Caractersticas El calcio no slo es un componente principal de los huesos y de los dientes, sino que es de importancia fundamental en la coagulacin sangunea,

la contractilidad muscular, la conduccin nerviosa, la transmisin sinptica, meseta en la conduccin del impulso hacia el ndulo AV. Acta tambin como cofactor en la accin de numerosos enzimas.

METABOLISMO DEL CALCIO El calcio es el catin ms abundante del organismo. El 99% del calcio corporal total, unos 1.000 g en un adulto, se encuentra en la fase mineral del hueso en forma de cristales de hidroxiapatita. En el plasma se encuentra en un 50% como calcio inico libre, en un 10% ligado a aniones (citrato, bicarbonato) y en un 40% ligado a protenas (fundamentalmente albmina). El calcio inico es la fraccin biolgicamente activa y puede sufrir variaciones importantes con cambios en el

pH: en situaciones de acidosis diminuye su unin a protenas y en alcalosis aumenta. Los cambios en la concentracin de protenas pueden inducir a errores en la valoracin del calcio plasmtico, siendo necesario corregir su concentracin en funcin de los valores de protenas o albmina (restar 0,8 mg/dl por cada gramo de albmina que exceda de 4 g/dl y sumar la misma cantidad por cada gramo de albmina por debajo de dicho nivel). La concentracin de calcio citoslico es del orden de 10-6M, frente a 10-3M en el lquido extracelular. Absorcin intestinal del calcio El calcio se absorbe fundamentalmente en el duodeno y el yeyuno. La capacidad de absorcin viene condicionada por la biodisponibilidad del calcio diettico (reducida en presencia de fitatos y oxalatos) y por la propia cantidad de calcio ingerido. Un escaso porcentaje se absorbe por difusin simple, paracelular y no saturable, y la mayor parte mediante un proceso de absorcin transcelular fisiolgicamente regulado por la vitamina D, que estimula su paso tanto mediante acciones genmicas (sntesis de protenas transportadoras) como no genmicas. En circunstancias normales se absorbe aproximadamente un 30% del calcio diettico. Las dietas pobres en calcio, el dficit de vitamina D y la falta de respuesta intestinal a la misma (exceso de glucocorticoides o de hormona tiroidea, sndromes de malabsorcin) son las causas ms frecuentes del dficit de absorcin del calcio. Manejo renal del calcio Slo el calcio plasmtico no ligado a protenas (60%) es filtrado a nivel glomerular. El 70% del calcio ultrafiltrado se reabsorbe en el tbulo proximal, a nivel intercelular, condicionado por diferencias de concentracin y de potencial, y mediante transporte celular activo (ATPasa magnesio dependiente e intercambio Na/Ca). El 20% del calcio filtrado es reabsorbido en el asa de Henle por diferencias de potencial subsecuentes a la accin de la bomba Na/K e intercambio Ca/Na. Los diurticos de asa disminuyen la reabsorcin de calcio al disminuir el potencial positivo intraluminal. En el tbulo contorneado distal se reabsorbe aproximadamente un 8% del calcio filtrado de forma activa, siendo el segmento donde se produce la mayor regulacin de la excrecin de calcio. El principal regulador de la excrecin de calcio es la PTH, que disminuye la filtracin y aumenta la reabsorcin tubular, aunque por sus efectos a otros niveles la PTH puede aumentar la calciuria. El calcitriol, por su accin en el tbulo distal, promueve un aumento en la reabsorcin de calcio, aunque, nuevamente por sus efectos en otros rganos, puede aumentar la calciuria. La calcitonina fisolgicamente estimula la reabsorcin tubular del calcio y a dosis suprafisiolgicas la inhibe. Calcio seo

