SERETIDE DISKUS Polvo FLUTICASONA SALMETEROL FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN

SERETIDE® DISKUS®SERETIDE® EVOHALER® Cada dosis contiene: Cada g contiene: 25 µg/50 µg 25 µg/125 µg 25 µg/250 µg Xinafoato de salmeterol equivalente a: 50 µg 50 µg 50 µg 0.33 mg 0.33 mg 0.33 mg de salmeterol Propionato de fluticasona100 µg250 µg 500 µg 0.67 mg 1.67 mg 3.33 mg Excipiente, c.b.p. 12.5 mg 12.5 mg12.5 mg Vehículo, c.b.p. 1.0 g 1.0 g 1.0 g

INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Antiinflamatorio esteroideo y broncodilatador. SERETIDE® DISKUS® y SERETIDE® EVOHALER® están indicados para el tratamiento regular de la enfermedad obstructiva reversible de la vía aérea, incluyendo el asma en niños y adultos, así como cuando la combinación de un broncodilatador y un esteroide inhalado sea apropiado. Esto puede incluir: • Pacientes bajo dosis de mantenimiento efectivas de ß2 agonistas de acción prolongada y corticosteroides inhalados administrados en inhaladores separados. • Pacientes que continúan sintomáticos a pesar de estar recibiendo corticosteroides inhalados. • Pacientes tratados regularmente con broncodilatadores y que requieren adicionar corticosteroides inhalados. SERETIDE® está indicado para el tratamiento regular de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) como bronquitis crónica y enfisema, en la que se ha demostrado que reduce la tasa de mortalidad por todas las causas.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA
Farmacocinética: No existe evidencia en animales y humanos en relación con que la administración concomitante por vía inhalada de salmeterol y fluticasona, afecte la farmacocinética de cada componente en comparación con su administración por separado. Por tanto, para propósitos de revisión de la farmacocinética de SERETIDE®, cada componente puede ser considerado por separado. Aunque las concentraciones plasmáticas de SERETIDE® son muy bajas, no puede excluirse una posible interacción con otros sustratos o inhibidores del sistema CYP3A4. Salmeterol: El salmeterol actúa localmente a nivel pulmonar, por tanto, las concentraciones plasmáticas no son una indicación de sus efectos terapéuticos. Existe información limitada de la farmacocinética de salmeterol debido a la dificultad técnica para analizar el fármaco en el plasma por sus bajas concentraciones después de la administración de dosis terapéuticas por vía inhalada (aproximadamente 200 pg/ml o menores). Después de la dosificación regular con xinafoato de salmeterol, puede detectarse ácido hidroxinaftoico en la circulación sistémica, el cual alcanza concentraciones en estado estable de aproximadamente 100 ng/ml. Estas concentraciones son hasta 1,000 veces más bajas que los niveles en estado estable que se observan en los estudios de toxicidad. No se han observado efectos perjudiciales después de la administración regular de salmeterol a largo plazo (más de 12 meses) en pacientes con obstrucción de las vías aéreas. En un estudio in vitro, se demostró que el salmeterol se metaboliza ampliamente a α -hidroxisalmeterol (oxidación alifática), a través de la isoenzima 3A4 del citocromo P-450 (CYP3A4). Sin embargo, en un estudio realizado en voluntarios sanos que recibieron dosis repetidas de salmeterol y eritromicina, no se observaron cambios clínicamente significativos en los efectos farmacodinámicos, al administrar un régimen posológico de 500 mg de eritromicina tres veces al día. Propionato de fluticasona: La biodisponibilidad absoluta del propionato de fluticasona administrado por

El control debía mantenerse durante por lo menos 7 de las últimas 8 semanas de tratamiento. medida por biopsia bronquial y lavado broncoalveolar. Estos efectos se observaron en una etapa más temprana con SERETIDE® (y con una dosis más baja del corticosteroide inhalado). su contribución es mínima para que haya una exposición sistémica debido a su baja solubilidad acuosa y metabolismo presistémico. en gran escala (Obteniendo un Control Óptimo del Asma [Gaining Optimal Asthma ControL. El estudio demostró que: • 71% de los pacientes tratados con SERETIDE® lograron un asma “bien controlada”* en comparación con 59% de los pacientes tratados solamente