Ref. N°: MT239351/10 Reg. I.S.P. N°: F-12972/08 IPRAN COMPRIMIDOS RECUBIERTOS 10 mg LABORATORIOS RECALCINE S.A if Depo, Regios y Asuntos Regultorios ‘av Caracal $67, Santiago ~ Chile Fano: 6746900 - Fi: 6781650 FOLLETO DE INFORMACION AL PROFESIONAL IPRAN COMPRIMIDOS RECUBIERTOS 10 y INsTITUTO OE SALUD PUBLICA DE CHILE DEPARTAMENTO CONTROL NRGIONAL PTO REGIST } sacac omortios asmaceoneds wives COMPOSICION: | 89 FEB vin ‘Cada comprimido tecubierto contiene: ny ret kee Escitalopram > 10mg 020mg bas Rages (como escitalopram oxalato) Fina Proteslonal Excipientes: lactosa monohidrato, croscarmelosa s6dica, celulosa microcristalina, povidond talco, estearato de magnesio, almidén de maiz, hipromelosa, macrogol, diéxido de titanio, colorante D y C amarillo N° 10, laca aluminica, colorante FD y C azul N° 1, laca aluminica, FOLLETO DE INFORMACION AL PROFESIONAL Escitalopram, el $-enantiémero del citalopram racémico, actéa inhibiendo de forma selectiva la recaptacién de serotonina (5-H) por parte de la membrana presindptica neuronal, potenciando la transmisién serotoninérgica en el sistema nervioso central. Estudios in vitro ¢ in vivo en animales sugieren que escitalopram es un inhibidor de la recaptacién de serotonina altamente selectivo, con efectos minimos sobre la recaptacién neuronal de norepinefrina y dopamina. Escitalopram es al menos 100 veces més potente que el R- enantiémero con respecto a la inhibicién de la recaptacién de S-HT y a la inhibicién de la velocidad de excitacién neuronal de 5-HT. En un modelo de efecto antidepresivo en ratas, el tratamiento a largo pluzo (hasta 5 semanas) con escitalopram no indujo tolerancia, Escitalopram no tiene o tiene una muy baja afinidad por los receptores serotoninérgicos (5-HT;.3) u otros eceptores, incluyendo los receptores alfa- y beta-adrenérgicos, dopaminérgicos (D1), histaminérgicos (H).3), muscarinicos (M;.s) y benzodiazepinicos. Escitalopram tampoco se une 0 tiene una baja afinidad por distintos canales iGnicos, incluyendo los canales de Na’, K*, CT y Ca’*. Se ha postulado que el antagonismo de los receptores muscarinicos, histaminérgicas y adrenérgicos estaria asociado con diversos efectos adversos anticolinérgicos, sedantes y cardiovasculares de otros medicamentos psicotrépicos. FARMACOLOGIA: FARMACOCINETICA: Los perfiles farmacocinéticos de dosis Gnica y miltiple de escitalopram son lineales y proporcionales a la dosis en el rango de 10 a 30 mg/dfa. La biotransformacin de escitalopram es CBC AID Pagina 1 de 17Ref. N°: MT239351/10 Reg. I.S.P. N°: F-12972/08 IPRAN COMPRIMIDOS RECUBIERTOS 10 mg 2 LABORATORIOS RECALCINES.A FOLLETO DE INFORMACION Delo, Regios y ASUS Reguatros ‘AL PROFESIONAL ‘Av, Caracal 5670, Satiagn = Chile ono: 674690 - Fax GTAL6SO principalmente hepitica, con una vida media terminal promedio de aproximadamente 27-32 horas. Con la administracién de una dosis diaria, las concentraciones plasméticas al estado estacionario son alcanzadas dentro de aproximadamente una semana, Al estado estacionario, el grado de acumulacidn de escitalopram en el plasma en sujetos sanos jévenes fue de 2,2 - 2,5 ‘veces las concentraciones plasmiticas observadas después de una dosis tnica. Absorcién y Distribucién: Después de una dosis oral tinica de 20 mg de escitalopram, el tmax promedio fue de 5 + 1,5 horas. La absorci6n de escitalopram no es afectada por los alimentos. La biodisponibilidad absoluta de citalopram es de aproximadamente 80% relativa a una dosis intravenosa y el volumen de distribucién de citalopram es de aproximadamente 12 L/kg. No existen datos especificos disponibles sobre escitalopram. Metabolismo y eliminaci6n: Después de Ia administracién oral de escitalopram, la fraccién recuperada en la orina como escitalopram y S-desmetilcitalopram (S-DCT) es de aproximadamente 8 y 10%, respectivamente. El clearance oral de escitalopram es de 600 ml/min, del cual aproximadamente el 7% se debe al clearance renal. Escitalopram es metabolizado a S-DCT y $-didesmetilcitalopram ($-DDCT). En humanos, el firmaco inalterado es el compuesto predominante en el plasma. Al estado estacionario, la concentracién de S-DCT en el plasma corresponde aproximadamente a un tercio de la concentracién de escitalopram. El nivel de S-DDCT no fue detectable en la mayoria de los sujetos. Estudios in vitro mostraron que escitalopram es al menos 7 y 27 veces més potente en la inhibicién de Ia recaptacién de serotonina que S-DCT y S-DDCT, respectivamente, sugiriendo gue los metabolitos de escitalopram no contribuyen significativamente a ta accién antidepresiva de este férmaco. Los metabolites S-DCT y S-DDCT tampuco ticnen o tienen una muy baja afinidad por los receptores serotoninérgicos (5-HT;.7) u otros receptores, incluyendo los receptores alfa- y beta-adrenérgicos, dopaminérgicos (D; s), histaminérgicos (H;.), muscarinicos (My) y benzodiazepinicos, S-DCT y S-DDCT tampoco se unen a los distintos canales iGnicos, incluyendo los canales de Na‘, K*, CI’ y Ca", Estudios in vitro que utilizaron microsomas hepéticos humanos indicaron que CYP3A4 y CYP2C19 son las isoenzimas principales involucradas en la N-desmetilacin de escitalopram. Grupos especiales: Edad: La farmacocinética de escitalopram en sujetos > 65 afios de edad fue comparada con la de sujetos sanos en un estudio de dosis tinica y uno de dosis miiltiple. El AUC y la vida media de escitalopram aumentaron en aproximadamente un 50% en los sujetos