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Resumen. El déficit cognitivo en la esquizofrenia es un síntoma nuclear, de difícil tratamiento en la actualidad, y que tiene Servicio de Psiquiatría; Instituto
de Investigación Hospital 12 de
especial relevancia en el pronóstico y capacidad funcional de los pacientes. La búsqueda de estrategias farmacológicas Octubre, i+12; Madrid (R. Rodríguez-
que demuestren eficacia en la mejoría cognitiva de pacientes con esquizofrenia ha presentado como una importante ba- Jiménez, A. Bagney, M. Moreno-
rrera la ausencia de instrumentos de evaluación cognitiva consensuados y utilizados de manera generalizada. La iniciativa Ortega, C. García-Navarro, J. de
la Oliva, M.A. Jiménez-Arriero,
Measurement and Treatment Research to Improve Cognition in Schizophrenia (MATRICS) del National Institute of Mental T. Palomo). Centro de Investigación
Health (NIMH) de Estados Unidos ha tenido como uno de sus objetivos el desarrollo de una batería cognitiva de consenso. Biomédica en Red de Salud Mental,
CIBERSAM (R. Rodríguez-Jiménez,
En una primera fase estableció los siete dominios cognitivos afectados en la esquizofrenia que habían de evaluarse: velo- A. Bagney, C. García-Navarro, R.
cidad de proceso, atención/vigilancia, memoria de trabajo, aprendizaje y memoria verbal, aprendizaje y memoria visual, López-Antón, M.A. Jiménez-Arriero,
A. Lobo, T. Palomo). Servicio de
razonamiento y solución de problemas y, por último, cognición social. Posteriormente se desarrolló la MATRICS Consensus Psiquiatría; Hospital Virgen de
Cognitive Battery, una batería de evaluación cognitiva formada por 10 instrumentos con los que en algo más de una hora la Luz; Cuenca (A.I. Aparicio, J.L.
Santos). Servicio de Psiquiatría;
se evalúan los siete dominios cognitivos. Este instrumento se ha estandarizado en población estadounidense y reciente-
Hospital Clínico Universitario;
mente se ha publicado la estandarización en España. Universidad de Zaragoza; Zaragoza,
España (A. Lobo).
Palabras clave. Cognición. Déficit cognitivo. Esquizofrenia. MATRICS. MCCB. Neuropsicología.
Correspondencia:
Dr. Roberto Rodríguez Jiménez.
Servicio de Psiquiatría. Hospital
Universitario 12 de Octubre. Avda.
Introducción se han producido importantes avances en el cono- Córdoba, s/n. E-28041 Madrid.
cimiento de la cognición en esquizofrenia, así como
E-mail:
Desde las primeras descripciones de la esquizofre- en la psicofarmacología de los procesos cognitivos roberto.rodriguez.jimenez@
nia, el déficit cognitivo se ha considerado un sínto- básicos, las estrategias farmacológicas disponibles gmail.com
ma cardinal [1,2]. Este déficit cognitivo no sólo se actualmente han demostrado una escasa utilidad. Financiación:
ha descrito en pacientes esquizofrénicos de larga Existen metaanálisis que muestran el efecto benefi- Trabajo realizado, en parte, gracias
al Fondo de Investigaciones
evolución [3], sino también en pacientes con un cioso que sobre la cognición de los pacientes esqui- Sanitarias, FIS (PI080514), y al
primer episodio psicótico [4-6], pacientes en remi- zofrénicos tienen los antipsicóticos atípicos [33], e Centro de Investigación Biomédica
en Red de Salud Mental (CIBERSAM)
sión [7,8], pacientes libres de tratamiento neurolép- incluso también los antipsicóticos de primera gene- del Instituto de Salud Carlos III.
tico [9,10] e incluso en estudios en sujetos de alto ración utilizados en las dosis adecuadas [34]. Sin
riesgo [11-13] y en hermanos sanos de pacientes embargo, todos estos efectos beneficiosos demos- Agradecimientos:
Instituto de Investigación Hospital
con esquizofrenia [14]. El funcionamiento cogniti- trados en ensayos clínicos son de escasa relevancia 12 de Octubre y CIBERSAM.
vo de los pacientes esquizofrénicos se sitúa entre clínica, y apenas percibidos tanto por los pacientes
Aceptado tras revisión externa:
una y dos desviaciones típicas por debajo del de su- como por los clínicos. Los abordajes no farmacoló- 24.05.12.
jetos sanos. Así, un metaanálisis de 204 estudios de gicos, como la rehabilitación cognitiva, tampoco
Cómo citar este artículo:
función cognitiva en esquizofrenia encontró un ta- han tenido resultados claramente útiles ni sosteni- Rodríguez-Jiménez R, Bagney A,
maño del efecto de 0,53-1,41 [15]. Aunque se ha dos en el tiempo [35]. Moreno-Ortega M, García-Navarro
descrito un deterioro progresivo de la función cog- Tomando esto en consideración, se han plantea- C, Aparicio AI, López-Antón R, et al.
