Extracto de hoja de alcachofa para el tratamiento de la hipercolesterolemia

Pittler MH, Thompson Coon J, Ernst E

Reproduccin de una revisin Cochrane, traducida y publicada en La Biblioteca Cochrane Plus, 2008, Nmero 2

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NDICE DE MATERIAS RESUMEN...................................................................................................................................................................1 RESUMEN EN TRMINOS SENCILLOS....................................................................................................................2 ANTECEDENTES........................................................................................................................................................2 OBJETIVOS.................................................................................................................................................................3 CRITERIOS PARA LA VALORACIN DE LOS ESTUDIOS DE ESTA REVISIN......................................................3 ESTRATEGIA DE BSQUEDA PARA LA IDENTIFICACIN DE LOS ESTUDIOS....................................................3 MTODOS DE LA REVISIN.....................................................................................................................................3 DESCRIPCIN DE LOS ESTUDIOS..........................................................................................................................4 CALIDAD METODOLGICA.......................................................................................................................................4 RESULTADOS.............................................................................................................................................................4 DISCUSIN.................................................................................................................................................................5 CONCLUSIONES DE LOS AUTORES........................................................................................................................5 POTENCIAL CONFLICTO DE INTERS.....................................................................................................................5 FUENTES DE FINANCIACIN....................................................................................................................................5 REFERENCIAS...........................................................................................................................................................6 TABLAS........................................................................................................................................................................8 Characteristics of included studies.......................................................................................................................8 Characteristics of excluded studies......................................................................................................................9 CARTULA..................................................................................................................................................................9 RESUMEN DEL METANLISIS.................................................................................................................................10 GRFICOS Y OTRAS TABLAS..................................................................................................................................11 01 Extracto de hoja de alcachofa versus placebo..............................................................................................11 01 Reduccin del colesterol total (mmol/l)...................................................................................................11 02 Reduccin del colesterol LDL (mmo/l)....................................................................................................11 03 Reduccin del colesterol HDL (mmo/l)...................................................................................................11 04 Reduccin de triglicridos (mmol/l)........................................................................................................12

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Pittler MH, Thompson Coon J, Ernst E
Esta revisin debera citarse como: Pittler MH, Thompson Coon J, Ernst E. Extracto de hoja de alcachofa para el tratamiento de la hipercolesterolemia (Revisin Cochrane traducida). En: La Biblioteca Cochrane Plus, 2008 Nmero 2. Oxford: Update Software Ltd. Disponible en: http://www.update-software.com. (Traducida de The Cochrane Library, 2008 Issue 2. Chichester, UK: John Wiley & Sons, Ltd.). Fecha de la modificacin ms reciente: 22 de mayo de 2002 Fecha de la modificacin significativa ms reciente: 08 de abril de 2002

