EFECTOS DE LA NICOTINA

La nicotina debe su nombre a Jean Nicot, el embajador francés en Lisboa, quien introdujo el tabaco en la corte francesa en 1560. Es un veneno poderoso que se utiliza en la agricultura para fumigar invernaderos. En estado natural es un líquido incoloro y se torna marrón cuando se quema, adquiriendo el olor a tabaco. La formula química de este alcaloide es C10H14N2. La gente fuma generalmente cigarrillos con nicotina porque es la sustancia del tabaco que engancha. Aunque existen fumadores que satisfacen su “necesidad” sin esta sustancia, con cigarrillos de hierbas.

ACCION DE LA NOCOTINA EN EL CEREBRO

Acción de la nicotina en el cerebro
Una vez en el cerebro, la nicotina se une rápidamente a sitios específicos de los receptores colinérgicos nicotínicos (receptores que ligan principalmente al neurotransmisor acetilcolina), y desencadena la entrada de sodio o calcio a las neuronas (ambos con carga positiva). El aumento de positividad dentro de las células cerebrales provoca la apertura de canales de calcio voltaje dependientes y una mayor entrada del mismo a las neuronas, creándose un ciclo vicioso entre la liberación de los neurotransmisores y la reentrada de calcio a las neuronas. Los neurotransmisores, entre ellos la dopamina -crucial en todo proceso de adicciónliberados como respuesta a la interacción de la nicotina con los receptores, producen efectos de placer y recompensa; e instalan la necesidad de continuar fumando para obtener la sensación placentera, y para evitar los efectos indeseables de la abstinencia. Dado que la nicotina, además, disminuye el umbral a la sensación de recompensa cerebral y teniendo en cuenta que este estado comienza a los pocos segundos de la inhalación y puede durar hasta 30 días, es fácil deducir la mortal trampa que el cigarrillo presenta cuando su hábito se torna inmanejable. La voluntad no cambia el proceso dado que la dependencia se basa en los cambios químicos y moleculares cerebrales disparados por la nicotina.

Leer más en Suite101: La nicotina, su efecto sobre el cerebro | Suite101.net http://silviahebe-bedini.suite101.net/la-nicotina-su-efecto-sobre-el-cerebroa21704#ixzz1Zpd5KKtd

Tolerancia a la nicotina, abstinencia y adicción: mecanismos cerebrales

Los mensajeros químicos del cerebro o neurotransmisores que participan en el proceso de tolerancia, abstinencia y adicción a la nicotina son:

 

Dopamina: rol principal en la sensación del placer y de la recompensa, y en el refuerzo de la búsqueda de la fuente que genera ese placer (condicionadora del hábito de fumar). GABA o ácido gamma aminobutírico: inhibe la liberación de dopamina, pero su efecto es transitorio. Glutamato: entra en acción cuando el GABA se desensibiliza y genera un efecto opuesto. Reproduce y mantiene el nivel de excitación a través de la "ahora no controlada por el GABA" dopamina. Hipocretinas: producidas en el hipotálamo lateral, regulan los efectos estimulantes de recompensa cerebral disparados por la nicotina.

Las regiones cerebrales que participan en el fenómeno nicotínico son esencialmente aquellas relacionadas con la liberación y acción de la dopamina y con la población de receptores nicotínicos, sumadas sus interconexiones cerebrales, a saber:
   

Área mesolímbica (relacionada con el procesamiento de las emociones) Cuerpo estriado Corteza Frontal Área tegmental ventral, cerebro medio y núcleo accumbens (áreas cruciales en la sensación de recompensa inducida por el consumo de drogas)

Neuroadaptación a la nicotina
La consecuencia del consumo habitual de nicotina genera un aumento de los sitios de unión a la misma en los receptores colinérgicos cerebrales (más nicotina llega al cerebro, más sitios de unión se crean), razón por la cual para mantener los sitios ocupados y mantener un nivel de placer estable, el fumador requerirá cada vez mayores “dosis“ de nicotina. Se cree que la desensibilización de los receptores es la causa del aumento de los sitios de unión a la nicotina. Este proceso recibe el nombre de “neuroadaptación” o el más usado término de “tolerancia“. A la cascada de eventos, agrega Benowitz, se suma el factor liberador de corticotrofina extra-hipotalámico, el cual estimula la liberación del mismo factor a nivel cerebral (amígdala) durante el período de abstinencia, generando mayor estrés y ansiedad.

Síntomas de abstinencia a la nicotina
Los efectos placenteros secundarios al acto de fumar, así como los posibles efectos subjetivamente "positivos" para el fumador (aumento de placer, disminución de la ansiedad y del estrés, facilitación de la digestión, mayor concentración en algunas tareas y pérdida de peso) se instalan tan rápido como se instala la dependencia a la nicotina. El fumador irá por más para sentir lo mismo, y ahí reside la gran trampa, porque cada vez necesitará más para sentir lo mismo, mecanismo fundamental (y altamente nocivo) de toda adicción.

La demostración de los efectos nocivos para la salud se demostró en los años 50 en Estados Unidos e Inglaterra. a todo el mundo. Aunque su consumo ha empezado a reprobarse socialmente en los últimos años.La sensación de falta de nicotina en el cuerpo genera irritabilidad.. cuando el cigarro puro y el cigarrillo son aceptados socialmente. Alquitrán y otros agentes cancerígenos. cansancio. El tabaco es una droga institucionalizada y la cantidad de consumidores es una cifra muy importante. primero en España. lo que favoreció que el hábito se hiciera masivo entre los hombres a partir de la I Guerra Mundial y entre las mujeres después de la II Guerra Mundial. vapores orgánicos. etc.suite101. La Revolución Industrial hizo posible la fabricación de cigarrillos manufacturados. insomnio. y en algunos casos cuadros que podrían ser confundidos con patologías psiquiátricas en las cuales la anhedonia o sensación de “nada genera placer en esta vida“ dominan el humor. Monóxido de carbono. Irritantes. . NICOTINA Es el alcaloide responsable de la mayor parte de los efectos del tabaco sobre el organismo y el que da lugar a la dependencia física.) que son transportadas por el humo hacia los pulmones. extendiéndose luego a Francia por los románticos y. y según se reduce su concentración aparecen los síntomas que alertan al fumador para que vuelva a fumar.net/la-nicotina-su-efecto-sobre-el-cerebro-a21704#ixzz1Zpd8Fl5h DATOS DE INTERÉS Su consumo fue minoritario hasta el siglo XIX. Estas sustancias pueden clasificarse en: Nicotina. depresión. Estas sustancias actúan principalmente sobre el aparato respiratorio. Leer más en Suite101: La nicotina.net http://silviahebe-bedini. ansiedad. de ahí. La vida media de la nicotina en la sangre es menor de 2 hs. aunque alguna de ellas son absorbidas y pasan a la sangre desde donde actúan sobre otros tejidos y órganos del cuerpo. su efecto sobre el cerebro | Suite101. Qué es y qué contiene: En la combustión del tabaco se producen miles de sustancias (gases.

peróxido de nitrógeno. etc. Tiene una gran afinidad para combinarse con la hemoglobina y por tanto disminuye la capacidad de la sangre para transportar oxígeno. que son responsables de la constricción bronquial. Su comportamiento gira en torno al tabaco. ALQUITRÁN Y OTROS AGENTES CANCERÍGENOS. acompañada de expulsión de moco que aparece especialmente por la . es una droga estimulante.LOS IRRITANTES El humo del tabaco contiene muchas sustancias irritantes como acroleína. lo que produce un aumento del "tono" del organismo. donde tiene un efecto recompensante para el sujeto. A partir de ese momento podemos hablar de una dependencia fisiológica a la nicotina. siendo el más estudiado el alfabenzopireno. en definitiva de las alteraciones de los mecanismos de defensa del pulmón por lo que se favorecen las infecciones y la instauración de bronquitis crónica y enfisema pulmonar. fenoles. Cuando el fumador inhala el humo del cigarrillo.. debido a la alteración de los cilios. Esto origina el síntoma más frecuente del fumador: la tos. esta irritación origina una mayor producción de moco y una dificultad para eliminarlo. Esta conducta se va asociando a todas las vivencias. de la estimulación de las glándulas secretoras de la mucosa. Poco a poco se va convirtiendo en un hábito muy arraigado en la conducta de la persona que todos los días realiza el gesto automático de fumar. el cigarrillo calma la ansiedad que provoca su falta en los momentos que tienen asociado a su uso. y de la tos típica del fumador. que experimenta la persona en su vida cotidiana. El cigarrillo se acaba convirtiendo en una prótesis psicosocial que el fumador considera insustituible. los cuales realizan esta labor de limpieza. de forma casi inmediata la nicotina llega a su cerebro. Cuales son las consecuencias de su uso prolongado: APARATO RESPIRATORIO: El humo del tabaco produce una acción irritante sobre las vías respiratorias. ácido cianhídrico. Los fumadores piensan que el tabaco es una droga relajante pero no es así. la frecuencia respiratoria y la tensión arterial. sin el cual no se imagina actuando con eficacia. amoniaco. Sus efectos inciden fundamentalmente a nivel del sistema nervioso central y del aparato cardiovasculatorio. Qué efectos produce? Fumar un cigarrillo da lugar a una elevación del ritmo cardíaco. Se incluyen en este grupo toda una serie de hidrocarburos aromáticos policíclicos que tienen acción cancerígena. tanto positivas como negativas. MONÓXIDO DE CARBONO Se encuentra en una concentración elevada en el humo del tabaco. lo que ocurre es que una vez creado el hábito.

la B-naftilamina produce cáncer de vejiga y de riñón. la relación de causa . Los efectos del tabaco aumentan la aparición de arteriosclerosis y esta lesión va a favorecer el desarrollo de trastornos vasculares y cerebrales. que se oscurecen. También ha sido implicado en accidentes de tráfico (alteraciones de la visibilidad. Por eso los fumadores se cansan más y disminuye su resistencia en relación al ejercicio físico lo que dificulta la práctica del deporte u otras actividades. TABACO Y CÁNCER: Además de lo señalado en el aparato respiratorio. Origina también un incremento de las tasas de aborto espontáneo. Los fumadores de pipa y puro tienen un menor riesgo.mañana al levantarse. junto con el aumento del colesterol en sangre. que se expresa especialmente por una reducción del peso del recién nacido (una media de 200 grs. y distracciones) y en la génesis de todo tipo de incendios. por otro lado. así como alteraciones en las papilas gustativas. La irritación continua da lugar a la inflamación de los bronquios y aparece la llamada bronquitis crónica. especialmente en la respiración. Favorece la aparición de faringitis y laringitis crónicas. . determinados carcinógenos del humo del tabaco pasan a la sangre e inducen cánceres en otros órganos distintos del pulmón. Alteraciones en el color de lengua y dientes. Así por ejemplo. la obesidad y la vida sedentaria. menos). afonías y alteraciones del olfato. de los reflejos. TABACO Y GESTACIÓN: Numerosos estudios han puesto de manifiesto que el tabaquismo materno afecta de forma importante al crecimiento fetal. APARATO CIRCULATORIO: El tabaco es un factor de riesgo importantísimo de las enfermedades cardiovasculares. Es indudable.efecto entre el tabaco y el cáncer de pulmón. La obstrucción bronquial y el aumento de mucosidad produce una disminución de la capacidad pulmonar del fumador. La secreción dificulta el paso del aire. El niño que crece en un ambiente donde uno o ambos padres son fumadores corre mayor riesgo de contraer enfermedades respiratorias. pero mayor que el de los no fumadores. OTRAS CONSECUENCIAS DEL TABACO Sin querer llegar a ser exhaustivos podemos mencionar las siguientes: Aumenta el riesgo de padecer úlceras digestivas. Es importante recordar que el 95 % de los bronquíticos son fumadores. de complicaciones durante el embarazo y el parto y de nacimientos prematuros cronológicos. Además. las nitrosaminas están relacionadas con el cáncer de páncreas. esto da lugar a una obstrucción crónica del pulmón con ruptura de los alvéolos pulmonares y retención del aire en el pulmón (enfisema). la hipertensión. también afecta a los miembros inferiores pudiendo aparecer la enfermedad vascular periférica.

pero no se tenía consciencia de consecuencias más serias. Melsen describió su fórmula química. si la medre deja de fumar a partir del cuarto mes. aunque también está presente en mínimas cantidades en el tomate. más allá de una simple incomodidad. La exposición al humo ambiental aumenta en un 30 % el riesgo de cáncer de pulmón. se ve expuesta al humo procedente de los que fuman a su alrededor. en espacios cerrados y poco ventilados en los que se fuma. se atenúan considerablemente. un no fumador puede inhalar en una hora el equivalente a haberse fumado un cigarrillo. la papa.3% y el 5%). por la cual empiezan a fumar . cuando la nicotina fue aislada de la planta de tabaco por los químicos alemanes Posselt y Reimann. Hasta hace algún tiempo se pensaba que convivir en un ambiente cargado de humo de tabaco podía ser molesto. la condición de fumador pasivo representa un riesgo cierto para la salud. En la actualidad.¿ POR QUÉ SE FUMA? La mayoría de las personas comienza a fumar por motivos psicosociales y continúa haciéndolo por necesidades fisiológicas y psicológicasya que el tabaquismo es una toxicomanía capaz de producir una importante dependencia física y una dependencia psicológica muy fuerte. Los niños sometidos al tabaquismo pasivo padecen con mayor frecuencia los síntomas de tos. es la presión que sobre ellos ejercieron los compañeros y amigos íntimos. EL FUMADOR PASIVO Fumador pasivo o involuntario es aquella persona que habiendo decidido no fumar o dejar de hacerlo.. mandó semillas de tabaco desde Portugal a París en el año 1550 de nuestra era. por los fumadores. . siendo la principal sustancia que produce la dependencia al tabaco. Se ha comprobado también que estas dolencias están más extendidas cuando la madre es fumadora que cuando lo es el padre y son más frecuentes cuando ambos los son. y en 1893. las supuraciones del oído medio y el asma infantil. el tabaco es una droga legal. Las consecuencias del tabaquismo en los hijos de madres fumadoras son especialmente visibles si éstos han estado expuestos durante el segundo y el tercer trimestre del embarazo. Por otra parte. Se estima que. fue sintetizada por primera vez por Pictet y Crepieux. expectoración y silbidos al respirar. Más adelante. las enfermedades agudas del aparato respiratorio inferior. La principal razón argumentada. Es en el año 1828. La nicotina es una alcaloide encontrado principalmente en la planta de tabaco (en cantidades que varían entre el 0. existe una evidencia creciente de que. con el fin de promover su uso medicinal. y la pimienta verde. En pequeñas concentraciones constituye un estimulante. en el año 1843. La historia de la nicotina como tal comienza cuando se le dio su nombre a partir de la planta Nicotiana Tabacum. muy fácil de conseguir y su consumo está muy favorecido por un gran soporte publicitario. Los efectos crónicos respiratorios son especialmente manifiestos en los niños y sobre todo en los más jóvenes cuyo sistema respiratorio no se ha desarrollado completamente. la que fue llamada de este modo cuando el embajador francés Jean Nicot.

