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2022.
INTRODUCCIÓN
La viruela del mono es una infección zoonótica viral que produce una erupción similar a la
viruela. Sin embargo, la propagación de persona a persona y la mortalidad por una infección
de viruela del mono son significativamente más bajas que las de la viruela. Clínicamente,
estas dos infecciones virales son difíciles de distinguir, lo que plantea preocupaciones de que
la viruela del simio podría usarse para el bioterrorismo [ 1 ].
VIROLOGÍA
La viruela del mono, un ortopoxvirus, se aisló por primera vez a fines de la década de 1950
de una colonia de monos enfermos. El virus pertenece al mismo género que la viruela
(agente causante de la viruela) y los virus vaccinia (el virus utilizado en la vacuna contra la
viruela ). La microscopía electrónica de células infectadas con el virus de la viruela símica
muestra un virión similar a un ladrillo, indistinguible de los viriones de los virus variola o
vaccinia. Foto 1).
Existen dos cepas distintas de viruela del simio en diferentes regiones geográficas de África,
como lo sugieren las pruebas epidemiológicas, animales y moleculares [ 2 ]. En comparación
con las cepas aisladas de África central, la viruela del simio de África occidental es menos
virulenta y carece de una serie de genes presentes en la otra cepa viral [ 2,3 ].
EPIDEMIOLOGÍA
Historia : se cree que el virus de la viruela del simio ha infectado a los humanos durante
miles de años en el África subsahariana [ 1 ].
La viruela del mono se identificó por primera vez como una causa de enfermedad en
humanos en la década de 1970 en la República Democrática del Congo (anteriormente
República de Zaire) [ 1,4-7 ]. Tras su reconocimiento como patógeno humano, se informaron
59 casos de viruela del simio humano entre 1970 y 1980, con una tasa de mortalidad del 17
por ciento. Todos estos casos ocurrieron en las selvas tropicales de África Occidental y
Central entre personas expuestas a pequeños animales del bosque (p. ej., roedores, ardillas
y monos).
El primer brote de viruela símica en el hemisferio occidental ocurrió en los Estados Unidos
en 2003 [ 8-10 ]. (Consulte 'Estados Unidos' a continuación y 'Otros países' a continuación).
Transmisión
Según los hallazgos durante un brote de 2003 en los Estados Unidos, la vía de infección
y el grado de exposición (p. ej., herida por mordedura versus tocar un animal infectado)
pueden influir en la gravedad de las manifestaciones clínicas de la infección por viruela
del simio. Por ejemplo, un estudio clasificó las exposiciones a un perrito de las praderas
como no invasivas (p. ej., la persona tocó a un animal infectado, limpió la jaula de un
animal infectado) o "complejas" (p. ej., una mordedura o un arañazo invasivo de un
perrito de las praderas enfermo) [ 11 ]. Los pacientes con exposiciones complejas
tenían más probabilidades que los pacientes con exposiciones no invasivas de
desarrollar signos de enfermedad sistémica. (Consulte 'Estados Unidos' a
continuación).
del contacto cercano con lesiones cutáneas infecciosas o por el contacto con el material
de la lesión.
Para la transmisión por gotitas, puede ser necesario un contacto cara a cara
prolongado para que ocurra la transmisión (p. ej., dentro de un radio de seis pies
durante ≥3 horas en ausencia de equipo de protección personal [PPE]) [ 12 ].
Desde que se suspendió la inmunización contra la viruela, la mayoría de los casos se han
producido en África central y occidental. Sin embargo, se han informado casos esporádicos
en varios otros países, en su mayoría relacionados con viajes. En Estados Unidos hubo un
brote por importación de animales exóticos de África. (Consulte 'Estados Unidos' a
continuación).
