Diapos Bioquimica Teoría II Unidad

LIPIDOS
Mg. Edwin Zarzosa Norabuena
CURSO: BIOQUIMICA
AGENDA
• Lípidos: digestión y absorción.
• Estructuración de los quilomicrones: transporte.
• Formación de los remanentes de quilomicrón.
• Lipoproteínas: Composición. Estructura. Funciones. VLDL, LDL y HDL:

metabolismo.
09/11/2021 Mg. Edwin Zarzosa Norabuena
LÍPIDOS
• Son un grupo heterogéneo de moléculas orgánicas insolubles (hidrofóbicas) en
agua.
• En el organismo se encuentran compartamentalizados: asociados a membranas,
triacilglicerol en los adipocitos o los que se transportan en sangre asociados con
proteínas (lipoproteínas o albúmina).
• Funciones.
• Son una fuente importante de energía para el cuerpo.
• Barrera hidrofóbica que permite la separación de los contenidos acuosos de las
células y las estructuras subcelulares.
• Reguladoras o coenzimas (vitaminas liposolubles).
• Control de la homeostasis del cuerpo (prostaglandinas y hormonas esteroides).
• Importancia estudio.
• Las alteraciones del metabolismo de lípidos pueden producir ateroesclerosis,
diabetes y obesidad.
Estructura de algunas clases

comunes de lípidos.
DIGESTION Y ABSORCION DE LÍPIDOS

• Según el estudio ELANS, la ingesta calórica de los peruanos en promedio es
de 2,030 calorías diarias, el 22 % compuesto de lípidos (ideal 30 a 35 %).
• El 90% esta constituido por triacilgliceroles.
• Otros lípidos: colesterol, ésteres de colesterilo, fosfolípidos y ácidos grasos no
esterificados (“libres”).
• A. Digestión en el estómago.
• Los ácidos grasos de cadena corta o media (menos de 12 carbonos) son
catalizadas por una lipasa lingual.
• También actúa una lipasa gástrica.
• Importante en digestión lípidos en neonatos (leche) y personas con
insuficiencia pancreática (ejemplo: fibrosis quística).

• B. Emulsificación en el intestino delgado.
• En el duodeno se emulsionan los lípidos de los alimentos.
• Esto permite aumentar el área superficial de las gotas lipídicas hidrófobas
para que actúen las enzimas en forma eficaz.
• Se lleva a cabo por dos mecanismos:
• Uso de las propiedades detergentes de las sales biliares conjugadas.
• Proceso mecánico de mezcla por peristaltismo.
• Las sales biliares interactúan con las partículas lipídicas de los alimentos y el
contenido acuoso del duodeno, estabilizan las partículas a medida que se
vuelven mas pequeñas por el peristaltismo y evitan su coalescencia.

• Sales biliares.
• Producidas en el hígado y
almacenadas en la vesícula biliar.
• Derivados anfipáticos del colesterol.
• Las sales conjugadas constan de
una estructura esteroidea con una
molécula de glicina o taurina unida
covalentemente por un enlace
amida.
• Ácidos biliares: Acido cólico o ácido
quenodesoxicólico
• + Glicina o Taurina
• = Sales biliares

• C. Degradación por enzimas pancreáticas.
• C.1. Triacilglicerol:
• La lipasa pancreática hidroliza los ácidos grasos en los carbonos 1 y 3,
quedando como productos el 2-monoacilglicerol y ácidos grasos libres.
• También actúa la colipasa anclando a la interfase lipídica/acuosa y restablece
la actividad de la lipasa en presencia de inhibidores como las sales biliares.
• Orlistat, un fármaco antiobesidad, inhibe las lipasas reduciendo la absorción
de grasa.

• C.2. Esteres de colesterilo.
• Son hidrolizados por la colesterol esterasa produciendo colesterol mas ácidos
grasos. Su actividad aumenta con las sales biliares.
• C.3. Fosfolípidos.
• Actúa la fosfolipasa A2 y produce un lisofosfolípido y acido graso.

• C.4. Control hormonal.
• La secreción pancreática esta controlada por dos hormonas.
• Colecistocinina (CCK). Producida por mucosa del duodeno y yeyuno.
Contrae la vesícula biliar (libera bilis, sales biliares, fosfolípidos, colesterol
libre) e induce liberación enzimas pancreáticas. También reduce motilidad
gástrica.
• Secretina. Induce liberación de contenido pancreático rico en bicarbonato.

• D. Absorción por enterocitos.
• Ácidos grasos, colesterol, 2-monoacilglicerol junto a
las sales biliares y vitaminas liposolubles, forman
micelas mixtas, solubles en medios acuosos.
• La superficie hidrófila de las micelas facilita el
transporte de los lípidos, hacia la membrana de los
enterocitos, para ser absorbidas.
• Las sales biliares se absorben en el íleon terminal.
• Los ácidos grasos de cadena corta y media son
solubles en agua y no necesitan ayuda de micelas
para su absorción.

• E. Resíntesis de triacilglicerol y colesteril éster.
• Los lípidos absorbidos migran hacia el retículo endoplásmico.
• Los 2-monoacilgliceroles se convierten en triacilgliceroles a través de reacilaciones
secuenciales, donde interviene dos aciltransferaras.
• Los lisofofolipidos se vuelven a acilar y forman fosfolípidos, mediante aciltransferasas.
• El colesterol es esterificado por la acil-CoA:colesterol aciltransferasa.

• F. Malabsorción lipídica.
• La alteraciones de la digestión o absorción de los lípidos causa una
malabsorción provocando su aumento en las heces: esteatorrea.
• Esta relacionado con alteraciones como la fibrosis quística y el síndrome
de intestino corto.
LÍPIDOS
• G. Secreción de los enterocitos.
• Los triacilgliceroles y los esteres de colesterol son muy hidrófobos por lo cual
deben ser empaquetados en forma de gotas lipídicas rodeadas por una capa
fina de fosfolípidos, colesterol no esterificado y una molécula de proteína ( la
apoliproteína B-48).
• Esta capa estabiliza la partícula y aumenta su solubilidad.
• Los enterocitos liberan estas partículas por exocitosis a los quilíferos.
• Su presencia en la linfa le confiere un aspecto lechoso.
• Esta linfa se denomina quilo y las partículas quilomicrones.
• Pasan por el conducto torácico la vena subclavia y penetran a la sangre.
Visión general de la digestión

de los lípidos.
LIPOPROTEINAS PLASMATICAS
• Son complejos macromoleculares esféricos formados por lípidos y proteínas
especificas (apolipoproteínas).
• Su función es mantener sus componentes lipídicos solubles cuando lo
transportan por el plasma y proporcionar un mecanismo eficaz para
transportar su contenido lipídico a (y desde) los tejidos.
• Las partículas lipoproteícas son:
• Quilomicrones
• VLDL: lipoproteínas de muy baja densidad
• LDL: lipoproteínas de baja densidad
• HDL:lipoproteínas de alta densidad
• Difieren en la composición, el tamaño, la densidad y el lugar de origen de los
lípidos y proteínas.
• A. Composición.
• Se componen de un núcleo lipídico neutro:
contiene triacilglicerol (TAG) y esteres de
colesterilo, rodeado de una capa de
apolipoproteínas anfipáticas, fosfolípidos y
colesterol no esterificado (libre).
• Estos compuestos están orientados de forma
que sus porciones polares están expuestos en
la superficie de la lipoproteína, haciendo que la
partícula sea soluble en una disolución acuosa.
• Los TAG y el colesterol transportados proceden
de la dieta (origen exógeno) o de la síntesis de
novo (origen endógeno).
• A.1. Tamaño y densidad.
• Los quilomicrones son las partículas
lipoproteícas de menor densidad y mayor
tamaño, y que contienen el mayor
porcentaje de lípidos (como TAG) y el
menor porcentaje de proteínas.
• Las partículas VLDL y LDL son
sucesivamente mas densas, presentando
mayores cocientes de proteínas a lípidos.
• Las HDL son las mas pequeñas y densas.
Tamaño y densidad aproximada de

las lipoproteínas plasmáticas
• A.1. Tamaño y densidad.
• Pueden separarse en función de su movilidad electroforética o de su densidad por
ultracentrifugación.
Composición de las
lipoproteínas plasmáticas.
• A.2. Apolipoproteínas:
• Funciones:
• Proporcionar sitios de reconocimiento para receptores de la superficie celular.
• Servir de activadores o coenzimas para las enzimas que intervienen en el
metabolismo de las lipoproteínas.
• Algunas constituyen componentes estructurales esenciales de las partículas y
no pueden ser eliminadas mientras que otras se transfieren libremente entre
las lipoproteínas.
• Se dividen por estructura y función en varias clases principales, denominadas
por letras y cada clase se divide en subclases (ej: apo C-I,C-II, CIII).
B. Metabolismo de quilomicrones
• Se ensamblan en las células de la mucosa intestinal y transportan los TAG
exógenos (90 %), el colesterol, las vitaminas liposolubles y los esteres de
colesterilo alimentarios a los tejidos periféricos.
• 1. Síntesis de las apolipoproteínas.
• La síntesis de la apo B-48 comienza en el RE.
• 2. Ensamblaje de los quilomicrones.
• Las partículas se empaquetan en vesículas secretoras. Se fusionan con la
membrana plasmática liberando la lipoproteína entra al sistema linfático y
luego a la sangre.
• 3. Modificación de las partículas de quilomicrones nacientes.
• Este es funcionalmente incompleto, al llegar al plasma recibe apo E y C, cuya
fuente es la HDL circulante.
B. Metabolismo de quilomicrones
• 4. Degradación de TAG mediante la lipoproteína lipasa (LPL).
• La LPL es una enzima extracelular anclado en las paredes capilares del tejido
adiposo y muscular. Es activada por la apo C-II, hidroliza el TAG contenido en
el quilomicrón y proporciona ácidos grasos y glicerol.
• 5. Regulación de la actividad de la LPL.
• Es regulada por el estado nutricional y la concentración hormonal. Ej: Luego
de comer (insulina elevada) la síntesis de LPL aumenta en el tejido adiposo y
disminuye en el musculo.
• 6. Formación de remanentes de quilomicrón.
• El 90% de los TAG es degradada, la partícula disminuye de tamaño y su
densidad aumenta. La apo C vuelven a las HDL. El remanente es retirado de
la circulación por el hígado que tiene receptores de apo E, ingresando por
endocitosis.
C. Metabolismo de lipoproteínas de muy baja

densidad (VLDL)
• Síntesis: Hígado.
• Composición: se componen de TAG endógeno (60%).
• Función: trasportar el TAG desde el hígado hasta los tejidos periféricos.
• 1. Liberación desde el hígado.
• Son segregadas directamente a la sangre en forma de partículas nacientes que contienen
apo B-100. Obtiene apo C-II y apo E de las HDL.
• 2. Modificación en la circulación.
• En la sangre los TAG son degradadas por la LPL, los componentes superficiales (apo C y E)
vuelven a las HDL, pero retienen apo B-100. Se produce un intercambio con las HDL, el
VLDL transfiere algunos TAG y recibe esteres de colesterilo. Participa la proteína de
transferencia de esteres de colesterilo (PTEC).
• 3. Conversión a LDL.
• La VLDL se convierte en LDL en el plasma, durante esta transición se observan partículas de
tamaño intermedio, las IDL o remanentes de VLDL. Las IDL también pueden ser captadas por
el hígado a través de una endocitosis mediada por receptores de apo E como ligando.
Transferencia de esteres de colesterilo (EC)

de las HDL a las VLDL a cambio de
triacilgliceroles
D. Metabolismo de lipoproteínas de baja densidad

(LDL)
• Composición: Contiene mucho menos TAG que el VLDL y presenta alta
concentración de colesterol y esteres de colesterilo.
• Función: Suministrar colesterol a los tejidos periféricos (o devolverlo al
hígado).
• 1. Endocitosis mediada por receptores.
• Se une a receptores de LDL de la membrana de la superficie celular que
reconocen la apo B-100 (llamados receptores de apo B-100/apo E). Esta LDL
captada es degrada dentro de la célula en un mecanismo similar de
endocitosis de los remanentes de quilomicrón y de IDL.

(LDL)
• a. Los receptores de LDL están agrupadas en cavidades de las membranas
celulares, el lado citosólico esta recubierto con la proteína clatrina
(estabilizadora).
• b. Se une al receptor y se internaliza por endocitosis.
• c. La vesícula que contiene LDL pierde su recubrimiento de clatrina y se
fusiona con otras vesículas similares formando los endosomas.
• d. El pH del endosoma disminuye y se separa la LDL de su receptor, estos
migran a un lado del endosoma y las LDL permanecen libres en la luz de la
vesícula.
• e. Los receptores se reciclan y los remanentes se transfieren a lisosomas y
son degradados por hidrolasas acidas liberando colesterol libre, aminoácidos,
ácidos grasos y fosfolípidos, para volver a ser utilizados por la célula.

(LDL)
• 2. Efecto del colesterol
endocitado sobre la
homeostasis del colesterol
celular.
• Inhibición de la enzima HMG-
CoA reductasa.
• Disminuye la síntesis del
receptor de LDL nueva.
• Si no se necesita se esterifica
mediante la acil-CoA:colesterol
aciltransferasa (ACAT).

(LDL)
• 3. Captación de las LDL,
químicamente por receptores
barredores de macrófagos.
• Los macrófagos poseen niveles
elevados de receptores barredores de
clase A (RB-A), capaces de unir varios
ligandos y median la endocitosis de las
LDL químicamente modificados por
oxidación de los componentes lipídicos
o de la apo B. Los esteres de colesterilo
se acumulan en los macrófagos, se
transforman en células espumosas que
participan en la formación de la placa
aterosclerótica.
E. Metabolismo de proteínas de alta densidad (HDL)

• Las HDL constituyen una familia heterogénea de lipoproteínas con un metabolismo
complejo.
• Se forman en la sangre mediante la adición de lípido a la apo A-1, producida en el
hígado e intestino.
• La apo A-1 representa el 70% de las apo de las HDL.
• Funciones:
• a) Provisión de apolipoproteínas.
• Son una reserva circulante de apo C-II (VLDL y quilomicrones, activador de la LPL) y
de apo E (endocitosis de quilomicrón e IDL).
• b) Absorción de colesterol no esterificado.
• Las HDL nacientes son partículas discoidales que contienen fosfolípidos y las apo A,
C y E. Captan colesterol de tejidos periféricos y lo devuelven al hígado como esteres
de colesterilo.

• c) Esterificación de colesterol.
• Una vez captada por las HDL, el colesterol es inmediatamente esterificado
por acción de la enzima plasmática lecitina:colesterol aciltransferasa (LCAT)
sintetizada en el hígado.
• La LACT se une a la HDL naciente y es activada por la apo A-I.
• Transfiere el acido graso del carbono 2 de la fosfatidilcolina al colesterol,
resultando un éster de colesterilo hidrófobo secuestrado en el núcleo de la
HDL y lisofosfatidilcolina que se une a la albumina.
• A medida que la HDL naciente acumula esteres de colesterilo se convierte en
una HDL3 esférica pobre en esteres y luego en HDL2 rica que lo transporta al
hígado.
• La PETC desplaza algunos de los esteres de la HDL a la VLDL a cambio de
TAG lo cual inhibe la LACT.

• d) Transporte inverso del colesterol.
• La transferencia selectiva de colesterol desde las células periféricas a las HDL, desde las
HDL al hígado y a las células para síntesis de hormonas, es un componente clave de la
homeostasis del colesterol.
• Este proceso es en parte la base de la relación inversa observada entre la concentración de
HDL y la aterosclerosis (colesterol “bueno”).
• El ejercicio y el estrógeno aumentan la HDL.
• Este proceso consiste en el flujo de salida del colesterol desde las células periféricas a las
HDL, la esterificación del colesterol por la LACT, la unión de las HDL2 ricas en esteres de
colesterilo al hígado y la transferencia selectiva de estos esteres a estas células y la
liberación de HDL3 carente de lípidos.
• El flujo de salida de colesterol esta mediado por la proteína transportadora ABACA1.
• La captación de esteres de colesterilo por el hígado esta mediada por un receptor de la
superficie celular: RB-B1 (receptor barredor de clase B, tipo 1), que se une a la HDL.
• No se absorbe la partícula de HDL propiamente sino que hay una absorción selectiva del
éster de colesterilo de la partícula de HDL.
• La lipasa hepática también participa en la conversión de HDL 2 en HDL 3.
Alteraciones metabólicas de los lípidos

• Hiperlipoproteinemia tipo I o quilomicronemia hereditaria, por deficiencia de LPL
o de apo C-II, provocando muy altas concentraciones de triglicéridos en plasma (≥ 1
000 mg/dL) incluso en el ayuno. Tienen un alto riesgo de tener pancreatitis aguda.
• Hiperlipoproteinemia hereditaria tipo III (disbetalipoproteinemia hereditaria o
enfermedad de beta ancha), con hipercolesterolemia y ateroesclerosis prematura.
Apo E-2 se une mal a los receptores y los pacientes homocigóticos para apo E-2
presentan una eliminación deficiente de IDL y de remanentes de quilomicrones.
• Hiperlipidemia tipo IIa (hipercolesterolemia hereditaria), presentan ateroesclerosis
prematura, por defectos en la síntesis de los receptores funcionales de LDL
causando una elevación significativa en LDL-C del plasma.
• El hígado graso no alcohólico (esteatosis hepática), se presenta en condiciones
en las que hay un desequilibrio entre la síntesis de TAG hepático y la secreción de
VLDL. Tales condiciones incluyen obesidad y diabetes mellitus tipo 2.
LIPIDOS 2.
METABOLISMO DE LOS ÁCIDOS GRASOS Y TRIGLICERIDOS
METABOLISMO DE LOS FOSFOLÍPIDOS,
GLUCOESFINGOLIPIDOS Y EICOSANOIDES
CURSO: BIOQUIMICA
AGENDA
• Síntesis de ácidos grasos.
• Síntesis de triacilgliceroles.
• Movilización de los ácidos grasos.
• Reacciones de oxidación de los ácidos grasos.
• ω oxidación.
• Síntesis de esfingolípidos.
• Síntesis de los eicosanoides.
Estructura de los ácidos grasos

• Tiene una cadena hidrocarbonada
hidrofóbica con un grupo carboxilo terminal.
• A pH fisiológico se encuentra ionizado y
este grupo aniónico tiene afinidad por el
agua.
• Este le da su naturaleza anfipática (región
hidrófila y una hidrófoba).
• Se transportan en la sangre el 90% en
forma de esteres en las lipoproteínas y no
esterificados unidos a la albumina.
• Puede ser saturado o insaturado (uno o
mas enlaces dobles).
• En humanos la mayoría están saturados o
monoinsaturados.
• La introducción de un enlace doble CIS
hacen que el acido graso se curve.
Estructura de los ácidos grasos

• Si el acido graso tiene 2-4 C se considera
corto, 6-12 medio y 22 o mas muy largo.
• En humanos predominan con un numero
par de C (16, 18, 20) y los de cadena mas
larga están en el cerebro.
• Nomenclatura:
• Acido araquidónico 20: 4 (5,8,11,14) tiene
20 carbonos y 4 enlaces dobles.
• También ácido graso ω-6.
• Ácidos grasos esenciales.
• El acido linoleico (precursor del ácido
araquidónico ω-6) y el ácido α-linolenico
(precursor ácidos grasos ω-3) son
importantes para el crecimiento y desarrollo.
Síntesis de novo de ácidos grasos

• Los ácidos grasos se sintetizan en el citosol hepático después de una
comida que contenga un exceso de carbohidratos y proteínas.
• También en las glándulas mamarias y tejido adiposo.
• Los carbonos provienen de la acetil coenzima A (CoA).
• La energía se deriva del ATP.
• Los equivalentes reductores del NADPH, proporcionados por la vía de
la pentosa fosfato y la enzima málica.
• Tiene tres etapas:
• Acumulación de sustratos en el citosol.
• Síntesis de acido palmítico en el citosol.
• Elongación y/o instauración del acido palmítico en el RE.
SINTESIS DE ACIDOS
GLUCOSA GRASOS
Citrato
Citrato liasa
ATP
Acetil-CoA
Acetil-CoA +
Acetil CoA carboxilasa INSULINA
OAA ATP
CO2
Citrato Biotina (vitamina B7)
sintasa
Malonil-CoA
Citrato
Acido grasa sintasa
NADPH
MITOCONDRIA CITOSOL
Acido palmítico

• Producción de acetil-CoA en el
citosol.
• La porción CoA de la acetil-CoA no
puede atravesar la membrana
mitocondrial interna.
• Se forma el citrato por la condensación
de acetil-CoA con oxalacetato.
• El citrato lleva unidades acetilo de dos
carbonos desde la matriz mitocondrial al
citosol.
• El OAA citosólico se puede convertir en
malato y luego en piruvato produciendo
NADPH e ingresando a la mitocondria.
• El paso regulado en la síntesis de

ácidos grasos es la carboxilación
de acetil CoA a malonil CoA por
medio de la enzima que requiere
biotina y ATP, la acetil CoA
carboxilasa (ACC).
• El citrato activa en forma alostérica
la ACC y palmitoil CoA la inhibe.
• La insulina también puede activar
la ACC, y proteína cinasa activada
por adenosina monofosfato (AMPK)
puede inhibirla en respuesta a
epinefrina, glucagón o por una
elevación en el AMP.
Síntesis de palmitato por la enzima

multifuncional acido graso sintasa.
Adición de unidades de 2 C de malonil
CoA a los aceptores de acilo.
1. Transferencia grupo acetilo de la
acetil-CoA al grupo-SH
2. Transferencia al grupo tiol de un
residuo de cisteína de la ACP.
3. La ACP acepta un grupo malonilo
de la malonil CoA.
4. El grupo acetilo se condensa con el
grupo malonilo.
5. El grupo ceto se reduce a un
alcohol.
6. Se elimina 1 molécula de agua y se
forma un doble enlace entre C 2 y 3.
7. Se reduce el enlace doble y se
forma el butiril-ACP (4 C).
Síntesis de palmitato por la enzima

multifuncional acido graso sintasa.
Se repite las 7 etapas y se produce
hexanoil-ACP.
Se repite otras cinco veces mas
Termina en palmitoil-ACP (16 C).
Se rompe el enlace tioester y libera el
palmitato.

