UNION Y DESENROLLAMIENTO: SELBOCION Y ACTIVACION DEL ORIGEN POR LA PROTEINA CIADOR A [Las profcinas inicindcras realizar por le menos cles fameianes diferentes c= ‘ante la inicincén de-la duplicacién. Primero, estas proteins a¢ nen al DNA replicacor. com frecmencia por medio de wn sitio de umiim expocificn, Se- snd, ls procs iniciadoras infeaccionan con factors adiciamales nace Sarics jaa Ta iniciacin de la replicacién, com ko qu fs eclstam hacia et repbicacot. Algunas de las proteénas iniciaderas, pera ma tock, realizan una teroema fimcidn:distorsionan o desenrollan a regién del DNA contiguaa sa sitio de unin para fadlitar Ia apertura inicial del chips ie DAN Conaidrean, por eemplo, la proteina inicio de E enli,la Ts’, que ‘emprenete des dominios de units al DNA. Us domninin se um los elem tex eneaméticns repeticas del aren sa fares bicatemaria (wise Ia Fig. 2), (Guana estd umida al ATP (pero no al ACD}, In Dra también interscrions ‘am el DNA en la regicn sie Ios elementos teiscaidecaméicns repetidins el oni: sas imerccicnes arfcionales rompeencen un sitio ie mic al DNA. ‘monacatenario definido en la Dna y proccen laseparacicin de las cadena diel DNA en ura eistancia eh ms o20 bp donne dela mein nepetiia teis ‘caidecamérica. Chrinsamente, una ver unide a la Dna, ef DNA manocate- parla ae muntione env ima conformacién que impide In formacién de mia de tes panes de has continuo, ko que ascgara que pernaneara como saNA [Erie DNA deserreiladn prowee tmaplanfilla de [INA para que proteins de repliraciém aficonales inicien lea pasns de siaesis de RNA y DNA de dupliencien fréase més adclarte). {a formaciéa de EA en um siti del eromoram na 0s sufciente: para (que sn congreguen la DNA helicana y otras proteins de replicarién. En cam- bia, la Dra rechsta pretrnas de repliracién adicionales hacia ol DNA for- mado en el replirador. inchs la DNA helicasa (wie In sein siguiente}. [Lareguhaeitn de la opioacién en E. colt. ext liguda al cored de Ia activi. dad de Ia Daa ae comenta mia acelante eel Reruatirn 5, La concentra. ‘Gn de DraA-ATP la SoA regula la duplicacidm del DNA vie E. ct Ins odiulas encarientes, cl iniciador ex um ecrepleje de aes preeftssMn- ‘mado eamplija de reconocimientn del origen (OC: = origin meneanition com lex La fanciin del ORE: se conoce mejor en ns eSbuls celevauras. Es ‘empleo momoce ima serena ceneemvads que et en le repairs de Fevers, Hamada "elements A", Io misma qe tan eagande elemento x ‘comand, ef elemento BY (wiser La Fig. 826). Al ignal que la Draw, of CRC: Fijue hidreliza ATP: La unin del ATP ex recesurn para lv unién expecta de semen al DNA ene origin, ye reguiene Ia draiss de este macrxgico ‘parm queel ORC participe en el cargad dela DNA beficam eucaricmae sone cl DNA mplicador fener mis adelame. A diferencia de lo que suede con la (Gra, union del ORC las meplicacires de evackuras no crige a sprain dela edema del DNA ‘Sin of OR ex neresin para rec ihn pitartree fr din aetna dra dt pot sm de replicacin (rénae Ia secrién inaloela El carga de Ia tien eso pr ‘mer paso em i iiefarion de Ia dhupliearon en lea excaries. Interacciones proteina-penteina y proteina-IINA dirigen el pracesa de iniciaeiGn [Ura er que el iniciador se une al replicader. interacriones pretena:prate. say proteina DNA, que son independientes dela secuencia, impala el rs- to de len pra en Ia iniciacién de la duplicacién. El rested final es ef srmade de len dos eeplsomas qe ya-ae deserbicren, Para cxplerar les ace Iorimientes que prodicen estas miqisnes prfricas peimero se oenar be snenciém en Een, eicrocegunisma en cl qce xe estciaren com mts detalie. [Despas de que el inicineor (Dra) se uni al iG y deserrallé el DA. ‘eiscaiseramérion, laccmetinaciém de ssDXVA y Daa nectuia un camplejo de Ladupieaatn del DNA 295294 Gens uaa a enrencrcn Oa em nea hp lO ec iain premised ee fon dl hee ones aracas an pac pa aga rb rach ees conecreer} a rae perrance cha een abe nga a tre ne racee ey emcee Sie excterko: Ec arom stock 8 mphennn com Sines dexter mesireeb risen des race Se Erorgores essa demeanor recone an Sree ncn, Un tc ape i cab oe eek ony amen eh Acie ma iceto SS Fag) te hase ec cn Karas em mest Sdtoa wos ingisomess sta som & oe waa co cA. ccna ue esac on palace te Engel pera hale resin rast et opti ctr cn ot a cdo (2s nceenectecom heremesiancn) La grate Karas Sie taco edo a berarecis hn ad I oe ore de ikea sere Ua Sa ene con frat Ie sonavca CATT. pea sob) ance ea moet toneesi 3 we Suntres de mnercae GE dee ypraa A ade del on Ura ves que a fc bs dighizatn, bse sane 2 esr ton aes de oe pee neti por comgken por b sone Bam meal sae Lund de Sal ene dv corescieeies Perens ere fue oe mune expocaci sate cn i gue se real ie So GAC ai git une Sane, cura = ine a rane Sex enemas dl anes Seppe as rah = ae fed ony ue nice un rr rus ce igen eh iceman be ates Gat prarraes a ane de metas Famesiaars (a hncroena fut ara eons aes Gehan d apans: deve doar) ame Banende Dh ar