E – 27-070-A-40

Queratodermias palmoplantares
O. Boudghene Stambouli, Z. Himeur

Las queratodermias palmoplantares (QPP) son un conjunto heterogéneo de enfermeda-

des cutáneas que se caracterizan por hiperqueratosis de las palmas de la manos y las
plantas de los pies. Desde un punto de vista histórico, las diversas entidades de las QPP se
basan en las descripciones clínicas e histológicas de las lesiones, el modo de transmisión,
la edad de aparición de las primeras manifestaciones, la presencia de lesiones extrapal-
moplantares, la asociación a otras afecciones, el defecto bioquímico y las mutaciones
genéticas. La hiperqueratosis puede formar parte de muchos síndromes o, al contrario,
ser más marcada en los síndromes que incluyen trastornos de la diferenciación como
la ictiosis vulgar, la epidermólisis ampollosa, la eritroqueratodermia, la displasia ecto-
dérmica, los síndromes dismórficos, las enfermedades metabólicas y las enfermedades
inflamatorias. En cualquier caso, hay grandes reagrupamientos clínicos, pero la genética
molecular permite formular diagnósticos mucho más precisos en un número creciente de
QPP. Como causas de algunas QPP hereditarias se han descubierto mutaciones de genes
que codifican proteínas esenciales para la integridad mecánica de la piel (queratinas,
loricrina). Sin embargo, las QPP son en su mayoría adquiridas. Los traumatismos repe-
tidos son la causa más frecuente, pero las QPP también pueden deberse a infecciones o
asociarse a otras dermatosis (eccemas, psoriasis, liquen). Las QPP hereditarias se tratan
mediante la aplicación de tópicos queratolíticos y desbridamiento mecánico. En los casos
graves pueden estar indicados los retinoides sistémicos.
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Palabras clave: QPP; QPP transgrediens; QPP progrediens; QPP hereditaria;

QPP epidermolítica; QPP mutilante; Queratosis del talón; QPP y cardiopatía; QPP adquirida

Plan identificadas; las queratosis circunscritas, familiares, se

transmiten de forma hereditaria. Las QPP se distinguen
■ Introducción 1 de la epidermis palmoplantar por sus características fisio-
■
lógicas.
Clasificación 4
La morfología palmoplantar es única, con crestas inter-
■ Diagnóstico etiológico 4 papilares alargadas, acantosis, hipergranulosis e hiperque-
Queratodermias palmoplantares difusas 4 ratosis fisiológica y sin folículo piloso, glándulas sebáceas
Queratodermias palmoplantares transgrediens 5 y apocrinas. Esta morfología se expresa en un programa
Queratodermias focales 7 de diferenciación propio de la epidermis palmoplantar,
Queratodermias con signos extracutáneos 9 en comparación con el resto de la piel. Esta diferencia-
Otras queratodermias adquiridas 13 ción se produce in utero durante el desarrollo fetal e
■ Tratamiento 16 incluye la formación de las crestas interpapilares caracte-
Tratamiento sintomático 16 rísticas, así como la expresión específica y exclusiva de la
Tratamiento etiológico 16 queratina K9.
Las capas espinosas de la epidermis palmoplantar
también expresan las queratinas K6a, K6b, K16 y
K17 que, además, sólo se encuentran en las estruc-
 Introducción (Cuadro1) turas anexiales o en el epitelio estratificado de las
mucosas.
El término queratodermia palmoplantar (QPP) se En la capa granulosa se observan numerosos gránu-
reserva a las hiperqueratosis palmoplantares. Las hiper- los de queratohialinas bicompuestas, ricos en loricrina,
queratosis difusas son asintomáticas de afecciones bien que son muy escasos en el ser humano. La capa córnea

EMC - Podología 1
Volume 14 > n◦ 3 > agosto 2012
http://dx.doi.org/10.1016/S1762-827X(12)62717-5
2

E – 27-070-A-40  Queratodermias palmoplantares

Cuadro 1.
Principales queratodermias palmoplantares (QPP) hereditarias.
Tipo Epónimo(s) Modo de Gen o locus Edad de comienzo Lesion trans- Comentarios
transmisión (años) grediens
QPP y displasias ectodérmicas
Grupo difuso
QPP epidermolítica Vörner AD Queratina 9 0-3 No Es la forma más común
QPP no epidermolítica Thost-Unna AD 12q11-q13 2-5 o después No Puede ser heterogénea
Queratina 1
QPP de la loricrina Camisa AD Loricrina 2-5 Sí Ictiosis moderada
Variante de Vohwinkel Queratodermia «en panal de abejas»
Queratodermia transgrediens Greither, Sybert AD 1p 3-8 Sí Puede ser heterogénea
autosómica dominante Queratina 1
Queratodermia asociada a Huriez AD 4q23 Sí Carcinoma espinocelular
escleroatrofia
Mal de Meleda AR SLURP-1 0-3 Sí Infecciones dermatofíticas
Queratodermias transgrediens Gamborg-Neilsen AR – 8-10 Sí
autosómicas recesivas
Queratodermia perioral y Olmsted ¿AR? – 0-1 Sí Eritema e hiperqueratosis periorificiales
palmoplantar
Grupo focal
Queratodermia focal o Wachters AD – Callosidades congénitas dolorosas
numular
Queratodermia focal con AD Queratina 16 3-5 No Leucoqueratosis oral
leucoqueratosis
Paconiquia de tipo 1 Jadassohn- Lewadowsky AD Queratina 6a, 16 3-5 No Lesión bucal, queratosis foliculares
Paconiquia de tipo 2 Jackson-Lawle AD Queratina 6b, 17 3-5 No Quistes múltiples
Queratosis foliculares
Dientes neonatales
Queratodermia estriada Brunauer-Fuhs-Siemens AD Desmoplaquina No
Desmogleína
Queratina 1
Displasia hidrótica Clouston AD Conexina 30 Sí Displasia ungueal
ectodérmica Displasia de los cabellos
EMC - Podología

AD: autosómico dominante; AR: autosómico recesivo.

EMC - Podología

Cuadro 1.
(continuación) Principales queratodermias palmoplantares (QPP) hereditarias.
Tipo Epónimo(s) Modo de Gen o locus Edad de comienzo Lesion trans- Comentarios
transmisión (años) grediens
QPP con signos extracutáneos
Carcinoma del esófago Howel-Evans AD 17q23 No QPP focal, lesiones bucales
QPP estriadaCabellos lanosos Enfermedad de Naxos AR Placoglobina No
Miocardiopatía arritmogénica
QPP estriada Carvajal AR Desmoplaquina No
Cabellos lanosos
Miocardiopatía dilatada
QPP mutilante con deterioro Vohwinkel AD Conexina 26 5-10 Sí Lesiones papulosas confluyentes
auditivo
Queratodermia y sordera AD Conexina 26 0-5 Sí QPP difusa moderada con sordera profunda
prelingual
QPP y trastornos auditivos Matrilineal A7445G No QPP focal moderada variable
mitocondriales
Queratodermia y neuropatía Variado SNAP29 No Neuropatía periférica
Parálisis espástica
QPP con periodontitis Papillon-Léfèvre AR Catepsina G No Periodontitis grave
Infecciones piogénicas
QPP y quistes de los párpados Schöpf-Schulz-Passarge AR No QPP difusa, hipotricosis, fragilidad ungueal, pérdida de
los dientes, tumor anexial
Tirosinemia oculocutánea Richner-Hanhart AR Tirosina No Úlcera de la córnea, queratodermia dolorosa, deterioro
transaminasa mental progresivo

Queratodermias palmoplantares  E – 27-070-A-40

QPP punctatas
Queratodermia punctata Brauer-Buschke-Fischer AD 8q24; 15q22 10-40 No Posible asociación con tumores malignos
Queratodermia punctata de los AD − 10-40 No Algunas lesiones marginales
pliegues palmares
Queratodermia papulosa Costa/Dowd AD − Pediátrica No Lesiones papulosas marginales con elastorrexis
marginal
Queratodermia Touraine, Jakac-Wolf AR − 2-6 No Queratosis folicular, displasia dental
papuloverrucosa

AD: autosómico dominante; AR: autosómico recesivo.

3
E – 27-070-A-40  Queratodermias palmoplantares
A B
Figura 1. Lesión transgrediens en el mal de Meleda (A, B).
palmoplantar es rica en prolina por la expresión marcada
de las SPRR, proteínas precursoras de la envoltura córnea.
Además, la capa córnea palmoplantar presenta un patrón
lipídico que difiere del resto de la piel y obstaculiza la
difusión o la pérdida excesiva de agua transepidérmica
palmoplantar.
El conocimiento de la fisiología y la genética molecu-
lar de la piel permite explicar mejor la causa de estos
trastornos de la queratinización. Hace poco se han iden-
tificado numerosos defectos moleculares como origen de
las QPP.
 Clasificación (Cuadro 1)
Las QPP constituyen un grupo de afecciones diversas,
hereditarias o adquiridas, que se caracterizan por engro-
samiento palmoplantar.
La identificación del defecto genético revela que las
entidades clínicamente homogéneas pueden tener una
patogenia molecular distinta y que diversas mutaciones
en un mismo gen pueden provocar síndromes diferentes
[1]
. La hiperhidrosis también es un criterio clínico impor-
Aunque existen varias clasificaciones [1] , todas son bas-
tante artificiales.
Las queratodermias palmoplantares suelen clasificarse
según la extensión (focal o generalizada) y el aspecto
(estriado o puntiforme). La presentación clínica varía
según la localización, la edad y el tipo de QPP.
La lesión plantar parece ser más marcada y difusa que
la palmar, pero la localización no permite establecer el
diagnóstico diferencial. Sin embargo, estas definiciones
pueden orientar la conducta diagnóstica.
En las QPP difusas, la lesión suele ser homogénea en
toda la superficie palmar o plantar. En las QPP localiza-
das, en cambio, el engrosamiento es mayor en las zonas
de presión, sobre todo en el arco de los metatarsos, en
el extremo de las falanges y en la región marginal del
talón.
La lesión localizada es más dolorosa que la difusa.
La QPP estriada se asemeja desde el punto de vista clínico
a la QPP focal, pero la lesión es estrictamente longitudinal,
sobre todo en los dedos, a lo largo de los tendones flexo-
res. Estas elevaciones queratósicas forman crestas lineales
o bandas más o menos continuas que pueden extenderse
4 EMC - Podología
sobre las palmas de las manos, pero en éstas suele obser-
varse una queratodermia común, difusa, resquebrajada y
cuadriculada.
La QPP punctata se caracteriza por la presencia de nume-
rosos puntos pequeños de aspecto seudocomedoniano
encastrados en la piel.
En la QPP transgrediens, la queratosis palmoplantar
alcanza bastante rápido las zonas adyacentes e invade los
dedos, las caras dorsales de manos y pies, las muñecas, el
tendón de Aquiles (prolongación en flecos y triangular),
los maléolos y, a veces, los antebrazos y la parte baja de
las piernas.
El calificativo «transgrediens» sólo se aplica a una
extensión local, continua o a corta distancia de la que-
ratodermia palmoplantar.
La QPP mutilante se caracteriza por la presencia de
bandas constrictivas en los dedos de las manos y los
pies. A menudo la constricción adquiere, al menos
al principio, el aspecto del cordón circular de la ain-
hum o dactilólisis espontánea, que ciñe los dedos entre
las articulaciones interfalángicas, las cuales se tornan
prominentes.
tante. Podría tratarse de un aumento real de la secreción
sudoral. Sin embargo, la hiperhidrosis puede deberse
también a una retención sudoral por el engrosamiento
anómalo de la capa córnea, que conduciría a maceración
e infección añadida.
 Diagnóstico etiológico
Queratodermias palmoplantares difusas
Queratodermia palmoplantar
epidermolítica (EPPK) (MIM 144200)
Sinónimo: queratodermia de Vörner.
Vörner describió un caso de hiperqueratosis difusa de
transmisión autosómica dominante, clínicamente indis-
tinguible de la descrita por Unna y Thost que, en el plano
histológico, incluía una epidermólisis.
La queratodermia palmoplantar epidermolítica es
probablemente la forma más común de las QPP
difusas [2] .

