Documentos de Académico
Documentos de Profesional
Documentos de Cultura
PÆgina 1
EXPLORA
PROGRAMA
DE CAPACITACIÓN
LAS CIENCIAS EN EL MUNDO CONTEMPORÁNEO MULTIMEDIAL
CIENCIAS NATURALES
LOS GENES
Introducción. ¿Qué dicen los genes? | ADN: el material genético | El genoma eucariota | ¿Cómo se expresa la
información contenida en el ADN? | El proceso de transcripción | Topología de un gen eucariota típico | ¿Cómo se traduce el
mensaje? | Regulación de la expresión de genes eucariotas | Transcripción diferencial de genes | Procesamiento
alternativo de intrones | Traducción selectiva de ARNm | Modificación diferencial de proteínas
Autora: Dra. Nora B. Calcaterra (UNR y CONICET) | Coordinación Autoral: Dr. Alberto Kornblihtt (UBA y CONICET)
s genes.qxd 22/03/2007 10:48 a.m. PÆgina 2
INTRODUCCIÓN.
¿QUÉ DICEN LOS GENES?
LOS GENES 3
s genes.qxd 22/03/2007 10:49 a.m. PÆgina 4
EL GENOMA EUCARIOTA
E l genoma de un organismo se
define como la totalidad del ADN
de sus cromosomas y los genes que
algunos anfibios y plantas poseen un
genoma 30 veces mayor que el de las
humanas. Todo esto indica que no es
bitualmente no son continuas, sino
que están interrumpidas por secuen-
cias no codificantes. Las secuencias no
este contiene. Las organelas de los el tamaño del genoma o el número codificantes se denominan intrones y
eucariotas (mitocondrias y plastidios) de cromosomas lo que hace única a las secuencias codificantes, exones. En
también contienen ADN. Por lo tanto, cada especie, sino la información consecuencia, los intrones, presentes
se puede hablar de genoma mitocon- especificada en los genes de esos cro- en el genoma, están ausentes en el
drial o genoma plastídico para dife- mosomas. Es el orden particular de las ARNm y, por lo tanto, no se traducen
renciarlos del genoma nuclear. bases purinas o pirimidinas, es decir, en proteínas. Los exones son los seg-
Todos los individuos de una misma la secuencia de ADN, la que especifi- mentos que están presentes en el
especie tienen distribuido su genoma ca la exacta instrucción para generar genoma, en el ARNm precursor nuclear
en un número característico de cromo- un organismo particular. (pre-ARNm), permanecen en el ARNm
somas. Por ejemplo, las células somáti- Como se analizará en detalle luego, maduro citoplasmático y son traduci-
cas de los humanos tienen 46 cromo- no todo el genoma de un organismo dos en proteínas. En la página siguien-
somas. Sin embargo, no somos la úni- lleva información para sintetizar una te se puede ver la organización típica
ca especie en tener esa cantidad de molécula de ARN funcional. Así, en la de los genes en un cromosoma de ver-
cromosomas; algunas especies de mayoría de los genomas de los verte- tebrado.
animales y vegetales también tienen brados, los genes no se encuentran El conocimiento de la organización
46 cromosomas. Por otro lado, el ta- yuxtapuestos, sino que están separa- general del genoma de varias espe-
maño del genoma no presenta una dos por largos segmentos de ADN que cies demostró las similitudes y dife-
relación directa con la complejidad constituyen las regiones intergénicas. rencias estructurales existentes entre
del organismo. Las células humanas, Estas regiones representan alrededor ellas, pero también planteó el desafío
por ejemplo, tienen un genoma unas de un 70 % del total del genoma. Por de conocer la secuencia de nucleóti-
700 veces más grande que el de la otro lado, las secuencias de genes dos completa del genoma de una
bacteria E. coli, pero las células de eucariotas que codifican proteínas ha- especie en particular. Estos emprendi-
s genes.qxd 22/03/2007 10:49 a.m. PÆgina 5
LOS GENES 5
mientos científicos son conocidos ción pasó a una proteína no puede cleo (donde está el ADN) a las proteí-
como Proyectos Genoma y sus aplica- salir nuevamente". nas (que son sintetizadas en el cito-
ciones tienden a resolver problemas Este flujo de la información consta plasma)? ¿Cuál es la relación entre una
de la medicina, la biotecnología, las de dos etapas: primero, en la trans- secuencia de nucleótidos específica y
fuentes de energía, etc. En la actuali- cripción, se copia la información de la la secuencia de aminoácidos en una
dad se han completado los Proyectos secuencia de ADN en información proteína? Para responder a estos inte-
Genoma de varias especies, entre ellas correspondiente a una secuencia de rrogantes, Crick postuló la existencia
el de la mostaza silvestre (Arabidopsis ARN. Luego, durante la traducción, de moléculas mensajeras y moléculas
thaliana), el de la mosca de la fruta esta información se traduce en una adaptadoras. Hoy sabemos que esas
(Drosophila melanogaster), el del gu- secuencia de aminoácidos, es decir, moléculas son distintas clases de ARN.