onde erode b mi fp de be aiceonen ae belie cpa bys race dd Arne aga at OPA era A Lge al me et PU) Obra = sirlocroales (whomever A ral iis matics ade Tagen oe gone fees ieee secocin brie opie mcrae ya f) Coma baie“seein (emusic) tagline ont 298 ‘hcermcrwrecigeichbonlerkiacén tds an x eeccade dl soca Ura Gane cor ist brat nies A uk drgs wean hd ‘Boss ersanp exe TP lo iru on Sets a han ues fe odo sels "cay cma corncano de bres bg) (Si cht rn tees) queers eT? Sos a pee eg en een cleoan rosa bone & gaz aes Rani soe & neers Al armen ae sr ele sora no rrp pas eee en s es cetacean bert eno [Eis cna un ogee & G emscincon on vrs 2oreto greta eae eooentie er eee eqancds b cond ae cl poo eam fe Auaesccn fiendaan ned scienocm toarpeam aaa (eel duct cmleer ioe caste ata igesesagioon rea gears ums Geeihnac ae arent eo Seacin a ea oe Sieeemancas mem ceen ee Sone ene etecie car erare Pee eee ee Seis mu ae dekccan pour mums 94 FE a doe protons: x DNA helicases (Dna yo cargos de heise (Deu) (Fig. s.z7ad). abe destarar qoe Ia union 3 su cargecor inactiva la INA helicana, ln que evita que funcione en sitios inadocualns, Una vez undo al sD BCA en col crigen, el canpucor de flicasadirige ol armado ce au DNA hibicasa aac ‘inda alrededor del ssEBVA frecaSedes quis el safINA atmiriem el centro el anilla pmumicn bexamérica sie la elicasi Dra Aunque el euecantsmn de ‘cargado no se conor en dctalle el proemso cs anlage al armada dele abe ‘rudere: deslioamtes del DNA alesdecer de ma. unsén cobscor plas, frepiters [a apertira del anil hexamirien ce la DNA holies pam permit Teredear el se0A diam [réace el Rocuadea 3. Resultaineenesorte que al gual qe las subnonidades dol cargador do Ia abenmacera dslinanta, la Det ‘er ima protean AA qn wise [Las iterseriones preset peotetna entre In helicases cers comepowsen- tec do la herepila le eplicarife mene arsine rigor wf armado del ‘resto de Ia meaquinara replicadors (reuse la Fig. 827e. La hellensa recinea DNA primas feta el DRCA del arigen, lo que proxiuce lx sinaesis de un cobs ddor de RNA en cards carlonadel organ. Ademco genesar Ios bacores para las ender adolumtatios, ete feneraenn tmbsen pendear la liherarsén cet ‘cargpdoe de la holicasa y, en consocuncia, la activarién de esa enzioa, Las interacriones con huemiée extndor plantillay a Fulicasaatrien a fe holoen- ‘ima DNA Pal fT hada los arigmnes. Una vez qur fa bolronaim ests presen fe, int abeamécens desliminies ar arman scine les cebnadores de RNA, ¢ lat ‘palimerssa) de la cadena ndelantads entean on arside. Conform se expons (por Inerien de la blicara, ol ssD80A mueve se eure do S80 y ba CNA pr ‘est sintediza Joe primeena cobndome de a cadena atm. Estas insanes ‘eskudior planrills riinyas ann las diana de. lw eargadares de abmarselaa fra heals, qa colecan dhe absaraclonts desltmaeracicnrales en Laxen dee ancora UMA de ‘eat Sens sean et feb rs de age tee open dese de oH) Le pear re peepee Sepa ice amc hima eens Be de bebo 2) Soap ot ‘Soa aoe spond wae prs Srey Decker al ts oe Saker oe eta a ol opr (Sa ta debs En ee a ede tale pies lt aplssiedaneesiee sarin bn LA ean ie Sie oat geal Das chee 2 ati blr eet inten oireeacetamc seth fe erat deat der ye SiS ancedn ee papier ‘ine abies ope dep le (na fdr ne ng 2 tare Your resection see ec please “ets teas Ss saci os gece shee Ay we cpp re dea porcini befor Sebo bees coe ‘Sola 1) Heras ren aren Seem bts patted ere ne SaoTe en Lae ae te (age 624 aroma nse eed (nf tama eran en eb (Ebest Cae ee ry ire em deme ee pe Sede gu ne meee wa ergo Seve teehee une sides stasodas. na segunda etna EIA Pe HM central mc sta rsaderar,lnque ton coma ceneeraaca la fsiriacie ce bs pi de a ‘asks tasndue dl DSA. Amati gpa sexton lan pos Fag testis de Obamas se genera mis INA plansilla decoder rad, 0 ‘ster nn mcra eehadr ie RNA, Despae de qe ae arm wna aberzader Serlinmin del DNC, ln tecera corima DNA PM ica segunda gun to de Olen [too ht Fig. 92273) Gn ect momenta, va we arma dec bere doroplicacsin va iiciesin de x eplicarin oct ormLos cromosemas eucariontes se duplican exactamente una vez par eiela celular (Como se cements enol Capitulo, los acontcimientos necrsarios para Is ivisiin celular mararionte so prodkicen en micenentas bien definicos arsn- te al ciclo eclulae. La dupbcacién del DNA cramendimicn ee reliza sale durante a fise S del ciclo exile. En este pesfora, todo el DNA de la ella ‘Hone que duplicare eawtamente una rex. La duplicacién incemplena de ceulepner pars de-un eremecma causa winelarsones inaeleviadas entre las ‘cromenomas bijos. La segregnci de los cromnsomae vincalados conduce 2 la rote In pride cromafmnica (Pig, 4.28). La rckaplicacgn,imcliesn de ‘cawiddes Fimitadas deDNA eucariont, corsiuce a lsiones que a la ela Teresa difiell reparar. Le intents de reparacin ee estas lesion erm Fs _cueneia tram cxma consecrencia Ia amplifcacién del BNA relacionade, 10 |qus Puls aumentar de tevio invloesiars Ia expresicn de Ls gorse dex. La