ancianos y Cmax se mantuvo inalterado. Se recomienda la dosis de 10 mg para los pacientes ancianos. Sexo: En un estudio de dosis multiple de escitalopram (10 mg/dfa por 3 semanas) en 18 hombres (@ ancianos y 9 j6venes) y 18 mujeres (9 ancianas y 9 jévenes), no hubo diferencias en el AUC, Cmax y vida media entre los hombres y mujeres. No es necesario ningiin ajuste de dosis segiin el sexo del paciente. Disfuncién hepatica: El clearance oral de citalopram fue reducido en un 37% y la vida media fue duplicada en los pacientes con disfuncién hepatica comparado con los sujetos normales. La dosis CBC ID Pagina 2 de 17Ref. N° : MT239351/10 Reg. |.S.P. N°: F-12972/08 IPRAN COMPRIMIDOS RECUBIERTOS 10 mg LABORATORIOS RECALCINE S.A. Depo, Registesy Asunas Reglaoros Av. Catrsen 8670, Sanisg Chile Fano: 6746000 - Pax: 6781650 recomendada de escitalopram para la mayoria de los pacientes con afecciones hepaticas es de 10 mg. Disfuncion renal: En pacientes con disfuncién renal leve a moderada, el clearance oral de citalopram fue reducido en un 17% comparado con los sujetos normales. No se recomienda ingin ajuste de dosis para tales pacientes. No existe informacién disponible sobre la farmacocinética de escitalopram en pacientes con disfuncién renal severa (clearance de creatinina <20 ml/min), INDICACIONE! Su uso esté indicado para: + Tratamiento de-tes del trastornos depresivos mayores y de mantencion para evitar la recaida + Tratamiento de los trastornos de pinico con o sin agorafobia, + Tratamiento de Ja ansiedad social. + Tratamiento de la ansiedad generalizada, + Tratamiento del trastorno obsesivo - compulsivo (TOC). FOLLETO DE INFORMACION ‘AL PROFESIONAL POSOLOGIA: Via de administracién: Oral. Los comprimidos se pueden administrar en la mafiana o en la tarde, con o sin los alimentos. Trastorno depresivo mayor Dosis habitual en adultos: La dosis recomendada es de 10 mg una vez al dia. Segzin la respuesta individual del paciente, la dosis diaria puede aumentarse hasta un maximo de 20 mg después de una semana de tratamiento como minimo, En general, la respuesta antidepresiva se obtiene a las 2 - 4 semanas, Después de la resoluci6n de los sintomas, se requiere un periodo de tratamiento de al menos 6 meses para consolidar la respuesta, Los pacientes deben ser periédicamente re-evaluados para determinar la necesidad de una terapia de mantencién y la dosis apropiada para tal tratamiento. Trastorno de pénico con o sin agorafobia Dosis habitual en adultos: Se recomienda iniciar el tratamiento con una dosis diaria de $ mg durante la primera semana, antes de aumentar fa dosis a 10 mg al dia. La dosis diaria puede aumentarse hasta un méximo de 20 mg, segiin la respuesta individual del paciente. La méxima eficacia se aleanza al cabo de 3 meses aproximadamente. El tratamiento dura varios meses CBC /D Pagina 3 de 17Ref. N° : MT239351/10 Reg. I.S.P. N°: F-12972/08 IPRAN COMPRIMIDOS RECUBIERTOS 10 mg ete mi oS ao Foon OCOD: Fass OT8IESD. FOLLETO DE INFORMA‘ Trastorno de ansiedad social Dosis habitual en adultos: La dosis habitual es de 10 mg una vez al dia. En general, son necesarias 2 - 4 semanas para obtener un alivio de los sintomas. Segin la respuesta individual del paciente, la dosis diaria puede reducirse a5 mg o aumentarse hasta un maximo de 20 mg. El trastomo de ansiedad social es una enfermedad de curso crénico y se recomienda que el tratamiento se mantenga durante 12 semanas para consolidar la respuesta. Se ha evaluado durante 6 meses el tratamiento a largo plazo en pacientes que responden al tratamiento y la terapia puede considerarse de forma individualizada para la prevencién de recaidas. Los beneficios del tratamiento deben reevaluarse regularmente. El trastorno de ansiedad social es una terminologia diagnéstica bien definida de una patologia especifica que no debe confundirse con la timidez excesiva. El tratamiento farmacoldgico solo esté indicado en el caso de que el trastorno interfiera significativamente con las actividades profesionales y sociales, No se ha evaluado el lugar que ocupa este tratamiento en comparacién con la terapia cognitivoconductual. El tratamiento farmacolégico es parte de una estrategia terapéutica general, Trastorno de ansiedad generalizada Dosis habitual en adultos: La dosis inicial es de 10 mg una vez al dia. Segin la respuesta ividual del paciente, la dosis diaria puede aumentarse hasta un maximo de 20 mg después de una semana de tratamiento como minimo. EI tratamiento a largo plazo en pacientes que responden a la terapia, se ha estudiado durante al menos 6 meses en aquellos que recibieron 20 mg al dia. Los beneficios del tratamiento y la dosis deben reevaluarse regularmente. Trastorno obsesivo-compulsivo Dosis habitual en adultos: La dosis inicial es de 10 mg una vez. al dia, Segdn la respuesta individual del paciente, la dosis puede aumentarse hasta un maximo de 20 mg al dia. Como el TOC es una enfermedad crénica, los pacientes deben ser tratados durante un periodo suficiente como para asegurar la ausencia de sintomas. Los beneficios del tratamiento y la dosis, deben reevaluarse regularmente. Nota: Un estudio a dosis fija demostré la eficacia de las dosis de 10 y 20 mg de escitalopram, pero no Jogré demostrar un mayor beneficio de la dosis de 20 mg sobre la de 10 mg, No obstante, si se considera necesaria la administracién de una dosis mayor de 10 mg diarios, ésta puede ser aumentada a 20 mg