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Nuevas perspecl|vas er e|

lralar|erlo de |a EP0C
Nuevas perspecl|vas er e|
lralar|erlo de |a EP0C
0r. Varue| 8rula|
Neuro|ogia
losp|la| v|rger de |os L|r|os (A|coy)
0r. Varue| 8rula|
Neuro|ogia
losp|la| v|rger de |os L|r|os (A|coy)
%ralar|erlo er lase eslao|e %ralar|erlo er lase eslao|e
Valorar: Q y
Oxigenoterapia
Glucocorticoides inh, si existen
exacerba. Repetidas. Teofilina
Asociar tto regular con 1 ms BD de accin larga.
Valorar Glucocorticoides inh y Rehabilitacin
Asociar Broncodilatadores de accin corta a demanda
Prevenir factores de riesgo (Tabaco). Vacunacin antigripal
Estadio IV
uy grave
FEV1 <30%
Estadio III
Grave
FEV1 50-30%
Estadio II
oderada
FEV1 80-50%
Estadio I
Leve
FEV1 >80%
Estadio 0
Riesgo
%ralar|erlo %ralar|erlo
1. Abandono tabquico
2. Tratamiento farmacolgico:
a. BD: .-2 adrenrgicos:
Acc. Corta (4 h acc.): Salbutamol y Terbutalina
Acc. Larga (12 h acc.) : Salmeterol y Formoterol
Acc. Larga (24 h acc.) : ndacaterol
Anticolinrgicos:
Acc. Corta (6 h acc.) : Bromuro pratropio
Acc. Larga (24 h acc.) : Tiotropio
etilxantinas: Teofilina
b. Corticoides inhalados: Beclometasona, Budesonida y Fluticasona
3. Oxigenoterapia +/- Ventilacin mecnica no invasiva
4. Rehabilitacin
5. Tratamiento quirrgico
6. Tratamiento de las agudizaciones
Prevencin
Tabaquismo
EPOC
AGUDZACONES
lac|a drde ercar|raros |os
pasos?
lac|a drde ercar|raros |os
pasos?
0erl|ca: pred|pos|c|r (s|o 1/1 de |os luradores
desarro||ar EP0C)
Vejores rlodos de preverc|r y ev|lac|r
Nuevos lrracos ororcod||aladores
Nuevos s|sleras de adr|r|slrac|r
P|arlear lerol|pos cor d|sl|rlas lerap|as
Frracos especil|cos de |a |rl|arac|r de| pac|erle
cor EP0C
0erl|ca: pred|pos|c|r (s|o 1/1 de |os luradores
desarro||ar EP0C)
Vejores rlodos de preverc|r y ev|lac|r
Nuevos lrracos ororcod||aladores
Nuevos s|sleras de adr|r|slrac|r
P|arlear lerol|pos cor d|sl|rlas lerap|as
Frracos especil|cos de |a |rl|arac|r de| pac|erle
cor EP0C
lac|a drde ercar|raros |os
pasos?
lac|a drde ercar|raros |os
pasos?
0erl|ca: pred|pos|c|r (s|o 1/1 de |os luradores desarro||ar
EP0C)
Vejores rlodos de preverc|r y ev|lac|r
Nuevos lrracos ororcod||aladores
Nuevas coro|rac|ores de lrracos
Nuevos s|sleras de adr|r|slrac|r
P|arlear lerol|pos cor lerap|as rs especil|cas
Frracos especil|cos de |a |rl|arac|r de| pac|erle cor
EP0C
0erl|ca: pred|pos|c|r (s|o 1/1 de |os luradores desarro||ar
EP0C)
Vejores rlodos de preverc|r y ev|lac|r
Nuevos lrracos ororcod||aladores
Nuevas coro|rac|ores de lrracos
Nuevos s|sleras de adr|r|slrac|r
P|arlear lerol|pos cor lerap|as rs especil|cas
Frracos especil|cos de |a |rl|arac|r de| pac|erle cor
EP0C
Nuevos lrracos 8rorcod||aladores Nuevos lrracos 8rorcod||aladores
rdacalero|: rp|do |r|c|o de acc|r rdacalero|: rp|do |r|c|o de acc|r
p<0.01, p<0.001 vs placebo;
|||
p<0.05 vs tiotropium
The dotted line represents the 120 mL CD vs placebo
Data are LS
50
90
110
120 120
150
140
10
130
10
180
190
T|otrop|um 18 g o.d. |ndacatero| 150 g o.d.
|ndacatero| 300 g o.d.
