Química Orgánica III – QI-725. Noviembre de 2022.

Universidad Tecnológica de Pereira

Preparación de la azlactona a partir del ácido

hipúrico, luego de una reacción de condensación
Preparation of azlactone from hippuric acid, after a condensation reaction
Autor 1: Cardona-Correa, Johnny Leandro; Escobar-Martínez, paulina
Escuela de Química, Universidad Tecnología de Pereira, Pereira, Colombia
jholeacardona@utp.edu.co - P.escobar@utp.edu.co

Resumen— En esta práctica se sintetizo la 4-benciliden- que han demostrado ser sustancias bioactivas y además
2-fenil-2-oxazolin-5ona, la cual hace parte de las desempeñan un importante rol como precursores en la
azlactonas. Esta se obtuvo a partir de una reacción de síntesis de un gran número de moléculas orgánicas naturales
deshidratación del ácido hipúrico, benzaldehído, y sintéticas. Los derivados de las azlactonas poseen
anhídrido acético y catalizada por acetato de sodio. El actividad biológica relevante, por lo que se han propuesto
ácido hipúrico se sintetizo previamente, sometido a un como agentes pesticidas, antimicrobianos, anti-VIH,
proceso de purificación (recristalización en etanol anticonvulsivos y antitumorales entre muchas otras.
caliente) y análisis de pureza utilizando punto de fusión
el cual tuvo un error por debajo del 5%. La azlactona Para la síntesis de estas importantes moléculas, se preparan
también fue sometida a recristalización y análisis de fácilmente a partir de N-aminoácidos protegidos, como es el
punto de fusión. [1] caso del ácido hipúrico, vía una reacción de deshidratación
con un aldehído, anhídrido acético y catalizada por acetato de
Palabras clave— Heterociclos, Aminoácidos protegidos, sodio.
hidrógenos acidicos.
Con base en lo anterior se sintetizo el 4-benciliden-2-fenil-2-
Abstract— In this practice, 4-benzylidene-2-phenyl-2- oxazolin-5-ona (azlactona) debido a su importancia, a partir
ozazolin-5one was synthesized, which is part of the azlactones. de ácido hipúrico (previamente sintetizado) empleando una
This was obtained from a dehydration reaction of hippuric reacción de condensación con benzaldehído en anhídrido
acid, benzaldehyde, acetic anhydride and catalyzed by sodium acético y catalizada por acetato de sodio. Esta síntesis se llevó
acetate. Hippuric acid was previously synthesized, subjected to
acabo en condiciones de temperatura elevada. La pureza del
a purification process (recrystallization in hot ethanol) and
ácido hipúrico y del producto final se evaluaron determinando
purity analysis using melting point which had an error below
el punto de fusión; También se determinó su porcentaje de
5%. Azlactone was also subjected to recrystallization and
rendimiento como criterio de evaluación de la síntesis. [2]
melting point analysis.

INTRODUCCIÓN MÉTODOLOGÍA

Las oxazolonas y en especial las azlactonas, son un Para el desarrollo de estas síntesis se utilizó un sistema de

importante grupo de compuestos heterocíclicos, debido a reflujo con agitación magnética, un sistema de

Fecha de Recepción: Martes 15 de noviembre de 2022

Fecha de Aceptación:
2

recristalización, así como de filtración al vacío; por último,
se utilizó equipos como la mufla y fusiómetro, para el
secado y determinación del punto de fusión de los
productos.
Los reactivos mas relevantes de esta síntesis fueron, cloruro
de benzoilo, glicina, benzaldehído, acetato de sodio, acetato
de etilo, etanol, HCl y NaOH.
La reacción se llevó acabo a través de una metodología
común y relativamente sencilla. Mezcla de reactivos en un
balón redondo, agitación magnética en un sistema en reflujo.
Precipitación del producto disminuyendo la temperatura del
sistema, filtración al vacío, recristalización del producto y
por ultimo determinación del punto de fusión, como
parámetro importante para definir la pureza del producto
obtenido. [3]
RESULTADOS Y DISCUSIÓN
y glicina en un medio básico (ph 11) se da una reacción de
acilacion donde el grupo amino de la glicina ataca al haluro
generando una sustitución. A un ph de 11 el grupo amino no
está protonado lo que permite que el par de electrones libres
del nitrógeno estén disponibles para generar el ataque; sin
embargo, en el medio de la reacción también hay agua
disponible, la cual también puede atacar al haluro y generar
acido benzoico. Una primera razón por la cual el
rendimiento (41.5%, reportado en la tabla 1) en la formación
del ácido hipúrico no sea tan favorable. Una segunda razón,
el grupo carboxilo del aminoácido a ph 11 a liberado un
protón, lo cual lo hace más reactivo, atacando a el cloruro de
benzilo también. Es decir que en la síntesis del ácido
hipúrico se tiene una competición por la sustitución del
cloruro de benzilo, formándose tres productos, acido
hipúrico, acido benzoico y el glycine benzyl ester. Una
tercera razón, es la cantidad de transvases que se deben
realizar, lo que genera inevitablemente la perdida de
muestra, como en la etapa donde se debe filtrar y tomar el
filtrado para ser disuelto en éter etílico, quedando muestra
en el papel filtro.
La acidulacion del sistema (ph 2) permite que el ácido
hipúrico se protone, perdiendo su carga parcial -1 y a la vez
su solubilidad. De esta manera se forma el precipitado que
posteriormente se purifico.

