Leucemia Granulocítica Crónica.

La Leucemia Granulocítica Crónica (LGC) también conocida como Leucemia Mielógena Crónica (LMC), es una enfermedad en la que la médula ósea produce demasiados Glóbulos blancos. La médula ósea es el tejido esponjoso que se encuentra en los huesos, la cual produce glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas. Esta enfermedad crece a partir de las células que producen los glóbulos blancos. Normalmente, las células de la médula ósea llamadas blastos se transforman al madurar en varios tipos de glóbulos diferentes, los cuales tienen funciones específicas en el cuerpo. La LGC afecta a los blastos que se están transformando en glóbulos blancos llamados granulocitos. Los blastos no maduran y se vuelven demasiado numerosos. Estas células blásticas inmaduras luego se encuentran en la sangre y en la médula ósea. En la mayoría de las personas con LGC, el material genético (los cromosomas) de las células leucémicas presenta una característica anormal llamada cromosoma Filadelfia. Este cromosoma por lo general no desaparece, incluso después del tratamiento. La leucemia puede ser aguda (que progresa rápidamente con muchos blastos inmaturos) o crónica (que progresa lentamente con células cancerosas con una apariencia más madura). La Leucemia Granulocitica Crónica progresa lentamente y por lo general se da en personas de edad media o avanzada, aunque también se puede dar en niños. Curso de la LGC. Una vez que se ha diagnosticado la Leucemia Granulocítica Crónica, se podrían llevar a cabo más pruebas para determinar si las células leucémicas se han diseminado a otras partes del cuerpo, como por ejemplo al cerebro. Este procedimiento se conoce con el nombre de clasificación por etapas. La LMC progresa en varias fases, las cuales a su vez sirven de etapas en la planificación del tratamiento. Las siguientes etapas se usan para la clasificación de la Leucemia Granulocítica Crónica: Fase crónica: Hay pocas células blásticas en la sangre y en la médula ósea, y puede no haber síntomas de leucemia. Esta fase puede durar desde varios meses hasta varios años. Fase acelerada: Hay más células blásticas en la sangre y en la médula ósea, y menor cantidad de células normales. Fase blástica: Más del 30% de las células de la sangre o la médula ósea son células blásticas. La fase blástica de la LGC a veces se llama "crisis blástica". Algunas veces las células blásticas forman tumores fuera de la médula ósea, en lugares como los huesos o los nódulos linfáticos. Los nódulos linfáticos son estructuras pequeñas en forma de frijol que se encuentran por todo el cuerpo y cuya función es producir y almacenar células que combaten las infecciones.

tal como dasatinib o nilotinib.Hallazgos físicos. Hallazgos de laboratorio. Dependen de la fase de la enfermedad (crónica. cuando les están haciendo exámenes de sangre por otras razones. acelerada o blástica). la dosis inicial que usualmente se administra es 400 mg al día. otros factores de pronóstico y la disponibilidad de un donante de células madre con tejido compatible. la Leucemia Granulocítica Crónica progresa a una fase de crisis hemoblástica. Esta etapa puede estar asociada con fiebre (sin infección). Fase crónica: El tratamiento convencional para la LGC en fase crónica es un inhibidor de la tirosina cinasa (TKI). su edad. La Leucemia Granulocítica Crónica se agrupa en varias fases. o dasatinib (Sprycel). . Entre otros posibles síntomas están:        Sangrado y hematomas Sudoración excesiva (sudores fríos) Fatiga Fiebre baja Presión bajo las costillas izquierdas a causa de la inflamación del bazo Erupción: pequeñas marcas puntiformes y rojas en la piel (petequias) Debilidad. Sin tratamiento.    Crónica Acelerada Blástica La fase crónica puede durar meses o años y la enfermedad se puede presentar con pocos síntomas o ser asintomática durante ese tiempo. La mayoría de las personas reciben el diagnóstico durante esta etapa. y el imatinib (Gleevec). dolor óseo e inflamación del bazo. Si este medicamento deja de surtir efecto (o en realidad nunca funcionó bien en lo absoluto) se puede aumentar la dosis. La fase acelerada es una fase más peligrosa durante la cual las células de la leucemia se multiplican con mayor rapidez. nilotinib (Tasigna). Otra opción es usar uno de los otros inhibidores de la tirosina cinasa. Estos medicamentos también se pueden usar si el paciente no puede recibir imatinib debido a los efectos secundarios que causa este medicamento. La Leucemia Granulocítica Crónica causa un rápido crecimiento de las células hematopoyéticas inmaduras (precursoras mieloides) en la médula ósea. Para el imatinib. la sangre y los tejidos corporales. Se puede presentar sangrado e infección debido a la insuficiencia de la médula ósea.

