FISIOLOGIA

DIGESTIVA

Prof. Dr. Pablo Scacchi

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Doctor en Medicina
Profesor Adjunto de Fisiologia
Miembro de la Canera del Investigador
del CONICET

Colaboradores:

Prof Dr Omar Tumilasci

Prof Adjunto de Fisiologia

Dr Alberto Lopez Gaston

Docente autorizado de Fisiologia

Dr Gustavo Lopez de Luise

Ayudante Primero de Fisiologia

Edici6n 2003
Primera edici6n: Buenos Aires, 1988

Segunda edici6rr: Buenos Aires, 1989

Tercera edici6n: Buenos Aires, 1990

Cuarta edici6n: Buenos Aires, 1993

Quinta edici6n: Buenos Aires, 1996

Sexta edici6n: Buenos Aires, 1998

Septima edici6n: Buenos Aires, 2003

Todos los derechos reservados.

Hecho el dep6sito que marca la ley 11.723

I.S.N.B. 987-43-5790-8
TABLA DE CONTENIDOS
Capitulo 1: lntroducci6n
lntroducci6n ..................................... ............................................................................................. 3
Funciones del Aparato Digestivo ................................................................... ............................... 3
Estructura general del tubo digestivo ............................................................................................ 5
Regulacion funcional del tubo digestivo ........................................................................................ 6
Bibliografia recomenda .................................................................................................................. 6

Capitulo 2: Neuroendocrinologia del aparato digestivo

Relaciones neuroendocrinas digestivas ......................................................................... .............. 11
Sistema neuroendocrino digestivo ................................................................................................. 12
Niveles de organizacion del control neural .................................................. ................................. 13
Bibliografia recomendada ............................................................................................................. 14

Capitulo 3: Endocrinologia del aparato digestive

Peptidos reguladores del aparato digestivo ................................................................................... 19
Distribuci6n de celulas endocrinas gastroenteropancreaticas ....................................................... 19
Clasificaci6n de familias de peptidos ............................................................................................. 20
Clasificaci6n de Bustos Fernandez ................................................................................................ 20
Familia de la Gastrina-CCK .......................................................................................................... 20
Gastrina ...................................................................................................................................... 20
Colecistoquinina ......................................................................................................................... 22
CCK end6crina ............. ............ ..... ................................ ................................. ......... 22
CCK neural .......................................................................................................................... 23
Familia de la Secretina-VIP-Enteroglucagon ................................................................................. 24
Secretina ................................. :.........................·································································:······· 24
Peptido intestinal vasoactivo (V1P) y PHI ............ :.:..'. ............./ .................................................. 25
Enterogl.ucagon, glicentina y -0xintomodulina .............. :.. ........:........................................� .......... 25
Peptido inhibidor gastrico .......................................................................................................... 26
Familia del Polipeptido Pancreatico ............................................................................................... 26
Polipeptido pancreatico ............................................................................................................. 26
Peptido doble tirosina (PYY) ...................................................................................................... 27
Neuropeptido tirosina (NPY) ...................................................................................................... 27
Familia de la Taquiquinina y Bombesina ........................................................................................ 27
Familia de la lnsulina ..................................................................................................................... 28
Familia de los Factores de Crecimiento ......................................................................................... 28
Familia de los Peptidos Opioides ................................................................................................... 29
Familia de la Somatostatina .......................................................................................................... 29
Familia de la Calcitonina ................................................................. ............................................. 30
Otros Peptidos ............................................................................................................................... 30
Bibliografia recomendada ............................................................................................................. 31

Capitulo 4: Mecanismos generales sobre secrecion y absorcion

Conceptos generales sobre secrecion y absorcion ....................................................................... 35
Fundamentos de transporte intestinal ............................................................................................ 36
Sistemas de activaci6n a nivel de membranas .............................................................................. 36
Secrecion de proteinas .................................................................................................................. 37
Mecanismo de secreci6n hormonal ............................................................................................... 38
Mecanismos celulares del modelo general de secrecion .............................................................. 39
Bibliografia recomendada ............................................................................................................. 40

Capitulo 5: Funciones motoras del tracto digestive

Motilidad .................................................................................. ...................................................... 43
Modelo general de motilidad ........................................................................ ................................ 44
Actividad electrica y mecanica de/ tubo digestivo en general ......... ..................... ................ ....... 46
Concepto de esfinter ...................................................................................................................... 46
Tubo digestivo medio e inferior ....................................... ..................... ....................... ................ 46
Ritmo electrico basico (REB) .................................................................................. ................. 46

-v-
 Algunos programas de trabajo del sector media del tuba digestive. ............................................. 48
Perfodo de ayuno ....................................................................................................................... 49
Periodo de post-ingesta ............................................................................................................ 50
Algunos tipos especiales de programas motores .......................................................................... 51
Masticaci6n ................................................................................................................................ 51
Degluci6n ................................................................................................................................... 51
Motilidad del es6fago ................................................................................................................. 52
Motilidad del estomago .................................................................................................................. 55
Fundus-Tono gastrico ............................................................................................................... 55
Funci6n de mezcla y trituraci6n ................................................................................................. 56
Evacuaci6n gastrica ................................................................................................................... 56
Motilidad del intestine delgado . ...................................................................................................... 57
Valvula ilea-cecal ........................................................................................................................... 58
Motilidad del colon ......................................................................................................................... 58
Motilidad de la vesicula biliar ........................................................................................................ 59
Motilidad del esfinter de Oddi ....................................................................................................... 59
Defecaci6n ..................................................................................................................................... 59
Clearence acido del esofago ........................................................................................................ 60
Bibliografia recomendada ............................................................................................................. 61

Capitulo 6: Secreci6n saliva!

Morfologia de las glandulas salivares ............................................................................................ 65
Concepto de saliv6n ...................................................................................................................... 65
Secreci6n saliva! ............................................................................................................................ 66
Estimulos y receptores de la secreci6n saliva!: acople estimulo-respuesta .................................. 66
Fases de la secreci6n saliva I ........................................................................................................ 67
Reflejo salival ................................................................................................................................. 67
Saliva:composici6n de la saliva .................................................................................................... 68
Func1ones..c.i:: ia saiiva ................................................................................................................... 6!=:
·- Factores·quc comrolan la ccmposici6n "de la saliva ...................................................................... 2'.:;
Glandulas salivales accesorias ...................................................................................................... 70
Bibliografia recomendada ............................................................................................................. 70

Capitulo 7: Fisiologia del duodena

Clasificacion de los sensores ........................................................................................................ 73
Regulaci6n de la funci6n gastri ca .......................... ...................................................................... 74
Regulaci6n de la funci6n pancreatica ............................................................................................ 74
Regulaci6n de la funci6n de las vias biliares ................................................................................. 74
Funciones metab61icas .................................................................................................................. 74
Funciones propias del duodena ..................................................................................................... 7 4
Bibliografia recomendada ............................................................................................................. 74

Capitulo 8: Secrecion gastrica

Consideraciones anatomo-funcionales .......................................................................................... 77
Estructura de la pared gastrica ...................................................................................................... 77
Areas secretoras gastricas ........................................................................................................... 77
Jugo g_astrico .............. ·········· ........... ·······........................................................................................ 79
Secreci6n de acido clorhidrico ...................................................................................................... 80
Fases de la secreci6n gastrica ...................................................................................................... 82
Regulaci6n nerviosa de la secreci6n gastrica acida ...................................................................... 83
Regulaci6n a nivel del SNC ...................................................................................................... 83
Regulaci6n periferica ................................................................................................................. 83
Secreci6n de sustancias organicas ............................................................................................... 84
Bibliografia recomendada ............................................................................................................. 85

Capitulo 9: Secrecion pancreatica

Tipos de secreci6n ........................... ............................................................................................. 89
Morfologia pancreatica ......................... .................................. ........ ........ ..... ...................... 89
Sistema portal pancreatico ..................................... ................................... ............................. 89
Composici6n del jugo pancreatico ................................................................... ............................. 90

-vi-
 Secreci6n hidroelectrolftica ....................................................................................................... 90
Secreci6n protefca .....................................................................................................................90
Funciones del pancreas ex6crino ..................................................................................................91
Mecanismos de secreci6n pancreatica ..........................................................................................91
Secreci6n enzimatica .................................................................................................................91
Secreci6n de agua y electrolitos ................................................................................................92
Regulacion de la secreci6n pancreatica ........................................................................................93
Fases de la secreci6n pancreatica exocrina ..................................................................................94
Ganglia intrapancreatico ............................................................................................................... 95
Bibliografia recomendada ............................................................................................................. 96

Capitulo 10: Secrecion biliar

Composici6n de la bilis .......................................... ........... ................... .......................................99
Acidos y sales biliares ....................................................................................................................99
Circulaci6n entero-hepatica .......................................................................................................... 100
Funciones de los acidos biliares .................................................................................................... 101
Mecanismos de secreci6n biliar ..................................................................................................... 101
Control de la secreci6n biliar ......................................................................................................... 102
Vias biliares ................................................................................................................................... 103
Absorci6n vesicular ........................................................................................................................ 103
Precipitaci6n del colesterol y litiasis biliar ...................................................................................... 104
Triangulo de Small ......................................................................................................................... 104
Bibliograffa recomendada ............................................................................................................. 105

Capitulo 11: Funciones hepaticas

Consideraciones anatomo-fisial6gicas ............................................................................ .............109
Tapagraffa del lobulillo hepatico ....... ............................................................................................. 109
Acino hepatico ............................................................................................................................... 109
Campanentes histalagicas principales ........................................................................................... 110
Circulaci6n hepatica ....... : ............................................................................................................... 111
Alteraciones de la circulaci6n hepatica ........................ /............................................................... 112
Circulaci6n linfatica ...........................'........... : ................................................................................. 113
Funciones metab61icas del hfgado ................................................................................................ 113
Metabolisma de las hidratas de carbana ........................................................................ ., .........113
Metabalismo de las lfpidos ........................................................................................................ 113
Metabolismo del colesterol ....................................................................................................... 114
Metabalisma de las protefnas ....................................................................................................114
Factores de la coagulaci6n ....................................................................................................... 114
Proteinas plasmaticas .......................... .............................. ............ ............. ................. .. 114
Otras funciones del hfgado .......................................................................................................... 114
Bibliografia recomendada ................................................................................. ........................... 115

Capitulo 12: Metabolismo de la bilirrubina e ictericias

Metabolismo de la bilirrubina ............... ............................................... ........................................ 119
Origen de la bilirrubina .............................................................................................................. 119
Transparte plasmatico de bilirrubina .......................................................................................... 119
Canjugaci6n de la bilirrubina ......................................................................................................119
Excreci6n de la bilirrubina ......................................................................................................... 119
Destina de la bilirrubina ................................................................. ......................................... 120
lctericias .................................................................................................................................. ......120
Clasificaci6n fisiapatal6gica .......................................................................................................... 121
lctericias pre-hepaticas ............................................................................................................. 121
lctericias hepaticas ....................................................................................................................121
lctericias post-hepaticas .......................................................... ..................... .......................... 122
Bibliograffa recomendada .................................................... ... ............... ............................... . .. 123

Capitulo 13: Secreci6n y absorcion de hidroelectrolitos

Caracteristicas esructurales del intestino delgado y grueso ..... ........................................ ......127
Movimientos de agua en el tracto gastrointestinal . ............. .................... .....................127
Generalidades del transporte hidrosalina ..................................... .............. ........................ ..128

-vii-
 Via paracelular (intestine delgado) . ........................................................................................... 129
Via transcelular .......................................................................................................................... 130
Regulacion secretoria y absortiva en el intestine ........................................................................... 130
Movimiento general de agua y electrolitos. .................................................................................... 131
Mecanismos de transporte especificos .......................................................................................... 132
Secrecion y absorcion de Sodio ................................................ : .............................................. 132
Secrecion y Absorcion de Claro ................................................................................................ 134
Secrecion y Absorcion de Potasio ............................................................................................. 135
Secrecion y absorcion de Bicarbonates .................................................................................... 135
Osmolaridad y anion organico. ...................................................................................................... 136
Bibliografia recomendada ............................................................................................................. 137

Capitulo 14: Digestion y absorcion de sustancias organicas

Digestion ........................................................................................................................................ 141
Absorcion ....................................................................................................................................... 141
Factores que modifican la absorcion ......................................................................................... 141
Unidad vellosidad-cripta ................................................................................................................. 142
Digestion de los hidratos de carbono ............................................................................................. 143
Digestion luminal ........................................................................................................................ 143
Digestion de superficie .............................................................................................................. 144
Absorcion de hidratos de carbono ............................................. ................................................... 144
Digestion de proteinas ................................................................................................................... 145
Proteasas gastricas ....................................................................................................................... 146
Proteas as pancreaticas ................................................................................................................. 146
Absorcion de proteinas .................................................................................................................. 148
Digestion de los lipidos .................................................................................................................. 149
Absorcion de los lipidos ................................................................................................................. 150
Bibliografia recomendada ............................................................................................................. 151

. Ca.pi.tu!o 15: Barrera .defensiv.a de! .tracto digestive

Barrera mucosa ............................................................................................................................. 155
Proteccion epitelial extrinseca ...................................................................................................... 155
Capa de mucus gel en estomago .............................................................................................. 155
Capa de mucus en duodena ...................................................................................................... 156
Secrecion alcalina ...................................................................................................................... 156
Funcionamiento del complejo moco-bicarbonato ...................................................................... 157
Hidrofobicidad superficial. Surfactante ...................................................................................... 157
Flujo sanguineo mucosa (microcirculacion) ............................................................................... 157
Disponibilidad de bases ............................................................................................................ 158
Sistema mucoso-inmune .......................................................................................................... 158
Componentes neurales ............................................................................................................. 158
Componentes musculares ......................... ... . ........................................................................... 158
Grupos sulfidrilos ....................................................................................................................... 158
Removed ores de radicales fibres de oxigeno ............................................................................ 158
Upidos de membrana en equilibria agresion-defensa ............................................................... 158
Proteccion epitelial intrinseca ....................................................................................................... 159
Bibliografia recomendada ............................................................................................................. 160

Capftulo 16: lnmunologia del tracto digestivo

Aspectos inmunologicos del aparato digestive .............................................................................. 163
Mecanismos no inmunologicos ...................................................................................................... 163
Mecanismos inmunologicos .......................................................................................................... 163
Primera barrera .......................................................................................................................... 163
Placas de Peyer ..................................................................................................................... 163
Celulas linfoideas de! corion .................................................................................................. 164
Linfocitos intraepiteliales ....................................................................................................... 164
Segunda barrera . .. . .. ......................................................................................................... 165
Tercera barrera .................................................................................................... ...................... 166
Bibliografia recomendada ..................................................................................... ...................... 166

-viii-
· : Funciones del aparato digestivo
Estructura general·del tubo digestivo
· ·. Regulaci6n funcional del tubo digestivo
· Bibliografia recomendada
Capitulo 1 lntroducciiin

. -
INTRODUCCION FUNCIONES DEL APARATO DIGESTIVO

E
{
n las animales multicelulares se desarroll6 un sistema
energetica
especializado en el procesamiento de las alimentos, para Finalidad
hacerlos aptos para su incorporaci6n al media interno con el fin plastica
de extraerles la energia que el organismo necesita I) Incorporacion
Vitaminas
de materia
El sistema o aparato digestive es un largo conducto que se Oligoelemen tos
inicia en la boca y finaliza en el esffnter externo de! ano. En la luz Elect.-olitos
de este conducto vuelcan sus productos 6rganos anexos tafes Agua
coma el pancreas, glandulas salivales e higado. Este largo tuba

{
esta constituido por tejido muscular, revestido par celulas epite­
liales que segregan y absorben. Su forma es mas o menos Bilirrubina

cilindrica y en el vuelcan sus productos 6rganos anexos tales Endotoxinas

II) Excrecion
Drogas
coma las glandulas salivales, el higado o el pancreas.
La principal funci6n consiste en la transformaci6n de las Honnonas
macromoleculas que son las alimentos, en micromoleculas

capaces de entrar en el media interno para ser utilizados en el
metabolismo. Este proceso consiste en la digestion de las ali­
mentos, a !raves de! cual se somete a las nutrientes a un com­
pl ejo proceso de transformaci6n ff sica y quimica hasta
convertirlos en moleculas que puedan atravesar las membranas
digestivas y pasar al medio interno. Por este media el organismo
toma desde el exterior las nutrientes, que son elementos ener­
geticos, plasticos, reguladores y de reserva..
Los nutrientes son necesarios como fuente de energia para el
tuncionamiei:itoronecto,.eLcrecimiento, Ja reparaci6n de.estr.ur.­
turas y er reemplazcHJe sustancias funcionales cuyo ciclo se ha
cumplido.
Los contenidos de! tubo digestive poseen diferente grado de
nocividad para los epitelios secretorios. Por esta raz6n, adquie­
ren caracterfsticas defensivas especiales, como por ejemplo el
est6mago y el colon.
En otras zonas, las delicados mecanismos secretorios se
agrupan en estructuras extratubulares: pancreas, hfgado o sali­
vales; alejadas de las zonas de secreci6n y absorci6n. La
excreci6n de sustancias es otra importante funci6n, por la que
se eliminan de! organismo sustancias t6xicas coma la bilirrubi­
na, endotoxinas, drogas y hormonas.
Finalmente, debe mencionarse la funci6n defensiva, que se
concreta a traves de elementos especificos de la inmunidad coma
las inmunoglobulinas y macr6fagos o mas inespecificos, tales
coma la motricidad, las secreciones, enzimas proteoliticas y
grandes movimientos de agua y electr61itos. La Juz de! tracto
gastrointestinal pertenece en realidad al mundo exterior, por lo
que sus epitelios constituyen el piano de relaci6n e intercambio
con el mismo.
El hecho de que la luz del tuba digestive forme parte del mundo
y la existencia de una barrera epitelial con caracteristicas
especializadas en la absorci6n, determinan que se transforme
en una importante via de entrada de variados agentes nocivos
al media interno. Esto ha determinado la adaptaci6n de diversos
sistemas defensives naturales o adquiridos, con el prop6sito de
h�rpr frpntP ::I l;.i inmen�� r�ntiri�rl r(o �nHgonf)C q' rlo manara
10
permanente y como parte de ese mundo externo, se enfrentan
con las superficies mucosas a cada instante
{
Inmunoglobulinas
Macrofagos
III) Defensa
Enzimas
Electrolitos
Tabla 1-1: Funciones principales del aparato digestive
(proteinas, muco-protefnas, bacterias, virus, hongos, para.si­
los, toxinas y muches otros). A ta! fin y para evitar la entrada de
tales elementos
Este aspecto funcional es de tal importancia que, para evitar
las enormes consecuencias que se derivarfan de las reacciones
inmunes normales, se desarroll6 un sistema inmune especia­
lizado, que posee caracterfsticas propias, diferentes a las exis­
tentes en otras zonas de la economia. Sirva de ejemplo la des­
trucci6n de sustancias vivas en la propia luz del tuba por in­
termedio de la secreci6n de inmunoglobulinas; el desarrollo de
floras sapr6fitas que limitan el crecimiento de otros organismos
y la existencia de tipos celulares especiales como las celulas de
Kupffer en las cuales no se realiza el proceso de reconocimiento
primario de! antigeno y, por ende, no da lugar a reacciones secun­
darias inmunitarias.
Como el objetivo es abordar el estudio del tuba digestive se­
gun un criteria funcional, trataremos sucesivamente los meca­
nismos especificos, los 6rganos anexos (higado, pancreas, glan­
dulas salivales) y procesos funcionales particulares coma las ba­
rreras inmunitarias. Si bien razones didacticas hacen necesario
separar las diferentes lemas, debe tenerse en consideraci6n que
luego de cualquier ingesta los diversos procesos se entremez­
clan armoniosamente. Para llevar a cabo esta compleja activi­
dad, el aparato digestivo cuenta con un eficiente
sistema de regulaci6n que se realiza a !raves de los mecanis­
mns r.1:\sir.ns· n,:,rninc:nc: y h11mnr::i!Pc:.
A modo de introducci6n haremos una breve resefia de cada
una de las funciones del aparato digestive y su regulaci6n.

-3-
Fisiologia Digestiva

., -----. - .TIPOS DE SECRECION . - .:. •

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., "--� Lirn1te entre Mecl10 Tabla 1-II: Tipos de secreci6n en el aparato digestivo
·, ·..:,c-_...--- interno v externo
��t�;:
SECRECION
Medio
externo Es el movimiento transmembrana de agua, electrolitos, solutos
y protefnas, entre el citosol y la luz o el media interno.
Figura 1-1: Observese en un esquena cJel ltibo digestivo. en el
cual se comunica con el exterior por la boca yel orificio anal.
Se ve que no existe en todo su rccorrido ninguna barrera
Se consideran dos grandes mecanismos de secrecion (Tabla
1-11): La exocrina, tfpica del aparato digestivo, donde las produc­
epitelial que lo separe. Tamhien se seiiala el limite entrc los
medios interno y externo en el sitio de secreci6n de higado y
pancreas yen la mucosa intestinal tos se vuelcan a la luz del intestino (media externo), y la en­
docrina, donde la secrecion se hace desde la celula groductora
al· propio medi9 int€mo, ya sea el intersticio o al tqfrente san-
guineo. " ' ,
1

Para cumplir con las funciones digestivas propiamente dichas,
se dispone de cuatro mecanismos principales: Motilidad,
Secrecion, Digestion y Absorcion.
MOTILIDAD
Es el conjunto de fenomenos mecanicos que se producen en
el tuba digestivo, gracias a la existencia de fibras musculares en
sus paredes. Sus objetivos son:
1) Transformacion ffsica de los alimentos mediante la tritura­
cion y desmenuzamiento hasta el grado de liquefaccion.
2) Mezcla de los productos con sustancias quimicamente acti­
vas que aceleran su degradacion.
3) Regulacion de! tiempo de contacto de los elementos en vias
de digestion o ya digeridos, con la mucosa de cada region.
4) Propulsion o movilizacion coordinada de los contenidos hacia
otros sectores.
5) «Limpieza,, de los restos de alimentos, sustancias no
digeribles, secreciones, bacterias, «detritus,, celulares, etc.
6) Eliminacion al exterior de los restos.
Para cumplir con estos objetivos se vale de dos tipos principa­
les de movimientos: a) mezcla: son movimientos que favorecen
el contacto de diversas sustancias entre si y con las enzimas
digestivas. Para ello, movilizan al contenido en forma de vaiven,
sin lograr desplazamientos efectivos a lo largo de la luz, y b)
propulsion: producen la progresi6n del contenido luminal a !ra­
ves de las distintas porciones de! tuba digestivo y siguiendo un
sentido cefalo-caudal.
El fenomeno secretorio es muy importante y adquiere rele­
vante importancia, si se tiene en cuenta las volumenes de lfqui­
do que se manejan por dfa. Solo basta sefialar que en condicio­
nes normales el volumen es de 5 a 9 litros diarios.
DIGESTION
Es el conjunto de procesos de transformacion de macromole­
culas, tal coma se ingieren, en micromoleculas en condiciones
de ser absorbidas.
Aunque las grasas, protefnas e hidratos de carbono son qufmi­
camente diferentes, las procesos que participan en su digestion
son esencialmente similares. En general, los nutrientes solidos
son primero triturados o desmenuzados y luego se hidrolizan en
fragmentos mas pequeiios, con menor peso molecular y mas
hidrosolubles.
Este proceso digestivo se lleva cabo en un media acuoso y
por dos tipos de mecanismos:
a) Ffsicos: por fragmentacion del alimento, facilitando la crea­
ci6n de una interfase adecuada para la acci6n de las enzimas.
Se obtiene por: masticacion, movimientos de mezcla, emulsifi­
cacion grosera en el est6mago y emulsificaci6n fina en el intes­
tino delgado.
b) Qufmicos: se lleva a cabo por accion enzimatica, y en dife­
rentes niveles de la estructura digestiva
Puede ser: /umina/ por enzimas vertidas par las glandulas a la
luz intestinal; de superficie por enzimas presentes en el ribete
en cepillo de los enterocitos; intrace/ular por enzimas resi

-4-
Capitulo 1
Figura 1-2: Se pretende representar la interrclaci6n entre las
4 funciones, en la que ca<la una es importante de por si. Se
grafican 3 cfrculos que represenwn sendas funciones digesti­
vas. Al superponersc dclimitan un area central que rcpresenta
la absorcion. La auscncia de cualquiera de Jos 3 circulos
perifericos impiden que s� realicc correctamente la absorcion
dentes en el citoplasma de ciertas celulas y a distancia coma
ocurre con la degradaci6n de los quilomicrones en el hfgado.
ABSORCION
Es el pasaje de los distintos constituyentes de la dieta desde
la luz intestinal hacia el media interno. Es decir es el pasaje de
moleculas desde el media exterior hacia el intemo, atravesando
las barreras ep1teliales que las separa.
Para que la absorci6n se realice de manera adecuada es ne­
cesaria la concurrencia de las tres funciones analizadas ante­
riormente.
En la Figura 1-2 se representa graficamente esta integraci6n.
La secreci6n libera agua, electrolitos y enzimas que en un me­
dia qufmico favorable degradan los alimentos. Mediante la ac­
ci6n de la motilidad la transformaci6n de los nutrientes se acele­
ra (mezcla) y se condiciona la movilizaci6n de los contenidos
luminales (peristalsis) a !raves de las distintas zonas del canal
digestive. La absorci6n de los elementos primaries de la alimenta­
ci6n solo es posible cuando se han alcanzado condiciones mfni­
mas de iso-osmolaridad, pH y constituci6n quimica: es la MEZ­
CLA ABSORTIVA OPTIMA.
La absorci6n se realiza por tres mecanismos: pasiva, activa
y facilitada.
La absorci6n pasiva es el mecanismo mas simple e inespecffico
y no requiere gastos de energia.
El tubo digestive esta recubierto por una pared epitelial, cuyas
celulas poseen una membrana de constituci6n lipidica. Como el
producto de la digestion es acuoso, encuentra una dificultad en
atravesar la pared.
La velocidad con que una sustancia se absorbe hacia el to­
rrente circulatorio, depende de su solubilidad en agua y lipidos,
de la diferencia de concentraci6n en la luz y la sangre y de! area
de contacto entre la sustancia y la superficie de absorci6n. Las
sustancias cuanto mas Hposo!ub!es mas f3.ci!mente entran en el
epitelio intestinal. En fornia opuesta se comportan los compues­
tos hidrosolubles.
Introduce Um
Por ejemplo el alcohol, que tiene un comportamiento lipo e
hidrofflico, atraviesa facilmente la pared y se absorbe rapida­
mente. El area de contacto, cuanto mayor sea, mas rapido se
produce el pasaje. El intestine delgado, que es el 6rgano de ab­
sorci6n por excelencia, incrementa su superficie con la presen­
cia de vellosidades y estas a su vez la aumentan mas con las
microvellosidades
Cuando las sustancias son muy solubles en agua y poco en
lipidos, para solucionar su poca absorci6n, esta se realiza por
mecanismos especializados de transporte active.
La absorci6n por transporte active es un mecanismo mas es­
pecffico y requiere del aporte de energia.
Cuando las sustancias nutritivas como los hidratos de carbo­
no o las pn)teinas, por sus caracteristicas hidrosolubles, encuen­
tran una baja difusibilidad solucionan este inconveniente con la
presencia en el epitelio intestinal de mecanismos de transporte
activo, consistente en la presencia de ciertas protefnas con pro·
piedades de transportador o «carrier» que facilita marcadamente
el pasaje
A veces, estos mecanismos de transporte activo, no requie·
ren de! consumo energetico en forma directa, sino que dicho
gasto se hace sabre el transporte de otra sustancia, la cual favo­
rece la absorcion. A esta forma de absorci6n se conoce como
absorci6n facilitada.
El intestine no regula la cantidad de alimento que se absorbe;
esto depende de la ingesta, que es lo que debe regularse. La
capacidad de absorci0n int?.stinai es 3 o 4 veces mayor que lo
que se absorbe normalmente con una dieta comun. Un individuo
normal aprovecha el 95 % de lo ingerido, el resto es eliminado
por heces.
ESTRUCTURA GENERAL DEL
TUBO DIGESTIVO
El tubo digestive, posee una estructura general, que se va
adaptando en cada 6rgano, para desempefiar mejor sus funcio·
nes especificas. Esta estructura general (Fig ·1-3), esta cons­
tituida por cuatro capas concentricas, que desde la luz hacia
afuera son:
1) Mucosa: que recubre todo el conducto y esta formada por un
epitelio y un corion separados por una membrana basal. El epitelio
varia marcadamente de una region a otra. Considerese sola­
mente entre la gastrica y la del intestine delgado. La primera
prepara para soportar .los rigores de un pH muy bajo y la otra
adaptada para cumplir la funci6n absortiva.
2) La submucosa sirve de sustento a la mucosa y por ella se
disponen los vasos sanguineos y capilares y las fibras nerviosas
de! plexo de Meissner (tambien en el corion existen algunos).
3) La capa muscular, fundamental para los procesos matrices,
se presenta con sus fibras dispuestas en dos capas. La intema
en forma circular y por fuera en forma longitudinal. En el est6-
,.,.,,,,...,... '"'"°i ,.... .f.,.. , , .... ,., + ...... ,.. ............................. ..J .... ,a........... ,,, .... 1.-.1: .................... :•, ...... ....s ..... __ .. ..J ... L._
1110\:jV G/\1.:,lG UI IQ lClvCIO vOfJO ue 11u1a::i UUlll.,UQ.:, ::,11uauct fJUI ueua·
jo de la submucosa.
-5-
Fisiologia Digestiva

. - �
_ REGULACION FUNCIONAL DEL
,· . APARATO DIGESTIVO -<
,,
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jPtexo mienti:rico
lntrinseca
-<t!lno submucoso

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I S.N.C. 0�<.IIU•:K•l1
NERVIOSA
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HUMORAL V1t:,m1m,D
Hormonas no
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AnQ1olenz1n.J
enf.Cricas
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l
Figura 1-3: Esque ma de un corte imaginario de! tubo digesti­
Brad1qu1111na
vo, se observan las diferentes capas que lo constituyen y que
son comunes a todas las porciones de! mismo. (Tornado de ·,
\

Histology de AW Ham).
fCaH
No hormonal
4) La capa mas externa es la serosa, quese haHa ausente en \
++
)�<j
el esofago y el recto. Es la que permite la normal movilidad de
una viscera con otra y la que entra contacto con las membranas
Tabla 1-III: Esquema que resume la regulacion funcional del
peritoneales. aparato digestivo. por medio de los dos principales sistemas
de regulaci6n: nervioso y endocrino.

REGULACION FUNCIONAL DEL

TUBO DIGESTIVO

El aparato digestivo es una serie de organos semiautonomos, BIBLIOGRAFiA RECOMENDADA

que es modulado, pero no completamente controlado por el siste­
ma nervioso central. Excepto en ciertas regiones, la regulacion
es local. Se asegura asf que la motilidad o la secrecion se adap­
ten perfectamente a lo que se requiere en un sitio de terminado.
Sin embargo, en cierta forma, los sucesos que ocurren en una
zona, influyen sabre la funcion de otras zonas, a traves de sena­
les nerviosas y/o humorales.
El correcto control de las distintas fun\:iones digestivas, de la
actividad de las glandulas anexas y de la composicion de sus
secreciones, requiere de precisos mecanismos de regulacion,
los que se pueden agrupar en dos grandes tipos: nerviosa y
humoral.
La regulacion que ejerce el sistema nervioso, es rapida y lo
hace a traves de la inervacion intrinseca que poseen los diver­
sos organos o las fibras extrinsecas que provienen del sistema
nervioso por media de sus porciones autonomica o central.
Junta al sistema nervioso, interviene en la regulacion, un con­
junta de factores humorales que pueden ser hormonales o no.
-6-
Yamada T. "Textbook of Gastroenterology", 3'"edition Philadelphia.
Lippincott Williams & Wilkins (edit), 1998 2 tomos.
S!eisengerMH, Fordtran JS. Gastrointestinal Disease. 5'" edition
Philadelphia WBSaundres Co (edit). 1998 2 tomos
Johnson LR, Christensen j. Jacobson MJ et al. "Physiology of the
gastrointestinal tract" New York, Raven Press 1987 2 tomos
Tresguerres JAF. "Fisiologia Humana". Madrid, McGraw-Hill, 1999.
Cingolani HE, Houssay AB. "Fisiologia Humana de Houssay" 7•
edici6n. Buenos Aires, El Ateneo 2000.
Best CH, Taylor NB. "Bases fisiol6gicas de la practica Medica",
12 2 edici6n, Buenos Aires, Editorial Medica Panamerican3,
1993
Caspary WF. Physiology and pathophysiology of intestinal absorp­
tion Am j Clin Nutr 1992; 55:S299
Capitulo 1 introduccicm

Cooke HJ. Neuroinmune signalling in regulation of intestinal trans­

port Am J Physiol 1994; 266:G167

Schmidt RF, Thews G. "Fisiologia Humana", 1993 Madrid McGrow­

Hill.

-7-
.
Relaciones
.
neuro�ndocrinas
�·
digestivas
Sistema neuroehdocrino digestivo
; '

Niveles de organizac�6n del controlneural

Bibliografia recomendada,
Capitulo 2
NEUROENDOCRINOLOGIA DEL
APARATO DIGESTIVO
D esde los primitivos trabajos de Pavlov, se consider6 que el
aparato digestivo era regulado por el sistema nervioso por
medio de los nervios que le Hegan. En dicha epoca {fines del
siglo XIX y comienzos del XX), el fisi61ogo ruso habia impuesto
el concepto del «nervismo». Segun las ideas dominantes en
dicho momenta, el control nervioso se hacia por intermedio de
dos sistemas efectores opuestos: el parasimpatico predomi­
nantemente excitatorio y el simpatico que por el contrario tenia
acci6n inhibitoria.
Se establecfa t.le este modo una dominancia de los centros
nerviosos superiores conectados a las visceras por el sistema
nervioso aut6nomo (S.N.A.), y donde los nervios y plexos intra­
murales tenian por misi6n la organizaci6n local de las funciones.
Ya a principios del siglo XX, se conoci6 que el tubo digestivo
era verdaderamente un 6rgano con funciones endocrinas. Debe
recordarse que la primer hormona descripta en el organismo,
fue la secretina y un ano despues la gastrina. Con el avance de
los conocimientos, se estableci6 que el control de las funciones
digestivas se hacfa a traves de dos sistemas: el nervioso y el
endocrino.
Notables avances tecnol6gicos en la decada del 70 permitie­
r-t:in el dsscwbrJmieotn de.un gr.an.numero-de su-stancias J:iormo-
; m,1les producidas er:i el oropfo tubo _fligestiv.o, co11 profundas .ac­
ciones fisiol6gicas, y que volcaron bruscamente los conceptos
hasta el punto de afirmar que las hormonas digestivas eran las
principales reguladores. El axioma no result6 ser totalmente cier­
to, pero dio lugar a descubrimientos importantes. Uno de eHos
fue la demostraci6n de que existian nervios inhibitorios no-adre­
nergicos y no-colinergicos (NA-NC) en las paredes del tuba di­
gestivo que liberaban neurotransmisores no clasicos.
,,Jifhl·iiit1r1a·1n·1af1·1·fo;JIJt·l·iMHl&+t
\ / ;.
\
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I
I
\ \\ /I '
I r
\ \ I I
\ \
\ \ I I
\ 1 ,I,
FUNCIONES
DIGESTIVAS
Figura 2-1: Interrelaciones enlre el sistema nervioso y el sis­
temJ endocrino. Ambos sistemas de regulaci6n no solo actuan
sobre el tubo digest1vo, sino que lo hacen enlre si, ademas
reciben seiiales desde el mismo aparato digestivo
Neuroendocrinologia del Aparato Digestivo
De esta manera se agreg6 un tercer sistema a los dos ya conoci­
dos: el sistema peptidergico.
Hasta esta epoca, se consideraba que el sistema nervioso
ejercia su control a traves de terminaciones que liberaban los
neurotransmisores clasicos. Pero con el hallazgo de fibras que
ejercian su actividad reguladora a traves de otras sustancias, de
caracteristicas peptfdicas y asi se estableci6 el concepto de trans­
misi6n peptidergica.
Otra comprobaci6n fundamental Jo constituy6 el hallazgo de
que el tubo digestivo produce en las neuronas y en las celulas
endocrinas varias decenas de sustancias que son comunes a
ambos tipos celulares. No todas ellas son peptidos, como es el
caso de las aminas bi6genas (acetilcolina, noradrenalina, 5-HT)
pese a lo cual se prefiere el termino «peptidos reguladores» al
de « hormonas digestivas».
En la actualidad se sabe que tanto el sistema nervioso, como
el endocrino, ademas de regular las funciones digestivas, son
capaces de interactuar entre si, estableciendose una interacci6n
coma la que se ve en la Figura 2-1.
Los peptidos reguladores (PR) pueden actuar de tres maneras:
1) coma hormonas, 2) como neurotransmisores y 3) como
neuromoduladores.
Estas acciones las pueden realizar en base a seis mecanis­
mos de acci6n diferentes (Fig 2-2):
1) Endocrine: las acciones las ejercen las hormonas. Estas son
sustanqia� quimicas de estructura llarfabJe, .sin1etizadas er. ce­
lulas o tejidos especificos. los que vueb:i1 sl torrente ci�culatorio
sus productos. Estas sustancias Hegan por via sanguinea a los
mas variados sitios y actuando sabre receptores especificos ejer­
cen sus acciones. Ejemplo de mecanismo endocrino es la gas­
Irina liberada por las celulas G; la colecistoquinina por las celu­
las I o la secretina por las celulas S.
2) Paracrino: En este caso las celulas endocrinas emiten prolon­
gaciones protoplasmaticas sobre la membrana celular del elector
de manera similar al de una sinapsis neuronal. A diferencia del
hormonal propiamente dicho, la sustancia activa se vuelca al
intersticio y actua en las cercanias de la celula secretora. El ejem­
plo mas caracteristico de este tipo es el de la somatostatina sa­
bre-las celulas parietales gastricas y sabre las celulas G.
3) Exocrine: En este caso el peptido regulador es secretado
por las celulas que lo producen en el medio externo, sea en for·
ma directa o par media de conductos que lo conducen hasta el
exterior. Las glandulas que los producen son llamadas de
secreci6n externa o exocrina. Ejemplo de esta secreci6n es la
gastrina, VIP y la colecistoquinina.
4) Neurocrino: El peptido regulador es sintetizado por una
celula nerviosa y lo libera al espacio intersinaptico como si fuese
un neurotransmisor en una sinapsis neuroefectora o ganglionar.
Tienen este comportamiento el VIP, la CCK, la 5-HT y el neu­
ropeptido Y.
5) Neuroendocrino: A!gunos peptidos reguladores son se­
cretados por las neuronas que los producen en capilares o en
ciertos casos, neurotransmisores liberados en exceso pueden
nl ...,, ,.,,,...,.,..,,. / ,.., ,... ,...,...,...;i ....., .,,...,...
a1va11La1 IV.J vapual c;.:,, LI QI I J uvS casos una vez que e,1 proaucto
C:..-. ,..,mh ,.., ,
de secreci6n llega a la circulaci6n actua a distancia en un meca­
nismo similar al endocrino. La 5-HT o el VIP en el stress.
-11 -
Fisiologia Digestiva

·
s nergicas y peptidergicas se comportan como el microprocesador
- . -· �OR�S DE �EC�ECION:�-� ·::.'.
- =�- - ,.. "'�· :- :- -;-.., -"".:... , .::::; ,__ �- de una computadora, localizado muy cerca de las 6rganos
efectores que deben ser controlados o regulados. Esta organiza­
NEUROENDOCRINA
ci6n local inicia y programa la conducta del sistema elector sa­
ENDOCRINA bre la base de un flujo continua de informaci6n proveniente de
receptores sensoriales intramurales, mucosos y extradigestivos.

El sistema neuro-endocrino que regula las funciones digestivas

esta por lo tanto constituido por dos subsistemas: el sistema
nervioso y el sistema endocrine digestive.
Como se ve en la Tabla 2-1 el sistema nervioso esta a su vez
formado por tres subdivisiones. Par su parte el sistema endocrine
digestive constituye en su conjunto el llamado sistema APUD.
Analizaremos en este capftulo las componentes del Sistema
Nervioso y en el capftulo siguiente al Sistema Endocrino Diges­
tive. Pero siempre recordando que su separaci6n es solo a fines
PAAACRINA
EXOCITOSIS
NEUROTRANSMISION didacticos, puesto que sus acciones estan fntimamente ligadas.
PEPTIDERGICA

Figura 2-2: Se csquematizan las diferentes formas de
secrecic\n. Todos cstan prcsentcs en cl aparato digcstivo. Es
cl!tsico sefialar a la secrccicin exocrina corno la caracteristica
de cstc aparalo. pero csto es dcbido a que dicha forma de
secreci6n esta mas dcsarrollada. pero no que cs (mica ni la las
impo11ante. La secrcci6n paracrina. pucdc actuar sobre cual­
quier tipo celular. y no solo sobre la exocilosis coma se repre­
senta en el grafico
6) Autocrino: El producto secretado actua sabre la misma celu·
la secretora, en general modulando su actividad. Esta acci6n la
ejerce por ejemplo la Ach y !a Noradrenalina.
Un mismo PR puede ejercer sus efectos en distintos sitios por
mecanismos diferentes. Se denomina "mecanismo preferencia/»
de un PR al efecto mas prominente. Por ejemplo la somatostatina
tiene como mecanismo preferencial al paracrino pero posee otras
formas de actuar, como ser el endocrino y neurocrino.
Finalmente, las investigaciones fisiol6gicas demostraron que
las plexos intramurales junta con las fibras adrenergicas, coli-
SISTEMA NERVIOSO
El sistema nervioso deriva en su totalidad de la placa neural.
Se analizara el desarrollo y la distribuci6n de sus principales
componentes con relaci6n al tuba digestive.
1) PARASIMPATICO CRANEAL:
Las somitas 1 a 7 emiten prolongaciones neurales en un haz
que constituira prin'cipalmente el nervio vago. Se dirigeRpl ex­
trBmo superior del'tubo digestive pr1mitivo, aplicandose s0bre la
superficie externa de la futura capa circular. desde allf migran en
sentido cefalo-caudal. Durante la migraci6n algunas fibras van
deteniendo su avance de manera sucesiva hasta que las ulti­
mas llegan al intestine medio. Cada fibra que termina su migra­
ci6n desarrolla un neuroblasto, que sera el origen de las neuronas
del plexo mienterico. Desde ellas partiran numerosas prolonga­
ciones interconectando efectores perifericos:fibras musculares,
celulas secretorias, receptores sensoriales mucosos, musculos
vasculares, otras neuronas del plexo, etc. A partir del tercer mes
se desarrollara el plexo submucoso.
Caracteristicas del parasimpatico craneal:

Posee caracterfsticas que permite distinguirlo del parasimpati­

co sacra y del simpatico.
a) Las fibras pre-ganglionares realizan un largo trayecto antes

'l
f Si::tern:3 Ne,·vioso Central de la sinapsis ganglionar.
(:3t·JC)
b) Las celulas ganglionares se ubican muy cerca de las efectores.
./ Sisterrm Nervloso
SISTEMA NERVIOSO
Al 1t6norno (:3N ...'.l.)
c) Todas las celulas ganglionares de! plexo mienterico que se
Sistema Ner.11oso Entenco
encuentran en el tubo digestive anterior son de origen parasim­
, (SI-IE) patico.
d) El neurotransmisor ganglionar es la acetilcolina (Ach).
SISTEMA ENDOCRINO
DIGESTIVO
J :'merna ;.plj[, e) Las fibras post-ganglionares son cortas y muy ramificadas.
j , Comunican el soma neural con otras neuronas, con axones pre­
sinapticos (sinapsis neuro-efectora), con efectores (musculares,
Tabla 2-I: Resumen de la regul«ci,in ncurocndocrina de!
secretorios, vasculares), con receptores sensoriales, con otras
aparato <llgestivo. celulas coma las entero-end6crinas, etc. De todos ellos, la neu­
rona recibe o envfa informaci6n.

-12-
Capitulo 2 Neuroendocrinologia del Aparato Digestivo

f) Las neuronas de! plexo mienterico sintetizan una o mas sustan­ profunda a partir de dos orfgenes: Receptores sensoriales (muco­
cias neurotransmisoras o neuromoduladoras que en la mitad de sos, submucosos, musculares, vasculares, etc.). Comunicando­
las casos no es la Ach. Algunas de ellas son: VIP, CCK, bombe­ se con niveles de procesamiento de la informaci6n, coma vere­
sina-sfmil, sustancia P, NPY. neurotensina, polipeptido pancreati­ mos seguidamente. El otro origen son los grupos ganglionares
co, CRF, CGRP, 5-HT. etc. neurales de las plexos sub-mucosos y mientericos, enviando
Este sistema de comunicaci6n por neurotransmisores no clasi­ seiiales (en general de informaci6n ya procesada) hacia niveles
cos constituye el «sistema peptidergico». de integraci6n superiores.
2) PARASIMPATICO SACRO
NIVELES DE ORGANIZACION DEL
A partir de la somita 28 se originan haces de fibras que forma­ CONTROL NEURAL
ran las nervios pelvicos. Migran en direcci6n caudo-cefalica de
Es necesario distinguir dos conceptos:
manera similar al parasimpatico craneal pero en sentido inverso.
a) Nivel de procesamiento de la informaci6n: en su mas simple
Se tiende actualmente a considerar a este sector «parasimpati­
expresi6n estructural y funcional lo constituye el «area reflejo»,
co» mas coma parte del sistema simpatico pre-vertebral que como
cuyo grupo neuro-ganglionar es capaz de recibir informaci6n,
un analogo distal de! vago. Si bien la mayorfa de las celulas
procesarla, elaborar una respuesta y transmitirla a las efectores.
ganglionares que formaran el plexo mienterico son colinergicas,
b) Nivel de modulaci6n de la informaci6n: en cierta forma tam­
es significativo el numero de celulas simpaticas intramurales.
bien procesan informaci6n que !es llega de! nivel de procesa­
3) SIMPATICO CERVICO-DORSAL miento, pero sus respuestas solo pueden modular (acelerar, re­
tardar, o inhibir) las respuestas del nivel anterior.
Las somitas intermedias (8 a 27) dan origen al sector cervi­
Sabre estas bases es posible distinguir tres niveles de regulaci6n,
co-dorsal o simpatico pre-vertebral del sistema nervioso aut6no­
que se hallan esquematizados en la Fig 2-3:
mo. Las fibras que emergen de la medula espinal migran un
- Nive/ I: comprende las actividades de! plexo mienterico y submu­
corto trecho y desarrollan las celulas ganglionares que consti­
coso, y la intima relaci6n de las mismos con los efectores muscu­
tuiran los ganglios pre-vertebra/es. Algunas fibras pueden llegar
lares, secretorios y vasculares. P rocesa «programas» tan comple­
a gan glios intermedios (celiaco, mesenterico superior,
jos coma el modelo motor de ayuno o c.m.m., El modelo motor
mesenterico inferior). las prolongaciones viajan par los nervios
post-ingesta, el ritmo secretorio v modelos de flujo sangufneo,
cervicales, toracicos. esplac11ico mayor, esplacnico menor ;:
entre otros.
esplacnico inferior hasta la pared de! tubo digestive.
Caracteristicas def simpatico pre-vertebral
a) Las fibras pre-ganglionares tienen un corto trayecto desde la
medula hasta la sinapsis ganglionar.
b) Las celulas ganglionares se ubican lejos de los efectores.
c) No se encuentran neuronas simpaticas en el plexo mienterico, NIVEL Ill
con excepci6n de las mencionadas en el parasimpatico sacra.
d) El neurotransmisor ganglionar es la Ach.
e) Las fibras post ganglionares son muy largas. No terminan sobre
los efectores sino que hacen sinapsis con somas neuronales
NIVELII
intramurales o sus prolongaciones.
f) El neurotransmisor final es la noradrenalina (NA). P ero las ti­
bras pueden transportar y liberar otros neurotransmisores no cla­
sicos: NPY, Somatostatina, CRF, CGRF, neurotensina, VIP.
g) Algunas celulas migran largos trayectos con dos destinos di­
ferentes: cierto numero se distribuye a todo lo largo de! tubo NIVEL I
digestive intercalandose con otras celulas epiteliales, constitu­
yendo las ce!ulas entero-cromafines (son celulas endocrinas).
El otro contingente se agrupa y ubica en lo que sera la medula
adrenal.
Los sistemas parasimpatico, simpatico y peptidergico poseen
fibras aferentes y eferentes. Debe tenerse en cuenta que el 80
Motilidad Circulacion
% de las fibras de! ner:io vago son aferentes. Las fibras eferentes
terminan en las sinapsis neuro-efectoras, como ya se ha
mencionado. Sensibilidad Secrecion
Las fibras aferentes transmiten informaci6n hacia centros pr6xi­
Figura 2-3: Se reprcsentnn las conexiones cntre los clifcrcntcs
mos o alejados de los sensores mucosos o de ubicaci6n mas
ni,eles dd sistema ncrvloso y las r·uncio11es digcstivas.