RESUMEN Antecedentes La hipercolesterolemia se asocia directamente con un gran riesgo de cardiopata coronaria y otras secuelas de la aterosclerosis. El extracto de hoja de alcachofa (EHA), el cual est disponible como remedio sin prescripcin, se ha relacionado con la reduccin de los niveles de colesterol. Sin embargo, todava es un tema de debate si el EHA es realmente eficaz para esta indicacin. Objetivos Evaluar las evidencias del EHA versus placebo o los frmacos de referencia, para tratar la hipercolesterolemia definida como un nivel promedio de colesterol total de al menos 5,17 mmol/L (200 mg/dL). Estrategia de bsqueda Se efectu una bsqueda en MEDLINE, Embase, Amed, Cinahl, CISCOM y en el Registro Cochrane de Ensayos Controlados (Cochrane Controlled Trials Register). Se realizaron bsquedas en todas las bases de datos desde su fecha de inicio hasta junio de 2001. Tambin se buscaron las listas de referencias de los artculos para obtener material pertinente. Se estableci contacto con los fabricantes de las preparaciones que contienen extracto de alcachofa y los expertos sobre el tema y se les pidi que colaboraran con material publicado e indito. Criterios de seleccin Se incluyeron los ensayos controlados aleatorios de monopreparados de EHA en comparacin con placebo o los frmacos de referencia, en pacientes con hipercolesterolemia. Se excluyeron los ensayos que evaluaban el EHA como uno de varios componentes activos en una preparacin combinada , o como parte de un tratamiento combinado. Recopilacin y anlisis de datos Se obtuvieron los datos sistemticamente y se evalu la calidad metodolgica mediante un sistema estndar de calificacin. El cribaje (screening) de los estudios, la seleccin, la obtencin de los datos y la evaluacin de la calidad metodolgica fueron realizados de forma independiente por dos revisores. Los desacuerdos en cuanto a la evaluacin de los ensayos individuales se resolvieron mediante discusin. Resultados principales Dos ensayos aleatorios que incluan a 167 participantes cumplieron todos los criterios de inclusin. En un ensayo el EHA redujo los niveles de colesterol total de 7,74 mmol/l a 6,31 mmol/l, luego de 42,3 das de tratamiento, mientras que el placebo redujo el colesterol de 7,69 mmol/l a 7,03 mmol/l (p = 0,00001). Otro ensayo mostr que el EHA redujo significativamente (p < 0,05) el colesterol en sangre, en comparacin con placebo, en un subgrupo de pacientes con niveles de colesterol total con un valor inicial de ms de 230 mg/dl. Los informes del ensayo y los estudios de vigilancia posteriores a la comercializacin indican efectos adversos leves, transitorios y poco frecuentes.

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Conclusiones de los autores Existen pocos datos de ensayos clnicos rigurosos que evalan el EHA para tratar la hipercolesterolemia. Se informan efectos beneficiosos, pero las pruebas no son convincentes. Los pocos datos acerca de la inocuidad indican slo efectos adversos leves, transitorios y poco frecuentes durante el uso a corto plazo del EHA. Se necesitan ensayos clnicos ms rigurosos que evalen muestras ms grandes de pacientes, durante perodos de intervencin ms largos, para establecer si el EHA es una opcin de tratamiento efectiva e inocua para los pacientes con hipercolesterolemia.

RESUMEN EN TRMINOS SENCILLOS Pruebas insuficientes del extracto de hoja de la alcachofa para la reduccin de colesterol de las personas con colesterol elevado Demasiado colesterol en la sangre puede producir el depsito de colesterol en las paredes de las arterias (principales vasos sanguneos). Esto bloquea las arterias y puede causar ataques cardacos y accidentes cerebrovasculares. El colesterol alto puede disminuirse si se abandona el hbito de fumar, si se realizan cambios en la alimentacin y si se realiza ejercicio fsico. Se utilizan tambin algunos frmacos como las estatinas, pero stos pueden provocar efectos adversos. El extracto de hoja de alcachofa (Cynara scolymus) (EHA) es un remedio a base de hierbas, comercializado como una ayuda para la reduccin del colesterol. La revisin hall que pocos estudios han investigado rigurosamente este tema en las personas con colesterol elevado. El EHA quizs sea efectivo y relativamente inocuo, pero se necesita investigacin adicional.