Etiología
Es una epidermólisis con aglutinación de tonofilamen-
tos, lo que supone un defecto en un filamento intermedio.
Se sospecha de la participación de la queratina K9 de tipo
1, que se expresa con preferencia en las palmas de las
manos y las plantas de los pies [3] .
La mayoría de las mutaciones suceden en la queratina
K9 y alteran la región 1A del dominio helicoidal, motivo
de la iniciación de la hélice de esta queratina, pero tam-
bién se han identificado mutaciones en la región 3-bp de
la parte terminal de la hélice [4] .
Las formas transgrediens pueden presentar formas his-
tológicas localizadas de la hiperqueratosis epidermolítica
debida a la mutación de la queratina 1 (cf «Síndrome de
Greither»). Sin embargo, la influencia de la K1 también se
sospecha en las EPPK localizadas [5] . La EPPK se asemeja
a la QPP de Vörner [6] , pero en microscopia electrónica se
caracteriza por filamentos tonofibrilares que son el resul-
tado de la mutación de la región 1B dominio de varilla
(rod domain) de la queratina 1 [7] .
La alteración de la integridad de los filamentos inter-
medios, secundaria a estas mutaciones, es responsable de
la reducción de resistencia de la piel a los traumatismos
externos que conducen a la hiperqueratosis y a la forma-
ción de ampollas.
Clínica
Es la QPP hereditaria más frecuente. Se caracteriza por
una hiperqueratosis difusa, amarillenta o eritematosa,
bien delimitada y a menudo circunscrita por bordes erite-
matosos, con asociación de hiperhidrosis. En la cara dorsal
de las articulaciones metacarpofalángicas e interfalángicas
se observa un engrosamiento cutáneo.
Histología
Se encuentra epidermólisis a nivel de los queratinoci-
tos suprabasales. A veces, en microscopia electrónica hay
inclusiones de eosinófilos redondos u ovoides [8] con gran
agregación de tonofilamentos, más gruesos y de distinta
orientación.
Tratamiento
La respuesta a los retinoides es buena. También se ha
señalado la eficacia del calcipotriol [9] .
Queratodermia palmoplantar no
epidermolítica
Sinónimos: QPP de Thost-Unna.
La QPP de Thost-Unna se transmite de modo
autosómico dominante, pero puede ser genéticamente
heterogénea.
Etiología
La causa es controvertida. Algunos estudios se han
referido al gen 12q11-q13 [10] . Otros han demostrado
una mutación de la región globular aminoterminal V1
(ISIS-box) de la queratina 1, implicada en el enlace
cruzado (cross linkage) con la loricrina en la envoltura
córnea [11] .
Clínica [12]
La enfermedad se manifiesta en los dos primeros años
de vida por un aspecto clínico parecido al de la QPP
de Vörner. Se caracteriza por una hiperqueratosis palmo-
plantar difusa y gruesa, de bordes bien limitados, que
a menudo se asocia a hiperhidrosis. En la periferia de
las lesiones puede observarse un eritema. La sudoración
excesiva y las infecciones dermatofíticas añadidas son fre-
cuentes. En la mayoría de los casos las uñas son normales,
pero a veces se ven gruesas y sin distrofia evidente. No hay
ninguna alteración pilosa o dental.
Histología
Se observan hiperqueratosis ortoqueratósica o acanto-
sis y, con frecuencia, un infiltrado perivascular moderado.
EMC - Podología
Queratodermias palmoplantares  E – 27-070-A-40
El estudio histológico no es específico, pero permite des-
cartar la presencia de una epidermólisis.
Tratamiento
El tratamiento consiste en:
• queratolíticos: puede emplearse una preparación a base
de ácido salicílico al 6% y propilenglicol al 70%. El
politeno con oclusión mediante un apósito mejora la
eficacia;
• ácido benzoico: es un queratolítico suave que reduce la
pululación microbiana y fúngica;
• retinoides: la respuesta es variable.
Actualmente se ha señalado la utilidad de la eritromi-
cina [13] .
Queratodermias palmoplantares
transgrediens
Queratodermia palmoplantar de la loricrina
(MIM 604117)
Sinónimos:
• variante del síndrome de Vohwinkel;
• QPP mutilante asociada a ictiosis;
• síndrome de Camisa.
Camisa y Rossana comunicaron un caso de QPP «en
panal de abejas» asociado a anillos constrictivos alrededor
de los dedos y a una ictiosis moderada. En el síndrome de
Vohwinkel verdadero se señalan trastornos auditivos sin
asociación a una ictiosis [14] .
Etiología
El trastorno se debe a la mutación del gen que codifica
la loricrina (cromosoma 1q21), la proteína principal de la
envoltura córnea [15] . El defecto bioquímico es el resul-
tado de la inserción de numerosos nucleótidos en el gen
causante, lo que conduce a una modificación de la fase
de lectura carboxiterminal y a la formación de una pro-
teína anómala o dominio terminal C rico en arginina [14] .
Esta proteína es transportada hacia el núcleo, donde es
identificada, en la capa espinosa superior, e interfiere en
la regulación de la cornificación. La consecuencia de estas
anomalías es una alteración de la función de barrera de la
envoltura córnea [16] .
Clínica
Esta QPP infrecuente se desarrolla en los dos primeros
años de vida. La hiperqueratosis palmoplantar se presenta
típicamente a modo de «panal de abejas», rodeada por
bordes eritematosos, y se asocia a hiperhidrosis. La aso-
ciación de una hiperqueratosis en «panal de abejas» a una
ictiosis es característica [15] . Los bordes de la queratoder-
mia son más difusos que en el síndrome de Vohwinkel. Se
han comunicado una descamación generalizada al nacer
y un aspecto de bebé colodión [17, 15] . Los cuellos de cons-
tricción (seudoainhum) se pueden constituir de forma
progresiva alrededor de los dedos de las manos y de los
pies, lo que en ocasiones provoca una amputación espon-
tánea. En la cara dorsal de las articulaciones metacarpo
e interfalángicas pueden observarse engrosamientos cór-
neos, aunque sin características especiales.
Histología
Se observa hiperqueratosis e indemnidad de los núcleos
en la capa córnea, con demostración de la loricrina
mediante inmunomicroscopia electrónica [14] .
Tratamiento
La isotretinoína se ha usado con éxito en el tratamiento
de esta afección y también se ha señalado el efecto de la
acitretina.
5
E – 27-070-A-40  Queratodermias palmoplantares
Queratodermia transgrediens autosómica
dominante
Esta queratodermia se caracteriza por la lesión de las
caras de extensión de las manos, las rodillas y los codos,
así como del tendón de Aquiles.
Síndrome de Greither
El síndrome fue descrito por Greither en 1952-1953
en una familia de 52 miembros, de los cuales 17 habían
sido afectados por una queratodermia a lo largo de cinco
generaciones. Sin embargo, los casos comunicados con
este epónimo eran genéticamente heterogéneos [18] . En el
aspecto clínico se superpone con la eritroqueratodermia.
Etiología
Recientemente, las publicaciones han señalado una
mutación de queratina 1, N88S [19] , en dos familias bri-
tánicas, con la presencia de una forma localizada de
hiperqueratosis epidermolítica.
Clínica
Aparece entre los 8-10 años de edad. La hiperquera-
tosis palmoplantar es difusa, habitualmente rodeada por
bordes eritematosos y asociada a hiperhidrosis. Tiende
a progresar hacia el dorso de manos y pies y al ten-
dón de Aquiles. Las lesiones eritematoescamosas pueden
observarse en los codos, las rodillas y, más raramente,
en los antebrazos y los muslos. A veces, la hiperquera-
tosis palmoplantar es moderada, pero la lesión de las
otras localizaciones es más bien marcada. Al contrario que
las demás QPP hereditarias, la QPP de Greither tiende a
experimentar una regresión después de los 50-60 años de
edad.
Histología
Las anomalías son inespecíficas. Beylot-Barry et al [20]
han demostrado una agregación de los tonofilamentos,
con abundantes desmosomas y uniones intercelulares
anómalas en microscopia electrónica.
Síndrome de Sybert
Es la forma más grave de QPP transgrediens. Fue descrita
por Sybert et al [21] y en el aspecto clínico se asemeja a la
enfermedad de Meleda, pero su transmisión es autosómica
dominante.
Clínica
Esta QPP se manifiesta antes que la del síndrome de
Greither. La hiperqueratosis es considerable y afecta a los
dedos (puede causar autoamputación), los codos, las rodi-
llas, la cara posterior de los antebrazos, las pantorrillas y
la región perianal.
Histología
En el aspecto histológico se caracteriza por la acumu-
lación de células llenas de lípidos en la capa córnea. En
microscopia electrónica se observan abundantes gránulos
de queratohialina, de estructura y distribución anómalas.
Tratamiento
La isotretinoína se ha utilizado con éxito.
Otras queratodermias transgrediens
Margo et al [22] han comunicado casos graves y pare-
cidos al síndrome de Sybert en su expresión clínica,
caracterizados estructuralmente por la presencia de ribo-
somas y gránulos queratohialinos anómalos en situación
perinuclear.
Sprecher et al [23] han informado un caso de QPP con
pápulas hiperqueratósicas, localizadas principalmente en
las caras de extensión. Se ha identificado una mutación
en el dominio V2 de la queratina 1 [23] .
6 EMC - Podología
“ Punto fundamental
En caso de seudoainhum, para extraer los cuellos
de constricción en los dedos de las manos y los
pies puede indicarse una intervención quirúrgica
destinada a evitar su amputación espontánea.
Queratodermias con escleroatrofia (MIM
181600)
Síndrome de Huriez
Es una QPP transgrediens infrecuente que se observó por
primera vez en 1963 y 1969 en tres familias. Presenta un
cuadro clínico y evolutivo singular, pero su aspecto es más
esclerodermiforme que queratósico [18] .
Etiología. El gen causal se ubica en el cromosoma
4q23 [24] y la transmisión es autosómica dominante.
Clínica [25] . Las palmas de las manos se afectan más
que las plantas de los pies. Desde el nacimiento, los
pacientes presentan una QPP difusa con intensificaciones
focales y a menudo sin dermatoglifos. La QPP del sín-
drome de Huriez no tiene bordes eritematosos y puede
asociarse a hipohidrosis. La escleroatrofia de las manos y
los pies con esclerodactilia es característica. En las zonas
atróficas se desarrollan a menudo carcinomas espinocelu-
lares. Se asocian con regularidad alteraciones ungueales:
hipoplasia/aplasia, coiloniquia, estrías longitudinales o
deformación en «vidrio de reloj».
Histología [25] . Se observa acantosis e hiperortoque-
ratosis. En la dermis se ve una escleroatrofia con fibrosis,
aumento de los vasos y disminución de las glándulas
ecrinas y de las fibras elásticas. Se ha demostrado una
disminución del número de células de Langerhans.
Otros síndromes que asocian queratodermia
palmoplantar y escleroatrofia
Vahlquist et al [26] han comunicado casos de quera-
todermias transmitidas de modo autosómico recesivo,
asociados a ictiosis y queratosis estriadas.
Un caso de queratodermia escleroatrófica se asociaba a
un genotipo 46,XX con fenotipo masculino [27] .
Enfermedad de Meleda (MIM 248300)
Sinónimos:
• queratodermia palmoplantar transgrediens;
• acroeritroqueratodermia.
La enfermedad de Meleda tomó su nombre de una
isla del Adriático (Mljet en yugoslavo) donde se detecta-
ron numerosos casos (Stulli, 1826; Hovorka, 1896 [28] ).
Considerada como una forma atípica de lepra, esta afec-
ción familiar fue claramente aislada con el nombre de
«enfermedad de Meleda» por Hovorka y Ehlers en 1897
[28]
. En 1898, Neumann [28] la incluyó en el grupo de los
queratomas hereditarios, pero este autor ya la distinguía
del queratoma de Unna. El carácter transgrediens (Siemens,
1929) [28] y progrediens (Kogoj, 1934) [28] , así como la trans-
misión hereditaria según un modo recesivo (Bosnjakovic,
1931; Hoede, 1942) [28] , son criterios de este tipo de quera-
todermia, que ha conservado el atributo de «enfermedad
de Meleda» a pesar de su amplia distribución geográfica
[18]
.
Etiología
Se trata de una mutación homocigótica del gen ARS
(componente B) que codifica SLURP-1 (proteína 1 rela-
cionada con Ly-6/uPAR secretada) [29] . La mayoría de los
casos consanguíneos de las formas observadas en Croacia,
Argelia y Túnez comparten muy pocos alotipos heredi-
tarios [29, 30] . La SLURP-1 forma parte de una familia de
proteínas implicadas en la señal transmembrana, sobre
todo en la adhesión y la activación celular. El gen se