• Alargamiento de las cadenas de • Desaturación de las cadenas de acido
acido graso. graso.
• El palmitato se puede alargar mediante • Las desaturasas del REL añaden enlaces
la adición de unidades de 2 carbonos al dobles cis a los AGCL.
extremo carboxilo del REL. • Requieren O2, NADH, citocromo b5 y su
reductasa unida a FAD.
• Requiere un sistema de enzimas
• El acido graso y el NADH se oxidan a
separadas.
medida que e O2 se reduce a H2O.
• La malonil-CoA es el donante de 2 • El primer doble enlace se inserta entre los
carbonos y el NADPH aporta los carbonos 9 y 10 produciendo acido oleico,
electrones. 18:1 (9) y acido palmitoleico 16:1 (9).
• El cerebro puede producir ácidos • Se pueden generar ácidos grasos
grasos de cadena muy larga. polinsaturados combinando desaturación y
alargamiento.
Síntesis de triacilgliceroles
• Estructura.
• Los TAG constan de 3 moléculas de ácidos
grasos esterificados a una molécula de
glicerol, a través de sus grupos carboxilo.
• Esto provoca la perdida de la carga
negativa y forma una “grasa neutra “.
• Los tres ácidos grasos no son del mismo
tipo.
• Carbono 1 saturado
• Carbono 2 insaturado
• Carbono 3 cualquiera
• Almacenamiento.
• Los TAG se fusionan en los adipocitos
blancos y forman grandes gotitas oleosas
anhidras.
• Constituyen la mayor reserva de energía del
organismo.
• El 95 % se almacena en el tejido adiposo y
5 % en hígado y musculo.
• Los adipocitos pardos son fuente de calor
a través de la termogénesis.
Síntesis de los triacilgliceroles

• A. Síntesis de glicerol 3-fosfato.
• Este es el aceptor inicial de los ácidos grasos. Existen dos vías para su producción:
• En hígado y tejido adiposo: se produce a partir de glucosa, usando en primer lugar las
reacciones de la vía glucolítica para producir dihidroxiacetona fosfato (DHAP). La DHAP se
reduce a glicerol 3-fosfato por acción de la glicerol 3-fosfato deshidrogenasa.
• Solo hígado: utiliza glicerol cinasa para convertir el glicerol libre en glicerol fosfato.
• B. Activación de un acido graso libre.
• Este debe activarse uniéndose a la
coenzima A y formar la acil-Coenzima
A.
• Esta reacción es catalizada por una
familia de acil-CoA sintetasas
(tiocinasas).
• C. Síntesis de TAG a partir de glicerol
3 fosfato y acil-coenzima A.
• Esta vía consta de cuatro reacciones.
• Adición de dos ácidos grasos
procedentes del acil-CoA.
• Eliminación del grupo fosfato
• Adición del tercer acido graso
Destino de los triacilgliceroles

• En el tejido adiposo blanco los TAG sirven de deposito y están listos para
ser movilizados cuando el organismo requiere energía.
• Los ácidos grasos más comunes son el ácido oleico (45 %), acido palmítico
(10 %), esteárico (6 %) y mirístico (4 %).
• Están en constante proceso de síntesis y degradación.
• Regulados por hormonas, la insulina impulsa la síntesis y la adrenalina,
glucagón y ACTH estimulan la degradación.
• En el hígado sano se almacenan pocos TAG, la mayoría se exporta,
empaquetados bajo la forma de la lipoproteína VLDL.
• Aumentan durante la diabetes o en el ayuno prolongado.
β oxidación de los ácidos grasos

• Los ácidos grasos son la fuente más importante de energía para músculo (cardiaco,
esquelético), riñón e hígado.
• La energía se obtiene por β oxidación, en la mitocondria y se obtiene NADH + H+ y
FADH2 que alimentan la cadena respiratoria y al final producen acetil CoA y son
introducidas al ciclo de Krebs.
• La oxidación y metabolismo de las grasas produce 9 kcal/gramo.
• Se incrementa en el ayuno y DM, base de adelgazamiento por ayuno prolongado y
genera aumento de cuerpos cetónicos, cetoacidosis y muerte.
• Tiene cuatro etapas:
• A. Movilización de los ácidos grasos a partir de los tejidos de reserva (adiposo).
• B. Activación de los ácidos grasos.
• C. Ingreso de los Acil CoA al interior mitocondrial
• D. β oxidación propiamente dicha.
A. Movilización de los ácidos grasos

• La lipasa sensible a hormonas (LSH)
activada por epinefrina e inhibida por
insulina, degrada el ácido graso del carbono
1 o 3 del triglicérido.
• Otras lipasas hidrolizan tanto al di o
monoglicérido resultante.
• Esta LSH se activa mediante la cascada
iniciada por las hormonas sobre la adenil
ciclasa para formar AMPc, este último activa
la proteín quinasa y a la lipasa.
• Los ácidos grasos libres son movilizados a
la sangre unidas a albúmina hacia el hígado
y los tejidos periféricos.
• El glicerol es degradado en el hígado,
donde sirve de precursor gluconeogénico.
B. Activación de los ácidos grasos

• Los ácidos grasos difunden con facilidad a través de la membrana celular y
son captados temporalmente por una proteína captadora de ácidos grasos
(FABP).
• Los ácidos grasos se activan, es decir se unen a la coenzima A por la
tioquinasa (acetil CoA sintetasa) en presencia de ATP, para formar Acil CoA.
• Además forma AMP y pirosfato inorgánico que mediante una pirofosfatasa
libera dos moléculas de fósforo inorgánico, por lo cual el gasto es en realidad
de dos ATP.
C. Ingreso de los Acil CoA al interior mitocondrial

• Se realiza a través de la carnitina que se sintetiza a partir de lisina y metionina (hígado y
riñón) y es abundante en el músculo esquelético.
• La dificultad esta en trasponer la membrana mitocondrial, para la cual una enzima, la carnitina
palmitoil transferasa de la membrana externa mitocondrial transforma la acil coA en acil
carnitina, la cual puede ser transportada a la matriz mitocondrial gracias a un transportador la
carnitina palmitoil transferasa I (CPT-I), ubicado en la membrana mitocondrial interna.
• La acil carnitina que ha ingresado, intercambia nuevamente carnitina por coenzima A
mediante una carnitina palmitoil transferasa II (CPT-II), ,regresando la carnitina al espacio
intermembranoso por una translocasa.
• Al final se obtiene una molécula de Acil CoA en el interior mitocondrial.
• También existe en la mitocondria una carnitina - acetil CoA transferasa para que algunas
moléculas de acetil CoA ingresen y se metabolicen.
Lanzadera de carnitina
D. β oxidación propiamente dicha

• Al finalizar se liberan moléculas de acetil CoA rompiendo la cadena del acido graso
en la unión entre el carbono α (segundo carbono) y el carbono β (tercer carbono).
• La mayoría de los ácidos grasos tienen un numero par de átomos de carbono,
formando la mitad de moléculas de acetil CoA (ejemplo el palmítico de 16 carbonos
forma 8 moléculas de acetil CoA).
• Tiene cuatro etapas que se repite cíclicamente hasta que todos los carbonos sean
reducidos a acetil CoA.
• Dos etapas de oxido reducción y otra de ingreso de una molécula de CoA-SH o
tiolasa.
• La deficiencia de acil CoA deshidrogenasa de ácidos grasos de cadena mediana

(MCAD) causa una disminución en la oxidación de ácidos grasos (el proceso se
detiene una vez que se produce un ácido graso de cadena mediana), lo cual resulta
en hipocetonemia e hipoglucemia grave.
D. β oxidación propiamente dicha

• 1. El acil CoA grasa por la acil CoA
deshidrogenasa se convierte en
enoil CoA trans con un doble enlace,
pierde dos hidrógenos de los
carbono 2 y 3 del carboxilo y lo cede
al FAD.
• 2. El enoil CoA por una hidratasa
recibe una molécula de agua y
genera oxidrilo en el carbono 3 y
pierde el doble enlace formándose 3-
hidroxi acil CoA.
• 3. Esta mediante una
deshidrogenasa cede dos
hidrógenos al NAD que provienen
del carbono 2 y del oxidrilo
formando el 3 ceto acil CoA.
• 4. Por una tiolasa forma acetil CoA y
otra de Acil CoA con dos carbonos
menos, lista para ingresar a la β
oxidación a nivel de la primera
enzima.
Balance energético de la β oxidación

• La β oxidación aprovecha la energía de los ácidos grasos de dos maneras:
• 1. Por el producto de dos deshidrogenasas que genera una molécula de FADH2 y una de
NADH los cuales ceden sus hidrógenos a la cadena respiratoria
• El FADH2 produce 2 ATP y el NADH 3 ATP.
• Este proceso se repite las veces que sea necesario para fragmentar el ácido graso en
unidades de dos carbonos (acetil CoA).
• 2. Por el numero de unidades de dos carbonos que ingresan al ciclo de Krebs.

Balance energético de la β oxidación

Oxidación de ácidos grasos con un número impar

de carbonos
• Se desarrolla con dos carbonos por vez
(para producir acetil CoA) hasta que queda
una propionil CoA de tres carbonos.
• Este compuesto se carboxila a metilmalonil
CoA (por medio de la propionil CoA
carboxilasa que requiere biotina y ATP), la
cual se convierte después en succinil CoA
(un precursor gluconeogénico) por acción
de la metilmalonil CoA mutasa que requiere
vitamina B12.
• Un error genético en la mutasa o la
deficiencia de vitamina B12 causa acidemia
metilmalónica y aciduria.
Oxidación de ácidos grasos insaturados

• La β-oxidación de los ácidos grasos insaturados requiere enzimas adicionales.
• Se inicia semejante a los saturados. Cuando alcanza el doble enlace, si es cis lo
transforma en trans e ingresa a la β oxidación sufriendo etapas de hidratación, óxido
reducción y tiolasa.
• La β-oxidación de un ácido graso de cadena muy larga y la α-oxidación de los ácidos
grasos de cadena ramificada ocurren en el peroxisoma.
• Las deficiencias resultan en adrenoleucodistrofia vinculada con el cromosoma X y
enfermedad de Refsum, respectivamente.
• La ω-oxidación, normalmente una vía menor, ocurre en el REL.
Control de la β oxidación
• La malonil CoA inhibe a la CPT-1 (carnitina palmitoil transferasa I)
impidiendo el ingreso de los ácidos grasos a la mitocondria y por tanto el
inicio del proceso.
• Con esto se evita la síntesis y degradación simultáneas de los ácidos grasos.
• Además la insulina activa a la acetil CoA carboxilasa produciendo mas
malonil CoA e inhibe la β oxidación.
• El glucagón inhibe a la Acetil CoA carboxilasa y por tanto disminuye la
concentración de malonil CoA y facilita la β oxidación de las grasas.
Comparación entre la síntesis y oxidación de los

ácidos grasos saturados de cadena larga
Metabolismo de los fosfolípidos

• Son compuestos polares e iónicos formados por un alcohol (por ejemplo, colina o
etanolamina) unidos por un enlace fosfodiéster, a diacilglicerol (DAG), lo cual
produce fosfatidilcolina o fosfatidiletanolamina, o al amino alcohol esfingosina.
• La adición de un ácido graso de cadena larga a la esfingosina produce una
ceramida.
• La adición de fosforilcolina produce el fosfolípido esfingomielina.
• Los fosfolípidos son los lípidos predominantes de las membranas celulares.
• Los fosfolípidos no membranales sirven como componentes del surfactante
pulmonar y la bilis.
• La dipalmitoilfosfatidilcolina, (dipalmitoil lecitina), es el componente lipídico principal
del surfactante pulmonar.
• La producción insuficiente de surfactante produce el síndrome de dificultad
respiratoria.
Metabolismo de los fosfolípidos

• Fosfatidilinositol (FI) sirve como reserva para el ácido araquidónico en las membranas.
• La fosforilación del FI unido a las membranas genera fosfatidilinositol 4,5-bis-fosfato (PIP2),
• La fosfolipasa C degrada a este compuesto en respuesta a la unión de diversos
neurotransmisores, hormonas y factores de crecimiento a los receptores acoplados a proteína
G en la membrana.
• Los productos de esta degradación, el inositol 1,4,5-trifosfato (IP3) y el DAG, median la
movilización del calcio intracelular y la activación de la proteína cinasa C, la cual actúa de
manera sinérgica para evocar las respuestas celulares.
• Es posible unir en forma covalente proteínas específicas a través de un puente de
carbohidratos al FI unido a membranas, lo cual forma un ancla de glucosil fosfatidilinositol
(GFI).
• La deficiencia en la síntesis de GFI en las células hematopoyéticas resulta en la enfermedad
hemolítica hemoglobinuria paroxística nocturna.
• Las fosfolipasas que se encuentran en todos los tejidos y el jugo pancreático llevan a cabo la
degradación de los fosfoglicéridos.
• La esfingomielina se degrada a ceramida más fosforilcolina por acción de la enzima
lisosómica esfingomielinasa, cuya deficiencia causa la enfermedad de Niemann-Pick (A y B).
Metabolismo de los glucoesfingolipidos

• Se encuentran de manera predominante en las membranas celulares del cerebro y
del tejido nervioso periférico, con altas concentraciones en la vaina de mielina.
• Son antigénicos.
• Los glucolípidos se degradan en los lisosomas por acción de las hidrolasas ácidas.
• Una deficiencia de cualquiera de estas enzimas causa esfingolipidosis, en las
cuales se acumula un esfingolípido característico.
• Gaucher: Glucocerebrósido.
• Fabry: Globosido.
• Tay-Sachs: Gangliosido GM2
• Leucodistrofia metacromatica: Sulfátidos.
• El deterioro neurológico puede producir una muerte precoz.
Esfingolipidosis
Acumulación de lípidos en las células del bazo Células espumosas en medula ósea
Metabolismo de los eicosanoides

• Las prostaglandinas (PG), los tromboxanos (TX) y los leucotrienos (LT), se producen en
cantidades muy pequeñas en casi todos los tejidos, actúan de modo local y poseen una vida
media extremadamente corta.
• Sirven como mediadores de la respuesta inflamatoria.
• El ácido araquidónico es el precursor inmediato de la clase predominante de PG humanas
(aquellas con dos enlaces dobles); se deriva por el alargamiento y desaturación del ácido graso
esencial, ácido linoleico y se almacena en la membrana como componente de un fosfolípido, por
lo general FI.
• El ácido araquidónico se libera del fosfolípido por medio de la fosfolipasa A2 (inhibida por cortisol).
• La síntesis de PG y TX comienza con la ciclación oxidativa del ácido araquidónico libre para dar
PGH2 mediante la PGH2 sintasa (o prostaglandina endoperóxido sintasa), una proteína de la
membrana del retículo endoplásmico que posee dos actividades catalíticas: la ciclooxigenasa de
ácido graso (COX) y la peroxidasa.
• Hay dos isoenzimas de PGH2 sintasa: COX-1 (constitutiva) y COX-2 (inducible). El ácido
acetilsalicílico (aspirina) inhibe a ambas de modo irreversible. Los efectos opuestos de PGI2 y el
TXA2 limitan la formación de coágulos.
• Los LT son moléculas lineales producidas a partir del ácido araquidónico por la vía de la 5-
lipooxigenasa (5-LOX); y median la respuesta alérgica. El cortisol, y no la aspirina, inhibe su
síntesis.
LIPIDOS 3.
CUERPOS CETÓNICOS
METABOLISMO DE COLESTEROL
RADICALES LIBRES
CURSO: BIOQUIMICA
AGENDA
• Síntesis de cuerpos cetónicos.
• Biosíntesis de Colesterol: metabolismo
• Síntesis de hormonas esteroides, sales biliares y
vitamina D.
• Radicales libres.
• Lipoperoxidación.
Cuerpos cetónicos
• Se sintetizan en las mitocondrias hepáticas
• A partir de la acetil-CoA procedentes de la oxidación de
ácidos grasos. Son:
• Acetoacetato,
• 3-hidroxibutirato
• Acetona.
• Las dos primeras son las funcionales, la acetona es un
producto secundario no metabolizado.
• Se transportan por la sangre a los téjidos periféricos y se
convierten en acetil-CoA que puede oxidarse en el ciclo
de Krebs.
Cuerpos cetónicos
• Son importantes fuentes de energía porque:
• Son solubles en medios acuosos, no necesitan
transportadores.
• Se producen en los períodos donde la cantidad de acetil-
CoA presente supera su capacidad oxidativa.
• Es utilizada por los téjidos extrahepáticos como el
músculo esquelético y cardiaco, mucosa intestinal,
corteza suprarrenal y el cerebro.
• Ahorran glucosa, importante durante períodos

prolongados de ayuno.
Cetogénesis
• En ayunas el hígado recibe abundante ácidos grasos
movilizados por el tejido adiposo.
• Estos se oxidan y elevan los niveles de acetil-CoA,
inhibiendo la piruvato deshidrogenasa y activando la
piruvato carboxilasa.
• Se produce Oxalacetato (OAA) que se utiliza para la
gluconeogénesis en lugar de ir al ciclo de Krebs.
• La acetil-CoA se aprovecha para la síntesis de cuerpos
cetónicos.
• Además se reduce el cociente NAD+/NADH+ y el
aumento de NADH desplaza el OAA hacia el malato.
Cetogénesis
• 1. Síntesis de 3-Hidroxi-3-
metilglutaril-coenzima A.
• Se condensan dos moléculas de
acetil-CoA mediante una tiolasa
y forman la acetoacetil-CoA.
• Se combina una tercera
molécula de acetil-CoA por
intermedio de la enzima 3-
hidroxi-3-metilglutaril (HMG)-
CoA sintasa mitocondrial y
produce HMG-CoA.
• Esta enzima es el paso
limitante en la síntesis de
cuerpos cetónicos y solo se
encuentra en hígado.
Cetogénesis
• 2. Síntesis de cuerpos cetónicos.
• La HMG-CoA es escindida por la
HMG-CoA liasa para producir
acetoacetato y acetil-CoA.
• El acetatoacetato se reduce y forma
el 3-hidroxibutirato, con NADH
como dador de hidrogeno.
• También puede descarboxilarse
espontáneamente en la sangre para
formar acetona, compuesto volátil,
no metabolizado biológicamente,
que puede eliminarse con la
respiración.
• El equilibrio entre acetoacetato y 3-
hidroxibutirato viene determinado
por el cociente NAD+/NADH.
Cetólisis
• Es el uso de los cuerpos cetónicos en los tejidos periféricos.
• El 3-hidroxibutirato es oxidado a acetoacetato por la 3-
hidroxibutirato deshidrogenasa, produciendo NADH.
• Luego el acetoacetato recibe una molécula de CoA procedente
de la succinil-CoA por acción de la succinil-CoA:acetoacetato-
CoA transferasa (tioforasa).
• Esta reacción es reversible, pero el producto, la acetoacetil-
CoA, se elimina activamente convirtiéndolo en 2 moléculas de
acetil-CoA.
• Los tejidos extrahepáticos que tiene mitocondrias oxidan así
con eficacia el acetoacetato y el 3-hidroxibutirato.
• El hígado aunque produce activamente cuerpos cetónicos es
incapaz de utilizarlos como combustibles, por carecer de
tioforasa.
Cetoacidosis
• Los niveles de cuerpos cetónicos en sangre (cetonemia) y
orina (cetonuria) se elevan cuando la velocidad de formación
de cuerpos cetónicos es mayor que su uso.
• Ocurre mas a menudo en la diabetes mellitus tipo 1 no
controlada.
• La excreción urinaria puede elevarse a 5000 mg/24 h y en
sangre hasta 90 mg/dl (normal 3 mg/dl).
• El aumento de la cetonemia produce acidemia.
• La glucosuria y cetonuria producen deshidratación.
• Ambos pueden producir una acidosis grave (cetoacidosis).
• Un síntoma frecuente de cetoacidosis diabética, es el aliento
afrutado, por mayor producción de acetona.
• También se observa cetoacidosis en ayunos prolongados y
consumo excesivo de etanol.
Mecanismo de la
cetoacidosis diabética
Metabolismo de Colesterol
• Alcohol esteroideo de los tejidos
animales.
• Funciones:
• Componente estructural de todas las
membranas celulares, modula su
fluidez.
• Precursor de ácidos biliares, hormonas
esteroideas y de la vitamina D.
• El hígado cumple un papel central en la
regulación de su homeostasis.
• Fuentes: Alimentos y síntesis de novo.
• Destino: Bilis como colesterol o sales
biliares, componente lipoproteínas.
• Un desequilibrio produce su deposito en
los vasos sanguíneos, forma placas y
un estrechamiento (aterosclerosis).
Estructura de Colesterol
• Compuesto muy hidrófobo de 27
carbonos.
• Consta de cuatro anillos
hidrocarbonados fusionados: A, B, C, D
(núcleo esteroideo) y una cadena
hidrocarbonada ramificada de 8
carbonos unida al carbono 17 del anillo
D. El anillo A tiene un grupo hidroxilo en
el carbono 3 y el anillo B posee un doble
enlace entre carbono 5 y 6.
• Esteroles. El colesterol es el principal
en animales. Los de origen vegetal
(fitoesteroles) no son absorbidos por los
humanos. Reducen la absorción de
colesterol de la dieta.
• Esteres de colesterilo. Es el colesterol
plasmático esterificado con un acido
graso unido al carbono 3. No se
encuentran en las membranas.
Síntesis de Colesterol
• Se sintetiza en el citoplasma de todos los téjidos
humanos.
• Principalmente en el hígado, el intestino, la corteza
suprarrenal y los téjidos reproductores.
• Todos los átomos de carbono provienen de la acetil-CoA.
• El NADPH proporciona los equivalentes reductores.
• La vía es endergónica impulsada por la hidrólisis de los
enlaces de la acetil-CoA y del ATP.
• Requiere enzimas del citosol y la membrana del RE liso.
• Depende de la concentración de colesterol y existen
mecanismo reguladores. Un desequilibrio produce la
hipercolesterolemia y mayor riesgo de vasculopatía.
09/11/2021 Edwin Zarzosa Norabuena
Síntesis del Colesterol

• Síntesis del 3-hidroxi-3-
metilglutaril-coenzima A
(HMG-CoA).
• Se condensan 2 moléculas
de acetil-CoA para formar
acetoacetil-CoA.
• La HMG-CoA sintasa añade
una tercera molécula de
acetil-CoA que produce
HMG-CoA (6 carbonos).