ANTECEDENTES La hipercolesterolemia est directamente asociada con un mayor riesgo de cardiopata coronaria (CC) y otras secuelas de la aterosclerosis [Pi-Sunyer 1993, Verschuren 1995, Expert Panel 1988, Muldoon 1990, Holme 1990]. El tratamiento no farmacolgico efectivo consta en gran parte de intervenciones dietticas y de una mayor actividad fsica, y es el tratamiento elegido para la prevencin primaria y secundaria de la CC [Tang 1998, Pyrl K 1994]. Los programas convencionales para modificar el estilo de vida, sin embargo, poseen un cumplimiento notoriamente deficiente, que a menudo los torna poco prcticos. La farmacoterapia estndar incluye frmacos que secuestran los cidos biliares, el cido nicotnico, los cidos fbricos y los inhibidores de HMG-CoA ( hidroxi-metilglutaril-coenzima A) reductasa (estatinas) [Expert Panel 1993]. Todas estas opciones farmacolgicas provocan algn efecto adverso [Panel de Expertos 1993] y algunas han sido asociadas con carcinogenicidad potencial [Newman 1996]. Por lo tanto, una opcin de tratamiento que fuera efectiva y al mismo tiempo inocua sera de considerable inters. Se ha sugerido que el extracto de hoja de alcachofa (EHA) es tal opcin. La alcachofa (Cynara scolymus) es un herbceo perenne originario del sur de Europa, frica del norte y las Islas Canarias. Tradicionalmente, se ha utilizado para tratar la ictericia y la insuficiencia heptica. Los experimentos en animales han indicado una notoria reduccin del colesterol srico luego de hipercolesterolemia inducida [Samochowiec 1962a, Samochowiec 1962b, Samochowiec 1959, Lietti 1977] y varios informes de casos y estudios clnicos no controlados confirmaron estos hallazgos [Hammerl 1959, Dorn 1995, Siedek 1963, Vorberg 1980, Wojcicki 1975, 1981]. Adems, el mecanismo sugerido de la accin del EHA indica que puede tener efectos beneficiosos. Estudios in vitro sobre hepatocitos cultivados, por ejemplo, indicaron que el EHA inhibe la incorporacin del acetato 14C en la fraccin del lpido no saponificable y que por lo tanto reduce la biosntesis del colesterol [Gebhardt 1995, Gebhardt 1996a]. Otros estudios indicaron efectos inhibitorios indirectos ejercidos a nivel de la HMGCoA reductasa, una enzima clave en la biosntesis del colesterol [Fintelmann 1996a, Gebhardt 1996a, Gebhardt 1997]. Mediciones cuantitativas indican que el extracto de alcachofa inhibe la biosntesis del colesterol de una manera dependiente de la concentracin [Artner-Dworzak 2000, Gebhardt 1996b]. La cinarina (cido 1.5-di-cafeil-D-qunico ) se ha sugerido como el principal componente activo de la alcachofa [Panizzi 1954]. Los resultados ms recientes indican que el flavonoide luteolin tiene un efecto inhibidor de la sntesis del colesterol [Gebhardt 1997]. Actualmente, las preparaciones que contienen alcachofa se promocionan, particularmente en Europa, como mtodos para reducir los niveles de colesterol y es fcil conseguirlos, por ejemplo, a travs de Internet. Sin embargo, todava es un tema de debate si el extracto de alcachofa es realmente efectivo para esta indicacin. Este estudio es un intento de determinar si el EHA es efectivo para reducir los niveles de colesterol en los pacientes con hipercolesterolemia.

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OBJETIVOS Evaluar las pruebas (de daos y beneficios) del EHA versus placebo o un frmaco de referencia para tratar la hipercolesterolemia. CRITERIOS PARA LA VALORACIN DE LOS ESTUDIOS DE ESTA REVISIN Tipos de estudios Ensayos controlados aleatorios (ECA). Los estudios con un diseo de grupos paralelos o estudios cruzados (cross-over) fueron incluidos si comparaban el EHA con placebo o con frmacos de referencia. No se impusieron restricciones con respecto al idioma de la publicacin (Egger 1997). Tipos de participantes Los estudios fueron incluidos si los participantes eran pacientes con hipercolesterolemia con un nivel promedio de colesterol total de al menos 5,17 mmol/L (200 mg/dL). Tipos de intervencin Los ensayos fueron incluidos si en ellos se utilizaban preparaciones orales que contenan EHA como nico componente (monopreparado). Se excluyeron los ensayos que evaluaban el EHA como uno de varios componentes activos en una preparacin combinada o como parte de un tratamiento combinado. No se especific como criterio una duracin mnima del seguimiento. Tipos de medidas de resultado El total del colesterol srico, las subfracciones de colesterol y los efectos adversos se informan tal como se hizo en los ensayos incluidos. ESTRATEGIA DE BSQUEDA PARA LA IDENTIFICACIN DE LOS ESTUDIOS Se buscaron todas las publicaciones que describan (o que posiblemente describan) ECA del EHA en comparacin con placebo o con frmacos de referencia, para tratar la hipercolesterolemia en las siguientes bases de datos: MEDLINE se hicieron bsquedas desde 1966 hasta junio 2001. Embase (1980 hasta junio 2001). Amed (1985 hasta junio 2001). Cinahl (1982 hasta junio 2001). CISCOM (1960 hasta junio 2001). y el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados [Cochrane controlled trials register (CCTR)] Nmero 2 del ao 2001. Adems, se estableci contacto con los fabricantes de las preparaciones que contienen extracto de alcachofa y los expertos sobre el tema y se les pidi que colaboraran con material publicado e indito. En adicin a esto, se busc en los propios

