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ANTROPOLOGA MDICA Y EPIDEMIOLOGA EN EL CONTEXTO DEL ANLISIS DE LA ESTRUCTURA DE LA POBLACIN Pavao Rudan, Sasa Missoni Instituto de Investigacin Antropolgica,

Zagreb, Croacia, pavao.rudan@inantro.hr ABSTRACT We pointed out some doubts and dilemmas concerning population structure studies through (micro) evolution analyses of biomedical data. Intention of this paper is to stress the fact that we should be extremely couscous to generalize, and to apply the informations about human genetic other population (biological, bio-cultural and socio-cultural) peculiarities. Some problems are connected with insufficient informations about some population of interest and the data about them applied through holistic analytic approach. Thus, without the intention to be trapped in the absolute relativization, especially concerning on one side quality and quantity of data on the other, our intention was to demonstrate some possibilities of population structure studie s applied in the interpretation of some results achieved by epidemiological investigations. The data could provoke discussion about the (1) values of the results obtained in genetic epidemiological analyses of isolated populations and (2) possibilities to utilize population structure studies in common medico-anthropological and epidemiological actions. INTRODUCCIN Trataremos de elaborar algunas ideas sobre los temas de lo que hoy llamamos antropologa mdica y epidemiologa. Mediante su enfoque biomdico y sociocultural, trataremos de encontrar las conexiones de su construccin biosocial con elaborados conceptos de anlisis de la estructura de la poblacin y sus posibles aplicaciones en el rea de la epidemiologa gentica. Debera destacarse que en el transcurso de las ltimas dcadas, el tema del rea cientfica de la antropologa mdica fue ampliado a: (1) reas nuevas desde el anlisis histrico frecuente de los diferentes patrones culturales en las creencias de las comunidades locales, as como de las diferencias claramente expresadas en la conducta de las prcticas mdicas en diferentes partes del mundo, y la consiguiente construccin cultural de lo que llamamos biomedicina contempornea a (2) la epidemiologa gentica y su conexin con las ideas actuales de investigacin antropolgica aplicada. Por consiguiente, los intereses cientficos en el enfoque cultural de la antropologa mdica fueron presentados hace casi veinte aos (Johnson y Sargent, 1990). Por otra parte, (ej. Ember y Ember, 2004), el campo fue ampliado hacia todas las reas cientficas de enfoque cultural y biomdico de la antropologa y sus estrechos campos, especialmente en el rea de la biologa de la poblacin humana (ej. Garruto, Little y Weitz, 2004), resultando en una posterior elaboracin y aplicacin de ideas diferentes y nuevos mtodos de investigacin, acercndose asimismo a la epidemiologa gentica (p. ej. Rudan y Rudan, 2004). Sin embargo, hoy todava podemos encontrar que algunos vinculan la antropologa mdica nicamente con los modelos estndares metodolgicos etnogrficos del trabajo de campo, en oposicin a aquellos que aceptan (de manera realista) el crecimiento casi inconmensurable de las tcnicas de investigacin especializadas, sobre todo en el rea creciente de la g entica molecular. De hecho, su nmero crece progresivamente, junto con la aceptacin de un enfoque analtico holstico, especialmente cuando se elaboran los problemas ms cruciales en antropologa mdica, epidemiologa, gentica y ecologa de la poblacin humana mundial; los problemas de los trastornos genticamente complejos de inicio tardo. EL PROBLEMA Se podra reclamar con justicia que la antropologa y su rea de estudio comprende muchos campos que, dentro de la divisin clsica de disciplinas, no estn suficientemente

