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Validación del método: Valoración potenciométrica de tensioactivos

Capítulo· Noviembre 2021

CITAS LEE
0 494

1 autor:

Cosme A. De Caro
METTLER TOLEDO

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 Validación del método:
Nota de acción

Valoración potenciométrica de tensioactivos

La calidad de los productos depende de las mediciones, determinaciones y análisis realizados en el

control de calidad. Al validar los métodos analíticos, se da un paso importante para lograr este objetivo.
La validación es un requisito de cualquier entorno regulado y la base de la calidad en el laboratorio. Un
proceso de validación bien definido y correctamente documentado sirve como evidencia para las
agencias reguladoras de que el análisis químico es adecuado para el uso previsto. Como ejemplo, se
ilustra el procedimiento completo de validación del método para la titulación potenciométrica de dos
fases de tensioactivos utilizando electrodos sensibles a tensioactivos.
 Introducción
Motivación
El objetivo de todas las valoraciones es obtener resultados
en la nota de aplicación
exactos y precisos para garantizar datos analíticos fiables para el
control de la calidad en el proceso de producción de los
productos más diferentes, como los productos farmacéuticos. La
información analítica confiable es crucial para lograr productos
de alta calidad.
La validación de un método analítico representa un paso
clave en esta dirección, es decir, determina si el método
desarrollado cumple los requisitos para la aplicación analítica
específica. La validación del método es requerida por la
mayoría de los reglamentos y normas, como la Farmacopea
de los Estados Unidos (USP) y el Consejo Internacional de
Armonización (ICH).
Se deben considerar varios parámetros al validar métodos
analíticos, a saber, exactitud, precisión, especificidad,
linealidad, límite de detección, límite de cuantificación,
rango y robustez [1, 2]. Tanto las pautas de la USP como las
de la ICH son universales y se aplican a cualquier
procedimiento y técnica analíticos utilizados en un entorno
regulado.
Figura 1: Configuración.
Esta nota de aplicación proporciona una explicación detallada sobre
la validación del método en la titulación [3]. En particular, se
investigan los parámetros de validación para la determinación del
contenido de tensioactivo aniónico mediante valoración
potenciométrica en dos fases [4–6].
Determinación del contenido de tensioactivo
Los tensioactivos aniónicos están presentes, por ejemplo, en productos
cosméticos y de higiene personal, así como en productos
farmacéuticos. Estos productos consisten principalmente en
formulaciones complejas y el contenido de tensioactivo generalmente
se determina utilizando técnicas sofisticadas como la cromatografía o
la espectroscopia NIR.
Sin embargo, tales técnicas requieren mucho tiempo, pueden
requerir una larga preparación de la muestra y calibración de los
instrumentos, y deben ser realizadas por operadores bien
capacitados y capacitados.
El análisis de titulación con electrodos sensibles a
tensioactivos (SSE) representa una valiosa alternativa a estas
técnicas analíticas ya que es menos costoso, más fácil de
realizar y no requiere un alto grado de conocimiento por
parte de los operadores.
METTLER TOLEDONota de aplicación de titulación 2
 Preparación de la muestra Soluciones
y Procedimientos
titulador

Hiamina®1622 (cloruro de bencetonio), C

Manipulación de muestras 27H42ClNO2
Nota de aplicación de titulación

• Coloque los vasos de precipitados de valoración de PP vacíos en la gradilla de c(Hiamina) = 0.004 mol/L
muestras InMotion.

• Coloque un vaso de precipitados con agua desionizada en la posición de Estándar

