Radiobiologia Clinica

G ru po d e tra ba jo so bre
Radiobiolog¶³a Cl¶³nica
C o o rd in a d o r/ E d ito r
D a m i¶a n G u ira d o L lo re n te
M iem b ro s
J u a n C iu d a d P la te ro
A lb e r to S ¶a n ch e z -R e y e s F e rn ¶a n d e z
W a ld o S a n ju a n b e n ito R u iz d e A ld a
S a n tia g o V e l¶a z q u e z M ira n d a
SOCIEDAD ESPAÑOLA DE FÍSICA MÉDICA
sefm miembro de la EFOMP y de la IOMP

A u to r e s
² J u a n C iu d a d P la te ro
Doctor en Ciencias F¶³sicas, Especialista en Radiof¶³sica Hospitalaria.
Servicio de Radiof¶³sica y Protecci¶on Radiol¶o gica, Hospital Cl¶³nico Universitario de Valencia.
² D a m i¶a n G u ira d o L lo r e n te
Licenciado en Ciencias F¶³sicas, Especialista en Radiof¶³sica Hospitalaria.
Servicio de Radiof¶³sica, Hospital Universitario San Cecilio de Granada.
² A lb e r to S ¶a n c h e z -R e y e s F e r n ¶a n d e z
Doctor en Ciencias F¶³sicas, Especialista en Radiof¶³sica Hospitalaria.
Servicio de Oncolog¶³a Radioter¶apica, Hospital Cl¶³nic de Barcelona.
² W a ld o S a n ju a n b e n ito R u iz d e A ld a
Servicio de F¶³sica M¶e dica y Protecci¶on Radiol¶o gica, Hospital Universitario San Juan de Alicante.
² S a n tia g o V e l¶a z q u e z M ir a n d a
Servicio de F¶³sica M¶e dica y Protecci¶on Radiol¶o gica, Hospital Juan Ram¶o n Jim¶e nez de Huelva.
°c S O C IE D A D E S P A N~ O L A D E F ¶IS IC A M E¶ D IC A
C a p it¶a n H ay a 6 0 , 2 8 0 2 0 M a d rid
G ru po sobre R adiobiolog¶³a C l¶³n ica, 2003
IS B N :84-95074-35-4
D ep ¶o sito leg a l:AL-187-2003
Im p rim e:IMPRESUR ARTES GRÁFICAS
¶In d ic e
P r ¶o lo g o 1
1 P rin c ip io s b ¶a sic o s 3
1 .1 In tro d u cci¶o n : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : 3
1 .1 .1 L a esca la d e tiem p o s en ra d io b io lo g¶³a : : : : : : : : : : : : : : : : : 3
1 .1 .2 C u rva s d e resp u esta tem p o ra l, cu rva s d o sis-resp u esta y rela cio n es
d e iso efecto : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : 5
1 .1 .3 ¶In d ice tera p ¶e u tico y v en ta n a tera p ¶e u tica : : : : : : : : : : : : : : : 6
1 .2 In tera cci¶o n f¶³sica y ra d io q u¶³m ica celu la r : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : 7
1 .2 .1 R a d io lisis d el a g u a : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : 7
1 .2 .2 A cci¶o n d e la ra d ia ci¶o n en d iso lu cio n es a cu o sa s : : : : : : : : : : : : 10
1 .2 .3 R en d im ien to ra d io q u¶³m ico : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : 11
1 .2 .4 M eca n ism o s d e a cci¶o n d e lo s m o d i¯ ca d o res q u¶³m ico s d e la ra d io sen -
sib ilid a d : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : 12
1 .3 E fecto s d e la ra d ia ci¶o n so b re el A D N y lo s cro m o so m a s : : : : : : : : : : : 14
1 .3 .1 E stru ctu ra d el A D N y d e lo s cro m o so m a s : : : : : : : : : : : : : : : 14
1 .3 .2 T ip o s d e lesio n es ra d io in d u cid a s en el A D N : : : : : : : : : : : : : 16
1 .3 .3 M u ta cio n es ra d io in d u cid a s : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : 17
1 .3 .4 Im p o rta n cia d el d a n~ o d e la ra d ia ci¶o n a l A D N : : : : : : : : : : : : 18
1 .3 .5 A b erra cio n es C ro m o s¶o m ica s : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : 19
1 .3 .6 E v o lu ci¶o n d e la s lesio n es en el A D N : rep a ra ci¶o n y m u erte celu la r : : 20
1 .3 .7 L a secu en cia d e su ceso s q u e d eterm in a la ra d io sen sib ilid a d : : : : : 21
1 .4 E fecto s celu la res d e la ra d ia ci¶o n : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : 22
1 .4 .1 M u erte celu la r y cu rva s d e su p erv iv en cia : : : : : : : : : : : : : : : 22
1 .4 .2 M o d elo s te¶o rico s d e su p erv iv en cia celu la r. E l m o d elo lin ea l-cu a d r¶a tico 25
1 .5 C recim ien to tu m o ra l : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : 27
1 .5 .1 G en era lid a d es : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : 27
1 .5 .2 M o d elo s te¶o rico s d e crecim ien to tu m o ra l : : : : : : : : : : : : : : : 30
1 .6 T ejid o s S a n o s : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : 32
1 .6 .1 G en era lid a d es : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : 32
1 .6 .2 D o sis d e to lera n cia . R esp u esta s p reco ces y ta rd¶³a s : : : : : : : : : : 32
1 .6 .3 E fecto d el v o lu m en tra ta d o : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : 34
2 E l fr a c c io n a m ie n to e n ra d io te ra p ia : m o d e lo s d e iso e fe c to 37
2 .1 In tro d u cci¶o n : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : 37
2 .2 M o d elo s d e iso efecto em p¶³rico s : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : 38
2 .3 S u p erv iv en cia celu la r e iso efecto : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : 40
2 .4 A p lica cio n es p r¶a ctica s : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : 45
2 .4 .1 E jem p lo 1 : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : 45
2 .4 .2 E jem p lo 2 : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : 45
i
2 .4 .3 E jem p lo 3 : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : 4 6
3 R e la c io n e s d o s is-r e sp u e sta 49
3 .1 In tro d u cci¶o n : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : 49
3 .2 D e¯ n ici¶o n d e lo s ¶³n d ices b io l¶o g ico s P T , P S y P S C : : : : : : : : : : : : : : : 50
3 .3 M o d elo s d e co n tro l tu m o ra l : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : 51
3 .3 .1 P ro b a b ilid a d d e co n tro l tu m o ra l b a sa d a en la esta d¶³stica d e P o isso n 52
3 .3 .2 H etero g en eid a d en la d en sid a d celu la r. M ov im ien to d el tu m o r : : : 53
3 .3 .3 P ro b a b ilid a d d e co n tro l tu m o ra l en u n esq u em a tem p o ra l d e tra ta -
m ien to cu a lq u iera : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : 56
3 .3 .4 M ¶e to d o s d e red u cci¶o n d e la in fo rm a ci¶o n d e la s d istrib u cio n es d e
d o sis p a ra eva lu a r la p ro b a b ilid a d d e co n tro l tu m o ra l : : : : : : : : 57
3 .4 L a a rq u itectu ra d e lo s ¶o rg a n o s y la p ro b a b ilid a d d e co m p lica cio n es d el
tejid o sa n o , P S : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : 61
3 .4 .1 M o d elo s d e p ro b a b ilid a d d e co m p lica cio n es d el tejid o sa n o : : : : : 62
3 .4 .2 M ¶e to d o s d e red u cci¶o n d e la in fo rm a ci¶o n d e lo s H D V p a ra eva lu a r
la p ro b a b ilid a d d e co m p lica cio n es so b re el tejid o sa n o : : : : : : : : 64
3 .4 .3 L a eva lu a ci¶o n d e la p ro b a b ilid a d d e co m p lica cio n es d el tejid o sa n o
en la p r¶a ctica : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : 65
3 .5 A p lica ci¶o n p r¶a ctica : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : 66
4 E l tie m p o e n ra d io te r a p ia fr a c c io n a d a 71
4 .1 In tro d u cci¶o n : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : 71
4 .2 M o d elo te¶o rico : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : 71
4 .2 .1 R ep a ra ci¶o n in co m p leta : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : 72
4 .2 .2 R ep o b la ci¶o n : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : 73
4 .2 .3 E cu a ci¶o n d e iso efecto : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : 74
4 .2 .4 F a cto r tiem p o y rep o b la ci¶o n en el tejid o sa n o : : : : : : : : : : : : 79
4 .3 F ra ccio n a m ien to a celera d o : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : 80
4 .3 .1 R ep o b la ci¶o n a celera d a : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : 81
4 .3 .2 S im u la ci¶o n co m p u ta riza d a d e u n tra ta m ien to fra ccio n a d o : : : : : : 81
4 .4 R etra ta m ien to : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : 82
4 .5 A p lica cio n es p r¶a ctica s : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : 84
4 .5 .1 E jem p lo 1 : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : 84
4 .5 .2 E jem p lo 2 : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : 85
4 .5 .3 E jem p lo 3 : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : 87
5 E l e fe c to d e la ta sa d e d o sis 91
5 .1 In tro d u cci¶o n : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : 91
5 .2 B ra q u itera p ia : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : 94
5 .3 E l m o d elo L Q : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : 97
5 .4 E fecto d e la ta sa d e d o sis co n rep a ra ci¶o n co m p leta en tre fra ccio n es : : : : : 97
5 .5 E fecto d e la ta sa d e d o sis co n rep a ra ci¶o n in co m p leta en tre fra ccio n es : : : : 99
5 .6 E fecto d e la ta sa d e d o sis va ria b le. R a d io n u¶ clid o s d e v id a co rta : : : : : : 99
5 .7 E fecto d e la ta sa d e d o sis co n rep o b la ci¶o n : : : : : : : : : : : : : : : : : : 100
5 .8 A p lica ci¶o n p r¶a ctica d el m o d elo L Q : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : 101
B ib lio g r a f¶³a 105
ii
P r ¶o lo g o
E l E sp ecia lista en R a d io f¶³sica H o sp ita la ria es h o y u n m iem b ro im p rescin d ib le d e to d o

eq u ip o h u m a n o q u e p ra ctiq u e la R a d io tera p ia ; n o o b sta n te, el p ro ceso p a ra d eterm in a r
su s fu n cio n es y resp o n sa b ilid a d es h a sid o la rg o . C o m o fru to d e lo s esfu erzo s d e u n a g e-
n era ci¶o n d e p ro fesio n a les, en E sp a n~ a co n ta m o s co n u n cu erp o leg a l en el q u e se d elim ita n
a m b o s a sp ecto s; lo q u e p erm ite a l ra d io f¶³sico g o za r d e la esta b ilid a d p ro fesio n a l n ecesa ria
p a ra el p len o d esa rro llo d e su s ca p a cid a d es en el ¶a m b ito d e la m ed icin a m o d ern a . P ero ,
ta l co m o h a o cu rrid o en el p a sa d o , es im p o sib le esta b lecer m ed ia n te n o rm a s to d a s la s
a p o rta cio n es q u e el ra d io f¶³sico p u ed e h a cer a l eq u ip o m u ltid iscip lin a r q u e lleva a ca b o la
R a d io tera p ia , n i la s fu n cio n es y resp o n sa b ilid a d es q u e ser¶a ca p a z d e a su m ir en el fu tu ro .
L a ca ra cteriza ci¶o n d e la s fu en tes y h a ces d e ra d ia ci¶o n , la p la n i¯ ca ci¶o n y su p erv isi¶o n

d e ca d a a cci¶o n tera p ¶e u tica in d iv id u a l, so n h oy p a rte fu n d a m en ta l d el tra b a jo d el E sp e-
cia lista en R a d io f¶³sica H o sp ita la ria en el ¶a rea d e R a d io tera p ia . P a ra ello h a d e co n o cer
en p ro fu n d id a d lo s a sp ecto s f¶³sico s y tecn o l¶o g ico s d e la s h erra m ien ta s q u e u tiliza . N o
o b sta n te, el ra d io f¶³sico d eb e p o seer co n o cim ien to s so b re el o rig en d el p ro b lem a m ¶e d ico ;
y a p o rta r a l estu d io d el p ro b lem a b io l¶o g ico d e la irra d ia ci¶o n su d o m in io d e la s t¶e cn ica s
m a tem ¶a tica s y d e la m eto d o lo g¶³a cien t¶³¯ ca .
L o a n terio r, ju n to co n el in ter¶e s p o r a d q u irir u n co n o cim ien to m ¶a s p ro fu n d o d e la

R a d io b io lo g¶³a ex p resa d o p o r m u ch o s m iem b ro s d e la S o cied a d E sp a n~ o la d e F ¶³sica M ¶e d ica ,
ju sti¯ ca ro n la crea ci¶o n d e u n g ru p o d e tra b a jo q u e se o cu p a se d e lo s fu n d a m en to s ra d io -
b io l¶o g ico s d e la R a d io tera p ia ; este d o cu m en to es el resu lta d o d e su la b o r.
E l m a teria l q u e a q u¶³ se p resen ta es u n a reco p ila ci¶o n d e la s h erra m ien ta s ra d io b io l¶o -

g ica s q u e p u ed en a p lica rse a la p r¶a ctica cl¶³n ica . P o r ello n o in clu y e a lg u n a s cu estio n es
te¶o rica s, co m o el estu d io ex h a u stiv o d e lo s d iferen tes m o d elo s d e su p erv iv en cia celu la r,
d e d if¶³cil a p lica ci¶o n ; y s¶³ o tra s, co m o la ex p o sici¶o n d e va rio s m o d elo s d e la s rela cio n es
d o sis-resp u esta d e lo s tejid o s, d e m ay o r in ter¶e s cl¶³n ico . E n esta s p ¶a g in a s p reten d em o s
m o stra r el m o d o en q u e p u ed en reso lv erse lo s p ro b lem a s b ¶a sico s q u e se p resen ta n en la
p r¶a ctica , p o r lo q u e in clu im o s lo s va lo res d e to d o s a q u ello s p a r¶a m etro s ex p erim en ta les
n ecesa rio s p a ra la a p lica ci¶o n d e lo s m o d elo s y p la n tea m o s su ¯ cien tes ejem p lo s. A lg u n o s
tem a s, co m o la tera p ia co n ra d ia cio n es d e a lta tra n sferen cia lin ea l d e en erg¶³a y cierto s
a sp ecto s p a rticu la res d e lo s tra ta m ien to s d e a lta ta sa a d m in istra d o s en p o ca s fra ccio n es
d e d o sis, n o so n a b o rd a d o s en este d o cu m en to .
1
2 R a d io b io lo g¶³a C l¶³n ica
D eb id o a la crecien te co m p lejid a d d e lo s m ¶e to d o s m a tem ¶a tico s a p lica d o s en R a d io -

b io lo g¶³a , q u e p recisa n , en m u ch o s ca so s, d el m a n ejo y la in terp reta ci¶o n d e lo s d a to s q u e
a p o rta n lo s sistem a s d e p la n i¯ ca ci¶o n trid im en sio n a les; la s eva lu a cio n es ra d io b io l¶o g ica s
d e lo s tra ta m ien to s, ca d a v ez m ¶a s, est¶a n sien d o rea liza d a s p o r lo s ra d io f¶³sico s. E sta
n u ev a fu n ci¶o n im p lica u n a g ra n resp o n sa b ilid a d : el ra d io f¶³sico tien e q u e d o m in a r lo s
u¶ tiles n ecesa rio s p a ra esta s ev a lu a cio n es y ser co n scien te d e su p o ten cia l lim ita ci¶o n en el
co n o cim ien to d el p ro ceso b io l¶o g ico ; lo q u e ex ig e q u e ra d io tera p eu ta y ra d io f¶³sico a n a licen
esta s cu estio n es d e fo rm a co n ju n ta , en a rm o n¶³a co n el esp¶³ritu m u ltid iscip lin a r d e la
R a d io tera p ia .
E n d e¯ n itiv a , este tra b a jo q u iere ser u n p u n to d e p a rtid a p a ra a u m en ta r la frecu en cia

y ex a ctitu d d el u so d e la s h erra m ien ta s ra d io b io l¶o g ica s en el q u eh a cer co tid ia n o d e u n a
u n id a d d e ra d io tera p ia ; y, a u n q u e n o tra ta d e esa cu esti¶o n d irecta m en te, m o stra r en q u ¶e
¶a rea s p u ed e p a rticip a r el ra d io f¶³sico en la in v estig a ci¶o n so b re R a d io b io lo g¶³a .
D . G u ira d o
G ra n a d a , 2 0 0 3
C a p ¶³tu lo 1
P r in c ip io s b ¶a sic o s
W a ld o S an ju a n b en ito R u iz d e A ld a , D am i¶a n G u ira d o L loren te
1 .1 In tr o d u c c i¶o n
L a s tres a rm a s m ¶a s efectiva s co n la s q u e a ctu a lm en te cu en ta el h o m b re en la lu ch a
co n tra el c¶a n cer so n la ciru g¶³a , la ra d io tera p ia y la q u im io tera p ia . L a ciru g¶³a es, en la
m ay o r¶³a d e lo s ca so s, el tra ta m ien to d e elecci¶o n ; y co n sig u e b u en o s resu lta d o s tera p ¶e u ti-
co s p a ra tu m o res n o m eta st¶a sico s. L a ra d io tera p ia h a su stitu id o o es co m p lem en to d e la
ciru g¶³a en el tra ta m ien to d e n u m ero so s tu m o res, en lo s q u e lo g ra p ro b a b ilid a d es d e co n tro l
a la rg o p la zo ra zo n a b les co n b u en o s resu lta d o s co sm ¶e tico s y fu n cio n a les; a d em ¶a s, es u n a
h erra m ien ta e¯ ca z en el tra ta m ien to o n co l¶o g ico d e ca r¶a cter p a lia tiv o . L a q u im io tera p ia ,
em p lea d a en a lg u n a s fa ses d e lo s tra ta m ien to s o n co l¶o g ico s, ev ita o ra len tiza la d isem i-
n a ci¶o n d e la en ferm ed a d y red u ce su s s¶³n to m a s.
P ese a la d i¯ cu lta d d e o b ten er d a to s rea les so b re la e¯ ca cia rela tiva d e ca d a u n a d e

esta s m o d a lid a d es d e tera p ia , d iv erso s a u to res h a n rea liza d o a n ¶a lisis en lo s q u e se estim a
q u e el tra ta m ien to lo ca l (ciru g¶³a o ra d io tera p ia ) tien e ¶e x ito en el 3 0 -4 0 % d e lo s n u ev o s
ca so s d e c¶a n cer, co n la ra d io tera p ia co m o p rin cip a l fo rm a d e tra ta m ien to en el 1 5 % d e ello s
[4 2 , 1 5 0 ]. A u n q u e recib a n q u im io tera p ia u n 4 0 % d e lo s p a cien tes, s¶o lo en u n 2 % d el to ta l
d e n u ev o s ca so s p u ed e a trib u irse a ¶e sta la cu ra ci¶o n ; n o o b sta n te, la q u im io tera p ia p erm ite
m ejo ra s sig n i¯ ca tiva s co m o la p o sib ilid a d d e ciru g¶³a m en o s m u tila d o ra . L a im p o rta n cia
d e la ra d io tera p ia co m o a rm a cu ra tiva q u ed a re° eja d a p o r la p ro p o rci¶o n d e p a cien tes
a ctu a lm en te cu ra d o s m ed ia n te ra d io tera p ia fren te a q u im io tera p ia , q u e es d e 7 a 1 .
J u n to co n lo s p ro g reso s t¶e cn ico s, u n a d e la s p rin cip a les v¶³a s p a ra m ejo ra r lo s resu lta d o s
a ctu a les d e la ra d io tera p ia es a u m en ta r la ex a ctitu d y a p lica ci¶o n d e la s h erra m ien ta s
ra d io b io l¶o g ica s. L a ra d io b io lo g¶³a p ro p o rcio n a l la s b a ses co n cep tu a les d e la ra d io tera p ia ;
m u estra n u eva s v¶³a s d e a cci¶o n co n tra la en ferm ed a d o n co l¶o g ica , co m o lo s sen sib iliza d o res
d e c¶e lu la s h ip ¶o x ica s o el u so d e h a ces d e a lta tra n sferen cia lin ea l d e en erg¶³a (T L E ); a p o rta
lo s criterio s p a ra la elecci¶o n d e d o sis y esq u em a s tera p ¶e u tico s, y a sp ira a esta b lecerlo s
b a s¶a n d o se en la s resp u esta s d e lo s tejid o s tu m o ra l y sa n o d e ca d a p a cien te en p a rticu la r
(ra d io tera p ia in d iv id u a liza d a ).
1 .1 .1 L a e sc a la d e tie m p o s e n ra d io b io lo g¶³a
L a irra d ia ci¶o n d e cu a lq u ier sistem a b io l¶o g ico g en era u n a su cesi¶o n d e p ro ceso s q u e
tien en lu g a r en u n a esca la d e tiem p o s m u y a m p lia . P u ed e h a b la rse d el d esa rro llo d e
3
Biológicos
Químicos Esperanza de
la vida humana
Físicos
-18 -12 -6 3 6 9
10 10 10 1 10 10 10
segundos
3 6
1 10 10
horas
3
1 10
días
Reacciones de Efectos
radicales libres precoces
Efectos tardíos
Excitación Carcinogénesis
ionización
F ig u ra 1 .1 : L a esca la d e tiem p o s ra d io b io l¶o g ica . T o m a d o d e [1 5 3 ].
tres fa ses so la p a d a s y co n tin u a s, ta l y co m o d escrib e la F ig u ra 1 .1 , q u e se ex p lica n a

co n tin u a ci¶o n .
F a se F ¶³sic a : la in tera cci¶o n en tre la s p a rt¶³cu la s ca rg a d a s y lo s ¶a to m o s q u e co m p o n en

u n tejid o tien e lu g a r m ed ia n te lo s co n o cid o s m eca n ism o s d e io n iza ci¶o n (p rim a ria o
secu n d a ria ) y ex cita ci¶o n . U n electr¶o n d e a lta en erg¶³a ta rd a u n o s 1 0 ¡ 1 8 s en a trav esa r
u n a m o l¶e cu la d e A D N , y d el o rd en d e 1 0 ¡1 4 s p a ra u n a c¶e lu la d e m a m ¶³fero . U n a
d o sis a b so rb id a d e 1 G y p ro d u ce u n a s 1 0 5 io n iza cio n es en u n v o lu m en celu la r t¶³p ico
d e 1 0 ¹ m d e d i¶a m etro .
F a se Q u ¶³m ic a : lo s ¶a to m o s y m o l¶e cu la s a fecta d o s p o r la ra d ia ci¶o n rea ccio n a n q u¶³m ica -

m en te en tre s¶³ y co n o tro s co m p o n en tes celu la res. L o s en la ces q u¶³m ico s ro to s p o r
efecto d e la ra d ia ci¶o n co n lleva n la a p a rici¶o n d e radicales libres q u e so n a lta m en te re-
a ctiv o s. E sto s ra d ica les lib res tien d en a resta b lecer el eq u ilib rio electr¶o n ico en p la zo s
d el o rd en d e 1 m s tra s la irra d ia ci¶o n . C o n v ien e d esta ca r la co m p eten cia q u e tien e
lu g a r en tre la s rea ccio n es d e lim p ieza (p o r ejem p lo , lo s co m p u esto s su l¯ d rilo s q u e
in a ctiva n lo s ra d ica les lib res) y la s rea ccio n es d e ¯ ja ci¶o n q u e co n d u cen a ca m b io s
q u¶³m ico s esta b les.
F a se B io l¶o g ic a : p o sterio rm en te tien en lu g a r rea ccio n es en zim ¶a tica s q u e a ct¶u a n so b re el

d a n~ o q u¶³m ico resid u a l, d e ta l m o d o q u e la m ay o r¶³a d e la s lesio n es ra d io in d u cid a s
so n rep a ra d a s co n ¶e x ito (in clu id a s la s d el A D N ). A lg u n a s lesio n es co m p leja s n o
so n rep a ra d a s, y esto p u ed e co n d u cir a la m u erte celu la r, a v eces tra s u n a serie
d e d iv isio n es m it¶o tica s. L o s efecto s a g u d o s d e la irra d ia ci¶o n so b re lo s p a cien tes,
q u e se o b serva n en la s p rim era s sem a n a s o m eses tra s el in icio d e su tra ta m ien to ,
so n ca u sa d o s p o r la m u erte d e esa s c¶e lu la s q u e, si so n c¶e lu la s m a d re, d a r¶a lu g a r
ta m b i¶e n a la a u sen cia d e la s c¶e lu la s q u e ¶e sta s h a b r¶³a n o rig in a d o . E sta p ¶e rd id a celu la r
m a siva tien d e a a ten u a rse co n u n a p ro lifera ci¶o n celu la r co m p en sa to ria p o sterio r a
lo s p ro ceso s d e rep a ra ci¶o n . L a s rea ccio n es ta rd¶³a s (¯ b ro sis y tela n g iecta sia d e la p iel,
C a p¶³tu lo 1 : P rin cip io s b ¶a sico s 5
A B
0.15 0.8
Telangiectasia
0.12 0.6 grado ≥ 1
Respuesta
Respuesta
Telangiectasia
0.09 grado ≥ 1
0.4 grado ≥ 2
grado ≥ 2
0.06
grado = 3
0.2
0.03 grado = 3
0.00 0.0
0 3 6 9 12 15 0 2 4 6 8 10
Tiempo tras la irradiación (años) Tiempo tras la irradiación (años)
C D
1.00 128
Probabilidad del efecto
Dosis total (Gy)

0.75
64 Tumor
0.50 Tejido sano
32
0.25
Tumor
Tejido sano
0.00 16
20 40 60 80 100 1 2 4 8 16 32 64 128 256
Dosis (Gy) Número de fracciones
F ig u ra 1 .2 : (A ) C u rvas d e resp u esta tem p ora l, (B ) cu rva s d e resp u esta a cu m u la d a corresp o n d ien tes
a la s cu rva s d e (A ), (C ) relacio n es d o sis-resp u esta , (D ) rela cio n es d e iso efecto . P ara (A ) y (B ) v¶e a se
[9 ].
d a n~ o d e la m ¶e d u la esp in a l, etc.) a s¶³ co m o la ca rcin o g¶e n esis (tu m o res ra d io in d u cid o s)

p u ed en a p a recer va rio s a n~ o s d esp u ¶e s d e la ex p o sici¶o n .
1 .1 .2 C u r v a s d e r e sp u e sta te m p o ra l, c u rv a s d o sis-re sp u e sta y re la c io n e s d e

iso e fe c to
E l d a n~ o ca u sa d o en u n tejid o irra d ia d o m ed ia n te u n cierto esq u em a tera p ¶e u tico (o su
p ro b a b ilid a d d e a p a rici¶o n ), se in crem en ta d u ra n te u n cierto p er¶³o d o d e tiem p o y p u ed e
d ecrecer d esp u ¶e s, ta l y co m o d escrib e la cu rva d e resp u esta tem p o ra l d e la ¯ g u ra 1 .2 A .
P a ra cu a n ti¯ ca r la m a g n itu d d e la resp u esta a la ra d ia ci¶o n , ¶e sta p o d r¶³a m ed irse en

el m o m en to en q u e se h a ce m ¶a x im a , lo cu a l p ro d u cir¶³a im p recisio n es p o r la n ecesid a d
d e co n o cer la lo ca liza ci¶o n d e este m ¶a x im o , q u e ca m b ia co n la d o sis. P o r ello , lo s m o d o s
h a b itu a les p a ra m ed ir esta resp u esta so n :
C u rv a d e r e sp u e sta a c u m u la d a : (¯ g u ra 1 .2 B ) resu lta n te d e la in teg ra ci¶o n d e la cu rva

d e resp u esta tem p o ra l. E n lo s tejid o s en q u e la cu rva a lca n za u n \ p la tea u " , su a ltu ra
es u n a b u en a m ed id a d el efecto to ta l d e la irra d ia ci¶o n d el tejid o . E n lo s d e resp u esta
ta rd¶³a , co m o lo s tejid o s co n ectiv o s o lo s n erv io so s, la cu rva co n tin u¶ a su crecim ien to ,
co n lo q u e n o h ay m ¶a s a ltern a tiva q u e eleg ir u n tiem p o ¯ jo d e m ed id a .
R e la c io n e s d o sis-r e sp u e sta : (¯ g u ra 1 .2 C ) rep resen ta ci¶o n d e la m a g n itu d o p ro b a b ili-

d a d d e la resp u esta en u n tiem p o ¯ jo en fu n ci¶o n d e la d o sis a d m in istra d a p a ra u n
1.00

B
0.75
A
0.50 Tumor
Tejido sano
0.25
tolerancia máxima
del tejido sano
0.00
20 40 60 80 100 20 40 60 80 100
Dosis (Gy) Dosis (Gy)
F ig u ra 1 .3 : ¶In d ice tera p ¶e u tico y ven ta n a tera p ¶e u tica . V ¶e a se la exp lica ci¶o n en el texto .
esq u em a tera p ¶e u tico d eterm in a d o . L a s cu rva s d e su p erv iv en cia celu la r so n u n ejem -

p lo t¶³p ico d e esta s rela cio n es ra d io b io l¶o g ica s. L a p o sici¶o n d e la cu rva so b re la esca la
d e d o sis in d ica la sen sib ilid a d d el tejid o a la ra d ia ci¶o n , m ien tra s q u e la p en d ien te
in d ica el ca m b io d e resp u esta q u e su p o n e u n a va ria ci¶o n d e la d o sis.
R e la c io n e s d e iso e fe c to : (¯ g u ra 1 .2 D ) rep resen ta ci¶o n d el m o d o en q u e va r¶³a la d o sis

to ta l d e u n tra ta m ien to fra ccio n a d o en fu n ci¶o n d el esq u em a eleg id o (q u e p u ed e d e-
term in a rse, p o r ejem p lo , m ed ia n te el n u¶ m ero d e sesio n es) p a ra p ro d u cir u n m ism o
efecto en u n d eterm in a d o tejid o . E x p erim en ta lm en te esta s cu rva s se o b tien en re-
a liza n d o m u¶ ltip les estu d io s a d iferen tes d o sis p a ra ca d a esq u em a seleccio n a d o , y
ca lcu la n d o la s cu rv a s d e d o sis resp u esta : p a ra u n efecto d a d o , E , se o b tien e la d o sis
n ecesa ria en ca d a esq u em a y se rep resen ta co m o u n p u n to en la g r¶a ¯ ca d e iso efecto .
1 .1 .3 ¶In d ic e te r a p ¶e u tic o y v e n ta n a te ra p ¶e u tic a
E l b en e¯ cio d e u n d eterm in a d o esq u em a d e tra ta m ien to d eb e co n sid era r co n ju n ta m en te

la resp u esta tu m o ra l y el d a n~ o a l tejid o sa n o , p u esto q u e a l in crem en ta r la d o sis d e
ra d ia ci¶o n se in crem en ta n ta n to el efecto so b re el tu m o r co m o el efecto so b re el tejid o
sa n o . S i se m id e la resp u esta tu m o ra l co m o la p ro p o rci¶o n d e tu m o res co n tro la d o s p a ra
u n a d eterm in a d a d o sis, se en cu en tra q u e se rela cio n a d e fo rm a sig m o id a l co n la d o sis a d m i-
n istra d a (en ten d id a co m o d o sis to ta l u o tra fo rm a d e m ed ir la in ten sid a d d el tra ta m ien to ).
P o r o tro la d o , la cu rva q u e rela cio n a la d o sis co n u n d eterm in a d o efecto so b re u n tejid o
sa n o (tox icid a d ) tien e u n a fo rm a d iferen te (ta n to en su p u n to d e in icio co m o en su p en d ien -
te) y h a b itu a lm en te n o p o d em o s co n o cer m ¶a s q u e la p a rte in icia l d e la m ism a ; y a q u e,
p o r ra zo n es ¶e tica s, so n in a cep ta b les en say o s cl¶³n ico s q u e p ro d u zca n u n d a n~ o ex cesiv o .
P o d em o s d e¯ n ir la toleran cia co m o la m ¶a x im a d o sis q u e p u ed e ser a cep ta d a , y q u e se
re¯ ere en to d o ca so a u n d eterm in a d o efecto y a u n d eterm in a d o esq u em a d e tra ta m ien to
(v o lv erem o s so b re esta d e¯ n ici¶o n a l ¯ n a l d el ca p¶³tu lo ). L a ven tan a terap¶eu tica es el esp a cio
en tre la s d o s cu rva s d escrita s (v ¶e a se la F ig u ra 1 .3 ).
C o n sid ¶e rese u n a d ro g a cito t¶o x ica q u e, co m b in a d a co n la ra d ia ci¶o n , su p o n g a u n in cre-

m en to d el efecto so b re la s c¶e lu la s tu m o ra les y, co n secu en tem en te, so b re la s c¶e lu la s sa n a s.
L a s cu rva s d e resp u esta tu m o ra l y d e tox icid a d se d esp la za r¶a n h a cia la izq u ierd a d e fo rm a
d iferen te, d e ta l m o d o q u e m en o s d o sis p ro d u cir¶a m ¶a s efecto . P a ra d istin g u ir cu ¶a l d e lo s
d o s tra ta m ien to s, tra ta m ien to co m b in a d o o ra d ia ci¶o n ex clu siva , es m ¶a s a co n seja b le, d eb e
o b serva rse cu ¶a l d e la s d o s o p cio n es co n sig u e u n m ay o r efecto tu m o ra l p a ra u n m ism o n iv el

d e to lera n cia , a u n q u e ¶e ste se p ro d u zca a d istin ta s d o sis. A s¶³ se d e¯ n e el¶³n dice terap¶e u tico
co m o la resp u esta tu m o ra l p a ra u n d eterm in a d o n iv el d e d a n~ o a l tejid o sa n o , rep resen ta -
d o s p o r A y B en la F ig u ra 1 .3 seg u¶ n el tra ta m ien to a d m in istra d o . L a a p lica ci¶o n d e este
co n cep to en la cl¶³n ica n o es sen cilla ; d e h ech o , la s m ejo ra s d el ¶³n d ice tera p e¶u tico o b ser-
va d a s en estu d io s d e tu m o res ex p erim en ta les en a n im a les so n ra ra m en te co n ¯ rm a d a s en
la cl¶³n ica h u m a n a .
1 .2 In te r a c c i¶o n f¶³sic a y r a d io q u ¶³m ic a c e lu la r

L a s in tera ccio n es d e la s p a rt¶³cu la s io n iza n tes co n lo s m ed io s b io l¶o g ico s co n sisten , esen -
cia lm en te, en co lisio n es d e ¶e sta s co n lo s electro n es d el m ed io . D ep en d ien d o d e la en erg¶³a
tra n sm itid a a l electr¶o n , la m o l¶e cu la a la q u e p erten ece su fre u n a io n iza ci¶o n , u n a ex cita ci¶o n
electr¶o n ica o u n a g a n a n cia d e en erg¶³a t¶e rm ica . L a s tra n sferen cia s d e en erg¶³a t¶e rm ica n o
tien en co n secu en cia s b io l¶o g ica s im p o rta n tes (ser¶³a n n ecesa ria s d o sis m u y a lta s, d el o rd en
d e 1 0 4 G y, p a ra a u m en ta r la tem p era tu ra d el m ed io u n o s p o co s g ra d o s y a ltera r a s¶³ la b io -
q u¶³m ica celu la r). L a s io n iza cio n es y ex cita cio n es rep resen ta n , en ca m b io , u n co n sid era b le
in crem en to d e la en erg¶³a in tern a d e la m o l¶e cu la , lo q u e co m p ro m ete su esta b ilid a d .
U n a p a rt¶³cu la ca rg a d a (p o r ejem p lo , u n electr¶o n d e 1 M eV ) se m u ev e r¶a p id a m en te en

el in icio d e su reco rrid o p o r el m ed io , d ep o sita n d o m u y p o ca en erg¶³a (d ep ¶o sito s sep a ra d o s
en tre s¶³ u n o s 1 0 0 n m d e p ro m ed io ). C o n fo rm e red u ce su v elo cid a d (y en erg¶³a ) in tera ccio n a
m ¶a s co n lo s electro n es o rb ita les d el m ed io , in crem en ta n d o su ta sa d e p ¶e rd id a en erg¶e tica .
E sto se tra d u ce en d esv ia cio n es d e su tray ecto ria in icia l y en u n a cla ra ten d en cia a fo rm a r
\ ra cim o s" , o g ru p o s d e io n iza cio n es, d e u n ta m a n~ o d e u n o s p o co s n a n ¶o m etro s. S e p ien sa
q u e lo s p rin cip a les efecto s d e la ra d ia ci¶o n so n ca u sa d o s fu n d a m en ta lm en te p o r el d a n~ o
p ro d u cid o p o r esta s \ zo n a s ca lien tes" [1 0 9 , 1 3 6 ] (v ¶e a se la F ig u ra 1 .4 ).
H ay u n a g ra n d iferen cia en tre el n u¶ m ero d e in tera ccio n es q u e tien en lu g a r en tre la

ra d ia ci¶o n y el m ed io (o la en erg¶³a q u e rep resen ta n ) y el efecto b io l¶o g ico q u e p ro d u cen . S e
estim a q u e 1 G y d e d o sis a b so rb id a p u ed e g en era r u n a s 1 0 5 io n iza cio n es en ca d a c¶e lu la .
C o n sid era n d o q u e u n a c¶e lu la p u ed e co n ten er u n a s 1 0 1 3 m o l¶e cu la s d e a g u a y u n a s 1 0 8
m o l¶e cu la s m ay o res, la p ro p o rci¶o n d e m o l¶e cu la s q u e su fren u n a io n iza ci¶o n es m u y p eq u e~n a
y, n o o b sta n te, u n a d e esa s 1 0 5 lesio n es p u ed e ser leta l p a ra la c¶e lu la . L a in e¯ ca cia leta l
d e la m a y o r¶³a d e la s io n iza cio n es se d eb e fu n d a m en ta lm en te a tres fa cto res: el p eq u e~n o
n u¶ m ero d e io n iza cio n es q u e se p ro d u cen lo su ¯ cien tem en te cerca d el A D N co m o p a ra
d a n~ a rlo , lo s p ro ceso s d e rep a ra ci¶o n celu la r y lo s p ro ceso s d e lim p ieza o b a rrid o d e lo s
ra d ica les lib res.
1 .2 .1 R a d io lisis d e l a g u a
L o s sistem a s b io l¶o g ico s est¶a n co m p u esto s m ay o rita ria m en te p o r a g u a , p o r lo q u e la s
io n iza cio n es p ro d u cid a s p o r la ra d ia ci¶o n o cu rren en su m ay o r p a rte en m o l¶e cu la s d e a g u a .
L o s efecto s q u¶³m ico s g en era d o s p o r la in tera cci¶o n d e la ra d ia ci¶o n co n la s m o l¶e cu la s d e
a g u a se d esa rro lla n en d o s fa ses q u e se d escrib en a co n tin u a ci¶o n .
F a se d e d e sc o m p o sic i¶o n d e l a g u a e n ra d ic a le s
D esd e 1 9 0 1 se sa b e q u e la ra d ia ci¶o n es ca p a z d e d esco m p o n er el a g u a , m ed ia n te co m -

p lejo s p ro ceso s, en lo s ra d ica les H O ² y H ². E l t¶e rm in o radical d escrib e a u n ¶a to m o o
A B
2.3 nm
0 10 20 30 40
Rango en agua (nm)
F ig u ra 1 .4 : S im u la ci¶o n d e lo s even to s d e d ep o sici¶o n d e en erg¶³a p ara vario s electro n es d e 1 K eV (A ).

N ¶o tese la rela ci¶o n d e esca la co n resp ecto a lo s 2 n m d e la d o b le h ¶e lice d e A D N (B ). T o m a d a d e
[1 0 9 ].
g ru p o d e ¶a to m o s q u e co n tien e u n electr¶o n d esa p a rea d o y q u e tien e u n a g ra n rea ctiv id a d

q u¶³m ica ; se rep resen ta n a n~ a d ien d o u n \ ²" a l s¶³m b o lo q u¶³m ico . U n ra d ica l p u ed e ser n eu tro
o esta r ca rg a d o (ra d ica l io n ). L o s ra d ica les H O ² y H ² p ro d u cid o s en la ra d io lisis d el a g u a
so n m u y rea ctiv o s, lo q u e les d istin g u e d e lo s io n es O H ¡ y H + fo rm a d o s en la d iso cia ci¶o n
i¶o n ica esp o n t¶a n ea d el a g u a , p u esto q u e esto s u¶ ltim o s n o tien en electro n es d esa p a rea d o s,
v ¶e a se la F ig u ra 1 .5 .
E l fen ¶o m en o in icia l en la fo rm a ci¶o n d e ra d ica les es la io n iza ci¶o n d e m o l¶e cu la s d e a g u a ,

lo q u e req u iere u n o s 1 3 eV :
H 2O ¡ ! H 2O +
² + e¡
L o s ra d ica les io n es, co m o el H 2 O +² , so n ex trem a d a m en te in esta b les, co n u n tiem p o d e

v id a d e u n o s 1 0 ¡ 1 0 s, y o rig in a n ra d ica les n eu tro s, co m o el h id rox ilo H O ² (g ra n a g en te
ox id a n te), q u e so n m u y rea ctiv o s (1 0 ¡ 5 s):
+ +
H 2O ² ¡! H + HO ²
L o s electro n es a rra n ca d o s in icia lm en te a la s m o l¶e cu la s d e a g u a tien en p o ca en erg¶³a

cin ¶e tica co m o p a ra q u e su p ro b a b ilid a d d e reco m b in a ci¶o n sea sig n i¯ ca tiva ; p ro g resiva -
m en te va n p erd i¶e n d o la p o r co lisio n es y, cu a n d o ¶e sta es p eq u e~n a , so n ca p tu ra d o s p o r
m o l¶e cu la s d e a g u a fu ertem en te p o la riza d a s, co n v irti¶e n d o se en electro n es a cu o so s o d isu el-
to s, e a¡c . E sto s electro n es so n p o d ero so s a g en tes red u cto res ca p a ces d e d iso cia r m o l¶e cu la s
d e a g u a p r¶o x im a s en lo s ra d ica les H O ² y H ². L o s electro n es a cu o so s d esa p a recen d e fo rm a
h a b itu a l rea ccio n a n d o q u¶³m ica m en te co n io n es H + , co n ox¶³g en o d isu elto o co n m o l¶e cu la s
o rg ¶a n ica s.
electrones
desapareados
Rayos X
A
Molécula de agua Radical HO Radical H
- +
Molécula de agua Ion OH Ion H
F ig u ra 1 .5 : C o m p ara ci¶o n en tre la rad io lisis d el a g u a (A ) y su d iso cia ci¶o n esp o n t¶a n ea (B ). T o m ad a
d e [1 7 0 ].
P o r o tro la d o , se cree q u e la s m o l¶e cu la s d e a g u a ex cita d a s p o r la ra d ia ci¶o n , H 2 O ? , se

d iso cia n en ra d ica les H O ² y H ² y a q u e s¶o lo se n ecesita n 5 eV p a ra p ro d u cir la d iso cia ci¶o n .
L a m ay o r p a rte d e esto s ra d ica les se reco m b in a n p o r p rox im id a d , a u n q u e a lg u n o s p u ed en
esca p a r a la reco m b in a ci¶o n .
F a se d e d e sc o m p o sic i¶o n m o le c u la r d e l a g u a
L o s ra d ica les resu lta n tes d e la fa se a n terio r (H O ² y H ² y e ¡a c ) rea ccio n a n o ca sio n a l-
m en te en tre ello s p a ra v o lv er a fo rm a r a g u a , p ero m ¶a s frecu en tem en te rea ccio n a n crea n d o
n u eva s m o l¶e cu la s y o tro s ra d ica les. A s¶³, in m ed ia ta m en te d esp u ¶e s d el p a so d e u n a p a rt¶³cu la
io n iza n te (1 0 ¡1 2 s) lo s ra d ica les se d istrib u y en m u y h etero g¶e n ea m en te a lo la rg o d e su
tray ecto ria . E sta d istrib u ci¶o n d ep en d e d e la T L E d e la p a rt¶³cu la y va r¶³a a lo la rg o d e la
tray ecto ria . L o s ra d ica les H O ² y H ² p u ed en rea ccio n a r en tre ello s o rig in a n d o m o l¶e cu la s d e
a g u a , p er¶o x id o d e h id r¶o g en o e h id r¶o g en o , q u e en co n tra rem o s a lo s 1 0 ¡7 s (ju n to co n H O ²
y H ²) a lred ed o r d el reco rrid o d e la p a rt¶³cu la in cid en te. L a T a b la 1 .1 m u estra c¶o m o va r¶³a
su p ro p o rci¶o n en fu n ci¶o n d e la T L E d e la p a rt¶³cu la in cid en te. E l p a r¶a m etro ta b u la d o ,
ren dim ien to radioqu¶³m ico (G ), q u e se d e¯ n ir¶a m ¶a s ta rd e, d a la co n cen tra ci¶o n d e d iv erso s
p ro d u cto s ¯ n a les d e la ra d io lisis d el a g u a p ro d u cid a p o r 1 G y si m u ltip lica m o s su va lo r
p o r 1 0 ¡8 m o l/ l.
L a s rea ccio n es q u e tien en lu g a r en tre lo s 1 0 ¡ 7 y lo s 1 0 ¡ 3 s d ep en d en d e d iv erso s fa cto res

co m o la T L E d e la ra d ia ci¶o n , la p u reza d el a g u a y, so b re to d o , d e la p resen cia d e ox¶³g en o
d isu elto . M ¶a s a d ela n te se estu d ia r¶a la in ° u en cia d el g ra d o d e ox ig en a ci¶o n d el m ed io .
L a p ro b a b ilid a d d e q u e u n a rea cci¶o n p a rticu la r ten g a lu g a r d ep en d e fu ertem en te d e la

d istrib u ci¶o n esp a cia l d e ra d ica les y, p o r ta n to , d e la T L E . P o r ejem p lo , la s rea ccio n es
HO ²+ HO ² ¡ ! H 2O 2
H ²+ H ² ¡! H 2
so n m ¶a s p ro b a b les en la s tray ecto ria s d e la s p a rt¶³cu la s d e a lta T L E .
E l esq u em a d e la F ig u ra 1 .6 resu m e el p ro ceso d e ra d io lisis d el a g u a .
1 .2 .2 A c c i¶o n d e la r a d ia c i¶o n e n d iso lu c io n e s a c u o sa s

S i se co n sid era la c¶e lu la co m o u n a d iso lu ci¶o n a cu o sa , p u ed e h a b la rse d e u n efecto
directo d e la ra d ia ci¶o n a l p ro d u cir ¶e sta lesio n es en la s m o l¶e cu la s d e so lu to d e la c¶e lu la , y
d e u n efecto in directo co n secu en cia d e la in tera cci¶o n d e la s m o l¶e cu la s d e so lu to co n lo s
p ro d u cto s d e la ra d io lisis d el a g u a . N o s o cu p a m o s a co n tin u a ci¶o n d e ca d a u n o d e ello s.
E fe c to d ire c to
E l ex ceso d e en erg¶³a d e la s m o l¶e cu la s ex cita d a s o io n iza d a s p o r la ra d ia ci¶o n p u ed e ser

d isip a d o , b ien p o r em isi¶o n d e fo to n es y reg reso a la situ a ci¶o n in icia l (° u o rescen cia ), o b ien
p o r la ru p tu ra d e u n en la ce cova len te y ex cisi¶o n d e la m o l¶e cu la en d o s ra d ica les. E sta
seg u n d a o p ci¶o n es m ¶a s frecu en te en la s io n iza cio n es q u e en la s ex cita cio n es, p u esto q u e
la en erg¶³a tra n sm itid a es m ay o r.
E l en la ce cova len te, rep resen ta d o p o r \ :" , est¶a co n stitu id o p o r u n p a r d e electro n es

d e esp in es o p u esto s; cu a n d o se ro m p e, ca d a fra g m en to m o lecu la r o ra d ica l se lleva u n
electr¶o n d esa p a rea d o , esto lo s h a ce m u y rea ctiv o s (co n v id a m ed ia d el o rd en d e 1 0 ¡ 5 s).
R : R 0¡ ! R ² + R 0
²
L a ru p tu ra d e u n en la ce n o req u iere q u e el ev en to f¶³sico in icia l ten g a lu g a r en u n

electr¶o n d el en la ce, y a q u e la en erg¶³a a b so rb id a p u ed e m ig ra r d en tro d e la m o l¶e cu la y la
ru p tu ra p u ed e p ro d u cirse en el lu g a r d e la m ism a d o n d e el en la ce sea m ¶a s d ¶e b il. A d em ¶a s
d e esta m ig ra ci¶o n in tra m o lecu la r, p u ed e p ro d u cirse u n efecto a n ¶a lo g o d e tra n sm isi¶o n d e
en erg¶³a y ru p tu ra d e en la ces en tre d iferen tes m o l¶e cu la s.
E fe c to in d ire c to
L o s ra d ica les p ro ced en tes d e la ra d io lisis d el a g u a se d ifu n d en en la c¶e lu la y rea ccio n a n

co n la s m o l¶e cu la s d e so lu to d e la m ism a p ro d u cien d o m o d i¯ ca cio n es q u¶³m ica s. P o r ejem -
p lo , u n electr¶o n p ro ced en te d e la ra d io lisis d el a g u a p u ed e in tera ccio n a r co n u n a m o l¶e cu la
d e a g u a o rig in a n d o u n g ru p o H O ² q u e, a su v ez, p ro d u ce u n a lesi¶o n en u n a m o l¶e cu la
T LE G
¡1
(K eV ¹ m ) H 2O e a¡c HO ² H ² H 2 H 2O 2 HO 2²
0 .2 3 4 .0 8 2 .6 3 2 .7 2 0 .5 5 0 .4 5 0 .6 8 0 .0 0 8
1 2 .3 3 .4 6 1 .4 8 1 .7 8 0 .6 2 0 .6 8 0 .8 4 |
61 3 .0 1 0 .7 2 0 .9 1 0 .4 2 0 .9 6 1 .0 0 0 .0 5
108 2 .8 4 0 .4 2 0 .5 4 0 .2 7 1 .1 1 1 .0 8 0 .0 7
T a b la 1 .1 : R en d im ien to ra d io q u¶³m ico , G , en fu n ci¶o n d e la T L E d e la s p art¶³cu la s p ara a lg u n as esp ecies

m o lecu lares y ra d icales form a d o s en la ra d io lisis d el a g u a . L a co n cen tra ci¶o n p ro d u cid a p or u n a d o sis
d e 1 G y es G £ 10 ¡8 m o l/ l. C ita d o en [1 7 0 ].
irradiación
H2O H2O + + e-
H2O H3O +
Ionización
H + + HO -
eac H + H2O
H2O H3O +
H + HO H + H2O
Excitación
irradiación
H2O H2O * H + HO
F ig u ra 1 .6 : R ep resen ta ci¶o n esq u em ¶a tica d e lo s esta d o s en la ra d io lisis d el a g u a . T o m a d a d e [1 7 0 ].
d e A D N . E l efecto in d irecto p red o m in a p a ra ra d ia cio n es d e b a ja T L E . A lg u n a s d e la s

rea ccio n es q u e p u ed en p ro d u cirse p a ra u n a m o l¶e cu la o rg ¶a n ica R : H so n :
² D esh id ro g en a ci¶o n seg u id a d e h id rox ila ci¶o n p ro d u cid a p o r ra d ica les H O ²:
R :H + H O ² ¡ ! R ²+ H 2O
R ²+ H O ² ¡ ! R :O H
² D esh id ro g en a ci¶o n y fo rm a ci¶o n d e n u ev o s co m p u esto s p ro d u cid a p o r ra d ica les H ²:
R :H + H ² ¡ ! R ²+ H 2
0 0
R ²+ R ² ¡ ! R :R ²
² R u p tu ra d e en la ces d o b les p o r e a¡c seg u id a d e la fo rm a ci¶o n d e n u ev o s co m p u esto s p o r

a d ici¶o n .
1 .2 .3 R e n d im ie n to r a d io q u ¶³m ic o
T ra s el p a so d e la ra d ia ci¶o n io n iza n te p o r u n m ed io b io l¶o g ico , to d a s la s m o l¶e cu la s d e
la d iso lu ci¶o n v u elv en a u n esta d o esta b le, a u n q u e a lg u n a s d e ella s co n ca m b io s q u¶³m ico s.
S e d e¯ n e el ren d im ien to ra d io q u¶³m ico p a ra u n a rea cci¶o n , G , co m o el n u¶ m ero d e m o l¶e cu la s
d a n~ a d a s o fo rm a d a s p o r ca d a 1 0 0 eV d e en erg¶³a a b so rb id a .
E n p rin cip io , to d o s lo s ra d ica les fo rm a d o s a p a rtir d e la s m o l¶e cu la s d e a g u a q u e es-

ca p a n a la reco m b in a ci¶o n term in a n p o r rea ccio n a r co n la s m o l¶e cu la s d e so lu to . P o r lo
ta n to , en d iso lu cio n es d ilu id a s, el n u¶ m ero d e m o l¶e cu la s tra n sfo rm a d a s n o d ep en d e d e su
co n cen tra ci¶o n in icia l, sin o d el n u¶ m ero d e ra d ica les fo rm a d o s (es d ecir, d e la d o sis a b -
so rb id a ). N o o b sta n te, cu a n d o la co n cen tra ci¶o n es m u y p eq u e~n a , el tiem p o req u erid o
p a ra q u e u n ra d ica l en cu en tre a u n a m o l¶e cu la se h a ce la rg o , p o r lo q u e la p ro b a b ilid a d d e
reco m b in a ci¶o n a u m en ta y, en co n secu en cia , d ism in u y e G .
E l n u¶ m ero d e m o l¶e cu la s d e so lu to tra n sfo rm a d a s p u ed e ser em p lea d o p a ra m ed ir la

d o sis a b so rb id a p o r la so lu ci¶o n . E l d o s¶³m etro q u¶³m ico m ¶a s u sa d o en la a ctu a lid a d es
el d o s¶³m etro d e F rick e, q u e se b a sa en la ox id a ci¶o n d el F e 2 + a F e 3 + en d iso lu ci¶o n ¶a cid a
(H 2 S O 4 ).
S i co n sid era m o s u n a d iso lu ci¶o n co n u n a so la esp ecie, m o l¶e cu la s A , el n u¶ m ero d e m o l¶e cu -

la s fo rm a d a s p o r la ra d ia ci¶o n , A ', es ca si in d ep en d ien te d e la co n cen tra ci¶o n in icia l d e
m o l¶e cu la s A (co m o a ca b a d e se~n a la rse). S i u n a seg u n d a esp ecie, m o l¶e cu la s B , est¶a p re-
sen te, el a ta q u e d e lo s ra d ica les a la s m o l¶e cu la s A se m o d i¯ ca : p u ed e red u cirse si h ay
co m p etici¶o n en tre ella s p a ra ca p tu ra r lo s ra d ica les (la m o l¶e cu la B esta r¶³a a ctu a n d o co m o
radioprotector) o p u ed e in crem en ta rse si la m o l¶e cu la B a u m en ta la a ctiv id a d d e lo s ra d i-
ca les (B a ctu a r¶³a co m o radiosen sibilizador). L a a cci¶o n d e la m o l¶e cu la B p u ed e ser m u y
im p o rta n te, in clu so co n co n cen tra cio n es m u y b a ja s, si su a ¯ n id a d p o r lo s ra d ica les es
m u y g ra n d e. E ste es el fu n d a m en to d e lo s m o d i¯ ca d o res q u¶³m ico s d e la ra d io sen sib ilid a d ,
so b re lo s q u e se tra ta a co n tin u a ci¶o n .
1 .2 .4 M e c a n ism o s d e a c c i¶o n d e lo s m o d i¯ c a d o re s q u ¶³m ic o s d e la ra d io se n si-

b ilid a d
E x isten su sta n cia s q u¶³m ica s q u e a ct¶u a n en la s rea ccio n es q u¶³m ica s d escrita s a n te-
rio rm en te m o d i¯ ca n d o la ra d io sen sib ilid a d d e lo s sistem a s b io l¶o g ico s. N o s o cu p a m o s a
co n tin u a ci¶o n d e u n a d e la s m ¶a s im p o rta n tes, el ox¶³g en o .
E fe c to o x ¶³g e n o
E l ox¶³g en o es u n g ra n ra d io sen sib iliza d o r, y a q u e in crem en ta el efecto d e lo s ra d ica les
lib res si est¶a p resen te en el m o m en to d e la irra d ia ci¶o n . S e co n o ce co m o O E R (oxygen
en han cem en t ratio), o factor de poten ciaci¶o n del ox¶³gen o, a la p ro p o rci¶o n en q u e h a d e
ser a u m en ta d a la d o sis, cu a n d o ¶e sta se im p a rte en co n d icio n es d e h ip ox ia , p a ra o b ten er
u n efecto ra d io q u¶³m ico o b io l¶o g ico id ¶e n tico a l q u e se o b ten d r¶³a en co n d icio n es d e b u en a
ox ig en a ci¶o n . P o r ejem p lo , p a ra ra d ia cio n es d e b a ja T L E , ten em o s va lo res d e O E R d e
en tre 2 .5 y 3 (es d ecir, se n ecesita in crem en ta r en u n fa cto r d e 2 .5 a 3 la d o sis p a ra
p ro d u cir el m ism o efecto q u e en p resen cia d e ox¶³g en o ).
A u n q u e el m eca n ism o d e ra d io sen sib iliza ci¶o n n o se co n o ce ex a cta m en te, se co n sid era
q u e el ox¶³g en o p u ed e co n trib u ir a la ¯ ja ci¶o n d e ra d io lesio n es q u e, d e n o en co n tra rse ¶e ste
en el m ed io irra d ia d o , p o d r¶³a n h a b er sid o rep a ra d a s. P a ra q u e ten g a lu g a r d ich o efecto , el
ox¶³g en o d eb e esta r p resen te en el m o m en to d e la irra d ia ci¶o n , y a q u e la ra d io sen sib iliza ci¶o n
ser¶a p a rcia l si se a d m in istra u n o s p o co s m iliseg u n d o s d esp u ¶e s.
L o s d iferen tes tip o s d e rea cci¶o n q u e p u ed en p ro d u cirse so n [1 7 0 ]:

1 . L a m o l¶e cu la d e o x¶³g en o , q u e tien e g ra n a ¯ n id a d p o r lo s electro n es y a q u e d isp o n e d e
d o s d esa p a rea d o s (g ra n a g en te ox id a n te), ca p tu ra a q u ¶e llo s fo rm a d o s in m ed ia ta m en te
d esp u ¶e s d e u n a io n iza ci¶o n , ev ita n d o su reco m b in a ci¶o n co n lo s io n es p o sitiv o s.
2 . C ierta s rea ccio n es co n ra d ica les o cu rren s¶o lo en d iso lu cio n es ox ig en a d a s:
² C a p tu ra d e u n ra d ica l H ² p o r u n a m o l¶e cu la d e O 2 :
H ²+ O 2 ¡! H O 2²
y, p o sterio rm en te, la fo rm a ci¶o n d e p er¶o x id o d e h id r¶o g en o m ed ia n te:

HO 2² + HO 2² ¡ ! H 2O 2 + O 2
HO 2² + H ² ¡ ! H 2O 2
E n este p ro ceso la ca p tu ra d e ra d ica les H ² in crem en ta el n u¶ m ero d e ra d ica les