representados. Tiene que ver, en particular, con el problema de aceptar una definicin rgida de la disciplina, siendo la antropologa mdica uno de sus campos ms estrechos. Basndose en nuevas ideas, as como en nuevos mtodos de investigacin cientfica, la antropologa mdica ofrece hoy mucho ms de lo que ofreca hace cincuenta aos, cuando fue creada su diferencia especfica. En aquellos tiempos, estaba principalmente basada en la observacin. A continuacin, el contenido y el enfoque metodolgico de su investigacin giraron hacia problemas explcitamente conectados con reas etnogrficas y religiosas, as como con otras muchas caractersticas de etnologa clsica. Debera destacarse que Johnson y Sargent (1990) advirtieron con acierto como, despus de la Segunda Guerra Mundial, exista una corriente mundial hacia la mejora de la salud. Esto, lamentablemente muchas veces sin xito, puede ser visto tambin en la actualidad con un nmero de lemas para programas como: salud para todos, ciudad saludable, el modo saludable de vivir, etctera, mientras se sabe lo poco realistas que son estas expectativas y logros en esta poca de nuestra historia. Al mismo tiempo, se han realizado esfuerzos para establecer una antropologa mdica significativa, como una disciplina de propio derecho: (1) biomdica, as como (2) social humanista dentro de las fronteras casi inmensas de las ideas objetivamente posibles de este rea cientfica antropolgica. Reconocemos con claridad que las condiciones histricamente especficas de la estructura de la sociedad, o de las sociedades, deberan estar indudablemente conectadas (e incluirse en las reflexiones oportunas), por una parte, a los problemas mundiales de la antropologa mdica, que se est ampliando hasta el problema de la enfermedad, la identificacin exacta de su etiologa, y de su tratamiento, y por otra parte, la microestructura de la poblacin. Sin reflexionar demasiado ms all del contexto de lo que llamamos antropologa mdica y epidemiologa, con la caracterstica que el concepto de epidemiologa ofrece a la integridad de nuestra reflexin, tenemos que referirnos a las palabras de Ratclife y Gonzales-del-Vale (1988). Ellos definieron el problema claramente, hace casi veinte aos, advirtiendo que el proceso de investigacin en antropologa mdica es mucho ms que un conjunto de mtodos para compilar y elaborar datos; cuando la integridad del sistema de investigacin se hace visible, se hace claro que este proceso consiste en una serie entera de decisiones mutuamente conectadas e interrelacionadas. Cada una de ellas exige de los investigadores la evaluacin subjetiva, y al mismo tiempo la estimacin de los valores y la eleccin de alternativas posibles. Pero el cuerpo humano debera ser considerado tambin como un lugar de expresin arquitectnica de la complejidad gentica, a travs del fenotipo que puede ser modificado, incluso extremadamente, por influencias ambientales, por lo que nos acercamos a las preguntas enumeradas bien conocidas que fueron planteadas - a lo largo de las dcadas - por Paul T. Baker (1997), a travs de su conocido tringulo eterno, ej. la realidad visible de la interaccin constante de los genes - cultura - y el ambiente fsico, as como sus reflexiones a travs del fenotipo morfolgico, fisiolgico y psicolgico. En vista de todo lo mencionado anteriormente, tenemos que tomar una postura en este problema que sobrepase la inspeccin terica de la interaccin entre lo biolgico y lo cultural. Si aceptamos la definicin de cultura - en que representa todo lo que es transmitido de una generacin a otra a travs de un camino no biolgico - tenemos una gama entera de conceptos tericos sobre la interaccin biolgica y cultural a nuestra disposicin, que no slo estn predominantemente presentes en antropologa, sino en otras muchas reas de numerosas disciplinas cientficas, especialmente en biomedicina, a travs de la gentica de la poblacin humana, analizando los datos observados, segn los conceptos evolutivos de estructuracin de poblaciones, a travs (por ejemplo) de modelo de efectos de endogamia y flujo. Estos problemas fueron realmente el tema de actividades de investigacin para un nmero numeroso de antroplogos, genetistas de poblacin humana y epidemilogos; aquellos que enfocaron su trabajo hacia los problemas mundiales cuya existencia es reconocida hoy como una realidad mundial conectada con los problemas de aislamientos reproductores humanos masivos. De esta forma, los problemas de salud en las sociedades humanas debe ran ser entendidos dentro de la gentica, como tambin desde una perspectiva ecolgica. La estrategia de investigacin tiene que ilustrar ambos finales de esta colisin gentica/ecolgica - (1) la influencia de una digamos enfermedad sobre la biologa y cultura humanas, y (2)

