CAPÍTULO 1010

CAPÍTULO

Lípidos
Lípidos
Hay Hay herramientas,
herramientas, disponibles
disponibles on-line,
on-line, para para el auto-estudio
el auto-estudio que que le ayudarán
le ayudarán a practicar
a practicar lo que
lo que han han aprendido
aprendido y quey que reforzarán
reforzarán
los conceptos del capítulo.
los conceptos Vaya Vaya
del capítulo. a www.macmillaniearning.com/LehningerBiochemistry7e..
a www.macmillanlearning.com/LehningerBiochemistry7e..

10.1 10.1Lípidos de almacenamiento

Lípidos 359 359
de almacenamiento Introduciremos
Introduciremos a continuación
a continuación la estructura
la estructura y la y la
nomenclatura
nomenclatura de los
de los ácidos
ácidos grasos
grasos que que se encuentran
se encuentran
10.210.2Lípidos
Lípidos estructurales
estructurales de lasde membranas
las membranas364 364 con con
mayor frecuencia
mayor frecuencia en los organismos
en los organismos vivos, Se des-
vivos, Se des-
10.310.3 Lípidos
Lípidos como como señales,
señales, cofactores
cofactores y pigmentos
y pigmentos 372 372 criben
criben dos dos
tipostipos de compuestos
de compuestos que que contienen
contienen ácidos
ácidos
grasos,
grasos, los los triacilgliceroles
triacilgliceroles y lasy las ceras,
ceras, parapara ilustrar
ilustrar la la
10.410.4Trabajando con con
Trabajando lípidos 380 380
lípidos diversidad
diversidadde estructura
de estructura y lasy las
propiedades
propiedades físicas
físicas
en en
esta esta familia
familia de compuestos.
de compuestos.

| os| lípidos
os lípidos
biológicos
biológicos
constituyen
constituyen
un grupo
un grupo
química-
química- Los Los
ácidos
ácidos
grasos
grasos
son son
derivados
derivados
de hidrocarburos
de hidrocarburos
mente
mentediverso de de
diverso compuestos
compuestos cuyacuya
característica
característica
Los Los
ácidos
ácidos
grasos
grasos
son son
ácidos
ácidos
carboxílicos
carboxílicos
con con
cadenas
cadenas
omúnomún
y definitoria es sues insolubilidad
y definitoria en agua.
su insolubilidad Las Las
en agua. hidrocarbonadas
hidrocarbonadas
de 4dea 36
4 a carbonos
36 carbonos
(€, CC,
a Cos):
aC En ).Enalgu-
algu-
funciones
funciones biológicas
biológicas de lípidos
de los los lípidos
son son
tan tan diversas
diversas comocomo
nos nosácidos grasos,
ácidos esta esta
grasos, cadena estáestá
cadena “completamente
* completamente. .
su química.
su química. En muchos
En muchos organismos,
organismos, las grasas
las grasas
y losy aceites
los aceites
saturada
saturada
(no (no
tienetiene
dobles
dobles
enlaces)
enlaces)
y siny ramificar;
sin ramificar;
otrosotros
son son las formas
las formas principales
principales de almacenamiento
de almacenamiento energético
energético
contienen
contienen uno uno
o máso más dobles
dobles enlaces
enlaces (Tabla
(Tabla 10-1).
10-1). UnosUnos
mientras
mientras que que los fosfolípidos
los fosfolípidos y losy esteroles
los esteroles constituyen
constituyen los los
cuantoscontienen
cuantos contienen anillos
anillos de de
tres tres carbonos,
carbonos, grupos
grupos
principales
principales elementosestructurales
elementos estructurales de de las las membranas
membranas
hidroxilo o grupos
hidroxilo o grupos metilo ramificados.
metilo ramificados.
biológicas.
biológicas. OtrosOtros lípidos,
lípidos, aun aun estandoestando presentes
presentes en canti-
en canti-
dadesdadesrelativamente
relativamente pequeñas,
pequeñas, juegan jueganpapeles
papelescruciales
cruciales
» Convención
>> Convención
Clave:
Clave:
Una Una
nomenclatura
nomenclatura
simplificada
simplificada
comocomo cofactores
cofactores enzimáticos,
enzimáticos, transportadores
transportadores electróni-
electróni-
de ácidos
de ácidos grasos
grasos sin sin ramificar
ramificar especifica
especifica la longitud
la longitud de de
cos, cos,
pigmentos
pigmentos que queabsorben
absorben la luz,la luz,
anclasanclas
hidrofóbicas
hidrofóbicas
la cadena
la cadena y el y número
el número de dobles
de dobles enlaces
enlacesseparados
separados por por
para para proteínas,
proteínas, “chaperonas”
“chaperonas” que que ayudan ayudanen elenplegamien-
el plegamien-
dos dos puntos.
puntos. Por Por ejemplo,
ejemplo, el ácido
el ácido palmítico,
palmítico, que que
tienetiene
to deto las
de proteínas
las proteínas de membrana,
de membrana, agentes
agentes emulsionantes
emulsionantes
16 átomos
16 átomos de carbono
de carbono y es y saturado,
es saturado, se abrevia
se abrevia 16:0 16:0
y el y el
en elen tracto
el tracto digestivo,
digestivo, hormonas
hormonas y mensajeros
y mensajeros intracelula-
intracelula-
ácidoácidooleico de de
oleico 18 carbonos
18 carbonos (octadecenoico)
(octadecenoico) con con
un un
res. res.
Este Estecapítulo
capítulodescribe
describe los los lípidoslípidos
representativos
representativos de de
dobledobleenlace
enlace
(mostrado
(mostrado abajo)abajo) es 18:1.
es 18:1.
CadaCada segmento
segmento
cadacada tipo,tipo,organizados
organizados según según sus sus papeles
papelesfuncionales,
funcionales,
lineal
lineal
de lade estructura
la estructura en zig-zag
en zig-zag representa
representa un enlace
un enlace
poniendo
poniendo énfasis
énfasisen suen estructura
su estructura química
químicay propiedades
y propiedades sencillo
sencillo entreentre carbonos
carbonos adyacentes.
adyacentes. Al carbono
Al carbono carboxí-
carboxí-
físicas.
físicas.
AunqueAunque seguimos
seguimos una unaorganización
organización funcional
funcionalen laen la
lico lico
se lese asigna
le asignael número
el número 1 (C-1)
1 (C-1)y al y carbono
al carbono siguien-
siguien-
presentación,
presentación, los, los,
literalmente,
literalmente, milesmilesde lípidos
de lípidosdiferentes
diferentes
te elte C-2.
el C-2.
Las Las
posiciones
posiciones de los
de distintos
los distintos dobles
doblesenlaces,
enlaces,
también
también se pueden
se pueden organizar
organizar en ochoen ocho categorías
categoríasgenerales
generales
designados
designados A (delta),
A (delta), se especifican
se especifican en relación
en relación a C-1a C-1
de estructura
de estructura química
química (véase(véasela Tabla
la Tabla10-2). La oxidación
10-23. La oxidación
mediante
mediante un exponente
un exponente que queindica indica el átomo
el átomo de carbono
de carbono
de lípidos
de los los ípidos productora
productora de energía
de energía se trata
se trata en elenCapítulo
el Capítulo
con connúmero
número más más bajo bajo
dentro
dentro del deldobledoble
enlace.
enlace.Según
Según
17 y 17su y síntesis
su síntesis en elen Capítulo
el Capítulo 21. 21.
esta esta convención,
convención, el ácido
el ácido oleico,
oleico, con conun undobledoble enlace
enlace
entreentre
C-9 C-9
y C-10,
y C-10,
se designa
se designa
18:1(A?);
18:1(A*);
un ácido
un ácido
grasograso
de de
10.110.1Lípidos
Lípidosde dealmacenamiento
almacenamiento 20 carbonos
20 carbonos con con un doble
un doble enlace
enlace entreentre
C-9 C-9 y C-10
y C-10 y otro
y otro
entreentre
C-12C-12 y C-13
y C-13 se designa
se designa 20:2(A4%2),
20:2(A%2),
Las Las
grasas
grasas
y aeeites,
y aceites,
utilizados
utilizados
casi casi
universalmente
universalmente
comocomo formas
formas de almacenamiento
de almacenamiento de energía
de energía en orga-
en los los orga-
nismos
nismos
vivos,
vivos,
son son
compuestos
compuestos
derivados
derivados
de los
de los
ácidos
ácidos
VALS NAL
VOVOVN
YX 9 0. 0 VUOVYYN*
a a 4 4

grasos.
grasos.
Los Los
ácidos
ácidos
grasos
grasos
son son
derivados
derivados
hidrocarbona-
hidrocarbona-
A ¿A 3 3 de
dos dos
con con
un nivel
un núvel
de oxidación
de oxidación casi casi
tan tan
bajo bajo
(esto(esto
es, tan
es, tan
reducidos)
reducidos) comocomo
el deel los
de hidrocarburos
los hidrocarburos de combus-
de los los combus- 18:1(A?)
18:1(A?) ÁcidoÁcido cis-9-octadecenoico
cis-9-octadecenoico
tiblestibles
fósiles.
fósiles.
La oxidación
La oxidación de los
de ácidos
los ácidos
grasos
grasos
(a CO(a CO
y y « «e
H 0)H,0) en las
en las células,
células, al igual
al igual que que la oxidación
la oxidación expl expl
de los
dé carburantes
los carburantes
fósiles
fósiles
en los
en motores
los motores
de combustión
de combustión
interna,
interna, es muy
es muy exergónica.
exergónica.

359359
360 360 LípidosLípidos

IN10-1
TABLA Algunos ácidos
alograsos naturales:
Sali estructura, propiedades y nomenclatura
ae
Solubilidad
Solubilidad
a30"Ca30"C(mg/g
(mg/g
Esqueleto
Esqueleto de de
PuntoPunto de disolvente)
de disolvente)
carbonado
carbonado Estructura?
Estructura? NombreNombre
sistemático?
sistemático? Nombre comúncomún
Nombre (etimología)
(etimología) fusión(*C) — Agua
— fusión(C) — Agua Benceno
Benceno| |
12:0120 CH,(CH),COOH ÁcidoÁcidon-dodecanoico
CH,(CH,),,COOH n-dodecanoico ÁcidoÁcido láurico
láurico 44,2 44,2 0,0630,063 2.6002.600
(del (del
latínlatín
taurus, laurel)
laurus, laurel)
14:0 14:0 CH,(CH,),,COOH
CH,(CH,),¿COOH Ácido n-tetradecanoico
Ácido n-tetradecanoico Ácido mirístico
Ácido mirístico 53,9 53,9 0,0240,024 874 874 |
(del (del
latínlatín | |
Myristica,
Myristica, | |
género
género de lade nuez
la nuez |
moscada
moscada
16:0 16:0 CH, CH,(CH,),,COOH
(CH), COOH ÁcidoÁcido n-hexadecanoico ÁcidoÁcido
n-hexadecanoico palmítico
palmítico 63,1 63,1 0,0083
0,0083 348 348 |
| (del (del
latínlatín palma,
palma,
| | palmera)
palmera) |
18:0 18:0 0H, CH,(CH,),¿COOH
(CH), ¿COOH Ácido
Ácido m-octadecanoico ÁcidoÁcido
n-octadecanoico esteárico
esteárico 69,6 69,6 0,0034
0,0034 124 124 |
(del (del griego,
griego, stear,
stear,
| grasagrasa
dura)dura) |
200200 CH,(CH,),,¿COOH
CH,(CH,),¿COOH ÁcidoÁcido
a-icosanoico
m-icosanoico ÁcidoÁcido
araquídico
araquídico 76,5 76,5
(del (del
latínlatín
Arachis,
Arachis,
| género
género de de
legumbre)
legumbre)
4: 24:0
24:0 CH,(CH,),,COOH
CH,(CH,),¿COOH
¿J, dÁcido
Ácido n-tetracosanoico Ácido
n-tetracosanoico ÁcidoÁcido lignocérico
lilignocérico 86,0y 86,0
| | (del (del
latínlatín
lignurn,
lignurn,
| madera
madera + cera,
+ cera,
cera)cera)
16:1(A*)
16:1(A) CH,(CH,),CH=
CH,(CH,),CH= Ácido
Ácido ÁcidoÁcido palmitoleico— 1to-0,5
palmitoleico 1to-0,5
| CH(CH,),COOH cis-9-hexadecenoico
CH(CH,),COOH cis-9-hexadecenoico
| 18:1(A9)
¡| 18:1(47) CH, CH,(CH,),CH=
(CH,),CH= ÁcidoÁcido ÁcidoÁcido
oleicooleico
(del (del 13,4 13,4
| | CH(CH,),COOH
CH(CH,),COOH — cis-9-octadecenoico
— cis-9-octadecenoico latínlatín oleum,
oleurn,
| aceite)
aceite)
18:2(A"2)— CH,(CH,),CH=
18:2(A"2) CH,(CH,),CH= ÁcidoÁcido cis-cis-9,12-
cis-cis-9,12- ÁcidoÁcido linoleico
linoleico (del (del 1-5 1-5
CHCH,CH=
CHCH,CH= octadecadienoico
octadecadienoico griego linon,
griego lino)lino)
linon, |
CH(CH,),COOH
CH(CH,),COOH |
18:3(A%215)— CH,CH,CH=
18:3(4*'5 CH,CH,CH= Ácido
Ácido cis-cis-cis-9,12,15-
cis-cis-cis-9,12,15- ÁcidoÁcido a-linolénico
c-linolénico 11 -11 | |
CHCH,CH=
CHCH,CH= octadecatrienoico
octadecatrienoico |
CHCH,CH=
CHCH,CH= | |
CH(CH,),COOH
CH(CH,),COOH | |
20:4(A58:114)CH,(CH,),CH=
20:4(A55.14) CH,(CH,),CH= ÁcidoÁcido ÁcidoÁcido araquidónico 49,549,5
araquidónico |
CHCH,CH=
CHCH,CH= cis-cis-cis-cis-5,8,11,14-
cis-cis-cis-cis-5,8,11,14- | |
CHCH,CH=
CHCH,CH= icosatetraenoico
icosatetraenoico | |
CHCH,CH=
CHCH,CH= |
E
“Todos
“Todos los los ácidos
ácidos se muestran
GH(CA),COOR
CH(CH,), COOH
se muestran
en suen forma
su forma no ¡onizada.
no ¡onizada. A pH A 7,pHtodos
7, todos
los los ácidos
ácidos
a
grasos
grasos libreslibres
o
tienentienen un carboxilato
un carboxilato ¡onizado.
¡onizado. Obsérvese
Obsérvese que que
la la
| |
numeración
numeraciónde losde átomos
los átomosde carbono
de carbono
empieza
empieza
en elencarbono
el carbono
del del
grupogrupo
carboxílico,
carboxílico,
>El prefijo n- indica
>El prefijo la estructura
n- indica “normal”
la estructura sin ramificar.
“normal” Por ejemplo,
sin ramificar. “dodecanoico”
Por ejemplo, indica
“dodecanoico” simplemente
indica 12 átomos
simplemente de carbono
12 átomos que que
de carbono se podrían
se podrían
disponer
disponer
en una
en serie
una serie
de formes
de formas
ramificadas;
ramificadas;
“n-dodecanoico”
“n-dodecanoico”
especifica
específica
la forma
la forma
lineal lineal
sin ramificar.
sin ramificar.
En losEn ácidos
los ácidos
grasos
grasos
insaturados,
insaturados,
se indica
se indica
la la
configuración
configuración
de cada
de cada
uno uno
de los
de los
dobles
dobles
enlaces;
enlaces;
en los
en ácidos
los ácidos
grasos
grasos
biológicos
biológicos
la configuración
la configuración
es casi
es casi
siempre
siempre
cis, cis,

Los Los
ácidos
ácidosgrasos
grasosmás más
abundantes
abundantes tienen múmeros
tienen números turados
turadosel doble
el dobleenlace se encuentra
enlace se encuentra entreentre
C-9 C-9
y C-10
y C-10
parespares
de átomos
de átomos de carbono
de carbono en una cadena
en una sin ramificar
cadena sin ramificar (a%) (4%)mientras
mientrasque que
los los
restantes
restantesdobles
doblesenlaces
enlacesde, Jos
de los
de entre
de entre12 y 1224 y carbonos
24 carbonos (Tabla 10-1).
(Tabla Tal Tal
10-1). comocomovere-vere- ácidos
ácidos grasos poliinsaturados
grasos poliinsaturados son son
generalmente
generalmente A” A”y y
mos mosen elen Capítulo
el Capítulo 21, 21, el número
el número par par de carbonos
de carbonos es es A” A (El- (Elácidoácido
araquidónico
araquidónico constituye
constituyeuna unaexcepción
excepción a a
consecuencia
consecuencia de lade forma
la formade síntesis
de síntesis
de estos
de estos
compues-
compues- esta esta
generalización;
generalización; véasevéase
la Tabla 10-1).
la Tabla Los Los
10-1). dobles enla-enla-
dobles
tos tos
que que
utiliza
utiliza
la condensación
la condensación sucesiva
sucesivade unidades
de unidades de de ces ces
de los
de los
ácidos
ácidos
grasos
grasos
poliinsaturados
poliinsaturados casi casi
nuncanuncason son
de dos
de dos
carbonos
carbonos (acetato).
(acetato). conjugados(alternancia
conjugados (alternancia de de enlaces
enlaces dobles
dobles y sencillos
y sencillos
La posición
La posición de los
de los
dobles
doblesenlaces
enlaces
también
tambiénsiguesigue
un un comocomo en —CH=CH—CH=CH—)
en —CH=CH—CH=CH—) sino sino
que que
estánestán
separa-
separa-
patrón
patrón
regular;
regular;
en laen mayoría
la mayoría de ácidos
de ácidos
grasos
grasos
monoinsa-
monoinsa- dos dos
por por
un grupo
un grupometileno
metileno(—-CH=CH—CH,-CH=C0H—).
(—CH=CH—CH,-CH=0H—).
 10.1 10.1
LípidosLípidos
de almacenamiento
de almacenamiento 361 361

Los Los dobles

dobles enlaces
enlaces de casi
de casi todostodos los ácidos
los ácidos grasosgrasos
natu-natu- lidadlidad
en agua.
en agua.El grupo
El grupo ácidoácido carboxílico
carboxílico es polar
es polar(y está
(y está
ralesrales se encuentran
se encuentran en laen configuración
la configuración cis. cis,
Los Los ácidos
ácidos ionizado
ionizado a pHa pH neutro)neutro) lo que lo que justifica
justifica la ligera
la ligera solubili-
solubili-
grasos
grasos
transtrans
se producen
se producen durante
durantela fermentación
la fermentación en elen el dad dad en agua
en agua de losde ácidos
los ácidos grasos grasos de cadena
de cadena corta.corta.
rumenTumende los
de animales
los animales
productores
productores de lácteos
de lácteosy carne.
y carne. Los Los puntospuntos de fusión
de fusión estánestán también
también muy muy influidos
influidos
por por
la longitud
la longitud y gradoy grado de saturación
de saturación de lade cadena
la cadena hidro-hidro-
9) Convención
> Convención dave:dave: La familia
La familia de ácidos
de ácidos grasosgrasos poliin-
poliin- carbonada.
carbonada. Á temperatura
A temperatura ambiente
ambiente (25%C),
(25*%C), los los
ácidosácidos
saturados
saturados (PUFA)(PUFA) con conun doble
un doble enlaceenlace entreentreel tercer
el tercer grasos
grasossaturados
saturados desde desde 12:0 12:0
a 24:0 a 24:0
tienentienenuna una consisten-
consisten-
y cuarto
y cuarto carbono
carbono desde desdeel extremo
el extremo metilo metilo
de lade cadena
la cadena cia cérea,
cia cérea, mientras
mientras que que los ácidos
los ácidos grasos
grasos insaturados
insaturados de de
tienen
tienen
una una importancia
importancia especial
especial en laen nutrición
la nutrición humana.
humana. estasestas
longitudes
longitudes son sonlíquidos
líquidos oleosos.
oleosos.EstaEsta diferencia
diferencia en en
Debido
Debido a que a queel papel
el papelfisiológico
fisiológico de los de PUFA
los PUFA está está
más más los puntos
los puntos de fusión
de fusión se debese debe a losa los diferentes
diferentes gradosgrados de de
relacionado
relacionado con con la posición
la posición del del primerprimer dobledoble enlace
enlace empaquetamiento
empaquetamiento de las de moléculas
las moléculas de los de ácidos
los ácidos grasosgrasos
desdedesdeel extremo
el extremo metilo
metilo de lade cadena
la cadena que quedel delextremo
extremo (Fig.(Fig.
10-1). En los
10-1). En compuestos
los compuestos totalmente
totalmente saturados,
saturados, la la
carboxilo,
carboxilo, se utiliza,
se utiliza, a veces,
a veces, una una nomenclatura
nomenclatura alterna-
alterna- rotación
rotación librelibre alrededor
alrededor de cadade cada enlace enlace carbono-carbono
carbono-carbono
tiva tiva
para para
estosestosácidos ácidos
grasos.grasos. El carbono
El carbono del grupo
del grupo meti-meti- confiere
confiere grangranflexibilidad
flexibilidad a la acadena
la cadena hidrocarbonada;
hidrocarbonada; la la
lo, esto
lo, esto
es, eles, carbono
el carbono más más alejadoalejadodel delgrupo grupo
carboxílico,
carboxílico, conformación
conformación más más estable
estable es laes forma
la forma totalmente
totalmente exten-exten-
se denomina
se denomina carbono
carbono w (omega;
w (omega; última últimaletraletra
del delalfabeto
alfabeto dida,dida,
en laen quela quelos impedimentos
los impedimentos estéricos
estéricos entreentre átomosátomos
griego)
griego) y se y lesedale eldanúmero
el número 1 (C-1).
1 (C-1). En estaEn esta convención,
convención, vecinos
vecinos estánestán reducidos
reducidos al mínimo.
al mínimo. EstasEstas moléculas
moléculas se se
el carbono
el carbono carboxílico
carboxílico tienetiene el número
el número más máselevadoelevadose se pueden
pueden empaquetar
empaquetar de forma
de forma muy muy apretada
apretada en ordena-
en ordena-
indican
indicanen relación
en relación al carbono
al carbono w. Según
w. Según esta esta
convención
convención mientos
mientos casi casi cristalinos
cristalinos con con contactos
contactos por por uniones
uniones de de
los los
PUFAPUFA con conun doble
un doble enlace enlaceentreentre C-3 C-3y C-4y C-4se deno-
se deno- van van
der derWaalsWaalsentreentre átomos átomos a lo a largo
lo largode lade propia
la propia cade-cade-
minanminanácidosácidos grasos grasos omega-3
omega-3 (w-3) (w-3) y losy los
que que tienen
tienen na yna átomos
y átomos de cadenas
de cadenas vecinas.
vecinas. En En los los
ácidos ácidosgrasosgrasos
un doble
un doble enlaceenlaceentreentre C-6 C-6y C-7y C-7 son son los los
ácidosácidos grasos
grasos insaturados,
insaturados, un doble
un doble enlace enlacecis provoca
cis provoca un doblamiento
un doblamiento
omega-6
omega-6 (w-6). (1-6).Abajo Abajose muestra
se muestra el ácido
el ácidoicosapentae-
icosapentae- en laen cadena
la cadena hidrocarbonada.
hidrocarbonada. Los Los ácidosácidosgrasos grasoscon conuno uno
noico,
noico,
que que puede puede designarse
designarse 20:5 20:5 (ASALMLIMID
(ASALLI4IB según según
la la o máso másdoblamientos
doblamientos de estede estetipo tipono seno pueden
se pueden empaque-
empaque-
nomenclatura
nomenclatura estándar
estándar peropero que que se conoce
se conoce comocomo un un tar tar
tan tan fuertemente
fuertemente comocomo los losácidos ácidos
grasos grasos totalmente
totalmente
ácidoácido
grasograso omega-3
omega-3 al poner
al poner el énfasis
el énfasis en elen doble
el dobleenla-enla- saturados,
saturados, por porlo que lo que las lasinteracciones
interacciones entreentre ellosellos
son son
ce biológicamente
ce biológicamente importante
importante en laen posición
la posición omega-3.
omega-3. X« «( más más débiles.
débiles. DadoDado que que se necesita
se necesita menos menos energíaenergía térmi-térmi-
ca para
ca para desordenar
desordenar estosestos conjuntos
conjuntos pocopoco ordenados
ordenados de de
o o 23043
23443 574531 9011907 TN4U5l6r”
TOM4U om"
PTOS
ácidos
ácidos grasosgrasos insaturados,
insaturados, éstoséstos tienentienenpuntospuntos de fusión
de fusión
e % 1

-0 A -0 eS a 4. 3.21
3 1402
1 yn
(a) (a)
GrupoGrupo “O 70 0 lo] (b) (b) "A 70 3 0)
20:5 20:5
(ASA)
(A54147)
ÁcidoÁcido
icosapentaenoico
icosapentaenoico
(EPA)(EPA) carboxilo NA A
carboxilo SA Nx é

Los Los
humanos
humanos
requieren
requieren
el PUFA
el PUFA
omega-3
omega-3
ácidoácido
a-linolénico (ALA;(ALA;
a-linolénico 18:3(A? 2.15) 238
18:3(4? según la conven-
según la conven-
ción ción
estándar)
estándar)
peropero
no tienen
no tienen
la capacidad
la capacidad
enzimática
enzimática
parapara
sintetizarlo, por por
sintetizarlo, lo que han han
lo que de obtenerlo a partir
de obtenerlo de de
a partir
la dieta.
la dieta.
A partir
A partir
del ALA,
del ALA,
los humanos
los humanos pueden
pueden
sintetizar
sintetizar Cadena
Cadena
otrosotros
dos dos
PUFAPUFA omega-3
omega-3 que que
son son importantes
importantes en laen fun-
la fun- hidrocarbonada
hidrocarbonada
ción ción
celular:
celular:
el ácido
el ácido
icosapentaenoico
icosapentaenoico (EPA;(EPA;
20:5 20:5
(455(A9%
11,34,1)),
11,14,17),
mostrado
mostrado
en laen Convención
la Convención
claveclave
anterior)
anterior)
y el y el
ácidoácido
docosahexenoico
docosahexenoico (DHA; (DHA;22:6 22:6 (A*”(A?710,15,16
10,13,16,19) 29) EJ El
desequilibrio
desequilibrio de los de PUFA
los PUFA omega-6
omega-6 y omega-3
y omega-3 en laen dieta
la dieta (c) Ácidos
(c) Ácidos grasosgrasos (d) Mezcia
(d) Mezcla de ácidos
de ácidos grasosgrasos
está está
asociado
asociado con con un mayor
un mayor riesgoriesgo
de enfermedad
de enfermedad cardio-
cardio- saturados
saturados saturados
saturados e insaturados
e insaturados
vascular.
vascular. La La proporción
proporción óptimaóptima de de PUFAPUFA omega-6
omega6a a
omega-3
omega-3 en laen dieta la dietaestá estáentreentre 1:1 y1:14:1, y 4:1,
peropero la propor-
la propor-
ción ción
en laen dieta
la dieta de lade mayoría
la mayoría de norteamericanos
de norteamericanos está está
entreentre
10:1 10:1
y 30:1 y 30:1aproximadamente.
aproximadamente. La “dieta
La “dietamediterrá-
mediterrá-
nea” nea”
que quese hase asociado
ha asociado a un a riesgo
un riesgo cardiovascular
cardiovascular dismi-
dismi-
nuido,
nuido,es máses más rica ricaen PUFA
en PUFA omega-3,
omega-3, obtenido
obtenido de las
de las
ensaladas
ensaladas y de y los de aceites
los aceites de pescado.
de pescado. EstosEstos últimos
últimosson son
especialmente
especialmente ricosricosen EPAen EPA y DHA,y DHA, por porlo quelo que
se recetan
se recetan
a menudo
a menudo suplementos
suplementos de aceites
de aceites de pescado
de pescado a losa indi-
los indi-
viduos
viduoscon conuna una historia de enfermedad
historia de enfermedad cardiovascular.
cardiovascular, Y FIGURA
FIGURA 10-1 10-1 Empaquetamiento
Empaquetamiento de losde ácidos
los ácidos
grasosgrasos en agregados
en agregados
Las Laspropiedades
propiedades físicas de los
físicas de ácidos
los ácidos grasos
grasosy de y los
de los estables.
estables. El grado
El grado de empaquetamiento
de empaquetamiento depende
depende de su degrado
su grado de satura-
de satura-

compuestos
compuestos que que los loscontienen
contienen vienen vienen determinadas
determinadas en en ción. ción. (a) Dos
(a) Dos representaciones
representaciones del ácido
del ácido graso graso saturado,
saturado, ácido ácido esteárico,
esteárico,

grangranpartepartepor por la longitud

la longitud y el y grado
el grado de insaturación
de insaturación de de 18:0 18:0
(estearato
(estearato a pH a 7),pH se7),muestran
se muestranen su en conformación
su conformación normalnormal
exten-exten-
la cadena
la cadena hidrocarbonada.
hidrocarbonada. La cadena
La cadena hidrocarbonada
hidrocarbonada dida. dida.
(b) El(b)doble
El doble
enlaceenlace cis (rojo)
cis (rojo) del ácido
del ácido oleicooleico 18:1 (A?)
18:1 (A?) (oteato)
(oleato) no no
permite
permite la rotación
la rotación e introduce
e introduce un rígido
un giro giro rigido
en la encolala cola hidrocarbonada
hidrocarbonada
apolar
apolarexplica
explica la escasa
la escasa solubilidad
solubilidad de losde ácidos
los ácidos grasosgrasos
en agua. El ácido láurico (12:0, TodosTodos
los demás
los dernás
enlaces
enlaces
de la decadena
la cadena
pueden
pueden
rotar rotar
libremente.
libremente.
(c) Los
(c) Los
en agua. El ácido láurico (12:0, My My 200),200), por por ejemplo,
ejemplo,
ácidosácidos
grasosgrasos
totalmente
totalmente
saturados
saturados
en la enforma
la forma
extendida
extendida
se empaque-
se empaque-
tienetiene
una una solubilidad
solubilidad de 0,063
de 0,063 mg/gmg/g de aguade agua muy muy infe-infe-
tan entan ordenamientos
en ordenamientos
casi cristalinos
casi cristalinos
estabilizados
estabilizados
por muchas
por muchas
interac-
interac-
rior rior
a la a dela lade glucosa
la glucosa (My (My 180) 180)
que que es dees 1.100
de 1.100 mg/gmg/g de de
cionesciones hidrofóbicas.
hidrofóbicas. (d) La(d) presencia
La presencia de ounomáso más
de uno ácidosácidos
grasosgrasos
con con
agua.agua.CuantoCuanto más más largalarga sea seala cadena
la cadena acílica
acílica
grasagrasa y y
doblesdobles
eniaces
enlaces
cis (rojo)
cis (rojo)
interfiere
interfiere
con este
con este
empaquetamiento
empaquetamiento
apretado
apretado
menormenor el número
el número de dobles
de dobles enlaces,
enlaces, menor menor es laes solubi-
la solubi-
dandodando
lugar lugar
a agregados menosmenos
a agregados estables.
estables.
362 362 LípidosLípidos

claramente
claramente más más
bajosbajos
que que
los ácidos
los ácidosgrasos
grasos
saturados
saturados de de apolares,
apolares,hidrofóbicas,
hidrofóbicas,prácticamente
prácticamenteinsolubles
insolublesen en
la misma
la misma longitud
longitud de cadena
de cadena (Tabla
(Tabla
10-15.
10-1). agua.agua.
Los Los
lípidos
lípidos
tienen
tienen
densidades
densidades específicas
específicas
menores
menores
En En los vertebrados
los vertebrados los los
ácidos grasos
ácidos libreslibres
grasos (ácidos
(ácidos que que
el agua,
el agua,
lo quelo que
explica
explica
por porqué qué
las mezclas
las mezclasde agua
de agua
grasos
grasos
no esterificados,
no esterificados, con con un grupo
un grupo carboxilato
carboxilato libre)libre) y aceite
y aceite(aceite y vinagre
(aceite y vinagre paraparaaliñar la ensalada,
aliñar por por
la ensalada,
circulan
circulan por por
la sangre
la sangre unidos
unidos de forma
de forma no covalente
no covalente a a ejemplo)
ejemplo) tienen dos dos
tienen fases: el aceite,
fases: con con
el aceite, menor densi-
menor densi-
una una
proteína
proteína portadora,
portadora, la albúmina
la albúmina sérica. No obstante,
sérica. No obstante, dad dad
específica,
específica,flotaflota
sobresobre
la fase
la fase
acuosa.
acuosa.
los los
ácidos
ácidosgrasos en su
grasos en mayoría
su mayoría se encuentran
se encuentran presen-
presen-
tes tes
en elen plasma
el plasma sanguíneo
sanguíneo en forma
en forma de derivados
de derivados del del Los triacilgliceroles aportan
Los triacilgliceroles energía
aportan almacenada
energía almacenada
ácidoácido
carboxílico
carboxílico talestales
comocomo ésteres
éstereso amidas.
o amidas. Al care-
Al care-
cer cer
del delgrupogrupocarboxilato
carboxilato cargado,
cargado,estosestos
derivados
derivados de de
aislamiento
aislamiento
los ácidos
los ácidos grasosgrasos
son son
generalmente
generalmente aún aún
menosmenos solubles
solubles En laEn mayoría
la mayoría
de células
de células
eucarióticas,
eucarióticas,
los los
triacilgliceroles
triacilgliceroles
en agua
en agua que que los ácidos
los ácidos grasos
grasos libres.
libres. forman
forman una una
fase fase separada
separada de gotitas
de gotitas microscópicas
microscópicas oleosas
oleosas
en elen citosol
el citosol
acuoso
acuoso
que que
sirven
sirven
comocomodepósito
depósito
de combus-
de combus-
tible tible
metabólico. Las Las
metabólico. células especializadas
células de los
especializadas de verte-
los verte-
Los Los
triacilgliceroles son son
triacilgliceroles ésteres de ácidos
ésteres grasos
de ácidos y glicerol
grasos y glicerol brados, denominadas
brados, denominadasadipocitos o células
adipocitos grasas,
o células almace-
grasas, almace-
Los Los
lípidos
lípidos
más más sencillos
sencillosobtenidos
obtenidos a partir
a partir
de losde ácidos
los ácidos nan nan grandes
grandes cantidades
cantidades de triacilgliceroles
de triacilgliceroles en forma
en forma de de
grasos
grasosson sonlos lostriacilgliceroles,
triacilgliceroles, también
también denominados
denominados gotitas
gotitas
de grasa
de grasa
que que
ocupan
ocupancasi casi
totalmente
totalmentela célula
la célula
(Fig.(Fig.
triglicéridos,
triglicéridos, grasas o grasas
grasas o grasasneutras.
neutras.Los Los triacilgliceroles
triacilgliceroles 10-38).
10-38). Los Lostriacilgliceroles
triacilgliceroles se almacenan
se almacenan también,
también, en en
estánestán
compuestos
compuestos de tres
de tresácidos grasos
ácidos grasosunidos por por
unidos enlace
enlace formaformade aceite,
de aceite,en las
en semillas
las semillas de muchos
de muchos tipostipos
de plan-
de plan-
ésteréster
con con
un solo
un sologlicerol
glicerol
(Fig.(Fig.
10-2).10-2).
Los Losque quecontienen
contienen tas, tas,
proporcionando
proporcionando energía
energíay precursores
y precursores biosintéticos
biosintéticos
el mismo
el mismo tipo tipo
de ácido
de ácido grasograsoen las
en lastres tres
posiciones
posiciones se se durante
durante la germinación
la germinación de las
de lassemillas
semillas
(Fig.(Fig.
10-3b).
10-3b).
Los Los
denominan
denominan triacilgliceroles
triacilgliceroles simples y se y denominan
simples se denominan según
según adipocitos
adipocitos y lasy semillas
las semillas en germinación
en germinación contienen
contienen lipa-lipa-
el ácido
el ácido
grasograsoque quecontienen.
contienen. La triestearina,
La triestearina, la tripalmiti-
la tripalmiti- sas, sas,
enzimas
enzimasque que
catalizan
catalizan
la hidrólisis
la hidrólisis
de los
de triacilglicero-
los triacilglicero-
na y nala ytrioleína
la trioleínason, son,
respectivamente,
respectivamente, ejempios
ejemplosde triacil-
de triacil- les almacenados,
les almacenados, liberando
liberandoácidosácidos
grasos
grasos
que queson son
exporta-
exporta-
gliceroles
gliceroles sencillos
sencillos que que contienen
contienen 16:0,16:0,18:0 18:0
y 18:1.
y 18:1.La La dos dos
a otros lugares
a otros donde
lugares se requieren
donde se requieren comocomocombustible.
combustible.
mayoría
mayoría de los
de los triacilgliceroles
triacilgliceroles naturales
naturales son son
mixtosmixtosya ya En tanto
En tanto que quecombustibles
combustibles almacenados,
almacenados, los triacil-
los triacil-
que que
contienen
contienen dos doso máso más ácidos
ácidos
grasos
grasosdiferentes.
diferentes. Se han
Se han gliceroles
gliceroles tienen dos dos
tienen ventajas
ventajas significativas
significativassobresobre
polisa-
polisa-
de especificar
de especificar el nombre
el nombre y posición
y posición de cadade cadaácidoácidograsograso
para para
designar
designarsin ambigúcdades
sin ambigúedades estosestos
compuestos,
compuestos.
DadoDado que que los los hidroxilos
hidroxilos polares
polares del del glicerol
glicerol y losy los
carboxilatos
carboxilatos polares
polares de losde los
ácidos
ácidosgrasos grasosestánestánunidos
unidos
por por enlaces
enlaces éster,éster,los los triacilgliceroles
triacilgliceroles son son moléculas
moléculas

HO sá
A OH
OH
Glicerol
Glicerol

FIGURA 10-3 10-3

FIGURA Almacenes de grasa
Almacenes en lasen células.
de grasa (a) Sección
las células. trans-trans-
(a) Sección
versalversal
de tejido adiposo
de tejido blancablanco
adiposo hurnano. Cada Cada
humano. célulacélula
contiene una goti-
contiene una gotí-
cula cula de grasa
de grasa (blanco)
(blanco) tan grande
tan grande que aprieta
que aprieta el núcleo
el núcleo (teñido
(teñido en rojo)
en rojo)
1-Estearil,
1-Estearil,
2-linoleil,
2-linoleií,
3-palmitil
3-palmitil
glicerol,
glicerol,
contracontra
la membrana
la membrana
plasmática.
plasmática.
(b) Sección
(b) Sección
transversal
transversal
de unade célula
una célula
de de
un triacilglicerol mixto mixto
un triacilglícerol
cotiledón
cotiledón
de una
de semilla
una semilla
de la deplanta
la planta
Arabidopsis.
Arabidopsis.
Las grandes
Las grandes
estructu-
estructu-
FIGURA
FIGURA10-2 10-2
Glicerol y un ytriacilglicerol.
Glicerol E! triacilglicerol
un triacilglicerol. mixto mixto
E! triacilglicerol repre-repre- ras oscuras
fas oscuras son cuerpos
son cuerpos proteicos
proteicos que están
que están rodeados
rodeados por aceites
por aceites alma-alma-
sentado en esta
sentado figurafigura
en esta tiene tiene
tres tres
ácidosácidos
grasosgrasos
diferentes unidosunidos
diferentes al al cenados en los
cenados en cuerpos oleosos
los cuerpos de coloración
oleosos clara clara
de coloración [Fuentes: (a)
[Fuentes: (a)
armazón de glicerol.
armazón Cuando
de glicerol. hay dos
Cuando hay ácidos grasosgrasos
dos ácidos diferentes en C-len y C-1 y
diferentes Biophoto Associates/Science.
Biophoto (bj) Cortesía
Associates/Science. Howard
(b) Cortesía Goodman.
Howard Depart-
Goodman. Depart-
C-3 del
C-3 glicerol, el C-2el se
del glicerol, C-2transforma en un encentro
se transforma quiralquiral
un centro (véase(véase
la p. 17).
la p. 17). ment ment
of Genetics, Harvard
of Genetics, Medical
Harvard School.
Medical School.
 10.1 10.1
LípidosLípidos de almacenamiento
de almacenamiento 363 363

cáridos
cáridos talestales
comocomo el glucógeno
el glucógeno o el oalmidón.
el almidón. En primer
En primer Grasas
Grasas
naturales
naturales
a 25 a*C25 *C
lugarlugar
los los
átomosátomos de carbono
de carbono de los de los
ácidos ácidos grasos grasosestánestán AceiteAceite
de oliva, Mantequilla,
de oliva, Sebo Sebo
Mantequilla, de buey,
de buey,
más másreducidos
reducidos que que los de los losde azúcares
los azúcares por por lo que lo quela oxi-la oxi- liquido
líquido sólidosólido
blando
blando
sólidosólido
duro duro
100100F

Ácidos grasos (% del total)

Ácidos grasos (% del total)
dación
daciónde losde triacilgliceroles
los triacilgliceroles proporciona
proporciona más más del del
dobledoble
de energía,
de energía, gramo gramo por por gramo, gramo, que que la dela los
de glúcidos.
los glúcidos. En En L Ci
Y Eg
Ci Y Ea
80 got saturados
saturados
segundo
segundo lugar,lugar,
comocomo los los triacilgliceroles
triacilgliceroles son son hidrofóbi-
hidrofóbi-
cos cos
y, por consiguiente,
y, por consiguiente, no hidratados,
no hidratados, el organismo
el organismo que que 6op- 60
transporta
transporta combustible
combustible en en forma forma de de grasagrasa no no ha ha de de 40FP 40
transportar
transportar el pesoel peso adicional
adicional del delaguaagua de hidratación
de hidratación
asociada
asociada con con los lospolisacáridos
polisacáridos almacenados
almacenados (2 g(2 por 8 por 20P 20 Eran
gramogramo de polisacárido).
de polisacárido). El tejido
El tejido grasograsoen los en humanos
los humanos saturados

(Formado
(formado principalmente
principalmente por por adipositos),
adipositos), se encuentra
se encuentra FIGURA
FIGURA 10-4 10-4 Composición
Composición en ácidos
en ácidos grasosgrasos
de tres de alimentos
tres alimentos
gra- gra-
debajo
debajode lade piel,
la piel,en laen cavidad
la cavidad abdominal
abdominal y en y las en glán-
las glán- sos. sos.
El aceite de oliva,
El aceite la mantequilla
de oliva, y el sebo
la mantequilla de buey
y el sebo están están
de buey formados
formados
dulasdulas mamarias.
mamarias. Las Las personas
personas moderadamente
moderadamente obesas obesas por mezclas
por mezclas de triacilgliceroles
de triacilgliceroles que difieren
que difieren en su encomposición
su composición de ácidos
de ácidos
pueden
pueden tenertener de 15de a 1520 a kg20 dekg triacilgliceroles
de triacilgliceroles deposita-
deposita- grasos. Los puntos
grasos, Los puntos de fusión de estas
de fusión grasas,
de estas y de yaquí
grasas, su estado
de aquí físico físico
su estado a a
dos dos
en susen sus adipocitos,
adipocitos, lo que lo que es suficiente
es suficiente parapara cubrir cubrir temperatura
temperatura ambiente
ambiente(25*C),(25”C),son tunción
son tuncióndirecta de sude composición
directa su composición
sus sus
necesidades
necesidades energéticas
energéticas durantedurantevarios varios meses meses sola-sola- de ácidos
de ácidosgrasos. El aceite
grasos. de oliva
El aceite tiene tiene
de oliva un alto porcentaje
un alto de ácidos
porcentaje de ácidos
mentemente con con sus sus depósitos
depósitos de grasa.
de grasa. Por Porel contrario,
el contrario, el el grasosgrasos
insaturados
insaturados de cadena
de cadena larga larga
(C,, (C,,
y C)y €) que que explica su estado
explica su estado
cuerpo
cuerpo humanohumano no puede
no puede almacenar
almacenar ni lasni necesidades
las necesidades líquidolíquido
a 25*C, a 25%C,La mayor
La mayor proporción de ácidos
proporción de ácidosgrasosgrasos
saturados
saturadosde de
energéticas
energéticas de un de díaun día en formaen forma de glucógeno.
de glucógeno. Los Los glúci- glúci- cadena larga larga
cadena (C,, y(C,,
C,y)y en
E.) la enmantequilla
la mantequillaincrementa
incrementasu punto
su puntode fusión,
de fusión,
dos dos
talestales
comocomo la glucosa
la glucosa ofrecenofrecen ciertas
ciertasventajas
ventajas comocomo por loporquelo laquemantequilla
la mantequilla es un essólida blandoblando
un sólido a temperatura
a temperatura ambiente.
ambiente.El El
fuentes
fuentes rápidas
rápidas de energía
de energía metabólica
metabólica siendo siendo una una de de sebo sebo
de buey, con una
de buey, con proporción aún mayor
una proporción de ácidos
aún mayor grasosgrasos
de ácidos saturados
saturados
ellasellas su fácil
su fácil solubilidad
solubilidad en agua.en agua. de cadena larga, larga,
de cadena es un es sólido duro. duro.
un sólido
En algunos
En algunos animales,
animales, los triacilgliceroles
los triacilgliceroles almacena-
almacena-
dos dos
debajodebajo de lade piella pielno sólono sólo sirvensirven
comocomo almacenes
almacenes de de convierte
convierte grangran parteparte de losde dobles
los dobles enlaces enlaces cis decis losde áci-
los áci-
energía
energía sino sino
comocomo aislamiento
aislamiento contra las bajas
contra las bajas tempera-
tempera- dos dos
grasosgrasosen enlaces
en enlaces sencillos
sencillos lo quelo que aumenta
aumenta la tempe-
la tempe-
turas. Las Las
turas. focas,
focas,las morsas,
las morsas, los pingiijinos
los pingitinos y otros y otrosanima- anima- ratura
ratura
de fusión
de fusión de los de aceites
los aceites por porlo que lo que
son son casi casi
sólidossólidos
les polares
les polares de sangre
de sangre calientecaliente estánestánampliamente
ampliamente prote- prote- a temperatura
a temperatura ambiente
ambiente (la margarina
(la margarina se produce
se produce de estade esta
gidosgidoscon con triacilgliceroles.
triacilgliceroles. En En los los animales
animales hibernantes
hibernantes manera
manera a partir
a partir de aceites
de aceites vegetales).
vegetales). La hidrogenación
La hidrogenación
(por (por ejemplo,
ejemplo, los los
osos)osos) las las enormes
enormes reservas
reservas de grasa
de grasa parcial
parcialtienetiene
otro otroefecto,efecto, éste ésteindeseable:
indeseable: algunosalgunos dobles dobles
acumuladas
acumuladas antesantes de lade hibernación
la hibernación también
también tienentienen una una enlaces
enlaces cis secis convierten
se convierten en dobles
en dobles enlacesenlaces trans.trans.
Actual-Actual-
dobledoble misión:
misión: aislamiento
aislamiento y depósito
y depósito de energía
de energía (véase (véase mentemente existen
existenmuchas muchas pruebaspruebas de quede que la ingestión
la ingestión con con la * la *
el Recuadro
el Recuadro 17-1). 17-1). dietadieta de ácidos
de ácidos grasos grasos transtrans (a menudo
(a menudo conocidos
conocidos sim- sim-
plemente
plemente comocomo “grasas“grasas trans”)trans”) está está en laen basela base de unade una
La hidrogenación
La hidrogenación parcial de losde aceites
parcial de cocina
los aceites mejora
de cocina mejora mayormayor incidencia
incidencia de enfermedades
de enfermedades cardiovasculares
cardiovasculares por por
su estabilidad
su estabilidad
pero pero
produce
produce
ácidosácidos
grasos
grasos
con con
efectos
efectos lo que
lo que evitando
evitando estasestas grasas grasasen laen dietala dietareduce reduce el riesgo
el riesgo
de enfermedad
de enfermedad coronaria,
coronaria. Los Los ácidosácidos grasosgrasos transtrans de lade la
perjudiciales
perjudiciales
para para
la salud
la salud dietadieta
aumentan
aumentan la concentración
la concentración de triacilgliceroles
de triacilgliceroles y de y de
y La mayoría
La mayoría de grasas
de grasas naturales
naturales talestales comocomo los los colesterol
colesterol ligado ligado
a LDL a LDL (colesterol
(colesterol “malo”) “malo”) en laen sangre
la sangre al al
aceites
aceites vegetales,
vegetales, los productos
los productos lácteos
lácteos y lasy gra-
las gra- tiempo
tiempo que que disminuyen
disminuyen la concentración
la concentración de colesterol
de colesterol
sas sas
animales
animales son son mezclasmezclas complejas
complejas de triacilgliceroles
de triacilgliceroles ligado
ligadoa HDL a HDL (colesterol
(colesterol “bueno”),
“bueno”), cambios
cambios que que por por sí sí
sencillos
sencillos y mixtos.
y mixtos. EstosEstos últimos
últimos contienen
contienen diversos
diversos solossolos
son son
suficientes
suficientes para para aumentar
aumentar el riesgo
el riesgo de enferme-
de enferme-
ácidos
ácidosgrasosgrasosque que difieren
difierenen laen longitud
la longitud de lade cadena
la cadena y y dad dad coronaria.
coronaria. Los Los ácidos ácidosgrasos grasostranstrans aún aún puedenpueden tenertener
gradogradode saturación
de saturación (Fig.(Fig. 10-4).10-4).Los Losaceites
aceitesvegetales
vegetales más más efectos
efectosadversos.
adversos. Parece Parece que, que,por por ejemplo,
ejemplo, aumen- aumen-
talestales
comocomo el aceite
el aceite de maíz
de maíz y el y deel oliva
de oliva estánestán com-com- tan tanla respuesta
la respuesta inflamatoria
inflamatoria corporal,
corporal, lo cuallo cual es otroes otro
puestos
puestos mayoritariamente
mayoritariamente por por triacilgliceroles
triacilgliceroles con con áci- áci- riesgo
riesgode de enfermedad
enfermedad cardíaca.
cardíaca. (Véase (Véase el Capítulo
el Capítulo 21 21
dos dos
grasosgrasosinsaturados
insaturados por porlo que lo que
son sonlíquidos
líquidos a tempe-
a tempe- para para
una unadescripción
descripción del delcolesterol
colesterol LDL LDL y HDL y HDL —lipopro-
—lipopro-
ratura
ratura
ambiente.
ambiente. Los Lostriacilgliceroles
triacilgliceroles que quesólo sólo
contienen
contienen teínateína de baja
de baja densidad
densidad y lipoproteína
y lipoproteína de alta
de alta densidad-
densidad- y y
ácidos
ácidos grasosgrasossaturados,
saturados,talestales comocomola triestearina,
la triestearina, sus sus
efectos
efectossobresobre la salud).
la salud). Agencias
Agencias reguladoras
reguladoras en todoen todo
componente
componente principal
principal del delsebo,sebo,son son sólidos
sólidos blancosblancos y y el mundo
el mundo en laen actualidad
la actualidad regulanregulan o prohiben
o prohiben la utiliza-
la utiliza-
grasos
grasosa temperatura
a temperatura ambiente.
ambiente. ción ción de ácidos
de ácidos grasos grasostranstrans en los en alimentos
los alimentos preparados
preparados y y
Cuando
Cuando los los alimentos
alimentos ricosricos en grasas
en grasas se exponen
se exponen empaquetados.
empaquetados. Mi Mi
demasiado
demasiado tiempo tiempo al oxígeno
al oxígeno del del
aire aire
se pueden
se pueden estro-estro-
pearpearvolviéndose
volviéndose rancios.
rancios. El gusto
El gusto y olory olor
desagradables
desagradables
Las Las
cerasceras
sirvensirven
comocomo
almacenes
almacenesde energía
de energía
y como
y como
asociados
asociados con con el enranciamiento
el enranciamiento provienen
provienen de lade rotura
la rotura
oxidaliva
oxidaliva de losde dobles
los dobles enlaces
enlacesde ácidos
de ácidos grasos grasosinsatura-
insatura- cubiertas impermeables
cubiertas impermeables al agua
al agua
dos dos
que queproduce
produce aldehídos
aldehídos y ácidos
y ácidoscarboxílicos
carboxílicos de cade-
de cade- Las Las
cerasceras
biológicas
biológicas son sonésteres
ésteres
de deácidos
ácidosgrasos
grasos
de de
na más
na más cortacortay, por y, porconsiguiente,
consiguiente, de mayor
de mayor volatilidad;
volatilidad; cadena
cadenalargalarga
saturados
saturados e insaturados
e insaturados (C14(C14a C36)
a C36)
con con
estosestos
compuestos
compuestos pasan pasanfácilmente
fácilmente del del
aire aire
a su a nariz.
su nariz.A A alcoholes
alcoholesde cadena
de cadena largalarga
(C16(C16
a C30) (Fig.(Fig.
a 030) 10-5). Sus Sus
10-5).
lo largo
lo largo del delsiglosiglo XX XX parapara mejorarmejorar las las
condiciones
condiciones de de puntos
puntos de fusión
de fusión (60 (60 a 100%C)
a 1000) son son generalmente
generalmente más más
caducidad
caducidad de losde aceites
los aceites vegetales
vegetales utilizados
utilizadosparapara cocinarcocinar elevados
elevadosque que
los de
los los
de triacilgliceroles.
los triacilgliceroles.En Enel plancton,
el plancton,
y cony con
el finel de
fin aumentar
de aumentar su estabilidad
su estabilidad a lasa altas
las altas tempe-tempe- constituido
constituido por por
microorganisraos
microorganismos marinos
marinos flotantes
flotantes
de de
raturas
raturas alcanzadas
alcanzadas al freir,
al freir, los aceites
los aceites vegetales
vegetales comercia-
comercia- vida vida
librelibre
que que
se encuentran
se encuentran en laen base
la basede lade cadena
la cadena
les les se someten
se someten a hidrogenación
a hidrogenación parcial.parcial.EsteEste procesoproceso alimenticia
alimenticia parapara
los los animales
animales marinos,
marinos, las las
cerasceras
son son
la la
 364 364 Lípidos
Lípidos

Las Las
cerasceras
biológicas tienen
biológicas diversas
tienen aplicaciones
diversas en en
aplicaciones
Il i
CHICHACH£CHda —14CO
—C—O—CH,—(CH)yg
CH2—(CH,)y9 CH CH
las industrias
las industrias farmacéutica,
farmacéutica, cosmética
cosmética y otras.
y otras. La lano-
La lano-
lina lina
(de (de la lana
la lana de oveja),
de oveja), la cera
la cera de abeja
de abeja (Fig.(Fig. 10-5),
10-5),
ÁcidoÁcido palmítico
palmitico 1-Triacontanol
1-Triacontanol la cera
la cera de carnauba
de carnauba (de (de
una una palmera
palmera brasileña)
brasileña) y la y la
cera cera extraida
extraida de de las las semillas
semillas de de jojoba
jojoba se se utilizan
utilizan
(a)
ampliamente
ampliamente en laen fabricación
la fabricaciónde lociones, ungúentos
de lociones, ungúentosy y
pulimentos.
pulimentos.

RESUMEN10.110.1
RESUMEN Lípidos
Lípidos de almacenamiento
de almacenamiento
MA MMLos Loslípidos son son
lípidos componentes
componentes celulares
celularesinsolubles
insolubles en en
aguaaguay de y estructuras
de estructuras diversas
diversasque que
se pueden
se pueden extraer
extraerde de
los tejidos
los tejidoscon con
disolventes
disolventesapolares.
apolares.
Ml” MMCasi Casi
todostodos
los los ácidos
ácidos grasos,
grasos, que que proporcionan
proporcionan el el
componente
componente hidrocarbonado
hidrocarbonado de losde los
lípidos,
lípidos,
tienen
tienenun un
número
número par par
(generalmente
(generalmente 12 a 1224)a 24)
de átomos
de átomos de car-
de car-
bonobono y pueden
y pueden ser ser
saturados
saturados o insaturados;
o insaturados; los los
doblesdobles
enlaces
enlacestienen casi casi
tienen siempre
siemprela configuración
la configuración cis. cis.
MB IB”Los Los triacilgliceroles
triacilgliceroles contienen
contienen tres tres moléculas
moléculas de de
ácidoácidograsograso esterificadas
esterificadas con conlos los
tres tres grupos
grupos hidroxilo
hidroxilo
del del
glicerol. Los Los
glicerol. triacilgliceroles
triacilgliceroles sencillos contienen
sencillos contienen un un
(b) (b)
solo solo
tipo tipo
de ácido
de ácidograso;
graso;
los triacilgliceroles
los triacilgliceroles mixtos
mixtoscon- con-
FIGURA 10-5 10-5
FIGURA Cera Cera
biológica. (a) El(a)triacontanilpalmitato,
biológica. componente
El triacontanilpalmitato, componente tienen dos dos
tienen o tres tipostipos
o tres diferentes. Los Los
diferentes. triacilgliceroles
triacilgliceroles
mayoritario
mayoritario de la decera
la cera de abeja,
de abeja, es unes éster
un éster del ácido
del ácido palmítico
palmítico con elcon el
son son mayoritariamente grasas de de almacenamiento;
mayoritariamente grasas almacenamiento;se se
alcohol
alcohol triacontanol.
triacontanol. (b) (b) panal,
Un Un panal, construido
construido con con
cera cera de abeja,
de abeja, es es
encuentran
encuentran en muchos
en muchos tipostipos
de alimentos.
de alimentos.
rígidorígido
a 25%C y totalmente
a 25%C impermeable
y totalmente ai agua.
impermeable [Fuente:
ai agua. (b) ¡Stoc-
[Fuente: (b) ¡Stoc-
Ml IM”Debido a quea que
Debido los ácidos grasos
los ácidos grasostranstrans
de lade dieta son son
la dieta
kphoto/ Thinkstock. ]
kphoto/Thinkstock.]
un factor
un factor de riesgo
de riesgoimportante
importante en laen enfermedad
la enfermedad coro-coro-
naria, se hase regulado
naria, ha regulado minuciosamente
minuciosamente su utilización
su utilizaciónen en
formaformade de almacenamiento
almacenamientoprincipal principal de de combustible
combustible alimentos
alimentos preparados
preparados i empaquetados.
i empaquetados.
metabólico,
metabólico, Ml” IB”Las Las
cerasceras
son sonésteres
ésteres
de ácidos
de ácidos grasos
grasosde cadena
de cadena
Las Las
cerascerastambién
también realizan
realizandiversas
diversasfunciones,
funciones,que que largalarga
y alcoholes
y alcoholesde cadena
de cadena larga.larga.
estánestán
relacionadas
relacionadas con con
sus sus
propiedades
propiedades repelentes
repelentes del del
aguaaguay cony con
su consistencia
su consistencia firme. Ciertas
firme. glándulas
Ciertas glándulasde lade la
piel piel
de los
de losvertebrados
vertebrados secretan
secretan cerasceras
para para
proteger
protegerel el 10.2
10.2Lípidos
Lípidosestructurales
estructuralesde delas las
pelo pelo
y lay piel
la piel
manteniéndolos
manteniéndolos flexibles,
flexibles,lubricados
lubricados e e membranas
membranas
impermeables.
impermeables.Las Las aves,aves,
especialmente
especialmentelas las acuáticas,
acuáticas,
secretan cerasceras
que que
mantienen la impermeabilidad de sus La característica
La característica arquitectónica
arquitectónicacentral
central
de las
de membra-
las membra-
secretan mantienen la impermeabilidad de sus
plumas.
plumas.Las Las
hojashojas
brillantes del del
brillantes acebo, rododendros,
acebo, rododendros, hie- hie- nas nas
biológicas
biológicas
es una
es unadobledoble
capacapa
lipídica
lipídica
que que
constituye
constituye
dra dra
venenosa y muchas plantas tropicales estánestán
recubier- una una
barrera al paso
barrera de moléculas
al paso de moléculas polares y de y iones.
polares Los Los
de iones.
venenosa y muchas plantas tropicales recubier-
lípidos
lípidos
de las
de las
membranas
membranas son son
anfipáticos;
anfipáticos;un extremo
un extremo
tas con
tas con
una unaespesa
espesa
capacapade ceras
de cerasque que
las protege
las protegecontra
contra
parásitos e impide la evaporación excesiva del del
agua.agua. de lade molécula
la molécula es hidrofóbico
es hidrofóbico y el y otro
el otro
hidrofílico.
hidrofílico.
Sus Sus
parásitos e impide la evaporación excesiva

Lípidos de de
Lípidos
almacenamiento
almacenamiento

Fosfolípidos
Fosfolípidos

a
Triacilgliceroles
| Triacilgliceroles| || Glicerofosfolípidos |
| Glicerofosfolípidos |5 Ml Esfingolípidos
Esfingolípidos

FIGURAFIGURA 10-6 10-6

Algunos tipos tipos
Algunos comunes
comunesde lípidos de almacenamiento
de lípidos de almacenamientoy de ymembrana.
de membrana.Todos Todos
los tipos de lípidos
los tipos que sequemuestran
de lípidos tienentienen
se muestran como como
armazón el gli- el gli-
armazón
cerol cerol
o la oesfingosina
la esfingosina
(recuadros
(recuadros
rosas)rosas)
al queal sequeunen
se unen
uno ouno
máso grupos
más grupos
alquiloalquilo
de cadena
de cadena
larga larga
(amarillo)
(amarillo)
y un grupo
y un grupo
potar polar
de cabeza
de cabeza
(azul).(azul).
En losEntriacilglicero-
los triacilglicero-
les, glicerofosfolípidos,
les, glicerofosfolípidos, galactolípidos
galactolipidos y sulfolípidos,
y sulfolípidos, los grupos
los grupos alquiloalquilo son ácidos
son ácidos grasosgrasos en entace
en entace éster. éster. Los esfingolípidos
Los esfingolípidos contienen
contienen un ácido
un solo solo ácido
graso graso formando
formando
 booksmedicos.org
booksmedicos.org
CAPÍTULO
CAPÍTULO 45฀
45 + ฀ Digestión ฀y ฀absorción ฀ de ฀ nutrientes 925
925

CUADRO
CUADRO 45-4
45-4 Defecto
Defecto en en el
el transporte
transporte Luz Epitelio Espacio
basolateral
basolateral dede aminoácidos:
aminoácidos: intolerancia
intolerancia intersticial
a la
a la proteína
proteína lisinúrica
lisinúrica
| aa intolerancia
intolerancia a a la
la proteína lisinúrica es
proteína lisinúrica es una
una rararara enferme-
enferme- “Es. E <A ae
L
indican
dad
dad autosómica
través
través de
indican la
autosómica recesiva
de la
la existencia
la membrana
existencia de
recesiva del
membrana basolateral
de defectos
defectos en
del transporte
transporte de
basolateral (fig.
en el
de aminoácidos
(fig. 45-10).
el transporte
aminoácidos a
45-10). Los
transporte de
Los signos
de aminoácidos
signos
aminoácidos
a

LR XX E popr:
Lisina-XX SLC7A7
defectuoso

catiónicos
catiónicos y y la la enfermedad
enfermedad cursa cursa con con síntomas
síntomas de de malnutrición.
malnutrición.
Se
Se cree
cree que que el el defecto
defecto se se localiza
localiza enen el el sistema
+
sistema yy*L,L, que que se se locali-
locali- Ma a Lisina O Ñ
za
za únicamente
únicamente en en lala membrana
membrana basolateral.
basolateral. El El sistema
+
sistema yy*LL posee posee IA SLC3A2
+ + o =D
dos
dos subtipos,
subtipos, y LAT1 (dímero
y*LAT1 (dimero SLC7A7/SLC3A2)
SLE7A7/SLC3A2) e e y LAT2 (dímero
y*LAT2 (dímero
SLC7A6/SLC3A2). Lisina
SLC7A6/SLC3A2). Las Las mutaciones
mutaciones en en elel gen SLC7A7 (subtipo
gen SLC7A7 (subtipo
+
yy*LAT1)
LAT1) son son las las causantes
causantes de de lala enfermedad
enfermedad por por intolerancia
intolerancia a a
la
la proteína
proteína lisinúrica.
lisinúrica. La La absorción
absorción de de aminoácidos
aminoácidos catiónicos catiónicos
aa través
través de de la la membrana
membrana apical apical es es normal
normal en en estos
estos pacientes.
pacientes.
AA diferencia
diferencia de de la la enfermedad
enfermedad de de Hartnup
Hartnup o o la la cistinuria,
cistinuria, en en las
las
Figura
Figura 45-10
45-10 Trastornos
Trastornos genéticos
genéticos del del transporte
transporte basolateral
basolateral dede aminoáci-
aminoáci-
que
que los los enterocitos
enterocitos pueden pueden absorberabsorber los los aminoácidos
aminoácidos normal- normal-
dos.
dos. LaLa intolerancia
intolerancia a a la
la proteína
proteína lisinúrica
lisinúrica es
es un
un defecto
defecto autosómico
autosómico recesivo
recesivo
mente
mente si si se
se presentan
presentan como como oligopéptidos,
oligopéptidos, en en la la intolerancia
intolerancia debido + +
debido aa queque el el transportador
transportador de de aminoácidos
aminoácidos y y*LL independiente
independiente de de Na
Na* de
de
aa lala proteína
proteína lisinúrica,
lisinúrica, los los enterocitos
enterocitos no no pueden
pueden absorberabsorber los los las
las membranas
membranas apical apical y y basolateral
basolateral es es defectuoso.
defectuoso. Sin Sin embargo,
embargo, la la ausencia
ausencia
aminoácidos
aminoácidos con con independencia
independencia de de que
que se se encuentren
encuentren en en estado
estado de
de y
+
y*LL apical
apical (dímeros
(dímeros SLC7A6/SLC3A2
SLC7A6/SLC3A2 o o SLC7A7/SLC3A2)
SLC7A7/SLC3A2) no no supone
supone un un
«libre»
«libre» o o formando
formando parte parte de de un un oligopéptido.
oligopéptido. Estas Estas observaciones
observaciones problema
problema porque porque los los transportadores
transportadores de de aminoácidos
aminoácidos dependientes
dependientes de de
+
pueden
pueden explicarse
explicarse por por la la hipótesis
hipótesis que que establece
establece que que loslos pacien-
pacien- Na
Na* pueden
pueden transportar
transportar lisina lisina y
y PepT1
PepT1 puedepuede transportar
transportar oligopéptidos
oligopéptidos que que
tes
tes hidrolizan
hidrolizan oligopéptidos
oligopéptidos intracelulares
intracelulares adecuadamente
adecuadamente pero pero contienen
contienen lisinalisina (Lys-XX).
(Lys-XX). Sin Sin embargo,
embargo, no no existe
existe otro
otro mecanismo
mecanismo para para lala
presentan
presentan un un defecto
defecto en en el el transporte
transporte de de aminoácidos
aminoácidos catiónicos catiónicos
salida
salida dede lisina
lisina del
del enterocito
enterocito aa través
través de de la
la membrana
membrana basolateral.
basolateral.
aa través
través de de lala membrana
membrana basolateral.basolateral. Este Este defecto
defecto está está presente
presente
no
no solo
solo en en elel intestino
intestino delgado,
delgado, sino sino también
también en en los
los hepatocitos
hepatocitos y y
en
en laslas células
células renales,
renales, y y quizás
quizás también
también en en células
células no no epiteliales.
epiteliales.
(v. fig. 2-1C), no
(v. fig. 2-1C), no así
así los
los lípidos
lípidos anfífilos
anfífilos solubles.
solubles. ElEl comportamiento
comportamiento
físico-químico en
físico-químico en solución
solución varía desde la
varía desde la insolubilidad
insolubilidad —como
—como es es el
el
caso de
caso de los
los triacilgliceroles
triacilgliceroles (TAG)
(TAG) yy el
el colesterol—
colesterol— aa lala formación
formación
de diversos
de diversos macroagregados,
macroagregados, como como micelas
micelas yy cristales
cristales líquidos.
líquidos. Los
Los
la membrana
la membrana basolateral.
basolateral. Por
Por el
el contrario,
contrario, las
las células
células epiteliales
epiteliales
lípidos menos
lípidos menos solubles
solubles pueden
pueden incorporarse
incorporarse en en los
los macroagregados
macroagregados
de las
de las criptas
criptas intestinales
intestinales obtienen
obtienen casi
casi todos
todos loslos aminoácidos
aminoácidos
de los
de los lípidos
lípidos más
más polares
polares yy de
de este
este modo
modo se se mantienen
mantienen estables
estables en
en
para la
para la síntesis
síntesis de
de proteínas
proteínas de
de la
la circulación;
circulación; laslas células
células de
de las
las
soluciones acuosas.
soluciones acuosas.
criptas no
criptas no captan
captan aminoácidos
aminoácidos aa través
través de
de su
su membrana
membrana apical
apical
(cuadro 45-4).
(cuadro 45-4).
Los
Los lípidos
lípidos de
de la
la dieta
dieta son
son principalmente
principalmente TAG
TAG
El término
El término grasa grasa se se emplea
emplea generalmente
generalmente para para referirse
referirse aa loslos TAG
TAG
DIGESTIÓN DE
DIGESTIÓN DE LOS
LOS LÍPIDOS
LÍPIDOS
—denominados antiguamente
—denominados antiguamente triglicéridos—,
triglicéridos—, pero pero también
también se se
emplea de
emplea de forma
forma flexible
flexible parapara referirse
referirse aa los los lípidos
lípidos en en general.
general.
Los
Los lípidos
lípidos naturales
naturales de
de origen
origen biológico
biológico
Más del
Más del 90%
90% de de lala grasa
grasa de de lala dieta
dieta de de un un adulto
adulto son son TAG,
TAG, que que
son
son poco
poco hidrosolubles
hidrosolubles
frecuentemente son
frecuentemente son acil-ésteres
acil-ésteres de de glicerol
glicerol de de cadena
cadena larga,
larga, un un
Los lípidos
Los lípidos de de la
la dieta
dieta derivan
derivan de de plantas
plantas o o animales
animales yy se se componen
componen trihidroxil alcohol.
trihidroxil alcohol. Las Las tres
tres posiciones
posiciones de de esterificación
esterificación (es (es decir,
decir,
de carbono,
de carbono, hidrógeno
hidrógeno yy una una cantidad
cantidad más más pequeña
pequeña de de oxígeno.
oxígeno. acilación) del
acilación) del núcleo
núcleo del del glicerol
glicerol que que estánestán ocupadas
ocupadas por por gru-
gru-
Algunos lípidos
Algunos lípidos también
también contienen
contienen cantidades
cantidades pequeñas pequeñas pero pero pos hidroxilo
pos hidroxilo se se denominan
denominan sn1, sn1, sn2 sn2 yy sn3,sn3, según
según un un sistema
sistema de de
funcionalmente importantes
funcionalmente importantes de de nitrógeno
nitrógeno yy fósforo
fósforo (fig. 45-11).
(fig. 45-11). numeración estereoquímico
numeración estereoquímico adoptado adoptado por por un un comité
comité internacional
internacional
Los lípidos
Los lípidos se se clasifican
clasifican porpor su su solubilidad
solubilidad preferencial
preferencial en en solventes
solventes sobre nomenclatura
sobre nomenclatura bioquímica bioquímica (v. (v. fig. 45-11C-E).
fig. 45-11C-E). A A temperatura
temperatura
orgánicos en
orgánicos en comparación
comparación con con el el agua.
agua. Un Un indicador
indicador ampliamente
ampliamente corporal, las
corporal, las grasas
grasas suelen
suelen encontrarse
encontrarse como como gotitas
gotitas líquidas.
líquidas. Las Las
empleado de
empleado de lala naturaleza
naturaleza lipídica
lipídica de de unun compuesto
compuesto es es susu coefi-
coefi- grasas de
grasas de lala dieta
dieta son
son la la única
única fuente
fuente del del organismo
organismo de de ácidos
ácidos grasos
grasos
ciente de
ciente de partición
partición octanol-agua,
octanol-agua, que que para
para lala mayoría
mayoría de de loslos lípidos
lípidos esenciales, yy sus
esenciales, sus productos
productos hidrolíticos
hidrolíticos favorecen favorecen la la absorción
absorción
delito.

está entre
está entre 10 10*4 yy 10
10”.7. de vitaminas
de liposolubles (cuyo
vitaminas liposolubles (cuyo tratamiento
tratamiento se se expone
expone en en las
las pági-
pági-
un delito.

El destino
El destino biológico
biológico de de los
los lípidos
lípidos depende
depende de de manera
manera funda- funda- nas 932-933).
nas 932-933). La La grasa
grasa también
también es es elel principal
principal nutriente
nutriente responsable
responsable
de la
la saciedad
saciedad posprandial.
posprandial.
autorización eses un

mental de
mental de susu estructura
estructura química,
química, así así como
como de de sus
sus interacciones
interacciones de
con el
con el agua
agua yy otros
otros lípidos
lípidos enen los
los fluidos
fluidos corporales
corporales acuososacuosos (p. ej.,(p. ej., La dieta
La dieta típica
típica de de unun adulto
adulto occidental
occidental contiene contiene ∼140 g
-140 g de de gra-
gra-
sin autorización

contenidos intestinales
contenidos intestinales yy bilis).
bilis). Así,
Así, loslos lípidos
lípidos hanhan sido
sido clasificados
clasificados sa al
sa al día
día (que
(que proporcionan
proporcionan ∼60% —60% de de lala energía),
energía), lo lo que
que supera
supera la la
en función
en función de de sus
sus interacciones
interacciones físico-químicas
físico-químicas con con el el agua.
agua. Los Los ingesta recomendada
ingesta recomendada de de grasa,
grasa, queque debe
debe ser ser menor
menor de de ∼70 g
70 g al al día
día
lípidos pueden
lípidos pueden ser ser nono polares
polares oo muy muy insolubles
insolubles en en agua
agua (p. ej.,
(p. ej., (<30% de
(<30% de laslas calorías
calorías totales
totales de de la la dieta).
dieta). La La proporción
proporción entre entre
ésteres de de colesterol
colesterol yy caroteno)
caroteno) o o polares
polares y, y, por
por tanto,
tanto, capaces
capaces de de ácidos grasos
ácidos grasos saturados
saturados yy no no saturados
saturados en en los
los TAG
TAG es es elevada
elevada en en
Fotocopiar sin

ésteres
interaccionar con con elel agua
agua en
en cierto
cierto grado.
grado. Incluso
Incluso los los lípidos
lípidos polares
polares las grasas
las grasas animales
animales yy baja baja en en las
las grasas
grasas vegetales.
vegetales. Las Las directrices
directrices
Elsevier. Fotocopiar

interaccionar
son solo
son solo anfifílicos,
anfifílicos, es es decir,
decir, poseen
poseen grupos
grupos polares
polares (hidrófilos)
(hidrófilos) yy no no actuales sugieren
actuales sugieren que que solosolo unun tercio
tercio de de lala ingesta
ingesta de de lípidos
lípidos deberían
deberían
polares (hidrófobos).
polares (hidrófobos). Los Los lípidos
lípidos polares
polares varían
varían desdedesde los los anfífilos
anfífilos ser grasas
ser grasas saturadas.
saturadas. La La ingesta
ingesta de de colesterol
colesterol debe debe limitarse
limitarse aa
insolubles (p. ej.,
insolubles (p. ej., triacilgliceroles)
triacilgliceroles) aa los los anfífilos
anfífilos solubles
solubles (p. ej.,
(p. ej., áci-
áci- <300 mg/día yy deben
<300 mg/día deben evitarse
evitarse los los ácidos
ácidos grasosgrasos trans.
trans. DeDe las
las grasas
grasas
O© Elsevier.

dos biliares).
dos biliares). Añadidos
Añadidos en en pequeñas
pequeñas cantidades,
cantidades, los los lípidos
lípidos polares
polares ingeridas, se
ingeridas, se deben
deben resaltar
resaltar aquellas
aquellas que que son son líquidas
líquidas aa temperatura
temperatura
insolubles forman
insolubles forman monocapas
monocapas estables estables en en lala superficie
superficie del del agua
agua ambiente, especialmente
ambiente, especialmente aquellas aquellas que que contienen
contienen ácidos ácidos grasos
grasos

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926
926 SECCIÓN VII฀
SECCIÓN VII + ฀ Sistema ฀ gastrointestinal

A ÁCIDO B GLICEROL C TRIACILGLICEROL D DIACILGLICEROL E sn2-MONOACILGLICEROL

GRASO Ho HH Ho Ha popa poro
v B==€65>H li E dede H— C—C—C—H
pios OH OH OH Ú dl ll 0—0—0 ) ¿ La o-0—0 La W de 0-0-0
ón, 2 A —
C=06=0 6=0
; ¡e
G=0 E=0 c=0
oe-o-e loop] lo] |
CH, CH, CH, | CH, CH,

ña CH, CH, CH, CH, CH, CH,

F FOSFATIDIL- G LISOFOSFATIDIL-- H COLESTEROL | ÉSTERDE COLESTEROL J ÁCIDO CÓLICO

COLINA COLINA
CH HQ
CH, ?
o CH,
H,C—N—-CH, |
Les HEN,
CH,
dea 1
NES OH
/
| ¿ He CH
o=P—0 í E
| de el $ CH,—CH,
o | SH es
| 0 Ñ qe
CH, ——CH—CH, 6
la o CH; E de ie E
? 4=€
ME | >
E=0 (C=0 o pa
1 2o -
EC==Q HiE— /CH: R OH
Cn, CH) | No
CH, CH,
CH,

l 0 0 CH, CH,

Ypa
ee. qa E ee
CH,

CH,
cH, CH, Ya
CH, E
H_C—- CH
NCH;

Figura
Figura 45-11
45-11 Fórmulas
Fórmulas químicas
químicas de de algunos
algunos lípidos
lípidos comunes.
comunes. El El ejemplo
ejemplo en A es
en A es el
el ácido
ácido esteárico,
esteárico, un un ácido
ácido graso
graso completamente
completamente saturadosaturado dede 18 18 átomos
átomos
de
de carbono.
carbono. En En BB se
se muestra
muestra el el glicerol,
glicerol, un
un trihidroxi
trihidroxi alcohol,
alcohol, con
con grupos
grupos hidroxilo
hidroxilo en
en las
las posiciones
posiciones sn1, sn2 y
sn1, sn2 sn3. En
y sn3. C, los
En C, los ácidos
ácidos grasos sn1 de
grasos sn1 de lala izquierda
izquierda
sn2 del
yy sn2 del centro
centro son
son el
el ácido
ácido palmítico,
palmítico, unun ácido
ácido graso
graso completamente
completamente saturado
saturado de de 16 16 átomos
átomos dede carbono.
carbono. El El ácido
ácido graso
graso sn3 sn3 situado
situado más
más aa lala derecha
derecha es es
el
el ácido
ácido palmitoleico,
palmitoleico, queque también
también es es una
una estructura
estructura de de 16
16 carbonos
carbonos con
con un
un enlace
enlace doble
doble entre
entre los
los carbonos
carbonos 9 9 yy 10.
10. En
En F F, el
el ácido
ácido graso sn1 de
graso sn1 de lala izquierda
izquierda
es
es elel ácido
ácido palmítico
palmítico y y el
el ácido
ácido graso sn2 de
graso sn2 de la
la derecha
derecha es es el
el ácido
ácido palmitoleico.
palmitoleico. EnEn I,l, el
el ejemplo
ejemplo eses el
el resultado
resultado de de esterificar
esterificar colesterol
colesterol y
y ácido
ácido palmítico.
palmítico.

omega-3 (o
omega-3 n-3), ÉY N45-7
(o n-3), N45-7 que
que se
se encuentran
encuentran especialmente
especialmente en en el
el Uno de
Uno de los
los glicerofosfolípidos,
glicerofosfolípidos, la la fosfatidilcolina
fosfatidilcolina (lecitina),
(lecitina), es es el
el
pescado. Debido
pescado. Debido al al elevado
elevado contenido
contenido en en grasa
grasa de de lala leche,
leche, los
los fosfolípido predominante
fosfolípido predominante (v. (v. fig. 45-11F).
fig. 45-11F). Los Los esfingofosfolípidos,
esfingofosfolípidos,
lactantes consumen
lactantes consumen de de tres
tres aa cinco
cinco veces más lípidos
veces más lípidos queque loslos adul-
adul- que cuentan
que cuentan con con un
un esqueleto
esqueleto de de serina
serina enen vez
vez dede glicerol,
glicerol, forman
forman
tos, en
tos, en relación
relación con con susu peso
peso corporal.
corporal. el otro
el otro tipotipo principal
principal dede fosfolípidos
fosfolípidos de de membrana.
membrana.
Aproximadamente el
Aproximadamente el 5%
5% de
de los
los lípidos
lípidos de de la
la dieta
dieta (4-6 g/día)
(4-6 g/día) La dieta
La dieta occidental
occidental típica
típica contiene
contiene ∼0,5 g0,5 g de de colesterol
colesterol no no
provienen de
provienen de membranas
membranas celulares
celulares yy son
son fosfolípidos.
fosfolípidos. La La mayor
mayor esterificado (también
esterificado (también derivado
derivado de de membranas
membranas celulares
celulares animales;
animales;
parte de
parte de los
los fosfolípidos
fosfolípidos son son glicerofosfolípidos.
glicerofosfolípidos. Se Se componen
componen de de un
un v.v. fig. 45-11H),
fig. 45-11H), mientras
mientras que
que elel colesterol
colesterol esterificado
esterificado (v. (v. fig. 45-11I)
fig. 45-111)
esqueleto de
esqueleto de glicerol
glicerol que
que eses esterificado
esterificado en en las
las dos
dos primeras
primeras posicio-
posicio- suele encontrarse
suele encontrarse únicamente
únicamente en en elel hígado
hígado oo enen alimentos
alimentos elabora-
elabora-
nes con
nes con ácidos
ácidos grasos
grasos yy enen la
la tercera
tercera posición
posición con con unun fosfato
fosfato queque aa dos de
dos de productos
productos sanguíneos.
sanguíneos. En En la la grasa
grasa dede la
la dieta
dieta existen
existen trazas
trazas
su vez
su vez es
es esterificado
esterificado formando
formando el el grupo
grupo de de cabeza
cabeza (v.(v. fig. 2-2A-C).
fig. 2-2A-C). de lipovitaminas
de lipovitaminas yy provitaminas
provitaminas (p. ej., (p. ej., caroteno),
caroteno), yy también
también

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CAPÍTULO 45฀
CAPÍTULO 45 + ฀ Digestión
y฀ ฀absorción ฀de ฀ nutrientes 926.e1
926.e1

N45-7 Ácidos
N45-7 Ácidos grasos
grasos omega-3
omega-3
Colaboración de
Colaboración de Emile
Emile Boulpaep
Boulpaep yy Walter
Walter Boron
Boron
En
En la
la efigura
efigura 45-2
45-2 se se muestra
muestra la la estructura
estructura del del ácido
ácido α-linolénico
a-linolénico modificación
modificación bioquímica.
bioquímica. ConCon esta
esta nomenclatura,
nomenclatura, el el doble
doble enlace
enlace
(ALA),
(ALA), unun ácido
ácido graso
graso dede 1818 carbonos
carbonos con con tres
tres enlaces
enlaces dobles.
dobles. más
más próximo
próximo al al carbono
carbono metil
metil sese denomina
denomina doble doble enlace
enlace omega-3
omega-3
Si
Si usamos
usamos el el sistema
sistema de de numeración
numeración empleado empleado por por los
los quími-
quími- o
o n-3
n-3 yy los
los ácidos
ácidos grasos
grasos que
que contienen
contienen dicho
dicho doble
doble enlace,
enlace, ácidos
ácidos
cos
cos —que,
—que, como como indican
indican los los números
números azules azules de de lala figura,
figura, asigna
asigna grasos omega-3 o
grasos omega-3 n-3. Así,
o n-3. Así, el
el ácido
ácido linolénico
linolénico puede
puede denominarse
denominarse
al
al carbono
carbono carboxilo
carboxilo la la posición
posición n.° n.” 1—,
1—, loslos tres
tres dobles
dobles enlaces
enlaces 18:3(n-3).
18:3(n-3). ElEl primer
primer doble
doble enlace
enlace comienza
comienza en en lala posición
posición n-3n-3 yy los
los
comienzan
comienzan en en las
las posiciones
posiciones 9, 9, 1212 y y 15.
15. Así,
Así, este
este ácido
ácido graso
graso puede
puede otros
otros dos
dos dobles
dobles enlaces
enlaces comienzan
comienzan 3 3 carbonos
carbonos después
después en en la
la
denominarse
denominarse 18:3∆9c,12c,15c.
18:3A9c,12c,15c. cadena
cadena (es(es decir,
decir, en
en las
las posiciones
posiciones n-6n-6 yy n-9).
n-9).
Por
Por otro
otro lado,
lado, los
los fisiólogos
fisiólogos comienzan
comienzan aa contar contar por por el
el extremo
extremo
opuesto
opuesto o o metilo
metilo (–CH
(-CHz)3) de
de la la cadena
cadena de de carbonos —también cono-
carbonos —también cono- BIBLIOGRAFÍA
BIBLIOGRAFÍA
cido
cido como
como extremo
extremo n —, comenzando
n—, comenzando con con el carbono terminal
el carbono terminal u u Wikipedia.
Wikipedia. s.v.
s.v. Omega-3
Omega-3 fatty
fatty acid.
acid. Última
Última modificación:
modificación: 11
11 de
de
omega
omega (ω). («). En
En lala efigura
efigura 45-2
45-2 se se indica
indica este
este sistema
sistema de de numeración
numeración mayo
mayo de 2015. http://en.wikipedia.org/wiki/Omega-3_fatty_acid.
de 2015. http://en.wikipedia.org/wiki/Omega-3_fatty_acid.
mediante
mediante números
números rojos.rojos. ElEl motivo
motivo del del sistema
sistema de de numeración
numeración n n Consultado
Consultado elel 15
15 de
de mayo
mayo dede 2015.
2015.
es
es que
que el el extremo
extremo metil metil dede la la molécula
molécula es es menos
menos sensible
sensible a a la
la

HO 1 a

eFigura 45-2
eFigura 45-2 Estructura
Estructura del
del ALA.
ALA.
Elsevier. Fotocopiar
O© Elsevier. sin autorización
Fotocopiar sin delito.
un delito.
autorización eses un

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CAPÍTULO 45฀
CAPÍTULO 45 + ฀ Digestión ฀y ฀absorción ฀de ฀ nutrientes 927
927

puede contener
puede contener toxinas
toxinas liposolubles
liposolubles yy carcinógenos
carcinógenos ambientales.
ambientales. que las
que las gotitas
gotitas de de lípidos
lípidos se se fusionen.
fusionen. Los Los fosfolípidos
fosfolípidos yy el el colesterol
colesterol
Todos estos
Todos estos químicos
químicos liposolubles
liposolubles no no deseables
deseables —que
—que incluyen
incluyen son buenos
son buenos estabilizadores
estabilizadores de de la
la emulsión
emulsión porque porque son son atraídos
atraídos por por
nitrosaminas, aflatoxinas
nitrosaminas, aflatoxinas ee hidrocarbonos
hidrocarbonos policíclicos
policíclicos como
como ben-
ben- las interfases
las interfases aceite-agua
aceite-agua en en virtud
virtud de de sus
sus propiedades
propiedades anfifílicas.
anfifílicas.
zOpireno— se
zopireno— se encuentran
encuentran en en pequeñas
pequeñas cantidades
cantidades enen la
la margarina,
margarina, Por tanto,
Por tanto, forman
forman una una capa
capa monomolecular
monomolecular sobre sobre la la superficie
superficie de de
los aceites
los aceites vegetales
vegetales yy otras
otras grasas
grasas de de la
la dieta.
dieta. La
La dieta
dieta también
también las partículas
las partículas de de emulsión.
emulsión. Los Los grupos
grupos polares
polares de de los
los fosfolípidos
fosfolípidos
puede contener
puede contener lípidos
lípidos dede la
la piel,
piel, que
que son
son químicamente
químicamente diversos
diversos yy los
los grupos
grupos hidroxilos
hidroxilos del del colesterol
colesterol se se orientan
orientan haciahacia el el agua;
agua; las
las
yy complejos
complejos yy son
son difíciles
difíciles de
de digerir.
digerir. cargas de
cargas de los
los grupos
grupos polares
polares yy su su alto
alto grado
grado de de hidratación
hidratación evitan evitan
la fusión
la fusión de de las
las partículas
partículas de de emulsión.
emulsión. El El núcleo
núcleo de de la
la partícula
partícula
Los de emulsión
de emulsión se se compone
compone de de TAG,
TAG, que que también
también contiene
contiene ésteresésteres
Los lípidos
lípidos endógenos
endógenos son fosfolípidos yy colesterol
son fosfolípidos colesterol
de de colesterol
de colesterol yy otros
otros lípidos
lípidos no no polares
polares o o débilmente
débilmente polares.
polares. Una Una
de la
la bilis
bilis yy lípidos
lípidos de
de membrana
membrana dede células
células epiteliales
epiteliales
intestinales proporción muy
proporción muy pequeña
pequeña de de los
los TAG
TAG de de lala partícula
partícula lipídica
lipídica sese
intestinales descamadas
descamadas
localiza en
localiza en la
la superficie
superficie de de lala partícula.
partícula. La La grasa
grasa dede la
la leche
leche materna
materna
La bilis
La bilis segregada
segregada en en el
el intestino
intestino (v.
(v. pág.
pág. 957)
957) desempeña
desempeña un un papel
papel ya se
ya se encuentra
encuentra emulsionada
emulsionada por por proteínas
proteínas yy fosfolípidos
fosfolípidos incorpo-
incorpo-
clave en
clave en la
la asimilación
asimilación de de los
los lípidos
lípidos dede la
la dieta,
dieta, como
como se se explica
explica másmás rados en
rados en la
la superficie
superficie de de las
las gotitas
gotitas de de grasa
grasa durante
durante la la lactancia.
lactancia.
adelante. Esta
adelante. Esta bilis
bilis contiene
contiene fosfolípidos
fosfolípidos (10-15 g/día)
(10-15 g/día) —también
—también Alimentos como
Alimentos como salsas,
salsas, helados
helados yy púdines
púdines son son emulsionados
emulsionados con con
predominantemente fosfatidilcolina—
predominantemente fosfatidilcolina— yy colesterol
colesterol nono esterificado
esterificado carácter estable
carácter estable durante
durante su su preparación.
preparación.
(1-2 g/día). Cuantitativamente,
(1-2 g/día). Cuantitativamente, estos estos lípidos
lípidos biliares
biliares superan
superan aa loslos
presentes en
presentes en lala dieta
dieta enen dos
dos oo cuatro
cuatro veces. Los lípidos
veces. Los lípidos dede mem-
mem- Las
Las lipasas
lipasas lingual
lingual yy gástrica
gástrica (ácida)
(ácida)
brana de
brana de las
las células
células intestinales
intestinales descamadas
descamadas representan
representan 2-6 g2-6 g dede inician
inician la
la digestión
digestión lipídica
lipídica
lípidos más
lípidos más para
para serser digeridos.
digeridos. Las Las bacterias
bacterias muertas
muertas conforman
conforman
=10 g/día de
∼10 g/día de los
los lípidos,
lípidos, principalmente
principalmente en en el
el colon.
colon. En algunas
En algunas especies
especies (no (no enen loslos humanos),
humanos), una una pequeña
pequeña proporciónproporción
de la
de la digestión
digestión de de lípidos
lípidos comienza
comienza en en la la boca,
boca, mediada
mediada por por la la
La lipasa lingual.
lipasa lingual. En En elel estómago,
estómago, tanto tanto la la lipasa
lipasa lingual
lingual que que es es deglu-
deglu-
La alteración
alteración mecánica
mecánica dede los
los lípidos
lípidos de
de la
la dieta
dieta
en tida como
tida como la la lipasa
lipasa ácida
ácida gástrica
gástrica segregada
segregada por por las las células
células princi-
princi-
en la
la boca
boca yy en
en el
el estómago
estómago produce
produce una
una emulsión
emulsión
de pales gástricas
pales gástricas digierendigieren cantidades
cantidades importantes importantes de de lípidos.
lípidos. La La
de partículas
partículas lipídicas
lipídicas
lipasa gástrica
lipasa gástrica humana humana es es una
una glucoproteína
glucoproteína de de 42 42 kDa kDa cuya cuya
El proceso
El proceso central central de de la la digestión
digestión de de loslos lípidos
lípidos es es susu hidrólisis
hidrólisis en en secreción es
secreción es estimulada
estimulada por por la la gastrina.
gastrina. La La secreción
secreción de de la la lipasa
lipasa
el medio
el medio acuoso acuoso de de la la luz
luz intestinal.
intestinal. La La hidrólisis
hidrólisis de de los
los lípidos
lípidos es es gástrica ya
gástrica ya tiene
tiene lugar
lugar en en el el período
período neonatal neonatal (a (a diferencia
diferencia de de
catalizada por
catalizada por lipasas
lipasas segregadas
segregadas por por las las glándulas
glándulas yy las las células
células del del la secreción
la secreción la la de
de lipasa
lipasa pancreática)
pancreática) y, y, por
por tanto,
tanto, la la lipólisis
lipólisis gás- gás-
tracto gastrointestinal
tracto gastrointestinal superior. superior. Los Los productos
productos de de la
la lipólisis
lipólisis difun-
difun- trica es
trica es importante
importante para para la la digestión
digestión de de la la grasa
grasa en en loslos recién
recién naci- naci-
den aa través
den través del del contenido
contenido acuoso acuoso de de la la luz
luz intestinal,
intestinal, atraviesan
atraviesan dos. La
dos. La lipasa
lipasa gástrica
gástrica también
también es es importante
importante para para la la digestión
digestión de de
la denominada
la denominada capa capa de de agua
agua no no agitada
agitada yy la la barrera
barrera mucosa mucosa que que la grasa
la grasa de de la la dieta
dieta en en los
los pacientes
pacientes con con insuficiencia
insuficiencia pancreática,pancreática,
tapiza la
tapiza la superficie
superficie epitelial epitelial intestinal
intestinal yy penetranpenetran en en el el enterocito
enterocito en los
en los que
que hidroliza
hidroliza aproximadamente
aproximadamente un un tercio
tercio de de lala grasa
grasa debidodebido
para sufrir
para sufrir fenómenos
fenómenos de de procesamiento
procesamiento adicionales. adicionales. Como Como los los aa su
su preferencia
preferencia por por loslos ácidos
ácidos grasosgrasos en en posición
posición sn3, sn3, dejando
dejando
lípidos de
lípidos de la la dieta
dieta son son insolubles
insolubles en en agua,
agua, las las lipasas
lipasas digestivas
digestivas han han intactos los
intactos los sn1,2-diacilgliceroles
sn1,2-diacilgliceroles (DAG; (DAG; v.v. fig. 45-11D).
fig. 45-11D). Las Las lipa-
lipa-
evolucionado para
evolucionado para actuar
actuar de de modo
modo más más eficazeficaz en en interfases
interfases aceite-aceite- sas linguales
sas linguales yy gástricas
gástricas —así —así como como las las faríngeas—
faríngeas— pertenecen pertenecen aa
agua que
agua que sobresobre sustratos
sustratos hidrosolubles.
hidrosolubles. una familia
una familia de de serina
serina hidrolasas
hidrolasas cuyo cuyo pH pH óptimo
óptimo es es ácido
ácido (pH (pH 4), 4),
Un paso
Un paso preliminar
preliminar fundamental
fundamental para para la la digestión
digestión de de los
los lípidos
lípidos son estables
son estables en en el
el ambiente
ambiente ácido ácido del del estómago,
estómago, son son resistentes
resistentes aa la la
es la
es la transformación
transformación de de la
la grasa
grasa sólida
sólida ingerida
ingerida yy las las masas
masas de de aceite
aceite digestión por
digestión por la la pepsina
pepsina yy no no sonson inhibidas
inhibidas por por la la capa
capa superficial
superficial
en una
en una emulsión
emulsión de de pequeñas
pequeñas gotitas gotitas de de aceite
aceite en en agua.
agua. La La emulsi-
emulsi- de lípidos
de lípidos de de membrana
membrana (emulsionantes)
(emulsionantes) que que recubren
recubren las las gotitas
gotitas
ficación de
ficación de laslas grasas
grasas de de la la dieta
dieta comienza
comienza con con la la preparación
preparación de de la
la de TAG.
de TAG. Sin Sin embargo,
embargo, las las lipasas
lipasas ácidas
ácidas son son inactivadas
inactivadas aa pH pH neutro
neutro
comida (molido,
comida (molido, marinado,
marinado, mezcla mezcla yy cocinado),
cocinado), seguida seguida de de lala mas-
mas- yy también
también son son inactivadas
inactivadas rápidamente
rápidamente por por las las proteasas
proteasas pan- pan-
ticación yy el
ticación el batido
batido gástrico
gástrico (v. (v. págs.
págs. 876-877)
876-877) causado causado por por lala peris-
peris- creáticas (especialmente
creáticas (especialmente en en presencia
presencia de de sales
sales biliares)
biliares) una una vez vez hanhan
talsis antral
talsis antral contracontra el el píloro
píloro cerrado.
cerrado. La La emulsificación
emulsificación de de los
los lípidos
lípidos alcanzado el
alcanzado el intestino
intestino delgado.
delgado. (Y N45-8 N45-8
ingeridos aumenta
ingeridos aumenta cuando cuando los los movimientos
movimientos musculares musculares gástricos gástricos Los grupos
Los grupos carboxilo
carboxilo de de loslos ácidos
ácidos grasos grasos de de cadena
cadena larga larga
intermitentemente dejan
intermitentemente dejan salir salir chorros
chorros del del contenido
contenido gástrico gástrico hacia hacia (LCEA), €) N45-1
(LCFA), N45-1 liberados
liberados aa partir partir de de los los TAGTAG en en el el estómago,
estómago,
el duodeno
el duodeno y, y, aa la
la inversa,
inversa, cuando cuando la la peristalsis
peristalsis duodenal
duodenal propulsapropulsa son protonados
son protonados ee insolubles insolubles al al pHpH ácido
ácido presentepresente en en el el estóma-
estóma-
el contenido
el contenido duodenal duodenal retrógradamente
retrógradamente hacia hacia el el estómago
estómago aa través través go. Los
go. Los LCFALCFA no no son
son absorbidos
absorbidos en en elel estómago,
estómago, sino sino que que perma-
perma-
del estrecho
del estrecho orificio orificio del del píloro
píloro contraído.
contraído. La La acción
acción de de molido
molido del del necen en
necen en el el núcleo
núcleo de de las
las gotitas
gotitas de de TAG.TAG. En En el el ambiente
ambiente más más
delito.

antro también
antro también mezcla mezcla la la comida
comida con con las las diversas
diversas enzimas
enzimas digestivas
digestivas alcalino del
alcalino del intestino
intestino delgado,
delgado, los los ácidos
ácidos grasos grasos son son ionizados
ionizados yy
un delito.

originadas en
originadas en lala boca
boca yy el el estómago.
estómago. La La peristalsis
peristalsis intestinal
intestinal mezclamezcla participan en
participan en lala emulsificación
emulsificación de de las
las gotitas
gotitas de de lípidos.
lípidos. Los Los ácidos
ácidos
los contenidos
contenidos luminales luminales con con las las secreciones
secreciones pancreáticapancreática yy biliar. grasos de de cadena
cadena media media (MCFA)(MCFA) (E) N45-1 N45-1 yy los los SCFA
SCFA son son proto-
proto-
autorización eses un

los biliar. grasos

En conjunto,
En conjunto, estos estos procesos
procesos mecánicos mecánicos que que reducen
reducen el el tamaño
tamaño de de nados principalmente
nados principalmente en en el el jugo gástrico durante
jugo gástrico durante la la alimentación
alimentación
sin autorización

las gotitas
las gotitas lipídicas
lipídicas tambiéntambién aumentan aumentan de de manera
manera importante
importante la la yy son
son transportados
transportados pasivamente pasivamente aa través través de de la la mucosa
mucosa gástrica gástrica
relación entre
relación entre superficie
superficie yy volumen, volumen, aumentandoaumentando de de este
este modo
modo el el hacia el
hacia el torrente
torrente sanguíneo.
sanguíneo. (Y N45-9 N45-9
área de
área de la la interfase
interfase aceite-agua.
aceite-agua.
La fina
fina emulsión
emulsión producida producida por por los los procesos
procesos mecánicos
mecánicos recién recién
Fotocopiar sin

La
Las lipasas
Las lipasas pancreáticas
pancreáticas (alcalinas),
(alcalinas),
descritos es
descritos es estabilizada
estabilizada por por el el recubrimiento
recubrimiento de de las
las gotitas
gotitas emulsio-
emulsio-
Elsevier. Fotocopiar

las
las colipasas,
colipasas, las
las lipasas
lipasas lácteas
lácteas yy otras
otras esterasas
esterasas
nadas con
nadas con lípidos
lípidos de de membrana,
membrana, proteínas proteínas desnaturalizadas,
desnaturalizadas, polisa- polisa- (ayudadas
(ayudadas porpor sales
sales biliares)
biliares) completan
completan la la hidrólisis
hidrólisis
cáridos de
cáridos de la la dieta,
dieta, algunos
algunos productos
productos de de lala digestión
digestión —incluyendo
—incluyendo de
de los
los lípidos
lípidos en
en el
el duodeno
duodeno yy elel yeyuno
yeyuno
ácidos grasos
ácidos grasos liberados
liberados por por la la lipasa
lipasa gástrica,
gástrica, así así como
como ácidos
ácidos grasos
grasos
O© Elsevier.

yy monoacilgliceroles
monoacilgliceroles (MAG) (MAG) de de lala digestión
digestión intestinal
intestinal yy pancreáti-
pancreáti- El proceso
El proceso de
de digestión
digestión dede la
la grasa
grasa que
que comienza
comienza en
en el
el estómago
estómago
ca— yy colesterol
ca— colesterol yy fosfolípidos
fosfolípidos biliares. biliares. Este Este recubrimiento
recubrimiento impide impide se completa
se completa en
en el
el intestino
intestino delgado
delgado proximal,
proximal, predominantemente
predominantemente

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CAPÍTULO
CAPÍTULO 45฀
45 + ฀ Digestión ฀y ฀absorción ฀ de ฀ nutrientes 927.e1
927.e1

N45-8
N45-8 Lipasa
Lipasa gástrica
gástrica N45-9
N45-9 Absorción
Absorción gástrica
gástrica de
de ácidos
ácidos grasos
grasos
de
de cadena
cadena corta
corta y
y media
media
Colaboración de
Colaboración de Henry
Henry Binder
Binder
En
En los
los adultos
adultos sanos, - 15% de
sanos, ∼15% de la
la digestión
digestión de de la
la grasa
grasa tiene
tiene lugar
lugar Colaboración de
Colaboración de Emile
Emile Boulpaep
Boulpaep yy Walter
Walter Boron
Boron
en
en el
el estómago.
estómago. Sin Sin embargo,
embargo, en en loslos pacientes
pacientes con con insuficiencia
insuficiencia En
En las
las soluciones
soluciones acuosas,
acuosas, los
los ácidos
ácidos grasos
grasos pueden
pueden existir
existir en
en
pancreática,
pancreática, la la ausencia
ausencia de de proteasas
proteasas pancreáticas
pancreáticas y y HCO
HCOz”3 en
−
en forma
forma aniónica
aniónica (A
(A”) ) y
−
y neutra/protonada
neutra/protonada (HA),
(HA), según
según este
este equilibrio:
equilibrio:
la
la luz
luz duodenal
duodenal puede puede permitir
permitir lala acción
acción continuada
continuada de de la
la lipasa
lipasa
gástrica
gástrica una una vezvez que
que loslos contenidos
contenidos gástricos
gástricos abandonan
abandonan el el
HA W
HA =H*H +A"
+ A− (NE
(NE 45-1)
45-1)
+

estómago
estómago y y acceden
acceden al al duodeno.
duodeno. La La prolongación
prolongación de de lala actividad
actividad
de
de lala lipasa
lipasa gástrica
gástrica alivia
alivia parcialmente
parcialmente la la malabsorción
malabsorción de de las
las Todos
Todos los los ácidos
ácidos grasos,
grasos, con con independencia
independencia de de la la longitud
longitud
grasas
grasas resultante
resultante de de la
la enfermedad
enfermedad pancreática
pancreática y y el
el déficit
déficit dede de
de la la cadena
cadena alquílica,
alquílica, son son relativamente
relativamente hidrosolubles
hidrosolubles cuando cuando
lipasa
lipasa pancreática.
pancreática. se
se encuentran
encuentran en en su su forma
forma aniónica.
aniónica. Sin Sin embargo,
embargo, la la solubilidad
solubilidad
de
de las
las formas
formas protonadas
protonadas de de loslos ácidos
ácidos grasos
grasos depende
depende en en gran
gran
parte
parte de de la la longitud
longitud de de la la cadena
cadena alquílica.
alquílica. Así,Así, como
como se se haha expues-
expues-
to
to en
en el el texto,
texto, laslas formas
formas protonadas
protonadas de de loslos LCFA
LCFA son son relativamen-
relativamen-
te
te insolubles
insolubles en en agua.
agua. Por Por otro
otro lado,
lado, las
las formas
formas protonadas
protonadas de de los
los
MCFA
MCFA y y los
los SCFA
SCFA se se vuelven
vuelven progresivamente
progresivamente más más hidrosolubles.
hidrosolubles.
Los
Los valores
valores de de p pKK deldel equilibrio
equilibrio de de la la ecuación
ecuación NE NE 45-1
45-1 son
son
bastante
bastante independientes
independientes de de la la longitud
longitud de de la la cadena
cadena alquílica.
alquílica.
De
De hecho,
hecho, todos todos los los ácidos
ácidos grasos grasos saturados
saturados de de importancia
importancia
fisiológica
fisiológica poseen poseen valoresvalores de de p pKK entre
entre los los deldel ácido
ácido acético
acético
de
de 2 2 carbonos
carbonos (p (pKK == 4,76)
4,76) y y elel ácido
ácido propiónico
propiónico de de 3 3 carbonos
carbonos
(p
(pKK = = 4,87).
4,87). Únicamente
Únicamente el el ácido
ácido fórmico
fórmico de de 11 carbono
carbono posee posee
un
un p pKK considerablemente
considerablemente inferior inferior (∼3,75).
(3,75). Por Por tanto,
tanto, con con los
los
valores
valores más más bajosbajos de de pH pH gástrico,
gástrico, todos todos los los ácidos
ácidos grasosgrasos —de —de
cadena
cadena larga, larga, media
media y y corta—
corta— existenexisten casi casi exclusivamente
exclusivamente en en
las
las formas
formas neutra/protonada
neutra/protonada (HA). (HA). La La principal
principal diferencia,
diferencia, como como
se
se ha ha expuesto
expuesto en en elel texto,
texto, es es queque laslas formas
formas protonadas
protonadas de de
los
los LCFA,
LCFA, que que son
son insolubles
insolubles en en agua
agua y, y, por
por tanto,
tanto, particionados
particionados
principalmente
principalmente en en gotitas
gotitas de de triacilgliceroles,
triacilgliceroles, no no están
están disponibles
disponibles
para
para ser ser captados
captados en en el el estómago.
estómago. Las Las formas
formas protonadas
protonadas de de
los
los MCFA
MCFA yy los los SCFA
SCFA son son más más hidrosolubles
hidrosolubles y, y, por
por tanto,
tanto, están
están
más
más disponibles
disponibles para para su su absorción
absorción pasiva pasiva por por difusión
difusión no no iónica
iónica
(v.
(v. pág.
pág. 784)784) en en elel estómago.
estómago.
Elsevier. Fotocopiar
O© Elsevier. sin autorización
Fotocopiar sin delito.
un delito.
autorización eses un

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928
928 SECCIÓN VII฀
SECCIÓN VII + ฀ Sistema ฀ gastrointestinal

por las
por las enzimas
enzimas sintetizadas
sintetizadas yy segregadas segregadas por por las las células
células acinares acinares por una
por una cubierta
cubierta formada formada por por un un asaasa de de susu cadena
cadena peptídica.
peptídica. La La
pancreáticas (v.
pancreáticas (v. pág.
pág. 882)882) yy transportadas
transportadas al al duodeno
duodeno en en el el jugo
jugo pan- pan- interacción de
interacción de la la colipasa
colipasa yy la la lipasa
lipasa con con la la interfase
interfase causa causa un un cam-
cam-
creático. En
creático. En los los seres
seres humanos,
humanos, una una lipasa
lipasa presente
presente en en la la leche
leche bio conformacional en
bio conformacional en lala molécula
molécula de de lipasa
lipasa que que abre
abre el el asa,
asa, lolo que
que
humana —la
humana —la denominada
denominada lipasa lipasa láctealáctea estimulada
estimulada por por salessales bilia-bilia- permite que
permite que el el sustrato
sustrato lipídico
lipídico difunda
difunda al al centro
centro catalítico
catalítico de de lala
res—también digiere
res—también digiere grasa.grasa. Una Una lipasalipasa parecida
parecida se se encuentra
encuentra en en lala enzima ahora
enzima ahora expuesto.
expuesto.
leche de
leche de relativamente
relativamente pocas pocas especies
especies animales.animales. La La lipasa
lipasa láctea láctea es es La lipasa
La lipasa pancreática
pancreática hidroliza hidroliza principalmente
principalmente enlaces enlaces ésteresésteres
estable durante
estable durante el el paso
paso aa través
través del del ambiente
ambiente ácido ácido del del estómago
estómago yy de TAG
de TAG en en la la primera
primera yy la la tercera
tercera posición
posición de de lala estructura
estructura del del
sigue activa
sigue activa al al pHpH alcalino
alcalino duodenal
duodenal yy yeyunal, yeyunal, donde donde hidroliza
hidroliza los los glicerol. Los
glicerol. Los productos
productos terminales terminales de de dichas
dichas reacciones
reacciones son son dosdos
DAG, los
DAG, los MAG,
MAG, los los ésteres
ésteres de de colesterol
colesterol yy los los ésteres
ésteres de de vitaminas
vitaminas ácidos grasos
ácidos grasos y y un
un único
único sn2-MAG
sn2-MAG (2-MAG) (2-MAG) (v. (v. fig. 45-11E).
fig. 45-118).
liposolubles, así
liposolubles, así como
como los los TAG.
TAG. Las Las sales
sales biliares
biliares no no solosolo estimulan
estimulan El páncreas
El páncreas segrega segrega otras otras enzimas
enzimas que que hidrolizan
hidrolizan ésteres ésteres lipí-lipí-
la actividad
la actividad de de lala lipasa
lipasa láctea,
láctea, sinosino que que también
también protegen protegen la la enzima
enzima dicos. La
dicos. La carboxil-éster-hidrolasa
carboxil-éster-hidrolasa es es una
una enzima
enzima pancreática
pancreática que que
de la
de la proteólisis
proteólisis en en elel intestino
intestino delgado. delgado. Al Al igual
igual que que la la lipasa
lipasa gás- gás- posee la
posee la misma
misma proteínaproteína que que la la lipasa
lipasa láctea
láctea estimulada
estimulada por por sales
sales
trica, la
trica, la lipasa
lipasa láctea
láctea es es importante
importante para para la la digestión
digestión de de la la grasa
grasa en en biliares.
biliares. Al Al igual
igual que que la la lipasa
lipasa láctea,
láctea, la la carboxil-éster-hidrolasa
carboxil-éster-hidrolasa
los lactantes
los lactantes alimentados
alimentados con con leche
leche materna.
materna. carece de
carece de especificidad
especificidad de de sustrato
sustrato yy es es activa
activa frente
frente aa un un gran
gran rango
rango
Una vez
Una vez queque los los ácidos
ácidos grasos grasos generados
generados en en el el estómago
estómago alcan- alcan- de ésteres.
de ésteres. La La carboxil-éster-hidrolasa
carboxil-éster-hidrolasa probablemente probablemente sea sea lala mis-
mis-
zan el
zan el duodeno,
duodeno, desencadenan
desencadenan la la liberación
liberación de de CCKCCK yy polipéptido
polipéptido ma enzima
ma enzima que que la la «esterasa
«esterasa pancreática»,
pancreática», la la «colesterol-esterasa»,
«colesterol-esterasa»,
inhibidor gástrico
inhibidor gástrico (GIP) (GIP) de de lala mucosa
mucosa duodenal. duodenal. La La CCKCCK estimula estimula la «lisofosfolipasa»
la «lisofosfolipasa» yy otras. otras. Entre
Entre los los múltiples
múltiples productosproductos de de las
las
el flujo
el biliar en
flujo biliar en el el duodeno
duodeno causando causando la la contracción
contracción de de la la vesí-
vesí- reacciones catalizadas
reacciones catalizadas por por esta
esta enzima
enzima se se encuentran
encuentran el el colesterol
colesterol
cula biliar
cula biliar yy la la relajación
relajación del del esfínter
esfínter de de OddiOddi (v. (v. págs.
págs. 961-962).
961-962). libre yy el
libre el glicerol
glicerol libre. libre.
La CCK
La CCK tambiéntambién estimula estimula la la secreción
secreción de de enzimas
enzimas pancreáticas,
pancreáticas, El páncreas
El páncreas también también segrega segrega fosfolipasa
fosfolipasa A A, 2 (PLA
(PLA,), que es
2), que es
incluyendo lipasas
incluyendo lipasas yy esterasas
esterasas (v. (v. págs.
págs. 882-883).
882-883). Como Como se se expone
expone activa frente
activa frente aa los los glicerofosfolípidos
glicerofosfolípidos (pero (pero no no esfingolípidos),
esfingolípidos),
más adelante,
más adelante, los los LCFA
LCFA también también facilitan facilitan la la acción
acción lipolítica
lipolítica de de lala liberando un
liberando un únicoúnico sn2-ácido
sn2-ácido graso, graso, que que por por lo lo general
general es es un
un
lipasa pancreática.
lipasa pancreática. ácido graso
ácido graso no no saturado,
saturado, yy dando dando lugar lugar aa sn1-lisofosfolípidos
sn1-lisofosfolípidos
La principal
La principal enzima enzima lipolítica
lipolítica del del jugo pancreático es
jugo pancreático es unauna este-este- (v. fig. 45-11G).
(v. fig. 45-11G). La La PLAPLA) 2 pancreática,
pancreática, segregada segregada como como una una proen-
proen-
rasa carboxílica
rasa carboxílica conocida conocida como como lipasa lipasa pancreática
pancreática (PL), (PL), en en oca-oca- zima activable
zima activable por por tripsina,
tripsina, es es eficaz
eficaz aa pH pH alcalino
alcalino yy requiere
requiere sales sales
siones denominada
denominada lipasa lipasa pancreática
pancreática dependiente dependiente de de colipasa.
colipasa. En En biliares yy Ca Ca”* para para ser ser activa.
activa. En En el el intestino
intestino delgado,delgado, otra otra PLA PLA,,2,
2+
siones biliares
los adultos,
los adultos, no no así así en en loslos lactantes,
lactantes, la la forma
forma activa activa de de esta
esta enzimaenzima con preferencia
con preferencia por por el el fosfatidilglicerol,
fosfatidilglicerol, un un fosfolípido
fosfolípido frecuentefrecuente
es segregada
es segregada en en el el duodeno
duodeno aa una una concentración
concentración 1.000 1.000 veces veces mayor mayor en las
en las bacterias,
bacterias, deriva deriva de de las
las células
células de de Paneth,
Paneth, mientrasmientras que que la la
que la
que la necesaria
necesaria para para digerir
digerir todos todos los los TAG
TAG de de lala dieta
dieta no no hidroli-
hidroli- fosfolipasa del
fosfolipasa del colon
colon derivaderiva probablemente
probablemente de de lala flora
flora anaerobia
anaerobia
zados en
zados en elel estómago.
estómago. () N45-10 N45-10 La La actividad
actividad lipolítica
lipolítica completacompleta de de allí presente.
allí presente. A A diferencia
diferencia de de laslas lipasas
lipasas intestinales
intestinales humanas, humanas, las las
la lipasa
la lipasa pancreática
pancreática requiere requiere la la presencia
presencia de de un un cofactor
cofactor proteico proteico lipasas bacterianas
lipasas bacterianas no no presentan
presentan especificidad
especificidad por por sustrato,
sustrato, su su pHpH
pequeño (10
pequeño (10 kDa)
kDa) denominado
denominado colipasa, colipasa, así así como
como un un pH pH alcalino,
alcalino, óptimo es
óptimo es neutro
neutro o o ligeramente
ligeramente ácido, ácido, no no sonson inhibidas
inhibidas por por ácidos
ácidos
Ca?*, , sales
sales biliares
biliares yy ácidos ácidos grasos.
grasos. El El páncreas
páncreas segrega segrega colipasa colipasa en en biliares
biliares yy no no precisan
precisan cofactores.
cofactores. En En el el colon
colon humano,
humano, tanto tanto los los
2+
Ca
la proforma
la proforma (es (es decir,
decir, procolipasa),
procolipasa), que que carece
carece de de actividad
actividad lipolí- lipolí- TAG como
TAG como los los fosfolípidos
fosfolípidos son son totalmente
totalmente hidrolizadoshidrolizados por por laslas
tica intrínseca.
tica intrínseca. La La tripsina
tripsina hidroliza
hidroliza la la procolipasa
procolipasa en en colipasa
colipasa yy un un bacterias.
bacterias. Por Por tanto,
tanto, en en lala grasa
grasa fecal fecal por por lo lo general
general se se encuen-
encuen-
pentapéptido N-terminal,
pentapéptido N-terminal, la la enterostatina.
enterostatina. Esta Esta escisión
escisión es es impor-
impor- tran presentes
tran presentes en en forma
forma de de jabones
jabones de de ácidos
ácidos grasos grasos yy esteroles.
esteroles.
tante porque
tante porque la la colipasa
colipasa nuevamente
nuevamente sintetizada sintetizada es es un un cofactor
cofactor de de Incluso en
Incluso en los
los cuadros
cuadros graves graves de de malabsorción
malabsorción de de grasa,
grasa, raramente
raramente
la lipasa
la lipasa pancreática,
pancreática, como como se se expone
expone más más adelante.
adelante. Además, Además, el el se encuentran
se encuentran en en laslas heces
heces acilgliceroles
acilgliceroles intactos, intactos, aa no no ser ser que
que el el
pentapéptido N-terminal
pentapéptido N-terminal puede puede controlar
controlar parcialmente
parcialmente la la saciedad.
saciedad. paciente presente
paciente presente insuficiencia
insuficiencia pancreáticapancreática exocrina. exocrina. La La prueba
prueba
La lipasa
La lipasa pancreática
pancreática es es activa
activa únicamente
únicamente en en la la interfase
interfase aceite- aceite- bioquímica
bioquímica para para grasa grasa en en heces,
heces, la la tinción
tinción de de Sudan
Sudan III, III, debe
debe
agua de
agua de unauna gotita
gotita de de TAG.
TAG. Sin Sin embargo,
embargo, los los componentes
componentes emul- emul- realizarse en
realizarse en medio
medio ácido, ácido, porque
porque depende depende de de laslas propiedades
propiedades del del
sionantes superficiales
sionantes superficiales (p. ej., (p. ej., fosfolípidos,
fosfolípidos, proteínas, proteínas, ácidos ácidos grasos) grasos) colorante Sudan
colorante Sudan III III dede particionarse
particionarse entre entre «aceites»
«aceites» que que contienen
contienen
presentes en
presentes en lala interfase
interfase inhiben inhiben la la acción
acción de de la la lipasa.
lipasa. Las Las micelas
micelas ácidos grasos
ácidos grasos protonados.
protonados.
de sales
de sales biliares
biliares tambiéntambién inhiben inhiben la la lipólisis
lipólisis desplazando
desplazando la la lipasa
lipasa
de la
de la superficie
superficie aceite-gotita.
aceite-gotita. La La colipasa
colipasa revierte revierte esta esta inhibición
inhibición aa
través de
través de lala unión
unión aa interfases,
interfases, bien bien uniéndose
uniéndose primero primero a alala interfase interfase
ABSORCIÓN DE
ABSORCIÓN DE LOS
LOS LÍPIDOS
LÍPIDOS
yy sirviendo
sirviendo de de punto
punto de de anclaje
anclaje para para la la unión
unión de de la la lipasa,
lipasa, oo bien bien
formando primero
formando primero un un complejo
complejo colipasa-lipasa
colipasa-lipasa pancreática pancreática que que Los
Los productos
productos de de la
la lipólisis
lipólisis penetran
penetran en
en la fase acuosa
la fase acuosa
posteriormente se
posteriormente se uneune al al lípido
lípido de de la la interfase.
interfase. La La colipasa
colipasa también también de
de la
la luz
luz intestinal
intestinal como
como vesículas,
vesículas, micelas
micelas mixtas
mixtas
puede penetrar
puede penetrar la la cubierta
cubierta de de fosfolípidos
fosfolípidos de de lala emulsión
emulsión de de TAG.TAG. yy monómeros
monómeros
Las micelas
Las micelas de de sales
sales biliares
biliares acercan
acercan la la colipasa
colipasa aa la la interfase.
interfase. Como Como
las sales
las sales biliares
biliares se se encuentran
encuentran próximas, próximas, pueden pueden participarparticipar en en lala Tras su
Tras su secreción
secreción en en elel jugo pancreático y y la
jugo pancreático la bilis,
bilis, respectivamente,
respectivamente,
solubilización yy la
solubilización la eliminación
eliminación de de loslos productos
productos de de la la lipólisis
lipólisis libe- libe- las diversas
las diversas lipasas
lipasas pancreáticas
pancreáticas activadas
activadas yy sales
sales biliares,
biliares, fosfati-
fosfati-
rados de
rados de lala gotita
gotita emulsionada.
emulsionada. Los Los ácidos
ácidos grasos grasos poseen poseen un un efecto
efecto dilcolina yy colesterol
dilcolina colesterol se se unen
unen aa la la superficie
superficie de de las
las gotitas
gotitas emul-
emul-
bifásico.
bifásico. El El aumento
aumento de de su su concentración
concentración inicialmente inicialmente aumenta aumenta la la sionadas que
sionadas que proceden
proceden del del estómago
estómago (fig. 45-12A).
(fig. 45-124). Los Los productos
productos
emulsificación y y la
emulsificación la lipólisis
lipólisis (probablemente
(probablemente al al favorecer
favorecer la la unión
unión lipolíticos —MAG,
lipolíticos —MAG, ácidos ácidos grasos
grasos (incluyendo
(incluyendo especies
especies de de cadena
cadena
del complejo
del complejo lipasa-colipasa
lipasa-colipasa aa la la interfase
interfase lipídica).
lipídica). Si Si aumenta
aumenta aún aún larga derivadas
larga derivadas dede la
la lipólisis
lipólisis gástrica)
gástrica) que
que se se encuentran
encuentran ionizados
ionizados
más la
más la concentración
concentración de de ácidos
ácidos grasos,
grasos, el el resultado
resultado es es la la inhibición
inhibición al pH
al pH duodenal
duodenal de de 5,5-6,5,
5,5-6,5, la la lisofosfatidilcolina
lisofosfatidilcolina yy el el colesterol—
colesterol—
por producto
por producto de de la la lipasa.
lipasa. actúan como
actúan como emulsionantes
emulsionantes adicionales.
adicionales. A A medida
medida que que los
los TAG
TAG
Los estudios
Los estudios sobre sobre la la estructura
estructura cristalinacristalina de de lala lipasa
lipasa pancreá-
pancreá- superficiales son
superficiales son hidrolizados,
hidrolizados, son son sustituidos
sustituidos por por TAGTAG del del núcleo
núcleo
tica han
tica han demostrado
demostrado que que cuando
cuando la la enzima
enzima se se encuentra
encuentra libre libre de la
de la partícula
partícula emulsionada.
emulsionada. A A medida
medida que que las
las gotitas
gotitas emulsionadas
emulsionadas
en solución,
en solución, el el centro
centro catalítico
catalítico de de la la lipasa
lipasa —localizado
—localizado en en unauna disminuyen progresivamente
disminuyen progresivamente de de tamaño,
tamaño, aumentan
aumentan de de superficie,
superficie,
hendidura en
hendidura en la la molécula—
molécula— se se encuentra
encuentra parcialmente
parcialmente recubierto recubierto por lo
por lo que
que aumenta
aumenta la la tasa
tasa de
de hidrólisis.
hidrólisis. Inicialmente
Inicialmente se se forma
forma una
una

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CAPÍTULO 45฀
CAPÍTULO 45 + ฀ Digestión
y฀ ฀absorción ฀de ฀ nutrientes 928.e1
928.e1

N45-10
N45-10 Lipasa
Lipasa pancreática
pancreática

Colaboración de
Colaboración de Emile
Emile Boulpaep
Boulpaep yy Walter
Walter Boron
Boron
Se
Se ha
ha descubierto
descubierto lala estructura
estructura cristalina
cristalina de
de la
la lipasa
lipasa pancreática
pancreática
humana,
humana, unauna proteína
proteína de
de 48
48 kDa,
kDa, yy se
se han
han ideado
ideado modelos
modelos de de
acción
acción enzimática.
enzimática.

BIBLIOGRAFÍA
BIBLIOGRAFÍA
van Tilbeurgh H,
van Tilbeurgh H, Egloff
Egloff MP
MP , Martinez
Martinez C,
C, et
et al.
al. Interfacial
Interfacial activation
activation
of
of the
the lipase–procolipase
lipase—procolipase complex
complex by
by mixed
mixed micelles
micelles revealed
revealed
by
by X-ray
X-ray crystallography.
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Nature 1993;362:814-20.
1993;362:814-20.
Winkler
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D'Arcy A, Hunziker
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human pancreatic
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Fotocopiar sin delito.
un delito.
autorización eses un

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CAPÍTULO 45฀
CAPÍTULO 45 + ฀ Digestión ฀y ฀absorción ฀de ฀ nutrientes 929
929

fase jabonosa
fase cristalina de
jabonosa cristalina de ácido
ácido graso-calcio
graso-calcio cerca cerca dede lala superficie
superficie de de centrifuga el
centrifuga el contenido
contenido intestinal
intestinal humano
humano obtenido
obtenido durante
durante la la
la gotita
gotita dede TAG,
TAG, hasta
hasta queque se
se consume
consume el el Ca
Ca** libre
libre local.
local. AlAl mismo
mismo digestión de de lala grasa,
grasa, sese obtienen
obtienen trestres fases.
fases. EnEn la
la superficie
superficie flota
flota
2+
la digestión
tiempo, una
tiempo, una yemayema cristalina
cristalina líquida
líquida multilamelar
multilamelar de de ácidos
ácidos grasos,
grasos, una capa
una capa aceitosa
aceitosa queque contiene
contiene gotitas
gotitas dede grasa
grasa yy productos
productos lipolí-
lipolí-
MASG, lisofosfatidilcolina,
MAG, lisofosfatidilcolina, colesterol
colesterol yy posiblemente
posiblemente sales sales biliares
biliares ticos que
ticos que no
no han
han sido
sido solubilizados
solubilizados por por las
las sales
sales biliares.
biliares. Una
Una capa
capa
va apareciendo
va apareciendo sobre sobre la la superficie
superficie de de lala partícula
partícula emulsionada.
emulsionada. De De intermedia contiene
intermedia contiene vesículas
vesículas de de lípidos,
lípidos, micelas
micelas mixtas
mixtas de de sales
sales
esta yema
esta yema cristalina
cristalina líquida
líquida sese desprende
desprende por por gemación
gemación una una vesícula
vesícula biliares-lípidos, micelas
biliares-lípidos, micelas simples
simples de de sales
sales biliares
biliares yy monómeros
monómeros de de
cristalina líquida
cristalina líquida multilamelar
multilamelar (v. (v. fig. 45-12B)
fig. 45-12B) que que consta
consta de de varias
varias lípidos. Por
lípidos. Por último,
último, hayhay esferas
esferas que
que contienen
contienen sustancias
sustancias de de dese-
dese-
bicapas lipídicas.
bicapas lipídicas. Las Las micelas
micelas de de sales
sales biliares transforman estas
biliares transforman estas vesí-
vesí- cho, cristales
cho, cristales líquidos
líquidos yy jabones
jabones de de ácidos
ácidos grasos
grasos yy calcio
calcio precipita-
precipita-
culas multilamelares
culas multilamelares en en vesículas unilamelares (v.
vesículas unilamelares (v. fig. 45-12C),
fig. 45-12C), que que dos. En
dos. En individuos
individuos sanos,
sanos, la la mayor
mayor parte
parte dede la
la absorción
absorción de de grasas
grasas
son bicapas
son bicapas de de un
un solo
solo tipo
tipo dede lípido,
lípido, yy posteriormente
posteriormente en en micelas
micelas tiene lugar
tiene lugar aa partir
partir dede lala fase
fase de
de micelas
micelas de de los
los lípidos
lípidos digeridos,
digeridos,
mixtas (v.
mixtas (v. fig. 45-12D)
fig. 45-12D) compuestas
compuestas de de sales
sales biliares
biliares yy lípidos
lípidos mixtos
mixtos pero en
pero en situaciones
situaciones en en laslas que
que la
la concentración
concentración intraluminal
intraluminal de de
(es decir,
(es decir, ácidos
ácidos grasos,
grasos, MAG,
MAG, lisofosfolípidos
lisofosfolípidos yy colesterol).
colesterol). sales biliares
sales biliares es es baja (p. ej., en
baja (p. ej., en recién
recién nacidos
nacidos yy en en pacientes
pacientes con con
En esta
En esta mezcla
mezcla de de agregados
agregados existente
existente pueden
pueden seguirseguir teniendo
teniendo ictericia obstructiva),
ictericia obstructiva), la la absorción
absorción de de lípidos
lípidos puede
puede producirse
producirse aa
lugar procesos
lugar procesos de de digestión
digestión por por la la PLA
PLA, 2 yy otras
otras esterasas.
esterasas. Si Si se
se partir de
partir de las
las vesículas.
vesículas.

A GOTITA DE EMULSIÓN
Adsorción de lipasas , B_ VESÍCULA MULTILAMELAR
Jabón de ácidos grasos ——=r Lisotosto:
y lípidos biliares
Monoacilgliceroles Ñí lípido
LÍPIDOS SUPERFICIALES
Jabones de ácidos grasos Colesterol JN JB,
Monoacilgliceroles Sal biliar —————P4
), 8 A a 2 e

Lisolecitinas
Colesterol Vesícula
Sales biliares (?) multilamelar
—

LÍPIDOS DEL NÚCLEO

Triacilgliceroles Lisolecitina
Diacilgliceroles
Ésteres de colesterol
C VESÍCULA UNILAMELAR

" Gemación de
lípidos digeridos Sales biliares

¿e
Gotita de emulsión
Vesícula
unilamelar —

Sales |
delito.
un delito.