vaso de precipitados de acondicionamiento (pos. 18) para acondicionar SDS (dodecilsulfato de sodio),
los sensores después de cada titulación y para estacionarlos al final de la C12H25NaO4S, c(SDS) = 0,004
serie de muestras. mol/L
• La solución de muestra se dosifica con una bureta
cuando se inicia el método. quimicos
Metilisobutilcetona (MIBK) Etanol (EtOH),
Calibración de electrodos de pH Tampón pH 4, 7 y 9,21 Ácido clorhídrico,
• Calibrar el electrodo de pH DGi111-SC con tampones HCl, c(HCl) = 0,1 mol/L
pH 4,01, 7,00 y 9,21.
Mezcla de disolventes para valoración en dos fases
Determinación de contenido Metilisobutilcetona:Etanol, MIBK:EtOH 1:1 v/v Para extraer
• El contenido de tensioactivo se determina automáticamente el complejo SDS-Hyamine en la fase orgánica, la mezcla
mediante valoración potenciométrica en dos fases [4, 5] de orgánica MIBK:EtOH se agrega a la muestra formando
una solución de dodecilsulfato de sodio (SDS) con hiamina® dos fases líquidas separadas por un límite claro.
1622 (cloruro de bencetonio) como valorante en un
sistema bifásico mixto con el DS800-TwoPhase SSE.
• Análisis de titulación: Sustancia
1. Se añaden automáticamente 40 ml de agua mediante la SDS, M = 288,38 g/mol, z = 1
unidad de aclarado PowerShower.

2. El valor de pH se ajusta a pH = 3 con ácido

clorhídrico 0,1 M (titulación EP). Instrumentos y Accesorios
3. Se añaden 20 ml de disolvente MIBK:EtOH 1:1 v/v con

una bureta. • 1 × Titration Excellence T9 (30252676)

4. Remueve a alta velocidad (80%) hasta conseguir una emulsión (otros valoradores: T5, T7)
homogénea. • 1 × kit de autotitulación (51109221)
5. La muestra se titula con hiamina.®. • 4 × Bureta DV1020 20 mL (51107502)
• 3 unidades de dosificación de DU adicionales (51109030)

• 3 × Tubo dispensador InMotion 1,35 mw/punta

Química (51108070)
• 1 × inyector automático InMotion Flex de 100 ml (30094120)

Reacción de precipitación del tensioactivo aniónico SDS • 1 × electrodo combinado de pH DGi111-SC (51109500)
con el tensioactivo catiónico Hiamina®1622: • 1 × electrodo tensioactivo DS800-TwoPhase
(51109540)
SDS−+ Hiamina+→SDS-hiamina (↓) • 1 × media celda de referencia InLab (51343190)

• 1 × adaptador de sensor cónico NS14.5/15-12 PE

El complejo SDS-hiamina formado durante la titulación (51340024)
se extrae en la fase orgánica que consiste en • 1 × cable SC-LEMO adicional de 160 cm (51108034)
MIBK:Etanol (titulación de dos fases) [4–6]. • Cable de referencia tipo banana de 1 × 4 mm para media

celda de referencia InLab (30281922)

• Vasos de valoración de PP 100 mL, 1400 uds (00101974)

• Balanza analítica, por ejemplo, XPR204 (30355419)
• Software LabX

METTLER TOLEDONota de aplicación de titulación 3

 Validación de un método de titulación

Visión general

Parámetro de validación Definición

Nota de aplicación de titulación

Precisión Proximidad de concordancia entre el valor verdadero y el valor encontrado.

Precisión Proximidad de concordancia entre una serie de medidas obtenidas de múltiples

muestreos de la misma muestra homogénea:
• Repetibilidad:
Precisión en condiciones de funcionamiento idénticas durante un breve intervalo de tiempo.

• Precisión intermedia:
Variaciones en el laboratorio, por ejemplo, diferentes días, operadores o equipos.

• Reproducibilidad:
Precisión entre diferentes laboratorios involucrados en estudios colaborativos.

especificidad Capacidad para medir inequívocamente el analito en presencia de componentes, que se puede
(Selectividad) esperar que estén presentes en la muestra. Se demuestra por la capacidad de discriminar
entre otros compuestos en la muestra o por comparación con sustancias de referencia. El
término “selectividad” también se utiliza con el mismo significado.
También se deben evaluar las interferencias que puede causar la matriz de la muestra, por ejemplo,

otros ácidos para la titulación ácido-base, o iones similares cuando se usa un sensor selectivo de iones,

etc. La ausencia de interferencias de la matriz para un método determinado debe demostrarse mediante

el análisis de varios fuentes independientes de la matriz de control.

Linealidad y La linealidad es la capacidad del método analítico para obtener resultados de prueba que son directamente

error sistematico proporcionales a la concentración del analito dentro de un rango determinado.

