SEMANA 1

FIEBRE Y DOLOR

- Fiebre: aumento de 1 grado de la temperatura basal.

- Ciclo circadiano: nadir (partes bajas), cenit (partes altas)
- Febrícula: 0.5 a 0.9 más del basal
- El número más alto: no significa que esté peor el paciente, solo significa la capacidad
de reacción de producir citoquinas para producir un pirógeno.

- Pirexia: temperatura
- Hiperpirexia: temperatura alta.
- Pirógeno: sustancia o molécula que genera el aumento de temperatura.

TIPOS DE TEMPERATURA

- Oral:36.5
- Axilar:37
- Rectal/vaginal:37.5

La temperatura se mide no menos de 3 min. Ideal de 3 a 5 min

CICLO CIRCADIANO

cambios regulados por el hipotálamo.

- H. posterior: produce calor, hace que la temperatura suba (músculos y tejidos generan
calor)
- H. anterior: es el regulador, hace perdida de calor mediante diferentes mecanismos de
pérdida de calor.

6 am tenemos un nadir de la temperatura y 8 pm tenemos un cenit de la temperatura.

HIPERTERMIA

Es la pérdida del ciclo circadiano de la temperatura, el hipotálamo ha perdido el control de la

temperatura (no varía la temperatura en el día)

En el caso de fiebre si hay variación, en hipertermia no hay variación.

Paciente con hipertermia, la fiebre no baja sola, tienes que usar un fármaco sí o sí.

En el caso de fiebre puedes usar medio físico (bañarse, cambiarse) como primera medida.

FACTORES QUE MODIFICAN LA TEMPERATURA

- las mujeres suelen tener 0.5 a 0.6 más de temperatura por la ovulación (progesterona:
hormona hipertérmica)
- temperatura puede subir después de comer
- en alteraciones endocrinas (tiroides)
- edad: a mayor edad la temperatura disminuye porque el metabolismo basal baja. El
metabolismo basal es el grado de combustión de calorías que provienen de la
digestión.
- Algunos estados psicológicos y psiquiátricos suben la temperatura.
PIRÓGENOS EXÓGENOS

Pirógeno que proviene del exterior

Los más comunes provienen de los microorganismos, porque activan la cascada de inmunidad
de las citoquinas.

También las toxinas son pirógenos, si la bacteria lo secreta al ambiente se considera exotoxina
y si es parte componente estructural de la bacteria se llama endotoxina

BACTERIAS GRAM NEGATIVAS

Las bacterias que generan rápido fiebre son las gram negativas como la E. coli, debido a que
en la membrana externa tienen LPS(lipopolisacáridos) esta LPS, esta sustancia, es muy
antigénica, o sea estimula mucho la inmunidad y esto produce aumento de la temperatura.

Internet- El lipopolisacárido (LPS) o endotoxina es el mayor componente de la

membrana externa de las bacterias Gram negativas, desempeñan una importante
función en la activación del sistema inmune al constituir el antígeno superficial más
importante de este tipo de bacterias.

BACTERIAS GRAM POSITIVAS

Las bacterias gram positivas también pueden producir fiebre por la composición de su pared
celular de ácido lipoproteico o peptidoglicanos de su pared celular.

Internet- El peptidoglicano o mureína es un heteropolímero formado por una

secuencia alternante de N-acetil-glucosamina y el ácido N-acetilmurámico unidos
mediante enlaces ß-1,4. La cadena es recta y no ramificada. Constituyendo la
estructura básica de la pared celular de las bacterias y de las Prochlorophyta.
- Pueden presentar toxinas o enterotoxinas
- Actúan como superantígenos (activa a muchas líneas celulares a la vez)
- Ejemplo: staphylococcus o streptococcus
- Staphylococcus secreta exotoxina TSS-1 o Toxina de Shock Tóxico tipo 1

PIRÓGENOS EXÓGENOS
El LPS produce 2 maneras la fiebre:
- Manera directa que va directo al endotelio del cerebro
- Manera indirecta activando la cascada de inmunidad (complemento y anticuerpos)
= pirógenos endógenos que llegan al hipotálamo y aumenta T°
PIRÓGENOS ENDÓGENOS:
Los tipos son:
- Complejo antígeno-anticuerpo más el complemento.
- Los productos de la degradación del complemento.
- los metabolitos de ciertas hormonas esteroideas, como progesterona (hormona sexual
que proviene del colesterol)
- Citoquinas
- Puede ser elaborado por: Los monocitos, macrófagos, linfocitos, células
endoteliales, hepatocitos, epiteliales, queratinocitos y fibroblastos.
● La fiebre no significa infección.
● Fiebre = inflamación (hay inflamación causadas por bacterias y otras no, como
golpes)
● Los pirogenos llegan al hipotálamo y estimulan citoquinas
● Las más comunes: interleucina 1 alfa y beta (primeras descubiertas que causan
aumento de T°), y factor de necrosis tumoral.
● Primero se estudió a fagocitos y luego se vio que eran secretados por linfocitos b,
células natural killer, fibroblastos, células de la glía, las propias fibras musculares
lisas, queratinocitos
● Citoquinas pirógenas son: interleucinas 1 alfa y beta, factor de necrosis tumoral
alfa, interferón alfa, interleucina 6, puede producir inflamación pero no
necesariamente fiebre.
REGULACIÓN HIPOTALAMICO DE T°
cambios regulados por el hipotálamo y por los nervios periféricos que tienen
receptores de frío (Kraus) y calor (Ruffini). También hay receptores tipo marca que
están en la vasculatura que se encuentran alrededor del hipotálamo.
- H. posterior: produce calor, hace que la temperatura suba (músculos y tejidos
generan calor)
- H. anterior: es el regulador, hace perdida de calor mediante diferentes
mecanismos de pérdida de calor.
Órgano Vascular de la
Lámina Terminal: es la
red vascular que rodea al
hipotálamo, aqui llegan los
pirógenos.
SE PRODUCE FIEBRE POR:
- Cel. endoteliales
en su membrana hay ésteres de colesterol luego se desesterifican por fosfolipasa A2 y p
Prostaglandina E2 aumenta T°
- prostaglandinas E2 interaccionan con la membrana del hipotálamo y produce
Adenosina Monofosfato Cíclica (AMPc) y esta como segunda mensajera
aumenta la T°

MECANISMO COMPENSADOR O CONSERVADOR DE CALOR PARA GENERAR

FIEBRE:
Eleva temperatura de 2 a 3 grados de la basal.
MECANISMO CONSERVADOR O AHORRADOR DE CALOR
- Es por conservación de calor y evitar perder calor, a través de los nervios
periféricos sus fibras simpáticas hacen vasoconstricción periférica de
capilares de la piel y no llena la sangre y así no pierda calor por irradiación.
- Citoquinas llegan al hipotálamo y envían señal de frío a la corteza cerebral
para que modifique su comportamiento. Da sensación de frío (escalofríos:
sensación de frío cuando no lo hay) , te abrigas y eleva la temperatura.
MECANISMO PRODUCTOR DE CALOR
- Aparece estímulo neurológico de tiritonas (el hipotálamo posterior indica al
cuerpo temblar y va a producir calor): mecanismo productor de calor. El
hipotálamo le convence a la corteza de hacer frío, a través de los músculos se
contraen y estiren rápidamente produciendo calor.
MECANISMOS PARA PÉRDIDA DE CALOR
- Desaparecer citoquinas pirógenas endógenas.
- Detener la producción de prostaglandina E2 al inhibir la síntesis de las
cox 3 (mecanismos de antipiréticos centrales como el paracetamol
(acetaminofén), también los inflamatorios como metamizol, ibuprofeno,
diclofenaco).
- Vasodilatación en capilares de piel, irradias calor y sudas.
- El cambio de comportamiento como el hecho de desvestirse hace que
pierdas calor.
- El cuerpo secreta sustancias antipireticas como: Arginina Vasopresina
(AVP), Hormona Adeno Corticotropa (ACTH), Hormona Melanotropica (MSH)
alfa, Hormona liberadora de hormona adrenocorticotropa (CRH).
 - Antagonistas de receptores de las interleuquinas (aR- IL-1) (Bloqueador del
hipotálamo)
- Citoquinas inhibitorias: Secreción de citoquinas con efecto opuesto al
interferón alfa, gamma e interleuquina 1. Estas citoquinas son el factor
transformante de crecimiento beta TFG-B, la interleuquina 4 y 10
FUNCIÓN DE LAS CITOQUINA
Las más importantes son interleuquina 1 alfa y beta, factor de necrosis tumoral
alfa
- estas activan la migración de las celulas fagociticas locales hasta la zona
inflamada
- producen la activación y liberación de la prostaglandina E2, los tromboxanos
(TX), factor agregador de plaquetas (PAF)
- Favorecen el poder destructivo de los fagocitos
La inflamación genera la activación del sistema de coagulación a través del PAF y
tromboxano.
FUNCIÓN ESPECÍFICA DE INTERLEUQUINA 1
- Estimula la secreción de IL-8
- La IL 8: Potente quimiotáctico que atrae a polimorfonucleares (neutrófilos y
monocitos) a la zona de lesión inflamatoria para incrementar la actividad
fagocitica.
FUNCIÓN DE IL 1 y TNF alfa:
- producen vasodilatación de la zona y esto permite diapedesis (atravesar el
endotelio vascular sin romperlo)
- Estimulan la secreción y producción de glucoproteinas adhesivas (para que
las celulas de defensa se adhieran y no se vayan de frente)
FUNCIÓN DE CITOQUINAS
- Citoquinas hace que el hígado produzca proteínas de las fase aguda de la
inflamación (antiproteasas, factor C, fibrinógeno, ceruloplasmina, ferritina,
haptoglobina, y la famosa proteína C reactiva (IL 6)).
- La IL 6 (proteína C reactiva )mide principalmente inflamación, pero
dependiendo de su valor en una prueba cuantitativa puede indicarme también
infección
- Estas citoquinas producen aumento de las proteínas de fase aguda de
inflamación y también que el hígado disminuya la secreción de albúmina,
hierro y zinc ya que las bacterias lo usan como sustrato y se emulsifica,
luego lo bloquean.
FACTORES POSITIVOS DE LA FIEBRE:
- Para mejorar la supervivencia
- Es mecanismo de defensa que afecta el crecimiento (capacidad de
multiplicación) y la virulencia de la bacteria (agresividad)
- Altera directamente el funcionamiento de la bacteria, elimina el virus
- Incrementa la actividad fagocitaria de los neutrófilos.
- Aumenta la capacidad de linfocito TCD8 (Citotóxico)
FACTORES NEGATIVOS DE LA FIEBRE:
- No siempre es bueno acortar la fiebre
- Aumenta el consumo de oxígeno: Cada grado de temperatura que
aumenta la T°basal aumenta un 13 % el consumo de O2 de los tejidos, por
lo tanto la Saturación (pulsioxímetro) de oxígeno disminuye.
- aumenta la necesidad de líquidos y calorías: Persona con fiebre necesita más
líquidos y oxígeno debido a que incrementa su metabolismo basal, como en
pacientes con cardiopatía (corazon late mas rapido) y fetos, en ese caso puede
tener problemas del cierre del tubo neural
- Las gestantes producen grandes cantidades de la hormona estimulante del
melanocito tipo alfa (MSH Alfa) que es un antipirético natural, que tiene como
efecto secundario las manchas o pecas, areolas más oscuros.
- Aumento del catabolismo basal y se usa para fuente de energía, sus
aminoácidos para formar gluconeogénesis, formación de proteínas en fase
aguda, clones de células inmunitarias.
- disminuye agudeza mental por el delirium y estupor (estado de inconsciencia
parcial)
- niños con riesgo de tener convulsiones febriles, el niño llega a hacer
convulsiones entre 2 a 6 años debido a que mejora su umbral para tolerar y su
desarrollo cerebral.
Fiebre de Origen Desconocido (FOD) clásico son debidas a algo: son neutropenias,
adquirido una bacteria hospitalaria, paciente con VIH positivo donde su inmunidad está
disminuida y no hay células que producen citoquinas.

TERMORREGULACIÓN
Tenemos 4 formas de disipar calor:
- Conducción: un cuerpo transmite calor por contacto directo a otro.
- Convección: emanamos calor y estamos envueltos de aire y ese aire que
entró en contacto directo contigo se calienta, y este al calentarse se eleva y al
elevarse, es reemplazado por aire frío, o sea así pierde calor, ese mecanismo
 se llama convección, que por tu calor el aire que entró en contacto contigo,
directo con tu piel se calienta, se eleva y luego es reemplazado por aire
frío.
- Radiación: esta es la manera más importante como los humanos emitimos
calor y somos capaces de calentar sin necesidad de tocar. (mayor forma de
perder calor, pero no la más eficiente)
- Evaporación:manera más efectiva para perder calor, la gota de sudor
absorbe el calor por conducción y al calentarse, la gota se evapora y se
lleva el calor, es la manera más eficiente para bajar la temperatura, a pesar
que la mayor sea la radiación, la más eficiente para bajar la T° (no funciona en
ambientes húmedos)

Shunts --- comunicación entre arteriolas y vénulas

Cuando tu cuerpo quiere eliminar calor estos shunt por acción de los nervios simpáticos, hacen que haya vasoconst
 SEMANA 2 DOLOR
El dolor es un síntoma, tenemos escalas subjetivas para intentar cuantificarlo, pero
no un aparato específico que mida el dolor.
85% de las patologías en consulta son por problemas respiratorios y el 60% de estos
son por dolor asociado.
Cuando el dolor tiene mucho tiempo de evolución se convierte en un cuadro
nosológico de enfermedad (es como decir en algo más general)-según yo.
El dolor se puede tratar como una entidad propia.
EL Dr gutiérrez lo maneja en 3 fases:

- Dolor leve: medicamentos vía oral

- Dolor moderado: medicamentos vía oral o vía parenteral (IM o IV)
- Dolor severo: vía endovenosa y asociar un antiinflamatorio más un opiáceo.

escala visual analogica del dolor (EVA), segun junior.: leve del 1 al 3 , moderado del 4 al 6 y dolor severo del 7 al 1

DIFERENCIA ENTRE OPIÁCEO Y OPIOIDE

- OPIOIDE: sustancia de aspecto similar al opio, analgésico para el dolor, pero

son producidos por nuestro propio cuerpo. (opioides endógenos: dinorfinas,
encefalinas, beta endorfinas)
- OPIÁCEO: sustancia externa usualmente un fármaco que tiene efectos
similares al opio: ejemplo oxicodona, codeína
DEFINICIÓN DEL DOLOR
Ha cambiado con los años, ya no es una experiencia netamente nociceptiva
perceptiva, ahora se le debe agregar el componente emocional, ya que este puede
amplificarlo o disminuirlo.
La asociación internacional para el estudio del dolor lo define como una experiencia
sensorial y emocional desagradable, pero esto no es del todo cierto, hay dolores
agradables, como en el sexo.
El concepto en sí tiene que ver con una experiencia nociceptiva pura, o sea la
percepción sensorial, pero se le debe agregar un componente subjetivo, emocional,
entonces para manejarlo bien , hay que entender que también hay una emotividad.
Nuestro manejo del dolor como futuros médicos no se basa en nuestra percepción del
dolor, si el dolor es muy intenso a pesar de que no parezca tenemos que manejarlo
como tal, salvo que pienses que te está engañando el paciente.
El dolor es un síntoma de defensa.
El dolor emocional es otro mundo que debe manejarse diferente, no solo se le
puede dar un fármaco para este tipo de dolor.
FIBRAS QUE PARTICIPAN EN EL DOLOR
MECANISMO : INTERNET- Los estímulos causantes del dolor se llaman “noxas” y son
detectados por receptores sensoriales específicos llamados “nociceptores”. Los
nociceptores son identificados como fibras C y fibras A δ; responden selectivamente a
estímulos. Dichos nociceptores son terminaciones nerviosas libres con cuerpos
celulares en los ganglios de las raíces dorsales con terminación en el asta dorsal de la
médula espinal. Los nociceptores se encuentran en todo el cuerpo, pero están más
extensamente localizados en: periostio, pared arterial, dientes, superficie articular,
bóveda craneana. El daño tisular causa la liberación de numerosos agentes químicos:
leucotrienos, bradikininas, serotonina, histamina, iones potasio, ácidos, acetilcolina,
tromboxanos, sustancia P y factor activante de plaquetas. Estos agentes son
importantes factores en el desarrollo de dolor continuo después de una injuria aguda.
Las prostaglandinas son mediadores locales o cofactores que aumentan la
sensibilidad de las terminaciones nerviosas libres. En la médula espinal los
nociceptores liberan mensajes a través de la liberación de neurotransmisores del
dolor: glutamato, sustancia P, péptido relacionado con el gen de la calcitonina
(PRGC)5-7 Los neurotransmisores del dolor activan la neurona de segundo orden vía
los receptores correspondientes. Esta neurona cruza la médula espinal al lado
contralateral, y viaja por el haz espinotalámico hasta alcanzar el tálamo. En el tálamo
se activa la neurona de tercer orden, y viaja a la corteza somatosensorial, la cual
percibe el dolor
Nociceptor Aferente Primario (NAP):

- transmiten el impulso del dolor, son 2, sus cuerpos neuronales están en el ganglio de
la raíz dorsal
- Fibras A delta y C, son NAP
- Se encuentran en las partes superficiales como la piel, zonas viscerales y somáticas
profundas (músculos y articulaciones) produciendo respuestas intensas ante
estímulos intensos.

En músculo hay ambos tipos, las fibras del grupo III (A delta): responden a

- iones de potasio (al ocurrir destrucción de fibras musculares se libera Potasio del
sarcoplasma y el potasio altera y estimulan fibras y producen dolor)
- bradiquinina y serotonina: son parte de la cascada de inflamación que pueden
generarse por un cuadro inflamatorio por traumatismo.
- contracciones sostenidas del músculo.

Las del grupo IV ( fibras C), responden a presión, calor e isquemia muscular.
Fibras Aferentes Primarias(FAP):se conectan con los receptores del dolor, son 3:

- Fibras A beta, son muy veloces y normalmente no transfieren dolor, son receptoras de
dolor suave (relacionado con corpúsculo de Meissner
- Fibras A delta: son específicas del dolor
- Fibras C o fibras del grupo IV: Son por presión, calor e isquemia( se refiere a
claudicación que es cuando no llega un flujo sanguíneo normal a las piernas),
movimientos articulares nocivos, si hay torsión articular o esguince articular

VIAS DE DOLOR ASCENDENTE

- tálamo es un decodificador

*alodinia es un trastorno en la decodificación del dolor ante un estímulo constante o repetitivo

Llega al ganglio de la raíz dorsal→ asta posterior → hace una decusación hacia el lado
anterolateral izquierdo→ asciende por el haz espinotalámico → llega a la médula o tronco
cerebral o tallo encefálico→ llega a médula oblonga o bulbo raquídeo→ protuberancia→
mesencéfalo → llega al tálamo → llega a corteza somatosensorial, a circunvolución callosa, a
corteza frontal y la parte pre emotiva.

LÁMINAS DE REXED

- Las VII, VIII, IX, X→ son motoras

- Las I,II III, IV, V, VI → son láminas sensitivas
Las fibras A delta o C entra a raíz dorsal de la médula, llega a asta posterior y atraviesa el haz
de lissauer (es una zona nerviosa)

- Fibras A beta llega a láminas 3, 4, 5 y parte dorsal de la 6, no transmiten dolor, solo

tacto suave
- Fibras A delta llega a láminas 1 y 5 , si transmite el dolor
- Fibras C llegan a la lámina 2 son amielínicas, también a la parte anterior de la 1 y la
parte dorsal de la 3.

