Revista Internacional de Farmacia 358 (2008) 137–143

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de la tasa de transmisión de vapor de agua (WVTR) de botellas

roductos farmacéuticos

nxia Li ∗
ión y desarrollo farmacéuticos globales, 1401 Sheridan Road, North Chicago, IL 60064, Estados Unidos

resumen

El objetivo de este estudio fue investigar los efectos de las condiciones experimentales para medir la tasa de transmisión de
vapor de agua (WVTR) de botellas de polietileno de alta densidad (HDPE) utilizando un método de sorción en estado
e febrero de 2008
estacionario. Los frascos se llenaron con desecante, se cerraron con tapas y se sellaron por inducción de calor, y luego se
almacenaron en cámaras de estabilidad a temperatura y humedad relativa controladas. La ganancia de peso de los frascos se
determinó cada 1 o 2 semanas hasta que se obtuvo un perfil de ganancia de peso lineal. El WVTR de las botellas se determinó
a partir de la pendiente de la porción lineal del perfil de ganancia de peso en función del tiempo. Se estudiaron los efectos de
los desecantes y la temperatura / humedad. Los resultados muestran que, con una cantidad suficiente de cloruro de calcio
anhidro en botellas, se mantiene una humedad del espacio de cabeza insignificantemente baja y suficientemente constante, y
se logra una tasa de permeación en estado estacionario. Para los 8 tamaños de frascos utilizados en este estudio, el estado
estacionario se logró en 1 o 2 semanas después de que se inició el experimento. Este método proporcionó datos WVTR
reproducibles para botellas HDPE. La permeabilidad aparente a la humedad de los 8 tamaños de botellas fue (2,3±0,3)×10-7, (
2.6±0,2)×10-7, y (3.4±0,2)×10-7 cm2 /s a los 25 ◦C, 30 ◦C, 40 ◦C, respectivamente. La permeabilidad a la humedad determinada
a partir del estudio actual fue similar a los datos reportados en la literatura, lo que indica que el método de aumento de peso
en estado estacionario puede usarse para obtener WVTR confiable de envases para productos farmacéuticos.

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Li, 2003). Los cambios de empaque posteriores a la aprobación para productos

o, como las botellas de polietileno de alta densidad
y tereftalato de polietileno (PET), se utilizan
productos farmacéuticos. Estos recipientes de plástico
e humedad. La entrada de humedad y la subsiguiente
r los productos envasados pueden provocar
ca, o problemas de disolución para algunos productos
pérdida de humedad de los productos líquidos por
macenamiento también puede provocar un cambio en la
sensibles a la humedad también se pueden realizar fácilmente si el nuevo
empaque puede proporcionar las mismas o mejores propiedades protectoras que
el sistema de cierre de contenedores aprobado (FDA, 1999; PQRI, 2005). Los
métodos compendiales para la determinación de la permeación de humedad se
describen actualmente en la USP.〈671〉 (USP29-NF24) para la dispensación de
productos farmacéuticos. Para contenedores de unidades múltiples, el método
USP utiliza una única medición de ganancia de peso mediante el uso de botellas
de control. Los datos de la literatura han demostrado que los resultados
obtenidos por el método de la USP pueden ser muy variables. Por ejemplo, la
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secantes y las condiciones experimentales para la

diferentes tamaños de botellas de HDPE.

o bien sellados sin defectos graves, el mecanismo

s recipientes es principalmente la difusión de
e la pared del recipiente (PQRI, 2005). Si la pared del
o una barrera plana homogénea con un coeficiente
apor de agua a temperatura constante, y si se
de agua en la superficie de la pared exterior se
e
erficie de la pared interior se mantiene esencialmente
umidero", y la concentración inicial de
red es uniforme a un nivel de CI, la permeación de
puede determinar por cualquiera de las dos
que penetra a través de la pared en el "fregadero",
agua que ingresa a la superficie exterior del material
idad de agua que atraviesa la pared, la ecuación.(1) Figura 1. Esquema de las curvas de ganancia de peso de envases llenos de desecantes y
r el almacenados a temperatura y humedad constantes. Los números al final de las curvas son

vela, )1986). los valores de CI/Co. La X- y y-Los ejes están en escalas arbitrarias.

n =∞ -1)norte ( )
h2 2hC o ∑ (
- Exp -norte2 2Dt En el segundo caso, donde C = C, yI en to→ ∞, Eq. (2) se simplifica a
6D 2 2 h2
( )
uao norte
n =1