H O ² d isp o n ib les, y a q u e se red u ce el n u¶ m ero d e rea ccio n es d e reco m b in a ci¶o n
en tre lo s ra d ica les H ² y H O ².
² L o s electro n es a cu o so s p u ed en rea ccio n a r co n el ox¶³g en o d isu elto o rig in a n d o
n u ev o s ra d ica les:
¡
e a¡c + O 2 ¡! O 2
¡ ¡
O 2 + H 2O ¡ ! H 2O ²+ HO
E l ra d ica l H 2 O ² es u n a g en te ox id a n te m en o s p o d ero so q u e el ox¶³g en o p ero tien e
u n tiem p o d e v id a m ed ia su p erio r, lo q u e le p erm ite d ifu n d irse m ¶a s y o rig in a r
p er¶o x id o d e h id r¶o g en o a la v ez q u e ca p tu ra ra d ica les H ².
² L a rea cci¶o n d el ox¶³g en o co n ra d ica les o rg ¶a n ico s d isu elto s p u ed e p ro d u cir ra d ica -
les p er¶o x id o (R O O ²), h id ro p er¶o x id o s (R O O H ) y p er¶o x id o s (R O O R 0) m ed ia n te:
R ea ccio n es en ca d en a
R ²+ O 2 ¡! R O O ²
ROO ²+ R 0H ¡ ! R O O H + R 0
²
0
R ²+ O 2 ¡ ! R 0O O ² (etc:)
F o rm a ci¶o n d e p er¶o x id o s
0 0
R O O ²+ R ²¡ ! ROOR
L o s h id ro p er¶o x id o s y p er¶o x id o s so n su sta n cia s t¶o x ica s q u e se a cu m u la n d u ra n te
la irra d ia ci¶o n , y ca u sa n lesio n es q u e se su m a n a la s p ro d u cid a s p o r la ra d ia ci¶o n
en a u sen cia d e ox¶³g en o . E n la m a teria v iva , u n a a cci¶o n im p o rta n te d el ox¶³g en o
es la p erox id a ci¶o n d e l¶³p id o s in sa tu ra d o s, q u e d a lu g a r a u n a a ltera ci¶o n fu n cio n a l
y estru ctu ra l d e la s m em b ra n a s celu la res.
O tro s r a d io se n sib iliz a n te s y ra d io p ro te c to r e s

L a s su sta n cia s q u e tien en u n a lto p o ten cia l ox id a n te p o seen ta m b i¶e n p ro p ied a d es ra -
d io sen sib iliza n tes a n ¶a lo g a s a la s d el ox¶³g en o . E n tre lo s ra d io sen sib iliza n tes m ¶a s im p o r-
ta n tes ten em o s la s p irim id in a s h a lo g en a d a s, el m eta y m eso n id a zo l y a lg u n o s cito st¶a tico s
co m o el cisp la tin o , la h id rox iu rea , la a d ria m icin a y la a ctin o m icin a -D ; lo q u e d eb e co n -
sid era rse cu a n d o se a d m in istra n co n ju n ta m en te co n la ra d io tera p ia .
L o s ra d io p ro tecto res so n su sta n cia s q u e, esta n d o p resen tes d u ra n te la irra d ia ci¶o n , d is-
m in u y en su s efecto s, p o r lo q u e tien en u n a a cci¶o n p rev en tiva . L a tox icid a d d e esto s
co m p u esto s lim ita su u so p r¶a ctico . S u m eca n ism o d e a cci¶o n q u¶³m ica es p o co co n o cid o ;
p o r ejem p lo , la s p ro te¶³n a s o p ¶e p tid o s co n g ru p o s R S H so n d o n a d o res d e H ² q u e p u ed en
ev ita r, m ed ia n te reco m b in a ci¶o n , el d a n~ o q u e ca u sa r¶³a n lo s ra d ica les p rov en ien tes d e la
ra d io lisis d el a g u a .
1 .3 E fe c to s d e la r a d ia c i¶o n so b r e e l A D N y lo s c r o m o s o m a s
L o s ra d ica les lib res p ro d u cid o s p o r la in tera cci¶o n d e la ra d ia ci¶o n co n la s m o l¶e cu la s d e
a g u a rea ccio n a n co n d iv ersa s m a cro m o l¶e cu la s celu la res. L a m ay o r¶³a d e esta s rea ccio n es
n o so n im p o rta n tes p a ra la su p erv iv en cia ; n o o b sta n te, el co rrecto fu n cio n a m ien to celu la r
y la e¯ ca z tra n sm isi¶o n d e su in fo rm a ci¶o n g en ¶e tica d ep en d en d el m a n ten im ien to d e la
in teg rid a d d e la s m o l¶e cu la s d e ¶a cid o d esox irrib o n u cleico (A D N ).
L o s d a n~ o s a l A D N so n la p rin cip a l ca u sa d e lo s efecto s ra d io b io l¶o g ico s (m u erte celu la r,

p ¶e rd id a d e ca p a cid a d rep ro d u ctiva , m u ta cio n es,...); p o r ello , lo s m eca n ism o s d e rep a ra ci¶o n
d e la s m o l¶e cu la s d e A D N d a n~ a d a s ju eg a n u n p a p el esen cia l. L o s p ro ceso s d e rep a ra ci¶o n
p u ed en co n seg u ir u n a resta u ra ci¶o n co m p leta o in co m p leta d el A D N ; en este u¶ ltim o ca so ,
la s co n secu en cia s p u ed en ser seria s (p o r ejem p lo , u n a ca rcin o g¶e n esis).
L a s m o l¶e cu la s d e A D N so n lo s p rin cip a les co n stitu y en tes d e lo s cro m o so m a s, q u e

tra n sm iten la in fo rm a ci¶o n g en ¶e tica a la s c¶e lu la s h ija s. L a s lesio n es en lo s cro m o so m a s, o
la s a b erra cio n es cro m o s¶o m ica s, so n u n b u en in d ica d o r d el d a n~ o en u n a p o b la ci¶o n celu la r
y p u ed en ay u d a r a p red ecir lo s efecto s d e la ra d ia ci¶o n . D e h ech o , el a n ¶a lisis cro m o s¶o m ico
es la t¶e cn ica m ¶a s u tiliza d a p a ra rea liza r d o sim etr¶³a b io l¶o g ica .
1 .3 .1 E str u c tu r a d e l A D N y d e lo s c ro m o so m a s
L a m o l¶e cu la d e A D N es la rg a y p o see u n a estru ctu ra ca ra cter¶³stica en fo rm a d e d o b le
h ¶e lice co n stitu id a p o r d o s ra m a s (v ¶e a se la F ig u ra 1 .7 ), ca d a u n a d e la s cu a les est¶a fo rm a d a
p o r u n a secu en cia d e n u cle¶o tid o s. L o s n u cle¶o tid o s se u n en en tre s¶³ d a n d o lu g a r a u n a la rg a
ca d en a q u e sig u e u n o rd en esp ec¶³¯ co , y sirv e d e c¶o d ig o p a ra a lm a cen a r la in fo rm a ci¶o n
p recisa p a ra in stru ir a la c¶e lu la en la p ro d u cci¶o n d e lo s co m p u esto s n ecesa rio s p a ra la
v id a . C a d a n u cle¶o tid o est¶a co m p u esto p o r tres fra g m en to s: u n a b a se p u¶ rica (aden in a, A ,
o gu an in a, G ) o u n a b a se p irim id¶³n ica (citoxin a, C , o tim in a, T ), u n a m o l¶e cu la d el a z¶u ca r
d esox irrib o sa co n ecta d a a la b a se, y u n a m o l¶e cu la d e ¶a cid o fo sf¶o rico co n ecta d a a l a z¶u ca r.
L o s n u cle¶o tid o s est¶a n u n id o s en tre s¶³ p o r en la ces fo sfo d i¶e ster (fu erza s d e V a n d er
W a a ls) q u e u n en la s m o l¶e cu la s d e a z¶u ca r co n la s d e ¶a cid o fo sf¶o rico . O tra s fu erza s q u e
co n trib u y en a m a n ten er la esta b ilid a d d e la d o b le h ¶e lice so n lo s p u en tes d e h id r¶o g en o q u e
u n en la s b a ses en fren ta d a s en tre s¶³. L a s b a ses la s ca d en a s co m p lem en ta ria s se em p a reja n
en tre ella s en la p a rte in terio r d e la h ¶e lice d e m o d o esp ec¶³¯ co : la d e a d en in a se en fren ta
a su b a se co m p lem en ta ria , la tim in a , co n d o s en la ces (A = T ); m ien tra s q u e la g u a n in a y
la cito sin a se u n en en tre s¶³ m ed ia n te tres en la ces (G ´ C ).
L a su cesi¶o n d e n u cle¶o tid o s en el A D N es la b a se d e la in fo rm a ci¶o n g en ¶e tica , y a q u e

co d i¯ ca la secu en cia d e a m in o ¶a cid o s en la s p ro te¶³n a s. E l A D N d e ca d a c¶e lu la d e u n
o rg a n ism o tien e n o rm a lm en te la m ism a co m p o sici¶o n . M ¶a s a u¶ n , el n u¶ m ero d e b a ses p u¶ rica s
(A + G ) es ig u a l a l d e b a ses p irim id¶³n ica s (C + T ), p ero el co cien te (G + C )/ (A + T ) va r¶³a
seg u¶ n la esp ecie a n im a l d e q u e se tra te.
U n a v u elta d e la d o b le h ¶e lice tien e u n a lo n g itu d d e 3 .4 n m y en ca d a v u elta h ay 1 0

p a res d e b a ses, p o r lo q u e la d ista n cia en tre ello s es d e u n o s 0 .3 4 n m . E n to ta l ex isten d el
o rd en d e 3 £ 1 0 6 n u cle¶o tid o s/ n m en la m o l¶e cu la d e A D N . E l d i¶a m etro d e la d o b le h ¶e lice
es d e u n o s 2 n m , m u y p eq u e~n o co m p a ra d o co n su lo n g itu d , q u e tien e va rio s cen t¶³m etro s.
F ig u ra 1 .7 : E stru ctu ra b ¶a sica y em p a q u eta m ien to d el A D N . T o m a d o d e [1 3 6 ]
D u ra n te la fa se S d el ciclo celu la r tien e lu g a r la s¶³n tesis d e A D N , d en o m in a d a repli-

caci¶o n . L a o tra fu n ci¶o n d el A D N es la tran scripci¶o n , p o r la cu a l el A D N ex p resa su
in fo rm a ci¶o n . D e esta s d o s fu n cio n es d el A D N , la rep lica ci¶o n es la m ¶a s ra d io sen sib le. In -
fo rm a ci¶o n m ¶a s d eta lla d a so b re esto s p ro ceso s p u ed e en co n tra rse en T u b ia n a et al., 1 9 9 0
[1 7 0 ].
T a l y co m o se rep resen ta en la F ig u ra 1 .7 , la d o b le h ¶e lice d e la m o l¶e cu la d e A D N se

en ro lla a lred ed o r d e p a rt¶³cu la s g lo b u la res d e p ro te¶³n a s b ¶a sica s, d en o m in a d a s histon as, y
fo rm a lo s n u cleosom as. L o s n u cleo so m a s se a g ru p a n p a ra g en era r la ¯ b ra q u e co n stitu y e
el cro m o so m a , q u e tien e u n d i¶a m etro d e u n o s 2 5 n m . E sta s ¯ b ra s fo rm a n u n a esp ira l
irreg u la r (d e u n d ia m etro d e u n o s 3 0 0 n m ) q u e d a lu g a r la estru ctu ra q u e se o b serva p o r
el m icro sco p io .
S ¶o lo d u ra n te la d iv isi¶o n celu la r lo s cro m o so m a s a p a recen b ien d e¯ n id o s g ra cia s a l en -

ro lla m ien to d e su s ¯ b ra s. E n la in terfa se se en cu en tra n d isten d id o s e h id ra ta d o s, y n o so n
v isib les in d iv id u a lm en te. C u a n d o n o p u ed en d istin g u irse lo s cro m o so m a s in d iv id u a liza d o s,
el m a teria l cro m o s¶o m ico recib e el n o m b re d e crom atin a.
L o s cro m o so m a s n o rm a les p o seen u n a co n stricci¶o n cen tra l d en o m in a d a cen tr¶o m ero, y

la s zo n a s ex trem a s, q u e so n esen cia les p a ra su esta b ilid a d , se d en o m in a n tel¶o m eros. C a si
to d o s lo s cro m o so m a s se d iv id en lo n g itu d in a lm en te en d o s p a rtes d en o m in a d a s crom ¶a ti-
das. A s¶³ p u es, u n a sim p le m o l¶e cu la d e A D N co n stitu y e el esq u eleto d e u n cro m o so m a ;
d ich a m o l¶e cu la se ex tien d e co n tin u a m en te d e u n ex trem o a o tro d el m ism o . L a fu n cio n a -
lid a d in teg ra l d el cro m o so m a d ep en d e d e la co n tin u id a d d e la m o l¶e cu la d e A D N .
E l n u¶ cleo d e u n a c¶e lu la h u m a n a co n tien e ca si u n m etro d e A D N d iv id id o en 4 6 cro -

m o so m a s, lo q u e se tra d u ce en u n o s 3 £ 1 0 9 p a res d e n u cle¶o tid o s. S e n ecesita n u n o s
1 0 0 0 p a res p a ra co d i¯ ca r ca d a u n a d e la s 1 0 5 p ro te¶³n a s d el g en o m a d e la s c¶e lu la s d e u n
m a m ¶³fero . L a s zo n a s q u e co d i¯ ca n la s¶³n tesis d e p ro te¶³n a s (gen es) n o se ex p resa n to d a s en
u n a m ism a c¶e lu la . E sta ex p resi¶o n selectiva se in crem en ta co n el g ra d o d e d iferen cia ci¶o n
celu la r.
1 .3 .2 T ip o s d e le sio n e s r a d io in d u c id a s e n e l A D N
L a irra d ia ci¶o n d el A D N p u ed e ten er co m o resu lta d o va rio s tip o s d e lesio n es q u e d e-
p en d en d e la co m p o n en te d a n~ a d a (v ¶e a se la T a b la 1 .2 ). S e h a n id en ti¯ ca d o a lred ed o r d e
cien lesio n es d istin ta s, en tre la s q u e d esta ca n la s ro tu ra s d e ca d en a p o r su frecu en cia e
im p o rta n cia . A co n tin u a ci¶o n se d escrib en la s lesio n es d e m ay o r in ter¶e s:
R o tu ra s d e la c a d e n a d e A D N
S o n la s lesio n es m ejo r co n o cid a s; en ella s lo s efecto s in d irecto s ju eg a n u n p a p el fu n -

d a m en ta l. L a s ro tu ra s p u ed en ser:
R otu ras sim ples. S u elen ten er lu g a r en el en la ce en tre la b a se y la d esox irrib o sa , a u n q u e

ta m b i¶e n p u ed en d a rse en el en la ce fo sfo d i¶e ster en tre el fo sfa to y la d esox irrib o sa .
U n a g ra n p ro p o rci¶o n d e ro tu ra s sim p les se p ro d u cen p o r la a cci¶o n d e lo s ra d ica les
H O ². E l n u¶ m ero d e ro tu ra s sim p les es tres o cu a tro v eces m ay o r en c¶e lu la s b ien
ox ig en a d a s q u e en c¶e lu la s h ip ¶o x ica s.
R otu ras dobles. Im p lica n a la s d o s ca d en a s d e la d o b le h ¶e lice d el A D N . P u ed en p ro d u cirse

p o r la in tera cci¶o n d e u n a so la p a rt¶³cu la , o p o r la co m b in a ci¶o n d e d o s ro tu ra s sim p les
d eb id a s a d o s p a rt¶³cu la s q u e a trav iesa n la m ism a reg i¶o n (a n tes d e q u e la p rim era
ro tu ra p u ed a ser rep a ra d a ).
L a en erg¶³a n ecesa ria p a ra q u e se p ro d u zca u n a ro tu ra sim p le es d e 1 0 a 2 0 eV , y el

n u¶ m ero d e esta s ro tu ra s es d irecta m en te p ro p o rcio n a l a la d o sis en u n ra n g o m u y a m p lio .
P a ra la va ria ci¶o n d el n u¶ m ero d e ro tu ra s d o b les co n la d o sis, h a ex istid o co n trov ersia
en tre u n a rela ci¶o n lin ea l o n o lin ea l, q u e q u iz¶a s p u ed a a trib u irse a lo s d iferen tes m ¶e to d o s
ex p erim en ta les em p lea d o s. H oy p a rece q u e esta s d iscrep a n cia s se resu elv en a fav o r d e la
rela ci¶o n lin ea l [1 1 8 , 1 1 9 ].
U n a d o sis d e fo to n es d e 1 G y p ro d u ce a lred ed o r d e 1 0 0 0 ro tu ra s sim p les y 5 0 ro tu ra s

d o b les p o r c¶e lu la . E sta d o sis p rov o ca la m u erte rep ro d u ctiva d e u n 5 0 % d e la s c¶e lu la s
irra d ia d a s, lo q u e d em u estra q u e la s ro tu ra s d o b les n o so n n ecesa ria m en te leta les y p u ed en
ser rep a ra d a s.
A lte r a c i¶o n d e b a se s
L a s b a ses p u ed en ser p a rcia lm en te d estru id a s o m o d i¯ ca d a s q u¶³m ica m en te p o r la ra -

d ia ci¶o n . L o m ¶a s frecu en te es q u e su fra n h id rox ila ci¶o n (p o r el ra d ica l H O ²) co n fo rm a ci¶o n
d e h id ro p er¶o x id o en p resen cia d e o x¶³g en o . L a m ¶a s im p o rta n te d e esta s rea ccio n es es la
h id ro p erox id a ci¶o n d e la tim in a .
L o s ra d ica les p ro d u cid o s p o r lo s efecto s in d irecto s rea ccio n a n co n la s b a ses, sien d o

m u ch o m ¶a s sen sib les la s p irim id¶³n ica s q u e la s p u¶ rica s. P o d r¶³a m o s o rd en a rla s d e m ay o r a
m en o r ra d io sen sib ilid a d d e la sig u ien te m a n era :
T im in a (T ) > C ito sin a (C )À A d en in a (A ) > G u a n in a (G )
P o r ca d a u n a d e la s b a ses se h a n d escrito u n a s 2 0 m o d i¯ ca cio n es d e la estru ctu ra

m o lecu la r. E l n u¶ m ero d e a ltera cio n es d e la s b a ses es u n 2 5 % d el n u¶ m ero d e ro tu ra s
sim p les p ro d u cid a s.
D e str u c c i¶o n d e a z u¶ c a re s y o tra s le sio n e s

O tra s p o sib les lesio n es p ro d u cid a s p o r la ra d ia ci¶o n en el A D N so n la s a ltera cio n es d e
la d eso x irrib o sa (2 -3 % d e la s ro tu ra s sim p les), cru ces d e esla b o n es en la esp ira l, u n io n es
d e d o s p a rtes d e u n a ca d en a sim p le, u n io n es en tre ca d en a s, fo rm a ci¶o n d e d¶³m ero s (b a ses
a d y a cen tes q u e se u n en p o r en la ces cova len tes fo rm a n d o u n a n illo ciclo b u ta n o en tre ella s),
etc. L a fo rm a ci¶o n d e d¶³m ero s tien e im p o rta n tes co n secu en cia s, y a q u e en ese p u n to d e la
ca d en a se in terru m p e la rep lica ci¶o n d el A D N .
U n a d e la s m ay o res d i¯ cu lta d es p a ra el estu d io d e lo s efecto s d e la s ra d ia cio n es io n i-

za n tes so b re el A D N es el g ra n n u¶ m ero d e p ro d u cto s q u e se fo rm a n .
1 .3 .3 M u ta c io n e s ra d io in d u c id a s
A lg u n a s d e la s lesio n es p ro d u cid a s p o r la ra d ia ci¶o n p u ed en ser in su ¯ cien tes p a ra in -
ca p a cita r la rep ro d u cci¶o n d e la c¶e lu la , p ero p u ed en d a r lu g a r a u n a m u ta ci¶o n . L a s m u ta -
cio n es g en era lm en te se m a n i¯ esta n co m o a ltera cio n es n o leta les d e la secu en cia d e b a ses
d el A D N , a u n q u e, si so n sev era s, p u ed en ser leta les. E l resu lta d o d e u n a m u ta ci¶o n es la
ex p resi¶o n d e u n a p ro te¶³n a a ltera d a o el in crem en to o d ecrem en to d el n iv el d e u n a p ro te¶³n a
n o rm a l.
L a frecu en cia d e la s m u ta cio n es ra d io in d u cid a s a u m en ta co n la d o sis h a sta la s d o sis

p o r fra cci¶o n h a b itu a lm en te em p lea d a s en ra d io tera p ia . A d o sis m a y o res p red o m in a n lo s
efecto s leta les y la frecu en cia d e la s m u ta cio n es se red u ce. P o r o tra p a rte, la frecu en cia
d e m u ta cio n es p o r u n id a d d e d o sis a u m en ta co n la T L E d e la ra d ia ci¶o n .
Io n iza cio n es en el n u¶ cleo celu la r 1 0 0 .0 0 0

D a n~ o f¶³s ic o in ic ia l Io n iza cio n es d irecta s en el A D N 2 .0 0 0
E x cita cio n es d irecta s en el A D N 2 .0 0 0
R o tu ra s sim p les d e la ca d en a d e A D N 1 .0 0 0
L e sio n e s r a d io in d u c id a s A ltera cio n es d e la T im in a 250
R o tu ra s d o b les d e la ca d en a d e A D N 40
A ltera cio n es d e la d esox irrib o sa 25
E fecto s leta les 2 0 -8 0 %
E fe c to s c e lu la r e s A b erra cio n es cro m o s¶o m ica s 100%
M u ta cio n es 0 ,0 0 1 %
T a b la 1 .2 : L esio n es y efecto s in d u cid o s en el A D N p or 1 G y d e ra d ia ci¶o n d e b aja T L E en u n a c¶e lu la

[1 7 8 ].
L a s co n secu en cia s b io l¶o g ica s d e la s m u ta cio n es d ep en d en d el lu g a r en el q u e o cu rren .

P o r ejem p lo , se p u ed e eleva r la resisten cia celu la r a lo s a g en tes cito t¶o x ico s p o r m u ta ci¶o n
d e la en zim a a la cu a l la d ro g a va d irig id a y, p o r o tro la d o , p u ed e d a rse u n a tra n sfo r-
m a ci¶o n celu la r si u n g en m u ta d o h a ce d ecrecer lo s m eca n ism o s n o rm a les d e co n tro l d e la
p ro lifera ci¶o n celu la r. C a d a u n o d e esto s ejem p lo s tien e im p lica cio n es o b v ia s en el u so d e la
ra d ia ci¶o n en tera p ia o n co l¶o g ica y en lo s efecto s d e la ex p o sici¶o n a la ra d ia ci¶o n a m b ien ta l.
E l a n ¶a lisis m o lecu la r d e la s m u ta cio n es n o leta les h a p erm itid o estu d ia r co n d eta lle el
d a n~ o in d u cid o p o r la ra d ia ci¶o n a l A D N . U n a o b serva ci¶o n in teresa n te es q u e la ra d ia ci¶o n
io n iza n te tien d e a p ro d u cir u n a m ay o r p ro p o rci¶o n d e g ra n d es ca m b io s q u e lo s m eca n ism o s
esp o n t¶a n eo s d e m u ta ci¶o n . M ien tra s q u e p u ed e a rg u m en ta rse q u e la s ra d ia cio n es io n iza n tes
tien en u n esp ectro d e m u ta cio n es p a rticu la r, n o est¶a b ien fu n d a m en ta d o q u e u n cierto tip o
d e m u ta ci¶o n sea in d u cid o esp ec¶³¯ ca m en te p o r la ra d ia ci¶o n [1 7 2 ].
1 .3 .4 Im p o rta n c ia d e l d a n~ o d e la ra d ia c i¶o n a l A D N
L a irra d ia ci¶o n co n d o sis d e u so cl¶³n ico h a b itu a l (d e 1 a 3 G y ) in d u ce u n g ra n n u¶ m ero
d e d a n~ o s a l A D N , ta l y co m o se d escrib i¶o en el a p a rta d o a n terio r. D iv erso s ex p erim en to s
m u estra n q u e la in cid en cia d e m u erte celu la r n o se co rrela cio n a b ien co n el n u¶ m ero d e
ro tu ra s sim p les d e la ca d en a d e A D N y, en ca m b io , se co rrela cio n a m ejo r co n la in cid en cia
d e la s ro tu ra s d o b les d el A D N [1 1 8 ]. L a T a b la 1 .3 m u estra la co rrela ci¶o n en tre la m u erte
celu la r y d istin to s tip o s d e d a n~ o a l A D N p a ra d istin to s m o d i¯ ca d o res d el efecto d e la
ra d ia ci¶o n .
L a m ed id a d e ro tu ra s d o b les es el m ¶e to d o m ¶a s em p lea d o p a ra estu d ia r el d a n~ o in d u cid o

en el A D N p o r la ra d ia ci¶o n . E n tre lo s p ro ced im ien to s ex p erim en ta les u su a les q u e p erm iten
el estu d io d e lo s fra g m en to s d e A D N d e c¶e lu la s irra d ia d a s, p o d em o s cita r la elu ci¶o n por
¯ ltraci¶o n n eu tra, la electroforesis de gel con cam po pu lsan te y la electroforesis de gel de
c¶e lu la u¶ n ica (com et assay) [1 0 9 ].
P ero , >p o r q u ¶e se cree q u e el d a n~ o ra d io in d u cid o en el A D N es el su ceso q u e d eterm in a

la m u erte celu la r p o r irra d ia ci¶o n y la s m u ta cio n es? E n tre la s p rin cip a les p ru eb a s est¶a n
la s sig u ien tes [1 0 9 ]:
1 . L a d o sis n ecesa ria p a ra m a ta r c¶e lu la s irra d ia n d o s¶o lo el cito p la sm a es m u ch o m ay o r
q u e la d o sis q u e p ro d u ce ig u a l efecto irra d ia n d o s¶o lo el n u¶ cleo .
2 . L o s d a n~ o s p ro d u cid o s p o r is¶o to p o s d e em isi¶o n ra d ia ctiva d e co rto a lca n ce (co m o el
H 3 y el I1 2 5 ) so n m ay o res si se en cu en tra n in co rp o ra d o s a l A D N .
3 . L a in cid en cia d e a b erra cio n es cro m o s¶o m ica s tra s la irra d ia ci¶o n est¶a fu ertem en te li-
g a d a a la m u erte celu la r p ro d u cid a .
4 . L o s a n ¶a lo g o s d e la tim id in a, como el IUdR y el BrUdR, modifican la radiosensibilidad

cuando se incorporan específicamente a la cromatina.
A lg u n o s d e lo s d a n~ o s ca u sa d o s p o r la ra d ia ci¶o n en el A D N so n q u¶³m ica m en te se-

m eja n tes a lo s q u e o cu rren d e fo rm a n a tu ra l en la s c¶e lu la s: este d a n~ o \ esp o n t¶a n eo " se
p ro d u ce p o r la in esta b ilid a d t¶e rm ica d el A D N , a s¶³ co m o p o r p ro ceso s ox id a tiv o s y en zi-
m ¶a tico s en d ¶o g en o s; a lg u n o s p ro ceso s m eta b ¶o lico s g en era n ra d ica les q u e a ta ca n a l A D N .
S in em b a rg o , lo s tip o s d e d a n~ o m ¶a s co m p lejo s ca u sa d o s p o r la ra d ia ci¶o n , co m p lejid a d q u e

a u m en ta co n la T L E , p u ed en n o o cu rrir esp o n t¶a n ea m en te, p u esto q u e la s co n cen tra cio n es
lo ca liza d a s d e ra d ica les en d ¶o g en o s so n m en o s p ro b a b les en la v en cid a d in m ed ia ta d el A D N
[1 7 2 ].
1 .3 .5 A b e r r a c io n e s C r o m o s¶o m ic a s
S o n u n o s d e lo s efecto s cito l¶o g ico s d e la ra d ia ci¶o n m ¶a s ev id en tes. L a ra d ia ci¶o n in d u ce
u n retra so (d ep en d ien te d e la d o sis) en la en tra d a d e la s c¶e lu la s en la m ito sis (v ¶e a se
la F ig u ra 1 .8 ) y, cu a n d o la s c¶e lu la s irra d ia d a s en la in terfa se em p ieza n a d iv id irse, se
o b serva n a b erra cio n es cro m o s¶o m ica s. M ien tra s la s a b erra cio n es m ¶a s seria s co n d u cen a la
m u erte celu la r p rem a tu ra , o tra s se m a n i¯ esta n s¶o lo tra s va ria s d iv isio n es celu la res.
L a s a b erra cio n es p u ed en cla si¯ ca rse co m o crom ¶a tidas, si a fecta n a u n a so la cro m ¶a tid a
(se d a n p referen tem en te en la fa se G 2 ); o co m o crom os¶o m icas, si a fecta n a la s d o s (p rin ci-
p a lm en te d eb id a s a irra d ia cio n es en la fa se G 1 ). L a s irra d ia cio n es en la fa se S co n d u cen a
a m b o s tip o s d e a b erra cio n es d ep en d ien d o d e si la zo n a a fecta d a d el cro m o so m a se h a b¶³a
rep lica d o y a o n o . L a s a b erra cio n es co n sisten en u n a va ried a d d e ca m b io s y d esa p a ri-
cio n es en lo s cro m o so m a s, q u e so n o b serva b les a l m icro sco p io y q u e se o rig in a n en la n o
rep a ra ci¶o n o m a la rep a ra ci¶o n d e cierta s ro tu ra s. L o s fra g m en to s p u ed en in terca m b ia rse
en tre cro m o so m a s, en tre ra m a s d e u n m ism o cro m o so m a o in clu so d en tro d e u n a m ism a
ra m a . A s¶³, p u ed e h a b er cro m o so m a s co n lo n g itu d es d e b ra zo s a n o rm a les, cro m o so m a s
p eg a d o s en tre s¶³ q u e fo rm a n estru ctu ra s en fo rm a d e \ X " o d e \ O " , in clu so cro m o so m a s
dic¶e n tricos, q u e co n tien en d o s cen tr¶o m ero s, o ac¶e n tricos, q u e n o co n tien en cen tr¶o m ero .
P a rece q u e la s c¶e lu la s to lera n u n a g ra n va ried a d d e ca m b io s en la estru ctu ra d e lo s

cro m o so m a s y q u e en lo s in d iv id u o s irra d ia d o s a lg u n o s ca m b io s p ersisten a lo la rg o d e
su v id a . L o s tu m o res se ca ra cteriza n p o r su in estabilidad crom os¶o m ica y la ra d ia ci¶o n la
in crem en ta . S in em b a rg o , p a rece q u e so n leta les lo s ca m b io s cro m o s¶o m ico s q u e co n lleva n
u n a p ¶e rd id a su sta n cia l d el g en o m a .
E l a n ¶a lisis cro m o s¶o m ico es el m ¶e to d o m ¶a s d esa rro lla d o y ¯ a b le p a ra rea liza r d o sim etr¶³a
b io l¶o g ica . D istin ta s t¶e cn ica s co m o la con den saci¶o n prem atu ra de crom osom as (P C C ) o la
hibridaci¶o n ° u orescen te in situ (F IS H ) [1 0 9 ] h a n p erm itid o el d esa rro llo d e va rio s m ¶e to d o s
d e a n ¶a lisis cro m o s¶o m ico : a n ¶a lisis d e cro m o so m a s d ic¶e n trico s p resen tes en la p rim era m ito -
sis in d u cid a in vitro, q u e es el m ¶e to d o em p lea d o h a b itu a lm en te p a ra p ro p ¶o sito s d o sim ¶e tri-
F a c to r M u e r te R o tu ra s R o tu ra s D a n~ o s E n tre c ru z a m ie n to
c e lu la r d o b le s sim p le s a b a se s A D N -p ro te¶³n a s
A lta T L E " " # # -
H ip ox ia # # # 0 "
T io les # # # 0 #
H ip erterm ia " " 0 0 0
P er¶o x id o d e 0 0 " " -
H id r¶o g en o
" in crem en to ; # d ism in u ci¶o n ; 0 efecto p eq u e~n o o in ex isten te; - d esco n o cid o
T a b la 1 .3 : C o rrela ci¶o n d el n u¶ m ero d e ro tu ra s d o b les en el A D N co n la m u erte celu lar [6 0 ].

Comienza el ciclo
La célula se divide
La célula crece y fabrica
nuevas proteínas
M
G1
La célula se prepara G2
La célula se
para la división G 0 detiene
S R
La célula
replica su ADN
Punto de restricción: La
célula decide si debe o no
continuar el ciclo
F ig u ra 1 .8 : E l ciclo celu lar. E n tejid o s p ro lifera tivo s y a ctivo s, co m o el ep itelio in testin a l y la m ¶e d u la

o¶ sea , a l ig u a l q u e p ara cu ltivo s celu lares in vitro , la d u ra ci¶o n d el ciclo celu lar est¶a en tre 1 0 y 4 8 h ora s.
E n g en era l, la s c¶e lu las so n m ¶a s sen sib les cu a n d o se en cu en tra n en m ito sis (M ) y m ¶a s resisten tes en
la fa se S ; la s fases G 1 y G 2 tien en u n a ra d io sen sib ilid a d in term ed ia .
co s; a n ¶a lisis d e m icro n u¶ cleo s, cu erp o s esf¶e rico s d e m a teria l n u clea r p resen tes en el cito -
p la sm a , q u e p erm ite u n reco n o cim ien to r¶a p id o d el d a n~ o o rig in a d o p o r la s ra d ia cio n es
io n iza n tes; y frecu en cia d e in terca m b io s en tre cro m ¶a tid a s h erm a n a s (S C E ).
1 .3 .6 E v o lu c i¶o n d e la s le sio n e s e n e l A D N : re p a ra c i¶o n y m u e rte c e lu la r

L a ca p a cid a d d e rep a ra ci¶o n d el A D N es co m u¶ n a to d o s lo s o rg a n ism o s, d esd e la s b a c-
teria s a lo s h u m a n o s. E n lo s m eca n ism o s d e rep a ra ci¶o n se en cu en tra n im p lica d o s m u ch o s
g en es, cu y o s p ro d u cto s in terv ien en en p ro ceso s co o rd in a d o s q u e co n tro la n la restitu ci¶o n
d e lo s d iferen tes tip o s d e d a n~ o s.
E s p ro b a b le q u e la s fo rm a s m ¶a s sen cilla s d e d a n~ o en el A D N p ro d u cid a s p o r fa cto res

en d ¶o g en o s o p o r la ra d ia ci¶o n (ro tu ra s sim p les, p o r ejem p lo ), sea n rep a ra d a s d e m o d o
r¶a p id o y e¯ cien te; d e ta l m a n era q u e este tip o d e lesio n es n o p ro d u cen ca m b io s im p o rta n tes
en lo s o rg a n ism o s.
L o s d a n~ o s m ¶a s co m p lejo s so b re la s m o l¶e cu la s d e A D N (co m o la s ro tu ra s d o b les) so n

m ¶a s d if¶³ciles d e rep a ra r y, m u ch a s v eces, la rep a ra ci¶o n se p ro d u ce co n erro res; lo q u e
in crem en ta la frecu en cia d e m u ta cio n es y a b erra cio n es cro m o s¶o m ica s. N o o b sta n te, la
su p erv iv en cia celu la r n o im p lica u n a rep a ra ci¶o n co m p leta d el A D N , p u esto q u e ex isten
m u ta cio n es g en ¶e tica s o a b erra cio n es cro m o s¶o m ica s co m p a tib les co n la v id a .
L o s sistem a s d e rep a ra ci¶o n p u ed en ser co n stitu cio n a les, ex isten p erm a n en tem en te en
la s c¶e lu la s ejercien d o u n co n tro l co n tin u o d e la in teg rid a d d el A D N , co m o la excisi¶o n -
res¶³n tesis; o in d u cid o s, a p a recen co m o resp u esta a u n a lesi¶o n esp ec¶³¯ ca y a q u e a p en a s

fu n cio n a n p erm a n en tem en te en la c¶e lu la , co m o el m eca n ism o S O S . P a ra a m p lia r la in fo r-
m a ci¶o n so b re m eca n ism o s d e rep a ra ci¶o n p u ed en co n su lta rse la s o b ra s T u b ia n a et al. 1 9 9 0
y U N S C E A R 2 0 0 2 [1 7 0 , 1 7 2 ].
E l p a r¶a m etro q u e se co rrela cio n a m ejo r co n la m u erte celu la r p a ra la m ay o r p a rte d e

tip o s d e c¶e lu la s, es la ca n tid a d d e d a n~ o en lo s cro m o so m a s o b serva d a tra s la p rim era
m ito sis. E sto h a in cen tiva d o la id ea d e q u e la p rin cip a l ca u sa d e m u erte celu la r tra s la
irra d ia ci¶o n so n la s m ito sis a b erra n tes, q u e co n lleva n u n a d istrib u ci¶o n d esig u a l d e cro -
m o so m a s o u n a p ¶e rd id a d e fra g m en to s cro m o s¶o m ico s. E l d eseq u ilib rio m eta b ¶o lico q u e
p ro b a b lem en te p ro d u ce ta l p ¶e rd id a d e A D N es in co m p a tib le co n la p ro lifera ci¶o n celu la r
p o sterio r, y co n d u ce a la m u erte celu la r.
D esd e h a ce m u ch o s a n~ o s se sa b e q u e a lg u n a s c¶e lu la s irra d ia d a s n o en tra n en m ito sis

h a sta q u e n o em p ieza n a d eg en era r. A s¶³, lo s lin fo cito s m u eren r¶a p id a m en te en la d e-
n o m in a d a m u erte en in terfase, lo q u e p ro d u ce la s co n secu en cia s cl¶³n ica s d e u n a r¶a p id a
d ism in u ci¶o n d el n u¶ m ero d e c¶e lu la s tra s la a d m in istra ci¶o n d e u n a d ro g a o u n tra ta m ien to
co n ra d ia cio n es. E l fen ¶o m en o d e la apoptosis est¶a estrech a m en te rela cio n a d o co n la m u erte
celu la r en in terfa se. L a a p o p to sis es im p o rta n te en el d esa rro llo em b rio l¶o g ico d e lo s tejid o s
y p u ed e ser d escrita co m o u n p ro ceso p ro g ra m a d o d e m u erte celu la r. A ctu a lm en te se est¶a
in v estig a n d o el co n tro l d e este p ro ceso co m o h erra m ien ta en la lu ch a co n tra el c¶a n cer.
1 .3 .7 L a se c u e n c ia d e su c e so s q u e d e te rm in a la ra d io se n sib ilid a d
L a co m p leja secu en cia d e p ro ceso s q u e sig u en a la in d u cci¶o n in icia l d el d a n~ o p ro d u cid o
p o r lo s ra d ica les lib res a l A D N , y q u e p u ed e co n d u cir a la m u erte celu la r o a m u ta cio n es,
se ilu stra en la F ig u ra 1 .9 .
P a ra esta b lecer en q u ¶e eta p a d e esta secu en cia se d eterm in a la ra d io sen sib ilid a d celu la r,
se h a n estu d ia d o la s d iferen tes ca teg o r¶³a s d e c¶e lu la s d e m a m ¶³fero s q u e so n m ¶a s sen sib les a
la ra d ia ci¶o n . L a s ev id en cia s a ctu a les su g ieren q u e lo s m eca n ism o s d e sen sib ilid a d d i¯ eren
en tre d ich a s ca teg o r¶³a s celu la res.
L a ra d io sen sib ilid a d celu la r p o d r¶³a d eterm in a rse d u ra n te la fase de in du cci¶o n [1 8 0 ,

1 3 9 ]. S e h a co m p ro b a d o u n a co rrela ci¶o n en tre la rep a ra ci¶o n d e la s ro tu ra s d e ca d en a s
d el A D N y la su p erv iv en cia celu la r, sien d o im p o rta n te la v elo cid a d d e la rep a ra ci¶o n en
a lg u n o s y el n iv el resid u a l d e d a n~ o a l A D N n o rep a ra d o en o tro s [1 1 8 ]. A m b o s p a r¶a m etro s
p u ed en esta r lig a d o s. T a m b i¶e n se h a a p recia d o q u e la rep a ra ci¶o n d e ro tu ra s d o b les d e la
ca d en a d e A D N n o sig n i¯ ca n ecesa ria m en te q u e la fu n ci¶o n d e lo s g en es d a n~ a d o s se h ay a
resta u ra d o . S e h a p ro b a d o la ca p a cid a d d e la s c¶e lu la s p a ra resta u ra r la fu n ci¶o n d e lo s
g en es [1 3 0 ] y se h a m ed id o la ¯ d elid a d d e la rep a ra ci¶o n d e la s lesio n es, o b serv ¶a n d o se q u e
d ich a ¯ d elid a d es m en o r en la s l¶³n ea s celu la res h u m a n a s m ¶a s ra d io sen sib les. A d em ¶a s, lo s
sig u ien tes fa cto res p u ed en a ltera r lo s p ro ceso s q u e tien en lu g a r en la in d u cci¶o n y rep a ra ci¶o n
d el d a n~ o p o sterio r a la ra d ia ci¶o n [1 0 9 ]: estru ctu ra de la crom atin a, q u e p u ed e in ° u ir en
la in d u cci¶o n y rep a ra ci¶o n d e la s lesio n es d el A D N ; estru ctu ra de la m em bran a, el d a n~ o
ca u sa d o a la s m em b ra n a s celu la res en el p u n to d e u n i¶o n en tre el A D N y la m em b ra n a
n u clea r p u ed e ser im p o rta n te en d eterm in a d a s situ a cio n es; respu estas in du cidas por la
radiaci¶o n , h ay ev id en cia s d e rep a ra ci¶o n in d u cib le; la ra d ia ci¶o n p u ed e p ro d u cir efecto s
su b leta les d e la rg a d u ra ci¶o n q u e se m a n i¯ esta n co m o in estabilidad crom os¶o m ica, fen ¶o m en o
q u e tien e u n p a p el im p o rta n tes en lo s efecto s ta rd¶³o s d e la ra d ia ci¶o n .
Ionizaciones
INDUCCIÓN
Daño inicial en el ADN
Expresión de genes
modificada Transformaciones
TRANSFORMACIÓN
Daño residual en el ADN
Muerte celular Aberraciones Reparación

“activa” cromosómicas Mutaciones completa
La célula muere La célula sobrevive MANIFESTACIÓN
F ig u ra 1 .9 : L a secu en cia d e p ro ceso s d esd e la irra d ia ci¶o n h a sta lo s efecto s en las c¶e lu la s. T o m ad a
d e [1 0 9 ].
1 .4 E fe c to s c e lu la r e s d e la r a d ia c i¶o n
L a ex p resi¶o n en el n iv el celu la r d el d a n~ o m o lecu la r q u e p ro d u ce la ra d ia ci¶o n p u ed e
p resen ta rse d e d iferen tes fo rm a s. T ra s la irra d ia ci¶o n , la c¶e lu la in ten ta r¶a ev ita r la ¯ ja ci¶o n
d e la s lesio n es y la tra n sm isi¶o n a la s c¶e lu la s h ija s d el m a teria l g en ¶e tico d a n~ a d o ; p a ra
ello d isp o n e d e p u n to s d e co n tro l d el ciclo celu la r d o n d e tra ta r¶a d e rep a ra r la s lesio n es
p ro d u cid a s (v ¶e a se la F ig u ra 1 .8 ). E l resu lta d o p u ed e ser, en esen cia , u n o d e en tre lo s
sig u ien tes: m u erte d iferid a , q u e su p o n e q u e la s c¶e lu la s s¶o lo efect¶u a n u n o s p o co s ciclo s
a n tes d e m o rir; c¶e lu la v ia b le p ero m o d i¯ ca d a en su g en o m a , m o d i¯ ca ci¶o n q u e p u ed e
m a n ifesta rse tra s u n p er¶³o d o d e la ten cia m ¶a s o m en o s la rg o ; y m u erte celu la r.
E n R a d io tera p ia , y d esd e u n p u n to d e v ista te¶o rico , u n tu m o r se co n sid era co n tro -

la d o cu a n d o to d a s su s c¶e lu la s h a n p erd id o la ca p a cid a d p ro lifera tiva in d e¯ n id a y, p o r
co n sig u ien te, la ca p a cid a d d e in va si¶o n lo ca l y d e m et¶a sta sis a d ista n cia . E s d ecir, co n
la tera p ia p erseg u im o s p ro d u cir en la s c¶e lu la s tu m o ra les u n o d e lo s d o s m eca n ism o s d e
m u erte p o sib les: m u erte d iferid a o m u erte celu la r. N o s o cu p a m o s a co n tin u a ci¶o n d el m o d o
en q u e p u ed e cu a n ti¯ ca rse esta m u erte celu la r en ten d id a en el sen tid o a m p lio q u e a ca b a
d e ex p o n erse.
1 .4 .1 M u e r te c e lu la r y c u r v a s d e su p e rv iv e n c ia
E s u su a l cu a n ti¯ ca r la m u erte celu la r m ed ia n te u n a cu rva de su perviven cia, q u e co n -
siste en la rep resen ta ci¶o n g r¶a ¯ ca d e la fra cci¶o n d e c¶e lu la s su p erv iv ien tes en fu n ci¶o n d e la
d o sis a d m in istra d a . L a fracci¶o n de su perviven cia, s, v ien e d a d a p o r:
N (d )
s= (1 .1 )
N 0
d o n d e N (d ) es el n u¶ m ero d e c¶e lu la s su p erv iv ien tes tra s la d o sis d y N 0 el n u¶ m ero d e

c¶e lu la s in icia l.
U n tu m o r h u m a n o d e u n o s 2 cm d e d i¶a m etro p u ed e co n ten er 1 0 1 1 c¶e lu la s, d e la s cu a les

u n 0 .1 % en p ro m ed io so n clo n o g¶e n ica s [1 7 0 ], p o r lo q u e ten em o s u n o s 1 0 8 clo n ¶o g en o s en
el tu m o r. H a g a m o s a h o ra u n c¶a lcu lo g ro sero : si el co n tro l tu m o ra l sig u e la esta d¶³stica d e
P o isso n (v ¶e a se el C a p¶³tu lo 3 ), la p ro b a b ilid a d d e cu ra ci¶o n es P = ex p (¡ N 0 s), d o n d e N 0
es el n u¶ m ero d e clo n ¶o g en o s d el tu m o r y s la fra cci¶o n d e su p erv iv en cia p a ra el p ro g ra m a
d e ra d io tera p ia co m p leto . P o r ta n to , u n a su p erv iv en cia g lo b a l N 0 s = 1 n o s d a u n a p ro b a -
b ilid a d d e co n tro l tu m o ra l d el 3 7 % ; y u n a su p erv iv en cia d e N 0 s = 0 :1 , u n a p ro b a b ilid a d
d el 9 0 % . P o r ello , es in teresa n te estu d ia r la cu rva d e su p erv iv en cia h a sta va lo res d e s d e
1 0 ¡9 y a u¶ n m en o res; a s¶³ p u es, la rep resen ta ci¶o n u su a l d e la s cu rva s d e su p erv iv en cia se
h a ce m ed ia n te co o rd en a d a s sem ilo g a r¶³tm ica s.
L a situ a ci¶o n id ea l es d isp o n er d e u n a cu rva d e su p erv iv en cia p a ra u n cierto tu m o r y u n

cierto esq u em a tera p ¶e u tico ; lo cu a l, p o r el m o m en to , es in a ccesib le. L a m a n era h a b itu a l
d e o b ten er la cu rva d e su p erv iv en cia d e u n a p o b la ci¶o n celu la r es el en sayo clon og¶e n ico
(F ig u ra 1 .1 0 ). E¶ ste co n siste en la siem b ra d e u n n u¶ m ero d eterm in a d o d e c¶e lu la s en
ca ja s d e cu ltiv o ; tra s co n serva r u n a m u estra d e co n tro l e irra d ia r el resto co n d iferen tes
d o sis, se cu ltiva n d u ra n te va rio s d¶³a s, d esp u ¶e s d e esto la s c¶e lu la s se ¯ ja n , se ti~n en y se
p ro ced e a co n ta r la s co lo n ia s fo rm a d a s; en ten d ien d o p o r co lo n ia a q u ella p o b la ci¶o n d e
c¶e lu la s in teg ra d a p o r u n m ¶³n im o d e 5 0 elem en to s fo rm a d o s a p a rtir d e u n a so la c¶e lu la .
S i d e¯ n im o s la e¯ cacia de siem bra co m o el n u¶ m ero d e co lo n ia s fo rm a d a s d iv id id o p o r el
n u¶ m ero d e c¶e lu la s sem b ra d a s, la su p erv iv ien cia p a ra u n a d o sis d se o b tien e d iv id ien d o la
e¯ ca cia d e siem b ra d e la m u estra irra d ia d a p o r la e¯ ca cia d e siem b ra d el co n tro l, esto es:
C (d )=M (d )
s= (1 .2 )
C 0 =M 0
d o n d e C (d ) y C 0 so n el n u¶ m ero d e co lo n ia s fo rm a d a s tra s la d o sis d y p a ra el co n tro l
resp ectiva m en te, M (d ) es el n u¶ m ero d e c¶e lu la s sem b ra d a s en la m u estra q u e se irra d ia
co n u n a d o sis d y M 0 es el n u¶ m ero d e c¶e lu la s sem b ra d a s en la m u estra em p lea d a co m o
co n tro l.
P a ra u n a p o b la ci¶o n d e c¶e lu la s en la q u e la m u erte p o r ra d ia ci¶o n su p ere a la p ro life-

ra ci¶o n , la s cu rva s d e su p erv iv en cia ser¶a n m o n ¶o to n a s d ecrecien tes, y p u ed en cla si¯ ca rse
a ten d ien d o a su fo rm a [2 7 ].
E s n ecesa rio d esta ca r q u e la estru ctu ra d el a g reg a d o celu la r en el m o m en to d e la

irra d ia ci¶o n ju eg a u n im p o rta n te p a p el en el m o d o en q u e ¶e ste resp o n d er¶a m ¶a s ta rd e.
C a b e esp era r q u e la su p erv iv en cia d ep en d a d e la s ca ra cter¶³stica s d e lo s a g reg a d o s y,
co n secu en tem en te, q u e lo s lla m a d o s cu ltiv o s en m on ocapa p resen ten u n a resp u esta a la
ra d ia ci¶o n d iferen te d e la d e o tro s cu ltiv o s o rg a n iza d o s co n u n a estru ctu ra trid im en sio n a l,
m ¶a s p r¶o x im a a la fo rm a tu m o ra l rea l, co m o su ced e en lo s esfero id es m u lticelu la res [6 8 ].
M ed ia n te en say o s clo n o g¶e n ico s, y a trav ¶e s d e lo s va lo res q u e a d o p ta n a lg u n o s p a r¶a -

m etro s (co m o lo s d e u n m o d elo d e su p erv iv en cia ), p u ed e ev id en cia rse la va ria ci¶o n d e
la ra d io sen sib ilid a d p o r la in cid en cia d e fa cto res f¶³sico s, q u¶³m ico s y b io l¶o g ico s (ta sa d e
d o sis, T L E , efecto s d el fra ccio n a m ien to , ra d io sen sib iliza n tes y ra d io p ro tecto res, fa se d el
ciclo celu la r y o tro s). E¶ sto s se co n sid era n fa cto res ex tern o s en co n tra p o sici¶o n a la n a -
tu ra leza d e la p o b la ci¶o n celu la r, q u e d eterm in a lo q u e se co n o ce co m o radiosen sibilidad
Control 2 Gy 4 Gy 6 Gy
eficacia
de siembra 0.03 0.02 0.012 0.006
s 1.00 0.67 0.40 0.20
1.0
s
α=0.165 Gy-1
β=0.017 Gy-2
0.1
0 2 4 6 8
Dosis (Gy)
F ig u ra 1 .1 0 : E sq u em a d e u n en sayo clo n o g ¶e n ico . P ara u n a d eterm in a d a d o sis, la fracci¶o n d e su p er-

viven cia, s , se calcu la d ivid ien d o la e¯ ca cia d e siem b ra p ara esa d o sis p or la e¯ ca cia d e siem b ra p ara
el co n tro l. L o s d a to s se a ju sta n al m o d elo L Q .
in tr¶³n seca. A s¶³, seg u¶ n esta d e¯ n ici¶o n , u n a p o b la ci¶o n celu la r p o see u n a ra d io sen sib ilid a d
in h eren te, in d ep en d ien te d e la s co n d icio n es en q u e se en cu en tre, a la q u e se a n~ a d en o tra s
co m p o n en tes a so cia d a s co n fa cto res ex tern o s. S in em b a rg o , la ra d io sen sib ilid a d d ep en d e
d el en say o q u e se em p lee p a ra d eterm in a rla .
P u esto q u e el m ¶e to d o u su a l p a ra d eterm in a r la ra d io sen sib ilid a d es el en say o clo -

n o g ¶e n ico p a ra u n cu ltiv o en m o n o ca p a , a su m im o s q u e la ra d io sen sib ilid a d in tr¶³n seca se
re¯ ere a la o b ten id a m ed ia n te este tip o d e ex p erim en to en co n d icio n es d e cu ltiv o est¶a n d a r.
A h o ra b ien , el co n o cim ien to d e la ra d io sen sib ilid a d d e u n a p o b la ci¶o n celu la r m ed ia n te u n
en say o clo n o g¶e n ico n o s a p o rta a lg u n a in fo rm a ci¶o n , p ero en m o d o a lg u n o p erm ite eva lu a r
el resu lta d o d e u n tra ta m ien to . E n la rea cci¶o n d e lo s tejid o s sa n o y tu m o ra l a la ra d ia ci¶o n
in terv ien e u n g ra n n u¶ m ero d e fa cto res q u e h a cen d e la m o n o ca p a u n m o d elo sim p le en
ex ceso . E n p rin cip io , n a d a n o s a seg u ra q u e lo s resu lta d o s o b ten id o s m ed ia n te m ¶e to d o s
d istin to s p u ed a n ser co m p a ra d o s d e fo rm a sen cilla .
E n el ca so d e u n tejid o tu m o ra l, la ra d io sen sib ilid a d g lo b a l d e la s c¶e lu la s q u e lo co n s-

titu y en d ep en d e, en tre o tra s co sa s, d e lo s sig u ien tes a sp ecto s: la p ro p ia estirp e celu la r
q u e co m p o n e el tu m o r (o va ria s si ex iste h etero g en eid a d ), el n iv el d e ox ig en a ci¶o n d e
la s c¶e lu la s, el n iv el d e n u trien tes, la estru ctu ra trid im en sio n a l y el m icro a m b ien te f¶³sico .
A h o ra b ien , p a ra d eterm in a r la ra d io sen sib ilid a d in tr¶³n seca h em o s d e va ria r p o r co m p leto
la s co n d icio n es en q u e se en cu en tra n la s c¶e lu la s, p u es la d e¯ n ici¶o n ex ig e la rea liza ci¶o n
d e u n en say o clo n o g¶e n ico . C a b e p reg u n ta rse si este h ech o h a r¶a in u¶ til el co n cep to o si,
p o r el co n tra rio , ex iste a lg u n a rela ci¶o n en tre la ra d io sen sib ilid a d in tr¶³n seca d eterm in a d a
m ed ia n te u n en say o clo n o g¶e n ico , y la resp u esta a la ra d ia ci¶o n d e lo s tu m o res h u m a n o s in
vivo.
E n 1 9 8 1 F ertil y M a la ise [5 0 ] m o stra ro n la co rrela ci¶o n d e la resp u esta in vitro a b a ja s

d o sis co n la resp u esta cl¶³n ica ca ra cter¶³stica d e va rio s tip o s d e tu m o res. E ste estu d io in clu¶³a
2 6 l¶³n ea s celu la res y, p a ra m ed ir la ra d io sen sib ilid a d , F ertil y M a la ise u tiliza ro n la fra cci¶o n
d e su p erv iv en cia a 2 G y, co n v en ien te p o r ser d el o rd en d e la s q u e se a d m in istra n en lo s
tra ta m ien to s fra ccio n a d o s d e la ra d io tera p ia d el c¶a n cer. E stu d io s p o sterio res co n ¯ rm a n
lo s resu lta d o s d e esto s a u to res [3 9 ].
1 .4 .2 M o d e lo s te ¶o r ic o s d e su p e rv iv e n c ia c e lu la r. E l m o d e lo lin e a l-c u a d r¶a tic o

