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En biologa, un antibitico (del griego - anti, "en contra" + - biotikos, "dado a la vida"1 2 ) es una sustancia qumica producida por un ser vivo o derivada sinttica de ella que a bajas concentraciones mata o impide el crecimiento de ciertas clases de microorganismos sensibles, generalmente bacterias. Se dice que un antibito es bacteriosttico si impide el crecimiento de los grmenes, y bactericida si los destruye. Los antibiticos se utilizan en medicina humana, animal u horticultura para tratar infeccines provocada por grmenes. Normalmente un antibitico es un agente inofensivo para el husped, aunque ocasionalmente puede producirse una reaccin adversa al medicamento o afectar a la flora bacteriana normal del organismo. La toxicidad de los antibiticos es muy superior para los organismos invasores que para los animales o los seres humanos que los hospedan.4 El trmino fue utilizado por primera vez por Selman Waksman en 1942 para describir ciertas influencias antibiticas, es decir, aquellas formulaciones antagonistas al crecimiento de microorganismos y que son derivadas de otros organismos vivos.5 Esa definicin, por ende, excluye a aquellas sustancias naturales, como el jugo gstrico y el perxido de hidrgeno, que pueden matar a un microorganismo, pero no es producido por otros microorganismos. En la actualidad la definicin de un antibitico est siendo usada para incluir a los antimicrobianos sintticos o quimioteraputicos antimicrobianos como las quinolonas, sulfamidas y otros agentes antimicrobianos derivados de productos naturales y aquellos con propiedades antibiticas descubiertas empricamente. En trminos estrictos o histricos, un antibitico es una sustancia secretada por un microorganismo, que tiene la capacidad de afectar a otros microorganismos. Tal es el caso del propleos producido por las abejas para proteger su colmena de bacterias y hongos que puedan afectarla, as como tambin las propiedades antibacterianas de cierto componente del liquen Usnea. La automedicacin con antibiticos es peligrosa y a veces contraproducente pues un antibitico bactericida y uno bacteriosttico se contrarrestan mutuamente en su eficacia pero no en su toxicidad, que suele ser sobre dianas diferentes. Por otro lado, los antibiticos y antimicrobianos son totalmente inefectivos en las enfermedades virales, por lo que su uso debe evitarse en estos casos.6
Historia
Paul Ehrlich, descubridor del primer antibitico usado para la sfilis. A pesar de que los potentes compuestos antibiticos para el tratamiento de enfermedades humanas causadas por bacterias, tales como la tuberculosis, peste bubnica o la lepra, no se aislaron e identificaron hasta el siglo XX, el uso ms remoto de los antibiticos tuvo lugar en China, hace ms de 2.500 aos.7 Se saba en ese
entonces que la aplicacin de la cuajada mohosa de la soya sobre ciertas infecciones traa beneficios teraputicos aclamados en un mbito sociocultural. Muchas otras culturas antiguas, entre ellos los antiguos egipcios y griegos usaban moho y ciertas plantas para el tratamiento de infecciones, debido a la produccin de sustancias antibiticas en estos organismos, un fenmeno conocido como antibiosis.8 El principio de antibiosis fue descrito en 1877 cuando Louis Pasteur y Robert Koch observaron que un bacilo en el aire poda inhibir el crecimiento de la bacteria Bacillus anthracis.9 El primer antibitico descubierto fue la penicilina, en 1897 por Ernest Duchesne, en Francia, cuando describi las propiedades antibiticas de la especie Penicillium, aunque su trabajo pas sin mucha atencin por la comunidad cientfica. La investigacin en el campo de la teraputica antibitica moderna comenz en Alemania con el desarrollo del antibitico de corto espectro Salvarsan por Paul Ehrlich en 1909.4 Ese descubrimiento permiti el tratamiento efectivo de la sfilis, un amplio problema de salud pblica en esa poca.10 Ese medicamento, efectivo tambin para combatir otras infecciones por espiroquetas, ya no se emplea en el presente. Luego, Alexander Fleming (1881-1955) un mdico britnico, estaba cultivando una bacteria (Staphylococcus aureus) en un plato de agar, el cual fue contaminado accidentalmente por hongos. Luego l advirti que el medio de cultivo alrededor del moho