sum de inches una copia ificional (o dae) de genes reguladcnes ivi punde eusar defocias cafastrifices ent expresice ginica I divi. ‘sim cellar o la respmosta.a ne eeales del entornct Ast, ex cracial qur tado ‘par ds hanes en ends cremosoma se oplique una y sala ima wer en eas ‘Fonda de diviesin exbalar eacarionte {La nocesidad de duplicar el DNA wna y solo una vee un desafio port cealar pare los cromosamias excariantes porque cara imo de ells tiene suchas origenes de replicacicn, Lo tipica es que les ergenes se encoentc “separadicn per alrededor de 30/kh de moda que inchason cremosoms etc ‘lente peepieno pede tennr mis de 1D angen yuna hemo grande, lox, “Para asegisar cpr cacia ceomeaams se cpliqae par cemplete durante cade fie 3 deben arcivarse suficientes origenes. De mado caracsristicn, no toes lew replicarkores noceson artivarse parm crenpletar I dplicarstin, pew si lex setimdae son demasiach proons alguna regiones del genom eseapansin bs fuplicacier, En rambia, sureque alguns cmigenes esis pen nn wana qn una ronda de divisién eehular dads, ningiin replirador puede iniciome ‘Bespts de que ae epics, Bs enmeecencha. yu esque wn eles es. “ye para cata sm propia duplicackin a que se chepliqiae por ta hompilla de ‘replicaci¢m derteatia de un feplicaror contigan, lene que inactivarse hasta In ‘poicima ronda de divisifn celular (Fig. S420). Si estas condiciones nn fueson Gieras, l DNA asociodo con um erigen peddria cuplirarse das yeces en cl sign ciclo celular y quebrantaria Ia rgla de “uma y solomna we” dela ch ‘pllearidn el DNA etcaricnte.298 Cphios ena 934 ts dope a ok soe am reece ras f= prec eam ae lata (dr aren gn dif Eocene Aaa tal ‘ache uslpreear praia acne coed i eign ar tae tae lan en A pd ar fut si sao 8 haya a fed eee ton bo pani teen Tod emnieen er bayeran eat ra tered deseo cap copa epee en Se cet we doce oe one we pt Ie pees Aer mien sha 2 scat pea we naner pera Dagar w Sts frre women ie able nm alpen Pere a ORES EY pomp siege pene ageag Sates ip ee de dap aren rea ye eat esi erwes red Lepoee (Seinen fa om eer Fart sepia in agi cl OMA rk ice de aktakeeas pa age it pact sgh oe ce mortar Eleargade de la ielicasa o el primer paso en la inieiaciin de la duplicacién en los eurariontes Las aconincimionéns de Ia iniciaciin de la duplicocin on Ins eshabs cuca anes se prosincen on mamorios deGsidas del ciclo celular frase ef (Capi 8). El cargo do bs belicasa tie higar em tds low neplicadares Sarat C. fates deta fa). La arivarién de en mplicacomes ew ge ‘pesados els ativan de la elicaaa yo armada dol replica, sla se expen de que as of entrar en la ewe S. 1 separarioa del cargeco de la belicasa y ba activacin dol erigen siferente dela situacn en fas cSlulas procarionte, en Lae que la unin el iniciador al DNA replitarer candace de mode directo al desengollamaent Se NA ol eargarn den elias yl semndo del plier, Coma so rer tik adelante emparaciée teenpeal entre of cargo de la eles § antivacién y of arming cil roplinma duane el cicka celular ewarianae, Sergi qu cade exomoncena fc upliggae solo sina vex on ela ciel las ‘elas bacerianss mesuelven tate problema de na aera diferente: wise 1 Reruscea 831. |B carts clos helioasa rare necesita pie cnaeo prot sepia. hac acim eo cra meplicador (Pig. hat TD primer paso ee of rangaca io ix Iieticam es cl seronocimiente del roplicador pose smiciadar corarionte, OR, tonide 9 ATP. Comferme las clas entra era fas (del ec eke, el (ORE unido al orig ecluta ces profeinas canguionas ce hice (Ci y (GiHT} y das eopias de Ia bolicara Mraz 7 hacia ol arigen, Cabe destacar que ‘yarns suinindades del ORE 5 a pei Cee son maces dela famaia [tines AAA. ccm Is Daly la mibrinicader de er eargecons de bara. Sera dediranton Al pal que sic com of cancer da In abearers doe Feeante, para fa uiniém CRE-DNA y ef mcltniento extable dela bicana las proinas canocaans cle helicana es nemssia que el ORC y laCac fjen ATE. La hire del ATP por la Cle trae cto crac uence capri de ten dimesn caieza-con-caie del comple Mam 7 de meri qu taco el [DNA birstenarie del erigen. Demante exe arnoocimionsn, Civ Caf ae Secpremien del argon. Se cree spe fa hideeiic del ATP'el OC pone a cena fl process ¥ porate que 0 fox una marwa ronda de rongpdo So Mic tina wer que se unid ATP al OR. En conoardancia exe: qe el eceplejo ‘Mem 7 mea cDNA en hagur i sD)NA, of carga dla helicara eocaricm tena concace al dearmsollamionta inmedisto cel OCA del omigen. fi camtin, ns bellies eangan dort (son se artivan par desea DADA einicar la cepicarian seats de quel clas pcan a face, sala fase § del cick eka (Des protein cinssss, CDK leyelin.ceponcient imac, nasa hependionte decielina)y DOK [HE dopen ent inne, einsca dopensienie ie EY] 2- ‘un las beicamsscangadas (Fig. 821). Las profeina casas sen probes) fataden ie moda coraerdn grupos foista a dianaa prsnicns fase (Capitals 19) Estar ease setivon ean es elas entra em la 5. Tin wer arta la DK tila cemn danas Io licana