( 22
) Qt,wg = corriente continuao t - h2 (4)
- (2metro
+ 1) Dt h 6D
Exp (1)
1)2 h2
La dependencia del aumento de peso inicial en el concentrado de agua estafa-

La humedad se difunde a través de la superficie de la unidad.

inicial y las ventajas de usar el peso en estado estable ganar
Los datos se describen con más detalle en Figura 1. La figura muestra que los perfiles de
to t, D es el coeficiente de difusión del agua
ganancia de peso inicial van desde una explosión cuando la pared está inicialmente seca.
e la pared, y Co y CI representan la concentración de
de la pared y la (Cyo =0) a un retraso cuando la pared se equilibra inicialmente con agua

spectivamente. (Cyo =Co). Sin embargo, si se permite que el proceso de permeación continúe durante un

agua que ingresa a la superficie exterior del material tiempo suficientemente largo para lograr una permeación en estado estacionario, el
La tasa de aumento de peso en los puntos de tiempo posteriores es la misma
avés de la medición del aumento de peso de los
independientemente de las condiciones iniciales de la pared, siempre que la temperatura y la
〉, la cantidad medida por unidad de superficie
fuerza motriz permanezcan sin cambios. Por lo tanto, se puede determinar la permeabilidad
des de agua absorbida por la pared y el material de
confiable del recipiente a partir de los datos de ganancia de peso en estado estacionario.
idad de agua
en un "fregadero" creado por desecante. En esto Teniendo en cuenta el área de la superficie del contenedor, se puede demostrar que

do para describir la permeación ( proceso. a temperatura constante, WVTR a través de la pared del contenedor en estado
estacionario se puede encontrar mediante la diferenciación de cualquiera de las Eq. (3)
) )
h2 ∑= ∞1
norte

norte2 2D t o (4). El resultado se puede representar mediante la ecuación.(5).