sano (Caenorhabditis elegans), el del una proteína. El ARN es un ácido nucleico muy seme-
ratón (Mus musculus) y el del humano Si bien el flujo de la información es jante al ADN, pero entre ambas molé-
(Homo sapiens). en un solo sentido, en algunos casos la culas hay diferencias:
transcripción puede ser invertida: J El azúcar que compone el ARN es
¿CÓMO SE EXPRESA ARNJADN. Esta reacción ocurre me- ribosa, en lugar de desoxirribosa.
LA INFORMACIÓN diante enzimas específicas llamadas J En lugar de timina, el ARN contie-
CONTENIDA EN EL ADN? transcriptasas reversas, presentes, por ne una pirimidina relacionada, el ura-
ejemplo, en los retrovirus como el VIH. cilo (U).
Unos años después de haber propues- Sin embargo, la traducción nunca pue- J El ARN se encuentra como cadena
to el modelo estructural del ADN, de ser invertida. Es decir, la informa- simple y no forma una estructura heli-
Francis Crick propuso "el dogma cen- ción contenida en una proteína no coidal regular como el ADN.
tral de la biología molecular", que puede pasar al ADN. Esto explica por A pesar de esto último, algunas mo-
dice que la información fluye en el qué no es posible heredar los caracte- léculas de ARN presentan una estruc-
sentido: ADNJARNJ proteína. Según res adquiridos de los progenitores. tura secundaria, es decir que ciertas
sus palabras, "una vez que la informa- ¿Cómo pasa la información del nú- zonas de la molécula pueden formar
s genes.qxd 22/03/2007 10:49 a.m. PÆgina 6
EL PROCESO
DE TRANSCRIPCIÓN
LOS GENES 7
secuencia intergénica? Típicamente, te en AUG en el ARN) se localiza a dis- de proteínas y pequeños ARN nuclea-
un gen eucariota presenta los siguien- tancias variables del sitio de iniciación res (small nuclear RNA o snRNA). Este
tes elementos. de la transcripción, según el gen de complejo, llamado espliceosoma, se
J El promotor y las regiones regula- que se trate. Entre el sitio de iniciación ensambla reconociendo secuencias de
doras (potenciadores y silenciadores). de la transcripción y el triplete ATG nucleótidos específicas en los intrones.
Como se verá más adelante, proteí- queda comprendida una secuencia Una vez ensamblado el espliceosoma,
nas llamadas factores de transcripción que no se traduce, llamada región no el pre-ARNm es cortado, se liberan las
se unen a ellas y regulan la actividad traducida del extremo 5' o 5'UTR (del secuencias reconocidas como intrones
de un gen. inglés 5' untranslated region). y se empalman los extremos de las
J El sitio de iniciación de la transcrip- J Exones e intrones. Secuencias pre- secuencias reconocidas como exones,
ción. Aquí se determina qué nucleótido sentes en el gen y en el pre-ARNm para producir un ARNm maduro.
será el extremo 5' del ARN. En el pre- que serán conservadas o eliminadas, J El codón de terminación. Puede te-
ARNm, este extremo se modifica por el respectivamente, durante el procesa- ner tres diferentes conformaciones:
agregado de un nucleótido de 7-metil- miento del transcripto. Los genes trans- TAA, TGA y TAG.
guanosina, llamado caperuza o cap, criben pre-ARNm, que son más largos J La región 3'UTR que, aunque es
tan pronto ha sido transcripto. Esta que los ARNm maduros porque contie- transcripta, no es traducida a proteí-
modificación del extremo 5' del pre- nen intrones que deben ser eliminados nas. Esta región incluye la secuencia
ARNm se llama capping. La caperuza en el núcleo antes de pasar al citoplas- AATAAA, necesaria para la poliadeni-
es necesaria para la unión del ARNm al ma. Este mecanismo se conoce como lación, una modificación del ARN que
ribosoma y la subsiguiente traducción. "procesamiento por corte y empalme" consiste en el agregado de una "cola"
J El sitio de iniciación de la traducción o splicing. El procesamiento del pre- de unos 200 o 300 nucleótidos de ade-
(ATG). Esta secuencia (que se convier- ARNm es mediado por un complejo nina. Estas A son agregadas enzimáti-
s genes.qxd 22/03/2007 10:49 a.m. PÆgina 9
LOS GENES 9
¿CÓMO SE TRADUCE
EL MENSAJE?
