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Analítica Química Acta 652 (2009) 54–65

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Analítica Química Acta

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revisión

Extracción líquido-líquido en el análisis de flujo: una revisión crítica

Cristina IC Silvestrelos, João LM Santoslos, José LFC Limalos,∗, Elías AG ZagattoB

losREQUIMTE, Departamento de Química-Física, Facultad de Farmacia, Universidad de Porto, R. Aníbal Cunha, 164, 4099-030 Porto, Portugal
BCentro de Energía Nuclear en la Agricultura, Universidad de São Paulo, PO Box 96, Piracicaba 13400-970, Brasil

información del artículo resumen

Historial del artículo: Las extracciones líquido-líquido (LLE) son un pretratamiento común de muestras en muchas aplicaciones analíticas. Esta
Recibido el 31 de marzo de 2009 Recibido en forma revisión tiene como objetivo proporcionar una descripción general crítica de los distintos enfoques automatizados basados
revisada el 28 de mayo de 2009 Aceptado el 30 de
en flujo continuo que se han desarrollado para la extracción líquido-líquido con el propósito de la preconcentración y/o
mayo de 2009
separación de múltiples analitos, como especies de metaloides y ultratrazas de metales. , compuestos fenólicos, tensioactivos,
Disponible en línea el 7 de junio de 2009
productos farmacéuticos, etc., combinados con muchas técnicas de detección, como espectrofotometría UV/vis, sistemas de
detección espectrométrica atómica y detectores luminiscentes, incluidas distintas estrategias de extracción y aplicaciones
Palabras clave:
como esquemas de extracción única y múltiple, extracción de película humectante, líquido soportado extracción de
análisis de flujo
membrana, extracción posterior, sistemas de circuito cerrado y la utilización de muestreo de zona, cromatomembranas y
Extracción líquido-líquido
Separación de analitos técnicas iterativas de inversión. El rendimiento analítico de los métodos LLE basados en flujo desarrollados y la influencia de
pre-concentración los componentes del colector de flujo, como el segmentador, el serpentín de extracción y el separador de fase, se enfatizan y
son objeto de discusión. Se realiza una presentación general de los componentes de cada sistema, selectividad, ventajas y
desventajas y se ejemplifica con aplicaciones seleccionadas.

© 2009 Elsevier BV Todos los derechos reservados.

Contenido

1. Introducción . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 54
2. Modalidades de extracción líquido-líquido. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 55
2.1. Extracción única. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 55
2.2. Múltiples extracciones. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 59
2.2.1. Sistemas de circuito cerrado. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 59
2.3. Extracción trasera. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 59
2.4. Sistemas sin separación de fases. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 60
2.4.1. Modo de muestreo de zona. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 61
2.5. Sistemas sin segmentación y separación de fases. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 61
2.5.1. Sistemas con membrana semipermeable o columna de sorción. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 61
2.5.2. Sistemas con membrana líquida soportada. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 61
2.5.3. Sistemas inversos iterativos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 62
2.5.4. Modo de película humectante. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 62
2.5.5. Utilización de cromatomembranas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 62
2.5.6. Sistemas de optosensores. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 64
2.6. Nuevas tendencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 64
3 Conclusiones. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 64
Agradecimientos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 64
Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 64

1. Introducción

A pesar de la gran diversidad de técnicas analíticas capaces de proporcionar

una mayor selectividad y sensibilidad, la manipulación de soluciones es una de las
∗ Autor correspondiente. tareas de laboratorio realizadas con mayor frecuencia y constituye con demasiada
Dirección de correo electrónico:limajlfc@ff.up.pt (JLFC Lima). frecuencia un paso limitante para lograr la eficiencia analítica requerida.

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Durante las últimas décadas, ha quedado bien demostrado el importante
papel que desempeñan las técnicas basadas en flujo para la automatización,
la optimización simplificada y la miniaturización del manejo de soluciones en
el pretratamiento de muestras. La posibilidad de características ventajosas
exhibidas por estas técnicas, que incluyen la minimización del consumo de
muestras y reactivos, el riesgo de contaminación de la muestra y la
intervención del operador, así como un mayor rendimiento de muestreo y la
influencia del acoplamiento con distintas técnicas de detección tuvo un
profundo desarrollo. de nuevos enfoques analíticos y en el inicio de nuevas
tendencias en términos de modularidad, flexibilidad y versatilidad del
sistema analítico.
Uno de los pretratamientos de muestras más comunes en un proceso
analítico implica extracciones líquido-líquido (LLE) que podrían usarse, por
ejemplo, para aumentar la selectividad, aislando el analito de las especies
que interfieren en la matriz, o para mejorar la selectividad, concentrando el
analizar a partir de un gran volumen de muestra. Al igual que otras
manipulaciones de muestras, la implementación manual de esta operación
de transferencia de masa suele requerir mucha mano de obra y mucho
tiempo, lo que exige la mayor parte del tiempo grandes cantidades de
productos químicos que podrían ser perjudiciales para el operador, costosos
y peligrosos para el medio ambiente.[1]. Se han propuesto y explotado
distintas estrategias de flujo continuo para superar estas deficiencias, ya sea
reduciendo las soluciones de consumo, minimizando así la generación de
residuos desde una perspectiva más respetuosa con el medio ambiente,
limitando la intervención y exposición del operador, minimizando la
aparición de errores, aumentando la tasa de muestreo, etc. .
Desde 1978 se han publicado casi 250 artículos que explotan la
extracción líquido-líquido en sistemas de flujo, con un crecimiento
pronunciado en el número de publicaciones entre mediados de los años 80 y
los primeros años del siglo XXI, después de lo cual las nuevas publicaciones
son escasas (Higo. 1). La extracción líquido-líquido basada en flujo se ha
aplicado a diversas áreas, como el análisis ambiental (38% de las
publicaciones), farmacéutico, clínico y de alimentos, entre otros. El tipo de
técnica de detección en el 67% de las publicaciones empleadas fue la
espectrofotometría UV/visible, seguida del 16% de la espectrometría de
absorción atómica (EAA) y del 7% de la espectrofluorimetría. Como se puede
percibir, los sistemas de detectores ópticos se ven favorecidos
principalmente por la influencia de la fase orgánica.
Usualmente, la selección de una
adecuada requiere la presencia de
trazas de la otra fase.
Higo. 1.Distribución anual de publicaciones basadas en extracción líquido-líquido en análisis de flujo.
55
Tal como fue concebido por los trabajos pioneros de Bergamin et al.
[dos]y Karlberg et al.[3], un sistema de inyección de flujo líquido-líquido
clásico se caracteriza por tres componentes principales: un
segmentador de fase (o confluencia), un serpentín de extracción y un
separador de fase. Después de la introducción de una muestra acuosa,
ya sea en un proceso continuo o en un volumen bien definido, en una
corriente acuosa (que actúa como reactivo y corriente portadora), se
produce la homogeneización de las soluciones y se forma una zona de
reacción, que se dirige hacia el segmentador. . En la segmentadora se
ponen en contacto las dos corrientes de fases inmiscibles acuosa y
orgánica y se genera un único flujo de zonas alternas reproducibles de
ambas fases. Posteriormente, en el serpentín de extracción, tiene lugar
la transferencia de masa entre las múltiples interfaces de las dos fases
creadas por el proceso de segmentación. Finalmente, en el separador
de fases,
En la literatura, se describen distintas configuraciones de múltiples
sistemas de diferente complejidad. En las secciones subsiguientes,
estos arreglos y modos operativos se discuten en detalle. Es importante
recalcar que solo se consideraron los trabajos que proponen sistemas
LLE con sistema de detección.
2. Modalidades de extracción líquido-líquido
2.1. extracción única
Varias publicaciones relacionadas con aplicaciones analíticas que
involucraron una sola operación de extracción se enumeran enTablas 1
a 5siendo el sistema múltiple típico que ilustra su desempeño, según
las propuestas originales de Bergamin et al.[dos]y Karlberg et al.
[3], presentado enHigo. dos. Kubán[88]proporciona una descripción
detallada de varios componentes del sistema de flujo LLE.
Como se puede observar enHigo. 3, el manifold comprende una unidad de
propulsión, normalmente una bomba peristáltica, encargada de crear una
corriente acuosa donde se introduce inicialmente la muestra. La corriente
orgánica puede ser generada por una bomba peristáltica, un líquido
para desplazar-
ura (usando
educación orgánica
entonces ellos
 56
tabla 1
Publicaciones que explotan la extracción única en análisis de flujo para análisis de agua.

analito Matriz solvente detección determinación rango lineal límite de detección Referencia
tasa (h−1)

aluminio Aguas potables, de río y residuales Cloroformo fluorimetría 20 20–800 -g L−1 6 -g L−1 [4]
aluminio Agua natural y del grifo Agua natural tolueno SAA 30 0.5–200 -g L−1 0.5 -g L−1 [5]
aluminio Cloroformo espectro ultravioleta/visible 85 Hasta 2 mg L−1 0,06 mg L−1 [6]
tensioactivos aniónicos agua industrial Cloroformo espectro ultravioleta/visible 80 0,25–1,25 mmol L−1 15 -mol L−1 [7]
tensioactivos aniónicos Agua de río y de tratamiento Cloroformo espectro ultravioleta/visible 60 0.04–3.5 -g mL−1 4 ng ml−1 [8]
tensioactivos aniónicos Agua de río 1,2-Diclorobenceno espectro ultravioleta/visible 20 hasta 7×10−5mol L−1 1×10−8mol L−1 [9]