Déficit cognitivo en la esquizofrenia:
nitiva en pacientes institucionalizados mayores de 65 do diferentes estrategias potenciales para mejorar MATRICS Consensus Cognitive
años [16-19], estudios longitudinales con pacientes la cognición mediante mecanismos ‘no D2’ [36], ac- Battery. Rev Neurol 2012; 55:
549-55.
esquizofrénicos más jóvenes hallaron una estabili- tuando a través de otras dianas terapéuticas como
dad del funcionamiento cognitivo en seguimientos los receptores dopaminérgicos D4 y D1, los recepto- © 2012 Revista de Neurología
de hasta 10 años [8,20-25]. res α7-nicotínicos, receptores muscarínicos, dianas
El funcionamiento cognitivo tiene gran impor- glutamatérgicas, serotoninérgicas y cannabinoides
tancia en la evolución funcional del trastorno [26- [37-39]. Varios compuestos que actúan a través de
32] y actualmente es uno de los más importantes algunos de estos mecanismos han mostrado resul-
focos de investigación en la esquizofrenia. Aunque tados prometedores [40]. Sin embargo, la investiga-
ción de fármacos que intenten mejorar el funciona- de fármacos que mejoren la cognición en la esqui-
miento cognitivo en la esquizofrenia se enfrenta a zofrenia, a través de un proceso que involucraba a
una serie de barreras, entre las que se pueden seña- neurocientíficos, industria y agencias gubernamen-
lar la existencia de múltiples posibles dianas mole- tales [47,48]. La puesta en marcha de la iniciativa
culares/farmacológicas (en lugar de pocas y claramen- MATRICS se asignó a la Universidad de California-
te establecidas), el importante desembolso econó- Los Ángeles (UCLA), en septiembre de 2002 [49].
mico que supone el desarrollo de investigaciones a Dentro de las acciones iniciales planteadas figu-
este nivel y la necesidad de evaluación y aprobación raban la identificación de los dominios cognitivos
por diferentes agencias, como la Agencia Europea afectados en la esquizofrenia y el desarrollo de una
del Medicamento o la Food and Drug Administra- batería de evaluación cognitiva de consenso. Más
tion estadounidense (quienes, para aprobar un fár- que conseguir un acuerdo total de todos los partici-
maco como potenciador cognitivo en la esquizofre- pantes para cada decisión que fuese adoptada, el
nia, exigen un cambio importante y mensurable en grupo MATRICS se marcó como objetivo crear un
lo cognitivo, pero que además se traduzca en mejo- proceso de consenso que fuese aceptado por todos
ría en la funcionalidad del paciente). los participantes y que estuviera basado en la mejor
Una de las barreras más importantes, y en la que evidencia científica disponible [47].
se va a centrar esta revisión, es la dificultad para La primera conferencia de consenso de la inicia-
evaluar mejoras en la cognición, de una manera ho- tiva MATRICS (Identifying Cognitive Targets and
mogénea y comparable entre diferentes estudios y Establishing Criteria for Test Selection) fue organi-
grupos. Durante décadas, no solamente ha existido zada por Keith H. Nuechterlein y Michael F. Green,
una gran heterogeneidad de instrumentos utiliza- del Comité de Neurocognición de MATRICS, en
dos para la evaluación cognitiva en la esquizofrenia abril de 2003. Para participar en dicha conferencia
–desde ítems de la Positive and Negative Syndrome se seleccionaron expertos en las siguientes áreas: dé-
Scale (PANSS) o de la Brief Psychiatric Rating Scale ficit cognitivo en la esquizofrenia, neurociencias cog-
(BPRS) hasta sofisticadas baterías neuropsicológi- nitivas, neurofarmacología, metodología de ensayos
cas–, sino que además los diferentes grupos de in- clínicos, evaluación de resultados, ciencias cogniti-
vestigación también presentan discrepancias inclu- vas, psicometría/desarrollo de pruebas y bioestadís-
so en definir cuáles son los dominios cognitivos tica [50], y en ella se dieron los primeros pasos para
afectados en la esquizofrenia que se pretenden eva- llegar a desarrollar una batería de consenso [49].
