Reconocimiento del LPS de las Gram-negativas por TLR4

TLR4

Kdo2-Lipid A

MD2
TLR4
TLR4 MD2

Membrana
plasmática
Estructura cristalina del receptor
TLR4/MD2 humano para el lipido A

[Toll-like receptor TLR4/Mieloid differentiation factor 2 (MD2)]

Park, et al. 2009. doi: 10.1038/nature07830

Needham B., Trent MS. 2013. doi: 10.1038/nrmicro3047
 ¿Por qué son importantes las modificaciones del LPS?

ö Altera la permeabilidad de la membrana externa.

ö La remodelación de la estructura del lípido A modula la activación

del Sistema TLR4.

ö Promueve la Resistencia a péptidos catiónicos antimicrobianos

(CAMPs).

Favorece la patogénesis de la bacteria en el hospedero

Needham B. Trent MS. 2013. doi: 10.1038/nrmicro3047
Regulación de las modificaciones
del lípido A en Vibrio cholerae
Ciclo de vida del patógeno V. cholerae

Butler, S., et al., Nat. Rev. Micro. 2005. 3:611-20

¿Cómo es regulado la transferencia de glicine
al lípido A en V. cholerae ?
• Identificamos 11 genes involucrados en la PMBR. Los genes vprA & vprB son 2
candidatos para el Sistema de regulación del lípido A

• Pruebas de complementación demuestran que vprA & vprB son requeridos para PMBR

• Perfil del lípido A y MS (MALDI-TOF) demuestran que los mutantes vprA & vprB no
sintetizan lípido A modificado con glicina.