Time post-dose (minutes)

|||
|||
200
180
160
140
120
100
80
60
40
20
0
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5 15 30 60
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|||
|||
|||
rdacalero|: Larga durac|r de acc|r rdacalero|: Larga durac|r de acc|r
Los datos son las medias de los mnimos cuadrados. No se realiz espirometra entre 11 h 45 min y 23 h 10 min despus de la
administracin.
p<0,05 para indacaterol (ambas dosis) y tiotropio frente a placebo en todos los tiempos; p<0,05 para indacaterol 300 g frente a
tiotropio a los ~50, ~15 y 5 minutos, 2 horas, 4 horas y 23 horas 10 minutos
ndacaterol 150 g una vez al da (n=82) ndacaterol 300 g una vez al da (n=90)
Tiotropio 18 g una vez al da (n=90) Placebo (n=69)
Tiempo despus de la administracin (horas) Tratamiento
1,2
1,0
1,1
1,3
1,4
1,5
1,6
-1 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 23 24
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rdacalero|
150 g o.d.
(r=111)
rdacalero|
300 g o.d.
(r=11)
P|aceoo
(r=121)
Cua|qu|er AA 111 (ZZ,1) 112 (Z,Z) 85 (8,5)
Erpeorar|erlo de |a EP0C 35 (21,3) 39 (2,Z) 35 (28,2)
Nasolar|rg|l|s 25 (1Z,1) 2 (1Z,8) 21 (1,9)
%os 18 (12,5) 1 (11,0) 8 (,5)
Rel|rada por AA 1 (2,8) 2 (1,1) Z (5,)
Cua|qu|er AA0 15 (10,1) 19 (13,0) 13 (10,5)
%raslorros resp|ralor|os, lorc|cos y
red|aslir|cos 1 (2,8) Z (1,8) 3 (2,1)
rlecc|ores e |rleslac|ores 1 (2,8) 2 (1,1) 2 (1,)
%raslorros cardiacos 1 (0,Z) 1 (2,Z) 1 (3,2)
Rennard S et al Once-daily indacaterol provides effective bronchodilation over 1 year of treatment in patients with COPD.
Presentado en ACCP 2009 31 Octubre al 5 de Noviembre, 2009, San Diego, CA, USA
rdacalero|: Segurldad y 1olerabllldad
letfll Je ocooteclmleotos oJvetsos stoJlo Je seqotlJoJ Je 52 semooos
rdacalero|: caraclerisl|cas d|lererc|a|es rdacalero|: caraclerisl|cas d|lererc|a|es
3a|relero| Forrolero|
%|olrop|o rdacalero|
Lerlo Rp|do
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21 r
r|c|o de acc|r
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El rpido inicio de accin y la administracin en una sola toma diaria pueden aportar
ventajas tanto desde el punto de vista del consumo de medicacin de rescate como
de la mejora de cumplimentacin.
Seifait C, vogelmeiei C. Expeit 0pin Emeig Biugs. 9 Nai;():8-9.
0tios tiatamientos
bioncouilatauoies en uesaiiollo
Nuevos s|sleras de adr|r|slrac|r Nuevos s|sleras de adr|r|slrac|r
Baja resistencia al aire (0,07 cmH2O
L1 min)
Adecuado para todos pacientes con
EPOC, incluso los que presentan
obstruccin grave
1
La confirmacin visual y auditiva
proporciona confianza de que se ha
tomado la dosis completa
Se oye (cpsula giratoria)
Se siente (sabor a lactosa)
Se ve (cpsula vaca)
Tamao compacto
Singh D. Dose Delivery Characterization Of ndacaterol Following nhalation by COPD Patients, [Publication Page: A4419] Presentado en
ATS 18 de ayo 2010
lsposlLlvo 8reezhaler
l Jlsposltlvo oJoptoJo o los pocleotes coo lOc
3|slera Resp|ral 3|slera Resp|ral
P|arlear lerol|pos cor lerap|as rs
especil|cas
P|arlear lerol|pos cor lerap|as rs
especil|cas
La EP0C se caracler|za por |a preserc|a de ooslrucc|r crr|ca y poco revers|o|e a|
l|ujo areo asoc|ada a ura reacc|r |rl|aralor|a arra|a pr|rc|pa|rerle lrerle a| umo
de| tabaco
1,2
.