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tensioactivos aniónicos agua de rio Cloroformo espectro ultravioleta/visible 30 hasta 3×10−5mol L−1 1×10−8mol L−1 [10]
tensioactivos aniónicos agua de rio Tolueno, MIBK espectro ultravioleta/visible 20 0.1–0.4 mg L−1 18 g L−1 [11]
tensioactivos aniónicos aguas residuales MIBK SAA – 0.1–5.0 -g mL−1 45 ng ml−1 [12]
Cadmio Agua natural y orina Agua MIBK SAA 30 0.006–0.30 -g L−1 2,8 ng L−1 [13]
Cadmio natural MIBK SAA 33 0.06–6.0 -g L−1 0.02 -g L−1 [14]
Calcio agua de rio benceno, clorobenceno espectro ultravioleta/visible 30 hasta 1×10−4mol L−1 dos×10−7mol L−1 [15]
cobre Agua potable y residual MIBK SAA 40 Hasta 900 ng·ml−1 2 ng ml−1 [dieciséis]

cobre Agua de río 1,2-dicloroetano espectro ultravioleta/visible 22 64,5–4000 ng·ml−1 19,3 ng ml−1 [17]
cobre agua de rio Cloroformo espectro ultravioleta/visible 64 Hasta 2 mg L−1 0,04 mg L−1 [18]
cobre grifo y agua de lluvia xileno SAA 80 – 0,02 -g ml−1 [19]
cobre agua clorobenceno espectro ultravioleta/visible 30 hasta 3×10−5mol L−1 dos×10−8mol L−1 [20]
Dimetoxiditiofosfato DTAB Superficie del agua MIBK SAA – 25–200 g L−1 5 g L−1 [21]
agua MIBK SAA 35 0.4–9.0 -g mL−1 0,13 g ml−1 [22]
fluoruro agua hexanol PCI 36 0.03–1.3 -g mL−1 30 ng ml−1 [23]
Hierro (II) agua natural Cloroformo espectro ultravioleta/visible 85 Hasta 2 mg L−1 0,06 mg L−1 [6]
Hierro (III) agua natural Cloroformo espectro ultravioleta/visible 85 Hasta 2 mg L−1 0,06 mg L−1 [6]
Plomo agua natural MIBK SAA 25 3,0–250,0 -g L−1 1.4 -g L−1 [24]
oxina-cobre agua de rio Cloroformo quimioluminiscencia 6 28–1100 -g L−1 5,5 g L−1 [25]
paladio Partículas en el aire Agua de Cloroformo espectro ultravioleta/visible 20 Hasta 12 mg L−1 0,007 mg L−1 [26]
Fósforo río MIBK, Benceno espectro ultravioleta/visible 40 Hasta 1 -g mL−1 0,1 ng ml−1 [27]
potasio Agua de río y del grifo benceno, clorobenceno espectro ultravioleta/visible 15 hasta 2×10−4mol L−1 – [28]
potasio Agua de río y del grifo benceno, clorobenceno espectro ultravioleta/visible 12 hasta 8×10−5mol L−1 – [29]
potasio Agua de río benceno espectro ultravioleta/visible hasta 10−4mol L−1 – [30]
potasio agua de rio benceno, clorobenceno espectro ultravioleta/visible 20 hasta 1×10−4mol L−1 1×10−6mol L−1 [31]
potasio agua de rio benceno, clorobenceno espectro ultravioleta/visible 20 5×10−6-1×10−4mol L−1 – [32]
sodio Agua de río y del grifo benceno, clorobenceno espectro ultravioleta/visible 15 hasta 2×10−3mol L−1 – [28]
sodio Agua de río y del grifo benceno, clorobenceno espectro ultravioleta/visible 12 hasta 5×10−4mol L−1 – [29]
sodio Agua de río benceno, clorobenceno espectro ultravioleta/visible 20 1×10−4-dos×10−3mol L−1 – [32]
THAB agua MIBK SAA 35 0.6–14.3 -g mL−1 0,21 g ml−1 [22]

AAS: espectrometría de absorción atómica; DTAB: bromuro de dodeciltrimetilamonio; ICP: plasma acoplado inductivamente; MIBK: metilisobutilcetona; espectro UV/vis: espectrofotometría UV/visible; THAB: bromuro de tetraheptilamonio.
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Tabla 2
Publicaciones que explotan la extracción única en el análisis de flujo para otras determinaciones ambientales.

analito Matriz solvente detección determinación rango lineal límite de detección Referencia
tasa (h−1)

berilio aleaciones tetracloruro de carbono PCI 25 5 g L−1a 100 mg L−1 – [33]

Cadmio aceite tetracloruro de carbono espectro ultravioleta/visible 90 0,8–4,0 mg L−1 – [34]
Cadmio plantas, mejillón tetracloruro de carbono PCI 20 Hasta 300 ng·ml−1 0,4 ng ml−1 [35]
cobre resúmenes de plantas tetracloruro de carbono espectro ultravioleta/visible 30 50–400 g L−1 5 g L−1 [36]
cobre plantas Cloroformo espectro ultravioleta/visible 64 Hasta 2 mg L−1 0,04 mg L−1 [18]
cobre roca MIBK SAA 28 10–50 -g L−1 1 g L−1 [37]
dimetoxiditiofosfato agrícola Cloroformo SAA – 8,5–17 mg L−1 0,39 mg L−1 [38]
formulación
oro Cenizas volantes de carbón, roca benceno espectro ultravioleta/visible – Hasta 5 mg L−1 – [39]
oro de oración MIBK SAA 28 10–50 -g L−1 1.8 -g L−1 [37]
Plomo Esmalte de cerámica tetracloruro de carbono espectro ultravioleta/visible 90 0,2–1,0 mg L−1 – [34]
molibdeno extractos de plantas alcohol isoamílico espectro ultravioleta/visible 30 0.1–1.0 mg L−1 0,05 mg L−1 [dos]

renio molibdenito, benceno espectro ultravioleta/visible 20 Hasta 1,5 mg L−1 – [40]

rezar

talio Cenizas volantes de carbón, orar benceno espectro ultravioleta/visible – Hasta 5 mg L−1 – [39]
uranio Lixiviados de minerales heptano espectro ultravioleta/visible 50 Hasta 50 mg L−1 0,1 mg L−1 [41]
zinc sol tetracloruro de carbono espectro ultravioleta/visible 60 Hasta 2 mg L−1 – [42]

AAS: espectrometría de absorción atómica; ICP: plasma acoplado inductivamente; MIBK: metilisobutilcetona; espectro UV/vis: Espectrofotometría UV/visible.

Tabla 3
Publicaciones que aprovechan la extracción única en análisis de flujo para determinaciones farmacéuticas.

analito solvente detección determinación rango lineal límite de detección Referencia

tasa (h−1)

8-cloroteofilina ciclohexano espectro ultravioleta/visible 0.25×10−3–2.50×10−3mol L−1 – [43]

anfetaminas MIBK SAA 30 10–1000 ng ml−1 – [44]
amilocaína 1,2-dicloroetano SAA 30 3–80 -g ml−1 2,1 g ml−1 [45]
benzalconio 1,2-dicloroetano espectro ultravioleta/visible 50 5×10−7-dos×10−7mol L−1 – [46]
Cloruro de benzalconio Cloroformo espectro ultravioleta/visible 40 1,5–180×10−4%(p/v) 2×10−6 – [47]
bencetonio 1,2-dicloroetano espectro ultravioleta/visible 30 -1×10−5mol L−1 – [48]
berberina 1,2-dicloroetano fluorimetría 42 4×10−9-1×10−6mol L−1 8×10−10mol L−1 [49]
berberina 1,2-dicloroetano espectro ultravioleta/visible 45 1×10−6-1×10−5mol L−1 – [48]
bismuto diclorometano espectro ultravioleta/visible 20 Hasta 20 -g mL−1 0,24 -g ml−1 [50]
bromazepam MIBK SAA – 0.4–4.0 -g mL−1 0,1 -g ml−1 [51]
bromhexina 1,2-dicloroetano SAA 30 5–120 -g ml−1 2,8 g ml−1 [45]
cafeína Cloroformo espectro ultravioleta/visible 100 2.74×10−4–8.22×10−4mol L−1 – [3]
cetilpiridinio 1,2-dicloroetano espectro ultravioleta/visible 60 5×10−7-dos×10−7mol L−1 – [46]
codeína Cloroformo espectro ultravioleta/visible 60 0.5×10−4-9.0×10−4mol L−1 – [52]
difenhidramina ciclohexano espectro ultravioleta/visible 120 0.25×10−3-2.00×10−3mol L−1 – [43]
enalapril diclorometano espectro ultravioleta/visible 80 1.5–60 -g mL−1 – [53]
eritromicina Cloroformo fluorimetría 45 1.62–14.7 -g mL−1 0,68 -g ml−1 [54]
imipramina Cloroformo espectro ultravioleta/visible 10 3,0–30,0 -g ml−1 1,0 -g ml−1 [55]
Plomo tetracloruro de carbono espectro ultravioleta/visible 40 Hasta 1 mg L−1 0,005 mg L−1 [56]
lidocaína Cloroformo espectro ultravioleta/visible 30 1.4–16.2 -g ml−1 – [57]
neostigmina 1,2-dicloroetano espectro ultravioleta/visible 48 1×10−7-5×10−7mol L−1 – [58]
Clorhidrato de prociclidina Cloroformo espectro ultravioleta/visible 15 2.5×10−5-2.0×10−4mol L−1 – [59]
Tiamina Cloroformo fluorimetría 30 3×10−4-6×10−4mg ml−1 – [60]

AAS: espectrometría de absorción atómica; MIBK: metilisobutilcetona; espectro UV/vis: Espectrofotometría UV/visible.

