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ÉCHAME UN CABLE

Tema 2.
TRANSMISIÓN SINÁPTICA I:
Señales eléctricas
1. Conceptos previos

2. Potencial de membrana

• Potencial de membrana en equilibrio Oligos (MBP)


• Potencial de membrana en reposo Axón neuronal
• Potenciales graduados
• Potencial de acción
Cultivo 1º hipocampo
Autor: Asier Ruiz Núñez
Dpto. de Neurociencias-UPV
http://www.ehu.eus/SGIker/fotos/picture.php?/1372
Transmisión sináptica
Conceptos previos

1. CONCEPTOS PREVIOS

 Composición medio intracelular y extracelular: diferencias

 Gradiente electroquímico

 Transporte a través de la membrana: canales iónicos

 Permeabilidad selectiva de la membrana

2 Internal use
Transmisión sináptica
Conceptos previos

 Composición del medio intracelular y extracelular


[PO-4]
(LIC) Líquido Extracelular
(LEC)
[Cl-] [CO2] [Na+]
(LEC) [Glucosa]
[O2]
[aas]
[HCO3-]

(LEC)
Membrana
Plasmática

(LIC) [Proteínas-]
[PO-4]
[Na+]
[aas]
Líquido Intracelular [Mg+]
3
(LIC)
[Cl-]
[K+] [HCO3-]
Internal use
Transmisión sináptica
Conceptos previos

 Composición del medio intracelular y extracelular


[PO-4]
(LIC) Líquido Extracelular
(LEC)
[Cl-] [CO2] [Na+]
(LEC) [Glucosa]
[O2]
[aas]
[HCO3-]

(LEC)
Membrana
Plasmática

(LIC) [Proteínas-]
[PO-4]
[Na+]
[aas]
Líquido Intracelular [Mg+]
3
(LIC)
[Cl-]
[K+] [HCO3-]
Internal use
Transmisión sináptica
Conceptos previos
GRADIENTE
A FAVOR DE GRADIENTE EN CONTRA DE GRADIENTE

3 Internal use
Transmisión sináptica
Conceptos previos

 GRADIENTE ELECTROQUÍMICO

GRADIENTE QUÍMICO:

Responsable del movimiento de partículas, de un lado a otro de


una membrana semipermeable, que depende de la
CONCENTRACIÓN final de cada una de las partículas, en cada uno
de los compartimentos

GRADIENTE ELÉCTRICO:

Responsable del movimiento de partículas cargadas, de un lado a otro


de una membrana semipermeable, que depende del balance final de
CARGAS en cada uno de los compartimentos

6 Internal use
Transmisión sináptica
Conceptos previos

 GRADIENTE ELECTROQUÍMICO
Gradiente electroquímico: Responsable del movimiento de partículas, de un lado a otro de una membrana semipermeable,
que depende del balance final de cargas y de concentración, en cada uno de los compartimentos.

Gradiente Gradiente
químico eléctrico

Gradiente Gradiente
químico eléctrico

7 Internal use
Transmisión sináptica
Conceptos previos

 GRADIENTE QUÍMICO
o de concentración

8 Internal use
Transmisión sináptica
Conceptos previos

 CANALES IÓNICOS:
• Proteínas de membrana que permiten el paso de iones (Na+, K+, Cl-, etc…) de un lado a otro de la membrana.

• Hay dos tipos en función de la apertura del canal:

• Canales pasivos: Apertura y cierre al azar


• Canales Activables:
 Tienen dos conformaciones, abierto o cerrado, en función de determinados estímulos.
 Cada canal responde a un estímulo concreto:

CANALES DEPENDIENTE DE LIGANDO

CANALES DEPENDIENTE DE VOLTAJE

CANALES DEPENDIENTES DE ESTÍMULOS FÍSICOS:


(Presión o deformación de la membrana: Mecanorreceptores)

9 Internal use
Transmisión sináptica
Conceptos previos
Permeables
 CANALES
IÓNICOS: (pasivos) Apertura y cierre al azar

Química Dependiente de ligando


(NT)

Apertura con
Mecánica estímulo mecánico
(Presión, tacto)

Apertura/cierre con
Voltaje cambios en el potencial
de la membrana
10 (voltaje,mV) Internal use
Transmisión sináptica
Conceptos previos LIGANDO

 CANALES IÓNICOS: IÓN

CANALES DEPENDIENTE DE LIGANDO

11 Internal use
Transmisión sináptica
Conceptos previos

 CANALES IÓNICOS:

12 Internal use
Transmisión sináptica
Conceptos previos

 CANALES IÓNICOS:
CANALES DEPENDIENTE DE VOLTAJE

Sensor de voltaje: Cada canal se abre y se


cierra a determinado voltaje.