• Síntesis de mevalonato.
• El HMG-CoA se reduce a
mevalonato catalizado por la
HMG-CoA reductasa.
• Etapa clave regulada y
limitante de la velocidad en la
síntesis de colesterol.
• Se realiza en el citosol y
utiliza 2 moléculas de
NADPH como agente
reductor y libera CoA
(irreversible).

• Síntesis de colesterol.
• 1. El mevalonato se convierte en 5-pirofosfomevalonato, en dos
etapas, cada una transfiere un grupo fosfato del ATP.
• 2. El 5-pirofosfomevalonato se descarboxila y forma el isopentenil
pirofosfato (IPP) (isopreno de 5 carbonos). Utiliza ATP.
• 3. El IPP se isomeriza y forma 3,3-dimetilalil pirofosfato (DPP).
• 4. El IPP y el DPP se condensan y forman el geranil pirofosfato (GPP)
(10 carbonos).
• 5. Se condensa una segunda molécula de IPP con el GPP y forma el
farnesil pirofosfato (FPP) (15 carbonos).
• 6. Se combinan 2 moléculas de FPP con liberación de pirofosfato y se
reducen formando el escualeno (30 carbonos).
• 7. El escualeno se hidroxila y se cicla convirtiéndose en lanosterol, es
catalizada por enzimas del RE utilizando O2 molecular y NADPH.
• 8. El lanosterol se convierte en colesterol por múltiples pasos asociado al
RE donde interviene el acortamiento de la cadena lateral, la eliminación
oxidativa de grupos metilo, reducción de dobles enlaces y la migración
de un doble enlace.
Regulación de la síntesis de colesterol

• La HMG-CoA reductasa es el punto de control mas
importante.
• 1. Regulación de la expresión génica dependiente de
esteroles. La expresión del gen de la reductasa se activa
cuando los niveles de colesterol son bajos, por medio del
factor de transcripción PUERE-2 (proteína 2 de unión al
elemento regulador de esteroles) unido a una ERE
(elemento regulador de esterol) lo que produce un
aumento de la enzima y por tanto la síntesis de
colesterol.
• 2. Degradación enzimática acelerada por esteroles. La
degradación de la reductasa es acelerada cuando la
concentración de colesterol es alta.

• 3. Fosforilación / desfosforilación independiente de
esteroles. La actividad de la reductasa es controlada por
la proteína cinasa activada por monofosfato de adenosina
(AMPK, que fosforila e inactiva la reductasa) y una
proteinfosfatasa activada por insulina (que la
desfosforila y la activa).
• 4. Regulación hormonal. Un aumento de insulina y
tiroxina favorece la expresión del gen de la reductasa. El
glucagón y los corticoides tienen el efecto contrario.
Regulación de la HMG-CoA reductasa


• 5. Inhibición por
fármacos. Las
estatinas son
análogos estructurales
de la HMG-CoA y son
inhibidores
competitivos
reversibles de la
HMG-CoA reductasa.
Se emplean en
pacientes con
hipercolesterolemia.
Degradación del colesterol

• Los seres humanos no son capaces de degradar la
estructura en anillo del colesterol.
• El colesterol puede eliminarse del organismo por:
• Conversión a sales biliares, un pequeño porcentaje se
excreta con las heces.
• Por secreción a la bilis, que lo transporta al intestino para
eliminarse.
• Una parte del colesterol es reducido por bacterias
intestinales antes de excretarse, generando los isómeros
coprostanol y colestanol (junto al colesterol forman los
esteroles fecales neutros).
Ácidos biliares y sales biliares

• La bilis es una mezcla acuosa de
compuestos.
• Cuantitativamente sus
componentes orgánicos mas
importantes, son la fosfatidilcolina
(lecitina) y las sales biliares
conjugadas.
• La bilis se sintetiza en el hígado y
puede pasar directamente al
duodeno (conducto biliar común) o
almacenarse en la vesícula biliar.
• A. Estructura de los ácidos
biliares.
• Contienen 24 carbonos, 2 o 3
grupos hidroxilos y su cadena
lateral que termina en un grupo
carboxilo.
• Son el acido cólico y el acido
quenodesoxicolico.

B. Síntesis de los ácidos biliares.
• Se realiza por múltiples etapas y
organelas, se insertan grupos
hidroxilo, el enlace doble del anillo
B se reduce y la cadena
hidrocarbonada se acorta 3
carbonos introduciendo un grupo
carboxilo en el extremo.
• Forman los ácidos biliares
primarios.
• El paso limitante en la síntesis de
ácidos biliares es catalizado por la
colesterol-7-α-hidroxilasa, una
enzima del citocromo P450,
introduce un grupo hidroxilo en el
carbono 7 del núcleo esteroideo.
• Esta enzima es inhibido por los
ácidos biliares.

• C. Síntesis de los ácidos biliares
conjugados.
• Antes de abandonar el hígado, los
ácidos biliares se conjugan con una
molécula de glicina o de taurina,
mediante un enlace amida.
• Producen las sales biliares
conjugadas: acido glicocólico o
tauricólico y acido
glicoquenodesoxicólico o
tauroquenodesoxicólico.
• Las sales biliares (desprotonadas)
son mas anfipáticas que los ácidos
biliares (protonados) y por lo tanto
son emulsionantes mas eficaces de
las grasas de la dieta.

• D. Acción de la flora intestinal sobre las sales biliares.
• Las bacterias del intestino pueden eliminar la glicina y taurina,
así como el grupo hidroxilo del carbono 7, generando las sales
biliares secundarias, los ácidos desoxicólico y litocólico.
• E. Circulación enterohepática.
• Un cotransportador de sodio y sales biliares reabsorbe de
modo eficiente en el íleon intestinal mas del 95 % de las sales
biliares, regresan al torrente circulatorio y transportados por al
albumina vuelven al hígado donde son absorbidas por la forma
hepática del cotransportador y reutilizadas.
• Los secuestradores de ácidos biliares y las fibras se unen a las
sales biliares evitando su reabsorción y aumentan su
excreción.
Circulación enterohepática de sales biliares


• D. Deficiencia de sales biliares: colelitiasis.
• Si ingresa mas colesterol de lo que puedan solubilizar
fosfatidilcolina y sales biliares, pude precipitar en la
vesícula y provocar la aparición de cálculos biliares
(colelitiasis).
• Esto se puede producir por disminución de los ácidos
biliares o por mayor secreción de colesterol.
• El tratamiento de elección es la extirpación quirúrgica de
la vesícula biliar (colecistectomía laparoscópica).
• También se puede administrar vía oral acido
quenodesoxicolico, durante meses o años.
• Los cálculos de colesterol son mas del 85% de casos y
de bilirrubina y mixtos los demás.
Vesícula biliar con cálculos biliares
Vesícula biliar con cálculos biliares

Hormonas Esteroideas
• El colesterol es el precursor de las hormonas esteroideas:
• Glucocorticoides: Cortisol (aumenta gluconeogénesis, inflamatoria,
proteólisis muscular).
• Mineralcorticoides: Aldosterona (estimula reabsorción renal sodio y
excreción de potasio).
• Hormonas sexuales: Andrógenos (estimula espermatogénesis,
promueve características sexuales secundarias, anabolismo).
• Estrógenos (control ciclo menstrual, desarrollo características
sexuales secundarias).
• Progestágenos (fase secretora del útero y glándula mamaria,
maduración ovulo fertilizado).
• La síntesis se realiza en:
• Corteza suprarrenal (cortisol, aldosterona y andrógenos),
• Ovarios y la placenta (estrógenos y progestágenos)
• Testículos (testosterona).
Hormonas Esteroideas
• Síntesis de hormonas esteroideas.
• Implica el acortamiento de la cadena hidrocarbonada del
colesterol e hidroxilaciones del núcleo.
• La reacción inicial y limitante es la conversión de colesterol a
pregnenolona por la enzima de escisión de la cadena lateral
(desmolasa, P450scc), una oxidasa de función mixta de la
citocromo P450 (CYP). Esta requiere NADPH y O2.
• La pregnenolona es el progenitor de las hormonas esteroideas.
• Se oxida y se isomeriza y da progesterona que se hidroxila y
da origen a las demás hormonas. Las enzimas también son
proteínas del CYP.
• Un defecto enzimático produce una deficiencia en la síntesis
de hormonas, estos se denominan en conjunto hiperplasia
suprarrenal congénito.
Hormonas esteroideas
fundamentales
Síntesis de hormonas
esteroideas y
enfermedades asociadas
Paciente femenina
con hiperplasia
suprarrenal
congénita.
Vitamina D
• Son un grupo de esteroles con función similar a la hormonal.
• Molécula activa: 1,25-dihidroxicolecalciferol (1,25-di-OH-D3) o
calcitriol.
• Acción: Regular niveles plasmáticos de calcio y fosforo.
• Distribución.
• Precursor endógeno de la vitamina. El 7-deshidrocolesterol
(producto intermedio síntesis colesterol) se convierte en
colecalciferol en la piel humana expuestas a la luz del sol y
es transportada al hígado donde se une a la proteína de unión-
vitamina D.
• Dieta. El ergocalciferol (vitamina D2) de plantas y el
colecalciferol (vitamina D3) de animales son fuentes de
actividad de la vitamina D preformada. Se diferencian por un
doble enlace adicional y un grupo metilo en el ergocalciferol.
La vitamina D de la dieta se deposita en los quilomicrones.
Vitamina D
• Metabolismo de la vitamina D.
• 1. Formación de calcitriol. Las vitaminas D2 y D3 se
activan a partir de dos reacciones de hidroxilación.
• La primera se produce en la posición 25 y esta catalizada
por una 25-hidroxilasa hepática especifica. El producto de
la reacción, el 25-hidroxicolecalciferol (25-OH-D3,
calcidol), es la forma predominante de la vitamina D en
plasma y la principal forma de almacenamiento.
• El 25-OH-D3 se hidroxila otra vez en la posición 1 por
acción de una 25-hidroxicolecalciferol 1-hidroxilasa
especifica que se encuentra en los riñones, y se forma
1,25-diOH-D3 (calcitriol).
Fuentes de vitamina D
Vitamina D
• 2. Regulación de la 25-hidroxicolecalciferol 1-
hidroxilasa. El calcitriol es el metabolito mas potente. La
actividad de la hidrolasa se incrementa cuando existe
bajo nivel de fosfato y calcio, que desencadenan la
secreción de la hormona paratiroidea (PTH), esta
aumenta la 1-hidroxilasa.
• Función de la vitamina D.
• Aumenta la captación intestinal de calcio.
• Reducción de la perdida de calcio por los riñones.
• Estimula la reabsorción ósea (desmineralización)
• Deficiencia.
• Produce desmineralización de los huesos, raquitismo en
los niños y osteomalacia en adultos.
Metabolismo y acciones
de la vitamina D
Respuesta a niveles plasmáticos Paciente con osteomalacia

bajos de calcio
Radicales libres
• El oxígeno es esencial para la vida, el 90 % se consume
en la fosforilación oxidativa, el 9 % por enzimas y el 1%
se convierte en especies reactivas de oxígeno (ROS).
• Estas ROS participan en el metabolismo (ej: peróxido de
hidrogeno), defensa inmunológica y son reguladores.
• Son también fuente de daño crónico para las
biomoléculas.
• A temperatura corporal el O2 es un birradical, es decir
una molécula con dos electrones desapareados.
• La activación del O2 mediante iones metálicos con
actividad redox como hierro o cobre, es peligroso para
los sistemas biológicos, ya que forman ROS.
Estructura del oxígeno y especies reactivas del oxígeno (ROS)

Radicales libres
• El estrés oxidativo es el estado donde la velocidad de
generación de ROS excede a la capacidad de protección.
• Es característico de enfermedades inflamatorias.
• Puede ser localizado (articulaciones en artritis, pared vascular
en aterosclerosis) o sistémico (LES o diabetes).
• El peróxido de hidrogeno (H2O2) es el más abundante en la
sangre y téjidos y el mas estable.
• El radical hidroxilo (OH*) es el mas reactivo y nocivo.
• El superóxido (O2-) tiene una estabilidad intermedia y puede
formar H2O2.
• El radical hidroperoxilo (HOO*), se forma del 0.1 % del
superóxido, tiene reactividad intermedia entre las anteriores,
pero se difunde mas fácilmente a través de la membrana
celular por ser una molécula pequeña y no tener carga.
Estrés oxidativo: desequilibrio entre los sistemas

prooxidante y antioxidante
Radicales libres
• Mecanismos de formación de ROS in vivo.
• A. Reacción del O2 con iones metálicos (Fenton y Haber-
Weiss).
• B. Reacción colateral de la cadena de transporte de
electrones a nivel mitocondrial (formación del ion
superóxido)
• C. Reacción enzimática normal, ejemplo: formación de
H2O2 por oxidación de ácidos grasos en el peroxisoma.
• También la mieloperoxida de los macrófagos cataliza la
reacción del H2O2 con Cl- y produce el acido
hipocloroso (HOCl).
Formación de ROS por las reacciones de Fenton y de

Haber–Weiss
Formación de superóxido por la mitocondria

Radicales libres
• Naturaleza del daño.
• La reacción de las ROS con las biomoléculas da
productos denominados biomarcadores de estrés
oxidativos, estos se forman en forma directa o por
reacción secundaria.
• El radical hidroxilo reacciona con las biomoléculas por
reacciones de sustitución y adición de hidrogeno.
• La membrana celular es el lugar más sensible por ser
ricas en ácidos grasos poliinsaturados (PUFA)
fácilmente oxidables.
• Esto afecta la integridad y función de la membrana
comprometiendo el mantenimiento del gradiente iónico y
la asimetría de los fosfolípidos.
Radicales libres
• El radical hidroxilo sustrae un átomo de hidrogeno de un PUFA
iniciando una cadena de reacción denominada peroxidación
lipídica, generando productos secundarios de oxidación,
peróxidos lipídicos y radicales peroxilo lipídicos.
• Estos productos se degradan y forman compuestos reactivos
como el malondialdehído (MDA) y el hidroxinonenal (HNE).
• Estos reaccionan con proteínas y forman aductos y
entrecruzamientos denominados: productos finales de la
lipoxidación avanzada (ALE).
• Estos compuestos unido a residuos de lisina están
aumentados en lipoproteínas de la pared vascular en la
ateroesclerosis y en la placa amiloide en la enfermedad de
Alzheimer.
Radicales libres
• Los radicales hidroxilo también reaccionan adicionándose a la
fenilalanina, tirosina y ácidos nucleicos, formando
derivados hidroxilados y entrecruzamiento.
• También los ROS reaccionan con carbohidratos y forman
compuestos carbonilos reactivos que reaccionan con proteínas
y forman entrecruzamientos y aductos denominados:
productos finales de la glucosilación avanzada (AGE).
• En la diabetes existe un aumento de AGE en proteínas
tisulares debido a la hiperglicemia y el estrés oxidativo.
• El incremento en la modificación química de las proteínas por
AGE y ALE están implicados en el desarrollo de las
complicaciones diabéticas vasculares, renales y retinianas.
Vía de la peroxidación lipídica

Productos del daño de los radicales hidroxilo a las biomoléculas

Antioxidantes
• Quelantes endógenos de iones metálicos.
• Son proteínas que secuestran hierro y cobre en forma
inactiva.
• Transferrina y ferritina, transporte y almacenan de
hierro.
• Haptoglobina, se une a la hemoglobina de los hematíes
lisados y lo lleva al hígado para su catabolismo.
• Hemopexina, se une al grupo hemo.
• Albumina, se une al cobre.
• Carnosina, potentes quelantes del cobre, a nivel
intracelular en musculo y cerebro.
•
Antioxidantes
• Enzimas antioxidantes.
• Degradan los ROS y precursores.
• La superóxido dismutasa (SOD), convierte al radical
superóxido a H2O2 que es menos toxico. Son dos isoenzimas:
MnSOD en mitocondrias y CuZnSOD en todas las células.
• La catalasa, inactiva al H2O2, se encuentra en los
peroxisomas.
• La glutatión peroxidasa (GPx), reduce el H2O2 e
hidroperóxidos lipídicos a agua y un lípido alcohol
respectivamente, emplea como cosustrato a la glutatión
reducido (GSH). Se encuentra en el citosol, mitocondria y
núcleo. Es una familia de isoenzimas que contienen selenio.
Antioxidantes
• Vitaminas.
• Interrumpen la cascada de oxidación, son agentes reductores,
donan un átomo de hidrogeno y desactivan radicales
orgánicos.
• Los radicales producidos son especies no reactivas
estabilizadas por resonancia, no propagan el daño y se
reciclan enzimáticamente.
• La vitamina C (ascorbato), reduce el superóxido y los
radicales peróxido lipídico, reduce y recicla a la vitamina E (α
y γ-tocoferol) para mantenerla constante en la fase lipídica.
• Trabajan juntos para inhibir la peroxidación lipídica de las
lipoproteínas plasmáticas y la membrana.
• La vitamina A (caroteno), es un antioxidante lipofilico,
secuestra el oxigeno singlete y protege del daño causado por
la luz solar sobre la retina y la piel.
Defensas enzimáticas contra las ROS

Actividad antioxidante del ascorbato

Actividad antioxidante de la vitamina E

METABOLISMO
DE
PROTEÍNAS- Parte 1
Unidad de Ciencias Básicas
Dr. Emilio Guija Poma
Bioquímica – 2020-I
PROTEÍNAS
Importancia
➢ Catálisis: (enzimas)
➢ Transporte: (albúmina)
➢ Movimiento sistemático: (proteínas musculares)
➢ Regulatoria: (hormonas)
➢ Almacenamiento: (proteínas pequeñas)
➢ Estructural: (colágeno)
➢ Defensa inmune: (anticuerpos)
➢ Control genético: (represores)
RECAMBIO DE PROTEÍNAS
❖ Una persona consume entre 50 y 100 g de proteínas.
❖ Diariamente degrada entre 300 y 400 g, resintetiza
300 a 400 g y excreta/cataboliza 50 - 100 g.
❖ Las proteínas individualmente, muestran bastante
variabilidad en el transcurso de su vida metabólica.
❖ Las proteínas extracelulares (enzimas proteolíticas,
hormonas polipeptídicas y anticuerpos) tienen vida
media corta, las proteínas estructurales, como el
colágeno, son mucho más estables.
❖ Las enzimas claves (proteínas) de las vías metabólicas
tienen una vida media muy corta.
PROTEÍNA CORPORAL
❖ Aproximadamente la mitad de la proteína

corporal está asociada con el esqueleto y otros
tejidos de sostén, el mayor componente es el
colágeno, proteína que es principalmente
extracelular.
❖ La otra mitad de la proteína corporal es
principalmente intracelular y está en un estado
más dinámico de recambio, lo que es requerido
para reemplazar las proteínas degradadas.
FUENTES DE PROTEÍNA
➢ La calidad de la proteína que debe ingerirse es
muy importante por la naturaleza de los
aminoácidos que la constituyen.
➢ Las proteínas de origen animal como leche, huevo,
carne de res, carne de pollo y pescado son ricas en
aminoácidos esenciales.
➢ Los vegetales como los cereales y menestras tienen
menor contenido y calidad proteica.
➢ Es recomendable ingerir una mezcla de menestras
y cereales para compensar la deficiencia de estos
alimentos en aminoácidos esenciales.
DIGESTIÓN DE PROTEÍNAS
✓ Se realiza con participación de enzimas

proteolíticas: gástrica, intestinal y pancreática.
✓ Pepsina: Phe-Phe, Phe-Tyr, Phe-Leu, Leu-Ala,

Leu-Glu.
✓ Tripsina: Arg-, Lys- .
✓ Quimotripsina: Tyr, Phe, Trp, Met, Lys.