África : entre 1996 y 1998, se produjo un brote de enfermedad febril con lesiones
pustulosas asociadas entre unas 100 personas con informes de tasas de ataques
secundarios del 80 % [ 4,7 ]. Un brote simultáneo de varicela puede haber resultado en una
clasificación errónea de los casos y probablemente explicó las altas tasas de ataques
secundarios. Sin embargo, este brote creó la preocupación de que la viruela del mono había
mutado para parecerse más a la viruela [ 4,7 ]. Sin embargo, los análisis de secuencia de la
viruela del simio de personas con casos activos no indicaron cambios genéticos significativos
[ 13,15 ]. La baja mortalidad general durante este brote de menos del 5 por ciento fue otra
indicación de que la viruela del mono no había mutado en un patógeno humano más letal [
7,13 ].
2005 y 2007, se identificaron 760 casos humanos de viruela del simio confirmados por
laboratorio [ 16 ]. El estudio confirmó preocupaciones previas sobre el aumento de casos
humanos de viruela del simio debido a la falta de vacunación previa contra la viruela; las
personas con antecedentes de inmunización contra la viruela tenían un riesgo cinco veces
menor de infección por viruela del mono que las personas no vacunadas. Otros factores
asociados con un mayor riesgo de infección incluyeron vivir en áreas boscosas, sexo
masculino y edad <15 años.
Desde 2017, ha habido un aumento en los casos de viruela del mono en Nigeria; esto
ocurrió después de casi 40 años sin casos informados [ 17 ]. Algunos de estos casos han
ocurrido entre viajeros que regresan. En un estudio que evaluó el brote de 2017, un
pequeño grupo de aislamientos relacionados fue la fuente probable de las infecciones
exportadas [ 18 ]. (Consulte 'Estados Unidos' a continuación y 'Otros países' a continuación).
Estados Unidos
● Brote en 2003 : entre el 15 de mayo y junio de 2003, los Centros para el Control y la
Prevención de Enfermedades (CDC) investigaron un brote de 71 casos de viruela del
simio humano en seis estados; 35 casos fueron confirmados por laboratorio [ 8-10 ].
Antes de este grupo de casos, la viruela del simio no se había encontrado previamente
en el hemisferio occidental.
La infección por viruela del mono se confirmó mediante secuencias de ADN obtenidas
de lesiones cutáneas de 9 de 10 pacientes de Illinois, Indiana y Wisconsin y en tejido de
ganglios linfáticos de un perro de las praderas que murió [ 8 ]. La mayoría de los casos
humanos tuvieron exposición directa a animales [ 19 ], aunque no se pudo excluir la
transmisión de persona a persona. De los casos informados en Wisconsin, el personal
veterinario que estuvo expuesto a un perrito de las praderas asociado con el brote
corría un riesgo particularmente alto, con una tasa de ataque del 23 % [ 20 ].
Durante este brote, la viruela del simio parecía tener una tasa muy baja de transmisión
de persona a persona. En un estudio de 57 trabajadores de la salud que estuvieron
expuestos a pacientes con viruela del simio, ninguno informó signos y síntomas de la
enfermedad [ 21 ]. Solo uno tenía evidencia de laboratorio de infección reciente por
ortopoxvirus, que probablemente era secundaria a una vacunación anterior contra la
viruela. Por el contrario, las tasas de ataque secundario de viruela pueden llegar al 70
% [ 5,22 ].
Europa : en mayo de 2022, se informaron múltiples grupos de viruela del simio en Europa,
incluidos Portugal, España y el Reino Unido (RU) [ 14 ]. La mayoría de los casos se
identificaron en hombres que tienen sexo con hombres. Si bien en este momento no se sabe
si hay conexiones directas entre los casos de este brote, una hipótesis es que puede haber
propagación dentro de ciertas comunidades debido al contacto cercano durante la actividad
sexual.
El primer caso, ocurrido el 7 de mayo en Reino Unido, se identificó en una persona que
había viajado recientemente a Nigeria. Una semana después, se identificaron seis casos
adicionales en el Reino Unido, pero estos no estaban asociados con un viaje reciente a un
área endémica o contacto cercano con una persona que se sabía que tenía viruela del mono.
