Bioquímica

Guía de seminario del metabolismo del

glucógeno
Profesor: MSc. Elvin Torres Cabrera
Nombre: Francheska Fiorella Mena Miranda
OBJETIVOS

Describir las características estructurales de

la molécula del glucógeno.
Explicar el proceso de Síntesis de Glucógeno
(Glucogénesis) a partir de Glucosa.
Explicar el proceso de Degradación del
Glucógeno (Glucogenólisis) hasta glucosa-6-
fosfato en el músculo y hasta glucosa libre en
el hígado.
Explicar los efectos del estado nutricional (en
abundancia o escasez de nutrientes) y el
ejercicio sobre el metabolismo del
Glucógeno.
 1. Comente de manera explicativa en que consiste la síntesis de
glucógeno y la glucogenólisis
La síntesis de glucógeno es el proceso mediante el cual las células
almacenan glucosa en forma de glucógeno para su uso futuro.
Este proceso ocurre principalmente en el hígado y los músculos,
aunque otros tejidos también pueden almacenar glucógeno en
menor cantidad.
1
Activación inicial: La síntesis de 5
glucógeno comienza con una
molécula de glucosa que se fosforila Regulación: La síntesis de
mediante la enzima hexoquinasa a glucógeno es estimulada por la
glucosa-6-fosfato (G6P). Esta G6P se insulina y se inhibe cuando los
convierte en glucosa-1-fosfato (G1P) niveles de glucosa en sangre son
mediante la acción de la enzima altos.
fosfoglucomutasa.

2
Formación de primeros núcleos de
glucógeno: La enzima glucosa-1-
fosfato uridiltransferasa convierte el
G1P en UDP-glucosa (uridina
difosfato glucosa), que es un sustrato
para la formación de los primeros
núcleos de glucógeno.

3
Extensión de la cadena de
glucógeno: La enzima glucógeno
sintasa es responsable de extender
la cadena de glucógeno. Utiliza el
UDP-glucosa para agregar glucosa a
una cadena de glucógeno en
crecimiento.

4
Ramificación del glucógeno: La
enzima ramificante, conocida como la
enzima ramificadora del glucógeno,
introduce ramificaciones en la cadena
de glucógeno para aumentar su
solubilidad y eficiencia de
almacenamiento.
 La glucogenólisis es el proceso inverso de la síntesis de
glucógeno. En este proceso, se descompone el glucógeno
almacenado en glucosa utilizable cuando el cuerpo necesita
energía. Este proceso se lleva a cabo en el hígado y los músculos.

1
Fosforólisis: La glucogenólisis
comienza con la acción de la
enzima glucógeno fosforilasa, que
rompe los enlaces glucosídicos
entre las unidades de glucosa
mediante la adición de grupos
fosfato. Esto libera glucosa-1-fosfato
(G1P) como producto.

2
Conversión a G6P: La G1P se
convierte en glucosa-6-fosfato
(G6P) mediante la acción de la
fosfoglucomutasa.

3
Generación de glucosa utilizable: La
enzima glucosa-6-fosfatasa, que se
encuentra en el hígado y no en el
músculo, convierte la G6P en glucosa
libre. Esta glucosa puede ser liberada
en la sangre y utilizada por otras
células como fuente de energía.

4
Regulación: La glucogenólisis es
estimulada por el glucagón y la
adrenalina en situaciones de bajo
nivel de glucosa en sangre o durante
el ejercicio, cuando se necesita una
fuente rápida de energía.
2. Explique de manera detallada la función del glucógeno en músculo
e hígado
Función del Glucógeno en el músculo:

1 Fuente de energía local: cuando los 2 Regulación de la glucosa

intramuscular: esto es importante
músculos se contraen, necesitan una
para asegurar un suministro
fuente de energía inmediata para
constante de glucosa durante el
llevar a cabo esta actividad. El
ejercicio y prevenir la hipoglucemia
glucógeno almacenado en el
(niveles bajos de glucosa en sangre)
músculo se descompone en glucosa
en el músculo, lo que podría afectar
de manera rápida y eficiente a través
negativamente el rendimiento.
de la glucogenólisis.

3 Reserva de energía a corto plazo:

aunque la cantidad de glucógeno
almacenada en el músculo es
limitada en comparación con la que
se almacena en el hígado, es
esencial para mantener la capacidad
de realizar actividad física intensa
durante períodos cortos de tiempo.

Función del Glucógeno en el hígado:

1 2
Regulación de la glucosa en sangre:
cuando los niveles de glucosa en
sangre aumentan después de una
comida rica en carbohidratos, el
hígado toma la glucosa en exceso y
la convierte en glucógeno a través
de la glucogénesis.
Mantenimiento de la homeostasis:
Cuando los niveles de glucosa en
sangre son bajos, como durante el
ayuno o el ejercicio prolongado, el
hígado descompone el glucógeno en
glucosa para liberarla en el torrente
sanguíneo y mantener la glucemia.