Tabla 4
Publicaciones que aprovechan la extracción única en análisis de flujo para determinaciones clínicas.

analito Matriz solvente detección determinación rango lineal límite de detección Referencia
tasa (h−1)

anfetaminas orina MIBK SAA 10–1000 ng ml−1 – [44]

bromazepam Plasma MIBK SAA – 0.4–4.0 -g mL−1 0,1 -g ml−1 [51]
Cadmio Riñón hígado, MIBK PCI 24 10–2000 ng ml−1 8,7 ng ml−1 [61]
páncreas
Cadmio orina Cloroformo espectro ultravioleta/visible – Hasta 12 -g L−1 – [62]
cobre Hígado, páncreas, Cloroformo PCI – Hasta 500 ng·ml−1 1,5 ng ml−1 [63]
riñón
Litio tranfusion de sangre Cloroformo espectro ultravioleta/visible – 0,4–2 mmol L−1 – [64]
Litio tranfusion de sangre Cloroformo espectro ultravioleta/visible 100 Hasta 2 mmol L−1 1×10−7mol L−1 [sesenta y cinco]

Litio tranfusion de sangre diclorometano espectro ultravioleta/visible – 14–695 mg L−1 – [66]

malondialdehído humano y rata MIBK espectro ultravioleta/visible 7 Hasta 10 -mol L−1 0,27 -mol L−1 [67]
plasma
Níquel Suero, orina, MIBK SAA 40 Hasta 1 -g L−1 4 ng L−1 [68]
sangre, pelo
perclorato Suero, Orina MIBK SAA 45 0.1–5 -g mL−1 70 ng ml−1 [69]
maleato de feniramina aerosol nasal Cloroformo espectro ultravioleta/visible 30 0,04–0,23 % (p/p) – [70]
Clorhidrato de fenilfrina aerosol nasal Cloroformo espectro ultravioleta/visible 30 0,10–0,57 % (p/p) – [70]
Zidovudina orina Cloruro de metileno espectro ultravioleta/visible – 0.9×10−4-4.0×10−4mol L−1 1.2×10−8mol L−1 [71]

AAS: espectrometría de absorción atómica; ICP: plasma acoplado inductivamente; MIBK: metilisobutilcetona; espectro UV/vis: Espectrofotometría UV/visible.
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Tabla 5
Publicaciones que aprovechan la extracción única en análisis de flujo para análisis de alimentos y química.

analito Matriz solvente detección determinación rango lineal límite de detección Referencia
tasa (h−1)

aminocarbo Leche de vaca hexaclorociclohexano CG – 50–800 ng ml−1 20 ng ml−1 [72]

arsénico cerveza, tomates, xileno PCI – Hasta 100 -g mL−1 2 ng ml−1 [73]
mejillones
bentiocarb Leche de vaca hexaclorociclohexano CG – 35–700 ng ml−1 14 ng ml−1 [72]
compuestos amargos cerveza iso-octano espectro ultravioleta/visible 60 10–50 BU [74]
cafeína Bebidas Cloroformo espectro ultravioleta/visible 60 Hasta 70 mg L−1 – [74]
cafeína Bebidas Cloruro de metileno espectro ultravioleta/visible – 0.9×10−4-4.0×10−4mol L−1 dos×10−9mol L−1 [71]
carbarilo Leche de vaca hexaclorociclohexano CG – 25–500 ng ml−1 10 ng ml−1 [72]
carbofurano Leche de vaca hexaclorociclohexano CG – 50–1000 ng ml−1 20 ng ml−1 [72]
Surfactantes catiónicos productos industriales Cloroformo espectro ultravioleta/visible 60 0,3–3,0 mmol L−1 – [75]
Cromo (VI) Material de referencia MIBK SAA 10 0.01–0.80 -g L−1 3,2 g L−1 [76]
cobalto aceros para herramientas Cloroformo espectro ultravioleta/visible 20 Hasta 20 -g mL−1 0,23 -g ml−1 [77]
bicromato aceros Cloroformo espectro ultravioleta/visible 24 Hasta 20 -g mL−1 0,44 g ml−1 [78]
Etanol Bebidas Cloroformo FTIR dos Hasta 15,0% (v/v) 4×10−5-6×10 0,03 % (v/v) [79]
ácido graso libre aceite vegetal tolueno espectro ultravioleta/visible 130 −3N 100 ng mL−1a 100 -g ml−1 – [80]
yoduro sal de mesa xileno PCI 20 20 ng ml−1 [81]
metiocarbo Leche de vaca hexaclorociclohexano CG – 5–100 ng ml−1 2 ng ml−1 [72]
nitrato Carne, Verduras MIBK SAA 20 0.2–2.2 -g mL−1 – [82]
tensioactivos no iónicos detergentes 1,2-dicloroetano espectro ultravioleta/visible – 0,02–1,2 mg L−1 – [83]
perclorato reactivos benceno espectro ultravioleta/visible 20 Hasta 2,5 -g mL−1 0,036 -g ml−1 [84]
perclorato reactivos MIBK espectro ultravioleta/visible 30 0.008–1.00 -g mL−1 0,003 -g ml−1 [85]
permanganato aceros Cloroformo espectro ultravioleta/visible 24 Hasta 25 -g mL−1 0,58 -g ml−1 [86]
proponer Leche de vaca hexaclorociclohexano CG – 50–800 ng ml−1 20 ng ml−1 [72]
aminas alifáticas totales vino, cerveza C L−1 [87]

AAS: espectrometría de absorción atómica; FTIR: cuatro MIBK: metilisobutilo

cetonas; espectro UV/vis: espectrofotometría UV/vi

Higo. dos.Sistema típico de análisis de flujo de extracción líquido-líquido. C: portador; A: reactivo; P: unidad de propulsión; S: muestra; IV: válvula de inyección; MC: bobina mezcladora; DB: botella de desplazamiento; ORG:
disolvente orgánico; SG: segmentador; EC: serpentín de extracción; PS: separador de fase; D: detector; CR: bobina de restricción; W: desperdicio.

ofrecemos la alternativa más fácil, económica y sencilla. En una botella de

desplazamiento, por ejemplo, una corriente acuosa se impulsa por medio de
una bomba peristáltica hacia un recipiente cerrado que está completamente
lleno con un solvente orgánico, que por lo tanto se disloca a un caudal
constante y se fuerza en el sistema de flujo. De esta forma, se evita la
necesidad de costosas bombas cromatográficas de líquidos, así como de
tubos resistentes a los solventes, junto con la presencia de pulsos de
corriente no deseados o irregularidades en el caudal (ya sea mediante el uso
de bombas peristálticas o una sobrepresión de gas constante).

