CICLO DE KREBS

El piruvato obtenido en la glucólisis pasa, por transporte facilitado, a la matriz mitocondrial, donde
se convierte en acetil-CoA mediante un proceso de oxidación y descarboxilación, en el que
interviene el complejo multienzmático deshidrogenasa.

El grupo carboxilo se desprende formando CO2, y queda un grupo acetilo de carbonos que se une
al a C o A y se oxida, al tiempo que el NAD+ se reduce a NADH + H+.

Esta reacción es irreversible y dirige al piruvato hacia su oxidación en el ciclo del Krebs.

Este ciclo, consiste en una secuencia de reacciones a través de las cuales se lleva a cabo la
oxidación final y total de la mayoría de los combustibles metabólicos. Se inicia con la incorporación
al ciclo del acetil-CoA procedente de la glucosa (o, en otros casos, de ácidos grasos o aminoácidos).
También se denominaciclo del ácido cítrico o de los ácidos tricarboxílicos porque interviene el
ácido cítrico (citrato en su forma aniónica) que posee tres grupos carboxilo (-COOH).

Este ciclo se considera el centro del metabolismo aerobio, en el que confluyen la mayoría de los
procesos catabólicos e, incluso, algunas vías anabólicas (por eso se dice que es
una ruta anfibólica). Tiene lugar en la matriz mitocondrial, donde se encuentran las enzimas
necesarias para cada paso.

El acetil-CoA se incorpora al ciclo de Krebs y se producen 8 reacciones:

1. El grupo acetilo del acetil-CoA se condensa con el oxalacetato formando citrato, una molécula
de 3 grupos carboxilos y 6 carbonos.

2. El citrato se isomeriza a isocitrato que es más fácilmente oxidable.

3. Por descarboxilación oxidativa el isocitrato se convierte en α-cetoglutarato. En esta reacción se

desprendeCO2 y se forma NADH + H+.

4. De nuevo tiene lugar una descarboxilación oxidativa en la que el α-cetoglutarato pasa a succinil-
CoA. También aquí se desprende CO2 y se forma NADH + H+.
5. El succinil-CoA pierde la CoA y pasa a succinato, liberando la energía suficiente como para que
se forme GTP mediante un proceso de fosforilación a partir del sustrato.

6. El succinato se oxida a fumarato, mediante una reacción acoplada en la que la coenzima FAD se
reduce a FADH2.

7. Por hidratación del doble enlace del fumarato se forma malato.

8. A partir del malato se regenera el oxalacetato con el que se iniciaba el ciclo. La oxidación del
malato se acopla a la formación de otra molécula de NADH + H+.

En resumen, la reacción global del ciclo de Krebs es la siguiente:

Acetil-CoA + 3 NAD+ + FAD + GDP + Pi + H2O à 2 CO2 + CoA-SH + 3 (NADH + H+) + FADH2 + GTP

En cada vuelta del ciclo:

- Entra un grupo acetilo (dos átomos de carbono) que es oxidado completamente (por lo que salen
del ciclo otros dos carbonos en forma de CO2).

- Tres moléculas de NAD+ son reducidas a NADH + H+.

- Una molécula de FAD es reducida a FADH2.

- Se forma una molécula de GTP equivalente al ATP.

A continuación, el NADH + H+ y el FADH2 se oxidan mediante la cadena de transporte electrónico

mitocondrial generando ATP.

Esquema del ciclo de Krebs.

Se ha informado de que la regulación de los factores determinantes de virulencia tales como

polisacáridos capsulares o toxinas, por ejemplo, está regulada negativamente en ambientes ricos
en nutrientes, mientras que adhesinas están regulados positivamente ( 8 ). En comparación con
los aspectos de la virulencia, se ha prestado poca atención a la fisiología y metabolismo de las
bacterias patógenas, aunque el metabolismo en vivo en condiciones demostró ser profundamente
diferente de que bajo in vitro y las condiciones de cultivo definidas ( 9 ). Además, el enlace entre el
metabolismo bacteriano y la virulencia se ha indicado por varias bacterias patógenas,
incluyendo por ejemplo, Listeria , Legionella, micobacterias, estafilococos , neumococos y ( 8 , 10 -
16 ).Aptitud bacteriana está estrechamente ligada a la capacidad de las bacterias para absorber y
catabolizarse nutrientes proporcionados por el respectivo nicho de acogida o una de novosíntesis
de aminoácidos, ya que necesitan energía y carbono para el crecimiento y la replicación. Los
neumococos encontrar diferentes nichos de acogida durante la patogénesis, que difieren
significativamente de la temperatura, oxígeno, pH, y facilidad de disposición de nutrientes. En
consecuencia, la fisiología neumocócica tiene que adaptarse a estas diferentes condiciones
fisiológicas para garantizar la aptitud y la virulencia factor de expresió