Ao 5, Nmero 25. Diciembre 2009.

Seccin: Investigacin original

Estudio de merma en el proceso de llenado

Autores: Fernando Hechavarra Quintero*, Kedsia Hernndez Pantojas *, Yanetsi Silva Cspedes **. * Universidad de Oriente, Facultad de Ciencias Naturales, Departamento de Farmacia. Patricio Lumumba s/n, Santiago de Cuba, Cuba CP: 90500.Estudiantes de Licenciatura en Ciencias Farmacuticas, fernando.hechavarriacnt.uo.edu.cu ** Laboratorio Farmacutico Oriente. Santiago de Cuba. Cuba .Licenciada en Ciencias Farmacuticas

Se desarrolla un proceso de evaluacin para determinar la merma y posibles causas que dan origen a la disminucin del rendimiento de la produccin en el rea de inspeccin del llenado e insercin de tapones que sigue una serie de normativas para el control de la calidad en la produccin de soluciones parenterales de gran volumen envasadas en bolsas plsticas, emitidas por el centro regulador cubano CEDMED. Se establecen soluciones viables para elevar la calidad de la produccin cualitativa y cuantitativa en los lotes de cloruro de sodio al 0,9% y dextrosa al 5%, productos elaborados en la UEB de la planta productora de formas parenterales perteneciente a la empresa Laboratorio Farmacutico orienten el perodo comprendido entre Junio- Julio del 2008.

Introduccin. Las exigentes regulaciones internacionales de calidad, la elevada competencia y la globalizacin, nos obligan a dominar profundamente los conceptos sobre diseo de plantas farmacuticas para lograr resultados que cumplan con los requerimientos exigidos y factibles econmicamente. 1 La produccin de medicamentos requiere de una exigente poltica de calidad que tenga por objetivo garantizar los intereses del paciente, la sociedad y el Estado. Las Buenas Prcticas de Fabricacin de Productos Farmacuticos, al igual que otros documentos complementarios (Buenas Prcticas para la fabricacin de productos estriles, Buenas Prcticas de productos biolgicos, etc.) forman partes esenciales del Sistema de Gestin de la Calidad, que es necesario establecer para obtener medicamentos con la adecuada calidad, seguridad y eficacia. Ellas garantizan

que los productos sean consistentemente producidos y controlados, de acuerdo con los estndares de calidad adecuados al uso que se les pretende dar y conforme a las condiciones exigidas para su comercializacin. Los requisitos del Centro para el Control de la Calidad de los Medicamentos de Cuba (CECMED) se consideran necesarios para que los medicamentos se produzcan, controlen, liberen y almacenen de acuerdo con los principios de las Buenas Prcticas de Fabricacin vigentes en nuestro pas. La misma es aplicable para las operaciones de fabricacin de productos farmacuticos, incluyendo los procesos en gran escala empleados en los hospitales y la preparacin de suministros para uso en ensayos clnicos.2 Es importante el anlisis de todas las prdidas que se producen desde la elaboracin del lote hasta su llegada al rea de inspeccin del proceso lo que se conoce como merma. Este comportamiento se obtiene por medio de un

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modelo donde se tabula las prdidas del rea en estudio calculndose la merma del lote y el por ciento que representa en la inspeccin del llenado, justificndose las causas de la misma as como, las deficiencias del proceso como tal. Por lo antes expuesto y lo importante que es el rea de inspeccin de llenando nos trazamos el siguiente objetivo. Evaluar las mermas en el proceso de llenado de Dextrosa 5 % y Cloruro de sodio 0.9 % envasada en bolsas de PVC. Materiales y Mtodos. Materiales Cristalera: Probeta de 1000 ml. Probeta de 10 ml. Otros materiales: Pao de gasa. Tijera. Pantalla de revisin campo claro y oscuro. Lmpara. Prensa para medir la integridad de las bolsas. Estera trasportadora. 3 Mtodos En el perodo comprendido entre el 16 de junio y el 1 de julio del ao 2008 nos propusimos realizar en el rea de control de llenado de la planta nueva situada en la fbrica de productos parenterales, un estudio con el objetivo de determinar las posibles causas de merma de la produccin, siguiendo las metdicas siguientes:

