ARTIGOS ORIGINAIS ORIGINAL ARTICLES Tratamento da Hepatite C num Hospital Distrital: Qual o Impacto da Pandemia SARS-CoV-2? Hepatitis C Treatment: What is the Impact of the SARS-CoV-2 Pandemic? Catarina Medeiros! (https://orcid.org/0000-0001-8810-5027), David Ferreira’, Rita Serras Jorge! (https://orcid.org/0000- (0002-8465-1861), Nuno Catorze’” (htips://orcid.org/0000-0002-1975-8438) Resumo: Introdugao: O virus da hepatite C (VHC) é uma causa im- portarte de doonga hapatice, apresontanco vaias evchigdos dlinicas, A descoberta dos antivras de ago deta revohico- noU 9 seu ttatamento, uma vez que permtem a eradicagéo do virus em mais de 95% dos cagos, A pandemia de SARS- -CoV-2 aterou © normal funcionamento dos. servigos da satide, comprometendo esse objetivo. Métodos: Anaise retoapetiva dos doontes tratados © s3- uldos num hospital dita entre 1 de janero de 2015 © 31 dle dazembo de 2070. Resultados: Foram 267 dosntes, 77,9% homens com idade méla de 50 10,2 anos, 0 fator de isco mais frequen- te 010 consumo de drogas endovenosas (55%). 0 genstipo 1 foi mais comum (64%), 27% apresentavar cinose hepatica, 32% JA tinham experimentado outros tratamentos, O tempo mécfo ce espera pelo tratamento fol de 8,19 meses, antes cla pandemia 3.11 meses # 4,15 meses em 2020, dleranga cstatisticamente signifeatia (9 = 0,077), Houve urna diminuie Ao do mnimero de doentes tralados ao longo dos anos. O tiatamanto mais utzaco fio lacspasvi/sofosbuvik. A taxa de resposta viroligica sustentada foi de 99%, Tiveram alta 70% dios doontes. Discusséo: Este ostudo retrospativo 6 o primeko, @ nivel nacional, a avaliay 0 impacto da pandemia de SARS-CoV-2 no ratamanto dainfego por VHC. Mostrou-nos um aumento clo tempo do espara poo tratamento no ano 2020. 0 impacto da pandemia de SARS-CoV? sobre esta patologia ainda nto clr. Conclusfo: A pandemia de SARS-CoV? lavou a um ae mento do tempo de espera pelo tratamento e diminuiglo do nimaro de dosntes tratados,dicutando 9 objetivo ca elimi- nagéo. Palavras-chave: COVID-19; Hepatite C; Pandemia; SARS- Cove. 'Servigo de Medicina Intera, Centre Hospitalar do Abrantes, Portugal 'Servigo de Medicina Intensva, Centro Hospital do Médio Too, Abrantes, Portugal clo Tojo, hips org/10.24050irspmi 314 Abstract: Introduction: Hepatitis C virus (HCV) isan important cause of liver alsoase, prasenting soveral clinical manfestations. The alscavery of direct acting antials has revolutionized the troatment of this infection, these new antivirals alowed the eradication of the vius in more than 95% of the cases. The SARS.CoV-2 pandemic changed the normal functioning of health services, and this could compromise ths go. Methods: Retrospective analysis of patents treated and followed in a district hospital between January 1, 2015, and December 31, 2020 Results: We treated 267 patints, 77.9% men, the average ‘age boing 50 yoars old. History of intravenous chug use was do risk factor in 86%. Genotype 1 was the mast common (64%), 27% had fiver cinhsis and 32% had Been submitted to othor treatments. The average of the waiting tine for eatment was 3.19 months, before the pandemic it was 3.71 months and in 2020 it was 4.15 months, this alference is statsticaly sgnif- cant fp = 0.017). The numberof patiants treated over the years ‘has been decreasing. The most used treatment was lecispas- vif sofosbuvi: The sustained virological response was 99%. Patients were discharged in 70% of the cases. Discussion: This retrospective study isthe fst, at rational level, (0 evaluate the impact of the SARS-CoV-2 pandemic on the treatment of HCV infection. It showed an increase in the wating tine for treatment in the year 2620, The impact of the SARS-Co¥-2 pandemic on this pathology is still unclear, ‘Conclusion: The SARS-CoV-2 pandemic led to an increase in the waiting time for treatment and a decrease in the number of patonts with HOV inaction treated, making tefl to ora- cfcate the vius. Keywords: COVID-19; Hepatitis C; Pandemics; SARS- cove. Introdugao © vius da hepatite © (VHO) continua @ ser uma das princi pais causas de doenga hepatica’ € estimade que 58 mihdes 9 pessoas no mundo estejar infetadas pelo VHC, surgindo 1,5 mihées ce novos infotadas por ano.’ A histéia natural Ga infogao por VHO 6 variével, padendo manfestar-se desde ocx faanrvsors 108‘TRATAMENTO DA HEPATITE C NUM HOSPITAL DISTRITAL: QUAL 0 IMPACTO DA PANDEMIA SARS-COV-27 formas frustes alé extensa fibrose, cirose @ surgimento de ‘carcinoma hepatocslular.” A Organiza¢ao Muncial de Saude (OMS) estima que, em 2019, 280 900 pessoas tenham mor Fido em eonsequéncia da infogao por VHC, seja por cirose ‘ou carcinoma hepatocelular Para além da doenga hepatica, 2 infogao VHC pode também ter manifestagdes extva-hopa- ticas.** © vis {ol icentificado em 1989, tendo-se posterior- mente percomido um rapido caminho, em pouco mais de 20, anos, alé & descoberta dos primeios antivira’s de ago di rota om 2010," que vieram revolucionar o tratamonto desta, infego, Os vatamentos baseados em interferdo © rivavrina, domorados, mal tolorados © pouco ofeazes, doram lugar a tratamentos muito eficazes @ com boa tolerancia® Funda- montada por estes novos tratamentos, a OMS langou, em. 2016, 0 objetivo de reczir em 80% até 2030 a incidéncia © ‘om 65% a mortalidade por VHC. Em 2019, 0 surgimento da crise pandémica SARS-CoV-2, tomou-se um grande encargo para os sistemas de sate.’ Houve necessidade de reajustar os servigas de sate, mobi lizando equipas e reestruturando atividadies. Estas alteragoes, surgiram num momento floral para poder alterar as diné- micas necessévias para atingir os objetvos da OMS para 0 tratamento da infegdo VHC.*” Apesar de ainda nao existi~em dados publicados, a pratica clinica sugere uma ciminui¢ao do numero de tratamentos solicitados, pressupondo uma dini- nuigdo do niimoro de doantas tratados. No entanto, importa cconsoldar estes dados de forma a caraterizar o impacto que ‘a pandemia tora sobre o tratamanto da hopatite C equals as ‘causas para esta anarente diminuigao de tratamentos, (© nosso estudo tem por objtivo analisar do forma ratras- pativa 0 tratamento da hepatite C num hospital distrital, bem come avaliar 0 impacto cla pancemia SARS-CoV-2 no trata mento da hepatite ©, Material e Métodos Neste estudo, foram avalacos, retrospetivamente, os doentes tratados © seguidos ne Centio Hospitalar do Médio, ‘Tojo, entre 0 dia 1 de janeiro de 2016 e 0 dia 31 de dezembro de 2020, A andlise descritva (ol realizada a partir de Microsoft Excol, As varidve's categéricas (sexo, fator de risco, gané- tipo, presenga de cirose, Classificagao Child-Pugh ¢ trata- mento prévio) foram expressas em trequéncia e percentagem «28 variavels continuas (dade, doentes tratados e tempo de espera) so expressas om médiae desvio nadrao. A diferanca ‘entre variéveis continuas fol avaliada pelo teste Mann-Whitney para variaveis independentes (amostras sem cistiouigao nor- mal. Um p <0,05 6 consideraco estatisticamente signifcat- vv, Foi utlizado IBM SPSS Statistics® para Windows 20.0 para andlse estatistica. Resultados Durante 0 periodo estudado foram tatados 267 doentes (n= 267), 78% do sexo masoulino @ 22% do sexo feminino, 110 Medicina Interna Tabela 1: Caractersticas demograticas Feminine 2% Sexo Mascuine 70% Média fanes) 50,36 + 10.3 lade Minimo (anes) 2 Maximo (anos) 84 com idade de 50,36 + 10,8 anos (Tabata 1). Aquando do diag- ndstico de hepatte C, 08 doentes tinham em média 40,65 + 12,16 anos. 0 fator de r'sco para infegao mais vezes identiicado toi © consume de crogas endovenosas (65,19), seguindo-se a transtusio de componentes sanguineos (2,6%), o contacto se- xual de risco (2,2%) 6 a transmissao vertical (0,4%). Em 99,79 no se conseguiu identicar o fator de risco nara infego VHC Fg. 2. 