CURSO 07/08 TEMA 16. Glucolisis. Digestin de glcidos de la dieta. Absorcin de monosacridos. Transportadores de glucosa. Importancia y destinos de la glucosa.

Fases de la glucolisis: esquema general y reacciones. Balance global. Destinos del piruvato. Fermentacin lctica y alcohlica. Regulacin de la glucolisis. Entrada de otros glcidos en la glucolisis. Metabolismo de disacridos y del glicerol.

BIOQUMICA-1 de Medicina Dpto. Biologa Molecular M. Dolores Delgado

Protenas

Acidos Nucleicos

Polisacridos

Lpidos

Monosacridos Nucletidos Aminocidos Glucosa

Glicerol

Acidos Grasos

Urea

Piruvato

AcetilCoA

CATABOLISMO

ANABOLISMO

CO2 O2 H2O

e-

ATP
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DIGESTIN DE LOS GLCIDOS DE LA DIETA

Almidn Lactosa Sacarosa

( 1 6) ( 1 4)

Modificado de Bioqumica Bsica de Marks. Un enfoque clnico. McGraw-Hill 2006.

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PRINCIPALES TRANSPORTADORES DE GLUCOSA DIFUSIN FACILITADA O TTE. PASIVO

GLUT-1.......En la mayora de las membranas (eritrocitos, cerebro, etc) GLUT-2 .......Hgado..........................Baja afinidad, nunca
limita la velocidad de transporte

GLUT-3....... Cerebro........................Alta afinidad (gran demanda) GLUT-4...... Adipocitos, ..................Dependiente de insulina

Msculo esq................Dependiente de insulina

COTRANSPORTE Sodio/Glucosa (tte. activo secundario)

GLUT-5.....Intestino delgado..............absorcin de Glu de la dieta

Modificado del Lehninger Principios de Bioqumica", Nelson, D.L. y Cox, M.M. Omega.

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GLUT-4, transporte de glucosa dependiente de insulina

Lehninger Principios de Bioqumica", 4 ed. Nelson, D.L. y Cox, M.M. Omega. 2006.

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IMPORTANCIA DE LA GLUCOSA

Principal combustible de la mayora de los organismos Rica en energa: oxidacin completa a CO2 y H2O
glucosa + 6 O2 6 CO2 + 6 H2O : G0 = - 2840 kJ/mol

Se almacena como polmeros de alto Pm. Cuando aumentan las necesidades energticas, la glucosa se libera rpidamente. Su degradacin proporciona gran cantidad de metabolitos, que sirven de partida para reacciones biosintticas. 3 destinos: almacenamiento, oxidacin va glucolisis, oxidacin va pentosas fosfato

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DESTINOS DE LA GLUCOSA Y DEL PIRUVATO

GLUCGENO
ALMACENAMIENTO

GLUCOSA
OXIDACIN VIA PENTOSAS-P OXIDACIN VIA GLUCOSISIS

RIBOSA-5-P NADPH

PIRUVATO
COND. ANAEROBICAS

(COND. ANAEROBICAS)

COND. AEROBICAS

ETANOL+ CO2

ACETIL-CoA

LACTATO

CO2 + H2O
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Modificado del Lehninger Principios de Bioqumica", 4 ed. Nelson, D.L. y Cox, M.M. Omega. 2006.

GLUCOLISIS: VISIN GLOBAL 2 Fases: - Preparatoria (5 reacciones). Se consumen 2 ATP. - Beneficios (5 reacciones). Se forman 4 ATP y 2 NADH. Intermediarios fosforilados: -hidrlisis de compuestos de alta energa acoplada a sntesis de ATP. -grupos fosfato ionizados a pH 7 (carga negativa). No difunden al exterior de la clula. Tres tipos de transformaciones qumicas: -degradacin del esqueleto carbonado de la glucosa hasta piruvato (ruta de los C) - fosforilacin de ADP a ATP por compuestos de alta energa (ruta de los fosfatos) - transferencia de electrones al NAD+ formando NADH (ruta de los e-)

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GLUCOSA ATP
Hexoquinasa

GLUCOLISIS

1 2
PREPARATORIA BENEFICIOS

GLUCOSA-6-P
Fosfoglucoisomerasa

FRUCTOSA-6-P

ATP

Fosfofructo quinasa-1

3 4 5 6 7 8 9

FRUCTOSA-1,6-BP
Aldolasa

DHAP

TPI

GLICERALDEHIDO-3P
GAPDH

(2) NADH
(2) 1,3-BPG

(2) ATP
(2) 3-PG

PGK

PGM

(2) 2-PG
Enolasa

(2) PEP
Piruvatoquinasa

10

(2) ATP
(2) PIRUVATO
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Fase preparatoria

Lehninger Principios de Bioqumica", 3 ed. Nelson, D.L. y Cox, M.M. Omega. 2001.

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Fase de beneficios

Lehninger Principios de Bioqumica", 3 ed. Nelson, D.L. y Cox, M.M. Omega. 2001.