diarios después de 1 semana de tratamiento como minimo. No se ha demostrado la seguridad de dosis diarias superiores a 20 mg. En el caso de pacientes geriatricos y en aquellos con disfuncién hepatica, se recomienda iniciar el tratamiento con una dosis de 5 mg al dia. En el caso de insuficiencia hepitica leve o moderada, se recomienda mantener la dosis durante las 2 primeras semanas de tratamiento y segiin la respuesta cBCTID Pagina 4 de 17Ref. N°: MT239351/10 Reg. I.S.P. N°: F-12972/08 IPRAN COMPRIMIDOS RECUBIERTOS 10 mg LABORATORIOS RECALCINE 5.8, Depto.Repsts y Asunios Regulators ‘Av. Caracal 5670, Setiago = Chie ono, 6746900 - Fax: 6781650 individual del paciente, se puede aumentar hasta 10 mg al dia, Se recomienda precaucién y cuidado especial de ajuste de dosis en pacientes con funciGn hepatica gravemente reducida. Por otra parte, no es necesario el ajuste de dosis en los pacientes con disfuncidn renal leve a moderada, pero este medicamento debe ser usado con precaucién en aquellos con disfuncién renal severa, En pacientes conocidos como metabolizadores lentos con respecto a la CYP2C19, se recomienda una dosis inicial de $ mg diatios durante las 2 primeras semanas de tratamiento. Segin la respuesta individual del paciente, se puede inerementar la dosis hasta 10 mg. Sintomas de deprivacién observados durante la suspensién del tratamiento: Debe evitarse la suspensién brusca del tratamiento. Cuando se suspende el tratamiento con escitalopram, la dosis debe reducirse paulatinamente durante un periodo de, al menos, una a dos semanas, con objeto de disminuir el riesgo de que aparezcan sintomas de retirada. En el caso de que aparezcan sintomas que el paciente no pueda tolerar después de una disminucién de dosis 0 durante la retirada del tratamiento, debe valorarse la necesidad de restablecer la dosis prescrita previamente. Posteriormente, el médico puede continuar disminuyendo la dosis de forma més gradual. CONTRAINDICACIONES: ‘Su uso se encuentra contraindicado en los siguientes casos: + Pacientes que estén siguiendo un tratamiento con medicamentos inhibidores de la monoamino sa, + Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad al escitalopram o citalopram 0 a cualquiera de los componentes de la formulacién, + Pacientes que estén en tratamiento con pimozida, FOLLETO DE INFORMACION AL PROFESIONAL + Antes de iniciar Ja terapia con un antidepresivo se deben investigar cuidadosamente los antecedentes psiquidtricos del paciente, incluyendo historia familiar y personal de suicidios y desorden bipolar, PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: + Embarazo: En un estudio de desarrollo embrio-fetal en ratas, la administracién oral de escitalopram (56, 112 6 150 mg/kg/dia) a animales prefiados durante el perfodo de organogénesis produjo una disminucién del peso corporal fetal y un retraso en la osificacién, que estaban asociados a las dos dosis més altas (aproximadamente > 56 veces la dosis humana recomendada méxima [MRHD] de 20 mg/dia sobre una base de area de superficie corporal [mg/m’]). La toxicidad maternal (signos clinicos y disminuci6n de la ganancia de CBC AID Pagina 5 de 17Ref. N°: MT239351/10 Reg. I.S.P. N°: F-12972/08 IPRAN COMPRIMIDOS RECUBIERTOS 10 mg 3 ‘Dept, Roi y Astle Reatss FOLLETO DE INFORMACION AL PROFESIONAL Av Carraseal 3670, Satago~ Chile Fano: 6740900 - Fa: 6781650 peso corporal y consumo de alimentos) estuvo presente en todos los niveles de dosis, aunque fue leve luego de la administraciGn de 56 mg/kg/difa. En estudios de reproduccién animal, el citalopram racémico ha exhibido efectos adversos sobre el desarrollo embrio/fetal y postnatal, incluyendo efectos teratogénicos, luego de Ia administraci6n de dosis mayores a la dosis terepéutica humana. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, por lo tanto, escitalopram debe ser usado durante el embarezo s6lo si el beneficio potencial sobre la madre justifica el riesgo potencial sobre el feto. + Lactancia: El citalopram racémico, como muchos otros farmacos, es exeretado en la leche humana, Se han registrado dos reportes de lactantes que experimentaron excesiva somnolencia, disminucién de la alimentacién y pérdida de peso, en asociacién con la lactancia durante el tratamiento de la madre con citalopram; en un caso, se reports que el lactante se recuperé completamente con la suspensidn del citalopram por parte de la madre y, en el segundo caso, no hubo informacién disponible. Por lo tanto, 1a decisién de continvar 0 interrumpir, ya sea el amamantamiento o la terapia con citalopram, debe tomar en cuenta los riesgos de la exposici6n al citalopram de los lactantes y los beneficios del tratamiento para la madre. + Uso pediétrico: La seguridad y eficacia en pacientes pediatricos no han sido establecidas. Este ‘medicamento no debe administrarse a menores de 18 afios de edad. Se ha visto que el uso de antidepresivos en nifios y adolescentes aumenta el riesgo de pensamicntos y conductas suicidas. En un anilisis de 24 estudios clinicos a corto plazo (4 meses), que involucraron a 4400 pacientes nifios con depresién mayor, desorden obsesivo-compulsivo u otras alteraciones psiquidtricas, placebo controlados, quienes fueron tratados con antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptacién de serotonina y antidepresivos de otra clase, se observé un incremento del doble en riesgo de suicidio del grupo que recibi6 el antidepresivo versus