MACROMOLÉCULAS

Resumen

Los organismos vivos son sistemas químicos autónomos que se propagan a sí mismos. Están
hechos de un conjunto distintivo y restringido de pequeñas moléculas basadas en carbono que
son esencialmente las mismas para todas las especies vivas. Cada una de estas moléculas está
compuesta por un pequeño conjunto de átomos unidos entre sí en una configuración precisa a
través de enlaces covalentes. Las categorías principales son azúcares, ácidos grasos,
aminoácidos y nucleótidos. Los azúcares son una fuente primaria de energía química para las
células y se pueden incorporar a los polisacáridos para el almacenamiento de energía. Los ácidos
grasos también son importantes para el almacenamiento de energía, pero su función más
crítica es la formación de las membranas celulares. Los polímeros que consisten en aminoácidos
constituyen las macromoléculas notablemente diversas y versátiles conocidas como
proteínas. Los nucleótidos juegan un papel central en la transferencia de energía. También son
las subunidades a partir de las cuales se fabrican las macromoléculas informativas , el ARN y el
ADN .

La mayor parte de la masa seca de una célula consiste en macromoléculas que se han producido
como polímeros lineales de aminoácidos (proteínas) o nucleótidos ( ADN y ARN ), unidos
covalentemente entre sí en un orden exacto.

Las moléculas de proteína y muchos de los ARN se pliegan en una conformación única eso
depende de su secuencia de subunidades. Este proceso de plegamiento crea superficies únicas
y depende de un gran conjunto de interacciones débiles producidas por fuerzas no covalentes
entre átomos. Estas fuerzas son de cuatro tipos: enlaces iónicos, enlaces de hidrógeno,
atracciones de van der Waals y una interacción entre grupos no polares causada por su
expulsión hidrofóbica del agua. El mismo conjunto de fuerzas débiles gobierna la unión
específica de otras moléculas a macromoléculas, haciendo posible la miríada de asociaciones
entre moléculas biológicas que producen la estructura y la química de una célula.

Las células contienen cuatro familias principales de moléculas orgánicas pequeñas

Las pequeñas moléculas orgánicas de la célula son compuestos a base de carbono que tienen
pesos moleculares y contienen hasta 30 o más átomos de carbono. Por lo general, se encuentran
libres en solución y tienen muchos destinos diferentes. Algunos se utilizan
como subunidades monoméricas para construir las macromoléculas poliméricas gigantes (las
off- proteínas, los ácidos nucleicos y los polisacáridos grandes) de la célula. Otros actúan como
fuentes de energía y se descomponen y transforman en otras moléculas pequeñas en un
laberinto de vías metabólicas intracelulares. Muchas moléculas pequeñas tienen más de una
función en la célula; por ejemplo, actúan como subunidad potencial para una macromolécula y
como fuente de energía. Las moléculas orgánicas pequeñas son mucho menos abundantes que
las orgánicas macromoléculas, que representan sólo alrededor de una décima parte de la masa
total de materia orgánica en una célula ( Tabla 2-3 ). Como suposición aproximada, puede haber
miles de tipos diferentes de estas pequeñas moléculas en una célula típica.
Tabla 2-3 Composición química aproximada de una célula bacteriana

PORCENTAJE DEL PESO NÚMERO DE TIPOS DE CADA

CELULAR TOTAL MOLÉCULA
Agua 70 1
Iones inorgánicos 1 20
Azúcares y precursores 1 250
Aminoácidos y precursores 0.4 100
Nucleótidos y precursores 0.4 100
Ácidos grasos y precursores 1 50
Otras moléculas pequeñas 0.2 ~300
Macromoléculas (proteínas,
ácidos nucleicos y polisacáridos) 26

En términos generales, las células contienen cuatro familias principales de pequeñas moléculas
orgánicas: los hidratos de carbono, los ácidos grasos , los aminoácidos y los nucleótidos ( Figura
2-17 ). Aunque muchos compuestos presentes en las células no encajan en estas categorías,
estas cuatro familias de pequeñas moléculas orgánicas, junto con las macromoléculas hechas
uniéndolas en largas cadenas, representan una gran fracción de la masa celular (ver Tabla 2-3 ).

Las cuatro familias principales de pequeñas moléculas orgánicas en las células. Estas pequeñas
moléculas forman los bloques de construcción monoméricos, o subunidades, para la mayoría de
las macromoléculas y otros ensamblajes de la célula. Algunos, como los azúcares y los ácidos
grasos, también son fuente de energía.

La química de las células está dominada por macromoléculas con propiedades notables

Sobre la base del peso, las macromoléculas son, con mucho, las más abundantes de las
moléculas que contienen carbono en una célula viva. Son los principales bloques de construcción
a partir de los cuales se construye una célula y también los componentes que confieren las
propiedades más distintivas de los seres vivos. Las macromoléculas en las células son polímeros
que se construyen simplemente uniendo covalentemente pequeñas moléculas orgánicas
(llamadas monómeros o subunidades ) en largas cadenas ( Figura 2-30 ). Sin embargo, tienen
muchas propiedades notables que no podrían haberse predicho a partir de sus constituyentes
simples.

Las macromoléculas son abundantes

en las células. La composición
aproximada de una célula bacteriana se
muestra en peso. La composición de
una célula animal es similar.

Tres familias de macromoléculas. Cada uno es un

polímero formado por pequeñas moléculas (llamadas
monómeros o subunidades) unidas entre sí por enlaces
covalentes.

Las proteínas son especialmente abundantes y versátiles. Realizan miles de funciones distintas
en las células. Muchas proteínas sirven como enzimas, los catalizadores que dirigen la gran
cantidad de reacciones de formación y ruptura de enlaces covalentes que necesita la
célula. Todas las reacciones mediante las cuales las células extraen energía de las moléculas de
los alimentos son catalizadas por proteínas que actúan como enzimas, por ejemplo, y
una enzima llamada ribulosa bisfosfato carboxilasa convierte el CO 2 en azúcares en organismos
fotosintéticos, produciendo la mayor parte de la materia orgánica necesaria para la vida en la
Tierra. Otras proteínas se utilizan para construir componentes estructurales, como la tubulina ,
una proteína que se autoensambla para formar los largos microtúbulos de la célula, o histonas,
proteínas que compactan el ADN en los cromosomas. Sin embargo, otras proteínas actúan como
motores moleculares para producir fuerza y movimiento, como en el caso de la miosina en el
músculo. Las proteínas también pueden tener una amplia variedad de otras funciones, y
examinaremos la base molecular de muchas de ellas más adelante en este libro. Aquí nos
limitamos a mencionar algunos principios generales de la química macromolecular que hacen
posible tales funciones.

Aunque las reacciones químicas para agregar subunidades a cada polímero son diferentes en
detalle para proteínas, ácidos nucleicos y polisacáridos, comparten características
importantes. Cada polímero crece mediante la adición de un monómero al final de una cadena
de polímero en crecimiento en una reacción de condensación , en la que se pierde una molécula
de agua con cada subunidad agregada (consulte la Figura 2-19 ). La polimerización paso a paso
de monómeros en una cadena larga es una forma sencilla de fabricar un gran molécula compleja,
ya que las subunidades se agregan mediante la misma reacción realizada una y otra vez por el
mismo conjunto de enzimas.
Los enlaces no covalentes especifican tanto la forma precisa de una macromolécula como su
unión a otras moléculas

La mayoría de los enlaces covalentes en una macromolécula permiten la rotación de los átomos
que unen, de modo que la cadena polimérica tiene una gran flexibilidad. En principio, esto
permite que una macromolécula adopte un número casi ilimitado de formas o conformaciones,
ya que la cadena de polímero se retuerce y gira bajo la influencia de energía térmica
aleatoria. Sin embargo, las formas de la mayoría de las macromoléculas biológicas están muy
restringidas debido a los muchos enlaces no covalentes débiles que se forman entre las
diferentes partes de la molécula . Si estos enlaces no covalentes se forman en número
suficiente, la cadena polimérica puede preferir fuertemente una conformación particular
, determinada por la secuencia lineal de monómeros en su cadena. Prácticamente todas las
moléculas de proteína y muchas de las pequeñas moléculas de ARN que se encuentran en las
células se pliegan firmemente en una conformación altamente preferida de esta manera.

Los cuatro tipos de interacciones no covalentes importantes en las moléculas biológicas ya se

describieron en este capítulo y se revisan en el Panel 2-3 (págs. 114-115). Aunque
individualmente son muy débiles, estas interacciones no solo cooperan para plegar
las macromoléculas biológicas en formas únicas: también pueden sumarse para crear una
fuerte atracción entre dos moléculas diferentes cuando estas moléculas encajan muy de cerca,
como una mano en un guante. Esta forma de interacción molecular proporciona una gran
especificidad, ya que los contactos multipunto necesarios para una fuerte unión hacen posible
que una macromolécula para seleccionar, a través de la unión, solo uno de los muchos miles de
otros tipos de moléculas presentes dentro de una célula. Además, dado que la fuerza de la unión
depende del número de enlaces no covalentes que se forman, son posibles interacciones de casi
cualquier afinidad, lo que permite una disociación rápida cuando es necesario.

La unión de este tipo es la base de toda catálisis biológica, lo que hace posible que las proteínas
funcionen como enzimas. Las interacciones no covalentes también permiten que
las macromoléculas se utilicen como bloques de construcción para la formación de estructuras
más grandes. En las células, las macromoléculas a menudo se unen en grandes complejos,
formando así máquinas intrincadas con múltiples partes móviles que realizan tareas
tan complejas como la replicación del ADN y la síntesis de proteínas.

Los azúcares proporcionan una fuente de energía para las células y son las subunidades de los
polisacáridos

Los azúcares más simples, los monosacáridos, son compuestos con la fórmula general (CH 2 O) n,
donde n suele ser 3, 4, 5, 6, 7 u 8. Las moléculas se denominan carbohidratos debido su fórmula
simple de CHO, por ejemplo, la glucosa tiene la fórmula C 6 H 12 O 6.

La fórmula, sin embargo, no define completamente la molécula : el mismo conjunto de

carbonos, hidrógenos y oxígenos se pueden unir mediante enlaces covalentes de diversas
formas, creando estructuras con formas diferentes. Ejemplo la glucosa se puede convertir en
un azúcar diferente, manosa o galactosa, simplemente cambiando las orientaciones de
grupos OH específicos en relación con el resto de la molécula. Además, cada uno de estos
azúcares puede existir en cualquiera de dos formas, llamadas forma D y forma L, que son
imágenes especulares entre sí.

Los conjuntos de moléculas con la misma fórmula química pero diferentes estructuras se
denominan isómeros , y el subconjunto de tales moléculas que son pares de imágenes
especulares se denomina isómeros ópticos. Los isómeros están muy extendidos entre las
moléculas orgánicas en general y juegan un papel importante en la generación de la enorme
variedad de azúcares.

Los azúcares pueden existir en forma de anillo o de cadena abierta. En su forma de cadena
abierta, los azúcares contienen varios grupos hidroxilo y un grupo aldehído ( H >C=O) o
una cetona (C=O). El grupo aldehído o cetona juega un papel especial. Primero, puede
reaccionar con un grupo hidroxilo en la misma molécula convertir la molécula en un anillo; en la
forma de anillo, el carbono del grupo aldehído o cetona original puede reconocerse como el
único que está unido a dos oxígenos. En segundo lugar, una vez que se forma el anillo, este
mismo carbono puede volver a unirse a uno de los carbonos que llevan un grupo hidroxilo en
otra molécula de azúcar, creando un disacárido ; como la sacarosa , que se compone de una
unidad de glucosa y una de fructosa. Los polímeros de azúcar más grandes van desde
los oligosacáridos (trisacáridos, tetrasacáridos, etc.) hasta los polisacáridos gigantes, que
pueden contener miles de unidades de monosacáridos.

La forma en que los azúcares se unen para formar polímeros ilustra

algunas características comunes de la formación de enlaces
bioquímicos. Se forma un enlace entre un grupo -OH de
un azúcar y un grupo -OH de otro mediante una reacción de
condensación , en la que se expulsa una molécula de agua a
medida que se forma el enlace ( Figura 2-19 ). Las subunidades de
otros polímeros biológicos, como los ácidos nucleicos y las
proteínas, también están unidas por reacciones de condensación
en las que se expulsa agua. Los enlaces creados por todas estas
reacciones de condensación pueden romperse mediante el
proceso inverso de hidrólisis , en el que se consume una molécula
de agua.

Debido a que cada monosacárido tiene varios grupos hidroxilo libres que pueden formar un
enlace con otro monosacárido (o con algún otro compuesto), los polímeros de azúcar pueden
ramificarse y el número de posibles estructuras de polisacáridos es extremadamente grande.

El monosacárido glucosa tiene un papel central como fuente de energía para las células. En una
serie de reacciones, se descompone en moléculas más pequeñas, liberando energía que la célula
puede aprovechar para realizar un trabajo útil. Las células utilizan polisacáridos simples
compuestos únicamente por unidades de glucosa, principalmente glucógeno en animales
y almidón en plantas, como reservas de energía a largo plazo.

Los azúcares no funcionan únicamente en la producción y almacenamiento de energía. También

se pueden utilizar, por ejemplo, para hacer soportes mecánicos. Por lo tanto, el químico
orgánico más abundante en la Tierra, la celulosa de las paredes celulares de las plantas, es
un polisacárido de glucosa .

Los oligosacáridos más pequeños se pueden unir covalentemente a proteínas para formar
glicoproteínas y a lípidos para formar glicolípidos, que se encuentran en las membranas
celulares. En las superficies de la mayoría de las células están revestidas y decoradas con
polímeros de azúcar que pertenecen a glicoproteínas y glicolípidos en la membrana celular
. Estas cadenas laterales de azúcar a menudo son reconocidas selectivamente por otras
células. Y las diferencias entre las personas en los detalles de los azúcares de la superficie celular
son la base molecular de los principales grupos sanguíneos humanos.

Los ácidos grasos son componentes de las membranas celulares

Una molécula de ácido graso , como el ácido palmítico, tiene dos

regiones químicamente distintas. Uno es un hidrocarburo de cadena
larga, que es hidrofóbico y no muy reactivo químicamente. El otro es
un grupo carboxilo (-COOH), que se comporta como un ácido (ácido
carboxílico): es ionizado en solución (-COO - ),
extremadamente hidrofílico y químicamente reactivo. Casi todas las
moléculas de ácidos grasos en una célula están unidas
covalentemente a otras moléculas por su grupo de ácido carboxílico.

Ya acidos grass Saturados - no tienen dobles enlace en un estructure

Consolidas a temperature ambiente

In acidos
grass insaturados
Tienen almenos und a dollen enlacen
razor

en la cadena carbonada. Soniaridos a temperature ambiente.

La cola de hidrocarburo del ácido palmítico está saturada : no tiene dobles enlaces entre los
átomos de carbono y contiene el máximo número posible de hidrógenos. El ácido esteárico,
otro de los ácidos grasos comunes en la grasa animal, también está saturado. Algunos otros
ácidos grasos, como el ácido oleico, tienen colas, con uno o más dobles enlaces a lo largo de su
longitud. Los dobles enlaces crean torceduras en las moléculas, lo que interfiere con su
capacidad para agruparse en una masa sólida. Esto es lo que explica la diferencia entre la
margarina dura (saturada) y blanda (poliinsaturada). Los muchos ácidos grasos diferentes que
se encuentran en las células difieren solo en la longitud de sus cadenas hidrocarbonadas y en el
número y la posición de los dobles enlaces carbono - carbono (ver Panel 2-5 , págs. 118-119).

Ácidos grasos y otros lípidos.

Los ácidos grasos sirven como una reserva de alimento concentrado en las células, porque se
pueden descomponer para producir aproximadamente seis veces más energía utilizable, peso
por peso, que la glucosa . Se almacenan en el citoplasma de muchas células en forma de gotitas
de moléculas de triacilglicerol , que consisten en tres cadenas de ácidos grasos unidas a
una molécula de glicerol (ver Panel 2-5); estas moléculas son las grasas animales que se
encuentran en la carne, la mantequilla y la crema, y los aceites vegetales como el aceite de maíz
y el aceite de oliva. Cuando se requiere para proporcionar energía, las cadenas de ácidos grasos
se liberan de los triacilgliceroles y se descomponen en unidades de dos carbonos. Estas
unidades de dos carbonos son idénticas a las que se derivan de la descomposición de la glucosa
y entran en las mismas vías de reacción que producen energía.

Los ácidos grasos y sus derivados, como los triacilgliceroles, son ejemplos de lípidos. Los lípidos
comprenden una colección vagamente definida de moléculas biológicas con la característica
común de que son insolubles en agua, mientras que son solubles en grasas y solventes orgánicos
como el benceno . Por lo general, contienen largas cadenas de hidrocarburos , como en los
ácidos grasos y los isoprenos, o anillos aromáticos de enlaces múltiples, como en los esteroides .
 La función más importante de los ácidos
grasos en las células es la construcción de las
membranas celulares. Estas láminas delgadas
encierran todas las células y rodean sus
orgánulos internos. Se componen en gran
parte de fosfolípidos, que son pequeñas
moléculas que, al igual que los
triacilgliceroles, se construyen principalmente
a partir de ácidos grasos y glicerol . Sin
embargo, en los fosfolípidos, el glicerol está unido a dos cadenas de ácidos grasos , en lugar
de a tres como en los triacilgliceroles. El “tercer” sitio en el glicerol está unido a un grupo
fosfato hidrofílico , que a su vez está unido a un pequeño compuesto hidrofílico como la
colina. Cada molécula de fosfolípido , por lo tanto, tiene una cola hidrofóbica compuesta por las
dos cadenas de ácidos grasos y una cabeza hidrofílica, donde se encuentra el fosfato. Esto les
confiere propiedades físicas y químicas diferentes a las de los triacilgliceroles, que son
predominantemente hidrofóbicos. Las moléculas como los fosfolípidos, con regiones
hidrofóbicas e hidrofílicas, se denominan anfipáticas .

La propiedad de formación de membranas de los fosfolípidos resulta de su

naturaleza anfipática . Los fosfolípidos se esparcirán sobre la superficie del agua para formar
una monocapa de moléculas de fosfolípidos , con las colas hidrofóbicas mirando hacia el aire y
las cabezas hidrofílicas en contacto con el agua. Dos de estas capas moleculares pueden
combinarse fácilmente cola con cola en agua para formar un sándwich de fosfolípidos o bicapa
lipídica . Esta bicapa es la base estructural de todas las membranas celulares.

Los aminoácidos son las subunidades de las proteínas

Los aminoácidos son una clase variada de moléculas con una propiedad definitoria: todos
poseen un grupo ácido carboxílico y un grupo amino , ambos unidos a un solo átomo de carbono
llamado carbono α. Su variedad química proviene de la cadena lateral que también está unida
al carbono α. La importancia de los aminoácidos para la célula proviene de su papel en la
producción de proteínas , que son polímeros de aminoácidos unidos de la cabeza a la cola en
una larga cadena que luego se pliega en una estructura tridimensional única para cada tipo
de proteína .

El enlace covalente entre dos aminoácidos adyacentes en una cadena de proteína se

denomina enlace peptídico ;la cadena de aminoácidos también se conoce
como polipéptido. Independientemente de los aminoácidos específicos de los que esté hecho,
el polipéptido tiene un grupo amino (NH 2 ) en un extremo (su extremo N ) y un grupo carboxilo
(COOH) en su otro extremo (su extremo C ). Esto le da una direccionalidad definida: una
polaridad estructural (en oposición a una eléctrica). Son L-I aminoacidos.

Veinte tipos de aminoácidos se encuentran comúnmente en las proteínas, cada uno con
una cadena lateral diferente unida al átomo de carbono α. Los mismos 20 aminoácidos se
encuentran una y otra vez en todas las proteínas, ya sean de bacterias, plantas o
animales. Cómo se eligió este conjunto preciso de 20 aminoácidos es uno de los misterios que
rodean la evolución de la vida; no hay una razón química obvia por la cual otros aminoácidos no
podrían haber servido tan bien.
Al igual que los azúcares, todos los aminoácidos, excepto la glicina, existen
como isómeros ópticos en las formas D y L. Pero solo las formas L se encuentran en las proteínas
(aunque los D - aminoácidos se encuentran como parte de las paredes celulares bacterianas y
en algunos antibióticos). El origen de este uso exclusivo de los L -aminoácidos para fabricar
proteínas es otro misterio evolutivo.

La versatilidad química que brindan los 20 aminoácidos estándar es de vital importancia para la
función de las proteínas. Cinco de los 20 aminoácidos tienen cadenas laterales que pueden
formar iones en solución y, por lo tanto, pueden transportar una carga. Los demás están
descargados; algunos son polares e hidrófilos y otros no polares e hidrófobos. Las propiedades
colectivas de las cadenas laterales de aminoácidos son la base de todas las funciones diversas y
sofisticadas de las proteínas .

Los nucleótidos son las subunidades de ADN y ARN

Un nucleótido es una molécula formada por un compuesto de anillo que contiene nitrógeno
unido a un azúcar de cinco carbonos . Este azúcar puede ser ribosa o desoxirribosa y lleva uno o
más grupos fosfato. Los nucleótidos que contienen ribosa se conocen como ribonucleótidos y
los que contienen desoxirribosa como desoxirribonucleótidos. Los anillos que contienen
CTU-pirimidina
nitrógeno generalmente se denominan bases por razones históricas: en condiciones ácidas,
GA
- purina
cada uno de ellos puede unirse a un H + ( protón ) y, por lo tanto, aumentar la concentración
~
de iones OH - en agua .solución. Existe un fuerte parecido de familia entre las diferentes bases. La limina cambiads
es

Uraciloenel
citosina (C), la timina (T) y el uracilo (U) se denominan pirimidinas porque todas derivan de un por ARN.
anillo de pirimidina de seis miembros ; La guanina ( G ) y la adenina (A) son compuestos
de purina y tienen un segundo anillo de cinco miembros fusionado con el anillo de seis
miembros. Cada nucleótido se nombra a partir de la base que contiene.

Los nucleótidos pueden actuar como portadores de energía química a corto plazo. Por encima
de todos los demás, el ribonucleótido trifosfato de adenosina , o ATP ( Figura 2-26 ), se utiliza
para transferir energía en cientos de reacciones celulares diferentes. El ATP se forma a través
de reacciones impulsadas por la energía liberada por la descomposición oxidativa de los
alimentos. Sus tres fosfatos están unidos en serie por dos enlaces fosfoanhídridos, cuya ruptura
libera grandes cantidades de energía útil. El grupo fosfato terminal en particular se escinde con
frecuencia por hidrólisis, a menudo transfiriendo un fosfato a otras moléculas y liberando
energía que impulsa reacciones biosintéticas que requieren energía.

Figura 2-26
Estructura química del
trifosfato de adenosina
(ATP). La molécula de ATP
sirve como portador de
energía en las células.

Sin embargo, el papel más fundamental de los nucleótidos en la célula es el almacenamiento y

la recuperación de información biológica. Los nucleótidos sirven como componentes básicos
para la construcción de ácidos nucleicos , polímeros largos en los que las subunidades
de nucleótidos están unidas covalentemente mediante la formación de un enlace
fosfodiéster entre el grupo fosfato unido al azúcar de un nucleótido y un grupo hidroxilo en el
azúcar del siguiente nucleótido.

Hay dos tipos principales de ácidos nucleicos, que difieren en el tipo de azúcar en su columna
vertebral de azúcar-fosfato. Los que se basan en el azúcar ribosa se conocen como ácidos
ribonucleicos o ARN y contienen las bases A, G , C y U. Los que se basan en la desoxirribosa (en
los que el hidroxilo en la posición 2′ del anillo de carbono de la ribosa se reemplaza por un
hidrógeno, se conocen como ácidos desoxirribonucleicos , o ADN , y contienen las bases A, G, C
y T (T es químicamente similar a la U en el ARN , simplemente agregando el grupo metilo en
el anillo de pirimidina ). El ARN generalmente se presenta en las células en forma de una sola
cadena de polinucleótidos, pero el ADN prácticamente siempre tiene la forma de una molécula
de doble cadena, una doble hélice de ADN compuesta por dos cadenas de polinucleótidos que
corren en forma antiparalela entre sí y se mantienen unidas por enlaces de hidrógeno entre las
bases de las dos cadenas.

La secuencia lineal de nucleótidos en un ADN o un ARN codifica la información genética de la

célula. La capacidad de las bases en diferentes moléculas de ácido nucleico para reconocerse y
emparejarse entre sí mediante enlaces de hidrógeno (llamado emparejamiento de bases )
( G con C y A con T o U) es la base de toda la herencia y la evolución.

AN Carnie Etosing (Glenina-Wenee

Ann

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