Se han informado muchos otros casos fuera del Reino Unido. Como ejemplo, en Portugal, el
18 de mayo se informaron 5 casos confirmados y más de 20 casos sospechosos de viruela
del simio. Todos los casos fueron en hombres jóvenes en Lisboa y el Valle del Tajo. España
también notificó ocho casos sospechosos. Se están investigando casos adicionales en otros
países europeos [ 24 ].
Antes del brote de mayo de 2022, se habían notificado siete casos de viruela del simio en el
Reino Unido desde 2018, la mayoría asociados con viajes a países endémicos. En 2018, se
notificaron dos casos de viruela del simio en pacientes que habían viajado recientemente al
Reino Unido desde el sur de Nigeria, donde recientemente se habían notificado casos de
viruela del simio [ 25 ]. Uno de estos pacientes parece haber contagiado la viruela del simio a
un trabajador de la salud [ 26 ].
Otros países : se informaron casos esporádicos relacionados con viajes desde Nigeria en
Israel [ 27 ] y Singapur [ 28 ].
PERÍODO DE INCUBACIÓN
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Brotes en África : en África, el sarpullido de la viruela del simio comienza en el tronco y
luego se propaga a la periferia para afectar las palmas de las manos y las plantas de los pies.
Las lesiones también pueden afectar las membranas mucosas y, por lo general, varían de 0,5
a 1 centímetro de tamaño. La erupción generalmente comienza como máculas y pápulas; la
erupción luego progresa durante un período de dos a cuatro semanas a vesículas, pústulas,
seguidas de umbilicación, formación de costras y descamación. Algunos pacientes
desarrollan solo una erupción localizada en las manos asociada con el contacto directo con
el animal infectado.
Brotes en los Estados Unidos : aunque la información clínica completa sobre la viruela del
simio en África es limitada, el brote de 2003 en los Estados Unidos permitió una mayor
Nueve de los 34 pacientes fueron hospitalizados por diversas razones, incluidas náuseas,
vómitos y disfagia. Los diagnósticos de alta de dos de los pacientes más graves fueron
encefalopatía y absceso retrofaríngeo. Todos los pacientes de esta serie de casos
sobrevivieron con terapia de apoyo; no se administró terapia antiviral. También se
observaron múltiples hallazgos de laboratorio inespecíficos que incluyen aminotransferasas
anormales, leucocitosis, trombocitopenia leve e hipoalbuminemia.
DIAGNÓSTICO
Aunque las características clínicas son útiles para hacer el diagnóstico, es necesaria la
confirmación de laboratorio del virus de la viruela símica para diferenciar esta enfermedad
de las causadas por otras posibles etiologías. Los ensayos de diagnóstico incluyen el
aislamiento del virus (en cultivos de células de mamíferos), la microscopía electrónica, la
reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en tiempo real, el ensayo inmunoabsorbente
ligado a enzimas (ELISA) y el ensayo de anticuerpos inmunofluorescentes [ 1,33 ]. Los
viriones de poxvirus característicos en forma de ladrillo se encuentran en microscopía
electrónica. El análisis histopatológico puede demostrar degeneración en globo de los
queratinocitos, espongiosis prominente, edema dérmico e inflamación aguda; sin embargo,
estos hallazgos también se pueden observar en otras infecciones virales [ 34 ].
Usando sueros de pacientes obtenidos durante el brote de 2003 en los Estados Unidos, los
Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) desarrollaron una captura de
inmunoglobulina M y un ELISA de IgG que demostró una infección reciente por el virus de la
viruela del simio. Los anticuerpos séricos IgM e IgG se detectaron cinco y ocho días después
de la aparición de la erupción, respectivamente [ 35 ]. Se están desarrollando otros ensayos
basados en células y anticuerpos experimentales, que pueden ser útiles para el diagnóstico
prospectivo y retrospectivo de la viruela del simio [ 22 ].
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
También en el diagnóstico diferencial está el tanapox, otro poxvirus africano que causa un
pródromo febril y lesiones cutáneas que se resuelven en varias semanas sin secuelas. Se
diagnosticó un caso de infección por tanapox mediante microscopía electrónica y análisis de
ADN (prueba de reacción en cadena de la polimerasa) de una lesión cutánea biopsiada en un
estudiante universitario estadounidense que había trabajado en la República del Congo
durante ocho semanas cuidando chimpancés; ninguno de los otros que trabajaron con estos
animales desarrolló la infección [ 36 ].