(
Micela mixta
autorización eses un
sin autorización
Fotocopiar sin

Figura
Figura 45-12
45-12 Descomposición
Descomposición de
de gotitas
gotitas de
de emulsión
emulsión en
en micelas
micelas mixtas. A, El
mixtas. A, El núcleo
núcleo de
de una
una gotita
gotita de
de emulsión
emulsión contiene TAG (triacilgliceroles),
contiene TAG (triacilgliceroles), DAG
DAG (diacil-
(diacil-
Elsevier. Fotocopiar

gliceroles)
gliceroles) y y ésteres
ésteres de de colesterol.
colesterol. La La superficie
superficie posee
posee ácidos
ácidos grasos,
grasos, MAG
MAG (monoacilgliceroles),
(monoacilgliceroles), lisolecitinas
lisolecitinas y y colesterol.
colesterol. En En la
la superficie
superficie se se encuentran
encuentran
adsorbidas
adsorbidas lipasas
lipasas pancreáticas
pancreáticas y y posiblemente
posiblemente salessales biliares.
biliares. AA medida
medida que
que laslas lipasas
lipasas hidrolizan
hidrolizan los
los TAG
TAG dede la
la superficie,
superficie, los
los TAG
TAG deldel núcleo
núcleo los
los reemplazan,
reemplazan,
causando
causando la la contracción
contracción de de la
la gotita. B, Sobre
gotita. B, Sobre la la superficie
superficie de de la
la gotita
gotita de
de emulsión
emulsión se se crea
crea por
por gemación
gemación una una vesícula
vesícula multilamelar
multilamelar líquido-cristalina
líquido-cristalina de de
ácidos
ácidos grasos,
grasos, MAG,MAG, lisolecitinas,
lisolecitinas, colesterol
colesterol yy sales
sales biliares,
biliares, haciendo
haciendo queque una
una pequeña
pequeña parteparte sese separe
separe en en forma
forma dede vesícula
vesícula multilamelar.
multilamelar. C, C, La
La adición
adición
O© Elsevier.

de
de más
más sales
sales biliares
biliares aa lala vesícula
vesícula multilamelar
multilamelar disminuye
disminuye el el recubrimiento
recubrimiento lipídico
lipídico y
y convierte
convierte aa la la vesícula
vesícula multilamelar
multilamelar en en una
una vesícula
vesícula unilamelar.
unilamelar. D, D, La
La
adición
adición dede más
más sales
sales biliares
biliares sese acompaña
acompaña de de la
la formación
formación de de una
una micela
micela mixta,
mixta, enen la
la que
que lala cola
cola lipídica
lipídica hidrofóbica
hidrofóbica se se sitúa
sitúa enen elel interior
interior y
y la
la cabeza
cabeza polar
polar
se
se localiza
localiza enen el
el exterior.
exterior.

booksmedicos.org
 booksmedicos.org
booksmedicos.org
930
930 SECCIÓN VII฀
SECCIÓN VII + ฀ Sistema ฀ gastrointestinal

Los
Los lípidos
lípidos difunden
difunden como
como micelas
micelas mixtas
mixtas yy monómeros
monómeros (v. pág.
(v. pág. 957).
957). Las Las sales
sales biliares
biliares son son absorbidas
absorbidas por por transporte
transporte
aa través
través de
de capas
capas no
no agitadas
agitadas antes
antes de
de atravesar
atravesar activo por
activo por un un transportador
transportador apical apical de de ácidos
ácidos biliares
biliares dependien-
dependien-
el
el borde
borde enen cepillo
cepillo del
del enterocito
enterocito yeyunal
yeyunal te de
te de Na
+
Na* (ASBT)
(ASBT) en en elel íleon
íleon distal
distal (v. (v. págs.
págs. 962-963).
962-963). Al Al igual
igual
que ocurre con
que ocurre con los
los ácidos
ácidos grasos,
grasos, antiguamente
antiguamente se se creía
creía que
que los
los
Para alcanzar
Para alcanzar el el interior
interior del del enterocito,
enterocito, los los productos
productos lipolíticos lipolíticos 2-MAG, los
2-MAG, los lisofosfolípidos
lisofosfolípidos yy el el colesterol
colesterol accedían
accedían al al enterocito
enterocito
deben atravesar
deben atravesar varias barreras. Entre
varias barreras. Entre ellasellas se se encuentran:
encuentran: 1) 1) la
la capa
capa por difusión
por difusión simple
simple aa través
través de de lala membrana
membrana plasmática
plasmática apical
apical del
del
de gel
de gel mucoso
mucoso que que tapiza
tapiza la la superficie
superficie epitelial
epitelial intestinal;
intestinal; 2) 2) la
la capa
capa de de borde
borde en en cepillo
cepillo de de la
la vellosidad.
vellosidad. Sin Sin embargo,
embargo, más más recientemente,
recientemente,
agua no
agua no agitada
agitada (zona (zona de de desequilibrio)
desequilibrio) adyacente adyacente aa la la membrana
membrana además de
además de los
los transportadores
transportadores de de ácidos
ácidos grasos,
grasos, sese han
han identifica-
identifica-
apical del
apical del enterocito,
enterocito, yy 3) 3) lala membrana
membrana apical apical propiamente
propiamente dicha. dicha. do proteínas
do proteínas de de membrana
membrana tanto tanto en en los
los enterocitos
enterocitos como como en en los
los
Aunque el
Aunque el gel
gel mucoso
mucoso que que tapiza
tapiza el el intestino
intestino es es agua
agua en en un un 95%,
95%, sus sus hepatocitos, que
hepatocitos, que pueden
pueden ser ser responsables
responsables de de la
la transferencia
transferencia de de
intersticios proporcionan
intersticios proporcionan una una barrera
barrera aa la la difusión
difusión libre libre —desde
—desde la la ácidos grasos,
ácidos grasos, fosfolípidos
fosfolípidos yy colesterol
colesterol aa travéstravés dede sus
sus respectivas
respectivas
fase principal
fase principal del del líquido
líquido luminal luminal hasta hasta la la capa
capa de de agua
agua no no agitada—
agitada— membranas celulares.
membranas celulares. Además
Además de de proporcionar
proporcionar un un mecanismo
mecanismo
de macroagregados
de macroagregados lipídicos, lipídicos, especialmente
especialmente las las diversas
diversas vesículas
vesículas para la
para la absorción
absorción facilitada
facilitada oo activa
activa de de los
los diversos
diversos productos
productos de de
que existen
que existen en en equilibrio
equilibrio con con los los monómeros
monómeros yy las las micelas
micelas mixtas. mixtas. la digestión
la digestión lipídica,
lipídica, dichos
dichos transportadores
transportadores pueden pueden ser ser dianas
dianas
Debido aa esta
Debido esta barrera
barrera de de difusión,
difusión, el el agua
agua no no agitada
agitada contiguacontigua aa terapéuticas para
terapéuticas para inhibir
inhibir la la absorción
absorción de de lípidos.
lípidos. El El fármaco
fármaco
la membrana
la membrana apical apical del del enterocito
enterocito no no se se encuentra
encuentra en en equilibrio
equilibrio ezetimiba, que
ezetimiba, que disminuye
disminuye la la concentración
concentración plasmáticaplasmática de de coles-
coles-
con la
con la fase
fase principal
principal acuosa acuosa de de la la luz.
luz. Según
Según cálculos cálculos basados basados en en la la terol, evita
terol, evita la la captación
captación de de colesterol
colesterol al al inhibir
inhibir lala internalización
internalización
difusión de
difusión de diversas
diversas sondas sondas bajo bajo diferentes
diferentes condiciones
condiciones experimen- experimen- en la
en la membrana
membrana apical apical deldel enterocito
enterocito de de un
un complejo
complejo compuesto
compuesto
tales yy la
tales la tasa
tasa de de flujo
flujo del del líquido
líquido luminal,luminal, se se estimó
estimó inicialmente
inicialmente por colesterol
por colesterol yy la la proteína
proteína parecida
parecida aa la la de
de Niemann-Pick
Niemann-Pick C-1 C-1 11
que la
que la capa
capa de de agua
agua no no agitada
agitada poseía poseía un un grosor
grosor de de varios
varios cientos
cientos (NPCILI1).
(NPC1L1).
de micras
de micras yy formaba formaba una una barrera
barrera importante
importante para para la la difusión
difusión de de
nutrientes lipídicos
nutrientes lipídicos aa través través del del borde
borde en en cepillo
cepillo del del enterocito.
enterocito.
En la
En la actualidad
actualidad se se admite
admite que que el el grosor
grosor de de la la capa
capa de de agua
agua no no El
El enterocito
enterocito reesterifica
reesterifica componentes
componentes lipídicos
lipídicos
agitada es
agitada es de de tantan solosolo ∼40 40 micras micras yy no no es es una
una barrera
barrera importante
importante yy los
los ensambla
ensambla en
en quilomicrones
quilomicrones
aa la
la absorción.
absorción.
Para los
Para los SCFASCFA yy los los MCFA,
MCFA, €) N45-1 N45-1 que que son son bastante
bastante hidroso- hidroso- La asimilación
La asimilación de de grasas,
grasas, según
según se se haha descrito,
descrito, consiste
consiste en en el el pro-
pro-
lubles, la
lubles, la difusión
difusión de de estos
estos monómeros
monómeros aa través través de de lala capa
capa de de agua
agua ceso de
ceso de división
división de de los
los agregados
agregados macromoleculares
macromoleculares lipídicos lipídicos no no
no agitada
no agitada hasta hasta el el enterocito
enterocito es es eficiente.
eficiente. A A medida
medida que que aumenta
aumenta hidrosolubles, cargados
hidrosolubles, cargados de de energía,
energía, en en monómeros
monómeros para para su su absor-
absor-
la longitud
la longitud de de lala cadena
cadena del del ácido
ácido graso,graso, disminuye
disminuye la la hidrosolubi-
hidrosolubi- ción intestinal.
ción intestinal. El El enterocito
enterocito revierte
revierte con con elegancia
elegancia este este proceso
proceso
lidad del
lidad del monómero,
monómero, aa la la vez
vez que que aumenta
aumenta su su partición
partición dentro dentro de de (fig. 45-14). Tras
(fig. 45-14). Tras absorber
absorber LCFA, LCFA, MAG, MAG, lisofosfolípidos
lisofosfolípidos yy coles- coles-
las micelas.
las micelas. La La difusión
difusión de de un un único
único monómero
monómero aa través través de de laslas terol, el
terol, el enterocito
enterocito los los reesterifica
reesterifica yy ensamblaensambla los los productos
productos con con
barreras
barreras acuosas acuosas es es másmás rápidarápida que que la la dede unauna micelamicela o o vesícula
vesícula ais- ais- apolipoproteínas específicas
apolipoproteínas específicas (o (o simplemente
simplemente «apoproteínas»)
«apoproteínas») en en
lada. Sin
lada. Sin embargo,
embargo, las las micelas
micelas mixtas mixtas lipídicas
lipídicas actúan actúan de de reservorio
reservorio partículas parecidas
partículas parecidas aa una una emulsión
emulsión denominadas
denominadas quilomicrones.
quilomicrones.
para proporcionar
para proporcionar aa la la solución
solución acuosa acuosa una una concentración
concentración efectiva efectiva A continuación,
A continuación, el el enterocito
enterocito exporta
exporta los los quilomicrones
quilomicrones hacia hacia la lin-
la lin-
tan elevada
tan elevada de de ácidos
ácidos grasos grasos yy otros otros productos
productos lipídicos lipídicos que que la la fa (quilo) para
fa (quilo) para serser transportados
transportados aa otros otros órganos
Órganos aa travéstravés del del torrente
torrente
difusión de
difusión de estas
estas micelas
micelas es es el el mecanismo
mecanismo más más eficiente
eficiente aa la la hora
hora sanguíneo. Este
sanguíneo. Este proceso
proceso permite
permite el el aporte
aporte de de los
los lípidos
lípidos de de lala dieta
dieta
de aportar
de aportar productosproductos lipolíticos lipolíticos aa los los enterocitos.
enterocitos. Los Los estudios
estudios aa los
los tejidos
tejidos diana
diana deseados
deseados (músculos
(músculos yy tejido tejido adiposo)
adiposo) aa la la vez
vez
sugieren que,
sugieren que, en en comparación
comparación con con los los monómeros
monómeros disueltos disueltos en en que evita
que evita los
los efectos
efectos lesivos
lesivos sobre
sobre las las membranas
membranas celulares, celulares, donde donde
agua, la
agua, la solubilización
solubilización vesicular vesicular aumenta aumenta la la «concentración»
«concentración» de de los ácidos
los ácidos grasos
grasos permanecen
permanecen sin sin esterificar.
esterificar.
LCEFEA () N45-1
LCFA N45-1 cerca cerca de de la la membrana
membrana del del bordeborde en en cepillo
cepillo del del Los quilomicrones
Los quilomicrones son son laslas mayores
mayores de de las
las cinco
cinco partículas
partículas
enterocito por
enterocito por un un factor
factor de de 100.000
100.000 y ylala solubilidad
solubilidad micelar micelar por por un un de lipoproteínas
de lipoproteínas en en elel torrente
torrente sanguíneo.
sanguíneo. Las Las otrasotras partícu-
partícu-
factor de
factor de 1.000.000.
1.000.000. las de lipoproteínas —lipoproteínas
las de lipoproteínas —lipoproteínas de de muy
muy baja densidad (VLDL),
baja densidad (VLDL),
Cuando las
Cuando las micelas
micelas mixtas mixtas de de sales
sales biliares/ácidos
biliares/ácidos grasos grasos lipoproteínas de
lipoproteínas de densidad
densidad intermedia
intermedia (IDL), (IDL), lipoproteínas
lipoproteínas de de baja
baja
alcanzan la
alcanzan la superficie
superficie del del enterocito,
enterocito, encuentran encuentran un un microam-
microam- densidad (LDL)
densidad (LDL) yy lipoproteínas
lipoproteínas de de alta
alta densidad
densidad (HDL)— (HDL)— se se
biente
biente ácido ácido generado
generado por por el el intercambio
intercambio Na-H Na-H en en la la membrana
membrana exponen en
exponen en las
las páginas
páginas 969-970
969-970 (v. (v. también
también la la tabla 46-4).
tabla 46-4). Los Los
del borde
del borde en en cepillo.
cepillo. Se Se postula
postula que que los los ácidos
ácidos grasos grasos son son proto-
proto- quilomicrones poseen
quilomicrones poseen un un diámetro
diámetro medio medio de de ∼250 nm
250 nm (rango (rango
nados yy abandonan
nados abandonan la la micela
micela mixta mixta para para introducirse
introducirse en en elel ente-
ente- de 75
de 75 aa 1.200 nm)
1.200 nm) yy se se componen
componen principalmente
principalmente de de TAG,
TAG, con con
rocito. La
rocito. La captación
captación de de ácidos
ácidos grasos grasos podría podría tener tener lugar
lugar mediante
mediante cantidades menores
cantidades menores de de fosfolípidos,
fosfolípidos, ésteresésteres de de colesterol,
colesterol, colesterol
colesterol
la difusión
la difusión no no iónica
iónica (v. (v. págs.
págs. 784-785)
784-785) del del ácido
ácido graso graso sin sin carga
carga oo yy diversas
diversas apolipoproteínas.
apolipoproteínas.
mediante colisión
mediante colisión ee incorporación
incorporación del del ácido
ácido graso graso en en la la membra-
membra- El primer
El primer paso paso en en lala reformación
reformación de de TAG
TAG en en el el enterocito
enterocito es es la
la
na celular.
na celular. Sin Sin embargo,
embargo, resulta resulta claro claro que que al al menos
menos tres tres proteínas
proteínas unión de
unión de LCFA
LCFA aa una una proteína
proteína citosólica
citosólica de de 14 14 kDa
kDa denominada
denominada
integrales de
integrales de membrana
membrana favorecen favorecen la la captación
captación de de ácidos
ácidos grasosgrasos proteína de
proteína de unión
unión a a ácidos
ácidos grasos
grasos (FABP),
(FABP), o o FABP2.
FABP2. La La concen-
concen-
(fig. 45-13): la
(fig. 45-13): la translocasa
translocasa de de ácidos
ácidos grasos grasos (FAT (FAT o o CD36),
CD36), la la tración intestinal
tración intestinal de de FABP2
FABP2 es es más
más elevada
elevada en en laslas regiones
regiones que que
proteína de
proteína de unión
unión aa ácidos ácidos grasos grasos de de la la membrana
membrana plasmáti- plasmáti- absorben grasa,
absorben grasa, concretamente
concretamente en en las
las vellosidades
vellosidades de de los
los enteroci-
enteroci-
ca (FABPpm) yy las
ca (FABPpm) las proteínas
proteínas transportadoras
transportadoras de de ácidos
ácidos grasos grasos tos del
tos del yeyuno proximal. FABP2
yeyuno proximal. FABP2 se se une
une de de modo
modo preferente
preferente aa ácidos ácidos
(FATP, miembros
(FATP, miembros de de la la familia
familia SLC27; SLC27; v. v. pág.
pág. 967).967). De De modomodo grasos de
grasos de cadena
cadena largalarga (más(más queque de de cadena
cadena cortacorta o o media),
media), mini- mini-
parecido, el
parecido, el colesterol
colesterol no no esterificado
esterificado y y los los lisofosfolípidos
lisofosfolípidos deben deben mizando tanto
mizando tanto el el reflujo
reflujo hacia
hacia la la luz
luz intestinal
intestinal como como el el daño
daño tóxico
tóxico
abandonar el
abandonar el transportador
transportador micelar micelar para para accederacceder al al enterocito
enterocito al enterocito.
al enterocito. FABP2 FABP2 tambiéntambién aseguraasegura la la transferencia
transferencia de de ácidos
ácidos
como monómeros.
como monómeros. Los Los investigadores
investigadores han han sugerido
sugerido que que el el coles-
coles- grasos al
grasos al retículo
retículo endoplasmático
endoplasmático liso liso (REL)
(REL) del del enterocito
enterocito para para su su
terol derivado
terol derivado de de la la bilis
bilis se se absorbe
absorbe mejor mejor que que el el colesterol
colesterol de de la la reesterificación yy formación
reesterificación formación de de TAG.
TAG. Tras Tras la la ingesta,
ingesta, los los enterocitos
enterocitos
dieta. La
dieta. La mayor
mayor parte parte de de laslas sales
sales biliares
biliares no no acceden
acceden al al enterocito
enterocito utilizan principalmente
utilizan principalmente la la vía
vía dede MAG
MAG () N45-11 N45-11 para para reesterificar
reesterificar
con los
con los lípidos
lípidos de de la la dieta,
dieta, yy las las que
que así así lo lo hacen
hacen son son bombeadas
bombeadas los ácidos
los ácidos grasos
grasos absorbidos
absorbidos en en 2-MAG
2-MAG absorbido.
absorbido. Durante Durante el el
de nuevo
de nuevo aa la la luz
luz por por mediomedio de de transportadores
transportadores ABCG5/ABCG8 ABCG5/ABCG8 ayuno, los
ayuno, los enterocitos
enterocitos emplean emplean principalmente
principalmente la la vía
vía deldel ácido
ácido

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CAPÍTULO 45฀
CAPÍTULO 45 + ฀ Digestión ฀y ฀absorción ฀de ฀ nutrientes 930.e1
930.e1

N45-11
N45-11 Regeneración
Regeneración de
de triacilgliceroles
triacilgliceroles en
en el
el interior
interior de
de los
los enterocitos
enterocitos

Colaboración de
Colaboración de Adrian
Adrian Reuben
Reuben
Como
Como se
se resume
resume en
en la
la eFigura
eFigura 45-3,
45-3, la
la lipasa
lipasa pancreática
pancreática descompo-
descompo- ácido
ácido fosfatídico
fosfatídico oo MAG
MAG para
para reesterificarlos.
reesterificarlos. Los
Los TAG
TAG resultantes
resultantes
ne TAG en
ne TAG en ácidos grasos y
ácidos grasos 2-MAG en
y 2-MAG en la
la luz
luz del
del intestino
intestino delgado.
delgado. son
son empaquetados
empaquetados en en quilomicrones,
quilomicrones, que
que acceden
acceden a a la
la linfa
linfa y,
y, por
por
Estos
Estos productos
productos penetran
penetran en en el
el enterocito,
enterocito, que que utiliza
utiliza las
las vías
vías del
del último,
último, al
al torrente
torrente sanguíneo.
sanguíneo.

Luz intestinal Enterocito Líquido intersticial

Retículo endoplasmático liso

7
Triacilglicerol Vía del monoacilglicerol
(TAG)

[Fa]
—
Lipasa Acidos
pancreática grasos
Membrana
(FA) Diacilglicerol
— basolateral

2-Monoacilglicerol
(2-MAG) y
[FA]> FA-COA |
+[Coa]
TAG
Vía del ácido fosfatídico

y
Glicerol-3-fosfato
Ácidos
grasos F o FA-COA |
El

(FA) ¡—>|COA
Ácido lisofosfatídico
[FA] [FA-CoA 0 —»
oA
E

Ácido fosfatídico

Quilomicrón

Membrana
apical

eFigura
eFigura 45-3
45-3 Digestión
Digestión y
y absorción
absorción de
de triacilgliceroles.
triacilgliceroles.
Elsevier. Fotocopiar
O© Elsevier. sin autorización
Fotocopiar sin delito.
un delito.
autorización eses un

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CAPÍTULO 45฀
CAPÍTULO 45 + ฀ Digestión ฀y ฀absorción ฀de ฀ nutrientes 931
931

MICROVELLOSIDADES
DE LOS ENTEROCITOS
MICROCLIMA ÁCIDO
FASE PRINCIPAL ZONA DE DESEQUILIBRIO
A
( Y NS ¿A Ácido

Acido graso Sal biliar AÁ , graso srí2-Monoacilglicerol

de cadena larga as mE libre (2-MAG)
(LOFA) libre — yu Y El e
Ácido graso z A mm AD y
de cadena core bn Y LO ne
SCFA) libre N l
A A ye
7) ON
O
<= Y
E Í AH HH
¿T , c=0 lcd
> S A n OH ¿ OH
> y o BER j lo

Micela mixta !
: Sa L CH
Gotita de emulsión a

, a e
SAA
y Difusión LOS a
a $
FL de micelas BOX"

; : A FAT/CD36
e vaa MT” FABPpm CH,
sé Moncacildllceral Micela de ” FATP CH,
(2-MAG) sal biliar

Figura
Figura 45-13
45-13 Transporte micelar
Transporte micelar de
de los
los productos
productos de
de degradación
degradación lipídica
lipídica hacia
hacia la
la superficie
superficie del
del enterocito.
enterocito. Las
Las micelas
micelas mixtas
mixtas transportan
transportan lípidos
lípidos a
a través
través
de
de la
la capa
capa ácida
ácida no
no agitada
agitada hasta
hasta lala superficie
superficie del
del enterocito.
enterocito. Los
Los 2-MAG,
2-MAG, los
los ácidos
ácidos grasos,
grasos, los
los lisofosfolípidos
lisofosfolípidos yy el
el colesterol
colesterol abandonan
abandonan la la micela
micela mixta
mixta yy
penetran
penetran en
en el
el microambiente
microambiente ácidoácido creado
creado por
por un
un intercambiador
intercambiador Na-H
Na-H apical.
apical. LaLa acidez
acidez favorece
favorece lala protonación
protonación dede los
los ácidos
ácidos grasos.
grasos. Los
Los lípidos
lípidos penetran
penetran
en
en el
el enterocito
enterocito por:
por: 1)
1) difusión
difusión nono iónica;
iónica; 2)
2) incorporación
incorporación enen la
la membrana
membrana deldel enterocito
enterocito («colisión»),
(«colisión»), oo 3)
3) transporte
transporte mediado
mediado por
por transportador.
transportador.

fosfatídico (Y N45-11
fosfatídico N45-11 para para esterificar
esterificar los los ácidos
ácidos grasos
grasos que que acceden
acceden apolipoproteínas. Las
apolipoproteínas. Las vesículas
vesículas que que transportan
transportan quilomicrones
quilomicrones
desde el
desde el torrente
torrente sanguíneo
sanguíneo yy aquellosaquellos derivados
derivados de de la
la fosfatidilco-
fosfatidilco- procesados se
procesados se desprenden
desprenden de de la la superficie
superficie trans trans del
del aparato
aparato de de
lina biliar.
lina biliar. El El ácido
ácido fosfatídico
fosfatídico necesarionecesario puede puede originarse
originarse del del Golgi yy se
Golgi se desplazan
desplazan hacia hacia la la membrana
membrana plasmática plasmática basolateral
basolateral
glicerol-3-fosfato —derivado
glicerol-3-fosfato —derivado del del metabolismo
metabolismo de de lala glucosa
glucosa o o los
los del enterocito.
del enterocito. Este Este proceso
proceso es es elel paso
paso limitante
limitante de de la la veloci-
veloci-
aminoácidos— o
aminoácidos— o de
de lala degradación
degradación de de lala fosfatidilcolina
fosfatidilcolina biliar biliar queque dad del tránsito de la grasa de la dieta a través del enterocito. En
dad del tránsito de la grasa de la dieta a través del enterocito. En él,
él,
entra desde
entra desde la la luz
luz intestinal.
intestinal. Tanto Tanto la la vía
vía deldel MAGMAG como como la la del
del las vesículas
las vesículas se se fusionan
fusionan con con la la membrana
membrana basolateralbasolateral yy abando-
abando-
ácido fosfatídico
ácido fosfatídico dependen
dependen de de la la activación
activación del del ácido
ácido grasograso aa acil-
acil- nan el enterocito.
nan el enterocito.
coenzima A
coenzima A (acil-CoA),
(acil-CoA), catalizado
catalizado por por la la acil-CoA
acil-CoA sintetasa
sintetasa de de La anterior
La anterior exposición
exposición se se centró
centró en en lala digestión
digestión yy absorción
absorción de de
cadena larga. (Y N45-12
cadena larga. N45-12 Los Los LCFA
LCFA son son loslos sustratos
sustratos preferidos
preferidos de de TAG de
TAG de cadena
cadena larga.
larga. El El manejo
manejo de de los
los TAG
TAG con con MCFA
MCFA es es muy
muy
esta enzima.
esta enzima. El El efecto
efecto global
global de de esta
esta serie
serie de de reacciones
reacciones es es la
la for-
for- diferente dado
diferente dado que:
que: 1)1) son
son hidrosolubles,
hidrosolubles, yy 2) 2) las
las enzimas
enzimas encarga-
encarga-
mación muy
mación muy rápida
rápida de de TAGTAG en en el el REL,
REL, lo lo que
que mantiene
mantiene concen- concen- das de
das de la
la reesterificación
reesterificación de de los
los ácidos
ácidos grasos
grasos prefieren
prefieren ácidos
ácidos grasos
grasos
traciones bajas
traciones bajas de de ácidos
ácidos grasos
grasos en en el
el enterocito.
enterocito. Los Los TAG TAG yylas las de cadena
de cadena más más larga.
larga. Debido
Debido aa su su hidrosolubilidad,
hidrosolubilidad, los los ácidos
ácidos
gotitas de
gotitas de grasa
grasa pueden
pueden observarse
observarse en en laslas cisternas
cisternas del del REL
REL bajo bajo grasos yy los
grasos los MAG
MAG derivados
derivados de de TAG
TAG de de cadena
cadena mediamedia no no precisan
precisan
microscopia electrónica.
microscopia electrónica. El El enterocito
enterocito también también esterifica
esterifica colesterol
colesterol micelas mixtas
micelas mixtas ni ni sales
sales biliares
biliares parapara su su transporte.
transporte. Además,
Además, como como
yy lisofosfatidilcolina.
lisofosfatidilcolina. (Y N45-13 N45-13 el enterocito
el enterocito nono reesterifica
reesterifica MCFA, MCFA, son son transportados
transportados directamente
directamente
Además de
Además de loslos lípidos,
lípidos, los los otros
otros componentes
componentes de de los
los quilo-
quilo- desde la
desde la célula
célula hasta
hasta la la sangre
sangre portal.
portal. ComoComo resultado,
resultado, los los TAG
TAG de de
delito.
un delito.

micrones son
micrones son diversas
diversas apolipoproteínas
apolipoproteínas (v. (v. tabla 46-4),
tabla 46-4), que que el el cadena media son sustitutos grasos (calóricos) adecuados para
cadena media son sustitutos grasos (calóricos) adecuados para lala
enterocito sintetiza
enterocito sintetiza en en el el retículo
retículo endoplasmático
endoplasmático rugoso rugoso (RER).(RER). alimentación de
alimentación de pacientes
pacientes con con malabsorción
malabsorción de de grasas.
grasas.
autorización eses un

Estas apolipoproteínas,
Estas apolipoproteínas, con con la la excepción
excepción de de lala apolipoproteí-
apolipoproteí-
sin autorización

na A-L, se
na A-I, se desplazan
desplazan aa la la luz
luz del
del REL,REL, donde
donde se se asocian
asocian con con TAGTAG El
El enterocito
enterocito segrega
segrega quilomicrones
quilomicrones aa los
los capilares
capilares
nuevamente sintetizados
nuevamente sintetizados (v. (v. fig. 45-14).
fig. 45-14). La La apolipoproteína
apolipoproteína A-I A-I linfáticos
linfáticos durante
durante la
la ingesta
ingesta yy segrega
segrega VLDL
VLDL
se asocia
se asocia concon quilomicrones
quilomicrones en en el el aparato
aparato de de Golgi.
Golgi. Además
Además de de durante
durante elel ayuno
ayuno
incorporar apolipoproteínas,
incorporar apolipoproteínas, el el empaquetado
empaquetado de de los
los quilomicrones
quilomicrones
Fotocopiar sin

nacientes implica
nacientes implica añadirañadir colesterol
colesterol esterificado
esterificado yy un un recubrimiento
recubrimiento Como se
Como se ha
ha descrito,
descrito, las
las vesículas que transportan
vesículas que transportan quilomicro-
quilomicro-
Elsevier. Fotocopiar

superficial de
superficial de fosfatidilcolina
fosfatidilcolina yy otros otros fosfolípidos.
fosfolípidos. Se Se cree
cree que
que las las nes maduros
nes maduros liberan
liberan sussus contenidos
contenidos deldel enterocito
enterocito aa lala lámina
lámina
vesículas (las
vesículas (las vesículas
vesículas de de transporte
transporte de de pre-quilomicrones)
pre-quilomicrones) deri- deri- propia aa través
propia través de de exocitosis
exocitosis enen la
la membrana
membrana basolateral.
basolateral. LosLos
vadas del
vadas del REL
REL transportan
transportan quilomicrones
quilomicrones nacientes nacientes aa la la superficie
superficie quilomicrones son
quilomicrones son demasiado
demasiado grandes
grandes para
para atravesar
atravesar las
las fenes-
fenes-
O© Elsevier.

cis del
cis del aparato
aparato de de Golgi,
Golgi, donde
donde se se fusionan
fusionan yy entregan
entregan su su contenido
contenido traciones de
traciones de los
los capilares
capilares sanguíneos
sanguíneos y,y, por
por tanto,
tanto, acceden
acceden aa la la
internamente. Las
internamente. Las enzimas
enzimas del del aparato
aparato de de Golgi
Golgi glucosilan
glucosilan las las linfa aa través
linfa través dede los
los canales
canales interendoteliales
interendoteliales de de mayor
mayor tamaño
tamaño

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CAPÍTULO 45฀
CAPÍTULO 45 + ฀ Digestión
y฀ ฀absorción ฀de ฀ nutrientes 931.e1
931.e1

N45-12
N45-12 Acil-CoA
Acil-CoA sintetasa
sintetasa N45-13
N45-13 Esterificación
Esterificación intestinal
intestinal del
del colesterol
colesterol
y
y síntesis
síntesis de fosfatidilcolina
de fosfatidilcolina
Colaboración de
Colaboración de Emile
Emile Boulpaep
Boulpaep yy Walter
Walter Boron
Boron
En
En la
la figura
figura 58-10
58-10 se
se muestra
muestra la
la enzima
enzima en
en el
el citosol
citosol de
de un
un Colaboración
Colaboración de
de Adrian
Adrian Reuben
Reuben
hepatocito.
hepatocito. En
En lala esterificación
esterificación deldel colesterol
colesterol porpor los
los enterocitos
enterocitos participan
participan
varias
varias enzimas,
enzimas, como
como la la colesterol-esterasa
colesterol-esterasa y y la
la acil-CoA:colesterol-
acil-CoA:colesterol-
aciltransferasa.
aciltransferasa.
El
El enterocito
enterocito puede
puede producir
producir fosfatidilcolina
fostatidilcolina (es (es decir,
decir, lecitina)
lecitina)
intracelularmente
intracelularmente mediantemediante la la esterificación
esterificación por por la
la lisolecitina
lisolecitina
aciltransferasa
aciltransferasa de de la
la lisolecitina
lisolecitina absorbida
absorbida o o mediante
mediante síntesis
síntesis dede
novo
novo a a partir
partir de
de ácido
ácido fosfatídico.
fosfatídico.
Elsevier. Fotocopiar
O© Elsevier. sin autorización
Fotocopiar sin delito.
un delito.
autorización eses un

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932
932 SECCIÓN VII฀
SECCIÓN VII + ฀ Sistema ฀ gastrointestinal

En las cisternas del REL

se forman gotitas de grasa.
Célula rn
absortiva, Los ácidos grasos de cadena larga Las apolipoproteínas son sintetizadas
y otros productos de la digestión en el RER y a continuación (excepto la
de los lípidos son convertidos apolipoproteína A-I) pasan al RER,
de nuevo en triacilgliceroles, donde se asocian con gotitas de lípidos.
fosfolípidos y ésteres de colesterol La apolipoproteína A-] se asocia con
en el REL. El glicerol y los ácidos
los quilomicrones en el aparato de Golgi. grasos de cadena corta
y media atraviesan
el enterocito y acceden
Glicerol y ácidos grasos a los capilares
de cadena corta y media sanguíneos.

MIE mixta _—Capilar linfático

(vaso lácteo)
> Colesterol
— Lisofosfolípidos Los quilomicrones
O
y las VLDL
—> Ácidos grasos de cadena larga e
atraviesan canales
Capilar
. ” . E /
Monoacilgliceroles A A AáA ú RÉR interendoteliales de
G y) Q sanguíneo gran tamaño de los
Capa de agua no agitada capilares linfáticos
y acceden a la linfa.

Los quilomicrones nacientes y las VLDL Las vesículas

alcanzan el lado cís del aparato de Golgi, que transportan Las vesículas de transporte
donde las apolipoproteínas son quilomicrones o VLDL se fusionan con la membrana
glucosiladas. se desprenden por basolateral, liberando
gemación del aparato de quilomicrones o VLDL.
Golgi-trans y se desplazan
a la membrana
basolateral en vesículas
de transporte.

Figura
Figura 45-14
45-14 Reesterificación
Reesterificación de de los
los lípidos
lípidos digeridos
digeridos porpor el
el enterocito
enterocito y y formación
formación y y secreción
secreción de
de quilomicrones.
quilomicrones. El El enterocito
enterocito capta
capta SCFA,
SCFA, MCFA
MCFA y y glicerol
glicerol
yy los
los devuelve
devuelve sin
sin modificar
modificar a a los
los capilares
capilares sanguíneos.
sanguíneos. El El enterocito
enterocito también
también capta
capta LCFA
LCFA y y 2-MAG
2-MAG y y los resintetiza
los resintetiza en
en TAG
TAG en
en el
el REL.
REL. El
El enterocito
enterocito también
también
procesa
procesa colesterol
colesterol enen ésteres
ésteres dede colesterol
colesterol y y lisolecitina
lisolecitina enen lecitina
lecitina (fosfatidilcolina).
(fosfatidilcolina). El
El destino
destino de
de estas
estas sustancias
sustancias y y la
la formación
formación de de quilomicrones
quilomicrones se se ilus-
ilus-
tran
tran en
en los
los pasos
pasos 11 aa 77..

de los
de los capilares
capilares linfáticos.
linfáticos. TantoTanto en en situación
situación de de ingesta
ingesta como como la malabsorción
la malabsorción de de grasas
grasas puede
puede deberse
deberse aa alteraciones
alteraciones de de la
la diges-
diges-
de ayuno,
de ayuno, el el intestino
intestino también
también segrega
segrega aa la la linfa
linfa VLDL,
VLDL, que que son
son tión intraluminal,
tión intraluminal, la la dispersión
dispersión intraluminal,
intraluminal, la la penetración
penetración en en la
la
mayores (30-80 nm)
mayores (30-80 nm) que que los
los quilomicrones.
quilomicrones. Las Las VLDL
VLDL poseenposeen una una mucosa, el ensamblaje de quilomicrones o el transporte desde el
mucosa, el ensamblaje de quilomicrones o el transporte desde el
composición de
composición de proteínas
proteínas yy lípidoslípidos similar
similar aa la la de
de los
los quilomi-
quilomi- enterocito hasta
enterocito hasta la
la circulación
circulación sanguínea.
sanguínea. Dentro
Dentro de de cada
cada categoría
categoría
crones (v.
crones (v. tabla 46-4),
tabla 46-4), pero pero sonson sintetizadas
sintetizadas independientemente
independientemente yy principal existen
principal existen subdivisiones.
subdivisiones. ConCon frecuencia,
frecuencia, la la fisiopatología
fisiopatología
transportan principalmente
transportan principalmente lípidos lípidos endógenos
endógenos (no (no dede lala dieta).
dieta). Los
Los de estas
de estas enfermedades
enfermedades es es mixta
mixta (es
(es decir,
decir, existen
existen alteraciones
alteraciones en en
vasos lácteos linfáticos se originan en la punta de las vellosidades
vasos lácteos linfáticos se originan en la punta de las vellosidades más de
más de un
un paso
paso del
del proceso
proceso digestivo
digestivo oo absortivo);
absortivo); no no obstante,
obstante, los
los
yy descargan
descargan su su contenido
contenido en en las
las cisternas
cisternas quilíferas.
quilíferas. La La linfa
linfa fluye
fluye componentes defectuosos
componentes defectuosos pueden
pueden identificarse
identificarse yy se
se puede
puede adminis-
adminis-
desde las
desde las cisternas
cisternas quilíferas
quilíferas al al conducto
conducto torácico
torácico para para acceder
acceder aa trar el
trar el tratamiento
tratamiento apropiado.
apropiado.
la circulación
la circulación sanguínea
sanguínea aa travéstravés de de lala vena
vena subclavia
subclavia izquierda.
izquierda.
La composición
La composición de de proteínas
proteínas yy lípidos
lípidos de de loslos quilomicrones
quilomicrones yy
DIGESTIÓN Y
DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN
ABSORCIÓN DE
DE VITAMINAS
VITAMINAS
las VLDL
las VLDL es es modificada
modificada durante durante su su paso
paso aa través
través de de la la linfa
linfa yy alal
Y MINERALES
Y MINERALES
acceder al
acceder al torrente
torrente sanguíneo.
sanguíneo.
El proceso
El proceso de de digestión
digestión yy absorción
absorción de de lípidos
lípidos posee
posee una una gran
gran La
La absorción
absorción intestinal
intestinal de
de las
las vitaminas
vitaminas liposolubles
liposolubles
capacidad de
capacidad de reserva
reserva yy muchas
muchas redundancias.
redundancias. Por Por ejemplo,
ejemplo, la la sigue
sigue las
las vías
vías de
de la
la absorción
absorción yy el
el transporte
transporte de
de lípidos
lípidos
alteración mecánica
alteración mecánica de de los
los alimentos
alimentos se se logra
logra de de varias
varias formas
formas
en la
en la boca,
boca, el el estómago
estómago yy el el intestino
intestino proximal.
proximal. Muchas Muchas de de las
las La tabla 45-3
La tabla 45-3 resume
resume laslas características
características de de las
las vitaminas
vitaminas liposolu-
liposolu-
lipasas digestivas
lipasas digestivas poseenposeen funciones
funciones que que se se solapan
solapan entre entre sí sí yy bles A
bles A (v.
(v. págs.
págs. 367-368),
367-368), D D (v.
(v. págs.
págs. 1063-1067),
1063-1067), E E yy KK (v.
(v. págs.
págs.
la lipasa
la lipasa pancreática,
pancreática, en en concreto,
concreto, es es segregada
segregada en en exceso.
exceso. Gran Gran 440-442). Como
440-442). Como clase,
clase, estas
estas vitaminas
vitaminas siguensiguen el el proceso
proceso de de absor-
absor-
parte del
parte del intestino
intestino delgado
delgado no no sese utiliza
utiliza para para la la absorción
absorción de de ción de
ción de los
los lípidos
lípidos expuesto
expuesto en en elel apartado
apartado precedente.
precedente. AunqueAunque las las
la grasa
la grasa en en individuos
individuos sanos sanos porque
porque la la mayoría
mayoría de de los
los lípidos
lípidos de de lala vitaminas liposolubles individuales,
vitaminas liposolubles individuales, una una vez
vez digeridas
digeridas yy absorbidas,
absorbidas,
dieta se
dieta se absorben
absorben en en los
los 60 cm
60 cm posteriores
posteriores al al píloro.
píloro. Sin Sin embargo,
embargo, poseen destinos
poseen destinos algo
algo específicos
específicos en en función
función de de sus
sus características
características
la malabsorción
la malabsorción de de grasa
grasa se se produce
produce en en muchas
muchas enfermedades
enfermedades químicas, el
químicas, el gran
gran solapamiento
solapamiento de de sus
sus propiedades
propiedades físicasfísicas deter-
deter-
(cuadro 45-5). Una
(cuadro 45-5). Una clasificación
clasificación lógicalógica de de estos
estos trastornos
trastornos puede puede mina que
mina que susu tratamiento
tratamiento en en la
la luz
luz intestinal,
intestinal, asíasí como
como la la captación
captación
realizarse en
realizarse en función
función del del conocimiento
conocimiento de de la
la fisiología
fisiología normal.
normal. Así, Así, yy el
el procesamiento
procesamiento por por parte
parte de de los
los enterocitos,
enterocitos, sean sean similares.
similares.

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0HWDEROLVPRGHORVOtSLGRVGHODGLHWD
Metabolismo de los lípidos de la dieta

15
,9,6,Ï1*(1(5$/
L VISIÓN GENERAL
/RVOtSLGRVFRQVWLWX\HQXQJUXSRKHWHURJpQHRGHPROpFXODVRUJiQLFDVLQVROXEOHVHQDJXD
Los lípidos constituyen un grupo heterogéneo de moléculas orgánicas insolubles en agua
KLGUyIREDV
(hidrófobas) ILJ
(fig. 
15-1). 'DGD
Dada VX
su LQVROXELOLGDG
insolubilidad HQ
en GLVROXFLRQHV
disoluciones DFXRVDV
acuosas, ORV
los OtSLGRV
lípidos GHO
del
RUJDQLVPR
organismo JHQHUDOPHQWH
generalmente VH se HQFXHQWUDQ
encuentran FRPSDUWLPHQWDOL]DGRV
compartimentalizados, FRPRcomo HQen HO
el FDVR
caso GH
de ORV
los
OtSLGRVDVRFLDGRVDPHPEUDQDVRODVJRWDVGHWULDFLOJOLFHUROHQDGLSRFLWRVRVHWUDQVSRUWDQ
lípidos asociados a membranas o las gotas de triacilglicerol en adipocitos, o se transportan
HQHOSODVPDDVRFLDGRVDSURWHtQDVSRUHMHPSORHQSDUWtFXODVOLSRSURWHLFDVYSiJ
en el plasma asociados a proteínas, por ejemplo en partículas lipoproteicas (v. pág. 227)
R
o FRQ
con DOE~PLQD
albúmina. /RV
Los OtSLGRV
lípidos VRQ
son OD SULQFLSDO IXHQWH
la principal fuente GH
de HQHUJtD
energía SDUD
para HO
el RUJDQLVPR
organismo \ y
SURSRUFLRQDQDVLPLVPRODEDUUHUDKLGUyIREDTXHSHUPLWHGLVWULEXLUHOFRQWHQLGRDFXRVRGH
proporcionan asimismo la barrera hidrófoba que permite distribuir el contenido acuoso de
ODVFpOXODV\GHODVHVWUXFWXUDVVXEFHOXODUHV/RVOtSLGRVWDPELpQFXPSOHQRWUDVIXQFLRQHV
las células y de las estructuras subcelulares. Los lípidos también cumplen otras funciones
HQHORUJDQLVPRSHMDOJXQDVYLWDPLQDVOLSRVROXEOHVGHVHPSHxDQIXQFLRQHVUHJXODGRUDV
en el organismo (p. ej., algunas vitaminas liposolubles desempeñan funciones reguladoras
R
o FRHQ]LPiWLFDV
coenzimáticas \ y ODV SURVWDJODQGLQDV \
las prostaglandinas y KRUPRQDV
hormonas HVWHURLGHDV
esteroideas VRQ
son LPSRUWDQWHV
importantes HQ en HO
el
FRQWUROGHODKRPHRVWDVLVGHORUJDQLVPR1RUHVXOWDVRUSUHQGHQWHSXHVTXHGHILFLHQFLDV
control de la homeostasis del organismo). No resulta sorprendente, pues, que deficiencias
R
o GHVHTXLOLEULRV
desequilibrios HQ
en HO
el PHWDEROLVPR
metabolismo GH de OtSLGRV
lípidos SXHGDQ
puedan FDXVDU
causar DOJXQRV
algunos GHde ORV
los SULQFLSDOHV
principales
SUREOHPDV
problemas clínicos con los que se encuentran los médicos, como la aterosclerosis, OD
FOtQLFRV FRQ ORV TXH VH HQFXHQWUDQ ORV PpGLFRV FRPR OD DWHURVFOHURVLV la
GLDEHWHV\ODREHVLGDG
diabetes y la obesidad.

,,',*(67,Ï1$%625&,Ï16(&5(&,Ï1<87,/,=$&,Ï1'(/26
IT. DIGESTIÓN, ABSORCIÓN, SECRECIÓN Y UTILIZACIÓN DE LOS
/Ë3,'26'(/$',(7$
LÍPIDOS DE LA DIETA
(O
El FRQVXPR
consumo PHGLR
medio GLDULR
diario GH
de OtSLGRV
lípidos HQ
en DGXOWRV
adultos HVWDGRXQLGHQVHV
estadounidenses DVFLHQGH
asciende Da DOUHGHGRU
alrededor GH
de
JGHORVFXDOHVPiVGHOHVWiFRQVWLWXLGRQRUPDOPHQWHSRUWULDFLOJOLFHUROHV7$*
81 g, de los cuales más del 90 % está constituido normalmente por triacilgliceroles (TAG,
DQWLJXDPHQWH
antiguamente GHQRPLQDGRV
denominados WULJOLFpULGRV
triglicéridos). (O
El UHVWR
resto GH
de ORV
los OtSLGRV
lípidos GH
de OD
la GLHWD
dieta VH
se FRPSRQH
compone
SULQFLSDOPHQWH
principalmente GHde FROHVWHURO
colesterol, pVWHUHV
ésteres GH
de FROHVWHULOR
colesterilo, IRVIROtSLGRV
fosfolípidos \y iFLGRV
ácidos JUDVRV
grasos QR
no
HVWHULILFDGRV©OLEUHVª(QODILJXUDVHUHVXPHODGLJHVWLyQGHORVOtSLGRVGHODGLHWD
esterificados («libres»). En la figura 15-2 se resume la digestión de los lípidos de la dieta.


346
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ÁCIDOS GRASOS

09
“0
TRIACILGLICEROL

"
o CHAT 0-8

C-0-6-H O
CH70-G

FOSFOLÍPIDO

CH,-O-p-0-CH,CH¿N (CH),
O

ESTEROIDE

GLUCOLÍPIDO

1
HN 0H

¡| Hidrato da
0- cheeoH A

)LJXUD(VWUXFWXUDVGHDOJXQDVFODVHVFRPXQHVGHOtSLGRV/DVSRUFLRQHVKLGUyIREDVGHODVPROpFXODVVH
Figura 15-1 Estructuras de algunas clases comunes de lípidos. Las porciones hidrófobas de las moléculas se
PXHVWUDQHQQDUDQMD
muestran en naranja.

$3URFHVDPLHQWRGHORVOtSLGRVGHODOLPHQWRHQHOHVWyPDJR
A. Procesamiento de los lípidos del alimento en el estómago
/D
La GLJHVWLyQ
digestión GH
de ORV
los OtSLGRV
lípidos FRPLHQ]D
comienza HQ en HO
el HVWyPDJR
estómago \ y HV
es FDWDOL]DGD
catalizada SRU una OLSDVD
por XQD /lipasa
OLSDVDOLQJXDOTXHVHSURGXFHHQXQDVJOiQGXODVVLWXDGDVHQODSDUWHSRVWHULRUGHOD
(lipasa lingual), que se produce en unas glándulas situadas en la parte posterior de la
OHQJXD
lengua. /DV
Las PROpFXODV
moléculas GH de 7$*
TAG, HVSHFLDOPHQWH
especialmente ODV las TXH
que FRQWLHQHQ
contienen iFLGRV
ácidos JUDVRV
grasos GHde
FDGHQDFRUWDRPHGLDPHQRVGHFDUERQRVFRPRORVTXHVHHQFXHQWUDQHQODJUDVD
cadena corta o media (menos de 12 carbonos, como los que se encuentran en la grasa
GH
de OD
la OHFKH
leche), FRQVWLWX\HQ
constituyen OD la GLDQD SULQFLSDO GH
diana principal de HVWD
esta HQ]LPD
enzima. (VWRV
Estos PLVPRV
mismos 7$* TAG
WDPELpQ
también VRQson GHJUDGDGRV
degradados por una OLSDVD
SRU XQD JiVWULFD VHSDUDGD
lipasa gástrica separada, VHFUHWDGD
secretada SRU
por OD
la PXFRVD
mucosa
JiVWULFD
gástrica. $PEDV
Ambas HQ]LPDV
enzimas, FRQcon YDORUHV
valores GH S+ ySWLPRV
de pH óptimos HQWUH
entre 4 \
y 
6, VRQ
son UHODWLYDPHQWH
relativamente
HVWDEOHV
estables HQ en PHGLRV
medios iFLGRV Estas ©OLSDVDV
ácidos. (VWDV «lipasas iFLGDVª
ácidas» GHVHPSHxDQ
desempeñan XQ papel
un SDSHO
HVSHFLDOPHQWHLPSRUWDQWHHQODGLJHVWLyQGHOtSLGRVHQQHRQDWRVSDUDTXLHQHVODJUDVD
especialmente importante en la digestión de lípidos en neonatos, para quienes la grasa
GH
de OD
la OHFKH
leche HVes OD
la SULQFLSDO
principal IXHQWH
fuente GHde FDORUtDV
calorías. 7DPELpQ
También VRQ son HQ]LPDV
enzimas GLJHVWLYDV
digestivas
LPSRUWDQWHVSDUDODVSHUVRQDVFRQXQDLQVXILFLHQFLDSDQFUHiWLFDSRUHMHPSORDTXHOORV
importantes para las personas con una insuficiencia pancreática, por ejemplo, aquellos
TXH SDGHFHQ ILEURVLV
que padecen fibrosis TXtVWLFD
quística )4 Las OLSDVDV
(FQ). /DV /lipasas OLQJXDO
lingual \ JiVWULFD D\XGDQ
y gástrica ayudan D a HVWRV
estos
SDFLHQWHV D GHJUDGDU ODV PROpFXODV GH 7$* HVSHFLDOPHQWH
pacientes a degradar las moléculas de TAG (especialmente las que contienen ácidos ODV TXH FRQWLHQHQ iFLGRV
JUDVRV
grasos GHde FDGHQD
cadena FRUWD
corta R o PHGLD
media) SHVH
pese D a OD
la DXVHQFLD
ausencia FRPSOHWD
completa R o SUiFWLFDPHQWH
prácticamente


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FRPSOHWDGHODOLSDVDSDQFUHiWLFDYPiVDGHODQWH
completa de la lipasa pancreática (v. más adelante).

NTE
Lípidos del e A : As |
alimento z iS sados |
, EC, FL, TAG KÍ
poca » (inalterados)
A o Ke, Í Colesterol esterass
. R-C-0 xr HO x
a
: Ester de colesterilo (EC) Colesterol!
:
”m

:
: VW O
INTESTINO = l
DeiGADO | ||La mayoria de los EC, los FL, CH,0C, 2 Ácidos CH2- OH
los TAG y algunos ácidos grasos
grasos de cadena corta y media o 2H,0
s- HCOCLILY VAYA HC -= 0H
So Las sales biliares o a o
y

emulsionan los lípidos

CH¿OP po — OCH,CH¿N+(CH)s
a A
CHOP ja - OCH¿CH2N*(CHa)a
del alimento y las enzimas O Colina o
pancreáticas los degradan z ,
E ÁS Fosfatidilcolina Glicerilfosforilcolina
- 1 (un fosfolípido = FL)
20.
QUILOMICRONES| A
:
LY: PRINCIPALES “rasos
grasos
Reesterificados [| Acidos grasos libres A 2 H20 O CH.OH
2-Monoacilglicerol O
CH¿-O-C-R; N ] 1 y?
Colesterol RC -0=CH 0 Mhása R¿-C-0-CH
A , pancraática CH¿0H
nal Restos de fosfolípidos | CH,-0-C—-R; E
Y Triacilglicerol (TAG) 2-Monoacilglicerol

)LJXUD9LVLyQJHQHUDOGHODGLJHVWLyQGHOtSLGRV
Figura 15-2 Visión general de la digestión de lípidos.


1. )LEURVLV
Fibrosis TXtVWLFD
quística: FRQcon una XQD SUHYDOHQFLD
prevalencia GH de DSUR[LPDGDPHQWH
aproximadamente  1 GH
de FDGD
cada 3 
300
QDFLPLHQWRV
nacimientos HQ en (VWDGRV
Estados 8QLGRV
Unidos, OD
la )4
FQ HVes OD
la HQIHUPHGDG
enfermedad JHQpWLFD
genética OHWDO
letal PiV
más FRP~Q
común
HQ
en OD
la SREODFLyQ
población EODQFD
blanca GH de DVFHQGHQFLD
ascendencia QRUHXURSHD
noreuropea. /D La FDXVD
causa GHde HVWH
este WUDVWRUQR
trastorno
DXWRVyPLFR
autosómico UHFHVLYR
recesivo VRQ son PXWDFLRQHV
mutaciones HQ en HO
el JHQ
gen GH
de OD
la SURWHtQD
proteína UHJXODGRUD
reguladora GH de OD la
FRQGXFWDQFLDWUDQVPHPEUDQDGHODILEURVLVTXtVWLFD&)75SRUVXVVLJODVHQLQJOpV
conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR por sus siglas en inglés),
TXHIXQFLRQDFRPRXQFDQDOGHFORUXURHQHOHSLWHOLRGHSiQFUHDVSXOPyQWHVWtFXORV
que funciona como un canal de cloruro en el epitelio de páncreas, pulmón, testículos
\
y JOiQGXODV
glándulas VXGRUtSDUDV
sudoríparas. /D La DOWHUDFLyQ
alteración GH
de OD
la &)75
CFTR SURYRFD
provoca una XQD GLVPLQXFLyQ
disminución HQ en ODla
VHFUHFLyQ
secreción GH
de FORUXUR
cloruro \ XQD PD\RU
y una mayor DEVRUFLyQ
absorción GH de VRGLR
sodio \ y DJXD
agua. (Q
En HOel SiQFUHDV
páncreas, OD la
GLVPLQXFLyQGHDJXDHQODVXSHUILFLHGHODFpOXODKDFHTXHODVVHFUHFLRQHVVHDQPiV
disminución de agua en la superficie de la célula hace que las secreciones sean más
HVSHVDV
espesas \y REVWUX\DQ
obstruyan ORV los FRQGXFWRV
conductos SDQFUHiWLFRV
pancreáticos, OR lo TXH
que LPSLGH
impide D a ODV
las HQ]LPDV
enzimas
pancreáticas alcanzar el intestino, lo cual es causa de insuficiencia pancreática. (O
SDQFUHiWLFDV DOFDQ]DU HO LQWHVWLQR OR FXDO HV FDXVD GH LQVXILFLHQFLD SDQFUHiWLFD El
WUDWDPLHQWRFRQVLVWHHQWHUDSLDGHUHSRVLFLyQHQ]LPiWLFD\VXSOHPHQWRVGHYLWDPLQDV
tratamiento consiste en terapia de reposición enzimática y suplementos de vitaminas
OLSRVROXEOHV
liposolubles. >1RWD
[Nota: ODla )4
FQ WDPELpQ
también FDXVD
causa LQIHFFLRQHV
infecciones SXOPRQDUHV
pulmonares FUyQLFDV
crónicas FRQ con
QHXPRSDWtDSURJUHVLYDHLQIHUWLOLGDGPDVFXOLQD@
neumopatía progresiva e infertilidad masculina.]
%(PXOVLyQGHORVOtSLGRVGHODOLPHQWRHQHOLQWHVWLQRGHOJDGR
B. Emulsión de los lípidos del alimento en el intestino delgado
(O
El SURFHVR
proceso FUXFLDO
crucial GH
de HPXOVLyQ
emulsión GH
de ORV
los OtSLGRV
lípidos GHO
del DOLPHQWR
alimento WLHQH
tiene OXJDU
lugar HQ
en HO
el GXRGHQR
duodeno.


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/D
La HPXOVLyQ
emulsión DXPHQWD
aumenta HO el iUHD
área VXSHUILFLDO
superficial GH
de ODV
las JRWLWDV
gotitas OLStGLFDV
lipídicas KLGUyIREDV
hidrófobas GH de PDQHUD
manera
TXH
que las enzimas digestivas, que intervienen en la interfase entre la gotita \
ODV HQ]LPDV GLJHVWLYDV TXH LQWHUYLHQHQ HQ OD LQWHUIDVH HQWUH OD JRWLWD y OD la
GLVROXFLyQDFXRVDFLUFXQGDQWHSXHGDQDFWXDUGHIRUPDHILFD]/DHPXOVLyQVHOOHYDD
disolución acuosa circundante, puedan actuar de forma eficaz. La emulsión se lleva a
FDER
cabo PHGLDQWH
mediante GRV dos PHFDQLVPRV
mecanismos FRPSOHPHQWDULRV
complementarios: HO el XVR
uso GHde ODV SURSLHGDGHV
las propiedades
GHWHUJHQWHV
detergentes GH de ODV
las VDOHV ELOLDUHV FRQMXJDGDV
sales biliares conjugadas \ y HO SURFHVR PHFiQLFR
el proceso mecánico GH de PH]FOD
mezcla SRU por
SHULVWDOWLVPR/DVVDOHVELOLDUHVSURGXFLGDVHQHOKtJDGR\DOPDFHQDGDVHQODYHVtFXOD
peristaltismo. Las sales biliares, producidas en el hígado y almacenadas en la vesícula
ELOLDU
biliar, VRQ
son GHULYDGRV
derivados DQILSiWLFRV
anfipáticos GHOdel FROHVWHURO
colesterol Y SiJ 
(v. pág. 224). /DV
Las VDOHV
sales ELOLDUHV
biliares
FRQMXJDGDV
conjugadas FRQVWDQ
constan GH de XQD
una HVWUXFWXUD
estructura HVWHURLGHD
esteroidea DQXODU
anular KLGUR[LODGD
hidroxilada FRQ
con XQDuna FDGHQD
cadena
ODWHUDO
lateral FRQ
con 1 PROpFXOD
molécula GH de JOLFLQD
glicina R
o GH
de WDXULQD
taurina XQLGD
unida FRYDOHQWHPHQWH
covalentemente D a WUDYpV
través GH
de unXQ
HQODFH
enlace DPLGD
amida ILJ
(fig. 
15-3). (VWRV
Estos DJHQWHV
agentes HPXOVLRQDQWHV
emulsionantes LQWHUDFW~DQ
interactúan FRQ
con ODV SDUWtFXODV
las partículas
OLStGLFDV
lipídicas GHO
del DOLPHQWR
alimento \ y HO
el FRQWHQLGR
contenido DFXRVR
acuoso GHO del GXRGHQR
duodeno, \ y DVt
así HVWDELOL]DQ
estabilizan ODV las
SDUWtFXODV D
partículas a PHGLGD
medida TXH que VHse YXHOYHQ
vuelven PiV SHTXHxDV SRU
más pequeñas por HOel SHULVWDOWLVPR
peristaltismo \ y HYLWDQ
evitan VX su
FRDOHVFHQFLD(QODSiJLQDVHGHVFULEHFRQPiVGHWDOOHHOPHWDEROLVPRGHODVVDOHV
coalescencia. En la página 225 se describe con más detalle el metabolismo de las sales
ELOLDUHV
biliares.

Ácido cólico Glicina

Az 2 a
a,

OH
A) E
ÑO IÓ
¿ CH
CH

HO OH
H
y A —

Ácido glicocólico
(una sal biliar conjugada)

)LJXUD(VWUXFWXUDGHOiFLGRJOLFRFyOLFR
Figura 15-3 Estructura del ácido glicocólico.

&'HJUDGDFLyQGHORVOtSLGRVGHORVDOLPHQWRVSRUHQ]LPDVSDQFUHiWLFDV
C. Degradación de los lípidos de los alimentos por enzimas pancreáticas
/RV
Los 7$*
TAG, ORV
los pVWHUHV
ésteres GH
de FROHVWHULOR
colesterilo \
y ORV
los IRVIROtSLGRV
fosfolípidos SURFHGHQWHV
procedentes GH
de OD
la GLHWD
dieta VRQ
son
GHJUDGDGRV ©GLJHULGRVª HQ]LPiWLFDPHQWH SRU HQ]LPDV SDQFUHiWLFDV FX\D
degradados («digeridos») enzimáticamente por enzimas pancreáticas cuya secreción VHFUHFLyQ
HVFRQWURODGDSRUKRUPRQDV
es controlada por hormonas.

1. 'HJUDGDFLyQ
Degradación GH de ORV
los WULDFLOJOLFHUROHV
triacilgliceroles: ODV las PROpFXODV
moléculas GH de 7$*
TAG VRQson GHPDVLDGR
demasiado
JUDQGHVSDUDVHUDEVRUELGDVHILFD]PHQWHSRUODVFpOXODVPXFRVDVGHODVYHOORVLGDGHV
grandes para ser absorbidas eficazmente por las células mucosas de las vellosidades
LQWHVWLQDOHV
intestinales. 3RU
Por HVWD
esta UD]yQ
razón, DFW~D XQD HVWHUDVD
actúa una esterasa, ODla OLSDVDSDQFUHiWLFD
lipasa pancreática, TXH que HOLPLQD
elimina
FRQ SUHIHUHQFLD ORV
con preferencia los iFLGRV
ácidos JUDVRV
grasos HQ
en ORV
los FDUERQRV
carbonos  1 \
y 
3. /RV
Los SURGXFWRV SULQFLSDOHV
productos principales
GH
de OD
la KLGUyOLVLV
hidrólisis FRQVWLWX\HQ
constituyen XQDuna PH]FOD
mezcla GHde PRQRDFLOJOLFHURO
2-monoacilglicerol \ y iFLGRV
ácidos JUDVRV
grasos OLEUHV
libres
Y
(v. ILJ
fig. 
15-2). >1RWD
[Nota: HVWD
esta HQ]LPD
enzima VH
se HQFXHQWUD
encuentra HQ en DOWDV
altas FRQFHQWUDFLRQHV
concentraciones HQ en ODVlas
VHFUHFLRQHV SDQFUHiWLFDV XQ
secreciones pancreáticas (un 
2-3 
% GH
de OD SURWHtQD WRWDO
la proteína SUHVHQWH \
total presente) y HV
es PX\
muy HILFD]
eficaz
FDWDOtWLFDPHQWH
catalíticamente, DVHJXUDQGR
asegurando GH de HVWH
este PRGR
modo TXH que VyOR
sólo XQD
una GHILFLHQFLD
deficiencia SDQFUHiWLFD
pancreática


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JUDYH
grave, FRPR
como OD la TXH
que VH
se REVHUYD
observa HQ en OD
la )4
FQ, SXHGD
pueda GDU
dar OXJDU
lugar D a XQD
una PDODEVRUFLyQ
malabsorción
VLJQLILFDWLYDGHODVJUDVDV@8QDVHJXQGDSURWHtQDVHFUHWDGDWDPELpQSRUHOSiQFUHDV
significativa de las grasas.] Una segunda proteína secretada también por el páncreas,
la FROLSDVD
OD colipasa, VHse XQH
une D la OLSDVD
a OD lipasa HQ XQD UHODFLyQ
en una relación 
1:1 \
y OD
la DQFOD
ancla Da OD
la LQWHUIDVH
interfase
OLStGLFDDFXRVD FROLSDVD OD DFWLYLGDG GH OD OLSDVD
lipídica/acuosa. La colipasa restablece la actividad de la lipasa en presencia GH
/D UHVWDEOHFH HQ SUHVHQFLD de
VXVWDQFLDV
sustancias inhibidoras como las sales biliares que unen las micelas. [Nota: OD
LQKLELGRUDV FRPR ODV VDOHV ELOLDUHV TXH XQHQ ODV PLFHODV >1RWD la
FROLSDVD
colipasa VHse VHFUHWD
secreta HQ
en IRUPD
forma GHde FLPyJHQR
cimógeno, OD la SURFROLSDVD
procolipasa, TXHque HV
es DFWLYDGD
activada HQen HOel
LQWHVWLQR
intestino SRU la WULSVLQD@
por OD tripsina.] (OEl RUOLVWDW
orlistat, XQ
un IiUPDFR
fármaco FRQWUD
contra ODla REHVLGDG
obesidad, LQKLEH
inhibe ODV
las
OLSDVDVJiVWULFD\SDQFUHiWLFDORTXHUHGXFHODDEVRUFLyQGHJUDVD\SURYRFDXQD
lipasas gástrica y pancreática, lo que reduce la absorción de grasa y provoca una
SpUGLGDGHSHVR
pérdida de peso.
'HJUDGDFLyQGHORVpVWHUHVGHFROHVWHULORODPD\RUSDUWHGHOFROHVWHUROGHODGLHWD
2. Degradación de los ésteres de colesterilo: la mayor parte del colesterol de la dieta
HVWi
está SUHVHQWH
presente HQ
en OD
la IRUPD
forma OLEUH
libre QR
(no HVWHULILFDGD
esterificada); HQWUH
entre XQ
un 
10 
% \y XQ
un 
15 
% VH
se
HQFXHQWUDHQODIRUPDHVWHULILFDGD/RVpVWHUHVGHFROHVWHULORVRQKLGUROL]DGRVSRUOD
encuentra en la forma esterificada. Los ésteres de colesterilo son hidrolizados por la
KLGURODVD
hidrolasa GH
de pVWHUHV
ésteres GH
de FROHVWHULOR pancreática FROHVWHURO
colesterilo SDQFUHiWLFD (colesterol HVWHUDVD
esterasa), TXH
que SURGXFH
produce
FROHVWHURO
colesterol más ácidos grasos libres (v. fig. 15-2). La actividad de esta HQ]LPD
PiV iFLGRV JUDVRV OLEUHV Y ILJ  /D DFWLYLGDG GH HVWD enzima
DXPHQWDGHIRUPDLPSRUWDQWHHQSUHVHQFLDGHVDOHVELOLDUHV
aumenta de forma importante en presencia de sales biliares.
'HJUDGDFLyQGHORVIRVIROtSLGRVHOMXJRSDQFUHiWLFRHVULFRHQODSURHQ]LPDGHOD
3. Degradación de los fosfolípidos: el jugo pancreático es rico en la proenzima de la
IRVIROLSDVD A),
fosfolipasa $ TXH
que, FRPR
como OD
la SURFROLSDVD
procolipasa, HV es DFWLYDGD
activada por la WULSVLQD
SRU OD tripsina \y, FRPR
como OD la
KLGURODVDGHpVWHUHVGHFROHVWHULORUHTXLHUHVDOHVELOLDUHVSDUDXQDDFWLYLGDGySWLPD
hidrolasa de ésteres de colesterilo, requiere sales biliares para una actividad óptima.
/D IRVIROLSDVD A>
La fosfolipasa $ HOLPLQD XQ iFLGR
elimina un ácido JUDVR
graso GHO
del FDUERQR
carbono  2 GH
de XQ
un IRVIROtSLGR
fosfolípido, GDQGRdando
OXJDU
lugar Da XQ
un OLVRIRVIROtSLGR
lisofosfolípido. 3RUPor HMHPSOR
ejemplo, OD la IRVIDWLGLOFROLQD
fosfatidilcolina HO
(el IRVIROtSLGR
fosfolípido
SUHGRPLQDQWH
predominante HQ en OD
la GLJHVWLyQ
digestión) VH
se WUDQVIRUPD
transforma HQ en OLVRIRVIDWLGLOFROLQD
lisofosfatidilcolina. (OEl RWUR
otro iFLGR
ácido
JUDVRTXHTXHGDHQHOFDUERQRSXHGHVHUHOLPLQDGRSRUODOLVRIRVIROLSDVD
graso que queda en el carbono 1 puede ser eliminado por la lisofosfolipasa, GDQGR dando
OXJDU
lugar D
a XQD
una EDVH
base JOLFHULOIRVIRULODGD
glicerilfosforilada S
(p. HM
ej., JOLFHULOIRVIRULOFROLQD
glicerilfosforilcolina, Y
v. ILJ
fig. 
15-2) TXH
que
SXHGHVHUH[FUHWDGDFRQODVKHFHVGHJUDGDGDDGLFLRQDOPHQWHRDEVRUELGD
puede ser excretada con las heces, degradada adicionalmente o absorbida.

4. &RQWURO
Control GH de ODla GLJHVWLyQ
digestión GH de OtSLGRV
lípidos: OD la VHFUHFLyQ
secreción SDQFUHiWLFD
pancreática GH de ODV
las HQ]LPDV
enzimas
KLGUROtWLFDV
hidrolíticas TXH
que GHJUDGDQ
degradan ORV los OtSLGRV
lípidos GHOdel DOLPHQWR
alimento HQ en HO
el LQWHVWLQR
intestino GHOJDGR
delgado HVWi está
FRQWURODGD
controlada porSRU KRUPRQDV
hormonas ILJ
(fig. 15-4). /DV
Las FpOXODV
células GHde OD
la PXFRVD
mucosa GH de OD
la SDUWH
parte LQIHULRU
inferior
GHO
del GXRGHQR
duodeno y\ GHO del \H\XQR SURGXFHQ XQD
yeyuno producen SHTXHxD KRUPRQD
una pequeña SHSWtGLFD OD
hormona peptídica, la
FROHFLVWRFLQLQD
colecistocinina &&.
(CCK), HQ en UHVSXHVWD
respuesta D a ODla SUHVHQFLD
presencia GH de OtSLGRV
lípidos \ y SURWHtQDV
proteínas
SDUFLDOPHQWHGLJHULGDVTXHSHQHWUDQHQHVWDVUHJLRQHVGHOLQWHVWLQRGHOJDGRVXSHULRU
parcialmente digeridas que penetran en estas regiones del intestino delgado superior.
/D&&.DFW~DVREUHODYHVtFXODELOLDUSURYRFDQGRVXFRQWUDFFLyQ\ODOLEHUDFLyQGH
La CCK actúa sobre la vesícula biliar (provocando su contracción y la liberación de
ELOLVXQDPH]FODGHVDOHVELOLDUHVIRVIROtSLGRV\FROHVWHUROOLEUH\VREUHODVFpOXODV
bilis, una mezcla de sales biliares, fosfolípidos y colesterol libre) y sobre las células
H[RFULQDV
exocrinas GHO
del SiQFUHDV
páncreas LQGXFLHQGR
(induciendo OD la OLEHUDFLyQ
liberación GH de HQ]LPDV
enzimas GLJHVWLYDV
digestivas). $VLPLVPR
Asimismo,
UHGXFH
reduce ODla PRWLOLGDG
motilidad JiVWULFD
gástrica, FRQ
con HOel UHVXOWDGR
resultado GH de XQD
una OLEHUDFLyQ
liberación PiV más OHQWD
lenta GHO
del
FRQWHQLGR
contenido JiVWULFR
gástrico DO al LQWHVWLQR
intestino GHOJDGR
delgado Y SiJ 
(v. pág. 353). 2WUDV
Otras FpOXODV
células LQWHVWLQDOHV
intestinales
SURGXFHQRWUDSHTXHxDKRUPRQDSHSWtGLFDODVHFUHWLQDHQUHVSXHVWDDOS+EDMRGHO
producen otra pequeña hormona peptídica, la secretina, en respuesta al pH bajo del
TXLPR
quimo que HQWUD
TXH entra HQen HO
el LQWHVWLQR
intestino. /D
La VHFUHWLQD
secretina KDFHhace TXHque HOel SiQFUHDV
páncreas OLEHUH
libere XQD
una
GLVROXFLyQULFDHQELFDUERQDWRTXHD\XGDDQHXWUDOL]DUHOS+GHOFRQWHQLGRLQWHVWLQDO
disolución rica en bicarbonato, que ayuda a neutralizar el pH del contenido intestinal
DMXVWiQGRORDOS+DGHFXDGRSDUDTXHODVHQ]LPDVSDQFUHiWLFDVSXHGDQGHVDUUROODUVX
ajustándolo al pH adecuado para que las enzimas pancreáticas puedan desarrollar su
DFWLYLGDGGLJHVWLYD
actividad digestiva.


350
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alimento

Degradación de los lípidos

de los alimentos
Lo

)LJXUD&RQWUROKRUPRQDOGHODGLJHVWLyQGHOtSLGRVHQHOLQWHVWLQRGHOJDGR
Figura 15-4 Control hormonal de la digestión de lípidos en el intestimo delgado.

'$EVRUFLyQGHOtSLGRVSRUODVFpOXODVGHODPXFRVDLQWHVWLQDORHQWHURFLWRV
D. Absorción de lípidos por las células de la mucosa intestinal, o enterocitos
/RV
Los iFLGRV
ácidos JUDVRV
grasos OLEUHV
libres, HO
el FROHVWHURO
colesterol OLEUH
libre \
y HO
el PRQRDFLOJOLFHURO
2-monoacilglicerol VRQ son ORV
los SURGXFWRV
productos
SULQFLSDOHV GH
principales de OD
la GLJHVWLyQ
digestión GHde OtSLGRV
lípidos HQen HO \H\XQR -XQWR
el yeyuno. Junto FRQ
con ODV
las VDOHV ELOLDUHV y\ ODV
sales biliares las
YLWDPLQDV
vitaminas OLSRVROXEOHV
liposolubles $(A, '
D, (
E \y .
K) IRUPDQ
forman PLFHODV
micelas PL[WDV
mixtas HV
(es GHFLU
decir, DJUXSDFLRQHV
agrupaciones
GLVFRLGDOHV
discoidales GH
de unaXQD PH]FOD
mezcla GH de OtSLGRV
lípidos DQILSiWLFRV
anfipáticos TXH
que FRDOHVFHQ
coalescen FRQ con VXV
sus JUXSRV
grupos
KLGUyIRERV
hidrófobos en el interior y sus grupos hidrófilos en el exterior). Por lo tanto, ODV
HQ HO LQWHULRU \ VXV JUXSRV KLGUyILORV HQ HO H[WHULRU 3RU OR WDQWR las
PLFHODVPL[WDVVRQVROXEOHVHQHOHQWRUQRDFXRVRGHODOX]LQWHVWLQDOILJ(VWDV
micelas mixtas son solubles en el entorno acuoso de la luz intestinal (fig. 15-5). Estas
SDUWtFXODVVHGLULJHQDOOXJDUSULQFLSDOGHDEVRUFLyQGHOtSLGRVODPHPEUDQDGHOERUGH
partículas se dirigen al lugar principal de absorción de lípidos, la membrana del borde


351
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HQFHSLOORGHORVHQWHURFLWRVFpOXODVGHODPXFRVD(VWDPHPEUDQDHVWiVHSDUDGDGHO

en cepillo de los enterocitos (células de la mucosa). Esta membrana está separada del
FRQWHQLGR
contenido OtTXLGR
líquido GH
de OD
la OX]
luz LQWHVWLQDO SRU XQD
intestinal por una FDSD
capa GH
de DJXD
agua QR
no DJLWDGD
agitada TXH
que VH
se PH]FOD
mezcla
SRFR
poco con el grueso del fluido. La superficie hidrófila de las micelas facilita HO
FRQ HO JUXHVR GHO IOXLGR /D VXSHUILFLH KLGUyILOD GH ODV PLFHODV IDFLOLWD el
WUDQVSRUWH GH ORV OtSLGRV KLGUyIRERV D WUDYpV GH OD FDSD GH DJXD
transporte de los lípidos hidrófobos a través de la capa de agua no agitada hacia la QR DJLWDGD KDFLD OD
PHPEUDQDGHOERUGHHQFHSLOORGRQGHVRQDEVRUELGRV/DVVDOHVELOLDUHVVHDEVRUEHQ
membrana del borde en cepillo, donde son absorbidos. Las sales biliares se absorben
HQHOtOHRQWHUPLQDOFRQPHQRVGHOGHSpUGLGDHQODVKHFHV>1RWDORVHQWHURFLWRV
en el íleon terminal, con menos del 5 % de pérdida en las heces. [Nota: los enterocitos
DEVRUEHQ
absorben PDOmal HOel FROHVWHURO
colesterol HQ en FRPSDUDFLyQ
comparación FRQ con RWURV
otros OtSLGRV
lípidos GHO
del DOLPHQWR
alimento. (O El
WUDWDPLHQWRIDUPDFROyJLFRSHMFRQH]HWLPLEDSXHGHUHGXFLUD~QPiVODDEVRUFLyQ
tratamiento farmacológico (p. ej., con ezetimiba) puede reducir aún más la absorción
GHFROHVWHUROHQHOLQWHVWLQRGHOJDGR@/RViFLGRVJUDVRVGHFDGHQDFRUWD\PHGLDVRQ
de colesterol en el intestino delgado.] Los ácidos grasos de cadena corta y media son
VROXEOHV
solubles HQ
en DJXD
agua \ SRU WDQWR
y, por tanto, QR
no QHFHVLWDQ
necesitan OD
la D\XGD
ayuda GHde PLFHODV
micelas PL[WDV
mixtas SDUD
para VHUser
DEVRUELGRVSRUODPXFRVDLQWHVWLQDO
absorbidos por la mucosa intestinal.
(5HVtQWHVLVGHWULDFLOJOLFHURO\pVWHUHVGHFROHVWHULOR
E. Resíntesis de triacilglicerol y ésteres de colesterilo
/D
La PH]FOD
mezcla GH de OtSLGRV
lípidos DEVRUELGD
absorbida SRU por ORVlos HQWHURFLWRV
enterocitos PLJUD
migra KDFLD
hacia HO el UHWtFXOR
retículo
HQGRSOiVPLFR
endoplásmico, HQ en HO
el TXH
que VHse SURGXFH
produce OD ELRVtQWHVLV GH
la biosíntesis de OtSLGRV
lípidos FRPSOHMRV
complejos. /RV Los iFLGRV
ácidos
JUDVRV
grasos GHde FDGHQD
cadena ODUJD
larga VHse FRQYLHUWHQ
convierten SULPHUR
primero HQ en VX
su IRUPD
forma DFWLYDGD
activada PHGLDQWH
mediante OD la DFLO
acil-
&R$ VLQWHWDVD WLRFLQDVD
CoA sintetasa (tiocinasa), WDO tal FRPR
como VH se PXHVWUD
muestra HQ en OD
la ILJXUD
figura 
15-6. 8VDQGR
Usando ORV los
GHULYDGRV
derivados DFLO&R$
acil-CoA, ORV los PRQRDFLOJOLFHUROHV
2-monoacilgliceroles DEVRUELGRV
absorbidos por SRU ORV
los HQWHURFLWRV
enterocitos VH se
FRQYLHUWHQ
convierten HQ en 7$*
TAG D a WUDYpV
través GH de UHDFLODFLRQHV
reacilaciones VHFXHQFLDOHV
secuenciales por SRU SDUWH
parte GH de GRV dos
DFLOWUDQVIHUDVDV
aciltransferasas, OD
la DFLO&R$PRQRDFLOJOLFHURO
acil-CoA:monoacilglicerol DFLOWUDQVIHUDVD
aciltransferasa \
y OD
la DFLO
acil-
&R$GLDFLOJOLFHURO
CoA.diacilglicerol DFLOWUDQVIHUDVD
aciltransferasa. /RV Los OLVRIRVIROtSLGRV
lisofosfolípidos VH se YXHOYHQ
vuelven D a DFLODU
acilar para SDUD
IRUPDU
formar IRVIROtSLGRV
fosfolípidos PHGLDQWH
mediante OD la DFFLyQ
acción GHde XQD
una IDPLOLD de DFLOWUDQVIHUDVDV
familia GH aciltransferasas, \ y HO el
FROHVWHURO
colesterol HV es HVWHULILFDGR SULQFLSDOPHQWH SRU
esterificado principalmente por ODla DFLO&R$FROHVWHURO
acil-CoA:colesterol DFLOWUDQVIHUDVD
aciltransferasa
SDUDGDUXQiFLGRJUDVRYSiJ>1RWDSUiFWLFDPHQWHWRGRVORViFLGRVJUDVRVGH
para dar un ácido graso (v. pág. 232). [Nota: prácticamente todos los ácidos grasos de
FDGHQDODUJDTXHHQWUDQHQORVHQWHURFLWRVVHDSURYHFKDQGHHVWDPDQHUDSDUDIRUPDU
cadena larga que entran en los enterocitos se aprovechan de esta manera para formar
7$*IRVIROtSLGRV\pVWHUHVGHFROHVWHULOR/RViFLGRVJUDVRVGHFDGHQDFRUWD\PHGLD
TAG, fosfolípidos y ésteres de colesterilo. Los ácidos grasos de cadena corta y media
QR
no VH
se FRQYLHUWHQ
convierten HQ en VXV
sus GHULYDGRV
derivados &R$ CoA \ y QR
no VHse YXHOYHQ
vuelven D a HVWHULILFDU
esterificar D a  2-
PRQRDFLOJOLFHURO (Q FDPELR VH OLEHUDQ D OD FLUFXODFLyQ SRUWDO
monoacilglicerol. En cambio, se liberan a la circulación portal, en la que la albúmina HQ OD TXH OD DOE~PLQD
VpULFDORVWUDQVSRUWDKDFLDHOKtJDGR@
sérica los transporta hacia el hígado.]
)0DODEVRUFLyQGHOtSLGRV
F Malabsorción de lípidos
/D
La H[LVWHQFLD
existencia GH
de DOWHUDFLRQHV
alteraciones GH
de OD
la GLJHVWLyQ
digestión R o OD
la DEVRUFLyQ
absorción GHde ORV
los OtSLGRV SXHGHQ
lípidos pueden
FDXVDUXQDPDODEVRUFLyQGHOtSLGRVTXHSURYRFDXQDXPHQWRGHpVWRVHQWUHHOORVODV
causar una malabsorción de lípidos que provoca un aumento de éstos (entre ellos las
YLWDPLQDV
vitaminas OLSRVROXEOHV
liposolubles \
y ORV
los iFLGRV
ácidos JUDVRV
grasos HVHQFLDOHV
esenciales, Y SiJ 
v. pág. 182) HQ
en ODV
las KHFHV
heces XQD
(una
HQIHUPHGDG
enfermedad denominada esteatorrea) (fig. 15-7). Estos trastornos pueden ser HO
GHQRPLQDGD HVWHDWRUUHD ILJ  (VWRV WUDVWRUQRV SXHGHQ VHU el
UHVXOWDGR
resultado GH
de YDULDV
varias DIHFFLRQHV
afecciones, HQWUH
entre HOODV
ellas, OD
la )4
FQ TXH
(que GLILFXOWD
dificulta OD
la GLJHVWLyQ
digestión) \
y HO
el
VtQGURPHGHOLQWHVWLQRFRUWRTXHUHGXFHODDEVRUFLyQ
síndrome del intestino corto (que reduce la absorción).

3RUVXFDSDFLGDGSDUDVHUDEVRUELGRVSRUORVHQWHURFLWRVVLQODD\XGDGHPLFHODV
Por su capacidad para ser absorbidos por los enterocitos sin la ayuda de micelas
PL[WDV
mixtas, ORV
los iFLGRV
ácidos JUDVRV
grasos GH
de FDGHQD
cadena FRUWD
corta y\ PHGLD
media VH
se KDQ
han FRQYHUWLGR
convertido HQ
en
HOHPHQWRV
elementos LPSRUWDQWHV
importantes GHO
del WUDWDPLHQWR
tratamiento FHQWUDGR
centrado HQ
en OD
la GLHWD
dieta GH
de LQGLYLGXRV
individuos FRQ
con
WUDVWRUQRVGHPDODEVRUFLyQ
trastornos de malabsorción.


352
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*6HFUHFLyQGHOtSLGRVSRUORVHQWHURFLWRV
G. Secreción de lípidos por los enterocitos
/RV
Los 7$*
TAG \ y ORV
los pVWHUHV
ésteres GHde FROHVWHULOR
colesterilo UHFLpQ
recién VLQWHWL]DGRV
sintetizados VRQ
son PX\
muy KLGUyIRERV
hidrófobos \ y VH
se
DJUHJDQ
agregan HQen XQ
un HQWRUQR
entorno DFXRVR
acuoso. 3RUPor WDQWR
tanto, HV
es QHFHVDULR
necesario HPSDTXHWDUORV
empaquetarlos HQ en IRUPD
forma GHde
SDUWtFXODVGHJRWLWDVOLStGLFDVURGHDGDVSRUXQDFDSDILQDFRPSXHVWDSRUIRVIROtSLGRV
partículas de gotitas lipídicas rodeadas por una capa fina compuesta por fosfolípidos,
FROHVWHUROQRHVWHULILFDGR\XQDPROpFXODGHSURWHtQDODDSROLSRSURWHtQD%YSiJ
colesterol no esterificado y una molécula de proteína, la apolipoproteína B-48 (v. pág.
(VWDFDSDHVWDELOL]DODSDUWtFXOD\DXPHQWDVXVROXELOLGDGHYLWDQGRODIXVLyQGH
228). Esta capa estabiliza la partícula y aumenta su solubilidad, evitando la fusión de
P~OWLSOHVSDUWtFXODV>1RWDODSURWHtQDPLFURVyPLFDGHWUDQVIHUHQFLDGHWULJOLFpULGRVHV
múltiples partículas. [Nota: la proteína microsómica de transferencia de triglicéridos es
HVHQFLDOSDUDHOHQVDPEODMHGHHVWDV\RWUDVSDUWtFXODVULFDVHQ7$*\TXHFRQWLHQHQ
esencial para el ensamblaje de estas y otras partículas ricas en TAG y que contienen
DSROLSRSURWHtQD
apolipoproteína % B HQ
en HO
el UHWtFXOR
retículo HQGRSOiVPLFR@
endoplásmico.] /RV Los HQWHURFLWRV
enterocitos OLEHUDQ
liberan ODV SDUWtFXODV
las partículas
OLSRSURWHLFDV
lipoproteicas porSRU H[RFLWRVLV
exocitosis D a ORV
los TXLOtIHURV
quilíferos YDVRV
(vasos OLQIiWLFRV
linfáticos TXH
que VH
se RULJLQDQ
originan HQ
en ODV
las
YHOORVLGDGHVGHOLQWHVWLQRGHOJDGR/DSUHVHQFLDGHHVWDVSDUWtFXODVHQODOLQIDGHVSXpV
vellosidades del intestino delgado). La presencia de estas partículas en la linfa después
GHXQDFRPLGDULFDHQOtSLGRVOHFRQILHUHXQDVSHFWROHFKRVR(VWDOLQIDVHGHQRPLQD
de una comida rica en lípidos le confiere un aspecto lechoso. Esta linfa se denomina
TXLOR
quilo HQ
(en RSRVLFLyQ
oposición DOal TXLPR
quimo, TXH
que HVes HO
el QRPEUH
nombre TXH que VH
se GD
da D
a OD
la PDVD
masa VHPLOtTXLGD
semilíquida GHde
DOLPHQWRVSDUFLDOPHQWHGLJHULGRVTXHSDVDQGHOHVWyPDJRDOGXRGHQR\ODVSDUWtFXODV
alimentos parcialmente digeridos que pasan del estómago al duodeno) y las partículas
VHGHQRPLQDQTXLORPLFURQHV/RVTXLORPLFURQHVDYDQ]DQSRUHOVLVWHPDOLQIiWLFRKDVWD
se denominan quilomicrones. Los quilomicrones avanzan por el sistema linfático hasta
HOFRQGXFWRWRUiFLFR\GHVSXpVVRQWUDQVSRUWDGRVDODYHQDVXEFODYLDL]TXLHUGDSRUOD
el conducto torácico y después son transportados a la vena subclavia izquierda, por la
TXHSHQHWUDQHQODVDQJUH(QODILJXUDVHUHVXPHQODVHWDSDVGHODSURGXFFLyQGH
que penetran en la sangre. En la figura 15-6 se resumen las etapas de la producción de
TXLORPLFURQHV
quilomicrones. >1RWD
[Nota: XQD
una YH]
vez OLEHUDGRV
liberados DOal WRUUHQWH
torrente FLUFXODWRULR
circulatorio, ORV
los TXLORPLFURQHV
quilomicrones
FDSWDQ
captan ODV
las DSROLSRSURWHtQDV
apolipoproteínas ( E \
y &,,@
C-II.] 3DUD
(Para XQDuna GHVFULSFLyQ
descripción PiVmás GHWDOODGD
detallada GH
de ODla
HVWUXFWXUD\HOPHWDEROLVPRGHORVTXLORPLFURQHVYSiJ
estructura y el metabolismo de los quilomicrones, v. pág. 228).

MU * MUCOSA INTESTINAL Y


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)LJXUD$EVRUFLyQGHOtSLGRVFRQWHQLGRVHQXQDPLFHODPL[WDSRUXQDFpOXODGHODPXFRVDLQWHVWLQDO>1RWDOD
Figura 15-5 Absorción de lípidos contenidos en una micela mixta por una célula de la mucosa intestinal. [Nota: la
PLFHODPLVPDQRVHFDSWD@
micela misma no se capta.]

CÉLULA DE LA MUCOSA INTESTINAL Aminoácidos —> —> —> Apolipoproteína B-48 a

Vitaminas liposolubles
Acil-CoA:monoacilglicerol Acil-CoA:diaciiglicaro!
2-Monoacilglicerol A > AS > Triacilglicerol
CoA CoA

0 o ILOMICRÓN
QUILOMIC
ALO” Acil-CoA sintetasa É Ae GOA
T ÚN >
Acidos grasos de CoA ATP AMP + PP; Acil-CoA
cadena larga
CoA | |
Colesterol FECHADA NS A > Ester de colesterilO 41 sisTeMA LINFÁTICO
27

)LJXUD(QVDPEODMH\VHFUHFLyQGHTXLORPLFURQHVSRUFpOXODVGHODPXFRVDLQWHVWLQDO>1RWDORViFLGRV
Figura 15-6 Ensamblaje y secreción de quilomicrones por células de la mucosa intestinal. [Nota: los ácidos
JUDVRVGHFDGHQDFRUWD\PHGLDQRUHTXLHUHQODLQFRUSRUDFLyQHQPLFHODV\SDVDQGLUHFWDPHQWHDODVDQJUH@
grasos de cadena corta y media no requieren la incorporación en micelas, y pasan directamente a la sangre.]
$03PRQRIRVIDWRGHDGHQRVLQD&R$FRHQ]LPD$33
AMP, monofosfato de adenosina; CoA, coenzima A; PP;,LSLURIRVIDWR
pirofosfato.

+8VRGHORVOtSLGRVGHODOLPHQWRHQORVWHMLGRV
H. Uso de los lípidos del alimento en los tejidos
/RV
Los 7$*
TAG FRQWHQLGRV
contenidos HQ en ORV
los TXLORPLFURQHV
quilomicrones VH se GHVFRPSRQHQ
descomponen SULQFLSDOPHQWH
principalmente HQ en ORV
los
FDSLODUHV GHO P~VFXOR HVTXHOpWLFR \ FDUGtDFR \ GHO WHMLGR DGLSRVR
capilares del músculo esquelético y cardíaco, y del tejido adiposo. Los TAG de los /RV 7$* GH ORV
TXLORPLFURQHV
quilomicrones VRQ son GHJUDGDGRV
degradados D a iFLGRV
ácidos JUDVRV
grasos OLEUHV
libres \ y JOLFHURO
glicerol SRU la OLSRSURWHtQD
por OD lipoproteína
OLSDVD /3/
lipasa (LPL). Esta enzima se sintetiza principalmente en adipocitos \
(VWD HQ]LPD VH VLQWHWL]D SULQFLSDOPHQWH HQ DGLSRFLWRV y FpOXODV
células
PXVFXODUHV6HVHJUHJD\VHDVRFLDFRQODVXSHUILFLHOXPLQDOGHODVFpOXODVHQGRWHOLDOHV
musculares. Se segrega y se asocia con la superficie luminal de las células endoteliales
GH
de ORV
los OHFKRV
lechos FDSLODUHV
capilares GH
de ORV
los WHMLGRV SHULIpULFRV >1RWD
tejidos periféricos. [Nota: ODla GHILFLHQFLD
deficiencia IDPLOLDU
familiar GH
de ODla
/3/ KLSHUOLSRSURWHLQHPLD
LPL (hiperlipoproteinemia GH de WLSR
tipo ,
I) HV
es XQ
un WUDVWRUQR
trastorno DXWRVyPLFR
autosómico UHFHVLYR
recesivo LQIUHFXHQWH
infrecuente
FDXVDGRSRUXQDFDUHQFLDGH/3/
causado por una carencia de LPL R o GH
de VX
su FRHQ]LPD
coenzima, OD la DSROLSRSURWHtQD
apolipoproteína &,,
C-Il Y SiJ
(v. pág.
(OUHVXOWDGRHVXQDTXLORPLFURQHPLDHKLSHUWULDFLOJOLFHUROHPLDHQD\XQDV@
228). El resultado es una quilomicronemia e hipertriacilglicerolemia en ayunas.]


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ESTEATORREA
(exceso de lípidos en heces)

)LJXUD3RVLEOHVFDXVDVGHODHVWHDWRUUHD
Figura 15-7 Posibles causas de la esteatorrea.


1. 'HVWLQR
Destino GH
de ORV
los iFLGRV
ácidos JUDVRV
grasos OLEUHV
libres: ORV
los iFLGRV
ácidos JUDVRV
grasos OLEUHV
libres SURFHGHQWHV
procedentes GH de ODla
KLGUyOLVLV
hidrólisis GH
de 7$*
TAG SXHGHQ
pueden HQWUDU
entrar GLUHFWDPHQWH
directamente HQ en ODV
las FpOXODV
células PXVFXODUHV
musculares R o ORV
los
DGLSRFLWRV
adipocitos DG\DFHQWHV
adyacentes, R SXHGHQ VHU
o pueden ser WUDQVSRUWDGRV
transportados por SRU OD
la VDQJUH
sangre DVRFLDGRV
asociados D a OD
la
DOE~PLQDGHVXHURKDVWDVHUDEVRUELGRVSRUODVFpOXODV>1RWDODDOE~PLQDVpULFDHV
albúmina de suero hasta ser absorbidos por las células. [Nota: la albúmina sérica es
XQD JOXFRSURWHtQD
una eglucoproteína JUDQGH
grande VHJUHJDGD
segregada SRU por HOel KtJDGR
hígado. 7UDQVSRUWD
Transporta QXPHURVRV
numerosos
FRPSXHVWRV SULQFLSDOPHQWH KLGUyIRERV
compuestos, principalmente hidrófobos, HQ en OD
la FLUFXODFLyQ
circulación, HQWUH
entre HOORV
ellos ORV
los iFLGRV
ácidos
JUDVRVOLEUHV\DOJXQRVIiUPDFRV@/DPD\RUtDGHODVFpOXODVVRQFDSDFHVGHR[LGDU
grasos libres y algunos fármacos.] La mayoría de las células son capaces de oxidar
iFLGRV
ácidos JUDVRV SDUD producir
grasos para SURGXFLU HQHUJtD
energía Y SiJ 
(v. pág. 190). /RV
Los DGLSRFLWRV
adipocitos WDPELpQ SXHGHQ
también pueden
UHHVWHULILFDU
reesterificar ORV
los iFLGRV
ácidos JUDVRV
grasos OLEUHV
libres SDUD
para SURGXFLU
producir PROpFXODV
moléculas GH de 7$*
TAG TXH
que VH se
DOPDFHQDQKDVWDTXHHORUJDQLVPRQHFHVLWDiFLGRVJUDVRVYSiJ
almacenan hasta que el organismo necesita ácidos grasos (v. pág. 188).

2. 'HVWLQR
Destino GHO
del JOLFHURO
glicerol: HO
el JOLFHURO
glicerol OLEHUDGR
liberado GH
de ORV
los 7$*
TAG HV
es UHFRJLGR
recogido HQ
en HO
el WRUUHQWH
torrente
FLUFXODWRULR SRU OD JOLFHURO FLQDVD
circulatorio y fosforilado por la glicerol cinasa hepática para producir glicerol 
\ IRVIRULODGR KHSiWLFD SDUD SURGXFLU JOLFHURO 3-
IRVIDWR
fosfato, TXH SXHGH HQWUDU
que puede entrar HQ
en OD
la JOXFyOLVLV
glucólisis R
o OD
la JOXFRQHRJpQHVLV SRU R[LGDFLyQ
gluconeogénesis por oxidación Da
GLKLGUR[LDFHWRQDIRVIDWRYSiJ
dihidroxiacetona fosfato (v. pág. 190).
'HVWLQRGHOUHVWRGHORVFRPSRQHQWHVGHORVTXLORPLFURQHV
3. Destino del resto de los componentes de los quilomicrones: XQD una YH]
vez HOLPLQDGD
eliminada
ODPD\RUSDUWHGHORV7$*ORVTXLORPLFURQHVUHPDQHQWHVTXHFRQWLHQHQpVWHUHVGH
la mayor parte de los TAG, los quilomicrones remanentes (que contienen ésteres de
FROHVWHULOR
colesterilo, IRVIROtSLGRV
fosfolípidos, DSROLSRSURWHtQDV
apolipoproteínas, YLWDPLQDV
vitaminas OLSRVROXEOHV
liposolubles \ XQD pequeña
y una SHTXHxD
FDQWLGDGGH7$*VHXQHQDUHFHSWRUHVGHOKtJDGRODDSROLSRSURWHtQD(DFW~DFRPR
cantidad de TAG) se unen a receptores del hígado (la apolipoproteína E actúa como


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OLJDQGR
ligando; Y
v. SiJ
pág. 
230) \ y VRQ
son HQGRFLWDGRV
endocitados. /RV Los UHPDQHQWHV
remanentes LQWUDFHOXODUHV
intracelulares VRQson
KLGUROL]DGRV
hidrolizados a sus componentes. El organismo puede reciclar el colesterol y ODV
D VXV FRPSRQHQWHV (O RUJDQLVPR SXHGH UHFLFODU HO FROHVWHURO \ las
bases nitrogenadas de los fosfolípidos (p. ej., la colina). [Nota: si la eliminación GH
EDVHV QLWURJHQDGDV GH ORV IRVIROtSLGRV S HM OD FROLQD >1RWD VL OD HOLPLQDFLyQ de
ORVTXLORPLFURQHVUHPDQHQWHVSRUHOKtJDGRHVGHIHFWXRVDDFDXVDGHGLILFXOWDGSDUD
los quilomicrones remanentes por el hígado es defectuosa a causa de dificultad para
XQLUVH
unirse D
a VX
su UHFHSWRU
receptor, DTXpOORV
aquéllos VHse DFXPXODQ
acumulan HQ en HO
el SODVPD
plasma, ORlo TXH
que VHse REVHUYD
observa HQ
en ODla
SRFR IUHFXHQWH
poco frecuente KLSHUOLSRSURWHLQHPLD
hiperlipoproteinemia GH
de WLSR
tipo ,,,
III GHQRPLQDGD
(denominada WDPELpQ
también
GLVEHWDOLSRSURWHLQHPLDIDPLOLDUYSiJ@
disbetalipoproteinemia familiar, v. pág. 231).]


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 HON OA 21
CAPÍTULO

Biosíntesis
Biosíntesis dede lípidos
lípidos
Hay Hay
herramientas,
herramientas,
disponibles
disponibles
on-line,
on-line,
para para
el auto-estudío
el auto-estudio
que que
le ayudarán
le ayudarán
a practicar
a practicar
lo que
lo que
han han
aprendido
aprendido
y quey que
reforzarán
reforzarán
los conceptos
los conceptos del capítulo.
del capítulo. Vaya Vaya a www.macmillanlearning.com/LehningerBiochemistry7e
a www.macmillanlearning.com/LehningerBiochemistry7e

21.1 21.1 Biosíntesis

Biosíntesis
de ácidos
de ácidos
grasos
grasos
e icosanoides
e icosanoides805 805 21.121.1Biosíntesis
Biosíntesisde deácidos
ácidosgrasos
grasos
21.221.2Biosíntesis
Biosíntesis
de triacilgliceroles
de triacilgliceroles820 820 e icosanoides
e icosanoides
21.3 21.3Biosíntesis
Biosíntesis
de fosfolípidos
de fosfolípidos de membrana824 824
de membrana Cuando
Cuando se descubrió
se descubrió que que la oxidación
la oxidación de ácidos
de los los ácidos
gra- gra-
21.421.4 Colesterol,
Colesterol, esteroides
esteroides e isoprenoides:
e isoprenoides:Biosíntesis,
Biosíntesis, sos sos
transcurría
transcurría
mediante
mediante
la eliminación
la eliminación
oxidativa
oxidativa
suce-suce-
regulación
regulación
y transporte
y transporte830 830 siva siva de unidades
de unidades de dos
de dos carbonos
carbonos (acetil-CoA)
(acetil-CoA) (véase(véase
la la
Fig. Fig.
17-8)17-8)
los bioquímicos
los bioquímicos creyeron
creyeron que que
la biosíntesis
la biosíntesis de de
los ácidos
los ácidos grasos grasospodría
podríatenertener
lugarlugar
mediante
mediante la simple
la simple
inversión
inversión de los de mismos
los mismos pasospasos enzimáticos.
enzimáticos. No obstan-
No obstan-
| | os lípidos
os lípidos jueganjuegan multitud
multitud de papeles,
de papeles, algunosalgunos de de
te, te,
tal como
tal como se vería
se vería
más más adelante,
adelante,la biosíntesis
la biosíntesis y la y la
los los
cuales cuales solo solo
se hanse han reconocido
reconocido recientemente.
recientemente. degradación
degradación de los ácidos
de los grasos
ácidos grasostranscurren
transcurren por porvías vías
Son Son la principal
la principal forma formade ener,
de ene diferentes,
diferentes, estánestán catalizadas
catalizadas por por conjuntos
conjuntos de enzimas
de enzimas
la mayoría
la mayoría de organismos
de organismos y sony son conscons
palespales de lasde membranas
las membranas celulares.
celulares. Ha; Ha IA tienen tienenlugarlugar
, en , laen biosíntesis
la biosíntesis
en partes
en partes
de los
de ácidos
diferentes
diferentes
los ácidos
grasos
de lade célula.
grasos
la célula.
participa
participa
lizados
lizados que que actúan actúan comocomo pigmentos
pigmentos (retinal,
(retinal, carote-carote-
un un intermediario
intermediario de detres tres carbonos,
carbonos, el malonil-CoA,
el malonil-CoA,
no), no), cofactores
cofactores (vitamina
(vitamina K), K), detergentes
detergentes (sales (salesbilia-bilia-
que que
no aparece
no aparece en laen ruta de degradación
la ruta de degradación de los ácidos
de los ácidos
res),res), transportadores
transportadores (dolicoles),
(dolicoles), hormonas
hormonas (derivados
(derivados
grasos.
grasos.
de de la vitamina
la vitamina D, D, hormonassexuales),
hormonas sexuales), mensajeros
mensajeros
extraextra e intracelulares
e intracelulares (icosanoides
(icosanoides y derivados
y derivados del delfos- fos- o o o 4o
fatidilinositol)
fatidilinositol) y anclaje
y anclaje de de proteínas
proteínas de de membrana
membrana Sc—cmy A E
(ácidos
(ácidos grasos grasos unidos unidos covalentemente,
covalentemente, gruposgrupos preniloprenilo =0 =0 S-CoA5-CoA
y fosfatidilinositol).
y fosfatidilinositol). La capacidad
La capacidad parapara la síntesis
la síntesis de losde los Malonil-CoA
Malonil-CoA

diversos
diversos lípidos lípidos es, es,por por consiguiente,
consiguiente, esencial
esencial parapara La ruta de síntesis
La ruta de síntesis de losde ácidos
los ácidos grasos
grasosy su y regula-
su regula-
todostodos los los organismos.
organismos. EsteEste capítulo
capítulo describe
describe las lasrutasrutas ción ción
son son
ahoraahora el principal
el principal foco foco de atención.
de atención. Nos Nos ocupa-
ocupa-
biosintéticas
biosintéticas de algunos
de algunos de los principales
de los principales lípidoslípidospre- pre- remos remos
de ladebiosíntesis
la biosíntesis de ácidos
de ácidos grasosgrasos de cadena
de cadena larga,larga,
sentes
sentes en laen mayoría
la mayoría de células,
de células, con con las que
las quese ilustran
se ilustran ácidos ácidos
grasosgrasos insaturados
insaturados y susy sus derivados
derivados icosanoides
icosanoides al al
las las estrategias
estrategias empleadas
empleadas en laen construcción
la construcción de estos
de estos finalfinal
de esta
de esta
sección.
sección.
productos
productos insolubles
insolubles en aguaen agua a partir
a partir de precursores
de precursores
hidrosolubles
hidrosolubles sencillos
sencillos talestales
comocomo el acetato.
el acetato. Al igual
Al igual
que quesucede sucede con con otrasotrasrutasrutasbiosintéticas
biosintéticas estasestassecuen-secuen-
El malonil-CoA
El malonit-CoA se forma
se forma
a partir
a partirdel del
acetil-CoA
acetil-CoA
cias cias de reacción
de reacción son son endergónicas
endergónicas y reductoras.
y reductoras. Utili-Utili- y dely del
bicarbonato
bicarbonato
zan zan
ATP ATP comocomo fuente fuente de energía
de energía metabólica
metabólica y uny trans-
un trans- La formación
La formación del del
malonil-CoA
malonil-CoA a partir del del
a partir acetil-CoA
acetil-CoA es es
portador
portador electrónico
electrónico reducido
reducido (normalmente
(normalmente NADPH) NADPH) un un proceso
proceso irreversible
irreversible catalizado
catalizado por por la acetil-CoA
la acetil-CoA
comocomo reductor.
reductor. carboxilasa.
carboxilasa. El enzima
El enzima bacteriano
bacteriano tienetiene
tres tres
subunida-
subunida-
Describiremos
Describiremos en primer
en primer lugarlugarla biosíntesis
la biosíntesis de losde los des des polipeptídicas
polipeptídicas diferentes
diferentes (Fig.(Fig.
21-121-1);
); en las en células
las células
ácidos
ácidos grasos,grasos, componentes
componentes primarios
primarios de losde los triacilgli- animales
triacilgli- animales las tres actividades
las tres actividades son son
parteparte de un de único
un único
ceroles
ceroles y losy fosfolípidos.
los fosfolípidos. A continuación
A continuación examinaremos
examinaremos polipéptido
polipéptido multifuncional.
multifuncional. Las Las células
células vegetales
vegetales contie-
contie-
la incorporación
la incorporación de losde ácidos
los ácidos grasosgrasos en losen triacilglice-
los triacilglice- nen nen ambos ambostipostipos
de acetil-CoA
de acetil-CoA carboxilasa.
carboxilasa. En todos
En todos los los
rolesroles y eny los en los tipostiposmás más sencillos
sencillos de de fosfolípidos
fosfolípidos de de casoscasos el enzima
el enzima contiene
contiene el grupo
el grupo prostético
prostético biotina,
biotina,
membrana.
membrana. Finalmente
Finalmente consideraremos
consideraremos la síntesis
la síntesis del del unido unido
mediante
mediante un enlace
un enlace covalente
covalente tipo tipo
amida amidaal grupo
al grupo
colesterol,
colesterol, componente
componente de algunas
de algunas membranas
membranas y pre-y pre- e-amino
e-amino de unde residuo
un residuo Lys Lysque que se encuentra
se encuentra en uno
en uno de de
cursor
cursor de productos
de productos esteroideos
esteroideos talestalescomocomo los losácidos ácidos los tres
los tres polipéptidos
polipéptidos o dominios
o dominios de lade molécula
la molécula enzimá-
enzimá-
biliares,
biliares, las lashormonashormonas sexuales
sexuales y lasy las hormonas
hormonas de de la la tica. tica.
La reacción
La reacción en dos pasospasos
en dos catalizada
catalizada por poreste este
enzi-enzi-
corteza
corteza suprarrenal.
suprarrenal. ma maes muyes muyparecida
parecida a otras
a otrasreacciones
reacciones de carboxilación
de carboxilación
dependientes
dependientes
de biotina,
de biotina,
talestales
comocomo
las las
catalizadas
catalizadas
por por

805805
806 806 Biosintesis de lípidos
Biosintesis de lípidos

FIGURA
FIGURA
21-1 21-1
Reacción
Reacción
de ladeacetil-CoA
la acetil-CoA
carboxilasa.
carboxilasa.
La acetil-CoA
La acetil-CoA
Cadena
carboxilasa tiene tiene
carboxilasa tres regiones funcionales:
tres regiones proteína
funcionales: portadora
proteína de biotina
portadora de biotina
(gris);(gris); biotina
biotina carboxitasa,
carboxilasa, que activa
que activa el CO,el CO, uniéndolo
uniéndolo a un anitrógeno
un nitrógeno
del del
anillo anillo
de la debiotina
la biotina
en una
en reacción
una reacción
dependiente
dependiente
de ATP
de ATP
(véase(véase
la Fig.la Fig.
16-17);16-17);
y transcarboxilasa,
y transcarboxilasa,
que transfiere
que transfiere
el CO,el CO,
activado
activado
(sombreado
(sombreadoen en
verde)verde)
desdedesde la biotina
la biotina hasta hasta el acetil-CoA,
el acetil-CoA, produciendo
produciendo malonii-CoA.
malonil-CoA.
Parte Parte
de la deproteína
la proteína transportadora
transportadora de biotina
de biotina y el brazo
y el brazo largo largo y flexible
y flexible
HCOZ, + ATP de la debiotina
la biotina
rotan rotan
para para transportar
transportar el CO,el CO, activado
activado desdedesde la región
la región de la de la
biotinabiotína
carboxilasa hasta hasta
carboxilasa el sitio activoactivo
el sitio de la detranscarboxilasa. En cada
la transcarboxilasa. En cada
O, So8H Lao + P, caso caso el enzima
el enzima activoactivo
está está sombreado
sombreado en azul.
en azul.

>
un grupo
un grupo malonilo
malonilo activado.
activado. En En cadacada pasopaso a través
a través del del
ciclociclo
la cadena
la cadena aciloacilo
grasograsose alarga
se alarga dos doscarbonos.
carbonos.
| Tanto
los grupos
Tanto
los grupos
el cofactor
el cofactor
activadores
activadores
que que transporta
transporta
de lade secuencia
la secuencia
electrones
electrones
anabólica
anabólica
comocomo
reduc-reduc-
Biotina carbaxlBaa | Transcarboxilasa )
tora tora
son son diferentes
diferentes de losde losque que actúan actúan en en el proceso
el proceso
fl portadora
Ñ |
oxidativo
oxidativo catabólico.
catabólico. Recuerde
Recuerde que que en laen Soxidación,
la 2-oxidación,
Ade biotina/ f los los
aceptores
aceptores electrónicos
electrónicos son son NAD"NAD* y FAD,y FAD, y que y queel el
grupogrupo activador
activador es eles grupo
el grupo tio! tio!
(—SH) (—SH) del del coenzima
coenzima A A
(véase
(véase
la Fig.
la Fig.
17-8).17-8).
En cambio,
En cambio, el agente
el agente reductor
reductor en laen la
secuencia
secuencia de síntesis
de síntesis es eles NADPH
el NADPH y losy grupos
los grupos activa-
activa-
|] Pp Acetil-CoA
doresdores
son son
dos dosgrupos grupos-—-SH—SH diferentes
diferentes unidosunidos al enzima,
al enzima,
tal como
tal como se describen
se describen más más adelante.
adelante.
Existen
Existen dos dos variantes
variantes principales
principales de de ácidoácido grasograso
sintasa:
sintasa:
la ácido
la ácidograsograso
sintasa
sintasaI (FAS
I (FAS I) queI) que
se encuentra
se encuentra
en los vertebrados
en los vertebrados y hongos
y hongos y la y ácido
la ácido grasograso sintasasintasaII II
(FAS(FASID, ID,
de plantas
de plantas y bacterias.
y bacterias. La FASLa FAS 1 queI quese encuen-
se encuen-
tra tra
en los
en vertebrados
los vertebrados constaconsta de una de una únicaúnicacadena cadena poli-poli-
Proteína Y peptídica
peptídica multifuncional(M, (M,
multifuncional 240.000).La La
240.000). FAS FAS I de] de
de biotina
mamíferos
mamíferos es eles prototipo.
el prototipo. SieteSiete sitiossitios
activos
activosdiferentes
diferentes
ra reacciones
reacciones diferentes
diferentes se encuentran
se encuentran en dominios
en dominios
OP ON ¡a 21-3a).
21-3a).
El polipéptido
El polipéptido
de mamíferos
de mamíferos

|
2 1 j n homodímero
n homodímero (M_ (M_ 480.000).
480.000). ParecePareceser ser
PNC

NH
> 5)
o TO
+
£
E «+

5-CoA S-CoA
que que
Cuando
las las
Cuando
subunidades
subunidades
todostodos los los
funcionan
sitiossitios
funcionan
activos
activos
independientemente.
de de
independientemente.
una una subunidad
subunidad se se
5 Malonil-CoA
Malonil-CoA inactivan
inactivan por por mutación,
mutación, la síntesis
la síntesis de ácidos
de ácidos grasosgrasossólo sólo
se reduce
se reduce moderadamente.
moderadamente.En En las laslevaduras
levaduras y otros
y otros
hongos
hongos se encuentra
se encuentra una una FAS FAS Il algo diferente
I algo diferente formada
formada
por pordos dos polipéptidos
polipéptidos multifuncionales
multifuncionales que que formanforman un un
complejo
complejo con con una una arquitectura
arquitectura diferente
diferente de lade dela losde los
vertebrados
vertebrados (Fig.(Fig.21-3b).
21-3b).Tres Tres de los de siete sitiossitios
los siete activos
activos
necesarios
necesarios se encuentran
se encuentran en laen subunidad
la subunidad e y «cuatro
y cuatro en en
la subunidad
la subunidad 4 £.
Con Con los sistemas
los sistemas FAS FAS I, la I, síntesis
la síntesis de ácidos
de ácidos grasosgrasos
llevalleva a una solo un solo producto
producto y noy seno liberanse liberan intermediarios.
intermediarios.
Cuando
Cuando la cadena
la cadena alcanza
alcanza la longitud
la longitud de 16de carbonos,
16 carbonos, el el
la piruvato
la piruvato
carboxilasa
carboxilasa (véase
(véase
la Fig.
la Fig.
16-17)16-17)
y la ypropio-
la propio- producto
producto (palmitato,
(palmitato, 16:0,16:0,véasevéase la Tabla
la Tabla10-1)10-1)abando-
abando-
nil-CoA
nil-CoAcarboxilasa
carboxilasa (véase
(véasela Fig. 17-12).
la Fig. 17-12). Un Ungrupogrupo na elnaciclo.el ciclo. Los Los carbonos
carbonos C-16C-16 C-15C-15 del delpalmitato
palmitato provie-
provie-
carboxilo, obtenido
carboxilo, obtenidodel del
bicarbonato
bicarbonato (HCO,),
(HCO;), se transfie-
se transfie- nen nende los de átomos
los átomos de carbono
de carbono del delmetilo metilo
y dely del
carboxilo,
carboxilo,
re enre primer
en primer
lugarlugar
a la a biotina
la biotinaen una
en unareacción
reacción depen-
depen- respectivamente,
respectivamente, de de un un acetil-CoA
acetil-CoA utilizado
utilizado directa-
directa-
diente de ATP.
diente El grupo
de ATP. El grupobiotinilo actúaactúa
biotinilo comocomo transpor-
transpor- mentemente parapara cebarcebar el sistema
el sistema al principio
al principio (Fig.(Fig.21-4),21-4);el el
tadortador
temporal de CO,,
temporal de CO,,transfiriéndolo
transfiriéndolo al acetil-CoA
al acetil-CoA en en restoresto de los de átomos
los átomos de carbono
de carbono de lade cadena
la cadena provienen
provienen
el segundo
el segundo pasopaso
para para
dar dar malonil-CoA.
malonil-CoA. del del
acetil-CoA
acetil-CoA vía víamalonil-CoA,
malonil-CoA,
La FAS La FAS II deIl plantas
de plantas y bacterias,
y bacterias, es unes sistema
un sistema diso-diso-
La síntesis
La síntesis
de ácidos
de ácidos
grasos
grasos
transcurre
transcurre
mediante
mediante ciado;
ciado; cadacada pasopaso de lade síntesis
la síntesis está está catalizado
catalizado por porun un
enzima
enzima diferentediferente fácilmente
fácilmente difusible.
difusible. Los Losintermedia-
intermedia-
una una
secuencia
secuencia
de reacciones
de reacciones
repetidas
repetidas rios rios
también también difunden
difunden y pueden
y pueden desviarse
desviarse a otras
a otrasrutasrutas
En todos
En todoslos orgarismos,
los orgarismos, las cadenas
las cadenascarbonadas
carbonadas largas
largas (tales(tales comocomo la síntesis
la síntesis de ácido
de ácido lipoico).
lipoico).A diferencia
A diferencia de de
de los
de ácidos
los ácidosgrasos
grasos
se forman
se forman mediante
mediante una una
secuencia
secuencia FAS FAS L la L FAS la FAS Il genera
Il genera diversos
diversos productos
productos entreentrelos que
los que
repetida
repetida
de reacciones
de reacciones con con
cuatro
cuatro
etapas
etapas
(Fig.(Fig.
21-2),
21-2), se cuentan
se cuentan ácidos ácidos grasosgrasossaturados
saturados de diferentes
de diferentes longi-longi-
catalizadas
catalizadaspor por
un sistema
un sistema al que
al que
se denomina
se denomina colecti-
colecti- tudes,
tudes, así comoasí como ácidosácidosgrasosgrasos insaturados,
insaturados, ramificados
ramificados e e
vamente
vamenteácidoácidograso
grasosintasa.
sintasa.Un grupo
Un grupoaciloacilo
saturado
saturado hidroxilados. En En
hidroxilados. las las
mitocondrias de vertebrados
mitocondrias tam-tam-
de vertebrados
formado
formadoen este conjunto
en este de reacciones
conjunto de reaecionesde cuatro
de cuatropasospasos bién bién
se encuentra
se encuentraun sistema
un sistemaFAS FAS
IT, LaIl. siguiente discu-
La siguiente discu-
constituye
constituye el sustrato
el sustrato de lade siguiente
la siguiente condensación
condensación con con sión sión
se centra en laen FAS
se centra 1 de 1 mamíferos.
la FAS de mamíferos.
 21.1 21.1 Biosíntesis
Biosíntesis de ácidos
de ácidos grasosgrasos e icosanoides
e icosanoides 807 807

GrupoGrupo
malonito
malonilo S 5

$
GrupoGrupo
acetiloacetilo
Se Al
primer grupogrupo
“primer acilo)acilo)
ÁcidoÁcido
graso
condensación
condensación | €) Eras pl
' is CO,
hd sintasa
sintasa

O
CH¿—C- S

HS

reducción
reducción 0
su
ol

NADP*
NADP*

8
e

deshidratación
deshidratación |€) | €)
H¿0

2. CorvSarion
FIGURA
FIGURA 21-3 21-3 Estructura
Estructura de la deácido
la ácido
grasograso
sintasasintasa
de losde sistemas
los sistemas

ye
tipo tipo
1. Se L muestran
Se muestran las estructuras
las estructuras de baja
de baja resolución
resolución de losde sistemas
los sistemas
enzimáticos
enzimáticos(a) de(a) mamífero.
de rmamifero.
(a) Todos
(a) Todos
los sitios
los sitios
activos
activos
en el ensistema
el sistema
de mamiferos
de mamiferos están están
localizados
localizados
en diferentes
en diferentes
dominios
dominios
dentrodentro
de unade una
única única
cadena
cadena
polipeptídica
polipeptídica
grande.
grande.
Las diferentes
Las diferentes
actividades
actividades
enzimáti-
enzimáti-
reducción |()
reducción [a] Ñ cas son:
cas son: B-cetoacil-ACP
B-cetoacil-ACP sintasa
sintasa (KS), (KS), malonil/acetil-CoA-ACP
malonil/acetil-CoA-ACP transte-
transte-
NADP*
NADP* rasa rasa
(MAT),
(MAD,
B-hidroxiacil-ACP
A-hidroxiacil-ACP
deshidratasa
deshidratasa
(DH),(DH),
enoil-ACP
enoil-ACP
reductasa
reductasa
(ER) (ER)
y f-cetoacil-ACP
y A-cetoacii-ACP
reductasa
reductasa
(KR). (KR).
ACP ACP
es la esproteína
la proteína
portadora
portadora
de de
acilos.acilos.
El ordenamiento lineal linea!
de losde dominios en el enpolipéptido se mues-
O.
El ordenamiento los dominios el polipéptido se mues-
tra debajo
tra debajo de la deestructura.
la estructura. El séptimo
El séptima dominio
dominio (TE) (TE) es tioesterasa
es una una tioesterasa
que que
libera libera el producto
el producto palmitato
palmitato del ACP
del ACP cuando
cuando se hase completado
ha completado
la la
GrupoGrupo
acilo acilo
saturado,
saturado, HS HS síntesis.
síntesis. Los dorminios
Los dominios ACP ACP
y TE y están
TE están desordenados
desordenados en el encristal
el cristal
y, en y, en
alargado
alargado en dosen carbonos
dos carbonos consecuencia,
consecuencia, no se nomuestran
se muestranen la enestructura.
la estructura.
_

; |
(b) En(b) FASEn FAS| del | hongo
del hongoThermomyces
Thermomyces fanuginosus,
fanuginosus,
los mismos
los mismos
FIGURA
FIGURA21-2 21-2
Adición de dos
Adición de carbonos
dos carbonosa unaa cadena acilo acilo
una cadena grasograso
en en sitios sitios activos
activos se dividen
se dividen entre entre dos cadenas
dos cadenas polipeptídicas
polipeptídicas multifunciona-
muitifunciona-
crecimiento:
crecimiento: secuencia
secuencia de cuatro
de cuatro pasos.pasos.
Cada Cada
grupogrupo malonilo
malonilo y acetilo
y acetilo les queles que
actúanactúan conjuntamente.
conjuntamente. En el Encomplejo
el complejo heterododecamérico
heterododecamérico se se
(o acilo
(o acilo
más más
largo)largo)
es activado
es activado
por un
por tioéster
un tioéster
que que
lo unelo une
a la aácido
la ácido encuentran
encuentranseis copias de cada
sejs copias polipéptido.
de cada polipéptido. En el Encentro del complejo
el centro del complejo se se
graso graso sintasa,
sintasa, un sistema
un sistema muitienzimático
multienzimático descrito
descrito posteriormente
posteriormente en el en el encuentra
encuentra una unaruedarueda
de seisde seis subunidades
subunidades a, quee, que incluyen
incluyen la ACP la ACPasí así
texto.texto.
€) LaE) condensación de unde grupo
La condensación acilo acilo
un grupo activado (un grupo
activado acetiloacetito
(un grupo como como los sitios
los sitios activos
activos de KSde y KSKR. y EnKR. la Enrueda
la rueda se encuentran
se encuentran tres subu-
tres subu-
procedente
procedente del acetil-CoA
del acetil-CoA es el esprimer
el primer
grupogrupo
acilo)acilo)
y dos y carbonos
dos carbonos
pro- pro- nidades
nidades en una
en una cara cara
y tresy tres
en la en otra.
la otra. Á ambos
Á ambos ¡ados lados
de la derueda
la rueda
se se
cedentes
cedentes del malonit-CoA,
del malonit-CoA, con laconeliminación
la eliminación de CO,
de CO, del grupo
del grupo malonito
malonilo encuentran
encuentran cúpulascúpulas formadas
formadas por trímeros
por trímeros de lasde subunidades
las subunidades 3, que4 que
extienden
extienden la cadena
la cadena acílicaacíbica en carbonos.
en dos dos carbonos. $e presenta
Se presenta el mecanismo
el mecanismo contienen los sitios
contienen activos
los sitios de ERde y ERDH,y DH,
activos así como dos dominios
así como dos dominios con con
de la deprimera etapa etapa
la primera de esta reacción
de esta para para
reacción ilustrar la función
ilustrar de la dedescar-
la función la descar- sitios sitios
activos
activos
análogos
análogos
a la MAT
a la MAT
del enzima
del enzima de mamiferos.
de mamiferos. Los dominios
Los dominios
boxilación
boxilación
que facilita
que facilita
la condensación.
la condensación.
El producto
El producto
f-cetoÓ-ceto
de esta
de esta
con- con- de unode deuno cada
de cada tiposubunidad
tipo de de subunidadestán están coloreados
coloreados segúnsegún tos colores
los colores del del
densación
densación se reduce
se reduce a continuación
a continuación en tres
en tres pasospasos
casi casi idénticos
idénticos a las a las sitio sitio
activoactivo del enzima
del enzima de mamífero
de mamífero en (a).en [Fuentes:
(a). [Fuentes: (a) Dímero
(a) Dímero proce-proce-
reacciones
reacciones
de la de $ laoxidación,
3 oxidación,
pero pero
en secuencia
en secuencia
inversa:
inversa:
Oe (B)grupo
el grupo dentedentede PDBde PDB 1D 2CF2,
1D 2CF2, T Maier
T. Maier et al,,et Science
al., Science 311:1258,
311:1258, 2006.2006. (b) Pro-
(b) Pro-
A-ceto
B-ceto se reduce
se reduce a alcohol,
a alcohol, €) la O eliminación
la elimicación de H,O
de H,O crea crea un doble
un doble cedente de PDB
cedente ID 2UV9,
de POB 2UVA,2UVA,
ID 2UV5, 2UVB2UVB
y 2UYC, $. Jenni
y 2UYC, et al,,et Science
5. Jenni al., Science
enlace,
enlace,
y O y elO)doble
el doble
enlaceenlace
se reduce
se reduce
para para
formar
formar
el correspondiente
el correspondiente 316:254,
316:254, 2007].
2007].
grupogrupo
acilo acilo
graso graso
saturado.
saturado.
808 808 Biosintesis
— Biosíntesis de lípidos
de lípidos

4H?
y ES
QDD
í 1

Ácido graso
¡Y

Acido graso
E
Ae”

pda
intas.sintasa co,
sintasa

1-12) adiciones
rialmás=>

FIGURA
FIGURA
21-4 21-4
Proceso
Proceso
globalglobal
de ladesintesis
la síntesis
de palmitato.
de palmitato.
La cadena
La cadena
acilo acilo
graso graso
crece crece
en unidades
en unidades
de dos
de carbonos
dos carbonos
cedidas
cedidas
por elpormalonato
el malonato
HS
activado con pérdida
activado de CO,
con pérdida en cada
de CO, paso. paso.
en cada El grupo acetiloacetilo
El grupo inicialinicial
está está
Gi
sombreado
sombreado
rosa rosa
en amarillo;
en amarillo;
y el carbono
C-1 yC-1C-2y del
liberado
y el carbono
C-2 malonato
como como
liberado
del malonato
CO, CO,
está está
están están
sombreado
sombreados
sombreados
en verde
sombreado
en en
Después
en verde Después
: dy
pa
A
de cada adición de dosde carbonos, las reducciones convierten la cadena
de cada adición
en crecimiento
en crecimiento
dos carbonos,
en un enácido graso graso
un ácido
las reducciones
saturado de cuatro,
saturado
convierten
seis, seis,
de cuatro,
la cadena
ocho, ocho,
etc car-
etc. car-
EPESL)
bonos.bonos.
El producto final final
El producto es el espalmitato (16:0),(16:0),
el palmitato Palmitato
Palmitato

El complejo de lade ácido

El complejo grasograso
la ácido sintasa de mamíferos
sintasa tienetiene
de mamíferos La ácido grasograso
La ácido sintasa reciberecibe
sintasa los grupos acetilo
los grupos y malonilo
acetilo y malonilo
múltiples
multiples sitiossitios activos
activos , , AntesAntes de quede quepuedan
puedan empezar
empezar las las
reacciones
reacciones de con-
de con-
Los Los
diversos
diversosdominios
dominios de lade FASla FASI de I mamíferos
de mamíferos funcio-
funcio- densación
densación que construyen
que construyen la cadena
la cadena de ácido
de graso,
ácido se se
graso,
nan nan
comocomo enzimas
enzimas distintos
distintosperopero unidos. El sitio
unidos. activo han han
activo
El sitio de cargar
de cargar los los
dos dosgruposgrupostiol tiol
del del
complejo
complejo enzimá-
enzimá-
de cada
de cada enzima
enzima se encuentra
se encuentra en un en dominio
un dominio diferente
diferente tico tico
con con los los
gruposgrupos acilosacilos correctos
correctos (Fig.(Fig. 21-6,21-6,parteparte
dentro del gran polipéptido. A lo
dentro del gran polipéptido. A lo largo del p largo del proceso de uperior).
uperior). En primer
En primer lugar se
lugar transfiere
se transfiere el grupo
el grupo acetilo
acetilo
síntesis
síntesis de ácidos
de ácidos grasos
grasos los los intermedios
intermedios rca pé 1 Al US il- la ACPla ACP en unaen una reacción
reacción catalizada
catalizada por por
el el
unidos
unidoscovalentemente
covalentemente en forma
en forma de tioéster
de tioésterées 4/1 d E> pe peso acetil-CoA-ACP
Vacetil-CoA-ACP transferasa
transferasa (MAT) (MAT)
dos dos
grupos
grupostiol. tiol.
Un Unsitio sitio
de unión
de unión es eles grupo
el grupo —SH—SH de de del polipéptido
el polipéptido multifuncional.
multifuncional. A continuación
A continuación se trans-
se trans-
un unresiduo
residuoCys Cys en una
en una de los
de los dominios
dominios la sintasa fierefiere
de lade sintasa el grupo
el grupo acetilo
acetilo al grupo
al grupo —SH—SHde de la Cysla Cys de lade la
(£-cetoacil-ACP
(Ecetoacil-ACP sintasa;
sintasa; KS); KS); el otro
el otro es eles grupo
el grupo —SH—SH P-etoacil-ACP
P-cetoacil-ACP sintasa
sintasa (KS).(KS).La segunda
La segunda reacción,
reacción,
de lade proteína
la proteína portadora
portadora de acilos,
de acilos, un dominio
un dominio separado
separado transferencia
transferencia del del
grupo grupo malonilo
malonilodesde desdeel malonil-CoA
el malonil-CoA
del del
mismomismopolipéptido.
polipéptido. La hidrólisis
La hidrólisis de los
de tioésteres
los tioésteres es es al grupoal grupo —SH—SH de lade ACP,
la ACP,está está también
también catalizada
catalizada por por
la la
muy muy exergónica;
exergónica; la energía
la energía liberada
liberada ayudaayudaa que dos dos
a que maloniVacetil-CoA-ACP
maloniVacetil-CoA-ACP transferasa.
transferasa. En En el complejo
el complejo de de
pasospasos
(0) (0)
y O)y de
O lade Fig.
la Fig.
21-6)21-6)
en laen síntesis
la síntesis
de ácidos
de ácidos
grasos
grasos(condensaciórr)
(condensaciórr) seanseantermodinámicamente
termodinámicamente favo-favo-
rables.
rables.
La proteína
La proteína portadora
portadora de de acilosacilos (ACP) (ACP) es laes la
lanzadora
lanzadora que quemantiene
mantiene unidounidoel sistema.
el sistema. La ACPLa ACPde £.de £.
Cadena
Cadena laterallateral
coli coli
es unaes unaproteína
proteínapequeña
pequeña (M, (M,
8,860) 8,860)que quecontiene
contiene el el de la deSer la Ser
grupogrupoprostético
prostético 4”-fosfopanteteína
4”-fosfopanteteína (Fig.(Fig.21-5,21-5,
com-com-
párese
páresecon conel ácido
el ácidopantoténico
pantoténico y la yfracción
la fracción 4-mnercap-
B-mercap-
toetilamina
toetilamina del del
coenzima
coenzima A enA laen Fig.
la Fig.
8-41). 8-41).
Se cree
Se creeque que
el grupo
el grupo prostético
prostético 4”-fosfopanteteína
4”-fosfopanteteína de lade ACPla ACPde E,de E.
coli coli
sirvesirve
de brazo
de brazoflexible que que
flexible une une la cadena
la cadena aciloacilo
grasograso
creciente
creciente a la a superficie
la superficie del del
complejo
complejo de lade ácido
la ácido
grasograso
sintasa
sintasa
al tiempo
al tiempo que que
llevalleva
los intermediarios
los intermediarios de lade reac-
la reac-
ción ción
desdedesde un sitio
un sitioactivo
activodel del
enzima enzima al siguiente.
al siguiente. La La
ÁcidoÁcido |
ACP ACP de mamíferos
de mamíferos tienetiene
una unafunción
función similar y el y mismo
similar el mismo pantoténico
pantoténico |
grupogrupoprostético;
prostético; sin sin
embargo,
embargo, tal talcomocomo hemos hemosvisto,visto, 4'-Fosto-
4'-Fosto-
está está
incrustada
incrustada en forma
en formade dominios
de dominios dentrodentro de unde poli-
un poli- 1 panteteína
panteteina

péptido
péptidomultifuncional
multifuncional muchomucho mayor.mayor.