compa, a CDK acta sober ofr des prcinas de eplicaricn, La fila ee p> {enact en eaterenecda Lanne le proaras o€s v GINS 9 be belica Mem [nse la Fig 4) La importantes que alot y CNS st ral da manera enérgica ls ariidives de ATPasa y elicast de Mem 7 |¥ en congunan conctinggen el comple Clea Mem 7-CINS (CMC). que ba Forma activa-do DNA helicams Mend 7, ames la elisa al prin secamgalrededor de 4s0DA om a forma det dimers eabora on ea, 2 (ren uc en ls horplla de replica acta come i Pesaenea de Mem? indekdusl querovea se0NA. Ac, durante le arcmiectmien de actracir, ‘una cama del DNA dobe eyectac dl crrdortn mera ee eas helicasa Tac iteraeiemes entre Tex vecornplejac Mam tet ep eras (fig 980. Ls tes DSA polimcraass cucarionice so creapepan on of oar ‘en tmordon dfs La UNA ul eae acrsa crm ol enigma arn Hemp ‘que Gloss GINS antes dequeel DNA se desenclle Ep cab, DNA Pol 8 y la DNA Pol epi requicres el descewllamiento del ON antes de ‘rebutaree hac el engen. Este cron asegara que [as tes DNA pera ‘ten press en ef rig antes a ses ded primer ebaoe de RNA [orbs DNA Pal april “Solo tn subgrpe de fae prota ap an congregan on igen faneionse ‘oar parte del repliatm aacarionte- El complejo CMG y las tres ENA pe ‘reruns se convierfen en parte dela maquinaria de la holla de replica ‘ae ar Ay sm crm ce ae Seems ae eon ear Deege yd seme te See at ie nee cern ar et foe‘an marara pa bead te Shen Sree ep (ie al se slrsert el UN Ape Foamapretina war matinee ie ‘eStymon hordla hs pa n= Samson be mph eel Sees seo [oon apa =< Bee gues emcee Se-fe Gein: == &be~ fidn, De manera similar a come micede-con el cargaelor de DNA elicasa da E. onli (DnaC3, otras factores anlo se requieren para eongregar las pendeinas ide la hepa do emplicsciem (ene Cakes y Calta} y a: aeparan 0 ae closers ‘yon despmies ce Raher empl mu func [se ba Fly. 941), Eleargada y la activacin de la helicasa estiin ceyulados para permilir una sola ronda de duplicacién durante cada cielo ell {Cm contrnan las ethalas earariontes In actividad de cemenamso incluso tiles de crigones de replicaciin de modo que ml une sala sn active wi qian summa er dhurante el ciclo celular? La mexpunsta esti en la ecilacide. ence dos \estados de duplicate que aparecen uma vee por ciel cellar. Durante, ka flues se allan en la fase de cargado dela holicas y son competentes; para ‘esto een camcen de Ia eaparided gama activar las helirasts camgpeas. Draka liventracka en la fase § wr ehurante tol las fase (2 7M, las velicasas cargos ve. ©, pueden aetivare, pore of cargacn de fulicsas nuevas shall iii do on forms estrican (Fig. sera]. Es de tmportancia que fax eondiciemes para el cayada y la activacién de las helicases sean incompatibites eran: Aunqoe Ins mocaniamex exarms rorian entre fos omginismne diferentes, 2m ome Bone ~3-2~Seoentedcemee ettatce — Mohapactnaceride tome ‘mien tegalacén so comprehen tras las ols eacariontes de divin activa, AS, mn rada ciclo enklar heaton ccna para que las ti ‘Casas caren sobre le rigenes [durante] sol ana oportaniad para (qos exis helen cngades se sete (deat 8. G, ¥ Malmgren [a Fre ‘Soa tds Ins heliasas cargos se ativan a dostrayen por Ins hoequillas ce sepliacién on i ae S Sala denpads de oo as csbulas segprgan mere seruas duplicados y se divider sam capacns de weingresar em Cx caMgp UR ‘parm compan ce helen em ms orig Cam ar ogra esta regslarién Ea la levadrabrotante§. ceneviiae lar smlaricn sr aseria en forma estrcha con fa funetin de as CDK (Fig, 9-93) ‘Txincenimar dewempeflan ds papel al parecer catmadidorcesmn fa reg lacien de la duplenrion, Primero, como e ermeras artes, se Ancestor activa las hafta cargoclas aa iiciar a hupicaciem del DNA Seu, In atic do ln CER inhi ol congas di hicam. Si se considers ttre fa wegulariin descita ates, tas furcons diferentes permite qa “tm ensiimacantmle in cular erie los dos ei dinner ‘licacen. Las conrentaciones de CDK activa son pas ram, Inga: per ‘te camgacio dea ices pero ne su activa, La entrada en a fase S elcieloerlolara¢ morin enn tn aumento nip a ctv de COM. Io que mpmlia la activaeson dela helices carga pero al mii Heep im feel emmuin de enrimas nnctat.Cabe destarar que Inconcememciee de CI Eins porinee clowata rtd re el cick eda femme Coe MS Las helicaras cargadas se dasprencon ol DNA despa de ue la ba ta de replicas da cur fran pore: completa la sins de DIA ce spas de qe el DNA al mss cain tnidas ne duplica (por ima hengilla ds ‘oplicaciém derivaca de un oxigen centigua: wens la Fig sha, Esta epic Gres expurston quodan disporibies ex pekencia para el carga ce seen helicams y semen con rapier a GRC A pesar de la presencia te ctr se tes ii, el nivel de actividad de CDK slewadn on las fses S.C, y M inhife fa Bien de ORC, Cay Cait, fe exami las clas segregan ma \Gramesomas cnmpleéan la divin exhale, la activiiod de CO sr la ¥ ‘punden eometar una rncra randa dc carga de lien Similitudes entre Ia indciacién de Ia duplicacién del DNA veucarionte y