3 Prevención de hipoglucemia: durante

períodos de ayuno o cuando la
demanda de glucosa es alta, como en
situaciones de estrés o ejercicio
prolongado. Libera glucosa en la sangre
para asegurar que el cerebro y otros
órganos vitales tengan un suministro
constante de glucosa, que es su fuente
de energía preferida.
3. Explique la regulación del metabolismo del glucógeno hepático por
insulina y glucagón
Insulina:
Estimula la síntesis de glucógeno: La insulina activa una enzima
1 llamada glucógeno sintasa, que convierte la glucosa en glucógeno,
promoviendo así su almacenamiento en el hígado.

2 Aumenta la Captación de Glucosa: La insulina también promueve la

captación de glucosa por parte de las células del cuerpo,
especialmente las células musculares y adiposas. Esto reduce la
concentración de glucosa en sangre, lo que a su vez disminuye la
señal para la liberación de glucagón.

Inhibe la glucogenólisis: La insulina también inhibe la acción de una

3 enzima llamada glucógeno fosforilasa, que es responsable de la
degradación del glucógeno en glucosa (glucogenólisis). Al inhibir
esta enzima, la insulina reduce la liberación de glucosa desde el
glucógeno almacenado en el hígado.

Glucagón:
Estimula la glucogenólisis: El glucagón activa la glucógeno
1 fosforilasa, que descompone el glucógeno en glucosa, liberándola
en la sangre.

Inhibe la Glucogénesis: El glucagón también inhibe la glucogénesis

2 al disminuir la actividad de la enzima glucógeno sintasa, que es
responsable de la síntesis de glucógeno a partir de la glucosa.

Estimula la gluconeogénesis: El glucagón también promueve la

3 producción de glucosa a partir de precursores no glucídicos, como
aminoácidos y ácidos grasos, en un proceso conocido como
gluconeogénesis.
4. Analice y comente el papel de la insulina en el metabolismo del
glucógeno hepático

La insulina tiene un efecto que antagoniza al glucagón en la síntesis y

degradación del glucógeno. La concentración sanguínea de glucosa
es la señal que controla la secreción de insulina y glucagón. La
glucosa estimula la liberación de insulina y anula la de glucagón;
después de una comida rica en carbohidratos, uno aumenta mientras
que el otro decrece. Sin embargo, en los ciclos de ayuno-saciedad, la
variación en las concentraciones de insulina en sangre es más
marcada en comparación con las de glucagón y, por lo tanto, se
considera a la insulina el principal regulador de la síntesis y
degradación del glucógeno.

El papel de la insulina en el metabolismo del glucógeno se soslaya

con frecuencia porque los mecanismos mediante los cuales la insulina
revierte todos los efectos del glucagón sobre el metabolismo
individual de las enzimas todavía se hallan bajo investigación.
Además de la activación de la PP-1 hepática a través de la cascada de
fosforilación desencadenada por la actividad de la tirosina cinasa del
receptor de insulina, esta hormona puede activar a la fosfodiesterasa
que convierte AMPc en AMP y reduce por lo tanto las cantidades de
AMPc e inactiva a la PKA. Al margen de los mecanismos que
intervienen, la insulina es capaz de revertir todos los efectos del
glucagón y es el regulador hormonal más importante de las
concentraciones de glucosa en sangre.
5. Comente la relación entre la concentración de glucosa en sangre y
la síntesis y la degradación del glucógeno

La relación entre la concentración de glucosa en sangre y

la síntesis y degradación del glucógeno es una parte
crucial de la regulación de los niveles de azúcar en el
cuerpo. Cuando los niveles de glucosa aumentan, la
insulina actúa como una señal para almacenar el exceso
de glucosa en forma de glucógeno en el hígado y los
músculos. Por otro lado, cuando los niveles de glucosa
disminuyen, el glucagón desencadena la degradación del
glucógeno en glucosa para mantener la energía y
estabilizar la glucemia. Esta relación dinámica permite
que el organismo ajuste continuamente sus reservas de
glucosa según las demandas metabólicas, asegurando un
suministro constante de energía y un adecuado control de
los niveles de azúcar en sangre.
6. Explique el rol del Calcio y la adrenalina en la regulación del
glucógeno hepático
La adrenalina, liberada en momentos de estrés o necesidad
de energía rápida, se une a los receptores beta-adrenérgicos
en las células del hígado, lo que inicia una serie de señales
intracelulares. Estas señales activan la proteína quinasa A
(PKA), que a su vez fosforila la glucógeno fosforilasa, una
enzima responsable de la degradación del glucógeno
hepático. Esta activación de la glucógeno fosforilasa conduce
a la descomposición del glucógeno almacenado en el hígado
en glucosa, que se libera en el torrente sanguíneo, elevando
los niveles de glucosa para proporcionar energía a los tejidos
en momentos de estrés o ejercicio intenso.