-13-
Fisiologia Digestiva
- Nivel II: comprende el ganglia pre-vertebral principal y sus
interconexiones. Como nivel de procesamiento recibe senales
directas de las receptores perifericos y elabora una respuesta
que es transmitida al nivel I para su ejecuci6n. Ejemplo de ello
son las reflejos recto-col6nicos, ano-col6nicos y colo-col6nicos.
el reflejo defecatorio es mucho mas complejo y se integra en
gran medida en el nivel Ill
las interconexiones entre ganglios de la cadena simpatica tanto
en sentido proximal como distal genera respuestas rapidas que
comunican sectores alejados de! tuba digestive. Si bien el nivel I
puede cumplir este papel, la velocidad con que viajan las senales
a traves de los plexos intramurales es mas lenta, por lo que ha­
bitualmente se utiliza el nivel II para la integraci6n funcional a
distancia.
En tercer lugar, las ganglios simpaticos constituyen verdaderos
«relays" con la medula espinal, a la cual envfan y de la que
reciben informaci6n hacia y desde las centros superiores, res­
pectivamente. De esta manera mantienen informado a las cen­
tros del SNC de lo que ocurre en todo momenta en el tuba diges­
tivo, al mismo tiempo que reciben senales de la actividad central
que al ser comunicadas al nivel I pueden modular las respues­
tas a traves de las estructuras de dicho nivel.
- Nive/ Ill: comprende desde la medula espinal hasta la corteza
cerebral. El area fundamental es la region bulbo-protuberancial,
donde se encuentran ubicados las centros sensitivos y motores
de los nervios craneales que inervan el tubo digestivo (V, VII,
Vlll, IX, X).las nuevas concepciones acerca del vago han permi­
tido comprender el modo en que funciona este nivel.
Como nivel de precesamiento puede manejar ciertos pregra­
mas complejos como la degluci6n.
En general actua coma nivel de modulaci6n. Recibe y envfa
informaci6n desde y hacia otros centros superiores e inferiores.
A traves de las senales que entran y salen, modula procesos
ubicados por encima (apetito y saciedad) y par debajo, como
par ejemplo la secreci6n acida gastrica.
Los centres moduladores mas altos juegan tambien un impor­
tante papel en la regulaci6n neure-endocrino: corteza cerebral,
zona hipotalamica, nucleos de la base, formaci6n limbica, etc.
Se dice que «la vista, el aroma y el simple pensamiento, en un
alimento condiciona la fase cefalica de la secreci6n acida gastri­
ca». las senales internas y externas viajan a las centres senso­
rio-motores del vago ubicados en el bulbo raqufdeo. Estos cen­
tros elaboran la informacion y la transmiten por el X par hacia el
est6mago, donde estimulan a las celulas G antrales que liberan
gastrina, actuando la bombesina-sfmil coma neurotransmisor;
inhiben a las celulas D (preductoras de somatostatina) y esti­
mulan a las celulas parietales, con todo lo cual se modula «en
mas» una funcion (secrecion) que ya estaba siendo precesada
por el nivel I de control. El nivel Ill no inicia ni genera la secreci6n
gastrica; solo la modula. Si se seccionan los nervios vagos la
secreci6n acida seguira produciendose, aunque con volumenes
sustancialmente menores. El concepto es aplicable a la mayorfa
de las funciones motoras, secretorias y vasculares de! tubo di­
gestivo, con excepci6n de la degluci6n, arcadas, nauseas, v6mi­
tos y la defecaci6n.
-14-
El sistema neuro-enterico y el sistema endocrino digestivo
quedan de este modo fntimamente ligados y en permanente
interdependencia funcional. Se completa asf el primer nivel de
control regulatorio de las actividades digestivas: el SIST EMA
NEURO-ENDOCRINO.
las relaciones, sin embargo, van mucho mas alla de lo que
estructura y funci6n se ha referido.
Grupos neuronales del plexo mienterico liberan neurotransmi­
sores que actuan sobre celulas endocrinas, otras neuronas o
sabre efectores perifericos (5-HT, sustancia P, Ach, encefalinas).
Existen fibras especiales que transportan neurotransmisores
o candidatos a neurotransmisores con una distribucion caracterfs­
tica alrededor de efectores, como por ejemplo:
-Fibras vipergicas: alrededor de las criptas intestinales el VIP
estimula la secreci6n yeyuno-ileal.
-Fibras con NPY: en plexos submucosos. lntervienen en la trans­
misi6n de informaci6n sensorial y en la regulaci6n de la motilidad.
-Fibras con CGRP. forman una profusa trama alrededor de las
glandulas oxfnticas gastricas donde se encuentran las celulas
parietales. lnhiben la secrecion acida.
Ciertos peptidos reguladores pueden actuar coma neuro­
transmisores, ademas de hacerlo como neuromoduladores u
hormonas. Es el caso de la CCK-33 (hormona), CCK-8 y CCK-4
(neurotransmisores), y de la somatostatina.
Algunos neurotransmisores o neuromoduladores pueden al­
canzar la circulaci6n sangufnea y actuar por mecanismo neuro­
hormonal (5-HT, VIP).
Existen neuronas con receptores especfficos para hormonas
en sus somas, en la sinapsis, en los axones y aun en el receptor
post-sinaptico. De esta manera son moduladas par los peptidos
reguladores {somatostatina, CCK, etc).
El SNE tiene una gran semejanza funcional y estructural con
el SNC. la mayorfa de los peptidos reguladores, neuro­
transmisores y neuromoduladores identificados en el sistema
neuroendocrino digestive son a su vez neurotransmisores o neu­
romoduladores del SNC: CCK, somatostatina, CRF, CGPF, neuro­
tensina, secretina, sustancia P, bombesina-sfmil, etc. la CCK
cerebral representa casi el 70% de la CCK del organismo.
BIBUOGRAFIA RECOMENDADA
Irwin DA. The anatomy of Auerbach·s p lexus. Am J Anat
1931 ;49:141
Furness JB, Costa M. Types of nerves in the enteric nervous sys­
tem. Neuroscience 1980; 5: 1
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tors of neurotransmission in the gastrointestinal tract. Gastro­
enterology 1996; 111 :492
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evoked ion transport in the guinea pig distal colon. Am J Phys1ol
1992; 263:G92
Capitulo 2 Neurnendocrinologia -del Aparato Digestivo

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responses to gastric loads and cholecystokinin in rats. Am J
Physioi 1§91; 261:R64

- 15 -
 Peptidos reguladores del aparato digestivo
Distribuci6n de celulas endocrinas
. gastroenteropancreaticas
Clasificaci6n de familias de peptidos
Clasificaci6n de Bustos Femandez
Familia de la Gastrina-CCK
Familia de la Secretina-VIP-Enteroglucagon
Familia del Polipeptido Pancreatico
Familia de la Taquiq�inina y Bombesina
Familia de la Insulina
Familia de los Factores de Crecimiento
Familia de los Peptidos Opioides
Familia de la Somatostatina
Familia de la Calcitonina
Otros Peptidos
Bibliografia recomendada
 Capitulo 3 Endocrinologia del Aparato Digestivo

PEPTIDOS REGULADORES DEL PEPTIDOS REGULADORES

APARATO DIGESTIVO GASTROINTESTINALES

SISTEMA ENDOCRINO DEL TUBO
DIGESTIVO
Las celulas s del tubo digestivo se distribuyen a todo lo largo
del mismo en unidades aisladas, interpuestas con las celulas
epiteliales, constituyendo el SISTEMA A.P.U.D. La distribuci6n
no es arbitraria. Existe una franca regionalizaci6n de muchos de
los tipos secretorios endocrines con un exacto sentido funcional.
Asf, por ejemplo, el antro gastrico es territorio de la gastrina; el
duodena y yeyuno superior, de la CCK y de! PYY.
Embriol6gicamente las celulas s digestivas derivan de dos fuen­
tes: de la cresta neural, ya mencionada, que origina celulas del
sistema enterocromaffn y del endodermo, probablemente a par­
tir de implantes ectodermicos tempranos. Las celulas de este
origen migran tambien en sentido cefalocaudal.
La gran mayorfa de las celulas endocrinas digestivas son de
tipo « abierto". Se trata de celulas funcionalmente polarizadas con
una porci6n luminal organizada en microvellosidades conteniendo
receptores para estfmulos de la luz; y una porci6n basolateral
secretora de peptides y que contiene ademas receptores de mem­
brana para neurotransmisores u otros peptides cuya estimulaci6n
· -incita 0· i11hibe- la-sec-reci6n-espeoifica. Algunos-ejemplos son:
La Bombesina,sfmiles.un neumtraosmiscrtiberadoen la union
neuroefectora por fibras vagales bombesinergicas. Actua sobre
receptores de membrana en la celula G.
La Acetilcolina actua sobre las celulas D, liberando somatosta­
tina. Sobre celulas PP del pancreas, libera polipeptido pancreatico.
Como sefialamos anteriormente, la relaci6n entre la endocri­
nologia y el aparato digestive comenz6 con el siglo XX. Fue en
el afio 1902 que dos fisi61ogos ingleses Bayliss y Starling, con
un extracto de mucosa duodenal pueden controlar la secreci6n
pancreatica al inyectarlo por via endovenosa por lo que la lla­
maron «secretina". Nace asf la endocrinologia, ya que otro fisi61o­
go, Hardy, propane el termino de « Hormona", para denominar a
los mediadores quimicos que ejercen su actividad a distancia.
De esta forma, la secretina se transforma en la primera hormona
conocida. Por otra parte, en la misma epoca se logra estimular
la secreci6n gastrica con otro extracto duodenal, a tal hormona
se la denomin6 «gastrina".
En 1938, un pat61ogo aleman, considera que la celulas claras,
argentafinicas o argirofilicas, constituyen en conjunto, un 6rga­
no endocrine difuso. Estimaba que sus productos de secreci6n
actuaban sobre las celulas y tejidos circundantes. Recien en
1966, el ingles Pearse, en colaboraci6n en gran parte con la
argentina Polak, llama la atenci6n sobre ciertas caracteristicas
que poseen la celulas claras, entre ellas la capacidad de captar
y decarboxilar a los precursores de aminas (Amine Precursor
Uptake and Oecarboxilation), de alll su denominaci6n de sis­
tema APUD.
- -. 01��1eti�10N DE-ce1.:ui�s E��6CRINAS ·--
- ._ GASTROENTEROPANCREATICAS - ,
- -_ : -· ·- - - -
,_ " "'- - -
1
Estomago lntest. Delgado

Se cree que las celulas endocrinas poseen mecanismos re­

Celul SecreciOn
1 :!:� 1-- t-
C u-e
::_

A
l
l la - Co on
p -,- m-ro-+-pro-:x.-,--D"-is-

ceptores de la misma naturaleza que los encontrados en las

I

estructuras neurales, responsables en ultima instancia de la re­ 8 lnsuhna

cepci6n y conducci6n del estfmulo. Estas celulas recepto-se­ D SQmafostatina
cretoras representan el mecanismo mas simple y fundamental EC �-HT:; Pepi

en la conducci6n de informaci6n y autorregulaci6n, posible de ECL

encontrar en los tubos digestivos mas primitivos. Dada la similitud

en estructura y modo de funcionar con las celulas nerviosas, las
G

f(
G-3,;lrirra
CCI(
GIP
' �· ./ ·,.,.
celulas endocrinas digestivas son llamadas tambien L
Enterog.,ca(1on y
«paraneuronas". Para muchos neurotransmisores no se ha po­ NA1.11,j!t1n�1na

dido demostrar que sean secretados par celulas endocrinas, pero t,10 1,,lolil,na

la gran mayorfa de los peptides reguladores producidos y secreta­ PiOI

dos por celulas endocrinas de! tuba digestive se han encontrado P,JlpepMo
·. ;

en sinapsis ganglionares, en neuronas de los plexos mientericos PP

Pancre:irt!co

y submucosos y en fibras post-ganglionares (sistema peptider­ S Secrebna

gico). Tambien se ha demostrado en las celulas endocrinas co-lo­ Vl

calizaci6n de peptides reguladores, como es el caso de las celu­

las G antrales en las que existe una co-localizaci6n gastrina­ C::::J
-encefalinas . Las celulas A del pancreas que poseen glucagon y r - · - ••• 1 E;c�1:m preie j)( L:t
encefalinas o las celulas L del ii eon que pose en juntos al entero­
glucagon y el PYY.
EZill Present,:: en el fet-:,

Ei sistema endocrino digesiivo, junio ai sistema nervioso cons­ Tabla 3-J: [)1slnbuc1c>n de los p1111c1pales pcpl1dos yiu
tituyen sub-sistemas de un «Un sistema principal de regulaci6n bonnon:1s digcstivas. end sistcrna gastrointestinal
neuroendocrina def tuba digestivo».

-19-
Fisiologia Digestiva

La distribuci6n de las celulasAPUD, estan situadas entre los

enterocitos y en 6rganos anexos, de! cual el pancreas es el prin­
cipal. En esta ultima glandula, las celulas APUD se agrupan en
los islotes de Langerhans.
IJ Secretados fundamentalmente en celulas end6crinas
Resulta sumamente util el conocimiento de las celulas del siste­
,;a,;tnna
ma endocrino gastroenteropancreatico difuso oAPUD. Se reco­ Secret1na
nocen en la actualidad dieciseis tipos diferentes. Su caracteri­ GIF·
zaci6n se basa en caracterfsticas inmunohistoqufmicas en tv1,A1lina
combinaci6n con microscopfa electr6nica e hibridizaci6n «in situ», Neurc,tens,na
cuyos detalles escapan al contenido de este libro (Tabla 3-1). Enter,:,gluu19,:,n
Existen diversas formas de sistematizar y clasificar a estos pp
peptidos. Una de las mas difundidas es la que los agrupa con un lnsulina
criteria qufmico funcional por sus similitudes estructurales, lo que GIUCi(ltXt
comunmente se asocia con acciones mas o menos similares II) Secretados simultaneamente en celulas end6crinas y
nerviosas
(Tabla 3-11). c c� 1
�

En nuestro pais esta muy difundida una clasificaci6n debida a ss

Bustos Fernandez, la que se basa fundamentalmente en la locali­
zaci6n de los mismos (Tabla 3-111). Este capftulo resultara de
suma ayuda para complementar el estudio de los procesos re­
guladores de funciones especfficas descritas mas adelante.
A continuaci6n pasaremos revista a los peptidos reguladores
y neuropeptidos mas importantes y mejor conocidos. Para ello
los ordenaremos de acuerdo a las familias de peptidos en que
se los agrupa, considerando sus caracterfsticas qufmico funcio­
nales. Con ello no se agota la lista, debe tenerse en cuenta que
la misma es enorme y se incrementa a diario.
Sustanoa F·
Ill) Secretados fundamentalmente en celulas nerviosas
Encef,31i nas
Bomb<esirna
'./IP
Tabla 3-III: C:lasificaci6n de los peptidos y hormonas
digestivas. seg(m se origen. sea esle p1·eponderantemcnte
neural u hormonal y un lercer grupo que a la vez se origina
en el sistcma ncrvioso yen cl cnclocrino enteral.

Familia de la Gastrina-CCK
Como su nombre lo indica incluye a las dos hormonas en sus
diferentes formas de estructura.
I) Familia de la Gastrina-CCK
Gastn na CCI<
Ceruleina
Ill Familia de la Secretina-VIP-Enteroglucagon
Secretina ViP-PIH
Glucagon y Pept1dos Glucagon similes
GIP
Gastrina-34 34AA 3849 CelG
Ill) Familia del Polipeptido Pancreatico Gastrina-17 17AA 2098 CelG
PF· t·Jeuropeptido Y Gastrina-14 14AA 1640 CelG
F'8pMo YY
IV} Familia de las Taquiquininas
Sustancia P �Jeuroqu1nina A Colecistoquinina-58 58AA 6706 Cel l
Neuroquirnna 8 Colecistoquinina-39 39AA 4687 Gel I
V) Familia de la Insulin a
lnsulina IGF I V II Colecistoouinina-33 33AA 3927 Gel J·
VI) Familia de los Factores de Crecimiento Colecistoouinina-8 8AA 1125 Cell
Factor de crec1miento epiderrrn,:o
Factor alfa de crecirni8nto
VII) Familia de los Peptidos Opioides GASTRINA
Proencefalina Predinorfina
Proopiomelanocort1 na Es un peptido de la familia de la gastrina-CCK, producido par
VIII) Familia de la Somatostatina
:3omatostatina-28 y 14 Co1ticostaana las celulas G y se presenta de forma heterogenea, ya que al
IXJ Familia de la Calcitonina menos se han descrito seis formas moleculares. La forma mas
C.,lcitornna CC,RP
XJ Otros Peptidos
frecuente se halla en la mucosa pil6rica y es la G· 17 (Little Gas­
t"loohna 1·.Jeurntens1n.c1 trin), con 17 aminoacidos y una vida media muy breve de 3 a 5
C,al;3rnna
TRH
Endc,tel, nas minutos. En la mucosa duodenal existe una forma con el doble
de aminoacidos G-34 (Big Gastrin) y una vida media mas larga.
La cantidad de gastrina total en el antro es aproximadamente
Tabla 3-II: Clasificaci6n de las principales hormonas por
sus similitudes estructurales y que se co1Tespondcn con
igual a la del duodena, pero existen diferencias en las formas
accioncs comunes en cuanto a su funcion Jis1ol6gica. moleculares en cada zona. Las celulas G antrales contienen 95%

-20 -
Capitulo 3 Endocrinologia del Aparato Digestivo

de G-17 y 5 % de G-34. Las celulas G duodenales contienen 50
% de G-17 y el 50 % de G-34. En el pancreas se la ha identifica­
do solamente en la vida fetal.
La G-17 podrfa ser la forma fisiol6gica mas activa de la hor­
mona; se produce por clivaje de la G-34. A su vez, esta ultima
derivarfa de un precursor aun mayor. La gastrina circula en san­
gre periferica. Durante el ayuno se encuentra en concentracio­
nes de 40-60 pg/ml y los 2/3 corresponden a G-34 (origen
duodenal). Luego de la ingesta de alimentos aumentan ambas
formas moleculares, pero el incremento es muy superior para la
G-17 (origen gastrico). La relaci6n en sangre se hace entonces
de 1 :1. Se metaboliza en los lechos vasculares. La G-14 lo hace
preferentemente en higado, mientras que las moleculas meno­
res se eliminan por la bilis.
Sintesis de Gastrina
En las celulas G antrales se sintetiza una molecula proteica
de 101 AA que constituye la pre-progastrina (contiene en uno de
sus extremos el peptido serial que lo identifica geneticamente).
Este fen6meno se lleva a cabo en el reticulo endoplasmico. Sa­
bre este gran peptido actua una signalasa que separa el peptido
serial de la pre-prohormona convirtiendola en progastrina.
Saliendo del retfculo endoplasmico, la prohormona pasa al
sistema de Golgi donde actuan sulfotransferasas y luego con­
vertasas, que van conformando a la progastrina. Esta es encap­
sulada en granulos secretorios, donde nuevamente convertasas
y diversas peptidasas, 11evan :a 1a producci6n de las diferentes
formas de gastrina.
� �
;,
El gen de la progastrina, se expresa, ademas de las celulas G
antroduodenales en porciones mas distales del intestino,
adenohip6fisis, nervio vago, neurohip6fisis entre otros sitios. Sin
embargo no debe perderse de vista el hecho que la mucosa
alrededor de! pfloro, es la zona con mayor expresi6n genetica
de esta hormona.
En las diversas formas de gastrina, se mantiene invariable la
estructura formada por los 4 aminoacidos terminales de! extre­
ma amido, donde radica la actividad biol6gica (Fig 3-2).
Este hecho ha permitido que la industria farmaceutica haya pro­
ducido un pentapeptido conocido coma pentagastrina, que por
presentar los 4 aminoacidos referidos, posee actividad biol6gica
similar a la natural.
Liberaci6n de gastrina
a) Est(mu/os intraluminales: la gastrina es el principal estfmulo
de la secreci6n acida por efecto de las alimentos intragastricos.
Estos son de tipo quimico y mecanico.
Los primeros, se realizan a !raves de los secretagogos, entre
los que se encuentran coma los mas importantes los aminoacidos
libres en especial los aromaticos.
Los secretagogos requieren de un pH cercano a 5, ya que su
descenso dificulta la acci6n de los secretagogos, igual acci6n
ejerce la somatostatina.
Otros secretagogos son constituyentes del vino, la cerveza y
el cafe. El calcio en la luz gastrica tambien estimula la secreci6n
de gastrina,· aunque su adm1nistraci6n endovenosa no posee
dicho efecto liberador.
b) Acci6n vagaf. El vago posee fibras bombesino-sfmiles. Al ser
estimulado libera un neurotransmisor (GRP) similar a la
bombesina anfibia. Es lo que ocurre en la fase cefalica de la
secreci6n
acida gastrica.
c) Distension gastrica: causada por la llegada de los alimentos
al est6mago y estimulan a receptores de distension o mecano­
receptores.

�-·.e�ut�_G,
�;ft!:;Ffflrn,e
' . l� H�, c,'; J,-,·l )Histamine> , . ,. , lull",'·

·· · ·· . .
.,tiVtt \�1,Y' i;'.2\,:/fr
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sp; _- :,,:, .-�' . :-.'·i::f:';) '.:;-��(.}\:
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-Glu-Glu G
- lu-Al.i-Tyr-
-GJy-Tr p -M'*t":As
···-.. � _____...---··/ \�
Gastrina
l .· .
.. ·.'.t--_ �·.f:N..·. ·H_!. _
-Alip--Arg-Allp-T -Met-Gly- Tnr,M�\�,ir��2
so; . .'.·'''.<,/
� . .
,,. . ..
CCK

1
S03 . . ..
·
pGlu-Glll-�yr- Thr-GIY'iTrp.-Mlit-:Alilp-PheNH'i
Cerufeina
·.
I·.
luminales I
so· so'
I 3 I 3
.. ,· .
Clonlna -Aap-1,rg-Asn-'fyr-Tyr-Gly:-Trp-M&r-Atip--f'haNH;i
J .. . .
-��
Figura 3-2: Sc esquematiza la pa rte amino terminal de 4 pepti­
, "

dos de la familia de la gastrina. Sc ,ihserva que los mismos

·Gastrina ·_
Figura 3-l: Esqucma de la regulac16n de la gastrina. Obser­
vcse la importante funci6n de! vago y de la somatostatina,
para estimular a las celulas parietales
comparlcn los rnisrnos aminoaciclos. Esta parle de la molecula
es la que es bioactiva. La cerulcina y la cionina. son peptides
exlraidos de otras espccies arnmalcs y cstan auscntcs en cl
hombre.

-21 -
fisiologia Digestiva

Regulaci6n de la liberaci6n de gastrina Segun la ubicaci6n que tiene muestra dos mecanismos de
La gastrina esta regulada al menos por tres factores: acci6n: a) hormonal y b) neuromodulador. No se ha demostrado
todavia acci6n de neurotransmisor.
- pH intragastrico: el aumento incrementa la secrecion y la
Como ocurre con la gastrina su form a molecular es muy hete­
disminucion la inhibe. El pH menor de 3 la reduce significativa­
rogenea, debido a la existencia de numerosas formas molecula­
mente y por debajo de 1 la secreci6n cesa. Es una regulaci6n de
res: CCK-58, CCK-39, CCK-33, CCK-8 y CCK-4. La actividad
tipo feed-back. Los secretagogos y la distension actua sobre las
biol6gica depende de una cadena funcional que esta en uno de
celulas G, siempre que el pH sea por lo menos de 6, ya que si es
los extremos, bastando con que presente los 4 finales, que se
menor dichos estfmulos disminuyen su eficacia.
conoce como «tetrin». La CCK-8 comparte los ultimas 8 ami­
- Prostaglandinas E2: inhiben la liberaci6n de gastrina.
noacidos con las formas mas grandes. Las dos formas mas abun­
- Somatostatina: existe una estrecha relacion funcional gastri-
dantes en el hombre son la de 33 y 8 aminoacidos.
na-somatostatina. La somatostatina es el inhibidor principal en
La vida media de esta hormona es muy corta, por su rapida
la liberacion y acci6n de la gastrina a traves de un rnecanismo
metabolizacion a nivel renal y en otros tejidos.
paracrino. Los peptidos reguladores con acci6n «entero gas­
trona» como el VIP, enteroglucagon, secretina, CCK, y polipeptido CCK ENDOCRINA
pancreatico, inhiben la funcion gastrica liberando somatostati­ Es producida y liberada por las celulas «I» de! sistema APUD
na. Uno de las peptides mas potentes en la liberacion de del duodena y yeyuno. En ayunas se encuentran valores basales
somatostatina es la CCK. con variaciones ultradianas, en relacion con el complejo motor
Acciones fisiol6gicas de la gastrina migrante y circadianas al producirse un pico nocturno.
Oesde hace algun tiempo se conoce la existencia de ratones Sfntesis de CCK
"knock out" de gastrina (es decir carecen de! gen que lo sinteti­
Por pertenecer a la misma familia, su biosfntesis sigue pasos
za), gracias al mismo se sabe que dichos animales presentan similares a la gastrina.
un� atrofia de la mucosa gastrica y de la secrecion de acido. La pre-prohormona a nivel del tubo digestivo, se realiza en las
En conclusion podemos resumir las acciones en: celulas I de! s.istema APUD y la procolecistoquinin'a�es un peptido
1) Secrecion de HCI por las celulas parietales (ver secreci6n de 115 AA: Por clivaje proteoHiico, la misma da por lo menos
gastrica).
2) Accion trofica sobre el epitelio corpo-fundico del est6mago.
3) Acciones sobre el pancreas: Las mas importantes son la libera­
ci6n de polipeptido pancreatico, una debil accion de incretina,
asi como de estimulo de la secreci6n ecb61ica de la glandula.
4) Acciones motoras: ejercerfa una probable modulacion de la
contraccion t6nica de! esffnter esofagico inferior. ; 115
lmportancia de la Gastrina en medicina humana
Existen diversos cuadros que presentan una gran profusion
de ulceras pepticas, elevada produccion de acido y diarreas. CCK-83

Constituyen el Sindrome de Zolliger-Ellison. La causa mas co­

CCK-08
mun son tumores hipersecretantes de gastrina o gastrinomas.
La insuficiencia renal es otra de las patologf as que afecta a la CCK-39
gastrina. Existe una hipergastrinemia, cuya causa serfa una dis­
minuci6n de la depuraci6n renal de la gastrina. Por razones no CCK-33
bien aclaradas, los 6rganos secretores no responden adecua­
damente a la gastrina, por lo que esta aumenta al no tener res­ CCK-22 ..
puesta. Asf en insuficientes renales, se puede encontrar
hipertrofia de la mucosa antral. Como dato curioso es de seiialar
CCK-8
H
que la secrecion en estos casos es principalmente de G-34.

COLECISTOQUININA Figura J-3: Sc rcprcsenta la procolccistoquinina, la cu;il pier­

Esta hormona pertenece a la familia de la gastrina-CCK, dis­
tribuida ampliamente, con tres localizaciones principales: 1) En
el sistema nervioso central; es la ubicaci6n prelerente, pero las
funciones centrales son casi desconocidas. 2) En celulas I de!
tubo digestivo, y 3) Por celulas nerviosas y fibras en el tubo
digestivo.
de por proteolisis porciones de su molecula en sus dos �xtre­
_
mos. Reducida la estructura a 83 AA. Lenemos la pnrner lurma
activa de l:1 CCK y luego por divcrsos mecanismos de
proteolisis va reduciendo su molecula, siempre clcsde cl mis­
mo !ado y respctando el extremo carboxilico. Las 2 lineas vcr­
ticales. indica la porcion de la rnolecula que contienen los 8
AA iguales que le confieren la aclividad bioactiva.

-22-
Capitulo 3
6 moleculas de CCK diferentes, pero todas conservan la porci6n
amino terminal, difiriendo solamente en la longitud de la cadena
aminoacfdica. (Fig 3-3)
El gen de la pre-CCK se expresa ademas de las celulas I del
sistema APUD en varios otros tejidos en especial los
neuroendocrinos, coma corteza cerebral, hipotalamo, hipocampo,
neurohip6fisis, adenohip6fisis, medula adrenal. Al tratar la CCK
neural nos referiremos a la importancia de esta expresi6n neural
del gen de la CCK.
Estimulos liberadores de CCK end6crina
1) Lipidos: digliceridos, monogliceridos y acidos grasos de cadena
larga. Los trigliceridos deben estar parcialmente hidrolizados y
en solubilizaci6n micelar para poder actuar camo «gatilla».
2) Protefnas: tambien deben estar parcialmente hidrolizadas. Los
aminoacidas fenilalanina, tirasina y triptafano son las estfmulos
mas patentes.
3) No se ha demostrado que el vago actue en el mecanismo de
liberaci6n de la hormana.
Acciones fisiol6gicas de la CCK
Se conocen par lo menos dos efectores sabre las que actua:
el pancreas y la vesicula biliar.
a) efectos sabre pancreas: condiciona la fracci6n mas impor­
tante de la secreci6n enzimatica estimulada par las comidas ( efec­
to ecb6/ico\. actua sabre las celulas acinares a !(aves de recepto­
res .especft1cos poniend°"en marcha el segundo men.s.ajero intra�
citoplasmatico ( «efecto fosfatidil-inosital», movilizaci6n de Ca•+,
sistema Ca++-calmodulina). La acci6n es potenciada por la secre­
tina, viaAMPc.
Sabre las celulas ductulares potencia la acci6n de la secreti­
na en la producci6n de agua y electrolitos. Tambien tiene una
debil acci6n directa sabre la secreci6n hidroelectrolftica.
Tiene una acci6n tr6fica sabre el pancreas exocrino y
endocrine.
Tiene debil acci6n incretina (ver GIP).
Libera polipeptido pancreatico a partir de las celulas «PP» tam­
bien conocidas coma «F» o «01 ». La CCK es la mas importante
entre las hormonas que producen el mismo efecto (coma la
gastrina y la secretina).
b) Efectos sabre la vesicula biliar. existen receptores especi­
ficos en los musculos de la vesicula biliar. La CCK produce can­
tracci6n importante de la vesicula y relajaci6n indirecta del esfinter
de Oddi, por intermedio de las encefalinas que actuan sabre re­
ceptores opiaceos existentes en dicho esfinter (efecto calagogo).
c) Otros efectos: inhibici6n de la secreci6n acida gastrica (ac­
ci6n enterogastrona) por liberaci6n de somatostatina. lnhibe tam­
bien la motilidad gastrica, aumenta las contracciones fasicas pero
retarda el vaciamiento luego de una comida grasa.
Aumenta la motilidad col6nica: coma parte del reflejo «gas­
tro-c61ico» por aumento en la liberaci6n deAch neural mediante
modulaci6n pre-sinaptica.
Estimula la secrnci6n de bicarbonates por la mucosa gastrica
y duodenal al nivel de las gfandulas de Brunner.
lnhibici6n de la absorci6n de agua y electrolitos en intestino
delgado.
Endocrinologia del Aparato Digestivo
Aumenta el flujo biliar por estimulaci6n del mecanismo ductular.
Probable regulaci6n de la sensaci6n de saciedad.
d) Liberaci6n de otras hormonas: interactua con otras hormo­
nas, modificando su secreci6n. A nivel del est6mago libera
somatostatina. A nivel del pancreas endocrino libera insulina,
glucagon, somatostatina y polipeptido pancreatico.
Regulaci6n de la secreci6n
La liberaci6n de CCK esta controlada por mecanismos intra y
extrapancreaticos.Ademas existen una serie de sustancias que
tienen acci6n ,,pancreotone,,.
lntrapancreatica: a traves de un feed-back negative, los altos
niveles de CCK frenan la liberaci6n de dicho peptide regulador.
Extrapancreatica: las sales biliares actuando sabre las celulas
«I» inhiben la secreci6n.
No se descarta la existencia de otros inhibidores intestinales.
La acci6n pancreotone: es la desarrollada por toda sustancia
o peptide regulador que bloquee la acci6n de la CCK sabre la
secreci6n pancreatica y la motilidad biliar (anti CCK). Se ha de­
mostrado que la posee el polipeptido pancreatico y es probable
que tambien el PYY.
CCK NEURAL
La CCK se encuentra en altas concentraciones en el SNC
como ya se ha mencionado. Esto se debe a la alta expresi6n
geF1etica sobre tosiejidos neuroendocrinos. La CCK se distribu-
. ye amp!iamente a tod0 lo largo del 1Ut:Jo digestive en neuronas
del plexo mienterico y en las fibras relacionadas principalmente
con receptores musculares. En dichos sitios predomina la CCK-8
y es igualmente abundante en formaciones neurales del colon y
pancreas, en fibras terminales sabre los islotes y en los cuerpos
neuron.ales.
La CCK neural tiene una activa participaci6n en la modulaci6n
del nivel I de control, y en funciones especialmente motoras. Se
libera en sinapsis sabre otras neuron.as o sabre la post-sin.apsis
neuroefectora, madulando la liberaci6n de neurotransmisares,
coma laAch o la sustancia P (estimulantes musculares) y otros
no identificados (inhibidores).
Un ejemplo ilustrara las acciones de la CCK neural: El reflejo
peristaltico, que es una contracci6n por detras del bolo con inhi­
bici6n por delante del mismo, es procesado por el plexo mienterico
(nivel I de control). La acci6n es realizada por las fibras muscu­
lares longitudinales. La contracci6n es mediada por la Ach
(neurotransmisor) y la liberaci6n es potenciada por la sustancia
P y la CCK. La relajaci6n del reflejo se produce par la supresi6n
de la Ach, bloqueada por el NPY, VIP y galanina (neuromo­
duladores).
En conclusion, la CCK neural actuarfa coma un transmisor de
informaci6n interneuronas excitatorias que controlan a las neuro­
nas motoras colinergicas.
En el sistema nervioso central, la CCK parece jugar un rol
importante, aunque no bien conocido. En neuron.as de casi todo
el encefalo se sintetiza CCK, excepto en corteza del cerebelo
que solo le hace durante la vida fetal.
La mayor concentraci6n de CCK se detecta en areas del
neocortex (alcanzando concentraciones aun mayores que la
-23-
 Fisiologia Digestiva
hallada en la mucosa duodenal. Tambien se extiende por fibras
que inervan diversos aparatos, tales como el genito-urinario, las
celulas C de la tiroides y las corticotropas de la adenohip6fisis.
El rol de la CCK en estos 6rganos es desconocido.
En el hombre es conocida la importancia de la CCK neuronal
en el desarrollo de cuadros de ansiedad y de panico, asf coma
tamtiien en desordenes de la ingesta.
Con respecto a la ingesta, ya se vio que tiene un efecto
anorexfgeno, el cual se ve administrando CCK por via
endovenosa, coma aplicandolo directamente sabre areas
hipotalamicas involucradas en el control de! apetito. Es de supo­
ner, que tras una ingesta de alimento, aumentan los lipidos y las
proteinas en la luz intestinal, por lo cual se libera CCK, para
estimular al pancreas en su secreci6n enzimatica y a la vesfcula
que se contrae eliminando bilis rica en sales biliares que facilitan
la digestion y absorci6n de las grasas; la CCK actuaria tambien
como una serial enterica que informa a los centros neurol6gicos
del apetito de la importancia de la ingesta, produciendo el con­
secuente descenso de la misma.
Familia de la Secretina-VIP
-Enteroglucagon
En esta familia, nos encontramos con otras formas de origi­
narse una gran diversidad de peptidos. En el caso de la secretina,
el gen que regula su sfntesis, forma primero una molecula proteica
de alto p�so molecular, que luego, y coma ya vimos, es hidrolizada
y origina per lo merios 3 formas moleculares difBrentes.
En el caso del VIP o del enteroglucagon, el proceso comienza
con la formaci6n de la pre-prohormona, que una vez que pier­
den su peptido serial, se transforma en la prohormona. En esta
molecula, se encuentran diversos peptidos y con estructura tam­
bien diferente. Segun donde se este expresando el gen que co­
difica a estos precursores, sera uno u otro el que se produce en
mayor cantidad.
·/�e�tf�:�t:�;:�onn�ri:�:�;;cs�clEt;: ...P.Mi_:.•· -9�Jii�
.· �.ecr.etfr1a ,:,21 AACY ·_:3054 · · cer s
i
., VIP ';.SAA .. /3326 S stN�rv
.Pf-lM' 2TM:• "2985'. ;Si$t Ne·rv
. Gluc.agori,, ,,.: J 2$AA,. ; ;3483, .. ·.,C�i,Af.
· GIP ·· ·; · :. . . ,:4')..M ' 4975•, CelK
t�ii���t���;;�:)ff):f;<S;;.�;:_ -!1;::'{:�-1:�·t
: GLP:r . . • 36AA·. 4111 Cel:AvL
. GLP-2 34 AA · 3922 . ciA y L
SECRETINA
Es hist6ricamente la primera sustancia aislada y que recibio
el nombre de hormona. Es un peptido lineal de entre 27 a 30 AA,
Clasicamente se la considera de 27 AA y en una sola forma,
-24-
pero desde la decada del '80, se sabe que las otras dos formas
tambien estan presentes circulando. La producci6n mayoritaria
se localiza en las celulas «S» de! sistema APUD distribuidas en
el duodena y yeyuno superior.
Sin embargo, se la ha hallado en numerosos sitios, como ser
cerebra, pineal, hip6fisis, hipotalamo y pancreas, entre otros 6r­
ganos.
La vida media es de 2.5 a 4 minutos. Los niveles plasmaticos
en ayuno son muy bajos: 2 a 4 pmol/1..Presenta un ritmo ultradiano
y otro circadiano.
Sintesis de Secretina
En las celulas S de/ duodena e ileon superior, se forma la pre­
prohormona con 121 AA, que se convierte en la prohormona de
la cual por hidr61isis proteica, derivan las 3 formas de secretina
que se conocen en el hombre. Puede producirse tambien una
forma grande de secretina con 71 AA, pero se ignora si constitu­
ye un peptido regulador o es un precursor que pas6 a la circula­
ci6n. Fig 3-4
Estimulo liberador de secretina
El pH acido en duodena es el estimulo por excelencia. La
magnitud de la respuesta depende de la longitud de intestino
acidificado y de la carga total de protones. Existe un umbra! de
activacion: la hormona se libera con pH por debajo de 4-5. Las
sales biliares tambien la estimulan. No se ha demostrado influen­
cia vagal enta estimulaci6n de las celulas «S». E_I pico· plasma­
tico de secretinacomienza una hora despues de la ingesta� cuan­
do desciende el pH en el bolo gastrico que pasa al duodena.
Pre-prosecretina
DD
1 132
Prosecretina
Secretina-27
Secretina-28 ••---•
Secretina..00
Secretina-71
Figura 3-4: Sc puede ver la cstructura de la pre-prosccrctina.
su transl<1rrnacirrn en prosecretina y a partir del misrno 4 for­
mas de secretina. Las que se cunsideran hormona, son las 3
prirncrns y la secrctina-7 l, se puede suponer que es un precur­
sor quc pasa parcialrncnte a circulaci6n. Se puede observar
que las 3 secretinas normales, ticnen su estructura en com(m y
las formas Jargas simplemenle ticnen I o 3 arninoacidos agre­
gncios.
 Capitulo 3
Los 6rganos efectores principales son dos: el pancreas y las
vfas biliares.
Acciones fisiologicas de la secretina
1) Accianes sabre el pancreas: actua sabre las celulas ductula­
res del acino pancreatico. Lo hace sobre receptores comparti­
dos con el VIP. El segundo mensajero intracelular es el AMPc.
Produce principalmente secreci6n de bicarbonatos y agua. Esta
acci6n es potenciada por la CCK y la acci6n de fibras colinergi­
cas sabre la celula ductular utilizando como 2° mensajero: al
efecto F.I. y Ca++. La secretina potencia la acci6n secretora en­
zimatica de la CCK y a su vez libera polipeptido pancreatico.
2) Accianes sabre las vias biliares: Actua sabre las ductulos bilia­
res aumentando la secreci6n de bicarbonatos, Cl' y agua (fra­
cci6n de bilis ductular, secretino-dependiente).
3) Otras accianes: lnhibe debilmente la secreci6n de CIH en est6-
mago, aunque esta acci6n no se incluirfa dentro de los regulado­
res fisiol6gicos.
Algunas acciones inhibitorias de la secretina serfan indirec­
tas, par liberaci6n de somatostatina.
PEPTIDO INTESTINAL VASOACTIVO (VIP) Y PEPTIDO
HISTIDINA ISOLEUCINA (PHI)
El VIP es un peptido regulador de 28 AA que posee importan­
tes acciones vasculares.
. Se Jocaliza en tejido cer:ebra� y-en plexos �I tubo digestivo en
. toda.su,extension. Es el neumpeptido rna&arnmdante gastroin-
testinal y hasta el momenta se considera que el VIP no se pro­
duce en celulas s. Bajo ciertas circunstancias puede ser libe­
rado en grandes cantidades a la circulaci6n general actuando
entonces por el mecanismo hormonal de tipo neuroendocrino.
Tai situaci6n se ha observado, por ejemplo durante el stress.
Actua sabre receptores especfficos de membrana, y el segundo
mensajero es el AMPc.
Sfntesis del VIP y PHI
En las sitios en que se produce y secreta, se sintetiza una
molecula de alto peso molecular de 170 AA, que se transforma,
perdiendo en uno de sus extremos (peptido serial) una cadena
de 21 AA, en la prohormona. Fig 4-5
21 80 108 124 153
_.81DIGID
Fi gura 4-5: Sc rcprescnta la rre-prohom1ona quc origina al
VTP y al PIH. El mismo cs una gran protcina de J 70 AA. Se
obscrva la posicicin rclativa que ocupan Jos :2 pep lidos regul:1-
dore� que nos ucupan. dentro de la molecula proteica. Por pro­
cesos de proteolisis, se hidrolizm, las uniones en las posic10-
nes indicadas en cl gr.\fico y la mol.:cula activa queda librc y
es secretada.
Endocrinologia del Aparato Digestivo
Es comun seiialar que se produce el peptido PHM, en reali­
dad este es el equivalente en otras especies no humanas del
PHI. Esto se debe a que se reemplaz6 al aminoacido metionina
(M) de los animales, por la isoleucina (I) en el hombre; de allf el
cambio de letras.
Estimulo liberador
En terminos generales el VIP es liberado en las sinapsis luego
de la estimulaci6n de numerosos tipos de fibras en distintos ni­
veles de! tubo digestivo (fibras vipergicas). Es un modulador de
la Ach a !raves de cuyo mecanismo regula numerosos procesos
funcionales actuando sobre 6rganos muy variados: saliva, pan­
creas, es6/ago, est6mago, intestino delgado, etc.
Acciones fisiologicas
Fisiol6gicamente cumple al menos cuatro funciones regula­
doras importantes:
1) Accianes mataras: junta al NPY inhibe la musculatura digestiva
alta, relajando al esffnter esofagico inferior y el fundus gastrico.
2) Acciones secretorias: intensa potenciaci6n de la secreci6n
saliva!, alcanzando hasta 10.000 veces el efecto secretor de la
Ach. lnhibe !a secreci6n acida gastrica, obviamente por meca­
nismos di/erentes al AMP c· Estimula la secreci6n pancreatica,
por un efecto ligado a la acci6n de la Ach y al estimulo coli­
nergico, actuando sabre receptores asociados a la secretina. En
este aspecto el VIP jugarfa un papel fisiol6gico. Estimula la
secreci6n de bicarbonates pancreaticos. Sobre el intestino es
un potente estimulante de la secrecinn, 2.umentando el eflujo de
Cl-'crfptfao por via 1:lel AMPc, polenciando la acci6n de la Ach,
que actua par via de! "efecta Fl-Ca++».
3) Acciones circulatorias: los estfrnulos actuan liberando 5-HT el
que a su tiempo libera VIP. Aumenta el flujo sanguineo.
4) Accianes mataras: relaja el esffnter esofagico inferior, bajo la
acci6n de estfmulos centrales (degluci6n) o perifericos (peristalsis
secundaria, distension del es6fago, distension del fundus). Re­
laja el fundus gastrico coma parte de! reflejo de la «relajaci6n
receptiva refleja» o ARR, asociada a la degluci6n y a todos los
reflejos adaptativos de la zona fundica. Actua en la rarna
descendente del «reffejo peristaltico» (ver CCK)
ENTEROGLUCAGON, GLICENTINA Y OXINTOMODULINA
Nos encontramos aquf con un fen6meno de producci6n de
diversas sustancias a partir de un unico precursor. Proceso simi­
lar al descrito con la sfntesis de VIP-PHI, pero aquf mucho mas
desarrollado.
Es producido por las celulas A y L (en co-localizaci6n con el
170 PYY) ubicadas en el ileon terminal y el colon. Las celulas A por
su parte, se ubican en el islote de Langerhans de! pancreas.
Desde el descubrimiento del glucagon pancreatico, se sabfa que
existia una unica fuente de glucagon y que era el pancreas, pero
en 1976, se extrajo de la mucosa intestinal una molecula que es
identica al glucagon. Hoy se sabe que tambien el est6mago
participa en esta producci6n, a partir de la secreci6n de celulas
r/;:ir::i<: /l;:im;:irfa<: bmhiPn A.
Ademas de! glucagon se producen otros peptidos emparen­
tados, cuya funci6n aun no se estudi6 suficientemente. Fig 4-6.
-25-
Fisiologia Digestiva

lulas de tipo «cerrado» por lo que los receptores no se ponen en

contacto con estimulos luminales.
Fue caracterizado primeramente por su aparente acci6n frena­
dora sobre la secreci6n gastrica; de ahi su acronimico que signi­
Peptldo fica "Gastric Inhibitory Peptide" (Peptido lnhibidor Gastrico). La

--
DD,'----'-1 ___,IDDDDIDCJ
serial Glucagon GLP-1 GLP-2
purificaci6n del peptide demostr6 que el GIP posee escasa ac­
ci6n depresora gastrica. En cambio se puso en evidencia su irn­
portante acci6n metab61ica en el eje entero-insular.
GRPP Glucagon
<>$--,>
GLP-1
(l---e
GLP-2 En la actualidad se siguen respetando las iniciales pero con la
(lO) (29) (37) (ll) significaci6n de su moderna funci6n «Glucose-dependent ln­
O'Xiiiomodulin:.i sulinotropic Peptide» (Peptido lnsulinotr6pico Glucosa-depen­
(37) diente).
GJieentina
(SS)
Estimulos liberadores
Figura 4-6: Se representa la pre-prohormona. Se pucdc ohser­ La liberaci6n de GIP es dependiente de los niveles de gluce­
var la posicion relativa del glucagon y de las GLP-l y GLP-2. mia, cuando la misma se encuentra por encima de 20 mg/100 ml
La glicentina que es una molecula grandc que se observo en la
mucosa gastrointestin3L en realidad conticne en un interior a
de la cifra basai se libera el peptido que actua sobre las celulas
moleculas mas pequeiias, como la oxintomodulina y el mismo beta potenciando la liberaci6n de insulina. Este hecho explica
glucagon porque una carga de glucosa administrada por boca produce
una respuesta insuHnica mayor que cuando la misma carga se
administra por via endovenosa. Esta acci6n de! GIP se denomi­
Estimulo liberador na «efecto incretina».
Ademas de los glucidos, varios aminoacidos y trigliceridos hi­
El mayor estimulo lo constituyen las grasas parcialmente drolizados aumentan la secreci6n de GIP, al estimular a recep­
hidrolizadas. tores de las celulas «K» durante la absorci6n transepit�lial
Acciones fisiol6gicas Por ultirrio, la secreCi6n de GIP es estimula.da por la
Bombesina-simil y la estimuiaci6n beta-adrenergica
lnhibe la secreci6n acida gastrica. Por esta acci6n recibi6 el
nombre de" oxintomodulina» cuando aun no se hab[a descubierto
el peptido responsable.
Tiene un profundo efecto tr6fico sobre el epitelio intestinal, Familia del Polipeptido Pancreatico
que se pone claramente en evidencia luego de una resecci6n Este grupo esta compuesto por tres peptidos distintos. Poseen
intestinal. caracteristicas estructurales comunes, pero no tienen un origen
El glucagon enteral, comparte con el de origen insular las mis­ comun como vimos en casos anteriores. El polipeptido
mas propiedades, entre ellas el estimular a la insulina, por lo cual pancreatico y el peptido YY, se producen en celulas de! islote de
se comporta como un factor "incretina", ya que aumenta la res­ Langerhans y de la porci6n terminal del intestino, en tanto que el
puesta del pancre3:s endocrino a partir de estimulos de la luz neuropeptido Y es liberado por celulas nerviosas de los ganglios
intestinal simpaticos y de los plexos enterales.
En las celulas A se producen y secretan, el GRPP (peptido
pancreatico relacionado con la glicentina), glucagon y un peptido
que contiene la secuencia de GLP-1 y GLP-2 con otros peptidos feptido � hormona�
''• '\, :' ..• ,,:. ·.: ' .. ,,.,. ',
que los unen.
En las celulas L el procesamiento de la prohormona da origen 36 AA ', 4162 Ce! PP
a la Glicentina, oxintomodulina, GLP-1 y GLP-2. Estas celulas
·37AA 4368 SfstNerv
carecen de la enzima especffica para separar al glucagon del
resto de! peptido precursor. Solo se liberan formas mas grandes PepJi�oYY :...
de glucagon, como la oxintomodulina o la glicentina. A estas for­ ( *) existc otra fonna con 2 AA menos .
mas de mayor tamafio y con efectos similares al glucagon, se le
conoce como "enterog/ucagon".
POLIPEPTIDO PA NCREATICO
PEPTIDO INHIBIDOR GASTRICO O G.I.P. El polipeptido pancreatico (PP) es un peptido regulador de 36
AA. Se sintetiza y libera a partir de las celulas «PP» distribuidas
Es un PR de cadena lineal con 42 residuos de aminoacidos. en la periferia de los islotes de Langerhans (90%) y alrededor de
Es producido por las celulas «K» del duodena y yeyuno que se los acinos pancreaticos. La mayor densidad se localiza en la
distribuyen con densidad decreciente en sentido distal. Son ce- cabeza y proceso uncinado del pancreas.