procarionte Ahora que se deecsibié Ia iniciacién en los encariontesy los procaricaes cabrio qu les prineipis genorales ds la iniedseii de bs chaplain sem lex302 Gpnks aaa 2 on opdatin b id den co dete ke ewe i eopeein orhesmanl toe Soe ceeemtires ce nt rhe seer ae mas pen Harpy =a hens eee Ta pans tra ro ell ‘hereon aceite che eke ee cay cl pn ee ae ie Sc ere nel ch cope ta ch op a rei rem en amb sce, El prin pn el econocieiet eo eplcnor Por [a prtona inicasa. a, cena oan ana peas cargators Ge helicase estas, melon la DNA. helices hada el epic. La belicasa (ye praca cas pts ln altre eleriges x lem earn ene regi de scDRUA que pace arr cement os fa Suir stale ce A. Ue pacer ecco esto el rampant el rpc so amar i ma de Seat ‘es cam in unit ech plana rea. “Aemuc los acnnterimatnta dela micas scm srilones est clam pie la ela de la cpliesen on Ins baeseta las ess uote os dierent. Par cjompley a diferencia de ax rls eucarontes las acts tsa que son de iin npn nian ln tapas rs cle ma we poe ‘Selo crib EI Faso de replorkin mus ext tabi x ferent: Las ‘tala macarons contran fs agar cel conga ical dota fies ICM scr el DSA, cde rien. nas qu las els actin endorse lopli in cde I rol ica ON Rd 1:3 La comenriracian de Desc ATP y be Seq ropalin Ss picid TNA de E caf) ‘TERMINACION DE LA DUPLICACION [La terminorige de la duplicacien dal DNA nocesita tm somite de fend rem experifican: Eats win diferentes par la irises y ora Tee lines. En ol primer caco, la mamaria de fa Pema ce mplieares ccanvencinnal duntira la mniéenla enters. per las malécalae hijat resalzan- fre satan vincidscns entre st dade ef punts de vist toplégaca. fn cambia, la duplicactin de los exerts finales de los comerciales no Fede completa por acrid de la maquinara de fa horgailla ce ryplicacce ue Sse coment hasta ahora. Por Io tonto, lex orgmismce que Hones crrmcrams Fines desorollarcn «statrgias risers para superar ete problems ce a oplicariée eles externns ernpatieetPara separar lax moléculas de DNA hija se necesitan lupaisomerasas tipo I [Despite ce que se comple Is duplicacién dean ercmmarcma ella, [as ‘alicia de ENA bijor maaltaies permanacen vincarae en la foema de ‘catenonan (Fig. 936 Capitola 4, Fig. 4.23) Gatcrano es el térinn general ‘para dex molécalas de ENA circubres elahmaras[enmno.en una cadena ‘Para soaregur et romicramsacen elas bjs seperate morals SSDNA circle tienen cpr dearmeelenara” Esta separa [a ralizan lac ‘npotsomerasas tipo HL Coma se vio ex el Capitalag, estas curious tenes la ‘eapocidad de romper ima mclicla de defINA y hacer par wma sogund ‘alla de DNA a fv dela eofura, Esta reacrdn pone deserter ‘ean faci ls dns erceanarmas bij crores, peeeue tp una de Is ‘Son moti hier y emt la segends atts la otra, In qe emit ssegpegpeitinen celalar parades "Aunque fa impertancia de eca actividad por la seporoin de loc cromo- ‘semnascreulareses ray eon. bs aside de las poten tipo tam bien eadecisiva para a sgregacin do Ine mold las linealesgarviesSibier za hay vineulacén topaligen inhermte después de is upeactee Ao ma ‘ales lineal, ef gran tamaci de los ermacenac eurarionteseceses el ‘Plapemionto intrincado del EINAen facie adheres an ancaenafe pected ‘a (rdase el Capitulo 8, Pig: S2b). Estes acherencias crrvianen amachosde lee rer prema que tien ln cromevemas etree manda nay qu ‘separa Ie dos crommerenat hij. Comoe! ene ce lox eromaaraa ret lane, Le tepoizorsemea tipo TT permisen la separacn de tac dex rlbca- le de BNA winesladae En la sintesis de las cadenas atrasadas no se pueden copiar los extremes finales de los cromusomas lineales [La necesita de que um enhorar ee RNA ice I strode todo DNA rer ‘ea in dlema pa a dupieacn de las extremee Toe creenocema: Hes ex of Hamaco problema de La duplicarién de ls extrem (Fig 9-36) sta dilfcaliad no-aecomprucba crane la duplicacicn de la plantills de Ta ender sadelanesea Dn se ca, nn sla eer ie RNA, intern pete ig a int ‘soem de ma cara de DNA que pe ocenrers- hasta el fal del ects ‘ma at plamtli i cambia, la ners de worn ender par coms ‘Plea Is steed de Us codons strana significa cj oe pre hacer tna (pia completa de i planilla Ince se exieran de ltime cxadar TNA pra la sitesi dr rgrmontes de Olas se opr con le pars de Ba ss fires de Ie plana de la carkna stam, na vex que eta mala de [RNA sa elimine quedort a togion cara (del tamane del eebacar ce RNA] do DNA dupliadoen ol ctr del croranom. St ben ete acoder {toe prociairiaem um sola els do endenns ee Ines, depen Be ‘realms la cigsonte roms de choplicaraarbac caer: seri mas crt. {Bsn sigufica que end orcs de dhuplicarn del ONA poccira ef anor ‘ison de aa de Is ees rela cle NA Rij Rc qs eta sitacion Siler ls propagaricn eempleen eel material genie de tmn generac 9 ‘om Al fal, lens de Ine exer do lo csormocemmac se peeerian. TLascthalasrenaetven el problem ce In duplscacicn ce Ine ecremos cra ‘mastmices de manera divers. Una sohacges i ma proton tu Far {Se RNA rom enbader parse atime fragmenta