Síntesis del ácido hipúrico Un error cometido en la práctica fue adicionar el cloruro de
benzilo relativamente rápido lo que permitió que se diera
disponibilidad de este reactivo para generar las reacciones
Tabla 1: Cantidades usadas para la reacción de síntesis de ácido de competición no deseadas.
hipúrico.
                  En relación a la pureza del producto podemos decir que fue
muy buena, tomando como factor de evaluación el punto de
fusión obtenido, con un error porcentual del 1.6 reportado
en la tabla 1. La apariencia reportada en la bibliografía es un
cristal blanco brillante como el obtenido en la práctica. [4]
%rend. Esta pureza era un factor importante a considerar pues el
=41.5%  ácido fue utilizado para sintetizar la azlactona.
Cloruro
Ácido
Nombre de Glicina Nombre Síntesis del 4-benciliden-2-fenil-2-oxazolin
Hipúrico
benzilo
(azlatona)
m (g) 1.9239 1.028 m (g) 0.940
P.M.
(g/mol)
140.57 75.07 P.M. (g/mol) 197.17 Tabla 2: Cantidades usadas para las reaccione de síntesis de
moles moles azlactona.             
13 13 5.33
(mmol) (mmol)
δ (g/mL) 1.21 1.61 δ (g/mL) -----
V (mL) 1.59 0.63 V (mL) -----
Propiedades
P fusión P fusión
%E =
teórico experimental
187 C 189-192 1.6
   
%rend. =
54.38
El producto obtenido fueron cristales blancos brillantes con Ácido
Nombre Benzaldehído  Nombre azlactona
un tamaño minúsculo de acuerdo a su apariencia. En la hipúrico 
formación del ácido hipúrico utilizando cloruro de benzoilo m (g) 0.5565 0.940 m (g) 0.7122
3

P.M.
106.12 179.17 P.M. (g/mol) 249.26
filtración; Esto permite suponer que quizás la muestra aun
(g/mol)
moles moles en condiciones de baja temperatura presento solubilidad en
5.24 5.24 *2.85
(mmol) (mmol) el sistema y no permitió que se obtuviera todo el producto
δ
1.05 - δ (g/mL) -
(g/mL) de la azlactona.
V (mL) 0.53 - V (mL) -
Propiedades
P fus P fus
%E =
teórico experimental
166 165 0.6