+ - 2hCo ex pag -
tinuao 3D 2 norte2 h2
n =1
WVTR = ADQt,wg = ADCo (5)
( ) Dt h
1 - (2m + 1)2 2Dt
Exp (2) dónde A es el área de la superficie y h es el grosor de un recipiente.
+ 1)2 h2
En la práctica, la concentración de agua en la superficie exterior del con-
pared tainer Co no se mide. En lugar de,Co se puede suponer que es proporcional
el momento inicial, la permeación de la humedad
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iones. (6) y (7) en Eq. (5), WVTR se puede expresar
80ADKps ×%RH = 180APps ×%Rh
h HRT HRT
(8)
lidad aparente a la humedad del recipiente, que es el
e difusión y el coeficiente de partición de la humedad
e.
es
digital electrónico (Pro-Max, Fowler) para medir el área
l grosor de la pared de las botellas de HDPE. Se utilizó
) para secar los desecantes. Estaciones de estabilidad
utas de ICH (PCI, 2003) a los 25 ◦C / 60% de humedad
40 ◦Se utilizaron C / 75% RH para almacenar botellas
lidad. Un comprobador de par Secure Pak (modelo
rar botellas de HDPE con tapones. Se utilizó un sellador
delo LM 3766-09, Enercon) y un comprobador de fugas
n) para sellar y probar las botellas para asegurar la
la metálica extraviada con orificios de malla en forma
utilizaron 7 mm para sujetar las botellas de HDPE en las
utilizó una balanza de sensibilidad dual con una
g (AG245, Mettler) para determinar el aumento de peso
n registradores de datos (MicroRHTemp-EB, MageTech)
relativa y la temperatura en botellas de HDPE selladas
durante los estudios de permeación. La precisión de los
sando registradores para medir la humedad sobre
oruro de litio en desecadores a 25 y 40ºC.◦C antes del
edad relativa medida sobre la solución de cloruro de
1% de HR en comparación con los valores estándar.
de HDPE (Marlex 5502BN) y los tapones
pileno o HDPE) utilizados en este estudio se obtuvieron
de Abbott Laboratories. Las descripciones de las
eran entabla 1. Se utilizaron cloruro de calcio anhidro
ro de catálogo 1313-07) y Desi Can (arcilla bentonita, 1
ntes para el estudio de permeación de humedad. Los
a 110ºC.◦C durante 7 horas y se deja enfriar en un
ntes de su uso.
139
en un total de 18 ubicaciones a lo largo de los bordes cortados utilizando un calibrador
digital. También se midió el área de la superficie externa de cada tamaño de las botellas
usando el mismo calibre.
3.3.2. Determinación de humedad en botellas.
El registrador de datos AMicroRHTemp-EB se colocó en cada una de las seis
botellas de HDPE de 4 oz que contenían aproximadamente 13 g de cloruro de
calcio anhidro. Las botellas se sellaron con un sellador por inducción de calor y se
probaron al vacío para garantizar la integridad del sellado. Tres de estas botellas
selladas se almacenaron a 25◦C / 60% RH y las otras 3 botellas a 40 ◦C / 75% de
humedad relativa. La humedad relativa y la temperatura en las botellas selladas
se registraron cada 8 h durante 70 días. La ganancia de peso de las botellas se
determinó cada 1 o 2 semanas. Al final del estudio, se retiró el sello de inducción y
se recuperaron los registradores. Los datos se descargaron a una computadora
personal utilizando software de MageTech.
3.3.3. Determinación de WVTR y permeabilidad a la humedad de
botellas.
Las botellas de HDPE se llenaron con cloruro de calcio seco hasta un nivel no
menor de dos tercios de la profundidad de la botella, se cerraron con tapas, se
sellaron con un sellador por inducción de calor y se probaron al vacío. Las botellas
fueron identificadas, pesadas, espaciadas en bandejas de malla y almacenadas en
una cámara de estabilidad a 25ºC.◦C / 60% de humedad relativa. A intervalos de
tiempo predeterminados, las botellas se recuperaron de la cámara de estabilidad,
se dejaron equilibrar en el laboratorio de pesaje durante aproximadamente 30
minutos, se pesaron y se devolvieron a la cámara inmediatamente después del
pesaje. Se construyeron perfiles de aumento de peso de las botellas. El WVTR de
cada botella se determinó a partir de la pendiente de la porción lineal del perfil de
ganancia de peso mediante regresión lineal. Permeabilidad aparente a la
humedad,PAG, de la botella se calculó a partir del WVTR, el área de superficie y los
datos de espesor de las botellas usando la Ec. (9).
p = WVTR × HRT (9)
180Aps ×%Rh
dónde hcm) es el espesor medio, y A (cm2) es el área de la superficie externa de
las botellas. R es la constante del gas
(R =8.314×106 cm3 Pa / mol K), pags (Pa) es la presión de vapor de agua saturada
en el aire a temperatura T, y% RH es el porcentaje relativo
humedad utilizada para la medición de WVTR.
El experimento anterior también se llevó a cabo a los 30 ◦C / 65% RH y 40 ◦
C / 75% RH para cada tamaño de botella. Condiciones adicionales de 25◦C / 85%
RH y 40 ◦Se utilizó C / 50% RH para estudiar el efecto de la humedad en WVTR y la
permeabilidad de las botellas.
Se estudiaron los efectos del tipo y la cantidad de desecante en WVTR usando
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permeabilidad aparente a la humedad de las botellas

secante / cantidad Condición de prueba WVTR (mg / día, media±DAKOTA DEL SUR) PAG×107 (cm2 /s, significa±DAKOTA DEL SUR)

Cl2, 90g 40 ◦C / 75% de humedad relativa 1,23±0,02 3.1±0,1

cilla bentonita, 10g 40 ◦C / 75% de humedad relativa 1,25±0,07 3.2±0,2
Cl2, 90g 40 ◦C / 50% de humedad relativa 0,83±0,03 3.2±0,1
cilla bentonita, 10g 40 ◦C / 50% de humedad relativa 0,87±0,05 3.3±0,2
Cl2, 13g 25 ◦C / 60% de humedad relativa 0,53±0,02 2.3±0,1
Cl2, 90g 25 ◦C / 60% de humedad relativa 0,59±0,01a 2.6±0,1
Cl2, 130 g 25 ◦C / 85% de humedad relativa 0,82±0,05 2.6±0,2
Cl2, 13g 40 ◦C / 75% de humedad relativa 2,25±0,05 3.6±0,1
Cl2, 90g 40 ◦C / 75% de humedad relativa 2,36±0,03 3.8±0,1

tiene 90 g de cloruro de calcio es significativamente más alta que los mismos tamaños de botellas que contienen 13 g del mismo desecante por t-prueba (p <0,01).