ie Oral en cals exter diol eromocema Fig. 947) Events stein, ln" promina eb! se ime Ia plana de la cadena atrarids yun un aminodcido (per Io general na ‘innsina) pam proweer un Of que eeempls el OFT aparado en forma hab tual por tin ccbador de RNA. Ganda com la lt parte de la cadena a ss Ia prone eorora sone emmada covalenteal extreme 5 del ereenn ‘soma, Lae rofeinar de meplicarin ee ese tip, cunt acheracen feema terminal ce halla en lex exermac de Ios exemocamar linwales ecient adiplennen dd crue 308 SS OO Fanaa us aps ea Saeed eke fede le aptesitm ooh Spain tele oe Doe oe ‘soba UL bjeompccn wh perme erclale eme L Suatpccrme ipsa pat meee —coperies de bacterns la maria de las hacteras tiene cromoscmas cial ‘ra ¥ om les extremas de ls exeransomns linea de ceetos virus ce acto ‘a ¥ animales. ‘Sin eenborg In mayor parted ls elas eucarintrs witzana soiucisn [par enmpletn diferent para duplicar Ins extrema: de sus cromennmes. Came ‘se explicg en of Capitala 8, Ins etree Ins caransamnas micorinnss 52 lamar teldmeres por la general estin compnestos por eiticines cabeza ‘em-cnla ders stones de DRVA ean TG abundant, Poe ejemplo ‘meme hemanns compronien moths repeticinnes caber-com-cris ce Ia seeuencia 5°TTAGG-Y. Aunque much de ests repeticiones nn bicstens- ‘aef enero” ds cain cromnma ze entiond teal el extrem 5 la forma de DNA, Ket estructura singular act como im erigen de eplica- ‘ide ewe que compensa el pecblema de la dupicacdi de los extrema. [iste angen na inferacriana con is misma pretetnas ql esta Ins ot ‘evs encariontes, sina qs, en combi, techies ima DNA polimeras espera Hneada que recite el noe ce telomeras, Silt ow mela de OR Sener de erp pew aor oe: bosLa telomerasa es una DNA polimerasa nueva que oo necesita una plantilla exigena “Latelomeraa esa enzima notable gue cemtiene rns staid des veicas yun earapenente de RNA fy, entemscciencis, en wn ejemplo de ao “puclooprotin, ie el Captiaia S} Al gyal qe dase clas DNA pelt ‘erat, fa telomere acinar extender el rxenan de ah susratn DNA, Sin embanga, a diferencia de la mayors de ba; DNA polimerseas {element no nerecita tsi plant ie UNA wotgena pa digi Ia ies, de ANTP nucwos Ex carn, el compenem ce RNA deb elmer se ‘coree pines para nace la secnencta ileméica a la teminacida "del ‘Seren dal eramencmea La telomere along de mode cxpecticn dl OF de “Giencias de elINA telomstveas rev tap dessa propio RNA comms ‘Fania Como ennsenencia de esse mecamisron teal el BNA neceiat. ‘aos monarasenarie 1 Frdamenta de ln farcemes pce Fabirwles de Ia telorwerss mia en ‘el cxmpementn de RNA cr eee Teale "RNA telomeren” (TER telemerase NA) Segin chong, el tamano et TER varia ee 130 ¥ 1a bas En todas Ine orgies, a secueneia del RNA fochaye cma ‘eajén carta que enifien alvedeier de 1 apace del complements de “Sevonciawelomeia (yea la snes msc, eas sous et AAU. ‘CAAT Besa region del RNA pucde spares com else on el etre “oF del ekdmero Fig 2:9), [1 spemeumionto ce prviace de al ener ae {mu pate ce a plantila de INA permanere monacasrarta, lo que cr na ‘nidn echatr plana acer In oe pore nena la tlemerana Cae desta ‘ear qe una de Tne msbmnidaces potas dea tlemernen peramae ‘dwt de ENA polimerasas qe uiszan pants de RCA lamas “ars ‘cipteas inverse” fn alamiced ae denonina “reracriptin feral ‘porisica” TERT. del inglés, telomerase revere manecritace’- Cem se td stvel Capfio 12, tiers hareeriben Seta ive RNA ee DNA 2 hap eal a roprspcn del ENA on IVA eli coe. ‘Sonal Modine el wo deat lori seta de RAGA TERE swore ‘DNA ened cememo de la regi de planailla de TER pero na pane ection ‘lamina de! BNA mie alld deer punta, En este matters ia plansilla de {QUA se desperade del prvioete de DNA, ae racive spare eo le eo ‘hima rade ede teldmeno ylnege nepe el pracean. TLascarneersticat del telomeraca son en algunas aspects diferentes yen ctr smiles ab de catas DNA polimernan. La inchusin de on ex ‘pened RNA falta de costed de ur plrilla extn ¥ Ia experi de uti um ststate de mp CNA pera rmerar an -preiacn de ENA, ‘separa ba telemvzaza de otzas DNA pelitarass Ada fa telomemn de jemer ln expert! de dsplazar sr plata de- RNA del precio de ENA i ooeas ope dar de aes rigid por plrilla, Ein ‘Etnies estan uc arma inclu wr acvad de RATERA Hic Ecard gual que tvs las ras DNA polimeraan, a tela ‘tea neers uma plant para ding Inacciém de ec loidee, malo pode sexiendrr el extemo OT Teel EPUA, utiliza es talemos perimsenes mri “ery arta de mov procesiv, om lo gut astde rice epeticiemes de “ieriencia aca we ae ae tw st stato cle DNA En ef Recaair , “Earrjeciete cancer la hea ela telomerase comes as fa staries canchuscnes sole ef pope! de Ta telarerasa ta regan de a ‘relliracisn of carejecedeanaeefulares, La telomerasa cesuelve el problema de Lt duplicacion de los extremas mediante la extensién del extrema 3° de Ins ‘Cuando fa tolomerass actin sabre el extremo 3° del teldenera, solo extend san de las dos cadens del cromncma. {Cfmo ae extende