OSEOINTEGRACION: UNA CASCADA DE EVENTOS JORGE A. ARISMENDI F% ANA MARIA OSPINA M,*s, LINA P_ AGUDELO A.**" RESUMEN: ARISMENDI £. JORGE A. OSPINA M. ANA MARIA; AGUDELO.A. LINA P. Oscointegracion: Una cascada de eventos, Rev Fac de Odont Univ de Ant, 12(1): 27-34, 2000. Por media de esta revisién bibliggréfics se pretende mostrer lo que existe en la actualidad sobre Ie Brocompatibitidad. las caracteristicas del titania y su uso para implantes dentales y tos eventos celale- resy moleculares que se desencadenan can la colocaciOn de un implante intradseo en los maxilares. Se siiscule te erminotogia de: Diotolerante, bioinerte, Bioactivo, biointegracton, bioaceptabilidad. Se esta~ blecen las caracteristicas que hacen del titanio of material de eleccion para #a aso en Jos iaplantes den- tales Ios factores que permiten que se logre con elles la oseointegraciia En cuanto a los fendmencs celutares, se destaca el papel del osteoblesto camo el blanco perfocto gue permite desencadvnar el proceso bielégico que leva a fa oscointegracion. A la vee se discute a nivel ‘molecular todo el proceso de fenomanologi gue ocurre desde el momento de Ix colocacton del implante ‘para permitit por parte del onganismo tina eseatrizaci6n notmal alrededor de tn cuespo extrane. Fa Informacion nes lleva a pensar que el entendimiento y manejo de todos estos eventos celulares ¥ mole: culares serian de gran wiilidad pars mejorar el éxito de las implantes dentales y extender su aso a sitios anatéiicos que presentan dificulted a [a terspéutica actual Palabras claves, Oseointegeacion, biocompatibilidad, titanio, biomoléealas. ABSTRACT: Arismendi Jorge, Ospina Ana Maria, Agudelo ts, Rey Fac de Qdont Univ de Ant, 12(1): 27-34, 2000. This view presents an update about biocompatibility, titanium and celluler and molecular events related healing after an implant placement in mandibular and maxitor bone The terans biotolerent, broinert bioactive, biointegration, bioacceptability are discussed. Ttanfum and its characteristics are established to make it the choice as a materia! for dental implants and to explain how iis possible to [got the oseeointegration with then Celtular events let us take a look a the asteoblast as.2 controllable determinant of hone formation for osseaintegiation After implant fixation, molecular events daring first 10-60 seconds are presented 35 ‘main factors to get normal healing around a foreign body. This information indicates that knowledge Of these cellulat and molecular events will be usetul to improve dental implant success and to expand their use in bone deticiont sites. Lina, Osseointegr jon: A cascade of ev Key words: Osseointegration, biocompatibility, titanium, bone formation, INTRODUCCION tésicas sobre ellas, para el reemplazo de dientes perdidos. El éxito de la oseointegracion como principio, para el soporte de restauraciones intraorales para el reemplazo de dientes per- didos, ha sido suficientemente evaluado en la literatura y se utiliza hoy como una terapia valiosa a largo plazo. Para el clinico se hace imprescindible el entendimiento de los fendme- nos celulares y moleculares que suceden alre- dedor de la oseointegracién, lo que a su vez le ayuda a comprender mejor los factores que determinan el éxito o el fracaso de su trabajo A través de la historia el hombre ha manifes- tado su interés por reemplazar los dientes per- didos por diversas causas. Civilizaciones an- tiguas han utilizado tantas formas que van desde conchas marinas incrustadas en los huesos maxilares hasta dientes artificiales unidos con bandas de metal a los dientes re- manentes. En la década de los sesenta el Dr. Per-Ingvar Brinemark descubrié por accidente la interac- ci6n que se podia lograr entre un aditamento metilico de titanio y hueso vital, definiéndo la posteriormente como oseointegracion. El principio de oseointegracién lev6 al desarrollo posterior de fijaciones intradseas que permitie- ron luego la colocacién de restauraciones pro- en el campo de los implantes (Figura 1). El pre- sente articulo intenta presentar en forma resu- mida las interacciones biolégicas que permi ten lograr la oseointegracién como estimulo a investigaciones futuras en el campo de los bio- materiales, la biologia celular y la biologia mo- lecular. Especialista Odontologia Integral del Adulto, Profesor Asociado, Facultad de Odontologia, Universidad de Antioquia. Odontéloga CES, Revista Facultad de Odoatolog Odontologa, Residente posgrado Cirugia Oral y Maxilofacial, F. de O., Universidad de Antioquia, U, de A. Vol. 12 No. | - Segundo Semesire 2000 FaFigura 1. El procedimiento clinice para la coloca- cin de un implante de titanio en el lecho dseo debe estar precedido de un protocolo quirtirgico que respete los parimetros de trabajo establecidos para lograr la oseointegracién. BIOCOMPATIBILIDAD El cuerpo humano es un medio ambiente muy exigente para cualquier material extraiio que se coloque en contacto con sus tefidos y fluidos. El pH y las diferentes concentraciones isnicas pre- sentes pueden llegar a ser determinantes en el proceso de desintegracién de un cuerpo extrano. Y puede ser desde una respuesta inflamatoria crénica hasta una reaccién de cicatrizacién normal'. Un material biocompatible y anclado al hueso propor- ciona una superficie que induce una respuesia de cicatrizacién celular e histica de normalidad, sin perturbaciones in situ, como si no estuviera pre- sente el implante o material artificial’ (Figura 2) Figura 2. La biocompatibilidad del implante de ti- tanio permite obseroar wna adecuada reaccién de los tejidos éseos alrededor de Ia fijacién. La radiografia muestra ut excelente comportamiento de las estruc- turas dseas alrededor del implante un aiio después de Ia cotocacién de Ia restauracién protésica. Existe una clasificacién biolégica de los bio materiales basada en la respuesta tisular y los efectos t6xicos sistémicos de los implantes. Las categorias se presentan en términos de efectos a largo plazo en la interfase hueso-implante’: + Materiales biotolerantes: Se caracierizan por desarrollar una interfase de tejido fibroso del- gado. Como resultado de los productos qu micos de los procesos de degradacién se provoca irritacién en los tejidos. Ej: polime- lacrilato, + Materiales bioinertes: Se caracterizan por contacto dseo directo en la interfase (oseo- integraci6n), bajo condiciones mecénicas fa- vorables. Esto es posible porque la superficie del implante es quimicamente no reactiva con los tejidos circundantes y los fluidos del cuerpo. Fj titanio y dxido de aluminio. * Materiales bioactives: Tienen una interfase implante-hueso caracterizada por una union quimica directa del implante con los tejidos circundantes. Esto es posible por la presencia de calcio y fosfatos libres en la superficie. Ej: vidrios y ceramicas de fosfatos calcicos. A este fenémeno también se le ha llamado biointegracién® Los materiales mas comiinmente utilizados para implantes dentales son’: + Metales y aleaciones: titanio comercialmente puro; aleacién de titanio (Ti-6AL-4V); otras aleaciones (Co-Cr-Mo; Fe-Cr-Ni) * Ceramicas y carbén: éxido de aluminio (ali- mina policristalina 0 zafizo de cristal sim- ple); hidroxiapatita (HA); fosfato tricéicico; carbén-silice * Polimeros: polimetacrilato; politetrafluoreti- leno; polietileno Se habla ademés de bioaceptabilidad, la cual estaria determinada por la bioactividad del material en asociacién con su energia super ficial e influenciada por la pureza del mismo. La reaccin de los tejidos biolégicos a la su- perficie de un material y las fuerzas que influyen y determinan la formacién de uniones entre éstos, son muy dependientes de la existencia de una alta energia superficial sobre la zona del implante; la contaminacién de la superfi- cie del biomaterial puede reducir la energia superficial y el potencial de bioaceptabilidad del implante* Se ha asociado a la reaccién inflamatoria ines: pecifica como el proceso por medio del cual el organismo intenta aislar un cuerpo extrafo, rodedndolo