el ‘grupo que recibié placebo (4% versus 2%) + Uso geridtrico: En estudios controlados de escitalopram en individuos con trastornos epresivos mayores, aproximadamente el 6% de un total de 715 pacientes tenfan 60 afios de edad o més, los cuales tomaron dosis diarias entre 10 y 20 mg de escitalopram. El ndimero de pacientes de edad avanzada fue insuficiente para evaluar adecuadamente las posibles diferencias de eficacia y seguridad sobre la base de la edad, no obstante, la posibilidad de una mayor sensibilidad de algunos individuos ancianos frente a los efectos de escitalopram no puede ser descartada, De todos mods, los datos disponibles no han evidenciado diferencias, en las respuestas entre los pacientes ancianos y aquellos més j6venes. En dos estudios farmacocinéticos, la vida media de escitalopram experimenté un aumento de aproximadamente un 50% en sujetos ancianos comparado con los sujetos jovenes y la Cmax CBC AID Pagina 6 de 17Ref. N° : MT239351/10 Reg. I.S.P. N°: F-12972/08 IPRAN COMPRIMIDOS RECUBIERTOS 10 mg 9 ‘eis Ae FOLLETO DE INFORMACION Fs 680 Po CTD AL PROFESIONAL se mantuvo inalterada. La dosis recomendada en los pacientes de edad avanzada es de 10 mg/dia. + Interaccién con inhibidores de la monoamino oxidasa: Se han reportado reacciones serias y algunas veces fatales, en pacientes que han recibido concomitantemente medicamentos inhibidores de 1a recaptacién de serotonina con un inhibidor de 1a monoamino oxidasa (IMAO), incluyendo hipertermia, rigidez, mioclonus, inestabilidad autonémica con posibles fluctuaciones répidas de los signos vitales y cambios del estado mental que incluycn una agitacion extrema que puede progresar a delirio y coma, También se han reportado estas reacciones en pacientes que han interrumpido recientemente et tratamiento con el ISRS y que han comenzado una terapia con un IMAO. Algunos casos presentaron caracteristicas similares al sindrome maligno neuroléptico. Ademis, datos limitados en animales sobre los efectos del uso combinado de ISRSs ¢ IMAOs sugieren que estos medicamentos pueden actuar sinérgicamente para elevar la presi6n arterial y evocar un comportamiento excitatorio. Por Jo tanto, se recomienda que escitalopram no sea usado en combinacion con un IMAO 0 dentro de los 14 dias posteriores a la interrupcién del tratamiento con un IMAO. Similarmente, se deben dejar pasar al menos 14 dfas después de suspender la administracién de escitalopram antes de comenzar a tomar un IMAO. + Hiponatremia: Se ha reportado un caso de hiponatremia en asociacién con el tratamiento con escitalopram, Se han reportado varios casos de hiponatremia o SIADH (sindrome de secreci6n inapropiada de la hormona antidiurética) en asociacién con el citalopram racémico. Todos los pacientes que han manifestado estos efectos se han recuperado con la discontinuacién del escitalopram o citalopram y/o la intervenciOn médica. También se han reportado hiponatremia y SIADH en asociacién con otros férmacos disponibles, eficaces en el tratamiento de trastornos depresivos mayores. + Activacién de Mania/Hipomanta: En estudios clinicos placebo-controlados de escitalopram, se ha reportado la activacién de mania/hipomania en uno (0,1%) de los 715 pacientes tratados con escitalopram y en ninguno de los 592 pacientes tratados con placebo. También se ha reportado Ia activacién de mania/hipomania en una pequeia proporcién de pacientes con alteraciones afectivas mayores tratados con citalopram racémico y con otros medicamentos disponibles, cficaces en el tratamiento de trastornos depresivos mayores. Al igual que con otros férmacos antidepresivos, escitalopram debe ser usado con precaucién en pacientes con antecedentes de mania, + Convulsiones: Aunque se han observado efectos anticonvulsivantes del citalopram racémico en estudios en animales, escitalopram no ha sido sistemdticamente evaluado en pacientes con alteraciones convulsivas. Estos pacientes fueron excluidos de los estudios clinicos durante los ensayos premarketing del producto, En estudios clinicos de escitalopram, no ocurrieron convulsiones en sujetos expuestos a escitalopram. Como el caso de otros firmacos eficaces en CBC AID Pagina 7 de 17Ref. N° : MT239351/10 Reg. L.S.P. N°: F-12972/08 IPRAN COMPRIMIDOS RECUBIERTOS 10 mg 3 “ape at Regie FOLLETO DE INFORMACION Tow: 676900 ice AL PROFESIONAL €l tratamiento de trastornos depresivos mayores, escitalopram debe ser iniciado con precaucién en pacientes con antecedentes de alteraciones convulsivas. + Suicidio: La posibilidad de un intento de suicidio es inherente a los trastornos depresivos mayores y puede persistir hasta que ocurra una significativa remisién. La terapia inicial debe ir acompatiada por Ia estrecha supervision de los pacientes de alto riesgo. Como con otros medicamentos eficaces en el tratamiento de los trastornos depresivos mayores, las prescripciones de escitalopram deben considerar la cantidad mas pequeiia de comprimidos que permita un buen manejo del paciente, con el objeto de reducir el riesgo de sobredosis. + Interferencia con el comportamiento cognitive y motor: En estudios en voluntarios normales, cl citalopram racémico en dosis de 40 mg/dfa no produjo alteraciones de 1a funcién intelectual © del comportamiento psicomotor. Ya que los farmacos psicoactivos pueden afectar el juicio, pensamiento o a habilidad motora, los paciertes no deben realizar actividades que requieran un estado de alerta