La EP0C se asoc|a a |nf|amac|n crn|ca cor rerode|ado que alecla a |as vias
areas, parrqu|ra y arler|as pu|rorares
1,2
.
La EP0C es ura erlerredad preven|b|e, tratab|e y cor repercus|r s|slr|ca
1,2
.
La EP0C se caracler|za por |a preserc|a de ooslrucc|r crr|ca y poco revers|o|e a|
l|ujo areo asoc|ada a ura reacc|r |rl|aralor|a arra|a pr|rc|pa|rerle lrerle a| umo
de| tabaco
1,2
.
La EP0C se asoc|a a |nf|amac|n crn|ca cor rerode|ado que alecla a |as vias
areas, parrqu|ra y arler|as pu|rorares
1,2
.
La EP0C es ura erlerredad preven|b|e, tratab|e y cor repercus|r s|slr|ca
1,2
.
1
Global nitiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global Strategy for Diagnosis, anagement, and Prevention of COPD
Updated 2009. www.goldcopd.com. Accessed June 22, 2010
2
Gua de prctica clnica de diagnstico y tratamiento de la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crnica. SEPAR-ALAT, 2009.
www.separ.es
EP0C - 0el|r|c|r
enotipos: heteiogeneiuau gentica ue la EP0C
La EP0C es ura erlerredad
relerogrea que erg|ooa ru|l|p|es
suolerol|pos.
Los d|lererles lerol|pos pueder lerer
d|sl|rla corlr|ouc|r gerl|ca por |o
que |os d|lererles eslud|os deoer
cors|derar esla relerogere|dad
Puede ex|sl|r ura var|ao|||dad
|rler|rd|v|dua| er respuesla a|
lralar|erlo cor d|lererles lrracos
Beish CP. Phaimacogenomics. ;():-
a |nf|amac|n crn|ca causa camb|os estructura|es y
estrecam|ento de |as v|as areas pequeas en |a EP06
a |nf|amac|n crn|ca causa camb|os estructura|es y
estrecam|ento de |as v|as areas pequeas en |a EP06
nflamacin
nhalacin agentes nocivos
( cigarrillos, contaminantes)
nhalacin agentes nocivos
( cigarrillos, contaminantes)
ao puImonar ao puImonar
Estrechamiento vas
areas y fibrosis
Estrechamiento vas
areas y fibrosis
Hipersecrecin de moco
(Bronquitis crnica)
Hipersecrecin de moco
(Bronquitis crnica)
estruccin parnquima
aIveoIar
(Enfisema)
estruccin parnquima
aIveoIar
(Enfisema)
ed|adores |nf|amator|os s|stm|cos en |a
EP06
ed|adores |nf|amator|os s|stm|cos en |a
EP06
C|u|as |rl|aralor|as:
Vacrlagos a|veo|ares
Neulrl||os
L|rloc|los %
Ved|adores:
Proleira C reacl|va
rler|eu||ra
rler|eu||ra 8
%NF a|la
Rad|ca|es ||ores de oxigero
C|u|as |rl|aralor|as:
Vacrlagos a|veo|ares
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L|rloc|los %
Ved|adores:
Proleira C reacl|va
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rler|eu||ra 8
%NF a|la
Rad|ca|es ||ores de oxigero
$
$ensibiIizacin $ensibiIizacin ente ente nocivo nocivo
Gran
reversibiIidad
Poca
ReversibiIidad
rl|arac|r er Asra y EP0C rl|arac|r er Asra y EP0C
EPOC
Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease, Global nitiative for Chronic
Obstructive Lung Disease (GOLD) 2008. Available from: http://www.goldcopd.org.