con tejido de granulacién que se 28 Revista Facultad de Odontologla U. de A. Vol. 12 No, 1 - Segundo Semestre 2000convierte en tejido conectivo; esta reaccién es diferente a la reaccién antigeno-anticuerpo. Esta respuesta bioldgica depende en gran medida del material del cuerpo extrano (implante)'* Tenemos los siguientes ejemplos: * Cobre: forma una capa gruesa de tejido co- nectivo y el implante se pierde répidamente; Ia reaccién se da por los productos de co- rrosién presentes en el lecho tisular. + Acero inoxidable: una capa delgada de tejido encapsula el material. Con el tiempo la cép- sula se vuelve mds gruesa y se pierde la fun- cién del implante. + Vitalium y oro: se pueden obtener zonas de interfase directa hueso-implante sin lograr un sistema bien organizado. Un sistema ha- versiano bien organizado se obtiene a dis- tancia + Cerimicas y titanio: son materiales biolé- gicamente inertes. Son estables en el lecho tisular e indican una buena eleccién ya que no hay reacciones de cuerpo extrano. Estas reacciones diferentes pueden estar rela- cionadas con aspectos quimicos de biocompa- tibilidad, los cuales estén estrechamente ligacos a la capacidad que tienen las superficies de los materiales de adsorber diferentes moléculas 0 dtomos*. PROPIEDADES QUIMICAS Y MECANICAS DEL TITANIO El titanio tiene muchas caracteristicas que lo hacen ideal para su uso en implantes denta- les: * Alta resistencia mecénica + Se oxida espontaneamente al contacto con el agua, aire 0 fluidos tisulares. * EL 6xido inicial le confiere una alta resisten- cia a la corrosi6n * Es inerte en los tejidos. * Tiene baja densidad que le proporciona una alta relacién resistencia /peso. * Extremadamente biocompatible + En aleacién con aluminio (6%) se aumenta su resistencia y se disminuye el peso * El vanadio (4%) actiia como catalizador y evita corrosién. EL titanio comercialmente puro, o en aleacién, forma y mantiene una capa de 6xido sin mas corrosion © cambios aparentes bajo condiciones, fisiolégicas*. La capa de dxido puede ser TiO, TiO, TiO, T,O, y puede atraer y unir moléeulas, La Contaminacién con otros metales, proteinas @ lipides cambia la composicién de la capa de Sxido y produce tna reaccién inflamatoria, se- guida de formacisn de tejido de granulacién’. Parece ser que el espesor relativo de la capa de Gxido es lo que determina la interaccidn implan- te-tejido, mas que el metal mismo? El éxito de la adaptacién dsea a la superficie del implante parece estar muy relacionado con la ausencia de generacién de calor durante el fresado 0 preparacidn del lecho éseo*. El hue- so maduro es sensible a la temperatura, teniendo como punto critice los 56°C. Hay dato tisular 6seo si la temperatura aleanza los 47°C por un periodo de 1a 5 minutos’. La oseointegracién se puede lograr con implantes cubiertos, no cubiertos 0 con una capa de plasma de titanio si se realizan con una adecuada técnica quirtir- gica. Branemark y col. encontraron que la terfase directa hueso-implante se mantiene bajo cargas oclusales por un proceso continuo de remodelado seo. La aplicacién de cargas a los implantes durante el periodo inicial de cicatri- zacién podria dafar fa estabilidad. primaria’ Los siguientes parémetros son sugeridos como caracteristicas superficiales éptimas para lo- grar bioaceptabilidad’ * Disefio del implante que permita la transfe- rencia de fuerzas mecanicas sin causar al- teraciones biomecdnicas en la interfase im. plante-hueso *+ La superficie del implante debe estar en con- dicin de pasividad + Una superficie libre de imperfectos como ta- Naduras, lineas de fractura, entre otros. * Fl biomaterial debe estar mecanica y quimi- camente limpio al momento de la colocacién quirdrgica + La region peri-implantar debe ser disefada de forma tal que minimice la irritacién de los tejidos blandos y optimice los aspectos de higiene oral para su mantenimiento a largo plazo. Asf, la capa de oxido superficial del implan~ te de titanio asegura su excelente biocompati- bilidad. Si