SERETIDE DISKUS Polvo FLUTICASONA SALMETEROL FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN

SERETIDE® DISKUS®SERETIDE® EVOHALER® Cada dosis contiene: Cada g contiene: 25 µg/50 µg 25 µg/125 µg 25 µg/250 µg Xinafoato de salmeterol equivalente a: 50 µg 50 µg 50 µg 0.33 mg 0.33 mg 0.33 mg de salmeterol Propionato de fluticasona100 µg250 µg 500 µg 0.67 mg 1.67 mg 3.33 mg Excipiente, c.b.p. 12.5 mg 12.5 mg12.5 mg Vehículo, c.b.p. 1.0 g 1.0 g 1.0 g

INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Antiinflamatorio esteroideo y broncodilatador. SERETIDE® DISKUS® y SERETIDE® EVOHALER® están indicados para el tratamiento regular de la enfermedad obstructiva reversible de la vía aérea, incluyendo el asma en niños y adultos, así como cuando la combinación de un broncodilatador y un esteroide inhalado sea apropiado. Esto puede incluir: • Pacientes bajo dosis de mantenimiento efectivas de ß2 agonistas de acción prolongada y corticosteroides inhalados administrados en inhaladores separados. • Pacientes que continúan sintomáticos a pesar de estar recibiendo corticosteroides inhalados. • Pacientes tratados regularmente con broncodilatadores y que requieren adicionar corticosteroides inhalados. SERETIDE® está indicado para el tratamiento regular de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) como bronquitis crónica y enfisema, en la que se ha demostrado que reduce la tasa de mortalidad por todas las causas.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA
Farmacocinética: No existe evidencia en animales y humanos en relación con que la administración concomitante por vía inhalada de salmeterol y fluticasona, afecte la farmacocinética de cada componente en comparación con su administración por separado. Por tanto, para propósitos de revisión de la farmacocinética de SERETIDE®, cada componente puede ser considerado por separado. Aunque las concentraciones plasmáticas de SERETIDE® son muy bajas, no puede excluirse una posible interacción con otros sustratos o inhibidores del sistema CYP3A4. Salmeterol: El salmeterol actúa localmente a nivel pulmonar, por tanto, las concentraciones plasmáticas no son una indicación de sus efectos terapéuticos. Existe información limitada de la farmacocinética de salmeterol debido a la dificultad técnica para analizar el fármaco en el plasma por sus bajas concentraciones después de la administración de dosis terapéuticas por vía inhalada (aproximadamente 200 pg/ml o menores). Después de la dosificación regular con xinafoato de salmeterol, puede detectarse ácido hidroxinaftoico en la circulación sistémica, el cual alcanza concentraciones en estado estable de aproximadamente 100 ng/ml. Estas concentraciones son hasta 1,000 veces más bajas que los niveles en estado estable que se observan en los estudios de toxicidad. No se han observado efectos perjudiciales después de la administración regular de salmeterol a largo plazo (más de 12 meses) en pacientes con obstrucción de las vías aéreas. En un estudio in vitro, se demostró que el salmeterol se metaboliza ampliamente a α -hidroxisalmeterol (oxidación alifática), a través de la isoenzima 3A4 del citocromo P-450 (CYP3A4). Sin embargo, en un estudio realizado en voluntarios sanos que recibieron dosis repetidas de salmeterol y eritromicina, no se observaron cambios clínicamente significativos en los efectos farmacodinámicos, al administrar un régimen posológico de 500 mg de eritromicina tres veces al día. Propionato de fluticasona: La biodisponibilidad absoluta del propionato de fluticasona administrado por

Farmacodinamia: Estudios clínicos con SERETIDE®: Asma: Un estudio de doce meses. GOAL]). principalmente por metabolismo (metabolito inactivo: ácido carboxílico). Estos efectos se observaron en una etapa más temprana con SERETIDE® (y con una dosis más baja del corticosteroide inhalado). La depuración renal de propionato de fluticasona es insignificante (< 0. • El logro de un asma "bien controlada" y "totalmente controlada" mejoró la Calidad de Vida (CV). en gran escala (Obteniendo un Control Óptimo del Asma [Gaining Optimal Asthma ControL. a través de la enzima CYP3A4 del citocromo P-450. en comparación con el corticosteroide inhalado solo. Después