mental, como conducir un vehiculo u operar maquinarias, hasta que ellos confirmen que Ia terapia no afecta su capacidad para realizar tales actividades. + Reucciones de sindrome serotoninérgico 0 sindrome neuroléptico maligno (SNM) EI desarrollo de un sindrome serotoninérgico potencialmente mortal 0 reacciones de tipo sindrome neuroléptico maligno (SNM), han sido reportados con los ISRS e IRSN solo, incluido el tratamiento con escitalopram, pera sobre todo con el uso concomitante de otros medicamentos serotoninérgicos (incluyendo triptanos) con farmacos que alteren el metabolismo de la serotonina (incluidos los inhibidores de la MAO), 0 con antipsicéticos u otros antagonistas de dopamina. Los sintomas del sindrome scrotoninérgico pucden incluir alteraciones del estado mental (por ejemplo agitacién, alucinaciones, coma), inestabilidad auton6mica (por ejemplo taquicardia, presién arterial 1abil, hipertermia), aberraciones neuromusculares (por ejemplo hiperreflexia, descoordinaci6n) y/o sintomas gastrointestinales (por ejemplo néuseas, vémitos, diarrea). El sindrome serotoninérgico, en su forma mas grave pueden parecerse al sindrome neuroléptico maligno, que incluye hipertermia, rigidez muscular, inestabilidad autonémica con posibles fluctuaciones répidas de los signos vitales y cambios del estado mental. Los pacientes deben ser monitoreados para detectar la aparicién de signos y sintomas del sindrome serotoninérgico o del SNM. El uso concomitante de escitalopram con los IMAO para tratar la depresiOn esta contraindicado, Si el tratamiento concomitante de escitalopram con un agonista del receptor S-hidroxitriptamina ({riptanos) est clinicamente justificado, se aconseja observar cuidadosamente al paciente, especialmente durante el inicio del tratamiento y los aumentos de dosis. El uso concomitante de escitalopram con preaursores de serotonina (tales como triptofano) no es recomendado. El tratamiento concomitante de escitalopram y cualquier agente serotoninérgico 0 antidopaminérgico, incluyendo antipsicéticos, debe —suspenderse cacmD Pagina 8 de 17Ref. N°: MT239351/10 Reg. I.S.P. N°: F-12972/08 IPRAN COMPRIMIDOS RECUBIERTOS 10 mg LABORATORIOS RECALCINE S.A. Depto, Repisrosy Asustos Regultorios ‘Av Carascal $6, Saino «Chile ono: 6746800 - Fax: 6781650 FOLLETO DE INFORMACION ‘AL-PROFESIONAL inmediatamente si se producen los eventos antes mencionados y el tratamiento sintomatico de apoyo debe iniciarse lo antes posible. + Sangrado anormal: Inhibidotes selectivos de la recaptacién de serotonina (ISRS) e Inhibidores de la recaptacién de serotonina y noradrenalina (IRSN), incluyendo escitalopram, pueden aumentar el riesgo de sangrado, Se recomienda precaucion en pacientes tratados con ISRS, especialmente en aquellos tratados concomitantemente con anticoagulantes orales, con medicamentos que se conoce que afectan la funci6n plaquetaria (p.e), antipsicéticos atipicos y fenotiacinas, la mayoria de los antidepresivos triciclicos, écido acetilsalicilico, warfarina y otros anticoagulantes, antiinflamatorios no esteroidales (AINES), ticlopidina y dipiridamol), asi como en pacientes con tendencia a hemorragias. Los informes de casos y estudios epidemiol6gicos (caso-control y diseito de cohorte) han domostrado una asociacién entre el uso de drogas que interfieren con la recaptacién de la serotonina y la ocurrencia de sangrado gastrointestinal, Los eventos de sangrado relacionados con el uso de los ISRS ¢ IRSN van desde equimosis, hematomas, epistaxis, petequias y hemorragias que amenazan la vida. + Uso en pacientes con enfermedades concomitantes: La experiencia clinica con escitalopram en pacientes con ciertas enfermedades sistémicas concomitantes es limitada. Se recomienda tener precaucién al usar escitalopram en pacientes con enfermedades 0 condiciones que produzcan alteraciones del metabolismo 0 de las respuestas hemodinamicas. Escitalopram no ha sido sistemdticamente evaluado en pacientes con antecedentes recientes de infarto al miocardio 0 enfermedad cardiaca inestable. Los pacientes con estos diagnésticos fueron generalmente excluidos de los estudios clinicos durante los ensayos premarketing del producto. En sujetos con disfuncién hepatica, el clearance del citalopram racémico disminuy6 y las concentraciones plasméticas aumentaron. La dosis recomendada de escitalopram en pacientes con disfuncién hepatica es de 5 mg/dia y después de 2 semanas de ucuerdo a la respuesta subir a 10 mg/dia. Debido a que escitalopram es extensamente metabolizado, la excreciOn de Ia droga inalterada en Ja orina ¢s una via de climinacién menor. Hasta que un adecuado niimero de pacientes con disfuncién renal severa (clearance de creatinina < 20 ml/min) haya sido evaluado durante el tratamiento cr6nico con escitalopram, éste deberé ser usado con precaucién en tales pacientes. INTERACCIONES: Se ha descrito que pueden ocurrir interacciones con los siguientes medicamentos: + Medicamentos que acttian a nivel del SNC: Debido a los efectos de escitalopram a nivel del SNC, se debe tener precaucién cuando es administrado en combinacién con otros fairmacos que actéian centralmente. CBC aD Pagina 9 de 17Ref. N°: MT239351/10 Reg. I.S.P. N°: F-12972/08 IPRAN COMPRIMIDOS RECUBIERTOS 10 mg LABORATORIOS RECALCINE S.A. Depo. Registos y Asenos Repstorins FOLLETO DE INFORMACION AL PROFESIONAL ‘Av: Carrascal $670, Samtiago- Chile ono: 6746900 - Fat 6781650, + Alcohol: Aunque