las implicaciones de la conducta y la cultura humanas sobre la distribucin de la enfermedad en algunas poblaciones. Por supuesto, en este examen, existe un nmero de informaciones que siempre puede ser ilustrado en numerosos ejemplos, sobre como p.ej. la conducta humana (reproductora) tiene un papel crucial en todos los modelos principales de enfermedad, incluyendo los infecciosos, los genticos, y aquellos que ocurren debido a factores ecolgicos (fsicos, biolgicos, qumicos , nutricionales, etc.), psicognicos e iatrognicos, etctera. Nuestra intencin es llamar la atencin sobre la relacin entre la antropologa, por una parte, y la epidemiologa, por otra - acentuando que fue Derek Roberts quien present hace casi treinta aos los problemas fundamentales de la epidemiologa gentica - que se entrelazan en antropologa - tratando de mejorar la integridad del conocimiento a travs de enfoques que, a la vez que diferentes, estn cercanos. Describiendo los problemas de los estudios de demogrficos humanos, (de una poblacin se espera que se aisle o que est bajo diferentes presiones migratorias), Roberts (1987) destac que: Cada poblacin humana puede ser considerada como una entidad continuada que ocupa un espacio particular.... Una poblacin puede ser caracterizada estadsticamente, y distinguida de otras poblaciones, mediante el empleo de parmetros; sus atributos grupales (p.ej. ndices de natalidad e ndices de mortandad, promedios y varianzas de caracteres mtricos, densidad territorial, y frecuencia gnica) que no tienen significado en relacin con ningn individuo en particular.. La poblacin es permanente en relacin con los individuos que la componen, ya que el individuo nace en una poblacin, que existe antes de su llegada, y sigue existiendo despus de su muerte. Teniendo esto en cuenta con respecto a la bsqueda de varias posibilidades de estudiar la diferenciacin (micro) biolgica y cultural de las poblaciones actuales europeas, es interesante destacar que J. Lawrence Angel (1951) indic con claridad (hace ms de medio siglo) que la evolucin humana puede ser entendida nicamente mediante el estudio simultneo de fenmenos biolgicos y socioculturales. En sus investigaciones antropolgicas de pequeos grupos de la gente en Grecia (de 1946 a 1951) Angel (1946, 1948, 1951, 1954) encontr que los datos sobre la microevolucin, la mezcla de las poblaciones, el tamao demogrfico, la dieta, el estado de salud, el estilo de vida familiar, la esperanza de vida, etc. en conexin con los cambios culturales de estas poblaciones, son de una importancia inmensa para entender la biologa social humana. Esto mismo es aplicable a la estructura gentica de la poblacin, que es definida como la distribucin de genes y frecuencias genotpicas dentro de poblaciones diferentes o de subpoblaciones (p.ej. Cavalli-Sforza y Bodmer, 1971). Esta distribucin es una reflexin del sistema, donde los compaeros reproductores son seleccionados. En las poblaciones humanas, esto viene dado por una gama de factores biolgicos y no biolgicos que dejan la eleccin de compaero fuera del azar. El tamao finito de la poblacin, la edad y la estructura por gneros, una tendencia hacia o alejada de la consanguinidad etc., son factores limitantes de esta ele ccin. Ha sido establecido, por ejemplo, como la estructura biolgica puede ser influida y en gran medida determinada por las caractersticas diferentes socioculturales de grupos demogrficos individuales, as como por la distancia geogrfica entre ellos. Esto es debido a que la distribucin ltima de genes y frecuencias genotpicas refleja la estructura de seleccin de compaero en una poblacin (p.ej. Yasuda y Mortn, 1967), cuya estimacin, conocida como estimacin de la estructura demogrfica, es uno de los problemas fundamentales de la antropologa contempornea y de la gentica de la poblacin humana. Esto proporciona una oportunidad para estudiar las tendencias migratorias, las caractersticas lingsticas, y otras particularidades socioculturales y propiedades biolgicas de las poblaciones humanas en los anlisis de estructura de la poblacin. A la vez que advertimos sobre estos problemas de interdependencia, debemos tambin enfocar la atencin hacia los problemas en los que nos involucramos, mientras elaboramos nuevas estrategias de investigacin y metodologas de anlisis de estructura de la poblacin, y su posible aplicacin en epidemiologa gentica. En su excelente documento titulado Mapas Genticos en el Siglo XXI: Mtodos Estadsticos, Anlisis de Datos, y Diseo Experimental, Terwilliger y Goring (2000) destacaron que el problema principal era: El Diseo de Estudio! Pero fue True (1990) quien advirti como la epidemiologa encontr su lugar en lo