expresa de forma tardía durante la diferenciación epidér-
mica, en la capa granulosa, en particular cuando se asocia
a un acrosiringoma [31] . En este sentido, SLURP modula los
efectos de la acetilcolina en el receptor nicotínico ␣7 de los
queratinocitos, regulando de este modo la diferenciación
y la apoptosis [32] .
Clínica [33]
La enfermedad se manifiesta en los primeros meses de
vida por un eritema palmoplantar que se transforma en
una queratodermia difusa de color pardo-amarillento. El
eritema a veces puede persistir en los bordes de la querato-
dermia. La hiperhidrosis y las infecciones añadidas causan
con frecuencia una maceración maloliente de las zonas
afectadas. Las lesiones hiperqueratósicas se propagan en
la cara dorsal de las manos y los pies y, a menudo, son
especialmente marcadas en las articulaciones metacarpo-
falángicas e interfalángicas (Fig. 1). En estas articulaciones
pueden desarrollarse contracturas en flexión e incluso
seudoainhums. En alrededor del 50% de los casos, las
placas liquenoides se localizan en la cara palmar de las
articulaciones radiocarpianas y, a veces, en codos y rodi-
llas. También se puede ver un eritema de la comisura
de los labios. Las alteraciones ungueales (hiperquerato-
sis subungueal, coiloniquia, onicogrifosis) se observan
habitualmente. A menudo se asocia un acortamiento de
las falanges (braquifalangia) que es más marcado en el
meñique.
Se ha comunicado la aparición de melanoma en las
zonas afectadas [34] .
Histología [35]
Se observan acantosis y un infiltrado inflamatorio dér-
mico moderado, así como una gran hiperortoqueratosis
que incluye el estrato lúcido, la acantosis marcada, la seu-
doespongiosis y el infiltrado linfohistiocítico.
Las glándulas sudoríparas están ensanchadas. En micro-
scopia electrónica se observa una transición menos
abrupta de la capa granulosa a la capa córnea [35] .
Tratamiento
Se ha verificado la eficacia de los retinoides, sobre todo
con relación al componente hiperqueratósico de la afec-
ción. La respuesta del componente eritematoso es menos
favorable.
Otras queratodermias transgrediens de
transmisión autosómica recesiva
Gamborg-Nielsen y Nakajima [36] han descrito nume-
rosas queratodermias transgrediens de transmisión autosó-
mica recesiva, similares desde el punto de vista clínico a
la enfermedad de Meleda. Ahora bien, en estos fenotipos
no se ha detectado la mutación del gen ARS [36] .
Queratodermia congénita palmoplantar y
perioral
Sinónimo: síndrome de Olmsted.
Es una forma infrecuente y grave que se caracteriza por
la presencia de placas periorificiales [34] . La mayoría de los
casos son esporádicos.
Etiología
La patogenia es desconocida. A partir de algunos casos
publicados se han puesto de manifiesto anomalías cito-
químicas (expresión anómala de K5 y K14) [37] .
Clínica [38]
Al nacer o en los primeros meses de la vida, los
pacientes presentan una QPP difusa y gruesa, de bor-
des nítidos, que a menudo se extiende al dorso de
las manos y los pies provocando fisuras dolorosas. Se
asocian habitualmente lesiones queratósicas en los ante-
brazos y distrofia ungueal. Las contracturas en flexión de
las articulaciones metacarpointerfalángicas pueden cau-
sar a veces la amputación espontánea de los dedos de
EMC - Podología
Queratodermias palmoplantares  E – 27-070-A-40
Figura 2. Queratodermia en islotes.
las manos y los pies. Un signo característico son las
placas queratósicas peribucales y perianales. A veces se
acompaña de alopecia, displasia epitelial de la córnea o
leucoqueratosis.
Histología
Se observa acantosis, papilomatosis e hiperqueratosis
orto o paraqueratósica, con inclusiones de gotas lipídi-
cas. En algunos sitios de la capa granulosa hay células
claras con disminución de los tonofilamentos, pero sin
alteración estructural en microscopia electrónica.
Tratamiento
En las formas graves se recomendó el etretinato, con
efectos variables. La tretinoína en tópico mejora los sín-
tomas, al precio de una irritación local.
Queratodermias focales
Queratodermia de Wachters
Queratodermia palmoplantar varians (Fig. 2)
La forma focal, areata o numular ha sido separada de
la forma lineal o estriada, inicialmente considerada como
una sola entidad debido a que ambas formas coexistían
en la familia de Jad Wachters. Aunque pueden coexis-
tir, la distinción de los trastornos clínicos y genéticos ha
permitido separar ambas entidades.
La presencia y la gravedad de los síntomas dependen del
defecto bioquímico subyacente y de los factores ambien-
tales (presión). La presencia de lesiones ampollosas puede
considerarse como un elemento característico.
Las formas estriadas se asocian muy especialmente a
anomalías en los desmosomas.
Las formas numulares pueden asociarse a anomalías
cutáneas o a trastornos ectodérmicos, con inclusión de
la epidermólisis ampollosa simple de Dowling Meara o a
enfermedades de otro sistema.
Las queratodermias con cáncer del esófago (síndrome
de Howel-Evans) y las queratodermias asociadas a trastor-
nos de la audición se tratan aparte.
Callosidades dolorosas hereditarias [39]
Es probable que la denominación sea inespecífica y se
aplique de manera inadecuada. Las callosidades doloro-
sas son características de las queratodermias numulares
de Brunauer y Fuhs, así como de la queratodermia areata
de Siemens, la paquioniquia congénita y el síndrome de
Richner-Hanhart.
Queratodermia focal con leucoqueratosis
oral (MIM 600962)
Se trata de una queratodermia focal no epidermolítica
que se transmite de modo autosómico dominante. Puede
asociarse a placas blanquecinas en el contorno de la len-
gua y en la mucosa bucal. Este síndrome es una variante
moderada de la paquioniquia congénita. Se identificaron
7
E – 27-070-A-40  Queratodermias palmoplantares
mutaciones en la parte inicial de la hélice de la queratina
16 [40] . Las anomalías ungueales consisten en engrosa-
miento de las uñas y hemorragia en llamaradas.
En las publicaciones se señala un caso de QPP focal epi-
dermolítica asociada a leucoqueratosis gingivales, pero en
el estudio genético no se han encontrado las mutaciones
correspondientes [41] .
Paquioniquia congénita (PC)
Sinónimos
Los sinónimos son:
• síndrome de Jadassohn-Lewandowsky;
• síndrome de Jackson-Lawler.
La paquioniquia congénita (PC) se caracteriza por una
hiperqueratosis de la parte distal de las uñas, asociada a
una QPP focal. La clasificación considerada aquí se basa
en los datos clínicos [42] :
• PC1 Jadassohn-Lewandowsky;
• PC2 Jackson-Lawler.
Etiología
La transmisión suele ser autosómica dominante. La
agregación de los tonofilamentos, vista en microscopia
electrónica, permite suponer un trastorno de los filamen-
tos intermedios [43] .
El cuadro clínico de la PC1 corresponde a mutacio-
nes de los genes que codifican las queratinas K6a y
K16 [43, 44] . Ambas se asocian para formar tonofilamentos
heterodiméricos que se expresan en las capas suprabasa-
les palmoplantares, el lecho ungueal, la vaina folicular
externa y las capas suprabasales de las mucosas orogeni-
tales.
La K17 se expresa habitualmente en las unidades pilo-
sebáceas y los anexos. Esta expresión es débil en la región
palmoplantar y los tejidos epiteliales, pero nunca en las
mucosas [45] .
En las familias afectadas por una PC2 se han detectado
mutaciones de genes que codifican la K17 y, en ocasiones,
la K6b [42, 44, 45] .
El desarrollo de una lesión ungueal en el transcurso de la
paquioniquia refleja la expresión de estas queratinas [46] .
Histología
Se observa hiperqueratosis alternada con zonas de orto
y paraqueratosis. La hiperacantosis, una hipergranulosis
irregular o gránulos queratohialinos se manifiestan sin
una epidermólisis relevante.
En la PC2 pueden observarse quistes epidermoides o
auténticos esteatocitos. El patrón histológico puede variar
en la misma familia o incluso manifestarse como un quiste
único.
Clínica [47]
La hiperqueratosis del lecho ungueal se revela durante
el primer o segundo año de vida y va seguida por una QPP.
La «paquioniquia congénita tarda» es una denominación
que se reserva a la forma tardía de la PC [48] . En las zonas
palmoplantares pueden desarrollarse lesiones ampollosas
por frotación o durante un tratamiento con retinoides por
vía sistémica. Son especialmente frecuentes en épocas de
calor.
En el adulto, la hiperqueratosis es dolorosa y puede
impedir la marcha.
La gravedad de los síntomas puede variar en la misma
familia.
PC1. La distribución de la QPP es focal «en islotes»
y se localiza sobre todo en las zonas de apoyo y en las
expuestas al roce. Suele manifestarse en la infancia y es
más marcada en la planta de los pies. A menudo se asocia
a hiperhidrosis.
El engrosamiento, la discromía y la hiperqueratosis
subungueal de la parte distal de las uñas son las caracterís-
ticas de la paquioniquia. En general, está presente desde
el nacimiento o poco después, pero se conocen formas
de revelación más tardía. Se acompaña de una queratosis
8 EMC - Podología
pilosa con pelos en espiral, así como de una leucoque-
ratosis oral y más raramente nasal, laríngea, esofágica o
timpánica. Con frecuencia se observan boquera, xerosis
cutánea y lesiones verrugosas en los codos y las rodillas.
En las publicaciones se señala un caso de carcinoma
epidermoide asociado a la PC1 [47] .
PC2. El cuadro clínico es más moderado que el de la
PC1. Al contrario que el tipo 1, no se observa leucoque-
ratosis sino gran cantidad de quistes sebáceos que sufren
numerosos brotes inflamatorios. A veces se ven cabellos
en espiral y dientes neonatales, y se han descrito variantes
oligosintomáticas.
Tratamiento sintomático
Los emolientes y los queratolíticos se recomiendan en
las formas moderadas de queratodermia. Hay que com-
batir los factores que producen fricción. La reducción
manual de la hiperqueratosis ungueal tiene un efecto
favorable.
También se indica acetritina en dosis de 25-35 mg/d.
El tratamiento de la hiperhidrosis reduce el desarrollo
de las ampollas secundarias a la fricción.
La toxina botulínica se ha empleado para aliviar el dolor
[49]
.
Queratodermia estriada (MIM 148700)
Sinónimo: síndrome de Brunauer-Fuhs-Siemens.
La QPP estriada, en general transmitida de modo auto-
sómico dominante, se debe a una mutación de al menos
tres genes distintos [50] .
Etiología
Las mutaciones de la desmogleína 1 [51] (cromosoma
18q12) [52] y de la desmoplaquina [53] (cromosoma 6p21)
producen alelos «nulos», afuncionales. La desmogleína
y la desmoplaquina son componentes de los desmoso-
mas que asumen la cohesión del cuerpo de Malpighi. Esta
«haploinsuficiencia» pone de relieve la importancia de
la dosificación correcta de los componentes durante la
síntesis de los desmosomas. Otras mutaciones de la des-
moplaquina provocan fenotipos similares, debidos a una
haploinsuficiencia [54] . La mayoría de las mutaciones se
sitúan en Dsg1 o Dp1 [50] , aunque se ha señalado una
mutación en el dominio V2 de la queratina 1 [55] .
Clínica (Fig. 3)
La QPP estriada se desarrolla en la infancia. Se mani-
fiesta en la planta del pie por callosidades en las zonas de
apoyo. En las zonas palmares adopta un aspecto estriado
que se extiende a los dedos y a las palmas o se limita a
los dedos, con una hiperqueratosis difusa de las palmas
de las manos. A veces se ven hiperqueratosis del eponi-
quio o subungueales, cabellos ensortijados, lanosos, y una
cardiopatía asociada (cf epígrafe sobre QPP y miocardio-
patía).
Histología
El estudio al microscopio electrónico de la piel de los
pacientes afectados por una QPP y una mutación en la
desmoplaquina revela bandas anómalas de filamentos
queratinocíticos, con una reducción de la densidad en
la periferia y una pérdida de las relaciones con los des-
mosomas [53] . Wan et al [56] han demostrado diferencias
histológicas entre las lesiones de QPP según el sentido
de la mutación. En este aspecto, el número de desmoso-
mas está disminuido en ambos casos, pero el tamaño sólo
está reducido en la forma secundaria a una mutación de
la desmogleína, con disminución de la expresión de los
demás elementos de la placa desmosomal, en cuyo caso el
déficit de queratinas K5, K14 y K10 es mayor. En cambio,
la agregación de los filamentos en la zona perinuclear es
más marcada en la forma asociada a una mutación de la
desmoplaquina [56] .