U n a v ez d escrita s la s cu rva s d e su p erv iv en cia , es co n v en ien te su m o d eliza ci¶o n te¶o rica .
L o s m o d elo s em p lea d o s p a ra d escrib ir la s cu rva s d e su p erv iv en cia h a n d e co n sid era r cierto s
a sp ecto s a cep ta d o s en la a ctu a lid a d . E l p rim ero d e ello s se re¯ ere a la ex isten cia d e d o s
co m p o n en tes fu n d a m en ta les d el d a n~ o celu la r: da n~ o letal y da n~ o su bletal1 . E l d a n~ o leta l
p ro d u ce la m u erte d irecta d e la c¶e lu la . E l d a n~ o su b leta l p u ed e, o b ien ser rep a ra d o , o b ien
p ro d u cir la m u erte d e la c¶e lu la p o r a cu m u la ci¶o n tra s u n a d o sis d e ra d ia ci¶o n a d icio n a l.
S eg u¶ n esto , la ta sa d e rep a ra ci¶o n d el d a n~ o su b leta l ju g a r¶a u n im p o rta n te p a p el. L o s
resu lta d o s ex p erim en ta les m u estra n q u e p u ed en ex istir d iferen tes tip o s d e d a n~ o su b leta l
co n ta sa s d e rep a ra ci¶o n d iferen tes, y q u e ¶e sta s p u ed en a p rox im a rse co n v en ien tem en te p o r
u n p ro ceso ex p o n en cia l [1 6 5 ], a u n q u e este p ro ceso n o h a d e ten er n ecesa ria m en te u n a so la
co m p o n en te [1 1 7 ]. P o r o tra p a rte, h ay resu lta d o s q u e a p oy a n la ex isten cia d e p ro ceso s
d e rep a ra ci¶o n m u¶ ltip le [4 , 5 3 , 1 6 7 , 1 7 3 , 1 7 6 ]. A d em ¶a s, se h a su g erid o q u e lo s p ro ceso s d e
rep a ra ci¶o n ex h ib en efecto s d e sa tu ra ci¶o n [6 4 ]. Ig u a lm en te se h a m o stra d o q u e la ta sa d e
rep a ra ci¶o n a p a ren te d el d a n~ o su b leta l d ep en d e d e la d o sis [5 3 , 1 3 5 , 1 6 7 ].
O tro h ech o a ten er en cu en ta es q u e, el efecto ¯ n a l d e u n a d o sis d e ra d ia ci¶o n , d ep en d e

d el tip o d e ra d ia ci¶o n y d el ritm o co n q u e ¶e sta se a d m in istre. P o r ta n to , lo s p a r¶a m etro s q u e
ca ra ctericen la resp u esta d e la p o b la ci¶o n celu la r irra d ia d a d ep en d er¶a n d e la ca lid a d d e la
ra d ia ci¶o n . P o r o tra p a rte, el m o d o en q u e resp o n d e u n a p o b la ci¶o n celu la r a la ra d ia ci¶o n
d ep en d e d e la fo rm a en q u e su s co n stitu y en tes se d istrib u y en en el ciclo rep ro d u ctiv o en el
m o m en to en q u e se a d m in istra la d o sis [1 5 5 ]. A d em ¶a s, si la s co n d icio n es d e la irra d ia ci¶o n
so n ta les q u e, d u ra n te la m ism a , va r¶³a sig n i¯ ca tiv a m en te el n u¶ m ero d e clo n ¶o g en o s q u e
co m p o n en la m u estra irra d ia d a , h a b r¶a q u e ten er en cu en ta la rep o b la ci¶o n celu la r.
P o r u¶ ltim o , lo s fa cto res f¶³sico s y q u¶³m ico s q u e d ep en d en d e la d isp o sici¶o n celu la r, en tre
lo s cu a les d esta ca m o s la d istrib u ci¶o n d e ox¶³g en o y n u trien tes, in ° u ir¶a n en la su p erv iv en cia .
E l m ed io a m b ien te y la estru tu ra trid im en sio n a l d e u n a g reg a d o tu m o ra l p ro d u cir¶a n
co m p a rtim en ta ci¶o n celu la r, lo q u e im p lica la ex isten cia d e su b p o b la cio n es celu la res co n
d istin ta resp u esta a la ra d ia ci¶o n d en tro d el a g reg a d o .
E x iste u n b u en n u¶ m ero d e m o d elo s q u e tien en en cu en ta a lg u n o s d e lo s p resu p u esto s

a n terio res, y q u e p u ed en a p lica rse, co n m ay o r o m en o r ¶e x ito , a l a n ¶a lisis d e la su p erv iv en cia
celu la r en fu n ci¶o n d e la s co n d icio n es en q u e se p ro d u ce la irra d ia ci¶o n . E sto s m o d elo s su elen
ser fo rm u la cio n es d eterm in ista s [2 4 , 2 7 , 3 3 , 9 0 , 1 1 1 , 1 4 5 , 1 4 6 , 1 6 2 ], a u n q u e ta m b i¶e n ex isten
a p rox im a cio n es esto c¶a stica s a este p ro b lem a [1 , 7 5 , 9 3 ].
U n m o d elo a n a l¶³tico q u e co n sid ere u n b u en n u¶ m ero d e lo s p resu p u esto s a n terio res, si

tien e so lu ci¶o n , resu lta r¶a lo b a sta n te co m p lica d o co m o p a ra ser in a p lica b le. L o s in ten to s d e
m o d elo s a n a l¶³tico s tien en in ter¶e s d esd e el p u n to d e v ista te¶o rico , p ero si d esea en ten d erse
1
P u ed e h a b la rse d e u n a tercera fo rm a d e d a n~ o , el da n~ o poten cialm en te letal, q u e es a q u ¶e l q u e p u ed e rep a ra rse
d ep en d ien d o d e la s co n d icio n es d el cu ltiv o o m u estra ex p erim en ta l [1 7 0 ].
el p ro b lem a en to d a su ex ten si¶o n se req u ieren m ¶e to d o s d e sim u la ci¶o n co m p u ta riza d a . S i

n o q u erem o s ren u n cia r a u n a d escrip ci¶o n a n a l¶³tica , n ecesa ria p o r o tra p a rte en la p r¶a ctica
cl¶³n ica , o p ta rem o s p o r u n m o d elo q u e d escrib a co n su ¯ cien te p recisi¶o n la su p erv iv en cia
celu la r, a la v ez q u e p o sea u n tra ta m ien to m a tem ¶a tico lo m ¶a s sen cillo p o sib le. E sto
u¶ ltim o es n ecesa rio p a ra o b ten er lo s p a r¶a m etro s ex p erim en ta les q u e n o s p erm ita n a p lica r
el m o d elo a la s p o b la cio n es celu la res q u e n o s in teresen en ca d a m o m en to . S in u n co n ju n to
co m p leto d e p a r¶a m etro s ex p erim en ta les, lo s m o d elo s s¶o lo p o seen u n a tra ctiv o te¶o rico , p ero
n o p u ed en ser lleva d o s a la p r¶a ctica .
E l m o d elo m ¶a s em p lea d o en el a n ¶a lisis d e la su p erv iv en cia es el d en o m in a d o lin eal-

cu adr¶a tico (L Q ), q u e se b a sa en la sig u ien te fo rm a fu n cio n a l:
¡ ln s = ® d + ¯ d 2 (1 .3 )
d o n d e s es la fra cci¶o n d e su p erv iv en cia , d la d o sis y ® y ¯ so n co n sta n tes ca ra cter¶³stica s

d e la p o b la ci¶o n celu la r estu d ia d a .
E l m o d elo L Q h a sid o a m p lia m en te u tiliza d o en lo s u¶ ltim o s a n~ o s, ta n to en su fo rm a

co n v en cio n a l [2 4 , 9 0 ], co m o en la q u e a d o p ta p a ra la ra d io tera p ia fra ccio n a d a [6 , 4 3 ]. A
p esa r d e su sim p licid a d , p ro p o rcio n a u n a d escrip ci¶o n sa tisfa cto ria d e la cu rva d e su p er-
v iv en cia d e u n a p o b la ci¶o n celu la r h o m o g¶e n ea y se le h a d o ta d o d e sen cilla s in terp reta cio n es
b io l¶o g ica s [1 2 6 ]2 , si b ien h oy d¶³a es co n sid era d o p o r m u ch o s co m o u n m o d elo p u ra m en te
em p¶³rico . N o o b sta n te, p a ra d o sis rela tiva m en te b a ja s d e ra d ia ci¶o n d e b a ja T L E (u n o s
p o co s G y ), la d istrib u ci¶o n d e la s lesio n es d el A D N (b ¶a sica m en te ro tu ra s d o b les) sig u en
a p rox im a d a m en te la d istrib u ci¶o n d e P o isso n y el m o d elo L Q p u ed e su sten ta rse en u n a b a se
m eca n icista [1 4 2 , 1 8 8 , 1 8 9 ]. L a a p lica ci¶o n d el m o d elo L Q h a p ro p o rcio n a d o u n co n ju n to
d e d a to s ex p erim en ta les b a sta n te co m p leto p a ra lo s p a r¶a m etro s ® , ¯ y ® = ¯ d e d iferen tes
tejid o s tu m o ra les y sa n o s. L a s co n d icio n es en q u e p u ed e a p lica rse la fo rm a m ¶a s sim p le d e
este m o d elo so n tres:
1 . L a d o sis se a d m in istra en u n tiem p o m u ch o m en o r q u e el tiem p o m ed io d e rep a ra ci¶o n
d el d a n~ o su b leta l.
2 . D u ra n te la irra d ia ci¶o n la rep o b la ci¶o n celu la r es d esp recia b le.
3 . S i la d o sis se a d m in istra en fra ccio n es, el in terv a lo d e tiem p o en tre d o s irra d ia cio n es
co n secu tiva s es su ¯ cien tem en te la rg o co m o p a ra q u e la rep a ra ci¶o n d e to d o el d a n~ o
su b leta l sea co m p leta .
B a jo esto s p resu p u esto s, la fo rm a d el m o d elo p a ra u n a a p lica ci¶o n fra ccio n a d a d e la
d o sis es: " #
XN XN ¯ XN
¡ ln s = ® dk + ¯ d k2 = D ® + d k2 (1 .4 )
k= 1 k= 1
D k= 1
d o n d e D es la d o sis to ta l im p a rtid a en u n a secu en cia d e N fra ccio n es y d k es la d o sis d e

la fra cci¶o n k -¶e sim a .
E n lo s C a p¶³tu lo s 4 y 5 v erem o s el m o d o d e ex ten d er el m o d elo L Q a situ a cio n es en

q u e se p ro d u ce rep o b la ci¶o n celu la r y rep a ra ci¶o n in co m p leta d u ra n te el tra ta m ien to .
2
A s¶³, seg u¶ n el m o d elo d e C h a d w ick y L een h o u tsm , la s ro tu ra s d o b les o rig in a d a s p o r la ra d ia ci¶o n en la s m o l¶e cu la s
d e A D N p u ed en p ro d u cirse p o r lo s d ep ¶o sito s d e en erg¶³a d e u n a so la p a rt¶³cu la (q u e d a lu g a r a la co m p o n en te lin ea l
d e la m u erte celu la r), y p o r la s d ep o sicio n es d e en erg¶³a d e d o s p a rt¶³cu la s (resp o n sa b les d el t¶e rm in o cu a d r¶a tico )
[2 4 ].
1.000
s
0.100
irradiación fraccionada
0.010
irradiación única
0.001
0 4 8 12 16
Dosis (Gy)
F ig u ra 1 .1 1 : E fecto d el fra ccio n a m ien to en la su p erviven cia celu lar seg u¶ n el m o d elo L Q . C u an d o la
d o sis se a d m in istra en fra ccio n es, en este ca so d e 4 G y, la cu rva resu lta n te es u n a l¶³n ea recta p ro d u cto
d e la \ rep etici¶o n " d el tra m o in icia l d e la cu rva p ara irra d ia ci¶o n ¶u n ica .
U n a sp ecto in teresa n te q u e p u ed e a n a liza rse co n sen cillez m ed ia n te este m o d elo es la

d iferen cia en tre lo s tra ta m ien to s fra ccio n a d o s y n o fra ccio n a d o s. C o m o p u ed e v erse en la
F ig u ra 1 .1 1 , el fra ccio n a m ien to d e la d o sis p ro d u ce u n a u m en to d e la su p erv iv en cia , co n
resp ecto a la irra d ia ci¶o n u¶ n ica , p a ra u n a m ism a d o sis to ta l.
1 .5 C r e c im ie n to tu m o r a l
1 .5 .1 G e n e ra lid a d e s
E l crecim ien to tu m o ra l m a lig n o se ca ra cteriza p o r la d eso rg a n iza ci¶o n d e su estru ctu ra
tisu la r y el d esa rro llo a n o rm a l y en g en era l in su ¯ cien te d e va so s sa n g u¶³n eo s. A s¶³, la s
c¶e lu la s q u e co m p o n en u n tu m o r crecen en u n a m b ien te p reca rio en n u trien tes y ox¶³g en o ,
y en el q u e la elim in a ci¶o n d e resid u o s m eta b ¶o lico s es len ta .
A u n p a ra p eq u e~n o s v o l¶u m en es (p o r d eb a jo d el ta m a n~ o q u e p u ed e d etecta rse cl¶³n ica -

m en te), ex iste h etero g en eid a d en la p o b la ci¶o n celu la r q u e co m p o n e u n tu m o r; h etero g en ei-
d a d q u e co n siste en d iferen tes p a tro n es d e p ro lifera ci¶o n , d iferen tes g ra d o s d e ox ig en a ci¶o n
y d istin ta resp u esta a la tera p ia . L a in ° u en cia d el m ed io a m b ien te es ta n im p o rta n te, q u e
la tra d icio n a l v isi¶o n q u e ex p lica la p ro g resi¶o n tu m o ra l en t¶e rm in o s g en ¶e tico s est¶a sien d o
su stitu id a p o r o tra en la q u e se cree ta m b i¶e n fu n d a m en ta l el a m b ien te en el q u e d ich a
p ro g resi¶o n tien e lu g a r.
E l p a tr¶o n d e va scu la riza ci¶o n p u ed e ca m b ia r d e u n a reg i¶o n a o tra d en tro d e u n tu m o r, lo

q u e co n d icio n a la lleg a d a d e n u trien tes a la s d istin ta s zo n a s. E l t¶e rm in o n ¶o d u lo tu m o ra l se
em p lea p a ra referirn o s a u n a su b u n id a d tu m o ra l q u e m a n i¯ esta cierto p a tr¶o n m o rfo l¶o g ico :
u n a zo n a p ro lifera tiva , u n a zo n a d e h ip o x ia y u n a zo n a d e n ecro sis. E¶ sta s m u estra n ,
resp ectiva m en te, la s reg io n es co n u n a p o rte su ¯ cien te d e ox¶³g en o y n u trien tes, en la s q u e
la s c¶e lu la s est¶a n d en tro d el ciclo p ro lifera tiv o ; a q u ¶e lla s co n d ¶e ¯ cit d e ox¶³g en o y n u trien tes,
co n c¶e lu la s en fa se q u iescen te y d eg en era tiva ; y la s zo n a s d o n d e se a cu m u la n d esech o s y
c¶e lu la s m u erta s. E l tu m o r co m p leto est¶a fo rm a d o p o r u n co n ju n to d e esto s n ¶o d u lo s cu y a
fo rm a d ep en d er¶a d e c¶o m o se d esa rro lle el sistem a va scu la r en la s d iferen tes reg io n es q u e
F ig u ra 1 .1 2 : P a tro n es esq u em ¶a tico s d e la va scu lariza ci¶o n d e u n tu m o r. (a ) C ap ilar ro d ea d o p or

c¶e lu las viab les, (b ),(c) y (d ), reg io n es co n d iferen tes m o d o s d e vascu lariza ci¶o n en las q u e se o b serva n
la s c¶e lu la s via b les y la reg i¶o n d e n ecro sis (en n eg ro ). T o m a d o d e [2 3 ].
lo in teg ra n (F ig u ra 1 .1 2 ).
E n la F ig u ra 1 .1 3 p u ed e v erse u n a fo rm a sim p le d e n ¶o d u lo tu m o ra l, sem eja n te a

la s m icro m et¶a sta sis a isla d a s o a cierta s reg io n es d e lo s g ra n d es tu m o res. E ste tip o d e
estru ctu ra se rep ro d u ce m u y b ien en el sistem a ex p erim en ta l d e esfero id es m u lticelu la res
[1 5 8 , 1 7 7 ] y en ella p o d em o s a p recia r lo s d iferen tes co m p a rtim en to s q u e su elen co n ten er
lo s tu m o res rea les co n h etero g en eid a d celu la r d esd e eta p a s tem p ra n a s d el crecim ien to ,
co m p a rtim en to s q u e d escrib im o s a co n tin u a ci¶o n :
1 . C ¶e lu la s q u e se en cu en tra n d en tro d el ciclo p ro lifera tiv o y q u e d a n lu g a r a to d a s la s

n u eva s c¶e lu la s d el tu m o r. E n tre ella s se en cu en tra n la s c¶e lu la s clo n o g¶e n ica s, es d ecir,
a q u ¶e lla s q u e tien en la ca p a cid a d d e reg en era r el tu m o r co m p leto o , eq u iv a len tem en te,
a q u ella s c¶e lu la s q u e en co n d icio n es a d ecu a d a s p u ed en g en era r u n clo n .
2 . C ¶e lu la s en esta d o q u iescen te, p ero q u e p u ed en v o lv er a l ciclo . D e en tre ella s a lg u n a s
tien en ca p a cid a d clo n o g¶e n ica .
3 . C ¶e lu la s d iferen cia d a s (est¶e riles) q u e n o p u ed en d iv id irse.
4 . E stro m a : tejid o n o rm a l, co m o va so s sa n g u¶³n eo s y ¯ b ro b la sto s, q u e en a lg u n o s ca so s
ex ced e a l tejid o tu m o ra l p ro p ia m en te d ich o .
5 . E n la m ay o r¶³a d e tu m o res ex iste u n co m p a rtim en to fo rm a d o p o r c¶e lu la s m u erta s o
m o rib u n d a s q u e co n o cem o s co m o n ecro sis.
E l m ov im ien to en tre co m p a rtim en to s es frecu en te. E l p a so d e la q u iescen cia a la

p ro lifera ci¶o n , q u e p u ed e a co n tecer co m o co n secu en cia d e u n tra ta m ien to , se lla m a reclu -
tam ien to. P u ed e p ro d u cirse el a b a n d o n o d e c¶e lu la s v ia b les d e la m a sa tu m o ra l, lo q u e
p o d r¶³a o rig in a r m et¶a sta sis. L a p ¶e rd id a celu la r ta m b i¶e n se p ro d u ce p o r d iferen cia ci¶o n o
m u erte y su p o n e h a sta u n 9 0 % d el to ta l d e n u eva s c¶e lu la s g en era d a s en m u ch o s tu m o res.
E l co n cep to d e c¶e lu la clo n o g¶e n ica es fu n d a m en ta l en el estu d io d el c¶a n cer. C u a n d o u n

tu m o r v u elv e a crecer tra s a lg u¶ n tip o d e tera p ia q u e n o h a ten id o ¶e x ito , lo h a ce p o rq u e
ex isten c¶e lu la s m a d re n eo p l¶a sica s q u e n o h a n sid o d estru id a s. >C ¶o m o p u ed en id en ti¯ ca rse
CÉLULAS
PROLIFERATIVAS
CÉLULAS HIPÓXICAS EXFOLIACIÓN

Y DEFICITARIAS
CÉLULAS
QUIESCENTES
NECROSIS
CÉLULAS
DIFERENCIADAS
F ig u ra 1 .1 3 : D istrib u ci¶o n d e lo s elem en to s celu lares d e u n n ¶o d u lo tu m oral situ a d o en el sen o d e u n

m ed io d el q u e o b tien e lo s n u trien tes. T o m ad o d e [1 7 7 ].
esta s c¶e lu la s? E l p ro ced im ien to ex p erim en ta l co n siste en la rea liza ci¶o n d e u n en say o
d e fo rm a ci¶o n d e co lo n ia s (o en say o clo n o g¶e n ico ) en cierta s co n d icio n es d e cu ltiv o , a s¶³
a q u ella s c¶e lu la s d el tu m o r q u e p u ed en d a r lu g a r a u n a co lo n ia d e m ¶a s d e 5 0 c¶e lu la s (5 ¶o 6
g en era cio n es) se lla m a n clo n o g¶e n ica s. C o n este n u¶ m ero p reten d e elim in a rse d el c¶o m p u to
d e c¶e lu la s clo n o g¶e n cia s a la s c¶e lu la s q u e h a n in icia d o el ca m in o d e la d iferen cia ci¶o n o a la s
q u e h a n sid o d a n~ a d a s p o r el tra ta m ien to . E l co n cep to d e c¶e lu la clo n o g¶e n ica p ro p o rcio n a
u n a b a se co n cep tu a l p a ra la co m p ren si¶o n d e la s ca ra cter¶³stica s d e la ev o lu ci¶o n tem p o ra l
d e la resp u esta d e u n tu m o r a l tra ta m ien to , ta l y co m o se m u estra en la F ig u ra 1 .1 4 . L a
p ro p o rci¶o n d e c¶e lu la s clo n o g¶e n ica s en lo s tu m o res h u m a n o s ra ra v ez ex ced e u n 0 .1 % .
L a ex p erien cia cl¶³n ica m u estra q u e lo s tu m o res g ra n d es so n m ¶a s d if¶³ciles d e cu ra r q u e

lo s p eq u e~n o s, p o r ello so n p recisa s m ay o res d o sis d e ra d ia ci¶o n en lo s p rim ero s q u e en lo s
seg u n d o s. E sto se ex p lica en p a rte p o r el m ay o r n u¶ m ero d e clo n ¶o g en o s en lo s tu m o res
g ra n d es, p ero ta m b i¶e n ju eg a n u n im p o rta n te p a p el en la resp u esta a la tera p ia la fra cci¶o n
d e c¶e lu la s h ip ¶o x ica s y la h etero g en eid a d celu la r p resen te en la s g ra n d es m a sa s tu m o ra les,
q u e im p lica n u n a m ay o r resisten cia a la ra d ia ci¶o n . E m p¶³rica m en te, cu a n d o u n tu m o r
a u m en ta en u n fa cto r 1 0 su v o lu m en , la d o sis to ta l d eb e a u m en ta rse en u n o s 1 0 G y, v ¶e a se
la T a b la 1 .4 .
D i¶a m e tro (c m )
< 2 2 -4 4 -6 > 6
D o sis (G y ) 60 70 75 75 - 80
T ie m p o d e tr a ta m ie n to 6 sem a n a s 7 sem a n a s 7 .5 sem a n a s 8 sem a n a s
T a b la 1 .4 : R ela ci¶o n en tre el d i¶a m etro d el tu m o r y la d o sis req u erid a p ara el co n tro l lo cal d e la m ayor
p arte d e lo s tu m o res d el tra cto a ero d ig estivo su p erior. T o m ad a d e [5 1 ].
A u n q u e p a ra a lca n za r ta sa s d e co n tro l a lta s en lo s ca so s d e m et¶a sta sis o en ferm ed a d

su b cl¶³n ica se req u ieren d o sis d e u n o s 5 0 G y, a d m in istra d o s en fra ccio n es d e 2 G y 5 v eces
p o r sem a n a ; p u ed en o b ten erse b en e¯ cio s co n d o sis m ¶a s b a ja s cu a n d o est¶a co m p ro m etid a
la to lera n cia d e lo s tejid o s sa n o s [1 8 4 ].
1 0 10
Número de clonógenos
10 5
10 0
0 100 200 300 400 500 600 80 100 120 140 160
D ías desde el diagnóstico D ías desde el diagnóstico
F ig u ra 1 .1 4 : E vo lu ci¶o n d el n ¶u m ero d e clo n ¶o g en o s d e u n tu m o r d esd e el d ia g n ¶o stico y tras la ap li-

ca ci¶o n d e u n tra ta m ien to fraccio n a d o q u e n o co n sig u e elim in arlo s. O b ten id o m ed ia n te sim u laci¶o n
co m p u tariza d a b asa d a en u n a cin ¶e tica d e p ro lifera ci¶o n co n tiem p o d e d u p lica ci¶o n varia b le co n el
ta m a n~ o tu m oral [2 , 6 7 ].
D eb e d esta ca rse q u e el crecim ien to d el tu m o r es s¶o lo u n o d e lo s a sp ecto s q u e d ecid ir¶a n

el d esa rro llo d e la en ferm ed a d , y n o es el m ¶a s im p o rta n te en m u ch o s ca so s. A lg u n o s
tu m o res q u e se red u cen r¶a p id a m en te tra s el tra ta m ien to , recrecen ig u a lm en te r¶a p id o u n a
v ez ¯ n a liza d o ¶e ste; p o r ello , la rem isi¶o n parcial n o es u n criterio d e¯ n itiv o p a ra eva lu a r el
resu lta d o d e u n tra ta m ien to .
1 .5 .2 M o d e lo s te ¶o r ic o s d e c r e c im ie n to tu m o ra l
L a fo rm a m ¶a s sim p le d e m o d elo te¶o rico d e crecim ien to tu m o ra l es u n a rela ci¶o n m a te-
m ¶a tica q u e ex p resa la va ria ci¶o n d el ta m a n~ o d el tu m o r co n el tiem p o .
A u n q u e lo s tu m o res h u m a n o s q u e h a n p o d id o m ed irse co n cierta p recisi¶o n (tu m o res d e

p u lm ¶o n p rim a rio s y m eta st¶a sico s) m a n i¯ esta n u n p a tr¶o n ex p o n en cia l en su crecim ien to
[1 4 7 , 1 5 4 ], lo s tiem p o s d e seg u im ien to p a rten d el m o m en to en q u e lo s tu m o res so n d e-
tecta b les ra d io l¶o g ica m en te, esto es, la s p rim era s eta p a s d el crecim ien to n o se o b serva n .
S i a esto a n~ a d im o s q u e el crecim ien to ex p o n en cia l n o es co m u¶ n en tu m o res d e ex p eri-
m en ta ci¶o n , y a sea n a n im a les o in vitro, p o d em o s a d m itir q u e, en g en era l, el a u m en to d e
v o lu m en se ra len tiza a m ed id a q u e crece el tu m o r [9 7 ]. A s¶³, el crecim ien to d e u n tu m o r
sig u e u n a cu rva sig m o id e q u e se ca ra cteriza p o r esta r co m p u esta d e tres fa ses b ien d iferen -
cia d a s: u n a fa se in icia l ex p o n en cia l, u n a fa se lin ea l y u n a fa se d e \ p la tea u " ¯ n a l (F ig u ra
1 .1 5 ).
E l m o d elo d e crecim ien to ex p o n en cia l d escrib e la va ria ci¶o n d el v o lu m en tu m o ra l co n

el tiem p o m ed ia n te la ex p resi¶o n :
" #
ln 2
V (t) = V 0 ex p (t ¡ t0 ) (1 .5 )
TD
d o n d e T D es el tiem po de du plicaci¶o n , o tiem p o n ecesa rio p a ra q u e el v o lu m en se h a g a

d o b le, y V 0 ´ V (t0 ) es el v o lu m en in icia l.
corteza (proliferativa)
anillo viable
manto (no proliferativo)
modelo núcleo necrótico
Diámetro
" plateau "
crecimiento lineal
crecimiento geométrico
Tiempo de crecimiento
F ig u ra 1 .1 5 : M o d elo d e \ corteza co n sta n te" d e C o n g er y Z isk in [2 9 ]. E n este m o d elo se su p o n e

q u e la s c¶e lu la s p ro lifera n co n ritm o co n sta n te en el an illo extern o d el tu m o r, d e u n esp esor q u e n o
ca m b ia sa lvo en la s fa ses in icia les. E l m o d elo n o es ca p a z d e rep ro d u cir la zo n a d e \ p la teau " d e la
cu rva sig m o id e d e crecim ien to , y p red ice u n a u m en to d e vo lu m en in d e¯ n id o .
E l m o d elo d e G o m p ertz es el m ¶a s u tiliza d o p a ra rep resen ta r u n crecim ien to sig m o id a l

co m o el d escrito a n terio rm en te. S e tra ta d e u n m o d elo em p¶³rico rela tiva m en te sen cillo
y q u e a ju sta u n a g ra n va ried a d d e cu rva s d e crecim ien to tu m o ra l. E n este m o d elo la
va ria ci¶o n d el v o lu m en co n el tiem p o v ien e d a d a p o r:
V (t) = V 0 ex p f A [1 ¡ ex p (¡ a (t ¡ t0 ))]g (1 .6 )
d o n d e A y a so n lo s p a r¶a m etro s d el m o d elo y V 0 ´ V (t0 ) es el v o lu m en in icia l.
E l va lo r d e A d eterm in a el v o lu m en m ¶a x im o a sin t¶o tico :
Vm ax = lim V (t) = V 0 ex p (A ) (1 .7 )
t! 1
A h o ra el tiem p o d e d u p lica ci¶o n n o p erm a n ece co n sta n te y a u m en ta cu a n d o el tu m o r

se h a ce m ¶a s g ra n d e, es d ecir el ritm o d e crecim ien to se en len tece p ro g resiva m en te.
( )
1 ln 2
TD = ¡ ln 1 + (1 .8 )
a ln [V (t)= V m ax ]
E sta ca ra cter¶³stica d el m o d elo d e G o m p ertz p u ed e em p lea rse p a ra tra ta r el fen ¶o m en o

d e repoblaci¶o n acelerada, q u e se p resen ta en la irra d ia ci¶o n d e a lg u n o s tip o s d e tu m o res;
p u es d escrib e a d ecu a d a m en te el a u m en to d el ritm o p ro lifera tiv o cu a n d o el n u¶ m ero d e
clo n ¶o g en o s d ism in u y e co m o co n secu en cia d e la tera p ia [2 , 6 7 , 6 8 ].
E l m o d elo ex p o n en cia l y el m o d elo d e G o m p ertz est¶a n en tre lo s m o d elo s m ¶a s sim p les

p a ra d escrib ir el crecim ien to d e lo s tu m o res. E x iten m o d elo s d e b a se b io l¶o g ica p la n tea d o s
m ed ia n te ecu a cio n es d iferen cia les d e g ra n in ter¶e s te¶o rico p ero , p o r a h o ra , p o ca a p lica ci¶o n
p r¶a ctica . G ra n p a rte d el tra b a jo q u e h a serv id o d e b a se p a ra el d esa rro llo d e este tip o
d e m o d elo s lo rea liz¶o G reen sp a n en la d ¶e ca d a d e lo s 7 0 [6 5 , 6 6 ] to m a n d o co m o b a se el

crecim ien to d e lo s esfero id es m u lticelu la res. E n tre lo s tra b a jo s recien tes en esta ¶a rea
p u ed en cita rse lo s d e B y rn e [2 2 ].
1 .6 T e jid o s S a n o s
1 .6 .1 G e n e ra lid a d e s
L a p ro lifera ci¶o n celu la r en lo s tejid o s n o rm a les es, en co n tra ste co n lo s tu m o res, a lta -
m en te o rg a n iza d a , d e ta l m o d o q u e la p ro d u cci¶o n celu la r se co n tro la m ed ia n te m eca n ism o s
h o m eo st¶a tico s. E n lo s tejid o s m a d u ro s, siem p re q u e n o ex ista n co n d icio n es p a to l¶o g ica s,
la p ro d u cci¶o n d e n u eva s c¶e lu la s est¶a eq u ilib ra d a co n la d esa p a rici¶o n d e la s c¶e lu la s d ife-
ren cia d a s m a d u ra s (el fa cto r d e p ¶e rd id a celu la r es 1 ).
E l g ra d o d e o rg a n iza ci¶o n d e la s c¶e lu la s d en tro d e lo s co m p a rtim en to s p ro lifera tiv o y

fu n cio n a l tien e im p o rta n tes co n secu en cia s en la rep u esta d e lo s tejid o s a la ra d ia ci¶o n . E n
t¶e rm in o s g en era les lo s tejid o s p u ed en d iv id irse en d o s ca teg o r¶³a s: a q u ¶e llo s en q u e p u ed en
sep a ra rse cla ra m en te lo s co m p a rtim en to s d e c¶e lu la s m a d re, d e a m p li¯ ca ci¶o n y c¶e lu la s
m a d u ra s; y a q u ¶e llo s en lo s q u e n o ex iste ta l sep a ra ci¶o n . A lo s p rim ero s lo s co n o cem o s
co m o tejidos jer¶a rqu icos y a lo s seg u n d o s co m o tejidos ° exibles. E n rea lid a d ex isten
m u ch a s situ a cio n es in term ed ia s en tre esto s ex trem o s.
L o s tejid o s co n g ra n ren ova ci¶o n celu la r, co m o la p iel, m u co sa s, ep itelio in testin a l y

sistem a h em a to p oy ¶e tico , so n ejem p lo s d e o rg a n iza ci¶o n jer¶a rq u ica co n co m p a rtim en to s d e
c¶e lu la s m a d re y d iferen cia d a s sep a ra d o s (v ¶e a se la F ig u ra 1 .1 6 ). L a s c¶e lu la s m a d re q u e
p u ed en reg en era r lo s tejid o s d e este tip o co n stitu y en u n a p eq u e~n a p ro p o rci¶o n d el to ta l, y
la m ay o r p a rte d el tejid o est¶a fo rm a d a p o r el co m p a rtim en to d e a m p li¯ ca ci¶o n .
L o s tejid o s d e len ta ren ova ci¶o n , co m o el h¶³g a d o , el ri~n ¶o n , el p u lm ¶o n y el sistem a

n erv io so , so n ejem p lo s d e o rg a n iza ci¶o n ° ex ib le. E n esto s tejid o s n o h ay co m p a rtim en -
to s sep a ra d o s y la s c¶e lu la s fu n cio n a les so n ca p a ces d e d iv id irse a u n q u e, en co n d icio n es
n o rm a les, esto su ced e m u y len ta m en te.
L o s tejid o s n o rm a les resp o n d en a la m u erte celu la r p ro d u cid a p o r la ra d ia ci¶o n a u m en -

ta n d o su ta sa d e p ro lifera ci¶o n . E sta es u n a rea cci¶o n h o m eo st¶a tica a la p ¶e rd id a celu la r y n o
es ex clu siva d e la resp u esta a la ra d ia ci¶o n co m o a g en te cito t¶o x ico . T ra s la ex p o sici¶o n a la
ra d ia ci¶o n , el tiem p o en q u e se p ro d u ce el d a n~ o fu n cio n a l est¶a d eterm in a d o p o r el p er¶³o d o
d e v id a d e la s c¶e lu la s m a d u ra s. P o r ello , el p er¶³o d o d e la ten cia en tre la irra d ia ci¶o n d e
u n tejid o y la m a n ifesta ci¶o n d e u n cierto d a n~ o en el m ism o d ep en d e d e su ta sa d e ren o -
va ci¶o n y n o d e su ra d io sen sib ilid a d . L o s tejid o s co n g ra n a ctiv id a d p ro lifera tiva (r¶a p id a
ren ova ci¶o n ), co m o el in testin o y la p iel, ex p resa n el d a n~ o d e la ra d ia ci¶o n r¶a p id a m en te;
m ien tra s q u e lo s tejid o s d e ren ova ci¶o n len ta , co m o el ri~n ¶o n , m a n i¯ esta n u n tiem p o d e
la ten cia la rg o en tre irra d ia ci¶o n y d a n~ o fu n cio n a l.
1 .6 .2 D o sis d e to le r a n c ia . R e sp u e sta s p re c o c e s y ta rd ¶³a s

P u ed e d e¯ n irse la toleran cia d e u n cierto tejid o p a ra u n d eterm in a d o tra ta m ien to co n
ra d ia cio n es, co m o la d o sis q u e g en era u n ¶³n d ice d e co m p lica cio n es a cep ta b le p a ra ese
p a cien te en p a rticu la r. S e d isp o n e d e u n co n ju n to d e va lo res p a ra la s d o sis d e to lera n cia
d e d iferen tes ¶o rg a n o s d eterm in a d o s d el a n ¶a lisis esta d¶³stico d e lo s resu lta d o s d e la tera p ia
P é rd id a
C é lu la s C é lu la s n o
M a d u ra s P ro life ra tiv a s
TN
T2
T1 C é lu la s
P ro life ra tiv a s
G C é lu la s
C lo n o g é n ic a s
F ig u ra 1 .1 6 : E jem p lo d e la o rg a n iza ci¶o n jer¶a rq u ica d e la ep id erm is. U n a p eq u e~n a p o b la ci¶o n d e

c¶e lu las g erm in a les a u to m a n ten id a s (G ) d a lu g ar a u n a g ra n p o b laci¶o n d e c¶e lu la s p ro liferativa s en la s
d istin ta s eta p as d el co m p artim en to d e tra n sici¶o n y a m p li¯ caci¶o n (T 1 a T N ). T ra s la u¶ ltim a d ivisi¶o n
d e tra n sici¶o n la s c¶e lu la s p a sa n al co m p artim en to d e m a d u rez y se va n p erd ien d o p o r d escam a ci¶o n y
m ig ra ci¶o n . T o m a d o d e [1 7 4 ].
p a ra m u ch o s p a cien tes (T a b la 1 .6 ); a s¶³, p u ed e esta b lecerse la to lera n cia d e a cu erd o co n

u n cierto g ra d o d e efecto so b re u n tejid o , la d o sis n ecesa ria p a ra a lca n za r d ich o g ra d o d e
efecto d ep en d er¶a d e fa cto res co m o el esta d o d e sa lu d d el p a cien te, d e la m ed ica ci¶o n y, d e
m a n era im p o rta n te, d el v o lu m en tra ta d o .
L o s efecto s d e la ra d ia ci¶o n so b re lo s tejid o s n o rm a les p u ed en d iv id irse en d o s tip o s:

precoces y tard¶³os. L a d iferen cia en tre ello s es im p o rta n te en la p resen ta ci¶o n cl¶³n ica d e la
m o rb ilid a d rela cio n a d a co n el tra ta m ien to , y es p reciso d istin g u irlo s.
E l d esa rro llo d e lo s efecto s p reco ces en tejid o s d e r¶a p id a ren ova ci¶o n est¶a d eterm in a d o
p o r su estru ctu ra jer¶a rq u ica . E l tiem p o n ecesa rio p a ra q u e se p resen ten la s rea ccio n es
est¶a rela cio n a d o co n la v id a d e la s c¶e lu la s d iferen cia d a s, y la in ten sid a d d e la rea cci¶o n
re° eja el b a la n ce en tre la m o rta n d a d d e c¶e lu la s m a d re y la reg en era ci¶o n d e lo s clo n ¶o g en o s
su p erv iv ien tes. P a ra lo s efecto s p reco ces la s c¶e lu la s b la n co est¶a n b ien id en ti¯ ca d a s en
co n tra ste co n lo q u e su ced e p a ra efecto s ta rd¶³o s.
L o s efecto s ta rd¶³o s su elen p resen ta rse en tejid o s d e len ta p ro lifera ci¶o n , co m o p u lm ¶o n ,

h¶³g a d o , co ra z¶o n y sistem a n erv io so cen tra l; p ero n o s¶o lo se p ro d u cen en esto s tejid o s.
E n la p iel, ju n to co n la s rea ccio n es p reco ces d e la ep id erm is, p u ed en a co n tecer a lg u n o s
d a n~ o s ta rd¶³o s co m o ¯ b ro sis y tela n g iecta sia . A s¶³, p u ed en ten er lu g a r secu en cia lm en te en
u n ¶o rg a n o d iferen tes tip o s d e lesio n es, en resp u esta a m eca n ism o s d e fo rm a ci¶o n y c¶e lu la s
b la n co d istin to s.
m
(1) m
(3)
(2)
n
n
F ig u ra 1 .1 7 : O rg a n iza ci¶o n tisu lar: (1 ) tejid o en serie co n m u n id a d es fu n cio n a les, (2 ) tejid o en

p aralelo co n n u n id a d es fu n cio n a les, (3 ) tejid o en serie/ p ara lelo co n n £ m u n id a d es fu n cio n a les.
E sta s estru ctu ra s p u ed en to m arse co m o b a se p ara el c¶a lcu lo d e la p ro b a b ilid a d d e lesi¶o n en ca d a tip o
d e tejid o , v¶e ase [8 8 ].
E x isten a lg u n a s o b ra s d e ca r¶a cter g en era l en la s q u e p u ed e en co n tra rse u n a d escrip ci¶o n

d eta lla d a d e lo s efecto s p reco ces y ta rd¶³o s d e la ra d ia ci¶o n en lo s d iferen tes ¶o rg a n o s o
sistem a s [1 7 0 ], y es ca si o b lig a d a la co n su lta d el tra b a jo d e E m a m i et al. \ T o lera n cia
d e lo s tejid o s n o rm a les a la irra d ia ci¶o n tera p ¶e u tica " [4 8 ], d el cu a l se p resen ta u n a ta b la
resu m en a l ¯ n a l d e este a p a rta d o .
1 .6 .3 E fe c to d e l v o lu m e n tr a ta d o
E s h a b itu a l, cu a n d o se irra d ia n g ra n d es v o l¶u m en es d e tejid o , red u cir la d o sis to ta l
p a ra h a cer to lera b le el tra ta m ien to . E sto fo rm a p a rte d e lo s co n o cim ien to s em p¶³rico s en
ra d io tera p ia , a u n q u e p u ed e ex p lica rse a ten d ien d o a va ria s ra zo n es q u e se resu m en en la
T a b la 1 .5 y d e la s q u e h a b la m o s a co n tin u a ci¶o n .
E l efecto d e v o lu m en va r¶³a d e u n o s ¶o rg a n o s a o tro s d ep en d ien d o d e su o rg a n iza ci¶o n

y es u n fa cto r im p o rta n te p a ra d eterm in a r su to lera n cia cl¶³n ica . E jem p lo s d e esto so n el
ri~n ¶o n y el p u lm ¶o n . A m b o s ¶o rg a n o s so n m u y sen sib les cu a n d o se irra d ia n p o r co m p leto
(v ¶e a se la T a b la 1 .6 ), p ero to lera n b ien la irra d ia ci¶o n d e v o l¶u m en es p a rcia les co n a lta s
d o sis, d eb id o a q u e el resto d el ¶o rg a n o p u ed e rea liza r la s fu n cio n es n ecesa ria p a ra la v id a
en co n d icio n es ¯ sio l¶o g ica s n o rm a les.
L a ra d io sen sib ilid a d d e lo s tejid o s d ep en d e m u ch o d e su o rg a n iza ci¶o n en u n id a d es

fu n cio n a les sep a ra d a s, y ta m b i¶e n d e la p o sib ilid a d d e q u e la s c¶e lu la s clo n o g¶e n ica s su p er-
v iv ien tes p u ed a n m ig ra r d en tro d el tejid o y rep o b la rlo . L o s tejid o s co n a lta ca p a cid a d
m ig ra to ria co m o la p iel, la s m u co sa s y el tra cto in testin a l, p u ed en ser tra ta d o s co n a lta s
d o sis en p eq u e~n o s v o l¶u m en es, p u esto q u e la rep o b la ci¶o n se p ro d u ce r¶a p id a m en te a p a rtir
d e lo s tejid o s circu n d a n tes. L a a lta sen sib ilid a d d e ¶o rg a n o s co m o el ri~n ¶o n y lo s p u lm o n es
se d eb e en g ra n p a rte a su a lto g ra d o d e co m p a rtim en ta ci¶o n en u n id a d es fu n cio n a les (n e-
fro n a s y a lv eo lo s resp ectiva m en te); su a lta to lera n cia a la irra d ia ci¶o n p a rcia l se d eb e a la
o rg a n iza ci¶o n en p a ra lelo d e su s u n id a d es fu n cio n a les (F ig u ra 1 .1 7 ).
E n co n tra ste co n lo a n terio r, o tra s estru ctu ra s m ¶a s sem eja n tes a fo rm a s tu b u la res,
co m o la m ¶e d u la esp in a l, tien en u n a o rg a n iza ci¶o n en serie d e su s u n id a d es fu n cio n a les
(F ig u ra 1 .1 7 ). E n teo r¶³a , la d estru cci¶o n d e u n a d e esta s u n id a d es p u ed e ca u sa r u n fa llo en
el fu n cio n a m ien to d el ¶o rg a n o en tero . C o n la m ism a d o sis en u n g ra n v o lu m en d el ¶o rg a n o ,
la p ro b a b ilid a d d el d a n~ o d e u n a u n id a d a isla d a a u m en ta .
L a m o d eliza ci¶o n d e lo s tejid o s to m a n d o co m o b a se u n a o rg a n iza ci¶o n serie-p a ra lelo ,

ex p lica la a p a ren te p a ra d o ja d e q u e u n ¶o rg a n o d e a lta to lera n cia , co m o la m ¶e d u la esp in a l,
p u ed a ser d eterio ra d o g rav em en te p o r la in a ctiva ci¶o n d e u n a p eq u e~n a p a rte; o d e q u e
u n ¶o rg a n o co n b a ja to lera n cia , co m o el ri~n ¶o n , p u ed e so p o rta r a lta s d o sis en p a rte d e su
v o lu m en sin rep ercu sio n es v ita les. L a cu a n ti¯ ca ci¶o n d e esto s p rin cip io s se a n a liza r¶a co n
cierto d eta lle en el C a p¶³tu lo 3 , d ed ica d o a la s rela cio n es d o sis-resp u esta .
M e c a n is m o E x p lic a c i¶o n
A u m en ta la tox icid a d L a tox icid a d celu la r p u ed e in crem en ta rse si se irra d ia
p a ra la s c¶e lu la s u n g ra n v o lu m en
M ig ra ci¶o n celu la r L o s p eq u e~n o s v o l¶u m en es a fecta d o s p u ed en recu p era rse
g ra cia s a la m ig ra ci¶o n d e c¶e lu la s d esd e lo s tejid o s q u e lo s
ro d ea n . T a m b i¶e n so n p o sib les efecto s d e n u eva in erva ci¶o n
y n u eva va scu la riza ci¶o n
O rg a n iza ci¶o n fu n cio n a l L a p ¶e rd id a lo ca l d e fu n cio n a lid a d p u ed e d a rse o n o
d ep en d ien d o d e la o rg a n iza ci¶o n (en serie o p a ra lelo )
d el ¶o rg a n o
C a p a cid a d d e reserva M u ch o s ¶o rg a n o s a u n q u e sea n a fecta d o s p a rcia lm en te
¯ sio l¶o g ica p u ed en co m p en sa r este d a n~ o si el resto fu n cio n a b ien
T o lera n cia d el p a cien te C ierta s rea ccio n es, co m o la m u co sitis, p u ed en ser m en o s
m o lesta s p a ra a lg u n o s p a cien tes si se co n ¯ n a n en u n
p eq u e~n o v o lu m en
H etero g en eid a d d e la d o sis L o s p u n to s ca lien tes en la d o sis a b so rb id a p o r lo s
tejid o s n o rm a les p u ed en a p a recer co n m ¶a s frecu en cia
si lo s v o l¶u m en es tra ta d o s so n m ay o res
T a b la 1 .5 : M eca n ism o s d el efecto vo lu m en y su exp lica ci¶o n . M o d i¯ ca d o d e [1 3 ].

T a b la 1 .6 : D o sis d e to lera n cia p ara u n a p ro b a b ilid ad d el 5 % d e co m p lica cio n es a lo s 5 a ~n o s d el

tra ta m ien to (D T 5 / 5 ) y d o sis d e to lera n cia p ara 5 0 % d e co m p lica cio n es a lo s 5 a ~n o s (D T 5 0 / 5 ),
ten ien d o en cu en ta el efecto d e vo lu m en , p ara u n tra ta m ien to a d m in istra d o en fra ccio n es d e 2 G y, 5
d¶³a s p or sem a n a . T o m a d a d e [4 8 ].
D T 5 / 5 (c G y ) D T 5 0 / 5 (c G y)
V o lu m e n V o lu m e n
O¶ rg a n o 1/3 2/3 3/3 1/3 2/3 3/3 E fe c to ¯ n a l
R i~n ¶o n 5000 3000 2300 4000 2800 N efritis cl¶³n ica
V ejig a 8000 6500 8500 8000 Contractura y
p¶e rdida de volumen
C a b eza fem o ra l 5200 6500 N ecro sis
A rticu la ci¶o n 6500 6000 6000 7700 7200 7200 L im ita ci¶o n d e la
m a n d ib u la r fu n ci¶o n a rticu la r
C o stilla 5000 6500 Fractura patol¶ogica
P iel 10 cm 2 30 cm 2
100 cm 2
10 cm 2
30 cm 2
100 cm 2
5000 6500 T ela n g iecta sia

7000 6000 5500 7000 N ecro sis
C ereb ro 6000 5000 4500 7500 6500 6000 N ecro sis, in fa rto
Base del enc¶efalo 6000 5300 5000 6500 N ecro sis, in fa rto
N erv io ¶o p tico N o v o l. p a rcia l 5000 6500 C eg u era
Q u ia sm a N o v o l. p a rcia l 5000 6500 C eg u era
M ¶e d u la esp in a l 5 cm 10 cm 20 cm 5 cm 10 cm 20 cm
5000 5000 4700 7000 7000 M ieliltis, n ecro sis
Cola de caballo N o efecto v o l. 6000 6000 Da~no nervioso cl¶³nico
P lex o b ra q u ia l 6200 6100 6000 7700 7600 7500 Da~no nervioso cl¶³nico
C rista lin o N o v o l. p a rcia l 1000 1800 C a ta ra ta
R etin a N o v o l. p a rcia l 4500 6500 C eg u era
O ¶³d o m ed / ex t 3000 3000 3000 4000 4000 4000 O titis a g u d a
5500 5500 5500 6500 6500 6500 O titis cr¶o n ica
P a r¶o tid a 3200 3200 4600 4600 X ero sto m ia
L a rin g e 7900 7000 7000 9000 8000 8000 Necrosis del cart¶³lago
4500 4500 8000 E d em a la r¶³n g eo
P u lm ¶o n 4500 3000 1750 6500 4000 2450 N eu m o n itis
C o ra z¶o n 6000 4500 4000 7000 5500 5000 P erica rd itis
E s¶o fa g o 6000 5800 5500 7200 7000 6800 E sten o sis cl¶³n ica
p erfo ra ci¶o n
E st¶o m a g o 6000 5500 5000 7000 6700 6500 U lcera ci¶o n
p erfo ra ci¶o n
Intestino delgado 5000 4000 6000 5500 O b stru cci¶o n ,
p erfo ra ci¶o n , f¶³stu la
C o lo n 5500 4500 6500 5500 O b stru cci¶o n ,
p erfo ra ci¶o n
R ecto N o efecto v o l. 6000 8000 N ecro sis, f¶³stu la ,
esten o sis,
p ro ctitis sev era
H ¶³g a d o 5000 3500 3000 5500 4500 4000 F a llo h ep ¶a tico
C a p ¶³tu lo 2
E l fr a c c io n a m ie n to e n r a d io te r a p ia :
m o d e lo s d e iso e fe c to
A lb erto S ¶a n ch ez-R eyes F ern ¶a n d ez
L a m ay o r p a rte d e lo s tra ta m ien to s efectu a d o s en ra d io tera p ia se a d m in istra n en u n a
fra cci¶o n d ia ria d e 1 8 0 ¶o 2 0 0 cG y, cin co d¶³a s p o r sem a n a , h a sta a lca n za r la d o sis to ta l
d esea d a , q u e su ele esta r co m p ren d id a en tre 4 0 y 8 0 G y. E ste fra ccio n a m ien to es co n se-
cu en cia d e lo s p rim itiv o s estu d io s d e lo s a u to res fra n ceses R eg a u d [1 3 1 , 1 3 2 ] y C o u ta rd
[3 0 , 3 1 ] rea liza d o s en lo s a n~ o s 2 0 y 3 0 , p rim ero en test¶³cu lo s d e m a ch o s ca b r¶³o s y lu eg o co n
p a cien tes h u m a n o s. E sto s a u to res, p a rtien d o d e ex p erien cia s p rev ia s, en say a ro n d iv ersa s
p a u ta s d e fra ccio n a m ien to ; y va lo ra ro n lo s resu lta d o s seg u¶ n tres p a r¶a m etro s fu n d a m en -
ta les: cu ra ci¶o n d el tu m o r, efecto s a g u d o s y efecto s cr¶o n ico s. T ra s m u¶ ltip les ex p erim en to s
lleg a ro n a la co n clu si¶o n d e q u e la s fra ccio n es d ia ria s d e 1 8 0 a 2 0 0 cG y a d m in istra d a s 5 ¶o
6 v eces p o r sem a n a a lo la rg o d e 6 ¶o 7 sem a n a s, era n la p a u ta d e tra ta m ien to q u e m ay o r
¶³n d ice d e cu ra cio n es p ro p icia b a , co n u n o s efecto s a g u d o s (so b re p iel y m u co sa s) to lera b les
p o r el p a cien te y u n o s efecto s ta rd¶³o s a cep ta b les. E sta p a u ta se co n o ce u n iv ersa lm en te
co m o tratam ien to est¶a n dar. S in em b a rg o , y a sea p o r n ecesid a d es d e irra d ia ci¶o n , av er¶³a s
d e la s u n id a d es g en era d o ra s, o p o r co n sid era cio n es d e ¶³n d o le ra d io b io l¶o g ico , a v eces esta
p a u ta h a d e ca m b ia rse, su m in istr¶a n d o se d o sis p o r d¶³a d iferen tes a 1 8 0 -2 0 0 cG y. S u rg e
a s¶³ la p reg u n ta d e c¶o m o va ria r¶a n lo s d iv erso s fa cto res (cu ra ci¶o n tu m o ra l y a p a rici¶o n d e
efecto s a g u d o s o ta rd¶³o s) resp ecto a este n u ev o fra ccio n a m ien to y, p o r ta n to , q u ¶e n u eva
d o sis to ta l resp ecto a la co n v en cio n a l, d eb e a d m in istra rse a l p a cien te. E l p ro b lem a n o
es d e en tra d a sen cillo , y a q u e se p la n tea la p o sib ilid a d d e rela cio n a r y a ju sta r en tre s¶³
lo s p a r¶a m etro s q u e d e¯ n en u n tra ta m ien to , ta les co m o d o sis p o r fra cci¶o n , d o sis to ta l y
tiem p o d e rea liza ci¶o n d el m ism o .
P a ra resp o n d er a esta p reg u n ta su rg iero n d esd e lo s p rim ero s a n~ o s 4 0 lo s m o d elo s d e

iso efecto , q u e in ten ta n p recisa m en te co m p a ra r la efectiv id a d d e tra ta m ien to s efectu a d o s
co n p a u ta s d e d o sis d iferen tes; a s¶³ co m o ex p lica r el p o rq u ¶e d e d ich a s d iferen cia s. E s-
to s m o d elo s p u ed en d iv id irse en d o s cla ses: m o d elo s em p¶³rico s b a sa d o s u¶ n ica m en te en
co n sid era cio n es ex p erim en ta les y m o d elo s d ed u cid o s a p a rtir d e b a ses ra d io b io l¶o g ica s.
E n este ca p¶³tu lo ex p lica rem o s d e u n a fo rm a so m era d ich o s m o d elo s y se m o stra r¶a n

va rio s ejem p lo s p r¶a ctico s, co n el ¯ n d e q u e el lecto r p u ed a fa m ilia riza rse co n ello s d e u n a
fo rm a sim p le y a g ra d a b le.
37
2 .2 M o d e lo s d e iso e fe c to e m p ¶³r ic o s
L a im p o rta n cia d el tiem p o en el cu a l la d o sis es a d m in istra d a en u n tra ta m ien to fu e
y a reco n o cid a en la p rim era d ¶e ca d a d el p a sa d o m ilen io , cu a n d o em p eza ro n a reem p la za rse
lo s tra ta m ien to s d e sesi¶o n u¶ n ica p o r lo s tra ta m ien to s fra ccio n a d o s. A s¶³, en la s d ¶e ca d a s
d e lo s a n~ o s 1 9 2 0 y 1 9 3 0 se em p eza ro n a ta b u la r lo s p rim ero s fa cto res d e recu p era ci¶o n
celu la r a p a rtir d e la ex p erien cia cl¶³n ica co n lo s p a cien tes. E n esto s p rim itiv o s m o d elo s
se rela cio n a b a la to lera n cia resp ecto a la d o sis to ta l en fu n ci¶o n d e la d o sis p o r fra cci¶o n ,
cla si¯ c¶a n d o se la to lera n cia seg u¶ n la sig u ien te esca la : d ep ig m en ta ci¶o n d el v ello , d ep ila ci¶o n
p erm a n en te, a tro ¯ a , n ecro sis y, p o r u¶ ltim o , h ip erq u era to sis [1 1 0 ].
E l p rim er m o d elo rea lm en te d e iso efecto su rg i¶o en lo s a n~ o s 4 0 y es d eb id o a S tra n d q v ist

[1 5 7 ], q u e co rrela cio n ¶o la d o sis to ta l su m in istra d a y el tiem p o g lo b a l d el tra ta m ien to .
D ich o m o d elo se b a sa en la lla m a d a ley d e S ch w a rzsch ild , a p lica d a en fo to q u¶³m ica y
d eterm in a d a en lo s a n~ o s 1 9 3 0 , q u e esta b lece q u e el efecto d e la ex p o sici¶o n a la lu z es
p ro p o rcio n a l a l p ro d u cto d e la in ten sid a d (I ) y el tiem p o (T ) eleva d o a u n a p o ten cia p ,
sien d o p m en o r q u e 1 . E s d ecir:
p
IT = co n sta n te (2 .1 )
E sta ecu a ci¶o n in d ica q u e cu a n d o el tiem p o d e ex p o sici¶o n a u m en ta , el efecto d e la lu z
s¶o lo p u ed e ser el m ism o si la d o sis D (D = in ten sid a d £ tiem p o ) ta m b i¶e n a u m en ta , sien d o
p o r ta n to la ecu a ci¶o n (2 .1 ) eq u iva len te a :
p ¡1
D T = co n sta n te (2 .2 )
o b ien
1 ¡p
D = co n sta n te T (2 .3 )
S tra n d q v ist d eterm in ¶o q u e el iso efecto seg u¶³a p recisa m en te la ley d e S ch w a rzsch ild
[ecu a ci¶o n (2 .3 )], y en co n tr¶o q u e el va lo r d e 1 ¡ p d el iso efecto p a ra la p iel esta b a a lred ed o r
d e 0 .2 2 ; es d ecir, q u e la d o sis to ta l p a ra u n m ism o s efecto era p ro p o rcio n a l a T 0 :2 2 (v ¶e a se
la F ig u ra 2 .1 ).
C o h en (1 9 4 9 ) [2 8 ] fu e el p rim ero en co m p a ra r lo s d a to s d e la resp u esta d e tejid o s

n o rm a les co m o la p iel (tra ta m ien to s u¶ n ico s d e u n d¶³a ) co n la recu rren cia d el c¶a n cer d e
p iel. A p a rtir d e d a to s ex p erim en ta les d eterm in a q u e la s p en d ien tes en la ecu a ci¶o n d e
S tra n d q v ist d ep en d en d el tip o d e tejid o y d el tu m o r, p u d ien d o va ria r d esd e va lo res d e
0 .2 2 h a sta 0 .3 5 .
M u¶ ltip les ex p erim en to s fu ero n rea liza d o s en a n im a les p a ra d eterm in a r rela cio n es en tre
el tip o d e efecto , la d o sis p o r fra cci¶o n y el efecto to ta l, p ero n o fu e h a sta m ed ia d o s d e lo s
a n~ o s 1 9 6 0 cu a n d o a p a reci¶o la f¶o rm u la d e E llis d e la N S D [4 5 , 4 7 ]. E n 1 9 6 7 F . E llis p u b lic¶o
u n a f¶o rm u la m a tem ¶a tica b a sa d a en esto s a n tig u o s tra b a jo s d e S tra n d q v ist y en n u ev o s
d a to s ex p erim en ta les, en la q u e se rela cio n a b a n la d o sis to ta l, el tiem p o d e d u ra ci¶o n
d el tra ta m ien to y el n u¶ m ero d e fra ccio n es co n q u e se a d m in istra b a ¶e ste. A l p rin cip io
d eterm in ¶o q u e el va lo r d el ex p o n en te q u e a co m p a n~ a b a a l n u¶ m ero d e fra ccio n es era 0 .2 2 ,
p ero co rreg id o p o r R . O liv er y a d a p ta d o a u n p ro to co lo d e tra ta m ien to d e cin co d¶³a s p o r
sem a n a , el va lo r ¯ n a l d el co e¯ cien te se to m ¶o co m o 0 .2 4 . L a ex p resi¶o n d e¯ n itiva d e la
ecu a ci¶o n fu e a s¶³:
C a p¶³tu lo 2 : M o d elo s d e iso efecto 39
10000
9000
8000
7000
6000
5000
4000
Exposición (R)
3000
2000
100
1 2 3 4 5 6 7 8 910 15 20 30 40
Tiempo total de tratamiento en días tras la primera dosis
Dosis única
F ig u ra 2 .1 : D a to s cl¶a sico s d e S tra n d q vist (1 9 4 4 ) o b ten id o s d e la ra d io tera p ia d e tu m ores d e p iel.

