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Metabolismo de Lípidos y Aminoácidos. Integración Del Metabolismo
Metabolismo de Lípidos y Aminoácidos. Integración Del Metabolismo
Metabolismo de Aminoácidos
Integración del Metabolismo
Tema 11
Bioquímica gD Tema 11 (UVEG)
Resumen del Tema
adaptaciones
metabólicas
2
Rutas Principales del Metabolismo de Lípidos
El acetil-CoA es un intermediario clave en el metabolismo de los
lípidos y los hidratos de carbono
Triglicéridos
Fosfolípidos
Colesterol
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Mathews mod
3
Lipoproteínas
Los lípidos no son solubles en agua, se transportan en complejos
(lipoproteínas) formados por proteínas (apoproteínas) y lípidos
(fosfolípidos y colesterol en exterior; triacilgliceroles y ésteres de
colesterol en interior)
QUILOMICRÓN
Apoproteínas VLDL
Fosfolípidos Apoproteína
B-100
Fosfolípidos Lehninger
Triacilgliceroles Colesterol
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Apo CII
Ester de colesterol
Mathews
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Movilización de Lípidos de Reserva
En respuesta a señales hormonales (epinefrina y glucagón), los
triacilgliceroles del tejido adiposo se convierten en ácidos grasos libres
que se liberan a la sangre (albúmina actúa como transportador)
Stryer
(inactiva)
(activa)
6
Triacilglicerol Lipasa
También se denomina lipasa sensible a hormona (LSH), presente en adipocito
Triacilglicerol Diacillicerol
Diacilglicerol Monoacilglicerol
Gluconeogénesis
Glucosa
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Degradación de los Acidos Grasos
Pasan al interior de la
mitocondria donde se lleva cabo
su degradación oxidativa. El
transporte a través de
membrana se efectúa mediante
la carnitina
Etapa 1
β-oxidación produce unidades
activadas de dos carbonos,
acetil-CoA
Etapa 2
Cada molécula de acetil-CoA se
oxida en el ciclo del ácido cítrico
produciéndose NADH, FADH2, y
algunas moléculas de GTP (o
ATP)
Etapa 3
Los coenzimas reducidos se
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reoxidan en la cadena
respiratoria produciendo gran
cantidad de ATP
Lehninger
9
Activación del Acido Graso
Acil-adenilato
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Acil-CoA
Lehninger
10
Lanzadera de la Carnitina
La carnitina y un transportador facilitan la entrada
del acilo en la mitocondria
Lehninger
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malonil-CoA
11
β-oxidación
1 (pase anterior)
(C16) acil-CoA
acil-CoA palmitoil-CoA
deshidrogenasa 2
3
trans-Δ2-
enoil-CoA 4
enoil-CoA
hidratasa
5
6
L-β-hidroxi-
acil-CoA
β-hidroxiacil-CoA 7
deshidrogenasa
β-cetoacil-CoA Lehninger
acil-CoA
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acetiltransferasa
(tiolasa)
Palmitoil-CoA + 7CoA + 7FAD + 7NAD+ + 7H2O
Cada acetil-CoA
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Regulación de la Oxidación de Acidos Grasos
1. Disponibilidad de sustratos
Concentración de ácidos grasos en sangre, regulada por la
velocidad de hidrólisis de TG en el tejido adiposo (LSH)
2. Regulación alostérica
El malonil-CoA es un inhibidor de la carnitina aciltransferasa ,
regulando la entrada de acil-CoAs a la mitocondria
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Cetogénesis
En mamíferos el acetil-CoA no
puede contribuir a la formación de
hidratos de carbono
Grupo Grupo
L-β-hidroxiacilo D-β-hidroxiacilo
El producto C2 El dador de C2 es
es el Acetil-CoA el Malonil-CoA
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Via del Citrato
Proporciona
acetil-CoA
y NADPH
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Ruta pentosas
proporciona
NADPH
Lehninger
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Acetil-CoA carboxilasa
acetil-CoA malonil-CoA
biotina transcarboxilasasa
carboxilasa
brazo de
biotina
brazo de
Lys
proteína
portadora
de biotina
transportador temporal
de CO2 Lehninger
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Regulación de la Acetil-CoA carboxilasa