estaba libre de bacterias, sorprendido comenz a investigar el porqu. l haba trabajado previamente en las propiedades antibacterianas de la lisozima, y por ello pudo hacer una interpretacin correcta de lo que vio: que el hongo estaba secretando algo que inhiba el crecimiento de la bacteria. Aunque no pudo purificar el material obtenido (el anillo principal de la molcula no era estable frente a los mtodos de purificacin que utiliz), inform del descubrimiento en la literatura cientfica. Debido a que el hongo era del gnero Penicillium (Penicillium notatum), denomin al producto Penicilina. Ms de 10 aos despus, Ernst Chain y Howard Walter Florey se interesaron en el trabajo de Fleming y produjeron una forma purificada de la penicilina, los primeros en utilizar la penicilina en seres humanos.4 Los tres investigadores compartieron el premio Nobel de Medicina en 1945. En 1939, Rene Dubos aisl la gramicidina, uno de los primeros antibiticos usados fabricados comercialmente e indicado en el tratamiento de heridas y lceras.11 Debido a la necesidad imperiosa de tratar las infecciones provocadas por heridas durante la II Guerra Mundial, se invirtieron muchos recursos en investigar y purificar la penicilina, y un equipo liderado por Howard Florey tuvo xito en producir grandes cantidades del principio activo puro en 1940. Los antibiticos pronto se hicieron de uso generalizado desde el ao 1943. En marzo de 2000, mdicos del hospital San Juan de Dios de San Jos (Costa Rica) publicaron manuscritos del Dr. Clodomiro Picado, que explican las experiencias de l entre 1915 y 1927 acerca de la accin inhibitoria de los hongos del gnero "Penicillium sp" en el crecimiento de estafilococos y estreptococos (bacterias causantes de una serie de infecciones),12 motivo por el cual es reconocido como uno de los precursores del antibitico penicilina, descubierta por Fleming en 1928. El informe con los resultados de los tratamientos realizados con la penicilina por el Dr. Picado fueron publicados por la Sociedad de Biologa de Pars en 1927.13 El descubrimiento de los antibiticos, as como de la anestesia y la adopcin de prcticas higinicas por el personal sanitario (por ejemplo, el lavado de manos y
utilizacin de instrumentos estriles), revolucion la sanidad y se convirti en uno de los grandes avances de la historia en materia de salud. A los antibiticos se les denomina frecuentemente "balas mgicas", trmino usado por Ehrlich, por hacer blanco en los microorganismos sin perjudicar al husped.10 El Nobel de Qumica 2009 fue otorgado a dos estadounidenses, Venkatraman Ramakrishnan y Thomas Steitz, y una israel, Ada Yonath, por investigaciones sobre los ribosomas, las fbricas de protenas del cuerpo. Los tres cientficos fueron recompensados por haber realizado un mapa detallado del ribosoma, una mquina molecular en el interior de las clulas que "lee" el ARN, una especia de calco del ADN, y utiliza el cdigo gentico para fabricar protenas, el elemento bsico de todos los seres vivos. Estos modelos en tres dimensiones, publicados en 2000, son utilizados ahora para desarrollar nuevos antibiticos, "ayudando directamente a proteger la vida y disminuir el sufrimiento de la humanidad", observ el comit Nobel. La israel Ada Yonath, de 70 aos, es la cuarta mujer que recibe el premio Nobel de Qumica. La primera fue Marie Curie en 1911. Yonath afirm que en el inicio de sus investigaciones no prevea que stas tuviesen una aplicacin mdica prctica. Los antibiticos actuales curan todo tipo de enfermedades mediante el bloqueo de las funciones de los ribosomas de las bacterias, entre otros mecanismos (descritos ms abajo). "Si el ribosoma no est en estado de funcionar, la bacteria no puede sobrevivir. Por este motivo los ribosomas son un objetivo tan importante para los nuevos antibiticos", El estadounidense Thomas Steitz, de 69 aos, profesor en la universidad norteamericana de Yale (noreste), fund una empresa farmacutica en 2001 para explotar sus descubrimientos. Venkatraman Ramakrishnan, profesor en la universidad britnica de Cambridge, nacido en India en 1952, subray por los galardonados con el Nobel son slo "los capitanes del equipo", cuyos esfuerzos de investigacin se han visto reforzados por los de numerosos estudiantes que realizan sus tesis bajo su supervisin.