L o s c¶³rcu lo s rellen o s rep resen ta n la s recu rren cia s y lo s vac¶³o s la s co m p licacio n es.
0 :1 1
D = N SD T n 0 :2 4 (2 .4 )
d o n d e N S D (n om in al stan dart dose), d e d o n d e to m a p resta d o el n o m b re este m o d elo , es
u n fa cto r cu y a s u n id a d es se d en o m in a n rets; T es el tiem p o d el tra ta m ien to (en d¶³a s)
y n el n u¶ m ero d e fra ccio n es to ta l, y a q u e N S D s¶o lo est¶a d e¯ n id a p a ra el tra ta m ien to
co m p leto . A s¶³, d o s p a u ta s d e fra ccio n a m ien to so n ig u a les si el va lo r d e la N S D p a ra
a m b a s es el m ism o . E v id en tem en te este m o d elo es m u y sen cillo y n o d istin g u e n i d istin to s
tip o s d e tejid o s n i la d iferen te resp u esta d e lo s m ism o s a la ra d ia ci¶o n (a p a rici¶o n d e efecto s
a g u d o s y ta rd¶³o s). A s¶³ m ism o , este m o d elo s¶o lo es v ¶a lid o p a ra el tejid o co n ju n tiv o , p red ice
u¶ n ica m en te lo s efecto s a g u d o s y n o p u ed en su m a rse lo s d a to s o b ten id o s p a ra tra ta m ien to s
co n secu tiv o s (n o es a d itiv o ).
U n a va ria ci¶o n d e esta f¶o rm u la es la d esa rro lla d a p o r K irk et al. [9 2 ] lla m a d a m o d elo
C R E (cu m u lative radiation e® ect), q u e d eterm in a b a lo s n iv eles d e d a n~ o en p iel, sien d o la
ecu a ci¶o n :
0 :1 1
D = CRE T n 0 :2 4 (2 .5 )
A h o ra n es el n u¶ m ero d e sesio n es recib id a s, p ero n o n ecesa ria m en te el n u¶ m ero d e se-
sio n es to ta l. A to lera n cia co m p leta C R E = N S D , a u n q u e p a ra n iv eles d e rea cci¶o n m en o res
p u ed en g en era rse fa m ilia s d e cu rva s d e iso efecto , ca d a u n a d e ella s co rresp o n d ien te a u n
va lo r d e C R E . N u eva m en te, la fa lta d e lin ea lid a d en esta ecu a ci¶o n h a ce q u e la s co rres-
p o n d ien tes m a g n itu d es n o sea n a d itiva s, p o r lo q u e n o p o d em o s ca lcu la r el efecto to ta l
d e u n tra ta m ien to co m o su m a d e lo s efecto s p a rcia les d e la s d iferen tes fa ses d el m ism o .
O rto n y E llis rea liza ro n u n a m ejo ra y d ep u ra ci¶o n d e este tip o d e m o d elo s en 1 9 7 3

[1 2 2 ], esta b lecien d o lo q u e se co n o ce en la b ib lio g ra f¶³a co m o m o d elo T D F (tim e, dose,
an d fraction ation ). D ich o m o d elo co n sid era q u e d o s p a u ta s tera p ¶e u tica s so n ig u a les, es
d ecir, p ro d u cen el m ism o efecto , si el va lo r d e u n p a r¶a m etro lla m a d o T D F es el m ism o
p a ra a m b a s. D ich o v a lo r se ca lcu la en fu n ci¶o n d el tiem p o y d el fra ccio n a m ien to m ed ia n te

la sig u ien te ex p resi¶o n :
¡ 0 :1 6 9
T D F = n d 1 :5 3 8 X 1 0 ¡3 (2 .6 )
d o n d e n es el n u¶ m ero to ta l d e fra ccio n es, d es la d o sis p o r fra cci¶o n y X es u n fa cto r
d e p ro p o rcio n a lid a d q u e rela cio n a lo s d¶³a s d e la sem a n a co n el n u¶ m ero d e sesio n es p o r
sem a n a , es d ecir, el va lo r d e T = n (en el ca so d el fra ccio n a m ien to cl¶a sico este va lo r es d e
7 / 5 : 7 d¶³a s, 5 sesio n es). E l p a r¶a m etro T D F s¶³ es a d itiv o p o r ser la ex p resi¶o n (2 .6 ) lin ea l
en n .
E n g en era l u n T D F d e 1 0 0 se co rresp o n d e co n la d o sis m ¶a x im a d e to lera n cia d e la

p iel y d el tejid o co n ectiv o -va scu la r. A u n q u e el m o d elo m a tem ¶a tico se ca ra cteriza b a p o r
ser d e f¶a cil a p lica ci¶o n y co rrela cio n a r lo s tres fa cto res fu n d a m en ta les en la rea liza ci¶o n d el
tra ta m ien to ra d io ter¶a p ico (tiem p o , d o sis y n u¶ m ero d e fra ccio n es), s¶o lo es u¶ til p a ra p red ecir
lo s efecto s d el tra ta m ien to so b re a lg u n o s tejid o s. A n ¶a lisis p o sterio res h a n d eterm in a d o
q u e lo s ex p o n en tes q u e em p lea so n , en g en era l, m ¶a s p ro p io s d e lo s efecto s a g u d o s q u e d e
lo s cr¶o n ico s. A l ig u a l q u e o cu rr¶³a co n el m o d elo N S D , el T D F s¶o lo es u¶ til p a ra u n cierto
ra n g o d e va lo res en la s va ria b les d el tra ta m ien to : cu a n d o in ten ta m o s ca lcu la r v a lo res d e
fra ccio n a m ien to s n o co n v en cio n a les lo s resu lta d o s so n err¶o n eo s.
A ctu a lm en te esto s m o d elo s n o se u tiliza n , y h a n sid o d esp la za d o s p o r a q u ¶e llo s q u e

se d ed u cen d e la s ecu a cio n es d e su p erv iv en cia celu la r. P a ra u n estu d io h ist¶o rico d e la
ev o lu ci¶o n d e esto s m o d elo s m ¶a s a m p lio q u e el p resen ta d o a q u¶³, p u ed e co n su lta rse el tra b a jo
d e T h a m es (1 9 8 8 ) [1 6 4 ].
2 .3 S u p e r v iv e n c ia c e lu la r e iso e fe c to
C o m o y a se h a co m en ta d o en el p rim er ca p¶³tu lo , p u ed e o b ten erse la cu rva d e su p er-
v iv en cia celu la r p a ra u n d eterm in a d o tip o d e c¶e lu la s m ed ia n te u n en say o clo n o g¶e n ico . P a ra
la m o d eliza ci¶o n d e esta cu rva , ta l co m o se h a ex p lica d o a n terio rm en te, ex isten m u ltitu d d e
m o d elo s m a tem ¶a tico s q u e in ten ta n , d e u n a fo rm a m ¶a s o m en o s a fo rtu n a d a , rep ro d u cir el
h ech o ex p erim en ta l d e la ex isten cia d el h o m b ro a b a ja s d o sis y el co m p o rta m ien to lin ea l a
a lta s d o sis. A s¶³ m ism o , esto s m o d elo s in tro d u cen la va ria b le tem p o ra l a ¯ n d e rep ro d u cir
to d o s lo fen ¶o m en o s a so cia d o s co n este p a r¶a m etro , ta les co m o la d ep en d en cia co n la ta sa
d e d o sis, lo s fen ¶o m en o s d e rep a ra ci¶o n , etc.
A h o ra b ien , rea licem o s el sig u ien te ex p erim en to :
S eleccio n em o s u n tip o d e c¶e lu la s, y a sea n tu m o ra les o d e cu a lq u ier tejid o h u m a n o ,

irra d i¶e m o sla s y d eterm in em o s su cu rva d e su p erv iv en cia celu la r. D ejem o s p a sa r u n tiem p o
p ru d en cia l y v o lva m o s a irra d ia r la s c¶e lu la s su p erv iv ien tes; v o lva m o s a d eterm in a r la
cu rva d e su p erv iv en cia celu la r... R ep ita m o s este p ro ced im ien to n -v eces. O b serva rem o s
en m u ch a s o ca sio n es q u e:
1 . O b ten em o s ca d a v ez m en o s c¶e lu la s su p erv iv ien tes.
P
2 . G en era lm en te la su p erv iv en cia ¯ n a l o b ten id a p a ra la d o sis to ta l, D = d , n o es la
m ism a q u e la q u e h u b i¶e ra m o s ca lcu la d o a p a rtir d e la cu rva d e su p erv iv en cia in icia l.
3 . L a fo rm a d e la cu rva d e su p erv iv en cia siem p re es la m ism a in d ep en d ien tem en te d e
la h isto ria a n terio r d e la s c¶e lu la s irra d ia d a s (v ¶e a se la F ig u ra 2 .2 A ).
E ste ex p erim en to n o s in d ica q u e la s c¶e lu la s su p erv iv ien tes tien en u n a recu p era ci¶o n
to ta l, co m p o rt¶a n d o se co m o la s c¶e lu la s q u e n o se h a n irra d ia d o n u n ca 1 .
E ste h ech o , h a b itu a l en el la b o ra to rio y en c¶e lu la s cu ltiva s in vitro, d eterm in ¶o q u e

d iv erso s a u to res co m o B a ren d sen (1 9 8 2 ) [6 ], T h a m es et al. (1 9 8 2 ) [1 6 1 ], W ith ers (1 9 8 3 )
et al. [1 8 2 ] o F ow ler (1 9 8 4 ) [5 2 ], y m ed ia n te u n a serie d e ra zo n a m ien to s d e o rd en ra -
d io b io l¶o g ico , in ten ta ra n g en era liza rlo ta n to a tejid o s sa n o s co m o a tu m o res, co n el ¯ n d e
d eterm in a r y m o d eliza r el iso efecto en lo s tra ta m ien to s d e ra d io tera p ia .
A s¶³, sig u ien d o lo s ra zo n a m ien to s d e esto s a u to res, p o d em o s co n sid era r q u e el efecto

b io l¶o g ico , E , en tejid o s irra d ia d o s o tu m o res (co n la p a u ta tera p ¶e u tica q u e sea ) est¶a
u¶ n ica m en te d eterm in a d o p o r la fra cci¶o n celu la r su p erv iv ien te:
E = ¡ ln (fra cci¶o n celu la r su p erv iv ien te) (2 .7 )

S i u sa m o s el m o d elo d e su p erv iv en cia L Q p a ra u n tra ta m ien to a d m in istra d o en n
fra ccio n es d e d o sis d , su p o n ien d o u n a recu p era ci¶o n celu la r to ta l en tre sesi¶o n y sesi¶o n , E
a d o p ta r¶a la sig u ien te fo rm a :
E = ® n d + ¯ n d2 (2 .8 )
E l m o d elo lin ea l-cu a d r¶a tico p ro p o rcio n a d iv ersa s fo rm a s d e ca lcu la r rela cio n es d e iso e-
fecto , p ero to d a s se b a sa n en su p o sicio n es sim ila res. L a s d o s p rin cip a les so n la dosis
extrapolada de toleran cia (D E T ), in tro d u cid a p o r B a ren d sen en 1 9 8 2 [6 ] y el efecto total,
in tro d u cid o p o r T h a m es y H en d ry en 1 9 8 7 [1 6 3 ]. F ow ler (1 9 8 9 ) [5 4 ] su g iri¶o el t¶e rm in o dosis
biol¶ogica equ ivalen te (D B E ) p a ra u n a ca n tid a d eq u iva len te a la D E T . A q u¶³ em p lea rem o s
la term in o lo g¶³a D B E .
D e¯ n ien d o la D B E (B iological e® ective dose) o su tra d u ci¶o n a l esp a n~ o l dosis biol¶o gica
equ ivalen te co m o E = ® , o b ten em o s ¯ n a lm en te:
D B E = n d (1 + ¯ = ® d ) (2 .9 )
o ta m b i¶e n
Ã !
d
D BE = nd 1 + (2 .1 0 )
® =¯
U n a ex p resi¶o n q u e so la m en te d ep en d e d el co cien te ® = ¯ , ca ra cter¶³stico p a ra u n tip o d e
tejid o y u n a rea cci¶o n p a rticu la r, d e la d o sis d y d el n u¶ m ero d e fra ccio n es n . O b serv em o s
cu ¶a l es el sig n i¯ ca d o ra d io b io l¶o g ico d e la D B E :
1 . D B E tien e u n id a d es d e d o sis (G y ).
2 . D B E es la d o sis q u e ten d r¶³a m o s q u e su m in istra r a l tejid o o tu m o r p a ra co n seg u ir

el iso efecto d esea d o en fra ccio n es in ¯ n ita m en te p eq u e~n a s (n in ¯ n ita m en te g ra n d e),
su p o n ien d o q u e la c¶e lu la s¶o lo tien e p o sib ilid a d d e m o rirse sig u ien d o la v¶³a d e m u erte
celu la r ® (v ¶e a se la F ig u ra 2 .2 B ).
1
E n rea lid a d la s c¶e lu la s irra d ia d a s p rev ia m en te p u ed en m a n ifesta r u n a sen sib ilid a d m ay o r en irra d ia cio n es
p o sterio res p o r el a u m en to d el d a n~ o resid u a l, y, si la p o b la ci¶o n celu la r es h etero g¶e n ea , la irra d ia ci¶o n p rev ia
d estru ir¶a p referen tem en te la s c¶e lu la s m ¶a s sen sib les. A d em ¶a s, p u ed en p ro d u cirse o tro s fen ¶o m en o s co m o la in d u cci¶o n
d e m eca n ism o s d e rep a ra ci¶o n p o r la s irra d ia cio n es p rev ia s o la sin cro n iza ci¶o n d e la s c¶e lu la s en el ciclo p ro lifera tiv o .
Fracción de supervivencia 1.000

A 100 B
Dosis total (Gy)

0.100
75
α/β=30 Gy
0.010 50
α/β=3 Gy DBE=100 Gy
α/β=3 Gy
α/β=15 Gy
0.001 25
0 5 10 15 20 0 1 2 3 4 5
Dosis total (Gy) Dosis por fracción (Gy)
F ig u ra 2 .2 : E n la g r¶a ¯ ca A se m u estra q u e la irra d iaci¶o n fra ccio n ad a p ro d u ce u n a \ rep etici¶o n " d e

la cu rva d e su p erviven cia , y el efecto d el valo r d e ® = ¯ so b re su s resu lta d o s p ara d o sis p o r fra cci¶o n
d e 2 G y (l¶³n ea d isco n tin u a ) y 3 G y (l¶³n ea co n tin u a ) (® = 0:3 G y ¡1 ). E n la g r¶a ¯ ca B se rep resen ta n
d o s cu rva s p ara u n a D B E co n sta n te d e 1 0 0 G y y 2 valo res d e ® = ¯ d istin to s. T a m b i¶e n ilu stra la
in terp reta ci¶o n d e la D B E co m o d o sis extra p o la d a d e to lera n cia, ya q u e su va lo r co in cid e co n la d o sis
f¶³sica si ¶e sta se im p arte en fra ccio n es in ¯ n itam en te p eq u e~n as.
3 . P u esto q u e la fo rm u la ci¶o n D B E esta b lece q u e u n cierto efecto se co rresp o n d e co n

u n a cierta fra cci¶o n d e c¶e lu la s m u erta s, la D B E es a d itiva ; d e ta l m a n era q u e el efecto
g lo b a l d e va ria s irra d ia cio n es co n secu tiva s p u ed e ca lcu la rse co m o la su m a d e la D B E
co rresp o n d ien te a ca d a u n a d e ella s.
D eb em o s rese~n a r ta m b i¶e n q u e el co n cep to d e D B E p u ed e a p lica rse a cu a lq u ier m o -
d elo d e su p erv iv en cia celu la r ex isten te en la litera tu ra , lo q u e d a r¶a lu g a r a ex p resio n es
m a tem ¶a tica s d iferen tes p a ra ca d a u n o d e ello s [1 4 6 ].
A h o ra es p ertin en te h a cerse la sig u ien te p reg u n ta : >cu ¶a n d o d o s tra ta m ien to s d e ra -

d io tera p ia co n d istin to fra ccio n a m ien to [n u¶ m ero d e fra ccio n es y d o sis p o r fra cci¶o n (n 1 ;d 1 )
y (n 2 ;d 2 )] so n eq u iv a len tes p a ra u n cierto efecto ? L a resp u esta es in m ed ia ta : cu a n d o lo s
va lo res d e la D B E q u e p ro p o rcio n a n d ich o s esq u em a s sea n ig u a les, es d ecir:
Ã ! Ã !
d1 d2
n 1d1 1+ = n 2d2 1+ (2 .1 1 )
® =¯ ® =¯
E sta ex p resi¶o n h a ten id o u n g ra n a u g e en tre lo s ra d io tera p eu ta s en lo s u¶ ltim o s a n~ o s

p o r d o s m o tiv o s: d e u n a p a rte su sim p licid a d m a tem ¶a tica ; d e o tra , y esta es la ra z¶o n m ¶a s
im p o rta n te, su ca p a cid a d p a ra p red ecir lo s efecto s a g u d o s y ta rd¶³o s d e d iv erso s tejid o s.
E n efecto , esta ecu a ci¶o n , ra d io b io l¶o g ica m en te h a b la n d o , s¶o lo d ep en d e d el co cien te ® = ¯ y
se h a d em o stra d o q u e lo s va lo res p eq u e~n o s d e este co cien te co rresp o n d en a tejid o s co n
resp u esta ta rd¶³a , m ien tra s q u e lo s va lo res g ra n d es co rresp o n d en a lo s tejid o s d e resp u esta
a g u d a . V ¶e a se la F ig u ra 2 .3 .
C o n la a p lica ci¶o n d el m o d elo lin ea l-cu a d r¶a tico a l a n ¶a lisis d e lo s resu lta d o s cl¶³n ico s, se
h a g en era d o u n a co lecci¶o n su ¯ cien te d e d a to s ex p erim en ta les p a ra el co e¯ cien te ® = ¯ d e
Fracción de supervivencia
1.0000
α /β=2 Gy
α =0.1 Gy -1
0.1000
β=0.05 Gy -2
0.0100
0.0010 α /β=15 Gy
α =0.3 Gy -1
β=0.02 Gy -2
0.0001
0 3 6 9 12 15
Dosis (Gy)
F ig u ra 2 .3 : R ep resen ta ci¶o n d e cu rva s d e su p erviven cia d el m o d elo L Q t¶³p ica s p ara tejid o s d e resp u esta
r¶a p id a y tu m ores (l¶³n ea co n tin u a ), y p ara tejid o s d e resp u esta len ta (l¶³n ea d isco n tin u a ). L o s va lo res
d e lo s p ar¶a m etro s u tiliza d o s p ara co n feccio n arla s se m u estra n en la ¯ g u ra .
d iferen tes tejid o s, tu m o ra les y sa n o s [1 6 6 ] (co n s¶u ltese la T a b la 2 .1 ). L o s va lo res d e ® = ¯

su elen ser g ra n d es p a ra lo s tu m o res sa lv o ex cep cio n es (m ela n o m a , lip o sa rco m a y, ta l v ez,
tu m o res d e p r¶o sta ta [2 0 ]) y p a ra la s rea ccio n es p reco ces d e lo s tejid o s sa n o s; u n va lo r
o rien ta tiv o en tre 1 0 y 1 5 G y es a d ecu a d o en g ra n va ried a d d e situ a cio n es [1 4 , 1 6 6 , 1 8 1 ].
P a ra la s rea ccio n es ta rd¶³a s d el tejid o sa n o , el va lo r d e ® = ¯ es p eq u e~n o , u n o s 2 G y [1 6 6 ].
P o r co n sig u ien te, el efecto d e la d o sis p o r fra cci¶o n y d e la rep a ra ci¶o n en tre fra ccio n es
co n secu tiva s es esp ecia lm en te im p o rta n te p a ra la resp u esta ta rd¶³a d e lo s tejid o s sa n o s,
p ero in ° u y e m u ch o m en o s en la resp u esta d el tu m o r y la s rea ccio n es p reco ces d e lo s
tejid o s sa n o s (v ¶e a se la F ig u ra 2 .2 B ).
E n la F ig u ra 2 .4 , se m u estra la rela ci¶o n en tre la d o sis to ta l y la d o sis p o r fra cci¶o n p a ra

co n seg u ir u n m ism o efecto en va rio s tejid o s d e a n im a les d e ex p erim en ta ci¶o n . L a p en d ien te
es m ay o r p a ra la s resp u esta s ta rd¶³a s q u e p a ra la s p reco ces.
T a b la 2 .1 : V a lores d el p ar¶a m etro ® = ¯ . M o d i¯ cad o d e [8 1 , 1 6 6 ].
T e jid o / T u m o r ® = ¯ (Gy) T e jid o / T u m o r ® = ¯ (Gy)

R ea ccio n es p recoces
Piel (eritema) 8.8(6. 9,11. 6) Pulm¶o n (agudo) > 8:8
Piel (descamaci¶o n) (t · 29 d¶³as) 11. 2 Piel (descamaci¶on) (t > 29 d¶³as) 18-35
Mucosa oral (mucositis) 9.3(5. 8,17. 9)
R ea ccio n es ta rd¶³a s
Laringe supragl¶o tica 3. 8(0. 8,14) Laringe (necrosis) » 3:4
Orofaringe » 4:5 Piel (telangiectasia) 3. 9(2. 7,4. 8)
Piel (¯brosis subcut¶anea) 1. 9(0.8,3) Hombro (movimiento) 3. 5(0. 7,6. 2)
Oj o (da~no en c¶ornea) 2. 9(-4,10) Intestino (estenosis/perf.) 3:9 § 0:7
Nervio (plexopat¶³a braquial) » 2 Nervio (neuropat¶³a ¶o ptica) 1. 6(-7,10)
Pulm¶o n (neumonitis) 3:3 § 1:5 M¶e dula (mielopat¶³a) < 3:3
Pulm¶o n (¯brosis) 3. 1(-0. 2,8.5)
T u m o res
Laringe 14:5 § 4:9 Orofaringe » 16
Cuerda vocal > 9:9 Cavidad oral > 6:5;10:3
Am¶³gdala 7. 2(3. 6,1 ) Nasofaringe 16(-11,43)
Pulm¶o n » 50 ¡ 90 Cervix > 13:9
Piel 8.5(4. 5,11. 3) Melanoma 0. 6(-1. 1,2.5)
Liposarcoma 0. 4(-1. 4,5.4) Pr¶o stata¤ 1.2(0. 03,4. 1)
¤ T o m a d o d e [2 0 ].
L o s p a r¶e n tesis en cierra n u n in terva lo d e co n ¯ a n za d el 9 5 %
80
Piel Piel (precoces)
(tardíos)
60
50 Piel (tardíos)
DOSIS TOTAL (Gy)-VARIOS ISOEFECTOS
40
Colon
Médula Riñón
30 Testículos
espinal
Pulmón
Yeyuno
20
Fibrosarcoma
10 Vértebra
8
Médula ósea
10 8 6 4 2 1 0.8 0.6
DOSIS POR FRACCIÓN (Gy)
F ig u ra 2 .4 : R ela ci¶o n en tre la d o sis to ta l y la d o sis p o r fra cci¶o n q u e p ro d u cen u n m ism o efecto p ara
vario s tejid o s en a n im ales d e exp erim en ta ci¶o n . L a p en d ien te es m ayor p ara la s resp u estas tard¶³a s
(l¶³n ea s co n tin u a s) q u e p ara la s p reco ces (l¶³n eas d isco n tin u a s). T o m a d o d e [8 2 ].
2 .4 A p lic a c io n e s p r ¶a c tic a s
2 .4 .1 E je m p lo 1
C o m p a ra r u n tra ta m ien to co n v en cio n a l, 3 0 fra ccio n es d e 2 G y, 1 fra cci¶o n p o r d¶³a , 5
d¶³a s p o r sem a n a ; co n o tro tra ta m ien to a 3 G y / d¶³a , 1 sesi¶o n p o r d¶³a , 5 d¶³a s p o r sem a n a .
P a ra lo s c¶a lcu lo s d e este ejem p lo se h a a su m id o u n va lo r d e ® = ¯ = 3 G y p a ra tejid o s

d e resp u esta ta rd¶³a , m ien tra s q u e u n va lo r d el co cien te ® = ¯ = 1 0 G y se h a esco g id o p a ra
el ca so d e tejid o s d e resp u esta a g u d a . E v id en tem en te el lecto r p u ed e em p lea r o tro s va lo res
d e lo s co e¯ cien tes.
³ tem p ra n o s o a g u d o s: D B E =
E fecto s ´ 6 0 (1 + 0 :2 ) = 7 2 G y 1 0 ; co m o : 7 2 G y 1 0 =
3
3n 1 + ® =¯
; n = 1 8 :5 (red o n d ea m o s a 1 9 ). P o r ta n to , la d o sis f¶³sica to ta l eq u iva len te a
3 G y / fr es 5 7 G y.
³ ´
E fecto s ta rd¶³o s: D B E = 6 0 (1 + 2 = 3 ) = 1 0 0 G y 3 ; 1 0 0 G y 3 = 3 n 1 + 33 ; n = 1 6 :6
(red o n d ea m o s a 1 7 ). P o r ta n to , la d o sis f¶³sica to ta l eq u iva len te a 3 G y es 5 1 G y.
O b s¶e rv ese q u e, p a ra ev ita r co n fu sio n es y n o su m a r ca n tid a d es q u e n o d eb en su m a rse,

se h a n escrito la s u n id a d es d e D B E co m o G y ® = ¯ .
2 .4 .2 E je m p lo 2
E n u n tra ta m ien to d e c¶a n cer d e ca b eza y cu ello se p la n i¯ ca u n esq u em a est¶a n d a r: 7 0 G y
en 3 5 fra ccio n es, u n a p o r d¶³a , d e 2 G y. S e rea liza u n a red u cci¶o n d e ca m p o s p a ra ex clu ir
la m ¶e d u la esp in a l cu a n d o la d o sis lleg a a 4 4 G y. P o r u n erro r d o sim ¶e trico , la s 5 p rim era s
fra ccio n es q u e se a d m in istra n so n d e 4 G y. >C u¶ a n ta s fra ccio n es d e 2 G y so n n ecesa ria s
p a ra esta b lecer u n n u ev o tra ta m ien to eq u iva len te a l p rev isto ? >C u ¶a n d o d eb em o s rea liza r
la ex clu si¶o n m ed u la r en este n u ev o esq u em a ? >Q u ¶e d iferen cia se p ro d u ce en tre la s d o sis
b io l¶o g ica s eq u iv a len tes a l tu m o r a q u e d a n lu g a r lo s esq u em a s p rev isto y rea liza d o ?
P a ra sim p li¯ ca r, su p o n d rem o s q u e, ta n to el tu m o r co m o la m ¶e d u la esp in a l, recib en

ex a cta m en te 4 G y ¶o 2 G y, seg u¶ n el ca so , p a ra ca d a fra cci¶o n d el tra ta m ien to .
T o m em o s co m o efecto ta rd¶³o lim ita n te la ¯ b ro sis su b cu t¶a n ea , ® = ¯ = 1 :9 G y . P a ra

m ielo p a t¶³a d e la m ¶e d u la esp in a l ® = ¯ = 3 G y . P a ra el tu m o r to m a rem o s ® = ¯ = 1 0 G y .
S u p o n g a m o s q u e se p ro d u ce rep a ra ci¶o n co m p leta tra s la irra d ia ci¶o n , p u esto q u e d o s fra c-
cio n es co n secu tiva s est¶a n sep a ra d a s p o r 2 4 h . T a m p o co ten em o s en cu en ta el efecto d e la
p ro lifera ci¶o n .
E n p rim er lu g a r ca lcu la rem o s la d o sis b io l¶o g ica eq u iva len te p a ra ¯ b ro sis su b cu t¶a n ea a
q u e d a r¶³a lu g a r el esq u em a o rig in a l seg u¶ n la ex p resi¶o n (2 .1 0 ):
µ ¶
2
D B E o = 70 1 + = 1 4 3 :6 8 G y 1 :9
1 :9
A h o ra , p a ra eva lu a r c¶o m o h a d e ser el n u ev o p ro g ra m a ten ien d o en cu en ta el erro r
co m etid o , a p lica rem o s la p ro p ied a d a d itiva d e la d o sis b io l¶o g ica eq u iva len te. P a ra el
tra ta m ien to err¶o n eo se tien e:
µ ¶
4
D B E e = 20 1 + = 6 2 :1 1 G y 1 :9
1 :9
A s¶³, lla m a n d o D B E c a la d o sis b io l¶o g ica eq u iva len te d el tra ta m ien to co rreg id o h a d e
cu m p lirse:
D B E o = D B E e + D B E c
co n lo q u e
µ ¶
2
D B E c = 2n 1+ = 1 4 3 :6 8 ¡ 6 2 :1 1 = 8 1 :5 7 G y 1 :9
1 :9
d e d o n d e n = 1 9 :8 7 . P u esto q u e h em o s d e to m a r u n n u¶ m ero en tero d e fra ccio n es, re-
d o n d ea m o s en la fo rm a h a b itu a l y h a cem o s n = 2 0 .
C o n resp ecto a la m ¶e d u la esp in a l p ro ced em o s d e id ¶e n tica fo rm a . L a d o sis b io l¶o g ica

eq u iva len te p la n i¯ ca d a h a sta el m o m en to d e la ex clu si¶o n fu e:
µ ¶
2
D B E o ;ex = 44 1 + = 7 3 :3 3 G y 3
3
a p lica n d o la m ism a p ro p ied a d d e a n tes se o b tien e n = 8 .
L a d o sis b io l¶o g ica eq u iva len te so b re el tu m o r p a ra ca d a u n o d e lo s esq u em a s se ca lcu la

d e la m ism a fo rm a q u e la s a n terio res.
E n co n clu si¶o n , el p ro g ra m a co n q u e co n tin u a m o s esta r¶a co n stitu id o p o r 2 0 fra ccio n es

d e 2 G y, y se rea liza r¶a la ex clu si¶o n m ed u la r tra s la sesi¶o n 8 d e esta n u eva serie. E n la
T a b la 2 .2 se p resen ta u n resu m en d e lo s resu lta d o s d el p ro ceso d e c¶a lcu lo .
T a b la 2 .2 : R esu lta d o s d e la D B E p ara lo s d iferen tes tejid o s y efecto s d el ejem p lo 2 .
D B E (G y ) P rim itivo A ctu a l

E rr¶o n eo C alcu lad o T o ta l
T u m or 8 4 .0 0 2 8 .0 0 4 8 .0 0 7 6 .0 0 (-9 .5 % )
P iel (¯ b ro sis) 1 4 3 .6 7 6 2 .1 1 8 2 .1 1 1 4 4 .2 2 (+ 0 .4 % )y
M ¶e d u la (m ielitis) 7 3 .3 3 4 6 .6 7 2 6 .6 7 7 3 .3 3 (+ 0 .0 % )
T iem p o to ta lz 4 7 d¶³a s 3 3 d¶³a s
y D eb id o a l red o n d eo en el n u¶ m ero d e fra ccio n es.
z C a lcu la d o su p o n ien d o q u e el tra ta m ien to co m ien za u n lu n es.
2 .4 .3 E je m p lo 3
P u ed en em p lea rse la s ecu a cio n es d e iso efecto p a ra rea liza r u n a p resen ta ci¶o n d e lo s h is-
to g ra m a s d o sis-v o lu m en en t¶e rm in o s d e d o sis b io l¶o g ica . U n a p rim era o p ci¶o n es rep resen ta r
la fra cci¶o n d e v o lu m en d e u n cierto tejid o , sa n o o tu m o ra l, fren te a la D B E q u e recib e. S in
em b a rg o , es m u ch o m ¶a s sim p le rea liza r u n a tra n sfo rm a ci¶o n d e la s d o sis f¶³sica s recib id a s a
d iferen tes d o sis p o r fra cci¶o n (co m o co n secu en cia d e la in h o m o g en eid a d d e la d istrib u ci¶o n
d e d o sis) a u n a d o sis eq u iv a len te a la a d m in istra d a co n u n a d o sis p o r fra cci¶o n d e 2 G y,
p a ra la cu a l se d e¯ n en lo s n iv eles d e to lera n cia d e lo s d iferen tes tejid o s.
D e la ecu a ci¶o n d e iso efecto (2 .1 0 ) p o d em o s ca lcu la r la \ d o sis eq u iva len te a la a lca n za d a

m ed ia n te u n esq u em a d e 2 G y p o r fra cci¶o n " co m o sig u e:
Pulmón Médula espinal (15 cm)

1.00 1.00
Fracción del volumen
0.75 0.75
Original
0.50 0.50
Equiv. a 2 Gy/fr Original
0.25 0.25 Equiv. a 2 Gy/fr
0.00 0.00
0 10 20 30 40 50 60 0 10 20 30 40 50
F ig u ra 2 .5 : H isto g ra m a s d o sis-vo lu m en p ara d o sis \ f¶³sicas" (l¶³n eas co n tin u a s) y d o sis eq u ivalen tes a
la s a d m in istra d a s m ed ia n te u n esq u em a d e 2 G y p or fra cci¶o n (l¶³n ea s d e tra zo s), p ara el p u lm ¶o n y
la m ¶e d u la esp in a l en d o s p la n i¯ cacio n es d e tra ta m ien to s d istin to s. E n el ca so d e la m ¶e d u la esp in a l
se rep resen ta el n ivel d e to lera n cia p ara u n tra ta m ien to d e 2 G y p o r fracci¶o n q u e en el h isto g ra m a
d o sis-vo lu m en o rig in a l p arece su p erarse.
® =¯ + d
D E 2G y = D (2 .1 2 )
® =¯ + 2
d o n d e d es la d o sis p o r fra cci¶o n d el esq u em a p a ra el q u e ca lcu la m o s la eq u iva len cia .
L a ecu a ci¶o n (2 .1 2 ) p u ed e a p lica rse a lo s d a to s d e lo s h isto g ra m a s d e d o sis-v o lu m en

su m in istra d o s p o r u n p la n i¯ ca d o r. E n la F ig u ra 2 .5 se p resen ta n d o s ejem p lo s: u n o p a ra
tejid o p u lm o n a r irra d ia d o en u n tra ta m ien to d e c¶a n cer d e m a m a , y o tro p a ra la irra d ia ci¶o n
d e la m ¶e d u la esp in a l en u n tra ta m ien to d e ca b eza y cu ello . E n a m b o s ca so s se m u estra ,
ju n to a l h isto g ra m a d e d o sis-v o lu m en o rig in a l, la tra n sfo rm a ci¶o n d e la s d o sis a D E 2 G y .
E l m o d elo L Q es u sa d o u n iv ersa lm en te p a ra la s eva lu a cio n es ra d io b io l¶o g ica s en ra -

d io tera p ia . N o o b sta n te, fen ¶o m en o s co m o la reox ig en a ci¶o n y la red istrib u ci¶o n en el ciclo
celu la r n o so n tra ta d o s co n sen cillez p o r esta a p rox im a ci¶o n . P o r o tra p a rte, lo s va lo res
q u e p o seem o s p a ra lo s p a r¶a m etro s d el m o d elo p u ed en n o rep resen ta r a d ecu a d a m en te a u n
in d iv id u o p a rticu la r; y ex isten g ra n d es esp era n za s en el d esa rro llo d e en say o s p red ictiv o s
d e la ra d io sen sib ilid a d (p a ra el tu m o r y lo s tejid o s sa n o s) q u e p u ed a n a p lica rse in d iv id u a l-
m en te a ca d a p a cien te. P o r u¶ ltim o , n o est¶a cla ro q u e el fo rm a lism o L Q sea co n sisten te
p a ra b a ja s d o sis p o r fra cci¶o n (p o r d eb a jo d e 1 G y ): a lg u n o s d a to s su g ieren q u e la s p red ic-
cio n es d el m o d elo su b estim a n el efecto d e la ra d ia ci¶o n a b a ja s d o sis p o r fra cci¶o n , ta l v ez
p o rq u e esa s d o sis n o so n su ¯ cien tes p a ra a ctiva r cierto s m eca n ism o s d e rep a ra ci¶o n [1 0 7 ].
A p esa r d e esta s lim ita cio n es, el m o d elo L Q p ro p o rcio n a u n a in terp reta ci¶o n a d ecu a d a
p a ra lo s tra ta m ien to s co n v en cio n a les d e ra d io tera p ia ; cierta m en te m ¶a s co rrecta q u e la
in terp reta ci¶o n a q u e d a lu g a r el u so d e d o sis f¶³sica s n o co rreg id a s p o r lo s efecto s d el
fra ccio n a m ien to .
C a p ¶³tu lo 3
R e la c io n e s d o sis-r e sp u e sta
S an tiag o V el¶a zq u ez M iran d a
E l im p o rta n te d esa rro llo d e la s n u eva s tecn o lo g¶³a s a p lica d a s a la ra d io tera p ia co n fo r-
m a d a h a a m p lia d o el h o rizo n te d e p o sib ilid a d es, lo q u e h a p ro d u cid o u n crecien te in ter¶e s
p o r lo s m ¶e to d o s p a ra la va lo ra ci¶o n d e lo s p la n es tera p ¶e u tico s. N o resu lta ex tra n~ o : lo s
sistem a s d e p la n i¯ ca ci¶o n trid im en sio n a l g en era n u n a in g en te ca n tid a d d e d a to s q u e se
m u estra a v eces a b ru m a d o ra y n o siem p re p len a m en te a p ro v ech a b le. In clu so a p esa r d el
ava n ce q u e su p u so la co n d en sa ci¶o n d e in fo rm a ci¶o n en fo rm a d e histogram as dosis-volu m en
(H D V ), n o se reso lv iero n lo s p ro b lem a s d e la va lo ra ci¶o n d e la co m p etici¶o n en tre co n tro l
tu m o ra l y tox icid a d .
D e h ech o , la s co n cep cio n es tra d icio n a les b a sa d a s en el sen tid o co m u¶ n y la ex p erien cia
a la h o ra d e va lo ra r el m ejo r p la n d e tra ta m ien to , so n sim p lem en te in a d ecu a d a s p a ra
co n testa r a la s cu estio n es q u e co tid ia n a m en te a p a recen en la ra d io tera p ia m o d ern a , p o r
ejem p lo : > c¶o m o se d eb e a u m en ta r la d o sis a u n a p r¶o sta ta m ¶a s a ll¶a d el l¶³m ite co n v en cio n a l,
co n m ay o r o m en o r h etero g en eid a d d e d istrib u ci¶o n so b re el volu m en blan co de plan i¯ caci¶o n
(P T V )?, >p u ed en el recto o la v ejig a to lera r u n a d o sis lo ca liza d a en u n p eq u e~n o v o lu m en ?,
y, si es a s¶³, >c¶o m o d e p eq u e~n o el v o lu m en y c¶o m o d e a lta la d o sis? >C ¶o m o d eb em o s tra ta r
la d em a n d a d e m a y o res d o sis d e tra ta m ien to y m en o s tox icid a d ? >C ¶o m o p o d em o s rea liza r
u n a n ¶a lisis ep id em io l¶o g ico m ¶a s ex a cto co n to d o s lo s d a to s a n u estra d isp o sici¶o n ? >C ¶o m o
co m p a ra r d o s p a cien tes co n t¶e cn ica s d e tra ta m ien to n o est¶a n d a r?
E s p o sib le en co n tra r to d av¶³a estu d io s so b re la rep ercu si¶o n d e d istin to s n iv eles d e d o -

sis en la tera p ia d el c¶a n cer d e v ejig a o cu a lq u ier o tro , en lo s q u e n o se esp eci¯ ca si el
tra ta m ien to est¶a rea liza d o co n d o s o cu a tro ca m p o s o co n a lg u n a t¶e cn ica m ¶a s so ¯ stica d a ;
en lo s q u e n o se rese~n a la en erg¶³a d e lo s h a ces u tiliza d o s, o n o se d ice n a d a d el tip o
d e n o rm a liza ci¶o n o c¶o m o rep ercu ti¶o el v o lu m en d el p a cien te en la d istrib u ci¶o n d e d o sis.
>C ¶o m o a b o rd a r la su p era ci¶o n d e esta cla se d e d isp a rid a d es tera p ¶e u tica s?
E n este ca p¶³tu lo se d escrib e u n a m a n era d e reso lv er este tip o d e p ro b lem a s a trav ¶e s

d e la u tiliza ci¶o n d e ¶³n d ices b io l¶o g ico s co m o la probabilidad de con trol tu m oral (P T ), la
probabilidad de com plicaci¶o n de los tejidos san os (P S ) y la probabilidad de con trol tu m oral
sin com plicacion es (P S C o P + ).
49
1.00 1.00
A B
0.75 0.75
0.50 Tejido sano (PS) 0.50

Tumor (PT)
PSC = PT(1-PS)
0.25 0.25
0.00 0.00
25 50 75 100 25 50 75 100
Dosis total del tratamiento (Gy) Dosis total del tratamiento (Gy)
F ig u ra 3 .1 : C u rva s d e p ro b a b ilid a d d e co n tro l tu m o ra l (P T ), p ro b a b ilid a d d e d a ~n o so b re el tejid o sa n o

(P S ) y p ro b a b ilid a d d e co n tro l tu m ora l sin co m p lica cio n es (P S C ) en d o s ca so s: (A ) p u ed e co n seg u irse
u n a p ro b a b ilid a d d e co n tro l tu m ora l a lta co n b aja toxicid a d ; (B ) si la p ro b ab ilid a d d e co n tro l tu m o ra l
es a lta , ta m b i¶e n lo es la toxicid a d .
3 .2 D e ¯ n ic i¶o n d e lo s ¶³n d ic e s b io l¶o g ic o s P T , P S y P SC

P a ra q u e la ra d io tera p ia sea efectiva , la cu rva d e p ro b a b ilid a d d e co n tro l tu m o ra l
fren te a la d o sis p rescrita d eb e situ a rse a la izq u ierd a d e la cu rva d e p ro b a b ilid a d d e
co m p lica cio n es en el tejid o sa n o . C u a n to m ¶a s cerca est¶e n esta s cu rva s, m ¶a s d if¶³cil ser¶a
eleg ir el n iv el d e d o sis p a ra co n tro la r el tu m o r sin ca u sa r d a n~ o s a lo s tejid o s n o rm a les.
E sto es p a rticu la rm en te p ro b lem ¶a tico si el P T V y el ¶o rg a n o (u ¶o rg a n o s) d e riesg o est¶a n lo
su ¯ cien tem en te cerca co m o p a ra q u e recib a n d o sis sim ila res. P a ra ilu stra rlo se m u estra la
F ig u ra 3 .1 , en ella p u ed en v erse u n a situ a ci¶o n d esea b le, en la q u e u n a a lta p ro b a b ilid a d
d e co n tro l tu m o ra l se co n sig u e co n b a ja to x icid a d (A ), y u n a situ a ci¶o n en la q u e u n
co n tro l a cep ta b le se p ro d u ce co n u n a a lta tox icid a d (B ). L a d iferen cia en tre (A ) y (B )
p u ed e d eb erse a l em p leo d e u n a t¶e cn ica co n fo rm a d a o n o , lo q u e rev ela la im p o rta n cia d el
d esa rro llo d e la s t¶e cn ica s tera p ¶e u tica s.
L a p ro b a b ilid a d d e co n tro l tu m o ra l sin co m p lica cio n es v ien e d a d a p o r P S C = P T (1 ¡

P S ), siem p re q u e P T y P S sea n in d ep en d ien tes. L a d o sis ¶o p tim a p a ra u n a d istrib u ci¶o n
d a d a so b re u n p a cien te co n creto se d e¯ n e a v eces co m o la d o sis p a ra la q u e se h a ce m ¶a x im a
la fu n ci¶o n P S C .
E n la F ig u ra 3 .1 p u ed e v erse q u e, cu a n to m ¶a s cerca est¶a n la s cu rva s P T y P S , m ¶a s b a ja

es la p ro b a b ilid a d d e co n tro l sin co m p lica cio n es. E s a q u¶³ d o n d e a p a rece la d ecisi¶o n cl¶³n ica ,
y a q u e d eb en co n tra p esa rse el riesg o d e d a n~ o y la p ro b a b ilid a d d e co n tro l, p a rtien d o d e
la in fo rm a ci¶o n d isp o n ib le so b re la to lera n cia d e lo s tejid o s sa n o s p a ra d iferen tes tip o s d e
efecto s (v ¶e a se el C a p¶³tu lo 1 )[4 8 ].
L a situ a ci¶o n q u e a ca b a d e d escrib irse es d em a sia d o sim p li¯ ca d o ra . E n lo s tra ta m ien to s

co tid ia n o s es in ev ita b le u n a va ria ci¶o n d e la d o sis a trav ¶e s d el P T V y o tra va ria ci¶o n d istin ta
so b re lo s ¶o rg a n o s d e riesg o . E sto es u n a d i¯ cu lta d , p ero a ctu a lm en te p o d em o s g en era r
h isto g ra m a s d o sis-v o lu m en d el P T V y d e lo s ¶o rg a n o s cr¶³tico s y co n v ertirlo s en in teg ra les
d e p ro b a b ilid a d d e lo s efecto s. E n este p a so ex iste cierta co n tro v ersia ; a u n q u e n o es
co m p lica d o a p lica r la s m a tem ¶a tica s, p u ed e resu lta r co m p ro m etid o a cep ta r la s p red iccio n es
d e lo s resu lta d o s.
C a p¶³tu lo 3 : R ela cio n es d o sis-resp u esta 51
E l p ro b lem a co n siste en co n v ertir lo s H D V en u n riesg o m en su ra b le. E n p a rticu la r

d eb em o s d isp o n er d e a lg u¶ n m ¶e to d o p a ra eleg ir en tre p la n es cu y o s H D V se cru cen , y a
q u e ¶e ste n o s sa ca r¶a d el d ilem a d e eleg ir en tre p eq u e~n o s v o l¶u m en es q u e recib en a lta s d o sis
o v o l¶u m en es im p o rta n tes q u e recib en d o sis m ¶a s b a ja s [9 5 ]. E n la b ib lio g ra f¶³a p o d em o s
en co n tra r cu rva s d e p ro b a b ilid a d d e co m p lica ci¶o n en fu n ci¶o n d e la d o sis p a ra d iferen tes
tejid o s y tox icid a d es. T en em o s q u e tra b a ja r co n la fu n ci¶o n P S d esd e este tip o d e d a to s
ta n g en era les.
E l p u n to d e p a rtid a p a ra co n v ertir u n a d istrib u ci¶o n d e d o sis trid im en sio n a l en u n a

fu n ci¶o n P T es la fo rm a d e la fu n ci¶o n d o sis-resp u esta , es d ecir, la p ro b a b ilid a d d e co n -
tro l tu m o ra l p a ra u n n u¶ m ero co n o cid o d e c¶e lu la s clo n o g¶e n ica s y u n a d o sis a d m in istra d a
u n ifo rm e. L a in clu si¶o n d e la h etero g en eid a d d e la d o sis, se red u ce en to n ces a d iv id ir el
v o lu m en en su b v o l¶u m en es lo su ¯ cien tem en te p eq u e~n o s co m o p a ra q u e la d o sis p u ed a co n -
sid era rse lo ca lm en te co n sta n te; a s¶³, p o d em o s ex p resa r P T en fu n ci¶o n d e la p ro b a b ilid a d
d e co n tro l, P T ;i, d e esto s su b v o l¶u m en es:
Y
PT = P T ;i (3 .1 )
i
E ste tip o d e a ta q u e d e la fu n ci¶o n P T ch o ca co n la esca sez d e d a to s d o sis-resp u esta

¯ a b les p a ra tu m o res h u m a n o s in vivo. L a ra z¶o n es ev id en te: la p r¶a ctica cl¶³n ica tien e
esta b lecid o s u n o s p eq u e~n o s m ¶a rg en es d e d o sis en lo s q u e u n tu m o r esp ec¶³¯ co p u ed e ser
tra ta d o , y a q u e p o r cu estio n es ¶e tica s n o p u ed e tra ta rse a a lg u n o s p a cien tes co n b a ja s d o sis
y b a ja s p ro b a b ilid a d es d e cu ra ci¶o n , o p o r en cim a d e u n riesg o ra zo n a b le p a ra su s ¶o rg a n o s.
3 .3 M o d e lo s d e c o n tr o l tu m o r a l
C u a n d o se rea liza u n tra ta m ien to co n ra d ia cio n es io n iza n tes so b re u n a d eterm in a d a
zo n a d el o rg a n ism o , su resu lta d o p u ed e ex p resa rse en t¶e rm in o s d e con trol tu m oral local:
d ecim o s q u e u n tu m o r h a sid o co n tro la d o lo ca lm en te si n o ex isten ev id en cia s cl¶³n ica s
d e su p resen cia u n d eterm in a d o in sta n te p o sterio r a la ¯ n a liza ci¶o n d e la tera p ia . E sta
d e¯ n ici¶o n cl¶³n ica d el co n tro l tu m o ra l d ep en d e d el n iv el d e d etecci¶o n d e la en ferm ed a d ; ello
h a ce p o sib le q u e u n tu m o r, in icia lm en te co n tro la d o , se h a g a d etecta b le y, p o r ta n to , n o
co n tro la d o , tra s u n la p so d e tiem p o m ¶a s o m en o s la rg o . E ste fen ¶o m en o se lla m a recidiva.
L a recid iva es p o sib le en ta n to q u e se p ro d u zca la p erm a n en cia d e clo n ¶o g en o s tu m o ra les

en la reg i¶o n irra d ia d a u n a v ez ¯ n a liza d o el tra ta m ien to . P o r ta n to , la d e¯ n ici¶o n te¶o rica d e
co n tro l tu m o ra l h a d e en u n cia rse en t¶e rm in o s d e la su p erv iv en cia d e clo n ¶o g en o s en la zo n a
tra ta d a : se p ro d u ce co n tro l lo ca l si, tra s el tra ta m ien to , n o so b rev iv e n in g u¶ n clo n ¶o g en o
tu m o ra l. E n g en era l, se h a b la d e p ro b a b ilid a d d e co n tro l tu m o ra l y el resu lta d o q u e se
esp era d e u n tra ta m ien to se ex p resa co m o u n a rela ci¶o n en tre la p ro b a b ilid a d d e co n tro l y
la d o sis a d m in istra d a .
E n tre lo s a sp ecto s q u e d eb e co n tem p la r u n m o d elo d e co n tro l tu m o ra l p u ed en d esta ca rse

lo s sig u ien tes:
1 . T o d a s la s cu estio n es referen tes a la su p erv iv en cia celu la r, d esd e el u so d e u n m o -

d elo co n creto d e su p erv iv en cia a la h etero g en eid a d d e la s p o b la cio n es celu la res q u e
co m p o n en u n tu m o r.
2 . L a p o sib le h etero g en eid a d en la d istrib u ci¶o n d e d o sis en el sen o d el tu m o r.

3 . L a rep o b la ci¶o n celu la r, q u e se ca ra cteriza p o r u n cierto m o d elo d e crecim ien to .
4 . L a estru ctu ra d el a g reg a d o tu m o ra l, la va ria ci¶o n d e la d istrib u ci¶o n celu la r en su sen o
y su s p o sib les m ov im ien to s d u ra n te el tra ta m ien to .
5 . L a elecci¶o n d e u n cierto m o d elo esta d¶³stico q u e d escrib a el p ro ceso d e d estru cci¶o n
celu la r.
E n este a p a rta d o d escrib irem o s a lg u n a s d e la s p o sib les a p rox im a cio n es a este p ro b lem a ,
co m en za n d o p o r lo s m o d elo s m ¶a s sim p les y p la n tea n d o a lg u n o s o tro s q u e tien en en cu en ta
u n o o v a rio s d e lo s a sp ecto s reci¶e n en u m era d o s.
3 .3 .1 P ro b a b ilid a d d e c o n tr o l tu m o ra l b a sa d a e n la e sta d ¶³stic a d e P o isso n

S i p a ra u n cierto esq u em a tera p ¶e u tico el n u¶ m ero m ed io d e c¶e lu la s su p erv iv ien tes es
N S ;T y la su p erv iv en cia celu la r sig u e el m o d elo d e P o isso n , la p ro b a b ilid a d d e q u e n o
ex ista n clo n ¶o g en o s su p erv iv ien tes a l ¯ n a l d el tra ta m ien to es:
)0 e ¡N S ;T
(N S ;T
PT = = e ¡ N S ;T (3 .2 )
0!
p o r lo q u e, si to m a m o s el m o d elo d e su p erv iv en cia L Q p a ra u n a d istrib u ci¶o n d e d o sis
h o m o g¶e n ea :
h ³ ´i
P T = ex p (¡ N S ;T ) = ex p (¡ N 0 S ) = ex p ¡ N 0 ex p ¡ ® d ¡ ¯ d 2 (3 .3 )
d o n d e d es la d o sis a d m in istra d a , N 0 el n u¶ m ero in icia l d e c¶e lu la s clo n o g¶e n ica s en el
tu m o r, ® y ¯ lo s p a r¶a m etro s d el m o d elo L Q y S la fra cci¶o n d e su p erv iv en cia tra s la d o sis
d.
S i co n sid era m o s a h o ra u n tra ta m ien to a d m in istra d o en n fra ccio n es y ten em o s en

cu en ta la p ro lifera ci¶o n tu m o ra l a lo la rg o d el m ism o :
P T = ex p [¡ N 0 S n ex p (° T )] = ex p [¡ N 0 ex p (¡ ® D ¡ ¯ d D + ° T )] (3 .4 )
d o n d e se h a su p u esto q u e la fra cci¶o n d e su p erv iv en cia se m a n tien e co n sta n te a lo la rg o
d el tra ta m ien to , d e u n a d u ra ci¶o n T ; a l ig u a l q u e la ta sa d e p ro lifera ci¶o n , g o b ern a d a p o r
el p a r¶a m etro ° . D es la d o sis to ta l y d la d o sis p o r fra cci¶o n .
P a ra u n a d istrib u ci¶o n d e d o sis h etero g¶e n ea , el n u¶ m ero d e c¶e lu la s su p erv iv ien tes se
p u ed e ca lcu la r p a ra v o l¶u m en es elem en ta les en lo s q u e la d o sis p u ed e co n sid era rse co n sta n te
e ig u a l a D j. D e esta m a n era la p ro b a b ilid a d d e co n tro l tu m o ra l se ex p resa co m o el
p ro d u cto d e la s p ro b a b ilid a d es d e co n tro l en ca d a in terva lo d e d o sis (bin con trolprobability,
B C P ), co n lo q u e tra s co m b in a r (3 .1 ) y (3 .4 ):
Y Y
PT = B C Pj= ex p [¡ N 0 ;j ex p (¡ ® D j ¡ ¯ d jD j + ° T )] (3 .5 )
j j
S i se tien e en cu en ta la va ria ci¶o n d e lo s p a r¶a m etro s d e ra d io sen sib ilid a d en la p o b la ci¶o n

d e p a cien tes, id en ti¯ ca d o s p o r el¶³n d ice i, la ex p resi¶o n a n terio r p u ed e escrib irse co m o [1 7 9 ]:
X X Y
PT = g i(¾ ® )P T (® i) = g i(¾ ® ) ex p [¡ N 0 ;j ex p (¡ ® D j ¡ ¯ d jD j + ° T )] (3 .6 )
i i j
d o n d e g i es la fra cci¶o n d e p a cien tes co n u n p a r¶a m etro d e ra d io sen sib ilid a d ® i (d eb e

P
cu m p lirse g i = 1 ). E sta d istrib u ci¶o n p u ed e to m a rse g a u ssia n a .
C u a n d o se tien e en cu en ta la p ro lifera ci¶o n celu la r, el m o d elo d e P o isso n en su fo rm a

u su a l su b estim a la p ro b a b ilid a d d e co n tro l fren te a l m o d elo b in o m ia l [1 7 1 ]. L a s d iferen cia s
en tre a m b o s d ep en d en d e la ta sa d e p ro lifera ci¶o n y a u m en ta n co n ella . U n tra ta m ien to
ex a cto d e esta cu esti¶o n , m ed ia n te el m o d elo b in o m ia l o co n el d e P o isso n si se rea liza n
lo s ca m b io s a d ecu a d o s, ex ig e el em p leo d e f¶o rm u la s recu rsiv a s y n o ser¶a tra ta d o a q u¶³
[4 0 , 1 5 9 , 1 8 7 ].
3 .3 .2 H e te r o g e n e id a d e n la d e n sid a d c e lu la r. M o v im ie n to d e l tu m o r
S i se tien e en cu en ta la h etero g en eid a d en la d en sid a d d e c¶e lu la s clo n o g¶e n ica s, p u ed e
escrib irse:
N j = ½ jV T f j (3 .7 )
d o n d e ½ j es la d en sid a d clo n o g¶e n ica en el v o lu m en j-¶e sim o , V T es el v o lu m en tu m o ra l
to ta l y f j es la fra cci¶o n resp ecto d el v o lu m en to ta l d el v o lu m en j-¶e sim o . L a d en sid a d
clo n o g¶e n ica se su p o n e co n sta n te en ca d a v o lu m en elem en ta l.
P u ed e estu d ia rse la in ° u en cia d e d iferen tes d istrib u cio n es d e clo n ¶o g en o s y d o sis; en

p a rticu la r p u ed e p ro b a rse q u e, si la d en sid a d d e c¶e lu la s clo n o g¶e n ica s es co n sta n te en to d o
el tu m o r, u n a d istrib u ci¶o n d e d o sis u n ifo rm e p ro d u ce u n m ¶a x im o p a ra la p ro b a b ilid a d d e
co n tro l, ¯ ja d a la d ep o sici¶o n d e en erg¶³a [1 7 9 ].
P o r o tra p a rte, b a jo la a p rox im a ci¶o n d e d o sis a lta s y p ro b a b ilid a d es d e su p erv iv en cia

celu la r p eq u e~n a s, p a ra la s q u e p o d em o s a ¯ rm a r q u e el n u¶ m ero d e c¶e lu la s su p erv iv ien tes
est¶a su jeto a la esta d¶³stica p o isso n ia n a [1 8 ], la d istrib u ci¶o n d e d o sis d eb e ten er u n a d e-
p en d en cia lo g a r¶³tm ica resp ecto a la d en sid a d clo n o g¶e n ica p a ra la co n secu ci¶o n d e u n efecto
h o m o g¶e n eo so b re el tu m o r [1 5 1 ]. E n esta s co n d icio n es p o d em o s ex p resa r el n u¶ m ero d e
clo n ¶o g en o s N s;t p a ra n u estro a n ¶a lisis co m o :
Z Z
N S ;T = ½ S ;T (r )d V = ½ 0 ;T (r) ex p [¡ ® (r)D (r) ¡ ¯ (r )d (r)D (r)]d V (3 .8 )
VT VT
E sta ex p resi¶o n es d em a sia d o co m p leja d e m a n eja r p a ra el a su n to q u e n o s o cu p a , a s¶³ q u e

n o s a trev em o s, en p o s d el p ra g m a tism o , co n u n a serie d e a p rox im a cio n es a cep ta b les. L a
p rim era ser¶a so b re ½ (r ), a p rox im a n d o la ex p resi¶o n L Q a u n a m a tem ¶a tica m en te eq u iva len te
a la d el m o d elo d e \ b la n co u¶ n ico , im p a cto u¶ n ico " [1 5 1 ]:
D (r )
¡ ¼ ¡ [® (r)D (r) + ¯ (r )d (r)D (r )] (3 .9 )
D 0 ;e® (r )
½ S ;T (r ) = ½ 0 ;T (r) ex p [¡ D (r)= D 0 ;e® (r )] (3 .1 0 )

d o n d e D 0 ;e® (r ) ´ D 0 (r ) = (® + ¯ D c )¡1 [1 7 ]. D c es lo q u e v ien e en lla m a rse la d o sis cen tra l
d e in ter¶e s y d eterm in a la va lid ez d e la a p rox im a ci¶o n , y a q u e ¶e sta fu n cio n a s¶o lo en u n
m a rg en a lred ed o r d e D c . S i su p o n em o s q u e to d a s la s c¶e lu la s d el tu m o r tien en la m ism a
sen sib ilid a d , d a d a p o r 1 = D 0 , p o d em o s o b ten er co n lo a n terio r la sig u ien te ex p resi¶o n p a ra
N S ;T y, p o r ta n to , ta m b i¶e n p a ra la p ro b a b ilid a d d e co n tro l tu m o ra l en el a n ¶a lisis so b re la
in ° u en cia d e la va ria b ilid a d d e la d en sid a d clo n o g¶e n ica :
Z
N S ;T = ½ 0 ;T (r) ex p [¡ D (r )= D 0 (r)]d V (3 .1 1 )
VT
½ Z ¾
P T = ex p ¡ ½ 0 ;T (r ) ex p [¡ D (r )= D 0 (r )]d V (3 .1 2 )
VT
E n esta u¶ ltim a ex p resi¶o n y a p o d em o s co m p ro b a r q u e p a ra o b ten er u n efecto h o m o g¶e n eo

o , lo q u e es lo m ism o , u n a d en sid a d d e c¶e lu la s tu m o ra les su p erv iv ien tes h o m o g¶e n ea , es
n ecesa ria u n a d istrib u ci¶o n d e d o sis lo g a r¶³tm ica resp ecto d e la d en sid a d clo n o g¶e n ica , co m o
la q u e se p ro p o n e a co n tin u a ci¶o n :
" #
½ 0 ;T (r )
D (r ) = D 0 ln + D (0 ) (3 .1 3 )
½ 0 ;T (0 )
sien d o ½ 0 ;T (0 ) la d en sid a d tu m o ra l en el cen tro d el tu m o r y D (0 ) la d o sis lib era d a en ese
p u n to . S u stitu y en d o la d istrib u ci¶o n a n terio r en (3 .1 2 ) ten em o s q u e P T = cte:
P T = ex p f¡ ½ 0 ;T (0 )V ex p [¡ D (0 )= D 0 ]g (3 .1 4 )
D e u n a m a n era in m ed ia ta se n o s o cu rre q u e u n fa cto r q u e in ° u y e so b re la d en si-
d a d clo n o g¶e n ica es el m ov im ien to d el tu m o r \ resp ecto a la d istrib u ci¶o n " d u ra n te to d o
el tra ta m ien to , es d ecir, se p u ed e in terp reta r el m ov im ien to co m o u n a va ria ci¶o n d e la
d en sid a d clo n o g¶e n ica . D e a q u¶³ p u ed e esta b lecerse u n a d en sid a d redu cida d el m o d o en q u e
v erem o s a co n tin u a ci¶o n .
S e p ro d u cir¶a u n a red u cci¶o n d e la d en sid a d in icia l d e c¶e lu la s tu m o ra les en la reg i¶o n

a so cia d a co n la m ov ilid a d d el tu m o r (v ¶e a se la F ig u ra 3 .2 ). S i su p o n em o s q u e el tu m o r es
u n s¶o lid o -r¶³g id o p o d rem o s d escrib ir su m ov im ien to m ed ia n te u n so lo p a r¶a m etro ±, ig u a l
a l ca m b io d e p o sici¶o n d el cen tro d el tu m o r d esd e su p o sici¶o n m ¶a s p ro b a b le (± = 0 ).
P a ra en fren ta rn o s a l estu d io d e la in ° u en cia d el m ov im ien to en la d en sid a d clo n o g¶e n ica
y, p o r en d e, en la p ro b a b ilid a d d e co n tro l tu m o ra l, es n ecesa rio esta b lecer u n o rig en d e
co o rd en a d a s \ esta cio n a rio " en el cen tro d el P T V , y u n sistem a d e co o rd en a d a s a so cia d o
a l tu m o r cen tra d o en el volu m en tu m or m acrosc¶o pico (G T V ). T a m b i¶e n , p o r a g iliza r el
a n ¶a lisis, es co n v en ien te tra b a ja r en u n a d im en si¶o n p a ra q u e ± sea u n esca la r. D esd e
a q u¶³, es p la u sib le a su m ir q u e el m ov im ien to d el tu m o r est¶a su jeto a u n a d istrib u ci¶o n
g a u ssia n a co n m ed ia ig u a l a cero y va ria n za ¾ 2 , y q u e, p o r ta n to , la fu n ci¶o n d e d en sid a d
d e p ro b a b ilid a d d e ± es:
2 Ã !2 3
³ ´ 1 1 ±
f ± j0 ;¾ 2 = 1 = 2
ex p 4¡ 5 (3 .1 5 )
(2 ¼ ) ¾ 2 ¾
E l m ov im ien to d el tu m o r a u n a d ista n cia ± es eq u iva len te a la tra sla ci¶o n d el sistem a
d e co o rd en a d a s-tu m o r a la d ista n cia ± d el sistem a d e referen cia esta cio n a rio . E n to n ces
la d en sid a d (lin ea l) in icia l d e c¶e lu la s tu m o ra les ½ 0 (x f ) en el p u n to x f en el sistem a d e
referen cia esta cio n a rio , ser¶a ig u a l a la d en sid a d d e c¶e lu la s tu m o ra les ½ 0 (x ) en el p u n to x
d el sistem a d e co o rd en a d a s-tu m o r:
½ 0 (x f ) = ½ 0 ;T (x ) = ½ 0 ;T (x f ¡ ±) (3 .1 6 )
L a d en sid a d d e p ro b a b ilid a d f (½ 0 (x f )) d e ½ 0 (x f ) est¶a co n ecta d a co n la d en sid a d d e
p ro b a b ilid a d d e ± p o r la ex p resi¶o n :
f (½ 0 (x f ))d ½ 0 = f (±)d ± (3 .1 7 )
A B
CTV CTV
r r¹
PTV PTV
F ig u ra 3 .2 : E l efecto d el m o vim ien to d el tu m o r p u ed e tratarse co m o u n a varia ci¶o n en la d en sid a d d e

c¶e lu las: (A) densidad constante, (B) densidad no constante.
d e d o n d e p u ed e o b ten erse la d en sid a d red u cid a d e c¶e lu la s,
2 Ã !2 3
Z+ 1 Z+ 1 1 1 ±
½ 0 (x f ) = f (½ 0 (x f ))½ 0 (x f )d ½ 0 = 1 = 2
ex p 4¡ 5 ½ 0 ;T (x f ¡ ± )d ± (3 .1 8 )
¡1 ¡1 (2 ¼ ) ¾ 2 ¾
E sta ecu a ci¶o n es la co n v o lu ci¶o n d e la d en sid a d celu la r co n el m ov im ien to d el tu m o r.