con el corticosteroide inhalado. resultando en una biodisponibilidad menor del 1%. medida por un cuestionario específico para determinar la calidad de vida en los pacientes con asma. Propionato de fluticasona tiene un alto aclaramiento plasmático (1. La fijación a proteínas plasmáticas es moderadamente alta (91%). el porcentaje de días sin síntomas y la reducción del uso de la medicación de rescate. un amplio volumen de distribución en estado estable (aproximadamente de 300 l) y una vida media terminal de aproximadamente 8 horas. mejora rápida y significativamente la función pulmonar y reduce en grado significativo la . Otros estudios han demostrado que el tratamiento con SERETIDE® mejora significativamente los síntomas del asma y la función pulmonar. en comparación con 8% en la evaluación basal. Los resultados del estudio GOAL demuestran que las mejorías observadas con SERETIDE® en estos puntos finales se mantienen durante por lo menos 12 meses. sin uso de función pulmonar de 80% o más del valor predicho. Después del tratamiento con SERETIDE®.vía inhalada en sujetos sanos. En los pacientes con enfermedad obstructiva reversible de la vía aérea o con EPOC. sin exacerbaciones y sin efectos secundarios que obliguen a cambiar el tratamiento. EPOC: Pacientes sintomáticos sin restricción con reversibilidad de 10% a un ß2-agonista de acción corta: Pruebas clínicas controladas con placebo durante 6 meses han mostrado que el uso regular de SERETIDE® 50/500 µg. 61% de los pacientes reportaron deterioro mínimo o ningún deterioro de la CV. La depuración renal de propionato de fluticasona es insignificante (< 0. Hay un incremento lineal en la exposición sistémica con el incremento de la dosis inhalada. GOAL]). Debe tenerse cuidado cuando se coadministren inhibidores CYP3A4 conocidos. en 3. • El logro de un asma "bien controlada" y "totalmente controlada" mejoró la Calidad de Vida (CV). varía entre 10-30% aproximadamente de la dosis nominal dependiendo del dispositivo utilizado para la inhalación.416 pacientes asmáticos comparó la eficacia y seguridad de SERETIDE® contra la monoterapia con el corticosteroide inhalado para lograr los niveles predefinidos de control del asma. Propionato de fluticasona es eliminado rápidamente de la circulación sistémica. se ha observado un grado menor de exposición sistémica al propionato de fluticasona inhalado.150 ml/min). ya que existe un potencial de aumento a la exposición sistémica a propionato de fluticasona. Otros dos estudios han mostrado mejorías de la función pulmonar. posteriormente prolongada. principalmente por metabolismo (metabolito inactivo: ácido carboxílico). • 41% de los pacientes tratados con SERETIDE® lograron el “control total”** del asma en comparación con 28% de los pacientes tratados solamente con el corticosteroide inhalado. sin despertares nocturnos. La absorción ocurre principalmente a nivel pulmonar y es inicialmente rápida. sin exacerbaciones y sin efectos secundarios que obliguen a cambiar el tratamiento. en comparación con el corticosteroide inhalado solo. El estudio GOAL también demostró que: • La frecuencia de exacerbaciones con SERETIDE® fue 29% más baja en comparación con la monoterapia con el corticosteroide inhalado. sin despertares nocturnos. ** Control total del asma: Sin síntomas. al mismo tiempo que se mantuvo el control de la inflamación subyacente de la vía aérea. Farmacodinamia: Estudios clínicos con SERETIDE®: Asma: Un estudio de doce meses. * Asma bien controlada: Síntomas ocasionales o uso ocasional de agonistas beta2 de corta acción o menos de 80% del valor predicho de la función pulmonar. El tratamiento se llevó a cabo en etapas escalonadas cada 12 semanas hasta que se lograba el "control total"** o se llegaba a la máxima dosis del fármaco en estudio. a través de la enzima CYP3A4 del citocromo P-450. y reduce el uso de la medicación de rescate en comparación con el tratamiento con los componentes individuales por sí solos y con el placebo. sin embargo.2%) y menos del 5% como metabolito. Una parte de la dosis inhalada puede ser deglutida. una dosis del corticosteroide inhalado 60% más baja con SERETIDE® en comparación con la monoterapia con el corticosteroide inhalado.