➢ Elastasa: Hidroliza enlaces peptídicos

adyacentes a aminoácidos alifáticos.
➢ Carboxipeptidasas:
❖ CPA: (AA aromático) Phe, Tyr, Trp.
❖ CPB: (AA básico) Lys, Arg.
➢ Dipeptidasas y Tripeptidasas: Hidrolizan

dipéptidos y tripéptidos.
ENZIMAS DIGESTIVAS
➢ Endoproteasas:
✓Pepsina, tripsina, quimotripsina, elastasa.
➢ Exoproteasas:
✓Aminopeptidasas, carboxipeptidasa A, carboxipeptidasa B.
❖ Las enzimas pancreáticas son secretadas como pro-enzimas,

convirtiéndose por hidrólisis parcial en su forma activa.
HORMONAS
GASTROINTESTINALES
➢ Gastrina.- Es una hormona que promueve la
secreción de pepsina a nivel gástrico.
➢ Los alimentos inducen la secreción de las hormonas
colecistocinina y secretina.
➢ Colecistocinina.- Esta hormona promueve la
contracción de la vesícula biliar y la secreción de un
jugo pancreático rico en enzimas.
➢ Secretina.- Induce una secreción de un jugo
pancreático rico en agua y bicarbonato.
❖ La digestión de las proteínas se inicia en el

estómago, con participación de la pepsina,
enzima que hidroliza parcialmente a las
proteínas.
❖ El proceso culmina en el intestino con la
participación de enzimas pancreáticas e
intestinales, formando como productos finales:
tripéptidos, dipéptidos y aminoácidos, bajo
cuyas formas son absorbidas las proteínas.
HORMONAS GASTROINTESTINALES
❖ Gastrina Secreción de pepsina

❖ Colecistocinina Secreción de enzimas pancreáticas
❖ Secretina Secreción de H2O y CO3H- del
páncreas
❖Polipéptido intestinal Secreción de CO3H- del páncreas
vasoactivo (VIP).
❖ Polipéptido inhibidor Inhibe secreción de ácido gástrico
gástrico (GIP).
❖ Polipéptido pancreático Inhibe secreción de CO3H- y
enzimas pancreáticas.
❖ Polipéptido YY Inhibe secreciones gástrica y
pancreática.
Transformación de Pepsinógeno en Pepsina

ACTIVACIÓN DE ENZIMAS PROTEOLÍTICAS
ESTÓMAGO
Pepsinógeno Pepsina
INTESTINO
Enterocinasa
Sales biliares
Tripsinógeno Tripsina + Hexapéptido
Quimotripsinógeno Quimotripsina
Pro-elastasa Elastasa
Pro-carboxipeptidasa A Carboxipeptidasa A
Pro-carboxipeptidasa B Carboxipeptidasa B
Conversión de Tripsinógeno en Tripsina
Enterocinasa
Hexapéptido
Tripsinógeno Tripsina
ESTÓMAGO PROTEÍNAS
Pepsina
Polipéptidos
LUMEN INTESTINAL
Tripsina Carboxipeptidasa A
Quimotripsina Carboxipeptidasa B
Elastasa Dipeptidasas
ENTEROCITO
Dipéptidos Tripéptidos Aminoácidos
Dipeptidasas
Tripeptidasas
AMINOÁCIDOS
PROTEÍNAS
➢ En el neonato hay absorción a través del epitelio
intestinal de dipéptidos, polipéptidos y proteínas por
pinocitosis.
➢ En el borde en cepillo existen diversos sistemas
transportadores de aminoácidos.
➢ Varios transportadores para aminoácidos neutros.
➢ Transportadores para aminoácidos básicos,
aminoácidos ácidos y un sistema que transporta
glicina, prolina, etc.
➢ Los aminoácidos absorbidos por la vena porta se
dirigen al hígado y tejidos extrahepáticos
TRANSPORTE DE AMINOÁCIDOS
A TRAVÉS DE MEMBRANA
➢ Existen diversos sistemas transportadores de

aminoácidos en una misma célula.
➢ Los sistemas transportadores tienen las siguientes
características.
✓ Sensibles al pH.
✓ Especificidad del aminoácido a transportar.
✓ Constantes cinéticas de transporte.
✓ Efecto de diversos inhibidores.
✓ Dependen de un gradiente iónico.
✓ Dependen de energía ligada a la hidrólisis del ATP.
➢ Sistema A
➢Transporta preferencialmente aminoácidos de
cadenas laterales cortas, polares o lineales:
alanina, glicina, serina, metionina y prolina.
➢Depende de un gradiente de sodio a través de la
membrana.
➢Es sensible a una disminución de pH
extracelular.
➢ Sistema ASC
➢Transporta aminoácidos neutros: alanina, serina y
cisteína.
➢ Muestra elevada especificidad
➢ Es dependiente de sodio.
➢ Poco sensible a modificaciones de pH extracelular.
➢Sistema X
-
Transporta aminoácidos ácidos como Glu y Asp.
• Sistema Y+
• Transporta aminoácidos básicos: Lys y Arg.
• Es dependiente de sodio.
• Es estereoselectivo.
• Sistema N
• Es específico para glutamina y asparagina.
• Sistema 
• Transporta -alanina y taurina.
Enfermedad de Hartnup
❖ Es una enfermedad caracterizada por una
alteración del transporte de aminoácidos
neutros.
❖ Uno de los aminoácidos afectados es el
triptófano.
❖ El triptófano es un aminoácido que es utilizado
para sintetizar NAD.
❖El paciente presenta como sintomatología
picores y fotosensibilidad.
BIOSÍNTESIS DE AMINOÁCIDOS
➢ Para realizar la síntesis de proteínas se requiere
aproximadamente 20 aminoácidos.
➢ El ser humano sintetiza algunos aminoácidos
llamados no esenciales, pero debe ingerir
necesariamente los esenciales, que no los puede
sintetizar.
➢ Las bacterias y las plantas sintetizan los
➢ La síntesis de aminoácidos esenciales requiere
de un mayor número de enzimas que los no
esenciales.
NO ESENCIALES
GLUCOSA
Glicina
3-fosfoglicerato Serina Cisteína
Piruvato Alanina
NO ESENCIALES
Asparagina
Acetil CoA
Aspartato AOA Citrato
Glutamina
Glutamato -cetoglutarato
Prolina Glutamato  semialdehído Arginina

ESENCIALES
Fosfoenolpiruvato Eritrosa-4-fosfato
Shikemato
Acido Corísmico
Fenilalanina (Phe) Tirosina (Tyr) Triptofano (Trp)

ESENCIALES
Fosforribosil-PPi
Imidazol acetol-P
ATP
Histidinol-P
Histidina (His)
ESENCIALES
Aspartato -aspartil-P
Aspartato -semialdehido
Homoserina Piruvato
Homoserina-P -cetoglutarato
Homocisteína
Acetil-CoA
Treonina (Thr) Metionina (Met) Lisina (Lys)

ESENCIALES
Treonina
-cetoadípico Acetaldehído Piruvato

activo
Isoleucina (Ile) -cetoisovalerato
Valina (Val) Leucina (Leu)

REACCIONES GENERALES DE LOS

AMINOÁCIDOS
❖ Los aminoácidos pueden ser transformados

metabólicamente a través de las siguientes
reacciones.
❖ Desaminación oxidativa
❖ Transaminación
❖ Descarboxilación
❖ Con pocas excepciones, la primera etapa en la
degradación de aminoácidos, es la remoción del
grupo amino, generalmente por transaminación.

AMINOÁCIDOS
1.- Desaminación oxidativa
➢ Reacción en que los aminoácidos pierden el grupo amino bajo
la forma de amoniaco (NH3), quedando convertido en un
cetoácido (ejemplo: piruvato).
➢ La reacción es catalizada por las L-aminoácido oxidasa.
Alanina Piruvato + NH3
➢ La enzima requiere de FAD para su actividad.

➢ En el organismo existen las D-aminoácido oxidasa, la que
cumpliría funciones de desintoxicación (desaminan
compuestos tóxicos como D-alanina y D-glutamato).
Eliminación del grupo amino de los aminoácidos

como amoniaco
➢ Glutamato deshidrogenasa
Glutamato + NAD(P) -cetoglutarato + NH4+

➢ Histidasa
Histidina Acido urocánico + NH4+
➢ Serina dehidratasa
Serina Piruvato + NH4+

Eliminación del grupo amino de los

aminoácidos como amoniaco
➢ Treonina dehidratasa
Treonina -cetobutirato + NH4+

➢ Glutaminasa
Glutamina Glutamato + NH4+
➢ Asparaginasa
Asparagina Aspartato + NH4+


AMINOÁCIDOS
2.- Descarboxilación
❖ Reacción en la que un aminoácido pierde el grupo
carboxilo bajo la forma de CO2, quedando
convertido en una amina.
❖ Las descarboxilasas catalizan esta reacción.
❖ Requieren como coenzima al piridoxal fosfato
(PAL).
Descarboxilasa
Glutamato Ácido -aminobutírico + CO2
DESCARBOXILASAS IMPORTANTES
-DESCARBOXILASAS PRODUCTO FUNCIONES
Ornitina descarboxilasa Putrescina Síntesis de poliaminas

Lisina descarboxilasa Cadaverina Poliaminas
Histidina descarboxilasa Histamina Reacciones alérgicas
Tirosina descarboxilasa Tiramina Neurotransmisor
Triptofano descarboxilasa Triptamina Neurotransmisor
DOPA descarboxilasa Dopamina Síntesis de catecolaminas
Aspartato descarboxilasa -alanina Precursor de coenzima A
Glutamato descarboxilasa GABA Neurotransmisor

AMINOÁCIDOS
3.- Transaminación
➢ Reacción que consiste en la transferencia del grupo -amino de un
aminoácido (glutamato), a un  -cetoácido (piruvato); como consecuencia
de ello el aminoácido al perder el grupo amino queda convertido en un -
cetoácido (α-cetoglutarato), mientras que el  -cetoácido que recibe el
grupo amino se convierte en un nuevo -aminoácido (alanina).
 - aminoácido-NH2 -cetoácido
Transaminasa (PAL)
-cetoácido  - aminoácido-NH2

AMINOÁCIDOS
❖ Las reacciones de transaminación son fácilmente
reversibles y pueden utilizarse en la síntesis y
degradación de aminoácidos.
❖ Solamente la Lys, Thr y Pro no participan en estas
reacciones.
❖ Las transaminasas usan piridoxal fosfato como
cofactor (forma activa de la vitamina B6 ).
❖ El glutamato y el -cetoglutarato son los que
generalmente participan en este tipo de reacción
POZO DE AMINOÁCIDOS
❖ La concentración de aminoácidos en el
compartimiento intracelular es más alto que el
extracelular. La gradiente se mantiene mediante
transporte activo.
❖ El patrón de aminoácidos en el compartimiento
intracelular difiere de un tejido a otro.
❖ La cantidad total de aminoácidos en el cuerpo es
aproximadamente de 100 g.
❖ El 50% corresponde al glutamato y glutamina y
el 10% son aminoácidos esenciales.
DESTINOS DEL NITRÓGENO CORPORAL
PROTEÍNAS ENDÓGENAS
Síntesis (300 g) Degradación
AMINOÁCIDOS
Digestión Excreción
(70 g) (70 g)
PROTEÍNAS PRODUCTOS
DE LA DIETA DE DESHECHO
VÍAS DE UTILIZACIÓN DE LOS AMINOÁCIDOS
PROTEÍNA CORPORAL
Proteolisis Síntesis de proteínas
Fondo, Pozo o Pool de

AMINOÁCIDOS Urea
Absorción de
Aminoácidos CO2 + H2O
Biosíntesis de Moléculas
Especiales
Porfirinas Nucleótidos
Hormonas Neurotransmisores
Creatina Poliaminas
FLUJO DEL NITRÓGENO
➢ En el músculo.-
✓ Las vías del flujo del nitrógeno implican reacciones de
transaminación.
✓ Prácticamente todos los aminoácidos, excepto Lisina,
Treonina y Prolina, participan en las reacciones de
transaminación.
✓ Las transaminasas son específicas para el par:
Piruvato/Alanina y -cetoglutarato/Glutamato.
✓Los aminoácidos ceden su grupo amino al -
cetoglutarato y se forma Glutamato, en cambio, cuando
lo ceden al piruvato forma alanina.

En el músculo.-
Ile,Val, Phe, -cetoglutarato Alanina
Tyr, Ser, etc.
-cetoácido Glutamato Piruvato
El Glutamato puede ser convertido en Glutamina:
Glutamina sintetasa
Glutamato + ATP + NH4 Glutamina + ADP + Pi
El músculo libera a la sangre principalmente Alanina y

Glutamina, los que se transportan al hígado.
➢ En el hígado.-
❖ La Alanina es el más importante precursor gluconeogénico.
Alanina -cetoglutarato
Piruvato Glutamato NH3 + CO2

Glutamato deshidrogenasa
UREA
Glutaminasa
Glutamina Glutamato + NH3

En el cerebro.-
❖ La eliminación del NH3 se realiza mediante la formación de
Glutamina.
❖ Previamente debe formarse Glutamato, debido a que el
aporte de éste desde la sangre es muy limitado.
Aminoácido -cetoglutarato
Transaminasa ATP NH3 ADP
-cetoácido Glutamato Glutamina

Glutamina sintetasa

➢ En los riñones.-
❖ En este órgano se sintetiza y excreta la Glutamina como parte
del control del mecanismo ácido-base.
❖ A los riñones también llega Glutamina del músculo.
Aminoácido -cetoglutarato
Transaminasa ATP NH3 ADP
-cetoácido Glutamato Glutamina

Glutamina sintetasa
Glutaminasa
Glutamato + NH3
DESTINO DEL AMONIACO

➢ Durante la digestión y absorción de las proteínas se
forma amoniaco a nivel intestinal.
➢ El amoniaco generado se dirige al hígado por la vena
porta.
➢ En el hígado y en otros tejidos se forma amoniaco por
desaminación oxidativa del glutamato y otros
aminoácidos.
➢ El amoniaco circulante es captado por el hígado.
➢ El hígado convierte el amoniaco en Glutamato.
Glutamina sintetasa
Glutamato + NH3 + ATP Glutamina + ADP
DESTINO DEL AMONIACO

➢ Cuando se eleva el amoniaco circulante, el cerebro no dispone
de suficiente glutamato para formar glutamina.
➢ En estas circunstancias sintetiza glutamato a partir de:
NH3 + -cetoglutarato Glutamato
➢ Esta reacción podría agotar el -cetoglutarato del ciclo de

Krebs, situación que se resuelve mediante la siguiente reacción:
Piruvato carboxilasa
Piruvato + CO2 Oxalacetato
➢ Utiliza NAD+ para eliminar nitrógeno y NADP+ para
la incorporación de nitrógeno.
➢ Forma glutamato para utilizarse en la síntesis de
proteínas.
➢ La formación de -cetoglutarato es una reacción
anaplerótica que liga el metabolismo de aminoácidos
con el ciclo de Krebs.
➢ En la reacción reversa proporciona una fuente de
carbono oxidable que se utiliza para producir energía,
así como, para la formación de NADH.
➢ Es regulada por la carga energética celular.
➢ Sus efectores positivos son: ATP y GTP para la
formación de glutamato.
➢ El ADP y GDP son moduladores positivos para la
formación de -cetoglutarato.
➢ Cuando el ATP es alto, la conversión de Glu a
-cetoglutarato y otros componentes del Ciclo de Krebs
está limitada.
➢ Cuando la carga energética es baja el Glu es
convertido en NH3 y otros intermediarios oxidables
del ciclo de Krebs.
METABOLISMO
DE
PROTEÍNAS- Parte 2
Bioquímica – 2020-I
CICLO DE LA UREA
❖ El NH4+, CO2 y ATP reaccionan para formar
carbamoil fosfato por acción de la carbamoil fosfato
sintetasa I enzima activada por N-acetilglutamato.
❖ El carbamoil fosfato reacciona con ornitina para
formar citrulina, la que sale de la mitocondria.
❖ La citrulina reacciona con aspartato y forma
arginino succinato el que libera fumarato para
formar arginina.
❖ La arginina por acción de la arginasa libera urea y
regenera ornitina. De esta manera se cierra el ciclo.
CICLO DE LA UREA
❖ Las enzimas del ciclo de la urea son inducidas por

una dieta alta en proteínas.
❖ Cuando el nitrógeno de los aminoácidos es
convertido en urea su esqueleto carbonado se utiliza
para convertirse en glucosa (en el ayuno) o formar
ácidos grasos (en la fase post prandial).
❖ El amoniaco se dirige al hígado procedente de otros
tejidos bajo la forma de alanina y glutamina.
❖ El amoniaco también se produce en el intestino por
acción bacteriana, durante la digestión de proteínas.
Ciclo de la Urea
CICLO DE LA UREA
❖La carbamoil fosfato sintetasa I, es la enzima
reguladora del ciclo de la urea.
❖El N-acetilglutamato es un activador de la carbomoil
fosfato sintetasa I.
❖La arginina estimula la síntesis de N-acetilglutamato
a partir de acetil CoA y glutamato.
❖Las enzimas del ciclo de la urea son inducidas por
una dieta alta en proteínas, especialmente si son
ingeridas por 4 días o más.
EFECTO DE LA DIETA: CONSTITUYENTES

NITROGENADOS DE LA ORINA (g)
Normal Rica en Prot. Pobre en Prot.
N. U. T. 13.2 23.28 4.2

N (urea) 11.36 20.45 2.9
N (amoniaco) 0.4 0.82 0.17
N (creatinina) 0.61 0.64 0.60
N (Ac. Úrico) 0.21 0.3 0.11
N (indeterm.) 0.62 1.7 0.42
Alteración del ciclo de la urea
❖ El ciclo de la urea permite eliminar el amoniaco.
❖ El defecto de la ornitina transcarbamilasa
ocasiona una elevación de los niveles de amoniaco.
❖ La hiperamonemia trastoca el intercambio iónico
especialmente importante en el cerebro.
❖ Los elevados niveles de amoniaco en el plasma
alteran los procesos metabólicos en el cerebro.
❖ Los pacientes presentan hipotermia, letargia y
apnea.
METABOLISMO DE AMINOÁCIDOS
❖ Durante el ayuno los aminoácidos del tejido

muscular se liberan a la sangre
predominantemente como alanina y
glutamina.
❖ Los aminoácidos ramificados se oxidan en el
músculo para producir energía.
❖ La alanina también se produce por el ciclo
glucosa-alanina.
CATABOLISMO DE AMINOACIDOS
Ala Leu
Ser Lys
Cys Piruvato Acetil-CoA Trp
Hyp Trp Phe
Gly Thr Tyr
Oxalacetato Citrato Thr
Asn
Asp
Malato Isocitrato
Arg
Phe Fumarato -cetoglutarato His
Tyr Glu
Succinato Succinil-CoA Pro
Val Ile Met

METABOLISMO DE GRUPOS DE 1
ÁTOMO DE CARBONO
➢ La transferencia de grupos de 1 átomo de carbono

se realiza con participación de compuestos
transportadores:
❖ 1. Biotina: transporta anhidrido carbónico.

❖ 2. S-adenosil metionina (SAM): transporta grupos
metilo.
❖ 3. Tetrahidrofolato (THF): transporta grupos de
diferentes estados de oxidación: metilo, metileno,
metenilo y formilo.
TRANSPORTADOR: S-ADENOSIL METIONINA (SAM)
La síntesis de SAM requiere de Metionina y ATP.