L a zo n a en la q u e p u ed en en co n tra rse c¶e lu la s tu m o ra les co n u n a p ro b a b ilid a d m ay o r q u e
cero , ½ 0 (x f ) > 0 , p u ed e co n sid era rse co m o el P T V . P a ra la eva lu a ci¶o n d e la in ° u en cia
d el ta m a n~ o d el P T V en la p ro b a b ilid a d d e co n tro l tu m o ra l, p o d em o s u tiliza r to d a s la s
fo rm u la cio n es a n terio res:
" Z #
+ l
0
P T (± ) = ex p ¡ ½ 0 ;T (x ) ex p (¡ D (x f )= D 0 )d x
¡l
" Z #
+ l
0
= ex p ¡ ½ 0 ;T (x ) ex p (¡ D (x + ± )= D 0 )d x (3 .1 9 )
¡l
d o n d e ± 0 d eterm in a la p o sici¶o n d el tu m o r d u ra n te la irra d ia ci¶o n . L a in teg ra ci¶o n se

rea liza a q u¶³ en el sistem a d e referen cia d el tu m o r.
P o r u¶ ltim o , co n v ien e d eja r cla ro q u e ta m b i¶e n se h a su p u esto u n a sen sib ilid a d in tra tu -
m o ra l u n ifo rm e, p ero lo n o rm a l es q u e u n tu m o r sea u n a m ezcla d e c¶e lu la s d e d iferen te
ra d io sen sib ilid a d ; d istin to s g ru p o s celu la res p u ed en en co n tra rse en d iferen tes p a rtes d el
ciclo celu la r o ten er d iferen tes n iv eles d e ox ig en a ci¶o n . S i ca d a c¶e lu la resp o n d e a la ra -
d ia ci¶o n d e m a n era in d ep en d ien te, en to n ces la p ro b a b ilid a d d e co n tro l tu m o ra l ser¶a el
p ro d u cto d e la co rresp o n d ien te a ca d a g ru p o h o m o g¶e n eo . E n la p r¶a ctica , sin em b a rg o , la
ra d io sen sib ilid a d d e la s c¶e lu la s m ¶a s resisten tes es, a v eces, la u¶ n ica q u e d eb e co n sid era rse,
sim p lem en te p o rq u e su p ro b a b ilid a d d e co n tro l d eterm in a r¶a la d el tu m o r co m p leto .
3 .3 .3 P ro b a b ilid a d d e c o n tr o l tu m o ra l e n u n e sq u e m a te m p o ra l d e tra ta -
m ie n to c u a lq u ie r a
P a ra reso lv er la cu esti¶o n q u e se n o s p la n tea en el t¶³tu lo d e este a p a rta d o d eb em o s
tra b a ja r so b re u n a fu n ci¶o n d e p ro b a b ilid a d d e co n cep to m ¶a s a m p lio , esto es, P i(t), q u e
es la p ro b a b ilid a d d e q u e en u n in sta n te t ex ista n i clo n ¶o g en o s v iv o s. L a co n ex i¶o n co n la
p ro b a b ilid a d d e co n tro l tu m o ra l es in m ed ia ta : P T = P 0 (t).
P a ra u n i ¸ 1 la fu n ci¶o n P i(t) sa tisfa ce la ecu a ci¶o n sig u ien te [4 9 ]:
d P i(t)
= (i ¡ 1 )bP i¡ 1 (t) ¡ i(b + ´ )P i(t) + (i + 1 )´ P i+ 1 (t) (3 .2 0 )
dt
d o n d e b y ´ so n , resp ectiva m en te, la s ta sa s d e n a cim ien to y m u erte celu la res. E sta u¶ ltim a
p u ed e ex p resa rse co m o la su m a d e u n term in o m ra d io -in d ep en d ien te y u n t¶e rm in o h (t)
ra d io -d ep en d ien te:
´ (t) = m + h (t) (3 .2 1 )
L a d eriva d a a n terio r es f¶a cilm en te co m p ren sib le si rep a sa m o s el p ro ceso q u e n o s lleva a
la ex isten cia d e i clo n ¶o g en o s en el in sta n te t, esto es, el p ro ceso co n ju n to d e d iv isi¶o n celu la r
(b¢ t) y m u erte celu la r (´ ¢ t). E l esta d o co n (i¡ 1 ) clo n ¶o g en o s en el in sta n te t co n trib u ir¶a a
la ex isten cia d e u n esta d o co n i clo n ¶o g en o s en el in sta n te t+ ¢ t en u n a ra z¶o n p ro p o rcio n a l
a l n u¶ m ero d e c¶e lu la s d e ese esta d o , (i ¡ 1 ), y a la ta sa d e n a cim ien to d e n u eva s c¶e lu la s, b.
E l esta d o co n (i+ 1 ) clo n ¶o g en o s co n trib u ir¶a d e la m ism a m a n era p ero en fu n ci¶o n d e la ta sa
d e m u erte ´ . P o r u¶ ltim o , d el esta d o co n i clo n ¶o g en o s en el in sta n te t se p ierd en c¶e lu la s
p o r n a cim ien to o m u erte. N o h ay q u e o lv id a r q u e esta m o s tra b a ja n d o co n p eq u e~n o s
in terva lo s d e tiem p o , p o r lo q u e s¶o lo el esta d o a n terio r y p o sterio r p u ed en co n trib u ir a l
esta d o d e i-clo n ¶o g en o s, d a d a la rela tiva \ len titu d d e la d iv isi¶o n celu la r" resp ecto d e eso s
p eq u e~n o s in terva lo s. A d em ¶a s q u ed a im p l¶³cito q u e n o ex isten co rrela cio n es en la s fu n cio n es
d e p ro b a b ilid a d co n la s q u e esta m o s tra b a ja n d o .
L a ra z¶o n m = b es co n o cid a co m o factor de p¶erdida celu lar; y b = ln 2 = T p o t , d o n d e T p o t

es el tiem p o d e d u p lica ci¶o n tu m o ra l cu a n d o n o h ay p ¶e rd id a celu la r [1 5 2 ]. P o r sim p licid a d
h em o s su p u esto q u e n i b n i m d ep en d en d el tiem p o , a u n q u e la fo rm u la ci¶o n co n b(t) y
m (t) se en cu en tra d isp o n ib le y es a p lica b le a ca so s en lo s q u e el retra so m it¶o tico d eb id o a
la ra d ia ci¶o n a fecta sen sib lem en te a la p ro lifera ci¶o n clo n o g¶e n ica . A d em ¶a s, p ro fu n d iza n d o
u n p o co en el t¶e rm in o ra d io d ep en d ien te d e la ta sa d e m u erte celu la r, p o d em o s en ten -
d er h (D )d D co m o la p ro b a b ilid a d d e q u e u n a c¶e lu la tu m o ra l, v iva en u n m o m en to t,
sea d estru id a d u ra n te el sig u ien te in terva lo d e irra d ia ci¶o n (d D = d t)¢ t = D_ ¢ t, d e d o n d e
p o d em o s ex p resa r:
d S (D ) d S (D ) 1 _
h (D )d t = ¡ = ¡ D d t; (3 .2 2 )
S (D ) d D S (D )
sien d o D (t) la d o sis to ta l im p a rtid a en u n in terva lo d e tiem p o [0 ;t]. S i co n tin u a m o s co n
la fo rm u la ci¶o n y p a rtien d o d el m o d elo L Q , esto es, S (D ) = ex p [¡ ® D ¡ ¯ D 2 ], lleg a m o s
a ex p resa r h (D ) = (® + 2 ¯ D )D_ . L a fu n ci¶o n tien e, p o r ta n to , el sig n i¯ ca d o d e ta sa d e
p ro b a b ilid a d d e su p erv iv en cia en este tip o d e a n ¶a lisis.
L a ex p resi¶o n d e d P i(t)= d t q u e n o s o cu p a rep resen ta u n sistem a in ¯ n ito d e ecu a cio n es

d iferen cia les, y su reso lu ci¶o n d eta lla d a co n v ertir¶³a a este a p a rta d o en in n ecesa ria m en te
p ro lijo ; el p ro ceso p u ed e v erse en [1 9 1 ], y n o s lleva a :
8 9N 0 ;T
< S (t) ex p [(b ¡ m )t] =
P T (t) = : 1 ¡ R t0 (3 .2 3 )
1 + bS (t) ex p [(b ¡ m )t] 0t S (t0) ex pd [(b¡ m )t0]
;
d o n d e S (t) es la p ro b a b ilid a d d e su p erv iv en cia en el in sta n te t d e la s N 0 ;T c¶e lu la s in icia l-

m en te p resen tes en el tu m o r (t = 0 ).
E sta u¶ ltim a ex p resi¶o n p erm ite h a cer p red iccio n es p a ra cu a lq u ier d istrib u ci¶o n d e d o sis y
n o s¶o lo p a ra u n d eterm in a d o esq u em a d e fra ccio n a m ien to . R esp ecto a esta fo rm u la ci¶o n , la
v ersi¶o n p o isso n ia n a su b estim a la p ro b a b ilid a d d e co n tro l tu m o ra l. E n rea lid a d la v ersi¶o n
b in o m ia l (cu y o l¶³m ite es la d istrib u ci¶o n p o isso n ia n a ) es u n ca so esp ecia l d e la ex p resi¶o n
a n terio r cu a n d o b = 0 y m = 0 .
D e n u ev o se n~ a la m o s en este p u n to la lim ita ci¶o n d el m o d elo d e P o isso n p a ra tra ta r

a d ecu a d a m en te la p ro lifera ci¶o n celu la r d u ra n te el tra ta m ien to , lo cu a l se m u estra esp ecia l-
m en te en lo s tra ta m ien to s co n b ra q u itera p ia d e b a ja ta sa , d o n d e la d o sis es a d m in istra d a
en u n tiem p o rela tiva m en te la rg o resp ecto a l tiem p o d e d u p lica ci¶o n tu m o ra l [1 7 1 , 1 9 1 ].
A n tes d e term in a r este a p a rta d o n o s q u ed a p en d ien te la cu esti¶o n d e cu ¶a l es el tiem p o

t p a ra el q u e d eb em o s ca lcu la r P T (t). L a p rim era elecci¶o n q u e se n o s o cu rre es t = T ,
d o n d e T sea la d u ra ci¶o n d el tra ta m ien to . P ero , en u n tra ta m ien to ex a cto , n o es n ecesa rio
p a ra co n seg u ir la \ cu ra ci¶o n " q u e n o q u ed en c¶e lu la s tu m o ra les a l ¯ n a l d el tra ta m ien to . S i
en el m o m en to t = T to d av¶³a ex isten c c¶e lu la s clo n o g¶e n ica s sin d a n~ a r, la p ro b a b ilid a d d e
q u e t0 a n~ o s d esp u ¶e s n o h ay a c¶e lu la s su p erv iv ien tes es (su p u esto S (t) = 1 ):
( )c
ex p [(b ¡ m )t0 ]
P T (t0 ) = 1¡ (3 .2 4 )
1 + [b= (b ¡ m )][ex p ((b ¡ m )t0 ) ¡ 1 ]
S i s¶o lo su p o n em o s t > T :
8 9 N 0 ;T
< S(T) exp[(b ¡ m) t] =
P T (t) = 1¡ RT
: 1 + bS(T) exp[(b ¡ m)t] d t0
+ b
[exp((b ¡ m) (t ¡ T)) ¡ 1] ;
0 S (t0) ex p [(b ¡ m )t0] b¡ m
(3.25)
3 .3 .4 M ¶e to d o s d e re d u c c i¶o n d e la in fo rm a c i¶o n d e la s d istrib u c io n e s d e d o sis

p a ra e v a lu a r la p r o b a b ilid a d d e c o n tro l tu m o ra l
L o s sistem a s d e p la n i¯ ca ci¶o n m o d ern o s p ro p o rcio n a n d istrib u cio n es d e d o sis trid i-
m en sio n a les p recisa s p a ra ca d a p a cien te, p o r ello es n ecesa rio d esa rro lla r m ¶e to d o s q u e
p erm ita n resu m ir esa in fo rm a ci¶o n , d e m o d o q u e p u ed a n co m p a ra rse sen cilla m en te va rio s
esq u em a s tera p ¶e u tico s a ltern a tiv o s. E n lo q u e sig u e n o s o cu p a rem o s d e tres d e esto s
m ¶e to d o s.
L a d o sis e fe c tiv a , D e®
E n este a p a rta d o seg u irem o s el tra b a jo d e B ra h m e (1 9 8 4 ) [1 7 ].
L a p ro b a b ilid a d d e co n tro l tu m o ra l p a ra u n tra ta m ien to en el q u e se a d m in istra u n a

d o sis to ta l m ed ia D¹ , co rresp o n d ien te a u n a d istrib u ci¶o n d e d o sis D (~r ), p u ed e a p rox im a rse
p o r:
µ ¶2
°2 ¾D
P T (D e® ) ´ P T (D (~r )) ¼ P T (D¹ ) ¡ (3 .2 6 )
2 P T (D ) D¹
¹
d o n d e ¾ D es la d esv ia ci¶o n est¶a n d a r d e la d istrib u ci¶o n d e d o sis y ° es la p en d ien te n o rm a -
liza d a d e la cu rva d o sis-resp u esta p a ra el tu m o r, q u e p u ed e to m a rse d irecta m en te co m o
la p en d ien te en el p u n to d e in ° ex i¶o n d e la sig m o id e y, p a ra u n tra ta m ien to en el q u e la
d o sis p o r fra cci¶o n p erm a n ezca co n sta n te, ten em o s:
ln N 0
° = (3 .2 7 )
e
d on d e N 0 es el n u¶ m ero d e c¶e lu la s clo n o g¶e n ica s a l co m ien zo d el tra ta m ien to .
P o r ta n to , cu a n d o la va ria ci¶o n d e la d o sis es p eq u e~n a (¾ D p eq u e~n a ), la d o sis m ed ia

d eterm in a el resu lta d o d el tra ta m ien to ; cu a n d o la s ° u ctu a cio n es d e la d o sis so n m ay o res
d e u n 5 % (1 ¾ ), la d o sis m ¶³n im a so b re el tu m o r est¶a m ¶a s rela cio n a d a co n lo s efecto s cl¶³n ico s
q u e ca b e esp era r. L a a p rox im a ci¶o n d e la d o sis a l va lo r m ed io d e su d istrib u ci¶o n , a su m e q u e
la s d o sis p o r en cim a d e la m ed ia co m p en sa n a la s q u e est¶a n p o r d eb a jo ; la a p rox im a ci¶o n
d e d o sis m ¶³n im a im p lica q u e lo s \ p u n to s fr¶³o s" n o p u ed en ser co m p en sa d o s p o r n in g u n a
o tra d o sis im p a rtid a en el resto d el v o lu m en .
A h o ra p u ed e d e¯ n irse u n a d o sis efectiva q u e, rep a rtid a u n ifo rm em en te en to d o el

v o lu m en , p ro d u ce el m ism o resu lta d o q u e la d istrib u ci¶o n rea l d e d o sis:
" µ ¶2 #
°2 ¾D
D e® = D¹ 1 ¡ (3 .2 8 )
2 P (D ) D¹
¹
q u e m u estra cla ra m en te c¶o m o la d o sis efectiva d ism in u y e p o r d eb a jo d e D¹ cu a n d o a u m en ta

la d esv ia ci¶o n t¶³p ica d e la d istrib u ci¶o n d e d o sis. E l su b¶³n d ice T se h a elim in a d o p o r ser
esta u n a ex p resi¶o n q u e p u ed e u sa rse ta m b i¶e n p a ra el tejid o sa n o .
P o r o tra p a rte, la p ro b a b ilid a d d e co n tro l sin co m p lica cio n es p u ed e d escrib irse m e-

d ia n te u n a g a u ssia n a (v ¶e a se la F ig u ra 3 .1 ):
2 Ã !2 3
D ¡ D^
P S C ¼ P S C (D^ ) ex p 4¡ ¼ ° 2 5 (3 .2 9 )
D^
d o n d e D^ es la d o sis ¶o p tim a en el C T V y ° es la m ed ia d e la p en d ien te n o rm a liza d a d e la s

rela cio n es d o sis-resp u esta p a ra el tu m o r y lo s tejid o s sa n o s (en g en era l esta s p en d ien tes n o
so n m u y d iferen tes). P a rtien d o d e la ecu a ci¶o n (3 .2 9 ) es sen cillo co n clu ir q u e la p recisi¶o n
d o sim ¶e trica n ecesa ria en u n tra ta m ien to est¶a a lred ed o r d el 5 % . V ea m o s c¶o m o .
S i d esea m o s co n seg u ir a l m en o s u n 9 5 % d el co n tro l m ¶a x im o q u e n o s d a la cu rva d e

P S C , d e a cu erd o co n la ecu a ci¶o n (3 .2 9 ), la d istrib u ci¶o n d e d o sis en el C T V d eb e v a ria r
co m o m u ch o ¢ D resp ecto d e D^ d e a cu erd o co n :
¢ D 1
= (3 .3 0 )
D^ 8°
E sto sig n i¯ ca q u e p a ra g ra d ien tes d e la cu rva d e d o sis-resp u esta eleva d o s (° eleva d o ),
el in terva lo d e d o sis a cep ta b le cl¶³n ica m en te es estrech o . P a ra d a to s cl¶³n ico s t¶³p ico s co m o
D^ = 6 4 G y y ° = 4 , la p recisi¶o n req u erid a p a ra la d o sis es d e 2 G y, es d ecir, la d o sis
d e u n a fra cci¶o n . E sto co rresp o n d e a u n 3 % d e la d o sis to ta l, cifra b a sta n te ex ig en te en

co m p a ra ci¶o n co n lo q u e p u ed e a lca n za rse en la p r¶a ctica cl¶³n ica . S in em b a rg o , n o ex ced e
d e lo ra zo n a b le in terp reta r la ex ig en cia b ¶a sica d el 5 % d e p recisi¶o n co m o referid a a la
d esv ia ci¶o n m ¶a x im a y, p o r ta n to , eq u ip a ra b le a d o s v eces la d esv ia ci¶o n t¶³p ica , 2 ¾ , d e m o d o
q u e se ju sti¯ ca n la s reco m en d a cio n es d e IC R U [7 8 ].
L a d o sis u n ifo r m e e q u iv a le n te (E U D )
O tro d e lo s p ro ced im ien to s p a ra co n d en sa r en u n so lo n u¶ m ero la in fo rm a ci¶o n d e u n a

d istrib u ci¶o n d e d o sis h etero g¶e n ea co n siste en ca lcu la r la dosis u n iform e equ ivalen te (E U D ),
b a jo la h ip ¶o tesis d e q u e d o s d istrib u cio n es d e d o sis so n eq u iva len tes si p ro d u cen el m ism o
efecto ra d io b io l¶o g ico . N iem ierk o (1 9 9 7 ) in tro d u jo el co n cep to d e E U D p a ra tu m o res p a r-
tien d o d e la su p o sici¶o n d e q u e el co n tro l lo ca l est¶a d eterm in a d o p o r el n u¶ m ero esp era d o
d e clo n ¶o g en o s su p erv iv ien tes, d e a cu erd o co n la esta d¶³stica d e P o isso n [1 1 5 ].
D e este m o d o , la E U D es la d o sis q u e, recib id a d e m a n era h o m o g¶e n ea en to d a s la s

reg io n es d e u n tu m o r, p ro d u ce u n efecto ¯ n a l id ¶e n tico a l d e la d istrib u ci¶o n d e d o sis rea l
q u e siem p re es h etero g¶e n ea ; y p u ed e ca lcu la rse d irecta m en te d e la s m a trices d e c¶a lcu lo
o d e lo s H D V . P a ra ello , se to m a la fra cci¶o n d e clo n ¶o g en o s su p erv iv ien tes a 2 G y co m o
p a r¶a m etro d e ra d io sen sib ilid a d (a u n q u e esta n o es la u¶ n ica elecci¶o n p o sib le). V ea m o s el
p ro ced im ien to .
S ea S F (D ) la fra cci¶o n d e su p erv iv en cia p a ra la d o sis D ; si la s c¶e lu la s se d istrib u y en

u n ifo rm em en te en el v o lu m en irra d ia d o , la fra cci¶o n d e su p erv iv en cia g lo b a l es la m ed ia
p o n d era d a d e la s fra ccio n es d e su p erv iv en cia so b re lo s N su b v o l¶u m en es d el b la n co :
XN
S F (f D ig ) = À iS F (D i) (3 .3 1 )
i= 1
d o n d e À i es la fra cci¶o n d e v o lu m en p a rcia l co rresp o n d ien te a la d o sis D i. L o s p a res (D i,À i)

d e¯ n en el h isto g ra m a d e d o sis-v o lu m en d iferen cia l.
D e la d e¯ n ici¶o n d e E U D :
S F (E U D ) = S F (f D ig ) (3 .3 2 )
S F (D ) = (S F 2 )D =D ref
(3 .3 3 )
co n D ref = 2 G y.
hP i
ln i À i(S F 2 )D i= D ref
E U D (G y ) = D ref (3 .3 4 )
ln S F 2
E l esq u em a tera p ¶e u tico q u e p ro p o rcio n e el m ay o r va lo r d e E U D ser¶a m ¶a s efectiv o en
rela ci¶o n co n el efecto ¯ n a l so b re el tu m o r.
L o s co n cep to s d e E U D y D e® se b a sa n en h ip ¶o tesis sim ila res, p ero la E U D d i¯ ere d e la

D e® en u n a sp ecto im p o rta n te: la E U D d escrib e la ca p a cid a d d e u n a d istrib u ci¶o n d e d o sis
p a ra d estru ir c¶e lu la s en u n tra ta m ien to fra ccio n a d o , p ero n o d eterm in a la p ro b a b ilid a d
d e co n tro l tu m o ra l.
P u ed en d a rse ex p resio n es p a ra la E U D q u e in clu y a n u n a d en sid a d d e clo n ¶o g en o s n o

u n ifo rm e, lo s efecto s d e la d o sis p o r fra cci¶o n , la rep o b la ci¶o n clo n o g¶e n ica y la h etero g en ei-
d a d en la p o b la ci¶o n d e p a cien tes; rem itim o s p a ra ello a l tra b a jo d e N iem ierk o [1 1 5 ].
E x isten o tra s p u b lica cio n es recien tes q u e tra ta n d el esta b lecim ien to d e u n a ca n tid a d
q u e p erm ita co n d en sa r la in fo rm a ci¶o n q u e p ro p o rcio n a n la s d istrib u cio n es d e d o sis rea les
so b re lo s v o l¶u m en es irra d ia d o s. E n tre ello s p o d em o s cita r el d e M av ro id is et al. (2 0 0 1 ),
d o n d e se d e¯ n e la dosis u n iform e efectiva biol¶o gica y se co m p a ra co n la dosis efectiva y
la dosis u n iform e equ ivalen te [1 0 8 ]
E l c o n c e p to D e lta -T C P
E l co n cep to D elta -T C P (¢ P T ) h a sid o d esa rro lla d o p o r B ea triz S ¶a n ch ez N ieto y A .
N a h u m [1 4 3 ]. A q u¶³ se d escrib ir¶a d ich o co n cep to y se in teg ra r¶a en el tem a , p ero es re-
co m en d a b le a cu d ir a l a rt¶³cu lo o rig in a l si se p reten d e tra b a ja r co n el p ro g ra m a \ B io p la n "
d esa rro lla d o p o r esto s a u to res [1 4 4 ].
E ste co n cep to rela cio n a zo n a s d e d iferen te d o sis y su sig n i¯ ca d o en la resp u esta tu -

m o ra l. U liliza h isto g ra m a s d e d o sis-v o lu m en d iferen cia les p a ra el b la n co en cu esti¶o n . E l
¢ P T se ca lcu la p a ra ca d a in terv a lo d e d o sis d el h isto g ra m a y se d e¯ n e co m o :
L a p¶e rdida o gan an cia (in dicada por el sign o del in crem en to) en la probabilidad de
con trol tu m oral total por el hecho de qu e cada in tervalo con creto n o recibe la dosis pres-
crita.
D e a cu erd o co n esta d e¯ n ici¶o n , y u tiliza n d o la n o ta ci¶o n in tro d u cid a en el in icio d el

ca p¶³tu lo (v ¶e a se la ecu a ci¶o n (3 .5 )) p o d em o s ex p resa r el ¢ P T co m o sig u e:
X Y
¢ PT = P1 ¡ P2 = g i(¾ ® ) B C P m (® i;D m )[B C P j(® i;D j) ¡ B C P j(® i;D p )] (3 .3 5 )
i m 6
= j
d o n d e P 1 es la p ro b a b ilid a d d e co n tro l q u e co rresp o n d e a la d istrib u ci¶o n b a jo estu d io

en la q u e el in terva lo j-¶e sim o recib e u n a d o sis D j, y P 2 es la p ro b a b ilid a d d e co n tro l
q u e resu lta r¶³a si el j-¶e sim o in terva lo recib iera la d o sis d e p rescrip ci¶o n D p . O rg a n iza n d o
o b ten em o s:
" #
X B C P j(® i;D p )
¢ PT = g i(¾ ® )P T (® i) 1 ¡ (3 .3 6 )
i B C P j(® i;D j)
E l ¢ P T ser¶a n eg a tiv o p a ra d o sis m en o res q u e la d o sis d e p rescrip ci¶o n , y p o sitiv o p a ra
d o sis m ay o res q u e la d e p rescrip ci¶o n , re° eja n d o la p ¶e rd id a o g a n a n cia en co n tro l tu m o ra l
to ta l. E s co n v en ien te h a cer n o ta r q u e ¢ P T n o es u n a m a g n itu d a d itiva . S i ca m b ia m o s la
d o sis d e u n o d e lo s in terva lo s, se m o d i¯ ca r¶a a u to m ¶a tica m en te el efecto q u e p ro d u cen lo s
d em ¶a s en la n u eva p ro b a b ilid a d d e co n tro l tu m o ra l to ta l.
G ra cia s a este co n cep to p o d em o s tra n sfo rm a r u n h isto g ra m a d e d o sis-v o lu m en en u n a

g r¶a ¯ ca d e d istrib u ci¶o n ¢ P T , q u e n o s d a r¶a u n a in fo rm a ci¶o n m ¶a s o b jetiva . P o d em o s sa b er,
p o r ejem p lo , c¶o m o in ° u y e la d o sis m ¶³n im a en el co n tro l tu m o ra l, in clu so si el v o lu m en
q u e la recib e es m u y p eq u e~n o (el co n tro l tu m o ra l p u ed e d ecrecer en u n 1 % co n q u e u n
0 .2 % d el v o lu m en b la n co recib a el 8 0 % d e la d o sis p rescrita ). T a m b i¶e n p o d em o s sa b er
h a sta q u ¶e p u n to la s zo n a s \ ca lien tes" p u ed en co m p en sa r a la s zo n a s \ fr¶³a s" . E ste tip o d e
in fo rm a ci¶o n est¶a o cu lto en el va lo r d e P T o en u n H D V , p o r lo q u e p o d em o s a ¯ rm a r q u e

la s d istrib u cio n es ¢ P T so n u n a h erra m ien ta va lio sa q u e co m p lem en ta a la s a n terio res.
3 .4 L a a r q u ite c tu r a d e lo s ¶o r g a n o s y la p r o b a b ilid a d d e c o m -
p lic a c io n e s d e l te jid o sa n o , P S
U n a p rim era a p rox im a ci¶o n a la estru ctu ra d e lo s tejid o s n o rm a les es su p o n er q u e
¶e sto s est¶a n co m p u esto s p o r su bu n idades fu n cion ales in d ep en d ien tes (S U F ) [1 1 4 ], la s cu a les
p u ed en ser d e tip o p u ra m en te estru ctu ra l (p o r ej. la s n efro n a s d el ri~n ¶o n ), o sim p lem en te
o p era cio n a les (p o r ej. la s S U F d e la p iel). L a s S U F so n rela tiva m en te p eq u e~n a s resp ecto
d el v o lu m en to ta l d el ¶o rg a n o , u su a lm en te p u ed en ser en tre 1 0 4 y 1 0 6 S U F p o r ¶o rg a n o y u n a
S U F p o d r¶³a co n ten er u n a s 1 0 3 c¶e lu la s. L a p ro b a b ilid a d d e co m p lica cio n es d el tejid o sa n o
d ep en d er¶a d e la ra d io b io lo g¶³a d e la s S U F , es d ecir, d e la p ro b a b ilid a d d e la a n u la ci¶o n
fu n cio n a l d e u n a S U F ; y d el tip o d e estru ctu ra d e ca d a ¶o rg a n o , esto es, cu ¶a n ta s S U F
es n ecesa rio a n u la r p a ra q u e el ¶o rg a n o d eje d e cu m p lir su fu n ci¶o n . D e la p ro b a b ilid a d
en fu n ci¶o n d e la d o sis d e a n u la r u n a S U F p o d em o s co n seg u ir u n a d istrib u ci¶o n d el d a n~ o
P (M ), q u e n o es o tra co sa q u e la p ro b a b ilid a d d e a n u la ci¶o n d e M y s¶o lo d e M S U F . L a
P S se o b ten d r¶a , p o r ta n to , co m o la su m a d e la d istrib u ci¶o n d el d a n~ o d esd e u n va lo r l¶³m ite
L (n u¶ m ero m ¶³n im o d e S U F elim in a d a s p a ra q u e se p ro d u zca la co m p lica ci¶o n ) h a sta N
(n u¶ m ero to ta l d e S U F en el ¶o rg a n o ):
XN LX¡1
PS = P (M ) = 1 ¡ P (M ) (3 .3 7 )
M = L M = 0
L leg a d o s a este p u n to se h a ce n ecesa rio reco rd a r la cla si¯ ca ci¶o n d e lo s ¶o rg a n o s d e

riesg o q u e se re° eja n en el in fo rm e IC R U 6 2 [7 9 ]: ¶o rg a n o s \ en serie" , \ en p a ra lelo " o \ en
serie-p a ra lelo " (v ¶e a se el a p a rta d o 1 .6 ). U n ejem p lo t¶³p ico d e tejid o en serie es la m ¶e d u la
esp in a l, lo q u e im p lica q u e u n a d o sis su p erio r a l l¶³m ite d e to lera n cia , in clu so a u n p eq u e~n o
v o lu m en , p u ed e d a n~ a r to ta lm en te la fu n ci¶o n d el ¶o rg a n o (m ielitis). E n co n tra p o sici¶o n , n o s
en co n tra m o s a l p u lm ¶o n co m o t¶³p ico ¶o rg a n o en p a ra lelo , lo q u e im p lica q u e el p rin cip a l
p a r¶a m etro en el d a n~ o d e la fu n ci¶o n p u lm o n a r es la fra cci¶o n d el ¶o rg a n o q u e recib e u n a
d o sis p o r en cim a d el n iv el d e to lera n cia . P o r u¶ ltim o , el co ra z¶o n p u ed e ser co n sid era d o
co m o u n a co m b in a ci¶o n d e la s ca ra cter¶³stica s en serie (a rteria s co ro n a ria s) y en p a ra lelo
(m io ca rd io ).
V o lv ien d o a n u estro h ilo a rg u m en ta l, si L = 1 , ten d rem o s en to n ces el m o d elo d e

co m p lica ci¶o n en serie, d o n d e a l m en o s u n a S U F d eb e ser a n u la d a p a ra q u e se p ro d u zca
la co m p lica ci¶o n . E n el m o d elo d e co m p lica ci¶o n en serie es f¶a cil reco n o cer el p a p el d e la
esta d¶³stica b in o m ia l. P o r ejem p lo , en u n a irra d ia ci¶o n u n ifo rm e d e N S U F , la p ro b a b ilid a d
d e a n u la r a l m en o s u n a es ig u a l a u n o m en o s la p ro b a b ilid a d d e n o a n u la r n in g u n a :
P S = 1 ¡ (1 ¡ P )N (3 .3 8 )
d o n d e P es la p ro b a b ilid a d d e a n u la r a u n a so la S U F . D e esta ex p resi¶o n se o b tien e u n a
cu rva d o sis-resp u esta sig m o id a l q u e se h a ce p ro p o rcio n a l a l v o lu m en irra d ia d o p a ra d o sis
a lta s. S i L es d iferen te d e 1 , esta m o s a n te u n m o d elo d e co m p lica ci¶o n en p a ra lelo , en
d o n d e ten d rem o s q u e a n u la r a l m en o s L S U F p a ra q u e se p ro d u zca la co m p lica ci¶o n .
C o m o el n u¶ m ero d e S U F es siem p re m u y eleva d o , en esto s ¶o rg a n o s en p a ra lelo es m ¶a s
c¶o m o d o tra b a ja r co n fra ccio n es d e su v o lu m en . H ay a u to res q u e critica n esta m a n era d e
a b o rd a r el p ro b lem a , a rg u y en d o q u e n o ex isten d a to s q u e a p oy en lo s p o stu la d o s d e E m a m i
et al. (1 9 9 1 ) [4 8 ]. E sp ec¶³¯ ca m en te el a rg u m en to p rin cip a l es q u e, m ien tra s la to lera n cia

d el p a cien te p u ed e d ep en d er d el v o lu m en irra d ia d o , esto n o im p lica u n a d ep en d en cia co n
el v o lu m en d e lo s tejid o s in v o lu cra d o s. E¶ sto s ra zo n a n q u e lo s ¶o rg a n o s d e riesg o p u ed en
co n ten er u n a va ried a d d e estru ctu ra s co n d iferen tes fu n cio n es (p o r ej. el co ra z¶o n ), y q u e la
sim p le esp eci¯ ca ci¶o n d el v o lu m en d e ¶o rg a n o irra d ia d o co n u n a cierta d o sis p a ra d escrib ir
el co m p o rta m ien to d e ta l ¶o rg a n o es m u y sim p lista , p o rq u e ig n o ra la lo ca liza ci¶o n esp a cia l
d e ta l d o sis: u n a d eterm in a d a d o sis p u ed e ser in o cu a p a ra u n a p a rte d e u n ¶o rg a n o p ero
n o civa p a ra o tra p a rte. D ich o d e o tra m a n era , el m ism o H D V p u ed e d a r lu g a r a d iferen tes
co m p lica cio n es si se d istrib u y e esp a cia lm en te d e d istin ta m a n era . S in em b a rg o , a p esa r
d e ta les cr¶³tica s, se m a n tien en la s l¶³n ea s d e m o d eliza ci¶o n d escrita s a q u¶³; y so n co n tin u o s
lo s esfu erzo s p o r in co rp o ra r resu lta d o s cl¶³n ico s.
3 .4 .1 M o d e lo s d e p ro b a b ilid a d d e c o m p lic a c io n e s d e l te jid o sa n o

Irr a d ia c i¶o n h o m o g ¶e n e a d e ¶o rg a n o s c o n e str u c tu r a e n p a r a le lo
E n este tip o d e tejid o s la p ro b a b ilid a d d e d a n~ o d ep en d e d el n u¶ m ero d e S U F a fecta d a s.

S u p o n ien d o q u e N es el n u¶ m ero d e S U F q u e co m p o n e u n ¶o rg a n o , q u e P es la p ro b a b ilid a d
d e a n u la r u n a S U F co n u n a d o sis D , y q u e se irra d ia h o m o g¶e n ea m en te u n a fra cci¶o n À d el
v o lu m en d el ¶o rg a n o , la p ro b a b ilid a d d e a n u la r m S U F d e N v ien e d a d a p o r la d istrib u ci¶o n
b in o m ia l:
Ã !
ÀN m ¡m
P (m ;N ) = P (1 ¡ P )À N (3 .3 9 )
m
S i se a n u la u n n u¶ m ero d e S U F in ferio r a L , n o se p ro d u cen co m p lica cio n es, p ero u n
n u¶ m ero m ay o r ta l v ez la s p ro d u zca n . E sta u¶ ltim a situ a ci¶o n p u ed e ex p resa rse d el sig u ien te
m od o:
LX¡1
P S (À ;D ) = 1 ¡ P (m ;N ) (3 .4 0 )
m = 0
P ero , y a q u e N y L so n n u¶ m ero s g ra n d es, p o d em o s su stitu ir la d istrib u ci¶o n b in o m ia l

p o r u n a d istrib u ci¶o n g a u ssia n a co n m ed ia ¹ = À N P y d esv ia ci¶o n t¶³p ica ¾ = [À N P (1 ¡
P )]1 = 2 :
1 ZL
P S (À ;D ) = 1 ¡ p ex p [¡ (m ¡ ¹ )2 = 2 ¾ 2 ]d m (3 .4 1 )
2¼ ¾ 0
E n fo rm a ca n ¶o n ica ten em o s:
1 ZU
P S (À ;D ) = 1 ¡ p ex p [¡ t2 = 2 ]d t (3 .4 2 )
2 ¼ ¡¹ = ¾
sien d o U = (L ¡ ¹ )= ¾ . C o m o P À 1 = (À N ) p o d em o s a p rox im a r ¡ ¹ = ¾ ! ¡ 1 .
S i N c es el n u¶ m ero d e c¶e lu la s p o r S U F , es p o sib le ex p resa r la p ro b a b ilid a d d e a n u la ci¶o n

d e u n a S U F in d iv id u a l co n u n a d o sis D co m o :
P = ex p [¡ N c ex p (¡ ® R D )] (3 .4 3 )
R = 1 + (¯ = ® )d (3 .4 4 )
d o n d e R es el factor de e¯ cacia relativa, ® y ¯ lo s co e¯ cien tes d el m o d elo lin ea l cu a d r¶a tico

y d la d o sis p o r fra cci¶o n .
E sta ca d en a d e ecu a cio n es n o s p erm itir¶a ex p resa r la p ro b a b ilid a d d e co m p lica cio n es

d el tejid o sa n o m ed ia n te lo s p a r¶a m etro s b io l¶o g ico s b ¶a sico s. S i co n o cem o s N c , ® , ¯ , d y
D , ten d rem o s ta m b i¶e n P . S i co n o cem o s N y À , co n seg u im o s a d em ¶a s lo s va lo res ¹ y ¾ .
In tro d u cien d o la fu n ci¶o n f = L =N , lla m a d a reserva fu n cion al p o rq u e n o se m a n i¯ esta
n in g u n a co m p lica ci¶o n si u n a fra cci¶o n m en o r es irra d ia d a , o b ten em o s ta m b i¶e n el va lo r d e
U .
E n co n creto , cu a n d o L = ¹ , esto es, cu a n d o el n u¶ m ero m ed io d e S U F d eb e ser a n u la d o

p a ra o b ten er u n a co m p lica ci¶o n , ten d rem o s q u e U = 0 y P S (À ;D ) = 0 :5 ; a d em ¶a s
f
P = ) ¡ N c ex p (¡ ® R D 5 0 ;v ) = ln (f = v ) (3 .4 5 )
À
d o n d e D 5 0 ;À es la d o sis en G y a u n v o lu m en p a rcia l À en el q u e P S (À ;D ) = 0 :5 . D e la
u¶ ltim a ex p resi¶o n se sig u e q u e lo s p a r¶a m etro s ® , N c y R p u ed en ser elim in a d o s p a ra d a r:
D 5 0 ;2 = 3 ¡ D 5 0 ln [ln f = (ln f + ln 1 :5 )]
= (3 .4 6 )
D 5 0 ;1 = 3 ¡ D 5 0 ;1 ln [ln f = (ln f + ln 3 )]
Y a q u e ex isten va lo res p u b lica d o s d e D 5 0 ;1 , D 5 0 ;2 = 3 , D 5 0 ;1 = 3 [4 8 ] (v ¶e a se la T a b la 1 .6 ), f
p u ed e ser d ed u cid o d esd e esto s va lo res m ed ia n te la u¶ ltim a ecu a ci¶o n .
Irr a d ia c i¶o n h e te ro g ¶e n e a d e ¶o r g a n o s c o n e str u c tu r a s e n p a r a le lo
P a ra a fro n ta r la irra d ia ci¶o n h etero g¶e n ea d e u n a m a n era p u ra m en te m eca n icista es

co n v en ien te a cu d ir a l tra b a jo d e J a ck so n et al. (1 9 9 3 ) [8 0 ]. S eg u¶ n esto s a u to res, si u n
¶o rg a n o es irra d ia d o h etero g¶e n ea m en te la p ro b a b ilid a d d e a n u la ci¶o n d e ca d a S U F , P i, n o
es co n sta n te, a u n q u e s¶³ d ep en d e d e la d o sis D i q u e recib en la s S U F . P ero esto p o d em o s
so slay a rlo si n o s lim ita m o s a l in terio r d e u n v o lu m en elem en ta l.
A s¶³, p o d em o s d e¯ n ir la p ro b a b ilid a d d e q u e m i y s¶o lo m i S F U , d el to ta l n i d e S U F en

u n v o lu m en elem en ta l, sea n a n u la d a s p o r la d o sis D i en ese v o lu m en , co m o u n a ex p resi¶o n
d e tip o b in o m ia l:
Ã !
ni
B (n i;m i;P i) = P m i(1 ¡ P i)n i¡m i
(3 .4 7 )
m i i
E s in m ed ia to q u e la p ro b a b ilid a d P (m 1 ;m 2 ;:::;m q ) d e q u e u n n u¶ m ero m se a n u le es
el p ro d u cto so b re lo s q v o l¶u m en es d e la p ro b a b ilid a d a n terio r:
Yq
P (m 1 ;m 2 ;:::;m q ) = B (n i;m i;P i) (3 .4 8 )
i= 1
m = m 1 + m 2 + ::: + m q (3 .4 9 )
D e a h¶³ q u e la p ro b a b ilid a d P (m ) d e q u e ex a cta m en te sea n d estru id a s m S U F sea :
nq
n1
X n2
X X Xq
P (m ) = ::: P (m 1 ;m 2 ;:::;m q )±( m i¡ m ) (3 .5 0 )
m 1= 0 m 2= 0 m q= 0 i= 1
D o n d e la d elta d e D ira c m a n tien e la co n d ici¶o n (3 .4 9 ). E sta ex p resi¶o n y a n o s p erm itir¶³a

u n a co m p u ta ci¶o n d e P S si co n o ci¶e ra m o s P i. S in em b a rg o , esto ser¶³a m u y d if¶³cil p o r
el eleva d o n u¶ m ero d e t¶e rm in o s, p ero a trav ¶e s d el teo rem a d el l¶³m ite cen tra l p o d em o s
co n seg u ir u n a a p rox im a ci¶o n fu n cio n a l a cep ta b le co n la d istrib u ci¶o n g a u ssia n a .
p
P (m ) = (1 ¡ 2 ¼ ¾ 2 ) ex p [¡ (¹ ¡ m )2 = 2 ¾ 2 ] (3 .5 1 )
Xq
¹ = n iP i (3 .5 2 )
i= 1
Xq
¾2 = n iP i(1 ¡ P i) (3 .5 3 )
i= 1
C o n esto y a es p o sib le co n seg u ir u n a co m p u ta ci¶o n a lg o r¶³tm ica d e P S p a ra ¶o rg a n o s

en p a ra lelo en irra d ia ci¶o n h etero g¶e n ea , y a q u e n i p u ed e o b ten erse d e la s p la n i¯ ca cio n es
trid im en sio n a les.
3 .4 .2 M ¶e to d o s d e r e d u c c i¶o n d e la in fo rm a c i¶o n d e lo s H D V p a ra e v a lu a r la
p r o b a b ilid a d d e c o m p lic a c io n e s so b re e l te jid o sa n o
L o s H D V p u ed en u sa rse d e fo rm a d irecta p a ra eva lu a r v isu a lm en te u n p la n d e tra -
ta m ien to , su p erp o n ien d o va rio s p a ra co m p a ra r p la n es a ltern a tiv o s, o co m o fu en te d e
in fo rm a ci¶o n d o sim ¶e trica p a ra lo s m o d elo s d e estim a ci¶o n d e la resp u esta b io l¶o g ica a la
ra d ia ci¶o n (m ¶e to d o s d e red u cci¶o n d e la in fo rm a ci¶o n d e lo s H D V ).
E x isten va rio s d e esto s m o d elo s q u e tra b a ja n so b re u n H D V d e¯ n id o p o r p a res d e

n u¶ m ero s (V i,D i), i = 1 ;2 ;:::;N ; y q u e co n sisten en red u cir el h isto g ra m a a u n so lo p a r
(V ,D ) q u e p ro p o rcio n e u n a estim a ci¶o n a d ecu a d a d e la p ro b a b ilid a d d e co m p lica cio n es
so b re el tejid o sa n o [1 1 4 ].
S i n o s b a sa m o s en H D V a cu m u la tiv o s, p o d em o s red u cirlo s h a sta u n p a r fo rm a d o p o r

u n a d o sis efectiva D e® a d m in istra d a en to d o el v o lu m en d el ¶o rg a n o V N = 1 , m ed ia n te el
sig u ien te p ro ced im ien to itera tiv o [1 0 2 ]:
0
D 1 = D 1 (3 .5 4 )
µ ¶
0 V i¡ 1 0 V i¡ 1
D i = D i¡1 + 1¡ D i; p a ra i = 2 ;3 ;:::;N (3 .5 5 )
Vi Vi
D esp u ¶e s d e N ¡ 1 o p era cio n es secu en cia les, el resu lta d o D N0 es la d o sis efectiva D e®
p a ra to d o el v o lu m en V N = 1 . O b s¶e rv ese q u e el su b¶³n d ice m ¶a s b a jo in d ica la d o sis m ¶a s
a lta . E n la F ig u ra 3 .3 se m u estra el p ro ceso en el ca so d e u n h isto g ra m a d e d o s in terva lo s.
U n a v ez d eterm in a d a la d o sis efectiv a , la p ro b a b ilid a d d e d a n~ o so b re el tejid o sa n o

p u ed e ca lcu la rse a p a rtir d e u n a cu rva d e d o sis-resp u esta q u e, co m o m u estra n lo s d a to s
cl¶³n ico s, tien e fo rm a sig m o id a l; p o r lo q u e p u ed e ser d escrita co n d iferen tes ex p resio n es,
u n a d e ella s es la fu n ci¶o n d e p ro b a b ilid a d n o rm a l [1 0 2 ]:
1 Zt
P S (V ;D ) = p ex p (¡ x 2 = 2 )d x (3 .5 6 )
2 ¼ ¡1
LW
V2 =1
KB
V eff
V1
D 2 D eff D 1 =D max
F ig u ra 3 .3 : R ed u cci¶o n d e u n h isto g ra m a d e d o sis-vo lu m en d e d o s in terva lo s seg u¶ n lo s m ¶e to d o s d e

L ym a n -W o lb arst (LW ) y d e K u tch er-B u rm a n (K B ). T o m a d o d e [1 1 4 ].
D ¡ D 5 0 (V )
t= (3 .5 7 )
³ D 5 0 (V )
d on d e
¡n
D 5 0 (V )= D 5 0 (1 )V (3 .5 8 )
a q u¶³ D 5 0 es la d o sis q u e p ro d u ce u n a p ro b a b ilid a d d el 5 0 % d e ca u sa r d a n~ o s a l ¶o rg a n o ;
D 5 0 (V = 1 ) es el v a lo r a d ecu a d o p a ra u n a irra d ia ci¶o n co m p leta y D 5 0 (V ) p a ra u n a p a rcia l;
³ es la p en d ien te d e la cu rva d o sis resp u esta y n d escrib e el efecto d el v o lu m en y se o b tien e
a ju sta n d o lo s d a to s d e to lera n cia en fu n ci¶o n d el v o lu m en p a rcia l. P a ra la s ecu a cio n es d e
L y m a n -W o lb a rst (3 .5 6 )-(3 .5 8 ) lo s va lo res d e lo s p a r¶a m etro s q u e se o b tien en a p a rtir d e
lo s d a to s d e E m a m i et al. p u ed en co n su lta rse en B u rm a n et al. (1 9 9 1 ) [2 1 ].
K u tch er y B u rm a n (1 9 8 9 ) [9 4 ] tra b a ja n so b re u n H D V d iferen cia l p a ra en co n tra r, en

lu g a r d e u n a d o sis efectiva , u n v o lu m en efectiv o :
X µ ¶1 = n
D i
V e® = Vi (3 .5 9 )
i D m ax
es d ecir, red u cen u n a d istrib u ci¶o n h etero g¶e n ea d e d o sis en u n ¶o rg a n o a u n a d istrib u ci¶o n
h o m o g¶e n ea d e la d o sis m ¶a x im a en u n a p a rte d el v o lu m en d el ¶o rg a n o , (V e® ); n es el
p a r¶a m etro d e v o lu m en p a rcia l d e¯ n id o a n tes.
L a p ro b a b ilid a d d e co m p lica cio n es se ca lcu la a h o ra u sa n d o el m o d elo d e L y m a n p a ra

u n v o lu m en V e® [ecu a cio n es (3 .5 6 ) y (3 .5 7 )].
3 .4 .3 L a e v a lu a c i¶o n d e la p r o b a b ilid a d d e c o m p lic a c io n e s d e l te jid o sa n o e n

la p r¶a c tic a
L a u¶ n ica co m p ila ci¶o n d e d a to s so b re p ro b a b ilid a d d e d a n~ o p a ra el tejid o sa n o q u e
p o seem o s p o r a h o ra es la d e E m a m i et al. [4 8 ], en ella se a p o rta in fo rm a ci¶o n so b re la
irra d ia ci¶o n d e 1 / 3 , 2 / 3 ¶o 3 / 3 d el v o lu m en d e u n ¶o rg a n o p a ra va lo res d e la p ro b a b ilid a d d e
d a n~ o d e 0 .0 5 y 0 .5 . E ste co n ju n to d e 6 d a to s, p a ra lo s q u e n o se estim a n in certid u m b res,
es in co m p leto p a ra b a sta n tes ¶o rg a n o s y efecto s ¯ n a les. P o r ta n to , co m o se h a m o stra d o en
el a p a rta d o a n terio r, en el ca so d e la irra d ia ci¶o n n o u n ifo rm e d e u n ¶o rg a n o en p a rticu la r

p a ra u n tra ta m ien to co n creto , s¶o lo p u ed e rea liza rse u n a estim a ci¶o n d el riesg o d e efecto s
secu n d a rio s d e¯ n ien d o u n p ro ceso p a ra ca lcu la r u n a d o sis efectiva (o u n v o lu m en efectiv o ),
q u e ser¶a lleva d a a u n m o d elo d e p ro b a b ilid a d d eterm in a d o q u e a ju ste lo s d a to s d e E m a m i
et al.
E s d if¶³cil esta b lecer u n a fo rm a fu n cio n a l p a ra P S (V ;D ) b a sa d a en la a rq u itectu ra d el

tejid o co n sid era d o ; y a q u e, a d em ¶a s d e la in ex a ctitu d a so cia d a a lo s d a to s cl¶³n ico s, n o
co n o cem o s el p ro ceso p o r el q u e la ra d ia ci¶o n p ro d u ce el d a n~ o en el tejid o y lo s m o d e-
lo s d e a rq u itectu ra sim p les n o su elen d escrib ir a d ecu a d a m en te m u ch o s ¶o rg a n o s. C o m o
a ltern a tiva , p o d em o s u sa r u n m o d elo em p¶³rico p a ra P S (V ;D ), y a ju sta r el va lo r d e su s
p a r¶a m etro s a lo s d a to s d isp o n ib les; d esp u ¶e s, co n u n o d e lo s m ¶e to d o s p ro p u esto s en lo s
a p a rta d o s a n terio res, ca lcu la rem o s el va lo r d el v o lu m en efectiv o o d e la d o sis efectiva q u e
p erm ita d eterm in a r la p ro b a b ilid a d d e co m p lica cio n es b u sca d a .
E n situ a cio n es cl¶³n ica s rea les ex isten d iferen cia s en tre la s p red iccio n es h ech a s p o r m o -
d elo s d iferen tes p a ra la p ro b a b ilid a d d e co m p lica cio n es (a u n q u e lo s p a r¶a m etro s d e esto s
m o d elo s se a ju sten a id ¶e n tico s d a to s cl¶³n ico s). S i b ien en el ca so d e tra ta m ien to s co n v en -
cio n a les esta s d iferen cia s n o so n a cu sa d a s, se m u estra n p a rticu la rm en te im p o rta n tes en
situ a cio n es en q u e la fra cci¶o n d el tejid o irra d ia d a es p eq u e~n a y la s d o sis m u y a lta s [1 9 0 ].
P o r ta n to , el em p leo d e la s p red iccio n es so b re la p ro b a b ilid a d d e co m p lica cio n es p a ra
o p tim iza r tra ta m ien to s o co m p a ra r tra ta m ien to s d istin to s cu a n d o se p ersig u en a lta s d o sis
es a rriesg a d o (co m o en el ca so d e la ra d io tera p ia co n fo rm a d a o co n in ten sid a d m o d u la d a
p a ra la p r¶o sta ta q u e p u ed e su p era r lo s 8 0 G y ).
C o n el u so g en era liza d o d e lo s sistem a s d e p la n i¯ ca ci¶o n trid im en sio n a les, el n u¶ m ero y la

ca lid a d d e lo s d a to s d isp o n ib les d eb e a u m en ta r d e m o d o im p o rta n te. E n to n ces m o stra r¶a n
to d a s su s p o sib ilid a d es la s h erra m ien ta s so b re la s q u e h em o s tra ta d o en este tem a .
3 .5 A p lic a c i¶o n p r ¶a c tic a