El criterio principal de valoración fue la reducción en la tasa de mortalidad por todas las causas. Aquellos pacientes que exhibieron una EPOC de grado moderado a severo. El porcentaje de pacientes que murieron durante los 3 años de tratamiento. así como para reducir el riesgo de exacerbaciones de EPOC.879 1.00. 0. género.525). p = 0. 1. todos ajustados en análisis provisionales).9% en el grupo tratado con PF y 4.89. en comparación con el grupo que recibió tratamiento con placebo (p = 0.1% en el grupo tratado con salmeterol. SERETIDE® 50/500 µg fue eficaz para mejorar la función pulmonar y el estado de salud. No hubo indicios de variaciones. 1.524 n = 1. 6. y por cualquier causa. En todos los pacientes se determinó el estado de supervivencia a los 3 años. También hubo una mejoría significativa en el estado de salud.00% -12. El modelo se ajustó a factores importantes (estado de tabaquismo.811 (IC del 95%: 0. en pacientes que padecen EPOC. broncodilatadores de acción prolongada y corticosteroides sistémicos a largo plazo. PlaceboSalmeterol 50 PF 500 SERETIDE® 50/500 n = 1.68. tanto en fumadores como en exfumadores.481 0.774 SERETIDE® 50/500 vs componentes (ICs) N/A (0.20% -13. hubo una reducción de 12% en el riesgo de muerte en cualquier momento. mejora rápida y significativamente la función pulmonar y reduce en grado significativo la disnea y el uso de medicamentos de rescate.7% en el grupo tratado con SERETIDE®.0521 Índice de riesgo de 0. a los 3 años de tratamiento con SERETIDE® frente a placebo. comparado con 50 µg de salmeterol en DISKUS® dos veces al día. en comparación con el placebo (índice de riesgo de 0.031) en la comparación de SERETIDE® frente al placebo. durante los 3 años de tratamiento. a excepción de otros corticosteroides inhalados. Durante un periodo de más de 12 meses disminuyó notablemente el riesgo de exacerbaciones de EPOC y la necesidad de administrar cursos adicionales de corticosteroides orales.825 (IC del 95%: 0.06 0. p = 0.93) N/A valor p 0.007 1 Valor p ajustado en 2 análisis provisionales sobre la comparación principal de eficacia a partir de un análisis logarítmico-ordinal estratificado por estado de tabaquismo.052.521 n = 1.0% en el grupo tratado con placebo. Pacientes sintomáticos que demostraron una reversibilidad menor de 10% a un ß2-agonista de acción corta: Estudios clínicos controlados con placebo durante un periodo de 6 y 12 meses. han mostrado que el uso regular de SERETIDE® 50/500 µg. edad. 0.982. 1. o placebo.932 0. en los efectos del tratamiento.disnea y el uso de medicamentos de rescate. con un VEF1 en la línea basal (antes de utilizar algún broncodilatador) < 60% del valor normal predicho.00) valor p 0. 6.27) (0. en la tasa de mortalidad por todas las causas. ocasionadas por estos factores. SERETIDE® redujo el riesgo de muerte en cualquier momento en 17. En el grupo tratado con salmeterol.60% 0. Durante los 3 años de tratamiento. También hubo una mejoría significativa en el estado de salud. debido a causas relacionadas con la EPOC. Durante el estudio.525 0.06) (0. .50% -16. 1. 500 µg de propionato de fluticasona (PF) en DISKUS® dos veces al día. así como un aumento de 6% en el grupo tratado con PF en comparación con el placebo (p = 0.180).825 Índice de riesgo vs placebo (ICs) N/A (0. fueron distribuidos aleatoriamente para recibir un tratamiento con medicamento doblemente ciego.18 0. VEF1 basal e índice de masa corporal). fue de 6. Durante un periodo de más de 12 meses disminuyó notablemente el riesgo de exacerbaciones de la EPOC y la necesidad de administrar cursos adicionales de corticosteroides orales.670. independientemente del retiro de la medicación del estudio. lo cual representa una reducción de 19% en el riesgo de muerte en cualquier momento durante los 3 años de tratamiento. Un análisis complementario que hizo uso del modelo de riesgos proporcionales de Cox arrojó un índice de riesgo de 0.534 n = 1.68.73. se permitió que los pacientes recibieran un tratamiento ordinario de la EPOC. 1. región.77.13) (0.5%. Estudio TORCH (TOwards a Revolution in COPD Health [Hacia una Revolución en la Salud de los Pacientes con EPOC]): El estudio TORCH fue un estudio de 3 años de duración que se realizó para evaluar el efecto que ejerce el tratamiento con SERETIDE® DISKUS® 50/500 µg dos veces al día.533 Mortalidad por todas las causas a los 3 años de tratamiento 231 205 246 193 Número de muertes (%) -15.64.