***fibras C cuando hay inflamación articular muscular puede llegar a las láminas de 1, 5 y 6 ?

CLASIFICACIÓN DE DOLOR
Según el tiempo de evolución
- Dolor crónico: duras mas de 3 meses
- Dolor subagudo: dura más de 15 y menos de 3 meses y tendencia a la
cronicidad
- Dolor agudo: dura menos de 15 días
Según la fisiología:
- Nociceptivo: Podemos dar Inhibidor de cox como tratamiento o un AINES por
vía oral o parenteral.
- Neuropático: Lesión directo de fibra nerviosa, debemos bloquear la
transmisión del impulso doloroso al darle tratamiento con efecto analgésico
Según la localización:
- Somático: Superficial, o de músculo, partes blandas, ligamento, articulaciones,
huesos
- Visceral: es difícil de manejar es por lesiones infiltrativas, comprensivas de
distensión, de tracción, de isquemia
4 PROCESOS FISIOLÓGICOS EN EL DOLOR
- Transducción: Lesión causada por algo mecánico o térmico tiene que
decodificarse en el mismo receptor para generar impulso eléctrico.
Cambio de energía térmica a eléctrica .
- Transmisión: se transmite a través del nervio sensorial (A delta o C).
- Modulación: Capacidad que tienen los sistemas analgésico endógenos
inhibir a nivel de astas dorsales u otros niveles) La médula lo va a modular,
puede amplificar o disminuir el impulso doloroso (según doctor Gutierrez) .
- Percepción: llega a la corteza y ahí decodifica el dolor.
SENSIBILIZACIÓN
- El umbral es cuando el estímulo no te provoca dolor, es tu grado de
tolerancia en el sentido que no se activa tus nociceptores osea no hay
dolor
- Sensibilización es cuando umbral doloroso disminuye por estímulo intenso,
estímulo repetido, o estímulo prolongado
- Umbral disminuye y se activan los NAP antes de tiempo, emiten impulsos con
mayor efusividad
FUNCIONAMIENTO DE PÉPTIDOS
Generan dolor y los inhiben
Péptidos inflamatorios:
- Sustancia P (NK1): es producida por células nerviosas y actúan sobre sí misma
en su receptor neuroquinina 1 prolongando y manteniendo el dolor,
- Serotonina (5-HT): Se pone en contacto con células nerviosas, a nivel del
sistema nervioso central es componente de paz y tranquilidad (analgesia); y a
nivel periférico es inflamatorio. Al entrar en contacto con las NAP estimula
inflamación y dolor en su receptor 5-HT (5 HidroxiTriptamina )
- Bradikinina: Es parte de la vía de las quininas. Es un vasodilatador que en una
inflamación provoca vasodilatación para que las cel. inflamatorias blancas o no
blancas se dirijan a la zona de inflamación e infección.
- Histamina: Genera náuseas, cefalea, odinofagia, reacción alérgica, dolor por
estimulación de células nerviosas. Se puede liberar por infección bacteriana,
viral o por infección alérgica.
- K+
- Glutamato: Aminoácido excitador por excelencia del cuerpo humano, produce
dolor a nivel periferico. (NMDA) es el receptor del glutamato
- Prostaglandinas: estimulación de las fibras nerviosas para generar inflamación
y dolor, puede provocar edema y vasodilatación.
- Óxido Nítrico (ON) no sola baja la presión sino también irritar las fibras
nerviosas y genera dolor
- PKC, proteína Kinasa C, enzima que está en la membrana celular en el borde
interno, que actúa como un segundo mensajero que no está flotando en el aire,
pueden ser activadas por las prostaglandinas y pueden desencadenar una
cascada de eventos que produce efectos inflamatorios dolorosos.
- αCaMKII(mantenimiento) alfa calcio calmodulina quinasa II, mantiene el dolor
Péptido analgésicos
Cuando hay inflamación, dolor, el cuerpo genera analgesicos : Familias de Pro-opio
melanocortinas (POMC), Proencefalinas,
La hipófisis tiene un lóbulo posterior, anterior y parte intermedia en la etapa fetal, la
parte intermedia produce pro opio melanocortinas y se genera un péptido opioide
llamado beta endorfinas que sirven para inhibir el dolor.
- Proinorfinas: encefalinas, endorfinas, son analgesicos
- AcidoKinurénico (KYNA). Opioide que bloquea la transmisión del dolor a
nivel medular. Miel tiene elevado KYNA
- Serotonina, funciona como analgesico a nivel central. No a nivel periférico
- Inhibidores de la recaptación de serotonina (ISRS): Fármacos: Paroxetina y
sertralina. Incrementan los niveles de serotonina cerebral. Nivel periférico:
circula información (inflamatorio), a nivel central disminuye.
- Noradrenalina: y adrenalina: disminuye sensación de dolor
- GABA (ácido aminobutírico): Neurotransmisor Inhibidor por excelencia. El
umbral disminuye. Los fármacos tratan dolores neuropáticos. GABA
adrenérgicos no son selectivos. Medicamento: sustrato de gabapentina. Causa
somnolencia (estupor).
- Resolvinas: RvE1 y RvD1: son producidas a nivel medular y excelentes
opioides, disminuyen la sensación dolorosa. Se inyectan intratecalmente ( se
coloca dentro del líquido cefalorraquídeo). Los ácidos grasos esenciales como
el graso poliinsaturado como ácido linoleico (omega 6), alfa linolénico (omega
3) actúan como sustrato para formar resolvinas. Dan tolerancia al dolor.
NOCICEPTOR SILENCIOSO
Receptor sensible en condiciones normales (viscerales), no responde a estímulos
dolorosos, pero cuando hay inflamación si responde
- Algunas bacterias tiene la TSS-1 Proteína del shock tóxico, que pueden
activar a estos receptores silenciosos cuando exista inflamación
Los nociceptores pueden causar su propio dolor por ejemplo en la producción de la
sustancia P, que estimula a su propio receptor,
Dolor psicógeno: la modulación neuropática o medular tiene que ver con eso,
provocan un dolor sin que haya un estímulo, es un sistema descendente que se
conecta con el haz espinotalámico y estimula dolor sin que lo haya.
Dolor referido:
Se debe a que diferentes fibras de distintas zonas llegan a la misma lámina de Rexed,
ejemplo cálculos biliares recibe de la zona subescapular derecha y la zona vesicular.
Sindrome del miembro fantasma
- Es un dolor neuropático por corte de fibra nerviosa.
- Falla de la percepción de la sinapsis cercana
Dolor irradiado:
Dolor que sigue la extensión de la inervación de la fibra nerviosa dañada .
Ejemplo: si me corto a la altura de la rodilla y mi neurona va hasta el pie, va a llegar el
dolor hasta el pie.
REGULACIÓN DEL DOLOR
Va del hipotálamo hacia al mesencéfalo ahí sustancia gris periacueductal (SGPA) de
ahí al bulbo raquídeo ventromedial llega al segmento pontino dorsolateral,
específicamente a lámina sensitiva del asta dorsal (LSAD).
Ese sistema se une con el haz espinotalámico ascendente y bloquea o atenúa el
dolor.
Puede generar un efecto analgesico al utilizar su propios opioides como encefalinas,
endorfinas y dinorfinas.
 SEMANA 3 y 4
ENDOTELINAS
- Endotelinas hay 3 tipos y la más importante es la 1, estan en mucha cantidad
de tejidos
- Agentes externos ya sean alérgicos o infecciosos provocan liberación de
estas endotelinas
flujo regional es la zona vascular de un segmento determinado de un cuerpo
circulación esplácnica es (internet) La circulación esplácnica es la parte de la
circulación sistémica que irriga la porción abdominal del tubo digestivo, así como el
bazo, el páncreas y el hígado.
- Cuando hay una noxa en determinadas regiones las endotelinas generan
cambios vasculares provocando reactividad (es como reacciona un
segmento vascular en un segmento determinado) se afecta la microcirculación
- Reactividad: capacidad de un vaso de poder responder a un determinado
péptido.
- Es un modulador de tono vasomotor.
- Receptor de endotelinas tipo A y B, asociadas con proteína G
ENDOTELINA 1
La endotelina (ET-1), es la más estudiada, un potente vasoconstrictor y estimulante
del crecimiento del músculo liso, es sintetizada por el endotelio vascular en respuesta
a una serie de factores dentro de los que encontramos la angiotensina II,...
- Es un péptido generado por una noxa.
- Tiene una secreción abluminal, el 25% va dentro de la sangre y el 75% tiene su
acción hacia músculo liso retro endotelial y provoca contracción de la
musculatura lisa
- Ocasionando engrosamiento de cel. M. lisas haciendo que la luz de los vasos
comienzan a obstruir, disminuir y eso fomenta cuadros de hipoxia. Esto se ha
visto en insuficiencia cardíaca, hipertensión arterial, shock cardiogénico,
problemas renales vistos en contraste en examen radiológicos, incremento del
tamaño del corazón en sentido negativo.
- Tiene efecto local y no tiene efecto a distancia
- Tiene una actividad intensa tanto in vitro como in vivo.
- produce vasoconstricción a nivel general, coronario o renal. en coronario
genera vasoespasmos coronarios
el sistema renina angiotensina aldosterona, la angiotensina 2 estimula la liberación de
endotelina 1.

ENDOTELINA 2
- menos estudiadas
- En riñón e intestinos

ENDOTELINA 3
- Segunda más abundante y se encuentra en cerebro
- Tiene que ver con el desarrollo de neuronas y astrocitos. .

Astrocitos: función de soporte y reparación frente a lesiones del sistema nervioso central.
Participan en la constitución de barrera hematoencefálica. Factor de protección

RECEPTORES DE ENDOTELINA
 - Son de tipo A y B y están asociados a la familia de la proteína G

Receptor tipo A:
Receptor de ET-A
- es 10 veces más afín por ET-1 que la ET-3
- es vasoconstricción en células musculares lisas y miocárdicas

Receptor tipo B:
- Cuando se estimulan provocan vasodilatación.
- Se expresa principalmente en cel endoteliales y en menor grado en células
musculares lisas

MECANISMO MOLECULAR DE ACCIÓN ET-A

- En membrana de la célula muscular lisa
- Empieza por la activación de la fosfolipasa C luego de la acción del factor de
endotelina tipo A,
- La enzima fosfolipasa C activa a 2 mensajeros: inositol trifosfato (aumenta
calcio y esto genera vasoconstricción) y al diacilglicerol (genera
proteinquinasa y esto da acción mitogénica y proliferación de tejidos).+
- +

Resumen:
Entonces en el contexto empieza así, el ET-A se encuentra en la fibra muscular lisa y
el ET-B en la fibra endotelial. El ET-A es vasoconstrictor y el ET-B es vasodilatador. En
ambos actúa la endotelina 1 pero actúa más en el ET-A porque es más afín 10 veces
más, y eso es importante porque el ET-B provoca vasodilatación, y eso tiene más
chance con la endotelina 3.

ET- B
- Es vasodilatador
- Se encuentra en fibra endotelial
- Se unen con afinidad a ET-1 y ET-3
- La activación de ETB por ET3 es crítica para el desarrollo del SNC

INTERACCIÓN DE LAS ENDOTELINAS CON OTROS FACTORES VASOACTIVOS

 -
A-II, AVP, trombina, LDL HDL oxidasas, insulina, factores de crecimiento y estrés vascular
estimula la formación de ET-1.

ENDOTELINA 1 Y ANGIOTENSINA 2
- La endotelina 1 se retroalimenta, porque ayuda que la angiotensina 1 se
convierta en 2, reestimula su secreción.
- angiotensina 2 estimula la secreción de endotelina 1, parece que no tiene un
efecto directo
- angiotensina 2 aumenta la potencia de aldosterona
- eleva la presión arterial
- En estímulos crónicos hace que haya hiperplasia de cel. lisas de vasos
sanguíneos
ENDOTELINAS Y ALDOSTERONA
- Incrementa la presión sanguínea, no hace vasoconstricción
- incrementa la volemia y esto lo hace reteniendo sodio a nivel del túbulo
contorneado distal y túbulo colector.
ENDOTELINAS Y LDL y HDL
- Son la forma oxidada de HDL y LDL al sufrir beta oxidación
cuando hay mucho LDL se adhiere en la pared de los vasos y son fagocitadas y
oxidadas por los macrofagos, y el LDL oxidado dentro de estas paredes forma las
células espumosas y estas células espumosas forman las placas de ateroma.
- se forma la endotelina 1 en la luz vascular produciendo vasoconstricción.
ENDOTELINA CON INSULINA FISIOPATOLÓGICO
- Normalmente la insulina es vasodilatadora, pero la hiperinsulinemia es
vasoconstrictora porque sobreestimula a la endotelina 1.
insulinemia en adultos hasta 18 unidades internacionales por litro

INHIBIDORES DE LA PRODUCCIÓN DE ENDOTELINA 1

- Los que se oponen es el óxido nítrico que es un gas vasodilatador (se conoce
factor relajante derivado del endotelio)
- La prostaglandina I2 o llamada prostaciclina
- La Guanosina monofosfato cíclico, es un segundo mensajero citoplasmático
- PNA (péptido natriurético atrial)
Primer mensajero: neurotransmisor, neuropéptidos y hormonas
Segundo mensajero: AMPc, GMPc, IP3 (inositol trifosfato), DAG, PG
Tercer mensajero: el calcio
 ENDAZOLINAS
- es una hormona cerebral
- Es un neuromodulador
- Tiene acción hipertensiva central y periférica
- A nivel central: actúa en el núcleo reticular lateral del bulbo raquídeo (Se
estimula su acción simpática), que es un centro de control de la presión
arterial y Eleva la presión arterial estimulando la vasoconstricción
- A nivel periférico: Actúa en el túbulo contorneado proximal en su receptor:
sitios de unión (o recepción) de la imidazolina/guanina (IGRS) :receptor
imidazolinico), estimula la reabsorción de sodio y agua, incrementando la
presión arterial.Aqui se activa el transportador sodio protón o el sodio
hidrógeno con siglas NHE3 ,este usa ATP e ingresa sodio jalando agua
- ¿la bomba la activan 3 receptores: IGRS, receptor alfa 2 adrenérgico y
angiotensina?
- Es hipertensora, antinatriurético y antidiurético.( no se elimina el sodio)

FACTOR DIGITÁLICO ENDÓGENO

- Estructura química similar a la digitálica, de donde sale la digoxina.
- La digoxina es una hormona que se secreta a nivel del hipotálamo.
- Factor digitálico endógeno es producido por el hipotálamo.
- Es un mecanismo compensador así que actúa como respuesta a una carga
volémica o carga salina aumentada, esto aumenta la osmolaridad
sanguínea.
- Hace Natriuresis, porque elimina sodio jalando sodio y agua e incrementando
la diuresis, actúa a nivel del túbulo colector cortical y bloqueando la bomba
de sodio potasio Mg ATPasa (el Mg es un cofactor en un ser humano, solo el
magnesio).
 - La bomba sodio potasio Mg ATPasa está en la membrana paracelular
basolateral.
- Cuando se bloquea esta bomba Mg-ATPasa indirectamente hace que no se
reabsorba sodio y elimina agua.
- Es un Tercer factor de excreción final de sodio urinario
- Busca compensar el incremento de presión, bajando la volemia, sin
embargo tiene una actividad vasoconstrictora en capilares y arteriolas de tercer
orden (vasos pequeños).
- Indirectamente aumenta presión arterial por estimular catecolaminas y a la
angiotensina 2, favorece su efecto natriurético provocando diuresis, ya que al
haber vasoconstricción aumenta la presión hidrostática, y si aumenta la presión
hidrostática impide la reabsorción de agua a nivel del asa de henle, a nivel del
túbulo colector y túbulo contorneado proximal; ese liquido que no se reabsorbe
se va hacia el túbulo colector incrementado la diuresis.

PÉPTIDOS NATRIURÉTICOS
FACTOR ATRIAL NATRIURÉTICO (FAN) ahora llamado PAN
El corazón no es solo una bomba, sino que también es un órgano endocrino, al
secretar los PAN.
Son:
- PNA
- PNB (a nivel endotelial)
- PNC
- Urodilatina (péptido natriurético del riñón)
- Adrenomedulina (péptido natriurético de la glándula suprarrenal)
TODOS: su función es provocar vasodilatación y natriuresis (por consecuencia
diuresis), el efecto de todo esto es incrementando el GMPc para provocar la
vasodilatación
Aspectos bioquímicos
Se originan de una prohormona que consta de 126 aminoácidos:
- Si se corta del 1 al 30 se le conoce como péptido natriurético de larga acción
- Si se corta del 31 al 67 se le conoce como péptido dilatador vascular
- Si se corta de 79 a 98 se conoce como péptido kaliuretico
- Estos 3 son proANP, pero si yo corto de 99 al 126 (total de 28 aminoácidos)
se le conoce como PNA
DIAPO
● Renal:
- Aumento FG,
- Disminución de reabsorción de Na,
- disminuye renina(diuresis),
- Aumenta diuresis y natriuresis.
● Vascular:
- Antiproliferativo, disminuye tono arterial,
- Disminuye el tono venoso (Inh. Acción de ET-1, estimula Óxido Nítrico)
baja la presión arterial
● Cardiaco:
- Antifibrótico (porque puede regresionar la lesión y desaparecer la
cicatriz cardiaca, e impide la proliferación de cel. fibrosas).
- Antiproliferativo (impide el crecimiento muscular vascular en fibras
musculares lisas y cardiacas).
- Lusitrópico ( Relajación del ventrículo aumentando el tiempo de
diástole, esto hace que la sístole dure menos tiempo y por lo tanto
disminuye la FC, si se disminuye la FC se disminuye el gasto cardiaco .
los PNs al disminuir la FC disminuye el gasto cardiaco, y al tener un
efecto vasodilatador, al generar vasodilatación disminuye la resistencia
vascular periférica y por formula el
- Por fórmula PA=GC (Gasto cardiaco) X RVP (resistencia vascular
periférica). si disminuye el GC y el RVP disminuye la PA.
● SNS/SRA:
- aumenta el tono vagal( el vago es un vasodilatador)
- disminuye la actividad del SNS (es vasoconstrictor??).