-26-
 Capitulo 3
Estfmulos liberadores
Es liberado por los mismos estfmulos dietaries que liberan
gastrina. Otros nutrientes pueden estimular tambien al PP, pero
posiblemente en forma secundaria a la distension gastrica. La
lase cefalica la aumenta sea por estimulos visuales o por comi­
das ficticias. La estimulaci6n par comidas proteicas o por la lase
cefalica, es abolida por la atropina o por la vaguectomfa.
1) Estimulos vagales: provenientes de reflejos cortos, interme­
dios o largos. La Ach es el neurotransmisor que actua sabre la
celula «PP». La acci6n es bloqueada fuertemente por la atropina.
Los estimulos pueden provenir, por ejemplo, de receptores antra­
les o duodenales. Es la via de estimulaci6n mas importante.
2) Estfmu/os hormonales: por acci6n de otros peptidos regula­
dores: el principal es la bombesina-simil y el Peptide Liberador
de Gastrina (PRG). Clasicamente se sefialaba a la CCK coma
un estfmulo importante, pero se ha vista que las fluctuaciones
de esta no se correlacionan con las del PP. Par ejemplo, las
grasas dietarias estimulan marcadamente a la CCK y tienen es­
caso efecto sabre el PP. Tambien actuan la gastrina, secretina y
neurotensina. Estas acciones son bloqueadas por la somatos­
tatina.
3) Par la ingesta de una comida: se observa una secreci6n bi­
fasica con dos picos de secreci6n. Un primer pico temprano que
comienza a los 3-5 min y estarfa producido por reflejos vagales
antro-duodenales y por la liberaci6n de otros peptides coma la
· >.Qastrina, bombesina-simil y CCK. El segundo prco·tardfo.se pro­
longa hasta 6-8 hs. d·espues de 1a 1ngesta: Estarfa,condicionado
por peptidos de liberaci6n retardada: secretina, PYY y
neurotensina.
Acciones fisiol6gicas
El PP es un inhibidor de numerosas funciones digestivas, pero
su papel de «Anti-CCK», es el mas conocido e importante. Por
esta acci6n: inhibe la secreci6n enzimatica del pancreas y la
acci6n motora de la CCK.
Tambien se ha sefialado su actividad antag6nica con la secre­
tina sabre la secreci6n hidrelatica del pancreas (hidroelectrolftica).
Si embargo se le ha encontrado una funci6n tr6fica sobre el
pancreas.
PEPTIDO DOBLE TIROSINA (PYY)
Es un peptide regulador de 36 AA, producido en la mucosa del
ileon terminal, colon y, especialmente, en el colon sigmoideo y
recto.
Es liberado por comidas mixtas, en particular lfpidos hidroliza­
dos. La meseta secretoria se mantiene 5-6 hs luego de la in­
gesta. La bombesina simil es tambien un agente liberador im­
portante.
Se han encontrado 2 formas de NPP. La comunmente conoci­
da es !a NPP 1-36 y otra a!go menor, !a NPP 3-36. Estas dos
formas diferentes actuan sabre dos tipos de receptores distintos
y mediarian algunas acciones especificas.
Endocrinologia del Aparato Digestive
Acciones fisiol6gicas
Se comporta como un inhibidor universal; se ha vista que inhibe
la secreci6n acida gastrica, ia secreci6n de bicarbonates
pancreaticos y la de insulina y glucagon de los islotes.
Tiene un efecto inhibidor tambien sobre la motilidad gastrica e
intestinal. Causa demora en el vaciamiento gastrico.
Es un integrante de la acci6n «enterogastrona», bloquea el
estimulo de la Ach y la gastrina sobre la celula parietal misma.
Estas acciones inhibitorias son independientes de la secretina,
prostaglandinas, polipeptido pancreatico, NT y somatostatina.
NEUROPEPTIDO TIROSINA (NPY)
Se encuentra en cerebra y en neuronas entericas de los ple­
xos submucoso y musculares.
El NPY, si bien pertenece a esta familia, lo seria por analogfas
en la estructura quimica, ya que su origen seria exclusivamente
neuronal.
Posee 36 AA. Se ubica tambien en neuronas simpaticas co-­
localizado con la noradrenalina, con la cual interacciona, aumen­
tando el efecto vasomotor de la amina simpatica. Es por ello que
se los considera a ambos factores importantes en la regulaci6n
del flujo sanguineo local.
En el intestine predomina en las fibras de ios pl��os submuco­
sos, donde tendria una importante iunci6n moduladora de la
transmisi6n sensorialy de la rngulaGi6n motora del SNE.
EL NPY tiene una estr-echa relaci6n con el VIP; en el es6fago
· "ambas -sustancias se co-localizan y liberan juntas, cooperando
en las acciones inhibitorias musculares. En el resto del tubo diges­
tive continua funcionalmente asociado al VIP, pero transcurriendo
en fibras separadas.
Se puede decir que se comporta como un hetero-modulador
pre-sinaptico regulador de la liberaci6n de Ach.
No debe olvidarse su efecto orexigeno, ya que su administraci6n
en especial sobre hipotalamo incrementa la ingesta.
Familia de la Taquiquinina
y Bombesina
En esta familia nos encontramos con un conjunto de sustan­
cias que derivan de un unico gen y que a traves de diversos
ARN especificos se sintetizan los diferentes peptidos.
: §ll$fancia.f< (N��ro0
://
, qujnJ�aAf/,"t}/ )'::. ::,:.
Ne.uromediha . K (Neuro�
·. t.iinirias· >):.i::',:" \:(
.. Neuromedina.lil
--27 -
 Fisiologia Digestiva
SUSTANCIA P
La sustancia P (SP) es un neuropeptido de 11 AA, que se
encuentra distribuido en tejido cerebral, medula espinal y es­
tructuras neurales del plexo enterico y de otros sectores del or­
ganismo. Se ha demostrado tambien su presencia en celulas
endocrinas co-exisiiendo con la 5-HT. La presencia de SP en
regiones posteriores de la medula espinal explica una de sus
funciones: neurotransmisor en vfas aferentes simpaticas relacio­
nadas con la sensibilidad. Esto la convierte en el componente
mas importante, coma mediador de la sensorialidad.
Estimulo liberador
Se libera principalmente desde neuronas entericas y terminales
de nervios sensoriales. Otros neuromoduladores pueden liberar
SP, somatostatina, 5-HT, neurotensina, CCK-8 y opioides. Se
han demostrado numerosas variables de receptores para la SP,
lo que explica distintas respuestas en distintos 6rganos y secto­
res funcionales.
Acciones fisiol6gicas
Se han demostrado funciones estimuladoras de la motilidad,
involucrandose en la propagaci6n de las contracciones
peristalticas esofagicas e intestinales.
A nivel del es/inter esofagico inferior, se le via acci6n
vasoconstrictora en especial por estimulo de la acidificaci6n del
es6fago inferior (por reflujo).
Desemperia un importante papel en la conducci6n de los im­
pulsos dolorosos.
P osee potentes acciones vasodilatadoras a nivel esplacnico.
Sabre la motilidad actua modulando la acci6n de la Ach por
acci6n directa sabre receptores ubicados sabre las membranas
de los efectores, tal coma se via en las acciones de la CCK.
Aumenta el flujo sanguineo esplacnico y corporal en general.
Sabre la secreci6n de otras estructuras regula la secreci6n
enzimatica del pancreas. lnhibe la secreci6n de acido gastrico.
Sabre las glandulas salivales aumenta de manera significativa
la secreci6n saliva! actuando sabre receptores especfficos de
las celulas acinares (ver secreci6n saliva!).
BOMBESINA-SIMIL O PEPTIDO LIBERADOR DE
GASTRINA (GRP)
Existe un grupo de peptidos analogos agrupados en la « fami­
lia bombesinas» y que comprende a la bombesina, la litorina y la
ranatensina que son peptidos que se hallan en diversos batracios.
Estos demostraron capacidad de liberar gastrina en el antro
gastrico.
El equivalente en el hombre de la bombesina del sapq es el
peptido liberador de gastrina (GRP) o tambien llamado
bombesina-sfmil.
La bombesina-simil se distribuye en el SNC y SNP. En el pri­
mero se la halla principalmente en hipotalamo. En el sistema
nervioso periferico se localiza en neuronas del sistema enterico,
en terminales nerviosas del vago al nivel de est6mago, duodena
y pancreas. En estas localizaciones se comporta coma un neuro­
transmisor liberado en la union neurefectora de las fibras vagales.
-28-
- Se discute su existencia en celulas s del tuba digestivo.
Hace unos arias atras se hallo un peptide similar, liberado por
terminales nerviosas, que al ser caracterizado, se lo encontr6
con ligeras diferencias con la bombesina animal y los otros
peptidos similares. A este se lo conoce coma peptido liberador
de gastrina (GRP). Es decir en el hombre no hay bombesina, si
una sustancias similar llamada bombesina sfmil o GRP.
Estfmulo libE;rador
El principal estimulo es la acci6n vagal.
Acciones fisiol6gicas
Acciones secretoras: en el est6mago, estimula la liberaci6n
de gastrina desde las celulas «G», constituyendo su acci6n prin­
cipal y de la que deriva uno de sus nombres (GRP). Sin em­
bargo es un hecho llamativo que no se hayan demostrado
receptores para bombesina en las celulas <,G,, del duodena. En
pancreas estimula la secreci6n de polipeptido pancreatico y de
enzimas digestivas. Ademas se ha descrito una acci6n tr6fica
sabre esta glandula.
Acciones motoras: tendrfa importancia fisiol6gica en la regula­
ci6n de la motilidad gastrointestinal.
Se conoce que la bombesina libera SP desde la muscularis
mucosae del colon y en el es/inter esofagico inferior. Posible­
mente esta sea una de sus funciones fisiol6gicas.
finalmente el GRP es un importante neurotransmisor excitatorio
de las int�rneurcifla� entericas.
SUSTANCIA K (NEUROQUININA A)
Es de las restantes taquiquininas la mas importante y la que
consideraremos muy brevemente.
Sus acciones son similares a las de la SP, aunque por poseer
receptores en diferentes regiones y 6rganos lleva cabo accio­
nes ligeramente diferentes.
Familia de la lnsulina
Este grupo de sustancias, incluye a la insulina y a la IGF-1. Su
importancia es metab61ica mas que sabre el tracto digestivo y
sus funciones, por lo que se remite a dichas areas del conoci­
miento fisiol6gico.
Familia de los Factores de Crecimiento
Existe un numeroso grupo de lactores tr6ficos que actuan sa­
bre el crecimiento y diferenciaci6n de las celulas del tracto
gastrointestinal y de alguna de sus glandulas anexas.
Estos factores pueden ser hormonas, neuropeptidos y pro­
ductos celulares de acci6n local, los cuales son resumidos en el
siguiente esquema.
Capitulo 3
�it�iifj1ii�[; lir�lt�l�-�;Jf\\(��,!
Factor de crecimiento e idermico ·
'IGF-1
IGF-2 · ..
Factor. de crecimiento .derivado de
Factor de crecimiento fibroblastico
TGF'a:
TI'IP
Las hormonas actuan por vfa sangufnea, sobre el est6mago
la gastrina y sabre pancreas la CCK.
Los neuropeptidos como el GRP producen crecimiento de la
mucosa gastrica.
Por su parte los factores de crecimiento clasicos, que hemos
dado en Barnar Productos Celulares Locales, tienen come me­
canismo de acci6n el paracrino. De esta forma en el sitio en
donde se originan, ejercen su efecto tr6fico en las celulas de su
proximidad y no a distancia.
Familia de los Peptidos Op_ioide�
PEPTIDOS OPIOIDES
Es un grupo heterogeneo de peptides. En el tubo digestive los
mejor conocidos y mas abundantes son 2 pentapeptidos de es­
tructura similar pero que difieren en un amindacido: met-encefali­
na y leu-encefalina (metionina y leucina respectivamente).
Poseen una distribuci6n difusa en el tracto gastrointestinal,
incluyendo el pancreas. Se ubican en fibras encefalinergicas de
la pared. Tambien lo hacen en celulas s, coma en las
celulas «A» del pancreas o se co-localizan en las celulas «G»
antroduodenales.
Un intento de clasificaci6n es agruparlos par el gen que los
produce.
. . Leu-encefal.ina . .
Y
. ; MSH (alfa; beta, gamma)
Lecimorfiria
Endocrinologia def Aparato Digestivo
Acciones fisiol6gicas
Gran parte del conocimiento que se tiene de la acci6n de las
endorfinas, es a traves de la Naloxona. Esta sustancia es un
bloqueante "in vivo" de los tres tipos de receptores mas impor­
tantes a traves de los cuales ejercen sus efectos las opioides.
Par el otro !ado coma agonista se conocen las efectos que
tiene la morfina ex6gena.
Los dos efectos mas conocidos son la inhibici6n de la motilidad
intestinal y el bloqueo del dolor visceral. Sabre los esfinteres,
modula la contracci6n de las mismos. Asi, el piloro posee una
rica inervaci6n con fibras opioides. Podria tener tambien efecto
sabre la motilidad col6nica.
Sabre la secreci6n, ejerce un estfmulo sabre la gastrica, que
es bloqueada par la naloxona. Sabre la absorci6n modularfa la
de agua y sales.
La inhibici6n presinaptica de la liberaci6n de la acetilcolina, es
tal vez el proceso neur6geno mejor conocido. Esto se realizarfa
al nivel de los plexos mienterico y submucoso.
Familia de la somatostatina
SOMATOSTATINA
Peptide regulador de 14 aminoacidos.
Producido por las celulas D del sistema APUD. Tiene origen
tambien en el tejido nervioso, donde ejerce importantes funciones,
come por eJemplo a nivei hipotalamic:J, -es secretada y en
adenohip6fisis· reguta ia secrec16n de i'a'suma1.ntrnfina de donde
deriva su nombre, ya que fue en dicha estructura nerviosa don­
de se lo extrajo por primera vez.
Se presenta con dos formas moleculares principales: la SS-
14; que predomina en el tejido nervioso y la SS-28; que seria la
pro-hormona, predominando en las celulas endocrinas junta con
la SS-t4.
Tiene un efecto hiperpolarizante general, que le confiere un
caracter de factor inhibidor par excelencia. Su vida media es de
solo 2 min. La forma molecular mas potente es la SS-14.
Se la encuentra en 3 localizaciones principales:
1) Sistema nervioso centrat. en celulas y fibras del hipotalamo,
nucleo dorsal, cuerpos posteriores de la medula espinal, etc.
2) Neuronas y tibras def sistema nervioso periferico: en las gan­
glios simpaticos pre-vertebrales se localiza junta con la nora­
drenalina. Se comporta como inter-neurona en las plexos mienteri­
cos. Se la encuentra tambien en neuronas y fibras submucosas
del intestine delgado, donde regulan la funci6n de la mucosa.
3) Ce/ulas endocrinas: distribuidas en dos 6rganos principales.
En el pancreas en las celulas delta (D) del islote de Langerhans.
En todo el tube digestive se la ubica en celulas «D» del epitelio
superficial a lo !argo de toda su extens!6n.
La somatostatina actua por tres mecanismos: endocrino, pa.­
racrino (est6mago, pancreas y colon) y neurocrino.
-29-
Fisiologia Digestiva

SOMATOSTATINA Familia de la Calcitonina

Acciones fisiol6gicas
Dada las extensas funciones y sus variados sitios de acci6n,
se analizaran los efectores principales de sus accionar.
Pancreas: en los islotes de Langerhans, desde las celulas delta,
por acci6n hormonal o paracrina, inhibe la liberaci6n de insulina Calcitonna
y glucagon. Actuando sobre las celulas PP, bloquea la libera­
ci6n de polipeptido pancreatico estimulada por otras hormonas.
Epitelio superficial: las acciones varian segun el 6rgano, Tai vez
PEPTIDO RELACIONADO CON EL GEN DE LA
el mejor conocido es el gastrico. En el antro: es producida en CALCITONINA (CGRP)
celulas abiertas con prolongaciones protoplasmaticas basales
que terminan en cercanias de la celula «G» y de otras celulas Es un peptide descubierto en el SNC y en fibras del plexo
EC (mecanismo paracrino). Modula la acci6n de las celulas «G» subrnucoso del tubo digestivo. Es clonado por el rnismo gen que
inhibiendo la liberaci6n de gastrina (ver gastrina). Tambien ac­ la calcitonina, con la cual se relaciona estructuralmente pero mos­
tua sobre las celulas parietales bloqueando la acci6n de la trando acciones biol6gicas diferentes.
gastrina. El vago inhibe la liberaci6n de SS; en un caso tfpico de Se ha detectado una densa trama de fibras que liberan CGRP
«inhibici6n de un inhibidor». El pH alcalino la estimula, ya que alrededor de las glandulas oxinticas. Tiene efectos inhibitorios
las celulas «O» de! antro son pH dependientes. de la secreci6n acida.
En duodena las celulas «D» abiertas se comunican con los Jugarfa un importante papel fisiol6gico en la transmisi6n sen­
vasos sangufneos submucosos, actuando a traves de un meca­ sorial, funci6n que compartiria con la sustancia P. Aunque no
nismo endocrino. Habrfa un probable mecanismo paracrino so­ debe olvidarse que la CCK, VIP, opioides y somatostatina tam­
bre las celulas vecinas. Son pH dependientes, pero la serial es bien tendrfan un papel importante en la sensorialidad . Estfmulos
vehiculizada hasta las celulas parietales por vfa sanguinea o por de este tipo provocarfan efectos peristalticos. Otro efecto es la
reflejos neurales. inhibici6n de la contractilidad vesicular al hiperpolarizar sus fi­
En la region cefular oxintica, las celulas «D» cerradas no son bras musculares.
l
p� depeodientes. Serfan estimuladas desde el antro y _el duo­ Las fibras que liberan CGRP, son dep ·· e.cionadas por el
deno por vfas neurales, que si son pH dependientes, y por la neurot6xico -Capsaicina.
mayoria de las horrnonas con acci6n «enterogastrona».
· Est6mago: la SS inhibe la liberaci6n de gastrina y la
esta sobre la celula parietal, inhibiendo de esta forma Otros Peptidos
acida. Por su intermedio actuan la mayorfa de las
Se incluye aqui a un conjunto de peptidos que no se pueden
inhibitorias, como es el caso de la CCK, secretina,
clasificar en ninguna de las familias antes descriptas, pero que
Sabre motilidad: posee una marcada actividad
desempefian papeles importantes en la regulaci6n de los fen6-
la motilidad antral, intestinal y de las
menos del tracto gastrointestinal
Sabre transporte de membrana: se opone a todo proceso se­
cretor o absortivas. lnhibe la secreci6n acida gastrica,
pancreatica de enzirnas agua y electrolitos. lmpide
biliar y bloquea la absorci6n
Acciones vascu/ares: disminuye profundamente el flujo sanguf­

Sabre el sistema endocrino: su comportamiento

generalizado, se observa tarnbien sobre las secreciones hormo­
nales en general. Se ha visto que inhibe la liberaci6n y/o la ac­
ci6n de todos los peptidos

La ubicaci6n de la SS en fibras y neuronas de plexos submu­
cusos plexo mienterico, vfas y gang!ios simpaticos, le permiten
actuar como modulador de actividades sensoriales, absortivas,
secretorias, rnotoras y vasculares procesadas en los niveles I y
II de control. Se libera en inter-neuronas bloqueando la libera­
ci6n de neurotransmisores como Ach, VIP y noradrenalina. Es
un inhibidor de la actividad de neuronas mientericas.
GALANINA
La galanina es un peptido de reciente descubrimiento, su ca­
dena posee 29 AA Predornina en neuronas y fibras nerviosas,
especialmente de las capas musculares del est6mago, duodeno
y yeyuno superior. Es un tfpico neuropeptido del sistema
peptidergico digestivo. Se asocia tambien con el VIP y se en­
cuentra relacionada con la neurotransmisi6n sensorial.

-30-
 Capitulo 3
La actividad inhibitoria de la galanina sobre neuronas y celu­
las s, parece involucrar hiperpolarizaci6n neuronal, inhibici6n de
la liberaci6n de acetilcolina y activaci6n de canales de K•.
Entre las acciones mejor demostradas hasta el momenta, esta
la de inhibir la liberaci6n de insulina y polipeptido pancreatico en
los islotes de Langerhans y el refuerzo de la acci6n inhibitoria,
junto al NPY y el VIP, de la rama descendente del reflejo pe­
ristaltico por inhibici6n muscular pr6grada al estfmulo.
MOTIUNA
Peptido lineal de 22 AA. Es producida por las celulas «MO»
distribuidas ampliamente en el tubo digestivo, pero predominando
en duodena y yeyuno. Las celulas «MO» son escasas en el es­
t6mago, pero los receptores para motilina son mucho mas abun­
dantes en antro y duodena, disminuyendo en sentido distal. La
distribuci6n esta de acuerdo con sus acciones, mas prominentes
en las regiones altas antro-piloro-duodenales.
Estfmulos liberadores
Se pens6 que los incrementos de motilina durante el ayuno,
en la fase Ill del CMM, eran los causantes de esta fase caracte­
ristica del modelo motor de ayuno. Se ha demostrado que las
fuertes contracciones intestinales liberan motilina, la que a su
vez reforzaria la actividad motora. Durante el perfodo post ingesta
la motilina podrfa ser liberada por el bajo pH y el estimuio de
- ciertos nutrientes.
Acciones fisiol6gicas
No estan totalmente aclaradas. En el ayuno la inyecci6n de
motilina puede producir una actividad motora similar a la fase Ill
del CMM. pero no afecta la ciclaci6n espontanea normal del
complejo.
Los niveles de motilina circulante, presentan picas cada 90 a
100 minutos, durante la fase de ayuno. Estos picos concuerdan
con los del Complejo Motor Migrante (CMM). Se postula en base
a estudios con anticuerpos especfficos, que tendria un papel
fundamental con la iniciaci6n del CMM.
Sin embargo se ha vista tambien que las grasas, estimulan su
secreci6n. Otros estimulos de su secreci6n el jugo pancreatobiliar
y ciertos antibi6ticos como la eritromicina.
NEUROTENSINA
Es un peptido de 13 AA. Se encuentra en tejidos cerebrales,
en celulas y fibras nerviosas del plexo mienterico desde el est6-
mago hasta el recto, y en celulas s especfficas (celulas «N»)
ubicadas en el yeyuno distal y el ileon.
Estfmulos liberadores
Los rr,as importantes son fos acidos grasos, provenientes de
los trigliceridos parcialmente hid�olizados, actuando sabre yeyu­
no-ileon.
Endocrinologia del Aparato Digestivo
Acciones fisiol6gicas
En el plexo mienterico, inlerviene en la modulaci6n de la motili­
dad activando la liberaci6n de Ach o de sustancia P.
Asociado a esta funci6n motora, se le atribuyen acciones sa­
bre el ileon y de la actividad de la valvula ileo cecal.
Retarda tambien la velocidad del transito intestinal. Por el con­
trario estimula la motilidad del colon.
No esta bien aclarado el papel en la inhibici6n de la secreci6n
gastrica, en cambio desemperiaria un papel en la absorci6n de
grasas y en la vasodilataci6n enteral, ya que aumenta el flujo en
dichos 6rganos.
Acciones hormonales
Como hormona realiza varias funciones sabre otras glandulas
u hormonas: Es un potente liberador de polipeptido pancreatico.
Es uno de los constituyentes de la acci6n enterogastrona, con lo
que retarda la evacuaci6n gastrica y su motilidad. La inyecci6n
de neurotensina en situaci6n de ayuno suprime el modelo motor
o CMM y lo reemplaza por el modelo post-ingesta.
A pesar de todas las acciones serialadas, aun no se encuentra
totalmente aclarado el papel fisio16gico de la neurotensina en el
tubo digestive.
VALOSINA
No se conoce con exactitud su distribuci6n en el tracto di­
gestive. Actua estimulando la secreci6n acida gastrica y serfa el
candidato mas firme para representar a la « enterooxintina». Esta
acci6n hormonal se demostr6 para un peptido liberado desde el
intestino, que estimula la celula parietal. La valosina cumplirfa
las condiciones de esa acci6n.
Produce ademas leve estimulaci6n de la secreci6n pancreatica
y modifica las caracterfsticas del modelo motor de ayuno (CMM)
alargando la duraci6n de la lase II. No actua en el modelo post-­
ingesta.
BIBLIOGRAFIA RECOMENDADA
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Fisiologia Digestiva

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_.(

-32-
Conceptos generales sobre secreci6n y absorci6n
Fundamentos de transporte intestinal
Sistemas de activaci6n a nivel de membranas
Secreci6n de proteinas
Mecanismo de secreci6n hormonal
Mecanismos celulares del modelo general de
secreci6n
Bibliografia recomendada
Capitulo 4
MECANISMOS GENERALES SOBRE
SECRECION Y ABSORCION
l a intima relacion que existe entre los mecanismos de ab
sorcion Y secrecion hace diffcil la consideracion por sepa­
rado de ambos procesos.
Desde un punto de vista general, las celulas del organismo
pueden secretar sobre la base de 6 mecanismos fundamenta­
les, que ya analizarnos en detalle en el Capitulo 2. Los mismos
son:
1) Exocrino: los productos son vertidos hacia el media exterior.
Por ej.: saliva, jugo gastrico, pancreatico, etc.
2) Endocrino: las secreciones son vertidas en la circulacion ge­
neral y actuan a distancia de manera muy amplia.
3) Paracrino: los productos son liberados en el espacio intersti­
cial y actuan sobre membranas vecinas.
4) Neurocrino: la secrecion de un terminal neural actua en la
membrana post-sinaptica.
5) Neuroendocrino: cuando un neurotransmisor es liberado en
grandes cantidades, superando la capacidad de remocion sinapti­
ca del mismo, puede pasar a la circulaci6n general o el terminal
nervioso, libera el transmisor directamente en la sangre.
6) Autocrino: la secrecion actua sabre la misma celula que la
produce, rnodulando su propia accion.
En el aparato digestivo, se encuentr9n Jos seis tipos.de secre-
ci6n arriba sefialados. · a-
• •
Practicamente todas las celulas epiteliales que tapizan el tubo
digestivo tienen la capacidad de secretar proteinas, agua y
electrolitos; predorninando uno u otro tipo de secrecion segun el
tipo celular considerado.
Sin embargo, clasicamente cuando se habla de secreciones
del tubo digestivo, nos referimos a la secrecion exocrina.
Ejemplos de secreci6n de agua y electrolitos
-Conducto estriado de la glandula saliva! (CO3H').
-Celulas principales del est6mago (CIH).
-Celulas superficiales gastricas (C03H·)
-Glandulas antro-pil6ricas (C03H·)
-Criptas intestinales (Cloro)
-Celulas ductulares del pancreas (CO H·)
-Celulas ductulares de la via biliar (CC\H·)
Ejernplos de Secreci6n Proteica
- Celulas acinares de las glandulas salivales.
- Celulas mucoides del cuello gastrico.
- Celulas superficiales del estomago.
- Celulas parietales gastricas.
- Glandulas piloro-antrales.
- Celulas caliciformes del intestino delgado y colon
Analizaremos en primer lugar los mecanismos de secreci6n
de agua y electrolitos. Luego una breve revision de la secreci6n
de protefnas, diferenciando entre secreci6n de enzimas proteicas
y hormonas.
Mecanismos Generales de Secreci6n y Absorci6n
CONCEPTOS GENERALES SOBRE
SECRECION Y ABSORCION
El compartimiento intracelular rnantiene un equilibria hidro-sali­
no y electrico propio, diferente del resto de los compartimientos
organicos. Ello es posible gracias a la existencia de numerosos
sistemas tales como las membranas fosfolipidicas, los trans­
portadores i6nicos y las caracteristicas estructuras funcionales
de las uniones estrechas. Las celulas del epitelio digestivo son
celulas polarizadas. Significa que una de las superficies se
contacta con el media luminal y el resto de la membrana con el
medio interno, «aisladas» entre si por la union estrecha. De esta
forma la celula debe hacer frente a las permanentes influencias
de las propiedades ionicas, osmoticas y electricas de los conte­
nidos de la luz, y a las estimulaciones provenientes del espacio
intercelular.
El equilibria general de la celula se basa en dos principios
fundarnentales:1) El principio def equilibria e/ectrico y 2) el prin­
cipio de la isotonicidad.
Existe un flujo permanente bi-direccional de fluidos y electrolitos
al nivel de las membranas. En el epitelio digestive, este flujo
toma particular relevancia.
Se denomina lnflujo a la entrada de sustancias desde la luz al
interior de la celula.
Ef/ujo es la salida en sentido contrario.
- S(tllama Flujo.Neto al balance entre influjo y eflujo (Figura 4-1).
Cuando el balance-e'S mayor para el ingreso, se habla de Ab­
sorci6n Neta. En el caso contrario se trata de Secreci6n Neta (o
simplemente Secreci6n).
Los movimientos transmembrana responden en general a
ciertas !eyes ffsicas y dependen de gradientes de concentrac­
i6n, presion osm6tica, solubilidad en la membrana, gradientes
electroquimicos, tamafio, carga electrica y energia de hidrata­
ci6n de las particulas, etc. Pero en muchos casos son necesa­
rios sistemas especiales que permitan el cumplimiento de esas
!eyes teniendo en cuenta la baja solubilidad en la membrana de
la mayoria de los iones y otros solutos. Finalmente, ciertos
movimientos se realizan contra estas !eyes generales pero res­
petando las !eyes termodinamicas de la cinetica enzimatica
(transportes activos).
Sobre esta base es posible esquematizar los mecanismos invo­
lucrados en el transporte a traves de las membranas en los si­
guientes grupos:
1J Difusi6n simple: se realiza a !raves de la via paracelular. Las
uniones estrechas juegan un rol fundamental.
2) Difusi6n facilitada: incluye dos importantes sistemas:
a) Co-transporte (SYNPORT). Transloca dos o mas especies
i6nicas en el mismo sentido. Por ej.: Cl":Na+.
b) Contra-transporte (ANTf.POF/T o lntercambiadores). Trans­
loca dos especies i6nicas en sentido contrario. Por ej.: Cl":C03H,
K+:H + , Na•:H+.
3) Transporte activo: Protefnas transportadoras activadas por
enzimas y que utilizan iones como sustrato. Es el caso de las
ATPasas (Na•:K+ , ca++, K +W).
-35-
Fisiologia Digestiva
- . , La secuencia estimulatoria de los fen6menos secretorios en
FUNDAMENTOS DE TRANSPORTE INTESTINAL·,
� � -:s ,-
INFLUJO EFLUJO
(A)
SECRECION
(8)
(C)
Figura 4-1: En (A) se representan los dos llujos que sc en­
cuentran en cl intcstino. Cuando hay un prcclominio de! influjo
sobre el dlujo (B) nos encontramos con sccrccion. A la inver­
sa el predominio de] cflujo sobre cl inl1ujo (C) es el caso de la
absorcion.
4) Tra!lsporte por ,ceanalesa.: Se trata de ·proteinas que segun
las circunstancias de activaci6n, pueden encontrarse «abiertas»
o « cerradas».
Se distinguen dos subtipos:
a) Canales voltaje-dependientes: las vfas se activan segun los
cambios en los campos electricos circundantes. Por Ej.: canales
de Cl·, Ca++ , Na +, K·.
b) Canales activados par enzimas: implica la fosforilaci6n de la
proteina-canal por kinasas especfficas. Por Ej.: Ca++.
El agua se mueve facilmente siguiendo gradientes osm6ticos
secundarios a los desplazamientos de los iones, bajo la necesi­
dad de mantener el principio de la isotonicidad intracelular. La
magnitud de los movimientos i6nicos e hfdricos es ta!, que basta
con mencionar que una celula puede movilizar 100 veces su
propio volumen en un segundo.
Todas las celulas del tubo digestive secretan y absorben. Es
el predominio de una u otra funci6n lo que define a una celula
como secretora o absortiva. Las necesidades de alta eficiencia
explican la frecuente agrupaci6n de tipos celulares preparadas
para secretar productos con acciones especfficas y en ambien­
tes topograficos determinando las glandulas.
Si bien un mismo tipo celular puede cumplir ambas funciones,
existe una franca tendencia a separarlas sobre la base de una
regionalizaci6n. Es lo que ocurre, par ejemplo, en las glandulas
oxfnticas de! est6mago respecto al epitelio superficial, y en las
criptas intestinales respecto a la vellosidad. En otros casos se
da1 I a111ba;:, f UI l\..;UI It;� .:>;I IIUlt�I/C:QI I n:::;11tc, ctUIJt{Ut: !,JI t:dUI lliJldl!dU
la secreci6n (glandula saliva!, conductos biliares) o la absorci6n
(vesicula biliar).
-36-
general, sean estos hidroelectrolfticos, enzimaticos u hormona­
les, pueden esquematizarse como se muestra seguidamente.
SISTEMAS DE ACTIVACION A NIVEL
DE MEMBRANAS
ACOPLE ESTIMULO-RESPUESTA
El primer paso en el mecanismo de acci6n de una hormona
(peptide regulador) o de un neurotransmisor consisle en la interac­
ci6n reversible de! «agonista» (A) con un «receptor» (R). Esta
interacci6n pone en marcha una secuencia de hechos que con­
ducen finalmente a una respuesta secretora, absortiva o motora
elaborada en la celula efectora. Distintos estf mulos actuando
sobre diferentes receptores pueden producir identicos efectos
debido a que inducen cambios similares en las propiedades elec­
tricas de las membranas. Por ejemplo, la Ach actuando sobre
receptores muscarfnicos, y la CCK sobre receptores especificos
de la membrana de la celula acinar de! pancreas, desencade·
nan la secreci6n de enzimas. En este caso, los cambios en las
membranas son similares: movilizaci6n de! Ca++ . En otras situa­
ciones, en cambio, se obtiene una misma respuesta por la ac­
ci6n de dos agonistas actuando sabre receptores especificos,
pero condicionando efectos_ par rutas diferente5 que terminan
, sumando acciones ( cooperaci6n de se[;!:::-1dc·s mensajeros). Por
ejemplo, la secreci6n de Cl· por la celula crfptica de! intestine
bajo el estimulo de la Ach (Ca••) y el VIP (AMPJ Queda estable­
cido, pues, que la interacci6n A:R pone en marcha mecanismos
de activaci6n de segundos mensajeros que actuaran sabre dife­
rentes sustratos (proteinkinasas), y que al ser movilizados evo­
caran las distintas respuestas. El proceso en su conjunto se co­
noce como «acople receptor-efector» o estimulo-respuesta.
1) Agonistas: Constituido por peptides reguladores, neurotransmi·
sores, aminas bi6genas o iones coma et Ca ++. Actuan princi­
palmente, por 3 mecanismos:
a) Endocrino: Secretina , Gastrina, Neurotensina.
b) Paracrino: Histamina, Somatostatina.
c) Neurocrino: Sustancia P, VIP, Encefalinas, Galanina, Acetil­
colina.
La acci6n de las agonistas puede ser de dos tipos:
a) Estimulatoria: Secretina, Histamina, Sustancia P, VIP, Gas­
trina, Acetilciolina.
b) lnhibitoria: Encefalinas, Noradrenalina sobre receptores a-2,
Somatostatina.
2) Segundos.mensajeros: La interacci6n agonista-receptor pone
en marcha segundos mensajeros intracitos61icos por diferentes
vras:
a) Protefna Ge-Adenil ciclasa: Activa proteinquinasas A por in­
termediaci6n de! AMPc. Por ej.: Histamina, VIP, Secretina.
b) Proteina Gi-Adenil ciclasa: lnhibe la adenil ciclasa. Por Ej.:
Encefalinas, Somatostatina (Fig 4-2)
c) Fen6meno Pf-Ca++, calmodulino-dependienie: Actua a ira­
ves de la formaci6n de! ITP3 . Activa proteinquinasas B. Par Ej.:
CCK, Acetilcolina (Fig 4-3)
Capitulo 4
Pc:"pflOO r�t !1R<1.)r MEMBP.ANA �LlJ\ .AR
/
h:.,:;IQtlii'.lO'Jf\
dt tJ"(.•lt:10.:i c,
Figura 4-2: Esqucma dcl mecanisrno de receptor de mcmbra­
na de la l'roteina-G-adenil-ciclasa. El agonista qu� puedc ser
un peptido rcgulador. inleracciona con una proteina de rncm­
brana quc actua como receptor. estc activa a la protcina-G quc
obticne su encrgia de la 1ransfnrrnaci,in de GTP a GDP. La
prordna-G pucdc scr d� dos tipos: estimuladorn (s) o inhibidura
(i). L:i funcicin de las proteinas-Ci es actuar sobre la adenil­
ciclasa. Seg,rn sea tipo "s'"o 'T', cstimulan o inhibcn :1 la
enzima. Esta a su·vez si sc activa ticnc como funcion convertir
al ATP en AMPc. Este nucle(itido ciclico. cs cl segundo men­
sajcrn y es el encargado de activar a la cadena de prolein­
quinasas. encargadas de regular la sintesis de enzimas o de
proteinas que median la respucsta celulnr.
d) Fen6meno Pl-Ca++, calmodulino-independiente: Fosfolipidos
dependiente: Actua a traves del DAG. Activa proteinquinasas C.
Figura 4-3: Esquema de! mecanisrno de la tirosina-quinasa.
que sc postula parn algunos agonistas, como por ejemplo la
insulin:.i y cl factor de crccimicnto cpidcr111ico. Al activarsc
aumenta el !PG cilo,olico y sc acl1van la, prolein-quinasas,
quc llcvan a los proccsos de h,osintcsi, 1· egula11do la
fosforilacicin protcicn.
Mecanismos Generales de Secrecion y Absor�ion
Pt2pl1Go rr191.,J;1,r,r
ClT(l?L.A$M/, F-osforilar../Or
deprote.nas
;.'\t:r.·<-li.;1t-,nor,
E'l",��rt\:'.!
Figura 4-4: Mccanismo clc la fosfolipasa C. El ,1gonista al
lntcracluar con d reccplor cspcci fico. acti va a una pro1ci11a-G.
Esta a su vcz activa a la lipasa quc hidroliza al fosfatidil-inns<tol
(PlP). convirticndolo en el diacil-glicerol (DAG) que cs inso­
luble en agua y en la 111is111a mcmhrana activa la entrada de
Ca'- ya la protcin-quinasa C. De la hiclrcilisis (\cl PIP,. Lam­
bicn rcsulta la proclucci,rn de un compucsto soluble en agua, el
inositol-trifosfoto (ITP,) que puedc difundir al citoplasma c
incrcmcnta el Ca··.
e) Activaci6ri de la guanilato cic/asa: Esta enzima se ubica en el
ribete en cepillo del epitelio intestinal, a diferencia de la adenil
ciclasa. Recientemente se ha demostrado su participaci6n en la
acci6n de una enterotoxina termoestable de la Escherichia Coli
y del Factor atrial natriuretico
f) Aumentos intracitos6/icos de Ca++: Con activaci6n de protefn­
quinasas C. Se ha demostrado que la Sustancia P aumenta la
conductancia al Ca++, actuando par este mecanismo.
SECRECION DE PROTEfNAS
Las celulas encargadas de secretar protefnas (mocos con di­
ferentes calidades, enzimas actuantes sabre muy diversos sustra­
tos) se distribuyen profusamente a todo lo largo del tuba diges­
tivo y glandulas anexas. Los estfrriulos, al ligar receptores espe­
cfficos de membrana, ponen en marcha un conjunto complejo
de mecanismos a traves de las segundos mensajeros que, con
pequenas variantes, se repite de! mismo modo en todas ellas.
Describiremos coma ejemplo el proceso secretorio de la celu­
F::-.:-:tm!.1.0'.n
rje .c""'JIE:1:-.a!:: la acinar del pancreas (uno de las mas intensos y caracterfsticos
del organismo).
«EL PROCESO SECRETORIO»
El debito enzimatico de las diversas glandulas no es constan­
te. Aumenta bajo condiciones de estimulaci6n que, en general,
corresponde a la llegada de nutrientes a ciertos sectores del tuba
digestivo. Dicho aumento se hace en un perfodo de tiempo muy
corto, inferior al necesario para que tal cantidad de enzimas sea
-37-
 Fisiologia Digestiva
sintetizada y transportada a !raves de la celula acinar. Es nece­
sario, por lo tanto, un sistema de almacenamiento.
Las proteinas de! pancreas exocrino (tornado coma ejemplo)
deben franquear una serie de etapas entre el momenta de la
sintesis y de su secrecion. Estas etapas, en su conjunto, se cono­
cen coma «proceso secretorio». Comprenden: 1) sintesis y
secrecion al reticulo endoplasmico. 2) transporte intracelular. 3)
concentracion. 4) almacenamiento y secrecion.
1) Sfntesis y secreci6n al reticu/o endoplasmico: coma todas las
proteinas, las enzimas de! pancreas exocrino son sintetizadas
sobre los ribosomas en los que se traduce la secuencia de
codones llevados por los ARNm especfficos. Las proteinas ex­
portables son sintetizadas sobre los ribosomas adheridos a la
membrana del reticulo endoplasmico.
En el extrema amino terminal de las proteinas secretorias se
halla un «peptido serial» compuesto por 16 a 23 AA. Dicho peptido
se encuentra codificado en cada uno de los ARNm especfficos
(Fig 3-5).
La traducci6n de los ARNm se inicia sobre los ribosomas li­
bres, pero inmediatamente despues dicha traduccion es deteni­
da por efecto de! «SRP» (particula de reconocimiento de! se­
rial). Sobre la membrana externa se halla un receptor para la
SRP. Una vez que la SRP y su receptor se reconocen se produ­
ce un cambio estructural sabre la pared del reticulo endoplasmico
creandose un poro o canal.
-E/.l-sse-mollWP.to se r.e.inici.aJatrnducci6n de! ARNi:n, 31 fa neo-
... • proteina es directa..'l'ffinte secretada.,hacia el interiQr dBi ;eticu!o
endoplasmico. A medida que la nueva protefna va atravesando
la pared de! RE, una «serial peptidasa» separa especfficamente
el peptido serial, convirtiendo la pre-proteina en proteina. Esta
proteina va adquiriendo una estructura terciaria que le impedira
volver hacia atras. Los ribosomas de la cara citoplasmatica van
quedando libres de manera sucesiva.
2) Transporte intrace/ular. a medida que la neoproteina penetra
en las cisternas de! reticulo endoplasmico rugoso sufre una
glicolizacion sabre el grupo NH 2 de la asparragina.
El oligosacarido es el mismo para todas las proteinas. Esta
compuesto de 3 moleculas de glucosa, 9 de manosa y 2 de acetil-­
glucosamina. Con la adicion de esta nueva estructura la protei­
na progresa por la luz de! roo hacia el aparato de Golgi. El
pasaje de las glucoprotefnas desde el retfculo endoplasmico ru­
goso hasta el aparato de Golgi se hace gracias a la formacion
de vesiculas de transporte especificas. Es ATP dependiente.
Una serie de procesos de sintesis y degradacion se suceden
dentro de! complejo de Golgi. Actualmente se adjudica a esta
organela la responsabilidad de la distribucion de las proteinas
hacia el sitio definitivo de accion (granulos de secrecion, liso­
somas o membrana plasmatica). El aparato de Golgi esta com­
puesto por tres compartimientos (cis, medial y trans). El pasaje
de uno a otro se hace gracias a la formacion de microvesiculas
de transporte.
3) Concentraci6n: finalizado el proceso intragolgiano, las protei­
nas secretorias salen de la organela envueltas en una mem­
brana lipoproteica: las «vacuolas de condensacion». Alli las pro­
teinas se hallan en baja concentracion y en un medio acuoso.
-38-
Rec�ptor de RSP
Figura 4-5: Modelo esquematico de la sintesis de una protei­
na secretona al nivel de la membrana de! reticulo endopliismico
rugoso.
El aparato de Golgi sintetiza heparin-sulfato y condroitin-sulfato.
Estas moleculas son igualmente secretadas en las vacuolas de
condensacion. Se comportan como un poliani6n. Este polianion
interactua con las protefnas intravacuolares (con actividad
policati6nica) con lo cual desaparece el poder osmotico de las
proteinas y se condiciona la salida pasiva de! agua.
4) Almacenamiento y secreci6n: el almacenamiento de las protei­
nas secretorias se hace dentro de los granulos de zimogeno.
La secrecion se realiza a traves del proceso de exocitosis. La
exocitosis implica un movimiento de los granulos de zimogeno
tiesde et sitio de almacenamiento en la porcion apical de la celu­
la hacfa la region de la rnembrana qu8 1imita con la luz acinar.
Se produce la fusion de la membrana de los granulos de zimo­
geno con la membrana plasmatica apical; finalmente se crea
una fisura entre ambas membranas previamente fusionadas con
lo que se forma un orificio de comunicacion entre el interior de!
granulo y la luz acinar. La exocitosis es ATP dependiente. Un
sistema de microtubulos·microfilamentos es el responsable de!
sentido hacia el cual se produce la exocitosis.
La membrana que conformaba los granulos de zimogeno es
. recuperada por la celula y llevada hacia la region del aparato de
Golgi para ser reutiliza9a.
MECANISMO DE SECRECION
HORMONAL
Un caso particular de sintesis y secrecion proteica es el de las
hormonas y los peptidos reguladores.
Con excepcion de la insulina, las hormonas que nos ocupan
son monocatenarias y su sintesis esta controlada por la informa­
cion que reside en los tripletes de! AON genomico. Por un proce­
so de transcripcion y "splicing" se copia la informacion de los
exones en cadenas de RNAm.
El ARN, a nivel del reticulo endoplasmico rugoso y por un del
proceso de translacion sintetiza una cadena proteica que cons­
tituye la preprohormona de! producto en cuestion_
Por una enzima especffica 1 se e!imina e! peptide serial y el
peptido se convierte en prohormona. Se produce el traslado de!
peptido hacia el aparato de Golgi.
Capitulo 4 Mecanismos Generales de Secrecion y Absorcion

MECANISMOS CELULARES DEL

MODELO GENERAL DE SECRECION
A partir de los descubrimientos de Silva y col. en 1977 sobre
el mecanismo secretorio en las glandulas rectales, se acepta la
existencia de un «Principia General de la Secreci6n Exocrina
Hidro-electrolftica». La misma se basa en la presencia de uno o
mas sistemas en las membranas luminales y basolaterales ca­
paces de utilizar la energfa disipativa del sodio.
La secreci6n fluida epitelial es la consecuencia de la secreci6n
ADf� activa de dos aniones principales: el Cloro y el Bicarbonato
Gcnamico
Dado que es mucho mas lo que se conoce sobre el cloro, este
Transcripci6n y i6n se tomara como referencia en la descripci6n del modelo gene­
Splicing
ral. La secreci6n luminal de cloro presenta cinco componentes
ARN Mensajero
basicos: 1) Co transportador basolateral, 2) ATPasa Na+:K+ baso­
lateral, 3) Canales luminales de cloro, 4) Canales selectivos para
Translacion potasio y 5) Vfa paracelular. Ver en Figura 4-7, una representaci6n
Pre pro pi!ptido del modelo general.
1) Co transportador basolateral: Como consecuencia de la inte­
Pro peptido
racci6n agonista-receptor se inicia el proceso secretorio. Un
«carrier» ubicado en la membrana basolateral acopla los movi­
mientos del sodio, cloro y, probablemente del potasio, desde el
compartimiento extracelular hacia el interior de la celula. Este
«carrier» es electroneutro: no produce flujo neto de cargas elec­

\
j Endapcptidasa \ I Amid:idOn J
Figura 4-6: Mecanismo general de sintesis a partir de la codi­
ficacion genetica hasta la obtencion dcl o de los peptidos re­
guladores finales. Como se vcra en el capitulo correspondien­
tc, dcl propeptido pueden derivar uno o mas pi:ptidos
emparentados. 0 dcsde esc gran precursor proteico derivar dos
o mas peptidos con funcioncs totalmenle diferentcs
La prohormona sufre luego un proceso de encapsulamiento
en vesfculas citoplasmaticas y de hidr61isis para lograrse la
hormona o sus variantes finales.
En las vesfculas o granulos de secreci6n ademas de la
prohormona y la baterfa de enzimas para obtener los peptides
reguladores finales hay otros sistemas enzimaticos para lograr
la sulfataci6n, amidaci6n y otros procesos que llevan a la con­
formaci6n final de la hormona.
Estos granulos de secreci6n migran hacia la parte basal de la
celula y son descargados por ejemplo a los capilares que se
hallan en la submucosa.
tricas.
La relaci6n estequiometrica se supone es de 1 Na•:1 ,K·:-2 Cl ,
tal como se ha encontrado en muchos epitelios estudrados. 1:1
co transportador es inhibido por diureticos con acci6n sobre el
asa de Henle renal, como la furosemida.
La electroneutralidad del «carrier» desacopla con eficiencia el
movimiento de estos iones de los potenciales electricos de la
celula. Una ventaja potencial del co transporte Na•:K•:2c1_ es la
estequiometrfa supuesta de 1 sodio por 2 cloros. Dado que el
transporte de cloro es energizado por la bomba de sodio basolate­
ral, se requiere menos ATP para el transporte 1 :2 que para el
transporte 1 :1. Esta ventaja termodinamica puede ser importan­
te en epitelios que, como el intestinal, transportan grandes
volumenes de sales y agua.
2) ATPasa Na+:K+ basolatera/: La ATPasa basolateral (lado
vascular), activada por los incrementos intracitos61icos del Na+,
bombea a dicho cation hacia el exterior de la celula secretoria
en direcci6n a la corriente sanguinea, en intercambio con K·. La
relaci6n estequiometrica usual es la de 3 Na•:2 K·. Este es preci­
samente el sitio en el que la energfa metab6lica se acopla con el
proceso_secretorio. En las celulas que secretan cloro, como en
muchas otras celulas, el bombeo de sodio mantiene una con­
centraci6n relativamente baja del mismo dentro de la celula, en
relaci6n con el espacio extracelular. Con ello se logra una fuerza
de arrastre (Driving force) para la entrada del cloro mediante el
co transporte con sodio.
3) Canales de c/oro: los canales de cloro se encuentran ubi­
cados en la membrana luminal; son abiertos o activados por el
AMPc y probablemente el Ca++. Permiten el movimiento del cloro
desde el citosol hacia la luz. Ademas de abrir canales ya ubica­
dos en la membrana plasmatica, estos mediadores pueden

-39-
fisiologia Digestiva

BIBLIOGRAFIA RECOMENDADA
MODELO DE SILVA PARA LA
SECRECION DE CLORO

Johnson LR, Christensen j, Jacobson MJ et al. "Physiology of the

gastrointestinal tract" New York, Raven Press 1987 2 tomos

i /
=i Tresguerres JAF. "Fisiologia Humana". Madrid, McGraw-Hill, 1999.