archivos de los revisores para obtener publicaciones pertinentes. Las bibliografas de los estudios recuperados se investigaron para obtener ms ensayos. Se les pidi a los autores principales de los estudios que informaban datos insuficientes para la agrupacin estadstica, que proporcionaran informacin adicional. Los trminos de bsqueda utilizados fueron: artichoke, Cynara scolymus, cynarin, Artischocke (el nombre comn en alemn de Cynara scolymus) y se incluyeron los nombres comerciales: Hepar SL, Valverde, Hewechol, Hepagallin, CY450 and Cynatol. MTODOS DE LA REVISIN Los datos fueron obtenidos sistemticamente segn los mtodos utilizados, las medidas de resultado, las caractersticas de los pacientes, las intervenciones y los resultados. La calidad metodolgica fue evaluada segn el ocultamiento de la asignacin, la evaluacin cegada de los resultados y las prdidas durante el seguimiento. Adems, se utiliz, el sistema de calificacin desarrollado por Jadad (Jadad 1996), el cual cuantifica la probabilidad de sesgo inherente a los ensayos, en base a la descripcin de la asignacin al azar, el cegamiento y los retiros. El cribaje (screening) de los estudios, la seleccin, la obtencin de datos y la evaluacin de la calidad metodolgica fueron realizados de forma independiente por los dos revisores. Los desacuerdos en cuanto a la evaluacin de los ensayos individuales fueron resueltos mediante discusin. La evaluacin del sesgo de publicacin, los anlisis de heterogeneidad y de subgrupos no son posibles debido a la escasez de datos disponibles, por lo cual se realizarn en revisiones futuras. ANLISIS DE LOS DATOS Las variables continuas se expresan como el cambio promedio desde los valores basales hasta el seguimiento y la diferencia de la desviacin estndar desde los valores basales hasta el seguimiento para cada grupo de comparacin. Una diferencia de medias ponderadas (DMP)y el IC del 95% se calcularon para cada estudio. Los datos de cada estudio se combinaron de manera apropiada mediante un modelo de efectos aleatorios. En caso de que se contara con una mayor cantidad de datos disponibles se planific evaluar el sesgo de publicacin mediante un grfico de embudo (funnel plot) basado en los datos de la medida de resultado primaria. Si hay asimetras en el grfico de embudo (funnel plot) sern discutidas, ya que las razones que no tengan que ver con el sesgo de publicacin tambin necesitan ser tenidas en cuenta (Sterne 2001). Dado que los ensayos encontrados pueden no haberse realizado segn un protocolo comn, generalmente habr diferencias en los grupos de pacientes, los contextos clnicos, la atencin concomitante, etc. Aunque es posible que haya alguna diferencia en el efecto del tratamiento, si ste fuera mayor de lo que pudiera esperarse por las variaciones al azar, es importante considerar si es apropiado combinar los datos. Por consiguiente,