El calcio, junto con el fsforo, son constituyentes de la fase mineral del hueso que, depositados sobre las protenas de la matriz sea, dan rigidez al tejido y le confieren sus propiedades mecnicas de proteccin y sostn. Desde el perodo fetal se produce la formacin y mineralizacin del tejido seo, precisando del concurso de los osteoblastos tanto para la sntesis de la matriz proteica como para su posterior mineralizacin. Adems, el hueso precisa ser renovado a lo largo de toda la vida para mantener sus propiedades biomecnicas. En este proceso de renovacin, los osteoclastos digieren el tejido seo, producindose una salida de la fase mineral al torrente circulatorio. Posteriormente y merced a los osteoblastos, se forma el nuevo tejido, que requiere la entrada de calcio y fsforo para su mineralizacin. Balance general del calcio Normalmente existe un equilibrio entre la absorcin intestinal neta y las prdidas urinarias de calcio, permaneciendo constante el calcio extracelular e intercambindose, con balance cero, calcio extracelular y calcio seo. As, con una dieta de unos 1.000 mg de calcio, se absorberan unos 300 mg, se segregaran con jugos intestinales unos 125 mg, se eliminaran por heces unos 825 mg, resultando una absorcin neta de 175 mg. El hueso, en su proceso de remodelacin constante, vierte al torrente circulatorio unos 500 mg pero requiere del mismo otros 500 mg. El rin filtrara unos 10.000 mg, reabsorbera 9.825 mg y eliminara 175 mg. En el caso de que disminuya el calcio ingerido con la dieta, descendera la absorcin de calcio y bajara la concentracin de calcio srico. Ello estimulara la secrecin de PTH, que aumentara la resorcin sea, la reabsorcin renal de calcio y la produccin renal de calcitriol. ste aumentara la absorcin intestinal y reabsorcin renal de calcio y, en el hueso, favorecera la accin resortiva de la PTH. El balance entre entradas y salidas del organismo tendera a ser neutro, con estabilidad en los valores plasmticos, pero a expensas de un balance negativo del hueso. Fisiolgicamente, hay circunstancias que tienden a un balance general positivo, como ocurre con la formacin de tejido seo, de ah la necesidad de un incremento en el aporte diettico del calcio. En otras circunstancias hay tendencia a un balance negativo como en el embarazo (por los requerimientos fetales) o en la senectud, en que disminuye la capacidad absortiva intestinal, disminuye la capacidad de formar vitamina D, etc, y se mantiene la estabilidad a expensas de perder masa sea.

Su concentracin en la sangre es alrededor de 10 mg % (5 mEq) y se encuentra en tres formas: 1. Unido a protenas y, por lo tanto, no difusible (45%) 2. Libre no ionizable (5%). 3. Libre ionizable y, por lo tanto, difusible, forma en que participa constantemente en el recambio seo (50%). El pH modifica el grado de ionizacin del calcio en el plasma: el aumento del pH sanguneo (por ejemplo durante la hiperventilacin pulmonar), disminuye su ionizacin El requerimiento de calcio en el adulto flucta alrededor de 50 Mg/24 horas. Es mayor en el nio en crecimiento y en la mujer durante el embarazo y lactancia. La principal fuente de calcio son los productos lcteos.

Balance de calcio total en el organismo El calcio total del organismo, resulta del balance entre la ingesta y la excrecin, tanto intestinal como urinaria. En el equilibrio el balance es igual a cero. Esta situacin se da en los sujetos sanos en edad adulta. En cambio los nios, adolescentes sanos y mujeres gestantes se encuentran en balance positivo, mientras que en la vejez ocurre balance negativo. El tejido seo contiene el 99% del calcio total del organismo, mientras que el calcio intracelular representa el 1% y el calcio extracelular 0.1% (1), por esta razn es que todas las enfermedades seas que se caracterizan por descalcificacin o calcificacin defectuosa, se acompaan o son producto de un balance negativo de calcio. Las enfermedades seas que se acompaan de balance negativo de calcio pueden ser apreciadas en el cuadro N 1.

