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iv
v
Primera edición: 2013
Fecha de edición: 20 de junio de 2013.
Primera reimpresión: 4 de febrero de 2014.
Segunda reimpresión: 17 de febrero de 2015.
Tercera reimpresión: 17 de febrero de 2016.
ISBN: 978-607-02-4548-0
ix
x x
xi
xii xii
xiii
xiv xiv
- vs
1
2
3
4
ln C ln Co k * t C Co k0 * t
0.5Co
0.693 t1 / 2
t1 / 2 k0
k
5
vs
vs
6
dM Di S (Cs Cb)
dt h
cm 2
7 mg mg
1.75 X 10 * 2.00 X 103 cm 2 * (0.5 3 1.10 X 10 5 3 )
dM s cm cm
dt 1m 100cm
1.8 m * *
1X 10 6 m 1m
dM
dt
dM Di SCs
dt h
cm 2 mg
1.75 X 10 7
* 2.00 X 103 cm 2 * 0.5 3
dM s cm
4
dt 1.8 X 10 cm
dM
dt
7
vs
8
9
10
11
k
ln C ln Co k * t C Co k0 * t kint
A
R t Tt
0.5
1
n
f1 t 1
*100
0 * log 1 (Rt Tt ) 2 *100 n
n t 1
Rt
t 1
12
A
pH (ácidos) pKa log
HA
A
pH (ácidos) pKa log
HA
A ionizado
10 ( pH (ácidos) pKa )
HA no _ ionizado
A ionizado
10 (1.2 5.0 )
HA no _ ionizado
4
1 58 X 10 A ionizado
1 HA no _ ionizado
4
HA A 1 1.58 X 10
13
1.58 X 10 4
%A *100
(1 1.58 X 10 4 )
%A 0.02%
1
% HA *100
(1 1.58 X 10 4 )
% HA 99.98%
251.189 A ionizado
1 HA no _ ionizado
%A 99.60%
% HA 0.40%
pH = 1.2 pH = 7.4
B
pH (bases ) pKa log
BH
14
B
pH (bases ) pKa log
BH
B
1.2 4.6 log
BH
B no _ ionizado
10(1.2 4.6)
BH ionizado
4
3.98 X 10 B no _ ionizado
1 BH ionizado
4
BH BH 1 3.98 X 10
3.98 X 10 4
%B *100
(1 3.98 X 10 4 )
%B 0.04%
1
% BH *100
(1 3.98 X 10 4 )
% BH 99.96%
B
7.4 4.6 log
BH
15
B
7.4 4.6 log
BH
630.957 B no _ ionizado
1 BH ionizado
%B 99.84%
% BH 0.16%
pH = 1.2 pH = 7.4
R(ácidos)
1 10( pH 2 pKa )
1 10 (1.2 3.9)
1 0.002
R( ácidos)
1 10 (7.4 3.9)
1 3162
Respuesta:
1.002 4
R estómago / plasma 3.16 X 10
3163
16
v PSCo
v
P
SCo
17
0.02nmol/min
P
1.2cm 2 * 40 mol / L
0.02nmol/min
P
1.2cm 2 * 40nmol / cm3
4 cm 1min
P 4.16 X 10 *
min 60s
P 6.94 X 10 6 cm / s
18
19
vs
20
A B
pH (ácidos) pKa log pH (bases) pKa log
HA BH
R(ácidos) R( bases)
1 10( pH 2 pKa )
1 10( pKa pH 2 )
D
v PSC 0 Do
(Ving * smin )
21
D
Vd
Cp 0
2000 mg
Vd 16666 mL 16.66 L
0.12 mg/mL
22
23
24
25
D FD flp
Vd Vd Vd Vp Vt *
Cp 0 ke ABC0 flt
Cp Cbuffer n(D) r
%UP 100 r nKa rka
Cp Kd (D) F
1 1 1
r nKa(D) n
26
27
28
Clinical Pharmacology & Therapeutics
Ayuno
Jugo de toronja
29
Annu. Rev. Pharmacol.