CH3-S-CH2-CH2-CH2-CH-COOH + ATP
NH2
Adenosina
CH3-S-CH2-CH2-CH2-CH-COOH + PPPi (SAM)
NH2
Aceptor (Nor-epinefrina)
Adenosina Aceptor- CH3 (Epinefrina)
S-CH2-CH2-CH2-CH-COOH
NH2 (SAH)
THF
Adenosina
HS-CH2-CH2-CH2-CH-COOH (Homocisteína)
CH3-THF NH2
FORMACIÓN DE TETRAHIDROFOLATO
ALIMENTOS
Pteroilpoliglutamato
2H2O (n-1) Glutamato
Pteroilglutamato
NADPH + H+ NADP+ (Reductasa)
7,8-Dihidrofolato
NADPH + H+ NADP+ (Reductasa)
5,6,7,8-Tetrahidrofolato
(THF)
TETRAHIDROFOLATO (THF)
H
NH2 N N H
H
H
N (5) CH2
H N Glutamato
O H H N (10)
C
O
N (5)
N (5) N (5)
H2 C N (10)
HC N (10) H N (10)
Metilen CHO
Metenil Formil
TRANSPORTADOR
TETRAHIDROFOLATO (THF)
➢ El THF ligado a grupos de 1 átomo de carbono en

diversos estados de oxidación puede participar en la
transferencia de dichos grupos: metilen, metenil,
metil y formilo.
➢ El metilen THF se usa para formar la cadena lateral
de la timina.
➢ El metenil THF o el formil THF (son equivalentes) se
utilizan para formar el anillo de purina.
➢ El metil THF se usa para regenerar los grupos
metilo de la metionina.
AMINOÁCIDOS COMO PRECURSORES
SERINA
CO2
Esfingomielina Purinas Etanolamina
Pirimidinas Piruvato
Serin hidroximetil transferasa

Serina + THF Glicina + N5 N10 metilen-THF

GLICINA
Glicocolatos Glutation Creatina Purinas
Acido hipúrico Porfirinas Serina
Piruvato
SÍNTESIS DE GLUTATION
El glutation (GSH) es un tripéptido constituido por
Glu-Cys-Gly.
Actúa en el organismo como un eficiente protector
contra el estrés oxidativo.
Inactiva a los peróxidos a través de la reducción
catalizada por la glutation reductasa.
En el eritrocito mantiene a la hemoglobina en el
estado reducido (Fe2+).
El glutation (GSH) por oxidación forma glutation
oxidado (GSSG) que debe ser reducido por la
glutation reductasa en presencia de NADPH.
Síntesis de Glutation
Glutation oxidado
Síntesis de Creatina
EXCRECIÓN DE CREATININA
➢ La excreción de creatinina es constante en los

adultos, depende de la masa muscular activa.
➢ Su excreción es un buen indicador de la
función renal.
➢ La excreción de creatinina se usa como base
para calcular la pérdida urinaria de otras
sustancias.

ALANINA
Piruvato
Histidina CH3
-alanina Carnosina Anserina
-alanina: Coenzima A, Ácido pantoténico.

Carnosina: activadora de la miosina ATPasa en el tejido
muscular.
Anserina: activadora de la miosina ATPasa, amortiguadora del
pH especialmente cuando el músculo se contrae en anaerobiosis.
HISTIDINA
CO2 Acido urocánico
Histamina Purinas Glutamato
-cetoglutarato
CISTEINA
Acido pantoténico
-mercaptopiruvato
Coenzima A Piruvato
Síntesis de Coenzima A
ASPARTATO
Purinas Asparagina
Pirimidinas Urea
Oxalacetato

GLUTAMATO
Purinas Pirimidinas Glutamina
Urea -cetoglutarato
GABA
Carnitina
LISINA
Trimetil lisina
Hidroxilisina -cetoadípico
3-hidroximetil lisina
Glutaril-CoA
γ-butiro betaína
Acetil-CoA
Carnitina
LEUCINA
α-cetoisocaproato
Isovaleril-CoA
β-hidroxi-β-metil glutaril-CoA
Acetil-CoA Acetoacetato
ISOLEUCINA
α-ceto-β-metilvalerato
α-metilbutiril-CoA
Acetil-CoA Propionil-CoA
VALINA
α-ceto-isovalerato
Isobutiril-CoA
Propionil-CoA
METIONINA
S-adenosil metionina S-adenosil homocisteína

(SAM)
-oxobutírico L-Homoserina Homocisteína
Propionil-CoA Succinil-CoA
TRIPTOFANO
5-OH Trp
Acido Nicotínico Serotonina Acetil-CoA
Piruvato
5-OH-N-acetil triptamina
Melatonina
Síntesis de Neurotransmisores
ARGININA
Glicina
Urea
Ornitina
Ornitina Guanidino acetato

CO2 SAM
Glutamato Putrescina SAH

Creatina
-cetoglutarato Espermina Creatinina

SÍNTESIS DE POLIAMINAS
Las poliaminas se sintetizan a partir de la ornitina.
Son utilizadas para estabilizar las moléculas de ADN.
También se ligan a las proteínas y a RNA de algunas
fuentes.
Controlan las propiedades eléctricas de las
membranas excitables.
Su síntesis está relacionada con el estado de
proliferación de la célula.
Cuando se activa la síntesis de ácidos nucleicos
también ocurre la de poliaminas.
Síntesis de Poliaminas

Fenilalanina hidroxilasa
FENILALANINA TIROSINA
Tyr hidroxilasa
MIT
Triyodotironina DOPA
(T3) DIT DOPA descarboxilasa
DIT Dopamina
Tetrayodotironina Nor-epinefrina
(T4) SAM
SAH
Epinefrina
Síntesis de Catecolaminas

Fenilalanina hidroxilasa
FENILALANINA TIROSINA
Acido Homogentísico
Dopaquinona
Fumaril aceto acético

Quinoleimina
Acetil-CoA Fumarato
Melaninas de Feomelanina
tipo mixto Eumelaninas
Fenilcetonuria
❖ La fenilcetonuria es causada por deficiencia de la
enzima fenilalanina hidroxilasa.
❖ Se incrementa la concentración celular de
fenilalanina.
❖ La fenilalanina es convertido enzimáticamente en
fenil acetato, fenil piruvato y fenil lactato, que son
tóxicos para el cerebro.
❖La fenilalanina inhibe la tirosinasa y disminuye la
formación de melanina.
Albinismo
❖ Esta enfermedad se debe a una deficiencia de la
enzima tirosinasa.
❖ Esta deficiencia impide una adecuada síntesis de
melaninas.
❖ Se presenta en dos formas:
a.- Ocular.
b.- Oculocutánea.
❖ Las personas que padecen albinismo presentan
fotosensibilidad y alteraciones visuales.
PROTEOLISIS ENDOCELULAR
➢ El pozo de proteínas lábiles está constituido por

proteínas de rápido recambio.
➢ El esqueleto de carbono de estas proteínas
proporcionan energía y forman glucosa.
➢ Una dieta baja en proteínas no permite mantener un
equilibrio nitrogenado.
➢ La determinación de la excreción de 3-metil histidina
proporciona una medida de la degradación de la
proteína muscular.
❖ Existe un equilibrio dinámico de síntesis y

degradación de proteínas.
❖ El recambio de proteínas permite eliminar
proteínas alteradas.
❖ Las proteínas con plegamiento defectuoso son
tóxicas para las células.
❖ Las células disponen de un control de calidad
de proteínas.
DEGRADACIÓN DE PROTEÍNAS EN
RATAS
Enzimas Vida media (hs.)

Ornitina descarboxilasa 0.2
-Aminolevulínico sintasa 0.33
RNA polimerasa I 1.3
-hidroxi- -metil glutaril CoA reductasa 3.0
Serina dehidratasa 4.0
PEP carboxiquinasa 5.0
Glucoquinasa 12.0
Glucosa-6-fosfato deshidrogenasa 15.0
➢ El proceso de degradación de proteínas es

sumamente complejo.
➢ 1.- Proteasas lisosomales: Catepsinas.
➢ 2.- Proteasas citosólicas:
a.- Caspasas, Calpaínas.
b.- Sistema de Ubiquitina Proteasa (UPS).
❖ VÍA LISOSOMAL
✓Las proteasas lisosomales pueden contribuir con
aproximadamente el 50% de la actividad proteolítica total.
✓ Actúan en pH ácido alrededor de 4.8.
✓Requieren eliminación previa de carbohidratos ligados a las
proteínas.
• Proteasas lisosomales: Catepsina D (Asp), Catepsinas B,
catepsina H y Catepsina L (Cys).
Señales para el Recambio Proteico
➢ Señales C-degron y N-degron.
➢ Se denomina degron a una parte de la proteína que

sirve de señal para ser reconocida por los sistemas
encargados de degradar proteínas.
➢ Estos degrones se caracterizan por la presencia de
ciertos aminoácidos como Lys y Arg, que están
expuestos en las proteínas.
➢ También existen algunos motivos estructurales que
son reconocidos por los sistemas encargados de la
degradación proteica.
Señales para el Recambio Proteico

➢ Sistema Ubiquitina Proteasa (Proteasoma).-
➢ El Proteasoma es un complejo proteico formado por
un considerable número de cadenas polipeptídicas.
➢ Tiene forma cilíndrica.
➢ En su interior se encuentran tres lugares activos
encargados de degradar proteínas.
➢ Las proteínas deben unirse previamente a ubiquitina.
➢La ubiquitina es una proteína de bajo peso molecular
que se une mediante una reacción dependiente de ATP
con las proteínas objetivo, las que son degradadas por
el Proteasoma.
Recambio Proteico: Proteasoma
Info-farmacia
Premios Nobel: Descubrieron la
Ubiquitina
Aaron Ciechanover Avram Hershko Erwin Rose

O com
INTEGRACIÓN
METABÓLICA
UNIVERSIDAD DE SAN MARTÍN DE PORRES
FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

2020
Correlaciones Metabólicas
➢ Las necesidades energéticas de un hombre
de 70 kg de peso, está comprendida entre
2,400 y 2,900 kcal.
➢Los nutrientes como: carbohidratos (40-60
%), lípidos (30-40%) y proteínas (10-15%),
proporcionan la energía requerida.
➢ La ingesta de nutrientes se realiza en
determinados momentos del día.
➢ Durante los intervalos en los que no se ingiere
alimentos, los niveles de glucosa en la sangre
se mantiene en un estrecho margen.
➢ La excesiva ingesta energética conduce a la
obesidad y a diversos problemas de salud.
COORDINACIÓN E
INTEGRACIÓN METABÓLICA
❖ Las reacciones metabólicas están
coordinadas.
❖ Las reacciones metabólicas deben estar
integradas en el metabolismo total del
cuerpo.
❖ En los procesos de coordinación intervienen
hormonas, enzimas, vías de señalización, etc.
➢ Las correlaciones metabólicas en el ciclo
ayuno-alimentación.
➢ La homeostasis de la glucosa tiene un rol
importante en el ser humano.
➢ La homeostasis en el ser humano puede
dividirse en cinco fases.
➢ Fase I.- Post-prandial (0-4 horas).-

➢ Fase II.-Post-absortiva (4-12 horas)
➢ Fase III.- Ayuno temprano (12-36 horas)
➢ Fase IV.- Inanición temprana (2-24 días)
➢ Fase V.- Inanición prolongada (24-50 días)
PÉRDIDA DIARIA AL FINALIZAR
EL PERIODO (kcal)
Metabolito 12 horas 8 días 40 días
GRASA 1200 1400 1350
CARBOHIDRATOS 200 0 0
PROTEÍNAS 300 200 75
TOTAL 1700 1600 1425

NIVELES DE SUSTRATOS Y HORMONAS
EN SANGRE EN ESTADOS: NUTRIDO,
AYUNO E INANICIÓN
Hormona o Muy bien 12 hs después Ayuno de Inanición
sustrato alimentado de absorción 3 días 5 semanas
Insulina (U/mL) 40 15 8 6
Glucagon (pg/mL) 80 100 150 120
Glucosa (mM) 6.1 4.8 3.8 3.6
Acidos grasos (mM) 0.14 0.6 1.2 1.4
Acetoacetato (mM) 0.04 0.05 0.4 1.3
-OH-butirato (mM) 0.03 0.10 1.4 6.0

Integración del Metabolismo
❖ Los diversos órganos en el ser humano tienen
diferentes requerimientos de nutrientes y necesidades
energéticas.
❖ Cada tejido se caracteriza por tener un patrón
metabólico que depende de su función.
❖ La sangre transporta los nutrientes cuyas
concentraciones se encuentran en un estrecho rango.
❖ La integración metabólica debe realizarse en diversas
condiciones fisiológicas y patológicas: dieta, actividad
física, estrés, etc.
❖ Los alimentos proporcionan nutrientes que se utilizan
para sintetizar elementos de reserva, compuestos
bioactivos, sustancias estructurales, etc.
❖ La ingesta de un exceso de nutrientes conduce a una
diversidad de patologías.
❖ La energía proporcionada por los alimentos debe
capturarse como ATP.
❖ El ser humano de 70 Kg sintetiza en 24 horas
aproximadamente 70 Kg de ATP.
❖ El contenido de ATP en este ser humano es ± 250 g.
❖ En el proceso de Integración Metabólica participan
activamente: intestino, hígado, páncreas, tejido
muscular y tejido adiposo.
❖ En cualquier momento los procesos metabólicos se
encuentran en Estado Estable o Estado Estacionario.
❖ La velocidad de formación de los metabolitos en las
diversas vías metabólicas es igual a la velocidad de
utilización de estos metabolitos.
❖ Todos los procesos metabólicos se encuentras
perfectamente regulados.
❖ Las vías metabólicas modifican la intensidad de sus
reacciones en el sentido de proporcionar a las células
biomoléculas y la energía necesaria.
❖ Existe una enzima que promueva una diversidad de
reacciones en respuesta a los cambios de las
necesidades de energía de la célula.
❖ La AMPK (proteincinasa estimulada por AMP) es la
llamada Regulador Metabólico Maestro.
❖ Es una enzima trimérica, constituida por tres cadenas
polipeptídicas: α, β y γ.
AMPK
➢ Es la Proteína cinasa dependiente de AMP.
➢ Homeostasis energética.
➢ Activa las vías metabólicas que generan ATP.
➢ Inhibe las vías que conducen a la biosíntesis.

AMPK
❖ La activación de esta enzima necesita dos condiciones:
❖ a.- Fosforilación de la treonina 172.
❖ b.- Elevada relación intracelular de AMP/ATP.
❖ Es fosforilada por una de tres quinasas:
❖ LKB1.- quinasa hepática supresora de tumores B1.
❖ CaMKKβ.- proteinquinasa quinasa β dependiente de
calcio/Calmodulina.
❖ TAK1.-factor-β transformante del crecimiento
activado por la proteinquinasa 1.
AMPK
❖ La enzima se activa en respuesta a una disminución de
la carga energética celular.
❖ Se activa por fosforilación y su actividad es modificada
alostéricamente por su interacción con AMP.
❖ La adenilato quinasa cataliza la siguiente reacción:
2 ADP ATP + AMP
❖ El equilibrio de la reacción está desplazado hacia la

formación de AMP.
AMPK
❖ La activación de AMPK le permite fosforilar una
gran variedad de enzimas.
❖ En el músculo:
a.- Moviliza GLUT 4.
b.- Promueva la oxidación de los ácidos grasos.
c.- Estimula la biogénesis mitocondrial.
d.- Inhibe la síntesis de proteínas.
AMPK
❖ La activación del AMPK en el hígado ejerce los
siguientes efectos:
a.- Estimula la captación de glucosa.
b.- Inhibe la gluconeogénesis.
c.- Estimula la oxidación de los ácidos grasos.
d.- Inhibe la síntesis de colesterol.
e.- Inhibe la síntesis de ácidos grasos.
f.- Inhibe la síntesis de proteínas.
❖ En el páncreas estimula la secreción de insulina.
AMPK
❖ La activación del AMPK produce:
❖ En el músculo cardiaco:
a.- Favorece la captación de glucosa.
b.- Estimula la glicolisis.
❖ En el tejido adiposo:
a.- Inhibe la lipolisis.
b.- Inhibe la síntesis de ácidos grasos.
Metabolismo Intermediario
Fase posprandial
❖ El proceso de Integración Metabólica lo abordaremos
considerando las condiciones de ingesta de nutrientes y
las de ayuno.
❖ Fase posprandial.-
❖ Ingesta de nutrientes.
❖ Digestión y absorción de nutrientes.
❖ Transporte de glúcidos, aminoácidos y lípidos.
❖ Participación del hígado, tejido muscular, cerebro,
páncreas y tejido adiposo.
Fase posprandial
❖ Hígado.-
❖ Páncreas: liberación de insulina.
❖ Glúcidos: vía glucolítica, vía de las pentosas, vía de los
ácidos urónicos, ciclo de Krebs, síntesis de glucógeno,
síntesis de ácidos grasos, síntesis de triglicéridos,
síntesis de lípidos complejos y síntesis de colesterol.
❖ Aminoácidos: síntesis de proteínas y urea.
❖ Ácidos grasos: síntesis de triglicéridos, reacciones de
alargamiento y desaturación.
Fase posprandial
❖ Tejido adiposo:
❖ Captación de glucosa por Glut 4.
❖ Inducción de la lipasa lipoproteica y captación de
ácidos grasos.
❖ Síntesis de triglicéridos.
❖ Tejido muscular:
❖ Glucolisis, ciclo de Krebs, síntesis de glucógeno.
❖ Aminoácidos: síntesis de proteínas.
Fase posprandial
❖ Cerebro.-
❖ Glucosa: vía glicolítica, ciclo de Krebs.
❖ Aminoácidos: síntesis de neurotransmisores.
❖ Glóbulos rojos.-
❖ Captación de glucosa.
❖ Glucosa: vía glucolítica.
CORRELACIONES METABÓLICAS
Fase posprandial
Glucosa
Piruvato
Triglicéridos
NAD NADH
Ácidos grasos
Ciclo de Krebs
Lanzaderas Colesterol
Hemo
02 CTE H20 Urea
Fase post-prandial
Fase posabsortiva
❖ Es la fase que se inicia 3 a 4 horas después de haber
ingerido alimentos.
❖ La glicemia se mantiene principalmente por
glucogenolisis hepática y con un incremento de la
gluconeogénesis.
❖ La gluconeogénesis se realiza con los aminoácidos
provenientes del tejido muscular.
❖ Disminución de la relación insulina/glucagón.
Efectos: insulina y glucagon
Fase posabsortiva
❖ Discreta liberación de ácidos grasos del tejido adiposo.
❖ Estimulación del sistema adenilato ciclasa por el
glucagón.
❖ Bajos niveles de fructosa-6-fosfato.
❖ Disminuyen los niveles de fructosa-2,6-bisfosfato.
❖ Inactivación de la fosfofructoquinasa 1.
❖ Reducida actividad de la vía de las pentosas.
❖ Disminuida síntesis de ácidos grasos.
Fase post-absortiva
Ayuno temprano
❖ A las 16 horas de ayuno la gluconeogénesis y la
glucogenolisis contribuyen con 50% a mantener la
glicemia.
❖ El recambio de proteínas en el tejido muscular
continúa, estimulada por el cortisol.
❖ Las transaminasas para Val, Ile y Leu, así como la
Ala aminotransferasa en el tejido muscular forman
Alanina la que en el hígado forma glucosa.
❖ En el hígado el esqueleto carbonado de aminoácidos
forman glucosa y el grupo amino forma urea.
Ayuno temprano
❖ En el tejido adiposo el glucagón estimula la adenil
ciclasa y se forma AMPc y promueva la liberación de
ácidos grasos.
❖ El corazón, tejido muscular e hígado captan los ácidos
grasos.
❖ Los ácidos grasos son degradados por β-oxidación.
❖ En el hígado la oxidación de ácidos grasos forma acetil
CoA el que forma cuerpos cetónicos.
❖ Los cuerpos cetónicos no los usa el hígado pero son
utilizados por el corazón y tejido muscular.
Inanición temprana
❖ El cerebro a los 3 ó 5 días empieza a utilizar los
cuerpos cetónicos como fuente de energía.
❖ El proceso gluconeogénico después de 2 días inicia un
pequeño descenso.
❖ Se incrementa la formación de cuerpos cetónicos, así
como su utilización.
❖ Aproximadamente a los 18 ó 20 días el cerebro tiene
como preferencial fuente de energía a los cuerpos
cetónicos.
Fase de ayuno temprano e inanición temprana
Inanición prolongada
❖ La adaptación del cerebro a la utilización de cuerpos
cetónicos como fuente de energía se acentúa.
❖ Los aminoácidos procedente del tejido muscular y los
ácidos grasos del tejido adiposo no podrían mantener
la glicemia ni las necesidades energéticas requeridas
por el ser humano.
❖ El β-hidroxibutirato es el cuerpo cetónico que se
sintetiza en mayor cantidad.
❖ El ser humano puede sobrevivir dos meses sin ingerir
alimentos.
CORRELACIONES METABÓLICAS
Inanición prolongada
Glucosa
Glicerol
PEP
Alanina
Piruvato Lactato
Oxalacetato
Ácidos grasos
Asp
OA Acetil CoA C.C. C.C.
Ciclo de Krebs Aminoácidos
Malato Malato
Hemo
02 CTE H20 Urea
Obesidad
❖ La obesidad es una patología asociada a un elevado
aporte calórico mayor al consumo necesario de energía
para mantener adecuadamente las funciones vitales.
❖ La alta ingesta de carbohidratos y lípidos se almacena
como glucógeno en el hígado como grasa en el tejido
adiposo.
❖ La ingesta de fructosa está íntimamente ligada a la
obesidad, en el hígado se usa para sintetizar
triglicéridos los que son transportados por las VLDL y
se almacenan en el tejido adiposo.
Obesidad
❖ La fructosa se ingiere con las bebidas, conservas,
dulces, etc.
❖ El metabolismo de la fructosa utiliza ATP, compuesto
que al metabolizarse forma ácido úrico.
❖ El ácido úrico inhibe la eNOS lo que trae consigo baja
formación de NO y elevación de la presión arterial.
❖ La fructosa se metaboliza en el hígado sin el control de
la FFK-1, se eleva la formación de piruvato, se
incrementa la actividad del ciclo de Krebs y la elevada
fuente de electrones daña la CTE.
Obesidad
Diabetes mellitus
❖ La diabetes mellitus tipo 2 es la enfermedad que lo
padecen poco más del 90% de diabéticos.
❖ Está vinculada con la herencia y estilo de vida.
❖ Las personas hipertensas y obesas son las de mayor
riesgo.
❖ En los obesos los niveles de ácidos grasos libres en el
plasma es elevado.
❖ La obesidad está estrechamente vinculada a la
inflamación.
Diabetes mellitus
❖ Los adipocitos liberan adipoquinas: leptina, resistina,
visfatina y adiponectina, así como, quimioquinas: IL-6
y TNF-α.
❖ Los compuestos anteriores están vinculados con
inflamación, diabetes y aterosclerosis.
❖ Los ácidos grasos libres en el obeso activan protein
quinasas que fosforilan a los sustratos de los
receptores de insulina en lugares inadecuados.
❖ La fosforilación en lugares errados del sustrato del
receptor de insulina, causa la resistencia a la insulina.
Insulina: Señalización celular
Ácidos Grasos: Resistencia a la Insulina
Metabolismo del alcohol
❖ La ingesta de alcohol incrementa la formación de
NADH en el citosol hepático.
ADH
Etanol + NAD Acetaldehído + NADH
Aldehído deshidrogenasa
Acetaldehído + NAD Acetato + NADH
❖ El acetaldehído es un compuesto muy tóxico, daña la

