Las proteínas Ras junto con el gen que lleva el mismo nombre, son un conjunto de

interruptores-reguladores moleculares muy importantes en una gran variedad de rutas de

transmisión de señales celulares que controlan diferentes fenómenos: integridad del
citoesqueleto; proliferación, diferenciación, adhesión y migración celular y la apoptosis.
Tanto el gen como las proteínas RAS relacionadas, a menudo están alterados en los
tumores malignos, provocando un aumento en la capacidad de invasión y metástasis, y
una disminución de la apoptosis.

Gen que da origen a una proteína que participa en las vías de señalización celular que
controlan la multiplicación y la destrucción de las células. En algunos tipos de cáncer, se
encuentran formas mutadas (cambiadas) del gen HRAS. Es posible que estos cambios
hagan que las células cancerosas se multipliquen y se diseminen por el cuerpo.

Es uno de los genes que se encuentran mutados con mayor

frecuencia en los tumores humanos. Los genes de la familia ras
codifican moléculas de transducción de señales que están
asociadas a la membrana celular y que regulan el crecimiento y
la división celular.
Este gen pertenece a la familia de oncogenes Ras, cuyos miembros están relacionados con los
genes transformantes de los retrovirus del sarcoma de mamíferos. Los productos codificados
por estos genes funcionan en vías de transducción de señales. Estas proteínas pueden unirse
a GTP y GDP, y tienen actividad GTPasa intrínseca. Esta proteína sufre un ciclo continuo de
despalmitoilación y repalmitolación, que regula su rápido intercambio entre la membrana
plasmática y el aparato de Golgi. Las mutaciones en este gen causan el síndrome de Costello,
una enfermedad caracterizada por un aumento del crecimiento en la etapa prenatal, deficiencia
de crecimiento en la etapa posnatal, predisposición a la formación de tumores, discapacidad
cognitiva, anomalías cutáneas y musculoesqueléticas, apariencia facial distintiva y anomalías
cardiovasculares. Los defectos en este gen están implicados en una variedad de cánceres,
incluido el cáncer de vejiga, cáncer folicular de tiroides y carcinoma oral de células
escamosas. Se han identificado múltiples variantes de transcripción, que codifican diferentes
isoformas, para este gen

El gen HRAS proporciona instrucciones para producir una proteína llamada H-Ras que
participa principalmente en la regulación de la división celular. A través de un proceso
conocido como transducción de señales, la proteína H-Ras transmite señales desde el
exterior de la célula al núcleo de la célula. Estas señales dan instrucciones a la célula para
que crezca o se divida. La proteína H-Ras es una GTPasa, lo que significa que convierte
una molécula llamada GTP en otra molécula llamada GDP. La proteína H-Ras actúa como
un interruptor, y las moléculas de GTP y GDP la activan y desactivan. Para transmitir
señales, la proteína debe activarse uniéndose (uniéndose) a una molécula de GTP. La
proteína H-Ras se apaga (inactiva) cuando convierte GTP en GDP. Cuando la proteína se
une al GDP, no transmite señales al núcleo de la célula.
El gen HRAS pertenece a una clase de genes conocidos como oncogenes. Cuando mutan,
los oncogenes tienen el potencial de hacer que las células normales se vuelvan
cancerosas. El gen HRAS pertenece a la familia de oncogenes Ras, que también incluye
otros dos genes: KRAS y NRAS . Las proteínas producidas a partir de estos tres genes son
GTPasas. Estas proteínas juegan un papel importante en la división celular, el proceso por
el cual las células maduran para llevar a cabo funciones específicas (diferenciación celular)
y la autodestrucción de las células (apoptosis).
Condiciones de salud relacionadas con cambios genéticos
síndrome de Costello

nevo epidérmico

Cáncer de vejiga

Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello

Otros trastornos

Otros tipos de cáncer

CRISPR/Cas9: una tecnología de edición de genes específica,
eficiente y versátil que podemos aprovechar para modificar,
eliminar o corregir regiones precisas de nuestro ADN

La Dra. Emmanuelle Charpentier, una de nuestras fundadoras científicas, co-

inventó la edición de genes CRISPR/Cas9. Hasta entonces, la gente conocía
"CRISPR" solo como un acrónimo de las repeticiones palindrómicas cortas
agrupadas regularmente interespaciadas de información genética que algunas
especies bacterianas usan como parte de un mecanismo antiviral. Ahora, como
herramienta de edición de genes, CRISPR/Cas9 ha revolucionado la
investigación biomédica y pronto puede permitir avances médicos de una
manera que pocas innovaciones biológicas han hecho antes.