Sutherland ER, et al. J Clin Allergy Immunol. 2003;112:819-827.
sthmatic airway infIammation
Linfocitos T C
EosinfiIos
acrfaos
astocitos
COP airway infIammation
Linfocitos T C
acrfaos
NeutrofiIos
Limitacin fIujo areo
Propuesla de d|lererc|ac|r
lerolip|ca
Propuesla de d|lererc|ac|r
lerolip|ca
arc iravitlles. Arch Bronconeumol.2009; 45(Supl.5) :27-34
Hirovitlles H. HeJ Clin {Borc). S;S{):6S-74
lgoiitmos basauos en
iuentificacion ue fenotipos
GUA DE PRACTCA CLNCA DE DAGNSTCO Y TRATAENTO DE LA EPOC, SEPAR-ALAT, 2009
Faclores prorsl|cos de |a EP0C
var|ao|e Ev|derc|a
FEv1
A
Alrapar|erlo areo 8
rlercaro|o gaseoso 8
l%P 8
Ca||dad de v|da 8
0|srea 8
Capac|dad de ejerc|c|o 8
Frecuerc|a de exaceroac|ores 8
Eslado rulr|c|ora| VC <21 Kg/r2 (ra| prorsl|co) 8
va|orac|r ru|l|d|rers|ora| (800E) 8
Buist }R et al.N Engl } Neu ;:8-8.
E3%&00 ECLP3E: FEN0%P0 EXACER8A00R FREC&EN%E
Bonaluson uC, Weuzicha }. [rox. ;:-8.
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CT0RES BE RIESu0 BE EXCERBCI0NES REC0ENTES
La frecuencia de exacerbaciones aumenta con el descenso en el FEV

Das Das % Das 8 Das ao aos aos


Tiempo tras la admisin
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im S, et al. C0PB. ;:-8.
C0NSEC0ENCIS CLNICS : N0RTLIBB
Noitaliuau tias visita a uigencias poi una exaceibacion poi EP0C
a frecuenc|a y gravedad de |as exacerbac|ones
|ncrementan e| r|esgo de morta||dad
a frecuenc|a y gravedad de |as exacerbac|ones
|ncrementan e| r|esgo de morta||dad
Solei-Catalua }}, et al. [rox. ;:9-9.
roup A patients witb no acute exacerbations
roup B patients witb - acute exacerbations
requiring bospital management
roup C patients witb > acute exacerbations
roup {] no acute exacerbations
roup {] acute exacerbations requiring emergency
service visits witbout admission
roup {] patients witb acute exacerbations requiring
one bospital admission
roup {] patients witb acute exacerbations requiring
readmissions
.
.8
.
.
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Time {montbs]
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NS
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C0NSEC0ENCIS CLNICS : N0RTLIBB

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Buigel P-R, et al. Cest. 9;:9-98.
La produccin de tos crnica y esputo est asociada con un
incremento en el porcenta|e de exacerbaciones
CT0RES BE RIESu0 BE EXCERBCI0NES REC0ENTES
Los pac|erles cor exaceroac|ores
lrecuerles l|erer r|ve|es oasa|es rs a|los
de c|loqu|ras er espulo, |o cua| podria
predec|r |a lrecuerc|a de luluras
exaceroac|ores
Bhownik et al. Thoiax. eb;():-
nflamacin bronquial y
riesgo de exacerbaciones
actoies ue iiesgo ue exaceibaciones fiecuentes
0
rpaclo de |as exaceroac|ores er |a EP0C
Pac|entes con exacerbac|ones frecuentes
ayor mortalidad
ayor empeoramiento
de la funcin pulmonar
Peor calidad de
vida
ayor inflamacin
de las vas areas
Weuzicha }, Seemungal T. oncet. ;:8-9.
