ANATOMÍA PATOLÓGICA Alejandro Fletes Pérez, 3º B, Medicina

TEMA 22: Enfermedades del intestino delgado y grueso.

INTESTINO DELGADO

El intestino delgado es un tubo cilíndrico de 6 mts de longitus que se extiende desde el piloro al intestino grueso. En
él se distinguen dos partes:

 Duodeno: aprox 25 cm. Con 4 porciones; siendo la 2ª y la 3ª retroperitoneales. En la segunda porción

desembocan el conducto pancreático y el colédoco.
 Yeyunoileon: se extiende desde el angulo de Treitz hasta la unión ileocecal. Las 2/5 partes proximales
corresponden al yeyuno y las 3/5 partes distales al íleon. Posee numerosas flexuosidades en todas las
direcciones llamadas asas intestinales. Está unido a la pared abdominal por un repliegue peritoneal llamado
mesenterio.

Histológicamente:

 Capa serosa: Es la capa más externa, tapizada por células planas, excepto en la 2ª y 3ª porciones
duodenales.
 Capa muscular: Está formada por dos capas, una externa longitudinal y una interna circular. Aquí se
encuentra el plexo mientérico de Auerbach.
 Submucosa: Formada por tejido conectivo denso fibroelástico, con vasos sanguíneos y linfáticos. Aquí
encontramos el Plexo de Meissner. Glándulas de Brunner (duodeno)
 Mucosa
o Epitelio
 De tipo cilíndrico simple
o Lamina propia
 Tejido conectivo laxo
 Criptas de Lieberkuhn. En el fondo tenemos células madre. Células cargadas de gránulos
eosinofílicos llamadas células de Paneth. Células de Paneth solo en intestino delgado. La
presencia de ellas en intestino grueso se llama metaplasia de células de Paneth.
 Vasos, nervios, fibras musculares lisas y linfocitos
o Muscular de la mucosa
Presenta irregularidades en su luz, pliegues en forma de semiluna, las válvulas conniventes, que no ocupan toda la
circunferencia de la luz y afectan a la mucosa y a la submucosa. Éstas aumentan la superficie, impiden que el
contenido ascienda y ayudan al batido.

INTESTINO GRUESO
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Se extiende desde el yeyunoíleon hasta el ano. Mide 1,5 mts. Se divide en: ciego, colon (ascendente, transverso y
descendente) y recto.
Entre las tenias (tres cintas que se disponen de forma longitudinal, parte de la muscular externa) existen abolladuras
en la superficie llamadas haustras. El recto carece de tenias y de revestimiento peritoneal.

 Capa serosa: Es la capa más externa, tapizada por células

planas
 Capa muscular: Igual que el anterior, la interna en forma
circular y la externa longitudinal, en forma de tenias. Recto
vuelve a tener capa longitudinal completa. Tenias criterio
fundamental para distinguir recto.
 Submucosa: Tejido conectivo denso fibroelástico. Vasos
sanguíneos, linfáticos. Plexo de Meissner
 Mucosa
o No forma pliegues ni presenta vellosidades como el ID,
pero si en > abundancia criptas de Lieberkuhn, son más
largas, llegan hasta la muscular de la mucosa. No se
ramifican. Orientaciones paralelas unas a otras. Si
vemos criptas que no tienen orientaciones paralelas
entre sí, no todas llegan hasta muscular de la mucosa, que se ramifican etc sabemos que algo le
pasa.
o Epitelio
 De tipo cilíndrico simple
 Rico en cél. caliciformes, siendo las cél. de absorción las más abundantes
 Desaparecen las cél. de Panëth
o Lámina propia
 Tejido conectivo laxo
 Criptas de Lieberkuhn, constituidas por cél. caliciformes, cél. endocrinas y cél.
regeneradoras.
 Vasos, nervios, fibras musculares lisas y linfocitos. Ausencia de vasos linfáticos (pues en el IG
están en la submucosa- muscularis mucosae, lo que explica la lenta evolución del carcinoma
de colon).
o Muscular de la mucosa

OBSTRUCCIÓN INTESTINAL
Es un bloqueo al tránsito. Es el bloqueo que impide o altera de manera importante en tránsito del contenido
intestinal. Suelen ser mecánicas. Afectan con más frecuencia al intestino delgado por ser más delgado. También
puede ocurrir en epiplón o intestino grueso.

Causas:

1. Hernias
2. Adherencias
3. Vólvulos
4. Intususcepción

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Todas ellas son causas mecánicas.

Síntomas:

 Dolor abdominal tipo cólico

 Distensión abdominal
 Nauseas y vómitos
 Ausencia de emisión de gases y heces

1. HERNIA
Protrusión de un saco de peritoneo por cualquier debilidad de la pared abdominal:

 Canal inguinal y femoral

 Ombligo
 Cicatrices quirúrgicas

Es la causa más frecuente de obstrucción intestinal en todo el mundo.

 Presión en el cuello del saco herniano: alteración en el drenaje venoso.

 Estasis y edema. Aumento de la masa herniaria: atrapamiento permanente (incarceración)
 Compromiso arterial y venoso (estrangulación): infarto.

2. ADHERENCIAS
Puentes fibrosos entre los segmentos intestinales, la pared abdominal y las zonas quirúrgicas. El puente fibroso
también se llama brida.

Causados por:

 Procedimientos quirúrgicos
 Infecciones
 Inflamación intestinal, por ejemplo endometriosis.

Cuando tenemos una adherencia, a través de ese puente puede pasar parte de epiplón o de asa intestinal y tenemos
el mismo mecanismo de la hernia pero por dentro. Podremos tener compromiso de tránsito y vascular como
complicaciones de la adherencia.

Es la causa más frecuente de obstrucción intestinal si hay antecedentes de cirugía previa.

3. VÓLVULO
Giro completo de un asa intestinal sobre su punto de inserción mesentérico. Más frecuente en sigma.

 Compromiso luminal y vascular

 Obstrucción e infarto.

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4. INTUSUSCEPCIÓN O INVAGINACIÓN
Un segmento de intestino, empujado por una onda peristáltica, se embute dentro de un segmento inmediatamente
distal.

Es la causa más frecuente de obstrucción en niños menores de 2 años.

En adultos suele estar causado por tumores, que actúan como punto de tracción.

 Compromiso luminal y vascular

 Obstrucción e infarto

ENTERITIS ISQUÉMICA
Necrosis o lesión del tracto GI secundaria a disminución del flujo sanguíneo o aporte de oxigeno a los tejidos.

Niveles de lesión:

 Infarto mucoso: la extensión no supera la muscular de la mucosa. Crónica

 Infarto mural: afectación de la mucosa y submucosa. Cuando causa es crónica
 Infarto transmural: afectación de todas las capas. Cuando causa es aguda.

Causas:

 Trombosis arterial
Arterioesclerosis severa
Vasculitis sistémicas
Aneurisma disecante de aorta
Estados de hipercoagulabilidad
ACO
 Embolismo arterial: ateroembolismo aórtico. Embolización de vegetaciones cardiacas.
 Trombosis venosa
Estados de hipercoagulabilidad
Neoplasias infiltrantes de vasos.
Cirrosis hepática
Traumatismos abdominales
Compresión tumoral de vasos portales
 Hipoperfusión
Insuficiencia cardiaca
Shock
Deshidratación
Fármacos vasoconstrictores

Los 3 primeros son causas inmediatas. La hipoperfusión es más paulatinamente.

VASCULARIZACIÓN INTESTINAL

Mesentérica superior irriga prácticamente todo el intestino delgado y colon ascendente y transverso. Embolización
arterial cuanto más distal es más fácil que anastomosis compensen la lesión.

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Mesentérica inferior: desde flexura esplénica hasta sigma y porción proximal de recto. Va dividiéndose en arcadas
cada vez más pequeñas con muchas anastomosis.

El recto está irrigado por ramas de la iliaca interna y pudenda interna.

Las porciones más vulnerables menos sujetas a anastomosis son justo donde termina el territorio de una arteria y
comienza la otra.

A nivel histológico, vasos llegan por submucosa y ascienden a mucosa por el tallo de la vellosidad o entre las criptas.
Una disminución del flujo o de oxigenación se compensa mucho más en las porciones profundas que en las
superficiales, que es la zona más vulnerable.

Patogenia:

La respuesta intestinal a la isquemia ocurre en dos fases:

1. La lesión hipóxica inicial se produce al inicio del compromiso vascular. Las células epiteliales que recubren el
intestino son relativamente resistentes a la hipoxia transitoria.
2. La lesión por reperfusión se inicia con la restauración del suministro de sangre y es en este momento que se
produce el mayor daño. En casos severos esto puede desencadenar un fallo multiorgánico. Se producen por
la filtración de productos bacterianos de la luz intestinal en la circulación sistémica, producción de radicales
libres, infiltración de neutrófilos y liberación de mediadores inflamatorios adicionales (complemento y TNF).
Lesiones por reperfusión hacen más daño.

Variables importantes:

1. Severidad del compromiso vascular

2. Tiempo de desarrollo
3. Vasos afectados.

En las fases iniciales tenemos edema. Después tenemos pseudomembranas de fibrina, pequeñas hemorragias, se
producen ulceras y finalmente se necrosa.

Histológicamente tenemos infiltración de neutrófilos, erosión de las zonas más superficiales y se mantienen las
porciones más profundas.

Cuando la causa es crónica o se desarrolla de forma paulatina, vamos a ver pérdida de glándulas por atrofia y fibrosis
en la lámina media. Se mantienen las porciones más profundas y se dañan las más superficiales. El resto de lámina
propia cada vez se lesiona más.

SINDROMES DE MALABSORCIÓN
Síndrome que se presenta habitualmente como diarrea crónica, y se caracteriza por déficit en la absorción de grasas,
vitaminas liposolubles e hidrosolubles, proteínas, carbohidratos, electrolitos y minerales, y agua.

Sinónimos: esprúe

EPIDEMIOLOGIA:
Puede suceder por una alteración en por lo menos una de las 3 funciones digestivas normales

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 Digestión intraluminal, que es la descomposición de las proteínas, los HC y las grasas en formas
asimilables. Comienza en la boca con la saliva, luego estómago con la digestión péptica, y continua
en el ID, facilitado por la acción emulsiva de las sales biliares.
 Digestión terminal: conlleva la hidrólisis de los HC y los péptidos por disacardiasas y peptidasas en el
borde en cepillo de la mucosa del ID.
 Transporte a través del epitelio, mediante el que los nutrientes, el líquido, y los electrolitos son
transportados a través del epitelio del ID para pasar a la vascularización intestinal. Los ácidos grasos
son convertidos en TG y, junto con el colesterol, son ensamblados en quilomicrones para suministro
al sistema linfático intestinal.

Las formas de malabsorción más frecuentes:

o Insuficiencia pancreática: Digestión intraluminal defectuosa (de grasas y proteínas)

o Enfermedad celiaca: Defectos en la digestión terminal y transporte transepitelial (Hidrólisis y
transporte membrana)
o Enfermedad de Crohn: Defectos en digestión intraluminal, digestión terminal y trasporte
transepitelial (Degradación de nutrientes, hidrólisis y transporte de membrana)

ENFERMEDAD CELIACA
Sinónimos: enteropatía sensible al gluten, esprúe no tropical

• Malabsorción crónica de mecanismo inmunitario debida a una reacción a la ingesta de alimentos con gluten
(trigo, centeno o cebada) en sujetos predispuestos genéticamente.

• Se sabe que los antecedentes familiares tienen importancia en la celiaquía. Casi todos los individuos
comparten el complejo mayor de histocompatibilidad cale II HLA DQ2 (95%) o el haplotipo HLA DQ8 (5%)

EPIDEMIOLOGÍA
Edad: Distribución bimodal, en niños y adultos
Sexo: M = F
Etnia:
o Mucho más frecuentes en Norte de Europa (población caucásica), raro en África y Este Asiático
o Prevalencia del 0.75-1% en USA y Europa
• 4-12% prevalencia en familiares de 1er grado (Porcentajes imp para saber un poco cuanto
ocurre)

PATOGENIA
El dato característico de esta enfermedad es una reacción inflamatoria crónica mediada por las células T, con
un componente autoinmune, que probablemente se desarrolla a consecuencia de la pérdida de tolerancia al
gluten. La mucosa del ID, cuando es expuesta al gluten, acumula células T CD8+ intraepiteliales y gran
número de células T CD4+ en la lámina propia, que están sensibilizadas a la gliadina.

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La activación de células NK produce un daño directo sobre las células epiteliales al unirse a MYC- A. Cuando
la mucosa se encuentra dañada permite el paso de gliadina a la lámina propia donde las transglutaminasas
tisulares la degradan a gliadina desaminada y esto puede activar a HLA DQ2 o DQ8, o CD4, los cuales
producen citoquinas atrayendo linfocitos B. Los linfocitos B producen Antigliadina y Antiendomisio. Los
anticuerpos se utilizan como diagnostico serológico pero no es un criterio suficiente en enfermedad celiaca,
es un criterio necesario pero no suficiente. Hay que complementarlo con lesión histológica. A veces hay
lesión histológica pero el paciente no tiene sintomatológica, tiene la enfermedad latente.

ASPECTO HISTOLÓGICO
• Las biopsias deben tomarse del duodeno distal y bulbo duodenal.
• ↑ número de linfocitos intraepiteliales (T cells): 40/100 cél.
Epiteliales. El aumento de linfocitos intraepiteliales es suficiente
criterio diagnostico. Además de verlos necesitamos que haya
atrofia de vellosidades para hacer el diagnostico ya que hay otras
enfermedades en las que aumenta el número de linfocitos
intraepiteliales.
Si la arquitectura es normal, ↑ en las puntas de las vellosidades (>
6/20 céls epiteliales)
• Hiperplasia de las criptas.
• Atrofia de las vellosidades
*Las subrayadas son criterios diagnósticos.
Se ven los linfocitos intraepiteliales como núcleos oscuros en el borde, son oscuros, redonditos, más que los
de las células epiteliales. Esto es lo que da diagnostico a la enfermedad.

Cripta se alarga y vellosidad se acorta hasta que la vellosidad

prácticamente desaparece.

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ENFERMEDAD INFLAMATORIA CRÓNICA INTESTINAL

Definición: Conjunto de
trastornos inflamatorios
idiopáticos (de causa
desconocida), crónicos,
recidivantes (en brotes), de
mecanismo inmunitario del
tubo digestivo.

• Colitis ulcerosa

• Enfermedad de
Crohn

Colitis: afecta a recto y colon izquierdo. Si solo afecta a recto se llama proctitis ulcerosa. Todo el segmento intestinal
está afectado.

Crohn: puede afectar a cualquier lugar del tubo digestivo desde la boca hasta el ano y lo hace de forma parcheada.
No es una afectación continua. La localización más frecuente es el íleon terminal y ciego. Un sinónimo de
enfermedad de Crohn es ileitis terminal.

Síntomas similares:
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 Dolor abdominal difuso en colitis ulcerosa y dolor abdominal en el lado derecho del abdomen en
enfermedad de Crohn.
 La colitis ulcerosa tiene ulceras. Uno de los síntomas frecuentes por tanto es heces con sangre. La
enfermedad de Crohn puede tener ulceras pero es más raro el sangrado y la manifestación más frecuente es
la diarrea crónica.
 La inflamación de la colitis ulcerosa se centra en la mucosa y submucosa (mural) mientras que Crohn es
transmural (afecta a todas las capas).
 En enfermedad de Crohn pueden aparecer fistulas.
 En ambos casos puede aparecer fiebre.

Colitis: ulceras edematosos, hacen protrusión sobre zona ulcerada con bordes prominentes que pueden simular
pólipos (pseudopolipos)

Etiopatogenia EII:

En el intestino normal hay un equilibrio entre:

 Factores que activan la respuesta inmune del huésped

 Defensas del huésped que modulan la inflamación y mantienen la integridad de la mucosa

Los cambios son resultado de la activación de células inflamatorias.

Inflamación: deterioro de la barrera epitelial de la mucosa y perdida de la función de la absorción → diarrea

intermitente sanguinolenta característica de la EII.

FACTORES PREDISPONENTES
Genética
Alteración de la activación inmunitaria de la mucosa. Por antígenos alimentarios o de la flora normal.
Flora microbiana (tolerancia y alteración del control a la infección): Los microbios pueden agravar las
reacciones inmunes al suministrar antígenos y coestimuladores inductores y citocinas, todos los cuales
contribuyen a la activación de las células T. Los defectos en la función de barrera del epitelio intestinal
pueden permitir que la flora luminal tenga acceso al tejido linfoide mucoso, y activar así las respuestas
inmunes.

COLITIS ULCEROSA
Afecta fundamentalmente al colon, sobretodo izq. Lesiones continuas, y no se encuentran lesiones “en salto” como
en la enfermedad de Crohn. Se producen úlceras de la mucosa, y entre ellas, la mucosa se encuentra formando
como pseudopólipos ya que sobresale hacia arriba.

ASPECTO MACROSCÓPICO
Alteraciones en la mucosa:
• Granularidad y eritema (enrojecimiento)
• Úlceras superficiales
• Pseudopólipos
• Proyecciones de mucosa regenerada
• Aspecto de empedrado

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• Muchas veces, los bordes socavados de úlceras vecinas se conectan para crear
túneles cubiertos por puentes mucosos tenues.

ASPECTO MICROSCÓPICO
Con una biopsia no puedo ver si es mural o transmural.
Afectación limitada a la mucosa y submucosa
• Inflamación crónica
• Inflamación de linfocitos y cél plasmáticas en
la lámina propia
• Inflamación aguda. Actividad neutrofílica
• Criptitis → neutrófilos infiltrando el epitelio de
las criptas
• Abscesos en las criptas (colecciones de
neutrófilos) (No especifico de CU, tbn puede
en EC)
• Úlceras
• Pseudopólipos inflamatorios
• Tejido de granulación cubierto por la mucosa intestinal. Puede haber erosión encima.
• Evidencia de daños continuados en la mucosa
• Distorsión de la arquitectura de las criptas → dilatadas, ramificadas y no paralelas. Se
empiezan a bifurcar.
• Fibrosis en lámina propia
• Atrofia de las criptas: no llegan hasta la muscular de la mucosa
• Metaplasia de cél. Panëth en colon izquierdo
Normalmente hay gradiente de densidad en las células inflamatorias. Suele haber más en las zonas superficiales.
Aquí sin embargo hay una pérdida del gradiente.

CROHN
Puede afectar a cualquier nivel, desde boca hasta ano. Lesiones discontinuas. Ulceras pueden ser mucho mas
profundas por afectación transmural, todas las capas histológicas pueden estar inflamadas, y no solo úlceras sino
que también se pueden producir fisuras.

ASPECTO MACROSCÓPICO
• Posible afectación de todo el tubo digestivo (Desde la boca hasta el ano)
• Afectación parcheada. Habitual transición brusca entre lesiones y zonas sanas
• Mucosa
• Úlceras aftosas: Pequeñas erosiones sobre agregados linfoides (úlceras mucosas focales)
• Úlceras serpiginosas o lineales → coalescentes. A partir de ellas se pueden producir fisuras.

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Esto muestra los puentes de mucosa.

• Aspecto empedrado. Puesto que la mucosa intermedia tiende a estar relativamente conservada,
la mucosa adquiere una textura basta, con este aspecto.
• Pseudopólipos inflamatorios
• Pared intestinal
• Fisuras: Úlceras lineales hasta la muscular propia (entre los pliegues de la mucosa)
• Pueden producir adherencias, fístulas o abscesos
• Fibrosis submucosa e hipertrofia muscular
• Engrosamiento y rigidez: se ve todo el intestino rígido.

• Estenosis

ASPECTO MICROSCÓPICO
Afectación de todas las capas de la pared intestinal
• Inflamación crónica
• Inflamación de linfocitos y cél plasmáticas en la lámina propia
• Folículos linfoides transmurales. Se afectan todas las capas

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• Granulomas no necrotizantes (no caseificantes) (35%) con linfocitos e histiocitos (En CU

no). Pero la ausencia de granulomas no niega el diagnóstico de EC.

• Inflamación aguda
• Criptitis → neutrófilos infiltrando el epitelio de las criptas
• Abscesos en las criptas
• Úlceras fisurantes
• Pseudopólipos inflamatorios
• Tejido de granulación
• Evidencia de daños continuados en la mucosa
• Distorsión de la arquitectura de las criptas → dilatadas, ramificadas y no paralelas
• Atrofia de las criptas: no llegan hasta la muscular de la mucosa
• Metaplasia de cél. Panëth en colon izquierdo
*En negrita las que se diferencian de la anterior.

PÓLIPOS
Crecimientos patológicos de la mucosa que sobresalen a la luz intestinal.

Aspecto macroscópico:

 Forma: pueden ser pediculados (tiene tallo) o sésiles (no tiene tallo, crece directamente de la mucosa).

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Naturaleza:

 No neoplásicos. Pueden ser hiperplásicos, inflamatorios o hamartomatosos.

 Neoplásicos: adenomas.

PÓLIPO HIPERPLÁSICO
Una proliferación epitelial localizada, no displásica, caracterizada por una arquitectura aserrada o dentada en la
superficie y criptas alargadas de forma variable con una proliferación limitada a la parte profunda de la cripta.

Se acumulan células que no caben en la cripta, se amontonan y la cripta empieza a tener formas irregulares.

Características:

 6ª- 7ª década de vida.

 Patogenia: disminución del recambio celular, retardo en la descamación de células epiteliales,
amontonamiento de células caliciformes y absortivas.
 Carecen de potencial maligno
 Más frecuentes en colon izquierdo
 Menos de 5 mm
 Múltiples
 Superficie serrada

ADENOMAS
Definición: Neoplasias epiteliales intraepiteliales benignas con diferenciación glandular.
• En su mayoría polipoides (los hay planos)
• Son lesiones premalignas (displásicas), precursoras del adenocarcinoma colorrectal. Hay una displasia, por
lo tanto, alteración en morfología y organización de las células.
• Base mutacional genética, heredada (mutaciones germinales, todas las células de la persona tienen la
mutación) o adquirida (mutaciones somáticas).
ASPECTO MACROSCÓPICO
• Entre 0,3 y 10 cm de diámetro.
• Forma:
• Pediculados (pólipo con un tallo)
• Sésiles (sin un tallo definable)
• Superficie aterciopelada.

ASPECTO MICROSCÓPICO
• Aumento del número de criptas
• Aumento del número de células epiteliales en las criptas. *Criptas aumentan en número y tienen formas
irregulares. Células crecen en toda la cripta, no solo en la zona basal de la cripta.
• Displasia (lesión desde la profundidad de la cripta hasta la superficie):
• Núcleos hipercromáticos
• Núcleos alargados
• Núcleos estratificados
• Clasificación por la forma:
• Tubulares (glándulas tubulares)
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• Vellosos (proyecciones vellosas). Todos los vellosos y sobre todo si son grandes tienen mayor
riesgo que los otros.
• Túbulo-vellosos (mezcla)
*Más criptas, desorganizadas, no paralelas entre sí.

Síndrome hereditario
• Poliposis adenomatosa familiar
• Herencia autosómica dominante (75%).
• Mutación del gen APC
• > 100 pólipos. Suele haber miles de pólipos.
• Riesgo de adenocarcinoma → 100%. Se propone colectomía total profiláctica.

TUMORES MALIGNOS
Adenocarcinoma colorrectal
Neoplasia epitelial maligna con diferenciación glandular.

EPIDEMIOLOGIA
• Incidencia:
• Es el tumor maligno digestivo más frecuente
• Mundial: 1,2 millones de casos nuevos al año
• Occidente: 2ª causa de muerte por cáncer
• Bajo riesgo en Asia y África
• 20x más riesgo en Europa, Norteamérica, Australia, Japón

• Edad
• La incidencia aumenta con la edad
• Máximo a los 70 años
• 20% tienen < 50 años. Por debajo de 50 años aparece solo en un 20%. Se hacen
estudios familiares.
• Sexo
• Predominio en varones
FACTORES DE RIESGO
• Exposición ambiental
• Baja ingesta de fibras vegetales no absorbibles

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• Ingesta rica en hidratos de carbono refinados y grasas

• Tabaco → asociado con la vía de inestabilidad de microsatélites
• AINEs → bajo riesgo de CCR
• Síndromes: alrededor del 1-3% de los carcinomas colorrectales se presentan en pacientes con síndromes
familiares.
• Poliposis adenomatosa familiar (FAP) 1-2%
• Síndrome de Lynch, Cáncer Colorrectal Hereditario No Polipósico (HNPCC) 2-4%. No aparecen
pólipos. Es el síndrome que con mayor frecuencia es causa de adenoma colorrectal. Mutación
germinal que puede favorecer la aparición de otros carcinomas en otros lugares.
• Enfermedad Inflamatoria Intestinal
• Aumenta el riesgo bruscamente después de 8-10 años de duración (de brotes
continuados)
• Genética: es importante no solo por la presencia de los síndromes. Vías oncogénicas:
• Inestabilidad de microsatélites (MSI): 12-15% de los CCRs son debidos a mutaciones en los
genes que codifican las proteínas reparadoras de ADN (MSI-H- inestabilidad de microsatélites
alta ¿son mutaciones en las colas de ADN?)
• Inestabilidad cromosómica (CIN): 80% de los CCRs tienen estabilidad de microsatélites (MSS).
Vía APC/ beta catenina o secuencia adenoma- carcinoma (mutación APC)
• 10% de MSI-H tienen mutaciones en vía germinal (Síndrome de Lynch/HNPCC)
• Los tumores con MSI-H tienen mejor pronóstico que los MSS
• Hipermetiladora (CIMP)
• Reparación por escisión de bases (MUTYH)

VÍA APC: responsable de hasta el 80% de los tumores de colon esporádicos. El gen APC es un regulador negativo
clave de la beta catenina (componente de la vía de señalización Wnt) que favorece su degradación.
De los dos alelos, uno suele estar mutado o bien genéticamente o en un primer golpe de mutación somática. Es lo
que se llama el primer golpe. Si ocurriera que el otro alelo sufriera también una mutación, los dos alelos estarían
mutados y es cuando desarrollo un adenoma en el colon. La perdida de este segundo alelo (segundo golpe) es lo que
hace que se desarrolle adenoma. A partir de ese momento, la acumulación de sucesivas mutaciones serán las
responsables del desarrollo de un adenocarcinoma. Las mutaciones más importantes que siguen esta secuencia es
cuando se producen en el gen de RAS. Conforme pasa el tiempo, pueden desarrollarse mutaciones adicionales en
p53 o pérdida de homocigosidad en un gen (locus 18q21) que altera SMAD 2 y 4. Cuando mutación en APC es
germinal también pueden aparecer otros tumores como adenocarcinoma gástrico.

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Vía de inestabilidad de microsatélites o de los genes de reparación de errores del ADN: microsatélites son
secuencias repetidas en áreas no codificantes que están al lado de promotores de genes. Los microsatélites no se
transcriben y son característicos de cada individuo. Heredamos un conjunto de repeticiones de microsatélites de
padre y madre. Estas áreas repetitivas de codones son zonas muy vulnerables en la replicación del ADN (se producen
errores). Existen proteínas que detectan los errores y hacen que la célula se muera si no son capaces de reparar el
error. Cuando tenemos alteración en los genes de las proteínas reparadoras, no se produce reparación y se van
acumulando mutaciones. Las zonas más vulnerables a esos errores son las zonas de microsatélites. Se van alargando
o van cambiando su composición de bases y producen alteración del ADN (inestabilidad de microsatélites). Pueden
alterar la función del promotor.

Tenemos un primer golpe (mutación en línea germinal o somática en los genes de reparación de ADN). Las proteínas
expresadas por estos genes son MLH1, MSH2, MSH6, PMS1 y PMS2. El análisis de los cuatro primeros es muy
habitual. Cuando aparece un segundo golpe (alteración del segundo alelo), es cuando aparece la primera lesión
(lesión intermedia). Esta lesión intermedia se llama adenoma serrado sésil, es un adenoma con displasia, es
premaligna y tiene una configuración serrada parecida a las lesiones hiperplásicas que son benignas. A partir de
tener esta lesión, la sucesiva acumulación de mutaciones en otros genes (BAX, TGFbeta y otros) hacen la
transformación a adenocarcinoma. Son excluyentes de la vía cromosómica (si se producen en estos genes no se
producen en los de la vía anterior). Cuando vía de inestabilidad sucede de manera hereditaria es cuando tenemos
síndrome de Lynch.

ASPECTO
MACROSCÓPICO
• Distribuci
ón en
todo el colon.
• Aunque todos los carcinomas colorrectales comienzan como lesiones in situ, evolucionan de
acuerdo con patrones morfológicos diferentes.
o Colon proximal → masas polipoides exofíticas.
o Colon distal → lesiones anulares que producen las llamadas constricciones “en
servilletero” y estenosis.
ASPECTO MICROSCÓPICO
• Células cilíndricas altas, que recuerdan a sus equivalentes en las
lesiones adenomatosas, pero que ahora invaden la submucosa y
la muscular propia.
• Parecidas al epitelio displásico en adenomas.

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• El carácter invasivo provoca respuesta desmoplásica en el estroma, que conduce a la característica

consistencia firme, dura, de la mayoría de los carcinomas de colon. Proliferación de fibroblastos,
neovasculares, colágeno muy laxo. Estos fibroblastos y los vasos neoformados van a dar soporte al
tumor. Son una de las dianas terapéuticas que se utilizan en quimioterapia frente a los tumores.
• Algunos producen mucina
Pobremente diferenciados → cuando no se ve la estructura glandular. Apenas vemos tubos.
Moderadamente diferenciado (foto) →con núcleos desordenados, alteración de forma de las células.
Bien diferenciado → hace glándulas, tubos.

PRINCIPALES FACTORES PRONÓSTICOS

Profundidad de la invasión: cuanto profundiza, si afecta a la muscular, solo a la mucosa…
Metástasis en ganglios linfáticos
Metástasis en órganos a distancia: órgano diana más frecuente es el hígado.

CANAL ANAL. HEMORROIDES

Canal anal comienza en la unión con el recto y termina en el ano.

Distinguimos 3 zonas histológicas distintas:

 El epitelio por encima de la línea dentada, zona de transición entre la porción superior e intermedia, es
epitelio de tipo colorrectal, glandular con criptas.
 El epitelio de la porción próxima al ano, es de tipo escamoso.
 La porción intermedia (debajo de línea dentada), tiene un epitelio transicional en el que todas las células que
lo componen son similares a las células de la capa basal de un epitelio escamoso. También se llama epitelio
basialioide.

Si aparece un tumor y se desarrolla a partir del epitelio del tercio superior tenemos un adenocarcinoma
convencional similar al que hemos visto antes. Criptas irregulares, células displasicas desordenadas, formación de
luces, invasión del estroma etc.

Si aparece un tumor y se desarrolla a partir del epitelio escamoso (parte más distal), el tumor que se desarrolla es
carcinoma epidermoide convencional. Formación de queratina en forma de perlas córneas. Infiltra la lámina propia.
Relacionado con infección HPV.

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ANATOMÍA PATOLÓGICA Alejandro Fletes Pérez, 3º B, Medicina

Si aparece un tumor y se desarrolla a partir del epitelio transicional tenemos un tumor formado por células como si
fueran células basales. Son carcinomas basialioides o carcinoma cloacogénico.

HEMORROIDES
Dilataciones varicosas de las venas de los plexos hemorroidales. Se produce por un intento de disminuir la presión
venosa trasladando la presión desde el sistema porta al sistema cava. Hay dos zonas donde sistema porta se puede
unir al cava: en el plexo hemorroidal del canal anal o en el tercio distal del esófago. A ambos extremos anatómicos el
sistema porta es capaz de tener anastomosis con sistema cava. Si aumenta la presión en sistema porta, una forma de
disminuir esa presión es anastamosándose con el sistema cava.

Epidemiología:

 5% de la población.

Patogenia: elevación persistente de la presión venosa de los plexos hemorroidales.

Factores predisponentes: estreñimiento y embarazo.

Pueden ser hemorroides externas cuando dependen de plexo externo o internas si dependen del interno.

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