UNIVERSIDAD CENTRAL DEVENEZUELA FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA LUIS RAZETTI CTEDRA DE FARMACOLOGA

FARMACOCINTICA
Cuarta Clase
03/11/2010

MSc. Miguel A. Rodrguez R. Prof. Agregado Ao lectivo: 2010-2011

OBJETIVOS:
1) Estudiar los parmetros farmacocinticos que se obtienen a partir de un medicamento que presenta una cintica bicompartimental 2) Evaluar la Cintica de dosis nica de un frmaco 3) Comprender la Cintica de dosis mltiples de un frmaco 4) Destacar la importancia y aplicacin en clnica de una Infusin intravenosa 5) Comprender la utilidad y el concepto de Dosis de carga 6) Destacar la importancia de una dosis de mantenimiento en clnica

CINTICA DE ELIMINACIN PARA UN MODELO DE DOS COMPARTIMIENTOS:

el

Un compartimiento
Cp0
Co

Dos compartimientos

Escala Log

Escala Log

Tiempo

Tiempo

Cp0 = intercepto en y

Co = A + B

Un compartimiento
Cp0 Cp0

Dos compartimientos

Escala Log

Escala Log

Tiempo

Tiempo

Cp0 = intercepto en y

Co = A + B

Dos compartimientos:

Log Cp

Tiempo

Dos compartimientos:

Log Cp

Tiempo

CINTICA DE DOSIS NICA (I.V.)

CINTICA DE DOSIS MLTIPLES.

INFUSIN INTRAVENOSA CONTINUA

Dosis de carga Dosis de mantenimiento

CINTICA DE DOSIS NICA (I.V.)

6,25

Cpmx = Cp0 =

CINTICA DE DOSIS NICA (V.O.)

Intercepto

Cp (mg/L)

Tiempo (horas)

Cintica de Dosis nica - Administracin Extravascular:

A B

A - Variacin de la Ka (

10 veces)

B - Variacin de la D o la f ( 50%)
C - Variacin del Cl ( 50%) D - Variacin del Vd ( 100 %)
Relacinelo con:

Cmx, tmx, AUC

Tiempo (h)

CINTICA DE DOSIS MLTIPLES. ADMINISTRACIN DE DOSIS FIJAS CADA t1/2 :

(t1/2)

(t1/2)

Concentracin en estado estable (CSS)

(pico)

Concentracin plasmtica

CSS

(Valle)

Tiempo

Niveles plasmticos de un frmaco administrado en bolo i.v. cada vida media

Relacin entre frecuencia de dosificacin, Cp mx, Cp mn y Css de teofilina.

Css= 10 mg/L

tiempo (h) : infusin i.v. de 28 mg/h : 224 mg, cada 8 h : 672 mg cada 24 h

Curva A (500 mg) + 250 mg dosis de mantenimiento t1/2= 24 h

Curva B (250 mg cada 24 h)

B

Dosis de carga

Curva A (500 mg) + 250 mg dosis de mantenimiento t1/2= 24 h

Curva B (250 mg cada 24 h)

B

Calculando la Css
Fraccin Biodisponible Dosis

Css= F . D Cl .
Clearance Intervalo de Dosificacin

Ej: Si se administra una dosis 3 veces al da, = 8 horas.

Concentracin plasmtica en el estado estable (Css):

Css = Dosis. F/ Vd . Kel . ID

Ej. Se administran 100 mg de fenitona cada 8 horas, siendo el Vd de 50 litros, la vida media es de 16 horas. A qu concentracin alcanzar el estado estable? Kel = 0,693/16 h = 0,0433 h-1 Css = 100 mg/0,0433 h-1 . 50 L . 8 h = 5,78 mg/L
Cl

Luego de seis vidas medias tendremos una Cp de equilibrio de 5,78 mg/L.

Cl = Vd . Kel

Css,mx y Css,mn
En muchos casos se hace necesario, calcular los lmites de la Css mx y Css mn.