En el contexto del Sistema nervioso simpático o vegetativo, el simpático incrementa el tono vagal osea la actividad

-
● SNC:
- disminuyen la sed, AVP, tono vasomotor.
A nivel del sistema nervioso central disminuye la sed bajando la volemia, la
secreción de AVP hipotalámico para que no suba la presión cuando no tenga
líquido y el tono vasomotor a nivel central. Son efectos generales que son muy
buenos.
PNA y PNB: tienen los mismos efectos a nivel cardiaco, nervioso, vascular, sistémico
y renal.
PNA
 - Se secreta debido al stretching vascular (distensión auricular): es la presión de
la sangre en las paredes de las aurículas que hacen que los granulos
almacenados del PNA se liberen en la sangre.
- Tiene función vasodilatadora y natriurética, por lo tanto es hipotensor.
- Se secreta en estados fisiológicos.
- Dura 2 segundos hasta 2 minutos y medio como máximo
- Niveles elevados de Na en sangre estimulan al PNA
- Los cambios posturales estimulan el PNA.
PNB
- Es secretado por ventrículos., acción similar al PNA
- Se secreta en estados fisiopatológicos.
- Es inducido.
- Dura 27 minutos una vez secretado.
PNC
- Actúa en los vasos coronarios.
- Producido por corazón. función es más a niveles de músculo cardiaco
- Antiguamente se le conocía y se acepta como Factor hiperpolarizante derivado
del endotelio (EDHF) es el PNC.
- Acción vasodilatadora, poca acción natriurética
- Su secreción es estimulada por citoquinas conocidas como : El factor de
transformante de crecimiento Beta (TGF-Beta) y factor de necrosis tumoral alfa
(TNF Alfa)
URODILATINA
- Se secreta en la célula tubular y solo tiene efecto renal
- Hace lo mismo que el PNA y PNB
- Tiene efectos similares del PNA en el riñón
DNP
- Acción muy buena en los vasos pulmonares.
- Actúa en las arterias coronarias.
- Natriurético y vasodilatador
- Similar a la adrenomedulina
- Su nombre es dendroaspis por la serpiente mamba negra.
ADRENOMEDULINA
- Estimulan su secreción por citoquinas que elevan fiebre o inflamación (TNF
alfa, Interleuquina I beta)
- La suprimen, las citoquina anti inflamatoria y antipiréticas (TGF beta y el
Interferón gama).
- Es secretada para evitar la hipertensión pulmonar debido a que ocasiona
vasodilatación de las arterias pulmonares (vasodilata los vasos pulmonares
que los sistémicos).
- Incrementa al óxido nítrico y GMP cíclico
- Inhibe endotelina I, angiotensina II, aldosterona, adrenocorticotrópica (ACTH) y
catecolamina

OXIDO NITRICO
 - Es un gas vasodilatador cuyo efecto lo realiza a través del GMPc , y su
efecto lo pueden realizar a nivel de Sis. gastrointestinal, immune, neuro, y
respiratorio.
- Guanilato ciclasa es activada por el óxido nítrico , esto produce aumento
intracelular del GMP-cíclico , que es lo que causa efecto vasodilatador.
- El aminoácido arginina es un sustrato para formar óxido nítrico
- AINES inhiben óxido nítrico
- Algunos medicamentos vasodilatadores como la Acetilcolina, bradicinina ,
histamina y serotonina , hacen su efecto debido a que elevan los niveles de
óxido nítrico.
❏ Estimulan al óxido nítrico: angiotensina II, acetilcolina, bradiquinina, ADP,
histamina, 5 hidroxitriptamina o serotonina, nitrovasodilatadores, nitroglicerina y
nitratos , además la hipoxia , la noradrenalina, los ácidos grasos insaturados y la
PGI
❏ Inhiben al óxido nítrico: Hb, el azul de metileno, AINEs , glucocorticoides y la N-
monometil-L-arginina , los radicales libres del O y peróxidos lipoides.

ASPECTOS FISIOLÓGICOS DE LOS PNs

Efectos hemodinámicos:
- A NIVEL GLOMERULAR
hace vasodilatación de la art aferente y vasoconstricción de la arteriola eferente y
aumentando el Filtrado glomerular y por ende diuresis
 - A NIVEL TÚBULO CONTORNEADO PROXIMAL
Bloquea la bomba de sodio hidrógeno, el sodio de esta bomba es responsable 65 a
70% de reabsorción de agua en el túbulo contorneado proximal, entonces impide la
reabsorción tubular de agua y sodio haciendo diuresis y que se eleve osmolaridad
hacia el asa delgada ascendente de Henle.
- A NIVEL DEL ASA DESCENDENTE DE HENLE
Debido a la ley de contracorriente, normalmente en el asa descendente se reabsorbe
agua porque la médula suele estar más hipertónica (1200), sin embargo los PNs
disminuyen esa tonicidad de la médula ( 200, 300…) por lo tanto esa diferencia de
concentración ya no existiría y ya no aplicaría la ley de contracorriente y ya no se
reabsorbería agua
- A NIVEL DEL ASA ASCENDENTE DE HENLE
Debido a la ley de contracorriente, normalmente en el asa ascendente se reabsorbe
solutos a través de la bomba 2 Na-K porque la médula suele estar más hipertónica
(1200), sin embargo los PNs bloquean estan bombas por lo tanto ya no se
reabsorben los solutos y se eliminan en la orina.

Es por eso que la orina sale hipervolémica e hipertónica

- EN EL TÚBULO CONTORNEADO DISTAL

La aldosterona reabsorbe sodio y la arginina vasopresina reabsorbe agua, lo que hace
los PNs es bloquear a ambos(aldosterona y vasopresina), por lo tanto el sodio y el
agua se eliminan cumpliendo un efecto natriurético y diurético.

FACTORES QUE ALTERAN LA LIBERACIÓN DE PNs

- La edad
- El sexo
- El ejercicio
- La postura corporal o sea algo propio intrínseco del ser humano.
Y otras que no depende de él como:
- Diuréticos
- Esteroides Adrenérgicos
- Ingestas de grandes cantidades de sodio
- Hormonas TIROIDEAS
 SEMANA 5
PROSTAGLANDINAS Y LOS LEUCOTRIENOS
- Prostaglandinas a nivel corporal total
- Leucotrienos tienen mayor efecto a nivel respiratorio pulmonar.
- Prostaglandinas descubiertos primero en la zona genital masculina.
- Leucotrienos descubiertos primero en los leucocitos. Su fórmula de 20
carbonos, tienen 3 dobles enlaces, por eso el sufijo TRI.

PROSTAGLANDINAS
- Son mediadores celulares con efectos diferentes dependiendo de la región
- el Precursor más abundante es el ácido araquidónico (ARA) para
prostaglandinas y leucotrienos
 - Ácido linoleico (omega 6) es aminoácido esencial, es importante para el
desarrollo neuronal, sobretodo el central
- Omega 3 (ácido linolénico) tiene función cardiovascular, mejora fluidez de
membrana
- Omega 6 tiene 20 carbonos
Origen
- A través de las COX. Se conoce mecanismos de COX 1, 2 y 3.
- La COX No es anti inflamatorio pero si analgesico y antipiretico.
- Cox 3 forma prostaglandinas a nivel del SNC
- A nivel medular estimula formación de péptidos dolorosos inflamatorios ,
a nivel del encéfalo cerebral en el hipotálamo.
- La prostaglandina la forma la COX 3
- Cox 1 fisiología, cox 2 inflamatoria, cox 3 de fiebre
Paracetamol inhibe la cox 3, siendo antipirético
ORIGEN DE LAS COX
- Se forma por medio de endoperoxidasas
- Aparece el concepto de COXIBs en 2002 (Coxibs,Etoricoxib, Valdecoxib):
fármacos antiinflamatorios no esteroideos, inhiben selectivamente,
inhibidores de la cox 2.
Cox 1:
- Es constitutivo
 - Produce bicarbonato y moco gástrico en la zona para la defensa de la
mucosa gástrica del ácido.
- Gen ubicado en cromosoma 9
Cox 2:
- Es inducible y inflamatoria, también es constitutiva va a depender del tejido
- fisiológico a nivel renal son constitutivas por lo tanto la inhibición selectiva de
la cox 2 puede crear descomposiciones o efectos colaterales en estos
órganos (cerebro, corazón y riñón).
- Gen ubicado en cromosoma 1
COX 3
- Ubicado en gen del cromosoma 9
- Último mediador en la producción y mantenimiento del estado febril
(PGE2) y dolor central.
Polimorfismo de nucleótidos simples tiene que ver con los efectos adversos y
está relacionado con la farmacogenética o farmacogenómica .
ADN se comporta diferente por el cambio de un nucleótido, pero no es mutación
genética.
la prostaglandina H2 (PGH2) se forma por las COXs

Del ácido araquidónico se forma las PGH

Las PGH2 se conoce como endoperóxido
 (aún falta analizar)
nos quedamos en página 7

FORMACIÓN DE
PROSTAGLANDINAS

FUNCIONES BIOLÓGICAS BÁSICAS

Función fisiológica Prostaglandina implicada Formada por

Relajacion del musculo liso PGE2, PGF2 alfa, PGI 2 COX 2

vascular

Promotora de la agregación TXA 2

plaquetaria y vasoconstrictor
del M. liso vascular

Inhibición de la agregación PGI2

plaquetaria

Relajacion del musculo liso PGE2, PGI2

bronquial

Incremento del flujo renal PGE2 , PGI2 (prostaciclina) PGE2 formado por COX 2

Protección de la mucosa gástrica PGE2, PGI2 PGI2 formado por COX1

Contracción de la musculatura PGE2, PGF2 alfa PGE2 formado por COX 1

lisa uterina

Relajación de la musculatura lisa PGI2 PGI 2 por COX 2

uterina
- Tromboxano A2 es constrictor del músculo liso vascular
(vasoconstrictor)
- PGI2 es conocido como prostaciclina
- PGE 2 es inhibidor plaquetaria. (no estamos seguros)

La prostaglandina endoperoxido H sintasa (PGHS), también conocida como

ciclooxigenasa (COX), cataliza la conversión del ácido araquidónico (AA) en
prostaglandinas (PGs) y tromboxanos (TX), siendo este el paso limitante de la
reacción.
 - Las prostaglandinas que son vasoconstrictoras(creemos que se refiere a
PGF alfa) lo hace a través de la endotelina 1
- Las prostaglandinas que son vasodilatadoras (PG2 y PGI2 segun nosotros)
incrementan niveles de óxido nítrico.

LEUCOTRIENOS
- Son ácidos grasos derivados del metabolismo oxidativo del ácido
araquidónico por la vía de la 5- lipooxigenasa.
- a partir de leucocitos y contiene 3 enlaces dobles conjugados.
- se forman a partir del ácido araquidónico que, por oxigenación de una lipo
oxigenasa (enzima) es convertido en un hidroperóxido: el 5-
hidroperoxieicosatetraenoico (5-HPETE)
 - Provocan aumento en la actividad Vascular, o sea favorecen el edema
intersticial porque realizan vasodilatación de los vasos pulmonares
intersticiales, ocasionando una extravasación de líquido hacia el intestino
favoreciendo la permeabilidad vascular ocasionando edema.
- Funciona como quimiotáctico porque estimula la migración y agregación
de neutrófilos (adhesión).
- Es un potente broncoconstrictor por lo cual está presente en las crisis de
asma. (principal)
SÍNTESIS DE LEUCOTRIENOS :3

El ácido araquidónico por la lox (o llamada FLAP,alox 5) se convierte en 5

hidroperoxieicosatetraenoico, se convierte por procesos bioquímicos se convierte a
leucotrieno A4 y se hidrata y se convierte en leucotrieno B4
Leucotrienos B4, D4, E4 y C4 son los que hacen el efecto de: inflamación,
agregantes leucocitarios, edema e inflamación y broncoconstricción.
A un asmático no puede tomar Aines son inhibidores de la cox no le puedes dar
diclofenaco
el diclofenaco inhibe la ciclooxigenasa o sea la endoperóxido sintetasa la bloquea,
y al Bloquear todo el sustrato de la ácido araquidónico se va hacia la vía de la LOX,
entonces se aumenta los leucotrienos B4, D4, E4 y estos forman los efectos
broncoconstrictores e inflamatorios y por eso da el aumento del espasmo.
Montelukast bloquea los receptores de la LOX en donde actúa los leucotrienos,
no se usa como tratamiento único.
AINES: metamizol e ibuprofeno, naproxeno, diclofenaco, lo que hacen es bloquear
el mecanismo de la Cox y aumentar la formación de leucotrieno

TRASTORNOS HIDROELÉCTRICOS
- Alteraciones del equilibrio del agua
- Balances hídricos es marcar los ingresos y egresos
- El balance hídrico se mide en un rango de tiempo de 12 horas,
- Líquido que entra: líquido propiamente dicho o en comidas
- Líquido que se elimina por orina, heces y pulmones.
Deshidratado lo que importa es un tratamiento con balance positivo.
Pacientes con exceso de líquido (problemas reales de moderados a severos para
que no se edematiza, ascitis, cuando corazón falla como bomba) es un tratamiento
con balance negativo
- Persona promedio (1.70m y 70 kg)

Líquido que ingresa:

● El ingreso de agua en 24 horas tiene que se 2.5 L ( 1 500 son por líquidos y 1
000 ml por comidas).
● ingresa de dos formas: uno como líquido propiamente dicho (aparente) y
forma no líquido pero que contiene agua (inherente).
● Es considerado líquido cualquier cosa que no tenga alcohol, azúcar,
gaseosas
● El agua mineral, sopas, té, limonada o jugos si se cuenta como ingreso de
líquido.
● Agua metabólica o endógena: el agua que el cuerpo es capaz de formar
son 300 ml promedio (hay fórmulas para calcular este valor).
Vaso (utensilio) promedio tiene 200 ml, en 8 vasos hay 1600 ml.

Líquido que se elimina

- Por pulmones se elimina 1 000 ml por vía perspiración (por exhalar vapor de
agua)
- Por vía urinaria : 1200 ml a 1500 ml en 24 horas , la persona orina de 4 a 6
veces al día.((el doc usa 1500ml para los ejercicios))
 - Por heces: 200 ml o 100ml (el doc usa 200ml para los ejercicios)
el movimiento del líquido sirve para que tu cuerpo tenga homeostasis y pueda
cumplir con el metabolismo, o sea las funciones propias de tu cuerpo.
 SEMANA 7
DESHIDRATACIÓN
- Deshidratación leve pierde 5 a 10 %
- Deshidratación moderada pierde 10 a 20%
- Deshidratación severa pierde 20 %

Ocurre por 2 situaciones fisiopatológicas:

- disminución del aporte : Hay 2 causas: poner el paciente en dieta líquida
(le estás quitando los 1000 ml que aporta el sólido, por lo tanto se
deshidrata) y ayunar.
Menos de 800 ml se considera estado oligúrico (paciente orina poco) puede ser
que el paciente esté deshidratado y por eso orina poco para poder retener líquido.
- por aumento de pérdidas:
- por evacuación (eliminar muchas heces)
- evaporación (tener fiebre, respirar muy rápido (disnea) y exceso de sudor ) y
defecar.
- poliuria: incremento de orina
- en las heces la causa más común es por diarrea y en la gástrica la más común es
por vómitos o aspiración nasogástrica, estados de íleo o fístulas
 polipnea: incremento de la profundidad de las respiraciones, es voluntario,
puede ser ocasionado por un rasgo psiquiátrico o una dificultad respiratoria. Estar
polipneico indica patología.
Taquipnea: incremento de la frecuencia respiratoria según grupo etario, se
considera a mayor de 20 rpm. Estar taquipneico no necesariamente significa tener
patología
Agua: Cada día entran en el intestino delgado aproximadamente 9 litros de
agua, como producto de las secreciones intestinales. El 99 % de ella es
absorbida, de forma que solamente unos 100 ml son expulsados con las heces.

SEMIOLOGÍA
Signos de deshidratación
- Oliguria
- ojos con ojeras y aspecto especial en cara de enfermo
- Sed
- Lengua pastosa, luego saburral (moderadamente deshidratado):
Lengua recubierta de una capa de color blanco-parduzco o amarillento
debido a la acumulación de material descamado, bacterias o restos
alimenticios por una limpieza mecánica insuficiente tras la masticación.
- ojos hundidos (moderadamente deshidratado)
- signo del pliegue cutáneo (aparece más en niños): de 0 a medio
segundo normal; de medio segundo a 1 s es moderado; severo 2
segundos
- Rodete muscular (aparece más en niños) es cuando el músculo de
una persona lo levantas lo presionas y tu dedo se queda dibujado
en el músculo.
- fiebre
- intranquilidad y ansiedad características (irritabilidad, es signo de
deshidratación del SNC)
Signos de pacientes con pérdida superior al 25% del agua corporal total, se
trata de un estado severo
Paciente con más de 20% de pérdida de agua es deshidratación hipertónica

Exámenes de laboratorio
Se suele pedir: hematocrito y un examen completo de orina; algunos (no
todos) pueden pedir concentración de urea en orina.

Signos de laboratorio
Hay :
- Aumento del hematocrito
- El hematocrito (cantidad de eritrocitos) va a subir pero la hemoglobina
no, va a existir una disociación entre hemoglobina y hematocrito en
las personas deshidratadas.
- Hematocrito de 45 a 48% o más bajo en caso exista anemia =
deshidratación al 10%.

si una persona vive en cerro de pasco y tiene hemoglobina de 18 va a tener hematocrito de 54 y eso se con

- Densidad urinaria aumenta (1005 a 1015 en promedio es normal)

llegas a 1020 -1025 lo que sucede es que hay menos líquido y más
soluto
- proteínas en orina (<150 mg/día) se considera normal, pero aquí está
aumentado
- Disminución de la volemia
- concentración ureica aumentada en orina
- proteínas totales en sangre está aumentado se considera mayor de
7.2, 7.5, 8, 8.5 gr (normal= 6-7gr/dl o de 6.0 a 8.3 gr/dl de internet) a
veces suele ser más bajo y no llega a 8
- Diuresis entre 800 a 1000 ml

Sed moderada, lengua pastosa, discreto signo del pliegue, diuresis entre
800 y 1000 ML, PT entre 7 y 8 gramos por litro, o más bajas, Hto:ente 45-
48% o más bajo si hay anemia = DESHIDRATACIÓN AL 10%

sed intensa , lengua seca, pliegue marcado y marcado persistente rodete

muscular ,ojos hundidos ,diuresis menor a 500 ml . PT alrededor de 8,5
gr/L .Hematocrito 50% =Deshidratación al 20%

signo de pliegue: - de 0 a medio segundo normal

 - de medio segundo a 1 s es moderado
- de 1 s a 2s es severo
TRATAMIENTO
- Reponer déficit y dar cantidad normal diaria
- agua metabolica : Peso x n° de horas es igual a decir (peso x 5 o 6)
(es lo mismo que decir por 0.20 o 0.25) , valor normal de 4-5 ml /kg/dia
- en caso de paciente séptico se multiplica directo por 6
- en la fiebre por cada grado aumentado de temperatura basal se
suma al egreso 150 ml es en 24 horas con fiebre, si tiene menor
cantidad de horas con fiebre hacer la regla de 3 simple.
- por cada 5 respiraciones de aumento x 24 horas se agrega 100 ml,

TIPOS DE DESHIDRATACIÓN

DESHIDRATACIÓN HIPERTÓNICA
- Más común en niños.
- Supere la pérdida del 20% del líquido corporal.
- Abarca el espacio intracelular
- Perdida de liquido mucho mayor
cuando se le saca líquido del extracelular llega a un estado de crenación (la célula
pierde líquidos)
- se le da suero hipotónico, en el mercado no hay suero hipotónico
SUERO HIPOTÓNICO:
Se hace 1/3 normal (N de normal) se refiere a la osmolalidad sanguínea normal cuyo
rango es 284-300 miliosmoles por litro (promedio 290 miliosmol por litro)

Si decimos 2 normal es el doble de la osmolaridad y si decimos un tercio normal es un tercio de la osmolaridad.

concentración sanguínea que hay de cada uno:

- sodio: es 140 meq/l y el rango es de 135 a 145
- potasio : es 4 meq/l o 4.5 o rango va de 3.5 a 4.5 miliequivalentes por litro
- cloro está entre 100 a 110 meq/l
1 gr de glucosa o dextrosa: 4.1 kilocalorías
- Frasco de dextrosa al 5% tiene 200 kilocalorías
- Rango de kilocalorías promedio es 1500 a 2000 kilocalorías,
 - El promedio de kilocalorías en 1 comida es 600 kilocalorías. 1 800
kilocalorías al día
el suero para prepararlo uso un 1 litro de suero que no tenga electrolitos, uso
dextrosa.
Agregar ampollas:
- Cloruro de sodio al 20%, ampollas de 20 ml, tiene 68 miliequivalente de
sodio y cloro (conocido hipersodio)
- Cloruro de potasio al 20%, ampollas de 10 ml, tiene 27 miliequivalentes de
potasio y cloro (conocido kalium)
kalium provoca paro cardiaco en diástole a los perros, gatos
en 1 litro de frasco de dextrosa agregar: 2 ampollas de cloruro de sodio y 1
ampolla de cloruro de potasio
A un tercio normal:
- Cloruro de sodio de 20 ml, para convertirlo en un tercio normal se divide 20ml
entre 3= 6.6 ml, y por 2 ampollas sale 13.3 ml
- Cloruro de potasio de 10 ml para convertir a un tercio normal, se divide 10 ml
entre 3 = 3.3 ml

- - Sodio es 140 mEq

- Cloro 140 mEq
- Potasio: 27 mEq
 - A pesar de que el nivel de cloro en suero sea mayor (140mEq) al cloro en
cuerpo (100 mEq), a pesar de tener una diferencia de 40 mEq el cuerpo puede
manejar este exceso.

tratamiento tiene que ser rápido en chorro aprox 300 ml y después a goteo rápido de 80 gotas por minuto

no hay diferencia clínicamente entre deshidratado hipotónico e hipertónico

en el ionograma:
- Na es mayor de 150 mEq/l
- la osmolaridad plasmática mayor de 295 mmol/l

DESHIDRATACIÓN HIPOTÓNICA
- el 95 % de los casos el líquido que se pierde es extracelular eso es
promedio 14 litros que tiene el intersticial y intravascular
- Se refieren a cómo está la capacidad sanguínea
- Pierde más soluto que agua
- Se ve en pacientes con trastornos de electrolitos
- Se puede evidenciar en personas con trastornos electrolíticos, por ejemplo
cuando tiene sudoración excesiva, pierden electrolito por glándulas
sudoríparas
En hipopotasémicos tienen actitud de títere, brazos caídos, caminan con
debilidad. se ve en deshidrataciones isotónicos o hipotónicas (Deshidratación
aguda normal que se da en diarreas, vómitos)

En ionograma
- Na menor a 130 mEq/L.
- la suma del Cl + CO2 menor de 125 mEq/l.
- Osmolaridad plasmática menor a 285 mmol/l

DESHIDRATACIÓN ISOTÓNICA
- el 95 % de los caso es solo de extracelular eso es promedio 14 litros que
tiene el intersticial y intravascular
- Se refieren a cómo está la capacidad sanguínea
- La hidratación suele ser con suero isotónico, también puede ser
hipertónico
En ionograma:
- Na entre 130 y 150 mEq/l
- Suma del Cl + Co2: 130
 - Osmolaridad plasmática será entre los 285 y 295mmol/l

la tonicidad del intersticio y del intravascular son similares en la concentración

de iones, tal vez varían en las proteínas.

Al inyectar suero hipotónico disminuyo la tonicidad del intravascular porque estoy poniendo más líquido que solut

1: varón de 80 kg, tiene una deshidratación del 10%, vómitos incoercibles, ¿Qué
cantidad de líquido endovenoso hay que reponer?
sale 4 800 ml por deshidratación y mas los 2 500 ml de necesidad de diaria
(la necesidad es el déficit más la necesidad diaria)
● en emergencia como máximo poner: 2 L a 3 L y el resto del líquido (si es que le
hemos quitado los síntomas) le damos por vía oral.
2. mujer de 60 kg, con deshidratación del 20 %, tolera líquidos, pero no solidos,
cuanto hay que reponer de agua EV
50% 60 =30 Litros
20% 30=6L o 6000ml déficit
- Tolera líquidos:1500 por vía oral
- No sólidos:1000ml
Cantidad a reponer: 6000 + 1000 = 7L o 7000 ml
OJO: tener cuidado cuando dice tolera líquidos, agua endovenosa, o por vía oral.

ALTERACIÓN DEL EQUILIBRIO DEL SODIO

BALANCE DE SODIO
Ingresa como sal común y alimentos.
• Principal eliminación: Vía renal, Variable (5 a 400m Eq/L)
• Tener en cuenta: Stress, diuréticos e insuficiencia renal. Las variaciones se limitan y
se mantienen fijas.
• Heces normales: 20 mEq/L(4mEq/d)
• Diarrea: 100 mEq a más.
• Equilibrio constante conlleva a 2655 mEq. (ECe IC)
• IC=20 mEq/L; EC y sangre= 138-145 mEq/L.
• En huesos: 2500 mEq de intercambio más lento.
- Consumo de sal promedio en adulto normal: 9g
 tener en cuenta que la eliminación urinaria de sodio, varía por: el estrés corporal, las
cirugías alteran la eliminación renal de sodio, uso de medicamentos diseñados para
aumentar diuresis como los diuréticos, incrementan su nivel de eliminación del sodio y
la insuficiencia renal en un determinado estadio va a alterar eliminación de sodio
oliguria= orina menos de 800 ml en 24 h

HIPONATREMIA
• 130-138 mEq/L: leve
• 125 – 130 mEq/L: moderada.
• <125 mEq/L: severa.
• Etiología: Restricción de sal, diarreas, aspiración endoteintestinal, poliuria y por
dilución.
• Semiologia: Fibrilación muscular, aumento de excitabilidad neuromuscular, dolores
musculares, calambres, convulsiones. No exclusivo. HipoCa, HiperK, HiperCl.
Fundamental HC. Oliguria,hipertensión.
EVALUAR: Reflejo osteotendinoso : reflejo patelar (hay mayor excitabilidad
neuromuscular)
La gran mayoría del sodio que pierdes es a expensas del extracelular

• Reposición:
Para déficit total de sodio: se usa para deshidratación hipertónica
(140-Na encontrado) x0.6xW(kg)= mEq. De Na (ojo)
● Si el problema no te dice el peso, suponer que es 70 kg
Para déficit de sodio extracelular:
(Na normal - Na del examen) x Líquido extracelular
- Líquido total :porcentaje para el peso (se utiliza agua corporal total)
- Líquido extracelular: líquido total / 3

HIPERNATREMIA
- 145-150 mEq/L: Leve
- 150-160 mEq/L: moderada.
- > 160 mEq/L: Severa
- Etiología: Aporte excesivo de Na cuando no se puede eliminar (stress o IR).
HIPEROSMOLARIDAD, deshidratación IC.
- 98% son iatrogénicas (el mismo personal de salud es responsable de
generar hipernatremia)
 - Semiología: Sed, fiebre, SNC (excitación, delirio, coma agitado). A veces la
excitación neuromuscular, aumento de Na.
- Tratamiento: dilución y eliminación del Sodio. Suprimir todo ingreso de
Na(favorece eliminación), suministro de suero glucosado (dilución).
- Calcular el tiempo de eliminación del Na aproximado.

ALTERACIONES DEL EQUILIBRIO DEL POTASIO

● Ingresa por los alimentos muy variable
● se elimina por la orina 35 mEq/L ( 50 mEq/ 24h)
● Poco por heces 45 mEq/L (9 mEq/ 24h)
● distribución desigual: extracelular( intersticial e intravascular) es de 4 mEq/L /
intracelular:116 mEq/L
● sérico: 3,5-4,5 mEq/L
● riñón Se filtra 4 veces menos que el Na . Se reabsorbe y secreta
● 90% en TCP se reabsorbe (por transporte activo), TCD se secreta (por gradiente
electroquímico) Dificultado por secreción de hidrógeno
● Influencia por Aldosterona (abre el canal de sodio epitelial renal ENAC y el sodio
ingresa y lo intercambia por potasio, se elimina por la orina y hay más secreción,
esto sucede en TCD)
Única circunstancia en la que la persona acumula potasio es cuando está en
acidosis. El intercambio ocurre solo entre sodio e hidrógeno porque el cuerpo quiere
eliminar las valencias ácidas (el hidrógeno), y de esta manera se queda con el potasio.

HIPOPOTASEMIA O HIPOKALEMIA
- 3,5 - 3 mEq/L :LEVE
- 3-2,5 mEq/L MODERADA
- <2,5 mEq/L :SEVERA
● Etiología: poliuria ,diarrea ,supuraciones
● Semiología: Hipotonía muscular (astenia) menor fuerza muscular , movimientos
penosos, extremidades flácidas, parálisis totales) oscilación muscular al golpearlos ,
menor o ausencia o ROT , prolongación y depresión QT , menor inversión altura
onda T . Severa: colapso circulatorio ,paro cardiaco y respiratorio
● Dx: antecedentes de pérdidas ricas en potasio ,estado de hipotonía muscular EKG
(K+)
Ausencia de reflejos osteotendinosos
● Reposición LENTA, sino puede dar paro cardiaco
● Déficit x70 =Potasio por reponer en 24 h
HIPERPOTASEMIA O HIPERKALEMIA
- 4,5 .6 mEq/L :leve
- 6-7 mEq/L:Moderada
- > 7 mEq/L Severa, es peligroso y hacer rapido el tratamiento
● Etiología :Falta de eliminación renal
● Tto:
- Supresión de entradas
- Redistribución (glucosa ,insulina) eso es porque la insulina hace ingresar a la
glucosa hacia la célula junto con potasio,
- Inyecta calcio porque tiene Acción antagónica (calcio, Extracción del K del
intestino( resinas de intercambio iónico)
● Extracción De K de líquidos EC (diálisis peritoneal o extracorpórea)

ALTERACIÓN DEL EQUILIBRIO DEL CALCIO

- El catión más abundante del cuerpo (1kg)
- Cumple muchas funciones intracelulares importantes:
● La célula neuronal aumenta los impulsos.
● La célula cardiaca, célula muscular lisa aumenta contracción o
vasoconstricción o aumenta peristalsis
- Inorgánicamente están juntos, en hueso,calcio almacenado como hidroxiapatita
Ca 10 ( PO4)6 (OH)2. No se consideran por separado.
- Hay una regulación precisa del calcio en el L.E.C (SN y CV)
- Existe como Ca libre o (ionizado) y como calcio unido a proteína. 50% c/u.
● Inorganicamente el calcio está 50% libre en sangre (calcio libre o iónico)
● El otro 50% unida a proteínas (albúmina o globulinas, y compuestos
proteico intracelulares que secuestran calcio como en el retículo
sarcoplásmico) formando complejos y es el calcio de reserva.

- En acidosis , el Ca libre aumenta

sistema buffer: se compone de bicarbonato y ácido carbónico , pero también
participan las proteínas tisulares y plasmáticas.
Explicación: Ca libre aumenta por que no se une a albúmina y mi H disminuye por que
se une a la albúmina.
- En las alcalosis ,Ca libre disminuye porque se une a albúmina y mi H aumenta
porque no se une a la albúmina.
Explicación:como hay falta de hidrógeno, No saco el calcio de la unión con albúmina,
entonces la proporción de hidrógenos aumenta
- En hipoalbuminemia (por reacciones hepáticas)
Explicación: habra Ca total disminuido ya que el Ca unido a la albúmina disminuye
porque hay menos albúmina; sin embargo el calcio iónico se encontraría en valores
normales (calcio total disminuye, calcio iónico se mantiene normal)
- La hipocalcemia sintomática depende del calcio iónico
- Por dieta se absorbe el 40% del Ca ingerido, 15% se secreta en intestino y solo
25% de absorción neta.
- Solo se filtra el Ca iónico , casi todo se reabsorbe 1-2 % excreta
- Importante: para metabolización de fosfatos: como vitamina D, fósforo,
mineralización ósea, comportamiento renal, como catión.
hipoalbuminemia severa produce hipercalcemia, pero no es muy común

HIPOCALCEMIA

- la hipocalcemia sintomatica depende solo del calcio ionico (libre).

- Valores Normales: 8.6-10.5mg/100 ml., por prueba de calcio total
- Valores bajos para ser sintomático: 4,5- 5,3 mEq/L
- Produce signos y síntomas neuromusculares. Tetania, calambres en manos y
pies, a veces convulsiones.

Causas de hipocalcemia

● Por una elevación brusca del pH puede dar hipocalcemia sintomatica.

● Cuando hay calcio total y hay cambio brusco de pH, podemos deducir que las
proteínas toman calcio libre, es decir calcio libre disminuye
● La hipoalbuminemia NO DA signos ni síntomas pues, puede estar bajo el Ca
total, pero no el iónico.

Otras causas:

● · Deficiencia de vitamina D (intestino).

● · Deficiencia de PTH paratiroidea o paratohormona (hueso): No puede sacar
calcio de los huesos, por lo tanto los valores en sangre disminuyen, generar
deficiencia de ionico
● · En alcalosis (proteínas): proteínas capturan el calcio
 ● · Hiperfosfatemia (IR): ya que el calcio se almacena como hidroxiapatita,
cuando hay mucho calcio en sangre, la hidroxiapatita se une al calcio y se va
los huesos y bajan los niveles de calcio iónico.
● · Insuficiencia Renal (ej. Falla de vit D o por hiperfosfatemia)

HIPERCALCEMIA

Efectos de la hipercalcemia

- Produce trastornos de la motilidad intestinal, de las funciones cerebrales

superiores
- Es un lesionador renal (directo). Si es prolongada, litiasis renal y generar anillo
pericorneal (la córnea se puede pigmentar como un anillo).

Causas de hipercalcemia

- Exceso de vitamina D: (se absorbe más calcio, por lo tanto hay más
almacenamiento de calcio en hueso)
- Aumento de la liberación de calcio de los huesos por exceso de la hormona
paratiroidea, causada por:
- tumores paratiroideos,
- cáncer metastásico,
- cáncer bronquial.

· En lactantes, a veces hasta 12 años puede presentar calcemia alta normal 12

mg/100 ml.
 SEMANA 9 INSUFICIENCIA RENAL
El 60% de lo que se reabsorbe es en el túbulo contorneado proximal (de fisio 4ciclo)
asa descendente 20% (36 L)
túbulo contorneado distal
al túbulo colector le llega mas de veintitantos % (40 litros)

El riñón recibe el 20% del gasto cardiaco, si el gasto cardiaco es 5 litros recibe 1 L /min
en 130 gr. El 20% del gasto cardiaco pasa por los riñones (20% de 5L x1m = 1L/min)

Riñón: corteza, médula interna, médula externa

Nefrona tiene 2 aspectos: parte tubular y parte glomerular
Glomérulo de malpighi o corpúsculo= cápsula de bowman + glomérulo renal (ovillo
capilar,penacho)

- PH del capilar glomerular = 60 mmHg

- PH de cápsula de bowman =32 mmHg
- PO de capilar glomerular =18 mmHg
- PO de capsula de Bowman = 0 mmHg
CONDICIONES QUE CAUSAN UNA DISMINUCIÓN DEL FILTRADO
GLOMERULAR:
● Reducción de la presión hidrostática del glomérulo renal:
- Cualquier situación que cause una disminución del PHG, como por ejemplo
situaciones que causen hipovolemia
● Aumento en la presión hidrostática de Bowman (presión hidrostática tubular)
- Cualquier condición que aumente la PH de Bowman, como los procesos
obstructivos ejemplo urolito, sube la presión en sentido retrógrado.
● Presión Oncótica ( o coloidosmótica) plasmática aumentada
- Las proteínas plasmáticas pueden aumentar en sentido directo o secundario,
por ejemplo la hipovolemia aumenta de manera relativa la Presión oncótica (al
bajar el volumen aumenta la proporción de proteínas)
● Descenso del Flujo Sanguíneo Renal (flujo plasmático glomerular)
- El descenso de flujo sanguíneo renal o flujo plasmático glomerular puede ser
por baja de presión o de volumen.
En el primer caso la presión hidrostática puede ser una vasodilatación generalizada
que haga que la presión baje a nivel glomerular, en el segundo caso la baja del flujo
sanguíneo o volumen sanguíneo puede ser por una hemorragia, por una hipovolemia,
por deshidratación, por sudoración profusa o por fiebre.
● Reducción de la permeabilidad:
- Afecta la permeabilidad de la pared de la membrana capilar,
 - Puede ser afectado por la pared de los podocitos o el ácido hialurónico ( La
hialuronidasa es una enzima proteica que modifica la permeabilidad del tejido
conectivo mediante la hidrólisis del ácido hialurónico) internet
● Disminución de superficie de filtración
- El aumento de la actividad de las células mesangiales internas cuando se
contraen incrementan la presión hidrostática, pero también disminuyen la
superficie de filtración, al incrementar la presión hidrostática mejoran el filtrado,
pero al disminuir la superficie de filtración disminuye el filtrado , entonces hasta
cierto punto la disminución de la superficie de filtración, puede disminuir el
filtrado glomerular.

PARED GLOMERULAR
La pared glomerular es una barrera, tiene 3 partes
- Permeable al agua
- Es una barrera física y permeable a moléculas muy pequeñas, moléculas
grandes como proteínas no atraviesa la pared capilar.
- Antes se consideraba que la carga negativa era por los podocitos, pero ahora
también es la membrana intersticial o basal, endotelio del capilar
glomerular.
En el final del asa ascendente de Henle y el comienzo de túbulo distal normalmente
está en estrecha relación con el glomérulo (prácticamente al costado) debido a que mi
túbulo contorneado distal tiene en su composición a unas células que actúan
como barorreceptores y osmorreceptores conocidas como células de la mácula
densa.
La mácula densa está en estrecha relación con las células yuxtaglomerulares o de
Ruyter, las células mesangiales externas, las células de la mácula densa, eso se
llama aparato yuxtaglomerular. internet (última parte de la arteriola aferente y la
primera parte de la arteriola eferente)

el asa ascendente de henle se abre como una trompeta y esa dilatación es el inicio del Túbulo contorneado distal, do

las células yuxtaglomerulares o de Ruyter están sobre la arteriola aferente y

producen renina.
células mesangiales externa o de Polkinsen no se conoce su función, pero son
comunicadoras entre las células de la mácula densa y las células yuxtaglomerulares.
Situaciones en la que estimula la célula yuxtaglomerular:
- Cuando la mácula densa detecta una orina hipotónica o una orina de bajo
volumen se activan la COX2 para generar prostaglandina E2 que estimula a la
célula yuxtaglomerular que tiene un receptor para prostaglandinas para así
secretar renina.
- Cuando la arteriola aferente recibe poco volumen (hay una baja de presión
porque hay menos líquidos chocando las paredes) este responde con
vasodilatación o con reflejo miogénico dilatador en la arteriola aferente lo cual
activa a las células yuxtaglomerulares para secretar renina.
- Es la conexión con el sistema nervioso simpático: las células
yuxtaglomerulares tienen receptores B1 adrenérgicos que por estímulo de
catecolaminas genera renina.
La mácula densa estimula la inhibición cuando hay orina hipertónica o
hipervolémica y se secreta adenosina que viaja a la célula de Ruyter para inhibir la
renina.