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se plane evaluar la homogeneidad de los datos del ensayo con el uso de la prueba de heterogeneidad de ji cuadrado de Mantel-Haenszel. Los datos del ensayo se considerarn heterogneos si p < 0,10. Si existe heterogeneidad significativa, se intentar explicar las diferencias a partir de las caractersticas clnicas de los pacientes y de las intervenciones de los estudios incluidos. Adems, el riesgo relativo se calcul mediante el uso del mtodo de efectos aleatorios conservador. Si la heterogeneidad se elimina mediante este mtodo se considerar apropiado combinar los datos (Thompson 2001, Deeks 2001). DESCRIPCIN DE LOS ESTUDIOS Se prepar un informe QUOROM (Quality of Reporting of Meta-analyses ) para describir los artculos encontrados en estas bsquedas (Moher 1999). Se identificaron seis estudios potencialmente pertinentes descritos como ensayos aleatorios (Englisch 2000, Petrowicz 1997, Dorn 1995, Kirchoff 1994, Kupke 1991, Montini 1975). No se encontraron estudios inditos. Se excluyeron cuatro estudios por las siguientes razones: no evaluaba un monopreparado (Kupke 1991); no probaba el extracto total de la hoja de alcachofa (Montini 1975); no meda los niveles de colesterol (Kirchoff 1994); no era controlado, aunque se describa como aleatorio (Dorn 1995). Se incluyeron en esta revisin dos ECA que evaluaban las preparaciones orales que contenan extracto de hoja de alcachofa para el tratamiento de los pacientes con hipercolesterolemia (Englisch 2000, Petrowicz 1997). Ambos ensayos eran doble ciegos y controlados con placebo. CALIDAD METODOLGICA En ambos ensayos la evaluacin de los resultados del tratamiento se realiz de una manera cegada y se inform una prdida relativamente baja durante el seguimiento. Sin embargo, en ambos ensayos el mtodo de ocultamiento de la asignacin no est claro. Doce de un total de 143 pacientes (8,4%) abandonaron antes del resultado final en un ensayo (Englisch 2000), mientras que en el estudio de Petrowicz (Petrowicz 1997) los datos adicionales proporcionados por el fabricante mostraron que ninguno de los 44 participantes abandon el tratamiento. Segn el sistema de calificacin desarrollado por Jadad y colaboradores (Jadad 1996) ambos ensayos obtuvieron al menos tres de cinco puntos. Un ensayo (Petrowicz 1997) obtuvo el puntaje mximo de esta escala, segn los datos proporcionados por el fabricante. RESULTADOS Englisch y colaboradores (Englisch 2000) llevaron a cabo un ensayo multicntrico aleatorio controlado con placebo doble ciego. Se incluyeron pacientes de edades entre 18 y 70 aos con niveles totales de colesterol de > 7,3 mmol/l ( >280 mg/dl) que no haban tomado frmacos para la reduccin de lpidos