LOS GENES 11
iniciación se completa cuando la primer aminoácido y su ARNt. El ribo- cadena peptídica naciente siempre
subunidad ribosómica grande se une soma se mueve a lo largo de la cade- está unida al ARNt que se está mo-
a estas estructuras. El ribosoma arma- na de ARNm en una dirección 5'J3', viendo del sitio A al sitio P, y el amino-
do contiene ahora 3 sitios: A, P y E; en y el segundo ARNt, con el dipéptido acil-ARNt entrante siempre ocupa el
este momento, el complejo ARNt-MET unido (peptidil-ARNt), se mueve des- sitio A. Este paso se repite una y otra
ocupa el sitio P y los sitios A y E que- de el sitio A al sitio P. El primer ARNt vez incorporando los distintos ami-
dan vacantes. se mueve hacia el sitio E y se despren- noácidos hasta que se completa el
La elongación comienza cuando un de del ribosoma, dejando el aminoá- polipéptido.
segundo aminoacil-ARNt se coloca en cido que transportaba en el péptido La terminación ocurre cuando el
el sitio A y su anticodón se acopla con en formación. En suma, durante la ribosoma alcanza un codón de termi-
el ARNm. Se forma un enlace peptídi- elongación del péptido, el sitio A une nación, el polipéptido se escinde del
co entre los dos aminoácidos. Lo inte- el aminoacil-ARNt correspondiente al último ARNt y el ARNt se desprende
resante es que esta reacción es catali- aminoácido que deberá incorporarse del sitio E. El sitio A es ocupado por un
zada por un pequeño ARN presente en al péptido en formación, el sitio P une factor de liberación que produce la
la subunidad mayor del ribosoma. A el peptidil-ARNt y el sitio E es el sitio disociación de las dos subunidades del
estos ARN con actividad enzimática de salida para el ARNt que estuvo pre- ribosoma.
se los denomina ribozimas. Al mismo viamente unido al sitio P. Un tercer A modo de resumen, la imagen de
tiempo que ocurre la unión de dos ami- aminoacil-ARNt se coloca en el sitio A la página anterior ilustra los procesos
noácidos se rompe el enlace entre el y se forma otro enlace peptídico. La descriptos.
presenta una correlación con la com- particular? Todas las células de un or- nes, regulando cuál de los ARN trans-
plejidad del organismo ni con su origen ganismo multicelular con tejidos espe- criptos (o qué parte de ese ARN
evolutivo. C. elegans, D. melanogaster cializados poseen los mismos genes. nuclear) será transportado al citoplas-
y Homo sapiens contienen aproxi- Entonces, ¿cómo es que en un mismo ma para ser traducido a proteína.
madamente 19.000, 14.000 y 25.000 organismo una célula puede diferen- J Selección en el núcleo de los ARNm
genes, respectivamente. ¿Cómo pue- ciarse en un glóbulo blanco y otra en que deben ser exportados al citoplasma.
de el genoma de la mosca de la fruta célula de la piel? Lo que ocurre es que, J Traducción selectiva del ARNm,
contener menos genes que el del aunque los genes están siempre pre- regulando cuál de los ARNm será tra-
indudablemente más simple gusano? sentes en un determinado genoma, no ducido a proteína en el citoplasma.
El conocimiento de la secuencia com- están siempre “encendidos”. Decimos J Desestabilización selectiva de ARNm
pleta de todos los genes de un indivi- que un gen se expresa (se enciende) en el citoplasma.
duo no alcanza para responder esta cuando se transcribe y el ARNm se tra- J Modificación diferencial de proteí-
pregunta. "La secuencia no es el final duce a proteína. El control de cualquie- nas, regulando qué proteínas serán
del día. Es sólo el comienzo", dice ra de los pasos de este proceso puede funcionales en la célula.
Sydney Brenner, un líder de estos pro- conducir a una expresión génica dife-
yectos. La respuesta está en los dife- rencial en tipos celulares específicos. TRANSCRIPCIÓN
rentes proteomas, es decir, en el con- Por lo tanto, los glóbulos blancos se DIFERENCIAL DE GENES
junto de proteínas que cada uno de diferencian de las células de la piel no
ellos expresa. No basta con conocer porque tengan diferentes genes, sino Los genes eucariotas están conteni-
la secuencia del genoma completo, porque expresan diferentes proteínas. dos en un complejo de ADN y proteí-
hay que caracterizar las proteínas que La regulación de la expresión génica nas llamado cromatina. La unidad
los genes ordenan elaborar, por eso el puede ocurrir en distintos niveles: básica de la cromatina es el nucleoso-
proteoma es el actual desafío de la J Transcripción diferencial de genes, re- ma, que está compuesto por un cora-
biología. gulando cuáles de los genes son trans- zón proteico de ocho moléculas de la
s genes.qxd 22/03/2007 10:50 a.m. PÆgina 12
LOS GENES 13
TRADUCCIÓN SELECTIVA
DE ARNm
LOS GENES 15
MODIFICACIÓN
DIFERENCIAL DE PROTEÍNAS
hipótesis no soporta las pruebas y las finalidades, los métodos y los incluso, lo que llamaríamos un
EPISTEMOLOGÍA
es descartada totalmente como valores de los científicos. Con un "cambio de paradigma", es decir,
Agustín Adúriz-Bravo
errónea. Los puntos intermedios cambio en cualquiera de todos una nueva elección de presupues-
entre estas dos posturas, que son esos elementos se pueden intro- tos teóricos y metodológicos.