el extrem 3°? Leduclaom delona 305sae Fhe pi de Sede ua arc eam, Spier ctr pew ean Una ee seni pono de a Este le raliza Ia magptinaria de huplicacdin defn cadena atta ded NA SA) Al prover un externa ‘f extendide, Ia tlemerasa sporta una ‘plamlla adicional ors la acciée de In masinaria de duplicacion de la ‘cadena ara, Modiante la sinteris yl exten de esbacere da RSA nm el so eel eczemo 3 extnnciio Bel telememana enema plana, a coh. Ia famtién porde aumentaren forma eficar Ia longitad del exnersa °° ce neki despostde Ia acrin dela manpinuari de cuplicarié fa cake ‘na atmsada. cm ol extrema def cromocoma permanncs una ceria regién de SSDNA, En efncto, la presencia de un eclggjo 2 aria importanee para le Fimeida prtectora final del welémern (remo se comenta mas adolante). No fata, Ia aecien de 3a tomemasa y In magnineri de etupticacin de cadena atmoarla asqguran «que el telémers = mianiengy con tina Komgitd ‘saficemte pan evitur qué el extrema del commana se acore. Dobie a la ‘rartmalesa repetitiva ¥ na codifirador de prafetnas del DNA telomsérin, Ta célila toler bastante bic las wariacinnes on la langtind de es telomeres,Lediplesntn dione S07 “itor: toc ht yl pts dr tert ‘ie ss me ris Se co ‘pete rach ameter pope be mere a Soe oee rs suomi eee pesca Ges proserate) auton dats aga tery cosines inet or scans hg» carte 2 ‘Staessen er “her pac ‘Sands ke Ssomginn reress a: afnar ceils reais er fel et eet ek elt oer Cecrgreres max. ade cleis Ssiaos Giecirebsconra aickocust-an rs aoe taco cists ae fa ge idan egret de fbesin aves ina cae waxds ewe Cae de Garon ail cade @ "fds coo get ore ce erence neces we ocr de (ehanto ee abe gaan Saath eres are inne ae yc" Lasso See renee nny roma de care agen gekmes bone See ne cise ge ponds pares cs Cate 5 ry og 2am at reas gah tals duke thes Chart te ere coy ose yp feat devo on orig 9 rea oe = mpi a natin og oom SI 2 tind cm pe aren pk roe aa ‘le rsa Sr sence an oo cs ENA ero “rdbde ce pores pes cre lng el ches ae Tishpteess Se ape ‘ee ma eied St coeeraatn. casa y Ia lamgitud telomérien is irgpt lca ere ere ore ee ge ee acre ats es Tate jarsdoc artalonnipermnn aioe ber meephc pee ‘gia seks us roma sane es Brel nach tienes Oren mean orcas ‘ronan exer aa loro masse Se seamen evtean mente chs ees pesos (2s Sadat teres es rf cma ee Se masintin sewe Oceania tes cre ae ine rade yeaa tne srs gab re Siaash de seuatinrusues ona cus ee ‘Sanaa anaue nasi qe cot anon ak or SUutaivavesd je Ssocen sbaomasas Istesidssromses brircersizam oman 5 fale is Sate saensies noch of Sle reson fogs a nokscrs deg beens monen ‘Sun aval aun ier nessa Ser Sie ge ardoer d sed real dd sucrose fern st oles poe on apc paces 2 ieee nea cheats esti Slim Enctamn mts en chases a mab pss Sree nic es ore ee sara gees SSurateopacse 8 names ls Seeks ora oe Skis ror Srna ge acct (Sickie oi n risa wngace de nace ee ses tividad Aunque Is extenstan ee In rkSewrrs por ka telomeras am tears poet erm Firma on form indefinida, fs prettne wnicon a lm ogiemes Hieatenariac det tokimeen mgilan Ia longitad tolemdrica (Fig. 9-40), En las eélus de pemcerirey sete spl Be eked ps rirees apts Seb lid dec Leg eect Renee: Uhertgr nome tat, peascn npr Ry Sao nee cael ates ps ws petal “ici rt sed) Eade coree eer ln emer Se pre ‘Src ka ua ON beta cee Sole dre nck nents ere Sreenee ede eed ‘S.cerevinio: cas proteinas arian como inhibidares débiles de la activilad ide la telometasa (Fig. 941). Cuando eerarean lar copias dela repeticiin de Tasemueneda telamérica, pucas de estan protease ann al telemern a telemerssa ponde exten er su exttema OFT". Cnforme el telémera ae aloe ‘32 mis proteins deni se acumalan e inhien la extenscn del etre Aelomerice OF par la twlemensa. Bite mecanssran simple de citrate ds retrorontral gative (telimeres mis Inggrs inher In tlomnerasa) ex am ‘netoda bass pora meaner tne Iengitad telemériea sisilar er lex ext ‘msde teas Ia emma. ‘Las proteins que reconacen la forma manocatenaria eel ener tambien [Pudi reeular lnsetivcind ce Is tolomerazs. En calla eS. ezrevtsion In (Protetsa Cae so uma a egiemes monataterariae ee tlemers, Ls eke fio esta proteina indian que reclata [a telomerasa hacia ls temerns. En ‘eomaceuencia, la Cc] ena activadora positive de a telamorasa, Bn am Ii, Is POT, proteina ummana que ac une al DA telomériee menoeten- To acti on In forma cpiseta est es, crmnn tina ints de Laactiviad #36 fa teloeaeras Es estidoa in vitro 2 erst qu I ges ee POT a [DNA tnlomérica menocaseario inhitw la actividad de Ia relemerasa. Las ‘esl ge rane de sta prota mssra um stam ars La Tongitd del DRA telomérxn. La interesante es que exta panseina interaccio- va do minora indieeta com Ins pros de tin a Tea telémeroa bientons ‘a flan Fearn Se prope ea ria ai en teats [nimuntan as leegitad, se rock tas POT an esque cree a peli dio queso ura a las extremus de-fINA del tokénere e tha bs lorena, Las proteinas de unidn a las lekimeros protegen Tos extremes crumesdmicos