Los errores sistemáticos de una titulación son, por ejemplo, influencias perturbadoras debidas al propio método oa los

valores en blanco del disolvente.

Límite de detección LOD El límite de detección (LOD) se define como la concentración más baja de analito en la muestra que

puede detectarse pero no necesariamente cuantificarse como un valor exacto.

Límite de cuantificación El límite de cuantificación (LOQ) se define como la concentración mínima del analito en
LOQ la muestra que produce mediciones cuantitativas con una precisión y exactitud
aceptables.

Rango Intervalo entre la concentración superior e inferior del analito en la muestra para el
que se ha demostrado que el procedimiento analítico tiene un nivel adecuado de
precisión, exactitud y linealidad.

Robustez La robustez describe si un método de titulación es sensible a variaciones pequeñas pero deliberadas en los

parámetros de procedimiento enumerados en la documentación, como el pH, el tamaño de la muestra, los

procedimientos de limpieza y acondicionamiento del sensor, las condiciones ambientales, etc. La robustez

proporciona una indicación de la idoneidad del método y fiabilidad durante el uso normal.

METTLER TOLEDONota de aplicación de titulación 4

 Valoraciones potenciométricas de tensioactivos de dos fases con soluciones estándar:

parámetros seleccionados para la validación de métodos

Parámetro de validación Definición

Nota de aplicación de titulación

Precisión Titulación de múltiples series de estándares o muestras con concentración conocida:

• Número de muestra: al menos 6

• Tamaño de la muestra: aleatorio

• Consumo de valorante: 20–90 % del volumen de la bureta, sin recarga de la bureta

Precisión: diferencia entre el valor medio de una serie y el valor real.

Precisión • Repetibilidad:
- Se valoran múltiples series de una muestra.
- El tamaño de la muestra varía para un consumo de valorante de 20–90 % vol. de bureta.

- Se calcula la desviación estándar relativa (srel) para cada serie.

- El valor srel expresa la repetibilidad del método.
• Precisión intermedia:
- Las series múltiples se titulan, por ejemplo, en días diferentes.

- Variación del tamaño de muestra para un consumo de 20–90% vol. bureta.

- Se calcula la desviación estándar relativa (srel).

- El valor srel expresa la precisión intermedia del método.
• Reproducibilidad: No probado.

especificidad No relevante: La muestra es una solución estándar de SDS puro.

Linealidad y La linealidad se prueba en el rango de interés variando el tamaño de la muestra y se

error sistematico reporta como la varianza de la pendiente b de la línea de regresión y = a + b·X.
El rango de interés está entre el 20 y el 90 % del volumen de la bureta, ya que debe evitarse el
rellenado para eliminar la incertidumbre adicional.
Los errores sistemáticos se muestran como una desviación significativa del eje y que intercepta las

coordenadas del punto cero, es decir, el valor de a es claramente diferente de cero.

• Verificación de la linealidad:
- El coeficiente de determinación (R2) de la regresión lineal (VEQ frente al tamaño de la muestra)

debe ser mayor que el límite recomendado, por ejemplo, R2> 0,995.

- Una pendiente significativamente positiva (negativa) b (resp. ΔR/ΔV) de la línea de regresión

(concentración frente al tamaño de la muestra) indica una no linealidad.

Límite de detección LOD El LOD puede probarse valorando cantidades decrecientes de muestra. No
relevante: la muestra SDS tiene una concentración constante de 0,004 M.

Límite de cuantificación El LOQ se determina valorando varias series de muestras con tamaño de muestra
LOQ decreciente, por ejemplo, 18, 10 y 5 mL 0,004 M SDS, y se calcula el srel.
El srel de todas las series de muestras se representa frente a la cantidad de analito
(mmol). La cantidad de analito que corresponde a la precisión requerida es el LOQ.

Rango En la valoración, se recomienda que el tamaño del analito corresponda a un consumo de

valorante del 20 % al 90 % del volumen de la bureta.

Robustez Cambios seleccionados en el método de titulación automatizado, por ejemplo, dosificación previa de titulante antes de la

titulación, diferentes velocidades de agitación, incrementos de titulante y cantidades de solvente para la dilución.