13 Internal use
Transmisión sináptica
Conceptos previos

 PERMEABILIDAD SELECTIVA
Depende de ….

Del gradiente electroquímico de los iones

Qué canales están presentes en la membrana

14 Internal use
Transmisión sináptica
Conceptos previos

 PERMEABILIDAD SELECTIVA
Depende de …. De la conformación, abierta o cerrada, de esos canales

Sólo si el canal está abierto, la


membrana será permeable a
ese ión

15 Internal use
Transmisión sináptica
Conceptos previos

 Permeabilidad selectiva de la membrana

Impermeable al Na+ Sólo es permeable al Na+ Permeable al Na+ y al Cl-

16 Internal use
Transmisión sináptica

2. SEÑALES ELÉCTRICAS

 Potencial de membrana en equilibrio

 Potencial de membrana en reposo

 Potenciales graduados

 Potencial de acción (PA)

17 Internal use
Transmisión sináptica
Potencial de membrana

Existe una distribución DESIGUAL de partículas a un lado y otro de la


membrana y como consecuencia de esa distribución desigual,

se genera un gradiente electroquímico


[Na+] 3 Na+

[K+]
[K+] [Na+] 2 K+ - +
- +
- +
- +
Proteínas (cargas -)

[cationes ] = [aniones]
[cationes ] = [aniones]

Neutralidad eléctrica en cada lado de la membrana [cationes ] = [aniones]


18 Internal use
Transmisión sináptica
Potencial de membrana

 POTENCIAL DE MEMBRANA:
Motivos de la distribución desigual dentro (LIC) y fuera de la célula (LEC)

 Gran cantidad de cargas (-) en el citoplasma (LIC):

Proteínas
-

Fosfatos
-
Ácidos orgánicos
- Son moléculas negativas a pH celular

 Existencia de gradiente electroquímico

 Mayor permeabilidad al K+ porque hay más canales para este ion

 Bomba de Na+/K+: saca 3 cargas (+) y sólo introduce 2 (+)


19 Internal use
Transmisión sináptica
Potencial de membrana

 Potencial de membrana= Diferencia de potencial

[Na+]
3
[K+] Na+

[K+] [Na+] 2 K+ -
+ -
+ -
+ - - 65 mv 0 mv
+ --
+

Diferencia de potencial entre el


interior y el exterior

El interior (LIC) es negativo respecto al exterior (LEC)


20 Internal use
Transmisión sináptica
Potencial de membrana

 Potencial de membrana= Diferencia de potencial

 La diferencia neta de cargas eléctricas ocurre en las superficies interna y externa de la membrana

 Pequeños cambios de concentración de iones, causan grandes cambios en el potencial de membrana

 Diferencias de menos de 1 décima de V, son [Na+]


suficiente para el mantenimiento de procesos 3
[K+] Na+
fisiológicos tan importantes como el impulso
nervioso [K+] [Na+] 2 K+ -
+ -
+ -
+ - - 65 mv 0 mv
+ --
+

21 Diferencia de potencial
Internal use
Potencial de membrana

 Potencial de equilibrio:
¿Qué ocurre si partimos de una distribución desigual y la
membrana es permeable a un solo ion?

Cuando se alcanza el
equilibrio

MOVIMIENTO NETO = 0
No significa que no haya
movimiento iónico, si no que
el balance final es 0
Potencial de equilibrio

 Potencial de equilibrio:

 Determinado por la Ecuación de Nernst Eion: potencial de equilibrio


R=cte: 0,082
T= Temperatura

Eion = 2,303 RT/zF log [ion]f/[ion]d Z=valencia ión


F=constante de Faraday

f: fuera d: dentro

Es el potencial de una membrana, cuando se alcanza el equilibrio


del gradiente de concentración para un ion, y por tanto, el
movimiento neto a través de la membrana para ese ion es 0.
Recuerda que esto se da sólo cuando la membrana es permeable exclusivamente a ese ion

 Si conocemos las concentraciones a ambos lado de la membrana, podemos


calcular el potencial de equilibrio para ese ion.
Potencial de equilibrio

Potencial de equilibrio del K+:


+
K Cuando la diferencia de potencial es -80mv, el K+
tiene un movimiento neto igual a 0.
150 mM 5 mM A ese valor, el gradiente de concentración y el
gradiente eléctrico se igualan.
Potencial de equilibrio

Potencial de equilibrio del K+:


+
K Cuando la diferencia de potencial es -80mv, el K+
tiene un movimiento neto igual a 0.
150 mM 5 mM A ese valor, el gradiente de concentración y el
gradiente eléctrico se igualan.