cloruro de vinilo. mediante la suministración de nicotina en pequeñas cantidades en forma de parches o sprays nasales. La adición de amoníaco aumenta la proporción de nicotina libre disponible. cadmio. que con el tabaco prendido alcanza los 800°C. Entre estos efectos cabe mencionar la posibilidad de desarrollar varios tipos de cáncer. “mensajero químico mayor del sistema nervioso”. polonio 210 (radioactivo). asimismo estos últimos tienen mayor propensión a contraer cáncer de pulmón. el parkinson y el mal de alzheimer. La nicotina. nicotina. Debido a todos estos efectos. cloruro de metilo. Los receptores nicotínicos se . En la actualidad. A pesar de estos usos. amoníaco. se abre un canal en la membrana de las células que permite el paso de sodio y calcio iónicos a su interior. metanol. así como enfermedades cardiovasculares. acroleína. El cigarrillo y la Nicotina El humo del cigarrillo contiene más de 4000 sustanciass químicas distintas. tiene un poder adictivo comparable con la heroína y la cocaína. Cuando nicotina y receptor se unen. se traducen en un incremento de la actividad y sentido de alerta. piridina. El uso prolongado y frecuente de nicotina produce una dependencia tanto física como psíquica. Otros usos actuales están orientados a tratar la epilepsia. es un compuesto químico lipofílico. nitrosaminas. es interesante exponer los efectos negativos (asociados a la nicotina) que se producen por el hábito de fumar tabaco. tiempo menor al de cualquier inyección intravenosa. Provienen ya sea de la combustión de la hoja. muchos de los países desarrollados han legislado para evitar que la gente adquiera el hábito. y molestias cognitivas. síntomas que se producen entre 48 y 72 horas sin haber consumido la sustancia. constituyendo una sustancia venenosa tanto para los seres humanos como para los animales. esto genera electricidad y estimula la producción de ciertos neurotransmisores como la dopamina. formaldehído. es que a partir de los años 70. ácido cianhídrico. porque la nicotina pasa del pulmón directamente al ventrículo derecho y de ahí directamente a la cabeza y las neuronas. uretano. En grandes dosis puede causar vómitos y nauseas. La nicotina representa más del 10% del peso seco de la planta. arsénico. la que incluso puede provocar la muerte. prohibición de venta a menores de edad.Los efectos estimulantes de la nicotina (en pequeñas dosis) en el sistema circulatorio sanguíneo. ya sea de los aditivos que le añade la industria (600 aditivos autorizados en Europa). ansiedad. fenoles. alquitrán. reduciendo el apetito. dolores de cabeza. y prohibición de fumar en recintos cerrados. Entre estas leyes cabe mencionar: restricciones en la publicidad. llamados nicotínicos que son una clase de receptores de la acetilcolina. y que desaparecen tras un período que puede variar entre 2 y 6 semanas. Dentro de los síntomas físicos por la privación de la nicotina está la irritabilidad. trastornos del sueño. monóxido de carbono. Estudios llevados a cabo en Gran Bretaña han mostrado que en promedio los no fumadores viven 10 años más que los fumadores. También contribuye a aumentar el ritmo cardíaco y la presión sanguínea. toluidina. la que según estudios llevados a cabo en Estados Unidos en el año 1988. Entre la inhalación y la llegada de la nicotina al cerebro transcurren tan sólo 10 segundos. es recibida por receptores moleculares. los principales usos terapéuticos de la nicotina están orientados a tratar la dependencia de fumar. al igual que otras substancias. algunas de entre las cuales contamos: acetaldehído. butano. con el fin de alejar a los pacientes de la adicción.

que deberían aprender a conocer ese número de ruptura. haciendo que la nicotina esté disponible en mayor cantidad. pero se ha demostrado que la dependencia que produce el cigarrillo entero es mucho más grande que la nicotina sola. éste es el número que mide el poder adictivo de las drogas. Es clara la analogía entre el movimiento ansioso de las ratas y su acto de pedir. atención y concentración. Los mayores efectos se producen en este último. que llora y patalea pidiendo sus dosis. hacen que el poder adictivo del tabaco sea mayor que el encontrado en el tabaco natural. zona del cerebro directamente relacionada con la maquinaria del placer. Efectos benéficos de la Nicotina Se ha señalado ya que el cigarrillo contiene una gran cantidad de sustancias nocivas y que la nicotina produce dependencia.encuentran en varias zonas del cuerpo: glándulas medulosurrenales. el cerebro. elaborando equivalentes químicos de la nicotina. Se ha emancipado para ser estudiada por sendos proyectos terapéuticos”. Los aditivos de la industria tabacalera generan una adicción mayor. sobretodo concernientes al Alzheimer (que se caracteriza por una pérdida importante de receptores nicotínicos). “Para los farmacéuticos. mejoras que también fueron observadas en hombres. esto lo logran por ejemplo al adicionar amoníaco. Para darse cuenta de esto en la práctica. basta con ponerle atención al efecto semiparalizante (como un miniorgasmo) del primer cigarrillo de la mañana: una sensación de debilitamiento se expande rápidamente por todo el cuerpo. uniones neuromusculares. se ha demostrado que la nicotina pura produce ciertos efectos benéficos. con los “pedidos mentales” que hace el hombre frente al síndrome de abstinencia. estimulando el placer. la nicotina no está siendo más asociada al tabaquismo y al cáncer. La nicotina acciona los mismos mecanismos que aquellos observados durante el consumo de comida y el acto sexual. aumentando la actividad eléctrica de las neuronas dopaminérgicas y la liberación de dopaminas en el núcleo acúmbeo (accumbeus). Las ratas se comportan ansiosas o desesperadas (según las drogas) tocando una y otra vez el botón que les proporciona la droga hasta que alcanzan el número de ruptura. Una de las formas de medir el poder adictivo de las drogas en general es haciendo un experimento bastante simple con ratas: los investigadores miden el número de “pedidos” que hacen las ratas de laboratorio aplastando un botón para pedir más droga. Se sabe que existe una directa relación entre la velocidad con que la droga produce los efectos en el cuerpo y el poder adictivo de la misma. pues en estudios recientes han determinado que la administración de nicotina en animales mejora muy claramente su memoria. el “reforzamiento” y la memoria. Esto es muy importante para los fumadores arrepentidos. el Parkinson se caracteriza por una falta de . El reforzamiento está relacionado con la estimulación de comportamientos conducentes a la obtención de más nicotina (acostumbramiento). ya que se ha demostrado que los fumadores están relativamente protegidos contra dicho mal. Más aún. Es como si el adicto al tabaco (u otra droga) tuviera una ratita en la cabeza. y también con respecto al mal de Parkinson. en que la rata de sus cabecitas finalemnte se rinde y no pide más.

Los síntomas llegan a su punto máximo en los primeros días y se pueden . Las investigaciones están ahora comenzando a documentar todos los cambios neurológicos que acompañan el desarrollo y el mantenimiento de la adicción a la nicotina. Más del 90% de los fumadores que tratan de dejar el hábito sin tratamiento fracasan. el cual está implicado en las enfermedades neurodegenerativas. La nicotina también suprime la producción de insulina del páncreas. estableciéndose que la nicotina (pero no el tabaco) da origen a más efectos benéficos que dañinos. durante la noche los fumadores pierden alguna tolerancia y a menudo informan que los primeros cigarrillos del día generalmente son los más fuertes o los “mejores”. la nicotina también ejerce un efecto sedante. la respiración y el ritmo del corazón. perturbaciones en el sueño. Por lo tanto. fuertes antojos por la droga. La exposición repetida a la nicotina resulta en el desarrollo de la tolerancia. desarrollan una tolerancia aguda y los cigarrillos adicionales no tienen tanto efecto. En contraste. lo que significa que los fumadores siempre están un poco hiperglucémicos. se ha desprejuiciado su nombre. Al pasar el día. con la mayoría recayendo en una semana. Esta reacción es similar a la que se ve en otras drogas de abuso como la cocaína y heroína y se cree que es la causa principal de las sensaciones de placer que muchos fumadores sienten. Sin embargo. Así. Los síntomas de abstinencia de la nicotina pueden comenzar a las pocas horas después del último cigarrillo e incluyen la irritabilidad. El “rush” o sensación inicial intensa de la adrenalina estimula al cuerpo y causa una descarga súbita de glucosa así como un aumento en la presión arterial. molécula que la nicotina hace aumentar en el cerebro. La suspensión del uso de nicotina es seguida por un síndrome de abstinencia que puede durar un mes o más e incluye síntomas que rápidamente conducen a las personas a renovar el uso del tabaco.dopamina. También se ha demostrado que la nicotina actúa sobre el gen que activa la muerte celular. El metabolismo procesa la nicotina bastante rápido. las consecuencias conductuales de estos cambios están bien documentadas. Además. la condición que requiere dosis más altas de una droga para producir la misma estimulación inicial. ¿Cómo produce la nicotina su efecto? La nicotina actúa como estimulante y como sedante. déficits cognitivos y de atención. ¿Qué pasa cuando se usa la nicotina por largos períodos de tiempo? La exposición crónica a la nicotina resulta en la adicción. y aumento en el apetito. hay un estímulo inmediato causado en parte por la estimulación de la droga a las glándulas adrenales y la descarga de epinefrina (adrenalina) que resulta. Inmediatamente después de la exposición a la nicotina. últimamente. la nicotina indirectamente causa una descarga de dopamina en las regiones del cerebro que controlan el placer y la motivación. eliminándola del cuerpo en pocas horas. dependiendo del nivel de excitación del sistema nervioso del fumador y de la dosis de nicotina tomada.

000 muertes relacionadas a enfermedades cardiovasculares. manipular. el estómago. El tabaquismo también está asociado con el cáncer de la boca. La exposición al humo del tabaco en el hogar aumenta la severidad del asma en los niños y es un factor de riesgo para nuevos casos de asma infantil.000 muertes por cáncer pulmonar al año entre los no fumadores y contribuye a unas 40. y uréter y la vejiga. Los efectos más perjudiciales de la adicción a la nicotina resultan del uso de tabaco. El humo del tabaco ambiental (ETS) es una fuente importante de contaminantes del aire interno y se estima que el humo de segunda mano causa alrededor de 3. el hábito de fumar también causa enfermedades pulmonares como la bronquitis crónica y el enfisema y se sabe que empeora los síntomas del asma en los adultos y niños. el páncreas. un deseo poderoso por la nicotina que se describe como el mayor obstáculo para lograr éxito en la abstinencia. enfermedades vasculares. los ataques al corazón. lo que causa la tercera parte de todos los tipos de cáncer. El fumar cigarrillos es la mayor causa de cáncer en los Estados Unidos. el número uno en causar la muerte tanto en hombres como en mujeres. y aneurismas. el hecho de sentir. Los niveles altos de antojo por el tabaco pueden durar 6 meses o más. El uso de cigarrillos ha sido asociado con el 90% de casos de cáncer del pulmón. Sin embargo. para algunas personas los síntomas les pueden durar por meses o aún más. de la faringe. Un componente importante pero mal comprendido del síndrome de abstinencia de la nicotina es el “craving”. Además del cáncer al pulmón.aplacar en unas pocas semanas. muchos factores conductuales también pueden afectar la severidad de los síntomas de abstinencia. ¿Cuáles son mlas consecuencias médicas del uso de la nicotina? Las consecuencias médicas de la exposición a la nicotina resultan de los efectos de la nicotina como también de la manera cómo se toma. encender y fumar el cigarrillo. a menudo los antojos perduran. del esófago. Mientras que el chicle o los parches de nicotina pueden aliviar los aspectos farmacológicos de la abstinencia. oler o mirar un cigarrillo así como el rito de obtener. el humo pasivo o secundario también aumenta el riesgo de desarrollar muchas enfermedades. están asociados con los efectos placenteros del fumar y pueden hacer que la abstinencia o los antojos empeoren. La exposición al ETS también ha sido vinculada al síndrome de la muerte súbita del . Para algunas personas. incluyendo la apoplejía. de la laringe. Se estima que casi un quinto de las muertes por enfermedades cardíacas se atribuyen al tabaquismo. La totalidad de muertes causadas por el cáncer es dos veces mayor entre los fumadores que entre los que no fuman y las tasas para los que fuman mucho son cuatro veces más altas que las de los que no fuman. el cérvix. Mientras que el síndrome de abstinencia está relacionado con los efectos farmacológicos de la nicotina. Desde esa fecha ha quedado bien documentado que el hábito de fumar aumenta substancialmente el riesgo de las enfermedades cardiacas. que se puede prevenir. en la década de los cuarenta se informó por primera vez la relación entre el tabaquismo y la enfermedad coronaria. Mientras que frecuentemente pensamos en las consecuencias médicas que resultan del uso directo de productos de tabaco. A la cabeza de los tipos de cáncer causados por el tabaco está el cáncer al pulmón. los riñones. Además de su habilidad de causar cáncer.

En los Estados Unidos. mayor es la disminución en el peso natal infantil. en el líquido amniótico y en la leche materna. una sustancia química clave de la mediación del deseo de consumir drogas. La combinación de estos factores es responsable por el atraso en el desarrollo que comúnmente se ve en los fetos y bebés de las madres que fuman. y con la ausencia del monóxido de carbono y numerosas otras toxinas que se encuentran en el humo del tabaco. especialmente para pacientes con enfermedades cardiacas. las mujeres que dejan de fumar al comienzo de su embarazo tienen bebés con pesos similares a las que no fuman. Por esta razón. Se han reportado envenenamientos por nicotina a través de la ingestión accidental de productos de insecticidas por adultos y por la ingestión de tabaco por niños y animales. La nicotina activa la recompensa caminos en el cerebro y aumenta los niveles de dopamina. Además. El tabaquismo y el embarazo. La muerte sobreviene en pocos minutos debido a un fallo respiratorio causado por parálisis. La investigación de laboratorio indica que fumar cigarrillos causa efectos cardiovasculares tóxicos. los cigarrillos caídos son la causa principal de las fatalidades en los incendios residenciales. Estos ensayos sugieren que el uso de los reemplazos de la nicotina para cesar de fumar no aumenta el riesgo cardiovascular. la nicotina puede ser extremadamente tóxica. temblores. inhibe la liberación del oxígeno a los tejidos embrionarios.000 de esas muertes cada año. Los efectos adversos del tabaquismo pueden ocurrir en cada trimestre del embarazo y fluctúan entre abortos espontáneos en el primer trimestre hasta tasas elevadas de partos prematuros y una disminución en los pesos natales en el último trimestre. La disminución en los pesos natales que se ve en los bebés de madres que fuman refleja la relación de la dependencia a la dosis: mientras más fume la mujer durante el embarazo. como las encontradas en los rocíos insecticidas. como el chicle y el parche de nicotina. En dosis más altas. con más de 1. La nicotina fácilmente cruza la placenta y las concentraciones de nicotina en el feto pueden ser hasta 15 por ciento más altas que los niveles maternos. Se ha mostrado que otro ingrediente del humo de tabaco. Parece que la nicotina está concentrada en la sangre fetal. los medicamentos que reemplazan la nicotina. ¿Qué hace que el tabaco sea adictivo? El apoyo del NIDA investigación identificó la nicotina como el ingrediente principal en la adicción del tabaco. Estos hallazgos son consistentes con las dosis más lentas y bajas de nicotina que se obtienen de los medicamentos cuando se comparan con las de los productos de tabaco. causando vómito. En contraste. convulsiones y muerte. el monóxido de carbono. . el monóxido de carbono (un gas letal) y las altas dosis de nicotina provenientes de la inhalación del humo del tabaco interfieren con el suministro de oxígeno al feto.¿cuáles son los riesgos? En las mujeres embarazadas.lactante. Las mujeres que fuman durante el embarazo tienen más riesgo que las que no fuman de tener un parto prematuro y existe el riesgo de que los niños llevados a término tengan un bajo peso natal. han sido evaluados extensivamente para determinar su toxicidad cardiovascular. se estima que 20 por ciento o más de las mujeres embarazadas fuman durante su embarazo.

