CELULAS MADRE

Las clulas madres es una clula que tiene la capacidad de autorrenovarse mediante divisiones mitticas o bien de continuar la va de diferenciacin para la que est programada y, por lo tanto, producir clulas de uno o ms tejidos maduros, funcionales y plenamente diferenciados en funcin de su grado de multipotencialidad.[1] Por ende estas clulas tienen la capacidad de dividirse sin perder sus propiedades y pueden diferenciarse en otras clulas.La mayora de tejidos de un individuo adulto poseen una poblacin especfica propia de clulas madre que permiten su renovacin peridica o su regeneracin cuando se produce algn dao tisular. Algunas clulas madre adultas son capaces de diferenciarse en ms de un tipo celular como las clulas madre mesenquimales y las clulas madre hematopoyticas, mientras que otras son precursoras directas de las clulas del tejido en el que se encuentran, como por ejemplo las clulas madre de la piel o las clulas madre gonadales (clulas madre germinales). Es comn que en documentos especializados se las denomine stem cells, en ingls, donde stem significa tronco, traducindolo lo ms a menudo como clulas troncales. Las clulas madre embrionarias son aquellas que forman parte de la masa celular interna de un embrin de 4-5 das de edad. stas son pluripotentes lo cual significa que pueden darle origen a las tres capas germinales: ectodermo, mesodermo y endodermo. Una caracterstica fundamental de las clulas madre embrionarias es que pueden mantenerse (en el embrin o en determinadas condiciones de cultivo) de forma indefinida, formando al dividirse una clula idntica a ellas mismas, y manteniendo una poblacin estable de clulas madre. Existen tcnicas experimentales donde se pueden obtener clulas madre embrionarias sin que esto implique la destruccin del embrin. Son clulas indiferenciadas que tiene la capacidad de dividirse indefinidamente sin perder sus propiedades.

Tipos de clulas madre

Existen cuatro tipos de clulas madre:
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Las clulas madre totipotentes pueden crecer y formar un organismo completo, tanto los componentes embrionarios (como por ejemplo, las tres capas embrionarias, el linaje germinal y los tejidos que darn lugar al saco vitelino), como los extraembrionarios (como la placenta). Es decir, pueden formar todo los tipos celulares. Las clulas madre pluripotentes no pueden formar un organismo completo, pero s cualquier otro tipo de clula correspondiente a los tres linajes embrionarios (endodermo, ectodermo y mesodermo), as como el germinal y el saco vitelino. Pueden, por tanto, formar linajes celulares. Las clulas madre multipotentes son aquellas que slo pueden generar clulas de su misma capa o linaje de origen embrionario (por ejemplo: una clula madre

mesenquimal de mdula sea, al tener naturaleza mesodrmica, dar origen a clulas de esa capa como miocitos, adipocitos u osteocitos, entre otras).
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Las clulas madre unipotentes pueden formar nicamente un tipo de clula particular.

Fuentes de clulas madre

Existen diferentes tipos de clulas madres, aunque las ms empleadas en biologa son las clulas madres embrionarias y las adultas:
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Clula madre embrionaria (pluripotentes): Se encuentran en la masa celular interna del blastocisto. El blastocisto est formado por una capa externa denominada trofoblasto, formada por unas 70 clulas, y una masa celular interna constituida por unas 30 clulas que son las clulas madres embrionarias que tienen la capacidad de diferenciarse en todos los tipos celulares que aparecen en el organismo adulto, dando lugar a los tejidos y rganos. En la actualidad se utilizan como modelo para estudiar el desarrollo embrionario y para entender cules son los mecanismos y las seales que permiten a una clula pluripotente llegar a formar cualquier clula plenamente diferenciada del organismo. Clula madre germinales: Se trata de clulas madres embrionarias pluripotenciales que se derivan de los esbozos gonadales del embrin. Estos esbozos gonadales se encuentran en una zona especfica del embrin denominada cresta gonadal, que dar lugar a los vulos y espermatozoides. Tienen una capacidad de diferenciacin similar a las de las clulas madres embrionarias, pero su aislamiento resulta ms difcil. Clulas madre fetales: Estas clulas madre aparecen en tejidos y rganos fetales como sangre,hgado, pulmn y poseen caractersticas similares a sus homlogas en tejidos adultos, aunque parecen mostrar mayor capacidad de expansin y diferenciacin. Su procedencia no est del todo clara. Podran tener origen embrionario o bien tratarse de nuevas oleadas de progenitores sin relacin con las clulas madres embrionarias. Clula madre adulta: Son clulas no diferenciadas que se encuentran en tejidos y rganos adultos y que poseen la capacidad de diferenciarse para dar lugar a clulas adultas del tejido en el que se encuentran, por lo tanto se consideran clulas multipotenciales. En un individuo adulto se conocen hasta ahora alrededor de 20 tipos distintos de clulas madre, que son las encargadas de regenerar tejidos en continuo desgaste (como la piel o la sangre) o daados (como el hgado). Su capacidad es ms limitada para generar clulas especializadas. Las clulas madre hematopoyticas de mdula sea (encargadas de la formacin de la sangre) son las ms conocidas y empleadas en la clnica desde hace tiempo. En la misma mdula, aunque tambin en sangre del cordn umbilical, en sangre perifrica y en la grasa corporal se ha encontrado otro tipo de clula madre, denominada mesenquimal que

puede diferenciarse en numerosos tipos de clulas de los tres derivados embrionarios (musculares, vasculares, nerviosas, hematopoyticas, seas, etc). Aunque an no se ha podido determinar su relevancia fisiolgica se estn realizando abundantes ensayos clnicos para sustituir tejidos daados (corazn) por derivados de estas clulas. La clula madre por excelencia es el cigoto, formado cuando un vulo es fecundado por un espermatozoide. El cigoto es totipotente, es decir, puede dar lugar a todas las clulas del feto y a la parte embrionaria de la placenta. Conforme el embrin se va desarrollando, sus clulas van perdiendo esta propiedad (totipotencia) de forma progresiva, llegando a la fase de blstula o blastocisto en la que contiene clulas pluripotentes (clulas madre embrionarias) capaces de diferenciarse en cualquier clula del organismo salvo las de la parte embrionaria de la placenta. Conforme avanza el desarrollo embrionario se forman diferentes poblaciones de clulas madre con una potencialidad de regenerar tejidos cada vez ms restringida y que en la edad adulta se encuentran en "nichos" en algunos tejidos del organismo. Recientes investigaciones lograron, mediante partenognesis, activar vulos humanos no fecundados, lo cual podra ser en futuro prximo una fuente sin controversias ticas para la consecucin de clulas madre.[cita requerida]

Mtodos de obtencin de clulas madre

Existen diferentes tcnicas para la obtencin directa de clulas madre embrionarias y tcnicas basadas en la reprogramacin celular:
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Embriones crioconservados: La criopreservacin o crioconservacin es un mtodo que utiliza nitrgeno lquido (-196 C) para detener todas las funciones celulares y as poderlas conservar durante aos. Estos embriones son procedentes de los tratamientos de reproduccin humana asistida, que cuando se fecundan ms de los necesarios pueden ser donados por los pacientes que se someten a este tratamiento. Estos embriones criopreservados en fase de blastocisto pueden conservarse durante cinco aos, segn lo reglamenta el R.D. 413/1996 [2]. Blastmeros individuales: Con esta tcnica, probada primero en ratones y despus en humanos, se consigue no destruir el embrin. Se utilizaron vulos fecundados de ratn que se dejaron crecer hasta que tuviesen de 8 a 10 clulas. una de estas clulas se extrae y se cultiva. Con esta tcnica se ha logrado obtener dos lneas celulares estables que mostraban un cariotipo normal y presentaban marcadores caractersticos de pluripotencialidad. El embrin del que se obtiene esta clula es completamente viable por lo que se puede implantar en un tero y seguir un desarrollo normal. Activacin de ovocitos por transferencia nuclear somtica: consiste en extraer un ncleo de un vulo no fertilizado y sustituirlos por el ncleo de una clula somtica

adulta. Al encontrarse en un ambiente propicio, el citoplasma del vulo, este ncleo es capaz de reprogramarse. Una ventaja de esta tcnica es obtener clulas madre que contengan la misma dotacin gentica que el paciente y evitar as problemas de rechazo. Esta tcnica slo se ha realizado en animales, no en humanos. Las mutaciones producidas en el ADN de estas clulas adultas hace que se produzcan problemas durante la desdiferenciacin.
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Partenognesis: Este proceso reproductivo no se da en mamferos. Sin embargo, la partenognesis puede ser inducida en mamferos mediante mtodos qumicos o fsicos in vitro. Como resultado de esta activacin, se obtiene una masa celular denominada partenote de las que se pueden aislar clulas pluripotenciales. Esta tcnica slo es aplicable en mujeres.

Clulas madre del lquido amnitico

Gracias a los ltimos avances cientficos se demostr que el lquido amnitico contiene clulas de tejidos embrionarios y extra embrionarios diferenciadas y no diferenciadas derivadas del ectodermo, del mesodermo y del endodermo [3]. La tipologa y las caractersticas de las clulas del lquido amnitico varan segn el momento de la gestacin y en funcin de la existencia de posibles patologas fetales. Recientemente, se ha tenido constancia de experimentos que demuestran la presencia de clulas madre fetales mesenquimales con potencial diferenciador hacia elementos celulares derivados de tres hojas embrionarias, por ejemplo . Las clulas madre de lquido amnitico se expanden fcilmente en cultivo, mantienen la estabilidad gentica y se pueden inducir a la diferenciacin (estudios de Paolo De Coppi, Antony Atala, Giuseppe Simoni etc) tambin en clulas hematopoieticas[4]. [Por eso representan una nueva fuente de clulas que podra tener mltiples aplicaciones en ingeniera de los tejidos y en la terapia celular, sobre todo para el tratamiento de anomalas congnitas en el periodo perinatal. Las clulas madre de lquido amnitico no presentan controversia tica [5]y pueden conservarse para uso propio.

Tratamientos Actuales
Recientemente han sido utilizadas las clulas madre encontradas en la sangre del cordn umbilical para tratar pacientes con cncer. Durante la quimioterapia, la mayora de las clulas en crecimiento mueren por los agentes cito txicos. El efecto secundario de la quimioterapia es lo que los trasplantes de clulas madre tratan de revertir; la sustancia que se encuentra sana dentro del hueso del paciente, el tutano, es remplazada por aquellas perdidas en el tratamiento. En todos los actuales tratamientos de clulas madre, obtener clulas madre de un donante con el mismo tipo de sangre es preferible a que usar las del paciente mismo. Solo si (siempre como ltimo recurso y si no se encontr un donante con el mismo tipo de sangre) es necesario para el paciente usar su propias clulas madre y si el paciente no tiene guardada su propia coleccin de clulas madre (sangre del cordn umbilical), entonces la sustancia contenedora en los huesos ser removida antes de la quimioterapia, y re inyectada despus.

Clonacin
La clonacin es el hecho de transferir un ncleo de una clula somtica de un paciente a la clula sin ncleo de un donador de vulos. sta transferencia actuar como un vulo fecundado y comenzar con el proceso de divisin de la clula. Esto obviamente traer problemas en la sociedad puesto a que muchos ciudadanos piensan que no se debera jugar a Dios y crear un individuo exactamente a otro. Esto a su vez puede traer consigo problemas genticos puesto a que en las mitocondrias se encuentra el DNA de otro individuo. Se han hecho muchas investigaciones con la clonacin. Sin embargo existen discrepancias en cuanto a tica y moral entre investigadores. La doctora Hwang fue una de ellas, ella don sus vulos para su investigacin adems de pedir a sus compaeras dentro de la investigacin que tambin donaran. Esto trajo un problema tico, puesto que los investigadores no pueden recibir remuneracin monetaria como ella as lo hizo, adems un investigador no debe tener ningn xito personal sino para toda la comunidad.[3]