La estomatitis orf y bovina (también causada por parapoxvirus) puede producir lesiones
cutáneas localizadas similares a las de la viruela del simio, pero un microscopista
experimentado puede diferenciarlas por las características morfológicas en el microscopio
electrónico. Los parapoxviriones son un poco más pequeños que los ortopoxvirus y tienen
un patrón de superficie más regular que los ortopoxvirus.
Atención de apoyo : la mayoría de los pacientes tienen una enfermedad leve y se
recuperan sin intervención médica. Otros que tienen factores de riesgo de deshidratación (p.
ej., náuseas, vómitos, disfagia) pueden necesitar una hospitalización breve para recibir
hidratación intravenosa. Para el paciente gravemente enfermo, es necesaria la atención de
apoyo hasta que el paciente se recupere de la infección.
Antivirales : varios antivirales pueden ser útiles para el tratamiento de la viruela del simio.
Estos medicamentos fueron aprobados para el tratamiento de la viruela en base a modelos
animales y estudios de dosis en humanos sanos, pero se espera que tengan la misma
actividad contra la viruela del simio humano. (Ver "Virus variólico (viruela)", sección sobre
'Terapia antiviral' ).
También se puede encontrar información adicional sobre el manejo de la viruela del simio
durante un brote en el sitio web de los CDC .
Tecovirimat : en julio de 2018, se aprobó el uso de tecovirimat en los Estados Unidos para
el tratamiento de la viruela [ 37 ]. Este fármaco protege a los primates no humanos de las
infecciones letales por el virus de la viruela del simio [ 37-39 ] y es probable que también sea
eficaz contra esta infección en humanos. Tecovirimat es un potente inhibidor de una
proteína de ortopoxvirus requerida para la formación de una partícula de virus infeccioso
que es esencial para la diseminación dentro de un huésped infectado.
La dosis recomendada de tecovirimat depende del peso del paciente, como se describe en la
etiqueta del fabricante y en el tema de información sobre medicamentos de Lexicomp
dentro de UpToDate. La duración del tratamiento es de 14 días. Los efectos secundarios
informados con mayor frecuencia son dolor de cabeza, náuseas y dolor abdominal.
Una discusión más detallada de este agente se encuentra en otra parte. (Ver "Virus variólico
(viruela)", sección sobre 'Tecovirimat' ).
Brincidofovir : en junio de 2021, se aprobó el uso de brincidofovir en los Estados Unidos
para el tratamiento de la viruela [ 40 ]. Brincidofovir es un análogo de cidofovir que se puede
administrar por vía oral. (Ver "Virus variólico (viruela)", sección sobre 'Brincidofovir' ).
Solo hay datos publicados limitados sobre el uso de brincidofovir para el tratamiento de la
viruela del simio en un modelo animal [ 41 ], pero otros modelos animales muestran que es
probable que sea un tratamiento eficaz de las infecciones por ortopoxvirus [ 42,43 ].
Cidofovir : el cidofovir tiene actividad in vitro contra la viruela del simio y se ha
demostrado que es eficaz contra el desafío letal en modelos animales [ 44-46 ]. Sin embargo,
no hay datos clínicos sobre su eficacia contra la viruela del simio en humanos y su uso puede
estar asociado con eventos adversos significativos, incluida la nefrotoxicidad. (Consulte
"Cidofovir: una descripción general" .)
MORTALIDAD
PREVENCIÓN
Los datos sugieren que la inmunización previa con la vacuna contra la viruela previene la
infección y mejora los síntomas. La función de la profilaxis posterior a la exposición con la
vacuna contra la viruela o la inmunoglobulina vaccinia no está clara, como se analiza a
continuación.