La formación de la azlactona se da a través de una reacción

de Perkin y posteriormente un ataque intramolecular por
parte de un grupo hidroxilo a un grupo carboxilo que
permite la formación del heterociclo. [5] El encargado de
extraer los hidrógenos acidicos necesarios para la formación
de producto es el acetato de sodio anhídrido. Fig. 1 Mecanismo de reacción para la formación de azlactona.
Con el mecanismo de la fig. 1 podemos entender el proceso
de la reacción y establecer algunas consideraciones para
entender porque el rendimiento obtenido fue de un 54.38%
como se aprecia en la tabla 2 y no algo mejor. Como se
puede ver, en la reacción se forma agua en la misma
cantidad que se forma la azlactona, esta agua puede
reaccionar fácilmente con el anhídrido acético formando
ácido acético y disminuyendo la cantidad de reactivo
disponible para generar la reacción de Perkin. También
vemos que la reacción es larga y tiene muchas etapas donde
se requiere de energía cinética para poder lograr el
intermediario siguiente; si bien el reflujo que se desarrolló
En relación a la pureza del producto, esta fue muy buena
en el laboratorio fue de 2 horas a 100 grados Celsius, es
tanto en el error experimental reportado en la tabla 2 (0.6%)
posible que se requiere de mayor tiempo para obtener una
como en la apariencia del solido obtenido, un amarillo claro
conversión más completa. Específicamente el penúltimo
como el reportado en la literatura. [7]
paso donde se da el ataca intramolecular para formar el
anillo, debe ser difícil energéticamente ya que se está
CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES
formando un anillo de 5 miembro que tiene una mayor
energía de tensión angular en relación a un anillo de 6
La síntesis del ácido hipúrico se ve favorecida por
átomos, por ejemplo. [6]
condiciones donde la relación estequiometria entre la glicina
Es importante tener en cuenta que la filtración al vacío del
y el cloruro de benzoilo sea muy diferente, (ejemplo 10 a 1
producto que se formó luego de tener la mezcla por una
respectivamente), para lo cual el cloruro de benzoilo se debe
semana en frio, no tuvo una buena retención al pasarlo por
adicionar gota a gota por un tiempo prolongado como lo
el papel filtro, por lo que se requirió hacer más de una
4
establece la guía y de esta forma evitar reacciones
secundarias.
En la síntesis de la azlactona a través de la reacción de
Perkin y ataque intramolecular para formar el anillo
heterociclo, se debe tener cuidado con el agua formada
(tener un exceso de anhídrido para que reaccione con el
agua) ya que puede disminuir significativamente el
porcentaje de rendimiento.
APLICACIÓN BIOLÓGICA, MÉDICA O
INDUSTRIAL
El ácido hipúrico es un componente normal de la orina y
generalmente aumenta con el aumento del consumo de
compuestos fenólicos (té, vino, jugos de frutas). Estos
fenoles se convierten en ácido benzoico que luego se
convierte en ácido hipúrico y se excreta en la orina. El ácido
hipúrico es el biomarcador más utilizado en el control
biológico de la exposición laboral al tolueno. [8]
Las oxazolonas son reactivos importantes para la síntesis de
compuestos biológicamente activos y clave de fármacos
sintetizados. Debido a su fácil disponibilidad y reacciones
diversas, las azlactonas tienen muchas posibilidades como
componentes básicos para muchos productos comerciales
importantes, como las drogas, se han involucrado en una
serie de actividades biológicas, con propiedades
antiinflamatorias, antimicrobianas, anti-VIH,
anticonvulsivas y antitumorales. [9]
PREGUNTAS
Desarrolle el mecanismo de reacción por el cual se sintetiza
la Azlactona.
El mecanismo de la reacción para la formación de azlactona
a partir de ácido hipúrico está representado en la fig. 1
página 3 del presente informe.
Cuál es la función del acetato de sodio/ácido acético
(AcONa/AcOH) en la reacción.
Su función es extraer hidrógenos acidicos del medio, así
como hidrógenos del grupo hidroxilo para favorecer las
reacciones de perkin y el ataque intramolecular en la
formación del anillo heterocíclico.
Proponga 3 reacciones para la formación de análogos de la
Azlactona
REFERENCIAS
[1] Manual prácticas de laboratorio 2 de química orgánica,
Romero-Bohórquez, A. R. Escuela de química, facultad de
ciencias, Universidad Industrial de Santander, 2012.
[2] Manual prácticas de laboratorio 2 de química orgánica,
Romero-Bohórquez, A. R. Escuela de química, facultad de
ciencias, Universidad Industrial de Santander, 2012.
[3] Manual prácticas de laboratorio 2 de química orgánica,
Romero-Bohórquez, A. R. Escuela de química, facultad de
ciencias, Universidad Industrial de Santander, 2012.
[4] Sigmaaldrich.com. Recuperado el 14 de noviembre de
2022, de
https://www.sigmaaldrich.com/CO/es/product/sigma/1
12003
[5] Wikipedia contributors. (s/f). Síntesis de aminoácidos de
Erlenmeyer-Plöchl. Wikipedia, The Free Encyclopedia.
https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=S
%C3%ADntesis_de_amino%C3%A1cidos_de_Erlenmeyer-
Pl%C3%B6chl&oldid=124455910
[6] Wikipedia contributors. (s/f-b). Tensión anular.
Wikipedia, The Free Encyclopedia.
https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Tensi
%C3%B3n_anular&oldid=118949484
[7] (S/f). Sigmaaldrich.com. Recuperado el 14 de
5

noviembre de 2022, de
https://www.sigmaaldrich.com/certificates/sapfs/PROD/sap/
certificate_pdfs/COFA/Q14/424773-BULK0000137029.pdf

[8] Showing Compound Hippuric acid (FDB001819) -

FooDB. (n.d.). Retrieved November 11, 2022, from
https://foodb.ca/compounds/FDB001819

[9] Camila Maria Oliveira de Azeredo, Eloah Pereira Ávila,

Danielle Lobo Justo Pinheiro, Giovanni Wilson Amarante,
Maurilio José Soares, Biological activity of the azlactone
derivative EPA-35 against Trypanosoma cruzi, FEMS
Microbiology Letters, Volume 364, Issue 4, February 2017,
fnx020, https://doi.org/10.1093/femsle/fnx020