A B
Figura 3. Síndrome de Brunauer-Fuhs-Siemens (A, B).
Displasia ectodérmica hidrótica (MIM
129500)
Sinónimo: síndrome de Clouston.
Etiología
La transmisión es autosómica dominante ligada al cro-
mosoma 13q11-q12.1 [57] . Se produce por una mutación
en el gen que codifica la conexina 30 [57] .
Clínica [58]
La QPP predomina en las falanges distales de las manos
y los pies. Adopta a menudo un aspecto especial, con una
superficie casi papilomatosa. El cuadro clínico se asemeja
al de la paquioniquia congénita [58] . El síndrome de Clous-
ton se define por la tríada alteración ungueal, anomalía
capilar y pilosa y QPP difusa. Las anomalías de cabellos
y pelos varían desde la fragilidad y el crecimiento lento
hasta la alopecia total, que incluye el pelo del cuerpo, las
pestañas y las cejas. Las uñas son hipoplásicas, frágiles o
distróficas. Las lesiones queratósicas se pueden manifestar
en los codos y las rodillas. La asociación de sordera, poli-
sindactilia, hipocratismo digital, retraso mental o defecto
de crecimiento es inconstante.
Histología
Se observan acantosis moderada, una capa granulosa
normal e hiperqueratosis, a veces con pequeños focos de
paraqueratosis.
Queratodermias con signos
extracutáneos
Se ha señalado la asociación de signos extracutáneos a
las QPP hereditarias.
Queratodermia con cáncer de esófago (MIM
148700)
Sinónimos:
• síndrome de Howel-Evans;
• tilosis y cáncer de esófago.
Etiología
El defecto genético parece estar situado en el segmento
42.5-kB [59] del cromosoma 17q23. Esta región también
se altera en el cáncer del esófago, lo que probablemente
implica la presencia de un gen supresor de tumor. En la
región están presentes sólo tres genes. En una biopsia del
esófago se detectó una alteración (de mecanismo indeter-
minado) de los alelos del gen de la citoglobina [60] .
Clínica [61]
La reevaluación clínica conduce a considerar la tilosis
con cáncer del esófago, una forma localizada de QPP. Las
lesiones se desarrollan en las zonas expuestas al roce, es
decir, más bien en las zonas plantares que en las palmares.
EMC - Podología
Queratodermias palmoplantares  E – 27-070-A-40
Pueden añadirse la queratosis pilosa y la leucoquerato-
sis oral. Al contrario que en la QPP focal, las uñas no
presentan anomalías. El síndrome se caracteriza por un
riesgo más elevado en pacientes afectados por un cáncer
del esófago.
Histología
Se observan acantosis e hiperortoqueratosis.
Queratodermia, cabellos lanosos y
cardiopatías
Se ha comunicado la asociación de una miocardiopatía
congénita y una QPP. Deben buscarse una miocardiopatía
o trastornos de la conducción, en particular en los pacien-
tes con queratodermia y cabellos lanosos. El déficit de
proteínas desmosomales es común a estos dos síndromes
genéticos.
Enfermedad de Naxos (MIM 601214)
Transmitida de modo autosómico recesivo y con
presencia de una miocardiopatía arritmogénica del ven-
trículo derecho, la queratodermia asociada a cabellos
lanosos ha sido comunicada con relación a siete genera-
ciones originarias de la isla griega de Naxos. Estas personas
tenían en común una deleción en la región 2-bp del gen
que codifica la placoglobina [62] , proteína de unión que
se encuentra sobre todo en la epidermis, los músculos
estriados y el músculo cardíaco. Las personas homocigotas
presentan una incidencia elevada de arritmia, insuficien-
cia cardíaca y muerte súbita [63] . Las asociaciones pueden
ser genéticamente heterogéneas.
Queratodermia, cabellos lanosos y miocardiopatía
dilatada (síndrome de Carvajal) (MIM 605676)
Tres estirpes afectadas por este síndrome, transmitido
de modo autosómico recesivo, tenían una QPP estriada,
cabellos lanosos y una miocardiopatía dilatada del ventrí-
culo derecho, manifestaciones que se habían desarrollado
en la adolescencia. Todas las personas sintomáticas
corresponden a casos homocigotos, que conducen a la
producción prematura de una desmoplaquina anómala
[64]
. La mutación del mismo gen que codifica la desmopla-
quina (autosómica dominante) ha sido comunicada con
el mismo fenotipo, una miocardiopatía biventricular o
una miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho,
pero sin fenotipo cutáneo.
Queratodermia con trastornos
de la audición
La asociación de trastornos de la audición a los de la
queratinización suele obedecer a un defecto del gen que
codifica la familia de las conexinas de la unión en hen-
didura (jonction gap), pero también puede deberse a un
defecto mitocondrial.
9
E – 27-070-A-40  Queratodermias palmoplantares
A C
Figura 4. Síndrome KID (keratosis, ichthyosis, deafness) (A-C).
Queratodermia y sordera prelingual [65, 66]
Un defecto en la conexina 26 es la causa más común
de las sorderas no sindrómicas transmitidas de modo
autosómico recesivo. La conexina 26 se expresa en la
cóclea, donde permite el reciclado del potasio hacia la
endolinfa.
En la piel, la conexina 26 se encuentra en la epidermis
palmoplantar y en las glándulas sebáceas. En las muta-
ciones homocigóticas que impiden la expresión de la
conexina, los pacientes no tienen un fenotipo cutáneo
perceptible. Sin embargo, se han señalado casos graves
de QPP difusa o transgrediens asociados a sordera y a una
mutación en el gen que codifica la conexina 26.
Las otras mutaciones en la conexina 26 pueden inducir
el síndrome de Vohwinkel, el síndrome de Bart-Pumphrey
y el síndrome KID (keratosis, ichthyosis, deafness) [67]
(Fig. 4).
Las mutaciones que inducen una lesión cutánea
podrían tener un efecto dominante al entorpecer los enla-
ces de la unión en hendidura e interferir con la función
de las otras conexinas epidérmicas.
Queratodermia hereditaria mutilante (MIM 124500)
Sinónimos:
• síndrome de Vohwinkel;
• cicatrizing keratoderma asociada a un deterioro auditivo.
Vohwinkel y Wigley describieron por separado un cua-
dro que asocia una QPP en «panal de abejas» y queratosis
en forma de estrellas en las articulaciones, con formación
de bandas constrictivas alrededor de los dedos.
10
En la familia descrita por Vohwinkel se observó también
una sordera moderada neurosensorial; la aparición poste-
rior de otros casos confirmó la transmisión dominante.
Etiología [68]
Maestrini et al [69] han identificado la misma mutación
D66H en el gen que codifica la unión en hendidura ␤-2 en
tres familias. Una mutación idéntica se encontró después
en una familia británica.
El mecanismo más probable es la inhibición funcional
de la unión en hendidura, que ha podido reproducirse in
vitro. El estudio efectuado con ratas transgénicas demos-
tró que la mutación de la Cx26 inducía una acumulación
citoplasmática de Cx26 y Cx30, con una reducción de la
expresión de las uniones intercelulares. Se desconoce la
razón por la que la presencia de una sordera profunda
moderada se asocia a un fenotipo cutáneo grave.
Clínica [70]
La lesión palmar y plantar es similar a la del síndrome
de Camisa. Sin embargo, la QPP de Vohwinkel se extiende
a menudo a la cara palmar de las articulaciones radiocar-
pianas, aunque se mantiene bien delimitada. Se observan
constricciones circunferenciales de tipo seudoainhum en
los dedos de las manos y los pies. Las lesiones de la cara
dorsal de las manos y los pies adoptan un aspecto singu-
lar, con la formación de pápulas verruciformes y lesiones
queratósicas en forma de estrella de mar. Las lesiones
queratósicas, que a veces se observan en los codos y las
rodillas, son lineales o en forma de estrellas. El síndrome
se acompaña de alteraciones auditivas.
EMC - Podología

