TEHNOLOGII INOVATOARE N DOMENIUL CAPSULELOR OPERCULATE

Prof. Dr. Iuliana POPOVICI Conf. Dr. Ileana COJOCARU ef lucr. Drd. Lcrmioara OCHIUZ Universitatea de Medicin i Farmacie Gr. T. Popa, Iasi Facultatea de Farmacie

Disciplina de Tehnologie Farmaceutic

Capsule:

preparate farmaceutice solide, formate dintr-un nveli tare sau moale, de forma i de capacitate variabile, coninnd, n general, o doz unitar de substan activ; sunt destinate administrrii, n principal, pe cale oral (Capsule, Capsulae, FR X, supl. 2004 i 6th Ph. Eur.) dar i pe alte ci: vaginal, rectal, oftalmic (unguent oftalmic);

Capsule clasificare (F.R. X i 6th Ph. Eur.):

capsule cu nveli tare (operculate); capsule cu nveli moale (perle); capsule gastrorezistente (enterosolubile); capsule cu eliberare modificat; caete (capsule amilacee);

APARIIA CAPSULELOR TEHNOLOGIE SAU HAZARD?

La nceput ~ 1830 HAZARD!!! Fab MOTHES student la facultatea de farmacie fcea bule dintr-o soluie de gelatin; s-a experimentat umplerea cu substane i sudarea acestora cu o picatur din aceeai soluie; primul mod de prepararea a capsulelor, patentat de Mothes i Dublanc, farmacist, n 1834 :
imersia unor sculei de piele umplui cu mercur n soluie de gelatin; eliminarea mercurului strngerea sculeului ndeprtarea filmului de gelatin uscare la aer capsula;

n numai doi ani s-a extins prepararea i utilizarea capsulelor n Europa i S.U.A.

APARIIA CAPSULELOR TEHNOLOGIE SAU HAZARD?

Ulterior TEHNOLOGIE!!!

1838, Delron preparat primele capsule dintr-un amestec de gum arabic i zahr gustul gumei de mestecat; 1873, farmacistul Taetz a introdus glicerolul n formularea capsulelor capsule mai moi i mai elastice (capsule gelatinoase moi); 1846, farmacistul J.C. Lehuby a patentat capsula dur din dou buci nveliuri medicinale perechi de cilindri obinui din gelatin, amesteturi carrageen:gelatin sau amidon:sirop:carrageen, cu capetele deschise care se adaptau perfect unul la altul; 1874, fabricarea la scar industrial a capsulelor dure de gelatin: Farmacistul Hubel, Detroit mulaje din fier cu diametre diferite, montate n lemn, introduse n soluia de gelatin capsula (corp + capac);

APARIIA CAPSULELOR TEHNOLOGIE SAU HAZARD?

1875, compania farm. Hubel se afiliaz companiei Park DAVIS dein brevetul de fabicarea a capsulelor; 1900, Park DAVIS Comp. i Eli LYLLY Comp. lideri mondiali n producia de capsule prezent; 1920, introducerea de maini de umplere automate expansiune a fabricrii capsulelor;

APARIIA CAPSULELOR TEHNOLOGIE SAU HAZARD?

Astzi, producia i umplerea capsulelor procese complet automatizate; Capsulele gelatinoase tari predominante; n ultimii ani, au fost dezvoltate metode de obinere a capsulelor negelatinoase: Considerente religioase i regim alimentar capsule tari din amidon (Capsugel - Div. Pfizer Inc.); Motivaii tehnologice capsule tari din HPMC umiditate , optimizarea stabilitii fizice (Qualicaps Co. Ltd., SQ Vegicaps Tehnologies etc.); Considerente tehnologice i economice capsule tari din chitozan (Aicello Chemical Co. Ltd.):
Polizaharid natural obinut din carapacea crustaceelor economic; Acioneaz ca promotor de absorbie transcelular, datorit caracterului cationic;

PREZENT
O form farmaceutic foarte utilizat; Anual, industria farmaceutic mondial fabric 25-30 miliarde de capsule diverse formulri i ci de administrare.
1% C olire 5% Alte form e farmaceutice 15% C apsule

79% C omprim ate

CAPSULE OPERCULATE - CLASICE

CLASIFICARE 1. n funcie de mrime
Capacitatea medie a capsulelor operculate (cm3) Numrul capsulei
000 00 0 1 2 3 4 5

Capsugel (Parke-Davis)
1,37 0,95 0,68 0,50 0,37 0,30 0,20 0,13

Elanco (Eli Lilly)

1,42 0,92 0,67 0,48 0,37 0,27 0,20 0,13

CAPSULE OPERCULATE - CLASICE

2. n funcie de culoare: capsule transparente incolore; capsule transparente colorate; capsule opace; capsule bicolore. Asociere culoare:grup terapeutic: - alb analgezice; - mov halucinogene; - galben sau portocaliu antidepresive. Asociere culoare:doz S.M. (opiunea productorului)

CAPSULE OPERCULATE - CLASICE

Modul de nchidere:

mbinare simpl (1); sudare ntr-un punct (2); aplicarea unei benzi de gelatin la cald (3); sigilare cu gtuitur (4).