-
Cingolani HE, Houssay AB. "Fisiologia Humana de Houssay" 7 a
� edicion. Buenos Aires, El Ateneo 2000.
K+
Cl- Cl- Cl-
Na+ Best CH, Taylor NB. "Bases fisiologicas de la practica Medica",
12• edicion. Buenos Aires, Editorial Medica Panamericana,
omv -40 mV t.J.i+
1993
K+
K•

"
K+
Caspary WF. Physiology and pathophysiology of intestinal absorp­
+10 mV
Na+
� tion Am j Clin Nutr 1992; 55:S299

{_ :=.J� Fordtran JS, Dietschy JM. Water and electrolyte movement in the intestine,
Gastroenterology 1966; 50:263

Winne D. Influence of blood flow on intestinal absorption of xenobiotics. Phar ·

Figura 4-7: Esqucma de! modelo de secrcci6n de Cloro de
macology 1980; 21:1
Silva y colaboradores. Se observan los mecanismos de trans­
porte ub1cados en el polo apical y la membrana baso-latcral,
Scott RB, Sharkawy TY, Qiamant NE. Propagation of the canine migrating
los quc son descriptos en el texto.
myoelectric complex. A mathematical model. Am J Physioln1983; 244:G13

Mei N, Intestinal chemosensitivity. Physiol Rev 1985; 65:211

promover la fusion de vesiculas intracelulares conteniendo «pro­
Davenport HW. Fisiologia de la d_igestion 2• edit interamericana 1968
tefna de/ canal», con la membrana luminal.
En contraste con el movimiento de entrada basolateral del cloro
fJGr·el co transportador Na+:K-t-:2 Gl---0 CJ-:N-a+, el-doro se movi­
Ji,z:a t;Jacia -la luz solo a tr-aves de canaJes especff.icGs. fl interfo�
de la celula es generalmente negativo con respecto al exterior
en unos -40 a -60 mV, lo que proporciona una fuerza de arrastre
para la salida del cloro mas que suficiente para sobrepasar la
diferencia de concentraci6n habitual del cloro, que es de 70 a
11 O mEq/1 en la luz y 4 a 10 mEq/1 en el citosol. Por lo tanto, la
presencia de un co transportador electroneutro basolateral, aco­
plado al sodio, y de un canal de cloro en la membrana opuesta
de una celula epitelial, permite que el cloro sea transportado
activamente a !raves del epitelio. Dado que, como se dijo, el co
transportador se encuentra en la membrana basolateral, y los
canales de cloro en la membrana luminal, el cloro es secretado
desde la sangre hacia la luz.
4) Canales selectivos para el potasio: Los canales selectivos
para el potasio, ubicados en la misma membrana basolateral,
permiten que el potasio que se encuentra penetrando en la celu­
la a traves de la bomba ATPasa y del co transportador cloro,
sodio, potasio; retorne al fluido extracelular. Sin la existencia de
una valvula de escape para el potasio, la persistencia de! proce­
so secretorio conducirfa a hinchaz6n y aun a la muerte de la
celula, por acumulaci6n del mismo.

-40-
 m t ras l
.•:iJ;iJg·iJii�t]t}i.
... '0tf:/;\}}fo}/Jtir}:. }: ,· ., · ·:;-J;]�t\]/

Motilidad
Modelo general de motilidad
Actividad electrica y mecanica del tubo digestivo
en general
Concepto de esfinter
Tubo digestivo medio e inferior
Ritmo electrico basico (REB)
Algunos programas de trabaj o del sector medio
del tubo digestivo
Algunos tipos especiales de programas motores
Motilidad del est6mago
Motilidad del Intestino delgado
Motilidad del colon
Clearcnce acido del es6fago
Bibliografia recomendada
Capitulo 5
MOTILIDAD
L a motilidad del tubo digestivo es, probablemente, una de
las funciones mejor estudiadas. Se define como «el conjun­
to de actividades electro-mecanicas que se producen en el tubo
digestivo». El musculo es un tejido excitable, propiedad que com·
parte con el sistema nervioso y las celulas secretoras. Presenta
un importante numero de fen6menos electricos y mecanicos que
se materializan en la presencia o ausencia de trabajo motor.
El tracto gastrointestinal posee dos tipos de musculatura:
- Musculatura estriada: Constituye el elemento contractil de la
porci6n superior del tubo digestivo (boca, faringe y 1/3 superior
de! es6fago) y del esffnter anal externo.
· Musculatura lisa: Forma la estructura muscular del resto del
aparato digestivo: 2/3 distales del es6fago, est6mago, intestino
delgado, colon, recto (incluyendo al esffnter anal interno), vesi·
cula biliar, musculatura de las glandulas anexas y esffnteres,
con la excepci6n del esffnter esofagico superior (EES, estriado)
y del esffnter anal externo, ya mencionado.
De manera general puede establecerse que existen dos tipos
principales de motilidad:
1) Motilidad de mezcla: Estos movimientos hacen que los cote­
nidos se combinen entre sf y con los diferentes productos se­
cretorios.
Consiste en la contracci6n y relajaci6n de anillos de fibras cir­
·culares.
' .· s1ca») que p.arte de Ja lmea.de base, a!c?:1za un maxima de
�El efecto tritu/'.-anfe y l3atiente permite dismmufr el tamaflo de
las partfculas s61idas. Los desplazamientos de los contenidos
son escasos con este tipo de motilidad. Es normal en la boca,
intestino delgado y el colon.
2) Motilidad de propulsion: Es la consecuencia de contracciones
coordinadas en tiempo y espacio.
El bolo a transportar, es seguido por la contracci6n de fibras
circulares, con lo cual disminuye el diametro y aumenta la pre­
si6n que impulsa al contenido hacia delante, donde hay un des­
censo de la presi6n por distension de las pared. Para lograr esto
se produce el acortamiento de las fibras musculares longitu­
dinales. El fen6meno contractil de las fibras circulares y longitu­
dinales esta intimamente relacionado para su coordinaci6n.
En condiciones normales la direcci6n es cefalo-caudal. Oca­
sionan desplazamientos de los contenidos intraluminales entre
diferentes sectores digestivos y absortivos. Es normal en el es6-
fago, el est6mago distal y los conductos excretores de las gla­
ndulas anexas. Reemplaza a la motilidad de mezcla en ciertos
momentos en 6rganos como la boca, el intestino delgado y el
colon.
El musculo digestivo puede hallarse en dos estados de activi­
dad diferentes: relajaci6n o contracci6n.
1} Relajaci6n: En esta situaci6n el musculo no tiene actividad
contractil. Para que el musculo se relaje (si estaba contrafdo} o
se mantenga relajado, pueden actuar dos tipos de mecanismos:
inhibitorio y pasivo.
a) Re!ajaci6n inhibitoria: (o activa) E! muscu!o se re!aja por !a
acci6n de un neurotransmisor inhibitorio. Por ejemplo, la
noradrenalina y el VIP.
Funciones Motoras del Tracto Digestivo
b) Relajaci6n pasiva: Un musculo que se encontraba contrafdo
por
la acci6n de la motoneurona, se relaja pasivamente porque se
suprime el estfmulo excitatorio neural.
2) Contracci6n: lndica, obviamente, actividad motora. Tambien
puede ser de 2 tipos: t6nica y fasica
a) Contracci6n t6nica: El musculo se encuentra en estado de
contracci6n semipermanente. La contracci6n t6nica se debe a
una propiedad particular de algunos tipos de fibras lisas. Como
veremos mas adelante, en estos casos el umbra! de excitaci6n
mecanico se encuentra (en valores de potencial electrico de mem­
brana) por debajo de! umbra! de excitaci6n electrico. Es lo que
ocurre en los esfinteres, en la porci6n proximal def est6mago
(fundus) y en el recto. Dado que circundan cavidades (reales o
virtuales), los musculos t6nicamente contraidos generan una ca­
mara o zona de alta presi6n. En el registro de la manometrfa
este fen6meno se mani/iesta, en estado de reposo, por una li­
nea de base permanente por encima de la presi6n basal tomada
como «O» de la escala de referencia. Por ejemplo, el esfinter
esofagico inferior en reposo genera una presi6n de cierre de
unos 30 mmHg, y el fundus gastrico de 12 mmHg.
b) Contracci6n fasica: Se observa en los musculos que, en repo­
so, se encuentran relajados (presi6n basal = 0). Cuando son
excitados (estfmulo mecanico, qufmico o electrico) las fibras se
contraen alrededor del tubo creando una camara de alta pre-
_si6n. En el registro mano�etrico se muestra�omo una ooda («ta­
intensidad y luego vuelve a la If nea de base.
Las ondas fasicas pueden presentarse de dos maneras:
· Como contracciones aisladas, Unicas.
· Como contracciones Multiples. Segun como se coordinen en
tiempo y espacio pueden ser:
· No-coordinadas: en tiempo y espacio. Son contracciones simul­
taneas, tfpicas de la motilidad de mezcla.
- Coordinadas en tiempo y espacio. Las contracciones anilladas
son secuenciales, en sentido cefalo-caudal, y son tf picas de la
motilidad propulsiva (peristalsis).
I Rela1aci6n
1;nh1b1torla
J Paso;a
ACTIVIDAD
�::
DEL TorncJ
MUSCULO
USO \
, f
a1slada
OIGESTIVO
1 Coord1na>:las
I
rr,1jlt1p1e
1 No coorctmadas
\ '
Tahla 5-1 · Se es4uematiLan !os dif'erent�s cstados t:n que put:­
cle hallarsc la iibra muscular foa gastrointcstrnal
-43-
 Fisiologia Digestiva
MODELO GENERAL DE MOTILIDAD
- LA UNIDAD FUNCIONAL MOTORA-
Si bien la unidad contractil es la fibra muscular, las activida­
des musculares digestivas se encuentran regidas por un fen6-
meno complejo que constituye la verdadera unidad funciona/ mo­
tora: el «Reflejo peristaltico». Esta unidad funcional tiene dos
componentes estructurales: 1) El musculo liso y 2) El Sistema
Nervioso Enterico (SNE)
Cuando un estimulo (luminal, parietal, neural, humeral) actua
sabre un sector muscular. este se contrae al mismo tiempo que
se relaja el segmento que se ertcuentra por delante. En el ins­
tante siguiente el sector contrafdo se relaja, y el sector relajado
se contrae. Si la excitaci6n queda limitada a un pequerio sector,
se produce una contracci6n (mica. Si la propagaci6n ordenada
se extiende por trayectos mas o menos largos, se produce pro­
pulsion o peristalsis. Si son excitados varios puntos separados
se producen contracciones multiples no coordinadas, tfpico de
la motilidad de mezcla.
El reflejo peristaltico es alga mas que un reflejo: se basa en la
interacci6n entre el musculo liso, autoexcitable (ondas lentas,
espigas) y el S.N.E.
1) MUSCULO USO
La faringe y el 1/3 superior de! es6fago contienen musculo
estriado. En el resto del tuba digestive el musculo liso se-0rgani­
za, en general, en dos capas: longitudinal extema y circular in,
terna. Las capas musculares circulares y longitudinales difieren
entre sf tanto en la ultraestructura coma en los mecanismos de
control neural.
a) Capa longitudinal:
- Es pobre en nexos de union intercelulares.
- Las respuestas contractiles estan mediadas casi exclusivamente
por la liberaci6n neural de acetilcolina (Ach).
- Contiene mas receptores colinergicos muscarfnicos que el res­
to del tubo digestivo.
- No presenta potenciales post-sinapticos inhibitorios.
- Recibe muy escasa inervaci6n inhibitoria.
b) Capa circular.
- Es muy rica en nexos de union.
- Posee escasos receptores colinergicos muscarfnicos.
- Es relativamente poco sensible a la Ach.
- El aporte nervioso principal proviene de neuronas intrfnsecas
(plexos submucosos y mientericos) inhibitorias.
La capa circular posee dos propiedades fisiol6gicas fundamen­
tales que deben tenerse en consideraci6n para comprender y
explicar su control neural: 1) es un sincicio electrico; 2) posee
mecanismos marcapasos miogenicos.
La musculatura lisa circular, desde el es6fago hasta el esffnter
anal interno, se comporta como un sincicio electrico (NO es un
sincicio histo16gico). Las propiedades sinciciales son conferidas
por los nexus intercelulares a traves de las membranas
plasmaticas de las fibras musculares contiguas. Los nexus fun­
cionan como vfas intercelulares para la conducci6n de la excita­
ci6n entre las celulas adyacentes. El nexus es la base de los
cuatro niveles de orgarrizaci6n sincicial en el musculo:
-44-
a) Las fibras musculares individuales: estan electricamente aco­
pladas por las nexus.
b) Fascfculos: varios centenares de fibras musculares individua­
les se encuentran particionadas por el perimisio en fascfculos
de aproximadamente 100 micrones de diametro. Estos fascfculos
se ramifican y anastomosan con otros fascfculos musculares.
Representan la unidad electricamente excitable mas pequeria
de la capa muscular.
c) Bandas musculares: se forman por union de varios fascfculos.
Aproximadamente 1200 micras de diametro, se encuentran se­
paradas de otras bandas por tejido conectivo. Serf an las unida­
des contractiles que pueden ser controladas neuralmente.
d) Musculo: el musculo en su totalidad muestra propiedades
sinciciales electricas com resultado del acoplamiento electrico
entre las bandas musculares. En ausencia de todo control ner­
vioso, las propiedades sinciciales permiten la dispersion en to­
das direcciones de la excitaci6n. Este fen6meno hace que cuan­
do se aplica un estfmulo en cualquier punto de un segmento
intestinal, por ejemplo, se produzca una contracci6n a todo lo
lardo de dicho segmento.
Gracias a la organizacion sincicial electrica, el S.N.E. puede
coordinar las descargas de espigas electricas que se generan
en una gran poblacion de fibras musculares. Con ello se produ­
ce una contracci6n muscular coordinada.
La segunda propiedad funcional fundamental de la capa cir­
cular es que la excitaci6n organizada de las celulas musculares
(acopladas electricamente) se origina en mecanismos marca­
pasos miogeiiicos. Las ondas·lentas ('(er mas a�elante) se ori­
ginan en un grupo de fibras ·especializadas de affa excitabilidad
(marcapaso) desde donde se propagan en sentido circunferencial
en un mismo instante (propagacion «en fase»), y en el eje
longitudinal (de manera sucesiva, es decir, « fuera de lase»). En
ausencia de control neural el musculo circular es altamente ex­
citable y reactivo al marcapaso, por lo que cada onda lenta es
reemplazada por un potencial de accion o espiga, que produce
una contracci6n sincronica, multidireccional, no organizada.
2) SISTEMA NERVIOSO ENTERICO (S.N.E.)
El S.N.E. (especialmente el plexo mienterico) esta organizado
coma un sistema integrativo en tres sectores:
a) El sistema aferencial es el polo sensorial, es decir, el que capta
las seriales generadas por estfmulos intrfnsecos o extrfnsecos.
b) El sistema integrador: formado principalmente por las neuro­
nas internunciales de los plexos intramurales.
c) El sistema eferencial: o «neurona motora» (por ser la efectora
de la respuesta), que conduce la respuesta organizada hacia los
efectores musculares, modificando la conducta de los mismos.
La interacci6n muscular-neural se puede resumir diciendo que
las "acciones motoras coordinadas en tiempo y espacio son la conse­
cuencia de Modelos de trabajo impuestos por el S.N.E., a traves de
la excitaci6n y/o inhibici6n de circuitos neuro-funcionales prefijados»
(es decir, programas de trabajo «grabados» en el S.N.E.).
El S.N.E. funciona con el objeto de controlar el sincicio electri­
co muscular, de por sf altamente excitable. Las propiedades fun­
cionales del musculo circular presuponen un mecanismo de con­
trol neural que vigila permanentemente al mismo con el fin de
lograr la coordinaci6n del modelo de trabajo. Los nervios excitato-
Capitulo 5
rios no pueden controlar la dispersion de la excitacion generada
en el sincicio muscular. Cuando se destruye al S.N.E. la excitabi­
lidad de! musculo se incrementa enormemente, lo que indica
que los nervios excitatorios no plueden controlar la reactividad
del musculo a los mecanismos marcapaso. Par lo tanto, la capa­
cidad de respuesta del musculo a un marcapaso y la dispersion
de la excitacion en el sincicio se basan en la inhibicion neuronal
del musculo (recordar que la capa circular recibe mayorita­
riamente inervacion inhibitoria).
El mecanismo de control neural inhibitorio explica:
a) por que razon cada onda lenta que, como veremos, es el
momenta de maxima excitabilidad de la fibra muscular, no gatilla
siempre una espiga (el musculo desnervado se contrae per­
manentemente y de manera incoordinada),
b) por que una onda lenta, cuando se dan las condiciones, no
genera una espiga una espiga o potencial de accion de maxima
intensidad, con maxima contraccion muscular (es decir, par a) y
b) no responde a la «ley del todo o nada»),
c) par que razon se pluede controlar la direccion y la longitud de la
propagacion electrica y motora dentro de! sincicio, segun el modelo
de trabajo que se este ejecutando (mezcla, propulsion, vomito, etc.).
d) par que diferentes 6rganos pueden regular el vaciamiento de
las contenidos en otro 6rgano contiguo, modificando el grado de
coordinaci6n entre ambos. El ejemplo mas tipico es el
vaciamiento gastrico en el duodena (ver «Coordinacion antro­
piloro-duodenal»).
El tipo de transmisi6n neuro-muscular que se encuentra en el
tubo di_gesfivo. es especia!.para_.el control neural de un sincicio .j
muscular:
a) no existen uniones neuromusculares especializadas como en
la musculatura estriada. La liberaci6n no puntual de los neuro­
transmisores en zonas donde existen muchos axones pertene­
cientes a un numero relativamente pequefio de neuronas produce
una acci6n difusa sobre gran numero de fibras musculares.
b) Dado que las fibras musculares estan electricamente acopla­
das, las corrientes electricas inducidas par las neurotransmisores
al actuar sabre una fibra inervada pueden propagarse a fibras
vecinas, que no reciben inervacion directa
Los nervios entericos tienen una funcion modulatoria difusa, a
diferencia de lo que ocurre en la musculatura esqueletica.
CIRCUITOS INTEGRATIVOS INTERNUNCIALES
S61o es posible trazar lineas generales sobre las mecanismos
que tienen lugar en las circuitos integradores del tubo digestivo.
Es lo que haremos con el modelo general de motilidad y el retle­
jo peristaltico. Los circuitos pueden activarse par estimulos que
actuan desde la luz o desde fuera de la misma. Pongamos par
ejemplo un bolo alimenticio en la luz y veamos la interaccion
neuro-muscular en la" unidad funciona/ motora»: el estimulo lumi­
nal activa sensores mucosos, submucosos y musculares, po­
niendo en marcha varios circuitos organizados:
1) Par delante del estimulo:
a) contracci6n colinergica (muscarinica) del musculo lontitudinal.
Como consecuencia, el tuba se acorta y aumenta el diametro.
b) �l't!"""iAn c:irn11it6no:a rlo 11n l'ir!'11itn inhihitnrin c:nhrP Pl mi'1<:- de !nformaci6n organizados, tanto excitatorios come inhibitorios,
culo circular, con liberacion de neurotransmisores inhibitorios
(coma VIP, NPY, GABA, enkefalinas, Galanina, etc). (Fig 5-1 ).
Funciones Motoras de! Tracto Digestivo
DISTENSION MUSCULAR Y
ESTIMULOS QUIMICOS
A.ell
SP
\/IP
(+) I\IA. (-)
(+) .--�'----.
Comracc16n de Relajaci6n de f1hras
fibras circulares l•)ngitudinales
Retajaci6n
Aumentc• dE- pres1on Desi:,m�o de/
pres1on
Figura 5-1: Mecanismos neuronaks por medio de los cualcs
Ios cstimulos mccanicos y quimicos logran contrncr o rclajar
las fibras musculares circulares y Iongitudinalcs. La correcta
coordinaci6n entre estos mecanismos producen la propulsion
pcristaltica.
Consecuencia: «relajaci6n receptiva» del segmento distal al
estimulo.
2) Por detras del estimulo:
a) relajaci6n del musculo longitudinal, por un mecanismo inhi­
-bitorio no bien conocido Joi,Javf2..
b) contraccion de! musculo circula�. por ia acci6n de ia Ach
potenciada por otros peptides reguladores tales coma la CCK,
Sustancia P, etc.
Consecuencia: contracci6n propulsiva del segmento proximal
al estimulo.
Si se activan muchas unidades motoras de manera secuencial
se producira una motilidad peristaltica o propulsiva con movi­
lizacion del bolo por trayectos de longitud variable. Si las unida­
des activadas son pocas o solo una, el bolo se desplazara igual­
mente siempre hacia ade/ante, pero el movimiento sera casi im­
perceptible. Lo dicho significa que el reflejo peristaltico siempre
tiene direccion cefalo-caudal en condiciones fisiologicas. El nu­
mero de unidades activadas sucesivamente, la activacion simulta­
nea de unidades separadas, o la activaci6n no simultanea de
unidades separadas generaran motilidad propulsiva, de mezcla
o de retropulsi6n, respectivamente.
La movilizaci6n peristaltica de un bolo se produce aun en au­
sencia de inervacion extrinseca. Ello indica que la actividad
contractil durante la peristalsis depende de la presencia de cir­
cuitos integradores intactos en el s.·N.E., y que se produce
independientemente de sefiales provenientes de! S.N.C. Duran­
te la ejecuci6n de.I retlejo peristaltico los receptores sensoriales
intramurales alimentan a las circuitos integradores con informa­
ci6n de parametros tales como el tamafio del bolo, la tasa y di­
reccion del movimiento de! bolo, etc. Los circuitos integradores
procesan la informaci6n sensorial y generan la salida de flujos
dirigidos a la musculatura. El S.N.E. y la musculatura, repeti­
mos, constituyen la unidad funcional requerida para la actividad
-45-
FisiGlogia Digestiva
motora fisiologica. El tubo digestivo se caracteriza por presentar
modelos estereotipados de actividad motora. La conducta moto­
ra de un sector determinado puede ser iniciada y modulada por
la informacion sensorial, pero la secuencia estereotipada de even­
tos motores puede continuar sin la serial sensorial. La motilidad
se organiza en base a «programas de trabajo». No es una con­
ducta basada en arcos reflejos. Con las excepciones de la deglu­
cion, el vomito y la defecacion, todos los programas motores
son manejados por el plexo mienterico. Las tres funciones excep­
tuadas se manejan con programas integrados en centros especia­
les ubicados en el S.N.C. Como ejemplos de programas integra­
dos en el propio tubo digestivo se pueden citar: el reflejo
peristaltico, la motilidad de mezcla, la motilidad propulsiva, la
funcion de reservorio del fundus gastrico, la coordinacion antro­
piloro-duodenal, etc. Como se ve, existen programas que fun­
cionan dentro de otros programas mas complejos. El caso mas
tipico es la actividad motora gastro-intestinal, y en particular del
intestino delgado. En este sector la actividad motora se desarro­
lla sobre la base de dos grandes modelos o programas motores,
condicionados por el estado digestivo intraluminal: el Modelo
postprandial, donde predominan los movimientos de mezcla o
segmentaci6n, y el Modelo de ayuno o interdigestivo. La caracte­
ristica de este ultimo modelo es la repeticion ciclica de ciertos
fenomenos y que caracterizan al Complejo Motor Migrante
(C.M.M.). Las senales sensoriales provenientes del propio tubo
digestivo, las hormonas circulantes y ciertos comandos prove­
nientes de! S .N.C. son los mecanismos por los cuales pueden
ser seleccionados los programas de motitidad.
ACTIVIDAD ELECTRICA Y MECANICA DEL TUBO DIGESTI­
VO EN GENERAL
Como se ha dicho anteriormente, los tejidos excitables (ner­
vioso, glandular y muscular) tienen la propiedad de presentar no
solo una actividad electrica de base como todas las celulas del
organismo generado por la distribucion desigual de los iones a
traves de las membranas plasmaticas (diferencia de potencial
transmembrana). Ademas pueden generar potenciales de ac­
cion propagados que se expresan en una funcion: transmisi6n
de senates nerviosas, secreci6n glandular a contracci6n muscu­
lar». Los fenomenos electricos y mecanicos de! tejido muscular
se pueden estudiar mediante procedimientos tecnicos especia­
les: la electromiografia y la manometria, tanto «in vivo» como
«in vitro». Seran descriptas en el anexo del final del capitulo.
Desde el punto de vista electrico (y mecanico) es posible distin­
guir 3 areas diferentes con caracteristicas particulares: El tuba
digestivo superior. boca, faringe y es6fago; los sectores de acti­
v1dad t6mca: esfinteres, fundus gastrico y el tuba digestivo me­
dia e inferior. desde la parte media de! est6mago hasta el recto.
Tuba digestivo superior: Durante el reposo de los musculos
de esta region la electromiografia registra los potenciales de re­
poso sin ninguna variante especial, y la manometria no registra
actividad motora. Al ser activados (masticaci6n, degluci6n) se
registran los potenciales de accion y su consecuencia mecanica,
la contracci6n muscular. La masticaci6n es un modelo de tra­
bajo voluntario y conciente. La motilidad es de tipo «mezcla». La
degluci6n es un modelo complejo de trabajo con motilidad
exclusivamente propulsiva.
-46-
Sectores de actividad t6nica : durante el reposo la electromio­
graffa muestra un trazado con valores apenas negativos, lo que
indica que los musculos se encuentran en permanente contrac­
ci6n. La manometria registra una zona de alta presi6n intralumi­
nal. Cuando las areas t6nicas deben relajarse, la presion intra­
luminal cae a 0. El fundus gastrico tiene una actividad t6nica
particular que describiremos al desarrollar la motilidad gastrica.
Nos referiremos con mas detalles a los esfinteres.
CONCEPTO DE ESFINTER
Un esffnter se puede definir desde dos puntos de vista: ana­
t6mico y fisiologico.
- Estrnter anat6mico: Es una zona muscular diferenciada que in­
cluye tambien componentes elasticos. Separa dos cavidades con­
tiguas. Su existencia se camprueba tanta in vivo como in vitro.
- Esffnter fisio/6gico: Es una zona de alta presi6n (Z.A.P.) que
separa dos cavidades de menor presi6n. Su accion solo se pone
en evidencia in vivo.
La funci6n de cualquier esffnter es la de regular el flujo y la
direcci6n de los contenidos que se movilizan entre las dos cavi­
dades que separa. El tuba digestive pasee numerosas esffnteres
con caracteristicas anatomicas y fisio16gicas diferentes. Existen
esfinteres con una estructura anat6mica muy evidente y que
generan una ZAP claramente operativa (por ejemplo, el esffnter
esofagico superior o los esfinteres anales). Otros tienen una es­
casa representaci6n anat6mica, pero con una ZAP bien definida
(esfinter esofagico,mferior)."Finalmente, algunos esiinteres camo
el piloro son anatomicamente importantes, pero la relaci6n entre
la ZAP y su real funcion reguladora de esffnter se halla actual­
mente en discusi6n (ver «Coordinaci6n antro-piloro-duadenal» ).
TUBO DIGESTIVO MEDIC E INFERIOR
El musculo liso ubicado desde la parte media de! est6mago
hasta el colon inclusive tiene una particularidad que lo diferencia
de! musculo liso de cualquier otro 6rgano o sector: "la presencia
de una actividad electrica basal caracterizada par la Onda Lenta".
RITMO ELECTRICO BASICO (REB)
Si se aisia una banda muscular del cuerpo gastrico y se regis­
tran los fen6menos electricos y mecanicos, la electromiografia
mostrara variaciones periodicas, espontaneas, de los potenciales
de reposo. Partiendo, por ejemplo, de una diferenc1a de poten­
cial de -70 mV, se observara en un momenta determinado que
este valor comienza a disminuir haciendose menos negativo.
Cuando el potencial llega a-60 mV se «dispara» una onda rapi­
da que alcanza -35 mV. El trayecto entre el valor mas negativo
del potencial de reposo y el punto en que se dispara la onda se
llama pendiente, y el mencionado punto, «umbra! electrico». La
lase rapida de la onda iniciada al superar el umbral electrico se
detiene en -35 mV, y desde allf comienza a declinar lentamente.
En su conjunto constituye la onda lenta (Fig 5-2). Dura unos 6
segundos. La forma puede variar segun el sitio del cual se han
tornado las fibras. El componente lento desciende hasta valores
mas negatives que las basales (hiperpolarizacion), correspon­
diente al periodo refractario absoluto.
Capitulo 5 Funciones Motoras del Tracto Digestivo

(ciclos por minuto). Es un fen6meno ritmico o peri6dico, por lo

ACTIVIDAD ELECTRICA Y CONTRATIL DEL que se denomina Ritmo Electrico Basico (R.E.B.) a la repetici6n
MUSCULO ANTRAL peri6dica de las ondas lentas.
Resulta obvio que se trata de una actividad espontanea,
aut6noma y generada por el propio musculo {miogenica). No es
Ondas lentas Ondas rapidas un potencial de acci6n pues no genera trabajo. Esta siempre
Registro r presente (con excepci6n de! colon, donde puede llegar a fa/tar
intracel. ! en ciertos periodos). Los valores de los potenciales indican que
t.

{"' a medida que se hacen menos negativos durante la onda lenta,

Tension l
Reposo
Figura 5-2: Realizandn un registro con clectrodos, uno de cllos
intracclular y el otro fuera de la fibra se registra lo que se ob­
serva en cl grafico superior. Sc obscrvan 2 tipos de ondas. unas
que se despolarizan y vuelven nipidamente al repuso, en cam­
bio hay otras que luego de ckspolarizarse. su repolarizaci6n es
mas lcnta ya que realiza un "plateau" y recien dcspues vuelve
a dc,polarizarsc. Estas ultimas llamadas riipidas sc acornpa­
iian de contracci6n muscular (4ue se visualiza en el gritfico
inferior), ya que produce el acup!e electrnmec.inicu de la fi­
bra.
Luego comienza a ascender (perfodo refractario re/ativo) has­
ta alcanzar los valores que permiten iniciar nuevamente la
pendiente.
-En ningun momento se prod.uce.contracci6n muscular .
Si .se cootinua registr.an.do la actividad electrica .esp.ontanea; �
ausencia de estimulos externos, se podra observar que la onda
lenta se repite con caracteristicas similares, sin interrupci6n, con
una frecuencia determinada. En el est6mago, por ejemplo, cada
20 segundos, lo que equivale a una frecuencia de oscilaci6n de
3 c.p.m.
s:.�;- ,;;.....;:::
-
-!c LC •_, � �,,
aumenta la excitabilidad del musculo.
Si en el momenta en que se esta produciendo una onda /enta
Contraccion se hace actuar un estfmulo capaz de modificar bruscamente la
permeabilidad de la membrana (por ejemplo, Ach), se observara
una espiga sobrepuesta a la misma, que supera los -35 mV has­
ta hacerse positiva. Al superar dicho potencial se ha traspuesto
el «umbra/ mecanico», y habra contracci6n muscular coinciden­
te con la espiga electrica. Es un potencial de acci6n y se expre­
sa con trabajo mecanico Fig 5-3).
Siguiendo con el ejemplo de/ est6mago, si se toma ahora una
banda muscular cercana al piloro y se repite la experiencia, se
vera que el R.E.B. sigue presente, pero ahora con una frecuen­
cia de 1 c.p.m. Si se tomaran bandas musculares entre ambos
puntos extremos se veria que la frecuencia de oscilaci6n va
disminuyendo a medida que nos alejamos de la zona a/ta. Ello
indica que cada banda muscular puede generar per se ondas
lentas en estado de reposo.
Si en lugar de colocar Los electrodos en bandas aisladas (pero
n conservando /os plexosintramurales) sacolocan varios electro­
des en el estomago entero, se observara que todo el 6rgano
tiene un R.E.B. de 3 c.p.m. El fen6meno indica que los oscilado­
res ce/ulares de menor frecuencia intrfnseca han quedado su­
bordinados al sector de mayor frecuencia o Marcapaso. En el
est6mago el marcapaso se encuentra ubicado a unos 5 cm. par
debajo del cardias, sabre la cara posterior y cerca de la curvatu­
ra mayor. Se trata de un marcapaso porque reune tres condicio­
:=::�
', ' "' ·�-�'-� _ _,. -�
-

_.- 'FE.NOMtNOS ELEC:TRIC0S-¥,MECAN1COS

�-�;� ,.. �-��---=--,_,,'·�-=A �-, nes fundamentales: genera los impulsos electricos, puede pro­
-
pagarlos a sectores vecinos y domina a todos los osciladores de
� � --'- � • • ,( �- <'"
,._

Umbra! Mecanico
Umbral Electrico
Pot Reposo
Figura 5-3: Se representan los dos tipos de onda que se regis­
trnn en un.i fibra antral. Se ohscrva que la onda lenta es ck
menor urea (superJicie) que la onda rapida. Esta ultima es la
quc produce la contraccion. Dcbe tenerse en cuenta 4uc en el
ritmo de ondas que se regislra, la onda r�pida se encuentra en
el rnismo sitio en que se ha Ilaria la onda lenta. Por cllo se dice
4ue ia Irecucnc1a de contracc10nes e,ta produc1da por las 011-
do1s rapidas, pero el numen> por unidad de tiernpu depcnde de
la frecucncia de! REB.
menor frecuencia.
Cada banda muscular es, junta con su inervaci6n intrfnseca,
un marcapaso potencial. Esto se comprueba cuando se secciona
el est6mago en varias partes: cada una de ellas tendra un R.E.B.
con una frecuencia diferente, aunque con una variaci6n peque­
-35m\/ fia (frecuencia entre 3 y 4 c.p.m.) (Fig 5-4).
El intestino delgado tiene caracterfsticas de organizaci6n
e/ectrica similares a las que describimos para el est6mago. Cada
banda muscular que se aisla es un marcapaso en potencia, con
-60mV una frecuencia de oscilaci6n propia. Como se via en el est6mago,
la frecuencia es decreciente desde el duodena hasta el ileon' pero
-70mV aqui la variaci6n es considerable, al oscilar entre 14 c.p.m. en
duodena y 4 c.p.m. en ileon terminal. Pero coma ocurre en el est6-
mago, tambien, el comportamiento global del 6rgano intacto tiene
particularidades que pueden resumirse de la siguiente manera:
El duodena media posee un marcapaso con la maxima fre­
cuencia de todo el intestino delgado: 12-14 c.p.m.. El resto de!
duodena y los primeros 40 a 50 cm. del yeyuno registran la mis
ma frecuencia de ondas electricas (R.E.B.). Es decir que el
marcapaso duodenal comanda la actividad electrica (y por con

-47-
Fisiologia Digestiva
r\
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u Electnco ------ ---\--------- ---�-:�_'�_0:1 Y
F'c•t R8p,:,5,; --- __\,
'-'-�-: ,r,, rnV
ESTOMAGO YEYUNO
Figura 5-4: Se represc11ta en regisLro de ondas lcntas
(somhreadas) yen dos de cllas sc supcrpone una ondas rapida.
Sc ve que varian su rnnfonnaci6n. scgim donde se realiza el
rcgistro, asi en el yeyuno la onda r:ipida es mucho mas alta
que la de! csttimado. Recordar que segim sea el siLio de regis­
tro la frecuencia varia, aunquc este fcn6meno aqui no se ha
tomado en cuenla.
secuencia, motora) de todo el sector que hemos descripto. Ha
introducido en su propia frecuencia de oscilacion a todos los
osciladores ubicados por debajo. Pero lo puede hacer solo a lo
largo de un segmento.
Al llegar a un punto, la serial electrica que se viene propagando
desde el marcapaso, ya no tiene intensidad suficiente coma para
incorporar al oscilador de dicho punto. Este se ve liberado de
toda influencia y oscila independientemente. Actua como un nue­
vo marcapaso pero con una frecuencia menor (10 c.p.m.). Su
influencia se extiende por una longitud menor que el anterior
(por ejemplo, 30 cm) antes de agotarse. Llegado al final del seg­
mento surje otro marcapaso, con frecuencia menor y que se
extiende por trayectos mas cortos que el anterior. Esto se repite
hasta el ileon terminal o las primeros centfmetros de! colon.
Los elementos mas importantes de este fen6meno son:
a) Se llama «plateau,, o rneseta de frecuencia a cada uno de los
sectores intestinales que oscilan con la misma frecuencia.
b) La propagaci6n de las seriales electricas (ondas lentas, espi­
gas) se debe al acople electrico.
c) A medida que se aleja del marcapaso duodenal, las mesetas
son de menor extension (5 a 15 cm. en el ileon terminal); las
ondas son de menor amplitud, menos coordinadas y mas i­
rregulares; y la frecuencia intrfnseca de cada marcapaso ( «cabe­
cera de meseta») es cada vez menor.
d) A medida que se progresa en el intestino delgado, el grado de
acople es cada vez mas pobre y la velocidad de propagaci6n es
cada vez menor.
e) El pasaje de la serial de una meseta a otra se hace con una
perfecta coordinaci6n electrica y muscular, aunque las frecuen­
cias de las marcapasos sean diferentes.
Si se aplican las conceptos vistas en el «mode/a general de
motilidad» se comprenderan inmediatamente todos estos
fen6menos.
-48-
El colon posee tambien ondas lentas y participa de todas las
propiedades generales que hemos descripto en est6mago y en
intestine delgado. Las diferencias mas importantes son:
a) Existe muy baja capacidad de acople electrico entre bandas
musculares. En consecuencia existen gran cantidad de
marcapasos actuando simultaneamente, frecuentemente sepa­
rados par distancias de pocos centfmetros.
b) Oebido a ello, la actividad del colon es muy desorganizada la
mayor parte del tiempo.
c) A diferencia de lo que ocurre en est6mago y en intestino delga­
do, las ondas lentas pueden llegar a desaparecer cuando el ayuno
es muy prolongado o el periodo de sueiio se alarga.
En resumen, la onda /enta es un fen6meno electrico, cuya
repetici6n peri6dica es el R.E.B y no depende de factores exter­
nos para su producci6n.
La causa de estos fen6menos electricos en las fibras muscu­
lares, serfan estfmulos generados en las celulas intersticiales de
Cajal. Estas celulas especializadas, se tiiien con las colorantes
para el sistema nervioso y ya el pat61ogo espariol Santiago Cajal,
las describi6, aunque sin reconocer su funcion.
Si hemos dicho en el «mode/a general de motilidad» que la
fibra muscular es muy excitable y reactiva a las marcapasos;
surge la pregunta sabre el significado que tiene la onda lenta. El
S.N.E. mantiene frenada a las fibras musculares a traves de la
inervaci6n inhibitoria, pero dentro de un programa de trabajo.
De manera peri6dica permite que la excitabilidad aumente (onda
lenta), y siempre determina en que dire.ccion- se propagara la
serial, la velocidad; etc. Cuando es necesaria una·ctJ'ntracci6n
permite que·los potenciales de membrana sigan aumentando hasta
traspasar el umbra\ mecanico y transformarse en una espiga.
El sistema nervioso extradigestivo (S.N.C. y Sistema Nervioso
Aut6nomo) no son necesarios para que estos fenomenos se pro·
duzcan. Pero pueden modular las sefiales o carnbiar las pro­
gramas de trabajo, asf par ejemplo las ritmos ultradianos
Los peptides reguladores son tambien moduladores.
La propagaci6n de las seriales es posible por el contacto en­
tre ias membranas musculares y par el papel de «circuitos elec­
tr6nicos par alambres» del S.N.E.
El R.E.B. nunca desaparece donde existe naturalmente (par­
te distal de estomago, intestino delgado, colon), pero en el colon
puede desaparecer transitoriamente bajo ciertas circunstancias
de ayuno y suerio.
La onda /enta es el factor que contra/a la actividad electrica y
motora de/ musculo liso digestivo. Determina en que momenta
se puede producir la espiga, la frecuencia maxima de espigas
que pueden existir en un lugar determinado, la direccion en que
se propagara la serial, la velocidad e intensidad, etc.
ALGUNO SPROGRAMAS DETRABAJO
DEL SECTOR MEDIC DEL TUBO
DIGESTIVO.
Como una manera de aplicar los conceptos que hemos ido
desarrollando sobre la unidad funcional motora y los fenomenos
electricos y mecanicos en el tuba digestivo, describirernos las
 Capitulo 5
modelos de trabajo motor que caracterizan al sector comprendi­
do entre el marcapaso gastrico y el ileon terminal. Tanto la acti­
vidad electrica como la mecanica se encuentran organizadas en
mode/as o programas que se desarrollan seg(m el momenta de
la digestion en que se encuentre el tubo digestivo, los que pue­
den ser el periodo de ayuno y el periodo post-ingesta o post­
prandial.
PERIODO DE AYUNO
Se considera que el tuba digestivo esta en periodo de ayuno
cuando se han absorbido mas del 90% de los alimentos ingeri­
dos. Al llegar a este punto, el tuba digestivo comprendido entre
el cuerpo del estomago, el duodena y el intestino delgado hasta
los primeros 4-6 cm. del colon derecho se comportan como una
unidad tuncional. Adoptan un programa o modelo de trabajo lla­
mado «Modelo de ayuno», mas conocido coma Complejo Motor
Migrante (C.M.M.). Los fen6menos electricos y mecanicos va­
rfan ciclicamente configurando fases que se suceden
permanentemente mientras dure el ayuno. Es un ritmo u/tradiano
pues se repite cada 90 minutos. Es independiente de las estf­
mulos intraluminales. Esta organizado, dirigido y controlado por
relojes biol6gicos que funcionan en el S.N.E. Es uno de los me­
jores ejemplos para ver la manera en que el sector neural con­
trola la reactividad de la musculatura para configurar cada una
de las fases. Debe recordarse que las secreciones basales de
las glandulas digestivas tambien varfan cfclicamente, junta con
la-:: variacionesmotoras. ·Por -etlo 'Se corrccrce·a1 conjunto como
",,C'ornpiejo,c fitmo motor·secretor" {Fl; 5-5).
Los ciclos ultradianos electro-mecanicos del C.M.M. se carac­
terizan por la sucecion de 3 o 4 fases, por tanto tiempo como
dure el ayuno; las que se denominan Fase I, Fase II, Fase Ill y,
eventualmente, Fase IV (Fig 5-6).
FASEi DEL.COMPLEJO MOTOR -�"
. : . , __ MIGRANTE . = _,' ; • � ';"; - ,
�._ "' � .;;' ·- ·- " -__..,...
Fase II Fase Ill Fase IV
l JlUUJillll
Antro
--------
I _Jj I li [I� JlulW�L..1 -----�
Duodeno proximal
1 a, .i �. lAiLLL , ,J •, �l�,!Oi-..,.....,,.,,..,...._____
DL1odeno distal
r
Figura 5-5: Se esquematiza el registro de la actividad contractil
en 4 porciones def aparato digcstivo alto, pero con actividad
de REB. En el correspondiente al antro. por tcner una frccuen­
cia baja se vcn las 0ndas de contrnccicin scparadas. En l::is in­
lCnores con un3 frecuencia nwyor, sc distingue daran1entc los
p('riodos con alto pon:entajc contraccioncs, las quc sc deben a
la presencia de ondas rapidas.
Funciones Motoras del Tracto Digestivo
Fase I: Es el perfodo de quiescencia. Ocupa entre el 40 y el
60% del ciclo.
e/ectromiografia= solo se observa el R.E.B.
manometria= no se observa actividad motora.
Fase II: Es el periodo polifasico. Ocupa el 20-30% del ciclo.
Comienzan a aparecer algunas contracciones irregulares,
polifasicas, que aumentan de intensidad y frecuencia a medida
que avanza la Fase.
e/ectromiografia= R.E.B. siempre presente. Algunas ondas len­
tas son reemp!azadas por espigas aisladas, irregulares en fre­
cuencia y amplitud. La relacion entre el numero de espigas y el
ondas lentas es menor de 1.
manometria= Contracciones aisladas representadas por on­
das de baja amplitud. Aumentan en intensidad y frecuencia a
medida que avanza el ciclo, paralelamente a los fen6menos elec­
tricos. Existe escasa coordinacion peristaltica entre organos con­
tiguos. Sabre el final de esta fase comienzan a aumentar las
secreciones basales.
Fase Ill: Conocido tambien coma «frente de actividad». Es la
lase mas notable del ciclo. Ocupa del 5 al 10% del tiempo total.
Se caracteriza por una «explosion» de ondas electricas y mo­
toras, con la maxima frecuencia posible en una zona determina­
da, y con la maxima intensidad. Termina bruscamente, tal coma
comenzo. Las secreciones basales alcanzan- un maxima .al co-
m1enzo de la ias;;,
�oM;�;;����o;�;;ci��T� �N-l��a -'...
_ .°_ ,·. i?lfT:��T�J?!�E!i!lV.O_, ",,�-�-:-"-
.
?� ��
Fase I
Figura 5-6: Rcgistro simulwneo de la actividacl motora en
ayunas a todo lo l;•rgo dcl intestino clclgado y cst6rnago. fata
rcprcsentacitlll resulla danticadora, para entendcr la propic­
dad dcl C"J\11vf de ir progresando lcn1amenla a lo largo dcl tuho
digcstiH,_ Por cjemplo sc ohserva quc cuanclo en cl cuerpo
gastrico est.i la F.ise I. en el duodi.:no tud.•via sc registrn la
fase If/yen la partc final del yeyuno. se vc la actividad de lo,
finales de fasc lll.
-49-
Fisiologia Digestiva
para luego comenzar a disminufr y llegar a los valores mfnimos
en la Fase I.
e/ectromiograffa= Sucesion de espigas con la maxima frecuen­
c1a (una espiga sabre puesta a cada onda lenta). Relacion espiga­
:onda lenta = 1.
manometria= Contracciones intensas con la maxima frecuen­
cia (por ejemplo, 3 en estomago, 12 en duodena, etc.) Existe
una elevada coordinacion peristaltica entre distintos sectores y
organos (95%).
Fase IV: (/neons/ante) Ocupa 0-5% del ciclo. Se observa una
disminucion progresiva de la intensidad y frecuencia de las on­
das. Cuando esta presente culmina insensiblemente con el
comienzo de la Fase I del pr6ximo ciclo. De lo contrario, se pasa
bruscamente de la Fase Ill a la Fase I.
electromiografia y manometria= son similares a las registros
de la Fase II (polifasicos), pero en sentido decreciente en rela­
ci6n con el tiempo.
Para comprender con facilidad la manera en que se van pro­
duciendo estos fenomenos cic!icos y migratorios a lo iargo del
tubo digestivo, haremos un breve analisis desde dos puntos de
observacion: 1) colocando un electrode de miograffa y un tubo
de manometria fijos en un punto (ejemplo: segunda porci6n del
duodena); 2) observando con una «vision aerea», lo que permi­
te captar simultaneamente todo el tubo digestive. Equivale a
colocar gran cantidad de electrodes y tubas de manometria en
toda su extension.
Con el registro unico en un solo punto. Si la observaci6n
comienza al principio de la Fase 111, se vera que dicho punto
registra durante unos 5 minutes trazados electricos y motores
de Fase Ill. A continuacion se suprime toda actividad motora y
electrica de espigas durante unos 55 minutos: el punto ha entra­
do en Fase I. Solo se registra el R.E.B. de ondas lentas. Luego
de ese lapso comienzan a aparecer algunas espigas polifasicas
que van aumentando de intensidad y frecuencia a medida que
pasa el tiempo: se esta viendo «pasar» a la Fase II por el punto
duodenal que sirve de observacion. Unos 25 minutes despues,
y de manera brusca, se hacen presentes nuevamente las fe­
nomenos electricos y mecanicos de la Fase Ill. Entre ambas
Fases Ill han transcurrido, normamente unos 80 a 120 minutes
(90 minutes de promedio en el hombre).
Con el registro multiple a distintas alturas del tubo digestive.
Se ve que las sefiales electricas y mecanicas se desplazan en
sentido caudal. Lo hacen con una velocidad de alrededor de 3.5
cm./seg.. Por esa razon, al observar desde varies puntos dife­
rentes, como si se mirara desde un «puesto aereo» y co­
menzando simultaneamente con el observador fijo en el duodena,
se vera que el frente de actividad o Fase Ill se desplaza cau­
dalmente a partir del marcapaso duodenal. Progresivamente, sec­
tores ubicados por delante del frente seran «activados» para
que reunan las condiciones biofisicas que le permitan entrar en
la Fase 111. A los 5 mninutos se vera, por ejemplo, que los 40 o 50
cm. del duodeno-yeyuno estan en Fase Ill. A partir de ese ins­
tante, el observador duodenal vera que allf comienza la Fase I, y
el observador aereo vera que el «frente» se sigue desplazando
-50-
en sentido distal, y que los sectores que deja por detras van
entrando en la Fase I. A los 70-80 minutos el frente de actividad
estara ubicado en el yeyuno-ileon, por detras la Fase I y, en el
duodena, estara comenzando a «pasar» la Fase II. Media hora
despues el «frente» habra llegado al ileon terminal o el colon
derecho, yen el duodena habra comenzado una nueva Fase Ill.
Por lo tanto, el observador aereo ve como progresivamente se
van desplazando las lases a lo largo del tubo digestivo. En un
momenta determinado habra sectores que estaran en Fase I,
otros en Fase II y otros en Fase Ill. La observacion y el analisis
de los trazados de las Figuras 4-5 y 4-6 permitiran comprender
el significado de lo que se ha descripto.
La secuencia cfclica se repite continuamente mientras dure el
ayuno. La precision del ciclo es tal que, en la mitad de los casos
puede predecirse con exactitud el momenta en que se producira
una fase, de un dfa para el otro. En el resto se hace con un error de
mas o menos 20 minutes. No se sabe con certeza la funcion espe­
cifica de cada una de las fases. La mas conocida es la Fase Ill.
La explosion de ondas tan frecuentes e intensas permitirfa:
a) Movilizar grandes masas de flufdos sabre largas distancias
en cortos perfodos.
b) Evitar el sobre-crecimiento de bacterias. Cuando desaparece
esta Jase por cualquier motivo, normalmente deben pasar sin
detenerse por el intestino delgado. La consecuencia es la «colo­
nizaci6n def intestino de/gado» conocido coma «Sindrome de
sobrecrecimiento bacteriano,,.
PERIODO POST-ING ESTA:·
lnmediatamente despues del arribo de alimentos al estomago
se interrumpe el modelo ciclante de ayuno en toda la extension
def tuba digestivo donde se produce el CMM, es decir, desde el
estomago hasta el fleon terminal. El modelo de ayuno es reem­
plazado por otro programa de trabajo: «Modelo motor post­
ingesta», que comprende tambien fenomenos electricos y meca­
nicos.
Las caracterfsticas mas importantes de este modelo son:
1) El modelo se destaca por la presencia de ondas polifasicas
(espigas y contracciones).
2) La frecuencia puede variar segun el volumen de lo ingerido y
de la calidad de los alimentos. El trazado es parecido al de la
Fase II (polifasico), pero el mecanismo de produccion y regulacion
es totalmente diferente.
3) La intensidad depende, tambien, de la naturaleza fisica de los
alimentos.
4) La duracion varia entre 5 y 10 horas, segun la consistencia,
volumen y valor calorico de los alimentos ingeridos.
5) Los fenomenos electricos (y secretorios) dependen de sena­
les intraluminales, pero los programas de trabajo siguen bajo el
control del S.N.E.
6) Se rompe la unidad funcional entre el estomago y el intestine
delgado, que caracterizo al modelo de ayuno o C.M.M.
7) No es posible distinguir fases durante el «modelo de ingesta».
Terminado el «perfodo digestivo» se reinicia el «modelo de
ayuno» con un frente de actividad o Fase 111, que comienza, ge­
neralmente, en el yeyuno media.
Capitulo 5 Funciones Motoras del Tracto Digestivo