METTLER TOLEDONota de aplicación de titulación 5

 Valoraciones potenciométricas de tensioactivos bifásicos con soluciones estándar:

resultados de la validación del método

Parámetro de validación Resultados

Nota de aplicación de titulación

Precisión y 4.500 105.0

Contenido: 4,006 ± 0,016 mmol/L srel = 0.391%
Repetibilidad 104.0
nom. valor: 4.011 milimoles por litro

4.400 Precisión: − 0,005 (−0,135%)

103.0
milimoles por litro

102.0

Concentración [mmol/L]
4.300
101.0

Recuperación [%]
4.200 100.0

99.0
4.100 Valor nominal: 98.0
4.011mmol/L
97.0
4.000
96,0
3.900 95.0
0 5 10 15 20
Tamaño de la muestra [ml]

Figura 2: Precisión.

Muestra Tamaño de la muestra Concentración Recuperación

No. (ml) (mmol/L) (%)

1 5.8 4.005 99.85
2 6.5 3.977 99.16
3 8.3 4.012 100.03
4 10.1 4.010 99.98
5 9.0 4.007 99.90
6 18.0 4.031 100.49
7 15.0 4.023 100.29
8 16.5 4.020 100.22
9 8.0 3.970 98.98
10 12.5 4.014 100.07
11 11.1 4.015 100.09
12 7.5 3.983 99.31
Comentarios: Promedio 4.006 99.86
Los tamaños de muestra menores de 5 ml muestran
s 0.019 0.47
consistentemente una recuperación menor del 98 %.

Por lo tanto, solo se utilizan tamaños de muestra mayores o

srel (%) 0.474 0.470
iguales a 5 ml. Valor nominal 4.011 100.00
Desviación − 0,005 − 0,14
rel. desviación (%) − 0,135 − 0,140

• La precisión del método muestra una desviación de0.135%del valor nominal, y este está
por debajo del límite recomendado de 0,3% [3].
• La precisión (expresada como repetibilidad) es con srel = 0,474 % ligeramente superior al
valor recomendado de máx. 0,3% [3].

METTLER TOLEDONota de aplicación de titulación 6

 Parámetro de validación Resultados

Adicional Titulación de varias series de muestras

mediciones
n Tamaño de la muestra (mL) Valor nominal (mmol/L) Contenido SDS (mmol/L) srel (%) Comentarios

6 5 4.016 3,981 ± 0,030 0.756

Precisión
Nota de aplicación de titulación

4,015 ± 0,016 0.411

• Repetibilidad
4,007 ± 0,038 0.963
4,038 ± 0,016 0.404
4,023 ± 0,017 0.420
4,009 ± 0,006 0.140
3,997 ± 0,013 0.319 Predispensación de 3 ml

6 10 4.016 3,954 ± 0,022 0.559

3,953 ± 0,013 0.331
4,035 ± 0,011 0.279
4,020 ± 0,002 0.060
4,011 ± 0,006 0.155 Predispensación de 8 ml

6 15 4.016 3,947 ± 0,003 0.085

3,955 ± 0,005 0.119
4,027 ± 0,005 0.124
4,029 ± 0,007 0.186
4,018 ± 0,002 0.047 Dosificación previa de 12 ml

6 18 4.016 3,980 ± 0,018 0.465

4,010 ± 0,060 0.149
4,031 ± 0,004 0.089
4,030 ± 0,003 0.082
4,037 ± 0,004 0.110
4,026 ± 0,006 0.159 Dosificación previa de 15 ml

• Las desviaciones estándar relativas srel de series de muestras múltiples varían de 0,060 a 0,963%.

Más del 60 % de todos los valores de srel están por debajo del valor recomendado de 0,3 % [3],

mientras que hasta el 40 % están por encima.

• La mayor desviación se puede atribuir al rendimiento del electrodo sensible al tensioactivo. Esto

depende en gran medida del acondicionamiento adecuado antes del inicio de la titulación, así como
del acondicionamiento durante el análisis mismo. De hecho, el rendimiento de un electrodo sensible

a los tensioactivos mejora con un número creciente de titulaciones.