CAPSULE OPERCULATE - MODERNE

Primele inovaii au vizat designul i sistemul de nchidere al capsulelor operculate;

Evoluia sistemelor de nchidere a capsulelor operculate

CAPSULE OPERCULATE MODERNE CONI-SNAP

AVANTAJE: pot fi particularizate pentru un anumit produs farmaceutic prin coloraie diferit i posibilitate de inscripionare; corpul capsulei este conceput cu partea deschis uor orientat spre interior facilitarea procesului de umplere la maini de mare vitez; sistemul dublu de nchidere "snap-ring" ofer avantajul unei bune fixri nainte de umplere, precum i a unei nchideri de mare precizie a capsulelor umplute nveliul capsulei este prevzut cu micropori pentru ndeprtarea aerului din interiorul capsulei, evitndu-se astfel apariia unei fore de compresie nedorit n timpul etapei de umplere la mainile de mare vitez; pot fi umplute cu substane solide (pulderi, granule, pelete), semisolide (paste), sau lichide (uleiuri)

CAPSULE OPERCULATE MODERNE CONI-SNAP

Etapele procesului de nchidere a capsulelor tip Coni Snap
1. corpul capsulei partea deschis; 2. induraie ce previne deschiderea capsulelor seminchise; 3. anuri de nchidere a celor dou pri ale capsulei dup umplere

CAPSULE OPERCULATE MODERNE LICAPS

AVANTAJE: substanele ncapsulate sunt n stare lichid uniformitatea coninutului i compatibilitate cu o gam larg de S.M.; sunt compatibile cu o gam larg de excipieni, care pot mbunti solubilitatea i biodisponibilitatea substanei medicamentoase; au o permeabilitate sczut la oxigen; posed caracteristici de dizolvare care pot fi exploatate n scopul obinerii unei cedri prelungite; pot fi umplute la temperaturi de pn la 70C

CAPSULE OPERCULATE MODERNE LICAPS

Etapele procesului de nchidere a capsulelor tip Licaps Pulverizare lichidul de etaneizare (verde) este pulverizat pe locul de mbinare dintre corpul i capacul capsulei; excesul de lichid se ndeprteaz prin aspirare; nclzire se aplic un curent de aer cald ( 70C) cnd cele dou straturi ale nveliului (negru) se topesc, fuzioneaz i formeaz mpreun un inel de nchidere; ntrire la temperatura camerei are loc rcirea i ntrirea inelului de nchidere.

CAPSULE OPERCULATE MODERNE VCAPS

AVANTAJE: pereii capsulelor sunt obinui din materii prime negelatinoase (cel mai frecvent sunt folosii derivaii celulozici) constituie o alternativ pentru pacienii care evit sursele animale din motive religioase, culturale sau dietetice; pstreaz toate avantajele capsulelor operculate gelatinoase:uurin la nghiire, eficien maxim n mascarea gustului i mirosului, transparen; lipsa substanelor auxiliare conservante; umiditate redus, max. 4-6 % permite ncapsularea substanelor higroscopice; fabricate ntr-o gam variat de mrimi: 000 4

CAPSULE OPERCULATE MODERNE PRESS-FIT I X PRESS-FIT GELCAPS

AVANTAJE: constituit dintr-un nveli gelatinos cu un luciu intens, care ncapsuleaz un comprimat oval (caplet); mbin calitile deosebite ale capsulelor operculate cu caracteristicile comprimatelor, crend perspective apariiei unei noi forme farmaceutice; X Press-fit Gelcaps (cedare rapid ), prin banda deschis permite ptrunderea lichidului gastric faciliteaz dezagregarea comp. cedarea S.M.

CAPSULE OPERCULATE MODERNE DB CAPS I PC CAPS

DB CAPS :

capsule destinate cercetrilor clinice experimentale dublu orb; acceptate sub cinci culori opace; diametru mare, plate.

PC CAPS :

capsule minuscule destinate administrrii orale la animalele de laborator (roztoare) n cercetrile preclinice; pot fi folosite pentru studii farmacocinetice i farmacodinamice, fr adaos de substane auxiliare.

CAPSULE OPERCULATE INOVATOARE INNERCAP

AVANTAJE: sunt sisteme terapeutice multicompartimentale i multifazice; asigur o cedare controlat a substanei active; permit asocierea unor substane farmaceutice incompatibile din punct de vedere farmaceutico-tehnologic;

CAPSULE OPERCULATE INOVATOARE INNERCAP

AVANTAJE: faciliteaz administrarea concomitent a unor forme farmaceutice diferite:comprimate, pelete acoperite i neacoperite, emulsii, suspensii, capsule din materiale diverse; asigur un profil combinat de cedare a S.M.: imediat, ntrziat, controlat, susinut, etc.; optimizarea biodisponibilitii i stabilitii S.M.

