El programa inició el 13 de agosto de 1995 y fue creación de Mario Córdova,
entonces director artístico de la estación de radio 104.1 FM. El primer conductor fue Rubén García Castillo quien transmitió durante cuatro años. Posteriormente, de 1999 al 2010, La Mano Peluda estuvo a cargo de Juan Ramón Sáenz. Del 2010 a enero del 2018 regresó Rubén García Castillo y a partir del 15 de enero del 2018 hasta la fecha está bajo la conducción de Gina Avilés y Nacho Muñoz quienes han sido los productores de la emisión desde hace dos décadas. La Mano Peluda ha sido un programa ícono no sólo en México sino en el mundo entero. Es una emisión de lo insólito, lo sobrenatural y lo que NO tiene explicación lógica a través de relatos de los radioescuchas y comentarios del tema propuesto cada noche.