ALGUNOS TIPOS ESPECIALES DE
PROGRAMAS MOTORES
Motilidad en particular de los organos del tubo digestive
Luego de tratar en general las caracteristicas y normas de la
motilidad del tubo digestive, veremos a continuaci6n:
1) Programas motores especfficos, con participaci6n de uno o
varios 6rganos como es el caso de la masticaci6n, degluci6n y
defecaci6n.
2) Motilidad en particular de cada 6rgano muscular del tubo
digestivo.
MASTICACION.
Tiene lugar en la cavidad bucal con la participaci6n de varios
6rganos: dientes, lengua, paladares, etc. Es un ejemplo de
motilidad de mezcla. Tiene por objeto la preparaci6n ffsico-quf-
mica de los alimentos antes de su pasaje al est6mago. Es un
proceso voluntario y conciente, generalmente automatico. La
masticaci6n es posible porque el maxilar inferior puede moverse
en todas direcciones, incluyendo la rotaci6n horizontal. Para ello
cuenta con gran cantidad de musculos elevadores y depresores,
propulsores y retropulsores.
Los dientes realizan la transformaci6n ffsica de los alimentos
s61idos. Cortan (incisivos), desgarran (caninos) y trituran
(molares) disminuyendo el tamaiio de las partfculas. La Jengua . 4\ Se establece eJ programa de. traba!o i;ius hara qu3 e! reflejo
facilita estas accionfts·al ,m0:ver permanentemente.los elemen- _ 1 . -peristaltico se ornanice endiempo y:espacio .para generar un
tos dentro de la boca, al tiempo que los mezclan con la saliva
(«humectaci6n»). De esta manera se forma el «bolo alimenti­
cio» que tiene una consistencia y grado de humedad adecuado
por el que se desliza el bolo hacia la orofaringe. Los movimientos
musculares que se producen en la boca, por detras de! bolo,
cumplen las funciones de una onda propulsiva. Si el bolo es duro
o grande, la onda realiza un esfuerzo; si el bolo es pequefio o
liquido, el pasaje es facil y la onda se limita a limpiar de residues
a las superficies (Fig 5-7).
La movilizaci6n del bolo hacia la faringe estimula a los cor­
pusculos sensoriales de Pommerenke, situados en las fauces y
en la pared faringea. Reciben las seiiales (mecanicas) de la
posici6n, tamaiio y consistencia de! bolo. Dicha informaci6n es
llevada al centro procesador de la degluci6n (bulbo raqufdeo),
desde donde salen las respuestas motoras por numerosos pa­
res craneanos (V, VII, VIII, IX, X y XI) hacia efectores oro-faringo­
esofagicos.
El programa motor que se pone en marcha a partir de este
momenta es muy complejo. Los objetivos principales son:
1) Relajaci6n de! esffnter esofagico superior
2) Relajaci6n de! esffnter esofagico inferior
3) Relajaci6n de! fundus gastrico (Relajaci6n Receptiva Refleja
o R.R.R.)
Estos tres fen6menos nos indican que con el bolo todavfa en
la boca, se produce el levantamiento de todos los obstaculos
para su pasaje (relajaci6n de los esfinteres) y se ha aumentado
la capacidad de la camara reservoria que recibira a los elemen-
tos deglutidos en el fundus del est6mago.
movimiento propulsive continua. Como consecuencia de ello:
, ::� ·�ciNiRoi. ;� ��'cioN �:::,�
" �
o;� G

r
para ser deglutido.

·
r.-_�;=-:.;:____:_�-:at�_+.,. .�

7 ·
.,, -._:__ - . _::"""...........
--;- • •-.,-�--c;=-_;,_ _

DEG LUCION I Centro respiatorio, \ JI•ntro cortical

:::-
I
v6mito, tos, arcada J

«Es el conjunto de acciones musculares, perfectamente

coordinadas, que posibilitan el tras/ado def bolo alimenticio des­
de la boca hasta el est6mago»
Es un programa de trabajo motor con la participaci6n de va­
rios 6rganos de muy distinta naturaleza (boca, faringe, es6fago)
pero que trabajan como una «unidad funciona/» dentro de un AFERENCIAS
PERIFERICAS
programa controlado por el centro de la degluci6n. Dado que el Trigemino
Glosofaringeo
objetivo es trasladar alimentos, el (mico tipo de motilidad normal Vago
Laringeo superior
es la peristaltica o propulsiva. Laringeo recurrente
Glasicamente se la divide en 3 lases:
- Fase oral o bucal: Comprende el conjunto de movHTiientos por
NUCLEOS MOTORE �
los cuales el bolo es llevado desde la boca a la orofaringe». Es
V0 VU0 X0 Xll 0 Par
voluntaria, conciente y automatica.

•
- Fase faringea: Comprende el conjunto coordinado de movi­
mientos que mueven el bolo desde la orofaringe hasta el es6fa­ CONTRACCION MUSCULAR

go. Es involuntaria y refleja

- Fase esofago-gastrica: Es la etapa de la degluci6n durante la
cual el bolo es finalmente evacuado en el fundus de! est6mago.
Es involuntaria y refleja.
Una vez listo para ser deglutido, el bolo es empujado por la
punta de la lengua, que sube y se aplica sabre la b6veda palatina,
la base de la lengua se deprime quedando formado un declive
i·Efrli'ld[·UM
Figura 5-7: Sc rcprcscnta un diagrama de lus principales foe­
tores rcguladorcs que intcrvicncn en la dcgluci6n. Al centrn
de la ckglucion Hegan (ibras desdc regioncs corticales quc di,­
parnn d rellejo. al sc infonnado pDr e,tirnulos pcrifcricos (rc­
gicin orofaringca.) que informa de! cstadn del bolo a <.leg\ utrr.

-51-
fisiologia Digestiva
5) Se inicia la onda peristaltica farfngea.
6) La onda farfngea se continuara con la onda esofagica coma si
se tratara de un solo musculo (recordar que en esta gran onda
faringo-esofagica participan musculos lisos y estriados)
7) Se disparan los «mecanismos de seguridad». Estos rnecanis­
mos permiten que el bolo al salir de la boca hacia faringe no se
dirijan hacia otros sitios, como ser volver a la boac, ir hacia las
cavidades nasales o entrar en las vfas aerea. Para ello a traves
de un complejo movimiento de un conjunto de estructuras
anat6micas, perfectamente coordinado en tiempo y espacio. El
bolo todavfa se encuentra atravesando las fauces y penetrando
en la orofaringe.
8) Se produce una apnea transitoria, perfectamente coordinada
con el momento de pasaje del alimento frente a las vfas aereas.
9) Sabre la base de este programa de trabajo, el bolo comenza­
ra a desplazarse en sentido distal propulsado por la onda
peristaltica. A medida que el bolo progresa, los «mecanismos
valvulares" (esffnteres) se van cerrando, y las mecanismos de
seguridad se desactivan. La fase esofagica culmina con la en­
trada del bolo al est6mago, el cierre del EEi y el fin de la serial
para la relajaci6n del fundus, que vuelve a tomar los valores de
presi6n que tenfa antes de la degluci6n, pero no el rnismo volu­
men. Debi6 adaptarse al aumento de las contenidos sin aumen­
tar la presi6n intraluminal.
MOTILIDAD DEL ESOFAGO
El es6fago es un 6rgano tubular cervico-toracico (y una pe­
queria porci6n intra-abdominal) comunicado par arriba con la
faringe, y por debajo con el est6mago. En reposo es una cavi­
dad virtual por colapso de sus paredes. Se distinguen tres zonas
diferentes: el esffnter esofagico superior (EES), el cuerpo de!
es6fago y el esffnter esofagico inferior (EEi) (Fig 5-8).
Esfinter Esofagico Superior:
Es una estructura anular de unos 2-3 cm. de extension
constitu f da por musculo estriado. Lo form an el musculo
cricofaringeo y parte de las fibras circulares de! es6fago. En el
hombre, y durante el reposo, se encuentra t6nicamente contraf­
do, estimulado desde la motoneurona central del IX y X par. Su
presi6n oscila entre 40 y 80 mm Hg.
Al iniciarse la degluci6n, como se dijo, el EES se relaja coma
parte del «programa de degluci6n,, (inhibici6n pasiva), desapa­
rece el mecanismo de valvula que durante el reposo evita la
entrada de aire en el esofago, y la resistencia al flujo cae a cero.
Una vez que ha pasado el bolo, el esffnter se cierra. La pre­
si6n de cierre depende de 2 factores: a) estfmulo contractil de la
motoneurona; b) viscoelasticidad de! musculo. Durante el suerio
desaparece el primer factor, pero las 20 mm Hg generados par el
segundo factor son suficientes para mantener cerrado con efi­
ciencia al EES (evitar el reflujo es6fago-farfngeo y evitar la en­
trada de aire).
Cuerpo del Es6fago:
Es un 6rgano que carece de serosa. La musculatura es es­
triada en el 1/3 superior, y lisa en las 2/'0 restantes. La zona de
-52-
transici6n es bastante difusa.
El sector estriado se encuentra inactivo durante el reposo. Se
contrae solamente durante la degluci6n. El musculo estriado es
activado o inhibido dentro del programa de trabajo de la deglu­
ci6n. El centro de la degluci6n posee un sector especial de su
estructura que controla especialmente al EES y al sector estria­
do del cuerpo del es6fago. El musculo estriado se contrae y se
relaja muy lentamente, al mismo ritmo que el musculo liso que
se encuentra por debajo..
La porci6n !armada por musculo liso tiene una capa circular
interna y una capa longitudinal externa. Es decir, ya toma las
caracterfsticas estructurales generales del resto del tubo diges­
tivo. El musculo liso tampoco es activo durante el reposo es de­
cir, fuera de los movimientos relacionados con la degluci6n o
con ciertas contracc.iones espontaneas. No tiene ondas lentas
ni R.E.B. Al ser activados aparecen las potenciales de acci6n.
El unico tipo de motilidad normal en el cuerpo del es6fago,
tanto en la porci6n estriada coma en la lisa (que trabajan como
una unidad funcional) es la motilidad de propulsion o peristalsis.
Posee tambien un sistema nervioso intramural (S.N.E.) muy
desarrollado que comprende un plexo submucoso y el plexo mien­
terico, a las cuales debe agregarse, por su importancia anat6mica
y funcional, el plexo periesofagico.
. .. .·----·�·-····-� A
\___
\r::./� ·;.
\'}�
Figura 5-8: Registro de una onda esofagica esofagica, con
una dnulo con 9 sensores de presion para registrar
simultaneamcntc los !encimcnos mecanicos que se procluccn
en cl 6rgano.Los scns0res sc ubican cl0ndc sc hallan los pun­
tos negros. Se ve que el regislro I seiiala una disrninuci6n <le
la prcsion. indic:mclo la relajaci6n del esfintcr esolagico supe­
rior. En el ri:gistro 9. se obscrva una disminucion prolongada
y anticiracla del cs linter esofagico inferior. Los rcgistros 2 a 8
nos muestran una succsion desfosacla en el liempo de contrnc­
cioncs que nos seiialan el dcsplazamiento de la contracciun.
Capitulo 5 Funciones Motoras del Tracto Digestivo

Estas estructuras neurales, coma en todo el tuba digestive, 1) Peristalsis primaria efectiva: Es la que nace en la faringe y
reciben fibras vagales y simpaticas, con propiedades neuro-qufmi- llega hasta el est6mago.
cas colinergicas, adrenergicas y peptidergicas 2) Peristalsis primaria inefectiva: Es la que nace en la faringe y se
El sistema de control de esta porci6n del es6fago se encuen- agota en la porci6n superior o media del cuerpo (generalmente
tra tambien en el centro de la degluci6n. En el se hace la coordi- en la union de la musculatura estriada con la musculatura lisa).
naci6n funcional entre el sector liso y estriado. En cualquier otro Las caracteristicas del bolo determinan, en general, el tipo de
sector del tubo digestive los plexos intramurales juegan un pa- peristalsis primaria que se producira: Si el bolo es lo suficiente-
pel primordial en la organizaci6n de la actividad motora, como mente graride y consistente se genera la peristalsis primaria efec-
se ha vista en «Modelo general de motilidad». En el es6fago, si tiva. Si el bolo es pequefio y de poca consistencia, se genera la
bien existe este nivel de control y organizaci6n (Nivel I}, durante peristalsis primaria inefectiva. En este caso el bolo puede per-
la degluci6n se subordina al nivel central (Nivel Ill) representado manecer un tiempo variable en el cuerpo, hasta que la estimulaci6n
por el centro de la degluci6n y todas las conexiones aferentes y mecanica desencadena una onda peristaltica secundaria.
eferentes. El Nivel I (plexos intramurales) actuan coma modula- La onda peristaltica primaria se origina por estimulaci6n de
dares: modifican la fuerza de las contracciones y la velocidad de los corpusculos farfngeos de Pommerenke que informa que el
propagaci6n de la misma. bolo esta en condiciones de ser deglutido y desde centros
La capa longitudinal recibe inervaci6n colinergica. La capa cir- corticales se pone en marcha el programa motor que se integra
cular recibe inervaci6n predominantemente peptidergica inhibito- y organiza en el centro de la degluci6n.
ria (con liberaci6n de VIP y NPY). Lo dicho en «modelo general Ondas peristaalticas secundarias: «Es toda onda peristaltica
de motilidad» es valido para este sector del tuba digestive. que se registra en el es6fago y que no ha sido precedida par una
La sensorialidad def es6fago se relaciona con las funciones degluci6n, al menos 1O segundos previos a su registro». El rol mas
de! 6rgano. evidente de la peristalsis secundaria es el de limpiar de restos al
El es6fago posee: es6fago luego de una degluci6n. Se origina, coma se dijo, por la
a) Mecanoreceptores: submucosos, mientericos y en neuronas estimulaci6n de los mecanoreceptores de la pared del es6fago.
intramurales. Responden a la distension o al estiramiento (por el Los reflejos se integran, tambien, en el centro de la degluci6n.
bolo, por ejemplo). Se pueden producir espontaneamente (es decir, en ausencia de
b) Quimioreceptores: principalmente submucosos. Reaccionan estfmulos) con una frecuencia entre 1 y 6 ondas por hara.
por accion de sustancias quimicas coma el acido, la temoera- i .. -Eri condicieReS·P.Gr-males y dcrante la lli§ilia, los indi\lid.uos tie-
tura (termorecepci6n) y la osmolaridad (osmorecepci6n).
Como en otros sectores viscerales, la sensorialidad trabaja · nen una degluci6n.,de saliva Y aire cada 50 a 60 segundos. El
en dos niveles: volumen promedio de saliva deglutida es de 0.7 ml. Un alto par-
a) Propioceptivo (informa a Jos centros superiores sobre el esta- centaje de las peristalsis primarias de este origen son inefectivas.
do de los efectores) Durante el suefio se suprime la deglucion, que solo se reinicia
b) Nociceptivo (informa al S.N.C. sabre la acci6n de elementos en los periodos en que el suefio se hace superficial y con nive-
peligrosos o dafiinos). les de vigilia superiores al 30% (Fase de suefio paradojal).
Los procesos de absorci6n y digestion son nulos en el cuerpo Ondas esofagicas terciarias: Son acontracciones anormales
del es6fago. Solo cabe mencionar la digestion del almid6n por la que se producen simultaneamente en varies puntos del es6fago.
acci6n de la ami/asa saliva/ durante los 8 a 11 segundos que Se trata, en realidad, de una motilidad de mezcla. Son incom-
tarda el pasaje de los alimentos desde la faringe hasta el est6- patibles con las funciones de! esofago. Por lo tanto, son siempre
mago (degluci6n). patol6gicas. Pueden observarse dentro del primer ario de vida
La unica secreci6n es la de mucus. Es escasa y sirve para la por inmadurez neuro-muscular. Tambien en los individuos muy
lubricacion de sus paredes. Las celulas productoras de moco anosos, por involuci6n neuro-muscular (presbies6fago).
esofagico se distribuyen principalmente en dos zonas: por de-
bajo del E.E.S., y en el extrema distal por encima del E.E.I. En Esfinter Esofagico Inferior (Zona cardial):
esta ultima zona es notoriamente mas abundante e importante, La funci6n principal del E.E.I. es la de impedir el reflujo gastro-
pues actua como elementos de defensa mucosa contra el reflujo esofagico. Separa dos cavidades con presiones diferentes: el
gastro-esofagico de acido. fundus gastrico (influfdo a su vez por la presion intra-abdominal)
Desde el punto de vista motor, el es6fago presenta dos tipos y el cuerpo de! es6fago (con presiones similares a las de la cavi­
de motilidad peristaltica: primaria y secundaria.
Ondas peristalticas primarias: «Son las ondas peristalticas que dad toracica). Por lo tanto, siendo el gradiente normal favorable
estan precedidas par una degluci6n». La degluci6n no debe ha- al reflujo de las contenidos desde el estomago hacia el es6fago,
berse producido mas de 10 segundos antes. Esta definici6n es se entiende la importancia Lmcional de! E.E.1.
manometrica y cineradiografica, unicas maneras de estudiar « in Existen una serie de estructuras esofagicas y extraesofagicas
vivo" los aspectos fisiol6gicos de! esofago. La onda peristaltica que en mayor o menor medida contribuyen a general la Z.A.P.
primaria es continuaci6n de la onda farfngea iniciada, coma se que caracteriza al sector. Esquematicamente las mismas son
ha dicho, por la degluci6n, y coordinada por el centro de la deglu- resumidas en la Figura 5-9,
,..;An I t"lnrl., n1 i r-4('\ fln,...,r h.,'"'f""I nl "'+..;,....... ..... ,..",... hinn ""'' ,,......J .... ..,,...,...
VIVI 1• L a VI IUQ t-JU eUV ll'C,,�QI I IQVt.Q GI 8Vt.VIIIQ J:/ rrimn"nonto m6� imnf'\rt-;:info uu al
�• '-''-''''f'"'V• ,v, H'-' 11 1..4...... 11 Llt-'Vl lU.I IVu oc -;:inill" r,,:i.--frn. o,..,...f.:..nil""""'
VI U..I IIIIU �u.::.�, v-v�:J,d,�1vU
�V V UIGI I t-JUGUCi Q �V-

tarse en las porciones medias del es6fago. De acuerdo a ello, se (equivalente muscular del E.E.I.). Esta formado por un conjunto
distinguen dos tipos de ondas peristalticas primarias: de fibras musculares que poseen las siguientes caracteristicas:

-53-
Fisiologia Digestiva

La inervaci6n extrinseca es solo modulatoria de la contrac­

ci6n, pero es fundamental para la relajaci6n. Los peptidos re­
guladores (hormonas digestivas) y otras sustancias son igualmen­
11 Cuerpo esofagico te modulatorias (gastrina, CCK, estr6genos, progesterona, etc.).
2) ZAP Los plexos intrfnsecos de la region participan princ1palmente en
3) Diairagma la coordinaci6n motora del esflnter con los sectores subyacen­
4) Fascia transversalis tes (fundus) y suprayacentes (cuerpo del es6fago). La relajaci6n
5) Ligamento de Gregoire de! E.E.I. siempre es parte de un programa de trabajo, integrado
6) Angulo de His generalmente en el S.N.C.. Ya sea en la degluci6n, vornito y
1) Viilv. De Gubaroff
eructo. Los nervios peptidergicos inhibitorios liberan especial­
8) Memb.ireno-esofagica
(sup) mente VIP y NPY En la Tabla 5-11, se reunen alguno de los esti­
9J Memb.freno-rsofagica mulantes y depresores de! EEi
(inf)
Mediante la manometrfa continua se puede comprobar que el
10) Corbata sui:z:,
EE.I. acompana a las variaciones peri6dicas de! C.M.M. o «Mo­
11) Fascia endotoracica
delo de ayuno»:

Angulo de His ESTIMULAN LA CONTRACCION

Estructuras Roseta mucosa EN REPOSO
esofagicas Crista carialis.
Anillo aastro-esofaaico. Gastrina
Hormonas Motilina
Hiatus de! diafraqma
Ligamento freno-esofagico Polioeotido r2ancreatico .
· Estructuras
extraesofagicas . (Membrana de Laimer).
Pilar posterior izquierdo de! Noradrenalina
. cfiafragma_ fenilefrina
.-
.. .J
Farmacos t,istamina
Figura 5-9: En la parte superior sc grafican los principales
elementos anat<)micos quc: componen el esfinter esofr\gico in­
Prostaglandina F2-alfa
ferior. En la partc inferior se agrupan talcs elemnetos en dos Metoclopropamida
categorias segun pertenezcan al csofogo o Sean cxtraesnfogicos.

- Fibras que son la continuaci6n de la capa circular de! cuerpo

de! es6fago, pero formando aros incompletos. INHIBEN LA CONTRACCION
-Fibras oblicuas de la capa interna del est6mago, sabre el angulo EN REPOSO
de His. Estas fibras tienen una reactividad diferente a las de las
fibras oblicuas del resto del est6mago. Forman, en cambio, una Secretina
unidad funcional contractil con las fibras circulares del esffnter. CCK
El conjunto de ambos tipos de fibras forma un engrosamiento Hormonas GIP
asimetrico, mas grueso y corto en la region posterior e izquierda Glucaaon
del esffnter, y mas delgado y alargado sobre la curvatura menor
Progesterona
y la cara anterior del est6mago. La hendidura tampoco es sime­
Somatostatina
trica, y las presiones intraluminales son proporcionales al espe­
sor del musculo.
El anillo gastro-esofagico comienza unos 3 a 6 mm por debajo Anticolinergicos
de la inserci6n de la membrana de Laimer (por encima de! Nicolina
diafragrna), atraviesa el hiatus y termina 1 a 2 cm. par debajo de! Adrenalina
mismo. De este rnodo quedan determinadas dos zonas: a) zona Nitrates y nitritos
intratoracica o supradiafragmatica; b) zona infradiafragmatica o Prostaglandinas E 1 y E2
intra-abdominal. En estado de reposo el esffnter se encuentra
Farmacos Serotonina
t6nicamente contrafdo (Z.A.P.). El 70% de la fuerza de contracci6n
la genera el propio musculo (miogenica). El 30 % restante lo Cafefna
aportan otros componentes anat6micos, especialmente la mem­ Diazepan
brana freno-esofagica, el pilar izquierdo de! diafragma y la visco­ Doparnina
elasticidad de! mLisculo. Barbituricos

-54-
Capituio 5
. Fase I: Presenta actividad t6nica con valores manometricos
que son Jos mas bajos que se registran en todo el ciclo. Algun�s
C.M.M. se originan en el E.E.l. En el resto de las casos acompana
a las fases gastricas.
. Fase //: Se observan oscilaciones en las presiones t6nicas,
acompafiando a las contracciones gastricas.
. Fase Ill: Oesaparecen las oscilaciones, y el aumento de pre·
si6n de reposo es el maxima que puede encontrarse en todo el
ciclo. Se dibuja una meseta de alta tension (Fig 5· 10).
Durante el perfodo posHngesta, las presiones de reposo del
E.E.I. se estabilizan. Las variaciones estan muy relacionadas
con las fluctuaciones que sufre el tono de! fundus gastrico, de
manera tal que las presiones del esff nter sean siempre supe·
riores a las del fundus. No obstante, es frecuente que luego de
las comidas se produzcan relajaciones inapropiadas del E.E.I.
con reflujo de las contenidos gastricos al es6fago. Se Haman
relajaciones inapropiadas porque se producen fuera del programa
de degluci6n o de peristalsis secundaria. Dentro de ciertos If·
mites, es un hecho fisio16gico.
MOTJUDAD DEL ESTOMAGO
Las funciones motoras mas importantes del est6mago son:
actuar coma reservorio. La trituraci6n y mezcla de las alimentosy
la evacuacion de las contenidos.
Para cumpl ir con ellas, el est6mago esta dividido en dos gran·
.des-areas motoras:
1 )£st6maga proxima{ e fundus: Esta form ado �ar el fundus ana­
t6mico y la porci6n superior del cuerpo gastrico. Se encuentra
t6nicamente contraida. Es el reservorio de todo lo ingerido.
2) Est6mago distal: Comprende a la porci6n inferior del cuerpo
gastrico, el antro y la region prepi16rica. Es una zona con actividad
. . Periodo post-inqesta: Cuando los alimentos penetran en el est6·
: mago es posible observar con claridad las funciones de ios dos
·1�+""'1""i·�P..l..N'll!··11
LL.
Fasel Fase II Fase Ill
Figura 5-10: Registro simultaneo de las prcsiones def EEi y
dd csl<imat:o durant.: el C.!vl.M .. Obscrvese que durnnre la
lase de rna:irna actividad (fasc lll). mientras en el est6mago
se prcscnta na sucesi<in de co111raccioni:s, end EEI se produce
um, conlraccion sostenida durantc toda la fasc.
Funciones Motoras del Tracto Digestivo
motora fasica. Las ondas peristalticas nacidas en la zona mar­
capaso tienen como funci6n mas importante la de mezclar y tri­
turar a las alimentos. La motilidad del est6mago distal no es de
mezcla, pero la peristalsis cumple esta funci6n porque se gene­
ra un flujo turbulento .
La funci6n motora se hace a traves del musculo liso dispuesto
en 3 capas:
a) Fibras longitudinales: Es la capa mas externa. Se distribuye
uniformemente en todo el 6rgano.
b) Fibras circulares: Ocupan la capa media. Predominan en la
region del antro, donde la peristalsis es mas intensa.
c) Fibras oblicuas: Es la capa mas interna. Predominan amplia­
mente en la zona de! fundus, y es la responsable principal de la
actividad tonica de la zona y de las propiedades de relajacion
receptiva. Ya se ha mencionado que la caracteristica principal
es la capacidad de adaptarse a los cambios de volumen sin que
se altere la presi6n intraluminal. Puede considerarse como «la
capa de la Relajaci6n Receptiva Refleja y de la Relajaci6n
Adaptativa Refleja». (Ver «Perfodo posHngesta»).
La actividad motora del est6mago varia notablemente segun
se encuentre en el perfodo de ayuno o en el periodo posHngesta.
. Periodo de avuno: Presenta actividad cfclica y forma parte de!
Complejo Motor Migrante. Es posibie considerar las 3 fases ana­
lizadas en la introducci6n de este capitulo. Oebe recordarse que
estos fenomenos cfclicos del modelo de ayuno se producen so­
lamente en el area fasica o distal del estomago.
Fase t. Perfodo de quiescencia. Practicamenti:i no hay acjividad
m0tora. la.secreci6_11 basal gastrica.alcarizB los vaiores minimos.
Fase //: Muy poco caracterizada, a diferencia de lo que ocurre
en el intestino delgado. La secrecion basal comienza a aumen­
tar. La coordinaci6n motora con el duodena aumenta a med!da
que transcurre la fase.
Fase Ill: La actividad motora es maxima. Tambien es maxima la
coordinaci6n de las ondas peristalticas del est6mago con las del
duodena (coordinacion antro·piloro-duodenal). La secreci6n
basal, luego de alcanzar el maxima al comienzo de la lase, co­
mienza a disminuir hasta los valores minimos de la Fase I. Duran­
te la Fase Ill se produce el vaciamiento de todos los contenidos
gastricos interdigestivos (secreciones, sustancias no digeribles)
El est6mago participa en el 75% de los C.M.M.s., en cuyo
caso la mayorfa se originan en el y migran hacia el duodena.
El C.M.M. se interrumpe cuando un alimento penetra en el
est6mago. El modelo de ayuno es reemplazado, entonces, por
el modelo posHngesta .
sectores en que se divide el 6rgano desde el punto de vista motor:
a) Funci6n de reservorio del Fundus, relacionada con el llenado
y el concepto de «area tonica» y tono gastrico,
b) Funci6n de mezcla y trituraci6n, a cargo del est6mago distal o
«area fasica,,.
Se vera que la Evacuaci6n gastrica depende de ambas funcio­
nes.
Fundus - Tono gastrico
Tona gastrico es la tension originada en las paredes del fundus,
y que se transmite a la luz del 6rgano. La presion normal del
-55-
!"lsiologia Digestiva

fundus es de unos 12 mm Hg. Se origina eri In contracci6n mismo dejan un orificio central no mayor de 1 o 2 mm de diame­
semipermanente de las fibras oblicuas en particular. Par tal raz6n tro. Las particulas s61idas y digeribles mayores de 2 mm son
no se observan ondas lentas ni R.E.B. El fundus se acomoda muy devueltas al cuerpo gastrico y sometictas a la acci6n de una nue­
rapidamente: si las contenidos aumentan, disminuye la tension de va ond::1.. Ei flujo turbulento y las camaras de alta presion genera­
las capas musculares, aumenta la longitud de las fibras, aumenta das por la sucec.i6n de ondas oeristalticas mezclan y trituran r.or
el volumen de la cavidad, y todo ello sin que aumente la presi6n. alta eficiencia a los alirnentos s61idos hasta "licu8rlos"
E! fen6meno inverse se produce cuando disminuyen los conteni­ Se puede decir que el efecto mas importante de la c1ccinn rJA
dos. De esta manera se asegura que las variaciones en las vo!1'.i­ rnezcla y triiuraci6n del ant;o NO es la de producir la evacu;:i,r.inn
menes intragastricos produzcan solo cambios minimos en las gastrica, sino la de rAducir las oarticulas a un tamario que permi­
presiones intraluminales. Es una situaci6n pe;manente, presente ta su evacuar.i6n.
tanto en el ayuno coma luego de las comidas.
En el ayuno, el fundus se relaja con cada degluci6n (R.R.R.). Evacuacion gastrica
Durante la ingesta, el fundus esta bajo el control de un siste­
L,. calidad y cantidad de los alimentos que ingresc1n al esto­
ma reflejo doble:
rnago son de la mas diversc1 naturaleza (Tabla 5-11).
a) durante cada deglucion de comida: la R.R.R.
Cada una de ellas act(,a di:i rianera diferente sob re la motilid::iri
L) al terminar el reflejo deglutorio el fundus busca su tamafio
y la evacu2.ci6n gastrica. Con el fin de dar unidad conceptual al
anterior, pero se encuentra conque el contenid::i ha aumenta.do:
tema, repetiremos. cuando sea necesario, algunos conor;irnien­
la presi6n sabre mecanoreceptores·de esa zona producer. la
tis ya desarro!!ados.
adaptaci6na las nuevos contenidos: es la R.A.R. (relajacion adap· Cuando se ir.giere U!: r.1limento de composicion mixta (s61ido­
t2fr;1a refleja) y no depende del cEntro de la deglucion, sino del
lfquido) el primer fen6meno visible es la R.R.R. mediada por un
procesamiento de la informacion en !os plexos intramurales.
reflejo vaga.l VIPergico. Al mismo tiempo, o inmediatamente des­
De manera esquematica es posible distinguir par lo menos 5
pues, se suprime el modein de ayuno o C.M.M. en todo el tuba
tipos de adaptaci6n del tono gastrico, segun el sitio dcsde don­
diges!ivo. Los aiimentos son retenidos en primera instancia en
de parten las senales:
Al fundus, pero las ondas motoras fas1cas impulsan los conteni­
1) Por estfmulo de la deglucion: Ya descripta (R.R.R.)
dos hacia e! antro-pfioro. Descie aaui se modulan las adaptacio­
2) Por distension o contracci6n del esofago inferior: En ambo$
nes dei fundus, de gran importanci.a•.porque .aoema,.; de-ade..
casos se despierta una peristafsis SAcundaria que repite todos
cuar las te_n siones a los volyrnenes determinaran 1os grcl'dientes
1os fen6menos de la degluci6n rrienos la onda faringea y la rela­
de ores!on que existiran entr9 el fundus y el duodena. Este gradientP.
jacion de! E.E.S. es ei «motor» que impulsa la evacuaci6n de las l(quidos.
3) Por distension del fundus: Re!ajacion adaptativa refleja.
4) Por disteris16n de! antro: El movimierto de los alimentos ent:e
e; furid11s (zoria de reservorio) y el antro (zona de trituraci6r. 'J
rrezcla) produce cambios adaptativos en el fundus (R.A.R.)
5) Por estfmu!os en el duodeno y/o el intestino de!gado: La
naturaleza qufmica y osmotica de ios nutrientes que se evacuan
desde el est6mago controla la motilidad gastrica, incluyendo no . !sotonicas
solo la velocidad de vaciamiento sino tambien el tono dei fun­ Liquidos _Hipotqnicas
dus·. Esta respuesta es mediatizada por sefiales neurales y Hipert,5nitas
humorales nacidas en ei intestinn.
Si se distiende progresivamente un baJ6n dentro de! fundus .
se vera que las presiones no aumentan gracias a la relajaci6n :"Dl'g,if�iei
adaptativa refleja que hemos descripto. Esta propiedad (de mo­
dificar los volumenes sin rnodificaf las presiones) se li2ma «com­ No.ctlaer.bfes
":' · '-l.:'' ' '�
pliance", y en el tubo digestive -:JS tipica de los sectores que
actuan como reservorio (como el tundus ye! recto).
Cuando se agota la compliance, el aumento de la distension
de! balon se acompafia de aumentos notables en la presi6n intra­
luminal, hecho que produce dolor. Se puede deducir que 12
Tahla 5-1!: I. os e.limento, pu�den ,er Jiqui,los" s{,lidc>,; o u111
"compliance" tiene un Ifmite. comhinari6n de e,;;to::-. Sr.g{1n cl tlro (le n!inH�nto, �c pn1cc�(1f'l
de dif,'.1 ente maner� mi:- d c,tr1111auo y el res\O ck luho digcsti, c
F, mi;ion de mezcla y trituracion - Are� fasica
El fundus entrega de manera controlada ios alimentos al 2erea El estad0 ffsico y el tam;,rio de l::is particiil!ls srilirl;is deii=,rrni­
fasica. La zona marcapaso genera ondas peristalticas que se r2ra'l !ci fuer?s d:'1 I/JS r:onir;:ir.(';:)!)i"S An !R r.cirtr n,,:;r::,i ,ii,i 9·�i,'1,
propagan hacia el piloro. A medida aue se acercan ai piloro se ;,;,:,�,,:,: r.uanio mas duras o grnndes son las pariiC!i::1s, rn.�s :n·
h2.cen mas intensas y profundas. de manern. ial aue a' !legar s: t2ns;:;s y prof,.1r.d2s seran :as comraccionRs. El oequ8rio oriticro
-56-
Capitulo 5
que dejan al llegar al pfloro actuan como un tamiz: las particulas
mayores de 2 mm seran devueltas. El objetivo es, finalmente, trans­
formar la fase s61ida en una fase lfquida, la que finalmente sera
evacuada por el gradiente de presi6n fundus:duodeno. Cuando la
motilidad del antro esta ausente o disminuida se retarda no­
tablemente el vaciamiento gastrico de los alimentos s61idos (por­
que no son triturados). Una simple experiencia demuestra que la
motilidad del antro no es esencial para la evacuaci6n: la adminis­
tracion de una comida mixta aumenta la motilidad fasica del antro.
Si la misma comida se administra licuada, la motilidad del antro no
aumenta, y el tiempo de evacuacion se acorta (fig 5-11 ).
En resumen la evacuaci6n de los liquidos se realiza por el
gradiente de presi6n entre el fundus y el duodena. La curva tra­
zada utilizando radioisotopos indica que es de tipo lineal.
La evacuacion de los s61idos se debe principalmente a una
transformaci6n hacia el estado lfquido que sufren por accion de
las contracciones antrales. A medida que se transforman en una
lase liquida son evacuados por los gradientes mencionados.
La curva radioisot6pica es de tipo exponencial-potencial. En los
primeros minutos se observa, generalmente, una fase "estacio­
naria» (de aparente no-evacuacion) que representa el tiempo de
trituraci6nantral inicial previa a la evacuaci6n de los primeros
elementos (fig 5-11).
Debe recordarse, que el est6mago puede reconocer solo dos
propiedades de los elementos ingeridos, a partir de lo cual regu-
Fase estacionaria
''
·-·,·---·-····--·--......-..
' 1) Movimiento de las ve/losidades: producidos por filamentos de
', Alimento solido
',,',, � 2) Contracciones de la muscuiare: determina la configurnci6n de
� ',,,,'',,, '
Alimento liquido
tiempo
Figura 5-II: Luego de ingcrir comidas de prueba, una con
caracteristicas liquidas y otra solida y que contienen un mar­
cBdor radioactivo para detectar su avance en el tubo digestivo.
sc ob ti enc el I 00%, de llenado gastrico, a difcrentes periodos
de tiempo se comprueba cuanto aun pemrnncce en cl estomado
(vaciamicnto gastrico). Se puede observar que los liquidos casi
de inmediato comienzan a evacuarse y lo hacen en una forma
casi iineal. Por el contrano, Jos sol1dos. sufren un periodo de
retraso (fase estacionaria) en comcnzar la evacuacion y lo
haccn en una forma exponencial.
Funciones Motoras def Tracto Digestive
Iara la velocidad de evacuaci6, y son: el tamafio de las particu­
las digeribles y la naturaleza digerible o no digerible de las mis­
mas. Las sustancias no digeribles (plastico, celulosa, madera,
metal, mucilages, etc.) son retenidas en el est6mago y evacua­
das, mayoritariamente, durante la Fase Ill del C.M.M.
El regulador mas importante de la velocidad de vaciamiento
del est6mago es el duodena (Ver Capitulo 7 ).
Piloro - ((Coordinacion antro·piloro-duodenal))
El piloro es un esfinter anatomicamente bien diferenciado. Esta
formado por dos porciones:
a) sector distal: actua generalmente en concordancia con la motili­
dad del duodena.
b) sector intermedio: se identifica con la motilidad del antro gas­
trico.
Se acepta actualmente que el piloro no es un esffnter eficien­
te que regule la evacuaci6n del est6mago. El concepto de esfinter
clasico ha sido reemplazado por el de coordinaci6n antro-piloro­
duodenal. La evacuaci6n sera posible siempre que una onda
gastrica se acople electrica y motrizmente_ con una onda
duodenal. Las sefiales entre ambos sectores viajan por los plexos
intramurales, lo que se demuestra porque la secci6n de la union
antro-duodenal interrumpe la coordinaci6n electro-motora.
El acople funcional entre ambas regiones no es igual en todo
momento. Es minima en la Fase I del «modelo de ayuno"; au­
-menta pr-ogresivamente aurante la Fase (y alcanza maxima de
ceoordinaai6R-clurante ia'Fase ill del C.M.M. Durante el «modeio
post-ingesta» la coordinacion es muy variable. Depende de las
caracteristicas fisicas y quimicas del quimo gastrico. Las
propiedades de los nutrientes sensadas por el duodena deter­
minaran el grado de coordinaci6n posible en un momenta dado
y, con ello, la velocidad de evacuacion gastrica.
MOTILIDAD DEL INTESTINO DELGADO.
El intestine delgado tiene Ires tipos de actividad muscular:
actina-miosina de la citoestructura. Favorecen el vaciamiento del
quilifero central.
los pliegues de Kerkring.
3) Actividad muscular producida por la capa muscular.
La actividad muscular del intestine delgado ha sido descripta
en la secci6n introductoria del capitulo, tomandola como ejem­
plo tipico. Por lo tanto remitimos al lector a dicho punto. Solo
recordaremos algunos puntos sobresalientes:
La motilidad del I.D., como ocurre en el est6mago y en el colon,
depende de la presencia de alimentos en la luz, es decir, si se
encuentra en el perfodo de ayuno o en el periodo post-ingesta.
Motilidad en el periodo de ayuno: El intestine delgado forma
parte del sector que presenta ondas lentas, R.E.B. y participa
activamente en el modelo de trabajo conocido como C.M.M. El
yeyuno participa en el 100% de los C.M.M., lo que significa que
ios rnisrnos nacen en ei o pasan por ei. iViuchos C.ivi.iVi. se ago­
tan antes de llegar al ileon, y solo el 2 % llega a los primeros
centfmetros del colon derecho.
-57-
Fisiologia Digestiva