La humedad interna y, por tanto, la fuerza motriz permanecieron prácticamente

sin cambios durante el estudio. Estos datos mostraron que se logró efectivamente
contienen de una condición de "sumidero" en el
concuerda bien con los datos de la literatura
eso de la que secan al aire con cloruro cálcico
contenedor se y Starkweather, 1916). Debe ocupar el cloruro
n para que el de calcio aproximadamente en la botella de 4
o sea difícil de oz. Este pequeño qua botellas con el fin de
ntidad suficiente demostrar un espacio para colocar un
del espacio de registrador en cada uno de los desecantes se
a un nivel utiliza en estudios normales, se mantiene.
umidero".
HDPE de 4 oz
ue el% de HR en 4.2. WVTR y permeabilidad de HDPE b
y 0% -3% a 40 de
l final, Los datos experimentales de los perfiles de ganancia de
n relación con el corriente de botellas de HDPE que contienen condiciones de
d interna ICH fueron bifásicos. Aumento de peso exacto en la fase

inicial para un aumento tialmente más rápido que en puntos

de tiempo posteriores. Los puntos de tiempo se pueden

atribuir principalmente t
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gua (WVTR) y permeabilidad aparente a la humedad de las botellas de HDPE

WVTRa (mg / día, media±DAKOTA DEL SUR, n =10) PAG×107 (cm2 /s, significa, n =10)

◦C / 60% de humedad relativa 30 ◦C / 65% de humedad relativa 40 ◦C / 75% de humedad relativa 25 ◦C 30 ◦C 40 ◦C

0,15±0,01B 0,26±0,01B 0,70±0,02B 2,0 2,5 3.3

0,17±0,01 0,28±0,01 0,71±0,02 1,9 2,3 3,0
0,21±0,01 0,34±0,01 0,92±0,01 2,1 2,4 3.3
0,27±0,01 0,41±0,01 1.02±0,03 2,2 2,4 3.1
0,36±0,01 0,53±0,02 1,28±0,02 2,5 2,6 3.3
0,59±0,01 0,93±0,03 2,36±0,03 2.6 2.9 3.8
0,68±0,02 1.12±0,03 2,82±0,05 2.6 3.0 3.9
0,56±0,02B 0,94±0,02B 2,39±0,04B 2.2 2.6 3.3
Promedio 2,3 2,6 3.4
Dakota del Sur 0,3 0,2 0,3
o de calcio seco como desecante.

ón por el material de respaldo detrás de la hoja en el
o lineal y más lenta en los puntos de tiempo posteriores
material de la botella ha alcanzado el equilibrio en las
ue se alcanza la permeación en estado estable. WVTR y
determinada a partir de la pendiente de los perfiles de
diferentes tamaños de botellas se enumeran enTabla 3
na temperatura y humedad determinadas, WVTR
menta el tamaño de la botella / área de superficie.
medida que aumentan la temperatura y la humedad.
el material bajo una condición de fregadero a 37,8 ◦C / 90% RH se puede calcular
en 1,30×10-11 g cm / cm2 s. Este resultado concuerda bien con un valor de
literatura de 1,37.×10-11 g cm / cm2 s para una película de HDPE puro (Kamal y
Jinnah, 1984), lo que indica que el método actual de ganancia de peso estable se
puede utilizar para determinar datos válidos de WVTR y permeabilidad a la
humedad para las botellas de plástico.
4.3. Efectos de los desecantes

4.3.1. Cantidad de cloruro de calcio

C / 75% RH, el W
El efecto de la cantidad de cloruro cálcico anhidro sobre el WVTR se investigó
e cuatro veces. El
llenando 13, 90 o 130 g del desecante en una botella de HDPE de 4 oz para medir
or y la
el WVTR. Estos tres niveles de desecante ocuparon aproximadamente el 10%, 70%
agua externa de la
y 100% del volumen de desbordamiento de las botellas. Resultados enTabla 2
ara diferentes
demuestre que a los 25 ◦C / 60% RH, WVTR fueron 0,53±0.02 y 0.59±0,01 mg / día
meabilidad en
para el desecante de 13 y 90 g, respectivamente. A los 40◦C / 75% RH, WVTR fue
botellas. La peratura
menta Cuando se
2,25±0.05 y 2.36±0,03 mg / día para los dos niveles de desecante,
d a la humedad de
respectivamente. Como se esperaba por la naturaleza del cálculo, la diferencia en
7, (2.6±0,2)×10-7,
WVTR también apareció en la permeabilidad aparente a la humedad (Tabla 2).
ta de la ecuación de
Aunque la diferencia en el WVTR absoluto es pequeña para diferentes cantidades
ura 4). A partir de la
de desecante, la diferencia es estadísticamente significativa port-
apor de agua, se
prueba (p <0.01) para ambas condiciones de prueba. Estos resultados indicaron
ra 21kJ
que las botellas deben llenarse con cloruro de calcio anhidro a un nivel que sea
omparación con los datos reportados en la literatura. De
significativamente superior al 10% del volumen de la botella para evitar el riesgo
nar que la permeabilidad a la humedad del material de
de subestimación de WVTR.
7 cm2 /s, y la tasa de permeación de humedad
Cuando los frascos se llenaron casi al 100% con cloruro de calcio anhidro (130
e la unidad de área y el espesor de
g) y se probaron al 25 ◦C / 85% RH, la permeabilidad aparente resultante fue
similar a la obtenida con 70% de relleno (90 g) (Tabla 2), lo que sugiere que el
efecto máximo del cloruro de calcio sobre el WVTR se ha alcanzado cuando el
relleno desecante es aproximadamente el 70% del volumen del recipiente. Este
resultado respalda la práctica de llenar botellas con cloruro de calcio anhidro a un
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Cuadro 4
Efectos de las condiciones de prueba sobre la variabilidad de la botella WVTR

