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3 Hemoglobina
3 Hemoglobina
CFU-C MITOSIS
CFU-L
CFU- SINTESIS DE HEMOGLOBINA
Meg
STEM
C ELL CFU-S BFU-E CFU-E Pro-eritrob E.BASOFILO E.POLIC. E.ACIDOF.
Núcleo
MEDULA OSEA MEDULA OSEA
(SANGRE PERIF.) RETICULO.
SANGRE PERIFERICA
ERITROPOYETINA
NUCLEO ORGANELAS
Reticulocito
Pérdida de ARN y
mitocondrias
(ORGANELAS)
Eritrocito
Dr. J. Velásquez G.
REGULACION DE LA PRODUCCION DE ERITROCITOS
ERITROPOYESIS HEMOCATERESIS
1.-CONTROL NERVIOSO:
• Estimulación simpática Inhibe la eritropoyesis
• Estimulación parasimpática Estimula la eritropoyesis
2.-CONTROL HORMONAL:
• Hormonas tiroideas Estimulación indirecta (Aumentan
los.requerimientos de oxígeno)
• Hormonas sexuales
• Eritropoyetina Dr. J. Velásquez G.
ERITROPOYETINA:
• Glicoproteina. P.m. 39,000 D
• Lugar de Produccion: RIÑONES (80-90%): Células intersticiales
peritubulares, células mesangiales
Dr. J. Velásquez G.
FOSFOLIPIDOS
HIPOXIA
AC. DE FOSFOLIPASAS
ACIDO ARAQUIDONICO
CEL. RECEPTO-
RA RENAL
PROSTAGLANDINAS
↑ ERITROPOYETINA AMPc ↑
PRODUCCION DE ERITROPOYETINA
Eritropoyetina (EPO)
• Proteína 165 aa. muy glicosilada. P.M.= 27
kD
• Cromosoma 7
• Circulación: 10-20 mU/mL (depende PO2
tisular)
• Vida media corta
• Producción:
– Riñón: células intersticiales peritubulares
– Hígado, útero, cerebro, endotelio vascular
Dr. J. Velásquez G.
EPO: síntesis
O2 O2
• Depende de la Hidroxilasa
inducible factor)
• Sensor:
hidroxilasa
Dr. J. Velásquez G.
HIF:
Regulación
Acciones
• Angiogénesis
• VEGF
• PDGF
• Oxidación glucosa
• Eritropoyesis
• Estrés celular
• Inflamación
Dr. J. Velásquez G.
EPO: acciones
• Hematopoyética
• Vasculogénica
• Antiapoptótica
Dr. J. Velásquez G.
Eritropoyetina (EPO). Eritropoyesis
Transferrina. Transporte de Hierro
Receptor de Transferrina. Absorción de Hierro
Dr. J. Velásquez G.
CAUSAS PRINCIPALES DE HIPOXIA
• DISMINUCION DE LA HEMOGLOBINA: ANEMIAS
Dr. J. Velásquez G.
ACCIONES DE LA ERITROPOYETINA
• PROMUEVE TRANSFORMACION DE CELULAS:
BFU-E CFUE
(APARICION DE RECEPTORES PARA LA ERITROPOYETINA)
• ACELERA LA ERITROPOYESIS: 3 - 4 DÍAS ( Normal: 7 - 8 dïas )
RETICULOCITOSIS
Número normal de reticulocitos: 1 %
Dr. J. Velásquez G.
HEMOGLOBINA
• Es un pigmento
• Proteína conjugada: Tetramérica
CADA UNIDAD
a1-a2-a2-…an-a4-a5-a6-a7-a8 Globina Una molécula:
2
Grupo prostético 4 globinas
HEM 2
4 Hem
HEM
Radicales
Hidrofilicos
Dr. J. Velásquez G.
d)Estructura cuaternaria
Dr. J. Velásquez G.
HEM HISTIDINA
DISTAL
O2
GL
OB
INA
GL
OB
INA
HISTIDINA PROXIMAL
Dr. J. Velásquez G.
M V
O2 (Histidina distal)
M ++
M
Fe
P V
GLOBINA P M
GL
OB (Histidina proximal)
IN
A
PROTOPORFIRINA IX ( III )
Hb + 4 O2 Hb(O2 ) 4
Dr. J. Velásquez G.
LA HEMOGLOBINA
O2 , C O2 , H+ , 2-3-DPG
Pueden alterar la conformación de la Hb y modifican la
afinidad por los restantes ligandos.
H+
CO2
2-3-DPG O2
Hb
Dr. J. Velásquez G.
Dr. J. Velásquez G.