Los pacientes que responden a estos medicamentos tal vez aún quieran considerar un trasplante de células madre. las células de la leucemia comienzan a acumularse en el cuerpo más rápidamente. El imatinib es una opción para la mayoría de las personas. La mayoría de los pacientes en esta fase pueden responder al tratamiento con imatinib. pero estas respuestas no parecen durar tanto tiempo como en los pacientes en fase crónica. En general. aproximadamente la mitad de los pacientes sobreviven después de 4 años. una dosis alta de imatinib puede ser eficaz. particularmente si no han sido utilizados anteriormente. pero usualmente estas respuestas duran menos de 6 meses. Los nuevos agentes dasatinib y nilotinib parecen ser mejores en esta fase. pero frecuentemente a dosis mayores que las que se usan para la LGC en fase crónica. pero los pacientes con LGC en fase acelerada tienen menos probabilidades de presentar una respuesta a largo plazo a cualquier tratamiento. Con frecuencia las células de la leucemia adquieren nuevas mutaciones genéticas. La enfermedad actúa como una leucemia aguda. y otros medicamentos están bajo estudio. En algunos casos. El interferón es otra opción. . Aproximadamente de 20 a 40% de los pacientes con LGC en fase acelerada sobreviven varios años después de un trasplante de células madre. antes de comenzar el procedimiento de trasplante. Frecuentemente se usa quimioterapia para lograr esto. aunque funciona en un número menor de personas y por periodos de tiempo más breves que cuando se usa en las primeras fases de la enfermedad. Un trasplante alogénico de células madre puede ser la mejor opción para la mayoría de los pacientes que son lo suficiente jóvenes para ser elegibles. pero también es mucho menos eficaz en esta fase que en la fase crónica.Fase acelerada Durante la fase acelerada. La mayoría de los médicos prefieren que la leucemia esté bajo control. los números de células sanguíneas aumentan y los síntomas aparecen o se vuelven más graves. si es posible. el autotrasplante de células madre puede ser una opción para tratar de regresar la LGC a la fase crónica. de preferencia en remisión. lo que les ayuda a crecer y tienden a reducir la eficacia de los tratamientos. Para aquellas personas con LGC en la fase blástica que aún no reciben tratamiento. las células de la leucemia se vuelven más anormales. como el dasatinib y el nilotinib se usan a menudo en esta fase. aunque es muy improbable que esto cure la enfermedad. Aproximadamente un 20% de los pacientes presenta alguna respuesta a la quimioterapia. y esto causa síntomas. Aun así. Fase blástica En la fase blástica de la LGC. las opciones son similares a las de los pacientes con LGC en fase crónica. Las opciones de tratamiento para la LGC en fase acelerada dependen de los tratamientos que ya haya recibido el paciente. Los medicamentos más recientes.

