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Somos aproximadamente los dos tercios de agua.

J = VELOCIDAD NETA DE DIFUSIÓN


J = -DA ∆C / ∆D D = COEFICIENTE DE DIFUSION
A = SUPERFICIE
Transporte por la membrana
celular

• Transporte pasivo o difusión


• Transporte Activo
Difusión
•Difusión Simple:
– A través de la bicapa lipídica: Oxigeno,
CO2, Nitrógeno.
– Canales proteicos: Aquaporinas, canales
de Na, K, Cl, Mg, Ca.

•Difusión Facilitada:
– Por transportadores
– Glucosa y aminoacidos mediados por la
Insulina
Transporte Activo

Transporte activo primario


Transporte activo secundario
Transporte activo primario

• Bomba de Na / K
• Bomba de Ca
• Bomba de protones
Transporte activo secundario

• Cotransporte de glucosa y aminoacidos


con los iones de sodio
• Contratransporte de iones de calcio e
hidrógeno con sodio
IONIC CONCENTRATIONS IN LIVING
CELLS
Efecto Donnan

X m Y
K+ K+
Cl- Cl-
Prot-
EfectoDonnan: Situación inicial
Efecto Donnan: En el equilibrio
Si pasa suficiente tiempo, tanto el K como el Cl llegarán al equilibrio.
En el equilibrio, los potenciales químicos llegarán a ser cero. Así:

Δμ K = RT ln [K]x/[K]y + F(Ex – Ey) =0


Δμ Cl = RT ln [Cl]x/[Cl]y - F(Ex – Ey) =0

Sumando ambas ecuaciones y dividiendo el resultado por RT queda:

ln [K]x/[K]y + ln [Cl]x/[Cl]y = 0
ln [K]x/[K]y = - ln [Cl]x/[Cl]y = ln [Cl]y/[Cl]x

[K]x/[K]y = [Cl]y/[Cl]x lo que multiplicando cruzado queda:

[K]x [Cl]x = [K]y [Cl]y

Lo anterior es llamado la ecuación de Gibbs-Donnan y es válida para


cualquier par de cationes y un anión en equilibrio entre los dos compartimientos.
Características del equilibrio Gibbs-Donnan
El lado con los aniones fijos (correspondiente al
citosol) tiene:

• Mayor concentración de cationes móviles

• Menor concentración de aniones móviles

• Potencial de membrana negativo

• Mayor presión osmótica, (la cual es compensada


a fin de que la célula no se hinche y explote por la
salida de Na vía la bomba N-K-ATPasa)
FISIOLOGÍA
CELULAR
EQUILIBRIO IÓNICO

Entender qué significa que un ión


esté en equilibrio es la base
para comprender los fenómenos
bioeléctricos
¿En que dirección va a fluir un ión en forma espontánea?

En la situación 1: El Na+ tenderá a difundir de A a B por un


Gradiente de Concentración (GC) y por un Gradiente Eléctrico (GE).

En la situación 2: El Na+ tenderá a difundir de A a B por un GC y de


B a A por un GE.

2
El gradiente electroquímico surge de la
comparación de estas dos fuerzas
Los fenómenos bioeléctricos son el
fundamento de procesos tales
como el movimiento, la
transmisión de información
nerviosa y la secreción glandular
Potencial de reposo
• Es la diferencia de potencial eléctrico que se
establece entre la cara interna y la externa de la
membrana celular. Tiene como sustrato
funcional la:
• Desigual distribución iónica a ambos lados de la
membrana producida y mantenida por:
• a) Equilibrio de Gibbs-Donnan
• b) Bomba de Na y K
• c) Difusión pasiva del K
• La ecuación de Nernst nos dice como debería ser el
potencial de membrana para que un ión esté en equilibrio

• La ecuación de Nernst nos da un número teórico

• Frecuentemente, podemos medir el potencial de


membrana

• La medición nos da un número real

• La comparación del potencial de Nernst con el potencial


de membrana real nos dice importantes cosas
[Cl -]
Ecl = RT ln e -
FZCl [Cli ]