un implante de titanio ha sido fa- bricado para permitirle unas caracteristicas superficiales dptimas y es llevado a un esta- do de alta energia superficial, se puede espe- rar una reaccién bioldgica celular a dicha su- perficie expresada en términos de adhesién, in- sercidn y repoblacion celular‘, Revista Facultad de Odontologia U. de A. Vol. 12 No, I - Segunda Semestre 2000 29FENOMENOS CELULARES El proceso de cicatrizacién generalizado de la herida quirdrgica, tras cualquier injuria, incluye una serie coordinada de eventos que intentan restaurar los tejidos al estado inicial; estos eventos se dividen en tres fases: inflamacién, proliferacién y maduracidn, Otro aspecto a tener en cuenta en este proceso de cicatrizacién es Ia regeneracion y reparacién tisular, entendien- do que la regeneracion se da por tejidos que son estructural y funcionalmente similares a los tejidos preinjuriados y la reparacién pro- duce un tejido estructural y funcionalmente diferente al ya existente previamente’. A. Cicatrizacién 6sea*, 1. Fase inflamatoria Durante la preparacién quirtirgica del lecho 6seo se produce una capa delgada de hueso necr6tico en la regiGn peri-implantar; la expo- sicién inicial del implante a los tejidos loca- les lo pone en contacto con células y liquide extracelular, produciéndose una rapida adsor- cién de proteinas plasmaticas locales sobre la superficie del implante. Al contacto con super- ficies sintéticas, las plaquetas se activan y li- beran adenosina, serotonina e histamina, pro- duciéndose mas agregaciOn plaquetaria y trom- bosis local. Se activa la cascada de la coagu- lacién (via intrinseca y extrinseca), se produce vasodilatacién por liberacidn de bradiquininas. y se aumenta la permeabilidad endotelial, Inicialmente se presenta una respuesta celular inflamatoria inespecifica por migracién de neutrofilos hacia el area de dafo tisular (al- canzando su pico maxima a los 3-4 dias), cuyo papel principal es la fagocitosis y eliminacién de detritus y tejido dafiado. Los eosinéfilos acompanan a los neutréfilos en la fagocitosis, completéndose asi la primera linea de defen sa celular. Al final de la primera semana se da una respuesta inflamatoria més especifica apareciendo los linfocitos T, los linfocitos By los macrOfagos. Su funcién es ubicar antigenos extrafios introducidos durante el procedimiento quinirgico, tales como bacterias y detritus de placa, para su identificacién y eliminacién. La reaccion del macréfago a la exposicién de materiales extranos depende de la naturaleza fisica y quimica del material. Unos cuantos macrofagos localizados sobre la superficie de los implantes son normales, sin estar asocia- dos con una respuesta inflamatoria exagerada. Sin embargo, la persistencia de un gran numero de células gigantes por largo tiempo puede considerarse problematica y sugiere la presencia de una reaccidn inflamatoria cronica y proba- blemente fracaso del implante. 2. Fase proliferativa Rapidamente se inicia el proceso de neovascu- larizacién, acompafiado de diferenciacién, pro- liferacién y activacién celular que da como re- sultado la produccién de una matriz de tejido conectivo inmaduro que es posteriormente re- modelado. Esta fase de reparacién ésea comienza estando atin activa la fase inflamatoria, aproxi- madamente al tercer dia. La angiogénesis se produce como resultado de una hipoxia inicial ocasionada por todo este proceso inflamatorio. La llegada del oxigeno y los nutrientes necesa- rios permite la diferenciacién en fibroblastos, condroblastos y osteoblastos que depositan una matriz extracelular de colégeno, glicosaminogli- canos, glicoproteinas y glicolfpidos, Se forma un callo fibrocartilaginoso que se transforma en. callo éseo por medio de una osificacién endo- condral (6-8 semanas). 3, Fase de maduracién El hueso necrético que se produce en los espa- cios de la interfase con el implante es reempla- zado por hueso vital por aposicion. Este hue- so inmaduro, acompanado por un proceso de formacién de hueso lamelar, termina proporcio- nando continuidad con el hueso basal vecino. 