CAPSULE OPERCULATE INOVATOARE INNERCAP

Terapie combinat

CAPSULE OPERCULATE INOVATOARE CAPSULA PULSINCAP

Sistem de cedare controlat a S.M. loc specific i timp bine determinat; Elemente constitutive:
1. Corpul capsulei, insolubil n ap; 2. capacul capsulei, solubil n ap; 3. dop din hidrogel; 4. coninutul capsulei (solide, semisolide, lichide); 5. capacul capsulei dizolvat n sucul gastric; 6. dop din hidrogel expandare n contact cu sucul gastric; 7. dop din hidrogel evacuat din capsul; 8. cedare S.M. la nivelul intestinului subire sau n colon

CAPSULE OPERCULATE INOVATOARE CAPSULA PULSINCAP

Caracteristici de formulare: Esenial corpul capsulei insolubil n ap; Compatibilitatea ntre coninutul capsulei i hidrogelul dopului; Prin modificarea grosimii dopului i a poziiei n corpul capsulei modularea timpului de cedare a S.M. (1 12 ore); Capsula Pulsincap cu cedare controlat elemente constitutive:
Coninutul medicamentos al capsulei; 3. Capacul capsulei solubil n ap; 5. Dop din hidrogel; 7. Filmul enterosolubil dizolvat n sucul intestinal;
1.

2. Corpul caspulei insolubil n ap; 4. Film insolubil n mediu acid; 6. Capacul dizolvat n sucul intestinal; 8. Dopul de hidrogel extins n sucul intestinal; 10. Cedarea substanei medicamentoase.

9. Dopul din hidrogel gonflat i eliminat din corpul capsulei;

CAPSULE OPERCULATE INOVATOARE CAPSULA TELEMETRIC INSERM U61

Caracteristici: 3,5 g i 39 mm; Elemente constitutive:
1. rezervor S.M. interschimbabil; 2. detector de localizare; 3. roat cu palete; 4. acumulator de litiu; 5. radioemitor; 6. comutator magnetic.

CAPSULE OPERCULATE INOVATOARE CAPSULA TELEMETRIC INSERM U61

Capsula este localizat la nivelul intestinului subire prin intermediul roii cu palete; Cedarea S.M. se produce sub aciunea comutatorului magnetic, acionat la rndul su de un magnet exterior; Comutatorul magnetic conecteaz circuitul electric topete banda de plastic eliberarea orificiilor de evacuare a S.M. eliberarea S.M. sub aciunea presiunii din rezervor; Capsula este meninut n activitate 8 ore; Staionarea capsulei telemetrice la un anumit segment al tractului gastrointestinal depinde de particulariti anatomice variabiliti individuale

CAPSULE OPERCULATE INOVATOARE CAPSULA TELEMETRIC ENDOSCOPIC

Tehnici moderne de investigaii n imagistica medical microcamer emite imagini asamblare prin magnei expandare intragastric

CAPSULE OPERCULATE INOVATOARE CAPSULA InteliSite

Caracteristici:lungime 35 mm i 10 mm ; Elemente constitutive fig. Rezervorul poate fi ncrcat cu S.M. n stare lichid sau solid; Asigur o cedare controlat a S.M., cel mai frecvent la nivelul colonului; Cedarea S.M. este rezultatul activrii sistemului electronic reacioneaz la schimbrile de temperatur acioneaz blocul mecanic rotete cilindrul interior i l poziioneaz pe cilindrul exterior pentru cedarea S.M.

CAPSULE OPERCULATE INOVATOARE CAPSULA ENTERION

Caracteristici: lungime 32 mm i capacitatea rezervorului 1 ml (pulberi sau lichide); Elemente constitutive fig.

CAPSULE OPERCULATE INOVATOARE CAPSULA ENTERION

Cedarea S.M. toat lungimea tractului gastrointestinal: Capacul pentru ncrcarea i evacuarea S.M. este fixat prin intermediul unui inel de silicon; substanta radioactiv din capacul permite localizarea capsulei de-a lungul TGI cu ajutorul scintilografului gama; capsula a ajuns n segmentul doritsemnal exterior cmp magnetic oscilant n spirala capsulei alimenteaz elementul de nclzire deschiderea capsulei i evacuarea medicamentului printr-un orificiu sub aciunea pistonuluiulterior pistonul nchide orificiul pentru a evita contactul componentelor capsulei cu lichidul gastrointestinal.

CONCLUZII
n farmacoterapia modern, capsulele se folosesc din ce n ce mai mult; Inovaiile din domeniul ncapsulrii vizeaz dezvoltarea a dou concepte: Capsule - form farmaceutic cu avantajele caracteristice; Capsule recipient pentru sistemul de administrare i eliberare a S.M.; Limba latin capsula, diminutiv capsa = cutie
CUTIE DE MEDICAMENTE:

Design modern i utilizare facil; Posibilitatea programrii medicaiei pe zile i respectiv pe trei momente din zi; Culoare specific pentru fiecare zi a sptmnii (risc redus de apariie a erorilor)

V MULUMESC PENTRU ATENIE!