luar con estos instrumentos. En este sentido, se han En lo referente a la identificación de los domi-
utilizado en los estudios numerosas baterías de ins- nios cognitivos afectados en la esquizofrenia, un
trumentos seleccionados por cada grupo de investi- subgrupo del Comité de Neurocognición se encar-
gación en particular, y también se han desarrollado gó de la tarea y planteó como principios fundamen-
diferentes baterías de evaluación cognitiva para tales los siguientes [51]:
evaluación en pacientes con esquizofrenia, entre – Los dominios deben ser independientes (o estar
otras, la Brief Assessment of Cognition in Schizo- débilmente relacionados).
phrenia (BACS) [41,42] y la Repeatable Battery for – Deben haberse replicado en varios estudios.
the Assessment of Neuropsychological Status [43,44], – Debe existir apoyo en la investigación de domi-
o las baterías computarizadas CogState [45] o Integ- nios neurocognitivos separables en grandes mues-
Neuro [46]. Sin embargo, ninguna de estas baterías tras de sujetos sanos.
ha partido de un adecuado consenso de los domi- – Habrían de incluirse como fuentes de apoyo la
nios cognitivos por evaluar, y ninguna de ellas se bibliografía de investigación animal y humana
puede considerar actualmente un criterio de referen- acerca de los sustratos neurobiológicos de los di-
cia para la evaluación cognitiva en esquizofrenia. ferentes dominios y de la respuesta diferencial a
las intervenciones farmacológicas.
– Se debe tomar en consideración la probable sen-
Iniciativa MATRICS y desarrollo de la sibilidad a las potenciales intervenciones de una
MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB) determinada dimensión cognitiva, según estudios
neurocientíficos previos.
Desde el National Institute of Mental Health (NIMH)
de Estados Unidos se promovió la iniciativa Measu- Tras una revisión de la bibliografía, se encontraron
rement and Treatment Research to Improve Cognition 13 estudios que realizaban análisis factoriales sobre
in Schizophrenia (MATRICS), cuyo objetivo inicial fue el funcionamiento cognitivo en la esquizofrenia. Un
facilitar la superación de barreras para el desarrollo subcomité de MATRICS analizó los resultados de
estos trabajos para seleccionar los factores más re- de seis tests para cada uno de los siete dominios
plicados en lo referente a dominios cognitivos. Todo cognitivos. Un total de 36 pruebas quedaron selec-
este proceso llevó al planteamiento de seis domi- cionadas en esta fase. Sobre estas 36 se realizó una
nios cognitivos como los apropiados para la batería exhaustiva revisión de la literatura en relación con
de consenso: velocidad de proceso, atención/vigi- los cinco criterios de selección de los tests propues-
lancia, memoria de trabajo, aprendizaje y memoria tos. Esta revisión se utilizó como base de la reunión
verbal, aprendizaje y memoria visual y, por último, de un panel RAND (Research and Development) que
razonamiento y solución de problemas. tuvo lugar en septiembre de 2003. En esta reunión
Los análisis factoriales mostraron también la 14 expertos seleccionados por el Comité de Neuro-
existencia del dominio ‘comprensión verbal’, pero, cognición utilizaron el método RAND [52] para
debido a su resistencia al cambio, no se consideró puntuar todos los tests candidatos en cada uno de
apropiado incluir este dominio en una batería dise- los criterios señalados. Este proceso llevó a la selec-
ñada para ser sensible al cambio cognitivo [51]. En ción de una versión preliminar beta de la batería de
la reunión de abril de 2003, se planteó además la consenso, constituida por 20 pruebas [49].