Este efecto puede ser relacionada con la edad. los científicos están encontrando una marcada disminución en los niveles de la monoamino oxidasa (MAO). con adolescentes animales que presenten sensibilidad mucho más en este sentido que los adultos. los fumadores pueden seguir fumando para mantener el alto los niveles de dopamina que conducen al deseo de repetir el consumo de drogas.La investigación está mostrando que la nicotina no puede ser el único ingrediente psicoactivo en el tabaco. . Utilizando avanzadas técnicas de neuroimagen la tecnología. otro componente químico del tabaco de humo. Por lo tanto. los investigadores financiados por el NIDA han demostrado en animales que el acetaldehído. aumenta dramáticamente las propiedades gratificantes de la nicotina. una enzima importante de que es responsable de la degradación de la dopamina. Esta puede ser una razón por la que los adolescentes son más vulnerables a convertirse en adictos al tabaco que los adultos. Recientemente.

comparare el tiempo de vida de un girasol limpio de nicotina y otro expuesto a ella. Se supone que la Planta de Girasol al ser sometida durante un periodo de tiempo . comprobare que las flores al ser expuestas constantemente a una fuente directa de nicotina. presentaran cambios es su fenotipo. Se preguntaran por que escogí este tema. Problema ¿Por qué la Planta de Girasol al ser expuesta a una fuente directa de nicotina presentara cambios en su fenotipo. Introducción. pero no sabemos las consecuencias que esta ocasiona en un pulmón natural (las plantas) y esa es la incógnita que pienso revelar en esta investigación "Los Efectos de la Nicotina en las Flores de Girasol". bueno la razón principal. Hipótesis La Planta de Girasol al ser expuesta durante una semana (7días) a una fuente directa de nicotina (3 a 4 cigarros diarios) presentara cambios en su fenotipo. ahora me toca a mí responder mis propias preguntas y en eso voy a basar mi investigación. Observare las distintas reacciones que estas tendrán con respecto a su entorno. Calcular el tiempo de vida de una Planta (Flor de Girasol) contaminado de nicotina. es por que cierto día observe que cuando alguien fumaba constantemente cerca de una planta esta cambiaba drásticamente su apariencia externa y a partir de esa observación y de mis dudas acerca de los efectos que tiene la nicotina en las flores en este caso El Girasol. específicamente es las flores? Objetivo.Efectos de Nicotina 1. Comparar las diferencias tanto externas como internas de una planta (Flor de Girasol) y otro contaminado. Después de realizar todos los experimentos y pruebas a la flor. por que esta trabaja para producir el oxigeno que nosotros respiramos y sufre horribles consecuencias por la contaminación atmosférica y es por eso que esta será expuesta durante cierto tiempo a una fuente directa de nicotina. he decido realizar esta investigación y demostrar que no solo la nicotina nos causa daño a los seres humanos sino que también a las plantas que están a nuestro alrededor. Desde que conozco las causas y consecuencias que producen un compuesto del cigarrillo "La nicotina" me ha llamado la atención investigar y preguntar cuales son sus efectos secundarios a corto y a largo plazo. Objetivos Generales Demostrar los efectos de la nicotina en las plantas. Muchos de nosotros sabemos cuales son las consecuencias que ocasiona la nicotina en nuestros pulmones. he tomado la flor de girasol como una de las representantes del reino plantae. Objetivo Especifico Demostrar los efectos de la nicotina en las plantas (Flor de Girasol). Antes eran las demás personas quienes respondían a mis preguntas.

La falta de reacción del girasol ante la fuente de nicotina. cianuro de hidrogeno. nitrosaminas volátiles. agua y el alquitrán. grado de compactación de la mezcla. la temperatura que se alcanza al aspirar. pero no es sino hasta el año 1828 que dos químicos franceses. derivados de azufre y de los nitritos. combinado con jarabe para ser ingerido. diplomático francés quien la promovió con fines medicinales). Desde Paraguay hasta Quebec. esposa del Rey Enrique II de Francia. alcoholes. mezcla de hidrocarburos aromáticos policíclicos. se ha utilizado como insecticida. una vez curadas. proviene de América: es una solanácea relacionada con la papa. Marco Teórico Tabaco nombre común de dos plantas de la familia de las Solanáceas cultivadas por sus hijas que. La Planta del tabaco: Nicotiana tabacum (así nombrada en honor a Jean Nicot de Villemain. la mezcla de saborizantes. La fase particulada contiene nicotina. el cual se obtiene por oxidación de la nicotina. bióxido de carbono. mágicos o medicinales. Nicolás Monardes. es el principal componente químico activo del tabaco. pero la proporción de cada una de ellas en el aire que inspira el fumador esta sujeta a variables como: variedad de tabaco. con un filtro. e ¡incluso para la tos!.establecido a una fuente directa de nicotina. como cigarrillo. oleoso. su uso era bien conocido: en forma de puro. Ya fuera con fines rituales. algunos de los cuales son probados carcinógenos. e incoloro. La inocuidad del Girasol ante agentes externos. hidrocarburos volátiles. e incluso en forma de enema. etcétera. se fuman. conservadores. Estas se agrupan en gases y sustancias particulares. la especie mas cultivada la Nicotiana Tabacum alcanza entre 1 y 3 metros de altura y produce de 10 a 20 hojas anchas alternas que brotan de un tallo central. agentes que aumentan la combustión. los indígenas americanos han consumido el tabaco por siglos. La Nicotina se utiliza en la agricultura como un insecticida y en química como fuente de ácido nicotínico. Variables Concentración de la nicotina en el cigarrillo. La composición química del tabaco es muy variada. aislaron el ingrediente activo de la planta y como buenos nacionalistas. la flatulencia. Posselt y Reisman. presentara cambios externos y su tiempo de vida será mas corto. El humo del tabaco posee una composición compleja. tamaño del cigarrillo. en pipa. óxidos de nitrógeno. sus constituyentes pueden ser divididos en cuatro categorías principales: . con el tipo de papel. la nicotina. Los Marinos de Cristóbal Colón fueron los primeros que vieron fumar tabaco. Contiene un alcaloide. fuerza con la que se aspira. aldehidos y cetonas. lo denominaron nicotina. se mascan o se aspiran en forma de rape. colorantes. amoniaco. en su descripción de las plantas del nuevo mundo (1574) recomienda el tabaco como cura infalible para 36 enfermedades. 2. la cefalea. La Nicotina es un alcaloide liquido. La fase gaseosa contiene varios compuestos indeseables: monóxido de carbono. En Europa se populariza el tabaco a partir de la "cura" que logro Nicot de las migrañas de Catalina de Médicis. se han encontrado casi 4000 sustancias producidas por la quema de la planta. En ocasiones. Se le llamaba entonces hierba santa o hierba para todos los males por su empleo casi indiscriminado: se receta para el dolor.

Un aumento de los niveles circulantes de ácidos grasos. que sólo han sufrido una combustión parcial y que se depositan como residuos a manera de hollín en una chimenea. ejerce varios efectos farmacológicos sobre el sistema cardiovascular (SCV). La nicotina sobre todo cuando se fuma. especialmente con los primeros cigarrillos del día. ya que la sangre de los fumadores tiende a coagularse mas fácilmente. El benzopireno es una sustancia que lesiona el material genético de las células y produce cáncer en los órganos con los que se pone en contacto. se acepta generalmente que el alquitrán y los irritantes son los agentes responsables del cáncer del pulmón. Relajación.    Alquitrán Nicotina Monóxido de carbono. Quien fuma una cajetilla diaria inhala unos 840 centímetros cúbicos de alquitrán de tabaco por año. Venoconstricción sistémica y un aumento del flujo sanguíneo muscular. La nicotina ejerce efectos significativos sobre el sistema nervioso central como por ejemplo:    Placer. volumen sistólico y gasto cardíaco. Además. se dice que el tabaquismo aumenta los niveles circulantes de los compuestos endógenos siguientes:      Endorfinas. a sí como el flujo sanguíneo coronario. disminución de la cólera y la tensión. Aunque se cree que la Nicotina no participa en el desarrollo de cánceres. fenómeno asociado a la arteriosclerosis. la concentración máxima de Nicotina alcanzada en el tabaquismo esta implicada en la hiperactividad y función de las plaquetas. macha la piel de los dedos y los dientes de quienes fuman no es la nicotina. ACTH Hormonas de crecimiento Prolactina Catecolaminas . En general. Vasoconstricción cutánea con una disminución asociada a la temperatura cutánea. Estos incluyen:      Un aumento en la frecuencia cardiaca y la presión arterial. la bronquitis crónica y en enfisema. en particular en situaciones de estrés. Irritantes De estos componentes. lo que significa rociar las vías respiratorias superiores y los pulmones con algo mas de tres cuartos de litro de alquitrán que además contiene. Activación cortical. benzopireno. Un aumento de las concentraciones circulantes de adrenalina y noradrenalina. La nicotina también posee efectos endocrinos y metabólicos. Lo que colorea de pardo el filtro de los cigarrillos. puede desempeñar un papel en la enfermedad cardiovascular. sino los componentes del alquitrán del tabaco. Los fumadores presentan niveles altos de lipoproteínas de baja densidad (LDL) y niveles reducidos de lipoproteínas de alta densidad (HDL). glicerol y lactato. ya que esta es incolora. la mayoría de los cuales están relacionados con la estimulación del sistema nervioso simpático.

Se realizaran dos experimentos. En Sudamérica se añade el zumo de flores y semillas al vino blanco como remedio contra enfermedades y para eliminar los cálculos renales y vesiculares. estofadas y horneadas. acorazonadas ásperas y peludas. llamada pataca. Se utiliza en muchos países como remedio casero para muchas enfermedades. tiene lígulas amarillas que rodean un disco central de flósculos o flores individuales de color amarillo. El Lirio. se destinan también al consumo humano. la planta se cultivaba como ornamental. en el lado sombreado de la planta se acumula Auxina. son cultivadas y tratadas con sustancias químicas que las hacen inocuos a sustancias tóxicas del medio como por ejemplo: la contaminación. de la familia de las compuestas. Él género. para lo que los científicos encontraron una solución. La orientación del capitulo hacia el solo se debe al crecimiento diferencial del tallo. entre otras. Cigarrillos de diferentes concentración (Marlboro Rojo y Light) . cuando la iluminación desigual. El aceite refinado del Girasol es comestible y algunos lo consideran equiparable por su calidad al de oliva. Marco Experimental. Sin refinar. El gran capitulo solitarios. se utiliza en la fabricación de jabones y velas. esta acumulación hace que la parte sombreada crezca mas rápidamente que la soleada. Las raíces de una de las especies. sin embargo desde el siglo pasado ha adquirido valor comercial y se cultiva por las semillas. que puede medir casi 1 metro de diámetro. se utilizo una muestra de 5 Girasoles por experimento. Aquí se exponen los materiales y sustancias utilizadas y el procedimiento que se llevo a cabo. Los Materiales y Sustancias Cinco plantas de Girasol (flores). se usan las hojas y flores de la planta contra enfermedades de garganta y pulmonares. las Rosas (flor). se considera nativo de Sudamérica. 3. son tratadas con el efecto inocuo para que su tiempo de vida sea más largo y la degradación de la planta sea más lenta. según la especie. el humo de los cigarrillos. Nombre común de las hierbas anuales y vivaces de un genero de las familias de las Compuestas. Las semillas crudas se usan en mezclas de alimentación de aves y. Las formas mas latas miden hasta 3 metros. y se consumen hervidas. con dos tipos diferentes de cigarrillos. como muestras experimentales y uno como muestra original. que tiene unas 67 especies. Hoy en día mas de 100 tipos de plantas en las que se encuentran: El Girasol (flor). En la antigüedad.  Cortisol Vasopresinas. así. tostadas. púrpura o rojo. Con el residuo sólido que queda después de extraer el aceite de las semillas se preparan unas tortas usadas como forraje para el ganado. en el primer experimento se utilizaron cigarrillos con alto contenido de nicotina y en el segundo experimento cigarrillos con bajo contenido de la misma. Hace unos años atrás se observaba que las plantas y flores ornamentales se degradaban rápidamente. aunque ahora los girasoles son de distribución casi universal. las plantas y flores que son destinadas a la decoración y están en constante contacto con agentes tóxicos del medio ambiente. un regulador del crecimiento vegetal. Las hojas son alternas. son comestibles. Los Girasoles forman el genero Helianthus. Los Crisantemos. y el tallo se inclina hacia el sol. que de cierta forma degradaban a la planta y hacían que su tiempo de vida fuese más pequeño.

Introducir los Girasoles en diferentes envases con agua.Un Invernadero lo suficientemente grande para ocupar en su interior cinco flores.Colocar tres cigarrillos diarios dos veces al día.Después de encender los cigarrillos cerrar la entrada de aire al invernadero. 4. Recolección y Análisis de datos. . Es un potente veneno e incluso se usa en múltiples insecticidas (fumigantes para invernaderos). La nicotina debe su nombre a Jean Nicot. . la sustancia es un estimulante y es uno de los principales factores de adicción al tabaco. En bajas concentraciones. . Este debe tener un agujero para la entrada y salida del aire. 6. con alta concentración en sus hojas. Pasos a Seguir para la realización del experimento. . Es soluble en agua y polar. Se sintetiza en las zonas de mayor actividad de las raíces de las plantas del tabaco.Observar y registrar los cambios externos de las plantas. trasportada por la savia a las hojas verdes. Constituye cerca del 5% del peso de la planta. 3. 2. Experimento # 01 (Marlboro Rojo) Muestras (girasoles) Cambios externos (fenotipo) Tiempo de Reacción (en días) Cantidad de Cigarros (por día) 6 cigarros Días (horas en que fueron colocados los cigarros 1:30pm 7:30pm 02 03 04 05 6 cigarros 6 cigarros 6 cigarros 6 cigarros 01 Nicotina La nicotina es un compuesto orgánico.Posteriormente introducirlos en el invernadero. . El depósito se realiza en forma de sales de ácidos orgánicos.Dejar la planta cubierta hasta que se consuma totalmente los cigarrillos. . 1. 5. . quien introdujo el tabaco en Francia en 1560. un alcaloide encontrado en la planta del tabaco (Nicotiana tabacum).

que suele acoplarse a esas proteínas canaliculares y. Al inhalar. y esto ocurre en dos fases: primero crecen los receptores de nicotina. efecto que se debilitará cuando la sensibilidad por exceso haga acto de presencia. entonces la secreción del neurotransmisor se limita. básicamente. La causa de que la nicotina cree adicción está en que. Su efecto es funesto en el segmento ventral del mesencéfalo y en el nucleus accumbens del prosencéfalo. solo la nicotina crea dependencia. de ese modo. la nicotina atraviesa la barrera hematoencefálica y penetra en el cerebro. Al inhalar el humo. con las partículas de alquitrán asociadas. De las aproximadamente 3000 sustancias que contiene el cigarrillo. la nicotina se absorbe más lentamente a través de las membranas mucosas de la boca. De entre diez a sesenta segundos después. con lo que la excitación dopamínica de estas otras neuronas aumenta. por lo que aumenta la secreción de dopamina. el fumador promedio ingiere 0. en ambos casos.Adicción a la nicotina Fumar cigarrillos constituye la forma predominante de adicción a la nicotina en todo el mundo. Terapias Se distinguen. dos líneas terapéuticas en la lucha contra la adicción a la nicotina: la farmacológica y la terapia con nicotina alternativa a fumar.[1] El influjo de la nicotina en las sinapsis dura varios minutos promoviendo una excitación persistente de las neuronas involucradas. Actualmente la mayoría de los cigarrillos en el mercado mundial contienen entre 1 y 2 miligramos (mg) o más de nicotina. por lo que las necesidades de ingerir más cantidad aumentan. pasa a la sangre. el humo hace llegar la nicotina a los pulmones. La terapia farmacológica se lleva a cabo con el uso de medicamentos que imitan la molécula de la nicotina y que la sustituyen en la fijación en los receptores nerviosos. Asimismo. cuida de que las neuronas liberen abundante dopamina. aunque inicialmente las neuronas gabaérgicas a las que se acopla liberan el neurotransmisor ácido gammaaminobutírico (GABA) que controla la liberación de dopamina en las neuronas vecinas. sin embargo. Cuando no se inhala el humo. se considera que el coadyuvante de la predisposición psicológica es esencial para conseguir superar la adicción. las ventas y el consumo de productos de tabaco sin humo han aumentado substancialmente. si aquellas son sobre-nicotinizadas. con el tiempo las neuronas reaccionan de forma menos inmediata a la nicotina. en las áreas que forman parte del sistema de recompensa. Imita al neurotransmisor acetilcolina. La consecuencia de lo anterior a largo plazo es que las células adaptan su bioquímica. La nicotina se vincula aquí a los receptores nicotínicos de la acetilcolina (nAChR) de las neuronas. la . de ahí. La molécula alcanza pronto el cerebro del fumador.8 mg de nicotina por cigarrillo.