Puntos de vista
Los debates han motivado al movimiento Pro-Life,[cita requerida] el cual se preocupa por los derechos y el estado de un embrin como un humano de temprana edad. Este movimiento cree que las investigaciones relacionadas con las clulas madre, instrumentaliza y viola lo que llaman la santicidad de la vida y deberan ser consideradas como un asesinato. Las ideas fundamentales de aquellos que se oponen a estas investigaciones son la defensa de lo que llaman inviolabilidad de la vida humana y que la vida humana empezara cuando un espermatozoide fertiliza un ovulo para formar una sola clula. Una parte de las investigaciones usa embriones que fueron creados pero no usados en la fertilizacin invitro para derivar una nueva lnea de clulas madre. La mayora de estos embriones tiende a ser destruida, o guardada por grandes perodos, pasando su tiempo de vida. Solamente en Estados Unidos, se ha estimado alrededor de 400.000 embriones en este estado. Las investigaciones mdicas sealan que las clulas madre tienen el potencial para alterar dramticamente el acercamiento a la comprensin y tratamiento de enfermedades, y para aliviar sufrimiento. En el futuro, la mayora de las investigaciones mdicas anticipan el uso de tecnologas derivadas de las investigaciones de clulas madre para tratar una variedad de enfermedades. Heridas en la espina dorsal y el Parkinson son dos ejemplos que han sido reconocidos por personas famosas (por ahora, Christopher Reeve y Michael J. Fox) En agosto de 2000, el Instituto Nacional de Salud de Estados Unidos dijo: "...Investigaciones alrededor de clulas madres pluripotentes prometen nuevos tratamientos y posibles curas para muchas debilitantes enfermedades y heridas, incluyendo las enfermedades de Parkinson, diabetes, problemas del corazn, escoliosis mltiple, quemaduras y heridas en la espina dorsal. La NIH cree que el potencial mdico de las clulas madre pluripotentes beneficiaran a las tecnologas y estarn de acuerdo a los estndares ticos.

Recientemente, investigaciones en Advanced Cell Technology (Tecnologa Celular Avanzada) en Woecester, Mass; lograron obtener clulas madre de un ratn sin matar a los embriones. Si esta tcnica se mejora ser posible eliminar algunos de los problemas ticos relacionados con las investigaciones embrionarias de clulas madre. En el 2007 tambin se descubri otra tcnica gracias a los equipos de investigaciones de Estados Unidos y Japn. Se reprograman las clulas de la piel humana para funcionar ms como clulas embrionarias cuando se les introduce un virus. Extraer y clonar clulas madres es caro y complejo, pero el nuevo mtodo de reprogramacin es mucho ms barato. Sin embargo, la tcnica puede alterar el ADN de las nuevas clulas madre, resultando en una daada y cancergena piel. En el 2007 se empez a trabajar con clulas madre pluripotentes inducidas ("CPMI") mediante la manipulacin de slo cuatro genes; ms tarde, se ha conseguido reducir el nmero a slo dos de esos cuatro genes; e incluso, con slo introducir en la clula las cuatro protenas codificadas por los cuatro genes. El proceso consiste en extraer una clula dle paciente a tratar, manipular dichos 4 2 genes o introducirle las cuatro protenas codificadas por esos cuatro genes, cultivarlas, e introducirlas en el paciente o provocar su diferenciacin hacia el tipo celular que se necesite (uno o varios, ya que las clulas madre as creadas se comportan como clulas embrionarias). An no hay expriencia en humanos y est por resolver el pequeo pero cierto riesgo comprobado de tumores.

Clulas madre y clonacin en otros pases

La clonacin teraputica / embrionaria va muy de la mano con este tema. Sin embargo existen pases que se oponen a ambas clonaciones o solo un o ninguna. Tambin se oponen a la experimentacin con clulas madre. Por ejemplo: Unin Europea- s lneas celulares embrionarias/ no clonacin teraputica US- Legal la creacin de lneas celulares pero sin fondos del gobierno/ la legalidad de la clonacin teraputica depende del estado en que se encuentre Reino Unido- S lneas celulares embrionarias / S a la clonacin teraputica Suecia- S lneas celulares embrionarias/ clonacin teraputica legal Israel- S lneas celulares embrionarias/ clonacin teraputica legal China- legal lneas celulares embrionarias/ legal clonacin teraputica Brasil- lneas celulares embrionarias legales de embriones creados por fertilizacin in-vitro con 3 aos de edad/ No legal la clonacin teraputica Korea del Sur- Si lneas celulares embrionarias/ Permitido con autorizacin del Ministro de salud del pas Singapur- lneas celulares embrionarias legal si el blastocito es destruido 14 das luego de la fecundacin /Clonacin teraputica legal Australia- Si lneas celulares embrionarias / No clonacin teraputica