La ingesta normal de calcio vara entre 500 a 1,000 mg de calcio elemental en 24 horas. El rol de la funcin excretora renal, en el balance de calcio es el de una regulacin fina, eliminndose entre 100 y 200mg en 24 horas, mientras que por va fecal la excrecin es del orden de 400 a 800 mg al da. (Figura N 1). La absorcin intestinal de calcio es activa, siendo promovida por la vitamina D activa, sin embargo existe un mecanismo intrnseco de saturacin que limita en forma importante la absorcin de calcio, en situaciones de una ingesta exagerada (4). Esto puede ser observado en la figura N 2.

En el rin, el calcio inico atraviesa libremente el filtro glomerular, de tal manera que en una persona adulta se filtra alrededor de 10,000 mg de calcio en 24 horas. El calcio filtrado es reabsorbido principalmente en el tbulo contorneado proximal, siguiendo una gradiente establecida por la reabsorcin de NaCl. Sin embargo la reabsorcin de calcio de acuerdo a las necesidades fisiolgicas ocurre en eltbulo contorneado distal, donde se reabsorbe activamente por accin de la paratohormona (PTH), y vitamina D (5). El espacio extracelular comprende a los espacios vascular e intersticial. En relacin al calcio existe diferencia entre stos dos espacios debido a la presencia de protenas en el intravascular, principalmente albmina que liga al calcio hacindola no ionizable ni difusible. En cambio, el calcio libre (inico), tiene concentraciones idnticas en ambos espacios, representando aproximadamente el 55% del calcio srico total. La concentracin de calcio srico mantiene niveles de variacin muy pequeos, an bajo condiciones de sobrecarga de calcio importante. Pero, en circunstancias de alteracin del nivel de protenas plasmticas (disminucin o elevacin), el calcio srico puede variar significativamente, sin embargo el nivel de calcio inico, permanece casi invariable, tal como fue descrito por McLean y Hastings (6) (Figura N 3). La produccin y liberacin de PTH, est regulada por la concentracin de calcio inico, bajo un sistema de retroalimentacin negativa, es decir que descensos del nivel de calcio inico promueven la sntesis y liberacin de esta hormona, siendo a su vez, el principal mecanismo de regulacin del nivel de calcio en el extracelular. La PTH cumple su accin a travs de 3 mecanismos: incrementando la reabsorcin tubular de calcio en el rin, incrementando la reabsorcin sea y aumentando la sntesis de 1,25 (OH)2 Colecalciferol (Vitamina D activa), a nivel renal, la que determina una mayor absorcin de cal cio a nivel intestinal. La calcitonina, parece no tener ningn efecto fisiolgico, en la regulacin de los niveles de calcio srico. Las causas diversas de hipercalcemia e hipocalcemia, se mencionan en los cuadros N 4 y N 5.

Las manifestaciones clnicas de la hipocalcemia y la hipercalcemia, son similares sea cual fuere la causa y en ambos casos depende de los niveles de calcio inico y de la cronicidad de los niveles anormales. Se debe resaltar que las manifestaciones clnicas abarcan a todos los rganos y tejidos, tal como podemos apreciar en los cuadros N 6 y N 7.

Los niveles normales de calcio intracelular oscilan entre los 100 y 200 nanomoles (107 molar), en tanto que a nivel extracelular est en concentraciones de 1000,000 nanomoles (10-3 molar). Esta gradiente tan significativa se mantiene en condiciones normales por una relativa impermeabilidad de la membrana celular al calcio, existiendo adems dos mecanismos de bombeo activo de calcio hacia el exterior de la clula, ambos con consumo de ATP, uno de ellos intercambia Ca++ con H+ y el otro Na+ con Ca++ (7).