Durante las Fases I y II existe movimiento de contenidos lfqui­ MOTILIDAD DEL COLOU
dos. Ambas lases, surnadas, ocupan el 90% del tiempo que dura
El colon es uno de los sectores todavia menos comprendidos
el ciclo. Durante ese lapso se moviliza el 50% de los flufdos. La
desde el punto de vista motor. Los sectores mejor estudiados
Fase Ill, con solo durar el 5-10% del ciclo, moviliza el 50% res­
son el recto y el colon sigmoide. El intestine grueso es el seg­
tante. Ya se mencion6 que las funciones reconocidas para esta
mento terminal del tubo digestive. Su longitud es de 1.5 a 1.8
fase son la de movilizar grandes masas de fluidos por largos
metros.
trayectos, y la de evitar la colonizacion de bacterias en un sector
La musculatura lisa del colon se organiza en dos capas, con
que, normalmente, es casi aseptico.
ciertas caracteristicas propias:
Motilidad durante el periodo digestivo: La motilidad post-ingesta
a) Capa longitudinal: Se agrupa en los tres cordones que forman
del 1.0. es muy activa. En 6 horas ya se encuentran en el ileon el las «tenias» o cintillas colonicas.
90% de los elementos que se han evacuado desde el est6mago.
b) Capa circular. es la mas desarrollada.
El restante 10% es movilizado por reiniciacion del modelo de
Las funciones motoras del colon son:
ayuno o C.M.M. Las caracterfsticas generales de la motilidad
a) Reservorio: El estancamiento transitorio de los contenidos lumi­
del intestine delgado durante el peri6do post-ingesta han s1do
nales en el colon derecho permite que la flora indfgena complete
descriptas tambien. Solo recordaremos:
la transformaci6n definitiva de alimentos y secreciones (glucidos,
1) El cambio de program a motor, no se modifica la actividad elec­
celulosa, bilirrubina, etc.). La acumulacion en el colon izquierdo
trica, es decir, el ciclo de ondas lentas y el R.E.B., que en este y, especialmente en el recto (organo predominantemente tonico,
sector (como en el est6mago) nunca desaparece.
con alta «compliance») retarda la evacuacion de los restos y
2) Las espigas y las contracciones son polifasicas, con �aracte­
permite el control de la catarsis segun normas principalmente
rfsticas que dependeran de las propiedades de los alimentos
culturales.
ingeridos.
b) Expulsion: de los restos, en forma de heces, por el ano.
3) Los mecanismos reguladores son neurales y humora/es. La
Las funciones de secreci6n y absorci6n en todo el colon se
porci6n alta duodeno-yeyuno tiene mayor inf!�enci� en I� regu­
hallan, a su vez, muy condicionadas por la motilidad.
lacion de la secrecion gastrica, biliar, pancreat,ca e 1ntest1nal. El .
Actividad electrica de/ colon: El rasgo sobresaliente de la act1-
duodena controla, coma ya se mencion6, el tiempo de evacua­
vidad electrica del colon en su totalidad es la irregularidad y lo
cion de los nutrientes. (Efectos de la CCK, Secretina, P.P., GIP, impr§ldecible de los fenomenos electricos. Puede 8.delMtarse
etc)
que exi_sten giferencias entre el colon derecho, el colon trans­
Los sectores distales (yeyuno-ileon) tienen mayor control so­ verso y el colon izquierdo. -
bre la velocidad de transito, lo que incluye tambien a la evacua­
Las propiedades e,lectricas mas importantes del colon son:
cion gastrica (efectos de la neurotensina, enteroglucagon Y
a) Existe una gran cantidad de osciladores o marcapasos a todo
peptide YY).
.. lo largo del colon, que propagan las sefiales en sentido
Las condiciones creadas por las secreciones y la mot11idad de
circunferencial y en sentido proximal y distal.
esta region son ideales para cumplir con eficiencia las funciones
b) La capacidad de acople entre los osciladores es muy pobre.
digestivas y absortivas.
Por esa raz6n pueden existir muches osciladores actuando al
mismo tiempo y muy proximos entre si. Esta situacion impide
VALVULA ILEO-CECAL una organizacion electrica adecuada como la que se observa en
el est6mago y el intestine delgado.
La union ileo-col6nica se encuentra demarcada por una forma­
c) La capacidad de acople entre osciladores es mucho _ may?r
ci6n anat6mica: la valvula ileocecal, y por una ZAP. que es po­
en el colon trans verso. Esta zona es la de comportam1ento mas
sible registrar con la manometrfa. La funcion mas importante
regular. En ella es posible encontrar con cierta frecuencia, coor­
serfa la de regular los pasajes entre el especialmente evitando
dinaci6n electrica por largas distancias. El colon transverso regula
el reflujo dede el ciego al ileon. Pero ademas contribuye a la
las comunicaciones entre el colon derecho y el izquierdo.
velocidad de transito del quimo desde el intestine delgado al
d) Las espigas o potenciales de accion se sobreponen, pero no
colon, ya que la reseccion quirurgica de la zona acelera el pa­
siempre, a las ondas lentas del R.E.B. .
saje de flufdos.
e) Por lo antedicho, pueden encontrarse sectores vec1nos con
Estudios recientes basados en la manometrfa de la region ileo­
frecuencias de oscilacion distintas en el R.E.B.
colonica han demostrado que los ultimas 30 cm. del ileon, la
f) El R.E.B. puede aumentar la frecuencia de oscilacion ?ajo la
valvula ileo-cecal y el colon vecino formarfan una « unidad fun­
accion, por ejemplo, de la Ach. Esto nunca ocurre en estomago
ciona/» caracterizada por una elevada coordinacion motora y una
ni en intestine delgado.
actividad mixta tonico-fasica. Se piensa que, en realidad, la fun­
g) Bajo determinadas condiciones (suefio prolongado, ayuno
cion de valvula es cumplida por el mencionado sector formado
prolongado) pueden llegar a desaparecer las ondas lentas.
por el ileon termina, la valvula propiamente dicha y los pri. r:1e'.os h) El colon derecho tiene un R.E.B. entre 4 y 12 c.p . m.; el colon
centimetres de colon derecho vecinos. El concepto es 1dent1co transverso entre 12 y 30 c.p.m., y el colon izquierdo entre 10 y
al de «coordinaci6n antro-pfloro-duodenal» en el control de las 16c.p.m.
relaciones entre el estomago y el duodena. , . .
i) Ambas capas musculares tienen actividades electncas d1fe-

-58-
Capitulo 5 Funciones M_otoras de! Tracto Digestivo

rentes, lo que genera actividades motoras distintas: El ayuno se acompafia de una disminuci6n progresiva de la
Capa circular. Las frecuencias de oscilacion varian entre 4 y actividad motora y electrica. Si es muy prolongado, puede llegar
28 c.p.m. Los ritmos de hasta 12 c.p.m. se asocian con contrac­ a desaparecer el R.E.B. y, por supuesto, todo tipo de actividad
ciones fasicas y se las conoce coma «espigas cortas». Producen motora.
movimientos de corta extension. Son multiples y generalmente b) Suefio-vigilia: Durante el suefio se observa, en general, una
no coordinadas. Por lo tanto, es la actividad electrica tfpica de la inhibici6n notable de la actividad electrica y motora. El despertar
motilidad de mezcla, y predomina en el colon izquierdo. produce un rapido incremento de la actividad col6nica.
Los ritmos mayores de 12 c.p.m. se asocian con contraccio­ Como puede observarse, en el colon no existen actividades
nes tonico-fasicas, se las conoce coma «espigas largas» y son organizadas en fases. Posee ciclos de actividad y quietud en
tipicas de la motilidad propu/siva. relacion con las comidas y con el sueiio.
Capa longitudinal: Varfa entre 12 y 20 c.p.m. Se asocia con
«espigas largas», es decir, contracciones tonico-fasicas pro­ MOTILIDAD DE LA VESICULA BILIAR
pulsivas y peristalticas.
- Periodo interdigestivo: Se caracteriza por la ciclacion de pe­
Las frecuencias menores de 12 c.p.m. se originan siempre
rfodos de actividad y repose muy en relaci6n con los fen6menos
en la capa circular. Las mayores de 12 c.p.m. pueden nacer
electricos y motores del duodena. Equivale a decir que la
en cualquiera de las capas.
vescicula participa def C.M.M. Presenta contracciones t6nicas
La posibilidad que tiene el colon de manejar fen6menos elec­
con el comienzo de la Fase II, las que disminuyen en el trans­
tricos tan variados por la baja capacidad de acople de los siste­
curso de la Fase Ill hasta entrar en quiescencia.
mas oscilatorios le permite mantener una motilidad de mezcla
- Periodo post-ingesta: Al suprimirse el C.M.M. del modelo de
predominante en el colon derecho, y una motilidad t6nico-fasica
ayuno, predomina la influencia hormonal de la CCK (y de factores
(reservorio) en el colon izquierdo. Las amplias variaciones con­
neurales). La vescicula se contrae produciendo la evacuacion to­
dicionan diferentes tipos de movimientos: existen movimientos
tal o parcial de su contenido en plazas variables de 1 a 6 horas.
de mezcla que se logran con los realizados dentro de un haus­
tra, entre haustras y por el pasaje multi haustral. Los movimien­
MOTILIDAD DEL ESFINTER DE ODDI
tos peristalticos se obtienen por movimientos peristalticos lar­
.gos,.;t por. movimier.tos«@n.masa». - P.eriodo.interdigestivo: Se registran contracciones t6nicas y
Se.puede r�umir.lastluaoorhdicienoo::la mayor oarte del.dia fasi:cas yfonna parte del C.M.M.
el colon se maneja con modelos electricos poco coordinados. - Periodo post-ingesta: Bajo la influencia de factores humorales
Ello favorece los movimientos de mezcla en el colon derecho, y y neurales, y en intima relacion con los flujos bilio-pancreaticos,
las funciones de reservorio en el colon izquierdo. Los movimientos el esfinter se relaja y se contrae intermitentemente y de manera
peristalticos son escasos y de corta extension. 3 o 4 veces al dfa variable, segun los estimulos actuantes.
el plexo intramural alcanza una organizaci6n (es un programa
de trabajo) con alto acople entre osciladores, lo que genera DEFECACION
movimientos peristalticos largos y movimientos «en masa». Es­
La fisiologia de la defecaci6n comprende dos conceptos
tes ultimas se llaman asf cuando la peristalsis se extiende por
interrelacionados: por un lado la anatomfa funcional, que descri­
segmentos de colon equivalentes a mas de la mitad de su longi­
be las estructuras y las funciones durante el repose y las res­
tud. Trasladan los contenidos de derecha hacia izquierda y pue­
puestas dinamicas de esas estructuras durante los fen6menos
den culminar en la defecacion.
de «continencia voluntaria» y defecaci6n.
Por lo dicho hasta aquf, se habra podido observar que el colon
no participa de/ modelo de ayuno o C.M.M. Ello serfa incompati­ Anatomia funcional
ble con las funciones del colon. La existencia de una Fase Ill
Los componentes mas importantes son:
cada 90 minutes impediria el desarrollo de la flora bacteriana
- Musculatura def colon recto-sigmoide: En la union de! sigma y
normal, y la exjstencia de un modelo tan intense y coordinado
el recto existiria una zona de unos 2 cm, de alta presi6n y de
de motilidad peristaltica condicionarfa deposiciones cada hora y
coordinaci6n especial, que actuarfa como elemento valvular.
media, dia y noche.
El recto se comporta coma un 6rgano t6nicamente contraido,
Ciclos de actividad def colon: Las fluctuaciones diarias de la
con su «compliance" correspondiente.
motilidad col6nica se encuentran relacionadas, principalmente,
La union del recto con el canal anal forma un angulo de unos
con dos factores:
110 grades abierto hacia atras, mantenido en reposo por la con­
a) Ayuno-ingesta: lnmediatamente despues de una comida, espe­
tracci6n permanente de! musculo pubo-rectalis (que nace en el
cialmente si es de alto contenido cal6rico, aumenta la actividad
pubis, rodea al recto formando una cincha, y vuelve a insertarse
del colon en todos los sectores por igual. El estimulo es reflejo, a
en el pubis). Este angulo constituye un mecanismo valvular muy
traves de sefiales neuro-humorales.
importante para la continencia. Es inervado por el plexo sacro.
· La a·ctividad vuelve a incrementarse varias horas despues de
� Esffi1ter anal jnterno: foimado poi mUsculo liso. lnervado por el
la comida, cuando el quimo llega al colon derecho y lo estimula
plexo mienterico. En estado de repose permanece cerrado, y es
par distension. el factor mas importante en la conlinencia inconciente.

-59-
Fisiologia Digestiva
- Esffnter anal externo: formado por musculo estriado. lnervado
por el nervio pudenda. En reposo se encuentra relajado. Es un
musculo voluntario. Es el mas importante en la continencia vo­
luntaria.
- Musculos def piso de la pelvis: Ademas del puborectalis, ya
mencionado, debe destacarse al musculo elevador del ano.
- Muscu/os de la prensa abdominal, incluyendo al musculo
diafragma.
Por lo tanto, el control evacuatorio y la continencia fecal esta
asegurada por: a) la compliance del recto, b) el sistema «valvular»
formado par el angulo recto-canal anal por la contraccion del
pubo-rectalis, c) la contraccion tonica del esfinter anal interno y
d) la contraccion voluntaria del esfinter anal externo.
El control neural depende de 3 tipos de reflejos:
a) Viscera-viscera/es: entre el recto y el esffnter interno. La dis­
tension del recto produce la relajacion del mencionado esffnter.
(Reflejo inhibitorio recto-ana�. Es controlado por el plexo
mienterico.
b) Vfscero-somaticos: entre el recto y el esffnter externo. La dis­
tension del recto produce la contraccion refleja de dicho esfinter.
(Reflejo estimulatorio recto-ana�. Es controlado en el nivel II (ne­
uronas paravertebrales) y Ill (centros medulares S2 y S3.
c) Somato-somaticos: entre la pie! perianal y el esffnter externo.
La estimulacion perianal produce la contraccion del esfinter. (Re­
flejo perineo-ana�. Es controlado en el S.N.C.
Los movimientos que se relaciqnim con la defecacion comien­
zan con la estimulacion de rneqnoreceptores en la pared rectal
(distension o contraccion). El esffnter interno se relaja. Er estf­
mulo debe llegar a cierto nivel. El canal anal puede diferenciar,
normalmente, la estimulaci6n por gas, lfquidos o s61idos. Si se
toma la decision de postergar la evacuaci6n, se contrae volun­
tariamente el esffnter externo hasta que el recto se adapta. Si se
decide la defecacion, se contrae el recto, se relajan ambos
esffnteres, se relaja el puborectalis (con lo que desaparece el
mecanismo valvular), se contrae el elevador del ano (lo que im­
pide que descienda el canal anal por el aumento de presion ab­
dominal), se contrae la prensa abdominal y se completa con una
maniobra de Valsalva que desciende el diafragma y contribuye
al aumento de la presion abdominal.
CLEARENCE ACIDO DEL ESOFAGO
Se define clearence acido como la capacidad que tiene el es6-
fago de desembarazarse de una carga acida y recuperar un pH
superior a 4 o 5.
La definicion encierra dos puntos fundamentales: La carga
acida debe ser evacuada desde el esofago hacia el est6omago.
El pH debe ascender hasta cifras superiores a 5. Este limite
esta basado en el hecho de que, por encima del mencionado
valor, la lesion de la mucosa por el contacto acido es minima o
esta ausente.
Se trata, por lo tanto, de un macanismo defensive. Si se colo­
ca una sonda cuyo extrema quede ubicado a unos 5 cm. Por
encima del E.E.1., junta con un electrode para medici6n de pH, y
-60-
se instilan 15 ml. de CIH 0, 1 N, se observara una caida inme­
diata del pH esofagico desde 6,5 o 7 a 1,2. A continuaci6n se
instruye al paciente para que degluta saliva cada 30 seg.. Luego
de cada deglucion el pH ira «trepando» en forma escalonada
hasta normalizarse, lo que ocurre normalmente en unos 5 a 6
min (6 a 12 degluciones).
lnterpretacion: cada vez que el paciente deglute, se despierta
una onda peristaltica primaria que moviliza el acido hacia el
estomago. Al mismo tiempo arrastra en promedio unos 0,7 ml de
saliva con una capacidad buffer de 0, 16 a 0,20 mmol/ml, neu­
tralizando el acido intraesofagico.
Son suficientes de esta manera de 6 a 12 degluciones para
elevar el pH a 5 o mas.
Tai coma se ha descripto, el clearence comprende 2 elementos:
peristalsis primaria efectiva y secrecion saliva! adecuada.
Modificando las condiciones experimentales es posible sepa­
rar ambos componentes.
Si luego de la instilacion del acido en el esofago distal se or­
dena al paciente que vierta la saliva al exterior o, lo que es lo
mismo, se la aspira continuamente, no habra deglucion ni arras­
tre de saliva. Si hubiere alguna deglucion, sera «seca», inefecti­
va y de rapido agotamiento. El ph continuara en alrededor de
1,2 de manera indefinida, ya que la secrecion alcali- na de!
esofago es escasa y solo tiene capacidad para elevar el pH en 1
unidad cada 10 minutes.
Si en el experimento anterior se reemplaza la saliva aspirada
por 3 a 5 ml de agua destilada, se producira la onda peristaltica
primaria.
• Pero -el pH nose., elevara. El acido que bafia la superfi-
cie mucosa mantendra su valor en 1,2 o algo mas. No hubo ac-
cion buffer saliva!.
Se demuestra que la peristalsis primaria efectiva, siendo esen­
cial, no acorta «per se» el tiempo de aclaramiento acido.
Si en lugar de agua se reemplaza la saliva por una solucion
0, 16 M de OHNa, el clearence se realizara normalmente. Oe­
mostrandose de esta forma que el buffer saliva! es primordial en
el clearence acido.
Se desprende con claridad de lo antedicho que las ondas
peristalticas secundarias, si bien evacuan el esofago, no son
aptas para acortar el tiempo necesario para obtener un ph ma­
yor de 5 porque carecen de capacidad buffer acompafiante.
En sfntesis, el clearence acido normal requiere de peristalsis
primaria efectiva y de cantidad suficiente de buffer saliva!. La
alteracion de cualquiera de los dos elementos prolonga el tiem­
po de clareamiento acido y eleva las posibilidades de dafio a la
mucosa. El concepto de clearence es valido para toda sustancia
que quede detenida en el es6fago inferior. La diferencia (e im­
portancia) estriba en los pH de esas sustancias. Las bebidas y
alimentos, salvo algunas excepciones, poseen un pH compren­
dido entre 5 y 8. Por lo tanto no son dafiinas para el esofago y
bastara la peristalsis secundaria para evacuar los contenidos
remanentes. El problema surje cuando se producen episodios
de ref/ujo gastro-esofagico de acidos o alcalinos conteniendo
sales biliares y enzimas proteolfticas.
El reflujo gastro-esofagico es normal y fisiol6gico dentro de
ciertos lfmites. Es mas frecuente en el periodo post-ingesta, pero
Capitulo 5 Funciones Motoras del Tracto Digestivo

puede producirse en cualquier momenta del dfa. Si se considera Osthaus LE, Galligan JJ. Antagonists of nitric oxide sintesls inhibit
nerve-mediated relaxations of longitudinal muscle in guinea pig
que, durante la vigilia, se produce una degluci6n espontanea de
ileum. J Pharmacol Exp Ther 1992; 260: 140
saliva y aire cada 50 a 60 segundos, resulta evidente que las
condiciones para un clearence normal estan dadas. Smith TK, Bornstein JC, Furness JB. Distension-evoked ascend­
Se acepta que en el lapso de 24 horas, el pH inferior de 4 no ing and descending reflexes in the circular muscle of the guinea­
pig ileum. J Auton Nerv Sys! 1990; 29:203
debe superar, sumando todos los episodios de reflujo, el 7 % del
tiempo total. Por encima de esta proporci6n el reflujo se asocia Fleshman JW. Anorectal motor physiology and pathophysiology.
con sfntomas y/o lesiones del epitelio. Surg Clin North Am 1993; 73:1245
En la practica es posible cuantificar la capacidad de clearence
Conklin JL, Christensen J. Local specialization at the ileocecal junc­
acido de dos maneras: 1) investigando el «c/earence acido
tion of the cat and opossum. Am J Physiol 1975; 228: 1075
ex6geno» midiendo el numero de degluciones necesarias para
elevar el pH a 5 o mas, luego de la instilaci6n de 15 ml de CIH Brown NJ, Read NW, Richardson A et al. Characteristics of lipid
O, 1 N en el es6fago distal. Es el metodo que se ha descripto substances activating the ilea! brake in the rat. Gut 1990;
31:1126
anteriormente.
Grider JR. CGRP as a transmitter in the sensory pathway mediat­
Normal= hasta 12 degluciones (6 minutes). ing peristaltic reflex. Am J Physiol 1994; 266:G1139
2) Midiendo el «c/earence acido end6geno», es decir, el tiempo
necesario para elevar el pH a 5 o mas, luego de producirse un Grider JR. Identification of neurotransmitters regulating intestinal
episodio espontaneo de reflujo. En este caso el acido no es apor­ peristaltic reflex in humans. Gastroenterology 1989; 97: 1414
tado desde afuera y de manera intencional. Para ello se utiliza el Bonaz B, Martin L, Beurriand E et al. Locus ceruleus modulates
«monitoreo pro/ongado de pH esofagico». Un electrodo coloca­ migrating myoelectric complex in rats. Am J Physiol 1992;
do por encima del E.E.I. Es dejado durante 4 a 24 hs, conectado 262:G1121
a un pH-metro con registro continua (electromecanico o
computarizado). De esta manera se puede graficar todo lo que
ocurra en el es6fago en todas las circunstancias del dia y la
noche (vigilia, sueiio, ayuno, post-ingesta, etc). Cuando el siste­
,ma.es.romputarizado es .pc.sil31e, -ademas, -elabcrar fos -oatos
.:estadisticamente,:y aRaliz:ar los siguientes para.metros:
a) numero de episodios de reflujo acido (pH<4).
b) promedio horario de episodios de reflujo acido.
c) numero de episodios de reflujo alcalino (pH>?).
d) promedio horario de episodios de reflujo alcalino.
e) porcentaje del tiempo total en que el pH fue menor de 4.
f) porcentaje del tiempo total en que el pH fue mayor de 7.
g) numero de episodios de reflujo que duraron mas de 5 minutos.
h) duraci6n del episodio mas prolongado de reflujo. Este para.­
metro es el que mide el clearence acido end6geno.

BIBLIOGRAFIA RECOMENDADA

Liu LW, Thuneberg L, Huizinga JD. Selective lesioning of interstitial

cells of Cajal by methylene blue and light leads to loss of slow
waves. Am J Physiol 1994; 266:G485

Gabella G, Blundell D. Gap junctions of the muscles of the small

and large intestine. Cell Tissue Res 1981; 219:469

Bass P, Wiley JN. Electrical and extraluminal contractile-force

activity of the duodenum of the dog. Am J Dig Dis 1965; 1 O: 183

Hall KE, Greenberg GR, Sharkawy TY et al Relation-ship between

porcine motilin-induced migrating motor complex-like activity,
vagal integrity, and endogenous motilin release in dogs.
Gastroenterology 1984; 87:76.

Marik F, Code CF. Control of the interdigestive myoelectric activity

in dogs by the vagus nerves and pentagastrin. Gastroenterology
1975; 69:387

-6i -
11orfologia de las glandulas salivale,s
Concepto de saliv6n
Secreci6n saliva}
Estimulos y receptores de la secreci6n salival:
acople estimulo-respuesta
Fases de la.secreci6nsalival·
Reflejo salival
Saliva,· composici6n de la saliva.
Funciones de la saliva
Factores que controlan la con1posici6n de la saliva
Glandulas salivales accesorias
Bibliografiri recomendada
 Capitulo 6 Secrecion Saliva!

-
SECRECION SALIVAL � �= - -
ESTRUCTURA ESQUEMATICA DE LAS
"

GLANDULAS SALIVALES

E n el ser humano se produce una secreci6n diaria de 1000 a

1500 ml de saliva, a traves de tres pares de glandulas princi­
pales: par6tidas, submaxilares y sublinguales. Ademas es apre­
ciable la presencia de glandulas accesorias distribuidas en casi
toda la mucosa bucal.

MORFOLOGIA DE LAS GLANDULAS SALIVARES

Existen tres tipos principales de glandulas salivales:
Glandu/as par6tidas: situadas por detras de las ramas mon­
tantes del maxilar inferior con un conducto excretor (Stennon)
que desemboca en los carrillos a la altura del primer molar supe­
rior. Su ubicaci6n es por debajo y delante de la oreja. Son glan­
dulas serosas por excelencia que secretan casi los 2/3 de la
saliva diaria.
Glandulas submaxilares: se ubican dentro de la «U» formada
por el maxilar inferior, en unas fosas del mismo nombre. Su
conducto excretor (Wharton) desemboca en el piso de la boca,
por delante del frenillo de la lengua. Son glandulas mixtas con
predominio seroso, con las que se excreta el 1/3 restante de la
Figura 6-1: Las gl.indulas salivates presentan la estructura que
saliva total. se representa. En el griifico estitn representados acinos mucosos
Glandu/as sublingua/es: localizadas en el piso de la boca, pre­ y scrosos. En las parotidas son exclusivamentc serosas, las
sentan 2 o mas conductos excretores de pequefio calibre que submaxilares son predominantemente mucosas y solo las
desembocan en el pliegue sublingual, a ambos lados de la lfnea sublingua!es son mixtas.
media. Es-tafAbien-uRa@laRd�a mixta,.que en su mayor parte
-; s-ecrsta.mucus;. siendosu flujQb:astante pequefio comparado con El saliv9n (Fig e-2) esta constituido por ios siguientes elementos:
las dos anteriores. 1) Aden6mero: formado por acinos y conductos
Histol6gicamente podemos diferenciar 2 tipos de celulas 2) Plexo capi/ar. que se distribuye en una red vascular que
secretoras: las mucosas que secretan una saliva viscosa, rica rodea al aden6mero. Forma un «sistema porta» entre los con­
en mucina y pobre en enzimas amilolfticas.EI otro tipo celular ductos y el acino. La circulaci6n progresa en sentido contrario a
son las serosas: que secretan una saliva acuosa, sin mucina y la saliva por lo que se lo denomina tambien «sistema de contra­
rica en amilasa. corriente». A !raves de este sistema circulatorio se realizan inter­
Tambien poseen celulas mioepiteliales que ademas de ser cambios fundamentales de agua y electrolitos que contribuyen a
estimuladas por vfa nerviosa se contraen por la acci6n de la la formaci6n definitiva de la saliva.
bradiquinina y la kalicreina.
La unidad estructural de las glandulas salivales es el «aden6-
mero», el que consta de los siguientes elementos (Figura 6-1 ):
1) Acino saliva/: esta formado por grupos de celulas mucosas y/
o serosas y celulas mioepiteliales.
2) Conducto interca/ar. Es el lazo de union entre el acino y el Conducto
conducto estriado. Esta constituido por un epitelio simple cubico. lntercalar

3) Conducto estriado: esta formado por un epitelio cilfndrico,

con abundantes mitoc6ndrias, que son las que le dan el aspecto
de estriado. Poseen un calibre mayor que el de los conductos
que lo anteceden y continuan.
4) Conducto excretor. formado por la union de varios conductos
interlobulares. Se lo divide en dos porciones: la primera o proxi­
mal esta recubierta por un epitelio pseudoestratificado, que se
hace estratificado en la segunda porci6n o distal.

CONCEPTO DE SALIVON
La importancia de los factores vasculares y neurales en la
t:\..;�, 1 �al�val, vbJ; tla a i11vu1 JJVt at Iv" al vv11vcp!u de u1 ,;dad
.:lCiV1
Figura 6-2: El salivon es la unidad func,onal de las glf1ndulas
estructural, con lo cual queda definida la «unidad anatomo-fun­ salivates. Estos cstan intcgrados por el acino y toda sus vias de
ciona!», conocida como «saliv6n». excreci6n, par el sislema sangu[neo

-65-
Fisiologia Digestiva

3) Fibras nerviosas: se ubican entre \os aden6meros. Provienen

de\ SNA (simpatico y parasimpatico), jugando un papel importante
en la regulaci6n de la secreci6n saliva!. Actua de dos formas:
estimulando receptores especfficos situados en las celulas acina­ Est. Muscarini:os o
res o modificando el flujo sanguineo. Alfa-adreno,-gi,:os

SECRECION SALIVAL
Los procesos de secreci6n saliva\ son muy importantes, no
solo por los mecanismos de regulaci6n involucrados, sino por­
que es un proceso sumamente intense, basta con senalar que
una glandula estimulada es capaz de secretar su peso en saliva
cada 3 minutes.
La secreci6n saliva\ consta de dos fracciones: La primaria o
proteica es secretada por las celulas acinares y compuesta por
mucoproteinas, enzimas y bicarbonato. La secundaria o lfquida Na+
esta formada principalmente por agua y una cantidad conside­
rable de iones y electrolitos.
Entrando a analizar directamente el mecanismo secretorio dire­
mos que consta de dos etapas (Fig 6-3): Figura 6-4: En un acino. se representan los mecanismos que
; ) Secreci6n primaria: es acinar y el producto seeretado es de participan en la secreci6n primaria, que produce un liquido
bastante similar al plasma en su composici6n i6nica. y cuyo
igual pH (7,4) y osmolaridad (300 mOsm/1) que el plasma. La componente caracteristico es la ptialinu
concentraci6n de Na+ es similar a la plasmatica, mientras que la
de K+ algo mayor. Estos valores se mantienen estab\es, excepto tica final a la saliva que llega a la boca; es hipot6nica y alcalina.
que se estimule la glandula muy intensamente, en cuyo caso se En esta zona se observa un importante intercambio hidrosalino
depieta el K+ intracelular y decae la concentraci6n de este en la entre el canalfculo y los vasos circundantes, produ,tos estos
secreci6n. El componente fundamental de esta secreci6n es el que van a: medificar definitivamente a la saliva.
enzimatico o proteico (mucus) (Fig 6-4).
2) Secreci6n secundaria: de origen canalicu\ar, da la caracterfs- ESTIMULOS Y RECEPT0R£S.DE LA SECRECION
SALIVAL: ACOPLE ESTIUULO-RESPUESTA
La secreci6n saliva\ se produce cuando ciertos agonistas
neuro-humorales se ligan a los receptores de superficie, gene­
rando varios segundos mensajeros que activan \os mecanismos
ce\ulares responsables de la secreci6n de f\uidos, electrolitos y
protefnas.
SECRECION
PRIMARIA
Se han hallado receptores para: acetilcolina, VIP, sustancia P,
Amilasay
noradrenalina del tipo alfa- 1, alfa-2, beta-1y beta-2 y neu­
ACINO rotensina.
----._ Na•. Cl-. K• y
co,H- en El VIP, la sustancia P y la neurotensina actuan predominante­
•••-- concentracion mente como neuromoduladores pre-efectores, aunque \os dos
similar al
plasma primeros pueden actuar directamente.
Los segundos mensajeros intracelulares varfan segun la natu­
SECRECION
SECUNOARIA
raleza del estimu\o: la Ach, el VIP y los alfa adrenergicos lo ha­
cen por el mecanismo «efecto Fl" y movilizaci6n de Ca++. Los
CONDUCTO beta adrenergicos utilizan al AMPc.
ESTRIADO Y __,.
EXCRETOR El acople estimulo-respuesta realizado por \os mensajeros
intracelu\ares activa \os sistemas de transporte transmembra­
noso de manera similar a lo ya descrito.
Secreci6n a nivel de los acinos

Figura 6-3: En un esquema de glandula salival. se representa
el ongcn de la secrccion primaria (acino) y sccundaria (conduc­
tos excrctores). En la primaria un liquido con una composici6n
relativamente parecida al plasma, mas el agregado de la ptialina,
al llcgar a los conductos excretores sufre el "gregado de cier­
tos iones y la reabsorci6n de otros, originando la saliva final.
En los acinos se produce fundamentalmente la secreci6n de
proteinas con actividad enzimatica. Ademas se produce una pe­
quena producci6n de agua y electrolitos.
La secreci6n de enzimas: es estimulada especialmente por el
Ach, siguiendo el modelo general de secreci6n.

-66-
Capitulo 6 Secrecion S.alivli.li

Para la secreci6n de agua y electrolitos en los acinos se ha
propuesto el siguiente modelo de secreci6n. El proceso fun­
damental es la entrada de Cl- a traves de la membrana baso-la­
teral por un sistema «carrier» de co-transporte Cl-:Na+ (synpo­
rt). En realidad son 2 Cl-:Na+.K+. La activaci6n de la bomba
Na+/K+-ATPasa basolateral mahtiene la fuerza de arrastre al
extraer Na+ del citosol. Los cambios en el pH intracelular pro­
ducidos y las variaciones en la concentraci6n de K+ citos61ico
activan canales de Cl- y K+ en la membrana luminal. Las dife­
rencias de potencial entre la luz y el citosol arrastran Na+ por la
via paracelular al mismo tiempo que se activan los sistemas de
con-tra-transporte (antiport} C03H-:CI- y Na+:H+. De esta ma­
nera se pone en marcha la secreci6n de bicarbonato. (Fig 6-4}.
Secreci6n a nivel de fos conductos
No existe todavia un modelo definitivo aplicable al hombre.
Las propuestas se basan en la experimentaci6n animal, es­
pecialmente en ratas y conejos. La activaci6n de la secreci6n
permite la llegada de un fluido acinar conteniendo Na+, Cl-, K+ y
C03H-.
En los primeros minutos se observa una rapida caida en las
concentraciones intraluminales de Na+ (alrededor de los 2 mi­
nutos) y una elevaci6n paulatina en las concentraciones de
C03H- que se estabilizan a los 15 minutos. Las concentracio­
nes de Cl- tambien descienden.
No se conoce con certeza la secuencia en que se van acti­
vando los sistemas.de transporte en las membranas luminales y
basoslaterales. El. orimer oaso .oodria ser la entrada cje Na+ a la
celula por activaci6n de los canales de conductancia de Cl- y por
la activaci6n del antiport Na+:H+. Ello depende de la concen­
traci6n de Na+ en la luz de los conductos. Al caer la misma co­
mienza a predominar el antiport K+:H+, lo que induce la secreci6n
c} Gastrointestinal: los alimentos ya transformados en quimo
gastrico o intestinal, son capaces de producir cambios en la
secrecion saliva!. Tai el caso de irritantes o la presencia de
nauseas.
REFLEJO SALIVAL
La secreci6n saliva! es la consecuencia de un area reflejo com­
plejo en el que es posible reconocer: los componentes clasicos
del reflejo, que son: estimulo-receptor, una vfa aferente, un cen­
tro integrador (centros salivatorios}, las vias de salida o eferentes
y los efectores.
Sabre los receptores actuan diferentes tipos de estimulos. Pue­
den ser mecanicos, como la presi6n sobre los dientes, los movi­
mientos masticatorios o la estimulaci6n de la mucosa. Los estimu­
los ffsicos lo constituyen los alimentos s61idos, trios, calientes,
etc. Los psiquicos estan mediados por los reflejos condicionados.
Finalmente hay otros estimulos como la disminuci6n del pH san­
guineo o la distension gastrica, los que se podrian clasificar como
extrabucales (Fig 6-5}.
Las vias aferentes originadas en los receptores situados en
distintos puntos de la mucosa bucal, farfngea y epiglotis viajan
por los pares V, VII, IX y X.
Reflejos Reflejos no
Co11dicionados Condicionados

n n
Estimulo Estimulo
de C03H- por el antiport Cl-:C03H-. Se alcanza un punto de equi­
libria en las concentraciones de K+ y C03H- luminal que depen­
de del pH y de la concentraci6n de K+ intracelulares con­ I Recrtor I l"T'I
dicionados por la actividad de los sistemas anteriores.
Por su parte, en la membrana baso-lateral se activa la ATP-asa, Vls1c,n
Gu::;t;;hv(iS
cuya funci6n primordial en este caso es la de bombear K+ desde Olblo
Aw:f1ci,1n Qufmi,:r:,·.�
M�camcos
el espacio intersticial hacia el citosol con el objeto de mantener las Ps1quis100
i
1;:oi�"���,�, .-1 ---- ��-
concentraciones intracelulares del cation. La presencia de un
antiport Na:H+ (contra-transporte} en la membrana baso-lateral =
es necesaria para explicar la persistencia de la secreci6n aun cuan­
do se bloquee la entrada de Na+ por la membrana luminal.
La aldosterona actua sabre el transporte de Na+ desde la luz
al citosol, y aumenta la actividad del antiport Na+:H+. Los efec­
tos de la hormona sabre la secreci6n de C03H- son secundarios
a los cambios de pH intracelular que se producen por las dos Simpatico

/
Parasimpatico
acciones primeramente mencionadas.
�
FASES DE LA SECRECION SALIVAL
Clasicamente se describen 3 fases:
a) Cefalica: se produce antes que los alimentos lleguen a la
(111
boca, por estimulos olfativos, visuales y psiquicos. Figura 6-5: El re!lejo saliva] puede ser cnndicionado o no
cond1cionado. El prirnero tiene sus centros nerviosos en el
b) Bucal: el alimento ya en la boca actua a traves de 2 tipos de
diencefolo y los no conclicioCTados en bulbo (crntro saliva[).
Pc:tim, ,In· Pl mi:idnirn rbrln pnr i:il rnnt::ictn rli:i Inc: mic:mns c:nhrP
Por c�le cemro, pa!-ian wmbiCn ios csLimuiu:::; provcnicrne� t..ki
la mucosa bucal y gustativos actuando sabre los corpusculos diencefalo y descle el sale la inervacicin autonoma a trnves ck!
gustativos de la lengua. simpatico y parnsimpaticu.

-67-
Fisiologia Digestiva

Las seiiales nerviosas arriban a los centres salivatorios don­ ,..

r' :Muc1.r1a. amilasa
de se procesan las seiiales, y en donde se elaboran las res­ L:s1jZlffi'l. I�A, I gG. I gM
puestas correspondientes. Pertenecen al SNA y su ubicaci6n Factor de CrecuTi1e:ntQ
varia segun se trate del simpatico o de! parasimpatico. Los cen­ Epvlefm.1co

tros simpaticos se localizan en los nucleos de las astas laterales Compuestos ) L�1oprolr:1.nas
Orgarucos \
de !a medula espinal y emergen por las rafces C2 a C6. Existen Transfernna

dos centros bulbares parasimpaticos, muy pr6ximos a otros nu­ .u.gh.1t1I16gena� ( /:>.BO �v
Lr.v,r1s)
cleos sensoriales y motores que modulan funciones muy rela­ Protdna "R"
cionadas entre sf, como es la coordinaci6n entre los movimientos
respiratorios y la degluci6n o con el v6mito (IX y X pares). El cen­
Componentes /
Organicos \ j'' Ammoac,rJos
tro salivatorio superior regula la funci6n de las glandulas submaxi­ l Crea.ilnma
lares y sublinguales. El inferior lo hace con las par6tidas. Composicion
Compuesto:; ..
l filrogo:1.dos ' �onfar.o
Todos los centros se conectan con centros superiores e inferiores, .6.c1clo lmco
de la ··, TJr�
recibiendo y enviando informaci6n con lo cual se mantiene un flujo
I

Saliva I
permanente de seiiales que favorece la integraci6n funcional. I

I,.. Gluc.oza
Las vias eferentes las constituyen: las vfas simpaticas que Otros ..; V1L1rrurr:e:: ludrosolublea
confluyen al ganglia cervical superior y desde allf inervan las C,1mpuestM 1 C,,leslerol
glandulas a !raves del plexo menfngeo media (par6tidas) y plexo ..._ r:'.ort1sol
facial (submaxilares y sublinguales). Las vfas preganglionares r
parasimpaticas llegan a las proximidades de los efectores por la , · Agua

cuerda del tfmpano y el glosofarfngeo.

Los efectores son para los dos sistemas eferentes los acinos,
conductos y vasos sanguf neos.
Sabre las celulas acinares tanto el simpatico como el pa­
rasimpatico estimulan la secreci6n.
Sabre los conductos, los efectos difieren debido a los cam­
bios opuestos que inducen en el flujo circulatorio. El simpatico
disminuye la vascularizaci6n, por lo que desciende la secreci6n
ductular. La saliva producida es escasa y muy viscosa. El para­
simpatico aumenta el flujo sangufneo y la secreci6n ductular. La
saliva es abundante, rica en agua y bicarbonates.
El sistema peptidergico actua modulando la funci6n saliva! a
traves de varios neuromoduladores, de los cuales se mencionan
el VIP, sustancia P y galanina por ser los mas conocidos. Todos
ellos son estimulantes.
SALIVA
Composicion de la saliva
Es un fluido constituido fundamentalmente por agua (99 %) y
sustancias organicas e inorganicas. No es esencial para la vida.
Su ausencia en el adulto solo provoca dificultades en la mastica­
ci6n, gustaci6n, degluci6n, fonaci6n y caries dentales.
La saliva esta formada por dos grandes grupos de componen­
tes: organicos e inorganicos.
La concentraci6n de estos componentes varfan ampliamente,
con el flujo de la secreci6n (Tabla 6-1). En los casos de estimula­
ci6n, la naturaleza de la misma (colinergico, adrenergico o pepti­
dergico) afecta tambien la composici6n fina!.
Componentes organicos
1) Protefnas: La concentraci6n es de 200 a 300mg/100ml. En
saliva total, de los cuales el 99 % corresponde a la mucina, ami­
lasa, lisozima e lgA. El 1% restante corresponde a protef nas
filtradas de la sangre y a la protefna «R».
Es importante destacar la presencia de aglutin6genos del sis­
tema AB O y Lewis. Son marcadores geneticos que le confieren
· l
Na, K, C1, Mg, Flnororos
j
Cmoponentes ,/ v
T1oc1anl3.to
1
e..i.nic os \ 1 on;ros
Inor
Fosfatos
Sulf:tl1JS
...._ Gases disuettos (C0:1, ()l,lfl)
Tabla 6-1: La.. cornpleja composici6n de la.saliva, se,,pt.iede
clasificar segun lo diagramado en la Tatla p�esente. -'.
valor medico-legal y epidemiol6gico, ya que su presencia o ausen­
cia se asocia mas frecuentemente con ciertas enfermedades
como la ulcera gastrica.
2) Compuestos nitrogenados: Se detectan alrededor de 10 ami­
noacidos, de los cuales la glicina es el mas importante. En con­
junto alcanzan una concentraci6n de 4mg/100ml.
3) Glucosa: Su concentraci6n es fnfima 0,5mg/100ml. Pero el
nivel se modifica luego de una ingesta hiperhidrocarbonada. De
igual manera en los diabeticos se halla varias veces por ericima
de los valores normales.
4) Otros compuestos organicos: Ademas de lo reseiiado en la
Tabla 6-1, merece destacarse la presencia de cortisol en la sali­
va, lo que permite su utilizaci6n para dosarlo, ya que se modifica
de acuerdo al existente en plasma.
Componentes inorganicos
El agua es el principal componente de la saliva, ya que constitu­
ye alrededor de! 95 al 98 % del total.
El tiocianato es un componente con acci6n antibacteriana, su
concentraci6n normal es de 13mg/100ml y esta aumentada en
los fumadores.
El fluoruro, presente en una proporci6n de 0,03 ppm, es im­
portante par su relaci6n con la prevenci6n de caries. Su concen­
traci6n no se eleva aunque la ingesta este muy alta.
Los yoduros alcanzan alrededor de 100 veces la concentra­
ci6n plasmatica. Gracias a la presencia de una potente y activa
bomba de yoduro extratiroidea, comparable a la gastrica, intes­
tinal y mamaria.

-68-
Capitulo 6
Los fosfatos aumentan con el flujo saliva!, siendo su concen­
tracion en la secrecion en reposo de 16,8mg/100ml. Su impor­
tancia radica en que junto con el Ca++, y el valor del pH modifican
la disoluci6n de la hidroxiapatita, cristal constituyente del diente.
FUNCIONES DE LA SALIVA
A pesar de no ser esencial para la vida sus funciones son
numerosas e importantes:
1) Humectar la mucosa bucal: favoreciendo el deslizamiento del
bolo y facilitando la deglucion
2) Hidrataci6n def bolo: al humectar los alimentos favorece la
formaci6n del bolo. Por su contenido en glucoproteinas adquie­
re una consistencia viscosa que favorece su funci6n lubricante,
con lo cual se logra una deglucion mas suave. EL alto contenido
acuoso que adquiere el bolo facilita la acci6n enzimatica.
3) Favorecer la gustacion, proveyendo un media para que los
elementos alimenticios disueltos y en suspension puedan esti­
mular quimicamente a los botones gustativos. En casos de falta
de secrecion saliva! se presentan graves alteraciones en el gusto.
4) Buffer en la cavidad oral: en la saliva se hallan presentes los
componentes de varios sistemas buffer, que controlan la estabi­
lidad del pH. Los principales son los constituidos por el bicarbona­
te, los fosfatos y los proteinatos. Al aportar grandes cantidades
de ion bicarbonate, sirve para amortiguar la acidez de los ali­
mentos en la boca. lgualmente cumple este papel de buffer a
nivel esofagico, coma se vera al .tratar. elfenomeno del reflujo
gastrico y su amortiguaci6n (clearencB esofagico).
Las proteinas son verdaderos anfolitos, ya que se comportan
de distinta forma segun el pH en el que se encuentran.
5) Digestion enzimatica: a traves de la ptialina o amilasa saliva!,
capaz de digerir al almid6n siempre y cuando haya sido previa­
mente cocido y se mantenga a un pH de 6 a 8, optima para
realizar su trabajo). Si bien el tiempo de permanencia de los
alimentos en la boca es escaso, la acci6n principal de la ptialina
tiene lugar en el estomago. Durante un lapso que varia segun la
abundancia y la calidad de los alimentos, el pH gastrico es mante­
nido por encima de 4 o 5 por la acci6n buffer de lo ingerido. La
estimulaci6n de la secreci6n acida agota dicha capacidad y, como
consecuencia, el pH del contenido gastrico comienza a descen­
der. Esta circunstancia inactiva a la ptialina.
Tambien se han encontrado en saliva cantidades variables de
otras enzimas de importancia no bien aclarada aun: galactosida­
sa, peroxidasa, colinesterasa, estearasa, fosfatasa acida, an­
hidrasa carb6nica y kalicreina.
6) Acci6n bactericida: Al igual que las lagrimas, la secrecion nasal
y otros liquidos corporales, la saliva posee una sustancia llama­
da «lisozima» en concentracion mayor a la plasmatica. La
lisozima es una enzima capaz de producir la muerte de ciertas
bacterias, al romper las uniones 1-4 entre el acido n-acetilmura­
nico y n-acetilglucosamina que se encuentran en la capa exter­
na de muchos germenes.
Otro constituyente antibacteriano presente tanto en saliva
parotidea coma submaxilar esta integrado por dos fracciones: el
ion «tiocianato» y una molecula mayor, !a «peroxidasa», !a que
en presencia del per6xido de oxigeno (agua oxigenada) formada
por la saliva y los alimentos, reaccionan dando acido cianosul-
Secreci<'in Salival
furoso, inestable, pero que cuando se halla frente a lactobacilos
ejerce accion antibacteriana.
Ademas se han encontrado dos acciones de la saliva, que sin
llegar a tener un poder antibacteriano estan relacionadas con el
aumento de la permeabilidad capilar y «/eucotaxia», es decir la
capacidad de atraer gran cantidad de polimorfonucleares, por
acci6n de una « /eucotaxina», producida por las enzimas proteoli­
cas salivares. No existe en la saliva tubular y su concentracion
disminuye marcadamente luego de un buen cepillado dental,
recuperandose despues de unas 3 horas.
La otra caracteristica de la saliva relacionada con esta fun­
cion, es la alta concentracion de inmunoglobulinas lgA, lgG, lgM
y complemento. Contiene casi 1 /3 de los niveles plasmaticos. La
mas importante es la lgAs, que varia segun la edad y el flujo
saliva!. Se cree que la acci6n seria local debido a su gran dilu­
cion, pero ya hay trabajos que postulan un probable papel inmuni­
tario oral con relaci6n a la incidencia de caries.
7) Fonaci6n: la humectaci6n de las cuerdas vocales y zonas ane­
xas favorece la emision de la voz.
7) Funciones accesorias: se han hallado diversas sustancias que
cumplen variadas funciones, aunque en muchos casos no se
conozca aun claramente su verdadero valor fisiologico. Por e­
jemplo, se hallo la producci6n de factor de crecimiento epider­
mico. Tambien la parotina, que posee actividad hipocalcemiante
y la sialogastrona, que posee una accion inhibitoria sabre la
secrecion de CIH gastrico, aunque hasta ahora se la aisl6 solo
dei perru.
FACTORES QUE CONTROLAN LA COMPOSICION DE LA
SALIVA
Entre los factores que modifican la composicion saliva!, se debe
tener en cuenta:
a} El origen de la secreci6rr. cada grupo de glandulas secreta un
tipo particular de saliva. Asi la par6tida produce amilasa y las
submaxilares mucina. Es de destacar que cada glandula responde
de distinta manera ante los estimulos, produciendo diferentes flu­
jos, por ejemplo en reposo las submaxilares son las que secretan,
pero ante el estimulo con una gota de limon en la lengua se obtie­
ne una intensa secrecion parotfdea. Estimulos secos coma ser
granos de arena, estimulan la secreci6n submaxilar. La combina­
cion de los flujos de cada tipo de glandula, ante un estimulo produ­
ce una amplia variedad de composiciones de saliva.
b) F/ujo: en una misma glandula y segun sea el flujo, varia la
concentracion de alguno de sus componentes. Se puede ver
que al incrementarse el flujo, el Ca++ y el C03H- aumentan, en
tanto que el Mg disminuye. El Cl- va aumentando su concentra­
cion con el flujo hasta alcanzar un maxima; si se aumenta aun
mas la secrecion, la concentraci6n comienza a disminuir. El K+,
por el contrario, no modifica sus niveles en la saliva a causa de
cambios en el flujo, manteniendose independiente.
c) Dieta: influye en dos maneras. En forma directa se ha demos­
trado que dietas hiperhidrocarbonadas producen una saliva rica
en amilasa y con un bajo poder buffer. Por el contrario, si la ingesta
es rlca en protefnas !a sa!iva es de un mayor podei buffer. Ade..
mas los alimentos s61idos y secos incrementan el f!ujo mas que
los alimentos semisolidos.
-69-
Fisiologia Digestiva

d) Ritmo circadiano: se han descrito cambios en el flujo basal de four proteins from human parotid saliva. Biochem J 1971;
cada glandula a lo largo del dia. Las par6tidas tienen su maximo 123:455

a las 02 AM y el minimo alrededor del mediodia. Las subma­ Zhao H, Xu X, Diaz J et al. Na+, K+ and H+/HC03 transport in
xilares tienen su propio ritmo circadiano. (maximo 08 AM y mfni­ submandibular salivary ducts. Membrane localization of trans­
mo entre 03 y 06 AM). porters. J Biol Chem 1995; 270:19599.
e) Estimulos quimicos directos: modifican la composici6n de la
saliva a !raves de cambios en el flujo sangufneo. Los acidos, por
ejemplo, aumentan la secreci6n de bicarbonato por aumento de
la circulaci6n sanguf nea.