Histología
Se observan acantosis e hiperqueratosis con focos para-
queratósicos, sin ninguna expresión de la loricrina en los
núcleos de los queratinocitos.
Tratamiento
El síndrome de Vohwinkel fue tratado exitosamente
con etretinato.
Las bandas cicatrizales pueden tratarse mediante ciru-
gía.
Síndrome de Bart-Pumphrey (MIM
149200) [71]
Este síndrome se transmite de modo dominante. Aso-
cia nódulos en las articulaciones (semejantes a los de las
queratosis focales del síndrome de Vohwinkel), querato-
dermia, leuconiquia y sordera mixta.
En el aspecto etiológico incluye mutaciones específicas
en la conexina 26.
Queratodermia asociada a trastornos
auditivos secundarios a una mutación
mitocondrial [72]
Reid et al [73] han identificado, en miembros de una
familia escocesa afectados por sordera, una mutación
mitocondrial que codifica un ARN de transferencia de
serina (serine transfer RNA) y la primera subunidad de cito-
cromooxidasa. El mismo punto de mutación (A7445G)
fue identificado en una familia de Nueva Zelanda afec-
tada por una queratodermia y en tres familias japonesas
que padecían queratodermia y sordera.
Queratodermia y neuropatía
Se han señalado diversas relaciones entre la neuropatía
o la parálisis espástica y la QPP. Los genes que codifican
la conexina serían buenos candidatos para la mutación
causal [74] . Spercher et al [75] han identificado una muta-
ción en SNAP29, que codifica una proteína implicada en
la fusión de membrana SNARE y produciría un síndrome
neurocutáneo con asociación de disgenesia cerebral, QPP,
neuropatía e ictiosis [75] .
Queratodermia y periodontitis (MIM
245000)
Síndrome de Papillon-Lefèvre
Etiología [76] . Se atribuye a un defecto de la fagocito-
sis de los neutrófilos y de la reactividad de los linfocitos
T y B. El modo de transmisión es autosómico recesivo y
el fenotipo de los enfermos corresponde a una mutación
homocigótica del gen que codifica la proteasa lisoso-
mal catepsina C. Esto puede explicar la susceptibilidad
a las infecciones piogénicas de las personas afectadas. En
cambio, el mecanismo por el cual se desarrolla la quera-
todermia no está bien dilucidado.
Clínica [77] . La lesión palmoplantar se presenta como
una hiperqueratosis difusa, moderada, de bordes erite-
matosos y psoriasiforme. A menudo es hiperhidrósica,
macerada y maloliente por la infección añadida. La hiper-
queratosis se propaga por la cara dorsal de las manos y
los pies. Las lesiones hiperqueratósicas también pueden
afectar a codos, rodillas y articulaciones metacarpofa-
lángicas e interfalángicas. La periodontitis, a menudo
grave, es el signo específico del síndrome de Papillon-
Lefèvre. Aparece a la edad de 1-5 años y causa la pérdida
prematura e inevitable de los dientes de leche y perma-
nentes. A menudo están presentes alteraciones ungueales
inespecíficas (estrías o depresiones horizontales, discro-
mía, coiloniquia, fragilidad y distrofia). Pueden asociarse
calcificación de la duramadre y susceptibilidad a las
infecciones bacterianas, así como aracnodactilias y defor-
mación de las falanges distales.
EMC - Podología
Queratodermias palmoplantares  E – 27-070-A-40
Histología. Se observan acantosis e hiperqueratosis, a
veces con focos paraqueratósicos, e infiltrado inflamato-
rios dérmicos moderados.
Síndrome de Haim-Munk (MIM 245010) [78]
Este síndrome combina las características del sín-
drome de Papillon-Lefèvre: onicogrifosis, aracnodactilia
y acroosteólisis.
El tratamiento consta de [79] acitretina, etretinato e iso-
tretinoína, que se han utilizado con éxito. La asociación
a los antibióticos y los tratamientos dentales pueden dis-
minuir la inflamación gingival.
Síndrome de Schöpf-Schulz Passarge (MIM
224750) [80]
Sinónimos:
• queratodermia y quistes de los párpados;
• hipodoncia e hipertricosis.
Este síndrome infrecuente, transmitido de modo auto-
sómico recesivo, asocia: hipotricosis, fragilidad ungueal y
pérdida prematura de los dientes. La presencia de hidro-
cistomas en los párpados y otros tumores anexiales afecta
a personas de mayor edad.
Tirosinemia oculocutánea (MIM 276600)
Sinónimos:
• síndrome de Richner-Hanhart;
• tirosinemia de tipo 2;
• déficit de tirosina transaminasa.
El déficit de tirosina transaminasa causa una QPP, úlce-
ras corneales y déficit mental progresivo.
Etiología [81]
Mutaciones en el gen que codifica la tirosina transami-
nasa hepática, situado en el cromosoma 16q22.1-q22.3,
causan tirosinemia y tirosinuria. Los estudios ultraestruc-
turales permiten suponer que el desarrollo de la QPP se
debe a una acumulación de tirosina en los queratinocitos,
con la consecuencia de un defecto de agregación de los
tonofilamentos y mayor fragilidad de la piel. Los depósi-
tos de tirosina forman cristales en «agujas» que provocan
dolores característicos y a menudo invalidantes.
Clínica [82]
La QPP está presente en el 80% de los casos. Aparece a
partir de los 2-4 años y se caracteriza por callosidades cir-
cunscritas y dolorosas, sobre todo en las zonas de apoyo.
Con frecuencia se asocia hiperhidrosis palmoplantar. En
los primeros meses de la vida se forman ulceraciones
seudoherpetiformes en la córnea (el 75% de los casos).
De manera ocasional, se observa leucoqueratosis de la
mucosa oral. El retraso mental es menos frecuente (60% de
los casos); su gravedad es variable y se acompaña de dis-
queratosis. La microscopia electrónica revela un defecto
en la agregación de los tonofilamentos e inclusiones cito-
plasmáticas.
Tratamiento
Para evitar la acumulación de tirosina y fenilalanina en
el cuerpo, el tratamiento consiste en un régimen pobre
en ambos aminoácidos (menos de 100 mg/kg/d), es decir,
escaso en frutas y hortalizas. Este tratamiento produce una
mejoría rápida de las lesiones oculares y cutáneas; si se
instaura de forma precoz, impide el desarrollo del retraso
mental.
Queratodermia palmoplantar punctata
poroqueratósica (MIM 148600)
La QPP punctata se distingue de la forma focal por la
presencia de múltiples lesiones papulosas redondas de dis-
tribución aleatoria. Desde el punto de vista clínico, la
distinción no siempre es posible.
11
E – 27-070-A-40  Queratodermias palmoplantares
A B
Figura 5. Poroqueratosis de Mantoux (A, B).
Etiología [83]
Se han identificado mutaciones en los cromosomas
15q22-15q22.31 y 8q24.13-8q24.21.
Clínica [84, 85]
La QPP punctata se manifiesta, en la mayoría de los
casos, entre los 10-30 años de edad. Se caracteriza por la
aparición progresiva de numerosas queratosis localizadas,
circunscritas y verrugoides, en situación palmoplantar y
en la cara palmar de los dedos de manos y pies. Miden 3-5
mm y en algunos sitios se observa una depresión central.
En las plantas de los pies, las lesiones tienden a confluir,
adoptando un aspecto más difuso. Pueden asemejarse a
verrugas o a callosidades, pero no se observan hemorragia
puntiforme ni concentración de las hiperqueratosis en las
zonas de apoyo. Se ha comunicado la asociación de QPP
y pigmentación maculopapulosa, lo que permite suponer
una relación con el arsenismo crónico. Se han señalado
múltiples asociaciones con la QPP punctata, incluido el
síndrome de Lynch de tipo II.
Histología
Se observan acantosis, hipergranulosis e hiperortoque-
ratosis.
Tratamiento [85]
Los retinoides tópicos y el calcipotriol ejercen un efecto
leve sobre la hiperqueratosis, pero pueden estar indica-
dos. En cambio, los retinoides por vía general producen
resultados satisfactorios. El etretinato en dosis de 0,5-1
mg/kg por día produjo buenos resultados en tres pacien-
tes, un efecto moderado en cuatro y ningún efecto en dos.
En otro caso se obtuvo un resultado rápido con la acitre-
tina. La perfusión de 5-fluorouracilo ha tenido un efecto
aceptable en un padre y su hijo.
La denominación QPP de tipo II (MIM 175860) o poro-
queratosis de Mantoux (Fig. 5) se usaba para las formas que
tenían una imagen histológica de paraqueratosis. Recien-
temente se ha demostrado la hiperfluorescencia de las
lesiones al estudiarlas con luz de Wood [84] .
Queratodermia filiforme
Sinónimo: síndrome de music box spine.
Clínica
Se observan finas lesiones queratósicas en las palmas de
las manos y las plantas de los pies. La diferencia morfoló-
gica puede deberse a distintas causas. Algunos fenotipos
corresponden a una mutación de transmisión autosómica
dominante y las lesiones aparecen en la segundo o tercera
décadas de la vida. La enfermedad puede ser esporádica
y afectar a otra parte del cuerpo o, de forma aislada, las
palmas de las manos y las plantas de los pies.
Tosti et al [86] han encontrado focos de disqueratosis
en la matriz ungueal. Hashimoto et al [87] han demos-
trado la presencia de queratinas específicas de los cabellos
12
en las lesiones cutáneas, lo que permite suponer que la
QPP filiforme podría dar lugar a la formación de cabe-
llos ectópicos. Las publicaciones refieren asociaciones
que incluyen la poliquistosis hepatorrenal [88] , la enfer-
medad de Darier, la epidermodisplasia verruciforme, la
insuficiencia renal, la tuberculosis, la hiperlipidemia y
neoplasias asociadas. Una QPP filiforme también se asocia
a un mieloma múltiple, al virus de la inmunodeficiencia
humana (VIH) y a la pitiriasis rubra pilaris (PRP).
Histología
Se observa una hiperqueratosis ortoqueratósica o una
paraqueratosis cuyo aspecto histológico se asemeja a la
poroqueratosis.
Tratamiento
Los queratolíticos suelen prescribirse, pero rara vez son
eficaces. El etretinato ha producido resultados variables.
El 5-fluorouracilo en tópico ha mejorado los síntomas de
forma temporal en dos pacientes y resultó ineficaz en un
paciente [88] .
Queratodermia papulosa marginal [89]
Costa comunicó 13 casos con lesiones papulosas de cen-
tro umbilicado que se localizaban en la periferia de las
zonas palmoplantares. Señaló la rarefacción de las fibras
elásticas en la dermis, que dio origen a la denominación
de acroqueratoelastoidosis.
Clínica (Fig. 6)
Esta QPP se desarrolla antes de los 20 años de edad,
sobre todo en mujeres de raza negra. Las pápulas que-
ratósicas son ovales o poligonales, de color amarillento
translúcido, y se localizan en el borde de las palmas de las
manos y las plantas de los pies [90] . Tienen un diámetro
de 1-3 mm y a veces presentan una pequeña depresión
central. En el centro de las zonas palmares y plantares,
las lesiones tienden a confluir, adoptando un aspecto más
difuso. Se observa con regularidad hiperhidrosis palmo-
plantar [91] .
Histología
Se observan acantosis e hiperortoqueratosis. La frag-
mentación de las fibras elásticas dérmicas, conocida como
elastorrexis, es específica de esta QPP.
Jacyk y Smith [92] han descrito, en un paciente
africano, lesiones papulosas poligonales en los tobi-
llos y las pantorrillas debajo de la hiperqueratosis en
mosaico, a las que denominaron «queratosis acral en
mosaico».
Queratodermia y otros síndromes
Acroqueratodermia acuagénica [93]
Algunos pacientes presentan formas difíciles de QPP
que se revelan con la transpiración o la inmersión en agua.
EMC - Podología

A B
Figura 6. Queratodermia papulosa marginal (A, B).
Típicamente, las lesiones aparecen después de sumergir
las manos en agua: es el signo diagnóstico. Las lesiones
son papulosas, blanquecinas y dolorosas, y se asocian a
acrosiríngeos dilatados. Kabashima et al [94] han descu-
bierto la anomalía: se trata de una modificación de la
expresión de una proteína del conducto del área acuapo-
rina 5. La toxina botulínica se ha utilizado con éxito en el
tratamiento de esta afección.
Queratodermia con acroosteólisis (síndrome de
Bureau-Barrière) [95]
Esta afección se caracteriza por queratodermia difusa,
asociada a osteólisis del antepié, a polineuropatía de los
miembros inferiores y a úlceras indoloras de los pies. El
hipocratismo digital es característico del síndrome.
Queratodermia palmoplantar papilomatoverrugosa
[96]
Jacak y Wolf comunicaron la asociación de queratoder-
mia verrugosa, displasia dental y queratosis foliculares en
cuatro hermanos y hermanas de la misma familia, con
una transmisión autosómica recesiva. Baran y Juhlin han
comunicado un caso similar, que respondió al tratamiento
con etretinato.
Queratodermia simétrica interdigital [97]
Se trata de una forma esporádica con lesión de las
manos en la que a partir de la segunda década de la
vida empieza a aparecer un engrosamiento de los espacios
interdigitales. La inexistencia de factores profesionales o
de otro tipo, así como la mala respuesta a los corticoides o
los queratolíticos, se revelan como signos que confirman
el diagnóstico.
Hipoqueratosis circunscrita de las palmas de las
manos y las plantas de los pies [98]
Se observa en mujeres de mediana edad y se caracte-
riza por lesiones atróficas solitarias, con reducción de las
capas córneas y granulosas, así como por una vacuoliza-
ción intraepidérmica. Este síndrome puede responder al
calcipotriol tópico, a la crioterapia o a la terapia fotodiná-
mica.
Queratodermia y cáncer
Las neoplasias malignas cutáneas pueden desarrollarse
sobre las lesiones queratósicas de la piel. Los carcinomas
espinocelulares son frecuentes en el síndrome de Huriez.
Se han comunicado casos aislados en las formas mutilan-
tes de queratodermia, de poroqueratosis y en el síndrome
de Clouston, o bien con casos de QPP focal o difusa no
sindrómicos.
También se ha señalado la asociación del melanoma
maligno a diversas queratodermias. Nakajima et al [99] afir-
man que es más frecuente en Japón, a raíz de la mayor
incidencia de melanoma acral en esta población.
EMC - Podología
Queratodermias palmoplantares  E – 27-070-A-40
La predisposición al desarrollo de neoplasias malignas
internas puede formar parte de un cuadro sindrómico
de queratodermia; el más conocido es el síndrome de
Howel-Evans. Se ha comunicado la asociación de una que-
ratodermia epidermolítica causada por una mutación de
la K9 y un cáncer mamario y ovárico [100] , pero no era
una característica general del síndrome. La queratoder-
mia punctata familiar fue relacionada con variedades de
tumores malignos.
Las queratodermias adquiridas pueden ser paraneo-
plásicas. Además de las «palmas en tripa» y de la
acroqueratosis paraneoplásica de Bazex, bien conocidas,
incluyen las QPP difusas con cáncer bronquial y las QPP
filiformes con cánceres de mama, de colon y de riñón.
Entre los carcinógenos, el arsénico (el más conocido)
puede causar tanto una queratodermia como una neo-
plasia. Un estudio revela que las queratosis palmares se
producían 4-5 veces más en los pacientes afectados por
un cáncer que en los controles [101] . Una incidencia ele-
vada de queratosis en pacientes con cáncer de pulmón
o de vejiga ha sido motivo de debates. Se ha sugerido la
influencia del tabaco y de la infección por el virus del papi-
loma humano (VPH). Las queratosis asociadas al cáncer
son histológicamente distintas de las queratosis arsenica-
les.p̂Los agentes quimioterápicos inducen a menudo un
eritema palmoplantar (el síndrome mano-pie) y, de esta
manera, pueden producir queratodermias.
Otras queratodermias adquiridas
Las callosidades o un engrosamiento más extenso de
la epidermis plantar se producen de modo concomitante
con la obesidad. La hiperqueratosis plantar sintomática se
observa en personas de edad avanzada o con problemas
ortopédicos.
Queratodermias causadas por otras
dermatosis
Psoriasis
Las queratodermias palmoplantares pueden observarse
en una variedad muy amplia de dermatosis. Los elementos
más sospechosos de una psoriasis son: la bilateralidad y la
simetría de las placas, su delimitación nítida, el frecuente
aspecto circinado de sus contornos, el rubor o la rojez sub-
yacente que rebasan a menudo la zona descamativa, la
lesión de las uñas y la evolución tenaz y recidivante. La
inexistencia de prurito es un signo inconstante [18] .
Eccema
Los eccemas se presentan en la fase aguda con lesiones
papulovesiculosas y dishidrosiformes. En la fase crónica
se pueden desarrollar hiperqueratosis secas y rágades
dolorosas. En los eccemas alérgicos por contacto, la anam-
nesis revela a menudo un agente causal, una relación
13
E – 27-070-A-40  Queratodermias palmoplantares
A B
Figura 7. Queratodermia en el síndrome de Sézary (A, B).
A B
Figura 8. Enfermedad de Darier. Localización en el pie (A, B).
que se confirma con las pruebas epicutáneas. Éstas son
siempre negativas en el contexto de las dermatitis por
irritación, que suelen observarse en las palmas de las
manos como lesiones más bien secas y eritematoesca-
mosas.
El prurito, que sobreviene por brotes, es un síntoma fun-
damental aunque inconstante, sobre todo en los pies [18] .
Uno de los elementos más típicos es la evolución, mar-
cada por períodos de agravamiento, a veces abruptos, y
por curaciones transitorias que corresponden a modifica-
ciones en el estilo de vida [18] .
El eccema atópico se asocia de manera típica a hiperli-
nealidad de las palmas de las manos y las plantas de los
pies o a una pulpitis seca, pero también puede manifes-
tarse por lesiones hiperqueratósicas palmoplantares.
Liquen
El liquen puede expresarse por lesiones papulosas que-
ratósicas e inflamatorias periféricas, en los bordes de las
manos y los pies. Los elementos diagnósticos son el pru-
rito y una lesión ungueal con pterigion, así como las
lesiones de liquen cutáneas y mucosas.
Pitiriasis rubra pilaris (forma adquirida)
La enfermedad comienza por un eritema queratósico
de color anaranjado y pápulas foliculares queratósicas
confluyentes en la cara, el tronco y los miembros. La
hiperqueratosis palmoplantar es difusa y anaranjada y a
menudo presenta fisuras dolorosas.
Eritrodermias (Fig. 7)
Las eritrodermias de cualquier origen pueden ir
acompañadas por lesiones hiperqueratósicas y descama-
ciones palmoplantares.
14
Enfermedad de Darier [18] (Fig. 8)
La enfermedad de Darier puede causar, en las palmas de
las manos y las plantas de los pies, lesiones puntiformes,
córneas, amarillentas y translúcidas, a menudo deprimi-
das en su centro, como en la poroqueratosis de Mantoux.
Lesiones verrugosas más extensas se observan en las for-
mas marcadas de esta afección, sobre todo entre los dedos
y los bordes de los pies. Pueden afectar a las zonas
plantares y palmares, produciendo una queratodermia
más o menos difusa; estas napas descamativas y verru-
gosas pueden ser secas o maceradas.
Queratodermia palmoplantar mecánica
Los traumatismos mecánicos repetidos pueden indu-
cir la formación de callosidades dolorosas plantares. Es
una respuesta «protectora» de la piel que se expresa por
acantosis e hiperqueratosis. Los trastornos ortopédicos o
el uso de un calzado inadecuado suelen ser la causa de la
modificación progresiva de las zonas de apoyo plantares.
Queratodermia palmoplantar infecciosa
Micosis [102] (Fig. 9)
La micosis es una de las causas más frecuentes de QPP.
Se conocen dos formas de micosis palmoplantar: la forma
dishidrótica aguda y la forma hiperqueratósica crónica.
La primera se caracteriza por una erupción de vesículas
duras y tensas encastradas en la epidermis, que a menudo
se agrupan en placas de forma redondeada, policíclica o
serpiginosa sobre una base eritematosa. De manera típica,
las vesículas del centro de la lesión sufren una erosión
que da lugar al desarrollo de un rodete escamoso o de
rágades. La forma crónica se presenta a modo de placas
EMC - Podología

Figura 9. Queratodermia dermatofítica.
eritematoescamosas, a menudo hiperqueratósicas, con
una lesión en «mocasín» que incluye la lesión de
la planta y los bordes laterales del pie. El cen-
tro de las lesiones adopta a menudo un aspecto
finamente escamoso, a modo de dishidrosis laminar
seca o farinácea. Los elementos a favor del diag-
nóstico diferencial clínico son el carácter simétrico
de la lesión, la localización interdigital, la distrofia
ungueal o la hiperqueratosis subungueal, es decir, los
signos de una infección aguda en el sentido de un borde
marginal, a veces con presencia de vesículas periféricas.
El estudio micológico directo revela la presencia de fila-
mentos y el cultivo un dermatofito. El germen causal más
frecuente es Trichophyton rubrum, seguido de Trichophyton
mentagrophytes.
Verrugas [102] (Fig. 10)
Las verrugas provocadas por los VPH a menudo produ-
cen QPP focales. Se distinguen dos variedades localizadas
en la planta de los pies, de las cuales la más frecuente
es la mirmecia (VPH-1). Se trata de una verruga endo-
fítica profunda, a menudo dolorosa y única. Posee una
superficie de centro queratósico con puntos negruzcos,
A B
Figura 10.
EMC - Podología
Queratodermias palmoplantares  E – 27-070-A-40
rodeados por un grueso anillo queratósico. Las verrugas
en «mosaico» (VPH-2) son lesiones superficiales, indolo-
ras, a menudo múltiples, con formación de numerosos
islotes queratósicos de tamaño variable.
Sífilis secundaria [18]
La sífilis secundaria da lugar a lesiones palmoplantares
papulosas y escamosas, a menudo reveladoras de la afec-
ción, aunque en algunos casos la hiperqueratosis puede
cubrir toda la pápula (sifílides córneas de Fournier, sifíli-
des queratósicas puntiformes de Milian). La serología en
esta fase es fuertemente positiva.
Enfermedad de Fiessinger-Leroy-Reiter (FLR)
La enfermedad de FLR se caracteriza por una tríada com-
puesta por artritis, uretritis y conjuntivitis. En el 5-10%
de los casos se desarrollan lesiones papulopustulosas y a
continuación escamosas, que por último forman capas
queratósicas de contorno circinado en las zonas palma-
res y plantares. Las lesiones pueden extenderse a toda la
superficie de las manos y los pies y alcanzar las muñecas,
los antebrazos y las piernas.
Escabiosis de Noruega
La escabiosis de Noruega es la forma más generalizada
de escabiosis. Se produce en personas inmunodeprimi-
das y se caracteriza por costras gruesas, de color pardo
y aspecto polvoriento. Predomina en las palmas de las
manos, los codos, las rodillas y las tibias.
Queratodermia palmoplantar
farmacológica
Los medicamentos pueden provocar una QPP de
manera excepcional. Ha sido descrita con las sales de oro,
la hidantoína, la mepacrina, el proguanil, la mexiletina, la
alfametildopa, el practolol, la hidroxiurea, los retinoides
y la estreptomicina.
Queratodermia palmoplantar arsenical
Se observan lesiones queratósicas que predominan
en las regiones palmares y plantares. Son lesiones pre-
neoplásicas que suelen evolucionar hacia carcinomas
espinocelulares. Además, el arsénico provoca tumores
malignos hepáticos y pulmonares. Una intoxicación
arsenical se manifiesta por polineuritis, trastornos diges-
tivos, astenia y máculas hipo o hiperpigmentadas. Puede
tener un origen farmacológico (licor de Fowler), pro-
fesional (vapores arsenicales en los agricultores, los
Verrugas (A, B).
15
E – 27-070-A-40  Queratodermias palmoplantares
Figura 11. Queratodermia en el hipotiroidismo.
viñateros y los obreros industriales), alimentario (agua,
vino) o criminal. El diagnóstico se confirma con la
determinación biológica de arsénico en las faneras y
la orina.
Queratodermia palmoplantar hormonal
Queratodermia climatérica de Haxthausen
Las placas hiperqueratósicas palmoplantares se desarro-
llan durante la menopausia en las zonas de apoyo y
pueden provocar dolor al caminar.
Hipotiroidismo [103] (Fig. 11)
La insuficiencia tiroidea puede causar un engrosa-
miento de la capa córnea de las palmas de las manos y
las plantas de los pies.
Otras causas
Otros trastornos endocrinos se asocian a veces a una
QPP: feocromocitoma, insuficiencia hipofisaria y diabe-
tes.
Queratodermia palmoplantar circulatoria
Los linfedemas crónicos pueden causar papilomatosis e
hiperqueratosis de pies y piernas.
Queratodermia palmoplantar por déficit de
zinc
Las malabsorciones adquiridas por cualquier causa, la
malnutrición (por ejemplo, tras alimentación parenteral
prolongada sin complemento de zinc) o un transporte
defectuoso del zinc en la leche materna pueden inducir un
déficit de zinc, que puede deberse también a una enferme-
dad autosómica recesiva, la acrodermatitis enteropática,
que impide la absorción intestinal del zinc. El déficit se
manifiesta por lesiones eritematoescamosas periorificiales
y acrales y también por alopecia difusa, alteraciones
ungueales, paroniquias, fotofobia y diarrea. El elemento
diagnóstico es la disminución de la concentración sérica
de zinc.
Queratosis punctata idiopática:
poroqueratosis plantar moderada
Esta QPP adquirida e infrecuente se manifiesta en la
adolescencia o en la edad adulta por pápulas queratósicas
(0,3-1 cm de diámetro) situadas casi de manera exclusiva
en las zonas de apoyo plantares. Las lesiones suelen ser
muy dolorosas.
16
Queratosis punctata idiopática de los
pliegues palmares
Las pápulas hiperqueratósicas se localizan en los plie-
gues palmares, metacarpo e interfalángicos. Se observan
de manera casi exclusiva en las personas de piel negra.
Son adquiridas y no familiares y más frecuentes en los
trabajadores manuales.
 Tratamiento
Tratamiento sintomático
Tratamiento sintomático local
La aplicación de preparaciones queratolíticas e hidra-
tantes, así como el desbridamiento mecánico (piedra
pómez, escofina, lima) constituyen la base del tratamiento
local de las QPP.
La oclusión plástica de las preparaciones durante la
noche puede acelerar de modo considerable el reblande-
cimiento de las lesiones.
El ácido salicílico al 5-10% en un excipiente graso actúa
sobre todo como queratolítico, mientras que el ácido lác-
tico favorece sobre todo la hidratación de la piel.
La urea aplicada en concentraciones de alrededor del
10-30% y el propilenglicol (20-60%) tienen propiedades
queratolíticas e hidratantes. Un tratamiento tópico muy
eficaz consiste en la aplicación de propilenglicol al 60%
con ácido salicílico al 6%, sin oclusión, durante la noche.
Las placas queratósicas palmoplantares son un contexto
ideal para la colonización por dermatofitos o levaduras.
Esta infección añadida debe tratarse con antifúngicos.
El reposo y la prevención de la agresión mecánica pue-
den mejorar las QPP de manera considerable, puesto que
la hiperqueratosis se debe a una respuesta exagerada a la
alteración de la integridad mecánica de la piel.
La cirugía puede indicarse para extirpar los cuellos de
constricción alrededor de los dedos de las manos y los
pies, en caso de seudoainhums, para evitar su amputación
espontánea.
Tratamiento sintomático sistémico
Los derivados del ácido retinoico como la acitretina
(0,2-05 mg/kg/d) son muy eficaces para el tratamiento
de las QPP. Sin embargo, el tratamiento sistémico debe-
ría reservarse para las formas graves de QPP y las que
producen una discapacidad funcional, pues los efectos
secundarios (teratogenicidad, sequedad de las mucosas,
cefaleas, elevación de la concentración sérica del coleste-
rol, de los triglicéridos y de las transaminasas) pueden ser
considerables. El tratamiento prolongado puede inducir
la formación de hiperostosis y calcificaciones extraóseas.
La interrupción de los retinoides suele ir seguida por una
recaída rápida de las lesiones.
Tratamiento etiológico
El tratamiento de las QPP adquiridas es, siempre que sea
posible, etiológico. La intención es eliminar los factores
desencadenantes o tratar la enfermedad subyacente.
Queratodermia palmoplantar mecánica
El tratamiento sintomático consiste en la aplicación de
ungüentos queratolíticos con ácido salicílico o de urea
bajo un apósito oclusivo, así como en el desbridamiento
mecánico. En una segunda etapa, es fundamental anu-
lar los factores causantes de la sobrecarga mecánica de
la piel. Puede ser necesario el uso de calzado o plan-
tillas adecuadas e incluso la realización de osteotomías
selectivas.
EMC - Podología