2% 0% “i = Desconhecido = Drogas endovenosas = Pés-transfusional * Sexual = Vertical Figura 1: Distiuigao dos fatores de risco para infegao por VHC, Em relagfo ao genétipo, o mais comumente identficado {oi 0 genétipo 1 (63,25), seguindo-se 0 2 (27%), 0 4 (9.3%) 2, em 0.4%, a combinagao dos genétioos 1 e 4 (Fig. 2). Den- {to do gendtipo 1, 70,4% eram 1a, 29% 1b 0,6% tc. Dos doentes tratados, 27% apresentava cittose hepatica, Quando se avalou a Olassificagao de Chilc-Pugh, 61% apresentavam- “se em Classe Ae 145 em Classe B, sendo que em 25% néo {oi possivel apurar Em relagao 20 tratamento prévio, 32% dos doentes jf tinha sindo tentada outra abordagem, tendo realizado em média 1,20 + 0,66 tratamentos prévios. Dos tratamentos pré- ios, 0 mais comum fol o interfer2o peguilado com ribavitina (72.5%), sequindo-se interferBo (8.3%), 0 interfer com riba- virina (8.7%), interferdo peguilado (1.8%), sofosbuvir com ri bavrina (1,89), ledispasvir com sofosbuvir (1,89), sofosbuvir com interforao peguihado @ ribavirina (1,8%), boceprevir com1% =G1 "G3 = G4 = G1+G4 Figura 2: Distibuigao do genétipo. 100 2 eo : 60 3 40 20 2015 2016 Figura 3: Distribuigao dos doentes tratados. Tabela 2: Distiouigo dos tratamentos. Dasabuvr+ Ombitasve + Paitaprovi + Pitonavie Ebasvir + Grazoprevr ‘Glecaprev + Piocontasvir Lesispasve + Sofosbuv ‘Ombitasvir + Partarovr + Rtonavr Sofosbuvi Sofosbuvit + Daclatasvie ‘Soforbuvir Dasabuvi + Ombitasvir + Pataprovie + Rtonavir Sofosbuvir + Vepatasvr Total (n) : ARTIGOS ORIGINAIS interferao peguilado e ribavirina (0,99) e ledispasvr com sofos- bbuuir@ rlbauirina 0,9%). Em 6,4% dos doontes, nao se conse- uiu identifica o tratamento prévi. Podemos obsanar na Fig. 3 que apés 0 grande numero de doentes tratacios em 2016 (80 dosntes), verificou-se uma iminuigao pauiatina, até so atingir 0 numero minim de doonte trataclos em 2020 (20 doentes} (Os doontes esperaram om mécla 8,19 + 2,05 meses polo tratamento, © tempo de espera antes da pandemia SARS- -CoV-2 (pariodo comproondido entre 2015 2 2019}, foi de 3,11 ++ 2,01 meses, Por sua vez, 0 tempo de espera durante a pan- domia, om 2020, foi de 4,15 + 2,36 moses. Quando compara 08 estes dois grupos, pré-pandemia (2016-2019) durante a pandemia (2020) foi possvel verficar um aumento do tempo de espera estatisticamente significative (U = 1698; p = 0,017}, ‘A distrbuigdo dos tratamentos pode ser cbservada na Ta- bela 2, 0 tratamento mais vezes ulllzado fol o ledispasvir com 2018 2019 2020 Anos oe Total 7 " 2 16 ar 47 123 10 193 2 2 1 a " 23 ° a 2 1 1 7 6 18 an 45 1" 287 otisiseatammavns 11‘TRATAMENTO DA HEPATITE C NUM HOSPITAL DISTRITAL: QUAL O IMPACTO DA PANDEMIA SARS-COV-27 sofosbuvi. Durante os anos de 2019 @ 2020, foram usados, ‘oxclusivamonte glocaprovir com pibrontasvir o sofesbuvir com voloatasvir, Dos doontes submotides a tratamonto, 225 terminaram 0 mesmo. Dos dosntes que nao terminavam, 8 feleceram © 34 fataram ao soguimento. Dos doentes que torminaram o trata- mento, 99,11% atinglu resposta virolégica sustentada. Dontro dos doontes com resposta vrolégica sustentada, 70% teve alla para o médico assistente, 19% mantém segui mento © 11% fattou ao soguimento, Discussao AOMS recomenda oferecer tratamento @ todas os indivi- ‘duos com mais de 12 anos de idade com infgao por VHC.* (© objetivo principal do tratamento é aleangar a cura virol6g ‘ca com o intuito de pravenir complicagdes hepaticas @ extra hepéticas, bem como melhorar a qualidade de vida e preveni ‘a transmissao.7 No nosso estudo retraspetivo, a populagéo era na sua mmaioria constituida por homens, provenientes ce grupos de Fisco, nomeadamente utlizadores de drogas endovencsas, (65%), 0 que vai a0 encontro dos dados nacionais.