insulina
Filamentos
glucagón, adrenalina de acetil-CoA
carboxilasa
Modificación covalente
inducida por hormonas Lehninger
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Lehninger
Polímero Monómero
Stryer
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Estrategia del Proceso de Síntesis
MT
AT
Acido graso
sintasa
KS HD
Fosfopanteteína de
Cisteína proteína portadora
de KS de acilo ACP
KR ER
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Lehninger 20
Síntesis de Palmitato
1
2
4 5 6 7
multifuncional
(vertebrados)
Lehninger
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Regulación Integrada del Metabolismo de Lípidos
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Voet
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Metabolismo de Aminoácidos
Proteína intracelular
Los aminoácidos
procedentes de la dieta o Proteína
de la dieta
Aminoácidos
del recambio intracelular Esqueletos
NH4+
que no se emplean para 1 carbonados 3
2 Urea
Glucosa
(gluconeogénesis)
Lehninger (mod García Ferris)
24
Catabolismo del Grupo Amino
Aminoácidos de las proteínas de la dieta Lehninger (mod)
Glutaminasa
El amonio producido en
tejidos extrahepáticos se
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Lehninger
mitocondria
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Ciclo de la Urea
Ruta cíclica transcurre en
matriz mitocondrial y citosol
(Krebs y Henseleit, 1932)
Arginasa
Arginosuccinasa
Los átomos de nitrógeno
provienen de NH4+ libre
(desaminación de glutamato
en la matriz mitocondrial), y Ornitina transcarbamilasa
de aspartato (se habrá Arginosuccinato
sintetasa
transferido desde un
aminoácido al oxalacetato por
transaminación desde
glutamato)
Carbamoil-P-sintetasa
urea + 2ADP + 4Pi + AMP +
fumarato
Stryer
27
Destino de los Esqueletos Carbonados de Aminoácidos
Las 20 rutas de degradación de los esqueletos carbonados de los
aminoácidos convergen en sólo 7 intermediarios metabólicos
- aminoácidos cetogénicos: acetil-CoA, acetoacetil-CoA
- aminoácidos glucogénicos: piruvato, α-cetoglutarato, succinil-CoA,
fumarato y oxalacetato
Cuerpos
cetónicos
Acidos grasos
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Stryer
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Incorporación del Amonio a Compuestos Orgánicos
Glutamina sintetasa
glutamato + NH4+ + ATP glutamina + ADP + Pi
Glutamato sintasa
α-cetoglutarato + glutamina + NADPH + H+ 2 glutamato + NADP+
Glutamato deshidrogenasa
α-cetoglutarato + NH4+ + NADPH + H+ glutamato + NADP+
Carbamilfosfato sintetasa
HCO3- + NH4+ + 2ATP carbamil fosfato + 2ADP + Pi
HCO3- + glutamina + 2ATP carbamil fosfato + glutamato + 2ADP + Pi
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Biosíntesis de Aminoácidos
Precursores provienen de
- Glicolisis (3-fosfoglicerato, fosfoenolpiruvato, piruvato)
- Ciclo del ácido cítrico (oxalacetato, α-cetoglutarato)
- Ruta de fosfatos de pentosa (ribosa-5-fosfato)
Bacterias y plantas
pueden sintetizar los 20
aminoácidos
Mamíferos sólo los no
esenciales (rutas sencillas)
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Integración del Metabolismo
Metabolitos encrucijada
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Stryer
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División
Integración
del Trabajo
del Metabolismo
Metabólico
Lehninger
Metabolitos encrucijada
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Stryer
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Interrelaciones entre Organos
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Adaptaciones Metabólicas, Alimentación
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Lehninger
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Adaptaciones Metabólicas, Ayuno
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Lehninger
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Concentración en Sangre de Metabolitos durante el Ayuno
Días de ayuno
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