Manuales Departamentales

Programa acadmico de la asignatura

Gentica Clnica
Tercer ao, segundo semestre 2010-2011

Departamento de Embriologa
Facultad de Medicina Universidad Nacional Autnoma de Mxico
Ciudad Universitaria de Mxico, mayo de 2010.

FACULTAD DE MEDICINA MANUALES DEPARTAMENTALES

Obra general ISBN: 968-36-2767-6 Este volumen ISBN: 970-32-1772-9 2004 2005. Primera reimpresin Derechos reservados conforme a la ley Facultad de Medicina, UNAM Folio CAPES: 005/2005

El contenido de este Manual est protegido por la Ley Federal de Derecho de Autor y no puede ser reproducido, total o parcialmente, por ningn medio mecnico, electrnico o cualquier otro, sin el permiso escrito del Comit Asesor de Publicaciones de la Facultad de Medicina de la Universidad Nacional Autnoma de Mxico. El cuidado editorial estuvo a cargo del Comit Asesor de Publicaciones de la Facultad de Medicina/UNAM.

El contenido de este Manual es responsabilidad de sus autores.

FACULTAD DE MEDICINA

Dr. Enrique Luis Graue Wiechers Dra. Rosalinda Guevara Guzmn Dr. Pelayo Vilar Puig Dr. Leobardo Ruiz Prez Dra. Ma. B. Irene Durante Montiel Dr. Melchor Snchez Mendiola Dr. Ricardo Valdivieso Caldern Dr. Luis Felipe Abreu Hernndez

Director Secretario General Jefe de la Divisin de Posgrado e Investigacin Estudios de

Secretaria de Enseanza Clnica, Internado y Servicio Social Secretaria Tcnica del H. Consejo Tcnico Secretario de Educacin Mdica Secretario de Servicios Escolares Secretario de Planeacin y Desarrollo Institucional Coordinador de Investigacin Coordinadora Continua de Educacin Mdica

Dra. Guillermo Robles Daz Dra. Gloria Bertha Vega Robledo Dra. Teresa Fortoul van der Goes Dr. Arturo Ruiz Ruisnchez C.P. Francisco Cruz Ugarte Lic. Ral A. Aguilar Tamayo

Coordinadora de Ciencias Bsicas Coordinador de Servicios a la Comunidad Secretaria Administrativa

Jefe de la Oficina Jurdico

DEPARTAMENTO DE EMBRIOLOGA

Dr. Enrique A. Pedernera Astegiano Jefe del Departamento

Dr. Gildardo Espinosa de Luna

Coordinador de Gentica

CONSEJO ASESOR
Dra. Victoria del Castillo Ruz Dr. Fabio Salamanca Gmez

Dr. Gildardo F. Zafra de la Rosa

CONTENIDO

Datos generales de la asignatura .................................... 6 Introduccin ....................................................................... 7 Antecedentes del curso Biologa celular y tisular ................................................. 8 Biologa del desarrollo .................................................... 8 Bioqumica y biologa molecular .................................... 8 Objetivos ............................................................................ 9 Metodologa y evaluacin ................................................. 10 Contenido temtico ............................................................ 11 Lecturas recomendadas .................................................... 14

DATOS GENERALES DE LA ASIGNATURA

Coordinacin del programa Tipo de asignatura Ubicacin Duracin Nmero de horas Crditos Carcter Clave

Departamento de Embriologa Terico-prctico Tercer ao Semestral 40 (2 horas semanales) 2 Obligatoria 1317

Requisitos

Haber aprobado las asignaturas de los ciclos bsicos

INTRODUCCIN

E
Con

S DE TODOS CONOCIDO

el progreso

extraordinario que ha tenido la gentica en los ltimos aos y su

Medicina de la Universidad Autnoma de Mxico.