Higo. 3.Colector del sistema que representa la extracción en dos etapas (extracciones múltiples). C:
portador; P: unidad de propulsión; S: muestra; IV: válvula de inyección; DB: botella de desplazamiento; ORG:
solvente orgánico (con o sin extractante); SG: segmentador; EC: serpentín de extracción; PS: separador de
fase; D: detector; CR: bobina de restricción; W: desperdicio.
Una de las tres piezas principales del sistema de flujo LLE, el segmentador, es
responsable de la segmentación de fases. Los segmentadores se pueden dividir en
dos grupos diferentes: segmentadores de flujo continuo (incluidos los
segmentadores no coaxiales como las piezas en T, Y o W y los segmentadores
coaxiales) y los segmentadores mecánicos (como los inyectores de bucle
accionados por motor o neumáticos y las válvulas magnéticas).
El sistema de segmentación se coloca comúnmente después de la válvula
de inyección. Sin embargo, en algunos casos, el colector de flujo exhibe el
sistema de segmentación antes de la válvula de inyección.[90]. En este caso,
el nivel de dispersión alcanzado se minimiza ya que las muestras se inyectan
directamente en la corriente de flujo segmentada en lugar de en la no
segmentada. En efecto, el proceso de dispersión que ocurre durante el
transporte de la muestra a través de la mezcla/reacción
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bobina antes de entrar en la segmentadora y se elimina el separador de
fases.
El serpentín de extracción es el componente múltiple donde se
produce la transferencia del analito entre fases, un proceso que se ve
afectado por factores como el tiempo de residencia y el área de
superficie de la interfaz líquido-líquido, así como el carácter hidrofílico o
lipofílico del material del tubo del serpentín ( dependiendo de si la
muestra se extraerá de la fase acuosa a la orgánica o viceversa) y el
dimensionamiento y configuración del serpentín.
El separador de fases es probablemente el componente más importante
de un sistema de flujo de extracción líquido-líquido. De hecho, la fase
(aceptor) que participará en el proceso subsiguiente que conduce al paso de
medición debe mantenerse completamente libre de cualquier
contaminación de la fase de alimentación para asegurar, en la detección,
una señal analítica con un perfil adecuado y reproducible evitando la
ocurrencia de fluctuaciones que podrían afectar tanto la precisión como la
exactitud. Por lo tanto, el separador de fase está diseñado con una
configuración que podría manejar segmentos de volumen pequeño de las
dos fases inmiscibles, evitando así fenómenos perjudiciales/de dispersión
que, además de una disminución de la sensibilidad, resultan en una pérdida
de reproducibilidad.
Hay varios tipos de separadores de fase que recurren a distintos modos
de separación: separadores de densidad (cámara) que se basan en la
gravedad para separar las fases; separadores de afinidad, que están hechos
tanto de materiales lipófilos como hidrófilos, estando el proceso de
separación basado en la diferencia de afinidad entre las fases y los
materiales de la cámara del separador; separadores de fase de membrana
que se basan en la permeabilidad selectiva de una membrana microporosa
hacia la fase que humedece el material de la membrana. El separador de
fases de membrana presenta algunas ventajas con respecto a otros tipos de
separadores como la posibilidad de utilización con una gran variedad de
solventes inmiscibles en agua ya que no se requiere una diferencia de
densidad/afinidad entre los dos solventes; presenta un menor volumen
interno que reduce la dispersión o dilución del analito; es compatible con
caudales elevados, lo que puede reducir el tiempo de análisis. En la práctica,
los separadores de fase de membrana son superiores a los separadores de
fase de afinidad/densidad, pero tienen la desventaja de requerir un
reemplazo frecuente de la membrana y de tener un bajo porcentaje de
recuperación de la fase que contiene el analito.
Al aplicar separadores de dos fases en serie con un solo detector,
algunos enfoques analíticos permiten el control simultáneo de las fases
orgánica y acuosa.[7,23,67,70,71]: uno de los separadores de fase es
responsable de aislar la fase orgánica que se dirige hacia el detector de
celda de flujo, mientras que el segundo es responsable de acomodar la
fase acuosa con trazas menores de la fase orgánica. La corriente
acuosa separada fluye a través del segundo detector de celda de flujo
para medir las especies solubles en agua. En otra propuesta, el
manifold incorporó dos detectores en paralelo[91]en lugar de un
detector con dos celdas de flujo, para la determinación simultánea de
especies extraíbles y no extraíbles. Se logró un rendimiento similar
usando solo un separador de fase (con una membrana dual) y dos
detectores
[43]. Cuando el detector está equipado con un soporte de celda con
control de temperatura, la fase separada se puede medir en función del
termocromismo de los complejos asociados a iones formados en la
reacción.[46,48,92].
Un aspecto importante a tener en cuenta cuando se utiliza un
separador de membrana es la utilización de bobinas de restricción o
válvulas de aguja después del detector. Podrían usarse para regular la
sobrepresión a través de la membrana del separador de fases y pueden
disponerse para producir una contrapresión que fuerce a la fase
orgánica a través de la membrana hidrofóbica. Además, estos
componentes se pueden utilizar para eliminar las trazas restantes del
disolvente orgánico, junto con la fase acuosa, en los residuos.
59
El acoplamiento de un sistema LLE con un detector AAS implica una
configuración y operación múltiple más sofisticada[93]. El sistema analítico
consta de dos secciones autónomas, ya que se requieren diferentes caudales
para las etapas de extracción y nebulización, y se basa en una introducción
continua de la muestra. Después de la separación de la fase orgánica en el
separador de fases, una fracción de la misma se inyecta periódicamente (por
medio de un bucle de muestreo del inyector) en una corriente de transporte
independiente que se bombea continuamente al espectrómetro.
[12,14,16,22,44,45,51,69,76,82,89,94–97]. Este sistema permite que el
sistema de extracción funcione independientemente del sistema de
alimentación del nebulizador. Además, todo el sistema es respetuoso con el
medio ambiente ya que, al trabajar en un colector cerrado, evita la
evaporación de los disolventes orgánicos involucrados, evitando la
contaminación atmosférica.
También se logró la implementación de multiconmutación para
realizar LLE[98–100]. La red de caudal está formada por un conjunto de
electroválvulas y proporciona una importante reducción del consumo.
Además, la extracción se basó en el modo de extracción simple, aunque
no se necesitó el segmentador ya que las electroválvulas eran capaces
de realizar el proceso de segmentación. Sin embargo, se notaron
algunos inconvenientes, como un aumento en el tiempo de lavado
causado por la adsorción del solvente orgánico y una limitación del
factor de preconcentración.
2.2. extracciones múltiples
En un modo operativo de extracciones múltiples, el proceso de
separación se repite varias veces utilizando el mismo extractante o uno
diferente en las etapas sucesivas.[101–103]. Su aplicabilidad está
asociada con el aislamiento del análisis de matrices de muestras
complicadas. El systemmanifold es similar al utilizado en extracción
simple, sin embargo incluye más componentes que están directamente
relacionados con el número de extracciones realizadas (Higo. 3).
2.2.1. Sistemas de circuito cerrado
En este tipo de sistema se consigue una extracción continua del analito
en un pequeño volumen de la fase orgánica que circula en circuito cerrado.
[104.105]. La muestra se introduce continuamente a través de una válvula de
conmutación de cuatro vías y se dirige a un segmentador de cuatro vías
donde se intercala con la fase orgánica. La corriente segmentada se dirige a
un serpentín de extracción seguido de un separador de fase. Aquí, la
fracción acuosa se elimina como desecho mientras que la fase orgánica se
bombea de vuelta al segmentador donde se pone en contacto con una
nueva alícuota de muestra entrante para un mayor enriquecimiento. A
medida que la fase orgánica se devuelve repetidamente al sistema de
circuito cerrado (lo que permite un tiempo de residencia más largo), se
logran factores de enriquecimiento más altos. Es importante notar la
existencia de un flujo de “reposición” o “recarga” del solvente orgánico para
compensar las pérdidas de volumen debidas a la formación de pequeñas
burbujas de vapores orgánicos, formación de pequeñas gotas de fase
acuosa,[104]. La variedad esquemática se muestra enHigo. 4.
Este enfoque permite la preconcentración y la purificación
automatizadas de analitos en un volumen fijo de fase orgánica que circula
en un circuito cerrado, lo que significa que el sistema puede separar el
analito y/o eliminar las interferencias sin necesidad de separadores de fase
adicionales. Sin embargo, el sistema presenta una desventaja ya que solo se
puede utilizar cuando se dispone de un volumen de muestra relativamente
grande.
2.3. Extracción trasera
Esta disposición ofrece una extracción de varias etapas en la que la
muestra acuosa se extrae inicialmente en un medio orgánico y luego se
vuelve a extraer en otra fase acuosa, donde se llevan a cabo las
mediciones (Higo. 5)[106–108].
60
Higo. 4.Colector de sistema de circuito cerrado. P: unidad de propulsión; S: muestra; SV: válvula de
conmutación; ORG: disolvente orgánico; SG: segmentador; EC: serpentín de extracción; PS: separador de
fase; D: detector; W: desperdicio.
Se aplica principalmente a la determinación de metales traza por
AAS electrotérmico (ETAAS) ya que el extracto final tiene la ventaja de
ser una solución acuosa. La introducción de eluatos orgánicos en el AAS
de llama es beneficiosa porque facilita la creación de un mayor número
de gotas más pequeñas que eventualmente pasan a través del
nebulizador y hacia la llama, mejorando así la inserción de la muestra
(además de que estas podrían actuar como combustible o promotores
de llama) . Sin embargo, su uso para ETAAS debe ser disolventes
orgánicos, debido a que evitan una tensión superficial inferior a la del
agua, generalmente tienen tendencia a distribuirse a lo largo del tubo
de grafito. Cuando se trata de plasma acoplado inductivamente (ICP),
los compuestos orgánicos son desventajosos porque pueden dar lugar
a la generación de iones de interferencia. por lo tanto,
[109].
De hecho, después de la primera separación de fases, la fase
orgánica dividida que contiene los quelatos metálicos se dirige hacia un
segundo segmentador donde se intercala con una fase acuosa que
contiene un reactivo de separación. Esto disloca el metal de los
quelatos formados en la fase orgánica por promo
quelatos con interacciones más fuertes. Th
ción en la fase acuosa toma subse
Higo. 5.Colector del sistema que ilustra la extracción hacia atrás en el análisis de flujo. C: portador; SR: reactivo de decapado; P: unidad de propulsión; S: muestra; IV: válvula de inyección; DB: botella de
desplazamiento; ORG: solvente orgánico (con o sin extractante); SG: segmentador; EC: serpentín de extracción; PS: separador de fase; AAS: espectrofotómetro de absorción atómica; W: desperdicio.
Minutos 652 (2009) 54–65
bobina de extracción y después de un segundo separador de fase, la fase
orgánica se desecha mientras que la fase acuosa se envía al detector para su
medición. En realidad, la segunda extracción no contribuye
significativamente al enriquecimiento de la muestra pero simplifica
enormemente las mediciones de ETAAS e ICP.
2.4. Sistemas sin separación de fases
Una de las estrategias LLE más sencillas es el colector de línea única
sin separación de fases, que proporciona una mayor sensibilidad
debido a la ausencia de separador de fases y, por lo tanto, a la
supresión consiguiente de la dispersión adicional de la muestra
asociada con su uso. En este tipo de enfoque, la muestra generalmente
se inyecta en una corriente de fase orgánica continua (que
generalmente contiene un reactivo de desarrollo de color) y luego fluye
a través del serpentín de extracción, donde ocurre la formación de un
complejo extraíble entre el analito y el reactivo disuelto que se mide en
el detector (Higo. 6LA)[110]. Alternativamente, se puede inyectar un
volumen de fase orgánica definido en una corriente de flujo de muestra
continua (el circuito de la válvula de inyección generalmente se
alimenta por medio de una botella de desplazamiento), que luego se
dirige hacia el sistema de detección (Higo. 6B)[4111]. En estos dos
ejemplos, no solo se necesita el separador de fases, sino que tampoco
requieren un segmentador (reemplazado por una válvula de inyección).
Sin embargo, algunas aplicaciones aún recurren al segmentador (Higo.
6C)[4,111–115]. Cuando un solo segmento de solvente orgánico (Higo. 6
B) se inyecta en una corriente acuosa se logran relaciones de
preconcentración y frecuencias de muestreo más altas, pero el rango
de aplicación analítica es más limitado y la precisión es inferior con
respecto a la situación inversa (Higo. 6LA). La repetibilidad reducida
parecía ser causada por una retención parcial de la fase orgánica en la
celda de flujo por adsorción en las paredes de la cámara. Aunque en el
modo B se observa un mayor consumo de solución de muestra, debido
a su inserción continua, se logra un ahorro drástico de fase orgánica.
Los sistemas de detección más adecuados utilizados con esta estrategia
de extracción son generalmente AAS, fluorimetría y espectrofotometría de
barrido (recurriendo en ocasiones a una celda de flujo capilar). En este
último caso, el sistema de detección se coloca perpendicularmente a la
dirección del flujo y tiene la ventaja de permitir el seguimiento secuencial
continuo de los pequeños segmentos de las fases acuosa y orgánica.
[112,113,116]. Estos tienen volúmenes bien definidos y se generan mediante
el uso de, por ejemplo, bombas de jeringa impulsadas por motores paso a
paso que funcionan alternativamente o mediante el uso de segmentadores
apropiados. La segmentación uniforme resultante hace posible la posterior
separación digital de fases bajo control informático, las señales analíticas
especificación de matriz de diodos
flujo segmentado
longitud de onda específica