en-wn-ensayo-elinico-se-reperté los estudios indican que el citalopram racémico no potencia los efectos cognitives y motores del alcohol, al igual que con otros ‘medicamentos psicotrépicos, no se recomienda el uso de alcohol en los pacientes que estén tomando escitalopram. + Inhibidores de la monoamino oxidasa: El uso earewrrente concomitante de un inhibidor de la MAO y escitalopram esté contraindicado (ver precauciones y advertencias). Deben transcurrir al menos 14 dias entre la suspensin de un medicamento (inhibidor de la MAO 0 escitalopram) y el inicio del otro. + Cimetidina: En sujetos sometidos a un tratamiento de 40 mg/dia de citalopram racémico durante 21 dias, 1a administracién combinada de 400 mgidia de cimetidina durante 8 dfas produjo un aumento de AUC y Cmax de escitalopram de un 43% y 39%, respectivamente. El significado clinico de estos hallazgos es desconocido. + Litio: La coadministracién de citalopram racémico (40 mg/dia durante 10 dias) y litio (30 mmol/dia) durante 5 dias no tuvo un efecto significativo sobre la farmacocinética de Citalopram 0 del litio. No obstante, los niveles plasmaticos de litio deben ser monitoreados, realizando el ajuste apropiado de la dosis de litio de acuerdo con la préctica clinica standard Debido a que el litio puede mejorar los efectos serotoninérgicos de escitalopram, se debe tener precaucién cuando escitalopram y litio son coadministrados, se recomienda monitorear y ajustar los niveles de litio, + La administracién conjunta con farmacos serotoninérgicos, puede provocar sindrome serotoninérgico. + Sumatriptan: En raras ocasiones se han registrado reportes postmarketing que describen pacientes con debilidad, hiperreflexia y descoordinacién después del uso de un inhibidor selectivo de Ja recaptaci6n de serotonina (ISRS) como por ¢j. escitalupram y suumauiptan, Si el tratamiento concomitante con sumatriptan y un ISRS (por ¢j., fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina, citalopram, escitalopram) es clinicamente justificado, se recomienda la observacién apropiada del paciente. + Warfarina: La administracién de 40 mg/dia de citalopram racémico durante 21 dias no afecta Ja farmacocinética de la warfarina, un sustrato CYP3A4. El tiempo de protrombina aument6 en un 5%, cuyo significado clinico es desconocido, + Carbamazepina: La administracién combinada de citalopram racémico (40 mg/dfa durante 14 dias) y carbamazepina (ajustado a 400 mg/dia durante 35 dias) no afect6 significativamente la farmacocinética de 1a carbamazepina, un sustrato CYP3A4. Aunque los niveles plasméticos de citalopram no fueron afectados, dadas las propiedades inductoras enzimiticas de la carbamazepina, la posibilidad de que ésta pueda aumentar el clearance de escitalopram debe ser considerada si los dos farmacos son coadministrados, + Ketoconazol: La administracién combinada de citalopram racémico (40 mg) y ketoconazol (200 mg) disminuyé el Cmax y AUC de ketoconazol en un 21% y 10%, respectivamente, y no afect6 significativamente la farmacocinética de citalopram. + Inhibidores CYP3A4_y -2C19: Estudios in vitro indicaron que CYP3A4 y -2C19 son las principales enzimas involucradas en el metabolismo de escitalopram. Sin embargo, la CBC AID Pagina 10 de 17Ref. N° : MT239351/10 Reg. |.S.P, N°: F-12972/08 IPRAN COMPRIMIDOS RECUBIERTOS 10 m: LABORATORIOS RECALCINES.A, |FOLLETO DE INFORMACION ‘Depo. Regios y Asuntes Repultorios ‘AL PROFESIONAL ‘Av. Caraseal 5670, Santiago = Chile Foro! 6746900 - Fax: 6751680 ‘coadministracién de escitalopram (20 mg) y ritonavir (600 mg), un potente inhibidor de CYP3A4, no afecté significativamente la farmacocinética de escitalopram, Debido a que escitalopram es metabolizado por un sistema enzimético multiple, la inhibicién de una sola enzima podria no disminuir apreciablemente el clearance de escitalopram. + Drogas metabolizadas por el CYP2D6: Estudios in vitro no revelaron un efecto inhibitorio de escitalopram sobre CYP2D6. Ademas, los niveles al estado estacionario del citalopram racémico no fueron significativamemte diferentes en pobres metabolizadores y extensos metabolizadores CYP2D6 después de la administracién de dosis méltiples de citalopram, sugiriendo que es poco probable que la coadministracién de escitalopran y un férmaco que inhibe el CYP2D6 tenga efectos clinicamente significativos sobre el metabolismo de escitalopram, Sin—embargo,—hay—datos—timitades Estudios in vivo que sugieren que escitalopram ejerce un efecto inhibitorio leve sobre CYP2D6, es decir, 1a coadministracién de ¢scitalopram (20 mg/dia durante 21 dias) con el antidepresivo triciclico desipramina (dosis, Gnica de 50 mg), un sustrato para CYP2D6, conduce a un 40% de aumento de Cmax y aun 100% de aumento de AUC de la desipramina, El significado clinico de este hallazgo es desconocido. No obstante, se recomienda tener precaucién durante la coadministracién de escitalopram y férmacos metabolizados por el CYP2D6. + Metoprolol: La administracién concomitante de 20 mg/dia de escitalopram durante 21 dias produjo un 50% de aumento de Cmax y 82% de aumento del AUC del bloqueador beta- adrenérgico metoprolol (administrado en una dosis tinica de 100 mg). Los niveles plasméticos aumentados de metoprolol han sido asociados con una disminucién de la cardioselectividad. La coadministracién de escitalopram y metoprolol no tuvo efectos clinicamente selectivos sobre la presién arterial o ritmo