La permeabilidad de la membrana celular al calcio extracelular est mediada por los siguientes tres mecanismos: variacin en el voltaje de la membrana (msculo y sinapsis), activacin de receptores de la membrana celular que abren o activan los canales de calcio (hgado, glndulas endocrinas y exocrinas) y apertura o activacin de canales de calcio controlados o regulados por segundos mensajeros intracelulares. La concentracin inica de calcio intracelular est regulada por la presencia de protenas especficas, que son activadas ante un incremento en la concentracin de este in. Estas protenas son: la troponina C a nivel del msculo estriado y cardiaco, la que al ser activada promueve el acoplamiento de las molculas de actina y miosina generando la contraccin muscular y la calmodulina, una protena de presencia casi universal en todos los tejidos, que al ser activada por una elevacin en el nivel de calcio intracelular, inicia la activacin de fosforilasas generando una cadena de activacin metablica que tiene como resultado el efecto especfico del tejido en cuestin, por ejemplo, la glicogenolisis heptica. (7) Los sistemas mensajeros del calcio intracelular y el de AMPc interactan de diversas maneras en los diferentes tejidos, sean activados por un receptor comn o por receptores diferentes. La interaccin entre ambos sistemas se resume en el cuadro N 8. (8) El sistema mensajero del calcio intracelular promueve adems la activacin de la fosfolipasa A2 que es la enzima desencadenante de la sntesis de prostaglandinas, a partir de fosfolpidos que generan cidoaraquidnico. Este efecto se da aunada a la participacin del AMPC de manera antagnica, en la activacin plaquetaria (8), en tanto que la activacin sumada del calcio intracelular a la del sistema de prostaglandinas parece jugar un rol determinante en la accin de la GnRH para liberar gonadotrofinas (Figura N 4).

El principal organelo que regula la concentracin del calcio intracelular, es el retculo endoplasmtico; el retculo sarcoplsmico lo es en el tejido muscular estriado y cardiaco. Estos liberan calcio principalmente bajo el estmulo de segundos mensajeros, tal como el inositol trifosfato (IP3). Las organelas reacumulan calcio activamente, al cesar el estmulo (10) (Figura N 5). La va del fosfoinositol como mediador en el sistema de mensajeros intracelulares es la siguiente:un estmulo externo (i.e.hormona) acoplamiento al receptor de membrana especfico activacin de la protena G de la membrana activacin de la enzima fosfolipasa C efecto sobre difosfoinositol de la membrana, liberando por un lado inositol trifosfato (que fluye al citosol y estimula al retculo endoplsmatico o sarcoplsmicoproducindose liberacin de calcio al citosol) y por otro lado liberando Diacilglicerol, la que permanece en la membrana activando a la protena kinasa C, (incrementando el flujo bidireccional de calcio a travs de la membrana celular (11). La accin de la protena kinasa C sobre la membrana celular, permite una reaccin celular ms prolongada y otorga una suerte de memoria intracelular para poder reactivar una determinada funcin al recibir un nuevo estmulo (12).

La mitocondrias tiene una funcin capital en la acumulacin de calcio, bajo situaciones extremas de sobrecarga intracelular. Estas llegan a acumular concentraciones de calcio que van de 500 a 10,000 nM (10 a 100 veces la concentracin de calcio en el citosol), en forma de fosfatos. Una sobrecarga excesiva de las mitocondrias por el calcio lleva al desacoplamiento de la funcin de fosforilacin oxidativa, es decir trastorna la funcin respiratoria de la clula. Esta situacin se da en forma uniforme en todos los tejidos a los cuales se les depriva significativamente de oxgeno, incluso una forma de definir la muerte tisular utilizando la microscopia electrnica, es la de hallar depsitos de fosfato de calcio cristalizados dada la superacin de los mecanismos fsico-qumicos de solubilizacin del calcio intramitocondrial (13). El sistema mensajero del calcio intracelular, tiene un rol central en todos los tejidos estudiados. Acta como mediador en la contraccin muscular, tanto del msculo liso como del estriado; como mediador en la reaccin de acoplamiento entre el estmulo y la secrecin glandular, en glndulas endocrinas y exocrinas (14); es el mediador en la activacin para la produccin de sustancias neuroendocrinas; en la transmisin sinptica induciendo la liberacin de acetilcolina; en los procesos de glucogenolisis y gluconeognesis en el hgado, en el transporte y secrecin de lquidos y electrolitos a nivel intestinal y renal; finalmente acta en el crecimiento celular como intermediario en la accin de los factores de crecimiento (7). Por lo expuesto, no debe llamar la atencin que las alteraciones en la regulacin del calcio intracelular, sean parte de la fisiopatologa de muchas enfermedades, tales como la hipertensin arterial, el asma bronquial, alteraciones plaquetarias en la coagulacin, enfermedades de la motilidad intestinal, diabetes mellitus del adulto y alteraciones en el crecimiento celular entre otras (7). Desde el punto de vista farmacolgico, el conocimiento de la fisiologa del calcio intracelular, ha llevado al desarrollo de sustancias que bloquean selectivamente los canales de calcio de la membrana celular y al hacerlo disminuyen las respuestas titulares caractersticas. De esta manera, se utilizan en la prctica mdica como tratamiento del espasmo coronario, la hipertensin arterial, la taquicardia supraventricular, la migraa, el fenmeno de Raynaud y la hemorragia subaracnoidea; adems de estar en investigacin su uso en el asma, la diarrea colnica de causa emocional, desrdenes de la motilidad esofgica, hiperactividad del miometrio precediendo al aborto, eyaculacin