Precisión Titulación de series con varios tamaños de muestra en diferentes días – Inicio: Día 1

• Intermedio
precisión 4.200
Concentración [mmol/L]

Valor nominal:
4.100 4,016 mmol/L
Ficha de datos de seguridad de 5 ml

Ficha de datos de seguridad de 10 ml

4.000
Ficha de datos de seguridad de 15 ml

Ficha de datos de seguridad de 18 ml

3.900
0 1 2 3 4 5 6 7 8
Día
Figura 3: Precisión intermedia (diferentes días).

• Los resultados están estrechamente distribuidos alrededor del valor nominal de 4,016 mmol/L.

• El contenido medio de todas las series medidas es de 4,006 ± 0,029 mmol/L, es decir, la
precisión corresponde a −0,010 mmol/L (0,249 %).
Esto está por debajo del valor recomendado de ± 0,3 % [3] para la precisión.

METTLER TOLEDONota de aplicación de titulación 7

 Parámetro de validación Resultados

Linealidad y linealidad

error sistematico • Coeficiente de determinación R2= 1,0000:

20.0
Nota de aplicación de titulación

15.0

Consumo de valorante VEQ [mL]

10.0

y = 1.0007x−0,1054 R²
5.0 = 1,0000

0.0
0.0 5.0 10.0 15.0 20.0
Tamaño de la muestra [ml]

Figura 4 A: Linealidad y error sistemático I: VEQ vs tamaño de muestra.

4.300

4.200
Concentración [mmol/L]

4.100

4.000

3.900 y = 0,0036 x + 3,9673

3.800

3.700
0.0 2.0 4.0 6.0 8.0 10,0 12,0 14,0 16,0 18,0 20,0
Tamaño de la muestra [ml]

Figura 4 B: Linealidad y error sistemático II: concentración vs tamaño de muestra.

- El consumo de valorante VEQ aumenta linealmente con el aumento del tamaño de la muestra.

- Por tanto, el método es lineal, dado por el coeficiente de determinación R2= 1.

• No linealidad ΔR/ΔV (pendiente) = 0,0036 mmol/L / L (0,36%):

- La pendiente sobre 12 series de muestras es mayor que el valor recomendado de máx. 0,1%

[3]. La pendiente se debe principalmente a los tres resultados entre 6 y 8 ml de tamaño de

muestra.

- Los tres resultados ligeramente inferiores pueden explicarse en parte por un acondicionamiento insuficiente

del sensor DS800 ya que estas fueron las primeras series medidas.

Error sistemático: −105,4 µL

• El desplazamiento (105,4 µL) es mayor que el valor recomendado de 15 µL [3].
• Por lo tanto, el desplazamiento debe tenerse en cuenta en el cálculo del método
para compensarlo.

METTLER TOLEDONota de aplicación de titulación 8

 Parámetro de validación Resultados

Límite de cuantificación Múltiples series con diferentes cantidades de muestra:

LOQ
2.5
y = 3.8809 x−0,795
Nota de aplicación de titulación

rel. estándar desviación srel [%]

1.5

1
LOQ para srel ≤0.3%

0.5

0
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80
Cantidad de muestra [mmoL]

Figura 5: Límite de cuantificación (LOQ); estándar relativo desviación frente a cantidad de muestra.

• La cantidad más pequeña de analito que se puede determinar con una desviación estándar relativa

recomendada srel de ≤0,3 % [3] es25 mmol Ficha datos de seguridad (MSDS). Esto corresponde a un tamaño

de muestra de 6,25 mL 0,004 M SDS y, por lo tanto, a un consumo de valorante del 31,25 % del volumen de

bureta para una bureta de vidrio de 20 mL.

• Por lo tanto, para lograr una repetibilidad mejor o igual a 0,3%, el tamaño mínimo de
muestra debe ser 6,25 mL 0,004 M SDS.

Rango Múltiples series con diferentes tamaños de muestra:

• Recomendación:
Seleccione el tamaño de la muestra para lograr un consumo de valorante del 20 al 90 % del volumen de la

bureta [3].