del tratamiento con SERETIDE®. resultando en una biodisponibilidad menor del 1%. al mismo tiempo que se mantuvo el control de la inflamación subyacente de la vía aérea. El estudio GOAL también demostró que: • La frecuencia de exacerbaciones con SERETIDE® fue 29% más baja en comparación con la monoterapia con el corticosteroide inhalado. mejora rápida y significativamente la función pulmonar y reduce en grado significativo la . sin embargo. una dosis del corticosteroide inhalado 60% más baja con SERETIDE® en comparación con la monoterapia con el corticosteroide inhalado.416 pacientes asmáticos comparó la eficacia y seguridad de SERETIDE® contra la monoterapia con el corticosteroide inhalado para lograr los niveles predefinidos de control del asma. En los pacientes con enfermedad obstructiva reversible de la vía aérea o con EPOC. Propionato de fluticasona es eliminado rápidamente de la circulación sistémica.vía inhalada en sujetos sanos. Una parte de la dosis inhalada puede ser deglutida. EPOC: Pacientes sintomáticos sin restricción con reversibilidad de 10% a un ß2-agonista de acción corta: Pruebas clínicas controladas con placebo durante 6 meses han mostrado que el uso regular de SERETIDE® 50/500 µg. varía entre 10-30% aproximadamente de la dosis nominal dependiendo del dispositivo utilizado para la inhalación. • 41% de los pacientes tratados con SERETIDE® lograron el “control total”** del asma en comparación con 28% de los pacientes tratados solamente con el corticosteroide inhalado. en 3. se ha observado un grado menor de exposición sistémica al propionato de fluticasona inhalado. Los resultados del estudio GOAL demuestran que las mejorías observadas con SERETIDE® en estos puntos finales se mantienen durante por lo menos 12 meses. Propionato de fluticasona tiene un alto aclaramiento plasmático (1. su contribución es mínima para que haya una exposición sistémica debido a su baja solubilidad acuosa y metabolismo presistémico. ** Control total del asma: Sin síntomas.2%) y menos del 5% como metabolito. ya que existe un potencial de aumento a la exposición sistémica a propionato de fluticasona. sin exacerbaciones y sin efectos secundarios que obliguen a cambiar el tratamiento. sin exacerbaciones y sin efectos secundarios que obliguen a cambiar el tratamiento. sin despertares nocturnos. un amplio volumen de distribución en estado estable (aproximadamente de 300 l) y una vida media terminal de aproximadamente 8 horas. el porcentaje de días sin síntomas y la reducción del uso de la medicación de rescate. El control debía mantenerse durante por lo menos 7 de las últimas 8 semanas de tratamiento. El tratamiento se llevó a cabo en etapas escalonadas cada 12 semanas hasta que se lograba el "control total"** o se llegaba a la máxima dosis del fármaco en estudio. 61% de los pacientes reportaron deterioro mínimo o ningún deterioro de la CV.150 ml/min). sin uso de función pulmonar de 80% o más del valor predicho. medida por un cuestionario específico para determinar la calidad de vida en los pacientes con asma. Otros dos estudios han mostrado mejorías de la función pulmonar. Hay un incremento lineal en la exposición sistémica con el incremento de la dosis inhalada. Otros estudios han demostrado que el tratamiento con SERETIDE® mejora significativamente los síntomas del asma y la función pulmonar. y reduce el uso de la medicación de rescate en comparación con el tratamiento con los componentes individuales por sí solos y con el placebo. medida por biopsia bronquial y lavado broncoalveolar. sin despertares nocturnos. La fijación a proteínas plasmáticas es moderadamente alta (91%). en comparación con 8% en la evaluación basal. El estudio demostró que: • 71% de los pacientes tratados con SERETIDE® lograron un asma “bien controlada”* en comparación con 59% de los pacientes tratados solamente con el corticosteroide inhalado. La absorción ocurre principalmente a nivel pulmonar y es inicialmente rápida. posteriormente prolongada. Debe tenerse cuidado cuando se coadministren inhibidores CYP3A4 conocidos. * Asma bien controlada: Síntomas ocasionales o uso ocasional de agonistas beta2 de corta acción o menos de 80% del valor predicho de la función pulmonar.

