1712023, 20:57 {Por qué os tan dificil fabricar una vacuna contra al sida? ih La envoltura de! VIM y los azticares que presenta impiden Ia accién de los anticuerpos del sistema inmune. Corona Borealis Studio / Shutterstock Por qué es tan dificil fabricar una vacuna contra el sida? Publicado: 16 febrero 2023 19:32 CET José Alcami Pertejo Protesor de ivestgacton. Decor Unided de nmunopattoga del SIDA. Vsolegiaiamuncog, nite de Salud Cato it Josep Mallolas Masferrar TUndad VISIDA. Hospital Cine-Boroelong,Instut dlnvestigacons Slomélques August P Sunyer- Hospi! Cine Baresiona/ DIBAPS ‘Cuando damos una charla sobre la vacuna del sida, la pregunta més frecuente es: éeémo ha sido posible fabricar una vacuna frente a la covid-19 en menos de un afio y que después de cuatro décadas no tengamos aiin ninguna para el VIH? Ademas de sentimnos algo torpes, intentamos explicar que no pueden compararse ambos virus. Que el VIH representa un desafio completamente nuevo en el campo de las vacunas. Antes que nada, dejemos claro qué es una vacuna: hablamos de un simulacro biolégico en el que enfrentamos a nuestro sistema inmunitario al falso ataque de un microbio, Gracias a este simulacro, nuestro sistema se activa y almacena en su memoria el germen con el que hemos vacunado. Cuando posterior mente nos enfrentemos a la infeccién real, el sistema ya entrenado recuerda, reconoce y elimina el microbio. ‘Una sucesi6n de fracasos Enel caso de las vacunas que se han desarrollado frente al VIH, podemos distinguir tres etapas. htis:theconversation comipor-que-es-tan-ifl sedium=email&utm_campaign=Novedades de... 1/41712023, 20:57 {Por qué os tan dificil fabricar una vacuna contra al sida? ilares a los de vacunas clisicas frente a otros virus como el de Inicialmente se utilizaron prototipos la polio y la hepatitis B. Estas inmunizaciones inducen anticuerpos, misiles biol6gicos que bloquean los virus antes de que entren en nuestras células. Ante su fracaso, en una segunda etapa se bused inducir respuestas denominadas celulares, la infanterfa que destruye las células infectadas. También, estos prototipos fallaron. Ena tercera etapa se combinaron ambas estrategias: vacunas que inducfan anticuerpos y respuestas celulares. Unicamente en uno de estos ensayos, el RV144 (realizado en Tailandia), se aleanz6 un resultado positivo, Pero fue insuficiente: apenas un 30 % de los sujetos vacunados alcanzaron la proteccién, cuando el minimo requerido es del 50 %. Ademés, no fue replicado cuando se realiz6 un ensayo similar en Sudafrica. Podemos decir que el VIH ha dejado la historia de las vacunas sembrada de cadaveres con nombres de ensayo clinico, Recientemente suspendido por su falta de eficacia, el estudio Mosaico de la compaiiia Janssen ha sido el iltimo. No hay mas ensayos previstos de fase IIL. Etapas en el desarrollo de una vacuna VIH vw 70a (eviee va) HVIN 706. IMBOKODO ADSVAX HviNtos vise HVINT06. MOSAICO, = pt... . $.. —. tec Etapas en el desarrollo de vacunas contra ol VIM. Author provided éPor qué hemos fracasado? La mayor limitacién para conseguir la vacuna es que nuestro sistema inmunitario no esta preparado ectamos de para enfrentarse al VIH. Bs facil de entender con un ejemplo, Qué ocurre cuando no: covid? Si no nos encontramos entre el 1 % de fallecidos, en el 99 % de los afectados nos curaremos porque nuestro sistema inmune elimina el virus en pocos dias. En cambio, de 100 personas infectadas por el VIH, ninguna es capaz de climinar el virus. En ausencia de tratamiento, 99 de esos 100 morirén, de sida. Nos enfrentamos, pues, a un desafio nuevo: ensefiar al sistema inmune a hacer algo que no sabe hacer naturalmente, No basta despertar la respuesta como hacen las vacunas tradicionales, porque esa reaecién no funciona, Hay que instruir al sistema inmunitario para que haga algo nuevo que sea eficaz. hittps:/theconversation comipor-que-es-tan-iflfabrcar-una-vacune-contra-o-sida-1989167utm_medium=email&utm_campaign=Novedades do... 2/4sree, 2087 {Por qué os tan dificil fabricar una vacuna contra