E n este a p a rta d o se p resen ta n lo s resu lta d o s o b ten id o s a p a rtir d e lo s h isto g ra m a s d e
d o sis-v o lu m en d el P T V y d el co ra z¶o n p a ra u n tra ta m ien to d e tim o m a (a u n q u e ¶e ste n o es
el u¶ n ico tejid o sa n o d e in ter¶e s) (v ¶e a se la F ig u ra 3 .4 ); ta m b i¶e n a lg u n o s d eta lles so b re el
p ro ceso seg u id o p a ra o b ten er esto s resu lta d o s. S e in v ita a l lecto r a rea liza r lo s c¶a lcu lo s y
co n tra sta rlo s co n lo s q u e o frecem o s a q u¶³.
E n el ca so d el P T V ca lcu la m o s la d o sis efectiva d e B ra h m e y la d o sis u n ifo rm e eq u i-

va len te d e N iem ierk o d e a cu erd o co n la s ecu a cio n es (3 .2 6 ) y (3 .3 4 ) resp ectiva m en te. L o s
resu lta d o s se m u estra n en la F ig u ra 3 .4 . L a fra cci¶o n d e su p erv iv en cia a 2 G y, S F 2 , se
to m a ig u a l a 0 .5 ; y el m o d elo em p lea d o p a ra ca lcu la r la p ro b a b ilid a d d e co n tro l tu m o ra l
p a ra la d o sis m ed ia , P (D¹ ), es el lo g¶³stico :
" µ ¶4 ° #¡1
D 50
P (D ) = 1+ (3 .6 0 )
D
d o n d e D 5 0 es la d o sis n ecesa ria p a ra a lca n za r u n a p ro b a b ilid a d d e co n tro l tu m o ra l d e 0 .5 ,
y ° es el va lo r m ¶a x im o d el g ra d ien te d e d o sis-resp u esta n o rm a liza d o . E n el ca so q u e n o s
o cu p a , p a ra ca lcu la r D e® to m a m o s ° = 4 y D 5 0 = 5 0 G y.
PTV PTV Corazón

Dosis Volumen Dosis Volumen
0.0 1.0000 0.0 1.0000
Fracción del volumen 1.00 43.5 0.9997 3.0 0.9945
44.0 0.9985 4.5 0.9746
44.5 0.9965 6.0 0.9652
0.75 45.0 0.9944 7.5 0.9554
45.5 0.9919 9.0 0.8232
46.0 0.9867 10.5 0.6974
0.50 46.5 0.9771 12.0 0.6081
47.0 0.9671 13.5 0.5466
Dosis física 47.5 0.9578 15.0 0.4675
0.25 Dosis equivalente a 2 Gy/fr 48.0 0.9494 16.5 0.4124
48.5 0.9422 18.0 0.3771
49.0 0.9331 19.5 0.3573
0.00 49.5 0.9142 21.0 0.3415
0 10 20 30 40 50 60 50.0 0.8686 22.5 0.3263
Dosis (Gy) 50.5 0.7985 24.0 0.3067
51.0 0.6843 25.5 0.2815
Corazón 51.5 0.5277 27.0 0.2514
52.0 0.3682 28.5 0.2246
52.5 0.2305 30.0 0.2011
53.0 0.1266 31.5 0.1859
Fracción del volumen
1.00
Dosis física 53.5 0.0617 33.0 0.1765
54.0 0.0265 34.5 0.1698
Dosis equivalente a 2 Gy/fr
0.75 54.5 0.0090 36.0 0.1641
55.0 0.0013 37.5 0.1593
55.5 8.1975e-006 39.0 0.1543
0.50 40.5 0.1502
42.0 0.1458
43.5 0.1389
0.25 45.0 0.1304
46.5 0.1228
48.0 0.1118
0.00 49.5 0.0907
0 10 20 30 40 50 60 51.0 0.0404
Dosis (Gy) 52.5 2.0560e-005
Volumen PTV Corazón

Tipo (Clase) Tumor Tejido sano(I)
3
Tamaño (cm ) 670.94 462.06
Dosis mínima (Gy) 43.19 2.55
Dosis máxima (Gy) 55.48 52.16
Mediana de dosis (Gy) 51.59 14.38
Dosis media (Gy) 51.40 20.31
Desviación estándar (Gy) 1.65 14.13
α//β (Gy) 10 2
n 0 0.31
γ 4 3.71
D 50 (Gy) 50 49.4
DT5/5 (Gy) [fr. irradiada] 60 [1/3]
Deff (Brahme) (Gy) 50.71
EUD (Niemierko) (Gy) 51.01
Veff (Kutcher-Burman)(%) #¡DIV/0! 16.97
EUD (Kutcher-Burman)(Gy) #¡DIV/0! 30.10
Deff (Lyman-Wolbarst)(Gy) 51.14 19.57
Prob. de control tumoral para EUD N o de control tum. pericarditis
complicaciones para la EUD K-B (%) 57.97 0.0640
F ig u ra 3 .4 : H isto g ra m a s d e d o sis vo lu m en p ara el P T V y el co ra z¶o n en u n tra ta m ien to d e tim o -

m a . Ju n to a la s rep resen ta cio n es g r¶a ¯ ca s se m u estran lo s d ato s co n q u e se h a n co n feccio n ad o lo s
h isto g ra m a s co rresp o n d ien tes a las d o sis f¶³sica s, lo s resu lta d o s d e lo s c¶a lcu lo s p ara la s m a g n itu d es
d e in ter¶e s y lo s p ar¶a m etro s em p lea d o s en eso s c¶a lcu lo s.
P a ra el co ra z¶o n se ca lcu la n lo s sig u ien tes in d ica d o res: la d o sis efectiv a d e L y m a n -

W o lb a rst, seg u¶ n la ecu a ci¶o n (3 .5 4 ); el v o lu m en efectiv o d e K u tch er-B u rm a n , seg u¶ n (3 .5 9 );
y la E U D d e K u tch er-B u rm a n , es d ecir, la d o sis u n ifo rm e eq u iva len te ca lcu la d a a p a rtir
d el v o lu m en efectiv o seg u¶ n la ley p o ten cia l:
µ ¶n
V e®
EUD K B = D m ax (3 .6 1 )
VT
L o s p a r¶a m etro s n , ° y D 5 0 (1 ) p a ra la p ro b a b ilid a d d e p erica rd itis, se h a n o b ten id o
a ju sta n d o lo s d a to s d e E m a m i et al. (T a b la 1 .6 ) a l m o d elo lo g¶³stico q u e co m b in a la
ecu a ci¶o n (3 .6 0 ) y la ley p o ten cia l (3 .5 8 ):
2 Ã !4 ° 3¡1
D 5 0 (1 )
P (D ) = 41 + 5 (3 .6 2 )
D V n
L o s resu lta d o s se m u estra n en la F ig u ra 3 .4 . P a ra co m p a ra r, ta m b i¶e n h em o s em p lea d o
la s ex p resio n es (3 .5 6 )-(3 .5 8 ). A co n tin u a ci¶o n se in d ica u n m o d o d e rea liza r esto s a ju stes
m ed ia n te el p ro g ra m a M athem atica [1 8 5 ].
In[1]:=<< Statistics`NonlinearFit`
In[2]:=datos={{60,0.33,0.05},{45,0.67,0.05},{40,1,0.05},
{70,0.33,0.5},{55,0.67,0.5},{50,1,0.5}}
In[3]:=P[d_,v_,m_,n_,g_]=(1+(m/(d*v^n))^(4*g))^(-1)
In[4]:=NonlinearFit[
datos,(1+(m/(d*v^n))^(4*g))^(-1),{d,v},{{m,50},
{n,0.3},{g,4}},ShowProgress->True]
Out[4]=......
......
Iteration:7 ChiSquared:0.00857474
Parameters:{49.4083, 0.312184, 3.70879}
In[5]:=Plot3D[P[d,v,49.4,0.312,3.71],{d,30,80},{v,0.01,1},
ViewPoint->{-0.771, -2.974, 1.418},PlotPoints->30,
AxesLabel\[Rule]{"Dosis"," Volumen"," Probabilidad"}]
Pericarditis

1.00
0.75
ν=3/3 ν=2/3 ν=1/3

0.50
0.25
0.00
30 40 50 60 70 80 90
Dosis (Gy)
Datos de Emami et al.
Ajustes con el modelo gaussiano
Ajustes con el modelo logístico
F ig u ra 3 .5 : C o m p araci¶o n d e lo s d a to s cl¶³n ico s co n lo s o b ten id o s tra s a ju star ¶e sto s a lo s m o d elo s

g a u ssia n o (3 .5 6 )-(3 .5 8 ) y lo g¶³stico (3 .6 2 ).
(* Ahora realizamos los ajustes para el modelo gaussiano *)

In[6]:=G[d_,v_,m_,n_,g_]=(1/((2*Pi)^(0.5)))*
Integrate[E^(-x^2/2),{x,-Infinity,(d-m*v^(-n))/(g*m*v^(-n))}]
In[7]:=NonlinearFit[
d a t o s ,G[d,v,m,n,g] , { d , v } , { { m , 5 0 } ,
{ n , 0 . 3 } , { g ,0.1 } } , S h o w P r o g r e s s - > T r u e ]
Out[7]=......
......
Iteration:7 ChiSquared:0.00870578
Parameters:{49.4179,0.312316,0.108029}
E n la F ig u ra 3 .5 se co m p a ra n lo s d a to s cl¶³n ico s d e E m a m i et al. co n lo s resu lta d o s d e

lo s a ju stes a lo s m o d elo s lo g¶³stico y n o rm a l.
C a p ¶³tu lo 4
E l tie m p o e n r a d io te r a p ia
fr a c c io n a d a
D am i¶a n G u irad o L loren te
L a d istrib u ci¶o n d e la d o sis en el tiem p o in ° u y e en el resu lta d o d e u n tra ta m ien to co n
ra d ia cio n es io n iza n tes co m o co n secu en cia d e tres m eca n ism o s celu la res: la redistribu ci¶o n
d e la s c¶e lu la s en el ciclo p ro lifera tiv o , la reparaci¶o n d el d a n~ o su b leta l y la repoblaci¶o n d el
tejid o irra d ia d o . S e tra ta d e tres d e la s lla m a d a s cin co \erres" de la radioterapia 1 . E n
este ca p¶³tu lo a n a liza rem o s lo s efecto s q u e, so b re u n tra ta m ien to fra ccio n a d o , tien en la
rep a ra ci¶o n y la p ro lifera ci¶o n . L a im p o rta n cia d e lo s tra ta m ien to s d e b a ja ta sa ex ig e u n
ca p¶³tu lo p a ra su estu d io (C a p¶³tu lo 5 ), p o r lo q u e n o n o s o cu p a rem o s d e ello s a q u¶³.
N o rea liza rem o s u n rep a so h ist¶o rico d e lo s d iferen tes m o d elo s q u e h a n serv id o p a ra
tra ta r esta s cu estio n es, p a ra ello , y en el ca so p a rticu la r d el efecto d el tiem p o to ta l
d e tra ta m ien to , p u ed en co n su lta rse lo s tra b a jo s d e B en tzen et al. y T h a m es et al.
[1 2 , 1 5 , 1 6 4 ]. C o m en za rem o s a s¶³ ex p o n ien d o el m a rco te¶o rico d eriva d o d el m o d elo lin ea l-
cu a d r¶a tico (L Q ), q u e h a sid o p resen ta d o en lo s C a p¶³tu lo s 1 y 2 ; co n tin u a rem o s co n el estu -
d io d e lo s d iferen tes p a r¶a m etro s n ecesa rio s p a ra su a p lica ci¶o n p r¶a ctica , lo q u e n o s p erm itir¶a
p resen ta r a lg u n o s ejem p lo s a l ¯ n a l d el ca p¶³tu lo ; h a b la rem o s d el fraccion am ien to acelera-
do, m o d a lid a d tera p ¶e u tica b a sa d a en el a co rta m ien to d el tiem p o to ta l d e tra ta m ien to , e
in d ica rem o s el m o d o en q u e p u ed en u tiliza rse t¶e cn ica s sen cilla s d e sim u la ci¶o n co m p u ta -
riza d a en el a n ¶a lisis d e esto s p ro b lem a s. P o r u¶ ltim o , tra ta rem o s co n b rev ed a d el p ro b lem a
d el retra ta m ien to d e lo s tejid o s n o rm a les.
4 .2 M o d e lo te ¶o r ic o
L a in ° u en cia d el tiem p o so b re el resu lta d o d e u n p ro g ra m a fra ccio n a d o d e ra d io tera p ia ,
ta n to p a ra el tu m o r co m o p a ra lo s tejid o s sa n o s, a p a recer¶a , en el tra ta m ien to q u e u ti-
liza rem o s a q u¶³, co m o co n secu en cia d e d o s fen ¶o m en o s d iferen tes: la rep a ra ci¶o n in co m p leta
y la p ro lifera ci¶o n .
1
L a s o tra s d o s so n radiosen sibilidad y reoxigen aci¶o n .
71
4 .2 .1 R e p a r a c i¶o n in c o m p le ta
E n la m ay o r p a rte d e la s ex p lica cio n es d el m o d elo lin ea l-cu a d r¶a tico , la fo rm a d e la cu rva
d e su p erv iv en cia q u e p reten d e d escrib ir, se su p o n e rela cio n a d a co n la g en era ci¶o n d e p a res
d e lesio n es p rim a ria s p o r d o s tra za s d iferen tes d e ra d ia ci¶o n : co n el a u m en to d el tiem p o d e
ex p o sici¶o n p u ed e a co n tecer la rep a ra ci¶o n d e la p rim era lesi¶o n a n tes d e q u e se p ro d u zca la
seg u n d a . E ste m o d elo d e rep a ra ci¶o n d e d a n~ o su b leta l es la ex p lica ci¶o n m eca n icista m ¶a s
u su a l d el m o d elo L Q , p ero ex isten fu n d a m en to s b io l¶o g ico s d istin to s q u e p u ed en lleva r a l
m ism o fo rm a lism o . P o r o tra p a rte, se co n o ce d esd e h a ce a lg u¶ n tiem p o q u e fo rm u la cio n es
d iferen tes, q u e co rresp o n d en a o tro s m o d elo s d e m a lrep a ra ci¶o n b in a rio s (R M R , L P L ,
etc.), d a n lu g a r a rela cio n es tiem p o -d o sis co m o la s d el m o d elo L Q . L a co n d ici¶o n p a ra la
eq u iva len cia es q u e la d o sis o la ta sa d e d o sis n o sea n d em a sia d o g ra n d es [1 9 ].
E l m o d elo L Q h a a lca n za d o u n n iv el d e a cep ta ci¶o n g en era l eleva d o . P ersiste, n o

o b sta n te, u n a escu ela p a ra la q u e la cu rva tu ra d e la cu rva d e su p erv iv en cia y, p o r ta n to ,
el efecto d e la p ro lo n g a ci¶o n d e la d o sis, se d eb e a la sa tu ra ci¶o n d e lo s m eca n ism o s d e
rep a ra ci¶o n , d e m o d o q u e la ta sa d e rep a ra ci¶o n d ism in u y e cu a n d o la d o sis (y la p ro d u cci¶o n
d e d a n~ o in icia l) a u m en ta [6 4 , 1 4 5 ]. E n cu a lq u ier ca so , el fo rm a lism o a q u e co n d u cen la
m ay o r p a rte d e lo s m o d elo s d e rep a ra ci¶o n sa tu ra b le ta m b i¶e n llev a , en u n a a p rox im a ci¶o n
a d ecu a d a , a la s rela cio n es tiem p o -d o sis q u e p ro p o rcio n a el m o d elo L Q [1 9 ].
S u p o n g a m o s u n a p o b la ci¶o n u n ifo rm e d e c¶e lu la s irra d ia d a s h a sta u n a d o sis to ta l D . N o

ten d rem o s en cu en ta lo s efecto s d e red istrib u ci¶o n celu la r en el ciclo n i, p o r el m o m en to ,
la p ro lifera ci¶o n . E l p ro g ra m a d e ra d io tera p ia co m p leto p u ed e d escrib irse m ed ia n te u n a
fu n ci¶o n d e la ta sa d e d o sis D_ (t), q u e rep resen ta u n r¶e g im en a g u d o , fra ccio n a d o , d e a lta ta sa
co n sta n te, ta sa d e d o sis b a ja y va ria b le o u n a m ezcla d e lo s a n terio res. L a su p erv iv en cia
v ien e d a d a p o r:
s = ex p [¡ (® D + G ¯ D 2 )] (4 .1 )
d o n d e G es el fa cto r d e p ro lo n g a ci¶o n d e la d o sis d e L ea -C a tch esid e [1 4 1 ]:
2 ZT _ Z t
0
G = 2
D (t)d t e ¡¸ (t¡ t ) D_ (t0)d t0 (4 .2 )
D 0 0
E n esta ex p resi¶o n , el l¶³m ite d e in teg ra ci¶o n T in d ica el m o m en to en q u e ¯ n a liza la
irra d ia ci¶o n , q u e p u ed e ser ¯ n ito o n o ; y el t¶e rm in o ex p o n en cia l la red u cci¶o n d el n u¶ m ero
d e lesio n es a lo la rg o d el tiem p o co m o co n secu en cia d e la rep a ra ci¶o n , q u e a q u¶³ se su p o n e
in d ep en d ien te d e la d o sis p o r fra cci¶o n [1 6 2 ].
P a ra u n a irra d ia ci¶o n a g u d a G = 1 ; p ero p a ra u n a p ro lo n g a d a G < 1 , d eb id o a la

rep a ra ci¶o n d u ra n te la irra d ia ci¶o n o en tre irra d ia cio n es a g u d a s co n secu tiva s. O b s¶e rv ese
q u e G = 1 = n en el ca so d e la irra d ia ci¶o n co n n fra ccio n es a g u d a s sep a ra d a s u n tiem p o
su ¯ cien te co m o p a ra q u e se p ro d u zca rep a ra ci¶o n co m p leta en tre ella s.
L a ecu a ci¶o n (4 .2 ) a d o p ta la sig u ien te fo rm a p a ra d o s ca so s d e in ter¶e s:

² Irra d ia ci¶o n co n tin u a a u n a ta sa d e d o sis co n sta n te D = T en u n tiem p o to ta l T :
2
G = (£ ¡ 1 + ¸ T ) (4 .3 )
(¸ T )2
d o n d e £ = e ¡¸ T y ¸ = ln 2 = T 1 = 2 , co n T 1 = 2 ig u a l a l tiem po m edio de reparaci¶o n d el
d a n~ o su b leta l.
C a p¶³tu lo 4 : E l tiem p o en ra d io tera p ia fra ccio n a d a 73
² Irra d ia ci¶o n fra ccio n a d a d e n fra ccio n es d e d o sis d y d e d u ra ci¶o n ¿ a ta sa co n sta n te

d = ¿ , sep a ra d a s en tre s¶³ u n tiem p o ¢ t:
( )
1 co sh (¸ ¿ ) ¡ 1
G = g (¸ ¿ ) + 2 h n [ex p (¡ ¸ (¿ + ¢ t))] (4 .4 )
n (¸ ¿ )2
co n
¸ ¿ ¡ 1 + ex p (¡ ¸ ¿ )
g (¸ ¿ ) = 2
(¸ ¿ )2
Ã !
2µ 1 ¡ µn
h n (µ ) = n ¡
n (1 ¡ µ ) 1¡ µ
E n el ca so d e irra d ia cio n es a g u d a s co n ¿ ! 0 , co m o
co sh (¸ ¿ ) ¡ 1
lim g (¸ ¿ ) = lim 2 = 1
¿! 0 ¿! 0 (¸ ¿ )2
ten em o s:
1
G = [1 + h n (µ )]; co n µ = ex p (¡ ¸ ¢ t) (4 .5 )
n
E n N ilsso n et al. (1 9 9 0 ) [1 1 6 ] p u ed en co n su lta rse lo s d eta lles d e esto s c¶a lcu lo s;
ta m b i¶e n en la fo rm u la ci¶o n eq u iva len te, a u n q u e co n n o ta ci¶o n d iferen te, d e D a le (1 9 8 6 )
[3 5 ].
D o s situ a cio n es d e in ter¶e s p r¶a ctico so n lo s esq u em a s h ip erfra ccio n a d o s d e 2 ¶o 3 fra c-
cio n es sep a ra d a s en tre s¶³ u n tiem p o in ferio r a l n ecesa rio p a ra q u e se p ro d u zca la rep a ra ci¶o n
co m p leta d el d a n~ o celu la r. S i ten em o s u n esq u em a d e n fra ccio n es to ta les d e d o sis d co n -
sisten te en m fra ccio n es d ia ria s, y su p o n ien d o q u e la rep a ra ci¶o n en tre la u¶ ltim a fra cci¶o n
d e u n d¶³a y la p rim era d el sig u ien te es co m p leta , resu lta 2 :
s = ex p [¡ (® n d + (1 + h m )¯ n d 2 )] (4 .6 )
h 2 (µ ) = µ (4 .7 )
2
h 3 (µ ) = µ (2 + µ ) (4 .8 )
3
4 .2 .2 R e p o b la c i¶o n
P a ra d escrib ir el crecim ien to d e u n tu m o r o d e u n tejid o sa n o p u ed en em p lea rse d i-
feren tes m o d elo s m a tem ¶a tico s (v ¶e a se el C a p¶³tu lo 1 , a p a rta d o 1 .5 ). E n tre ello s, el m ¶a s
u tiliza d o es el m o d elo ex p o n en cia l:
Ã !
ln 2
N (T ) = N 0 ex p T (4 .9 )
TD
2
P a ra u n a d ed u cci¶o n d e esta s ex p resio n es sin p a sa r p o r la fo rm a g en era l (4 .2 ) p u ed e co n su lta rse el tra b a jo
d e T h a m es, 1 9 8 5 [1 6 2 ]. P a ra ten er en cu en ta la p o sib ilid a d d e u n a co m p o n en te d e rep a ra ci¶o n m ¶a s len ta , en lo s
esq u em a s d e va ria s fra ccio n es d ia ria s d eb e co n sid era rse ta m b i¶e n el tiem p o en tre la u¶ ltim a fra cci¶o n d e u n d¶³a y la
p rim era d el sig u ien te, co n s¶u ltese p a ra esto el tra b a jo d e G u tten b erg er et al., 1 9 9 2 [6 9 ]
d o n d e T D es el tiem p o en q u e la p o b la ci¶o n celu la r d o b la su n u¶ m ero , o tiem po de du pli-

caci¶o n .
E x isten o tra s p o sib ilid a d es m ¶a s rea lista s p a ra eleg ir el m o d elo d e crecim ien to , en tre
ella s d esta ca el m o d elo d e G o m p ertz, ca p a z d e d escrib ir co n m ay o r ¯ d elid a d la s cu rva s d e
crecim ien to ex p erim en ta les d e tu m o res in vivo e in vitro [6 8 ]. E n lo q u e sig u e, y sa lv o q u e
se a d v ierta d e lo co n tra rio , em p lea rem o s, p o r ser lo m ¶a s co m u¶ n , el m o d elo ex p o n en cia l.
4 .2 .3 E c u a c i¶o n d e iso e fe c to
L o s d eta lles so b re la d ed u cci¶o n d e la ecu a ci¶o n d e iso efecto se h a n m o stra d o en el
C a p¶³tu lo 2 , p o r ello n o lo s rep etim o s a q u¶³. P a rtien d o d el m o d elo d e su p erv iv en cia lin ea l-
cu a d r¶a tico , e in clu y en d o la rep a ra ci¶o n in co m p leta y la rep o b la ci¶o n , su p u esto u n m o d elo
d e crecim ien to ex p o n en cia l d u ra n te u n esq u em a fra ccio n a d o d e ra d io tera p ia , la ecu a ci¶o n
p a ra la dosis biol¶o gica equ ivalen te (D B E ) es [5 5 , 8 3 , 1 6 2 , 1 8 6 ]:
Ã !
d d °
D B E = nd 1 + + hm ¡ T (4 .1 0 )
® =¯ ® =¯ ®
co n
ln 2
° = (4 .1 1 )
TD
d o n d e n es el n u¶ m ero d e fra ccio n es d el tra ta m ien to , d la d o sis p a ra ca d a fra cci¶o n , ® y ¯
lo s p a r¶a m etro s d el m o d elo lin ea l-cu a d r¶a tico , h m el fa cto r d e rep a ra ci¶o n in co m p leta p a ra
m fra ccio n es d ia ria s, T D el tiem p o m ed io d e d u p lica ci¶o n d e la p o b la ci¶o n tu m o ra l y T el
tiem p o to ta l en q u e se a d m in istra el tra ta m ien to .
P a ra a p lica r en la p r¶a ctica la ecu a ci¶o n (4 .1 0 ) es n ecesa rio co n ta r co n va lo res co n creto s

d e lo s p a r¶a m etro s en ca d a ca so p a rticu la r. D iscu tirem o s so b re esto a co n tin u a ci¶o n .
L o s p a r¶a m e tro s d e l m o d e lo lin e a l-c u a d r¶a tic o
C o n la a p lica ci¶o n d el m o d elo lin ea l-cu a d r¶a tico a l a n ¶a lisis d e lo s resu lta d o s cl¶³n ico s, se
h a g en era d o u n a co lecci¶o n su ¯ cien te d e d a to s ex p erim en ta les p a ra el co e¯ cien te ® = ¯ d e
d iferen tes tejid o s, tu m o ra les y sa n o s [1 6 6 ]. S in em b a rg o , el co n o cim ien to d e lo s p a r¶a m etro s
® y ¯ p la n tea m ay o res d i¯ cu lta d es, y a q u e n o p u ed en ser o b ten id o s d e a n ¶a lisis in situ
eva lu a n d o la d o sis iso efectiva d e d iferen tes esq u em a s tera p ¶e u tico s [1 8 1 ]. L o s va lo res d e
® = ¯ su elen ser g ra n d es p a ra lo s tu m o res sa lv o ra ra s ex cep cio n es (m ela n o m a y lip o sa rco m a )
y p a ra la s rea ccio n es p reco ces d e lo s tejid o s sa n o s; u n va lo r o rien ta tiv o en tre 1 0 y 1 5 G y
es a d ecu a d o en g ra n va ried a d d e situ a cio n es [1 4 , 1 6 6 , 1 8 1 ]. P a ra la s rea ccio n es ta rd¶³a s
d el tejid o sa n o , el va lo r d e ® = ¯ es p eq u e~n o , u n o s 2 G y [1 6 6 ]. P o r co n sig u ien te, el efecto
d e la d o sis p o r fra cci¶o n y d e la rep a ra ci¶o n en tre fra ccio n es co n secu tiva s es esp ecia lm en te
im p o rta n te p a ra la resp u esta ta rd¶³a d e lo s tejid o s sa n o s, p ero in ° u y e m u ch o m en o s en la
resp u esta d el tu m o r y la s rea ccio n es p reco ces d el tejid o sa n o . T o d a s esta s cu estio n es h a n
sid o tra ta d a s en el ca p¶³tu lo d ed ica d o a l iso efecto , y a ll¶³ p u ed en en co n tra rse lo s va lo res q u e
em p lea rem o s en lo s c¶a lcu lo s p r¶a ctico s q u e rea liza rem o s m ¶a s ta rd e (T a b la 2 .1 ).
E l p a r¶a m e tro d e r e p a ra c i¶o n
C u a n d o u n tra ta m ien to se a d m in istra en m u¶ ltip les fra ccio n es d ia ria s, es im p o rta n te

co n o cer la s ca ra cter¶³stica s d e rep a ra ci¶o n d e lo s tejid o s irra d ia d o s (tu m o ra les y sa n o s). A
T e jid o T 1 = 2 (h ) T e jid o T 1 = 2 (h )
H em a to p oy ¶e tico 0 .3 E sp erm a to g¶e n ico 0 .3 -0 .4
Y ey u n o 0 .4 5 C o lo n 0 .8
M u co sa la b ia l 0 .8 E p itelio len g u a 0 .7 5
M u co sa o ra l 2 .0 -4 .0 y P iel (ef. a g u d o ) 0 .3 5 -1 .2 y
P iel (ef. ta rd¶³o ) 0 .4 -3 .5 y P u lm ¶o n 0 .5 -1 .4
M ¶e d u la esp in a l 0 .7 -3 .8 R i~n ¶o n 1 .0 -2 .1
R ecto 1 .1 5 E d em a la r¶³n g eo ¤
4 .9 [3 .2 ,6 .4 ]y
T ela n g iecta sia d e la p iel 3 .8 [2 .5 ,4 .6 ]y
¤
F ib ro sis su b cu t¶a n ea ¤ 4 .4 [3 .8 ,4 .9 ]y
y D a to s o b ten id o s p a ra h u m a n o s.
¤ T iem p o s d e rep a ra ci¶o n estim a d o s d el p ro g ra m a C H A R T d e ca b eza y cu ello [1 6 ].
L o s in terva lo s d e co n ¯ a n za se re¯ eren a l 9 5 % .
T a b la 4 .1 : T iem p o s m ed io s d e rep ara ci¶o n celu lar p ara d iverso s tejid o s en a n im a les d e exp erim en taci¶o n
y h u m a n o s. T o m a d o s d e [8 1 ] y [1 6 ].
este resp ecto h a n d e ten erse en cu en ta la s sig u ien tes co n clu sio n es ex p erim en ta les (v ¶e a n se
lo s tra b a jo s [1 4 , 5 9 , 1 3 5 , 1 6 6 , 1 7 5 ]):
1 . L o s fen ¶o m en o s d e rep a ra ci¶o n so n , en g en era l, m u ch o m ¶a s im p o rta n tes p a ra la s rea c-
cio n es ta rd¶³a s d e lo s tejid o s sa n o s q u e p a ra la s rea ccio n es p reco ces d e lo s tejid o s
sa n o s y la resp u esta d el tu m o r.
2 . L o s tiem p o s m ed io s d e rep a ra ci¶o n , T 1 = 2 , su p u esto u n ritm o d e rep a ra ci¶o n ex p o n en cia l
sim p le, a d o p ta n va lo res en tre 0 .5 h y 2 h p a ra la m ay o r¶³a d e lo s tejid o s, in d ep en d ien -
tem en te d e su cin ¶e tica d e p ro lifera ci¶o n (a u n q u e a lg u n o s estu d io s h a b la n d e va lo res
m ¶a s a lto s [1 6 ]).
3 . P a ra d a to s d e ex p erim en ta ci¶o n a n im a l, y a la s d o sis p o r fra cci¶o n u sa d a s en reg¶³m en es
m u ltifra ccio n a d o s, el d a n~ o a lo s tejid o s n o rm a les a u m en ta m u ch o si el in terva lo en tre
fra ccio n es es m en o r d e 6 h .
L o s p a r¶a m etro s ® = ¯ y T 1 = 2 p erm iten cu a n ti¯ ca r la ca p a cid a d d e la s c¶e lu la s p a ra rep a ra r
el d a n~ o su b leta l y la cin ¶e tica d e esa rep a ra ci¶o n . P a ra a p lica r to d o s esto s co n o cim ien to s
en la p r¶a ctica , h em o s d e a d o p ta r lo s va lo res d el tiem p o m ed io d e rep a ra ci¶o n p a ra ca d a
tejid o y efecto co n sid era d o (v ¶e a se la T a b la 4 .1 ).
E s im p o rta n te d esta ca r q u e en cierto s ca so s, co m o el d e la m ¶e d u la esp in a l, el tiem p o

d e rep a ra ci¶o n p u ed e ser b a sta n te g ra n d e. A lg u n o s a n ¶a lisis in d ica n q u e en tre u n 6 0 y u n
8 0 % d el d a n~ o en la m ¶e d u la esp in a l p u ed e q u e sea rep a ra d o co n u n tiem p o m ed io q u e est¶a
en tre 6 y 8 h [6 9 ], lo q u e su g iere la n ecesid a d d e to m a r p reca u cio n es cu a n d o se d ise~n a n
esq u em a s d e fra ccio n a m ien to q u e in clu y en v o l¶u m en es g ra n d es q u e a fecta n a estru ctu ra s
im p o rta n tes, co m o lo s tejid o s n erv io so s [1 0 0 ].
E l p a r¶a m e tro d e p r o life ra c i¶o n

A u n q u e en la s ecu a cio n es se h a escrito el tiem p o d e d u p lica ci¶o n , T D , ex isten va ria s
o p cio n es p a ra eleg ir el p a r¶a m etro q u e d escrib e la p ro lifera ci¶o n en el m o d elo d e iso efecto
q u e a d o p ta m o s a q u¶³. L a p rim era d e ella s es el tiem po poten cial de du plicaci¶o n del volu m en ,
T p o t . E ste in d ica d o r ig n o ra la p o sib le p ¶e rd id a celu la r, q u e siem p re se p ro d u ce en u n tu m o r

o tejid o sa n o , y q u e su ele su p era r el 5 0 % d el to ta l d e c¶e lu la s resu lta n tes d e u n a d iv isi¶o n
clo n o g¶e n ica . A d em ¶a s, a u n q u e el co n cep to d e T p o t n o rev iste d i¯ cu lta d , la m eto d o lo g¶³a
p a ra su c¶a lcu lo va r¶³a d e u n o s cen tro s d e in v estig a ci¶o n a o tro s y p ro d u ce in co n sisten cia s
en la in terco m p a ra ci¶o n d e resu lta d o s [1 6 0 ]. O tra s p o sib ilid a d es co n sisten en to m a r, o
b ien el el tiem po de du plicaci¶o n d e la p o b la ci¶o n tu m o ra l, T D [q u e es el em p lea d o en la s
ecu a cio n es (4 .1 0 ) y (? ? ) a trav ¶e s d e la rela ci¶o n (4 .1 1 )], o b ien el tiem po de du raci¶o n del
ciclo celu lar, T C . E¶ ste u¶ ltim o re° eja so la m en te lo s a sp ecto s rep ro d u ctiv o s d e la p o b la ci¶o n ,
m ien tra s q u e T D tien e en cu en ta to d a s la s ca ra cter¶³stica s d el crecim ien to , es d ecir, ta n to
lo s p ro ceso s d e p ¶e rd id a celu la r co m o lo s d e g a n a n cia . T p o t es, p o r ta n to , u n a m ed id a d e
cin ¶e tica celu la r in term ed ia en tre T C y T D p u es, a u n q u e a su m e a sp ecto s co m o la q u iescen cia
y d iferen cia ci¶o n , q u e d a n lu g a r a c¶e lu la s q u e n o co n trib u y en a la fra cci¶o n d e crecim ien to ,
n o tien e en cu en ta la p ¶e rd id a celu la r p o r p ro ceso s co m o ex fo lia ci¶o n , m et¶a sta sis, n ecro sis
o a p o p to sis. D e esta m a n era T D ser¶a m ay o r o ig u a l q u e T p o t , es d ecir, la cin ¶e tica celu la r
q u e d escrib e T D es m ¶a s len ta . T D es u n p a r¶a m etro m ¶a s a d ecu a d o q u e T p o t , a u n q u e, en
g en era l, la d eterm in a ci¶o n d el p rim ero es m ¶a s co m p leja q u e la d el seg u n d o .
E n la T a b la 4 .2 se m u estra n lo s va lo res d e T p o t a n a liza d o s en estu d io s in vivo p o r L a in g

et al. [9 6 ]. C o m o p u ed e v erse, lo s tiem p o s p o ten cia les d e d u p lica ci¶o n p a ra tu m o res d e
ca b eza y cu ello , es¶o fa g o , p u lm ¶o n y cerv ix , tien en va lo res m ed io s m u y p a recid o s; sin em -
b a rg o , ex iste u n a g ra n va ria b ilid a d en el va lo r d e T p o t d e u n o s p a cien tes a o tro s, ex p resa d a
p o r el co e¯ cien te d e va ria ci¶o n (C V ).
G r u p o d e tu m o re s M e d ia (d ) R an go C V
C a b eza y cu ello 6 .4 1 .8 - 6 7 .8 101
P u lm ¶o n 7 .3 1 .4 - 1 3 2 .0 167
E s¶o fa g o 5 .2 1 .6 - 1 0 7 .1 151
C erv ix 4 .5 2 .9 - 1 5 .8 61
T a b la 4 .2 : S u m ario d e lo s p ar¶a m etro s d el tiem p o p o ten cia l d e d u p lica ci¶o n , T p o t , en d¶³a s, p ara lo s
tu m ores estu d iad o s en el M o u n t V ern o n H o sp ita l [9 6 ]. C V es el co e¯ cien te d e varia ci¶o n .
P a ra en co n tra r va lo res d el p a r¶a m etro d e p ro lifera ci¶o n q u e p u ed a n a p lica rse en la p r¶a c-

tica , ex a m in a rem o s a lg u n o s d e lo s estu d io s cl¶³n ico s q u e se o cu p a n d el efecto q u e el tiem p o
to ta l d e tra ta m ien to tien e so b re la p ro b a b ilid a d d e co n tro l lo ca l. E n la T a b la 4 .3 se
m u estra u n resu m en d e lo s d a to s q u e o frecen a lg u n o s d e esto s estu d io s. E n ella p u ed e
o b serva rse si, p a ra u n a d eterm in a d a lo ca liza ci¶o n , el tra b a jo cita d o m u estra in ° u en cia o
n o d el tiem p o to ta l d e tra ta m ien to so b re la p ro b a b ilid a d d e co n tro l y, cu a n d o el d a to est¶a
d isp o n ib le, el va lo r d el fa cto r tiem p o . P a rece ex istir u n b u en a cu erd o en la co rrecci¶o n
p a ra el ca so d e c¶a n ceres d e ca b eza y cu ello , co n u n va lo r m ed io p a ra el fa cto r tiem p o d e
0 .6 G y / d¶³a , a u n q u e a lg u n o s estu d io s esta b lecen la a u sen cia d e sig n i¯ ca ci¶o n esta d¶³stica .
E n g en era l, p a ra lo ca liza cio n es d istin ta s a ca b eza y cu ello p u ed e to m a rse en la p r¶a ctica
co m o va lo r d e referen cia u n fa cto r tiem p o d e 0 .2 G y / d¶³a .
L a p resen ta ci¶o n d e esto s d a to s en fo rm a d e ta b la les o to rg a u n a co n sisten cia d e la q u e

ca recen . L a lectu ra d e la s referen cia s es o b lig a d a p a ra en ten d er la s d e¯ cien cia s q u e p o see la
m eto d o lo g¶³a u tiliza d a en lo s estu d io s retro sp ectiv o s (m u y p o co s estu d io s so n p ro sp ectiv o s
[1 3 3 ]), lim ita ci¶o n q u e y a h a sid o p u esta d e m a n i¯ esto [1 0 , 8 9 ]. S o n ta n to s lo s a sp ecto s
q u e in cid en en el resu lta d o ¯ n a l d el tra ta m ien to q u e ca b e p red ecir u n a co m p leja in tera c-
ci¶o n en tre ello s, d e m a n era q u e se o scu recen lo s d a to s a p o rta d o s p o r cu a lq u ier a n ¶a lisis

esta d¶³stico p o r so ¯ stica d o q u e este sea . E n tre d ich o s a sp ecto s ca b e d esta ca r lo s sig u ien tes:
in certid u m b re en la d istrib u ci¶o n d e d o sis en la zo n a irra d ia d a , efecto d e o tro s tra ta m ien to s
o estra teg ia s p rev ia s a la ra d io tera p ia , efecto s d e lo s ca m b io s d e in stru m en ta l y p o l¶³tica d e
lo s cen tro s h o sp ita la rio s, y sesg o p ro d u cid o p o r u n a m ay o r d o sis y, co n secu en tem en te, u n
m ay o r tiem p o to ta l p a ra lo s p a cien tes co n p eo r p ro n ¶o stico . E n cu a lq u ier ca so , si se p ro d u ce
p ro lifera ci¶o n tu m o ra l, u n a u m en to en el tiem p o d e tra ta m ien to h a d e g en era r u n a u m en to
d el n u¶ m ero d e clo n ¶o g en o s y, en co n secu en cia , u n em p eo ra m ien to d e la p ro b a b ilid a d d e
cu ra ci¶o n p a ra el p a cien te. E ste a sp ecto h a d e ser ten id o en cu en ta a u n q u e n o to d o s lo s
estu d io s restro sp ectiv o s lo m u estren .
P a ra ca lcu la r el fa cto r tiem p o ° = ® , ten em o s q u e m u ltip lica r el fa cto r tiem p o p a ra u n

esq u em a d e 2 G y p o r fra cci¶o n p o r (1 + 2 = (® = ¯ )), to m a n d o p a ra ® = ¯ el va lo r co rresp o n -
d ien te a l tu m o r o a la resp u esta d e lo s tejid o s sa n o s. E sta o p era ci¶o n se en tien d e co n
sen cillez sin m ¶a s q u e ten er en cu en ta la in terp reta ci¶o n d e la D B E co m o d o sis ex tra p o -
la d a , d e m a n era q u e ° = ® d eb e ser el va lo r m ¶a x im o d e la co rrecci¶o n p o r tiem p o , d a d o
q u e co rresp o n d e a u n a d o sis p o r fra cci¶o n n u la . T a m b i¶e n p u ed e d em o stra rse ca lcu la n d o la
eq u iva len cia en t¶e rm in o s d e su p erv iv en cia d e d o s esq u em a s d e d iferen te d u ra ci¶o n :
¡ ® D ¡ ¯ d D + ° T = ¡ ® D 0¡ ¯ d D 0+ ° T 0
(4 .1 2 )
¡ ® ¢ D ¡ ¯ d¢ D = ¡ ° ¢ T (4 .1 3 )
¢ D ° 1
= ³ ´ (4 .1 4 )
¢ T ® 1+ d
® =¯
E n la T a b la 4 .3 ta m b i¶e n se in clu y e el fa cto r tiem p o estim a d o p a ra la s resp u esta s

p reco ces y ta rd¶³a s d el tejid o sa n o , d e la s q u e h a b la rem o s u n p o co m ¶a s en el sig u ien te
a p a rta d o . C o n resp ecto a la s p rim era s, d ich o fa cto r p o see u n va lo r sig n i¯ ca tiv o , m o stra n d o
q u e lo s fen ¶o m en o s d e rep a ra ci¶o n so n im p o rta n tes en el tejid o sa n o d e resp u esta r¶a p id a . P o r
el co n tra rio , p a ra lo s efecto s ta rd¶³o s, la in ° u en cia d el tiem p o to ta l d e tra ta m ien to p a rece
ser m u y p eq u e~n a o in ex isten te; a u n q u e a lg u n o s estu d io s m u estra n va lo res d istin to s d e cero
p a ra el p a r¶a m etro ° = ® , esto p o d r¶³a ser u n a co n secu en cia d el efecto d e u n a co m p o n en te
d e rep a ra ci¶o n len ta q u e n o h a sid o in clu id a en el p ro ceso d e a n ¶a lisis m ed ia n te el q u e se
ca lcu la d ich o p a r¶a m etro [1 6 6 ].
E n el tra b a jo d e H en d ry et al. [7 3 ] se d istin g u e, co n el p ro p ¶o sito d e esta b lecer el

m ¶e to d o d e co rrecci¶o n cu a n d o se p ro d u ce u n a la rg a m ien to d el tiem p o to ta l p rev isto , en -
tre la s in terru p cio n es o rig in a d a s co m o co n secu en cia d e d¶³a s d e ¯ esta o m a n ten im ien to y
rep a ra ci¶o n d e eq u ip o s, y la s q u e se d eb en a rea ccio n es sev era s d el tejid o sa n o . A p lica n
su s m ¶e to d o s d e co rrecci¶o n a l p rim er ca so y se d esen tien d en d el seg u n d o . E sto su p o n e
o lv id a r d e d ¶o n d e p ro ced en lo s d a to s q u e a p lica n en la co rrecci¶o n y a q u e, en m u ch o s d e lo s
estu d io s d e lo s q u e o b tien en d ich o s va lo res, u n a p a rte im p o rta n te d e la s in terru p cio n es
se p ro d u cen co m o co n secu en cia d e la s rea ccio n es d e lo s tejid o s sa n o s (co n s¶u lten se co m o
m u estra la s referen cia s [8 6 , 1 4 0 ]). P o r o tra p a rte, la s rea ccio n es p reco ces sev era s d e lo s
tejid o s sa n o s so n u n m o tiv o d e p ro lo n g a ci¶o n en el tiem p o d e tra ta m ien to q u e n o s o b lig a
a to m a r u n a d ecisi¶o n en cu a n to a la co m p en sa ci¶o n d e la d o sis to ta l, p o r ello n o p u ed en
ser ex clu id a s sin m ¶a s; a u n q u e ca d a u n o d e esto s ca so s d eb e va lo ra rse co n cu id a d o , y a q u e
la s co n d icio n es d el p a cien te p u ed en lim ita r el a u m en to d e d o sis.
T a b la 4 .3 : R esu lta d o s d e vario s estu d io s cl¶³n ico s so b re la in ° u en cia d el tiem p o to ta l d e tra ta m ien to
en el co n tro l lo ca l y fa ctor tiem p o estim a d o en ello s. E l fa ctor d o sis-tiem p o p ara la ecu a ci¶o n d e
iso efecto ° = ® , se ca lcu la³m u ltip lica ´ n d o el fa ctor d e tiem p o d e esta ta b la , q u e corresp o n d en a u n
2
esq u em a d e 2 G y/ fr, p or 1 + ® = ¯ ; d o n d e ® = ¯ se to m a d e acu erd o co n el tip o d e tejid o y resp u esta
co n sid era d o s.
T u m or E fe c to d e l tie m p o F a c to r d o sis-tie m p o R e f.
to ta l d e tr a ta m ie n to (G y / d )
cabeza y cuello signi¯cativo 0. 6 [103, 183]
orofaringe signi¯cativo 0.68 [0.05,1. 3] a [11]
laringe signi¯cativo 0.64-0. 73 [7]
laringe signi¯cativo 0. 8 [0.5,1. 1] a [133]
laringe signi¯cativo 0.6-0. 8 [72]
laringe signi¯cativo 0.5 (T2) y 0. 6 (T3) [149]
laringe signi¯cativo 0. 76 [0. 51,1.26] a [25]
faringe/laringe no signi¯cativo 0. 30 [-9. 2,1.3] a [25]
glotis no signi¯cativo 0. 48 [-0. 88,1.83] a [140]
nasofaringe no signi¯cativo | [99]
es¶o fago no signi¯cativo para T1 (-3.75)
signi¯cativo para T2 0.24 [0.1,1. 96] a [87]
pulm¶o n signi¯cativo | [32]
pr¶o stata no signi¯cativo | [86]
cuello uterino signi¯cativo (est. III) | [98]
cuello uterino signi¯cativo | [62, 63, 127, 128]
vej iga signi¯cativo 0.36 [105]
vej iga no signi¯cativo | [41, 113]
mama (no in°amatoria) sin conclusiones | [166]
T e jid o sa n o E fe c to d e l tie m p o F a c to r d o sis-tie m p o R e f.
to ta l d e tr a ta m ie n to (G y / d )
Respuestas precoces
cabeza y cuello (mucosa) signi¯cativo 1. 8 [166]
laringe/faringe signi¯cativo 0. 83 [0. 5,1.6] a [25]
Respuestas tard¶³as
Cavidad oral signi¯cativo 0.46 [104]
telangiectasia no signi¯cativo 0. 41 [-0. 74,2.78] a [25]
a
in terva lo d e co n ¯ a n za 9 5 %
T a b la 4 .4 : M ¶e to d o s d e co m p en sa n ci¶o n p o r in terru p ci¶o n d el tra ta m ien to . T o m ad o d e [7 3 ].
M ¶e to d o V e n ta ja s In c o n v e n ie n te s
1 . S e m a n tien en el tiem po to ta l
y la d o sis po r fra cci¶o n
1. a. Se trata ¯nes de semana Se mantienen el tiempo total Costes a~nadidos, horas extra
y la dosis por fracci¶o n. problemas al ¯nal del tto.
Intervalo entre fracciones ¸ 24 h
1. b. 2 fracciones/d¶³a Se mantienen el tiempo total Disminuye la tolerancia
y la dosis por fracci¶o n para las reacciones tard¶³as
2 . S e m a n tien e el tiem po to ta l
y a u m en ta la d o sis po r fra cci¶o n
2. a+b Se mantiene el tiempo total No es conveniente en
1 fracci¶o n/d¶³a tratamientos cortos que ya
emplean dosis/fr altas
2. a Isoefecto para tumor Produce un aumento
de los efectos tard¶³os
2. b Isoefecto para tejidos sanos Produce una disminuci¶o n
de la dosis sobre el tumor
3 . S e a cep ta el a la rga m ien to co n Se mantiene la probabilidad Aumentan las reacciones
1 o m ¶a s fra ccio n es extra a l ¯ n a l de control tard¶³as
E n la T a b la 4 .4 se m u estra n d iv erso s m ¶e to d o s d e co m p en sa ci¶o n p o r in terru p ci¶o n d el

tra ta m ien to , su s v en ta ja s y su s in co n v en ien tes [7 3 ]. V o lv erem o s so b re ello s en el seg u n d o
ejem p lo .
L o d ich o h a sta a q u¶³ h a d e en ten d erse a p lica d o a u n a p ro lo n g a ci¶o n d el tiem p o to ta l d e

tra ta m ien to co m o co n secu en cia d e u n a in terru p ci¶o n d el m ism o . E l efecto d e u n a d em o ra
en el in icio d e la ra d io tera p ia ta m b i¶e n tien e q u e v er co n la p ro lifera ci¶o n tu m o ra l, a u n q u e
el fa cto r tiem p o estim a d o en este ca so es m en o r [2 , 3 , 6 7 ].
4 .2 .4 F a c to r tie m p o y re p o b la c i¶o n e n e l te jid o sa n o

E n la resp u esta p reco z d e lo s tejid o s sa n o s a la ra d ia ci¶o n (co m o la m ¶e d u la ¶o sea , p iel,
m u co sa o ra l y m u co ca in testin a l), el m eca n ism o celu la r b ¶a sico p a rece ser la rep o b la ci¶o n
a celera d a d e la s u n id a d es q u e co n stitu y en d ich o tejid o . E x iste u n a d iferen cia fu n d a m en ta l
en tre este efecto y el a n ¶a lo g o en el tejid o tu m o ra l; en lo s tu m o res, la rep o b la ci¶o n a celera d a
es im p o rta n te s¶o lo si o cu rre en la s c¶e lu la s clo n o g¶e n ica s su p erv iv ien tes, sin em b a rg o , en
lo s tejid o s sa n o s, la p rev en ci¶o n d e la s rea ccio n es a g u d a s sev era s req u iere el m a n ten im ien -
to d e u n a p ro d u cci¶o n g lo b a l d e c¶e lu la s: en tre la s q u e se in clu y en la s c¶e lu la s g erm in a les,
la s d e tra n sici¶o n y la s d iferen cia d a s. P o r ta n to , el in crem en to d el fa cto r tiem p o m ed id o
d u ra n te la ra d io tera p ia re° eja la a celera ci¶o n d e la rep ro d u cci¶o n d e la p o b la ci¶o n co m p leta
d el tejid o .
L a s c¶e lu la s b la n co a so cia d a s a la s rea ccio n es ta rd¶³a s q u e se m a n i¯ esta n p ro g resiva m en te

en lo s tejid o s m u estra n u n a p ro lifera ci¶o n m u y len ta . L a s c¶e lu la s en d o telia les resp o n sa b les
d el d a n~ o cr¶o n ico q u e p ro d u ce la ra d ia ci¶o n en u n ¶o rg a n o , tien en u n tiem p o m ed io in ter-

m it¶o tico d e 1 a n~ o en a n im a les a d u lto s. P o r ello es d if¶³cil d etecta r u n fa cto r tiem p o p a ra
esta s rea ccio n es ta rd¶³a s y, co m o p rin cip io , se h a su p u esto q u e n o ex iste. P o r o tra p a rte,
h ay su ¯ cien tes ex p erien cia s cl¶³n ica s q u e m u estra n u n a rela ci¶o n en tre el n iv el d e efecto s
p reco ces so b re el tejid o sa n o y el d esa rro llo d e efecto s cr¶o n ico s. C o n frecu en cia , a u n q u e n o
siem p re, este d a n~ o cr¶o n ico p u ed e red u cirse in crem en ta n d o el tiem p o to ta l d e tra ta m ien to .
A esta cla se d e rea ccio n es p seu d o cr¶o n ica s se la s h a d en o m in a d o efectos tard¶³os con se-
cu en tes p a ra d istin g u irlo s d e a q u ¶e llo s q u e so n in d ep en d ien tes d e la s resp u esta s p reco ces.
O b v ia m en te, p a ra lo s efecto s ta rd¶³o s co n secu en tes, el fa cto r tiem p o q u e ca b e esp era r es el
m ism o q u e p a ra la s resp u esta s p reco ces co n q u e se rela cio n a n . N o o b sta n te, ta m b i¶e n se h a
o b serva d o en a lg u n o s estu d io s u n fa cto r tiem p o n o n u lo p a ra verdaderas resp u esta s ta rd¶³a s
q u e est¶a en tre 0 .1 y 0 .4 G y / d [1 6 8 ], a u n q u e este resu lta d o ex p erim en ta l p u ed e d eb erse a
u n a co m p o n en te d e rep a ra ci¶o n len ta co m o y a se h a d ich o a n tes. L o s m eca n ism o s p o r lo s
q u e se p ro d u ce u n efecto d el tiem p o to ta l d e tra ta m ien to so b re la resp u esta cr¶o n ica d e
lo s tejid o s sa n o s a la ra d ia ci¶o n so n d esco n o cid o .
4 .3 F r a c c io n a m ie n to a c e le r a d o
C o m o v ien e m o str¶a n d o se en este ca p¶³tu lo , en a lg u n o s tip o s d e tu m o res, esp ecia lm en te
lo s d e ca b eza y cu ello , es u n h ech o b ien d o cu m en ta d o q u e la d u ra ci¶o n d e u n tra ta m ien to
co n ra d ia cio n es io n iza n tes in ° u y e m u ch o en la efectiv id a d d e esta m o d a lid a d tera p ¶e u tica ,
d e m o d o q u e u n a p ro lo n g a ci¶o n d el tiem p o to ta l p ro d u ce u n a ca¶³d a sig n i¯ ca tiva d e la
p ro b a b ilid a d d e co n tro l tu m o ra l. L a ra z¶o n d e este fen ¶o m en o h a d e b u sca rse en la p ro life-
ra ci¶o n tu m o ra l q u e, en cierto s ca so s, p u ed e ser esp ecia lm en te im p o rta n te en la fa se ¯ n a l
d el tra ta m ien to , en la q u e el tiem p o d e d u p lica ci¶o n d e lo s clo n ¶o g en o s tu m o ra les es d e u n o s
p o co s d¶³a s [5 8 , 1 8 3 ]. P o r ello , es ra zo n a b le p en sa r q u e en esto s ca so s el a co rta m ien to d e
lo s esq u em a s fra ccio n a d o s p u ed e d a r lu g a r a u n in crem en to d el co n tro l tu m o ra l. S u rg e a s¶³
el fra ccio n a m ien to a celera d o q u e, en su v ersi¶o n m ¶a s g en u in a , co n siste en u n a red u cci¶o n
d el tiem p o to ta l m a n ten ien d o in a ltera d a la d o sis p o r fra cci¶o n y la d o sis to ta l, lo q u e
p u ed e co n seg u irse a d m in istra n d o m ¶a s d e u n a fra cci¶o n d ia ria d e 1 .8 -2 G y o em p lea n d o
lo s ¯ n es d e sem a n a . S in em b a rg o , el co n cep to d e ra d io tera p ia a celera d a se h a ex ten d id o
p a ra en g lo b a r o tro s esq u em a s fra ccio n a d o s co m o el con tin u ou s hyperfraction ated accele-
rated radiotherapy (C H A R T ), esq u em a s p a rtid o s (split-cou rses) o boost co n co m ita n te, y
a q u ¶e llo s en lo s q u e se a u m en ta p ro g resiva m en te la d o sis sem a n a l [5 ].
U n o d e lo s esq u em a a celera d o s m ¶a s sim p les q u e p u ed e d ise n~ a rse co n siste en u n a irra -

d ia ci¶o n d ia ria d u ra n te to d o s lo s d¶³a s d e la sem a n a . S i la d o sis p o r fra cci¶o n se m a n tien e
ig u a l a 2 G y, co m o es u su a l en lo s esq u em a s co n v en cio n a les, el n iv el d e efecto s secu n d a rio s
p u ed e ser ex cesiv o [1 0 6 ]. S in em b a rg o , es p o sib le a co rta r el tiem p o to ta l d e tra ta m ien to
d ism in u y en d o la d o sis p o r fra cci¶o n y m a n ten ien d o ta n to la d o sis to ta l co m o el esq u em a
d e 7 d¶³a s p o r sem a n a , p o r ejem p lo p a sa n d o d e 2 a 1 .8 G y p o r fra cci¶o n [1 4 8 ]. A ltern a tiva -
m en te, es p o sib le a co rta r el tiem p o to ta l d e tra ta m ien to , a la v ez q u e se co n serva la d o sis
to ta l, m a n ten ien d o u n esq u em a co n v en cio n a l d u ra n te la s p rim era s sem a n a s d e tra ta m ien to
y u n esq u em a d e 7 fra ccio n es sem a n a les en la s u¶ ltim a s, lo q u e esta r¶³a en co n so n a n cia co n
el fen ¶o m en o d e repoblaci¶o n acelerada, q u e se m a n i¯ esta co m o u n a d ism in u ci¶o n d el tiem p o
d e d u p lica ci¶o n en la u¶ ltim a p a rte d el tra ta m ien to . D e este m o d o , el ritm o d e irra d ia ci¶o n
se a u m en ta en el m o m en to en q u e el efecto d e la p ro lifera ci¶o n es m ¶a s im p o rta n te, a s¶³ n o se
in flig e u n m ay o r d a n~ o a l tejid o sa n o en la fa se d e tra ta m ien to d o n d e ello n o co n d u ce a u n
b en e¯ cio tera p ¶e u tico (tra ta rem o s so b re esta cu esti¶o n en el p r¶o x im o a p a rta d o ). P o r lo q u e
sa b em o s, este tip o d e fra ccio n a m ien to n o se h a p u esto en p r¶a ctica , y esta m o s estu d ia n d o
su s p o sib les efecto s m ed ia n te t¶e cn ica s d e sim u la ci¶o n d e M o n te C a rlo [3 ].
4 .3 .1 R e p o b la c i¶o n a c e le r a d a
E l fen ¶o m en o co n o cid o co m o rep o b la ci¶o n a celera d a co n siste en u n a u m en to co n sid era b le
d el ritm o p ro lifera tiv o co n resp ecto a l q u e el a g reg a d o tu m o ra l p o se¶³a a n tes d e co m en za r
la tera p ia . L o s m eca n ism o s q u e d a n lu g a r a la rep o b la ci¶o n a celera d a n o so n to d av¶³a
b ien co n o cid o s, a u n q u e se h a n p ro p u esto va ria s ex p lica cio n es b a sa d a s p rin cip a lm en te en
tres p ro ceso s [5 7 , 1 6 8 ]: a co rta m ien to d el tiem p o d el ciclo celu la r, a u m en to d e la fra cci¶o n
d e crecim ien to y red u cci¶o n d e la p ¶e rd id a celu la r. E l p rim ero d e esto s p ro ceso s h a sid o
m o stra d o en a lg u n o s tra b a jo s [7 1 ], a u n q u e en o tro s n o h a p o d id o co m p ro b a rse [4 4 ]. P o r
o tra p a rte, s¶³ se h a co m p ro b a d o q u e la ra d ia ci¶o n p ro d u ce el p a so d e G 0 a G 1 en tu m o res
in vivo; la s c¶e lu la s p ro lifera tiva s n o s¶o lo co n tin u¶ a n en el ciclo d u ra n te la ra d io tera p ia ,
sin o q u e la m ay o r¶³a d e la s c¶e lu la s, a n tes q u iescen tes, en tra n en ¶e l d u ra n te la m ism a . E ste
in crem en to d e la fra cci¶o n d e crecim ien to p u ed e p ro d u cirse tra s u n a s p o ca s sesio n es d e
ra d io tera p ia co n v en cio n a l [4 4 ]. P u esto q u e lo s p a tro n es d e p ro lifera ci¶o n va r¶³a n m u ch o d e
u n o s tip o s d e tu m o res a o tro s, y y a q u e la rep o b la ci¶o n a celera d a es ca ra cter¶³stica , p o r
ejem p lo , d e lo s tu m o res d e c¶e lu la s esca m o sa s, se h a su g erid o q u e esto s tu m o res retien en
a lg u n o s d e lo s m eca n ism o s h o m eo st¶a tico s ca ra cter¶³stico s d e lo s tejid o s d e q u e p ro ced en
(co m o la m u co sa o ra l) [1 6 8 ]; y la a celera ci¶o n es a s¶³ resu lta d o d e la co m p en sa ci¶o n d e la
p ¶e rd id a celu la r p ro d u cid a p o r la ra d ia ci¶o n u o tro s a g en tes.
P u esto q u e la rep o b la ci¶o n a celera d a se m a n i¯ esta va ria s sem a n a s d esp u ¶e s d e co m en za r

el tra ta m ien to [1 8 3 ], lo q u e su g iere u n a d ism in u ci¶o n d el tiem p o d e d u p lica ci¶o n , T D , a lo
la rg o d el m ism o , el u so d e la s ecu a cio n es (4 .1 0 ) y (4 .1 1 ) p u ed en ten er en cu en ta este
h ech o co n sid era n d o a T D co m o u n a fu n ci¶o n d el n u¶ m ero d e clo n ¶o g en o s q u e co n tien e el
tu m o r. P a ra ello , p u ed e to m a rse u n va lo r d e T D d istin to d ep en d ien d o d el m o m en to en
q u e se p ro d u zca la in terru p ci¶o n q u e d e lu g a r a l in crem en to d el tiem p o to ta l, a u n q u e esto ,
o b v ia m en te, es p o co p r¶a ctico p o r n u estro d esco n o cim ien to d el m o d o en q u e este va lo r
d ep en d e d el n u¶ m ero d e clo n ¶o g en o s q u e co n tien e el tu m o r. U n m o d o m ¶a s sen cillo d e
p ro ced er co n siste en escrib ir (4 .1 0 ) d e la sig u ien te fo rm a :
Ã !
d d °
D B E = nd 1 + + hm ¡ m a x (T ¡ T 0 ;0 ) (4 .1 5 )
® =¯ ® =¯ ®
es d ecir, el efecto d el tiem p o to ta l d e tra ta m ien to n o se d eja sen tir si n o su p era m o s
u n cierto va lo r T 0 , a p a rtir d el cu a l la rep o b la ci¶o n a celera d a p ro d u ce u n a d ism in u ci¶o n
cl¶³n ica m en te sig n i¯ ca tiva d el tiem p o d e d u p lica ci¶o n . P a ra tu m o res d e ca b eza y cu ello la
estim a ci¶o n p a ra T 0 es d e u n o s 2 8 § 7 d¶³a s co n u n in terva lo d e co n ¯ a n za d el 9 5 % [3 8 ].
E n el sig u ien te a p a rta d o v erem o s el m o d o en q u e p u ed en em p lea rse m ¶e to d o s d e si-

m u la ci¶o n co m p u ta cio n a l p a ra estu d ia r el efecto d e la s in terru p cio n es y d e la a celera ci¶o n
d e u n tra ta m ien to d e ra d io terp ia fra ccio n a d a so b re la p ro b a b ilid a d d e co n tro l tu m o ra l,
ten ien d o en cu en ta q u e el tiem p o d e d u p lica ci¶o n p u ed e va ria r en fu n ci¶o n d el n u¶ m ero d e
clo n ¶o g en o s q u e co n ten g a el tu m o r.
4 .3 .2 S im u la c i¶o n c o m p u ta r iz a d a d e u n tra ta m ie n to fra c c io n a d o