Es más probable que sea eficaz si la LGC se puede regresar a la fase crónica antes del trasplante. Aun así. La radioterapia en el cerebro es otra opción pero se usa con menos frecuencia. El SCT alogénico tiene menos éxito en la LGM en fase blástica que en las fases anteriores. La quimioterapia (usualmente con medicamentos tales como la hidroxiurea) puede aliviar algunos síntomas durante algún tiempo. La unión de estos dos genes da lugar a la aparición de un gen anormal. Como la mayoría de los pacientes con LGC en fase blástica no se puede curar. el 22 y el 9. es la única opción conocida que pudiera curar la enfermedad. La gran mayoría de los casos de LGC son Ph-positivos. que ha ido a parar al cromosoma 9. Cromosoma Philadelfia. intercambian entre sí parte de su material genético. Como resultado de ello se forma un cromosoma anómalo. . y la tasa de sobrevivencia a largo plazo es menor de un 10%. que las células leucémicas tienen el cromosoma Filadelfia. puede ser la oportunidad para considerar algún tipo de trasplante de células madre. llamado cromosoma Filadelfia por haberlo descubierto investigadores de esa ciudad americana. es decir.Con mayor frecuencia las células de leucemia de esta fase actúan como células de una leucemia mieloide aguda. pero a menudo son resistentes a los medicamentos quimioterapéuticos que se usan normalmente para tratar la LMA. si aún no se ha administrado. Se pueden inducir remisiones en aproximadamente la mitad de estos pacientes con medicamentos tales como vincristina. Si esto ocurre. es importante proporcionar tratamiento paliativo (cuyo propósito principal es aliviar los síntomas. prednisona y doxorubicina. pero con frecuencia es de corta duración. Un número más pequeño de pacientes tienen células blásticas que actúan como células de la leucemia linfoblástica aguda. La quimioterapia convencional para la LMA producirá remisión aproximadamente en uno de cada cinco pacientes. La radioterapia puede ayudar a reducir el tamaño de un bazo inflamado o reducir el dolor de las áreas del hueso dañadas por la leucemia. o metotrexato) en el líquido cefalorraquídeo. al haber perdido parte de su material genético. El cromosoma Filadelfia (conocido de forma abreviada como cromosoma Ph) es en realidad un cromosoma 22 de tamaño menor de lo normal. La alteración de la célula madre que da lugar a la LGC consiste en que dos de sus cromosomas. junto con imatinib. no curar la enfermedad). Los cromosomas son unas estructuras compuestas de material genético (ADN) que están en el núcleo de las células y determinan el aspecto y función de las mismas. Estas células son más sensibles a los medicamentos quimioterapéuticos. Estos pacientes están a riesgo de que la leucemia se propague al sistema nervioso central. el oncogén BCR-ABL. El intercambio de material genético entre los cromosomas 22 y 9 hace que se pongan en contacto dos genes (estructuras formadas por ADN que transmiten ia herencia genética): el gen BCR (localizado en el cromosoma 22) y el ABL (localizado en el cro¬mosoma 9). de modo que muchas veces reciben infusiones de medicamentos quimioterapéuticos (citarabina.

pero no ocurren todas las condiciones mencionadas. Si no se encuentra el cromosoma Filadelfia. La quimioterapia puede tener efectos secundarios serios. Pruebas de sangre y médula ósea en busca de la presencia del cromosoma Filadelfia. Diagnóstico diferencial. conocido como síndromes mieloproliferativos crónicos. Usualmente se hace cada 3 a 6 meses durante los primeros 2 años desde que se comienza a administrar imatinib. Un hemograma o conteo sanguíneo completo (CSC) muestra un incremento en el número de glóbulos blancos. se puede hacer la prueba de reacción en cadena de la polimerasa(PCR). El número de células sanguíneas se supervisa muy de cerca. y se analizan la sangre y la médula ósea para determinar si el cromosoma Filadelfia está presente. Complicaciones. Debido a esta intensa proliferación de las células de la médula ósea (o células mieloides) a la LGC se la incluye dentro de un grupo de enfermedades de la sangre. se dice que se obtuvo una respuesta hematológica completa (o CHR). incluyendo infección. Respuesta citogenética (puede aparecer después de varios meses o más) . Supervisión de los resultados del tratamiento: la supervisión de la respuesta de sangre y de la médula de un paciente es una parte muy importante del tratamiento. que es muy sensible. fatiga. no se observan células inmaduras en la sangre y el bazo recupera su tamaño normal. sangrado. que acaban sustituyendo a las normales.El oncogén BCR-ABL El oncogén BCR-ABL está presente en las células de la médula ósea y de la sangre de los enfermos con LGC (pero no en las células de otros órganos) y es el responsable de que aparezca la enfermedad. Los médicos observan las diferentes clases de respuestas al tratamiento: Respuesta hematológica (usualmente ocurre en los primeros 3 meses de tratamiento)  Cuando el número de células sanguíneas regresa a la normalidad. dependiendo de los fármacos utilizados. ya que fabrica una proteína anómala (la proteína tirosincinasa BCR/ABL) que hace que la médula ósea produzca de manera incontrolada una gran cantidad de células anormales.  Una respuesta hematológica parcial es similar a la completa. fiebre inexplicable y problemas renales. Otros exámenes abarcan:    Biopsia y aspirado medular. La crisis hemoblástica puede llevar a que se presenten complicaciones. Protocolo clínico de hematología oncóloga. para ver si aún hay pequeñas cantidades de bcr-abl. Conteo de plaquetas.