También hubo una mejoría significativa en el estado de salud. 6.68.20% -13.525). en comparación con el placebo (índice de riesgo de 0. VEF1 basal e índice de masa corporal).774 SERETIDE® 50/500 vs componentes (ICs) N/A (0. género. 1. En todos los pacientes se determinó el estado de supervivencia a los 3 años.06) (0. El porcentaje de pacientes que murieron durante los 3 años de tratamiento.825 (IC del 95%: 0. en la tasa de mortalidad por todas las causas. todos ajustados en análisis provisionales). Durante los 3 años de tratamiento.811 (IC del 95%: 0.670.disnea y el uso de medicamentos de rescate. .73. o placebo.50% -16. en comparación con el grupo que recibió tratamiento con placebo (p = 0. Durante un periodo de más de 12 meses disminuyó notablemente el riesgo de exacerbaciones de la EPOC y la necesidad de administrar cursos adicionales de corticosteroides orales. comparado con 50 µg de salmeterol en DISKUS® dos veces al día.0% en el grupo tratado con placebo. lo cual representa una reducción de 19% en el riesgo de muerte en cualquier momento durante los 3 años de tratamiento.00.879 1.534 n = 1. 500 µg de propionato de fluticasona (PF) en DISKUS® dos veces al día. se permitió que los pacientes recibieran un tratamiento ordinario de la EPOC. Estudio TORCH (TOwards a Revolution in COPD Health [Hacia una Revolución en la Salud de los Pacientes con EPOC]): El estudio TORCH fue un estudio de 3 años de duración que se realizó para evaluar el efecto que ejerce el tratamiento con SERETIDE® DISKUS® 50/500 µg dos veces al día. ocasionadas por estos factores.0521 Índice de riesgo de 0.60% 0. 1. así como un aumento de 6% en el grupo tratado con PF en comparación con el placebo (p = 0.64. 1.27) (0. fue de 6.031) en la comparación de SERETIDE® frente al placebo.9% en el grupo tratado con PF y 4.06 0. independientemente del retiro de la medicación del estudio. En el grupo tratado con salmeterol. han mostrado que el uso regular de SERETIDE® 50/500 µg. 0. Pacientes sintomáticos que demostraron una reversibilidad menor de 10% a un ß2-agonista de acción corta: Estudios clínicos controlados con placebo durante un periodo de 6 y 12 meses. Durante un periodo de más de 12 meses disminuyó notablemente el riesgo de exacerbaciones de EPOC y la necesidad de administrar cursos adicionales de corticosteroides orales. El modelo se ajustó a factores importantes (estado de tabaquismo. El criterio principal de valoración fue la reducción en la tasa de mortalidad por todas las causas.18 0.00) valor p 0. tanto en fumadores como en exfumadores.525 0. 0. No hubo indicios de variaciones.68. a excepción de otros corticosteroides inhalados. 6. región. 1. debido a causas relacionadas con la EPOC. así como para reducir el riesgo de exacerbaciones de EPOC. en pacientes que padecen EPOC.5%.524 n = 1.77. edad. SERETIDE® redujo el riesgo de muerte en cualquier momento en 17. broncodilatadores de acción prolongada y corticosteroides sistémicos a largo plazo. Aquellos pacientes que exhibieron una EPOC de grado moderado a severo.13) (0. Durante el estudio.982.1% en el grupo tratado con salmeterol.825 Índice de riesgo vs placebo (ICs) N/A (0. fueron distribuidos aleatoriamente para recibir un tratamiento con medicamento doblemente ciego.180).521 n = 1. en los efectos del tratamiento. 1. Un análisis complementario que hizo uso del modelo de riesgos proporcionales de Cox arrojó un índice de riesgo de 0.89. a los 3 años de tratamiento con SERETIDE® frente a placebo.481 0. p = 0. durante los 3 años de tratamiento.932 0.7% en el grupo tratado con SERETIDE®. mejora rápida y significativamente la función pulmonar y reduce en grado significativo la disnea y el uso de medicamentos de rescate.533 Mortalidad por todas las causas a los 3 años de tratamiento 231 205 246 193 Número de muertes (%) -15.007 1 Valor p ajustado en 2 análisis provisionales sobre la comparación principal de eficacia a partir de un análisis logarítmico-ordinal estratificado por estado de tabaquismo.93) N/A valor p 0. PlaceboSalmeterol 50 PF 500 SERETIDE® 50/500 n = 1. hubo una reducción de 12% en el riesgo de muerte en cualquier momento. p = 0. SERETIDE® 50/500 µg fue eficaz para mejorar la función pulmonar y el estado de salud. También hubo una mejoría significativa en el estado de salud. con un VEF1 en la línea basal (antes de utilizar algún broncodilatador) < 60% del valor normal predicho. y por cualquier causa.00% -12.052.