dentro de las dos semanas del reclutamiento. Se asignaron al azar 96 mujeres y 47 hombres para recibir 1800 mg de EHA o placebo por da durante seis semanas. Los frmacos para la disminucin del colesterol y los tratamientos con antibiticos fueron prohibidos durante la fase de tratamiento. El nivel total de colesterol de los pacientes que tomaban el EHA disminuy un 18,5% 1,43 mmol/l (de un valor inicial de 7,74 mmol/l a 6,31 mmol/l, luego de 42,3 das de tratamiento). El nivel de colesterol total de los pacientes que tomaban el placebo tambin disminuy un 8,6% 0,66 mmol/l (de un valor inicial de 7,69 mmol/l a 7,03 mmol/l). La diferencia entre los grupos de alcachofa y de placebo fue estadsticamente significativa (p < 0,00001; IC del 95%: 0,49 a 1,05). Los niveles de lipoprotenas de baja densidad fueron tambin significativamente inferiores en los pacientes que reciban EHA, con una disminucin media de 1,26 mmol/l en comparacin con los pacientes que tomaban el placebo, en los cuales la disminucin media fue de 0,33 mmol/l (p < 0,00001; IC del 95%: 0,57 a 1,29). No hubo diferencias entre el grupo de placebo y el de EHA en los niveles sanguneos, tanto de la lipoprotena de alta densidad o el triglicrido. Aunque se registraron los hbitos dietticos, el consumo de alimentos no fue estrictamente controlado en toda la muestra de pacientes. La muestra incluy pacientes ambulatorios y pacientes hospitalizados, pero estos ltimos recibieron una alimentacin estandarizada y constante en el hospital. La evaluacin de la tolerancia general indic clasificaciones buenas a excelentes en 68 de 71 pacientes en el grupo de la alcachofa. Se informan 28 efectos adversos, 26 de los cuales fueron cambios leves en los parmetros de laboratorio. Segn los autores, estos efectos adversos probablemente no estaban relacionados con el preparado de alcachofas y la cantidad fue similar tanto en el grupo de tratamiento como en el de placebo. Se proporcionan datos sobre las enzimas hepticas gamma-GT, AST, ALT y GLDH. No hubo cambios relevantes en estos parmetros. En su artculo, que est disponible slo como un resumen, Petrowicz y colaboradores (Petrowicz 1997) informaron un estudio piloto aleatorio, controlado con placebo y doble ciego que evaluaba voluntarios sanos. Cuarenta y cuatro voluntarios sanos de edades entre 20 a 49 aos, fueron asignados al azar para recibir 1920 mg por da de extracto de alcachofa o de placebo indistinguible, durante un perodo de tratamiento de 12 semanas. No hubo efectos significativos en los niveles de colesterol srico en la muestra total. Los anlisis de subgrupos se realizaron en 24 pacientes con valores iniciales de colesterol total de ms de 200 mg/dl. Los datos indican que los pacientes con un nivel inicial de colesterol total de ms de 230 mg/dl experimentaron una reduccin significativa en los niveles de colesterol total en comparacin con los pacientes que recibieron placebo (p = 0,015). Los valores iniciales de colesterol total se informaron para los dos grupos juntos y por consiguiente, no fue posible evaluar si los datos de los valores iniciales eran

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comparables en ambos grupos. No se informaron efectos adversos importantes en ningn grupo. DISCUSIN Las pocas evidencias disponibles no son suficientes para recomendar el EHA como una opcin de tratamiento para la hipercolesterolemia. Sin embargo, se informa un efecto positivo moderado sobre los niveles de colesterol total y de lipoprotenas de baja densidad. Estos resultados actualizan y amplan los resultados de una revisin sistemtica anterior (Pittler 1998). Se requiere una mayor cantidad de ensayos controlados aleatorios ms rigurosos, que evalen muestras ms grandes de pacientes, durante perodos de tratamiento ms largos y que incluyan el estudio cuidadoso de medidas de resultado cardiovascular y aspectos de inocuidad (Ernst 2001). Ambos ensayos examinados tenan una calidad metodolgica adecuada, aunque el estudio de Petrowicz se present como un resumen y solamente evalu una muestra relativamente pequea. Los resultados del tratamiento fueron evaluados de manera cegada y las prdidas durante el seguimiento fueron relativamente pocas. La calidad metodolgica de ambos ensayos obtuvo al menos tres de cinco puntos en el sistema de calificacin desarrollado por Jadad (Jadad 1996). Sin embargo, ninguno de los ensayos era perfecto. El ocultamiento de la asignacin al tratamiento, por ejemplo, no est claro en ambos ensayos y el cumplimiento con el rgimen de tratamiento parece no haberse evaluado formalmente. Adems, la ingesta diettica no se control rigurosamente en el ensayo ms amplio (Englisch 2000), lo cual habra sido importante en esta muestra de pacientes ambulatorios, predominantemente con sobrepeso (ndice de masa corporal medio: 28,2). Adems, un ensayo (Petrowicz 1997) presenta datos insuficientes para las conclusiones independientes y los contactos adicionales no proporcionaron datos relevantes. Los defectos metodolgicos pueden desmerecer la validez de los resultados del ensayo y distorsionar los hallazgos (Moher 1998). El tamao del efecto informado en los ensayos revisados es similar a la reduccin relativa de colesterol atribuible al ajo, la cual oscila entre un 4% y un 6% (Stevinson 2000). El porcentaje de reduccin del colesterol total atribuible al asesoramiento diettico luego de al menos seis meses de intervencin fue de un 5,3% (Tang 1998). En comparacin con las opciones farmacuticas convencionales para reducir el colesterol, el efecto del EHA no es notable. Para los frmacos a base de estatina, por ejemplo, las revisiones sistemticas de los ensayos clnicos aleatorios han informado reducciones del valor inicial del colesterol total, entre 17% y 32%, en comparacin con una reduccin del 0,6% para el placebo (Herbert 1997, Ross 1999). El uso tradicional de frmacos basados en plantas implica una relativa inocuidad, pero no proporciona prueba alguna acerca de si tales remedios carecen de efectos adversos (Ernst 1998).