PODER OXIFORICO DE LA HEMOGLOBINA
1.34 ml de o2 O2 = 0.67 ml
Hb 1 g Hb 1 g
Satur.:100% Satur.: 50%
P O2 SAT
S
A
P 100% T
P 75% U
R
P 50% A
P 15% C
P 0%
I
O
N
P P
Dr. J. Velásquez G.
Curva de disociación de la
oxihemoglobina
Cooperatividad
Porcentaje de saturación 100
80
60
40 tejidos pulmones
15 ml/dl 20 ml/dl
20
0
20 40 60 80 100 120 140
pO2 en solución (mm Hg)
Dr. J. Velásquez G.
Dr. J. Velásquez G.
Desviación Desviación
Izquierda
Derecha:
↑T
↑ PCO2
↑ [ H +]
↑ [2-3-DPG]
↓ pH
Dr. J. Velásquez G.
Dr. J. Velásquez G.
Efectos de BPG y CO2
(2-3 DPG)
Dr. J. Velásquez G.
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Tipos Hb:
•Adultos: Hb A: 2 ß ; 2
Alfa
•Fetal:Hb F: 2 alfa; 2
gamma
•La estructura Hb A
tridimensional de la Hb A
ha sido determinada por
Max Perutz por difracción
de rayos X (empezó en
1930 terminó 1960).
Dr. J. Velásquez G.
Hb Fetal
SINTESIS DE HEMOGLOBINA A LO LARGO DEL
DESARROLLO.
Embrión, Gower I: (ξ2- ε2).
Saco Gower II: (α2 - ε2).
vitelino
Saco vitelino
Portland I: (ξ 2- γ2).
Portland II: (ξ2 . β2).
8 semana Portland III: (ξ 2- δ2).
HEMOGLOBINAS NORMALES:
• HEMOGLOBINA GOWER I : ς 2ε 2
• HEMOGLOBINA GOWER II : α2ε2.
• HEMOGLOBINA PORTLAND : ς2γ2
• HEMOGLOBINA FETAL : α 2 γ2
• HEMOGLOBINA A : α 2 β2
• HEMOGLOBINA A2 : α 2 δ2
• HEMOGLOBINA AIC por modificación post-sintética
( β - NH2 - glucosa )
Dr. J. Velásquez G.
ESPECTRO HEMOGLOBINICO
Dr. J. Velásquez G.
CLASES DE HEMOGLOBINAS
HEMOGLOBINAS ANORMALES:
• TALASEMIAS : α, β
• HEMOGLOBINA S : Substitución en la cadena β del ácido
glutámico (en el sexto lugar) por una valina
• HEMOGLOBINA C: Subst. En la cadena β (en el 6° lugar)
del ácido glutámico por una lisina
• HEMOGLOBINA E : Subst.en la cadena β ( en el 26° lugar)
de un ácido glutámico por una lisina.
• HEMOGLOBINA M : La lisina reemplaza a la histidina
proximal o distal.
• HEMOGLOBINA H : Tetrámero de cadenas β (α -
talasemia)
Dr. J. Velásquez G.
ACIDO GLUTAMICO
A1-A2……….A6……….AM-AN
VALINA LICINA
HEMOGLOBINA S HEMOGLOBINA C
HEMOLISIS
Dr. J. Velásquez G.
Dr. J. Velásquez G.
Dr. J. Velásquez G.
AGUA
K+
Dr. J. Velásquez G.
Los eritrocitos normales son
flexibles, lo que les permite
deslizarse a través de los
capilares mas pequeños
CITOPLASMA
4 PORFOBILINOGENOS TETRAPIRROL LINEAL
Ciclo
PROTOPORFIRINA IX
+
Fe
Ferroquetalasa
HEM MITOCONDRIA
2 GLOBINAS + 2 GLOBINAS
+
4 HEM
HEMOGLOBINA CITOPLASMA
CATABOLISMO DE LA
HEMOGLOBINA HEMOGLOBINA
GLOBINA
HEM
AIRE ESPIRADO
ERITROBLASTO
GLUCORONIDOS DE
BILIRRUBINA
UROBILINOGENO ESTERCOBILINOGENO
ORINA HECES
Hemoglobinemia HEMOLISIS AUMENTADA aa
Metahemoalbuminemia
Hemoglobinuria Hb
CO
Globina
Hb + Haptoglobina Verdoglobina
HEMOLISIS IN- Fe ++
(α2-globulina) Biliverdina
TRAVASCULAR
Bilirrubina
GLOBINA
Transferrina
MACROFAGO
Hemopexina + Hem
(β1-Globulina)
BILIRRUBINA LIBRE
(Unida a albúmina)
Hemosiderina
Metahemoalbúmina B.Direc