Mecanismo de accin
Representacin de un pptido corto (verde) precursor de la pared celular de una bacteria unido al antibitico vancomicina (azul). El pptido en cuestin se une a la vancomicina por cinco enlaces de hidrgeno (lneas punteadas).
Debido a que los antibiticos tienen efectos sobre una diversidad de bacterias, sus mecanismos de accin difieren basado en las caractersticas vitales de cada organismo diana y que, por lo general, son objetivos que no existen en las clulas de mamferos.
la bacitracina: del grupo de los peptidos, inhibe al transportador lipdico del peptidoglucano hacia el exterior de la clula. la penicilina: en el grupo de los betalactmicos, inhibe la transpeptidacin, una reaccin en la que se producen los enlaces cruzados de la pared celular y bloquea los inhibidores de las autolisinas. las cefalosporinas: otro tipo de molculas que inhiben la transpeptidacin, por unicon a las proteinas PBPs, implicadas en la ultima fase de la formacion de la pared celular.
Membrana celular
Ciertos antibiticos pueden lesionar directa o indirectamenteal inhibir la sntesis de los constituyentesla integridad de la membrana celular de las bacterias y de ciertos hongos. Las polimixinas, por ejemplo, son antibiticos que actan como surfactante o detergente que reacciona con los lpidos de la membrana celular de las bacterias. Ello destruye la integridad de la permeabilidad de la membrana, los elementos hidrosolubles y algunos que son txicos para el germen, pueden as entrar sin restriccin al interior celular.14 La gramicidina A forma poros o canales en las bicapas lipdicas.
farmacolgicas, las vas metablicas del microorganismo son bloqueadas, provocando una inhibicin en la produccin de bases nitrogenadas y, eventualmente, la muerte celular. Las quinolonas y fluoroquinolonas actan sobre enzimas bacterianas girasas y topoisomerasas de ADN, responsables de la topologa de los cromosomas, alterando el control celular sobre la replicacin bacteriana y produciendo como alteracin en la lectura del mensaje gentico.
Clases de antibiticos
Los antibiticos pueden ser clasificados en bactericidas o bacteriostticos, dependiendo si el frmaco directamente causa la muerte de la bacteria o si slo inhibe su replicacin, respectivamente. En la prctica, esa clasificacin se basa en el comportamiento del antibitico en el laboratorio y en ambos casos se puede poner fin a una infeccin.15
Clase de antibitico
16
Usos frecuentes
16
Mecanism o de accin
Aminoglucsidos
Amikacina17
Gentamicina Kanamicina
Infecciones severas causadas por bacterias Gram negativas, como Escherichia coli y Klebsiella especialmente
Neomicina Netilmicina Estreptomicina Tobramicina Paromomicina Nebcin Humatin Pseudomonas aeruginosa. Efectivo contra bacterias anaerbicas (ms no los Ansamicinas Experimental: antibitico antitumor Carbacefem Infecciones respiratorias altas e infecciones urinarias. Carbapenem Ertapenem Doripenem Invanz Finibax Bactericida para las Gram positivas y Gram negativas por lo que se usa para cobertura de amplio espectro de manera emprica. (Nota: MRSA resistente a esta clase.) Se combina con cilastatina para reducir la inactivacin en los tbulos renales. Ocasionalmente trombocitopenia.18 Inhibicin de la pared celular bacteriana.