que llamamos ciencia sobre la salud, proporcionndonos nuevas perspectivas y mtodos de registro de las situaciones de los llamados fenmenos de la salud. Advirti como los inicios, desde los logros principales en la disminucin de las enfermedades infecciosas, dirigieron a la epidemiologa hacia el examen de procesos determinados multifactoriales an ms complejos de las enfermedades crnicas frecuentes. Aplicando los mtodos comparativos de investigacin, habra que incluir el anlisis de caractersticas ecolgicas (extrnsecas) inevitables, y diferentes conjuntos de parmetros fenotpicos, p.ej. biolgicos, siendo asimismo muy importante la estructura gentica de la poblacin. A travs de este enfoque, la epidemiologa, especialmente la epidemiologa gentica, contribuye a reducir la falta de entendimiento hacia la existencia de objetivos mdico-antropolgicos tradicionales para entender los aspectos sociales y ecolgicos en la etiologa de muchas enfermedades. True (1990) acentu que al principio, las actividades epidemiolgicas estaban dirigidas hacia la investigacin del vnculo efecto -causa, aunque hoy est claro que este vnculo simple de causalidad no es una explicacin suficiente de la enfermedad. Hoy es comprensible que numerosos agentes no micrbicos (como el estado de salud, los hbitos alimenticios, la actividad fsica, el nivel de vida familiar, los modos de vida, pero tambin - en la gama de su expresividad - la predisposicin gentica, etctera), deben tambin ser aadidos a la relacin de causalidad simple de factor-enfermedad, y sin embargo todava no proporcionan respuestas adecuadas al nmero creciente de nuevos casos, observado a escala mundial. Los datos antropolgicos y epidemiolgicos deberan ser complementarios, en particular en el caso en el que las ideas y mtodos contradictorios son formados dentro de un marco de preguntas adecuadamente planteadas y adecuadas para la investigacin. La investigacin epidemiolgica es a veces vista por los antroplogos como llena de restricciones que apuntan hacia datos superficiales, mientras los epidemilogos ven la profundidad de los datos de los antroplogos (especialmente antroplogos sociales y culturales) sin ninguna conexin real con los principios generales y sin direcciones hacia aspectos concretos, acentuados y limitados (p.ej. True, 1990; Johnson y Sargent, 1990; entre otros). En este caso, somos de la opinin de que siempre pueden plantearse preguntas sobre la ciencia y la literatura, lamentablemente muchas veces en un sentido peyorativo. Sin embargo, existe tambin un nmero de posibilidades aceptables de cooperacin, especialmente cuando el anlisis es enriquecido por principios demogrficos, y por tanto la antropologa mdica y la epidemiologa gentica slo pueden ser mejoradas a travs de nuevas ideas obtenidas mediante una perspectiva mutua ms amplia. Por ejemplo, en nuestra opinin, son precisamente estas reas de investigacin cientfica las que necesitan una panormica holstica para conseguir comprender la situacin, donde la informacin procedente de muchas otras fuentes clarifica indudablemente los problemas observados. Por tanto, vamos a presentar algunos datos sobre la relacin entre endogamia (como una peculiaridad gentica humana causada social y culturalmente) y la expresin fenotpica de algunos trastornos genticamente complejos de inicio tardo, que hemos estudiado durante los ltimos aos en una muestra de la poblacin considerable, procedente de aislamientos genticos bien conocidos de las islas adriticas en Croacia, destacando que las poblaciones de islas aisladas representan un recurso particularmente prometedor para los estudios de gentica epidemiolgica. RESULTADOS Y DISCUSIN Durante un perodo de casi tres dcadas, ms de 85 comunidades de isleos del Adritico (85 subpoblaciones) (Figura 1) fueron analizadas. Ms de 100 publicaciones describen la etnohistoria y las particularidades lingsticas, los modelos de migracin reproductora y la reconstruccin genealgica, las mediciones o los anlisis de rasgos biolgicos diferentes (desde rasgos antropomtricos, fisiolgicos, radiogramtricos y dermatoglficos, a serogenticos y de ADN), la prevalencia de enfermedades, los historiales mdicos familiares, la estructura familiar a travs de 5 generaciones y las caractersticas ambientales y

socioculturales de esta poblacin (ej. Rudan, 1975, 1977; Rudan y Schmutzer, 1976; Rudan et al. 1987, 1992, 1999a,b, 2000, 2002a,b, 2003a,b, 2004; Rudan y Rudan, 2004; Roberts et al., 1992; Martinovic et al., 1998, 1999, 2000; Martinovic Klaric et al., 2001a,b; Tolk et al., 2000, 2001; Ginsburg et al., 2001; Barac et al., 2003a,b; Skaric -Juric et al., 2003; por mencionar algunos).

Figura 1. Ubicacin geogrfica de las comunidades isleas estudiadas en el Adritico Empleando el enfoque analtico holstico, la estructura de la poblacin en cuestin fue definida. Comparando la prevalencia de trastornos genticamente complejos de inicio tardo entre los lugareos que habitan en comunidades con un coeficiente de endogamia bajo, moderado y alto, a v eces se puede comprender la correlacin lineal altamente significativa entre el coeficiente medio de endogamia en 14 comunidades de tres islas adriticas diferentes (Brac, Hvar y Korcula), donde la prevalencia de algunos trastornos genticamente complejos de inicio tardo era evidente. Un ejemplo del todava existente aislamiento sociocultural y reproductor de los isleos del Adritico se muestra en la Tabla 1 para 9 comunidades de la isla de Hvar, indicando una movilidad reproductora de los padres extremadamente baja. Tabla 1. Matriz estocstica de migracin interna Lugar de nacimiento de los padres 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 .928 .018 .019 .006 2 .029 .926 .054 .055 .076 .005 3 .018 .041 .841 .024 .022 .007 .008 4 .006 .004 .058 .884 .011 Pueblo 5 .015 .826 6 .012 .007 .961 .004 .005 7 .006 .004 .024 .043 .013 .965 .004 8 .004 .006 .011 .008 .952 .024 9 .004 .026 .012 .036 .962