FIGURA
FIGURA
21-5 21-5
Proteína
Proteína
portadora
portadora
de acilos
de acilos
(ACP).(ACP).
El grupo
El grupo
prostético
prostético
es laes 4'-fosfopanteteina, que que
la 4'-fostopanteteina, está está
unida unida
covalentemente al grupo
covalentemente al grupo
hidroxilo
hídroxilo
de unde residuo
un residuo
Ser en
Ser laenACP.
la ACP.
La fosfopanteteína
La fosfopanteteína
contiene
contiene
la la
vitamina
vitamina
B ácido
B ácido
pantoténico,
pantoténico,
que también
que también
se encuentra
se encuentra
en la enmolécula
la molécula
de coenzima
de coenzima A. Su A. grupo
Su grupo -SH el essitio
-SH es el sitio de entrada
de entrada de grupos
de grupos malonilo
malonilo
durante
durante la síntesis
la sintesis de ácidos
de ácidos grasos.
grasos.
 21.1 21.1
Biosíntesis de ácidos
Biosíntesis grasosgrasos
de ácidos e icosanoides
e icosanoides 809 809

Enoil-ACP
Enoil-ACP FIGURAFIGURA 21-6 21-6 Secuencia
Secuencia de reacciones
de reacciones durante
durante la sintesis
la sintesis de unde un
reductasa
reductasa B-Cetoacil-ACP
B-Cetoaci-ACP ácido ácido
graso.graso. El complejo
El complejo de la deFASla FAS | de mamíferos
1 de mamíferos se muestra
se muestra de forma
de forma
reductasa
reductasa esquemática,
esquemática, con los
con dominios
los dominioscatalíticos coloreados
catalíticos como como
coloreados en la enFigura
la Figura
2-3. 21-3.
Cada Cada
dominio del gran
dominio polipéptido
del gran representa
polipéptido una de
representa una lasde seis
las acti-
seis acti-
B-Hidroxiacil-ACP
B-Hidroxiacil-ACP
vidades enzimáticas
vidades del complejo
enzimáticas dispuestas
del complejo en forma
dispuestas de una
en forma “5” “5”
de una
deshidratasa
deshidratasa
grandegrande
y apretada la proteína
y apretada portadora
la proteína de acilos
portadora (ACP)(ACP)
de acilos no está
no está

$-Cetoacil-ACP
£-Cetoacil-ACP resuelta
resuelta en la enestructura
la estructura cristalina
cristalina mostrada
mostrada en la enFigura
la Figura
21-3, 21-3,
pero pero
está está
sintasa
sintasa HS unida unida
al dominio KS. ElKS. brazo
al dominio fosfopanteteína
El brazo de la deACP
fostopanteteina acabaacaba
la ACP en unen un
grupogrupo
-SH. -SH. Después
Después del primer
del primer panel,panel, el enzima
el enzima mostrado
mostrado en color
en color es el es el
alonil/acetil-CoA-
que actuará
que actuará en el enpaso
el paso siguiente.
siguiente. Al igual
Al igual que enque la enfigura
la figura
21-4, 21-4, el grupo
el grupo
ACP ACP transterasa
transferasa
acetiloacetilo
inicialinicial
está está sombreado
sombreado en amarillo;
en amarillo; C-1 y C-?C-2 y del
C-2 malonato
del malonatoestán están
sombreados en rosa
sombreados y el carbono
en rosa liberado
y el carbono como como
liberado CO, CO,
en verde. Los pasos
en verde. Los pasos
S-COA5-CoA 0 10 «e describen
0.0 en el entexto.
<e describen el lexto.
CoA-SH
Acetil-CoA
Acetil-CoA

O) O)Translocación
Translocación
del del
grupogrupo
butirilo a la Cys
burtirilo a la Cys
de la de8-cetoacil-
la Setoacil-
ACP ACPsintasa (KS) (X5)
sintasa

2-0 La ACP se vuelvea

cargar con otro grupo
E malonilo (MAT)

Butiril-ACP
Butiril-ACP

dE +
pardédisal O OReducción
Reducción
del doble
del doble
oNADPR, +H*+ enlaceenlace
(ER) CER)

B-Cetobutiril-ACP

O A)Reducción
Reducción
del del : H,0
grupogrupo
4-cetoS-ceta
(KR) (KR) NADP+ :
HS
O) 6)Deshidratación (DH) (DH)
Deshidratación

la sintasa
la sintasa cargada,
cargada, los los grupos
grupos acetilo
acetilo y malonilo
y malonilo estánestán PasoPaso
(O) Condensación
O Condensación La primera
La primerareacción
reacción
en laen for-
la for-
activados
activados parapara el proceso
el proceso de alargamiento
de alargamiento de lade cadena.
la cadena. mación
maciónde una
de una
cadena
cadena
de ácido
de ácido
grasograso
es una
es una
condensa-
condensa-
Los Los
cuatro
cuatro
primeros
primerospasospasos
de este
de este
proceso
procesolos los
conside-
conside- ción ción de Claisen
de Claisen formal
formal en laen que
la que intervienen
intervienen los grupos
los grupos
ramos
ramos ahora
ahora en cierto
en cierto detalle;
detalle; todostodos los números
los números de las
de las acetilo
acetilo
y malonilo
y maloniloactivados
activados parapara
formar
formaracetoace-
acetoace-
etapas
etapas
se refieren
se refieren
a la a Figura
la Figura
21-6.216. til-ACP,
til-ACP, un grupo
un grupo acetoacetilo
acetoacetilo unido
unido a la aACP
la ACP a través
a través
del grupo
del grupo—SH—SH
de lade fosfopanteteína;
la fosfopanteteína; simultáneamente,
simultáneamente,
810 810 Biosíntesis de lípidos
Biosíntesis
de lípidos

se produce
se produce una una
molécula
moléculade CO,. En esta
de CO,. reacción
En esta reaccióncata-cata-
lizada
lizada
por por
la fS-cetoacil-ACP
la P-cetoacil-ACP sintasa,
sintasa,
se transfiere
se transfiere el el
grupo
grupo
acetilo
acetilo
desde
desde
el grupo
el grupo—SH—-SHde lade Cys
la Cys
del del
enzima
enzima
al grupo
al grupomalonilo que que
malonilo se encuentra
se encuentra unido al —S5H
unido al —SH de de
ACP,ACP,
convirtiéndose
convirtiéndose en laen unidad de dos
la unidad carbonos
de dos carbonosmeti-meti-
lo terminal
lo terminal del del
nuevonuevo
grupogrupo acetoacetilo.
acetoacetilo.
El átomo
El átomo de carbono
de carbono del del
CO, CO, formado
formado en esta
en esta reac-reac- GrupoGrupo butirilo
butirito
ción ción
es eles mismoel mismo átomoátomo de carbono
de carbono que que se introdujo
se introdujo
originalmenteen enel malonil-CoA
originalmente el malonil-loAa partir a partirdel delHCO;HCO;
mediante
mediante la reacción
la reacción de lade acetil-CoA
la acetil-CoA carboxilasa
carboxilasa (Fig.(Fig.
21-1). Así, Así,
21-1). el CO, sólo sólo
el CO, se encuentra
se encuentra transitoriamente
transitoriamente en en A
enlace
enlacecovalente
covalente durante
durantela biosíntesis
la biosíntesis de ácidos
de ácidos grasos;grasos; Malonil-CoA
CoA-SH
CoA-SH
se elimina
se elimina a medida
a medida que quese inserta
se inserta cadacadaunidad unidadde dos de dos
carbonos.
carbonos.
¿Por¿Por qué qué las células
las células se toman
se toman la molestia
la molestia de adicio-
de adicio-
nar nar
CO, CO, parapara formarformarun grupo
un grupo malonilo
malonilo a partir
a partirde un de un
grupogrupo acetilo,
acetilo, sólo sólo
paraparaperderlo
perderlo de nuevo
de nuevo durante
durante la la
formación
formación de aceloacetato?
de acetoacetato? La reacción
La reacción de condensa-
de condensa-
ción ción
es termodinámicamente
es termodinámicamente favorable
favorable gracias
graciasa la autili-
la utili-
zación
zación de grupos
de grupos malonilo
malonilo activados
activados en en lugarlugarde de los los
grupos
grupos acetilo.acetilo.El carbono
El carbono metilénico
metilénico (C-2)(C-2) del del
grupo grupo
malonilo,
malonilo, situadosituado entreentre
los los
carbonos
carbonos carbonílico
carbonílico y car-y car-
boxílico
boxílico es un es nucleófilo
un nucleófilo muy muy bueno.
bueno. En En el paso
el pasode lade la condensación L CO,
condensación,
condensación, la descarboxilación
la descarboxilación del delfrupo grupo malonilo
malonilo
facilita
facilitael ataque
el ataque nucleofílico
nucleofílico del delcarbono
carbono metilénico
metilénico
sobresobreel tioéster
el tioéster que queune une el grupo
el grupo acetilo
acetiloa la a £-cetoa-
la f£-cetoa-
O
cil-ACP
cil-ACP sintasasintasa desplazando
desplazando el grupo
el grupo -——SH—SH del del
enzima enzima ——
(Ésta(Ésta
es una condensación
es una de ésteres
condensación de Claisen
de ésteres típica:
de Claisen típica;
véasevéase
la Fig.
la Fig.
13-4).13-4).
El acoplamiento
El acoplamiento de lade condensación
la condensación
a la a descarboxilación
la descarboxilación del del
grupo grupomalonilo
malonilo hacehaceque queel el
proceso
proceso sea sea
globalmente
globalmente muy muyexergónico,
exergónico, U U cuen-cuen-
cia cia
similar
formación
similar
formación
de carboxilación-descarboxilació
de carboxilación-descarboxilació
de fosfoenolpiruvato
de fosfoenolpiruvato a partir del del
a partir pi pi o en o en
SPAT
$B-Cetoacil-ACP
B-Cetoacil-ACP
la gluconeogénesis
la gluconeogénesis (véase la Fig.
(véase 14-18).
la Fig. 14-18).
Mediante
Mediante la utilización
la utilización de grupos
de grupos malonilo
malonilo activa-
activa- FIGURA 21-7 21-7
FIGURA InicioInicio
de la desegunda vueltavuelta
la segunda del ciclo de la desíntesis
del ciclo de de
la síntesis
dos dos
en laen síntesis
la síntesis de ácidos
de ácidos grasosgrasos
y de y acetato
de acetato activado
activado ácidosácidos grasos.
grasos. El grupo
El grupo butirilo
butirilo se encuentra
se encuentra sobre sobre el grupo
el grupo Cys-SH.
Cys-S5H. El El
en suen degradación,
su degradación, la célula
la célula consigue
consigue que que
ambos ambos proce-
proce- grupogrupo malonilo
malonito entrante
entrante se primero
se une une primero al grupo
al grupo -SH la defostopante-
-SH de la fosfopante-
sos sos
seansean favorables
favorables energéticamente
energéticamente aunqueaunque uno unosea, sea, teína. teína.
A continuación,
A continuación,
en el enpaso
el paso
de condensación,
de condensación,
el grupo
el grupo
butirilo
butirilo
com- com-

efectivamente,
efectivamente, el inverso
el inverso del del
otro.otro.
La La energía
energía extraextra pleto pleto
unido unido al grupo
al grupo -SH la deCysla es
-SH de Cys intercambiado
es intercambiado
por elporgrupo
el grupo
car- car-

requerida parapara que que

la síntesis de ácidos grasos sea sea
favo-favo- boxiloboxilo
del residuo
del residuo
matonilo,
matonilo,
que se
que pierde
se pierde
corno como
CO, CO,
(verde),
(verde).
Este Este
paso paso
requerida la síntesis de ácidos grasos
es análogo
es análogo al paso
al paso 0 deO la deFigura
la Figura
21-6. 21-6. El producto,
El producto, un grupo
un grupo f-cetoa-
f-cetoa-
rablerable la proporciona
la proporciona el ATP
el ATP utilizado
utilizado parapara sintetizar
sintetizar
cito de
cilo seis carbonos,
de seis contiene
carbonos, ahorá ahora
contiene cuatrocuatro
carbonos procedentes
carbonos procedentesdel del
malonil-CoA
malonil-CoA a partir de acetil-CoA
a partir de acetil-CoA y HCO;
y HCO; (Fig.(Fig.
21-1).
21-1).
malonil-CoA
malonil-CoAy dos y procedentes
dos procedentesdel acetil-CoA
del acetil-CoA
que comenzó
que comenzóla reacción.
la reacción.
El grupo A-cetoacilo
El grupo pasa pasa
B-cetoacilo ahora ahora
a través de losde pasos
a través O) a YUY, a como
los pasos en en
Y, como
PasoPaso
Y Reducción
Y Reducción
del del
grupo
grupo
carbonilo
carbonilo
El acetoa-
El acetoa-
la Figura 21-6. 21-6.
la Figura
cetil-ACP
cetil-ACPformado
formadoen laen etapa de condensación
la etapa de condensación se redu-
se redu-
ce seguidamente
ce seguidamente en elengrupo
el grupocarbonilo
carboniloen C-3en C-3
formando
formando
D-S-hidroxibutiril-ACP,
D-f-hidroxibutiril-ACP.EstaEsta reacción
reacciónestá está catalizada
catalizada Las Las
reacciones
reacciones
de lade ácido
la ácido
grasograso
sintasa
sintasa
se repiten
se repiten
hastahasta
por por
la fS-cetoacil-ACP
la S-cetoacil-ACP reductasa
reductasa (KR),(KR),y el y NADPH
el NADPH formar
formar
palmitato
palmitato
es eles dador electrónico.
el dador electrónico.Obsérvese
Obsérvese que queel grupo p-Fhi-
el grupo p-4-hi-
La producción
La producción
del del
aciloacilo
grasograso
saturado-ACP
saturado-ACPde cuatro
de cuatro
droxibutirilo no tiene
droxibutirilo la misma
no tiene la mismaforma esteroisómera
forma esteroisómera que que
carbonos completa
carbonos completaun paso
un pasoa través del del
a través complejo de lade la
complejo
el intermedio
el intermedio L-4-hidroxiacilo
L-£-hidroxiacilo en enla oxidación
la oxidación de los
de los
ácidoácido
grasograso
sintasa. En En
sintasa. el paso 8H el$ grupo
el paso butirilo
el grupo es es
butirilo
ácidos
ácidosgrasos (véase
grasos la Fig.
(véase 17-8).
la Fig. 17-8).
ahoraahora transferido
transferido desde
desde el grupo
el grupo —SH—SHde lade ACP
la ACPal al
grupogrupo—SH—SH de lade Cys
la Cys
de lade P-cetoacil-ACP
la P-cetoacil-ACP sintasa
sintasa
el el
PasoPaso O) ()Deshidratación
Deshidratación Se eliminan
Se eliminan ahora los los
ahora ele- ele-
cual cual
era era
portador,
portador,inicialmente,
inicialmente,del del
grupo acetilo
grupo (Fig.(Fig.
acetilo
mentos
mentos del del
aguaagua de C-2
de C-2 y C-3y C-3
del del n-4-hidroxibutiril-ACP
dD-£hidroxibutiril-ACP
21-6).
21-6).
ParaPara
empezar
empezar el siguiente
el siguiente
ciclociclo
de cuatro
de cuatro
reaccio-
reaccio-
y se y forma
se forma un doble
un dobleenlace en elen producto
enlace el producto trans-A?-
trans-A?-
nes nes
que que
alarga la cadena
alarga la cadena en dos
en doscarbonos
carbonos más más
(paso(paso
butenil-ACP.
butenil-ACP. El enzima
El enzima que que cataliza
cataliza esta esta deshidrata-
deshidrata-
O), O),
se une
se une
otro otro
grupo
grupo
malonilo
malonilo
al grupo
al grupo
—SH—SH
de lade la
ción ción
es laes 4-hidroxiacil
la B-hidroxiacil-ACP
ACP deshidratasa
deshidratasa (DH).
(DH).
fosfopanteteína
fosfopanteteína de de la ACPla ACPahoraahora desocupado
desocupado(Fig.(Fig.
21-7).
21-7).La Lacondensación
condensación tienetiene
lugarlugar
cuando
cuando el grupo
el grupo
PasoPaso
9 Reducción del del
Y Reducción doble enlace
doble Finalmente,
enlace el el
Finalmente,
butirilo,
butirilo,
que que
actúaactúaexactamente
exactamente igualigual
que que
el grupo
el grupo ace- ace-
dobledoble
enlace del del
enlace trans-A*-butenil-ACP
trans-A*-butenil-ACP se reduce (satu-
se reduce (satu-
tilo tilo
en elen primer
el primerciclo,ciclo,
se une
se une
a dosa dos
carbonos
carbonosdel del
grupogrupo
ra) ra) formando
formando butiril-ACP
butiril-ACP por por acción
acción de lade enoil-ACP
la enoil-ACP
malonil-ACP
malonil-ACP con conla pérdida
la pérdida concomitante
concomitante de CO,.
de CO,. El El
reductasa
reductasa (ER);(ER);
de nuevo el dador
de nuevo electrónico
el dador electrónicoes eles el
producto
producto de esta
de estacondensación
condensación es unes grupo
un grupo
aciloacilo
de seis
de seis
NADPH.
NADPH.
 21.1 21.1 Biosíntesis
Biosíntesis de ácidos
de ácidos grasosgrasos e icosanoides
e icosanoides 811 811

carbonos, unidounido
carbonos, covalentemente al grupo
covalentemente —SH—SHde lade la
al grupo química
química en dosen dos formas:
formas: el potencial
el potencial de transferencia
de transferencia de de
fosfopanteteína.
fosfopanteteína. Su grupo
Su grupo f-ceto(ffceto se reduce
se reduce en lasen tres
las tres grupogrupodel del ATP ATP y ely poder
el poder reductor
reductor del del
NADPH. NADPH.Se Se
etapas
etapas siguientes
siguientes del del
ciclociclo
de lade sintasa
la sintasaque que produce
produce el el requiere
requiere el ATPel ATPparapara
unir unir
CO, CO, al acetil-CoA
al acetil-CoA paraparagene-gene-
grupogrupoaciloacilo saturado,
saturado, exactamente
exactamente igualigual
que queen laen pri-
la pri- rar rar
malonil-CoA:
malonil-CoA: el NADPH
el NADPH se requiere
se requiere paraparareducir
reducir
el el
meramera vuelta
vueltade reacciones,
de reacciones, peropero en este
en estecaso caso
se forma
se forma grupogrupo
f-ceto (feeto
y losy dobles
los dobles enlaces.
enlaces,
un producto
un producto de seisde seis carbonos.
carbonos. En En los los
eucariotas
eucariotas no fotosintéticos
no fotosintéticos existe
existeun coste
un coste
SieteSiete
ciclosciclos de condensación
de condensación y reducción
y reducción producen
producen adicional
adicional en laen síntesis
la síntesis de ácidos
de ácidos grasos
grasos debido
debido a quea que
el el
el grupo
el gruposaturado
saturado palmitilo
palmitilode 16 de carbonos,
16 carbonos, aún aúnunido unidoa a acetil-CoA
acetil-CoA se genera
se generaen laen mitocondria
la mitocondria y se y hase de
ha trans-
de trans-
la ACP.
la ACP.Por Porrazones
razones no bien
no bienconocidas,
conocidas, el alargamiento
el alargamiento portar
portar
al citosol.
al citosol.
Tal Tal
comocomo veremos
veremos esta esta
etapaetapaadicional
adicional
de lade cadena
la cadena por por el complejo
el complejo de lade sintasa
la sintasa se detiene
se detiene consume
consume dos dosATP ATPpor por molécula
molécula de acetil-CoA
de acetil-CoA transpor-
transpor-
generalmente
generalmente en este
en este punto,
punto, y libera
y libera palmitato
palmitato librelibre
de de tado,tado,
lo quelo que aumenta
aumenta el coste
el coste energético
energético de lade síntesis
la síntesis
la molécula
la molécula de ACP de ACP por por
acción
acciónde unade unaactividad
actividad hidrolí-
hidrolí- de ácidos
de ácidos grasosgrasos
a tres
a tres
ATP ATPpor porunidad
unidadde dos
de doscarbonos.
carbonos.
tica tica
(tioesterasa;
(tioesterasa; TE) TE) en laen proteína
la proteína multifuncional.
multifuncional.
La reacción
La reacción globalglobal
parapara la síntesis
la síntesis de palmitato
de palmitato a a La síntesis
La síntesis
de ácidos
de ácidos
grasos
grasos
es unes proceso
un proceso
citosólico
citosólico
partir
partir
de acetil-CoA
de acetil-CoA se puede
se puede separar
separar en dos
en dos partes.
partes.
de muchos
de muchos organismos pero pero
organismos en lasen plantas tienetiene
las plantas lugarlugar
Primero
Primerola formación
la formaciónde de sietesiete moléculas
moléculasde de malo- malo-
nil-CoA:
nil-CoA: en losen doroplastos
los doroplastos
En laEn mayoría
la mayoría de eucariotas
de eucariotas superiores
superiores el complejo
el complejo de lade la
7 Acetil-CoA
7 Acetil-CoA + 700,
+ 7C0O, + TATP
+ 7ATP —— —— ácidoácidograsograso sintasa
sintasa se encuentra
se encuentra exclusivamente
exclusivamente en elen el
7 malonil-CoA
7 malonil-CoA + TADP
+ 7ADP + 7P,+ 7P, citosol
citosol(Fig.(Fig. 21-8),21-83,al igual que que
al igual los los
enzimasenzimasbiosintéti-
biosintéti-
211(11 cos cosde de los los nucleótidos,
nucleótidos, aminoácidos
aminoácidos y glucosa.
y glucosa. EstaEsta
localización
localización separasepara los losprocesos
procesossintéticos
sintéticos de las
de las
reac-reac-
a continuación
a continuación sietesiete ciclos
ciclos de condensación
de condensación y reduc-
y reduc- ciones
ciones degradativas,
degradativas, muchas muchas de cuales
de las las cuales tienen
tienen lugarlugar
ción:ción: en laen matriz
la matriz mitocondrial.
mitocondrial. Existe
Existe
una unaseparación
separación similar
similar
entreentre los cofactores
los cofactores transportadores
transportadores de electrones
de electrones parapara
Acetil-CoA
Acetil-CoA
+ 7 +7
malonil-CoA
malonikCoA
+ 14NADPH
+ 14NADPH
+ 14+ H*14 ——
H* — el anabolismo
el anabolismo (generalmente
(generalmente un un proceso
proceso reductor)
reductor) y y
palmitato + 7CO,
palmitato + 8CoA
+ 7CO, + 14NADP*
+ 8CoA + 6H,0
+ 14NADP* + 6H,0 paraparael catabolismo
el catabolismo (generalmente
(generalmente oxidativo).
oxidativo).
(21-2)
(21-2) Normalmente,el NADPH
Normalmente, el NADPHes eles transportador
el transportador de de
electrones
electrones parapara las reacciones
las reacciones anabólicas,
anabólicas, mientras
mientras que que
Observe
Observe
que que
sólo sólo
se producen
se producen
seis seis
moléculas
moléculas
netasnetas
de de el NAD"actúaactúa
el NAD* en en las las reacciones
reacciones catabólicas.
catabólicas. En En los los
aguaagua
ya que una una
ya que se utiliza para para
se utiliza hidroli
hidroliza enlace tj pan > hepatocitos,
hepatocitos, la razón
la razón [NADPH]A1NADP*)]
[NADPH/([NADP*] es muy
es muy elevada
elevada
ter del palmitato
ter del con con
palmitato el enzima. El pro:
el enzima. El pro pd NA 31 dp 8 ¡ya el citosol,
el citosol, lo que lo que confiere
confiere un ambiente
un ambiente fuerte-
fuerte-
de ecuaciones
de las las ecuaciones
21-1 21-1 y 21-2)
y 21-2) es es TON mente cto: reductor parapara la síntesis
la síntesis reductora
reductora de de ácidosácidos
grasos
grasos y otras
y otrasbiomoléculas.
biomoléculas. Debido
Debidoa quea quela razón
la razóncito-cito-
8 Acetil-CoA
8 Acetil-CoA + 7ATP
+ TATP + 14NADPH+ 14+ H*14 —
+ 14NADPH H* — sólica
sólica [NADHIANAD*]
[NADH/(NAD*] es mucho
es mucho menor menor (alrededor
(alrededor de de
palmitato
palmitato + 8CoA
+ 8CoA + 7ADP
+ 7ADP +7Pi+14NADP*
+7Pi+ 14NADP"+ 6H,0
+ 6H,0 sólo sólo
8 x 8 10%) x 10%) el catabolismo
el catabolismo oxidativo
oxidativo de lade glucosa
la glucosa
(21-3)
(21-3) dependiente
dependiente de NAD*
de NAD* puede puedetranscurrir
transcurrir en elen mismo
el mismo
compartimiento
compartimiento y al y mismo
al mismo tiempo
tiempo que quela síntesis
la síntesis de de
La biosínteis
La biosínteis
de ácidos
de ácidos
grasos
grasos
talestales
comocomo
el palmitato
el palmitato ácidos
ácidos grasos.
grasos. La La razónrazón [NADH]/[NAD*]
[NADH](NAD*] dentro
dentro de de la la
requiere,
requiere,
por por
tanto,
tanto,
acetil-CoA
acetil-CoA
y el y aporte
el aporte
de energía
de energía mitocondria
mitocondría es mucho
es mucho más más elevada
elevada que queen enel citosol
el citosol

Células animales, Mitocondrias

Mitocondrias Células vegetales
Células vegetales
células de levadura
+» No = hay
No oxidación
hay oxidación
de ácidos grasosgrasos
de ácidos

+ Oxidación
+ Oxidación
de ácidos
de ácidos
grasosgrasos
+ Síntesis
» Síntesis de cuerpos
de cuerpos cetónicos
cetónicos
+ Alargamiento
* Alargamiento de ácidos
de ácidos grasos
grasos
+ Producción
» Producción
de acetil-CoA
de acetil-CoA
Retículo endoplasmático
Retículo endoplasmático
= Síntesis
= Síntesis de fosfolípidos
de fosfolípidos
« Síntesis de esteroles
» Síntesis de esteroles
(últimos
(últimos
pasos)
pasos)
*» Alargamiento
* Alargamiento
de ácidos
de ácidos
grasosgrasos
Citosol
Citosol « Desaturación
= Desaturación
de ácidos
de ácidos
grasosgrasos
* Producción
* Producción de NADPH
de NADPH
Cloroplastos Peroxisomas
Cloroplastos Peroxisomas
(ruta (ruta
de lasde pentosas
las pentosas
fosfato;
fosfato;
enzimaenzima
málico)
málico)
=» Producción
» Producción de NADPH
de NADPH y ATPy ATP + Oxidación
+ Oxidación de losde ácidos
los ácidos
« Alta* Alta
[NADPHI/[NADP+]
[NADPHI/[NADP+]
» Alta» Alta INADPHI/[NADP+] grasosgrasos
[NADPHI/[NADP+] (H,05)
(H20>)
* Síntesis
* Sintesis
de isoprenoides
de isoprenoides
y esteroles
y esteroles
(primeras
(primeras
fases)fases)
» Sintesis de ácidos
* Sintesis grasosgrasos
de ácidos (producing H20,)H20))
(producing
* Síntesis de ácidos
* Síntesis grasosgrasos
de ácidos
» Catalasa,
» Catalasa, peroxidasa:
peroxidasa:
H20, H¿0,
—— —— H20 HD
FIGURA
FIGURA 21-8 21-8Localización
Localización
subcelular
subcelular
del metabolismo
del metabolismo lipídico.
lipídico.
Las Las puedepuede obtener
obtener NADPH
NADPH para para la síntesis
la síntesis reductora
reductora (es decir,
(es decir, dóndedunde
la la
levaduras
levaduras
y las y células
las células
de animales
de animales
vertebrados
vertebrados
difieren
difieren
de lasde células
las células
de de razón razón
[NADPH]I/[NADP*]
[NADPHI/[NADP”] es alta);
es aíta);
esto esto
es el escitosol
el citosol
en animales
en animales
y leva-y leva-
plantas
plantas
superiores
superiores
en la encompartimentación
la compartimentación
del metabolismo
del metabolismo
lipídico.
¡ipídico.
La La duras duras
y el cloroplasto en lasen plantas.
y el cloroplasto En este
las plantas. capítulo
En este se discuten
capítulo los pro-
se discuten los pro-
sintesis
síntesis de ácidos
de ácidos grasosgrasos
tiene tiene
lugar lugar
en el encompartimiento
el compartimiento
en el enqueel se
que se cesos cesos
señalados
señalados
en rojo.
en rojo.
812 812 Biosíntesis
Biosíntesis
de lípidos
de lípidos

debido
debido
al flujo
al flujo
de electrones
de electrones haciahacia
el NAD*
el NAD* procedentes
procedentes El citrato
El citrato pasapasa entonces
entonces al citosol
al citosol a través
a través de lade mem-la mem-
de lade oxidación
la oxidación de los
de ácidos
los ácidosgrasos,
grasos,aminoácidos,
aminoácidos, piru-piru- branabranamitocondrial
mitocondrial interna
interna
mediante
mediante el transportador
el transportador
vato vato
y acetil-CoA.
y acetil-CoA. EstaEsta
elevada
elevadarazónrazón [NADH/[NAD:]
[NADHY[NAD*] de de citrato.
citrato. En En el citosoi,
el citosol, la rotura
la rotura del del citrato
citratopor por la la
mitocondrial
mitocondrialfavorece
favorecela reducción
la reduccióndel del oxígeno
oxígenovía vía citrato
citrato liasaliasa regenera
regenera acetil-CoA
acetil-CoA y oxalacetato
y oxalacetato en unaen una
cadena
cadenarespiratoria.
respiratoria. reacción
reacción dependiente
dependiente de ATP.
de ATP. El oxalacetato
El oxalacetato no puede
no puede
En los
En hepatocitos
los hepatocitos y adipocitos
y adipocitos el NADPH
el NADPH citosólico
citosólico volver
volvera la a matriz
la matriz mitocondrial
mitocondrial directamente
directamente ya queya que no no
está está
generado
generadoprincipalmente
principalmente por por
la víala de
vía las
de pentosas
las pentosas hay hay
ningún ningún transportador
transportador de oxalacetato.
de oxalacetato. En su En lugar
su lugar la la
fosfato (véase
fosfato la Fig.
(véase 14-22)
la Fig. 14-22)y pory porel enzima
el enzima málico
málico malato
malato deshidrogenasa
deshidrogenasa citosólica
citosólica reducereduce el oxalacetato
el oxalacetato
(Fig.(Fig.
21-9a). El enzima
21-9a). málico
El enzima ligado
málico al NADP
ligado al NADPque que a malato,
a malato, que que puede puede volver
volvera la a matriz
la matriz mitocondrial
mitocondrial a a
operaoperaen laen ruta
la ruta
de asimilación
de asimilación de carbono
de carbono de las
de plantas
las plantas través
travésdel del transportador
transportadormalato-a-cetoglutarato
malato-a-cetoglutaratoen en
C, (véase
€, (véase la Fig.
la Fig. 20-50)
20-50) no está
no está funcionalmente
funcionalmente relacio-
relacio- intercambio
Ímtercambio con concitrato. En laEn matriz
citrato. la matriz el malato
el malato se reoxi-
se reoxi-
nado.nado.El piruvato
El piruvato producido
producido en laen reacción
la reacción mostrada
mostrada en en da daa oxalacetato
a oxalacetato parapara compietar
completar el intercambio.
el intercambio. No No
la Fig.
la Fig.
21-9a21-9avuelvevuelvea entrar
a entrar
en laen mitocondria.
la mitocondria. En bepa-
En bepa- obstante,
obstante, la mayor
la mayor parteparte del delmalatomalato producido
producido en el en el
tocitos
tocitosy en y laen glándula
la glándula mamaria
mamaria de animales
de animales en periodo
en período citosolse seutiliza
citosol utilizaparaparagenerar generarNADPH NADPHcitosólico citosólico
de lactancia
de lactancia el NADPH
el NADPH requerido
requerido para parala biosíntesis
la biosíntesis de de mediante
mediante la actividad
la actividad del del
enzima enzima málicomálico (Fig.(Fig.
21-9a).
21-9a). El El
ácidos
ácidos grasosgrasos es suministrado
es suministrado principalmente
principalmente por porla la piruvato
piruvato producido
producido se transporta
se transporta a la a mitocondria
la mitocondria por por
ruta ruta
de lasde pentosas
las pentosas fosfato (Fig.(Fig.
fosfato 21-9b).21-9b). el transportador
el transportador de piruvato
de piruvato (Fig.(Fig.21-10)21-10) y se y vuelve
se vuelve a a
En En las células
las células fotosintéticas
fotosintéticas de las de plantas,
las plantas,la sínte-
la sínte- convertir
convertir en oxalacetato
en oxalacetato por porla piruvato
la piruvato carboxilasa
carboxilasa de de
sis de
sis ácidos
de ácidos grasos no tiene
grasos no tienelugarlugaren elen citosol, sino sino
el citosol, en en la matriz.
la matriz. En el En cielo
el cicloresultante
resultante se consumen
se consumen dos dosmolé- molé-
el estroma
el estroma de losde cloroplastos
los cloroplastos (Fig.(Fig.21-8).
21-8).
Esta Esta
localiza-
localiza- culasculas
de ATP de ATP (por (porla citrato
la citratoliasaliasa
y la y piruvato
la piruvato carboxi-
carboxi-
ción ción
tienetienesentido
sentidoya queya que
el NADPH
el NADPH es producido
es producido en los
en los lasa)lasa)por por cadacada molécula
molécula de de acetil-CoA
acetil-CoA suministrado
suministrado
cloroplastos
cloroplastos por porlas reacciones
las reacciones luminosas
haminosas de lade fotosín-
la fotosín- paraparala síntesis
la síntesis de ácidos
de ácidos grasos.
grasos. Después
Después de lade rotura
la rotura
tesis:tesis: del del
citratocitratoque quegenera generaacetil-CoA,
acetil-CoA, la conversión
la conversión de losde los
cuatro
cuatro carbonos
carbonos restantes
restantes en en piruvato
piruvato y CO, y CO, por por el el
luz luz
enzima
enzima málico málicogeneragenera alrededor
alrededor de lade mitad
la mitad del NADPH
del NADPH
H¿0 H¿0+ NADP*
+ NADP*a,A 40, M0),+ NADPH
+ NADPH+ H*+ H* necesario
necesario parapara la síntesis
la síntesis de ácidos
de ácidos grasos.grasos. El resto
El resto de de
NADPHNADPH necesario
necesario lo proporciona
lo proporciona la ruta
la ruta de lasde las
pento-pento-
sas sas
fosfato.
fosfato.
El acetato
El acetato sale sale
de lade mitocondria
la mitocondria en forma
en forma de citrato
de citrato
En En los loseucariotas
eucariotas no no fotosintéticos
fotosintéticos casi casitodotodo el ace-
el ace- La biosíntesis
La biosíntesis de ácidos
de ácidos grasos grasos
está está muy muy regulada
regulada
til-CoA
til-CoAutilizado
utilizado en laen síntesis
la síntesis de ácidos
de ácidos gras gras forma forma
dE “ula lula u organismo
u organismo tienetiene más más combustible
combustible
en laen mitocondria
la mitocondria a partir
a partir de lade oxidación
la oxidación d pá del pi $ E
requerido
requerido parapara sus sus necesidades
necesidades energé-energé-
el catabolismo
el catabolismo de losde esqueletos
los esqueletos carbonados
carbonados dmni-
ticas,ticas,
el exceso
el exceso se convierte
se convierte generalmente
generalmente en ácidos
en ácidos
noácidos.
noácidos. El acetil-CoA
El acetil-CoA que quese produce
se produce en laen oxidación
la oxidación
grasos
grasos que que se almacenan
se almacenan en forma
en forma de lípidos
de lípidos talestalescomocomo
de losde ácidos
los ácidos grasos
grasos no representa
no representa una una fuentefuente significa-
significa-
los los
triacilgliceroles.
triacilgliceroles. La reacción
La reacción catalizada
catalizada por por la ace-la ace-
tiva tiva
de acetil-CoA
de acetil-CoA parapara la biosíntesis
la biosíntesis de ácidos
de ácidos grasosgrasosen en
til-CoA
til-CoA carboxilasa
carboxilasa es eles paso
el pasolimitante
limitante de velocidad
de velocidad en en
los los
animales
animales ya queya que las lasdos dosrutasrutasestánestán reguladas
reguladas recí-recí-
la biosíntesis
la biosíntesis de los de losácidos ácidosgrasos,
grasos, y este y este enzimaenzima es unes un
procamente
procamente tal como
tal como se describe
se describe más más adelante.
adelante.
importante
importante sitio sitiode regulación.
de regulación. En En los los vertebrados
vertebrados el el
DebidoDebido a quea que la membrana
la membrana mitocondrial
mitocondrial internainterna es es
palmitil-CoA,
palmitil-CoA, principal
principal producto
producto de lade sintesis
la sftesis de ácidos
de ácidos
impermeable
impermeableal acetii-CoA,
al acetil-CoA,una una lanzadera
lanzadera indirecta
indirecta
grasos,
grasos, actúaactúa comocomo retroinhibidor
retroinhibidor del del enzima,enzima, mientras
mientras
transfiere
transfiere equivalentes
equivalentes de grupo
de grupo acetiloacetiloa través
a través de lade la
que queel citrato
el citrato es unes activador
un activador alostérico
alostérico que que aumentaaumenta la la
membrana
membrana internainterna(Fig.(Fig. 21-10).
21-10). El acetil-CoA
El acetil-CoA intrami-
intrami-
Via VasFig.CFig. 21-11a).21-11a). El citrato
El citratojuegajuega un papel
un papel centralcentralen en
tocondrial
tocondrial reacciona
reacciona primeroprimero con con el oxolacetato
el oxolacetato parapara
la desviación
la desviación del delmetabolismo
metabolismo celularcelular desde desdeel consumo
el consumo
formarformar citrato
citratoen laen reacción
la reacción del delciclociclodel delácidoácido cítrico
cítrico
(oxidación)
(oxidación) del del combustible
combustible metabólico
metabólico hastahasta su alma-
su alma-
catalizada
catalizada por por la citrato
la citrato sintasa
sintasa (véase(véase la Fig.la Fig.16-9).16-9).
cenamiento
cenamiento en formaen forma de ácidos
de ácidos grasos.grasos. CuandoCuando hay hay un un
aumento
aumento en lasen concentraciones
las concentraciones mitocondriales
mitocondriales de ace-de ace-
til CoA
til CoA y ATP, y ATP, el citrato
el citrato se transporta
se transporta fuerafuera de lade mito-la mito-
90 o NADP*+ YNADPH'+ H+*+ H*ed COO7 condria;
condria; allí allí
se convierte
se convierte entonces
entonces tantotanto en un en precur-
un precur-
rá qa > Z c”o o sor sor
de acetil-CoA
de acetil-CoA citosólico,
citosólico, comocomo en una en una señalseñalalostéri-
alostéri-
+ + CO,
ca para
ca para la activación
la activación de lade acetil-CoA
la acetil-CoA carboxilasa.
carboxilasa. Al Al
CH CH enzimaenzima
málicomálico en, CH3 0 e
mismomismo tierapo,tiempo, el citrato
el citrato inhibeinhibela actividad
la actividad de lade fosfo-
la fosfo-
fructoquinasa-1
fructoquinasa-1 (véase (véase la Fig.
la Fig. 15-16),
15-16),y asíy se
así reduce
se reduce el el
Malato :
Malato Piruvato
Piruvato
fujo flujo
de carbono
de carbono a través
a través de lade glucólisis.
la glucólisis.
(a) (a)
La La acetil-CoA
acetil-CoA carboxilasa
carboxilasa está está tambiéntambién regulada
regulada
por por
modificación
modificación covalente.
covalente. La fosforilación,
La fosforilación, desencade-
desencade-
nadanada por por las lashormonashormonas glucagón
glucagón y adrenalina,
y adrenalina, inactiva
inactiva

DE.
NADP* NADP* NADP* NADP+
el enzima
el enzima con con lo que lo que reduce reduce su sensibilidad
su sensibilidad a la a activa-
la activa-
NADPH. + H* NADPH. + H* ción ciónpor por citratocitrato lo que lo que hacehace que que la síntesis
la síntesis de ácidos
de ácidos
grasos
grasos sea sea más más lenta. lenta.
En En su forma
su forma activa activa (desfosforila-
(desfosforila-
Glucosa
Glucosa ? P RibulosaRibulosa
6-fostato
G-fostato ruta ruta
de lasde pentosas
las pentosas fosfato
fostato 5-fosfato
5-fosfato da), da),
la acetil-CoÁ
la acetil-CoA carboxilasa
carboxilasa se polimeriza
se polimeriza dando dando lugarlugar
(b) (b) a filamentos
a filamentos largos largos (Fig.(Fig. 21-1ib);
21-11b); la fosforilación
la fosforilación va va
acompañada
acompañada de ladedisociación
la disociación en subunidades
en subunidades monomé-monomé-
FIGURA
FIGURA 21-9 21-9
Producción
Producciónde NADPH.
de NADPH. Dos Dos
rutas rutas
para para
obtenerobtener
NADPH NADPH Ticasricas
con con pérdidapérdida de actividad.
de actividad.
catalizadas
catalizadas por enzima
por (a) (a) enzima
málicomálico
y (b) y ruta
(b) de
ruta lasde pentosas
las pentosas fosfato.
fosfato.
 21.1 21.1
Biosíntesis
Biosíntesis
de ácidos
de ácidos
grasosgrasos
e icosanoides
e icosanoides 813 813

Membrana Membrana

Matriz
Matriz E Citosol

Transportador “y
Transportador
de citrato
de citrato 7

Citrato
|

DOCODOOL
AITOR

OOOO
ION
Oxaloacetato Oxalacetato
Oxalacetato
Ñ

DOECOOOOOOOORANIOGOIAZ
;

OSOOCOOOO
malato. a máalatomalato
deshidrogenasa deshidrogenas3
deshidrogen=s=

:
NAD*?
Malato

4
E8
DONA
ADP+P, piruyato
piruvato
:
s
carboxilasa
carboxilasa > loa
ds
7 ru a

ATP Transportador e
CO, de malato- a
excetoglutarato 2
Piruvato

Transportador
de piruvato

FIGURA
FIGURA 21-1021-10 Lanzadera
Lanzadera para para la transferencia
la transferencia de grupos
de grupos acetilo
acetilo desdedesde la mitocondria
la mitocondria hastahasta el citosol.
el citosol. La mermbrana
La membrana externaexterna mitocondrial
mitocondrial es per-es per-
meable
meable a todos
a todos estos estos compuestos.
compuestos. El piruvato
El piruvato procedente
procedente del catabolismo
del cataboiismo de losde aminoácidos
los aminoácidos
en la enmatriz
la rnatriz mitocondrial,
mitocondrial, o de ola deglucosa
la glucosa
por laporglucólisis
la glucólisis
en el encitosol, se convierte
el citosol, en acetil-CoA
se convierte en la enmatriz.
en acetil-CoA Los grupos
la matriz. acetiloacetilo
Los grupos salen salen
de la demitocondría en forma
la mitocondriía de citrato;
en forma en el encitoso!
de citrato; se liberan
el citoso! en forma
se liberan de de
en forma
acetil-CoA
acetil-CoA para para la sintesis
la sintesis de ácidos
de ácidos grasos.
grasos. El oxalacetato
El oxalacetato se reduce
se reduce a malato
a malato que puede
que puede volvervolver a la matriz
a la matriz mitocondrial
mitocondrial y se yconvierte
se convierte en oxalacetato.
en oxalacetato. Fl Fl
destino
destino principal
principal del malato
del matato citosólico
citosólico es la esoxidación
la oxidación
por elporenzima
el enzima
málicomálico
para para generar
generar NADPH
NADPH citosólico;
citosólico; el piruvato
el piruvato producido
producido vuelvevuelve a la matriz
a la matriz mito- míito-
condrial.
condrial. :

FIGURAFIGURA21-1121-11 Regulación
Regulación
de la de
síntesis
la síntesis
de ácidos
de ácidos
grasos.grasos.
(a) En(a) En
las células de losde vertebrados,
las células tanto tanto
los vertebrados, la regulación alostérica
la regulación como como
alostérica la la
modificación
modificacióncovalente
covalente
dependiente
dependientede hormonas,
de hormonas, influyen
influyen
en elen el
flujo fiujo
de precursores
de precursores hasta hasta
malonil-CoA,
malonil-CoA, En lasEn plantas,
las plantas,
la ace-
la ace-
til-CoA
til-CoA
carboxilasa
carboxilasa
se activa
se activa
por los
por cambios
los cambios
en [Mg**]
en [Mg**]
y pH y que
pH que
acompañan
acompañan la iluminación
la iluminación (no se(nomuestran
se muestran
aquí).aquí). (b) Filamentos
(b) Filamentos de de
acetil-CoA
acetil-CoA carboxilasa
carboxilasa de hepatocitos
de hepatocitos de gallina
de gallina (en la(enforma
la forma
activa,activa,
destosforilada)
desfosforilada) tal como
tal como se ven
se ven por por microscopia
microscopia electrónica.
electrónica.
(Fuente:
[Fuente: Cortesía
Cortesía de Janes
de James M. Ntambi,
M. Ntambi, Ph.D. Ph.D. Professor
Professor of Biochem-
of Biochem-
atrato
nistry,nistry, Steenbock
Steenbock Professor
Professor of Nutritional
of Nutritional Sciences,
Sciences, University
University of of
o e e

llasa
id

Wisconsin-Madison].
Wisconsin-Madison].
e a

oa

acetil-CoA 1 5
acetCaAE 6%)
carboxilasa
-- Elucagón,
cl adr nera
adrenalina
desencadenan
desencadenan la la
y
1

S
y
s

iosforilación/ inactivación
n=

doma

Mis Palmitil-CoA
(a) (b)
814 814 Biosíntesis de lípidos
Biosíntesis de lípidos

La acetil-CoA
La acetil-CoA carboxilasa
carboxilasa de plantas
de plantas y bacterias
y bacterias no no
Palmitato
Paimitato
está está
regulada por por
regulada el citrato o poro por
el citrato un ciclo de fosforila-
un cicio de fosforila- 16:0 16:0
ción-desfosforilación.
ción-desfosforilación.En su
En lugar
su lugarel enzima
el enzima vegetal
vegetal
es es desaturación
desaturación
activado
activado
por por
un un
incremento
incremento del del
pH pH y la y (Mg*']
la (Mg*] en el
en el aspamiento
alargamiento
| Palmitoleato
Palmitoleato
estroma,
estroma,
procesos
procesos
ambos
ambos
que que
se producen
se producen
cuando
cuando
se se
16.14%)
16:KA?)
ilumina
iluminala planta
la planta (véase(véase la Fig. 20-44).
la Fig. 20-44). Las Lasbacterias
bacterias no no Estearato
Estearato
utilizan
utilizantriacilgliceroles
triacilglicerolescomocomoalmacenamiento almacenamientode de 18:0 18:0
al
de Jl
energía.
energía.El papel
El papel principal
principal de lade síntesis
la síntesis de ácidos
de ácidos gra- gra-
desaturación
desaturación
sos sos
en E. en coli
E. coli es proporcionar
es proporcionar precursores
precursores parapara los los Ácidos
Ácidos grasos
grasos saturados
saturados
lípidos de membrana,
lípidos de membrana; la regulación
la regulación de estede esteprocesoproceso es es Oleato
Oleato más más
largoslargos
compleja,
compleja, y eny éen intervienen
é intervienen nucleótidos
nucleótidos de guanina
de guanina 18:14?)
18:K4?)
(tales
(tales
comocomo el ppGpp)
el ppGpp) que que coordinan
coordinan el crecimiento
el crecimiento
celular
celularcon con la formación
la formación de membranas
de membranas (véase
(véase la Fig.
la Fig. dl desaturación |
Cin plants
Cin plants
8-42).
8-42). only) only)
AdemásAdemás de lade regulación
la regulación de lade actividad
la actividad enzimática
enzimática
de manera
de manera continua,
continua, estasestas rutasrutas
metabólicas
metabólicas estánestán regu-regu- Omega
Omega 6 6
ladasladas
a nuvel
a nivel de lade expresión
la expresión génica.
génica. Por Por ejemplo,
ejemplo, cuan-cuan-
do dolos los
animales
animales ingieren
ingieren un un excesoexceso de ciertos
de ciertos ácidos
ácidos desaturación
desaturación
desaturación
grasos
grasospoliinsaturados,
poliinsaturados,se se suprime
suprimela expresión
la expresiónde de (sólo (sólo
en plamias)
en plantas) cerehrición

genesgenes
que que codifican
codifican un amplio
un amplio grupo grupo de enzimas
de enzimas lipogé-
lipogé-
nicosnicos
en elen hígado.
el hígado. En estaEn esta regulación
regulación génica interviene
génica interviene alOmega 3 Y

una una
familia
familiade proteínas
de proteínas receptoras
receptoras nucleares
nucleares llamadas
llamadas y-Linolenato
ar-Linolenato
a 18:3(49912)
18:40912)
PPARPPAR
23 (véase
que que
23 (véase
se describen
la Fig.
se describen
la Fig.23-43).
con con
23-43).
mayor mayor detalle
detalle en elen Capítulo
el Capítulo
í
| ¡
E | alargamiento
alargamiento

Si laSi síntesis
la síntesis y la y S-oxidación
la P-oxidación de los de losácidos
ácidos grasosgrasos ) y icosatriencato
icosatrienoato
a 20:3í ¡8m18)
tuviesen
tuviesen lugarlugar simultáneamente
simultáneamente los losdos dos procesos
procesos cons-cons-
tituirían un ciclo
tituirían un ciclo inútil, con con
inútil, despilfarro
despilfarro de energía,
de energía. Ya Ya =0 O [desaturación
[sesaturación
+ /
observamos
observamos anteriormente
anteriormente (véase(véase la Fig.
la Fig. 17-13)
17-13) que queel el TX serie
TX serie
3 3 Resolvinas
Resolvinas
malonil-CoA
malonil-CoA bloquea
bloquea la oxidación
la £-oxidación al inhibir
al inhibirla camiti-
la carniti-
PG serie 3 3 LT serie
PG serie 5
LT serie 5
na aciltransferasa
na aciltransferasa 1 Así, 1 Así, durante
durante la síntesis
la síntesis de ácidos
de ácidos
grasos
grasosla producción
la producción del delprimer primerintermediarj
intermediarió-8l malo-
| | 1 |
TX serie 2
TX serie 2 | | Lipoxinas
Lipoxinas
nil-CoA,
nil-CoA,detienedetiene la 3 la oxidación
3 oxidación al nivel
al nivel del del
! H PG serie 2
PG serie 2
transporte
transporte en laen membrana
la membrana mitocondrial
mitocondrial interña.
interña”Este Este ! ET serie 4
Resolvinas
Resolvinas Maresinas
Maresinas
mecanismo
mecanismo de control
de control ilustra
ilustra otra otra
ventajaventaja parapara la célula
la céjula
de lade separación
la separación de rutas
de rutas sintéticas
sintéticas y degradativas
y degradativas en en
diferentes
diferentes compartimientos
compartimientos celulares.
celulares. FIGURA 21-1221-12
FIGURA RutasRutas
de síntesis de ácidos
de síntesis grasos
de ácidos insaturados
grasos y susy sus
insaturados
derivados.
derivados. El palmitato
El palmitato es el esprecursor
el precursor del estearato
del estearato y otros
y otros ácidosácidos
gra- gra-
sos sos saturados
saturados de cadena
de cadena más más
larga, larga, así como
así como de ácidos
de los los ácidos
grasosgrasos
Los Los ácidos
ácidos grasos
grasos de cadena
de cadena largalarga se sintetizan
se sintetizan a partir
a partir monoinsaturados palmitoleato
monoinsaturados y cieato.
palmitoleato Los mamiferos
y oleato. no pueden
Los mamíferos con- con-
no pueden
del del
palmitato
palmitato vertir vertir el oleato
el oleato en linoleato
en linoleato o a-linolenato
o a-linolenato (sombreados
(sombreados en rosa),
en rosa), por lopor lo

El palmitato,
El palmitato, producto
producto principal
principal del del
sisterua
sisterua de lade ácido
la ácido que requeridos
que son son requeridos
en la endieta
la dieta
como como
ácidosácidos
grasosgrasos esenciales.
esenciales. 5e esque-
$e esque-

grasograso sintasa
sintasa en las en células
las células animales,
animales, es eles precursor
el precursor de de matizamatiza
la conversión del linoleato
la conversión en otros
del linoleato ácidosácidos
en otros grasosgrasos
poliinsaturados
poliinsaturados

otrosotros ácidos grasos de de cadena e icosáncides. Los ácidos

e icosanoides. grasosgrasos
Los ácidos insaturados se simbolizan
insaturados indicando
se simbolizan el
indicando el
ácidos grasos cadenalargalarga (Fig.(Fig.21-12). 21-12).
PuedePuede ser alargado
ser alargado para para formar
formarestearato
estearato (18:0) o inclu-
(18:0) o inclu- número
número de carbonos
de carbonos y el número
y el número y posición
y posición de losde dobies
los dobles enlaces,
enlaces, segúnsegún
la Tabla 10-1. 10-1.
la Tabla El linoleato y el a-linofenato
El linoleato son importantes
y el a-linolenato ácidosácidos
son importantes grasosgrasos
so ácidos
so ácidos grasosgrasos saturados
saturados más más largoslargos mediante
mediante adicio-adicio-
omega-65 y omega-3,
omega-6 respectivamente;
y omega-3, también
respectivamente; son precursores
también de una
son precursores de una
nes nes
sucesivas
sucesivas de grupos
de grupos acetilo,
acetilo,
por por
acciónacción de los
de siste-
los siste-
ampliaamplia
gama gama
de ácidos
de ácidos
grasosgrasos
insaturados
insaturados
que actúan
que actúan
como como
moléculas
moléculas
mas mas de alargamiento
de alargamiento de ácidos
de ácidos grasos
grasos presentes
presentes en en
señalizadoras.
señalizadoras. Las abreviaturas
Las abreviaturas de letras
de dos dos letras especifican
especifican las prostaglan-
las prostaglan-
el retículo
el retículo endoplasmático
endoplasmático liso liso
y eny laen mitocondria.
la mitocondria. El El
dinas dinas
icosanoides
icosanoides
(PG), (PG),
tromboxanos
tromboxanos
(TX) (TX)
y leucotrienos
y leucotrienos
(LT). (LT),
ClasesClases
sistema
sistema de alargamiento
de alargamiento más más activo en elen REel RE
activo alargaalarga la la
concretas de ácidos
concretas grasosgrasos
de ácidos insaturados están están
insaturados delineadas por elpornúmero
delineadas el número
cadena
cadena de 16 de carbonos
16 carbonos del del palmitil-CoA
palmitil-CoA con con dos doscarbo-carbo-
de dobles
de dobles enlaces,
enlaces, que definen
que definen las subclases
las subclases referidas
referidas como como
series.series.
Por Por
nos, nos,
dando dando lugarlugar al estearil-CoA.
al estearil-CoA. AunqueAunque se utilizan
se utilizan ejemplo,
ejemplo,
la serie
la serie
2 TX,2 son
TX, tromboxanos
son tromboxanos
con dos
con dobles
dos dobles
enlaces
enlaces
en la en la
diferentes
diferentes sistemas
sistemas enzimáticos,
enzimáticos, y el y coenzima
el coenzima A esA eles el cadena
cadena
hidrocarbonada.
hidrocarbonada.
transportador
transportador de de acilos acilosen laen reacción,
la reacción, no no la ACP,
la ACP, el el
mecanismo
mecanismo de alargamiento
de alargamiento en elen REel REes, por lo demás,
es, por lo demás,
idéntico
idéntico al deal lade síntesis
la síntesis del del
palmitato:
palmitato: donación
donación de dos de dos nos nos
no pueden
no pueden sintetizar linoleato
sintetizar ni a-linolenato
linoleato ni a-linolenato por por
lo lo
carbonos
carbonospor por el malonil-CoA,
el malonil-CoA, seguida
seguida de de reducción,
reducción, que quedeben obtenerlos
deben obtenerlos de lade dieta. Si laSi proporción
la dieta. la proporción de de
deshidratación
deshidratación y reducción
y reducción parapara dar dar
el producto
el producto satura-satura- ácidos
ácidos
grasos
grasos
omega-6
omega-6a omega-3
a omega-3 en laen dieta
la dieta
es dema-
es dema-
do dedo 18 de carbonos,
18 carbonos, estearil-CoA.
estearil-CoA. siadosiado
elevada, puede
elevada, conducir
puede conducir a enfermedades
a enfermedades cardio-
cardio-
Dos Dos productos
productos claveclave de lasde lasrutasrutas
de alargamiento
de alargamiento vasculares.
vasculares. La importancia
La importancia de de esta esta
proporción
proporción puedepuede
son son
el linoleato,
el linoleato, un ácido
un ácido grasograsoomega-6
omega-6 (véase el Capí-
(véase el Capí- reflejar la multitud
reflejar la multitud de moléculas
de moléculas señalizadoras
señalizadoras en las
en las
tulo tulo
10 para
10 para la nomenclatura
la nomenclatura alternativa)
alternativa) y el y a-linole-
el a-linole- familias omega-6
familias omega-6y omega-3
y omega-3 (Fig.(Fig.
21-12) con con
21-12) sus sus
igual-
igual-
nato,nato,
un ácido
un ácido grasograso omega-3.
omega-3. EstosEstosson sonprecursores
precursores de de mentementecomplejos
complejos efectos fisiológicos.
efectos fisiológicos. Más Másadelante
adelantese se
dos dosgrandes
grandes familias
familias de de derivados
derivados de de ácidosácidos grasosgrasos consideran
consideran algunos
algunosde estos
de estosderivados
derivados de ácidos
de ácidosgrasos
grasos
insaturados,
insaturados, las familias
las familias omega-6
omega-6 y omega-3.
y omega-3. Los Loshuma- huma- insaturados.
insaturados.
 21.1 21.1 Biosíntesis
Biosíntesis de ácidos
de ácidos grasosgrasos e icosanoides
e icosanaides 815 815

07 + 2H*+
+ 2H*+ A
AS Cy ccoo cc. S-CoA
Acil graso-CoA
Acil graso-CoA 0h 2 Cyt 2bsCyt by Cit bxCitreductasa
bg reductasa oNADPH
oNADPH
saturado
saturado
acil graso-CoÁ
acil graso-CoA
(Fe?)(Fe?*)X (FAD)(FAD) De +H
rr
desaturasa
desaturasa

2 Cyt 2 bsCytbx Cit bgCitreductasa

bg reductasa NADP*
2a + ys al (Fe3*)(Fe3+) (FADA)
(FADH)
CH3—(CH), BENE
H¿—(CH), — — (CHA — COel
ECH
Acibgraso-CoA
Acil graso-CoA > CoA
S-COA
monainsaturado
monoinsaturado
FIGURA
FIGURA 21-1321-13 Transferencia
Transferencia de electrones
de electrones en la endesaturación
la desaturación de áci-
de áci- oxidados
oxidados por elporoxígeno
el oxígeno molecular.
molecular. Estas Estas reacciones
reacciones se danse en
dan la encarala cara
de de
dos grasos en losen vertebrados.
dos grasos Las flechas
los vertebrados. azulesazules
Las flechas muestran la rutala ruta
muestran de de la luzla del
luz REdel tiso.
RE fiso.
En lasEn plantas
las plantas
tiene tiene
lugar lugar
una una
ruta ruta similar,
similar, pero pero con con
los electrones
los electrones cuando
cuando dos sustratos,
dos sustratos, un graso-CoA
un acil acil graso-CoA y NADPH,
y NADPH, son son transportadores de electrones
transportadores diferentes.
de electrones diferentes.

La desaturación
La desaturación
de losde ácidos
los ácidos
grasos
grasos
necesita
necesita
una una
oxidasa
oxidasa un oleato
un oleato unidounido al glicerol
al glicerol (Fig.(Fig. 21-14).
21-14). TantoTanto las plan-
las plan-
tas tas
comocomolas las
bacterias
bacteriasdebendebensintetizar
sintetizarácidos
ácidosgrasos
grasos
de función
de función mixtamixta poliinsaturados
poliinsaturados parapara asegurar
asegurar la fluidez
la fluidez de lade membrana
la membrana
El palmitato
El palmitato y el y estearato
el estearato son son
los los precursores
precursores de los de los a bajas
a bajas temperaturas.
temperaturas.
dos dosácidosácidos grasos
grasos monoinsaturados
monoinsaturados más más abundantes
abundantes en en Debido
Debido a que
a que son son
precursores
precursores necesarios
necesarios paraparala la
los los
tejidos
tejidos
animales:
animales: el palmitoleato,
el palmitoleato, 16:1(D*),
16:1(D"),y el y olea-
el olea- síntesis
síntesis de otros
de otros productos,
productos, el linoleato
el linoleato y el ya-linolenato
el a-linolenato
to, to, 18:1(D9).
18:1(D9). EstosEstos ácidos
ácidos grasos
grasos tienen
tienen un único
un único dobledoble son son ácidos
ácidos grasosesenciales
grasos esenciales parapara
los los mamíferos;
mamíferos;
enlaceenlacecis cis
entreentre
C-9 C-9y C-10
y C-10 (véase
(véasela Tabla
la Tabla10-1).
10-1). El El debendeben
ser ser obtenidos
obtenidos a partir
a partir de materiales
de materiales vegetales
vegetales en en
dobledobleenlaceenlace es introducido
es introducido en laen cadena
la cadena del del
ácidoácido
grasograso la dieta. Una Una
la dieta. vez vez
ingerido el linoleato
ingerido puede
el linoleato puedeconvertirse
convertirse
mediante
mediante una una reacción
reacción oxidativa
oxidativa catalizada
catalizada por por
la acilla acil en otros
en otrosácidos
ácidos
grasosgrasos
poliinsaturados,
poliinsaturados, especialmente
especialmente
graso-CoA
graso-CoA desaturasa
desaturasa (Fig.(Fig. 21-13),
21-13), una una oxidasa
oxidasa de de ”ylinolenato,
r-linolenato, icosatrienoato
icosatrienoato y araquidonato
y araquidonato (icosate-
(icosate-
función
función mixtamixta(Recuadro
(Recuadro 21-1).Dos
21-1).Dos sustratos
sustratos
diferen-
diferen-
tes, tes, el ácido
el ácido grasograso
y el y NADPH,
el NADPH, experimentan
experimentan simultá-
simultá-
neamente
neamente oxidaciones
oxidaciones de de dos dos electrones.
electrones. La ruta
La ruta del del
fhtujoflujo electrónico
electrónico incluye
incluye un citocromo
un citocromo
una flavoproteína (citocromo b, reduce asa
que la acil graso-CoA desaturasa, estar pieseiites er
RE RE liso. liso.
En En las plantas,
las plantas, el oleato
el oleato (18: (AP)
(18:1(A”) se de,
se proc?
gracias
gracias a una a una estearil-ACP
estearil-ACP desaturasa
desaturasa (SCD)(SCD) que que 0
utiliza
utiliza ferredoxina
ferredoxina reducida
reducida comocomo dadordador de electrones
de electrones Íl 1
H¿C—0—P—O—CH¿—CH,—ÑCH)s
H—0—P—0—CH),— CH)—N(CH3)a
en elen estroma
el estroma del del
cloroplasto.
cloroplasto. Ó—
O Fosfatidilcolina que contiene
Fosfatidilcolina que contiene
La SCDLa SCD de animales
de animales (según(según se hase estudiado
ha estudiado en en
el ratón)
el ratón) tienetiene un papel
un papel importante
importante en elen desa-
el desa-
desaturasa
desaturasa
| |
rrollo
rrollo de lade obesidad
la obesidad y eny laen resistencia
la resistencia a la ainsulina
la insulinaque que
acompaña
acompaña a menudo
a menudo la obesidad
la obesidad y precede
y precede al desarrollo
al desarrollo o
l ñ
de diabetes
de diabetes
isozimas,
isozimas,
mellitus
mellitus
de SCD1
de SCD1
tipo tipo
a SCDA,
a SCDA,
2. Los
2. Los
de los
ratones
ratones
de que
los que
tienen
SCD1SCD1
tienen
cuatro
es eles mejor
cuatro
el mejor
HELL
AAA DIOS
A AAA
conocido.
conocido. Su síntesis
Su síntesis es inducida
es inducida por porlos los
ácidosácidos
grasosgrasos
HC-—O
saturados
saturados de lade dieta,
la dieta, así como
así como por por la acción
la acción de SREBP
de SREBP
y LXR,
y LXR, dos dos reguladores
reguladores proteicos
proteicos del del metabolismo
metabolismo lipí- lipí-
dico dico
que queactivan
activanla transcripción
la transcripción de enzimas
de enzimas de lade sínte-
la sínte- | í Í
H¿C—O—P—0—CH—CH,—Ñ(CH)s
HXA—0—A —b0——CH,—CH,—Ñ(CHy)
sis de
sis lípidos
de lípidos (descritos
(descritosen laen Sección
la Sección 21.4)21,4)
Los Los
ratones
ratones
o oO” Fosfatidilcolina Se contiene
Fosfatidilcolina Se contiene
con con formas
formas mutantes
mutantes de SCD]
de SCD] son son resistentes
resistentes a la a obe-
la obe-
sidadsidad inducida
inducida por por la dieta
la dieta y no y desarrollan
no desarrollan diabetes
diabetes en en
desaturasa|
desaturasa|
condiciones
condiciones
que que
producen
producentantotanto
obesidad
obesidad
comocomo
diabe-
diabe-
tes tes en ratones
en ratones con con
SCD1SCD1 normal.
normal. E Y
Í
Los Los
fácilmente
fácilmente
hepatocitosde demamífero
hepatocitos
dobles enlaces
dobles enlaces
mamíferopueden
puedenintroducir
en laen posición
introducir
D* deD* los
la posición de ácidos
los ácidos
NAAA
A AAA
grasos,
grasos,
peropero
no pueden
no pueden introducir
introducirdobles
dobles
enlaces
enlaces
adi- adi-
cionales
cionales entreentre el C-10
el C-10 y el y extremo
el extremo metilo
metilo terminal.
terminal. Así, Así,
tal como
tal como se señalado
se señalado anteriormente,
anteriormente, los los mamiferos
mamíferos no no o
pueden
pueden sintetizar
sintetizar tinoleato,
linoleato, 18:2 18:2 (D*1*),
(D*?), precursor
precursor de lade la il il
familia
familia omega-6,
omega-6, ni a-linolenato,
ni a-linolenato, 18:3 18:3 (D*2.15),
(D*!215), precur-
precur- H,C-—O—P—0—CH,—CH,—NÑ(CHy)s
as
oO” o Fosfatidilcolina
Fosfatidilcolina
E contiene
a contiene
sor sor de familia
de la la familia omega-3,
omega-3, aunque
aunque ambosambospuedenpuedenser ser
sintetizados por por
sintetizados las plantas,
las plantas.Las Las
desaturasas
desaturasas que queintro-
intro-
ducen dobles
ducen enlaces
dobles enlacesen las posiciones
en las posiciones D'? D*y D'5y D'*
estánestán FIGURAFIGURA 21-1421-14
Acción de lasde desaturasas
Acción las desaturasasvegetales. Las desaturasas
vegetales. Las desaturasas
localizadas
localizadas
en elen REel RE
y losy cloroplastos.
los cloroplastos. Los Los
enzimas
enzimasdel del vegetales oxidanoxidan
vegetales el oleato unido unido
el oleato a la fosfatidilcolina, produciendo
a ta fostatidilcolina, produciendo ácidosácidos
RE RE no actúan
no actúan sobresobrelos los ácidos
ácidos grasos
grasos libres
libres sino sino
sobresobre grasosgrasos
poliinsaturados.
poliinsaturados.
Algunos
Algunos
de losde productos
los productos
se liberan
se liberan
de la defosfati-
la fosfati-
un fosfolípido,
un fosfolípido, la fosfatidilcolina,
la fosfatidilcolina, que que contiene
contiene al menos
al menos diicolina
dilcolina por hidrólisis.
por hidrólisis.
 816 816 Biosíntesis de lípidos
Biosíntesis de lípidos

RECUADRO21-121-1
RECUADRO MEDICINA
E Oxidasas de función mixta, enzimas
Ol citocromo P-450
y sobredosis
Ia de fármacos
I

| En este capítulo
En este nos nos
capítulo encontramos con con
encontramos varios enzimas
varios enzimas apertura
aperturadel delanilloanillo
pentaatómico
pentaatómico del deltriptófano
triptófano en elen el
| que que
llevan a cabo
llevan reacciones
a cabo de oxidación-reducción
reacciones de oxidación-reducción catabolismo
catabolismo de estede este aminoácido.
aminoácido. Cuando Cuando la reacción
la reacción
| en las
en las que que interviene
interviene el oxígeno
el oxígeno molecular.
molecular, Una Una
de de tienetiene
lugarlugar en presencia
en presencia de *O,,
de **O,, los átomos
los átomos de oxíge-
de oxíge-
| estasestas
reacciones es laes dela lade estearil-CoA
reacciones desaturasa
la estearil-CoA desaturasa no isotópicos
no isotópicos se encuentran
se encuentran en losen doslos dos
gruposgrupos carbo-carbo-
| (SCD)(SCD)que que introduce
introduce un doble
un doble enlace en una
enlace en una cadena cadena nilo nilo
del del
producto
producto (en (enrojo):rojo):
aciloacilo
grasograso(véase (véase la Fig.
la Fig. 21-13).
21-13). Las Las
monooxigenasas,
monooxigenasas, que que son son más másabundantes
abundantes
| La nomenclatura
La nomenclatura de los de losenzimasenzimas que que catalizan
catalizan y complejas
y complejas en suen acción,
su acción, catalizan
catalizan reacciones
reacciones en lasen las
reacciones
reacciones de este tipo tipo
de este generalgeneral es, es,
a menudo,
a menudo, confu- confu- que que
sólo sólo
uno uno de losde doslos dos átomos
átomos de oxígeno
de oxígeno del del
O, seO, se
sa para
sa paralos estudiantes,
los estudiantes, al igual
al igualque queel mecanismo
el mecanismo de de incorpora
incorpora al producto
al producto orgánico,
orgánico, siendo siendoel otro
el otro redu-redu-
las reacciones.
las reacciones. Oxidasa
Oxidasa es eles nombre
el nombre general
general de los de los cido cido
a H,O,
a H,O;un ejemplo
un ejemplo es laesescualeno
la escualeno monooxigena-
monooxigena-
enzimas
enzimas que que catalizan
catalizan oxidaciones
oxidaciones en las
en quelas que el oxí-el oxí- sa (véase
sa (véasela Fig.la Fig.
21-37).21-37).
Las Las
monooxigenasas
monooxigenasas requie-
requie-
¡| enogeno molecular
molecular es eles aceptor
el aceptor de electrones
de electrones aunque aunque ren ren
dos dos
sustratos
sustratos que queactúanactúancomocomo reductores
reductores de losde los
| los los átomos
átomos de oxígeno
de oxígeno no aparezcan
no aparezcan en elen producto
el producto dos dos
átomos
átomos de oxígeno
de oxígeno del del
O,. O,.
El sustrato
El sustrato principal
principal
“| oxidado.
oxidado, El enzima
El enzima que que generagenera un doble
un doble enlaceenlace en elen el acepta uno uno
acepta de los de dos
los dosátomosátomos de oxígeno
de oxígeno de oxígeno
de oxígeno
acil acil
graso-CoA
graso-CoA durante
durante la oxidación
la oxidación de de los los ácidos ácidos mientras
mientras que que un cosustrato
un cosustrato aportaaporta átomos
átomos de hidró-
de hidró-
| grasos
grasosen losen los peroxisomas
peroxisomas (véase (véasela Fig.
la Fig.17-14) 17-14) es es genogenoparapara
reducirreducir el otro
el otro
átomoátomode oxígeno
de oxígeno a H,0.a H,O.La La
| una unaoxidasa
Oxidasa de este
de este tipo;tipo;un segundo
un segundo ejemploejemplo es laes la ecuación
ecuación general
general de lasde monooxigenasas
las monooxigenasas es es
| citocromo
citocromo oxidasaoxidasade lade cadena
la cadena respiratoria
respiratoria mitocon-mitocon-
| drialdrial
(véase(véase la Fig.
la Fig. 19-13).
19-13). En En el primer
el primer caso,caso, la la AH AH
+ BH;
+ BH;
+ O—0
+ O—-0—>—>A—OH
A—OH+ B + + B H20
+ H20
| transferenciade dedos doselectrones
transferencia electronesal H,O al H,Oproduce produce
peróxido
peróxido de de hidrógeno,
hidrógeno, H,O,;H,O,; en en el segundo,
el segundo, dos dos en donde
en donde AH AHes eles sustrato
el sustrato principal
principal
y BH,
y BH,
el cosus-
el cosus-
electrones
electrones reducenreducen 20, 40, a H,O.a H,O.Una Una grangranparteparte de las de las trato.trato.
Debido
Debidoa quea quela mayoría
la mayoría de monooxigenasas
de monooxigenasas
| oxidasas,
oxidasas, aunque aunque no todas,
no todas, son son flavoproteínas.
flavoproteínas. Las Las catalizan
catalizan
reacciones
reacciones en las
en que
las que
se hidroxila
se hidroxila
el sustra-
el sustra-
oxidasas
oxidasas de de función
función mixta mixta oxidanoxidan dos dos sustratos
sustratos to principal, también
to principal, también se denominan
se denominan hidroxilasas.
hidroxilasas. A A
diferentes
diferentes de de forma forma simultánea;
simultánea; una una vez vez más,más, los los vecesvecestambién
tambiénse lasse lasdenomina
denomina oxidasas
oxidasas de defun-fun-
átomos
átomos del deloxígenooxígeno molecular
molecular no no apare:apar en los en los Aclón
óna iamixta u oxigenasas
u oxigenasas de función
de función mixta,
mixta, para para
|| productos
productos oxidados.
oxidados. Las Las oxidasas
oxidasas de fun
de fun ¡ jñ hfidan
hádansimultáneamente
simultáneamente dos dos
sustratos
sustratos
| actúan
actúan en laen desaturación
la desaturación de los ácidos
de los ácidosgrasos grasos (acil(acil . A
graso-CoA
graso-CoA desaturasa;
desaturasa; véasevéase la Fig.
la Fig.21-13)21-13) y eny elen el Las Las
monooxigenasas
monooxigenasasse dividen en en
se dividen diferentes
diferentes
último
últimopasopaso de lade síntesis
la síntesis de plasmalógenos
de plasmalógenos (véase (véase la la clases
clases segúnsegún la naturaleza
la naturaleza del del cosustrato.
cosustrato. Algunas
Algunas
| Fig. Fig.
21-30).
21-30). utilizan
utilizan nucleótidos
nucleótidos de flavina
de flavina reducidos
reducidos (FMNH,
(FMNAH, o o
| Las Lasoxigenasas
oxigenasas catalizan
catalizan reacciones
reacciones oxidativas
oxidativas FADH,), otrosotros
FADH,), usanusan
NADH
NADHo NADPH
o NADPHy otras utilizan
y otras utilizan
en las que que
en las átomos átomosde oxígeno
de oxígeno se incorporan
se incorporan directa-
directa- a-cetoglutaratocomocomoecosustrato.
a-cetoglutarato cosustrato.El El enzimaenzimaque que
mentemente a laa molécula
la molécula de de producto
producto formando,
formando,por por hidroxila
hidroxila el anillo
el anillo fenilofenilode lade fenilalanina
la fenilalanina para paradar dar
ejemplo,
ejemplo, un nuevo
un nuevo grupo grupo hidroxilo
hidroxilo o carboxilo.
o carboxilo. Las Las tirosina
tirosina es unaes una monooxigenasa
monooxigenasa que que utiliza
utiliza tetrahidro-
tetrahidro-
dioxigenasas
dioxigenasas catalizan
catalizanreacciones
reacciones en lasen que
las que los doslos dos biopterina
biopterina comocomo cosustrato
cosustrato (véase(véasela Fig.
la Fig. 18-23).
18-23).
| átomos
átomos de oxígeno
de oxígeno del del
O, seO, incorporan
se incorporan en laen molé-la molé- (Éste(Éstees eles enzima
el enzima defectuoso
defectuoso en enla enfermedad
la enfermedad
| cula cula
orgánica
orgánica de producto.
de producto. Un Un ejemplo
ejemplo de dioxigena-
de dioxigena- genética
genética humanahumana fenilcetonuria).
fenilcetonuria).
| sa essa laes triptófano
la triptófano 2,3-dioxigenasa
2,3-dioxigenasa que que cataliza
cataliza la la Las Las reacciones
reacciones de monooxigenación
de monooxigenación más más nume- nume-
rosasrosasy complejas
y complejas son sonlas lasque queemplean
emplean un un tipo tipo
de de
proteína
proteína hemohemo denominada
denominada citocromoP-450.
citocromo P-450. Al Al
igualigual
que quela citocromo
la citocromo oxidasa mitocondrial,
oxidasa mitocondrial, los enzi-
los enzi-
mas mas que que contienen
contienenun un dominio
dominio citocromo
citocromoP-450 P-450
pueden
pueden reaccionar
reaccionar con conO, y O,unir
y unir
monóxido
monóxido de carbo-
de carbo-
no, no,
peropero se diferencian
se diferencian de lade citocromo
la citocromo oxidasa
oxidasa en en
que que el complejo
el complejo con con el monóxido
el monóxido de carbono
de carbono de su de su
formaforma reducida
reducida absorbe
absorbe la luz intensamente
la luz intensamente a 450 a 450
Triptófano
Triptófano
nm; nm;de ahí el nombre
de ahí el nombre P-450,P-450.
Los Los enzimas
enzimas citocromo
citocromo P-450 P-450 catalizan
catalizan reaccio-
reaccio-
O, O,tripiótano
nes nes
de hidroxilación en lasen que un sustrato orgánico
tnptotana
23-diorgenzs3 de hidroxilación las que un sustrato orgánico
RH RH se hidroxila
se hidroxila a R-OH,
a R-OH, incorporando
incorporando un átomo
un átomo de de
| + oxígeno
oxígeno del del
O,; O,;el otro átomo
el otro de oxígeno
átomo de oxígeno se reduce
se reduce a a
| o OQ ÑHz ÑH>
+

H,0 H,Opor poracciónacción de equivalentes

de equivalentes de reducción
de reducción aporta-
aporta-
l |

SE
| Lc
CA eH-coo" dos dos
por por el NADH
el NADH o el oNADPH
el NADPH
peropero
que que normalmente
normalmente
A pasan
pasan al citocromo
al citocromo P-450
P-450 medianteuna una
mediante proteína
proteína
N—C > ferro-sulfurada.
ferro-sulfurada. La Figura
La Figura
1 muestra
1 muestra
un esquema
un esquema sim- sim-
Hs,
H So
plificado
plificado
de lade acción
la acción
del del
citocromo
citocromo
P-450,
P-450,
en laen que
la que
N-formilquinurenina
N-formilquinurenina hay hay
pasospasos
intermedios no totalmente
intermedios caracterizados.
no totalmente caracterizados.
 21.1 21.1 Biosintesis
Biosíntesis de ácidos
de ácidos grasosgrasos e icosanoides
e icosanoides 817 817

grupogrupohidroxilo,
hidroxilo,los los
hacehace más máshidrosolubles
hidrosolubiles lo que
lo que
NADPH.
NADRH Ouidado Reducido
Reducido RH RH permite
permite su excreción
su excreción en laen orina.
la orina. La hidroxilación
La hidroxilación (y (y
la glucuronidación)
la glucuronidación) inactiva
inactiva la mayoría
la mayoría de fármacos,
de fármacos,
citocramo P-450 citocromo
citocromo 07 0 y la yvelocidad
la velocidada la a que esto esto
la que ocurre puede
ocurre puededeterminar
determinar
NA P-A50pen el tiempo
el tiempo en elen que
el queuna unadosisdosis
dadadada de medicamento
de medicamento
HO H20 permanece
permanece en laen sangre
la sangre a niveles
a niveles terapéuticos.
terapéuticos.
Los Los
humanos
humanos difieren
difieren
en susen sus
niveles
niveles
de enzimas
de enzimas
NADP+
NADP* Reducido Oxidado
Oxidado ROH ROH metabolizadoresde demedicamentos,
metabolizadores medicamentos,tantotantopor porsu su
FIGURA
FIGURA 1 1 genética
genética comocomo porqueporqueuna una exposición
exposición anterior
anterior a losa los
sustratos
sustratospuedepuedeinducir
inducir
la síntesis
la síntesis
de enzimas
de enzimas P-450
P-450
en mayores
en mayores cantidades
cantidades en un en individuo
un individuo dado,dado. Tanto Tanto
Una Una grangran familiafamiliade de proteínas
proteínas que que contienen
contienen
P-450P-450
constaconsta
de dos de dos
tipostipos generales:
generales: las que
las que son son
muy muy el el
etanol etanolcomo como los los barbituratos
barbituratos comparten
comparten un un
enzima enzima
P-450.
P-450. La bebida
La bebida en exceso
en exceso induce, induce, a largo
a largo plazo, plazo,la la
específicas
específicas de de un un solo solo sustrato
sustrato (como(como los los enzimas
enzimas
típicos)
típicos) y lasy que
las que tienen
tienen sitiossitios de unión
de unión más más promis-
promis- síntesis
síntesisde ese
de enzima
ese enzima P-450.P-450. Dado Dado que el
que barbiturato
el barbiturato
cuoscuos ya que
ya que aceptanaceptan diferentes
diferentes sustratos,
sustratos, general-
general- se inactiva
se inactiva y elimina
y elimina más más rápidamente,
rápidamente, se requieren
se requieren
mentementetodostodos de tipo
de tipo hidrofóbico.
hidrofóbico. En laEn corteza
la corteza supra-supra- mayores mayores dosisdosis del del medicamento
medicamento parapara conseguir
conseguir el el
rrenal,
rrenal, por por ejemplo,
ejemplo, un citocromo
un citocromo P-450P-450 específico
específico mismomismo efecto efecto terapéutico.
terapéutico. Si un Si un individuo
individuo toma toma esta esta
participa dosisdosisde barbiturato
de barbiturato superior
superior a la a habitual
la habitual y, a y,
conti-
a conti-
participa en laen hidroxilación
la hidroxilación de esteroides
de esteroides paraparapro- pro-
ducirducir hormonasadrenocorticales
hormonas adrenocorticales(véase (véasela Fig.la Fig. nuación,
nuación, tambiéntambién bebebebe alcohol,
alcohol, la competición
la competición entreentre
21-49).Existen
21-49). Existendocenas docenasde deenzimas enzimasP-450 P-450que que el el
alcoholalcohol y el y el barbiturato
barbiturato por por
la la
cantidadcantidad limitada
limitada de de
actúan sobresobresustratos específicos en las rutasrutas
bio- bio- enzima
enzima significa
significa que que
tanto tanto
el el
alcohol alcohol como comoel el barbitu-
barbitu-
actúan sustratos específicos en las 8 .
sintéticas
sintéticas de hormonas
de las las hormonas esteroideas
esteroideas de icosanoi- rato Il
y de y icosanoi-
se eliminan más lentamente. Los elevados nive-
De entera lo tene aa Amina MIO:
des (Fig. 2). Enzimas citocromo P-450 con una espe- les resultantes
des (Fig. 2). Enzimas citocromo P-450 con una espe-
les resultantes de estosde estos dos dos deprimidores
deprimidores del delsistema sistema
cificidad más amplia son importantes
cificidad más amplia son importantes en la bidroxila-
en la hidroxila- nervioso
nervioso central central pueden pueden ser ser
letales.letales. Aparecen
Aparecen com- com-
ción de muchos tipos diferentes d os, plicaciones
plicaciones similares
similares cuando cuando un un individuo
individuo tomatoma dos dos
ción de muchos tipos diferentes de fármacos,
como los barbituratos y otros xe do fármacos
fármacos que que son son inactivados
inactivados por por el mismo
el mismo enzima enzima
como los barbituratos y otros xe j
cias cias extrañas
extrañas al organismo),
al organismo), espeti
especi ATPON
(2 pa ada fármaco fármaco aumenta
aumentala dosis la dosis efectiva
efectiva del del
hidrofóbicos
hidrofóbicos y relativamente
y relativamente insolubles.
insolubles. El carcinó-
El carcinó- otro otro cer cer más más lentalenta su inactivación.
su inactivación. Es, Es,por por tanto, tanto,
genogeno ambiental
ambiental benzo[a]pireno
benzo[a]pireno (que(que se encuentra
se encuentra en en esencial
esencial que queel médico
el médico y el y farmacéutico
el farmacéutico conozcanconozcan
el humo
el humo del del tabaco)
tabaco) es hidroxilado
es hidroxilado por por el citocromo
el citocromo todotodo lo quelo que se hase prescrito
ha prescrito al paciente
al paciente así así
comocomo los los
P-450P-450 durante
durante su destoxificación.
su destoxificación. La hidroxilación
La hidroxilación de de "*dicamentos de mostrador (sin receta) y suple-
medicamentos de mostrador (sin receta) y suple-
los xenobióticos,
los xenobióticos, a veces
a veces combinada
combinada con con la unión
la uniónde de mentosmentos (y también
(y también si bebe
an bebe en exceso,
en exceso, fumafuma o está o está
un compuesto
un compuesto polarpolar tal como
tal como el ácido
el ácido glucurónico
glucurónico al al expuesto expuesto a toxinas
a toxinas ambientales).
ambientales).

[ Acetil- CoA ]
P-450 P-450 P-450 F-450
P-450]P-45D
p- p-aso P-e paso]Productos
P-450 p-aso de de
Productos
[ ?-Deshidroxicolesterol
[ 7-Deshidroxicolesterol ]- | — — —o — -——>i degradación
degradación
] de la devitamina Dz Dy
la vitamina
| P-450 P-450
|
Colesterol 450 P-450
P-450 == —_—— — + — —— —— Testosterona
Testosti
Testosterona |P-435|F-350]
P-450] Estradiol
Estradiol
| ii _]——[Pregnenolona]
_)—[Pregnenolona] | P-450 F-450
450-459 (andrágeno)
(andrógeno) |” |” kestrógeno)
Kestrógeno)
P-450 P-450
| | P-450 P-450
| Pp aso|P-450 [puso[paso rr A
P-450 P-450 P-450 P-350
P-450 P-450
| paso |
»-450| p P| aso| [paso[paso

70,27 -Dihidroxi- 7a-Hidroxi-

70,27-Dihidroxi- 7o-Hidroxi- 7a,24-Dihidroxi-
7a,24-Dihidroxi- Pas P-450 Cortisol
Cortisol
colesterol
colesterol colesterol
colesterol colesterol
colesterol 40 (glucocorticoide)
(glucacorticoide)

A AA P-450 |
|

PASO Aldosterona
Aldosterona
(mineralocorticoide)
(mineralocorticoide)
P-A50

[Ácidos
Ácidos biliares
biliares primarios]
primarios

FIGURA
FIGURA 2 Rutas
2 Rutas de biosíntesis
de biosíntesis de esteroides
de esteroides en lasen que
las seque muestran
se muestran los pasos
los pasos que requieren
que requieren
enzimas citocromo
enzimas P-450.P-450
citocromo
818 818 Biosintesis de lípidos
Biosíntesis de lípidos

traenoato),
traenoato), que quepueden
puedenproducirse
producirse todostodos
ellosellos
a partir
a partir tromboxanos
tromboxanos (Fig.(Fig.
21-15a).
21-15a).Las Las
dos dos
reacciones
reacciones
que que
del del
linoleato
linoleato
(Fig.(Fig.
21-12).
21-12).
De modo
De modo semejante,
semejante, el a-lino-
el a-lino- dandan
lugarlugar
a PGH, estánestán
a PGH, catalizadas por por
catalizadas un enzima bifun-
un enzima bifun-
lenato
lenato
se convierte
se convierte en dos
en dos
derivados
derivadosimportantes,
importantes, ácido ácido cional,
cional,
la ciclooxigenasa
la ciclooxigenasa (COX),
(COX), también
también
denomina-
denomina-
icosapentaenoico
icosapentaenoico (EPA)(EPA)y ácido docosahexaenoi-
y ácido docosahexaenoi- da prostaglandina
da prostaglandina H, sintasa.
H, sintasa. En primero
En el el primero de estos
de estos
co co(DHA). (DHA).Araquidonato,
Araquidonato,20:4 20:4(D*%1.%, (D*%11I%,EPA,EPA, dos dos
pasos,
pasos,
la actividad
la actividad
ciclooxigenasa
ciclooxigenasa
introduce
introduce
oxígeno
oxígeno
20:5(A39:11,1417)
20:5(ASM,144D) y DHA,
y DHA, 22:6(A*710.15.1819)
22:6(A*7101316.19) gon son
precurso-
precurso- molecular
molecularparaparaconvertir el araquidonato
convertir el araquidonatoen PGG,. El El
en PGG,.
res res
esenciales
esenciales de distintas
de distintas clases
clases
de icosanoides
de icosanoides (Fig.(Fig. segundo
segundopaso,paso,
catalizado por por
catalizado la actividad peroxidasa
la actividad de de
peroxidasa
21-12),
21-12), lípidos con con
lípidos funciones
funciones reguladoras
reguladoras importantes.
importantes. la COX, convierte
la COX, PGG,PGG,
convierte en PGH,,.
en PGH,.
Los Los
ácidosácidosgrasos de 20
grasos de y20 22y carbonos
22 carbonos se sintetizan
se sintetizan a a
partir del del
partir linoleato
linoleatoy dely del
o-linolenato
a-linolenato mediante
mediante reaccio-
reaccio- » Convención
» Convención clave:clave:
Las Las prostaglandinas
prostaglandinas con con diferentes
diferentes
nes nes
de de alargamiento
alargamiento de ácidos
de ácidos grasos
grasos
análogas
análogas a lasa las grupos funcionales
grupos funcionales en elen anillo reciben
el anillo reciben diferentes
diferentes desig-
desig-
descritas
descritas en laen página 820. 820.
la página naciones
naciones por por mediomedio de letras:
de letras: A, B,A, €,B, D,E,F,
C, D,E,F, G, HG, y HR. y R.
El subíndice
El subíndice numeral
numeral que quesiguesigue
a la aletra, comocomo
la letra, en PGH,
en PGH,
Los Los icosanoides
icosanoides se forman
se forman a partir
a partir de ácidos
de ácidos grasos
grasos y PGG,
y PGG, indica
indica el número
el número de dobles
de dobles enlaces.
enlaces. Las Las prosta-
prosta-
glandinas
glandinascon condos dos dobles
doblesenlaces,
enlaces,todastodasellasellas
derivadas
derivadas
poliinsaturados
poliinsaturados de 20de y 2022 y carbonos
22 carbonos del del araquidonato,
araquidonato, se conocen
se conocen comocomo prostaglandinas
prostaglandinas de de
Los Los
icosanoides
icosanoides son son
una unafamilia de moléculas
familia de moléculas de señali-
de señali- la serie 2; las2; que
la serie las quetienen tres tres
tienen dobles
doblesenlaces, proceden-
enlaces, proceden-
zación
zación biológica
biológica muy muy potentes
potentes que que
actúanactúancomocomo mensa-mensa- tes tes
del del
EPA,EPA, son son la serie
la serie 3 (Fig.
3 (Fig.21-12).
21-12).Se utilizan
Se utilizan
jerosjeros de corto
de corto alcancealcance
y quey que afectan
afectan a tejidos
a tejidos cercanos
cercanos patrones de nomenclatura
patrones de nomenclatura similares
similarespara para
otrasotras
clases de de
clases
a lasa células
las célulasque que
los producen.
los producen. icosanoides
icosanoides descritas
descritas más más adelante.
adelante. (€ <<
En respuesta
En respuesta a estímulos
a estímulos hormonales
hormonales o de o otro
de otrotipo tipo
la fosfolipasa
la fosfolipasa A,, A,, presente
presente en laen mayor
la mayor parteparte de células
de células Las Las
prostaglandinas
prostaglandinas de dela serie 2 tienen
la serie 2 tienenpapeles
papeles
de mamífero,
de mamífero, atacaataca
los los
fosfolípidos
fosfolípidosde membrana
de membrana libe-libe- importantes
importantes en laen respuesta
la respuesta inmediata
inmediataal estrés
al estrés
o lesio-
o lesio-
rando araquidonato
rando araquidonato del del
carbono
carbonocentral del del
central glicerol. A A
glicerol. nes, nes,
incluida
incluida
la inflamación,
la inflamación, dolor,
dolor,
hinchazón
hinchazóny dilata-
y dilata-
continuación,
continuación, enzimas
enzimas del del
RE REliso liso convierten
convierten el araqui-
el araqui- ción ción
de los
de vasos
los vasossanguíneos.
sanguíneos. Las Las
prostaglandinas
prostaglandinas de lade la
donato
donato en prostaglandinas,
en prostaglandinas, empezando
empezando con con la forma-
la forma- serieserie
3, en3, general,
en general, actúanactúan
más más lentamente
lentamente y normal-
y normal-
ción ción
de prostaglandina
de prostaglandina H, (PGH,),
H, (PGH,), que es el precursor
que'es el precursor mentementede forma
de forma moderada
moderada a respuestas
a respuestas asociadas
asociadascon con
inmediato
inmediato de deotrasotras muchas
muchas prostaglandinas
prostaglandinas y dey de los los prostaglandinas
prostaglandinas de lade serie
la serie
2. 2.

CorvSParion
Cord parion yy
Fosfolípido
Fosfolipido que que
contiene araquidonato
contiene araquidonato

fostalipasa
fostolipasa A, ALisofosfolipido
Lisofosfolipido CH; CH
coo”
CEseon
Ús on Cox COX

Sae.s
HR
acetilada,
acetilada,
Araquidonato,
Araquidonato,
20:4(458114)
20:4( 458.0,14) COX COX inactivada
inactivada
+ + —.—_— + +
con”coo” lo) o coo coo
ctividad ciclonigenasa
ctwidad ciciooxigenasa 20, 20, oc o OH OH
de la deCOXla COX
[Pa -69)- --« -aspirina, ibuprofeno,
-- aspirina, ibuprofeno,
CH, |
naproxeno
naproxeno C H 3 É

0) o
Aspirina
Aspirina Salicilato
Salicilato
coo”coo” (acetilsalicilato)
(acetilsalicilata)
PGG, PGG),
CH CH
HA HACH Ms y? ¿
o a Ó0H ÓO0H DIRA
qa qa
O

actwdad
Y peroxicdasa
dad peroxidasa
dis la COX
dee la COX CH) CH),

10) o

< SN
— - e coo”coo”
PGH, PGH)
ES
HI HC. coo”CO00”
A
HC H¿C. coo”CO0”
Ú Ó Y/ A OH No
Ibuproteno
Ibuprofeno Naproxeno
Naproxeno

(b) cb)
OtrasOtras prostaglandinas
prostaglandinas Tromboxanos
Tromboxamnos
de ta deserie 2
la serie 2 de la deserie 2
la serie 2

(a) (a)

FIGURA
FIGURA 21-1521-15
Ruta Ruta “cíclica”
"ciclica” desdedesde el araquidonato
el araquidonato hastahasta las prosta-
las prosta- otras otras
prostaglandinas y tromboxanos,
prostaglandinas (b) La(b) aspirina
y tromboxanos, inhibeinhibe
La aspirina la primera
la primera
glandinas
glandinas y tromboxanos.
y tromboxanos. (a) Después
(a) Después de la deliberación
la liberación del araquidonato
del araquidonato reacción acetilando
reacción un residuo
acetilando Ser esencial
un residuo en el enenzima.
Ser esencial El ibuprofeno
el enzima. y
El ibuprofeno y
de ios
de fosfolípidos
los fosfolípidos
por por
acciónacción
de lade fosfolipasa
la fosfolipasa
A,. las
A,. actividades
las actividades el naproxeno inhiben
el naproxeno el mismo
inhiben paso, paso,
el mismo probablemente imitando
probablemente la estruc-
imitando la estruc-
ciclooxigenasa
ciclooxigenasa y peroxidasa
y peroxidasa de la de COX
la COX (también
(también denominada
denominada prosta-
prosta- tura del
tura sustrato o de aundeintermedio
del sustrato de la dereacción,
un intermedio la reacción.
glandina
glandina H, sintasa)
H, sintasa) catalizan
catalizan la producción
la producción de PGH,,
de PGH,. el precursor
el precursor de de
 21.1 21.1
Biosíntesis
Biosíntesis
de ácidos
de ácidos
grasosgrasos
e icosanoides
e icosanoides 819 819

Los Los mamíferos

mamíferos tienentienen dos dos isozimas
isozimas de lade prostaglan-
la prostaglan- La tromboxano
La tromboxano sintasa,
sintasa, presente
presente en las en plaquetas
las plaquetas
dina dina H, sintasa,
H, sintasa, la COX-1la COX-1 y la y COX-2.
la COX-2. Las Las dos dos tienen tienen sanguíneas
sanguíneas (trombocitos)
(trombocitos) convierte
convierte la PGH, la PGH, en trom-
en trom-
funciones
funciones diferentes
diferentes peropero las lassecuencias
secuencias de aminoáci-
de aminoáci- boxano
boxano A,, A,, del del que que derivanderivan otrosotros tromboxanos
tromboxanos de lade la
dos dosson son muy muy parecidas
parecidas (60%(60% a 65% a 65% de identidad
de identidad de de serieserie 2 (Fig.2 (Fig. 21-15a).21-15a). Los Los tromboxanos
tromboxanos de la de serie
la serie 2 2
secuencia)
secuencia) y losy los mecanismos
mecanismos de reacción
de reacción en sus en sus sitiossitios induceninducen la constricción
la constricción de los de los vasosvasos sanguíneos
sanguíneos y la y la
catalíticos
catalíticos son son similares.
similares. La COX-1La COX-1 es responsable
es responsable de lade la agregación
agregación plaquetaria,
plaquetaria, etapas etapas miciales
miciales de lade coagula-
la coagula-
síntesis
síntesisde las de prostaglandinas
las prostaglandinas que que regulanregulan la secreción
la secreción ción ción
de lade sangre.
la sangre. DosisDosis bajasbajas de aspirina,
de aspirina, tomadas
tomadas regu-regu-
de mucina
de mucina gástricagástrica y la y COX-2
la COX-2 de las de lasprostaglandinas
prostaglandinas larmente,
larmente, reducen reducen la probabilidad
la probabilidad de ataques
de ataques de cora-
de cora-
que que intervienen
intervienen en laen inflamación,
la inflamación, dolordolor y fiebre.
y fiebre. zón zóne ictus
e ictus al reducir
al reducir la producción
la producción de tromboxanos.
de tromboxanos. Ml Ml
Se puede
Se puede aliviar aliviar
el dolor
el dolor inhibiendo
inhibiendo la COX-2.la COX-2. El El Los Los tromboxanos,
tromboxanos, al igual
al igual que que las las prostaglandinas,
prostaglandinas,
primer primer medicamento
medicamento que que fue fue comercializado
comercializado contienen
a a contienen un anillo
un anillo de cinco
de cinco o seis o seisátomos;átomos; la rutala ruta que que
grangranescala escalaparapara este este fin fuefin fuela aspirina
la aspirina (acetilsalicilato;
(acetilsalicilato; conduce
conduce desde desde el araquidonato
el araquidonato hastahasta estasestas dos dos clases clases
Fig. Fig.
21-15b).
21-15b). El nombre
El nombre aspirina
aspirina (de (de a dea acetil
de acetil y spir y spir de compuestos
de compuestos es aes veces a veces denominada
denominada ruta ruta“cíclica”,
“cíclica”,
de Spirsatire,
de Spirsaúre, palabra palabra alemanaalemana utilizada
utilizada parapara los los salici- salici- paraparadistinguirla
distinguirla de lade ruta la ruta“lineal”“lineal”que, que, a partir
a partirdel del ara- ara-
latoslatos
de lade plantala planta SpiraeaSpiraza ulmaria)
ubmaria) aparecióapareció en en 18991899 quidonato,
quidonato, da lugar
da lugar a losa los leucotrienos,
leucotrienos, que que son son com-com-
año añode introducción
de introducción de estede este fármacofármaco por por la compañía
la compañía puestos
puestos lineales lineales (Fig.(Fig. 21-16).21-16). La síntesis
La síntesis de leucotrie-
de leucotrie-
Bayer.
Bayer. La aspirina
La aspirina inactiva
inactiva irreversiblemente
irreversiblemente la activi- nos nos
la activi- comienza
comienza con con la acción
la acción de varias
de varias lipoxigenasas
lipoxigenasas que que
dad dadciclooxigenasa
ciclooxigenasa de los de losdos dos isozimasisozimas COX COX al acetilar
al acetilar catalizan
catalizan la incorporación
la incorporación de oxígeno
de oxígeno molecular
molecular en elen el
un residuo
un residuo Ser Sery bloquear
y bloquear el sitio
el sitioactivo de cada
activo de cada enzima, enzima, araquidonato.
araquidonato. EstosEstos enzimas,enzimas, que que se encuentran
se encuentran en los en los
lo que
lo que
inhibe, inhibe, por por tanto, tanto,la síntesis
la síntesis de prostaglandinas
de prostaglandinas y y leucocitos
leucocitos y eny elen corazón,
el corazón, cerebro,cerebro, pulmón puimón y bazo,y bazo, son son
tromboxanos.
tromboxanos. El ibuprofeno,
El ibuprofeno, fármaco fármaco antiinflamatorio
antiinflamatorio oxidasas
oxidasas de de función función mixta mixta que que utilizan
utilizan el citocromo
el citocromo
no noesteroideo
esteroideo(NSAID, (NSAID,“non-esteroidal
“non-esteroidalantiinfiam- antiinflam- P-450P-450 (Recuadro
(Recuadro 21-1). 21-1).Los Los distintos
distintos leucotrienos
leucotrienos difie-difie-
matory
matory drugs”;drugs”; Fig. Fig. 21-15b)21-15b)muy muy utilizado,
utilizado, inhibe inhibe el el ren ren en laen posición
la posición del del grupo grupo peróxido
peróxido introducido
introducido por por
mismomismo par par de enzimas.
de enzimas. No No obstante,
obstante, la inhibición
la inhibición de de las lipoxigenasas.
las lipoxigenasas. EstaEsta ruta rutalineallineal desde desde el araquidona-
el araquidona-
COX-1COX-1puede puede tenertener efectosefectos secundarios
secundarios indeseables
indeseables to, ato,diferencia
a diferencia de lade ruta la rutacíclica,cíclica,no es no inhibida
es inhibida por por la la
entreentre
los quelos que se incluyen
se incluyen irritación
irritación del del
estómagoestómago y otrasy otras aspirina
aspirina ni por ni por los otros
los otros NSAID NSAID
consecuencias
consecuencias más más graves.
graves. En En la década
la década de de 19901990 se se 7 Los| Los organismos
organismos patógenos
patógenos así asícomocomo los losagentesagentes
desarrollaron
desarrollaron compuestos
compuestos NSAID NSAID con con una una mayor mayor espe-espe- irritantes
irritantes talestales comocomo la contaminación
la contaminación del delaire aire o o
cificidad
cificidad haciahacia COX-2 COX-2 comocomo terapias
terapias avanzadas
avanzadas contra contra el humo
el humo del del tabaco, tabaco, desencadenan
desencadenan una una respuesta
respuesta infla-infla-
el dolor
el doloragudo. agudo. Se aprobaron
Se aprobaron tres tresmedicamentos
medicamentos de este de este matoria matoria en elen tejido el tejido afectado
afectado que que consta consta de dosde dos fases: fases:
tipo tipo
parapara uso uso a escala
a escala global: global:rofecoxib
Rei | alí inicioinicio y resolución.
y resolución. Los Los icosanoides
icosanoides de lade familia
la familia omega- omega-
coxibcoxib (Bextra)
(Bextra) y celecoxib
y celecoxib (Celebrex).
(Celebrex). AUN Aus ay E O (PON APRO parapara el inicio,
el inicio, jugandojugando papeles papeles claveclave en elen el
cipiocipio
se consideraron
se consideraron un gran
un gran éxito, VioXxX
éxito, Vioxx y ext y P reclulreclutamie ento nto de de lemcocitos,
leucocitos, haciendo
haciendo que que los losvasosvasos
retiraron
retiraron del del mercadomercado ya ya que que informes
informes de de campo campo sanguíneos
y y sanguíneos seansean más más permeables
permeables y estimulando
y estimulando la qui- la qui-
estudios
estudios clínicos
clínicos establecieron
establecieron conexiones
conexionesentreentre miotaxis
los los miotaxis y migración
y migración de las de células
las células del delsistema sistema inmune.inmune.
fármacos
fármacos y uny aumento
un aumento en elen riesgoel riesgo de infarto
de infarto de mio- de mio- CuandoCuando la fuentela fuente de lade lesiónla lesión al tejido
al tejido está está ya bajo
ya bajo con- con-
cardio
cardio e ictus.
e ictus. Celebrex
Celebrex continúa
continúa en elen mercado
el mercado peropero se se trol, trol,
se ha se de ha resolver
de resolver la inflamación
la inflamación y el y retorno
el retorno del del
utiliza
utiliza con con mayoresmayores precauciones.
precauciones. Las Las razonesrazones concre- concre- tejido
tejido a su a estado
su estado normal. normal. La resolución
La resolución de lade inflama-
la inflama-
tas tas
de los de los problemas
problemas con con estosestos fármacos
fármacos aún aún no estánno están ción ción
es promovida
es promovida por por varias varias clases clasesde moléculas
de moléculas seña-seña-
claras.
claras. Sin Sinembargo,embargo, investigaciones
investigaciones continúan
continúan revelan-revelan- lizadoras;
lizadoras; prominentes
prominentes entreentre ellasellasse encuentran
se encuentran varios varios
do tanto
do tanto la existencia
la existencia de nuevos
de nuevos icosanoides
icosanoides comocomo nue-nue- leucotrienos
leucotrienos y prostaglandinas.
y prostaglandinas. MuchosMuchos icosanoides
icosanoides de de
vos vos
modos modos de acción.
de acción. Los Los problemas
problemas con con los inhibidores
los inhibidores la famila la famila omega-3 omega-3 (incluidas
(incluidas las prostaglandinas
las prostaglandinas y trom-y trom-
avanzados
avanzados de lade COX-2 la COX-2 sirven sirven de notade nota de precaución.
de precaución. boxanos
boxanos de lade serie la serietres)tres) son sonantiinflamatorios,
antiinflamatorios, si biensi bien la la
CadaCada vez vez somos somos más más conscientes
conscientes de lade complejidad
la complejidad de de clasificación
clasificación no es no absoluta;
es absoluta; determinados
determinados icosanoides
icosanoides
la red
la red
de estas
de estas interacciones
interacciones señalizadoras
señalizadoras por por lo que lo que la la puedenpueden ser ser inflamatorios
inflamatorios en un en tejido
un tejido y antiinflamato-
y antiinflamato-
predicción
predicción de las de de las apuntar
de apuntar a componentes
a componentes específicos
específicos rios rios en otro.
en otro. La fase La fase de resolución
de resolución tambiéntambién utilizautilizaun un
con con
agentesagentes farmacológicos
farmacológicos continúa
continúa siendo siendo un proceso
un proceso conjuntode de
conjunto icosanoidesdescubiertos
icosanoides descubiertosrecientemente recientemente
imperfecto.
imperfecto. denominados
denominados mediadores
mediadores pro-resolutorios
pro-resolutorios especia-
especia-

== coo”
20 20
Araquidonato
es /-o,/-- O,
vigas O, O, yl
Ípoxig="==2

HOO HOO Ss N
7 Fi coo coo
OH
12-Hidroperoxiicosatetraenoato
12-Hidroperoxiicosatetraenoato 0H E coo”
coo”
(12-HPETE)
(12-HPETE) z 5

múltiplesa vs] , jairo

5-Hidroperoxticosatetraencato ,
múltiples os] (5-HPETE) .

OtrosOtros
leucotrienos
leucotrienos | múltiples
[mútivies pasos pasos
Leucotrieno Ay —Ay —+
Leucotrieno LTC¿ LTC¿
—» —>
LTD, LTDy
FIGURA
FIGURA 21-1621-16
Ruta Ruta "lineal"
“lineal” desdedesde el araquidonato
el araquidonato a los a leucotrienos.
los leucotrienos. (LTA (LTA
4) 4)
820 820 Biosíntesis de lípidos
Biosíntesis de lípidos

lizados
lizados (SPM).(SPM). La primera
La primera familia
familiade SPM
de SPM descubierta
descubierta NSAID
NSAIDque que
actúan
actúan
sobresobre
la actividad
la actividad
ciclooxigenasa
ciclooxigenasa
de de
fueron
fueron las lipoxinas,
las lipoxinas, seguida
seguida más más recientemente
recientemente por por las las la protaglandina
la protaglandina H, sintasa.
H, sintasa.
resolvinas,
resolvinas, protectinas
protectinas y maresinas.
y maresinas. TodosTodos los SPM
los SPM pro- pro-
vienen
vienen de ácidos
de ácidos grasos grasos esenciales
esenciales (Fig.(Fig. 21-12).
21-12). Afectan Afectan
diferentes
diferentes célulascélulas y tejidos
y tejidos dianadiana de maneras
de maneras diversas.
diversas,
21.2
21.2Biosíntesis
Biosíntesisde de
triacilgliceroles
triacilgliceroles
La suma
La suma de susde sus acciones
acciones es promover
es promover la eliminación
la eliminación de de La mayor
La mayor parteparte
de ácidos
de ácidos
grasos
grasos
sintetizados
sintetizados o ingeridos
o ingeridos
residuos,
residuos, microbios
microbios y células
y células muertas
muertas con con
el finel defin res-
de res- por por
un un organismo
organismo tienen
tienenuno uno
de de
estosestos dos dos
destinos:
destinos:
taurar
taurarla integridad
la integridad de los de vasos
los vasos sanguíneos
sanguíneos y regenerar
y regenerar incorporación
incorporación en triacilgliceroles
en triacilglicerolespara para
el almacenamien-
el almacenamien-
el tejido.
el tejido. Los LosSPM SPM también
también reducenreducen el dolor
el dolor y la y fiebre
la fiebre to deto energía
de energía metabólica
metabólica o incorporación
o incorporación en los
en fosfolí-
los fosfolí-
y son,
y son, por portanto,tanto,
de grande gran interés interés
comocomo dianas
dianas farmaco-
farmaco- pidospidos
componentes
componentes de las
de membranas.
las membranas. El reparto
El repartoentreentre
lógicas.
lógicas. Y estosestos
destinos
destinos
alternativos
alternativosdepende
depende de lasde necesidades
las necesidades
Las Lasplantas
plantastambién
también producen
producen importantes
importantes molécu-molécu- momentáneas
momentáneas del del organismo.
organismo. Durante
Durante el crecimiento
el crecimiento
las señalización
las de de señalización a partir
a partir de los de ácidos
los ácidos grasos.
grasos. Al igualAl igual rápido
rápido
la síntesis
la síntesis
de nuevas
de nuevas membranas
membranas requiere
requiere
la sín-
la sín-
que que en losen los animales,
animales, un un pasopaso claveclaveen elen inicio
el inicio de lade la tesistesis
de fosfolípidos
de fosfolípidos de membrana;
de membrana; los losorganismos
organismos que que
señalización
señalización implica
implica la activación
la activación de deuna una fosfolipasa
fosfolipasa tienen un
tienen aporte
un abundante
aporte de
abundante alimento
de peropero
alimento no se
no se
específica.
específica. En lasEn plantas
las plantas el sustrato
el sustrato ácidoácido
grasograsoutiliza-utiliza- hallan
hallan
en fase
en fase
de crecimiento
de crecimiento activo
activo
desvían
desvíanla mayor
la mayor
do esdo eles a-linolenato.
el «-linolenato. Una Una lipoxigenasa
lipoxigenasa cataliza
catalizaa conti-a conti- parteparte
de sus
de sus
ácidos
ácidos
grasos
grasoshaciahacia
grasas
grasas
de almacena-
de almacena-
nuación
muación el primer
el primer pasopaso de una de una ruta rutaque que convierte
convierte el el miento.
miento. AmbasAmbasrutasrutas comienzan
comienzan en elen mismo
el mismo punto:
punto: la la
linolenato
linolenato en jasmonato
en jasmonato una una sustancia
sustancia de lade que
la quese sabe se sabe formación
formación de ésteres
de ésteres aciloacilo
grasograso
del del
glicerol. En En
glicerol. esta esta
que quetienetiene funciones
funciones de señalización
de señalización en laen defensa
la defensa contra contra sección
secciónexaminaremos
examinaremos la ruta
la ruta
haciahacia
los los
triacilgliceroles
triacilgliceroles
insectos,
insectos, la resistencia
la resistencia contra contra patógenos
patógenos fúngicos
fúngicos y en y en y su y regulación
su regulaciónasí como
así comola producción
la producción de glicerol
de glicerol
3-fos-
3-fos-
la maduración
la maduración del del
polen.polen.El jasmonato
El jasmonato también
también afecta afectaa a fato fato
en elen proceso
el proceso
de lade gliceroneogénesis.
la gliceroneogénesis.
la germinación
la germinación de lasde lassemillas,
semillas, al crecimiento
al crecimiento de lade raíz la raíz
y al y desarrollo
al desarrollo de frutos
de frutos y semillas.
y semillas. Los triacilgliceroles y glicerofosfolípidos
Los triacilgliceroles se sintetizan
y glicerofosfolípidos se sintetizan
a partir de losde mismos
a partir precursores
los mismos precursores
RESUMEN21.1 21.1
RESUMEN Biosíntesis
Biosíntesis de ácidos
de ácidos grasosgrasos e icosanoides
e icosanoides
Los Los animalesanimales puedenpueden sintetizar
sintetizar y almacenar
y almacenar grandesgrandes
A” BB”Los Los
ácidos grasos
ácidos grasossaturados
saturados de cadena
de cadena largalarga
se sin-se sin- cantidades
cantidades de de tríacilgliceroles
triacilgliceroles parapara usarlos
usarlos posterior-
posterior-
tetizan a partir
tetizan del del
a partir acetil-CoA
acetil-CoA por porun sistema
un sistema citosólico
citosólico mentemente comocomo combustible
combustible (véase(véaseel Recuadro
el Recuadro 17-1).17-1).En En
de seis actividades
de seis actividades enzimáticas
enzimáticas más más una una
proteína
proteínatrans- trans- los humanos
los humanos sólo sólose pueden
se pueden almacenar
almacenar unosunospocos pocoshec- hec-
portadora
portadora de acilos
de acilos (ACP).
(ACP).Hay Haydos dostipostipos
de de Ácido Ácidoaso gramos de os deglucógeno glucógeno en elen hígado
el hígado y eny el en músculo,
el músculo,
sintasa.
sintasa.FAS FAS
l, se I, encuentra
se encuentra en vertebrados
en vertebrados 1 dE (o Vucientos cientespara para suministrar
suministrar las las necesida-
necesida-
está está
formada
formadapor porpolipéptidos
polipéptidos multifuncionales.
multifuncionales. La FASLa FAS es dees energíade energía corporalcorporal durante
durante 12 horas.
12 horas. En cambio,
En cambio, la la
Tes T unes sistema
un sistema disociado
disociado que que
se encuentra
se encuentra en bacterias
en bacterias cantidad
cantidad totaltotal
de triacilglicerol
de triacilglicerol almacenado
almacenado en un en hom-
un hom-
y plantas.
y plantas. AmbasAmbas contienen
contienen dos dos
tipostiposde grupos
de grupos —SH—SH bre bremedio medio de 70 de kg 70 es kg dees unos
de unos 15 kg,15 kg,suficiente
suficiente parapara
(uno(unoproporcionado
proporcionado por por
la fosfopanteteína
la fosfopanteteína de lade ACP
la ACP y y cubrir
cubrir sus sus necesidades
necesidades energéticas
energéticas basalesbasales durante
durante 12 12
el otro
el otropor por
un residuo
un residuo Cys Cys
del delenzimaenzima £-cetoacil-ACP
P-cetoacil-ACP semanas
semanas (véase(véase la Tabla
la Tabla 23-6).23-6).Los Lostriacilgliceroles
triacilgliceroles tie- tie-
sintasa)
sintasa) que quefuncionan
funcionan comocomo transportadores
transportadores de de los los nen nen el contenido
el contenidoenergético energético más más alto alto de de todostodos los los
intermediarios
intermediarios aciloacilograso.
graso. nutrientes
nutrientes almacenados
almacenados (más(más de 38 de kJ/g).
38 kJ/g). CuandoCuando la la
Ml EEl malonil-ACP,
El malonil-ACP, formado
formado a partir
a partir del del
acetil-CoA
acetil-CoA cantidad
cantidad de glúcidos
de glúcidos ingeridos
ingeridos excedeexcede la capacidad
la capacidad de de
(exportado
(exportado de lade mitocondria)
la mitocondria) y CO,, se condensa
y CO,, se condensa con con almacenamiento
almacenamientode de glucógeno
glucógenopor por el organismo,
el organismo,el el
un acetilo
un acetiloligado al —SH
ligado al —SH de lade Cys para para
la Cys dar dar
lugarlugar
a ace- a ace- exceso
exceso se convierte
se convierte en triacilgliceroles
en triacilgliceroles que que se almace-
se almace-
toacetil-ACP
toacetil-ACP con con liberación
liberación de CO,.
de CO,. A ello
A ello le sigue
le sigue la la nan nan en elen tejidoel tejido adiposo.
adiposo. Las Las plantas
plantastambiéntambién producen
producen
reducción
reducción al derivado
al derivado b-9-hidroxi,
b-P-hidroxi, su deshidratación
su deshidratación al al triacilgliceroles
triacilgliceroles comocomo combustible
combustible rico rico en energía
en energía que que
trans-D*-acil-ACP
trans-D*-acil-ACP insaturado
insaturado y reducción
y reducción a butiril-ACP.
a butiril-ACP. se almacena
se almacena principalmente
principalmente en frutos
en frutos y semillas.
y semillas,
En los
En dos
los dospasospasos de reducción
de reducción el NADPH
el NADPH es eles dador
el dadorde de En En los los tejidos
tejidos animales,
animales, los lostriacilgliceroles
triacilgliceroles y losy los
electrones.
electrones. La síntesis
La síntesis de ácidos
de ácidos grasosgrasos
está está regulada
regulada al al glicerofosfolípidos
glicerofosfolípidos talestalescomocomo la fosfatidiletanolamina
la fosfatidiletanolamina
nivelnivel
de lade formación
la formación del del
malonil-CoA.
malonil-CoA. comparten
comparten dos dosprecursores
precursores (acil (acil
graso-CoA
graso-CoA y L-glicerol
y L-glicerol
M MMSeis Seis moléculas
moléculasmás másde de malonil-ACP
malonil-ACPreaccionan reaccionan 3-fosfato)
3-fosfato) y varios
y varios pasos pasos
biosintéticos.
biosmtéticos. La casi
La casitotalidad
totalidad
sucesivamente
sucesivamente en elen extremo
el extremo carboxilo
carboxilo de lade cadena
la cadena de de del del
glicerol glicerol 3-fosfato
3-fosfato procede
procede del delintermediario
intermediario glucolí-
glucolí-
ácidoácido
grasograso en crecimiento
en crecimiento hastahastaformar
formar palmitil-ACP,
palmitil-ACP, tico tico dihidroxiacetona
dihidroxiacetona fosfato(DHAP)
fosfato (DHAP)generada generadapor por
producto
producto finalfinal
de lade reacción
la reacción de lade ácido
la ácidograsograsosintasa.
sintasa. acción
acción de lade glicerol
la glicerol 3-fosfato
3-fosfato deshidrogenasa
deshidrogenasa cito-cito-
El palmitato
El palmitato librelibre
se separa
se separapor porhidrólisis.
hidrólisis. sólica
sólica ligada al NAD;
ligada al NAD; en elen hígado
el hígado y el y riñón
el riñóntambién
también se se
MM” ElBl” palmitato
El palmitato se puede
se puede alargar
alargarpara para
dar dar
el estearato
el estearato formaforma una una pequeña
pequeña cantidad
cantidad de de glicerol
glicerol 3-fosfato
3-fosfato a a
de 18de carbonos.
18 carbonos. El palmitato
El palmitato y el yestearato
el estearato pueden,
pueden,a su a su partir
partir del del glicerol
glicerol por poracciónacción de lade glicerol
la glicerol quinasa
quinasa
vez, vez,
ser serdesaturados
desaturados dandodandopalmitoleato
palmitoleato y oleato,
y oleato,res- res- (Fig.(Fig. 21-17). 21-17). Los Los otrosotros precursores
precursores de losde los triacilglice-
triacilglice-
pectivamente,
pectivamente, por por
acción de oxidasas
acción de oxidasas de función
de función mixta.
mixta. rolesrolesson son los acil
los acil
graso-CoA
graso-CoA formados
formados a partir
a partirde ácidos
de ácidos
Ml MlLos Los mamíferos
mamíferos no pueden
no pueden sintetizar
sintetizar linoleato
linoleato que que grasos
grasos por por acil-CoA
acil-CoA sintetasas,
sintetasas, los los mismos
mismos enzimas
enzimas
debendebenobtener
obtener de fuentes
de fuentes vegetales
vegetales parapara
convertirlo
convertirlo en en responsables
responsables de lade activación
la activación de losde ácidos
los ácidos grasosgrasos para para
araquidonato,
araquidonato, compuesto
compuesto que queda lugar
da lugara la afamilia
la familiade los
de los la $ laoxidación
8 oxidación (véase(véase la Fig. 17-5).
la Fig. 17-5).
icosanoides
icosanoides (prostaglandinas,
(prostaglandinas, tromboxanos,
tromboxanos, leucotrie-
leucotrie- El primerEl primer pasopaso en laen biosíntesis
la biosíntesis de triacilgliceroles
de triacilgliceroles
nos nos
y mediadores
y mediadores pro-resolutorios
pro-resolutorios especializados)
especializados) con con es laes acilación
la acilación de losde los dos dos gruposgrupos hidroxilo
hidroxilo libreslibres
del del
una unafunción
función señalizadora
señalizadora muy muy potente.
potente. La síntesis
La síntesis de de L-glicerol
¿-glicerol 3-fosfato
3-fosfato por pordos dos moléculas
moléculas de acil
de acil graso-CoA
graso-CoA
prostaglandinas
prostaglandinasy tromboxanosy tromboxanoses es inhibida
inhibida por porlos los para paradar dar diacilglicerol
diacilglicerol 3-fosfato,
3-fosfato, más más frecuentemente
frecuentemente
 21.2 21.2
Biosíntesisde triacilgliceroles
Biosíntesis de triacilgliceroles 821 821

glucólisis
Glucosa

/
Glucosa

glucólisis HA —O—C—R
H,C—O—C—R
O
io. Í
H2COH
H¿COH H,COH
HGOH
HE—O—C—R?
¡ % .
HE—O0—C-=R?Ácido Ácido
ml
fosfatídico
fosfatídico
E pe o 7 HEOHeds
18]
EH—0—P=—0"” H,COH
H,COH II !
AH—0—P-07
DihidroxiacetonaO”
Dihidroxiacetona O7 Glicerol
Glicerol |
o” o”
fosfatofosfato . .
ácido ácido
fostatidico
fostatidico NN
fostatasa
fostatasa y z del grupo

ao + am ar
e SE unión unión
del grupo
NADH
| + H* =/ =/ X de cabeza
de cabeza
0) 18) (serina,(serina,
colina,colina,
glicerolElicerol
3-fostfato
3-fosfata gioerolghiosrol ll Il etanolamina,
etanolamina, etc.) etc.)
deshidrogenasa
deshidrogenasa quinasa
quinasa HC—O—C—R'
H¿C—O—C—R'
ADP ADP
1
Oo
NAD*NAD* A
HC—O ) pa? 2 ll 4 4
o HE—OC—R
ss H¿C—O—C—R'
H¿C—O—C—R'
l H¿C—OH
H,C—OH | o o
dl
o”
1,2-Diacilglicerol
1,2-Diacilglicerol BCOHE—O—C—R?
LR
O o o
t-Glicerol
i-Glicerol
3-fostato
3-fostato 3 A | l
acilo
transterasa
acto |
transterasa
Pt
Ne-CoAS-CoA
H PE |
>
0HL—0—P—O
h
NN
Oo
|
o” A=
CoA-5H
CoA-5H
CoA-5H Glicerofosfolípido
Glicerofosfolípido
0 O
ll l
acil-CoA
acil-CoA H¿C—O—C—R!
H¿C—O—C—R?
sintetasa
sintetasa
o 0)
AMP AMP l l
Y + PP;+ PP; HE—O—C—R?
HC—O—C—R?
acil transferasa
acil transferasa NM
l l
CoA-SH H,C—O—C—R?
H¿C—O—C—R?
Triacilglicerol
Triacilglicerol

Ci Da
FIGURA 21-1821-18
FIGURA El ácido fosfatídico
El ácido en laen biosíntesis
fosfatídico de lípidos.
la biosíntesis El El
de lípidos.
PR
AP es el esprecursor
dico de losde triacilgliceroles
el precursor y de y losde glicero-
los triacilgliceroles los glicero-
1 sio dos mecanismos
Los Los mecanismos de unión
de unión del grupo
del grupo de cabeza
de cabeza en la ensintesis
la síntesis
acit-CoA de tostolípidos
de fosfolípidos se describen
se describen más más adelante
adelante en esta
en esta sección
sección,
simelzsa

AMP
— SS-COA ++ lipina) y forma
lipina) un un
y forma 1,2-diacilglicerol (Fig.(Fig.
1,2-diacilglicerol 21-18). Los Los
21-18).
acil transferasa
acil transferasa diacilgliceroles
diacilgliceroles se convierten
se convierten seguidamente
seguidamente en triacilgli-
en triacilgli-
N CoA-SH ceroles
ceroles por por transesterificación
transesterificación con con
un un tercer
tercer acil acil
gra- gra-
so-CoA.
so-CoA.

La biosíntesis
La biosíntesis
de triacilgliceroles
de triacilgliceroles
en losen animales
los animales
está está
regulada
regulada por por hormonas
hormonas
En losEn humanos
los humanos la cantidad
la cantidad de grasa
de grasa corporal
corporal se mantie-
se mantie-
ne ne relativamente
relativamenteconstante constante durante
durantelargos largos
períodos
períodos
ÁcidoÁcido
fosfatídico
fosfatídico aunqueaunque puede puedehaberhaber cambios
cambios a corto
a corto plazoplazo pocopocoimpor- impor-
tantes
tantes en función
en función de lade fluctuación
la fluctuación de lade ingestión
la ingestión caló-caló-
FIGURA 21-1721-17
FIGURA Biosíntesis del ácido
Biosíntesis fosfatídico.
del ácido Se activa
fosfatídico. un grupo
Se activa un grupo
rica. rica.
Un Un exceso
excesode consumo
de consumo de glúcidos,
de glúcidos, grasasgrasasO pro- O pro-
acilo acilo
graso graso
mediante formación
mediante del acil
formación del graso-CoA, que se
acil graso-CoA, que transfiere a
se transfiere a
teínas
teínas por por encima
encima de de las las necesidades
necesidades energélicas
energéticas se se
continuación
continuación a un a enlace
un enlace
éster éster
con elcon1-glicerol
el ¡-glicerol 3-fosfato,
3-fosfato, formado
formado por por
almacena
almacena en forma
en forma de triacilgliceroles
de triacilgliceroles que que pueden
pueden ser ser
cualguiera
cualquiera de lasde dos
las dos
vías vías mostradas.
mostradas. €l ácido
El ácido fostatídico
fostatídico se muestra
se muestra
utilizados
utilizados parapara
obtener
obtenerenergía
energía
permitiéndole
permitiéndole al cuerpo
al cuerpo
aquí aquí
con laconestereoquímica
la estereoquímica correcta en el enC-2el de
correcta C-2 la demolécula de glicerol,
la molécula de glicero!,
soportar
soportar períodos
períodos de ayuno.
de ayuno.
(El producto
(El producto intermedio
intermediocon uncon solo grupogrupo
un solo acilo acilo
graso grasoesterificado es el es el
esterificado
ácido ácido
lisofosfatidico).
lsofosfatidico) Para Para
conservar
conservarespacio en lasen figuras
espacio posteriores
las figuras posteriores
La biosíntesis
La biosíntesis y degradación
y degradación de triacilgliceroles
de triacilgliceroles
(también
(también en la enFig.la 21-14),
Fig, 21-14), los grupos
los dos dos gruposacilo acilo
graso graso
de losde glicerofosto-
los glicerofosto- estánestán reguladas
reguladas de manera
de manera que que la ruta
la ruta favorecida
favorecida
lípidoslípidos
y los y tres
los grupos
tres grupos acilo acilo
de losde triacilgliceroles
los triacilgliceroles se muestran
se muestran proyec-
proyec- depende
depende de recursos
de los los recursos metabólicos
metabólicos y dey las de necesida-
las necesida-
tándose
tándose a la derecha.
a la derecha. des desdel del
momento.
momento. La velocidad
La velocidad de biosíntesis
de biosíntesis de triacil-
de triacil-
glicerol
glicerol se altera
se altera profundamente
profundamente por por la acción
la acción de varias
de varias
hormonas.
hormonas. La insulina,
La insulina, por porejemplo,
ejemplo, promueve
promueve la con-la con-
llamado ácido
amado fosfatídico
ácido o fosfatidato
fosfatídico (Fig.(Fig.
o fosfatidato 21-17). El El
21-17).
versión
versión de glúcidos
de glúcidos en entriacilgliceroles
triacilgliceroles (Fig.(Fig.21-19). 21-19).
ácidoácido fosfatídico
fosfatídico se encuentra
se encuentra solamente
solamente en cantidades
en cantidades
Las Laspersonas
personas con con
diabetes
diabetesmellitus
mellitussevera,
severa, debido
debido a laa la
minúsculas
minúsculas en las
en células,
las células,
peropero
es unes intermediario
un intermediariocru- cru-
cial cial
en laen biosíntesis
la biosíntesisde lípidos;
de lípidos;
puedepuede
convertirse
convertirse
tantotanto
faltafalta
de secreción o de o acción
de secreción de lade insulina,
de acción no sólo
la insulina, no no
no sólo
pueden
pueden
utilizar
utilizar
adecuadamente
adecuadamente la glucosa
la glucosa
sino sino
que que
tam-tam-
en triacilglicerol
en triacilglicerol comocomoen glicerofosfolípido.
en glicerofosfolípido. En En
la ruta
la ruta
pocopoco pueden
pueden sintetizar
sintetizar ácidos
ácidos grasosgrasos a partir
a partir de glúci-
de glúci-
de los
de los triacilgliceroles
triacilgliceroles el ácido
el ácido fosfatídico
fosfatídico se hidroliza
se hidroliza
dos dos
o aminoácidos.
o aminoácidos. Si noSi se
no trata
se trata
la diabetes
la diabetesestosestos
indi-indi-
por por
la ácido
la ácido
fosfatídico
fosfatídico fosfatasa
fosfatasa (también
(también
llamada
llamada
 822 822 Biosíntesis
Biosíntesis
de lípidos
de lípidos

Glúcidos Proteinas
de la dieta | de la dieta Tejido adiposo Sangre Hígado

lLipoproteína
lipasa
Glícerol : *=] e Glicerol
Glucosa

Triaciiglicero! Acido
graso
Triacilglicero!
t 3 Ácido
, Acetil-CoA —p —+» —+» | Cuerpos cetónicos graso
4 ms

E
> pri en(acetoacetato,
la diabetes
(acetoacetato, Glicerol AAA Glicerol!
> Antas D-f-hidroxibutirato,
0-fB-hidroxibutirato, 3-fosfato
y acetona)
acetona)

FIGURAFIGURA 21-2021-20
Ciclo Ciclo del triacilglicero!.
del triacilglicerol. En tosEn mamíferos,
tos mamiferos, las molécu-
las molécu-
las delastriacilglicero!
de triacilglicero!
se degradan
se degradan
y resintetizan
y resintetizan
durantedurante
la inanición
la inanición
en unen un
ciclo cicio
del triacilglicerol. Algunos
del triacilglicerol. de tosde ácidos
Algunos grasosgrasos
los ácidos liberados por lipóli-
liberados por lipóli-
[ Triacilgliceroles |
sis delsis triacilglicero!
del triacilglicerol
en el entejido
el tejido
adiposo
adiposo
pasanpasan
a la sangre
a la sangre
mientras
mientras
que que
el resto
el resto se utilizan
se utilizan para para la resíntesis
la resíntesis de triacilgliceroles.
de triacilgliceroles. Parte Parte
de losde áci-
los áci-
FIGURA
FIGURA
21-1921-19
Regulación
Regulación
de ladesíntesis
la síntesis
de triacilgliceroles
de triacilgliceroles
por lapor la
insulina.
insulina.
La insulina
La insulina
estimula
estimula
la conversión
la conversión
de losde glúcidos
los glúcidos
y proteínas
y proteínas
dos grasos
dos grasos liberados
liberados a la sangre
a la sangre se utilizan
se utilizan para para producir
producir energía
energía (en el(en el
músculo,
músculo, por ejemplo)
por ejemplo) mientras
mientras que otros
que otros son captados
son captados por elporhígado
el hígado
y y
de la dedieta
la dieta
en grasa.
en grasa.
Los individuos
Los individuos
con diabetes
con diabetes
mellitus
mellitus
carecen
carecen
de de
utilizados
utilizados en la ensintesis
la sintesis de triacilgliceroles.
de triacilgliceroles. Los triacifgliceroles
Los triacifgliceroles sintetiza-
sintetiza-
insulina
insulina
o son o insensibles
son insensibles
a ella;a ella;
esto esto
provoca
provoca
una síntesis
una síntesis
de ácidos
de ácidos
gra- gra-
sos disminuida,
sos disminuida,
y el acetil-CoÁ
y el acetil-CoA
procedente
procedente
del catabolismo
del catabolismo
de glúcidos
de glúcidos
dos endos el enhigado
el hígado
se transportan
se transportan
por laporsangre
la sangre
nuevamente
nuevamenteal tejido
al tejido
adi- adi-
y proteínas se desvía hacia hacia
la producción de cuerpos cetónicos. Los indi-
poso poso
en donde los ácidos
en donde grasosgrasos
los ácidos son liberados por acción
son liberados de ta delipopro-
por acción ta lipopro-
y proteínas se desvía la producción de cuerpos cetónicos. Los indi-
teina teína
lipasalipasa
extracelular,
extracelular,
captados
captados
por los
por adipocitos
los adipocitos
y reesterificados
y reesterificados
en en
viduosviduos
con cetosis
con cetosis
severasevera
huelenhuelen
a acetona,
a acetona,
por loporquelo que
este este
estadoestado
se se
formafarma de triacilglicerol
de triacilglicerol
confunde
confunde a veces
a veces con embriaguez
con embriaguez Ñ ]

viduosviduospresentan
presentan un aumento
un aumento de oxidación
de oxidación de lasde grasas
las grasas del deltejido tejido
adiposoadiposo es estimulada
es estimulada por por las hormonas
las hormonas glu- glu-
y dey lade formación
la formación de cuerpos
de cuerpos cetónicos
cetónicos (Capítulo
(Capítulo 17) 17)y y cagón cagóny adrenalina
y adrenalina (véanse (véanse las Figs
las Figs 17-3,17-3, 17-13). 17-13). Simul- Simul-
en consecuencia
en consecuencia pierdenpierden peso.peso. Y Y Na eamente, eamente, estasestas señales señales hormonales
hormonales disminuyen
disminuyen la la
aplacidar ucólisis y aumentan la velocidad de glu-
Un factor
Un factor adicional
adicional en elen equilibrio
el equilibrio entreWbi
laES G o a. bc
y degradación
y degradación de triacilgliceroles
de triacilgliceroles es que es que aproximada-
aproximada- Ha halod s (a el hígado (proporcionando glucosa
mentemente el 75%el 75% de todos
de todos los ácidos
los ácidos grasos grasosliberados
liberados por por parapara el cerebro,
el cerebro, tal comotal como se discute
se discute más más ampliamente
ampliamente
lipólisis
lipólisis se reesterifican
se reesterifican parapara formarformar triacilgliceroles
triacilgliceroles y y en el
en Capítulo
el Capítulo 23). Los
23). ácidos
Los ácidosgrasos grasos liberados
liberados son son cap- cap-
no para
no para ser serutilizados
utilizados comocomo combustible,
combustible. EstaEsta propor-
propor- tadostadospor por diversos
diversos tejidos,tejidos, entreentre ellosellos el músculo,
el músculo, donde donde
ción ciónse mantiene
se mantiene incluso incluso en condiciones
en condiciones de inanición
de inanición se oxidan
se oxidan para proporcionar
para proporcionar energía.energía. Buena Buena parte de
parte los
de los
en las
en las que queel metabolismo
el metabolismo energético
energético se desvía
se desvía de lade la ácidosácidosgrasos grasos captados
captados por el
por hígado
el hígado no se
no oxidan
se oxidan sino sino
utilización
utilización de glúcidos
de glúcidos a la a oxidación
la oxidación de ácidos
de ácidos grasos.
grasos. que que se reciclan
se reciclan a triacilglicerol
a triacilglicerol y retornan
y retornan al tejido
al tejido adi- adi-
ParteParte de este
de este reciclado
reciclado de ácidos
de ácidos grasosgrasos tienetiene lugarlugar en en - POSO,poso.
el tejido
el tejido adiposo
adiposo y eny élen laél reesterificación
la reesterificación tienetiene lugarlugar La La función
función del del ciclociclo del del glicerol,
glicerol, aparenteriente
aparentemiente
antesantes de lade liberación
la liberación al torrente
al torrente circulatorio;
circulatorio; una una parteparte inútilinútil (los (los
ciclos ciclosde sustrato
de sustrato inútiles
inútiles se discuten
se discuten en elen el
tienetienelugarlugara travésa través de un de ciclo
un ciclo sistémico
sistémico en elen que el quelos los Capítulo
Capítulo 15), 15),
no está
no está
clara. clara.
Sin Sin
embargo,
embargo, a medida
a medida que que
ácidos
ácidos grasosgrasos libres libres se transportan
se transportan al hígado,
al hígado, se reci- conocemos
se reci- conocemos más más detallesdetalles sobresobre cómocómo se mantiene,
se mantiene, y se y se
clan clan a triacilglicerol,
a triacilglicerol, se exportan
se exportan de nuevo
de nuevo la sangre regula
a la a sangre regula de forma
de forma coordinada,
coordinada, el ciclo
el ciclo mediantemediante el meta-
el meta-
(el transporte
(el transporte de lípidos
de lípidos en laen sangre
la sangre se discute
se discute en laen la bolismo
bolismo en en
dos dos
órganosórganos separados,
separados, aparecen
aparecen algunasalgunas
Sección
Sección 21,4),21,4), y son y son captadoscaptados de nuevo
de nuevo por por el tejido posibilidades,
el tejido posibilidades. Por Porejemplo, ejemplo, el exceso
el exceso de capacidad
de capacidad en elen el
adiposo
adiposo después
después de su de liberación
su liberación del del
triacilglicerol
triacilglicerol por por ciclociclo del del triacilglicerol
triacilglicerol (el ácido
(el ácido grasograso que que finalmente
finalmente se se
la lipoproteína
la lipoproteína lipasalipasa extracelular
extracelular (Fig.(Fig. 21-20;21-20; véase véase reconvierte
reconvierte en triacilglicerol
en triacilglicerol en lugar
en lugarde ser
de oxidado
ser oxidado
también
también la Fig.
la Fig. 17-1).17-1).El flujoEl Mujo a través
a través de este
de este cielocielo del del comocomocombustible) combustible)podría podría representar
representar una una reserva reserva
triacilglicerol
triacilglicerol entreentre tejido tejidoadiposo
adiposo e hígado
e hígado puede puede ser ser energética
energética en elen torrente
el torrente circulatorio
circulatorio durantedurante el ayuno,
el ayuno,
muy muy bajo bajocuando cuando hay hay otrosotros combustibles
combustibles disponibles
disponibles y y reserva reserva que que seríasería movilizada
movilizada más más rápidamente
rápidamente en unaen una
la liberación
la liberación de ácidos
de ácidos grasos grasos del del
tejidotejidoadiposoadiposo es limi- emergencia
es limi- emergencia de “huir
de “huir o luchar”o luchar” que que la que la que estaríaestaría alma-alma-
tadatada si bien,
si bien, tal como
tal como se mencionó
se mencionó anteriormente,
anteriormente, la la cenada cenada en forma
en forma de triacilglicerol.
de triacilglicerol.
proporción
proporción de ácidos
de ácidos grasos grasos liberados
liberados que que son son reesteri-
reesteri- El reciclado
El reciclado constante
constante de triacilgliceroles
de triacilgliceroles en elen teji-el teji-
ficados
ficados permanece
permanece aproximadamente
aproximadamente constante
constante alre-alre- do do adiposoadiposo inclusoincluso durante durante la inanición
la inanición plantea
plantea una una
dedordedor del del
75% 75% en todas
en todas las condiciones
las condiciones metabólicas,
metabólicas, El El segundasegunda cuestión:
cuestión: ¿cuál¿cuál es laes fuente
la fuente del del glicerolglicerol 3-fosfa-
3-fosfa-
nivelnivelde ácidos
de ácidos grasos grasos libres libresen laen sangre
la sangre revela,revela, por por to necesario
to necesario para este
para proceso?
este proceso? Tal como
Tal como se dijo
se antes,
dijo antes,
consiguiente,
consiguiente, tantotanto la velocidad
la velocidad de liberación
de liberación de ácidos la glucólisis
de ácidos la glucólisis está estásuprimida
suprimida en en estasestas condiciones
condiciones por por
grasos
grasos comocomo el equilibrio
el equilibrio entreentre la síntesis
la síntesis y la y degrada-
la degrada- acción
acción del del
glucagón
glucagón y la yadrenalina,
la adrenalina, por por lo que lo quehay hay pocapoca
ción ciónde de triacilgliceroles
triacilgliceroles en en el tejido
el tejido adiposo
adiposo y eny en el el DHAP DHAP disponible,
disponible, y el y glicerol
el glicerol liberado
liberado durante durante la lipóli-
la lipóli-
hígado.
hígado. sis no
sis seno puede
se puede convertir
convertir directamente
directamente en glicerol
en glicerol 3-fos-3-fos-
Cuando Cuando se requiere
se requiere la movilización
la movilización de ácidos
de ácidos grasos grasos fato en
fato el
en tejido
el adiposo,
tejido adiposo, ya que
ya esta
que células
esta células carecencarecen de de
paraparaafrontar
afrontar las necesidades
las necesidades energéticas,
energéticas, la liberación glicerol
la liberación glicerol quinasa
quinasa (Fig.(Fig. 21-17). 21-17). Por Por tanto, tanto,¿cómo ¿cómo se pro- se pro-
 21.2 21.2
Biosíntesis de triacilgliceroles
Biosíntesis de triacilgliceroles 823 823

duceduce glicerol
glicerol 3-fosfato
3-fosfato en cantidad
en cantidad suficiente?
suficiente? La res-
La res- velocidad
velocidad tantotanto
de dela gluconeogénesis
la gluconeogénesis comocomo la dela de la la
puesta
puesta se encuentra
se encuentra en una en unaruta ruta descubierta
descubierta hacehace
más más gliceroneogénesis.Hormonas
gliceroneogénesis. Hormonasglucocoticoides
glucocoticoidestalestales
de tres
de tres décadas
décadas y a yla a que
la que
se hase concedido
ha concedido pocapoca
aten-aten- comocomo el cortisol
el cortisol (un (un esteroide
esteroide biológico
biológico derivado
derivado del del
ción ción
hastahastahacehacepoco,poco,una unaruta ruta
unida íntimamente
unida íntimamente al al colesterol;
colesterol;véasevéase
la Fig.
la Fig.
21-48)21-48)
y la y dexametasona
la dexametasona (un (un
ciclociclo
del del
triacilglicerol
triacilgliceroly, eny, unen sentido
un sentido más más
amplio, al al
amplio, glucocorticoide
glucocorticoide sintético)
sintético) regulan
regulan recíprocamente
recíprocamente los los
equilibrio
equilibrio entreentre
metabolismo
metabolismo de de los los
ácidos grasos
ácidos grasosy y niveles
niveles
de PEP
de PEPcarboxiquinasa
carboxiquinasa en elen hígado
el hígado
y en y elen teji-
el teji-
metabolismo
metabolismo glucídico.
glucídico. do adiposo.
do adiposo. Actuando
Actuando a través
a través del del receptor
receptor de glucocor-
de glucocor-
ticoides,
ticoides,estasestashormonas
hormonasesteroideas
esteroideasaumentan
aumentanla la
El tejido
El tejido adiposo
adiposo genera
genera glicerol
glicerol 3-fosfato
3-fosfato mediante
mediante expresión
expresión del del
gen genque que codifica
codifica la PEP
la PEP carboxiquinasa
carboxiquinasa
en hígado,
en el el hígado, aumentando
aumentando así así la gluconeogénesis
la gluconeogénesis y la y la
gliceroneogénesis
gliceroneogénesis
gliceroneogénesis
gliceroneogénesis (Fig.(Fig.
21-22).
21-22).
La gliceroneogénesis
La gliceroneogénesis es una
es una versión
versión acortada
acortada de la
de la
gluconeogénesis, desde
gluconeogénesis, el piruvato
desde a DHAP
el piruvato (véase
a DHAP la la
(véase CH¿0H
CH20H CH,¿0H
CH¿0H
Fig. Fig.
14-17),14-17), seguida
seguida de lade conversión
la conversión de lade DHAP la DHAP en en (=0 é=0é=0
glicerol
glicerol 3-fosfato
3-fosfato por por la glicerol
la glicerol 3-fosfato
3-fosfato deshidrogena-
deshidrogena- Ho 40H Ho Ho ca,oa,
sa citosólica
sa citosólica ligada ligadaa NAD a NAD (Fig.(Fig. 21-21).
21-21). A continuación
A continuación H3C H3€ H30
se utiliza
se utiliza el glicerol
el glicerol 3-fosfato
3-fosfato en laen síntesis
la síntesis de triacilgli-
de triacilgli-
ceroles.
ceroles. La gliceroneogénesis
La gliceroneogénesis se descubrió
se descubrió en laen décadala década
de 1960
de 1960 por porLea Lea Reshef,Reshef, Richard
Richard HansonHanson y John y John BallardBallard O 0 0
y, Simultáneamente,
y, simultáneamente, por por Eleazar
Eleazar Shafrir
Shafrir y colaborado-
y colaborado- Cortisol
Cortisol Dexametasona
Dexametasona
res, res, intrigados
intrigados por por la presencia
la presencia de dosde dos enzimas enzimas gluco- gluco-
neogénicos,
neogénicos, la piruvato
la piruvato carboxilasa
carboxilasa y la yfosfoenolpiruva-
la fosfoenolpiruva- La estimulación
La estimulación de lade gliceroneogénesis
la gliceroneogénesis conduceconduce a a
to (PEP)
to (PEP) carboxiquinasa,
carboxiquinasa, en elen tejido
el tejido adiposo,
adiposo, tejido tejidoen en un aumento
un aumento en laen síntesis
la síntesis de moléculas
de moléculas de triacilglicerol
de triacilglicerol
el que
el que no no se sintetiza
se sintetiza glucosa.
glucosa. Después
Después de de un un largolargo en elen hígado
el hígado y su y liberación
su liberación a la a sangre.
la sangre. Al mismo
Al mismo tiem-tiem-
período
período de ostracismo,
de ostracismo, se hase renovado
ha renovado el interés
el interés en estaen esta po, po, los los glucocorticoides
glucocorticoides suprimen
suprimen la expresión
la expresión del del
gen gen
vía vía gracias
gracias a la a demostración
la demostración de una de una conexión
conexión entreentre la la que que codifica
codifica
la PEP la PEPcarboxiquinasa
carboxiquinasa en elen tejido
el tejidoadiposo.
adiposo.
gliceroneogénesis
gliceroneogénesis y la ydiabetes
la diabetes tipo tipo
, tal , como
tal como veremos.
veremos. EstoEstoda lugar
da lugara unaa unadisminución
disminución de lade gliceroneogénesis
la gliceroneogénesis
La gliceroneogénesis
La gliceroneogénesis juegajuegamuchosmuchos papeles.papeles. En En el el en elen tejido
el tejidoadiposo;
adiposo; el resultado
el resultado es que
es que disminuye
disminuye el el
tejido
tejido adiposo,adiposo, la gliceroneogénesis
la gliceroneogénesis acoplada
acoplada a la a rees-
la rees- reciclado
reciclado de ácidos
de ácidos grasosgrasos liberándose
liberándose más más ácidos ácidosgra- gra-
terificación
terificación de ácidos
de ácidos grasosgrasos libres,
libres, controla
controla la velocidad
la velocidad sos sos
a la a sangre.
la sangre. Así, Así,
la regulación
la regulación de lade gliceroneogéne-
la gliceroneogéne-
de liberación
de liberación de ácidos
de ácidos grasos
grasos a la a sa:la sa: . En . En el el sis en
sis elen hígado
el hígado y en y elen tejido
el tejido adiposo,
adiposo,afecta afecta
al metabo-
al metabo-
adiposo
adiposo marrón,
marrón, la misma
la misma ruta puedeldo
rutapue ko (jr é AO (8 [lnye) No. dico de formas
de formas opuestas:
opuestas: una una
velocidad
velocidad menormenor
cidadcidada la a que la que se transfieren
se transfieren ácidos ácidos brés bré: mlde de glice pliceroneogénesis
neogénesis en elen tejido el tejido adiposo
adiposo conduce
conduce a unaa una
mitocondria
mitocondria parapara su uso su uso en laen termogénesis.
la termogénesis. Finalmen-
Finalmen- mayormayor liberación
liberación de ácidos
de ácidos grasosgrasos (en (en
lugarlugarde reciclar-
de reciclar-
te, los
te, en en los individuos
individuos humanoshumanos en ayunas
en ayunas la gliceroneo-
la gliceroneo- los),los), mientras
mientras que que una una velocidad
velocidad mayormayor en elen hígado
el hígado
génesis
génesis sólo sólo
en elen hígado
el hígado sostiene
sostiene la síntesis
la síntesis de suficien-
de suficien- llevalleva
a una a una síntesis
síntesisy exportación
y exportación incrementadas
incrementadas de de
te glicerol
te glicerol 3-fosfato
3-fosfato parapara poderpoder justificar
justificar hastahasta el 65% el 65% triacilgticeroles.
triacilgliceroles. El resultado
El resultado netoneto es un es un aumento
aumento del del
de ácidos
de los los ácidos grasosgrasos reesterificados
reesterificados a triacilglicerol,
a triacilglicerol. flujoflujo a través
a través del del
ciclociclo del del triacilglicerol.
triacilglicerol. Cuando
Cuando los los
El flujo
El flujo a través
a través del delciclociclo
del del triacilglicerol
triacilglicerol entreentre el el glucocorticoides
glucocorticoides ya noya están
no están presentes,
presentes, el flujo
el flujo a través
a través
hígado
hígado y ely tejido
el tejido adiposo
adiposo está está controlado
controlado en gran en gran parteparte del del
ciclociclo disminuye
disminuye a medida
a medida que que aumenta
aumenta la expresión
la expresión
por por la actividad
la actividad de lade PEP la PEP carboxiquinasa,
carboxiquinasa, que que limita limita
la la de lade PEP la PEP carboxiquinasa
carboxiquinasa en elen tejido
el tejido
adiposoadiposo y dismi-
y dismi-
nuyenuye
en elen hígado.
el hígado.
Piruvato
Piruvato

piruvato
piruvato
carboxilasa
carboxilasa
Las Las
tiazolidinodionas
tiazolidinodionas
tratan
tratan
la diabetes
la diabetes
de tipo
de tipo
2 2
incrementando
incrementando la gliceroneogénesis
la gliceroneogénesis
Oxalacetato
Dxalacetato
La atención
La atención que quese hase prestado
ha prestado recientemente
recientemente a la a la
PEP carboxiquinasa
PEP carboxlquinasa gliceroneogénesis,
gliceroneogénesis, tal como
tal como se hase dicho,
ha dicho, se debe,
se debe,
en parte,
en parte, a la aconexión
la conexión entreentre esta esta
ruta ruta
y la ydiabetes.
la diabetes. Nive-Nive-
Fosfoenolpiruvato
Fosfoenolpiruvato
les elevados
les elevados de ácidos
de ácidos grasos grasoslibreslibres
en laen sangre
la sangre interfie-
interfie-
múltiples
múltiples pasos pasos ren ren
con con la utilización
la utilización de lade glucosa
la glucosa en elen músculo
el músculo y pro-
y pro-
mueven
mueven la resistencia
la resistencia a la a insulina
la insulina que que desemboca
desemboca en laen la
Dihidroxiacetona
Dihidroxiacetona fostato
fosfato diabetes
diabetes tipo tipo
2. Se2. haSe demostrado
ha demostrado que que
una una nueva nueva
claseclase
de de
glicerolglicerol
3-fostato
3-fostato
medicamentos
medicamentos denominados
denominados tiazolidinodionas
tiazolidinodionas reduce
reduce
deshidrogenasa
deshidrogenasa los niveles
los niveles de ácidos
de ácidos grasos grasosque que circulan
circulanen laen sangre
la sangreal al
tiempo
tiempo que que aumentan
aumentan la sensibilidad
la sensibilidad a la a insulina.
la insulina. Las Las
H,C—OH
H¿C—OH tiazolidinodionas
tiazolidinodionas promueven
promueven la inducción
la inducción de PEPde PEP car- car-
HC—OHHC—OHO O FIGURA
FIGURA Gliceroneogénesis.
21-2121-21 Gliceroneogénesis.
A boxiquinasa
boxiquinasa en elen tejido
el tejidoadiposoadiposo (Fig.(Fig.
21-22),
21-22),lo quelo que
llevalleva
il sal
HC | 0
HC A o La rutaLa esrutaesencialmente una versión
es esencialmente una versión
a una incremento
un incremento en laen síntesis
la síntesis de losde los precursores
precursores de lade la
abreviada
abreviada de lade gluconeogénesis,
la gluconeogénesis,
gliceroneogénesis.
gliceroneogénesis. El efecto
El efecto terapéutico
terapéutico de lade tiazolidino-
la tiazolidino-
o” o” desdedesdeel piruvato a dihidroxiacetona
el piruyato a dihidroxiacetona
dionas
dionas
se debe
se debepues,pues,al menos
al menos en parte,
en parte,al aumento
al aumento de lade la
Glicerol
Glicerol 3-fosfato
3-fostato fosfatofosfato (DHAP),
(DHAP), seguida
seguida de conver-
de conver-
gliceroneogénesis
gliceroneogénesis que, que,
a su a vez,
su vez, aumenta
aumenta la resíntesis
la resíntesis de de
sión sión
de lade DHAP
la DHAP en glicerol
en glicerol 3-fos-3-fos-
triacilglicerol
triacilglicerol en elen tejido
el tejido adiposo
adiposo y reduce
y reduce la liberación
la liberación
tato, tato,
que se
que utiliza
se utiliza
para para
la síntesis
la síntesis
de de
de ácidos
de ácidos grasosgrasos
libres libres
del deltejidotejido
adiposo
adiposoa la asangre.
la sangre.
Sintesis
Síntesis de triacilglicerotes
de triacilgliceroles triacilgliceroles.
triacilgliceroles.
824 824— Biosintesis
Biosintesis de lípidos
de lípidos

(a) con con

una una tercera
tercera molécula
molécula de acil
de acil graso-CoA
graso-CoA que que
formaforma
Tejido adiposo Sangre Higado un triacilglicerol.
un triacilglicerol.
Lipoproteína
Ml MBLa Lasíntesis
síntesisy degradación
y degradación de detriacilglicerol
triacilglicerolestánestán
Glicerol "Pasa Glicerol reguladas
reguladas por por hormonas.
hormonas.
El” ElLa movilización
La movilización y el y reciclado
el reciclado de las
de las moléculas
moléculas de de
1d
e)
triacilglicerol
triacilglicerol dan danlugarlugar
a un a ciclo
un ciclo
del del triacilglieerol.
triacilglicerol. Los Los
-
A triacilgliceroles
triacilglicerolesse resintetizan
se resintetizan a partir de ácidos
a partir de ácidosgrasos
grasos
il Triacilglicerol Ácido Triacilglicerol
A
r
» sraso libres
libres y glicerol
y glicerol 3-fosfato
3-fosfato incluso
incluso durante
durante la inanición.
la inanición.
- s
s e
£
Ácido
sd La dihidoxiacetona
La dihidoxiacetona fosfato,
fosfato, precursor
precursor del del glicerol
glicerol 3-fos-
3-fos-
£
de ao graso fato fato
procede
procededel del
piruvato
piruvatovía gliceroneogénesis.
vía gliceroneogénesis.
* Y
Glicerol Combustible Glicerol
3-fosfato para tejidos 3-fostato
21.3
21.3Biosíntesis
Biosíntesisde de
fosfolípidos
fosfolípidos
glicero- y ,
Eñocs ; PEPCK
.
PEPCK
PK de de
membrana
membrana
En Enel capítulo
el capítulo 10 introdujimos
10 introdujimos dos dosclasesclases importantes
importantes
St+ 7 ]0|
Piruvato Piruvato
de fosfolípidos
de fosfolípidos de membrana:
de membrana: los losglicerofosfolípidos
glicerofosfolípidos y y
1
DNAAYA | 1 1] AYA los los
esfingolípidos.
esfingolípidos. Se pueden
Se pueden formarformar muchas muchas especies
especies
GlucocorticoidesMEA de fosfolípidos
de fosfolípidos diferentes
diferentes al combinar
al combinar diversos
diversosácidosácidos
grasos
grasos y grupos
y grupos de cabeza
de cabeza polarespolares con con los los
armazones
armazones
del glicerol
del glicerol o la oesfingosina
la esfingosina (véase (véase las Figs.
las Figs. 10-8,10-8, 10-12).
10-12).
(b) TodasTodas las rutas
las rutas biosintéticas
biosintéticas siguen siguenunosunos pocos pocospatro-patro-
Glicerol f Glicerol nes nes
básicos.
básicos. En general,
En general, la formación
la formación de fosfolípidos
de fosfolípidos a a
partir de precursores
partir de precursores sencillos
sencillos requiere:
requiere: (1) (1)
la síntesis
la síntesis
.. E
.n” Ye del del
de lade molécula
la molécula armazón
armazón (glicerol
(glicerolo esfingosina);
o esfingosina); (2) (2)
pe e
e
ll uniónunióndel del ácido(s)
ácido(s) graso(s)
graso(s) al armazón
al armazón en enlace
en enlace ésteréster
Triacilglicerol Ácido j » YTriacilglicerol
Triacilglicerol o amida;
o amida; (3) la (3) adición
la adiciónde un de grupo
un grupo de cabeza
de cabeza hidrofílico
hidrofílico
graso
EL
*

>. -
e e e
Lacan
graso
Ác ido 7
E .
unidounido
algunos
al armazón
algunos
al armazón
casoscasos (4) (4)
mediante
mediante
alteración
alteración
un enlace
un enlace
o intercambio
fosfodiéster;
o intercambio
fosfodiéster;
del del
grupo
y, eny, en
grupode de
cabeza
cabeza parapara obtenerobtener el fosfolípido
el fosfolípido final.final.
Glicerol
hd
Glicero! Combustible Glicerol
3-fostato para tejidos
fato En las En células
las células eucarióticas
eucarióticas la síntesis
la síntesis de fosfolípidos
de fosfolípidos
( ( ( incipalmente
incipalmente en laen superficie
la superficie del del
RE RE liso liso
y y
glicero- | peer y 0 EOl mitocondrial
mitocondrial interna.
interna. Algunos
Algunos fosfolípi-
fosfolípi-
neogénesis
dos dos
recién reciénsintetizados
sintetizados permanecen
permanecen en elen sitio
el sitio
de sínte-
de sínte-
Piruvato
Dh-- ¡ sis, sis,
peropero
nes nes
celulares.
la mayoría
celulares.
la mayoría
El proceso
son son
El proceso
destinados
destinados
mediante
mediante
a otras
el cual
a otras
el cual
localizacio-
los los
localizacio-
fosfolípi-
fosfolípi-
DNA YA 1
dos dos
insolubles
insolubles en aguaen aguase desplazan
se desplazan desde desdeel sitio de sude su
el sitio
Tiazolidinadionas A
síntesis
síntesis hastahasta el punto
el punto donde donde finalmente
finalmente realizarán
realizarán su su
i
función
función no se no conoce
se conoce con con exactitud,
exactitud, aunqueaunque discutire-
discutire-
FIGURA
FIGURA
21-2221-22
Regulación
Regulación
de la degliceroneogénesis.
la gliceroneogénesis.
(a) Las
(a) hormonas
Las hormonas mos mos algunosalgunos mecanismos
mecanismosque que han han aparecido
aparecido en en los los
glucocorticoides
glucocorticoides
estimulan
estimulan
la gliceroneogénesis
la gliceroneogénesis
y la gluconeogénesis
y la gluconeogénesis
en en últimos
últimos años.años.
el hígado,
el hígado, mientras
mientras que que suprimen
suprimen la gliceroneogénesis
la gliceroneogénesis en el entejido
el tejido
adi- adi-
poso poso
(por (por regulación
regulación recíproca
recíproca de losde genes
los genes
que que expresan
expresan la PEPla car-
PEP car-
Las Las células
células tienentienen
dos dos estrategias
estrategias para para
unir unir los grupos
los grupos
boxiquinasa (PEPCK)
boxiquinasa en losen dos
(PEPCK) los tejidos); esto esto
dos tejidos); aumenta el Hujo
aumenta a través
el flujo a través
del ciclo del triacitglicero!.
del ciclo El glicerol
del triacilglicero!. liberado
El glicerol por lapordegradación
liberado del tria-
la degradación de! tria- de cabeza
de cabeza
de losde fosfolípidos
los fosfolípidos
cilglicerol
cilgliceral en el entejido
el tejido adiposo
adiposo pasa pasa a la sangre
a la sangre y se ytransporta
se transporta al hígado
al higado Los Los primeros
primeros pasospasos en laen síntesis
la síntesis de losde glicerofosfolípi-
los glicerofosfolípi-
en donde
en donde se convierte
se convierte mayoritariamente
mayoritariamente en glucosa,
en glucosa, aunque
aunque una parte
una parte dos dos
estánestán
compartidos
compartidos con con
la ruta de los
la ruta de triacilgliceroles
los triacilgliceroles
se convierte
se convierte en glicerol
en glicerol 3-fosfato por lapor glicerol
3-fosfato quinasa.
la glicero! (b) Actual-
quinasa. (b) Actual- (Fig.(Fig.
21-17):
21-17): dos dos grupos aciloacilo
grupos grasograsose esterifican
se esterifican con con
mentemente se utiliza
se utiliza un tipoun detipofármacos
de fármacos denominados
denominados tiazolidinadionas
tiazolidinadionas para para C-1 C-1
y C-2y C-2del del L-glicerol
L-glicerol 3-fosfato
3-fosfato paraparadar dar
ácidoácido fosfatí-
fosfatí-
tratar tratar
la diabetes de tipo
la diabetes 2. En 2.esta
de tipo enfermedad,
En esta enfermedad,niveles elevados
niveles de áci-
elevados de áci- dico.dico.
Frecuentemente,
Frecuentemente, pero pero
no de no modo
de modo invariable,
invariable, el el
dos grasos
dos grasos en la ensangre
la sangre interfieren
interfieren con laconutilización
la utilización
de la deglucosa
la glucosa
en el en el ácidoácido
grasograsoen laen posición
la posición C-1 C-1es saturado
es saturado mientras
mientras que que
músculomúsculoy promueven
y promueven la resistencia a la ainsulina.
la resistencia Las tiazolidinadionas
la insulina. Las tiazolidinadionas el deel C-2 es insaturado.
de C-2 es insaturado. Una Una
segundasegunda ruta ruta
haciahaciael ácido
el ácido
activan
activan
un receptor
un receptor
nuclear
nuclear
denominado
denominado
receptor
receptor
y de y losde peroxisomas
los peroxisomas
fosfatídico
fosfatídico es laesfosforilación
la fosforilación de un de diacilglicerol
un diacilglicerol por poruna una
activado por proliferadores
activado por proliferadores (PPARy), que que
(PPARy), induceinduce
la actividad de la dePEPla PEP
la actividad
quinasa
quinasaespecífica,
específica.
carboxiquinasa.
carboxiquinasa. Terapéuticamente,
Terapéuticamente,las tazolidinadionas
las tiazolidinadionas aumentan
aumentan la la
El grupo
El grupo polarpolar de cabeza
de cabeza de losde glicerofosfolípidos
los glicerofosfolípidos
velocidad
velocidad de la degliceroneogénesis
la gliceroneogénesiscon loconquelo aumentan
que aumentan la resíntesis
la resintesis de de
está está
unidounido mediante
mediante un enlace
un enlace fosfodiéster,
fosfodiéster, en elen que el que
triacilglicerales
triacilgliceroles
en el entejido
el tejido
adiposo
adiposo
y reducen
y reducen
la cantidad
la cantidad
de ácidos
de ácidos
gra- gra-
cadacadauno uno de losde los
dos dos hidroxilos
hidroxilos alcohólicos
alcohóticos (uno(uno en elen el
sos libres
sos libres en la ensangre.
la sangre.
grupogrupopolarpolarde cabeza
de cabeza y el y otro
el otroen elen C-3
el C-3
del delglicerol)
glicerol)
forman
formanun éster
un éstercon con el ácido
el ácidofosfórico
fosfórico (Fig.(Fig.
21-23).
21-23). En En
RESUMEN
RESUMEN21.221.2
Biosíntesis
Biosíntesis
de triacilgliceroles
de triacilgliceroles el proceso
el proceso de biosíntesis
de biosíntesis uno unode losde hidroxilos
los hidroxilos es activa-
es activa-
do primero
do primero por porla unión
la unión de un de nucleótido,
un nucleótido, la citidina
la citidina
Ml MlLos Los
triacilgliceroles
triacilglicerolesse forman
se forman por por
la reacción
la reacciónde de
difosfato.
difosfato. Seguidamente,
Seguidamente, se desplaza
se desplaza la citidina
la citidina mono- mono-
dos dos moléculas
moléculas de acil
de acil graso-CoA
graso-CoA con con glicerol
glicerol 3-fosfato
3-fosíato
fosfato
fosfatomediante
mediante un un ataque
ataque nucleofílico
nucleofílico por por el otro
el otro
que que
dan dan
lugarlugar
a ácido
a ácido
fosfatídico;
fosfatídico;
este este
producto
productose des-
se des- hidroxilo
hidroxilo (Fig.(Fig.21-24).21-24). El CDPEl CDP se puede
se puede unir unirbien bienal al
fosforila dando
fosforila un diacilglicerol
dando y a continuación
un diacilglicerol y a continuación se acila
se acila
 21.3 21.3
Biosíntesis
Biosíntesis
de fosfolípidos
de fosfolípidos
de membrana
de membrana 825 825

diacilglicerol,
diacilglicerol, formando
formandoel ácido
el ácido fosfatídico
fosfatídico
activado
activado
CDP-diacilglicerol
CDP-diacilglicerol (estrategia
(estrategia 1), 1),
o bien
o bien
al hidroxilo
al hidroxilo Hc—o—e—e
del del
grupogrupode cabeza
de cabeza (estrategia
(estrategia 2). 2).
Las Las
células
células
eucarió-
eucarió-
ticasticas
emplean
emplean ambas estrategias,
ambas estrategias, mientras que que
mientras las bac-
las bac- Ú l
Diacilglicero!
Diacilglicero! HC—O0—E—R?
H ¡AO
terias
terias
sólo sólo
utilizan
utilizan
la primera.
la primera. La importancia
La importancia central
centralde de | ¡
H¿C—0H,HO—P—OH
He —0H, HO—P—OH A |

lr
los los
nucleótidos
nucleótidos de citidina
de citidinaen laen biosíntesis
la biosíntesisde lípidos
de lípidos
fue fue
descubierta
descubierta por por
Eugene
EugeneP. Kennedy
P. Kennedy a principio
a principiode lade la pe]
década
década de 1960
de 1960 por por lo que
lo que esta esta
ruta ruta se conoce
se conoce habitual-
habitual- ÁcidoÁcido
H,0 fosfórico
fosfórico H,0
mentementecomocomo ruta ruta
de Kennedy.
de Kennedy.