Después de la transferencia de otros esteroides inhalados.001). no hubo indicios de aumentos en la tasa de incidencia de efectos adversos cardiacos.2 unidades (p < 0. Propionato de fluticasona: El propionato de fluticasona por inhalación en las dosis recomendadas. Estas propiedades farmacológicas del salmeterol ofrecen una mayor protección contra la broncoconstricción inducida por la histamina y producen una broncodilatación de mayor duración. La producción diaria de hormonas corticosuprarrenales permanece dentro de los límites normales durante el tratamiento prolongado con propionato de fluticasona administrado por vía inhalada.3% en el grupo que recibió SERETIDE®. SERETIDE® redujo la tasa de exacerbaciones en 12%. Salmeterol protege contra los síntomas. p < 0.001).001). propionato de fluticasona mejora la función pulmonar y previene las exacerbaciones.1 a -2. Además.001 en el grupo tratado con PF). en comparación con el salmeterol (IC del 95%: 5% a 19%. IC del 95%: 0. p = 0. Los mecanismos de acción de ambos fármacos se exponen a continuación: Salmeterol: El salmeterol es un ß2-agonista selectivo de acción prolongada (12 horas). experimentó una mejoría con todos los tratamientos activos. de -2. El promedio de la mejoría observada durante los tres años de tratamiento con SERETIDE®. La administración de dosis únicas de salmeterol atenúan la hiperreactividad bronquial. fue de -3. 9 en el grupo tratado con salmeterol. La probabilidad estimada durante los 3 años de padecer neumonía notificada como un efecto adverso fue de 12. de mediadores químicos liberados de los mastocitos como son la histamina.024). p = 0. p < 0. que las dosis recomendadas de ß2agonistas convencionales de acción corta. los valores de VEF1 fueron superiores en los sujetos tratados con SERETIDE® que en los que recibieron placebo (diferencia promedio durante los 3 años de tratamiento de 92 ml.3% en el grupo tratado con placebo. en el pulmón humano. a pesar del uso pasado y presente intermitente de esteroides . p = 0. Diversas pruebas in vitro han demostrado que salmeterol es un inhibidor potente y de larga duración. respectivamente. las muertes ocurridas durante el tratamiento que se adjudicaron como relacionadas principalmente con la neumonía fueron 7 en el grupo tratado con placebo. 5. La calidad de vida relacionada con la salud. p < 0. En los grupos de tratamiento que recibieron salmeterol.001) en comparación con el salmeterol y de 1. no se observó diferencia alguna entre los tratamientos. resultando en una reducción de los síntomas y exacerbaciones del asma.01.4% en el grupo que recibió PF y 6. aun a la máxima dosis recomendada en niños y/o adultos. en comparación con el placebo. la producción diaria mejora gradualmente. 5.001). y 9% en comparación con el PF (IC del 95%: 1% a 16%. El salmeterol y el PF redujeron significativamente las tasas de exacerbaciones en comparación con el placebo. cuantificada a través del cuestionario respiratorio de St George (SGRQ. Estas propiedades indican que salmeterol tiene un efecto adicional no broncodilatador. No hubo diferencias significativas en la probabilidad de ocurrencia de fracturas óseas (5.72. SERETIDE® fue más eficaz que el salmeterol o el PF en mejorar los valores de VEF1 (diferencia promedio de 50 ml. en 15% (IC del 95%: 7% a 22%.64. salmeterol inhibe las fases temprana y tardía de la respuesta a un alergeno inhalado.SERETIDE® redujo la tasa de exacerbaciones de grado moderado a severo en 25% (IC del 95%: 19% a 31%.3% en el grupo tratado con PF y 19.1% en el grupo que recibió placebo. En el humano. Mecanismo de acción: SERETIDE® DISKUS® y SERETIDE® EVOHALER® contienen salmeterol y propionato de fluticasona.6% en el grupo tratado con SERETIDE® (índice de riesgo en la comparación SERETIDE® frente a placebo: 1. (IC del 95%: -4. por lo menos de 12 horas.001). en comparación con el placebo.2 unidades (p = 0.22. SERETIDE® DISKUS® y SERETIDE® EVOHALER® pueden ofrecer un régimen más conveniente para los pacientes bajo terapia combinada con un ß-agonista y un corticosteroide inhalados. p < 0. la cual se une al exo-sitio del receptor. los cuales tienen diferente mecanismo de acción.87 a 1.248).001) y 18% (IC del 95%: 11% a 24%. 13. p < 0. 18. es decir. 13 en el grupo tratado con PF y 8 en el grupo tratado con SERETIDE®. esta última con una persistencia de más de 30 horas después de una sola dosis cuando el efecto broncodilatador ya no es evidente.017) en comparación con el PF.3% en el grupo tratado con salmeterol. índice de riesgo en la comparación SERETIDE® frente a placebo: 1. además. p < 0.1. La tasa de incidencia de efectos adversos de trastornos oculares. IC del 95%: 1. p < 0.1% en el grupo que recibió salmeterol. tiene una potente acción antiinflamatoria glucocorticoide a nivel pulmonar. Durante el periodo de tratamiento de 3 años de duración. p < 0. Este mecanismo es diferente de los efectos antiinflamatorios de los corticosteroides. el cual posee una larga cadena.001 en el grupo tratado con salmeterol y 44 ml. No hubo aumento alguno en la tasa de muerte relacionada con neumonía. sin los efectos secundarios de los corticosteroides administrados por vía sistémica.1 unidades en comparación con el placebo. pero el significado clínico completo aún no es claro.002). IC del 95%: 75 a 108 ml. los leucotrienos y prostaglandina D2.33 a 2. por sus siglas en inglés). trastornos óseos y trastornos en el eje HHS fue baja y.