Ej. Aminoglucsidos (gentamicina) donde su efectividad se asocia con una Css mx adecuada y su toxicidad se relaciona con una Css mn especfica.

CpSS mx =

Cp0
CpSS mn =

Si la cintica de un medicamento es de primer orden, se obtienen las siguientes conclusiones:

1. Cuando la velocidad de administracin de un frmaco es constante, la CSS depende exclusivamente del clearance del frmaco.

2. Cuando la velocidad de administracin de un frmaco cambia, los valores de Cp tambin se modifican en la misma proporcin. 3. En el estado estable, las Cmx y Cmn dependen del Vda y del clearance del frmaco.

4. El tiempo requerido para alcanzar el estado estable est relacionado directamente con el volumen de distribucin e inversamente con el clerance.
.0,693

t1/2=

5. El tiempo requerido para alcanzar el estado estable guarda una estrecha relacin con la vida media del frmaco ( 5 a 6 vidas medias)

6. El AUC de concentraciones plasmticas comprendidas en el intervalo de dos dosis en estado estable, es igual al AUC calculado despus de la administracin de una dosis nica.

CSS

Dosis nica

AUC entre dos dosis en SS

Tiempo (h)

SS = Estado estable

7. El efecto mximo se obtendr cuando se alcancen las concentraciones plasmticas en el estado estable, es decir despus de 5 a 6 vidas medias.

Ajuste de Dosis:

CONSTANTE DE INFUSIN:
Solucin con concentracin conocida

Control de flujo
Insercin del catter en vena del paciente

Administracin de un frmaco por infusin continua

Estado estable: se alcanza entre 5 y 6 vidas medias y el tiempo es independiente de la dosis

Concentracin plasmtica (ug/mL)

Css
Concentracin en equilibrio dinmico Prop intervalo dosis Prop a F/CL

Fluctuaciones:

proporcionales entre dosis y amortiguadas por absorcin lenta

# t1/2 de eliminacin
Donde, F: biodisponibilidad fraccionaria de la dosis; promedio en estado estable

: intervalo entre dosis; Css: concentracin

Infusin i.v. continua:

Entrada = Q
(Orden cero)

V
Salida
(Primer orden)

Q= velocidad de infusin

Clculo de la Cp a cualquier tiempo:

Podemos calcular la Cp durante las primeras horas de infusin continua en cualquier momento mediante la frmula:

CpSS= concentracin que se alcanza en el equilibrio

Administracin de lidocaina (bolo iv, 1 a 5 minutos), luego infusin i.v. continua:

Concentracin plasmtica (g/mL)

tiempo (h)

Bolo i.v. dosis nica Modelo de un compart. Eliminacin orden 1

Bolo i.v. dosis repetida Modelo de un compart.

Infusin intravenosa continua:

CINTICA NO LINEAL. Dependiente de la dosis

DDC= Dependiente de la dosis tipo creciente, Ej. Nicardipina, verapamil, por saturacin del 1er paso heptico DDD= Dependiente de la dosis tipo decreciente Ej. saturacin de la reabsorcin activa renal. Ej. Cefapirina, cido ascrbico.

CINTICA NO LINEAL. Dependiente del tiempo

La eliminacin vara con la duracin del tratamiento

Ej. Autoinduccin: Carbamazepina, ASA, rifampicina

: Observado : Esperado

Dosis de carga:
Es una dosis o una serie de ellas que pueden administrarse al comienzo del tratamiento con el fin de alcanzar rpidamente la Cp deseada.

Dosis de carga:
LD = Css. Vd Css . Vd
LD =
F (va extravascular)

(va i.v.)

Dosis de carga:

Cp

Con dosis de carga

Tiempo (das)

Dosis de mantenimiento (Dm):

Es la dosis requerida para mantener una Cp promedio a un nivel seleccionado, una vez que se alcanza el estado de equilibrio.

Dm = CSS . Cl

Gracias . . .