Esto podría tener relación con enfermedades como Parkinson y Alzheimer en las que se ha demostrado que la tasa de pacientes con estas patologias es menor en la población de fumadores. junto a otras estrategias para dejar de fumar pueden ser muy efectivos y seguros Farmacodinámica La nicotina se une selectivamente a los receptores de acetilcolina en los ganglios autonómicos. puede ayudar a superar la abstinencia de los fumadores adictos que dejan de fumar. con liberación de acetilcolina. mediado por la vía neuronal del placer (dosis elevadas). nornicotina y aminocetonas. Existen por lo menos otros 3 metabolitos de la nicotina además de la cotinina. Mientras tanto el cerebro aprende a funcionar sin nicotina y adquiere otros hábitos saludables. La administración intravenosa activa los sistemas neurohormonales. Se utilizan parches diariamente con una concentración constante de nicotina por 3 semanas y luego se van cambiando por otros de menor dosis de nicotina. y un efecto reforzador o de recompensa sobre el sistema límbico. Pero si se usan por plazos cortos de no más de 9 semanas los sustitutos de la nicotina fumada. ella misma. La presencia de las variantes anormales entre los individuos fumadores es menos frecuente que entre los no fumadores. Provoca en el sistema nervioso central un efecto estimulante sobre la vigilancia. Metabolismo de la nicotina La nicotina se metaboliza en el hígado por medio del grupo de enzimas del citocromo P450 (CYP)(enzimas que tienen la función de eliminar sustancias que no son sintetizadas por el propio organismo).sustancia activa bupropion es la más utilizada. mientras que la nornicotina también. taquicardia e hipertensión. los que las portan fuman menos cigarrillos al día y tienen más éxito en la deshabituación. del que se han identificado tres variantes: la normal CYP2A6*1. pastillas e inhaladores) presenta el problema de su contraindicación para aquellos con problemas precisamente derivados del consumo de nicotina a través del tabaco e. Que los parches liberen la nicotina en forma constante no genera adicción porque no hay pico de nicotina en sangre que es lo que refuerza el deseo de fumar (es lo que disfruta el fumador al prender un cigarrillo). que inhibe la transmisión de la exhibición. serotonina. y otras dos asociadas con una actividad reducida de la enzima. dopamina. cree adicción. Los sustitutos de nicotina bien utilizados. parches. Los efectos cardiovasculares de la nicotina incluyen vasoconstricción periférica. Sobre estas se han hecho algunos estudios de las concentraciones en sangre y en sistema nervioso central. además de la vareniclina. . la corteza adrenal y el cerebro. vasopresina. incluso. alerta y rendimiento cognitivo (dosis bajas). lo que se ha visto es que la nicotina per se se acumula. También se ha utilizado el antiepiléptico topiramato. La terapia de administrar nicotina en dosis limitadas a través de medios alternativos (chicles. hormona de crecimiento y ACTH. En el hombre el 7080 % de la nicotina es metabolizada por CYP2A6. Todos estos medicamentos producen también los correspondientes efectos secundarios. y se convierte en cotinina para eliminarse por la orina. un agonista nicotínico que se consume en forma de pastilla. la posibilidad de que. beta endorfina. noradrenalina.

recubierto de pelos viscosos. es una de las sustancias más adictivas que se conocen. El tabaco y sus efectos El tabaco produce muchos efectos perjudiciales para la salud. del 90% de las bronquitis y de más del 50% de las enfermedades cardiovasculares. hasta de 2metros de altura. la droga que contiene el tabaco. emética y acre. anual. ¿Qué es el tabaco? El tabaco es una planta de porte herbáceo.2 millones de muertes.por lo tanto dejar de fumar es muy difícil. . sino también para las personas que conviven con ella. y es la principal causa del 95% de los cánceres de pulmón. Decidí escoger el tema porque conozco personas que consumen tabaco y una ves finalizado el informe quiero que al menos se enteren de todos lo daños que puede ocasionar el consumo de esta sustancia. con tallo simple o ramificado. corola roja o amarilla y fruto en cápsula. En Europa el tabaquismo provoca cada año 1. contiene el alcaloide nicotina y un principio activo oloroso (nicociana). La mortalidad por tabaco no es un privilegio de países ricos y pobres sino que a todos los afecta por igual y su cifra se encuentra en continuo aumento.Introducción Según la Organización Mundial de la Salud el tabaco es la primera causa de enfermedad. pero vale la pena hacer el esfuerzo. .84 millones de personas por fumar en todo el mundo. de las cuales 10 son diferentes tipos de cáncer. La nicotina. invalidez y muerte prematura del mundo. Sus hojas luego de un proceso de secado y fermento. Hipótesis El tabaco no solo es perjudicial para la persona que fuma. Esta planta es originaria de América y se cultiva en los países calidos. Sus flores son un racimo de pacaliz tubular. A lo largo de este trabajo expondré una hipótesis y con la información trabajada realizaré una conclusión para comprobar que mi hipótesis es cierta. Está directamente relacionado con la aparición de 29 enfermedades. se usan para fumar. según un estudio publicado se calcula que en el año 2005 murieron 4. Además de la adicción física desarrolla una adicción psicológica al tabaco. Se utiliza en medicina popular como drástica.

abortos espontáneos o el nacimiento sin vida. La nicotina debe su nombre a Juan Nicot. -El fumar daña y obstruye los vasos sanguíneos. En bajas concentraciones. Constituye cerca del 5% de la planta. El efecto mas conocido de fumar es que provoca cáncer. lo que provoca un aumento del riesgo de sufrir un ataque cardíaco. -El fumar puede causar cáncer en la boca. -Las personas con diabetes que fuman tienen mayor probabilidad de morir debido a una enfermedad cardiovascular que las personas con diabetes que no fuman. . la garganta. los pulmones y la vejiga. Ese daño puede hacer que empeoren las úlceras de los pies y también puede provocar enfermedades infecciosas y vasculares en los pies y piernas.Existen muchos métodos que se pueden probar para ayudar a dejar de fumar y mantenerse alejado del vicio. la sustancia es un estimulante y es uno de los principales factores de adiccion al tabaco. un alcaloide encontrado en la planta del tabaco. deben enfrentar enfermedades vasculares y cardiacas *Otros efectos perjudiciales de fumar: -El fumar reduce la cantidad de oxigeno que llega a los tejidos. -El fumar aumenta el riesgo de padecer movilidad limitada de las articulaciones. Es un potente veneno e incluso se usa en múltiples insecticidas. -Los fumadores contraen resfrios e infecciones respiratorias más fácilmente. quien produjo el tabaco en Francia en 1560. -El fumar provoca un aumento en la presión arterial. Esta disminución puede provocar ataques cardíacos. pero también puede agravar muchos de los problemas que tienen las personas con diabetes ya de por si. -El fumar aumenta los niveles de colesterol y los niveles de algunas otras grasas en la sangre. -El fumar produce un aumento en los niveles de sangre y como consecuencia resulta más difícil controlar su diabetes. derrames cerebrales. -Los fumadores con diabetes tienen más probabilidades de desarrollar daños nerviosos y enfermedades renales. con alta concentración en sus hojas. Compuestos del tabaco Nicotina: La nicotina es un compuesto orgánico.

de ahí pasa a la sangre. pavimentación. Principales sustancias: -Los hidratos aromáticos policidecos -Los ánimos aromáticos (NH2). Esto ocurre en dos fases: a) Primero crecen los receptores de nicotina. La abstinencia de nicotina implica síntomas de irritabilidad. el fumador promedio ingiere 0. entre otros. Es un residuo negro y pegajoso compuesto por miles de sustancias químicas. La nicotina se absorbe por la piel y por la mucosa de la boca y la nariz o se inhala a través de los pulmones.8 miligramos de nicotina por cigarrillo. el humo hace llegar la nicotina a los pulmones. o disminuye el número de cigarrillos o productos de tabaco que consume. es una sustancia que se encuentra en el humo del cigarrillo. Se trata de un derivado del carbón del que toma su nombre. El deterioro pulmonar es causado por el alquitrán ya que este obstruye los pulmones y al mismo tiempo afecta la respiración y del mismo modo al igual que los otros componentes del cigarrillo. Al inhalar. Sustancias del Alquitrán. como combustible. Además de utilizarse como componente principal para la elaboración de cigarrillos se emplea en pinturas. es el causante de la toxicidad. b) Con el tiempo las neuronas reaccionan de forma menos inmediata a la nicotina. las células se adaptan a sus bioquímicas. que se obtiene de la destilación de principalmente la Hulla y de otras maderas resinosas. . dolor de cabeza y deseo vehemente por cigarrillos u otras fuentes de nicotina. La causa de que la nicotina cree adicción es que. oscura. -Compuestos inorgánicos. con las partículas del alquitrán asociadas. Esto síntomas ocurren cuando un individuo dependiente deja de fumar o consumir tabaco repentinamente. Al inhalar el humo. *Alquitrán: Es una sustancia untuosa.La adicción a la nicotina: Fumar cigarrillos constituye la forma predominante de adicción a la nicotina en todo el mundo. por lo que las necesidades de ingerir más cantidad aumentan. Actualmente la mayoría de los cigarrillos en el mercado mundial contienen entre 1 y 2 miligramos de nicotina. por lo que aumenta la secreción de dopamina. de olor fuerte.

solvente orgánico. independientemente de los niveles de alquitrán que contenga.s. Según este estudio todos los fumadores (independientemente de los niveles de alquitrán en sus cigarrillos) tenían un riesgo mayor de desarrollar la enfermedad que las personas que nunca habían fumado o que las que habían dejado de fumar. Riesgos del Alquitrán. Densidad: su peso es de 0. en casi un millón de personas de 30 o más años de edad. Diferencias entre los cigarrillos bajos y altos en alquitrán Los estudios realizados por el alquitrán que contienen los cigarrillos dedujeron que el fumar cigarrillos bajos o altos en alquitrán no supone ninguna diferencia en la probabilidad de padecer canceres. dependiendo de la cantidad puede matar a una persona. *El cigarrillo es uno de los formatos más populares de consumo. Composición: aceite de cresota.78 kg. la nicotina que se encuentra en estos. . Los cigarrillos contienen 4027 químicos los cuales 200 son venenos conocidos y 60 son cancerígenos. Olor: su olor viene de la derivación del petróleo. En un estudio exhaustivo de 10000 fumadores se ha demostrado que cigarrillos con diferentes niveles de esta sustancia provocan el mismo riesgo de cáncer de pulmón.p. *Rollo de hojas de tabaco que se fuma por un extremo. Viscosidad: 500-1000 c. habiéndolo encendido por el otro.Los autores del trabajo estudiaron.Datos del Alquitrán. derivados del petróleo. Color: negro. comúnmente acompañado por un filtro. Fumar tabaco. El Alquitrán es una de las sustancias más nocivas que contiene el cigarrillo. Cigarro-Cigarrillo *Es tabaco seco picado recubierto por una hoja de tabaco o papel en forma de cilindro. perjudica seriamente la salud. Un trabajo llevado a cabo por investigadores estadounidenses ha demostrado que cigarros con diferentes índices de alquitrán provocan el mismo riesgo de cáncer de pulmón. Todos los fumadores tienen un riesgo mayor de desarrollar enfermedades que las personas que no fuman o que han dejado el hábito. la relación que existía entre los niveles de alquitrán del tabaco y las muertes por cáncer de pulmón a lo largo de seis años.

¿Por qué debería dejar de fumar? Es el primer factor de riesgo de las primeras causas de muerte en el país. ya que aumenta la producción de dopamina (compuesto que produce una gran sensación de bienestar). -Dependencia. El monóxido de carbono que se inhala al fumar cigarrillos sustituye al oxígeno en las células de la sangre. -Tolerancia. -Mal olor en la en la ropa. ¿Por qué parece tan difícil dejar de fumar? Cuando se inhala el humo del cigarrillo se expone al cuerpo a sustancias que producen adicción y en casos extremos cáncer. -Tos y dolor de garganta. Se relaciona con las enfermedades vasculares. cabello y piel. Se afectan los sentidos del gusto y el olfato.¿Por qué se fuma? Fumar es un hábito que cumple con todos los criterios que definen el consumo de sustancias que crean dependencia. La nicotina es la sustancia responsable de que la persona continúe fumando. -Síndrome de abstinencia en ausencia. de modo que los alimentos no son tan agradables para el paladar. -El riesgo de exponer a la gente de alrededor suyo al cigarrillo. privando al corazón. Al fumar se introducen al cuerpo mas de 40 compuestos químicos que se han demostrado que producen cáncer. También ingresan cantidades diminutas de venenos como el arsénico y el cianuro y mas de 4000 sustancias adicionales. -Menos capacidad atlética. -Comportamiento compulsivo. *Razones inmediatas para dejar de fumar: -Mal aliento y dientes manchados. cerebro y resto del cuerpo de este elemento fundamental para la vida. .

es conciente de que fumar es malo. -Riesgo de padecer cáncer. Fase de planteamiento o de contemplación: el fumador se plantea ya las posibles consecuencias negativas para la salud y algunas positivas para dejarlo. -Riesgo de ulceras estomacales y reflujo ácido. benzopirenos y nitrosominas. ¿Por qué hay que dejar de fumar? El consumo de cigarrillo constituye la causa principal de enfermedades que pueden prevenirse y de mortalidad que pueden evitarse. En esta fase se encuentran los fumadores menores de 30 años. Fase de consolidación o mantenimiento: en esta fase están aquellos fumadores que llevan más de seis meses de abstinencia. sin enfermedades asociadas o no al tabaco. -La nicotina. -Riesgo de enfermedades del corazón. -Mal ejemplo para sus hijos. Ya sabe. -Problemas de respiración. -El monóxido de carbono. -El tabaco. . -Riesgo de causarle daño a los bebes de mujeres embarazadas.*Razones a largo plazo para dejar de fumar: -Químicos o tóxicos en el humo del cigarrillo. Procesos de actitud ante el hábito de fumar Fases del fumador: Fase de pre-contemplación: el fumador fuma y está seguro de que hace bien. Fase de acción: el fumador se ve en la obligación de fumar. Entre ellas. se destacan por sus efectos nocivos: -Los alquitranes.

en un ambiente cerrado el 85% del humo deriva del primer tipo de combustión. una parte es mixta y se produce cuando el fumador inhala el humo. fenol. formaldehído. benzopireno.Fase recaída: lo habitual es que pase a la fase de contemplación. Otros estudios hechos en nuestro país han concluido que el tabaco y el alcohol son las sustancias mas consumidas por los adolescentes. rinorrea. irritación de la garganta. se ha encontrado que la misma es más elevada en aquellos que tienen mayor exposición al humo. de ahí el término de fumado pasivo. según u estudio hecho en Chile. Tabaco en la adolescencia En la adolescencia hay un porcentaje importante de hombres y mujeres que fuman habitualmente. Este hecho es demostrado en 1972. cuando se constata un aumento de la incidencia del cáncer y enfermedades bronco pulmonares en sujetos no fumadores. Se acompaña de una gran pérdida de la autoestima personal. se halla en peligro de padecer trastornos de diferente índole. mareos. sobre la base del grado de exposición. tos cefalea. el que consume cigarrillos. Cuando se aspira directo el cigarrillo. Fumadores pasivos: Inicialmente se pensó que el fumador activo. . Estos síntomas se incrementan si el individuo tiene antecedentes de alergia. lo que es preocupante Conclusión Al realizar esta investigación puedo comprobar que mi hipótesis es cierta. La otra parte es la que pasa al medio circundante por la combustión del cigarrillo. nicotina. era el único afectado por la acción de la nicotina y sus metabolitos tóxicos. Cuando se compara la tasa de morbi-mortalidad en los fumadores pasivos. se inicia el consumo entre los 13 y 14 años. se filtra en sus pulmones y luego exhala al medio ambiente. Se ha demostrado que el humo del cigarrillo es uno de los tres factores principales de riesgo cardíaco. aumentando los fumadores a mayor edad escolar y existiendo una mayor prevalecía en la mujer. Estudios realizados últimamente han informado que el individuo expuesto a un ambiente donde existe humo de cigarrillo. luego irritación nasal. ya que el humo del tabaco no solo afecta a los que lo consumen sino que también a las personas que lo rodean. productos de descomposición de aminas aromáticas. particularmente los que tienen como compañero o cónyuge a un fumador. La irritación ocular es el síntoma común en aproximadamente un 70% de los sujetos. En ese aire contaminado se encuentran monóxido de carbono. algunos carcinógenos. muchos de ellos han sido detectados en la orina. la temperatura a la que se produce esa combustión es de 500 a 600ºC. benceno. El humo del cigarrillo que se halla en un ambiente cerrado proviene de dos fuentes. cuando no se aspira del cigarrillo y de 800 a 900ºC.