mitocondria.
Metabolismo del alcohol
❖ La glucosa se metaboliza por la vía glicolítica y genera
piruvato.
❖ El piruvato por acción de la LDH y NADH se
convierte en lactato.
❖ El lactato pasa a la sangre y se excreta por la orina e
interfiere con la excreción de ácido úrico.
❖ Muy poco piruvato ingresará a la mitocondria, se
formará poco oxalacetato y malato.
❖ Se inhibe la gluconeogénesis y se producirá
hipoglicemia.
Ingesta de etanol
Ejercicio físico
❖ En el ejercicio físico anaeróbico el músculo depende de
sus propias reservas de fosfocreatina y glucógeno.
❖ Para el ejercicio físico aeróbico el ser humano no
dispone de suficiente glucógeno para proporcionar la
energía necesaria.
❖ La relación CO2/O2 disminuye paulatinamente.
❖ Las reservas de carbohidratos se va agotando.
❖ La lipolisis se incrementa gradualmente.
❖ Los cuerpos cetónicos en el plasma se elevan poco.
Ejercicio físico
Síndrome metabólico
❖ Existen diversos criterios para definir el SM: OMS,
ATP III, IDF y AACE.
❖ El Síndrome Metabólico se caracteriza clínicamente
por obesidad central y por lo menos dos factores de
riesgo: elevados niveles de triglicéridos, bajos valores
de HDL, elevada presión arterial o hiperglicemia.
❖ El consumo excesivo de calorías y la falta de actividad
física son los mayores contribuyentes.
❖ La adiposidad visceral se ha mostrado que es el
desencadenante de las vías participantes en el SM.
Síndrome metabólico
❖ Los ácidos grasos libres son lipotóxicos para las células
β del páncreas causando disminuida secreción de
insulina.
❖ La grasa visceral contribuye a la resistencia a la
insulina en mayor extensión que la grasa subcutánea.
❖ El incremento del tejido adiposo se correlaciona con
reducidos niveles de adiponectina y altos de leptina, los
que eventualmente incrementan el riesgo
cardiovascular.
Síndrome Metabólico
Albert Einstein (1879-1955)
“Cada día sabemos más y

entendemos menos”

BIOQUÍMICA
CUARTO CICLO– 2021 – II

Dra. Maribel Cecilia Anaya Medina
SESIÓN X
Temario:
1. Radicales libres.Lipoperoxidación.
2. Oxidación de ácidos grasos. B oxidación.
3. Síntesis de cuerpos cetónicos.
4. Biosíntesis de Colesterol:- Regulación.
5. Síntesis de hormonas esteroides, vitamina D y sales
biliares.
Especies Reactivas del oxígeno:ROS
Figura 1: Introducción: Consumo de Oxígeno
90%: P Oxid
POX
Enzimas:
Oxigenación e 10%
-OH
ROS:
1% O2_. Y H2O2
ROS : Funciones
• Regulación del metabolismo

• Defensas inmunitarias
• Daño crónico a biomoléculas hísticas
REDUCCIÓN DEL BIRRADICAL DE O2
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5921829/figur
e/F1/
/
ROS se forman por reducción parcial de las moléculas de oxígeno
Metaloenzimas:
[M+_____e-______O2] Complejos metaloxoreactivos.

Ejemplos: Hem, Mioglobina.
Metales encriptados.Fe, Cu. Cantidades traza.
Se activan localmente en los centros activos de las enzimas.Así la
oxidación química está focalizada en un sustrato.
Daño: Iones metálicos libres rx con O2 dañando las biomoléculas.
EROS – OxS:Estrés oxidativo. Sistema Inmune
https://www.elsevier.es/es-revista-neurologia-295-avance-resumen-estres-oxidativo-respuesta-inmune-plasticidad-
S0213485319301094#imagen
EROS:Estabilidad
H2O2
O
_.
2
OH
.
MÁS REACTIVO
EROS: Formación in vivo:
a)-Reacción del oxígeno
con iones metálicos
desconpartimentalizados
Complejo
M + O2 birradical metaloxoreactivo
e- desapareados
M+…….…….. .
O2_
. Radical Superóxido
Sobrecarga de Hierro: …………
EROS: Formación in vivo.
b). Rx Secundaria en la Cadena de transporte mitocondrial: Radical
semiquinona.
O2_.
NAD+H FMN Fe-Sred Q
Q
. O2
H2O
NAD+ FMNH2 Fe-ox QH2
Toxicidad del Oxígeno: Lesión por isquemia

EROS: Formación in vivo.
c).- Rx Enzimáticas Normales
Ac Grasos oxidasa H2O2 (Peroxisoma)
-
H2O2 + Cl Mieloperoxidasa HOCl Ac Hipocloroso (Macrófago)
Acción Bx en las lejías cloradas.
Especies reactivas del Nitrógeno (RNS)
Arg---------- NO
. Radical Óxido Nítrico
Enzima Óxido nítrico sintasa
Isoformas: n, i,e ubicadas en….
.
NO +
.
O2_._____ONOO- (Peroxinitrito) *(tvm >OH )
Si hay producción simultánea de ellos, entonces:
<VD y >Inflamación Vascular.
Daño por EROS: Lipoperoxidación
Daño por EROS: Lipoperoxidación
Productos de Lipoperoxidación lipídica: Malonaldehido (MDA) y 4
hidroxinonenal (HNE).
Reaccionan con proteínas para formar aductos o uniones cruzadas
(productos avanzados de Lipooxidación (ALE). Ejemplo:
Aductos de MDA y HNE unidos a residuos de lisina: Medidos en la
pared vascular en Ateroscleosis y placas neuronales: Alzheimer.
Otras ROS y RNS:
ONOOH…….Tirosina-N02 Nitrotirosina
HOCl……......Tirosina-Cl.(Clorotirosina)
ROS + Hidratos de carbono= Compuestos carbonílicos reactivos +

proteínas= Uniones cruzadas y aductos (Productos de glucoxidación o
productos avanzados de glucosilación (AGE).
En el organismo
• Qué compuestos dispone nuestro organismo para contrarestar el
efecto de los ERN Y ERO?
• Explicar su mecanismo de acción.
Antioxidantes:
Oxidación de ÁCIDOS GRASOS
Donde ? Coenzimas? Genera:
Su incremento
Produciendo:
indica: Inanición,
Cetosis
Diabetes
CETOGÉNESIS
Cetoacidosis:
Etapas en la síntesis de Colesterol
1.Acetil~CoA (C2) → Mevalonato (C6)

2.Mevalonato (C6) → Isopentilpirofosfato (C5)
3.Isopentilpirofosfato (C5) → Escualeno
C30) → Lanosterol(C30) → Colesterol (C27)
Biosíntesis de Colesterol
HMG-Coa
REDUCTASA
Biosíntesis del Colesterol
Etapa Limitante: Reducción hasta Mevalonato
HMG_CoA
Enz Integral del
Ret
Endoplásmico
Mevalonato - Isopentilpirofosfato*
Unidad Isoprenoide
Activada *
Isopentilpirofosfato-
Escualeno
2Farnesilpirofosfato –Escualeno
(Condensación)
Escualeno - Colesterol
Epoxidación; Efecto
polar inductivo de
oxígeno genera al catión
Protosterol. Enzima:
Reducción y Epóxidoescualeno-
epoxidación ciclasa protona al
oxígeno estabiliza al
Carbocatión ciclando la
molécula.
Interviene
NADPH+
REDUCIENDO
un doble
Colesterol:
enlace.
27 átomos
de carbono.
Regulación de la síntesis de colesterol a
nivel tisular
Incremento
1. Velocidad de la Síntesis de RNA m está controlada por la proteína

que une el elemento regulador de esteroles SREP.
2. La velocidad de la traducción del RNA m de la reductasa se
inhibe por metabolitos no estroles derivados del mevalonato.
3. Degradación de la reductasa está controlada de modo riguroso.:
Enz bipartita: Dominio citoplasmático: catálisis y y el de
membrana detecta señales para su degradación.
4. Fosforilación disminuye la actividad de la reductasa.
Degradación de la HMG-CoA.Reductasa
Fosforilación disminuye la actividad de la
reductasa.
Derivados del Colesterol
• Hormonas
• Vitamina D
• Sales biliares.
Derivado del Colesterol: Sales biliares
• Las sales biliares son el constituyente fundamental de la bilis,

Derivados polares del colesterol, solubilizan los lípidos de la dieta
para que puedan ser absorbidos.
• Sintetizados en el hígado, almacenan y concentran en la vesícula biliar
y se liberan en el intestino delgado.
Glicolato: Principal Taurocolato

Derivados del Colesterol Hormonas
Esteroideas.
Hormonas Esteroideas.
Hormonas Esteroideas.
Hormonas Esteroideas y Sales Biliares
• Los esteroides se hidroxilan mediante la cit P450 monooxigenasas que

utilizan NADPH y O2.
RH +O2 + NADPH + H+ ROH+ H2O + NADP+
• La hidroxilación requiere activación del oxígeno mediante su unión al fierro del

grupo Hemo. (de las proteínas del cit P450).
• Se consume NADPH transfiere sus electrones a una Fp y esta a la adrenodoxina
(proteína con hierro no hémico).
• La adrenodoxina convierte la forma Fe3+ a Fe 2+.
• Sólo la forma Fe2+ de la hemoglobina capta el oxígeno molecular.
Hormonas Esteroideas y Ac Biliares:
Hidroxilación en los cit P 450.
Síntesis de esteroides: Pregnenolona
• La pregnenolona se forma a partir de la ruptura de la cadena lateral

de 6 carbonos del colesterol por la acción de una desmolasa.
• Se consumen 3NADPH Y 302
Hormonas Esteroideas: Pregnenolona:
Progesterona y corticosteroides.
Hormonas Esteroideas.Pregnenolona:
Andrógenos y estrógenos
Síntesis de Vitamina D
PROGRAMA DE MEDICINA HUMANA – USMP/FILIAL NORTE
ASIGNATURA: BIOQUIMICA
LIPIDOS II
DOCENTE: Mg. Doyle Isabel Benel Fernández

TEMATICA
• Síntesis de ácidos grasos.
• Síntesis de triacilgliceroles.
• Movilización de los ácidos grasos.
• Reacciones de oxidación de los ácidos grasos.
• ω oxidación.
• Síntesis de esfingolípidos.
• Síntesis de los eicosanoides.
Introduccion
En los capilares sanguíneos, las grasas de los quilomicrones y las delas lipoproteínas de muy baja
densidad sufren hidrolisis total y forman ácidos grasos y glicerol , que pasan a la célula. El glicerol es
metabolizado en los tejidos con capacidad para fosforilarlo.
Los ácidos grasos son oxidados en la gran mayoría de tejidos por un proceso que genera restos de
dos carbonos unidos a coenzima A ( acetil-CoA); este es un importante “encrucijada metabólica” ala
cual convergen diversas vías. El compuesto puede seguir varios caminos, entre ellos ciclo del ácido
cítrico, síntesis de ácidos grasos y de colesterol.
La producción de ácidos grasos a partir de segmentos de 2 carbonos es particularmente activa en el

hígado, tejido adiposo, glándula mamaria y cerebro., que también tienen capacidad para sintetizar
triacilgliceroles.
Los TAG constituyen la mayor parte de los lípidos almacenados en depósitos grasos del organismo y
representa el principal material de reserva energética
BIOSISTESIS DE ACIDOS GRASOS
Los ácidos grasos se sintetizan a partir de restos de acetato ( de acetil-CoA), por adición
sucesiva de estos fragmentos de dos carbonos al extremo carboxilo de la cadena de acilo en
crecimiento.
Existe un sistema localizado en el citosol , responsable de la síntesis de ácidos grasos de

hasta 16 carbonos( palmitato).
En membranas del RE liso hay otro sistema enzimático capaz de producir elongación de
ácidos grasos ya formados.
Cuando la dieta supera las necesidades calóricas, el exceso de acetil-CoA es derivado hacia la
síntesis de acilos y estos incorporados en TAG que contribuyen a incrementar los depósitos
de grasas del organismo.
SINTESIS CITOPLASMATICA DE NOVO
La síntesis completa de ácidos grasos saturados a partir de acetato activo es catalizada por
proteínas multicatalíticas localizadas en el hígado, riñón,. Cerebro, tejido adiposo, pulmón y
glándula mamaria. El principal producto formado es palmitato libre.
En glándula mamaria el principal acido graso sintetizado es decanoico o caprico. Los ácidos
grasos en la grasa de la leche son de 6 a 10 C, lo cual es ventajoso par su aprovechamiento por el
lactante , ya que pasan directamente a sangre sin ser empaquetados en quilomicrones y no
requiere unión a carnitina para ingresar a la mitocondria.
Los acetil-CoA empleados en síntesis derivan predominantemente de la descarboxilación

oxidativa de piruvato.
Como los ácidos grasos de sintetizan de acetil-CoA y esta se genera principalmente en la matriz
mitocondrial, es necesario transferirlo al citoplasma. La membrana interna de las mitocondrias no
es permeable a Acetil-CoA y por otro lado el sistema de transporte de carnitina funciona con acilos
de cadena larga. Por lo que se requiere de otro mecanismo de transferencia.
Lanzadera de citrato
El principal sistema utilizado en mamíferos comprende egreso de citrato de las mitocondrias. El citrato
se forma en la primera etapa del ciclo de Krebs por condensación de acetil-CoA y oxalacetato
catalizada por citrato sintasa.
Cuando el nivel de ATP en las mitocondrias es alto se acumula citrato por que el ATP inhibe la isocitrato
deshidrogenasa y se frena la operación del ciclo de Krebs.
El citrato atraviesa la membrana interna gracias al transportador de tricarboxilatos o al
cotransportador citrato/malato (sale citrato y entra malato). Una vez en el citosol , el citrato es
escindido en reacción catalizada por citrato liasa, en la cual participan coenzima A y ATP.
Se regenera acetil-CoA y oxalacetato. El resto de dos carbonos es utilizado para la síntesis de
ácidos grasos. El Oxalacetato no puede regresar a la mitocondria por que la membrana
interna no permite su paso. En cambio el malato y el piruvato disponen de transportadores.
El oxalacetato es reducido a malato por la malato

deshidrogenasa citosólica:
En una segunda etapa, el malato es

descarboxilado a piruvato. La reacción es
catalizada por la enzima málica ligada a
NADP
Una vez ingresado en la matriz mitocondrial el piruvato tiene varias alternativas metabólicas. Una
de ellas es la carboxilación para formar oxalacetato. La reacción es catalizada por piruvato
carboxilasa, enzima que requiere biotina y ATP.
ETAPAS DE LAS SINTESIS DE ÁCIDOS GRASOS
FORMACION DE MALONIL-CoA
ACIDO GRASO SINTASA
El complejo cataliza la adición sucesiva de unidades de 2 carbonos al extremo carboxilo del acilo en crecimiento.
Cada adición requiere Malonil-CoA y libera dióxido de carbono. Esta descarboxilación provee energía para
formar la nueva unión C-C
La secuencia de reacciones en el sistema es :
1. Transferencia del acetato. Una molécula de acetil-CoA llega al sitio ingreso en el dominio 1 y la acetil
transferasa une el resto acetilo por unión tioester a un grupo –SH en el sitio activo de la enzima condensante.
Se libera CoA-SH
2. Transferencia de malonilo. El malonil –CoA formado en la reacción catalizada por acetil-CoA carboxilasa
ingresa por el mismo dominio 1 que recibió el resto acetilo, por acción de malonil transferasa o malonil-CoA-
PTA transacilasa, el resto malonilo es transferido al –SH de la fosfopanteteina de PTA en el dominio 2 de la
subunidad vecina
El resto malonilo , fijado por unión tioéster a PTA, queda muy próximo al acetilo ligado a la enzima condensante
de la otra subunidad. Después de estas etapas preparatorias siguen 4 reacciones que comprenden
sucesivamente : Condensación, reducción, deshidratación y nueva reducción. En ambas reducciones el NADPH
provee hidrógenos-.
3. Condensación de acetilo con Malonilo
El acetoacetil formado sigue

unido al SH de fosfapanteteína,
que lo desplaza hacia la próxima
enzima
4. Primera Reducción . Acetoacetil –PTA
recibe 2 hidrogenos en reacción catalizada
por 3-cetoacil reductasa o 3-cetoacil –PTA
reductasa, en la cual se transfiere
hidrógenos de NADP reducido para formar
3-hidroxibutiril-PTA
5. Deshidratación .El 3- hidroxiacil-PTA

pierde uan molécula de agua en
reacción catalizada por 3-
hidroxiacildeshidratasa. Se forma un
acilo insaturado entre carbonos 2 y 3
(Δ-2-enoil-PTA)
6. Segunda reducción. El compuesto no
saturado es deshidrogenado por acción de
la enoil reductasa, sexta enzima del
complejo dependiente de NaDP reducido
como donante de hidrogenos. Se forma
butiril-PTA
La síntesis total de acido palmítico exige

recorrer siete veces el ciclo. La ecuación
global de esta síntesis es :
Elongación de ácidos grasos
El sistema ácido graso sintasa produce principalmente palmitato. Ácidos grasos de cadena mas
larga ( de 18 y mas carbonos) se sintetizan a partir del palmítico por adición sucesiva de unidades
de dos carbonos.
El primer paso obligado es la activación del acilo por la tioquinasa para formar palmitoil-CoA.
Intervienen 2 sistemas el mas importante el sistema microsomal se encuentra en la faz citosólica de
membranas del RE. El malonil-CoA provee los restos de dos carbonos y el NADPH los hidrogenos
necesarios para la síntesis.
Un segundo sistema de elongación de menos importancia funciona en al mitocondria. Utiliza

acetil-CoA y NADH o NADPH como donantes de equivalentes de reducción.
Las etapas de elongación son similares a las descritas para la síntesis., pero la cadena no esta
unidad a PTA y las enzimas son controladas por otros genes.
La síntesis de ácidos grasos insaturados se realiza por introducción de una doble ligadura entre
C9 y 10. El sistema de desaturación esta formado por la flavoproteína NADH-citocromo b5
reductasa , citocromo b5 y Δ9-desaturasa . Los animales no pueden introducir dobles ligaduras
mas allá del C9, razón por la cual los ácidos linoleico y linolénico deben ser administrados en la
dieta (AG escenciales). El acido araquidónico puede ser sintetizado a partir del linoleico.
Biosintesis de TAG
Esta síntesis requiere activación previa de glicerol y ácidos grasos.