a pesar del uso pasado y presente intermitente de esteroides . Mecanismo de acción: SERETIDE® DISKUS® y SERETIDE® EVOHALER® contienen salmeterol y propionato de fluticasona.002). SERETIDE® fue más eficaz que el salmeterol o el PF en mejorar los valores de VEF1 (diferencia promedio de 50 ml. 9 en el grupo tratado con salmeterol. Propionato de fluticasona: El propionato de fluticasona por inhalación en las dosis recomendadas.3% en el grupo que recibió SERETIDE®. La tasa de incidencia de efectos adversos de trastornos oculares. en el pulmón humano. además. IC del 95%: 75 a 108 ml. fue de -3. las muertes ocurridas durante el tratamiento que se adjudicaron como relacionadas principalmente con la neumonía fueron 7 en el grupo tratado con placebo. Estas propiedades farmacológicas del salmeterol ofrecen una mayor protección contra la broncoconstricción inducida por la histamina y producen una broncodilatación de mayor duración. La calidad de vida relacionada con la salud. 18.6% en el grupo tratado con SERETIDE® (índice de riesgo en la comparación SERETIDE® frente a placebo: 1. (IC del 95%: -4. p < 0. tiene una potente acción antiinflamatoria glucocorticoide a nivel pulmonar.1% en el grupo que recibió placebo. sin los efectos secundarios de los corticosteroides administrados por vía sistémica.017) en comparación con el PF. IC del 95%: 0. aun a la máxima dosis recomendada en niños y/o adultos.2 unidades (p = 0.1% en el grupo que recibió salmeterol. Durante el periodo de tratamiento de 3 años de duración. pero el significado clínico completo aún no es claro. El promedio de la mejoría observada durante los tres años de tratamiento con SERETIDE®. en 15% (IC del 95%: 7% a 22%. no hubo indicios de aumentos en la tasa de incidencia de efectos adversos cardiacos.024). los cuales tienen diferente mecanismo de acción. salmeterol inhibe las fases temprana y tardía de la respuesta a un alergeno inhalado.64.2 unidades (p < 0. cuantificada a través del cuestionario respiratorio de St George (SGRQ. por sus siglas en inglés).1 unidades en comparación con el placebo.001). propionato de fluticasona mejora la función pulmonar y previene las exacerbaciones. En los grupos de tratamiento que recibieron salmeterol. Salmeterol protege contra los síntomas.3% en el grupo tratado con PF y 19. en comparación con el placebo. por lo menos de 12 horas. 13 en el grupo tratado con PF y 8 en el grupo tratado con SERETIDE®.1 a -2. p = 0.33 a 2. Este mecanismo es diferente de los efectos antiinflamatorios de los corticosteroides.001) en comparación con el salmeterol y de 1. p < 0. SERETIDE® DISKUS® y SERETIDE® EVOHALER® pueden ofrecer un régimen más conveniente para los pacientes bajo terapia combinada con un ß-agonista y un corticosteroide inhalados. los leucotrienos y prostaglandina D2. 5. p < 0. Después de la transferencia de otros esteroides inhalados. p < 0. El salmeterol y el PF redujeron significativamente las tasas de exacerbaciones en comparación con el placebo. La administración de dosis únicas de salmeterol atenúan la hiperreactividad bronquial.SERETIDE® redujo la tasa de exacerbaciones de grado moderado a severo en 25% (IC del 95%: 19% a 31%.01.3% en el grupo tratado con placebo. p < 0. y 9% en comparación con el PF (IC del 95%: 1% a 16%.001). respectivamente. en comparación con el placebo. SERETIDE® redujo la tasa de exacerbaciones en 12%. es decir. No hubo aumento alguno en la tasa de muerte relacionada con neumonía. la producción diaria mejora gradualmente. en comparación con el salmeterol (IC del 95%: 5% a 19%.72. En el humano. la cual se une al exo-sitio del receptor. La producción diaria de hormonas corticosuprarrenales permanece dentro de los límites normales durante el tratamiento prolongado con propionato de fluticasona administrado por vía inhalada. p < 0.4% en el grupo que recibió PF y 6. No hubo diferencias significativas en la probabilidad de ocurrencia de fracturas óseas (5.001). trastornos óseos y trastornos en el eje HHS fue baja y. IC del 95%: 1. Además.001). los valores de VEF1 fueron superiores en los sujetos tratados con SERETIDE® que en los que recibieron placebo (diferencia promedio durante los 3 años de tratamiento de 92 ml. Diversas pruebas in vitro han demostrado que salmeterol es un inhibidor potente y de larga duración. que las dosis recomendadas de ß2agonistas convencionales de acción corta. Estas propiedades indican que salmeterol tiene un efecto adicional no broncodilatador. experimentó una mejoría con todos los tratamientos activos. La probabilidad estimada durante los 3 años de padecer neumonía notificada como un efecto adverso fue de 12.001) y 18% (IC del 95%: 11% a 24%. no se observó diferencia alguna entre los tratamientos.248). p = 0.001). 13. de -2.001 en el grupo tratado con salmeterol y 44 ml. el cual posee una larga cadena. esta última con una persistencia de más de 30 horas después de una sola dosis cuando el efecto broncodilatador ya no es evidente. resultando en una reducción de los síntomas y exacerbaciones del asma.87 a 1. p < 0.3% en el grupo tratado con salmeterol. índice de riesgo en la comparación SERETIDE® frente a placebo: 1.001 en el grupo tratado con PF).1. p = 0. 5. Los mecanismos de acción de ambos fármacos se exponen a continuación: Salmeterol: El salmeterol es un ß2-agonista selectivo de acción prolongada (12 horas). p < 0.22. de mediadores químicos liberados de los mastocitos como son la histamina.