.El humo del tabaco puede dañar a familiares. niños y mujeres embarazadas. compañeros de trabajo y a otros que lo respiran. sobre todo enfermos respiratorios.

   ¯h¾ ¾ ³ff  ° f½ff ¾½f   ¯°f ¾nfn°– °¾ ¯  f fn½f¾f°ff¾f°–  ° n °nh°n  ¾ °¾–f°¾ ¾°¾ ½¯° ¾½ © ¯½ f °f€f¯°f½ n nh°n   ©–f ³° f¾°¾f¯°f¾ ¾h°  fn°f f¾n° nh°n  ½h°n f¾   @ .

@.

 -¯ ¾¾ ¾ ¾f°½ ¾ ¯f°€ ¾  f f¾¯¯f °f€ nf €¯f ¯½f° fn n¯ °€ f  ¾  ½ ¾f ¾½ nf¯ ° ½°f nn° ½ ¾   nx°°fn %°f¯ f –¾ ¯ °¾% –°ff¯ x°°°n ¯ ° f¾f¾f¾  f  ¾½°h°   n¯½nfn° ¾ f°   ¯ ff ½f °fn¯ °¾ ½ ¯f¾n°–n¾ °³ n n  °°f¯  °  ° °f¯ ¾½f  ¾¾° €¯f  ¾n ¯f ¾– n°f  °€ ¯ f ¾ ¾½ff¾   @..

-.

D-.

@ .

 °   –ff¾  f¾¾½ ¯¾¯ °n°ff¾¾– ° ¾  ¯ °f  ¾– ½f n n f¾ – ¾f¾  f n ff½fn° €f°–¾f°–¾n°nf¾ f€°f¾f fn° ¾ €f   fn° ¾ ° n  °–f  ° ¾  ¾ ¾n n ° f¾n¯f fn° ¾ °f¾ ½f½f¾–¾ff¾  @f¯ x°f¾ ¯½nf  °fnn ° ¾ h€n%f fn° ¾ f¾  f  ¾  € ©¾  ¾fnn° ¾% °f–x° ¾¾  ½ °n ° ¾   .

8.:.DD.9I ¯f ½f¾°°f ¾f f½ ¾°f f  °  n  °€¯f ©f  fn  ¾   ½ ¾ff¯½n °  ¾ €¯f°f¾f   f¾ffn f–° ¯½¾ ½ °¾f f n° °°f¯  ° nf–f  ¯ f fn ½ f¾ ¯ ¾ ½ °¾  °fn°¾n °nf n°¾ n °nf¾¯h¾¾ f¾ °ffnf f  ¾ °f  °nfn n °   ¯h¾fh °f¾¯½ °n¯  f fn° n°  €¯f ½f¾ ½ ¾ °f° ¾–n ½fff¾f    ¾¯f  ° ¾½fn¾n f ¾½n °f ¾ °¾ ¾ €¯f °°€¯f  ½ °ff °°ff  f ° ff ¾ €¯f °n–f  f ½¾n°f¯f¯  °ff¯ °f °°   ¾– nh°n  ½¯°  ¾ € n¾n°n¾ ¾½f¾¾° ¾½ nf¯ ° ¯f°€ ¾¾ °¾°³¾¾    ° ¾¯h¾© ° ¾n¾¾ ¯f ¾½f°¾ f ¾ff n¯½ f¯ °  ¾°³¾¾¯  ¾ff f¾¯½f¾½f n °n°¯f€ n °nf¾¾°¯f¾ ¾  ½ nfn°¾  ¾f ¾½f f¾ °€ ¯ f ¾f– f¾ f½ff ¾½f°€   f¾¾½fn° ¾  ¯  f¾¯f°€f°   fn¯½ f f¯ x°  ¾f¾  °nf¾ ¾h°¯h¾  °  f¾nf° f¯f   ¾ €¯f f nf°  ¾ ½f  ¾°¯h¾€ n ° ¾nf° f¯ ¾¾¾°  f¾n°¾ n °nf¾ f f¾¯ °¾©¾ ¯f  ¾€¯f f¾¾° ¾½ nf¯ °  ¾  ¾¾x¾¾f° ¾f  ½ ¾¾ f°  ¾ –°   n ¯ ¾   ¯ ff ¾ f¯   ©f €¯ff½f nf¯ ¾ ¾ f °f°n°¾ f  ¯ °   .N4 .08:3.2-F3089E57080390032J32.3039700 0 .7J..4249.4397.3.3/4002-..5.-.!.33 E8.6:01:0.7-O8:1O72:.573.5.7J8030.493..5./0. .3.39/.0.52039.3.39/.N4 /03:0897.49...:2 ./08 6:0.90 . .9. 03 1:083909.493./09.3.8:89...43../.4/08/0!479:././0 9.8."9..4 03.493..3.078::8420/.3.6:J2..02..5.39..9097050:  .3.:.3/4.5...48.4308.0547!.5./4573.3/O802.-.:36:09.4/003.%.49  2.8.4203..39.1:0..N4 0803 /08../0089024/4.8/09.F80.-.4  ..390 030.3/4800/48:342-70.5.797/0.4547486:J2.6:0574/:.2039003./4717.-. ./0..43013/0 57424.:..8947..3.43899:0:30892:./08030 942.2." f¯ff f¾½ ¾°f¾n¯ °ff€¯f½¯¾½¾n¾nf ¾n°°ffnx°  ½° n ¾ f ¾€¾–nf¾½¾n–nf¾f  f f¾¯ ¾°fn¯f°fnf½f  ½ n°f¯½f°  ½ ° °nf€¾nf°f ½ ° °nf½¾n–nf¯€   f½°n½ff°f–¯ °f f ½¾€¯f  ¾ ½fnf ¯½ f°f€¯f  ¾f ½ ¾° ¾   ¾ © n °¾n¯½f³ ¾f¯–¾°¯¾ 9f½f  f fn ¾°f –f –f ¯€hn n°¾ –¾n°¾¯ ¾h¯€f n ½°–f° ¾½ ½ nf   D.-.54757207..390  803/4./0503/03.308!48809#02.07./0. 8030.39.5./.0397.07/0 3506:0N.

3948.6:03.08089E347039.5./  574-..7/4.079.42458J6:.E3.07 .5.077.76:0.3941J8.0397.43899:03/4:3. 70/:.089E347039.439.0390./48....9:.7.J3.O3  9748 :848.9..9474 8.39/.390...2-F3 ..8008./ 574-.8 .39005430748010.79. 6:0803089:/480.97.:..9./.:845:0/0574.//0 /08.E3./4708. 05..3.380/.9.2034708/00/.7.70.:80.9.5708O38.030348.57.70370.394 5.0:3.4397-:0.7.7/J.86:080574/:./6:07.3.08:848907./ /44708/0.J808 /08.9.48..-0.03506:0N.797/048.7.089E.7384302..03/40.0303:33.703970802.430803.3:J30.035470E-94/01:2. 6:080 574/:.039.7..48010.82824089489248903032.774..N482E8 6:0481:2. %.94/4808948010.8947348/08:0N4 24089..4 397008948010.8..308.7020394/0.43.493.030397047.4240310720/.708 89:/480. /0503/03.0.-07./..3.074J3.8.8  3../08.8J.8.425...81J8.:8.7.43.2:0790  :8457443.7.770897.. 03974/0488J3942.4880708:2./01:2./0./8039/4/0.493.7...-./4170.8 .774.0.0207 508.07.9:..8 8J3942.. 3./48../..48/0485..  6:0/08..8:89.83./ 48573...48 .3/08/4885:0/0.707924.574/:. .08 .-0.493.43.7 20/.-0 203.48/0.3908/0.9480892:. 03506:0N../ 97.348.-40389.0E-94 3970089..N49030:354/07.48547.3709.084857.84.4397./48&3/48030./45.:.8:89./48 .4 ./48./0803 1472.8/488 03088902./46:00357420/448341:2.4..8:3507J4/46:05:0/0.7.7.883.3.03908/0..43013/0./48.5.493./48.N.8:23897..7 /008948:848 08390708./:.3...32.493.7489548/0.7..948.-0203.9..7./.07/0 5:2O3 0-/4.5F:9..475745038O3.94830.548-/./05.948 086:0...7..779.-4037..4.O3/0.9.O3/03.:2039..9..08.493.3:J304 8097.485./0503/03..97.O3/0.-/.05058.7.324897.5:-.O3/01:2. ../48    n–ff-n°f ¯ n–fn° ° ¯h¾ ¾¾f°nf¾¾¯nf¾ ¾°f¾ f–°f¾  °  f¾nf ¾n°f¯¾ fn f   hn nf° n fn °f f¯°fn f¾x°n  f°  nf ¯ n ¯  n ° €¯f   fh°  ¯ f° ¯°  nf ° °n°f °¾f¯°f¾ € ° ¾ ½° %f fn% ½ °f  °f  f° 9 ° °f¾ f f n¯ ¾° f©f  n° f fn½ °  fnf°f¾.3.O29483.:0390/03.../4708.4.4245.438:2/4./.N48 2:.03 .50994 3 7.

f ¾ f ¾f ¾  f³f f° ¾f%f ¾ff ¾ ° ½f% f°n°f ½ ¾ °f¯h¾   ½ ¾¾ n f½f°f  ¾°n¯½ ¾¯n½€n   ° f°ffn°f –f f f°n°ffn  f°¾n °f°¾¾ –° ¾   ¯½¯ °f nf ° nn°°f °¾f ½ f°n°f½f¾f ½¯°  nf¯ ° f °n  n f  nf¯ ° ffnf ff¾° °f¾ f f n° f¯°fnf¯ °ff½½n° °n°f   ¾½°  f°n°f f–f  f¾¾ ¾f°nf¾  ¾ n  f½ n ½ ¾¯ nf ¾ f¯f ¾°n°n¾ ¾° °fnf¾   n ½ ¾ ffn n°f #¯ °¾f© ¯n¯f ¾¾ ¯f° ¾#  .

f° °n°f n ½¾ ° ° ¾ f  °nf°f °f¯ ¯ f°f f¾nxf¾  ½ ¯  ½f¾ ¾ nfn°n¾f¾°   ¾– ° f  nn f  ¾¯ff ½ nn° n ¾° f°¾¯¾ ¾n¯f ½f¯°f ¾ n ½ ¾°n°n¾¾  .

4 /0 9.23..2039070.O3/0/45. . 6:00 . /024897./.6:824  ./4 ../9.0 0 .O3 2. 3/:897..9480:..8  6:0 ..  5074 80 ..907. °n °f° °ff¾°f¾ n ½ –h° f¾¯ ¾ °f ¾ °° ¾ ° ¯¾nf ¾  n   ¾¯f ¾ € n¾¾ ½ n ° ° ¾ ¯  ¾¯f°   ½fn   # €f¯ °#f¯ ¯f   .38248 6:0 .49J3.3/0 6:0.. /0 !. /024897.7. 34 089E 803/4 2E8 .. 0307.7. 02./ /0 8:89.. 3.439030 :3.:039.73843  .20394  48 ..O3 /0 3.. 9./4 6:0 ..774 039074 08 2:. 3.5F7//./0 ./4 6:0 .903.43.43/:.3 . 9.. :3.493.89.7.9:7.039086:J2.47  . 57E.2-F3 1:0743 4-807. . ../..-47.43.7 .6:3.830:743.0 /0503/03. 6:0 80 ...94 .3. 5:7.03 6:0 0 54/07 .20390 8: 20247.824  /0 57207 .F:9. 7..43. 010..25479.48  84-7094/4.493.2. /024897. /0.7384380..48 /0 .0397.203948.80342-708  !.8 6:0 9.425479./4 03 0 9.42/.07  $0 . .3.7. .04./4.80303.O3  2047.  -.23F7.0 ..03/46:0.424 :3 2347. 547 803/48 5740.O3/0././.8 /45..6:048 4-807. 4-903. 807 089:/./48 /:7.07.907.390 0 .:2039.2-04 .9. 574/:.493...O3 /0 2E8 3.E3.:0754  70147. ..4 80.7. 48 28248 20.493./23897.-.-.547:3.72.8 34.948 907.9.493. 8038.-07./.4397./4 6:0 .80N. 2: ./05.9.0!.O3 /0 /0-9.1.43...N.39/.5.4 3. .20394 80 05.7.48 0./.43..3/07E5/.0892:.3.438:24/0.39/.05947083./4708 089E3 70.. 9.2039054794/40.07303908.4397./.03908 .547:3.. 6:0 574/:..7.20394089E70.84././.97. 574/:....3 80 .493.. 2.03908 . 2.774 .43 70850.493.9.47.-.0207 6:080.903.774 /0 .  .0. 3.48/0.. 3./0 0894 03 ..-...43 543070 ./  D°f f¾€¯f¾ ¯  ½ f n f¾ –f¾ °– ° f ¾fn ° ° ½ ¯ ° f¾f° ¾¯½ n°ff¾ ¾° ¾–f  ¾¯ ° °¯  #½  ¾#  fn °f¾ff¾ f ff½f¾f° ° °½ff½ ¯h¾ –f f¾ff¾¾  n¯½f°f°¾¾f¾ ¾ ¾½ f f¾%¾ –°f¾ –f¾%nf° °ff   °  ¾ ½½n°ff –ff¾f fnf°f° °¯  ½f x¾  ¾ °¯  ¯   ½ f n f¾ –f¾ ¾nffff°f–f °  ¯¯ °f°¾¾ f¾ff¾¾ fn ½  n°¾#½  ¾¯ °f ¾# fn  ¯  € ° f¾° ¯   f ¾° °nf ¾n¯¾ f nff fn%f –f% f°fff °fnf f   f½ff f½  ° ¾¾ ¾¾ ¾ ¾¯¯½f° ½ff¾€¯f  ¾f ½ ° ¾    f°f½ ° fn°n  ¾ °¯  ½f  ° fff ¾¾nf nf¾ €°f ¯° ¾ ° °½ ¯h¾  ¾f   ¾ °f  nf fn° ° f n f  n° f –f½ n ¾ € n¾ ° n ½ ½ f n f¯¾¯f  XWU`[_TWZ XU[_VWS U[`ZS $0 .390/0 70. 48 1.32.43.43. 2.089F/8543-0032.489:2-7.O3 ..4 ..8...493./.O3  .9.243J. 3...:2-0:8 43.. /0503/03.07948 010... .94 8025. 03 ..493./0F.47 6:0 0 03.4 2./0./4 5.3/406:.2-F3.780.070-74/70. .3. .84.3/4.48  .390 .07 !.9./4 6:0 48 1:2.5F:9.. 0894 4 47..43.48  5:08 03 089:/48 70.3 547 00254 ..7.4 2E8 7.08 2047. E8.3.948 -03F1.2039057490/48.3 /090723.3 :3..

