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Conceptos básicos de farmacología: lo que necesita saber para cada clase de fármaco, 6e-

Capítulo 30: Antagonistas de folato

MECANISMO DE ACCIÓN

Para comprender el mecanismo de acción de esta clase de fármacos, primero debemos revisar la síntesis del ácido fólico (Figura 30–1). Las bacterias no pueden absorber el ácido

fólico, pero deben hacerlo a partir de PABA (ácido paraaminobenzoico), pteridina y glutamato. Para los humanos, el ácido fólico es una vitamina. No podemos sintetizarlo. Esto hace

que esta vía metabólica sea un buen objetivo selectivo para los agentes antimicrobianos.

FIGURA 30-1

Esta figura presenta la síntesis de ácido fólico, para revisión.

Sulfonamidas ytrimetoprimainhibir la síntesis de folato en dos sitios diferentes.

Las sulfonamidas son estructuralmente similares a PABA y bloquean la incorporación de PABA en ácido dihidropteroico.trimetoprimapreviene la reducción de
dihidrofolato a tetrahidrofolato mediante la inhibición de la enzima dihidrofolato reductasa. Esta enzima está presente en los humanos, perotrimetoprimatiene una
menor afinidad por la enzima humana. Hay otros ejemplos de inhibidores de la folato reductasa que consideraremos más adelante (pirimetaminaymetotrexato).

La combinación de sulfonamidas ytrimetoprimaes sinérgico, y rara vez se usan solos. El sulfametoxazol es la sulfonamida utilizada en combinación con
trimetoprimaporque las sulfonamidas ytrimetoprimatienen vidas medias coincidentes.

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Capítulo 30: Antagonistas de folato, Pagina 12
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SULFAMETOXAZOL sulfadiazina

TRIMETOPRIMA sulfapiridina

cotrimoxazol sulfasalazina

sulfacetamida sulfisoxazol

Hay otras sulfonamidas; por favor revise su libro de texto. Tenga en cuenta quesulfasalazinatambién se usa para tratar la enfermedad inflamatoria intestinal (vercapitulo 44).

CARACTERÍSTICAS SELECCIONADAS

Estos antagonistas del folato son agentes de amplio espectro que son efectivos contra organismos grampositivos y gramnegativos.

La combinación de sulfametoxazol ytrimetoprima, llamadocotrimoxazol, es probablemente el fármaco más utilizado en este grupo. Se utiliza para infecciones
del tracto urinario yPneumocystis cariniineumonitis, entre otras cosas. Estos fármacos se absorben por vía oral.

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