se produjo un aumento en la tasa de notificaciones de neumonía (véase Reacciones secundarias y adversas). En aquellos pacientes con asma o EPOC. con lo que demuestra el retorno de la función suprarrenal normal bajo propionato de fluticasona inhalado. como elevación de la tensión arterial sistólica y de la frecuencia cardiaca. Adicionalmente. el tratamiento debe ser descontinuado en forma gradual. Los pacientes deben ser informados para que lleven consigo este tratamiento todo el tiempo. Como sucede con todos los fármacos inhalados que contienen corticosteroides SERETIDE® debe administrarse con precaución en pacientes con tuberculosis pulmonar activa o latente. SERETIDE® debe administrarse con precaución en pacientes con tirotoxicosis. Por esta razón. Por lo tanto. ya que las características clínicas de la neumonía suelen coincidir con la exacerbación de la enfermedad. En algunas ocasiones se pueden observar efectos cardiovasculares. Existe la posibilidad de que se produzca un descenso transitorio en las concentraciones séricas de potasio con todos los fármacos simpaticomiméticos que se administran a dosis más altas que las terapéuticas. que recibieron tratamiento con SERETIDE®.orales. el paciente deberá ser evaluado nuevamente. CONTRAINDICACIONES Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a cualquier componente de la fórmula. PRECAUCIONES GENERALES El manejo de la enfermedad obstructiva reversible de la vía aérea deberá normalmente llevar un programa escalonado y la respuesta del paciente deberá ser monitoreada clínicamente y mediante pruebas de función pulmonar. el tratamiento con SERETIDE® DISKUS® y SERETIDE® EVOHALER® no debe suspenderse en forma abrupta. Se recomienda a los médicos instituir una vigilancia continua para evitar el posible desarrollo de neumonía en la EPOC. se requiere de un broncodilatador de acción rápida y corta duración (ejemplo: salbutamol). En los estudios realizados en pacientes con EPOC. SERETIDE® debe administrarse con precaución a los pacientes con enfermedades cardiovasculares preexistentes. especialmente cuando se administran a dosis superiores de las terapéuticas. con todos los fármacos simpaticomiméticos. debido al riesgo de exacerbación. bajo supervisión médica. SERETIDE® debe administrarse con precaución a los pacientes que exhiben una predisposición a presentar bajas concentraciones séricas de potasio. deberá considerarse la posibilidad de administrar terapia corticosteroide adicional e incluso antibióticos en caso de haber una exacerbación asociada con un proceso infeccioso. Sin embargo. En los pacientes con EPOC. para ello. con SERETIDE® es mucho menos probable que se presenten estos . Debe considerarse la posibilidad de incrementar la terapia con corticosteroides. según se mide por el incremento normal en una prueba de estimulación. El incremento en el uso de broncodilatadores de acción corta para aliviar los síntomas. si la posología manejada de SERETIDE® DISKUS® y SERETIDE® EVOHALER® no ha permitido un control adecuado de la enfermedad. la suspensión del tratamiento puede asociarse con descompensación sintomática y debe ser supervisada por un médico. particularmente cuando se manejan dosis altas durante periodos prolongados. SERETIDE® DISKUS® y SERETIDE® EVOHALER® no deben utilizarse para el alivio de los síntomas agudos. hay una probabilidad mucho mayor de que estos efectos se produzcan al administrar corticosteroides por vía oral. La reserva suprarrenal también permanece normal durante el tratamiento crónico. En los pacientes con asma. Un deterioro repentino y progresivo del control del asma puede amenazar la vida del paciente. Diversos efectos sistémicos pueden llegar a presentarse con el uso de cualquier costicosteroide administrado por vía inhalada. indica deterioro del control del asma y los pacientes deben ser examinados por un médico. por tanto. deberá ser evaluado por un médico. es posible que durante un tiempo considerable persista algún deterioro residual de la reserva suprarrenal por un tratamiento previo y debe tenerse presente.