La síntesis
La síntesis de fosfolípidos
de fosfolípidos en E.en coli£. coli
utilizautiliza
CDP-diacilglicerol
CDP-diacilglicerol
La primera
La primera estrategia
estrategia parapara la unión
la unión de grupos
de grupos de cabeza
de cabeza
se lustra
se ilustra mediante
mediante la síntesis
la síntesis de fosfatidilserina,
de fosfatidilserina, fosfa-fosfa-
tidiletanolamina
tidiletanolamina y fosfatidilgli-
y fosfatidilghi-
cerolcerol
en E.en coli.
E. coli, El diacilglicerol
El diacilglicerol
se activa
se activa por por condensación
condensación del del
ácidoácidofosfatídico
fosfatídicocon conCTP CTPy y
formaformaCDP-diacilglicerol
CDP-diacilglicerolcon con fosfodiéster
fosfodiéster
eliminación de de pirofosfato
eliminación pirofosfato Glicerofosfolípido
Glicerofosfolípido
(Fig.(Fig. 21-25).
21-25). El desplazamien-
El desplazamien-
FIGURA 21-2321-23
FIGURA UniónUnión
del grupo de cabeza.
del grupo El grupo
de cabeza. de cabeza
El grupo del del
de cabeza
to deto CMP
de CMP mediante
mediante el ataque
el ataque
fosfolípido se unese alunediacilglicero!
tosfolípido mediante
al diaciiglicerol un enlace
mediante fosfodiéster
un enlace (som-(som-
fostodiéster
nucleofílico
nucleofílico del delgrupo grupohidroxilo
hidroxilo
breado
breado
en rojo
en rojo
claro),claro),
formado
formado
cuando
cuando
el ácido
el ácido
fosfórico
fosfórico
se condensa
se condensa
de lade serina
la serina o delo del hidroxilo
hidroxilo C-1 C-1
con alcoholes,
con dos dos alcoholes, eliminando
eliminando dos moléculas
dos moléculas de H,O.
de H,O.
del del glicerol
glicerol 3-fosfato
3-fosfato da lugar
da lugar a a
la fosfatidilserina
la fosfatidilserina o al o fosfati-
al fosfati-
EugeneEugene P. Kennedy,
P. Kennedy, 1919-2011
1919-2011 nolamina.
nolamina. En E.En coli
E. coli la condensación
la condensación de dos
de dos moléculas
moléculas
dilglicerol 3-fosfato,
dilglicerol 3-fosfato, respectiva-
respectiva-
[Fuente: Cortesía
[Fuente: de EPK
Cortesía de EPK de fosfatidilglicerol,
de fosfatidilglicero!l, con con la eliminación
la eliminación de una
de una de glice-
de glice-
Family.]
Family]
mente.
mente. Este Este últimoúltimo es esaún aún
modificado
modificado mediante
mediante roturarotura del del rol, rol,
forma
forma
cardiolipina,
cardiolipina, en laen que
la que
se unen
se unen
dos dos
diacilgli-
diacilgli-
monoéster
monoéster fosfato
fosfato (con(con liberación
liberación de,(Eade y Ay
se fo ceroles
ceroles a través
a través de unde grupo
un grupo de cabeza
de cabeza común.
común.
fosfatidilglicerol.
fosfatidilglicerol.
Tanto Tanto la fosfatidilserina
la fosfatidilserina comocomo e e
(0) 1
Sp
i epa! A T¿Qriotas
AMI Nriotas
sintetizan
sintetizan
fosfolípidos
fosfolípidos
aniónicos
aniónicos
a partir
a partir
puedenpueden actuar actuar
comocomo precursores
precursores de de otrosotros
lípidos lípidos de de del del CDP-diacilglicero!
CDP-diacilglicerol
membrana
membrana en bacterias
en bacterias (Fig.(Fig. 21-25).
21-25). La descarboxila-
La descarboxila-
En Enlos los eucariotas
eucariotas el fosfatidilglicerol,
el fosfatidilglicerol, la cardiolipina
la cardiolipina y y
ción ciónde lade porción
la porción serina
serinade lade fosfatidilserina
la fosfatidilserina por por la la
los los fosfatidilinositoles
fosfatidilinositoles (todos
(todos ellosellos fosfolípidos
fosfolípidos anióni-
anióni-
Tosfatidilserina
fosfatidilserina descarboxilasa
descarboxilasa produce
produce fosfatidileta-
fosfatidileta-
cos; cos;
véase la Fig.
véase 10-8)10-8)
la Fig. se sintetizan con con
se sintetizan la misma estra-
la misma estra-

Estrategia 1
Estrategia 1 Estrategia
Estrategia 2 2
Diacilgticerol
Diacilgticerol GrupoGrupo de cabeza
de cabeza
activado con CDP
activado con CDP activado
activado con CDP
con CDP
O 0
H,C—O—C—R
H¿C—O—C—R'
i., l
H¿C—O—C—R
H¿C—O—C—R
io, IN
0 O o
l E, l l
HE—O—C—R
HC—O—C—R? HC—O—C—R?
HE—O—C—R?

H,C H2C—-ÓH
H,C-—-0H
1,2-Diacilglicero!
1,2-Diacilglicerol

CDP-diacilglicerol
CDP-diacilglicerol

FIGURA
FIGURA21-2421-24
Dos estrategias
Dos estrategiasgenerales
generales
para formar
para formar
el enlace
el enlace
fos- fos-
todiéster
todiéster de losde fosfolípidos.
los fosfolípidos.
En losEn dos
los dos
casoscasos el CDP
el CDP suministra
suministra el el
grupogrupo
fosfato del enlace
fosfato fostodiéster.
del enlace fostodiéster. Glicerofostolipido
Glicerofostolipido
826 826 Biosíntesis
Biosíntesis
de lípidos
de lípidos

[e] 0
li ll : " II [
H¿C—O—C—R]
H¿C—O—C—R' HOUR
H¿C—O—C—RI
| o o cTP cre PP; PP | O o
ll tl Ñ N ) ) l
HC—O—C—R?
HC—O—C—R? HC—O—C—R?
HC—O—C—R?
0 0 o
idl tl YN il l
H¿C—O—P-07
H¿C—0— H,C-o—P-o—P—o-[RB)
H¿C—0— ER y [Rib | [Tiosia]
az. o, oo or Q 07
Fosfatidato
Fasfatidato CDP-diacilglicerol
COP-diacilglicerol

PG 3-fosfato P5
sintasa
sintasa sintasa Se

cMP

H,C—O—CR'
il Í aH¿C—O—CR
7
a) | o)
HC—O—C—R?
HC—O—C—R?
Í HC—O—C—R?

? e:
o
H,C-0— 7H¿C—0— - H,E—0—P.
o
de (0

Fosfatidilglicerol
Fostatidilglicerol 3-fosfato
3-fostato Fostatidilserina

H¿0' H¿0 ho 3
PG 3-fosfato descarboxilasa
PO 34ostato descarboxilasa e
fosfatasa
fosfatasa
P CO, 2
P,

H,C Ar —R'
0
3 Coriivaryas,
6 ÁS? Y OP A E (OJÑ —e
O

ll7
hoo-c—R?
HC—O—CE—R?
| 3
HC—O—C—R?
oe

|| q | lo9
not o O7
tl tl
nio ddRAll

o”
¡

Fosfatidilglicerol
Fosfatidilglicerol Fosfatidiletanolamina
Fostatidiletanolamina

23 Fostatidilglicerol
Fosfatidilglicero!
cardiolipina
sintasa
sintasa
(bacteriana)
Glicerol
Glicerol

H¿C—O—CR'
H¿C—O—C—R
Ú, i
ll
HC—O—C—R*?
HC—O—C—R?
lg
m—o-h
H,C-0— d
Ñ o

o7
A ll
Y
Íot
ge o o
O”. HE—O—C—R?
07HE—O—C—R?

ll ll
H,C—O—C—R'
H¿E—O—C—R!
Cardiolipina

FIGURAFIGURA 21-2521-25 Origen

Origen de losde grupos
los grupos de cabeza
de cabeza polares
polares de losde fosfolípidos
los fosfolípidosen E. encoli.
E. colí. inicialmente
inicialmente se unese un
une grupo
un grupo
polar polar (serina
(serina o gticerol
o glicerol 3-fosfato)
3-fosfato) a a
travéstravés
de unde intermediario CDP-diacilglicero!
un intermediario (estrategia
CDP-diacilglicero! 3 en 1 la enFig.la 21-24).
(estrategia En otros
Fig. 21-24). En otrosfosfolípidos diferentes
fosfolípidos de la defostatidilserina
diferentes el grupo
la fostatidilserina de cabeza
el grupo se se
de cabeza
modifica posteriormente,
modifica ta! como
posteriormente, se muestra
tal como aquí. aquí.
se muestra En losEn nombres de losde enzimas
los nombres PG representa
los enzimas fostatidilglicerol
PG representa y PS, y fosfatidilserina.
fosfatidilglicerol PS, fosfatidilserina.
 21.3 21.3
Biosíntesis
Biosíntesis
de fosfolípidos
de fosfolípidos
de membrana
de membrana 827 827

FIGURA
FIGURA 21-2621-26 Sintesis
Sintesis de cardiolipina
de cardiolipina y fosfatidilinositol
y fosfatidilinositol en eucario-
en eucario-
o
IN tas. tas.
Estos Estos
glicerofosfolípidos se sintetizan
glicerofosfolípidos mediante
se sintetizan la estrategia
mediante 1 de 1la de la
la estrategia

(0
H,C—O—C—R FiguraFigura
21-24,21-24. El fosfatidiígilicerol
El fosfatidiiglicerol se sintetiza
se sintetiza de la demisma
la misma manera
manera que en
que en

7)a,
E

¡de
bacterias (véase(véase
bacterias la Fig.la 21-25). Pl representa
Fig. 21-25). el fosfatidilinositol.
Pl representa el fosfatidilinositol.

LT
p.o
ll
EEN

2]a
T
0) O 0)

mc—o—*-o—p-o-(R5/-[Uieaa]

=0
tl il il
-o—+-o-Ri]

3I

O
O—"mw
ty
. 0 O0
CDP-diacilglicerol
CDP-diacilglicerol

Fostatidifglicerol”
Fosfatidilglicerol
cardiolipina
cardiolipina pl
sintasasintasa
sntasa
cmMP CMP (eucariotas)
(eucariotas)

ll
H¿C—O—C—R H¿C—0—C—R'

ll tl
HC-—0—C—R? HC—O—C—R?

Ho
ll
H,C—O—P—O7
Ñ
o O
CH>-0-—P—O-—CH, 0
ll
07 HE—O—C—R?
Estos Estos grupos
grupos
1! —OH —OH
también
también
H¿C—O—C—R' pueden
pueden estar estar
tostorilados
fosforilados
Cardiotipina
Cardiolipina Fosfatidilinositol
Fosfatidilimositol

tegiategia
utilizada
utilizadaparapara
la síntesis
la síntesisde de Copso!
Pp
en bacte- bal ( a
ATION
0
principales
principales de fosfatidiletanolamina
de fosfatidiletanolamina y fosfatidilcolina
y fosfatidilcolina en en
rías. rias.
El fosfatidilglicerol
El fosfatidilglicerol se forma
se formaexactamente
exactamente igualigual
que que todastodas las células
las células eucarióticas,
eucarióticas.
en lasen bacterias.
las bacterias. La síntesis
La síntesis de cardiolipina
de cardiolipina en eucario-
en eucario- En losEn mamíferos
los mamiferos la fosfatidilserina
la fosfatidilserina no seno sintetiza
se sintetiza a a
tas tas
difiere
difiere
ligeramente:
ligeramente: el fosfatidilglicerol
el fosfatidilglicerol se condensa
se condensa partir
partir
del delCDP-diacilglicerol
CDP-diacilglicerol sino sino
que que proviene
proviene de dela la
con con CDP-diacilglicerol
CDP-diacilglicerol (Fig.(Fig.21-26),
21-26),en lugar
en lugar de con
de con fosfatidiletanolamina
fosfatidiletanolamina o deo de la fosfatidilcolina
la fosfatidilcolina mediante
mediante
otra otra molécula
molécula de fosfatidilglicerol
de fosfatidilglicerol comocomoen £.en coli
£. cols
(Fig.(Fig. una, una,
de entre
de entre dos dos
posibles,
posibles, reacciones
reacciones de intercambio
de intercambio
21-25).
21-25). del del
grupo grupo de de cabeza
cabeza que que tienen
tienen lugarlugar en en el retículo
el retículo
El fosfatidilinositol
El fosfatidilinositol se sintetiza
se sintetiza por por condensación
condensación endoplasmático
endoplasmático (Fig.(Fig.
21-29a).
21-29a). La síntesis
La síntesis de lade fosfati-
la fosfati-
del del
CDP-diacilglicerol
CDP-diacilglicerol con conel inositol
el inositol
(Fig.(Fig.
21-26).
21-26).Fos-Fos- diletanolamina
diletanolamina y lay fosfatidilcolina
la fosfatidilcolina en en los los mamíferos
mamíferos
fatidilinositol
fatidilinositol quinasas
quinasas específicas
específicas
convierten
convierten a con-a con- tienetiene
lugarlugarsegúnsegúnla estrategia
la estrategia 2 de2 de la Figura
la Figura 21-24:
21-24:
tinuación
tinuación el fosfatidilinositol
el fosfatidilinositol en sus
en sus
derivados
derivados fosforila-
fosforila- fosforilación
fosforilación y activación
y activación del del
grupogrupo de cabeza
de cabeza seguido
seguido
dos. dos. El fosfatidilinositol
El fosfatidilinositol y susy sus productos
productos fosforilados
fosforilados de de por porcondensación
condensación con condiacilglicerol.
diacilglicerol. Por Por ejemplo,
ejemplo, la la
la membrana
la membrana plasmática
plasmática jueganjuegan un papel
un papel central
central en laen la colina
colina se reutiliza
se reutiliza (“recupera”)
(“recupera”) al seral ser fosforilada
fosforilada parapara
transducción
transducción de señal en eucariotas,
de señal en eucariotas, (véanse
(véanse las las
Figs.Figs, luegoluego convertirse
convertirse en CDP-colina
en CDP-colina por por condensación
condensación con con
12-10,
12-10,12-11,
12-11,
12-20).
12-20). CTP.CTP.Un Un diacilglicerol
diacilglicerol desplaza
desplaza CMPCMP de lade CDP-colina
la CDP-colina
produciendo
produciendo fosfatidilcolina
fosfatidilcolina (Fig.(Fig. 21-29b).
21-29b). Una Una ruta ruta
de de
Las Las
rutasrutas
eucarióticas
eucarióticas
hastahasta
la fosfatidilserina,
la fosfatidilserina, recuperación
recuperación análoga
análogaconvierte
conviertela etanolamina
la etanolamina obtenida
obtenida
de lade dieta
la dictaen fosfatidiletanolamina.
en fosfatidiletanolamina. En En el hígado
el hígado la fos-
la fos-
fosfatidiletanolamina
fosfatidiletanolamina y fosfatidilcolina
y fosfatidilcolina estánestán fatidilcolina
fatidilcolina se produce
se produce también
también por por metilación
metilación de lade la
interrelacionadas
interrelacionadas fosfatidiletanolamina
fosfatidiletanolamina (con(conS-adenosilmetionina,
S-adenosilmetionina, comocomo
La levadura,
La levadura, al igual
al igual que que las bacterias,
las bacterias, puede puede producir
producir se hase descrito
ha descrito anteriormente),
anteriormente), peropero en elen resto
el resto de teji-
de teji-
fosfatidilserina
fosfatidilserina por por condensación
condensación del del CDP-diacilglicerol
CDP-diacilglicerol dos dos la fosfatidilcolina
la fosfatidilcolina se produce
se produce sólo sólo
por por condensación
condensación
con con
serina, serina, y puede
y puede sintetizar
sintetizar fosfatidiletanolamina
fosfatidiletanolamina a a del del diacilglicerol
diacilglicerol con con CDP-colina.
CDP-colina.
partir
partirde fosfatidilserina
de fosfatidilserina en laen reacción
la reacción catalizada
catalizada por por
la la
fosfatidilserina
fosfatidilserina descarboxilasa
descarboxilasa (Fig.(Fig. 21-27).
21-27). La fosfati-
La fosfati- La síntesis
La síntesis de plasmalógeno
de plasmalógeno requiere
requiere la formación
la formación de unde un
diletanolamina
diletanolamina se puede
se puede convertir
convertir en fosfatidilcolina
en fosfatidilcolina
alcohol
alcohol grasograso
unidounido
por por enlace
enlace éter éter
(ecitina)
Qecitina) por por
la adición
la adiciónde tres
de tres
gruposgruposmetilometilo
a su a grupo
su grupo
amino.
amino. La La S-adenosilmetionina
S-adenosilmetionina es eles dador
el dador de de grupogrupo En En la ruta
la ruta biosintética
biosintética que que conduce
conduce a lípidos
a lípidos con confun- fun-
metilo
metilo (véase(véase la Fig.
la Fig. 18-18)
18-18) en lasen las
tres tres reacciones
reacciones de de ción ción
éter,éter,
entreentre
ellosellos
los los
plasmalógenos
plasmalógenos y el y factor
el factor
metilación.
metilación. Las Lasrutasrutas
que que
conducen
conducen a laa fosfatidilcolina
la fosfatidilcolina activador
activador plaquetario
plaquetario (véase la Fig.
(véase 10-9),
la Fig. interviene
10-9), interviene
y a yla a fosfatidiletanolamina
la fosfatidiletanolamina en levadura
en levadura se resumen
se resumen en en el desplazamiento
el desplazamiento de unde grupo
un grupoaciloacilo
grasograso esterificado
esterificado
la Figura
la Figura 21-28.21-28. EstasEstas
rutasrutas constituyen
constituyen las las fuentes
fuentes con conun unalcohol
alcoholde cadena
de cadena largalarga
parapara
formar
formarel enlace
el enlace
828 828 Biosíntesis de lípidos
Biosíntesis de lípidos

1 Giicerol
Gliceroj
3-fosfato
3-fosfato Dihidroxiacetona
Dihidroxiacetona
fosfato
fosfato
H,C—O—C—R!
O Lisofosfatidato
MA -———- *———
Acil-dihidroxiacetona
Acil-dihidroxiacetona
fosfato
fosfato
l
HE=0=C=
R? Fostatidato
ells

H,C—=0—
| puS
s SS respon
Triacilglicerol ]
R
Glucosa 6-fostato
Glucosa 6-fostato
O Diacilglicerol
ula
Fosfatidilserina
Fostatidilserina Inositol 3-fostato
Inositol 3-fosfato o
CDP-diacilglicerol
A Ruta de Kennedy
: h SerinaSerina
fostatidil-serina
fosfatidil-serina Inositol
Inosital Etanolamina
descarboxilasa
descarboxilasa
apo
Fosfatidilglicerol Fostoll | miña
3-fostato
3-fostato Fosfatidilserina
Fosfatidilserina j
CO, co, Fosfatidilinositol
Fosfatidilinositol | | | ue dci
Fosfatidilglicero!
Fosfatidilglicero! Fosfatidil-
Fosfatidil-
O
H¿C—O—C—R
io, etanolamina
etanolamina

Cardiolipina
Cardiolipina Fosfatidil-
Fostatidil-
o
l monometil-
monometil-
HE—O-—C—R?
HC—O—C—R? etanolamina cd '
lo; |
etanolamina ES]
l
1¿C—O—P ¿O CH; —CH2—NH, Fosfatidil-
Fostatidil-
o” o” dimetil-
dimetil- puc
etanolamina
etanolamina
Fosftatidiletanolarina
Fosfatidiletanolarmina | CDP-cotina
Fostatidilcolina
Fosfatidilcolina A

metiltransferasa
metiltransferasa
( l
Q C
) y

3 adoHcy
3 adoHcy FIGURAFIGURA 21-2821-28Resumen
Resumen de tasde rutas
las rutasde sintesis
de sintesis
de losde principales
los principales
fosfolípidos
fostolipidos
y triacilglicéridos
y triacilglicéridosen en
un eucariota
un eucariota (levadura).
(levadura). El ácido
El ácido fostatídico
fostatídico se forma
se forma por transacilación
por transacilación del :-glicerot
del :-glicerol 3-fosfato
3-fosfato con dos
con dos
gruposgrupos
acilo, aciloygr350 cedidos
o cedidos pó Os graso-CoA.
póRpacilo ilo graso-CoA. El enzima
El enzima ácido ácido fosfatídico
fosfatídico fosfatasa
fosfatasa (lipina)
(lipina) convierte
convierte

H,¿C—O—CRI
HE —0—C— R
i Í el ácido Ala Edel6 (opa E MINA STO: ennedy se condensa
se condensa con uncon grupo
un grupo de cabeza
de cabeza acti- acti-
vado con £ erola
mi E Al a itetanolamina
itetanolamina o fosfatidilcolina.
o fosfatidilcolina. De manera
De manera alterna-
alterna-
o Oo tiva, tiva,
el ácido
el ácido
fosfatídico
fosfatídico
se puede
se puede
activar
activar
con una
con porción
una porción
CDP, CDP,
que es
quedesplazada
es desplazada
por condensación
por condensación
con con
il l
HE—O—C—R?
HE—O—C—R? un grupo
un grupo alcoho!
alcoho! de cabeza
de cabeza (inositol,
(inositol, glicerol
glicero! 3-fosfato
3-fosfato o serina)
o serina) formando
formando fosfatidilinositoi,
fosfatidilinositol, fosfatidilglice-
fostatidilglice-
o
'
10h 0—0n ces
1! e e rol o rol o fostatidilserina.
tostatidilserina. La descarboxilación
La descarboxilación de la defostatidilserina
la fosfatidilserina da fosfatidiletanolamina
da fosfatidiletanolamina y la metilación
y la metilación de de
| -
H,E—0 — Bt IA la fosfatidiletano!arnina
la fosfatidiletano!larmina
produce
produce
tostatidilcolina.
fosfatidilcolina.
No seNo muestran
se muestran
aquí aquí
las reacciones
las reacciones
de intercambia
de intercambio
de de
— CH E
o” o” grupogrupode cabeza (véase(véase
de cabeza la Fig.la 21-29a) que interconvierte
Fig. 21-293) que interconvierte fosfatidiletanolamina,
fosfatidiletanolamina, fosfatiditserina y fosfati-
fosfatidilserina y fosfati-
dilcolina
dilcolina en mamíferos.
en mamíferos. El ácido
El ácido lisofostatídico
lsoftosfatídico es el esácido
el ácido fosfatídico
fosfatídico al queal lequefaltan
le faltan
uno uno
o doso grupos
dos grupos
Fostatidiicolina
Fosfatidilcolina
acilo. acilo.
[Fuente:
[Fuente:
Información
Informaciónde G. deM. G. Carman
M. Carmany 6,-S.y G,-S.
Han, Han,
Annu.Annu.
Rev. Rev.
Biochern.
Biochern.
80:859, 80:859,
201, 201,
Fig. 2]Fig, 2]
FIGURA
FIGURA 21-2721-27
Ruta Ruta
principal desdedesde
principal la la
fosfatidilserina
fosfatidilserina
a la afostatidiletanolamina
la fosfatidiletanolamina ganina;
ganina; (3) (3)desaturación
desaturación de lade porción
la porción de esfinganina
de esfinganina
y fosfatidilcolina en todos
y fosfatidilcolina los eucariotas.
en todos los eucariotas. parapara
formar formarN-acilesfingosina
N-acilesfingosina (ceramida);
(ceramida); y (4)y (4) uniónunión
AdoMet es S-adenosilmetionina;
AdoMet adoHcy
es S-adenosilmetionina; adoHcy de unde grupo
un grupo de cabeza
de cabeza parapara producir
producir un esfingolípido
un esfingolípido tal tal
representa
representa S-adenosilhornocisteína
S-adenosilhornocisteína comocomo un cerebrósido
un cerebrósido o esfingomielina
o esfingomielina (Fig.(Fig. 21-31).
21-31).
Los Los
primeros
primeros pasos pasosde esta
de esta ruta ruta
tienentienen
lugarlugaren elen retí-
el retí-
éter éter
(Fig.(Fig.
21-30).
21-30).A continuación
A continuación tienetiene
lugarlugar
la unión
la unión culo culo
endoplasmático,
endoplasmático, mientras
mientras que que
la unión
la unión de los de gru-
los gru-
del del
grupogrupode decabeza
cabezapor pormecanismos
mecanismos esencialmente
esencialmente pos pos
de cabeza
de cabeza en elen paso
el paso4 tiene lugarlugar
4 tiene en elen complejo
el complejo de de
iguales
iguales a losa los utilizados
utilizados en laen formación
la formación de los
de los fosfolípi-
fosfolípi- Golgi.
Golgi.
La rutaLa ruta comparte
comparte algunas
algunascaracterísticas
características con conlas las
dos dos
comunes
comunes unidos por por
unidos enlace éster.éster.
enlace Finalmente,
Finalmente, el el rutasrutas
que que conducen
conducen a losa glicerofosfolípidos:
los glicerofosfolípidos: el NADPH
el NADPH
dobledoble
enlace característico
enlace característico de los
de plasmalógenos
los plasmalógenos (som-(som- proporciona
proporcionael poder el poder reductor
reductor y losy los ácidos
ácidos grasosgrasos
breado
breadoen azul
en azul
en laen Fig.
la Fig.
21-30)21-30)
es introducido
es introducido por por
la la entran
entranen forma
en forma de susde susderivados
derivados de CoA
de CoA activados.
activados. En En
acción de de
acción una una
Oxidasa de función
oxidasa mixtamixta
de función similar a la a la
similar la formación
la formación de cerebrósidos
de cerebrósidos los azúcares
los azúcares entranentran en su en su
responsable
responsable de de
la desaturación
la desaturaciónde delos los
ácidos grasos
ácidos grasos formaformaactivada
activada de derivados
de derivados de nucleótidos.
de nucleótidos. La unión
La unión
(Fig.(Fig.
21-13).
21-13).
El peroxisoma
El peroxisoma
es eles sitio
el sitio
principal
principal
de lade la del grupo
del grupo de cabeza
de cabeza en laen síntesis
la síntesis
de esfingolípidos
de esfingolípidos tienetiene
síntesis
síntesis
de plasmalógenos.
de plasmalógenos. varios aspectos
varios aspectos novedosos.
novedosos. La fosfatidilcolina,
La fosfatidilcolina, en lugar
en lugar
de lade CDP-colina,
la CDP-colina, es eles dador
el dador de fosfocolina
de fosfocolina en laen sínte-
la sínte-
Las síntesis
Las síntesis
de esfingolípidos
de esfingolípidos
y glicerofosfolípidos
y glicerofosfolípidos sis de
sis esfingomielina,
de esfingomielina.
En En los losglucolípidos,
glucolípidos, cerebrósidos
cerebrósidos y gangliósidos
y gangliósidos
comparten
compartenprecursores
precursores
y algunos
y algunos
mecanismos
mecanismos (véase
(véasela Fig.la Fig.10-12),
10-12),el grupo
el grupo de cabeza
de cabeza es un es azúcar
un azúcar
La biosíntesis
La biosíntesis de de
esfingolípidos
esfingolípidos
tienetiene
lugarlugar
en en
cuatro
cuatro unidounidodirectamente
directamente al hidroxilo
al hidroxilo C-1 C-1de lade esfingosina
la esfingosina
fases:
fases:
(1) (1)
síntesis
síntesis
de lade amina
la amina
de 18
de carbonos
18 carbonos esfinga-
esfinga- mediante
mediante un enlace
un enlace glucosídico,
glucosídico, en lugar
en lugar de un de enlace
un enlace
ninaninaa partir
a partirdel del
palmitil-CoA
palmitil-CoAy serina; (2) (2)
y serina; unión de un
unión de un fosfodiéster;
fosfodiéster; el dador
el dador del del azúcar
azúcar es un es un UDP-azúcar
UDP-azúcar
ácidoácido
grasograso
en enlace
en enlaceamida parapara
amida formar N-acilesfin-
formar N-acilesfin- (UDP-glucosa
(UDP-glucosa o UDP-galactosa).
o UDP-galactosa).
 21.3 21.3
Biosíntesis de fosfolípidos
Biosíntesis de membrana
de fosfolípidos de membrana 829 829

0%HO—CH,—CH,—N(CHy3)3
HO—0Hy CH, ÑCHS— Colina Colna
(a) (a) O ? 0 0) () b: + ,
l l
H¿C—O—C—R'
H¿C—O—C—R' H¿C—O—C—R'
H¿C—O—C—R'
o O O o
ll ll 5 ATP
par
HE—O—C—R?
HE—O—C—R? HE—O—C—R
HC—0--C—R? liracalinma
l E l Z ADP
ape

q
H¿C—O—P—0—CH,—CH7NH3 O
y
or o”
. id 0 men oh Fosfocolina
Fosfatidiletanolamina Fosfatidilcolina
Fosfatidilcolina
Mo]
a CTP
CTP-<alina
ess pss citidilil
P3s2
tantes PR,

Colina
Oo
O l
1
bo,
H¿C—O—C—R'
0 PO CH¿—CH—ÑCCH)
OA 0) CDP-colina
CDP-colina
o |
lo. Il
HC—0O—E—R?
HE—O—C—R*
Pp

| o Olb
H¿E—0—
MESAloa Diacilglicerol
O”

Fosfatidilserina
A

FIGURA
FIGURA 21-2921-29
Ruta Ruta
de ladesíntesis
la síntesis de fosfatidilserina
de fosfatidilserina y fosfatidilco-
y fosfatidilco- H¿C—O—CR'
linamamiferos.
lina en en mamiferos.
(a) La(a)fostoatidilserina
La fosfoalidilserina se smletiza
se sintetiza mediante
mediante reaccio-
reaccio-
nes denes intercambio
de intercambio de! grupo
del grupode cabeza dependientes
de cabeza dependientes de Ca” cataliza-
de Ca” cataliza- HE—O—C—R?
das laporfosfatidilserina
das por la fosfatidilserina
sintasasintasa 1 (P551)
1 (PSST) o la ofosfatidilserina
la fosfatidilserina sintasa
sintasa 2 2 O
(PS52)
(PSS2). La PSS1
La PSS1 puedepuede
utilizarutilizar indistintamente
indistintamente fosfatidiletanalamina
fosfatidiletanolamina o o ! y +
fosfatidilcolina como como
fosfatidilcolina sustrato. (b) Se(b) utiliza
sustrato. la misma
Se utiliza EN
la misma estralegia q H—O—i ME E CB
mostrada
mostradapara para
la sintesis de la defostatidilcolina
la sintesis (e: (e ga 2 de la DAN
la fosfatidilcolina Ñ o”
21-24)21-24)
en la enrecuperación
la recuperación
de la deetanolamina
la etanolamina en | en | o: y aTIOON Fosfatidilcolina
Fosfatidilcolina
tanolamina,
tanolamina,

Los Los lípidos

lípidos polares
polares estánestán destinados
destinados a membranas
a membranas Mi BMEnlas Enlas bacterias,
bacterias,la fosfatidilserina
la fosfatidilserina se forma
se forma por por con- con-
celulares especificas densación
densación de lade serina
la serina con conCDP-diacilglicerol;
CDP-diacilglicerol; la descar-
la descar-
celulares específicas
boxilación
boxilación de lade fosfatidilserina
la fosfatidilserina produce
produce fosfatidiletano-
fosfatidiletano-
Después
Después de su de síntesis
su síntesis en elen REel RE liso liso
los lípidos
los lípidos polares,
polares,
lamina.
lamina. El fosfatidilglicerol
El fosfatidilglicerol se forma
se forma por porcondensación
condensación
entreentre
ellosellos los glicerofosfolípidos,
los glicerofosfolípidos, esfingolípidos
esfingolípidos y gluco-
y gluco- del del
CDP-diacilglicerol
CDP-diacilglicerol con conglicerol
glicerol
3-fosfato
3-fosfato seguida
seguida de lade la
lípidos,
lípidos, se insertan
se insertan en membranas
en membranas celulares
celulares específicas
específicas eliminación
eliminación del del fosfato
fosfato en enlace
en enlace monoéster.
monoéster.
en enproporciones
proporcionesespecíficas específicasmediante mediantemecanismos mecanismos E Las
Ml Las levaduras
levaduras
utilizanutilizanrutasrutas similares
similaresa lasa de las lasde las
todavía
todavía no bien
no bien conocidos.
conocidos. Los Los lípidos
lípidos
de membrana
de membrana son son bacterias
bacterias en laen síntesis
la síntesis de fosfatidilserina,
de fosfatidilserina, fosfatidileta-
fosfatidileta-
insolubles
insolubles en agua,en agua, por porlo que lo que no pueden
no pueden difundir
difundir
sim- sim-
nolamina
nolamina y fosfatidilglicerol;
y fosfatidilglicerol; la fosfatidilcolina
la fosfatidilcolina se forma
se forma
plemente
plemente desde desde su sitio
su sítio de síntesis
de síntesis (el (el
RE) RE) hastahasta
su su
por por metilación
metilación de lade fosfatidiletanolamina.
la fosfatidiletanolamina.
lagarlagar
de de inserción.
inserción. En En lugarlugar de de ello, ello,
se transportan
se transportan Ml MlLas Las células de mamíferos tienen algunas rutasrutas a lasa las
células de mamíferos tienen algunas
desdedesdeel RE el RE al complejo
al complejo de Golgide Golgi en en donde donde también
también de las
de bacterias,
las bacterias, peroperolas de las lade síntesis de fosfatidilcolina
la síntesis de fosfatidilcolina
puedepuede
tenertener lugarlugar síntesis
síntesisadicional.
adicional,A continuación
A continuación son son y fosfatidiletanolamina
y fosfatidiletanolamina son son algo algo diferentes.
diferentes. El grupo
El grupo
transferidos
transferidos en vesículas
en vesículas membranosas
membranosas que que brotan por por
brotan
alcohol
alcohol de cabeza
de cabeza (colina
(colinao etanolamina)
o etanolamina) se activa
se activa en en
gemación
gemacióndel del complejocomplejo de de GolgiGolgi parapara seguidamente
seguidamente
forma
forma de derivado
de derivado CDP CDP y, a y,continuación,
a continuación, se condensa
se condensa
trasladarse
trasladarse y fundirse
y fundirse con conlas membranas
las membranas diana.diana.
Proteí-
Proteí-
con con
diacilglicerol.
diacilglicerol. La fosfatidilserina
La fosfatidilserina sólo sólo
proviene
proviene de lade la
nas nas
de de transferencia
transferencia de de esfingolípidos
esfingolípidos transportan
transportan la la
fosfatidiletanolamina.
fosfatidiletanolamina.
ceramida
ceramida desde desde el REel RE al complejo
al complejo de Golgi
de Golgi en donde
en donde Ml” Ml”El doble
El doble enlace
enlacecaracterístico
característico de los
de plasmalógenos
los plasmalógenos
tienetiene
lugarlugar la síntesis
la síntesis de esfingomielina.
de esfingomielina. TambiénTambién hay hay
es introducido
es introducido por poruna una oxidasa
oxidasa de función
de función mixta.mixta. Los Los
proteínas
proteinas citosólicas
citosólicas que que unenunen fosfolípidos
fosfolípidos y esteroles
y esteroles grupos
grupos de cabeza
de cabeza de losde esfingolípidos
los esfingolípidos se unen
se unen median-median-
transportándolos
transportándolos de unade unamembrana
membrana celular
celulara otra.
a otra.
EstosEstos
te mecanismos
te mecanismos característicos.
característicos.
mecanismos
mecanismos contribuyen
contribuyen a establecer
a establecer la composición
la composición
Ml” MlLos Los fosfolípidos
fosfolípidos se trasladan
se trasladan a susa sus destinos
destinos intrace-
intrace-
lipídica
lipídica
característica
característica de lade membrana
la membrana de cada
de cada orgánuio
orgánulo
lulares
lulares mediante
mediante vesículas
vesículas de de transporte
transporte o proteínas
o proteínas
(véase
(véase la Fig.
la Fig. 11-2). 11-2).
específicas.
específicas.

RESUMEN
RESUMEN21.321.3
Biosíntesis
Biosíntesis
de fosfolípidos
de fosfolípidos
de membrana
de membrana
Ml MMLos Los
diacilgliceroles
diacilgliceroles
son son
los los
principales
principales
precursores
precursores
de los
de glicerofosfolípidos.
los glicerofosfolípidos.
830 830 Biosíntesis de lípidos
Biosíntesis de lípidos

Á
o E
O
RICHRICHcó 10)
-CoAS-CoA il il
Pe Cok H¿C—O—C—R! grupo RICOO7 -CH¿—R?
ci graso-Co
cil graso-Co L—— >-— acilo
¿— acilo
graso graso
> ts
+ pS e
7
) c=0
"e ==,— alcoholalcohol de cadena
de cadena larga larga
pa O E E0 t=0

| ol 1-alquil- | [e]
O 1-alquil-
CoA-SH Í-

o
| dihidroxiacetona
dihidroxjacetona ll Ñ o .
| dd
Cc=0 C=0 H¿C—0—
H¿C=0— q ul Foto siriasintasa
3-fosfato H¿C-0—P—0"
H¿£—0— 0 1-Alquil-dihidroxiacetona
1-Alquil-dihidroxiacetona
. o- 3-fostato
3-fostato
or
H,C—0=— ls ll
H¿C—O—P07 a
V-Acil-dihidroxiacetona
V-Acil-dihidroxiacetona
. ] 3-fostato
3-fosfato baigui ANADPH
Vaiqui- INADPH
+ yt + H*
o”
o” dihidromacetoná
dinidrosa * -
fato reducta=> MADA?
3-fosreductasa
3-tosfato
Dihidroxiacetona
Dihidroxiacetona
fosfato
fosfato
Y) H¿C—O—CH)¿—CH,—R?
H¿C—O—CH¿—CH¿—R?
R2—CH¿—CH23—OH
R2—CH¿—CH2—0OH |
Alcohol graso saturado
Alcalrol 1 sabado HCEOH
HC—OH 1-Alquil-glicerol
1-Alquil-glicero!
3-fostato
3-fostato
o Y ll
RC
eo o
h,Co—H-o
H,C-0— pe Ñ
>-COAS-CoA a KE Y o| o”
2 NADPH
2¡NADPH:2NADP*
2NADP*
— CoA-SHCoA-SH
dE e)
a me 4 L e)
2H* 2H* ; RC
T-alquil-glicerol
T-alquil-glicerol Xx x
3-fosfato acilo acilo
3-fosfato 5-CoAS-CoA
FIGURA
FIGURA21-3021-30Síntesis de lípidos
Síntesis con enlace
de lípidos éter éter
con enlace y plasmalógenos.
y plasmalógenos. ránifelsóa
transferasa
El enlace
El enlace éter éter
reciénrecién formado
formado está está sombreado
sombreado en rosa.
en rosa. El intermediario
El intermediario CoA-SH
CoA-5H
1-aiquil-2-acilglicerol 3-fosfato
1-alquil-2-aciíglicerol es el es análogo
3-fosfato éter éter,
el análogo del ácido fosfatídico.
del ácido fosfatídico.
H¿C—O—CH7—CH¿—R? —OH.—p2
Los mecanismos
Los mecanismos para para
unir unir los grupos
los grupos de cabeza
de cabeza a los a lipidos
los lípidos con enlace
con enlace H¿C—D—CH, CH,—R
éter éter
son esencialmente
éster. éster. Ef doble
El doble
los mismos
son esencialmente
enlaceenlace
que que
los mismos para para
característico
característico
sus análogos con enlace
sus análogos con enlace
de losde piasmalódgenos
los piasmalógenos (sombreado
(sombreado HC—O—C—R?
HC—0—C—R?
;
í 1-Alquil-
1-Aiquif-
en azul) es introducido
en azul) es introducido en unen paso final final
un paso por una oxidasa
por una de función
oxidasa de función o 2-acilgticerol
2-acilglicerol

ATION Í
mixta mixta
similarsimilar
a la aci]
a la graso-CoA desaturasa
acil graso-CoA mostrada
desaturasa en en ura 21-13
mostrada ura 21-13 ál il 3-fostato
3-tostato
ATION
H¿E-0—P—0"

21.421.4Colesterol,
Colesterol,esteroides
esteroides ye
unián unión del grupo
del grupo Etanolamina
. . . > “E
e isoprenoides:
e isoprenoides:Biosíntesis,
Biosíntesis,regulación
regulación decabeza de cabeza

y transporte
y transporte
H¿C—O—CH7CH¿—R?
H¿C—O—CH,—CH¿—R?
El colesterol
El colesterol es, sin
es, duda,
sin duda, el lípido
el lípidonatural
natural
más más conocido
conocido
del dej
grangran público.
público. Su Su notoriedad
notoriedad es debida
es debida a la a fuerte
la fuerte To, tl
HC—O—C—R?
HE—0-—,—R*
correlación
correlación entreentrelos los
niveles
niveleselevados
elevados de colesterol
de colesterol en en pa
sangre
sangre y la y incidencia
la incidencia de enfermedades
de enfermedades cardiovascula-
cardiovascula-
Ho
íí
O
l a
res res humanas.
humanas. Menos Menos conocido
conocido es eles papel
el papel crucial
crucial del del H,C—0—P—0—CH,—CH2 NH
colesterol
colesterol comocomo componente
componente de lasde membranas
las membranas celula-
celula- o”
Le
res yrescomo
y como precursor
precursor de hormonas
de hormonas esteroideas
esteroideas y ácidos
y ácidos
biliares.
biliares.El El colesterol
colesterol es es una unamolécula
moléculaesencial esencial en en NADH+ H” +H"
NADA
muchos
muchos animales,
animales, incluido
incluido el hombre,
el hombre, peropero no es no nece-
es nece- 0,
oxidasa 0
sariosario
en en la dieta
la dieta de de los losmamiferos
mamíferos porqueporque todastodas las las ás E de función mixta
células
célulaspueden pueden sintetizarlo
sintetizarlo a partir de precursores
a partir de precursores sen- sen- 2H,0 2H,0
cillos.
cillos. NAD*NAD*
Aunque Aunque la estructura
la estructura de este
de este compuesto
compuesto de 27de car-
27 car-
bonosbonossugieresugiereuna unaruta ruta
biosintética
biosintética compleja,
compleja, todostodossus sus H,C—O=EH=CH=R?
H¿C—O=CH=CH—R?
átomos
átomos de carbono
de carbono provienen
provienen de un de único
un único precursor:
precursor: el el e)
acetato. Las Lasunidades de isopreno, que que son sonlos los
inter-inter- has ll
acetato. unidades de isopreno, HC—O—C—R?
mediarios
mediarios esenciales
esenciales en laen ruta
la rutadesdedesdeel acetato
el acetato hastahasta
el el o o
colesterol, son sonprecursores de de otrosotros muchos lípidos Ñ uz
Hé=ó— b-O—CH¿—CH¿ y me
colesterol,
naturales
naturales
precursores
y losy mecanismos
los mecanismos mediante
mediante
muchos
los que
los que
lípidos
se polime-
se polime- p
H¿C—O—P
| ¿-
[00H CMS
rizanrizan
las las unidades
unidades de isopreno
de isopreno son son similares
similares en todas
en todas O
estasestas
rutas. rutas. Plasmalógeno
Plasmalógeno

CH,
CH¿=C—-CH=CH,
p
CH¿=3C—CH=CH, Comenzaremos
Comenzaremos
con con
una una
descripción
descripción
de las
de las
princi-
princi-
hopren
isopren
palespales
etapas en laen biosíntesis
etapas del del
la biosíntesis colesterol a partir
colesterol del del
a partir
acetato
acetato
y, a y, continuación,
a continuación,
discutiremos
discutiremos
el transporte
el transporte
 21.4 21.4
Colesterol, esteroides
Colesterol, e isoprenoides:
esteroides Biosíntesis,
e isoprenoides: regulación
Biosíntesis, y transporte
regulación y transporte 831 831

0 AS 8)
AS
captación
captación o transporte
o transporte del del mismo.
mismo. A continuación
Á continuación con-con-
C—(CH2)14—CH
ECH DE Hy Palmitil-CoA
Palrnitil-CoA sideraremos
sideraremosotrosotros componentes
componentescelulares celularesderivados
derivados
CoA-SCoñ-S del del
colesterol
colesteroltalestales
comocomo los los
ácidos
ácidos
biliares
biliares
y lasy las
hor- hor-
SerinaSerina monas
monas esteroideas.
esteroideas. Finalmente,
Finalmente, se presentará
se presentará un bos-
un bos-
quejoquejo
de las
de rutas biosintéticas
las rutas biosintéticasque que
conducen
conducen a alguno
a alguno
CoA-SH,
CoA-SH, CO) CO) de los
de los
muchos
muchos compuestos
compuestos derivados
derivados de las
de las
unidades
unidades
de isopreno,
de isopreno, que que comparten
comparten etapasetapas iniciales
iniciales de lade vía
la vía
9 0%
AH¿Hd
CH del del colesterol,
colesterol, con con
el finel fin de ilustrar
de ilustrar la extraordinaria
la extraordinaria

AÑ AÑ
CA CH
€
l 1 B-Cetoesfinganina
B-Cetoesfinganina
versatilidad
versatilidad
biosíntesis.
biosíntesis.
de delas las
condensaciones
condensacionesisoprenoides
isoprenoidesen en

C CH¿—0H
El colesterol se forma
El colesterol a partir
se forma del del
a partir acetil-CoA
acetil-CoA

de
NADP*
en cuatro
en cuatro

larga,
larga,
fasesfases
El colesterol,
El colesterol, al igual
se forma
se forma
al igual que que
a partir
a partir
los losácidos
ácidos
de acetil-CoA,
de acetil-CoA,
grasos
grasos
peropero
de cadena
de cadena
el plan
el plan de de
formación
formación es totalmente
es totalmente diferente
diferente del del
de los
de ácidos
los ácidos gra- gra-
HO CH—(CH),4—CHs
HO CH—CCH),4—CH3 sos sos
de cadena
de cadena larga.larga.En En experimentos
experimentos iniciales
inicialesse ali-
se ali-
H¿N=C—H
HANÍC—H
2 + 2 Esfinganina
Esfinganina mentaron
mentaron animales
animales con con acetato
acetato marcado
marcado con con '*C '*C
en elen el
carbono
carbono metílico
metílico o eno elen carboxílico.
el carboxílico. El patrón
El patrón de mar-
de mar-
CH,—OH
7
CH3—OH
1

caje caje
en elen colesterol
el colesterol aislado
aislado de losde dos
los dos grupos
grupos de anima-
de anima-
les (Fig.
les (Fig. 21-32) 21-32)proporcionó
proporcionó la clave
la claveparaparaclarificar
clarificarlos los
Acil gráso-CoA
Acil graso-CoA pasospasos
enzimáticos
enzimáticos de lade biosíntesis
la biosíntesis del del
colesterol.
colesterol.
La síntesis
La síntesis tienetiene lugarlugar en cuatro
en cuatro fasesfases tal como
tal como se se
CoA-SH
CoA-SH
muestra
muestra en laen Figura
la Figura 21-33:21-33: () tres
() tresunidades
unidades de ace-
de ace-
tato tato
se condensan
se condensan parapara formarformar un un intermediario
intermediario de de
O HO—CH—<£CH2)4—CH
O HO—CH—(CH))y4—CHy seis seis
átomosátomos de carbono,
de carbono, el mevalonato.
el mevalonato. (Y) conversión
(Y) conversión
RC—NH—CG—H N-acilesfinganina
1
R—C—NH—G—H N-acitestinganina del del mevalonato
mevalonato en unidades
en unidades de isopreno
de isopreno activadas;
activadas; €) €)
CH¿—OH
CH¿—0H polimerización
polimerización de seis
de seis unidades
unidades de isopreno
de isopreno de 5de car-5 car-
bonosbonosparapara dar dar
lugarlugar a la a estructura
la estructura lineallineal
de 30 de carbo-
30 carbo-
nos nosdel del escualeno;
escualeno; y €)y ciclación
6) ciclación del del escualeno
escualeno parapara
oxidasaoxidasa
de oca
de función mixta
(animales)
(E
(Cop
ATION TION

7 ? HO—CH-AINENIEE(Cr13>12
HO—cH-ANNNEEE (Cri): —CHa CH UDP-Glc
UDP-Glc UDP UDP O, HO—CH--CH=CH-—(CH)zCH
O. HO—CH-—CH=CH-—(CHhz—CH
a
ari: R—C-NH-C—H
—NH-—C—H
CH¿—OH
CH¿—OH CH¿-—O—Gle
CH,—0O—Gle
Ceramida
Ceramida que que Cerebrósido
Cerebrósido
contiene
contiene
esfingosina
esfingosina

Fosfatidilcolina
Fosfatidilcolina
unión unión
del grupo
del grupo
de cabeza
de cabeza formar
formar los los cuatro
cuatro anillos
anillos del del núcleo
núcleo esteroide
esteroide además
además
Diacilglicerol
Diacilglicerol de una
de una
serieserie
de cambios
de cambiosadicionales
adicionales
(oxidaciones,
(oxidaciones,
eli- eli-
minación
minacióno migración
o migraciónde grupos
de gruposmetilo)
metilo)
parapara
producir
producir
el colesterol.
el colesterol.
O HO—CH—CH=CH—(CH¿)y2—CH,
o HO—CH—CH=CH— (CH) CH
RN HERA O 0

Ho e O—CH,—CH,ÑCH)),
H,C—0— P—O—CH¿—CH,ÑCOH3)s
¿- ¿-
CH¿—COO7 00
CHy4—CO07 t IE AA
Esfingomielina
Esfingomielina
Acetatocetato eñ c La 23 !
19 n_L | te
ll Te YE
FIGURA
FIGURA
21-3121-31
Biosíntesis
Biosíntesis
de esfingolípidos.
de esfingolípidos.
La condensación
La condensación
del pal-
del pal- €
mitil-CoÁ
mitil-CoA
y serina,
y serina,
formando
formando
$-cetoesfinganina,
S-cetoesfinganina,
seguida
seguida
por lapor reduc-
la reduc- 1 É£ |, €| l |
AR E

00
ción ción
con NADPH
con NADPHda lugar a la aesfinganina,
da lugar que seque acila
la esfinganina, dandodando
se acila N-aciles-
MN-aciles-
5
- " 3
finganina
finganina
(una (una
ceramida).
ceramida).
En losEn animales
los animales
se crea
se creaun dobie
un doble
enlaceenlace
(sombreado
(sombreado en rosa) por una
en rosa) por oxidasa de función
una oxidasa mixta,mixta,
de función antes antes
de la deadi-la adi- HOT ci dl 7
ción ción
final final
de unde grupo de cabeza:
un grupo fosfatidilcolina
de cabeza: para para
fosfatidilcolina formarforrnar
esfingomie-
esfingomie- 4 6
fina oTina o glucosa
glucosa para para formas
formar un cerebrósido.
un cerebrósido. Colesterol
Colesterol

FIGURA
FIGURA 21-3221-32 Origen
Origen de losde átomos
los átomos de carbono
de carbono del colesterol,
del colesterol, El El
* * origen
origen puedepuede deducirse
deducirse de experimentos
de experimentos con trazadores
con trazadores utilizando
utilizando ace- ace-
del del colesterol
colesterol en laen sangre,
la sangre, su captación
su captación por por las células
las células
tato tato
marcado
marcado
en el encarbono
el carbonometílico
metílico
(negro)
(negro)
o en oel encarbono
el carbono
carboxílico
carboxilico
y la y regulación
la regulaciónde lade síntesis
la síntesis
del del
colesterol
colesterol
en indivi-
en indivi-
(rojo).(rojo).
Los diferentes anillosanillos
Los diferentes del sistema anularanular
del sistema del colesterol se designan
del colesterol se designan
duosduos normales
normales y eny los
en los
que que presentan
presentan defectos
defectos en laen la
deAaD.de A aD.
832 832 Biosíntesis
Biosíntesis de lípidos
de lípidos

Acetato
Acetato | O
4

o|
2 CH3—€
S-CoAS-CoA Acetil-CoA,
Acetil-CoA
aceill-CoA
Noa
acetil acetil Co4A-S5H
ransierasa
transicrasa

Mevalonato
Mevalonato 14b LR
A
o
o|: CHE
CH¿—C—CH,—C
CH.

pe 11
S-CoÁS-CoA Acetoacetil-CoA
Acetoacetil-CoA
CH |e) ?
il
CH CH)C =C—CH7—
CH CH CHOP
0 ROH0H70" 707 HMG-CoA
HMG-CoA
A pe
> | t
sintasa
sintasa S-CoA
isopreno
isopreno o o” o” o”
Isopreno
Isopreno activado
activado
CoA-SH

.o|
c ——ÓH

1
y Nx
hidroxi-Fmetilglutari-CoA
[Fhidroxi->-metilglutari--CoA
O” S-CoAS-CoA (HMG-CoA)

5
O (HMG-CoA)
Escualeno
2/NADPH" + 2H*
HMG-CoA
HMG-CoA
reductasa
returtasal 2NADP*
2NADP*

CoA-SH
CoA-SH
TES
Ñ

Coraribie”
HO HO
Colesterol
Colesterol (a - ÁS UN 0H

FIGURA 21-33
FIGURA 21-33 de lade la biosíntesis
R Resumen biosíntesis del delcolestcolestervt: ATIONickNx,
Ola OfRSYATIO
etapasetapas
se discuten en el entexto. Las unidades de isopreno en el enescualeno
5h, 5CH¿0H
OH Mevalonato
Mevalonato
se discuten el texto. Las unidades de isopreno el escualeno
están están
separadas
separadas
por líneas
por líneas
discontinuas
discontinuas
rojas. rojas.
FIGURA
FIGURA 21-3421-34Formación del mevatonato
Formación del mevatonatoa partir de acetikCoA.
a partir El ori-El ori-
de acetil-CoA.
gen C-1de yC-1C-2y del
gen de C-2 mevaloriato
del mevalonato a partir
a partir del acetil-CoA
del acetil-CoÁ se muestra
se muestra en en
rosa. rosa.
FaseFase
O Síntesis
O Síntesis
del del
mevalonato
mevalonato
a partir
a partir
del del
ace-ace-
tatotatoLa La primera
primera fase faseen enla biosíntesis
la biosíntesis del del colesterol
colesterol salensalen
este este
fosfato
fosfato
y el y grupo
el grupo
carboxilo
carboxilo
vecino
vecino
y se y forma
se forma
llevalleva
al intermedio
al intermedio mevalonato
mevalonato(Fig.(Fig.21-34). 21-34).Dos Dos un un dobledoble
enlace en en
enlace el producto
el producto de de
cincocinco
carbonos
carbonos
moléculas
moléculas de acetil-CoA
de acetil-CoA se condensan
se condensan formando
formando ace- ace- A*-isopentenil
A”-isopentenil pirofosfato.
pirofosfato. ÉsteÉste
es eles primero
el primero de los
de los
toacetil-CoA,
toacetil-CoA, que, que,
a su a vez, se condensa
su vez, se condensa con conuna unatercera
tercera dos dosisoprenos
isoprenos activados
activadoscruciales
crucialesen laen formación
la formación del del
molécula
molécula de acetil-CoA
de acetil-CoA para para
dar darlugarlugar
al compuesto
al compuesto de de colesterol.
colesterol.La isomerización
La isomerización del del
A*-isopentenil
A*-isopentenil pirofos-
pirofos-
seis seis
carbonos
carbonos Fhidroxi-S-metilglutaril-CoA
¿-hidroxi-3-metilglutaril-CoA (HMG-(HMG- fato fato da lugar
da lugar al segundo
al segundo isopreno
isopreno activado,
activado, el dimetila-
el dimetila-
CoA).CoA). EstasEstasdos dos primeras
primeras reacciones
reacciones estánestán catalizadas
catalizadas lil pirofosfato.
lil pirofosfato. La síntesis
La síntesis de isopentenil
de isopentenil pirofosfato
pirofosfato
por por
la acetil-CoA
la acetil-CoA acetilacetil
transferasa
transferasa y la y HMG-CoA
la HMG-CoA en elen citoplasma
el citoplasma de las
de células
las célulasvegetales
vegetalessiguesigue
la misma
la misma
sintasa,
sintasa, respectivamente.
respectivamente. La HMG-CoA
La HMG-CoA sintasa
sintasacitosó-
citosó- ruta ruta
aquí aquí
descrita.
descrita.Sin Sin
embargo,
embargo, los los
cloroplastos
cloroplastos de lasde las
lica lica
de esta
de estaruta ruta
es diferente
es diferente al isozima
al isozima mitocondrial
mitocondrial que que plantas
plantas y muchas
y muchas bacterias
bacterias utilizan
utilizan una unaruta ruta indepen-
indepen-
cataliza
catalizala síntesis
la síntesis de de HMG-CoA
HMG-CoAen en la formación
la formación de de diente
diente del del mevalonato.
mevalonato. EstaEstaruta ruta alternativa
alternativa no existe
no existe
cuerpos
cuerpos cetónicos
cetónicos (véase la Fig.
(véase 17-18).
la Fig. 17-18). en animales,
en animales, por por lo que
lo que es unes objetivo
un objetivo interesante
interesante parapara
La tercera
La tercera reacción
reacción es eles paso
el pasode compromiso,
de compromiso, limi-limi- el desarrollo de nuevos antibióticos.
el desarrollo de nuevos antibióticos.
tantetante
de velocidad:
de velocidad: la reducción
la reducción del del
HMG-CoA
HMG-CoA a meva-
a meva-
lonato,
lonato,
para para
la cual
la cual
dos dosmoléculas
moléculas de NADPH
de NADPH cedencedendos dos FaseFase 6) Condensación
6) Condensación de seis
de seis unidades
unidades de isopre-
de isopre-
electrones
electrones cadacada una. una.La LaHMG-CoA
HMG-CoAreductasa, reductasa, una una
no noactivado
activado parapara formar
formar escualeno
escualeno El isopentenil
El isopentenil
proteína
proteína integral de membrana
integral de membrana del del
RE REliso liso
es, tales, como
tal como pirofosfato
pirofosfato y el y dimetilalil
el dimetilalilpirofosfato
pirofosfato experimentan
experimentan una una
veremos,
veremos, el punto
el puntoprincipal
principalde regulación
de regulación en laen rutala ruta
del del condensación cabeza-cola en en la que se desplaza un un
condensación cabeza-cola la que se desplaza
colesterol.
colesterol. grupogrupo pirofosfato
pirofosfato y se y forma
se forma una unacadena
cadena de 10 de carbo-
10 carbo-
nos, nos,
el geranil
el geranilpirofosfato
pirofosfato (Fig.(Fig.21-36).
21-36). (La (La
“cabeza”
“cabeza”
FaseFase
Y Conversión
Y Conversión
del del
mevalonato
mevalonato
en dos
en dos
isopre-
isopre- es eles extremo
el extremo al que está está
al que unidounidoel pirofosfato).
el pirofosfato). El gera-
El gera-
nos nos
activados
activados En Enla siguiente
la siguiente fase fase
se transfieren
se transfieren tres tres nil nil
pirofosfato
pirofosfato experimenta
experimenta otra otra
condensación
condensación cabe-cabe-
grupos
gruposfosfato de tres
fosfato moléculas
de tres moléculas de ATP
de ATP al mevalonato
al mevalonato za-cola con con
isopentenil pirofosfato dando el intermedia-
za-cola isopentenil pirofosfato dando el intermedia-
(Fig.(Fig. 21-35).
21-35). El fosfato
El fosfato unidounido al grupo
al grupo hidroxilo
hidroxilo en C-3
en C-3 rio rio
de 15 de carbonos
15 carbonos farnesil
farnesil pirofosfato.
pirofosfato. Finalmente,
Finalmente,
del del
mevalonalo
mevalonato del del
intermedio
intermedio 3-fosfo-5-pirofosfomeva-
3-fosfo-5-pirofosfomeva- dos dosmoléculas
moléculas de farnesil
de farnesil pirofosfato
pirofosfato se unen
se unen cabeza
cabeza
Jonato
lonato
es unes buen
un buen grupo
gruposaliente;
saliente;en elen paso
el paso
siguiente
siguiente
 21.4 21.4
Colesterol, esteroides
Colesterol, e isoprenoides:
esteroides Biosíntesis,
e isoprenoides: regulación
Biosíntesis, y transporte
regulación y transporte 833 833

Konrad
Konrad Bloch,Bloch, 1912-2000
1912-2000 Feodor
Feodor
Lynen,Lynen,
1911-1979
1911-1979 John John
Cornforth,
Cornforth,
1917-2013
1917-2013 George
George Popják,
Popják, 1914-1998
1914-1998
[Fuente:
[Fuente: AP/Wide
AP/Wide WorldWorld [Fuente: AP/Wide
[Fuente: WorldWorld
AP/Wide [Fuente:
[Fuente:
Bettmann/Corbis.]
Bettmann/Corbis.] [Fuente: Professor
[Fuente: George
Professor George
Photos. ]
Photos. ] Photos.]
Photos.] Joseph
Joseph
Popják,
Popják,
MD, MD,
DSc, DSc,
FRS. FRS.
Arterioscler. Thromb.
Arterioscier. Vasc. Vasc.
Thramb. Biol Biol
CHz CH, 19:830, 1999. 1999.
19:830, 891999 Wolters
1999 Wolters
KluwerKluwer Health.]
Health.]
7O00C—CH7—E—CH27—CH7—OH
7000 — CH —E—-CHy— CH — OH
1.2 123ss 5 4 5 5
OH OH
con con cabeza,
cabeza, con con eliminación
eliminación de losde dos
los dos grupos
grupos pirofosfa-
pirofosfa-
Mevalonato
Mevalonato
to para
to para formarformarel escualeno.
el escualeno. El escualeno
El escualeno tienetiene
30 30
carbonos,
carbonos, 24 en24 laen cadena
la cadena principal
principal y 6 y en6 forma
en forma de de
mevalongto
meralonato AT A
S-hostotransterasa
Stostotransterasa ramificaciones
ramificaciones de grupos
de grupos metilo.
metilo,
ADP Los Los
nombresnombres comunes
comunes de estos
de estos intermediarios
intermediarios pro- pro-

ooo
O0C CH om
5
Poo]
cH¿-0-P=0"
CH CH
o
h
010"
cedenceden
mente.
tienetiene
de las
mente.
de fuentes
las fuentes
El geraniol,
El geraniol,
el aroma
el aroma
de lasde que
componente
de geranios,
de los
las que

los geranios,
fueron
fueron
componentedel del
aislados
aislados
aceite
aceite
y el y farnesol
el farnesol
original-
de de
original-
rosas,
rosas,
proviene
proviene de de
OH 0H o o” las las flores
flores de de la Acacia
la Acacia farnesiana.Muchos
farnesiana. Muchos aromas
aromas
5-Fostomevalonato
5-Fosfomevalonato
naturales
naturales de origen
de origen vegetalvegetal se sintetizan
se sintetizan a partir
a partir de uni-
de uni-
dadesdadesde isopreno.
de isopreno. El escualeno,
El escualeno, aislado
aislado
por por
primera
primera
fostornevalonato
fostornevalonato el
vez vez
del del
hígado hígado
de tiburón
de tiburón (género
(género
Squalus).
Squalus).

=00Cc O
a, o ,0,CordSva
=-S e Coppa
Se
A
1]
Al el
ANANO Conversión
esteroideo
del del
0 Conversión
esteroideo
escualeno
de cuatro
en elen núcleo
escualeno
de cuatro
el núcleo
anillos
anillos
Cuando
Cuando se representa
se representa la la
=Q0tC—A CH CH, 0 5% ho"
molécula
molécula de escualeno
de escualeno en laen forma
la forma
de lade Figura
la Figura 21-37
21-37
OH OH o” o o o es evidente
es evidente la relación
la relación entreentre
su estructura
su estructura lineallineal
y la y la
5-Pirofastomevalonato
S-Pirofostomevalonato estructura
estructura cíclica
cíclica
de los
de los
esteroles.
esteroles.
TodosTodoslos los
esteroles
esteroles
piroftostomevalonato
pirofosfomevalonato ATPATP
tienen
tienen los los
cuatro
cuatroanillos
anillos
fusionados
fusionadosque que forman
formanel el
descarboxilasa
descarboxilasa núcleo
núcleoesteroide
esteroide y todos
y todosson sonalcoholes
alcoholescon con
un grupo
un grupo
hidroxilo
hidroxilo en C-3;
en C-3;
de ahí
de ahí
el nombre
el nombre“esterol”.
“esterol”.
Por Por
acción
acción
ADP
de lade escualeno
la escualeno monooxigenasa
monooxigenasa se añade
se añade un átomo
un átomo
O
Mc
O
deCh
nen Cn, 00403
mo—ho—
! 1%l 07
de oxígeno
de oxígeno
del del
O, alO, extremo
al extremo
de lade cadena
la cadena
del del
escuale-
escuale-
no, no,
formándose
formándose un epóxido.
un epóxido. EsteEsteenzimaenzima es otra
es otra
oxidasa
oxidasa
o” o de función
de función mixta;mixta;
el NADPH
el NADPH reduce reduceel otro
el otro
átomoátomodel del
O, O,
a H,O.
a H,0. Los Losdobles dobles enlaces
enlaces del del producto,
producto, escualeno
escualeno
3-Fosto-
3-Fosto-
S-pirolostomevalonato
5-pirofostomevalonato
2,3-epóxido,
2,3-epóxido, estánestán colocados
colocados de modo
de modo que queuna una notable
notable
reacción
reacción concertada
concertada convierte
convierte el escualeno
el escualeno epóxido
epóxido
lineal
lineal
en una en unaestructura
estructura cíclica.
cíclica.
En En las células
las células animales
animales
pirofostomevalorato
pirofostomevalorato
descarionilasa
descarboxilasa > MN
CO7,P, esta esta
ciclación
ciclación conduce
conduce a la a formación
la formación de lamosterol,
de lanosterol,

A
que quecontiene
contienelos los cuatrocuatroanillos anillos característicosdel del
característicos

A E A
y. E
OA
E
núcleo
núcleo
en colesterol
esteroideo.
esteroideo.
en colesterol en unaen una
El lanosterol
El lanosterol
serieserie
de unas
de unas
se convierte
se convierte
20 reacciones
finalmente
finalmente
20 reacciones que que
incluyen
incluyen la migración
la migración de algunos
de algunos gruposgrupos metilo
metilo y la y eli-
la eli-
isopentenil
sopentenil 4 o” o” o” o”
pirofosfato (IPP) <IPP)
pirofosfato [| A3-Isopentenil pirofostato
A?-Isopentenil pirofostato minación
minación de otros.
de otros. La dilucidación
La dilucidación de estade esta extraordina-
extraordina-
Isoprenos
Isoprenos isomerasa
isomerasa ria ria
ruta ruta biosintética,
biosintética, una unade lasde lasmás más complejas
complejas que que se se
activados
activados Mm, CH; o o o o
conocen,
conocen, fue fue
llevadallevadaa caboa caboprincipalmente
principalmente por por
KonradKonrad
CH C=CH— CH 0 PORO"
A Bloch,
Bloch,
FeodorFeodor Lynen,Lynen, JohnJohn Cornforth
Cornforth y Georges
y Georges PopjákPopják
a finales
a finales de lade década
la década de 1950.
de 1950.
o” o o” o”
El colesterol
El colesterol es eles esterol
el esterol característico
característico de célu-
de las las célu-
Dimetilalil
Dirmetilalil pirofostato
pirofosfato
las las
animales;
animales; las lasplantas,
plantas, hongoshongos y protistas
y protistas fabrican
fabrican
otrosotros
esteroles
esteroles estrechamente
estrechamente relacionados
relacionados utilizando
utilizando
FIGURA
FIGURA 21-3521-35 Conversión
Conversión del lonato
del mevalonato en unidadesde isopreno
en unidades de isop
la misma
la misma ruta ruta biosintética
biosintética hastahasta el escualeno-2,3-¿póxi-
el escualeno-2,3-€póxi-
activo.
activo.
Seis 5eis
de estas
de estas
unidades
unidades
activadas
activadas
se combinan
se combinan
para para
formar
formar
el el
do. do. En este
En este punto punto las rutas
las rutas divergen
divergen ligeramente
ligeramente dando dando
escualeno
escualeno
(véase(véase
la Fig.la 21-36),
Fig. 21-36).
Los grupos
Los grupos
salientes
salientes
del 3-fosfo-5-piro-
del 3-fosfo-5-piro-
otrosotros
esteroles,
esteroles, talestales
comocomo el estigmasterol
el estigmasterol en muchas
en muchas
fosfomevalonato
tostormeyalonato
están están
sombreados
sombreados
en rosa,
en rosa,
El interrnedio
El intermedio
entre entre
corche-
corche-
plantas
plantas y el y ergosterol
el ergosterol en losen hongos
los hongos (Fig.(Fig. 21-37).
21-37).
tes esteshipotético
es hipotético
834 834 Biosíntesis
Biosíntesis de lípidos
de lípidos

Al
An ñ l
E0-00
Í O + + AsAnD—P—O—P—O
Il Il Ho yo _
0—P—0—P—O
o”
o O” o o” o”o” o”
Dimetilabil pirofostato
Dimetilalid pirofosfato A?-Isopentenil
A2-Isopentenil pirofostato
pirofostato

prenil prenil transferasa

transferasa
(condensación cabezra-cola)
£condensación cabera-cola)
PP, PP,

l l 1 l
yy Aooto
yoo P Geranil pirofostato
Geranil pirofosfato
o Oo” or o”

ys Íl i]
premi trarsterzsa
o0— : —O=P—=0"
bes to) 0" A*-Ilsopentenyl
A3-Isopentenyl
cbaracos
ícabeza-cola) ¿- pyrophosphate
O- |
o- pyrophosphate
pnosp

o o Oo
l 1 l
pal Ja
P
3
ss| O” o Farnesil
Farnesil pirofostato
pirofostato

o 0
l El
0-0 4 — a Farnesil
Farnesil
pirofostato
pirofosfato
o. 0
escualeno
escualeno sintasasintasa| mao. epa

parion
(cabeza-cabeza) 3

SU
(cabeza-cabeza)

| FIGURA
FIGURA
21-3621-36
Formación
Formación
del escualeno.
del escualeno.
Esta Esta
estructura
estructura
de 30de carbo-
30 carbo-
nos nos
se forma
se forma
por concensaciones
por concensaciones
sucesivas
sucesivas
de unidades
de unidades
de isopreno
de isopreno
Escualeno
Escualeno activoactivo
(cinco(cinco
carbonos)
carbonos)

energéti
CTICO CO21-121-1“oSte“óSte co deco ladesínte
energéti sis
la síntesis
MPLO LOPRÁPRÁCTI
EJEEJEMP aleno no
En elEn hígado
el hígado se forman
se forman pequeñas
pequeñas cantidades
cantidades de oxieste-
de oxieste-
del escuale
del escu roles,roles,
talestales
comocomo el 25-hidroxicolesterol,
ei 25-hidroxicolesterol, que que actúan
actúan
comocomo reguladores
reguladores de de la síntesis
la síntesis de de colesterol
colesterol (véase
(véase
¿Cuál¿Cuál
es eles coste
el coste
energético
energético
de lade síntesis
la síntesis
del del
escualeno
escualeno más más adelante).
adelante). En otros
En otros tejidos, el colesterol
tejidos, el colesterol se convier-
se convier-
a partir de acetil-CoA,
a partir en número
de acetil-CoA, en número de ATP
de ATPpor por
molécula
molécula te ente hormonas
en hormonas esteroideas
esteroideas (en (en la corteza
la corteza suprarrenal
suprarrenal y y
sintetizada?
sintetizada? en las
en gónadas,
las gónadas, por por ejemplo;
ejemplo; véasevéase la Fig.la Fig.10-18) 10-18) o eno en
hormona
hormona de ladevitamina
la vitamina D (en D (enel hígado
el hígado y riñón;
y riñón; véasevéasela la
Solución:
Solución: En laEn ruta del del
la ruta acetil-CoA
acetil-CoAal escualeno,
al escualeno, sólo sólo
se se Fig. Fig. 10-19).
10-19). EstasEstas hormonas
hormonas son son señalesseñales biológicas
biológicas muy muy
consume
consume ATP ATP en losen pasos
los pasosque que
convierten
convierten el mevalona-
el mevalona- potentes
potentes que que actúanactúan a través
a través de proteínas
de proteínas receptoras
receptoras
to ento los precursores
en los precursores del del
escualeno,
escualeno, los los
isoprenos
isoprenosacti-acti- nucleares.
nucleares.
vados.
vados.ParaPara
la formación
la formación de cada uno uno
de cada de losde seis isopre-
los seis isopre- Los Losácidosácidos biliares,
biliares, una una de de las lastres tresformas formas de de
nos nos activados
activados necesarios
necesarios parapara sintetizar
sintetizar el escualeno
el escualeno se se colesterol
colesterol exportado
exportado desde desde el hígado
el hígado son sonlos componen-
los componen-
utilizan
utilizan
tres tres
moléculas
moléculas de ATP,
de ATP,
es decir
es decir
un coste
un costetotaltotal
de de tes tesprincipales
principales de lade bilis,
la bilis, un fuvido
un fluido almacenado
almacenado en laen la
18 moléculas
18 moléculas de ATP.
de ATP. vesícula
vesícula biliarbiliar
que que se excreta
se excreta al intestino
al intestino delgadodelgado parapara
ayudar
ayudar en laendigestión
la digestión de comidas
de comidas que que contienen
contienen grasas,
grasas.
Los Losácidos
ácidos
biliares
biliares
y susy sus salessalesson son derivados
derivados del del coleste-
coleste-
El colesterol
El colesterol
tienetiene
variosvarios
destinos
destinos rol relativamente
rol relativamente hidrofílicos
hidrofílicos sintetizados
sintetizados en elen hígado
el hígado y y
que queactúanactúan
comocomo emulgentes
emulgentes en elen intestino
el intestino delgado delgado en en
La mayor
La mayorparteparte
de lade síntesis
la síntesis
de colesterol
de colesterol
en los
en verte-
los verte-
dondedonde convierten
convierten grandes
grandes partículas
partículas de grasa
de grasa en peque-
en peque-
brados
brados
tienetiene
lugarlugar
en elen hígado.
el hígado.Una Una
pequeña
pequeña fracción
fracción
ñas ñasmicelas
micelascon con lo quelo quese aumenta
se aumenta mucho mucho la superficie
la superficie
del del
colesterol allí allí
colesterol elaborado
elaborado se incorpora
se incorporaa lasa membra-
las membra-
sobresobre la que
la que pueden
pueden actuar actuar las lipasas
las lipasas digestivas
digestivas (véase(véase
nas nas
de los
de los
hepatocitos,
hepatocitos, peropero
la mayor
la mayor
parteparte
se exporta
se exporta
la Fig.
la Fig.17-1). 17-1).La La bilis bilis
tambiéntambiéncontiene contienecantidades cantidades
en en
una una
de delas las
tres tres
formas
formassiguientes:
siguientes:
ácidos
ácidos
biliares
biliares
muchomucho menores
menores de colesterol
de colesterol (colesterol
(colesterol biliar).
biliar).
colesterol biliar,
colesterol! o ésteres
biliar, o ésteres de colesterol (Fig.(Fig.
de colesterol 21-38).
21-38).
 21.4 21.4 Colesterol,
Colesterol, esteroides
esteroides e isoprenoides:
e isoprenoides: Biosíntesis,
Biosíntesis, regulación
regulación y transporte
y transporte 835 835

Escualeno
Escualeno

+H?
escualero O,
monacilgenasa Hy0

NADP?

Escualeno 2,3-epóxido
Escualeno 2,3-epóxido
3

ue
O o
muchas
muchss
reacciones
reacciones cictasácacas muchas
muchas
reacciones
reacciones
(plantas)
(plantas) (animales)
(animales) (hongos)
thongos)

Cos, E¿Hs,
HO HO HO HO HO HO

Estigrnasterol
Estigmasterol Ergosterol
Ergosterol
riclasacidasa |
+

CaCa L ATTON FIGURA

ATTOR FIGURA21-3721-37 El cierre
El cierre de losde anillos
los anillos convierte
convierte el el
muchasmuchas escualeno
escualeno lineallineal
en elennúcleo
el núcleo esteroideo
esteroideo condensado.
condensado.
RPOEnES
reacciones El primer
El primer paso paso de esta
de esta secuencia
secuencia está está catalizado
catalizado por por
una oxigenasa
una oxigenasa de función
de función mixta mixta que NADPH
que usa usa NADPH
como como
cosustrato,
cosustrato. El producto
El producto es unes epóxido
un epóxido
que, que,
en el enpaso
el paso
siguiente,
siguiente, se cicla
se cicla dandodando el núcleo
el núcleo esteroideo.
esteroideo. El pro-
El pro-
ductoducto
final final
de estas reacciones
de estas en lasen. células
reacciones animales
las células animales
es el escolesterol;
el colesterol; en otros
en otros organismos
organismos se producen
se producen este- este-
HO HO Colesterol
Colesterol roles roles
ligeramente diferentes
ligeramente tal como
diferentes se indica.
tal como se indica,

OH

AS
O

e
E

Hidroxiesteroles
Hidroxiesteroles Colesterol
Colesterol Hormonas
Hormonas esteroideas
esteroideas
(24-hidroxicolesteroÍ)
(24-hidroxicolesterol) (pregnelonona)
(pregnelonona)
AE AS colesteral Acil Acil
DA-colesteral graso-CoA
graso-CoA
acil transferasa
aciltransferasa (ACAT)
(ACAT)
7 CoA-SH
CoA-SH

NH NH
]

r r FIGURA 21-3821-38
FIGURA Destinos metabólicos
Destinos del colesterol.
metabólicos del colesterol,
NE Ds di Las modificaciones
Las modificaciones de la deestructura del colesterol
la estructura se se
del colesterol
o” Ñ o muestran en rojo.
muestran La esterificación
en rojo. convierte
La esterificación el coles-
convierte el coles-
H :
HO HO DH OH R-C-0
R—C—O terol terol
en unaen forma aún más
una forma aún máshidrofóbica para para
hidrofóbica su alma-
su alma-
cenamiento
cenamientoy transporte; todastodas
y transporte; las otras modificacio-
las otras modificacio-
Ácidos
Ácidos
biliares
biliares ÉsterÉster
de colesterol
de colesterol nes dan
nes un
dan producto
un producto
menosmenos
hidrofóbico.
hidrofóbico.
(ácido(ácido taurocólico)
taurocólico)
836 836 Biosíntesis
Biosíntesis
de lípidos
de lípidos

ApoB-100 Triacilgliceroles
Triacilgliceroles
Colesterol libre libre
Colesterol
(no esterificado)
(no Eire
iSY

VLDL (180.000)

> v
Ésteres
Ésteres de de
colesterol
colesterol

Monocapa
Monocapade de
tosfolípido
fosfolípido

FIGURA 21-3921-39
FIGURA Lipoproteínas. (a) Estructura
Lipoproteínas. de una
(a) Estructura de lipoproteína de de
una lipoproteína izquierda,
izquierda,
quilomicrones
quilomicrones
(50-200
(50-200
nm denm diámetro);
de diámetro);
arribaarriba
a la derecha,
a la derecha,
densidad baja baja
densidad (LDL).(LDL).
La apolipoproteína B-100B-100
La apolipoproteina (apoB-100) es una
(apoB-100) es de
una de VLDL VLDL (28-70
(28-70 nm); nm);
abajo abajo
a la aizquierda,
la izquierda,
LDL LDL (20-25
(20-25 nm); nm);
abajo abajo
a ta a la
las mayores cadenas
las mayores polipeptidicas
cadenas conocidas,
polipeptídicas con 4.636
conocidas, residuos
con 4.636 ami- ami-
residuos derecha, HDL HDL
derecha, (8-11 (8-11
nm). nm).
Los tamaños de partícula
Los tamaños mencionados
de partícula son los
mencionados son los
noácidos (M, 512.000).
noácidos Una Una
(M, 512.000). partícula de LDL
partícula contiene
de LDL un núcleo
contiene con con
un núcleo medidos a partir
medidos de estas
a partir muestras;
de estas los tamaños
muestras; de partícula
los tamaños varíanvarían
de partícula
unas unas
1.5001.500 moléculas
moléculas de ésteres
de ésteres de colesterol,
de colesterol, rodeadas
rodeadas por capa
por una una capa considerablemente
considerablemente
segúnsegún
las preparaciones.
las preparaciones.
Para Para
las propiedades
las propiedades
de lasde las
de unas
de unas 500 500 moléculas
moléculas de colesterol,
de colesterol, 800 800 moléculas
moléculas de fosfolípidos
de fosfolípidos y y lipoproteínas
lipoproteinas véasevéase la Tabla
la Tabla 21-2. 21-2. [Fuentes:
[Fuentes: (a) ApoB-100
(a) ApoB-100 modelada
modelada uti- uti-
una mofécula de apoB-100,
una mofécula (b) Cuatro
de apoB-100. clasesclases
(b) Cuatro de lipoproteínas visualiza-
de lipoproteínas visualiza- lizando datos datos
lizando de A.de Johs et al,et 1 al.,Biol1 Biol.
A. Johs Chem.Chem.
281:19, 732, 732,
281:19, 2006.2006.
C(b) (b)
das al microscopio
das electrónico
al microscopio tras tras
electrónico tinción negativa.
tinción ArribaArriba
megativa. a ia a la RobertRobert
Hamilton,
Hamilton,
Jr. PhD]
Jr. PhD]

Los Los
ésteres
ésteres de colesterol
de colesterol se forman
se forman PS y ón (Tabla 21-1) y visualizarse por microscopia electró-
mediante
mediante la acción
la acción de de la acil-CoA-colestte;
la acil-CoA-col Arias 29b).
transferasa
transferasa (ACAT).
(ACAT). Este Este enzima
enzima catalizáda aHsfé
cataliz abla adia-elase
clse de lipoproteína
de lipoproteína tienetieneuna unafunción
función espe-espe-
rencia
rencia de de un un ácidoácido
grasograsodel del coenzima
coenzima Á alA grupo
al grupo cífica, determinada
cífica, determinada por porsu lugar
su lugarde síntesis,
de síntesis, composi-
composi-
hidroxilo
hidroxilo del del colesterol
colesterol (Fig.(Fig. 21-38),
21-38), convirtiendo
convirtiendo el el ción ción
lipídica
lipídicay contenido
y contenido en apolipoproteínas.
en apolipoproteínas. En En las las
colesterol
colesterolen una
en una forma más más
forma hidrofóbica que que
hidrofóbica no puede
no puede lipoproteínas
lipoproteínasdel del plasma
plasmahumano humanose se encuentran
encuentranal al
penetrar
penetrar en membranas.
en las las membranas. Los Los ésteres
ésteres de colesterol
de colesterol se se menosmenos diez diezapolipoproteínas
apolipoproteínas diferentes
diferentes (Tabla
(Tabla 21-2).
21-2).
transportan
transportan en partículas
en partículas de lipoproteínas
de lipoproteínas secretadas
secretadas Las Las
apolipoproteínas
apolipoproteínas pueden
pueden diferenciarse
diferenciarse por por
su tama-
su tama-
haciahacia
otrosotros tejidos
tejidos que que utilizan
utilizan colesterol
colesterol o bien
o bien se alma-
se alma- ño, ño, reacciones
reacciones con con anticuerpos
anticuerpos específicos
específicos y distribu-
y distribu-
cenan en elen hígado.
cenan el hígado. ción ción característica
característica en clases
en las las clases de lipoproteínas.
de lipoproteínas. EstosEstos
componentes
componentes proteicos
proteicos actúan actúancomocomo señales
señales que que diri- diri-
Las Las
lipoproteínas
lipoproteínasplasmáticas transportan
plasmáticas el colesterol
transportan el colesterol gen gen las lipoproteínas
las lipoproteínas a tejidos
a tejidos específicos
específicos o comoo como activa-
activa-
doresdoresde enzimas
de enzimas que queactúan actúansobresobre las las
lipoproteínas.
lipoproteínas.
y otros
y otros
lípidos
lípidos También
También se hase postulado
ha postulado su intervención
su intervención en enfermeda-
en enfermeda-
El colesterol
El colesterol y susy sus
ésteres,
ésteres,
al igual
al igualque que
los triacilglice-
los triacilglice- des; des;
el Recuadro
el Recuadro 21-2 21-2
describe
describe una unarelación
relaciónentreentre apoEapoE
rolesroles
y losy losfosfolípidos,
fosfolípidos, son son
prácticamente
prácticamente insolubles
insolubles y la yenfermedad
la enfermedad de Alzheimer.
de Alzheimer. La Figura
La Figura 21-40 21-40presen-
presen-
en agua.
en agua. No No obstante,
obstante, estosestos
lípidos
lípidosdebendeben ser ser
trans-
trans- ta una
ta unavisiónvisión
general
generalde lade formación
la formación y transporte
y transporte de lasde las
portados
portados desde desde el tejido
el tejido de de
origen origenhastahasta
los los
tejidos
tejidos lipoproteínas
lipoproteínas en mamíferos.
en mamíferos. Los Los
pasospasosnumerados
numerados en laen la
dondedonde seránserán almacenados
almacenados o consumidos.
o consumidos. Son Sontrans-trans- discusión
discusión que que siguesigue
se refieren
se refieren a esta figura.
a esta figura.
portados
portados en elen plasma
el plasma sanguíneo
sanguíneo en forma
en formade lipopro-
de lipopro- Los Losquilomicrones,
quilomicrones, discutidos
discutidos en elen Capítulo
el Capítulo 17 en17 en
teínas
teínasplasmáticas,
plasmáticas, complejos
complejos macromoleculares
macromoleculares de de conexión
conexión con con el transporte
el transporte de los
de los
triacilgliceroles
triacilgliceroles de lade la
proteínas
proteínas transportadoras
transportadorasespecíficas,específicas, denominardas
denominadas dietadieta
desde desdeel intestino
el intestino a otrosa otros
tejidos,
tejidos,
son sonlas lipopro-
las lipopro-
apolipoproteínas,
apolipoproteínas,con con diversas
diversascombinaciones
combinacionesde de teínas
teínasde mayor
de mayor tamaño
tamaño y menory menor densidad
densidad y contienen
y contienen
fosfolípidos,
fosfolípidos, colesterol,
colesterol, ésteres
ésteresde colesterol
de colesterol y triacil-
y triacil- una una elevada
elevada proporción
proporción de de triacilgliceroles
triacilgliceroles (véase(véase la la
gliceroles.
gliceroles. Fig. Fig.
17-2).
17-2).
() Los
(Y) Los
quilomicrones
quilomicrones
se sintetizan
se sintetizan
en elen REel RE
Las Las
apolipoproteínas
apolipoproteínas (“apo”
(“apo”designa
designa
la proteína
la proteínaen en de los
de losenterocitos,
enterocitos, células
célulasepiteliales
epiteliales que querecubren
recubren el el
su forma
su forma librelibre
de lípidos)
de lípidos) se combinan
se combinan con conlos los
lípidos
lípidos intestino
intestinodelgado, y a ycontinuación
delgado, a continuación se trasladan
se trasladan por porel el
paraparaformar
formar diversas
diversasclases
clases
de partículas
de partículas lipoproteicas
lipoproteicas sistema
sistema linfático
linfático hastahasta
entrarentrar
en elen torrente
el torrente circulatorio
circulatorio
que que
son son
complejos
complejos esféricos
esféricoscon conlípidos hidrofóbicos
lípidos hidrofóbicos en en a través
a travésde lade vena
la vena
subclavia
subclavia izquierda.
izquierda. EntreEntrelas apoli-
las apoli-
el núcleo
el núcleo y cadenas
y cadenas laterales
laterales
hidrofílicas
hidrofílicasde aminoáci-
de aminoáci- poproteínas
poproteínas de los
de quilomicrones
los quilomicrones se cuentan
se cuentan la apoB-48
la apoB-48
dos dos
de lade proteína
la proteína en laen superficie
la superficie (Fig.(Fig.
21-39a).
21-39a). Dife-Dife- (que(quesólo sólo
se encuentra
se encuentra en esta
en estaclaseclase
de lipoproteínas),
de lipoproteínas),
rentes combinaciones
rentes combinaciones de lípidos
de lípidosy proteínas
y proteínas dan dan
lugarlugar
a a la apoE
la apoEy la y apoC-I
la apoC-H (Tabla(Tabla
21-2).
21-2).
(Y) La(Y) apoC-II
La apoC-II activaactiva
partículas
partículas de densidades
de densidades diferentes,
diferentes, que que
van vandesde
desdelos los la lipoproteína
la lipoproteína lipasa
lipasa
en losen capilares
los capilares de losde los
tejidos
tejidos
adi- adi-
quilomicrones
quilomicrones hastahasta
las lipoproteínas
las lipoproteínas de alta
de altadensidad.
densidad. poso,poso, cardíaco,
cardíaco, muscular
muscular esquelético,
esquelético, y mamario
y mamario en en
EstasEstas
partículas
partículas se pueden
se pueden separar
separarpor por
ultracentrifuga-
ultracentrifuga- épocaépocade lactación,
de lactación, permitiendo
permitiendo la liberación
la liberación de ácidos
de ácidos
 21.4 21.4
Colesterol,
Colesterol,
esteroides
esteroides
e isoprenoides:
e isoprenoides:
Biosíntesis,
Biosíntesis,
regulación
regulación
y transporte
y transporte 837 837

TABLA 21-1
IDAS Clases
a principales de lipoproteínas
e plasmáticas humanas: e algunastopropiedades
es
| Composición
Composición (peso%)(peso%6) | |
| | ÉsteresÉsteres
de de | |
- Lipoproteína
| Lipoproteína Densidad (g/ml)(q/mi)
Densidad Proteína
Proteina Fosfolípidos
Fosfolípidos Colesterol libre
Colesterol libre colesterol
colesterol Triacilgliceroles |
Triacilgliceroles
| Quilomicrones
| Quilomicrones <1,006
<1,006 2 2 9 9 1 1 3 3 85 85 |
| VLDLVLDL 0,95-1,006
0,95-1,006 10 10 18 18 7 7 12 12 50 50
LDL| LDL " 1,006-1,063
" 1,006-1,063 23 23 20 20 8 8 37 37 10 10 | |
HDL | HDL 1,063-1,210
1,063-1,210 55 55 24 2 2 15 4

Fuente: DatosDatos
Fuente: de D.deKritchevsky, Nutr. Nutr.
D. Kritchevsky, Irrt. 2:290, 1986. 1986.
Int. 2:290,

grasos
grasos a estos
a estos tejidos
tejidos (FFA).
(FFA). De este
De este modomodo los quilomi-
los quilomi- gliceroles
gliceroles y ésteres
y ésteres del del colesterol,
colesterol, las VLDL
las VLDL contienen
contienen
crones
cronestransportan
transportan los los
ácidos grasos
ácidos grasos de lade dieta
la dietahastahasta apoB-100,
apoB-100,apoC-I, apoC-1,apoC-1L,apoC-1,apoC-1M apoC-1Iy apoE y apoE(Tabla (Tabla
los los
tejidos
tejidos
en donde
en donde seránserán
almacenados
almacenados o consumidos
o consumidos 21-2).21-2). Las LasLDL LDL se transportan
se transportan en laen sangre
la sangre desde desde el el
comocomo combustible,€) E)
combustible. Los Los quilomicrones
quilomicrones residuales,
residuales, hígadohígado al músculo
al músculo y al y tejido
al tejidoadiposo.
adiposo. (Y) En() losEn loscapila-
capila-
desprovistos
desprovistos de lade mayor
la mayor parteparte
de sus de sus triacilgliceroles,
triacilgliceroles, res res de estos
de estos tejidos,
tejidos, la apoC-H
la apoC-II activaactiva la lipoproteína
la lipoproteína
peropero
que que
aún aún contienen
contienen colesterol,
colesterol, apoEapoE y apoB-48,
y apoB-48, se se lipasalipasa
que que catalizacataliza la liberación
la liberación de losde los
ácidosácidos grasosgrasosde de
desplazan
desplazan a través
a través
del del
torrente
torrentesanguíneo
sanguíneo hastahasta
el híga-
el híga- los triacilgliceroles
los triacilgliceroles de lasde VLDL.
las VLDL. Los Los adipocitos
adipocitos captan captan
do. do. Receptores
Receptores hepáticos
hepáticos se unen
se unen a la a apoE
la apoE de los
de los qui- qui- estosestos ácidosácidos grasos,
grasos, los los reconvierten
reconvierten en triacilglicero-
en triacilglicero-
lomicrones
lomicrones residuales
residuales y facilitan
y facilitan la captación
la captación de estos
de estos les les
y losy los almacenan
almacenan en gotículas
en gotículas lipidicas
lipídicas intracelula-
intracelula-
residuos
residuospor por
endocitosis.
endocitosis. €) En(Y) Enel hígado
el hígado los los
quilomi-
quilomi- res; res;
los los miocitos,
miocitos, por por el contrario,
el contrario, oxidan oxidan mayoritaria-
mayoritaria-
crones
cronesresiduales
residualesceden su colesterol
ceden su colesterol y se y degradan
se degradan en en mente mente los los
ácidos ácidosgrasosgrasos parapara obtener
obtener energía.
energía. CuandoCuando
los lisosomas.
los lisosomas. EstaEsta
ruta ruta
del del colesterol
colesterol de lade dieta
la dieta
hastahasta el nivel
el nivel de insulina
de insulina es elevado
es elevado (después
(después de unade una comi- comi-
el hígado es laes ruta
el hígado exógena
la ruta exógena(flechas azules
(flechas en laen Fig.
azules la Fig. da), da),las lasVLDL VLDL sirvensirven principalmente
principalmente parapara transportar
transportar
21-40).
21-40). lípidos
lípidos de lade dietala dieta al tejido
al tejido adiposo
adiposo parapara su almacena-
su almacena-
Cuando
Cuandola dieta contiene
la dieta contienemás másácidos grasos
ácidos grasos y y miento.
miento. En En el estado
el estado de ayuno
de ayuno entreentre comidas,
comidas, los losáci- áci-
colesterol
colesterolde los
de los
que que
son son
necesarios
necesariosinmediatame
inmediatame dos dosgrasos grasos utilizados
utilizados parapara producir
producir VLDL VLDL en elen hígado
el hígado
comocomo combustible
combustible o como
o como precursore otrasotras
precursore: rocedenroceden principalmente
principalmente del del
tejidotejido adiposo
adiposo y la y princi-
la princi-
culas,
culas,
se convierten
se convierten
6) en
6H triacilglicer
en triacilglicer (8 del(2)
uy son t| son
los los miocitos
miocitos del del corazón
corazón y y
del del músculo
músculo
colesterol en elen hígado
colesterol y sey empaquetan
el hígado se empaquetan con con apolipo-
apolipo- esquelético.
esquelético.
proteínas
proteínas específicas
específicas formando
formando las las lipoproteínas
lipoproteínas de de La pérdida
La pérdida de triacilgliceroles
de triacilgliceroles convierte
convierte partepartede las de las
densidadmuymuybajabaja(VLDL,
densidad (VLDL,“very“verylow-density
low-density VLDL VLDL en VLDL
en VLDL residuales,
residuales, también
también denominadas
denominadas lipo-lipo-
lipoproteins”).
lipoproteins”). El exceso
El exceso de glúcidos
de glúcidos en laen dieta
la dieta
tam-tam- proteínasde de
proteínas densidadintermedia
densidad intermedia(IDL); (IDL);la pérdida
la pérdida
bién bién
se puede
se puedeconvertir en triacilgliceroles
convertir en triacilglicerolesen elen hígado
el hígado adicional
adicional de triacilgliceroles
de triacilgliceroles de IDL
de las las IDL (VLDL (VLDL residua-
residua-
exportándose
exportándose en forma
en forma de VLDL,
de VLDL. Además
Además de losde triacil-
los triacil- les) les)
produce produce lipoproteínas
lipoproteínas de densidad
de densidad baja,baja,(LDL, (LDL,

INIA
TABLA 21-2ld E
Apolipoproteinas de las lipoproteínas del plasma humano
Polipéptido
Polipéptido | |
| Apolipoproteína —
Apolipoproteína masamolecular
masa molecular Lipoproteína asociada
Lipoproteína asociada FunciónFunción
(si se conoce)
(si se conoce) | |
| ApoA-I
ApoA-I 28,100
28,100 HDL HDL Activa
Activa la LCAT,;
la LCAT,; interacciona
interacciona el el
con con | |
transportador
transportador ABC ABC |
ApoA-U
ApoaA-I 17,400
17,400 HDL HDL Inhibe
Inhibe la LCAT
la LCAT | |
| ApoA-IV
ApoA-IY 44,500
44,500 Quilomicrones, HDL HDL
(Quilomicrones, Activa la LCAT;
Activa transporte/eliminación
transporte/eliminación
la LCAT; l
de colesterol
de colesterol
| ApoB-48
ApoB-48 242,000
242,000 Quilomicrones
Quilomicrones Transporte/eliminación
Transporte/eliminación de colesterol
de colesterol
ApoB-100
| ApoB-100 512,000
512,000 VLDL, LDL LDL
YLDL, Se une
Se une al receptor
al receptor de LDL
de LDL
ApoC-I
ApoC-I 7,0007,000 VLDL, HDL HDL
YLDL,
ApoC-H
| ApoC-l 9,0009,000 Quilormicrones,
Quilomicrones, VLDL, HDL HDL
VLDL, Activa
Activa la lipoproteína
la lipoproteína lipasa
lipasa
| ApoC-IH
ApoC-IH 9,0009,000 Quilomicrones, VLDL,
Quilomicrones, HDL HDL
VLDL, Inhibe la lipoproteína
Inhibe lipasa
la kpoproteína lipasa
| APOD
| ApoD 32,500
32,500 HDL HDL
| ApoEApoE 34,200
34,200 Quilomicrones,
Quilomicrones, VLDL, HDL HDL
VLDL, Promueve
Promueve la eliminación
la eliminación de VLDL y losy los
de YLDL
| | quilomicrones
quilomicrones residuales
residuales
| ApoHApoH 50,000
50,000 Posiblemente
Posiblemente VLDL, une une
VLDL, fosfolípidos
fosfolípidos Papel la coagulación,
en laen coagulación,
Papel metabolismo
metabolismo - -
talestales
comocomo la cardiolipina
la cardiolipina lipídico,
hipídico, apoptosis,
apoptosis, inflamación
inflamación
Fuente: DatosDatos
Fuente: de D. deKritchevsky, Nutr. Nutr.
D. Kritchevskoy, int. 2:290, 1986.1986.
int. 2:290,
838 838— Biosíntesis de lípidos
Biosíntesis de lípidos

RECUADRO
UND IO21-2AE DE
MEDICINA OREA NE dE
CRE NN

En Enla población
la poblaciónhumana humanaexisten existen tres tres variantes
variantes de de
la enfermedad de Alzheimer
la enfermedad superior
de Alzheimer a losa los
superior 90 90
comunes,
|. comunes, 0 alelos, del del
o alelos, gen gen que que codifica
codifica la apolipo-
la apolipo- años.años.
proteína
| proteína E. ElE. másEl máscomún,común,que que representa
representa aproxi-
aproxi- Las Lasbasesbases
moleculares
moleculares de lade asociación
la asociación entreentrela la
madamente
madamente el 78%
el 78%de los'
de los
alelosalelos
humanos
humanos de apoE,
de apoE, apoE-4
apoE-4 y la yenfermedad
la enfermedad de Alzheimer
de Alzheimer todavía
todavía
no sonno son
es eles APOE3;
el APOE83, los los
alelosalelos
APOE4 APOE4 y APOE?2
y APOE2 represen-
represen- conocidas.
conocidas. Tampoco
Tampocose sabe se sabe con concerteza
certezade de qué qué
tan | tanel
el 15% 15% y 7%, y 7%, respectivamente.
respectivamente. El alelo
El alelo APOE+ APOE4 modomodo apoE-4apoE-4podría
podríaafectar
afectar el crecimiento
el crecimiento de delas las
es| especialmente
es especialmente comúncomún en humanos
en humanos que que presentan
presentan fibras
fibras
de amiloide
de amiloide que que
parecen
parecen ser ser
los agentes
los agentes causa-causa-
la enfermedad
la enfermedad de Alzheimer,
de Alzheimer, siendo la relación
siendo la relación alta-alta- les primarios
les primarios de lade enfermedad
la enfermedad (véase
(véasela Fig. 4-32).
la Fig. 4-32).
mente mentepredictiva.
predictiva. Los Losindividuos
individuos que quehan han heredado
heredado Se haSe especulado
ha especulado sobresobreun posible
un posible papelpapel
de lade apoE
la apoE
el alelo APOE+
el alelo APOE+ tienen
tienenun riesgo
un riesgo superior
superior de padecer
de padecer en laen estabilización
la estabilización de lade estructura
la estructura del del
citoesqueleto
citoesqueleto
la enfermedad
la enfermedad de Alzheimer
de Alzheimer de aparición
de aparición tardía.tardía.
Los Los de las
de lasneuronas.
neuronas. Las Las
proteínas
proteínas apoE-2
apoE-2 y apoE-3
y apoE-3 se se
que son son
| que homocigotos
homocigotos para para
el alelo APOE+4
el alelo APOE+4 tienen tienenun un unenunen
a ciertas
a ciertas
proteínas
proteínas asociadas
asociadas a losa microtúbulos
los microtúbulos |
| riesgo
riesgo 16 veces
16 veces superior
superior de desarrollar
de desarrollar la enferme-
la enferme- neuronales,
neuronales, peropero
no asíno laasí apoE-4.
la apoE-4. EstoEstopodría acele-
podría acele- |
dad; dad;parapara los los
que que
la desarrollan
la desarrollan la edad
la edad media media de de rar rar
la muerte
la muerte de las
de neuronas.
las neuronas. Cualquiera
Cualquiera que quesea sea
el el
aparición
aparición está está
justojusto
por pordebajo
debajo de losde los70 años.
70 años. Los Los mecanismo,
mecanismo, estasestas
observaciones
observaciones prometen
prometen ampliar
ampliar |
individuos
individuos que quehan hanheredado
heredado dos doscopiascopias del del aleloalelo nuestro
nuestro conocimiento
conocimiento de las de funciones
las funciones biológicas
biológicas de de
APOES,APOE3, en cambio,
en cambio, tienentienenuna unaedadedad media media de inicio
de inicio las apolipoproteínas.
las apolipoproteínas.

| A |
“low-density
“low-density lipoproteins”).
lipoproteins”). Muy Muy
ricasricas
en colesterol
en colesterol transportan
transportan a la a membrana
la membrana plasmática,
plasmática,
después
después de ser
de ser
y ésteres
y ésteresde colesterol,
de colesterol,y con
y con
apoB-100
apoB-100 comocomo principal
principal modificados
modificados en enel complejo
el complejo de deGolgiGolgi
en donde
en donde estánestán
apolipoproteína,
apolipoproteína, (Y (Ylas las
LDL LDL
transportan
transportan el colesterol
el colesterol listoslistos
para para
unir unir apoB-100.
apoB-100. (Y) unión
(Y) La La unión
de lade LDL
la LDL
a su a su
hastahasta
los los
tejidos
tejidos
extrahepáticos
extrahepáticos talestales
comocomo el músculo,
el músculo, receptor
receptor iniciainicia la endocitosis,
la endocitosis, que que €) lleva
E) lleva la LDL
la LDL y suy su
glándulas
glándulas suprarrenales
suprarrenales y tejido adiposo.
y tejido EstosEstos
adiposo. tejidos
tejidos receptor
receptoral interior
al interiorde lade célula dentro
la célula de un
dentro de endosoma.
un endosoma.
tienen receptores
tienen receptores de LDL
de LDLen laen membran
la membran:; mática
mática Porciones
Porciones de lade membrana
la membrana del del
endosoma
endosoma que que
contie-
contie-
que que
reconocen
reconocen
la apoB-100
la apoB-100
y facilitan
y facilitan
la cáft
la cant ASY
PS AaTION
ATION
colesterol
colesterol
y losy los
ésteres
ésteres
de colesterol.
de colesterol.
(Y La
(Y)
bién bién suministran
suministran colesterol
colesterol a losa los macrófagos,
macrófagos, convir-
convir-
tiéndolos,
tiéndolos,
a veces,
a veces,
en células
en células
espumosas
espumosas(véase
(véase
la Fig.
la Fig.
21-46).
21-46).
O) Las
O Las
LDL LDL
que que
no han
no han
sido sido
captadas
captadas
en los
en los
tejidos
tejidosy células
y células periféricos
periféricos retornan
retornan al hígado
al hígado y son y son
captadas
captadas por por
receptores
receptores de LDL
de LDL de lade membrana
la membrana plas-plas-
mática
inática
de los
de hepatocitos.
los hepatocitos. El colesterol
El colesterol que que entraentra
en losen los
hepalociLos
hepatocitos por poresta esta
vía puede
vía puede incorporarse
incorporarse a lasa mem-
las mem-
branas,
branas,convertirse
convertirse en ácidos
en ácidos biliares
biliares
o sero serreesterifica-
reesterifica-
do por la ACAT
do por la ACAT (Fig.(Fig.
21-38)21-38)paraparasu almacenamiento
su almacenamiento en en
gotículas
gotículasde lípido
de lípido citosólicas.
citosólicas.EstaEstaruta,ruta,desde desde
la forma-
la forma-
ción ción
de VLDL
de VLDL en elen hígado
el hígado y el yretorno
el retorno deL.DLdeLDL ai hígado,
al hígado,
es laes ruta
la ruta endógena
endógena del del
metabolismo
metabolismo y transporte
y transporte del del
colesterol
colesterol (flechas
(Mechas rojasrojas
en laen Fig.
la Fig. 21-40).
21-40). Se impide
Se impide la la
acumulación
acumulación de exceso
de exceso de decolesterol
colesterol intracelular
intracelular por por
reducción
reducción de lade velocidad
la velocidad de síntesis
de síntesis de colesterol
de colesterol cuan-cuan-
do hay
do haysuficiente
suficiente colesterol
colesterol disporrible
disponible en forma
en forma de LDLde LDL
en laen sangre.
la sangre. Más Más adelante
adelante se describen
se describen mecanismos
mecanismos
reguladores
reguladores que que permiten
permiten conseguir
conseguir este esteobjetivo.
objetivo.
Vol- Vol-
veremos
veremos a la a Fig. 21-4021-40
la Fig. y otras rutasrutas
y otras del del transporte
transporte de de
Michael
Michael
BrownBrown
and Joseph
and Joseph
Goldstein
Goldstein
lipoproteínas
lipoproteínas después
después de discutir
de discutir la captación
la captación de LDL
de LDL
[Fuente: Mei-Chun
[Fuente: Mei-ChunJau. Jau,
Cortesía de Michael
Cortesía de Michael
por por las células.
las células.
BrownBrown
and and
JosephJoseph Goldstein,
Goldstein, University
University of of
Texas Texas
Southwestern
Southwestern
Medical
Medical
Center.]
Center.]
Los Los
ésteres
ésteres
de colesterol
de colesterol
entran
entran
en lasen células
las células
por por
endocitosis
endocitosis facilitada
facilitada por por receptor
receptor
CadaCadapartícula
partícula
de LDL
de LDLen elen torrente
el torrentesanguíneo
sanguíneocontie-
contie- nen nenreceptores
receptoresse segregan
se segregan en vesículas
en vesículasy vuelven a la a la
y vuelven
ne apoB-100,
ne apoB-100, que que
es reconocida
es reconocida por por
receptores de LDL
receptores de LDL superficie
superficie celular parapara
celular actuar de nuevo
actuar de nuevoen laen captación
la captación
presentes
presentes en membranas
en las las membranas plasmáticas
plasmáticas de células
de las las células de LDL.
de LDL. ($ ElY endosoma
El endosoma se fusiona
se fusiona
con con
un lisosoma
un lisosomaque que
que que
necesitan
necesitancaptar
captar
colesterol.
colesterol.La Figura
La Figura21-41
21-41
mues-mues- (0 contiene
(0 contiene enzimas
enzimasque que
hidrolizan
hidrolizan
los ésteres
los ésteresde coles-
de coles-
tra tra
una unacélula
célula
de este
de este
tipo,tipo,
en laen que
la que
() los
€) los
receptores
receptores terol,terol,
liberando
liberandocolesterol y ácidos
colesterol grasos
y ácidos al citosol.
grasos La La
al citosol.
de LDL
de LDL se sintetizan en elen retículo
se sintetizan el retículoendoplasmático
endoplasmático y se y se proteína
proteína apoB-100
apoB-100se degrada
se degradatambién
también
dandodandoaminoáci-
aminoáci-
 21.4 21.4
Colesterol, esteroides
Colesterol, e isoprenoides:
esteroides Biosíntesis,
e isoprenoides: regulación
Biosíntesis, y transporte
regulación y transporte 839 839

Macrófagos,
Macrótagos,
células
células
espumosas
espumosas
EL

CapilarCapilarGH)LDL
O LL

YX"
a , 5Músculo
Glándula
Glándula
suprarrenal,
suprarrenal,
Muúsculo
Adiposo
Adiposo

Ruta exógena gónadas

gónadas

Glándula
Glándula
mamaria
mamaria
0 Quilomicrones
residuales pi

Enterocito
Enterocito

OC USIama
8) [1]
Quilomicrones
Quilomicrones

mí
ATTÓN linfático)
INM

FIGURA 21-4021-40
FIGURA Lipoproteínas
Lipoproteínas y transporte
y t derte E os LasTN
INUN,
iliaresillares
producidas
producidas
en el enhígado
el hígado
ayudan
ayudan
a dispersar
a dispersar
las grasas
las grasas
son transportados
son transportados en el entorrente
el torrente LITO
sanguíneo en forma
en forma de lipoproteínas,
de lipoproteínas, de de de la dedieta
la dieta
y se yvuelven
se vuelven a reabsorber
a reabsorber en la enrutala ruta enterohepática
enterohepática (Hechas
(flechas
las que
las hay
que varios tipos tipos
hay varios con diferentes funciones,
con diferentes diferentes
funciones, composicio-
diferentes composicio- verdes).
verdes). En la En ruta
la ruta endógena
endógena (flechas
(flechas rojas)rojas) los lípidos
los lípidos sintetizados
sintetizados o o
nes lípidos
nes en en lípidos y proteinas
y proteínas (véanse
(véanse las Tablas
las Tablas 21-1 21-1 y 21-2)
y 21-2) y, pory, tanto,
por tanto, empaquetados
empaquetados en el en hígado se envian
el higado se envian a los a tejidos periféricos
los tejidos con con
periféricos la la
diferentes
diferentes densidades.
densidades. Los pasos
Los pasos numerados
numerados se describen
se describen en el entexto.
el texto.
En En VLDL.VLDL. La extracción
La extracción de lípidos
de lípidos de la deVLDL
la YVLDL
(junto(junto
con laconpérdida
la pérdida de algu-
de algu-
ta rutata exógena
ruta exógena (flechas
(flechas azules)
azules) los lípidos
los lípidos de la dedieta
la dieta se empaquetan
se empaquetan en en nas apolipoproteínas)
nas apolipoproteinas) la convierten
la convierten gradualmente
gradualmente en LDL,
en LDL, que transfiere
que transfiere
las quilomicrones;
los quilomicrones; se liberan
se liberan ácidosácidos
grasosgrasos de triacilglicerotes
de triacilgliceroles (TAG)(TAG)
por por el colesterol
el colesterol a los a tejidos
los tejidos extrahepáticos
extrahepáticos o vuelve
o vuelve al higado.
al hígado. El exceso
El exceso de de
la lipoproteina lipasalipasa
la lipoproteína en losen tejidos adiposo
los tejidos y muscular
adiposo durante
y muscular el trans-
durante el trans- colesterol
colesterol en losen tejidos
los tejidos extrahepáticos
extrahepáticos se transporta
se transporta de nuevo
de nuevo al hígado
al hígado
porte porte
a través de losde capilares.
a través Los quilomicrones
los capilares. residuales
Los quilomicrones (que (que
residuales contie-
contie- en forma
en forma
de HDL
de HDL
en el entransporte
el transporte
inverso
inverso
del colesterol
del colesterol
(flechas
(flechas
púr- púr-
nen nen
principalmente
principalmenteproteína y colesterol)
proteína son captados
y colesterol) son captadospor elpor hígado.
el hígado. pura).pura). C representa
C representa el colesterol;
el colesterol; CE representa
CE representa éster éster de colesterol.
de colesterol.

dos dos
que que
se liberan al citosol.
se liberan La apoB-100
al citosol. está está
La apoB-100 también
también dos dos
en laen que
la queno seno transporta
se transporta el colesterol
el colesterol fuerafuera
de los
de los
presente
presente en laenVLDL,
la VLDL, peropero
su dominio
su dominio de unión
de uniónal recep-
al recep- lisosornas
lisosomas sino sino
que que se acumula
se acumula en en los los lisosomas
lisosomas del del
tor tor
no es no accesible
es accesible parapara unirse
unirse al receptor
al receptor de LDL;
de LDL; la la hígado,
higado,cerebro
cerebro y pulmones
y pulmones provocando
provocando una una muerte
muerte
conversión
conversión de lade VLDL
la VLDL en LDL
en LDL exponeexpone el dominio
el dominio de de temprana.
temprana. NPC NPC es elesresultado
el resultadode unade una mutación
mutación en cual-
en cual-
unión
unión al receptor
al receptor de lade apoB-100.
la apoB-100. quiera
quiera de de dos dosgenes genes (NPC!,NPC2)
(NPC1, NPC2)esenciales
esenciales parapara
= EstaEsta ruta ruta
de transporte
de transporte de colesterol
de colesterol en laen sangre
la sangre transportar
transportar el colesterol
el colesterol desdedesde el lisosoma
el lisosoma al citosol
al citosol
y suy endocitosis
su endocitosis facilitada
facilitada por por receptor
receptor en en donde puede
donde puede continuar
continuar su metabolismo.
su metabolismo. NPC1 NPC1 codifica
codifica
los los tejidos
tejidos dianadianafue fue dilucidada
dilucidada por por Michael
Michael BrownBrown y y una una proteína
proteína lisosómica
lisosómica transmembrana
transsmembrana minientras
mientras que que
Joseph
Joseph Goldstein.
Goldstein. Descubrieron
Descubrieron que que individuos
individuos con conla la NPC2NPC2 codifica
codifica una una proteína
proteína soluble.
soluble. EstasEstas proteínas
proteínas
enfermedad
enfermedad genética
genética hipercolesterolemia
hipercolesterolemiafamiliar familiar actúan
actúan en tándem
en tándem parapara transferir
transferir el colesterol
el colesterol fuerafuera
del del
(FH)(FH)presentan
presentan mutaciones
mutaciones en elen receptor
el receptor de LDLde LDLque que lisosoma
lisosoma al citosol
al citosolparaparasu posterior
su posterior modificación
modificación o o
impiden
impiden la captación
la captación normal
normal de LDL
de LDL por por el hígado
el hígado y teji-
y teji- metabolismo.
metabolismo. Y
dos dos penféricos.
periféricos. El resultado
El resultado de lade captación
la captación defectuosa
defectuosa
de LDL
de LDL es laespresencia
la presencia de niveles
de niveles elevados
elevados de LDL
de LDL (y del(y del La HDL
La HDL
llevalleva
a cabo
a cabo
el transporte
el transporte
de colesterol
de colesterol
inverso
inverso
colesterol
colesterol
que que
transporta)
transporta)
en sangre.
en sangre.Los Los
individuos
individuos
con con
Una Una
cuarta
cuarta
lipoproteína
lipoproteínaimportante
importante en los
en mamíferos,
los mamíferos, la la
FH FH tienen
tienen una una probabilidad
probabilidad muchomuchomayormayor de desarrollar
de desarrollar
lipoproteína
lipoproteína de densidad
de densidad alta,alta,
(HDL,(HDL, “high-densi-
“high-densi-
ateroesclerosis,
ateroesclerosis, una una enfermedad
enfermedad del del sistema
sistema cardiovas-
cardiovas-
ty lipoprotein),
ty lipoprotein), () seÓ sintetiza
se sintetiza en elen hígado
el hígado y eny elen el
cularcular
en laen que
la que
los los
vasosvasos
sanguíneos
sanguíneos estánestán
bloqueados
bloqueados
intestino
intestinodelgado
delgadoen enformaformade departículas
partículas pequeñas,
pequeñas,
por por placas
placas ricasricas en colesterol
en colesterol (véase
(véase la Fig.
la Fig. 21-46).
21-46).
ricasricas
en enproteína,
proteína,que que
contienen
contienen relativamente
relativamente pocopoco
La enfermedad
La enfermedad de Niemann-Pick
de Niemann-Pick tipotipoC (NPC)
C (NPC)
colesterol
colesteral y nada
y nada de sus
de sus ésteres
ésteres (todos
(todos los números
los números de de
es una
es una patología
patología heredada
heredada del del almacenamiento
almacenamiento de lípi-
de lípi-
840 840 Biosíntesis
Biosíntesis de lípidos
de lípidos

ApoB-100
ApoB-100
Membrana
Membrana
Ésteres
Ésteres Partícula
Partícula de LDL
de LDL
Lema 2
KÉ de colestero
ÁÑH-——-— -de colesterol
l
á db
> > ed 4 h
ed(O) El receptor
(O) de LDLde une
El receptor LDL une

En N
<Á -— <P
s_A
a €
e > ApoB-100
ApoB-100de la deLDL,la LDL,
y se yinicia
se inicia la endocitosis.
la endocitosis.
o
Y —_—s_
% = 6) Ó)La
LDLL2LDL se internaliza
se internaliza
EE ES en el enendosoma.
el endosoma.
O) O) El receptor
Breceptor de seLDL se
de LDL
segrega
segrega en vesículas
en vesículas
de Golgi y se recicla hacía hacia
y se recicia
superficie.
superficie.
la la
“a
Fi | 1Lisosoma
Lisosoma
a ) Elreceptor de LDLde
El receptor LDL
E E sintetizado
sintetizado
en el enretículo
el retículo (38% ze K y O)
[s] Elendosoma
asoma con LDL
El endoso: con LDL
endoplasmático
endoplasmático rugosorugoso 0 ” se fusiona
se fusiona con un
con un
(es
se desplaza
se desplaza hacia hacía
la la 020 02%
membrana
membrana plasmática
plasmática
O) O) Enzimas
Enzimas líticoslíticos del lisosoma
del lisosoma degradan
degradan
a través
a través
del aparato
del aparato
la apoB-100
la apoB-100 y los yésteres
los ésteres
del del
de Golgi.
de Golgi.
colesteral
colesterol liberando
liberando aminoácidos,
aminoácidos,
ácidosácidos
grasosgrasos y colesterol.
y colesteral.