Tamaño de la botella Desviación estándar relativa de WVTR (% RSD)

25 ◦C / 60% de humedad relativa 30 ◦C / 65% de humedad relativa 40 ◦C / 75% de humedad relativaa

40 cm3 6,7 3.8 2.9

0,75 oz 5.9 3.6 1.4
1 onza 4.8 2.9 1.1
1,5 onzas 3,7 5.3 1.0
3 onzas 5,6 8.2 1,6
4 onzas 5.1 4.3 1.3
5 oz 5.9 3.6 1.4
175 cm3 3.6 2.1 1,7
RSD resultó de 40 ◦C / 75% de humedad relativa 25 ◦
a%
es signi fi cativamente más bajo (p <0.01) que el de
C / 60% RH y 30 ◦C / 65% de humedad relativa.

humedad de cloruro de calcio anhidro y desecantes de arcilla
medad relativa o 40 ◦C / 75% RH, los dos
tado WVTR similar (pag≥0.05 por t-prueba) para las
ndición, aunque la cantidad de arcilla es
la del cloruro de calcio anhidro. Estos resultados
ficaz para mantener una condición de hundimiento
ro en las condiciones experimentales.
miento, las isotermas de absorción de humedad del
secante de arcilla, ambos presecados a 110ºC. ◦C, se
antes secos en desecadores que contenían soluciones
ante 1 semana, seguida de la medición del aumento de
ro de calcio se produjo a una HR del 21,6% y por encima
n que la capacidad de absorción de humedad en
nhidro presecado a 110ºC.◦C fue sustancialmente más
en el rango de humedad baja (Figura 5). Al 6% de
acidad de humedad de la arcilla es aproximadamente 8
e calcio cuando ambos se secan previamente a 110ºC. ◦
esecante necesaria para crear y mantener una condición
oporcional a la capacidad de absorción de humedad.
ta se puede usar en una cantidad de aproximadamente
o anhidro para la medición de WVTR, particularmente
ra el desecante. El uso de una cantidad más pequeña de
na condición de hundimiento ha sido respaldado por los
g de arcilla dieron como resultado una WVTR similar al
anhidro para botellas de 3 oz.
Una decisión de 1 mg en los datos de aumento de peso sería suficiente para cumplir con
la USP actual.〈671〉 requisito para estas botellas. Resultados enTabla 3
muestran que WVTR de estos frascos es menor de 1 mg / día en muchos casos,
especialmente en las condiciones de 25 ◦C / 60% de humedad relativa y 30 ◦C /
65% de humedad relativa. Para garantizar que los valores pequeños se midan con
precisión, los datos de ganancia de peso deben registrarse con alta precisión. Tal
necesidad se puede ver en el siguiente ejemplo. El WVTR de la botella de 3 oz es
0,36 mg / día a los 25 ◦C / 60% de humedad relativa. Suponiendo que el 5% de error es
aceptable en los resultados, el error aceptable en el redondeo de datos es solo
0,126 mg / semana si el aumento de peso se mide cada 7 días, sin contar otras
fuentes de error. Es decir, el registro de datos debe tener una precisión de 0,1 mg
para tal medición. Obviamente, pesar con una precisión de 1 mg dará lugar a una
gran incertidumbre en el resultado de WVTR para estas botellas.
La incertidumbre del pesaje se puede minimizar utilizando una balanza más
sensible para obtener resultados más precisos, ampliando el intervalo de prueba,
utilizando una condición de almacenamiento más agresiva o cualquier
combinación de los tres. Tenga en cuenta que la legibilidad o sensibilidad de la
balanza no es lo mismo que la precisión del pesaje. La legibilidad es
prácticamente el mínimo ruido de pesaje. En general, el límite de detección, por
tanto, la precisión es aproximadamente de 3 a 5 veces mayor que la del ruido.
Teniendo en cuenta la legibilidad de las balanzas comúnmente disponibles, se
necesitará usar una balanza con una legibilidad una magnitud menor que la
precisión requerida para un pesaje confiable. La experiencia de nuestro
laboratorio ha demostrado que el uso de una balanza con una legibilidad de una
décima o una centésima parte de la precisión de registro de la USP es muy útil
para obtener resultados reproducibles de WVTR de contenedores.