Micosis palmoplantar
A menudo se indica un tratamiento sistémico con ter-
binafina o con derivados azólicos.
Verrugas
Hay numerosas conductas terapéuticas: diversos trata-
mientos tópicos a base de queratolíticos y citostáticos
(más eficaces con un apósito oclusivo), la crioterapia con
nitrógeno líquido, la electrocoagulación, el láser CO2 ,
el láser de colorante pulsado, la cirugía y, como último
recurso (aunque muy eficaz), la inyección intralesional de
bleomicina.
Sífilis secundaria
La sífilis secundaria se trata mediante inyecciones intra-
musculares de penicilina G benzatínica (2.400.000 de
unidades internacionales [UI] por semana durante 1-3
semanas). En caso de alergia a la penicilina, pueden usarse
los macrólidos o las tetraciclinas.
Enfermedad de Fiessinger-Leroy-Reiter
La infección uretral o enteral (Chlamydia, Yersinia, etc.)
se debe tratar con antibióticos. Los antiinflamatorios no
esteroideos o la corticoterapia general se indican en caso
de artritis. A veces, la gravedad de las manifestaciones
necesita un tratamiento con metotrexato, acitretina o
ciclosporina.
Escabiosis de Noruega
El tratamiento de elección es la ivermectina por vía oral,
asociada a las aplicaciones de tópicos potentes como el
benzoato de bencilo, la permetrina o el hexaclorociclohe-
xano. Sin embargo, hay que señalar que esta prescripción
requiere el compromiso del facultativo. Para eliminar las
costras infestadas por parásitos es útil aplicar queratolíti-
cos.
Queratodermia climatérica de Haxthausen
La sustitución hormonal es preferible al tratamiento
con acitretina, que también se ha revelado eficaz.
Hipotiroidismo
La sustitución hormonal produce una mejoría rápida de
la afección.
Acroqueratosis paraneoplásica de Bazex
Las lesiones cutáneas experimentan una regresión com-
pleta después de un tratamiento curativo del cáncer y
reaparecen en caso de recidiva.
Queratodermia palmoplantar por déficit de
zinc
El complemento de zinc produce una mejoría rápida de
las manifestaciones clínicas.
Con excepción del síndrome de Richner-Hanhart, el
tratamiento etiológico de las QPP hereditarias y de las
genodermatosis asociadas a una QPP es hasta ahora impo-
sible.
Síndrome de Richner-Hanhart
Para evitar la acumulación de tirosina y fenilalanina
en el organismo, el tratamiento consiste en un régimen
pobre en estos dos aminoácidos (menos de 100 mg/kg/d),
es decir, escaso en frutas y hortalizas. Este tratamiento pro-
duce una mejoría rápida de las lesiones oculares y cutáneas
e impide, si su comienzo es precoz, el desarrollo de un
retraso mental.
EMC - Podología
Queratodermias palmoplantares  E – 27-070-A-40
 Bibliografia
[1] Ratnavel RC, Griffiths WA. The inherited palmoplantar kera-
todermas. Br J Dermatol 1997;137:485–90.
[2] Kuster W, Becker A. Indication for the identity of palmo-
plantar keratoderma type Unna-Thost with type Vörner. Acta
Derm Venereol 1992;72:120–2.
[3] Langbein L, Heid H, Moll I, Franke WW. Molecular characte-
risation of the body site specific human epidermal cytokeratin
9, cDNA cloning, amino acid sequence, and tissue specificity
of gene expression. Differentiation 1994;55:57–72.
[4] Coleman CM, Munro CS, Smith FJ. Epidermolytic palmo-
plantar keratoderma due to a novel type of keratin mutation,
a 3-bp insertion in the keratin 9 helix termination motif. Br J
Dermatol 1999;140:486–90.
[5] Tal O, Bergman R, Alcalay J. Epidermolytic hyperkeratosis
type PS-1 caused by aberrant splicing of KRT1. Clin Exp
Dermatol 2005;30:64–7.
[6] Wevers A, Kuhn A, Mahrle G. Palmoplantar kerato-
derma with tonotubular keratin. J Am Acad Dermatol
1991;24:638–42.
[7] Terron-Kwiatkowski A, van Steensel MA, Van Geel M.
Mutation S233L in the 1B domain of keratin 1 causes
epidermolytic palmoplantar keratoderma with “tonotubular”
keratin. J Invest Dermatol 2006;126:607–13.
[8] Bergman R, Khamaysi Z, Sprecher E. A unique pattern of
dyskeratosis characterizes epidermolytic hyperkeratosis and
epidermolytic palmoplantar keratoderma. Am J Dermatopat-
hol 2008;30:101–5.
[9] Lucker GP, van de Kerkhof PC, Steiljen PM. Topical
calcipotriol in the treatment of epidermolytic palmoplan-
tar keratoderma of Vörner. Br J Dermatol 1994;130:
543–6.
[10] Kelsell DP, Stevens HP, Purkis PE. Fine genetic mapping of
diffuse nonepidermolytic palmoplantar keratoderma to chro-
mosome 12q11-q13: exclusion of the mapped type II keratins.
Exp Dermatol 1999;8:388–91.
[11] Kimonis V, DiGiovanna JJ, Yang JM. A mutation in the V1
and domain of keratin 1 causes non-epidermolytic palmar
plantar keratoderma. J Invest Dermatol 1994;103:764–9.
[12] Gamborg-Nielsen P. Two different clinical and genetic forms
of hereditary palmoplantar keratoderma in the northernmost
county of Sweden. Clin Genet 1985;28:361–6.
[13] Wennerstrand LM, Lind LK, Hofer PA, Lundstrom A.
Homozygous palmoplantar keratoderma type bothnia impro-
ved by erythromycin: a case report. Acta Derm Venereol
2004;84:405–6.
[14] Korge BP, Ishida-Yamamoto A, Punter C. Loricrin
mutation in Vohwinkel’s keratoderma is unique to the
variant with ichthyosis. J Invest Dermatol 1997;109:
604–10.
[15] Gedicke MM, Traupe H, Fischer B. Towards characteriza-
tion of palmoplantar keratoderma caused by gain-of-function
mutation in loricrin: analysis of a family and review of the
literature. Br J Dermatol 2006;154:167–71.
[16] Schmuth M, Fluhr JW, Crumrine DC. Structural and func-
tional consequences of loricrin mutations in human loricrin
keratoderma Vohwinkel syndrome with ichthyosis. J Invest
Dermatol 2004;122:909–22.
[17] Matsumoto K, Muto M, Seki S. Loricrin keratoderma: a
cause of congenital ichthyosiform erythroderma and collo-
dion baby. Br J Dermatol 2001;145:657–60.
[18] Degos R, Lortat-Jacob E. La dermatologie. Paris: Maloine;
1946.
[19] Gach JE, Munro CS, Lane EB. Two families with Greit-
her’s syndrome causedby a keratin 1 mutation. J Am Acad
Dermatol 2005;53:S225–30.
[20] Beylot-Barry M, Taieb A, Surleve-Bazeille JE, Maleville J.
Inflammatory familial palmoplantar keratoderma: Greither’s
disease? Dermatology 1992;185:210–4.
[21] Sybert VP, Dale BA, Holbrook KA. Palmar-plantar kerato-
derma: a clinical, ultrastructural, and biochemical study. J
Am Acad Dermatol 1988;18:75–86.
[22] Magro CM, Baden LA, Crowson AN. A novel non-
epidermolytic palmoplantar keratoderma: a clinical and
histopathologic study of six cases. J Am Acad Dermatol
1997;37:27–33.
17
E – 27-070-A-40  Queratodermias palmoplantares
[23] Sprecher E, Ishida-Yamamoto A, Becker OM. Evidence
for novel functions of the keratin tail emerging from a
mutation causing ichthyosis hystrix. J Invest Dermatol
2001;116:511–9.
[24] Lee YA, Stevens HP, Delaporte E. A gene for an autosomal
dominant scleroatrophic syndrome predisposing to skin can-
cer (Huriez syndrome) maps to chromosome 4q23. Am J Hum
Genet 2000;66:326–30.
[25] Guerriero C, Albanesi C, Girolomoni G. Huriez syndrome:
case report with a detailed analysis of skin dendritic cells. Br
J Dermatol 2000;143:1091–6.
[26] Vahlquist A, Ponten F, Pettersson A. Keratosis linearis with
ichthyosis congenital and sclerosing keratoderma (klick syn-
drome): a rare, autosomal recessive disorder of keratohyaline
formation? Acta Derm Venereol 1997;77:225–7.
[27] Vernole P, Terrinoni A, Didona B. An SRY-negative XX male
with Huriez syndrome. Clin Genet 2000;57:61–6.
[28] Degos R. Keratodermies palmoplantaires. Livre de dermato-
logie, Tome 2. Paris: Flammarion Médecine Sciences; 1975.
p. 664.
[29] Marrakchi S, Audebert S, Bouadjar B. Novel mutations in the
gene encoding secreted lymphocyte antigen-6/urokinase-type
plasminogen activator receptorrelatedprotein-1 (SLURP-1)
and description of five ancestral haplotypes in patients with
mal de Meleda. J Invest Dermatol 2003;120:351–5.
[30] Bakija-Konsuo A, Basta-Juzbasic A, Rudan I. Mal de Meleda:
genetic haplotype analysis and clinicopathological findings in
cases originating from the island of Mljet (Meleda), Croatia.
Dermatology 2002;205:32–9.
[31] Favre B, Plantard L, Aeschbach L. SLURP1 is a late marker
of epidermal differentiation and is absent in Mal de Meleda.
J Invest Dermatol 2007;127:301–8.
[32] Arredondo J, Chernyavsky AI, Webber RJ, Grando SA. Bio-
logical effects of SLURP-1 on human keratinocytes. J Invest
Dermatol 2005;125:1236–41.
[33] Bouadjar B, Benmazouzia S, Prud’homme JF. Clinical and
genetic studies of three large, consanguineous, Algerian fami-
lies with mal de Meleda. Arch Dermatol 2000;136:1247–52.
[34] Mozzillo N, Nunziata CA, Caraco C. Malignant melanoma
developing in an area of hereditary palmoplantar keratoderma
(mal de Meleda). J Surg Oncol 2003;84:229–33.
[35] Frenk E, Guggisberg D, Mevorah B, Hohl D. Meleda disease:
report of two cases investigated by electron microscopy. Der-
matology 1996;193:358–61.
[36] Kabashima K, Sakabe J, Yamada Y, Tokura Y. “Nagashima-
type” keratosis as a novel entity in the palmoplantar
keratoderma category. Arch Dermatol 2008;144:375–9.
[37] Requena L, Manzarbeitia F, Moreno C. Olmsted syndrome:
report of a case with study of the cellular proliferation in
keratoderma. Am J Dermatopathol 2001;23:514–20.
[38] Larregue M, Callot V, Kanitakis J. Olmsted syndrome:
report of two new cases and literature review. J Dermatol
2000;27:557–68.
[39] Cambiaghi S, Morel P. Hereditary painful callosities with
associated features. Dermatology 1996;193:47–9.
[40] Shamsher MK, Navsaria HA, Stevens HP. Novel mutations in
keratin 16 gene underly focal non-epidermolytic palmoplan-
tar keratoderma NEPPK in two families. Hum Mol Genet
1995;4:1875–81.
[41] Kolde G, Hennies HC, Bethke G, Reichart PA. Focal pal-
moplantar and gingival keratosis: a distinct palmoplantar
ectodermal dysplasia with epidermolytic alterations but lack
of mutations in known keratins. J Am Acad Dermatol
2005;52:403–9.
[42] Munro CS. Pachyonychia congenita: mutations and clinical
presentations. Br J Dermatol 2001;144:929–31.
[43] McLean WH, Rugg EL, Lunny DP. Keratin 16 and kera-
tin 17 mutations cause pachyonychia congenita. Nat Genet
1995;9:273–8.
[44] Liao H, Sayers JM, Wilson NJ. A spectrum of mutations in
keratins K6a, K16 and K17 causing pachyonychia congenita.
J Dermatol Sci 2007;48:199–205.
[45] Smith FJD, Corden LD, Rugg EL. Missense mutations in
keratin 17 cause either pachyonychia congenita type 2 or
a phenotype resembling steatocystoma multiplex. J Invest
Dermatol 1997;108:220–3.
[46] De Berker D, Wojnarowska F, Sviland L. Keratin expression
in the normal nail unit: markers of regional differentiation.
Br J Dermatol 2000;142:89–96.
18
[47] Su WP, Chun SI, Hammond DE. Pachyonychia congenita: a
clinical study of 12 cases and review of the literature. Pediatr
Dermatol 1990;7:33–8.
[48] Lucker GP, Steiljen PM. Pachyonychia congenita tarda. Clin
Exp Dermatol 1995;20:226–9.
[49] Swartling C, Vahlquist A. Treatment of pachyonychia conge-
nita with plantar injections of botulinum toxin. Br J Dermatol
2006;154:763–5.
[50] Barber AG, Wajid M, Columbo M, Lubetkin J, Christiano
AM. Striate palmoplantar keratoderma resulting from a fra-
meshift mutation in the desmoglein 1 gene. J Dermatol Sci
2007;45:161–6.
[51] Hunt DM, Rickman L, Whittock NV. Spectrum of dominant
mutations in the desmosomal cadherin desmoglein 1, causing
the skin disease striate palmoplantar keratoderma. Eur J Hum
Genet 2001;9:197–203.
[52] Hennies HC, Kuster W, Mischke D, Reis A. Localization of
a locus for the striatedform of palmoplantar keratoderma to
chromosome 18q near the desmosomal cadherin gene cluster.
Hum Mol Genet 1995;4:1015–20.
[53] Armstrong DK, McKenna KE, Purkis PE. Haplo insufficiency
of desmoplakincauses a striate subtype of palmoplantar kera-
toderma. Hum Mol Genet 1999;8:143–8.
[54] Whittock NV, Ashton GH, Dopping-Hepenstal PJ. Striate
palmoplantar keratoderma resulting from desmoplakin haplo
insufficiency. J Invest Dermatol 1999;113:940–6.
[55] Whittock NV, Smith FJ, Wan H. Frameshift mutation in the
V2 domain of human keratin 1 results in striate palmoplantar
keratoderma. J Invest Dermatol 2002;118:838–44.
[56] Wan H, Dopping-Hepenstal PJ, Gratian MJ. Striate pal-
moplantar keratoderma arising from desmoplakin and
desmoglein 1 mutations is associated with contrasting per-
turbations of desmosomes and the keratin filament network.
Br J Dermatol 2004;150:878–91.
[57] Smith FJ, Morley SM, McLean WH. A novel conne-
xin 30 mutation in cloustonsyndrome. J Invest Dermatol
2002;118:530–2.
[58] van Steensel MA, Jonkman MF, van Geel M. Clouston syn-
drome can mimic pachyonychia congenita. J Invest Dermatol
2003;121:1035–8.
[59] Langan JE, Cole CG, Huckle EJ. Novel microsatellite mar-
kers and single nucleotide polymorphisms refine the tylosis
with oesophageal cancer (TOC) minimal region on 17q25
to 42.5 kb: sequencing does not identify the causative gene.
Hum Genet 2004;114:534–40.
[60] McRonald FE, Liloglou T, Xinarianos G. Down-regulation of
the cytoglobingene, located on 17q25, in tylosis oesophageal
cancer (TO TOC): evidence for transallele repression. Hum
Mol Genet 2006;15:1271–7.
[61] Ellis A, Field EA, Field JK. Tylosis associated with carcinoma
of the oesophagus and oral leukoplakia in a large Liverpool
family: a review of six generations. Eur J Cancer Oral Oncol
1994;30:102–12.
[62] McKoy G, Protonotarios N, Crosby A. Identification of a
deletion in plakoglobin in arrhythmogenic right ventricular
cardiomyopathy with palmoplantar keratoderma and woolly
hair (Naxos disease). Lancet 2000;355:2119–24.
[63] Protonotarios N, Tsatsopoulou A, Anastasakis A. Genotype-
phenotype assessment in autosomal recessive arrhythmo-
genic right ventricular cardiomyopathy (Naxos disease)
caused by a deletion in plakoglobin. J Am Coll Cardiol
2001;38:1477–84.
[64] Norgett EE, Hatsell SJ, Carvajal-Huerta L. Recessive muta-
tion in desmoplakin disrupts desmoplakin-intermediate fila-
ment interactions and causes dilated cardiomyopathy, woolly
hair and keratoderma. Hum Mol Genet 2000;9:2761–6.
[65] White TW. Functional analysis of human Cx26 mutations
associated with deafness. Brain Res Rev 2000;32:181–3.
[66] de Zwart-Storm EA, Hamm H, Stoevesandt J. A novel
missense mutation in GJB2 disturbs gap junction protein
transport and causes focal palmoplantar keratoderma with
deafness. J Med Genet 2008;45:161–6.
[67] Boudghene-Stambouli O. KID syndrome. Une cause
de pachydermatoglyphie. Ann Dermatol Venereol
2003;130:1143–5.
[68] Bakirtzis G, Jamieson S, Aasen T. The effects of a mutant con-
nexin 26 on epidermal differentiation. Cell Commun Adhes
2003;10:359–64.
EMC - Podología