inclusión de un séptimo dominio cognitivo: ‘cogni- Esta versión beta de la MCCB se aplicó en un en-
ción social’. Aunque este dominio no aparecía en los sayo multicéntrico llevado a cabo en Estados Unidos
estudios de análisis factoriales debido a su reciente con la participación de cinco centros: Universidad de
introducción en la literatura científica, y las medi- California-Los Ángeles; Universidad de Duke (Dur
das de cognición social en esquizofrenia utilizadas ham, Carolina del Norte); Maryland Psychiatric Re-
por los diferentes grupos de investigación no se ha- search Center, de la Universidad de Maryland (Bal-
bían estandarizado, los datos preliminares apunta- timore); Massachusetts Mental Health Center (Bos-
ban a que la cognición social está estrechamente ton) y Universidad de Kansas (Wichita). Cada centro
relacionada con el pronóstico funcional, con lo que contribuyó con al menos 30 pacientes esquizofré
se podía constituir una variable que media en las nicos o esquizoafectivos (subtipo depresivo), y la
relaciones entre la neurocognición y el funciona- muestra final fue de 176 pacientes para la evaluación
miento. Estudios de neuroimagen también apunta- inicial y de 167 para el retest (cuatro semanas de di-
ban al hecho de que ciertas medidas de cognición ferencia). Según los resultados, y tomando en consi-
social, como la percepción del afecto expresado fa- deración la fiabilidad test-retest, la utilidad como
cialmente, podrían tener un sustrato neural dife- medida repetida, la relación con el pronóstico fun-
rente de al menos algunos de los sistemas subya- cional, la practicidad por parte del administrador y
centes a otros dominios cognitivos. Así pues, to- la tolerabilidad por parte del paciente, se realizó la
mando como base el feedback recibido en la reunión selección definitiva de las pruebas más representati-
de consenso, el Comité de Neurocognición añadió vas de cada dominio, que constituyeron la batería
la cognición social como uno de los dominios con MCCB final, formada por 10 pruebas [53]. A conti-
representación en la batería, para llegar a un total nuación se muestran las diferentes pruebas inclui-
de siete dominios cognitivos [49,51]. das en la MCCB, agrupadas por dominios cognitivos:
El siguiente paso fue el desarrollo de una batería – Velocidad de procesamiento: subtest de codifi-
de evaluación cognitiva de consenso para evaluar cación de símbolos de la BACS; Trail Making
dichos dominios cognitivos. La conferencia inicial Test (TMT), parte A; fluidez verbal semántica:
de MATRICS consensuó los siguientes criterios animales.
para la selección de los tests que podrían formar – Atención/vigilancia: Continuous Performance Test-
parte de la batería final [49]: Identical Pairs (CPT-IP).
– Fiabilidad test-retest. – Memoria de trabajo: spatial span de la escala de
– Utilidad como medida repetida. memoria Wechsler-III; Letter-Number Span (LNS).
– Relación con el nivel funcional. – Aprendizaje y memoria verbal: Hopkins Verbal
– Potencial capacidad de cambio en respuesta a Learning Test-Revised (HVLT-R).
agentes farmacológicos. – Aprendizaje y memoria visual: Brief Visuospatial
– Aplicación en las situaciones clínicas y tolerabili Memory Test-Revised (BVMT-R).
dad por parte de los pacientes. – Razonamiento y solución de problemas: subtest
de laberintos de la Neuropsychological Assessment
Inicialmente, se plantearon unos 90 tests. Tras la Battery (NAB).
reunión de MATRICS de abril de 2003, los miem- – Cognición social: control emocional del test de
bros del Comité de Neurocognición debatieron acer- inteligencia emocional de Mayer-Salovey-Caruso
ca de estas 90 pruebas para seleccionar un máximo (MSCEIT).
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Summary. Cognitive deficits constitute a core symptom in schizophrenia, are difficult to treat, and have special relevance
regarding prognosis and functional outcome. The search for pharmacological strategies for improving cognition in
schizophrenic patients has been hindered by the lack of a consensus regarding instruments for cognitive assessment. The
‘Measurement and Treatment Research to Improve Cognition in Schizophrenia’ (MATRICS) initiative of the U.S. National
Institute of Mental Health (NIMH) set the development of a consensus cognitive battery as one of its objectives. In a first
phase, the seven cognitive domains which have been shown to be impaired in schizophrenia and that were to be assessed
were identified: Speed of processing, Attention/Vigilance, Working memory, Verbal learning, Visual learning, Reasoning and
problem solving, and Social cognition. In a second phase, the MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB) was developed.
This is a cognitive assessment battery composed of ten instruments, which assess the seven domains in a little over one
hour. The MCCB has been standardized in U.S. population, and the Spanish standardization has been recently published.
Key words. Cognition. Cognitive deficit. MATRICS. MCCB. Neuropsychology. Schizophrenia.