prematura e incontinencia urinaria (13). Algunos compuestos psicoactivos de uso en la terapia de la esquizofrenia, parecen tener como accin fundamental bloquear canales de calcio, adems de su accin antidopaminrgica, tal como es el caso de las difenilbutilpiperidinas (15). Los digitlicos, actan a travs de un incremento en la concentracin del calcio intracelular, que resulta por el bloqueo de Na-K ATP asa de la membrana celular del miocardio (10). La loperamida y el difenoxilato, tienen efecto bloqueador de los canales de calcio a nivel de la musculatura lisa intestinal, produciendo un efecto de inhibicin (15). Se puede concluir afirmando que el conocimiento de estos mecanismos del control intracelular del calcio a nivel de todos los tejidos, va a dar lugar al desarrollo farmacolgico de compuestos que de tener propiedades especficas, facilitarn el manejo teraputico de muchas enfermedades.
Tres hormonas estn encargadas principalmente de la regulacin del metabolismo del calcio. El 1,25-dihidroxicolecalciferol es una hormona esteroide formada a partir de la vitamina D por hidroxilaciones sucesivas en el hgado y rin. Su accin primaria consiste en incrementar la absorcin de calcio desde el intestino. La hormona paratiroidea, que es secretada por las paratiroides, moviliza el calcio del hueso e incrementa la excrecin de fosfato en la orina. La calcitonina, una hormona que hace bajar el calcio, secretada por celulas de la glandula tiroides, inhibe la resorcin sea.

Las tres hormonas actuan concertadamente manteniendo la constancia de la concentracion de Ca++ en los liquidos corporales. Las celulas oseas encargadas de la formacion y resorcion de hueso son los osteoblastos, los osteocitos y los osteoclastos. Los osteosblastos, son las celulas formadoras de huesos que secretan el colgeno, formando una matriz alrededor de si mismos que luego se calcifica. Cuando estan rodeados por la matriz clacificada se llaman osteocitos. Los osteoclastos son celulas multinucleadas que erosionan y resorben el hueso previamente formado. La vitamina D3, la cual tambien es llamada colecalciferol, es producida en la piel de los mamiferos a partir del 7-dehidrocolesterol por la accion de los rayos solares. En el hgado la vitamina D3 es convertida a 25-hidroxicolecalciferol, y en los tubulos proximales es convertido en un metabolito mas activo, 1,25-hidroxicolecalciferol o calcitrol, este tambien se forma en la placenta, los queratinocitos de la piel y en los macrofagos. ademas de aumentar la absorcion de Ca2+ desde el intestino el 1,25-hidroxicolecalciferol facilita la resorcion de calcio en los riones. La hormona paratiroidea (PTH) humana es un polipptido lineal, su estructura es muy semejante a la bovina y porcina. La PTH actua directamente sobre el hueso para aumentar la resorcion y movilizar el Ca2+. Ademas de elevar el Ca2+ y disminuir la concentracion de fosfato en el plasma, la hormona paratiroidea incrementa la excrecion de fosfato en la orina. La hormona que disminuye el calcio ha sido denominada calcitonina. La calcitonina disminuye las concentraciones de calcio y fosfato circulantes. Ella ejerce la disminucion del calcio, inhibiendo la resorcion osea. La hormona paratiroidea aumenta el calcio plasmatico por movilizacion de este ion desde el hueso, esto aumenta la resorcion de calcio en el rin que es compensado con un aumento del calcio filtrado. La PTH incrementa el 1,25-dihidroxicolecalciferol y este ultimo aumenta la absorcion de calcio por los riones. La calcitonina inhibe la resorcion sea y aumenta la cantidad de calcio en la orina.

