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s00213-019-05421-x Es - Unlocked
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https://doi.org/10.1007/s00213-019-05421-x
INVESTIGACIÓN ORIGINAL
Recibido: 25 de julio de 2019 / Aceptado: 27 de noviembre de 2019 / Publicado en línea: 12 de diciembre de 2019
Ⓒ Springer-Verlag GmbH Alemania, parte de Springer Nature 2019
Resumen
Fundamento Los estudios electrofisiológicos muestran que la nicotina sistémica estrecha los campos receptivos de
frecuencia y aumenta la ganancia en respuestas neuronales a estímulos de frecuencia característica. Postulamos que la nicotina
mejora el procesamiento auditivo relacionado en humanos. Objetivos La hipótesis principal era que la nicotina mejora el
rendimiento auditivo. Una hipótesis secundaria era que el grado de mejora inducido por la nicotina depende del rendimiento de
referencia del individuo.
Métodos Jóvenes (18-27 años) no fumadores con audición normal recibieron nicotina (chicle Nicorette, 6 mg) o chicle placebo en un
diseño cruzado, aleatorizado y a ciegas. Los sujetos realizaron cuatro experimentos de detección de tono en ruido, detección de
brecha temporal, discriminación de ondulación espectral y atención auditiva selectiva antes y después del tratamiento. Se
midieron y analizaron las diferencias perceptivas entre las condiciones de nicotina y placebo después del tratamiento en función del
rendimiento de referencia antes del tratamiento. Resultados La nicotina mejoró significativamente el rendimiento en las tareas
más difíciles de detección de tono en ruido y atención selectiva (tamaño del efecto = - 0,3), pero no tuvo efecto en las tareas
relativamente más fáciles de detección de brecha temporal y discriminación de ondulación espectral. Las dos tareas de que
mostraron efectos significativos de la nicotina tampoco mostraron mejoras dependientes de la línea de base.
Conclusiones La nicotina mejora el rendimiento auditivo en situaciones de escucha difíciles. Los presentes resultados apoyan la
futura investigación de los efectos de la nicotina en poblaciones clínicas con déficits de procesamiento auditivo o
activación colinérgica reducida.
Palabras clave Sistemas acetilcolinérgicos . Procesamiento auditivo . Nicotina . Atención selectiva . Discriminación de
ondulación espectral . Tono en la detección de ruido . Detección de lagunas temporales
o bien un chicle de nicotina de 6 mg o un chicle placebo estaban incompletas (3 sujetos), por lo que se analizaron los
sin nicotina con el mismo sabor que el chicle de nicotina. datos de 14 sujetos.
Nuestra hipótesis principal era que, en comparación con el
chicle placebo, el chicle de nicotina mejoraría el rendimiento Protocolo experimental
auditivo. Una hipótesis secundaria era que las personas con
el rendimiento inicial más bajo obtendrían la mayor mejora Todos los experimentos se realizaron en una cabina de
con la nicotina (Knott et al. 2014a, 2015; Newhouse et al. doble pared con atenuación acústica. El experimento de
2004). detección de tono en ruido midió la ganancia central del
modelo de estímulo-filtro, que predeciría umbrales de
detección de tono más bajos o mejores con
Materiales y métodos
Temas
El objetivo de esta condición era detectar una diferencia de efectos. Al menos un día antes de cada sesión, se
localización, mientras que la frecuencia del tono era el recordaron a los sujetos las instrucciones de abstinencia y
distractor, en el que el sujeto oía dos tonos de frecuencias se confirmó verbalmente su cumplimiento antes de
iguales o diferentes y tenía que indicar si los dos tonos se comenzar las pruebas. En la sesión 1, primero se midieron
presentaban en los mismos o en diferentes oídos. Cada los au- diogramas y, a continuación, se midió el
condición tenía cuatro posibles combinaciones de estímulos: rendimiento basal previo al tratamiento en los cuatro
misma frecuencia en el mismo lugar, misma frecuencia en experimentos. Tras las pruebas previas al tratamiento, los