Higo. 6.Tipos de colectores de sistema sin separación de fases. C: portador; A: reactivo; P: unidad de propulsión; S: muestra; IV: válvula de inyección; DB: botella de desplazamiento; ORG: solvente
orgánico (con o sin extractante); SG: segmentador; EC: serpentín de extracción; D: detector; CR: bobina de restricción; W: desperdicio.
se utiliza para reconocer las fases y un segundo monitorea la concentración de
análisis. También se podría utilizar una tercera longitud de onda para llevar a cabo
la corrección de las fluctuaciones de la señal.
2.4.1. Modo de muestreo de zona
Una característica importante del método de muestreo por zonas es la
capacidad de aislar segmentos individuales de fases orgánicas o acuosas sin
una unidad de separación de fases.[117]. En una primera etapa, se inyecta
un segmento de extractante (fase orgánica o acuosa) en una corriente de
muestra que fluye. Si es necesario, esta corriente de muestra podría haberse
fusionado previamente con corrientes de reactivos. Posteriormente, el
segmento extractante se aísla a medida que fluye a través del circuito de una
válvula de inyección accionada electrónicamente. La activación de esta
válvula se determina detectando su estado de llenado del circuito con
sondas de conductividad (insertadas en los puertos de carga y de desecho) o
mediante un control adecuado basado en el tiempo. Cuando el bucle de la
válvula está completamente lleno de la fase deseada, esta se cambia a la
posición de inyección para permitir que todo el contenido del bucle se
inyecte en una corriente portadora miscible que fluye hacia el detector. Este
método presenta la ventaja de permitir la realización de más tratamientos
químicos del analito,
2.5. Sistemas sin segmentación y separación de fases
En esta estrategia LLE, la variedad analítica no incluye un
segmentador de fase ni un separador de fase.
2.5.1. Sistemas con membrana semipermeable o columna de
sorción
En este tipo de sistemas, no se requiere segmentación ni separación
de las fases, ya que las corrientes acuosa y orgánica se dirigen
individualmente a ambos lados de una unidad de membrana.[118–123].
El analito extraído se transfiere de la corriente acuosa a través de la
membrana semipermeable (que está saturada con el disolvente
orgánico) a la fase orgánica o viceversa, y luego se bombea a la celda
de flujo del detector. Aunque este sistema resuelve problemas
inherentes asociados con la presencia de un segmentador y un
61
separador de fases, exhibe una menor eficiencia de extracción debido al
área de superficie restringida y al corto tiempo de contacto entre las dos
fases inmiscibles.
Una alternativa a la unidad de membrana que proporcionó una
mayor eficiencia de extracción consiste en el uso de una columna llena
de una resina que adsorbe selectivamente la fase acuosa[124]. En este
caso, la muestra acuosa se inyecta en una corriente orgánica y la
extracción del analito se produce durante su transporte hacia ya través
de la columna. La fase acuosa se absorbe selectivamente y solo la fase
orgánica fluye hacia el detector. El principal inconveniente de este
enfoque es que a veces se observa una mayor contrapresión en la
columna.
2.5.2. Sistemas con membrana líquida soportada
La membrana líquida está formada por una fina capa de fase
orgánica (normalmente con reactivos disueltos) entre dos fases
acuosas de distinta composición. Esta fina capa de fase orgánica se
puede inmovilizar sobre un soporte microporoso inerte adecuado, que
cuando se interpone entre dos soluciones acuosas apropiadas se
denomina membrana líquida soportada (SLM).
En esta técnica de extracción en tres fases[1,93,120–122, 125–134], los
analitos se extraen de una muestra acuosa que fluye continuamente a través
de una fase líquida orgánica a otra fase acuosa normalmente
temporalmente estancada. Esto da como resultado el transporte selectivo
del analito, desde la solución de alimentación (donante) a través del SLM
hasta una solución de separación (aceptora). La fase orgánica se mantiene
típicamente en una membrana hidrofóbica microporosa por fuerzas
capilares.
La técnica de extracción SLM se puede combinar con el reconocimiento
inmunológico[131,133], introduciendo anticuerpos específicos del analito
como reactivos de captura en el aceptor de SLM. El pH de la fase donante se
ajusta para que el analito se descargue aumentando su carácter lipófilo y,
por lo tanto, su capacidad de extracción en la membrana orgánica. El analito
sin carga (antígeno) se extrae del donante al aceptor como resultado del
gradiente de concentración establecido, que se mantiene mediante la unión
del antígeno al anticuerpo específico del analito, en el aceptor. El analito
queda así atrapado en el aceptor.
62 CIC Silvestre et al. / Analítica Química Acta 652 (2009) 54–65
como complejos analito-anticuerpo que a su vez están excluidos del
SLM debido a su baja solubilidad en medios orgánicos[133].
En consecuencia, el uso de SLM presenta varios beneficios, como el uso de
pequeñas cantidades de reactivos orgánicos, pérdidas mínimas de reactivos
orgánicos, manejo reducido de reactivos potencialmente tóxicos, simplicidad y
facilidad de automatización. Dado que el uso de disolventes orgánicos en grandes
cantidades es innecesario, el análisis es más económico y respetuoso con el medio
ambiente y, en algunos casos, menos peligroso. Sin embargo, la vida útil limitada
de la membrana líquida, especialmente cuando se utilizan disolventes orgánicos
polares, su susceptibilidad al deterioro por parte de algunos tipos de matrices de
muestra, así como la tasa de enriquecimiento relativamente baja que da como
resultado tiempos de enriquecimiento prolongados cuando se necesitan factores
de enriquecimiento muy grandes, constituyen los principales inconvenientes.
Para superar estas limitaciones se propuso otra alternativa para el
uso de SLM: primero se transfirió el análisis a la fase orgánica; luego la
fase orgánica fue transportada al equipo SLM donde se formó una
película orgánica sobre la superficie de la membrana; finalmente el
analito pasa a través de la membrana líquida y fue atrapado por el
aceptor[135,136]. En este caso, la membrana líquida se renueva
continuamente, lo que mejora notablemente su estabilidad.
2.5.3. Sistemas inversos iterativos
Este modo operativo se basa en configuraciones simplificadas, sin
segmentador ni unidades de separación. Sin embargo, la metodología es
bastante diferente ya que se basa en la inversión de la dirección del flujo
durante un número preseleccionado de ciclos.[137–142].
Su característica única es el posicionamiento del detector en el
circuito de una válvula de inyección, que se llena con la fase orgánica (
Higo. 7). Este único tapón de fase orgánica se inserta en la fase acuosa,
que contiene el analito, cambiando la válvula de inyección a la posición
de vaciado creando dos interfaces líquido-líquido. El flujo se somete a
una inversión iterativa por medio de una unidad electrónica
programable que controla la unidad de propulsión y se monitorea
continuamente el enriquecimiento gradual de la fase orgánica con el
analito. La corriente que fluye se impulsa en una dirección y cuando las
interfaces están cerca del detector de la celda de flujo, el flujo se
invierte. Como consecuencia, algunos factores que interfieren en la
detección se mantienen alejados de la celda de flujo, evitando que se
produzcan fluctuaciones en la señal analítica resultantes de cambios en
los índices de refracción o en
a pesar de que
funciona el de
Higo. 7.Colector de sistema inverso iterativo. P: unidad de propulsión; S: muestra; A: reactivo; MC: bobina
mezcladora; DB: botella de desplazamiento; ORG: disolvente orgánico; IV: válvula de inyección; D: detector;
W: desperdicio.
en cambio, se coloca después[139,140]o antes[141,142]la válvula de
inyección. En este último caso, se utilizaron ultrasonidos para acelerar
el proceso de extracción. Sin embargo, la heterogeneidad inherente de
la irradiación ultrasónica en el baño de agua que contiene la bobina de
extracción fue un parámetro importante a tener en cuenta. Este modo
de operación permite el monitoreo continuo de la señal analítica con un
solo detector en un enfoque de detección múltiple que proporciona
información útil adicional a partir de la inserción de una sola muestra,
que podría usarse para distintos propósitos analíticos. Por ejemplo, es
posible estudiar en continuo la transferencia de analitos entre ambas
fases y su dispersión en la fase orgánica, así como implementar
medidas de velocidad de reacción convencionales con fines teóricos y
prácticos.
2.5.4. modo de película humectante
El modo de película humectante se aprovecha en sistemas sin
segmentador ni separador de fase[1,93,143,144]. Por lo general, el solvente
orgánico se introduce en el serpentín de extracción para recubrir la pared
interna del tubo de teflón, formando una fase pseudoestacionaria. A
continuación, se introduce aire (o, en algunos casos, agua) para estabilizar la
película humectante formada y evitar el contacto directo del disolvente de
revestimiento orgánico y la solución acuosa de muestra. En este proceso se
impide el flujo del solvente debido a interacciones hidrofóbicas con las
paredes de la tubería, quedando la fase extractante adherida al reactor.[143]
. Después de esto, la muestra se introduce en el serpentín de extracción y el
análisis deseado se extrae en la película humectante orgánica. En la última
etapa, se inserta una solución de elución a través del serpentín de extracción
para volver a extraer (eluir) el analito de la película humectante y llevarlo
hacia la detección para una medición adecuada. La elución también podría
lograrse lavando la película que contiene el analito. Antes de iniciar un nuevo
ciclo se enjuaga el serpentín de extracción; de hecho, la película de
extracción se aspira y se elimina durante cada ciclo de análisis para que
siempre esté disponible una fase orgánica fresca y recién preparada, lo que
hace que la regeneración y la reutilización no sean necesarias. Además, esta
técnica se caracteriza por un bajo consumo de disolvente orgánico y, si es
necesario, puede permitir la cuantificación de componentes extraídos y no
extraídos de una sola inserción de muestra. Los aspectos más críticos de
este enfoque son el espesor y la estabilidad de la película humectante, ya
que están relacionados con la reproducibilidad, la sensibilidad y la capacidad
de extracción.
Varios tipos de sistemas de flujo han recurrido con éxito al modo de
película humectante (Tabla 6), a saber, inyección de flujo [147,149,152,160],
inyección secuencial[145,148,150,151,153–155] y multi-jeringa[146]. El
ahorro de reactivos/muestra y la reducción de la producción de residuos por
inyección de sobreflujo se logra mediante inyección secuencial o mediante
jeringas múltiples, dado que los volúmenes requeridos se impulsan en el
colector solo en el momento de la determinación. Además, en las jeringas
múltiples, los reactivos y la muestra no necesitan cargarse en la bobina de
retención de una válvula de selección, las frecuencias de muestreo
mostraron un aumento significativo con respecto a la inyección secuencial.
2.5.5. Utilización de cromatomembranas
Una alternativa interesante a los procedimientos típicos de extracción de
flujo surge de la aplicación de celdas de cromatomembrana (CMC) en
sistemas de flujo (Tabla 6)[144,156–159,161]. El CMC consiste en un bloque
rectangular de PTFE que contiene dos tipos de poros (microporos y
macroporos) como componente principal. Los líquidos polares llenan los
macroporos mientras que los microporos permanecen disponibles solo para
líquidos o gases no polares. Los macroporos se seleccionan de manera que
su presión capilar sea despreciable y no obstaculice el transporte de la fase
líquida polar. Por el contrario, los microporos son tan estrechos que la
presión capilar impide que la fase líquida polar penetre en ellos. Al mismo
tiempo, los microporos deben asegurar una permeabilidad sustancial
Tabla 6
Publicaciones que involucran sistemas que se basan en técnicas de película humectante y cromatomembrana.

Modo operacional analito Matriz solvente detección determinación Rango lineal límite de detección Referencia
tasa (h−1)

película humectante 2-nitrofenol Aguas destiladas, del grifo, subterráneas, de mar y residuales Aguas 1-octanol espectro ultravioleta/visible 4 3,0–32,8 -mol L−1 0,26 -mol L−1 [145]
2-nitrofenol destiladas, del grifo, subterráneas, de mar y residuales Aguas 1-octanol espectro ultravioleta/visible 11 2–43 -mol L−1 0,11 -mol L−1 [146]
3-nitrofenol destiladas, del grifo, subterráneas, de mar y residuales Aguas 1-octanol espectro ultravioleta/visible 4 4.3–80.9 -mol L−1 0,33 -mol L−1 [145]

CIC Silvestre et al. / Analítica Química Acta 652 (2009) 54–65

3-nitrofenol destiladas, del grifo, subterráneas, de mar y residuales Aguas 1-octanol espectro ultravioleta/visible 11 4–110 -mol L−1 0,46 -mol L−1 [146]
4-nitrofenol destiladas, del grifo, subterráneas, de mar y residuales Aguas 1-octanol espectro ultravioleta/visible 4 0.4–6.8 -mol L−1 0.035 -mol L−1 [145]
4-nitrofenol destiladas, del grifo, subterráneas, de mar y residuales pastillas para 1-octanol espectro ultravioleta/visible 11 0.4–10 -mol L−1 0,07 -mol L−1 [146]
8-cloroteofilina el mareo hexanol espectro ultravioleta/visible 12 2–6 mmol L−1 – [147]
azul de bromotimol Sintético benceno espectro ultravioleta/visible 30 Hasta 2 mg L−1 50 g L−1 [148]
Cadmio Agua del grifo, río, mar y aguas Diisobutilcetona SAA 22 1.5–45 -g L−1 0.7 -g L−1 [149]
Cadmio residuales Agua del grifo, suelo y orina Etanol espectro ultravioleta/visible 27 1–20 mg L−1 – [150]
Cromo (VI) Agua del grifo, de lago y de mar Octanol, MIBK espectro ultravioleta/visible 17 Hasta 100 -g L−1 2.0 -g L−1 [151]
cobalto Agua del grifo, suelo y orina Etanol espectro ultravioleta/visible 27 1–20 mg L−1 – [150]
cobre Agua del grifo y de río MIBK SAA 30 Hasta 100 -g L−1 0.2 -g L−1 [152]
cobre Agua del grifo, suelo y orina Etanol espectro ultravioleta/visible 27 1–20 mg L−1 – [150]
difenhidramina Tabletas para el mareo Agua hexanol espectro ultravioleta/visible 12 2–6 mmol L−1 – [147]
Hierro (III) del grifo, suelo y orina Agua Etanol espectro ultravioleta/visible 27 1–10 mg L−1 – [150]
Plomo del grifo, suelo y orina Agua Etanol espectro ultravioleta/visible 27 1–20 mg L−1 – [150]
mercurio del grifo, suelo y orina Etanol espectro ultravioleta/visible 27 1–10 mg L−1 – [150]
molibdeno Acuoso Tolueno, THAB espectro ultravioleta/vi 25 5–80 ng ml−1 2,4 ng ml−1 [153]
Isótopo de estroncio 90 Agua mineral, subterránea y de mar, tierra y 1-octanol - - Encimera <3 0,07–0,30 Bq – [154]
leche en polvo
vanadio acuoso benceno espectro ultravioleta/visible 15 0.05–0.3 -g mL−1 12 ng ml−1 [155]
zinc Agua del grifo, suelo y orina. Etanol espectro ultravioleta/visible 27 1–20 mg L−1 – [150]

Cromatomembrana tensioactivos aniónicos acuoso Cloroformo espectro ultravioleta/visible – 0,02–5,0 mg L−1 – [156]
cobre productos farmaceuticos Cloroformo espectro ultravioleta/visible 10 0.05–0.8 -g mL−1 0,04 -g ml−1 [157]
productos de aceite agua natural hexano fluorimetría 6 1-1000 -g L−1 – [158]
Fenol Aguas naturales y residuales cloroformo, hexano espectro ultravioleta/visible 15 1.0–10 -g L−1 – [159]
Fenol Aguas naturales tributilfosfato fluorimetría 6 0.5–100 -g L−1 – [158]
zinc productos farmaceuticos Cloroformo espectro ultravioleta/visible 10 0.05–0.6 -g mL−1 0,04 -g ml−1 [157]

AAS: espectrometría de absorción atómica; Bq: becquerelio; MIBK: metilisobutilcetona; espectro UV/vis: espectrofotometría UV/visible; THAB: bromuro de tetraheptilamonio.

63
64 CIC Silvestre et al. / Analítica Química Acta 652 (2009) 54–65
del medio biporoso para el flujo de gas o líquido no polar. El suministro de
las dos fases al CMC y su separación final se produce mediante la adecuada
colocación de membranas de PTFE microporoso que garantiza el traspaso de
ambas fases. En consecuencia, las corrientes de dos fases se mueven de
forma independiente debido a la presencia de estos dos tipos de tamaños de
poros significativamente diferentes en el PTFE.[157,162].
El procedimiento analítico de un sistema de flujo que comprende
una CMC consiste básicamente en llenar los microporos con fase
orgánica; en la entrega de la fase acuosa que contiene el analito a la
CMC; extracción del analito en la fase orgánica en los microporos;
elución del análisis extraído con una fase orgánica y transporte hacia el
detector para la medición. El CMC es responsable de la concentración
previa del análisis y de la separación de las fases. De esta forma, el
sistema de flujo no necesita una unidad de segmentación ni de
separación, lo que hace que el uso de un CMC sea una técnica muy
prometedora porque los tres pasos del procedimiento de extracción se
combinan y se llevan a cabo en un solo pequeño dispositivo. Además,
requiere solo volúmenes muy pequeños de fase orgánica y, si es
necesario, puede permitir una extracción o preconcentración continua.
2.5.6. Sistemas de optodetección
Otro enfoque que evita el uso del segmentador, y también la bobina
y el separador de fase, se basa en un pequeño tapón de utilización de
fase orgánica que se introduce en una cubeta convencional colocada en
el portacubetas del detector. La fase acuosa que contiene el analito se
pasa a través de la fase orgánica y se controla continuamente su
enriquecimiento gradual con el analito. De esta forma, se puede pasar
un gran volumen de muestra a través de un pequeño volumen
orgánico para lograr un alto factor de preconcentración que depende
del volumen total de la muestra.[163–165].
2.6. nuevas tendencias
Como en muchos otros campos, la miniaturización de los procedimientos
LLE ha suscitado un profundo interés y ha sido el centro de muchas
implementaciones recientes. La miniaturización de las metodologías de
extracción por solventes conduce a una reducción significativa en el
consumo de soluciones (solvente y reactivo) y una disminución inherente en
la generación de desechos líquidos.[93]. Entre las diversas técnicas que
exhiben un alto potencial analítico, la microextracción de gota única (SDME)
y la microextracción líquido-líquido dispersivo (DLLME) están siendo las más
explotadas. SDME se basó inicialmente en la utilización de una pequeña gota
de solvente orgánico, formada y suspendida en la punta de una aguja de
microjeringa, que se sumergió en la muestra acuosa.[166–169]. El suministro
continuo de muestra acuosa fresca por medio de un sistema de flujo
continuo condujo a una mejora notable en términos de eficiencia de
extracción[170–174]. DLLME se basa en sistemas de componentes ternarios
que se basan en una combinación de disolventes de extracción y dispersión
con alta miscibilidad tanto en el medio acuoso como en el extractante. La
mezcla de disolventes se inyecta en la corriente de flujo de la muestra
acuosa, lo que da como resultado la formación de finas gotas de disolvente
de extracción dispersas en la fase acuosa. Las gotas que contienen el analito
extraído se retienen posteriormente en una microcolumna y luego se eluyen
para su detección.[175].
3 Conclusiones
Después de 30 años de los trabajos pioneros de Bergamin y Karlberg, se han
desarrollado varias estrategias diferentes para llevar a cabo la extracción líquido-
líquido en el análisis de flujo. Las mejoras fueron significativas, los autores
intentaron simplificar las propuestas originales resolviendo algunos de sus
inconvenientes inherentes. La mayoría de estos avances
fueron innovadores ya que ofrecen alternativas para simplificar la
configuración de los manifolds ya sea evitando el uso del segmentador
o del separador de fases.
La extracción líquido-líquido en el análisis de flujo, en comparación con
los métodos manuales, contribuyó no solo a la reducción del consumo de
solventes orgánicos, reactivos y muestras, lo que llevó a análisis menos
costosos, sino que aseguró soluciones analíticas más respetuosas con el
medio ambiente con una disminución en la generación de desechos. y en los
riesgos de exposición de los operadores. Además, al trabajar como un
sistema cerrado, se evita la contaminación, y la combinación de alta tasa de
determinación, bajo nivel de mantenimiento y fácil manejo lo convierte en
una de las operaciones analíticas más interesantes para implementar en
sistemas de flujo analítico, pudiendo aplicarse en un variedad de áreas, la
mayoría de las cuales requieren la separación y preconcentración de analitos
de matrices muy complejas.
Expresiones de gratitud
Los autores agradecen al consorcio binacional (FCT/CAPES) por el
apoyo financiero. Cristina IC Silvestre agradece a la Fundação para a
Ciência e Tecnologia y FSE (III Community Support Framework) por la
beca de doctorado (SFRH/BD/31107/2006).
Referencias
[1] M. Miro, EH Hansen, Métodos de procesamiento en línea en análisis de flujo, en: M.
Trojanowicz (Ed.), Avances en métodos de análisis de flujo, Wiley-VCH, Weinhem,
2008, pp. 291–320.
[2] H. Bergamin, JX Medeiros, BF Reis, EAG Zagatto, Anal. quim. Acta 101 (1978) 9.
[3] B. Karlberg, S. Thelander, Anal. quim. Acta 98 (1978) 1.
[4] A. Alonso, MJ Almendral, MJ Porras, Y. Curto, CG de María, Anal. quim. Acta 447
(2001) 211.
[5] LG Danielsson, A. Sparen, Anal. quim. Acta 306 (1995) 173.
[6] N. Clark, LG Danielsson, Anal. quim. Acta 306 (1995) 5.
[7] J. Kawase, A. Nakae, M. Yamanaka, Anal. química 51 (1979) 1640.
[8] M. del Valle, J. Alonso, J. Bartroli, I. Martí, Analista 113 (1988) 1677.
[9] S. Motomizu, M. Oshima, T. Kuroda, Analista 113 (1988) 747.
[10] S. Motomizu, Y. Hazaki, M. Oshima, K. Toei, Anal. ciencia 3 (1987) 265.
[11] T. Sakai, H. Harada, X. Liu, N. Ura, K. Takeyoshi, K. Sugimoto, Talanta 45 (1998)
543.
[12] M. Gallego, M. Silva, M. Valvarcel, Anal. química 58 (1986) 2265.
[13] AN Anthemidis, GA Zachariadis, JA Stratis, J. Anal. Átomo. Espectro. 18 (2003) 1400.
[14] AN Anthemidis, GA Zachariadis, CG Farastelis, JA Stratis, Talanta 62 (2004)
437.
[15] S. Motomizu, M. Oshima, N. Yoneda, T. Iwachido, Anal. ciencia 6 (1990) 215.
[16] V. Kuban, J. Komarek, D. Cajkova, Collect. Checo. química común 54 (1989) 2683.
[17] P. Richter, MI Toral, R. Manríquez, Bol. social niño kim 44 (1999) 451.
[18] JS Lobinska, M. Trojanowicz, Anal. ciencia 6 (1990) 415.
[19] MA Memon, ZX Zhuang, ZL Fang, Atom. espectro 14 (1993) 50.
[20] S. Motomizu, K. Korechika, Nippon Kagaku Kaishi 6 (1991) 795.
[21] DO de Blas, JLP de Paz, J. AOAC Int. 82 (1999) 1436.
[22] P. Martínez-Jiménez, M. Gallego, M. Valcárcel, Anal. quim. Acta 215 (1988)
233.
[23] JL Manzoori, A. Miyazaki, Anal. química 62 (1990) 2457.
[24] AN Anthemidis, Talanta 77 (2008) 541.
[25] M. Uechi, T. Fujiwara, Y. Okamoto, Bunseki Kagaku 53 (2004) 285.
[26] AN Anthemidis, DG Themelis, JA Stratis, Talanta 54 (2001) 37.
[27] S. Motomizu, M. Oshima, Analista 112 (1987) 295.
[28] S. Motomizu, M. Onoda, Anal. quim. Acta 214 (1988) 289.
[29] K. Yoshida, S. Motomizu, Bunseki Kagaku 40 (1991) T107.
[30] T. Iwachido, M. Onoda, S. Motomizu, Anal. ciencia 2 (1986) 493.
[31] S. Motomizu, M. Onoda, M. Oshima, Analista 113 (1988) 743.
[32] S. Motomizu, N. Yoneda, T. Iwachido, Bunseki Kagaku 37 (1988) 642.
[33] M. Yamamoto, Y. Obata, Y. Nitta, F. Nakata, T. Kumamaru, J. Anal. Átomo. Espectro.
3 (1988) 441.
[34] O. Klinghoffer, J. Ruzicka, EH Hansen, Talanta 27 (1980) 169.
[35] T. Kumamaru, Y. Nitta, F. Nakata, H. Matsuo, Anal. quim. Acta 174 (1985) 183.
[36] T. Blanco, N. Maniasso, MF Gine, AO Jacintho, Analista 123 (1998) 191.
[37] SL Lin, H. Hwang, Talanta 40 (1993) 1077.
[38] DO Blas, JLP Paz, JH Méndez, Talanta 38 (1991) 857.
[39] H. Koshima, H. Onishi, Anal. ciencia 6 (1990) 421.
[40] H. Koshima, H. Onishi, Anal. quim. Acta 232 (1990) 287.
[41] TP Lynch, AF Taylor, JN Wilson, Analista 108 (1983) 470.
[42] L. Sun, L. Li, Z. Fang, Fenxi Huaxue 13 (1985) 447.
[43] L. Fossey, FF Cantwell, Anal. química 55 (1983) 1882.
 CIC Silvestre et al. / Analítica Química Acta 652 (2009) 54–65
[44] R. Montero, M. Gallego, M. Valcárcel, Anal. quim. Acta 252 (1991) 83.
[45] M. Eisman, M. Gallego, M. Valcárcel, J. Pharm. biomedicina Anal. 11 (1993) 301.
[46] T. Sakai, Analista 117 (1992) 211.
[47] JJ Halvax, G. Wiese, JA Arp, JMP Vermeer, WP van Bennekom, A. Bult, J. Pharm.
biomedicina Anal. 8 (1990) 243.
[48] T. Sakai, Analista 116 (1991) 187.
[49] T. Sakai, N. Ohno, YS Chung, H. Nishikawa, Anal. quim. Acta 308 (1995) 329.
[50] DT Burns, N. Chimpalee, M. Harriott, Anal. quim. Acta 225 (1989) 449.
[51] RE Santelli, M. Gallego, M. Valcárcel, Talanta 38 (1991) 1241.
[52] B. Karlberg, PA Johansson, S. Thelander, Anal. quim. Acta 104 (1979) 21.
[53] T. Kato, Anal. quim. Acta 175 (1985) 339.