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Regulacion del fosforo El fsforo forma parte de los fosfolpidos de membrana, de los nucletidos que

conforman el ARN y el ADN, y tambin de los enlaces de alta energa de molculas como ATP y GTP y segundos mensajeros (AMPc, GMPc); adems, puede actuar como regulador de diversas enzimas. Su mayor depsito es el esqueleto, donde junto al calcio es el mineral ms abundante El metabolismo del calcio est ntimamente relacionado con el del fsforo, tanto en lo que se refiere a su participacin en el metabolismo del hueso, como a su regulacin. Los fosfatos constituyen uno de los sistemas tampones del organismo (vase Sangre) y como tal intervienen en la regulacin del pH de la sangre. El fsforo participa adems como fosfolpidos, en la estructura del sistema nervioso y forma parte de la molcula de ATP, que desempea una importante funcin en el metabolismo energtico. METABOLISMO DEL FSFORO La mayor parte del fsforo del organismo (unos 600 g) se encuentra como fosfato inorgnico. El 70% del fosfato en plasma y la mayora del celular se encuentra como fosfato orgnico. Constituye, junto con el calcio, la fase mineral del hueso, representando ste el 85% del total del fsforo del organismo. Un 10% del fosfato en plasma circula unido a protenas, siendo por tanto la mayora ultrafiltrable. La diferencia de concentracin entre el fosfato intracelular y extracelular es de unas dos veces, por ello no es necesario un mecanismo de regulacin tan fino como en el caso del calcio. Absorcin intestinal del fosfato Es similar a la reseada para el calcio, siendo estimulada por la vitamina D, si bien en condiciones fisiolgicas la absorcin neta de fosfato es ms lineal con el contenido diettico de fsforo. Su absorcin se ve dificultada cuando se forman quelatos con cationes, como el calcio o el aluminio. Manejo renal del fosfato La mayora del fosfato es ultrafiltrable pero se reabsorbe ms del 85% del fosfato ultrafiltrado, fundamentalmente en el tbulo proximal vinculado al transporte Na/K y a un cotransporte Na/P. La PTH es el principal regulador de la

eliminacin final de fosfatos, inhibiendo la reabsorcin tubular; la vitamina D tiene un efecto similar, pero menos marcado. Adems, la fosfaturia depende de forma directa del contenido diettico en fosfatos. Junto al valor absoluto del fosfato en orina es til evaluar la reabsorcin tubular de fosfatos: 1- (P en orina x Cr en suero/P srico x Cr en orina), que ofrece una medida del efecto de la PTH sobre el manejo tubular de fosfatos; el valor normal es 0,88. Cuando la funcin renal disminuye por debajo de 25 ml/min, el mecanismo compensador de incrementos de PTH no es suficiente, la eliminacin de fosfatos es incompleta y se produce hiperfosforemia. Fosfato seo El hueso es el principal depsito de fosfato del organismo aunque, por la gran biodisponibilidad del fsforo diettico, no juega el papel de reserva biolgicamente indispensable que tiene en el caso del calcio. Las entradas y salidas del fosfato en el tejido seo van en paralelo con las comentadas para el calcio, siendo necesaria una adecuada concentracin de fosfato srico para que se produzca una acertada mineralizacin. Cuando los niveles de fosfato descienden por debajo de 1,5-2 mg/dl se producen trastornos de mineralizacin (raquitismos hipofosfatmicos). Balance general de fosfatos Si bien el esquema general es similar al referido para el calcio, con el fosfato la principal regulacin se establece entre la ingesta y las prdidas renales. Niveles elevados de fosfato en sangre estimulan la secrecin de PTH (promovera su eliminacin renal) e inhiben la 1-alfa-hidroxilasa renal (disminuiran la sntesis de calcitriol y, por tanto, su absorcin intestinal y su reabsorcin renal). Por sus mecanismos hormonales de regulacin, la calcemia y la fosfatemia tienden a moverse en sentido opuesto, manteniendo un producto constante, excepto cuando existe un dficit en el sistema de la vitamina D o destruccin sea