Netromi cina
Geldanamicina Herbimicina
Loracarbef
Lorabid
Malestar estomacal y diarrea Nusea Convulsio nes Dolor de cabeza Rash y alergias
Meropenem
Merrem
Malestar
Igual que
Ancef Keflin Keflex penicilinas, todas las cefalosporinas tienen un anillo betalactmico, por lo que son tambin antibiticos bactericidas. Cocos Gram positivos, Proteus, Escherichia coli y Klebsiella.
Cefradina
Veracef
los otros beta lactamtico s: disrompen la sntesis de peptidoglic ano, una capa de la pared celular, aunque son menos sensibles a las betalactam asas.
Cefalosporinas (de segunda generacin) Cefaclor Cefamandol Cefoxitina Cefprozil Ceclor Mandol Mefoxiti n Cefzil Son ms eficaces que la penicilina frente a los bacilos Gram negativos, e igual de eficaces frente a los cocos Gram positivos.4 Cocos Gram positivos, Haemophilus influenzae, Enterobacter, Neisseria, Proteus, Escherichia coli y Klebsiella.
Cefuroxima
Ceftina, Zinnat
Igual que los otros beta lactamtico s: disrompen la sntesis de peptidoglic ano, una capa de la pared celular.
Cefalosporinas (de tercera generacin) Cefixima Cefdinir Cefditoren Cefoperazona Cefotaxima Suprax Omnicef Meiact Cefobid Claforan Las cefalosporinas se emplean en el tratamiento de serias infecciones por organismos resistentes a otros betalactmicos, como ciertas presentaciones de meningitis, y en la profilaxis previa a
Igual que los otros beta lactamtico s: disrompen la sntesis de peptidoglic ano, una capa de la
Vantin Fortaz Cedax Cefizox Rocephi n Cefalosporinas (de cuarta generacin) ciruga ortopdica, del abdomen y pelvis. pared celular.
Cefepime Cefaclidina
Maxipim e
Ceftobiprol
Glicopptidos Teicoplanina Vancomicina Targocid Vancoci na Macrlidos Zitromax , Sumame d, Zitrocin Klaricid Dynabac Eritocina , Inhibe la sntesis de peptidoglic ano
Azitromicina
Infecciones por estreptococo, sfilis, infeccin respiratoria, infeccin por Mycoplasma, enfermedad de Lyme
Telitromicina
Ketek
Espectinomicina
Trobicin
Aztreonam
Azactam
Igual que los otros beta lactamtico s: disrompen la sntesis de peptidoglic ano, una capa de la pared celular. Penicilinas
Amoxicilina
Novamo x, Amoxil
Amplia gama de infecciones, penicilina an se indica en infecciones estreptoccicas, sfilis y enfermedad de Lyme
Malestar gastrointe stinal y diarrea Alergias con serias reacciones anafilctic as Rarament e dao renal o cerebral
Igual que los otros beta lactamtico s: disrompen la sntesis de peptidoglic ano, una capa de la pared celular.
Floxapen
Polipptidos Inhibe la sntesis de component es del peptidoglic ano en la pared celular bacteriana2
1
Bacitracina
Colistin
Infecciones del ojo, odo y vejiga, usualmente se aplica directamente en el ojo o bien inhalado a los pulmones, rara vez inyectado
Polimixina B
Quinolonas Cipro, Ciproxin , Ciprobay Infecciones del tracto urinario, prostatitis bacteriana, neumona adquirida en la Nusea (raro), tendinosis (raro) Inhibe la topoisomer asa y otras enzimas bacterianas ,
Ciprofloxacino
Enoxacino
Tequin Tavanic
Avelox Noroxin Ocuflox Trovan Sulfonamidas comunidad, diarrea bacteriana, infecciones por micoplasma, gonorrea inhibiendo la replicacin y transcripci n de ADN.