4, Interfase Implante-Hueso El tipo de interfase que se desarrolla depen- de de muchas variables. Materiales como el co- bre son encapsulados por tejido conectivo fi- broso, con alta predecibilidad, cuando se im- plantan en hueso, mientras que otros tipos de materiales cicatrizan con contacto seo directo a la superficie del implante. La micromovili- dad causada por carga prematura puede ser otro factor que lleva a encapsulacién con tejido fi- broso. En general, la interfase implante-hueso esta compuesta por hueso calcificado, matriz osteoide no mineralizada y tejido conectivo. Ultraestructuralmente se ha reportado una zona de material amorfo compuesta por proteoglica- nos y glicosaminoglicanos con un espesor que varfa de 100 a 3000 A°, dependiendo del ma- terial estudiado. El material del implante en cuestiGn es el factor mas importante que deter- mina la naturaleza quimica de esta interfase 30 Revista Facultad de Odontologia U. de A.- Vol. 12 No. 1 - Segundo Semestre 2000Cuadro 1 FASES DE LA CICATRIZACION OSEA FASE TIEMPO. CARACTERISTICAS Inflamatoria_ | Dias 1-10 Adsorcion de proteinas plasmaticas Agregacién plaquetaria Activacion de la cascada de coagulacisn Liberacién de citoquinas Respuesta celular inflamatoria is Respuesta celular inflamatoria especifica Inflamacién mediada por macrfagos sspecifica Proliferativa | Dias 3-42 Neovascularizacion Diferenciacién, proliferaci6n y activacién de células Produceién de matriz de tejido conectivo inmaduro Maduracin | Después del dia 28 RemodelaciGn de la matriz osea inmadura Proceso de formacién/reabsorcién 6sea Remodelado dseo ante la carga del implante ReabsorciOn 6sea fisiol6gica Fuente: Zoldos J and Kent j, 1995, p. 41° B. El osteablaste como factor controlable en la formacién 6sea para oseointegracién’. Después del establecimiento de un tejido conectivo inmaduro y bien vascularizado, la osteogénesis, contintia por el reclutamiento, proliferacin y diferenciacién de células osteoblasticas. 1. Reclutamiento del osteoblasto Los osteoblastos pueden ser derivados de ¢é- lulas mesenguimales (en la zona medular ésea tenemos células precursoras hematopoyétices o células mesenquimales pluripotenciales) o de la capa continua de eélulas que forman el pe- riostio o el endostio. EI mimero de células os- teoblasticas refleja la cantidad de formacién sea que ocurre. El mejoramiento clinico de la formacién ésea alrededor de los implantes debe ser dirigido a través de estrategias locales. Las protefnas morfogenéticas éseas (BMP) represen- fan a las proteinas osteoinductivas del hueso; las BMP pueden ser utilizadas en el recubri- miento de los implantes como estrategia cuyo Gbjetivo son las actividades celulares que ocu- ren temporalmente préximas a la colocacién del implante. El control local de los eventos que suceden muchas semanas o meses después de Ja colocacién del implante, implicarfan consi- deraciones adicionales como: tipo de droga, tiempo de liberacién, biodisponibilidad y es- tabilidad in vitro. 2, Adhesién de los osteoblastos La adhesion celular es un aspecto esencial en el crecimiento y diferenciacion del osteoblas- to; el fenémeno de adhesin celular puede pro- porcionar sefiales especificas tanto para la pro- liferacion como para la diferenciacion. Estas sefiales bioquimicas son a menudo mediad por receptores membranosos altamente especi ficos para una u otra proteina de la matriz extracelular. Se cree que estas proteinas tam- bién estan relacionadas con el proceso de re- gulacion de Ia mineralizacién ésea. En el con- texto de la oseointegracién, algunas de estas proteinas dseo-especificas de la matriz pueden ser componentes de la interfase hueso-implante Normalmente la adhesién celular en la super- ficie del implante es indirecta y mediada por proteinas adhesivas de la matriz. extracelular, adsorbidas del suero y la matriz 6sea. Ellas podrian incidir sobre el control de la forma- cin y remodelado éseo a largo plazo en la in- terfase con el implante. Asi, la osteoconduccién puede ser proporcionada a los sustratos me- talicos a través de estrategias de ingenieria molecular por manipulacién proteinica 3, Proliferacién del osteoblasto La proliferacién celular esté influenciada por muchos estimulos; entre ellos tenemos a las citoquinas y los factores de crecimiento presen- Revista Facultad do Odoniologla U. de A.