Por otro lado, el calcio también desempeña un papel crucial

en esta regulación. El calcio actúa como un segundo
mensajero intracelular, y su aumento en el interior de las
células hepáticas activa la enzima calcio-calmodulina cinasa
II (CaMKII), que, a su vez, fosforila y activa la glucógeno
fosforilasa en el hígado. Esto conduce nuevamente a la
degradación del glucógeno y la liberación de glucosa en el
torrente sanguíneo para satisfacer las demandas energéticas.
La coordinación de la adrenalina y el calcio permite una
respuesta rápida y efectiva del organismo en situaciones de
necesidad de energía inmediata, asegurando un suministro
de glucosa para los tejidos que la requieren en momentos de
actividad física intensa o estrés.
 Caso clínico:
Niño de 4 años y 6 meses de edad. Madre de 18 años, padre de 27 años,
hermano de 3 años aparentemente sanos. Nacido por cesárea con un peso al
nacimiento de 3.6 Kg y una talla de 49cm.
A la edad de 1 año se observa aumento del perímetro abdominal e
inadecuado crecimiento motivo por el cual fue internado en hospital de
segundo nivel por hepatomegalia en estudio siendo egresado sin diagnóstico
etiológico.
El examen físico reveló un peso de 14 Kg, con talla baja, perímetro cefálico de
49cm, signos vitales estables, marcada distensión abdominal a expensas de
hepatomegalia severa (llegaba hasta fosa iliaca derecha a 10 cm del borde
costal
Por el tiempo de evolución del cuadro clínico y las buenas condiciones
generales del paciente (ausencia de fiebre, ausencia de síndrome de
respuesta inflamatoria sistémica y buena tolerancia oral) se descartó la
posibilidad de proceso infeccioso y/o neoplásico por lo que se sospechó en
enfermedad por depósito o enfermedad metabólica a nivel hepático.
Los estudios de laboratorio concluyeron en: glucosa sérica en ayuno: 47 mg/
dL, ácido úrico: 4.3 mg/dL, Colesterol: 370 mg/dL y Triglicéridos: 240 mg/ dl.
Los estudios de imagenología revelaron hepatomegalia difusa y nefromegalia
bilateral.
Biopsia hepática compatible con trastorno del metabolismo: Glucogenosis.
En base al caso clínico presentado, explique en consiste la Glucogenosis

1 La glucogenosis es un grupo de enfermedades genéticas que afectan la

forma en que el cuerpo almacena y utiliza el glucógeno, que es una reserva
de glucosa en el hígado y los músculos. En este caso, el niño tiene un
problema enzimático que impide la correcta síntesis o descomposición del
glucógeno en el hígado. Como resultado de esta alteración metabólica, se
producen varios síntomas y hallazgos, como hepatomegalia, talla baja,
hipoglucemia (niveles bajos de azúcar en sangre), y alteraciones en los
niveles de lípidos en sangre, como un alto colesterol y triglicéridos.

El diagnóstico se confirmó mediante una biopsia hepática, que reveló

2
cambios compatibles con una glucogenosis. Es importante destacar que
existen varios tipos de glucogenosis, y cada uno está relacionado con una
deficiencia específica en una enzima que afecta el metabolismo del
glucógeno. El tratamiento se basa en el tipo exacto de glucogenosis y
generalmente implica la gestión de la dieta, la administración de
alimentos ricos en carbohidratos y, en algunos casos, la suplementación
con almidón crudo para evitar episodios de hipoglucemia.
 CONCLUSIÓN:

El glucógeno es una molécula de

almacenamiento de glucosa con una estructura
ramificada. Se sintetiza a partir de glucosa
mediante la glucogénesis y se degrada en
glucosa a través de la glucogenólisis en el
hígado y los músculos.

El estado nutricional influye en la síntesis y

degradación del glucógeno: en abundancia de
nutrientes, se almacena glucosa en forma de
glucógeno, mientras que en escasez de
nutrientes, se descompone para liberar glucosa.
El ejercicio intenso también agota las reservas
de glucógeno en los músculos para obtener
energía. El glucógeno es vital para mantener los
niveles adecuados de glucosa en el cuerpo
según las necesidades metabólicas y la actividad
física.
 BIBLIOGRAFÍA:

Marks, A. D. (2018). Bioquímica Médica Básica:

Un enfoque clínico. Editorial Wolters Kluwer
Health