.9..493..89.948-03F1.847.8:5:3942E2403485720748/J.493.7.  24F.942.9:.48/0./0.08 34903039.5..2-F38:5720..2-4830:74O.903.439.484/01:2.. 50743409.394010..030/08./47086:097.8805:0/03 ./05E3.3... 70.9.47.. .84-700036:0.9.6:080./08.282...7.O33.390320394/0.708:9. $302-.4240892:.8.O3..4308/05.:07540354.0548.9480/.  7:8 48038.  209.4 /.98..547:38J3/7420/0. /F1.2.23.2039417.07./74.493.8/74. 70./4708802570089E3 :354.7744/0.:2039403 0..424:3.74 .94 .39038.:.779./0.34.O3/088902....493.94  .3.. .77403.9407.0/00... /08570:..O370509/.48..86:07E5/.003497.574/:.-:84.:2039..4203.4203.7748/0/J./08. .23./0.8 E8/0 /0 481:2.8E3/:./703..4 488J3942..8 46:0831.20390843482E81:07908448 204708 5.94.J3.-4824574.0:.9.493.:.074J3.3.481:2.7907. .8-9..486:0.70E-948397.8704308/0.076:02:..7O3.O3 .42480/.O3.4380.:3.-0..3/0/0.070-746:0.. ..4397.9.486:0/.:2039403.493.:3./48:342-70 089./...7:320842E803.708:9.39448 547.5708O3 .3../0 /45.0:3010.:2039.43/:.7 03 0 .4.  ..493.20390/085:F8/0.0892:.854.47J.390 320/./74./4035..5.O33...3:3. 80.3.20390...-/..6:0481:2./47/0./ 1:07908..493.547.:.3/480:8.8  !4749.089.3.3.. 7034.:3..30 /08..03.83..9.089E 25..3././08.4703 ./4.493.9407.3/4.O3 5079:7-.3907E5/4 023E3/4..8.493.:0754.08/008948.9.0892:. .394 /:7.493.O307924/0../4708507/03.8:85038O3/0:84/03.70/J.8:010..8.307..5:0/03..3.-89303. /08.-.493.43.493.O3.493./0..0307.:3089J2:4320/./74.8. .47.80.:03.:03.493..F3/4806:0.3../4 03 ../.890 ./46:0.N./45.2:0790.0481:2..43974..:8.3..0.70.8/0.O3 6:0706:070/4882E8.O3 ..8507843..3.8/085:F8/0924.3/70..3..-89303.0 .8/0..390.8 47.:2039./.:8./488/03./0:.20390  80 .3.9407.  ":F5.3 .8  8J  92..43./703.3.425..424.36:0485720748.50994 488J3942.3.774402.493.7.O3 89...7.03./.8J..0880:/.7 0..20390..802..3..:/.390.9.493.-.70857..4507:.48 /02E8 .2E8010.390 /0503/03/4/0 3.48.N348   O24574/:.O30882..F2.08./08 30:74/00307. 6:0708:9..:8.748507J4/48/090254 . /024897..7.9.790547.8 0310720/.8..794/4848. 3.2-F3007.7748.7.03/403:3.3.2-F3 80 .:08J3942.43/.3.9..O3/0./4708 803903 3. 0892:.:8.03. 574/:..573.43080308:0N4 .249.3. 6:0 .3.88038..-..4308089E3 .7006:008.70:84/09.7.203:/4 31472. 0548../00530173.9..774..8/0:3.6:05:0/0 /:7.070-74  %.8.0548.9./703.43/:.305.8 .2-48089E3-03/4.08.O3/038:3.

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

..:2039.89.435084882.81..9.483..4388903908.:E088434870848 3.7.O3/0 089481./48820397.488:07036:00:84/04870025..039442E8/0.9.3./7086:01:2.O3/0:24/09.O294 902-4708 .8 .907348  !..4240....1E.948..7 0850.3  .370109.6:0804-90303/04820/.86:08003.890 .2:0790 84-70./823:.:.039.:..7/.4397./45475.0397..3.8.. ..-47948085439E304803 05720797208970.-.4   9...9./0503/03..86:0483.03 .7748.03/48708/03..7 8948. .203948.70.N4  3/4882E8.5.:8.2:07/:7..493.70.9.82:070802-...480.3  ":F.-.9.4 48010.:803.2039486:070025.003 48-0-F8/02./.7748.2039485473.02.3 705479..43.42034/08:02-./.5.4308/0 3.03.O3/0.7E88  ../823:.43.9073.8/048574/:.86:0341:2.42-3.3089O3/09.708.97. 030J6:/4.493.3.7-434 3-0..86:0341:2../..00348 10948-0-F8/0..-.0397..450843.94743/.39 3.4308:238974 /04J034.8-.43./.9.. 31.203905.38/40.82:07086:0/0./080348 3./.78:94.7...97.:8..08 .8 2:070802-./:948547.7.8.8943.O3/0 /0804/0..493..3..:843082:0790 $0.82:07086:01:2.3..493. ..:2039./4809038.7..7-4343:20748.8/488/0 3.7945702..O3 4820/./823:.7-434 :3./0574/:.493.5:0/0 80709702.5.390 /02E8 48..3/:7./.07848/09..1094 .3./48.6:824 5:0/034.809.086:080.4 2..7089O.3908:02-.4823:948/0-/4..6:824002-....3.010.O30348 508483.37010.0300354.48/0.7..8034874.438:27/74.3/0 90307:35.0303908/0.089.4240370/0390573.425038..8 ../.O30348508483...3.574.3/480 .6:J2..7.0/03.:.7.493.-./.03010945:0/03807.-..0082.-05470...32.-47..81:2.0803092497208970 .07084.7.45473N48.5./.:31.20/.J48380..803.8 /4882E8039./0243O/4/0 .8/05./..06:009.5.390002-.3.  .7.F8/0..9..-.9.48 !47089.9:748:3.4903032E870846:0.84030/08.6:0 547.7.:.08.7....J/48843.70.9.7.800./48&3/48 800892.3/01:2.O303050843.8 8948038.8.403..4 .493./.:. 0./.4890/4802-743.:0397..7/4.:8./403.8547.544/03.9...8.4 .7:.432E8/0 /008..7.9.03908..7 /01:2.303970.9.7.9F7234903.089E.7.2348030.3.4 .493.48843..8 0243O/4/0..3089O3..493.3 :3-.O3/0391./....425..O3/04J034.08 . :3.03942E8.6:01:2.547...948 ..-..203909O.493.94708087085438.7/4.0303.8  .8 2E81:20.43..8497.:77703..3/4.O.77446:0.4 90303-0-F8.430310720/.43.24897.8.4232039080. /090723.O3/0.734./7086:01:2.203905.23O9.0/0.390002-./.573.97208970/002-.79485702. 34889.9..8/03..4390710703.4 0243O/4/0 .9.424.8:89.9:74089007084/06:0483N480.089.82:07908.-07.O3/09.82.948 /0380.23./0.470857.7/4.3. $0.89.748 ./46:04974370/0390/0:24/09.3.4397.43..06:0./08 ....8.7.008/0/45./.41:.20390.948/09.493..4708.9474.3030:24/09.005./.8.:8.3/:7.070-74 ..493.-../039..4 .9.-.

039J1.91.345:0/080703.6:048./.07978003./ .945:0/0807 70...3908/0.-.3/45.4/0:24 ..4254303906:J2.8/030:742./:948 89./45.03908.3903070.7.25479.  :3..390/06:0087085438.948.03908 8432E8.23. 2434.3/46:0.6:0.09./.43.4.:307.2..5:0/0807:3..-0/0./0J/4 4974.3..086:05708039038038-/.90.-08.3..008/0/45.857450/..4/09.43.2344/.32..O3547.O3089E24897.9.438:24 /0/74.8.7.089.4397..03.43.-./087.O303483.344J.../823:./:948       ./.08 6:00.32. 2.4 &9. !4749.3/4./2:.032.0/.394 481:2.46:048.039020390 483.94483. /7.-.48089E303.23./.2E9...8  #0..493. /07./408.43.4 2E80308908039/46:048.3/4:3.3.20390. 890010./408.7./470813.:2039.43/:.008/0..4370/0390 58.3./485470.3/024897.089.3..9.89F.493./0804/07050970.  48.03.O3/0./47085:0/0380:71:2.40309.3./403./.

/:7...O3  08/06:0.8.870.-0248.2...4794.4  -09.814708030890.O348 10.4380.3.. 47/07..1:0390/70.O3/024897.1:0390/70./0:37..493.39...  425.843.N4.47.2J708543/07285745.3.7570:39.84 0/0.748010. ../..48/0348497488.493..8  .748 5708039.425.3.493.493.480307.348.0.84 .O39.85. XWU`[_VW U[`ZS  3974/:.803 084.390:3.9. 085476:0.3..0794/J.39.39.O3573.39.4380.-...8903/7E3.948/0.7.84.8./:7.08 024897.7.07.7090254/0.!.07.8/02E8507843./4/03.42439073.3.70090254/0./07.0 5476:0089.80705:089.493.5..7..2-48088:1034954  $0570:39.2039008./07.7..80705:089.23.7089.35476:008.. /048010./4  -09.8.2-F3..9.70.:3.4380.84 0942..8570:39.8.4880708 :2.3488346:09.J1.03:3./03.574/:..3. .39409073..439./.089.493.3.3908/070345.089./0:3.948/0.5..8 ..7.5. !476:F.. 47/07..079490254.:03.86:0089.3.0.94880.84  4974.  .3.2-. /0... 4-807.748010.. 085470846:0089.85.70/0/47  !74-02.4389...:3.8.4.86:0574/:./03.39.84..4 390807.20.39.807E05:089.425:0894/0 ..:031:2./4 70.089..497405:0894.7040346:0 3484974870857./03.!.439.9486:09030..39../0 3.797/008..23.84.7.8./:7./.03.3..424:3.23.3 ...03:35:2O3 3.86:0089E3.84  5O9088 .8 .4380.09073.794/4848050720394857:0-.42574-.723.5708039.1:0390/70..39.80784209/.8/8939.03 3:0897485:24308 5074348.493.1:0390/70.94.85.439.8 14708.903.2-48038:1034954 0850.7.493.76:034844./0:3.802.:03.85./4.4.088438:8 010..!.434.3..:3.706:0.03.948/0.8/0:3.92481F7.O3.8 08...:.493.3:08974.-. /J.O3  :.9..:03..5.84708/07.39.86:04.8 47/07.03.:.774.28570:39.08.4370850.8.8705708039.4389..089.147/07.703.03.814708 -09.84.:.8..:8.8/10703.43086:0089.493.493.97.3.:3/.-.7.06:0.7.:.-0248.9.4-807.39020390.2-48038:1034954  $08:54306:0.847.089.203908:.843. -:034...703089.O33.2094. .:3.8547.6:05038470.390.!..84254/03.39020390.08843.8:0394734  085:F8/070..147 .89.O3/028/:/.7.5.493.:03.5.9:7.7748/.86:0308 708543/J.2488:170477-08.:8.39.4.4850./07.1.748.745.4 024897.8.493./4.  -807.4J0890902.39. /7E89.3/4. 5708039.-.390:35074/4/090254 .80705:089.

.0.:845.857../08./07.3031472.493..43..5.43130879:.493.-..84.:.4 %./0#0376:0/07.8. ...7430370/0390.434..3.4%0O7.O...4..4/0.03.4O31:07434857207486:0.09.742E9.01.:84031472.0/0 .8547.1:07.493. $00..-.0808 !48809#082...4203/.948 ./47 089.43..7-434 ./. 31.493.09.08 8::8407.42-:89O3 7.7348/0789O-. 0 3.42548.424:3380.80545:.0310720/.4E908 O/48/0397O034 .O3/0.974.09.79.797/0.8 08548.4794  '.0.303..3O0348  :24/09.4 0..708 5074.6:02./.7/08 038: /08.N.:.2.9:7.-08.7.48 54.....5.804-90305474/.0..39..43.034347.02./.7-:748.9047J..8 . 80.O3/0.9:03.8/0.4547 848 ..3.723.902507.1./4./43.  .43.4082:. 036:J2.F907./00./.50 .807307/4 0 3.89.-08 43.../4/0.4/0 .. 5708039.7.8/03:0. 9.7433.3.8.08 574.8573...3 802.-..8..9./05:74 ../00302.8.424./..8030.:9.8.8 4/03423.08843574-.774 0355.425.3.827.4 ..O3/07.   .9...407-.9.1.20..4E908 .039086:0.83/8.493.9:7..39.  08/0!.:348/048.8.3..7-:748.23.447./403 1472..80 5././48/0.42-3.-03.8J342-7.706:03857... 4.880.390.4 .5..8:09.3 /542E9..-.4408 .:3.3.4..574547./. 34.3 .3/0:39.1:0390/03./48.3././09.-05.3..-.39.:9..:..8$4. 574/:..4/09.454800:3.03970209748/0.417.42548.424380.O36:J2.3./09.84.%.807E2.8./48070.1:0390/70.//09.5.7. .493.50 09.48420/.49/0.7.. .348.85478:8 ..4  39748..243.43:31974 .:2. 20.424.8 801:2.39.3908 .7.3.423/0/485.-.1.857.9. 483/J03..O3.425:089483/080.43..3.430954/05.030/0 2F7.O3/0.:.3.4.J.:7.7.08 2E.-47.:7./0/48.-.7.493.0943.8  8:89...75.7 .9./0.!..7./0F/..  .07431:2.4397../.5./070.4250.3.774  .../4.//4803.08:3.:.3.857.9.7. 439030:3 .48 17.8.80:9..4474080573.-05.4.8088:89.1. .":0-0./.34.-.4241:0390/0E.89..7-434 -O/4/0...//07.:7...86:0 :3.425430390 6:J2..:2 .0...39./4708 .-.43899:039085:0/03807 /.79.94/48482.4390303.8 5..6:080.3480..:.5.08:3.3E.85.089..9.../03.4.8.8/0 .748 .39.  ..7.-08243O/4/0.0.:.3:74/0/74034 /07.. 3.1.  48.424-:0348 3.2-4809073488:90254/0 .-0.4E843./.70/..08 .390.3..3.207.6:97E3 20.O3/0./0.2.8:8.303.42:3/4  70. .2.89..493.493.7.84308 80..-.:3.84..70. 0850..0.49J3.3./4.774 1:07.7.0/447 .3908  .4 3 :745.48 . ..9073.5.4/06:/4 40484 03.438:2/409.57424.O3/0.43807.08 07-. 5./0/74.:9. 89.439030.8048.424.6:080.3E.7:5.5./.8574/:.0.030...49..43130820/.01:2.79.9./4.4342-70.3.7.6:0474.49/0 '02.F86:03.:9:7./08 50743408834.7..N46:0/486:J2..49..80.8.86:0-749.-.-.085478:02504.:170 /048397948 /74..0397.:2039.0397.9..:/.03943.N4/0.039080907348  .7..-..