Al inicio del fascículo se mencionan muy frecuentes en las ciencias ducir modificaciones en el conoci- Ahora bien, todos los enuncia-
dos enunciados de la biología naturales, incluyen intervenciones miento científico "establecido". dos de la ciencia (hipótesis, dog-
molecular de diferente naturaleza: no totalmente concluyentes, inter- Esta idea queda ilustrada en la mas y muchos otros a los que no
la hipótesis semiconservativa y el pretaciones provisionales de los plaqueta final que recorre los daremos nombres específicos),
dogma central. En primer lugar datos o validaciones parciales. diferentes sentidos que se dio al independientemente de las dife-
tenemos la hipótesis, que es, desde Antiguamente se hablaba de concepto de gen a lo largo de la rencias en su grado de validación,
su sentido más literal, una suposi- "verificación" o de "comproba- historia de la biología. son luego puestos en marcha para
ción o conjetura: un enunciado ción" de una hipótesis, queriendo En segundo lugar, se menciona seguir avanzando y, al mismo tiem-
provisorio que tiene la capacidad significar que los datos empíricos en el fascículo un dogma, que po, quedan sujetos a constante
de ser sometido a pruebas empíri- pueden proporcionar una base también podríamos llamar princi- refinamiento, revisión y crítica. Esto
cas mediante la observación, la segura e incuestionable para los pio o axioma. Este tipo de enun- se puede ver muy bien en el
experimentación u otro tipo de enunciados de la ciencia, y que de ciado es mucho más fundamental, fascículo, en donde enunciados
intervenciones sobre el mundo. ellos cabe decir que son "verda- abstracto y estructurante que las más establecidos coexisten con
El conjunto de pruebas empíricas deros". Pero la historia de la cien- hipótesis. No significa esto que no nuevos hallazgos que son hoy
que atraviesa una hipótesis se cia nos ha mostrado que esta es pueda ser reemplazado en la histo- objeto de investigación "puntera".
conoce como contrastación; la con- una mirada epistemológica inge- ria de la ciencia, sino que un prin- El estilo del texto científico,
trastación de una hipótesis admite nua. Los resultados de la ciencia, cipio participa del núcleo de una como hemos comentado en otro
dos resultados extremos y muchos por su naturaleza, son siempre teoría, dando sentido a muchísi- fascículo, parece dar estatuto de
"grises" intermedios. Esos resulta- provisorios, perfectibles y sujetos mos modelos enlazados entre sí. "descripción verdadera" a todas
dos extremos son la validación, que a revisión y crítica. Por tanto, un cuestionamiento a sus afirmaciones. Esta es una carac-
significa que la hipótesis pasa la Buena parte de la provisoriedad los principios científicos asume la terística retórica de las ciencias, que
prueba con éxito y es aceptada pro- de la ciencia se debe a la impor- forma de una auténtica "revolu- cae lejos de la propia metodología
visionalmente para seguir avanzan- tante carga teórica que posee la ción", en la cual muchos elemen- autocorrectiva y revisionista que
do en la investigación científica, y la exploración del mundo natural; tos de la ciencia son alterados pro- ellas tienen, basada en el uso de los
refutación, que refiere a que la esta está mediada por las ideas, fundamente. Se puede producir, modelos y las inferencias.
Ministro de Educación, Ciencia y Tecnología, Lic. Daniel Filmus Coordinadora del Área de Ciencias Coordinación y documentación,
Secretario de Educación, Lic. Juan Carlos Tedesco Naturales, Lic. Nora Bahamonde Lic. Rafael Blanco
Coordinadora del Área de Desarrollo Edición, Lic. Gonzalo Blanco
Subsecretaria de Equidad y Calidad, Lic. Alejandra Birgin Profesional, Lic. Silvia Storino Diseño y diagramación,
Directora Nacional de Gestión Curricular y Formación Docente, Coordinadora del Programa de DG María Eugenia Más
Lic. Laura Pitman Capacitación Explora, Lic. Viviana Celso Corrección, Norma A. Sosa Pereyra
Coordinadora de Publicaciones,
Lic. Raquel Franco www.me.gov.ar