GLANDULAS SALIVALES ACCESORIAS

A pesar de que la cantidad que secretan es muy escasa, su
importancia radica en el hecho de que participan del microam­
biente que mayor tiempo esta en contacto con los dientes.
La saliva producida por estas glandulas tiene algunas
caracterfsticas particulares:
- no es diluida por la saliva de las glandulas mayores.
- no contiene bicarbonato ni amilasa.
- el pH es independiente del flujo salival.
- a concentraci6n de aglutin6genos del sistema ABO es mayor
que en el resto de las glandulas.
- la concentraci6n de Ca++ es similar a la saliva submaxilar
pero la concentraci6n de fosfatos es 10 veces superior (recordar
su importancia en la disoluci6n de la hidroxiapatita)

BIBUOGRAFIA RECOMENOAOA . ,,.

Watanabe S, Dawes C. T he effects of different foods and concen­

trations of citric acid on flow rate of whole saliva in man. Arch
Oral Biol 1988; 33:1

Baum BJ Salivary gland fluid secretion during aging. JAGS 1989;

37:453

Emmelin N. Nerve interactions in salivary glands. J Dent Res 1987;

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parotid intralobular striated ducts. Am J Physiol 1994;
266:C1594

Bennick A, Connell GE. Purification and partial characterization of

- 70-
Clasificaci6n de los sensores
Regulaci6n de la funci6n gastrica
Regulaci6n de la funci6n pancreatica
Regulaci6n de lafunci6n de las vias biliares
Funciones metab6licas
Funciones propias del duodeno
Bibliografia recomendada
Capitulo 7
FISIOLOGIA DEL DUODENO
El duodena se encuentra ubicado estrategicamente en una
encrucijada anat6mica de relevante importancia.
Se comunica por arriba con el est6mago, se continua con el
yeyuno y recibe las secreciones del pancreas y de las vfas
biliares. Posee una rica inervaci6n auton6mica intrfnseca y
extrfnseca. Se relaciona intimamente con el plexo celiaco, y se
comunica ampliamente con los 6rganos vecinos a traves de
numerosos circuitos neurales.
Desde el punto de vista fisiol6gico, su importancia es compa­
rable a la complejidad estructural. Tiene la capacidad de sensar
una amplia gama de estimulos ffsicos y quimicos, a partir de los
cuales pone en marcha numerosos circuitos regulatorios neu­
rales y humorales, capaces de controlar, modular y coordinadar
las funciones motoras, secretorias y vasculares de los 6rganos
circundantes.
Algunos datos puntuales permiten comprender mejor la
delicada funci6n de! duodena:
El primer elemento sobresaliente lo constituye el hecho de
que" el duodena es el (mica 6rgano de/ tuba digestivo que puede
regular su prop10 llenado". Esta propiedad le confiere la capacidad
para modular la secreci6n y el vaciamiento gastrico, adecuar la
magnitud de los estfmulos a las respuestas secretorias del
pancreas y la vfa biliar, y regular 1 os volumenes que recibira el
intestine delgado, adecuandolos, dentro de ciertos Ifmites, a la
capacidad funcional de! mismo.
Posee una amplia variedad de ser:isores, los que pueden ser
quimicos o fisicos.
pHmetro
glucosa
AA (aromaticos)
Por media de los osmorreceptores en el duodena se calcula
la carga cal6rica de la ingesta. Este acepta hasta un maxima de
12 a 14 Cal/min.
Los presorreceptores, se sensan los volumenes que entran
en el 6rgano.
Posee una significativa cantidad de celulas endocrinas,
productoras de la mas amplia variedad de peptides reguladores
de todo el tubo digestive (se recomienda consultar el Capftulo 3
para ampliar el tema):
a) Ce/ulas "G": Gastrina (en especial la G-34, con acciones
predominantemente tr6ficas).
b) Ce!ulas "S": Secretina.
c) Celulas "/": CCK.
d) Celulas "Mo": Motilina.
e) Celulas "K": GIP .
f) Celulas "D": Somatostatina.
g) Celulas "EC": Serotonina.
Fisiologia dei Duodeno
La riqueza neural, ya mencionada, integra circuitos cortos in­
tra y extramurales, circuitos medianos que integran el Nivel II de
procesamiento de la informaci6n y circuitos largos que integran
el Nivel Ill. Estos circuitos se cierran en los 6rganos vecinos. Se
lo ha reconocido coma un verdadero Cerebra Auton6mico en
conjunto con el antro, pancreas y el plexo celfaco.
La Motilidad es muy activa. Un hecho llamativo es que el
marcapaso se encuentra ubicado, en los mamfferos no rumiantes
en la mitad de la segunda porci6n duodenal. Esta ubicaci6n e�
tfpica de los animales, incluyendo al hombre, que presentan
modelos de trabajo de"Ayuno" y "Post lngesta". La excepci6n a
esta regla es el gato. En los rumiantes el marcapaso se localiza
en los sectores altos del yeyuno y no muestran modelo motor
"Post ingesta". El cerdo puede corresponder a una u otra
categoria, segun el regimen de alimentaci6n que tenga ("ad libi­
tum" o en horarios fijos). De acuerdo con lo descrito, el bulbo y la
porci6n alta de la segunda porci6n del duodena dependen, en
cuanto a su actividad electrica y motora; del acople con el
est6mago y de la propagaci6n retr6grada desde el marcapaso
duodenal. De alli la importancia de la coordinaci6n antro- pfloro­
d uodenal para el correcto vaciamiento gastrico (con su
consecuente carga de H+) y de los movimientos antiperistalticos,
cargados de buffer, del sector duodenal alto (ver mas adelante"
Pun to critico de neutra/izacion acida';.
La luz duodenal recibe volumenes significativos de secreci6n
alcalina provenientes de:
� a) Secreci6n pancreatica secretino dependiente.
b) Secretion 13iliar secretino dependiente.
c) Secreci6n propia pH def)endiente._Es 2 a 1 O veces superior a
la secreci6n alcalina gastrica.
Las glandulas de Brunner, contrariamente a lo sostenido hasta
hace muy poco no secretan bicarbonates. Constituyen, junto con
las glandulas salivales, la fuente mas importante de Factor de
Crecimiento Epidermico (FCE), elemento que ocupa un lugar
prominente en la fisiopatologfa actual.
Los contenidos gastricos evacuados pueden ser hipo, iso o
hipert6nicos. El duodena es el sector de! tuba digestive con la
mas alta movilizaci6n hidro-electrolftica con uniones estrechas
muy permeables, con un delta P nulo. Equivale practicamente a
decir que, en cuanto a iones y agua se refiere, no existe una
barrera entre el compartimiento vascular y el luminal ..
Consecuencia de ello es que en el corto trayecto duodenal, las
concentraciones i6nicas de! sodio, potasio y cloro son igualadas
a las plasmaticas, y que los contenidos se toman isot6nicos con
el plasma. Aun los quimos altamente hipert6nicos alcanzan el
equilibria antes de! angulo de Treitz.
Otro hecho fisiol6gico con implicancias fisiopatol6gicas, que
ha tornado relevancia recientemente, es el referido al Punto Critico
de Neutralizaci6n Acida. El bulbo duodenal pre-senta cafdas
transitorias del pH producidas por la evacuaci6n de proto nes
gastricos. La magnitud y duraci6n de estas seiiales condicionan,
como se ha dicho, la respuesta alcalina y la modulaci6n de las
funciones motoras y secretoras de! estomago. Esta carga debe
ser rapidamente neutralizada con el fin de evitar bajos H
prolongados en la primera porci6n duodenal, y la acidificaci6n
de sectores mas distales. Para ello, una motilidad adecuada
asegura la llegada del buffer en sentido retr6grado. La
dismotilidad, la hipomotilidad o la hipermotilidad duodenal
- 73-
 Fisiologia Digestiva
desplazan el Punta Critico de Neutralizaci6n Acida del bulbo en
sentido distal, con lo cual aumenta la posibilidad de dafio mucosa.
Existen muchos otros hechos relevantes que refuerzan la
importancia funcional del duodena. Baste recordar el papel que
el mismo juega en la absorci6n del hierro, y que el pH alcalino es
el que permite la union de la vitamina B 12 con el Factor lntrinseco,
luego de la acci6n proteolitica de las enzimas pancreaticas sobre
la Proteina "K'.
En resumen, y a manera de sintesis, pueden esquematizarse
las funciones mas importantes del duodena segun los 6rganos
involucrados:
I) REGULACION DE LA FUNCION GASTRI CA
A) Secretora:Todas las acciones conocidas en este aspecto son
lnhibitorias .Moduladoras en menos de la secreci6n acida. Se la
denomina: Acci6n Enterogastrona y forma parte del concepto
mas general de Freno. Duodenal que incluye tambien a las
acciones motoras.
- Estfmulos: las mas importantes son los lipidos, peptides e
biperosmolaridad.
- Circuitos activados
Neura/es:principalmente peptidergicos, con neurotransmisores
:finales coma el VIP, Somatostatina, Encefalinas, Galanina, etc.
Hormonales:por media de la secretina, CCK, GIP y
Somatostatina
Via Final Comun: estimulaci6n de celulas "D" cerradas de las
glanduias-oxinticas, y aeci6n-paraqiria sobre las,;elulas parieta/es.
- B) Motora>Las acciones son i\3l}aiments rr,.Jdu!atorias en m8flas:
* Retardo evacuatorio, principalmente modulando la coordinaci6n
antro-piloro-duodenal.
* Hipomotilidad antral.
* Disminuci6n de la contracci6n t6nica del fundus gastrico.
Todas estas acciones estan mediadas por la hiperpolarizaci6n
de las membranas plasmaticas del musculo liso.
Ambas acciones modulatorias estan acordes con el aforismo
enunciado: "El duodena es el unico 6rgano que regula su propio
/lenado".
II) REGULACION DE LA FUNCION PANCREATICA
a) De la secreci6n pancreatica:
- Estimu/os: Upidos, Aminoacidos y Oligopeptidos.
- Circuitos Activados: Neurales
Hormonales: CCK.
b) De la secreci6n hidro electrolitica:
.. Estfmu/os: carga prot6nica en el bulbo duodenal.
.. Circuitos activados: Neurales
Hormona/es: Secretina
Ill} REGULACION DE LA FUNCION DE LAS VIAS BILIARES
Secretora: Aumento de la secreci6n de Hp y electrolitos coma
el CQH3• por los conductillos billares. Constituye la fracci6n
Secretino dependiente de la secreci6n biliar.
Estfmulos: pH..
C!rcuftos activados: Horrnona!es: Secretina.
Motora: Consistente en la contracci6n de la vesicula biliar y
en la relajaci6n del esfinter de Oddi.
- 74-
-Estfmulos; Lipidos...
Circuitos activados:
Neura/es
Hormonales: CCK
IV) FUNCIONES METABOLICAS
Potencia la liberaci6n de insulina, disminuye la secreci6n de
glucagon.
- Estfmu/os: Hidratos de carbonono, lipidos, aminoacidos,
oligopeptidos en vias de absorci6n.
- Condici6n basica: niveles de glucemia de 20 mg/I por encima
de la cifra basal.
- Circuito activado: liberaci6n de GIP por las celulas "K", que son
celulas cerradas; de alli que los estimulos no actuen en la luz.
V) FUNCIONES PROPIAS DEL DUODENO
En general, ya mencionadas se repiten en su casi totalidad.
a}Secreci6n alcalina (C03H·l
Mecanismo de intercambio CJ- :C03 H-
Estlmu/os: pH
Circuitos activados:
Neura/es: V IP
Hormona/es o paracrinos: Glucagon, Secretina, etc.
Mecanismo e/ectrogenico
Estfmu/o: pH
Circuitos activados:
Neurales.
Paracrino: el mas importante SOl'i las prosiag,andinas.
b) Secreci6n de enzimas
-Enteroquinasa: Unica enzima proteolitica liberada en la luz que
no actua sabre sustratos alimenticios.
c) Secreci6n de factor de crecimiento epidermico par las
glandulas de Brunner. Es considerado actualmente como uno
de los factores tr6ficos mas importantes.
d) Secreci6n de inmunogl obulinas: En particular la lgA
secretoria.
No se incluyen en el presente t6pico las funciones absortivas
del duodena.
BIBLIOGRAFIA RECOMENDADA
Feng TP, Hou HC, Lim RSK. On the mechanism of inhibition of
gastric secretion by fat Chin J Ohysiol 1929; 3:371
You CH, Chey WY. Secretin is an enterogastrone in humans. Dig
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Clin Invest 1984; 73:526
Yamagishi T, Debas H. Gastric inhibitory polypeptide is not the primary mediator
of the enterogastrone action of fat in the dog. Gastroenterology 1980;78.931
 Consideraciones anatomo-funcionales
Areas secretoras gastricas
. Jugo gastrico
Secreci6n de acido clorhidrico
Fases de la secreci6n gastrica
Regulaci6n nerviosa de la secreci6n
. gastrica
acida
Secreci6n de sustancias organicas
Bibliografia recomendada
Capitulo 8 Secrecion Gastrica

CONSIDERACIONES ANATOMO­ La mucosa gastrica, esta tachonada de criptas o fositas. Es­

tas son mas abundantes en el cuerpo. En general a casa cripta
FUNCIONALES superficial, le corresponden varias criptas secundarias donde

E
desembocan de 3 a 5 glandulas, que se extienden en profundi­
I estomago es un organo interpuesto entre el esolago por dad hasta alcanzar los 2/3 del espesor mucoso.
encima y el duodeno que lo continua. Su aspecto es el de En la region cardial, que ocupa una banda de 1 a 4 cm junto al
una bota, de volumen variable, que puede alcanzar mas de 2000 eslfnter esofagico inferior, presenta glandulas tubulares, muy
cc, dependiendo de la edad, la contextura lisica y habitos ramificadas y sinuosas, que segrega fundamentalmente mucus,
nutricionales. agua y electrolitos.
La disposicion en capas de sus diferentes constituyentes, es La porcion del fundus y cuerpo, que constituyen alrededor de
similar a la del resto del tubo digestivo. Hace excepcion a esto, las _ parte de la super1icie gastrica, posee glandulas rectas con
la existencia de una tercera capa muscular, situada por dentro de algunas sinuosidades y se cubre de celulas accesorias. Sus pro­
las dos clasicas. Esta nueva capa tiene una disposicion oblicua. ductos principales son el CIH y las enzimas digestivas.
Anatomicamente, se describen varias porciones o zonas En la zona del antro y el pfloro, que suponen entre el 15 al 20
gastricas: la region inmediata al esfinter esolagico inferior, se % de mucosa, presenta glandulas poco ramificadas que secretan
conoce como zona cardial (de cardias=corazon). moco y gastrina.
El fundus es ta porcion mas alta y abovedada del estomago,
el cual toma contacto con el diafragma izquierda. Se continua con ESTRUCTURA DE LA PARED GASTRICA
la porci6n media o cuerpo, que adquiere una disposicion tubular, La pared gastrica se encuentra revestida en su cara interna o
limrtando lateralmente con las dos curvaturas mayor y menor. luminal por una mucosa de 0,4 a 0,7 mm de espesor.
En la union de los 2/3 superiores con el 1/3 inferior de la cur­ La estructura histologica comprende:
vatura menor, se marca la incisura angular, que marca el limite 1) Epitelio superficial: de tipo columnar simple. PAS (+). Esta for­
entre el cuerpo y el antro. Esta ultima porcion se extiende hasta mado en su gran mayoria por celulas mucosas y recubren toda la
contactar con el pfloro, que es un engrosamiento de la capa super1icie interna, incluyendo las invaginaciones tubulares que
muscular circular. forman la «cripta gastrica» o «fosita» en cuyo fondo desembocan
Cada una de las zonas descriptas posee en su mucosa carac­ uno o mas conductos glandulares. Si bien este epitelio super1icial
teristicas especiaies con ias que cumpie !areas pariicuiares. TrUparticipa cle·manera signfficativa en la aclividad secretoria, es
Desde ·e'I puntO' de vista·tancional y tomando en cuehta · 1as , ei,quefecubre la caRlara de. almacenarnient0 de alrmentos y de
propiedades de la mucosa y sus glandulas, encontramos que las propias secreciones gastricas y en consecuencia la que enfrenta
estas ultimas cubren la mucosa gastrica, tiene diferentes consti­ en primera instancia sus efectos agresivos. Produce moco (gli­
tuyentes y por lo tanto secretan diferentes productos. coproteinas sulfatadas) dificil de separar de la super1icie celular,
muy importante en el manejo de la retrodifusi6n de protones.
2) Lamina propia: capa de tejido conectivo laxo que contiene los
r:;ZONA'fl "AREA·t�J':'.CE�OEA·.'1·<,.>J.'!i:;sECRECION;:/.•tfi:('' tubes glandulares, vasos sangufneos y linfaticos, fibras neurales
y varios tipos celulares: plasmocitos, linfocitos, polimorfonu­
Mucus cleares, eosinofilos y mastocitos (especialmente numerosos en
Cardial 5% Mucosa el area secretora gastrica).
Pepsinoqenos tlpo II
Endocrina 9 tioos celulares 3) Muscularis mucosae: constituida por 2 o 3 capas de fibras
musculares lisas cuyo estado de contraccion determina la for­
Parietal CIH macion de los «pliegues gastricos». Separa la mucosa de la
Factor lntrfnseco submucosa.
Principales Pepsin6genos tipo I y II 4) Submucosa: tejido conectivo relativamente denso que contie­
Oxintica 75% Mucus ne los vasos sangufneos mas importantes y una espesa trama
Mucosa Peosinoaenos tioo I v II de fibras y somas neuronales que constituyen el plexo de
Enterocromalfn Serotonina sumucoso de Meissner.
Endocrina 9 tipos celulares Para enfrentar el estudio de la funcion gastrica es importante
tener en cuenta que la division anatomica no se corresponde
Mucosa Mucus necesariamente con la division luncional; y que dentro de esta
Peosin6aenos tioo II ultima tampoco coinciden las areas secretoras y motoras.
Antral 20% Endocrina (G) Gastrina
Endocrina Restantes tipos celulares AREAS SECRETORAS GASTRICAS
Enterocromafin Serotonina
Desde el punto de vista secreter el estomago se divide en dos
Tabla 8-I: Distribuci6n de las ghindulas g:istricas y su compo­ areas:
�iciUu cduiar - �I ca 111ue,u-;:,c1,,1 du1 ct. I t:yiu11 :,ubcctJ dial y µi!uJ i1,,a.
- Area acido-secretora: region corpo-fundica.
El elemento distintivo lo constituyen las glandulas gastricas.

-77-
fisiologia Digestiva
I) Area muco-secretora: se ubica en la region subcardial y pilorica.
1) Region subcardial: ocupa una franja variable de 0,5 a 3 cm de
ancho, que se extiende desde el limite de transicion de las epite­
lios entre el esofago y el estomago hasta el inicio de la region de
glandulas oxinticas.
Son caracterfsticas de esta region las «g!andulas cardiafes».
Se distinguen par ser ramificadas y fundamentalmente muco­
sas; carecen de celulas parietales y principales. Contienen algu­
nas celulas endocrinas.
2) Region pilorica: en la region antral y pilorica las celulas mas
abundantes son las mucosas. Se agrupan constituyendo las
«Glandulas piloricas o antrales». Las criptas gastricas son mas
profundas que en el cuerpo. Los tubulos glandulares estan tapiza­
dos por celulas mucosas parecidas a las del cuello de las glan­
dulas oxfnticas. Desembocan en forma irregular en las criptas
por medio de tubulos sinuosos. Son responsables de la secrecion
mayoritaria de bicarbonato gastrico. Estan constituidas por dos
tipos de celulas: 80 a 90 % celulas mucosas y 10 a 20 % celulas
«G».
II) Area acido-secretora
Las glandulas tipicas de esta region son las «oxfnticas» o
« fundicas» (Fig 8-1).
En la region del fondo y cuerpo, la mucosa presenta unas de­
presiones conocidas como «criptas o fosas». En ellas desembo­
can las glandulas secretoras, que en esta zona adquieren un
aspecto tubular, no ramificadas, muy apretadas entre si y dis­
puestas en forma perpendicular a la superficie. A veces desem­
boca mas de una glandula en cada cripta (Figura 8-1).
Anatomicamente las glandulas gastricas de esta zona presen­
tan una «fosa» en la superficie, (donde desembocan) se profun­
diza en un «istmo», luego el «cue/lo» lo conecta con la region
mas profunda que es la «base».
Cada una de estas zonas de la glandula estan constituidas
par las siguientes tipos celulares: 1) celulas mucosas del cuello,
2) celulas parietales, 3) celulas principales y 4) celulas endocrinas.
1) Ce/u/as mucosas def cue/lo
Las celulas mucosas del estomago se hallan distribuidas par
toda la pared. Se pueden distinguir dos tipos principales:
a) superficiales: son las que forman el epitelio superficial, cu­
briendo las criptas. Son celulas cilindricas altas en empalizada y
PAS positivas, que producen moco (glucoproteinas sulfatadas).
Este es diffcil de separar de las celulas y sirve para «tamponar»
al acido, 100 ml de moco son capaces de amortiguar a 40 ml de
CIH 0,1N.
b) Propias del cuello: forman dicha parte de las glandulas gas­
tricas y son las que nos interesa considerar aqui. Son celulas
mas pequenas que las superficiales, de forma piramidal y claras
con granulos de mucoproteinas. Son indiferenciables de las ya
descritas en la region antral y cardial. Se puede hallar algunas
en el fondo de las glandulas.
Presentan numerosas mitosis y se ha vista que migran hacia la
luz para reemplazar a las celulas mucosas labiles de la superficie,
constituyendose en el area reproductiva del epitelio gastrico.
2) Celulas parietales
- 78-
LUZ GASTRIC A
Fosita
gjsrric.;:;
i1
/tsmo
Cue/lo
Fonda
Gel. Principales
Figura 8-1: Esquerna de una glandula ti'.mdica u oxintica, que
cubre alrededor de! 75 %, de la pared gastrica. Sobre la iz­
quierda se representa las partes de esta glandula. Sabre el lado
dcrecho se indican los cliferentes tipos celulares y su distribu­
cion preferencial
Se las conoce tambien coma «oxfnticas". Son celulas volumi­
nosas (20 a 35 u.) De forma esferoidal o a veces piramidales se
distribuyen con preferencia en el istmo y el cuello. Presenta un
nucleo voluminoso y grandes mitocondrias con un sistema de
Golgi poco desarrollado. La principal caracterfstica es la presen­
cia en su interior de uno o varios canaliculos que se extienden
desde la superficie luminal hacia la base, ocupando gran parte
de la misma. El canaliculo esta constituido par microvellosidades
y la membrana que la forman se continua con la membrana ce­
lular al llegar a su desembocadura.
Su aspecto microsc6pico es totalmente diferente segun este
en reposo o en actividad. Dado que los rasgos estructurales se
encuentran fntimamente ligados a la funcion principal de la celu­
la (produccion de CIH) (Fig 8-2).
3) Celulas principales
Se las encuentra en la mitad inferior de las glandulas y son
voluminosas, de aspecto granular y color pa.lido. En su parte
apical se visualizan grandes granulos de cimogeno. En la region
basal existe un desarrollado reticulo endoplasmico y aparato de
Golgi, lo que sugiere una alta actividad biosintetica. Son las en­
cargadas de sintetizar y segregar el pepsinogeno el aspecto del
citoplasma es muy similar a los de los celulas acinares
pancreaticos.
Capitulo 8
CAMBIOS EN LAS CELULAS PARIETALES
POR LAACTIVACION .·
NIR\MWi
Pliegue
basal
Canaliculo
intracelular · ,,-·,
Ii.
f efectoras (secrecion paracrina). Otras lo hacen cerca de los va­
W-Bi&M. ,..Jf
....,i
(,
Canaliculo " "
intracelular .;;;
,
Pliegue
basal
J -· gastr:ina -.en Ja luz de la glandu!a, a la quP.,han llegado par un
Figura 8-2: Se representan 2 celulas parietales, la superior se
encuentra en reposo y su citoplasma esta l!eno de tubulos y
vesiculas. Al ser estimulada. sufre los cambios que se ven en
el grafico inferior, donde el sistema tubulovesicular funde sus
estructuras entre si y el citoplasrna en su polo apical, se vuelve
lleno de canales por los que se secreta el acido clorhidrico
4) Celulas end6crinas
Se identifican varios tipos de celulas endocrinas. Hasta el
momento se han descrito 9 tipos celulares diferentes, pero en la
mayorfa no se conoce con exactitud el o las productos que secre­
tan. Trataremos sucintamente las celulas EC, ECL, D, A y G.
Todas ellas pertenecientes al sistema APUD.
Son celulas que con las colorantes comunes pasan
desapercibidas, pero muestran gran afinidad por las tinciones
especiales con plata, oro o cromo. Se diseminan por toda la
mucosa gastrica.
Morfologicamente presentan una forma alargada con mayor
base que vertice. Este ultimo, apunta hacia la luz glandular, aun­
que dificilmente la alcanzan. Poseen un escaso retfculo
endoplasmico granuloso, siendo abundante el liso. Se visualizan
abundantes granules de secrecion cerca del polo basal.
- Celulas entero-cromafines (IC): se las encuentra en todo el
estomago y el intestino delgado. Poseen una estrecha prolon­
gacion citoplasmatica apical en contacto con la luz. Sus qranulos
de secrecion presentan un pequefio nucleo denso ex�entrico.
Segregan serotonina.
Secreci6n Gastrica
- Celulas entero-cromafines similes (ECL): se las halla solamen­
te en la mucosa gastrica. Secretan solamente histamina y posible­
mente serotonina.
- Celulas A: son muy escasas en estomago. Tienen la apariencia
e inmunoreactividad de las celulas homonimas del pancreas (ce­
lulas ,<A» o alfa de las islotes de Langerhans). Son la fuente de
glucagon gastrico.
- Celulas D: se diferencian de otras celulas endocrinas por pre­
sentar prolongaciones citoplasmaticas y engrosamientos bulbares
en las terminaciones que se ubican muy cerca de las celulas
sos sanguineos (secrecion end6crina). Se sostiene, que algu­
nas prolongaciones llegan hasta la luz de la glandula, don de
secretarian su producto hormonal en un claro ejemplo de
secrecion exocrina. Secretan somatostatina (SS). En la region
antro pilorica la SS es liberada en inmediata vecindad con las
membranas celulares de las celulas «G» y «EC». En la region
corporo-fundica lo hace sabre las celulas parietales. En todos
los casos ejerce una funcion moduladora inhibitoria sabre las
funciones de las celulas efectoras.
- Celulas G: son encargadas de secretar gastrina. Tienen forma
triangular, con nucleo redondo, en su porcion apical poseen micro­
vellosidades donde se ubican numerosos receptores para estr­
mulos que actuan desde la luz gastrica, ya que se trata de celu­
las «abiertas». El producto a secretar es almacenado en granules
esfericos de distintos tamafios, pr6ximos a la membrana basal,
oor donde son vertidos al 1orrente sanquineo. Se ha encontrado
proceso de exocitosis. Constituye un tipo de secreci6n ex6crina.
Apoya esta hipotesis la existencia de un sistema de microtubulos
y microfilamentos relacionados con la membrana apical. La
gastrina asi liberada actuaria en forma t6pica, estimulando el
trofismo de la mucosa.
En los granules se encuentran varias formas moleculares de
gastrina: Big-Big, G-34, G-17, G-14, etc), pero la secreci6n pre­
dominante es la de G-17. La gastrina es uno de los mas im­
portantes estimulos de la secrecion acida del estomago.
JUGO GASTRICO
Es importante distinguir 2 conceptos:
1) Contenido gastrico: es el conjunto de elementos Ifquidos que
se pueden aspirar del estomago. En ayuno corresponde a una
mezcla de: saliva deglutida, secreci6n biliar, duodenal y
pancreatica y secrecion gastrica propiamente dicha. Luego de
la ingesta se agregan los nutrientes.
2) Jugo gastrico: es el producto de multiples secreciones de la
mucosa gastrica, constituido por un vehfculo acuoso que con
tiene electrolitos, enzimas, mucus, proteinas y cuya caracteristica
principal es la elevada acidez que puede alcanzar. La secrecion
gastrica es de aproximadamente 1,5 a 2 litros diaries, d£pen­
diendo de la alimentaci6n (Tabla 8-11).
Tomando coma punto de referencia la secrecion acida se pueden
diferenciar 2 tipos de secrecion gastrica: la primaria acida y la
secundaria o alcalina.
1} Secreci6n cicida prfmarfa: es la producida por !as ce!u!as
parietales, las que producen fundamentalmente CIH, y le dan el
caracter acido al jugo. Esta secrecion, ante un estimulo, es maxi-
- 79-
Fisiologia Digestiva
COMPONENTES DEL JUGO GASTRICO
Inorganic as Organicos
H+ O a 143 Grupo Io "A'
Pepsinogenos
K+ 0,5 a 18 Grupo II o "B"
Na• 143 a 10
Ca" 1a3 Glucoproteinas
Maco
Mg++ 0 a 25 Mucopolisacaridos
Cl· 120 a 160
Fosfato Albumina y proteinas del plasma
loduro
Glicoproteinas del sistema ABO
Sulfatos lnmunoglobulinas
Bicarbonato Proteina "R"
Tabla 8-ll: El jugo g{1strico presenta componentcs org,\nicos
e morgclnicos. Estos (dtimos. sufren variaciones en la concen­
trnci<in scgt'.m sea la velocidnd con que es secretado.
ma y constante, llegando aproximadamente a 0, 1 N. La mayor o
menor concentraci6n de acido (pH) se deberia a la mayor o menor
cantidad de ceiulas parietales involucradas en la secreci6n, y no
a que segregue cada una mas o menos CIH.
2) Secreci6n secundaria: no proviene de las celulas parietales,
y principalmente esta formada por agua proveniente del liquido
intersticial, que pasa a traves de la mucosa, mucus y enzimas.
Es motivo aun de discusi6n el papel de cada una de estas
secreciones en la formaci6n final del jugo gastrico. Para algunos
autores es la resultante de la combinaci6n de ambas. La
secreci6n primaria aportaria el componente acido y la secunda­
ria producirfa la caracterfstica final, a !raves de la diluci6n del
acido y con el aporte de moco alcalino. Otros investigadores, en
cambio sostienen que, en la regulacion final del pH gastrico, el
factor condicionante seria la magnitud de la retrodifusi6n de
protones (H+) a traves de la mucosa y de un aporte en sentido
opuesto de Na+ (desde el media interno hacia la luz).
La retrodifusion de protones, coma se vera mas adelante, es
un hecho normal y predomina en el an'tro (uniones estrechas en
«gotera» ). El papel del moco y de la secreci6n de bicarbonatos
quedarfa circunscrito mas especfficamente a la superficie celu­
lar coma se analizara al tratar «Barrera mucosa».
SECRECION DE ACIDO CLORHfDRICO
Es el proceso mas caracteristico e importante de la funci6n
del est6mago en la formaci6n del jugo gastrico. La secreci6n de
H+ par la celula parietal representa un trabajo de concentraci6n
superior a 1 mill6n de veces respecto al pH sangufneo, y constitu­
ye el mas potente sistema en todo el organismo desde el punto
de vista del gradiente de iones que genera. Los protones son
secretados a un pH de 0.8 (150 mEq/1), en tanto que el pH
intracitoplasmatico y plasmatico varfa entre 7.1 y 7.4. Esta dife­
rencia significa un gradiente de casi 6.4 unidades logarftmicas
(2.5 millones). Se consumen casi 2 Moles de ATP por cada Mol
de HCI secretado, energfa que es provista par el metabolismo
oxidativo de la glucosa.
-80-
El proceso esta centrado en la funci6n de la celula parietal de
las glandulas corpo-fundicas, par lo que en primer lugar des­
cribiremos la fisiologfa de dichas celulas siguiendo el siguiente
orden: 1) Estimulos, 2) Receptores de membrana, 3) Acople
estfmulo-respuesta y fo:maci6n de segundos mensajeros, 4)
Fen6menos intracelulares que llevan al transporte transmem­
branoso de protones y 5) Fen6menos compensatorios intra­
celulares de las desequilibrios electricos y quimicas generados
par la secreci6n de H+.
1) Estimulos de la secreci6n acida:
Numerosos estfmulos pueden actuar de manera directa o indi­
recta, desde la luz o desde el media interno, activando la secre­
ci6n de protones. Los 3 estfmulos mas importantes y mejor
conocidos son:
a) Histamina, (una amina bi6gena incluida coma «peptido re­
gulador»)
b) Acetilcolina (Ach, un neurotransmisor)
c) Gastrina (una «hormona digestiva» o «peptido regulador»).
Otros estfmulos conocidos son las aminoacidos, las beta-en­
dorfinas y el calcio.
La Histamina es una amina bi6gena derivada de la decarboxi­
lacion de la histidina. Se origina a partir de tres fuentes prin­
cipales:
- Mastocitos: celulas migrantes de la sangre que se ubican alre­
dedor de las celulas parietales en proporcion de 1 :6. Se almace­
na en los granulos de las mismas. Debe recordarse, a9emas,
que los mastocitos poseen receptores muscarfni9os::por lo que
se trafa de una celula inervada; 'Y que posee tambien receptores
para gastrina. Al ser estimulados por via neural (Ach) o end6crina
(gastrina) liberan histamina que actuara por mecanismos
paracrino sabre las celulas parietales.
- Celu/as E.C.L.: (celulas enterocromaffn-sfmiles). Pertenecen
al sistema APUD de celulas end6crinas, y se ubican en el epitelio
superficial de las glandulas, en proximidades tambien de las ce­
lulas parietales. Poseen receptores muscarinicos y receptores
para gastrina, por lo que son activadas par estimulaci6n neural y
hormonal. La consecuencia es la liberaci6n de histamina, unica
sustancia producida par estascelulas.
- Sistema histidina-histidino decarboxilasa: Es un sistema enzi­
matico que funciona en el espacio intersticial. Se activa cuando
el estfmulo es prolongado y disminuye la provision de histamina
desde otras fuentes.
La Acetilco/ina es un neurotransmisor clasico liberado desde
las fibras emergentes del plexo mienterico (S.N.E.). Actuara,
como se ha dicho, sabre receptores en las mastocitos, en las
celulas E.C.L. y sabre receptores especificos de las celulas parie­
tales (mecanismo neur6crino). Actua, ademas, sabre sus pro­
pias fibras y celulas, modulando la secreci6n de Ach. (mecanismo
autocrino).
La Gastrina es un peptido regulador producido par las celulas
G, principalmente del antro y del duodena. Se encuentran tam­
bien, aunque en menores cantid.ades, en toda la superficie del
estomago. Actua, coma se ha mencionado, sabre receptores de
los mastocitos (serian las mas importantes), de las E.C.L. y de
las celulas parietales.
Capitulo 8
Los Aminoacidos, especialmente los aromaticos. Actuan des­
de la luz o desde el medio interno.
Las beta-Endorfinas, especialmente las leu-enkefalinas. Li­
beradas desde el S.N.E.
El Ca/cio, actua desde la luz o desde el espacio intersticial.
Penetra en la celula por gradientes a !raves de canales esped­
ficos y activa a los segundos mensajeros.
2) Receptores de membrana de las celulas parietales:
Se han identificado varios tipos de receptores en la membrana
basolateral de la celula parietal. Hasta el presente se han identi­
ficado los siguientes receptores de membrana:
a) Receptores de histamina: tipo H2.
« de acetiicolina: tipo muscarfnicos M3.
b)
c) de gastrina.
« - Acetilcolina: Fen6meno Fosfatidil-Ca++. como en el resto de!
d) para aminoacidos.
e) para beta-endorfinas: no aceptados por todos
los autores.
f) de secretina.
g) (( de prostaglandinas.
Los mas importantes son (Fig 8-3):
- Receptores para histamina: Son de tipo H2. Se caracterizan
porque no son bloqueados por los antihistamfnicos clasicos anti­
H 1, pero sf por los bloqueantes H2 como la cimetidina, la raniti­
dina y la famotidina.
REGULACl6N
- - DE [A SECRECIDN - :
·. DE CIH ·- - � · : .
Figura 8-3: Represe11taciim simplificada de las interacciones
neuroendocrinas de la celula parietal. Se ve que la parietal re­
cibc 3 estimulos secretorcs: histamina, acetilcolina y gastrina.
L:t£ cC!ub� D secretcrn:; de scmutosL1tin:1, cjcrccn acci6n
inhibidora sobre las parietales. pero tambien sobre las G
(g:astrina) y las enterocromafines productoras ct� histamina.
Secreci6n Gastrica
- Receptores colinergicos: El ligando especffico es la Ach y son
bloqueados por la atropina. Actua sobre receptores muscarfnicos
M3.
- Receptores para gastrina: Su identificaci6n y estudio resultan
dificiles por no contarse con antagonistas de alta especificidad.
Dada la similitud estructural con la CCK. el receptor puede ligar
a cualquiera de ellas.
3) Acople estimulo-respuesta
La interacci6n agonista (estfmulo):receptor pone en marcha
la activaci6n de los segundos mensajeros y, con ello, todo el
mecanismo estructural-funcional del modelo general de se­
creci6n.
Los segundos mensajeros varfan segun el estimulo:
- Histamina: AMP cfclico.
organism0.
- Gastrina: Fen6meno Fosfatidil-Ca++ .
El descubrimiento de los bloqueantes especfficos anti-H 2 a
permitido demostrar que los 3 estfmulos principales pueden ac­
tuar de manera independiente. Sin embargo, la presencia de
Histamina potencia enormemente la acci6n de los otros dos.
Segun la teorfa de Grossman, las estimulos actuarian por pa·
res: Ach-Histamina y Gastrina-Histamina. La potenciaci6n se
produce por interacci6n de los productos generados por la ac­
tivaci6n de los segundos mensajeros. El bloqueo de los recep­
tores H2 con dosis maximas disminuye has.ta el 80% la secreci6n
de ?cido. El 2_0% restante corresoonde.a la acci6n directa de los
otros dos agornstas.
4) Fen6menos intrace_lulares que conducen a la secreci6n de H+
La activaci6n de las mensajeros intracelulares pone en marcha
el mecanismo general de secreci6n de agua y electrolitos. Las
diferencias, como veremos, se producen en la membrana luminal.
Al desarrollar la reseiia histol6gica se ha mencionado que la
estructura de la celula parietal esta muy ligada a la funci6n, y
que varfa sustancialmente segun se encuentre en reposo o
estimulada.
Durante el reposo se encuentra en el citosol una gran canti­
dad de membranas (iguales a la membrana luminal) formando
estructuras vesiculares y microtubulares. El conjunto es cono­
cido coma «Sistema tubulo-vesiculas» {TV). Estan colapsadas
y no contienen ni secretan HCI. Estas tubulo-vesiculas (que no
son mas que sectores de membrana luminal internalizadas en el
citosol) contienen todas las herramientas para secretar profa­
nes, pero inactivas: a) Canales de conductancia al cloro (cerra­
dos), b) Canales de conductancia al potasio (cerrados) y c) Una
poderosa bomba prot6n-potasio-ATPasa, cuyo sustrato es el
potasio (inactiva).
La estimulaci6n de las celulas parietales inicia una serie de
efectos activantes intracelulares, de transformaciones morfo-
16gicas y de procesos de transporte que conducen a la secreci6n
voluminosa de acido clorhfdrico isot6nico. El fen6meno estruc­
tural sobresalientes es la intensa movilizaci6n y redistribuci6n
de las TV y de las membranas luminales. Las membranas se
fusionan con los canaliculos a! tiempo que se movilizan hacia la
membrana luminal. (Figura 8-5) Pero el modelo general de
secreci6n aun no se ha completado, pues las «herramientas»
-81-
Fisiologia Digestiva

luminales todavfa no funcionan. Cuando las TV se fusionan con la

membrana luminal, se abren y pasan a formar parte de la misma,
se activan los canales de cloro, se activan los canales de potasio,
y el aumento de la concentracicin luminal de potasio activa a la
bomba protcinica ATPasa. La consecuencia es que el potasio es APICAL
parcialmente re-capturado y pasado al citosol, la ATP-asa provee
la energfa para que el sistema funcione (losforilacicin de la protef­
na de la bomba), y el protein es movilizado hacia la luz por canales
especiales de la estructura de la bomba. El intercambio H+:K• (con­
tra-transporte) no genera diferencias de potencial. Por lo tanto, la
bomba es electro-neutra. La movilizacicin apical del Cl· y del K· se
hace por canales de conductancia independientes.
Si se compara esta bomba con el modelo general de secrecicin,
observamos: Cel. Parietal
a) En la membrana basolateral: se activan los sistemas que
aseguran la provision de cloro y los mecanismos de homeos­
tasis intracelular, alterada por la salida de gran cantidad de
protones y la consecuente acumulacicin de bases (bicarbonates).
Cl· Na+ 2K•
- Co-transporte Cl:Na (o 2Cl:Na:K), provee el cloro, base del
modelo general, y sodio, que crea el gradiente disipativo. Este
sodio sera el sustrato para activar a la ATPasa Na:K basolateral K'
encargada de mantener el gradiente de sodio y restituir el potasio.
- Bomba ATPasa Na:K, ya mencionada. C03H- W 3Na'
- Contra-transporte Cl:C03H-, provee mas cloro para la secrecicin I BASOLATERAL
luminal, al tiempo que extrae el bicarbonato formado en exceso
dentro de la celula. Durante los perfodos de maxima secreci6n,
como ocurre luego de las comidas, el exceso de bicarbonatos
volcados a la sangre condicionan una elevacicin del pH sangui­ -Figu1;a 8-4: Mecanismos -de mcmbrana intervinientes ;n la
sei:reci6n de Clff. En la i,nembrana �pica! exisle la bo111ba prin­
neo-conocido como «mar-ea alcalina». Ei rin6n hara e1 ajuste final. cipal: H:K y 2 canales de conductancia para cl Ky cl Cl. En la
- Canales de potasio basolaterales, no indicados en los es­ basolateral hay un canal de conduclancia para el K y 3
quemas, siempre existen segun el modelo general de secrecicin, intercambiadorcs: Cl:C03H. Na:H y K:Na, esta ullima depen­
pero en las celulas parietales estan mucho mas desarrollados diente de ATP.
en la membrana luminal.
b) En la membrana luminal: Los elementos presentes han sido
ya descritos (Fig 8-4): - El movimiento de iones arrastra osm6ticamente al agua.
- Canales de conductancia para el c/oro. Como consecuencia final, el jugo gastrico primario es una
- Canales de conductancia para el potasio. La celula parietal es soluci6n isot6nica que contiene altas concentraciones_ de acido
gran secretora de potasio (como las intestinales), pero lo utiliza clorhfdrico (muy ionizado por ser un acido luerte), bajas concen­
para dar la caracterfstica final a la secreci6n (producir HCI). traciones de potasio y de sodio.
- Bomba H-K-ATPasa: En realidad, esta bomba se encuentra en Al finalizar el estfmulo que inicici y mantuvo la secreci6n de
todas las celulas investigadas hasta el memento (hepatocito, acido, gran parte de la membrana luminal es internalizada y
tiroides, epitelio intestinal, rincin, etc.). La diferencia reside en reconstituye el sistema TV y otra parte es degradada. La bomba
que en el resto de los tejidos la bomba prot6nica no puede crear deja de luncionar pues se desactivan los canales de conduc­
gradientes mayores de 100 veces, a diferencia de lo que ocurre tancia de cloro y de potasio. La reversion de los fencimenos vuelve
en la celula parietal donde, como se dijo, los gradientes creados a la celula parietal a la situaci6n de reposo estructural y funcio­
pueden ser de hasta 2.5 millones de veces respecto de la concen­ nal.
traci6n de protones en el plasma.
El proton es provisto por la activacicin de la anhidrasa car­ FASES DE LA SECRECION GASTRICA
b6nica.
- Como en el «Modelo general de secreci6n», el sodio se Es util considerar a la secrecicin gastrica en tres etapas o lases
moviliza par vfa paracelular. Pero como es re-capturado per­ precedida por una fase interdigestiva, las mismas son: fase
manentemente por las celulas no-parietales, la concentracicin eelalica, gastrica e intestinal.
de sodio en el Jugo gastrico es inversa a la de protones. Por esa Fase interdigestiva: corresponde a la secreci6n basal espon­
razcin en todas las situaciones de enfermedad en las que dismi­ tanea, mantenida por el «tono neuro-hormonal» constituido por
nuye o se anula la produccicin de acido aumenta significati­ a secreci6n basal de peptidos reguladores y actividad espontanea
vamente la concentracicin de sodio, y es un fndice de la enfer­ del vago y plexo mienterico.
medad de la mucosa Luego de un ayuno de 12 horas, la secreci6n gastrica es de

-82-
Capitulo 8 Secreci6n Gastrica

aproximadamente O a 4 meq/hora. Estos valores no son cons­ secreci6n acida demostrada desde el intestino hasta el momenta.
tantes: se ha descrito un ritmo circadiano (pico maximo entre las
23 y 02 hs) y variaciones en concordancia con el CMM. REGULACION NERVIOSA DE LA SECRECION GASTRICA
1) Fase cefalica: comienza con estimulos olfativos, visuales, ACIDA
psiquicos, etc. Se establece un reflejo condicionado entre estos
Se pueden establecer dos niveles de regulacion: una a nivel
estimulos y la respuesta gastrica. Su importancia radica en que
del SNC y otra periferica.
antes de llegar los alimentos al est6mago, este ya ha comenza­
do a secretar anticipadamente. Sus vias son exclusivamente 1) Regulacion a nivel del SNC
nerviosas. Numerosos centros nerviosos se encuentran relacionados con
Por via vagal se estimula por terminales colinergicas, la se­ la regulacion de la secreci6n acida del est6mago. Los complejos
creci6n de la celulas oxinticas. Libera gastrina e inhibe la SS
neuronales involucrados procesan informaci6n proveniente del
actuando sobre las celulas productoras respectivas.
propio tubo digestivo (aferencias vagales y simpaticas). O de
Esta fase se suprime por media de la secci6n de los troncos
estimulos extradigestivos (vista, olfato, corticales, hipotalamicos,
vagales.
putamen, caudado, bulbo-protuberancia, etc). Los
2) Fase gastrica: es la mas importante par el volumen de secre­
neurotransmisores liberados son similares a los peptidos regu­
ci6n que ocasiona. El estimulo es la llegada del bolo al est6ma­
ladores liberados a nivel del tuba digestive (plexos y celulas end6-
go. Sus componentes actuan sobre distintos receptores produ­ crinas). Un mismo peptido regulador puede tener efectos opues­
ciendo una secreci6n adecuada en cada caso. Se desencade­
tos segun el lugar en que actua (central o periferico).
nan reflejos cortos (vago-vagales y gastro-gastricos) y largos (ha­
En todos los casos los neurotransmisores liberados en el SNC
cia el SNC), obteniendose respuestas nerviosas y hormonales.
actuan modificando la actividad de los centros del SNA. Los esti­
El propio estimulo local desencadena tambien respuestas hor­
mulatorios de la secreci6n a !raves de nucleos vagales del bulbo
monales.
(eferentes vagales) y los inhibitorios a !raves de vias simpaticas
3) Fase intestinal: su papel fundamental es regular la salida del
medulares (eferentes simpaticos cervico-dorsales).
alimento desde el est6mago hacia el duodena. En general los
En la Tabla 8-IV se resumen los neuropeptidos que tienen
mecanismos son inhibitorios sobre la secreci6n y lo motilidad.
acci6n inhibidora y estimuladora de la secreci6n a nivel del SNC.
Johnson y Grossman han definido el termino Enteroqastrona:
«como cualquier hormona def intestioo,GJue inhiba Ja-;ecreci6n
gastrica». Por lo tanto se trata de una acci6n y no de una hormo­
Peptidos opioides -.
na o peptido en particular. CRF
La Bulbogastrona encierra el mismo concepto, pero limitado Acci6n lnhibidorii CGRP
al duodena superior. Somatostatina
Las acciones inhibitorias de la fase intestinal nacen en dife­
rentes niveles del tubo digestivo, en periodos tempranos o tar­
dios resp�cto a la ingesta, e involucra a numerosos peptidos (y
algunas v,as neurales reflejas). Se incluyen en estos terminos,
los factores que se exponen en la Tabla 8-111:
Todas inhiben la secreci6n acida, en tanto que el G.I.P. lnhibe
tambien la secreci6n enzimatica. Tabla 8-IV: Factores neuroend6crinos que activan o inhiben
ka secreci6n acida del est6mago.