 Otros tratamientos: el objetivo del tratamiento con uno de los inhibidores de la tirosina cinasa. en la que el paciente recibe linfocitos de la persona que donó las células madre para el trasplante. Una manera de hacer esto es reduciendo lentamente las dosis o suspendiendo la administración de medicamentos supresores del sistema inmunitario que están tomando. como de imatinib a dasatinib o nilotinib. Sin embargo.  Una respuesta molecular mayor (MMR) significa que la cantidad de bcr-abl en la sangre es muy baja. es una respuesta hematológica completa más una respuesta citogenética completa. Respuesta molecular (se basa en los resultados de la prueba PCR)  Una respuesta molecular completa (CMR) significa que no se pudo detectar bcrabl en la sangre del paciente con la prueba PCR. los médicos pueden tratar de conseguir que su nuevo sistema inmunitario luche contra la leucemia. El interferón o la quimioterapia pueden ser tratados para las personas que no pueden tomar estos medicamentos o para quienes éstos no surten efecto. Esto ayuda a algunas personas. los médicos recomiendan que las personas tomen el medicamento de forma indefinida. El trasplante de células madre puede ser una opción. Si esto no ocurre.  Una respuesta citogenética menor ocurre cuando 35 a 90% de las células aún tienen el cromosoma Filadelfia. existen varias opciones. Por ahora. DLI). Durante este tiempo los pacientes se supervisan atentamente.  Aumentar la dosis del medicamento. GVHD).  Una respuesta citogenética parcial ocurre cuando menos del 35% de las células aún tienen el cromosoma Filadelfia. incluso si el cromosoma anormal no se puede ver. especialmente para personas jóvenes que cuentan con un donante que tiene tejido compatible. aunque la dosis mayor a menudo ha empeorado los efectos secundarios.  Una respuesta citogenética mayor (MCyR) incluye tanto las respuestas completas como las parciales.Una respuesta citogenética completa (CCyR) ocurre cuando no se encuentran células con el cromosoma Filadelfia en la sangre o en la médula ósea. Esto puede inducir una reacción inmunitaria contra la leucemia.   . Tratamiento de la LGC después de un trasplante de células madre: algunas personas que reciben un trasplante de células madre pueden no presentar una respuesta completa. Aproximadamente un 90% de las personas tienen una respuesta citogenética completa en un plazo de 5 años a partir de que comienzan a recibir imatinib. Otra estrategia que ayuda a algunos pacientes es una infusión de linfocitos donados (donor lymphocyte infusion. o si la leucemia empeora. Esto se hace con mucho cuidado para tener un efecto contra la leucemia sin presentar un GVHD significativa.  Cambiar a otro inhibidor de la tirosina cinasa. estas personas probablemente no sean curadas. El interferón también puede ser útil. Si no presentan la enfermedad de injerto contra huésped (Graftversus-host disease.

.Si los pacientes presentan GVHD después de un trasplante de células madre. la estimulación adicional del sistema inmunitario probablemente no ayudará. Estos pacientes frecuentemente reciben tratamiento con un inhibidor de la tirosina cinasa. como imatinib.

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