Los dos ensayos examinados indican la ausencia de efectos adversos graves en los pacientes tratados con 1,8 a 1,9 g de EHA por da. Un estudio de vigilancia posterior a la comercializacin evalu 417 pacientes e inform una tolerancia entre buena y excelente del extracto de alcachofa en un 95% de pacientes (Held 1992). En un estudio ms reciente de vigilancia posterior a la comercializacin se evaluaron 553 pacientes ambulatorios (Fintelmann 1996b). Un 1,3% de los pacientes evaluados inform efectos adversos leves (flatulencia n = cinco, hambre n = uno, debilidad n = 1). Otro estudio posterior a la comercializacin que incluy 203 pacientes durante un perodo de 23 semanas corrobora esto e informa la ausencia de efectos adversos (Fintelmann 1997, Fintelmann 1999). Ms all de las evidencias proporcionadas por los ensayos y los estudios de vigilancia posteriores a la comercializacin examinados, parece que el EHA es relativamente bien tolerado. Estos resultados son confirmados por la Commission E monographs of the German Federal Institute for Drugs and Medical Devices y por la American Botanical Council (Blumenthal 2000). CONCLUSIONES DE LOS AUTORES Implicaciones para la prctica Existen pocos datos de ensayos clnicos rigurosos que evalen el EHA para el tratamiento de la hipercolesterolemia. Se informan efectos beneficiosos, pero las pruebas no son convincentes. Los pocos datos disponibles sobre la inocuidad indican efectos adversos leves, transitorios y poco frecuentes durante el uso a corto plazo del EHA. Implicaciones para la investigacin El efecto de reduccin de los lpidos del extracto de hoja de alcachofa es apoyado por experimentos in vitro y en animales. Se necesitan ensayos clnicos ms rigurosos que evalen muestras ms grandes de pacientes durante perodos de intervencin ms largos, para establecer si el EHA es una opcin de tratamiento efectiva e inocua para los pacientes con hipercolesterolemia. POTENCIAL CONFLICTO DE INTERS Ninguno. FUENTES DE FINANCIACIN Recursos externos none UK Recursos internos Department of Complementary Medicine, University of Exeter UK

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REFERENCIAS
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TABLAS Characteristics of included studies Study Methods Englisch 2000 randomised, double-blind 2 parallel arms quality (Jadad): 3 143 caucasian patients aged between 18 and 70 years. Total cholesterol level of greater than 7.3 mmol/l (equivalent to 280 mg/dl). Placebo Arm n= 72 Mean age 49.7 years Treatment arm n=71 Mean age 54.2 years Treatment Arm: 900 mg artichoke dry extract twice daily. 1800 mg per day. Control Arm: placebo. Duration of treatement: 6 weeks total cholesterol reduction LOW DENSITY LIPOPROTEIN HIGH DENSITY LIPOPROTEIN TRIGLYCERIDE Mean reduction of total cholesterol was 18.5% (1.43mmol/l) for the treatment group and 8.6% for the placebo group (0.66 mmol/l). Statistically significant. 12 drop outs Dietary fat intake recorded as HIGH in 11 patients in the Treatment arm compared with 30 in the Placebo arm. Significant percentage reduction in total cholesterol levels compared with placebo B Petrowicz 1997 randomised, double-blind 2 parallel arms quality (Jadad): 5 (data provided by manufacturer) 44 entered / drop outs not reported Treatment Arm: 640 mg artichoke leaf extract three times daily. 1920 mg per day. Control Arm: Placebo. Duration of Treatment 12 Weeks Total cholesterol reduction No effect in total patient population. Sub-group analysis in patients with initial total cholesterol levels of above 210 mg/dl showed that artichoke leaf extract significantly reduced total cholesterol compared with placebo. But this was on few patients therfore data is of limited power, n=7 Control/placebo arm and n=10 in the treatment arm. B