* Em con- sonéincia com os dados mundiais? @ nacionais.* 0 genétipo 1 fol o mais frequentemente identifcado, seguindo-se 0 3. A percentager de dosntes em estacio de cirrose fol de 28%, ‘conforma 0 apresentado a nivel nacional." Durante 0 period estudado, 0 ntimero de dosntes trata dos diminuitu pauiatinamente, sendo © seu méximo atingido ‘em 2016, com 90 doentes tratadios, Durante 0 ano de 2020 atingiu-se 0 nlimoro mais baixo de doentas tratados (20 doan- tes), Esta diminuig&o poderé ter estado relaoionacia com a manor afluéncia ace servigos de satice durante a pandemia de SARS-CoV-2, com a mobilizagao dos protissionais de sade para outras atividades cinicas, 0 que dfficultou a abservagao de novos dosntes, ou ainda com a diminui¢ao do nimere de iagnésticos, eventualmente pelo menor nimero de doentes identifcados ou mesmo infetados, De forma a garantira elimi ago do virus 6 necessério ctiar parcer'as com organizagoes governamentais e no governamentais, para tentar chegar aos doentes de maior risco, como os presidiérios e os utiizado- res de drogas endovenosas, permitindo assim eliminar 0 virus restos nichas de dosntes. Em relagao ao tempo de espera pelo tratamento, este fo! de 3,19 = 2,05 meses, néo existindo dads a nivel nacional que permtam a comparagao deste valor, Durante o ano de 2020 observou-se um aumento do tempo mécio para 4,15 + 2,36 meses, quando comparado com 0 tempo de espe ra pré-pandemia (3,11 + 2,01 meses}. O aumento do tempo de espera do perfodo pré-pandemia para o perlode durante a ppandemia fol estatisticamente signticativo, Este aumento do tempo de espera durante o ano 2020 foi muite provavelmente ‘consequéncia da rearganizagao dos servigos de sade duran- tea pandemia 112 Medicina Interna CO mpacto que o aumento do tempo de espera, bem come 8 diminvigdo do ntimoro de tratamantos tor a longo prazo ainda nao 6 ceo, No entanto, um estudo mostrou que um ‘ano do paragom nos programas de ita para a alminagao ca hepatte C poder result num aumento de 72 200 motes roacionades com doengas do fgado © um aumento do 46 £800 cancros do figado a nivel mundial nos préximos 10 anos.’ Mosmo om palsos onde atingi as metas da OMS ora um ob- ‘evo real, 8 pandemia slterou essa realdade, tomando-se agera muito dict ating.* (© so de tratamentos pangenotpices tem ganho relevo no tatamonto dostas doontes.1 Assi, apesar do ratamonto mas freauentemente escohio ter sido o led spasvir com 80- fosbuvir nos tltmes doi anes optau-se exchisivamante polos tratamentos panganatiicas, o que asté em conformdade com as recomendagses internacionsis.'* De acordo com evcéncia cientfca, os anvils de ago dreta demostram ata wicca, com taxas do espesta violégica sustentaca aca dos 90%,° © que também ficou demonstrade ne nosso estudo © sequimento dos doentes & semahante ao desctto por Anjo etal, que retere que dos dents tratados, 78.5% det xarary do s9r soguides @ 20% mantinham seguimanto.* De acordo com as recomendacées ewopsias, deveréo manter saguimento doentes com fiorose avangadia ou cirose, mesmo ‘que aprecentem resposta violbgica sustentac, uma vez qu apresentam rseo de carcinoma hepatocalia:’ Acrescentar- -se 8 estes 08 doentes que mentém comportamentos. de ‘isco, covido & possible de renfogao, pormiinco assim uma identicapao e atamentos mals cleres. nocessévia ua ostiatgia conuinta © sustontada do forma a conseguir dentficer © tatar 0: méxmo numero de dloontes. Anesar de ainda néo sor possivol server as conso- ‘quéncias da pandemia de SARS-CoV-2, no que dz respeito & ‘nfopdo por VHC, stasar os programas de lminagéo do VHC 14 contrbuirpara.o aumento da morbimortaklade associada 20 VE nos pxéximes 10 anos."