La prueba ms vieja, y que es an la ms usada comnmente para el tema de la evaluacin de partculas involucra el examen visual humano. Una creencia universal en el campo de atencin sanitaria es que las partculas representan un peligro clnico y deben estar ausentes de la solucin inyectable. Se enciende la luz fluorescente, se toman dos bolsas extradas de la estera, por la parte superior donde se encuentra el tapn, una en cada mano de forma paralela entre s, elevndolas hacia la pantalla de revisin. Se observan ambas bolsas a la vez, primero frente al contraste blanco y luego frente al negro. La luz de la fuente puede ser colocada de arriba, abajo, o detrs de las unidades a ser inspeccionadas. 4 56 Este mtodo se rige por la 13th edicin de la USP que da un procedimiento detallado para inspeccionar una solucin de inyectable contra un fondo blanco o negro, este mtodo es ampliamente usado todava en las inspecciones manuales de las pruebas de partculas visibles. Se usa como patrn que una persona con 20/20 de visin bajo las condiciones de inspeccin debe ser capaz de detectar aproximadamente partculas de 30 m, este lmite de deteccin ha perseverado desde 1957, aunque investigaciones posteriores indican que deben ser vistas en realidad partculas con una extensin de 20 m.

Mtodo para Determinar la Presencia de Partculas:

Mtodo para determinar la integridad de las bolsas Este ensayo se realiza mediante el equipo diseado para este fin, que consta de un
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dispositivo neumtico conformado por dos placas metlicas, una palanca metlica, un tornillo sinfn y un manmetro, con el fin determinar la presin que soporta la bolsa plstica una vez que est llena de la solucin parenteral, las normativas establecen que dichas bolsas deben soportar un bar de presin, como mnimo para ser consideradas seguras y poder ser esterilizadas a una temperatura de 121C. 37

1-Resumen Estadstico para las Mermas de NaCl al 0.9% desde 394068 el lote al lote 455068 en el periodo del 16 de junio al 1 de julio del ao en curso Lotes = 62 Media de mermas = 54,6774 Varianza de la merma = 4878,98 Desviacin tpica = 69,8497 Mnimo de un lote = 2,0 Mximo de un lote = 314,0 Rango de la escala estudiada = 312,0 Asimetra tipificada = 7,28199 Curtosis tipificada = 8,2782

Mtodo para determinar el volumen Se toman bolsa de ambas boquillas de la derechas e izquierda de la mquina que estn en produccin , se determina el volumen de la bolsa donde debe estar dentro del rango de 503 ml -508 ml , si no est dentro de este rango de volumen se rechaza. 378

Resultados y Discusin

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Los ltimos estadgrafos afirman si la aparicin de mermas en los lotes sigue una distribucin normal. Como ambos estn por encima de 2 se asegura con 99 % de confianza que esa distribucin no es normal y que la aparicin de las mermas esta regida por causas asignables (errores sistemticos) que es necesario identificar.

El anlisis de la variabilidad de la media de la merma en los 62 lotes de NaCl 0.9 % estudiados indica que en trminos prcticos se puede afirmar con un 95,0 % de confianza que la media real de las Mermas se encuentran entre 59,35 y 84,88, lo que a nuestro juicio debe ser objeto de anlisis.

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2-Resumen Estadstico para las Mermas Dextrosa al 5% (Lotes155068 al lote 200078 en el periodo del 16 de junio al 1 de julio del ao en curso) Lotes = 46 Media de mermas = 94,5435 Varianza de la merma = 9954,92 Desviacin tpica = 99,7743

Mnimo de un lote = 5,0 Mximo de un lote = 414,0 Rango de la escala estudiada = 409,0 Asimetra tipificada = 3,75163 Curtosis tipificada = 1,71852 Con el anlisis realizado se puede afirmar con un 95,0% de confianza que la media real de las mermas en el producto Dextrosa 5 %, en los 46 lotes analizados se encuentra entre 65 y 124,

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valores que a juicio de los investigadores es demasiado alto pues representa del 1.6 al 3.2 % del total de unidades por lote (calculo aproximado) 125,668. Como se aprecia en los estadgrafos Asimetra tipificada = 3,75163 y Curtosis tipificada =

1,71852 la distribucin de las mermas no es normal y al igual que para el producto NaCl 0.9 %, la aparicin de las mermas en Dextrosa 5% esta regida por causas asignables (errores sistemticos) que es necesario encontrar y eliminar.