Aminoácidos
Aminoácidos ÁcidosÁcidos
grasosgrasos Colesterol
Calesteral

Núcleo — Gotícula
Gotícula
de lípido
de lípido

FIGURA 21-4121-41
FIGURA Captación del colestero)
Captación por endocitosis
del colesterol facilitada
por endocitosis por receptor.
facilitada por receptor.

etapaetapa
aquí aquí
mostrados
mostrados se refieren
se refierena la a Fig.
la Fig.
21-40).
21-40).
Las Las membrana
a membrana plasmática
plasmática de delos los
hepatocitos
hepatocitos o tejidos
o tejidos
HDL HDL contienen
contienen principalmente
principalmente apoA-l
apoA-ly otry o 4 palip: eS CON:
PO s talestalescomocomo la grándula
la grándula suprarrenal,
suprarrenal,
proteínas (Tabla 21-2), además del enzima lecttitial
proteínas (Tabla 21-2), además del enzimal deq ON es facilitan s facilitan la transferencia
la transferencia parcial
parcial y y
lesterol
lesterol acil acil
transferasa
transferasa(LCAT), (LCAT), que quecataliza la la
cataliza selectiva
selectiva del del colesterol
colesterol y otros
y otros lípidos
lípidos presentes
presentes en laen la
formación
formación de ésteres
de ésteres de colesterol
de colesterola partir de lade lecitina
a partir la lecitina HDL HDL al interior de lade célula.
al interior La HDL
la célula. La HDLdescargada
descargada se diso-
se diso-
(Gosfatidilcolina)
(fosfatidilcolina) y colesterol
y colesterol (Fig.(Fig.
31-42).
21-42).La LCAT
La LCAT en en cia entonces
cia entonces parapara
recircular
recircularen elen torrente
el torrente
circulatorio
circulatorio y y
la superficie
la superficiede las
de partículas
las partículas de HDL
de HDL nacientes
nacientes (que(que
se se extrae
extrae más más lípidos
lípidos de losde quilomicrones
los quilomicrones residuales
residuales y dey de
estánestán
formando)
formando) convierte
convierte el colesterol
el colesterol y la y fosfatidilco-
la fosfatidileo- las LDL
las LDLasí como
así comode las
de células
las célulassobrecargadas
sobrecargadas con con
coles-coles-
lina lina
de los
de losquilomicrones
quilomicrones y dey las
de VLDL
las VLDL residuales
residuales del del terolterol
tal como
tal como se describe
se describe más másadelante.
adelante.
torrente circulatorio
torrente circulatorioen ésteres
en ésteresde colesterol,
de colesterol, los cuales
los cuales
empiezan
empiezan a formar
a formar un un núcleo, transformando
núcleo, transformando la HDL
la HDL La síntesis
La síntesis
y transporte
y transporte
del del
colesterol
colesterol
estánestán
regulados
regulados
naciente,
naciente, que que
tienetiene
forma discoidal,
forma discoidal, en unaen una partícula
partícula
esférica
esférica
de HDL
de HDL
madura.
madura.
Q) LaQ) HDL
La HDL
naciente
naciente
también
también
a diversos
a diversos niveles
niveles
puedepuedecaptar
captar
colesterol
colesterol
de las
de lascélulas
células
extrahepáticas
extrahepáticas La síntesis
La síntesis de colesterol
de colesterol es unes proceso
un proceso complejo
complejo y ener-
y ener-
TicasTicas
en encolesterol (entre
colesterol ellasellas
(entre macrófagos
macrófagosy células
y células géticamente
géticamente caro.caro. El exceso
El exceso de colesterol
de colesterol no puede
no puede ser ser
espumosas
espumosas formadas
formadas a partir
a partir de los
de los mismos;
mismos; véase
véase más más catabolizado
catabolizado paraparasu utilización
su utilización comocomo combustible
combustible por por
adelante).
adelante). (B La(B HDL
La HDL madura,
madura, rica rica en colesterol,
en colesterol, retor-retor- lo que
lo que ha deha serde serexcretado.
excretado. Por Por tantotanto es claramente
es claramente
na ahora al hígado
na ahora donde
al hígado descarga
donde el colesterol
descarga a través
el colesterol a través ventajoso
ventajoso para para un organismo
un organismo poder poder regular
regular la biosínte-
la biosínte-
del del
receptor limpiador
receptor SR-BI.
limpiador (B) Parte
SR-BI. de los
() Parte de ésteres del del
los ésteres sis del
sis del
colesterol
colesterol de modo
de modo que que complemente
complemente la inges-
la inges-
colesterol
colesterol en lasen HDL
las HDL también
también se puede
se puede transferir
transferir a lasa las tión tión
del del
mismomismo en laen dieta. En los
la dieta. En mamíferos,
los mamíferos, la produc-
la produc-
LDL LDL mediante
mediante la proteína
la proteína transferidora
transferidora de ésteres
de ésteres de de ción ción de colesterol
de colesterol está está regulada
regulada por por su concentración
su concentración
colesterol;
colesterol; el circuito
el circuito de las
de lasHDL HDL constituye
constituye el trans-
el trans- intracelular,
intracelular, por por
el suministro
el suministro de ATP de ATP y pory porlas hormo-
las hormo-
porteporte inverso
inverso de de colesterol
colesterol (flechas
(flechaspúrpura
púrpura en laen la nas nas glucagón
glucagón e insulina.
e insulina. El paso
El paso que que compromete
compromete a la a la
Fig. Fig.
21-40).
21-40). GranGran partepartede este
de este colesterol
colesterol se convierte
se convierte ruta ruta
haciahacia
el colesterol
el colesterol (y que
(y que es un es sitio
un sitioprincipal
principal de de
en sales
en salesbiliares
biliares
por porenzimas
enzimas secuestrados
secuestrados en peroxiso-
en peroxiso- regulación)
regulación) es laes conversión
la conversión del del HMG-CoAHMG-CoA en mevalo-
en mevalo-
mas mas hepáticos;
hepáticos; las las
salessalesbiliares
biliaresse almacenan
se alinacenan en en la la nato nato(Fig.(Fig.
21-34),
21-34), reacción
reaccióncatalizada
catalizada por por el enzima
el enzima
vesícula
vesículabiliarbiliar
y se y excretan
se excretan al intestino
al intestinodespuésdespués de una
de una HMG-CoA
HMG-CoA reductasa.
reductasa.
comida,
comida, Las Las
salessales
biliares son son
biliares reabsorbidas
reabsorbidas por porel hígado
el hígado La regulación
La regulación a corto
a corto plazoplazo de lade actividad
la actividad de lade la
(Ú) yO recirculan
y recirculan a través
a travésde lade vesícula
la vesícula biliarbiliar
en estaen estacir- cir- HMG-CoA
HMG-CoAreductasa reductasa existente
existente se consigue
se consigue mediante
mediante
culación
culación enterohepática
enterohepática(flechas (flechasverdes
verdes en laen Fig.la Fig. alteración
alteración covalente
covalente reversible:
reversible: fosforilación
fosforilación por por la pro-
la pro-
21-40).
21-40). teínateína
quinasa
quinasa dependiente
dependiente de AMPde AMP (AMPX),(AMPK), que que detec-detec-
La descarga
La descarga de esteroles
de esteroles vía vía
receptor
receptor SR-BI SR-BIen elen el ta una
ta una concentración
concentración de deAMPAMP elevadaelevada (lo (lo
que que indica indica
hígado
hígado y otros
y otros tejidos
tejidosno no interviene
interviene la endocitosis,
la endocitosis, baja baja
concentración
concentración de ATP).
de ATP). Así, Así, cuandocuando disminuye
disminuye la la
mecanismo
mecanismo utilizado
utilizado paraparala captación
la captación de LDL.
de LDL. En En su su concentración
concentración de ATP,
de ATP, disminuye
disminuye. la síntesis
la síntesis de coleste-
de coleste-
lugar, cuando
lugar, cuando la HDLla HDL se une
se unea losa losreceptores
receptores SR-BlISR-BIde de rol rol mientras
mientras que que se estimulan
se estimulan las lasrutasrutas catabólicas
catabólicas de de
 Colesterol,
21.4 21.4 esteroides
Colesterol, e isoprenoides:
e isoprenoides:
esteroides Biosíntesis,
Biosíntesis, regulación
regulación y transporte
y transporte 841 841

[Acetil-CoA|
| Acetíl-CoA
múltiples
múltiples
pasospasos

o B-Hidroxi-B-
tl metilglutaril-CoA
“:C—O—C—R
H¿C—O0C—R'
l HO HO HIMAG-Coñ H------- Ársulina,
daPS Eo + Colesterol
Colesterol reductasa Qe o — -glucagón

Ñ a iria > Ar
Y En A. o| S* Y, estimuta
> Y y estimula la la
njé—o—|
HC 00 0-0 —Ícn
CH,—CH,—N(CHy e
Mevatonato ' proteólisis
y proteólisis
No $ múltiples | de lal deHMG-CoA
la HMG-CoA
an | pasos ! reductasa
: reductasa
Fostatidilcotina
Fostatidilcolina
(lecitina)
(lecitina)
Ésteres a Colesterol |. E +
de colesterol | “¿CAT | Cintracelular) terol 4
_oxieste
1
lecitina-colesterol
lecítina-colesteral endocitosi s
endocitosis t
acil transterasa
acil transterasa facilitada | (52)
facilitada ero”!
p a.
(LCAD por receptor
por receptor
colesterol de LDL
(extracelular)
1

FIGURAFIGURA La regulación
21-4321-43 de la deformación
La regulación de colesterol
la formación equilibra
de colesterol equilibra

e
nla síntesis con laconcaptación
nla síntesis de la de
la captación dieta y el estado
la dieta energético.
y el estado La insu-
energético. La insu-
lina promueve la destosforilación
lina promueve (activaciónm)
la destosforilación de la deHMG-CoA
(activaciónm) la HMG-CoA reduc-reduc-
el glucagón
tasa; tasa; promueve
el glucagón su fosforilación
promueve (inactivación)
su fosforilación y la proteína
(inactivación) y la proteína
quinasa
quinasa dependiente
dependiente de AMP,
de AMP, la AMPK,
la AMPK, cuando
cuando activada
está está por una
por una
activada
Éster Ester
de colesterol
de colesteral
+ [ATP][ATP]
baja baja en relación
en relación a [AMP],
a [AMP], fosforila
fosforila e inactiva
e inactiva ta HMG-CoA
ta HMG-CoA reduc-reduc-
metabolitos
metabolitos del colesterol
del colesterol ej. 24(5)-hidroxicoles-
ej. 24(5)-hidroxicoles-
(pro (pro
Du "o...
H¿C—O—C—R
H¿C—O—C—R
,
tasa. tasa.
terol)terol)
Oxiesteroles
Oxiesteroles
estimula
estimula la proteólisis
la proteólisis de la deHMG.CoA
ta HMG.CoÁ reductasa.
reductasa.

HC—OH
HCE—-OH

ll estasestasproteínas
proteínas estánestán incrustadas
incrustadas en elen RE. Sólo Sólo
el RE. el frag-
el frag-
H¿C—0——h—0—cH, CH, cos
H¿C—O—P—O—CH,—CHy—N(CHy)5

Cord3paros:
de una
de SREBP
una SREBP

o- o
mentomento del del dominiodominio regulador
regulador soluble soluble

Lisolecitina
Lisolecitina
Corv3pares: [is (ida
comocomo
que
activador
que
se
activador
se
discuten
de lade transcripción
discuten en
la transcripción
en
el el
CapítuloCapítulo 28.
mediante
28.
inediante
Cuando Cuando
los los
niveles
niveles de colesterol
de colesterol y oxiesterol
y oxiesterol son son elevados,
elevados, las las
FIGURA
FIGURA 21-4221-42 Reacción
Reacción catalizada
catalizada por por la lecitina-colesterol
la lecitina-colesterol acilo acilo SREBPSREBP son son inactivas,
inactivas, y estány están retenidas
retenidas en el en REel RE for- for-
transferasa
transferasa (LCAT).
(LCAT). enzima
Este Este enzima presente
está está presenteen la ensuperficie
la superficiede lasde las mando mando complejo
complejo con con otra otraproteínaproteína denominada
denominada proteí-proteí-
HDL HDL
y es y estimulado
es estimulado por apoA-l,
por apoá—|, un componente
un componente ta HDL.
de la deHDL. Los ésteres
Los ésteres na activadora
na activadora del del corte corte de la de SREBP
la SREBP (SCAP) (SCAP) que, que,
de colesterol
de colesterolse acumulan
se acumulan en lasen HDLlas HDL
nacientes
nacientes
convirtiéndolas
convirtiéndolas en HDLen HDL a su a vez, está está
su vez, ancladaanclada en laen membrana
la membrana del delRE RE por porinte-inte-
maduras.
maduras. racción
raccióncon con una una terceratercera proteína
proteína de membrana,
de membrana, InsigInsig
(insulin-indu
(insulin-indu ced ced genegeneprotein: protein:proteína proteínagénica génica
inducida
inducida por por la insulina)
la insulina) (Fig.(Fig. 21-442).21-442). CuandoCuando los los
generación
generación de ATP de ATP (Fig.(Fig. 21-43).
21-43). Las Las hormonashormonas que que elevados,
elevados, el complejo
el complejo Insig-Insig-
niveles
nivelesde de esteroles
esteroles son son
intervienen
intervienen en laen regulación
la regulación global globaldel delmetabolismo
metabolismo de de el RE. Cuando disminuye
SCAP-SREBP
SCAP-SREBP es retenido
es retenido en elen RE. Cuando disminuye
lípidos
lípidos y glúcidos
y glúcidos tambiéntambién actúan actúan sobresobre la HMG-Co
la HMG-Co en laen célula
la célula (Fig.(Fig. 21-44b),
21-44b), el com-el com-
el nivel de esteroles
el nivel de esteroles
reductasa;
reductasa; el glucagón
el glucagón estimula
estimula la fosforilación
la fosforilación (inacti-
(inacti- es escoltado
es escoltado por por proteínas
proteínas secreto-
secreto-
plejoplejo SCAP-SREBP
SCAP-SREBP
vación),
vación), mientras
mientras que que la insulina
la insulina promueve
promueve la desfosfo-
la desfosfo- hastahasta el complejo de Golgi.
de Golgi. Allí Allí la SREBPla SREBP es cortada
es cortada
ras ras el complejo
rilación
rilación que que activa activa el enzima
el enzima y favorece
y favorece la síntesis
la síntesis de de un un fragmento regulador
regulador
proteolíticame
proteolíticame nte nte y sey liberase libera fragmento
colesterol.
colesterol. EstosEstos mecanismos
mecanismos reguladores
reguladores covalentes
covalentes el núcleo
el núcleo y activa y activa la transcripción
la transcripción
que que se desplaza
se desplaza hastahasta
probablemente
probablemente no no son son tan tan importantes,
importantes, cuantitativa-
cuantitativa- de sus genes genes diana,diana,incluidas
incluidas la HMG-CoA
la HMG-CoA reductasa,
reductasa, la la
de sus
mente,
mente, comocomo los losmecanismos
mecanismos que que afectanafectan la síntesis
la síntesis y y proteína proteína receptora
receptora de lade LDL la LDL y otras y otras proteínas
proteínas necesa-necesa-
degradación
degradación del delenzima.enzima. parapara
rias rias la síntesis
la síntesis de lípidos.
de lípidos. Cuando Cuando los losniveles
niveles de de
A largoA largo plazo,plazo, el número
el número de moléculas
de moléculas de HMG-de HMG- aumentan
aumentan suficientement
suficientement e, e, vuelve vuelve a bloquear-
a bloquear-
esteroles
esteroles
CoA CoA reductasa
reductasa aumentaaumenta o disminuye
o disminuye en respuesta
en respuesta a la a la se la liberación proteolítica
proteolítica de los de los dominiosdominios amino-ter-
amino-ter-
se la liberación
concentración
concentración celularcelularde colesterol.
de colesterol. La regulación
La regulación de lade la de las de SREBP
las SREBP con con lo que lo que la rápida
la rápida degradación
degradación
minales
minales
síntesis
síntesis de HMG-CoA
de HMG-CoA reductasa
reductasa por por la concentración
la concentración de de dominios activos existentes
por por el proteasoma
el proteasoma de los de los dominios activos existentes
colesterol
colesterol tienetiene lugarlugar mediante
mediante un elegante
un elegante sistemasistema de de a unaa una desconexión
desconexión rápida rápida de los los genes
de genes diana. diana.
dan danlugarlugar
regulación
regulación de lade transcripción
la transcripción del delgen gen que que codificacodifica la la A largo
A largo plazo, plazo, el nivel
el nivel de HMG-CoA
de HMG-CoA reductasa
reductasa tam- tam-
HMG-CoA
HMG-CoA reductasa
reductasa (Fig.(Fig. 21-44).
21-44). Este Estegen, gen, juntojunto con con regulado por por degradación proteolítica del del
bién bién está está regulado degradación proteolítica
más más de otros
de otros 20 genes
20 genes codificadores
codificadores de enzimas
de enzimas que que propioenzima.enzima. InsigInsig detectadetecta nivelesniveles elevadoselevados de coles-
de coles-
propio
intervienen
intervienen en laen captación
la captación y síntesis
y síntesis del del
colesterol
colesterol y de y de lo quelo que provocaprovoca la uniónla unión de moléculas
de moléculas de de
terolterol celular
celular
ácidosácidos grasos grasos insaturados,
insaturados,está está controlado
controladopor por una una ubiquitina a la a HMG-CoA
la HMG-CoA reductasa
reductasa lo que lo quecomporta
comporta su su
ubiguitina
pequeña
pequeña familia
familia de proteínas
de proteínas denominadas
denominadas proteínas
proteínas degradación
degradación por por los proteasomas
los proteasomas (Fig.(Fig. 27-50).
27-50).
de de unión unióndel del elemento
elementoregulador reguladorde de esteroles
esteroles El receptor X hepático
X hepático (LXR) (LXR) es un es 1m factorfactor de de
El receptor
(SREBP).
(SREBP).Inmediatamen Inmediatamen te tedespués despuésde desu su síntesis
síntesis nuclearnuclear activado
activado por por ligandosligandos oxiesteroles
oxiesteroles
transcripción
transcripción
842 842 Biosíntesis
Biosíntesis
de lípidos
de lípidos

2
“Escoltas” |
“Escoltas” | OLa ubiquitina
Laubiquitina Ey
de de 'Sec' insig marcamarca
insig insig
para para
ión.
s
ecreción = »
secreción
secreci dación.
su degradación O Eldominio 1
. q ipadaci O Eldominio ;
Insig Insig Oxiesterol
Oxiesterol regulador
regulador >
OProteínas secretoras
Proteínas secretoras presas
pa el en el >
Estero!
Estero! E escoltan SCAP/SREBP
5CAP/SREBP : e o
SCAP SCAP A A al Golgj.
al Golgi. >

: y SCAPSCAP E: 2
SREBPSREBP Mu € E l. O OSeestimula la la
Se estimula
> transcripción
transcripción
N pr SREBPSREBP
' a AN O OEnel Enel
Golgi Golgi
dos proteasas liberanliberan
dos proteasas Ñ de enzimas de de
de enzimas
Luz Luz Citosol
Citosol Dominio
Dominio el dominio
el dominio regulador
regulador de SREBP.
de SREBP. , la sintesis
la sintesis de de
$ regulador
regulador NúcleoNúcleo lípidos.
lípidos.
Membrana del REdel RE
Membrana

(a) Alta [esterol]

(a) Alta en REen RE
[esterol] (b) Baja
(b) Baja
[esterol]
[esterol]
en REen RE (c) Sintesis de colesterol
(c) Sintesis de colesterol
SCAP/SREBP retenidas
SCAP/SREBP retenidas Se libera
Se libera el dominio
el dominio regulador
regulador aumentada
aumentada
en el enRE el RE

FIGURA
FIGURA
21-4421-44
Regulación
Regulación
de la desíntesis
la síntesis
de colesterol
de colesterol
por SREBP.
por SREBP.
Las Las esteroles,
esteroles, los sitios
los sitios de unión
de unión de esteroles
de esteroles en Insig
en Insig y SCAP
y SCAP no están
no están ocu- ocu-
proteinas
proteínas de unión
de unión al elemento
al elemento regulador
regulador por esteroles
por esteroles (SREBP,
(SREBP, en verde)
en verde) pados,pados, el complejo
el complejo migra migra
hacia hacia el complejo
el complejo de Golgi
de Golgi y las y SREBP
las SREBP son cor-
son cor-
se incrustan
se incrustan
en el enRE elcuando
RE cuando
son sintetizadas
son sintetizadas
formando
formando
un complejo
un compiejo
con con tadas tadas
(Hechas
(flechas
rojas)rojas)
para para
producir
producir
un fragrmento
un fragrmento
que es
queun esdominio
un dominio
reguy- regu-
la proteina
la proteína
activadora
activadora
del corte
del corte
de lasde SREBP
las SREBP
(SCAP,(SCAP,
rojo), rojo),
que aquesu avez,
su vez, lador. lador. (c) Este
(c) Este dominio
dominio actúa actúa
en el ennúcieo
el núcleo e incrementa
e incrementa la transcripción
la transcripción
se unese aune
insig.
a insig.
(N y (N
E representan
y C representan
los extremos
los extremos
amino-
amino-
y carboxilo-termi-
y carboxilo-termi- de genes
de genes
regulados
regulados
por esteroles.
por esteroles.
La unión
La unión
de varias
de varias
moléculas
moléculas
de ubiqui-
de ubiqui-
nales nales
de lasde proteínas).
las proteínas). (a) SREBP
(a) Las Las SREBP son imactivas
son inactivas cuando
Cuando se encuen-
5e encuen- tina tina
marcamarcala insigla Insig
para para
su degradación.
su degradación. [Fuente:
[Fuente:
Información
Informaciónde R.de R.
tran tran
unidasunidas
a SCAPa SCAP
e Insig.
e Insig.
(b) Cuando
(b) Cuando
desciende
desciende
la concentración
la concentración
de de Raghow et al, et Trends
Raghow Endocrinol.
al, Trends Metab.Metab.
Endocrinol. 19:65,19:65,
2008,2008,
Fig, 2.]Fig, 2.]

(reflejo
(reflejo
de elevados
de elevados niveles
niveles
de colesterol),
de colesterol), que que
integra
integra juntojuntode genes
de genes (Fig.(Fig. 21-45) 21-45) entreentrelos los
que que se incluyen
se incluyen
el metabolismo
el metabolismo de ácidos
de ácidos grasos,
grasos,esteroles
esterolesy glucosa,
y glucosa. los los
de lade acetil-CoA
la acetil-CoA carboxilasa,
carboxilasa, primer
primer enzima enzima de la de la
LXRa:LXRa se expresa
se expresa principalmente
principalmente en elen hígado,
el hígado,tejidotejido síntesis
síntesisde ácidos
de ácidos grasos;
grasos; la ácido
la ácido grasograso
sintasa;
sintasa; CYP7A1,
CYP7A1,
adiposo
adiposoy macrófagos;
y macrófagos; LXRfLXRf está está
presente
presente en todos
en todos los los un unenzima enzima citocromo
citocromo P450,P450, requerido
requerido parapara la conver-
la conver-
tejidos.
tejidos. Cuando
Cuando estánestán unidos
unidos a un a ligando
un ligando oxiesterol,
oxiesterol, los los ¡ón jón
de esterol
de esterol en ácido
en ácido biliar;biliar;
apoproteínas
apoproteínas que quepartici-
partici-
LXR LXRformanforman heterodímeros
heterodímeros con conun unsegundb
segun: t j transporte sporte de de colesterol
colesterol(apoC4. (apoC-1. apoC-Hl,
apoC-Hl,
receptor
receptornuclear, los receptores
nuclear, los receptores X retinoid:
X retinoi: MIRE) TEN TEN transportadores transportadores cassette
cassette de unión
de unión de de
y el y dímero
el dímeroLXR-RXR
LXR-RXR activa
activa
la transcripción
la transcripción de un
de con-
un con- ATP ATP (ABC) (ABC) ABCA1 ABCA1 y ABCG1 y ABCG1 necesarios
necesarios en elen transpor-
el transpor-
te inverso
te inverso del del
colesterol
colesterol (véase (véasemás más adelante);
adelante); GLUT4,GLUT4,
el transportador
el transportador de glucosa
de glucosa estimulado
estimulado por por insulina
insulina de de
Correpresor
Correpresor
los los
tejidos
tejidosmuscular
muscular y adiposo
y adiposo y unay unaSREBPSREBP denomina-
denomina-
RXR ! LXR A da SREBPIC.
da SREBPIC. Los Los reguladores
reguladores de lade transcripción
la transcripción LXR LXR
y SREBP
y SREBP actúan,
actúan, por por tanto, tanto,de manera
de manera conjunta
conjunta parapara
conseguir
conseguir y mantener
y mantener la homeostasis
la homeostasis del del
colesterol;
colesterol; las las
Elemento
Elemento
LXR LXR SREBPSREBP se activan
se activan por pornivelesniveles celulares
celularesbajosbajosde coleste-
de coleste-
rol rol
y losy los LXR LXR son son activados
activados por porniveles
niveles elevados
elevados de de
colesterol.
colesterol,
Coactivador Colesterol, La regulación
La regulación por por los LXRlos LXR está está
complementada
complementada por por
Coactivador Colesterol,
ÁcidoÁcido
9-cis-retinoico
9-cis-retinoico oxiesteroles
oxiesteroles la actividad
la actividad del delreceptor
receptor X del X del farnesol
farnesol (FXR),(FXR), que que
Aumento de la deexpresión
Aumento la expresión
génicagénica también
también forma formaun heterodímero
un heterodímero con con
RXR,RXR, con con un efee-
un efec-

ENUNZN INENININ to que,

to que,
que que
a menudo,
el farnesol
a menudo,
.el farnesol es un
es recíproco
es un
es recíproco
ligandoligando
del del
de de
de LXR-RXR,
de LXR-RXR.
este este
receptor,
receptor,
Ann-Aun-
FXR FXR
Acetil-CoA
Acetil-CoA carboxilasa
carboxilasa responde
responde principalmente
principalmente a losa ácidos
los ácidos biliares.
biliares. Concen-
Concen-
ÁcidoÁcido
graso graso
sintasa
sintasa
Incremento de la desíntesis
Incremento la síntesisCYP7A1
| CYP7A1 (síntesis
(síntesis de ácidos
de ácidos biliares)
biliares)
traciones
traciones elevadas
elevadas de ácidos
de ácidos biliares pueden
biliares pueden ser sertóxi-tóxi-
de proteinas,
de proteinas,
entre entre
ellas: ellas:
ABCA1
4 ABCA1,
ABCGIABCGI Cas. cas.
FXR,FXR, expresado
expresado principalmente
principalmente en en el intestino,
el intestino,
(transporte inverso
(transporte del colesterol)
inverso del colesterol) hígado,
hígado, riñónriñón y glándulas
y glándulas adrenales,
adrenales, proporciona
proporciona un un
GLUTAGLUTA (captación
(captación de glucosa)
de glucosa)
SREBPSREBP
(sintesis de lípidos)
(síntesis de lípidos)
control
control esencial
esencial sobre sobre los los niveles
niveles de ácidos
de ácidos biliares
biliares al al
aumentar
aumentar o disminuir
o disminuir la expresión
la expresión de genes
de genes múltiples.
múltiples.
FIGURA
FIGURA21-4521-45
Acción del dimero
Acción RXR-LXR
del dimero sobresobre
RXR-LXR la expresión de de
la expresión Por Porejemplo,
ejemplo, LXR LXR activa activala transcripción
la transcripción del delenzimaenzima del del
genesgenes
del metabolismo
del metabolismo
de lípidos
de lípidos
y glucosa.
y glucosa.
En ausencia
En ausencia
de susde ligan-
sus ligan- citocromo
citocromo P-450 P-450CYP7A1,CYP7A1, que que promueve
promueve la formación
la formación
dos, dos,
RXR RXR
y LXRy LXR
se asocian
se asocian
con una
con proteína
una proteína
correpresora
correpresora
e impiden
e impiden
la la de ácidos
de ácidos biliares
biliaresa partir
a partir de esteroles.
de esteroles. FXR FXR reprime
reprime la la
transcripción de los
transcripción de genes asociados
los genes con
asociados el elemento
con LXR LXR
el elemento (LXRE).
C(LXRE). transcripción
transcripción de CYP7A1
de CYP7A1 cuando cuando los los
niveles
niveles de ácidos
de ácidos
Cuando
Cuando
sus respectivos
sus respectivos
ligandos
ligandos
están están
presentes
presentes
(ácido(ácido
9-cis-retinoico
9-cis-retinoico biliares
biliaresson son elevados,
elevados.
para para
RXR, RXR,
colesterol
colesterol
o esteroles
o esteroles
para para
¡XR), LXR),
el dímero
el dimero
se disocia
se disocia
del del
Finalmente,
Finalmente, hay hay otrosotros dos dos mecanismos
mecanismos reguladores
reguladores
correpresor
correpresor
asociándose
asociándose
a continuación
a continuación
con con
una proteína
una proteína
coactivadora.
coactivadora.
que queinfluyen
influyenen elen nivelel nivel de colesterol
de colesterol celular:
celular: (1) (1)con-con-
Este Este
complejo
complejo
se unese aluneelemento
al elemento
LXR LXR
y activa
y activa
la expresión
la expresión
de losde genes
los genes
centraciones
centraciones intracelulares
intracelulares elevadas
elevadas de colesterol
de colesterol acti-acti-
asociados La regulación
asociados de la deexpresión
La regulación génicagénica
la expresión es un estema discutido
un tema con con
discutido
van van
la ACAT,
la ACAT, que queaumentaaumenta la esterificación
la esterificación de colesterol
de colesterol
mayormayordetalledetalle
en el en Capítulo
el Capítulo
28, [Fuente:
28. [Fuente:información
información de A.de C. A. Calkin
C. Calkin
para parasu almacenamiento
su almacenamiento y (2) y (2) un un nivelnivel
de colesterol
de colesterol
and P.andTontonoz,
P. Tontonoz,
Mol. Mol.
Cell Biol.
Cell Biol.
13:213,13:213,
2012, 2012,
Fig. 1.)Fig. 1.)
 21.4 21.4 Colesterol,
Colesterol, esteroides
esteroides e isoprenoides:
e isoprenoides: Biosíntesis,
Biosíntesis, regulación
regulación y transporte
y transporte 843 843

Apoptosis, necrosis,
Apoptosis, daño daño
necrosis, tisular,
tisular,
aterosclerosis, trombosis,
aterosclerosis, trombosis,
infartoinfarto de miocardio,
de miocardio, ictus ictus
Monocito
Meonocito
atraído
atraído
a a El monocito se se
El monocito La célula
La célula
lipoproteínas
lipoproteínas
oxidadas
oxidadas diferencia a
diferencia a ESpumosa
ESPRRDOLA El colesterol libre libre
El colesterol se acumula?
se acumula
que sequeagregan
se agregan
y y macrófago.
macrófago. (macrófago)
(macrófago) en - membranas y gotículas.
en membranas y gotículas.
adhieren
adhieren a la matriz
a la matriz ingiere
ingiere > > z
extracelular
extracelular lipoproteínas. o Se forma
2 una placa rica
s en colesterol.

SD A LASA
LO Je

FIGURAFIGURA 21-4621-46 Formación

Formación de placas
de placas ateroescleróticas.
ateroescleróticas. El exceso
El exceso de de incorporación
incorporación de estas
de estas a las a placas
las placas en crecimiento.
en crecimiento. Parte Parte de este
de este depó-depó-
lípidofípido
proveniente de la dedieta
proveniente se deposita
la dieta en lasen paredes
se deposita arteriales,
las paredes pro- pro-
arteriales, sito está
sito está contrarrestado
contrarrestado por laporHDLla HDI y el transporte
y el transporte inverso
inverso del colesterol.
del colesterol.
ceso ceso
facilitado por laporconversión
facilitado la conversiónde monocitos
de monocitosen células espumosas
en células espumosas e e La reacción
La reacción de la deLCAT
la LCAT se muestra
se muestra en la enFigura
la Figura
21-42.21-42.

celular
celular elevado
elevado disminuye
disminuye la transcripción
la transcripción (vía (vía SREBP)
SREBP) man manen células
en células espumosas
espumosas (tiene
(tiene
apariencia
apariencia espumo-
espumo-
del del
gen gen
que que
codifica
codifica
el receptor
el receptor de lade LDL,
la LDL,reduciendo
reduciendo sa en
sa en el microscopio)A medida
el microscopio). A medida que que el exceso
el exceso de de
la producción
la producción de receptores
de receptores y, por
y, por tanto,
tanto, la captación
la captación de de colesterol
colesterol librelibre se acumula
se acumula en las
en las células
células espumosas
espumosas y y
colesterol desde
colesterol la sangre.
desde la sangre sus sus
membranas,
membranas, experimentan
experimentan apoptosis.
apoptosis. Durante
Durante lar- lar-
HE dit eríodos de tiempo
de tiempo las arterias
las arterias estánestán
cadacadavez vezmás más
El metabolismo
El metabolismo
desregulado
desregulado
del del ASA
a ALÍ medidamedida que que las placas,
las placas, formadas
formadas por por material
material
de lade matriz
la matriz extracelular,
extracelular, tejido tejido de cicatrices
de cicatrices formado
formado a a
causacausa
de enfermedad
de enfermedad
cardiovascular
cardiovascular partir
partir de tejido
de tejido muscular
muscular liso liso y células
y células espumosas
espumosas resi-resi-
Tal Tal
comocomo se apuntó
se apuntó anteriormente,
anteriormente, el colesterol
el colesterol duales
dualesse hacen
se hacen gradualmente
gradualmente más másgrandes.
grandes. De vezDe vezen en
no puede
no puede ser ser
catabolizado
catabolizado por por
las células
las células anima-anima- cuando
cuando una unaplacaplaca
se rompe
se rompe y queda
y queda suelta
suelta
del delsitiositio
de de
les. les. El exceso
El exceso de colesterol
de colesterol sólo sólo
puedepuede eliminarse
eliminarse por por su formación
su formación y se y transporta
se transporta a través
a través
de lade sangre
la sangre hastahasta
excreción
excreción o poro por
conversión
conversión en ácidos
en ácidosbiliares.
biliares. una unaregión
región
más más estrecha
estrecha de unade unaarteria
arteria
del del
cerebro
cerebro o o
CuandoCuando la suma
la sumadel del
colesterol
colesterolsintetizado
sintetizado y el yobte-
el obte- del del
corazón
corazónlo que
lo queda lugar
da lugar a una ictus o a ouna ataque
un ictus un ataque de de
nidonidode lade dieta
la dieta supera
supera la cantidad
la cantidad requerida
requerida paraparala la corazón.
corazón.
síntesis
síntesis de membranas,
de membranas, salessales biliares
biliares y esteroides,
y esteroides, se se En En la hipercolesterolemia
la hipercolesterolemia familiar,
familiar,
los los
niveles
nivelesde de
pueden
pueden desarrollar
desarrollar acumulaciones
acumulaciones patológicas
patológicas de coles-
de coles- colesterol
colesterolen laen sangre son son
la sangre extremadamente
extremadamente elevados,
elevados, y y
terolterol
en losen los
vasosvasos
sanguíneos
sanguíneos (placas)
(placas)con conel resultado
el resultado los individuos
los individuos afectados
afectadosdesarrollan
desarrollan aterosclerosis
aterosclerosis seve-seve-
de lade obstrucción
la obstrucción de estos vasos,
de estos una una
vasos, situación
situación denomi-
denomi- ra desde
ra desde
la niñez.
la niñez.
El receptor
El receptor
de LDL
de LDL
es defectuoso
es defectuoso
en en
nadanadaaterosclerosis.
aterosclerosis. Los Los
fallosfallos
cardíacos
cardíacos debidos
debidos a la a la estosestos individuos
individuos con conlo que lo queno se no produce
se produce la captación
la captación
oclusión
oclusión de arterias
de las las arterias coronarias
coronarias son son
una unacausa causa
prin-prin- facilitada por por
facilitada receptor
receptor del delcolesterol
colesterol transportado
transportado por por
la la
cipalcipal
de muerte
de muerte en las
en las
sociedades
sociedades industrializadas.
industrializadas. La La LDL.LDL. En consecuencia,
En consecuencia, el colesterol
el colesterol no esno eliminado
es eliminado de de
aterosclerosis
aterosclerosisestá está
ligada
ligada
a losa los
niveles
niveles
elevados
elevadosde de la circulación;
la circulación; se acumula
se acumula en células
en células espumosas
espumosas y con-y con-
colesterol
colesterol en sangre,
en sangre, y especialmente
y especialmente con con
los los niveles
niveles tribuye
tribuyea la a formación
la formación de de placasplacas ateroscleróticas.
ateroscleróticas. La La
elevados
elevados de colesterol
de colesterol asociado
asociado a la a LDL
la LDL(“colesterol
(“colesterol síntesis
síntesis endógena
endógena de de colesterol
colesterol continúa
continúa a pesar
a pesar del del
majo”);
majo”);existe
existe
una una correlación
correlación negativa
negativa entreentre
los nive-
los nive- exceso
excesode colesterol
de colesterol en laen sangre,
la sangre, debido
debido a quea que
el coles-
el coles-
les deles HDL
de HDL (“colesterol
(“colesterol buenbuen o”) o”)y la y enfermedad
la enfermedad arte-arte- terolterol extracelular
extracelular no no puede puede entrar
entrar en en la célula
la célula parapara
rial. rial.
La formación
La formación de placas
de placas en losen vasos
los vasos sanguíneos
sanguíneos se se regular
regular la síntesis
la síntesis intracelular
intracelular (Fig.(Fig. 21-44).
21-44). Una Una claseclase
de de
iniciainicia cuando
cuando la LDLla LDL que que contiene
contiene gruposgrupos
aciloacilo
grasograso medicinas
medicinas denominadas
denominadas estatinas,
estatinas, algunas
algunas aisladas
aisladas de de
parcialmenteoxidados
parcialmente oxidados se se adhiere
adhiere y acumulaen en
y acumula la la fuentes
fuentes naturales
naturales y otras
y otras sintetizadas
sintetizadas por por la industria,
la industria, se se
matrizmatriz extracelular
extracelular de lasde células
las células epiteliales
epiteliales que que cubren
cubren utilizan
utilizanen en el tratamiento
el tratamiento de de pacientes
pacientes con con elevado
elevado
las lasarterias
arterias(Fig.(Fig.21-46). 21-46).Las Las células inmunitarias
células inmunitarias colesterol
colesterol producido
producido por por hipercolesterolemía
hipercolesterolemía familiar
familiary y
(monocitos)
(monocitos) que que se diferencian
se diferencian a macrófagos
a macrófagos que quecap- cap- otrasotras enfermedades
enfermedades en en las las que que la concentración
la concentración de de
tan tanLDL LDL oxidada
oxidada así como
así como el colesterol
el colesterol que que contienen
contienen colesterol
colesterol en elen suero
el suero es elevada.
es elevada, Las Lasestatinas
estatinas se pare-
se pare-
son son atraídas
atraídasa regiones
a regiones con contalestalesacumulaciones
acumulaciones de de cen cenal mevalonato
al mevalonato (Recuadro
(Recuadro 21-3)21-3)y son y son
inhibidores
infúbidores
LDL.LDL. Los Los macrófagos
macrófagos no pueden
no pueden limitar
limitar la captación
la captación de de competitivos
competitivos de lade HMG-CoA
la HMG-CoA reductasa.
reductasa. Ñ
esteroles
esteroles y cony conla acumulación
la acumulación creciente
creciente de ésteres
de ésteres de de Una Una aproximación
aproximación alternativa
alternativa parapara controlar
controlar los los
colesterol
colesterol y colesterol
y colesterol librelibre
los macrófagos
los macrófagos se transfor-
se transfor- niveles
nivelesde colesterol
de colesterol sérico sérico es activar
es activar los los
LXR,LXR, lo quelo que
844 844 Biosíntesis de lípidos
Biosíntesis de lípidos

ABCA1ABCA1
defectuoso
defectuoso
en la enenfermedad
la enfermedad FIGURAFIGURA 21-4721-47Transporte inverso
Transporte del colesterol.
inverso ApoA-1
del colesterol. y las y HDL
ApoA-1 las HDL
| e. de Tangier,
de Tangier, deficiencia
deficiencia de HDL de HDL familiar.
familiar. captancaptan
el exceso de colestero?
el exceso (C) de(C) lasde células
de colesterol periféricas,
las células con partici-
periféricas, con partici-
y Receptor
( Á eS E SR-8 Apoñ-1
ApoA-1 )
CélulaCélula
espumosa
espumosa
paciónpación
de losde transportadores
los transportadoresABCA1ABCA1 ABCGI, ABCG1, y lo devuelven
y lo dewuelven al hígado.
al higado.
En individuos
En individuos con con un ABCA1
un ABCA1 genéticamente
genéticamente defectuoso,
defecluoso, la falta
la falta de de
Y
transporte inverso
transporte del colesterol
inverso lleva lleva
del colestero! a enfermedades
a enfermedadescardiovasculares
cardiovasculares
gravesgraves de aparición
de aparición temprana:
temprana: la enfermedad
la enfermedad de Tangier
de Tangier y la enfermedad
y la enfermedad
A de la dedeficiencia de HDL
la deficiencia farniliar.
de HDL CE, ésteres
familiar. de colesterol;
CE, ésteres TAG, TAG,
de colesterol; triacil-triacil-
de LDLde LDL
a ApoA-J
gliceroles.
gliceroles.
[Fuente:[Fuente:
Información
Información
de A.de R. A, TallR. etTallal.,et Cell
al., Cell
Metab.Metab.
7:365,7:365,
2008,2008,
Fig. 1.]Fig, 1.)

S Colestero!
Colestero! libre libre
ApoB a HDL (sin esterificar)
(sin esterificar)
TAG TAGmadura
madura Tangier son son
Tangier muy muyrarasraras
(se (se
conocen menos
conocen de 100
menos de 100fami-fami-
WVLDL/LDL
VLDL/LDL lias lias
con con
la enfermedad de Tangier en todo el mundo),
la enfermedad de Tangier en todo el mundo),
peropero
la existencia
la existenciade estas enfermedades
de estas enfermedades ha establecido
ha establecido
un papel
un papelpara para
la proteína
la proteínaABCA1ABCA1
y ABCG1
y ABCG1en laen regula-
la regula-
tienetiene
el efecto global
el efecto de disminuir
global de disminuirla absorción
la absorciónde coles-
de coles- ción ción
de los
de niveles
los niveles
plasmáticos
plasmáticosde HDL.
de HDL.
terolterol
y promover su excreción.
y promover ÉsteÉste
su excreción. es eles modo de
el modo de
acción de un
acción de fármaco
un fármaco denominado
denominado exetimibe.
exetimibe.DadoDado
que que Las Las
hormonas esteroideas
hormonas se forman
esteroideas por por
se forman roturarotura
la activación
la activación de los LXR LXR
de los también
también activa SREBPIC,
activa SREBPIC, lo lo
de lade cadena lateral
la cadena y oxidación
lateral del colesterol
y oxidación del colesterol
que quehacehaceque que
el hígado
el hígadoincremente
incremente su producción
su producción de de
ácidos grasos
ácidos y triacilgliceroles,
grasos se están
y triacilgliceroles, se estándesarrollando
desarrollando Todas Todas las hormonas
las hormonas esteroideas
esteroideas humanas
humanas son son derivadosderivados
nuevos
nuevostipostipos
de fármacos
de fármacos cuyacuya
dianadiana
sea sea
únicamente
únicamentelos los del del
colesterol
colesterol (Fig.(Fig. 21-48).
21-48). En laEn corteza
la corteza de lade glándu-la glándu-
LXR LXRintestinales.
intestinales.E E la suprarrenal
la suprarrenal se sintetizan
se sintetizan dos dos clasesclasesde de hormonas
hormonas
esteroideas:
esteroideas: los mineralocorticoides,
los mineralocorticoides, que que controlan
controlan la la
reabsorción
reabsorción de losde los ionesiones inorgánicos
inorgánicos (Na*,(Na*,Cr yCIFHCO,) y HCO,)
El transporte
El transporte inversoinverso del colesterol
del colesterol por porla HDL la HDLse opone
se opone por por el riñón;
el riñón; y losy los glucocorticoides,
glucocorticoides, que que ayudan ayudan a a
a la aformación
la formación de placas
de placas y a lay aateroesclerosis
la ateroesclerosis regular
regular la gluconeogénesis
la gluconeogénesis y reducen
y reducen la respuesta
la respuesta infla-infla-
La HDLLa HDL tienetiene un papel
un papel crítico
crítico en laen rutala ruta del del transporte matoria.
transporte matoria. Las Las hormonas
hormonas sexuales
sexuales se sintetizan
se sintetizan en en las las
inverso
inverso del delcolesterol
colesterol (Fig.(Fig. 21-47) 21-47) que que reduce reduce el daño
el daño gónadas
gónadas masculinas
masculinas y femeninas
y femeninas y en y laen placenta.
la placenta. Inclu- Inclu-
potencial
potencial debido debido a la a acumulación
la acumulación de células
de células espumo-
espumo- yen yen la progesterona,
la progesterona, que que regula regulael ciclo
el cicloreproductor
reproductor
sas. sas.La HDL La HDL descargada,
descargada, baja baja en colesterol,
en colesterol, captacapta el el femenino,femenino, y losy los andrógenos
andrógenos (p.ej., la testosterona)
(p.ej., la testosterona) y y
colesterol
colesterol almacenado
almacenado en tejidos
en tejidos extrahepátigos,
extrahepáticos, entreentre (ANestrógenos
estrógenos (p.ej., el estradiol)
(p.ej., el estradiol) que queinfluyen
influyen en elen el
ellosellos las células
las células espumosas
espumosas y lasy placas
las placas nacienacie (OArS Aa) e 10 0/dr características idas características sexuales
sexuales secundarias
secundarias en en
portándolo
portándolo al hígado.
al hígado. onés
varones y yhembras, hembras, respectivamente,
respectivamente,Las Las hormonas
hormonas
La salida
La salida del del colesterol
colesterol fuerafuera de lasde células
las células requie-
requie- esteroideas
esteroideas son son efectivas
efectivas a concentraciones
a concentraciones muy muy bajasbajas
re lransportadores.
re transportadores. El genoma
El genomahumano humanocodifica codifica 48 48
transportadores
transportadores de lade clasela clasecassettecassette de fijación
de fijación de ATPde ATP
CABO),(ABC), y de y ellos,
de ellos, alrededor
alrededor de lade mitad,
la mitad, promueven
promueven el el
Colesterol
Colesterol
transporte
transporte de lípidos.
de lípidos. Dos Dos de ellos
de ellostransportan
transportan coleste-
coleste-
rol rol
ApoA-i
(ABCAD)
al exterior
al exterior
ApoA-1interacciona
(ABCAI)en en
de de las las células.
células.
interaccionacon conun untransportador
una una célula célula rica rica
En En

en en
este este proceso,
proceso,
transportadorABC ABC
colesterol.
colesterol. ABCAI
la la

ABCA1
|
Pregnenolona
Pregnenolona

transporta
transporta una una grangran cantidad
cantidad de de colesterol
colesterol desde desde el el
interior
interior de lade célula
la célula a la a superficie
la superficie externaexterna de lade mem-
la mem-
TN y AN
Progesterona
brana brana plasmática,
plasmática, en donde
en donde es captado
es captado por por ApoA-]ApoA-] sin sin
lípidolípido o con o con pocopoco lípido lípidoque que lo transporta
lo transporta al hígado.
al hígado.
OtroOtro transportador
transportador ABC,ABC,ABCG1, ABCG1,interacciona interaccionacon con Testosterona
Testosterona
Corticosterona
Corticosterona
HDL HDL madura madura y facilita
y facilita el desplazamiento
el desplazamiento del del colesterol
colesterol (mineralocorticoide)
(mineralocorticoide) | |
haciahacia el exterior
el exterior de lade célula
la célula y al y interior
al interior de lade HDL.la HDL.
EsteEste proceso proceso de de salidasalida es especialmente
es especialmente importante
importante Cortisol
Cortisol Estradiol
Estradiol
(glucocorticoide)
(glucocorticoide)
cuandocuandoafecta afecta al transporte
al transporteinverso inversodel del colesterol
colesterol . Hormonas
Hormonas sexuales
sexuales
desde desde las lascélulas
células espumosas
espumosas en losen los
sitiossitios de lasde placas
las placas AfectaAfecta
el metabolismo
el metabolismo masculinas
masculinas y femeninas.
y femeninas.
que que se forman
se forman en los en los vasosvasos sanguíneos
sanguíneos en individuos
en individuos de proteínas y glúcidos;
de proteinas y glúcidos; Influyen
influyen sobre sobre
las las
suprimesuprime la respuesta inrnune,
la respuesta inrnune, características
características sexualessexuales
con con patología MA cardiovascular.cardiovascular. . la inflamación
la inflamación y las y respuestas
las respuestas
" secundarias,
secundarias;regulan el ciclo
regulan el ciclo
Los Los nivelesniveles de HDLde HDL son son muy muy bajos bajos en la en defi-
la defi- alérgicas.
alérgicas. reproductor
reproductor de lasde hembras.
las hembras.
cienciacienciafamiliar familiarde deHDL,HDL,y prácticamente y prácticamente
indetectables
indetectables en en la enfermedad
la enfermedadde deTangier Tangier(Fig.(Fig. Aldosterona
Aidosterona
21-47).
21-47). EstasEstas dos dos enfermedades
enfermedades genéticas
genéticas son son el resul-
el resul- (mineralocorticoide)
(mineralocorticoide)
tado tado de de mutaciones
mutaciones en laen proteína
la proteína ABC1. ABC1. La La ApoA-IApoA-I RegulaRegula
a reabsorción
la reabsorción
desprovista
desprovista de colesterol
de colesterol no puede
no puede captar captar el colesterol
el colesterol de Na”,de Na”,
CIT y ClHCO;5
y HCO5
en el enriñón.
el riñión.
de lasde células
las células que que carecen
carecen de lade proteína
la proteína ABCA1, ABCA1, por porlo lo
que que la ApoA-]
la ApoA-] y la yHDL la HDL pobre pobre en colesterol
en colesterol son son elimina-
elimina-
das das rápidamente
rápidamente de de la sangre
la sangre y destruidas.
y destruidas. Tanto Tanto la la FIGURA FIGURA 21-4821-48 AlgunasAlgunas hormonas
hormonas esteroideas
esteroideas
derivadas
derivadasdel coleste-
del coleste-
deficiencia
deficiencia familiarfamiliar de de HDL HDL comocomo la enfermedad
la enfermedad de de rod. Las rol. estructuras
Las estructuras de algunos
de algunosde estos compuestos
de estos compuestos se muestran
se muestran en la en la
FiguraFigura 10-18,
10-18.
 21.4 21.4
Colesterol, esteroides
Colesterol, e isoprenoides:
esteroides Biosíntesis,
e isoprenoides: regulación
Biosíntesis, y transporte
regulación y transporte 845 845

y, por
y, por
tanto,
tanto,
se sintetizan
se sintetizan
en cantidades
en cantidades relativamente
relativamente ción ción
de las
de diferentes
las diferenteshormonas
hormonas también
tambiénse necesita
se necesitala la
pequeñas.
pequeñas. En En comparación
comparación con con
las las
salessales biliares,
biliares, su su introducción
introducción de átomos
de átomos de oxígeno.
de oxígeno. TodasTodas las reaccio-
las reaccio-
producción
producción consume
consume relativamente
relativamente pocopoco colesterol.
colesterol. nes nes de hidroxilación
de hidroxilación y oxigenación
y oxigenación de lade biosíntesis
la biosíntesisde de
esteroides
esteroides estánestán catalizadas
catalizadas por por oxidasas
oxidasas de de función
función
Jlc=0 mixtamixta
citocromo
(Recuadro
citocromo
(Recuadro 21-1)21-1)
mitocondrial
mitocondrial
que que
P-450.
utilizan
P-450.
utilizan
NADPH,
NADPH, O, yO, ely el

Los Los
intermediarios
intermediarios
de lade síntesis
la síntesis
del del
colesterol
colesterol
tienen
tienen
muchos
muchos
destinos
destinos
alternativos
alternativos
oO e Además de sude papel
Además comocomo
su papel intermediario en laen biosínte-
intermediario la biosínte-
Progesterona
Progesterona sis del
sis del colesterol,
colesterol, el isopentenil
el isopentenil pirofosfato
pirofosfato es eles precur-
el precur-
La síntesis
La síntesis de las
de hormonas
las hormonas esteroideas
esteroideasrequiere la la
requiere sor sor
activado
activadode un de conjunto
un conjunto muy muygrandegrandede biomolécu-
de biomolécu-
eliminación
eliminación de alguno
de alguno o todos
o todos los carbonos
los carbonos de lade “cade-
la *cade- las las
con condiversas
diversas funciones
funciones biológicas
biológicas (Fig.(Fig.21-50).21-50).
na lateral”
na lateral” en C-17en C-17del del anillo
anillo D delD del colesterol.
colesterol. La elimi-
La elimi- Entre ellasellas
Entre se cuentan
se cuentan las vitaminas
las vitaminas A, E A,y EK; y pigmentos
K; pigmentos
nación
nación de lade cadena
la cadena lateral
lateral tienetiene
lugarlugar en mitocon-
en las las mitocon- vegetales
vegetales talestales
comocomo los los
carotenos
carotenos y la y cadena
la cadena de fitol
de fitol
driasdrias de tejidos
de los los tejidosque que producen
producen esteroides.
esteroides. La elimina-
La elimina- de lade clorofila;
la clorofila;el caucho
el caucho natural;
natural;muchos
muchos aceites esen-esen-
aceites
ción ción implica
implica la hidroxilación
la hidroxilación de dos
de dos carbonos
carbonos adyacen-
adyacen- ciales (tales
ciales comocomo
(tales las las
esencias
esencias del delaceite
aceite de delimón,limón,
tes tes
de lade cadena
la cadena lateral
lateral (C-20(C-20 y C-22),
y C-22), seguida
seguida de lade la eucalipto
eucaliptoy almizcle);
y almizcle); la hormona
la hormona juvenil de los
juvenil de insectos
los insectos
rotura de! del
rotura enlace entreentre
enlace ellosellos
(Fig.(Fig.
21-49). En laEn forma-
21-49). la forma- que que controla
controla la metamorfosis;
la metamorfosis; los los dolicoles
dolicoles que queactúanactúan
comocomo transportadores
transportadores liposolubles
liposolubles en laen síntesis
la síntesisde poli-
de poli-

TN
RECUADROIIA 21-3 EMEDICINA SENNA ES
La hipotesis lipidica y el desarrollo de las estatinas
La enfermedad
La enfermedad de las
de arterias
las arteriascoronarias
coronarias del del
corazón
corazón Ho HO | |
es laes causa
la causaprincipal
principalde muerte
de muerte en los
en países
los paísesdesarro-
desarro- HO HO sco0”
ego” ae HC coo' coo"
llados.
llados.Las Lasarterias
arteriascoronarias
coronarias que quellevanDervan
sangre
sangreal al LosLo 0H ] 0H OH
corazón se estrechan debido a la forma
É R ? Mevalonato
Mevalonato | |
sitos grasos denominados placas
que contienen colesterol, proteínas dé SN OT | 0) 5 1 CH; CH, |
tos de calcio, plaquetas de la sangre y restos celula-
res. res.
El establecimiento
oclusión
oclusión
El establecimiento
arterial
arterial
de de una una
(aterosclerosis)
(aterosclerosis)
conexión
conexión
y los y los
entreentre
niveles
niveles
la la
de de
Ri=H R=H
R Cormpactina
Compactina
|
colesterol
colesterol en sangre
en sangre fue fue
un proyecto
un proyecto del siglo
del siglo
XX XX que que R'=CH3
RI=CH3R?=CHz
R?=CHzSimvastatina
Simvastatina
(Zocor)
(Zocor)
desencadenó
desencadenó una una disputa
disputa que quesólo sólo se resolvió
se resolvió con con
el el Ri=HRl=H R2=0H
R2=0H Pravastatina
Pravastatina (Pravachol)
(Pravachol)
desarrollo
desarrollo de medicamentos
de medicamentos efectivos
efectivosen laen disminu-
la disminu- Rl=HRi=H R2=CHz
R2=CHz Lovastatina
Lovastatina
(Mevacor)
(Mevacor)
ción ción
de de los los
niveles
mivelesde de colesterol.
colesterol. El Framingham
El Framingham FIGURA
FIGURA 1 Las1 estatinas
Las estatinas
como como inhibidores
inhibidores de la deHMG-CoA
la HMG-CoA
reduc-reduc-
HeartHeartStudy Studyes un es un
estudio
estudiolongitudinal,
longitudinal, iniciado
iniciadoen en tasa. tasa.
Comparación
Comparación
de lasde estructuras
las estructuras
del mevalonato
del mevalonato
y cuatro
y cuatro
com- com-
19481948y quey que continúa
continúaactualmente,
actualmente, destinado
destinado a identi-
a identi- puestos
puestos farmacéuticos
farmacéuticos que inhiben
que inhiben la HMG-CoA
la HMG-CoA reductasa.
reductasa.
ficarficar
los los
factores
factorescorrelacionados
correlacionados con conla enfermedad
la enfermedad
cardiovascular.
cardiovascular. UnosUnos5.0005.000
participantes
participantes de lade ciudad
la ciudad del del
envejecimiento
envejecimiento por por
lo quelo que no podía
no podía prevenirse.
prevenirse.
de Framingham,
de Framingham, Massachusetts,
Massachusetts, se sometieron
se sometieron a exá-
a exá- Sin Sin embargo,
embargo, la asociación
la asociación entreentre colesterol
colesterol séricosérico
y y
menesmenes físicos
físicos periódicos
periódicos y a y encuestas
a encuestas de estilo
de estilo de de aterosclerosis
aterosclerosis (la hipótesis
(la hipótesis lipídica)
lipídica) fue fue
reforzándose
reforzándose
vida.vida.
En En
20022002
se incluyeron
se incluyeron
en elen estudio
el estudio
participan-
participan- gradualmente
gradualmente hastahastaque queen laen década
la década de 1960
de 1960 algu-algu-
tes tes
de lade tercera
la tercera generación.
generación. EsteEste estudio
estudio morumen-
morumen- nos nos investigadores
investigadores sugirieron
sugirieron abiertamente
abiertamente que que la la
tal tal
condujo
condujo a laa identificación
la identificación de de los los
factores
factores de de intervención
intervención terapéutica
terapéutica podría podríaser serútil. útil. No obstante,
No obstante,
riesgo
riesgode lasde las
enfermedades
enfermedades cardiovasculares,
cardiovasculares, entreentre la controversia
la controversia persistió hastahasta
persistió que, que,
en 1984,
en 1984, se publi-
se publi-| |
los que
los que se incluyen
se incluyen el tabaco,
el tabaco, la obesidad,
la obesidad, la inactivi-
la inactivi- caroncaron los resultados
los resultados de unde gran
un gran estudioestudio de disminu-
de disminu- |
dad dadfísica,
física,
la diabetes,
la diabetes, presión
presión sanguínea
sanguínea elevada
elevada y y ción ción
del del colesterol,
colesterol, financiado
financiado por porlos los National
National Insti-Insti- |
elevado
elevado colesterol
colesterolen sangre.
en sangre. tutestutes
of Health
of Health de losde los
EEUU: EEUU: el Coronary
el Coronary Primary
Primary
En En 1913,1913,
N.N. N.N.Anitschkov,
Anitschkov, un un patólogo
patólogo experi-
experi- Prevention
Prevention Trial.Trial.
EsteEsteestudioestudio demostró
demostró de manera
de manera
mental
mental de Sande San Petersburgo,
Petersburgo, Rusia,Rusia, publicó
publicó un estudio
un estudio concluyente
concluyente una una disminución
disminución estadísticamente
estadísticamente signi-signi- |
en elen que
el que demostraba
demostraba que que los los
conejos
conejos alimentados
alimentados ficativa
ficativa
de los
de ataques
los ataques de corazón
de corazón e ictuse ictuscomocomo resul-resul- |
con con
una una dietadieta
rica rica en colesterol
en colesterol desarrollaban
desarrollaban lesio-lesio- tadotadode de la disminución
la disminución del delnivelnivel de de colesterol.
colesterol. El El |
nes nes
muy muy similares
similares
a lasa placas
las placas ateroscleróticas
ateroscleróticas obser-
obser- estudio
estudio utilizó
utilizó una una resina
resina de unión
de unión de ácidos
de ácidos biliares,
biliares, |
vadasvadas
en losen humanos
los humanos ancianos.
ancianos. Anitschkov
Anitschkov continuó
continuó la colestiramina,
la colestiramina, parapara controlar
controlar el colesterol.
el colesterol. Los Los
sus sus trabajos
trabajos durante
durante unasunas décadas
décadas más,más, publicando
publicando resultados
resultados propulsaron
propulsaron una una investigación
investigación parapara dispo-dispo- |
sus sus
resultados
resultados en revistas
en revistas occidentales
occidentales importantes.
importantes. ner nerde de intervenciones
intervenciones terapéuticas
terapéuticas más más efectivas.
efectivas.
No obstante,
No obstante, no seno aceptó
se aceptó el trabajo
el trabajocomocomo modelomodelo de de Aún Aún persistió
persistió ciertacierta controversia
controversia hastahasta el desarrollo
el desarrollo |
la aterosclerosis
la aterosclerosis humanahumana debidodebidoa la a visión existente
la visión existente de las
de estatinas
las estatinas haciahacia
el final
el final
de lade década
la década de 1980
de 1980 y y
de que
de que la enfermedad
la enfermedad era erauna una consecuencia
consecuencia simplesimple principios
principios de lade dela 1990.
de 1990.
846 846 Biosíntesis de lípidos
Biosíntesis de lípidos

RECUADRO
RECUADRO21-321-3 MEDICINA
7 MEDICINA La hipot
ESE slipidica y el d
[ cont NA)
NUA( JUN)
1

l Akira Akira
Endo Endo AlfredAlfred Alberts
Alberts P. RoyP. Vagelos
Roy Vagelos
|
[Fuente:
[Fuente: Cortesía
Cortesía de Akira
de Akira Endo, Endo,
Ph.D.]Ph.D.] [Fuente:
[Fuente:
MerckMerck
Archives,
Archives,
MerckMerck
5 Co.,£ Co., [Fuente:
[Fuente:
Cortesía
Cortesía
de P. deRoyP. Vagelos.]
Roy Vagelos.] |Fl
Inc. 2016]
Inc. 20161 |

El Dr. El Dr.AkiraAkira EndoEndo que que trabajaba

trabajaba en laen compañía
la compañía Las Las estatinas
estatinas inhibeninhiben la HMG-CoA
la HMG-CoA reductasa
reductasa en en
Sankyo
Sankyo de Tokyode Tokyo descubrió
descubrió la primera
la primera estatina;
estatina; el el parteparte por por similitudsimilitud con con la estructura
la estructura del del
mevalonato
mevalonato
trabajo
trabajo se publicó
se publicó en 1976.
en 1976. EndoEndo estaba estaba interesado
interesado (Fig.(Fig. 1) con 1) con lo que lo queinhiben
inhiben la síntesis
la síntesis del del colesterol.
colesterol.
desdedesde hacíahacía algúnalgún tiempo tiempo en en el metabolismo
el metabolismodel del El tratamiento
El tratamiento con con lovastatina
lovastatina reducereduce el colesterol
el colesterol
colesterol
colesterol y especuló,
y especuló, en en 1971,1971, que quehongos hongos que que en en érico hasta
a bro en
aaun en un30% 30% en individuos
en individuos con conhipercoles-
hipercoles-
aquelaquelmomentomomentose estaban se estaban analizando AA O er sier emia debida a tener
a tener una una copiacopia defectuosa
defectuosa del del
contenían
contenían nuevos nuevos antibióticos
antibióticos podrían AO 1 Mo! da AUe de de la LDL.
la LDL. CuandoCuando se combina
se combina con con
tenertener un inhibidor
un inhibidor de lade síntesis
la síntesis del del colesterol.
colesterol. En un En un úna úna resina resina administrada
administrada por por vía víaoral oral
que queune une ácidosácidos
período
período de varios
de varios añosaños analizóanalizó más más de 6.000
de 6,000 cultivos
cultivos bilizares
bilizares e impidee impide su reabsorción
su reabsorción del del intestino,
intestino, el el
de hongos
de hongos hastahasta que que encontró
encontró un resultado
un resultado positivo,
positivo. fármaco
fármaco es aún es aún más más efectivo.
efectivo.
El compuesto
El compuesto activo activo se denominó
se denominó compactina
compactina (Fig.(Fig. En elEn momento
el momento actualactuallas estatinas
las estatinas son son los medi-
los medi-
1). 1). Finalmente
Finalmente se comprobó
se comprobó que que el compuesto
el compuesto era era ctamentos
camentos más más utilizados
utilizados parapara rebajar
rebajar los losnivelesniveles de de
efectivo
efectivo en laen reducción
la reducción de los de los niveles
niveles de colesterol
de colesterol colesterol
colesterol sérico. sérico. Los Los efectosefectos secundarios
secundarios siempresiempre
en perros
en perros y monos; y monos; su trabajo
su trabajo captócaptó la atención
la atención de de preocupan
preocupan con con los losfármacos
fármacos pero peroen elen caso el caso de las de las
Michael
Michael Brown Brown y Josephy Joseph Goldstein
Goldstein de lade Facultad
la Facultad de de estatinas
estatinas muchos muchos de losde efectos
los efectos secundarios
secundarios son sonposi-posi-
Medicina
Medicina de de la University
la University of Texas-Southwestern.
of Texas-Southwestern. tivos.tivos.Estos Estos medicamentos
medicamentos puedenpueden mejorar
mejorar el flujo
el flujo
BrownBrown y Goldstein
y Goldstein empezaron
empezaron a trabajar
a trabajar con con EndoEndo y y sanguíneo,
sanguíneo, aumentan aumentan la estabilidad
la estabilidad de lasde placas
las placas ate- ate-
confirmaronsus susresultados.
confirmaron resultados.Algunos Algunosresultados resultados roescleróticas
roescleróticas (con(con lo quelo queno seno rompen
se rompen obstruyendo
obstruyendo
espectaculares
espectaculares en los en primeros
los primeros ensayos
ensayos clínicos
clínicos limi-limi- el flujo
el flujo sanguíneo),
sanguíneo), reducen
reducen la agregación
la agregación plaquetaria
plaquetaria
tadostados convencieron
convencieron a varios
a varios laboratorios
laboratorios farmacéuti-
farmacéuti- y reducen
y reducen la inflamación
la inflamación vascular.
vascular. AlgunosAlgunos de estos
de estos
cos cos
a unirse
a unirse en laen búsqueda
la búsqueda de estatinas.
de estatinas. Un Un equipoequipo efectos
efectos tienen tienen lugarlugarantesantesde que de quedisminuyan
disminuyan los nive-
los nive-
de Merck
de Merck lideradoliderado por por Alfred AlfredAlbertsAlbertsy P. yRoy P. RoyVagelosVagelos les de
les colesterol
de colesterol en pacientes
en pacientes que que tomantoman estatinas
estatinas por por
empezó
empezó a analizar
a analizar cultivoscultivos de hongos
de hongos encontrando
encontrando un un primera
primera vez; vez; puede puedeque que ello ello
esté estérelacionado
relacionado con con una una
resultado
resultado positivopositivo tan tan solo solodespuésdespués de de analizar
analizar 18 18 inhibición
inhibición secundaria
secundaria de lade síntesis
la síntesis de isoprenoides
de isoprenoides
cultivos.
cultivos. La nuevaLa nueva estatina
estatina se denominó
se denominó lovastatina
lovastatina por porlas estatinas.
las estatinas. No todos
No todos los efectos
los efectos de lasde estatinas
las estatinas
(Fig.(Fig.
1). El 1). rumor
El rumor de que de que la compactina,
la compactina, a dosisa dosismuy muy son son positivos.
positivos. UnosUnos pocos pocos pacientes,
pacientes, normalmente
normalmente
elevadas,
elevadas, era era carcinogénica
carcinogénica en perros
en perros casi casihizo hizoaban- aban- entreentre los los que que toman toman estatinas
estatinas en en combinación
combinación con con
donardonarla carrera
la carrera para para el desarrollo
el desarrollo de las de estatinas
las estatinas en en otrosotros medicamentos
medicamentos que que disminuyen
disminuyen el colesterol,
el colesterol,
1980,1980, peropero los los beneficios
beneficios parapara los los pacientes
pacientes con con experimentan
experimentan dolordolor o debilidad
o debilidad muscular
muscular que que puede puede
hipercolesterolemia
hipercolesterolemia familiar
familiareraneran ya evidentes.
ya evidentes. Des-Des- convertirse
convertirse en en severasevera e incluso
e incluso debilitante.
debilitante. Se Se ha ha
puéspués de amplias
de amplias consultas
consultas con con expertos
expertos de todode todo el el ohservado
ohservado un númeroun número más más bien bien elevado
elevado de efectos
de efectos
mundomundo y la y Food la Food and and DrugDrug Administration
Administration de los de los secundarios
secundarios en pacientes,
en pacientes, si biensi bien la mayoría
la mayoría son son raros.raros.
EEUU,EEUU, Merck Merck procedió
procedió a desarrollar
a desarrollar la lovastatina
la lovastatina No obstante,
No obstante, para para la inmensa
la inmensa mayoríamayoría de personas
de personas la la
con con
muchasmuchas precauciones.
precauciones. Pruebas Pruebas exhaustivas
exhaustivas reali-reali- disminución
disminución de los de riesgos
los riesgos asociados
asociados con conla enferme-
la enferme-
zadaszadasen las en dos las dosdécadas décadas siguientes
siguientes revelaron
revelaron que que ni ni dad dad coronaria
coronaria debidos
debidos al uso al uso de estatinas
de estatinas puede puede ser ser
la lovastatina
la lovastatina ni ninguna
ni ninguna de las de las demás demás estatinas
estatinas de de espectacular.
espectacular. Al igual
Al igual que que con con todostodos los los medicamen-
medicamen-
nuevas
nuevasgeneraciones
generacionesaparecidas aparecidasdesde desdeentonces entonces tos, tos,
las estatinas
las estatinas deben deben utilizarse
utilizarse bajo bajo
prescripción
prescripción y y
teríatería
efectosefectos carcinogénicos.
carcinogénicos. control
control del del médico. médico.
 21.4 21.4
Colesterol, esteroides
Colesterol, e isoprenoides:
esteroides Biosíntesis,
e isoprenoides: regulación
Biosíntesis, y transporte
regulación y transporte 847 847

2 ÁcidosÁcidos
biliares
biliares
A
Hormonas
Hormonas Vitamina
Vitamina D D
esteroideas
esteroideas
A Colesterol

Colesterol
Colesterol

HO
Vitamina
Vitamina A ÑA | ? Caucho
Caucho

Vitamina E N / Cadena
Cadena de fitol
de fito!
monooxigenasa
monooxigenasa
edenunasA A de la declorofila
la clorofila
E CH) :
VitaminaVitamina
ina K K ye Ñ Dolicole
icoles
Dolicoles
Pahaa C— CH;
ECH; ”
En | Transportadores
Transportadores
Carotenoides
Carotenoides ? qe _—_ electrónicos
electrónicos
Ae bn, CH, quinónicos:
>” quinónicos:
| | ubíquinona,
ubiquinona,
manooxigenasa
manooxigenasa 0 tastoquinana
plastoquinona
Hormonas vegetales,
Hormonas vegetales, | | E
ácido ácido
abscísico,
abscísico, de O= me
-0”
ea
ácido ácido
giberélico
giberélico o O isopreno
Isopreno
| |
O0= pe
O= y o
o” o”

A3-isopentenil
A3-isopentenil
pirofosfato
pirofosfato
20,22-Dihidroxicolesterol
20,22-Dihidroxicolesterol
FIGURA 21-5021-50
FIGURA VisiónVisión
general de la debiosíntesis
general de isoprenoides.
la biosíntesis Las Las
de isoprenoides.
estructuras de la demayoría
estructuras de productos
la mayoría finalesfinales
de productos mostrados se encuentran
mostrados se encuentran
HO
en el enCapítulo
el Capítulo
10. 10.
|NADPH
nor+ H*+ +0,
H* +0,

ANart geranilgeranilo
geranilgeranilode 20 20
de carbonos.
carbonos.Diferentes
Diferentesenzimas
enzimas

CordSpa
desmolasa
desmalasa aNADP* + H,0
NADP* + H,0 (G
fiin dos dos
tipostipos
de lípidos.
de lípidos.
Es posible
Es posibleque que
las reaccio-
las reaccio-
prenilación
prenilación dirijan
dirijan
las las
proteínas
proteínasa diferentes
a diferentes
MS

Cr membranas segúnsegún
sea sea el lípido
el lípido que que
se hase unido.
ha unido. La pre-
La pre-
A Isocaproaldehido nilación
nilación de proteínas
de proteínas es otro
es otro papelpapel importante
importante de los
de los
derivados
derivados isopreno
isopreno de lade ruta
la ruta
del del colesterol.
colesterol,

RESUMEN
RESUMEN 21.421.4
Biosíntesis de colesterol,
Biosíntesis esteroides
de colesterol, e e
esteroides
isoprenoides
isoprenoides

Pregnenolona
Pregnenolona E Ml”El colesterol
El colesterol se forma
se forma a partir del del
a partir acetil-CoA
acetil-CoA en unaen una
HO HO serieserie compleja
compleja de reacciones
de reacciones a través
a través de los de intermedia-
los intermedia-
rios rios P-hidroxi-f£-metilglutaril-CoA,mevalonato
P-hidroxi-2-metilglutaril-CoA, mevalonatoy dos y dos
FIGURA
FIGURA
21-4921-49
CorteCorte
de la decadena
la cadena
laterallateral
en la ensíntesis
la síntesis
de lasde hormo-
las hormo- isoprenos
isoprenos activados,
activados, el dimetilalil
el dimetilalil pirofosfato
pirofosfato y el y iso-
el iso-
nas esteroideas,
nas esteroideas. El citocromo
E! citocromo P-450P-450
actúa actúa
como como transportador
transportador de elec-
de elec- pentenil
pentenil pirofosfato.
pirofosfato. La La condensación
condensación de unidades
de unidades de de
tronestrones
en este
en este
sistema
sistema
monooxigenasa
monooxigenasa
que oxida
que oxida
carbonos
carbonos
adyacentes.
adyacentes. isopreno
isopreno produce
produce el compuesto
el compuesto acíclico
acíclico escualeno,
escualeno, que que
El proceso
El proceso también
también requiere
requiere las proteínas
las proteínas de transferencia
de transferencia de electrones
de electrones se cicla
se cicla dando dando el sistema
el sistema anular anular esteroideo
esteroideo y unay una cadenacadena
adrenodoxina
adrenodoxina y adrenodoxina
y adrenodoxina reductasa.
reductasa. Este Este sistema
sistema de corte
de corte de cade-
de cade-
lateral.
lateral.
nas laterales se encuentra
nas laterales en lasen mitocondrias
se encuentra de la decorteza
las mitocondrias suprarrenal,
la corteza suprarrenal,
M MEl colesterol
El colesterol y susy sus ésteresésteres son sontransportados
transportados en laen la
dondedonde
hay una
hay producción muy muy
una producción activaactiva
de esteroides. La pregnenolona
de esteroides. es
La pregnenolona es
sangre
sangre en lipoproteínas
en lipoproteínas plasmáticas.
plasmáticas. Las Las VLDL VLDL trans-trans-
el precursor de lasde restantes
el precursor horrnonas
las restantes esteroideas
hormonas (véase(véase
esterdideas la Fig.la 21-48).
Fig. 21-48),
portan
portancolesterol,
colesterol, ésteresésteres de colesterol
de colesterol y triacilglicero-
y triacilglicero-
les desde
les desde el hígado
el hígado a otrosa otros tejidos,
tejidos, en donde
en donde los triacil-
los triacil-
gliceroles
gliceroles se degradan
se degradan por porla lpoproteína
la lipoproteína lipasa,
lipasa,
convir-
convir-
sacáridos
sacáridos complejos,
complejos, y la y ubiquinona
la ubiquinona y la y plastoquinona
la plastoquinona
tiéndose
tiéndose las VLDL
las VLDL en LDL.
en LDL. Las LasLDL,LDL, ricasricas en colesterol
en colesterol
que queson son
transportadores
transportadores electrónicos
electrónicos en laen mitocondria
la mitocondria
y susy sus ésteres,
ésteres, son son captadas
captadas por por endocitosis
endocitosis facilitada
facilitada
y losy los
cloroplastos.
cloroplastos, En En conjunto,
conjunto, todastodasestasestasmoléculas
moléculas
por por
receptor,
receptor, en laen que la que la apolipoproteína
la apolipoproteína B-100 B-100de lade la
son son denominadas
denominadas isoprenoides,
isoprenoides, En laEn naturaleza
la naturaleza se hanse han
LDL LDLes reconocida
es reconocida por porreceptores
receptores de lade membrana
la membrana plas-plas-
descubierto
descubierto más más de 20.000
de 20.000 moléculas
moléculas isoprenoides
isoprenoides dife-dife-
mática.
mática.
rentes,
rentes, y otros
y otros cientos
cientos aparecen
aparecen cadacadaaño. año.
Ml Ml”La síntesis
La síntesis y transporte
y transporte del del colesterol
colesterol está estábajo bajo
un un
La prenilación,
La prenilación, unión unión covalente
covalente de un de isoprenoide
un isoprenoide
complejo
complejo control
controlpor porhormonas,
hormonas, concentraciones
concentraciones intra- intra-
(véase
(véase
la Fig.
la Fig.
27-36)
27-36)
es unes mecanismo
un mecanismo común común por por
el queel que
celulares
celulares de colesterol
de colesterol y nively nivel energético
energético (concentra-
(concentra-
las proteínas
las proteínas son son
ancladas
ancladas a la a superficie
la superficie interna
internade lasde las
ción ción
de AMP).
de AMP), La HMG-CoA
La HMG-CoA reductasa
reductasa está estáregulada
regulada
membranas
membranascelulares celularesde de mamíferos
mamíferos(véase (véase la Fig.
la Fig.
alostéricamente
alostéricamente y pory por modificación
modificación covalente.
covalente. Además,
Además,
11-13).
11-13).En En alguna
alguna
de estas
de estasproteínas
proteínas el lípido
el lípidounido unido
es es
tantotanto
la velocidad
la velocidad de sude síntesis
su síntesis comocomo la dela degradación
de degradación
el grupo
el grupofarnesilo
farnesilo
de 15 de carbonos;
15 carbonos; otrasotras
tienentienen
el grupo
el grupo
848 848— Biosíntesis de lípidos
Biosíntesis de lípidos

estánestáncontroladas
controladas por por un un complejo
complejo de tres
de tres proteínas:
proteínas: proteína
proteína
génica
génica
inducida
inducida aterosclerosis843 843
por por aterosclerosis
Insig,Insig,
SCAPSCAP y SREBP,
y SREBP, que que detectan
detectan los niveles
los niveles de coles-
de coles- insulina
insulina (Insig)841 841
(Insig) célula
célula
espumosa
espumosa843 843
terolterol
y desencadenan
y desencadenan un incremento
un incremento de lade síntesis
la síntesis o de o de receptor
receptor
de X dehepático
X hepático estatina
estatina843 843
la degradación
la degradación de lade HMG-CoA
la HMG-CoA reductasa.
reductasa. El número
El número de de (EXR)(EXR)841 841
receptores
receptores de LDLde LDL por porcélulacélula
también
también está está
regulado
regulado por por receptor
receptor X retinoide.
de X deretinoide
el contenido
el contenido en colesterol,
en colesterol. (RXR)
(RXR)842 842
Ml ElLas Las condiciones
condiciones dietéticas
dietéticas o defectos
o defectos genéticos
genéticos en en
el metabolismo
el metabolismo del del
colesterol
colesterol pueden
pueden conducir
conducir a ate-a ate-
roesclerosis
roesclerosis y enfermedad
y enfermedad cardíaca.
cardíaca. En En el transporte
el transporte El ElProblemas
Problemas
inverso
inverso de colesterol,
de colesterol, la HDLla HDL elimina
elimina colesterol
colesterol de los de los
tejidos periféricos
tejidos periféricos transportándolo
transportándolo al hígado.
al hígado. Al reducir
Al reducir
1. Ruta
1. Ruta del del carbono
carbono en laen síntesis
la síntesis de ácidos
de ácidos grasos.
grasos. Uti- Uti-
el contenido
el contenido en colesterol
en colesterol de las
de células
las células espumosas,
espumosas, la la
lizando
lizando
sus conocimientos
sus conocimientos
sobresobre
la biosíntesis
la biosíntesis
de ácidos
de ácidos
grasos
grasos
HDLHDL protege
protege contracontra
la ateroesclerosis.
la ateroesclerosis.
dé una explicación
dé una para para
explicación las siguientes observaciones
las siguientes experi-
observaciones experi-
Ml E”Las Las hormonas
hormonas esteroideas
esteroideas (glucocorticoides,
(glucocorticoides, mine- mine-
mentales:
mentales:
ralocorticoides
ralocorticoides y hormonas
y hormonas sexuales)
sexuales) se forman
se forman a partir
a partir
(a) La
(a) adición
La adición
de ["Clacetil-CoA
de ['*Clacetil-CoA
marcado
marcado
de manera
de manera
uni- uni-
del del
colesterol
colesterol por por
alteración
alteración de lade cadena
la cadena lateral
lateral
e intro-
e intro-
formeforme
a unaa una
fracción
fracción
soluble
soluble
de hígado
de hígado
da palmitato
da palmitato
marcado
marcado
ducción
ducción de átomos
de átomos de oxígeno
de oxígeno en elen sistema
el sistema de anillos
de anillos
uniformemente
uniformemente con con
*C. *C,
esteroideo.
esteroideo. AdemásAdemás del delcolesterol
colesterol existe una una
existe gran grancan- can-
(b) Sin embargo,
(b) Sin embargo,la adición de pequeñas
la adición de pequeñascantidades de de
cantidades
tidadtidad
de compuestos
de compuestos isoprenoides
isoprenoides derivados
derivados del del
meva- meva-
P*Clacetil-CoA marcado
P*Clacetil-CoA uniformemente
marcado en presencia
uniformemente de un
en presencia de un
lonato
lonatomediante
mediante condensaciones
condensaciones del delisopentenil
isopentenil piro-piro-
exceso
exceso
de malonil-CoA
de malonil-CoAsin marcar
sin marcar
a unaa una
fracción
fracción
soluble
soluble
de de
fosfato y el y dimetilalil
fosfato el dimetilalil pirofosfato.
pirofosfato.
hígado
hígado
formaforma
palmitato
palmitato
marcado
marcado
sólo sólo
con con
**C en
**C C-15
en C-15
y C-16.
y 0-16.
IB” IB”
La Laprenilación
prenilación de de ciertas
ciertasproteínas
proteínas las lasdestina
destina a a
asociarse
asociarse con con membranas
membranas celulares,
celulares, lo quelo quees esencial
es esencial 2. Síntesis
2. Síntesis de ácidos
de ácidos grasos
grasos a partir
a partir de glucosa.
de glucosa. Después
Después
para para
su actividad
su actividad biológica.
biológica. de que una una
de que persona haya haya
persona ingerido grandes
ingerido cantidades
grandes de saca-
cantidades de saca-
rosa, rosa,
la glucosa
la glucosa
y fructosa
y fructosa
en exceso
en exceso
de sus
de sus
requerimientos
requerimientos

El 1Términos
Términosclaveclave calóricos
calóricos se transforman
se transforman
triacilgliceroles.
triacilgliceroles.
Esta Esta
en ácidos
en ácidos
síntesis
síntesis
grasos
grasos
de ácidos
para para
de ácidos
la síntesis
la síntesis
grasos
grasos
consume
de de
consume
ace- ace-
TodosTodos los términos
los términos en negrita
en negrita estánestán definidos
definidos en elenglosario.
el glosario. til-CoA, ATP ATP
til-CoA, y NADPH: ¿Cómo
y NADPH: se producen
¿Cómo estasestas
se producen sustancias a
sustancias a
malonil-CoA
malonil-CoA805 805 plasmalógeno827 827
plasmalógeno partirpartir
de ladeglucosa?
la glucosa?
acetil-CoA
acetil-CoAcarboxilasa
carboxilasa805 805 factorfactor
activador
activador
plag plaq io 827
cosebeónido az Ecuación netaneta
Ecuación de lade síntesis de ácidos
la síntesis grasos.
de ácidos Escriba
grasos. Escriba
ácidoácido
grasograso
sintasa
sintasa806 806 rósid: 8; a Ppo :
de ] palmitato :
cerebrósido
proteína
proteína
transportadora
transportadora de de esfingomielina
ai OP
0 ,
a ERAo; la ebiosíntesis
la biosíntesis en elenhígado
de palmitato de de
el hígado
ta, empezando con con
ta, empezando el acetil-CoA mitocondrial
el acetil-CoA y NADPH,
mitocondrial y NADPH,
acilosacilos
(ACP) (ACP)808 808 gangliósido
gangliósido828 828
ATP ATP
y CO,y CO,
citosólicos,
citosólicos.
acil acil graso-CoA
graso-CoA isopreno830 830
isopreno
desaturasa
desaturasaBl15 815 mevalonato832 832
mevalonato 4. Ruta del del
4. Ruta hidrógeno en en
hidrógeno la síntesis de de
la síntesis ácidos gra- gra-
ácidos
oxidasas de función
oxidasas de función £-hidroxi-8-metilglutaril-CoA
¿hidroxi-$-metilglutaril-CoA sos. sos.
Considere
Considere
una una
preparación
preparación
que que
contiene
contiene
todostodos
los enzi-
los enzi-
mixta815 815
mixta (HMG-CoA)832 832
(HMG-CoA) mas mas y cofactores
y cofactores necesarios
necesarios para para la biosíntesis
la biosíntesis de ácidos
de ácidos
estearil-ACP
estearil-ACP desaturasa
desaturasa HMG-CoA
HMG-CoA sintasa832 832
sintasa grasos
grasos
a partir
a partir
de acetil-CoA
de acetil-CoA
y malorúil-CoA
y malonil-CoA
añadidos.
añadidos,
(S8CD)
(SCD)815 815 HMG-CoA
HMG-CoA reductasa
reductasa832 832 (a) Si(a) seSi añaden [2-“H]acetil-CoA
se añaden [2-4H]acetil-CoA(marcado con con
(marcado deuterio,
deuterio,
ácidos grasos
ácidos grasos escualeno833 833
escualeno isótopo
isótopo
pesado
pesado
del hidrógeno)
del hidrógeno)
esenciales815 815
esenciales ácidos
ácidos
biliares
biliares834 834 2H 2H
oxigenasas
oxigenasasde función
de función ésteres
ésteres del colesterol836 836
del colesterol | Pp
mixta
mixta816 816 apolipoproteínas
apolipoproteínas836 836 2H MH-=C—
A e 84
| as
citocromo
citocromoP-450P-450816 816 quilomicrón
quilomicrón836 836 2H ay S-CoA S-CoA
prostaglandina
prostaglandina818 818 ruta ruta
exógena
exógena837 837
ciclooxigenasa
ciclooxigenasa (COX)818 818 lipoproteína
(COX) lípoproteína de densidad
de densidad y un y exceso
un exceso de malonil-CoA
de malonil-CoA sin marcar
sin marcar comocomo sustratos,
sustratos, ¿cuán-
¿Cuán-
prostaglandina H, H,
prostaglandina muy muy
baja baja (VLDL)837 837
(YVLDL) tos átomos
tos átomos de deuterio
de deuterio se incorporarán
se incorporarán en cada
en cada molécula
molécula de de
sintasa
sintasa818 818 lipoproteína de densidad
lipoproteína baja baja
de densidad palmitato? ¿Cuáles
palmitato? seránserán
¿Cuáles sus localizaciones? Explíquelo.
sus localizaciones? Explíquelo.
tromboxano sintasa
tromboxano sintasa819 819 (LDL)(LDL)837 837 (b) (b)
Si se Si añaden
se añaden
comocomo
sustratos
sustratos
acetil-CoA
acetil-CoA
sin marcar
sin marcar
y y
tromboxano
tromboxano819 819 ruta ruta
endógena
endógena838 838 [24H]malonil-CoA,
[24H]malonil-CoA,
leucotrieno
leucotrieno819 819 receptores
receptores
de LDL
de LDL838 838
2H
mediadores
mediadorespro-resoluto-
pro-resoluto- endocitosis
endocitosis
facilitada
facilitada
e| 2 e
rios rios especializados
especializados por por
receptor
receptor839 839 “00€ oOoc
—C —EÍ A
| ss
(SPM)
(SPM)819 819 lipoproteína
lípoproteína de densidad
de densidad alta alta 2 H S-CoA
S-CoA

glicerol 3-fosfato
glicerol 3-fosfato (HDL)
(HDL)839 839
deshidrogenasa819 819
deshidrogenasa transporte
transporte inverso
inverso ¿cuántos átomos
¿cuántos de deuterio
átomos se incorporarán
de deuterio en cada
se incorporarán mo- mo-
en cada
ciclo ciclo
del triacilglicerol
del triacilglicerol822 822 de colesterol840 840
de colesterol lécula
lécula de palmitato?
de palmitato? ¿Cuáles
¿Cuáles seránserán
sus sus localizaciones?
localizaciones? Explí-
Explí-
gliceroneogénesis
gliceroneogénesis829 829 circulación circulación quelo,
quelo,
tiazolidinadionas
tiazolidinadionas829 829 enterohepática840 840
enterohepática
5. Energética
5. Energética de J-cetoacillACP
de la la S-cetoacil-ACP sintasa.
sintasa. En laEn reac-
la reac-
fosfatidilserina
fosfatidilserma831 831 proteínas
proteínas de unión
de unión a elemen-
a elemen-
ción ción
de condensación catalizada
de condensación por por
catalizada la Aeetoacil-ACP sintasa
la S-cetoacil-ACP sintasa
fosfatidilglicerol
fosfatidilglicerol831 831 tos reguladores
tos reguladores de este-
de este-
(véase
(véase
la Fig.
la Fig.
21-6)21-6)
se sinteliza
se sintetiza
una una
unidad
unidad
de cuatro
de cuatro
carbonos
carbonos
fosfatidiletanolamina
fosfatidiletanolamina833 833 rolesroles
(SREBP)
(SREBP)841 841
por por
combinación
combinación
de una
de una
unidad
unidad
de dos
de dos
carbonos
carbonos
y unay una
de tres
de tres
cardiolipina825 825
cardiolipina proteína
proteína activadora
activadora de corte
de corte
carbonos
carbonos con con liberación
liberación de CO,.
de CO,. ¿Cuál¿Cuál
es la esventaja
la ventaja termodiná-
termodiná-
fosfatidilcolma
fosfatidilcolma825 825 de SREBP
de SREBP841 841
 Problemas
Problemas 849 849

mica mica
de este
de este
proceso
proceso
sobresobre
uno uno
que que
suopiciuctte
simplemente
combine
combine
dos dos 13. Síntesis
13. Síntesis de isopentenil
de isopentenil pirofosfato.
pirofosfato. Si se Siañade
se añade 2 ['C]
2 ['*C]
unidades de dos
unidades carbonos?
de dos carbonos? : acetil-CoA
acetil-CoA a un a homogenado
un homogenado de hígado
de hígado de rata
de rata que que
está está
sinte-sinte-
tizando colesterol,
tizando ¿en ¿en
colesterol, dónde aparecerá
dónde la marca
aparecerá de **C
la marca de en
*C elen el
6. Modulación
6. Modulación
de de
la acetil-CoA
la acetil-CoA
carboxilasa.
carboxilasa.
La ace-
La ace-
A%-isopentenil
A*-isopentenil pirofosfato,
pirofosfato, la forma
la forma activada
activada de ima
de ¿ma subunidad
subunidad
til-CoA
til-CoA carboxilasa
carboxilasa constituye
constituye el punto
el punto de regulación
de regulación principal
principal
de isopreno?
de isopreno?
en laenhiosíntesis
la biosíntesis
de ácidos
de ácidos
grasos.
grasos.
Algunas
Algunas
de las
de propiedades
las propiedades
del enzima
del enzima
se describen
se describen
a continuación:
a continuación: 4. 14.
Dadores
Dadores
activados
activados
en la
en síntesis
la síntesis
de lípidos.
de lípidos.
En laEn la
(a) (2)La adición de citrato
La adición o isocitrato
de citrato aumenta
o isocitrato la V_,_
aumenta del del
la V___ hiosíntesis
hiosíntesis de lípidos
de lípidos complejos,
complejos, los componentes
los componentes se unen
se unen me- me-
enzima
enzima en unen factor
un factor de hasta
de hasta 10. 10. diante
diante transferencia
transferencia del grupo
del grupo adecuado
adecuado a partir
a partir de unde dador
un dador
(b) (b) El enzima
El enzima existe
existe en formas
en dos dos formas interconvertibles
interconvertibles que que activado.
activado.
Por Por
ejemplo,
ejemplo,
el dador
el dador
activado
activado
de grupos
de grupos
acetilo
acetilo
es el es el
difieren
difieren marcadamente
marcadamente en actividades:
en sus sus actividades: acetil-CoA.
acetil-CoA.
Para Para
cada cada
uno uno
de los
de grupos
los grupossiguientes,
siguientes,
indique
indique
la la
formaforma dei dador
del dador activado:
activado: (a) fosfato;
(a) fosfato; (b) D-glucosilo;
(b) D-glucosilo; (c) fos-
(c) fos-
Protómero
Protómero (inactivo)
(inactivo) == == polímero
polímero filamentoso
filamentoso (activo)
(activo) foetanolamina;
foetanolamina; (d) b-galactosilo;
(d) »-galactosilo; (e) acilo
(e) acilo graso;
graso; (f) metilo;
(£) metilo; (8) (g)
el grupo
el grupo
de dos
de dos
carbonos
carbonos
de lade síntesis
la síntesis
de ácidos
de ácidos
grasos;
grasos;
(h) (h)
El citrato
El citrato
y el y isocitrato
el isocitrato
se fijan
se fijan
preferentemente
preferentemente a la aforma
la forma D'-isopentenilo.
D'-isopentenilo.
filamentosa
filamentosa mientras
mientras que que el palmitil-CoA
el palmitil-CoA se preferente-
se fija fija preferente-
15. Importancia
15. Importancia
de las
de las
grasas
grasas
en laen dieta.
la dieta.
Cuando
Cuando
se so-se so-
mente
mente
al protómero.
al protómero.
meten ratasratas
meten jóvenes a unaa una
jóvenes dietadieta
totalmente libre libre
totalmente de grasas
de grasas
Explique
Explique por por
qué qué
estasestas propiedades
propiedades estánestán de acuerdo
de acuerdo con con
crecen
crecen poco,poco, desarrollan
desarrollan dermatitis
dermatitis escamosa,
escamosa, pierden
pierden el pelo,
el pelo,
el papel
el papel
regulador
regulador
de ladeacetil-CoA
la acetil-CoA
carboxilasa
carboxilasa
en laenbiosíntesis
la biosíntesis
y mueren
y mueren pronto,
pronto, síntomas
síntomas que que
puedenpueden evitarse
evitarse si se si incluye
se incluye
de ácidos
de ácidos
grasos.
grasos.
en laendieta
la dieta linoleato
linoleato o materia
o materia vegetal.
vegetal. ¿Qué¿Qué
es lo esquelo que
hace hace
que que
7. Paso
7. Paso de los
de los grupos
grupos acetilo
acetilo a través
a través de lade membrana
la membrana el linoleato
el linoleato sea sea un ácido
un ácido grasograso esencial?
esencial? ¿Por ¿Por
qué qué la materia
la materia
mitocondrial
mitocondrialinterna.
interna.
El grupo
El grupo
acetilo
acetilo
del acetil-CoA,
del acetil-CoA,
pro- pro- vegetal
vegetal
es unes sustituto?
un sustituto?
ducido
ducido
por por
la descarboxilación
la descarboxilación
oxidativa
oxidativa
del piruvato
del piruvato
en laenmi-la mi-
16. 16. Regulación
Regulación de lade biosíntesis
la biosíntesis de colesterol.
de colesterol. El coles-
El coles-
tocondria,
tocondria,
se transfiere
se transfiere
al citosol
al citosol
por por
la lanzadera
la lanzadera
del grupo
del grupo
terol terol
en humanos
en humanos
se puede
se puede
obtener
obtener
de lade dieta
la dieta
o sero sinteti-
ser sinteti-
acetilo
acetilo
descrita
descrita
en laenFigura
la Figura
21-10.
21-10.
zado zado de novo.
de novo. Un humano
Un humano aduito
adulto que que
siga siga
una una
dietadieta
baja baja
en en
(a) Escriba
(a) Escriba
la ecuación
la ecuación
global
global
para para
la transferencia
la transferencia
de unde un
colesterol
colesterol
sintetiza
sintetiza
normalmente
normalmente600 600
mg demg colesterol
de colesterol
por por
día día
grupogrupo acetilo
acetilo desdedesde la mitocondria
la mitocondria al citosol.
al citosol.
en elenhígado.
el hígado.
Si la Sicantidad
la cantidad de colesterol
de colesterol en laendieta
la dieta es grande,
es grande,
(b) (b)
¿Cuál¿Cuál
es eles coste
el coste
de este
de este
proceso
proceso
en ATP
en ATP
por por
grupogrupo
la síntesis
la síntesis
de novo
de novo
del del
colesterol
colesterol
se reduce
se reduce
drásticamente.
drásticamente.
acetilo?
acetilo?
¿Cómo se dase esta
¿Cómo regulación?
da esta regulación?
(c) elEnCapítulo
(c) En el Capítulo 17 encontramos
17 encontramos una una lanzadera
lanzadera de grupo
de grupo
acilo acilo
en laentransferencia
la transferencia de acil
de acil graso-CoA
graso-CoA di d i el citosojá
2 ¡NN 17. 17.
Disminución de los
Disminución niveles
de los séricos
niveles de coles-
séricos de coles-
mitocondria
mitocondria en preparación de sude 4ox
en preparación su 4 ox réssala
á duo Pe S rol conl con estatinas
estatinas Los Los pacientes
pacientes tratados
tratados con con
un un
17-6).17-6). Un resultado
Un resultado de lanzadera
de tal tal lanzadera
es laes la acáseparbióneo ASIA | el 38el
grupogrupo
de las
de estatinas muestran,
las estatinas generalmente,
muestran, generalmente,
fondos de CoA
fondos mitocondrial
de CoA y citosólico,
mitocondrial ¿Se cumple
y citosólico. esto esto
¿Se cumple tam- tam- una una
digeniración
disminución espectacular
espectacular
del del
colesterol
colesterol
sérico.
sérico.
Sin Sin
em- em-
bién bién
con con la lanzadera
la lanzadera del grupo
del grupo acetilo?
acetilo? Explíquelo.
Explíquelo. bargo,
bargo,
la cantidad
la cantidad
del enzima
del enzima
HMG-CoA
HMG-CoA
reductasa
reductasa
presente
presente
en en
las células
las células
puede
puede
aumentar
aumentarde manera
de manera
sustancial.
sustancial.
Sugiera
Sugiera
una una
$8. Necesidades
8, Necesidades de oxígeno
de oxígeno de desaturasas.
de las las desaturasas. La biosín-
La biosín-
explicación
explicación para para
este este efecto,
efecto.
tesis tesis del palmitoleato
del palmitoleato (véase
(véase la Fig.
la Fig. 21-12),
21-12), ácidoácido
grasograso insatu-
insatu-
rado radocomún
común
con con
un doble
un doble
enlace
enlace
cis encis laen posición
la posición
D*, utiliza
D*, utiliza 18. Función
18. Función de los
de los ésteres
ésteres tiólicos
tiólicos en laen biosíntesis
la biosíntesis
del del
palmitato comocomo
palmitato precursor. ¿Puede
precursor. ¿Puedetenertenerlugarlugar
la síntesis de de
la síntesis colesterol
colesterol Dibuje
Dibuje un mecanismo
un mecanismo para para
cada cada
una una de tres
de las las tres
palmitoleato
palmitoleato en condiciones
en condiciones estrictamente
estrictamente anaeróbicas?
anaeróbicas? Ex- Ex- reacciones
reacciones
que que
se muestran
se muestran
en laen Figura
la Figura
21-34,
21-34,
detallando
detallando
la la
plíquelo.
plíquelo. ruta ruta
de síntesis del mevalonato
de síntesis a partir
del mevalonato de acetil-CoA.
a partir de acetil-CoA.

9. Coste
9. Coste energético
energéticode dela síntesis
la síntesis de detriacilglicer-
triacilglicer- 19. 19.
Efectos secundarios
Efectos potenciales
secundarios del del
potenciales trata-
trata-
oles.oles.
Utilice
Utilice
una una
ecuación
ecuación
neta neta
para para
la biosíntesis
la biosíntesis
de tripalmi-
de tripalmi- miento con con
miento estatinas Aunque
estatinas aún aún
Aunque no seno han realí-reali-
se han
tilglicerol
tilglicerol (tripalmitina)
(tripalmitina) a partir
a partir de glicerol
de glicerol y palmitato
y palmitato para para zado zado ensayos
ensayos clínicos
clínicos que que documenten
documenten los beneficios
los beneficios o efectos
o efectos
demostrar
demostrar cuántos
cuántos ATP ATP se requieren
se requieren por molécula
por molécula de tripalmi-
de tripalmi- secundarios,
secundarios,
algunos
algunos
médicos
médicos
han han
sugerido
sugerido
que que
los pacientes
los pacientes
tina tina formada,
formada. tratados con con
tratados estatinas tomen
estatinas también
tomen un suplemento
también de coen-
un suplemento de coen-
zima zima
Q. Sugiera
Q. Sugiera
las razones
las razones
de esta
de esta
recomendación.
recomendación.
10, 10,
Recambio de de
Recambio triacilgliceroles en en
triacilgliceroles el tejido adi- adi-
el tejido
poso.poso.
Cuando
Cuando
se añade
se añade
['*C]glucosa
['*C]glucosa
a la adieta
la dieta
equilibrada
equilibrada
de de
ratasratas
adultas
adultas
no seno produce
se produce
incremento
incremento
en laencantidad
la cantidad
de tria-
de tria- E EProblema
Problemade análisis
de análisisde datos
de datos
cilgliceroles
cilgliceroles
almacenados
almacenados a pesara pesar
de que
de que
los triacilgliceroles
los triacilgliceroles
quedan
quedan marcados
marcados con con
['*C].['*C1. Explíquelo.
Explíquelo.
20. 20.
Modificación genética
Modificación de de
genética E. coli parapara
E. coli producir
producir
11. 11.
Coste
Coste
energético
energético
de de
la síntesis
la síntesis
de de
fosfatidilco-
fosfatidileo- grandes
grandes
cantidades
cantidades
de de
isoprenoide
isoprenoide
En En
la naturaleza
la naturaleza
lina.lina.
Escriba
Escriba
la sccuencia
la secuencia
de pasos
de pasos
y la yreacción
la reacción
neta neta
para para
la la existeexiste
una una
enorme
enorme
variedad
variedad
de isoprenoides,
de isoprenoides,
algunos
algunos
de los
de los
biosíntesis
biosíntesis de fosfatidilcolina
de fosfatidilcolina por por la ruta
la ruta de recuperación
de recuperación a a cuales
cuales son son importantes
importantes médica
médica o comercialmente
o comercialmente y quey que se pro-
se pro-
partirpartir
de oleato, palmitato,
de oleato, dihidroxiacetona
palmitato, fosfato
dihidroxiacetona y colina.
fosfato y colina. ducen
ducen a escala
a escala industrial.
industrial. EntreEntre los métodos
los métodos de producción
de producción se se
Empezando
Empezando
con con
estosestos
precursores,
precursores,
¿cuál¿cuál
es eles coste
el coste
(en (en
nú- nú- incluyen
incluyen la síntesis
la síntesis enzimática
enzimática in vitro
in vitro que que
es unes proceso
un proceso
caro caro
meromero
de ATP)
de ATP)
de lade síntesis
la síntesis
de fosfatidilcolina
de fosfatidilcolina
por por
la ruta
la ruta
de de y cony con
un bajo
un bajo
rendimiento.
rendimiento.
En 1999,
En 1999,
Wang,Wang,
Oh yOhLiao
y Liao
publica-
publica-
recuperación?
recuperación? ron ron sus experimentos
sus experimentos para para modificar
modificar genéticamente
genéticamente la bacte-
la bacte-
ria E.riacoli,
E. coli, de fácil
de fácil de cultivo,
de cultivo, para para producir
producir grandes
grandes cantidades
cantidades
12. Ruta
12. Ruta
de recuperación
de recuperación
parapara
la síntesis
la síntesis
de fosfatidil-
de fosfatidil-
de astaxantina,
de astaxantina,
un isoprenoide
un isoprenoide
de importancia
de importancia
comercial.
comercial.
: :
colina.
colina.
Una Una
rata rata
jovenjoven
mantenida
mantenida
con con
una una
dietadieta
deficiente
deficiente
en en
La astaxantina
La astaxantina es unes pigmento
un pigmento carotinoide
carotinoide (un (un antioxi-
antioxí-
metionina
metionina
no sobrevive
no sobrevive
a menos
a menos
que que
se leseincluya
le incluya
colina
colina
en laen la
dante)
dante)
de color
de color
rojo rojo
anaranjado
anaranjado
producido
producido
por por
algasalgas
marinas.
marinas.
dieta.dieta,
Explíquelo.
Explíquelo.
850 850 Biosíntesis
Biosíntesis de lípidos
de lípidos

Animales marinos
Animales talestales
marinos comocomo
las gambas, langostas
las gambas, y algunos
langostas y algunos Los Los
investigadores también
investigadores clonaron
también el gen
clonaron gps gps
el gen de Ar- de Ar-
pecespeces
que que
se alimentan
se alimentan
de algas
de algas
obtienen
obtienen
su color
su color
anaranjado
anaranjado chaeoglobus fulgidus,
chaeoglobus sobreexpresaron
fulgidus, este este
sobreexpresaron gen gen
en E.en coli y y
E. coli
de lade astaxantina
la astaxantina
ingerida.
ingerida.
La astaxantina
La astaxantina
está está
compuesta
compuestade de extrajeron
extrajeron el producto
el producto génico.
génico. Cuando
Cuando se hizo
se hizo reaccionar
reaccionar este este
ocho ocho
unidades de isopreno;
unidades su fórmula
de isopreno; molecular
su fórmula es C,¿H,¿0,:
molecular es C,¿H,¿0,: extracto
extracto con con ['*C]IPP
[*C]IPP y DMAPP,
y DMAPP, o geranil
o geranil pirofosfato
pirofosfato o farnesil
o farnesil
pirofosfato,
pirofosfato, sólo sólo se produjo,
se produjo, en todos
en todos los casos,
los casos, geranilgeranil
geranilgeranil
pirofosfato
pirofosfato marcado
marcado con con
YC, **C,
Basándose
Basándose en estos
en estos datos,datos,
qué qué
paso paso o pasos
o pasos de laderuta
la ruta
es- es-
tán tán catalizados
catalizados por por el enzima
el enzima codificado
codificado en gps?
en gps? Razone
Razone su su
respuesta.
respuesta.
WangWang
y colaboradores prepararon
y colaboradores seguidamente
prepararon varias
seguidamente ce- ce-
varias
pas pas
de E.de coli
E. coli
que que sobreexpresaban
sobreexpresaban diferentes
diferentes genesgenes y midie-
y midie-
Astaxantina
Astaxantina roncolor
ron el el color naranja
naranja de colonias
de las las colonias
(las (las colonias
colonias de tipo
de tipo salvaje
salvaje
de E.de coli son son
E. coli de color hueso)
de color y la y cantidad
hueso) de astaxantina
la cantidad de astaxantina
(a) Señale
(a) Señale
con con
círculos
círculos
las ocho
las ocho
unidades
unidades
isopreno
isopreno
de lade la producida
producida (medida
(medida por por su color
su color naranja).
naranja). EstosEstos resultados
resultados se se
molécula de astaxantina.
molécula Pista:Pista:
de astaxantina. Utilice los grupos
Utilice metilo
los grupos sa- sa-
metilo muestran
muestran a continuación
a continuación (ND (ND indica
indica no determinado).
no determinado).
lientes
lientes
comocomo
guía. guía.
La astaxantina se sintetiza a través de laderuta que que
se mues-
Rendimiento
Rendimiento
La astaxantina se sintetiza a través la ruta se mues-
tra entra laenpágina
la página
siguiente,
siguiente,
empezando
empezando
con con
A*-isopentenil
A*-isopentenil
piro- piro-
Gen(es)
Gen(es) Color de astaxantina
Color de astaxantina
fosfato (IPP).(IPP).
Los Los
pasospasos
(Y) y(Y (Y)y se(Y) muestran en laen Figura CepaCepa
sobreexpresado(s)
sobreexpresado(s) naranja
naranja Gueg/la de de
(ug/g
fosfato se muestran la Figura
21-3621-36
y la yreacción
la reacción
catalizada
catalizada
por por
la IPP
la IPP
isomerasa
isomerasa
se muestra
se muestra pesopeso
seco)seco)
en laenFigura
la Figura
21-35.21-35. 1 1 enBIZYW
cniBIZYW .. - ND ND
(b) (b)
En elEn paso
el paso
Y de(O) lade ruta,
la ruta, se unen
se unen dos dos moléculas
moléculas de de 2 2cnaBlZYW,
cnBIZYW,
ispá ispA - - ND ND
geranilgeranil
geranilgeranil pirofosfato
pirofosfatoformando
formandofiloeno,
fitoeno.
¿Es ¿Es
ésta ésta
una una 3 3cntBIZYW,
cnBIZYW,
idi idi - > ND ND
uniónunión cabeza-cabeza
cabeza-cabeza o cabeza-cola?
o cabeza-cola? (Véase
(Véase la Figura
la Figura 21-3621-36
4 4cniBIZYW,idi, ispA ispA
crtBIZYW, idi, - - ND ND
para para
detalles).
detalles).
5 5 enBlIZYW,
cnBIZYW,
enE cnE + + 32,8 32,8
(c)Describa
(c)Deseriba brevemente
brevemente la transformación
la transformación química
química del del
paso paso
YH. $. : , 6 6cntBIZYW, crtE,crtE,
cntBIZYW, ispA ispA + + 35,3 35,3
(d) (d)
En laEn síntesis del del
la síntesis colesterol (Fig. (Fig.
colesterol 21-37) se produce
21-37) se produce 7 7 cnBlZYW,
cniBlZYW,
ortE,crtE,
idi idi ++ ++ 234,1234,1
una una
ciclación (cierre
ciclación de anillos)
(cierre en laen que
de anillos) hay hay
la que una una
oxidación
oxidación 8 8 enBIZYW,
cntiBIZYW,
cnE, cniE,
tdi, idi,
ispA ispA ++++++ 390,3390,3
neta neta
por por O,. ¿La
O,. ¿La ciclación
ciclación en elenpaso
el paso
O de(9 laderuta
la ruta sintética
sintética de de 9 9 crtBIZYW,
crtBIZYW,
gps gps + + 35,6 35,6
la astaxantina
la astaxantina
requiere
requiere
una una
oxidación
oxidación
neta neta (Cop:
del sdel s: o (lico-
Q ELBIZYW, gps, gps,
_crtBIZYW, idi idi +++ +++ 1.418,98
1.418,8
(A Sa MON
peno)? Explique
peno)? su razonamiento.
Explique su razonamiento. (Cop
E. coli
E. coli
no produce
no produce
grandes
grandes
cantidades
cantidades
de mu
de mu sopre- LUN
Si compara los resultados
Si compara de las
los resultados de cepas 1 a 41 con
las cepas los de
a 4 con los las
de las
noides
noides
y no y sintetiza
no sintetiza
astaxantina.
astaxantina.
Se sabe
Se sabe
que que
sintetiza
sintetiza
peque-
peque-
cepascepas
5 4.8,5 a¿qué
8, ¿qué
puede
puede
concluir
concluir
sobresobre
el nivel
el nivel
de expresión
de expresión
de de
ñas ñas cantidades
cantidades de IPP,
de IPP, DMAPP,
DMAPP, geranil
geraruúl pirofosfato,
pirofosfato, farnesil
farnesil
un enzima
un enzima capazcapaz de catalizar
de catalizar el paso
el paso €) de€) laderuta
la ruta sintética
sintética de de
pirofosfato
pirofosfato
y geranilgeranil
y geranilgeranil
pirofosfato.
pirofosfato.
WangWang
y colaboradores
y colaboradores
la astaxantina
la astaxantina en E.en coli
E. coli de tipo
de tipo salvaje?
salvaje? Razone
Razone la respuesta.
la respuesta.
clonaron
clonaron
diversos
diversos
genesgenes
de E.de coli
E. coli
que que
codifican
codifican
enzimas
enzimas
ne- ne-
Basándose
Basándose
en los
en datos
los datos
anteriores,
anteriores,
¿cuál¿cuál
es el esenzima
el enzima
limi- limi-
cesarios
cesarios
para para
la síntesis
la síntesis
de astaxantina
de astaxantina
en plásmidos
en plásmidos
que que
per- per-
tantetante
de velocidad de laderuta,
de velocidad la IPP
la ruta, isomerasa
la IPP o el oenzima
isomerasa co- co-
el enzima
mitenmiten su sobreexpresión.
su sobreexpresión. EntreEntre
estosestos
genesgenes se cuentan
se cuentan ¿di, ¿di,
dificado en ¿di?
dificado Explíquelo.
en ¿di? Explíquelo.
que que
codifica la IPP
codifica isomerasa
la IPP e ¿spA
isomerasa que que
e ¿spA codifica una una
codifica preniiprenil
¿Esperaría que que
¿Esperaría una una
cepa cepa
con con
sobreexpresión de cr£Bl-
sobreexpresión de criBl-
transferasa
transferasa
que que
cataliza
cataliza
los pasos
los pasos
(Y) y(Y)Y.y O.
ZYW,ZYW,
ops gps
y criE produjese
y crtE niveles
produjese de astaxantina
niveles bajosbajos
de astaxantina (+), (+),
Ver gráfico en página
Ver gráfico siguiente
en página siguiente
medios
medios
(++) (++)
o altos
o altos
(+++)(+++)
segúnsegún
las medidas
las medidas
de ladecoloración
la coloración
Para Para
modificar genéticamente
modificar genéticamenteun E.un coli que que
E. colí sea capaz de de
sea capaz
naranja? Explíquelo.
naranja? Explíquelo.
la ruta completa
la ruta de ladeastaxantina,
completa WangWang
la astaxantina, y colaboradores clo- clo-
y colaboradores
naronnaron
diversos
diversos
genesgenes
de otras
de otras
hacterias
hacterias
en plásmidos
en plásmidos
que que
per- per-
Referencias
Referencias
mitiesen
mitiesen la sobreexpresión
la sobreexpresión en E.en cotí.
E. coli.
EntreEntre
estosestos
genesgenes
se se
Wang, C.-W.,
Wang, M.-K.
C.-W., Oh, Oh,
M.-K. and and
J.C. J.C.
Liao.Liao.
1999. Engi-Engi-
1999.
encontraban
encontraban crtE crtE de Erwinia
de Erwinia uredovora,
uredovora, que que codifica
codifica un un
neered
neered
isoprenoid
isoprenoid
pathway
pathwayenhances
enhances astaxanthin
astaxanthin
pro- pro-
enzima
enzima que que cataliza
cataliza el paso
el paso E) y()criB,
y criB,
crtl, crtl,
cnF cn Y cniZ
eniZ y cnW
y ciW
duction
ductionin Escherichia
in Escherichiacoli.coli.Biotechnol.
BiotechnolBiveng.
Bioeng.
de Agrobacterium
de Agrobacterium aurantiacum,
aurantiacum, que que
codifican los enzimas
codifican los enzimas
62:235-241.
62:235-241.
de losde pasos
los pasos0,80,8,
,0,0, 0 yO Orespectivamente.
0,0, y QOrespectivamente.

Bibliografía complementaria
Bibliografía en: www.macmillanlearning.convLehningerBiochemistry7e
complementaria en: www.macmillanlearning.cor/LehningerBiochemistry7e
 Problema
Problema de análisis
de análisis de datos
de datos 851 851

A?-Isopentenil
A”-Isopentenil pirofosfato
pirofostato (IPP) (IPP)
IPP isomarasa
IPP isomarasa

O O|-Dimetilalil
| -Dimetilalil pirofosfato
pirofosfato
(DMAPP)(DMAPP)
Geranil
Geranil
pirofosfato
pirofosfato
(C,¿) (C,,)
+ PP, + PP,

o! O IPP |

| o
oO
Farnesil pirofosfato
Farnesil (C,¿) (C,,)
pirotostato + PP, + PP,

e | ¡PP

Y Y EA
Geranilgeranil
Geranilgeranil pirofosfato
pirofosfato (C,,) (C,,)
+ PP, + PP,

O | OSeranilgaranil pirotostato
| cerarilgeranil pirotostato

Fitoeno (C,,) + 2PP,

£-Caroteno
f-Caroteno
(C,¿) (€,

"o
"| ñ
Astaxantina (C,,)(C,,)
Astaxantina
370 370 LípidosLípidos

Fosfolipasa
Fosfolipasa
A, A
comio
Ceramida [Aras graso]Antígeno O
Antíg 0
enoO
l
AS
o
l
2CH—OC€
VS
| SV
Antígeno
Antigeno
A A
3H 3 CH,Fostolipasa A
Fostolipasa A

| OFosfolipasa €
Fosfolipasa C
a “« H H os)o
Antígeno
Antígeno
B B
o=p-,0
o=p-,0 A H
OX OX 4 4 O]0-0
H H H H
Fostolipasa
Fostolipasa
D D
FIGURA
FIGURA 10-1410-14 Los glucoesfingolípidos
Los glucoesfingolípidos come como determinantes
determinantes Fostatidilinositol 4,5-bistostato
Fosfatidilinositol 4,5-bistosfato
de losde grupos
los grupos sanguíneos.
sanguíneos. Los grupos
¿05 grupos sanguíneos
sanguíneos humanos
humanos (0, (O,
A, B) A, vienen
8) vienen determinados
determinados en parte
en parte por grupos
por los los grupos de cabeza
de cabeza oligosa-
oligosa-
FIGURA
- FIGURA 10-1510-15 Especificidad
Especificidad de lasde fosfolipasas.
las fosfolipasas. Las fosfolipasas
Las fosfolipasas Al y Al y
A2 hidrolizan
A2 hidrolizan
los enlaces
los enlaces
éster éster
de glicerofosfolípidos
de glicerofosfolípidos
intactos
intactos
en C-1en yC-1 y
cáridos de estos
cáridos glucoesfingo!ípidos
de estos Los mismos
glucoesfingolípidos tres oligosacáridos
Los mismos se se
tres oligosacáridos
C-2 del
C-2 glicerol,
del glicerol,
respectivamente.
respectivamente.
Cuando
Cuando
se hase eliminado
ha eliminado
uno uno
de losde los
encuentran
encuentran
también
también
unidosunidos
a ciertas
a ciertas
proteínas
proteínas
sanguíneas
sanguíneas
de individuos
de individuos
de losde tipos O, A O,y AB, respectivamente. 5e utilizan los símbolos estándar ácidosácidos
grasosgrasos
por una por fosfolipasa
una fosfolipasade tipo A, el A,segundo
de tipo el segundo ácido ácido
grasograso es es
los tipos y B, respectivamente. Se utilizan los símbolos estándar
eliminado
eliminado de la de molécula
la molécula por una
por una lisofosfolipasa
lisofosfolipasa (no se (no muestra
se muestra en la en la
para para
los azúcares (véase(véase
los azúcares la Tabla 7-1). ?-1).
la Tabla
Fgura).figura).
Las fosfolipasas
Las fosfolipasas C y DC rompen
y D rompen
cada cada
una deuna ellas
de ellas
uno de uno losde enla-
los enla-
ces fosfodiéster
ces fosfodiéster del grupo
del grupo de cabeza.
de cabeza. Algunas
Algunas fosfolipasas
fosfolipasas actúanactúansola- sola-
cies cies
de células
de células vecinas.
vecinas. Los Lostipostiposy cantidades
y cantidades de gan-de gan- mentemente sobre sobre
un tipo de glicerofosfolípido,
un tipo tal corno
de glicerofosfolípido, tal comoel fostatidilinositol
el fostatidilinositol
gliósidos
gliósidos en laen membrana
la membrana plasmática
plasmática cambian
cambian drástica-
drástica- 4 5-bifosfato
4,5-bifosfato (PIP2Z (PIP2
que se que muestra aquí aquí)
se muestra o la ofosfatidilcolina;
la fosfatidilcolina;otras otras
son son
mentementedurantedurante el desarrollo
el desarrollo embrionario.
embrionario. La formación
La formación menosmenos específicas.
específicas.
de tumores
de tumores induceinducela síntesis
la síntesis de un de nuevo
un nuevo complemento
complemento
de gangliósidos
de gangliósidos y se y hase encontrado
ha encontrado que queconcentraciones
concentraciones
Los Los
esteroles tienen
esteroles cuatro
tienen anillos
cuatro hidrocarbonados
anillos hidrocarbonados
muy muybajasbajasde un de gangliósido
un gangliósido específico
específico inducen
inducen la dife-
la dife-
renciación
renciación de células
de células neuronales
neuronales tumorales
tumorales en cultivo,
en cultivo. fusionados
fusionados
El Elsíndrome
síndromede deGuijllain-Barré
Guillain-Barrées es una unaenfermedad
enfermedad Los Losesteroles
esteroles son son lípidos estructurales
lípidos estructurales que que se hallan
se hallan
autoinmune
autoinmune grave grave
en laen que la que el cuerpo
el cuerpo produce
produce anticuer-
anticuer- presentes
presentes en laenmembrana
la membrana de lade mayoría
la mayoría de células
de célulaseuca-euca-
pos pos
contra
contra sus sus
propios
propios gangliósidos,
gangliósidos, incluidos
incluidos los de los las
de las rióticas.
rióticas.La Laestructura
estructura característica
característica de de este estequinto
quinto
neuronas.
neuronas. La La inflamación
inflamación resultante
resultante dañadaña el sistema
el sistema grupogrupo
de lípidos
de lípidos
de membrana
de membrana es laes della del
núcleonúcleoesteroide
esteroide
nervioso
nervioso periférico,
periférico, lo quelo queconduce
conduce a unaa una
parálisis
parálisis tem-tem- que que consiste
consiste en cuatro
en cuatro anillos
anillos fusionados,
fusionados, tres tres de ellos
de ellos
poralporal
(o a (oveces
a vecespermanente).
permanente). En elEn cólera,
el cólera,
la toxina
la toxina del del con conseis seis
carbonos
carbonos y uno y uno con con cincocinco (Fig.(Fig. 10-16).
10-16).El El
cólera
cólera producida
producida por por la bacteria
la bacteria intestinal
intestinal VibrioVibrio chole-chole- núcleo
núcleoesteroide
esteroide es casi planoplano
es casi y relativamente
y relativamente rígido; los los
rígido;
rae rae
entraentraen elen interior
el interior de células
de células sensibles
sensibles despuésdespués de de anillos
anillos
fusionados
fusionados no permiten
no permiten la rotación
la rotación alrededor
alrededor de de
unirse a gangliósidos
unirse a gangliósidos específicos
específicos situados
situadosen laen superfi-
la superfi- los enlaces
los enlaces C—C.CC, El colesterol
El colesterol es elesprincipal
el principal esterol
esterol en en
cie cie
de de las lascélulas
células epiteliales
epiteliales del delintestino
intestino(véase (véase el el los tejidos
los tejidosanimales,
animales, es anfipático,
es anfipático, con conun grupo
un grupo de cabe-
de cabe-
Recuadro
Recuadro 12-1).12-1).El papel
El papel biológico
biológico de diversos
de diversos ganglió-
ganglió- za polar
za polar (el grupo
(el grupo hidroxilo
hidroxilo en C-3)
en C-3) y uny cuerpo
un cuerpo hidro-
hidro-
sidossidos
continúa
continúa siendosiendoun terreno
un terreno fecundo
fecundopara para futurasfuturas carbonado
carbonado apolar
apolar(el núcleo
(el núcleo esteroide
esteroide y la ycadena
la cadena lateral
lateral
investigaciones.
investigaciones. Y hidrocarbonada
hidrocarbonada en C-17)
en C-17) que quees casi
es casitan tan
largolargocomocomoun un
ácidoácido
grasograso
de 16de carbonos
16 carbonos en suen forma
su forma extendida.
extendida. En En
Los fosfolípidos
Los fosfolípidos
y losy esfingolípidos
los esfingolípidos
se degradan
se degradan otrosotros eucariotas
eucariotas se encuentran
se encuentran esteroles
esteroles similares:
similares: por por

en losen lisosomas
los lisosomas
La mayoría
La mayoría de células
de células degradan
degradan y reemplazan
y reemplazan continua-
continua- Cadena laterallateral
Cadena alquilica
alquilica
mentementesus sus
lípidos
lípidos
de membrana.
de membrana. En losEn lisosomas
los lisosomasexisteexiste H z
Ma, o, 24
un unenzima
enzima hidrolítico
hidrolítico específico
específico parapara cadacada
uno unode los
de los
enlaces
enlaceshidrolizables
hidrolizablesde de un un glicerofosfolípido
glicerofosfolípido(Fig.(Fig.
10-15).
10-15).Las Lasfosfolipasas
fosfolipasas del deltipo tipo
A eliminan
A eliminan uno uno
de los
de los
dos dos
ácidos
ácidos
grasos
grasos
produciendo
produciendo un lisofosfolípido.
un lisofosfolípido. (Estas
(Estas
esterasas
esterasasno atacan
no atacanel enlace
el enlaceéter éter
de losde plasmalógenos).
los plasmalógenos). Se
Cabeza
Cabeza s , 7 Núcleo esteroide
Las Las
lisofosfolipasas
lisofosfolipasas eliminan
eliminan el ácido
el ácidograsograso
restante.
restante.
polar polar 4 6
Los Los
gangliósidos
gangliósidos se degradan
se degradan por porun unconjunto
conjuntode de
enzimas
enzimaslisosómicos
lisosómicos que que catalizan
catalizan la eliminación
la eliminación secuen-
secuen- FIGURAFIGURA 10-1610-16
Colesterol.
Colesterol.
En esta
En esta
estructura
estructura
química
química
del colesterol,
del colesterol,
cial cial
de las
de unidades
las unidades de azúcar,
de azúcar, produciendo
produciendo finalmente
finalmente los anillos
los anillos se marcan
se marcan de A dea D,A para
a D, para simplificar
simplificar la referencia
la referencia a los a deriva-
los deriva-
una una ceramida,Un Un
ceramida, defectodefecto genético
genético en en cualquiera
cualquiera de de dos núcleo
dos del del núcieo esteroide;
esteroide; los átomos
los átomos de carbono
de carbono se numeran
se numeran en azul.
en azul. El El
estosestos
enzimas
enzimas hidrolíticos
hidrolíticos llevalleva
a la aacumulación
la acumulación de gan-
de gan- grupogrupo
hidroxilo
hidroxilo
en C-3
en (sormbreado
C-3 (sornmbreado
en azul)
en azul)
es el esgrupo
el grupo
polar polar
de cabeza.
de cabeza.
gliósidos
gliósidos
en laen célula,
la célula,
lo cual
lo cualtienetieneconsecuencias
consecuencias médi-médi- Para Para
el almacenamiento
el almacenamiento
y transporte
y transporte
del esterol,
del estero!
este este
grupogrupo
hidroxilo
hidroxilo
se se
cas cas
importantes
importantes (Recuadro
(Recuadro 10-1).10-1). condensa
condensa con ácido
con un un ácido
graso graso formando
formando un éster
un éster de esteroi.
de estero.
 10.2 10.2
LípidosLípidos
estructurales de lasde membranas
estructurales las membranas 31 311

RECUADRO10-110-1 F MEDICINA
RECUADRO MEDICINA— Acumulación
Acumulaciónanormal
anormal
de lípidos
de lípidosde demembrana:
membrana:
algunasAE
enfermedades genéti casMEE humanas

Los Los
lípidos
lípidos
polares
polares de lasde membranas
las membranas experimentan
experimentan cerebro,
cerebro, bazobazo e hígado.
e hígado. La enfermedad
La enfermedad apareceaparece en en
un recambio
un recambio metabólico
metabólico constante
constante en elen queel que la velo-
la velo- los lactantes
los lactantes y produce
y produce retraso mental
retraso mentaly muerte
y muerte tem-tern-
cidadcidad
de sude síntesis
su síntesis está está
normalmente
normalmente contrarresta-
contrarresta- prana.
prana. Mucho Mucho más más frecuente
frecuente es laes enfermedad
la enfermedad de de
da por
da por
una una velocidad
velocidad de degradación
de degradación igual.igual.
La degra-
La degra- Tay-Sachs
Tay-Sachs en laen quela que se acumula
se acumula el gangliósido
el gangliósido GM2 GM2
dación
dación de losde los lípidos
lípidos se consigue
se consigue mediante
mediante enzimas
enzimas en elen cerebro
el cerebro y en y elen bazo(Fig.
el bazo(Fig. 2) debido
2) debido a la a falta del del
la falta
hidrolíticos
hidrolíticos de de los los
lisosomas
lisosomascon con capacidad
capacidadparapara enzima
enzima hexosaminidasa
hexosaminidasa A. Los
A. Lossíntomas
síntomas de lade enfer-
la enfer-
| hidrolizar
hidrolizar un un enlaceenlace específico
específico cadacada uno uno de de ellos.ellos. medadmedad de Tay-Sachs
de Tay-Sachs son sonretraso progresivo
retraso progresivo del del
cre- cre-
| Cuando
Cuando la degradación
la degradación de esfingolípidos
de esfingolípidos está está altera-
altera- cimiento,
cimiento, parálisis,
parálisis, cegueraceguera y muerte
y muerte a losa 3losó 34 óaños4 años
| da por
da por un defecto
un defecto en unoen uno de estos
de estos enzimas
enzimas (Fig.(Fig.
1), 1), de edad.
de edad.
| los productos
los productos de lade degradación
la degradación parcial
parcialse acumulan
se acumulan El El consejo
consejo genético
genético puedepuedepredecirpredecir y evitar
y evitar
í en los tejidos,
en los tejidos, causando
causando una una enfermedad
enfermedad grave. Se Se
grave. muchas
muchas enfermedades
enfermedades genéticas.
genéticas. Se Se han handiseñado
diseñado
han han descubierto
descubierto más másde 50de enfermedades
50 enfermedades de almace-
de almace- pruebas
pruebas para para detectar
detectar enzimas
enzimas anormales
anormales en en los los
¡ namiento
namiento lisosomal,
lisosomal, siendosiendotodastodas
ellasellas resultado
resultado de de futuros
futuros padrespadres y, seguidamente,
y, seguidamente, pruebas
pruebas de de DNADNA
una una
sola sola
mutación
mutación en unoen unode losde genes
los genes de unade una proteí-
iii pueden
pueden determinar
determinar la naturaleza
la naturaleza exactaexactadel deldefecto
defecto
na lisosomal.
na lisosomal. ] y el y riesgo
el riesgo que que significa
significa parapara
la descendencia.
la descendencia. Una Una
| Por Por ejemplo,
ejemplo, la enfermedad
la enfermedad de de Niemann-Pick
Niemann-Pick vez vez
producido
producido el embarazo,
el embarazo, se pueden
se pueden hacerhacerpruebas
pruebas
| |
está está causada
causada por por un defecto
un defecto genético
genético raro raro
en elen enzi-
el enzi- similares
similares sobresobrecélulas
célulasfetales tomando
fetales tomando una unamuestra
muestra
| | ma
ma esfingomielmasa
esfingomielmasa que que cortacorta la fosfocolina
la fosfocolina de la de la de una
de una partepartede lade placenta
la placenta (biopsia
(biopsia coriórrica)
coriónica) o delo del
| esfingomielina.
| esfingomielina. La esfingomielina
La esfingomielina se acumula
se acumula en elen el líquido
líquidoque que
rodea rodeael feto (amniocentesis).
el feto (amniocentesis).