TRANSPORTE TUBULAR DE AGUA Y SOLUTOS

Túbulo contorneado proximal:
A nivel glomerular y tubular se reabsorbe los ⅔ de Na y agua; los primeros iones
que se reabsorben son el bicarbonato y luego el cloro; del 75 a 60% de lo que se
filtra hacia el túbulo contorneado proximal, en su primera porción se encuentra el
antiportador sodio protón conocido como NHE3, aquí ocurre la reabsorción de sodio
y agua.
El antiportador sodio protón es activado por hormonas, catecolaminas (por su
receptor alfa 2), endazolinas (por su receptor IGRS) , angiotensina II (por su receptor
AT-1), esa bomba es por un transporte activo secundario, entonces absorbe
rápidamente sodio y por ende agua.
La reabsorción ocurre por 3 mecanismos:
- Hipotonicidad luminal del túbulo, es hipotónico en relación al medio en la
corteza, lo que hace que el agua por osmosis pase de la luz del tubular
hacia el capilar.
- Gradiente electroquímico, es producido por el movimiento de sodio, cuando
se activa la bomba Na+/H (NHE3), el sodio entra al intersticio y se lleva su
masa y su carga positiva, entonces la luz tubular se queda hipotónica y el
intersticio hipertónico, a este se lo conoce como gradiente químico; como el
sodio tiene carga positiva y el agua tiene carga negativa, el sodio termina
jalando al agua que es una molécula anfipática.
- Hipertonía intersticial lateral, el intersticio alrededor de los túbulos es más
concentrado.

ANTIPORTADOR SODIO- PROTÓN (NHE3)

Junto al antiportador sodio protón, a este nivel vamos
a encontrar transportadores sodio-glucosa siendo el
más importante la SGLT2, y También hay SGLT1,
pero SGLT1 es más importante en el intestino, el
90% de los transportadores sodio glucosa que
existen en la nefrona existen en el túbulo
contorneado proximal , el 90% es SGLT 2 y el 10 %
es SGLT1, el 100% de glucosa filtrada se reabsorbe y
nada se elimina.
Bloquear al transportador tipo SGLT2 se ha
convertido en una terapia para tratar diabetes, con el uso de la florizina.
También tenemos a las proteínas megalinas, que reabsorben el ultrafiltrado
glomerular (No el filtrado glomerular), está megalina reabsorbe proteínas como
albúmina, aminoácidos y solutos.

● Asa descendente de Henle:

- Aquí tenemos las leyes de las presiones hidrostáticas y presiones oncóticas
(leyes de starling) y la hipertonía intersticial (ley de contracorriente).
A nivel del asa descendente de Henle se reabsorbe el 40% de agua que se filtró
● Rama ascendente de Henle:
 - La reabsorción es solo de solutos, en la rama ascendente delgada y gruesa
tiene la bomba 2 cloro sodio potasio 2Cl-Na+K (que es básicamente la
furosemida(diurético potente de asa))
- El 75% de reabsorción de solutos se da en el asa ascendente gruesa y el
25% es en el asa delgada.
- En el asa ascendente delgada hay el movimiento de urea y ahí se pueda
reabsorber o secretar.
● Túbulo contorneado distal o colector:
- Tiene una actividad mediada por la arginina vasopresina y por la
aldosterona, la aldosterona tiene mayor efecto.
- La aldosterona actúa sobre su canal de sodio epitelial (ENaC) , con mucho
mayor efecto en el túbulo contorneado distal y menor efecto en el colector,
ambos iguales. (estamos en duda)
- La arginina vasopresina actúa sobre su receptor V2 activando los canales de la
aquaporina A2 para absorber agua, con mayor efecto a nivel del túbulo
colector y menor efecto en el túbulo contorneado distal, pero el efecto es
en ambos.

tiazidas: bloquean al canal sodio epitelial renal ENaC para impedir la acción de
aldosterona.
TÚBULO COLECTOR, tiene 2 regiones:
La primera se conecta específicamente en la corteza y la segunda está en la médula
Furosemida y tiazida son diuréticos
La furosemida actúa a nivel ascendente de la rama ascendente gruesa de Henle
(por eso es diurético de asa) bloquea la a la bomba 2Cl Na K ,bloquea la reabsorción
de solutos, por lo tanto la orina llega hipertónica a nivel del túbulo distal
 Las

tiazidas (hidroclorotiazida) bloquea al ENaC, actúan a nivel del túbulo

contorneado distal bloqueando el lugar de acción de aldosterona, ese canal de sodio
epitelial renal y pierde la reabsorción de sodio, produciendo natriuresis y diuresis.
PNA, PNB, y urodilatina tiene actividad de la tiazida y furosemida.
TÚBULO COLECTOR CORTICAL
Actúa el factor digitálico endógeno (hormona secretada por el hipotálamo)
FACTOR DIGITÁLICO ENDÓGENO:
- Es secretado por el hipotálamo cuando detecta una carga osmótica de sodio
en la sangre principalmente por consumo de sodio (comer sal).
- Actúa bloqueando la bomba de sodio potasio magnesio ATP asa (Na-K-
Mg-ATPasa) impidiendo que se elimine el sodio, como el sodio no se
elimina se acumula dentro de la célula y como está lleno, ya no reabsorbe más
sodio, provocando que el sodio no reabsorbido se elimine jalando agua
 provocando ganas de orinar (efecto diurético pequeño)

- Es vasoconstrictor pequeño sobre arteriolas de tercer orden y capilares

peritubulares, el FDE al hacer esta vasoconstricción aumenta la presión
hidrostática del capilar invirtiendo la relación entre la presión hidrostática y
presión oncótica, entonces va en contra de la reabsorción incrementando la
diuresis.

Factor digitálico endógeno actúa en personas hipertensas (ejemplo gestantes con preeclampsia) como respuesta a la

LA CREATININA.
- La creatinina mide la función renal porque tiene la capacidad de poder filtrarse
y excretarse, en menor cantidad reabsorberse, del 100% de creatina filtrada, el
95 % sale por orina y 5% se reabsorbe.
- Si la creatinina se elimina muy poco y aumenta en sangre quiere decir que hay
problemas de filtrado (quizá por una insuficiencia).
LA UREA
(sustancia que se forma por descomposición de proteínas(el amoniaco procede
del nitrógeno de estas proteínas) en el hígado)-internet
- Tiene 50% de filtrado y 50 % de secreción
- Si la nefrona está afectada la urea se secreta recién a nivel del asa de Henle,
entonces la cantidad que sale de Urea ya no es lo que se expresa en lo que se
filtra por esta situación. (de forma habitual los riñones filtran la urea pero
cuando no funciona bien la cantidad de urea filtrada disminuye y aumenta
en sangre )-internet
ÁCIDO PARAAMINOHIPÚRICO, LA INULINA,
- Sólo se filtra y se excreta el ácido paraaminohipúrico, la inulina, ninguna es
producida por el cuerpo.
- Sustancia que se utiliza en trabajos de investigación para la
medición del flujo plasmático renal a través del cálculo del
aclaramiento del ácido paraaminohipúrico-internet
Aclaramiento de inulina:
- Se utiliza como índice muy preciso para estimar la filtración
glomerular. La inulina es una sustancia que es filtrada casi
completamente en el glomérulo y no sufre secreción y reabsorción
tubular, por tanto, todo el volumen filtrado se “limpia” (aclara) de inulina,
es decir, el aclaramiento plasmático de esta sustancia coincide con el
filtrado glomerular (FG). Sin embargo, resulta más sencillo emplear el
aclaramiento de creatinina (debido a que es una sustancia endógena),
que aunque se secreta en pequeña cantidad en los túbulos permite un
cálculo bastante aproximado del filtrado glomerular. (INTER)
GLUCOSA Y PROTEÍNAS:
- se filtran completamente.

FUNCIONES DEL RIÑÓN:

1. Regulación de agua
2. Regulación de metabolitos
3. Excreción de productos de desecho
4. Regulación de la presión
5. Metabolismo óseo mineral
6. Control de equilibrio ácido (riñón produce bicarbonato y CO2)
7. Regulación de electrolitos en el cuerpo (sodio, cloro, potasio, calcio, fosfato)
8. Metabolismo hidrocarbonado, las células tubulares renales pueden hacer
gluconeogénesis (15% renal y 85% hepático)

SÍNDROME DE INSUFICIENCIA RENAL

- Hay caída de la tasa de filtración glomerular
 - Los productos nitrogenados en la sangre como la creatinina, urea empiezan a
subir.
- Es el deterioro rápido de la función renal y una incapacidad para regular
el balance hídrico de solutos y retención de productos nitrogenados, en
conclusión es la falla de las funciones del riñón.
AGUDA:
- El deterioro es brusco, pero reversible completamente
- Dura horas hasta días o semana
CRÓNICA:
- Es progresiva e irreversible
- Dura más de 3 meses, porque hay algo que ocasiona la reducción y
destrucción de nefronas por eso es irreversible.

cantidad de nefronas con la que naces es igual a las que con esas te mueres, no se forma más nefrona

promedio de nefronas que nacen es de 750,000 a un millón y medio de nefronas por cada riñón.

AGUDA SOBRE CRÓNICA:

- Es más difícil de detectar
- Es un cuadro ya establecido de una persona que ya tiene Insuficienci renal
crónica, que por ciertas condiciones se reagudizan (es un dolor agudo sobre
un crónico preexistente)

CLASIFICACIÓN DE IRA (Insuficiencia Renal Aguda)

- Prerenal (azoemia prerenal)
- Intrarenal (intrínseca)
- Post Renal (obstructiva)

FISIOPATOLOGÍA DE LA IRA
- IRA prerrenal, la causa más común es la hipovolemia
- Entonces por alguna razón cuando la persona entra en hipovolemia sea por
deshidratación, hemorragia, sudoración profusa, fiebre entonces la
presión arterial media tiende a caer.
- Cuando la presión arterial media cae nuestros baroreceptores perciben esta
caída de la presión arterial media, y la arteriola aferente a nivel renal
reacciona de tres maneras:
 -1°: hace un reflejo miogénico de vasodilatación o de autorregulación
para intentar aumentar el flujo sanguíneo del glomérulo.
- 2°: generación a través de la ciclooxigenasa 2 de las prostaglandinas
vasodilatadoras, las prostaglandinas I2 y E2 que no solamente estimulan
y prolongan el efecto vasodilatador de la arteriola aferente, sino que la E2
tiene la capacidad de inhibir a las células de Ruyter, y la secreción de
renina.
- 3°: las células endoteliales vasculares de arteriola y de glomérulo liberan
óxido nítrico (vasodilatador)
- A parte de estos 3 mecanismos que aseguran la vasodilatación, se genera también
endotelina 1 por acción de la angiotensina 2 para hacer vasoconstricción a nivel
de la arteriola eferente; todas estas acciones sirven para mejorar la volemia, la presión
y recuperar la filtración glomerular.
- El SNS, SRAA y arginina vasopresina aumentan la vasoconstricción de vasos menos
importantes para aumentar la precarga de los vasos más grandes.
- Porque como estas con hipovolemia buscas mejorar la precarga para que el corazón
funcione mejor y puedas redistribuir mejor la sangre y el volumen efectivo no
disminuya.
Volumen efectivo: cantidad de sangre que viaja por arterias, es de 750 ml
- Cuando pierdes 50 ml de sangre arterial en el cuerpo se activa el Sistema
simpático, SRAA (angiotensina renina aldosterona), endotelina y AVP.
- Mantener la presión glomerular, la filtración glomerular, la presión del
filtrado glomerular, fracción de filtración, todos estos son mecanismos
compensadores para aumentar la volemia, si no hubieran estos mecanismos
compensadores si tuvieras diarreas en dos, tres o cuatro cámaras te
desmayas.
primero trato la hipovolemia (importante) luego tratar el dolor.
otra cosa, el paciente hipovolémico obviamente va a tener de repente la presión alta,
el caso que mencioné es un estado donde la descompensación? fue superada y por
eso estás hipotenso, Pero hay pacientes que llegan con dolor abdominal, vómito,
diarrea, con la presión alta, llegan con 150/90mmHg, y apurado no lo hidratas, en vez
de ponerle un antinatriuretico?, le mandas un antihipertensivo que actúa sobre la
resistencia vascular periférica, por ejemplo captopril, y al bloquear este fármaco impide
la formación de angiotensina 2 y la activación de toda esta cascada, el efecto es igual,
vas a provocar una IRA porque vas a anular el mecanismo de compensación.
¿ cómo sabes que esa hipertensión no es tanto?
el cuerpo compensa la hipovolemia, y en muchas situaciones la presión sube, le pones
una vía, le mandas 200 ML chorro y esa presión que estaba alta va a bajar, si estaba
en 150/90mmHg, baja a 130/80mmHg; y ahí te das cuenta velozmente que la presión
alta que tiene el paciente era por compensación, y no una crisis hipertensiva, tienes
que tener cuidado antes de usarlo, tienes que pensar primero en el mecanismo
compensador, antes de quitar el dolor o la presión alta.

primero tratamos la hipovolemia luego tratar la hipertensión

- Creatinina elevada en sangre.
- Creatinina en sangre: 0.8 - 1.2 mg/dl ( 1 mg/dl)
Si no tienes cuidado de la IRA prerrenal lo puedes llevar a una IRA intrínseca.
- La recuperación es de uno a dos días.

IRA INTRÍNSECA
Hay 4 causas de IRA INTRÍNSECA:
1. IRA Isquémica y nefrotóxica:(la más común)
Ocurre por medio de contraste utilizado en alguna prueba de diagnóstico (urograma
excretor, sirve para observar árbol urinario y ver si hay una piedra renal)

- En la IRA INTRÍNSECA existe lesión isquémica renal (en la IRA prerrenal no

hay lesión isquémica
- En la IRA INTRÍNSECA hay mayor prolongación en el tiempo y la
manifestación es tubular.
- La recuperación de la IRA INTRÍNSECA es de una a dos semanas, la célula
tubular debe de recuperarse.
- La recuperación es de uno a dos días en IRA prerrenal
Sospechas de IRA intrínseca:
- Pacientes sometidos a cirugía mayor (ejemplo: cirugía cardiovascular)
- Cualquier causa que tu volumen se vea disminuido puede generar
hipoperfusión
- Antecedentes de IRA previa
- Alteración genética de los mecanismos regulatorios

Fases de IRA intrínseca o renal propiamente dicho

Fase de Inicio:
- Dura horas o días.
 - La Fase total es de una semana o dos semanas.
- Hay hipoperfusión renal y lesión isquémica (La célula tubular y epitelial se
necrosan, se descaman y generan microhuecos), eso hace que el flujo
glomerular disminuya o el filtrado baje.
- Filtrado baja, porque hay obstrucción del flujo del filtrado o escape
retrógrado del filtrado glomerular.
- Cuando ocurre el escape retrógrado debido a que los solutos se escapan al
espacio intersticial lo que daña la excreción y filtración.
- La zona que es más susceptible en ser afectada es la zona medular externa
la cual está menos perfundida, y en esta región de la médula externa se
encuentra la porción recta del túbulo proximal de la nefrona cortical y la
parte delgada del asa ascendente de henle de la nefrona yuxtaglomerular,
son las zonas que comúnmente se enferman en la IRA intrínseca porque están
ubicadas en la médula
externa.
2 tipos de nefronas.
- Nefronas A (altas) ;
son nefronas corticales
o sea el glomérulo está
en toda la mitad de la
corteza, lejos de la
médula. Cuando se
dañan se afecta la rama
ascendente delgada de
Henle
- Nefrona B (bajas );
glomérulo está encima
de la médula y son
nefronas
yuxtaglomerulares.
Cuando se dañan, se
afecta porción recta del
túbulo contorneado
proximal
- La lesión a este nivel ocurre por un agotamiento del ATP debido a la isquemia
o hipoxia, entonces se inhibe el transporte activo de sodio en las células
tubulares de solutos y eso altera el funcionamiento celular.
 - Por ejemplo en: tumefacción (células incapaces de mantener una homeostasis
de iones y fluidos, con aumento en el tamaño de las células), fragmentación del
citoesqueleto (microtúbulos, microfilamentos, filamentos intermedios), pérdida
de polaridad, aumento del calcio intracelular, alteración metabólica de
fosfolípidos, formación de radicales.
- Una vez que se restaure el flujo sanguíneo se solucionan todos estos
problemas.

Fase de Mantenimiento
- Dura de 1 a 2 semanas.
- Cuando fallan los mecanismos reguladores y terapéuticos puede generar
un nadir (punto más bajo) de filtración glomerular tanto que puede llegar a
5-10 ml/min (valores normales: 125 ml/ min y 180 L/día)., esto hace que la
diuresis baje al mínimo.
- Este nadir de la Filtración glomerular ocurre por 4 razones:
V asoconstricción intrarrenal sostenida
I squemia medular, hay hipoxia y el endotelio genera endotelina a expensas del
óxido nítrico y por la muerte de los receptores tipos B de endotelina, y así haciendo
vasoconstricción, aumentando el daño en la perfusión glomerular.
Lesión propia epitelial que genera retroalimentación túbulo- glomerular con micro
escapes a través de las paredes tubulares lesionadas.
Por r establecimiento del flujo sanguíneo (lesión por reposición del flujo) ya que tu
cuerpo no está acostumbrado a recibir los mismos volúmenes y tiene que
reaconstumbrarse. La lesión por repercusión se puede generar básicamente por
estado inflamatorio y en este estado inflamatorio las citoquinas y radicales libres que
se liberaron se suelen lesionar más en esta repercusión (las células tubulares); a parte
hay una congestión de vasos medianos, o sea vaso mediano que tienen sangre
atrapada que no puede avanzar hacia los glomérulos.

