La Liofilizacin de Productos Farmacuticos

Por: Lic. Marisell Navarro Alfano Uno de los problemas que siempre ha preocupado a los investigadores y cientficos, es el de la habilidad que presentan gran nmeros de productos biolgicos, qumicos y alimenticios, que al ser fcilmente desnaturalizables , no permiten su conservacin sin que sus cualidades originales sean alteradas. Los cientficos franceses BORDAS y DArsonval en 1906 y el americano Shackell en 1909, descubren la aplicacin del principio fsico de la sublimacin, construyendo un sencillo aparato de liofilizacin de laboratorio. El gran impulso se la aplicacin industrial de la liofilizacin, se debe a los trabajos de E.W Flosdonf y S.Murdd, que trabajando en la escuela de Medicina de la Universidad de Pennsylvania, liofilizan los primeros productos para uso clnico en gran escala, principalmente sueros y plasma humano. Durante la segunda guerra mundial, los bancos de sangre americanos, empiezan a producir industrialmente plasma humano liofilizado para el ejrcito. En esta poca, Fleming, Florcy y Cain, descubren y sintetizan la penicilina. El gran xito de la desecacin del plasma y su buena conservacin por liofilizacin fue rpidamente aplicado a la penicilina y a continuacin a muy diversos antibiticos, enzimas, sueros y vacunas a fines de prolongar su actividad teraputica. Gran nmero de resmenes de eventos cientficos y trabajos tcnicos, han sido publicados en las dos ltimas dcadas, tanto perfeccionando la tcnica del proceso y los equipos e instalaciones, como apareciendo nuevas aplicaciones de la liofilizacin a nivel de investigaciones o de la industria. 1.- Definicin: La liofilizacin es un proceso que consiste en desecar un producto previamente congelado, logrndose la sublimacin del hielo bajo vaco. Es por lo tanto el paso directo del hielo (solido) a gas (vapor), sin que en ningn momento aparezca el agua en su estado lquido. Se obtiene una masa seca, esponjosa de ms o menos el mismo tamao que la masa congelada original, mejorando su estabilidad y siendo fcilmente re disuelta en agua. 2.-Etapas de la liofilizacin. Se realiza a temperaturas inferiores a la de solidificacin total, o sea, el producto debe estar congelado a temperaturas entre 10 y 15 C por debajo de su temperatura eutctica para evitar la formacin de cogulos de H2O.

2.1-Congelacin inicial: es una operacin previa y obligatoria. El tiempo de duracin depende de varios factores como la cantidad, concentracin y naturaleza propia del producto. En lneas generales podemos decir que una congelacin adecuada es la base de que el producto liofilizado presente ptimas condiciones de aspectos, conservacin de sus propiedades originales y rpida rehidratacin. 2.2-Sublimacin o desecacin primaria: es la etapa en la que la mayor parte del agua libre pasa a vapor. Los parmetros temperatura, presin y tiempo pueden ser modificados independientemente pero estn ntimamente relacionados, no es posible modificar, sin que se afecten los otros, por lo que en todo momento deben ser considerados conjuntamente y analizados sus efectos. 2.3-Desorcin o desecacin secundaria: Su misin es eliminar las ltimas trazas de vapor de agua, evaporando el agua no congelada ligada al producto. Se lleva a cabo a una temperatura inferior a la de desnaturalizacin del producto y se logra una humedad final hasta valores inferiores al 1 %. 3.-Ventajas de la tcnica de liofilizacin. 3.1-La temperatura a que es sometida el producto, est por debajo de aquella a la que muchas sustancias inestables sufren cambios qumicos. 3.2-Debido a la baja temperatura que se opera, la prdida de los constituyentes voltiles, es mnima, se reduce el peligro de contaminacin microbiana y los preparados enzimticos no sufren alteraciones. 3.3-Se eliminan los fenmenos de oxidacin, dado que se opera y envasa a alto vaco. 3.4-La gran porosidad del producto facilita con rapidez la reconstitucin por la adicin de agua o del solvente adecuado. 3.5-Al ser despreciable la humedad remanente, el producto puede ser almacenado por tiempo ilimitado, constituyendo productos de larga estabilidad. Todas estas particularidades pueden resumirse en: una estabilidad ptima, una solubilidad fcil, rpida y completa; una conservacin ilimitada; una buena proteccin contra las influencias externas nacivas y una rpida disponibilidad de uso. 4.-Desventajas de la liofilizacin: 4.1-Es un proceso costoso. 4.2-Necesidad de personal calificado en la operacin y mantenimiento de los equipos. 4.3-Elevado costo de inversin de las instalaciones y equipos.