[54] A. Sanz, V. Tomás, C. Martínez-Lozano, T. Pérez-Ruiz, Analista 118 (1993) 567.
[55] B. Starczewska, P. Halaburda, A. Kojlo, J. Pharm. biomedicina Anal. 30 (2002) 553.
[56] LG Danielsson, Z. Huazhang, J. Pharm. biomedicina Anal. 7 (1989) 937.
[57] I. Nemcova, P. Rychlovsky, V. Tomankova, L. Zivanovic, Anal. Letón. 34 (2001) 2457.
[58] T. Sakai, XQ Liu, Y. Maeda, Talanta 49 (1999) 997.
[59] L. Fossey, FF Cantwell, Anal. química 54 (1982) 1693.
[60] B. Karlberg, S. Thelander, Anal. quim. Acta 114 (1980) 129.
[61] EV Alonso, MTS Cordero, AG de Torres, JMC Pavón, Fresenius J. Anal. química 351
(1995) 802.
[62] JL Burguera, M. Burguera, Anal. quim. Acta 153 (1983) 207.
[63] T. Kumamaru, Y. Nitta, H. Matsuo, E. Kimura, Bull. química social Jpn. 60 (1987)
1930.
[64] K. Kimura, S. Iketani, H. Sakamoto, T. Shono, Anal. ciencia 4 (1988) 221.
[65] K. Kimura, S. Iketani, H. Sakamoto, T. Shono, Analista 115 (1990) 1251.
[66] YP Wu, GE Pacey, Anal. quim. Acta 162 (1984) 285.
[67] H. Ikatsu, T. Nakajima, N. Murayama, T. Korenaga, Clin. química 38 (1992) 2061.
[68] G. Tao, Z. Fang, Spectrochim. Acta B 50 (1995) 1747.
[69] M. Gallego, M. Valcárcel, Anal. quim. Acta 169 (1985) 992.
[70] CA Lucy, FF Cantwell, Anal. química 58 (1986) 2727.
[71] JJ Halvax, G. Wiese, WP van Bennekom, A. Bult, Anal. quim. Acta 239 (1990)
171.
[72] E. Ballesteros, M. Gallego, M. Valcárcel, Anal. química 65 (1993) 1773.
[73] ML Cervera, R. Montoro, JES Uria, AM Garcia, AS Medel, Atom. espectro 16 (1995)
139.
[74] B. Karlberg, Fresenius J. Anal. química 329 (1988) 660.
[75] J. Kawase, Anal. química 52 (1980) 2124.
[76] SC Nielsen, EH Hansen, Anal. quim. Acta 422 (2000) 47.
[77] DT Burns, N. Chimpalee, M. Harriott, Anal. quim. Acta 225 (1989) 123.
[78] DT Burns, N. Chimpalee, M. Harriot, Anal. quim. Acta 225 (1989) 241.
[79] M. Gallignani, C. Ayala, MD Brunetto, JL Burguera, M. Burguera, Talanta 68 (2005)
470.
[80] JS Canham, GE Pacey, J. Am. Química del aceite. social 64 (1987) 1004.
[81] AM García, JES Uria, A. Sanz-Medel, MCQ Ortega, JC Bautista, Microchim. Acta 106
(1992) 277.
[82] M. Silva, M. Gallego, M. Valcárcel, Anal. quim. Acta 179 (1986) 341.
[83] MEL González, MJS Delgado, LMP Diez, Fresenius J. Anal. química 337 (1990) 389.
[84] DT Burns, N. Chimpalee, M. Harriott, Anal. proceso 26 (1989) 4.
[85] AA Ensafi, B. Rezaei, Anal. Letón. 31 (1998) 167.
[86] DT Burns, N. Chimpalee, M. Harriott, GM McKillen, Anal. quim. Acta 217 (1989) 183.
[87] H. Koizumi, Y. Suzuki, Anal. ciencia 4 (1988) 537.
[88] V. Kuban, Crit. Rvdo. Anal. química 22 (1991) 477.
[89] L. Nord, B. Karlberg, Anal. quim. Acta 125 (1981) 199.
[90] J. Toei, Analista 113 (1988) 1861.
[91] L. Fossey, FF Cantwell, Anal. química 57 (1985) 922.
[92] T. Sakai, Y. Gao, N. Ohno, Anal. quim. Acta 255 (1991) 135.
[93] AN Anthemidis, M. Miró, Appl. espectro Rvdo. 44 (2009) 140.
[94] L. Nord, B. Karlberg, Anal. quim. Acta 145 (1983) 151.
[95] M. Gallego, M. Silva, M. Valcárcel, Fresenius J. Anal. química 323 (1986) 50.
[96] J. Coello, LG Danielsson, SH Cassou, Anal. quim. Acta 201 (1987) 325.
[97] M. Eisman, M. Gallego, M. Valcárcel, Anal. química 64 (1992) 1509.
[98] ALD Comitre, BF Reis, Anal. quim. Acta 479 (2003) 185.
[99] L.Li, L.Fang, Y.He, Instrument. ciencia Tecnología 31 (2003) 269.
[100] ALD Comitre, BF Reis, Talanta 65 (2005) 846.
[101] DC Shelly, TM Rossi, IM Warner, Anal. química 54 (1982) 87.
[102] TM Rossi, DC Shelly, IM Warner, Anal. química 54 (1982) 2056.
[103] J. Wang, EH Hansen, Anal. Letón. 33 (2000) 2747.
[104] RH Atallah, J. Ruzicka, GD Christian, Anal. química 59 (1987) 2909.
[105] RH Atallah, GD Christian, SD Hartenstein, Analista 113 (1988) 463.
[106] K. Backstrom, LG Danielsson, Anal. quim. Acta 232 (1990) 301.
[107] J. Wang, EH Hansen, Anal. quim. Acta 456 (2002) 283.
[108] J. Wang, EH Hansen, J. Anal. Átomo. Espectro. 17 (2002) 1284.
[109] EH Hansen, J. Medio ambiente. ciencia Salud A: Tóxico/Peligro. sust. Reinar. Ing. 40
(2005) 1507.
[110] K. Kina, K. Shiraishi, N. Ishibashi, Talanta 25 (1978) 295.
[111] A. Alonso, MJ Almendral, MJ Porras, Y. Curto, J. Pharm. biomedicina Anal. 42 (2006)
171.
[112] C. Thommen, A. Fromageat, P. Obergfell, HM Widmer, Anal. quim. Acta 234 (1990)
141.
sesenta y cinco
[113] V. Kuban, F. Ingman, Anal. quim. Acta 245 (1991) 251.
[114] F. Ortiz-Boyer, JA García-Mesa, MDL de Castro, Anal. química 66 (1994) 2794.
[115] H. Liu, PK Dasgupta, Anal. quim. Acta 288 (1994) 237.
[116] V. Kuban, Anal. quim. Acta 248 (1991) 493.
[117] PK Dasgupta, W. Lei, Anal. quim. Acta 226 (1989) 255.
[118] Y. Sahlestrom, B. Karlberg, Anal. quim. Acta 179 (1986) 315.
[119] L. Jinf-fu, J. Gui-bin, Microchem. J. 68 (2001) 29.
[120] LN Moskvin, TG Nikitina, J. Anal. química 59 (2004) 2.
[121] M. Miro, W. Frenzel, Trends Anal. química 23 (2004) 624.
[122] MDL Castro, B. Alvarez-Sanchez, Técnicas de separación basadas en membranas:
extracción y filtración líquido-líquido, en: SD Kolev, ID McKelvie (Eds.), Avances en
análisis de inyección de flujo y técnicas relacionadas, Elsevier, Países Bajos , 2008,
págs. 235–264.
[123] ARTS Araujo, MLMFS Saraiva, JLFC Lima, MGA Korn, Anal. quim. Acta 613 (2008) 177.
[124] J. Toei, Talanta 36 (1989) 691.
[125] G. Audunsson, Anal. química 58 (1986) 2714.
[126] DE Barnes, JF van Staden, Anal. quim. Acta 261 (1992) 441.
[127] DE Barnes, MJC Taylor, GD Marshall, JF van Staden, Anal. quim. Acta 274 (1993) 283.
[128] A. Hrdlicka, I. Fialova, J. Dolezalova, Talanta 43 (1996) 649.
[129] M. Knutsson, G. Nilve, L. Mathiasson, JA Jonsson, J. Chromatogr. El 754 (1996)
197.
[130] K. Ndung'u, NK Djane, F. Malcus, L. Mathiasson, Analista 124 (1999) 1367.
[131] E. Thordarson, JA Jonsson, J. Emneus, Anal. química 72 (2000) 5280.
[132] M. Sandah, L. Mathiasson, JA Jonsson, J. Chromatogr. A 975 (2002) 211.
[133] M. Tudorache, J. Emneus, J. Membr. ciencia 256 (2005) 143.
[134] A. Sun, J. Li, R. Liu, J. Sep. ciencia 29 (2006) 995.
[135] J. Liu, J. Chao, G. Jiang, Anal. quim. Acta 455 (2002) 93.
[136] J. Liu, J. Chao, G. Jiang, Y. Cai, J. Liu, J. Chromatogr. A 995 (2003) 21.
[137] F. Cañete, A. Ríos, MDL de Castro, M. Valcárcel, Anal. química 60 (1988) 2354.
[138] F. Canete, A. Ríos, MDL de Castro, M. Valcárcel, Anal. quim. Acta 224 (1989)
169.
[139] JAG Mesa, P. Linares, MDL de Castro, M. Valcárcel, Anal. quim. Acta 235 (1990) 441.
[140] MP Cañizares, MT Tena, MDL de Castro, Anal. quim. Acta 323 (1996) 55.
[141] F. Priego-Capote, MDL de Castro, Anal. quim. Acta 489 (2003) 223.
[142] S. Pinzi, FP Capote, JR Jiménez, MP Dorado, MDL de Castro, Bioresour. Tecnología
100 (2009) 421.
[143] M. Miro, JM Estela, V. Cerda, Curr. Anal. química 1 (2005) 329.
[144] S. Motomizu, T. Sakai, Pretratamiento de muestras en línea: extracción y
preconcentración, en: SD Kolev, ID McKelvie (Eds.), Avances en el análisis de
inyección de flujo y técnicas relacionadas, Elsevier, Países Bajos, 2008, págs. . .
159–202.
[145] A. Cladera, M. Miro, JM Estela, V. Cerda, Anal. quim. Acta 421 (2000) 155.
[146] M. Miro, A. Cladera, JM Estela, V. Cerda, Anal. quim. Acta 438 (2001) 103.
[147] CA Lucy, KKC Yeung, Anal. química 66 (1994) 2220.
[148] YY Luo, R. Al-Othman, J. Ruzicka, GD Christian, Analista 121 (1996) 601.
[149] ISI Adán, AN Anthemidis, Talanta 77 (2009) 1160.
[150] JF van Staden, RE Taljaard, Talanta 64 (2004) 1203.
[151] Y. Luo, S. Nakano, DA Holman, J. Ruzicka, GD Christian, Talanta 44 (1997) 1563.
[152] H. Chen, J. Liu, X. Mao, Anal. quim. Acta 370 (1998) 151.
[153] S. Nakano, Y. Luo, DA Holman, J. Ruzicka, GD Christian, Microchem. J. 55 (1997) 392.
[154] M. Miró, E. Gómez, JM Estela, M. Casas, V. Cerda, Anal. química 74 (2002) 826.
[155] S. Nakano, Y. Luo, DA Holman, J. Ruzicka, GD Christian, J. Anal de inyección de flujo.
13 (1996) 148.
[156] LN Moskvin, J. Simon, P. Loffler, NV Michailova, DN Nicolaevna, Talanta 43 (1996)
819.
[157] G. Supriyanto, J. Simón, Talanta 68 (2005) 318.
[158] AL Moskvin, LN Moskvin, AV Moszhuchin, VV Fomi, Talanta 50 (1999)
113.
[159] AL Moskvin, AV Mozzhukhin, EA Mukhina, LN Moskvin, J. Anal. química 60 (2005) 70.
[160] CA Lucy, S. Varkey, Anal. química 67 (1995) 3036.
[161] J. Simon, LN Moskvin, Talanta 49 (1999) 985.
[162] LN Moskvin, J. Simon, Sensores 6 (2006) 1321.
[163] M. Agudo, A. Ríos, M. Valcárcel, Anal. química 65 (1993) 2941.
[164] M. Agudo, A. Ríos, M. Valcarcel, Analista 119 (1994) 2097.
[165] E. Luque-Perez, A. Rios, M. Valcarcel, Quim. Anal. 16 (1997) 107.
[166] HH Liu, PK Dasgupta, Anal. química 68 (1996) 1817.
[167] MA Jeannot, FF Cantwell, Anal. química 68 (1996) 2236.
[168] E. Psillakis, N. Kalogerakis, Trends Anal. química 21 (2002) 53.
[169] L. Xu, C. Basheer, HK Lee, J. Chromatogr. A 1152 (2007) 184.
[170] W. Liu, HK Lee, Anal. química 72 (2000) 4462.
[171] Z. Fan, Anal. quim. Acta 585 (2007) 300.
[172] HF Maltez, DLG Borges, E. Carasek, B. Welz, AJ Curtius, Talanta 74 (2008)
800
[173] F. Peña, I. Lavilla, C. Bendicho, Spectrochim. Acta B 63 (2008) 498.
[174] AN Anthemidis, ISI Adam, Anal. quim. Acta 632 (2009) 216.
[175] AN Anthemidis, KG Ioannou, Talanta 79 (2009) 86.