Mafenide Prontosil (arcaico) Sulfacetamida Sulfametizol Sulfanilimida (arcaico) Sulfasalazina Sulfisoxazol Trimetoprim TrimetoprimSulfametoxazol (Co-trimoxazol) (TMP-SMX) Infecciones urinarias (con la excepcin de sulfacetamida y mafenida); mafenida se usa como tpico para quemaduras
Nusea, vmitos, y diarrea Alergias Cristales en la orina Insuficien cia renal Disminuci n del conteo de glbulos blancos Sensibilid ad a la luz solar
Inhibicin de la sntesis de cido flico, entre otras funciones inhibitorias de la sntesis de ADN y ARN.
Bactrim
Malestar
Se une al
Vibrami cina
gastrointe stinal Sensibilid ad a la luz solar Mancha de dientes (especial mente en nios) Potencial mente txico para la madre y el feto durante el embarazo.
Tetraciclina
Sumycin
Otros Arsfenamina Salvarsa n Infecciones por espiroquetas (obsoleto) Se une al ribosoma, unidad 50S por lo que inhibe la sntesis de protenas. Infecciones por acn, profilaxis previa ciruga. Infecciones por acn, profilaxis previa ciruga. Antituberculosis
Cloranfenicol
Chlorom ycetin
Clindamicina
Cleocin
Lincomicina
Antituberculosis
Metronidazol
Flagyl o Flegyl
protozoos y grmenes anaerobios incluyendo el Bacteroides fragilis, Fusobacterium, Veillonella, Clostridium difficile y C. perfringens, Eubacterium, Peptococcus, y Peptostreptococcu s.Giardia
Acta sobre las protenas que transportan electrones en la cadena respiratoria de las bacterias anaerobias, mientras que en otros microorga nismos se introduce entre las cadenas de ADN inhibiendo la sntesis de cidos nucleicos
Mupirocina
Nitrofurantoina
Platensimicina Pirazinamida Quinupristin/Dalf opristin Rifampina o Rifampicina Syncerci d Rifaldin Mayormente Gram positivas y micobacteria Sudoracin, lgrimas y orina rojiza. Se une a la subunidad de la ARN polimerasa inhibiendo Antituberculoso
Tinidazol
Usos frecuentes
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Mecanism o de accin
Efectos adversos
Urticaria de la piel de la regin tibial anterior, por el uso de un antibitico. Artculo principal: Reaccin adversa a medicamento Los posibles efectos secundarios del uso de antibiticos son variados y dependen del antibitico utilizado y el organismo microbial diana. Estas consecuencias adversas pueden incluir fiebre y nuseas, as como ciertas reacciones alrgicas. Uno de los efectos secundarios ms comunes es la diarrea, muchas veces causado por la bacteria anaerbica Clostridium difficile, el cual resulta cuando el antibitico perturba el balance normal de la flora microbiana intestinal,27 aunque dichas perturbaciones no son exclusivas del sistema digestivo, pues puede ocurrir, por ejemplo, con la flora vaginal como se aprecia en el sobrecrecimiento del hongo Candida.28 Otros efectos adversos pueden resultar de una interaccin con otros medicamentos, como por ejemplo, un elevado riesgo de dao de un tendn con el uso combinado de los antibiticos quinolonas y un corticoesteroide sistmico. Hipotticamente, algunos antibiticos pueden interferir con la eficacia de las pldoras anticonceptivas. Sin embargo no existen estudios conclusivos que demuestren ese hecho, por el contrario, la mayora de los estudios de investigacin sugieren que los antibiticos no tienen efectos de interferencia con los anticonceptivos orales.29 Sin embargo, la posibilidad an se plantea, que ciertos antibiticos pueden disminuir la efectividad de las pastillas anticonceptivas.
Animales
Existe un debate sobre la conveniencia de incluir los antibiticos en la dieta de los animales de granja sanos.31 Los opositores de esta prctica indican que conduce a la resistencia a los antibiticos, incluyendo en bacterias que infectan a los humanos, como los gneros Salmonella, Campylobacter, Escherichia coli, y Enterococcus. La prctica contina en muchos lugares, no obstante, debido a que los antibiticos en la alimentacin del ganado proporcionan un aumento de peso y porque tiene sentido econmico para las granjas o ranchos individuales. En los Estados Unidos se estima que ms de un 70% de los antibiticos usados en los Estados Unidos se dan con los alimentos animales, como en el caso de gallineros, cerdos y ganado.