revelaron los efectos fetales previstos con los niveles sistémicos excesivos de exposición a un potente agonista de los receptores ß2 adrenérgicos y a un glucocorticoide. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS Dado que SERETIDE® DISKUS® y SERETIDE® EVOHALER® contienen salmeterol y fluticasona. por tanto. Los posibles efectos incluyen: síndrome de Cushing. La administración de SERETIDE® DISKUS® y SERETIDE® EVOHALER® durante el embarazo y la lactancia queda bajo la responsabilidad del médico tratante.efectos en comparación con los corticosteroides orales. disminución de la densidad mineral ósea. cataratas y glaucoma. se ha reportado temblor fino. Se recomienda que en niños que reciban tratamiento prolongado con corticosteroides inhalados. han habido reportes de incremento en las concentraciones de glucosa en sangre (véase Reacciones secundarias y adversas). y la función corticosuprarrenal debe ser monitoreada regularmente. siempre debe tenerse presente en las situaciones de urgencia y electivas con probabilidad de producir estrés y se debe considerar el tratamiento apropiado con corticoesteroides (véase Manifestaciones y manejo de la sobredosificación e ingesta accidental). Debido a la posibilidad de presentarse una respuesta adrenal alterada. Como sucede con otras terapias inhaladas. Lactancia: La extensa experiencia clínica con fármacos de esta clase no ha mostrado evidencia de efectos a nivel fetal cuando se administran a dosis terapéuticas. Es importante. No existe evidencia de que se presenten reacciones secundarias adicionales al administrar ambos fármacos en forma concomitante. . con la cual se obtenga un control sostenido del asma. Algunos individuos pueden exhibir una susceptibilidad mayor a los efectos de los corticosteroides inhalados que la mayoría de los pacientes. palpitaciones y cefalea. esto debe ser tomado en cuenta cuando se prescriba SERETIDE® a pacientes con antecedentes de diabetes mellitus. Esto deberá tratarse inmediatamente con un broncodilatador inhalado de corta duración y rápida acción. Las concentraciones plasmáticas de salmeterol y fluticasona después de dosis terapéuticas administradas por vía inhalada son muy bajas y. que la dosis de los corticosteroides inhalados sea titulada a la dosis más baja. por tanto. En muy raras ocasiones. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA Embarazo: La administración de fármacos durante el embarazo sólo deberá contemplarse si el beneficio esperado para la madre supera cualquier posible riesgo para el producto. supresión adrenal. La posibilidad del deterioro de la respuesta adrenal. retardo en el crecimiento en niños y adolescentes. SERETIDE® deberá interrumpirse inmediatamente. la estatura sea monitoreada regularmente. ya sea con cada uno de los fármacos o en combinación. la suspensión de la terapia sistémica deberá ser gradual y se debe recomendar a los pacientes para llevar consigo una tarjeta de precaución que indique la posible necesidad de recibir terapia esteroidea adicional en situaciones de estrés. Posterior a la introducción del propionato de fluticasona inhalado. A continuación se presentan los eventos adversos que han estado asociados con cada componente: Salmeterol: Existen reportes de irritación orofaríngea. deberá tenerse especial precaución con los pacientes que sean transferidos de la terapia esteroidea oral a terapia con propionato de fluticasona inhalado. Existe poca experiencia con relación al uso de salmeterol y fluticasona durante el embarazo y la lactancia en humanos. el paciente será evaluado y deberá instituirse terapia alternativa de ser necesario. puede llegar a presentarse broncospasmo paradójico con un aumento inmediato de la disnea después de la administración de la dosis. los cuales fueron transitorios y disminuyeron con la terapia regular. Ni salmeterol ni fluticasona han exhibido potencial alguno de toxicidad genética. las reacciones secundarias que pueden presentarse dependerán de cualquiera de los dos principios activos. es probable que las concentraciones en leche materna son en consecuencia bajas (observado en estudios en animales en periodo de lactancia). Como con otros ß2 agonistas. Los estudios de toxicidad reproductiva en animales. rasgos cushingoides. No existe experiencia en humanos.

síntomas respiratorios (disnea y/o broncospasmo) y en muy raras ocasiones. se obtienen bajas concentraciones plasmáticas debido al extenso metabolismo de primer paso y a la alta eliminación sistémica mediada por la isoenzima 3A4 del citocromo P-450 en el intestino y el hígado. mostró que el ritonavir (un inhibidor altamente potente de la isoenzima 3A4 del citocromo P-450) tiene la capacidad de incrementar. reacciones de hipersensibilidad que se manifiestan como angioedema (principalmente edema facial y orofaríngeo). de manera significativa. Propionato de fluticasona: En algunos pacientes puede llegar a presentarse ronquera y candidiasis en boca y garganta. comúnmente se ha reportado ronquera/disfonía. En muy raras ocasiones también han habido reportes de hiperglucemia. realizado en sujetos sanos. dando como resultado reducciones muy marcadas en las concentraciones de cortisol sérico. alteraciones del comportamiento como hiperactividad e irritabilidad. En raras ocasiones. se debe evitar el uso concomitante del propionato de fluticasona con ritonavir. En muy raras ocasiones reportes de ansiedad. Se han reportado raros casos de reacciones de hipersensibilidad que se manifiestan como angioedema (principalmente edema facial y orofaríngeo). que haya motivos contundentes para su uso. La candidiasis sintomática puede ser tratada con terapia antimicótica tópica. las concentraciones plasmáticas de propionato de fluticasona. síntomas respiratorios como disnea o broncospasmo y. En circunstancias normales. taquicardia supraventricular y extrasístoles). También se han producido reportes no comunes de exantema. generalmente en pacientes susceptibles. incluyendo reacciones anafilácticas como edema y angioedema. a menos que el beneficio potencial para el paciente supere el riesgo de aquellos efectos colaterales característicos de los corticosteroides sistémicos. predominantemente en niños. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO Deberá evitarse la administración de ß-bloqueadores (selectivos o no selectivos). supresión adrenal. Ambas pueden ser aliviadas mediante la realización de enjuagues con agua. Combinación salmeterol/propionato de fluticasona: En estudios clínicos. cefalea. incluyendo hiperactividad e irritabilidad (predominantemente en niños). disminución de la densidad mineral ósea. trastornos del sueño y cambios de conducta. broncospasmo y choque anafiláctico. posterior al uso de SERETIDE®. Un estudio sobre interacciones medicamentosas. En muy raras ocasiones han habido reportes de reacciones de hipersensibilidad. reportes de reacciones cutáneas de hipersensibilidad. a menos. mismas que originaron la aparición de efectos colaterales característicos de los corticosteroides sistémicos. han habido reportes de hiperglucemia. En muy raras ocasiones han habido reportes de artralgias.Pueden llegar a presentarse arritmias cardiacas (incluyendo fibrilación auricular. Ha habido reportes de irritación bucofaríngea. En el período post-comercialización: Con poca frecuencia. Neumonía (en pacientes que padecen EPOC). Comúnmente han habido reportes de calambres musculares. candidiasis bucofaríngea y palpitaciones. reacciones anafilácticas. Durante su uso posterior a la comercialización han habido comunicaciones de interacciones medicamentosas clínicamente significativas en pacientes que reciben propionato de fluticasona y ritonavir. En consecuencia. En muy raras ocasiones. sin que se presenten reducciones notorias en las concentraciones séricas de . Entre los posibles efectos sistémicos figuran el síndrome de Cushing. reacciones anafilácticas. trastornos del sueño. irritación de la garganta. Algunos estudios han demostrado que otros inhibidores de la isoenzima 3A4 del citocromo P-450 producen aumentos insignificantes (eritromicina) y leves (ketoconazol) en la exposición sistémica al propionato de fluticasona. muy raramente. incluyendo síndrome de Cushing y deterioro suprarrenal. En muy raras ocasiones han habido reportes de hiperglucemia. rasgos cushingoides. retardo del crecimiento en niños y adolescentes. Por tanto. cataratas y glaucoma (véase Precauciones generales). es poco probable que se presenten interacciones medicamentosas clínicamente significativas. Con poca frecuencia se han reportado reacciones de hipersensibilidad cutánea. después de la administración por vía inhalada de propionato de fluticasona. Muy rara vez se han presentado comunicaciones de ansiedad.

Los pacientes deben ser evaluados regularmente por un médico. PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS. la sustitución por SERETIDE® podría permitir una reducción de la dosis del corticosteroide y mantener al mismo tiempo el control del asma. Sin embargo. MUTAGÉNESIS. Niños de 4 años y mayores: Una inhalación de SERETIDE® DISKUS® 50/100 (50 µg de salmeterol + 100 µg de propionato de . aun cuando el paciente se presente asintomático. duplicar la dosis de todas las concentraciones de SERETIDE® hasta por 14 días tiene seguridad y tolerabilidad comparables a las de la administración regular dos veces al día y podría ser considerada cuando los pacientes requieran terapia adicional con un corticosteroide inhalado a corto plazo (hasta por 14 días). con la finalidad de constatar que la concentración que estén recibiendo de SERETIDE® continúe siendo la óptima y sólo debe cambiarse por instrucciones del médico. se recomienda tener cuidado cuando se coadministren estos inhibidores con SERETIDE®. Los pacientes deben recibir la concentración de SERETIDE® DISKUS® y SERETIDE® EVOHALER® que contenga la dosis de fluticasona apropiada a la severidad de su enfermedad. Dosis recomendada: Adultos y niños mayores de 12 años: Una inhalación de: SERETIDE® DISKUS® 50/100 (50 µg de salmeterol + 100 µg de propionato de fluticasona) 2 veces al día. Ambos fármacos (salmeterol y fluticasona) no han demostrado potencial alguno para causar toxicidad genética. la sustitución por SERETIDE® con una dosis terapéutica equivalente del corticosteroide. Se debe concientizar a los pacientes de que para un beneficio óptimo. el ajuste a la dosis eficaz más baja podría incluir el administrar SERETIDE® DISKUS® y SERETIDE® EVOHALER® una vez al día. indican que los efectos fetales pueden esperarse sólo con exposiciones sistémicas altas. consultar Farmacocinética y farmacodinamia. Para información adicional. SERETIDE® DISKUS® 50/250 (50 µg de salmeterol + 250 µg de propionato de fluticasona) 2 veces al día. Enfermedad obstructiva reversible de la vía aérea: La dosis debe titularse a la más baja posible con la que se mantenga un control eficaz de los síntomas. como se explica en las "Guías para el Tratamiento del Asma". ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO No se han reportado. DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN Inhalación oral. TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD Estudios de toxicidad reproductiva en animales con salmeterol o fluticasona o bien. SERETIDE® EVOHALER® 25/250 (25 µg de salmeterol + 250 µg de propionato de fluticasona) 2 veces al día. Dos inhalaciones de: SERETIDE® EVOHALER® 25/50 (25 µg de salmeterol + 50 µg de propionato de fluticasona) 2 veces al día. para pacientes cuyo control del asma sea aceptable bajo la monoterapia con el corticosteroide inhalado. SERETIDE® DISKUS® y SERETIDE® EVOHALER® deben administrarse con regularidad. SERETIDE® DISKUS® 50/500 (50 µg de salmeterol + 500 µg de propionato de fluticasona) 2 veces al día. Cuando el control de los síntomas se mantenga con un régimen posológico de SERETIDE® dos veces al día. Si un paciente está controlado inadecuadamente con la monoterapia con un corticosteroide inhalado.cortisol. ambos administrados en combinación. Adultos de 18 y más años: En los adultos. SERETIDE® EVOHALER® 25/125 (25 µg de salmeterol + 125 µg de propionato de fluticasona) 2 veces al día. podría resultar en una mejoría en el control del asma.