Toxicol
30
0.693
t1 / 2 e
ke
t1 / 2e
31
t1 / 2e
0.693
t1 / 2e
ke
0.693
t1 / 2e
32
33
34
35
0.693
ke kex km ...Kn t1 / 2e Cl ke Vd
ke
ex / t
Clex Clex kex Vd Clex flp *V fg
Cpmid
36
37
ln Cp2 ln Cp ln( 49) ln( 7.4)
m 0.756
t 2 t1 0.5 3
vs
0.693
t1/ 2 e
ke
0.693
t1/ 2 e
0.756h -1
t1/ 2e
38
39
vs
40
ke
1400mg
D
0.084 h-1
1400mg
2000mg
vs
ke
1415.16mg
D
41
ln A2 ln A1 ln(176.67) ln(8.33)
m 0.088
t2 t1 1.5 36
Aex
t
kex D e ke * t
42
mg
140
h
D
mg
140
h
2000mg
vs
mg
138.795
h
D
mg
138.795
h
2000mg
43
1
0.460 h (t )
Cp 78 g / mL e
44
t1/ 2 e t1/ 2e
c)
d)
45
46
47
vs
vs
48
D
Cp Cp 0 * e ke*t Vd
Cp 0
Cl ke Vd
D 0.693 Aex
Cl t1 / 2 e kex *Vd * Cp Clex * Cp
ABC o ke t
kex Aex
( Aex Aex)
ke
D* e Ke t
t
kex D e ke*t
kex * D Aex
ln ( Aex Aex) ln Ke(t ) ln ln kexD ke(t)
ke t
t n
Cp0 Cp1 Cp1 Cp2 Cp( n 1) Cp ( n )
ABC (o t) Cp t (t1 t 0) (t 2 t1) ... (tn t ( n 1) )
t 0 2 2 2
Cp u
ABC ( t )
ke
49
vs
50
vs
t1/ 2e
51
vs
vs vs
52
vs
t a
53
A0
ln 0
tlag C
ka ke
32.0mg / L
ln
22mg / L
tlag 0.12h
3.743h 1 0.655h 1
FD FD
ABC 0 Cl
Cl ABC0
54
(0.6)(500mg )
Cl
31.29mgh / L
vs
55
Aex -Aex
56
57
58
ka * F * D ( e ke* t
e ka * t
)
Cp
Vd(ka ke)
F D 0.693 0.693
Cl Cl ke *Vd t1 / 2e t1 / 2a
ABC0 ke ka
A0
ln
tlag C0
ka ke
t n
Cp0 Cp1 Cp1 Cp2 Cp( n 1) Cp ( n )
ABC (o t) Cp t (t1 t 0) (t 2 t1) ... (tn t ( n 1) )
t 0 2 2 2
Cp u
ABC ( t )
ke
59
ko ke *Vd * Cpee
Cl ke *Vd
Ko
Cl
Cpee
Cl
Vd
ke
60
ko ke *Vd * Cpee
ko (0.231h 1 * 8L *10mg / L)
Gotas / h
2mg 1mL
61
62
ko ke (t )
Cp 1 e
keVd
0.693
t1 / 2e ln(Cpee Cpinf ) ln Cpee ke * t Cl ke *Vd
ke
63
vs
t t
Cp Ae Be
64
vs
65
vs
vs
1 1
Cp (4.90 g / mL)e1.67 h (t)
(2.30 g / mL)e 0.158 h (t )
66
A B
k 21
A B
-1
KK
21 0.6490hh-1
0.6490
21
k10 0.3927 h-1 -1
k 10 K10 0.3927 h-1
K 21 -1
Kk1212 0.8416hh
0.8416
k12 k10 k 21
1 )*t
Cp 206.48 g / ml * e( 4.832 h
122.96 g / ml * e ( 0.573 h )*t
vs
67
Cp 0 A B
Cp 0 (206.48 122.96) g / mL
Cp 0 329.44 g / mL
ln 2
t1 / 2
0.693
t1 / 2
0.573h 1
t1 / 2 1.21h
A B
k 21
A B
1
k 21 2.163h
1 1
Cp 12 g / mL * e5.8h (t )