- A parte de estas 4 razones, la mácula densa cuando capta la hipovolemia

activa su mecanismo que activa las COX2 quienes producen PGE2, quienes
estimulan a las células de Ruyter (cel.yuxtaglomerulares) para secretar renina,
para que incremente la angiotensina 2 y estas producen endotelina-1 lo que
estimula vasoconstricción de la arteriola eferente e incluso el estímulo es tanto
que hace vasoconstricción de la aferente, esto hace que prolongue la
hipoperfusión glomerular creando un círculo vicioso.
Fase de Recuperación
Comienza la regeneración de las células tubulares y el retorno gradual del filtrado
glomerular, el cual podemos determinar con los valores de creatina úrico y sanguíneo.

en la IRA todos usan diuréticos para forzar la diuresis y mantener la filtración glomerular, incluso en la fase de inic

CAUSAS PARA REAGUDIZARSE EN UNA FASE DE RECUPERACIÓN:

- Cuando mi riñón entra en fase de recuperación y ya realiza su diuresis normal
se encuentra con una carga de diuréticos aumentada lo que me puede llevar a
una diuresis excesiva, una redeshidratación y por ende a una azoemia
prerrenal, en esta situación incrementa la excreción de agua, sal y solutos
(diuresis osmótica)
- otra causa de la diuresis excesiva es que al recuperarse las nefronas empiezan
a filtrar e incrementa la excreción de agua, sal y solutos (diuresis osmótica)
- Cuando hay recuperación tardía de la función tubular de las células epiteliales,
primero se recupera los glomérulos antes que los túbulos, por lo tanto hay una
deficiencia en la reabsorción de los túbulos , entonces ese filtrado normal se
asume como un volumen osmolar mayor y en exceso en un túbulo enfermos y
también puede provocar diuresis osmótica.
Hay 3 causas para que un paciente pueda reagudizarse en una fase de recuperación.

en IRA nefrotóxica diversas sustancia X provocan vasoconstricción intrarrenal sostenida por lesión endotelial direc

INSUFICIENCIA RENAL CRÓNICA

- Se diferencia de la IRA aguda por ser irreversible
- Así repongas el fluido no mejorará la función renal debido a que hay pérdida
del número de nefronas.
- Esta pérdida del número y función de las nefronas se manifiesta por un
conjunto de signos y síntomas como la uremia.
- Hay pérdida de la masa nefronal lo que genera una hipertrofia y un
aumento de la carga funcional de las nefronas que sobrevivieron
(aumenta de tamaño por hipertrofia glomerular-tubular porque aumenta su
superficie de filtrado para compensar a las nefronas muertas) , debido a un
ajuste hemodinámico.
- Las nefronas supervivientes quedan obligadas a aumentar su filtrado lo cual
consigue aumentando su flujo plasmático glomerular, presión hidrostática,
 vasodilatando la aferente y reconstriñendo la eferente para aumentar su
filtrado.
- A esa compensación del número y la función de los glomérulos con respectos a
los fallidos se denomina equilibrio glomerulotubular (el cual se puede
compensar hasta cuando se pierde el 50% de la función renal).
- Una nefrona puede hacer la función de una nefrona extra, pero no de 2 extras;
si la nefrona se ve superada y no puede compensar todo se lesiona por
superar su capacidad, lo que se traduce en proteinuria, glomeruloesclerosis
focal y segmental (obstrucción o anulamiento de nefronas, ya sea local o
segmentaria).
Si el filtrado disminuye y algo de la excreción también disminuye los solutos se
retienen y se acumulan (plasma e intersticio) esa es la causa fisiopatológica de las
Insuficiencia renal.
VALORES PARA DEPURACIÓN DE CREATININA
● Leve: 80-100
● Moderado:60-100
● Severo:40-60
● Terminal: 20-30
Adulto promedio normal: 120-125 ml/min
Mínimo normal y punto de corte para decir que estas en estado patológico es 60
ml/min, por debajo de 60 ml/min ya es patológico, y con niveles superiores se pueden
compensar o mantener la función en cuanto a solutos, electrolitos y líquidos renales.
CREATINA -UREA
Cuando la función renal al 50% de la función, la creatinina y la urea se mantienen
perfectamente en valores normales de sangre, no te das cuenta, quiero que entiendan,
pueden tener una enfermedad que esté afectando tu función renal, y químicamente y
mediante laboratorio no se va manifestar, salvo que superes la pérdida del 50% de
función o sea que prácticamente pierdas un riñón, si has perdido medio riñón por
alguna enfermedad diabetes, hipertensión no se va notar a pesar que tu rango este
bajando, claro si pides las pruebas se va a notar, pero clínicamente no se nota, porque
la creatinina tiene la capacidad de ser compensada, y en el caso de la urea se
secretada, pero cuando pasa el 50% ya la compensación se pierde. (estamos en
duda)

se tiene que perder un 50% de función renal para que se note la anormalidad de las pruebas (las pruebas si se van a

SOLUTOS:
 - Los fastos, uratos, K e H, se tiene que perder el 75% para que se note la
anormalidad, este es porcentaje es mayor porque no solamente se filtran sino
que también se secretan y debido al fenómeno de secreción los valores
sanguíneos no se alteran muy rápido.
CLORO Y SODIO
- Por más que la insuficiencia renal sea severa prácticamente no se altera los
niveles de Na y Cloro debido a que el sodio se secreta muy bien, por lo tanto
no sirve para identificar la buena o mala función de filtrado ya que su
movimiento se realiza más por secreción.

Cuando hay pérdida de la masa de la nefrona hay retención de sodio por la

disminución de glomérulos, cuando hay retención de sodio aumenta la osmolaridad
sanguínea y se libera FDE que inhibe la bomba de sodio-potasio-magnesio ATPasa
aumentando la natriuresis y diuresis, disminuyendo el volumen plasmático, sin afectar
el flujo plasmático renal ni la fracción de filtración, o sea que no se altera el filtrado
porque actúa en otra zona en el túbulo colector cortical.
- El factor digitálico endógeno altera las fuerzas de starling aumentando la
presión hidrostática de los capilares peritubulares favoreciendo la diuresis y
natriuresis.
- El PNA bloquea la secreción de angiotensina II (cosa que no hace el FD)
disminuyendo los niveles de aldosterona (evitando la reabsorción de sodio) por
lo tanto provoca natriuresis y diuresis.

IRC PÉRDIDA DE MASA NEFRONAL:

ALTERACIÓN DEL TRANSPORTE DE FOSFATO
Cuando tengo un incremento de fosfato, mis niveles de calcio iónico van a disminuir
porque se suelen unir al fosfato y se forma hidroxiapatita almacenandose en el hueso,
pero si mis niveles de calcio en sangre disminuyen yo necesito obtener calcio de algún
lado, entonces utilizo el calcio de la hidroxiapatita para esto libero la paratohormona
que me disminuye los niveles de fosfato por lo tanto ya no se une al calcio, y así
incremento el calcio iónico libre y normalizo los niveles de calcio en sangre.
En insuficiencia renal como hay una menor cantidad de nefronas y menor filtrado,
cuando hay menor filtrado hay menor reabsorción de fosfato, al haber menor filtrado
este se está acumulando en sangre uniéndose con el calcio, por lo tanto el calcio
iónico baja, entonces para compensar esa disminución de calcio, se libera la hormona
paratohormona.
ALTERACIÓN DEL METABOLISMO DE VITAMINA D
La vitamina D3 (1.25 dihidroxicolecalciferol), es una vitamina específica que produce el
riñón) predispone la unión de calcio-fosfato y radical oxhidrilo para formar
hidroxiapatita, esta se va al hueso.
En la IRC se pierden células tubulares y se disminuye la formación de vitamina D (La
vitamina D estimula la degradación de hormona paratiroidea)
La vitamina D predispone la captación de calcio y fosfato a nivel intestinal, cuando
disminuye la vitamina D se disminuye la captación de calcio y fosfato generando
hipocalcemia, a pesar de que la PTH estaría incrementada y te deberia sacar calcio
del hueso e incrementar en la sangre, también te generará hiperparatiroidismo (al
haber menos vitamina D hay menor degradación de PTH por lo tanto aumentaría)
La vitamina D se produce en el riñón, en el túbulo proximal
La PTH saca calcio del hueso no del hígado
En IRC hay hipocalcemia e hiperparatiroidismo

Como los niveles de calcio disminuyen en la dieta, porque no lo reabsorben en la dieta, entonces para compensar m

HIPERPARATIROIDISMO SECUNDARIO

En un paciente uremico con insuficiencia renal crónica no responde tan bien a la acción de la PTH como un pacient

En la IRC hay menos nefronas para degradar PTH generando osteodistrofia renal, en
esta enfermedad el fosfato se retiene en sangre porque no se filtra así que se fija al
calcio formando hidroxiapatita en el hueso, al hacer esto el calcio libre baja y mi
cuerpo lo detecta liberando PTH para nuevamente sacar calcio del hueso, pero como
mi fosfato no se está filtrando se va a seguir uniendo al calcio que está libre y
nuevamente entraría al hueso y hacer esto una y otra vez me causa lesiones como la
osteodistrofia renal, esto es una consecuencia del hiperparatiroidismo secundario.
Entonces la idea es disminuir la ingesta de fosfato.

ALTERACIÓN DE TRANSPORTE DE H y HCO3

Primero se filtra el bicarbonato y se une a un hidrogenion que es brindado por el
antiportador sodio protón formando ácido carbónico (H2CO3) que luego va a ser
degradado por anhidrasa carbónica dando como resultado CO2 y H20, este CO2
ingresa a la célula tubular (Túbulo contorneado proximal) y puede ser reabsorbida a la
sangre de dos formas: de manera directa se va a la sangre (para compensar el CO2
que se pierde en la actividad del control de acido-base) y la otra es que el CO2 se une
a los radicales hidroxilo formando ión bicarbonato (HCO3) dentro de la célula tubular y
este bicarbonato se une con el sodio para formar bicarbonato de sodio (NaHCO3), de
esta manera el riñón responde al equilibrio ácido-base.
Otra función es la eliminación de valencias ácidas , se usa aminoácidos (glutamina o
ácido glutámico) el cual sufre desaminación quitándole el radical o el grupo amino, se
le agrega el hidrogenión que está dentro de la célula tubular y se convierte en
amoniaco (NH3), este NH3 (que está en la célula tubular) es estable y se mueve por
todas las entradas de la membrana, cuando se une a otro hidrógeno se forma el
amonio (NH4) que es la forma en cómo se eliminan las valencias ácidas (se elimina 4
hidrogeniones) y se va por la orina
- En la insuficiencia renal crónica no hay filtración de ion bicarbonato, por lo tanto
no ocurre ninguna de estas cascadas del CO2 y se altera la producción de
CO2 y NaHCO3 (Bicarbonato de sodio)lo que genera una acidosis renal
(posiblemente porque le estoy quitando sustancias básicas dejando mi sangre
más ácida) .
cuando desaparece las orinas ácidas se debe a la deficiencia de la activación
del ion bicarbonato.
ALTERACIÓN DE TRANSPORTE DE K++

FISIOPATOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO I- Epilepsia

EPILEPSIA: Trastorno en el que una persona tiene crisis epilépticas recurrentes
debido a un proceso crónico subyacente, es más un fenómeno clínico que una
enfermedad y si encuentras la causa puedes solucionarlo.
No siempre es crónica e irreversible, ya que si encuentras la causa puedes
solucionarla.
CRISIS EPILÉPTICA: Fenómeno paroxístico debido a descargas anormales,
excesivas hipersincrónicas de un grupo de neuronas del sistema nervioso central.
según su ubicación puede manifestarse de diferentes formas muy objetivable y casi
inadvertidas.

No toda persona que tiene una crisis epiléptica sufre una convulsión, pero sí toda convulsión es una crisis epiléptica

CLASIFICACIÓN:
CRISIS EPILÉPTICA PARCIALES:
- Parciales simples: Es cuando la persona no pierde el conocimiento de lo que
pasó en su crisis epiléptica y puede describir lo que ocurrió.
- Parciales complejas: Es cuando la persona pierde el conocimiento,
recuerdan un momento de su crisis, pero no completamente porque se
convierte en una crisis generalizada.
ictus: causa de la crisis epiléptica que se puede manifestar con parálisis, debilidad muscular
CRISIS EPILÉPTICA PRIMARIAMENTE GENERALIZADA:
Hay pérdida de conciencia y hay varias maneras:
- Crisis de ausencia o ‘’pequeño mal’’: Es cuando una persona conversa
contigo y queda pausado mirando al horizonte (crisis de ausencia), no
convulsiona, pero presenta indicios de crisis epiléptica en encefalograma
(ondas cerebrales)
- Tónico-clónicas o ‘’gran mal’’ Es cuando una persona se estira como un
tonus y empieza a vibrar como un clonus. Dentro de ellas están las tónicas y
atónicas:
- Tónicas
- Atónicas: Cuando personas conversan contigo y se desmayan como
un síncope. Pierden la tonía (músculos tónicos) y por eso se van al piso
- Mioclónicas: es cuando duermes y sientes que te caes a un abismo
(saltas). Está en debate porque no se sabe si debe ser considerada
como crisis epiléptica.

INCLASIFICABLES
- Crisis neonatales, no se clasifica porque a esta edad falta desarrollo
muscular y es difícil encontrar una crisis epiléptica.
- Espasmos infantiles (2 a 5 años), durante esta edad suelen hacer
movimientos repetitivos del miembro o del labio (como poner la boca como
 pescado), y se ha visto anormalidad en el electroencefalograma. No se clasifica
porque no hay miotonía (relajación lenta de los músculos) , ni ausencia, ni
tónica, ni clónica.
CAUSAS DE CRISIS EPILÉPTICAS
- Umbral epileptico disminuido en niños 2 a 5 años
- A los 5 a 6 años pueden convulsionar incluso con fiebre y cuando son mayores
de 6 años ya no hacen
el método físico es el método más eficiente para controlar la fiebre de una persona
- Un traumatismo craneal penetrante grave o cerebral (quizá en el presente no,
pero después de unos 40 años puede generar focos epileptógenos)
- Las crisis epilépticas son episódicas y existen factores desencadenantes
intrínsecos y extrínsecos
factores intrínsecos:
-
tomar alcohol, estrés físico, trasnochar, no dormir, falta de sueño, actividad física fuerte disminuyen el umb

Factores extrínsecos:
- consumo de drogas, marihuana, cocaína,

EPILEPTOGENESIS (no es generar crisis epilépticas):

Es un cambio histológico y funcional de un grupo o red neuronal normal en red
neuronal hiperexcitable, que genera impulsos (todo este proceso se desarrolla en
meses o años, no inmediato) provocando crisis epilépticas.

- Factor desencadenante induce a la aparición de crisis epilépticas tanto en

epilépticos y no epilépticos.
- Factor epileptógeno es un cambio específico cerebral que disminuye el
umbral epileptico y genera potencial de alta frecuencia anormales.
- Factor predisponente aumenta el riesgo de que la persona padezca de crisis
epilépticas, causa más común un antecedente familiar.

MECANISMOS BÁSICOS DE CRISIS EPILÉPTICAS:

Nosotros tenemos mecanismos reguladores antes los potenciales que tenemos todos
los días, por eso es importante conocer los mecanismos básicos de las crisis:
FASE DE INICIACIÓN:
La actividad eléctrica patológica AEP, puede comenzar en una zona específica o
restringida de mi corteza cerebral ( agregado neuronal o de grupo de 3,5,6, o 20
neuronas).
En esta fase nosotros tenemos mecanismos regulatorios que solo las personas con
crisis epilépticas pueden superar, generando fase de propagación.
Tiene dos sucesos:
- descarga de alta frecuencia de potenciales de acción
- Hipersincronización, es cuando las descargas de alta frecuencia hacen que
las neuronas se contagian unas a otras, y se sincronicen los potenciales
anormales en frecuencia
FASE DE PROPAGACIÓN:
Es donde se genera la manifestación de la crisis epiléptica (no necesariamente una
convulsión)
Todos hacemos fase de iniciación, no todos los días, pero si lo hacemos, y si pasa la
fase de iniciación seguimos con la fase de propagación
Las actividades eléctricas patológicas se propagan a zonas colindantes (cercanas de
donde se inició)

SECUENCIA
Cuando se generan los potenciales de acción la despolarización de estas neuronas
son relativamente prolongadas en el tiempo, lo que genera potenciales de acción
repetitivas.

Periodo refractario absoluto: desde la parte más elevada del potencial de acción cuando hay potencial de inversión

Periodo refractario relativo: cuando había el potencial de hiperpolarización.

¿Cómo se genera el potencial de acción repetitivo?
En el periodo refractario aparecen estímulos potentes que me reinician la neurona
recién despolarizada, generando potenciales de acción repetitivo ya que no espera
llegar a la fase de reposo, sino que desde el periodo refractario ya esta generando
mas potenciales.
Cuando el umbral epileptógeno disminuye me faroverecia la entrada masiva de sodio,
ocurre despolarización, luego ocurre la repolarización, y nuevamente se va a generar
otros potenciales de acción repetidos
En los potenciales de acción prolongada, se prolongan porque cada vez se activan
más rápidos con potenciales más pequeños.
Entonces estamos en la fase de iniciación.
MECANISMOS INHIBIDORES DE DESCARGAS
Seguimos en fase de iniciación
Pero nosotros tenemos mecanismos inhibidores de descargas, que se llama potencial
de hiperpolarización
- Potencial de hiperpolarización: Es el primer mecanismo de defensa para
evitar potenciales repetitivos. Ocurre la salida de potasio que recupera la
electronegatividad, puede llegar hasta -90 mV.
- El otro mecanismo es que alrededor tenemos neuronas inhibitorias, son los
mecanismos iniciales para evitar que la fase de iniciación se propague.
RECLUTAMIENTO NEURONAL (no es un mecanismo inhibitorio)
Cuando la capacidad de las neuronas inhibitorias y el potencial de hiperpolarización no
es suficiente, ocurre el reclutamiento neuronal, es importante para el fenómeno de
hiper sincronización.
- Salida de potasio: Después de la hiperpolarización se incrementa la
concentración extracelular de potasio y al incrementarse por cambio iónico
estimula a la despolarización de las neuronas que están a su costado, a esto
se le conoce como reclutamiento neuronal el cual es importante que ocurra
para el fenómeno de hiper sincronización.
Otra causa para que siga la crisis:
- Acumulacion de calcio en los terminales presinapticas lo que potencia la
liberación de glutamato (es un neurotransmisor activador por excelencia), el
glutamato induce a la activación de sus propios receptores al AMPA y al NMDA
(N-metil-Aspartato), cuando se activa al NMDA se incrementa la entrada de
calcio hacia la neurona e incrementa el calcio en el retículo endoplasmático
neuronal haciendo que se aumente la concentración de calcio dentro y ocurra
la activación neuronal, eso se llama reclutamiento o sea aumentar el número
de neuronas en la actividad anormal, todas van a ser potenciales de acción de
alta frecuencia y se llama hiper sincronización.
Cuando el reclutamiento neuronal es grande la inhibición de neuronas circundantes se
pierde y se genera la propagación de la actividad epiléptica hacia conexiones
continuas (por conexiones corticales) y hacia áreas más distantes (a través de
comisuras largas o cuerpo calloso), a todo esto se llama propagación, y entonces
ocurre la fase de propagación donde se va a manifestar la crisis epiléptica como tal.

CONTROL DE EXCITABILIDAD NEURONAL- MECANISMOS INTRÍNSECOS DE LA

PROPIA NEURONA
Dentro de los mecanismos que tenemos para controlar la sincronización, tenemos a la
propia neurona (los mecanismos previos que hemos visto fueron mecanismo de
hiperpolarización y neuronas inhibitorias)
- La propia neurona tiene mecanismos intrínsecos, puede cambiar la
conductancia de sus canales iónicos para disminuir el movimiento de calcio y
de sodio, así evita la generación de potenciales de acción sensibilizando su
respuesta.
- El citoplasma genera un proceso de taponamiento para cambiar la composición
del líquido citoplasmático cambiando o alterando el movimiento iónico, y así
evitando los potenciales de acción.
- También puede disminuir o bloquear los segundos mensajeros para que pueda
haber menos conductancia y generación de impulsos.
- Puede alterar la expresión de sus proteínas de transcripción, de traducción y
modificación post traducción de genes (inhibicacion) para que el componente
genético no influya en generar el potencial de acción, esos son mecanismos
intrínsecos, propios neuronales.
Otros mecanismos intrínsecos
- Puede disminuir el tipo y la cantidad de neurotransmisores sinápticos
- Puede modificar la modulación de sus receptores
- Puede alterar el flujo sinaptico y no sináptico
Astrocitos y oligodendrocitos intervienen en esto

INHIBICIÓN DE DESCARGAS
El potencial de hiperpolarización inhibe la actividad epiléptica activando a los
neurotransmisores GABA (GABA-A, GABA-B, GABA-C)
- Con respecto al GABA están en 3 zonas: en cuerpo neuronal (GABA-B), en la
terminal presináptica (GABA-C) y terminal postsináptica GABA C y GABA-A.
- el GABA permite la entrada de iones cloro con su carga negativa y es ion
inhibitorio por excelencia, es mas inhibitoria que el sacar potasio, por eso el
cloro es más importante, el cloro inhibe el comportamiento del sodio y del
calcio así evita la generación de potenciales.
Otra forma es que se activen los canales de potasio para que el potasio suba y se
inhibe la adenilciclasa haciendo que se disminuya la entrada de calcio, para evitar los
potenciales de acción anormales.
- BENZODIAZEPINAS como diazepam se usa para controlar la crisis epiléptica
que va a venir, no la que la está en el momento y actúa en el receptor GABA-A
bloqueando la transmisión del impulso evitando la propagación (no evita la
 generación del impulso sino que evita la propagación del impulso), por eso no
se usa en tratamiento continuo de la epilepsia o crisis epiléptica.
- En el 90% de los casos las crisis duran 15 a 40 segundos, luego cede, el
problema es cuando pasa de los 15 minutos.