Humanos
Un estudio de infecciones del tracto respiratorio encontr que los mdicos tienden a prescribir antibiticos a paciente que se pensaba que requeran del medicamento, sin embargo, solo 1 de cada 4 de esos pacientes efectivamente los ameritaba.33 Existen diferentes formas de intervenir, tanto a pacientes como a sus mdicos, con el fin de
reducir la prescripcin inadecuada de antibiticos.34 El uso excesivo de antibiticos de manera profilctica entre viajeros puede tambin ser clasificado como un uso inadecuado de estos medicamentos. Constituye un error comn la utilizacin de la profilaxis para evitar la colonizacin por cualquier microorganismo, o todos ellos.35
En algunos casos, como en ciertos hospitales, el uso de antibiticos de bajo costo se ve limitado a la cantidad de resistencia ya existente en los patgenos. Ello conduce a la necesidad de administrar antibiticos menos usados, lo que a su vez conlleva a un aumentado riesgo de la aparicin de resistencias a esos frmacos. La resistencia a antibiticos ocurre por uno de cuatro posibles mecanismos:31 1. 2. 3. 4. La inactivacin o modificacin del medicamento, Alteracin del sitio diana del antibitico, Alteracin de la ruta metablica inhibida por el antibitico, Produccin de mecanismos que diluyen o reducen la acumulacin del antibitico.
La resistencia que ha sido adquirida por un microorganismo es transmitida a travs de los genes a su progenie. Esta resistencia tambin puede ser transmitida de una bacteria a otra que no es su progenie por medio de fragmentos de cromosoma llamados plsmidos. Los plsmidos le permiten a una bacteria transmitir su capacidad de resistencia, adicional a cualquier otra informacin incluida en el plsmido, incluso a bacterias que sean de una especie diferente.4 Ciertos organismos de salud como la Administracin de Drogas y Alimentos estadounidense, han prohibido el uso de antibiticos como la enroflaxina, de uso veterinario, por causar la aparicin de resistencia a bacterias como el gnero Campylobacter, por ejemplo.40
Produccin comercial
Artculo principal: Produccin de antibiticos Vase tambin: Diseo de frmaco
No fue sino hasta 1941 que Florey y Chain desarrollaron mtodos para producir penicilina comercialmente para uso humano. Por razn de que la Segunda Guerra Mundial estaba en pleno apogeo, los esfuerzos de produccin de penicilina se enfocaban en la distribucin entre los soldados aliados. Por razn de que Inglaterradonde trabajaban Florey y Chainhaba perdido la capacidad industrial para producir los requerimientos del antibitico, el proceso se traslad a los Estados Unidos, quizs por esa razn la industria farmacutica qued tan radicada en ese pas. Poco antes de la conclusin de la II Guerra Mundial, la penicilina ya se haba vuelto comercialmente al alcance del pblico en general. Hacia fines de la dcada de 1960, los investigadores descubrieron que las bacterias crecan mejor en el espacio exterior. En las condiciones del espacio, los microorganismos hasta ahora evaluados, son capaces de producir ms antibiticos, hasta un 200% ms, que las mismas especies lo hacen en las condiciones de la Tierra.41 El nmero de antibiticos conocidos ha aumentado desde cerca de 500 en 1960 hasta ms de 11 mil en 1994, ms de la mitad producidas a partir de especies de Streptomyces.5 Otros microorganismos productores de masivas cantidades de antibiticos incluyen fungi filamentosos y bacterias Actinomyces distintos al Streptomyces y otras no Actinomyces.