distinto lugar, distinta frecuencia en el mismo lugar y distinta sujetos recibieron chicles de nicotina o placebo en un diseño
frecuencia en distinto lugar. Los sujetos pudieron realizar aleatorio. El protocolo fue re- petido con tratamiento de
esta tarea de atención selectiva con una tasa de error media nicotina o placebo, adhiriéndose a un diseño intra-sujeto
del 5%. También ejecutamos una condición de control en la simple ciego. En la sesión 2, ≥ 48 h después de la sesión 1
que ni la frecuencia ni la ubicación eran relevantes para la para permitir la eliminación del tratamiento, los sujetos
tarea, y se indicó a los sujetos que pulsaran un botón en completaron las mismas pruebas, excepto el audiograma, en
cuanto oyeran el segundo tono. En todas las condiciones, el el mismo orden que en la sesión 1. Los sujetos participaron
nivel del tono variaba entre 70 y 85 dB SPL, y la duración en un mínimo de dos sesiones de pruebas. Los sujetos
del tono variaba entre 100 y 300 ms. El intervalo de participaron en un mínimo de dos opciones de tratamiento
silencio entre los dos tonos variaba entre 100 y 300 ms. El (nicotina y placebo) en un experimento, con la posibilidad
intervalo de silencio entre los dos tonos se fijó en 300 ms. de completar los cuatro experimentos. El orden de
Todos los sujetos utilizaron su mano dominante para pulsar administración del fármaco se contrabalanceó entre los
el botón de respuesta. Antes de probar cada condición sujetos.
experimental, los sujetos realizaron cinco ensayos de práctica La nicotina se administró en forma de dos chicles
con la opción de repetir la práctica tantas veces como fuera Polacrilex con sabor a menta (4 mg y 2 mg; Nicorette®,
necesario para familiarizarse con la tarea. Se excluyeron de Johnson & Johnson, Inc). La dosis total de 6 mg produjo
los cálculos los tiempos de reacción superiores a 2 s o una concentración plasmática de nicotina de 15-30 ng/ml,
inferiores a 100 ms, que sugerían lapsos de atención y es decir, la concentración sanguínea aproximada tras
rendimiento interrumpido o respuestas prematuras (~20% de fumar un cigarrillo de contenido medio de nicotina
los ensayos). (Hukkanen et al. 2005). Esta dosis se seleccionó basándose en
los estudios previos con no fumadores que mostraron
Diseño del estudio tolerancia al fármaco sin ningún efecto secundario adverso
significativo que provocara la finalización de la participación
La Figura 1 muestra el diseño del estudio en un diagrama (Knott et al. 2014a, b). La administración del placebo
de flujo. Las sesiones se celebraron entre las 8.30 y las consistió en dos chicles comerciales con sabor a menta
14.00 horas, la mayoría de ellas antes del mediodía y a una (Eclipse®), parecidos al chicle de nicotina en tamaño,
hora constante en todas las sesiones para evitar confusiones forma, color y textura. Los sujetos llevaban un antifaz
entre el estado de alerta y la atención. durante la administración del tratamiento para enmascarar
cualquier posible diferencia visual entre el placebo y el chicle
de nicotina. Se añadió una gota de salsa Tabasco a cada
chicle para disimular las diferencias visuales.
Análisis de datos
escucha difíciles.
(r2 = 0,001; p = 0,76; la línea de regresión prácticamente se
solapa con la línea de diferencia de medias).
Mecanismos periféricos y centrales
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efectos secundarios, los estudios futuros pueden considerar Benowitz NL, Lessov-Schlaggar CN, Swan GE, Jacob P 3rd (2006)
variar la dosis de nicotina, alterar la vía de administración Female sex and oral contraceptive use accelerate nicotine metabo-
(p. ej., chicle, parche o inhalador) o introducir una lism. Clin Pharmacol Ther 79:480-488
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Conclusión
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Nota del editor Springer Nature se mantiene neutral con respecto a las
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reclamaciones jurisdiccionales en los mapas publicados y las
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