C0NSEC0ENCIS CLNICS : RES0NEN
Frracos especil|cos de |a |rl|arac|r
de| pac|erle cor EP0C
Frracos especil|cos de |a |rl|arac|r
de| pac|erle cor EP0C
AVPc AVPc
cAVP
P0E1 P0E1
5'-AVP
5'-AVP
rr|o|dor P0E1
rl|arac|r
rl|arac|r
ltos niveles ue NPc
inhiben la inflamacion
La PBE cataliza la iuptuia uel
NPc, piovocanuo un aumento
ue la activiuau inflamatoiia
Los inhibiuoies ue la PBE
ieuucen la activiuau ue la
PBE, mantenienuo elevauos
los niveles ue NPc y
ieuucienuo ue esa foima la
activiuau inflamatoiia
La P0E1 juega ur |rporlarle pape| er |a |rl|arac|r
INBIBIB0RES BE L 0S0BIESTERS (PBE)
aente: ttp:,,Joxos.c[,Res[arces,0sefal%res[arces,SliJe%res[arces.ospx
Los P0E1 poseer ru|l|p|es acc|ores polerc|a|es er |a EP0C Los P0E1 poseer ru|l|p|es acc|ores polerc|a|es er |a EP0C
NNC = Nonadreneric and NonchoIineric
Barnes et al. Chest. 2000; 117 (Suppl 2):10S-14S.
Barnette et al. Curr Opin Pulm Med. 2000;6:164-169. Fuente: http://copdforum.org/ : Novel_Therapeutic_Targets (Enero 2009)
Nervios NANC
Nervios sensoriales
Clulas epiteliales de vas areas
Clulas de msculo
liso de vas areas
Capilares
Fibroblasto
PE Inhibitor
Linfocito T CD8+
Macrfago
Neutrfilo
Clulas de
msculo liso de
arteria pulmonar
Evo|uc|r de |os P0E1 Evo|uc|r de |os P0E1
1 0ererac|r (Ro||prar)
A|la al|r|dad por e| deror|rado 's|l|o de a|la al|r|dad
para e| ro||prar er e| crlex cereora|
Aoardorados por a|la lrecuerc|a de ruseas y eres|s
2 0ererac|r Rol|ur||asl (0AXA3)
Veror al|r|dad por 's|l|o de a|la al|radad para e|
ro||prar
Veros eleclos graslro|rlesl|ra|es
1 0ererac|r (Ro||prar)
A|la al|r|dad por e| deror|rado 's|l|o de a|la al|r|dad
para e| ro||prar er e| crlex cereora|
Aoardorados por a|la lrecuerc|a de ruseas y eres|s
2 0ererac|r Rol|ur||asl (0AXA3)
Veror al|r|dad por 's|l|o de a|la al|radad para e|
ro||prar
Veros eleclos graslro|rlesl|ra|es
En el uesaiiollo ue Roflumilast (BXS) se
ha iuentificauo un subgiupo (bionquitico
cionico) que ha mostiauo una mayoi
iespuesta clinica
En el uesaiiollo ue Roflumilast (BXS) se
ha iuentificauo un subgiupo (bionquitico
cionico) que ha mostiauo una mayoi
iespuesta clinica
Vehicle 1mg kg
-1
2.5mg kg
-1
5mg kg
-1
Rol|ur||asl |rr|oe |a reulrol|||a er ralores expueslos
a ruro de laoaco
Rol|ur||asl |rr|oe |a reulrol|||a er ralores expueslos
a ruro de laoaco
Weidenbach et al. Presented at ATS Annual eeting, 2008.
Vehicle Budesonide
1 g kg
-1
i.n.
IC$
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1
Tobacco smoke
RofIumiIast po, O
Fuente: http://copdforum.org/ : Novel_Therapeutic_Targets (Enero 2009)
Roflumilast (BXS): Nejoiias
sosteniuas en el Ev pie-BB
Roflumilast (BXS): Nejoiias
sosteniuas en el Ev pie-BB
uente: Baxas -(ioflumilast) Tablets NB Pulmonaiy- lleigy Biugs uvisoiy Committee Neeting piil ,
http:www.fua.govuownloausuvisoiyCommitteesCommitteesNeetingNateiialsBiugsPulmonaiy-lleigyBiugsuvisoiyCommittee0CN8.puf
Estudios EPUC grave {FEV < ] asociada a BC y riesgo de exacerbaciones
INBIBIB0RES BE L 0S0BIESTERS (PBE)
Roflumilast mejora significativamente la funcin pulmonar cuando se aade a
tratamiento de mantenimiento de primera lnea
Roflumilast mejora significativamente la funcin pulmonar cuando se aade a
tratamiento de mantenimiento de primera lnea
Fabbri L et al %.