En 1980, el antibitico ms producido era la cefalosporina, seguida de la ampicilina y la tetraciclina, en total se estimaba que la produccin mundial de antibiticos ese ao superaba las 100.000 toneladas, con ventas en los Estados Unidos de cerca de 1 billn de dlares. En el presente, el mercado anual mundial est valorado en ms de 20.000 millones de dlares.41 El costo de introducir un nuevo antibitico al mercado, desde su investigacin y desarrollo, es de aproximadamente 1,2 billones de dlares.36 La produccin industrial de antibiticos ocurre por un proceso de fermentacin, en la que el microorganismo crece en grandes calderos (de 100.000-150.000 litros cada uno) que contienen medio de cultivo lquido. La concentracin de oxgeno, la temperatura, el pH y los niveles de nutrientes son controlados a un nivel ptimo para cada microorganismo. El antibitico, que es un metabolito del germen, es extrado y purificado hasta obtener un producto cristalizado. En algunos casos, se necesitan otras reacciones, como un intercambio inico, precipitacin, etc. El gnero Streptomyces es uno de los organismos ms investigados para la bsqueda de nuevos antibiticos,42 en la que se ha manipulado genticamente la maquinaria de produccin de los ribosomas para producir nuevos y mejores antibiticos.43
Prueba de epsilometra, mostrando el agar en una placa de Petri con bacterias creciendo excepto en el punto en que la tira de antibiticos comienza a inhibir su crecimiento. Las pruebas de susceptibilidad antimicrobiana de muestras y aislados son funcin del laboratorio clnico y provee informacin al especialista de salud que le gua en el tratamiento de procesos infecciosos. Los agentes quimioteraputicos deben ser usados con base, para poder controlar eficazmente una enfermedad infecciosa. Adems, debido a la problemtica causada por las cepas bacterianas resistentes a antimicrobianos y a que la susceptibilidad de estos microorganismos est continuamente cambiando, es crtico realizar pruebas de bacterias individuales en oposicin a agentes antimicrobianos. Algunos microorganismos de crecimiento difcil o fastidioso, como las Mycobaterias y anaerobios requieren pruebas especiales para determinar su susceptibilidad, la mayora de los cuales son automatizados. Otras consideraciones tomadas en la susceptibilidad antimicrobiana es la produccin de -lactamasa y los organismos que la producen, as como el Staphylococcus aureus resistente a meticilina.
Pruebas cuantitativas
Algunas de las pruebas de susceptibilidad antimicrobiana ms comunes que producen resultados cuantitativos incluyen:
1. Susceptibilidad por caldos diluidos: realizada por una serie de diluciones del
antibitico, en concentraciones decrecientes, a partir de un caldo de crecimiento bacteriano estril, hasta obtener la menor concentracin del antibitico que es capaz de causar la muerte al aislado en el tubo. 2. Pruebas de agar diluido: una serie de diferentes concentraciones de antibiticos dentro del rango teraputico se mezclan en tubos con agar y puestos dentro de varias placas de Petri y luego se les aaden los microorganismos y se reporta la concentracin de la placa de Petri que inhibi el crecimiento bacteriano. 3. Prueba de epsilometra o E-test: en la que se siembra el microorganismo sobre un agar y se le coloca una tira con diferentes concentraciones del antibitico, reportando el punto en la tira que indica el comienzo de la inhibicin bacteriana.
Pruebas cualitativas
Estas son pruebas efectivas y ampliamente usadas, especialmente el mtodo de KirbyBauer, en el que un nmero de pastillas con antibiticos se colocan sobre una gelatina (alimento) con el microorganismo previamente sembrado y se reportan los antibiticos al que el microorganismo es susceptible. Otras pruebas menos usadas incluyen el test de Schilchter y determina la dilucin del plasma sanguneo el paciente necesario para que el patgeno muera, empleado ocasionalmente en enfermedades como la endocarditis bacteriana y la osteomielitis. Otros exmenes determinan la concentracin del antibitico en el suero sanguneo del paciente, indicado especialmente en terapias con aminoglucsidos, cloranfenicol y vancomicina.