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470

Merma dextrosa 5%

UCL = 311,74 CTR = 94,54 LCL = -122,66

370 270 170 70 -30 -130

Durante la realizacin del trabajo en al rea de inspeccin de llenado, fueron analizados todos los requisitos y parmetros que avalan lo relacionado con el proceso de las normas de calidad establecidas en al rea para soluciones parenterales, analizando todas las posibles causas de la merma, as como las posibles soluciones, elevndose el nivel de conciencia del personal de la institucin. 4-Soluciones Para garantizar una adecuada calidad de los productos terminados, lo cual implica el correcto llenado y colocacin de los tapones, se hace necesario eliminar al mximo cualquier deficiencia dada durante la realizacin de este proceso. Muchas son las fallas que pueden ser limadas si se calibran bien los equipos, se regula la presin del aire, y sobre todo si el tecnlogo o el personal calificado se mantienen al tanto de todos los pormenores del proceso.

10

20

30

40

50

Lotes

Merma Dextrosa 5 %

400 300 200 100 0 0 10 20 30 40 50

UCL = 266,94 CTR = 81,67 LCL = 0,00

Lotes
3-Posibles causas de los niveles de merma

Inestabilidad en el volumen proporcionado por la boquilla derecha de la mquina 3 y la izquierda de la mquina 2. Problemas mecnicos relacionados con la celladura del tapn. Desajustes del aire comprimido que se les suministra a las bolsas. Calibracin inadecuada de las maquinarias de produccin. Uso indebido de los materiales de medicin de volumen (la probeta usada es de 1000 ml)

Durante la realizacin de este trabajo investigativo tomamos como elemento deficiente el uso de una bureta de 1000 ml para evaluar el volumen de los productos de 500 ml, lo cual introduce errores en la determinacin del volumen real en ambos productos. Es de suma importancia realizar los exmenes pertinentes a una muestra representativa del lote con el objetivo de detectar cualquier variacin en los parmetros fsico y mecnico establecidos en la instructiva del rea de inspeccin del llenado e insercin de los tapones a bolsas plsticas. Conclusiones: Para los 62 lotes de NaCl 0.9% la media de las mermas fue 54,6774 con un 95,0 % de confianza.
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La media real de las Mermas (NaCl 0.9%) se encuentran entre 59,35 y 84,88. Para los 46 lotes de Dextrosa 5% la media de las mermas fue 94,5435 con un 95,0% de confianza. La media real de las mermas en el producto Dextrosa 5 %, se encontr entre 65 y 124, que representa del 1.6 al 3.2 % del total de unidades por lote. Recomendaciones: Realizar un estudio ms amplio, tomando una muestra mayor de lotes. Utilizar como mtodo estadstico un diagrama de Pareto, que ostenta un mayor alcance y control de las mermas. Llevar a cabo un estudio en las bolsas de 1000 ml de los productos en cuestin. Valerse de una probeta de 500 ml para realizar las mediciones de volumen. Complementar las mermas surgidas en todas las reas de la planta. Bibliografa 1 NC-ISO 9001:2000 Sistemas de Gestin de la calidad Requisitos, 2001. 2Regulacin No. 37-2004 Buenas Prcticas de Laboratorio para el Control de Medicamentos. CECMED. 2004. 3INST 13.150 S. Procedimiento Normalizado de Operacin. Sistema de Inspeccin de calidad de UEB Suero. 2007. 4 Anexo 04 Buenas Prcticas para la fabricacin de productos estriles de la Regulacin No.16-2000 Directrices sobre Buenas Prcticas de Fabricacin de Productos Farmacuticos.

5 Disponible en URL: http//geogle.com/Soluciones Parenterales Monografas_com.htm. Fecha de ltima actualizacin: 2 de julio de 2008. 6 W. Whyte. Cleanroom Technology: Fundamentals of Design, Testing and Operation. 2001. Print ISBN 0-471-86842-6 Online ISBN 0##470-84777-8. 7 Health Organization. WHO Technical Report Series, No. 908, 2003. 8 Buhay Nicholas. Food and Drug Administration. Current Good Manufacturing Practice and the Drug Approval Process.

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