FIGURA
FIGURA1 Rutas1 Rutas
de degradación
de degradación de GM,de GM,
globósido
globósido
y esfingomielina
y esfingomielina
a ceramida. Un defecto
a ceramida. Un defecto en el enenzima que hidroliza
el enzima un paso
que hidroliza concreto
un paso concreta|
se indica
se indica
mediante
mediante
6%) y se
%) ymenciona
se menciona la enfermedad
la enfermedadque resulta
que resulta
de la de la||
acumutación
acumulaciónde productos
de productos de la dedegradación
la degradación
parcial.
parcial. ll
i-gaaciooco> [6S)— 'Gangliosidosis generalizada
B-garactosidasa

vo OuLo] Gic ( EcamacGalNAc .

|

OD caO fresa
Ó Gal Neu5Ac |

|
| dde GM2
EyGlobásidoY
hezxosarmnidase
hezosarmnitiasa A s-A Enfermedad de Tay-Sachs O O n

" [(3)—C9—HEnfermedad
Enfermedad
de Sandhol
| O hesosarmunidas
de Sandhofí
| hesosaminidasa
| 1 AyB AyB

aNa
Í

gang sgangliósido
L O
(aneuraminidasa O
O a-galaciosidas
A |(2)— [Entermedadde Fabry
a-=galaciosidasa A

¡[=]-40
| [ana] 0-0 O»O
e
FIGURA
FIGURA
2 Micrografía
2 Micrografía
elec- elec-|:
|

l 20
| Halactosidasa trónica
trónica
de una
de una
porción
porción
de una
de una
NO
célulacélula
cerebral
cerebral
de unde lactante
un lactante
|

[Gana]-0
| Esfingomielina
Esfingomielina con con la enfermedad
la enfermedad de Tay-Sa-
de Tay-Sa-
+ Fostocolina chs, chs,
obtenida post past
obtenida mortem, en en
mortem,
| Ceramida | Fosfocolina
la quela se
que muestran
se muestran
los depósi-
los depósi-
alucocerebrosidasa
glucocerebrosidasa 6) Enfermedad
de Gaucher
tos tos anormales
anormales de gangliósidos|
de gangliósidos
esfingomielinasa 0
> Enfermedad de Niernann-Pick
ve O en losen lisosomas.
los lisosomas.
[Fuente: Otis Otis|
[Fuente:
imboden/National Geographic/ |

? (
imboden/National Geographic/
Getty Getty
Images.]
Images.]

ejemplo,
ejemplo,
el estigmasterol
el estigmasterolen plantas
en plantas
y el y ergosterol
el ergosterol
en en les les
de detodostodos
los los eucariotas
eucariotas se sintetizan
se sintetizan a partir
a partir de de
hongos.
hongos.
Las Las
bacterias
bacterias
no pueden
no puedensintetizar
sintetizar
esteroles;
esteroles;
no no subunidades
subunidades sencillas
sencillas
de isopreno
de isopreno de cinco
de cinco
carbonos,
carbonos,
lo lo
obstante,
obstante,unasunas
pocas
pocas
especies
especies
bacterianas
bacterianas
pueden
pueden
incor-
incor- mismo
mismoque que
las vitaminas
las vitaminas
liposolubles,
liposolubles,
las quinonas
las quinonasy losy los
porarporar
esteroles
esteroles
exógenos
exógenos
en sus
en sus
membranas.
membranas. Los Los
estero-
estero- dolicoles
dolicoles
que que
se describen
se describen
en laen Sección
la Sección
10.3.10.3.
 372 372 LípidosLpidos

Además
Además de desu papel
su papel comocomo constituyentes
constituyentes de las
de las Mi MiLos Los
esteroles
esteroles
tienen
tienen cuatro
cuatro
anillos
anillos
fusionados
fusionados
y uny un
membranas,
membranas, los esteroles
los esteroles son son
los los
precursores
precursoresde diver-
de diver- grupo
grupo
hidroxilo.
hidroxilo.
El colesterol
El colesterol es eles principal
el principal
esterol
esterol
en en
sos sos
productos
productos con conactividades
actividades biológicas específicas.
biológicas específicas. los los
animales y es,y es,
animales a la a vez, un componente
la vez, un componente estructural
estructural
Las Las
hormonas
hormonas esteroides,
esteroides, por por
ejemplo,
ejemplo,son son
potentes
potentes de las
de membranas
las membranas y un y precursor
un precursor de muchos
de muchos esteroides.
esteroides.
señales
señales
biológicas
biológicasque queregulan
regulan
la expresión
la expresióngénica.
génica.
Los Los
ácidos
ácidosbiliares
biliares son sonderivados
derivadospolares
polares
del del
colesterol
colesterol
que que
actúan
actúancomocomo detergentes
detergentes en elen intestmo
el intestmoemulsio-
emulsio- 10.3
10.3Lípidos como
Lípidos comoseñales,
señales,cofactores
cofactores
nando las grasas
nando las grasasde lade dieta parapara
la dieta hacerlas más más
hacerlas fácilmen-
fácilmen- y pigmentos
y pigmentos
te accesibles
te accesibles a lasa lipasas
las lipasasdigestivas.
digestivas.
Las Las
dos dosclases funcionales
clases funcionales de lípidos
de lípidos consideradas
consideradas hastahastael el
momento
momento (lípidos de almacenamiento
(lípidos de almacenamiento y lípidos
y lípidos estructu-
estructu-
0H OH Taurina
Taurina rales)
rales)
son soncomponentes
componentes celulares
celulares mayoritarios;
mayoritarios; los lípidos
los lípidos
q
LS ——_——_—_ 1 de las
de membranas
las membranas representan
representan del del
5 al 5 10%al 10% de lade masa la masa
G—NH—CH
A EE CH $0 seca seca
de muchas
de muchas células
células
y losy lípidos
los lípidos de almacenamiento
de almacenamiento
O más másdel 80%del 80% de lademasala masa de unde adipocito.
un adipocito. Si bien
Si bienhay hay algu-algu-
nas nas excepciones
excepciones importantes,
importantes, estosestos lípidos
lípidosjuegan juegan un un
HO HO OH OH papelpapel
pasivo pasivo en laen célula;
la célula;los combustibles
los combustibles lipídicos
lipídicosestánestán
ÁcidoÁcido
taurocólico
taurocólico almacenados
almacenados hastahasta que que son son oxidados
oxidados por porenzimasenzimas y losy los
(un ácido biliar)biliar)
(un ácido lipídos de membrana
lipídos de membrana formanforman barreras
barreras impermeables
impermeables que que
separan
separan las células
las células y losy compartimientos
los compartimientos celulares.
celulares. Hay Hay
Volveremos
Volveremos al colesterol y a yotros
al colesterol esteroles
a otros esterolesen capí-
en capí- otro otro
grupo grupo de lípidos
de lípidos que que aunque aunque son son componentes
componentes celu-celu-
tulostuosposteriores
posteriores para para
considerar
considerarla función estructural
la función estructural lareslares
relativamente
relativamente minoritarios
minoritarios tienentienen
papelespapeles activosactivosen en
del colesterol
del colesterol
en lasen membranas
las membranas biológicas
biológicas
(Capítulo
(Capítulo11), 11), el tráfico
el tráfico metabólico
metabólico en tanto
en tanto que quemetabolitos
metabolitos y mensaje-
y mensaje-
la señalización por por
la señalización las hormonas
las hormonasesteroides (Capítulo
esteroides (Capítulo12) 12) ros. ros.
Algunos
Algunos son sonseñales
señales potentes,
potentes, talestales
comocomo las hormo-
las hormo-
y la ynotable ruta ruta
la notable biosintética del del
biosintética colesterol y su y transpor-
colesterol su transpor- nas nas transportadas
transportadas en laen sangre
la sangre desdedesde un tejido
un tejido a otro,a otro,
o o
te por lipoproteínas
te por lipoproteínas transportadoras
transportadoras (Capítulo 21). 21).
(Capítulo comocomo los los mensajerosintracelulares
mensajeros intracelulares generados
generados en res-
en res-
puestapuesta a una a una señalseñal extracelular
extracelular (hormona
(hormona o factor
o factor de de
crecimiento).
crecimiento). OtrosOtrosfuncionan
funcionan comocomo cofactores
cofactores enzimáti-
enzimáti-
cos cosen reacciones
en reacciones de transferencia
de transferencia de electrones
de electrones en eloro-
en cloro-
RESUMEN
RESUMEN10.210.2
Lípidos estructurales
Lípidos de las
estructuralesde membranas
las membranas
plastos
plastosy mitocondrias
y mitocondrias o en o laen transferencia
la transferencia de porciones
de porciones
MM MiLos Los lípidos
lípidospolares,
polares, que que tienen tienen cabezas
cabezas polares
polares y y de azúcar
de azúcar en unen gran un gran númeronúmero de reacciones
de reacciones de glucosila-
de glucosila-
colascolasapolares,
apolares,son soncomponentescomponentesprincipales principalesde de las las ción.ción.Un Un tercer tercer
grupo grupo consiste
consiste en lípidos
en lípidos con conun sistema
un sistema
membranas.
membranas. Los Losmás más abundantes
abundantes son son los glicerofosfolí-
los glicerofosfolí- de doble
de doble enlacesenlacesconjugados:
conjugados: moléculas
moléculas de pigmentos
de pigmentos que que
pidospidosque quecontienen
contienen ácidosácidos grasosgrasos esterificados
esterificados con condos dos absorben
absorben luz luz visible. Algunos
visible. Algunos de éstos
de éstos actúanactúan comocomo pig- pig-
gruposgrupos bidroxilo
bidroxilo del delglicerol
glicerol y uny segundo
un segundo alcohol,
alcohol, el el mentosmentos que que captancaptan la luzla enluz laen visión
la visión
y en y laen fotosíntesis;
la fotosíntesis;
grupogrupode cabeza,
de cabeza, esterificado
esterificado con con el tercer
el tercerhidroxilo
hidroxilo del del otrosotrosproducen
producen coloraciones
coloraciones naturales
naturales talestales
comocomo el color
el color
glicerol
glicerola través
a través de un de enlace
un enlace fosfodiéster,
fosfodiéster. OtrosOtros lípidoslípidos anaranjado
anaranjado de calabazas
de calabazas y zanahorias
y zanahorias y el y amarillo
el amarillo de lasde las
polares
polares son sonlos esteroles,
los esteroles, plumasplumas de canario.
de canario. Finalmente,
Finalmente, un grupo
un grupo muy muy extensoextenso de de
Ml ElLos Los glicerofosfolípidos
glicerofosfolípidos se diferencian
se diferencian en laen estructu-
la estructu- lípidos volátiles
lípidos volátiles producidos
producidos en las en plantas
las plantas actúan actúan de señal
de señal
ra dera su de grupo
su grupo de cabeza;
de cabeza; la fosfatidiletanolamina
la fosfatidiletanolamina y la y la a través
a través del delaire, aire,
permitiendo
permitiendo que que las plantas
las plantas se comuni-
se comuni-
fosfatidilcolina
fosfatidilcolinason son glicerofosfolípidos
glicerofosfolípidos comunes.
comunes.Las Las quenquen entreentre sí, también
sí; también son son útilesútilespara parainvitar
invitaranimales
animales
cabezas
cabezas polares
polares de los de losglicerofosfolípidos
glicerofosfolípidos estánestán carga- carga- amigosamigos y disuadir
y disuadir enemigos.
enemigos. En En esta esta
sección
sección describire-
describire-
das dasa pHa pH cercanocercano a 7. a 7. mos mos algunosalgunos de estos
de estos lípidos biológicamente
lípidos biológicamente activos.
activos.En En
MM | MiLas Las membranas
membranas de de los los cloroplastos
cloroplastos son son ricasricas en en capítulos
capítulos posteriores
posteriores se considerarán
se considerarán más más detalladamente
detalladamente
galactolípidos,
galactolípidos, compuestos
compuestos por por un diacilglicerol
un diacilglicerol con conuno uno su síntesis
su síntesis y actividades
y actividades biológicas.
biológicas.
o doso dosresiduos
residuos de galactosa
de galactosa unidos unidos y en y sulfolípidos
en sulfolípidos que que
son son diacilgliceroles
diacilgliceroles con con un residuo
un residuo glucídico
glucídico sulfonado
sulfonado Los fosfatidilinositoles
Los fosfatidilinositoles
y algunos
y algunos
derivados
derivados
de lade la
y, por
y, por tanto,tanto,
con con un grupo
un grupo de cabeza
de cabeza cargado
cargado negativa-
negativa- esfingosina
esfingosina actúan
actúan comocomo señales
señales intracelulares
intracelulares
mente.
mente.
El fosfatidilinositol
El fosfatidilinosito! y susy sus derivados
derivadosfosforilados
fosforilados actúan
actúan a a
Ml MiAlgunas Algunas arquebacterias
arquebacterias tienen tienenlípidos de membrana
lípidos de membrana
varios
varios niveles
niveles para para la regulación
la regulación de lade estructura
la estructura y el y el
singulares
singulares con con grupos grupos alquiloalquilo de cadena
de cadena largalarga unidos unidos
metabolismo
metabolismo celulares.
celulares. El fosfatidilinosito]-4,5-bisfosfato
El fosfatidilinositol-4,5-bisfosfato
por porenlace enlaceéter éter
con con glicerol
glicerol en ambos
en ambos extremos
extremos y con y con
(PIP,;
(PIP,;
Fig. Fig.
10-15)
10-15)en elen ladoel lado
citoplásmico
citoplásmico (interior)
(interior)
de lasde las
residuos
residuos glucídicos
glucídicos y/o y/ofosfato fosfatounidos unidos al glicerol
al glicerol para para
membranas
membranas plasmáticas
plasmáticas sirvesirve
comocomo depósito
depósito de molécu-
de molécu-
formar
formar un grupo
un grupo de cabeza
de cabeza polarpolar o cargado.
o cargado. EstosEstos lípi- lHpi-
las mensajeras
las mensajeras que que se liberan
se liberan en elen interior
el interior de lade célula
la célula
dos dos son sonestables
estables en lasen las drásticas
drásticas condiciones
condiciones en queen que
vivenviven las arquebacterias.
las arquebacterias. comocomo respuesta
respuesta a señales
a señales extracelulares
extracelulares que que interaccio-
interaccio-
nan nan
con con
receptores
receptores específicos
específicos de ladesuperficie.
la superficie. Las Las
seña-seña-
fl MiLos Los esfingolípidos
esfingolípidos contienen
contienen esfingosina
esfingosina que que es un es un
les les
extracelulares,
extracelulares, talestales comocomola hormona
la hormona vasopresina
vasopresina
aminoalcohol
aminoalcohol alifático
alifático de cadena
de cadena larga,larga,peropero no glicerol.
no glicerol.
activan una una
activan fosfolipasa
fosfolipasa € específica
€ específica en laen membrana,
la membrana, la la
La esfingomielina
La esfingomielina tiene,tiene,
además además del del ácidoácidofosfórico
fosfórico y la y la
cual cual
hidroliza
hidrolizael PIP,,
el PIP,, liberando
liberandodos dosproductos
productosque que
colina,
colina, dos dos cadenas
cadenas hidrocarbonadas
hidrocarbonadas largas,largas,
una una de ellas
de ellas
actúan comocomo
actúan mensajeros
mensajeros intracelulares:
intracelulares: inositol-1,4,5-tris-
inositol-1,4,5-tris-
aportada
aportada por porun ácido
un ácido grasograso y la y otra
la otrapor porla esfingosina.
la esfingosina.
fosfato (1P,),(1P,),
fosfato que quees hidrosoluble,
es hidrosoluble, y diacilglicerol,
y diacilglicerol, que que
Las Las
otrasotrastres tres
clasesclasesde esfingolípidos
de esfingolípidos son sonlos cerebrósi-
los cerebrósi-
permanece
permanece asociado
asociado con conla membrana
la membrana plasmática.
plasmática. El TP,El IP,
dos, dos,los los
globósidos
globósidos y losy los gangliósidos
gangliósidos que que contienen
contienen
provoca
provocala liberación
la liberación de Ca** del retículo
de Ca** del retículo endoplasmático.
endoplasmático.
diversos
diversos componentes
componentes glucídicos.
glucídicos.
 398 398 Membranas
Membranas
biológicas
biológicas
y transporte
y transporte

(a) Estado
(a) Estado liquido
liquido ordenado
ordenado L,, L, este esteempaquetamiento
empaquetamiento favoreciendo
favoreciendo el estado
el estado Ld. Ld.Los Los
gruposgrupos aciloacilograsograsode cadena
de cadena más más cortacorta son sonmás más móviles
móviles
que quelos grupos
los grupos aciloacilo
grasograso de cadena
de cadena más más largalargay, dey, este
de este
modo,modo, favorecen
favorecen el estado
el estado La, Ld,El contenido
El contenido en esteroles
en esteroles
de una
de una membrana
membrana (que(que varíavaríamuchísimo
muchísimo con con el organis-
el organis-
mo mo y el y orgánulo;
el orgánulo; TabiaTabla 11-1)11-1)es otroes otro determinante
determinante
importante
importantedel del estadoestado lipídico.
lipídico. Los Los esteroles
esteroles(tales (tales
comocomo el colesterol)
el colesterol) tienen tienen efectos
efectosparadójicos
paradójicos sobresobrela la
fuidez
fluidez de lade bicapa;
la bicapa; interaccionan
interaccionan con con fosfolípidos
fosfolípidos que que
contienen
contienen cadenascadenas de acilo
de acilo grasograso insaturados
insaturados compac-
compac-

|
tándolos
tándolos y limitando
y limitando su movimiento
su movimiento en laen bicapa.
la bicapa. Por Por
El calor
El cator
produce
produce
movimiento
movimiento
térmico
térmico contra,
contra, su asociación
su asociación con con esfingolípidos
esfingolípidos y fosfolípidos
y fosfolípidos
de lasde cadenas
las cadenas
laterales
laterales con con cadenascadenas de de aciloacilograsograso largas
largasy saturadas
y saturadas tiendetiende
(transición
(transición L, => L,
L¿).> Ly).
más más bien biena formar
a formar una una bicapabicapafluidafluida
que, que, sin sin
colesterol,
colesterol,
(b) Estado
(b) Estado liquido
liquido desordenado
desordenado Ly Ly adoptaría
adoptaría el estado
el estado Lo. Lo.En En las lasmembranas
membranas biológicas
biológicas
compuestas
compuestas por por diversos
diversos fosfolípidos
fosfolípidos y esfingolípidos,
y esfingolípidos, el el
colesterol
colesterol tiendetiende a asociarse
a asociarse con conlos losesfingolípidos
esfingolípidos for- for-
mandomando regiones
regiones en estado
en estado Lo rodeadas
Lo rodeadas de regiones
de regiones con con
poco
. pococolesterol
colesterol en estado
en estado Ld (véase
Ld (véase la discusión
la discusión de las
de las
balsas
balsas —“rafts”-
—“rafts”- de membrana
de membrana más más adelante).
adelante).
Las Lascélulascélulasregulan
regulan su composición
su composición lipídica
lipídicade forma
de forma
que quese consigue
se consigue una unafluidezfluidezde membrana
de membrana constante
constante en en
diversas
diversas condiciones
condiciones de crecimiento.
de crecimiento. Por Por ejemplo,
ejemplo, cuan-cuan-
do sedo cultivan
se cultivan a baja a baja temperatura
temperatura las bacterias
las bacterias sintetizan
sintetizan
FIGURA 11-1411-14
FIGURA Dos Dos
estados extremos
estados de losde lípidos
extremos de la debicapa.
los lípidos (a) (a)
la bicapa. más más ácidosácidos grasos insaturados
grasos insaturados y menos
y menos ácidoácido saturados
saturados
En el Enestado
el estado
líquido
líquido
ordenado
ordenado
(Lo, CL),
los grupos
los grupos
de cabeza
de cabeza
polares
polares
están están
que quecuando cuando se cultivan
se cultivan a temperaturas
a temperaturas elevadas
elevadas (Tabla(Tabla
ordenados
ordenados
uniformemente
uniformemente
en la ensuperficie
la superficie
y las y cadenas
las cadenasacilo acilo
están están
casi casi
11-2).
11-23. Resultado
Resultado de este
de este ajuste ajuste
en laen composición
la composición lipídi-
lipídi-
quietas y empaquetadas
quietas con con
y empaquetadas una geometría
una geometría regular; (b) en(b) elenestado
regular; el estado
ca, ca, las membranas
las membranas de lasde bacterias
las bacterias cultivadas
cultivadas a altas
a altas o O
líquidolíquido
desordenado
desordenado
(L,), (L,),
o estado
o estado
fluido,fluido,
las cadenas
las cadenas
acílo acilo
experimen-
experimen-
bajasbajas temperaturas
temperaturas tienentienen aproximadamente
aproximadamente el mismo
el mismo
tan tan mucha
mucha moción
moción térmica
térmica y no y tienen
no tienen
una una organización
organización regular
regular. El El
estadoestado
de los
de lípidos de membrana
los lípidos en las
de membrana en membranas biológicas
las membranas se
biológicas se
gradogradode fluidez.
de fluidez. Probablemente
Probablemente esto estoes esencial
es esencial parapara la la
mantiene
mantiene intermedio
intermedio entre entre
estos estos dos extremos.
dos extremos. [Fuente:
[Fuente: H. Heller
H. Heiler et al,et al,
función
función de muchas
de muchas proteínas
proteínas (enzimas,
(enzimas, transportadores
transportadores
4 Phys.
4, Phys.
Chen.Chem.
97.8343,
97.8343,
1993.]1993.] y receptores)
y receptores) que que actúanactúan dentrodentrode lade bicapa
la bicapa lipídica.
lipídica,

bicapa
bicapalipídica,
lipídica,
peroperoaún aún
tienetiene
lugarlugar
el movimiento
el movimiento late-late- El movimiento
El movimiento de lípidos
de lípidos transbicapa
transbicapa requiere
requiere catálisis
catálisis
ral en
Tal elen plano de lade bicapa.
el plano EstasEstas
la bicapa. diferencias
diferenciasen elen esta-
el esta- Á temperaturas
A temperaturasfisiológicas fisiológicas una una molécula
moléculade de lípido
lípido
do dedo lade bicapa
la bicapase observan
se observan fácilmente
fácilmente en los
en liposomas
los liposomas difunde
difunde de una
de unahoja hoja(monocapa)
(monocapa) de lade bicapa
la bicapa a la a otra
la otra
compuestos
compuestos por porun unúnicoúnico
lípidolípido
peropero las las
membranas
membranas (Fig.(Fig.
11-158)
11-15a) muy muylentamente,
lentamente, si essi que
es quellegallega
a hacer-
a hacer-
biológicas
biológicas contienen
contienen muchos
muchos lípidos
lípidos
con con
una una
grangranvarie-
varie- lo, aunque
lo, aunque la difusión
la difusión lateral
lateral
en elen plano
el plano de lade bicapa
la bicapaes es
dad dadde cadenas
de cadenas aciloacilo
grasasgrasas
por por lo que
lo queno nomuestran
muestran muy muyrápida (Fig.(Fig.
rápida 11-15b),
11-15b).El movimiento
El movimiento transbicapa
transbicapa (o (o
cambios
cambios de fase abruptos
de fase abruptos con con
la temperatura.
la temperatura. “flip-flop”)
“flip-flop”)requiere
requiere que que un un grupo grupode de cabeza
cabeza polarpolaro o
A temperaturas
A temperaturas fisiológicas
fisiológicas (entre(entre
unosunos20 y20 40*C
y 40”C cargado,
cargado, abandone
abandone su entorno
su entorno acuosoacuoso y sey traslade
se traslade al al
para para
un mamífero)
un mamífero) los ácidos
los ácidosgrasosgrasossaturados
saturados de cade-
de cade- interior
interior
hidrofóbico
hidrofóbico de lade bicapa,
la bicapa, proceso
proceso que que
tienetiene
una una
na larga
na larga (tales(tales
comocomo 16:0 16:0
y 18:0)
y 18:0)
se tienden
se tienden a empaque-
a empaque- grangranvariación
variaciónpositiva
positivade energía
de energía libre,libre,
Hay, Hay,
sin embar-
sin embar-
tarsetarse
en una en unafase fase
de gel
de gel
Lo, Lo,
peroperolos giros
los giros
de losde ácidos
los ácidos go, go,
situaciones
situaciones en las
en lasque que tal movimiento
tal movimiento es esencial.
es esencial.
grasos
grasosinsaturados
insaturados (véase la Fig.
(véase la Fig.10-1)10-1)
interfieren
interfieren con con Por Por
ejemplo,
ejemplo,en elen RE,el RE,los los
glicerofosfolípidos
glicerofosfolípidos de mem-
de mem-

IN11-2
TABLA A
Composición ANAde E, coli NE
de ácidos grasos de las células cultivadas a diferentes NR temperaturas
ENE
| Porcentajetotal total
Porcentaje de ácidos grasos"grasos"
de ácidos |
| | 10% 10% 20% 20% 30%30% 40% 40% | |
| Ácido
| Ácido
mirístico
mirístico
(14:0)(14:0) o o 4 4 q.4 4 4 3 8 | |
| AcidoAcido palmítico
palmítico (16:0)
(16:0) 18 18 25 25 29 29 48 48 | |
Ácido
| Ácido palmitoleico
palmitoleico (16:1)
(16:15) 26 26 24 24 23 23 9 9 | |
| Ácido oleicooleico
| Ácido (18:1)
(18:1) 38 38 34 34 30 30 12 12 |
| Ácido
| Ácido
hidroximirístico
hidroximirístico 13 13 10 10 10 10 8 8 |
| Relación
| Relación de insaturados
de insaturados respecto
respecto a saturados”
a saturados” _ 29 2,9 202,0 1.6 16 0,38 0,38 y |
Fuente: DatosDatos
Fuente: de Marr, A.G. A.G.
de Marr, A Ingraham, J.L.(1962)
8 Ingraham, EffectEffect
J.L.(1962) of......of......
J, Bacteriol. 84, 1260.
y. Bacteriol. 84, 1260.
*La composición
“La composición exacta exacta
de ácidos
de ácidos grasos
grasos
depende
dependeno sólo
no sólo
de ladetemperatura
la temperatura de crecimiento
de crecimiento
sino sino
también
también
de ladeetapa
la etapa
de de
crecimiento y de yla decomposición
crecimiento la composición del medio de cultivo.
del medio de cultivo.
"Calculada
"Calculada comocomo porcentaje
porcentaje total total de 16:1
de 16:1 más más
18:1 18:1 dividido
dividido por por el porcentaje
el porcentaje total total de 14:0
de 14:0 más más
16:0. 16:0. El ácido
El ácido hidroximirístico
hidroximirístico se se
omitióomitió
en este cálculo.
en este cálculo,
830 830 Biosíntesis de lípidos
Biosíntesis de lípidos

Á
o E
O
RICHRICHcó 10)
-CoAS-CoA il il
Pe Cok H¿C—O—C—R! grupo RICOO7 -CH¿—R?
ci graso-Co
cil graso-Co L—— >-— acilo
¿— acilo
graso graso
> ts
+ pS e
7
) c=0
"e ==,— alcoholalcohol de cadena
de cadena larga larga
pa O E E0 t=0

| ol 1-alquil- | [e]
O 1-alquil-
CoA-SH Í-

o
| dihidroxiacetona
dihidroxjacetona ll Ñ o .
| dd
Cc=0 C=0 H¿C—0—
H¿C=0— q ul Foto siriasintasa
3-fosfato H¿C-0—P—0"
H¿£—0— 0 1-Alquil-dihidroxiacetona
1-Alquil-dihidroxiacetona
. o- 3-fostato
3-fostato
or
H,C—0=— ls ll
H¿C—O—P07 a
V-Acil-dihidroxiacetona
V-Acil-dihidroxiacetona
. ] 3-fostato
3-fosfato baigui ANADPH
Vaiqui- INADPH
+ yt + H*
o”
o” dihidromacetoná
dinidrosa * -
fato reducta=> MADA?
3-fosreductasa
3-tosfato
Dihidroxiacetona
Dihidroxiacetona
fosfato
fosfato
Y) H¿C—O—CH)¿—CH,—R?
H¿C—O—CH¿—CH¿—R?
R2—CH¿—CH23—OH
R2—CH¿—CH2—0OH |
Alcohol graso saturado
Alcalrol 1 sabado HCEOH
HC—OH 1-Alquil-glicerol
1-Alquil-glicero!
3-fostato
3-fostato
o Y ll
RC
eo o
h,Co—H-o
H,C-0— pe Ñ
>-COAS-CoA a KE Y o| o”
2 NADPH
2¡NADPH:2NADP*
2NADP*
— CoA-SHCoA-SH
dE e)
a me 4 L e)
2H* 2H* ; RC
T-alquil-glicerol
T-alquil-glicerol Xx x
3-fosfato acilo acilo
3-fosfato 5-CoAS-CoA
FIGURA
FIGURA21-3021-30Síntesis de lípidos
Síntesis con enlace
de lípidos éter éter
con enlace y plasmalógenos.
y plasmalógenos. ránifelsóa
transferasa
El enlace
El enlace éter éter
reciénrecién formado
formado está está sombreado
sombreado en rosa.
en rosa. El intermediario
El intermediario CoA-SH
CoA-5H
1-aiquil-2-acilglicerol 3-fosfato
1-alquil-2-aciíglicerol es el es análogo
3-fosfato éter éter,
el análogo del ácido fosfatídico.
del ácido fosfatídico.
H¿C—O—CH7—CH¿—R? —OH.—p2
Los mecanismos
Los mecanismos para para
unir unir los grupos
los grupos de cabeza
de cabeza a los a lipidos
los lípidos con enlace
con enlace H¿C—D—CH, CH,—R
éter éter
son esencialmente
éster. éster. Ef doble
El doble
los mismos
son esencialmente
enlaceenlace
que que
los mismos para para
característico
característico
sus análogos con enlace
sus análogos con enlace
de losde piasmalódgenos
los piasmalógenos (sombreado
(sombreado HC—O—C—R?
HC—0—C—R?
;
í 1-Alquil-
1-Aiquif-
en azul) es introducido
en azul) es introducido en unen paso final final
un paso por una oxidasa
por una de función
oxidasa de función o 2-acilgticerol
2-acilglicerol

ATION Í
mixta mixta
similarsimilar
a la aci]
a la graso-CoA desaturasa
acil graso-CoA mostrada
desaturasa en en ura 21-13
mostrada ura 21-13 ál il 3-fostato
3-tostato
ATION
H¿E-0—P—0"

21.421.4Colesterol,
Colesterol,esteroides
esteroides ye
unián unión del grupo
del grupo Etanolamina
. . . > “E
e isoprenoides:
e isoprenoides:Biosíntesis,
Biosíntesis,regulación
regulación decabeza de cabeza

y transporte
y transporte
H¿C—O—CH7CH¿—R?
H¿C—O—CH,—CH¿—R?
El colesterol
El colesterol es, sin
es, duda,
sin duda, el lípido
el lípidonatural
natural
más más conocido
conocido
del dej
grangran público.
público. Su Su notoriedad
notoriedad es debida
es debida a la a fuerte
la fuerte To, tl
HC—O—C—R?
HE—0-—,—R*
correlación
correlación entreentrelos los
niveles
niveleselevados
elevados de colesterol
de colesterol en en pa
sangre
sangre y la y incidencia
la incidencia de enfermedades
de enfermedades cardiovascula-
cardiovascula-
Ho
íí
O
l a
res res humanas.
humanas. Menos Menos conocido
conocido es eles papel
el papel crucial
crucial del del H,C—0—P—0—CH,—CH2 NH
colesterol
colesterol comocomo componente
componente de lasde membranas
las membranas celula-
celula- o”
Le
res yrescomo
y como precursor
precursor de hormonas
de hormonas esteroideas
esteroideas y ácidos
y ácidos
biliares.
biliares.El El colesterol
colesterol es es una unamolécula
moléculaesencial esencial en en NADH+ H” +H"
NADA
muchos
muchos animales,
animales, incluido
incluido el hombre,
el hombre, peropero no es no nece-
es nece- 0,
oxidasa 0
sariosario
en en la dieta
la dieta de de los losmamiferos
mamíferos porqueporque todastodas las las ás E de función mixta
células
célulaspueden pueden sintetizarlo
sintetizarlo a partir de precursores
a partir de precursores sen- sen- 2H,0 2H,0
cillos.
cillos. NAD*NAD*
Aunque Aunque la estructura
la estructura de este
de este compuesto
compuesto de 27de car-
27 car-
bonosbonossugieresugiereuna unaruta ruta
biosintética
biosintética compleja,
compleja, todostodossus sus H,C—O=EH=CH=R?
H¿C—O=CH=CH—R?
átomos
átomos de carbono
de carbono provienen
provienen de un de único
un único precursor:
precursor: el el e)
acetato. Las Lasunidades de isopreno, que que son sonlos los
inter-inter- has ll
acetato. unidades de isopreno, HC—O—C—R?
mediarios
mediarios esenciales
esenciales en laen ruta
la rutadesdedesdeel acetato
el acetato hastahasta
el el o o
colesterol, son sonprecursores de de otrosotros muchos lípidos Ñ uz
Hé=ó— b-O—CH¿—CH¿ y me
colesterol,
naturales
naturales
precursores
y losy mecanismos
los mecanismos mediante
mediante
muchos
los que
los que
lípidos
se polime-
se polime- p
H¿C—O—P
| ¿-
[00H CMS
rizanrizan
las las unidades
unidades de isopreno
de isopreno son son similares
similares en todas
en todas O
estasestas
rutas. rutas. Plasmalógeno
Plasmalógeno

CH,
CH¿=C—-CH=CH,
p
CH¿=3C—CH=CH, Comenzaremos
Comenzaremos
con con
una una
descripción
descripción
de las
de las
princi-
princi-
hopren
isopren
palespales
etapas en laen biosíntesis
etapas del del
la biosíntesis colesterol a partir
colesterol del del
a partir
acetato
acetato
y, a y, continuación,
a continuación,
discutiremos
discutiremos
el transporte
el transporte
 21.4 21.4
Colesterol, esteroides
Colesterol, e isoprenoides:
esteroides Biosíntesis,
e isoprenoides: regulación
Biosíntesis, y transporte
regulación y transporte 831 831

0 AS 8)
AS
captación
captación o transporte
o transporte del del mismo.
mismo. A continuación
Á continuación con-con-
C—(CH2)14—CH
ECH DE Hy Palmitil-CoA
Palrnitil-CoA sideraremos
sideraremosotrosotros componentes
componentescelulares celularesderivados
derivados
CoA-SCoñ-S del del
colesterol
colesteroltalestales
comocomo los los
ácidos
ácidos
biliares
biliares
y lasy las
hor- hor-
SerinaSerina monas
monas esteroideas.
esteroideas. Finalmente,
Finalmente, se presentará
se presentará un bos-
un bos-
quejoquejo
de las
de rutas biosintéticas
las rutas biosintéticasque que
conducen
conducen a alguno
a alguno
CoA-SH,
CoA-SH, CO) CO) de los
de los
muchos
muchos compuestos
compuestos derivados
derivados de las
de las
unidades
unidades
de isopreno,
de isopreno, que que comparten
comparten etapasetapas iniciales
iniciales de lade vía
la vía
9 0%
AH¿Hd
CH del del colesterol,
colesterol, con con
el finel fin de ilustrar
de ilustrar la extraordinaria
la extraordinaria

AÑ AÑ
CA CH
€
l 1 B-Cetoesfinganina
B-Cetoesfinganina
versatilidad
versatilidad
biosíntesis.
biosíntesis.
de delas las
condensaciones
condensacionesisoprenoides
isoprenoidesen en

C CH¿—0H
El colesterol se forma
El colesterol a partir
se forma del del
a partir acetil-CoA
acetil-CoA

de
NADP*
en cuatro
en cuatro

larga,
larga,
fasesfases
El colesterol,
El colesterol, al igual
se forma
se forma
al igual que que
a partir
a partir
los losácidos
ácidos
de acetil-CoA,
de acetil-CoA,
grasos
grasos
peropero
de cadena
de cadena
el plan
el plan de de
formación
formación es totalmente
es totalmente diferente
diferente del del
de los
de ácidos
los ácidos gra- gra-
HO CH—(CH),4—CHs
HO CH—CCH),4—CH3 sos sos
de cadena
de cadena larga.larga.En En experimentos
experimentos iniciales
inicialesse ali-
se ali-
H¿N=C—H
HANÍC—H
2 + 2 Esfinganina
Esfinganina mentaron
mentaron animales
animales con con acetato
acetato marcado
marcado con con '*C '*C
en elen el
carbono
carbono metílico
metílico o eno elen carboxílico.
el carboxílico. El patrón
El patrón de mar-
de mar-
CH,—OH
7
CH3—OH
1

caje caje
en elen colesterol
el colesterol aislado
aislado de losde dos
los dos grupos
grupos de anima-
de anima-
les (Fig.
les (Fig. 21-32) 21-32)proporcionó
proporcionó la clave
la claveparaparaclarificar
clarificarlos los
Acil gráso-CoA
Acil graso-CoA pasospasos
enzimáticos
enzimáticos de lade biosíntesis
la biosíntesis del del
colesterol.
colesterol.
La síntesis
La síntesis tienetiene lugarlugar en cuatro
en cuatro fasesfases tal como
tal como se se
CoA-SH
CoA-SH
muestra
muestra en laen Figura
la Figura 21-33:21-33: () tres
() tresunidades
unidades de ace-
de ace-
tato tato
se condensan
se condensan parapara formarformar un un intermediario
intermediario de de
O HO—CH—<£CH2)4—CH
O HO—CH—(CH))y4—CHy seis seis
átomosátomos de carbono,
de carbono, el mevalonato.
el mevalonato. (Y) conversión
(Y) conversión
RC—NH—CG—H N-acilesfinganina
1
R—C—NH—G—H N-acitestinganina del del mevalonato
mevalonato en unidades
en unidades de isopreno
de isopreno activadas;
activadas; €) €)
CH¿—OH
CH¿—0H polimerización
polimerización de seis
de seis unidades
unidades de isopreno
de isopreno de 5de car-5 car-
bonosbonosparapara dar dar
lugarlugar a la a estructura
la estructura lineallineal
de 30 de carbo-
30 carbo-
nos nosdel del escualeno;
escualeno; y €)y ciclación
6) ciclación del del escualeno
escualeno parapara
oxidasaoxidasa
de oca
de función mixta
(animales)
(E
(Cop
ATION TION

7 ? HO—CH-AINENIEE(Cr13>12
HO—cH-ANNNEEE (Cri): —CHa CH UDP-Glc
UDP-Glc UDP UDP O, HO—CH--CH=CH-—(CH)zCH
O. HO—CH-—CH=CH-—(CHhz—CH
a
ari: R—C-NH-C—H
—NH-—C—H
CH¿—OH
CH¿—OH CH¿-—O—Gle
CH,—0O—Gle
Ceramida
Ceramida que que Cerebrósido
Cerebrósido
contiene
contiene
esfingosina
esfingosina

Fosfatidilcolina
Fosfatidilcolina
unión unión
del grupo
del grupo
de cabeza
de cabeza formar
formar los los cuatro
cuatro anillos
anillos del del núcleo
núcleo esteroide
esteroide además
además
Diacilglicerol
Diacilglicerol de una
de una
serieserie
de cambios
de cambiosadicionales
adicionales
(oxidaciones,
(oxidaciones,
eli- eli-
minación
minacióno migración
o migraciónde grupos
de gruposmetilo)
metilo)
parapara
producir
producir
el colesterol.
el colesterol.
O HO—CH—CH=CH—(CH¿)y2—CH,
o HO—CH—CH=CH— (CH) CH
RN HERA O 0

Ho e O—CH,—CH,ÑCH)),
H,C—0— P—O—CH¿—CH,ÑCOH3)s
¿- ¿-
CH¿—COO7 00
CHy4—CO07 t IE AA
Esfingomielina
Esfingomielina
Acetatocetato eñ c La 23 !
19 n_L | te
ll Te YE
FIGURA
FIGURA
21-3121-31
Biosíntesis
Biosíntesis
de esfingolípidos.
de esfingolípidos.
La condensación
La condensación
del pal-
del pal- €
mitil-CoÁ
mitil-CoA
y serina,
y serina,
formando
formando
$-cetoesfinganina,
S-cetoesfinganina,
seguida
seguida
por lapor reduc-
la reduc- 1 É£ |, €| l |
AR E

00
ción ción
con NADPH
con NADPHda lugar a la aesfinganina,
da lugar que seque acila
la esfinganina, dandodando
se acila N-aciles-
MN-aciles-
5
- " 3
finganina
finganina
(una (una
ceramida).
ceramida).
En losEn animales
los animales
se crea
se creaun dobie
un doble
enlaceenlace
(sombreado
(sombreado en rosa) por una
en rosa) por oxidasa de función
una oxidasa mixta,mixta,
de función antes antes
de la deadi-la adi- HOT ci dl 7
ción ción
final final
de unde grupo de cabeza:
un grupo fosfatidilcolina
de cabeza: para para
fosfatidilcolina formarforrnar
esfingomie-
esfingomie- 4 6
fina oTina o glucosa
glucosa para para formas
formar un cerebrósido.
un cerebrósido. Colesterol
Colesterol

FIGURA
FIGURA 21-3221-32 Origen
Origen de losde átomos
los átomos de carbono
de carbono del colesterol,
del colesterol, El El
* * origen
origen puedepuede deducirse
deducirse de experimentos
de experimentos con trazadores
con trazadores utilizando
utilizando ace- ace-
del del colesterol
colesterol en laen sangre,
la sangre, su captación
su captación por por las células
las células
tato tato
marcado
marcado
en el encarbono
el carbonometílico
metílico
(negro)
(negro)
o en oel encarbono
el carbono
carboxílico
carboxilico
y la y regulación
la regulaciónde lade síntesis
la síntesis
del del
colesterol
colesterol
en indivi-
en indivi-
(rojo).(rojo).
Los diferentes anillosanillos
Los diferentes del sistema anularanular
del sistema del colesterol se designan
del colesterol se designan
duosduos normales
normales y eny los
en los
que que presentan
presentan defectos
defectos en laen la
deAaD.de A aD.
832 832 Biosíntesis
Biosíntesis de lípidos
de lípidos

Acetato
Acetato | O
4

o|
2 CH3—€
S-CoAS-CoA Acetil-CoA,
Acetil-CoA
aceill-CoA
Noa
acetil acetil Co4A-S5H
ransierasa
transicrasa

Mevalonato
Mevalonato 14b LR
A
o
o|: CHE
CH¿—C—CH,—C
CH.

pe 11
S-CoÁS-CoA Acetoacetil-CoA
Acetoacetil-CoA
CH |e) ?
il
CH CH)C =C—CH7—
CH CH CHOP
0 ROH0H70" 707 HMG-CoA
HMG-CoA
A pe
> | t
sintasa
sintasa S-CoA
isopreno
isopreno o o” o” o”
Isopreno
Isopreno activado
activado
CoA-SH

.o|
c ——ÓH

1
y Nx
hidroxi-Fmetilglutari-CoA
[Fhidroxi->-metilglutari--CoA
O” S-CoAS-CoA (HMG-CoA)

5
O (HMG-CoA)
Escualeno
2/NADPH" + 2H*
HMG-CoA
HMG-CoA
reductasa
returtasal 2NADP*
2NADP*

CoA-SH
CoA-SH
TES
Ñ

Coraribie”
HO HO
Colesterol
Colesterol (a - ÁS UN 0H

FIGURA 21-33
FIGURA 21-33 de lade la biosíntesis
R Resumen biosíntesis del delcolestcolestervt: ATIONickNx,
Ola OfRSYATIO
etapasetapas
se discuten en el entexto. Las unidades de isopreno en el enescualeno
5h, 5CH¿0H
OH Mevalonato
Mevalonato
se discuten el texto. Las unidades de isopreno el escualeno
están están
separadas
separadas
por líneas
por líneas
discontinuas
discontinuas
rojas. rojas.
FIGURA
FIGURA 21-3421-34Formación del mevatonato
Formación del mevatonatoa partir de acetikCoA.
a partir El ori-El ori-
de acetil-CoA.
gen C-1de yC-1C-2y del
gen de C-2 mevaloriato
del mevalonato a partir
a partir del acetil-CoA
del acetil-CoÁ se muestra
se muestra en en
rosa. rosa.
FaseFase
O Síntesis
O Síntesis
del del
mevalonato
mevalonato
a partir
a partir
del del
ace-ace-
tatotatoLa La primera
primera fase faseen enla biosíntesis
la biosíntesis del del colesterol
colesterol salensalen
este este
fosfato
fosfato
y el y grupo
el grupo
carboxilo
carboxilo
vecino
vecino
y se y forma
se forma
llevalleva
al intermedio
al intermedio mevalonato
mevalonato(Fig.(Fig.21-34). 21-34).Dos Dos un un dobledoble
enlace en en
enlace el producto
el producto de de
cincocinco
carbonos
carbonos
moléculas
moléculas de acetil-CoA
de acetil-CoA se condensan
se condensan formando
formando ace- ace- A*-isopentenil
A”-isopentenil pirofosfato.
pirofosfato. ÉsteÉste
es eles primero
el primero de los
de los
toacetil-CoA,
toacetil-CoA, que, que,
a su a vez, se condensa
su vez, se condensa con conuna unatercera
tercera dos dosisoprenos
isoprenos activados
activadoscruciales
crucialesen laen formación
la formación del del
molécula
molécula de acetil-CoA
de acetil-CoA para para
dar darlugarlugar
al compuesto
al compuesto de de colesterol.
colesterol.La isomerización
La isomerización del del
A*-isopentenil
A*-isopentenil pirofos-
pirofos-
seis seis
carbonos
carbonos Fhidroxi-S-metilglutaril-CoA
¿-hidroxi-3-metilglutaril-CoA (HMG-(HMG- fato fato da lugar
da lugar al segundo
al segundo isopreno
isopreno activado,
activado, el dimetila-
el dimetila-
CoA).CoA). EstasEstasdos dos primeras
primeras reacciones
reacciones estánestán catalizadas
catalizadas lil pirofosfato.
lil pirofosfato. La síntesis
La síntesis de isopentenil
de isopentenil pirofosfato
pirofosfato
por por
la acetil-CoA
la acetil-CoA acetilacetil
transferasa
transferasa y la y HMG-CoA
la HMG-CoA en elen citoplasma
el citoplasma de las
de células
las célulasvegetales
vegetalessiguesigue
la misma
la misma
sintasa,
sintasa, respectivamente.
respectivamente. La HMG-CoA
La HMG-CoA sintasa
sintasacitosó-
citosó- ruta ruta
aquí aquí
descrita.
descrita.Sin Sin
embargo,
embargo, los los
cloroplastos
cloroplastos de lasde las
lica lica
de esta
de estaruta ruta
es diferente
es diferente al isozima
al isozima mitocondrial
mitocondrial que que plantas
plantas y muchas
y muchas bacterias
bacterias utilizan
utilizan una unaruta ruta indepen-
indepen-
cataliza
catalizala síntesis
la síntesis de de HMG-CoA
HMG-CoAen en la formación
la formación de de diente
diente del del mevalonato.
mevalonato. EstaEstaruta ruta alternativa
alternativa no existe
no existe
cuerpos
cuerpos cetónicos
cetónicos (véase la Fig.
(véase 17-18).
la Fig. 17-18). en animales,
en animales, por por lo que
lo que es unes objetivo
un objetivo interesante
interesante parapara
La tercera
La tercera reacción
reacción es eles paso
el pasode compromiso,
de compromiso, limi-limi- el desarrollo de nuevos antibióticos.
el desarrollo de nuevos antibióticos.
tantetante
de velocidad:
de velocidad: la reducción
la reducción del del
HMG-CoA
HMG-CoA a meva-
a meva-
lonato,
lonato,
para para
la cual
la cual
dos dosmoléculas
moléculas de NADPH
de NADPH cedencedendos dos FaseFase 6) Condensación
6) Condensación de seis
de seis unidades
unidades de isopre-
de isopre-
electrones
electrones cadacada una. una.La LaHMG-CoA
HMG-CoAreductasa, reductasa, una una
no noactivado
activado parapara formar
formar escualeno
escualeno El isopentenil
El isopentenil
proteína
proteína integral de membrana
integral de membrana del del
RE REliso liso
es, tales, como
tal como pirofosfato
pirofosfato y el y dimetilalil
el dimetilalilpirofosfato
pirofosfato experimentan
experimentan una una
veremos,
veremos, el punto
el puntoprincipal
principalde regulación
de regulación en laen rutala ruta
del del condensación cabeza-cola en en la que se desplaza un un
condensación cabeza-cola la que se desplaza
colesterol.
colesterol. grupogrupo pirofosfato
pirofosfato y se y forma
se forma una unacadena
cadena de 10 de carbo-
10 carbo-
nos, nos,
el geranil
el geranilpirofosfato
pirofosfato (Fig.(Fig.21-36).
21-36). (La (La
“cabeza”
“cabeza”
FaseFase
Y Conversión
Y Conversión
del del
mevalonato
mevalonato
en dos
en dos
isopre-
isopre- es eles extremo
el extremo al que está está
al que unidounidoel pirofosfato).
el pirofosfato). El gera-
El gera-
nos nos
activados
activados En Enla siguiente
la siguiente fase fase
se transfieren
se transfieren tres tres nil nil
pirofosfato
pirofosfato experimenta
experimenta otra otra
condensación
condensación cabe-cabe-
grupos
gruposfosfato de tres
fosfato moléculas
de tres moléculas de ATP
de ATP al mevalonato
al mevalonato za-cola con con
isopentenil pirofosfato dando el intermedia-
za-cola isopentenil pirofosfato dando el intermedia-
(Fig.(Fig. 21-35).
21-35). El fosfato
El fosfato unidounido al grupo
al grupo hidroxilo
hidroxilo en C-3
en C-3 rio rio
de 15 de carbonos
15 carbonos farnesil
farnesil pirofosfato.
pirofosfato. Finalmente,
Finalmente,
del del
mevalonalo
mevalonato del del
intermedio
intermedio 3-fosfo-5-pirofosfomeva-
3-fosfo-5-pirofosfomeva- dos dosmoléculas
moléculas de farnesil
de farnesil pirofosfato
pirofosfato se unen
se unen cabeza
cabeza
Jonato
lonato
es unes buen
un buen grupo
gruposaliente;
saliente;en elen paso
el paso
siguiente
siguiente
 21.4 21.4
Colesterol, esteroides
Colesterol, e isoprenoides:
esteroides Biosíntesis,
e isoprenoides: regulación
Biosíntesis, y transporte
regulación y transporte 833 833

Konrad
Konrad Bloch,Bloch, 1912-2000
1912-2000 Feodor
Feodor
Lynen,Lynen,
1911-1979
1911-1979 John John
Cornforth,
Cornforth,
1917-2013
1917-2013 George
George Popják,
Popják, 1914-1998
1914-1998
[Fuente:
[Fuente: AP/Wide
AP/Wide WorldWorld [Fuente: AP/Wide
[Fuente: WorldWorld
AP/Wide [Fuente:
[Fuente:
Bettmann/Corbis.]
Bettmann/Corbis.] [Fuente: Professor
[Fuente: George
Professor George
Photos. ]
Photos. ] Photos.]
Photos.] Joseph
Joseph
Popják,
Popják,
MD, MD,
DSc, DSc,
FRS. FRS.
Arterioscler. Thromb.
Arterioscier. Vasc. Vasc.
Thramb. Biol Biol
CHz CH, 19:830, 1999. 1999.
19:830, 891999 Wolters
1999 Wolters
KluwerKluwer Health.]
Health.]
7O00C—CH7—E—CH27—CH7—OH
7000 — CH —E—-CHy— CH — OH
1.2 123ss 5 4 5 5
OH OH
con con cabeza,
cabeza, con con eliminación
eliminación de losde dos
los dos grupos
grupos pirofosfa-
pirofosfa-
Mevalonato
Mevalonato
to para
to para formarformarel escualeno.
el escualeno. El escualeno
El escualeno tienetiene
30 30
carbonos,
carbonos, 24 en24 laen cadena
la cadena principal
principal y 6 y en6 forma
en forma de de
mevalongto
meralonato AT A
S-hostotransterasa
Stostotransterasa ramificaciones
ramificaciones de grupos
de grupos metilo.
metilo,
ADP Los Los
nombresnombres comunes
comunes de estos
de estos intermediarios
intermediarios pro- pro-

ooo
O0C CH om
5
Poo]
cH¿-0-P=0"
CH CH
o
h
010"
cedenceden
mente.
tienetiene
de las
mente.
de fuentes
las fuentes
El geraniol,
El geraniol,
el aroma
el aroma
de lasde que
componente
de geranios,
de los
las que

los geranios,
fueron
fueron
componentedel del
aislados
aislados
aceite
aceite
y el y farnesol
el farnesol
original-
de de
original-
rosas,
rosas,
proviene
proviene de de
OH 0H o o” las las flores
flores de de la Acacia
la Acacia farnesiana.Muchos
farnesiana. Muchos aromas
aromas
5-Fostomevalonato
5-Fosfomevalonato
naturales
naturales de origen
de origen vegetalvegetal se sintetizan
se sintetizan a partir
a partir de uni-
de uni-
dadesdadesde isopreno.
de isopreno. El escualeno,
El escualeno, aislado
aislado
por por
primera
primera
fostornevalonato
fostornevalonato el
vez vez
del del
hígado hígado
de tiburón
de tiburón (género
(género
Squalus).
Squalus).

=00Cc O
a, o ,0,CordSva
=-S e Coppa
Se
A
1]
Al el
ANANO Conversión
esteroideo
del del
0 Conversión
esteroideo
escualeno
de cuatro
en elen núcleo
escualeno
de cuatro
el núcleo
anillos
anillos
Cuando
Cuando se representa
se representa la la
=Q0tC—A CH CH, 0 5% ho"
molécula
molécula de escualeno
de escualeno en laen forma
la forma
de lade Figura
la Figura 21-37
21-37
OH OH o” o o o es evidente
es evidente la relación
la relación entreentre
su estructura
su estructura lineallineal
y la y la
5-Pirofastomevalonato
S-Pirofostomevalonato estructura
estructura cíclica
cíclica
de los
de los
esteroles.
esteroles.
TodosTodoslos los
esteroles
esteroles
piroftostomevalonato
pirofosfomevalonato ATPATP
tienen
tienen los los
cuatro
cuatroanillos
anillos
fusionados
fusionadosque que forman
formanel el
descarboxilasa
descarboxilasa núcleo
núcleoesteroide
esteroide y todos
y todosson sonalcoholes
alcoholescon con
un grupo
un grupo
hidroxilo
hidroxilo en C-3;
en C-3;
de ahí
de ahí
el nombre
el nombre“esterol”.
“esterol”.
Por Por
acción
acción
ADP
de lade escualeno
la escualeno monooxigenasa
monooxigenasa se añade
se añade un átomo
un átomo
O
Mc
O
deCh
nen Cn, 00403
mo—ho—
! 1%l 07
de oxígeno
de oxígeno
del del
O, alO, extremo
al extremo
de lade cadena
la cadena
del del
escuale-
escuale-
no, no,
formándose
formándose un epóxido.
un epóxido. EsteEsteenzimaenzima es otra
es otra
oxidasa
oxidasa
o” o de función
de función mixta;mixta;
el NADPH
el NADPH reduce reduceel otro
el otro
átomoátomodel del
O, O,
a H,O.
a H,0. Los Losdobles dobles enlaces
enlaces del del producto,
producto, escualeno
escualeno
3-Fosto-
3-Fosto-
S-pirolostomevalonato
5-pirofostomevalonato
2,3-epóxido,
2,3-epóxido, estánestán colocados
colocados de modo
de modo que queuna una notable
notable
reacción
reacción concertada
concertada convierte
convierte el escualeno
el escualeno epóxido
epóxido
lineal
lineal
en una en unaestructura
estructura cíclica.
cíclica.
En En las células
las células animales
animales
pirofostomevalorato
pirofostomevalorato
descarionilasa
descarboxilasa > MN
CO7,P, esta esta
ciclación
ciclación conduce
conduce a la a formación
la formación de lamosterol,
de lanosterol,

A
que quecontiene
contienelos los cuatrocuatroanillos anillos característicosdel del
característicos

A E A
y. E
OA
E
núcleo
núcleo
en colesterol
esteroideo.
esteroideo.
en colesterol en unaen una
El lanosterol
El lanosterol
serieserie
de unas
de unas
se convierte
se convierte
20 reacciones
finalmente
finalmente
20 reacciones que que
incluyen
incluyen la migración
la migración de algunos
de algunos gruposgrupos metilo
metilo y la y eli-
la eli-
isopentenil
sopentenil 4 o” o” o” o”
pirofosfato (IPP) <IPP)
pirofosfato [| A3-Isopentenil pirofostato
A?-Isopentenil pirofostato minación
minación de otros.
de otros. La dilucidación
La dilucidación de estade esta extraordina-
extraordina-
Isoprenos
Isoprenos isomerasa
isomerasa ria ria
ruta ruta biosintética,
biosintética, una unade lasde lasmás más complejas
complejas que que se se
activados
activados Mm, CH; o o o o
conocen,
conocen, fue fue
llevadallevadaa caboa caboprincipalmente
principalmente por por
KonradKonrad
CH C=CH— CH 0 PORO"
A Bloch,
Bloch,
FeodorFeodor Lynen,Lynen, JohnJohn Cornforth
Cornforth y Georges
y Georges PopjákPopják
a finales
a finales de lade década
la década de 1950.
de 1950.
o” o o” o”
El colesterol
El colesterol es eles esterol
el esterol característico
característico de célu-
de las las célu-
Dimetilalil
Dirmetilalil pirofostato
pirofosfato
las las
animales;
animales; las lasplantas,
plantas, hongoshongos y protistas
y protistas fabrican
fabrican
otrosotros
esteroles
esteroles estrechamente
estrechamente relacionados
relacionados utilizando
utilizando
FIGURA
FIGURA 21-3521-35 Conversión
Conversión del lonato
del mevalonato en unidadesde isopreno
en unidades de isop
la misma
la misma ruta ruta biosintética
biosintética hastahasta el escualeno-2,3-¿póxi-
el escualeno-2,3-€póxi-
activo.
activo.
Seis 5eis
de estas
de estas
unidades
unidades
activadas
activadas
se combinan
se combinan
para para
formar
formar
el el
do. do. En este
En este punto punto las rutas
las rutas divergen
divergen ligeramente
ligeramente dando dando
escualeno
escualeno
(véase(véase
la Fig.la 21-36),
Fig. 21-36).
Los grupos
Los grupos
salientes
salientes
del 3-fosfo-5-piro-
del 3-fosfo-5-piro-
otrosotros
esteroles,
esteroles, talestales
comocomo el estigmasterol
el estigmasterol en muchas
en muchas
fosfomevalonato
tostormeyalonato
están están
sombreados
sombreados
en rosa,
en rosa,
El interrnedio
El intermedio
entre entre
corche-
corche-
plantas
plantas y el y ergosterol
el ergosterol en losen hongos
los hongos (Fig.(Fig. 21-37).
21-37).
tes esteshipotético
es hipotético
834 834 Biosíntesis
Biosíntesis de lípidos
de lípidos

Al
An ñ l
E0-00
Í O + + AsAnD—P—O—P—O
Il Il Ho yo _
0—P—0—P—O
o”
o O” o o” o”o” o”
Dimetilabil pirofostato
Dimetilalid pirofosfato A?-Isopentenil
A2-Isopentenil pirofostato
pirofostato

prenil prenil transferasa

transferasa
(condensación cabezra-cola)
£condensación cabera-cola)
PP, PP,

l l 1 l
yy Aooto
yoo P Geranil pirofostato
Geranil pirofosfato
o Oo” or o”

ys Íl i]
premi trarsterzsa
o0— : —O=P—=0"
bes to) 0" A*-Ilsopentenyl
A3-Isopentenyl
cbaracos
ícabeza-cola) ¿- pyrophosphate
O- |
o- pyrophosphate
pnosp

o o Oo
l 1 l
pal Ja
P
3
ss| O” o Farnesil
Farnesil pirofostato
pirofostato

o 0
l El
0-0 4 — a Farnesil
Farnesil
pirofostato
pirofosfato
o. 0
escualeno
escualeno sintasasintasa| mao. epa

parion
(cabeza-cabeza) 3

SU
(cabeza-cabeza)

| FIGURA
FIGURA
21-3621-36
Formación
Formación
del escualeno.
del escualeno.
Esta Esta
estructura
estructura
de 30de carbo-
30 carbo-
nos nos
se forma
se forma
por concensaciones
por concensaciones
sucesivas
sucesivas
de unidades
de unidades
de isopreno
de isopreno
Escualeno
Escualeno activoactivo
(cinco(cinco
carbonos)
carbonos)

energéti
CTICO CO21-121-1“oSte“óSte co deco ladesínte
energéti sis
la síntesis
MPLO LOPRÁPRÁCTI
EJEEJEMP aleno no
En elEn hígado
el hígado se forman
se forman pequeñas
pequeñas cantidades
cantidades de oxieste-
de oxieste-
del escuale
del escu roles,roles,
talestales
comocomo el 25-hidroxicolesterol,
ei 25-hidroxicolesterol, que que actúan
actúan
comocomo reguladores
reguladores de de la síntesis
la síntesis de de colesterol
colesterol (véase
(véase
¿Cuál¿Cuál
es eles coste
el coste
energético
energético
de lade síntesis
la síntesis
del del
escualeno
escualeno más más adelante).
adelante). En otros
En otros tejidos, el colesterol
tejidos, el colesterol se convier-
se convier-
a partir de acetil-CoA,
a partir en número
de acetil-CoA, en número de ATP
de ATPpor por
molécula
molécula te ente hormonas
en hormonas esteroideas
esteroideas (en (en la corteza
la corteza suprarrenal
suprarrenal y y
sintetizada?
sintetizada? en las
en gónadas,
las gónadas, por por ejemplo;
ejemplo; véasevéase la Fig.la Fig.10-18) 10-18) o eno en
hormona
hormona de ladevitamina
la vitamina D (en D (enel hígado
el hígado y riñón;
y riñón; véasevéasela la
Solución:
Solución: En laEn ruta del del
la ruta acetil-CoA
acetil-CoAal escualeno,
al escualeno, sólo sólo
se se Fig. Fig. 10-19).
10-19). EstasEstas hormonas
hormonas son son señalesseñales biológicas
biológicas muy muy
consume
consume ATP ATP en losen pasos
los pasosque que
convierten
convierten el mevalona-
el mevalona- potentes
potentes que que actúanactúan a través
a través de proteínas
de proteínas receptoras
receptoras
to ento los precursores
en los precursores del del
escualeno,
escualeno, los los
isoprenos
isoprenosacti-acti- nucleares.
nucleares.
vados.
vados.ParaPara
la formación
la formación de cada uno uno
de cada de losde seis isopre-
los seis isopre- Los Losácidosácidos biliares,
biliares, una una de de las lastres tresformas formas de de
nos nos activados
activados necesarios
necesarios parapara sintetizar
sintetizar el escualeno
el escualeno se se colesterol
colesterol exportado
exportado desde desde el hígado
el hígado son sonlos componen-
los componen-
utilizan
utilizan
tres tres
moléculas
moléculas de ATP,
de ATP,
es decir
es decir
un coste
un costetotaltotal
de de tes tesprincipales
principales de lade bilis,
la bilis, un fuvido
un fluido almacenado
almacenado en laen la
18 moléculas
18 moléculas de ATP.
de ATP. vesícula
vesícula biliarbiliar
que que se excreta
se excreta al intestino
al intestino delgadodelgado parapara
ayudar
ayudar en laendigestión
la digestión de comidas
de comidas que que contienen
contienen grasas,
grasas.
Los Losácidos
ácidos
biliares
biliares
y susy sus salessalesson son derivados
derivados del del coleste-
coleste-
El colesterol
El colesterol
tienetiene
variosvarios
destinos
destinos rol relativamente
rol relativamente hidrofílicos
hidrofílicos sintetizados
sintetizados en elen hígado
el hígado y y
que queactúanactúan
comocomo emulgentes
emulgentes en elen intestino
el intestino delgado delgado en en
La mayor
La mayorparteparte
de lade síntesis
la síntesis
de colesterol
de colesterol
en los
en verte-
los verte-
dondedonde convierten
convierten grandes
grandes partículas
partículas de grasa
de grasa en peque-
en peque-
brados
brados
tienetiene
lugarlugar
en elen hígado.
el hígado.Una Una
pequeña
pequeña fracción
fracción
ñas ñasmicelas
micelascon con lo quelo quese aumenta
se aumenta mucho mucho la superficie
la superficie
del del
colesterol allí allí
colesterol elaborado
elaborado se incorpora
se incorporaa lasa membra-
las membra-
sobresobre la que
la que pueden
pueden actuar actuar las lipasas
las lipasas digestivas
digestivas (véase(véase
nas nas
de los
de los
hepatocitos,
hepatocitos, peropero
la mayor
la mayor
parteparte
se exporta
se exporta
la Fig.
la Fig.17-1). 17-1).La La bilis bilis
tambiéntambiéncontiene contienecantidades cantidades
en en
una una
de delas las
tres tres
formas
formassiguientes:
siguientes:
ácidos
ácidos
biliares
biliares
muchomucho menores
menores de colesterol
de colesterol (colesterol
(colesterol biliar).
biliar).
colesterol biliar,
colesterol! o ésteres
biliar, o ésteres de colesterol (Fig.(Fig.
de colesterol 21-38).
21-38).
 21.4 21.4 Colesterol,
Colesterol, esteroides
esteroides e isoprenoides:
e isoprenoides: Biosíntesis,
Biosíntesis, regulación
regulación y transporte
y transporte 835 835

Escualeno
Escualeno

+H?
escualero O,
monacilgenasa Hy0

NADP?

Escualeno 2,3-epóxido
Escualeno 2,3-epóxido
3

ue
O o
muchas
muchss
reacciones
reacciones cictasácacas muchas
muchas
reacciones
reacciones
(plantas)
(plantas) (animales)
(animales) (hongos)
thongos)

Cos, E¿Hs,
HO HO HO HO HO HO

Estigrnasterol
Estigmasterol Ergosterol
Ergosterol
riclasacidasa |
+

CaCa L ATTON FIGURA

ATTOR FIGURA21-3721-37 El cierre
El cierre de losde anillos
los anillos convierte
convierte el el
muchasmuchas escualeno
escualeno lineallineal
en elennúcleo
el núcleo esteroideo
esteroideo condensado.
condensado.
RPOEnES
reacciones El primer
El primer paso paso de esta
de esta secuencia
secuencia está está catalizado
catalizado por por
una oxigenasa
una oxigenasa de función
de función mixta mixta que NADPH
que usa usa NADPH
como como
cosustrato,
cosustrato. El producto
El producto es unes epóxido
un epóxido
que, que,
en el enpaso
el paso
siguiente,
siguiente, se cicla
se cicla dandodando el núcleo
el núcleo esteroideo.
esteroideo. El pro-
El pro-
ductoducto
final final
de estas reacciones
de estas en lasen. células
reacciones animales
las células animales
es el escolesterol;
el colesterol; en otros
en otros organismos
organismos se producen
se producen este- este-
HO HO Colesterol
Colesterol roles roles
ligeramente diferentes
ligeramente tal como
diferentes se indica.
tal como se indica,

OH

AS
O

e
E

Hidroxiesteroles
Hidroxiesteroles Colesterol
Colesterol Hormonas
Hormonas esteroideas
esteroideas
(24-hidroxicolesteroÍ)
(24-hidroxicolesterol) (pregnelonona)
(pregnelonona)
AE AS colesteral Acil Acil
DA-colesteral graso-CoA
graso-CoA
acil transferasa
aciltransferasa (ACAT)
(ACAT)
7 CoA-SH
CoA-SH

NH NH
]

r r FIGURA 21-3821-38
FIGURA Destinos metabólicos
Destinos del colesterol.
metabólicos del colesterol,
NE Ds di Las modificaciones
Las modificaciones de la deestructura del colesterol
la estructura se se
del colesterol
o” Ñ o muestran en rojo.
muestran La esterificación
en rojo. convierte
La esterificación el coles-
convierte el coles-
H :
HO HO DH OH R-C-0
R—C—O terol terol
en unaen forma aún más
una forma aún máshidrofóbica para para
hidrofóbica su alma-
su alma-
cenamiento
cenamientoy transporte; todastodas
y transporte; las otras modificacio-
las otras modificacio-
Ácidos
Ácidos
biliares
biliares ÉsterÉster
de colesterol
de colesterol nes dan
nes un
dan producto
un producto
menosmenos
hidrofóbico.
hidrofóbico.
(ácido(ácido taurocólico)
taurocólico)
836 836 Biosíntesis
Biosíntesis
de lípidos
de lípidos

ApoB-100 Triacilgliceroles
Triacilgliceroles
Colesterol libre libre
Colesterol
(no esterificado)
(no Eire
iSY

VLDL (180.000)

> v
Ésteres
Ésteres de de
colesterol
colesterol

Monocapa
Monocapade de
tosfolípido
fosfolípido

FIGURA 21-3921-39
FIGURA Lipoproteínas. (a) Estructura
Lipoproteínas. de una
(a) Estructura de lipoproteína de de
una lipoproteína izquierda,
izquierda,
quilomicrones
quilomicrones
(50-200
(50-200
nm denm diámetro);
de diámetro);
arribaarriba
a la derecha,
a la derecha,
densidad baja baja
densidad (LDL).(LDL).
La apolipoproteína B-100B-100
La apolipoproteina (apoB-100) es una
(apoB-100) es de
una de VLDL VLDL (28-70
(28-70 nm); nm);
abajo abajo
a la aizquierda,
la izquierda,
LDL LDL (20-25
(20-25 nm); nm);
abajo abajo
a ta a la
las mayores cadenas
las mayores polipeptidicas
cadenas conocidas,
polipeptídicas con 4.636
conocidas, residuos
con 4.636 ami- ami-
residuos derecha, HDL HDL
derecha, (8-11 (8-11
nm). nm).
Los tamaños de partícula
Los tamaños mencionados
de partícula son los
mencionados son los
noácidos (M, 512.000).
noácidos Una Una
(M, 512.000). partícula de LDL
partícula contiene
de LDL un núcleo
contiene con con
un núcleo medidos a partir
medidos de estas
a partir muestras;
de estas los tamaños
muestras; de partícula
los tamaños varíanvarían
de partícula
unas unas
1.5001.500 moléculas
moléculas de ésteres
de ésteres de colesterol,
de colesterol, rodeadas
rodeadas por capa
por una una capa considerablemente
considerablemente
segúnsegún
las preparaciones.
las preparaciones.
Para Para
las propiedades
las propiedades
de lasde las
de unas
de unas 500 500 moléculas
moléculas de colesterol,
de colesterol, 800 800 moléculas
moléculas de fosfolípidos
de fosfolípidos y y lipoproteínas
lipoproteinas véasevéase la Tabla
la Tabla 21-2. 21-2. [Fuentes:
[Fuentes: (a) ApoB-100
(a) ApoB-100 modelada
modelada uti- uti-
una mofécula de apoB-100,
una mofécula (b) Cuatro
de apoB-100. clasesclases
(b) Cuatro de lipoproteínas visualiza-
de lipoproteínas visualiza- lizando datos datos
lizando de A.de Johs et al,et 1 al.,Biol1 Biol.
A. Johs Chem.Chem.
281:19, 732, 732,
281:19, 2006.2006.
C(b) (b)
das al microscopio
das electrónico
al microscopio tras tras
electrónico tinción negativa.
tinción ArribaArriba
megativa. a ia a la RobertRobert
Hamilton,
Hamilton,
Jr. PhD]
Jr. PhD]

Los Los
ésteres
ésteres de colesterol
de colesterol se forman
se forman PS y ón (Tabla 21-1) y visualizarse por microscopia electró-
mediante
mediante la acción
la acción de de la acil-CoA-colestte;
la acil-CoA-col Arias 29b).
transferasa
transferasa (ACAT).
(ACAT). Este Este enzima
enzima catalizáda aHsfé
cataliz abla adia-elase
clse de lipoproteína
de lipoproteína tienetieneuna unafunción
función espe-espe-
rencia
rencia de de un un ácidoácido
grasograsodel del coenzima
coenzima Á alA grupo
al grupo cífica, determinada
cífica, determinada por porsu lugar
su lugarde síntesis,
de síntesis, composi-
composi-
hidroxilo
hidroxilo del del colesterol
colesterol (Fig.(Fig. 21-38),
21-38), convirtiendo
convirtiendo el el ción ción
lipídica
lipídicay contenido
y contenido en apolipoproteínas.
en apolipoproteínas. En En las las
colesterol
colesterolen una
en una forma más más
forma hidrofóbica que que
hidrofóbica no puede
no puede lipoproteínas
lipoproteínasdel del plasma
plasmahumano humanose se encuentran
encuentranal al
penetrar
penetrar en membranas.
en las las membranas. Los Los ésteres
ésteres de colesterol
de colesterol se se menosmenos diez diezapolipoproteínas
apolipoproteínas diferentes
diferentes (Tabla
(Tabla 21-2).
21-2).
transportan
transportan en partículas
en partículas de lipoproteínas
de lipoproteínas secretadas
secretadas Las Las
apolipoproteínas
apolipoproteínas pueden
pueden diferenciarse
diferenciarse por por
su tama-
su tama-
haciahacia
otrosotros tejidos
tejidos que que utilizan
utilizan colesterol
colesterol o bien
o bien se alma-
se alma- ño, ño, reacciones
reacciones con con anticuerpos
anticuerpos específicos
específicos y distribu-
y distribu-
cenan en elen hígado.
cenan el hígado. ción ción característica
característica en clases
en las las clases de lipoproteínas.
de lipoproteínas. EstosEstos
componentes
componentes proteicos
proteicos actúan actúancomocomo señales
señales que que diri- diri-
Las Las
lipoproteínas
lipoproteínasplasmáticas transportan
plasmáticas el colesterol
transportan el colesterol gen gen las lipoproteínas
las lipoproteínas a tejidos
a tejidos específicos
específicos o comoo como activa-
activa-
doresdoresde enzimas
de enzimas que queactúan actúansobresobre las las
lipoproteínas.
lipoproteínas.
y otros
y otros
lípidos
lípidos También
También se hase postulado
ha postulado su intervención
su intervención en enfermeda-
en enfermeda-
El colesterol
El colesterol y susy sus
ésteres,
ésteres,
al igual
al igualque que
los triacilglice-
los triacilglice- des; des;
el Recuadro
el Recuadro 21-2 21-2
describe
describe una unarelación
relaciónentreentre apoEapoE
rolesroles
y losy losfosfolípidos,
fosfolípidos, son son
prácticamente
prácticamente insolubles
insolubles y la yenfermedad
la enfermedad de Alzheimer.
de Alzheimer. La Figura
La Figura 21-40 21-40presen-
presen-
en agua.
en agua. No No obstante,
obstante, estosestos
lípidos
lípidosdebendeben ser ser
trans-
trans- ta una
ta unavisiónvisión
general
generalde lade formación
la formación y transporte
y transporte de lasde las
portados
portados desde desde el tejido
el tejido de de
origen origenhastahasta
los los
tejidos
tejidos lipoproteínas
lipoproteínas en mamíferos.
en mamíferos. Los Los
pasospasosnumerados
numerados en laen la
dondedonde seránserán almacenados
almacenados o consumidos.
o consumidos. Son Sontrans-trans- discusión
discusión que que siguesigue
se refieren
se refieren a esta figura.
a esta figura.
portados
portados en elen plasma
el plasma sanguíneo
sanguíneo en forma
en formade lipopro-
de lipopro- Los Losquilomicrones,
quilomicrones, discutidos
discutidos en elen Capítulo
el Capítulo 17 en17 en
teínas
teínasplasmáticas,
plasmáticas, complejos
complejos macromoleculares
macromoleculares de de conexión
conexión con con el transporte
el transporte de los
de los
triacilgliceroles
triacilgliceroles de lade la
proteínas
proteínas transportadoras
transportadorasespecíficas,específicas, denominardas
denominadas dietadieta
desde desdeel intestino
el intestino a otrosa otros
tejidos,
tejidos,
son sonlas lipopro-
las lipopro-
apolipoproteínas,
apolipoproteínas,con con diversas
diversascombinaciones
combinacionesde de teínas
teínasde mayor
de mayor tamaño
tamaño y menory menor densidad
densidad y contienen
y contienen
fosfolípidos,
fosfolípidos, colesterol,
colesterol, ésteres
ésteresde colesterol
de colesterol y triacil-
y triacil- una una elevada
elevada proporción
proporción de de triacilgliceroles
triacilgliceroles (véase(véase la la
gliceroles.
gliceroles. Fig. Fig.
17-2).
17-2).
() Los
(Y) Los
quilomicrones
quilomicrones
se sintetizan
se sintetizan
en elen REel RE
Las Las
apolipoproteínas
apolipoproteínas (“apo”
(“apo”designa
designa
la proteína
la proteínaen en de los
de losenterocitos,
enterocitos, células
célulasepiteliales
epiteliales que querecubren
recubren el el
su forma
su forma librelibre
de lípidos)
de lípidos) se combinan
se combinan con conlos los
lípidos
lípidos intestino
intestinodelgado, y a ycontinuación
delgado, a continuación se trasladan
se trasladan por porel el
paraparaformar
formar diversas
diversasclases
clases
de partículas
de partículas lipoproteicas
lipoproteicas sistema
sistema linfático
linfático hastahasta
entrarentrar
en elen torrente
el torrente circulatorio
circulatorio
que que
son son
complejos
complejos esféricos
esféricoscon conlípidos hidrofóbicos
lípidos hidrofóbicos en en a través
a travésde lade vena
la vena
subclavia
subclavia izquierda.
izquierda. EntreEntrelas apoli-
las apoli-
el núcleo
el núcleo y cadenas
y cadenas laterales
laterales
hidrofílicas
hidrofílicasde aminoáci-
de aminoáci- poproteínas
poproteínas de los
de quilomicrones
los quilomicrones se cuentan
se cuentan la apoB-48
la apoB-48
dos dos
de lade proteína
la proteína en laen superficie
la superficie (Fig.(Fig.
21-39a).
21-39a). Dife-Dife- (que(quesólo sólo
se encuentra
se encuentra en esta
en estaclaseclase
de lipoproteínas),
de lipoproteínas),
rentes combinaciones
rentes combinaciones de lípidos
de lípidosy proteínas
y proteínas dan dan
lugarlugar
a a la apoE
la apoEy la y apoC-I
la apoC-H (Tabla(Tabla
21-2).
21-2).
(Y) La(Y) apoC-II
La apoC-II activaactiva
partículas
partículas de densidades
de densidades diferentes,
diferentes, que que
van vandesde
desdelos los la lipoproteína
la lipoproteína lipasa
lipasa
en losen capilares
los capilares de losde los
tejidos
tejidos
adi- adi-
quilomicrones
quilomicrones hastahasta
las lipoproteínas
las lipoproteínas de alta
de altadensidad.
densidad. poso,poso, cardíaco,
cardíaco, muscular
muscular esquelético,
esquelético, y mamario
y mamario en en
EstasEstas
partículas
partículas se pueden
se pueden separar
separarpor por
ultracentrifuga-
ultracentrifuga- épocaépocade lactación,
de lactación, permitiendo
permitiendo la liberación
la liberación de ácidos
de ácidos
 21.4 21.4
Colesterol,
Colesterol,
esteroides
esteroides
e isoprenoides:
e isoprenoides:
Biosíntesis,
Biosíntesis,
regulación
regulación
y transporte
y transporte 837 837

TABLA 21-1
IDAS Clases
a principales de lipoproteínas
e plasmáticas humanas: e algunastopropiedades
es
| Composición
Composición (peso%)(peso%6) | |
| | ÉsteresÉsteres
de de | |
- Lipoproteína
| Lipoproteína Densidad (g/ml)(q/mi)
Densidad Proteína
Proteina Fosfolípidos
Fosfolípidos Colesterol libre
Colesterol libre colesterol
colesterol Triacilgliceroles |
Triacilgliceroles
| Quilomicrones
| Quilomicrones <1,006
<1,006 2 2 9 9 1 1 3 3 85 85 |
| VLDLVLDL 0,95-1,006
0,95-1,006 10 10 18 18 7 7 12 12 50 50
LDL| LDL " 1,006-1,063
" 1,006-1,063 23 23 20 20 8 8 37 37 10 10 | |
HDL | HDL 1,063-1,210
1,063-1,210 55 55 24 2 2 15 4

Fuente: DatosDatos
Fuente: de D.deKritchevsky, Nutr. Nutr.
D. Kritchevsky, Irrt. 2:290, 1986. 1986.
Int. 2:290,

grasos
grasos a estos
a estos tejidos
tejidos (FFA).
(FFA). De este
De este modomodo los quilomi-
los quilomi- gliceroles
gliceroles y ésteres
y ésteres del del colesterol,
colesterol, las VLDL
las VLDL contienen
contienen
crones
cronestransportan
transportan los los
ácidos grasos
ácidos grasos de lade dieta
la dietahastahasta apoB-100,
apoB-100,apoC-I, apoC-1,apoC-1L,apoC-1,apoC-1M apoC-1Iy apoE y apoE(Tabla (Tabla
los los
tejidos
tejidos
en donde
en donde seránserán
almacenados
almacenados o consumidos
o consumidos 21-2).21-2). Las LasLDL LDL se transportan
se transportan en laen sangre
la sangre desde desde el el
comocomo combustible,€) E)
combustible. Los Los quilomicrones
quilomicrones residuales,
residuales, hígadohígado al músculo
al músculo y al y tejido
al tejidoadiposo.
adiposo. (Y) En() losEn loscapila-
capila-
desprovistos
desprovistos de lade mayor
la mayor parteparte
de sus de sus triacilgliceroles,
triacilgliceroles, res res de estos
de estos tejidos,
tejidos, la apoC-H
la apoC-II activaactiva la lipoproteína
la lipoproteína
peropero
que que
aún aún contienen
contienen colesterol,
colesterol, apoEapoE y apoB-48,
y apoB-48, se se lipasalipasa
que que catalizacataliza la liberación
la liberación de losde los
ácidosácidos grasosgrasosde de
desplazan
desplazan a través
a través
del del
torrente
torrentesanguíneo
sanguíneo hastahasta
el híga-
el híga- los triacilgliceroles
los triacilgliceroles de lasde VLDL.
las VLDL. Los Los adipocitos
adipocitos captan captan
do. do. Receptores
Receptores hepáticos
hepáticos se unen
se unen a la a apoE
la apoE de los
de los qui- qui- estosestos ácidosácidos grasos,
grasos, los los reconvierten
reconvierten en triacilglicero-
en triacilglicero-
lomicrones
lomicrones residuales
residuales y facilitan
y facilitan la captación
la captación de estos
de estos les les
y losy los almacenan
almacenan en gotículas
en gotículas lipidicas
lipídicas intracelula-
intracelula-
residuos
residuospor por
endocitosis.
endocitosis. €) En(Y) Enel hígado
el hígado los los
quilomi-
quilomi- res; res;
los los miocitos,
miocitos, por por el contrario,
el contrario, oxidan oxidan mayoritaria-
mayoritaria-
crones
cronesresiduales
residualesceden su colesterol
ceden su colesterol y se y degradan
se degradan en en mente mente los los
ácidos ácidosgrasosgrasos parapara obtener
obtener energía.
energía. CuandoCuando
los lisosomas.
los lisosomas. EstaEsta
ruta ruta
del del colesterol
colesterol de lade dieta
la dieta
hastahasta el nivel
el nivel de insulina
de insulina es elevado
es elevado (después
(después de unade una comi- comi-
el hígado es laes ruta
el hígado exógena
la ruta exógena(flechas azules
(flechas en laen Fig.
azules la Fig. da), da),las lasVLDL VLDL sirvensirven principalmente
principalmente parapara transportar
transportar
21-40).
21-40). lípidos
lípidos de lade dietala dieta al tejido
al tejido adiposo
adiposo parapara su almacena-
su almacena-
Cuando
Cuandola dieta contiene
la dieta contienemás másácidos grasos
ácidos grasos y y miento.
miento. En En el estado
el estado de ayuno
de ayuno entreentre comidas,
comidas, los losáci- áci-
colesterol
colesterolde los
de los
que que
son son
necesarios
necesariosinmediatame
inmediatame dos dosgrasos grasos utilizados
utilizados parapara producir
producir VLDL VLDL en elen hígado
el hígado
comocomo combustible
combustible o como
o como precursore otrasotras
precursore: rocedenroceden principalmente
principalmente del del
tejidotejido adiposo
adiposo y la y princi-
la princi-
culas,
culas,
se convierten
se convierten
6) en
6H triacilglicer
en triacilglicer (8 del(2)
uy son t| son
los los miocitos
miocitos del del corazón
corazón y y
del del músculo
músculo
colesterol en elen hígado
colesterol y sey empaquetan
el hígado se empaquetan con con apolipo-
apolipo- esquelético.
esquelético.
proteínas
proteínas específicas
específicas formando
formando las las lipoproteínas
lipoproteínas de de La pérdida
La pérdida de triacilgliceroles
de triacilgliceroles convierte
convierte partepartede las de las
densidadmuymuybajabaja(VLDL,
densidad (VLDL,“very“verylow-density
low-density VLDL VLDL en VLDL
en VLDL residuales,
residuales, también
también denominadas
denominadas lipo-lipo-
lipoproteins”).
lipoproteins”). El exceso
El exceso de glúcidos
de glúcidos en laen dieta
la dieta
tam-tam- proteínasde de
proteínas densidadintermedia
densidad intermedia(IDL); (IDL);la pérdida
la pérdida
bién bién
se puede
se puedeconvertir en triacilgliceroles
convertir en triacilglicerolesen elen hígado
el hígado adicional
adicional de triacilgliceroles
de triacilgliceroles de IDL
de las las IDL (VLDL (VLDL residua-
residua-
exportándose
exportándose en forma
en forma de VLDL,
de VLDL. Además
Además de losde triacil-
los triacil- les) les)
produce produce lipoproteínas
lipoproteínas de densidad
de densidad baja,baja,(LDL, (LDL,

INIA
TABLA 21-2ld E
Apolipoproteinas de las lipoproteínas del plasma humano
Polipéptido
Polipéptido | |
| Apolipoproteína —
Apolipoproteína masamolecular
masa molecular Lipoproteína asociada
Lipoproteína asociada FunciónFunción
(si se conoce)
(si se conoce) | |
| ApoA-I
ApoA-I 28,100
28,100 HDL HDL Activa
Activa la LCAT,;
la LCAT,; interacciona
interacciona el el
con con | |
transportador
transportador ABC ABC |
ApoA-U
ApoaA-I 17,400
17,400 HDL HDL Inhibe
Inhibe la LCAT
la LCAT | |
| ApoA-IV
ApoA-IY 44,500
44,500 Quilomicrones, HDL HDL
(Quilomicrones, Activa la LCAT;
Activa transporte/eliminación
transporte/eliminación
la LCAT; l
de colesterol
de colesterol
| ApoB-48
ApoB-48 242,000
242,000 Quilomicrones
Quilomicrones Transporte/eliminación
Transporte/eliminación de colesterol
de colesterol
ApoB-100
| ApoB-100 512,000
512,000 VLDL, LDL LDL
YLDL, Se une
Se une al receptor
al receptor de LDL
de LDL
ApoC-I
ApoC-I 7,0007,000 VLDL, HDL HDL
YLDL,
ApoC-H
| ApoC-l 9,0009,000 Quilormicrones,
Quilomicrones, VLDL, HDL HDL
VLDL, Activa
Activa la lipoproteína
la lipoproteína lipasa
lipasa
| ApoC-IH
ApoC-IH 9,0009,000 Quilomicrones, VLDL,
Quilomicrones, HDL HDL
VLDL, Inhibe la lipoproteína
Inhibe lipasa
la kpoproteína lipasa
| APOD
| ApoD 32,500
32,500 HDL HDL
| ApoEApoE 34,200
34,200 Quilomicrones,
Quilomicrones, VLDL, HDL HDL
VLDL, Promueve
Promueve la eliminación
la eliminación de VLDL y losy los
de YLDL
| | quilomicrones
quilomicrones residuales
residuales
| ApoHApoH 50,000
50,000 Posiblemente
Posiblemente VLDL, une une
VLDL, fosfolípidos
fosfolípidos Papel la coagulación,
en laen coagulación,
Papel metabolismo
metabolismo - -
talestales
comocomo la cardiolipina
la cardiolipina lipídico,
hipídico, apoptosis,
apoptosis, inflamación
inflamación
Fuente: DatosDatos
Fuente: de D. deKritchevsky, Nutr. Nutr.
D. Kritchevskoy, int. 2:290, 1986.1986.
int. 2:290,
838 838— Biosíntesis de lípidos
Biosíntesis de lípidos

RECUADRO
UND IO21-2AE DE
MEDICINA OREA NE dE
CRE NN

En Enla población
la poblaciónhumana humanaexisten existen tres tres variantes
variantes de de
la enfermedad de Alzheimer
la enfermedad superior
de Alzheimer a losa los
superior 90 90
comunes,
|. comunes, 0 alelos, del del
o alelos, gen gen que que codifica
codifica la apolipo-
la apolipo- años.años.
proteína
| proteína E. ElE. másEl máscomún,común,que que representa
representa aproxi-
aproxi- Las Lasbasesbases
moleculares
moleculares de lade asociación
la asociación entreentrela la
madamente
madamente el 78%
el 78%de los'
de los
alelosalelos
humanos
humanos de apoE,
de apoE, apoE-4
apoE-4 y la yenfermedad
la enfermedad de Alzheimer
de Alzheimer todavía
todavía
no sonno son
es eles APOE3;
el APOE83, los los
alelosalelos
APOE4 APOE4 y APOE?2
y APOE2 represen-
represen- conocidas.
conocidas. Tampoco
Tampocose sabe se sabe con concerteza
certezade de qué qué
tan | tanel
el 15% 15% y 7%, y 7%, respectivamente.
respectivamente. El alelo
El alelo APOE+ APOE4 modomodo apoE-4apoE-4podría
podríaafectar
afectar el crecimiento
el crecimiento de delas las
es| especialmente
es especialmente comúncomún en humanos
en humanos que que presentan
presentan fibras
fibras
de amiloide
de amiloide que que
parecen
parecen ser ser
los agentes
los agentes causa-causa-
la enfermedad
la enfermedad de Alzheimer,
de Alzheimer, siendo la relación
siendo la relación alta-alta- les primarios
les primarios de lade enfermedad
la enfermedad (véase
(véasela Fig. 4-32).
la Fig. 4-32).
mente mentepredictiva.
predictiva. Los Losindividuos
individuos que quehan han heredado
heredado Se haSe especulado
ha especulado sobresobreun posible
un posible papelpapel
de lade apoE
la apoE
el alelo APOE+
el alelo APOE+ tienen
tienenun riesgo
un riesgo superior
superior de padecer
de padecer en laen estabilización
la estabilización de lade estructura
la estructura del del
citoesqueleto
citoesqueleto
la enfermedad
la enfermedad de Alzheimer
de Alzheimer de aparición
de aparición tardía.tardía.
Los Los de las
de lasneuronas.
neuronas. Las Las
proteínas
proteínas apoE-2
apoE-2 y apoE-3
y apoE-3 se se
que son son
| que homocigotos
homocigotos para para
el alelo APOE+4
el alelo APOE+4 tienen tienenun un unenunen
a ciertas
a ciertas
proteínas
proteínas asociadas
asociadas a losa microtúbulos
los microtúbulos |
| riesgo
riesgo 16 veces
16 veces superior
superior de desarrollar
de desarrollar la enferme-
la enferme- neuronales,
neuronales, peropero
no asíno laasí apoE-4.
la apoE-4. EstoEstopodría acele-
podría acele- |
dad; dad;parapara los los
que que
la desarrollan
la desarrollan la edad
la edad media media de de rar rar
la muerte
la muerte de las
de neuronas.
las neuronas. Cualquiera
Cualquiera que quesea sea
el el
aparición
aparición está está
justojusto
por pordebajo
debajo de losde los70 años.
70 años. Los Los mecanismo,
mecanismo, estasestas
observaciones
observaciones prometen
prometen ampliar
ampliar |
individuos
individuos que quehan hanheredado
heredado dos doscopiascopias del del aleloalelo nuestro
nuestro conocimiento
conocimiento de las de funciones
las funciones biológicas
biológicas de de
APOES,APOE3, en cambio,
en cambio, tienentienenuna unaedadedad media media de inicio
de inicio las apolipoproteínas.
las apolipoproteínas.

| A |
“low-density
“low-density lipoproteins”).
lipoproteins”). Muy Muy
ricasricas
en colesterol
en colesterol transportan
transportan a la a membrana
la membrana plasmática,
plasmática,
después
después de ser
de ser
y ésteres
y ésteresde colesterol,
de colesterol,y con
y con
apoB-100
apoB-100 comocomo principal
principal modificados
modificados en enel complejo
el complejo de deGolgiGolgi
en donde
en donde estánestán
apolipoproteína,
apolipoproteína, (Y (Ylas las
LDL LDL
transportan
transportan el colesterol
el colesterol listoslistos
para para
unir unir apoB-100.
apoB-100. (Y) unión
(Y) La La unión
de lade LDL
la LDL
a su a su
hastahasta
los los
tejidos
tejidos
extrahepáticos
extrahepáticos talestales
comocomo el músculo,
el músculo, receptor
receptor iniciainicia la endocitosis,
la endocitosis, que que €) lleva
E) lleva la LDL
la LDL y suy su
glándulas
glándulas suprarrenales
suprarrenales y tejido adiposo.
y tejido EstosEstos
adiposo. tejidos
tejidos receptor
receptoral interior
al interiorde lade célula dentro
la célula de un
dentro de endosoma.
un endosoma.
tienen receptores
tienen receptores de LDL
de LDLen laen membran
la membran:; mática
mática Porciones
Porciones de lade membrana
la membrana del del
endosoma
endosoma que que
contie-
contie-
que que
reconocen
reconocen
la apoB-100
la apoB-100
y facilitan
y facilitan
la cáft
la cant ASY
PS AaTION
ATION
colesterol
colesterol
y losy los
ésteres
ésteres
de colesterol.
de colesterol.
(Y La
(Y)
bién bién suministran
suministran colesterol
colesterol a losa los macrófagos,
macrófagos, convir-
convir-
tiéndolos,
tiéndolos,
a veces,
a veces,
en células
en células
espumosas
espumosas(véase
(véase
la Fig.
la Fig.
21-46).
21-46).
O) Las
O Las
LDL LDL
que que
no han
no han
sido sido
captadas
captadas
en los
en los
tejidos
tejidosy células
y células periféricos
periféricos retornan
retornan al hígado
al hígado y son y son
captadas
captadas por por
receptores
receptores de LDL
de LDL de lade membrana
la membrana plas-plas-
mática
inática
de los
de hepatocitos.
los hepatocitos. El colesterol
El colesterol que que entraentra
en losen los
hepalociLos
hepatocitos por poresta esta
vía puede
vía puede incorporarse
incorporarse a lasa mem-
las mem-
branas,
branas,convertirse
convertirse en ácidos
en ácidos biliares
biliares
o sero serreesterifica-
reesterifica-
do por la ACAT
do por la ACAT (Fig.(Fig.
21-38)21-38)paraparasu almacenamiento
su almacenamiento en en
gotículas
gotículasde lípido
de lípido citosólicas.
citosólicas.EstaEstaruta,ruta,desde desde
la forma-
la forma-
ción ción
de VLDL
de VLDL en elen hígado
el hígado y el yretorno
el retorno deL.DLdeLDL ai hígado,
al hígado,
es laes ruta
la ruta endógena
endógena del del
metabolismo
metabolismo y transporte
y transporte del del
colesterol
colesterol (flechas
(Mechas rojasrojas
en laen Fig.
la Fig. 21-40).
21-40). Se impide
Se impide la la
acumulación
acumulación de exceso
de exceso de decolesterol
colesterol intracelular
intracelular por por
reducción
reducción de lade velocidad
la velocidad de síntesis
de síntesis de colesterol
de colesterol cuan-cuan-
do hay
do haysuficiente
suficiente colesterol
colesterol disporrible
disponible en forma
en forma de LDLde LDL
en laen sangre.
la sangre. Más Más adelante
adelante se describen
se describen mecanismos
mecanismos
reguladores
reguladores que que permiten
permiten conseguir
conseguir este esteobjetivo.
objetivo.
Vol- Vol-
veremos
veremos a la a Fig. 21-4021-40
la Fig. y otras rutasrutas
y otras del del transporte
transporte de de
Michael
Michael
BrownBrown
and Joseph
and Joseph
Goldstein
Goldstein
lipoproteínas
lipoproteínas después
después de discutir
de discutir la captación
la captación de LDL
de LDL
[Fuente: Mei-Chun
[Fuente: Mei-ChunJau. Jau,
Cortesía de Michael
Cortesía de Michael
por por las células.
las células.
BrownBrown
and and
JosephJoseph Goldstein,
Goldstein, University
University of of
Texas Texas
Southwestern
Southwestern
Medical
Medical
Center.]
Center.]
Los Los
ésteres
ésteres
de colesterol
de colesterol
entran
entran
en lasen células
las células
por por
endocitosis
endocitosis facilitada
facilitada por por receptor
receptor
CadaCadapartícula
partícula
de LDL
de LDLen elen torrente
el torrentesanguíneo
sanguíneocontie-
contie- nen nenreceptores
receptoresse segregan
se segregan en vesículas
en vesículasy vuelven a la a la
y vuelven
ne apoB-100,
ne apoB-100, que que
es reconocida
es reconocida por por
receptores de LDL
receptores de LDL superficie
superficie celular parapara
celular actuar de nuevo
actuar de nuevoen laen captación
la captación
presentes
presentes en membranas
en las las membranas plasmáticas
plasmáticas de células
de las las células de LDL.
de LDL. ($ ElY endosoma
El endosoma se fusiona
se fusiona
con con
un lisosoma
un lisosomaque que
que que
necesitan
necesitancaptar
captar
colesterol.
colesterol.La Figura
La Figura21-41
21-41
mues-mues- (0 contiene
(0 contiene enzimas
enzimasque que
hidrolizan
hidrolizan
los ésteres
los ésteresde coles-
de coles-
tra tra
una unacélula
célula
de este
de este
tipo,tipo,
en laen que
la que
() los
€) los
receptores
receptores terol,terol,
liberando
liberandocolesterol y ácidos
colesterol grasos
y ácidos al citosol.
grasos La La
al citosol.
de LDL
de LDL se sintetizan en elen retículo
se sintetizan el retículoendoplasmático
endoplasmático y se y se proteína
proteína apoB-100
apoB-100se degrada
se degradatambién
también
dandodandoaminoáci-
aminoáci-
 21.4 21.4
Colesterol, esteroides
Colesterol, e isoprenoides:
esteroides Biosíntesis,
e isoprenoides: regulación
Biosíntesis, y transporte
regulación y transporte 839 839

Macrófagos,
Macrótagos,
células
células
espumosas
espumosas
EL

CapilarCapilarGH)LDL
O LL

YX"
a , 5Músculo
Glándula
Glándula
suprarrenal,
suprarrenal,
Muúsculo
Adiposo
Adiposo

Ruta exógena gónadas

gónadas

Glándula
Glándula
mamaria
mamaria
0 Quilomicrones
residuales pi

Enterocito
Enterocito

OC USIama
8) [1]
Quilomicrones
Quilomicrones

mí
ATTÓN linfático)
INM

FIGURA 21-4021-40
FIGURA Lipoproteínas
Lipoproteínas y transporte
y t derte E os LasTN
INUN,
iliaresillares
producidas
producidas
en el enhígado
el hígado
ayudan
ayudan
a dispersar
a dispersar
las grasas
las grasas
son transportados
son transportados en el entorrente
el torrente LITO
sanguíneo en forma
en forma de lipoproteínas,
de lipoproteínas, de de de la dedieta
la dieta
y se yvuelven
se vuelven a reabsorber
a reabsorber en la enrutala ruta enterohepática
enterohepática (Hechas
(flechas
las que
las hay
que varios tipos tipos
hay varios con diferentes funciones,
con diferentes diferentes
funciones, composicio-
diferentes composicio- verdes).
verdes). En la En ruta
la ruta endógena
endógena (flechas
(flechas rojas)rojas) los lípidos
los lípidos sintetizados
sintetizados o o
nes lípidos
nes en en lípidos y proteinas
y proteínas (véanse
(véanse las Tablas
las Tablas 21-1 21-1 y 21-2)
y 21-2) y, pory, tanto,
por tanto, empaquetados
empaquetados en el en hígado se envian
el higado se envian a los a tejidos periféricos
los tejidos con con
periféricos la la
diferentes
diferentes densidades.
densidades. Los pasos
Los pasos numerados
numerados se describen
se describen en el entexto.
el texto.
En En VLDL.VLDL. La extracción
La extracción de lípidos
de lípidos de la deVLDL
la YVLDL
(junto(junto
con laconpérdida
la pérdida de algu-
de algu-
ta rutata exógena
ruta exógena (flechas
(flechas azules)
azules) los lípidos
los lípidos de la dedieta
la dieta se empaquetan
se empaquetan en en nas apolipoproteínas)
nas apolipoproteinas) la convierten
la convierten gradualmente
gradualmente en LDL,
en LDL, que transfiere
que transfiere
las quilomicrones;
los quilomicrones; se liberan
se liberan ácidosácidos
grasosgrasos de triacilglicerotes
de triacilgliceroles (TAG)(TAG)
por por el colesterol
el colesterol a los a tejidos
los tejidos extrahepáticos
extrahepáticos o vuelve
o vuelve al higado.
al hígado. El exceso
El exceso de de
la lipoproteina lipasalipasa
la lipoproteína en losen tejidos adiposo
los tejidos y muscular
adiposo durante
y muscular el trans-
durante el trans- colesterol
colesterol en losen tejidos
los tejidos extrahepáticos
extrahepáticos se transporta
se transporta de nuevo
de nuevo al hígado
al hígado
porte porte
a través de losde capilares.
a través Los quilomicrones
los capilares. residuales
Los quilomicrones (que (que
residuales contie-
contie- en forma
en forma
de HDL
de HDL
en el entransporte
el transporte
inverso
inverso
del colesterol
del colesterol
(flechas
(flechas
púr- púr-
nen nen
principalmente
principalmenteproteína y colesterol)
proteína son captados
y colesterol) son captadospor elpor hígado.
el hígado. pura).pura). C representa
C representa el colesterol;
el colesterol; CE representa
CE representa éster éster de colesterol.
de colesterol.

dos dos
que que
se liberan al citosol.
se liberan La apoB-100
al citosol. está está
La apoB-100 también
también dos dos
en laen que
la queno seno transporta
se transporta el colesterol
el colesterol fuerafuera
de los
de los
presente
presente en laenVLDL,
la VLDL, peropero
su dominio
su dominio de unión
de uniónal recep-
al recep- lisosornas
lisosomas sino sino
que que se acumula
se acumula en en los los lisosomas
lisosomas del del
tor tor
no es no accesible
es accesible parapara unirse
unirse al receptor
al receptor de LDL;
de LDL; la la hígado,
higado,cerebro
cerebro y pulmones
y pulmones provocando
provocando una una muerte
muerte
conversión
conversión de lade VLDL
la VLDL en LDL
en LDL exponeexpone el dominio
el dominio de de temprana.
temprana. NPC NPC es elesresultado
el resultadode unade una mutación
mutación en cual-
en cual-
unión
unión al receptor
al receptor de lade apoB-100.
la apoB-100. quiera
quiera de de dos dosgenes genes (NPC!,NPC2)
(NPC1, NPC2)esenciales
esenciales parapara
= EstaEsta ruta ruta
de transporte
de transporte de colesterol
de colesterol en laen sangre
la sangre transportar
transportar el colesterol
el colesterol desdedesde el lisosoma
el lisosoma al citosol
al citosol
y suy endocitosis
su endocitosis facilitada
facilitada por por receptor
receptor en en donde puede
donde puede continuar
continuar su metabolismo.
su metabolismo. NPC1 NPC1 codifica
codifica
los los tejidos
tejidos dianadianafue fue dilucidada
dilucidada por por Michael
Michael BrownBrown y y una una proteína
proteína lisosómica
lisosómica transmembrana
transsmembrana minientras
mientras que que
Joseph
Joseph Goldstein.
Goldstein. Descubrieron
Descubrieron que que individuos
individuos con conla la NPC2NPC2 codifica
codifica una una proteína
proteína soluble.
soluble. EstasEstas proteínas
proteínas
enfermedad
enfermedad genética
genética hipercolesterolemia
hipercolesterolemiafamiliar familiar actúan
actúan en tándem
en tándem parapara transferir
transferir el colesterol
el colesterol fuerafuera
del del
(FH)(FH)presentan
presentan mutaciones
mutaciones en elen receptor
el receptor de LDLde LDLque que lisosoma
lisosoma al citosol
al citosolparaparasu posterior
su posterior modificación
modificación o o
impiden
impiden la captación
la captación normal
normal de LDL
de LDL por por el hígado
el hígado y teji-
y teji- metabolismo.
metabolismo. Y
dos dos penféricos.
periféricos. El resultado
El resultado de lade captación
la captación defectuosa
defectuosa
de LDL
de LDL es laespresencia
la presencia de niveles
de niveles elevados
elevados de LDL
de LDL (y del(y del La HDL
La HDL
llevalleva
a cabo
a cabo
el transporte
el transporte
de colesterol
de colesterol
inverso
inverso
colesterol
colesterol
que que
transporta)
transporta)
en sangre.
en sangre.Los Los
individuos
individuos
con con
Una Una
cuarta
cuarta
lipoproteína
lipoproteínaimportante
importante en los
en mamíferos,
los mamíferos, la la
FH FH tienen
tienen una una probabilidad
probabilidad muchomuchomayormayor de desarrollar
de desarrollar
lipoproteína
lipoproteína de densidad
de densidad alta,alta,
(HDL,(HDL, “high-densi-
“high-densi-
ateroesclerosis,
ateroesclerosis, una una enfermedad
enfermedad del del sistema
sistema cardiovas-
cardiovas-
ty lipoprotein),
ty lipoprotein), () seÓ sintetiza
se sintetiza en elen hígado
el hígado y eny elen el
cularcular
en laen que
la que
los los
vasosvasos
sanguíneos
sanguíneos estánestán
bloqueados
bloqueados
intestino
intestinodelgado
delgadoen enformaformade departículas
partículas pequeñas,
pequeñas,
por por placas
placas ricasricas en colesterol
en colesterol (véase
(véase la Fig.
la Fig. 21-46).
21-46).
ricasricas
en enproteína,
proteína,que que
contienen
contienen relativamente
relativamente pocopoco
La enfermedad
La enfermedad de Niemann-Pick
de Niemann-Pick tipotipoC (NPC)
C (NPC)
colesterol
colesteral y nada
y nada de sus
de sus ésteres
ésteres (todos
(todos los números
los números de de
es una
es una patología
patología heredada
heredada del del almacenamiento
almacenamiento de lípi-
de lípi-
840 840 Biosíntesis
Biosíntesis de lípidos
de lípidos

ApoB-100
ApoB-100
Membrana
Membrana
Ésteres
Ésteres Partícula
Partícula de LDL
de LDL
Lema 2
KÉ de colestero
ÁÑH-——-— -de colesterol
l
á db
> > ed 4 h
ed(O) El receptor
(O) de LDLde une
El receptor LDL une

En N
<Á -— <P
s_A
a €
e > ApoB-100
ApoB-100de la deLDL,la LDL,
y se yinicia
se inicia la endocitosis.
la endocitosis.
o
Y —_—s_
% = 6) Ó)La
LDLL2LDL se internaliza
se internaliza
EE ES en el enendosoma.
el endosoma.
O) O) El receptor
Breceptor de seLDL se
de LDL
segrega
segrega en vesículas
en vesículas
de Golgi y se recicla hacía hacia
y se recicia
superficie.
superficie.
la la
“a
Fi | 1Lisosoma
Lisosoma
a ) Elreceptor de LDLde
El receptor LDL
E E sintetizado
sintetizado
en el enretículo
el retículo (38% ze K y O)
[s] Elendosoma
asoma con LDL
El endoso: con LDL
endoplasmático
endoplasmático rugosorugoso 0 ” se fusiona
se fusiona con un
con un
(es
se desplaza
se desplaza hacia hacía
la la 020 02%
membrana
membrana plasmática
plasmática
O) O) Enzimas
Enzimas líticoslíticos del lisosoma
del lisosoma degradan
degradan
a través
a través
del aparato
del aparato
la apoB-100
la apoB-100 y los yésteres
los ésteres
del del
de Golgi.
de Golgi.
colesteral
colesterol liberando
liberando aminoácidos,
aminoácidos,
ácidosácidos
grasosgrasos y colesterol.
y colesteral.

Aminoácidos
Aminoácidos ÁcidosÁcidos
grasosgrasos Colesterol
Calesteral

Núcleo — Gotícula
Gotícula
de lípido
de lípido

FIGURA 21-4121-41
FIGURA Captación del colestero)
Captación por endocitosis
del colesterol facilitada
por endocitosis por receptor.
facilitada por receptor.

etapaetapa
aquí aquí
mostrados
mostrados se refieren
se refierena la a Fig.
la Fig.
21-40).
21-40).
Las Las membrana
a membrana plasmática
plasmática de delos los
hepatocitos
hepatocitos o tejidos
o tejidos
HDL HDL contienen
contienen principalmente
principalmente apoA-l
apoA-ly otry o 4 palip: eS CON:
PO s talestalescomocomo la grándula
la grándula suprarrenal,
suprarrenal,
proteínas (Tabla 21-2), además del enzima lecttitial
proteínas (Tabla 21-2), además del enzimal deq ON es facilitan s facilitan la transferencia
la transferencia parcial
parcial y y
lesterol
lesterol acil acil
transferasa
transferasa(LCAT), (LCAT), que quecataliza la la
cataliza selectiva
selectiva del del colesterol
colesterol y otros
y otros lípidos
lípidos presentes
presentes en laen la
formación
formación de ésteres
de ésteres de colesterol
de colesterola partir de lade lecitina
a partir la lecitina HDL HDL al interior de lade célula.
al interior La HDL
la célula. La HDLdescargada
descargada se diso-
se diso-
(Gosfatidilcolina)
(fosfatidilcolina) y colesterol
y colesterol (Fig.(Fig.
31-42).
21-42).La LCAT
La LCAT en en cia entonces
cia entonces parapara
recircular
recircularen elen torrente
el torrente
circulatorio
circulatorio y y
la superficie
la superficiede las
de partículas
las partículas de HDL
de HDL nacientes
nacientes (que(que
se se extrae
extrae más más lípidos
lípidos de losde quilomicrones
los quilomicrones residuales
residuales y dey de
estánestán
formando)
formando) convierte
convierte el colesterol
el colesterol y la y fosfatidilco-
la fosfatidileo- las LDL
las LDLasí como
así comode las
de células
las célulassobrecargadas
sobrecargadas con con
coles-coles-
lina lina
de los
de losquilomicrones
quilomicrones y dey las
de VLDL
las VLDL residuales
residuales del del terolterol
tal como
tal como se describe
se describe más másadelante.
adelante.
torrente circulatorio
torrente circulatorioen ésteres
en ésteresde colesterol,
de colesterol, los cuales
los cuales
empiezan
empiezan a formar
a formar un un núcleo, transformando
núcleo, transformando la HDL
la HDL La síntesis
La síntesis
y transporte
y transporte
del del
colesterol
colesterol
estánestán
regulados
regulados
naciente,
naciente, que que
tienetiene
forma discoidal,
forma discoidal, en unaen una partícula
partícula
esférica
esférica
de HDL
de HDL
madura.
madura.
Q) LaQ) HDL
La HDL
naciente
naciente
también
también
a diversos
a diversos niveles
niveles
puedepuedecaptar
captar
colesterol
colesterol
de las
de lascélulas
células
extrahepáticas
extrahepáticas La síntesis
La síntesis de colesterol
de colesterol es unes proceso
un proceso complejo
complejo y ener-
y ener-
TicasTicas
en encolesterol (entre
colesterol ellasellas
(entre macrófagos
macrófagosy células
y células géticamente
géticamente caro.caro. El exceso
El exceso de colesterol
de colesterol no puede
no puede ser ser
espumosas
espumosas formadas
formadas a partir
a partir de los
de los mismos;
mismos; véase
véase más más catabolizado
catabolizado paraparasu utilización
su utilización comocomo combustible
combustible por por
adelante).
adelante). (B La(B HDL
La HDL madura,
madura, rica rica en colesterol,
en colesterol, retor-retor- lo que
lo que ha deha serde serexcretado.
excretado. Por Por tantotanto es claramente
es claramente
na ahora al hígado
na ahora donde
al hígado descarga
donde el colesterol
descarga a través
el colesterol a través ventajoso
ventajoso para para un organismo
un organismo poder poder regular
regular la biosínte-
la biosínte-
del del
receptor limpiador
receptor SR-BI.
limpiador (B) Parte
SR-BI. de los
() Parte de ésteres del del
los ésteres sis del
sis del
colesterol
colesterol de modo
de modo que que complemente
complemente la inges-
la inges-
colesterol
colesterol en lasen HDL
las HDL también
también se puede
se puede transferir
transferir a lasa las tión tión
del del
mismomismo en laen dieta. En los
la dieta. En mamíferos,
los mamíferos, la produc-
la produc-
LDL LDL mediante
mediante la proteína
la proteína transferidora
transferidora de ésteres
de ésteres de de ción ción de colesterol
de colesterol está está regulada
regulada por por su concentración
su concentración
colesterol;
colesterol; el circuito
el circuito de las
de lasHDL HDL constituye
constituye el trans-
el trans- intracelular,
intracelular, por por
el suministro
el suministro de ATP de ATP y pory porlas hormo-
las hormo-
porteporte inverso
inverso de de colesterol
colesterol (flechas
(flechaspúrpura
púrpura en laen la nas nas glucagón
glucagón e insulina.
e insulina. El paso
El paso que que compromete
compromete a la a la
Fig. Fig.
21-40).
21-40). GranGran partepartede este
de este colesterol
colesterol se convierte
se convierte ruta ruta
haciahacia
el colesterol
el colesterol (y que
(y que es un es sitio
un sitioprincipal
principal de de
en sales
en salesbiliares
biliares
por porenzimas
enzimas secuestrados
secuestrados en peroxiso-
en peroxiso- regulación)
regulación) es laes conversión
la conversión del del HMG-CoAHMG-CoA en mevalo-
en mevalo-
mas mas hepáticos;
hepáticos; las las
salessalesbiliares
biliaresse almacenan
se alinacenan en en la la nato nato(Fig.(Fig.
21-34),
21-34), reacción
reaccióncatalizada
catalizada por por el enzima
el enzima
vesícula
vesículabiliarbiliar
y se y excretan
se excretan al intestino
al intestinodespuésdespués de una
de una HMG-CoA
HMG-CoA reductasa.
reductasa.
comida,
comida, Las Las
salessales
biliares son son
biliares reabsorbidas
reabsorbidas por porel hígado
el hígado La regulación
La regulación a corto
a corto plazoplazo de lade actividad
la actividad de lade la
(Ú) yO recirculan
y recirculan a través
a travésde lade vesícula
la vesícula biliarbiliar
en estaen estacir- cir- HMG-CoA
HMG-CoAreductasa reductasa existente
existente se consigue
se consigue mediante
mediante
culación
culación enterohepática
enterohepática(flechas (flechasverdes
verdes en laen Fig.la Fig. alteración
alteración covalente
covalente reversible:
reversible: fosforilación
fosforilación por por la pro-
la pro-
21-40).
21-40). teínateína
quinasa
quinasa dependiente
dependiente de AMPde AMP (AMPX),(AMPK), que que detec-detec-
La descarga
La descarga de esteroles
de esteroles vía vía
receptor
receptor SR-BI SR-BIen elen el ta una
ta una concentración
concentración de deAMPAMP elevadaelevada (lo (lo
que que indica indica
hígado
hígado y otros
y otros tejidos
tejidosno no interviene
interviene la endocitosis,
la endocitosis, baja baja
concentración
concentración de ATP).
de ATP). Así, Así, cuandocuando disminuye
disminuye la la
mecanismo
mecanismo utilizado
utilizado paraparala captación
la captación de LDL.
de LDL. En En su su concentración
concentración de ATP,
de ATP, disminuye
disminuye. la síntesis
la síntesis de coleste-
de coleste-
lugar, cuando
lugar, cuando la HDLla HDL se une
se unea losa losreceptores
receptores SR-BlISR-BIde de rol rol mientras
mientras que que se estimulan
se estimulan las lasrutasrutas catabólicas
catabólicas de de
 Colesterol,
21.4 21.4 esteroides
Colesterol, e isoprenoides:
e isoprenoides:
esteroides Biosíntesis,
Biosíntesis, regulación
regulación y transporte
y transporte 841 841

[Acetil-CoA|
| Acetíl-CoA
múltiples
múltiples
pasospasos

o B-Hidroxi-B-
tl metilglutaril-CoA
“:C—O—C—R
H¿C—O0C—R'
l HO HO HIMAG-Coñ H------- Ársulina,
daPS Eo + Colesterol
Colesterol reductasa Qe o — -glucagón

Ñ a iria > Ar
Y En A. o| S* Y, estimuta
> Y y estimula la la
njé—o—|
HC 00 0-0 —Ícn
CH,—CH,—N(CHy e
Mevatonato ' proteólisis
y proteólisis
No $ múltiples | de lal deHMG-CoA
la HMG-CoA
an | pasos ! reductasa
: reductasa
Fostatidilcotina
Fostatidilcolina
(lecitina)
(lecitina)
Ésteres a Colesterol |. E +
de colesterol | “¿CAT | Cintracelular) terol 4
_oxieste
1
lecitina-colesterol
lecítina-colesteral endocitosi s
endocitosis t
acil transterasa
acil transterasa facilitada | (52)
facilitada ero”!
p a.
(LCAD por receptor
por receptor
colesterol de LDL
(extracelular)
1

FIGURAFIGURA La regulación
21-4321-43 de la deformación
La regulación de colesterol
la formación equilibra
de colesterol equilibra

e
nla síntesis con laconcaptación
nla síntesis de la de
la captación dieta y el estado
la dieta energético.
y el estado La insu-
energético. La insu-
lina promueve la destosforilación
lina promueve (activaciónm)
la destosforilación de la deHMG-CoA
(activaciónm) la HMG-CoA reduc-reduc-
el glucagón
tasa; tasa; promueve
el glucagón su fosforilación
promueve (inactivación)
su fosforilación y la proteína
(inactivación) y la proteína
quinasa
quinasa dependiente
dependiente de AMP,
de AMP, la AMPK,
la AMPK, cuando
cuando activada
está está por una
por una
activada
Éster Ester
de colesterol
de colesteral
+ [ATP][ATP]
baja baja en relación
en relación a [AMP],
a [AMP], fosforila
fosforila e inactiva
e inactiva ta HMG-CoA
ta HMG-CoA reduc-reduc-
metabolitos
metabolitos del colesterol
del colesterol ej. 24(5)-hidroxicoles-
ej. 24(5)-hidroxicoles-
(pro (pro
Du "o...
H¿C—O—C—R
H¿C—O—C—R
,
tasa. tasa.
terol)terol)
Oxiesteroles
Oxiesteroles
estimula
estimula la proteólisis
la proteólisis de la deHMG.CoA
ta HMG.CoÁ reductasa.
reductasa.

HC—OH
HCE—-OH

ll estasestasproteínas
proteínas estánestán incrustadas
incrustadas en elen RE. Sólo Sólo
el RE. el frag-
el frag-
H¿C—0——h—0—cH, CH, cos
H¿C—O—P—O—CH,—CHy—N(CHy)5

Cord3paros:
de una
de SREBP
una SREBP

o- o
mentomento del del dominiodominio regulador
regulador soluble soluble

Lisolecitina
Lisolecitina
Corv3pares: [is (ida
comocomo
que
activador
que
se
activador
se
discuten
de lade transcripción
discuten en
la transcripción
en
el el
CapítuloCapítulo 28.
mediante
28.
inediante
Cuando Cuando
los los
niveles
niveles de colesterol
de colesterol y oxiesterol
y oxiesterol son son elevados,
elevados, las las
FIGURA
FIGURA 21-4221-42 Reacción
Reacción catalizada
catalizada por por la lecitina-colesterol
la lecitina-colesterol acilo acilo SREBPSREBP son son inactivas,
inactivas, y estány están retenidas
retenidas en el en REel RE for- for-
transferasa
transferasa (LCAT).
(LCAT). enzima
Este Este enzima presente
está está presenteen la ensuperficie
la superficiede lasde las mando mando complejo
complejo con con otra otraproteínaproteína denominada
denominada proteí-proteí-
HDL HDL
y es y estimulado
es estimulado por apoA-l,
por apoá—|, un componente
un componente ta HDL.
de la deHDL. Los ésteres
Los ésteres na activadora
na activadora del del corte corte de la de SREBP
la SREBP (SCAP) (SCAP) que, que,
de colesterol
de colesterolse acumulan
se acumulan en lasen HDLlas HDL
nacientes
nacientes
convirtiéndolas
convirtiéndolas en HDLen HDL a su a vez, está está
su vez, ancladaanclada en laen membrana
la membrana del delRE RE por porinte-inte-
maduras.
maduras. racción
raccióncon con una una terceratercera proteína
proteína de membrana,
de membrana, InsigInsig
(insulin-indu
(insulin-indu ced ced genegeneprotein: protein:proteína proteínagénica génica
inducida
inducida por por la insulina)
la insulina) (Fig.(Fig. 21-442).21-442). CuandoCuando los los
generación
generación de ATP de ATP (Fig.(Fig. 21-43).
21-43). Las Las hormonashormonas que que elevados,
elevados, el complejo
el complejo Insig-Insig-
niveles
nivelesde de esteroles
esteroles son son
intervienen
intervienen en laen regulación
la regulación global globaldel delmetabolismo
metabolismo de de el RE. Cuando disminuye
SCAP-SREBP
SCAP-SREBP es retenido
es retenido en elen RE. Cuando disminuye
lípidos
lípidos y glúcidos
y glúcidos tambiéntambién actúan actúan sobresobre la HMG-Co
la HMG-Co en laen célula
la célula (Fig.(Fig. 21-44b),
21-44b), el com-el com-
el nivel de esteroles
el nivel de esteroles
reductasa;
reductasa; el glucagón
el glucagón estimula
estimula la fosforilación
la fosforilación (inacti-
(inacti- es escoltado
es escoltado por por proteínas
proteínas secreto-
secreto-
plejoplejo SCAP-SREBP
SCAP-SREBP
vación),
vación), mientras
mientras que que la insulina
la insulina promueve
promueve la desfosfo-
la desfosfo- hastahasta el complejo de Golgi.
de Golgi. Allí Allí la SREBPla SREBP es cortada
es cortada
ras ras el complejo
rilación
rilación que que activa activa el enzima
el enzima y favorece
y favorece la síntesis
la síntesis de de un un fragmento regulador
regulador
proteolíticame
proteolíticame nte nte y sey liberase libera fragmento
colesterol.
colesterol. EstosEstos mecanismos
mecanismos reguladores
reguladores covalentes
covalentes el núcleo
el núcleo y activa y activa la transcripción
la transcripción
que que se desplaza
se desplaza hastahasta
probablemente
probablemente no no son son tan tan importantes,
importantes, cuantitativa-
cuantitativa- de sus genes genes diana,diana,incluidas
incluidas la HMG-CoA
la HMG-CoA reductasa,
reductasa, la la
de sus
mente,
mente, comocomo los losmecanismos
mecanismos que que afectanafectan la síntesis
la síntesis y y proteína proteína receptora
receptora de lade LDL la LDL y otras y otras proteínas
proteínas necesa-necesa-
degradación
degradación del delenzima.enzima. parapara
rias rias la síntesis
la síntesis de lípidos.
de lípidos. Cuando Cuando los losniveles
niveles de de
A largoA largo plazo,plazo, el número
el número de moléculas
de moléculas de HMG-de HMG- aumentan
aumentan suficientement
suficientement e, e, vuelve vuelve a bloquear-
a bloquear-
esteroles
esteroles
CoA CoA reductasa
reductasa aumentaaumenta o disminuye
o disminuye en respuesta
en respuesta a la a la se la liberación proteolítica
proteolítica de los de los dominiosdominios amino-ter-
amino-ter-
se la liberación
concentración
concentración celularcelularde colesterol.
de colesterol. La regulación
La regulación de lade la de las de SREBP
las SREBP con con lo que lo que la rápida
la rápida degradación
degradación
minales
minales
síntesis
síntesis de HMG-CoA
de HMG-CoA reductasa
reductasa por por la concentración
la concentración de de dominios activos existentes
por por el proteasoma
el proteasoma de los de los dominios activos existentes
colesterol
colesterol tienetiene lugarlugar mediante
mediante un elegante
un elegante sistemasistema de de a unaa una desconexión
desconexión rápida rápida de los los genes
de genes diana. diana.
dan danlugarlugar
regulación
regulación de lade transcripción
la transcripción del delgen gen que que codificacodifica la la A largo
A largo plazo, plazo, el nivel
el nivel de HMG-CoA
de HMG-CoA reductasa
reductasa tam- tam-
HMG-CoA
HMG-CoA reductasa
reductasa (Fig.(Fig. 21-44).
21-44). Este Estegen, gen, juntojunto con con regulado por por degradación proteolítica del del
bién bién está está regulado degradación proteolítica
más más de otros
de otros 20 genes
20 genes codificadores
codificadores de enzimas
de enzimas que que propioenzima.enzima. InsigInsig detectadetecta nivelesniveles elevadoselevados de coles-
de coles-
propio
intervienen
intervienen en laen captación
la captación y síntesis
y síntesis del del
colesterol
colesterol y de y de lo quelo que provocaprovoca la uniónla unión de moléculas
de moléculas de de
terolterol celular
celular
ácidosácidos grasos grasos insaturados,
insaturados,está está controlado
controladopor por una una ubiquitina a la a HMG-CoA
la HMG-CoA reductasa
reductasa lo que lo quecomporta
comporta su su
ubiguitina
pequeña
pequeña familia
familia de proteínas
de proteínas denominadas
denominadas proteínas
proteínas degradación
degradación por por los proteasomas
los proteasomas (Fig.(Fig. 27-50).
27-50).
de de unión unióndel del elemento
elementoregulador reguladorde de esteroles
esteroles El receptor X hepático
X hepático (LXR) (LXR) es un es 1m factorfactor de de
El receptor
(SREBP).
(SREBP).Inmediatamen Inmediatamen te tedespués despuésde desu su síntesis
síntesis nuclearnuclear activado
activado por por ligandosligandos oxiesteroles
oxiesteroles
transcripción
transcripción
842 842 Biosíntesis
Biosíntesis
de lípidos
de lípidos

2
“Escoltas” |
“Escoltas” | OLa ubiquitina
Laubiquitina Ey
de de 'Sec' insig marcamarca
insig insig
para para
ión.
s
ecreción = »
secreción
secreci dación.
su degradación O Eldominio 1
. q ipadaci O Eldominio ;
Insig Insig Oxiesterol
Oxiesterol regulador
regulador >
OProteínas secretoras
Proteínas secretoras presas
pa el en el >
Estero!
Estero! E escoltan SCAP/SREBP
5CAP/SREBP : e o
SCAP SCAP A A al Golgj.
al Golgi. >

: y SCAPSCAP E: 2
SREBPSREBP Mu € E l. O OSeestimula la la
Se estimula
> transcripción
transcripción
N pr SREBPSREBP
' a AN O OEnel Enel
Golgi Golgi
dos proteasas liberanliberan
dos proteasas Ñ de enzimas de de
de enzimas
Luz Luz Citosol
Citosol Dominio
Dominio el dominio
el dominio regulador
regulador de SREBP.
de SREBP. , la sintesis
la sintesis de de
$ regulador
regulador NúcleoNúcleo lípidos.
lípidos.
Membrana del REdel RE
Membrana

(a) Alta [esterol]

(a) Alta en REen RE
[esterol] (b) Baja
(b) Baja
[esterol]
[esterol]
en REen RE (c) Sintesis de colesterol
(c) Sintesis de colesterol
SCAP/SREBP retenidas
SCAP/SREBP retenidas Se libera
Se libera el dominio
el dominio regulador
regulador aumentada
aumentada
en el enRE el RE

FIGURA
FIGURA
21-4421-44
Regulación
Regulación
de la desíntesis
la síntesis
de colesterol
de colesterol
por SREBP.
por SREBP.
Las Las esteroles,
esteroles, los sitios
los sitios de unión
de unión de esteroles
de esteroles en Insig
en Insig y SCAP
y SCAP no están
no están ocu- ocu-
proteinas
proteínas de unión
de unión al elemento
al elemento regulador
regulador por esteroles
por esteroles (SREBP,
(SREBP, en verde)
en verde) pados,pados, el complejo
el complejo migra migra
hacia hacia el complejo
el complejo de Golgi
de Golgi y las y SREBP
las SREBP son cor-
son cor-
se incrustan
se incrustan
en el enRE elcuando
RE cuando
son sintetizadas
son sintetizadas
formando
formando
un complejo
un compiejo
con con tadas tadas
(Hechas
(flechas
rojas)rojas)
para para
producir
producir
un fragrmento
un fragrmento
que es
queun esdominio
un dominio
reguy- regu-
la proteina
la proteína
activadora
activadora
del corte
del corte
de lasde SREBP
las SREBP
(SCAP,(SCAP,
rojo), rojo),
que aquesu avez,
su vez, lador. lador. (c) Este
(c) Este dominio
dominio actúa actúa
en el ennúcieo
el núcleo e incrementa
e incrementa la transcripción
la transcripción
se unese aune
insig.
a insig.
(N y (N
E representan
y C representan
los extremos
los extremos
amino-
amino-
y carboxilo-termi-
y carboxilo-termi- de genes
de genes
regulados
regulados
por esteroles.
por esteroles.
La unión
La unión
de varias
de varias
moléculas
moléculas
de ubiqui-
de ubiqui-
nales nales
de lasde proteínas).
las proteínas). (a) SREBP
(a) Las Las SREBP son imactivas
son inactivas cuando
Cuando se encuen-
5e encuen- tina tina
marcamarcala insigla Insig
para para
su degradación.
su degradación. [Fuente:
[Fuente:
Información
Informaciónde R.de R.
tran tran
unidasunidas
a SCAPa SCAP
e Insig.
e Insig.
(b) Cuando
(b) Cuando
desciende
desciende
la concentración
la concentración
de de Raghow et al, et Trends
Raghow Endocrinol.
al, Trends Metab.Metab.
Endocrinol. 19:65,19:65,
2008,2008,
Fig, 2.]Fig, 2.]

(reflejo
(reflejo
de elevados
de elevados niveles
niveles
de colesterol),
de colesterol), que que
integra
integra juntojuntode genes
de genes (Fig.(Fig. 21-45) 21-45) entreentrelos los
que que se incluyen
se incluyen
el metabolismo
el metabolismo de ácidos
de ácidos grasos,
grasos,esteroles
esterolesy glucosa,
y glucosa. los los
de lade acetil-CoA
la acetil-CoA carboxilasa,
carboxilasa, primer
primer enzima enzima de la de la
LXRa:LXRa se expresa
se expresa principalmente
principalmente en elen hígado,
el hígado,tejidotejido síntesis
síntesisde ácidos
de ácidos grasos;
grasos; la ácido
la ácido grasograso
sintasa;
sintasa; CYP7A1,
CYP7A1,
adiposo
adiposoy macrófagos;
y macrófagos; LXRfLXRf está está
presente
presente en todos
en todos los los un unenzima enzima citocromo
citocromo P450,P450, requerido
requerido parapara la conver-
la conver-
tejidos.
tejidos. Cuando
Cuando estánestán unidos
unidos a un a ligando
un ligando oxiesterol,
oxiesterol, los los ¡ón jón
de esterol
de esterol en ácido
en ácido biliar;biliar;
apoproteínas
apoproteínas que quepartici-
partici-
LXR LXRformanforman heterodímeros
heterodímeros con conun unsegundb
segun: t j transporte sporte de de colesterol
colesterol(apoC4. (apoC-1. apoC-Hl,
apoC-Hl,
receptor
receptornuclear, los receptores
nuclear, los receptores X retinoid:
X retinoi: MIRE) TEN TEN transportadores transportadores cassette
cassette de unión
de unión de de
y el y dímero
el dímeroLXR-RXR
LXR-RXR activa
activa
la transcripción
la transcripción de un
de con-
un con- ATP ATP (ABC) (ABC) ABCA1 ABCA1 y ABCG1 y ABCG1 necesarios
necesarios en elen transpor-
el transpor-
te inverso
te inverso del del
colesterol
colesterol (véase (véasemás más adelante);
adelante); GLUT4,GLUT4,
el transportador
el transportador de glucosa
de glucosa estimulado
estimulado por por insulina
insulina de de
Correpresor
Correpresor
los los
tejidos
tejidosmuscular
muscular y adiposo
y adiposo y unay unaSREBPSREBP denomina-
denomina-
RXR ! LXR A da SREBPIC.
da SREBPIC. Los Los reguladores
reguladores de lade transcripción
la transcripción LXR LXR
y SREBP
y SREBP actúan,
actúan, por por tanto, tanto,de manera
de manera conjunta
conjunta parapara
conseguir
conseguir y mantener
y mantener la homeostasis
la homeostasis del del
colesterol;
colesterol; las las
Elemento
Elemento
LXR LXR SREBPSREBP se activan
se activan por pornivelesniveles celulares
celularesbajosbajosde coleste-
de coleste-
rol rol
y losy los LXR LXR son son activados
activados por porniveles
niveles elevados
elevados de de
colesterol.
colesterol,
Coactivador Colesterol, La regulación
La regulación por por los LXRlos LXR está está
complementada
complementada por por
Coactivador Colesterol,
ÁcidoÁcido
9-cis-retinoico
9-cis-retinoico oxiesteroles
oxiesteroles la actividad
la actividad del delreceptor
receptor X del X del farnesol
farnesol (FXR),(FXR), que que
Aumento de la deexpresión
Aumento la expresión
génicagénica también
también forma formaun heterodímero
un heterodímero con con
RXR,RXR, con con un efee-
un efec-

ENUNZN INENININ to que,

to que,
que que
a menudo,
el farnesol
a menudo,
.el farnesol es un
es recíproco
es un
es recíproco
ligandoligando
del del
de de
de LXR-RXR,
de LXR-RXR.
este este
receptor,
receptor,
Ann-Aun-
FXR FXR
Acetil-CoA
Acetil-CoA carboxilasa
carboxilasa responde
responde principalmente
principalmente a losa ácidos
los ácidos biliares.
biliares. Concen-
Concen-
ÁcidoÁcido
graso graso
sintasa
sintasa
Incremento de la desíntesis
Incremento la síntesisCYP7A1
| CYP7A1 (síntesis
(síntesis de ácidos
de ácidos biliares)
biliares)
traciones
traciones elevadas
elevadas de ácidos
de ácidos biliares pueden
biliares pueden ser sertóxi-tóxi-
de proteinas,
de proteinas,
entre entre
ellas: ellas:
ABCA1
4 ABCA1,
ABCGIABCGI Cas. cas.
FXR,FXR, expresado
expresado principalmente
principalmente en en el intestino,
el intestino,
(transporte inverso
(transporte del colesterol)
inverso del colesterol) hígado,
hígado, riñónriñón y glándulas
y glándulas adrenales,
adrenales, proporciona
proporciona un un
GLUTAGLUTA (captación
(captación de glucosa)
de glucosa)
SREBPSREBP
(sintesis de lípidos)
(síntesis de lípidos)
control
control esencial
esencial sobre sobre los los niveles
niveles de ácidos
de ácidos biliares
biliares al al
aumentar
aumentar o disminuir
o disminuir la expresión
la expresión de genes
de genes múltiples.
múltiples.
FIGURA
FIGURA21-4521-45
Acción del dimero
Acción RXR-LXR
del dimero sobresobre
RXR-LXR la expresión de de
la expresión Por Porejemplo,
ejemplo, LXR LXR activa activala transcripción
la transcripción del delenzimaenzima del del
genesgenes
del metabolismo
del metabolismo
de lípidos
de lípidos
y glucosa.
y glucosa.
En ausencia
En ausencia
de susde ligan-
sus ligan- citocromo
citocromo P-450 P-450CYP7A1,CYP7A1, que que promueve
promueve la formación
la formación
dos, dos,
RXR RXR
y LXRy LXR
se asocian
se asocian
con una
con proteína
una proteína
correpresora
correpresora
e impiden
e impiden
la la de ácidos
de ácidos biliares
biliaresa partir
a partir de esteroles.
de esteroles. FXR FXR reprime
reprime la la
transcripción de los
transcripción de genes asociados
los genes con
asociados el elemento
con LXR LXR
el elemento (LXRE).
C(LXRE). transcripción
transcripción de CYP7A1
de CYP7A1 cuando cuando los los
niveles
niveles de ácidos
de ácidos
Cuando
Cuando
sus respectivos
sus respectivos
ligandos
ligandos
están están
presentes
presentes
(ácido(ácido
9-cis-retinoico
9-cis-retinoico biliares
biliaresson son elevados,
elevados.
para para
RXR, RXR,
colesterol
colesterol
o esteroles
o esteroles
para para
¡XR), LXR),
el dímero
el dimero
se disocia
se disocia
del del
Finalmente,
Finalmente, hay hay otrosotros dos dos mecanismos
mecanismos reguladores
reguladores
correpresor
correpresor
asociándose
asociándose
a continuación
a continuación
con con
una proteína
una proteína
coactivadora.
coactivadora.
que queinfluyen
influyenen elen nivelel nivel de colesterol
de colesterol celular:
celular: (1) (1)con-con-
Este Este
complejo
complejo
se unese aluneelemento
al elemento
LXR LXR
y activa
y activa
la expresión
la expresión
de losde genes
los genes
centraciones
centraciones intracelulares
intracelulares elevadas
elevadas de colesterol
de colesterol acti-acti-
asociados La regulación
asociados de la deexpresión
La regulación génicagénica
la expresión es un estema discutido
un tema con con
discutido
van van
la ACAT,
la ACAT, que queaumentaaumenta la esterificación
la esterificación de colesterol
de colesterol
mayormayordetalledetalle
en el en Capítulo
el Capítulo
28, [Fuente:
28. [Fuente:información
información de A.de C. A. Calkin
C. Calkin
para parasu almacenamiento
su almacenamiento y (2) y (2) un un nivelnivel
de colesterol
de colesterol
and P.andTontonoz,
P. Tontonoz,
Mol. Mol.
Cell Biol.
Cell Biol.
13:213,13:213,
2012, 2012,
Fig. 1.)Fig. 1.)
 21.4 21.4 Colesterol,
Colesterol, esteroides
esteroides e isoprenoides:
e isoprenoides: Biosíntesis,
Biosíntesis, regulación
regulación y transporte
y transporte 843 843

Apoptosis, necrosis,
Apoptosis, daño daño
necrosis, tisular,
tisular,
aterosclerosis, trombosis,
aterosclerosis, trombosis,
infartoinfarto de miocardio,
de miocardio, ictus ictus
Monocito
Meonocito
atraído
atraído
a a El monocito se se
El monocito La célula
La célula
lipoproteínas
lipoproteínas
oxidadas
oxidadas diferencia a
diferencia a ESpumosa
ESPRRDOLA El colesterol libre libre
El colesterol se acumula?
se acumula
que sequeagregan
se agregan
y y macrófago.
macrófago. (macrófago)
(macrófago) en - membranas y gotículas.
en membranas y gotículas.
adhieren
adhieren a la matriz
a la matriz ingiere
ingiere > > z
extracelular
extracelular lipoproteínas. o Se forma
2 una placa rica
s en colesterol.