7  46:0.8/0.6:824..7907.07/05:2O3 .:348 .88:5074708485:24308 .3:J3042:8.493.4:203889O.9..O07.083.3908/048.007..O3.72.4308..5003..484825E9. 83448 .N4 46:0831.7:35.. .20394 !74./48.8.6:09.7O3.-.. .42-:89O35...94  481:2./.  '034.7/J.07 /823:.O3..:20394/01:48.347.493.8 574/:.20390.0...4884-700 88902./48/05457490J3..7.203906:00..3./05.-O..F:.O3 035.:.3/4801:2.7  &3..:./038/.43486:080543003.7748 2.3.O3889F2.3908/0E.9.07488 /02E8 .4 ..039087085438.70389:.948/05457490J3.23./703. 8././0.9...8J..  &3. 43O/4/0.20390  .7748/0/J.:20394/0483.00870/:..790748..48/0.030/08./..:.7 $' .4470.370/0481:2.947..8...4743.907.43.47J.7802.3.7/4.33408.902507..94803/4.:2039..030 9./47085708039.81E..:.3.4 89483.507.7948/0974/0.06:00 9.7./04J303:3.2030.43.3908/0..4547.7.:9E30.E3.:20394/0.84.479.039J209748.4O.307.:3..8 .4308/00897F8  .:..6:00843.7..O32E2.6:824089.03.8..439030 -03457034  -0345703408:3./   3..345.8/0-.6:97E3/09.79... 0850.42401:48...4.848 .48 30307.43897.2-F354800010.8/09708.33.-.425:0894803/O03488:03908 O O O O O 3/4713.493../..  ":031:2..-7436:98.84-7094/4./823:.7/.439./.6:97E348779.484.0397.:3.7.059.348..74  '.43.6:97E36:0.43897.6:97E3/0 9.:.948831./487.85. .070348O7.7/4. 0892:.../038/.. ..493.O3/0.7./048.8 ..25.170.74.43485720748.4254303908/0.5708O3.79.  :36:080..03031802.38:17/4:3.3.9.O O O O 6:97E3 .9038O3  . 80/.:./1:3.3.0708 5:0/0 /080250N.42..3908 008948.8/0.. . 007.02../  103O2034.43.307.-...6:0089.:.390884348 .:03...9.3..0010.4 6:08O4.90.8.6:0.4884-70088902.7744/0.493./.:.84.008.493.09.94  .0.93.870857..7006:0..O3/088902.493.4254303908 80.3.424708/:48.424547 00254 O O O !./703.4...50/048/0/4848 /03908/06:03081:2.  #0.-08/0.3:J304.483.:9E30./02E8.074.43. 6:080/05489..84.0310720/.O3/0.0397.8:89.-.8  % 47243.08089E370.447.O3..2.:03 O O O O O &3.307.7/401974/048..:2039403.7348209..9:7.5.70.03F9..E3.008.7-434  779..008.-.0397.4 ./4.9..:.:.J.8.2.3.9481.4/0./4708903/0...894.748010..E3.0307.43:3.3.

8 80/0893.8  AF3074 6:09030:3.039J1..4247020/4. $3 7013././4.74/08/0084 5.06:0.5.814708473.438:20307.907.1:0802E8506:0N4  403/J.86:J2.4242:0897.439.08$:89.7.4744  803..59:4.87E5/.8805705.8:8.0880/07.08.8  ..3/4.O O 47984 '.743:3../.2039.8:9..3:3.2.4397.1472..5..8425:089../.20394.5.O3 .43..37.45072039.8802./08/0.08/0:3.2.8/07.0397.2039./.39.032:.790842-70..39.4389.8 .3/480507203948 .O3/08:.47.43903/4/0.1.:3.8.:48.8.84.8 147 74 4878.42454700254. 5.82/03.-.897.70. /085:F8/0097.090/0.070. 80../0...85.4207.:48703.84 147 .O3/0.3... 473.438/07...7..O3089E303.39.80.2.8408547050720394 6:J80054303482..2E8../0.0850.:0397..0../4/0 7.J.80.J. 843.748././0 7.805072039.438:24:2.45.43./07.0 ./00:24/014708802.023.9434.4241477..82..70.08 80.N48.708 3 $:/.08:34.708 . .306:5./.80.7.814708 6:0843/0893. 487./6:7/4.4/0$:/.46:048.084480/0-0.7748.9.4397.3:..0/203946:0800.8 4730.8408./07.6:0.8408843/0/897-:.20390 5.4./...9.08.08 ...8 42-70 ..438:89./4 .94./09.:4 5.8../:.70.8 430708/:48O/46:06:0/.36:08:90254/0 .:9.8 .47.4.39Q0/.8:89.8457083..8.7.80..7:/..80.3.447.0310720/.8843.8J 80 :8.:...4242:0897.2.0397.8802.39./.907.803.8/020/4.43..39.O3 .:484147083/.547./..-.2-F3.1..7748/0/10703908.485.03080:3/4 050720394.8  487.87.O3/0.:2:.39.5. 80:94:3.:9.3..80745.20394 /10703.8/0.39:8 /0. 0310720/.430010...84081472.424473.86:074/0.0907013.84:.390./4842-70..9.807-.4.5.9..8..4397.425:089..39.80310720/.7.:23.4......:2:. 030.42089-0./ .203906:0.43/489548/10703908/0.4247020/4..8:3..3.. :370:.03.8 #48.   .8 7. 09.2..47.7 80:9.74..0..439.:36:0.9073.-05478:.:9..59:4 849.  .438/07./..-.7.97E8804-807.39.81472.7748 6:0/0.084  3./01O8.7-474#449  .8/0 9548/05.009.-4308.8 84397.4803...85.3.80 574.86:0..814708/0.39.43903/4/03.08.2039..3.8.820974/0/E20974 9030J:.J808.282.6:08:90254/0..850:/.2F7.4.O3/0.N.423/0.2:.3.7748 03057207 05072039480:9../.30030740./.47.O3/0.E.088:89.23.48/0 20/4./.5:243.5.7.3 7E5/.039089O.30320.O3.8 0850./..8 3.880:8./.8.0:348..0 5...86:08003./.:3484.7.3.89479.-.../4/0./.2F7. 8302-././.08/0:303074/0. 209748 .81.7.O3.079./.89.-4  48.80850.2-0390 843.-7.3.84.8E8507.84 14708 .2E8039.  $070...2.4803..39./08 .89O.078.8.2.7.39.O3 0:24/0 48.8./04.9.8.43.8/0.42089-08 80.34-.089.08  9489./085.34  $0:9.748 6:05:0/020/7.3.743./.74 575:7./0..47039.390248 03970497.94.840.8.43-.3 :3/8..8 08941.08/0.8.7.2:0897./47/0.03 34.3.7748.8802. .:.493.

.7.0397.-.2-480907348/0.7748 .7748        U[`ZS .3.08:3.3..770897.-..85./074 890/0-090307:3.54./0748 3-../...85479.08/0E.848./403.493..70    44.7748.8.39.79708.4397./.-.$0:75.0390203907.../..O3 03 /J.949..8 1:2.O3.39.8 47.O3/0050720394    3974/:.948  50720394  ..0.07/08 /05O8948070.4308 .03 $083909..:8480:8...39/./0-08:342-70.  .39.43.3.9.7.8 7.08/0.3.O33E88/0/.85.7  .7487.0303403.5.425:089447E3.8.2-48 0907348 1034954   %0254/0 #0.4 .:.7.3/05.70.03/0748.:..9..8 /09.0397.49.7-474#44  :0897.547.4/003.4 97.5./09.8..O3038:84.7...7748 .49 6:033974/:409.    !4890747203903974/:.5.-.../0...:5.403 7.843.808.39085.J.748.8   ./0/0 5084/0.7480303..803 6:01:0743 .7748 .8/02.48  8:35490390. 3..8  #0..3..9..-.8..:0745./4847E3..89.:-079.414708  !.073..493....9..7748 547 /J.07./0 8.2039048.7748 J.4.43.077../0./.081.94708/0./.748/48.. .4 884:-003..8 43899:0.70...031472.08.8408  ./074    0.073.9.//0 .40.:2 .39008:34/048 573./07448:1..8:89./4848 .7748/.7748  52  52             .43.7.6:080.3.073.44. 0397.03.//0.39..84.&33./.0397.47.438:2.08:30892:./..3.39.073.7748     -807.7038:390747.7.    085:F8/003./J.3.840803/1070390803..4 :3.87.0329508380.0.43.5.

1:2.48/0.390/0.79J./42:3/./04.382847.97.:.8/0.  08944.85. 54746:0.:2039..830:743.808039.F8/0.43090254..3../048...4 03.830:743..6:J. 20348320/.08.030.70.8 $0/893:03 -E8.8497.43.O3/45.:2039.F7.45.24F..F1.493.8../.9.3   %07../:.-07.493.8/0.1.493...9.70.3.O3  ..4030 3:.848  80.0.883.J 5.94081:308940308020394..72.80.O3.3828478029..3...9073.774 844.703.43.30:7497.493.86:01472.493.4.. 24F.02.09.3/01472.74 .700./06:0./020803.20390 /48J30.493.3../06:0../.:.80.493.3/434803.2.. .-.493.48 5:24308 .O358.780.08.3.20390 .8:899:0303.23.425038..6:97E3.830:743.80.9403.-:3/.070-74  :.  0../08/030772E8.493.946:080/0-9.745.5.8038-/../.4380.80:3/48/085:F8 .00..83.7.:77003/481.20390 8:89. 3.8302-..3030:7497.390/0.907.9.2039486:029./0089.3.3. .588/:7..0594708307. 3.4390303 0397027.7.570/8548.6:00.48.830.8843 84-70 3.03.7748030207.80.45.382847E. ( 31:4/0.O3 5078890390/0.9:.5.8.03/4:3../0. 0.8.20390./.82:.:/.:. 503097.8.2-48.5F:9..0..4870..830:743.4346:0./0 70.5...7 0:24.493.03. ..3.803.-.2J3.O3/0/45./.... 5743940....070-74/01:2.3..034870.23.1472.1.493.-07.43974.80.483:24.3.O3.7.3.800.8-0703 .390747.4O.  .01E.:...20390...:2-038/0574803.0:24 .-847-02E8039..4:.. 6:08:00.790/088902.390/45./47 3.O3034870.248 2 42E8/03...3.039.3.438:24 /0574/:.23..05947083../ 5470.74823:94857424.857490J3.43899:0.8E70..84./.-4.8.47J...O3/0/45..:.438/07.:36:03.70.4O.3./.4086:0.948/09.084.430:84/020/. 3# /0.:.830:743./4.907....43.8 29. $:010..5.7..8 010...4390300.8.4O.97.547.0:8.:2039..  ..... .7.8 .493.-4.830:743.570/423..72....370 003970 /0.830:743..808572074.4848.493.F:.0397.4  6:0.080803.7748.8 8.870.70:24 01:2.-.7707.49J3.....3/4.O3089E036:0 ..O3/030:7497.43.4397..38:-46:J2.59.:2039.3.493.6:0.8 202-7..3.:03.3. /0503/03....7E.8907.8.../.0394/40 2:3/4 ../..35. 54746:0....433./47 57420/43070 2/03.VUU ZSSZU[`ZS :2.70.08/...F1.9..8/0.774 82824 .493./48:-89....8.. .39/. 08.8.:.493.4380:78:507..94/0570803.5742..0594708/03.708 /008024/4 .09.234-:9J7./ .3.6:0.8..20390.86:0..86:080.22.8 03943.1.3.:8.

3 5.5.49J3.4880:748 S^SU[VZ US f°n°f¾ ° ¾  nf¯ ° f¾ n ½ ¾ fn n°f °¾–f°–¾f°¯n¾  fn ff  °f n   9nf ° ¾¾ ¯f° ¾n °f° € n ¾¯f°  ¾  f–f°nf f f ° ¯ °n–°% ¾¾ f©f¾% ° € n €f    n¯½ °¾f¾   ¾¾ ¯f¯ n ¯ f ½ff° °f ½fn % ¾¾  f f¾%  ff ¯°¾fn°°f °¾ffnf¾¾¾ ¯f¾° ¯°f ¾ n° fn°  fn n°f °f  °f°f  ½f¯°f ¾ °°f f¾½ ¾°f  f ° €°f ¯°f  n n¯ °.438:24/03.:84 ./48/0.8:04 80..7.700.4389.7.46:080.0 1:2./47..F8/020/48.. :3.4389.038.9486:0/0./05.03/48829./23897./02E8/0.O3 %4/4808948 20/.4389.7 0846:0/817:9. %..8 0897.89..3.43.703./.7/01:2.O3 5.4/0 3..0/0804/01:2.48.3.7.2-.73.47948/0342E8/0802.5.08/..5703/07:3.08 -0703.94 6:03-0. .493.493.-03:9..039..08 5.3940..89..7.8.3./0481:2.203948574/:.2E8:9.7 $0:9.8570.:/.4397.0574-02.390340307.89./4708 5708039.7.8.3/01:2.3.O35476:034.497.3/.20390/07.907.493./0.748  .9.O3.F8 /09. 3..1:3.7. 0397./40 .97.3.:9.8:89.548-/../48 :394..493./.O3 !074880:8...3828O3/0./08:.:3/.7833..08 5.43:3.282.75:0/038072:010./. 5:0/0 ./.0-..-89303.0397..774 488:899:948/03.-:57454308..493./.43..-08 ":0485.85..8:507.43574-02.493.9073.5703/0../0.547802.070-74 ..031472.6:048.3706:00846:0701:07.7.3905F59.97.9.438:20031472.390/03.47708543/03908010..2.493.40 3.3.2-F348.3 5475..2-F380./4708.493.7.94880./.9. .49457.20390.493.48 ..803.//06:0 0..3/454749748/020347/488/03.1:2.-.:/..97.8488:899:948/0./6:07049748E-9488.3.90.

@ ¾ € n¾nf f¾nf ¾ f°n°f°n °f¾n°¾nn° ½ €xnf fnf f ½  °¾°  W`ST[_[VWSZU[`ZS f°n°f¾ ¯ f f ° –f ½¯  –½  °¯f¾ nn¯9 %.

9%% °¯f¾  ° °f€°n°  ¯°f¾¾f°nf¾ °¾°¾° f f¾½  ½½–f°¾¯% ¾ n°   °n°°f½ff ¯°f¾ ½f°f ° ¯      f°n°f ¾¯ f f f½.

9   ¾ f° °€nf  ¾ff° ¾ f °¯f.

9& f¾ ¾f¾nf f¾n°°ffn f  n f f °¯f f½ ¾ °nf f¾ff° ¾f°¯f ¾ ° ¾°  ¾€¯f  ¾ ¾¯ °¾€ n °   ° ¾ °€¯f  ¾ ¾ f¾½f°€¯f°¯ °¾n–f¾f f ° °¯h¾x °f ¾f fn° ¾ °½¯ °¾¾¯ f ¾ f°n°ff ¯h¾ fn°°f  °°n°ff¯°n °f¾    ¾f¾¾ f° nf–°¾ ¾ ¾ f¾n°n °fn° ¾ °¾f°–  °¾¾ ¯f° ¾n °f  ¾ f¾ ¾ f°n°f½ ¾ ¾ fn¯f  ¯ °f¾ f°°n°ff¯ x° ¾½ f °  fn°n° °€ ¯ f ¾n¯ 9f°¾° ¯  °f¾ ¾ f ¯¾f  ff¾f ½fn ° ¾n° ¾f¾ ½f–f¾ ¾¯ ° °f½ fn° €¯f  ¾    .