[69] Maestrini E, Korge BP, Ocana-Sierra J, Calzolari E, Cam-
biaghi S, Scudder PM, et al. A missense mutation in connexin
26, D66H, causes mutilating keratoderma with sensorineural
deafness (Vohwinkel’ssyndrome) in three unrelated families.
Hum Mol Genet 1999;8:1237–43.
[70] Maestrini E, Korge BP, Ocana-Sierra J. A missense muta-
tion in connexin 26, D66H, causes mutilating keratoderma
with sensorineural deafness (Vohwinkel’s syndrome) in three
unrelated families. Hum Mol Genet 1999;8:1237–43.
[71] Alexandrino F, Sartorato EL, Marques-de-Faria AP, Steiner
CE. G59S mutationin the GJB2 (connexin 26) gene in a
patient with Bart-Pumphrey syndrome. Am J Med Genet A
2005;136:282–4.
[72] Maasz A, Komlosi K, Hadzsiev K. Phenotypic variants of the
deafness-associated mitochondrial DNA A7445G mutation.
Curr Med Chem 2008;15:1257–62.
[73] Reid FM, Vernham GA, Jacobs HT. A novel mitochondrial
point mutation in a maternal pedigree with sensorineural deaf-
ness. Hum Mutat 1994;3:243–7.
[74] Richard G. Connexins: a connection with the skin. Exp Der-
matol 2000;9:77–96.
[75] Sprecher E, Ishida-Yamamoto A, Mizrahi-Koren M. A muta-
tion in SNAP29, coding for a SNARE protein involved
in intracellular trafficking, causes a novel neurocutaneous
syndrome characterized by cerebral dysgenesis, neuropathy,
ichthyosis, and palmoplantar keratoderma. Am J Hum Genet
2005;77:242–51.
[76] Toomes C, James J, Wood AJ. Loss-of-function mutations
in the cathepsin C gene result in periodontal disease and
palmoplantar keratosis. Nat Genet 1999;23:421–4.
[77] Ullbro C, Crossner CG, Nederfors T. Dermatologic and oral
findings in a cohort of 47 patients with Papillon-Léfèvre syn-
drome. J Am Acad Dermatol 2003;48:345–51.
[78] Puliyel JM, Iyer KS. A syndrome of keratosis palmoplan-
taris congenita, pes planus, onychogryphosis, periodontosis,
arachnodactyly and a peculiar acroosteolysis. Br J Dermatol
1986;115:243–8.
[79] Sethuraman G, Malhotra AK, Khaitan BK, Sharma VK.
Effectiveness of isotretinoin in Papillon-Lefevre syndrome.
Pediatr Dermatol 2005;22:378–9.
[80] Hampton PJ, Angus B, Carmichael AJ. A case of
Schöpf-Schulz-Passarge syndrome. Clin Exp Dermatol
2005;30:528–30.
[81] Bohnert A, Anton-Lamprecht I. Richner-Hanhart’s syn-
drome: ultrastructural abnormalities of epidermal keratini-
zation indicating a causal relationship to high intracellular
tyrosine levels. J Invest Dermatol 1982;79:68–74.
[82] Viglizzo GM, Occella C, Bleidl D, Rongioletti F. Richner-
Hanhart syndrome (tyrosinemia II): early diagnosis of an
incomplete presentation with unusual findings. Pediatr Der-
matol 2006;23:259–61.
[83] Zhang XJ, Li M, Gao TW. Identification of a locus
for punctate palmoplantar keratodermas at chromosome
8q24.13-8q24.21. J Invest Dermatol 2004;122:1121–5.
[84] Erkek E, Ayva S. Wood’s light excites white fluorescence of
type I hereditary punctate keratoderma. J Eur Acad Dermatol
Venereol 2007;21:993–4.
[85] Horikoshi M, Kuroda K, Tajima S. Punctate palmoplan-
tar keratoderma with pigmentary lesions on the dorsa of
feet and ankles: successful treatment with a combination of
low-dose oral etretinate and topical calcipotriol. J Dermatol
2004;31:469–72.
O. Boudghene Stambouli, Professeur, chef de service (omar stambouli@hotmail.com).
Z. Himeur, Maître assistante.
Centre hospitalo-universitaire Dr T. Damerdji, 13000 Tlemcen, Algérie.
Faculté de médecine Dr B. Benzerdjeb, Université Aboubakr Belkaid, 13000 Tlemcen, Algérie.
Cualquier referencia a este artículo debe incluir la mención del artículo: Boudghene Stambouli O, Himeur Z. Queratodermias palmoplan-
tares. EMC - Podología 2012;14(3):1-19 [Artículo E – 27-070-A-40].
Disponibles en www.em-consulte.com/es
Algoritmos Ilustraciones Videos/ Aspectos
complementarias Animaciones legales
EMC - Podología
Queratodermias palmoplantares  E – 27-070-A-40
[86] Tosti A, Morelli R, Fanti PA, Cameli N. Nail changes
of punctate keratoderma: a clinical and pathological study
of two patients. Acta Derm Venereol (Stockh) 1993;73:
66–8.
[87] Hashimoto K, Toi Y, Horton S, Sun TT. Spiny keratoderma:
a demonstration of hair keratin and hair type keratinization.
J Cutan Pathol 1999;26:25–30.
[88] Anderson D, Cohen DE, Lee HS. Spiny keratoderma in
association with autosomal dominant polycystic kidney
disease with liver cysts. J Am Acad Dermatol 1996;34:
935–6.
[89] Rongioletti F, Betti R, Crosti C, Rebora A. Marginal papu-
lar acrokeratodermas: a unified nosography for focal acral
hyperkeratosis, acrokeratoelastoidosis and related disorders.
Dermatology 1994;188:28–31.
[90] Boudghene Stambouli O, Merad Boudia A. Acrokérato-
élastoidose de Costa. Ann Dermatol Venereol
1993;120:539–41.
[91] Brancati F, Fortugno P, Boudghene Stambouli O. Mutation
in PVRL 4, encoding cell adhesion molecule nectin -4, cause
ectodermal dysplasia-syndactyly syndrome. Am J Hum Genet
2010;87:265–73.
[92] Jacyk WK, Smith A. Mosaic acral keratosis. Clin Exp Der-
matol 1990;15:361–2.
[93] Kabashima K, Shimauchi T, Kobayashi M. Aberrant
aquaporin 5 expressionin the sweat gland in aquagenic
wrinkling of the palms. J Am Acad Dermatol 2008;83:
S28–32.
[94] Kabashima K, Shimauchi T, Kobayashi M, Fukamachi
S, Kawakami C, Ogata M, et al. Aberrant aquaporin
5 expression in the sweat gland in aquagenic wrink-
ling of the palms. J Am Acad Dermatol 2008;59:
S28–32.
[95] Barraud-Klenovsek MM, Lubbe J, Burg G. Primary digital
clubbing associated with palmoplantar keratoderma. Derma-
tology 1997;194:302–5.
[96] Baran R, Juhlin L. Keratodermia palmoplantare papuloverru-
coides progressiva: successful treatment with etretinate. J Am
Acad Dermatol 1983;8:700–2.
[97] Di Lernia V, Cavazza A, Bisighini G. Symmetrical interdi-
gital keratoderma of the hands. Clin Exp Dermatol 1995;20:
240–1.
[98] Lee SE, Kim YC, Kim SC. Circumscribed palmar or plantar
hypokeratosis: reportof a Korean case published work review.
J Dermatol 2006;33:403–5.
[99] Nakajima K, Nakano H, Takiyoshi N, Rokunohe A, Ikenaga
S, Aizu T, et al. Papillon-Lefevre syndrome and malignant
melanoma. A high incidence of melanoma development in
Japanese palmoplantar keratoderma patients. Dermatology
2008;217:58–62.
[100] Torchard D, Blanchet-Bardon C, Serova O. Epidermolytic
palmo-plantar keratoderma cosegregates with a keratin 9
mutation in a pedigree with breast and ovarian cancer. Nat
Genet 1994;6:106–10.
[101] Dobson RL, Young MR, Pinto JS. Palmar keratoses and can-
cer. Arch Dermatol 1965;92:553–6.
[102] Hohl D, Görög JP. Kératodermie palmoplantaire. EMC
(Elsevier Masson SAS, Paris), Dermatologie, 98-205-A-10,
1999.
[103] Boudghene Stambouli O, Merad Boudia A. Kératoder-
mie palmoplantaire et hypothyroïdie. Nouv Dermatol
1992;11:548–9.
Información Informaciones Auto- Caso
al paciente complementarias evaluación clinico
19