Ek = 61mV log mEq/L / mEq/L = - 80 mV

+
Na Potencial de equilibrio del Na+:
Cuando la diferencia de potencial es + 62mv, el Na+
150 mM tiene un movimiento neto igual a 0.
15 mM A ese valor, el gradiente de concentración y el
gradiente eléctrico se igualan.

Ek = 61mV log mEq/L / mEq/L = + 62 mV


Gradiente de concentración
Potencial de equilibrio

Si la membrana sólo fuera permeable al K+, el potencial de membrana en


reposo de una célula sería igual a su potencial de equilibrio del K+.

Las membranas celulares de las neuronas, NO son sólo


permeables a un ion

Para conocer su potencial de membrana será necesario conocer:

• A qué iones es permeable esa membrana


• Las concentraciones dentro y fuera de cada uno de los iones.
Transmisión sináptica
Potencial de membrana

 Potencial de membrana en reposo:


Las membranas celulares en condiciones fisiológicas, NO son sólo permeables a un ion
Para conocer su potencial de membrana será necesario conocer:

• A qué iones es permeable esa membrana


• Las concentraciones dentro y fuera de cada uno de los iones.

La contribución que cada ion aporta a la diferencia de potencial a través de la membrana depende:

La permeabilidad relativa de la membrana a cada ion La concentración de cada ión a cada lado de la membrana

Cambios en la apertura/cierre de canales = Cambios en la concentración de un ión en el LEC =


= cambios de potencial = cambios potencial.

27 Internal use
Transmisión sináptica
Potencial de membrana

 Potencial de membrana en reposo:

• Todas las células tienen potencial de membrana.


• El ion K+, es el mayor responsable del potencial de membrana en reposo: la
permeabilidad al potasio es mucho mayor que a cualquier otro ion.
• Sólo algunas pueden modificarlo en respuesta un estímulo: CÉLULAS EXCITABLES

• Neuronas
• Células cardiacas
• Músculo esquelético

28 Internal use
Transmisión sináptica
Potencial de membrana

 Potencial de membrana en reposo:

Si el K+ es el ion principal responsable del potencial de membrana en reposo, ¿Por qué no coincide con su
potencial de equilibrio? Porque las neuronas también son “ligeramente” permeables al Na+

• Ninguno de los 2 iones está en equilibrio:


 El Na+ sigue entrando a favor de gradiente electroquímico.
+
El K+ sale más que entra:
Na
+
• Si se mantiene esta situación en el interior de la célula: K 150 mM 5 mM
Na+ ------- aumentaría
K+ ---------- disminuiría

29 Internal use
Transmisión sináptica
Potencial de membrana

 Potencial de membrana en reposo:


 Se debe mantener los gradientes químicos del Na+ y del K+. Es decir, sus concentraciones en LEC y LIC.

¿Cómo?? BOMBA Na+ /K+


- Saca de la célula todo el Na+ que entra a favor de su gradiente
- Reintroduce todo el K+

CANALES PASIVOS

Ambos, juegan un papel clave en la generación y el mantenimiento


del potencial de membrana en reposo

30 Internal use
Transmisión sináptica
Potenciales graduados

Gradientes de
Na+ y K+ en la neurona

31 Internal use
Transmisión sináptica
Potenciales graduados

 POTENCIALES GRADUADOS
• Neurona es una célula excitable: tiene la capacidad de cambiar su potencial en respuesta a los
estímulos que recibe.
• Tipos de cambios que puede sufrir el potencial de membrana son:

Despolarización: Desplazamiento del potencial a valores positivos.


-30mV Hiperpolarización: Desplazamiento del potencial hacia valores más negativos.

-50mV
Despolarización Repolarización: Vuelta hacia el valor del potencial de membrana en reposo.
Repolarización
-70mV Características:

• Señal de intensidad variable


-90mV Hiperpolarización • Señal de corta distancia
• Puede ser una señal excitatoria o inhibitoria
Potenciales graduados. • Si es despolarizante, puede generar un potencial de acción.
32 Internal use
Transmisión sináptica
Potencial de acción

 Potencial de acción (PA):

Señal eléctrica que despolariza la membrana en


reposo por la llegada de un estímulo eficaz,
y capaz de viajar largas de distancias con una Potencial
intensidad constante. graduado

Características:

• Señal de intensidad CONSTANTE Zona


gatillo
• Señal de larga distancia
Potencial de
• Siempre es DESPOLARIZANTE acción

33 Internal use
Transmisión sináptica
Potencial de acción

 Potencial de acción (PA):


1. Potencial de membrana en reposo.

CANAL DE Na+ DEP DE VOLTAJE

Canal cerrado: NO ENTRA Na+


Potencial umbral
Compuerta inactivación abierta
Compuerta activación CERRADA.