Inmunización contra la viruela : la vacunación previa contra la viruela con el virus vaccinia
tiene un efecto protector significativo contra la adquisición del virus de la viruela del simio y
puede mejorar las manifestaciones clínicas de esta infección [ 5,22 ]. En septiembre de 2019,
se aprobó una vacuna vaccinia Ankara modificada (MVA) (vendida con los nombres
comerciales Imvamune y Jynneos) para la prevención de la viruela y la viruela del mono [ 48
]. (Consulte "El virus vaccinia como vacuna contra la viruela", sección sobre 'Vacuna vaccinia
Ankara modificada' ).
En África, las tasas de ataques secundarios variaron mucho entre 2278 contactos domésticos
según su estado previo de vacunación contra la viruela (7,5 en comparación con 1,3 por
ciento en sujetos vacunados y no vacunados) [ 21 ]. En el estudio que mostró una incidencia
creciente de casos de viruela del simio en humanos en África [ 16 ], las personas vacunadas
tenían un riesgo cinco veces menor de contraer la viruela del simio en comparación con las
personas no vacunadas (0,78 frente a 4,05 por 10 000). En ese estudio, se estimó que la
eficacia de la vacuna era de aproximadamente el 81 por ciento en aquellos con antecedentes
lejanos de vacunación contra la viruela.
Dado que la vacunación previa con el virus vaccinia protege contra la viruela del simio, los
Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) recomendaron la vacunación
con el virus de la vaccinia para el número limitado de personas expuestas a la viruela del
simio en el brote de 2003 en los Estados Unidos, incluidos niños y mujeres embarazadas. Los
CDC también recomendaron la vacunación previa a la exposición para aquellos involucrados
en la investigación del brote y para los trabajadores de la salud que atienden a pacientes con
viruela del simio [ 8,10 ]. Veintiocho adultos y dos niños recibieron la vacuna contra la viruela
con este propósito y no se identificaron casos de viruela del simio entre estos receptores [
10]. Además, no se identificaron casos de viruela símica durante el embarazo durante el
brote de 2003; no se sabe si la infección conlleva un pronóstico diferente en mujeres
embarazadas [ 49 ].
Según los datos históricos sobre la vacunación posterior a la exposición contra la viruela con
la vacuna vaccinia, el momento óptimo para la vacunación posterior a la exposición a la
viruela símica es dentro de los cuatro días; sin embargo, se puede considerar la vacunación
hasta por 14 días de exposición por contacto cercano, según los CDC [ 50 ]. El contacto
cercano se define como la exposición directa dentro de los seis pies de un caso probable o
confirmado de viruela del simio en un animal con síntomas respiratorios como secreción
nasal, tos o conjuntivitis en un entorno donde el animal ha sido manipulado (por ejemplo,
una sala de examen) [ 50 ]. (Consulte "El virus Vaccinia como vacuna contra la viruela" y
"Vacunas durante el embarazo", sección sobre "Virus" .)
Durante la primera semana de la erupción, las personas con sospecha de viruela del simio
deben considerarse infecciosas y aislarse hasta que todas las costras se separen y los
resultados de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del frotis faríngeo sean negativos
[ 1 ].
RESUMEN Y RECOMENDACIONES
● Virología : la viruela del mono, un ortopoxvirus, se aisló por primera vez a fines de la
década de 1950 de una colonia de monos enfermos. El virus pertenece al mismo
género que la viruela (agente causante de la viruela) y los virus vaccinia (el virus
utilizado en la vacuna contra la viruela ). (Ver 'Virología' más arriba).
● Transmisión : el virus generalmente se adquiere a través del contacto con los fluidos
corporales de un animal infectado oa través de una mordedura. Los monos y los
humanos son huéspedes incidentales; el reservorio sigue siendo desconocido, pero es
probable que sean ciertos roedores. (Consulte 'Transmisión' más arriba).
Los síntomas predominantes de la viruela del simio incluyen fiebre, erupción cutánea,
linfadenopatía, mialgias y escalofríos. La mayoría de los pacientes con viruela del simio
tienen una enfermedad leve; aquellos con náuseas, vómitos o disfagia pueden
necesitar hospitalización para hidratación intravenosa. (Ver 'Manifestaciones clínicas'
más arriba.)