.
.
.
.
.
8 8
Tiotiopium + BXS
(n=)
Tiotiopium + placebo
(n=)
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3eraras
Estud|o 2-128: EP06 moderada-grave asoc|ada a ronqu|t|s 6rn|ca
INBIBIB0RES BE L 0S0BIESTERS (PBE)
aente: ttp:,,Joxos.c[,Res[arces,0sefal%res[arces,SliJe%res[arces.ospx
Estudios semanas de seguimiento. EPUC grave {FEV < ]
uente: Baxas -(ioflumilast) Tablets NB Pulmonaiy- lleigy Biugs uvisoiy Committee Neeting piil ,
http:www.fua.govuownloausuvisoiyCommitteesCommitteesNeetingNateiialsBiugsPulmonaiy-lleigyBiugsuvisoiyCommittee0CN8.puf
INBIBIB0RES BE L 0S0BIESTERS (PBE)
Rol|ur||asl: eleclos adversos Rol|ur||asl: eleclos adversos
No ray d|lererc|as er rureros gerera|es cor
p|aceoo.
3e oojel|va rayor lrecuerc|a er |os pac|erles cor
rol|ur||asl cor respeclo a p|aceoo de d|arrea 8
a 3 y perd|da de peso 12 a 3 (ro
re|ac|orada cor |a d|arrea), respecl|varerle.
No ray d|lererc|as er rureros gerera|es cor
p|aceoo.
3e oojel|va rayor lrecuerc|a er |os pac|erles cor
rol|ur||asl cor respeclo a p|aceoo de d|arrea 8
a 3 y perd|da de peso 12 a 3 (ro
re|ac|orada cor |a d|arrea), respecl|varerle.
Rol|ur||asl (0AXA3): Resurer Rol|ur||asl (0AXA3): Resurer
Vejora s|gr|l|cal|varerle |a lurc|r pu|rorar a |os y 12 reses
red|arle ur recar|sro de acc|r arl||rl|aralor|o
Vejora |a lasa de exaceroac|ores agudas er EP0C grave cor ororqu|l|s
crr|ca y arlecederles de exacervac|ores agudas arler|ores
0lrece oerel|c|os ad|c|ora|es cuardo se usa cor 80 de eleclo
pro|orgado
Los eleclos adversos sor lip|cos de esla c|ase de red|carerlos, pero
cor lo|erarc|a s|r||ar a p|aceoo
Vejora s|gr|l|cal|varerle |a lurc|r pu|rorar a |os y 12 reses
red|arle ur recar|sro de acc|r arl||rl|aralor|o
Vejora |a lasa de exaceroac|ores agudas er EP0C grave cor ororqu|l|s
crr|ca y arlecederles de exacervac|ores agudas arler|ores
0lrece oerel|c|os ad|c|ora|es cuardo se usa cor 80 de eleclo
pro|orgado
Los eleclos adversos sor lip|cos de esla c|ase de red|carerlos, pero
cor lo|erarc|a s|r||ar a p|aceoo
0tios tiatamientos antiinflamatoiios en la EP0C
Inhibiuoiesantagonistas ue meuiauoies especificos:
W nti-TN (Infliximab): No eficaz
W nti-IL8: No eficaz
W ntagonistas LTB: No eficaz
W ntagonistas CXCR: En uesaiiollo clinico
Tiatamientos antiinflamatoiios ue amplio espectio:
W Inhibiuoies ue la PBE: ioflumilast (eficaz)
W Inhibiuoies ue p8 NP kinasa: en uesaiiollo clinico
W Inhibiuoies }: en uesaiiollo clinico
W Inhibiuoies uel N-kB: No eficaz y toxico
PDE4
Prevencin
Tabaquismo
EPOC
AGUDZACONES
Vucras grac|as por su
alerc|r

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