- Vol. 12.No, 1 - Segundo Semestre 2000 31tes alrededor de las eélulas, las hormonas en la circulacin y las tensiones biomecanicas que también pueden promover la proliferacién del osteoblasto. Si tenemos como estrategia biologica central en la reparacién de la herida el propor cionar el mayor niimero de células posibles para formar un nuevo tejido, podemos utilizar a las citoquinas que promueven la proliferacién de los osteoblastos como mecanismo de ayuda para controlar la formacién dsea. Cuadro 2 FACTORES DE CRECIMIENTO EN LA MATRIZ OSEA PROTEINA FUENTE FUNCION APLICACION CLINICA Factor de crecimiento derivado | Plaquetas Mitogénico Regeneracién periodontal de las plaquetas (PDGF-BB) Suero (Experimental) Factores de crecimiento Suero Mitogénico Regeneracién periodontal po Insulina (IGF-1, [GF-2} Osteoblastos (Experimental) Matriz dsea Factores de crecimiento Cétulas Mitdgénico Regeneracion ésea guiada fibroblastico (a-FGE, b-FGF) endoteliales | Angiogénica (Experimental) Matriz dsea Factor de crecimiento Osteoblasto © | Regula la Superficie de los implantes transformante beta (TGF-f's) | Matriz dsea | osteogénesis (Experimental) Proteina morfogenética Osteoblasto o | Osteoinductiva | Superficie de los implantes sea (BMPs) Matriz ésea | Regula (Experimental) Ia osteogenesis Fuente: Cooper LE 1998, p. 442° 4, Diferenciacién del osteoblasto Para que la oseointegracién se dé sobre la su- perficie de los implantes se hace necesaria la produccién de una matriz bien mineralizada. La célula osteoblastica recién reclutada es in- capaz de producir matriz ésea; ella debe trans- formarse en un osteoblasto secretor. Dicho cam- bio puede ser estimulado por proteinas osteo- especificas de la matriz extracelular. Después de la iniciacién de la sintesis de abundante coldgeno, los osteoblastos adquieren la capacidad de sintetizar proteinas especificas de matriz dsea y de dirigir la mineralizacion. Algunos marca- Mores del proceso de diferenciacién del osteo- blasto incluyen proteinas de la matriz con re- lativa especificidad como la fosfatasa alcalina, la osteonectina, la osteopontina y osteocalcina. La diferenciacién es un proceso selectivo que termina convirtiendo las céhulas secretoras en células de revestimiento u osteocitos Todavia no se tiene completa claridad sobre la forma como la presencia de los implantes en el sitio quirdrgico altera el medio ambiente celu- lar y se controla la fisiologia del osteoblasto. Aun- que la formacién dsea puede ocurrir de mane- 2 Revista Facultad de Odontologia U. de A. Vol. 12 No. 1 ra directa sobre una variedad de substratos metdlicos, se ha observado que el material y las modificaciones topograficas pueden alterar la cantidad de hueso formado. Las superficies de hidroxiapatita parecen promover la formacién ésea temprana a lo largo de toda la superficie del implante, y las superficies rugosas provo- can mayor formacién ésea que las superficies maquinadas 0 electropulidas. FENOMENOS MOLECULARES Dado que las reacciones in vivo son maneja- das por mediadores moleculares, se podria suponer que tales mediadores juegan un pa- pel importante en las reacciones de la interfase hueso-implante. Cuando un implante se coloca en el lecho 6se0, uno de los primeros sucesos es la adsorcidn de proteinas sobre el sustra- to, lo que ocurre en los primeros 10-60 segun- dos. Fl grupo de proteinas adsorbido parece depender de las propiedades fisicas y electroqui- micas de la superficie dada". Diferentes super- ficies tienen distintas propiedades de adsorcién, las cuales estin estrechamente relacionadas con Segundo Semestre 2000aspectos