Participants

Interventions

Outcomes

Notes

Allocation concealment Study Methods

Participants Interventions

Outcomes Notes

Allocation concealment

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Characteristics of excluded studies Study Dorn 1995 Kirchoff 1994 Kupke 1991 Montini 1975 Reason for exclusion Was not a randomised controlled trial although it was described as a randomised controlled trial Did not measure blood cholesterol Did not test a mono-preparation Did not test whole artichoke leaf extract

CARTULA Titulo Autor(es) Contribucin de los autores Extracto de hoja de alcachofa para el tratamiento de la hipercolesterolemia Pittler MH, Thompson Coon J, Ernst E Concepcin y diseo: MH Pittler, E Ernst Bsquedas en la literatura: MH Pittler, J Thompson Coon Anlisis e interpretacin de los datos: MH Pittler, J Thompson Coon, E Ernst Redaccin del artculo: MH Pittler, E Ernst Revisin crtica del artculo en cuanto a contenido intelectual importante: MH Pittler, J Thompson Coon, E Ernst Aprobacin final del artculo: MH Pittler, J Thompson Coon, E Ernst 2001/3

Nmero de protocolo publicado inicialmente Nmero de revisin publicada inicialmente Fecha de la modificacin ms reciente" "Fecha de la modificacin SIGNIFICATIVA ms reciente Cambios ms recientes Fecha de bsqueda de nuevos estudios no localizados Fecha de localizacin de nuevos estudios an no incluidos/excluidos Fecha de localizacin de nuevos estudios incluidos/excluidos Fecha de modificacin de la seccin conclusiones de los autores

2002/3

22 mayo 2002

08 abril 2002 El autor no facilit la informacin El autor no facilit la informacin

El autor no facilit la informacin

El autor no facilit la informacin

El autor no facilit la informacin

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Direccin de contacto

Dr Max H Pittler Research Fellow DEPARTMENT OF COMPLEMENTARY MEDICINE UNIVERSITY OF EXETER 25 VICTORIA PARK ROAD EXETER EX2 4NT DEVON UK Tlefono: 01392 424872 E-mail: M.H.Pittler@ex.ac.uk CD003335 Cochrane Heart Group HM-VASC

Nmero de la Cochrane Library Grupo editorial Cdigo del grupo editorial

RESUMEN DEL METANLISIS 01 Extracto de hoja de alcachofa versus placebo Resultado 01 Reduccin del colesterol total (mmol/l) 02 Reduccin del colesterol LDL (mmo/l) 03 Reduccin del colesterol HDL (mmo/l) 04 Reduccin de triglicridos (mmol/l) N de estudios 1 N de participantes 143 Mtodo estadstico Diferencia de medias ponderada (efectos aleatorios) IC del 95% Diferencia de medias ponderada (efectos aleatorios) IC del 95% Diferencia de medias ponderada (efectos aleatorios) IC del 95% Diferencia de medias ponderada (efectos aleatorios) IC del 95% Tamao del efecto 0.77 [0.49, 1.05]

143

0.93 [0.57, 1.29]

143

0.05 [-0.19, 0.29]

143

-0.10 [-0.46, 0.26]

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GRFICOS Y OTRAS TABLAS Fig. 01 Extracto de hoja de alcachofa versus placebo

01.01 Reduccin del colesterol total (mmol/l)

01.02 Reduccin del colesterol LDL (mmo/l)

01.03 Reduccin del colesterol HDL (mmo/l)

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01.04 Reduccin de triglicridos (mmol/l)

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