CRISPR/Cas9 edita genes cortando con precisión el ADN y luego dejando que
los procesos naturales de reparación del ADN se hagan cargo. El sistema
consta de dos partes: la enzima Cas9 y un ARN guía.

Traducir rápidamente una tecnología revolucionaria en terapias

transformadoras.

Léxico CRISPR

 CRISPR: repeticiones palindrómicas cortas agrupadas regularmente

interespaciadas de información genética que algunas especies
 bacterianas utilizan como parte de un sistema antiviral. Un grupo de
científicos, incluida nuestra cofundadora, la Dra. Emmanuelle
Charpentier, descubrió cómo usar este sistema como una herramienta
de edición de genes (Jinek, et al. Science 2012)
 Cas9: una endonucleasa o enzima asociada a CRISPR (Cas), que actúa
como "tijeras moleculares" para cortar el ADN en una ubicación
especificada por un ARN guía
 Ácido desoxirribonucleico (ADN): la molécula que la mayoría de los
organismos utilizan para almacenar información genética, que contiene
las “instrucciones para la vida”
 Ácido ribonucleico (ARN): una molécula relacionada con el ADN que
los seres vivos utilizan para varios propósitos, incluido el transporte y la
lectura de las "instrucciones" del ADN.
 Guía de ARN (gRNA): un tipo de molécula de ARN que se une a Cas9 y
especifica, según la secuencia del gRNA, la ubicación en la que Cas9
cortará el ADN

Se pueden realizar tres categorías principales de ediciones genéticas con

CRISPR/Cas9:

Edición de genes CRISPR/Cas9

INTERRUMPIR

Si se realiza un solo corte, un proceso llamado unión de extremos no

homólogos puede resultar en la adición o eliminación de pares de bases, lo que
altera la secuencia de ADN original y provoca la inactivación del gen.

BORRAR

Se puede eliminar un fragmento más grande de ADN usando dos ARN guía
que se dirijan a sitios separados. Después de la escisión en cada sitio, la unión
de extremos no homólogos une los extremos separados, eliminando la
secuencia intermedia.

CORREGIR O INSERTAR

Agregar una plantilla de ADN junto con la maquinaria CRISPR/Cas9 permite

que la célula corrija un gen, o incluso inserte un nuevo gen, mediante un
proceso llamado reparación dirigida por homología.
Con CRISPR/Cas9, nuestro objetivo es apuntar a la fuente de
enfermedades definidas genéticamente y diseñar la próxima
generación de terapias celulares.

Enfermedad definida genéticamente: muchas enfermedades tienen una

causa genética, incluidas más de 10 000 enfermedades monogénicas
causadas por mutaciones en genes individuales. CRISPR/Cas9 puede
permitirnos reparar los defectos genéticos que subyacen a estas
enfermedades.

Ingeniería celular: las terapias celulares han comenzado a tener un impacto

significativo en ciertas enfermedades. Con CRISPR/Cas9, potencialmente
podemos diseñar los genomas de las terapias celulares para hacerlas más
eficaces, más seguras y disponibles para un grupo más amplio de pacientes.

En CRISPR Therapeutics, nuestro objetivo es desarrollar medicamentos

transformadores basados en genes basados en la edición de genes
CRISPR/Cas9. Para enfermedades definidas genéticamente, podemos usar un
ARN guía que dirige a Cas9 para cortar el ADN en un sitio específico en un gen
que causa la enfermedad, o en un sitio diferente, como una región que regula
los genes, para mejorar el defecto genético a través del gen. alteración o
corrección. Para las terapias celulares, podemos apuntar a genes que, cuando
se interrumpen, pueden mejorar la seguridad o la eficacia de la terapia, o
precisamente insertar nuevos genes para dar a las células nuevas
habilidades. En cualquier caso, podemos editar células ex vivo (fuera del
cuerpo) o in vivo (dentro del cuerpo).