quimicos que determinan el grado de biocompatibilidad del material. Las biomoléculas con mas alta especificidad para la superficie del implante forman la primera capa monoatémi- ca sobre la cual se asientan otras capas mole- culares. A mayor distancia se ubican comple- jos biolégicos més organizados y estructuras celulares", Se puede pensar que el grupo de proteinas adsorbido determina la clase de cé- lulas que interactian con la superficie del im- plante. Si la superficie del material no puede unir las macromoléculas que llevan a la estimu- lacién de la funcién del osteoblasto, el material probablemente no seré adecuado para utilizar como implante 6seo", Tales moléculas incluyen protefnas de adhesin y factores de crecimiento. El hueso de cicatrizacién esta asociado con el factor transformante de cre- cimiento B (TGF-B) y el factor de crecimiento de- rivado de las plaquetas, los cuales han sido pre- sentados como mitogénicos para las células dseas. FL TGE- se encuentra en hueso, aumenta la sin- tesis de fibronectina y se ha relacionado con remodelado dseo. Se podria pensar que las su- perficies de los materiales que sean capaces de Cuadro 3 Citoquinas importantes en la oseointegracién. FACTOR LOCALIZACION* FUNCION PDGF Plaquetas, células Remodelacisn 6sea, cicatrizacion de la herida endoteliales, macréfagos IGF Plasma, higado, IGF-I hueso/cartilago Cicatrizacion de la herida, formacién ésea TGF-B Plaquetas, Cicatrizacién de la herida, Homeostasis sea, (familia supergen) | Hueso Reacciones inmunes, activa TIMP BMP-1 Hueso Inducci6n Osea FGF a,b Cerebro y hueso Proliferacién de células endoteliales, remodelado 6se0, activa MP Tora Macréfagos, Crecimiento y diferenciacién celular céhulas epiteliales EGE Gléndulas submaxilares, | Diferenciacién celular, activa la MP, plaquetas crecimiento epidérmico y queratinizacién, cicatrizacién de heridas Ms Origen nematopoyético | Reacciones inflamatorias e inmunes, regulacisn dsea, hematopoyesis, TNF-a, B Origen hematopoyético | Activacién del osteoclasto, reacciones inflamatorias e inmunes, activa M CSRs Origen hematopoyético | Reacciones inmunes, regulacién de células de hueso medular INF-y Origen hematopoyético | Reacciones inflamatorias e inmunes Etat (OPN) ‘Tejidos mineralizados, Resistencia del huésped, homeostasia mineral linfocito T activados * Las localizaciones primarias y las funciones de las citoguinas estin relacionadas con los implantes. Las citoguinas tienen diversas actividades y estén ssociadas con muchas tejidos. PDGF: factor de crecimiento derivado de las plaguetas; IGE: factor de crecimiento de msulina; TGF-b: factor de crecimiento transtormante; TIMP. inhubidor tsar de las _metaloproteinesas: BMI: proteina dsea mosfoyenstica (mortogénica?); FOF a, &: factor de crecimiento del firablasto (deido/basico; MP: metaloproteinasas: EGF: factor de crecimiento epidérmico; Ik: interleukina ross tumoral; CSFs: factores estimulsdores de colonias; INF: interferdn; Eta Fuente: Zoldos J and Kent J, 1995 INE: factor de ne- (OPN): esteopontina Revista Facultad de Odontologia U. de A.- Vol. 12 No. | - Segundo Semestre 2000 3interactuar con dichos péptidas reguladores y de crecimiento hacia la éseo-morfogenesis serian, pro- ablemente, integrados bioldgicamente™ Desde el punto de vista clinica se ha trabaja- do con larcolocacién de hueso desmineraliza- do alrededor de implantes como material de re- leno para estimular Ia formacion Osea duran: te el periode de cictrzacion. Se han encontrado tnveste material factores de crecimiento de Tos tales el factor transformante de crecimiento beta (TGF) tiene el potencial de influ en el ere- imino de hea ial BY IGE so pot tipo de na gran familia do péptidos regladores ‘hiructuralmente relacionados que modulan la remodelacin dues a través de la actividad 0s- tcoblastica y osteceléstica. La osteogenina hace ite de la supertamlia TG y esta demostrado fie induce la formacién de hueso nuevo” kn resumen, el smplante de ttanio forma na apa inkial de dxido