• En este rango, el resultado debe ser constante y preciso, independientemente del tamaño de la

muestra:
Volumen de bureta [%]

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100
4.100
Valor nominal:
4,016 mmol/L
4.050
Concentración [mmol/L]

4.000

3.950

3.900

3.850

3.800
0.0 2.0 4.0 6.0 8.0 10,0 12,0 14,0 16,0 18,0 20,0
Tamaño de la muestra [ml]

Figura 6: Rango: 20–90 % del volumen de la bureta (bureta de 20 ml).

• Entre el 20 y el 90 % del volumen de la bureta, el contenido medio es de 4,005 ± 0,012 mmol/L,

es decir, la desviación del valor nominal es −0,011 mmol/L, es decir, una desviación relativa
de −0,273 % que está por debajo del valor recomendado de ±0,3 % [3].
• Tenga en cuenta que el contenido es constante incluso para un consumo de titrante del 10% del volumen de la bureta.

METTLER TOLEDONota de aplicación de titulación 9

 Parámetro de validación Resultados

Robustez Modificación del parámetro del método de titulación “Predispensación”:

• El método de titulación se modifica definiendo una dosificación previa de titulante para probar la
robustez del método:
Nota de aplicación de titulación

4.100 Método de valoración con ( ) y sin dosificación previa ( )

Valor nominal:
4,016 mmol/L
4.050

Concentración [mmol/L]
4.000

3.950

3.900

3.850

3.800
0.0 2.0 4.0 6.0 8.0 10,0 12,0 14,0 16,0 18,0 20,0
Tamaño de la muestra [ml]

Figura 7: Robustez.

• El contenido promedio de todas las series en los gráficos es 4,006 ± 0,029 mmol/L (n = 23,
srel = 0,736%). El promedio es −0,010 mmol/L inferior al valor nominal, lo que
corresponde a una desviación de −0,249%. Esto está dentro del rango del valor
recomendado ±0.3% [3].
• La definición de predispensación en el método de titulación nono afectarlos resultados y, por
lo tanto, el método puede considerarse robusto frente a la predispensación de titulador.

METTLER TOLEDONota de aplicación de titulación 10

 Resultados Observaciones

validación del método • Esta aplicación ha sido desarrollada para la muestra

mencionada. Por lo tanto, es necesario optimizar el
Recomendado
método para su muestra específica.
Nota de aplicación de titulación

Resultado valores [3]

Precisión Desviación = −0,135 % Desviación = ±0,3% • La aplicación ha sido desarrollada en base al
Precisión procedimiento según norma DIN EN 14480. Sin
• Repetibilidad • srel = 0,474 % • srel ≤0,3 %
embargo, esta nota de aplicación no reemplaza la
• Intermedio • Desviación = −0.249% • Desviación = ±0,3 %
precisión (Pruebas de 6 días) norma DIN EN 14480.
• Reproducibilidad •N/A • Desviación = ±0,3% • Las alícuotas de muestra de la solución estándar de SDS se
srel ≤0,3%
dispensaron automáticamente mediante una bureta. Si no se
especificidad N/A

linealidad R2= 1.0000 R2> 0.995 desea esto, la adición manual de la solución de muestra se
R2, ΔR/ΔV ΔR/ΔV = 0,36 % ΔR/ΔV < 0,1 % puede realizar antes de la titulación.
Sistemático a = −105,4 µL a < 15 µL
error un

Limite de N/A

LOD de detección Eliminación de residuos y

Limite de 25 mmol SDS para Cantidad de analito para

LOQ de cuantificación srel ≤0.3% srel ≤0.3% Medidas de seguridad

Rango En toda la gama de 20–90% bureta
buretas del 20 al 90 % volumen
volumen
• Utilice guantes, gafas de seguridad y bata de laboratorio.
Desviación = −0,273% Desviación = ±0,3%
• MIBK es un disolvente orgánico de olor intenso. Se
Robustez Desviación = −0,249% Desviación = ±0,3%
Titulación modificada recomienda trabajar en una campana de humos.
método (predispensación)
• Neutralizar las soluciones tituladas antes de su disposición final

como solventes orgánicos.