18 g / mL * e 0.16 h (t )
68
vs
vs
69
70
Cp A* e *t
B* e *t
D(k 21 ) D( k 21 )
A B Cp 0 A B
Vd1 ( ) Vd1 ( )
A B
k 21 k 10 k12 k10 k 21
A B k 21
D k 12
Vd1 Vd ee Vd1 (1 ) Cl Vd área
A B k 21
k12 F D ln 2 ln 2
Vd 2 Vd1 Vd área t1 / 2 t1 / 2
21 ABC
71
ABCtableta ( 0 ) Dsolución
Frel *
ABCsolución(0 ) Dtableta
Aexcápsula( 0 ) Dtableta
Frel *
Aextableta (0 ) Dcápsula
72
vs
73
ln Cp2 ln Cp1 ln(18.3) ln(1.99) ln Cp2 ln Cp1 ln(18.2) ln(1.83)
m m
t2 t1 (2 12)h t2 t1 (2 12)h
1 1
m 0.222h m 0.229h
1 1
keinnovador 0.222h ke prueba 0.229h
vs
vs vs
74
ABC prueba ( 0 )
Frel
ABC referencia ( 0 )
ABC (o t) 107.125mgh / mL
Cp
u
1.99mg / L
ABC (t ) 8.96mgh / L
ke 0.222h 1
ABCinnovador( o ) 116.08mgh / mL
ABC (o t) 106.94mgh / mL
Cp
u
1.83mg / L
ABC (t ) 7.99mgh / L
ke 0.229h 1
ABCprueba( o ) 114.93mgh / mL
114.93mgh / mL
Frel
116.08mgh / mL
Frel 0.99
75
76
77
78
79
80
ABCo (sol ) Div ABCo (est) Dref
Fabs Frel
ABCo - (i.v.) Dsol ABCo (ref ) Dest
t n
Cp0 Cp1 Cp1 Cp2 Cp( n 1) Cp ( n )
ABC (o t) Cp t (t1 t 0) (t 2 t1) ... (tn t ( n 1) )
t 0 2 2 2
Cp u
ABC (t )
ke
2CMR
Cociente ABC 100 *e ( DP ) EEdif
N
81
vs
vs
82
ABC (o ) ABC0 t ABCt
ABC0 t
t n
Cp0 Cp1 Cp1 Cp 2 Cp ( n 1) Cp ( n )
ABC (o t) Cp t (t1 t 0) (t 2 t 1) ... (tn t ( n 1) )
t 0 2 2 2
(167.3 117) g / mL
ABC 3.8
0 * (3.8 0) min
2
(117 72) g / mL
ABC 6.8
3.8 * (6.8 3.8) min
2
12 (72 43) g / mL
ABC 6.8 * (12 6.8) min
2
(43 27) g / mL
ABC 16
12 * (16 12) min
2
(27 18) g / mL
ABC 20
16 * (20 16) min
2
ABC 020 1353.70 g * min/ mL
Cp
u
18 g / mL
ABC(0 ) 159.16 g * min/ mL
ke 0.1130h 1
t n
t0 Cp 0 t1 Cp1 t1 Cp t Cp 2 t Cp t Cp ( n )
ABCM (o t) tCp t (t1 t 0 ) (t 2 t1) ... (tn t (n 1) )
t 0 2 1 2
( n 1) (n 1) n
2
2
83
3.8 [(167.3 g / mL * 0 min) (117 g / mL * 3.8 min)]
ABCM 0 * (3.8 0) min
2
6.8 [(117 g / ml * 3.8 min) (72 g / mL * 6.8 min)]
ABCM 3.8 * (6.8 3.8) min
2
12 [(72 g / ml * 6.8 min) (43 g / mL *12 min)]
ABCM 6.8 * (12 6.8) min
2
[(43 g / ml *12 min) (27 g / mL *16 min) ]
ABCM 16
12 * (16 12) min
2
20 [(27 g / ml *16 min) *(18 g / mL * 20 min)]