indica deterioro del control del asma y los pacientes deben ser examinados por un médico. la suspensión del tratamiento puede asociarse con descompensación sintomática y debe ser supervisada por un médico. como elevación de la tensión arterial sistólica y de la frecuencia cardiaca. se produjo un aumento en la tasa de notificaciones de neumonía (véase Reacciones secundarias y adversas). si la posología manejada de SERETIDE® DISKUS® y SERETIDE® EVOHALER® no ha permitido un control adecuado de la enfermedad.orales. En aquellos pacientes con asma o EPOC. El incremento en el uso de broncodilatadores de acción corta para aliviar los síntomas. con todos los fármacos simpaticomiméticos. SERETIDE® DISKUS® y SERETIDE® EVOHALER® no deben utilizarse para el alivio de los síntomas agudos. CONTRAINDICACIONES Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a cualquier componente de la fórmula. Existe la posibilidad de que se produzca un descenso transitorio en las concentraciones séricas de potasio con todos los fármacos simpaticomiméticos que se administran a dosis más altas que las terapéuticas. con SERETIDE® es mucho menos probable que se presenten estos . debido al riesgo de exacerbación. Los pacientes deben ser informados para que lleven consigo este tratamiento todo el tiempo. Un deterioro repentino y progresivo del control del asma puede amenazar la vida del paciente. Adicionalmente. el paciente deberá ser evaluado nuevamente. Como sucede con todos los fármacos inhalados que contienen corticosteroides SERETIDE® debe administrarse con precaución en pacientes con tuberculosis pulmonar activa o latente. por tanto. deberá considerarse la posibilidad de administrar terapia corticosteroide adicional e incluso antibióticos en caso de haber una exacerbación asociada con un proceso infeccioso. particularmente cuando se manejan dosis altas durante periodos prolongados. para ello. es posible que durante un tiempo considerable persista algún deterioro residual de la reserva suprarrenal por un tratamiento previo y debe tenerse presente. bajo supervisión médica. Por lo tanto. Se recomienda a los médicos instituir una vigilancia continua para evitar el posible desarrollo de neumonía en la EPOC. Diversos efectos sistémicos pueden llegar a presentarse con el uso de cualquier costicosteroide administrado por vía inhalada. SERETIDE® debe administrarse con precaución a los pacientes que exhiben una predisposición a presentar bajas concentraciones séricas de potasio. En los estudios realizados en pacientes con EPOC. según se mide por el incremento normal en una prueba de estimulación. hay una probabilidad mucho mayor de que estos efectos se produzcan al administrar corticosteroides por vía oral. La reserva suprarrenal también permanece normal durante el tratamiento crónico. se requiere de un broncodilatador de acción rápida y corta duración (ejemplo: salbutamol). el tratamiento con SERETIDE® DISKUS® y SERETIDE® EVOHALER® no debe suspenderse en forma abrupta. deberá ser evaluado por un médico. PRECAUCIONES GENERALES El manejo de la enfermedad obstructiva reversible de la vía aérea deberá normalmente llevar un programa escalonado y la respuesta del paciente deberá ser monitoreada clínicamente y mediante pruebas de función pulmonar. el tratamiento debe ser descontinuado en forma gradual. En los pacientes con asma. En algunas ocasiones se pueden observar efectos cardiovasculares. Debe considerarse la posibilidad de incrementar la terapia con corticosteroides. Por esta razón. Sin embargo. ya que las características clínicas de la neumonía suelen coincidir con la exacerbación de la enfermedad. especialmente cuando se administran a dosis superiores de las terapéuticas. que recibieron tratamiento con SERETIDE®. En los pacientes con EPOC. SERETIDE® debe administrarse con precaución a los pacientes con enfermedades cardiovasculares preexistentes. SERETIDE® debe administrarse con precaución en pacientes con tirotoxicosis. con lo que demuestra el retorno de la función suprarrenal normal bajo propionato de fluticasona inhalado.