Nacional

Deseosos de que la asignatura alcance un alto nivel acadmico desde su inicio, se ha contratado como docentes slo a genetistas en servicio activo y certificados por el Consejo Nacional de Especialistas en Gentica Humana. El primer programa fue elaborado por los

creciente repercusin en el campo mdico a medida que avanza la biotecnologa y se van logrando mayores conocimientos sobre el genoma humano. Lo anterior justifica la inclusin del curso Gentica Clnica como materia obligatoria del currculo mdico. el propsito en de la lograr criterios y

siguientes

doctores,

citados

en

orden

departamentales

metodologa

alfabtico: Alessandra Carnevale Cantoni, Mara Elena Castillo Romero, Victoria del Castillo Ruz, Gildardo Espinosa de Luna, Jess Guzar Vzquez, Gladys Snchez Aguilar, Fabio Gildardo F. Salamanca Gmez y de la Rosa. Las Zafra

evaluacin del curso, as como para evitar duplicaciones administrativas, se acord que la asignatura del se quedara bajo la de los responsabilidad genticas que Departamento impartieron en

Embriologa. Se pretende que las bases primeros aos de la carrera sean los antecedentes del programa del tercer ao y que este curso lo sea, a la vez, de los de especialidad, maestra y doctorado en Gentica que se imparten en la Facultad de

modificaciones al mismo son resultado de mesas de trabajo en las que participaron todos los profesores del curso y de las sugerencias recogidas en una encuesta de opinin aplicada a los alumnos.

ANTECEDENTES DEL CURSO

BIOLOGA CELULAR Y TISULAR 1. Estructura de los cromosomas criterios para su clasificacin. 2. Elaboracin de un cariotipo humano. BIOLOGA DEL DESARROLLO 1. Definicin de gene, alelos, homocigosis, heterocigosis, genotipo y fenotipo. 2. Ciclo celular, mitosis y meiosis. 3. Aberraciones numricas cromosmicas. Mecanismo y ejemplos de sndromes de Turner, XXX, Klinefelter y XYY; trisomas 21, 18, y 13. Destino de monosomas, triploidas y tetraploidas. Concepto de mosaicismo. 4. Aberraciones mecanismos traslocaciones, inversiones, isocromosomas anillo. estructurales, y ejemplos de duplicaciones, deleciones, y cromosomas en y

7. Modalidades de la herencia ligada al X, ejemplificndola con la hemofilia A y el daltonismo. 8. Concepto de herencia multifactorial ejemplificado con diabetes mellitus, displasia acetabular, estenosis pilrica y defectos de cierre del tubo neural, labio y paladar hendido. 9. Elaboracin e interpretacin de rboles genealgicos. 10. Asesoramiento gentico. BIOQUMICA MOLECULAR Y BIOLOGA

1. Estructura de los cidos nucleicos. 2. Organizacin del DNA y del genoma. 3. Mecanismos de sntesis del DNA. 4. Mecanismos de transcripcin. 5. Mecanismos de traduccin. 6. Mutaciones y reparacin del DNA. 7. Niveles de regulacin de la expresin gentica. 8. Conceptos bsicos oncogenes. sobre virus y

5. Patrones de herencia mendeliana dominante y codominante ejemplificados con la acondroplasia, isoinmunizacin materno-fetal y los grupos sanguneos. 6. Caractersticas de la herencia autosmica recesiva, ejemplificada con los errores innatos del metabolismo fenilcetonuria y albinismo. Principales caractersticas fenotpicas de los afectados y procesos enzimticos que se alteran. Aumento del riesgo de recurrencia cuando hay consanguinidad.

9. Tcnicas de manipulacin del DNA. 10. Prcticas sobre aislamiento de DNA, aislamiento de un plsmido y electroforesis de cidos nucleicos en geles de agarosa.

OBJETIVOS

GENERALES 1. Revisar las bases biolgicas de la herencia. 2. Analizar la interaccin genomaambiente en la variabilidad fenotpica del ser humano. 3. Determinar el componente gentico en la patologa humana. 4. Explicar los procedimientos de diagnstico, manejo y prevencin de los padecimientos genticos ms frecuentes.