cardiaco. + Citalopram: Como escitalopram es el isémero activo del citalopram racémico, no deben administrarse en forma conjunta + Linezolida: Se ha reportado sindrome serotoninérgico en pacientes que recibieron en forma concomitante linezolida (IMAO no selectivo) y escitalopram. + Medicamentos antiinflamatorios no esteroidales (AINES) como por ej. aspirina u otras drogas que afecten la coagulacién: Puede producirse alteraciGn de los efectos anticoagulantes cuando escitalopram se combina con anticoagulantes orales. Se debe tener precauci6n, hay riesgo de hemorragia digestiva alta con el uso concomitante de escitalopram, En los pacientes que reciben tratamiento anticoagulante oral la coagulacién debe ser monitoreada estrechamente cuando se inicia o interrumpe la administracion de escitalopram. + Digoxina: En pacientes que se les administré concomitante 40 mg/dia de citalopram racémico durante 21 dias junto a digoxina (dosis nica de 1 mg), 1a administracién combinada de citalopram y digoxina no afect6 significativamente la farmacocinética de ninguno de los dos firmacos. + Pimozida: En un estudio controlado, una tinica dosis de pimozida 2 mg co-administrado con citalopram racémico 40 mg una vez al dia durante 11 dias se asoci6 con un incremento medio en los valores del intervalo QTe de aproximadamente 10 milisegundos en comparaci6n con la CBC AID Pagina 11 de 17Ref. N° : MT239351/10 Reg. I.S.P. N°: F-12972/08 IPRAN COMPRIMIDOS RECUBIERTOS 10 mg LARORATORIOS RECALCINE S.A, Dept. Regisros yAsunios Regulstrios Av Caraseal $6, Santiago ~ Chile ono: 6746900 - Fax: 6781680 administracién sola de pimozida. Citalopram racémico no alteré el AUC media o la Cmax de pimozida. El mecanismo de esta interaccién farmacodindmica no se conoce. + Teofilina: La administracién concomitante de citalopram racémico (40 mg / dfa durante 21 dias) y teofilina (sustrato CYP1A2) (dosis tinica de 300 mg) no afect6 1a farmacocinética de la teofilina, Bl efecto de la teofilina sobre la farmacocinética de citalopram no fue evaluada. FOLLETO DE INFORMACION REACCIONES ADVERSAS: AL PROFESIONAL Las reacciones adversas son més frecuentes durante la primera 0 segunda Semana del tratamiento y habitualmente disminuyen en intensidad y frecuencia con el tratamiento continuado. Las reacciones adversas conocidas de los ISRS y también comunicadas para escitalopram en estudios clinicos controlados con placebo o como reacciones esponténeas post-comercializacién se enumeran mas abajo por sistemas orginicos y frecuencia. Las frecuencias se han obtenido de estudios clinicos; no son controladas con placebo. f May Frecuente | Poco Freeuente Tara Desconacida { frecuente | 1/1000 21710000 a { e110) <1/0) -<1/1000) Explor “Aumento de Prucbas de complementarias eso funcién hepatica alteradas Trastornos Tiquicardia | Bradicardia eardiacns Trastomos de Ta sangre FTrombocitopenia 1 del sistema tingitico ‘Trastomos det Tnsomnio, ‘Alteraciones del_| Sindrome Discinesia, sistema nervioso somotencia, | gusto, trastornos.|serotoninérgico | trastornos del rmareos, el suefio, movimiento, parestsia, sincope cconvalsiones temblor Trastomos oculares Widriasis, alteraciones AEE visuales ‘Trastornos del odo Tinnitus del laberinto Trastornos Sinusitis, Tpisianis respiratorios, bostezos torécicos y mediastinioos Trastomnos Niwseas | Diarrea, Hemorragias sgastrointestinales estrefimiento, | Gastrointesti- Wémnitos, rales sequedad de | (incluida CBC /ND Pagina 12 de 17Ref. N°: MT239351/10 Reg. I.S.P. N°: F-12972/08 IPRAN COMPRIMIDOS RECUBIERTOS 10 mi Lasonaronis cases, FOLLETO DE INFORMACION Dept Rein) foe Roun, fv Catal $67, anago “Che AL PROFESIONAL Fo 0 FBS toma Teaomga rectal) Trastomon rales Rerecion ‘Trastornos de la piel y Incremento de | Urticaria, Equimosis, de tej lasudoracion | alopecia, angioedemas subcutineo rash, prurito Trastomos Alga, tmusculncequl mala y del tejido: eonjunivo ‘Trastornos Secrecién endocrnon inadecuada de ADH Trastoros da Disminacion Hiposaiemn metabolism y def de apa, nutricién incremento del anata ‘Trastornas Hipotension: vasculres orlositica ‘Trastornos Fatiga, pirexia | Edema | generics y Mleaciones ene fuga de adiinistacion Ink ‘Trasoros del Reasons Sinema inmul6gico anufilitcas | Trastomos Hepatiis hepatabilares Trastomos del Hombres] Wires Galaciorea aorta reprodacior trasomos dela | metoragie, Sasa mama pecan ida, | meaomagia impor tenca Trasomnos ‘Ansiedad, | Braxtano, | Agieson, | Mana eas psiquidtricos inquietud, agitacién, despersonali- idas, rotton nerviosismo, | ancien, conduct anormales crisis de, alucinaciones: ida”) Hombres y angustia, mujeres estido de disminucion: ‘confusién de'alibido Mujeres anorgsmia (1) Se han comunicado casos de ideas suicidas y conductas suicidas durante el tratamiento con escitalopram o poco después de la discontinuacién de! tratamiento, BCD Pagina 13 de 17Ref. N° : MT239351/10 Reg. I.S.P. N°: F-12972/08 IPRAN COMPRIMIDOS RECUBIERTOS 10 mg LABORATORIOS RECALCINE S.A, Depto. Repos yAsunios Rogalalorios ‘Ay. Caracal 5670, Samlago- Chlle ona 6746900 «Fax: 6781680 Se han registrado casos de prolongacién del QT durante el periodo de post-comercializacién, predominantemente en pacientes con enfermedad cardiaca previa. No se ha establecido relacién causal. Sintomas de retirada durante la suspensién del tratamiento La suspensi6n det tratamiento con ISRS/IRSN (particularmente si se realiza de forma brusca), frecuentemente, conlleva sintomas