FÁRMACOS ANTIEPILÉPTICOS
fenitoína
- Carbamazepina, ácido valproico, lamotrigina
inhiben los potenciales de acción dependientes de sodio, bloqueando la actividad de alta fre

- Carbamazepinas y ácido valproico, tiene este mecanismo de acción más

leve, en cambio la fenitoína tiene una forma más potente, por eso se usa en el
proceso llamado heparinización.
- Fenitoína no se usa en niños epilépticos porque es más potente y los niños
son más sensibles a la alteración de sus movimientos iónicos, y por eso se usa
comúnmente ácido valproico porque es más leve y tienen la capacidad de
incrementar la actividad de los receptores GABA.
- Acido valproico altera el mecanismo de la sensibilidad de la membrana del
sodio e incrementa los niveles de GABA cerebral, al incrementar el GABA
cerebral actúa en los receptores GABA-C y GABA-B pudiendo inhibir la
generación de impulsos, también es capaz de inhibir el tránsito de los canales
de calcio.
- Diazepam aumenta sólo la inhibición de los receptores GABA-A que solamente
son postsinápticas y asi tendria un efecto temporal.
- Gabapentina es un análogo estructural que se parece al GABA, estimula a sus
propios receptores y también potencia la síntesis y la liberación de GAB
- Betalactámicos disminuyen los niveles de GABA cerebral.

semana 10: FISIOPATOLOGÍA DE LA DIABETES

En endocrinología las enfermedades que se ven más común son la diabetes y
problemas de tiroides (hipotiroidismo).
DIABETES
Es el trastorno en el metabolismo hidrocarbonado que termina con la elevación de los
niveles de glicemia, me genera lesiones en los tejidos tanto en la macro como en la
micro circulación , teniendo consecuencias a largo plazo de tener esta enfermedad.
ETIMOLOGÍA:
Diabetes significa: paso de la orina a través del riñón y mellitus: a miel o azúcar

El ayuno se refiere a dejar de comer las tres comidas, es el periodo es dentro de las primeras 48 horas de dejar de co

tenemos 3 comportamientos:
- comportamiento metabólico persona come 3 comidas al día como mínimo
- comportamiento metabólico en ayuno
- Comportamiento metabólico en inanición
Tenemos varios órganos que participan en mantener los niveles de glucosa en
sangre normal, como el páncreas, el hígado, tejido muscular y al sistema graso o
adiposo, también tenemos al sistema nervioso en general central y periférico y el
intestino.
Una persona tiene producción de glucosa corporal total que se obtiene por dos
vías:
- Externa(dieta) e interna(el cuerpo la puede producir).
- En ayuno el 75% de glucosa disponible lo consume el encéfalo , los tejidos
esplácnicos,el cerebro ,el hígado, y el tracto gastrointestinal .
- 25% restante va hacia el músculo y un 4-5% hacia los adipocitos o tejido
adiposo
- El uso de la glucosa por parte del cerebro, hígado y tracto gastrointestinal
son insulinoindependientes.
- A nivel muscular y adiposo son tejidos insulinodependientes
En paciente diabetico o paciente con sobrepeso u obesidad la disposición de glucosa
corporal total el 80% lo tiene el tejido muscular ,y el 20% el resto, tiene un
comportamiento metabólico diferente por ser diabetico: delgado -diabetico, obeso -no
diabettico, sobrepeso no diabetico y que tenga un trastorno de resistencia a la insulina.

El cuerpo puede producir glucosa independientemente de la alimentación, de manera

nocturna para mantenerte dormida, eso lo hace el hígado y los riñones en el proceso
de gluconeogénesis (producen glucosa a partir de sustratos que no son carbohidratos,
usa grasas y proteínas).
La hiperinsulinemia produce dos cosas: primero impide la producción interna de
glucosa (bloquea al hígado y al riñón para producir glucosa) y segundo, estimula el
uso periférico de glucosa en el tejido muscular y el tejido adiposo.

La diabetes, tiene dos mecanismo que funcionen al mismo tiempo:

- el ingreso de alimento (glucosa),
- la producción interna de glucosa
Ambas están alteradas.
Diferentes tejidos tienen diferentes niveles de sensibilidad de glucosa (como usan la
glucosa).

MECANISMO DE ACCIÓN DE INSULINA

EN LA CÉLULA MUSCULAR
En la membrana de célula muscular y en el adipocito se encuentran los receptores de
insulina, en una estructura conocida como caveola, aquí se encuentran las 2
subunidades alfa y 2 subunidades beta, el receptor de insulina.

La unión ocurre gracias a la caveolina 1 (proteína que facilita la unión de la insulina

con su receptor). Cuando se genera la unión se activa la subunidad beta, lo que activa
la vía de la tirosin quinasa, que activa funciones de fosforilación y desfosforilación, que
generan el segundo mensajero, lo que hace que se incremente el mecanismo
intracelular de la glucosa, lo que genera una activación incial del transporte de la
glucosa, favoreciendo el ingreso a través de sus transportadores hacia la célula, a todo
esto se le conoce como influjo de glucosa hacia los tejidos blancos (muscular y
adiposo).

Luego de que se
activa la tirosin
quinasa, la proteína
sustrato de receptor
de insulina tipo 1 o
IRS-1 activa a la
proteína p85, luego activa al inositol 3 fosfato quinasa ,la cual genera efectos
anabólicos en dos vías:
- la primera sintetiza proteínas, lípidos y carbohidratos,
- la segunda realiza un movimiento conocido como translocación que es
movilizar a los canales GLUT4 que están dentro de la célula para llevarlos a la
membrana que está en la periferia para que se coloquen y permitan el influjo
de glucosa.
La activación del receptor insulínico también tiene otra vía que es la vía de la proteína
activadora morfogénica o mitogénica (MAP quinasa) me genera una cascada de
eventos que me termina generando factores de transcripción.

Cuando la glucosa ingresa en cantidad suficiente puede tomar otras vías metabólicas,
tenemos la gluconeogénesis, glucogenólisis, glucogenosíntesis y glucosíntesis, el
metabolismo de las hexosas terminan generando un aminoazúcar final que es el
ácido N-acetilmurámico (N-acetil neuramínico) cuyo nombre simple es el ácido
siálico, y este ácido siálico se ubica en componentes de la membrana celular (de la
fibra muscular) o sea en el sarcolema.

Cuando los niveles de ácido siálico saturan la fibra muscular, la proteína neu1 se
bloquea, y al bloquearse impide que la insulina se una a su receptor, provocando una
resistencia a la insulina temporal y al bloquearlo hace que el receptor Glut 4 se vuelva
a interiorizar, y entonces la glucosa que llega ya no se absorbe.

Una vez que la fibra muscular consume el exceso de glucosa que tenía dentro de la
célula, los niveles de ácido siálico comienzan a bajar de la membrana del plasmolema
y la proteína neu1 se activa nuevamente y regresa la sensibilidad a la insulina.
Este mecanismo ocurre en toda situación, las personas que tienen un problema de
resistencia a la insulina, es porque los niveles de ácido siálico se incrementaron
generando la resistencia a la insulina (eso nos pasa a todos)

EN EL HEPATOCITO
- En el hepatocito no hay IRS-1, lo que tiene es IRS-2 (Hace la misma vía
quinasa)
- El hígado tiene canales GLUT2, al igual que el intestino y el sistema nervioso
que son canales que no necesitan de insulina para activarse.
- El hígado no necesita insulina para absorber glucosa, lo utiliza para activar los
mecanismos del metabolismo hidrocarbonado (glucogénesis, gluconeogénesis,
 glucogenólisis); más específico bloquear procesos, bloquea gluconeogénesis y
glucogenolisis y activa glucogénesis
- Cuando ya tengo la glucosa y deseo absorberla , lo que hago es convertirlo en
glucógeno , para esto bloqueo la gluconeogénesis (convierte piruvatos a
glucosa), bloqueo la glucogenólisis (formación de glucosa a partir de
glucógeno), y activo la glucogenesis (formación de glucógeno.
EN EL ADIPOCITO:
- En el, adipocito el análogo al IRS-1 es el CB1, cuando se activa su receptor
insulínico por la insulina se activa esta proteína y genera la cascada para la
asimilación y hace que se expresen sus GLUT-4 en la membrana, y así pueda
absorber glucosa .
RESISTENCIA A LA INSULINA
Cuando hay un bloqueo en el receptor de glucosa se genera resistencia a la insulina ,
el cual se da en tejidos insulinodependientes (músculo y adipocito)
- Debido a una citoquina, hormona o una catecolamina hay un bloqueo temporal
del receptor de insulina, para que la glucosa no se absorba
- En el obeso con alteración metabólica, en el obeso no diabético, en el diabético
tipo II delgado y en el obeso diabético tipo II.
- Esta resistencia a la insulina es la razón por la cual se elevan los niveles de
glicemia, ya que la glucosa se mantiene en sangre porque no es recepcionada
por los tejidos insulinodependientes.
- Este es un mecanismo fisiológico y fisiopatológico , la resistencia a la insulina
la tenemos todos, solo que fisiológicamente hablando es temporal y
fisiopatológicamente hablando se prolonga en el tiempo, se hace constante y
eso es lo que me altera el metabolismo hidrocarbonado.
EN AYUNO
- El glucógeno almacenado en el cuerpo te dura más o menos entre 45 a 90
minutos, o sea te produce energía durante este tiempo.
- El glucógeno entra a glucogenolisis (dura poco tiempo), luego se ve obligado a
hacer gluconeogenesis de los lípidos , no de las proteínas, luego comienza a
hacer lipolisis generando glucosa que no va a ir al adipocito ni al músculo, sino
que va a ir a los tejidos más importantes (sistema nervioso, corazón),por lo
tanto los mecanismos de los demás tejidos van a ser bloqueados, provocando
resistencia a insulina temporal.
- En el ayuno se bloquean estos mecanismos y me provoca resistencia a la
insulina temporal, quienes lo provocan son catecolaminas(adrenalina y
noradrenalina que bloquean captación de glucosa; hormonas tiroideas y
 hormona del crecimiento (somatotropa (STH o Gh)); citoquinas como el factor
de necrosis tumoral cuyo mecanismo es bloquear la captación de glucosa para
que sea aprovechada por el sistema nervioso
- Todos estos son bloqueos que sirven para mantenerte con vida frente al ayuno,
una vez que tu consumas cualquier alimento se desbloquea todo y la
resistencia a la insulina desaparece
- El TNF alfa, IL6, IL1 alfa (beta), suelen estar incrementados en los procesos
inflamatorios y aparte también participan en esta resistencia en la insulina
incrementando el bloqueo; las hormonas también provoca Resistencia a la
insulina aparentemente porque generan estas citoquinas

CALPAÍNA 10
A nivel genético tenemos (los peruanos y mexicanos) predisposición a la diabetes tipo
2, debido a unas enzimas llamadas calpainas (la más estudiada es calpaina 10), que
son activadas por tus genes una vez que llegan al hígado, células musculares y tejido
adiposo.
El cromosoma 2 es el que expresa el gen que hace funcionar a la calpaína 10
- PÁNCREAS: Calpaína 10 a nivel del páncreas regula una buena secreción de
insulina
- HÍGADO: facilita los procesos hepáticos como gluconeogénesis, glucogenólisis
para que disminuya los niveles de glucosa en sangre
- A NIVEL MUSCULAR: está relacionado con la sensibilidad a la insulina al
favorecer que se expresen los canales GLUT4 en la membrana.
El peruano tiene una alteración genética que hace que la calpaína 10 no funcione bien,
y así el hígado, ni músculo, ni páncreas funcionan bien.
la calpaína 3 también se está estudiando su relaciones con la obesidad y diabetes.
POLIMORFISMO DE NUCLEÓTIDO SIMPLE 19
- Son alteraciones no genéticas, no son mutaciones, son radicales que se
agregan o cambian de posición de los mismos nucleótidos (cambio de orden de
los pares de bases), eso es polimorfismo.
- Este polimorfismo es la base de las reacciones adversas de los medicamentos
y también base de la sensibilidad alterada que tenemos algunas personas para
el metabolismo hidrocarbonado.
 DIABETES MELLITUS TIPO 1 AUTOINMUNE
Es cuando los anticuerpos atacan a la células beta del páncreas lo que es regulado
por las células T, disminuyendo la secreción de insulina lo que ocasiona un déficit
de la sensibilidad a la glucosa, incrementando a nivel sanguíneo, porque no hay
insulina que haga que ingrese la glucosa al músculo y al adipocito.
Se da en jóvenes como también en adultos.
- Hay una teoría infecciosa que menciona que el origen es de tipo infeccioso,
debido a que el virus del Epstein barr en la cubierta de su cápside tiene una
proteína que es similar a las proteínas que tiene las células beta, entonces
cuando se generan anticuerpos contra la proteína de este virus debido a la
similitud estructural con la proteína de la célula beta, los anticuerpos atacan a
la célula beta causando su destrucción paulatina.

DIABETES MELLITUS TIPO 2

El cuerpo sí produce insulina, pero no lo suficiente; o no puede aprovechar la que
produce (resistencia a la insulina).
Hay hiperglicemia debido a que tiene resistencia a la insulina de manera prolongada

VALORES GLICÉMICOS
- GLUCOSA PLASMÁTICA EN AYUNAS (GPA normal): < 100 mg/dL (<5.6 mmol/l),
200 a más considerado diabetes.
- HIPERGLICEMIA EN EL AYUNO (HGA): 100 -125mg/dL (5,6-6,9 mmol/l)
(Prediabetes) es un trastorno hidrocarbonado debido a que el hígado y riñón
por la producción nocturna de glucosa quienes son los encargados de esto
valores de glicemia, entonces cuando se mide la glucosa en ayunas se mide la
capacidad hepática y renal de generar glucosa nocturna.
- GPA diabetes(Glucosa Plasmática en Ayunas):
126 mg/dL ( 7 mmol/l): con un valor <126 mg/dL

- PRUEBA ORAL DE TOLERANCIA A LA GLUCOSA (POTG) normal: < 140 mg/dL

(<7,8 mmol/l): La POTG se utiliza 75g de azúcar y luego de 2 horas se toma la
glicemia, lo que evalúa es la respuesta del cuerpo a una carga de glucosa.
se está dejando de usar después de la aparición. de la hemoglobina glicosilada
-mide la capacidad de generar insulina por parte del páncreas y que tan
sensible es el cuerpo para bajar los niveles de glicemia.

- INTOLERANCIA A LA GLUCOSA POSTPRANDIAL (IGPP): 140-199

mg/dL (7,8-11 mmol/l):
 De 140 a 199 mg/dL significa intolerancia a la glucosa (páncreas no
trabaja bien, se secreta menos insulina, tiene RI)
200 mg/dL a más es considerado diabetes
- POTG diabetes: 200 mg/dL ( 11,1 mmol/l)
no es suficiente que una persona sea obesa
- Las 2 pruebas (glucosa plasmática en ayunas (GPA) y prueba oral de
tolerancia a la glucosa) se complementan y tienen que ser por separado.
- El diagnóstico de diabetes requiere ser confirmado en un día separado
En los trastornos de tolerancia a la glucosa se altera antes que la glucosa en ayuna
Hemoglobina glicosilada:
Mide en porcentajes la proporción de glucosa que existe en el cuerpo en los últimos 3
meses
Apareció para control y pronóstico para el tratamiento; y después se utilizó para
diagnóstico
- Normal menor a 5,7%
- Riesgo de diabetes mellitus entre 5,7% a 6,4%
- Diabetes mellitus mayor o igual a 6,5%

DIABETES GESTACIONAL
Es la diabetes que aparece en la gestación (no significa que una persona sea
diabética y luego salga gestando, a eso no se le llama diabetes gestacional).
Es muy diferente a que una persona esté gestando y quizá sea obesa y le encuentres
valores de glucosa que encajan en diabetes, se le diagnostica diabetes gestacional
hasta que compruebes si era o no diabética antes de embarazarse.
Luego se debe reevaluar porque algunas después de dar a luz desaparece su
diabetes y algunas no, y se quedan siendo diabéticas.
Formas de diabetes gestacional:
Hay 3 formas de diabetes
- Una mujer diabética que se embaraza y su nivel de glucosa sube mucho más
de lo que ya tenía
- Una paciente que se embaraza y luego le aparece la diabetes.
- Una vez que de a luz la paciente, continúe teniendo diabetes (lo normal es que
desaparezca)
Al mes y medio de dar a luz se debe reclasificar a la paciente
-En el embarazo una paciente no debe ganar más de 8 a 11 kg porque es más
riesgoso.
Mecanismos que producen diabetes gestacional:
 - Hay hormonas que se producen en el embarazo como el lactógeno placentario
y la progesterona; el objetivo de estas gestantes es que los niveles de insulina
bajen para que la glicemia suba y puede nutrir a 2 personas.
- la paciente delgada necesita menos cantidad de insulina para mantener los
mismos niveles de glucosa que una paciente obesa, ya que la paciente obesa
al tener mayor cantidad de glucosa por su obesidad, para intentar mantener
sus niveles de glucosa de sangre normal, va a producir mayor cantidad de
insulina, pero cuando esta mujer obesa sale gestando, su cuerpo le indica que
necesita de esa glucosa, por lo tanto disminuye la producción de insulina para
disponer de mayor cantidad de glucosa, pero como su glucosa ya estaba
elevado, estos niveles de glucemia se disparan. y por esta razón aparece en el
embarazo con la glicemia elevada.
Mecanismos después de dar a luz
- Luego de que da a luz los mecanismos hormonales de la progesterona y todas
las hormonas dejan de actuar para recuperar la glucosa, pero si la paciente no
es normal, se va a quedar siendo diabética

ESQUEMA DE DETECCIÓN DE DIABETES MELLITUS GESTACIONAL

Este es el esquema de cómo se diagnostica en el embarazo, en donde la prueba de
tolerancia oral es diferente ya que se le da 50 mg/dl (no 75 mg/dl) porque la gestante
tiene glicemia elevada, entonces primero le tomas la basal, luego le das los 50 mg/dl
después una hora (en lo normal son 2 horas).
- Si es de 140 mg/dl a más es probable que tenga diabetes gestacional y se
tenga que realizar un examen más completo, que involucra hacerle otra
prueba, pero ya no con 50 gr sino con 100 gr.
- Se hacen 4 medidas: primero el basal, a una hora, a dos hora, a tres horas, de
los cuales basta que te pases en dos de esas medidas para que se considere
que están en diabetes gestacional (no basta con una sola medida gestacional)

En niños no se hace la prueba de tolerancia oral a la glucosa (porque no soporta), sino que le puede medir la circun
 VÍAS FISIOPATOLÓGICAS EN RELACIÓN A DIABETES
Todas estas vías son causa de Diabetes Mellitus tipo 2
- Captación de glucosa por tejidos , o sea tienen resistencia a la insulina anormal.
- Producción de insulina: por parte del páncreas
- Producción exagerada hepática de glucosa
- Producción exagerada renal de glucosa
- Lipólisis incrementada, termina produciendo cuerpos cetónicos en el hígado lo
que aumenta los niveles de glicemia.
La insulina bloquea la lipólisis.
- Disminución de incretinas por falla intestinal: las incretinas son GLP 1 (Péptido
Similar al Glucagón tipo 1) y GIP (Péptido Insulinotrópico Dependiente de
Glucosa) ambos tienen capacidad de aumentar la sensibilidad tisular a la
insulina y favorece la secreción de insulina por el páncreas. Cuando las
incretinas están disminuidas disminuye la función de la insulina y por lo tanto
se elevan los niveles de glucosa en sangre.
- Secreción de glucagón (por células alfa) : puede deberse a un tumor.
- Disfunción de neurotransmisores del SNC: la catecolaminas provocan
resistencia a la insulina, la disfunción se refiere a un incremento de
neurotransmisores de adrenalina bloquea captación de glucosa y hace que
glicemia se incremente.
- Alteración hidrocarbonada x riñon: Patología renal que provoca un exceso de
glucosa en sangre

SÍNDROME DE RESISTENCIA A LA INSULINA

Resistencia a la insulina es diferente a síndrome de resistencia la insulina (no se
equivoquen en el examen) .El síndrome es un conjunto de signos y síntomas que se
generan ,antes conocido como Síndrome X o Síndrome de Reaven.
Engloba diferentes signos y síntomas como: hiperinsulinemia, hipertensión, obesidad
abdominal, dislipidemia (aumento de colesterol o grasas en sangre) y anomalías de la
coagulación.
Cuando una persona tiene RI solo se bloquea el mecanismo hidrocarbonado.
Se bloquean las GLUT-4 pero no se bloquean las vías de las MAP quinasa, cuando
hay RI el cuerpo reacciona secretando más insulina y ocasiona hiperinsulinemia.
Se sigue bloqueado las GLUT, pero las MAP quinasas no, y por esta vía se genera
muchos factores de transcripción de crecimiento ,se elevan los niveles de interleuquina
1 y 6 , el TNF alfa (que son citoquinas que aumentan la resistencia a la insulina),
también incrementan factores de crecimiento, de proliferación, factores de
coagulación como: el VEGF (Factor de crecimiento derivado del endotelio vascular),
PAI-1, VCAM, eso hace que aumente el espesor del diámetro de la túnica
intermedia de los vasos sanguíneos, entonces la luz vascular disminuye también la
reactividad vascular, y por ello aumenta la presión hidrostática y por ende la presión
arterial.
Esta vía de la MAP quinasa se ve incrementada por hiperinsulinemia de respuesta y
es un mecanismo compensador que a la larga disminuye la reactividad.