la suspensión de la terapia sistémica deberá ser gradual y se debe recomendar a los pacientes para llevar consigo una tarjeta de precaución que indique la posible necesidad de recibir terapia esteroidea adicional en situaciones de estrés. deberá tenerse especial precaución con los pacientes que sean transferidos de la terapia esteroidea oral a terapia con propionato de fluticasona inhalado. puede llegar a presentarse broncospasmo paradójico con un aumento inmediato de la disnea después de la administración de la dosis. Ni salmeterol ni fluticasona han exhibido potencial alguno de toxicidad genética. Como sucede con otras terapias inhaladas. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS Dado que SERETIDE® DISKUS® y SERETIDE® EVOHALER® contienen salmeterol y fluticasona. es probable que las concentraciones en leche materna son en consecuencia bajas (observado en estudios en animales en periodo de lactancia). por tanto. . A continuación se presentan los eventos adversos que han estado asociados con cada componente: Salmeterol: Existen reportes de irritación orofaríngea. supresión adrenal. la estatura sea monitoreada regularmente. por tanto. Existe poca experiencia con relación al uso de salmeterol y fluticasona durante el embarazo y la lactancia en humanos. La administración de SERETIDE® DISKUS® y SERETIDE® EVOHALER® durante el embarazo y la lactancia queda bajo la responsabilidad del médico tratante. con la cual se obtenga un control sostenido del asma. Posterior a la introducción del propionato de fluticasona inhalado. Los posibles efectos incluyen: síndrome de Cushing. No existe experiencia en humanos. que la dosis de los corticosteroides inhalados sea titulada a la dosis más baja. cataratas y glaucoma. disminución de la densidad mineral ósea. Lactancia: La extensa experiencia clínica con fármacos de esta clase no ha mostrado evidencia de efectos a nivel fetal cuando se administran a dosis terapéuticas. La posibilidad del deterioro de la respuesta adrenal. ya sea con cada uno de los fármacos o en combinación. los cuales fueron transitorios y disminuyeron con la terapia regular. y la función corticosuprarrenal debe ser monitoreada regularmente. Algunos individuos pueden exhibir una susceptibilidad mayor a los efectos de los corticosteroides inhalados que la mayoría de los pacientes. el paciente será evaluado y deberá instituirse terapia alternativa de ser necesario. En muy raras ocasiones. palpitaciones y cefalea. Como con otros ß2 agonistas. Es importante. se ha reportado temblor fino. esto debe ser tomado en cuenta cuando se prescriba SERETIDE® a pacientes con antecedentes de diabetes mellitus. SERETIDE® deberá interrumpirse inmediatamente. revelaron los efectos fetales previstos con los niveles sistémicos excesivos de exposición a un potente agonista de los receptores ß2 adrenérgicos y a un glucocorticoide. han habido reportes de incremento en las concentraciones de glucosa en sangre (véase Reacciones secundarias y adversas). retardo en el crecimiento en niños y adolescentes. Las concentraciones plasmáticas de salmeterol y fluticasona después de dosis terapéuticas administradas por vía inhalada son muy bajas y. Los estudios de toxicidad reproductiva en animales. Esto deberá tratarse inmediatamente con un broncodilatador inhalado de corta duración y rápida acción.efectos en comparación con los corticosteroides orales. las reacciones secundarias que pueden presentarse dependerán de cualquiera de los dos principios activos. Debido a la posibilidad de presentarse una respuesta adrenal alterada. Se recomienda que en niños que reciban tratamiento prolongado con corticosteroides inhalados. rasgos cushingoides. siempre debe tenerse presente en las situaciones de urgencia y electivas con probabilidad de producir estrés y se debe considerar el tratamiento apropiado con corticoesteroides (véase Manifestaciones y manejo de la sobredosificación e ingesta accidental). No existe evidencia de que se presenten reacciones secundarias adicionales al administrar ambos fármacos en forma concomitante. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA Embarazo: La administración de fármacos durante el embarazo sólo deberá contemplarse si el beneficio esperado para la madre supera cualquier posible riesgo para el producto.

disminución de la densidad mineral ósea. se debe evitar el uso concomitante del propionato de fluticasona con ritonavir. incluyendo hiperactividad e irritabilidad (predominantemente en niños). generalmente en pacientes susceptibles. Comúnmente han habido reportes de calambres musculares. Muy rara vez se han presentado comunicaciones de ansiedad. las concentraciones plasmáticas de propionato de fluticasona. En muy raras ocasiones han habido reportes de reacciones de hipersensibilidad. En muy raras ocasiones han habido reportes de hiperglucemia. La candidiasis sintomática puede ser tratada con terapia antimicótica tópica. taquicardia supraventricular y extrasístoles). reacciones de hipersensibilidad que se manifiestan como angioedema (principalmente edema facial y orofaríngeo). se obtienen bajas concentraciones plasmáticas debido al extenso metabolismo de primer paso y a la alta eliminación sistémica mediada por la isoenzima 3A4 del citocromo P-450 en el intestino y el hígado. trastornos del sueño y cambios de conducta. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO Deberá evitarse la administración de ß-bloqueadores (selectivos o no selectivos). es poco probable que se presenten interacciones medicamentosas clínicamente significativas. realizado en sujetos sanos. retardo del crecimiento en niños y adolescentes. supresión adrenal. sin que se presenten reducciones notorias en las concentraciones séricas de . En circunstancias normales. mostró que el ritonavir (un inhibidor altamente potente de la isoenzima 3A4 del citocromo P-450) tiene la capacidad de incrementar. Se han reportado raros casos de reacciones de hipersensibilidad que se manifiestan como angioedema (principalmente edema facial y orofaríngeo). Entre los posibles efectos sistémicos figuran el síndrome de Cushing. Combinación salmeterol/propionato de fluticasona: En estudios clínicos. En muy raras ocasiones también han habido reportes de hiperglucemia. cataratas y glaucoma (véase Precauciones generales). Algunos estudios han demostrado que otros inhibidores de la isoenzima 3A4 del citocromo P-450 producen aumentos insignificantes (eritromicina) y leves (ketoconazol) en la exposición sistémica al propionato de fluticasona. reacciones anafilácticas. En raras ocasiones. cefalea. reportes de reacciones cutáneas de hipersensibilidad. comúnmente se ha reportado ronquera/disfonía. candidiasis bucofaríngea y palpitaciones. muy raramente. síntomas respiratorios (disnea y/o broncospasmo) y en muy raras ocasiones. En consecuencia. después de la administración por vía inhalada de propionato de fluticasona. En el período post-comercialización: Con poca frecuencia. síntomas respiratorios como disnea o broncospasmo y. En muy raras ocasiones. posterior al uso de SERETIDE®. Ambas pueden ser aliviadas mediante la realización de enjuagues con agua. Ha habido reportes de irritación bucofaríngea. trastornos del sueño. Un estudio sobre interacciones medicamentosas. alteraciones del comportamiento como hiperactividad e irritabilidad. Propionato de fluticasona: En algunos pacientes puede llegar a presentarse ronquera y candidiasis en boca y garganta. broncospasmo y choque anafiláctico. predominantemente en niños. incluyendo reacciones anafilácticas como edema y angioedema. irritación de la garganta. mismas que originaron la aparición de efectos colaterales característicos de los corticosteroides sistémicos. reacciones anafilácticas. han habido reportes de hiperglucemia. Durante su uso posterior a la comercialización han habido comunicaciones de interacciones medicamentosas clínicamente significativas en pacientes que reciben propionato de fluticasona y ritonavir. incluyendo síndrome de Cushing y deterioro suprarrenal. de manera significativa. También se han producido reportes no comunes de exantema. dando como resultado reducciones muy marcadas en las concentraciones de cortisol sérico. Por tanto. a menos que el beneficio potencial para el paciente supere el riesgo de aquellos efectos colaterales característicos de los corticosteroides sistémicos. rasgos cushingoides.Pueden llegar a presentarse arritmias cardiacas (incluyendo fibrilación auricular. que haya motivos contundentes para su uso. En muy raras ocasiones han habido reportes de artralgias. Neumonía (en pacientes que padecen EPOC). En muy raras ocasiones reportes de ansiedad. a menos. Con poca frecuencia se han reportado reacciones de hipersensibilidad cutánea.

como se explica en las "Guías para el Tratamiento del Asma". Sin embargo. SERETIDE® EVOHALER® 25/250 (25 µg de salmeterol + 250 µg de propionato de fluticasona) 2 veces al día. el ajuste a la dosis eficaz más baja podría incluir el administrar SERETIDE® DISKUS® y SERETIDE® EVOHALER® una vez al día. SERETIDE® DISKUS® 50/250 (50 µg de salmeterol + 250 µg de propionato de fluticasona) 2 veces al día. SERETIDE® DISKUS® y SERETIDE® EVOHALER® deben administrarse con regularidad. Cuando el control de los síntomas se mantenga con un régimen posológico de SERETIDE® dos veces al día. Para información adicional. aun cuando el paciente se presente asintomático. Los pacientes deben ser evaluados regularmente por un médico.cortisol. SERETIDE® EVOHALER® 25/125 (25 µg de salmeterol + 125 µg de propionato de fluticasona) 2 veces al día. Se debe concientizar a los pacientes de que para un beneficio óptimo. Ambos fármacos (salmeterol y fluticasona) no han demostrado potencial alguno para causar toxicidad genética. con la finalidad de constatar que la concentración que estén recibiendo de SERETIDE® continúe siendo la óptima y sólo debe cambiarse por instrucciones del médico. la sustitución por SERETIDE® con una dosis terapéutica equivalente del corticosteroide. TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD Estudios de toxicidad reproductiva en animales con salmeterol o fluticasona o bien. Niños de 4 años y mayores: Una inhalación de SERETIDE® DISKUS® 50/100 (50 µg de salmeterol + 100 µg de propionato de . Adultos de 18 y más años: En los adultos. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO No se han reportado. Dosis recomendada: Adultos y niños mayores de 12 años: Una inhalación de: SERETIDE® DISKUS® 50/100 (50 µg de salmeterol + 100 µg de propionato de fluticasona) 2 veces al día. podría resultar en una mejoría en el control del asma. Los pacientes deben recibir la concentración de SERETIDE® DISKUS® y SERETIDE® EVOHALER® que contenga la dosis de fluticasona apropiada a la severidad de su enfermedad. indican que los efectos fetales pueden esperarse sólo con exposiciones sistémicas altas. Si un paciente está controlado inadecuadamente con la monoterapia con un corticosteroide inhalado. para pacientes cuyo control del asma sea aceptable bajo la monoterapia con el corticosteroide inhalado. la sustitución por SERETIDE® podría permitir una reducción de la dosis del corticosteroide y mantener al mismo tiempo el control del asma. duplicar la dosis de todas las concentraciones de SERETIDE® hasta por 14 días tiene seguridad y tolerabilidad comparables a las de la administración regular dos veces al día y podría ser considerada cuando los pacientes requieran terapia adicional con un corticosteroide inhalado a corto plazo (hasta por 14 días). DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN Inhalación oral. Enfermedad obstructiva reversible de la vía aérea: La dosis debe titularse a la más baja posible con la que se mantenga un control eficaz de los síntomas. SERETIDE® DISKUS® 50/500 (50 µg de salmeterol + 500 µg de propionato de fluticasona) 2 veces al día. consultar Farmacocinética y farmacodinamia. ambos administrados en combinación. se recomienda tener cuidado cuando se coadministren estos inhibidores con SERETIDE®. MUTAGÉNESIS. Dos inhalaciones de: SERETIDE® EVOHALER® 25/50 (25 µg de salmeterol + 50 µg de propionato de fluticasona) 2 veces al día. PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS.