● Diagnóstico : las características clínicas son útiles para hacer el diagnóstico de viruela
del simio; sin embargo, es necesaria la confirmación de laboratorio para diferenciar
esta enfermedad de las causadas por otras posibles etiologías.
Al evaluar a un paciente con sospecha de viruela del simio, la varicela, la infección por
herpes simple, la viruela y otras infecciones por ortopoxvirus deben incluirse en el
diagnóstico diferencial. (Consulte 'Diagnóstico diferencial' más arriba).
● Manejo del paciente : la mayoría de los pacientes tienen una enfermedad leve y se
recuperan sin intervención médica. Para el paciente gravemente enfermo, es necesaria
la atención de apoyo hasta que el paciente se recupere de la infección. Los agentes
antivirales, tecovirimat y brincidofovir , que han sido aprobados para el tratamiento de
la viruela en los Estados Unidos, también tienen actividad contra la viruela del simio en
modelos animales y es probable que también sean eficaces contra esta infección en
humanos. (Consulte 'Gestión de pacientes' más arriba).
● Prevención : se deben tomar precauciones tanto por contacto como por vía aérea en
cualquier paciente hospitalizado con erupción vesicular generalizada de etiología
desconocida en los que la viruela del simio y la viruela se incluyen en el diagnóstico
diferencial. (Consulte 'Precauciones para el control de infecciones' más arriba).
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23/5/22, 18:42 Viruela del mono - UpToDate
GRAPHICS
Poxvirus virions
Reproduced with permission from Herrera E, del mar Lorenzo M, Blasco R, Isaacs SN.
J Virol 1998; 72:294.
Child
Child
Reproduced with permission from: Marshfield Clinic. Copyright © 2005 Marshfield Clinic.
Father
Number (%)
Postexposure Number of persons in
Public
Risk vaccination of persons risk group
Description health
group with in risk who received
surveillance
Imvanex group¶ postexposure
vaccination¶
OR
Laboratory
staff handling
specimens
from a
monkeypox
case-patient,
in a
laboratory
conforming to
UK laboratory
standards.◊
OR
HCW involved
in care of
monkeypox
case-patient
while not
wearing
appropriate
PPE for all
contact
episodes but
not within 1 m
of case-
patient and
with no direct
contact with
body fluids or
potentially
infectious
material.
OR
Community
contact not
within 1 m of
case-patient.
OR
No direct
contact but
within 1 m of
symptomatic
monkeypox
case-patient
without
https://www.uptodate.com/contents/monkeypox/print?search=vieruela del mono&source=search_result&selectedTitle=1~7&usage_type=defaul… 25/28
23/5/22, 18:42 Viruela del mono - UpToDate
wearing
appropriate
PPE (including
disposable
FFP3
respirator or
equivalent).
device or
through
contaminated
gloves or
clothing.
FFP3: filtering facepiece 3; HCW: healthcare worker; PHE: Public Health England; PPE: personal
protective equipment.
Δ Case-patients are considered potentially infectious 24 hours before the onset of rash.
◊ Refer to http://www.hse.gov.uk/pubns/books/clinical-laboratories.htm.
§ A person requiring passive surveillance is given information about monkeypox and what to do
if illness develops.
¥ A person requiring active surveillance is given information about monkeypox and instructed to
report health status daily to PHE, regardless of symptoms, for 21 days from the date of most
recent exposure, and to report any illness immediately. In addition, HCWs with high-risk
exposures are to be excluded from work for 21 days after the most recent exposure (note this
recommendation was introduced after diagnosis of the third case-patient).
‡ Potentially infectious biological material consists of skin lesions and detached scabs.
Reproduced from: Vaughan A, Aarons E, Astbury J, et al. Human-to-Human Transmission of Monkeypox Virus, United
Kingdom, October 2018. Emerg Infect Dis 2020; 26:782.
Contributor Disclosures
Stuart N Isaacs, MD No relevant financial relationship(s) with ineligible companies to
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