Adem den papel en la regulacié de la farcin telomeric, las pect ‘nas denice a las tolmerer también cumplen wn papel decisive en la po tecciin de Inc extemne delos cromnncomae En ana eMul, ls prosenesa dem ‘estrera de DNA por la general ge nemcidera el signe de una Tota bites. Yin, sobne Ja que ackia la muinaria de reparaciée del DNA fuéaae of (Capitula 16), Elrenlindo mits corm de esta reparacién ex of inicio de la ‘nenmbinacién can cera malécala de DNA en el genarna. (Ex una néhala di ‘ploide Ia diana de esta reermbimarién es In expla intacta del crema {oto Mientras que exta respunsia ex adorns para roferasaleatoriae ded (DNA, sera desastran que Ine telemerns participaran en Ins risme enemas. ‘nor, Lacintontne para teparr ler telémaeras de lamina manera que Fiero ‘ra bicatonariat del DIA condurinian a acontecimiernns de Ruse emcee ‘ica. quel final dain por reslaci rotarasalestorias de les cramer. (da protege a Ine elomaeco de exte destino? La respaneta senralla ex que Jag prateinas de uniéndistingnen le teléeeme de tres extern de DNAenfous sy date Featoaleslaalsnlguc f ii tala Lastname star prt conceal eeancesmiont de Ie {eSeneces come mires melon del TRA Ex pecs que bee coir a tekdmero crm li proteins de mn port eonfercle poten. En estaion “eben erin ot tlemts erancse oc an pba tert “ex. Conel maerosrapin elec tonirnae bavi Selden sksroe cece Tashima se compte qe cern sere huge estar linens can (Fig S25), Low analinslerieneeinloron gar os earache, do ‘gimda asf, escha fompads por ol cxizemo wclonurn cle DNA que Fewnce hvelm do SDA del eno fig 528) 8 p-peq ean. te lrfermirin de inasa tol ecermn cel tléenno pain acto F no Peed _Renncens om mente menial deDNA. Ct esta sa pees ‘Ths priate cx capa le ig a ormarion de eae toon OA eras ‘ico pesficad, ‘tesrarturs en ast tcbidn puode ser de-televancia para ef ct de ta longi tora, At crm la ects en 2a packer lla tors las enpines erpatacin ll DNA, tbl expe ga a ilo. ‘eran noguteda renner et forms toma oe eat etn ete ‘no 7 monocatma abn Se poopnsn qu conforms flim =r ace ‘an, kes cheata smack Romar el aa lo ue pematela un acces rasp a centr telomeric chee tas iene Fe ddanerectira pe ke SASS300 Genes RESUMEN are hea eras A a apse cana ii ain ae ‘mace scm a “Sua a Be wa eeeanetan moe thas path pina gata stain pie ee re tena ae et een eens oe into gu lummy workin eccta Ses nigh per tne pe ppeperen sermpereperrinhn thee oes Perm beter que Sinn Lucci ufos we ‘lca a ae thet hens ice {jos slam prot ca tine re gues de DNA cts uc cu rade gp cs Ah Ce ena de DOA de a cn ok RNA aap del cgi da ‘is flue de TMA aad de urbe ged ns i ue EN Sit de a OA igs ENA Sia aad BNA. tal cans aol ‘Seed lssent dr lattes DUA VA tl ‘stn a uae A (eve S| 9 i ‘ mpretilleclao pram gr dane ere ‘emis agedsoorrenenl Eas DSA plea en ‘sjnclcadae pare rane cs db dee ‘Siplicmtn ded DOA Algae ct cncaras pr sey ‘frocanis yes ern sea ic ic, tac dloales del DNA getacsian le i ak [DNA peice se Aeicen mgpance ena i EA, ‘te pica cuter mn sie gel omen Lng cd occa sen llc eben A fs ah INA ‘of ORCA, onc cp TENA ne ‘aia le ota TERA paras ate a Ue ia odo lanl ‘Couple tere negates os cap ‘Sake deciles ded BNA winavi ‘55 A ATP pa ie Bt cates donor a DMA cove Ba wie vl pli1 ioc cas rinse ll de ae pill de opicciin emenpetian wa papel epertande b ‘Tain de DSA. Eas cal bea te BVA plies fate dc enna grande Hacer fri DNA. el HI sic Bsc i NA Bi ‘a etiand le lic ce denser del ENA. Ths ince slg, Ua wai de Me pease be DNA i ems a cpt ps lair cabrme de RSA, Shute Ie emcee de dpi fos a ‘Gain bccn be pens te pica Ie hepa pcan conptm, acta jog ce pte loco cc qu sb adeeb Ta iors plc sed ENA we cag fr ‘scam de DSA guia cn ea pies ‘Stn anand lntecrsen deka deptacsin calm orig de plicated rua dada sca rotons les iad, qu sie eda ‘oct econ ab nace a pic (Gis ome be DNA betwee aon cusp 90 tcl csedlniort DO del ie. a ns mimase guste ot te Ena kobe dp al [DNA son moped se tl piles pea rotainae presi DENA fap a ltl union, Barn eh dpi ‘del DSA id segue demi oon prs ome op ica uae de tk crane cipher ten wey a om ver: po onc ci dvs colar gl ‘BIBLIOGRAFIA Lackplesode done eid Ln ee ci a gy Wa etn ee de be cn paces rat ac cable a ese, de cco eda La blfones ron crpar pee fp asia Datel rent cd aca fan Ben 5 Ce Ts etic ls pie cr a cc Toler dea sg ded INA, para noes peso ‘epee hiss nae Sts, Cd dor pb Sie sla sod ch Sac po clack 1B ops cages pared INA oo clio ec ihven a arma de lice ad A. et sts deere gic Par ht ile tes be EVA toetacinaeses type Wehr ina Se ers ts gents civ a fini vial tpl (eto cromenteren anal trten seca oon ‘Spaces pack dager dupcact compel. Mak ‘elt euntanater, NA polsomnae lina pe toch mabe di thor prin atone al (races acm tld we nw ig tplicrsti dgpl, Masnter ka exe bx teens 5a adr, bn elunneec mk pia prog it Mitts convenciona pr la rompoarta da be nga splice. Prom pans el DRA toni ee SL tame EAL Sched AL and meper LAE 2001 lt ‘deghl pe Hw ale dire eng ae np pic