• La validación del método para la titulación

potenciométrica de dos fases concuerda bien con los
valores recomendados en el Folleto de aplicación de
titulación 16 [3].
• Las discrepancias en la repetibilidad, el error sistemático
y la no linealidad se deben principalmente a los
diferentes tipos de sensores y análisis químicos en esta
aplicación.
• Los valores recomendados [3] deben considerarse como
una estimación para la validación de un método. De
hecho, se han estimado ejecutando un gran número de
Referencias
[1] Farmacopea de los Estados Unidos 38,
Formulario Nacional 33, EE. UU., The United
States Pharmacopeial Convention, Inc., 2015.
[2] Conferencia Internacional sobre Armonización,
Validación de Procedimientos Analíticos: Texto y
Metodología, Ginebra (2005).
[3] Folleto de aplicaciones de titulación n.° 16, “Validación de

valoraciones potenciométricas ácido/base, precipitación y métodos de titulación”, ME-51724912C, marzo de 2017.

redox. Por lo tanto, no deben considerarse como un límite [4] “Contenido de aniónicos en geles de ducha mediante valoración

absoluto para la aceptación de la validación para potenciométrica de dos fases”, Solicitud de valoración M376, 2007.

cualquier otro método de titulación, sino como valores

indicativos. [5] “Determinación del título de hiamina mediante titulación

• Un acondicionamiento adecuado del electrodo antes del análisis potenciométrica de dos fases”, Solicitud de titulación M378,

es crucial para obtener resultados precisos. La membrana 2007.

sensible depende fuertemente de ella. [6] “Good Titration Practice™ en la valoración de

• Después de cada muestra, el electrodo primero se enjuaga y se tensioactivos”, GTP®Folleto 51725279B, marzo de 2014.
acondiciona durante 60 s en agua desionizada. Good Titration Practice™ en valoración de
• El rendimiento del sensor aumenta con el aumento del número tensioactivos: METTLER TOLEDO (mt.com)
de muestras tituladas. De hecho, la primera serie muestra

una desviación y una desviación estándar relativa ligeramente

superiores. Más información

• Las series de muestras múltiples muestran que la

desviación estándar relativa varía desde srel = 0,060 Valoradores modulares para sus aplicaciones de valoración y

hasta 0,963%. Esto se puede atribuir principalmente al necesidades de cumplimiento (mt.com)

acondicionamiento del sensor DS800.

METTLER TOLEDONota de aplicación de titulación 11

 dE/dV mi
[mV/mL] [mV]
200.0
100.0

180.0
Nota de aplicación de titulación

80.0
160.0

60.0 140.0

mi
40,0 120.0
dE/dV

100.0
20.0

80.0
0.0
0.0 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 6.0 7.0
V [ml]
Figura 8: Valores medidos.

Titulación y curvas de primera derivada (abajo: tabla de valores medidos) de 5,8 mL 0,004 M SDS con 0,004 M
Hyamine (muestra 1/12).

t [s] V [ml] [mV] dE/dV [mV/mL] temperatura [°C] EQP

0 0.000 74.6 25,0
6 0.020 75.0 25,0
12 0.040 74.7 25,0
17 0.090 75,6 25,0
… … … …
146 5.015 111.0 22.11 25,0
151 5.215 115.7 35.20 25,0
156 5.415 122.6 58.22 25,0
162 5.615 135.3 91.28 25,0
167 5.695 147.7 98.52 25,0
174 5.716 150.1 102.91 25,0
5.739085 153.1 108.89 EQP
181 5.768 156.9 108.67 25,0
187 5.819 162.6 92.57 25,0
192 5.905 172.3 83.79 25,0
198 5.975 177.2 70.01 25,0
203 6.150 184.1 25,0
208 6.350 190.6 25,0
213 6.550 195.0 25,0
218 6.750 198.0 25,0
224 6.950 200.6 25,0

METTLER TOLEDONota de aplicación de titulación 12

 Método Sensor

Escribe pH
001 Título Sensor DGi111-A
Escribe Titulación general Unidad pH
Compatible con T5/T7/T9 Adquisición de temperatura
Nota de aplicación de titulación