TERMINALES 1. Definir las caractersticas del material hereditario por medio de la descripcin de su funcin, sus mecanismos de transmisin y de expresin fenotpica. 2. Explicar los mecanismos cromosmicos, genticos y genticoambientales responsables de la variabilidad del ser humano. 3. Reconocer la patologa cromosmica, mendeliana, multifactorial y los mecanismos no clsicos de herencia a travs de padecimientos representativos. 4. Describir las indicaciones de los procedimientos diagnsticos y los recursos teraputicos disponibles para los padecimientos genticos. 5. Relacionar la interaccin de la gentica mdica con las otras ramas de la medicina y reconocer la necesidad del enfoque multidisciplinario en la atencin del paciente con enfermedades genticas. 6. Comprender el enfoque multi e interdisciplinario en la atencin de los padecimientos genticos. 7. Comprender la importancia de la relacin mdico-paciente y de la tica profesional en el diagnstico, la prevencin y el manejo de los padecimientos genticos.

METODOLOGA Y EVALUACIN

METODOLOGA El programa ser cubierto en sesiones de dos horas semanales. Dentro del horario oficial, la asistencia a las sesiones del curso de Gentica Clnica tiene prioridad sobre guardias, actividades hospitalarias y materias optativas. Para fomentar la participacin activa de los estudiantes y optimizar el tiempo asignado a la materia, se sugiere distribuir desde un principio los temas que habrn de presentar ante el grupo.

EVALUACIN
El curso se divide en dos Unidades Temticas. El primer examen departamental comprende los primeros seis temas; el segundo examen departamental los restantes. Los exmenes departamentales se llevarn a cabo en las sedes correspondientes. La evaluacin de cada Unidad Temtica ser el resultado de promediar la calificacin del profesor (60%) y la calificacin obtenida en el examen departamental (40%). La calificacin mnima aprobatoria ser de 6.0. Las calificaciones menores a este entero sern expresadas en los documentos correspondientes como 5.0, que significa No Acreditada. Cuando el promedio de las calificaciones de las dos Unidades Temticas sea 8.5 o ms y se cumpla con un mnimo de 80% de asistencias, el alumno exentar la asignatura. Los alumnos que obtengan un mnimo de 9.0 (sin redondear) en alguna unidad temtica, quedarn exentos de esa seccin en el examen final. Cuando el alumno obtenga en el primer examen ordinario una calificacin menor de 6.0, deber presentar el segundo examen ordinario. En caso de encontrarse en las mismas circunstancias, podr presentar el examen extraordinario, el cual abarcar el temario completo. El redondeo de cifras se llevar a cabo slo en la calificacin final. En calificaciones finales aprobatorias con fraccin de 0.5 a 0.9, stas se redondean al nmero entero inmediato superior; las fracciones de 0.1 a 0.4 se redondean al entero inmediato inferior. La calificacin final aprobatoria es la obtenida en el caso de exencin total o la obtenida en los exmenes ordinario o extraordinario.

CONTENIDO TEMTICO
I. BASES MOLECULARES HERENCIA del DE LA V. HERENCIA MULTIFACTORIAL a) Variacin contnua: talla a) Estructura y funcin nuclear y mitocondrial. b) Mutacin y polimorfismo. c) Tcnicas moleculares. d) Cromosomas y ciclo celular. e) Defectos congnitos. Defectos del tubo neural. Labio y paladar hendido. II. NOSOLOGA GENTICA a) Historia clnica. b) rbol genealgico. c) Dismorfologa. genoma b) Modelo del umbral. c) Heredabilidad. Estudios en gemelos. d) Enfermedades multifactoriales sistmicas Diabetes, hipertensin.

VI. MECANISMOS NO CLSICOS DE

HERENCIA a) Impronta genmica. Sndrome de Prader-Willi. Sndrome de Angelman. b) Expansin de trinucletidos: sndrome de X Frgil. Corea de Huntington. c) Disoma uniparental. d) Mosaico somtico y germinal.

III. PATOLOGA CROMOSMICA a) Cariotipo humano y mecanismo de aberraciones. b) Autosomopatas. Ejemplos clnicos: trisomas 13, 18 y 21; 4p-, 5p-. c) Gonosomopatas: sndrome Klinefelter, sndrome de Turner. de

e) Mitocondrial: enfermedad de Melas, Leber y Merf.