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GLUCOLISIS ANAEROBIA (fermentacin lctica)

Glucosa
2 ADP + 2 Pi 2 ATP
2 2

Piruvato (2) (2)

LDH
5 Isoenzimas

(2)

LACTATO (2)

Eritrocitos Msculo esq. (ejercicio intenso)

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La fermentacin lctica es un circuito cerrado

GLUCOSA

2 ATP
2 NAD+

2 NADH

2 LACTATO

2 PIRUVATO

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CICLO DE CORI

MSCULO
Glucgeno

Sangre

HGADO
Glucgeno

GLUCOSA

GLUCOSA
Gluconeo gnesis

Glucolisis anaerobia

2 ATP
PIRUVATO

6ATP
PIRUVATO

LACTATO

LACTATO

Sprint
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Descanso deuda de oxgeno

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BALANCE ENERGTICO

GLUCOLISIS ANAEROBIA Glucosa + 2 ADP + 2 Pi 2 Lactato + 2 ATP + 2 H2O

GLUCOLISIS AEROBIA Glucosa + 2 ADP + 2 Pi + 2 NAD+ 2 Piruvato + 2 ATP + 2 NADH + 2 H+ + 2 H2O

(G0 = - 85 kJ/mol) (glucosa + 6 O2 6 CO2 + 6 H2O : G0 = - 2840 kJ/mol)

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FERMENTACIN ALCOHLICA
Levaduras (pan, cerveza) Bacterias

Glucosa
2 ADP + 2 Pi
2 2 Vit. B1

2 ATP

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Regulacin de la glucolisis

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Generalidades sobre regulacin de las rutas metablicas

Objetivos: Que la velocidad de la va est adaptada a las necesidades de la clula Que las vas de sntesis y degradacin no estn activas a la vez Mecanismos: Enzimas alostricos (segundos o menos) Regulacin hormonal (segundos a minutos) Regulacin gentica (horas) Aspectos generales: Las enzimas reguladoras catalizan reacciones irreversibles Las primeras reacciones de la ruta metablica suelen estar reguladas Las isoenzimas especficas de tejido permiten regulacin diferencial en los distintos rganos Las enzimas reguladoras catalizan etapas limitantes de la ruta Muchas rutas tienen regulacin por retroalimentacin (inhibicin por producto final) La regulacin hormonal integra las rutas en los distintos tejidos Las hormonas regulan el metabolismo por cambios en el estado de fosforilacin de las enzimas o cambios en la regulacin gentica (induccin o represin gnica)
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Perfil energtico de la glucolisis

HK

PFK1

PK

"Bioqumica". Mathews, C.K. Van Holde, K.E y Ahern, K.G. Ed. Addison Wesley. 2002.

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Regulacin de la glucolisis (I)

A) HEXOQUINASAS
HEXOQUINASA

Msculo: GLUCOSA

GLUCOSA-6-P (Km=0.1mM)

Hgado: GLUCOSA

GLUCOQUINASA

GLUCOSA-6-P (Km=10mM)

Hexoquinasa

Actividad mxima a [Glu] en sangre de 5mM

Glucoquinasa

Su actividad es proporcional a la [Glu] en sangre

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Regulacin de la glucolisis (II)

B) PFK-1
ATP ADP

FRUCTOSA-6-P
ATP Enzima de etapa limitante CITRATO AMP, ADP

FRUCTOSA-1,6-BP Fructosa-2,6-BP
Regulacin coordinada con gluconeognesis

C) Piruvato quinasa
ADP ATP

PEP
ATP AcetilCoA cidos grasos

PIRUVATO

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Entrada de otros glcidos en la glucolisis

GLCIDOS DE LA DIETA GLCIDOS INTRACELULARES
GLUCGENO 4 LACTOSA 1 5 MALTOSA GLUCOSA 2
ATP

GAL-1-P
ATP

GALACTOSA

GLUCOSA-1-P 10 GLUCOSA-6-P

TAG
SACAROSA 3 1. Lactasa 2. Maltasa 3. Sacarasa 4. Galacto quinasa 5. Hexoquinasa 6. Fructoquinasa 7. Aldolasa B 8. Triosa quinasa 9. Glucgeno fosforilasa 10. Fosfogluco mutasa 5
ATP

FRUCTOSA-6-P GLICEROL
ATP

cidos grasos

FRUCTOSA 6
ATP

FRUCTOSA-1,6-BP
NAD+

11

GLICEROL-3-P DHAP 7 12 11. Glicerol quinasa 12. Glicerol-3-P-DH

ATP

FRUCTOSA-1-P

GLICERALDEHIDO 8
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GLICERALDEHIDO-3-P

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Intolerancia a la LACTOSA

Dficit de Lactasa: Lactosa

Glu + Gal

GALACTOSEMIA Dficit de enzimas del metabolismo de la galactosa (uridil transferasa, galactoquinasa, UDP-Glucosa
epimerasa)
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FIN DE LA GLUCOLISIS
http://www.web.virginia.edu/veraflei/web_page/chapter19/Flash/figure19_1.html

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10. A) Identificar los enzimas que catalizan cada una de las reacciones de la glucolisis:

GLUCOSA

Glucosa-6-fosfato

Fructosa-6-fosfato

Fructosa-1,6-bisfosfato

Gliceraldehido-3-fosfato + DHAP

Gliceraldehido-3-fosfato

1,3-Bisfosfoglicerato

3-Fosfoglicerato

2-Fosfoglicerato

Fosfoenolpiruvato

PIRUVATO B) Que reacciones requieren energa en forma de ATP? C) Cuales son fosforilaciones a nivel de sustrato? D) Cuales reducen NAD+? E) Cuales son irreversibles? F) Cules estn catalizadas por enzimas reguladoras?
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