.2.. 7.O358.5.6:824 574.N4 24308/02:07908 89E/70..43.  \ `W__ 9..545:.2039070.4.43.0..35.8:04/0:3574./02:3/4 3:745..4393:4.4 08:3.21..503./08 /0.42574-.-.507843.6:0030.4070902..:/09.:3 573..E58:./4.88:89.434.  0...424/7E89..-./08.439.43903009.4507843./0 209748/0.4390300.40543/7F:3./480.5.8 507843.:/  .9.2479.0708/05:2O3 /0 /0./ 3.9.3.408:3.7/01:2.7.9. 8349.86:0 80.J8087./48 $0:9..070081:074  ..8:89.7/4..J808./05479007-E.43./4 ..4574/:. .:20394 803:3089:/4 5:-.493.4/03.4./.408.:9./5479.-.430.8:.708  ./.76:025O908808...94/48 48...02:.394/0.4825047.3.084/080.5O9088.4:3.08 13./08.89...09./410720394 80:8...3:.7./74.-.N4 2:70743 24308/0507843.4848  89.7. 573.7  9..74/0089097.9.8003.3.6:0...85471:2.E3.7 .1:2..6:01:2.:0397. 70...:.39.8./.-.../0 0310720/..4447484 3..57207.86:0.. 70./..7.7.474.82E8.70.774.4854-7088346:0../. Z`^[VaUU Z $03. .8.  $:84..03485.04 ..948507:/..43. 02F9.079.7 0394/402:3/4  4...4  54749.547:../J08..03 20/./0.04/05.80.7.438:24/0089. 5074..7.7082:/1J.31472.8.5.03 /02E8/0.3.:8.9:7./0/048...39.48:8010..3..80310720/.085..:-0794/05048.4.03..9.43.24/05.438:2039.43408:357.86:0.2-F35.843....5476:0.8.17.48010..948 9..:. $:814708843:37..07 08./.-..9:7..7.-.4O.7.O397.08473.. 74.E3.O3/00310720/..3.-.-.20348800390703/094/484/.-.O31J8.-.54.:..$.  a W_W`STSU[ 9.7F:3..10.-.493.:3.5./02:07905702./0..9:-:..43484408507:/.5.../02F7.08 843/107039089548/0.434.:8.03..O3:3/./403147206:0746:0.17:9403.:8O35. .8-7436:98/02E8 /0 /0.N486:05:0/0 4.70.

  1:2.4380.08:3..8 .0703.7../08.9./0./.08/01:2..493..081..-09086:0341:2...8 3-.208.O35:0/0 574.07.. .:8480:8.8 43899:0.803.86:090303.493.../.3./.708:9.43/.75.8507843.9.E3.8:89...39.0:3.:..8.0303403...20394 83.O3038:84.-09086:01:2.948507:/..7/J.4  010.8.43.43.E3.08:30892:.3.4  ..7/4./05478 /0-03 0317039.:.47574-.  1:2..43.-.3  1:2.4848 0310720/.39008:34/048573.......8.08  481:2.:3.7/01:2. 2E8/1J.7574.39030780.N45:0/0...:2039.0397.0.5.94708/0 .7...483.07084/05..5.:20394/07084/08:177:3.8507843.3.5..//040346:00.8.70310720/.8.4308 ./0/0. 0310720/.:8./4/01:2.7/.8.-0908  [\aW_`[_VW`STSU[  .03  8:35490390./403.79.:2039403.-./4708.3:J3048 80/.70310720/.7086:0574. 485:24308./0.7 2:.947.48.7.:3.4397.708 03485085073.4.8/0485089.4089074483.7.89032:.76:0./08703.9.2-F35:0/0.4.7/J.0329508380.4..0..  .942.7574/:.4.2-F35:0/0574../4/0./08/0/08.39.8.. .-47948085439E3048403.-0908.4397.48/048574-02..708.008/0.82E81E.4308  1:2. ..4890/48 89./0.:2039403483...008/08..8497.43/.8 9748010.:3.75:0/0.7.8  1:2.076:002504703 ..774.3903032.3.43..430870857./08310.-/.424.7907.8488..07./.7.4.4  481:2.370.43/.:.8..370 46:0574./09.7.39/.49 6:03574/:409..:2039.482F94/486:0805:0/03574-..070-7.7/.-4.4 :3.434.4  .43974.:03.8507843.N.8..7..7/.9..7 2.-.:/.N48307..78:/.008/0.08 .:.0750749./.6:08.48 /077./823:.8..5708O3.493.770/:..3.6:0.0.0724.//02477/0-/4.43/.425:089447E3.-0908903032E8574-./.4-897:048.0397./29.:./4708.8.:3.9.0370817480310.20390  1:2. /0-08:342-70. 8.39.4037.7 1:2.4/003.-/.87.

74803..7.493.94.2039.4254303908/0..493.81:03908/03.3/4:3 3/.8.390/0.8:89.85.5.3.J5.6:04849748 .088:89.48  .43090254.:7.6:97E3.5.3./.3.10.:..-0..700.84.O3/0 573./048.547....20348320/.82.F8/0485:24308 3..0.59./0.0020390547../4/0.248/03.780..O3/0 /45.8 /02E8/0:9..8  /09074745:243.39/.86:J2.5.-4.50547.:2039..808 ..3.O3086:0 ..O3/0282424/4.4390303 0397027.570/423.8/0.4854.O3/0.8.70.46:0.830:743.3.870..424.43 .23./.20390.20390.8J3942. !72074.:7703./03.3.6:080 03..48 48E3248./07.774 080.6:97E3.9.493.390/0.O3.034870./42:3/.370  .20390 4/823:00 32074/0...493.:8.3.3. :2.2:..00./0804 .425430390573./01:2..7-O3/06:0942. 5474 6:0.-..48   425:08948347E3....948/09.493./ /447/0..493.O3. 8948J3942.47050393.248/03..8:8 -46:J2.3.48.0594708/03. 3..8.7.-847-0547.-/.8 48/7./:4/0503/0390/0.:..3.-89303..70857.:..03539:7.493.7748.77484574/:.../4757420/43070  27.3.8/06:97E3  !73.:0397...9:.O3 ..3/01472.3  ../.8708348. 97.79J.84../0497.493.948.438:20  6:97E3 8:3.493..43.-.1472.774  .:8../08/030772E8.7748800250.3. 54746:0.742E9.:39:48.493.8/0779.-47.8  5..2.8 8944.. 48.47J.6:008904-897:0485:24308./..830..030:24/0.9./0.7748030207.425:0894547 208/08:89..0394/40 2:3/4 ..438:279..:2039.774 8:3708/:4307450..8:342-70 08:3./.708./0:3/07.70:24 01:2.424 .7 0:24.F:.3..80.7748:497.8/0.742E9.484./45470.880.42-:89-0 0397049748  $097.5...80..../../  $:89.:77003/481.74.493./06:0.:8.485:24308 ./../089. 282490254.43899:0...:..7..8:89.70.9.  .25... /04471:0790 6:0804-9030/0.08/..

948/06:97E3  038/.4.434.4.4390300.N48/00/./48/05097O04  #0848/06:97E3  %4/48481:2../5:0/02.E3..008/0.N.445../446:0.7748-..-.70849..94803.-/./470.4 /07.O3..:89.07J0348  6:97E308:3..8/09.20390..O3/05097O04  42548.090/0.70.43903.008/0..774 ....3.48../0.6:97E36:0.6:97E3 038:8.439030348./6:0..40. 574-.547:3097024 .  YS^^[YS^^[ 89.07/05:2O3  $030890089:/494/48481:2.86:0.94803.N48  .4/0 1:2.4089:/.6:97E3 48089:/4870./4. 8..77408:34/0481472.50031472..74/0808.493./024897./46:0..8 507843.4.7. 84./4547:31974  #44/04.-.-F3/4403.3.79.8:89.-.3:370842.../ .45. 6:08003.039047E3.46:0801:2.4390303 6:J2.089.6:97E3/09.9../8:508408/0   '8.82E834./485470.43/107039083.07/0 5:2O3 48.E3.86:0341:2..31:2...774..807.574.7748 903J.507843./0.03.4./4708 3/0503/039020390/0483...47/0/08.438:24  10703.3/0..-J.425.:0397.7.0308948 /0503/03/4/0./4:3/03808.302824 7084/0.:.08/0..484.8 6:03:3.3.E3.3./470890303:370842.80397048.:/ &397.7748.:3..03970483../  .8:32O3/0507843./07.480. 5 8  4473074  478:447.7748/0/:07436:00 1:2.-. /024897.86:0./40E-94  48.7.03//45470 4974  .48/.6:97E36:0.4  3/0503/039020390/0483.42320390.:-0794547:3.-45473.708/0.9482E8545:./48 843 . 507:/./09.//05.7748.0708 3:3089:/40.8507843.4...6:97E3574.3/74  .3028247084/0...7748.88:89.../46:0 ../4/01:2..3..7748-.3/0.43/10703908J3/.008/0..47/0/08.-..030348.-.4848./086:0.0310720/.774.07/05:2O3.743 03.08 843.-.-J./0.346:0.8 2:07908547.07.6:97E3348:543033:3./10703../470880.008/0089.7 :2.:94708/097.030/0.70310720/.O36:0089J.39/.8/0 42E8 ./4708089.

F:.78F3.4  !476:F5.70/0/478:4./.8/0.7  1:2.7.5.43.4394/4848..39.-89303.03.3/4 .03.7. [^]a _WXaS :2.493..3488039/48/0:894041.7907486:0/013030..70..3.. .3:742.J8  $070.:2039.0390/0..8/0.  0503/03.3...3.:07542..E3..774  0348.2039./.03 .6:0 .8/0 .425:089486:J2.:./.439301:2.4240..3.3/4.3.7803974/:.9.  %407..7 .3/0503/03.  .0:3.370 57.../0./...8:89.7.10.3/4803..94 /024/46:048 .8.-0/06:0...E3..9F9.77488:899:0../0.:8.:0754.425:08946:0574/:./.7/01:2.708  #..38038./.2-F33708.O3/0 -03089.7.8/02:07900305.08.8 ..8:89.43.7.3.40.70..-0450  %48/447/0./08.203948348439.5.09.8...9...44703..1:2.O3 .486:080.3/1J.08  ..7.425:8.4J03403.438:24/0 8:89..3 /024897.8...-085..47.8/0 8:89...85.3..7085438.7   [^]a VWTW^ SVWS^VWXaS^ 80572071.7748005430..39/..43.7/01:2.O303..030348 ./08/23:9.20394.7.0394/039082..857207.8./48  .03.574/:.4308320/.  $J3/7420/0.07 %.507843.07  243O/4/0.070-7470894/0.0:24/0.86:0574/:./.O3/0/45.80310720/.  7084/0054307.23./46:0574/:.745.7-4346:0803.3.03.7 :.05.:250..  425479.86:0.. $0.947/07084/0.708:3E-946:0.3.8480970248.:803..:0754/008900020394 1:3/. .

94834.5.308 -03457034839748423.:/.85.439025.808003../08/0.808/01:2.O3/01:2..#.780  39700.7-434  .7082..08701:4E.203944/0..8 80/089.8434.35478:8010.48 48.70/..O301:2.830..573.39032039403089.:8.745.089E80:74/06:0.808942.:0397.1.80/0.N48 830310720/./.-89303.6:0481:2.7.8:848  !476:F..80/0.4-.8  .4  ..7/01:2.9.E3.-..03780/02479.80/05.O3  #084/0:.:8.4380.1.74  .85.45.7 .32E8/080820808/0..7/01:2./4  #084/0.-.7.003./471:2.4  ./47086:0 0.439025.6:0/0.85489.6:97..8  243O/4/0./.O301:2.8./08 ...../47805..9./086:05:0/03 570..43899:0...N4.0-03  3089.774.390.4849O.80089E3.:03.4384/.07  #084/00310720/.3....43..  9.7.-0 08./47 ..8548-08 .9.7..4  ^[UW_[_VWSU``aVSZ`WW T`[VWXaS^ .7 ":J2.0390/0 6:01:2.  ..84./4780..390./47082034708/0 ..4308.48-0-08/02:070802-.774  #084/05./6:05:0/030.438:24/0.48030:24/0./0.7 .07.8/070857.:3.07.O3  !74-02.47./0../.493..7.8.O301:2./0.002545..3481:2./00310720/.O342.80/0570 ..

4 .:3/../03.3  .48 89:/4870.9.708038:094834 1:2..20390:3 /0488:0948  :04779.O3/0./0.2.48 3..2:07  9748089:/480.2-F3.7.086:05.43.9./.  574/:.774 80...48/0 048.:348. 2./.8070..:.  :2.7.425..J.45:243.425.0.857./403 ..082E8 00.23.80.42548.8 .3/480.:.J0 9F7234/01:2..4./4708.708903/4:3.-49489O.039.493..3243O/4/0..70.7900829.20390 803:089:/40.0.48033:089745.20/4./4547.38/4/090.J8.486:04.77403:3..N.070310720/.507843.282.493.6:00 :24/09.470/.3.48 84-70./46:00:24/0.038:85:24308 :040.6:05.:20394/0.3 .80/07.3. 779./46:003/...O33./48 92..O35:0/4.3.4 :.2-0390/43/00890:24 /0.9./47..0797.39.2.8.8803.0/03908/0...03./48003./08.03:3.0..6:080574/:.-9:. -03. 734770...76:025O908808.79..O3/0...5.10.742E9..8:8209.O34.408/024897.20390.0:24 80197../:49030..42-:89O3/0./4708  :24/0.:/46:009.03./4803..779.079.077./473../0247- 2479.42303.20/4...23.:940892.-./46:0...3/43480.702039.3/480.8.J/.4389.7089./057207954/0 .857.8 6:0474/0.:2039.79008. 5.948/0/08.8.854748./4574.438:2038346:09.0.O3/0.  .03./45.7748 07.:./408.20390805038O6:001:2.42-:89O308/0  ./47  STSU[WZSSV[W_UWZUS 3.008.025479. 7..390 [ZUa_ Z 70.3.8./47085.80574/:. /70.:.4 8900.035074/05..034 1472./40/0:24/07.42574-..9. .439.8947348/0/1070390J3/40 /0./4708 5..:3 ...03.424.E3.5742.438:20../4/00548.390547 ..434844.8 8:89.03.-.4030 803.8.390/042-7082:07086:01:2..9.4..7-434 3./024897.O3.:0397.O3 80.94708573.7746:080..:3.902507.07.01.08/0 7084..2-0390.9../.:.10./08-743...4397.5.7048 8948 8J3942.089.390.9:7.3803/.O3:0.8.:5..40.438:240397048 .6:0486:0903032.2-0390.425.80/0.77408:34/04897081.2-0390 . 948.O3 $0../408..030/0/481:03908 :3.82.3/4481:2.70808J3942./0J/4 1034 -03457034  .42-:89O3 3080./0.7/J.439025.331472.3.:31:2..774 .8.774/0 .3O0348 2:..N0744.7.8.3/401:2.  :..438:2/./03481:2./0./:405:0894.3/480.940.-.N48 ./0:3.7.:3547.03908 46:0085704.497.720390486:0 90303.8507843.:24 5.4 06:0...470548./0.44843.473.077.  $0..47 570.-9:.35F7//.1.

8     .N0748/097.-..-./.7.2..708 .497486:04 70857.94748 3N482:070802-.N.7.425.:24/09.4.3 84-7094/40310724870857.45:0/0/.1.

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful