SOLEMNE 3 BIOQUÍMICA

2022-2023
METABOLISMO DE LÍPIDOS

SÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS y SÍNTESIS TAG (ANABOLISMO)

Convierte el exceso de glucosa (activa

insulina) o esqueletos carbonados
(aminoácidos) en ÁCIDOS GRASOS que luego
se reservan como TAG

• Ocurre en citosol
• Hígado*, tejido adiposo y glándula
mamaria
• Necesita: Acetil-CoA*, ATP y NADPH
(vía de las pentosas), además de biotina,
Mn2+ y fuente de CO2
• SÍ se puede sintetizar lípidos a partir
de carbohidratos, pero NO al revés
(unidireccional) piruvato a Acetil-CoA
es irreversible
¿Cómo llega el Acetil CoA
Si falla la síntesis de lípidos el Acetil-CoA se acumula inhibiendo la al citoplasma?
glicólisis Con alta energía, disminuye
la oxidación del Acetil-CoA
Intermediario: Malonil-CoA (3C) se forma a partir de Acetil-CoA en el Ciclo de Krebs. Lo que
queda, sale de la
Enzimas participantes son: mitocondria como CITRATO,
ya en el citosol se vuelve
• Acetil-CoA carboxilasa (ACC) paso inicial y regulador a convertir en Acetil-CoA
• Insulina activa por citrato liasa para
• Glucagón inhibe ingresar a la vía del ÁG,
mientras el oxalacetato que
• Ácido graso sintasa (AGS o FAS)
salió vuelve a la
mitocondria o sintetiza
1 Reacción = formación MALONIL-COA (3C) IRREVERSIBLE
NADPH
Paso limitante y regulador de la síntesis de ácidos grasos si falla NO
HAY SINTESIS DE ÁG

• Enzima: AcetilCoA Carboxilasa (ACC) convierte Acetil-CoA → Malonil-CoA

• Necesita: biotina, bicarbonato y ATP
• Malonil-CoA inhibe el transporte de Á.G para iniciar β-Oxidación

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Kinesiología USS
2 Reacción = elongación del GRUPO ACILO

El grupo acilo se usa como sustrato para la formación subsiguiente de Malonil-CoA

• Enzima: Ácido graso sintasa (AGS o FAS)

• Necesita SI O SI la reacción anterior, utiliza solo Malonil-CoA (toma el 1° Acetil-CoA como
excepción)

Secuencia de 4 reacciones que se repiten:

Necesita 7 ciclos para alcanzar
16C del ácido palmítico, además
1. Condensación de un grupo acilo: une 2C aportados por Malonil-
utiliza 2 NADPH por ciclo.
CoA con 1C aportado del Acetil-CoA 1°
• Sale CO2 condensando el grupo acilo Utiliza 8 Acetil-CoA, 7 ATP, 14
NADPH
2. Reducción grupo ceto → alcohol: elimina el doble enlace
utilizando NADPH 7 del Malonil-CoA + 1 del Acetil-
3. Deshidratación: elimina el OH (alcohol) de la molécula de agua, CoA

volviendo a formar un enlace doble Es producto de la síntesis de 4

4. Reducción: elimina nuevamente el enlace doble formado en la reacciones

reacción anterior, formando grupo acilo saturado Una vez alcanza los 16C abandona
el ciclo
SÍNTESIS DEL ÁCIDO PALMÍTICO (16C)
MODIFICACIONES DEL ÁCIDO PALMÍTICO POSTERIOR A LA SÍNTESIS

1° = Elongación y desaturación:

• Se elonga la cadena más allá de 16C (en REL y mitocondria)

• El cerebro tiene capacidad para alargar la cadena y producir AG de cadena muy larga, para la
síntesis de lípidos cerebrales
• Desaturación de la cadena (introduce enlace doble cis en la cadena) Desaturasas necesitan NADPH
y O2, ocurre SOLO hasta CΔ9, más allá no tenemos Desaturasas capaces de introducir enlaces
dobles.

2° = Esterificación para producir acilgliceroles:

• Los TAG son los más importantes para la reserva de grasa

• Se sintetiza en hígado y se almacena en tejido adiposo
• TAG se transporta por VLDL
• Ácido fosfatídico o DAGP es intermediario común en síntesis de TAG o glicerofosfolipído

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Kinesiología USS
 REGULACIÓN SÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS

Regulación alostérica:

• Acetil-CoA carboxilasa (+): se activa cuando comemos o hay alta glicemia, el citrato indica
abundancia de Acetil-CoA
• AcilCoA cadena larga (-): inhibe la síntesis, cuando hay dieta alta en grasas (no se necesita
sintetizar más)

Regulación hormonal:

• Insulina (+): activa la síntesis de AG cuando hay alta glicemia, DESFOSFORILA la ACC con
la Fosfatasa
• Glucagón / adrenalina (-): inhibe la síntesis de AG, FOSFORILA la ACC con la Quinasa

SÍNTESIS DE TGA – TRIGLICÉRIDOS

• Para almacenarse primero los ácidos grasos deben activarse con Acil-CoA sintetasa
• Ya activados se unen al Glicerol fosfato (glicólisis o hidrólisis de TGA) formando →
Diacilglicerol fosfato
• Para originar TAG, se debe hidrolizar el fosfato y esterificar un tercer ácido graso

REGULACIÓN SÍNTESIS DE TGA Y MOVILIZACIÓN TGA

• Ambos procesos dinámicos, pero con vías diferentes

• Alta glicemia = alta lipogénesis (síntesis ÁG y reserva de TGA) INSULINA
• Baja glicemia = baja lipogénesis (se promueve la degradación/movilización) GLUCAGÓN
• La expresión de ambos procesos depende de la hormona que se encuentre activa

Síntesis de fosfolípidos:

• Debe ocurrir una esterificación

IMPORTANTE

Síntesis de lípidos y beta oxidación Son

vías DIFERENTES (no procesos inversos,
sí vías opuestas) se realiza mediante
enzimas y procesos distintos

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Kinesiología USS
Luego de comer:

• Digerimos los ÁG y son

transportados dentro del
Quilomicrón (lipoproteína)
• Los TAG’s son desarmados
lipoproteína lipasa, liberando los Á.G
para que puedan ingresar al tejido
(hígado o tejido adiposo)
• Una vez que ingresan los ÁG, se unen
con el glicerol y se vuelven a formar
los TAG’s para almacenarlos

En ayuno:

• Los ÁG que están en el hígado pueden tomar la ruta de beta oxidación (en condiciones de
hipoglicemia)

MOVILIZACIÓN DE GRASAS DESDE TEJIDO ADIPOSO (LIPÓLISIS)

1. El GLUCAGÓN se une al 1° mensajero ligando

ProtG, desencadena señalización celular
2. Llega al 2° mensajero ADENILIL CICLASA
3. Se activa la PKA-Quinasa fosforila a la Lipasa
sensible a hormona y a la cubierta de Perilipina (evita
que los TAG escapen)
4. Al fosforilar la Perilipina la Lipasa puede ingresar
y llegar el TAG
5. La LIPASA SENSIBLE A HORMONA desarma el
TAG en ácidos grasos
6. Los ácidos grasos son transportados a través de la
sangre por la ALBUMINA

*La lipasa al romper el TAG, LIBERA GLICEROL este es transformado en →

Dihidroxiacetona que ingresa a la vía de la glicolisis “Gliceraldehido” *

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 BETA OXIDACIÓN Y POSTERIOR OXIDACIÓN DEL ACETIL-COA (CATABOLISMO)

Degradación oxidativa de ácidos grasos para formar Acetil-CoA (metabolismo de los ácidos grasos)

• No es necesario que ocurra si o si la movilización, es independiente (ocurrir sin ella)

• Produce: Acetil-CoA, NADH Y FADH
• El Acetil-CoA irá directamente al ciclo de Krebs para obtener ATP y más NADH Y FADH
• Estos entran a la cadena trasportadora de electrones generando ATP mediante la
fosforilación oxidativa
• PRIMERO SE DEBEN ACTIVAR LOS ÁCIDOS GRASOS PARA MOVILIZARLOS

ACTIVACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS PARA BETA OXIDACIÓN

ACIL-COA SINTETASA

1) Unión AMP con ácido graso → forma intermediario AMP-ácido graso

2) Unión CoA con ácido graso → forma Ácido graso-CoA

• Se le quita AMP y agrega CoA

• Ya ACTIVO
• Debe ingresar a la mitocondria para su metabolismo (degradación)

METABOLISMO (DEGRADACIÓN) ÁCIDOS GRASOS

El transporte de los ácidos grasos

al interior de la mitocondria es
mediado por el aminoácido
CARNITINA

• Ocurre en membrana
interna

Carnitina I: el ácido graso se une

a ella para ingresar a la
mitocondria, cambiando CoA por
Carnitina

Carnitina II: en el interior se cambia la Carnitina por CoA, la carnitina sale de la mitocondria para
reciclarse

β-oxidación de ácidos grasos

• Peroxisoma→ degrada ácidos grasos de cadena larga

• Mitocondria→ degrada ácidos grasos

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 Β-OXIDACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS (4 PASOS)

• En Mitocondria
• Ocurre cuando hay baja energía (necesitamos degradar lípidos)
• SOLO en carbonos que NO tienen insaturaciones
• Se regula por la disponibilidad de Acil-CoA

1. DESHIDROGENACIÓN:
• se obtiene FADH
2. INCORPORACIÓN DE AGUA AL
ENLACE DOBLE:
• Rompe enlace doble
3. OXIDACIÓN DEL HIDROXIACIL-
COA A CETONA:
• Se obtiene NADH
4. RUPTURA:
• Se rompen de a 2C para
obtener Acetil-CoA y Acil-
CoA cortado
• El Acil-CoA continua con el ciclo hasta que no queden carbonos

EJ: el Palmitato (16C) solo hace 7 ciclos para obtener 8 Acetil-CoA (ya que no parte desde 0)

• 8 Acetil-CoA
• 7 NADH Total
• 7 FADH
• 108 ATP En ácidos grasos IMPARES se realiza el
mismo proceso, pero el ultimo queda cortado
con 3C → PROPIONIL-COA, el cual se ira al
ciclo de Krebs como Succinil-CoA

METABOLIZACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS INSATURADOS:

Se requiere de un reordenamiento del doble enlace para generar el intermediario de la reacción de

la beta oxidación. La enzima principal en este proceso es la Δ1-2-3 enoil-CoA Isomerasa,
encargada de relocalizar el doble enlace.

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 REGULACIÓN HORMONAL SÍNTESIS ÁCIDOS GRASOS

Activación:

1)Transporte Acetil-CoA al citosol:

• El Acetil-CoA sale de la mitocondria como CITRATO

• La INSULINA activa la Citrato Liasa convirtiendo el citrato →
ACETIL-COA

2)Primer paso síntesis:

• Con la ACC el Acetil-CoA se transforma en Malonil-CoA

• Se sintetiza Palmitoil-CoA (ácido graso)

Inhibición:

• El GLUCAGÓN (epinefrina/adrenalina) y PALMITATO inhibe el

primer paso de la síntesis
• Inactiva la ACC

CUERPOS CETÓNICOS

El Acetil-CoA puede ingresar al ciclo de Krebs o sintetizarse en

Cuerpos cetónicos

Ocurre en:

• Ayuno prolongado o inanición

• Dietas grasas: acumula Acetil-CoA y parte se convierte en
cuerpos cetónicos
• Dietas cetónicas Las enzimas son:
• Diabetes Mellitus
• Tiolasa
Cuerpos Cetónicos = 2 Acetil-CoA • HMG-CoA sintasa
• HMG-CoA liasa
Si el PH baja → produce la acidosis o cetoacidosis
• Acetoacetato descarboxilasa
• BAJA glicemia (gluconeogénesis), inhibe el ciclo de • Hidroxibutirato desidrogenasa
Krebs y estimula conversión Acetil-CoA
→Acetoacetato. El CoA liberado permite una
continua B-oxidación de Ácidos grasos

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 SOBREPRODUCCIÓN DE CUERPOS CETÓNICOS EN DIABETES Y AYUNO

• Sobreproducción de cuerpos cetónicos durante Ayunos o Diabetes (sin Tx) produce

complicaciones
• Los intermediarios del Ciclo de Krebs se utilizan en gluconeogénesis, acumulándose Acetil-
CoA.
• El Acetil-CoA pasa a cuerpos cetónicos
• Si los cuerpos cetónicos se acumulan → bajan el pH de la sangre → Acidosis (coma o muerte)

COLESTEROL

Ubicación: hígado

Precursor de: vitaminas, sales biliares y hormonas esteroidales

• Utiliza Lipoproteínas
• No tiene vía catabólica asociada

SÍNTESIS DE COLESTEROL

Si NO hay Acetil-CoA no hay síntesis

1 ETAPA: Formación de MEVALONATO desde Acetil-CoA

• Punto de REGULACIÓN
• Enzima: HMG-CoA reductasa y oxidación de 2 NADPH

2 ETAPA: Transformación mevalonato → ESCUALENO

• Es energéticamente costoso
• Necesita: 3 mevalonato y 2 NADPH

3 ETAPA: Transformación escualeno → COLESTEROL

• Enzima: Escualeno epoxidasa

REGULACIÓN DE LA SÍNTESIS DE COLESTEROL

• HMG-CoA REDUCTASA (punto clave)

• Largo plazo→ nivel de concentración de la enzima (alto mevalonato o HMG-red la inhibe)
• Corto plazo→ fosforilación y desfosforilación
o Insulina: desfosforilación Fosfatasa ACTIVA
o Glucagón: fosforilación PKA-Quinasa INACTIVA
• Fluidez de membrana

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 REGULACIÓN FARMACOLÓGICA DEL COLESTEROL

• ESTATINA inhibidor competitivo de la HMG Reductasa

• Disminuye el colesterol
La alteración del perfil lipídico se
LIPOPROTEÍNAS:
conoce como DISLIPIDEMIA:
Densidad depende de TGA; Á.G y Apolipoproteínas
• Hipercolesterolemia
APOB100: medio de transporte lípidos x la sangre • Hipertrigliceridemia
• Hiperlipidemia mixta
• QUILOMICRÓN (exógeno): viene de la absorción del
• Colesterol HDL bajo
Intestino → tejidos
• VLDL (endógeno): viene del hígado → tejidos
• IDL (endógeno): derivado de VLDL → tejidos
• LDL (endógeno): derivado de IDL → tejidos
• HDL (reversa): Hígado e Intestino →tejidos → hígado

TRANSPORTE COLESTEROL EXÓGENO (ApoC-II y ApoE)

• QUILOMICRÓN: transporta los TAG del intestino→ tejidos → remanente→ Hígado

• ApoC-II activa las lipasas para que los Á.G ingresen al tejido
• El remanente es recibido en el Hígado por ApoE

TRANSPORTE COLESTEROL ENDÓGENO (ApoB y ApoE)

• VLDL: transporta los TAG hacia los tejidos y/o Adipocito

• Remanente se llama IDL, con menos TAG, pero igual colesterol
• IDL: se reabsorbe en el hígado, pero, si está en exceso se transforma en LDL
• LDL: se acumula en las arterias = riesgo cardiovascular (no tiene ApoE)

TRANSPORTE REVERSO “FAVORABLE”

• HDL: mayor contenido de proteína

• Disminuye el riesgo cardiovascular, metabolizando en el hígado los lípidos sobrantes
• Captado por SR-BI (hígado, ovarios, testículos)
• No tiene ApoB

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 AMINOÁCIDOS

• AMINOÁCIDOS (proteínas)→ fuente de Nitrógeno Balance Nitrogenado:

• Destino nitrógeno→ proteínas y ácidos nucleicos
• Entra nitrógeno x alimentos
• Excreción: orina; heces y
sudor

SÍNTESIS DE AMINOÁCIDOS

Ubicación: Hígado* y tejidos

Necesita: cadenas carbonadas y grupo amino

• Cadena carbonada (α-acetoácido)→ ciclo de Krebs y glicólisis

o α-cetoglutarato; oxalacetato; Piruvato; 3fosfoglicerato

• Grupo amino→ transaminación e incorporación directa

o Transaminación: Amino-Transferasa le transfiere el
grupo amino a la cadena carbonada
o Incorporación directa: se une el amoniaco a la cadena
carbonada

Enzimas necesitan vitaminas del complejo B:

• Tetrahidrofolato (ácido fólico y VitB9): modifica cadena carbonada

• Piridoxal Fosfato (VitB6): modula transaminasas

IMPORTANCIA FUNCIONAL:

• TIROSINA → catecolaminas (adrenalina y dopamina) y melanina

• TRIPTÓFANO → seretonina y melatonina
• ARGININA → fosfocreatina (músculo, cerebro, sangre), creatina (indica función renal),
óxido nítrico (vasodilatador)

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 DEGRADACIÓN CADENA CARBONADA DEL AMINOÁCIDO

• Se realiza para obtener energía ATP (a través del ciclo de Krebs)

• Glucogénicos→ triptófanos, tirosina, fenilalanina, etc…
• Cetogénicos→ leucina y Lisina

ELIMINACIÓN GRUPO AMINO

• Se debe eliminar el grupo nitrogenado AMONIACO (es tóxico si se elimina en la sangre),

para que sea seguro debe transformarse en otro aminoácido o CICLO DE LA UREA
• Tejidos: glutamina sintetasa une el amoniaco al glutamato → glutamina (se libera en sangre,
riñón e hígado)
• Músculo en ejercicio intenso: transaminasa une el amoniaco al Piruvato → Alanina (se libera
en sangre a hígado)
• Proteólisis/ayuno: cadena carbonada pasa a la gluconeogénesis

CICLO DE LA UREA:

• Carbamoil-fosfato-sintetasa I (enzima reguladora)

• Aumenta la síntesis: dieta proteica, ayuno, falta de áa esenciales

• Relación ciclo de la UREA y ciclo de KREBS:

o Del ciclo de la urea se forma Fumarato que se convierte → Malato
o Malato ingresa al Ciclo de Krebs formando Oxalacetato y α-cetoglutarato →
Aspartato
o El aspartato sirve como sustrato para el Ciclo de la Urea

METABOLISMO ENERGÉTICO - INTEGRACIÓN

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 ¿CÓMO OBTENEMOS ENERGÍA?

• Los TAG son lo que aportan más energía

• Orden energético: TAG → Proteínas → Glucógeno → Glucosa circulante
• Los TAG se puede acumular, el tejido adiposo crece infinitamente
• El Glucógeno tiene almacenamiento limitado
• A mayor peso, mayor posibilidad de supervivencia (Á.G)

PROCESOS METABÓLICOS POR TEJIDOS

Los tejidos emplean más de un nutriente, a excepción de los eritrocitos

(solo glucosa)

• CEREBRO: glucosa y cuerpos cetónicos, solo consume (no aporta

energía)
• CORAZÓN: ácidos grasos*, glucosa, cuerpos cetónicos y lactato,
se mantiene siempre funcionando (no aporta energía)
• MÚSCULO: ácidos grasos, cuerpos cetónicos y glucosa. Puede
almacenar glucógeno, obtener lactato y alanina que vierte hacia el hígado
• TEJIDO ADIPOSO: almacena TAG (no necesita Á.G como energía), usa Glucosa como energía
• HÍGADO: ocurre TODO, síntesis de glucosa, glucógeno, cuerpos cetónicos, síntesis de ácidos
grasos y su liberación en colesterol y Á.G. Utiliza como energía todo lo nombrado, además de
alanina, proteínas, glicerol y lactato.

RELACIÓN ENTRE VÍAS METABÓLICAS

• La Glucosa genera Glucógeno (libera glucosa), se usa para obtener Energía o sintetizar
Acetil-CoA, sirve para la síntesis de Ácidos grasos, que luego se almacena como TAG
• El hígado toma los Aminoácidos del tejido, para sintetizar Proteínas o eliminar la urea y usar
la Cadena Carbonada para síntesis de Glucosa o Cuerpos Cetónicos

RELACIÓN DEL METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS Y AMINOÁCIDOS

• Permiten eliminar de forma segura el grupo amino

• Cadenas carbonadas del aminoácido produce → cuerpos Glucogénicos y Cetogénicos
• El Amonio (degradación áa) va al Hígado como Glutamina y Alanina → Gluconeogénesis

SÍNTESIS DE AMINOÁCIDOS:

• Utiliza precursores del Ciclo de Krebs; Glicólisis y Ruta de las pentosas

• Glicólisis→ Piruvato*, 3 fosfoglicerato, fosfoenolpiruvato
• Ciclo de las Pentosas→ Ribosa 5 fosfato y NADPH (para síntesis ácidos grasos)
• Ciclo de Krebs → Oxalacetato y α-cetoglutarato

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DESTINOS DEL NITRÓGENO:

• Síntesis de bases nitrogenadas para → nucleótidos

BIOSÍNTESIS NUCLEÓTIDOS:

• Utiliza la Ribosa 5 fosfato (ciclo de las pentosas)

• De otros aminoácidos obtiene el nitrógeno de las bases nitrogenadas
• Regulado por: Carbamoil-Fosfato

HORMONAS

Son moléculas señalizadoras

• Endocrina: transporte a través de la circulación

• Paracrina: actúa sobre células vecinas
• Autocrina: efecto sobre la propia célula

HORMONAS QUE PARTICIPAN:

Para ingresar a la célula en

blanco necesitan un 2°
mensajero requieren
receptor de membrana

Insulina → favorece desfosforilación de las enzimas

Glucagón y Adrenalina → favorece la fosforilación de las enzimas

La enzima se activa o inactiva dependiendo del proceso de la enzima. Por ejemplo, la insulina activa
la piruvato quinasa en la glicólisis, pero inhibe la glucógeno fosforilasa en la glucogenólisis

Enzimas de importancia:

• Glicólisis: PFK-2, PK, PDH

• Glucogenólisis: glucógeno sintasa, glucógeno fosforilasa
• Síntesis de A.G: ACC

FUENTE ENERGÍA PARA EL MÚSCULO:

• Ejercicio moderado-ligero: ácidos grasos; glucosa sanguínea

• Ejercicio intenso: glucógeno muscular; fosfocreatina

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CICLO DE CORI (EJERCICIO INTENSO)

• Con contracción rápida se produce LACTATO como respuesta a fermentación láctica

• El hígado convierte lactato en glucosa, que manda al músculo para dar energía
• El músculo obtiene lactato, pero no lo usa, lo envía al hígado para convertirlo en glucosa

CICLO GLUCOSA-ALANINA (AYUNO = BAJA ENERGÍA)

• Piruvato (glicolisis) + Glutamato → Alanina

• Se lleva el grupo amino (alanina) al hígado donde vuelve a descomponerse en piruvato y
glutamato
• Glutamato libera el grupo amino y se elimina en ciclo de la urea
• Piruvato se reutiliza en síntesis de glucosa – gluconeogénesis
• La glucosa se envía al músculo
• Produce: NADPH
• Inhibe por ATP (alta energía)

NIVEL DE GLUCOSA

1) Después de comer, tras 1 hora, los niveles de insulina serán altos, la glucosa pasa a

almacenarse.

2) Después de 12 horas, la glicemia exógena (consumida) comienza a bajar, por lo que la glucosa

proveniente del glucógeno comienza a subir.

Flga. Natalia Jeria López 14

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