Los mtodos y el modelo de anlisis de correlacin fueron bien elaborados (Rudan et al., 1999; Rudan y Rudan, 2004). La relacin entre los coeficientes promedio de endogamia (F), calculados a partir de los datos genealgicos y la prevalencia de trastornos genticamente complejos de inicio tardo es presentada en la Figura 2.
1. Presion Arterial 2. Derrame Cerebral 3. Giht 50 4. Diabetes, tipo II 5. Enferm. Cardiovasc. 40 Prevalencia % 6. Carcinoma del recto 7. Osteoporosis 30 8. Calcullo renal

60

20

10

0 Coeficiente de endogamia -10 0 0,0189 0,0378 0,0567

1. Rudan I. et all (2003); 2., 4., 5. Rudan I. et all (2003); 3., 6. Rudan P. (this study); 7. Rudan I. et all (2004); 8. Rudan I. et all (2002).

Figura 2. Esquema de los valores de prevalencia de ocho trastornos genticamente complejos de inicio tardo frente a los coeficientes medios de endogamia (F) en las 14 comunidades estudiadas La prevalencia estandarizada estimada de los trastornos genticamente complejos de inicio tardo en las poblaciones con tasas diferentes de endogamia indica claramente que existe alguna correlacin lineal moderada pero positiva entre la prevalencia de trastornos de inicio tardo y los coeficientes ms altos de endogamia. Sin embargo, en algunos casos, es notorio que a veces los patrones diferentes (o intensidad de expresin) pueden ser detectados, reflejando la arquitectura gentica llamada importada o no importada, a travs de los efectos encontrados. Por tanto, la base de ciertas enfermedades podra ser directamente conectada con la estructuracin de la poblacin. El hallazgo da pie a diferentes preguntas bien presentadas y demostradas en una serie de publicaciones previas (p.ej. Rudan et al., 1999; Rudan y Rudan, 2004). Una serie de hiptesis explicativas, no simplemente dependientes, podran desarrollarse dentro de la problemtica de la antropologa, de la gentica demogrfica y de la epidemiologa gentica, acentuando la importancia de los estudios de estructura demogrfica, as como el enfoque biomdico en la antropologa mdica actual, pero tambin en la epidemiologa gentica. Habra que aceptar el hecho de que la epidemiologa puede emplear algunos de los mensajes antropolgicos holsticos. Pero deberamos ser totalmente conscientes del hecho de que: (1) el proceso de investigacin en la antropologa mdica y la epidemiologa es mucho ms que la compilacin y la elaboracin de los datos obtenidos; (2) los modelos deberan ser aplicados para ayudarnos en la reduccin de la masa a veces innecesaria de informaci n, y obtener resultados y explicaciones satisfactorias; (y 3) est el hecho de que nosotros - los bilogos humanos y los genetistas de la poblacin nos hemos enfrentado en las ltimas dcadas a

nuevas e inmensas posibilidades, y a nuevos mtodos de investigacin aplicada. Debera destacarse que la investigacin se ha trasladado desde los anlisis de las particularidades y mtricas cualitativas, y de los rasgos cuantitativos (principalmente morfolgicos) de los aos cincuenta a anlisis fisiolgicos y bioqumicos muy depurados y, an hoy casi inimaginables, debido a avances tecnolgicos que abrieron nuevas posibilidades para la investigacin gentica molecular. Por tanto, para dibujar nuevas perspectivas, ni la antropologa ni la epidemiologa (gentica) deben ser restringidas por sus mtodos de aplicacin - el tema de su trabajo es muy importante, y es el individuo, y nuestro esfuerzo es el de mantener, mediante nuestras propias actividades de investigacin antropolgica, su salud y calidad de vida, en la medida en que nos sea posible. Reconocimiento Este trabajo fue respaldado por el Ministerio de Ciencia, Educacin y Deporte de Croacia (subvencin P.R. 0196005).

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