Es importante revisar regularmente el tratamiento y ajustar la dosis a la más baja aprobada con la que se mantenga el control eficaz de la enfermedad. entre las características observadas figuraron hipoglucemia asociada con deterioro del estado de conciencia (desmayos) y/o convulsiones. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. Sin embargo. elevación de la tensión arterial sistólica e hipopotasemia. 50 µg /250 µg y/o 50 µg/500 µg de salmeterol/fluticasona e instructivo de uso. Se ha demostrado que SERETIDE® reduce la tasa de mortalidad por todas las causas. intervenciones quirúrgicas. No se recomienda que los pacientes reciban dosis de SERETIDE® más elevadas que las aprobadas. . Los antídotos preferidos son los ß-bloqueadores cardioselectivos. PRESENTACIONES SERETIDE® DISKUS® Caja de cartón con dispositivo inhalador con 60 dosis de: 50 µg /100 µg . cuando se administra a una dosis de 50/500 µg dos veces al día. durante periodos prolongados (varios meses o años). SERETIDE® EVOHALER® Caja con frasco presurizado con 12. cefalea. taquicardia. No hay datos sobre el uso de SERETIDE® DISKUS® y SERETIDE® EVOHALER® en niños menores de 4 años. En estos casos. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC): Para los pacientes adultos. dos veces al día o dos inhalaciones de SERETIDE® EVOHALER® 25/125 µg a 25/250 µg. Entre las situaciones que podrían desencadenar de manera potencial una crisis adrenal aguda se incluyen la exposición a traumatismos. deberá considerarse la posibilidad de proporcionar un tratamiento sustitutivo apropiado con corticosteroides. 25 µg/125 µg y/o 25 µg/ 250 µg de salmeterol/fluticasona e instructivo anexo. los cuales deberán utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de broncospasmo. la dosis recomendada es una inhalación de SERETIDE® DISKUS® 50/250 µg a 50/500 µg. Si el tratamiento con SERETIDE® DISKUS® y SERETIDE® EVOHALER® requiere ser suspendido debido a la sobredosis del componente ß-agonista. esto no obliga a adoptar medidas de urgencia dado que la función adrenal se recupera en unos días. infecciones o cualquier reducción rápida de la dosis del componente de propionato de fluticasona para inhalación. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL A continuación se presentan datos respecto a la sobredosis con SERETIDE® y cada principio activo: Los signos y síntomas de una sobredosis de salmeterol son aquellos que se presentan comúnmente como resultado de una estimulación beta2 adrenérgica excesiva: temblor fino. En muy raras ocasiones han habido comunicaciones de crisis adrenal aguda en niños expuestos a dosis más altas que las aprobadas. dos veces al día. Grupos especiales de pacientes: No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada o en pacientes con insuficiencia hepática o renal. Por lo general. lo cual puede verificarse determinando el cortisol plasmático. dos veces al día.0 g que proporciona 120 dosis de: 25 µg/ 50 µg. puede haber supresión suprarrenal significativa. La inhalación aguda del propionato de fluticasona a dosis por arriba de las recomendadas puede conducir a la supresión transitoria del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal.fluticasona). un monitoreo de las reservas suprarrenales puede ser necesario. Dos inhalaciones de SERETIDE® EVOHALER® 25/50 (25 µg de salmeterol + 50 µg de propionato de fluticasona) dos veces al día. si dosis mayores a las recomendadas continúan tomándose durante periodos prolongados.

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