La reactividad vascular es la capacidad del vaso sanguíneo de reaccionar a las sustancias vasoactivas.

PERFIL LIPÍDICO ATEROGÉNICO DE UN DIABETICO

Aterogénico: Conjunto de alteraciones que permiten la aparición en la pared de las
arterias de un depósito de lípidos, que finalmente se transformará en una placa de
calcificación y facilitará la pérdida de elasticidad arterial (formación de lesiones
ateromatosas).
El perfil lipídico de un diabetico va a tener elevación de triglicéridos y disminución
de colesterol HDL, y el LDL se trastoca en intensidad, no en número, por un
trastorno de la proteínas transportadora de los ésteres de colesterol.
Como hay resistencia a la insulina, la insulina no es capaz de bloquear la lipólisis,
y hay mayor producción de ácidos graso libres y glicerol los cuales van al hígado y el
hígado se ve obligado a formar más colesterol.
- Ácidos grasos libres de grasa visceral, se dirigen al hígado, y se convierte en
valores altos de triglicéridos y bajos de HDL.
- Toda persona con síndrome metabólico, trastorno metabolismo
hidrocarbonado, que tengan niveles elevados de glicemia, debe tener
incremento de triglicéridos y bajo HDL.
- Si una persona tiene 115 glicemia, HDL 60 mg/dL y < TG 150 (trigliceridos),
posiblemente ese 115, se deba a una mala toma, o la persona no hizo ayuno.
Es raro que una persona con trastorno metabólico sólo tenga trastorno
de glucosa y no de perfil lipídico, tiene que haber duda cuando no estén los
dos.
- Para la toma de glucosa, la persona debe hacer ayuno de desayuno o
ayuno vespertino.
 - Para toma de grasas y muestra lipídica, el ayuno debe ser de 12 horas(no
cenar ni desayunar, pero si cenas, taza con té o tostada)

para que esté alterado deberíamos tener, Glicemia(GPA) > 100 mg/dl; HDL<35 mg/dl; triglicéridos>250 mg/dl

PÉPTIDO PARECIDO AL GLUCAGÓN -1 (GLP-1) Y GIP Hormonas peptídicas

(incretinas)

Incretina GLP-1(Péptido parecido al glucagón-1):

- péptido similar a glucagón, se produce en el íleon terminal.
- y también se produce a nivel de bulbo raquídeo y núcleo del tracto solitario.
Incretina GIP (Péptido inhibidor gástrico, Polipéptido inhibidor gástrico , o
péptido insulinotrópico dependiente de la glucosa):
- Se libera cuando se ingiere alto contenido calórico de carbohidratos.
Funciones:
- A nivel pancreático incrementa la secreción de insulina, bloquea secreción
de glucagón.
- El hipotálamo estimula la baja de apetito.
- Incrementa la saciedad.
- disminuye la necesidad de consumir alimento y de tomar agua.
- A nivel hepático aumenta la síntesis de glucógeno (glucosa glucógeno)
- Incrementa la absorción de glucosa tanto muscular y adiposa.
- Detienen vaciamiento gástrico y motilidad intestinal, para una buena
digestión.

EJE ENDOCRINO DE LA TIROIDES:

Las hormonas tiroideas (T3 : Triyodotironina y T4 : Tiroxina) son catabólicas.
- La capacidad de tejidos periféricos para metabolizar glucosa dentro de los
tejidos, depende de las hormonas tiroideas, para consumir, hacer ATP, energía
y consumo, y no asimilarlas como guardado.
- En personas con alteración hidrocarbonada en donde su RI alta, por
ejemplo, por incremento de la actividad simpática, está bloqueado, entonces la
idea es que las hormonas tiroideas funcionen, que es normalmente debe
ocurrir.
Leptina: Hormona que genera saciedad.
- Las hormonas tiroideas estimulan al tejido adiposo a producir leptina, esta viaja
por la sangre y llega al hipotálamo.
- Leptina se dirige al hipotálamo, inhibe NPY (neuropéptido Y) para quitar el
hambre, para asimilar alimentos.
- Hormonas tiroideas estimulan actividad simpática en el hipotálamo a nivel
del núcleo paraventricular, estimula la liberación de TRH (hormona liberadora
de tirotropina), y esta última estimula la liberación de TSH, el TSH hace que la
tiroides libere T3 y T4, y este último aumenta la actividad simpática, lo que me
reestimula la liberación de TRH, para incrementar el metabolismo, esto ocurre
en la normalidad.

TRH: hormona que se produce en la glándula pituitaria o en la hipófisis. La TSH

estimula en la Tiroides la producción de Tiroxina (T4) y Triyodotironina (T3). Regulador
de T3 y T4.
COTRANSPORTADOR SODIO-GLUCOSA (SGLT-2)

- A nivel renal: 100% glucosa que se filtra se reabsorbe TCP:

- SGLT1 : 10% reabsorción glucosa
- SGLT2: 90% reabsorción glucosa
- El riñón filtra 180gr/dia glucosa, en condiciones normales TCP no supera
los 120 mg/min (concentración de glucosa tubular).
- Glucosuria, cuando la concentración de glucosa tubular(TCP) >
220mg/min. y esta concentración se ha visto que ocurre en personas de
130mg/dL - 330mg/dL, con una media 180mg/dL.
- Puede haber casos de personas con 300mg/dL no hacen glucosuria, por la
capacidad de funcionamiento SGLT-2.
- Florizina médicamente, Inhibe Cotransportador Na-glucosa, para manejar
diabetes, bajar niveles de glicemia.
- DINTEL RENAL(concentración tubular de glucosa, para glucosuria): Se debe
ver en contexto tubular o glicémico. Tubularmente debe ser 120 - 219 mg/min,
 riñón tiene capacidad de reabsorber la filtración renal de glucosa, pero si llega
220mg/min va a ver glucosuria.
- Algunos pacientes alcanzan el 220mg/min con solo 130mg/dL glicemia.
- Algunos pacientes alcanzan el 220 mg/min hasta 330mg/dL glicemia.

- La grasa abdominal es directamente proporcional a la grasa visceral (es la

grasa metabólicamente activa) , el cual genera citoquinas llamadas
adipoquinas (Interleucina 6, interleucina 1-Alfa y el factor de necrosis tumoral
alfa), estos incrementan la resistencia a la insulina.
- Entonces bajar de peso es bajar grasa visceral ,disminuir estas adipoquinas y
mejorar la resistencia a la insulina ,basta con bajar 6 kilos de peso para mejorar
la sensibilidad a la insulina
la grasa visceral es la que mejora la RI, la grasa abdominal no, solo se mejora la estética.
-factores de riesgo para padecer diabetes en afroamericanos:
- Menor gasto de energía en reposo
- menor sensibilidad a la insulina
- hipersecreción insulínica a respuesta de carga mayor de glucosa.

Mayor IMC y mayor circunferencia de cintura aumentan la presión arterial sistólica y diastólica.

Leptina baja la glicemia por el hígado incrementando la absorción de glucosa por el

hígado, por ciertos músculos y por la grasa parda (grasa metabólicamente activa), la
leptina no necesita de insulina

RELACIÓN ENTRE LA INSULINA Y GLUCOSA PLASMÁTICA EN AYUNAS

- La secreción de insulina va entre 10 a 25 microunidades por mililitro según la
cantidad de glicemia que tenga.
- Cuando una persona tiene 140 de glicemia, la célula beta llega a un tope de
secreción de insulina que se entre 22 a 25 microunidades por mililitros ( µU/ml),
cuando la persona consume más de 140 (150 a más) la insulina ya no sube, se
mantiene en ese tope, es más baja hasta 20 y cuando superas los 200 mg/dl
de glicemia, la célula beta se bloquea ,y la producción de glicemia disminuye
hasta valores casi nulos.
Cuando llegas a 220 no va a bajar solamente poniendo suero (diluyendo la glicemia) sino que ya es necesario aplic

ESTADO DE OBESIDAD:
- La obesidad es un estado inflamatorio.
- Las adipoquinas(citoquinas secretadas por el tejido adiposo), aparte de
provocar resistencia a la insulina, Impide la reactividad vascular(el vaso se
dilate menos a las sustancias vasoactivas), lo que incrementa la frecuencia de
hipertensión arterial en estos pacientes.
- Ser obeso y tener dislipidemia en infancia entre los 2 y 5 años de edad (eso
es infancia)(ya sea varón o mujer) son factores predictivos de riesgo
cardiovascular en los adultos(tener un infarto cerebral o cardíaco).
- entre 5 y 10 años (edad de la niñez) que ya tienen síndrome metabólico
sufren daño permanente en el endotelio, en los vasos arteriales, esto quiere
decir que de adulto va a ser el futuro diabético, o hipertenso, o cirrotico, eso ya
no se va a solucionar así baje de peso.(según un estudio).
Las dislipidemias o hiperlipidemias son trastornos en los lípidos en sangre
caracterizados por un aumento de los niveles de colesterol o
hipercolesterolemia (el sufijo emia significa sangre) e incrementos de las
concentraciones de triglicéridos (TG) o hipertrigliceridemia.
- La acantosis nigricans es una modificación típica de la piel, (piel
aterciopelada), con cambio de coloración, que me permite descifrar si mi
paciente pueden tener hiperinsulinismo , en el caso de niños causasicos , si se
traduce en hiperinsulinismo, y en el caso de niños afroamericanos , no es
determinante, o sea podria ser que solo es obeso o no , o podria tener RI o no ;
 pero si uno ve que el paciente tiene acantosis nigricans y ademas tiene
acrocordones (pequeño tumor benigno que se forma principalmente en las
zonas donde la piel forma pliegues, tales como el cuello, las axilas y la ingle.
Son indoloros, típicamente inofensivos y no tienen tendencia a crecer.), esto
me indica que esa persona tiene RI , quiere decir que el RI clínicamente se
puede manifestar. se pueden ver en pliegues interdigitales, cuello y axilas.

Fenotipo de una DM2:

- menos secreción de insulina
- tiene RI
- aumento de producción de glucosa nocturna por el hígado
.

Entonces este, el siguiente punto no muchos lo entienden, “el efecto de la insulina es más potente que la hiper

HIPERGLICEMIA VS INSULINA.
lo que entiendo : la hiperglicemia de por si me disminuye la producción de glucosa
hepática, por que ya tengo glucosa en sangre aumentada, ahora si tengo
hiperglicemia, tengo menos insulina , y la insulina es quien me permite que ingrese la
glucosa al tejido, así que si tengo hiperglicemia, es por que mi musculo y mi adipocito
no pueden captarlos. ; por lo tanto la hiperglicemia en sí , puede disminuir la captación
de glucosa por el músculo y el adipocito, y causar la supresión de producción de
glucosa hepática.
Pero la Insulina me puede hacer este mismo efecto pero MÁS fuerte, es decir si tengo
poca insulina, la disminución en la producción hepática de glucosa , y la captación de
glucosa por el músculo y el adipocito será mayor.
en concusion: El efecto de la insulina en la supresion de la produccion de
glucosa y la capatacion de glucosa por parte del musculo y adipocito es mas
potente que la hiperglicemia por si misma.

GALATO DE CATEQUINA
No es lo mismo que el hepigalato 3 catequina , el galato de catequina que es el Te
verde, me disminuye la glucosa en sangre , debido a que bloquea al transportador
SGLT1 intestinal , o sea no deja que se absorba la glucosa, asi que si me ayuda a
bajar de peso, porque disminuye la proporción de carbohidratos intestinales, bajando
la glicemia y bajando de peso

SÍNDROME METABÓLICO: FACTORES DE RIESGO EN ADULTOS (obesidad y RI)

- Baja talla para E. Gestacional

- Rápida Ganancia de peso durante la infancia
- Alimentación con biberón durante la infancia
- Estilo de vida sedentario.
- Ver televisión más de 2h al día
- Comidas rápidas +3 veces por semana
- Obesidad de los padres
- Bajo estrato socioeconómico
- Familiar: DM2, Enf. CV temprana, hiperandrogenismo.
.
SINDROME METABOLICO VALORES
- segun el doctor para
decir que tu
paciente tiene
sindrome
metabolico, tiene
que tener presente
TODOS los valores
de aqui.
- Segun su diapo 3 o
mas criterios

AGA: aqui significa analisis

de glicemia en ayuna; no significa analisis de gases arteriales
Segun la federacion ibero-americana de diabetes
- Bajo c-HDL: H :< 40 mg/dl; M< 50 mg/dl
- O. abdominal: H>102 cm : M> 88 cm.
- Hipertrigliceridemia: > 150 mg/dl (1,69 mmol/L).
- PA alta: 130/85 mmHg
- AGA: 100 a 125 mg/dl
- Para el IDF 2005 , O.A : H>90 cm : M> 80 cm
IDF: en internet (federación internacional de diabetes)
IDF:Según la federación ibero-americana de diabetes , para los latinoamericanos , por
nuestra exposición genética, los valores de circunferencia abdominal eran menores.

SÍNDROME METABÓLICO :F. de riesgo en INFANCIA Y ADOLESCENCIA

(obesidad y RI)
- bajo peso al nacer
- no haber recibido lactancia materna:exclusiva
- madre fumadora durante el embarazo
- “adiposidad de rebote” a temprana edad: subir de peso abruptamente
- aumento en la ganancia del IMC en infancia temprana.: subir de peso
abruptamente en la infancia.
Todo esto predispone a que ese niño tenga síndrome metabólico.

SÍNDROME METABÓLICO :3 o más criterios en niños

- CC: > 90% para edad, género y raza + 2 criterios
- Glucosa en ayunas :> 100 mg/dl o aleatorio >o= 200 mg/dl
- lípidos en ayunas: TG> 100 mg/dl ; c-HDL H< 40 mg/dl; M> 50 mg /dl
- Presión arterial: encima del percentil 90 para edad, género y altura.
Para diagnosticar de estos 4 criterios se necesitan sólo 3 criterios, para considerarlo
como un niño con síndrome metabólico.
- que la circunferencia de cintura supere el percentil 90 para su edad, su género
y su raza , en dos criterios al menos; son tablas que existen en argentina, pero
no tenemos.
Si se midiera la circunferencia abdominal , cuando un bebe nace, se podría agregar a
los otros 3 parámetros y se mejoraría el diagnóstico.
- los valores de glucosa en ayunas
- los lípidos en ayunas
- y la presión arterial que también se mide en tablas.

HEMOGLOBINA GLICOSILADA EN NIÑOS

la hemoglobina glucosilada si sirve en niños , pero tiene valores diferentes, los niños
producen mayor insulina(valor en adulto llega hasta 20 , en el niño entre 20 y 25
uU/ml).
el niño tiene valores de insulina más altos , por que los niños llegan a un momento en
el que tienen que incrementar su grasa abdominal y torácica, así que disminuyen sus
niveles de glicemia, y suben sus niveles de insulina, ya que necesitan esa grasa
almacenada, por que esa grasa es importante para el desarrollo gonadal, para la
explosión de la pubertad puedan usar esa grasa para formar las hormonas necesarias
(porque recuerda que las hormonas se producen a partir del colesterol)

- Niño de 6 años, que lo ves gordito, aparentemente, supera sus datos promedio
de medidas abdominales,pero le tomas una prueba de insulina y esta en 13-14
lo más probable es que sea su grasa pre-gonadal y este bien
- Si ese niño gordito, le tomas la insulina y está en 17-18 o sea > 15, pudieras
pensar que ese niño está con RI, y confirmas de paso que ese peso está en
exceso.
Entonces la hemoglobina glicosilada es un valor bien diferente en niños, por ese
impase, gonadal-hormonal, en el desarrollo de la pubertad, que hace que los valores
de hemoglobina glicosilada no sean muy fiables en los niños, por la gran variedad de
amplitud en los resultados.
Mejor es usar los parámetros físicos, y las tablas de peso, talla, edad, con niveles de
insulinemia,
- Un adulto que tenga más de 20 uU/ml de insulinemia, tienes que asumir que
está en hiperinsulinemia, así no lo veas gordo.
- En un puberto puedes encontrar en 27-28 y es normal porque está en una
parte importante por su desarrollo gonadal.

RESISTENCIA INSULÍNICA (HIPERINSULINEMIA) DA HTA

Estos son los efectos que provocan la resistencia insulínica y porque da hipertensión
arterial una persona que tiene RI, ahí están todas las razones y las causas
- aumenta reabsorción de sodio y agua
- aumenta, actividad simpática con supresión de inhibición de la lipolisis
- aumenta la respuesta presora de AT-II (presora creo que significa de presión)
- aumenta sodio y calcio intracelular
- aumenta factor de crecimiento del músculo liso vascular
- aumenta la producción de endotelinas y tromboxano A2
- disminuye la actividad de la bomba de Na/k/ATPasa
- disminuye la PGI2 , ON, y PNA.