ABCM 16 * (20 16) min
2
ABCM 16
12 8340.60 g min 2 / mL
u u
ABCM (t tCp Cp
)
ke ke 2
20 min* 18 g / mL 18 g / mL
ABCM (0 ) 4595.50 g min 2 / mL
0.1130 min 1 (0.1130 min 1 ) 2
12936.10 g min 2 / mL
TMR 8.55 min
1512.85 g / min/ mL
residen
84
TMRtableta TMDinvivo TMA TMRIV
in vivo
85
vs
86
87
ABCM ( o )
TMR
ABC ( o )
t n
Cp0 Cp1 Cp1 Cp2 Cp( n 1) Cp ( n )
ABC (o t) Cp t (t1 t 0) (t 2 t1) ... (tn t ( n 1) )
t 0 2 2 2
Cp u
ABC( t )
ke
(t Aexacum) (t Adis )
TMR TMD
Aex Adis
88
Dm * F
Cpee
ke *Vd *
ke *Vd * Cpee *
Dm
F
ln 2 ln 2 1
ke 0.138h
t1 / 2 5h
Dm 331.20mg
89
Dm * F 225mg 4.07h
1
keVdCpee (0.138h ) * (40L) * (10mg / L)
Dm * F (225mgX 2)
Cp 10.19 g / mL
keVd (0.138h 1 ) * (40L) * (8h)
F * Dm
Cp máx ee
Vd * (1 e ke* )
1g (1) 1000mg
Cp máx ee 1 *
(12.75L) *[1 e ( 0.462 h )*(8 h)
] 1g
Cp máx ee 80.43mg / L
90
Cp( t ) Cp 0 * e ke*t
Cp0
91
ke Vd Cpee
D
F
F D F D e ke* Cp max ee
Cp max ee Cpmin ee 1.44 t 1/ 2 ln
Vd (1 e ke* ) Vd (1 e ke* ) Cp min ee
D D* 1
144 t 1/ 2 Vd
R Cp 0 Dm (1 e ke* )
92
93
94
95
96
N-Glucurónido
O-Glucurónido
Fenitoína
O-Glucurónido
5-(4-hidroxifenil)-5-fenil-hidantoína
(p-HPPH)
m-HPPH
GSH-Glutatión
transferasa Un epóxido
Epóxido Hidrolasa
Un derivado catecólico
un dihidrodiol
O-Glucurónido
Una orto-Quinona
(muy reactivo) Un compuesto 3-orto-metil-catecólico
O-Glucurónido
97
Carbamazepina
+ +
Ácido valpróico
Ácido-2-propil-2,4-pentadienoico Ácido-4-epoxi-valpróico
(metabolito tóxico) (metabolito tóxico)
98
a)
b)
c)
99
100
101
102
103
104
105
106
107
108
109
110
111
112
Datos de concentración
graficados directamente
113
vs
114
ln(Cp2 ) ln(Cp1 )
ke
t 2 t1
vs
vs
115
vs
116
vs
vs
117
t n
Cp0 Cp1 Cp1 Cp2 Cp( n 1) Cp ( n )
ABC (o t) Cp t (t1 t 0 ) (t 2 t1) ... (tn t ( n 1) )
t 0 2 2 2
Cp u
ABC ( t )
ke
t n
Cp0 Cp1 Cp1 Cp 2 Cp( n 1) Cp ( n )
ABC (o t) Cp t (t1 t 0) (t 2 t 1) ... (tn t ( n 1) )
t 0 2 2 2
118
(0.0 13.2)mg / L
ABC 0.5
0 * (0.5 0.0) min
2
(13.2 18.0)mg / L
ABC 1.0
0.5 * (1.0 0.5) min
2
(18.0 19.0)mg / L
ABC 1.5
1 * (1.5 1.0) min
2