2. Estímulo eficaz despolarizante


Cuando el estímulo provoca potenciales graduados que
provocan la despolarización de la membrana, hasta alcanza el
potencial UMBRAL, se dispara un PA

34 Internal use
Transmisión sináptica
Potencial de acción

 Canales de Na+
dependientes
de voltaje

35 Internal use
Transmisión sináptica
Potencial de acción

 Potencial de acción (PA):


1. Potencial de membrana en reposo.
2. Estímulo eficaz despolarizante

3, 4 y 5. DESPOLARIZACIÓN

3. Potencial umbral:
Los canales de Na+ regulados por voltaje se abren y entra Na+ a la célula.
La membrana se despolariza hasta el umbral (-55 mV).

4. Despolarización rápida por entrada de Na+ despolariza la célula hasta +30 mV.

Canal abierto: ENTRA Na+


Compuerta activación ABIERTA.
Compuerta inactivación ABIERTA

36 Internal use
Transmisión sináptica
Potencial de acción

 Potencial de acción (PA):


1. Potencial de membrana en reposo.
2. Estímulo eficaz despolarizante

3, 4 y 5. DESPOLARIZACIÓN

5. Amplitud máxima. Los canales de Na+ se inactivan y los canales de K+ dependientes de voltaje más lentos se abren.

Canal cerrado: NO ENTRA Na+


Compuerta activación ABIERTA.
Compuerta inactivación CERRADA.

37 Internal use
Transmisión sináptica
Potencial de acción

 Potencial de acción (PA):

6. REPOLARIZACIÓN. Sale K+ a favor de gradiente y comienza la


repolarización.
El K+ se mueve desde la célula hacia el líquido extracelular, buscando su
potencial de equilibrio.

38 Internal use
Transmisión sináptica
Potencial de acción

 Potencial de acción (PA):

7-8. HIPERPOLARIZACIÓN:
7. Los canales de K+ permanecen abiertos al llegar a -70 mV (se cierran lentamente), K+ adicional
abandona la célula
8. Los canales lentos de K+ regulados por voltaje se cierran, sale menos K+ de la célula.

39 Internal use
Transmisión sináptica
Potencial de acción

 Potencial de acción (PA):


Potencial de acción
9. POTENCIAL DE MEMBRANA EN REPOSO:

 La célula retorna a la permeabilidad iónica en reposo y vuelve al potencial de membrana


en reposo.
 Las cantidades de Na+ que han entrado y K+ que han salido, son reestablecidas por la
actividad de la bomba Na+/K+

Estas cantidades son insuficientes para modificar el gradiente


de concentración de los dos iones a través de la membrana,
pero suficientes para despolarizar la célula.
40 Internal use
B C

A
D E

Fase Descripción Canales de Na+ dep Canales de K+ dep de


de voltaje voltaje

A
B
C
D
E
Transmisión sináptica
Potencial de acción

 Secuencia potencial acción


1. REPOSO: Potencial de acción
Canales de Na+ y K+
cerrados (PA)

2. Despolarización:
Se abren las compuertas de activación del
canal de Na+

4. Hiperpolarización:
La salida de K+ restaura el potencial de reposo.
Se abren las compuertas de inactivación del canal
de Na+.
Se cierran los canales de K+. 3. Repolarización:
Se abren los canales de K+
Se cierran las compuertas de inactivación
43 de los canales de Na+. Internal use
Transmisión sináptica
Potencial de acción

 Canales de Na+ dependientes de voltaje

APERTURA
INACTIVACIÓN

CIERRE
44 Internal use
Transmisión sináptica
Potencial de acción

 Periodo refractario
• Es el tiempo que hay desde que una neurona dispara un PA hasta que es capaz de responder a otro
estímulo y dispara otro PA

• Cuando una zona de la membrana está respondiendo a un estímulo emitiendo un PA, NO puede responder
a ningún otro estímulo que llegue; es refractaria

Asegura el avance del PA en una sola dirección

45 Internal use
Transmisión sináptica
Potencial de acción

 Periodo refractario

ABSOLUTO:
• Debido a los canales de Na+ inactivos.