SD A LASA
LO Je

FIGURAFIGURA 21-4621-46 Formación

Formación de placas
de placas ateroescleróticas.
ateroescleróticas. El exceso
El exceso de de incorporación
incorporación de estas
de estas a las a placas
las placas en crecimiento.
en crecimiento. Parte Parte de este
de este depó-depó-
lípidofípido
proveniente de la dedieta
proveniente se deposita
la dieta en lasen paredes
se deposita arteriales,
las paredes pro- pro-
arteriales, sito está
sito está contrarrestado
contrarrestado por laporHDLla HDI y el transporte
y el transporte inverso
inverso del colesterol.
del colesterol.
ceso ceso
facilitado por laporconversión
facilitado la conversiónde monocitos
de monocitosen células espumosas
en células espumosas e e La reacción
La reacción de la deLCAT
la LCAT se muestra
se muestra en la enFigura
la Figura
21-42.21-42.

celular
celular elevado
elevado disminuye
disminuye la transcripción
la transcripción (vía (vía SREBP)
SREBP) man manen células
en células espumosas
espumosas (tiene
(tiene
apariencia
apariencia espumo-
espumo-
del del
gen gen
que que
codifica
codifica
el receptor
el receptor de lade LDL,
la LDL,reduciendo
reduciendo sa en
sa en el microscopio)A medida
el microscopio). A medida que que el exceso
el exceso de de
la producción
la producción de receptores
de receptores y, por
y, por tanto,
tanto, la captación
la captación de de colesterol
colesterol librelibre se acumula
se acumula en las
en las células
células espumosas
espumosas y y
colesterol desde
colesterol la sangre.
desde la sangre sus sus
membranas,
membranas, experimentan
experimentan apoptosis.
apoptosis. Durante
Durante lar- lar-
HE dit eríodos de tiempo
de tiempo las arterias
las arterias estánestán
cadacadavez vezmás más
El metabolismo
El metabolismo
desregulado
desregulado
del del ASA
a ALÍ medidamedida que que las placas,
las placas, formadas
formadas por por material
material
de lade matriz
la matriz extracelular,
extracelular, tejido tejido de cicatrices
de cicatrices formado
formado a a
causacausa
de enfermedad
de enfermedad
cardiovascular
cardiovascular partir
partir de tejido
de tejido muscular
muscular liso liso y células
y células espumosas
espumosas resi-resi-
Tal Tal
comocomo se apuntó
se apuntó anteriormente,
anteriormente, el colesterol
el colesterol duales
dualesse hacen
se hacen gradualmente
gradualmente más másgrandes.
grandes. De vezDe vezen en
no puede
no puede ser ser
catabolizado
catabolizado por por
las células
las células anima-anima- cuando
cuando una unaplacaplaca
se rompe
se rompe y queda
y queda suelta
suelta
del delsitiositio
de de
les. les. El exceso
El exceso de colesterol
de colesterol sólo sólo
puedepuede eliminarse
eliminarse por por su formación
su formación y se y transporta
se transporta a través
a través
de lade sangre
la sangre hastahasta
excreción
excreción o poro por
conversión
conversión en ácidos
en ácidosbiliares.
biliares. una unaregión
región
más más estrecha
estrecha de unade unaarteria
arteria
del del
cerebro
cerebro o o
CuandoCuando la suma
la sumadel del
colesterol
colesterolsintetizado
sintetizado y el yobte-
el obte- del del
corazón
corazónlo que
lo queda lugar
da lugar a una ictus o a ouna ataque
un ictus un ataque de de
nidonidode lade dieta
la dieta supera
supera la cantidad
la cantidad requerida
requerida paraparala la corazón.
corazón.
síntesis
síntesis de membranas,
de membranas, salessales biliares
biliares y esteroides,
y esteroides, se se En En la hipercolesterolemia
la hipercolesterolemia familiar,
familiar,
los los
niveles
nivelesde de
pueden
pueden desarrollar
desarrollar acumulaciones
acumulaciones patológicas
patológicas de coles-
de coles- colesterol
colesterolen laen sangre son son
la sangre extremadamente
extremadamente elevados,
elevados, y y
terolterol
en losen los
vasosvasos
sanguíneos
sanguíneos (placas)
(placas)con conel resultado
el resultado los individuos
los individuos afectados
afectadosdesarrollan
desarrollan aterosclerosis
aterosclerosis seve-seve-
de lade obstrucción
la obstrucción de estos vasos,
de estos una una
vasos, situación
situación denomi-
denomi- ra desde
ra desde
la niñez.
la niñez.
El receptor
El receptor
de LDL
de LDL
es defectuoso
es defectuoso
en en
nadanadaaterosclerosis.
aterosclerosis. Los Los
fallosfallos
cardíacos
cardíacos debidos
debidos a la a la estosestos individuos
individuos con conlo que lo queno se no produce
se produce la captación
la captación
oclusión
oclusión de arterias
de las las arterias coronarias
coronarias son son
una unacausa causa
prin-prin- facilitada por por
facilitada receptor
receptor del delcolesterol
colesterol transportado
transportado por por
la la
cipalcipal
de muerte
de muerte en las
en las
sociedades
sociedades industrializadas.
industrializadas. La La LDL.LDL. En consecuencia,
En consecuencia, el colesterol
el colesterol no esno eliminado
es eliminado de de
aterosclerosis
aterosclerosisestá está
ligada
ligada
a losa los
niveles
niveles
elevados
elevadosde de la circulación;
la circulación; se acumula
se acumula en células
en células espumosas
espumosas y con-y con-
colesterol
colesterol en sangre,
en sangre, y especialmente
y especialmente con con
los los niveles
niveles tribuye
tribuyea la a formación
la formación de de placasplacas ateroscleróticas.
ateroscleróticas. La La
elevados
elevados de colesterol
de colesterol asociado
asociado a la a LDL
la LDL(“colesterol
(“colesterol síntesis
síntesis endógena
endógena de de colesterol
colesterol continúa
continúa a pesar
a pesar del del
majo”);
majo”);existe
existe
una una correlación
correlación negativa
negativa entreentre
los nive-
los nive- exceso
excesode colesterol
de colesterol en laen sangre,
la sangre, debido
debido a quea que
el coles-
el coles-
les deles HDL
de HDL (“colesterol
(“colesterol buenbuen o”) o”)y la y enfermedad
la enfermedad arte-arte- terolterol extracelular
extracelular no no puede puede entrar
entrar en en la célula
la célula parapara
rial. rial.
La formación
La formación de placas
de placas en losen vasos
los vasos sanguíneos
sanguíneos se se regular
regular la síntesis
la síntesis intracelular
intracelular (Fig.(Fig. 21-44).
21-44). Una Una claseclase
de de
iniciainicia cuando
cuando la LDLla LDL que que contiene
contiene gruposgrupos
aciloacilo
grasograso medicinas
medicinas denominadas
denominadas estatinas,
estatinas, algunas
algunas aisladas
aisladas de de
parcialmenteoxidados
parcialmente oxidados se se adhiere
adhiere y acumulaen en
y acumula la la fuentes
fuentes naturales
naturales y otras
y otras sintetizadas
sintetizadas por por la industria,
la industria, se se
matrizmatriz extracelular
extracelular de lasde células
las células epiteliales
epiteliales que que cubren
cubren utilizan
utilizanen en el tratamiento
el tratamiento de de pacientes
pacientes con con elevado
elevado
las lasarterias
arterias(Fig.(Fig.21-46). 21-46).Las Las células inmunitarias
células inmunitarias colesterol
colesterol producido
producido por por hipercolesterolemía
hipercolesterolemía familiar
familiary y
(monocitos)
(monocitos) que que se diferencian
se diferencian a macrófagos
a macrófagos que quecap- cap- otrasotras enfermedades
enfermedades en en las las que que la concentración
la concentración de de
tan tanLDL LDL oxidada
oxidada así como
así como el colesterol
el colesterol que que contienen
contienen colesterol
colesterol en elen suero
el suero es elevada.
es elevada, Las Lasestatinas
estatinas se pare-
se pare-
son son atraídas
atraídasa regiones
a regiones con contalestalesacumulaciones
acumulaciones de de cen cenal mevalonato
al mevalonato (Recuadro
(Recuadro 21-3)21-3)y son y son
inhibidores
infúbidores
LDL.LDL. Los Los macrófagos
macrófagos no pueden
no pueden limitar
limitar la captación
la captación de de competitivos
competitivos de lade HMG-CoA
la HMG-CoA reductasa.
reductasa. Ñ
esteroles
esteroles y cony conla acumulación
la acumulación creciente
creciente de ésteres
de ésteres de de Una Una aproximación
aproximación alternativa
alternativa parapara controlar
controlar los los
colesterol
colesterol y colesterol
y colesterol librelibre
los macrófagos
los macrófagos se transfor-
se transfor- niveles
nivelesde colesterol
de colesterol sérico sérico es activar
es activar los los
LXR,LXR, lo quelo que
844 844 Biosíntesis de lípidos
Biosíntesis de lípidos

ABCA1ABCA1
defectuoso
defectuoso
en la enenfermedad
la enfermedad FIGURAFIGURA 21-4721-47Transporte inverso
Transporte del colesterol.
inverso ApoA-1
del colesterol. y las y HDL
ApoA-1 las HDL
| e. de Tangier,
de Tangier, deficiencia
deficiencia de HDL de HDL familiar.
familiar. captancaptan
el exceso de colestero?
el exceso (C) de(C) lasde células
de colesterol periféricas,
las células con partici-
periféricas, con partici-
y Receptor
( Á eS E SR-8 Apoñ-1
ApoA-1 )
CélulaCélula
espumosa
espumosa
paciónpación
de losde transportadores
los transportadoresABCA1ABCA1 ABCGI, ABCG1, y lo devuelven
y lo dewuelven al hígado.
al higado.
En individuos
En individuos con con un ABCA1
un ABCA1 genéticamente
genéticamente defectuoso,
defecluoso, la falta
la falta de de
Y
transporte inverso
transporte del colesterol
inverso lleva lleva
del colestero! a enfermedades
a enfermedadescardiovasculares
cardiovasculares
gravesgraves de aparición
de aparición temprana:
temprana: la enfermedad
la enfermedad de Tangier
de Tangier y la enfermedad
y la enfermedad
A de la dedeficiencia de HDL
la deficiencia farniliar.
de HDL CE, ésteres
familiar. de colesterol;
CE, ésteres TAG, TAG,
de colesterol; triacil-triacil-
de LDLde LDL
a ApoA-J
gliceroles.
gliceroles.
[Fuente:[Fuente:
Información
Información
de A.de R. A, TallR. etTallal.,et Cell
al., Cell
Metab.Metab.
7:365,7:365,
2008,2008,
Fig. 1.]Fig, 1.)

S Colestero!
Colestero! libre libre
ApoB a HDL (sin esterificar)
(sin esterificar)
TAG TAGmadura
madura Tangier son son
Tangier muy muyrarasraras
(se (se
conocen menos
conocen de 100
menos de 100fami-fami-
WVLDL/LDL
VLDL/LDL lias lias
con con
la enfermedad de Tangier en todo el mundo),
la enfermedad de Tangier en todo el mundo),
peropero
la existencia
la existenciade estas enfermedades
de estas enfermedades ha establecido
ha establecido
un papel
un papelpara para
la proteína
la proteínaABCA1ABCA1
y ABCG1
y ABCG1en laen regula-
la regula-
tienetiene
el efecto global
el efecto de disminuir
global de disminuirla absorción
la absorciónde coles-
de coles- ción ción
de los
de niveles
los niveles
plasmáticos
plasmáticosde HDL.
de HDL.
terolterol
y promover su excreción.
y promover ÉsteÉste
su excreción. es eles modo de
el modo de
acción de un
acción de fármaco
un fármaco denominado
denominado exetimibe.
exetimibe.DadoDado
que que Las Las
hormonas esteroideas
hormonas se forman
esteroideas por por
se forman roturarotura
la activación
la activación de los LXR LXR
de los también
también activa SREBPIC,
activa SREBPIC, lo lo
de lade cadena lateral
la cadena y oxidación
lateral del colesterol
y oxidación del colesterol
que quehacehaceque que
el hígado
el hígadoincremente
incremente su producción
su producción de de
ácidos grasos
ácidos y triacilgliceroles,
grasos se están
y triacilgliceroles, se estándesarrollando
desarrollando Todas Todas las hormonas
las hormonas esteroideas
esteroideas humanas
humanas son son derivadosderivados
nuevos
nuevostipostipos
de fármacos
de fármacos cuyacuya
dianadiana
sea sea
únicamente
únicamentelos los del del
colesterol
colesterol (Fig.(Fig. 21-48).
21-48). En laEn corteza
la corteza de lade glándu-la glándu-
LXR LXRintestinales.
intestinales.E E la suprarrenal
la suprarrenal se sintetizan
se sintetizan dos dos clasesclasesde de hormonas
hormonas
esteroideas:
esteroideas: los mineralocorticoides,
los mineralocorticoides, que que controlan
controlan la la
reabsorción
reabsorción de losde los ionesiones inorgánicos
inorgánicos (Na*,(Na*,Cr yCIFHCO,) y HCO,)
El transporte
El transporte inversoinverso del colesterol
del colesterol por porla HDL la HDLse opone
se opone por por el riñón;
el riñón; y losy los glucocorticoides,
glucocorticoides, que que ayudan ayudan a a
a la aformación
la formación de placas
de placas y a lay aateroesclerosis
la ateroesclerosis regular
regular la gluconeogénesis
la gluconeogénesis y reducen
y reducen la respuesta
la respuesta infla-infla-
La HDLLa HDL tienetiene un papel
un papel crítico
crítico en laen rutala ruta del del transporte matoria.
transporte matoria. Las Las hormonas
hormonas sexuales
sexuales se sintetizan
se sintetizan en en las las
inverso
inverso del delcolesterol
colesterol (Fig.(Fig. 21-47) 21-47) que que reduce reduce el daño
el daño gónadas
gónadas masculinas
masculinas y femeninas
y femeninas y en y laen placenta.
la placenta. Inclu- Inclu-
potencial
potencial debido debido a la a acumulación
la acumulación de células
de células espumo-
espumo- yen yen la progesterona,
la progesterona, que que regula regulael ciclo
el cicloreproductor
reproductor
sas. sas.La HDL La HDL descargada,
descargada, baja baja en colesterol,
en colesterol, captacapta el el femenino,femenino, y losy los andrógenos
andrógenos (p.ej., la testosterona)
(p.ej., la testosterona) y y
colesterol
colesterol almacenado
almacenado en tejidos
en tejidos extrahepátigos,
extrahepáticos, entreentre (ANestrógenos
estrógenos (p.ej., el estradiol)
(p.ej., el estradiol) que queinfluyen
influyen en elen el
ellosellos las células
las células espumosas
espumosas y lasy placas
las placas nacienacie (OArS Aa) e 10 0/dr características idas características sexuales
sexuales secundarias
secundarias en en
portándolo
portándolo al hígado.
al hígado. onés
varones y yhembras, hembras, respectivamente,
respectivamente,Las Las hormonas
hormonas
La salida
La salida del del colesterol
colesterol fuerafuera de lasde células
las células requie-
requie- esteroideas
esteroideas son son efectivas
efectivas a concentraciones
a concentraciones muy muy bajasbajas
re lransportadores.
re transportadores. El genoma
El genomahumano humanocodifica codifica 48 48
transportadores
transportadores de lade clasela clasecassettecassette de fijación
de fijación de ATPde ATP
CABO),(ABC), y de y ellos,
de ellos, alrededor
alrededor de lade mitad,
la mitad, promueven
promueven el el
Colesterol
Colesterol
transporte
transporte de lípidos.
de lípidos. Dos Dos de ellos
de ellostransportan
transportan coleste-
coleste-
rol rol
ApoA-i
(ABCAD)
al exterior
al exterior
ApoA-1interacciona
(ABCAI)en en
de de las las células.
células.
interaccionacon conun untransportador
una una célula célula rica rica
En En

en en
este este proceso,
proceso,
transportadorABC ABC
colesterol.
colesterol. ABCAI
la la

ABCA1
|
Pregnenolona
Pregnenolona

transporta
transporta una una grangran cantidad
cantidad de de colesterol
colesterol desde desde el el
interior
interior de lade célula
la célula a la a superficie
la superficie externaexterna de lade mem-
la mem-
TN y AN
Progesterona
brana brana plasmática,
plasmática, en donde
en donde es captado
es captado por por ApoA-]ApoA-] sin sin
lípidolípido o con o con pocopoco lípido lípidoque que lo transporta
lo transporta al hígado.
al hígado.
OtroOtro transportador
transportador ABC,ABC,ABCG1, ABCG1,interacciona interaccionacon con Testosterona
Testosterona
Corticosterona
Corticosterona
HDL HDL madura madura y facilita
y facilita el desplazamiento
el desplazamiento del del colesterol
colesterol (mineralocorticoide)
(mineralocorticoide) | |
haciahacia el exterior
el exterior de lade célula
la célula y al y interior
al interior de lade HDL.la HDL.
EsteEste proceso proceso de de salidasalida es especialmente
es especialmente importante
importante Cortisol
Cortisol Estradiol
Estradiol
(glucocorticoide)
(glucocorticoide)
cuandocuandoafecta afecta al transporte
al transporteinverso inversodel del colesterol
colesterol . Hormonas
Hormonas sexuales
sexuales
desde desde las lascélulas
células espumosas
espumosas en losen los
sitiossitios de lasde placas
las placas AfectaAfecta
el metabolismo
el metabolismo masculinas
masculinas y femeninas.
y femeninas.
que que se forman
se forman en los en los vasosvasos sanguíneos
sanguíneos en individuos
en individuos de proteínas y glúcidos;
de proteinas y glúcidos; Influyen
influyen sobre sobre
las las
suprimesuprime la respuesta inrnune,
la respuesta inrnune, características
características sexualessexuales
con con patología MA cardiovascular.cardiovascular. . la inflamación
la inflamación y las y respuestas
las respuestas
" secundarias,
secundarias;regulan el ciclo
regulan el ciclo
Los Los nivelesniveles de HDLde HDL son son muy muy bajos bajos en la en defi-
la defi- alérgicas.
alérgicas. reproductor
reproductor de lasde hembras.
las hembras.
cienciacienciafamiliar familiarde deHDL,HDL,y prácticamente y prácticamente
indetectables
indetectables en en la enfermedad
la enfermedadde deTangier Tangier(Fig.(Fig. Aldosterona
Aidosterona
21-47).
21-47). EstasEstas dos dos enfermedades
enfermedades genéticas
genéticas son son el resul-
el resul- (mineralocorticoide)
(mineralocorticoide)
tado tado de de mutaciones
mutaciones en laen proteína
la proteína ABC1. ABC1. La La ApoA-IApoA-I RegulaRegula
a reabsorción
la reabsorción
desprovista
desprovista de colesterol
de colesterol no puede
no puede captar captar el colesterol
el colesterol de Na”,de Na”,
CIT y ClHCO;5
y HCO5
en el enriñón.
el riñión.
de lasde células
las células que que carecen
carecen de lade proteína
la proteína ABCA1, ABCA1, por porlo lo
que que la ApoA-]
la ApoA-] y la yHDL la HDL pobre pobre en colesterol
en colesterol son son elimina-
elimina-
das das rápidamente
rápidamente de de la sangre
la sangre y destruidas.
y destruidas. Tanto Tanto la la FIGURA FIGURA 21-4821-48 AlgunasAlgunas hormonas
hormonas esteroideas
esteroideas
derivadas
derivadasdel coleste-
del coleste-
deficiencia
deficiencia familiarfamiliar de de HDL HDL comocomo la enfermedad
la enfermedad de de rod. Las rol. estructuras
Las estructuras de algunos
de algunosde estos compuestos
de estos compuestos se muestran
se muestran en la en la
FiguraFigura 10-18,
10-18.
 21.4 21.4
Colesterol, esteroides
Colesterol, e isoprenoides:
esteroides Biosíntesis,
e isoprenoides: regulación
Biosíntesis, y transporte
regulación y transporte 845 845

y, por
y, por
tanto,
tanto,
se sintetizan
se sintetizan
en cantidades
en cantidades relativamente
relativamente ción ción
de las
de diferentes
las diferenteshormonas
hormonas también
tambiénse necesita
se necesitala la
pequeñas.
pequeñas. En En comparación
comparación con con
las las
salessales biliares,
biliares, su su introducción
introducción de átomos
de átomos de oxígeno.
de oxígeno. TodasTodas las reaccio-
las reaccio-
producción
producción consume
consume relativamente
relativamente pocopoco colesterol.
colesterol. nes nes de hidroxilación
de hidroxilación y oxigenación
y oxigenación de lade biosíntesis
la biosíntesisde de
esteroides
esteroides estánestán catalizadas
catalizadas por por oxidasas
oxidasas de de función
función
Jlc=0 mixtamixta
citocromo
(Recuadro
citocromo
(Recuadro 21-1)21-1)
mitocondrial
mitocondrial
que que
P-450.
utilizan
P-450.
utilizan
NADPH,
NADPH, O, yO, ely el

Los Los
intermediarios
intermediarios
de lade síntesis
la síntesis
del del
colesterol
colesterol
tienen
tienen
muchos
muchos
destinos
destinos
alternativos
alternativos
oO e Además de sude papel
Además comocomo
su papel intermediario en laen biosínte-
intermediario la biosínte-
Progesterona
Progesterona sis del
sis del colesterol,
colesterol, el isopentenil
el isopentenil pirofosfato
pirofosfato es eles precur-
el precur-
La síntesis
La síntesis de las
de hormonas
las hormonas esteroideas
esteroideasrequiere la la
requiere sor sor
activado
activadode un de conjunto
un conjunto muy muygrandegrandede biomolécu-
de biomolécu-
eliminación
eliminación de alguno
de alguno o todos
o todos los carbonos
los carbonos de lade “cade-
la *cade- las las
con condiversas
diversas funciones
funciones biológicas
biológicas (Fig.(Fig.21-50).21-50).
na lateral”
na lateral” en C-17en C-17del del anillo
anillo D delD del colesterol.
colesterol. La elimi-
La elimi- Entre ellasellas
Entre se cuentan
se cuentan las vitaminas
las vitaminas A, E A,y EK; y pigmentos
K; pigmentos
nación
nación de lade cadena
la cadena lateral
lateral tienetiene
lugarlugar en mitocon-
en las las mitocon- vegetales
vegetales talestales
comocomo los los
carotenos
carotenos y la y cadena
la cadena de fitol
de fitol
driasdrias de tejidos
de los los tejidosque que producen
producen esteroides.
esteroides. La elimina-
La elimina- de lade clorofila;
la clorofila;el caucho
el caucho natural;
natural;muchos
muchos aceites esen-esen-
aceites
ción ción implica
implica la hidroxilación
la hidroxilación de dos
de dos carbonos
carbonos adyacen-
adyacen- ciales (tales
ciales comocomo
(tales las las
esencias
esencias del delaceite
aceite de delimón,limón,
tes tes
de lade cadena
la cadena lateral
lateral (C-20(C-20 y C-22),
y C-22), seguida
seguida de lade la eucalipto
eucaliptoy almizcle);
y almizcle); la hormona
la hormona juvenil de los
juvenil de insectos
los insectos
rotura de! del
rotura enlace entreentre
enlace ellosellos
(Fig.(Fig.
21-49). En laEn forma-
21-49). la forma- que que controla
controla la metamorfosis;
la metamorfosis; los los dolicoles
dolicoles que queactúanactúan
comocomo transportadores
transportadores liposolubles
liposolubles en laen síntesis
la síntesisde poli-
de poli-

TN
RECUADROIIA 21-3 EMEDICINA SENNA ES
La hipotesis lipidica y el desarrollo de las estatinas
La enfermedad
La enfermedad de las
de arterias
las arteriascoronarias
coronarias del del
corazón
corazón Ho HO | |
es laes causa
la causaprincipal
principalde muerte
de muerte en los
en países
los paísesdesarro-
desarro- HO HO sco0”
ego” ae HC coo' coo"
llados.
llados.Las Lasarterias
arteriascoronarias
coronarias que quellevanDervan
sangre
sangreal al LosLo 0H ] 0H OH
corazón se estrechan debido a la forma
É R ? Mevalonato
Mevalonato | |
sitos grasos denominados placas
que contienen colesterol, proteínas dé SN OT | 0) 5 1 CH; CH, |
tos de calcio, plaquetas de la sangre y restos celula-
res. res.
El establecimiento
oclusión
oclusión
El establecimiento
arterial
arterial
de de una una
(aterosclerosis)
(aterosclerosis)
conexión
conexión
y los y los
entreentre
niveles
niveles
la la
de de
Ri=H R=H
R Cormpactina
Compactina
|
colesterol
colesterol en sangre
en sangre fue fue
un proyecto
un proyecto del siglo
del siglo
XX XX que que R'=CH3
RI=CH3R?=CHz
R?=CHzSimvastatina
Simvastatina
(Zocor)
(Zocor)
desencadenó
desencadenó una una disputa
disputa que quesólo sólo se resolvió
se resolvió con con
el el Ri=HRl=H R2=0H
R2=0H Pravastatina
Pravastatina (Pravachol)
(Pravachol)
desarrollo
desarrollo de medicamentos
de medicamentos efectivos
efectivosen laen disminu-
la disminu- Rl=HRi=H R2=CHz
R2=CHz Lovastatina
Lovastatina
(Mevacor)
(Mevacor)
ción ción
de de los los
niveles
mivelesde de colesterol.
colesterol. El Framingham
El Framingham FIGURA
FIGURA 1 Las1 estatinas
Las estatinas
como como inhibidores
inhibidores de la deHMG-CoA
la HMG-CoA
reduc-reduc-
HeartHeartStudy Studyes un es un
estudio
estudiolongitudinal,
longitudinal, iniciado
iniciadoen en tasa. tasa.
Comparación
Comparación
de lasde estructuras
las estructuras
del mevalonato
del mevalonato
y cuatro
y cuatro
com- com-
19481948y quey que continúa
continúaactualmente,
actualmente, destinado
destinado a identi-
a identi- puestos
puestos farmacéuticos
farmacéuticos que inhiben
que inhiben la HMG-CoA
la HMG-CoA reductasa.
reductasa.
ficarficar
los los
factores
factorescorrelacionados
correlacionados con conla enfermedad
la enfermedad
cardiovascular.
cardiovascular. UnosUnos5.0005.000
participantes
participantes de lade ciudad
la ciudad del del
envejecimiento
envejecimiento por por
lo quelo que no podía
no podía prevenirse.
prevenirse.
de Framingham,
de Framingham, Massachusetts,
Massachusetts, se sometieron
se sometieron a exá-
a exá- Sin Sin embargo,
embargo, la asociación
la asociación entreentre colesterol
colesterol séricosérico
y y
menesmenes físicos
físicos periódicos
periódicos y a y encuestas
a encuestas de estilo
de estilo de de aterosclerosis
aterosclerosis (la hipótesis
(la hipótesis lipídica)
lipídica) fue fue
reforzándose
reforzándose
vida.vida.
En En
20022002
se incluyeron
se incluyeron
en elen estudio
el estudio
participan-
participan- gradualmente
gradualmente hastahastaque queen laen década
la década de 1960
de 1960 algu-algu-
tes tes
de lade tercera
la tercera generación.
generación. EsteEste estudio
estudio morumen-
morumen- nos nos investigadores
investigadores sugirieron
sugirieron abiertamente
abiertamente que que la la
tal tal
condujo
condujo a laa identificación
la identificación de de los los
factores
factores de de intervención
intervención terapéutica
terapéutica podría podríaser serútil. útil. No obstante,
No obstante,
riesgo
riesgode lasde las
enfermedades
enfermedades cardiovasculares,
cardiovasculares, entreentre la controversia
la controversia persistió hastahasta
persistió que, que,
en 1984,
en 1984, se publi-
se publi-| |
los que
los que se incluyen
se incluyen el tabaco,
el tabaco, la obesidad,
la obesidad, la inactivi-
la inactivi- caroncaron los resultados
los resultados de unde gran
un gran estudioestudio de disminu-
de disminu- |
dad dadfísica,
física,
la diabetes,
la diabetes, presión
presión sanguínea
sanguínea elevada
elevada y y ción ción
del del colesterol,
colesterol, financiado
financiado por porlos los National
National Insti-Insti- |
elevado
elevado colesterol
colesterolen sangre.
en sangre. tutestutes
of Health
of Health de losde los
EEUU: EEUU: el Coronary
el Coronary Primary
Primary
En En 1913,1913,
N.N. N.N.Anitschkov,
Anitschkov, un un patólogo
patólogo experi-
experi- Prevention
Prevention Trial.Trial.
EsteEsteestudioestudio demostró
demostró de manera
de manera
mental
mental de Sande San Petersburgo,
Petersburgo, Rusia,Rusia, publicó
publicó un estudio
un estudio concluyente
concluyente una una disminución
disminución estadísticamente
estadísticamente signi-signi- |
en elen que
el que demostraba
demostraba que que los los
conejos
conejos alimentados
alimentados ficativa
ficativa
de los
de ataques
los ataques de corazón
de corazón e ictuse ictuscomocomo resul-resul- |
con con
una una dietadieta
rica rica en colesterol
en colesterol desarrollaban
desarrollaban lesio-lesio- tadotadode de la disminución
la disminución del delnivelnivel de de colesterol.
colesterol. El El |
nes nes
muy muy similares
similares
a lasa placas
las placas ateroscleróticas
ateroscleróticas obser-
obser- estudio
estudio utilizó
utilizó una una resina
resina de unión
de unión de ácidos
de ácidos biliares,
biliares, |
vadasvadas
en losen humanos
los humanos ancianos.
ancianos. Anitschkov
Anitschkov continuó
continuó la colestiramina,
la colestiramina, parapara controlar
controlar el colesterol.
el colesterol. Los Los
sus sus trabajos
trabajos durante
durante unasunas décadas
décadas más,más, publicando
publicando resultados
resultados propulsaron
propulsaron una una investigación
investigación parapara dispo-dispo- |
sus sus
resultados
resultados en revistas
en revistas occidentales
occidentales importantes.
importantes. ner nerde de intervenciones
intervenciones terapéuticas
terapéuticas más más efectivas.
efectivas.
No obstante,
No obstante, no seno aceptó
se aceptó el trabajo
el trabajocomocomo modelomodelo de de Aún Aún persistió
persistió ciertacierta controversia
controversia hastahasta el desarrollo
el desarrollo |
la aterosclerosis
la aterosclerosis humanahumana debidodebidoa la a visión existente
la visión existente de las
de estatinas
las estatinas haciahacia
el final
el final
de lade década
la década de 1980
de 1980 y y
de que
de que la enfermedad
la enfermedad era erauna una consecuencia
consecuencia simplesimple principios
principios de lade dela 1990.
de 1990.
 on the
on the Treatment
Treatment of of Blood
Blood Cholesterol
Cholesterol to
to Reduce
Reduce Atherosclerotic
Atherosclerotic Cardiovascular
Cardiovascular Risk
Risk in
in
Adults: aa report
Adults: report of
of the
the American
American College
College ofof Cardiology/American
Cardiology/American Heart
Heart Association
Association Task
Task
Force on
Force on Practice
Practice Guidelines.
Guidelines. JJ Am Coll Cardiol.
Am Coll Cardiol. 2014;63:2889–2934.
2014;63:2889-2934.

I. Absorción
I. Absorción intestinal
intestinal del
del colesterol
colesterol
La absorción
La absorción del del colesterol
colesterol por por las las células
células intestinales
intestinales es es unun punto
punto
regulatorio clave
regulatorio clave en en elel metabolismo
metabolismo de de los
los esteroles
esteroles en en el el ser
ser humano
humano
porque, en
porque, en última
última instancia,
instancia, determina
determina qué qué porcentaje
porcentaje de de los los 11 000
000 mg mg
de colesterol
de colesterol biliar biliar producido
producido por por el el hígado
hígado cada cada día día yy qué
qué porcentaje
porcentaje de de
los 300
los 300 mg mg de de colesterol
colesterol de de lala dieta
dieta queque entra
entra enen loslos intestinos
intestinos por por díadía sese
absorbe
absorbe finalmente
finalmente en
en la
la sangre.
sangre. En
En los
los sujetos
sujetos normales,
normales,
aproximadamente 55%
aproximadamente 55% de de este
este reservorio
reservorio intestinal
intestinal entra entra en en lala sangre
sangre aa
través del
través del enterocito
enterocito cada cada día. día. LosLos detalles
detalles de de lala absorción
absorción del del colesterol
colesterol
de las
de las fuentes
fuentes dietéticas
dietéticas se se describen
describen en en elel cap.
cap. 30.30.
Aunque la
Aunque la absorción
absorción de de colesterol
colesterol desde desde el el lumen
lumen intestinal
intestinal es es unun
proceso de
proceso de difusión
difusión controlada,
controlada, existe existe también
también un un mecanismo
mecanismo para para
retirar el
retirar el colesterol
colesterol y y los
los esteroles
esteroles vegetales excesivos, o
vegetales excesivos, o nono deseados,
deseados,
del enterocito.
del enterocito. El El transporte
transporte de de esteroles
esteroles desde desde el el enterocito
enterocito y y hacia
hacia el el
lumen intestinal
lumen intestinal está está relacionado
relacionado con con los los productos
productos de de loslos genes
genes que que
codifican para
codifican para la la familia
familia de de proteínas
proteínas ABC ABC (ATP-binding
(ATP-binding cassette, cassette,
casete o
casete O caja
caja de de unión
unión al al ATP),
ATP), específicamente
específicamente ABCG5 ABCG5 y y ABCG8.
ABCG8.
Estas proteínas
Estas proteínas asocian asocian la la hidrólisis
hidrólisis del del ATP
A'TTP con con el el transporte
transporte del del
colesterol y
colesterol y esteroles
esteroles vegetales
vegetales (fitoesteroles)
(fitoesteroles) excesivos
excesivos oo no no deseados,
deseados,
desde el
desde el enterocito
enterocito hacia hacia el el lumen
lumen intestinal.
intestinal. Otro Otro miembro
miembro de de la
la familia
familia
ABC, ABCA1,
ABC, ABCAL1, es es requerido
requerido para para el el transporte
transporte reversoreverso del del colesterol
colesterol y y la
la
biogénesis de
biogénesis de lala HDL.
HDL. El El colesterol
colesterol no no puede
puede ser ser metabolizado
metabolizado aa dióxido dióxido
de carbono
de carbono y y aguaagua y y es, es, por por lo lo tanto,
tanto, eliminado
eliminado del del cuerpo
cuerpo
principalmente en
principalmente en laslas heces
heces como como esteroles
esteroles no no reabsorbidos
reabsorbidos y y ácidos
ácidos
biliares.
biliares. La La expresión
expresión de de laslas proteínas
proteínas ABC ABC aumenta
aumenta la la cantidad
cantidad de de
esteroles presentes
esteroles presentes en en el el lumen
lumen intestinal,
intestinal, con con el el potencial
potencial de de
incrementar la
incrementar la eliminación
eliminación de de esteroles
esteroles en en las
las heces.
heces. Los Los pacientes
pacientes con con
una condición
una condición conocida conocida como como fitosterolemia
fitosterolemia (una (una rararara enfermedad
enfermedad
autosomal recesiva,
autosomal recesiva, tambiéntambién conocida conocida como como sitosterolemia)
sitosterolemia) tienen tienen un un
defecto en
defecto en la la función
función de de ABCG5
ABCG5 oo ABCG8 ABCG8 en en loslos enterocitos,
enterocitos, que que
llevan aa la
llevan la acumulación
acumulación de de colesterol
colesterol y y fitoste-roles
fitoste-roles dentro dentro de de esas
esas
células. Estos
células. Estos finalmente
finalmente alcanzan alcanzan el el torrente
torrente sanguíneo,
sanguíneo, elevando elevando
visiblemente el
visiblemente el nivel
nivel de de colesterol
colesterol y y fitoesteroles
fitoesteroles en en la la sangre.
sangre. Esto
explica el
explica el incremento
incremento en en la
la morbilidad
morbilidad cardiovascular
cardiovascular en en individuos
individuos concon
esta alteración.
esta alteración. A A partir
partir de
de estas
estas anomalías
anomalías genéticas,
genéticas, quedaqueda claro
claro que
que
los agentes
los agentes queque amplifican
amplifican la la expresión
expresión de de las
las proteínas
proteínas ABC ABC dentro
dentro dede
los enterocitos,
los enterocitos, o o que
que bloquean
bloquean la la absorción
absorción de de colesterol
colesterol desdedesde el el
lumen, tienen
lumen, tienen potencial
potencial terapéutico
terapéutico en en el
el tratamiento
tratamiento de de pacientes
pacientes concon
hipercolesterolemia. La
hipercolesterolemia. La ezetimiba
ezetimiba un un compuesto
compuesto que, que, aa pesar
pesar de de ser
ser
estructuralmente diferente
estructuralmente diferente de de los
los esteroles,
esteroles, reduce
reduce las las concentraciones
concentraciones
séricas de
séricas de colesterol
colesterol al al bloquear
bloquear su su absorción
absorción en en elel enterocito.
enterocito. El El blanco
blanco
de ezetimiba
de ezetimiba es es lala proteína
proteína Niemann-Pick
Niemann-Pick C1-like C1-like 11 (NPC1L1),
(NPC1L1), que que sese
cree transporta
cree transporta el el colesterol
colesterol aa las las células
células aa través
través de de unun mecanismo
mecanismo
endocitótico
endocitótico absorbente,
absorbente, involucrando
involucrando aa lala proteína
proteína clatrina.
clatrina. La La
reducción de
reducción de la la absorción
absorción de de colesterol
colesterol del del lumen
lumen intestinal
intestinal ha ha
demostrado que
demostrado que reduce
reduce los los niveles
niveles sanguíneos
sanguíneos de de colesterol
colesterol LDL,LDL,
particularmente cuando
particularmente cuando se se usausa concon fármaco
fármaco que que también
también bloquea
bloquea la la
síntesis endógena
síntesis endógena de de colesterol.
colesterol.

Pr ¿Qué efecto
¿Qué efecto podría
podría predecirse
predecirse para
para la
la ezetimiba
ezetimiba en
en la
la síntesis
síntesis endógena
endógena de
de colesterol?
colesterol?

II. Síntesis
II. Síntesis del
del colesterol
colesterol
El colesterol
El colesterol es es unun compuesto
compuesto alicíclico
alicíclico cuyacuya estructura
estructura básica contiene
básica contiene
cuatro anillos
cuatro anillos fusionados
fusionados (fig.
(fig. 32.1).
32.1). En En susu forma
forma “libre”,
“libre”, la
la molécula
molécula de de
colesterol contiene
colesterol contiene múltiples
múltiples modificaciones
modificaciones aa la la estructura
estructura anular
anular básica
básica
(fig. 32.1B).
(fig. 32.1B). CabeCabe destacar
destacar el el grupo
grupo hidroxilo
hidroxilo en en C3.
C3. Aproximadamente
Aproximadamente
un tercio
un tercio de de colesterol
colesterol plasmático
plasmático existe existe en en la la forma
forma libre
libre (o (o nono
esterificada). Los
esterificada). Los dosdos tercios
tercios restantes
restantes existen
existen como como ésteres
ésteres de de
colesterol en
colesterol en elel que
que un
un ácido
ácido graso
graso de de cadena
cadena larga
larga (generalmente
(generalmente ácido ácido
linoleico) está
linoleico) está adherida
adherida porpor una
una unión
unión éster
éster alal grupo
grupo hidroxilo
hidroxilo en en el
el C3
C3
del anillo
del anillo A.A. LaLa proporción
proporción de de colesterol
colesterol libre
libre y y esterificado
esterificado en en lala sangre
sangre
se puede
se puede medir
medir usando
usando métodos
métodos talestales como
como cromatografía
cromatografía líquidalíquida de de alta
alta
resolución (HPLC).
resolución (HPLC).
La síntesis
La síntesis de de colesterol,
colesterol, al al igual
igual queque lala de
de loslos ácidos
ácidos grasos,
grasos, tiene
tiene
lugar en
lugar en el
el citoplasma
citoplasma y y requiere
requiere de de unun poder
poder de de reducción
reducción significativo,
significativo,
el cual
el cual se se aporta
aporta en en forma
forma de de dinucleótido
dinucleótido de de nicotinamida
nicotinamida y y adenina
adenina
fosfato reducido
fosfato reducido (NADPH).
(NADPH). El El NADPH
NADPH es es producido
producido por por la la vía
vía de de
desviación de
desviación de hexosa
hexosa monofosfato
monofosfato (HMP). (HMP). TodosTodos los los 27
27 carbonos
carbonos son
intestino como
intestino como respuesta
respuesta aa la la ingestión
ingestión de de los
los alimentos.
alimentos. Ayudan
Ayudan en en lala
digestión de
digestión de loslos lípidos
lípidos intraluminales
intraluminales formando
formando micelas micelas con con ellos,
ellos, lo lo
que aumenta
que aumenta el el área
área dede superficie
superficie de de los
los lípidos
lípidos expuestos
expuestos aa la la acción
acción
digestiva de
digestiva de las
las lipasas
lipasas intraluminales.
intraluminales. El El colesterol
colesterol libre libre también
también entra entra
en el
en el lumen
lumen intestinal
intestinal aa través
través deldel tracto
tracto biliar
biliar (aproximadamente
(aproximadamente 11 000 000
mg diarios,
mg diarios, queque se se mezclan
mezclan con con los
los 300
300 mgmg de de colesterol
colesterol de de la
la dieta
dieta para
para
formar un
formar un reservorio
reservorio intestinal,
intestinal, alrededor
alrededor de de 55%
55% de de la
la cual
cual se
se reabsorbe
reabsorbe
por los
por los enterocitos
enterocitos y y entra
entra diariamente
diariamente en en lala corriente
corriente sanguínea).
sanguínea). En En una
una
dieta baja
dieta baja en en colesterol,
colesterol, el el hígado
hígado sintetiza
sintetiza aproximadamente
aproximadamente 800 800 mg mg de de
colesterol por
colesterol por díadía para
para reemplazar
reemplazar las las sales
sales biliares
biliares yy el el colesterol
colesterol
perdidos desde
perdidos desde la la circulación
circulación enterohepática
enterohepática en en las
las heces.
heces. Inversamente,
Inversamente,
una ingestión
una ingestión más más grande
grande de de colesterol
colesterol de de la la dieta
dieta suprime
suprime la la tasa
tasa de de
síntesis del
síntesis del colesterol
colesterol hepático
hepático (represión
(represión por por retroalimentación).
retroalimentación).

IV. Síntesis
IV. Síntesis de
de sales
sales biliares
biliares
A. Conversión
A. Conversión de
de colesterol
colesterol en
en ácido
ácido cólico
cólico y
y ácido
ácido quenocólico
quenocólico
Las sales
Las sales biliares
biliares se se sintetizan
sintetizan en en el el hígado
hígado desdedesde el el colesterol
colesterol por por
reacciones que
reacciones que hidroxilan
hidroxilan el el núcleo
núcleo esteroide
esteroide y y rompen
rompen la la cadena
cadena lateral.
lateral.
En la
En la primera
primera reacción,
reacción, que que eses limitante
limitante de de lala velocidad,
velocidad, un un grupo
grupo α- a-
hidroxilo se
hidroxilo se agrega
agrega al al carbono
carbono 77 (en (en elel lado
lado α a del
del anillo-B).
anillo-B). La La actividad
actividad
de la
de la 7α-hidroxilasa
7a-hidroxilasa que que cataliza
cataliza este
este paso
paso disminuye
disminuye por por unun aumento
aumento en en
la concentración
la concentración de de sales
sales biliares
biliares (fig.
(fig. 32.8).
32.8).
En pasos
En pasos subsecuentes,
subsecuentes, la la doble
doble unión
unión en en elel anillo-B
anillo-B se se reduce,
reduce, y y
puede ocurrir
puede ocurrir hidroxilación
hidroxilación adicional.
adicional. Se Se producen
producen dos dos juegos diferentes
juegos diferentes
de compuestos.
de compuestos. Un Un juego tiene grupos
juego tiene grupos hidroxilos-α
hidroxilos-a en en las
las posiciones
posiciones 3, 3,
77 yy 1212 yy produce
produce la la serie
serie dede sales
sales biliares
biliares deldel ácido
ácido cólico.
cólico. El El otro
otro juego
juego
tiene grupos
tiene grupos hidroxilo-α
hidroxilo-a solo solo enen las
las posiciones
posiciones 33 y y 77 y y produce
produce la la serie
serie
del ácido
del ácido quenodesoxicólico
quenodesoxicólico (también (también conocido
conocido como como la la serie
serie dede ácido
ácido
quenocólico, fig.
quenocólico, fig. 32.9).
32.9). Se Se quitan
quitan trestres carbonos
carbonos de de la la cadena
cadena lateral
lateral porpor
una reacción
una reacción de de oxidación.
oxidación. El El fragmento
fragmento de de cinco-carbonos
cinco-carbonos remanente remanente
enlazado aa la
enlazado la estructura
estructura anular
anular contiene
contiene un un grupo
grupo carboxilo
carboxilo (fig.(fig. 32.9).
 H¿C
CH

HO
Colesterol
NADP* + H+ Citocromo P450 (Fe**) O,+ H*
7a—hidroxilasa
NADPH Citocromo P450 (Fe*+) H20

“0H
HO
7a-hidroxicolesterol

FIGURA 32.8
FIGURA 32.8 Reacción
Reacción catalizada
catalizada por
por la
la 7α-hidroxilasa.
7a-hidroxilasa. Un
Un grupo
grupo α-hidroxilo
a-hidroxilo sese forma
forma enen la
la
posición 77 del
posición del colesterol.
colesterol. Esta
Esta reacción,
reacción, que
que es
es inhibida
inhibida por
por sales
sales biliares, es el
biliares, es el paso
paso limitante
limitante de
de
la velocidad
la velocidad dede síntesis
síntesis de
de sales
sales biliares.
biliares. NADP, dinucleótido de
NADP, dinucleótido de nicotinamida
nicotinamida y y adenina
adenina fosfato.
 Hígado
Colesterol

7a-hidroxilasa |) Ácidos biliares

v
7ar-hidroxicolesterol

Reducción, hidroxilación y
conversión de hidroxilos a a
v
3a, 7a-Diol. ———————————=> 30, 7a, 120, -Triol
Oxidación de la
cadena lateral
v
coo” HO coo

Ácido quenodeoxicólico Ácido cólico

FIGURA 32.9
FIGURA 32.9 Síntesis
Síntesis de
de sales
sales biliares.
biliares. Se
Se generan
generan dosdos conjuntos
conjuntos de
de sales
sales biliares:
biliares: uno
uno concon
grupos α-hidroxilos
grupos a-hidroxilos en en las
las posiciones
posiciones 3 3 yy 77 (la
(la serie
serie quenodesoxicolato)
quenodesoxicolato) y y elel otro
otro con
con α-a-
hidroxilos en
hidroxilos en las
las posiciones
posiciones 3, 3, 77 yy 12
12 (la
(la serie
serie colato).
colato). Observe
Observe cómo
cómo lala acumulación
acumulación de de sales
sales
biliares inhibirá
biliares inhibirá el
el paso
paso inicial
inicial de
de la
la vía,
vía, catalizada
catalizada por
por la
la 7-α-hidroxilasa.
7-a-hidroxilasa.

El pK
El pK, a de
de los
los ácidos
ácidos biliares
biliares es
es de
de aproximadamente
aproximadamente 6. 6. Por
Por lolo tanto,
tanto,
en los
en los contenidos
contenidos deldel lumen
lumen intestinal,
intestinal, que
que normalmente
normalmente tienen
tienen un
un pHpH de
de
6, aproximadamente
6, aproximadamente 50% 50% dede las
las moléculas
moléculas están
están presentes
presentes enen la
la forma
forma
protonada y
protonada y 50%
50% están
están ionizadas,
ionizadas, y y forman
forman sales
sales biliares (los términos
biliares (los términos
ácidos biliares
ácidos biliares y y sales
sales biliares
biliares se
se usan
usan enen forma
forma indistinta,
indistinta, pero
pero las
las sales
sales
biliares en realidad
biliares en realidad se
se refieren
refieren aa la
la forma
forma ionizada
ionizada dede las
las moléculas).
moléculas).

B. Conjugación
B. Conjugación de
de las
las sales
sales biliares
biliares
El grupo
El grupo carboxilo
carboxilo en en el
el extremo
extremo de de la
la cadena
cadena lateral
lateral de
de las
las sales
sales biliares
biliares
se activa
se activa por
por una
una reacción
reacción que que requiere
requiere ATPATP y y lala coenzima
coenzima A. A. Los
Los
derivados de
derivados de CoA
CoA pueden
pueden reaccionar
reaccionar con con glicina
glicina oo taurina
taurina (que
(que es es
derivada de
derivada de la
la cisteína),
cisteína), formando
formando amidas
amidas queque son
son conocidas
conocidas como
como sales
sales
biliares conjugadas (fig.
biliares conjugadas (fig. 32.10).
32.10). En En elel ácido
ácido glucocólico
glucocólico y y el
el ácido
ácido
glucoquenodesoxicólico, los
glucoquenodesoxicólico, los ácidos
ácidos biliares
biliares se
se conjugan
conjugan con con glicina.
Estos compuestos
Estos compuestos tienen
tienen unun pK
pK, a de
de aproximadamente
aproximadamente 4, 4, comparados
comparados
con sus
con sus formas
formas no no conjugadas,
conjugadas, un un porcentaje
porcentaje más más alto
alto dede estas
estas
moléculas está
moléculas está presente
presente enen la
la forma
forma ionizada
¡onizada en en el
el pH
pH del
del intestino.
intestino. Los
Los
conjugados con
conjugados con taurina,
taurina, elel ácido
ácido taurocólico
taurocólico y y tauroquenodesoxicólico,
tauroquenodesoxicólico,
tienen un
tienen un pK
pK, a de
de aproximadamente
aproximadamente 2. 2. Por
Por lo
lo tanto,
tanto, comparados
comparados con con los
los
glucoconjugados, un
glucoconjugados, un porcentaje
porcentaje aún aún mayor
mayor de de moléculas
moléculas de de estos
estos
conjugados están
conjugados están ionizadas
¡onizadas enen el
el lumen
lumen del
del intestino.
intestino.

C. El
C. El destino
destino de
de las
las sales
sales biliares
biliares

Las sales
Las sales biliares
biliares se se producen
producen en en elel hígado
hígado y y se
se secretan
secretan en en lala bilis (fig.
bilis (fig.
32.11). Se
32.11). Se almacenan
almacenan en en la la vesícula
vesícula biliar biliar y y sese liberan
liberan en en el el intestino
intestino
durante una
durante una comida,
comida, cuando cuando actúan actúan como como detergentes
detergentes que que ayudan
ayudan en en lala
digestión de
digestión de los
los lípidos
lípidos de de lala dieta
dieta (cap.
(cap. 29). 29).
Las bacterias
Las bacterias intestinales
intestinales desconjugan
desconjugan y y deshidroxilan
deshidroxilan las las sales
sales
biliares, retirando
biliares, retirando los los residuos
residuos de de glicina
glicina y y taurina
taurina en en elel grupo
grupo hidroxilo
hidroxilo
en la
en la posición
posición 7. 7. Las
Las sales
sales biliares
biliares que que carecen
carecen de de unun grupo
grupo hidroxilo
hidroxilo en en
la posición
la posición 77 son son llamadas
llamadas sales sales biliares
biliares secundarias.
secundarias. Las Las sales
sales biliares
biliares
desconjugadas y
desconjugadas y deshidroxiladas
deshidroxiladas son son menos
menos solubles
solubles y, y, por
por lo lo tanto,
tanto, son son
menos fácilmente
menos fácilmente reabsorbidas
reabsorbidas por por el el lumen
lumen intestinal
intestinal que que las las sales
sales
biliares
biliares que que nono han han sidosido expuestas
expuestas aa la la acción
acción bacterial
bacterial (fig.(fig. 32.12).
32.12). El El
ácido litocólico,
ácido litocólico, una una sal sal biliar secundaria que
biliar secundaria que tiene
tiene un un grupo
grupo hidroxilo
hidroxilo
solo en
solo en la
la posición
posición 3, 3, eses lala sal
sal biliar menos soluble.
biliar menos soluble. Su Su principal
principal destinodestino
es la
es la excreción.
excreción.
Más de
Más de 95%
95% de de laslas sales
sales biliares
biliares se se reabsorben
reabsorben en en el
el íleon
íleon y y regresan
regresan
al hígado
al hígado aa través
través de de la la circulación
circulación enterohepática
enterohepática (vía (vía lala vena
vena porta:
porta: fig.fig.
32.11). Las
32.11). Las sales
sales biliares
biliares secundarias
secundarias pueden pueden ser ser reconjugadas
reconjugadas en en el el
hígado, pero
hígado, pero no no sonson rehidroxiladas.
rehidroxiladas. Las Las sales
sales biliares
biliares son son recicladas
recicladas por por
el hígado,
el hígado, que que laslas secreta
secreta en en lala bilis.
bilis. LaLa circulación
circulación enterohepática
enterohepática de de las
las
sales biliares
sales biliares es es extremadamente
extremadamente eficiente. eficiente. Menos Menos de de 5% 5% de de laslas sales
sales
biliares
biliares que que entran
entran al al intestino
intestino se se excretan
excretan con con laslas heces
heces cada cada día. día.
Debido aa que
Debido que el el núcleo
núcleo esteroide
esteroide no no puede
puede ser ser degradado
degradado en en elel cuerpo,
cuerpo, la la
excreción de
excreción de sales
sales biliares
biliares sirve sirve como
como una una ruta
ruta mayor
mayor para para retirar
retirar el el
núcleo esteroide
núcleo esteroide y, y, de
de esta
esta manera,
manera, el el colesterol
colesterol del del cuerpo.
 Ácido cólico (pK - 6)
ATP
CoASH
AMP + PP;

C—SCOoA

Ho” “OH
Colil-CoA
A

H¿Ñ—CH, =CH,=S0O3 H¿Ñ=CH¿=COO”

Taurina CoASH CoASH Glicina
O O
Mo - íl
us CA 2
H H

Ho” “OH Ho” “OH

Ácido taurocólico Ácido glicólico
pK-2 pK-4

FIGURA 32.10
FIGURA 32.10 Conjugación
Conjugación de de sales
sales biliares.
biliares. La
La conjugación
conjugación baja el pK
baja el pK, a de
de las
las sales
sales biliares,
biliares,
haciéndolas mejores
haciéndolas mejores detergentes;
detergentes; esto
esto es,
es, están
están más
más ionizadas
ionizadas en
en los
los contenidos
contenidos del del lumen
lumen
intestinal (pH * 6) que las sales biliares no conjugadas (pK,a * 6). Las reacciones son las mismas
intestinal (pH ≈ 6) que las sales biliares no conjugadas (pK ≈ 6). Las reacciones son las mismas
para las
para las series
series de
de las
las sales
sales biliares del ácido
biliares del ácido quenodesoxicólico.
quenodesoxicólico. ADP, difosfato de
ADP, difosfato de adenosina;
adenosina;
AMP; monofosfato de
AMP; monofosfato de adenosina;
adenosina; ATP, trifosfato de
ATP, trifosfato de adenosina;
adenosina; PP;, pirofosfato; CoA,
PPi, pirofosfato; CoA, coenzima
coenzima
A.
Hígado (sintetiza 0.2-0.6 g/día
y recicla > 95%) Las sales biliares
secundarias se reconjugan, Colesterol —+Sales Vesícula
pero no se rehidroxilan biliar

Circulación Digestión
enterohepática

Sales biliares Intestino

reabsorbidas Reservorio de sales biliares
(12-32 g/díia) y = 2-4 g (recicla de 6 a 8
retornadas al veces/día). Las bacterias
hígado para del intestino desconjugan
reciclado > 95% y deshidroxilan sales biliares
de eficiencia
< 5%

Heces
(0.2-0.6 g/día)

FIGURA 32.11
FIGURA 32.11 Generalidades
Generalidades del
del metabolismo
metabolismo de
de las
las sales
sales biliares.
biliares.
 Sales biliares primarias

Ácido quenodesoxicólico

Sales biliares secundarias

Ácido desoxicólico

coo

CHy

TUYA
HO'
Ácido litocólico
 CAPÍTULO 26 Síntesis,
CAPÍTULO 26 Síntesis, transporte
transporte yy excreción
excreción del
del colesterol
colesterol 255
255

CIRCULACIÓN ENTEROHEPÁTICA
CIRCULACIÓN ENTEROHEPÁTICA
VENA PORTA HEPÁTICA
VENA PORTA HEPÁTICA Dieta (0.4
Dieta (0.4 g/d)
g/d) ON
C
CCECE
VESÍCULA
VESÍCULA
Ñ BILIAR
BILIAR
Síntesis
_Ácidos biliares
Ácidos biliares
(total
(total de
de
reserva 3-5 g)
Conjunto
Conjunto
DUCTO
DUCTO BILIAR
BILIAR
de
de colesterol
colesterol PE CE
CE
sin
sin esterificar
esterificar ==o--=.
C
E
ACAT CE
Y! Ácidos
Ácidos
C C HL E U biliares
biliares
C TG VLDL Quilomicrón CE
TG Quilomicrón ÍLEO
,C CE
LDL E C
(apo TG
TG
HÍGADO (apo B-100,
B-100,
CE
CE 8-9 9

%
receptor
receptor E)
E)

9
LDL C

TG
CE
Receptor de LRP CE
C TG
CE CE
TG C CE
TP CCc Ácidos
Ácidos biliares
biliares
TG TG
CE

AT
CE CE A-I (0.6
(0.6 g/d)
g/d) (0.4
(0.4 g/d)
g/ad)

LC
IDL
C C HDL Heces
Heces
(resto de VLDL)
Resto
Resto de
de
quilomicrón
quilomicrón

LPL C
Receptor
Receptor de
de LDL
LDL
(apo
(apo B-100,
B-100, E)
E)

TEJIDOS
TEJIDOS CCc Síntesis
Síntesis
EXTRAHEPÁTICOS
EXTRAHEPÁTICOS

CE
CE

Figura
FIGURA 26-6 
26-6 Transporte
Transporte de
de colesterol
colesterol entre
entre los
los tejidos
tejidos en
en humanos.
humanos. (ACAT,
(ACAT, acil-CoA:
acil-CoA: colesterol
colesterol aciltransferasa;
aciltransferasa; AI:
Al: apolipo­
apolipo-
proteína
proteína AI;
Al; C:
C: colesterol
colesterol no
no esterificado;
esterificado; CE:
CE: colesteril
colesteril éster;
éster; CETP:
CETP: proteína
proteína de
de transferencia
transferencia dede colesteril
colesteril éster;
éster; HDL:
HDL: lipoproteína
lipoproteína de
de
alta
alta densidad;
densidad; HL:HL: lipasa
lipasa hepática;
hepática; IDL:
IDL: lipoproteína
lipoproteína de de densidad
densidad intermedia;
intermedia; LCAT,
LCAT, lecitina:
lecitina: colesterol
colesterol aciltransferasa;
aciltransferasa; LDL:
LDL: lipoproteína
lipoproteína
de
de baja
baja densidad;
densidad; LPL:
LPL: lipoproteína
lipoproteína lipasa;
lipasa; LRP:
LRP: proteína
proteína relacionada
relacionada con
con el
el receptor
receptor LDL-1;
LDL-1; TG:
TG: triacilglicerol;
triacilglicerol; VLDL:
VLDL: lipoproteína
lipoproteína de
de
muy
muy baja
baja densidad).
densidad).

26-6). El
26-6). El HDL
HDL, 2 enriquecido
enriquecido concon triacilglicerol
triacilglicerol administra
administra su
su coles­
coles- cantidades en
cantidades en la
la mayoría
mayoría de de los
los mamíferos)
mamíferos) yy el el ácido
ácido quenodesoxi-
quenodesoxi-
terol al
terol al hígado
hígado en
en el
el ciclo
ciclo de
de HDL
HDL (véase
(véase figura
figura 25-5).
25-5). cólico
cólico (figura
(figura 26-7).
26-7). La La 7α-hidroxilación
7a-hidroxilación del del colesterol
colesterol es es el
el primer
primer
yy principal
principal pasopaso regulador
regulador en en lala biosíntesis
biosíntesis de de los
los ácidos
ácidos biliares
biliares yy
EL
EL COLESTEROL
COLESTEROL SE SE EXCRETA
EXCRETA está
está catalizada
catalizada por por elel colesterol
colesterol 7α-hidroxilasa,
7a-hidroxilasa, una una enzima
enzima micro­
micro-
somal
somal deldel citocromo
citocromo P450 designado CYP7A1
P450 designado CYP7A1 (véase (véase capítulo
capítulo 12). 12).
DEL
DEL CUERPO
CUERPO EN
EN LA
LA BILIS
BILIS COMO
COMO Una monooxigenasa
Una monooxigenasa típica típica requiere
requiere oxígeno,
oxígeno, NADPH
NADPH yy citocromo citocromo
COLESTEROL
COLESTEROL O O COMO
COMO ÁCIDOS
ÁCIDOS P450. Los
P450. Los pasos
pasos posteriores
posteriores de de hidroxilación
hidroxilación también
también son son cataliza­
cataliza-
dos por
dos por monooxigenasas.
monooxigenasas. La La vía
vía dede la
la biosíntesis
biosíntesis de de ácido
ácido biliar
biliar sese
BILIARES
BILIARES (SALES)
(SALES) divide en
divide en etapas
etapas tempranas
tempranas hacia hacia unauna subvía
subvía queque lleva
lleva aa colil-CoA
colil-CoA
El colesterol
El colesterol se se excreta
excreta del
del cuerpo
cuerpo aa través
través dede la
la bilis,
bilis, ya
ya sea
sea en
en yy se
se caracteriza
caracteriza por por unun grupo
grupo α-OH a-OH extraextra enen lala posición
posición 12, 12, yy por
por
forma no
forma no esterificada
esterificada oo después
después dede la
la conversión
conversión en en ácidos
ácidos biliares
biliares otra vía
otra que conduce
vía que conduce aa la la síntesis
síntesis de de quenodesoxicolil-CoA
quenodesoxicolil-CoA (figura (figura
en el
en el hígado.
hígado. El El coprostanol
coprostanol eses el
el principal
principal esterol
esterol enen las
las heces;
heces; eses 26-7). La
26-7). La biosíntesis
biosíntesis de de ácidos
ácidos biliares
biliares tiene
tiene una
una segunda
segunda vía en las
vía en las
sintetizado por
sintetizado por las
las bacterias en la
bacterias en la parte
parte baja
baja del
del intestino
intestino aa partir
partir mitocondrias ee involucra
mitocondrias involucra la la 27-hidroxilación
27-hidroxilación del del colesterol
colesterol por por el el
del colesterol.
del colesterol. citocromo
citocromo P450 P450 esterol
esterol 27-hidroxilasa
27-hidroxilasa (CYP27A1)
(CYP27A1) ya ya que
que lala prime­
prime-
ra etapa
ra etapa es es responsable
responsable de de una
una proporción
proporción significativa
significativa de de los
los áci­
áci-
Los
Los ácidos
ácidos biliares
biliares se
se forman
forman a
a partir
partir dos biliares
dos biliares primarios
primarios sintetizados.
sintetizados. Los Los ácidos
ácidos biliares
biliares primarios
primarios
(figura 26-7)
(figura 26-7) entran
entran en en la
la bilis
bilis como
como compuestos
compuestos de de glicina
glicina oo tauri­
tauri-
del
del colesterol
colesterol
na.
na. La
La síntesis
síntesis tiene
tiene lugar
lugar en en peroxisomas
peroxisomas hepáticos.
hepáticos. En En humanos,
humanos,
Los ácidos
Los ácidos biliares
biliares primarios
primarios se
se sintetizan
sintetizan en
en el
el hígado
hígado aa partir
partir del
del la relación
la relación de de los
los conjugados
conjugados de de glicina
glicina aa taurina
taurina es es normalmente
normalmente
colesterol. Estos
colesterol. Estos son
son el
el ácido
ácido cólico
cólico (que
(que se
se encuentra
encuentra en
en grandes
grandes 3:1. En
3:1. En lala bilis alcalina (pH
bilis alcalina (pH 7.6-8.4),
7.6-8.4), sese supone
supone que que los los ácidos
ácidos bilia­
bilia-
256
256 SECCIÓN VV Metabolismo
SECCIÓN Metabolismo de
de los
los lípidos
lípidos

Vitamina C
Vitamina C Lo
12 17
CA NADPH ++ HH?+ NADP
NADPH NADP*+

O a
O2
3 7 7
HO
HO 7α-hidroxilasa
7ochidroxilasa HOT"
HO OH
Colesterol
Colesterol e 7α-hidroxicolesterol
7a-hidroxicolesterol
e
o 12α-hidro-
12a-hidro-
Ácidos
Acidos xilasa
xilasa
biliares
biliares
Deficiencia de
Deficiencia de O
022 O
0»2
vitamina C
vitamina C- NADPH +
NADPH + HH*+ . NADPH +
NADPH H*+
+ H
(Varios
(Varios
2 CoA
2 CoA — SH
SH pasos)
pasos) 22 CoA
CoA— SH
SH

Propionil-CoA
Propionil-CoA Propionil-CoA
Propionil-CoA

A LO, C—S—COA
C S CoA
07
OH 3H H ] poll
A il o z A 0
O
C Y y CC—N—(CH2),—SO¿H
N (CH2)2 SO3H Po Ty
AAA
. | Sa OO CoA
CoA—SHSH om
OH y Hor
HO go
H A
OH

Ho e 0H Taurina
Taurina 12 oO C—S=CoA
C S CoA Quenodesoxicolil-CoA
Quenodesoxicolil-CoA
HO OH
H
taurocólico
Ácido taurocólico
Ácido Glicina
Glicina CS a 0
O
(ácido biliar
(ácido biliar primario)
primario) AZ ho d
CoA
CoA — SH
SH HO
HO ST H OH
OH .
Ácido tauro yy
Acido tauro
Colil-CoA
Colil-CoA glucohemodesoxicólico
glucohemodesoxicólico
OH y H
H (ácidos
(ácidos biliares
biliares primarios)
primarios)

C N CH2COOH
€ —N—CH,COOH
1
*x | Descomposición
Descomposición
+
+ 7α-dehidroxilación
7o-dehidroxilación
: ¡ . 0
O
Adol on
OH y Os
HO
HO OH
OH AA Ai
HH C q COOH
COOH C qa COOH
COOH
Ácido glucocólico
Ácido glucocólico O: Lo O: Lo
(ácido
(ácido biliar
biliar primario)
primario) C Y y C T y

* Descomposición
Descomposición HO
Ho” HA
HO
Ho” SA H
+
+ 7α-dehidroxilación
7o-dehidroxilación
Ácido
Ácido desoxicólico
desoxicólico Ácido
Ácido litocólico
litocólico
(ácido
(ácido biliar
biliar secundario)
secundario) (ácido
(ácido biliar
biliar secundario)
secundario)

Figura
FIGURA 26-7  26-7 Biosíntesis
Biosíntesis yy degradación
degradación dede ácidos
ácidos biliares.
biliares. Una
Una segunda
segunda vía
vía en
en las
las mitocondrias
mitocondrias implica
implica la
la hidroxilación
hidroxilación del
del co-
co-
lesterol
lesterol por
por el
el esterol
esterol 27-hidroxilasa.
27-hidroxilasa. *Catalizado
*Catalizado por
por enzimas
enzimas microbianas.
microbianas.

res yy sus
res sus compuestos
compuestos están
están en
en forma
forma de
de sal,
sal, de
de ahí
ahí el
el término
término "sales
"sales pequeña fracción
pequeña fracción dede las
las sales
sales biliares escapa aa la
biliares escapa la absorción
absorción y,y, por
por
biliares".
biliares". tanto, se
tanto, se elimina
elimina en en las
las heces.
heces. No No obstante,
obstante, representa
representa una una víavía
Los ácidos
Los ácidos biliares
biliares primarios
primarios se
se metabolizan
metabolizan más más en
en el
el intestino
intestino principal para
principal para lala eliminación
eliminación del del colesterol.
colesterol. ElEl conjunto
conjunto de de ácidos
ácidos
mediante
mediante la la actividad
actividad de de las bacterias intestinales.
las bacterias intestinales. Así,
Así, ocurren
ocurren biliares (de
biliares (de 3-5
3-5 g)
g) pasa
pasa 66 aa 10 10 veces en un
veces en ciclo por
un ciclo por elel intestino,
intestino, yy
desconjugación yy 7α-deshidroxilación,
desconjugación 7a-deshidroxilación, lo lo que
que produce
produce los los ácidos
ácidos una cantidad
una cantidad de de ácido
ácido biliar
biliar equivalente
equivalente aa la la que
que sese pierde
pierde enen las
las
biliares
biliares secundarios,
secundarios, ácido
ácido desoxicólico
desoxicólico yy ácido
ácido litocólico.
litocólico. heces se
heces se sintetiza
sintetiza aa partir
partir dede colesterol,
colesterol, dede manera
manera que que sese mantiene
mantiene
un fondo
un fondo común
común de de ácidos
ácidos biliares
biliares de
de tamaño
tamaño constante.
constante. Esto
Esto sese
La
La mayoría
mayoría de
de los
los ácidos
ácidos biliares
biliares regresan
regresan logra mediante
logra mediante un un sistema
sistema de de controles
controles de de retroalimentación.
retroalimentación.
al
al hígado
hígado en
en la
la circulación
circulación enterohepática
enterohepática
La
La síntesis
síntesis de
de ácido
ácido biliar
biliar está
está regulada
regulada
Aun cuando
Aun cuando los los productos
productos de de la
la digestión
digestión dede grasa,
grasa, incluso
incluso el
el coles­
coles-
en
en el
el paso
paso de
de la
la 7α-hidroxilasa
7a-hidroxilasa
terol,
terol, se
se absorben
absorben en en los
los primeros
primeros 100100 cm
cm del
del intestino
intestino delgado,
delgado, loslos
ácidos biliares
ácidos biliares primarios
primarios yy secundarios
secundarios son son absorbidos
absorbidos casi
casi exclusi­
exclusi- La principal
La principal etapa
etapa limitante
limitante dede lala velocidad
velocidad en en la
la biosíntesis
biosíntesis de
de los
los
vamente
vamente en en el
el íleon,
leon, yy de
de 98
98 aa 99%
99% sese devuelve
devuelve al al hígado
hígado aa través
través dede ácidos biliares
ácidos biliares es
es en
en la
la reacción
reacción dede colesterol
colesterol 7α-hidroxilasa
7a-hidroxilasa (figura
(figura
la circulación
la circulación portal.
portal. Esto
Esto eses conocido
conocido como
como circulación
circulación enterohe-
enterohe- 26-7). La
26-7). La actividad
actividad de de la
la enzima
enzima se se regula
regula por
por retroalimentación
retroalimentación aa
pática (figura
pática (figura 26-6).
26-6). Sin
Sin embargo,
embargo, el el ácido
ácido litocólico,
litocólico, debido
debido aa su su través del
través del receptor
receptor de de unión
unión aa ácido
ácido biliar
biliar nuclear,
nuclear, receptor
receptor X X far-
far-
insolubilidad, no
insolubilidad, no se
se reabsorbe
reabsorbe de de manera
manera significativa.
significativa. Sólo
Sólo una
una nesoide (FXR,
nesoide (EXR, farnesoid
farnesoid XX receptor).
receptor). Cuando
Cuando aumenta
aumenta el el tamaño
tamaño deldel
 CAPÍTULO 26 Síntesis,
CAPÍTULO 26 Síntesis, transporte
transporte yy excreción
excreción del
del colesterol
colesterol 257
257

conjunto de
conjunto de ácidos
ácidos biliares
biliares en
en la
la circulación
circulación enterohepática,
enterohepática, se se ac­
ac- las partículas
las partículas más
más grandes,
grandes, tendencias
tendencias que
que pueden
pueden considerarse
considerarse
tiva el
tiva el FXR
FXR yy sese suprime
suprime la la transcripción
transcripción del del gen
gen CYP7A1.
CYP7A1. El El ácido
ácido aterogénicas.
aterogénicas.
quenodesoxicólico es
quenodesoxicólico es particularmente
particularmente importante
importante en en la
la activación
activación
de FXR.
de FXR. LaLa actividad
actividad de de CYP7A1
CYP7A1 también
también se se ve potenciada por
ve potenciada por el el El
El estilo
estilo de vida afecta
de vida afecta el
el nivel
nivel de
de colesterol
colesterol
colesterol de
colesterol de origen
origen endógeno
endógeno yy dietético
dietético yy es
es regulado
regulado por
por la
la insu­
insu-
sérico
sérico
lina, el
lina, el glucagón,
glucagón, loslos glucocorticoides
glucocorticoides yy la la hormona
hormona tiroidea.
tiroidea.
Otros factores
Otros factores que que sese considera
considera intervienen
intervienen en en lala enfermedad
enfermedad car­ car-
ASPECTOS
ASPECTOS CLÍNICOS
CLÍNICOS diaca: hipertensión
diaca:
dad (en
dad
hipertensión arterial,
(en especial
especial obesidad
arterial, tabaquismo,
obesidad abdominal),
tabaquismo, sexo
abdominal), falta
sexo masculino,
falta de
masculino, obesi-
de ejercicio
obesi-
ejercicio yy beberbeber
El
El colesterol
colesterol sérico
sérico se
se correlaciona
correlaciona agua blanda
agua blanda en en lugar
lugar de de agua
agua dura.
dura. El El estrés
estrés emocional
emocional yy el el consu-
consu-
mo de
mo de café
café se
se encuentran
encuentran entre entre los
los factores
factores asociados
asociados a a la la elevación
elevación
con
con la
la incidencia
incidencia de
de aterosclerosis
aterosclerosis
de los
de los ácidos
ácidos grasos
grasos libres
libres de de plasma
plasma (FFAs,
(FFASs, free
free fatty acids) segui­
fatty acids) segui-
y
y de
de la
la enfermedad
enfermedad coronaria
coronaria dos de
dos de unun aumento
aumento de de la la producción
producción de de triacilglicerol
triacilglicerol yy colesterol
colesterol
La aterosclerosis
La aterosclerosis es es una
una enfermedad
enfermedad inflamatoriainflamatoria caracterizada
caracterizada en la
en la circulación
circulación en en VLDL.
VLDL. Las Las mujeres
mujeres premenopáusicas
premenopáusicas parecen parecen
por la
por la deposición
deposición de de colesterol
colesterol yy colesteril
colesteril éster éster de
de las
las lipoproteínas
lipoproteínas estar protegidas
estar protegidas contra
contra muchos
muchos de de estos
estos factores
factores nocivos,
nocivos, yy se se cree
cree
plasmáticas en
plasmáticas en lala pared
pared de de lala arteria
arteria yy es es una
una de de laslas principales
principales que esto
que esto está
está relacionado
relacionado con con los
los efectos
efectos beneficiosos
beneficiosos del del estróge-
estróge-
causas de
causas de lala enfermedad
enfermedad cardiaca.cardiaca. Los Los niveles
niveles elevados
elevados de de coleste­
coleste- no. Existe
no. Existe unauna asociación
asociación entre entre el el consumo
consumo moderado
moderado de de alcohol
alcohol yy
rol
rol en
en plasma
plasma (>5.2 (>5.2 mmol/L)
mmol/L) son son uno uno de de loslos factores
factores más más importan­
importan- una menor
una menor incidencia
incidencia de de enfermedad
enfermedad coronaria.
coronaria. Esto Esto puede
puede deber­
deber-
tes en
tes en la la propensión
propensión aa aterosclerosis;
aterosclerosis; pero pero ahora
ahora también
también se se reco­
reco- se aa la
se la elevación
elevación de de las
las concentraciones
concentraciones de de HDL
HDL resultante
resultante de de lala
noce que
noce que los los niveles
niveles elevados
elevados de de triacilglicerol
triacilglicerol en en sangre
sangre son son un un síntesis aumentada
síntesis aumentada de de apoapo A-IA-l yy aa los
los cambios
cambios en en la la actividad
actividad de de
factor de
factor de riesgo
riesgo independiente.
independiente. Las Las enfermedades
enfermedades en en las
las que
que hayhay la proteína
la proteína de de transferencia
transferencia del del colesteril
colesteril éster.
éster. SeSe ha ha afirmado
afirmado que que
un
un aumento
aumento prolongado
prolongado de de los
los niveles
niveles de VLDL, IDL,
de VLDL, IDL, restos
restos de de el vino tinto
el vino tinto eses particularmente
particularmente beneficioso,beneficioso, tal tal vezvez debido
debido aa su su
quilomicrones oo LDL
quilomicrones LDL en en lala sangre
sangre (p. (p. ej.,
ej., diabetes
diabetes mellitus,
mellitus, nefro-nefro- contenido de
contenido de antioxidantes.
antioxidantes. El El ejercicio
ejercicio regular
regular reduce
reduce el el LDL
LDL en en
sis lipídica,
sis lipídica, hipotiroidismo
hipotiroidismo yy otras otras condiciones
condiciones de de hiperlipidemia)
hiperlipidemia) plasma, pero
plasma, pero aumenta
aumenta el el HDL.
HDL. Las Las concentraciones
concentraciones de de triacilgluce­
triacilgluce-
aa menudo
menudo van acompañadas de
van acompañadas de aterosclerosis
aterosclerosis prematuraprematura oo más más rol también
rol también se se reducen,
reducen, muy muy probablemente
probablemente debido debido al al aumento
aumento de de
grave. También
grave. También existe existe unauna relación
relación inversa
inversa entreentre laslas concentracio­
concentracio- la sensibilidad
la sensibilidad aa la la insulina,
insulina, lo lo que
que multiplica
multiplica la la expresión
expresión de de lala li­
li-
nes de
nes de HDLHDL (HDL (HDL))2) yy la la enfermedad
enfermedad coronaria, coronaria, lo lo que
que hace
hace que que la la poproteína lipasa.
poproteína lipasa.
proporción de
proporción de colesterol
colesterol de de LDL:HDL
LDL:HDL sea sea un un buen
buen parámetro
parámetro pre- pre-
dictivo. Esto
dictivo. Esto es es coherente
coherente con con la la función
función de de HDL
HDL en en elel transporte
transporte
inverso de
inverso de colesterol.
colesterol. La La propensión
propensión aa aterosclerosis
aterosclerosis varía varía conside­
conside-
Cuando
Cuando loslos cambios
cambios en en la
la dieta
dieta fallan,
fallan,
rablemente de
rablemente de una
una especie
especie aa otraotra yy la la humana
humana es es una
una de de las
las pocas
pocas los
los medicamentos
medicamentos hipolipidémicos
hipolipidémicos pueden
pueden
en la
en la que
que la la enfermedad
enfermedad puede puede ser ser inducida
inducida por por dietas
dietas altas
altas en en co­
co- reducir
reducir el
el colesterol
colesterol sérico
sérico yy el
el triacilglicerol
triacilglicerol
lesterol.
lesterol.
Una
Una familia
familia de de medicamentos
medicamentos conocida conocida como como estatinas
estatinas ha ha demos­
demos-
trado ser
trado ser altamente
altamente eficaz eficaz para
para reducir
reducir el el colesterol
colesterol en en plasma
plasma yy
La
La dieta
dieta puede jugar un
puede jugar un papel
papel importante
importante prevenir la
prevenir la enfermedad
enfermedad cardiaca.cardiaca. Las Las estatinas
estatinas actúan
actúan inhibiendo
inhibiendo
en
en la
la reducción
reducción del
del colesterol
colesterol sérico
sérico la HMG-CoA
la HMG-CoA reductasa reductasa yy regulando
regulando de de modo
modo ascendente
ascendente la la activi­
activi-
Los factores
Los factores hereditarios
hereditarios tienen tienen la la función
función más más importante
importante en en la la dad del
dad del receptor
receptor de de LDL.
LDL. Son Son ejemplos
ejemplos de de medicamentos
medicamentos actual­ actual-
determinación
determinación de de las
las cifras
cifras individuales
individuales de de colesterol
colesterol sérico;sérico; de de
mente en
mente en uso
uso lala atorvastatina,
atorvastatina, la la simvastatina,
simvastatina, la la fluvastatina
fluvastatinay y la la
cualquier modo,
cualquier modo, también
también participan
participan factores
factores de de la la dieta
dieta yy ambien­
ambien- pravastatina. La
pravastatina. La ezetimiba
ezetimiba reducereduce los los niveles
niveles de de colesterol
colesterol en en san­
san-
tales, yy el
tales, el más
más beneficioso
beneficioso de de estos
estos es es lala sustitución
sustitución de de los
los ácidos
ácidos gre al
gre al inhibir
inhibir la la absorción
absorción de de colesterol
colesterol por por elel intestino
intestino al al bloquear
bloquear
grasos saturados
grasos saturados en en la la dieta
dieta porpor ácidos
ácidos grasosgrasos poliinsaturados
poliinsaturados yy la captación
la captación aa través
través dede lala proteína
proteína parecida
parecida aa la la C1
C1 de
de Niemann-Pick.
Niemann-Pick.
monoinsaturados. Los
monoinsaturados. Los aceites
aceites vegetales
vegetales como como el el aceite
aceite de de maíz
maíz yy el el Otros fármacos
Otros fármacos utilizados
utilizados son son fibratos
fibratos comocomo el el clofibrato,
clofibrato, el el gemfi-
gemfi-
aceite de
aceite de semilla
semilla de de girasol
girasol contienen
contienen una una altaalta proporción
proporción de de áci­
áci- brozilo yy el
brozilo el ácido
ácido nicotínico,
nicotínico, que que actúan
actúan principalmente
principalmente para para dis­dis-
dos grasos
dos grasos poliinsaturados
poliinsaturados ω6, w6, mientras
mientras que que el el aceite
aceite de de oliva
oliva con­con- minuir los
minuir los triacilgliceroles
triacilgliceroles plasmáticos
plasmáticos al al aminorar
aminorar la la secreción
secreción
tiene una
tiene una altaalta concentración
concentración de de ácidos
ácidos grasosgrasos monoinsaturados.
monoinsaturados. hepática de
hepática de triacilglicerol
triacilglicerol yy colesterol
colesterol que que contienen
contienen las las VLDL.
VLDL. Da­ Da-
Los ácidos
Los ácidos grasos
grasos ω3 w3 queque se se encuentran
encuentran en en los
los aceites
aceites de de pescado
pescado do que
do que PCSK9
PCSK9 reducereduce el el número
número de de receptores
receptores LDL LDL expuestos
expuestos en en
también son
también son beneficiosos
beneficiosos (véase (véase capítulo
capítulo 21). 21). Por
Por otrootro lado,
lado, la la gra­
gra- la membrana
la membrana celular, celular, tiene
tiene elel efecto
efecto de de elevar
elevar loslos niveles
niveles de de coleste­
coleste-
sa de
sa de la
la mantequilla,
mantequilla, la la grasa
grasa de de vaca
vaca yy el el aceite
aceite de de palma
palma contienen
contienen rol en
rol en la la sangre,
sangre, por por tanto,
tanto, loslos fármacos
fármacos que que inhiben
inhiben su su actividad
actividad
una alta
una alta proporción
proporción de de ácidos
ácidos grasos
grasos saturados.
saturados. La La sacarosa
sacarosa yy la la son
son potencialmente
potencialmente antiaterogénicos.
antiaterogénicos. Recientemente
Recientemente se se han
han apro­
apro-
fructosa tienen
fructosa tienen un un efecto
efecto mayor
mayor que que otros
otros carbohidratos
carbohidratos en en lala ele­
ele- bado
bado dosdos compuestos
compuestos para para susu uso
uso yy otros
otros están
están actualmente
actualmente en en fase
fase
vación
vación de de los
los lípidos
lípidos en en sangre,
sangre, en en particular
particular el el triacilglicerol.
triacilglicerol. de ensayos
de ensayos clínicos.
clínicos.
Uno de
Uno de loslos mecanismos
mecanismos mediante mediante el el cual
cual loslos ácidos
ácidos grasos
grasos insa­insa-
turados disminuyen
turados disminuyen los los niveles
niveles de de colesterol
colesterol en en lala sangre
sangre es es la
la regu­
regu- Los
Los trastornos
trastornos primarios
primarios de
de las
las lipoproteínas
lipoproteínas
lación positiva
lación positiva de de los
los receptores
receptores LDL LDL en en la la superficie
superficie celular,
celular, lo lo que
que plasmáticas
plasmáticas (dislipoproteinemias)
(dislipoproteinemias) son
son
provoca un
provoca un aumento
aumento en en lala tasa
tasa catabólica
catabólica de de LDL,
LDL, la la principal
principal li­ li-
hereditarios
hereditarios
poproteína aterogénica.
poproteína aterogénica. Además,Además, los los ácidos
ácidos grasos
grasos ω3 w3 tienen
tienen efec­efec-
tos antiinflamatorios
tos antiinflamatorios yy reductores reductores de de triacilglicerol.
triacilglicerol. Los Los ácidos
ácidos gra­gra- Los defectos
Los defectos hereditarios
hereditarios en
en elel metabolismo
metabolismo de de las
las lipoproteínas
lipoproteínas
sos saturados
sos saturados tambiéntambién causan
causan la la formación
formación de de partículas
partículas de de VLDL
VLDL conducen aa la
conducen la condición
condición primaria
primaria dede hipo
hipo oo hiperlipoproteinemia
hiperlipoproteinemia
más pequeñas
más pequeñas que que contienen
contienen relativamente
relativamente más más colesterol,
colesterol, yy son son (cuadro 26-1).
(cuadro 26-1). Por
Por ejemplo,
ejemplo, la
la hipercolesterolemia
hipercolesterolemia familiar (HF, fa-
familiar (HF, fa-
utilizadas por
utilizadas por loslos tejidos
tejidos extrahepáticos
extrahepáticos aa un un ritmo
ritmo más más lento
lento que que milial hypercholesterolemia)
milial hypercholesterolemia) causa
causa hipercolesterolemia
hipercolesterolemia grave
grave yy tam­
tam-
 CAPÍTULO
CAPÍTULO 1717

Catabolismo
Catabolismo
grasos
ácidos grasos
dede loslos ácidos
herramientas,
Hay Hay herramientas, on-line,
disponibles
disponibles on-line, el auto-estudio
para para le ayudarán
que que
el auto-estudio a practicar
le ayudarán lo que
a practicar han han
lo que y quey que
aprendido
aprendido reforzarán
reforzarán

del capítulo.
los conceptos
los conceptos Vaya Vaya
del capítulo. a waww.macmillanlearni
a www.macmillanlearni ng.com/LehningerBio hemistry7e
chemistry7e
ng.com/LehningerBioc

17.1 17.1
Digestión, movilización
Digestión, movilización triacilgliceroles
triacilgliceroles celulares
celulares se agregan
se agregan en en gotículas
gotículas de de
y transporte
y transporte
de grasas
de grasas648 648 lípido,
lípido, que que no aumentan
no aumentan la osmolaridad
la osmolaridad del del citosol,
citosol, y no y no
estánestán solvatadas.
solvatadas. (Por(Por el contrario,
el contrario, en los en polisacáridos
los polisacáridos
17.2 17.2Oxidación
Oxidación
de losde ácidos
los ácidos grasos652 652
grasos de almacenamiento
de almacenamiento el agua
el agua de solvatación
de solvatación puede puede cons-cons-
17.3 17.3Cuerpos
Cuerpos cetónicos666 666
cetónicos tituirtituir las dos
las dos terceras
terceras partes partesdel delpesopeso totaltotalde las de molé-
las molé-
culasculas almacenadas).
almacenadas). Por Porotra otraparte,parte,
debido debido a su a relativa
su relativa
inercia
inercia química,
química, los triacilgliceroles
los triacilgliceroles se pueden
se pueden almace-almace-
nar nar en grandes
en grandes cantidades
cantidades en las en las células
células sin sinriesgo riesgode de
a oxidación
a oxidación de losde los
ácidosácidos grasof
arnso((2 e NN areacciones
reacciones químicas
químicas no deseadas
no deseadas con con
hastahasta acetil-CoA
acetil-CoA es una
es unaruta rutacentxapt
cen PO TROfraane
16 tituyentes celulares.
celulares.
de energía
de energía en muchos
en muchos organismos
organismos y tejidos.
y tejidos. En En e e Sin Sinembargo,
embargo, las mismas
las mismas propiedades
propiedades que que convier-
convier-
corazón
corazón y eny elen hígadoel hígado de mamíferos,
de mamíferos, por porejemplo,
ejemplo,pro- pro- ten ten a losa los triacilgliceroles
triacilgliceroles en en buenosbuenos compuestos
compuestosde de
porciona
porciona hastahasta el 80% de las
el 80% de necesidades
las necesidades energéticas
energéticas en en almacenamiento,
almacenamiento, hacen hacenque que presenten
presenten problemas
problemas en suen su
todastodas
las circunstancias
las circunstancias fisiológicas.
fisiológicas, Los Los electrones
electrones eli- eli- papelpapel comocomocombustibles.
combustibles. DadaDadasu su insolubilidad
insolubilidad en en
minados
minados de los de ácidos
los ácidos grasos
grasosdurantedurante la oxidación
la oxidación pasan pasan agua,agua, los los
triacilgliceroles
triacilgliceroles ingeridos
ingeridos deben deben ser ser emulsio-
emulsio-
a través
a través de lade cadena
la cadena respiratoria
respiratoria impulsando
impulsando la síntesis
la síntesis nados nados antesantesde poder
de poder ser serdigeridos
digeridos a cargoa cargo de enzimas
de enzimas
de ATP;
de ATP; el acetil-CoA
el acetil-CoA formado
formado a partir
a partir de los
de los ácidosácidos hidrosolubles
hidrosolublesen en el intestino,
el intestino, y los y los triacilgliceroles
triacilgliceroles
grasos
grasos puede puede oxidarse
oxidarse completamente
completamente a CO, a CO, a través
a través absorbidos
absorbidos en elen intestino,
el intestino, o movilizados
o movilizados desde desde los los
teji- teji-
del del
ciclociclodel delácidoácido cítrico,
cítrico, con con lo quelo que la conservación
la conservación de de dos dos donde dondeson son almacenados,
almacenados, deben deben transportarse
transportarse en laen la
energía
energía es aún es aún mayor. mayor. En algunas
En algunas especies
especies y en y algunos
en algunos sangresangre unidosunidosa proteínas
a proteínas que que compensan
compensan su insolubili-
su insolubili-
tejidos,
tejidos, el acetil-CoA
el acetil-CoA puedepuede tenertener destinos
destinos alternativos.
alternativos. dad. dad. Además,
Además, paraparasuperar
superar la relativa
la relativa estabilidad
estabilidad de los de los
En elEn hígado,
el hígado, el acetil-CoA
el acetil-CoA se puede
se puede convertir
convertir en cuer-
en cuer- enlacesenlaces C-C C-Cde unde ácido
un ácido graso, graso,el grupo
el grupo carboxilo
carboxilo en C-1 en C-1
pos pos
cetónicos,
cetónicos, combustibles
combustibles hidrosolubles
hidrosolubles que que
se expor-
se expor- es activado
es activado por por
la unión
la unión al coenzima
al coenzima A, loA, que lo quepermitepermite
tan tan al cerebro
al cerebro y a yotrosa otros tejidos
tejidos cuando
cuando no hayno hay glucosa
glucosa la oxidación
la oxidación por por
pasospasos del delgrupo grupoaciloacilo
grasograso en laen posi-
la posi-
disponible.
disponible. En En las las plantas
plantas vasculares,
vasculares, el ácetil-CoA
el ácetil-CoA se se ción ciónC-3 C-3o fB o-deB -de
ahí ahí
el nombre
el nombre P-oxidación-.
$-oxidación-.
utiliza preferentemente
utiliza preferentemente comocomo precursor
precursor biosintético
biosintético y y Empezaremos
Empezaremos este estecapítulo
capítulo con con una una brevebreve discu- discu-
sólo sólo
juegajuega un un papelpapel secundario
secundario comocomo combustible.
combustible. A A sión sión
acerca acerca
de lasde fuentes
las fuentes de ácidos
de ácidos grasos grasos
y de y las de rutas
las rutas
pesarpesar
de las de diferencias
las diferencias existentes
existentes en laen función
la función biológi-
biológi- de transporte
de transporte al lugar
al lugar donde donde se produce
se produce su oxidación,
su oxidación,
ca deca lade oxidación
la oxidación de ácidos
de ácidos grasosgrasosentreentre los los
diferentes
diferentes poniendo
poniendo un énfasis
un énfasis especial
especial en elen proceso
el proceso en los en verte-
los verte-
organismos,
organismos, el mecanismo
el mecanismo es esencialmente
es esencialmente el mismo.
el mismo. brados.
brados. A continuación
A continuación se describirán
se describirán las etapas
las etapas quími- quími-
EsteEste
capítulo
capítulo
se centra
se centra principalmente
principalmenteen el
en proceso
el proceso cas cas
de ladeoxidación
la oxidación de ácidos
de ácidos grasos en las
grasos en mitocondrias.
las mitocondrias.
repetitivo
repetitivo de cuatro
de cuatro pasospasos denominado
denominado $-oxidación.
8-oxidación. Existen
Existen tres tres etapas
etapas en laen oxidación
la oxidación completa
completa de ácidos
de ácidos
En En el Capítulo
el Capítulo 10 se10 describieron
se describieron
las las propiedades
propiedades grasos
grasos
a CO,a CO,
y H,O:
y H,O:
la oxidación
la oxidación
de los
de ácidos
los ácidos
grasos
grasos
de de
de los
de los triacilgliceroles
triacilgliceroles (también
(también denominados
denominados triglicéri-
triglicéri- cadena
cadena
largalarga
a fragmentos
a fragmentos
de dos
de dos
átomos
átomos
de carbono,
de carbono,
dos dos
o grasas neutras)
o grasas que que
neutras) son son
especialmente
especialmente adecuados
adecuados en forma
en forma
de acetil-CoA
de acetil-CoA
(f-oxidación);
(f-oxidación);
la oxidación
la oxidación
del del
comocomocombustibles
combustiblesde dereserva.
reserva.Las Las largascadenas
largas cadenas acetil-CoA
acetil-CoA a CO,a CO,
en elen ciclo
el ciclo
del del
ácidoácido
cítrico
cítrico
(Capítulo
(Capítulo
alquílicas
alquílicas
de sus
de sus
ácidos
ácidos
grasos
grasos
constituyentes
constituyentes
son son
esen-esen- 16); 16),
y la ytransferencia
la transferencia de electrones
de electrones desdedesde
los transpor-
los transpor-
cialmente
cialmente hidrocarburos,estructuras
hidrocarburos, estructuras
muy muy reducidas
reducidas tadores
tadores electrónicos
electrónicos reducidos
reducidos a la a cadena
la cadena respiratoria
respiratoria
con con
una una
energía
energía
de oxidación
de oxidación
completa
completa
(-38(-38
kJ/g)kJ/g)
que que mitocondrial
mitocondrial (Capítulo
(Capítulo 19). 19). En este
En este capítulo
capítulo nos nos centra-
centra-
es más
es más del del
dobledoble
de lade correspondiente
la correspondienteal mismo
al mismo
pesopeso remosremosen laen primera
la primera de estas
de estas etapas.
etapas. Empezamos
Empezamos nues-nues-
de proteína
de proteína o deo glúcido.
de glúcido.EstaEsta
ventaja va acompañada
ventaja va acompañada tra tra
consideración
consideración sobresobre
la $-oxidación
la $-oxidación con con
el caso sim- sim-
el caso
de lade extrema
la extrema insolubilidad de los
insolubilidad lípidos
de los en agua;
lípidos los los
en agua;

647647
648 648 Catabolismo
Catabolismo
de losde ácidos
los ácidos
grasosgrasos

ple ple
por por
el que
el que
un ácido
un ácido grasograso
completamente
completamente saturado
saturado exceso
exceso en en la dieta
la dieta parapara exportarlos
exportarlos a otros
a otros tejidos.
tejidos.
y cony con
un número
un número par par
de átomos
de átomos de carbono
de carbono es degrada-
es degrada- Durante
Durante la inanición,
la inanición, pueden
pueden reciclarse
reciclarselípidos
lípidos
median-
median-
do doa acetil-CoA.
a acetil-CoA. A continuación
A continuación estudiaremos
estudiaremos breve-
breve- te autofagia.
te autofagia. Por Por
término
término medio,medio,los triacilgliceroles
los triacilgliceroles de de
mentementelas transformaciones
las transformaciones adicionales
adicionales necesarias
necesarias parapara la dieta
la dieta
suministran
suministran el 40%el 40%o más o más del del
totaltotal
de energía
de energía
la degradación
la degradaciónde de ácidosácidosgrasos
grasosinsaturados
insaturadoso que o que requerido
requerido diariamente
diariamente por por
los los humanos
humanos en países
en países alta-alta-
posean
posean un número
un número imparimpar
de átomos
de átomos de carbono.
de carbono. Final-
Final- mentementeindustrializados
industrializados (a pesar
(a pesar de quede quela mayoría
la mayoría de de
mente,
mente, comentaremos
comentaremos las variaciones
las variaciones sobresobre el tema
el tema de de recomendaciones
recomendaciones dietéticas
dietéticassugieren
sugieren que que
el aporte
el aportecaló-caló-
la 4-oxidación
la $-oxidación que que
se producen
se producen en orgánulos
en orgánulos especiali-
especiali- rico rico
diario
diario
debidodebido a lasa las
grasasgrasasno supere
no supere el 30%).
el 30%). Los Los
zadoszados -peroxisomas
-peroxisomas y glioxisomas-
y glioxisomas- y dosy dos rutasrutasmenosmenos triacilgliceroles
triacilgliceroles cubrencubrenmás másde lade mitad
la mitad
de lasde necesida-
las necesida-
corrientes
corrientes del del
catabolismo
catabolismo de los
de los
ácidos
ácidos grasos:
grasos:w- yw- y des des energéticas
energéticas de algunos
de algunos órganos,
órganos, especialmente
especialmente del del
o-oxidación.
a-oxidación. El capítulo
El capítulo concluirá
concluirácon conuna una descripción
descripción hígado,
hígado,corazón
corazón y músculo
y músculo esquelético
esquelético en reposo.
en reposo. Los Los
de unde destino
un destino alternativo
alternativo seguido
seguido
por por
el acetil-CoA
el acetil-CoA for- for- triacilgliceroles
triacilgliceroles almacenados
almacenados son son
prácticamente
prácticamente la única
la Única
madomado en laen S-oxidación
la 9-oxidación en vertebrados:
en vertebrados: la producción
la producción fuente de energía
fuente de energía utilizada por por
utilizada los animales
los animales en hiberna-
en hiberna-
de cuerpos
de cuerpos cetónicos
cetónicos en elen hígado.
el hígado. ción ción
y pory porlas las
avesaves migratorias.
migratorias. Los Losprotistas
protistas obtienen
obtienen
grasas al consumir
grasas al consumir organismos
organismos situados
situadospor pordebajodebajode de
ellosellos
en laen cadena
la cadena trófica,
trófica, y algunos
y algunos también
también almacenan
almacenan
17.117.1Digestión,
Digestión,movilización
movilización grasas
grasasen en gotículas
gotículas de delípido
lípidocitosólicas.
citosólicas. Las Las plantas
plantas
y transportede degrasas
y transporte grasas vasculares
vascularesmovilizan
movilizanlas las
grasas
grasasalmacenadas
almacenadasen en
las las
semillas
semillas durante
durante el proceso
el proceso de lade germinación
la germinación
pero,pero,
por por
Las Lascélulas
célulaspueden
puedenobtener
obtener ácidos
ácidosgrasosgrasos
combustibles
combustibles
lo demás,
lo demás,no dependen
no dependen de las grasas
de las parapara
grasas cubrir sus sus
cubrir
a partir
a partir de de cuatro fuentes:
cuatro fuentes: grasas
grasas consumidas
consumidas en enla la
necesidades
necesidades energéticas.
energéticas.
dieta,dieta,
grasasgrasas
almacenadas
almacenadas en las
en las células
células
en forma
en forma de de
gotículas
gotículas de lípidos,
de lípidos,grasas
grasassintetizadas
sintetizadas en unen Órgano
un órgano y y
que que se exportan
se exportan a otro
a otro
y grasas
y grasasobtenidas
obtenidas por por
autofagia
autofagia Las grasas
Las grasas
de lade dieta
la dieta
se absorben
se absorben
en elen intestino
el intestino
delgado
delgado
(en (enla que
la que
se degradan
se degradan los orgánulos
los orgánulos de lasde propias
las propiascélu-célu- En Enlos los
vertebrados,
vertebrados, antesantes
de poder
de poder ser ser
absorbidos
absorbidos a a
las). las).
Algunas
Algunas especies
especies utilizan
utilizanlas lascuatro
cuatrofuentes
fuentesen en través
través
de lade pared
la pared
intestinal,
intestinal,los los
triacilgliceroles
triacilglicerolesingeri-
ingeri-
diversas
diversas circunstancias,
circunstancias, mientras
mientras que que otrasotras
solamente
solamente dos dos
en forma
en forma de partículas
de partículas macroscópicas
macroscópicas insolubles
insolublesde de
utilizan una una
utilizan o dos. Los Los
o dos. vertebrados,
vertebrados, por porejemplo, obtie-
ejemplo, obtie- grasagrasa
deben
deben convertirse
convertirse en micelas
en micelas microscópicas
microscópicas fina-fina-
nen nen grasas
grasas
de lade dieta,
la dieta,
movilizan
movilizangrasas grasas
almacenadas
almacenadas en en mentementedispersadas.
dispersadas. Esta Esta
solubilización
solubilización se lleva a cabo
se lleva a cabo
tejidos
tejidosespecializados
especializados (tejido
(tejido
adiposo,
adiposo, constituido
constituido por por por por
salessales
biliares talestales
biliares comocomo el ácido taurocólico
el ácido que que
taurocólico se se
células
célulasdenominadas
denominadas adipocitos)
adipocitos) y, eny, elen el , Con-
, con- tetizan
tetizan
en elen hígado
el hígadoa partir
a partir
del del
colesterol,
colesterol,
se almace-
se almace-
vierten
vierten en en grasas
grasas los los glúcidos
glúcidos que que se encuéni 6
se encúén 4 A Yoyígla
14 Yesa biliarbiliar
y se y liberan
se liberan al intestino
al intestino delgado
delgado

C
Grasas
Grasas ingeridas
ingeridas ( ( A
con lacondieta
la dieta — /

AA
Xx A
Miocita
Miocita
o adipocito
o adipocito
7 ,
y Almacenamiento
Almacenamiento

O Los
O ácidos
Los ácidos
grasosgrasos
son son
co , Oxidados como como
oxidados
combustible
combustible
o reesterificados
o reesterificados
para para
su su
almacenamiento.
almacenamiento.
0 ácidos
[7] Los Los ácidosgrasosgrasos penetran
penetran
en la encélula,
la célula,
M) Las
O sales
Las sales
biliares
biliares Lipoproteína lipasalipasa
Lipoproteína
emulsionan
emulsionan MucosaMucosa
las grasas
las grasas
de la dedieta
la dieta intestinal
intestinal (O Lalipoproteína fipasa,lipasa,
O) Lalipoproteína
en el enintestino
el intestino
delgado delgado activada
activada
por laporapoC-1!
la apoC-1!
y forman
y forman micelas.
micelas.
en losen capilares, convierte
los capilares, convierte
los triacilgliceroles
los triacilgliceroles
en en
ácidosácidos
grasosgrasos y glicerol.
y glicerol.

O O lipasas
Las Las lipasas intestinales
intestinales 8 9 quilomicrones
Los Los quilomicrones se desplazan
se desplazan
degradan
degradan
los triacilgliceroles,
los triacilgliceroles, |/ por elporsistema
el sistema linfático
linfático
y la sangre hacia hacia
y la sangre los tejidos.
los tejidos.
Quilomicrón
Quilomicrón
[=) 68) ácidos
Los Los ácidos
grasosgrasos y otros
y otros productos
productos
de degradación
de degradaciónson absorbidos
son absorbidos 9) Los
O triaciligliceroles
Los triaciligliceroles
se incorporan
se incorporan
por lapormucosa
la mutosa intestinal
intestinal en losen quilomicrones,
los quilomicrones,
junto junto con colesterol
con colesteroi
y convertidos
y convertidos en triacilgliceroles.
en triacilglicerales. y apolipoproteínas.
y apolipoproteínas.

FIGURA 17-1 17-1

FIGURA Ruta Ruta
de los
de lípidosde ladedieta
los lípidos en losen vertebrados.
la dieta La diges-
tos vertebrados. La diges- y los yácidos
los ácidos
grasosgrasos liberados
liberados de losde triacilgliceroles
los triacilgliceroles se empaquetan
se empaquetan y envían
y envían
tión ytión y absorción
absorción de losde lípidos
los lípidos
de fa dedieta
fa dieta
tiene tiene
lugar lugar
en el enintestino
el intestino delgado,
delgado, a los atejidos
los tejidos
muscular
muscular
y adiposo.
y adiposo.
Los ocho
Los ocho
pasospasos
se explican
se explican
en el entexto,
el texto.
 17.1 17.1
Digestión,
Digestión,
movilización
movilización
y transporte
y transporte
de grasas
de grasas 649 649

Apolipoproteinas tejido
tejido adiposo
adiposo (Fig.(Fig.
17-1,17-1,
pasopaso
6)). 6). En los
En los capilares
capilares de de
Apolipoproteínas Triacilgliceroles
Triacilgliceroles
y ésteres
y ésteres de colesterol
de colesterol estosestos tejidos,
tejidos, el enzima
el enzima extracelular
extracelular lipoproteína
lipoproteína lipa-lipa-
Colesterol
Colesterol sa, sa,
activado por por
activado la apoC-II, hidroliza
la apoC-II, los los
hidroliza triacilgliceroles
triacilgliceroles
a ácidos grasos
a ácidos y glicerol
grasos y glicerol(paso(paso
()), (6),
que que
son son
captados
captados
por por
transportadores
transportadores específicos
específicos de delas las
células de de
células los los
tejidos dianadiana
tejidos (paso(paso
(Y). (Y).
En Enel músculo,
el músculo, los los
ácidos gra- gra-
ácidos
sos sos
se Ooxidan
se Oxidanparapara
obtener
obtenerenergía; en elen tejido
energía; adiposo,
el tejido adiposo,
se reesterifican
se reesterifican paraparasu almacenamiento
su almacenamiento en forma
en forma de de
triacilgiceroles (paso(paso
triacilgiceroles G)). ()).
Lo que
Lo que restaresta
de losde los quilomicrones,
quilomicrones, de losde que
los quese hase ha
Fosfolípidos retirado la mayor
retirado la mayor partepartede de triacilgliceroles
triacilgliceroles peroperoque que
todavía
todavíacontienen
contienen colesterol
colesterol y apolipoproteínas,
y apolipoproteínas, lleganllegan
FIGURA
FIGURA 17-2 17-2 Estructura
Estructura molecular
molecular de unde quilomicrón.
un quilomicrón. La superficie
La superficie al hígado
al hígado a través
a través de lade sangre,
la sangre, y allíy allí
son son captados
captados por por
está está
constituida por una
constituida por capa de fosfolípidos,
una capa con los
de fosfolípidos, con grupos de cabeza
los grupos de cabeza endocitosis
endocitosis con conintervención
intervención de los
de losreceptores
receptores de sus
de sus
encarados hacia hacia
encarados ta fasela fase
acuosa. Los triacilgliceroles
acuosa. secuestrados
Los triacilgliceroles en el en el
secuestrados apolipoproteínas.
apolipoproteínas. Los Los triacilgliceroles
triacilgliceroles que queentranentran
en elen el
interior (en amarillo)
interior representan
(en amarillo) más más
representan del 80% de la demasa.
del 80% VariasVarias
la masa. apoli-apot- hígado a través
hígado a travésde esta
de esta ruta ruta
puedenpueden ser ser
oxidados
oxidados parapara
poproteínas
poproteínas
que que
sobresalen
sobresalen
de ta de superficie
la superficie
(B-48,(B-48,
C-1, C-M,
C-111) CAI
actúanactúan generar
generar energíaenergíao bieno bienparapara proporcionar
proporcionar precursores
precursores
como como
señales para para
señales la captación y metabolismo
la captación del contenido
y metabolismo de losde qui-
del contenido los qui- parapara
la síntesis
la síntesis de cuerpos
de cuerpos cetónicos,
cetónicos, tal como
tal como se des-
se des-
lomicrones. El diámetro
lomicrones. de tosde quilomicrones
El diámetro oscilaoscila
tos quilomicrones entre entre
100 y100500y 500
nm. nm. cribecribe
en laen Sección
la Sección 17.8.17.3.
Cuando Cuando la dieta contiene
la dieta contiene más más
ácidos
ácidos grasos grasosde de los los necesarios
necesarios de de modomodo inmediato
inmediato
comocomo combustible
combustible o comoo como precursores,
precursores, el hígado
el higado los los
después
despuésde lade ingestión
la ingestión de una
de una comida
comidaque quecontenga
contenga
convierte
convierte en en triacilgliceroles,
triacilgliceroles, y éstos
y éstos se emmpaquetan
se empaquetan
grasas.
grasas.
Las Las
salessales
biliares
biliares
son soncompuestos
compuestos anfipáticos
anfipáticos
con conapolipoproteínas
apolipoproteínasespecíficas específicas parapara formarformarVLDL. VLDL.
que queactúan
actúancomocomo detergentes
detergentes biológicos,
biológicos,convirtiendo
convirtiendo
EstasEstas
VLDL VLDL se secretan
se secrefan por por
los hepatocitos
los hepatocitos y sony son
trans-trans-
las grasas
las grasas de lade dieta
la dieta en micelas
en micelas mixtas
mixtas de ácidos
de ácidos bilia-bilia-
portadas
portadas en laen sangre
la sangre a losa los
tejidostejidos adiposos,
adiposos, donde dondelos los
res res
y triacilgliceroles
y triacilgliceroles (Fig.(Fig.
17-1,17-1,pasopaso
()). ()).
La forma-
La forma-
triacilgliceroles
triacilgliceroles son soneliminados
eliminados y almacenados
y almacenados en forma
en forma
ción ción de micelas
de micelas incrementa
incrementa enormemente
enormemente la fracción
la fracción de de
de gotículas
de gotículas de lípido
de lípido en elen interior
el interior de adipocitos.
de los los adipocitos.
moléculas
moléculas de Jípido
de lípidoaccesibles
accesiblesa la a acción
la acción
de las
de lipasas
las lipasas
hidrosolubles
hidrosolubles en elen intestino,
el intestino,que queconvierten
convierten los los
triacil-
triacil-
gliceroles
glicerolesen enmonoacilgliceroles
monoacilgliceroles(monoglicéridos)
(monoglicéridos)y y Las Las
hormonas
hormonas
activan
activan
la movilización
la movilización
de triacilgliceroles
de triacilgliceroles
diacilgliceroles
diacilgliceroles (diglicéridos),
(diglicéridos), ácidos os libres
ácidos os libres
y gh y gh almacenados
almacenados
cerolcerol
(paso(paso
(Y). 1).
EstosEstos
productos d del acción.
productos la acción. de de Jlás la TAN"
OTAN neutros
neutros se almacenan
se almacenan en adipocitos
en adipocitos (y en
(y en
lipasas difunden
lipasas haciahacia
difunden el interior de JAde TÁNMMS
el interior 1 el
(se ñi a! intetizadoras
tetizadoras de esteroides
de esteroides en laen corteza
la corteza
adre-adre-
les les
que que recubren
recubren la superficie
la superficie intestinal
intestinal (la (la mucosa
mucosa nal, nal,
ovario y testículos)
ovario en forma
y testículos) de gotículas
en forma de lípi-
de gotículas de lípi-
intestinal)
intestinal)
(paso(paso
6)),(Y)donde
), donde
se convierten
se convierten de nuevo
de nuevoen en do que
do quecontienen
contienenun núcleo
un núcleo de ésteres
de ésteres del del
colesterol
colesteroly y
triacilgliceroles
triacilgliceroles y se y empaquetan
se empaquetan juntojunto
con con colesterol
colesterol de de triacilgliceroles
triacilgliceroles rodeados
rodeados por por
una una monocapa
monocapa de fosfolí-
de fosfolí-
la dieta y proteínas
la dieta y proteínas específicas parapara
específicas formar
formaragregados
agregados pidos.
pidos. La La superficie
superficie de deestasestas gotículas
gotículas está está revestida
revestida
lipoproteicos
lipoproteicos denominados
denominados quilomicrones
quilomicrones (Fig.(Fig.
17-2;17-2; con con perilipinas,
perilipinas, una una familia
familia de proteínas
de proteínas que que restrin-
restrin-
véasevéase también
también la Fig.
la Fig. 17-1,17-1,
pasopaso
6). G)). gen gen
el acceso
el acceso a lasa las
gotículas
gotículasde lípido
de lípido impidiendo
impidiendo su su
Las Las apolipoproteínas
apolipoproteínas son son proteínas
proteínas que que se unen
se unen a a movilización
movilización inoportuna.
inoportuna. Cuando
Cuando las hormonas
las hormonas señalan
señalan
lípidos
lípidos
en laen sangre,
la sangre, y sony son responsables
responsables del del
transporte
transporte que que existe
existe una una necesidad
necesidad de de energía
energía metabólica,
metabólica, se se
de triacilgliceroles,
de triacilgliceroles, fosfolípidos,
fosfolípidos, colesterol
colesterol y ésteres
y ésteres de de movilizan
movilizan (se (se
extraen
extraen
del del
almacenamiento)
almacenamiento) las reservas
las reservas
colesterol
colesterol entreentre los los
diferentes
diferentes órganos.
órganos. Las Las apolipopro-
apolipopro- de triacilgliceroles
de triacilgliceroles almacenados
almacenados en elen tejido
el tejido
adiposo
adiposo
y se y se
teínasteínas (“apo”
(“apo” significa
significa separado
separado y se y refiere
se refiere a la aproteína
la proteína transportan
transportan a losa tejidos
los tejidos (músculo
(músculo esquelético,
esquelético, corazón,
corazón,
en en su forma
su forma librelibre de lípido)
de lípido) se combinan
se combinan con con lípidos
lípidos corteza
corteza
suprarrenal)
suprarrenal)
en los
en los
que que
pueden
pueden
oxidarse
oxidarse
ácidos
ácidos
parapara formar
formar varias varias
clasesclasesde partículas
de partículas de lipoproteí-
de lipoproteí- grasos
grasosparapara producirproducir energía.
energía.Las Lashormonas
hormonas adrenalina
adrenalina
nas, nas,
agregados
agregados esféricos
esféricos que que contienen
contienen lípidoslípidoshidrofó-
hidrofó- y glucagón
y glucagón , secretadas
, secretadas en respuesta
en respuesta a niveles
a niveles bajosbajosde de
bicosbicosen elen múcleo
el mícleo y cadenas
y cadenas laterales
laterales hidrofílicas
hidrofílicas de lasde las glucosa
glucosa en sangre
en sangre o a ouna a unasituación
situación de lucha
de lucha o huida,
o huida,
proteínas
proteínas y grupos
y grupos de cabeza
de cabeza de losde lípidos
los lípidos en laen super-
la super- activan
activan el enzima
el enzima adenilil
adenilil ciclasa
ciclasa de lade membrana
la membrana plas-plas-
ficie.ficie.
Diversas
Diversas combinaciones
combinaciones de de lípidos
lípidos y proteínas
y proteínas mática
mática de losde adipocitos
los adipocitos (Fig.(Fig.17-3),17-3), el cual
el cual produce
produce el el
producen
producenpartículas partículas de de densidad
densidad diferente,
diferente, que que van van segundo
segundo mensajero
mensajero intracelular
intracelular AMPAMPcíclico cíclico(cAMP;(cAMP;
desde desde los quilomicrones
los quilomicrones y lasy lipoproteínas
las lipoproteínas de muy de muy baja baja véasevéase la Fig.
la Fig. 12-4). 12-4). La proteína
La proteína quinasa
quinasa dependiente
dependiente de de
densidad
densidad (VLDL,(VLDL, veryvery low-density
low-density lipoproteins)
tipoproteins) a lasa las cAMP cAMP (PKA) (PKA) desencadena
desencadena cambios
cambios que queabren abren la gotícu-
la gotícu-
lipoproteínas
lipoproteínasde demuy muyalta alta densidad
densidad(VHDL, (VHDL,veryvery la dela lípido
de lípido exponiéndola
exponiéndola a la aacción
la acción de tres
de tres lipasas,
lipasas, que que
high-density
high-density lipoproteins),
lipoproteins), que quepueden pueden separarse
separarse por por actúan
actúan sobresobre tri-, tri-,
di- ydi- monoacilgliceroles,
y monoacilgliceroles, con con libera-
libera-
ultracentrifugación.
ultracentrifugación. En En el Capítulo
el Capítulo 21 se 21 detallan
se detallan las las ción ción
de ácidos
de ácidos grasosgrasos y glicerol.
y glicerol.
estructuras
estructuras y funciones
y funciones de estas
de estas partículas
partículas de lipopro-
de lipopro- Los Los ácidos ácidos grasosgrasosasí así liberados
liberados (ácidos(ácidosgrasos grasos
teínateína
en elen transporte
el transporte de lípidos.
de lípidos. libres,
libres, FFA) FFA) pasan pasan desdedesdelos los adipocitos
adipocitos a la a sangre,
la sangre,
La parte
La parte proteica
proteica de lasde lipoproteínas
las lipoproteínas es reconocida
es reconocida dondedondese unen
se unen a la a proteína
la proteína sanguínea
sanguínea albúmina
albúmina séri-séri-
por porreceptores
receptores en laen superficie
la superficie celular,
celular,En En la captación
la captación ca (Fig.
ea (Fig. 17-3). 17-3).
EstaEsta proteína
proteína (M4, (Mí, 66.000),
66.000), que que represen-
represen-
de de lípidos
lípidosdesde desde el intestino,
el intestino, los losquilomicrones,
quilomicrones, que que ta aproximadamente
ta aproximadamente la mitad
la mitad de lade proteína
la proteína totaltotaldel del
contienen
contienen la apolipoproteína
la apolipoproteína C-II C-II
(apoC-ID),
(apoC-ID, pasan pasandesde desde suero,
suero,
llegallega
a unir a unir
de forma
de formano covalente
no covalente hastahasta10 ácidos
10 ácidos
la mucosa
la mucosa intestinal
intestinal al sistema
al sistema linfático,
linfático, desde desdeel queel que grasos
grasos
por pormonómero
monómero de proteína.
de proteína. Unidos
Unidos a esta
a esta
proteí-proteí-
penetran
penetran en laen sangre
la sangre que que los transporta
los transporta al músculo
al músculo y al y al na soluble,
na soluble, los ácidos
los ácidos grasos
grasosantesantesinsolubles
insolubles son son trans-trans-
650 650 Catabolismo de losde ácidos
Catabolismo grasosgrasos
los ácidos

Glucagón Adenilil
Adenilil
Da ciclasa
ciclasa

(o) |
4 Transportador
2]. [de ácidos grasos
Es)=
ATGL
oLLo
3
0
> Oo e B-oxidación,
ERA ciclo
del ácido
o o p Aa 4 Ñ Lee
Triacilglicero!

Diacilglicerol E a ATP
A CO
Gotícula de lípido Em
e Albúmina
Monoacilglicerol Yi sérica

o. ) Miocito

5
Torrente
Torrente circulatorio
circulatorio

FIGURAFIGURA 17-3 17-3 Movilización

Movilización de triacilgliceroles
de triacilgliceroles almacenados
almacenados en elen el les enles diacilgliceroles.
en diacilgliceroles.
La perilipina
La perilipina
fosforilada
fosforilada
se asocia
se asocia
con HSL
con HSL
forfori-
forfori-
tejidotejido
adiposo.
adiposo.
Niveles
Niveles
bajos bajos
de glucosa
de glucosaen sangre
en sangre
activanactivan
la liberación
la liberación
de de tada, lada, permitiendo
permitiendo su acceso
su acceso a la asuperficie
la superficie
de la de gotícula
la gotícula de lípido,
de lípido, en en
glucagón, O) la 0hormona
glucagón, se unese aunesu areceptor
la hormona en la enmembrana
su receptor la membrana del adipo-
del adipo- dondedonde
EP convierte
Y) convierte
los diacilgliceroles
los diacilgliceroles
en monozcilglicerales.
en monoacitgliceroles.
E) Una
E) Una
ter- ter-
cito ycito
asi y O asíestimula
O) estimula
la adenilil
la adenilil
cictasa,
cictasa,
vía una
vía proteína
una proteína
G, para
G, para
producir
producir cera cera
monoacilglicerol lipasalipasa
monoacilglicerol (MG)(MGL)hidroliza monoacilgliceroles,
hidroliza E) Los
monoacilgliceroles, () Los
CAMPCAMP
Esto Esto
activaactiva
la PKA,
la PKA,
que fosforita
que fosforila
[3] laO)lipasa
la lipasa
sensible
sensible
a hormona
a hormona ácidosácidos
grasosgrasos
abandonan
abandonan el adipocito, y 5e transportan
el adipocito, y se transportanen la ensangre
la sangreunidosunidos
(HL) (HSL)
y O) ymoléculas
O) moléculas de perilipina
de perilipina
de la desuperficie
la superficie
de la dego la go! Na)Naalbúmialbúmina ica, sérica,Se liberan de la dealbúmina
Se liberan y (BH) yentran
la albúmina en unen miocito
BH) entran un miocito
La fosforilación
La fosforilación
de la deperilipina
la perilipina
provoca
provoca
BH la Odisociación
la disociación
de lu depea lap
iD! aieE A(Mco: .N (aoespecífico específico de ácidos
de ácidos grasosgrasos
(). En(PD. el Enmiocito,
el miocito,
de la deperilipina.
la perilipina.
La CG!La recluta
CG! recluta
entonces
entonces
el enzima
el enzima
del tejido
del tejido
adiposo
adiposo
triacil-triacil- “Ys ácidos
Os ácidos
grasosgrasos
se oxidan
se oxidan
a CO,a alCO,tiempo
al tiempo
que taqueenergía
ha energía
de oxidación
de oxidación
se se
glicero!
glicerol
lipasatipasa
(ATGL),
(ATGL),
llevándolo
llevándolo
a la superficie
a la superficie
de la de
gotícula
la gotícula
con loconquelo seque se conserva en forma
conserva de ATP,
en forma el cualel cual
de ATP, promueve la contracción
promueve muscular
la contracción y
muscular y
estimula
estimula su actividad
su actividad lipasa.lipasa. La ATGL
La ATGL activaactiva convierte
convierte O losY triacilglicero-
los triacilglicero- otros otros procesos
procesos metabólicos
metabólicos que requieren
que requieren energía
energía en el enmiocito,
el miocito,

portados
portados a tejidos
a tejidos talestales
comocomo el músculo
el músculo esquelético,
esquelético, el el reacciones
reacciones
enzimáticas
enzimáticas
de lade lanzadera
la lanzadera
de la
de carniti-
la carniti-
corazón
corazón y la ycorteza
la corteza suprarrenal.
suprarrenal. En estos
En estos tejidos
tejidos
diana,
diana, na. na.
La primera de ellas
La primera está está
de ellas catalizada por por
catalizada una una
familia
familia
los ácidos
los ácidos grasosgrasos
se disocian
se disocian de lade albúmina
la albúmina y sony sontrans-
trans- de isozimas
de isozimas de lade acil-CoA-sintetasa
la acil-CoA-sintetasa , cada
, cada una una de las
de las
portados
portados por por
transportadores
transportadores de lade membrana
la membrana plasmáti-
plasmáti- cuales
cuales
es específica
es específicaparapara
ácidos
ácidos
grasosgrasos
que quetienen
tienen
cade-cade-
ca alca interior
al interior de las
de células
las células parapara servirservirde combustible.
de combustible. nas nas
carbonadas
carbonadas ya sea
ya sea
cortas,
cortas,
intermedias
intermedias o largas.
o largas.
Los Los
Aproximadamente
Aproximadamente el 95%el 95% de lade energía
la energía biológica-
biológica- isozimas
isozimas
estánestán
presentes
presentesen laen membrana
la membrana mitocondrial
mitocondrial
mentemente disponible
disponible en los
en lostriacilgliceroles
triacilgliceroles resideresideen sus
en sus externa
externa
ren ren
dondedonde
llevan
llevan
a cabo
a cabola reacción
la reaccióngeneral
general
tres tres
ácidos grasos
ácidos de cadena
grasos de cadena larga; la parte
larga; glicero!
la parte sólo sólo
glicero!l
ÁcidoÁcido
grasograso
+ CoA+ CoA
+ ATP+ ATP
=== == acil graso-CoA
acil graso-CoA + AMP+ AMP
+ PP, + PP,
contribuye
contribuye en un en 5%.
un 5%.El glicerol
El glicerol liberado
liberado por porla acción
la acción
de de la lipasa
la lipasa es fosforilado
es fosforilado por por la glicerol
la glicerol quinasa
quinasa Así, Así,
las acil-CoA
las acil-CoA sintetasas
sintetasas catalizan
catalizan
la formación
la formación de un de un
(Fig.(Fig.
17-4), 17-4),
y el yglicerol
el glicerol 3-fosfato
3-fosfato resultante
resultante se oxida
se oxida a a enlace
enlacetioéster
tioésterentreentreel grupo
el grupo carboxilo
carboxilo del delácidoácidograsograso
dihidroxiacetona
dihidroxiacetona fosfato.
fosfato. El enzima
El enzima glucolítico
glucolítico triosa
triosa y el ygrupo
el grupotiol tiol
del delcoenzima
coenzima A para A para
generar
generar un acil
un acil gra-gra-
fosfato
fosfato
isomerasa
isomerasa convierte
convierte este este
compuesto
compuesto en gliceral-
en gliceral- so-CoA,
so-CoA, acoplada
acoplada a la a escisión
la escisión de ATP
de ATP a AMP a AMP y PP. y PP.
dehído
dehído 3-fosfato,
3-fosfato,que quese oxida
se oxida en laen glucólisis.
la glucólisis. (Recuerde
(Recuerde la descripción
la descripción de esta
de estareacción
reacción en elen Capítu-
el Capítu-
lo 13,
lo 13, parapara ilustrar
ilustrar de quéde qué modomodo la energía
la energía librelibre
des- des-
Los Los ácidos
ácidos grasos
grasos son son activados
activados y transportados
y transportados al interior
al interior prendida
prendida en laen escisión
la escisión de los de enlaces
los enlacesfosfoanhídrido
fosfoanhídrido del del
ATP ATP puedepuede acoplarse
acoplarse a la a formación
la formación de un de eompuesto
un eompuesto
de lasde mitocondrias
las mitocondrias de alta
de altaenergía;
energía; p. 514).
p. 514). La reacción
La reacción tienetienelugarlugar
en dosen dos
Los Los
enzimas
enzimasde lade oxidación
la oxidación de los
de los
ácidos ácidos
grasos
grasos
en lasen las pasospasose implica
e implica la formación
la formación de unde intermedio
un intermedio acil acil
gra- gra-
células animales
células animales se localizan
se localizan en laen matriz
la matriz mitocondrial,
mitocondrial, so-adenilato
so-adenilato (Fig.(Fig.17-5).17-5).
comocomodemostraron
demostraron Eugene
Eugene P. Kennedy
P. Kennedy y Albert
y AlbertLehnin-
Lehnin- Los Losacil acil
graso-CoA,
graso-CoA, al igual
al igual que que
el acetil-CoA,
el acetil-CoA, son son
ger ger
en 1948.
en 1948.
Los Los
ácidos
ácidos
grasos
grasoscon con
longitudes
longitudes de cadena
de cadena compuestos
compuestos de alta
de altaenergía;
energía; su hidrólisis
su hidrólisis a FFAa FFAy CoA y CoA
de 12
de o12menos
o menos carbonos
carbonos entranentranen laen mitocondria
la mitocondria sin lasin la tienetiene
una una
variación
variación grandegrande y de y signo
de signonegativo
negativo de ener-
de ener-
ayuda
ayudade transportadores
de transportadores de membrana.
de membrana. Aquéllos
Aquéllos con con gía gía
librelibre
estándar
estándar (AG””(AG”” =-31=-31 kJ/moD).
kJ/mol). La formación
La formación de de
14 o14 más
o máscarbonos,
carbonos, que queconstituyen
constituyen la mayoría
la mayoría de los
de los un unacil acil
graso-CoA
graso-CoA se hacese hace más más favorable
favorable mediante
mediante la la
FFA FFA
obtenidos
obtenidos
en laen dieta
la dieta
o liberados
o liberados del tejido
del tejidoadiposo,
adiposo, hidrólisis
hidrólisis de dosde dos enlaces
enlaces de alta
de alta energía
energía en elen ATP;
el ATP; el el
no pueden
no pueden pasarpasar
directamente
directamente a través
a través de las
de membra-
las membra- pirofosfato
pirofosfato formado
formado en en la reacción
la reacción de de activación
activación es es
nas nas
mitocondriales:
mitocondriales: debendeben someterse
someterse antesantes
a lasa las
tres tres
 17.1 17.1 Digestión,
Digestión, movilización
movilización y transporte
y transporte de grasas
de grasas 651 651

Los Los
ésteres
ésteres
de acil
de acil
graso-CoA
graso-CoA formados
formados en elen lado
el ladocito-cito-
Glicerol
Glicero! sólico
sólico de de la membrana
la membrana mitocondrial
mitocondrial externa
externa puedenpueden
transportarse
transportarse al interior
al interior
de lade mitocondria
la mitocondria y sery ser
oxida-oxida-
dos dos
parapara producir
producir ATP,ATP, o pueden
o pueden utilizarse
utilizarse en elen citosol
el citosol
parapara sintetizar
sintetizar lípidos
lípidos de membrana.
de membrana. Los Los ácidos
ácidos grasosgrasos
destinados
destinados a la aoxidación
la oxidación mitocondrial
mitocondrial se unen
se unentransito-
transito-
riamente
riamenteal grupo
al grupo hidroxilo
hidroxilo
de lade carnitina
la carnitina parapara
formarformar
acil-carnitina,
acil-carnitina,segunda
segunda reacción
reacciónde lade lanzadera.
la lanzadera.

"A t-glicerol-3-fosfato
L-glicerol-3-fosfato CH, CH,
—P—-0” CHN
CHy—N=-CH7—CH—CH7
09H CD"COD”
|
+
o” CH CH, OH OH
daa
glicerol-3-fostato
glicerol-3-fostato
NAD?*HAD Carnitina
Carnitina
deshidrogenasa
deshidrogenasa NADH + H*
NADH + Hf
EstaEsta transesterificación
transesterificación es catalizada
es catalizada por por la carnitina
la carnitina
CH¿OHCH,OH

Me:
aciltransferasa
aciltransferasa 1(también
1(también denominada
denominada carnitina
carnitina
Dihidroxiacetona
Dihidroxiacetona palmitiltransferasa
palmitiltransferasa 1, CPT1)
1, CPT1) de lade membrana
la membrana exter-exter-
fosfato
fosfato na (Fig.
na (Fig. 17-6).17-6). El acil-CoA
El acil-CoA se convierte
se convierte en elen éster
el ésterde de
CH 0-40"
de carnitina
carnitina y pasa y pasa a través
a través de lade membrana
la membrana extemna.
externa. El El
triosa fostato |
ésteréster
acil acil graso-carnitina
graso-carnitina difunde
difunde a continuación
a continuación a tra-a tra-
isomerasa vés vés
del delespacioespacio intermembrana
intermembrana y penetra
y penetra en laen matrizla matriz
por por transporte
transporte pasivopasivo mediante
mediante el cotransportador
el cotransportador de de
H o
Né
* acil-carnitina/carnitina
acil-carnitina/carnitina de lade membrana
la membrana mitocondrial
mitocondrial
| p-gliceraldehido-3
interna.
interna.EsteEste cotransportador
cotransportador desplaza
desplaza una una molécula
molécula de de
p-gliceraldehído-3
H-tC=0H 0 carnitina
carnitina desde desde la matriz
la matriz al espacio
al espacio intermembrana
intermembrana al al
| l Fosfato
fosfato
CH) 040 > tiempo
tiempo que que una una molécula
molécula de acilde acilgraso-carnitina
graso-carnitina se des-
se des-

|
plazaplaza
a la amatriz.
la matriz.
En En el tercer
el tercer y último
y último pasopaso de lade lanzadera
la lanzadera de carni-
de carmi-
tina,tina,
el grupo
el grupo aciloacilograsograsose transfiere
se transfiere desde desdela carnitina
la carnitina
Glucólisis
Glucólisis al coenzima
al coenzima A intramitocondrial
Á intramitocondrial por por la earnitina
la carnitina acil-acil-
FIGURA 17-4 17-4
FIGURA Entrada del glicerol
Entrada en la enruta"Co
del glicerol la ruta gli ca. transferasa
transferasa2 (también 2 (tambiéndenominada denominadaCPT2). CPT2).EsteEste

OPOP 6 63
fla f localizado co en laen cara la cara internainterna de lade membrana
la membrana
interna,
ial interna, regenera
regenera el acilel acil graso-CoA
graso-CoA y loy lo
hidrolizado
hidrolizado inmediatamente
inmediatamente por por
una una pirofosfato
pirofosfato inorgá-
inorgá- libera,
libera, juntojunto con con carnitina
carnitina libre,libre, al interior
al interior de lade matriz
la matriz
nico nico
hidrolasa (Fig.(Fig.
hidrolasa 17-5,17-5,
izquierda), que que
izquierda), empuja la la
empuja (Fig.(Fig.
17-6).17-6).EsteEste proceso
proceso en tresen tres pasospasos parapara la transfe-
la transfe-
reacción de activación
reacción de activación precedente
precedenteen la
en dirección de de
la dirección rencia
renciade ácidos
de ácidos grasosgrasosbaciabacia el interior
el interior de lade mitocon-
la mitocon-
formación de acil
formación graso-CoA.
de acil graso-CoA. La reacción global
La reacción es es
global dria dria
(esterificación
(esterificación con con el CoA,
el CoA, transesterificación
transesterificación con con
ÁcidoÁcido
grasograso
+ CoA+ Co
+ ATP
A + ATP===
== la carnitina
la carnitina seguidaseguida de transporte,
de transporte, y transesterificación
y transesterificación
acil graso-CoA
acil graso-CoA
+ AMP
+ AMP
+2 P,+2 P, az 07-11) de nuevo
de nuevo con con CoA)CoA) une une dos dos fondos fondos (pools)
(poals) separados
separados
AG” AG”
= -34=-34
kJ/molkJ/mol de coenzima
de coenzima A y Ádey acil de acil graso-CoA,
graso-CoA, uno uno en elen citosol
el citosol y y

i o
l TalOgl el
NU al |
Di Adenosina
o” 7 or O”( O”
ATP ATP

Re A ÁcidoÁcido
grasograso

===| +
y
o Elión carboxilato es adenililado
por el ATP formando un aci)
aci graso-CaÁ a graso-adenilato y PP,. El PP, es
pu hidrolizado inmediatamente a
dos moléculas de P,.