VII. IV. HERENCIA MENDELIANA a) Leyes de Mendel. b) Herencia autosmica dominante: neurofibromatosis tipo I. Acondroplasia. Sndrome de Marfan. c) Herencia autosmica recesiva: fibrosis qustica. Anemia de clulas falciformes . d) Herencia ligada al X recesiva: distrofia muscular progresiva tipo DuchenneBecker. Hemofilia. e) Herencia ligada al X dominante: raquitismo hipofosfatmico resistente a la vitamina D. Sndrome de Rett.

PATOLOGA DE LA DIFERENCIACIN SEXUAL

a) Diferenciacin gonadal: hermafroditismo verdadero. Varn XX. Disgenesia gonadal pura. b) Diferenciacin fenotpica: sndrome de insensibilidad a los andrgenos. Deficiencia de 5 reductasa. Hiperplasia suprarrenal congnita.

VIII. ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO a) De molcula pequea: fenilcetonuria. Albinismo. b) De macromolculas: mucopolisacaridosis. c) Tamiz neonatal y metablico. d) Farmacogentica.

X. ASESORAMIENTO GENTICO. DIAGNSTICO PREDICTIVOY PRENATAL a) Requisitos, indicaciones b) Procedimientos invasivos invasivos. Diagnstico implantacin. y no pre

c) Presintomtico. Predictivo. Genes de susceptibilidad. d) Aspectos ticos, legales y sociales.

IX. GENTICA Y CNCER. GENERALIDADES.

UN EJEMPLO CONCRETO DE CADA CASO

XI. RECURSOS TERAPUTICOS Y MEDICINA GENMICA a) Medidas generales.

a) Oncogenes, genes supresores de tumores y genes de reparacin del DNA. b) Padecimientos genticos con predisposicin al cncer y sndromes de inestabilidad cromosmica. c) Cncer familiar. Retinoblastoma. Cncer de mama y colon. Sndrome de Li-Fraumeni. d) Leucemias.

b) Manejo diettico. Enzimoterapia c) Tratamiento in utero.

Vitaminoterapia.

d) Terapia gnica. Avances recientes en medicina genmica.

LECTURAS RECOMENDADAS

1. Eberhad P. Gentica. Texto y Atlas. 2a. ed. Editorial Mdica Panamericana; 2004. 2. Guzar-Vzquez J. Diagnstico enfermedades y Gentica clnica. manejo de las ed.

Alguno de los textos recomendados han sido escritos por autores mexicanos y abordan la problemtica de salud de nuestro pas. El tiempo asignado al curso es insuficiente para cubrir los contenidos desarrollados en cualquiera de ellos, pero siempre sern tiles para la consulta de los problemas que puedan presentarse durante la prctica profesional. El alumno puede localizar, por su cuenta o dirigido por su maestro, artculos recientes que

hereditarias, 3a.

Mxico: Editorial El Manual Moderno; 2001. 3. Jorde C, Bamshad W. Gentica mdica. 3a. ed. Elsevier; 2005. 4. Lisker R, Armendares S. Introduccin a la gentica humana. 2a. ed. Mxico: Editorial El Manual Moderno/Facultad de Medicina, UNAM; 2001. 288 p. 5. Salamanca F. Citogentica clnica. 2a. ed. Mxico: Editorial Panamericana; 1990. Mdica

complementen sus conocimientos sobre los temas del programa. Los profesores estn en libertad de elegir otro texto.

6. Guzar J, Zafra G. Atlas. Diagnstico de sndromes genticos. Manual Moderno; 1998. 7. Solari A.J., Editorial El

Gentica y

Humana. en

Fundamentos

aplicaciones

Medicina. 3a. ed. Editorial Mdica Pnamericana; 2004 8. Strachan I., Read A.P., Mc Gentica Graw-Hill

Humana. 3a. ed. Interamericana; 2004.

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Obra general ISBN: 968 -36-2767-6 Este volumen ISBN: 970 -32-1772-9 Folio CAPES: 005/2005