L o s m ¶e to d o s co m p u ta cio n a les b a sa d o s en t¶e cn ica s d e M o n te C a rlo p u ed en ser u¶ tiles
p a ra tra ta r el p ro b lem a d el tiem p o d e tra ta m ien to en la ra d io tera p ia fra ccio n a d a . E n el
ca so d e la resp u esta tu m o ra l, p u ed e in tro d u cirse la p ro lifera ci¶o n m ed ia n te u n m o d elo d e
crecim ien to q u e d ¶e cu en ta d e la ex isten cia ex p erim en ta l d e la rep o b la ci¶o n a celera d a , co m o

el d e G o m p ertz [2 , 3 , 6 7 ]. G en era n d o u n a p o b la ci¶o n d e tu m o res en la q u e se in tro d u zca
a lea to ried a d en lo s p a r¶a m etro s d e crecim ien to , la ra d io sen sib ilid a d d e lo s clo n ¶o g en o s,
su n u¶ m ero in icia l, la s d o sis recib id a s en ca d a fra cci¶o n ; y so m eti¶e n d o la a u n p ro g ra m a
d e irra d ia ci¶o n fra ccio n a d a en el q u e p u ed a n p ro d u cirse in terru p cio n es, se o b tien en , en
el ca so d e eleccio n es rea lista s d e esto s p a r¶a m etro s y su va ria ci¶o n (en el sen tid o d e q u e
d ich o s p a r¶a m etro s sea n o b ten id o s d e la ex p erim en ta ci¶o n cl¶³n ica y d e la b o ra to rio ), a lg u n o s
resu lta d o s cu a n tita tiv o s in teresa n tes so b re el efecto q u e el tiem p o d e tra ta m ien to tien e en
el p ro g ra m a tera p ¶e u tico .
M ed ia n te u n p ro ced im ien to d e sim u la ci¶o n co m o el d escrito , p o d em o s so rtea r d o s d i¯ -

cu lta d es im p o rta n tes en el a n ¶a lisis d el fa cto r tiem p o en el co n tro l tu m o ra l. L a p rim era
es la su p o sici¶o n d e u n a ta sa d e p ro lifera ci¶o n co n sta n te a lo la rg o d el tra ta m ien to , co n d i-
ci¶o n im p u esta p o r el m o d elo d e crecim ien to ex p o n en cia l. L a seg u n d a , el c¶a lcu lo d e lo s
p a r¶a m etro s d e crecim ien to a p a rtir d e d a to s cl¶³n ico s q u e n o p ro ced en d e la o b serva ci¶o n
d irecta d el crecim ien to d e tu m o res h u m a n o s rea les [3 ]; o b serva ci¶o n q u e s¶o lo es p o sib le en
el ca so p a rticu la r d el c¶a n cer d e p u lm ¶o n p a ra series d e ra d io g ra f¶³a s [9 1 ].
L o s resu lta d o s q u e se o b tien en m ed ia n te esto s m ¶e to d o s so n co m p a ra b les a lo s q u e

p ro p o rcio n a n lo s estu d io s cl¶³n ico s y, en l¶³n ea s g en era les, su p o n en q u e el efecto d e la in -
terru p ci¶o n d el tra ta m ien to es m ¶a s im p o rta n te q u e el d e u n retra so en su co m ien zo y m ¶a s
im p o rta n te cu a n to m ¶a s ta rd e se p ro d u ce [2 , 3 ]. E sto se d eb e, sen cilla m en te, a l efecto d el
a u m en to d e la ta sa d e p ro lifera ci¶o n , d e m o d o q u e u n a in terru p ci¶o n es m ¶a s p erju d icia l
cu a n to m en o r e s el v a lo r d e T D . L o s va lo res d el a u m en to d e la d o sis to ta l p o r d¶³a d e
in terru p ci¶o n p a ra co m p en sa r el efecto d e la m ism a est¶a n en tre 0 .1 G y / d¶³a , si se tra ta d e
u n a d em o ra en el in icio , y 1 .4 G y / d¶³a si la in terru p ci¶o n se p ro d u ce ju sto d esp u ¶e s d e la
q u in ta sem a n a d e tra ta m ien to .
N o o b sta n te, a lg u n o s estu d io s cl¶³n ico s m u estra n q u e la p o sici¶o n d e la in terru p ci¶o n n o

in ° u y e en la p ¶e rd id a d e co n tro l tu m o ra l [3 8 ]; sin em b a rg o , esto n o p a rece co m p a tib le co n
u n tiem p o d e d u p lica ci¶o n va ria b le co n el n u¶ m ero d e clo n ¶o g en o s, ta l y co m o su g iere el
fen ¶o m en o d e la rep o b la ci¶o n a celera d a . C la ro q u e la h ip ¶o tesis co n ju n ta d e la ex isten cia
d e u n T 0 p o r d eb a jo d el cu a l la p ro lifera ci¶o n a celera d a n o se p ro d u ce, y u n va lo r d e ° = ®
co n sta n te, fu erza u n in terp reta ci¶o n d e lo s d a to s cl¶³n ico s d iferen te a la q u e p ro p o rcio n a
la ex isten cia d e u n tiem p o d e d u p lica ci¶o n va ria b le d u ra n te to d o el tra ta m ien to . P u esto
q u e la s estim a cio n es T 0 y ° = ® se h a n rea liza d o a p a rtir d e la s co n sid era cio n es a n terio res,
u tiliza rem o s la ex p resi¶o n (4 .1 5 ) a ten d ien d o a esto s criterio s.
4 .4 R e tr a ta m ie n to
L o s c¶a n ceres recu rren tes tra s ra d io tera p ia g en era n p ro b lem a s p a rticu la res p a ra el
tra ta m ien to en la m ay o r¶³a d e lo ca liza cio n es. C u a n d o n o p u ed e co n sid era rse ciru g¶³a ra d i-
ca l, o la resp u esta a la q u im io tera p ia n o es su ¯ cien te, la ra d io tera p ia p u ed e em p lea rse co n
p ro p ¶o sito s p a lia tiv o s o ra d ica les, so la o en co m b in a ci¶o n co n ciru g¶³a y q u im io tera p ia .
T ra s ra d io tera p ia p rev ia , es p o sib le u n a n u eva irra d ia ci¶o n p o r reca¶³d a en a lg u n a s situ a -

cio n es cl¶³n ica s; n o o b sta n te, la resp u esta a la reirra d ia ci¶o n es m en o r q u e la resp u esta a l
tra ta m ien to in icia l y ex iste u n a lto riesg o d e efecto s ta rd¶³o s a d v erso s.
L a ra d io b io lo g¶³a ex p erim en ta l d el retra ta m ien to d e tejid o s n o rm a les h a sid o co m p en -

d ia d a p o r F io n a S tew a rt [1 5 6 ]. L o s tejid o s a n im a les d e p ro lifera ci¶o n r¶a p id a , co m o la p iel
y el in testin o , to lera n g en era lm en te u n tra ta m ien to co n d o sis ra d ica les d esp u ¶e s d e u n
p er¶³o d o d e tiem p o d e en tre 1 y 3 m eses tra s la p rim era irra d ia ci¶o n . E n lo s tejid o s d e
p ro lifera ci¶o n len ta , p a rece p ro d u cirse u n a recu p era ci¶o n p a rcia l cu a n d o el tiem p o tra s la
p rim era irra d ia ci¶o n es su ¯ cien tem en te g ra n d e. D a to s d e ex p erim en ta ci¶o n a n im a l m u es-
tra n q u e la m ¶e d u la esp in a l y lo s p u lm o n es p u ed en v o lv er a irra d ia rse co n d o sis red u cid a s
d e 3 a 6 m eses d esp u ¶e s d el p rim er tra ta m ien to [1 0 1 ], a u n q u e lo s ri~n o n es y el co ra z¶o n n o
to lera n la reirra d ia ci¶o n .
S i se p la n tea la p o sib ilid a d d e u n retra ta m ien to , es p reciso p resta r g ra n a ten ci¶o n en la

va lo ra ci¶o n y la selecci¶o n d e lo s p a cien tes p a ra ra d io tera p ia p a lia tiva o ra d ica l. L a d ecisi¶o n
d e v o lv er a irra d ia r ex ig e u n a cu id a d o sa a p recia ci¶o n d e lo s a sp ecto s cl¶³n ico s, p a to l¶o g i-
co s, ra d io b io l¶o g ico s y t¶e cn ico s, ju n to co n la co m u n ica ci¶o n co n el p a cien te q u e resu lta r¶a
en la ela b o ra ci¶o n d e u n co n sen tim ien to in fo rm a d o . L o s esq u em a s d e retra ta m ien to co n
in ten ci¶o n cu ra tiva req u ieren u n a d o sis to ta l eleva d a , y a q u e si ¶e sta es m en o r d e 5 5 G y la
p ro b a b ilid a d d e co n tro l tu m o ra l es b a ja ; p o r ta n to , el riesg o d e efecto s a d v erso s es a lto .
E n el ca so d e c¶a n ceres d e ca b eza y cu ello la in cid en cia d e n ecro sis en h u eso y tejid o s
b la n d o s es su p erio r a l 2 0 % , co n u n a a lta in cid en cia d e trism u s [1 5 6 ].
E n la reu n i¶o n o rg a n iza d a p o r el B rachyterapy W orkin g P arty of the B ritish In stitu te

of R adiology p a ra estu d ia r lo s p ro b lem a s cl¶³n ico s d el retra ta m ien to , se lleg ¶o a u n a serie
d e co n clu sio n es q u e se resu m en a co n tin u a ci¶o n [8 4 ]:
1 . L o s p a cien tes seleccio n a d o s p a ra n u eva irra d ia ci¶o n tien en q u e h a b er to lera d o b ien la
irra d ia ci¶o n p rev ia y m a n ifesta r ev id en cia s in d u d a b les d e u n c¶a n cer recu rren te: u n o
d e lo s m ay o res d eterm in a n tes d e la s co m p lica cio n es d el retra ta m ien to es la sev erid a d
d e d a n~ o en el tra ta m ien to in icia l; el efecto d e la resp u esta in d iv id u a l d eb e ten erse
en cu en ta [1 0 1 ]. L a in ten ci¶o n ra d ica l o p a lia tiva d e la n u eva irra d ia ci¶o n d ep en d e d e
la lo ca liza ci¶o n , lo s s¶³n to m a s, la s d o sis p rev ia s, la ex ten si¶o n d el tu m o r y la p resen cia
o a u sen cia d e m et¶a sta sis.
2 . L o s b en e¯ cio s p o ten cia les y lo s riesg o s d e efecto s secu n d a rio s sev ero s d eb en d iscu tirse
co m p leta m en te co n el p a cien te y su fa m ilia . D eb e o b ten erse u n co n sen tim ien to
in fo rm a d o a n tes d e la irra d ia ci¶o n .
3 . D eb e eleg irse la co m b in a ci¶o n ¶o p tim a d e m o d a lid a d es y t¶e cn ica s tera p ¶e u tica s. P u ed e
ser a d ecu a d o rea liza r q u im io tera p ia p rev ia p a ra red u cir el ta m a n~ o d el tu m o r y q u e lo s
v o l¶u m en es a tra ta r sea n m en o res. L a irra d ia ci¶o n p u ed e co n sistir en u n a co m b in a ci¶o n
d e ra d io tera p ia ex tern a y b ra q u itera p ia , la co n ¯ g u ra ci¶o n d e lo s h a ces d e ra d ia ci¶o n
d eb e h a cerse d e m o d o q u e se m in im ice el v o lu m en d e tejid o s reirra d ia d o s.
4 . L a elecci¶o n d el fra ccio n a m ien to d ep en d e d el p ro p ¶o sito d e la tera p ia y d e la lo -
ca liza ci¶o n d e la en ferm en d a d . P a ra irra d ia cio n es p a lia tiv a s, u n m o d esto h ip o fra c-
cio n a m ien to co n d o sis to ta les b a ja s p u ed e ser a d ecu a d o (p o r ej., 2 5 -3 0 G y en 1 0 -1 2
fra ccio n es p u ed en ser b ien to lera d o s p o r v o l¶u m en es rela tiva m en te p eq u e~n o s). P a ra
¶a rea s g ra n d es e in ten ci¶o n ra d ica l, so n p o sib les el fra ccio n a m ien to co n v en cio n a l, el
h ip erfra ccio n a m ien to o u n a m o d esta a celera ci¶o n . D eb e ca lcu la rse la D B E d el p rim er
tra ta m ien to , y se a d m ite q u e u n 6 0 -8 0 % d e ese va lo r p u ed e ser b ien to lera d o en el
seg u n d o tra ta m ien to . L o s va lo res d el p a r¶a m etro ® = ¯ d eb en ser co n serva d o res: 2 G y
p a ra el S N C , in clu so u n va lo r m en o r, 1 .5 G y, p a ra p a cien tes m u y m ay o res o m u y
j¶o v en es. L o s esq u em a s d e tres fra ccio n es d ia ria s n o se reco m ien d a n . P u ed e u sa rse
h ip erfra ccio n a m ien to co n a celera ci¶o n m o d esta , 1 .2 G y d o s v eces a l d¶³a , en situ a cio n es
d if¶³ciles (m ¶e d u la esp in a l, b a se d el cereb ro , m a m a co m p leta ). U n esq u em a h¶³b rid o ,
co m o 1 .8 G y / fr d u ra n te 1 0 d¶³a s, seg u id o p o r d o s fra ccio n es d ia ria s d e 1 .2 G y d u ra n te
o tro s 1 0 d¶³a s (tra ta n d o 5 d¶³a s p o r sem a n a , h a sta u n a d o sis to ta l d e 4 2 G y ) se to lera
b ien y p ro lo n g a la su p erv iv en cia .
5 . T ra s la ra d io tera p ia ex tern a , o co m o a ltern a tiva co m p leta d e tra ta m ien to , d eb e

ten erse en cu en ta la p o sib ilid a d d e tera p ia s m ¶a s lo ca liza d a s co m o b ra q u itera p ia o
ra d io ciru g¶³a . P a ra ca lcu la r el efecto b io l¶o g ico to ta l, p u ed e em p lea rse la su m a d e lo s
va lo res d e D B E q u e p ro p o rcio n a ca d a fa se d el tra ta m ien to p o r sep a ra d o . L a t¶e cn ica
d e b ra q u itera p ia p u ed e d iferir d e la em p lea d a en el p rim er tra ta m ien to ; p o r ejem p lo ,
u n a so la l¶³n ea fu en te en lu g a r d e u n sistem a d e trip le a p lica d o r, q u e p u ed e ser el
u¶ n ico m ¶e to d o p a ra reirra d ia r u n tu m o r g in eco l¶o g ico recu rren te d eb id o a la ¯ b ro sis
p ro d u cid a p o r la p rim era tera p ia en to rn o a la va g in a .
4 .5 A p lic a c io n e s p r ¶a c tic a s
4 .5 .1 E je m p lo 1
E n la ex p erien cia d e d istrib u ci¶o n a lea to ria E O R T C -2 2 7 9 1 [7 6 ] se co m p a ra n lo s sig u ien -
tes esq u em a s d e fra ccio n a m ien to :
1 . C o n v en cio n a l (F C ):
1 fr/ d¶³a d e 2 G y, 7 0 G y / 3 5 fr d u ra n te 7 sem a n a s.
2 . H ip erfra ccio n a d o (H F ):
2 fr/ d¶³a d e 1 .1 5 G y, 8 0 .5 G y / 7 0 fr d u ra n te 7 sem a n a s,
a p lica d o s so b re p a cien tes d e ca rcin o m a d e o ro fa rin g e (ex clu id o el d e b a se d e len g u a ) en

esta d io s T 2 , T 3 , N 0 , N 1 , M 0 d e m en o s d e 3 cm . E l in terva lo en tre fra ccio n es es d e 4 h
co m o m ¶³n im o y en el 8 0 % d e lo s ca so s se en cu en tra en tre 4 y 6 h . L o s resu lta d o s p u ed en
resu m irse co m o sig u e:
R e a c c io n e s a g u d a s d e lo s te jid o s sa n o s: L a s rea ccio n es a g u d a s d e la m u co sa so n m a -

y o res en el esq u em a H F . E l tra ta m ien to h a ten id o q u e ser in terru m p id o en el 4 .5 %
d e lo s ca so s p a ra el F C y en el 7 .5 % p a ra el H F . S in em b a rg o , esto n o h a sid o
im p ed im en to p a ra co m p leta r el tra ta m ien to en la m ay o r p a rte d e lo s ca so s q u e
sig u en u n p ro g ra m a h ip erfra ccio n a d o , el 9 3 % h a recib id o co m o m ¶³n im o el 9 5 % d e la
d o sis p rescrita (8 0 .5 G y ).
R e a c c io n e s ta rd ¶³a s d e lo s te jid o s sa n o s: P u ed e co n sid era rse sim ila r el g ra d o d e res-

p u esta p a ra a m b o s esq u em a s. S e a n a liza n lo s d a n~ o s ta rd¶³o s en m u co sa y h u eso s,
¯ b ro sis y ed em a . N o se o b serva n co m p lica cio n es n eu ro l¶o g ica s d e g ra d o 2 , 3 en
n in g u n o d e lo s esq u em a s. L a d o sis recib id a p o r la m ¶e d u la esp in a l es ig u a l o m en o r
d e 5 0 G y en a m b o s ca so s.
C o n tro l lo c a l: E l esq u em a co n v en cio n a l d a lu g a r, g lo b a lm en te, a u n 4 0 % d e co n tro l

a 5 a n~ o s, m ien tra s q u e el h ip erfra ccio n a d o p ro d u ce u n 5 9 % d e co n tro l a 5 a n~ o s.
E s sig n i¯ ca tiv a m en te m ejo r el esq u em a H F p a ra T 3 , p ero n o p a ra T 2 , d o n d e so n
sim ila res a m b o s p ro to co lo s. E sto n o es ra ro , y a q u e p a ra T 2 el r¶e g im en co n v en cio n a l
p ro d u ce u n a lto co n tro l d e m a n era q u e es d if¶³cil o b serva r u n a m ejo ra co n el esq u em a
HF.
T a b la 4 .5 : R esu lta d o s d e la D B E p ara lo s d iferen tes tejid o s d el ejem p lo 1 .
E sq u e m a R e sp u e sta le n ta R e sp u e sta p r e c o z T um or
d e l te jid o sa n o d e l te jid o sa n o
FC 143.68Gy 82. 5Gy 84Gy
HF 137.85Gy (-4. 1%) 90. 23Gy (+9.4%) 91. 40Gy (+8.8%)
A n a liza rem o s, en t¶e rm in o s d e d o sis b io l¶o g ica eq u iva len te, a m b o s esq u em a s y tra ta re-
m o s d e ju sti¯ ca r lo s resu lta d o s o b ten id o s en la ex p erien cia .
E n este ca so , a p lica rem o s la ecu a ci¶o n (4 .1 0 ) su p o n ien d o d esp recia b le el t¶e rm in o d e

p ro lifera ci¶o n . D e to d a s fo rm a s, y p u esto q u e p reten d em o s co m p a ra r d o s esq u em a s d e
id ¶e n tica d u ra ci¶o n , el t¶e rm in o d e p ro lifera ci¶o n n o tien e in ter¶e s en la situ a ci¶o n q u e n o s
o cu p a . A cep tem o s lo s sig u ien tes va lo res p a ra lo s p a r¶a m etro s: ® = ¯ = 1 0 G y p a ra el tejid o
tu m o ra l, ® = ¯ = 1 1 :2 G y p a ra la s rea ccio n es a g u d a s d el tejid o sa n o y ® = ¯ = 1 :9 G y p a ra
¯ b ro sis d el tejid o sa n o (resp u esta len ta ). P a ra el esq u em a h ip erfra ccio n a d o , to m a n d o
u n va lo r d el tiem p o m ed io d e rep a ra ci¶o n id ¶e n tico p a ra to d o s lo s tejid o s e ig u a l a 2 h , y
ca lcu la n d o h 2 m ed ia n te la ecu a ci¶o n (4 .7 ), su p u esto T ¢ = 5 h , se o b tien en lo s resu lta d o s
esq u em a tiza d o s en la T a b la 4 .5 . L o s efecto s d e la rep a ra ci¶o n so b re el tejid o tu m o ra l y
so b re el tejid o sa n o d e resp u esta a g u d a , m u y p eq u e~n o s, h a n sid o in clu id o s en lo s c¶a lcu lo s.
C o m o se a p recia , el tra ta m ien to h ip erfra ccio n a d o d a lu g a r a u n a m ay o r d o sis b io l¶o g ica

eq u iva len te en el tu m o r, p o r lo q u e ca b e esp era r u n a u m en to en la p ro b a b ilid a d d e co n tro l
lo ca l, y esto ex p lica lo s resu lta d o s d el estu d io . S in em b a rg o , s¶o lo p o d rem o s a n a liza r
cu a n tita tiva m en te la d iferen cia en p ro b a b ilid a d d e co n tro l co n o cien d o la fo rm a d e la
rela ci¶o n d o sis-resp u esta .
P o r o tra p a rte se o b serva u n in crem en to en la d o sis b io l¶o g ica eq u iva len te so b re el

tejid o sa n o d e resp u esta p reco z, co n lo q u e ta m b i¶e n q u ed a ex p lica d a la m ay o r in cid en cia
d e este tip o d e co m p lica ci¶o n en el esq u em a h ip erfra ccio n a d o . L a lig era d ism in u ci¶o n en
la d o sis b io l¶o g ica eq u iva len te so b re el tejid o sa n o d e resp u esta len ta p a rece su g erir u n a
d ism in u ci¶o n en este tip o d e co m p lica cio n es p a ra el tejid o n o rm a l. D e h ech o , si se co n su lta n
la s cu rva s d e in cid en cia d e ¯ b ro sis (y o tro s efecto s ta rd¶³o s) en la referen cia [7 6 ], se o b serva
esta d ism in u ci¶o n , a u n q u e, d a d a la lig era d iferen cia , n o ex iste sig n i¯ ca ci¶o n esta d¶³stica p a ra
a ¯ rm a r d e m a n era ro tu n d a q u e se p ro d u ce.
4 .5 .2 E je m p lo 2
E n u n tra ta m ien to d e c¶a n cer d e ca b eza y cu ello se p la n i¯ ca u n esq u em a d e 3 0 fra c-
cio n es d e 2 G y d u ra n te 5 d¶³a s p o r sem a n a p a ra lleg a r a u n to ta l d e 6 0 G y. E l tra ta m ien to
co m ien za u n m i¶e rco les y, tra s a d m in istra r 1 4 fra ccio n es d e la d o sis, se p ro d u ce u n a av er¶³a
en la u n id a d d e irra d ia ci¶o n q u e o b lig a a in terru m p ir el tra ta m ien to d u ra n te 4 d¶³a s co n -
secu tiv o s. > C ¶o m o p o d em o s co m p en sa r esta in terru p ci¶o n ?
(N ¶o tese q u e el tiem p o to ta l ser¶³a d o s d¶³a s m en o r si el tra ta m ien to co m en za se u n lu n es

en lu g a r d e u n m i¶e rco les).
P ro ced erem o s d e a cu erd o co n lo s m ¶e to d o s ex p u esto s en la T a b la 4 .4 .

S e m a n tie n e e l tie m p o to ta l y la d o sis p o r fra c c i¶o n

E n g en era l, es d if¶³cil rea liza r tra ta m ien to s d u ra n te lo s ¯ n es d e sem a n a . E n este ca so
p o d r¶³a h a cerse, p ero si la in terru p ci¶o n se p ro d u ce a l ¯ n a l d el tra ta m ien to p u ed e q u e n o
n o s q u ed en ¯ n es d e sem a n a p a ra co m p en sa r.
S i es p o sib le d a r 2 fra ccio n es p o r d¶³a d u ra n te a lg u n o s d¶³a s (p o rq u e reste tiem p o su ¯ -

cien te a l ¯ n a l d el tra ta m ien to ), d eb em o s ten er en cu en ta la rep a ra ci¶o n in co m p leta p a ra
iso efecto d el tejid o sa n o o a d m itir u n in crem en to en la p ro b a b ilid a d o sev erid a d d e la s
rea ccio n es ta rd¶³a s si b u sca m o s iso efecto p a ra el tu m o r. E n este u¶ ltim o ca so se a d m in is-
tra r¶³a n d u ra n te lo s cu a tro d¶³a s sig u ien tes a la in terru p ci¶o n 2 fra ccio n es d ia ria s d e 2 G y
ca d a u n a .
E n el ca so d e b u sca r iso efecto p a ra el tejid o sa n o a d m in istra m o s 2 fra ccio n es d ia ria s,

sep a ra d a s co m o m ¶³n im o 6 h o ra s (p referib lem en te 8 ), d u ra n te 4 d¶³a s. L o q u e d eb em o s
ca lcu la r es el ta m a n~ o d e la s d o sis p o r fra cci¶o n eso s 4 d¶³a s. T o m a n d o ® = ¯ = 2 G y y
T 1 = 2 = 4 h (co n serva d o r) p a ra lo s tejid o s sa n o s d e resp u esta len ta ten em o s:
µ ¶
2
D B E o ;s = 60 1 + = 120 G y2
2
µ ¶ Ã ! µ ¶
2 d d 2
120 = 14 £ 2 1 + + 8£ d 1+ + h2 + 8£ 2 1+
2 2 2 2
" # " #
ln 2 ln 2
h 2 = ex p ¡ ¢ t = ex p ¡ 6 = 0 :3 5
T 1=2 4
C o n lo q u e
5 :4 d 2 + 8 d ¡ 3 2 = 0
R eso lv ien d o la ecu a ci¶o n se lleg a a d = 1 :8 G y , lo q u e su p o n e u n a d o sis to ta l d e 5 8 .4 G y

y, p o r ta n to , ca b e esp era r u n a d ism in u ci¶o n d e la p ro b a b ilid a d d e co n tro l tu m o ra l. P u ed e
ca lcu la rse a h o ra el m o m en to en q u e d eb e ex clu irse la m ¶e d u la d el v o lu m en irra d ia d o , el
resu lta d o es q u e la ex clu si¶o n h a d e h a cerse ju sto tra s lo s 4 d¶³a s en q u e se a d m in istra n d o s
fra ccio n es d ia ria s.
S e m a n tie n e e l tie m p o to ta l y a u m e n ta la d o sis p o r fra c c i¶o n

S i b u sca m o s ig u a l efecto p a ra el tu m o r m a n ten ien d o el n u¶ m ero d e fra ccio n es q u e resta n
p ero a u m en ta n d o p a ra to d a s la d o sis p o r fra cci¶o n ten em o s (® = ¯ = 1 0 G y ):
µ ¶
2
D B E o ;t = 60 1 + = 72 G y 10
10
µ ¶ Ã !
2 d
72 = 14 £ 2 1 + + 12 £ d 1 +
10 10
D e d o n d e d = 2 :5 5 G y . E s d ecir, el tra ta m ien to ¯ n a liza el d¶³a p rev isto y to d a s la d o sis

p o r fra cci¶o n resta n tes so n d e este ta m a n~ o .
S i b u sca m o s iso efecto p a ra el tejid o sa n o :
µ ¶ Ã !
2 d
120 = 14 £ 2 1 + + 12 £ d 1 +
2 2
D e d o n d e d = 2 :4 2 G y .
U n a o m ¶a s fra c c io n e s a d ic io n a le s a l ¯ n a l d e l tra ta m ie n to
E sta es la o p ci¶o n m ¶a s c¶o m o d a p a ra u n a in terru p ci¶o n q u e se p ro d u zca a l ¯ n a l d el
tra ta m ien to y, a u n q u e es la m en o s reco m en d a d a p o r H en d ry et al. [7 3 ], p erm ite a g ru -
p a r va ria s in terru p cio n es q u e se h ay a n p ro d u cid o en d iferen tes m o m en to s a lo la rg o d el
tra ta m ien to . S u p o n e u n in d esea b le a u m en to d el tiem p o to ta l, esp ecia lm en te en cierta s
situ a cio n es (co m o la q u e se v er¶a en el sig u ien te ejem p lo ). E l m ¶e to d o p a ra su eva lu a ci¶o n
es a lg o b u rd o , a la p a r q u e sim p le; a u n q u e a h o ra se tien e en cu en ta el fa cto r tiem p o d e
fo rm a ex p l¶³cita .
L o u su a l ser¶a d a r la d o sis to ta l p rev ista en el tiem p o n ecesa rio p a ra ello y eva lu a r,

ca len d a rio en m a n o , el a u m en to to ta l d e tiem p o q u e esto su p o n e. P a ra ca lcu la r la d o sis
a d icio n a l ten d rem o s en cu en ta ta m b i¶e n el tiem p o n ecesa rio p a ra a d m in istra rla . E n n u estro
ca so , p a rtien d o d e u n fa cto r tiem p o d e 0 .6 G y / d¶³a , co m o el tra ta m ien to se p ro lo n g a
n ecesa ria m en te 6 d¶³a s, ten d r¶³a m o s co m o p rim er va lo r p rov isio n a l 3 .6 G y d e co rrecci¶o n ,
q u e p o d em o s a d m in istra r en u n a so la fra cci¶o n o en d o s. S i la a d m in istra m o s en u n a so la
fra cci¶o n , el tiem p o to ta l ser¶³a n ecesa ria m en te 7 d¶³a s, p o r lo q u e d a r¶³a m o s u n a d o sis d e
4 .2 G y. L o u su a l ser¶a m a n ten er fra ccio n es d e u n ta m a n~ o sem eja n te a l d el esq u em a d e
tra ta m ien to ; en este ca so el tiem p o to ta l d e a u m en to so n 8 d¶³a s y, p o r ta n to , 4 .8 G y
d iv id id o s en d o s fra ccio n es d e 2 .4 G y.
E s n ecesa rio d esta ca r q u e la ex clu si¶o n m ed u la r se h a ce a l lleg a r a 4 4 G y y q u e a cep -

ta m o s u n a u m en to d el riesg o d e co m p lica cio n es d el tejid o sa n o .
4 .5 .3 E je m p lo 3
S u p o n g a m o s q u e se p ierd e la u¶ ltim a sem a n a co m p leta d e u n tra ta m ien to d e ca b eza y
cu ello p la n i¯ ca d o p a ra a d m in istra r 7 0 G y en 3 5 fra ccio n es d u ra n te u n tiem p o to ta l d e 4 6
d¶³a s (el tra ta m ien to co m ien za u n lu n es); >c¶o m o p o d em o s co m p en sa r esta in terru p ci¶o n ?
L a a p lica ci¶o n d el u¶ ltim o m ¶e to d o d el ejem p lo a n terio r su p o n d r¶³a a d m in istra r la s 5 fra c-

cio n es p erd id a s d u ra n te la sem a n a sig u ien te, y la s d o sis co m p lem en ta ria s en lo s p rim ero s
d¶³a s d e o tra sem a n a m ¶a s (co n u n ¯ n d e sem a n a en m ed io ); lo q u e su p o n e d em a sia d o
tiem p o to ta l y d em a sia d a d o sis. P a ra reso lv er este su p u esto p r¶a ctico , em p lea rem o s la
ecu a ci¶o n (4 .1 5 ) ten ien d o en cu en ta q u e el fa cto r tiem p o p a ra el tejid o sa n o es cero y q u e
el fa cto r tiem p o p a ra el tejid o tu m o ra l es: 0 :6 (1 + 2 = 1 0 ) = 0 :7 2 G y / d .
L a d o sis b io l¶o g ica eq u iva len te p a ra el tejid o sa n o d el esq u em a p la n ea d o es:

µ ¶
2
D B E s = 35 £ 2 1 + = 140 G y 2
2
y la d o sis b io l¶o g ica eq u iva len te p a ra el tu m o r:
µ ¶
2
D B E t = 35 £ 2 1 + ¡ (4 6 ¡ 2 8 ) £ 0 :7 2 = 7 1 :0 4 G y 1 0
10
A h o ra a d m in istra rem o s la p a rte q u e n o s q u ed a d el tra ta m ien to d u ra n te lo s sig u ien tes
5 d¶³a s la b o ra b les (ten em o s u n ¯ n d e sem a n a en m ed io ) a ju sta n d o la d o sis p o r fra cci¶o n .
E l tiem p o to ta l es, ¯ n a lm en te, 4 6 + 2 + 5 = 5 3 d¶³a s; si b u sca m o s eq u iva len cia p a ra el efecto
so b re el tu m o r ten em o s:
µ ¶ Ã !
2 d
30 £ 2 1 + + 5d 1 + ¡ (5 3 ¡ 2 8 ) £ 0 :7 2 = 7 1 :0 4 G y 1 0
10 10
0 :5 d 2 + 5 d ¡ 1 7 :0 4 = 0
A s¶³ d = 2 :6 9 G y.
V ea m o s q u ¶e su p o n e esto p a ra el tejid o sa n o :
µ ¶ µ ¶
0 2 2 :6 9
D B E s = 30 £ 2 1 + + 5 £ 2 :6 9 1 + = 1 5 1 :5 4 G y 2
2 2
E s d ecir, u n 8 .2 4 % m ¶a s en la D B E .
S i la d o sis so b re el tejid o n o rm a l se co n sid era a lta , p u ed e a ju sta rse la d o sis b io l¶o g ica
eq u iva len te d el tu m o r y lleg a r a u n a so lu ci¶o n d e \ co m p ro m iso " , d e ta l m o d o q u e se a cep te
u n a p ¶e rd id a en la d o sis b io l¶o g ica eq u iva len te p a ra el tu m o r co n u n p eq u e~n o a u m en to d e
la d o sis b io l¶o g ica eq u iva len te p a ra el tejid o sa n o . E n la referen cia [3 8 ] p u ed en co n su lta rse
o tro s ejem p lo s d e situ a cio n es p r¶a ctica s q u e se a b o rd a n co n esto s m ¶e to d o s.
P a ra term in a r este a p a rta d o , h a rem o s a lg u n o s co m en ta rio s d e ca r¶a cter g en era l so b re

el p ro b lem a d el a u m en to d el tiem p o to ta l d e tra ta m ien to .
A u n q u e n o es p o sib le p rev er a lg u n a s in terru p cio n es, co m o la s q u e se p ro d u cen p o r

av er¶³a s en lo s eq u ip o s o im p o rta n tes rea ccio n es a g u d a s d el tejid o sa n o ; a q u ¶e lla s q u e re-
su lta n d e lo s m a n ten im ien to s p rev isto s o d¶³a s festiv o s p u ed en a n ticip a rse a l co m ien zo d el
tra ta m ien to , y a ctu a r en co n secu en cia . L a s co m p en sa cio n es d e \ u¶ ltim a h o ra " d eb er¶³a n
ser d esterra d a s d e la p r¶a ctica cl¶³n ica .
P o r o tra p a rte, d eb em o s ser co n scien tes d e la s lim ita cio n es d e lo s c¶a lcu lo s p resen ta d o s
a q u¶³: d eb id a s a la im p recisi¶o n d e lo s m o d elo s y a la in certid u m b re en la estim a ci¶o n d e lo s
p a r¶a m etro s n ecesa rio s p a ra a p lica rlo s. P o r ello , es p referib le u tiliza r a ju stes en la d o sis
to ta l q u e n o p recisen d el em p leo d e esto s m o d elo s (p o sib les siem p re q u e la in terru p ci¶o n
n o se p ro d u zca cu a n d o el tra ta m ien to est¶a m u y ava n za d o ). L a resp u esta d e lo s tejid o s a
la ra d ia ci¶o n d ep en d e d el v o lu m en irra d ia d o y d e la d istrib u ci¶o n d e d o sis; cu a n d o ex iste u n
g ra d ien te d e d o sis in ev ita b le o d elib era d o , el efecto d e la co m p en sa ci¶o n p u ed e d iferir en la s
d iferen tes zo n a s d el tra ta m ien to , y esto h a d e ten erse en cu en ta . P o r ejem p lo , a p lica n d o
la s co rreccio n es d e d o sis en u n v o lu m en p a rcia l esta b lecid o p o r u n ra d io tera p eu ta .
P a ra co n feccio n a r p ro ced im ien to s cl¶³n ico s q u e p erm ita n el m a n ejo d e la s in terru p cio n es
d e lo s tra ta m ien to s, p u ed en seg u irse la s d irectrices d el d o cu m en to d el R oyal C ollege of
R adiologist so b re esta cu esti¶o n [1 3 8 ].
C a p ¶³tu lo 5
E l e fe c to d e la ta sa d e d o sis
Ju an C iu d a d P la tero
E l h ech o d e q u e la e¯ ca cia b io l¶o g ica d e la ra d ia ci¶o n sea d istin ta seg u¶ n la fo rm a en q u e
la im p a rta m o s en el tiem p o se d en o m in a efecto d e la ta sa d e d o sis, y es u n fen ¶o m en o q u e
tien e q u e v er co n la fo rm a en q u e la s c¶e lu la s lu ch a n co n tra lo s efecto s d e la ra d ia ci¶o n .
S e h a n d escrito tres efecto s d e ta sa d e d o sis:
1 . E fe c to d e ta sa d e d o sis d e b id o a la p ro life ra c i¶o n :
A b a ja s ta sa s d e d o sis, cu a n d o la ta sa d e m o rta lid a d es co m p a ra b le a la ta sa d e

p ro lifera ci¶o n celu la r, el fen ¶o m en o es u n a sim p le co m p eten cia en tre d iv isi¶o n y m u erte
celu la res; co m p eten cia q u e fav o recer¶a a l p ro ceso co n m ay o r ta sa . S e en tien d e co n sen cillez
q u e a m ay o r ta sa d e d o sis m ay o r e¯ ca cia a n ticelu la r.
U n d a to in teresa n te es q u e este efecto d e ta sa d e d o sis lo p resen ta n to d a s la s ra d ia cio n es

io n iza n tes, ta n to la s d e a lta co m o la s d e b a ja L E T .
2 . E fe c to d e ta sa d e d o sis d e b id o a la re p a ra c i¶o n :
A m ed id a q u e a u m en ta la ta sa d e d o sis, la ta sa d e p ro lifera ci¶o n se va h a cien d o d esp re-

cia b le fren te a la d e m o rta lid a d . S in em b a rg o , p ersiste u n efecto d e ta sa d e d o sis q u e n o
p u ed e ex p lica rse p o r la co m p eten cia p ro lifera tiva y q u e a co n tece s¶o lo p a ra ra d ia cio n es d e
b a ja L E T . E ste seg u n d o efecto d e ta sa es a trib u ib le a la a ctiv id a d rep a ra tiva d e la c¶e lu la .
L a s lesio n es rea lm en te v ita les p a ra la c¶e lu la so n la s co n cern ien tes a l A D N . A ll¶³ es d o n d e

est¶a to d a la in fo rm a ci¶o n n ecesa ria p a ra rep a ra r o reco n stru ir cu a lq u ier ¶o rg a n o o fu n ci¶o n
d e la c¶e lu la . L a s lesio n es p ro d u cid a s p o r ra d ia cio n es d e a lta L E T n o p u ed en rep a ra rse
p o rq u e la s io n iza cio n es est¶a n ta n a b ig a rra d a s q u e es d if¶³cil (n o im p o sib le) ro m p er u n a
ca d en a d e A D N sin to ca r la o tra . S i se p ierd en n u cle¶o tid o s en a m b a s, su in fo rm a ci¶o n
ser¶a irrecu p era b le. E n ca m b io , p a ra ra d ia cio n es d e b a ja L E T , la s io n iza cio n es est¶a n
ta n sep a ra d a s q u e lo im p ro b a b le (n o im p o sib le) es d a n~ a r a la v ez u n n u cle¶o tid o y su
co m p lem en ta rio en la o tra ca d en a .
91
C o n u n a ca d en a in ta cta reco n stru ir la o tra es u n p ro b lem a sen cillo p a ra la s en zim a s.

L a s c¶e lu la s rep a ra n la m ita d d e su s lesio n es en tiem p o s t¶³p ico s en to rn o a u n a h o ra .
L a c¶e lu la ta m b i¶e n in ten ta rep a ra r la s ro tu ra s d o b les d e ca d en a . S i n o h ay p ¶e rd id a d e
in fo rm a ci¶o n en el co rte, la rep a ra ci¶o n p u ed e ten er ¶e x ito si a cierta a u n ir lo s ex trem o s
co rrecto s. S i n o a cierta , la u n i¶o n err¶o n ea ser¶a co m o ¯ ja r p a ra siem p re u n a a b erra ci¶o n
cro m o s¶o m ica q u e y a ser¶a irrep a ra b le p o r n o ten er a sp ecto d e lesi¶o n p a ra la s en zim a s.
S i la ta sa d e d o sis es lo b a sta n te a lta p ro d u cir¶a lesio n es a u n ritm o m u ch o m ay o r q u e el

d e rep a ra ci¶o n , y en to n ces ser¶a in ev ita b le q u e la ca d en a in ta cta , tra s a lg u n a lesi¶o n su b leta l
d e la ca d en a co m p lem en ta ria , se ro m p a a su v ez co n v irtien d o la lesi¶o n en leta l.
A m u y a lta ta sa la su p erv iv en cia d eja d e d ep en d er d e la ta sa d e d o sis, p o r n o p o d er

co m p etir la rep a ra ci¶o n co n la p ro d u cci¶o n d e lesio n es; y la fo rm a d e la cu rva su p erv iv en cia -
d o sis, co n h o m b ro in icia l, rev ela q u e el d a n~ o leta l se p ro d u ce p o r a cu m u la ci¶o n d e d a n~ o
su b leta l, a d iferen cia d e la s cu rva s d e su p erv iv en cia \ recta s" , q u e rev ela n m u erte p o r d a n~ o
ex clu siva m en te leta l. L a s cu rva s se h a cen recta s b ien a a lta L E T , b ien a b a ja ta sa d e b a ja
L E T , p u es se rep a ra e¯ ca zm en te to d o d a n~ o su b leta l.
A m u y b a ja s ta sa s, la su p erv iv en cia ta m b i¶e n d eja r¶³a d e d ep en d er d e la ta sa d e d o sis

si n o fu era p o rq u e el efecto d e la p ro lifera ci¶o n en m a sca ra el efecto d e la rep a ra ci¶o n .
3 . E fe c to in v e r so d e la ta sa d e d o sis:
C u a n d o la ta sa d e d o sis es b a ja , el n u¶ m ero d e lesio n es n o es a la rm a n te y la c¶e lu la

q u e est¶a d en tro d el ciclo rep ro d u ctiv o p u ed e p o sp o n er su rep a ra ci¶o n a la fa se G 2 ta rd¶³a
(v ¶e a se la F ig u ra 1 .8 ), d o n d e y a se h a ce in ev ita b le, p o rq u e en tra r en m ito sis sin rep a ra r
la s lesio n es d el A D N p u ed e sig n i¯ ca r la m u erte d e la c¶e lu la p o r fa llo rep ro d u ctiv o . P ero si
la ta sa d e d o sis a u m en ta , n o se p u ed e p o sp o n er la rep a ra ci¶o n ; y p a ra p o n er en m a rch a el
p ro g ra m a en zim ¶a tico d e rep a ra ci¶o n h ay q u e su sp en d er el p ro ceso d el ciclo rep ro d u ctiv o ,
d e m o d o q u e se ev iten in terferen cia s.
P ero o cu rre q u e en la fa se G 2 ta rd¶³a , a l ig u a l q u e en la m ito sis, la c¶e lu la a trav iesa u n a

eta p a d e m ¶a x im a ra d io sen sib ilid a d d el ciclo celu la r; m ien tra s q u e la s c¶e lu la s q u e p a ra n su
ciclo p a ra la rep a ra ci¶o n esta r¶a n en g en era l en u n a fa se d e m en o r sen sib ilid a d , p o r lo cu a l
en el m o m en to d e ca m b io d e estra teg ia d e la c¶e lu la , h a b r¶a u n b ru sco a u m en to d e e¯ ca cia
co n tra la ra d ia ci¶o n , q u e se tra d u ce en u n a u m en to d e la su p erv iv en cia a l a u m en ta r la ta sa .
E sto se co n o ce co m o efecto in verso de la tasa de dosis (v ¶e a se la F ig u ra 5 .1 ) y, cu a n d o
ex iste, est¶a en la p a rte b a ja d e la s ta sa s co n efecto d eb id o a rep a ra ci¶o n . M itch ell et al.
(1 9 7 9 ) [1 1 2 ] lo d escrib iero n en tre 3 7 y 1 5 4 cG y / h en c¶e lu la s H eL a ; F u et al. (1 9 7 5 ) [6 1 ]
en tre 1 y 3 6 cG y / h en c¶e lu la s d e m ed u la ¶o sea d e ra t¶o n .
E n cu ltiv o se h a o b serva d o este efecto en a lg u n a s l¶³n ea s celu la res a u n q u e n o en o tra s,

p ero in vivo es d if¶³cilm en te o b serva b le p a ra p red ecir co n secu en cia cl¶³n ica s.
L a s ta sa s d e d o sis u sa d a s en teletera p ia ex ced en la zo n a d e efecto d e ta sa d e d o sis.

P r¶a ctica m en te n o es n ecesa ria co rrecci¶o n a lg u n a en fu n ci¶o n d e la ta sa . V ¶e a se la F ig u ra
5 .2 q u e, p a ra a lta s ta sa s, m u estra la p eq u e n~ a va ria ci¶o n d e la cu rva d e su p erv iv en cia p a ra
g ra n d es va ria cio n es d e la ta sa d e d o sis.
L a b ra q u itera p ia tra d icio n a l, q u e d en o m in a rem o s braqu iterapia de baja tasa (L D R ),

C a p¶³tu lo 5 : E l efecto d e la ta sa d e d o sis 93
Fracción de supervivencia
Componente no reparable
0
10 Por debajo de la
tasa de dosis crítica
10 -1 pa
rac
ión
Re
De ueo
G2
n
oq
ió
ac
Bl
if er
-2
10 Pr
ol
10 -3 Baja tasa
Irradiación de dosis
aguda
10 -4
0 5 10 15 20 25
Dosis (Gy)
F ig u ra 5 .1 : Ilu stra ci¶o n d e c¶o m o a fectan lo s m eca n ism o s d e p ro liferaci¶o n y rep ara ci¶o n d e lesio n es
su b leta les a la fo rm a d e la cu rva d e su p erviven cia celu lar. T am b i¶e n se ilu stra el efecto in verso o
p arad ¶o jico d eb id o a l b lo q u eo d el ciclo celu lar co m o se exp lica en el texto . Ilu stra ci¶o n d e B ed fo rd
m o d i¯ ca d a d e [7 0 ].
tra b a ja en la zo n a in ferio r d el ra n g o d e efecto d e ta sa d e d o sis d eb id o a la rep a ra ci¶o n .

P a ra efecto s tu m o ra les y a g u d o s d el tejid o sa n o (v er F ig u ra 5 .2 ) n o se req u ieren g ra n d es
co rreccio n es, y a q u e est¶a n en la zo n a a sin t¶o tica . E n ca m b io s¶³ q u e ser¶³a n u¶ tiles p a ra
en ten d er lo s efecto s ta rd¶³o s d el tejid o sa n o , co sa q u e n u n ca se h a h ech o . A u n q u e el
d esco n o cim ien to d el efecto in v erso d e la ta sa p u ed e lleva rn o s a co n clu sio n es err¶o n ea s.
L a braqu iterapia de alta tasa (H D R ) o cu p a la o tra a s¶³n to ta y, a l co n tra rio q u e la d e

b a ja ta sa , n o req u iere co rreccio n es p a ra efecto s ta rd¶³o s d el tejid o sa n o , p ero s¶³ p a ra a g u d o s
y tu m o ra les si b a ja m o s h a sta ta sa s d e 1 2 G y / h ; co rreccio n es im p rescin d ib les si tra ta m o s
d e co m p a ra r lo s resu lta d o s cl¶³n ico s d e a lta y b a ja ta sa .
E l in fo rm e 3 8 d e IC R U (1 9 8 5 ) [7 7 ] d e¯ n e esto s ra n g o s d e ta sa d e d o sis:
B aja (L D R ) < 2 G y/h < M edia (M D R ) < 12 G y/h < A lta (H D R )
L a b ra q u itera p ia d e a lta ta sa lleg a h a sta 1 5 0 G y / h . P a ra o tro s a u to res el l¶³m ite

su p erio r d e la b a ja ta sa es 1 G y / h .
M ira n d o la F ig u ra 5 .2 se p o d r¶³a d ecir, co n criterio b io l¶o g ico , q u e a lta ta sa es a q u ella

zo n a q u e n o p resen ta efecto ta rd¶³o d e ta sa d e d o sis. Y b a ja ta sa es a q u ella zo n a q u e n o
p resen ta efecto a g u d o d e ta sa d e d o sis.
0 0
A B
-20 -20 Tasa (Gy/h)
ln(s)/α
150
-40 -40
60
10
-60 -60
2
0.5
-80 -80
0.01
-100 -100
0 10 20 30 40 50 60 0 10 20 30 40 50 60
F ig u ra 5 .2 : Ilu stra ci¶o n d e la varia ci¶o n d e la s cu rva s d e su p erviven cia celu lar co n la s ta sa s d e d o sis
u su a les en ra d io tera p ia : (A ) efecto s tard¶³o s en tejid o sa n o y (B ) efecto s a g u d o s so b re tejid o sa n o y
efecto s tu m oricid a s. L o s g r¶a ¯ co s h a n sid o g en era d o s te¶o rica m en te m ed ia n te el m o d elo L Q a p artir
d e la ecu aci¶o n (5 .1 2 ) y, p o r ta n to , n o p resen ta n efecto d eb id o a la p ro liferaci¶o n n i efecto in verso
(¹ = 1:4 h¡ 1 p ara tu m o r y resp u esta a g u d a , y ¹ = 0:46 h¡1 p ara resp u esta tard¶³a ).
5 .2 B r a q u ite r a p ia
L a b ra q u itera p ia tra d icio n a l siem p re se m ov i¶o en el ra n g o d e b a ja ta sa y en ferm o h o s-
p ita liza d o ; y en co n tr¶o su p a p el p ro p io en d eterm in a d o s tra ta m ien to s d o n d e, p o r m ejo r
e¯ ca cia a n titu m o ra l o m en o r tox icid a d , av en ta ja a la teletera p ia (si n o es la u¶ n ica a lter-
n a tiva p a ra cierto s tu m o res).
V en ta ja s d e la b ra q u itera p ia fren te a la teletera p ia so n :

² M en o r d u ra ci¶o n d el tra ta m ien to .
² M en o r v o lu m en sa n o irra d ia d o y co n m en o r ta sa .
² T u m o r co n d o sis m ay o res a m ay o r ta sa .
² M en o s efecto s ta rd¶³o s p a ra ig u a l e¯ ca cia a n titu m o ra l.
² M en o s tiem p o d e rep o b la ci¶o n tu m o ra l y p u ed e q u e h a sta b lo q u eo d el ciclo .
In co n v en ien tes d e la b ra q u itera p ia fren te a la teletera p ia so n :
² M ¶a s ra d io rresisten cia d eb id a a l m en o r tiem p o d e reox ig en a ci¶o n .
² M ¶a s co ste d e h o sp ita liza ci¶o n .
² D o lo r o a n estesia .
² A isla m ien to so cia l.
P o co s se resisten a l in ten to d e lim a r lo s in co n v en ien tes. U n o d e ello s es q u e el en ferm o
se co n v ierte d u ra n te to d o el tra ta m ien to en u n a fu en te d e ra d ia ci¶o n , p o r lo q u e d eb en
red u cirse la s v isita s y la a sisten cia a l m ¶³n im o . L a so lu ci¶o n fu e in tro d u cir el fra ccio n a m ien to
p a ra a ltern a r p er¶³o d o s d e n o rm a lid a d co n p er¶³o d o s d e co n tro l q u e n o su p eren lo s 1 0
m in u to s, a d m in istra n d o d u ra n te la s fra ccio n es la d o sis q u e n o se recib e en lo s d esca n so s.
N a ce a s¶³ la b ra q u itera p ia d e a lta ta sa . P ro b a b lem en te se p ierd a m ¶a s d e u n a v en ta ja
d iferen cia l tu m o r/ ¶o rg a n o cr¶³tico d e la b a ja ta sa . L a n o p ro lifera ci¶o n tu m o ra l p o r b lo q u eo
d u ra n te to d a la irra d ia ci¶o n ju eg a en co n tra d e lo s tu m o res m ¶a s p ro lifera tiv o s.
V en ta ja s d e la b ra q u itera p ia d e a lta ta sa fren te a la d e b a ja ta sa :
² M en o r tiem p o d e in m ov iliza ci¶o n d el p a cien te.

² N o h ay co m p lica cio n es d e in m ov iliza ci¶o n .
² L a fu en te n o se m u ev e d e su sitio .
² M en o s tiem p o d e rep o b la ci¶o n tu m o ra l.
² B lo q u eo d e la p ro lifera ci¶o n tu m o ra l.
² M en o r irra d ia ci¶o n d e lo s p ro fesio n a les.
² E s p o sib le m a n ten er a leja d o s recto y v ejig a d e la s fu en tes.
In co n v en ien tes d e la b ra q u itera p ia d e a lta ta sa fren te a la b a ja :

² P o ca to lera n cia a lo s efecto s ta rd¶³o s p a ra ig u a l efecto tu m o ricid a .
P ero la s t¶e cn ica s d e ca rg a d iferid a rem o ta d esa rro lla d a s p a ra a lta ta sa , p u ed en ser
u sa d a s en u n a sim u la ci¶o n d e la b a ja ta sa m ed ia n te u n h ip erfra ccio n a m ien to (d u ra n te el
q u e se p ro d u ce rep a ra ci¶o n in co m p leta ) d en o m in a d o braqu iterapia pu lsada, en u n in ten to d e
recu p era r su s v en ta ja s y n o su s in co n v en ien tes. E n la b ra q u itera p ia p u lsa d a la s fra ccio n es
d u ra n en tre 1 0 y 2 0 m in u to s, co n d esca n so s d e va ria s h o ra s, y la ta sa d e d o sis es in ferio r
a 12 G y /h .
V en ta ja s d e la b ra q u itera p ia p u lsa d a fren te a la a lta ta sa :
² M ejo r to lera n cia p a ra lo s efecto s ta rd¶³o s.