superficial (30-100 A°), la Cusl adsorbe proteinas del plasma, principal tent Ronen, La intact a no Celulas, su polaridad, su tapacidad de migra cidn y su estado de diferenciaién™ Estas pro- teinad de adhesion forman inferaccionis directo: Con el ctoesgueleto de ls celulasosleogénicas por medio de adhesiones Tocales 0 Hbsas se {ensign influyendo as en la division y diferene Giacién celulat™ La propiedad de la superficie de titanio para adsorber ineractuat con mo Ieculae claves incluye también el relutamien: to de factore de crecimiento como sl TOF, el factor derivado de plaguctosy la osteogenina™ th interaceién de estas molécias con la super fice oxidada del implante ests determicada por tiniones guinness del ipo fuerzas de Van der Walls, puntes de hidrégena y untones covalen- tes, peumando las uniones débiles, To que ev ta is desnaturalizacion de Tas proteinas. ‘Toda esta cascada de eventos que conducen a la oseointegracion alin presenta para la cien- cia 'un reto'en cuanto ala secuencia, momen toy mecanismos precisos involucrados en la ci catrizacian, lo que se constituye en un reto para la Investigacion futura, El uso de factores o5- teogénieos para producir hueso de una forma sctgpica¢ incrementar ast ol volumen éseo y ‘modificar la arquitectura 6sea podrian represen- tar un avance clinieo importante para el uso de los implantes’. El patencial para revestir implan= tes alaplasticos can estas factores de crecimiento quizas permita la colocacién de implantes en muchas situaciones clinicas donde la calidad sea impide su colocacién al dia de hoy" CORRESPONDENCIA Jorge A. Arismendi E. E-mail: jarismendi@epm netco Apartado Aéreo 75124, Medellin, Colombia REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS 1, Cock S.D. and Dalton J, Biocompatibility and Bigfunctionaity- Materials. Tissue Response to Im Plantes materials. In: Endaseeous Iisplants for Masillofacat Recosstruction El by Michael Black tnd Jahn Kent Philadelphia, WB Saunders Co, Chapter 5: 70, 1998. 2. Stanford C., Blocompatibilidad, respuestas del tejido y el soncepta Ge Ia interfaee. Ens Oseoin- tegracion en odontelogia Una intoduccion. Eitado por Philip Worthington, Brien Lang y Willan Lavelle, Chicago, Quintessence, Cap 2.19, 1997 9. Moffort RM, Langer B. and Fritz MLE, Dental Implants: A keview, J Periodontol, 63: 859-870, voy 4. Botha SJ., Physyeal, mechanical, chemical, bio Joical and optinalsuttace characteristics for bio- acceptability. Journal of Dental Association of South Africa, 82: 273-282, 1997 5. Hobo S, Ichida E. and Garcia L, Osseointegration tind aclusaleehabiltaion. Chicago. Quintessence Publishing Company, Chapter 3: 35-41, 1981 6. Brinemark Pl, Zarb G. and, Albrektsson, Tissue Integrated Prosthesis. Osseointegrtion in Clinical Dentistry, Chicago, Quintessence, 105-107, 1985 7. Caswell CW, and Clark A.E,, Dental Implant Prosthedonties, Philadelphia, Jb Lippincott Com- pany, Chapter 11: 317, 1994 8. Zoldes J. and Kent J.N., Healing of Endosseous Implants. In. Encoeeeous nnplant for Masllysea) Reconstruction. Fd by Michael Block and John Kent, Philadelphia, WB Saunders Co, Chapter 4: 40: 51, 1995 9. Cooper LF. Biologie determinants of bone forms: tion for osseointegration, Clues for future clini cal improvements, Prosth Dent, BO: 439-19, 1998 10. Bagambisa FB, Keppert HER, Schilli W, Cellular apd molecular events at the implant interface, Jo ‘umnal ef Cranio-Maxillo-Facial Surgery, 22: 12- 17, 1988, 11. Kasemo B, and Lausmaa J., Metal Selection and Surace Charsclentice In’ Tieeue Integrated Proe- theses. Oaaecintegration in Clinical Dentistry, Chapter 4, Edited by Brinemark, Zar, Alberksson, Chicago, Quintessence, 99-107, 1985, 12. Jaatda MJ, Blomecanica, En: Oseointegracion en ‘lontologis, Une intreduccién. Editade por Pip Worthington, Brien Lang y William LaVelle, Chi cago. Quintessence, Cap 4:43, 1997 13. Rojas W, Inmunologta, 11" edicin, Medellin, CIB, Cap 12: 177, 1999, M Revista Fauld de Odontologi U. de A. - Val. 12 No. 1» Segundo Semestre 2000,