El glicerol es activado a glicreol-3-P y los ácidos grasos a acil-CoA por acción de tioquinasa
dependiente de ATP.
El hígado intestino, riñón y glándula mamaria poseen giceroquinasa(cataliza activación del glicerol)
ausente en musculo y tejido adiposo. Estos utilizan glicerol-3-P a partir de dihidroxiacetona-P.
El gliceraldehido-3-P es esterificado en los hidroxilos de C1 y 2 por Acil-CoA y forma 1,2-diacilglicerol-P
o acido fosfatídico (glicero-P-aciltransferasa)
Biosintesis de TAG
El acido fosfatídico es hidrolizado por una fosfatasa y convertido en 1,2-diacilglicerol. A este se

transfiere un tercer acilo ( diacilglicerol-aciltransferasa)
Una nueva molecula de acil-CoA, transfiere otro acilo al diacilglicerol en enlace ester y se forma
triacilglicerol. Esta ultimareacción es catalizada por diacilglicerol aciltransferasa.
Las enzimas involucarads en la sintesis de TAG se encuentran en la fracción microsomal de las células
(RE liso)
Destino de los triacilgliceroles
• En el tejido adiposo blanco los TAG sirven de deposito y están listos
para ser movilizados cuando el organismo requiere energía.
• Los ácidos grasos más comunes son el ácido oleico (45 %), acido
palmítico (10 %), esteárico (6 %) y mirístico (4 %).
• Están en constante proceso de síntesis y degradación.
• Regulados por hormonas, la insulina impulsa la síntesis y la
adrenalina, glucagón y ACTH estimulan la degradación.
• En el hígado sano se almacenan pocos TAG, la mayoría se exporta,
empaquetados bajo la forma de la lipoproteína VLDL.
• Aumentan durante la diabetes o en el ayuno prolongado.
Sistema de Transferencia del
Acil-CoA desde el citosol a la
matriz mitocondrial
β oxidación de los ácidos grasos
El acil-CoA inicia en la matriz el proceso de oxidación. Este comprende una serie de 4 reacciones que
producen liberación de acetil-S-CoA y acortamiento de 2 carbonos en la cadena del acilo. Los ciclos
de degradación se repiten tantas veces como sea necesario, para reducir toda la cadena a segmentos
de 2 carbonos.
1. Primera oxidación. El acil-CoA sufre perdida de 2 hidrógenos de los carbonos α y β ( 2 y
3)
Existen 3 isozimas de acil-CoA

deshidrogenasa; una actúa sobre AG
de cadena larga, otra sobre AG de 6 a
12 C y la tercera en AG de 4 a 6 C.
Para la oxidación completa se
requiere de las 3 isozimas
crotonasa
2. Hidratación.
3. Segunda oxidación.
4. Ruptura de la cadena y liberación de acetil-CoA.
cetotiolasa
La β-oxidación de acido caprilico (8C) da lugar a la formación

final de 4 acetil-CoA y requiere 3 vueltas de esta secuencia
metabólica
Un AG de 16 C será degradado a 8 acetatos activos después de

7 ciclos de β-oxidación . E
¿ Y los AG de cadena impar?
Los AG de cadena con numero de carbonos

impar son sometidos a β-oxidación. En el
ultimo ciclo ingresa un acil-CoA de 5C y los
productos finales son acetil-CoA y propionil-
CoA, que es el único producto del
catabolismo de Ag que puede ingresar a la
gluconeogénesis.
Otras vías de oxidación
Oxidación de AG en peroxisomas. Aquí inician su oxidación AG de cadena muy larga y ramificados.
El proceso es diferente a lo descrito y las enzimas involucradas son distintas alas de la mitocondria ya
son codificadas por otros genes.
Α y ω- oxidación . Producen oxidación y separación de un C en uno de los extremos de la cadena.

Son vias de escasa importancia en el catabolismo de ácidos grasos. Sin embargo, fallas genéticas que
producen ausencia de la enzima de alfa-oxidación determina alteraciones neurológicas muy serias (
Enfermedad de Refsum)
Balance energético de la oxidación de ácidos grasos
EICOSANOIDES
Los ácidos grasos poliinsaturados de 20 C (eicosanoicos)
son precursores en el organismo de una familia de
sustancias llamadas eicosanoides. cox
Las prostaglandinas . Son hidroxiácidos insaturados

con un anillo ciclopentano Se les designa con las letras
PG seguidas de una letra (de A a I) Esta letra indica la
ubicación de grupo OH y Cetónico. Las series mas
importantes son PGE y PGF. La PGE tiene grupo
cetónico en C-9 y la PGF Oxhidrilo. Ambas series tiene
Oxhidrilos en C-11 y 15. el subíndice numérico indica el
numero de uniones dobles PGE2 y PGF2 y finalmente se
asigna otro subíndice para indicar la configuración
espacial de la cadena unida al C-8 del ciclo pentano.
Ejm. PGF2α es un Prostaglandina con oxhidrilo en C9,11
y 15 dos dobles ligaduras entre C 5-6 y 13-14 y las
cadenas de los C-8 y 12 del cilo ubicadas en distinto
plano ( configuración alfa)
Síntesis de leucotrienos
UNIVERSIDAD DE SAN MARTIN DE
PORRAS
FILIAL NORTE
BIOQUIMICA
CATABOLISMO DE
PROTEINAS
2018-II
PROFESOR: D. Benel, MSc.
1
IMPORTANCIA DE LOS AMINOÁCIDOS
Las proteínas suministran los bloques estructurales (a.a.)

necesarios para la síntesis de nuevas proteínas constituyentes del
organismo, y por ello, se dice que tienen una función plástica o
estructural
La calidad o valor biológico de las proteínas de la dieta, en su
contenido de aminoácidos esenciales.
Digestión y Absorción de Proteínas
Generalidades
Fuente de proteínas para digestión y absorción:

- 70-100 g/día de dieta
- 20-30 g/día de secreción endógena
- 20-30 g/día de descamación intestinal
La proteína dietaria es la única fuente de aminoácidos esenciales y

necesaria para el mantenimiento del balance nitrogenado
La digestión es muy eficiente y ocurre a nivel de estómago e intestino

delgado.
Sólo se pierden por las heces entre 6 y 12 g de proteínas o sus productos,
correspondientes a 1-2 g de N2..
Fases: Gástrica-Pancreática-Intestinal
Proteasas
➢ Son enzimas que rompen los enlaces peptídicos de los
péptidos y proteínas
➢ Son hidrolasas dado que usan una molécula de agua
Pueden romper enlaces peptídicos
específicos = Proteólisis limitada
➢ En el caso de la digestión y la degradación proteica esto
es inespecífico y el resultado final buscado es la
degradación total
Absorción de aminoácidos no esenciales
Se absorben entre 60 y 100 g de aminoácidos cada día.
Aproximadamente el 40% son no esenciales, de ellos 12 g corresponden
a ácido glutámico.
Recambio proteico
Las proteínas de la dieta a diferencia de carbohidratos y grasas, no se
almacenan como reserva.
Un balance entre biosíntesis y degradación (anabolismo y catabolismo )
de proteínas, se conoce como recambio normal de proteínas.
Cuando la ingesta dietética compensa a las pérdidas se dice que el organismo
está en equilibrio nitrogenado. El balance nitrogenado puede ser positivo o
negativo. Es positivo cuando la ingesta nitrogenada supera a las pérdidas,
como sucede en crecimiento, embarazo, convalecencia de enfermedades. Es
negativo si la ingesta de nitrógeno es inferior a las pérdidas, tal como ocurre
en: desnutrición, anorexia prolongada, postraumatismos, quemaduras,
deficiencia de algún aminoácido esencial
Importancia del intercambio proteico.
•Reciclaje de aminoácidos.
•Sistema de control de calidad evitando la perpetuación y daños
causados por posibles defectos de síntesis o alteración química de
las proteínas.
•También constituye un elemento importante de
regulación de las funciones celulares.
•Finalmente, numerosos procesos fisiológicos dependen tanto de las
reacciones de degradación oportunas como de las de síntesis.
Las proteínas tienen vidas medias muy variables
La vida media (t1/2) varía de minutos a meses
dependiendo del tipo de proteína
Hemoglobina humana (t1/2 =120 días)
Factores de la coagulación y hormonas polipeptídicas (t1/2= minutos a horas)
t1/2 de muchas enzimas varía con las condiciones metabólicas de la células
DEGRADACIÓN DE PROTEÍNAS
En dos sitios intracelulares
Lisosomas:
• Proteínas extracelulares captadas por endocitosis
• Proteínas de superficie de membrana
• Proteínas engullidas por autofagosomas
Proteasomas:
Proteínas endógenas
• Proteínas mal plegadas
• Proteínas dañadas por otras moléculas en el citosol
X. Páez Fisiología Medicina ULA 2011

Plegamiento y Degradación de Proteínas
Chaperonas
Sistema
Proteína
Ubiquitin-
Controlan plegamiento e inmadura Proteasoma
influyen en degradación
Ubiquitinización
Complejo
chaperona
Proteína
ubiquitinada
Proteasoma
Conformación madura
X. Páez Fisiología Medicina ULA 2011

Preoteína
degradada
Proteína madura
o Las proteínas están sujetas a degradación continua y regulada
o Los aa no se reciclan al 100%
o Proteína dieta: 100g
o Síntesis: 400g
o Recambio: 300g
o Excreción: 100g
CATABOLISMO DE
AMINOÁCIDOS:
El amonio procedente
del grupo amino, en
humanos, se excreta
en forma de urea.
FORMAS DE EXCRECIÓN DEL AMONIO:

Las moléculas con nitrógeno orgánico son muy importantes para los organismos, porque les
cuesta mucha energía su síntesis. Cuando se degradan AAs se produce NH4 + . El exceso de
NH4 + puede ser tóxico y se debe de eliminar del organismo. Su excreción se produce de
forma muy diferenciada en las distintas especies.
CATABOLISMO DE AMINOACIDOS
La degradación se inicia por procesos que separan el grupo a-amino.
Estos procesos pueden ser reacciones de:
oTransaminación
o Desaminación y
oSintesis y transporte de glutamina y alanina.
Transaminación Degradación de la mayoría de los Aminoácidos
•La reacción de transaminación comprende la transferencia de un

grupo α-amino de un α-aminoácido a un α-cetoácido.
•El aminoácido se convierte en un α-cetoácido y el cetoácido aceptor
del grupo amina, en el α-aminoácido correspondiente.
Las transaminasas catalizan una reacción bimolecular, donde el par
aminoácido/α-cetoácido, formado por el L-glutamato y el α-ceto-
glutarato constituyen un “par obligado”.
El piridoxal fosfato se localiza en el sitio activo de todas las transaminasas.
Este es una coenzima derivada de la piridoxamina (vitamina B6), la cual
cumple una importante función en el metabolismo de los aminoácidos.
Hay dos transaminasas que informan de la
salud del hígado y corazón
Transaminasas de interés clínico
Aspartato aminotransferasa (Transaminasa glutámica oxalacética)
EC 2.6.1.1 (AST, TGO`,GOT)
COO - COO-
COO - COO- +
+ C O H3N CH
H3N CH C O
+ CH2 + CH2
CH2 CH2
- CH2 - CH2
COO COO
COO - COO-
Aspartato a-Cetoglutarato Oxalacetato Glutamato
La TGO se libera de células enfermas en el suero como

SGOT
Su nivel se eleva en el suero ante afecciones hepáticas y
después del infarto al miocardio.
Alanina aminotransferasa (Transaminasa glutámico-
pirúvica)
EC 2.6.1.2 (ALT,TGP,GPT)
Enzima citosólica, de elevada concentración en el

parénquima hepático.
La TGP también puede estar elevada después del infarto al
miocardio como SGPT
Se considera casi específica de lesión hepática.
Reacción de desaminación oxidativa
Teniendo en cuenta los componentes del `par obligado*

todos los grupos α-amino de los aminoácidos son
finalmente transferidos al α-cetoglutarato mediante
transaminación, formando L-glutamato.
A partir de este aminoácido el grupo nitrogenado puede

ser separado por un proceso denominado desaminación
oxidativa, una reacción catalizada por la L-glutamato
deshidrogenasa , una enzima presente en los tejidos de
mamíferos que utiliza como coenzima NAD+ o NADP+
como oxidante.
Desaminación Oxidativa:
Glutamato Deshidrogenasa Mitocondrial
El glutamato libera amoniaco en el hígado

TRANSDESAMINACION
Aminoácido + α-cetoglutarato→ cetoácidos + glutamato
Glutamato+ NAD(P)++ H2O→ α-cetoglutarato+ NAD(P)H + H+ + NH4+

+ +
Aminoácido + NAD(P) + H2O→cetoácido+ NAD(P)H + H + NH4+
Transaminación y
Desaminación oxidativa del glutamato (GDH)
Toxicidad del amoníaco.
El amoníaco es tóxico y afecta principalmente al sistema

nervioso central.
La encefalopatía asociada a defectos severos del ciclo de la
urea se debe a aumento de amoníaco en sangre y tejidos.
Como el hígado es el principal órgano encargado de la
eliminación del amoníaco, cuando hay una falla o
insuficiencia hepática grave, la amonemia asciende y se
produce un cuadro de intoxicación, que puede llevar al coma
e incluso la muerte.
Como se menciono anteriormente, al pH fisiológico de los
fluidos del organismo, la casi totalidad, alrededor del 99%, del
amoníaco que es una molécula neutra se convierte en ión
amonio, el cual no puede atravesar las membranas celulares.
Transporte del amoníaco: glutamina
Según vimos, el amoníaco libre es tóxico, por lo que en la sangre es

transportado preferentemente en forma de grupos amino o amida. El
50% de los aminoácidos circulantes está constituido por glutamina, un
transportador de amoníaco, no tóxico.que puede atravesar con
facilidad las membranas celulares por ser una molécula neutra.
El grupo amida de la glutamina es importante como dador de nitrógeno
para varias clases de moléculas entre las que se encuentran las bases
purínicas y el grupo amino de la citosina.
La reacción es catalizada por una enzima mitocondrial, muy abundante
en tejido renal, denominada GLUTAMINA SINTETASA la cual requiere
energía en forma de ATP.
REACCION DE LA GLUTAMINA
SINTETASA
ATP ADP + Pi
+ NH4+
Glutamina sintetasa
Glutamato Glutamina
Síntesis de Glutamina
Todos los Tejidos, Músculo Esquelético
Enzima Citosólica :Glutamina Sintetasa
Eliminación del grupo amida :
es catalizada por la glutaminasa.
+ H2O + NH4+
Glutaminasa
Glutamina
Glutamato
Degradación de Glutamina por Glutaminasa
Hígado y Riñón, Otros Tejidos: Mitocondrias

Destino del grupo amino
1. El amonio es tóxico, sobre todo para el tejido nervioso, no puede circular libre
2. El amonio se ha de transportar hasta el hígado en forma distinta de NH 4+
3. El amonio se convierte en urea en el hígado para su excreción
AA GLU GLN y ALA GLN y ALA NH4+ Urea

TEJIDOS Sangre HIGADO
Cuando el amonio se incrementa, se puede acumular en forma de GLN; aunque puede

llevar a agotamiento del a-cetoglutarato y del GLU: toxicidad en SNC
GLUDHasa GLN sintetasa

Exceso de amoníaco ========= GLU ======== GLN (osmolito)
(captación de agua por los astrocitos)
Agotamiento del GLU (y GABA)  desaparición de neurotransmisores
Fases terminales de la intoxicación por AMONÍACO:

Estado comatoso acompañado de edema cerebral y aumento de la presión craneal
(posible agotamiento del ATP)
Transporte del ión NH4+ hasta el hígado
- Desde la mayoría de los tejidos en forma de GLN
- Desde el músculo como ALA (ciclo ALA-glucosa)
MAYORÍA DE TEJIDOS HÍGADO MÚSCULO
Glutamato Glutamato Aminoácidos
Glutamina Glutaminasa Glutamato

sintetasa deshidrogenasa
Glutamina Glutamina
T T
Piruvato Alanina Alanina Piruvato

Precursora de:
Nucleótidos de purina
y citidina CICLO ALANINA
Aminoazucares -GLUCOSA
Triptófano, histidina Glucosa Glucosa
Destino metabólico del grupo amino
Los AAs en los tejidos, procedentes de la degradación de proteínas, pierden el grupo
amino, que se traslada - pero nunca libre * - hasta el hígado para su eliminación, allí se
separa de la cadena carbonada, mediante diferentes reacciones:
Proteínas celulares Hígado
1. TRANSAMINACIÓN
AA de las
Transaminasa: proteínas
(1)
ingeridas
a-AA1 + a-CA2
aminoácidos a-ceto ácidos
a-CA1 + a-
2. DESAMINACIÓN
Glutamato DHasa: *
Glutamato + H2O
a-cetoglutarato + NH4+
3. DESAMINACIÓN a-ceto glutarato Glutamato
Glutaminasa: (2)
Glutamina + H2O
(3’)
Glutamato + NH4+
(3) *
3’ . TRANSAMINACIÓN * GLN del
ALAT o GPT ALA del músculo y
Tambien podría músculo otros tejidos
desaminarse la ALA:
Alanina + H2O Alanina Piruvato Glutamina
Piruvato + NH4+
NH4, urea, úrico

Transporte del ión amonio desde el
músculo al hígado
CICLO ALANINA - GLUCOSA
El hígado surte de glucosa al músculo (glucolisis) y

allí se genera piruvato, que se transamina para
producir ALA y le devuelve ALANINA al hígado, que
deriva a piruvato para producir de nuevo glucosa
(gluconeogénesis)
Movilización del ión amonio en el hígado
Destino del grupo amino para su

almacenamiento.-
El exceso de NH4+ se almacena en forma
de GLN, fijándose el NH4+ al GLU con la
catálisis de la GLN sintetasa.
GLU deshidrogenasa (GDH)

Destino del grupo amino para su (mitocondrial)
eliminación.-
El grupo amino, debido a la alta toxicidad

del amonio, procedente de la degradación
de los AA se transporta como GLN hasta
el hígado, o como ALA desde el músculo,
y allí se elimina en forma de urea.
Se forma urea a partir del ión amonio, Glutamina

procedente de:
Glutaminasa
-desaminación oxidativa: Mitocondrias
- del GLU (GDH) o hepáticas
-de la GLN, acción de la glutaminasa
-La GDH mitocondrial, para degradar al

GLU, utiliza el NAD+ como cofactor
Glutamato
Destinos de la cadena carbonada de los AA
GLUCOGÉNICOS CETOGÉNICOS
Los 20 aminoácidos convergen
a sólo 7 metabolitos distintos:
Piruvato
Oxalacetato
Fumarato
Succinato
Alpha-Ceto-glutarato
Acetil-CoA
Acetoacetil-CoA
Los AA se clasifican según el destino de su

cadena carbonada en glucogénicos y
cetogénicos.
Son AA cetogénicos los que su esqueleto

Ciclo
carbonado se degrada a acetil-CoA o
Ácido
acetoacetato y pueden convertirse en ácidos
cítrico
grasos o cuerpos cetónicos: Thr, Leu, Ile,
Phe, Tyr, Trp y Lys.
Son AA glucogénicos, el resto, su esqueleto

rinde piruvato, fumarato, alfa-cetoglutámico,
succinil-CoA u OAA, que podrá acabar en
glucosa.
EJEMPLOS DE DEGRADACIÓN
La ASN y el ASP se degradan a oxalacetato
Para algunos AA después de una simple

transaminación o desaminación, su
Asparraguina
cadena carbonada puede incorporarse
directamente a la degradación en el ciclo
asparraginasa
de Krebs.
Eso es lo que sucede con: ASN, ASP,

GLN, GLU y ALA.
Aspartato
La ASN sufre desaminación y produce
ASP a-cetoglutarato
Aspartato
-después de perder el grupo amino por aminotransferasa
transaminación de convierten en Glutamato
oxalacetato.
-Ambos son glucogénicos

Oxalacetato
La SER y la GLY cumplen otra función de interés:
La SER y la GLY
DONACIÓN DE FRAGMENTOS MONOCARBONADOS tienen un papel
al THF decisivo en la
donación de
El THF, tetrahidrofolato, es fragmentos “C1”.
una coenzima dadora de
“C1” en el metabolismo de Glicina
los compuestos
nitrogenados: AAs y Serina
Hidroximetil folato Metilen
Metilen
nucleótidos. transferasa
Glicina
sintasa
folato
folato
folato
folato
Serina
DESVENTAJAS DE ALGUNAS PROTEINAS
BIOQUÍMICA.
Recambio Proteico
Docente: Dra. Maribel Cecilia Anaya Medina

SESIÓN X
Contenido:
1. Catabolismo de aminoácidos:
Eliminación del nitrógeno: Flujo del nitrógeno. Ciclo de la urea y su regulación.
Eliminación de los esqueletos de carbono.
4. Biosíntesis de aminoácidos no esenciales y esenciales( Descripción).Transporte
de fragmentos monocarbonados activados con: THF y SAM.
5. Aminoácidos como precursores de compuestos biológicamente
importantes.
II. Catabolismo de los aminoácidos.
Eliminación del Nitrógeno:
- Reacciones generales- Ciclo glucosa alanina - Ciclo de la urea
- Degradación de los esqueletos de carbono
Degradación de aa: Primer paso la eliminación del N.
Desaminación ox.:
Transaminación
Glutamato Dh
Transaminasas: El nivel de ambas enzimas en plasma puede ser un índice de
lesiones en cualquiera de estos tejidos; fundamentalmente son indicativas de la
funcionalidad hepática.
ALAT o GTP: Transporta los NH4+ desde los GOT o ASAT en la conexión entre el ciclo de
tejidos al HÍGADO para la síntesis de urea. la urea y el ciclo de Krebs.
Transaminasas: El nivel de ambas enzimas en plasma puede ser un índice de lesiones en
cualquiera de estos tejidos; fundamentalmente son indicativas de la funcionalidad hepática.
GPT: Hígado y riñón. Elevados valores indicarían daño hepático.