² E l tra ta m ien to es m ¶a s lleva d ero p a ra el p a cien te.
² E s m ¶a s seg u ro p a ra el p erso n a l sa n ita rio .
In co n v en ien tes d e la b ra q u itera p ia p u lsa d a fren te a la a lta ta sa :

² S o n p reciso s u n m ay o r co n tro l, m ¶a s tra b a jo y m ejo r o rg a n iza ci¶o n .
L a a cep ta ci¶o n d e la a lta ta sa h a su frid o m u ch o s a ltib a jo s, y a u¶ n co n tin u¶ a el d eb a te.
S u s v en ta ja s tera p ¶e u tica s n o est¶a n cla ra s y h ay resu lta d o s co n tra d icto rio s.
A s¶³, p o r ejem p lo , co n p ro g ra m a s d e H D R q u e co n sig u en la m ism a e¯ ca cia a n titu m o ra l

q u e la L D R , B ek eru s et al. (1 9 8 6 ) [8 ], R o tte (1 9 9 0 ) [1 3 7 ] y O kaw a et al. (1 9 9 2 ) [1 2 0 ],
d icen ten er ig u a les co m p lica cio n es q u e en L D R . P o r o tro la d o C ika ric (1 9 8 6 ) [2 6 ] y O ka w a
et al. (1 9 9 4 ) [1 2 1 ] (co n tra d icien d o su tra b a jo d e 1 9 9 2 ) d icen ten er m ay o res co m p lica cio n es
q u e en L D R co m o p red ice la teo r¶³a . Y , p o r u¶ ltim o , H im m elm a n n y R a g n h u lt (1 9 8 6 ) [7 4 ]
n o d u d a n en d ecla ra r m en o s co m p lica cio n es q u e co n L D R .
F ow ler (1 9 9 0 ) p rev ¶e te¶o rica m en te g rav es co m p lica cio n es p a ra ig u a l e¯ ca cia tu m o ra l,

a m en o s q u e se h a g a n m u ch a s m ¶a s fra ccio n es [5 6 ], co sa q u e reco n o ce co n tra d ich a p o r la
ex p erien cia cl¶³n ica .
P ero so b re to d o , n o h ay d a to s d e ca lid a d co n lo s q u e h a cer a n ¶a lisis ¯ a b les: a p esa r d e

lo s sistem a s d o sim ¶e trico s trid im en sio n a les, n a d ie d ice cu ¶a l es la d o sis m ¶³n im a tu m o ra l n i
la d o sis m ¶a x im a recta l o v esica l; a u n q u e to d o s h a b la n d e la d o sis en lo s p u n to s A , B , M ,...,
u n o s p u n to s id ea les co m o la s m ed id a s d e u n m a n iq u¶³, q u e s¶o lo sirv en p a ra ev ita r h a cer
u n tra ta m ien to p erso n a l p a ra ca d a p a cien te y ca d a tu m o r. L a receta p a ra ta l esta d io
es d a r ta n to s ra d s en el p u n to A . S i el p u n to A est¶a d en tro o lejo s d el tu m o r ca rece
d e im p o rta n cia ; s¶o lo q u ien ten g a u n tu m o r a la m ed id a d e n u estro \ m o d elo " recib ir¶a el
tra ta m ien to co rrecto . A lg o in ev ita b le en lo s a n~ o s 6 0 , p ero p o co d efen d ib le d esp u ¶e s d e la
TC.
U n o d e lo s p o co s q u e co m p a rten este p u n to d e v ista es R o tte (1 9 9 0 ), q u e o b tu v o

ig u a les co m p lica cio n es cu a n d o tra b a j¶o co m o lo s d em ¶a s (1 9 7 3 -7 9 ). P ero cu a n d o in tro d u jo
la o p tim iza ci¶o n m ed ia n te c¶a lcu lo d e iso d o sis trid im en sio n a l (1 9 8 0 -8 8 ) o b tu v o m en o s co m -
p lica cio n es q u e co n L D R [1 3 7 ]. A u n a s¶³, ren u n cia r a u sa r el d o g m ¶a tico p u n to A p a rece
ser p ed ir d em a sia d o .
In clu so u tiliza n d o la m ejo r tecn o lo g¶³a , la d o sim etr¶³a d e la b ra q u itera p ia g in eco l¶o g ica
tien e u n m a rg en d e erro r m u y su p erio r a l d e la d o sim etr¶³a en teletera p ia d eb id o a la
fa lta d e u n ifo rm id a d d e la d o sis. L a iso d o sis d e tra ta m ien to siem p re p erten ece a u n g ra n
g ra d ien te y cu a lq u ier va ria ci¶o n h a r¶a m u y d istin to lo rea l d e lo estim a d o .
P a ra sa b er cu ¶a n to d a r en a lta ta sa la m ejo r referen cia es, h oy p o r h oy, la ex p erien cia

cl¶³n ica p ro p ia o a jen a . P ero , >en q u ¶e se b a sa ro n lo s p io n ero s en a lta ta sa ? E n fo rm u la -
cio n es te¶o rica s n a tu ra lm en te, y p u ed e q u e co n en say o s en a n im a les. E l fo rm u lism o m ¶a s
sim p le y ex ten d id o , a u n q u e n o el u¶ n ico , es el m o d elo L Q . L a co n tra d icci¶o n q u e p o d em o s
en co n tra r co n la ex p erien cia tien e b a se sin d u d a en la n a tu ra leza d el p ro ced im ien to , y
en el m a l p ro ced er q u e a n~ a d im o s. P ero , a u n a s¶³, to d o el m u n d o sig u e reco m en d a n d o
u sa r el m o d elo L Q co n p reca u ci¶o n , co m o p rim er ta n teo p a ra p ro ced im ien to s n u ev o s, p ero
reco m en d a n d o to m a r p a rtid o p o r la ex p erien cia en ca so d e co n tra d icci¶o n . Y ex iste u n a
b u en a ra z¶o n p a ra ello q u e n a d ie esg rim e: el efecto in v erso d e la ta sa d e d o sis o cu rre en
p len a zo n a d e b a ja ta sa , y n o sa b em o s h a sta q u ¶e p u n to este efecto lo p resen ta n lo s tejid o s
tu m o ra les o sa n o s in vivo. L o u¶ n ico q u e p o d em o s a seg u ra r es q u e el m o d elo L Q n o lo
sim u la . L a u¶ n ica reg la a priori en a lta ta sa es ren u n cia r a p o ca s fra ccio n es: 4 ¶o 5 es el
m ¶³n im o ra zo n a b le.
L a ex p erien cia p a ra d ig m ¶a tica d e R o tte (1 9 9 0 ), y la s co n tra d iccio n es n o ex p lica d a s

en tre a u to res, lleva n a esta b lecer co m o n o rm a p ru d en cia l q u e, a n tes q u e b u sca r m ejo res
m o d elo s q u e el L Q p a ra a ju sta r a n u estro s m a lo s d a to s, es p referib le esp era r a ten er d a to s
d e ca lid a d p a ra d ecla ra r m ejo ra b le n u estro m o d elo .
5 .3 E l m o d e lo L Q
E l d en o m in a d o m o d elo L Q es in tro d u cid o p o r B a ren d sen en 1 9 8 2 [6 ] co m o su stitu to
d e o tro s m o d elo s em p¶³rico s p rev io s (N S D d e E llis, T D F d e O rto n ...; v ¶e a se el C a p¶³tu lo 2 ,
d ed ica d o a l iso efecto ), y a q u e se a ju sta m ejo r a lo s d a to s y, p o r p rim era v ez, se b a sa en
el co n cep to d e cu rva d e su p erv iv en cia ra d io b io l¶o g ica . E n rea lid a d L Q es u n l¶³m ite cl¶a sico
p a ra cu a lq u ier o tro m o d elo ra d io b io l¶o g ico q u e im a g in em o s, y a q u e p u ed e o b ten erse m e-
d ia n te el d esa rro llo en serie d e T a y lo r tru n ca d o en el seg u n d o o rd en ; y, n o o b sta n te, p u ed e
p la n tea rse co n u n a b a se b io l¶o g ica n o em p¶³rica , y a q u e en su co n cep ci¶o n lleva im p l¶³cita s
id ea s te¶o rica s: la p ro b a b ilid a d d e p ro d u cir u n d a n~ o leta l p o r im p a cto u¶ n ico es p ro p o rcio n a l
a la d o sis recib id a , p ® = ® d ; y la p ro b a b ilid a d d e p ro d u cirlo p o r a cu m u la ci¶o n d e im p a cto s
su b leta les es p ro p o rcio n a l a l cu a d ra d o d e la d o sis, p ¯ = ¯ d 2 . S ien d o ® y ¯ la s co n sta n tes
d e p ro p o rcio n a lid a d . D esp u ¶e s la p ro b a b ilid a d d e su p erv iv en cia se o b tien e a p a rtir d e la
d istrib u ci¶o n d e P o isso n :
¸x
P (x ) = ex p (¡ ¸ ) (5 .1 )
x!
q u e n o s p erm ite estim a r q u ¶e p ro b a b ilid a d tien e u n a c¶e lu la d e recib ir cero im p a cto s leta les
en u n a p o b la ci¶o n d o n d e en p ro m ed io se recib en (® d + ¯ d 2 ) im p a cto s p o r c¶e lu la . C o n ello
la su p erv iv en cia es:
s = ex p (¡ ® d ¡ ¯ d 2 ) (5 .2 )
Y la dosis biol¶o gica equ ivalen te:
Ã !
ln s d
D B E = ¡ = nd 1 + (5 .3 )
® ® =¯
es fo rm a lm en te el iso efecto m ¶a s a p to p a ra su stitu ir y m ejo ra r a l T D F y a q u e lo s efecto s
d e va ria s fra ccio n es so n a d itiv o s co m o en el m o d elo T D F . A q u¶³ n es el n u¶ m ero d e fra c-
cio n es d e d o sis d , siem p re q u e ¶e sta s se en cu en tren sep a ra d a s a l m en o s 6 h o ra s, u n tiem p o
sen sib lem en te m ay o r q u e el tiem p o m ed io d e rep a ra ci¶o n .
5 .4 E fe c to d e la ta sa d e d o sis c o n r e p a r a c i¶o n c o m p le ta e n tr e
fr a c c io n e s
E l efecto d e ta sa d e d o sis es in tro d u cid o en el m o d elo L Q p o r T h a m es y D a le in d ep en -
d ien tem en te en el m ism o a n~ o , 1 9 8 5 , y p a rtien d o d e ra zo n a m ien to s m a tem ¶a tico s d iferen tes
[3 4 , 1 6 2 ].
L a a p rox im a ci¶o n d e T h a m es es u n in g en io so p ro ceso sem iem p¶³rico q u e p a rte, n o d e

h ip ¶o tesis b io l¶o g ica s p la u sib les, sin o d e ex p resio n es m a tem ¶a tica s eleg id a s ad hoc p a ra lleg a r
a u n a fo rm u la ci¶o n lo m ¶a s sim p le p o sib le q u e ten g a co m o va lo res ex trem o s lo s q u e sa b em o s
q u e tien e. U n ta n teo p erfecta m en te a d m isib le en a u sen cia d e m ejo res a ltern a tiva s; p ero
n o es el ca so .
D a le, en u n co n tex to d iferen cia l co n lesio n es leta les y su b leta les, in tro d u ce u n m eca -
n ism o rep a ra d o r d e lesio n es su b leta les, ex p o n en cia l y y a in teg ra d o , p ro sig u ien d o lu eg o la
in teg ra ci¶o n . N o so tro s, en la za n d o co n el ra zo n a m ien to a n terio r, si h a cem o s la d o sis p o r
fra cci¶o n ig u a l a la ta sa d e d o sis p o r el tiem p o d e ex p o sici¶o n :
d = Rt (5 .4 )
d o n d e la ta sa d e d o sis R es co n sta n te en el tiem p o , p o d em o s rep resen ta r co n ¾ el n u¶ m ero
d e lesio n es su b leta les y h a cerlo ig u a l a :
d¾ = °R dt ¡ ¹ ¾ dt (5 .5 )
sien d o ° y ¹ co n sta n tes d e p ro p o rcio n a lid a d d e lo s m eca n ism o s p ro d u cto r y rep a ra d o r d e
lesio n es. L o q u e se p u ed e reescrib ir co m o :
¾ 0+ ¹ ¾ = ° R (5 .6 )
q u e es u n a ecu a ci¶o n d iferen cia l d e p rim er o rd en y lin ea l en ¾ y ¾ 0d e co e¯ cien tes co n sta n tes,
cu y a so lu ci¶o n ex ig ien d o ¾ = 0 p a ra t = 0 es:
°R
¾ = [1 ¡ ex p (¡ ¹ t)] (5 .7 )
¹
A h o ra p o d em o s su p o n er q u e la p ro b a b ilid a d d e p ro d u cir lesio n es leta les p o r a cu m u -
la ci¶o n d e d a n~ o su b leta l es:
d p¯ = · R ¾ d t (5 .8 )
co n · u n a co n sta n te d e p ro p o rcio n a lid a d , e in teg ra n d o :
" #
·°R 2 · ° R 2 t2 1 ¡ ex p (¡ ¹ t)
p¯ = 2
[ex p (¡ ¹ t) + ¹ t ¡ 1 ] = 1¡ (5 .9 )
¹ ¹t ¹t
y co m o a n tes
p® = ® d = ® R t (5 .1 0 )
S i a h o ra d esa rro lla m o s en serie d e T ay lo r la ex p o n en cia l h a sta seg u n d o o rd en d esp re-
cia n d o p o ten cia s su p erio res a l su p o n er d esp recia b le la rep a ra ci¶o n ¹ n o s q u ed a :
1
p¯ = · ° R 2 t2 (5 .1 1 )
2
C o n lo q u e · ° = 2 h a ce el p a p el d e ¯ en el m o d elo L Q d e a lta ta sa o sin rep a ra ci¶o n , p o r
lo q u e su stitu y en d o · ° p o r 2 ¯ , su m a n d o p ® y d iv id ien d o p o r ® ten em o s:
( " #)
2¯ R 1 ¡ ex p (¡ ¹ t)
D B E = nR t 1 + 1¡ (5 .1 2 )
®¹ ¹t
d o n d e ta m b i¶e n h em o s m u ltip lica d o p o r n p a ra cu a n d o se a d m in istren n fra ccio n es sep a -
ra d a s en tre s¶³ m ¶a s d e 6 h o ra s.
P a ra el n u ev o p a r¶a m etro ¹ O rto n (1 9 9 0 ) reco m ien d a lo s sig u ien tes va lo res p a ra u so

cl¶³n ico [1 2 3 ]:
² E ¯ ca cia a n titu m o ra l y tox icid a d a g u d a : ¹ = 1 :4 h ¡ 1 .
² T ox icid a d ta rd¶³a : ¹ = 0 :4 6 h ¡1 .
5 .5 E fe c to d e la ta sa d e d o sis c o n r e p a r a c i¶o n in c o m p le ta e n tr e
fr a c c io n e s
C u a n d o n o h ay tiem p o su ¯ cien te en tre fra ccio n es p a ra rep a ra r to d a s la s lesio n es su b -
leta les d e la fra cci¶o n a n terio r, la fra cci¶o n sig u ien te es m ¶a s e¯ ca z p a ra d a n~ a r la s c¶e lu la s
q u e en el ca so d e rep a ra ci¶o n co m p leta , p o rq u e ex isten lesio n es su b leta les q u e p u ed en
tra n sfo rm a rse en leta les.
E n 1 9 8 6 , D a le d esa rro ll¶o la fo rm u la ci¶o n p a ra el ca so d e fra ccio n es m u y co rta s o d e a lta

ta sa (sin ten er en cu en ta la rep a ra ci¶o n d u ra n te la fra cci¶o n ) q u e ser¶³a a p lica b le a l ca so d e la
teletera p ia h ip erfra ccio n a d a co n m ¶a s d e 4 fra ccio n es d ia ria s [3 5 ]. E n 1 9 8 8 , D a le d esa rro lla
la fo rm u la ci¶o n p a ra el ca so g en era l d e u n a ta sa cu a lq u iera , a u n q u e co n sta n te d u ra n te ca d a
fra cci¶o n , y tiem p o cu a lq u iera en tre fra ccio n es [3 6 ]; q u e es el m o d elo a p lica b le en lo s ca so s
d e la b ra q u itera p ia p u lsa d a y la teletera p ia h ip erfra ccio n a d a .
S ien d o ¾ f el n u¶ m ero d e lesio n es su b leta les a l ¯ n a l d e la p rim era fra cci¶o n d e ra d ia ci¶o n ,
y sien d o x el tiem p o tra n scu rrid o tra s la m ism a , la fo rm a en q u e d ecrece este n u¶ m ero
d eb id o a la rep a ra ci¶o n es:
¾ = ¾ f ex p (¡ ¹ x ) (5 .1 3 )
C u a n d o x to m e el va lo r d e la d u ra ci¶o n d el p rim er d esca n so , ¾ ser¶a el v a lo r in icia l d e
lesio n es su b leta les a l co m ien zo d e la seg u n d a fra cci¶o n . C o n este va lo r in icia l se rep iten lo s
c¶a lcu lo s a n terio res p a ra la seg u n d a fra cci¶o n y se p ro ced e ig u a l p a ra el seg u n d o d esca n so ,
etc., h a sta la n -¶e sim a fra cci¶o n . D esp u ¶e s se a p lica p a ra sim p li¯ ca r la su m a d e lo s t¶e rm in o s
d e u n a p ro g resi¶o n g eo m ¶e trica y se lleg a ¯ n a lm en te a :
( " #)
2
2¯ R nY ¡ S Y
D B E = nR t 1 + 1¡ (5 .1 4 )
®¹ n¹t
d on d e
n K ¡K ¡n K 2 z + K n + 1zn
Y = 1 ¡ ex p (¡ ¹ t) S = (1 ¡K z ) 2
K = ex p (¡ ¹ x ) z = ex p (¡ ¹ t)
C o m o p u ed e co m p ro b a rse, p a ra x ! 1 la ecu a ci¶o n se co n v ierte en la d e rep a ra ci¶o n

co m p leta p a ra n fra ccio n es, y p a ra x ! 0 se co n v ierte en la ecu a ci¶o n p a ra u n a u¶ n ica
fra cci¶o n d e d u ra ci¶o n n t.
5 .6 E fe c to d e la ta sa d e d o sis v a r ia b le . R a d io n u¶ c lid o s d e v id a
c o r ta
E l A u -1 9 8 , p o r ejem p lo , tien e u n p er¶³o d o d e v id a co rto y se u sa p a ra tera p ia d e
im p la n te p erm a n en te. E n el m ism o a rt¶³cu lo d e 1 9 8 5 , D a le reso lv i¶o la s ecu a cio n es p a ra el
ca so d e ta sa d e d o sis va ria b le. S i en lo s c¶a lcu lo s d e rep a ra ci¶o n co m p leta co n sid era m o s la
ta sa d e d o sis R co m o u n a fu n ci¶o n d e la fo rm a :
R = R 0 ex p (¡ ¸ t) (5 .1 5 )
L a so lu ci¶o n d e la ecu a ci¶o n (5 .6 ) p a ra ¾ (0 ) = 0 ser¶a a h o ra :
°R 0
¾ = [ex p (¡ ¹ t) ¡ ex p (¡ ¸ t)] (5 .1 6 )
¸ ¡ ¹
C o m o a n tes, su p o n em o s q u e la p ro b a b ilid a d d e p ro d u cir lesi¶o n leta l p o r a cu m u la ci¶o n
d e d a n~ o su b leta l v ien e d a d a p o r la ecu a ci¶o n (5 .8 ), e in teg ra n d o :
( )
· ° R 02 1 1
p¯ = [ex p (¡ 2 ¸ t) ¡ 1 ] ¡ [ex p (¡ (¸ + ¹ )t) ¡ 1 ] (5 .1 7 )
¸ ¡ ¹ 2¸ ¸ + ¹
d o n d e · ° v u elv en a h a cer el p a p el d e 2 ¯ .
E l d a n~ o d irecta m en te leta l es:

Z Z
®
p® = ® d = ® R dt = ® R 0 ex p (¡ ¸ t)d t = R 0 [1 ¡ ex p (¡ ¸ t)] (5 .1 8 )
¸
co n lo q u e:
( " #)
1 ¡ ex p (¡ ¸ t) 2¯ R 0 1 1
D B E = R0 + [ex p (¡ 2 ¸ t) ¡ 1 ] ¡ [ex p (¡ (¸ + ¹ )t) ¡ 1 ]
¸ ® (¸ ¡ ¹ ) 2 ¸ ¸ + ¹
(5 .1 9 )
Y en el ca so d e u n im p la n te p erm a n en te, p a ra t ! 1 ten em o s:
( " #)
1 2¯ R 0 1 1
D B E = R 0 + ¡ (5 .2 0 )
¸ ® (¸ ¡ ¹ ) ¸ + ¹ 2¸
E n 1 9 9 8 D a le y J o n es p u b lica ro n u n a rt¶³cu lo d e rev isi¶o n co n to d o s esto s fo rm u lism o s
[3 7 ].
5 .7 E fe c to d e la ta sa d e d o sis c o n r e p o b la c i¶o n
L a co rrecci¶o n p o r rep o b la ci¶o n en tejid o s sa n o s p a ra efecto s tem p ra n o s o ta rd¶³o s es
p r¶a ctica m en te in ex isten te en la s 2 p rim era s sem a n a s, p o r lo q u e n o ca b e ten erla en cu en ta
en b ra q u itera p ia . A u n en teletera p ia , d o n d e ser¶³a p ro ced en te, su a p lica ci¶o n co rrecta es ta n
co m p lica d a y su rep ercu si¶o n cu a n tita tiva ta n esca sa q u e d e h ech o n o se tien e en cu en ta .
E n ca m b io , la rep o b la ci¶o n tu m o ra l cu a n d o el tiem p o d e d u p lica ci¶o n es d e esca so s d¶³a s

n o d eb e d eja r d e ten erse en cu en ta cu a n d o se q u iera n co m p a ra r tra ta m ien to s d e d iferen te
d u ra ci¶o n . E l crecim ien to d e u n tu m o r n o es, co m o se h a v isto , ex p o n en cia l. A la rg o p la zo
d escrib e u n a cu rva d e tip o g o m p ertzia n o , es d ecir, su tiem p o d e d u p lica ci¶o n se a la rg a
a m ed id a q u e crece. P ero d u ra n te u n in terva lo d e tiem p o p eq u e~n o , co m o la d u ra ci¶o n
d e u n tra ta m ien to b ra q u iter¶a p ico , n o h ay p ro b lem a en su p o n er q u e su crecim ien to ser¶a
ex p o n en cia l.
M u ltip lica r la su p erv iv en cia p o r u n a ex p o n en cia l p o sitiva eq u iva le a su m a rle a su

lo g a ritm o (D B E ) u n a fu n ci¶o n lin ea l, ca m b ia d a ta m b i¶e n d e sig n o y d iv id id a ta m b i¶e n p o r
® . E s d ecir:
D B E = D B E LQ ¡ kT (5 .2 1 )
co n
ln 2
k = (5 .2 2 )
®TD
T es la d u ra ci¶o n d el tra ta m ien to en d¶³a s, y T D es el tiem p o d e d u p lica ci¶o n estim a d o

o su p u esto . N o d eb e co n fu n d irse co n T p o t , q u e es el tiem p o d e d u p lica ci¶o n p o ten cia l q u e
ten d r¶³a el tu m o r en ca so d e q u e n in g u n a c¶e lu la m u riera ; o co n T C , q u e es el tiem p o d e
d u ra ci¶o n d el ciclo , q u e co in cid ir¶³a co n lo s o tro s si, a d em ¶a s, to d a s la s c¶e lu la s estu v iesen
d en tro d el ciclo . T C y T p o t se p u ed en m ed ir in vitro tra s u n a b io p sia . P ero T D s¶o lo p u ed e
m ed irse in vivo, y esto n o es n a d a f¶a cil.
P a ra ® tu m o ra l, se reco m ien d a u n va lo r d e 0 .3 5 G y ¡ 1 , el p ro b lem a es q u ¶e to m a r p a ra

T D . M ed ir T D in vivo eq u iva le a d eja r crecer el tu m o r y esto n o es ¶e tico . E l tiem p o d e
d u p lica ci¶o n d e lo s tu m o res es trem en d a m en te va ria b le, in clu so p a ra u n m ism o tip o d e
tu m o r. P o r lo q u e d e n a d a sirv e u n co n o cim ien to d e su a n a to m ¶³a p a to l¶o g ica si n o se
co n o ce el tiem p o d e d u p lica ci¶o n d e ca d a ca so a tra ta r.
P a ra el ca rcin o m a d e C erv ix , p o r ejem p lo , el tiem p o d e d u p lica ci¶o n va r¶³a en tre 5 8 y

1 5 0 0 d¶³a s co n u n a m ed ia d e 3 1 4 d¶³a s [1 9 2 ]. E n este ca so la co n trib u ci¶o n d e este t¶e rm in o
p o d r¶³a d esp recia rse in clu so en la situ a ci¶o n d e crecim ien to m ¶a s v elo z. S ¶o lo en teletera p ia
ca b r¶³a o b ten er a lg u n a v en ta ja d el fra ccio n a m ien to a celera d o , p a ra lo cu a l se m id e el T p o t
q u e o scila en tre 2 y 2 6 d¶³a s co n m ed ia d e 6 .6 y m ed ia n a d e 5 .5 [1 6 9 ]. Y su p o n ien d o q u e
h ay a co rrela ci¶o n en tre T p o t y T D p u ed e u sa rse T p o t p a ra d ecid ir a q u i¶e n se a celera y a
q u i¶e n n o . P ero d eb e in sistirse en q u e en la f¶o rm u la d e D B E se u sa u n T D su p u esto m ¶a s
q u e m ed id o .
P a ra el ca rcin o m a d e en d o m etrio lo s tiem p o s d e d u p lica ci¶o n a u¶ n p a recen ser m ¶a s

la rg o s [7 0 ]. P o r lo q u e, a l m en o s en b ra q u itera p ia , se d esa co n seja el u so d e co rrecci¶o n p o r
p ro lifera ci¶o n a m en o s q u e n o s certi¯ q u en u n T D m en o r d e 4 d¶³a s.
5 .8 A p lic a c i¶o n p r ¶a c tic a d e l m o d e lo L Q

H em o s d escrito el fu n d a m en to d e la fo rm u la ci¶o n L Q , q u e p o sib lem en te es la fo rm u -
la ci¶o n m ¶a s sim p le o co n m en o s p a r¶a m etro s ca p a z d e d escrib ir la va ried a d d e efecto s q u e
d escrib e. E x isten m o d elo s m ¶a s ela b o ra d o s o co m p lica d o s y co n p ro p ied a d es d istin ta s, su s-
cep tib les d e a p lica rse en ra d io b io lo g¶³a d e la b o ra to rio cu a n d o el L Q se d em u estre in e¯ ca z.
P ero en ra d io b io lo g¶³a cl¶³n ica esta m o s a u¶ n lejo s d e d iscrim in a r en tre m o d elo s m ien tra s la
ca lid a d d e lo s d a to s d e d o sis y p a r¶a m etro s d el m o d elo p a ra ca d a p a cien te sea ta n b a ja .
P a ra h a cern o s u n a id ea ca b a l d e la b o n d a d d el m o d elo a p lica d o a la ex p erien cia cl¶³n ica ,

h em o s reu n id o u n a serie d e d a to s co m p a ra tiv o s (b a ja ta sa versu s a lta ta sa ) to m a d o s d e
E llis (1 9 6 8 ) [4 6 ], C ika ric (1 9 8 8 ) [2 6 ], J o slin (1 9 9 0 ) [8 5 ], O rto n (1 9 9 1 ) [1 2 4 ] y P etereit et
al. (1 9 9 9 ) [1 2 9 ].
L a T a b la 5 .1 es u n a h o ja d e c¶a lcu lo d o n d e se h a h a b ilita d o u n a co lu m n a p a ra ca d a

co m p a ra ci¶o n , y se h a ca lcu la d o la D B E p a ra b a ja y a lta ta sa . L o s resu lta d o s cu a n tita tiv o s
se co m p a ra n lu eg o co n la d escrip ci¶o n cl¶³n ica d e lo s tra ta m ien to s.
L a p rim era co lu m n a es la cl¶a sica eq u iva len cia d e E llis en tre teletera p ia y b ra q u ite-
ra p ia . S iem p re se h a p o stu la d o q u e a m b o s tra ta m ien to s tien en ig u a l co n tro l tu m o ra l y
eq u iva len tes co m p lica cio n es ta rd¶³a s o tox icid a d . S in em b a rg o , ta n to en efecto s tem p ra n o s
(e) co m o en ta rd¶³o s (l), la a lta ta sa (a ) d a u n a D B E 9 u n id a d es su p erio r a la d e b a ja
ta sa (b ). U n 1 0 % en la d o sis to ta l n o es u n erro r d esp recia b le o to lera b le en teletera p ia .
L a seg u n d a co lu m n a (C ika ric, 1 9 8 8 ) a seg u ra q u e el tra ta m ien to d e a lta ta sa tien e m ¶a s

co n tro l tu m o ra l y m en o r tox icid a d q u e el d e b a ja . E l m o d elo L Q co n ¯ rm a lo p rim ero
p ero co n tra d ice lo seg u n d o , d iv erg ien d o u n 2 3 % en sen tid o o p u esto .
L a co lu m n a d e J o slin a p recia q u e su s tra ta m ien to s d e a lta y b a ja ta sa tien en el m ism o

co n tro l y tox icid a d . L Q co n ¯ rm a lo p rim ero p ero d iscrep a en u n 8 % d e lo seg u n d o .
E n la co lu m n a d e O rto n el co n tro l d eb er¶³a ser m ay o r en la a lta ta sa , p ero L Q lo

co n tra d ice en u n 1 5 % . L a a lta ta sa es m en o s t¶o x ica y L Q lo co n ¯ rm a .
E n la p rim era , seg u n d a y tercera co lu m n a s d e P etereit la s p red iccio n es d e L Q n o

est¶a n co n tra d ich a s p o r la o b serva ci¶o n . Y en la cu a rta d e P etereit la e¯ ca cia d el co n tro l
se co n tra d ice en u n 1 2 % , p ero en la tox icid a d h ay a cu erd o .
E llis 6 8 C ik a r ic 8 8 J o slin 9 0 O rto n 9 1 P e te re it 9 9

nb 1 2 1 1 2 2 1 1
db 60 31 40 6 6 .3 3 7 .5 2 7 .5 25 2 2 .5
tb 168 37 48 78 44 32 29 26
D T b 60 62 40 6 6 .3 75 55 25 2 2 .5
R b 0 .3 6 0 .8 4 0 .8 3 0 .8 5 0.85 0.85 0.85 0.85
na 30 4 6 5 5 5 5 5
da 2 9 .7 5 5 7 .5 9 .5 7 .7 4 .3 4
ta 0 .0 3 0 .0 9 0 .1 7 0 .2 5 0 .3 2 0 .2 6 0 .1 4 0 .1 3
D Ta 60 39 30 3 7 .5 4 7 .5 3 8 .5 2 1 .5 20
R a 60 108 30 30 30 30 30 30
D B E eb 63 69 45 74 84 62 28 25
D B E ea 72 75 44 63 87 65 30 28
C o n tro l = > = > = = = <
D B E lb 91 133 86 146 163 118 54 48
D B E la 100 164 79 128 191 134 52 46
T o x ic id a d = < = < ¸ ¸ ¸ ·
T a b la 5 .1 : C o m p ara ci¶o n d e resu ltad o s cl¶³n ico s y p red iccio n es d el m o d elo L Q p ara vario s au tores
en lo s ca so s d e b aja y a lta tasa d e d o sis.
su ¯ jos: -a , a lta tasa; -b , b aja tasa.
pre¯ jos: n -, n ¶u m ero d e sesio n es; d -, d o sis p or sesi¶o n (G y); t-, tiem p o d e la sesi¶o n (h );
D T -, d o sis to tal (G y); R -, tasa d e d o sis (G y/ h ); D B E e -, efecto ag u d o o tu m ora l (dosis bio-
l¶o gica equ ivalen te \early") (G y); D B E l-, efecto tard¶³o (dosis biol¶ogica equ ivalen te \late")
(G y).
C on trol, co n tro ltu m orala alta ta sa co m p ara d o co n la b a ja , seg u¶ n exp erien cia d e referen cia.
T oxicidad, toxicid a d tard¶³a a alta ta sa co m p arad a co n la b aja, seg ¶u n exp erien cia d e refe-
ren cia . ¸ , m ayor, p ero la d iferen cia n o es estad¶³sticam en te sig n i¯ cativa ; · , m en or, p ero la
d iferen cia n o es esta d¶³sticam en te sig n i¯ cativa .
N ¶u m eros en cu rsiva: L as tasas d e d o sis en cu rsiva so n valores q u e n o d eclara la referen cia.
H em o s su p u esto valores ra zo n a b les cu ya exa ctitu d n o es vita l p ara el resu lta d o . L a s celd as d e
D B E en cu rsiva so n las d iscrep a n cias m ¶a s d estacad a s en tre exp erien cia y m o d elo L Q .
T o d o esto d a u n a id ea d e la b o n d a d p red ictiva d el m o d elo L Q a l a p lica rlo en b ra q u i-

tera p ia . C o m o p rim er ta n teo a la h o ra d e en say a r u n a estra teg ia n o d escrita es m ejo r
q u e n a d a . E l m ism o erro r se co m eter¶³a a l u sa r la s m ism a s d o sis d e o tra referen cia p ero
co n t¶e cn ica s d o sim ¶e trica s d istin ta s, p a cien tes d e d istin ta co n stitu ci¶o n , etc. S i en a lg o h ay
co n sen so , es en d a r m ¶a s cr¶e d ito a la p ro p ia ex p erien cia y a la o b serva ci¶o n cl¶³n ica q u e a l
c¶a lcu lo [1 2 5 ].
B ib lio g r a f¶³a
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w h en th ere is in co m p lete n o rm a l tissu e recov ery b etw een fra ctio n s a n d p o ssib le im -
p lica tio n s fo r trea tm en ts in v o lv in g m u ltip le fra ctio n s p er d ay. B r J R a d io l 1 9 8 6 ; 5 9 :
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[5 9 ] F ow ler J F . A re h a lf-tim er o f rep a ir relia b ly sh o rter fo r tu m o rs th a n fo r la te n o rm a l-
tissu e e® ects? In t J R a d ia t O n co l B io l P h y s 1 9 9 5 ; 3 1 : 1 8 9 -1 9 0 .
[6 0 ] F ra n k en b erg -S ch w a g er M . R ev iew o f rep a ir k in etics fo r D N A d a m a g e in d u ced in
eu ka ry o tic cells in v itro b y io n isin g ra d ia tio n . R a d io th er O n co l 1 9 8 9 ; 1 4 : 3 0 7 -2 0 .
[6 1 ] F u K K , P h illip s T L , K a n e L J , S m ith V . T u m o r a n d n o rm a l tissu e resp o n se to irra -
d ia tio n in v iv o . V a ria tio n w ith d ecrea sin g d o se ra tes. R a d io lo g y 1 9 7 5 ; 1 1 4 : 7 0 9 -7 1 6 .
[6 2 ] F y les A , K ea n e T J , B a rto n M , S im m J . T h e e® ect o f trea tm en t d u ra tio n in th e lo ca l

co n tro l o f cerv ix ca n cer. R a d io th er O n co l 1 9 9 2 ; 2 5 : 2 7 3 -2 7 9 .
[6 3 ] G irin sk y T , R ey A , R o ch e B , et a l. O v era ll trea tm en t tim e in a d va n ced cerv ica l

ca rcin o m a s: a critica l p a ra m eter in trea tm en t o u tco m e. In t J R a d ia t O n co l B io l
P h y s 1 9 9 3 ; 2 7 : 1 0 5 1 -1 0 5 6 .
[6 4 ] G o o d h ea d D T . S a tu ra b le rep a ir m o d els o f ra d ia tio n a ctio n in m a m m a lia n s cells.

R a d ia t R es 1 9 8 5 ; 1 0 4 : 5 8 -6 7 .
[6 5 ] G reen sp a n H P . M o d els fo r th e g row th o f a so lid tu m o r b y d i® u sio n . S tu d ies A p p lied

M a th em a tics 1 9 7 2 ; 5 1 : 3 1 7 -3 3 8 .
[6 6 ] G reen sp a n H P . O n th e g row th a n d sta b ility o f cell cu ltu res a n d so lid tu m o rs. J T h eo r

B io l 1 9 7 6 ; 5 6 : 2 2 9 -2 4 2 .
[6 7 ] G u ira d o D , V ilch es M . E stu d io co m p u ta riza d o d e la in ° u en cia d e la p ro lifera ci¶o n

y d e la va ria ci¶o n d e ra d io sen sib ilid a d en u n p ro g ra m a d e ra d io tera p ia fra ccio n a d a .
E fecto d el tiem p o to ta l d e tra ta m ien to so b re el co n tro l tu m o ra l. R ev O n co lo g¶³a 2 0 0 0 ;
2 : 4 2 -5 0 .
[6 8 ] G u ira d o D , A ra n d a M , V ilch es M , V illa lo b o s M , L a llen a A M . D o se d ep en d en ce o f

th e g row th ra te o f m u lticellu la r tu m o r sp h ero id s a fter irra d ia tio n . B r J R a d io l 2 0 0 3 ;
7 6 : 1 0 9 -1 1 6 .
[6 9 ] G u tten b erg er R , T h a m es H D , A n g K K . Is th e ex p erien ce w ith C H A R T co m p a tib le

w ith ex p erim en ta l d a ta ? A n ew m o d el o f rep a ir k in etics a n d co m p u ter sim u la tio n s.
R a d io th er O n co l 1 9 9 2 ; 2 5 : 2 8 0 -2 8 6 .
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3 9 : 1 3 7 -1 4 4 .
[7 2 ] H en d ry J H , R o b erts S A , S lev in N J , K ea n e T J , B a rto n M B , A g ren -C o n q v ist A . In -

° u en ce o f ra d io th era p y trea tm en t tim e o n co n tro l o r la ry n g ea l ca n cer: co m p a riso n s
b etw en cen tres in M a n ch ester, U K a n d T o ro n to , C a n a d a . R a d io th er O n co l 1 9 9 4 ; 3 1 :
1 4 -2 2 .
[7 3 ] H en d ry J H , B en tzen S M , D a le R G , et a l. A M o d elled co m p a riso n o f th e e® ects o f

u sin g d i® eren t w ay s to co m p en sa te fo r m issed trea tm en t d ay s in ra d io th era p y. C lin
O n co l 1 9 9 6 ; 8 : 2 9 7 -3 0 7 .
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tio n a tio n in o ro p h a ry n g ea l ca rcin o m a : ¯ n a l a n a ly sis o f a ra n d o m ized tria l o f th e
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su rem en ts, B eth esd a , M a ry la n d 1 9 9 9 . E x iste u n a v ersi¶o n o ¯ cia l en esp a n~ o l d e este
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m o n a ry n eo p la sm s. B r J C a n cer 1 9 8 4 ; 5 0 : 3 4 3 -3 4 9 .
[9 2 ] K irk J , G ray W M , W a tso n E R . C u m u la tiv e ra d ia tio n e® ect. P a rt I. F ra ctio n a ted
trea tm en t reg im es. C lin R a d io l 1 9 7 1 ; 2 2 : 1 4 5 -5 5 .
[9 3 ] K ru g lik ov IL . M o d elin g o f th e sto ch a stic d y n a m ics o f ra d ia tio n cell d ea th : g en era l
a p p ro a ch es a n d so m e a p p lica tio n s. R a d ia t R es 1 9 9 2 ; 1 3 0 : 2 6 -3 0 .
[9 4 ] K u tch er G J , B u rm a n C . C a lcu la tio n o f co m p lica tio n p ro b a b ility fa cto rs fo r n o n -
u n ifo rm n o rm a l tissu e irra d ia tio n : th e e® ectiv e v o lu m e m eth o d . In t J R a d ia t O n co l
B io l P h y s 1 9 8 9 ; 1 6 : 1 6 2 3 -1 6 3 0 .
[9 5 ] K u tch er G J , B u rm a n C , B rew ster L , G o itein M , M o h a n R . H isto g ra m red u ctio n
m eth o d fo r ca lcu la tin g co m p lica tio n p ro b a b ilities fo r th ree-d im en sio n a l trea tm en t
p la n n in g eva lu a tio n s. In t J R a d ia t O n co l B io l P h y s 1 9 9 1 ; 2 1 : 1 3 7 -1 4 6 .
[9 6 ] L a in g J H E , R ew D A , W ilso n G D . C ell k in etics o f h u m a n so lid tu m o u rs. B r J R a d io l
1 9 9 2 ; S u p p l. 2 4 : 1 6 3 -1 6 7 .
[9 7 ] L a ird A K . D y n a m ics o f tu m o r g row th . B r J C a n cer 1 9 6 4 ; 2 8 : 4 9 0 -5 0 2 .
[9 8 ] L a n cia n o R M , P a ja k T F , M a rtz K M , H a n k s G E . T h e in ° u en ce o f trea tm en t tim e
o n o u tco m e fo r sq u a m o u s cell ca n cer o f th e u terin e cerv ix trea ted w ith ra d ia tio n s: a
p a ttern s-o f-ca re stu d y. In t J R a d ia t O n co l B io l P h y s 1 9 9 3 ; 2 5 : 3 9 1 -3 9 7 .
[9 9 ] L ee A W M , C h a n D K K , F ow ler J F et a l. E ® ect o f tim e, d o se a n d fra ctio n a tio n o n
lo ca l co n tro l o f n a so p h a ry n g ea l ca rcin o m a . R a d io th er O n co l 1 9 9 5 ; 3 6 : 2 4 -3 1 .
[1 0 0 ] L ee A W M , S ze W M , F ow ler J F , C h a p p ell R , L eu n g S F , T eo P . C a u tio n o n th e
u se o f a ltered fra ctio n a tio n fo r n a so p h a ry n g ea l ca rcin o m a . R a d io th er O n co l 1 9 9 9 ; 5 2 :
2 0 7 -2 1 1 .
[1 0 1 ] L ee A W M , F o o W , S tep h en C K , et a l. T o ta l b io lo g ica l e® ect o n la te rea ctiv e tissu es
fo llow in g reirra d ia tio n fo r recu rren t n a so p h a ry n g ea l ca rcin o m a . In t J R a d ia t O n co l
B io l P h y s 2 0 0 0 ; 4 6 : 8 6 5 -8 7 2 .
[1 0 2 ] L y m a n J T , W o lb a rst A B . O p tim iza tio n o f ra d ia tio n th era p y IV . A d o se-v o lu m e
h isto g ra m red u ctio n a lg o rith m . In t J R a d ia t O n co l B io l P h y s 1 9 8 9 ; 1 7 : 4 3 3 -4 3 6 .
[1 0 3 ] M a ciejew sk i B , W ith ers H R , T ay lo r J M G , H lin ia k A . D o se fra ctio n a tio n a n d reg en -
era tio n in ra d io th era p y fo r ca n cer o f th e o ra l cav ity a n d o ro p h a ry n x : tu m o r d o se-
resp o n se a n d rep o p u la tio n . In t J R a d ia t O n co l B io l P h y s 1 9 8 9 ; 1 6 : 8 3 1 -8 4 3 .
[1 0 4 ] M a ciejew sk i B , W ith ers H R , T ay lo r J M G , H lin ia k A . D o se fra ctio n a tio n a n d re-
g en era tio n in ra d io th era p y fo r ca n cer o f th e o ra l cav ity a n d o ro p h a ry n x : p a rt 2 .
N o rm a l tissu e resp o n ses: a cu te a n d la te e® ects. In t J R a d ia t O n co l B io l P h y s 1 9 9 0 ;
1 8 : 1 0 1 -1 1 1 .
[1 0 5 ] M a ciejew sk i B , M a jew sk i S . D o se fra ctio n a tio n a n d tu m o u r rep o p u la tio n in ra d io -
th era p y fo r b la d d er ca n cer. R a d io th er O n co l 1 9 9 1 ; 2 1 : 1 6 3 -1 7 0 .
[1 0 6 ] M a ciejew sk i B , S k la d o w sk i K , P ileck i B , et a l. R a n d o m ized clin ica l tria l o n a cce-
lera ted 7 d a y s p er w eek fra ctio n a tio n in ra d io th era p y fo r h ea d a n d n eck ca n cer.
P relim in a ry rep o rt o n a cu te tox icity. R a d io th er O n co l 1 9 9 6 ; 4 0 : 1 3 7 -1 4 5 .
[1 0 7 ] M a rp les B , J o in er M C . T h e resp o n se o f ch in ese h a m ster V 7 9 cells to low ra d ia tio n

d o ses: ev id en ce o f en h a n ced sen sitiv ity o f th e w h o le cell p o p u la tio n . R a d ia t R es 1 9 9 3 ;
1 3 3 : 4 1 -5 1 .
[1 0 8 ] M av ro id is P , L in d B K , B ra h m e A . B io lo g ica lly e® ectiv e u n ifo rm d o se (D¹ ) fo r sp eci-

¯ ca tio n , rep o rt a n d co m p a riso n o f d o se resp o n se rela tio n s a n d trea tm en t p la n s. P h y s
M ed B io l 2 0 0 1 ; 4 6 : 2 6 0 7 -2 6 3 0 .
[1 0 9 ] M cM illa n T J , S teel G G . D N A d a m a g e a n d cell k illin g . E n B asic C lin ical R adio-

biology, seg u n d a ed ici¶o n . E d ita d o p o r G . G o rd o n S teel. A rn o ld , L o n d res 1 9 9 7 ; p .
5 8 -6 9 .
[1 1 0 ] M iesch er G . T ierex p erim en telle U n teru ch u n g en uÄ b er d en E in ° u ss d er F ra k tio n ieru n g

a u f d en S p Äa te® ek t. A cta R a d io lo g ica 1 9 3 5 ; 1 6 : 2 5 -3 8 .
[1 1 1 ] M illa r W T , C a n n ey P A . D eriva tio n a n d a p p lica tio n o f eq u a tio n s d escrib in g th e

e® ects o f fra ctio n a ted p ro tra cted irra d ia tio n , b a sed o n m u ltip le a n d in co m p lete rep a ir
p ro cesses. P a rt I. D eriva tio n o f eq u a tio n s. In t J R a d ia t B io l 1 9 9 3 ; 6 4 : 2 7 5 -2 9 1 .
[1 1 2 ] M itch ell J B , B ed fo rd J S , B a iley S M . D o se-ra te e® ect o n th e cell cy cle a n d su rv iva l

o f S 3 H eL a a n d V 7 9 cells. R a d ia t R es 1 9 7 9 ; 7 9 : 5 2 0 -5 3 6 .
[1 1 3 ] M o o n en L , V o et H , D e N ijs R , H o ren b la s S , H a rt A A M , B a rtelin k H . M u scle-in v a siv e

b la d d er ca n cer trea ted w ith ex tern a l b ea m ra d ia tio n : in ° u en ce o f to ta l d o se, ov era ll
trea tm en t tim e, a n d trea tm en t in terru p tio n o n lo ca l co n tro l. In t J R a d ia t O n co l B io l
P h y s 1 9 9 8 ; 4 2 : 5 2 5 -5 3 0 .
[1 1 4 ] N iem ierk o A , G o itein M . C a lcu la tio n o f n o rm a l tissu e co m p lica tio n p ro b a b ility a n d

d o se-v o lu m e h isto g ra m red u ctio n sch em es fo r tissu es w ith a critica l elem en t a rch itec-
tu re. R a d io th er O n co l 1 9 9 1 ; 2 0 : 1 6 6 -1 7 6 .
[1 1 5 ] N iem ierk o A . R ep o rtin g a n d a n a ly zin g d o se d istrib u tio n s: a co n cep t o f eq u iva len t

u n ifo rm d o se. M ed P h y s 1 9 9 7 ; 2 4 : 1 0 3 -1 1 0 .
[1 1 6 ] N ilsso n P , T h a m es H D , J o in er M C . A g en era lized fo rm u la tio n o f th e in co m p lete-

rep a ir m o d el fo r cell su rv iva l a n d tissu e resp o n se to fra ctio n a ted low d o se-ra te irra -
d ia tio n . In t J R a d ia t B io l 1 9 9 0 ; 5 7 : 1 2 7 -1 4 2 .
[1 1 7 ] N u¶ n~ ez M I, V illa lo b o s M , O lea N , et a l. R a d ia tio n -in d u ced D N A d o u b le-stra n d b rea k

rejo in in g in h u m a n tu m o u r cells. B r J C a n cer 1 9 9 5 ; 7 1 : 3 1 1 -3 1 6 .
[1 1 8 ] N u¶ n~ ez M I, M cM illa n T J , V a len zu ela M T , R u iz d e A lm o d ¶o va r J M , P ed ra za V . R ela -

tio n sh ip b etw een D N A d a m a g e, rejo in in g a n d cell k illin g b y ra d ia tio n in m a m m a lia n
cells. R a d io th er O n co l 1 9 9 6 ; 3 9 :1 5 5 -1 6 5 .
[1 1 9 ] N u¶ n~ ez M I, G u errero M R , L ¶o p ez E , et a l. D N A d a m a g e a n d p red ictio n o f ra d ia tio n

resp o n se in ly m p h o cy tes a n d ep id erm a l sk in h u m a n cells. In t J C a n cer 1 9 9 8 ; 7 6 :
3 5 4 -3 6 1 .
[1 2 0 ] O kaw a T , et a l. C o m p a riso n o f H D R v ersu s L D R R eg im en s fo r In tra cav i-

ta ry B ra ch y th era p y o f C erv ica l C a n cer: J a p a n ese E x p erien ce. E n In tern ation al
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[1 8 7 ] Y a k ov lev A Y . C o m m en ts o n th e d istrib u tio n o f clo n o g en s in irra d ia ted tu m o rs.
R a d ia t R es 1 9 9 3 ; 1 3 4 : 1 1 7 -1 2 0 .
[1 8 8 ] Z a id er M . T h ere is n o m ech a n istic b a sis fo r th e u se o f th e lin ea r-q u a d ra tic ex p ressio n
in cellu la r su rv iva l a n a ly sis. M ed P h y s 1 9 9 8 ; 2 5 : 7 9 1 -7 9 2 .
[1 8 9 ] Z a id er M . S eq u el to th e d iscu ssio n co n cern in g th e m ech a n istic b a sis o f th e lin ea r-
q u a d ra tic fo rm a lism . M ed P h y s 1 9 9 8 ; 2 5 : 2 0 7 4 -2 0 7 5 .
[1 9 0 ] Z a id er M , A m o ls H I. P ra ctica l co n sid era tio n s in u sin g ca lcu la ted h ea lth y -tissu e co m -
p lica tio n p ro b a b ilities fo r trea tm en t-p la n o p tim iza tio n . In t J R a d ia t O n co l B io l P h y s
1 9 9 9 ; 4 4 : 4 3 9 -4 4 7 .
[1 9 1 ] Z a id er M , M in erb o G N . T u m o r co n tro l p ro b a b ility : a fo rm u la tio n a p p lica b le to a n y
tem p o ra l p ro to co l o f d o se d eliv ery. P h y s M ed B io l 2 0 0 0 ; 4 5 : 2 7 9 -2 9 3 .
[1 9 2 ] Z h a rin ov G M , G u sh ch in V A . T h e ra te o f tu m o u r g row a n d cell lo ss in cerv ica l
ca n cer. V o p r O n k o l 1 9 8 9 ; 3 5 : 2 1 -2 5 .

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G ru po d e tra ba jo so bre

SOCIEDAD ESPAÑOLA DE FÍSICA MÉDICA

sefm miembro de la EFOMP y de la IOMP

B ib lio g r a f¶³a 105

E l E sp ecia lista en R a d io f¶³sica H o sp ita la ria es h o y u n m iem b ro im p rescin d ib le d e to d o

L a ca ra cteriza ci¶o n d e la s fu en tes y h a ces d e ra d ia ci¶o n , la p la n i¯ ca ci¶o n y su p erv isi¶o n

L o a n terio r, ju n to co n el in ter¶e s p o r a d q u irir u n co n o cim ien to m ¶a s p ro fu n d o d e la

E l m a teria l q u e a q u¶³ se p resen ta es u n a reco p ila ci¶o n d e la s h erra m ien ta s ra d io b io l¶o -

D eb id o a la crecien te co m p lejid a d d e lo s m ¶e to d o s m a tem ¶a tico s a p lica d o s en R a d io -

E n d e¯ n itiv a , este tra b a jo q u iere ser u n p u n to d e p a rtid a p a ra a u m en ta r la frecu en cia

W a ld o S an ju a n b en ito R u iz d e A ld a , D am i¶a n G u ira d o L loren te

P ese a la d i¯ cu lta d d e o b ten er d a to s rea les so b re la e¯ ca cia rela tiva d e ca d a u n a d e

F ig u ra 1 .1 : L a esca la d e tiem p o s ra d io b io l¶o g ica . T o m a d o d e [1 5 3 ].

tres fa ses so la p a d a s y co n tin u a s, ta l y co m o d escrib e la F ig u ra 1 .1 , q u e se ex p lica n a

F a se F ¶³sic a : la in tera cci¶o n en tre la s p a rt¶³cu la s ca rg a d a s y lo s ¶a to m o s q u e co m p o n en

F a se Q u ¶³m ic a : lo s ¶a to m o s y m o l¶e cu la s a fecta d o s p o r la ra d ia ci¶o n rea ccio n a n q u¶³m ica -

F a se B io l¶o g ic a : p o sterio rm en te tien en lu g a r rea ccio n es en zim ¶a tica s q u e a ct¶u a n so b re el

Dosis total (Gy)

0.50 Tejido sano

d a n~ o d e la m ¶e d u la esp in a l, etc.) a s¶³ co m o la ca rcin o g¶e n esis (tu m o res ra d io in d u cid o s)

1 .1 .2 C u r v a s d e r e sp u e sta te m p o ra l, c u rv a s d o sis-re sp u e sta y re la c io n e s d e

P a ra cu a n ti¯ ca r la m a g n itu d d e la resp u esta a la ra d ia ci¶o n , ¶e sta p o d r¶³a m ed irse en

C u rv a d e r e sp u e sta a c u m u la d a : (¯ g u ra 1 .2 B ) resu lta n te d e la in teg ra ci¶o n d e la cu rva

R e la c io n e s d o sis-r e sp u e sta : (¯ g u ra 1 .2 C ) rep resen ta ci¶o n d e la m a g n itu d o p ro b a b ili-

Probabilidad del efecto

esq u em a tera p ¶e u tico d eterm in a d o . L a s cu rva s d e su p erv iv en cia celu la r so n u n ejem -

R e la c io n e s d e iso e fe c to : (¯ g u ra 1 .2 D ) rep resen ta ci¶o n d el m o d o en q u e va r¶³a la d o sis

1 .1 .3 ¶In d ic e te r a p ¶e u tic o y v e n ta n a te ra p ¶e u tic a

E l b en e¯ cio d e u n d eterm in a d o esq u em a d e tra ta m ien to d eb e co n sid era r co n ju n ta m en te

C o n sid ¶e rese u n a d ro g a cito t¶o x ica q u e, co m b in a d a co n la ra d ia ci¶o n , su p o n g a u n in cre-

o b serva rse cu ¶a l d e la s d o s o p cio n es co n sig u e u n m ay o r efecto tu m o ra l p a ra u n m ism o n iv el

1 .2 In te r a c c i¶o n f¶³sic a y r a d io q u ¶³m ic a c e lu la r

U n a p a rt¶³cu la ca rg a d a (p o r ejem p lo , u n electr¶o n d e 1 M eV ) se m u ev e r¶a p id a m en te en

H ay u n a g ra n d iferen cia en tre el n u¶ m ero d e in tera ccio n es q u e tien en lu g a r en tre la

D esd e 1 9 0 1 se sa b e q u e la ra d ia ci¶o n es ca p a z d e d esco m p o n er el a g u a , m ed ia n te co m -

Rango en agua (nm)

F ig u ra 1 .4 : S im u la ci¶o n d e lo s even to s d e d ep o sici¶o n d e en erg¶³a p ara vario s electro n es d e 1 K eV (A ).

g ru p o d e ¶a to m o s q u e co n tien e u n electr¶o n d esa p a rea d o y q u e tien e u n a g ra n rea ctiv id a d

E l fen ¶o m en o in icia l en la fo rm a ci¶o n d e ra d ica les es la io n iza ci¶o n d e m o l¶e cu la s d e a g u a ,

L o s ra d ica les io n es, co m o el H 2 O +² , so n ex trem a d a m en te in esta b les, co n u n tiem p o d e

L o s electro n es a rra n ca d o s in icia lm en te a la s m o l¶e cu la s d e a g u a tien en p o ca en erg¶³a

Molécula de agua Radical HO Radical H

P o r o tro la d o , se cree q u e la s m o l¶e cu la s d e a g u a ex cita d a s p o r la ra d ia ci¶o n , H 2 O ? , se

L a s rea ccio n es q u e tien en lu g a r en tre lo s 1 0 ¡ 7 y lo s 1 0 ¡ 3 s d ep en d en d e d iv erso s fa cto res

L a p ro b a b ilid a d d e q u e u n a rea cci¶o n p a rticu la r ten g a lu g a r d ep en d e fu ertem en te d e la

so n m ¶a s p ro b a b les en la s tray ecto ria s d e la s p a rt¶³cu la s d e a lta T L E .

E l esq u em a d e la F ig u ra 1 .6 resu m e el p ro ceso d e ra d io lisis d el a g u a .

1 .2 .2 A c c i¶o n d e la r a d ia c i¶o n e n d iso lu c io n e s a c u o sa s

E l ex ceso d e en erg¶³a d e la s m o l¶e cu la s ex cita d a s o io n iza d a s p o r la ra d ia ci¶o n p u ed e ser

E l en la ce cova len te, rep resen ta d o p o r \ :" , est¶a co n stitu id o p o r u n p a r d e electro n es

L a ru p tu ra d e u n en la ce n o req u iere q u e el ev en to f¶³sico in icia l ten g a lu g a r en u n

L o s ra d ica les p ro ced en tes d e la ra d io lisis d el a g u a se d ifu n d en en la c¶e lu la y rea ccio n a n

T a b la 1 .1 : R en d im ien to ra d io q u¶³m ico , G , en fu n ci¶o n d e la T L E d e la s p art¶³cu la s p ara a lg u n as esp ecies

F ig u ra 1 .6 : R ep resen ta ci¶o n esq u em ¶a tica d e lo s esta d o s en la ra d io lisis d el a g u a . T o m a d a d e [1 7 0 ].

d e A D N . E l efecto in d irecto p red o m in a p a ra ra d ia cio n es d e b a ja T L E . A lg u n a s d e la s

² D esh id ro g en a ci¶o n y fo rm a ci¶o n d e n u ev o s co m p u esto s p ro d u cid a p o r ra d ica les H ²:

² R u p tu ra d e en la ces d o b les p o r e a¡c seg u id a d e la fo rm a ci¶o n d e n u ev o s co m p u esto s p o r

E n p rin cip io , to d o s lo s ra d ica les fo rm a d o s a p a rtir d e la s m o l¶e cu la s d e a g u a q u e es-

E l n u¶ m ero d e m o l¶e cu la s d e so lu to tra n sfo rm a d a s p u ed e ser em p lea d o p a ra m ed ir la

S i co n sid era m o s u n a d iso lu ci¶o n co n u n a so la esp ecie, m o l¶e cu la s A , el n u¶ m ero d e m o l¶e cu -

1 .2 .4 M e c a n ism o s d e a c c i¶o n d e lo s m o d i¯ c a d o re s q u ¶³m ic o s d e la ra d io se n si-

L o s d iferen tes tip o s d e rea cci¶o n q u e p u ed en p ro d u cirse so n [1 7 0 ]:

y, p o sterio rm en te, la fo rm a ci¶o n d e p er¶o x id o d e h id r¶o g en o m ed ia n te:

E n este p ro ceso la ca p tu ra d e ra d ica les H ² in crem en ta el n u¶ m ero d e ra d ica les