IDENTIFICACIÓN M867 Medición de temperatura No

Título Contenido SDS por pote. valoración 2P Remover

… Velocidad 35%
predispensar
002 Muestra Modo Ninguna

Número de identificaciones 1 Tiempo de espera 0

identificación 1 SDS de 0,004 M Control
Tipo de entrada Volumen Tipo de punto final Absoluto
Límite inferior 0,0 ml Tendencia Negativo
Limite superior 20,0 ml Valor de punto final [pH] 3
Volumen 5ml Banda de control [pH] 2.0
Densidad 1 g/mL Tasa de dosificación (máx.) 10 ml/min
Número de factores de muestra 0 Tasa de dosificación (min) 500 µL/min
Factor de corrección 1.0 Terminación
La temperatura 25,0°C en EP Sí
Entrada Arbitrario Retraso de terminación 0
Lector en movimiento Ninguna
en Vmax 10,0 ml
máx. tiempo infinito Sí
003 Soporte de valoración (InMotion T / Tower A) máx. tiempo ∞
Escribe InMotion T / Torre A Acompañando declarando

Soporte de titulación InMotion T / 1A Acompañando declarando No

Posición del cabezal de titulación Muestra Condición
Manejo de tapas
Condición No

004 Bomba 008 Dispensar (normal) [2]

reactivo auxiliar Agua-A titulador MIBK:EtOH
Volumen 40ml Concentración 1 mol/L
Propiedad de la bomba 1 vía Volumen 20 ml
Condición No Tasa de dosificación 60,0 ml/min
Condición No
005 Dispensar (normal) [1]

titulador SDS 009 revolver

Concentración 0,004 mol/L Velocidad 80%

Volumen mml Duración 60 segundos

Tasa de dosificación 60,0 ml/min Condición No

Condición No
010 Valoración (EQP) [2]
006 revolver
titulador

Velocidad 35% titulador Hiamina

Duración 15 segundos
Concentración 0,004 mol/L
Condición No Sensor

Escribe mV
007 Valoración (EP) [1] Sensor DS800-SC
titulador
Unidad mV
titulador HCl-A Adquisición de temperatura
Concentración 0,1 mol/L Medición de temperatura No

METTLER TOLEDONota de aplicación de titulación 13

 Remover Función estadística extra No
Velocidad 80% Enviar a búfer No
predispensar Escribir en etiqueta inteligente Ninguna

Modo Ninguna Condición No

Tiempo de espera 0
Nota de aplicación de titulación

Control 012 Cálculo R2

Control Usuario Resultado Concentración

Adición de valorante Dinámica unidad de resultado milimoles por litro

dE(conjunto) 8,0 mV Fórmula R2 = Q[2]*C/m

dV(mín) 0,02 ml Constante C = 1000

dV (máx.) 0,2 ml METRO M[ninguno]

medida valor adquisición Equilibrio controlado z z[ninguno]

Delaware 1mV Lugares decimales 3

dt 2 segundos Límites de resultados No
t(min) 5 segundos Registro de estadísticas Sí
t(máx) 30 segundos Función estadística extra No
Evaluación y reconocimiento Enviar a búfer No
Procedimiento Estándar Escribir en etiqueta inteligente Ninguna

Límite 15 mV/mL Condición No

Tendencia Positivo

Rangos 0 013 Cálculo R3

Agregar. criterios EQP No Resultado Recuperación

Terminación unidad de resultado %

en Vmax 20,0 ml Fórmula R3 = Q[2]*C/QENDDi

en potencial No Constante C = 100

en pendiente No METRO M[SDS]

Después del número de EQP Sí z z[FDS]

reconocidos
Lugares decimales 2
Número de EQP 1 Límites de resultados No
Criterios de terminación combinados No Registro de estadísticas Sí
Acompañando declarando Función estadística extra No
Acompañando declarando No Enviar a búfer No
Condición Escribir en etiqueta inteligente Ninguna

Condición No Condición No

011 Cálculo R1 014 Acondicionamiento

Resultado Consumo Intervalo 1

unidad de resultado ml Posición Vaso de acondicionamiento

Fórmula R1 = VEQ[2] Tiempo 60 segundos

Constante C=1 Velocidad 30%

METRO M[ninguno]
Manejo de tapas No
z z[ninguno]
Condición No
Lugares decimales 3
Límites de resultados No 015 Fin de muestra
Registro de estadísticas Sí

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