de retirada. Las reacciones més comiinmente notificadas son mareo, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesias y sensaciones de shock eléctrico), alteraciones del sueito (incluyendo insomnio y suefios intensos), agitaciOn o ansiedad, néuseas y/o vémitos, temblor, confusién, sudoracién, cefalea, diarrea, palpitaciones, inestabilidad ‘emocional, irritabilidad y alteraciones visuales. En general, estos efectos son de leves a moderados y autolimitados, sin embargo, en algunos pacientes pueden ser graves y/o prolongados. Por tanto, se recomienda que se debiera reducir la dosis gradualmente al suspender el tratamiento con escitalopram, FOLLETO-DE INFORMACION AL PROFESIONAL CBCAID Pagina 14 de 17Ref. N°: MT239351/10 Reg. I.S.P. N°: F-12972/08 IPRAN COMPRIMIDOS RECUBIERTOS 10 mg a Lguorarouos RcALGAE SA | FOLLETO DE INFORMACION Asteria pene SOBREDOSIS: Datos clinicos con sobredosis de escitalopram son limitados, Se han registrado tres reportes de sobtedosis de escitalopram que involucraron dosis de 190 mg hasta 600 mg. Estos pacientes se recuperaron y no fue reportado ningin sintoma asociado con la sobredosis, Nota: No se ban registrado efectos de sobredosis con escitalopram, Como el escitalopram es un enantiomero racémico de citalopram, los efectos de la sobredosis con citalopram pueden ser usados en la evaluacién de la sobredosis con escitalopram. En estudios clinicos de citalopram racémico, no hubo reportes de sobredosis fatal con dosis de hasta 2000 mg de este fairmaco. Durante la evaluaci6n postmarketing de citalopram, como con otros ISRSs, raramente se ha reportado un resultado fatal en pacientes que han tomado una sobredosis de este principio activo, Los reportes postmarketing de la sobredosis de citalopram han incluido 12 casos fatales, 10 en combinacién con otras drogas y/o alcohol y 2 con citalopram solo (3920 mg y 2800 mg), tan bien como sobredosis no-fatales de hasta 6000 mg. Les-sintomas-que-aeompafiaron-més-a-menudo Los siguientes efectos acompaiian la sobredosis de citalopram, solo o en combinacién con otras drogas y/o alcohol: ineluyen marcos, sudoracién, niuseas, vémitos, temblores, somnolencia, taquicardia sinusal y convulsiones. En casos més raros, los sintomas observados incluyen CBC AID Pagina 15 de 17Ref. N°: MT239351/10 Reg. I.S.P. N°: F-12972/08 IPRAN COMPRIMIDOS RECUBIERTOS 10 mg LABORATORIOS RECALCINE S.A. Depo. Regios y Asunis Regustorios ‘Av. Caracal $670, Samiaga- Chile ona 6746900 «Fee 6781680, amnesia, confusién, coma, hiperventilacién, cianosis, rabdomiolisis y cambios en el ECG (incluyendo prolongacién QTe, ritmo nodal, arritmia ventricular y un posible caso de Torsades de pointes). Tratamiento de sobredosis: En caso de sobredosis se debe establecer y mantener una via aérea para asegurar la adecuada ventilaci6n y oxigenacién. La evacuacién géstrica por lavado y uso de carbén activado debe ser considerada. Se recomienda la observacién cuidadosa del paciente y el monitoreo cardiaco y de los signos vitales, junto con el cuidado sintomético y de soporte general. Debido al gran volumen de distribucién de escitalopram, es poco probable que la diuresis ;, hemoperfusién y transfusién de intercambio sean beneficiosos. No hay un antidoto especifico para escitalopram, El tratamiento es esencialmente sintomiitico y de soporte. En el manejo de ta sobredosis, se debe considerer la posibilidad de que se vean comprometidas miltiples drogas. Los pacientes en que se sospecha se confirma sobredosis intencional deben ser derivados a consulta siquidtrica, PRESENTACION: Envases de con xx 40;-20-36--48,50-+-66 comprimidos recubiertos. ALMACENAMIENTO: Guardar en un lugar fresco y seco, al abrigo de la luz y fuera det alcance de los niftos. Fabricado por Laboratorios Recalcine S.A Av. Carrrascal N° 5670 Santiago-Chile FOLLETO DE INFORMACION AL PROFESIONAL CBC HID Pagina 16 de 17Ref. N° : MT239351/10 Reg. I.S.P. N°: F-12972/08 IPRAN COMPRIMIDOS RECUBIERTOS 10 mg LABORATORIOS RECALCINE S.A, Depio,Repsros y Asunios Regularios ‘Av: Caracal 5670, Santiago = Chile ono: 6746800 - Fax: 6781650 BIBLIOGRAFIA + Agencia Espatiola de Medicamentos y Productos Sanitarios, Medicamentos Autorizados en Espaita (uso humano): + Ficha Técnica “Estitalopram Stada 10 mg, comprimidos recubiertos con pelicula EFG' ty aem4, Prospecto paciente “Estitalopram Stada 10 mg, comprimidos recubiertos con pelicula EFG*. ttps://sinaem4,agemed. saemn/especialidad.do?metodo=verFichaWordPdf&codigo= 71317&formato=pdf&formulario=PROSPECTOS. + “USP DI, Drug Information for the Health Care Professional”, 27th Edition, Vol. 1, Bds. Thomson Micromedex, Massachusetts, U.S.A., 2007, Escitalopram (Systemic), p. 1276-1280, Revised on 01/24/2005. + “USP DI, Advice for the Patient”, 27th Edition, Vol. Il, Eds. Thomson Micromedex, Massachusetts, U.S.A., 2007, Escitalopram (oral route), p. 675-677. + FDA, Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluation and Research, Drugs@FDA, Approved Drug Products, Label Information LEXAPRO (Escitalopram oxalate), label approved on 03/19/2009 (PDF), NDA no. 021323. http://www accessdata.fda,gow/drugsatfda_docs/label/2009/02132: 2bL pat “Resolucién Exenta N° 380 del 25/01/05, Advertencia en los folletos de informacién al profesional y al paciente de los productos farmacéuticos que contienen antidepresivos”, Instituto de Salud Pablica de Chile. FOLLETO DE INFORMACION AL PROFESIONAL CBC /ID Pagina 17 de 17