• La neurona no puede disparar un segundo


RELATIVO
PA

RELATIVO:
• Debido a la difusión continuada de K+
hacia fuera.
• La neurona sólo puede disparar un ABSOLUTO
segundo PA si éste es de más intensidad
que el primero
46 Internal use
Transmisión sináptica
Potencial de acción

 Periodo refractario

PERIODO
REFRECTARIO
ABSOLUTO

PERIODO
REFRECTARIO
RELATIVO

37 Internal use
Transmisión sináptica
Potencial de acción

 Regeneración PA
Despolarización

Repolarización

Hiperpolarización

Potencial de
membrana en
reposo
37 Internal use
Transmisión sináptica
Potencial de acción

 Distribución de canales:

Canales dependientes ligando: receptores NT

Canales dependientes de voltaje: Na+ y K+

Canales dependientes de voltaje: Ca 2+

49 Internal use
Transmisión sináptica
Potencial de acción

 Características del potencial de acción

 Necesita de un estímulo efectivo (UMBRAL) :


alcanzar una despolarización de -55 mV .

Respuesta de TODO o NADA:

• No importa la intensidad de estímulo, la amplitud del PA es siempre constante.


• Al propagarse, no disminuye la amplitud con la distancia.
• Estímulos más fuertes aumentan la frecuencia de disparo, no la amplitud (se disparan más PA
seguidos)

50 Internal use
Transmisión sináptica
Potencial de acción

 Características del potencial de acción


 La frecuencia de disparo, determina la intensidad del estímulo:

ESTÍMULO DÉBIL

BAJA frecuencia
Se libera poco NT

ESTÍMULO FUERTE

ALTA frecuencia
Se libera más NT

51 Internal use
Transmisión sináptica
Potencial de acción

 Propagación del potencial de acción

1. AXONES MIELINIZADOS.
• Conducción saltatoria
• Velocidad de conducción del impulso mucho más alta que sin presencia de
mielina.
• Nodos de Ranvier: gran concentración de canales de Na+ de voltaje
• El PA sólo se producen en nodos de Ranvier

2. AXONES NO MIELINIZADOS:

• Cualquier zona de la membrana puede producir un PA.


• Propagación más lenta

52 Internal use
Transmisión sináptica
Potencial de acción

 Propagación del potencial de acción

SIN MIELINA
Menor velocidad de conducción

53 Internal use
Transmisión sináptica
Potencial de acción

 Velocidad de conducción
 Está directamente relacionada con:
• Diámetro de la fibra. A más diámetro más velocidad
• Presencia de mielina
• Distancia entre los nódulos de Ranvier (1-2mm): A mayor distancia mayor velocidad

54 Internal use
Transmisión sináptica

Comparación de potencial graduado y potencial de acción en neuronas


POTENCIAL GRADUADO POTENCIAL DE ACCIÓN
TIPO DE SEÑAL

LOCALIZACIÓN

TIPOS DE CANALES IÓNICOS CON


COMPUERTA INVOLUCRADOS

IONES INVOLUCRADOS

TIPO DE SEÑAL

INTENSIDAD DE LA SEÑAL

QUÉ INICIA LA SEÑAL

CARACTERÍSTICAS ESPECIALES

PERIODO REFRACTARIO
57 Internal use
Transmisión sináptica
Potencial de acción Puntos clave
• La concentración de ________fuera de las células es alta y la concentración de ________dentro de la
célula es alta.
• La permeabilidad de la célula a los iones depende de________________.
• La fuerza eléctrica y química para un ion se combina en una única fuerza, el gradiente
________________, que es la que genera el movimiento del ion a través de la membrana celular.
• El potencial de membrana se define como:
• En una célula sencilla, no excitable, el potencial de membrana depende únicamente del ___________.
• En una célula sólo permeable a un ión, el potencial de membrana es igual al ____________________.
• Cuando la neurona no está transmitiendo información, se denomina ___________ al valor del potencial
de membrana.
• El potencial de equilibrio para un ión depende de _________________.
• El interior de una neurona en reposo es __________en comparación con el exterior.
• Un potencial graduado puede ser ____________ o _____________.
• Un potencial de acción siempre es ________________.
• Una despolarización es ___________ mientras que una hiperpolarización es ___________.
• Un potencial graduado que alcanza el ____________ da lugar a un ____________.
• Los potenciales de acción constan de tres fases:
• La transmisión en axones mielinizados es ______________ que la transmisión en axones amielínicos.

59 Internal use

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