masiva, en los cuales pueden observarse hipocalcemia con hipofosforemia e hipercalcemia con hiperfosforemia, respectivamente.

La relacin entre calcio y fsforo plasmtico se mantiene en condiciones normales, constante y es un factor importante para la solubilidad de los iones de calcio. El producto calcio x fsforo, expresado en mg %, es aproximadamente 40 (10 mg % de calcio x 4 mg % de P = 40). Cuando este producto aumenta, disminuye la solubilidad de las sales de calcio, que se precipita en forma de fosfato de calcio. Este hecho, como se ver ms adelante, es de alta importancia en el proceso de calcificacin sea.

La mantencin de los niveles normales de calcio y fsforo plasmtico depende del intercambio de estos iones, fundamentalmente a tres niveles: 1. Nivel intestinal, donde se efecta su absorcin. 2. Nivel renal, que constituyera va principal de su eliminacin. 3. Nivel seo, que constituye un reservorio de estos iones. Este reservorio, que se encuentra en constante recambio, es uno de los factores principales en la regulacin de la calcemia.

El 80 % del fsforo y el 98% del calcio del organismo se encuentran en los huesos. Estos estn formados por una matriz proteica de colgeno en la cual se depositan el calcio y el fsforo en forma de sales insolubles (hidroapatita

(3Ca3(PO4)2 + 2Ca (OH)2) y carbonato de calcio). La mantencin de la estructura sea normal requiere de un aporte adecuado de Ca y P y, adems, de un anabolismo proteico normal. En la formacin y renovacin del hueso intervienen dos tipos de clulas: los osteoblastos y los osteoclastos. Los osteoblastos intervienen en la formacin ordenada de las fibras colgenas que constituirn la matriz sea. Contienen un enzima, la fosfatasa alcalina, capaz de liberar fosfato mediante la hidrlisis de steres fosfricos. La liberacin de fosfato aumenta localmente el producto Ca x P, lo que disminuye la solubilidad de estos iones, induciendo la precipitacin de fosfato de calcio en la matriz sea. Los osteoclastos, por su parte, producen reabsorcin sea mediante la destruccin de las fibras colgenas del hueso y la solubilizaci6n de sus sales. Los osteoclastos contienen el enzima llamado fosfatasa cida que, al disminuir localmente el pH, aumenta la solubilidad del fosfato de calcio, facilitando su paso al lquido extracelular. El fosfato de calcio se encuentra en el hueso en dos formas: 1. Como sal estable, que se intercambia lentamente y forma un depsito muy poco activo de calcio. 2. En forma intercambiable, ubicada predominantemente en la zona superficial de las trabculas del tejido esponjoso, en contacto con el lquido extracelular. Esta ubicacin facilita el intercambio y la mantencin del equilibrio entre calcio plasmtico y seo. En condiciones normales slo el 1 % del calcio seo participa en el intercambio entre hueso y plasma, pero en algunos estados patolgicos puede intercambiarse en mayor proporcin, producindose decalcificacin del hueso. El metabolismo del calcio y del fsforo es regulado fundamentalmente por la hormona paratiroides, por la tirocalcetonina y por la vitamina D.