(19.0 18.3)mg / L
ABC 2.0
1.5 * (2.0 1.5) min
2
(18.3 15.4)mg / L
ABC 3.0
2.0 * (3.0 2.0) min
2
(15.4 12.5)mg / L
ABC 4.0
3.0 * (4.0 3.0) min
2
(12.5 7.92)mg / L
ABC 6.0
4.0 * (6.0 4.0) min
2
(7.92 5.0)mg / L
ABC 8.0
6.0 * (8.0 6.0) min
2
(5.0 3.16)mg / L
ABC 10.0
8.0 * (10 8.0) min
2
(3.16 1.99)mg / L
ABC 12.0
10.0 * (12 10) min
2
ABC ( o t) 107.125mgh / mL
Cp u
ABC ( t )
ke
119
ln Cp2 ln Cp1 ln(18.3) ln(1.99)
m
t2 t1 (2 12)h
1
m 0.222h
1
keinnovador 0.222h
vs
vs
120
Cp
u 1.99mg / L
ABC (t 8.963mgh / L
)
0.222h 1
ke
ABCinnovador( o ) (107.125mgh / L 8.963mgh / L)
ABCinnovador( o ) 116.08mgh / mL
ABC0 t:
(0.0 18.2)mg / L
ABC 00.5 * (0.5 0.0) min
2
(18.2 21.3)mg / L
ABC 1.0
0.5 * (1.0 0.5) min
2
(21.3 20.1)mg / L
ABC 1.5
1 * (1.5 1.0) min
2
(20.1 18.2)mg / L
ABC 2.0
1.5 * (2.0 1.5) min
2
(18.2 14.6)mg / L
ABC 3.0
2.0 * (3.0 2.0) min
2
(14.6 11.6)mg / L
ABC 4.0
3.0 * (4.0 3.0) min
2
(11.6 7.31)mg / L
ABC 6.0
4.0 * (6.0 4.0) min
2
(7.31 4.61)mg / L
ABC 8.0
6.0 * (8.0 6.0) min
2
(4.61 2.91)mg / L
ABC 10.0
8.0 * (10 8.0) min
2
(2.91 1.83)mg / L
ABC 12.0
10.0 * (12 10) min
2
ABC ( o t) 106.940mgh / mL
121
ln Cp2 ln Cp1 ln(18.2) ln(1.83) 1
m 0.229h
t2 t1 (2 12)h
1
ke prueba 0.229h
vs
vs
Cp
u
1.83mg / L
ABC (t ) 7.99mgh / L
ke 0.229h 1
ABCprueba( o ) 114.93mgh / mL
122
tCpdt
0
t n
t0 Cp0 t1 Cp11 t1 Cp1 t2 Cp2 t( n 1)Cp( n 1) tn Cp ( n )
ABCM (o t) tCp t (t1 t 0) (t 2 t1) ... (tn t ( n 1) )
t 0 2 2 2
u u
ABCM (t tCp Cp
)
ke ke2
123
Cálculo del Área Bajo la Curva del primer Momento de cero a t
t n
t Cp t Cp t Cp t Cp t Cp t Cp ( n )
t n
ABCM ( o t) tCp t 2871.82mgh 2 / L
t 0
124
Cálculo del Área Bajo la Curva del primer Momento de t a infinito
tCp u Cp u
ABCM (t )
ke ke2
ABCM (t ) 3427.22mgh 2 / L
ABCM (o ) 6299.04mgh 2 / L
125
Manual de Problemas de Biofarmacia es una obra editada por la
Facultad de Química. Se terminó de imprimir el 2 de marzo de 2016
en los talleres de la misma, Ciudad Universitaria, Delegación
Coyoacán, C.P. 04510, México, Distrito Federal.
Marzo de 2016