4.5. Efectos de las condiciones de prueba

ra científica indica que el cloruro de calcio puede
que el hexahidrato perderá agua solo cuando la
C (Budavari y otros, 1989). Por lo tanto, el mismo
ecó previamente a 210ºC.◦C durante 7 h, y luego
ades en desecadores. Los resultados mostraron que
En el estudio actual se investigaron diferentes condiciones de prueba,
incluidas tres condiciones de estabilidad ICH y otras condiciones no
convencionales. Tablas 2 y 3 y Fig. 3 muestran que la tasa de aumento de peso es
mayor a mayor humedad y / o temperatura. Si bien WVTR se puede determinar en
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estinado a la predicción de la calidad del producto en las
cenamiento.
igó los efectos de los desecantes y las condiciones de
ión de WVTR de botellas de HDPE utilizando un método
tado estable. Este método está justificado con base en
tá respaldado por datos experimentales. Los resultados
que la tasa de aumento de peso de la botella inicial fue
que la de la fase de estado estable posterior, lo que
a difusión. El estado estable se alcanzó en una semana
l estudio para los frascos de HDPE. La tasa de
dad obtenida del estudio actual es similar al valor
HDPE, lo que indica que el método de estado estable
VTR de botellas.
suficiente de cloruro cálcico anhidro para los frascos
do una humedad constante e insignificante en los
nte a 210◦C antes de su uso es útil para asegurar que
amente activado para asegurar que se logre y
e sumidero durante el estudio. El desecante de arcilla
dad menor que el cloruro de calcio anhidro porque el
ad de absorción de humedad sustancialmente mayor
o de humedad baja, lo cual es ventajoso para mantener
o dentro de los contenedores para la medición de
ando los contenedores tienen un espacio limitado. para
res de WVTR del estudio actual fueron inferiores a 1
C / 60% RH o 30 ◦C / 65% RH para todas las botellas de
. Para obtener resultados precisos y reproducibles para
los datos de ganancia de peso deben registrarse con
mayor que
experimento actual mostraron que, cuando la
permitía, el uso de una balanza con una precisión de
obtener resultados precisos.
condiciones ICH se puede utilizar para medir el
bargo, si los valores de WVTR están destinados a
otección contra la humedad de los envases de
urante el estudio de estabilidad, el WVTR debe
ndición de estabilidad ICH especificada para el producto.
143
ucts. Debido al aumento tanto de la concentración de humedad en el aire como
del coeficiente de permeación del material plástico a temperatura elevada, los
resultados de WVTR obtenidos a 40ºC.◦La condición C / 75% RH es la más alta y la
precisión de la determinación de WVTR es la mejor entre las tres condiciones de
ICH. Por lo tanto, con el fin de comparar la propiedad de diferentes contenedores,
el 40◦Las condiciones de C / 75% RH es una condición preferida para la
determinación de WVTR de contenedores de barrera alta, como botellas de HDPE.
La permeabilidad aparente a la humedad de diferentes tamaños de botellas de
HDPE obedece a la ecuación de Arrhenius en el rango de condiciones de ICH. Por
lo tanto, el WVTR de las botellas de HDPE en una condición de ICH se puede usar
para calcular el WVTR en otras condiciones de ICH según la disponibilidad de la
energía de activación de la difusión del agua a través del material de HDPE.
Expresiones de gratitud
Los autores agradecen al Dr. Yeshwant Sanzgiri de Global Pharmaceutical
R&D Abbott Laboratories por las útiles discusiones durante el estudio y por su
revisión y comentarios del manuscrito. Los autores también agradecen al Sr.
Steve Rynkiewicz por preparar los frascos para este estudio.
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