al sida? 2Qué hace al VIH tan resistente a la respuesta inmune? de dicha a evolucién ha proporcionado al VIH una envuelta, o envoltura, diabélica. Las proteina cobertura se encuentran en la superficie de los virus y les permiten infectar las células mediante su unién a los receptores celulares. Una vacuna es eficaz sélo si induce anticuerpos que bloquean estas proteinas, impidiendo la entrada del virus. Son los denominados anticuerpos neutralizantes. Bl envoltorio del VIH escapa a estos anticuerpos mediante cuatro mecanismos. Diferencias entre las envueltas o envolturas de los virus VIH y SARS-CoV-2, 1. Forma una estructura cerrada inaccesible, Imaginemos que los anticuerpos van dirigidos a los dedos de una mano. La envoltura del SARS-CoV-2 es una mano abierta cuyos dedos son faciles de aleanzar, mientras que la del VIH es un pufio cerrado que sélo se abre cuando toca la membrana celular. Demasiado tarde para que los anticuerpos alcancen su diana. 2. Como el escudo de las naves de la guerra de las galaxias, el VIH recubre su cobertura de azticares que bloquean la legada de anticuerpos a su superficie. Es como un chupachup que protege en su. interior el nficleo de chocolate. 3. En las zonas exteriores, accesibles a los anticuerpos, la proteina de la envoltura es altamente variable, muta y eseapa a su ataque. 4- Aeestas limitaciones se suma que nuestro sistema inmune es lento frente al VIH. Necesita dos afios para generar anticuerpos potentes, y en ese tiempo el virus genera variantes resistentes. En Ja carrera entre los anticuerpos y la envoltura, el VIH corre mucho més répido. Envueta del VIH con aztcares (Escudo glicano) Envuetta del VIH sin azsca Elvirus VIE tione un escudo de azicares del que, por ejamplo, carece el SARS-CoV-2. Author provided Las dificultades en la vida real para ensayar las vacunas. hntps:thaconversation.comipor-a 1-tan-ifel abricar-una-vacuna-contra-o-sida-1989167utm_medivm=email&utm_campaign-Novedades de... 3!4171223, 2057 {Por qué 6 lan df fabricar una vacuna contra el sda? Ala dificultad técnica de conseguir un prototipo de vacuna con posibilidad de éxito se le afiade la dificultad de investigar en la préctica clinica la eficacia de esos prototipos. Esto se debe bisicamente a tres motivos: 1, La tasa de ataque (nuevas infecciones) es baja, por lo que se requieren cohortes de miles de pacientes que deben ser seguidos durante afios para encontrar diferencias significativas entre el grupo vacunado y el placebo. 2, Las vacunas se deben evaluar en las poblaciones con mayor posibilidad de infeceién, come las del Africa subsahariana, lugares con frigiles estructuras sanitarias. 3. Desde el punto de vista ético hay que ofertar y recordar a los participantes que tienen que utilizar medidas de proteecién, preservativos... Asf se reduce el ntimero de infeeciones y resulta més dificil obtener diferencias entre los grupos. éHay alguna buena noticia o directamente debemos abandonar? Aunque parezca dificil de creer, si hay buenas noticias. En primer lugar, a pesar de su hermetismo, hemos encontrado pequefias grietas en la envoltura del ‘VIH. Algunos anticuerpos muy especiales, que denominamos “ampliamente neutralizantes”, pueden aleanzar esos talones de Aquiles del virus y bloquearlo. Algunos pacientes producen anticuerpos frente a los talones de Aquiles del virus indicados en la estructura en color vive Glyean Glycan-v3 Supersite C04 binding site 9pt20-9p4t Membrane- Interface proximal external ion (MPER) Viral membrane agen adapted do Stowartvones y cls. Col 2016 y Pacoray cols, Nature 2014 ‘Antiouerpos frente a los puntos débiles del VIM. Imagen adaptada de Stewart Jones y cols. Cll 2018 y Pancera y cols, Nature 2074, Aunque muy minoritarios, estos anticuerpos existen y son producidos por algunos pacientes. Como conocemos a qué zona precisa de la envoltura del VIH van dirigidos, podemos modificarla, y tunearla para generar vacunas que induzcan estos anticuerpos. https:theconversation com/por-que-es-an fl fabricar-una-vacuns-contra-o sida-198916?utm 1