Donde:
Ecl = potencial de equilibrio para el Cl-
R = Constante de los gases
T = Temperatura absoluta
F = Constante de Faraday (96.500 coulombs por mol de carga)
ZCl = Valencia de Cl- (-1)
[Cle-] = concentración del Cl- en el exterior de la célula
[Cli -] = concentración del Cl- en el interior de la célula
Concentración
(mmol/L de H2O Potencial
Interior Exterior de
Ion axón agua de equilibrio
mar mV
Na+ 50 460 +58
K+ 400 10 -96
Cl- 40 540 -68
Veamos ahora un ejemplo real de cálculo de potencial de
membrana mediante una ecuación que establece que el potencial
de membrana es un promedio ponderado de los potenciales de
equilibrio de todos los iones a los cuales la membrana es
permeable.
Usaremos los datos del axón de Jibia:

Vm = (gK/gt) Ek + (gNa/gt) ENa + (gCl/gt) Ecl

gi= es la conductacia de la membrana a un ión en particular.


Gt = gK + g Na + gCl
Ei = Potencial de Nernst
Ek = -96 mV
ENa = +58 mV
ECl = -68 mV
Potencial de reposo calculado = -70 mV
La permeabilidad al agua por difusión es Pf,
La permeabilidad al agua por un gradiente
osmótico es Pd,
Pf / Pd ~ 1, la mayor parte del agua que
atraviesa la membrana , lo hace por difusión
simple.
En eritrocitos, células epiteliales del túbulo
proximal renal, Pf / Pd > 1
Indica que el transporte de agua se realiza a
través de un poro o canal que facilita el flujo
de ésta a través de la membrana.
A inicios de la década de 1990, se
informó el hallazgo en eritrocitos de
una proteína de 28 kD, organizada en
forma de tetrámeros, que fue llamada
inicialmente CHIP 28 (Channel-like
Integral Protein of 28 KD), permeable
selectivamente a agua y que explicaba
la elevada permeabilidad a ésta en las
membranas.
Introducción
• 11 subtipos de acuaporinas
–Divididas en 2 subfamilias
• 1.-Gliceroacuaporinas (3,7,9)
• 2.-Acuaporinas clásicas
(0,1,2,4,5,6,8,10)
Muchas enfermedades cuyo origen molecular era
desconocido ha empezado a comprenderse
mejor, Ej: Enfermedades que son secundarias a
mutaciones puntuales en el gen de una AQP,
como cataratas congénitas secundarias a la
mutación Glu-134-Gly en AQP067 o diabetes
insípida nefrogénica secundaria a una mutación
en Arg-187 en AQP268, podrían ser objeto de
terapia génica en el futuro.
Macromoléculas proteicas intramembranosas que permiten el
paso selectivo de iones a su través
“Filtro selectivo”

TIPOS

• Canales no regulables o de goteo


Mantenimiento del potencial de membrana

• Canales regulables o activos


- Canales dependientes de voltaje
- Canales operados por receptor
- canales operados por segundos mensajeros
- canales regulados por estímulos físicos
En 1986 se publicó la secuencia
completa del ADN que codifica
un canal de sodio.
* * * *

Para canales Na y Ca
*
+ Subunidades
regulatorias

Mod. Reproduction 129: 251-262, 2005


Elementos de matriz extracelular

Elementos del citoesqueleto


Organizacion de los canales de calcio activados por potencial
Canales de K: homo o hetero tetrámeros

* *

Mod. Reproduction 129: 251-262, 2005


“No todos los canales fueron creados iguales”

Canales de Na+ : alrededor de 10

Canales de Ca++ : al menos 10

Canales de K+ : 6TM, 4TM, 2TM….Muuuuchos

Canales de Cl-: al menos 9


Sci STKE 253: rel 15, pg 1-17, 2004
Pharmacol Rev 57:387-395, 2005
Sensor de voltaje
Canales iónicos:
regulados por ligando