Grupos especiales de pacientes: No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada o en pacientes con insuficiencia hepática o renal. PRESENTACIONES SERETIDE® DISKUS® Caja de cartón con dispositivo inhalador con 60 dosis de: 50 µg /100 µg . elevación de la tensión arterial sistólica e hipopotasemia. si dosis mayores a las recomendadas continúan tomándose durante periodos prolongados. deberá considerarse la posibilidad de proporcionar un tratamiento sustitutivo apropiado con corticosteroides. lo cual puede verificarse determinando el cortisol plasmático. cuando se administra a una dosis de 50/500 µg dos veces al día. Es importante revisar regularmente el tratamiento y ajustar la dosis a la más baja aprobada con la que se mantenga el control eficaz de la enfermedad. cefalea. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. durante periodos prolongados (varios meses o años). Por lo general. Los antídotos preferidos son los ß-bloqueadores cardioselectivos. dos veces al día o dos inhalaciones de SERETIDE® EVOHALER® 25/125 µg a 25/250 µg. dos veces al día. 25 µg/125 µg y/o 25 µg/ 250 µg de salmeterol/fluticasona e instructivo anexo. infecciones o cualquier reducción rápida de la dosis del componente de propionato de fluticasona para inhalación. En estos casos. La inhalación aguda del propionato de fluticasona a dosis por arriba de las recomendadas puede conducir a la supresión transitoria del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal. No hay datos sobre el uso de SERETIDE® DISKUS® y SERETIDE® EVOHALER® en niños menores de 4 años. la dosis recomendada es una inhalación de SERETIDE® DISKUS® 50/250 µg a 50/500 µg. 50 µg /250 µg y/o 50 µg/500 µg de salmeterol/fluticasona e instructivo de uso. . entre las características observadas figuraron hipoglucemia asociada con deterioro del estado de conciencia (desmayos) y/o convulsiones.fluticasona). Entre las situaciones que podrían desencadenar de manera potencial una crisis adrenal aguda se incluyen la exposición a traumatismos. intervenciones quirúrgicas. taquicardia. dos veces al día. En muy raras ocasiones han habido comunicaciones de crisis adrenal aguda en niños expuestos a dosis más altas que las aprobadas. un monitoreo de las reservas suprarrenales puede ser necesario. los cuales deberán utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de broncospasmo. esto no obliga a adoptar medidas de urgencia dado que la función adrenal se recupera en unos días. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL A continuación se presentan datos respecto a la sobredosis con SERETIDE® y cada principio activo: Los signos y síntomas de una sobredosis de salmeterol son aquellos que se presentan comúnmente como resultado de una estimulación beta2 adrenérgica excesiva: temblor fino.0 g que proporciona 120 dosis de: 25 µg/ 50 µg. Si el tratamiento con SERETIDE® DISKUS® y SERETIDE® EVOHALER® requiere ser suspendido debido a la sobredosis del componente ß-agonista. SERETIDE® EVOHALER® Caja con frasco presurizado con 12. Sin embargo. Se ha demostrado que SERETIDE® reduce la tasa de mortalidad por todas las causas. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC): Para los pacientes adultos. puede haber supresión suprarrenal significativa. No se recomienda que los pacientes reciban dosis de SERETIDE® más elevadas que las aprobadas. Dos inhalaciones de SERETIDE® EVOHALER® 25/50 (25 µg de salmeterol + 50 µg de propionato de fluticasona) dos veces al día.

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