* -Apesar do nosso estudo ser rlrospetvo, com um nirnero jequeno de doentes, consiceramas que possiita raga’ uma mostra da realdade Portuguese, permitindo obsanvar umes dlas consaquéncas drotas da pandemia de SARS-CoV"? que {oi 0 aumento do tempo de espera pelo tratamento, De forma 8 poder identifcar 0 real mpacto da pandemia no tratamon- to da hopatite C, toma-se necessério contnuar @ analsar 08 dads no futuro Conclusao AA infego por VHC continua @ representar um encargo ‘grande a nivel de saiide pilica mundial 6 também em Por tugal. Conseguir diagnosticar @ tratar estes doentes de forma ceficaz € répida € fundamental, para conseguimos interromper as cadlas de transmisso ¢ atingir 0s objetivos de eliinagao das hepattes propostos pela OMS para 2020. A pandemia veio inviablizar muitos projetes pré-pandémicos que pretendlamcchegar, de forma eficaz, aos grupos de risco mais winerdves. Torna-so imporativo voltar & ago para quo soja possivel atingir as metas propostas pela OMS para 2030, AGRADECIMENTOS / ACKNOWLEDGMENTS A Dra. Janice Alves, pola ajuda com a colheita de dados para o estudo. I Declaracao de Contribuigao / Contributorship Statement: CGatarne Macotos ~ Dosorho, Concoyo, Posnuse bibloaréc sdomansar, Feotia Dav Forara, Ria Sonas Jorge, Nuno Cetorze—Revisia do maruscis Responsabilidades Eticas CConttas do horosso: Os aurea fee a nadistiooa do cones de irtrases na ralzagio do prosorte taba. Foros do Fnanckenrso: Nio exten fort extonas de franciamonto ara arealeagéo deste aio CConfdorcialiado cos Dados: Os autos doclra tor soguiso 0s po \ocok io acerca da publeagSo dos sos de dhenles Protogo de Possoas 0 frimais: Os autores dackreen quo os praca rmanios segides alae oe aocrls com o6 ragdemartcs estabelet ‘os polss responses 0a Comissho ce hvosigagio Clnoa e toa 0 co corso com a Declragéo de Helinaua da Associaréo Médlca Munda Proveriécia e Revisto por Paes: Néo comissoneck; revo externa por pares. sua iat Ethical Disclosures Contes of roost: The ashore have ro fois of reres: to decks, Franch Suoport: This weak has nel moated ary conibuion, grant or scholarship Confort of Data: The ashore caclars thal hay have ed the pro tocol ofthe work cantar on the puiblsaton of deta fom paints, Polecton of Human and Arnal Subjects: The authors deca thal ne prcoodree ‘olowed were n accordance withthe rogubtons of the rl ‘evant clnical research elhies commits and vith these of the Cade of bios ofthe Worl Mecca Associaton Deckaraten of Helin Provenance and Peer Reviews Nol commissioned: estrnaly poet re vowed, ARTIGOS ORIGINAIS © Aur (os (ou sou fs} omorogarie (so Revista SPMI 2022, Routza «Bo parmia de acordo com OO BY.NO. Nerhuma reuilzagéo comercial © Author ot emeloyorts) and SPM Jounal 2022, Resse ert tolunda’ OC BNC. Ne commarcialro-ise, Correspondence / Correspondéncia: Crarna Mocoas -catarnstemandosmocotostégmallcom Savigo de Macc Intoma, Convo Hosrier do Méeio Teo, Aarts, Porugal Largo Engorhsire Blouses 200.202 Abxartes Peodioa / Receeioo: 01/02/2022 Accopted/ Azsta: 10/02/2002 Publeaaa /Pucksned: 23/06/2022 REFERENCIAS. 1. European Associaton fr the Stuy of he Live Electni odes: eas: leficegeesbtiee su, Clnical Practon Guceines Panel Char. EASL “coveming Bose representa: Panel members: EAS. recommend tins on teatment af hapaie C: nal update 6 the sense. J Hepa, 2020;725170-218, 2. Work Heath Cxganvation,inern guidance fr coun vat oval repats elmnaton Inter]. Geneva: Woda Heath Grganczaion; 2021 [ptado 8 de nowertr ce 2021. spore on: ntps/onps.whounis! ance 0665/2¢1652 3. Wort Heath Ogsnzaton. Guttne for te cae an stent of per Sen's dagnosed wh chronic hepatts Cus Westin vere. 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