GOT hígado, corazón, riñón, músculo
esquelético, cerebro, páncreas, pulmón, glóbulos
rojos y glóbulos blancos.
DEGRADACIÓN: PP6 o PLP en la
transaminación
Importante: PP6: forma bases de shiff intermediarias: transfiere grupo alfa
amino entre aa y cetoácidos.
De importancia clínica: Errores genéticos en la degradación de aa: lesiones
cerebrales y retraso mental.
Fenilcetonuria: bloqueo en la transformación de fenilalanina en tirosina.
Fosfato de piridoxal O PP6 Ó PLP.
PP6
Desaminación directa: Serina- Treonina
Flujo del Nitrógeno: Resumido
Tejidos periféricos transportan Nitrógeno al hígado: Ciclo Glucosa-alanina
Flujo del Nitrógeno: Diferenciando Reacciones.
Reacción Reversible y de alto interés
metabólico: Glutamato deshidrogenasa
Permite liberar el grupo NH4+ (αKG: Degradación de aa.)

Puede fijar amonio sobre una cadena carbonada. (Síntesis de aa.aminación reductora : NADPH+)
CICLO DE LA UREA
REGULACIÓN DEL CICLO DE LA UREA
• Arginina es un activador
alostérico de N Acetil glutamato
y este a su vez de la CPS-I .
• Las enzimas del ciclo aumentan
o disminuyen en función de la
ingesta proteica de la dieta.
• En caso de acidosis: disminuye
su síntesis y excresión.
• Aumenta la de NH4+(excreta
protones)
Relación entre el C. Urea y CK.
Destino de los esqueletos de carbono.
CETOGÉN.
• AA.Glucogénicos:
Ala, Arg,Asn,Asp, Cys,
Gln, Glu,Gly, His, Met,
Pro, Ser, Val.
AA Cetogénicos.- Leu,
Lys.
AA Gluc y Cetog: Ile,
Phe, Thr, Trp, Tyr.
Oxalacetato: Punto de entrada de Asp y
Apt.Reacciones anapleróticas: Incorporación al CK.
• Algunos AA se incorporan al CK.

Por simple desaminación o
transaminación: Asp, Asn, Gln,
Glu y Ala.
• Aspartato:____Fumarato en
Ciclo Urea.
Piruvato: Punto de entrada de muchos aa. al CK.
AKG: AA de 5 carbonos ingresan por el intermediario alfacetoglutarato (AKG).
Gln. Pro. Arg. His

Succinil_CoA: Punto de ingreso al CK de AA no polares.
Met. Val. Ile

Succinil_CoA: Degrdación de Met. Requiere formación de un donador de metilos:
S-adenosil metionina (SAM)
Succinil CoA----Propionil CoA-----αKButirato

Aminoácidos de cadena ramificada y aromáticos
AA de cadena ramificada originan: Acetil AA aromáticos originan:Acetacetato,

CoA, Acetacetato y propionil CoA. fumarato y piruvato.
Transaminación
Descarbox : Complejo Deshidrogenasa
3 HMG CoA
AA aromáticos originan:Acetacetato, fumarato y piruvato.
Defectos congénitos del metabolismo pueden alterar la degradación de AA.
Fenilcetonuria: Causas y en qué consiste.

Biosíntesis de aminoácidos
Aminoácidos como precursores de compuestos biológicamente importantes.
➢ Para realizar la síntesis de proteínas se requiere
aproximadamente 20 aminoácidos.
➢ El ser humano sintetiza algunos aminoácidos
llamados no esenciales, pero debe ingerir
necesariamente los esenciales, que no los puede
sintetizar.
➢ Las bacterias y las plantas sintetizan los
➢ La síntesis de aminoácidos esenciales requiere
de un mayor número de enzimas que los no
esenciales.
Aminoácidos:
Nomenclatura y
características de
sus radicales.
Biosíntesis de aminoácidos Esenciales: Derivados de la vía
glicolítica y Pentosa fosfato
PEP +Eritrosa 4 fosfato

3 FOSFOGLICERATO
PIRUVATO Ribosa 5-fosfato
Phe, Tyr, Trp
Ser
Ala Val Leu His
Tyr
Biosíntesis de aminoácidos Esenciales: Derivados de
intermediarios del CK.
OXALACETATO
α KG
ASPARTATO
GLUTAMATO
Asn Met Tre Lis

Gln Pro Arg
Ile
Biosíntesis de aminoácidos Esenciales
-Sintetizados por plantas y microorganismos

-Vías más complejas.
-Los que forman parte de la dieta provienen de las plantas.
-Las vías bacterianas son más conocidas.
E coli:
Sikimato y Corismato son intermediarios en la biosíntesis de aa aromáticos.
Vía del Corismato..Prefenato: Intermediario de la biosíntesis de

Fenilalanina, Tirosina y Triptófano.
BIOSÍNTESIS DE AMINOÁCIDOS ESENCIALES
Fosfoenolpiruvato Eritrosa-4-fosfato
Shikemato
Acido Corísmico
Fenilalanina (Phe) Tirosina (Tyr) Triptofano (Trp)

VÍAS DE UTILIZACIÓN DE LOS AMINOÁCIDOS
PROTEÍNA CORPORAL
Proteolisis Síntesis de proteínas
Fondo, Pozo o Pool de

AMINOÁCIDOS Urea
Absorción de
Aminoácidos CO2 + H2O
Biosíntesis de Moléculas
Especiales
Porfirinas Nucleótidos
Hormonas Neurotransmisores
Creatina Poliaminas
Síntesis de AA y su participación en moléculas de alto interés biológico
Síntesis de moléculas de alto interés biológico.
Síntesis de Adrenalina
BIOQUÍMICA.
Recambio Proteico
Docente: Dra. Maribel Cecilia Anaya Medina

SESIÓN X
Contenido:
1. Digestión, Absorción y transporte de proteínas.
2. Señales de recambio proteico.
3. Catabolismo de aminoácidos:
Eliminación del nitrógeno: Flujo del nitrógeno. Ciclo de la urea y su regulación.
Eliminación de los esqueletos de carbono.
4. Biosíntesis de aminoácidos no esenciales y esenciales( Descripción).Transporte
de fragmentos monocarbonados activados con: THF y SAM.
5. Aminoácidos como precursores de compuestos biológicamente
importantes.
Degradación de 1.-Lesión
aa. Defectuosa: cerebral,
retraso mental:
Encefalopatía
en nacimiento
2.-ᴓFenilala—
Tir:
Fenilcetonurea
Proteinas dañadas o
innecesarias: Excedente de aa:
Proteinas se Degradación. Combustible
degradan y
Digest intest y Principal uso: metbólico: Elimina
resintetizan ctte: en
degrad de precursores sx el amino y esqueleto
rpta a las
Proteinas:aa nuevas proteínas y carbonado en
necesidades
otros compuestos intermediario
metabólicas
nitrogenados: bases metabólico
Nucleótidos
Amino: Urea
Esqueletos Glu, Glucógeno, Ac.
carbonados: C-CoA, Grasos.
CC_Coa, P, o
intermed CK,
Recambio proteico:
La digestión y la degradación suministra aa para la célula.

Proteínas v con plegación errónea deben degradarse. Si se agregan:
Parkinson y Huntington.
Proteínas dañadas se marcan para su destrucción (Ubiquitazión).luego se
degradan por un complejo de ATP(Proteasona) - Destrucción en Lisosomas
(Hidrolasas)
AA no se almacenan ni excretan.
Excedente metabólico: Urea: creatininAc úrico a y esqueletos carbonados:
Acetil-CoA, acetoacetil-CoA. O piruvato intermediarios de Asc. Cítrico.
Degradación de aa: PP6
I. Degradación de proteínas: Digestión
Digestión enzimática:
• Estómago:Principal enz proteolíca: pepsina (proteasa inespecífica)
pH:2.
• Intestino: Zimógenos del páncreas: aa, dip, trip.
DIGESTIÓN (Degradación)DE
PROTEÍNAS
Se realiza con participación de enzimas proteolíticas: gástrica,

intestinal y pancreática.
Pepsina: Phe-Phe, Phe-Tyr, Phe-Leu, Leu-Ala, Leu-Glu.
Tripsina: Arg-, Lys- .
Quimotripsina: Tyr, Phe, Trp, Met, Lys.

Elastasa: Cadena alifática: adyacentes a aminoácidos
alifáticos.
Isoleucina, valina, leucina
Carboxipeptidasas:
CPA: (AA aromático) Phe, Tyr, Trp.
CPB: (AA básico) Lys, Arg.
Dipeptidasas y Tripeptidasas: Hidrolizan dipéptidos y

tripéptidos.
ENZIMAS DIGESTIVAS
Endoproteasas:
Pepsina, tripsina, quimotripsina, elastasa.
Exoproteasas:
Aminopeptidasas, carboxipeptidasa A, carboxipeptidasa B.
Las enzimas pancreáticas son secretadas como pro-enzimas,

convirtiéndose por hidrólisis parcial en su forma activa.

HORMONAS
GASTROINTESTINALES
Gastrina.- Es una hormona que promueve la secreción de
pepsina a nivel gástrico.
Los alimentos inducen la secreción de las hormonas

colecistocinina y secretina.
Colecistocinina.- Esta hormona promueve la contracción de la
vesícula biliar y la secreción de un jugo pancreático rico en
enzimas.
Secretina.- Induce una secreción de un jugo pancreático rico en
agua y bicarbonato.
La digestión de las proteínas se inicia en el estómago, con participación

de la pepsina, enzima que hidroliza parcialmente a las proteínas.
El proceso culmina en el intestino con la participación de enzimas

pancreáticas e intestinales, formando como productos finales:
tripéptidos, dipéptidos y aminoácidos, bajo cuyas formas son
absorbidas las proteínas.

HORMONAS GASTROINTESTINALES
❖ Gastrina Secreción de pepsina

❖ Colecistocinina Secreción de enzimas pancreáticas
❖ Secretina Secreción de H2O y CO3H- del
páncreas
❖Polipéptido intestinal Secreción de CO3H- del páncreas vasoactivo
(VIP).
❖ Polipéptido inhibidor Inhibe secreción de ácido gástrico gástrico
(GIP).
❖ Polipéptido pancreáticoInhibe secreción de CO3H- y
enzimas pancreáticas.
❖ Polipéptido YY Inhibe secreciones gástrica y
pancreática.
Transformación de Pepsinógeno en
Pepsina

Conversión de Tripsinógeno en
Tripsina
Enterocinasa
Hexapéptido
Tripsinógeno Tripsina

ESTÓMAGO PROTEÍNAS
Pepsina
Polipéptidos
LUMEN INTESTINAL:
Tripsina Carboxipeptidasa A
Quimotripsina Carboxipeptidasa B
Elastasa Dipeptidasas
ENTEROCITO
Dipéptidos Tripéptidos Aminoácidos
Dipeptidasas
Tripeptidasas
AMINOÁCIDOS
PROTEÍNAS- ABSORCIÓN
En el neonato hay absorción a través del epitelio
intestinal de dipéptidos, polipéptidos y proteínas por
pinocitosis.
➢ En el borde en cepillo existen diversos sistemas
transportadores de aminoácidos:
aminoácidos neutros.
aminoácidos básicos,
aminoácidos ácidos
Sistema que transporta glicina, prolina, etc.
➢ Los aminoácidos absorbidos por la vena porta se
dirigen al hígado y tejidos extrahepáticos
Transportadores - Características.
✓ Sensibles al pH.
✓ Especificidad del aminoácido a transportar.
✓ Constantes cinéticas de transporte.
✓ Efecto de diversos inhibidores.
✓ Dependen de un gradiente iónico.
✓ Dependen de energía ligada a la hidrólisis del ATP.

➢ Sistema A
➢Transporta preferencialmente aminoácidos de
cadenas laterales cortas, polares: alanina,
glicina, serina, metionina y prolina.
➢En función Gradiente Na+
➢Es sensible a una disminución de pH
extracelular.

➢ Sistema ASC
➢Transporta aminoácidos neutros: alanina, serina y
cisteína.
➢
➢Sistema X-
Transporta aminoácidos ácidos como Glu y Asp.

• Sistema Y+
• Transporta aminoácidos básicos: Lys y Arg.
• Es dependiente de sodio.
• Es estereoselectivo.
• Sistema N
• Es específico para glutamina y asparagina.
• Sistema 
• Transporta -alanina y taurina.
• Enfermedad de Hartnup
•
• Mutación en el gen SLC6A19 el cual codifica para síntesis de una proteína

transportadora de aminoácidos neutros (Triptófano) presente en el intestino y los
riñones.
Enfermedad de Hartnup
Señales de recambio proteico
Oxidación de determinados residuos: Residuos oxidados por

oxidasas o por ataque de ROS. Promueven la degradación proteica. Secuencias PEST: Proteínas con TVM< 2 hrs. son
Algunos metales como el Fe 2+ es esencial en el proceso y los ricas en regiones que contienen los aminoácidos
residuos de lisina, arginina y prolina los prolina, glutamato, serina y treonina,
más susceptibles a la oxidación. Estas modificaciones marcan a posiblemente incluya el sistema de marcado de la
Ubiquitinación
estas proteínas para su posterior degradación ubiquitina
por las proteasas citosólicas.
Cajas de destrucción de ciclinas:Las ciclinas son

proteínas relacionadas con el control del ciclo Determinados residuos N-terminales:
celular de eucariotas que han de ser degradadas Responsables de su susceptibilidad a la Presencia del pentapéptido KFERQ.: Lys-Phe-Glu-
para que la célula continue desde metafase a degradación. Un residuo Nterminal de Phe, Leu, Arg-Gln.Son secuencias peptídicas que marcan
anafase. Esta degradación es muy controlada, Tyr, Trp, Lys, Arg, Ile o His esta relacionado con una proteínas citosólicas para su proteólisis lisosomal,
dependiente de un paso previo de marcado de la vida metabólica corta, mientras que las proteínas siendo esta secuencia una de las señales para que
ciclina con ubiquitina. En casi todas las ciclinas se con otros amino terminales como metionina las proteínas entren en los lisosomas.
ha localizado una secuencia señal (caja de tienen una vida más prolongada. En algunos casos,
destrucción) formada por 9 aminoácidos parece ser, que este factor también implica al
(RAALGNISN) que se encuentra presente entre los sistema de la ubiquitina.
residuos 13 y 66 de la secuencia proteica.
Proteínas celulares se degradan a velocidades
diferentes
Proteina TVM
Ornitina descarboxilasa(Enz sx de 11min
poliaminas: cationes celulares en el
crecimiento y diferenciación celular).
Hemoglobina Glóbulo rojo: 120 días.
Cristalina (proteína del cristalino) Toda la vida del organismo
Ubiquitina ligada por su extremo carboxilo al amino de lisina de la proteína diana
Ubiquitinización: Proceso
Catabolismo de aminoácidos
Destino de los aa. Libres.
PROGRAMA DE MEDICINA HUMANA – USMP/FILIAL NORTE
ASIGNATURA: BIOQUIMICA
Integracion Metabolica
DOCENTE: Mg. Doyle Isabel Benel Fernández
“ Ama lo que haces, aprende cómo ”

INTEGRACION METABOLICA
MATRIZ
CITOSOL
MITOCONDRIAL
➢ Ciclo del ácido cítrico ➢ Glicólisis
➢ Fosforilación oxidativa ➢ Vía de las pentosas fosfato
➢ β-oxidación de los ácidos grasos ➢ Síntesis de ácidos grasos
➢ Formación de cuerpos cetónicos
INTERRRELACION ➢ Gluconeogénesis
ENTRE ➢ Síntesis de la urea
COMPARTIMIENTOS
FUENTES DE ENERGIA METABOLICA DE LOS DIFERENTES TEJIDOS
Cada tejido y órgano del cuerpo humano desempeña una función específica, para la
cual ha desarrollado una anatomía y las actividades metabólicas acordes con dicha
función. De entre ellos, el hígado, por su destacada función en la homeostasis del
organismo, puede llevar a cabo la más extensa red de reacciones metabólicas.
ESTADOS DE HOMEOSTASIS DE LA GLUCOSA
ESTADO CURSO PRINCIPALES CONTROL HORMONAL

TEMPORAL COMBUSTIBLES
USADOS
POSPANDRIAL 0-4 HRS La mayoría de los ➢ Incrementa la insulina
tejidos usan GLUCOSA ➢ Incrementa la captura de glucosa
por tejidos periféricos
➢ Incrementa Glucógeno, TG,
Síntesis de proteínas
AYUNO 4-12 HRS CEREBRO : Glucosa ➢ Se incrementa Glucagón y la

MUSCULO E HIGADO : Adrenalina
Ac. grasos ➢ Se estimula la ruptura de
glucógeno hepático y TG
ESTADOS DE HOMEOSTASIS DE LA GLUCOSA
ESTADO CURSO PRINCIPALES CONTROL HORMONAL

TEMPORAL COMBUSTIBLES
USADOS
INANICION 12-16 HRS CEREBRO: glucosa y ➢ Se incrementa Glucagón y la
algunos cuerpos Adrenalina
cetónicos ➢ Hidrolisis de TG y cetogénesis
MUSCULO: Ac. Grasos ➢ Se incrementa el Cortisol, ruptura
y algunos cuerpos de proteínas musculares (
cetónicos aminoácidos y gluconeogénesis)
INANICION >>16 HRS ➢ CEREBRO: Utiliza > Incrementa el glucagón y la

C. Cetónicos Y < adrenalina
glucosa
➢ MUSCULO: solo
Ac. grasos

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LIPIDOS

Mg. Edwin Zarzosa Norabuena

• Lípidos: digestión y absorción.

• Estructuración de los quilomicrones: transporte.

• Formación de los remanentes de quilomicrón.

• Lipoproteínas: Composición. Estructura. Funciones. VLDL, LDL y HDL:

Estructura de algunas clases

DIGESTION Y ABSORCION DE LÍPIDOS

DIGESTION Y ABSORCION DE LÍPIDOS

DIGESTION Y ABSORCION DE LÍPIDOS

DIGESTION Y ABSORCION DE LÍPIDOS

DIGESTION Y ABSORCION DE LÍPIDOS

DIGESTION Y ABSORCION DE LÍPIDOS

DIGESTION Y ABSORCION DE LÍPIDOS

DIGESTION Y ABSORCION DE LÍPIDOS

DIGESTION Y ABSORCION DE LÍPIDOS

Visión general de la digestión

Tamaño y densidad aproximada de

C. Metabolismo de lipoproteínas de muy baja

Transferencia de esteres de colesterilo (EC)

D. Metabolismo de lipoproteínas de baja densidad

D. Metabolismo de lipoproteínas de baja densidad

D. Metabolismo de lipoproteínas de baja densidad

D. Metabolismo de lipoproteínas de baja densidad

E. Metabolismo de proteínas de alta densidad (HDL)

E. Metabolismo de proteínas de alta densidad (HDL)

E. Metabolismo de proteínas de alta densidad (HDL)

Alteraciones metabólicas de los lípidos

Estructura de los ácidos grasos

Estructura de los ácidos grasos

Síntesis de novo de ácidos grasos

Síntesis de novo de ácidos grasos

• El paso regulado en la síntesis de

Síntesis de palmitato por la enzima

Síntesis de palmitato por la enzima

Síntesis de novo de ácidos grasos

Síntesis de los triacilgliceroles

Destino de los triacilgliceroles

β oxidación de los ácidos grasos

A. Movilización de los ácidos grasos

B. Activación de los ácidos grasos

C. Ingreso de los Acil CoA al interior mitocondrial

D. β oxidación propiamente dicha

• La deficiencia de acil CoA deshidrogenasa de ácidos grasos de cadena mediana

D. β oxidación propiamente dicha

Balance energético de la β oxidación

• 2. Por el numero de unidades de dos carbonos que ingresan al ciclo de Krebs.

Balance energético de la β oxidación

Oxidación de ácidos grasos con un número impar

Oxidación de ácidos grasos insaturados

Comparación entre la síntesis y oxidación de los

Metabolismo de los fosfolípidos

Metabolismo de los fosfolípidos

Metabolismo de los glucoesfingolipidos

Metabolismo de los eicosanoides

• Ahorran glucosa, importante durante períodos

Síntesis del Colesterol

Síntesis del Colesterol

Síntesis del Colesterol