1 14 pl.
pl
“O-P-0-P—07
=0—P-0=P=0” + + R— ERE yo”
4
0Acil
- graso-adenilato
Ácil graso-adenilato
¿- o” ay ro
“0 (unido(unido
al enzima)
al enzima)
' Pirotosfato CoA-SH
Pirofosfato e El grupo tio! del coenzima A
acil graso-CoA
acil gras-[oA e ataca el acil-adenilato
MECANISMO FIGURA
MECANISMO 17-5 17-5
FIGURA Activación de unde un patospirofostato
Activación sinterasa
sintetasa [SAMP
|| AMP (un anhídrido mixto) desplazando
inorgánico
ácido ácido
grasograso por conversión
por conversión en unen acil
un graso-CoA.
acil graso-CoA. alas y al AMP y formando el tioéster
hidrolasa 8]
La conversión está está
La conversión catalizada por laporacilla graso-CoA
catalizada acil graso-CoA aci graso-CoA.
sintetasa
sintetasa
y la ypirofosfato
la pirofosfato
inorgánico
inorgánico
hidrolasa.
hidrolasa.
La La 2P,
2P, == Í
RÁ
_ ax Acil graso- -CoA,
Acil graso-CoA
activación
activación del ácido
del ácido graso graso mediante
mediante la formación Ñ
la formación p > pp y Y
del del derivado
derivado acil graso-CoÁ
acil graso-CoÁA se produce
se produce en dos
en dos
pasos.pasos.
La reacción globalglobal
La reacción es muy exergónica.
es muy exergónica. AG" AG”
= —19= kJ/mol
—19 kJ/mol AG'” AG'”
= —15= kJ/mol
15 kJ/mol
652 652 Catabolismo de losde ácidos
Catabolismo grasosgrasos
los ácidos

Membrana
Membrana Membrana
Membrana
mitocondrial
mitocondrial externa
externa mitocondrial
mitocondrial
interna
interna

y ,
y 3 3 y Matriz Carnitina
$ Z intermernbrana 3 aciltransferasa 2

e Ae 1 : E o

AR 3 RÁ EA
2, S-CoA Carnitina 4

' o
: RÁ CoA-SH
CoA-SH
CoáA-SH ñ z s Carnitina
Carnitina
Carnitina B Transportador
aciltransferasa 1
aciltransferasa 1 E

FIGURA
FIGURA17-6 17-6
Entrada
Entrada
de losde ácidos
los ácidos
grasos
grasos
en la enmitocondria
la mitocondria a través
a través liberando
liberando carnitina
carnitina que que retorna
retorna al espacio
al espacio intermembrana
intermembrana utilizando
utilizando el el
del transportador acil-carnitina/carnitina.
del transportador acil-carnitina/carnitina. Después
Despuésde sude formación
su formación en en mismomismo
transportador.
transportador.
La carmitina
La carnitina
aciltransferasa
aciltransfterasa
1 es 1 inhibida
es inhibida
por elpor el
ia membrana
la membrana externa
externa o en oel enespacio
el espacio intermembrana,
intermembrana, el acilel graso-carni-
acil graso-carni- rmanolil-CoA,
manolil-CoA, el primer
el primer intermediario
intermediario de lade síntesis
la síntesis de ácidos
de ácidos grasosgrasos
tina penetra en la enmatriz
tina penetra por transporte
la matriz pasivopasivo
por transporte a través de la demembrana
a través la membrana (véase(véase
la Fig,la 21-2),
Fig. 21-2).
Esta Esta
imhibición
inhibición
impide
impide
la síntesis
la síntesis
y degradación
y degradación
interna, En la Enmatriz,
interna. el grupo
la matriz, acilo acilo
el grupo se transfiere al CoA
se transfiere mitocondrial,
al CoA mitocondrial, simultáneas de ácidos
simultáneas grasos.
de ácidos grasos.

otro otro
en laen mitocondria.
la mitocondria. EstosEstosdos dosfondosfondos tienentienen funcio-
funcio- conversión
conversióna tioésteres
a tioésteres acil acil
graso-CoA.
graso-CoA.Los Los
acil acil
gra- gra-
nes nes diferentes.
diferentes. El coenzima
El coenzima A deA lade matriz
la matriz mitocondrial
mitocondrial so-CoÁ que que
so-CoA se han de oxidar
se han de oxidarentran en laen mitocondria
entran la mitocondria
se usa
se usafundamentalmente
fundamentalmente en laen degradación
la degradación oxidativa
oxidativa en tres
en tres
pasospasos
por por
la víala vía
de lade lanzadera
la lanzadera
de carmnitina.
de carnitina.
de piruvato,
de piruvato, ácidosácidosgrasos
grasosy algunos
y algunos aminoácidos,
aminoácidos, mien-mien-
tras tras
que queel coenzima
el coenzima A citosólico
A citosólico se utiliza
se utiliza en laen biosín-
la biosín-
tesistesis
de ácidos
de ácidos grasos (véase
grasos (véasela Fig. 21-10).
la Fig. 21-10).El acil gra- gra-
El acil
17.2Oxidación
17.2 Oxidaciónde delos los ácidosgrasos
ácidos grasos
so-CoÁ
so-CoA del del
fondo fondocitosólico
citosólico se puede
se puede utilizar allí para
utilizar la la
allí para Tal Talcomocomo se ha se señalado
ha señalado anteriormente,
anteriormente, la oxidación
la oxidación
síntesis
síntesisde lípidos
de lípidos de membrana
de membrana o se o puede
se puede transportar
transportar mitocondrial
mitocondrial de losde los ácidosácidos
grasosgrasosse produce
se produce en tres
en tres
a la amatriz
la matrizmitocondrial
mitocondrial parapara oxidación
oxidación y producción
y producción de de ases ases
(Fig.(Fig. 17-7).17-7).En En la primera
la primera fase fase-la 3-oxidación-
-la 9-oxidación-
ATP.ATP.La conversión
La conversión en elen éster
el ésterde carnitina
de carnitina cnce idos, idos s experimentan
s experimentan la eliminación
la eliminación oxidativa
oxidativa
la porción
la porción aciloacilo
grasograsoa un a destino
un destino oxidativo
oxidativo OPOP cosascosasde dos de dos átomosátomos de de carbono
carbono en en
El proceso
El proceso de entrada
de entrada en elen queel que interviene
interviene la carni-
la carni- 'ormaormade acetil-CoA,
de acetil-CoA, a partir
a partir
del del
extremoextremo carboxilo
carboxilo de de
tina tina
es eles paso
el pasolimitante
limitantede lade velocidad
la velocidad de lade oxidación
la oxidación la cadena
la cadena de ácido
de ácido graso. Por Por
graso. ejemplo,
ejemplo, el ácido
el ácidopalmíti-
palmíti-
de ácidos
de ácidos grasosgrasos en las
en lasmitocondrias
mitocondrias y, como
y, como se verá
se verá co, co,
de de 16 átomos
16 átomos de carbono,
de carbono, (palmitato
(palmitato a pHa pH 7), 7),se se
posteriormente,
posteriormente, es unes punto
un punto de control.
de control. Una Una vez vez en elen el somete
somete sietesiete
vecesvecesa estaa esta secuencia
secuencia oxidativa,
oxidativa, perdien-
perdien-
interior de lade mitocondria,
interior la mitocondria, el acil graso-CoA
el acil graso-CoA es procesa-
es procesa- do endo cada
en cada uno uno de losde los
pasospasosdos doscarbonos
carbonos en forma
en forma de de
do rápidamente
do rápidamente por porparteparte
de unde grupo
un grupo de enzimas
de enzimas de lade la acetil-CoA.
acetil-CoA. Al final
Al final de losde los
sietesiete ciclos,
ciclos, los losdos dos últimos
últimos
matriz.
matriz. átomos
átomos de carbono
de carbono del del palmitato
palmitato (originalmente
(originalmente C-15C-15 y y
C-16)C-16)
quedanquedan en forma
en forma de acetil-CoA.
de acetil-CoA. El resultado
El resultado glo- glo-
RESUMEN17.1 17.1
RESUMEN Digestión,
Digestión, movilización
movilización bal bal
es laes conversión
la conversión de lade cadena
la cadena de de 16 carbonos
16 carbonos del del
y transporte de grasas
y transportede grasas palmitato
palmitato en ochoen ocho grupos
grupos acetilo
acetilode dosde dos carbonos
carbonos de de
moléculas
moléculas de de acetil-CoA.
acetil-CoA. La La formación
formación de de cadacada ace- ace-
MM Ml”Los Los
ácidos
ácidosgrasos
grasos de los
de los
triacilgliceroles
triacilgliceroles proporcio-
proporcio- til-CoA
til-CoArequiere
requiere la eliminación
la eliminación de de cuatro cuatro átomosátomos de de
nan nanuna unafracción
fracciónimportante
importante de lade energía
la energía oxidativa
oxidativa en en hidrógeno
hidrógeno (dos (dosparesparesde electrones
de electrones y cuatro
y cuatro H*) H*) de lade la
los los
animales.
animales.Los Lostriacilgliceroles
triacilgliceroles ingeridos
ingeridos con conla dieta
la dieta parteparte
aciloacilo
grasograsopor porparteparte
de deshidrogenasas.
de deshidrogenasas.
se emulsionan
se emulsionan en elen intestino
el intestinodelgadodelgado con con
las sales
las sales bilia-bilia- En laEn segunda
la segunda fase fase
de lade oxidación
la oxidación de ácidos
de ácidos grasos,
grasos,
res, res,
son son
hidrolizados
hidrolizados por por
las las
lipasaslipasasintestinales,
intestinales, absor- absor- los grupos
los grupos acetilo
acetilo del del acetil-CoA
acetil-CoA se oxidan
se oxidan a CO,a CO,
a tra-a tra-
bidosbidospor por
las células
las células epiteliales
epiteliales del del
intestino,
intestino,reconver-
reconver- vés vésdel del
ciclociclo
del del
ácidoácido cítrico,
cítrico, que que también
también tienetiene lugarlugar
tidostidos en triacilgliceroles
en triacilgliceroles y, a y,continuación,
a continuación, incorporados
incorporados en laen matriz
la matrizmitocondrial.
mitocondrial. El acetil-CoA
El acetil-CoA procedente
procedente de de
en los
en losquilomicrones
quilomicrones al combinarse
al combinarse con conapolipoproteí-
apolipoproteí- ácidos
ácidosgrasosgrasosentraentrade este
de estemodomodo en unaen unaruta ruta
oxidativa
oxidativa
nas nas
específicas.
específicas. final final
común común juntojuntocon conacetil-CoA
acetil-CoA procedente
procedente de lade glu-
la glu-
MM MBLos Los quilomicrones
quilomicronesaportan aportan triacilgliceroles
triacilgliceroles a losa los cosacosavía glucólisis
vía glucólisisy oxidación
y oxidación del del
piruvato
piruvato (véase la Fig.
(véase la Fig.
tejidos,
tejidos,dondedonde la lipoproteína
la lipoproteína lipasalipasalibera
libera
los losácidosácidos 16-15. Las Las
16-1). dos dosprimeras
primeras fasesfasesde lade oxidación
la oxidación de ácidos
de ácidos
grasos
grasospara para
que queentren
entren en las
en células.
las células. Los Los
triacilglicero-
triacilglicero- grasos
grasos producen
producen los los transportadores
transportadores electrónicos
electrónicos redu-redu-
les les
almacenados
almacenados en elen tejido
el tejidoadiposoadiposo se movilizan
se movilizan por por cidoscidos
NADH NADH y FADH,
y FADH, que, que,
en laen tercera
la tercera fase,fase,
ceden cedensus sus
acción
acción de una
de una triacilglicerol
triacilglicerol lipasa lipasa sensible
sensible a hormonas.
a hormonas. electrones
electrones a la a cadena
la cadena respiratoria
respiratoria mitocondrial,
mitocondrial, a tra-a tra-
Los Los
ácidosácidos
grasosgrasos liberados
liberados se unense unen a la aalbúmina
la albúmina séricasérica vés vés
de lade cual se transportan
la cual se transportan los los
electrones
electrones al oxígeno,
al oxígeno,
y sony sontransportados
transportados a través
a través de lade sangre
la sangre al corazón,
al corazón, con conla fosforilación
la fosforilación concomitante
concomitante de ADPde ADP a ATP a ATP (Fig.(Fig.
músculo
músculo esquelético
esquelético y otros
y otrostejidos que que
tejidos utilizan los áci-
utilizan los áci- 17-7).17-7).
De De este este
modo,modo, la energía
la energía liberada
liberada por porla oxida-
la oxida-
dos dos
grasosgrasos
comocomo combustible.
combustible. ción ción
de losde ácidos
los ácidos grasosgrasos se conserva
se conserva en forma
en forma de ATP.
de ATP.
Ml” Mi”
Una Unavez vez
en elen interior
el interior de lasde células,
las células, los ácidos
los ácidos gra- gra- Describiremos
Describiremos a continuación
a continuación con conmayormayor detalle
detallela la
sos sos
se activan
se activanen laen membrana
la membrana mitocondrial
mitocondrial externa
externa por por primera
primera fase fase
de lade oxidación
la oxidación de losde ácidos
los ácidos grasos,
grasos,empe- empe-
 17.2 17.2 Oxidación
Oxidación de losde ácidos
los ácidos
grasosgrasos 653 653

Fase Fase
1 1 Fase Fase
2 2 La oxidación
La ¡F-oxidación
de losde ácidos
los ácidos
grasos
grasos
saturados
saturados
se produce
se produce
en cuatro
en cuatro
pasospasos
básicos
básicos
Cuatro
Cuatro reacciones
reacciones catalizadas
catalizadas por porenzimas
enzimas constituyen
constituyen
pi 5, > 8 acetil-Co.
| la primerafase fase
la primera
(Fig.(Fig. 17-88).
17-8a).
de dela oxidación
En primer
En primer
la oxidaciónde de
lugar,lugar,
ácidosácidosgrasos
la deshidrogenación
la deshidrogenación
grasos
del del
acil acil
graso-CoA
graso-CoA generageneraun doble
un doble enlace
enlaceentreentre los los
átomos
átomos
de carbono
de carbono a y a4 y(C-2
4 (C-2y C-3),
y C-3),
dando dandolugarlugara una trans-
un trans-
A?*-enoil-CoA
A*-enoil-CoA (el (el
símbolo
símbolo A? A?designa
designa la posición
la posición del del
dobledoble enlace;
enlace; puedepuedeser ser de utilidad
de utilidad revisar
revisar la nomenela-
la nomencla-
tura tura
de ácidos
de ácidos grasos,
grasos,p. 361).
p. 361). Observe
Observe que que el nuevo
el nuevo
dobledoble
enlaceenlacetienetiene configuración
configuración trans,
trans, mientras
mientras que que
los los
ácidos
ácidos grasos
grasos insaturados
insaturados naturales
naturales tienentienen normalmen-
normalmen-
te sus
te sus enlaces
enlaces doblesdobles en configuración
en configuración cis. cis.
Más Mástardetarde
veremos
veremos el significado
el significado de esta
de estadiferencia.
diferencia.
16002 Este Esteprimerprimerpasopasoestá está catalizado
catalizado por portres tres isozimas
isozimas
de de la acil-CoA
la acil-CoA deshidrogenasa
deshidrogenasa cadacada uno uno específico
específico
paraparaun intervalo
un intervalo de longitudes
de longitudes de lade cadena
la cadena del del
ácidoácido
graso: la acil-CoA
graso: la acil-CoA de cadena
de cadena muy muy largalarga
deshidrogenasa
deshidrogenasa
(VLCAD,
(VLCAD, “very“very long-chatn
long-chain acyl-CoA-dehydrogenase”)
acyl-CoA-dehydrogenase”)
actúaactúasobresobre ácidos
ácidos grasosgrasos de de12 a12 18a carbonos,
18 carbonos, y losy los
bed NADH, FADH2

(a) a a
2H" + 0) dl (C16) (Ci)
ec R—CH¿—CH) <a 5-CoA
Palmitil-CoA
Palmitil-CoA Y

ad-CoA FAD 2e-

destiriragenasa 'ADH>
F ETF

ADP +P, ATP H

R—CH,—C=ESE—-S-COA
FIGURA 17-7 17-7
FIGURA FasesFases
de la deoxidación de losde
la oxidación los sb, e E OTTSN Ml
ácido ácido
graso graso
de cadena larga larga
de cadena se oxida para para
se oxida gene gene s Ba su , E H».0
formatorma de acetil-CoA.
de acetil-CoA. Este Este
procesoproceso se denomina
se denomina J-oxidación.
P-oxidación. Fase Fase
2: 2: . H30
ensil-C añ %
Los grupos
Los grupos acetilo
acetilo se oxidan
se oxidan a CO,a CO,en el enciclo
el ciclo del ácido
del ácido cítrico.
cítrico, Fase Fase
3: 3 hidrat==3
Los electrones obtenidos
Los electrones en lasen oxidaciones
obtenidos las oxidaciones de lasde fases 1 y 2 1 sey 2trans-
las fases se trans-
o NADHNADH
fierenfieren
al O, al a O,través de la decadena
a través respiratoria
la cadena mitocondrial,
respiratoria proporcio-
mitocondrial, proparcio- H
deshidrogenasa
deshidrogenasa
mandomandola energía necesaria para para
la síntesis de ATP mediante fosforila-
la energía necesaria la síntesis de ATP mediante fostorila-
bid
idas ao a
ción ción oxidativa.
oxidativa.
L-B-Hidroxiacit-
L-4-HidroxiacH- H H | a
CoA CoA : NAD*MAGA as
zando
zando
por porel caso
el caso
sencillo
sencillo de unade una cadena
cadenaaciloacilo
grasograso 2e-
¿-hidroxiaci-CoA
)-hidro xiacii-CoA ) )
saturada
saturada con con
númeronúmeropar parde átomos
de átomos de carbono
de carbono y, a y, a deshidr
deshidrogenasa + H* + H*
ogenasa da NADHNADH
continuación,
continuación, el caso
el caso
ligeramente
ligeramente más máscomplicado
complicado de de
cadenas
cadenas no no saturadas
saturadas y dey número
de número impar.
impar. Veremos
Veremos a a Midi
R—CH ?—c MNy ye Mi
continuación
continuación la regulación
la regulación de la de oxidación
la oxidación de de ácidos
ácidos
B-Cetoacil-CoA
B-Ceto acil-CoA 0 0
grasos,
grasos, los los procesos
procesos ¿-oxidativos
B-oxidativos que que se dan
se dan en otros
en otros
acii-CoA CoA-SH
acii-CoA Coáñ-5H
orgánulos
orgánulos que que no son
no son la mitocondria
la mitocondria y, finalmente,
y, finalmente, dos dos acstiltransiraza
acetiltransitmaza
formas
formas menos menos generales
generales del del catabolismo
catabolismo de los
de los ácidos
ácidos tíolasa) (tiolasa)
grasos,
grasos,
la a laoxidación
a oxidación y la y w laoxidación.
¿y oxidación.
(Cra) (Cra)R—CH—C—5-CoA
EY OA+ CH3=E—S-CoA
+ mm dócl
E 0 o
Acil-CoA
Acil-CoÁ
FIGURA
FIGURA 17-8 17-8
Ruta Ruta
de la de4-oxidación.
la 9-oxidación.
(a) En(a) cada
En cada uno losde pases
uno de los pases
a a (miristil-CoA)
(miristil-CoA) “Acetil-CoA
“Acetil-CoA
travéstravés
de esta
de esta
secuencia
secuencia
de cuatro
de cuatro
pasos,pasos,
un grupo
un grupo
acetiloacetilo
(sombreado
(sombreado
en claro)
en rojo rojo claro) es eliminado
es eliminado en forma
en forma de acetil-CoA
de acetil-CoA del extremo
del extremo carboxilo
carboxilo
de la decadena
la cadena
del ácido
del ácido
graso,graso,
en este
en este
ejemplo
ejemplo
palmitato
palmitato
(C,g), (22.
que entra
que entra
en forma
en forma
de palmitil-CoA.
de palmitil-CoA.
Los electrones
Los electrones
de la deprimera
la primera
oxidación
oxidación
pasanpasan (b) (b) o
a través
a través de lade flavoproteína
la flavoproteína
ETF ETF
y, a y,continuación,
a continuación, a través
a través de
de una una Cm —Acétil! -CoA
segunda
segunda flavoproteina,
flavoproteina, a la a cadena
la cadena respiratoria.
respiratoria. Los electrones
Los electrones de lade la Cr -—= Acetil -CoA
segunda
segunda oxidación entranentran
oxidación en la encadena respiratoria
la cadena a través
respiratoria de la deNADH
a través la NADH
Cwo —— Acetil -CoA
deshidrogenasa
deshidrogenasa (véase(véase
la Fig.la 19-15)
Fig. 19-15)
(b) Seis
(b) Seis
pasespases
más más
a través
a través
de la de la
Ca —— Aceti -CoA
vía devía la deB-oxidación
la F-oxidación generan
generan siete siete
nuevas nuevas moléculas
moléculas de acetil-CoA,
de acetil-CoA, la la
séptima de lasde cuales
séptima procede
las cuales de losde dos
procede los últimos átomos
dos últimos de carbeno
átomos de
de carbeno de Cs ——> Acetil -CoA
la cadena de 16de carbonos.
la cadena En total
16 carbonos. se forman
En total ocho ocho
se forman moléculas de ace-
moléculas de ace- Ca ——Acetil. -CoA
til-CoA.
til-CoA. El aceti-CoÁ
El acetil-CoA se puede
se puede oxidaroxidar
en elen ciclo
el ciclo del ácido
del ácido cítricocítrico
donando
donandomás más
electrones a la cadena
electrones respiratoria.
a la cadena respiratoria. "Acetil-CoA
Acetif-CoA
654 654 Catabolismo
Catabolismo
de losde ácidos
los ácidos
grasosgrasos

isozimas
isozimas específicos
específicos para paraácidos ácidosgrasos grasos de cadena
de cadena media media interna,
interna, la proteína
la proteína trifuncional
trifuncional (TFP). (TFP). La TFP
La TFP es es
(MCAD,
(MCAD, “medium-chain
“medium-chain acyi-CoA-dehydrogenase”)
acyl-CoA-dehydrogenase”) y y un heterooctámero
un heterooctámero de subunidades
de subunidades a,4,.a,6,. CadaCada subunú-
subuni-
ácidos
ácidos grasos grasos de de cadena cadena cortacorta (SCAD, (SCAD,*short-chain“short-chaim dad dada contiene
a contiene dos dos actividades,
actividades, la enoil-CoA
la enoil-CoA hidratasa
hidratasa y y
acyl-CoA-dehydrogenase”)
acyl-CoA-dehydrogenase”)actúan, actúan, respectivamente,
respectivamente, la $-hidroxiacil-CoA
la B-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa;
deshidrogenasa; las subunidades
las subunidades 8 f£
sobresobreácidos ácidos grasos grasos de 4de a 4 14a y14 dey 4de a 48 acarbonos. 8 carbonos. La La contienen
contienen la actividad
la actividad tiolasa.
tiolasa.Esta Esta estrechaestrecha asociación
asociación
VLCADVLCADse se encuentra
encuentraen en la membrana
la membranamitocondrial mitocondrial de tres
de tres enzimas enzimas puede puede permitir
permitir la canalización
la canalización eficiente
eficiente
interna;
interna; MCAD MCAD y SCAD y SCAD en laen matrizla matriz Los Los tres tres isozimas
isozimas del del
sustrato
sustrato de un de sitio
un sitio activo
activo al siguiente
al siguiente sin sin
difusión
difusión
son son
flavoproteínas
flavoproteínas con conFAD FAD fuertemente
fuertemente unidounido (véase (véase
la la de delos los intermediarios
intermediarios desde desde la superficie
la superficie enzimática.
enzimática.
Fig. Fig.
13-27)13-27) comocomo grupo grupo prostético.
prostético. Los Los electrones
electrones elimi-elimi- CuandoCuando la TFP la TFP ha acortado
ha acortado la cadena
la cadena de acilode acilo grasograsoa 12 a 12
nadosnados del del acil acil graso-CoA
graso-CoA se transfieren
se transfieren al FAD,al FAD, y lay la o menos
o menos carbonos,
carbonos, las siguientes
las siguientes oxidaciones
oxidaciones son soncata-cata-
formaforma reducida
reducida de lade deshidrogenasa
la deshidrogenasa cedecede inmediata-
inmediata- lizadas
lizadas por por un conjunto
un conjunto de cuatro
de cuatro enzimas enzimas solubles
solubles de lade la
mentemente sus sus electrones
electrones a un a transportador
un transportador electrónico
electrónico de de matriz.
matriz.
la cadena
la cadena respiratoria
respiratoria mitocondrial,
mitocondrial, la flavoproteína
la flavoproteína Tal Tal comocomo se ha se señalado
ha señalado anteriormente,
anteriormente, el enlace
el enlace
transferidora
transferidora de de electrones
electrones (ETF) (ETF)(véase (véase la Fig.
la Fig. simplesimple entreentre los losgruposgrupos metileno
metileno (—CH,—) (—CH,—) de losde los áci- áci-
19-15).
19-15).La oxidación
La oxidación catalizada
catalizada por por una una acil-CoA
acil-CoA deshi-deshi- dos dosgrasosgrasos es relativamente
es relativamente estable.estable. La secuencia
La secuencia de lade la
drogenasa
drogenasa es análoga
es análoga a la adeshidrogenación
la deshidrogenación del del succina-
succina- B-oxidación
fB-oxidación constituye
constituye un un mecanismo
mecanismoelegante elegante para para
to ento elen ciclo
el ciclodel del ácidoácido cítrico;
cítrico; en ambasen ambas reacciones
reacciones el el desestabilizar
desestabilizar y romper
y romper estosestosenlaces.
enlaces. Las Las primeras
primeras tres tres
enzima
enzima está está unidounido a la a membrana
la membrana interna,
interna, se introduce
se introduce reacciones
reacciones de de la 4-oxidación
la oxidación crean crean un un enlace enlace CS CL
un doble
un doble enlace enlaceen un en ácido
un ácido carboxílico
carboxílico entreentre los átomos
los átomos mucho mucho menos menos estable,
estable,en elen queel que el carbono
el carbono a (C-2)
a (C-2) está está
de carbono
de carbono e y «a A, y el$5,FAD
el FADactúaactúa de aceptor
de aceptor de electrones
de electrones unidounido a dos a dos carbonos
carbonos carbonílicos
carbonílicos (el (el intermediario
intermediario
y losy los electrones
electrones de lade reacción
la reacción entran entran finalmente
finalmente en laen la ¿-cetoacil-CoA).
B-cetoacil-CoA). La función
La función cetona cetona del del carbonocarbono $ (C-3) f£ (C-3)
cadena
cadena respiratoria
respiratoria y pasan
y pasan ai O,,al O,, produciéndose
produciéndose la sín-
la sín- lo convierte
lo convierte un una un una buena buenadianadiana parapara el ataque
el ataque nucleofí-
nucleofí-
tesistesis concomitante
concomitante de de alrededor
alrededor de de 1,5 1,5 moléculas
moléculas de de lico lico
a cargo
a cargo del del -5H -SH del delcoenzima
coenzima A, catalizado
A, catalizado por por la la
ATP ATPpor por par par de electrones.
de electrones. tiolasa. La acidez
tiolasa. La acidez del delhidrógeno
hidrógeno a ye lay la estabilización
estabilización por por
En elEn segundo
el segundo pasopaso del delciclociclo de lade P-oxidación
la P-oxidación (Fig.(Fig. resonancia
resonancia del del carbanión
carbanión generado
generado por por la pérdida
la pérdida de de
17-8a),
17-8a), se adiciona
se adiciona aguaagua al doble
al doble enlace enlace del del trans-A?-
trans-A?- este este
hidrógeno
hidrógeno convierten
convierten al grupo
al grupo —CH,—CO—35-CoA
—CH,—CO—S-CoA
enoil-CoA
enoil-CoA para para formar formar el estereoisómero
el estereoisómero 1 del1 del 8-hi-B-hi- en unen buenun buen grupo grupo saliente,
saliente, lo que lo que facilitafacilita la rotura
la rotura del del
droxiacil-CoA(también
droxiacil-CoA (tambiéndenominado denominado3-hidroxia- 3-hidroxia- enlace
enlace a-(J.a-6.
cil-CoA).
cil-CoA). EstaEsta reacción,
reacción, catalizada
catalizada por por la enoil-CoA
la enoil-CoA Ya hemos
Ya hemos vistovisto una una secuencia
secuencia de reacciones
de reacciones casi casi
hidratasa,
hidratasa, es formalmente
es formalmente análogaanáloga a la a reacción
la reacción de lade la idéntica
idéntica con con estosestos cuatro cuatropasospasos de lade oxidación
la oxidación de áci- de áci-
fumarasa
fumarasa del delciclociclo del delácidoácido cítrico,
cítrico, en laen qula qu se adicio- adicio- s grasos
s grasos en las en reacciones
las reacciones del del ciclociclo del del ácidoácido cítrico cítrico
na H,O a un doble enlace a-f.
na H,0 a un doble enlace a—f.
En En el tercer
el tercer paso,paso, se deshidrogena
se deshidrogena
ION
el 1-5-hidroxia-
el 1-2-hidroxia-
A RSE AOsd
9 Alis
na secuencia
Jna secuencia
Hhipto y el oxalacetato (véase la Fig. 16-7).
ato y el oxalacetato (véase la Fig. 16-7).
de reacciones
de reacciones casi casi idénticaidéntica tienetienelugarlugar
cil-CoA
cil-CoA parapara formar formar B-cetoacil-CoA
B-cetoacil-CoA por por acción acción de lade la también
también en laen ruta la ruta mediante
mediante la que la que los los aminoácidos
aminoácidos de de
fP-hidroxiacil-CoA
B-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa;el NAD+
deshidrogenasa; el NAD+es eles el cadena
cadena ramificada
ramificada (isoleucina,
(isoleucina, leucina leucina y valina)
y valina) se oxi- se 0xi-
aceptor
aceptor de electrones.
de electrones. Este Este enzima enzima es absolutamente
es absolutamente dan dan en tanto
en tanto que que combustibles
combustibles (véase (véase la Fig.la Fig. 18-28).
18-28). La La
específico
específico para para el estereoisómero
el estereoisómero 1 del 1 del hidroxiacil-CoA.
hidroxiacil-CoA. Figura17-917-9
Figura muestramuestra las las características
características comunescomunes de de
El NADH
El NADH formadoformado en estaen esta reacción
reacción donadona sus sus electrones
electrones estasestastres tres secuencias,
secuencias, casi casi
con con todatoda certeza certeza un ejemplo
un ejemplo
ala ala
NADH NADH deshidrogenasa,
deshidrogenasa, un transportador
un transportador electró-
electró- de conservación
de conservación de un de mecanismo
un mecanismo por por duplicación
duplicación géni-géni-
nico nico
de lade cadena
la cadena respiratoria,
respiratoria, y se y forma
se forma ATP ATP a partira partir ca yca evolución
y evolución de una de una nuevanueva especificidad
especificidad en los
en los pro- pro-
de ADP
de ADP al pasaral pasar los electrones
los electrones al O,.al O,.La reacción
La reacción catali-
catali- ductos
ductos enzimáticos
enzimáticos de losde genes
los genes duplicados.
duplicados.
zadazadapor por la $-hidroxiacil-CoA
la $-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa
deshidrogenasa es análo-
es análo-
ga aas ea de lade malato
la reacción la malato deshidrogenasa
deshidrogenasa del del ciclociclo Los Los
cuatro
cuatro
pasospasos
de lade (3-oxidación
la 3-oxidación
se repiten
se repiten
el ácido
del ácido cítrico.
cítrico. o
para generar acetil-CoA y ATP
El cuarto
El cuarto y últimoy último paso paso del del ciclociclo de lade 9-oxidación
la $-oxidación para Gene acetil-CoA y ATP
está está catalizado
catalizado por por la acil-CoAacetiltransferasa,
la acil-CoA acetiltransferasa, En En un paso
un paso a través
a través de lade secuencia
la secuencia de lade $-oxidación,
la P-oxidación,
más más comúnmente
comúnmente denominada
denominada tiolasa,
tiolasa, que que promueve
promueve se eliminan
se eliminan una unamolécula
moléculade acetil-CoA,
de acetil-CoA, dos dosparespares
de de
la reacción
la reacción entreentre el f-cetoacil-CoA
el £-cetoacil-CoA y unay una molécula
molécula de de electrones y cuatro
electrones protones
y cuatro protones(H*) (H*)
del del
acil acil
graso-CoA
graso-CoA de de
coenzima
coenzima A libre
A libre paraparadar dar
lugarlugar
a la aseparación
la separacióndel del
frag-frag- cadena larga,larga,
cadena acortándolo
acortándolo en dos átomos
en dos átomosde carbono.
de carbono. La La
mento
mento carboxilo
carboxilo terminal
terminal de dosde dos carbonos
carbonos de lade cadena
la cadena ecuación
ecuacióncorrespondiente
corr espondiente a una solo paso,
un solo paso,comenzando
comenzando
original
original de ácido
de ácido grasograso en forma
en forma de acetil-CoA.
de acetil-CoA. El otro
El otro con con
el éster
el éster de coenzima
de coenzima A deÁ nuestro
de nuestro ejemplo,
ejemplo,el pal-
el pal-
producto
producto es eles tioéster
el tioéster de coenzima
de coenzima A del
Á del ácidoácidograsograso mitato, es
mitato, es
con con
dos dos carbonos
carbonos menos
menos (Fig.(Fig. 17-8a).
17-82). EstaEsta reacción
reacción se se Palmitil-CoA + CoA + FAD + NAD"
Palmitil-CoA + CoA + FAD + NAD" + H,0+ H,0
— —
conoce
conoce comocomo tiólisis,
tiólisis, por por analogía
analogía con con el proceso
el proceso de de miristi-CoA + acetil-COA
+ FADH,
miristil-CoA + acelil-CoA + FADH,
+ NADH +H' (17-2)
+ NADH+H'
— (17-2)
hidrólisis,
hidrólisis, dadodado que que el S-cetoacil-CoA
el 2cetoacil-CoA se rompe
se rompe por por A TS . .
reacción
reacción con con el grupo
el grupo tiol tiol
del del coenzima
coenzima A. LaA. reacción
La reacción Después
Después de lade eliminación
la eliminación de unade unaunidad
unidadde acetil-CoA
de acetil-CoA
de lade tiolasa
la tiolasa
es eles inverso
el inverso de una
de una condensación
condensación de Clai-
de Clai- del del
palmitil-CoA,
palmitil-CoA, quedaquedael tioéster
el tioéster de coenzima
de coenzima Á delÁ del
sen sen (véase
(véase la Fig.
la Fig. 13-4).
13-4). grasograso
ácidoácido de cadena
de cadena acortada
acortada caso caso
este este
(en (en el mirista-
el mirista-
Los Los
tres tres últimos
últimos pasospasos de esta
de esta secuencia
secuencia de cuatro
de cuatro to deto de14 14carbonos).
carbonos),El miristil-CoA
El miristil-CoApuede puedevolver
volvera a
pasospasos
estánestán catalizados
catalizados por poruno uno de dos
de dos conjuntos
conjuntos de de entrar ahora
entrar ahoraen enotra otra
serieserie de decualrocuatroreacciones
reacciones de de
enzimas,
enzimas, según
según sea sea la longitud
la longitud de cadena
de la la cadena de acilo
de acilo B-oxidación,
B-oxidación, exactamente
exactamente análogas a lasa primeras,
análogas las primeras, parapara
graso.
graso. ParaPara cadenas
cadenas de acilo
de acilo grasograso de o12 más
de 12 o más carbo-
carbo- generar
generar una una segunda
segunda molécula
molécula de de acetil-CoA
acetil-CoA y lau-
y lau-
nos,nos,
las las reacciones
reacciones estánestán catalizadas
catalizadas por por
un un complejo
complejo ril-CoA,
ril-CoA, el tioéster del del
el tioéster coenzima
coenzima A y A el y laurato
el lauratode de12 12
multienzimático
multienzimático asociado
asociado a la a membrana
la membrana mitocondrial
mitocondrial carbonos.
carbonos. En Entotaltotal se requieren
se requieren sietesiete
pasospasos a través
a través de de
 17.2 17.2
Oxidación de losde ácidos
Oxidación grasosgrasos
los ácidos 655 655

fB Oxidación
B Oxidación Ciclo Ciclo
del ácido cítricocitrico
del ácido Oxidación de isoleucina
Oxidación de isoleucina
(leucina,
(leucina, valina)
valina)
Pp A A o pp o CH CHpp 0
R cm Acc HC5S-CoA
enc
Ne
CoA =0 =0
A O
E
e

0
nn E
: 2

O O
<>: -É L
ES
S-COA 0 ?
H¿0

Ly
: Mo > Bien É

10)
a 0]
j 0)
CH 3 o

y
o
REE Pe
Ne-CoA
S-CoA
É

ol
y
-0 ” s..
yí
ES
“o y
F
An
or
co edNS-CUA
No-CoA

FIGURA
FIGURA 17-9 17-9
Secuencia
Secuencia
de reacciones
de reacciones
conservada
conservada que introduce
que introduce
una una oxalacetato
oxalacetato en el en ciclo
el ciclo del ácido
del ácido cítricocítrico
y la yruta
la ruta mediante
mediante la quela que
los los
función carbonilo
función en el encarbono
carbonilo el carbono8 respecto a un agrupo
4 respecto carboxilo.
un grupo La La
carboxilo. esqueletos
esqueletos carbonados
carbonados desaminados
desaminados de la deisoleucina,
la isoleucina, leucina
teucina y valina
y valina se se
ruta ruta
de la deB-oxidación de losde acil
la A-oxidación los grasos-CoA, la rutala ruta
acil grasos-CoA, del succinato al al
del succinato oxidanoxidan
como como combustibies,
combustibies, utilizan
utilizan la misma
la misma secuencia
secuencia de reacciones.
de reacciones.

la secuencia
la secuencia de lade P-oxidación
la 9-oxidaciónparapara oxidar
oxidar una una molécula
OS Palmitil-CoA
Palmitil-CoA + 7C0A
+ 7CuA + 70,+ +70,28P,+ 28P, + 284DP
+ 28ADP ——» ——+

Of ts
de palmitil-CoA
de palmitil-CoA a ocho
a ocho moléculasd d: ES
moléculas etil-CoA MA 8 8 acetil-CoA
acetil-CoA + + 28ATP
28ATP +7H,0
+ 7H,O (17-4)(17-4)

17-8b). La reacción
17-8b). La reacción global es es
global ¡OP R p EN
O Sar O acetil-CoA
con puedepuede
conticontinuar
nuar oxidándose
oxidándose
vía ciclo
vía ciclo
Patmitil-CoA + 7CoA
Palmitil-CoA + 7FAD
+ 7CoA + 7NAD"
+ 7FAD + 7H,0
+ TNAD" —— ——=
+ 7H,0
8 acetil-CoA
8 acetil-CoA + 7FADH,
+ 7FADH, + TNADH
+ 7NADH + 7H*+ 7H* (17-3)(17-3) del ácido
del ácido cítrico
cítrico
El acetil-CoA
El acetil-CoÁ producido en laen oxidación
producido de los
la oxidación ácidos
de los ácidos
CadaCada molécula
molécula de FADH,
de FADH, formada
formada durante
durantela oxidación
la oxidación
grasos
grasospuedepuedeoxidarse
oxidarsea CO,a CO,
y H,O a través
y H,O del del
a través ciclociclo
del del
del del
ácidoácido
grasograso
cedecede un par
un par de electrones
de electrones a la a ETF
la ETF de de
ácidoácido
cítrico. La siguiente
cítrico. La siguienteecuación representa
ecuación el balan-
representa el balan-
la cadena
la cadena respiratoria
respiratoria y sey generan
se generan alrededor
alrededor de de 1,5 1,5
ce dece lade segunda
la segunda fase fase
de lade oxidación
la oxidación
del del palmitil-CoA,
palmitil-CoA,
moléculas
moléculas de ATP
de ATP durantedurantela posterior
la posteriortransferencia
transferencia de de
juntamente
juntamente con con las fosforilaciones
las fosforilaciones acopladas
acopladas de lade ter-
la ter-
cadacada par par de electrones
de electrones al O,.
al O,. De Demodomodo similar,
similar, cadacada
cera cera
fase:fase:
molécula
molécula de NADH
de NADH formada
formada libera libera
un par
un par
de electrones
de electrones
a la a NADH
la NADH deshidrogenasa
deshidrogenasa mitocondrial,
mitocondrial, y la y posterior
la posterior 8 Acetil-CoA
8 Acetil-CoA + 160,
+ 160, +80P,+80P, + SOADP
+ 80ADP —— —=
transferencia
transferencia de de cadacada par par
de de electrones
electrones al O,al O,tienetiene 8CoA8C0A + 80ATP
+ BOATP + 1600,
+ 16C0O, + 16H,0 (17-5)
+ 16H,0 — (17-5)
comocomo resultado
resultado la formación
la formación de alrededor
de alrededorde 2,5de 2,5
molé-molé-
Combinando
Combinando las las ecuaciones
ecuaciones 17-4 17-4 y 17-5,
y 17-5, obtenemos
obtenemos la la
culasculas
de ATP.
de ATP.Así, Así,
en cada
en cadauno uno de los
de pasos
los pasosa través
a través
de de
ecuación
ecuación global
global para para la oxidación
la oxidación completa
completa de palmi-
de palmi-
la secuencia,
la secuencia, se forman
se forman cuatrocuatro moléculas
moléculas de ATPde ATP por por
til-CoA
til-CoA a dióxido
a dióxido de carbono
de carbono y agua:
y agua:
cadacada unidad
unidad de dos de dos carbonos
carbonos eliminada.
eliminada. Obsérvese
Obsérvese que que
en este
en este proceso
proceso se produce
se produce tambiéntambiénagua,agua. La transfe-
La transfe- Palrmitil-CoA + 280,+ 230,
Palrnitil-CoA + 108P, + 108ADP
+ 108P, —= ——-
+ 108BADP
rencia
rencíade cada
de cada par parde electrones
de electrones desde
desde
el NADH
el NADH o el o el CoA CoA
+ 108ATP + 16CO,
+ 108ATP + 23H,0
+ 1600, + 23H,0 (17-6)(17-6)
FADH, al O,al daO, lugar
FADH, a la aformación
da lugar de una
la formación molécula
de una de de
molécula
En laEn Tabla
la Tabla17-1 17-1
se resumen
se resumen los rendimientos
los rendimientos de NADH,
de NADH,
H,O H,0
copnocida
copnocida comocomo
“agua“agua
metabólica”. La reducción
metabólica”. La reducción
del del
O, por
O, por
el NADH
el NADH consumeconsume también
tambiénun H*un porH* por
molé-molé-
FADH,
FADH, y ATPy ATPen losen pasos
los pasos sucesivos
sucesivos de lade oxidación
la oxidación del del
palmitil-CoA.
palmitil-CoA. PuestoPuesto que que
la activación
la activación del del
palmitato
palmitato a a
cula cula
de NADH:
de NADH: NADH NADH + H*+ +H* M0, + 340,
— NAD+
— NAD+ + H,O.
+ H,0.En En
palmitil-CoA
palmitil-CoA rompe rompe los los
dos dos
enlacesenlaces anhídrido
anhídrido fosfórico
fosfórico
los los
animales
animales que que
hibernan,
hibernan, la oxidación
la oxidación de ácidos
de ácidos gra- gra-
sos sosproporciona
proporciona energía
energía metabólica,
metabólica, calorcalory agua
y agua - -
del del
ATP ATP (Fig.(Fig.
17-5), el coste
17-5), energético
el coste energético de lade activación
la activación
de un
de ácido
un ácidograsograsoes equivalente
es equivalente a dosa dos
ATP ATPy, pory, por
tanto,
tanto,
todostodos
ellosellos esenciales
esenciales parapara la supervivencia
la supervivencia de un de ani-
un ani-
mal malque que
no come
no come ni bebe
ni bebe durante
durantelargos
largos
períodos
períodos de de
la ganancia
la ganancia netanetapor por molécula
molécula de palmitato
de palmitato es dees de 106 106
ATP.ATP. La variación
La variación de energía
de energía librelibre estándar
estándar parapara la oxi-
la oxi-
tiempo
tiempo (Recuadro
(Recuadro 17-1).17-1).
Los Los camellos
camellos obtienen
obtienen aguaagua
dación
dación del del palmitato
palmitato a CO,a CO,
y H,O y H,O
es dees aproximadamen-
de aproximadamen-
para para
suplementar
suplementar el escaso
el escaso suministro
suministrodisponible
disponible en suen su
te 9.800
te 9.800kJ/mol.
kJ/mol.
En En condiciones
condiciones estándar
estándarse recuperan
se recuperan
mediomedio natural,
natural, a través
a través de lade oxidación
la oxidación de grasas
de grasas alma-alma-
106 106
x 30,5
x 30,5
kJ/molkJ/mol= 3.230
= 3.230
kJ/molkJ/mol (aproximadamente
(aproximadamente el el
cenadas
cenadas en sus
en sus
jorobas.
jorobas.
33% 33%del del máximo
máximo teórico).
teórico). Sin Sin embargo,
embargo, si sesi calculan
se calculan
La ecuación
La ecuación globalglobal
de lade oxidación
la oxidacióndel del palmitil-CoA
palmitil-CoA
las variaciones
las variaciones de energía
de energía librelibre a partir
a partir de lasde concentra-
las concentra-
a ocho
a ochomoléculas
moléculasde acetil-CoA,
de acetil-CoA, incluyendo
incluyendo la transfe-
la transfe-
ciones
cionesreales
reales
de reactivos
de reactivos y productos
y productos en las
en lascondicio-
condicio-
rencia
rencia
electrónica
electrónica
y la y fosforilación
la fosforilación oxidativa,
oxidativa, es es
656 656 Catabolismo de losde ácidos
Catabolismo grasosgrasos
los ácidos

RECUADRO
UD 17-1CAN Una UAEM
siesta que duraMENO
un largo invierno:
la oxidación de grasas
RNAdurante la hibernación

Muchos
Muchos animales
animales dependen
dependen de sus de sus depósitos
depósitos de grasa
de grasa Los Los osos osos almacenan
almacenan una una cantidad
cantidad enormeenormede de
paraparaobtener obtener energía
energía durante
durante la hibernación,
la hibernación, durantedurante grasagrasacorporal
corporal en preparación
en preparación parapara su largo
su largo sueño.sueño.
los períodos
los períodos migratorios
migratorios y eny otrasen otras situaciones
situaciones en lasen las Un Un oso oso pardo pardo adulto adulto consume
consume unosunos 38,000 38,000 kJ/díakJ/día
que quese produzcan
se produzcan ajustesajustesmetabólicos
metabólicos radicales.
radicales. Uno Uno durante
durante el final
el finalde lade primavera
la primavera y el y verano,
el verano, peropero al al
de delos los ajustes ajustes más más pronunciados
pronunciados del del metabolismo
metabolismo aproximarse
aproximarse el invierno,
el invierno, los oso
los osose alimentan
se alimentan durantedurante
lipídico
lipídico se produce
se produce durante
durante la hibernación
la hibernación del deloso oso 20 horas
20 horas al díaal díay consumen
y consumen hastahasta 84.000 84.000 kJ diaria-
kJ diaria-
pardo.
pardo. EstosEstos animales
animales permanecen
permanecen en un en letargo
un letargo con- con- mente,
mente, Este Este
aumento aumento en laen alimentación
la alimentación es una es una res- res-
tinuotinuo
que que puede puededurardurar hastahasta sietesiete meses.meses. A diferencia
A diferencia puesta
puesta a un a cambio
un cambio estacional
estacional en laen secreción
la secreción hormo- hormo-
de lade mayoría
la mayoría de especies
de especies hibernantes,
hibernantes, el oso mantie-
el oso mantie- nal. nal.
A partir
A partirde lade enormela enorme cantidad
cantidad de glúcidos
de glúcidos con- con-
ne sune temperatura
su temperatura corporal
corporal de unos de unos 31*C, 31*C, cercana
cercana a a sumidos
sumidos durante
durante el período
el período de alimentación
de alimentación intensiva
intensiva
la normal
la normal (sin (sin hibernar)
hibernar) (-40%C).
(-40%C). A pesarA pesar de que de que se forman
se forman grandes
grandes cantidades
cantidades de triacilgliceroles.
de triacilgliceroles. El El
consume
consume aproximadamente
aproximadamente 25.000 25.000 kJ/díakJ/día(6.000 (6.000kcal!kcal! oso oso
emergirá
emergirá de lade hibernación
la hibernación habiendo
habiendo perdidoperdido del del
día),día),
el oso el oso no come,
no come, bebe,bebe, orinaorma ni defeca
ni defeca durantedurante 15% 15%
al 40% al 40%de sude peso su peso corporal
corporal máximo.
máximo.
mesesmeses seguidos.
seguidos. Su ritmo
Su ritmo cardíacocardíaco desciende
desciende desde desde El sueño
El sueño invernal
invernal de los
de los osos osos se denomina,
se denomina, a a
90 a908 apulsaciones
8 pulsaciones por porminutominuto y su y respiración
su respiración disrmi-
dismi- veces,
veces,letargia
letargia y difiere
y difiere en aspectos
en aspectos importantes
importantes del del
nuyenuye desde desde 6 a 6 10a inspiraciones
10 inspiraciones a aproximadamente
a aproximadamente comportamiento
comportamiento hibernante
hibernante de un de grupo
un grupo de peque-
de peque-
una unainspiración
inspiración por por minuto.
minuto. Tal Tal comocomo veremosveremos en elen el ños ños
animales
animales que que experimentan
experimentan períodos
períodos alternos
alternos de de
Capítulo
Capítulo 19, 19, la transferencia
la transferencia de electrones
de electrones mitocon-
mitocon- temperatura
temperatura corporal
corporal alta alta
y baja.y baja.En En estosestos animales,
animales,
drialdrial
puede puede desacoplarse
desacoplarse de lade producción
la producción de ATPde ATP por por la temperatura
la temperatura corporal
corporal se acerca
se acerca a la a temperatura
la temperatura
lo que
lo quetoda toda la energía
la energía de lade oxidación
la oxidación de combustible
de combustible ambiente,
ambiente, próximapróxima a 0%C, a 0”C, durantedurante grangran parteparte del del
se disipa
se disipa en formaen forma de calor
de calorcon con el finel de fin mantener
de mantener una una tiempo
tiempo de hibernación,
de hibernación, peropero aumenta
aumenta casi casi al nivel
al nivel
temperatura
temperatura corporal
corporal cercana
cercana a la anormal
la normal frente frente
a lasa las pre-hibernal
pre-hibernaldurante durantebreves brevesperíodos períodosde de vigilia.
vigilia.
temperaturas
temperaturas ambientales
ambientales mucho mucho más más bajas,bajas. Durante
Durante estosestosperíodos,
períodos, los animales
los animales comen, comen, beben bebeny y
Estudios
Estudios experimentales
experimentales han han demostrado
demostrado que que el el defecan.
defecan. En En la ardilla
la ardilla árticaártica(Hrocitellus
(Urocitellus parryiú),
parryit),
Oso oso
gris grisen hibernación
en hibernación utilizautilizaúnicamente
únicamente grasagrasa cor- cor- r ejemplo,
or ejemplo, la temperatura
la temperatura corporal
corporal (37*C (37*C pre-hi-pre-hi-
poralporalcomocomo combustible.
combustible. La oxidación
La oxidación de de jón) ión)disminuye
5 E uye a 0% a 0%C durantedurante la hibernación
la hibernación
porciona
porciona energíaenergía suficiente
suficiente para para mantener
mantener 1 l - - Yo ld respiración
respiración disminuye
disminuye a menos a menos del del
tura tura
corporal,
corporal, la síntesis
la síntesis activa activa de aminoácidos
de aminoácidos y pro-y pro- % del% delritmoritmo pre-hibernación.
pre-hibernación.
teínas
teínas
y otras y otras actividades
actividades que que requieren
requieren energía,
energía, comocomo Estudios
Estudios sobresobre los los mecanismos
mecanismos de hibernación
de hibernación
por por
ejemploejemplo el transporte
el transporte a través
a través de membranas.
de membranas. La La pueden
pueden proporcionar
proporcionar conocimientos
conocimientos acerca acerca de diver-
de diver-
oxidación
oxidación de grasas
de grasas tambiéntambién liberalibera grandesgrandes cantidades
cantidades sos sos
problemas
problemas de lade medicina
la medicina humana;
humana; por por ejemplo,
ejemplo,
de agua,
de agua, tal como
tal corno se describe
se describe en elen texto,el texto,lo que lo querepo-repo- reducir
reducir la velocidad
la velocidaddel del metabolismo
metabolismode de órganosórganos
ne elne agua
el agua perdida perdida en laen respiración.
la respiración. El glicerol
El glicerol libera-
libera- donados
donados para para
transplante
transplante podríapodría extender
extender su período
su período
do endo laendegradación
la degradación de los
de triacilgliceroles
los triacilgliceroles se convier-
se convier- de viabilidad.
de viabilidad. Y si Ylassi personas
las personas han hande realizar
de realizar largoslargos
te ente glucosa
en glucosa sanguínea
sanguínea a través
a través de lade gluconeogéne-
la gluconeogéne- viajes
viajes
al espacio,
al espacio, la inducción
la inducción de un de estado
un estado similar
similara a
sis. sis.
La ureaLa urea formadaformada durante
durante la degradación
la degradación de ami-de ami- la letargia
la letargia podría podría aliviar la monotonía
aliviar la monotonía de las de misiones
las misiones
noácidos
noácidos es reabsorbida
es reabsorbida en los en los riñones riñones y reciclada,
y reciclada, largas
largasasí asícomocomo conservar
conservar recursos
recursos a bordo a bordo talestales
siendo
siendo utilizados
utilizados los grupos
los grupos amino amino para paraformar formar nuevosnuevos comocomo alimentos
alimentos y oxígeno.
y oxígeno.
aminoácidos
aminoácidos para para mantener
mantener las proteínas
las proteínas corporales.
corporales.

Un pardo
Un oso oso pardo prepara
prepara su nido
su nido de hibernación,
de hibernación, cerca cerca
del ríodel McNeil
río McNeil en Canadá,
en Canadá,
[Fuente:
[Fuente: Stouffer
StouHer Productions/
Productions/ Animals
Animals Animals]
Animals]
 17.2 17.2 Oxidación
Oxidación de losde ácidos
los ácidos
grasosgrasos 657 657

Rendimiento
TABLA17-1 17-1 Rendimiento
TABLA en en
ATP ATP
de de la oxidación
la oxidación de de
una una molécula
molécula de de palmitil-CoA
palmitil-CoA a CO,
a CO, y H,O
y H,O
Número
Número de NADH
de NADH Número
Número de ATPde ATP
EnzimaEnzima que cataliza
que cataliza cada cada
paso paso o FADH,
o FADH, formados
formados formados
formados finalmente"|
finalmente"
AAA F
f-Oxidación
P-Oxidación
| Acil-CoA
Acil-CoA deshidrogenasa
deshidrogenasa 7 FADH,
7 FADH, 10,5 10,5
6-Hidroxiacil-CoA
| £B-Hidroxiacil-CoA
deshidrogenasa
deshidrogenasa 7 NADH
7 NADH 17,5 17,5 | |
Ciclo
| Ciclo
del del
ácido
ácido
cítrico
cítrico |
|
Isocitrato
Isocitrato
deshidrogenasa
deshidrogenasa 8 NADH
8 NADH 20 20 |
a-Cetoglutarato
a-Cetoglutarato deshidrogenasa
deshidrogenasa 8 NADH
8 NADH 20 20 |
Succinil-CoA
Succinil-CoÁ
sintetasa
sintetasa go e | |
Succinato
Succinato
deshidrogenasa
deshidrogenasa 8 FADH,
8 FADH, 12 12 | |
Malato
Malato
deshidrogenasa
deshidrogenasa 8 NADH
8 NADH 20 20
108 108 | |
*Estos cálculos suponen que la fosforilación oxidativa mitocondrial produce 1,5 ATP por FADH, oxidado y 2,5 ATP por NADH oxidado.
DEl GTP
*El producido
GTP producido
directamente
directamente
en este
en este
paso paso
genera
genera
ATP en
ATPunaen reacción
una reacción
catalizada
catalizada
por lapornucleósido
la nucleósido
difosfato
difosfato
quinasa.
quinasa.

nes nes
intracelulares (véase
intracelulares el Ejemplo
(véase el Ejemplo práctico 13-2,13-2,
práctico p. p. último
último
sufresufre
cuatro
cuatro
pases
pases
más mása través
a travésde lade ruta
la rutaparapara
509),509),
la recuperación
la recuperaciónde de
energía librelibre
energía es de
es más
de más del del dar dar
otrasotras
cincocinco
moléculas
moléculas de deacetil-CoA.
acetil-CoA. En Entotal,total,
se se
60%;60%;la conservación
la conservaciónde energía
de energíaes notablemente
es notablemente efi- el- producen
producen nueve
nueve moléculas
moléculas de acetil-CoA
de acetil-CoA a partir
a partir de una
de una
ciente.
ciente. molécula
molécula de oleato
de oleato de carbonos.
de 18 18 carbonos.
El otro enzima
El otro auxiliar
enzima (una(una
auxiliar reductasa)
reductasa) actúaactúa
en laen la
La oxidación
La oxidación
de ácidos
de ácidos
grasos
grasos
insaturados
insaturados
requiere
requiere oxidación
oxidación de ácidos
de ácidos
grasos
grasos
poliinsaturados
poliinsaturados -por -por
ejemplo
ejemplo
el linoleato
el linoleatode 18de carbonos,
18 carbonos, que que
tienetiene
la configuración
la configuración
dos dos
reacciones
reacciones
adicionales
adicionales
cis-A?,
cis-A?, cis-A?
cis-A? (Fig.(Fig. 17-11).
17-11). El linoleil-CoA
El linoleil-CoA pasapasa
por por
La secuencia
La secuencia de oxidación
de oxidación de ácidos
de ácidos grasosgrasos
que que acabaacaba- tres tres
vecesveces a través
a través de lade secuencia
la secuencia de lade S-oxidación
la $-oxidación y y
mos mosde describir
de describir es típica de los
es típica de ácid
los ácid asosdssatíy AOS TÍ. moléculas
es moléculas de acetil-CoA
de acetil-CoA y el y éster
el éster
del del
coen-coen-
(esto(esto
es, es,
que que
poseenposeensolamente
solamente e e dond
3 del PSNi. MT ¿b YU OA un
kde ácido grasograso
un ácido insaturado
insaturadode 12de carbonos
12 carbonos con con
cadena
cadena carbonada).
carbonada). Sin Sin
embargo,
embargo, la mayoría
la mayoría de losde los
áti- áti- configuración
configuracióncis-A?,
cis-A?,cis-A*f.
cis-Af.EsteEsteintermediario
intermediariono no
dos dos
grasosgrasosde los
de los
triacilgliceroles
triacilgliceroles y fosfolípidos
y fosfolípidos de ani-
de ani-
malesmales y plantas
y plantas son son insaturados,
insaturados, con conuno unoo máso más enlaces
enlaces
dobles.
dobles. EstosEstos enlaces
enlaces se encuentran
se encuentran en laen configuración
la configuración
o 8)
cis ycisnoy pueden
no pueden actuar comocomo
actuar sustratos
sustratos de lade enoil-CoA
la enoil-CoA
hidratasa,
hidratasa, el enzima
el enzima que quecataliza
catalizala adición
la adición de H,Ode H,0 al al
II
ES ETS
Aaa “SS-CoA
S-CoA
dobledoble
enlaceenlace en trans
en trans del del A*-enoil-CoA
A*-enoil-CoA generado
generado duran-
duran- Oleil-CoA
Dlieil-CoA
te late $-oxidación.
la $-oxidación. Se necesitan
Se necesitan dos dos enzimas
enzimas adicionales
adicionales
f-oxidación
f-oxidación
parapara la oxidaciónde de
la 2-oxidación los los ácidos
ácidos grasos
grasos insaturados
insaturados
(tres (tres
ciclos)ciclos) 3 Acetil-CoA
3 Acetil-CoA
comunes:
comunes: una una isomerasa
isomerasa y unay unareductasa.
reductasa. Se ilustrará
Se ilustrará la la
función
función de estas
de estas reacciones
reacciones auxiliares
auxiliares con con dos dosejemplos.
ejemplos.
El oleato
El oleato es un es ácido
un ácido grasograsomonoinsaturado
monoinsaturado abun-abun- H H H HO Oo
dante,
dante, de 18 de átomos
18 átomos de carbono
de carbono con con un doble
un doble enlace
enlace en en
ARAS
IDO SS-CoA
Ss-CoA
cis cis
entreentreel C-9 el C-9y el y C-10
el C-10(cuya(cuya notación
notación es A?).
es A%),En elEn el
primer
primer pasopaso de lade oxidación,
la oxidación, el oleato
el oleato se convierte
se convierte en en cis-A3-cis-A3-
oleil-CoA
olcil-CoA que, que, al igual
al igualque que
los losácidosácidosgrasos grasos saturados
saturados Dodecenoil-CoA
Dodecenoil-CoA
entraentra
en laen matriz
la matriz mitocondrial
mitocondrial vía vía lanzadera
lanzadera de lade car-
la car- A?A?-enoll-CoA
A?A?-enoll-CoA isomerasa
isomerasa

nitina
nitina (Fig.(Fig.
17-6). 17-6). A continuación
A continuación el oleil-CoA
el oleil-CoA pasapasa
por por
tres tres
vecesvecesa través
a través del del
ciclociclo
de oxidación
de oxidación de ácidos
de ácidos gra- gra-
H H E d $ 18]
sos sos
parapara generar
generar tres tres moléculas
moléculas de acetil-CoA
de acetil-CoA y el y éster
el éster Cc SE SE CoA
LEA
EAUAA CoA
del del
coenzima
coenzima A deÁ un de ácido
un ácido grasograsoinsaturado
insaturado A? deA? 12de 12
carbonos,el cis-
carbonos, el cis- A* -dodecenoil-CoA(Fig.(Fig.17-10).
A? -dodecenoil-CoA 17-10). A A trans-A?-
trans-4?-
EsteEste producto
producto no sirve
no sirve comocomo sustrato
sustrato parapara la enoil-CoA
la enoil-CoA Dadecenoil-CoA
Dadecenoil-CoA
P-oxidación
P-oxidación
hidratasa,
hidratasa, que que solamente
solamente actúaactúasobresobre los enlaces
los enlaces doblesdobles
(cinco (cinco
ciclos)ciclos)
en trans.
en trans. El enzima
El enzima auxiliar
auxiliar
A?,A2-enoil-CoA
A?*,A?*-enoil-CoA isomera-
isomera-
sa isomeriza
sa isomeriza el cis-A*-enoil-CoA
el cis-Ad-enoil-CoA paraparadar dar lugarlugar a trans-
a trans-
A?*-enoil-CoA, 6 Acetil-CoA
6 Acetil-CoA
A?*-enoil-CoA, que que es convertido
es convertido por por la enoil-CoA
la enoil-CoA hidra-
hidra-
tasa tasaen enel elcorrespondiente
correspondiente 1-P-hidroxiacil-CoA
1-9-hidroxiacil-CoA FIGURA
FIGURA 17-1017-10 Oxidación
Oxidación de unde ácido
un ácido
grasograso monoinsaturado,
monoinsaturado. Se Se
(trans-A?-dodecenoil-CoA).
(trans- A?-dodecenoil-CoA). SobreSobre este este intermediario
intermediario muestra
muestra
como como
ejemplo
ejemplo
el ácido
el ácido
oleico,oleico,
en forma
en forma
de oleil-CoA
de oleil-CoA
(A?. (A>.
La La
actúan
actúan ahora ahora los los restantes
restantes enzimas
enzimas de lade S-oxidación
la ¿oxidación oxidación
oxidación requiere
requiere un enzima
un enzima adicional,
adicional, la enoil-CoA
la enoil-CoA isomerasa,
isomerasa, para para
parapara generar
generar acetil-CoA
acetil-CoA y el y éster
el éster
del del coenzima
coenzima A deA unde un reposicionar
reposicionar
el doble
el doble
enlace,
enlace,
convirtiendo
convirtiendo
el isómero
el isómero
cis encis el enisómero
el isómero
ácidoácido
grasograso saturado
saturado de 10 de carbonos,
10 carbonos, decanil-CoA.
decanil-CoA. EsteEste trans, trans,
un intermediario norma!norma!
un intermediario de la deB-oxidación.
la 4-oxidación.
658 658 Catabolismo de losde ácidos
Catabolismo grasosgrasos
los ácidos

puedepuede ser ser

utilizado
utilizado
por por
los los
enzimas
enzimas de la de ruta
la rutade lade la de los
de glúcidos
los glúcidos en elen rumen.
el rumen. El propionato
El propionato así formado
así formado
f-oxidación;
P-oxidación; sus sus enlaces
enlaces dobles
dobles se encuentran
se encuentran én posi-
én posi- se absorbe
se absorbe en laen sangre
la sangre y es y oxidado
es oxidado en elen hígado
el hígado y otros
y otros
ción ción
y configuración
y configuración inadecuadas
inadecuadas (cis (cis
y noy trans).
no trans). Sin Sin tejidos.
tejidos.
embargo,
embargo, la acción
la acción
combinada
combinada de lade enoil-CoA
la enoil-CoA isomera-
isomera- Los Losácidos
ácidos grasosgrasos de cadena
de cadena largalargae impar e impar se Oxi-
se Oxi-
sa y sala y2,4-dienoil-CoA
la 2,4-dienoil-CoA reductasa,
reductasa, tal como
tal comose mues-
se mues- dan dan
a través
a travésde lade misma
la misma ruta rutaque que los ácidos
los ácidos de número
de número
tra en
tra laen Figura
la Figura17-11, transforma
17-11, transforma este este
intermediario
intermediario en en par par
de átomos
de átomos de carbono,
de carbono, empezando
empezando por por el extremo
el extremo
uno unoque quepuedepuedeentrar en laen ruta
entrar de lade oxidación
la ruta la £-oxidación y suy su carboxilo
carboxilo de de la cadena.
la cadena. Sin Sin embargo,embargo, el sustrato
el sustrato del del
degradación
degradación a seis
a seis acetil-CoA.
acetil-CoA. El resultado
El resultado globalglobal
es laes la último
últimopasopasoa través
a través de lade secuencia
la secuencia de lade £-oxidación
la S-oxidación
conversión
conversión del dellinoleato
linoleato
en ennuevenueve moléculas
moléculas de deace- ace- es unes acil
un acil
graso-CoA
graso-CoA en elen que el queel ácido
el ácido grasograso tienetienecincocinco
til-CoA.
til-CoA. átomos
átomos de carbono.
de carbono. Cuando Cuando éste éste sufresufre la oxidación
la oxidación y y
rotura,
rotura,
los productos
los productos son son acetil-CoA
acetil-CoA y propionil-CoA.
y propionil-CoA.
La oxidación
La oxidación completa
completa de ácidos
de ácidos grasos
grasos de cadena
de cadena imparimpar El acetil-CoA
El acetil-CoA puede puede oxidarse
oxidarse a través
a través del del ciclociclodel del
ácidoácido
cítrico, por por
cítrico, supuesto,
supuesto, peropero el propionil-CoA
el propionil-CoA entraentra
requiere tres tres
requiere reacciones adicionales
reacciones adicionales
en una
en una ruta ruta
enzimática
enzimática diferente
diferente en laen que la que participan
participan
Á pesar
A pesar
de que
de quela mayoría
la mayoría de lípidos
de lípidos
naturales
naturalescontie-
contie- tres tres
enzimas.
enzimas.
nen nen
ácidos grasos
ácidos con con
grasos número par par
número de átomos
de átomos de carbo-
de carbo- En En primer
primer lugarlugar el propionil-CoA
el propionil-CoA se carboxila
se carboxila parapara
no, no,
los ácidos
los ácidosgrasos
grasos
de número
de número impar
imparde carbonos
de carbonos son son formar
formarel estereoisómero
el estereoisómerod del d del metilmalonil-CoA
metilmalonil-CoA
comunes
comunes en los
en loslípidos de muchas
lípidos de muchas plantas y algunos
plantas y algunos (Fig.(Fig.
17-12)17-12)por por acciónacción de lade propionil-CoA
la propionil-CoA carboxi.-
carboxi-
organismos
organismos marinos.
marinos. El ganado
El ganado
bovino
bovinoy otros
y otros
rumian-
rumian- lasa,lasa,
que que contiene
contiene biotinabiotinacomocomo cofactor.
cofactor. En estaEn esta reac-reac-
tes tes
producen
producen grangran cantidad
cantidad
de depropionato
propionato(CH,— (CH,— ción ción
enzimática,
enzimática, al igual
al igualque que en laen reacción
la reacción de lade piruva-
la piruva-
CH,—C00)
CH,—C00>) de tres
de trescarbonos
carbonosdurante
durante la fermentación
la fermentación to carboxilasa
to carboxilasa (véase (véasela Fig. la Fig. 16-17),16-17), el €O, el CO, Co su(o iónsu ión
hidratado,
hidratado, HCO,-)HCO,-) se activa
se activa por por unión unión
a laa biotina
la biotina antesantes
de ser transferido
de ser transferido al sustrato,
al sustrato, en esteen este caso caso el propiona-
el propiona-
u
- ==
u Ed 9 o1,60 to. La
to. formación
La formación
energía,
energía, que que
del delintermedio
intermedio
es proporcionada
es proporcionada
carboxibiotina
por por
carboxibiotina
el ATP.
el ATP.
requiere
requiere
El d-metilma-
El d-metilma-
1
UNA
"oY
11
NSNara
TNA
SCoAS-CoA
Boxidación
Boxidación Linoleil-CoA
Linoleil-CoA
(tres (tres
ciclos)ciclos)
[+ 3 Acetil-CoA
3 Acetil-CoA cis-A?,cis-AN
cis-A?,cis-AM

1
AS
H

ez
bo 4 bé043 o 30w o o
|
1
“SU
E
VO 5 5 doy Za) 5CoA+FCOA
7
cis-Añajs-
cis” Aé js AH—C—H
e ai

at A A”-emnil-CoA
is
isorierasa
OPÁSPATIONA
0 E
7]
(8) Tr ( 0 NA,
CoA-S5CoA-S O
Propionil-CoA
Propionit-CoA

=> 4 2a) S-CoA

ASAUN TOA AA HEDa HCO,
2 12 E ES) “o > 2 46 propioniiCoA
propionilCoA ATP ATP
E > Ae O trans-A?,cis- Aé
trans-A*,cis-A carticiciaaa | botiza
carborilasa | biotina
PBoxidación
Boxidación

(uncicloy la a Acericon,
(un ciclo y la
Acetil-CoA ADP ADP
+ P, + P,
primera oxidación
primera oxidación
del segundo
del segundo ciclo) ciclo) H
]
512 5 4 -. H=C=H
ZU "uo SANADAE
NA con
¿EoA e ¿ H
10 sy 3 o 3 *o trans-42 cis-44 pe | o-Metilmalonil-CoA
D-Metilmalonil-CoA
trans-A? cis-4%
NADPH + H* + é AS
2,4-dienoli-CoA Y”
2,4-dienoii-CoA NADPH + H CoA-SCoA-S 0) So
reductasa AZ NADP+
reductasa NADP*

o metilmaloni-CoA
metilmaloni-Cak
5 5 3 3001
1 4 “0 epimarasa
epunerasa
HTLO NE
XXXL OIR
5 b % y 3 % $-CoÁ
S-CoA trans-43
trans-A?
enoil-CoA
enoil-CoA H H H H
isomierasa
isomerasa | AS |
e enzi > de La
o =
BEc—H Br ¡a —H
3 03
OSLO
PA? itOR lp UI
HH
TER
alioli H—C—H
10 O a a 7 2 S-CoA
S-CoA trons-5%
trons-A? —H evil H-C—H
C: Cc : mutasámutasá c A
B oxidación
B oxidación ES
ícuatro(cuatro
ciclos)ciclos) 6) o 8] 0 a] o e] 0

5 Acetil-CoA
5 Acetil-CoÁ 1-Metilmalonil-CoA
1-Metilmalonil-CoA Succinil-CoA
Succinil-CoA

FIGURA
FIGURA
17-1117-11
Oxidación
Oxidación
de unde ácido
un ácido
grasograso
poliinsaturado.
poliinsaturado.
Como Como FIGURA
FIGURA17-1217-12
Oxidación
Oxidación
del propionil-CoA
del propionil-CoAproducido
producido
en la en3-oxida-
la 8-oxida-
ejemplo
ejemplo
se muestra
se muestra
el ácido
el ácido
linoleico,
linoleico,
en forma
en forma
de linoleii-CoA
de linoleil-CoA
(4%),(A?"?).
La La ción ción
de ácidos grasosgrasos
de ácidos de cadena impar.impar.
de cadena En ta Ensecuencia interviene
la secuencia la
interviene la
oxidación
oxidación
requiere
requiere
un segundo
un segundo
enzima
enzima
auxiliar
auxiliar
adernás
además
de la deenoil-CoA
la enoit-CoA carboxilación del propionil-CoÁ
carboxilación a d-metilmalonil-CoA
del propionil-CoA y la conversión
a d-metilmalonil-CoA de
y la conversión de
isamerasa:
isomerasa:
la 2,4-dienoil-CoA
la 2,4-dienoil-CoA
reductasa
reductasa
dependiente
dependientede NADPH.
de NADPH.La La este este
últimoúltimo en succinil-CoA.
en succinil-CoÁ. Esta Esta conversión
conversión requiere
requiere la epimerización
la epimerización
acciónacción combinada
combinada de estos
de estos dos dos enzimas
enzimas convierte
convierte un intermediario
un intermediario de d- dea l-metilmalonil-CoA,
d- a I-metilmalonil-CoA,
seguida
seguida
por una
por reacción
una reacción
extraordinaria
extraordinaria
en la en la
trans-A?,
trans-A? cis-A*-dienoil-CoA
cis-A*-dienoil-CoA en el ensustrato
el sustrato trans-A*-enoil-CoA
trans-A*-enoil-CoÁA necesa-
necesa- que los
que sustituyentes
los sustituyentes
de carbonos
de carbonos
adyacentes
adyacentes
intercambian
intercambian
sus posicio-
sus posicio-
rio para la ¡A-oxidación.
río para la B-oxidación. nes (véase
nes (véase
el Recuadro
el Recuadro
17-2),17-2).
 17.2 17.2
Oxidación de losde ácidos
Oxidación grasosgrasos
los ácidos 659 659

lonil-CoA
lonil-CoA así formado
así formado se epimeriza
se epimeriza enzimáticamente
enzimáticamente a a cadena
cadena
largalarga
a partir
a partir
de acetil-CoA
de acetil-CoA (véase
(véase
la Fig.
la Fig,
21-2),
21-2),
su su estereoisómero1 por1 poracción
estereoisómero acciónde dela metilmalo-
la metilmalo- aumenta
aumenta siempre
siempre que queel animal
el animal recibe
recibeun unsuministro
suministro
mil-CoA
mil-CoAepimerasaepimerasa(Fig.(Fig.17-12). 17-12).El El
i-metilmalo-
l-metilmalo- abundante
abundante de deglúcidos;
glúcidos; el exceso
el exceso de deglucosa
glucosaque que no no
nil-CoAexperimenta
nil-CoA experimentaentonces entoncesuna una reestructuración
reestructuración puede
puede
oxidarse
oxidarseo almacenarse
o almacenarse en forma
en formade glucógeno
de glucógeno se se
intramolecular
intramolecular parapara formarformarsuccinil-CoA,
succinil-CoA, que que
puede
puede convierte
convierteen ácidos
en ácidos grasos
grasosen elen citosol
el citosol
para para
su almacena-
su almacena-
entrar
entrar
en elen ciclo
el ciclo
del del
ácidoácido
cítrico.
cítrico.
EstaEsta
reestructura-
reestructura- miento
miento
comocomo triacilgliceroles.
triacilgliceroles. La inhibición
La inhibición de lade carniti-
la carniti-
ción ción
está está catalizada
catalizada por por la metilmalonil-CoA
la metilmalonil-CoA mutasa,
mutasa, na aciltransferasa
na aciltransferasa 1 por1 por
el malonil-CoA
el malonil-CoA (Figura
(Figura 17-13)
17-13)
que que
requiere
requierecomocomo coenzima
coenzima 5*-desoxiadenosilcoba-
5*-desoxiadenosilcoba- garantiza
garantizala inhibición
la inhibición de lade oxidación
la oxidación de ácidos
de ácidos grasos
grasos
lamina
lamina o coenzima
o coenzima B,,, B,,, derivado
derivado de lade vitamina
la vitamina
B,, B,, siempre
siempre que que el hígado
el hígado recibareciba un suministro
un suministro abundante
abundante de de
(cobalamina).
(cobalamina). El Recuadro
El Recuadro 17-2 17-2
describe
describe
el papel
el papel
del del glucosa
glucosa
comocomo combustible
combustible y fabrique
y fabriqueactivamente
activamente triacil-
triacil-
coenzima
coenzima B,, B,,
en esta
en estanotable
notablereacción
reacciónde intercambio.
de intercambio.
gliceroles
gliceroles
a partir
a partir
del del
excesoexceso de glucosa.
de glucosa.

La oxidación de ácidos
La oxidación grasos
de ácidos está está
grasos estrictamente regulada
estrictamente regulada O, 0] O 18]
Ss SS 4 ed
La oxidación
La oxidación de los de ácidos
los ácidos grasosgrasos
consume
consume un combus-
un combus- AH AH
tibletible
precioso,
precioso, y estáy está
regulada
regulada de manera
de manera que quesólo sólotengatenga O “O 5-CoA5Co0A
lugarlugar
cuandocuando la necesidad
la necesidad de energía
de energía del del
organismo
organismo lo lo Malonil-CoA
Malonil-CoA
requiera.
requiera. En En el hígado,
el hígado, el acilel acil graso-CoA
graso-CoA formado
formado en elen el
citosol
citosol puede puede seguir seguir
dos dosrutasrutas principales:
principales: (1) (1) S-oxida-
S-oxida- Dos Dos de enzimas
de los los enzimas
de lade 8-oxidación
la $-oxidación también
también estánestán
ción ción
a cargo
a cargode enzimas
de enzimas mitocondriales
mitocondriales o (2)o (2)
conversión
conversión regulados
regulados por pormetabolitos
metabolitos que queseñalan
señalanque que existe
existe
ener-ener-
en entriacilgliceroles
triacilgliceroles y fosfolípidos
y fosfolípidos a cargo
a cargo de deenzimas enzimas gía gía
suficiente.
suficiente. Cuando
Cuandola relación
la relación [NADHY(NAD+]
[NADH(NAD+]es es
citosólicos.
citosólicos. La víaLa vía escogida
escogida depende
depende de lade velocidad
la velocidad de de elevada,
elevada, la -hidroxiacil-CoA
la 6-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa
deshidrogenasa está está
inhi-inhi-
transferencia
transferencia de los de acil
los acil graso-CoA
graso-CoA de cadena
de cadena largalarga a la a la bida;bida;
además,
además, concentraciones
concentraciones elevadas
elevadas de acetil-CoA
de acetil-CoA
mitocondria.
mitocondria. El proceso
El proceso de tresde tres
pasos pasos(lanzadera
(lanzadera de lade la inhiben
inhiben la tiolasa.
la tiolasa.
carnitina)
carnitina) por porel queel que se transportan
se transportan gruposgruposaciloacilo grasos
grasos Recuerde
Recuerde del del Capítulo
Capítulo 15 que15 que durante
durante los períodos
los períodos
de los
de acil
los acil
graso-CoA
graso-CoA citosólicos
citosólicos a la amatriz
la matrizmitocondrial
mitocondrial de contracción
de contracción muscular
muscular vigorosavigorosa o durante
o durante el ayuno,
el ayuno, el el
(Fig.(Fig.
17-6)17-6)constituye
constituye el pasoel pasolimitante
lunitante de lade velocidad
la velocidad descenso
descenso de lade [ATP] y el y aumento
la [ATP] el aumento de lade [AMP]
la [AMP] activan
activan
de oxidación
de oxidación de ácidos
de ácidos grasos,grasos,
y es y unes punto
un punto de regula-
de regula- la AMPK,
la AMPK,la proteína
la proteína quinasaquinasa activada
activada por por AMP.AMP. La La
ción ción importante.
importante. Una Unavez vez los los grupos
grupos aciloacilo grasos
grasos han han AMPX AMPXK fosforila
fosforila diversos
diversos enzimasenzimasdiana,diana,
entreentre ellosellos
la la
entrado
entrado en laen mitocondria
la mitocondria siguen
siguen obligatoriamente
obligatoriamente el el acetil-CoA
acetil-CoA carboxilasa,
carboxilasa,que que cataliza la síntesis
cataliza la síntesis de malo-
de malo-
proceso
proceso de oxidación
de oxidación hastahasta acetil-CoA.
acetil-CoA nil-CoA,
nil-CoA,EstaEsta fosforilación
fosforilacióny, eny, consecuencia,
en consecuencia, la inhibi-
la inhibi-
La concentración
La concentración de malonil.Cof(A
de malonil-Co. 1 a NA NA acetil-CoA acetil-CoA carboxilasa
carboxilasa disminuye
disminuye la concen-
la concen-
mediario
mediario de lade biosíntesis
la biosíntesis citosólica
citosólica de de S a) ióne Hemalonil-CoA,
malonil-CoA,y elimina y elimina la inhibición
la inhibición del del

GlúcidoGlúcido 7 Glucosa
Glucosa en en Glucosa
Glucosa en en
de la dedieta
la dieta E sangresangre elevada
elevada sangresangre
baja baja CoA CoA
o+ |
Acíl Acil Acil
Acil
graso-CoA rnitina
graso-camitina
9, + + graso-CoA
graso-ca
tinsulina
*insulina P ? Glucagón
1 Glucagón
carmtina
carmtina
O 0 E
8
Sa
aciirmasierasa |
Carnitin a
Carnitina
z
an ACC
OA», Y
» Fr A O
A

ta 2 tostalasa
/ inactiva
nac o'
inactiva
, | o
ml |
O PLA
PKA
O. P S e
ae Acil Aci
A YA
AA J/ AMPK
AMPK
e A ” Acil / graso-CoA
graso- CoÁ
e e ps graso-ca ina
rnite
graso-carnitina |
P a EIA
P,
AZ | FAD|H)FADH
. > 4
/

"dl
)

Glucosa
*
————————>
Glucosa > Acetil-CoA
Acetil-CoA
Y O a
Malonil-CoA *
Malonil-CoA
e
*
74
ión |
O
B-oxidac
B-oxidación
gluc glucólis:s, ¡
comp! complejo
; pue varios
pasos pasos H
| NAD[NADH
de la de
piruvato
la piruvato |
deshidrogenasa
deshidrogenasa
id Ácidos
Ga grasos
Ácidos grasos
Acetil-C oA
Acetil-CoA

Síntesis
Sintesis
de de B Oxid3 ació n
Oxidación
ácidosácidos
grasos
grasos B
grasosgrasos
de osácidos Mitocond ria
Mitocondria
de ácid
FIGURA
FIGURA 17-1317-13 Regulación
Regulación coordinada
coordinada de ladesíntesis
la síntesis y degradación
y degradación malonil-CoA
malonil-CoA (el primer
(el primer intermediario
intermediario de la desíntesis
la sintesis de ácidos
de ácidos grasos)
grasos) y y
de ácidos
de ácidos grasos.
grasos, Cuando
Cuando la dieta
la dieta proporciona
proporciona una una
fuentefuente fácilmente
fácilmente el O elmalonil-CoA
O malonil-CoAinhibeinhibe la carnitina
fa carnitina aciltransferasa
aciltransferasa 1, impidiendo
1, impidiendo de de
disponible
disponible de glúcido
de glúcido como como combustible,
combustible, la S-oxidación
la B-oxidación de losde ácidos
los ácidos este este
modo modo
la entrada
la entrada
de ácidos
de ácidos
grasosgrasos
a la matriz
a la matriz
mitocondrial
mitocondrial
Cuando
Cuando
grasosgrasos
no esno necesaria y está,y está,
es necesaria por tanto, inhibida.
por tanto, Para Para
inhibida. la coordinación
la coordinación disminuyen
disminuyen
los niveles
los niveles
sanguíneos
sanguíneos
de glucosa
de glucosa
entre entre
las comidas,
las comidas,
BH la BH la
del metabolismo
del metabolismo
de losde ácidos
los ácidos
grasosgrasos
son claves
son claves
dos enzimas:
dos enzimas:
la ace-
la ace- liberación de glucagón
liberación activaactiva
de glucagón la proteína quinasa
la proteína dependiente
quinasa de CAMP
dependiente de cCAMP
til-CoA
til-COA carboxilasa
carboxilasa (ACC),
(ACC), primerprimer enzima
enzima de la desíntesis
la síntesis de ácidos
de ácidos gra- gra- (PKA)(PKA) que fosforila
que O O fosforila e inactiva
e inactiva la ACC.
la ACC. La concentración
La concentración de malo-
de malo-
sos (véase
sos (véase
la Fig,la 21-P)
Fig, 21-D)
y la ycarnitina
la carnitina
acil transferasa
acil transferasa
1, que1, que
limitalimita
el el nil-CoA desciende,
nil-CoA la inhibición
desciende, de la deentrada
la inhibición de ácidos
la entrada grasosgrasos
de ácidos en la en la
transporte
transporte de ácidos
de ácidos grasosgrasos al interior
al interior de la dematriz
la matriz mitocondrial
mitocondrial para para
la la mitocondria disminuye
mitocondria y Y ylos E) ácidos
disminuye grasosgrasos
los ácidos entranentran
a la matriz mito- mito-
a la matriz
B-oxidación
B-oxidación
(véase(véase
la Fig.la 17-6).
Fig. 17-6).
La ingestión
La ingestión
de una
de comida
una comida
rica enricaglú-
en glú- condrial y E)
condrial yse E)convierten en elen combustible
se convierten principal.
el combustible Dado Dado
principal. que que
el el
cidos cidos
aumenta
aumenta
el nivel
el nivel
sanguíneo
sanguíneo
de glucosa
de glucosa
y, así,y, 6así, desencadena
E) desencadena
la la glucagón
glucagón también
también desencadena
desencadena la movilización
la movilización de ácidos
de ácidos grasosgrasos
en el en el
liberación
liberación de insulina.
de insulina. O) LaO)proteina
La proteina fosfatasa
fosfatasa dependiente
dependiente de insufina
de insulina tejidotejido
adiposo,
adiposo,
empieza
empieza
a llegar
a llegar
a la asangre
la sangre
un suministro
un suministro
de ácidos
de ácidos
desfosforila
desfosforila
la ACC,
la ACC,
activándola.
activándola.
(Y)la )ACC
la ACC
cataliza
cataliza
la formación
la formación
de de grasos.
grasos.
660 660 Catabolismo
Catabolismo
de losde ácidos
los ácidos
grasosgrasos

R ECUADRO
R ECUADRO17-217-2 Coenzima
CIA B,,: una solución
NCAA radical a un problema desconcertante
En Enla reacción
la reacción de lade metilmalonil-CoA
la metilmalonil-CoA mutasa
mutasa (véase
(véase
(a) HH o AH le]
la Fig. 17-12),
la Fig. el grupo
17-12), el grupo-CO-S-CoA en C-2
-CO-S5-CoA del del
en C-2 propio-
propio- Di ' ' P coenzima B,,
coenzima LIT ' 'e 2
nato
¡natooriginal
original
cambiacambia su posición
su posicióncon conun unátomoátomo de de
ES ON 2 noe
e Le.
- metilmalonil-CoA a
| hidrógeno
hidrógeno en elen €-3
el C-3
del del propionato
propionato original
original (Fig.(Fig.
la). 1a). ñ H E y o — metimalobCOA.
mutasa ÉH B a *
El| coenzima B,, es
El coenzima B,, eles cofactor de esta
el cofactor reacción,
de esta y tam-
reacción, y tam- SCOA Á ycon
||bién bién
lo eslo dees lade mayoría
la mayoríade enzimas
de enzimas que que
catalizan reac-reac-
catalizan EA
1-Metilmaloníl-CoA
Succial-Coh.
Succinil-CoA
¡||ciones
ciones
de estede este tipo tipo general
general (Fig.(Fig.
1b). 1b).
EstosEstos procesos
procesos
dependientesdel del
dependientes coenzimaB,, B,,
coenzima se cuentanentreentre
se cuentan las las (b) e 1]y coenzima Bra
coenzima By 1 PA
pocas
pocas reacciones
reacciones enzimáticas
enzimáticas en biología
en biología en que
en las las que
se se A
HA
[1 AA EE
Xx
de
produce
produce el intercambio
el intercambio de un de un grupo grupo alquilo o deo un
alquilo de un H X H
grupo alquilo
grupo alquilo sustituido
sustituido (X) (X)con con un átomo
un átomo de hidróge-
de hidróge- FIGURA
FIGURA 1 1
no deno unde un carbono carbono adyacente,
adyacente, sín sin que que se produzca
se produzca
intercambio
intercambio entre el átomo
entre el átomo de hidrógeno
de hidrógeno transferi-
transferi-
do do y ely hidrógeno
el hidrógenodel del disolvente,
disolvente, H,O. H,O. ¿Cómo¿Cómoes es razónrazón de quede que las plantas
las plantas no contengan
no contengan vitamina
vitamina B,,.)B,,.)
posible
posibleque que el átomo
el átomo de hidrógeno
de hidrógeno se trasiade
se traslade de un de un La disociación
La disociación produce
produce un radical
un radical 5'-desoxiadenosilo
5'-desoxiadenosilo y y
carbono
carbono a otro a otro sin mezclarse
sin mezclarse con conel enorme
el enorme exceso
exceso de de la forma la forma Co?* Co?*de lade vitamina.
la vitamina. La función
La función química
química de lade la
átomos
átomos de hidrógeno
de hidrógeno del del
disolvente?
disolvente? 5'-desoxiadenosilcobalamina
5'-desoxiadenosilcobalamina es laesdela generar
de generar radicales
radicales
El acoenzima
coenzima B,, B,,
es laes forma
la forma cofactor
cofactor de lade vitami-
la vitami- libres
libres
de lade manera
la manera descrita,
descrita, con conlo que
lo que
se inicia
se inicia
una una
na B,,, Bj la única
la Única de las vitaminas
de las vitaminas que que contiene,
contiene, además
además serieserie
de transformaciones
de transformaciones talestales comocomolas ilustradas
las ilustradas en en
de una
de unamolécula
molécula orgánica
orgánica compleja,
compleja, un oligoelemento
un oligoelemento la Figura
la Figura 4, donde
4, donde se muestra
se muestra un mecanismo
un mecanismo postula-
postula-
esencial,
esencial, el cobalto.
el cobalto. El complejo
El complejo sistema
sistema anular
anular de de do para
do parala reacción
la reacción catalizada
catalizada por por
la metilmalonil-CoA
la metilmalonil-CoA
corrina
corrina de lade vitamina
la vitamina B,, B,,
(en (encolorcolorazul azulen laen Fig.
la Fig.
2), 2), mutasa
mutasa y otrasy otras transformaciones
transformacionesdependientes dependientesdel del
en elen que
el que se coordina
se coordina el cobalto
el cobalto (en (en su forma
su forma Co**),
Co*), coenzima
coenzima B,,. B,,.
En esteEn este mecanismo
mecanismo propuesto,
propuesto, el átomo
el átomo
está está
relacionado
relacionado químicamente
químicamente con conel sistema
el sistema anularanular de hidrógeno
de hidrógeno que quemigra migra no existe
no existenuncanunca
en forma
en formalibrelibre
de porfirina
de porfirina del del grupogrupo hemohemo y dey las de lashemoproteínas
hemoproteínas ni está
ni está por por tantotanto posibilitado
posibilitado para para
intercambiarse
intercambiarse
(véase
(véasela Fig.la Fig.5-1).5-1).Una Una quintaquinta posición
posición de coordina-
de coordina- libremente
libremente con con el hidrógeno
el hidrógeno de lasde moléculas
las moléculas de agua
de agua
ción ción
del delcobaltocobalto está estáocupada
ocupada por por el dimetilbencimi-
el dimetilbencimi- circundantes.
circundantes.
dazoldazol
ribonucleótido
ribonucleótido (sombreado
(sombreado en ami en ama ), unido,
covalentemente
covalentemente por porsu grupo
su grupo fosfato
fosfatoen 3 en 3 (2 MN
O
¡| cadenas
cadenas laterales
laterales del del anillo
anillo de corrina
de corrina a tri a travé un ATÍO N HH E
aminoisopropanol.La La
aminoisopropanol. formaciónde de
formación este estecofactor
cofactor ] K OHÍ 0H HO A? HO +
complejo
complejo se produce
se produce en unaen una de lasde dos
las dosúnicas reaccio-
únicas reaccio- ] ES Pe
5'-Desoxia- +] a
nes nes conocidas
conocidas en lasen que
las que se escinde
se escinde trifosfato
trifosfato del del
ATP ATP. denosina
? do N Sn o (¿4 A 4
(Fig.(Fig.
3); la3); otra
la otra reacción
reacción es laes formación
la formación de S-adeno-
de S-adeno-
silmetionina
silmetionina a partir
a partir de ATPde ATP y metionina
y metionina (véase(véase la Fig.
la Fig.
18-18).
18-18).
La vitamina
La vitamina B,, seB,, suele
se suele
aislaraislar en forma
en forma de cianoco-
de cianoco-
balamina,
balamina,que que
contiene
contiene
un un grupo grupocianociano(adquirido
(adquirido
durante
duranteel proceso
el proceso de purifica-
de purifica-
ción)ción)
unidounidoal cobalto
al cobalto en en su su
sextasexta
posición de coordinación.
posición de coordinación. Sistema
Sisterna
anularanular
En laEn 5'-desoxiadenosilcoba-
la 5”-desoxiadenosilcoba- de corrina
de corrina
lamina,
lamina,el cofactor
el cofactorde lade metil-
la metil-
malonil-CoA
malonil-CoA mutasa,
mutasa, el grupo
el grupo cÁ,
cianociano
está está reemplazado
reemplazado por porel el0”Us" 2
grupogrupo5'-desoxiadenosilo
5'-desoxiadenosilo (en (en H¿N1
rojo rojo
en laenFig.
la Fig.
2), unido
2), unido
covalen-
covalen-
temente
temente al cobalto
al cobaltoa través del del
a través
C-5”. C-5'.
La estructura
La estructura tridimensio-
tridimensio-
nal nal
del del
cofactor
cofactorfue fue
determina-
determina- ¿ Aminoisopropanol
Aminoisopropano!l
Dorothy
Dorothy Crowfoot
Crawfoot Hodgkin,
Hodgkin, da por
da por Dorothy
Dorothy Crowfoot
Crowfoot Hodg-
Hodg- . 1>
1910-1994
1910-1994 kin kin en 1956,
en 1956, mediante
mediante cristalo-
cristalo- A
[Fuente:
[Fuente: Bettmann/Corbis.]grafía
Bettmann/Corbis.] grafía de rayos
de rayos X. X.
La clave
La clave
parapara
comprender
comprender el modo
el modo en que
en queel coen-
el coen- Dimetilben-
Dimetilben- 1: | (45
zimazima B,, cataliza
B,, cataliza el intercambio
el intercambio de hidrógeno
de hidrógeno reside
reside en en zimidazol
ir
ribonucleótido
las propiedades
las propiedades del del
enlaceenlace
covalente
covalenteentreentre
el cobalto
el cobaltoy y
el| C-5'
el C-£'
del del
grupogrupo
desoxiadenosilo
desoxiadenosilo (Fig.(Fig.
2). Este
2). Esteenlace
enlace
es relativamente
es relativamente débil;débil; la simple
la simple iluminación
iluminación del del
com-com-
puesto
puesto con con
luz luz
visible
visible
es capaz
es capazde romper
de romper este este
enlace
enlace
Co-C.Co-C.(Esta(Esta
extrema
extrema fotolabilidad
fotolabilidades probablemente
es probablemente la la FIGURA 2 2
FIGURA
 17.2 17.2 Oxidación
Oxidación de losde ácidos
los ácidos
grasosgrasos 661 661

La carencia de vitamina
La carencia B,, provoca
de vitamina la aparición
B,, provoca la aparición |
de una gravegrave
de una enfermedad. EstaEsta
enfermedad. vitamina no seno se|
vitamina
sintetiza
sintetiza ni enni plantas
en plantas ni enni animales
en animales y sóloy sólo pueden |
pueden
sintetizarla
sintetizarla unasunas pocaspocas especies
especies de microorganismos.
de microorganismos.

F
N N
> 5 5 CH
1 f!l 4
0—7-0-+F-0-P-0"
RT
II 4 Ñ Las Las necesidades
necesidades
3 npe/día,
3 ng/día, en las
de lade vitamina
en personas
la vitamina
las personas
son son
sanas.
sanas.
muy muy bajas,
La grave
La grave
bajas, de unos
de unos
enfermedad
enfermedad
N N o tr O” 0 0 ATP
denominada
denominada anemiaanemia perniciosa
perniciosa resulta
resulta de lade incapa-
la incapa-
NH) NS .
cidadcidadde absorber
de absorber de forma
de forma eficiente
eficientela vitamina
la vitamina B,, B,,
A Cobalamina
Cobatlamina desdedesde el intestino,
el intestino, donde donde es sintetizada
es sintetizada por por las bacte-
las bacte-
pp
rias rias intestinales
intestinales o bien
o bien obtenida
obtenida a partir
a partir de lade ingestión
la ingestión
de carne.
de carne. Los Los individuos
individuos que quesufrensufren
esta esta enfermedad
enfermedad
o 0 0] el Q
Ú tl ál ! l no producen
no producen una una cantidad
cantidad suficiente
suficiente de factor
de factor intrín-
intrín-
“0-P-0-P-0=P-0"
"o-R-0—p=0-8-0" seco,seco,una una glucoproteína
glucoproteína esencial
esencial parapara la absorción
la absorción de de
o 0
o ¿- la vitamina
la vitamina B,,. B,,. La patología
La patología de lade anemia
la anemia perniciosa
perniciosa
incluye
incluye una una disminución
disminución en laen producción
la producción de eritroci-
de eritroci-
tos, tos,
bajosbajos niveles
niveles de hemoglobina
de hemoglobina y un y grave
un grave y progre- |
y progre-
sivo sivo deterioro
deterioro del del sistema
sistema nervioso
nervioso central.
central. En algunos |
En algunos
Coenzima
Coenzima
B,, B;, casos,
casos, la administración
la administración de grandes
de grandes dosisdosis de vitamina
de vitamina
B,, B,,
aliviaalivia
estosestos síntomas,
síntomas. * *

|
|
NH> |

FIGURA 3 3
FIGURA

ANN Co?* y el radical libre

ON
Desoxiadenosina
ical libre
lesoxiadenosilo
Desoxiadenosina
S'-desoxiadenosilo.
CH; H—C—H
H—L—H

Ñe”
la” a | N AS
- N
Se vuelve a formar el |A 0 | Ae
entace entre el grupo N————N NE ls : :
5'—CH, de! radical ——NM Elradical se convierte
desoxiadenosilo y el en 5'-desoxiadenosina
cobalto, regenerando 0 Lo] o al captar un átomo de
el cofactor B12 en su KX—= hidrógeno del sustrato, al
forma estable Co3+, lo! que convierte en radical
listo para comenzar H xX del sustrato.
una nueva reacción. Sustrato

El hidrógeno que migra lo] lo]

en los pasos Y) y O) paA ÓN
—
H=Cc-4 Radical
H=C—H Radical
libre librenunca existe como H H X
e De 5'-desoxi-
5'-desoxi- especie libre y no se Radical
NN
sa ENadenosilo
adenosilo intercambia con N
Sel del sustrato
|

N
”
Corr Az
pd
N N
el hidrógeno de las
moléculas de agua
|

NÉ Ñ
|
a y

ÑN N
il

|
circundantes.

Un hidrógeno La reestructuración del

del 5'—CHa de la radical del sustrato genera
desoxiadenosina reordenamiento
reordenamiento
otro radical, con el
yuelve al radical tipo o del radical
del radical esqueleto carbonado del
producto, formando producto final. En el caso
praducto. de la metilmalonil-CoA
mutasa el grupo que migra
00 es—CO—S-CoA.
a JA
—=P=
io) 1)
H=C=H
H sde AAT
bo] tol
x H xXx H H Xx
Producto
Producto N
N Radical tipo tipo
Radical |
o 4Co? md
so Co? producto
producto |
A rr lo
N N |
MECANISMO
MECANISMO
FIGURA
FIGURA
4 4
662 662 Catabolismo
Catabolismo
de losde ácidos
los ácidos
grasosgrasos

transporte
transporte
de acil
de acil
graso-carnitina
graso-carnitina
a la amitocondria
la mitocondria
(Fig.(Fig. cuencias
cuencias graves graves parapara la salud.
la salud. El defecto
El defecto genéticogenético más más
17-13)
17-13)
lo que
lo que
permite
permite
que que
la 4-oxidación
la P-oxidación reponga
repongael el frecuente
frecuente del del catabolismo
catabolismo de los de los ácidosácidos grasos grasos en lasen las
suministro de ATP,
suministro de ATP. poblaciones
poblaciones de los de Estados
los Estados Unidos Unidos y dely delnortenorte de Euro-de Euro-
pa sepa debe
se debe a una a una mutación
mutación en el en genel gen que que codifica
codifica la la
La sintesis
La síntesis
de proteínas
de proteínas
para para
el catabolismo
el catabolismo
lipídico
lipídico acil-CoA
acil-CoA deshidrogenasa
deshidrogenasa de de cadena cadena media, media, men-men-
cionadas
cionadas anteriormente
anteriormenteen en este este capítulo.
capítulo.EntreEntrelos los
es activada por por
es activada factores de transcripción
factores de transcripción europeos
europeos del del nortenorte la frecuencia
la frecuencia de portadores
de portadores (indivi-
(indivi-
Además
Además de los de los diferentes
diferentes mecanismos
mecanismos reguladores
reguladores a a duosduos con conesta esta mutación mutación recesiva
recesiva en uno en uno de los de dos los dos cro- cro-
cortocortoplazoplazo que que modulan
modulan la actividad
la actividad de losde los enzimas enzimas mosomas
mosomas homólogos)
homólogos) es alrededor
es alrededor de 1deen 1 40 en y40aproxi-
y aproxi-
existentes,
existentes,la regulación la regulación de de la transcripción
la transcripciónpuede puede madamente
madamente 1 individuo
1 individuo de cadade cada 10.000 10.000 sufresufre la enfer-
la enfer-
cambiar
cambiar el número
el número de moléculas
de moléculas de los de losenzimasenzimas de lade la medad,
medad,es decir, es decir, tienetiene dos dos copias copias del del aleloalelo MCAD MCAD
oxidación
oxidación de los de ácidos
los ácidos grasos grasos en una en una escalaescalade tiempo
de tiempo mutante
mutante con con lo que lo que no puedeno puede oxidar oxidar ácidosácidos grasos grasosde 6de 6
que que
va deva minutos
de minutos a horas.
a horas. La familia
La familia PPAR PPAR de recep-
de recep- a 12 a carbonos.
12 carbonos. La enfermedad
La enfermedad se caracteriza
se caracteriza por por episo-episo-
torestores
nucleares
nucleares son sonfactores
factores de transcripción
de transcripción que que afec-afec- dios dios
recurrentes
recurrentes de un de síndrome
un síndrome que que incluyeincluye la acumu-
la acumu-
tan tan
muchos muchos procesosprocesos metabólicos
metabólicos en respuesta
en respuesta a diver- a diver- lación
laciónde grasa
de grasa en elen hígado, el hígado, niveles miveles sanguíneos
sanguíneos eleva- eleva-
sos sos
ligandos
ligandos tipo tipo ácidoácido graso.graso. (Originalmente
(Originalmente se reco-se reco- dos dosde de ácidoácido octanoico octanoico (8:0),(8:0), baja baja glucosa
glucosa sanguínea
sanguínea
nocieron
nocieron comocomo receptores
receptores de peroxisomas
de peroxisomas activados
activados Ghiipoglucemia),
(hipoglucemia), somnolencia,
somnolencia, vómito vómito y coma.y coma. AunqueAunque
por porproliferador,
proliferador,peropero más mástardetardese se encontró
encontróque que los individuos
los individuos pueden pueden carecercarecer de síntomas
de síntomas entreentre episo-episo-
tenían
teníanuna una funciónfunción más más amplia),
amplia), El PPARa
El PPARa actúaactúa en elen el dios,dios,
éstoséstos son son muy muy graves;graves; la mortalidad
la mortalidad de estade esta enfer-enfer-
músculo,
músculo, tejido tejidoadiposo
adiposo e hígado
e hígado para para poner poneren funcio-
en funcio- medadmedad es entrees entre el 25% el 25% y el y60% el 60% en laen niñez.
la niñez. Si seSi detec-
se detec-
namiento
namiento un conjunto
un conjunto de genes
de genes esencial
esencial para para la oxida-
la oxida- ta elta defecto
el defecto genético genético pocopoco despuésdespués del delnacimiento,
nacimiento, se se
ción ción
de ácidos
de ácidos grasos grasos
entreentre los quelos que se cuentan
se cuentan el trans-
el trans- puedepuede empezarempezar a alimentar
a alimentar al bebé al bebé con con una una dietadieta baja baja
portador
portador de ácidos
de ácidos grasos,
grasos, las carnitina
las carnitina aciltransferasas
aciltransferasas en grasa
en grasa y rica y ricaen glúcidos.
en glúcidos. Con Con la detección
la detección temprana
temprana
1 y 2,
1 y las2, acil
las acilgraso-CoA
graso-CoA deshidrogenasas
deshidrogenasas parapara cadenas cadenas y uny un control
control cuidadoso cuidadoso de de la dieta
la dieta (entre(entre los los que que se se
aciloacilo
cortas,cortas, medianas,
medianas, largas largasy muy y muy largaslargasy enzimas
y enzimas incluye
incluyeevitar evitar intervalos
intervalos largos largosentreentrecomidas comidasparapara
relacionados.
relacionados. EstaEsta respuesta
respuesta se desencadena
se desencadena cuando cuando impedir
impedir que que el cuerpo
el cuerpo movilice
movilice sus sus reservas
reservas grasas grasaspara para
una una
célula célia u organismo
u organismo presenta
presenta una una demanda
demanda superiorsuperior la obtención
la obtención de energía)
de energía) el pronóstico
el pronóstico para para estosestos indivi-
indivi-
de energía
de energía del del catabolismo
catabolismo de lasde grasas,
las grasas, tal como
tal como suce-suce- duosduos es bueno.
es bueno.
de durante
de durante un ayunoun ayuno entreentre comidascomidas o eno condiciones
en condiciones ParaParadetectar detectarrutinariamente rutinariamenteposibles posiblesdefectos defectos
de inanición
de inanición prolongada,
prolongada. El glucagón,
El glucagón, liberado
liberado en res- en res- etabólicos
y esabóRoos de la de oxidación
la oxidación de de los los ácidosácidos grasos grasos en en
puesta
puesta a una a una baja bajaghicosa
glucosa sanguínea,
sanguínea, pue pue E PRD ha sy determánan
se determinan las concentraciones
las concentraciones plas-plas-
través
través del delcAMP cAMP y ely elfactorfactor de transcripción€
de transcripción Er 5 -carnitina
abil-carnitina en una en una pequeñapequeña muestramuestra de de
activar
activar ciertosciertos genes genesque que intervienen
intervienen en elen catabolismo
el TADEO sangre.
Sangre.Cuando Cuando falla falla la oxidación
la oxidación de ácidos
de ácidos grasos,grasos, se se
lipídico.
lipídico. acumulan
acumulan acil-carnitinas
acil-carnitinas en laen mitocondria,
la mitocondria, se transpor-
se transpor-
Otra Otra situación
situación acompañada
acompañada de cambios
de cambios importantes
importantes tan tan
al citosol
al citosol y, a y,continuación,
a continuación, a la a sangre
la sangre en donde
en donde se se
en laen expresión
la expresión de losde enzimas
los enzimas de lade oxidación
la oxidación de ácidos
de ácidos pueden
pueden detectar detectar por por espectrometría
espectrometría de masas
de masas en tán-en tán-
grasos
grasoses laes transición
la transición del delmetabolismo
metabolismo fetalfetal
al neonatal
al neonatal dem dem
en elen corazón.
el corazón. En En el feto
el fetolos los combustibles
combustibles principales
principales Se Se han han descrito descrito más másde de 20 20 defectos
defectosgenéticos genéticos
son son
la glucosa
la glucosa y el y lactato,
el lactato, pero pero en elen corazón
el corazón neonatal,
neonatal, humanos
humanos en elen transporte
el transporte u oxidación
u oxidación de ácidos
de ácidos grasos,
grasos,
los los
ácidosácidos grasos grasos constituyen
constituyen el combustible
el combustible principal.
principal. la mayoría
la mayoría mucho mucho menos menos frecuentes
frecuentes que que el defecto
el defecto de lade la
En En el momento
el momento de esta
de esta transición,
transición, se activa
se activa el PPARa:
el PPARa MCAD.MCAD. Una Una de las de enfermedades
las enfermedades más más graves graves es laes que la que
que, que,
a su a vez,su vez, activa activa
los losgenes genes esenciales
esenciales parapara el meta- el meta- es debida
es debida a la a pérdida
la pérdida de lade actividad
la actividad S-hidroxiacil-CoA
P-hidroxiacil-CoA
bolismo
bolismo de los de los ácidosácidosgrasos.grasos. Tal Tal comocomo veremosveremos en elen el deshidrogenasa
deshidrogenasa de cadenade cadena largalarga de ladeproteína
la proteína trifuncio-
trifuncio-
Capítulo
Capítulo 23, 23, hay hay otrosotrosdos dos factores
factores de transcripción
de transcripción de de nal, nal,
TFP.TFP. OtrasOtras enfermedades
enfermedades son son debidas
debidas a defectos
a defectos en en
la familia
la familia PPARPPAR que quetambién
también juegan juegan papeles
papeles cruciales
cruciales en en las subunidades
las subunidades a o a4 oque $ queafectanafectan a lasa tres
las tres actividades
actividades
la adopción
la adopción de los de loscomplementos
complementos enzimáticos,
enzimáticos, y, por y, por de lade TFPla TFP que que dan dan lugarlugar a enfermedad
a enfermedad cardíacacardíaca gravegrave y y
consiguiente,
consiguiente,las las actividades
actividades metabólicas,
metabólicas, de de tejidos tejidos a músculo
a músculo esquelético
esquelético anormal.
anormal. Ml Y
específicos
específicos en momentos
en momentos determinados
determinados (véase(véase la Fig. la Fig.
23-43).
23-43).
Los Los
peroxisomas también
peroxisomas llevanllevan
también a cabo la (2-oxidación
a cabo la (3-oxidación
Los Los sitiossitios principales
principales de lade oxidación
la oxidación de ácidos
de ácidos gra- gra-
sos, sos,
tantotanto durante durante el descanso
el descanso comocomo durante
durante el ejerci-
el ejerci- A pesar
A pesar de que
de queel sitio
el sitio
principal
principaldonde donde se lleva
se llevaa caboa cabo
la la
cio, cio,
son son el músculo
el músculo esquelético
esquelético y el y cardíaco.
el cardíaco. El entre-
El entre- oxidación
oxidación de ácidos
de ácidos grasos
grasosen las
en células
las células animales
animales es laes la
namiento
namiento de fondode fondo aumenta
aumenta la expresión
la expresión de PPARa
de PPARa en en matriz
matrizmitocondrial,
mitocondrial, en ciertas
en ciertas células
células otrosotros
comparti-
comparti-
el músculo,
el músculo, lo que lo quecomporta
comporta un aumento
un aumento en losen mveles
los mveles mientos
mientostambiéntambién contienen
contienen los losenzimas
enzimascapaces capacesde de
de delos los enzimas enzimasde de oxidación
oxidación de de ácidosácidos grasos grasos y uny un oxidar
oxidar ácidos
ácidos grasosgrasos a acetil-CoA
a acetil-CoA a través
a través de una de una ruta ruta
aumento
aumento en laen capacidad
la capacidad oxidante
oxidante del del
músculo.
músculo. similar, aunque
similar, aunque no idéntica,
no idéntica, a la a dela lade mitocondria.
la mitocondria. En En
las células
las célulasvegetales
vegetales el sitio principal
el sitio principal de lade 4 laoxidación
3 oxidación
no son
no sonlas mitocondrias
las mitocondrias sino sino
los peroxisomas.
los peroxisomas.
Defectos
Defectos
genéticos
genéticos
de lasde acil
las acil
graso-CoA
graso-CoA
deshidrogenasas
deshidrogenasas En losEn peroxisomas,
los peroxisomas, orgánulos
orgánulos celulares
celulares rodeados
rodeados
producen
producen enfermedades
enfermedades graves
graves de membrana
de membrana presentes
presentes en células
en células animales
animales y vegeta-
y vegeta-
Los Lostriacilgliceroles
triacilglicerolesalmacenados
almacenadosconstituyen
constituyen les, les,
los los
intermediarios
intermediarios de lade 2oxidación
la 2-oxidación de losde losácidosácidos
y habitualmente
habitualmente la fuente
la fuente
principal
principal
de energía
de energíaparapara grasos
grasosson son
derivados
derivados del del
coenzima
coenzima A, y A,el yproceso
el proceso cons-cons-
la contracción
la contracción muscular
muscular por por
lo que
lo quela incapacidad
la incapacidad de de ta deta cuatro
de cuatro pasos,pasos,al igual
al igual
que queen laen F-oxidación
la $-oxidación mito-mito-
oxidar
oxidar
ácidos
ácidos
grasos
grasos
de los
de triacilgliceroles
los triacilglicerolestienetiene
conse-
conse- condrial
condrial (Fig.(Fig.17-14):
17-14): (1) (1)
deshidrogenación,
deshidrogenación, (2) (2)
adi-adi-
 17.2 17.2
Oxidación
Oxidación
de losde ácidos
los ácidos
grasosgrasos 663 663

Mitocondria
Mitocondria a
Peroxisoma/glioxisoma
e ácidos
ácidos grasos grasos no se no conserva
se conserva comocomo ATP, ATP, sino sino que que se se
disipa
disipa en forma
en forma de calor.
de calor.
Una Unasegunda segundadiferencia diferenciaimportante importanteentreentrela la
0 B-oxidación
B-oxidación mitocondrial
mitocondrial y la y peroxisómica
la peroxisómica en en
R—CH—
R—CH— cmE —É
Se-CoA los los mamíferos
mamíferos reside reside en laen especificidad
la especificidad respecto
respecto a losa los
acil acil
graso-CoA;
graso-CoA; el sistema
el sistema peroxisómico
peroxisómico es muchoes mucho más más
O AC
ERpc, FAD
activo
activo sobresobre los ácidos
los ácidos grasosgrasos de cadena
de cadena muy muy largalarga talestales
H30 H30 ; e y:
En FADH;
=FADH¿ [>
FADH,
Po,
FADH 0, eS.
| comocomo el ácido
el ácido hexacosanoico
hexacosanoico (26:0) (26:0)y sobre y sobre ácidos ácidos gra- gra-
ATP 4 HIZO +H30 7
+07
sos sos ramificados
ramificados talestalescomocomo el ácido
el ácido fitánicofitánico y el y ácido
el ácido
|
R=C=
e pristánico
pristánico (véase (véase la Fig.la Fig. 17-17).
17-17). EstosEstos ácidos ácidos grasos grasos
| $-CoA
” 4 menosmenos frecuentes
frecuentes se obtienen
se obtienen en laen dieta la dieta a partira partir de de
sep
pao: productos
productos lácteos,
lácteos, grasagrasa de rumiantes,
de rumiantes, camecame y pescado.
y pescado.
Su catabolismo
Su catabolismo en elen peroxisoma
el peroxisoma requiererequiere varios varios enzi-enzi-
OH oH
l y mas mas auxiliares
auxiliares característicos
característicos de estede este orgánulo,
orgánulo. La inca-La inca-
RC R CHACO
L CH e pacidad
pacidad parapara oxidar oxidarestosestos compuestos
compuestos es laes responsable
la responsable
| | SCoA
SS-CoA
H H de varias
de varias enfermedades
enfermedades humanas
humanas graves. graves. Los Los individuos
individuos
Ml . eon con el síndrome
el síndromede de Zellweger
Zellweger no no pueden pueden fabricar
fabricar
0 AMADA | -NAD?=.
02 Cadena
da A exportado
NADH exportado peroxisomas
peroxisomas por por lo que lo que carecen
carecen de todode todo el metabolismo
el metabolismo
ñ ¿> ia
HO 4 MEN =P enabmPera7 suP ara
= naon naor[nana su reoxidación
reoxidación propio
propio de estede este orgánulo.
orgánulo. En En la adrenoleucodistrofia
la adrenoleucodistrofia
ATP E o 14] E o ¿O ligada
ligada al cromosoma
al cromosoma X (XALD),
X (XALD), los peroxisomas
los peroxisomas no no
RECHACE
a pueden
pueden oxidar oxidarácidos ácidos grasosgrasos de cadena
de cadena muy muy larga,larga, pare-pare-
S-CaA Sol ce que
ce que debido debido
a la a falta la falta
de un de transportador
un transportador funcional
funcional
CoA-5HCoñ-5Hbz
— CoA-SHCoA-SH
de estos
de estos ácidosácidos grasos grasos en laen membrana
la membrana peroxisómica.
peroxisómica.
eo Ae
AmbosAmbos defectos
defectos llevan llevan
a la a acumulación
la acumulación en laen sangre la sangre de de
REELREE
S-CoA 5-CoA ácidos
ácidos grasos grasos de de cadena cadena muy muy larga,larga, especialmente
especialmente el el
+ +
26:0.26:0,
La XALDLa XALD afectaafecta a chicos
a chicos jóvenesjóvenes de menosde menos de J0 de 10
Ciclo Ciclo
del del A o Acetil-CoA "
ácido ácido
*--- *=-—--
CH -ÍCH 6 dl o a Acetil-CoA añosaños produciendo
produciendo la pérdida
la pérdida de visión,
de visión, alteraciones
alteraciones del del
cíteico élfeica y 3SE-LoA exportado.
exportado,
comportamiento
comportamiento y muerte
y muerte en unos
en unos pocos pocos años.años. —
Un Un nivelnivel elevado elevado de grasa
de grasa en laen dieta la dieta de un de mamí-
un mamí-
AA a > fero fero
produceproduce un aumento
un aumento en laen síntesis
la síntesis de enzimas
de enzimas de de

Spa
la B-oxidación
la P-oxidación peroxisómica
peroxisómica en elen hígado.
el hígado. Los Los peroxiso-
peroxiso-
FIGURA
FIGURA
17-1417-14
Comparación
Comparación
de la deG-oxidació
la gsi onde
peroxisomas y glioxisomas.
peroxisomas El sistema
y glioxisomas. peruxipe
El sistema 8
10! Eli
di hígado hígado no contienen
no contienen los losenzimas enzimas del del ciclociclo del del
áci Tico rico y noy no puedenpuedencatalizar catalizar la oxidación
la oxidación del del
difieredifiere
del sistema
del sistema
mitocondrial
mitocondrial
en tres
en tres
aspectos:
aspectos:
(1) a(1)selena
el sistema
paperoxi-
sómico prefiere
sómico ácidosácidos
prefiere grasosgrasos
de cadena muy muy
de cadena larga; larga;
(2) en(2) elen primer
el primer
OR
acetil-CoA a CO,. a CO,. En En su lugar,
su lugar, los los ácidos ácidos grasos grasos de de
paso paso
oxidativo, los electrones
oxidativo, pasanpasan
los electrones directamente al O,, al generando
directamente O, generando H,O, H,O, cadena
cadena largalarga o ramificados
o ramificados se catabolizan
se catabolizan a productos
a productos
y (3)y el(3) NADH
el NADH
formado
formado
en elen segundo
el segundo
paso paso
oxidativo
oxidativo
no puede
no puede
ser ser de cadena
de cadena más más corta, corta,
talestalescomocomo el hexanil-CoA
el hexanil-CoA y sey se
reoxidado
reoxidado en el enperoxisoma
el peroxisoma
o en oel englioxisoma,
el glioxisoma, de forma
de forma que equiva-
que los los equiva- exportan
exportan a lasa mitocondrias
las mitocondrias parapara ser ser oxidados
oxidados comple- comple-
lenteslentes
de reducción
de reducción
se exportan
se exportan
al citoso!,
al citosol,
pasando
pasando
finalmente
finalmente
a la mito-
a la mito- tamente.
tamente. Tal Talcomocomo veremosveremos en elen Capítulo
el Capítulo 20, 20, las semi-
las semi-
condria.
condria.
El acetil-CoA
El acetíl-CoA
producido
producido
por los
por peroxisomas
los peroxisomas
y glioxisomas
y glioxisomas
tam- tam- llas llas de plantas
de plantas en germinación
en germinación pueden pueden sintetizar
sintetizar glúci- gháci-
bién bién
se exporta;
se exporta;
el acetato
el acetato
de los
de glioxisomas
los glioxisomas
(orgánulos
(orgánulos
que que
se se dos dos y muchos
y muchos otrosotros metabolitos
metabolitos a partira partir de acetil-CoA
de acetil-CoA
encuentran sólo sólo
encuentran en lasen semillas en germinación)
las semillas se utiliza
en germinación) como como
se utiliza precur-
precur- producido
producido en los en los peroxisomas,
peroxisomas, utilizando
utilizando una una vía vía (el (el
sor biosintético
sor biosintético (véase(véase
la Fig.la 20-55).
Fig. 20-55).
En lasEn mitocondrias,
las mitocondrias, el acetil-CoA
el acetil-CoA ciclociclo
del del glioxilato)
glioxilato) que queno se no encuentra
se encuentra en los en los verte- verte-
producido sigue sigue
producido oxidándose en el enciclo
oxidándose del ácido
el ciclo cítrico.etrico.
del ácido brados.
brados.

ción ción
de agua
de agua al doble
al doble enlace enlaceresultante,
resultante, (3) (3)oxidación
oxidación
Los Los
enzimas
enzimas
de lade 5-oxidación
la 3-oxidación
de diferentes
de diferentes
orgánulos
orgánulos
del del 8-hidroxiacil-CoA
$-hidroxiacil-CoA a unaa una cetona
cetona y (4)y (4)
roturarotura tiolítica
tiolítica han han tenido
tenido una una evolución
evolución divergente
divergente
a cargo
a cargo del del
coenzima
coenzima A. (Reacciones
A. (Reacciones idénticas
idénticas tienentienen A pesar
A pesar de quede que
las reacciones
las reacciones de lade $-oxidación
la S-oxidación en mito-
en mito-
lugarlugar
en losen glioxisomas,
los glioxisomas, orgánulos
orgánulos que quesolo solo
se encuen-
se encuen- condrias
condrias son sonesencialmente
esencialmente las lasmismas
mismas que que
las las
de los
de los
tran tran
en lasen las
semillas
semillas en germinación).
en germinación). ComoComo se verá
se veráa a peroxisomas
peroxisomas y glioxisornas,
y glioxisomas, los los enzimas
enzimas (isozimas)
(isozimas) son son
continuación,
continuación, ). ). significativamente
significativamente diferentes
diferentes entreentre
estosestosdos dos
tipostipos
de de
Una Unadiferencia
diferencia entreentre las rutas
las rutasperoxisómica
peroxisómica y mito-
y mito- orgánulos.
orgánulos. EstasEstas
diferencias
diferencias son sonprobablemente
probablemente el refle-
el refle-
condrial
condrial radicaradica
en en la química
la química del delprimerprimer pasopaso(Fig.(Fig. jo dejo deuna una divergencia
divergencia evolutiva
evolutiva que que se produjo
se produjo muy muy
17-14).
17-14).En En los los
peroxisomas,
peroxisomas, la flavoproteína
la flavoproteína acil-CoA
acil-CoA pronto,
pronto, durante
durante la separación
la separación de bacterias
de las las bacterias gram-po-
gram-po-
oxidasa
oxidasa que que introduce
introduce el dobleel doble enlace
enlace pasapasa los los electro-
electro- sitivas
sitivas
y gram-negativas
y gram-negativas (véase
(véasela Fig.
la Fig,
1-7).1-7).
nes nes directamente
directamente al O,,al O,, produciendo
produciendo H,O,.H,O,. (De (De ahí ahí
el el En las En mitocondrias,
las mitocondrias, cadacadauno unode losde los cuatro
cuatro enzi-enzi-
nombre
nombrede de “peroxisomas”).
“peroxisomas”).EsteEsteoxidante oxidante fuertefuertey y mas masde lade £-laoxidación
¿oxidación que queactúanactúansobresobrelos los acil-graso-
acil-graso-
potencialmente
potencialmente peligroso
peligroso se transforma
se transforma inmediatamen-
inmediatamen- CoA CoA de cadena
de cadena eortaeorta
son son proteínas
proteínas individuales
individuales y solu-
y solu-
te ente H,O
en H,O y O,y porO, por la catalasa.
la catalasa. Recuerde
Recuerde que que en laen la bles bles
(tal (tal
comocomo se dijo
se dijoanteriormente),
anteriormente), de deestructura
estructura
mitocondria
mitocondria los electrones
los electrones eliminados
eliminados en elen primer
el primer pasopaso similar
similara losa losenzimas
enzimas análogos
análogos presentes
presentes en bacterias
en bacterias
de lade oxidación
la oxidación pasan pasana través
a través de lade cadena
la cadena respiratoria
respiratoria gram-positivas
gram-positivas (Fig.(Fig.
17-15a).
17-15a). Las Las
bacterias
bacteriasgram-nega-
gram-nega-
haciahacia
el O,,el O,,
parapara
producir
producir H,O,H,O,y que y que
este este
procesoproceso está está tivastivas
tienentienen cuatro
cuatro actividades
actividades en en tres tres subunidades
subunidades
acompañado
acompañado de síntesis
de síntesis de ATP.de ATP.En losEn peroxisomas,
los peroxisomas, la la solubles
solubles (Fig.(Fig.
17-15b)
17-15b) y el y sistema
el sistema enzimático
enzimático de los
de los
energía
energía liberada
liberadaen elen primer
el primer pasopaso de lade oxidación
la oxidación de de eucariotas
eucariotas que que
actúaactúasobresobre ácidosácidosgrasosgrasos
de de cadena
cadena
664 664 Catabolismo
Catabolismo
de losde ácidos
los ácidos
grasosgrasos

(0) Sistema
(c) Sistema
mitocondrial
mitocondrial
especifico
específico
2) Bacterias gram-positivas
(a) Bacterias y sistema
gram-positivas y sistema (b) Bacterias
(b) Bacterias gram-ne; pa
gram-negativas
( S específico
sl 2 8 de cadenas
muy muy
largaslargas
mitocondrial
mitocondrial dea cadena
específico corta corta
de cadena de cadenas

A Matriz
Matriz Suáirato,
Sustrato
Sustrato my. y 0 Enz, Enz, == 6 e
Sustrato?
Sustrato Producto; AO

de ' a Enza a Baco

Producto E Intermediario
intermeciaco Producto
Producto a y
Ná A «Y o eS A Bocooao
(a E Pa rn Membrana
Membrana a
5 interna
interna

' A o EE Enz, Enz, Acil-CoA

Ácil-CoA deshidrogenasa
deshidrogenasa
e Intermediario
intermediario Enz, Enz, Envil-CoA
Enoil-CoA hidratasa
hidratasa
Intermiediarió
Intermediario Enz, Enz, oA deshidrogenasa
I-B-Hidroxiacil-Cdeshidrogenasa
I-B-Hidroxiacil-CoA
Enz, Enz, Tiolasa
Tiolasa
Enz, Enz, d-3-Hidroxiacil-CoA
d-3-Hidroxiacil-CoA epimerasa
epimerasa
Enz Enz A2A*Enoil-CoA isomerasa
A? A*-Enoil-CoA isornerasa
(d) Sistema peroxisómico
(d) Sistema y glioxisómico
peroxisómico de plantas
y glioxisómico de plantas

FIGURA
FIGURA17-1517-15
Los enzimas de la deG-oxidación.
Los enzimas Aquí Aquí
la S-oxidación. se muestran ¿as diferentes
se muestran estructuras
las diferentes de de
estructuras
subunidades de losde enzimas
subunidades de la deP-oxidación
los enzimas en bacterias
la f-oxidación gram-positivas
en bacterias gram-positivasy gram-negativas,
y gram-negativas,
mitocondrias y peroxisomas
mitocondrias y glioxisomas
y peroxisomas vegetales.
y glioxisornas (a) Los
vegetales. (a) cuatro enzimas
Los cuatro de la def laoxidación
enzimas f oxidación
Sustrato en bacterias gram-positivas
en bacterias son entidades
gram-positivas solubles
son entidades y separadas
solubles al igual
y separadas que elquesistema
al igual mitocon-
el sistema mitocon-
drial drial específico
específico para para cadena
cadena corta.corta. (b) lasEn bacterias
(b) En las bacterias gram-negativas,
gram-negativas, las cuatro
las cuatro actividades
actividades
enzimáticas residen
enzimáticas en tres
residen en polipéptidos; Enz, Enz,
tres polipéptidos; y Enz,y Enz,
forman parte parte
forman de una
de cadena polipeptídica
una cadena polipeptídica
Producto única.única.
(0) El(c)sistema
El sisterna mitocondrial
mitocondrial específico
específico para para cadenas
cadenas muy muy
largaslargas también
también se compone
se compone de de
tres polipéptidos, uno de
tres polipéptidos, uno losde cuales contiene
los cuales las actividades
contiene de losde enzimas
las actividades Enz, Enz,
los enzimas y Enzyy Enzy;
en este
en este
caso, caso, el sistema
el sistema está está
unido unido a la membrana
a la membrana mitocondrial
mitocondrial interna.
interna. (d) En(d) losEn sistemas
los sistemas
de la de4-oxi-
la (2-oxi-
dacióndación
peroxisómico y glioxisómico
peroxisómico de plantas,
y glioxisómico los enzimas
de plantas, Enz, Enz,
los enzimas y Enz,y Enz,
son polipéptidos separa-
son polipéptidos separa-
dos, dos, mientras
mientras que enzimas
que los los enzimas
Enz, Enz, y Enz,,
y Enz,, así como
asi como dos enzimas
dos enzimas auxiliares
auxifiares (Enz, (Enz, y Enz,),
y Enz,), forman
forman
parte parte
de unade única
una única cadena
cadena polipeptídica,
polipeptidica, la proteína
la proteína multifuncional
multifuncional MFP. MPFP.

largalarga (la proteína

(a proteína trifuncional,
trifuncional, TFP)TFP) tienetiene tre 3
tres-activida- + sadena
ome polipeptídica
polipeptídica mayor mayor será será la posibilidad
la posibilidad de algún
de algún
des des enzimáticas
enzimáticas en dosen dos subunidades
subunidades asocia asociad4s2 gemn B sis: sis:
un soloun solo aminoácido
aminoácido incorrecto
incorrecto en laen la
branabrana (Fig.(Fig. 17-15c).
17-15c). Sin Sin embargo,
embargo, los losen: enzimásade” > la AT,
¿NB a Nacace que que todastodas las actividades
las actividades enzimáti-
enzimáti-
fB-oxidación
f-oxidación de los de losperoxisomas
peroxisomas y glioxisomas
y glioxisomas de flat
de plan- cas cas
en aquella
en aquella cadena cadena seansean inservibles.
inservibles. La comparación
La comparación
tas tas
formanforman un complejo
un complejo de proteínas,
de proteínas, una una de las de cuales
las cuales de las
de estructuras
las estructuras génicasgénicas de estas
de estas proteínas
proteínas en muchas
en muchas
contiene
contiene cuatro cuatro actividades
actividades enzimáticas
enzimáticas en unaen una únicaúnica especies especies puede puede aportaraportar alguna alguna luz luzsobresobre las las razones
razones
cadena
cadena polipeptídica
polipeptídica (Fig.(Fig.17-15).17-15d). El primer
El primer enzima,enzima, la la parapara la selección
la selección de una de una u otra u otra estrategia
estrategia durantedurante la la
acil-CoA
acil-CoA oxidasa,
oxidasa, es unaes una cadenacadena polipeptídica
polipeptídica sencilla;
sencilla; evolución.
evolución,
la proteína
la proteína multifuncional
multifuncional (MFP) (MFP) contiene
contiene la segun-
la segun-
da y datercera
y tercera actividades
actividades enzimáticas
enzimáticas (enoil-CoA
(enoil-CoA hidrata-
hidrata- En elEn retículo
el retículo endoplasmático
endoplasmático tienetiene lugarlugar
la «oxidación
la oxidación
sa sae hidroxiacil-CoA
e hidroxiacil-CoA deshidrogenasa)
deshidrogenasa)así así comocomodos dos
actividades auxiliares necesarias para para la oxidación de de
de los
de ácidos
los ácidos grasos grasos
actividades auxiliares necesarias la oxidación
ácidos
ácidosgrasos grasos insaturados
insaturados (d-3-hidroxiacil-CoA
(d-3-hidroxiacil-CoA epime- epime- Aunque
Aunque la f-oxidación
la $-oxidación mitocondrial,
mitocondrial, en laen que la quelos enzi-
los enzi-
rasa rasa
y A?,y A*,A*-enoil-CoA
A*-enoil-CoA isomerasa);
isomerasa); el cuarto
el cuarto enzima,enzima, la la mas mas actúan actúan sobresobre el extremo
el extremo carboxílico
carboxílico de un de un ácidoácido
tiolasa, es unes polipétido
tiolasa, un polipétido solublesoluble diferente.
diferente. graso,
graso,es dees lejos de lejos el destino
el destino catabólico
catabólico más más importante
importante
Los Losenzimasenzimas que que catalizan
catalizan esencialmente
esencialmente el inverso
el inverso para para
los los ácidos ácidos grasos grasos en las en lascélulascélulasanimales,
animales, en algu-
en algu-
de lade $-oxidación
la $-oxidación en laen síntesis
la síntesis de ácidos
de ácidos grasosgrasos tambiéntambién nas nas
especies,
especies, incluidos
incluidos los vertebrados,
los vertebrados, existeexisteotra otra
ruta ruta
estánestán organizados
organizados de manera
de manera diferente
diferente en bacterias
en bacterias y y que que implicaimplica la oxidación
la oxidación del delcarbonocarbono w (omega),
w (omega), el car-
el car-
eucariotas;
eucariotas; en las en bacterias,
las bacterias, los siete
los sieteenzimas enzimas necesarios
necesarios bonobono más más distantedistante del del grupo grupo carboxílico.
carboxílico. Los Los enzimas
enzimas
para para
la síntesis
la síntesis de ácidos
de ácidos grasosgrasos son sonpolipéptidos
polipéptidos sepa-sepa- exclusivos
exclusivos de lade w-oxidación
la w-oxidación estánestán localizados
localizados en el en el
radosradosmientras
mientras que que en los en mamíferos
los mamíferos las siete
las siete activida-
activida- retículo
retículo endoplasmático
endoplasmático del delhígado hígado y riñón,
y riñón,y losy sustra-
los sustra-
des desformanforman parteparte de de una una únicaúnica cadenacadena polipeptídica
polipeptídica tos tos
preferidos
preferidos son son los losácidos ácidos grasos grasosde 10 de 610 12 6 átomos
12 átomos
enorme
enorme (véase (véasela Fig.la Fig.
21-3a).21-3a). Una Una ventaja
ventaja para para la célula
la célula de de carbono.
carbono. En En
los los mamíferos
mamíferos la la w-oxidación
w-oxidación es es
normal-normal-
de tener
de tener varios varios enzimas
enzimas de lade misma
la misma ruta ruta codificados
codificados en en mente mente una una ruta ruta minoritaria
minoritaria parapara la degradación
la degradación de áci-
de áci-
una unaúnicaúnica cadenacadena polipeptídica
polipeptídica es quees que esto esto resuelve
resuelve el el dos dos grasos,grasos, peropero cuando cuando la G-oxidación
la S-oxidación es defectuosa
es defectuosa
problema
problema de regular
de regular la síntesis
la síntesis de enzimas
de enzimas que que han han de de (debido
(debido a una a una mutación
mutación o a ola a deficiencia
la deficiencia de carnitina,
de carnitina,
interaccionar
interaccionar funcionalmente,
funcionalmente; la regulación
la regulación de lade expre-
la expre- por por
ejemplo)
ejemplo) se hacese hace más más importante.
importante.
sión sión
de un de un gen gen aseguraasegura la producción
la producción del delmismo mismo núme- núme- El primer
El primer pasopaso introduce
introduce un grupo
un grupo hidroxilo
hidroxilo en elen el
ro dero sitios
de sitiosactivosactivosde todos
de todos los enzimas
los enzimas de lade vía. Cuan-
la vía. Cuan- carbono
carbono w (Fig.
w (Fig. 17-16).
17-16). El oxígeno
El oxígeno para paraeste este
grupogrupo
do cada
do cada actividad
actividad enzimática
enzimática se encuentra
se encuentra en un un poli- proviene
en poli- proviene del del oxígenooxígeno molecular
molecular (0,) (O,)a través
a través de de una una
péptido
péptido diferente
diferente se requiere
se requiere algúnalgún mecanismo
mecanismoque que reacción
reacción compleja compleja en en la que la que interviene
interviene el citocromo
el citocromo
coordine
coordine la síntesis
la síntesis de todos
de todos los productos
los productos génicos.
génicos. La La P450 P450y el y dador
el dador de electrones
de electrones NADPH. NADPH. Las Las
reacciones
reacciones
desventaja
desventaja de de tenertener varias variasactividades
actividades en en la misma
la misma de este
de este tipo tipo estánestán catalizadas
catalizadas por poroxidasas
oxidasas de función
de función
cadena
cadena polipeptídica
polipeptídica es que es que cuanto cuanto más más largalarga sea sea la la mixta, mixta, descritas descritas en elen Recuadro
el Recuadro 21-1.21-1.OtrosOtrosdos dos enzimasenzimas
 17.2 17.2 Oxidación
Oxidación de losde ácidos
los ácidos
grasosgrasos 665 665

O .
o vegetal. La dieta
vegetal. La dieta occidental
occidental típica incluye
típica incluye de 50 de a50 100
a 100
e Y 7d
CH hc
(CH Do e mg mg de ácido
de ácido fitánico
fitánico al día.
al día,
o” o
El ácido
El ácido fitánico
fitánicose metaboliza
se metaboliza en losen losperoxisomas
peroxisomas
NADPH, O, O,
NADPH, mediante
mediante a:-oxidación,
a:-oxidación, en laen que
la que un carbono
un carbono es elimi-
es elimi-
oxidasa
oxidasa de de nadonadodesdedesdeel extremo
el extremocarboxilo carboxilodel del ácidoácido(Fig.(Fig.
funciónfunción
mixta mixta
NADP*
NADP”
17-17),
17-17),El fitanil-CoA
El fitanil-CoA se hidroxila
se hidroxila en su en carbono
su carbono «, en«, en
una una
reacción
reacción en laen que
la que interviene
intervieneel oxígeno
el oxígeno molecular.
molecular.
sl
A ¿ e) El producto
El producto se descarboxila
se descarboxila formando
formando un aldehído
un aldehído con con
HO=EH¿—(CH
HE 902
(CH 190 o- un carbono
un carbono menos menos y a ycontinuación
a continuación se oxida
se oxida al corres-
al corres-
pondiente
pondiente ácidoácidocarboxílico
carboxflico que que
ahoraahorano tiene
no tiene sustitu-
sustitu-
NAD*NAD? yente
yente
en elen carbono
el carbono A. La4. posterior
La posterior $-oxidación
S-oxidación produce
produce
alcoholalcohol acetil-CoA
acetil-CoA y, posteriormente,
y, posteriormente, propionil-CoA
propionil-CoA en sucesi-
en sucesi-
deshidrogenasa
deshidrogenasa
NADHNADH
vos vos
ciclos
ciclos
oxidativos.
oxidativos. La La enfermedad
enfermedadde de Refsum,
Refsum,
resultado
resultadode de un un defectodefecto genético
genéticoen en la fitanil-CoA
la fitanil-CoA
0 0 hidroxilasa,
hidroxilasa, conduce
conduce a la a acumulación
la acumulación de concentracio-
de concentracio-
Pg ¿
EACH
Nec nes nes
muy muy elevadas
elevadas de ácido
de ácido fitánico
fitánico en laen sangre
la sangre causan-
causan-
9 o-
do do
(por (por
mecanismos
mecanismos desconocidos)
desconocidos) déficits neurológi-
déficits neurológi-
cos cos
graves,
graves,
entreentreellosellosceguera
cegueray sordera.
y sordera. * Y
NAD?NAD*
H30 H¿0 agendas
aiderido
deshidrogenaza
deshidrosenaza

NADHNADH

o O AAA
ARA AAA Uco0n
c00n ÁcidoÁcido fitánico
fitánico
4
Ec
A a traca |- ATP, ATP,
fitanit-CoA CoA-SH
CoA-5H
o: o
AMP, AMP,
PP, PP,
sintetasa
sinistasa

¿
¡A Adació
oxidación
oxidación
Acoticoa—A
aceticor—A AAA CO=S-CoAFitanil-CoA
ALAAYCO=S-COA Fitanil-CoA
A A
o 10] O 10) % A po Le dela ascorbato
a-Cetoglutarato, ascorbato
SN, comp,
%
o so a
titanil-CoA Apo.
mp
titanil-CoA
ec A hidroxilasa
hidroxdlas a Fe? [Fe 2+
- co», CO,, succimato
succinato

FIGURA
FIGURA 17-1617-16 ¿Oxidación
w-Oxidación de ácidos
de ácidos grasos
grasos En En
ATION
ATION AE
AEDEO a-Hidroxifitanil-CoA
a-Hidroxifitanil-CoA

plasmático,
plasmático. Esta Esta alternativa
alternativa a la aS-oxidación
la S-oxidación se inicia
se inicia con laconoxidación
la oxidación OH ,
del carbono
del carbono más más alejado
alejado del carbono
del carbono a -el «a carbono
-el carbono w (omega).
w (omega). El sus-
El sus-
trato trato
es normalmente un ácido
es normalmente graso graso
un ácido de cadena
de cadenamedia;rnedia;
aquí aquí
se muestra
se muestra arhidroxifitaniscoa
arhidromiftaniCoa
| Formil-COA
| Formil-COA
+ poso
-» Ácidonda
fórmico
el ácido
el ácido
láurico
láurico
(laurato).
(laurato).
Esta Esta
ruta ruta
no es,no generalmente,
es, generalmente,
la rutala ruta
principal
principal lhasa asa : ;

del catabolismo oxidativo

del catabolismo de losde ácidos
oxidativo grasos.
los ácidos grasos.

actúan
actúan a continuación
a continuación sobresobreel carbono
el carbono w: law: alcohol
la alcohol
A Pristanal
Pristanal

deshidrogenasa
deshidrogenasa oxidaoxida
el grupo
el grupo
hidroxilo
hidroxilo a un a aldehído,
un aldehído,
y la yaldehído
la aldehído deshidrogenasa
deshidrogenasa oxidaoxida el grupo
el grupo aldehído
aldehído aldenirto NAD(P)+
aldenitto d NAD(P)+
Oeshidrogen=sa
a una ácido
un ácido carboxílico,
carboxílico, produciendo
produciendo un ácido
un ácido grasograsocon con deshidrogenasa
NAD(P)H
NAD(P)H
un grupo
un grupo carboxílico
carboxílico en cada
en cada extremo,
extremo. En Eneste este
punto,punto,
cualquiera
cualquiera de dos
de los los dos extremos
extremos puede puedeunirseunirse al coenzima
al coenzima Anda coon
O ÁcidoÁcido pristánico
pristánico
A, y A,la y molécula
la molécula puedepuede entrar
entrar en laen mitocondria
la mitocondria y expe-
y expe-
rimentar
rimentar la £oxidación
la Soxidación por por
la ruta
la rutanormal,
normal,liberando
liberando | Boxidación
B oxidación
acetil-CoA
acetil-CoA y ácidos
y ácidosdicarboxílicos
dicarboxílicos de de 12, 12,
10, 10,
8, 6 8, y 6 4 y 4
carbonos.
carbonos. El ácido
El ácido de cuatro
de cuatro átomos
átomos de carbono
de carbono (ácido
(ácido
succínico)
succínico) puedepuede entrar
entraren elen ciclo
el ciclodel del
ácidoácidocítrico
cítricoy y AndnkaA
Adán 4,8,12-4.8,12-
a a Trimetiftridecanil-CoA
Trimetittridecanil-CoA
experimentar
experimentar oxidación
oxidación comocomocombustible.
combustible. a
4 S-CoAS-CoA
O O
El ácido
El ácido
fitánico
fitánico
experimenta
experimenta
«* oxidación
o* oxidación EnoEnyon E Propionil-CoA
Propionil-CoA
en losen peroxisomas
los peroxisomas o S-CoASAA
El ácido
El ácidofitánico,
fitánico,
un ácido
un ácidograsograso de cadena
de cadena largalarga
FIGURA
FIGURA
17-1717-17
a-Oxidación
a-Oxidación
de unde ácido
un ácido
grasograso
de cadena
de cadena
ramificada
ramificada
con con ramificaciones
ramificaciones metilo,
metilo, proviene
proviene de lade cadena
la cadena
(ácido(ácido fitánico)
fitánico) en peroxisomas.
en peroxisomas. El ácido
El ácido fitánico
fitánico tiene tiene un carbano
8
un carbono f£
lateral
lateral de fitol
de fitol de lade clorofila
la clorofila (véase
(véase las las
Fig. Fig. 20-8).
20-8). La La sustituido
sustituido con metilo
con un un metilo
por loporquelo no
que puede
no puede experimentar
experimentar G-oxidación.
S-oxidación.
presencia
presenciade un de grupo
un grupometilo
metilo
sobresobreel carbono
el carbono $ de $ este
de este La acción
La acción combinada
combinada de losde enzimas
los enzimas que muestran
que se se muestran
aquí aqui eliminan
eliminan el el
ácidoácido
grasograso
impideimpidela formación
la formación de un de un intermediario
intermediario carbono
carbono carboxilico
carboxílico del ácido
del ácido fitánico,
fitánico, lo quelo da