MECANISMOS INMUNOPATOGENICOS EN LAS PARASITOSIS

Objetivos

• Establecer mediante ejemplos qué condiciones promueven el desarrollo de

mecanismos de hipersensibilidad en el curso de la infección parasitaria.

• Interpretar los mecanismos inmunopatogénicos como un componente

asociado al curso de la respuesta inmune antiparasitaria.

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Contenidos

•La clasificación de Gell y Coombs de hipersensibilidad.

•Factores involucrados en la extravasación de células inflamatorias.

EJEMPLOS

•Hipersensibilidad tipo I en la hidatidosis.

•Papel del complemento en la inmunopatogenia de la malaria.

•Consecuencias de la hipesensibilidad retardada en la leishmaniosis

y esquistosomosis.
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Mecanismos de hipersensibilidad
Hipersensibilidad tipo I Hipersensibilidad tipo II Hipersensibilidad tipo III
Mastocito
Mastocito FcRIII

Com p lejo in m une

Célula K PMN
(Reclutam iento)
CCDA
FcRI Proteínas séricas

FcRIII
PM N
IgE FcRIII
exocitosis
Alérgeno contenido granular
Macrófago daño tisular

Hipersensibilidad tipo IV
Secreción de
Ag Cel. dendrítica citoquinas

Linfocito T
Macrófago

Infiltrado celular PMN

Inflamación

Adaptado de N. Holm es, 2001

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Expresión de receptores para quimioquinas en linfocitos T

TH1: CXCR3, CCR2, CCR 5, CCR7

EXPRESIO N DE C CR
E INTEG RIN AS
TH2: CCR4, CCR8, (CXC R4)

CC R4, C CR8
LIG AM IENTO DE TCR
PO R Ag
CXCR3, C C R 5

Heijink y col., 2005

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Mecanismos de regulación de la extravasación linfocitaria

Potencial de INFLAMACION
extravasación alto Th1 CRÓNICA
Depósito de matriz
extracelular.
Engrosamiento de la
membrana basal.
Ligandos de selectinas
Edema.
Adhesion mediada por integrinas
Receptores de quimioquinas

INFLAMACIÓN
ALÉRGICA
Potencial de Vasodilatación.
extravasación bajo
Th2 Edema.

Adaptado de: D´Am brosio y col., 2000

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Choque anafiláctico en la hidatidosis

IL-4
IL-13
IL-5 LB
CD80/86

CPA Th2

Quiste hidatídico
Pla
IgE
C
Eo Músculo liso H
Ma O
IL-4/IL-3 Q
IL-5 His U
Neu IL-8
MIP-1
Ser Mucus E
 LT


PG
Mac
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Malaria, respuesta inmune y patogenia
Plasm odium spp.
Fagocitosis de
Plasm odium falciparum
parásitos libres
Fagocitosis de
TNF-

Adhesión endotelial
eritrocitos
 Fagocitosis
parasitados de eritrocitos
 no parasitad os
 Liberación de trofozoítos
 y persis tencia de A g
Complemento
Hemólisis

Activación

NK, Mac, T

TNF-

NO


IL-10
EPO
Citoquinas proinflamatorias IFN-
Eritrofagocitosis
CLAVE

Eritrocito parasitado IgG TNF-

Eritrocito no parasitado Eritrocito hemolizado
Precursor de eritrocito Ag parasitario

DAÑO en SNC
Linfocito T activado Trofozoíto de P. falciparum
Macrófago Médula ósea

Adaptado de Menéndez y col., 2000

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Patogenia mediada por complejos inmunes en la malaria

CASCADA DE COAGULACION
ACTIVACION B
(MONO - O POLICLONAL)

Hiper--globulinemia COAGULACION
INTRAVASCULAR LOCALIZADA

DEPOSITOS DE CI Mediadores
(ENDOTELIO) inflamatorios

GLOMERULONEFRITIS ACTIVACION ENDOTELIAL

Esquem atizado a partir de van Velthuysen y Florquin, 2000

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Glomerulonefritis por depósitos de complejos en malaria

Adaptado de van Velthuysen y Florquin, 2000

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Lesiones mediadas por linfocitos Th1 en la leishmaniosis

Parásitos

Macrófagos

Linf. B

Linf. T

IFN- IgE
IL-4

FcRII-CD23

Necrosis
Tisular
Muerte de
TNF-
parásitos
IFN-
IL-12

Adaptado de Mosalayi y col., 1998

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Respuestas granulomagénicas mediadas por linfocitos Th1 y Th2

CPA Th-1 CD80

CPA Th-2 EOS
CD86 G.A. Mirkin
CD19+
IL-4 IL-5
IL-12
SEA IL-10
IL-1
TGF-
TNF-
ARGINASA
NO

GRANULOMA
G.A. Mirkin

“COMPACTO”

“DISPERSO”

G.A. Mirkin
Adaptado de Stadecker, 1999
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Conclusiones

• Diversas infecciones parasitarias pueden originar un desbalance m arcado entre las

poblaciones de linfocitos Th1 y Th2.

• La reinfección y a la cronicidad de la infecciones parasitarias favorecen la reexposición

a Ag parasitarios.

• La reexposición a Ag puede, bajo ciertas condiciones, desencadenar m ecanism os de

hipersensibilidad y contribuir a la patogenia de las parasitosis.

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