2) Regulacion periferica
Los estfmulos excitatorios o inhibitorios parten de receptores
ubicados en el tubo digestivo. Las respuestas se pueden inte­
grar en cualquiera de los niveles de control, por mecanismos
Neurotensina
neurales y/o por peptidos reguladores.
lleon y Colon Peptido doble tirosina (PYY) El nervio vago transporta abundante informaci6n hacia los
Entero luca on centros nerviosos superiores con lo cual el snc puede integrar
dos tipos de. reflejos:
Tabla 8-III: Componentes de! efecto enterogastrona, I) Reflejos largos: degluci6n, v6mitos, defecaci6n, entre otros.
indicandosc el origen de dichos factores. Tambien modulan funciones perifericas o centrales coma las con­
ductas de hambre y saciedad.
Dr.ci ......... +.............. ,.,. .......... ,...,... h11a .,.., +·.r ,.., +· • . . 11) Ref/ejos �ortos: principalmente a traves del sistema pepti­
iu6nddCauo pepdGO ;ntestinal: la .
I
I IC 1c::11lc:;1111v11lC .::,c; un

valosina que reuniria las condiciones para ser considerada como derg1co. Est,mulos mecanicos (distension) o quimicos (Ph) mo­
una enterooxintina. Constttuye la unica acci6n estimulante de la dulan de esta manera la secreci6n acida gastrica.

-83-
fisiologia Digestiva
Los reflejos, sean largos o cortos, pueden actuar en el efec­
tor de diversas maneras:
a) Estimulando directamente las celulas parietales, por interme­
dio de receptores muscarfnicos.
b) Sensibilizando a las celulas parietales, a otros estfmulos, como
por ejemplo gastrina o histamiria.
c) Actuando sobre las celulas principales, ejerciendo un efecto
tr6fico, similar al descrito para la gastrina.
d) Estimulando a nivel celular la producci6n de pepsin6geno.
e) Favoreciendo a nivel de las celulas G la liberaci6n de gastri­
na. En este caso el neurotransmisor no es laAch sino la bombesi­
no-simil.
f) lnhibiendo las celulas «D" en la liberaci6n de SS (inhibici6n de
un inhibidor), con lo cual quita el /reno somatostatfnico sobre las
celulas G y se potencia la acci6n estimulante.
El sistema simpatico, integrando retlejos a nivel de los gan­
glios prevertebrales o intermedios, permite la comunicaci6n de
sectores del tubo digestivo alejados entre si. lntegra aferencias
sensoriales y envfa seiiales eferentes generalmente inhibitorias.
Los peptidos reguladores del sistema periferico comprende
principalmente a dos hormonas: la somatostatina liberada por
las celulas D y la gastrina por las celulas G. Ambas tienen un
ritmo de secreci6ri en condiciones de ayuno (basal) y otro con la
ingesta (estimulado).
Ya se ha serialado que la somatostatina es un inhibidor de
tipo universal, puesto que no se le conocen acciones facilitado­
ras. Sobre la secreci6n gastrica acida su acci6n inhibitoria es
multiple y se realiza por los siguientes procesos:
* lnhibe la liberaci6n de gastrina a la circulaci6n.
* lnhibe la acci6n de la histamina, a nivel de la adenilciclasa
intracelular que media sus efectos liberadores de CIH.
* Reduce el flujo sangufneo de la mucosa gastrica, acarreando
un descenso inespecifico de la secreci6n gastrica.
* lnterfiere con los estfmulos excitatorios o facilitadores del SNC,
posiblemente a traves de las prostaglandinas.
El sistema vagal actua por medio de dos tipos de receptores
colinergicos: uno ubicado sobre las celulas G liberando gastrina
y otros sobre las celulas D secretando somatostatina.
La llegada del quimo acido al duodena pone en juego una
serie de mecanismos hormonales que inhiben la secreci6n
gastrica. Estos son:
1) La acidez estimula la secreci6n de secretina, que ademas
de cumplir su funci6n principal a nivel pancreatico, ejerce sabre
el est6mago un debil efecto inhibitorio sobre la secreci6n de aci­
do, especialmente a mediada por la gastrina. En condiciones
fisiol6gicas su importancia es pequeiia (Fig 8-5 ).
2) La llegada del mismo quimo al duodeno, estimula la libera­
ci6n de CCK, la que tambien, ademas de actuar sobre el
pancreas, ejerce una acci6n sobre el est6mago, reforzando o
potenciando la acci6n de la secretina. La acci6n principal de la
CCK a nivel gastrico seria la de estimular la secreci6n de enzimas.
3) El VIP, por sus semejanzas estructurales con la secretina,
debe considerarse como un inhibidor de la secreci6n acida, en
especial en casos de secreci6n aumentada por tumores (vipomas)
donde la secreci6n gastrica esta abolida o muy disminuida.
-84-
4) El GIP - polipeptido inhibidor gastrico provoca una inhibi­
ci6n de la secreci6n de las celulas parietales de CIH,
antagonizando la acci6n secretora de la gastrina y de la histami­
na. El GIP ademas inhibe la secreci6n de pepsin6geno y dismi­
nuye la motilidad del antro y fundus gastrico. Estructuralmente
esta emparentado con la secretina, pero carece de acci6n sobre
el pancreas ex6crino (Fig 8-6).
SECRECION OE SUSTANCIAS
ORGANICAS
Secreci6n de pepsin6geno: es el precursor inactivo de la pep­
sina.
En el hombre se han separado 7 pepsin6genos electroforeti­
camente diferentes. De su acci6n y su forma de activaci6n nos
ocuparemos en el capitulo 13.
Secreci6n de mucus gastrico: es un material ge!atinoso que
recubre la superficie del est6mago. Su composici6n es compleja
y esta formada por glucoprotinas, protefnas, mucopolisacaridos
y sustancias de grupo sanguineo. Las glucoproteinas son ma­
cromoleculas de un PM=200.000, Que presentan numerosas
cadenas laterales y grupos terminales con cargas libres, lo que le
confiere a la molecula sus propiedades de viscosidad y gelificaci6n.
Secreci6n de factor intrfnseco: es una mucoproteina con un
PM=20.000, que se une a la vitamina 812, permitiendo su re­
conocimiento por receptores especificos del intestin� y su pos­
terior qbsorci6n. En general, se secreta ju·nto al CIR, .ambas son
producidas por las celulas oxinticas y al parecer por los mismos
estimulos. Si el estimulo es prolongado el CIH continua elimi­
nandose, en tanto el factor intrfnseco va disminuyendo.
Otras sustancias organicas eliminadas son: lipasa, ureasa,
gelatinasa, lisozima, anhidrasa carb6nica, renina (en algunos
animales), etc.
Figura 8-5: Se represenla sobrc el lado izquicrdo los mcca­
nismos que se producen en b region antral. donde la gastrina
estimula IJ secrcci6n de CIH y este desc1ende el pH. al pa,ar
al duodcno (partc dcrccha de! grMicoJ. cste pl I acido e,tintula
la secrecicin de secrctina, quc ademas de secrcrnr bicarb<>nato.
inhibe la secreci6n de gasu·ina y por lo lanlo de CIH.
Capitulo 8 Secrecion Gastrica

- � - . Gerber JG, Payne NA. The role of gastric secretagogues in regu­

lating gastric histamine release in vivo. Gastroenterology 1992;
RECEPTORES DE LAS PARIETALES Y
. 102:403.
SUS INTERACCIONES
Raufman JP. Gastric chief cells: receptors and signal transduction
mechanisms. Gastroenterology 1992; 102:699

Perry MA, Haedicke GJ, Bulkley GB et al. Relationship between

acid secretion and blood flow in the canine stomach: Role of
oxygen consumption. Gastroenterology 1983; 85:529

Figura 8-6: Esque donde se resumen las accioncs principales

que inlervienen en la regulaci6n de la secreci6n de CIH.

BIBLIOGRAFiA RECOMENDADA

Leth R, Elander B, Haglund U et al. Histamine H2 receptor of human

and rabbit parietal cells. Am J Physiol 1987; 253:G497

Wolf MM, Soll AH. The physiology of gastric acid secretion. NEJM
1988; 319:1707

Feldman M Richardson CT. Role of thought. sight, smell, and taste

of food in the cephalic phase of gastric acid secretion in hu­
mans. Gastroenterology 1986; 90:428

Gannon 8, Browning J, O'Brien et el. Mucosa! microvascular ar­

chitecture of the fundus and body of human stomach. Gastro­
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Chew CW. Intracellular mechanisms in control of acid secretion.

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Shamburek RD. Schubert ML. Control of gastric secretion.

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Rabon EC, Reuben MA. The mechanism and structure of the gastric
H, K -ATPase. Annu Rev Physiol 1990; 52:321

-85-
Tipos de secreci6n
Morfologia pancreatica
Sistema portal pancreatico
Composici6n del jugo pancreatico
Funciones del pancreas ex6crino
Mecanismos de secreci6n pancreatica
Regulaci6n de la secreci6n pancreatica
Regulaci6n de la secreci6n pancreatica
Fases de la secreci6n pancreatica ex6crina
Ganglio intrapancreatico
Bibliografia recomendada
Capitulo 9
SECRECION PANCREATICA
"E I pancreas es un 6rgano glandular s61ido, estructural y
funcionalmente relacionado con la porcion superior de!
aparato digestivo. Su peso oscila entre 70 y 150 g.
En los ultimas anos, el conocimiento de los procesos celula­
res que intervienen en la fisiologfa de! pancreas exocrino ha su­
frido un gran desarrollo, gracias a los estudios de cultivo de teji­
dos (acinos), de lfneas celulares y al desarrollo de sofisticadas
tecnicas bioqufmicas.
Embriol6gicamente deriva de 2 brotes nacidos de! intestino
anterior: una porci6n de la cabeza deriva de! dorso de! duodena.
El resto de la cabeza, el cuerpo y la cola lo hacen de! conducto
biliar primitivo.
Tanto el pancreas exocrino como el endocrino tienen un mis­
mo origen embriol6gico. De allf que, en algunas especies, sea
posible encontrar « celulas intermedias» que conservan caracte­
res de ambos sectores (celulas acinares que contienen granulos
secretorios de las variedades alfa, beta y delta endocrinas).
Es una glandula mixta, constituida par los elementos de tipo
endocrino y exocrino, las que producen lo que se indica en la
Tabla 9-1.
r Gastrina (rata) .
Gl uc agon
rEndoer1na.,.
"' ! t6lJJies,de . { lnsulina
l Langerhans SS
SECRECION
Electroliticas
pp
Proteoliticas
PANCREP.TICA
Exocrina {
Enzimaticas { Amiloliticas
Lipoliticas
Otras
Tabla 9-l: C!asificaci6n de las secrccioncs quc se rcalizan en
cndocrina y la exocrina.
el pancreas. En fomia csquem:itica dichas secrcciones son la
La unidad anatomo funcional de! pancreas exocrino es el
«pancre6n". Dicha unidad esta compuesta a su vez por dos
componentes funcionalmente diferentes:
a) El acino: formado por celulas acinares, responsables de la
producci6n y secrecion de enzimas y proteinas en general.
b) el conducto excretor. compuesto por celulas que forman el
canal excretor, que ademas de cumplir funciones de vfa de sali­
da,. es el responsable de la secrecion de agua y electrolitos. Los
conductos van anastomosandose unos con otros y formando vias
de mayor calibre. Las secreciones colectadas son vertidas al
duodena a !raves de un canal, el conducto de Wirsung y acce­
soriamente por el de Santorini.
Secrecion Pancreatica
MORFOLOGIA PANCREATICA
La poblacion celular pancreatica es heterogenea. Ademas de
las celulas acinares implicadas en la secreci6n enzimatica, se
encuentran las celulas canaliculares responsables de la secre­
ci6n hidroelectrolftica, y las celulas endocrinas formando los islo­
tes de Langerhans.
Las celulas acinares son numericamente las mas importantes
y se distinguen facilmente por microscopia optica de los otros
tipos celulares por su clasica agrupaci6n en «roseta,,.
La morfologia de la celula acinar es la tfpica de las celulas
secretorias. Ademas de todas las organelas clasicas de cual­
quier celula (nucleo, mitocondria, etc) presenta en el polo apical
granulos de tamaiio variable, particularmente abundantes en los
animales en ayuno: son los granulos de zimogeno. Dichos gra­
nulos permiten el almacenamiento de las enzimas de la diges­
tion. La parte basal de la celula acinar esta ocupada por una
cantidad importante de retfculo endotelial rugoso (RER), es de­
cir, cargado de ribosomas, signo de una intensa actividad de
sfntesis proteica. El retfculo endoplasmico liso (REL), libre de
ribosomas, esta poco representado en la celula acinar.
El aparato de Golgi esta situado generalmente en el centro de
la celula. Se compone de un apilamiento de saculos rodeados
de pequeiias vesiculas de tamaiio variable. Los elementos de la
periferia del complejo de Golgi tienen frecuentemente una
morfologfa compleja, denominandoseles «gerl,, por presentar
t>im!.Jlt.aneamei:ite .!a£.caracteristicas morfolog:cas del Golgi, del
I ,. reticu1o endoplasmico y de losJisosom2.s
1
La superficie luminal de la celula acinar posee cortas micro­
vellosidades que la recubren y que tendrian una funcion sensi­
tiva. Las celulas acinares se hallan unidas a sus adyacentes por
tres tipos distintos de complejos de union: 1) zona ocludens, 2)
macula adherente o desmosoma y 3) zona adherente.
Las celulas de los canales y las centroacinares tienen una ultra
eslructura similar. Poseen algunas microvellosidades en su borde
libre. El citoplasma de estas celulas solo poseen algunas
mitocondrias, un pequeiio aparato de Golgi y una muy escasa
cantidad de reticulo endoplasmico. lgualmente pueden verse
algunos ribosomas, lisosomas y gotas lipfdicas.
SISTEMA PORTAL PANCREATICO
La irrigaci6n que poseen las acinos y los islotes de Langer­
hans tiene importancia anatomo-funcional. La sangre arterial
aferente llega al islote y se capilariza. Parte de los capilares se
resumen en vasos venosos de retorno; el resto se anastomosa
formando pocos vasos de mayor calibre que conducen la san­
gre hacia algun pancre6n vecino. Alli se vuelven a capilarizar y,
finalmente, se reunen en los vasos venosos eferentes.. A !raves
de este sistema portal, la secreci6n endocrina del pancreas tie­
ne una comunicaci6n corta y directa con los pancreones circun­
dantes, lo que le permite regular el funcionamiento de estos ulti­
mas. Constituye el «Eje insulo enteral».
La contraparte de este eje es el «Eje entero insular,,, formado
por el conjunto de peptidos reguladores que, desde la pared
Sistema endocrino (GIP, gastrina, CCK, enteroglucagon, PYY,
gastro-:ntestina!, es capaz de modificar el funcionamiento del
SS, entre otros).
-89-
fisiologia Digestiva
COMPOSICION DEL JUGO
PANCREATICO
El jugo pancreatico es un l[quido incoloro, de pH alcalino (7,5
a 8,5), cara�terizado por una. alta concentraci6n de C03H- y
enzimas digestivas. Su producci6n dtaria en el hombre oscila
entre 1500 y 2000 ml por dfa.
Esta formado por una secreci6n hidroelectrolftica y otra de
tipo proteica.
a) Secreci6n hidroelectrolitica
Consideraremos por separado los componentes de tipo
ani6nico y cati6nico.
- Aniones: el anion mas caractedstico del jugo pancreatico es el
C03H-. El debito de C03 H- aumenta con la estimulaci6n de la
secreci6n hasta llegar a un «plateau» maximo, considerado como
la «capacidad secretoria maxima». Este valor alcanza apro­
ximadamente los 120 meq/1 (figura 9-1 ).
La concentraci6n del Cl- varia en sentido inverso al de la con­
centraci6n de C03 H-; es decir, es alta cuando la estimulaci6n
pancreatica es minima y llega a una concentraci6n minima cuan­
do el pancre6n esta fuertemente estimulado. La suma de ambos
aniones es una constante (figura 9-1 ).
- Cationes: las concentraciones de Na+ y de K+ son practica­
mente identicas a las del plasma. El Na+ mantiene una concentra­
ci6n levemente mayor a la plasmatica, mientras que el K+ tiene
identica concentraci6n que en el plasma. La suma de estos .
cationes es tambien constante (figura 9-1 ).
140
� 101J
E ENZIMATICAS
� {
u
C:
\ Endopeptidasas
\
j 60 \ Nucleotidasas
\
'' Cl·
20
0,4 0,8 1,2 1,6
Secrecion Saliva ml/min
Figura 9-t: La conccnrrac1on de algunos iones secretados en
el pancreas. dcpende de! !lujo por minuto de\ mismo. El Nay
el K no son aft:ctadosy pennanecen constantes cualquicra sea
el tluyo. El bicarbonato se iacremcnta con el aurnento de la
secrecion, el Cl por su parte dcsciendc su concentracion con el
incremento de la secrec1on. La, curvas de bicarbonato y cloro
tienen una imagcn cspecular, consecuencia ct� csto la suma de
ambas conccntrwcioncs cs una constante.
-90-
El Ca++ se secreta a concentraci6n variable. Existen, al me­
nos, dos fuentes de Catt diferentes. Una parte proviene del
plasma por simple difusi6n. Otra porci6n se encuentra en las
granules de zim6geno y es secretada junto con las enzimas.
Pancreatic store protein (PSP): El jugo pancreatico es una
secreci6n sobresaturada de Ca++ y bicarbonate. De dicha
secreci6n se aisl6 una protefna de PM=14 Kd, que tiene la parti­
cularidad de estabilizar el jugo pancreatico. La «pancreatic store
protein» o PSP se fijarfa a las sitios de crecimiento de los
microcristales que se forman espontaneamente, evitando el cre­
cimiento de las mismos.
La carencia o disminuci6n de esta proteina en la secreci6n
pancreatica de algunos individuos explicarfa la formaci6n de
calculos pancreaticos y el ulterior desarrollo de pancreatitis cr6-
nica calcificante.
Proteinas con funciones similares, se aislaron tambien de la
saliva, y de la orina humana, humores que al igual que el jugo
pancreatico se eliminan sobresaturados de sales de calcio.
B) Secreci6n proteica
Las proteinas constituyen el otro gran componente de! jugo
pancreatico; se las puede dividir en 3 grandes grupos: I) protei­
nas enzimaticas, II) inhibidores enzimaticos y Ill) activadores
enzimaticos.
Las proteinas enzimaticas o emparentadas con ellas, repre­
sentan mas del 95 % de la totalidad de las protefnas secretadas.
I) Protefnas enzimaticas: estan formadas par un numeroso con­
junto de emimas de las que nos-ecuparemos en Bl capitulo· 14 al
tratar las procesos digestiv.os. Aqui solam@te in.dkaremos las
caracteristicas principales.
Segun su acci6n, las podemos clasificar de acuerdo a la
Tabla 9-11:
a) Enzimas lipolfticas: este grupo esta constituido por la lipasa
pancreatica, que al hidrolizar los trigliceridos, produce acidos
grasos de cadena larga y un beta-monoglicerido, absorbibles
par la mucosa intestinal.
Lipolfticas
Amilolfticas
PROTEIN AS Proteolft1cas Exopeptidasas
Tabla 9-II: La clasificaci6n de los produclos enzimaticos se
basa en el sustrato sabre cl que acttmn. A su vez. las protcicas
(que son la mas numerosas), sc subdividcn segun cl sitio en
que actt1an de la molecula a degradar.
La fosfolipasa es una enzima que hidroliza las enlaces esteres
de las fosfogliceridos. Segun el tipo de union que ataca se clasi­
fican en A1, A2, B, C y D. En el humano la fosfolipasa hallada es
del tipo A2, y se secreta en forma de zim6geno inactive, llamado
profosfolipasa A2. Es activada por la tripsina. El producto de su
acci6n es una lisolecitina y un acido graso libre.
Capitulo 9
La carboxil-ester hidrolasa, ha sido aislada y purificada reciente­
mente del jugo pancreatico humano. Es la misma enzima que se
llamaba antes colesterol esterasa. Su acci6n es complementaria
de las anteriores enzimas. Asi vemos que libera los esteres de
acidos grasos solubles, los lisofosfolfpidos, los esteres de las
vitaminas liposolubles (A, D, E). Al actuar sobre los esteres del
colesterol, los hidroliza dando colesterol libre y una molecula de
acido graso.
b) Enzimas amilo!fticas: existe una sola enzima de este tipo en
el pancreas, la amilasa pancreatica. Su acci6n y afinidad es si­
milar a las de la amilasa saliva!, pero su estructura qufmica dife­
rente.
c) Enzimas proteolfticas: se dividen segun su sitio de acci6n en
la molecula de proteina, en exo y endopeptidasas.
Las « exopeptidasas" se secretan en forma de zim6genos inac­
tivos. Hidrolizan las uniones peptidicas de los extremos y produ­
ce aminoacidos libres. Pertenecen a este grupo: las carboxipepti­
dasas A y B que liberan el aminoacido terminal del extrema de la
cadena con el COOH-libre.
La leucin-amino-peptidasa se ha hallado en el pancreas huma­
no, aunque aun no se aisl6 del jugo pancreatico, su accion serfa
separar el aminoacido del extrema n-terminal.
Las «endopeptidasas" son enzimas que atacan las cadenas
peptidicas en las uniones internas. No pueden dejar aminoacidos
libres. Producen peptides de menor tamano. Se han descrito
dos tripsin6genos, 2 quimiotripsin6genos, 2 pro- elastasas y el
kalicrein6geno. Sus diferencias radican en la forma y sitio de
·.acci6n esp(:lcifico.
d) Enzimas hucieoliticas: en el Jugo pancreatico se ha descrito
. !
un grupo de endonucleasas; son esterasas que permiten sepa-
rar los nucle6tidos de las acidos nucleicos. Se ha hallado una
desoxirribonucleasa y una ribonucleasa.
II) lnhibidores enzimaticos: las enzimas pancreaticas, en su
mayoria se liberan inactivas y son activadas por la tripsina. Este
fenomeno es de gran importancia, para evitar la autodigesti6n
de la propia glandula.
Para impedir la reacci6n autocatalftica que podria desencade­
narse par la liberaci6n de pequenas cantidades de tripsina den­
tro del acino o los ductulos, el jugo pancreatico contiene el «inhi­
bidor de Kaza/». Es un peptido con capacidad de acoplarse a la
tripsina e inhibir su actividad.
Ill) Activadores enzimaticos: la colipasa es un peptido que per­
mite que la lipasa no sea inhibida por las sales biliares. Ademas,
potencializa su actividad lipolitica. Se secreta en forma de
pro-colipasa inactiva.
Adaptaci6n del jugo pancreatico a la dieta
Los seres vivas son capaces de adaptarse al media en que
viven gracias al control de ciertas actividades enzimaticas.
La dieta esta compuesta basicamente de hidratos de carbo­
no, proteinas y lipidos.
Una dieta rica en hidratos de carbono produce un aumento
del contenido en amilasa en el jugo pancreatico. lnversamente,
una dieta rica en proteinas hace descender el nivel de amilasa y
aumenta las oroteasas (auimiotriosin6aeno. triosinoaeno v elasta­
sa) y la lipas�. La excep�i6n a e�te m�can.is�o lo ;onstituyen la
pro-carboxipeptidasa A y B.
Secrecion Pancreatica
El aumento relativo en el contenido de ciertas enzimas se �ace
a expensas de un aumenio de la velocidad relativa de sintesis
proteica. Esta, a su vez, depende de un aumento en la concen­
traci6n de las ARNm especificos, producto del aumento de la
velocidad de transcripci6n de sus respectivos genes dentro del
nucleo de las celulas adnares.
En consecuencia, cabe deducir que los alimentos o quizas
sus productos de degradacion actuan directa o indirectamente
(hormonas de por media) influenciando la transcripci6n de de­
terminados genes pancreaticos.
El pancreas ha sido utilizado coma modelo experimental, gra­
cias a sus propiedades particulares. Es por ello que se conoce
intimamente el proceso de adaptaci6n a la dieta relacionado con
esta glandula.
FUNCIONES DEL P ANCREAS
EXOCRINO
Las mas destacadas son:
* Digestion de Iipi dos, fosfolfpidos, esteres del colesterol y otros
Hpidos complejos.
* Digestion de proteinas, nucleoproteinas y otras proteinas com­
plejas.
• Digestion de glucidos simples y complejos.
* Regulaci6n del pH duodenal, a traves de la secreci6n de bicar­
bonato. Amortigua la llegada de protones desde el est6mago y
proporciona el pH 6ptimo para las enzimas propias e intestinales.
*-Reguiaci6n de .la secrecion y motilidad del est6mago.
-*-'.�egulaciOfl de la funcion del pancrea� �tidoc,ino. Le! llegada
de nutrientes libera peptides reguladores desde el intestine y
desde el propio pancreas que modulan la secreci6n de insulina
y glucagon.
MECANISMOS DE SECRECION
PANCREATICA
Aun cuando puede existir cierta superposici6n funcional, por
razones didacticas es conveniente separar el proceso de
secreci6n enzimatica del proceso de secreci6n hidroelectrolfti­
ca. Se desarrollara la secuencia que se estableci6 para los pro­
cesos de secreci6n en general en el capitulo 4: I) estimulos -
receptores, II) acople estimulo-respuesta (segundos mensajeros)
y Ill) mecanismo secretorio («modelo de secreci6n,,).
SECRECION ENZIM.I\TICA
Los estimulos fisiologicos para la secrecion enzimatica, estan
mediados principalmente por (Fig 9-2):
1) CCK y gastrina: producidas por la mucosa duodenal y antral
respectivamente.
2) Aceti/colina: liberada por las terminaciones nerviosas.
3) Bombesina
Receptores para CCK: ademas de ligar a la hormona especffica,
estos receptores tienen afinidad para peptides de la misma fami­
lia. Entre ellos, la gastrina, pero con una magnitud 1.000 veces
menor que para la CCK, y la ceruleina, con una afinidad 1 O ve­
ce.s mayor que para !a CCK La ceruleina e.s un peptido ai.sl,3do
de la piel del sapo «hyla caerulea», que comparte 7 de los 8 AA
COOH-terminales de la CCK-8.
-91-
fisiologia Digestiva

Los segundos mensajeros que actuan mediando la acci6n de

laAch se relacionan tambien con la movilizaci6n de Ca++, «efecto
Fl» (DAG) y formaci6n de GMPc.
Existen otros receptores cuya activaci6n produce secreci6n o
rn potencian el estimulo secretorio enzimatico de los ligandos espe­
0
"'
U) ::, cfficos. Tai es el caso de receptores VIP y secretina, que actuan
q
�
g-
"' n )> por mecanismoAMPc.
:5 n n
;:;·
"' -a .,
:;
;,:: :,-
C··++
Cualquiera sea el segundo mensajero que actue, la activacicin
de las proteinkinasas (P.K.) estructurales y reguladoras pone en
marcha la sfntesis y liberaci6n de protefnas enzimaticas en la luz
ductular, acompafiadas de un fluido isot6nico de Cl- y Na+ de vo­
lumen variable segun la especie animal, pero es caso en general.
Los movimientos de Cl- (transcelular) y de Na+ (paracelular),
mantenidos por laATPasa basolateral, facilitarfan el traslado de
las protefnas a secretar. El modelo secretorio de protefnas se ha
descrito detalladamente en el capftulo 4 sabre «secreci6n general».

SECRECION DE AGUA Y ELECTROLITOS

La secreci6n hidroelectrolftica se produce especialmente al
nivel de las celulas ductulares (Fig 9-3). Tambien las celulas
acinares, mas especfficamente las centroacinares, contribuyen
con una secreci6n relativamente escasa y de constituci6n dife­
rente a la ductular.

Figura 10-2: Esquema de la regulaci6n de la l'unci6n secretora

de una cclula acinar pancreatica. De los 5 reccptores de mem­
b rmw, el VIP y la sccretina actuan a travcs de la adcnilciclasa
y la producci6n de AMPc quc actua estimulando a la protein­
quinasas. Los otros tres receplores. actuan sobrc: la activaci611
�---�)
de la fosfolipasa-C que produce el DAG y el inositol trifosfato.
El DAG actua directamente sobrc las protein-quinasas y favo­
--------- ,,7-------
rcce la movdizaci6n de Ca++ desde cl reticulo endop!{1smico.
J(
C02 + HzO

+t
CO:iH2
La insulina tiene un efecto directo sabre el receptor a la CCK co,H / -----.. H+
pero no sabre el de Ach. Probablemente, la hormona pancreati Cl-
ca sea un modulador de la respuesta acinar a la CCK. Para este
efEJcto tiene fundamental importancia la existencia de! sistema .ATP
K+
portal entero-insular, ya descrito. ��.MPc
La CCK ejecuta sus acciones a traves de la movilizaci6n de K+

Ca++, posterior formaci6n de GMPc, y de! «efecto Fl» (DAG).

La acci6n de la CCK sabre las celulas acinares es bloqueable
por el db-GMPc.
La CCK tiene tres acciones diferentes e independientes sabre
la celula acinar:
a) En el primer momenta produce exocitosis de los granules de
zim6geno.
b) Luego estimula la sfntesis de protefnas a traves de los proce­
sos descritos.
c) Finalmente activa la transcripci6n de los diferentes genes.
Receptores colinergicos-muscar(nicos: el neurotransmisor es
laAch. El efecto es bloqueable por la atropina, y la insulina care­
ce de acci6n sabre estos receptores.
\
(
Figura 9-3: Mecanismos intracelulares que incrcrnentan la
secrecion i6nica, cuyo principal componente cs el bicarbonalo
que cs volcado a la luz del canaliculo pancreatico. Un papcl
energetico fundamental lo posee sobrc la 111emhrnna basal quc
es una ATP-asa Na:K dependiente, inhibibk pot' ou:ibaina.
El producto de secreci6n pancreatica tiene la particularidad
de ser isot6nico con el plasma y de poseer una elevada concen­
traci6n de C0 3 H·

-92-
 Capitulo 9
Entre los cationes, el Na+ es secretado a una concentraci6n
levemente mayor que la del plasma, mientras que la de! K+ es
identica. De los otros cationes solo el Ca++ y el Mg++ son de
importancia en el equilibrio i6nico.
La secretina y el VIP son las. dos hormonas principales en la
secreci6n de agua y electrolitos. Dichas hormonas reconocen
receptores espedficos (y compartidos) sobre la membrana basal
de las celulas ductales y centroacinares (Fig 9-3).
La secreci6n hidroelectrolitica acinar (centroacinar), estimu­
lada por la CCK, es rica en Cl- y Na+ y escasa en C03H-.
Es oportuno recalcar el hecho de que un mismo secretagogo
puede evocar distintas respuestas actuando sobre celulas diferen­
tes, o bien una respuesta similar en diferentes celulas actuando
por vfas diferentes. Por ejemplo: la secretina induce secreci6n
de agua y electrolitos en las celulas ductulares, y secreci6n de
enzimas en las celulas acinares. La CCK, por su parte, induce
tanto secreci6n de enzimas como de fluido rico en Cl- y Na+ en
las celulas acinares.
Las membranas de las celulas ductulares poseen receptores
para VIP y secretina.
El VIP es un peptido regulador similar en estructura y funci6n
a secretina.
la
Se ha demostrado que el VIP y la secretina comparten los mis­
mos receptores, de los cuales es posible diferenciar dos clases:
- Receptores con alta afinidad por secretina y baja afinidad por VIP.
--Receptores ecm, �aja afinidad por secretina y alta afinidad por
vw
La secretina y el VIP, al interactuar con su receptor, estimuian
una adenil-ciclasa y regulan la producci6n de AMPc.
El bicarbonato difunde pasivamente desde el medio intemo a
la luz ductular contra un gradients electro-quimico. Este movi­
miento seria consecuencia de un «aparente transports activo de
H+» en sentido contrario. En algunas especies, como la rata, se
ha comprobado la presencia de una ATPasa en la membrana
luminal que transloca activamente H+ por Na+. Este mecanismo
no ha sido demostrado hasta ahora en el hombre. Por esa ra­
z6n, la mayoria de los modelos propuestos ubican al
intercambiador en la membrana basolateral, en cuyo caso se
trata de un carrier que utiliza la fuerza disipativa del Na+ para su
accionar.
El movimiento del H+ desde la luz al intersticio es compensa­
do por un movimiento inverse de CO2 proveniente de la sangre
(90 %) o de! metabolismo celular (1o %). El CO2 se reconstituye
en acido carb6nico y este se descornpone en parte en bicarbo­
nate, de manera espontanea o con la participaci6n de la anhidrasa
carb6nica. Para que la disociaci6n de! acido carb6nico se man­
tenga es necesaria la captaci6n de H+. Los distintos mecanismos
propuestos de «transporte activo de/ H+» permiten volcar el
proton en el plasma, provocando la conocida "marea acida
post-prandia/».
La eficiencia de! intercambiador Ci:C03 H a nivel de ia mem­
brana luminal depende de la velocidad de secreci6n (intensidad
de! estfmulo).
La concentraci6n de Cl- en el jugo pancreatico raramente supera
los 80 mmol/1, y nunca es inferior a los 20 mmol/1. La eliminaci6n
Secrecion Pancreatica
de! Cl- disminuye marcadamente la secreci6n hidroelectrolitica.
Pero si se lo reemplaza por otros aniones permeables (Br-, 1-) la
secreci6n no se afecta. En cambio, si el reemplazo se hace por
aniones no permeables, la secreci6n disminuye un 70 %. Se
desprende de lo anterior que se requieren aniones permeables
para la secreci6n, sin que sea necesaria la presencia especifica
de! Cl-.
El Na+ es secretado a una concentraci6n levemente supe­
rior a la plasmatica, mientras que la del K+ es identica. De los
otros cationes solo el Ca++ y el Mg++ son de importancia en el
equilibria i6nico.
A diferencia de las cationes, la concentraci6n de las anio­
nes varia en el jugo pancreatico segun el debito de la secreci6n.
Como se ve en la Figura 9-1, la concentraci6n de bicarbonate
aumenta con el debito de la secreci6n, con variaciones inversas
a la de! Cl-, de manera que la suma de Cl- y C01 H- es una
constante, al igual que la suma de Na+ y K+.
REGULACtON DE LA SECRECION
PANCREATICA
Pavlov sostenfa que la regulaci6n de la secreci6n pancreatica
era exclusivamente nerviosa. Bayliss y Starling, posieriormente,
derrumbaron tal teorfa hacienda fundamentai nincapie en ia
regulaci6n endocrina e introduciendo el concepto de hormona.
E11 1a actuaiidBri se considera que la secreci6n rancreatica tie­
ne una regulaci6n neuro-humorai periectamente definida. Pero
ademas se deben tener en cuenta ios efectos de las secreciones
endocrinas ductulares sobre la funci6n acinoductular (eje
insulo-enteral).
Sistema nervioso
El pancreas posee una prominente riqueza en formaciones
ganglionares nerviosas en fntima relaci6n con ambos sectores
funcionales. Es posible establecer los 3 niveles de integraci6n
de seiiales, coma se ha vista en el resto de los 6rganos del apa­
rato digestive. A traves de ellos se rea!iza la neurorequiacicin
tanto dei «pancre6n» como de ios islotes de Langerhans.
- Sistema colinergico: las fibras de esie tipo, preganglionares,
provienen del SNC y de sectores vecinos coma el antro gastrico
y el duodeno, con ios cuales integra arcos reflejos regulatorios
de suma importancia. Las fibras eferentes terminan sabre el sec­
tor insular y el exocrino.
En el sector de los islotes toma particular re!evancia la regula­
ci6n colinergica de las celulas PP en ia liberaci6n de polipeptido
pancreatico. Ya se ha detallado la acci6n de! sistema colinergico
sabre las celulas acinares y ia secreci6n enzimatica.
- Sistema adrenergico: las fibras post-ganglionares Jargas provienen
del simpatico cervico-toracico, directamente o por intermedio de
ios nervios esplacnicos. La gran mayoria de las fibras terminan en
las paredes vasculares a !raves de las cuales regulan el flujo san­
gufneo y, de manera indirecta, el flujo secretorio exocrine.
La estimulaci6n de las nervios espiacnicos provoca disminu­
cion de la secreci6n pancreatica por un efecto vasomotor.
-93-
fisiologia Digestiva
Las terminales adrenergicas no vasculares actuan en los cuer­
pos gang\ionares modulando la liberaci6n de Ach.
- Sistema peptidergico: constituye un importante sistema modula­
dor de la funci6n exocrina del pancreas. Los peptides regulado­
res involucrados son principalmente el VIP, SS, bombesina,
encefalinas, sustancia P (predominantemente sensorial), CCK-4
y CCK-8.
En la Fig 9-4, se resumen los principales factores que esti­
mulan e inhiben la secreci6n de jugo pancreatico
FASES DE LA SECRECION
PANCREATICA EXOCRINA
Deben distinguirse dos perfodos: I) basal y II) digestivo.
I) Secreci6n basal
El hombre secreta jugo pancreatico de manera permanente.
Durante el estado de ayuno la tasa de secreci6n de enzimas es
de aproximadamente el 10 % de la capacidad secretoria maxi­
ma alcanzable por el estimulo de la CCK. Se afirma que estos
niveles enzimaticos serfan suficientes para digerir una comida
normal, lo que habla de la amplia reserva funcional del 6rgano y
de la inutilidad de los suplementos enzimaticos en sujetos nor­
males.
En cuanto a la secreci6n de agua y bicarbonate, la tasa es
solo de! 1-2 % de la maxima posible bajo el·esfimulo de la secre­
tina (D,1 a 0,5 ml/min).
No se conocen con exactitud los mecanismos que controlan
la secreci6n basal pancreatica. En situaci6n de ayuno se obser­
van variaciones espontaneas cada 60 a 120 min, coincidentes
con el CMM y el aumento de las secreciones gastrica y biliar.
Hormonas
Intestinal es
ili
o""'e'tl\\•
PANCREON Neurotensin.;(j.)
Figura 9-4: La reg:ulaci,in de la secrecion pancre:itica es de
tipo neuroendocrina. Los reguladorcs de l1po endocrino, son
de origen intestinal y de los islotes de Langerhans. Se indica
ademas su efccto estimulador o mhibidor.
-94-
(ciclomotor-secretor). Los ritmos circadianos de secreci6n son
independientes de factores externos, especialmente luminales.
La secreci6n basal seria mantenida por el «tono vaga/» y el
« tono hormonal» condicionado par los niveles plasmaticos interdi­
gestivos de los peptidos reguladores (CCK, secretina, etc).
11) Periodo digestive
Comprende tres lases, segun el sitio desde donde parten los
estimulos: 1) Fase cefalica, 2) Fase gastrica y 3) Fase intestinal.
1) Fase cefalica (exclusivamente neural)
Por respuesta a la estimulaci6n de terminaciones sensitivas
en la corteza cerebral. Comprende reflejos condicionados
producidos por el gusto y reflejos no condicionados producidos
por estfmulos oltativos y visuales.
Las respuestas son transrnitidas por via vagal. La estimula­
ci6n de dicha via provoca despues de un periodo de latencia de
2 a 4 minutos un aumento del volumen del 10 al 15 %, y del 25 %
en la respuesta enzimatica.
Ademas de su acci6n directa sobre las celulas acinares, el vago
libera gastrina del antro gastrico, lo cual colabora posteriormente
aumentando el contenido enzimatico del jugo pancreatico.
2) Fase gastrica (neural y humeral)
La llegada de los nutrientes al est6mago provoca la distension
del antro gastrico lo que induce cambios en la secreci6n
pancreatica.
La lase gastrica comprende dos tipos de reguJacj611 que actuan
independientemente. Estas son: a) nerviosa y b.) hormonal.
a) Regulaci6ri nerviosa: comprende a SU vez dos tipos de refle­
jos. Por un !ado, la distension de! cuerpo o antro gastrico produ­
ce reflejos vago-vagales que se integran en el SNC. Por el otro,
la distension del antro gastrico provoca reflejos vagales cortos,
constituidos por el antro-duodeno, ganglios regionales y plexos
nerviosos pancreaticos que actuan directamente sobre el pan­
creas. Estos reflejos son bloqueados por la atropina y la cocaina.
b) Regulaci6n hormonal: la distension del antro y la presencia
de los nutrientes produce liberaci6n de gastrina. Esta, por vfa
sanguinea, actua directamente sabre la membrana de las celu­
las acinares.
En estas dos lases (cefalica y gastrica), se estimula prefe­
rentemente la secreci6n enzimatica.
3) Fase intestinal (neural y humeral)
Resulta la mas compleja al mismo tiempo que la mas importante.
Depende de la presencia de alimentos parcialmente degradados
y de! pH duodenal. Es mediatizada por vf as neurales y
horrnonales, y los efectos pueden resultar tanto excitatorios corno
inhibitorios. El sentido teleologico de esta interacci6n es el de
adecuar el flujo secretorio pancreatico a la naturaleza qufmica y
al volumen de los nutrientes que Hegan al intestino.
Los objetivos de la fase intestinal son, basicamente, neutra­
lizar convenientemente la carga de protones proveniente del
est6mago, y la liberaci6n adecuada de enzimas para completar
la degradaci6n de los alimentos.
Los estfmulos actuantes son:
- pH acido.
- Pr6tidos parcialmente hidrolizados conteniendo, especialmen-
te, fenilalanina, triptofano, metionina, valina y \eucina.
·-
Capitulo 9
, .
ESTIMULOS MEDIADORES
·.·rH�t1{t1
?.5�{!
nnag1n:�9\9�W.;
lngestat . ·:'.(: .
Vfa vagal
Gastrica 1 o % Distension colinergica
Aminoacidos' t,eK'y'·S�'9i,etf�j
Acipos gra.�o� :;R�f!ej_(>s:en\ero:-_·
i·-:.',i ,.,,:};�{ J�&6¢te�tlc�:.}.,
Ca:++, H+/;' �? ?>Qesconocicfo', 0
:.DJst�nsiqn ,;" ::·Jiest:.oryoc(aif .
- Lipidos parcialmente hidrolizados y en soluci6n micelar. La
potencia estimulante aumenta con el numero de carbonos del
acido graso (maxima para 18 c).
- Hidratos de carbono: escasa o nula acci6n estimulatoria.
- Bilis y acidos biliares. Se acepta que no parecen jugar un papel
importante por si mismos en la regulaci6n de la secreci6n
pancreatica.
--Ca++ y.,Mg+,L: ELCa++-efl- parfoular parece ser. .ur.i.f.actor fi­
siologicameme,irnportante en la:resi:)ues,t3 parneatica
- Estimulaci6n de mecano-receptores de duodeno y yeyuno.
Estas lases y el control de la secreci6n pancreatica se inte­
gran en mecanismos neurales y humorales, estrechamente in­
ter-relacionados. Los impulses neurales se integran, finalmente,
en el ganglio intrapancreatico. Se lo analizara previo al estudio
de la regulaci6n neuroendocrina.
Ganglio intrapancreatico
La integraci6n final de los diferentes impulses neurales se reali­
za a nivel del ganglia intrapancreatico, y es desde alli que tanto el
«pancre6n» como el is/ate de Langerhans son neurorregulados.
Las neuronas del ganglio intrapancreatico ademas de una
importante modulaci6n de la secreci6n pancreatica, son las res­
ponsables en gran medida de mantener el trofismo pancreatico.
Este ganglio intrapancreatico es el equivalente embriologico
de los plexos de Auerbach y Meissner del intestine (Fig 9-5).
Tiscornia llama la atenci6n sobre este ganglio y lo compara
con un minuscule «cerebra auton6mico,,; el mismo autor consi­
dera la existencia de tres centros auton6micos extrapancreaticos:
centro antral, centro duodenal y centro celiaco.
Las neuronas colinergicas del ganglio intrapancreatico reci­
be n impulses desde los centres vagales altos (nucleo
hipotalamico anterior y tronco del encefalo) a traves de fibras
preganglionares, igualmente reciben fibras del mismo tipo pro­
venientes de los centres antral, duodenal y celiaco. las fibras
preganglionares liberan acetilcolina como neurotransmisor, que
va a actuar sabre dos tipos de receptores: nicotinicos y muscarfni­
cos; con efectos diferentes.
Secrecion Pancreatica
- , ' ' �
CONEXIONES DEL GANGLIO AUTONOMICO
INTRAPANCREATICO
Estomago
I) G�n'.Jilo in1rap:;ncr,;8licc,
2) Centro �uton6m1co �nlrnl
3) Centro m1ton6m1co du,x/en81
4) G8nglic, celiaco
5j Ner,,ios esplf,,:ni(1)s
6) Nervios vagales
Figura 9-5: El ganglia intrapancreatico, es el equivalente en
el pancreas a lo que son los plexos de Meissmer y Auerbach
en el intestino. Observese las conexiones que recibe desde otros
secmres del l:-:it'!o-digestivc
Las catecolaminas liberadas par las terminales adrenergicas
que rodean al ganglia intrapancreatico, actuando a !raves de
receptores alfa de localizaci6n preganglionar, bloquean los im­
pulses provenientes del parasimpatico. Ademas, las ganglios in­
trapancreaticos poseen una muy alta densidad de fibras peptider­
gicas, la tercera rama del sistema nervios aut6nomo. Los peptides
comprometidos principalmente, incluyen al VIP, somatostatina,
encefalinas, sustancia P, bombesina, etc.
I) Factores neurales
Mediados principalmente par fibras vagales y reflejos vago-­
vagales, a partir de la estimulaci6n de mecano-receptores y de
sustancias proteicas. La Ach es el neurotransmisor final actuan­
do sabre las celulas acinares y ductulares (receptores muscarfni­
cos ). Los mecanismos neurales aumentan la secreci6n
enzimatica e hidro-electrolftica, al tiempo que potencian la ac·
ci6n de la CCK y de la secretina.
La estimulaci6n vagal activa tambien al sistema peptidergico,
liberando VIP. Por esta via se aumenta la secreci6n de bicarbona­
te. Las acciones peptidergicas se completan con la participaci6n
de la bombesina (neural) y de las CCK-4 y CCK-8. En estos dos
ultimas cases los peptides no actuarfan coma neurotransmisores
sino coma neuromoduladores de la secreci6n de Ach.
A manera de resumen y recordatorio haremos una breve sfn­
tesis de los peptides involucrados en el sistema peptidergico.
con la caracteristica de su acci6n:
-95-
 Fisiologia Digestiva
a) Con acci6n estimulante
- VIP: liberado en terminales vagales. Estimula principalmente la
secreci6n hidroelectrolftica. Produce un aumento de la sensibi­
lidad a la Ach sin aumentar el numero de receptores. Esta po­
tenciaci6n es de alrededor de unas 10.000 veces.
- Bombesina: ubicada en neuronas y fibras vagales. Estimula la
secreci6n enzimatica.
- Sustancia P: liberado en fibras adrenergicas y colinergicas. Si
bien se relaciona principalmente con la transmisi6n sensorial,
estimula la secreci6n de enzimas.
b) Con acci6n inhibitoria
- Encefa/inas: liberadas a partir de celulas A del pancreas y en
interneuronas.
- Somatostatina: liberada por varios mecanismos. En el caso del
pancreas, se almacena y libera en celulas D de los islotes tam­
bien en terminales neurales (interneuronas).
La activaci6n del sistema adrenergico tiene efectos duales
segun el receptor comprometido. Los beta-adrenergicos estimu­
lan la secreci6n enzimatic·a. Los alfa-adrenergicos la inhiben.
Muchos de los mecanismos se realizan par acci6n sabre la circu­
laci6n pancreatica mas que por un efecto directo.
II) Factores hormonales
Los estimulos ya enumerados actuan por diferentes vfas en la
estimulaci6n o inhibici6n de la funci6n pancreatica.
Los dos principales involucrados son la CCK y la secretina.
Las proteinas y las lipidos parcialmente hidrolizados, actuando
sabre las celulas l liberan CCK. Esta hormona, liga receptores
en ias celulas acinares activando la secreci6n de enzimas. Ac­
tua tambien sabre celulasPP del islote liberando polipeptido pan­
creatico.
El nivel adecuado de acci6n se logra a traves del equilibria
entre factores que estimulan la liberaci6n o acci6n de la hormo­
na, y las factores que inhiben ambos aspectos.
La liberaci6n esta regulada por los estimulos intraluminales.
Sobre las celulas I actua un mecanismo feed-back condicionado
por las sales biliares y por la propia tripsina, que inhiben la libe­
raci6n de CCK.
La misma CCK liberada estimula la liberaci6n de PP, que actua­
ra bloqueando las acciones intra y extrapancreaticas de la hor­
mona (anti-CCK). El PP tiene una liberaci6n bifasica: una pre­
coz (3-5 min) y otra tardfa (6-8 hs despues de la ingesta).
El bajo pH de los alimentos evacuados desde el est6mago
estimula a las celulas S para la liberaci6n de secretina. Con ello
se induce la secreci6n de agua y bicarbonate, proporcionalmente
a la carga de protones que bafian el duodena y el yeyuno supe­
rior. El mecanismo feed-back que regula la sensibilidad de las
celulas S esta mediado por el propio bicarbonato.
Oebe recordarse que la secretina tiene igualmente un modelo
de secreci6n bifasico, con predominio franco del pico tardio. P or
esta raz6n podrfa decirse que la secretina es una hormona de
liberaci6n tardfa (1-3 h) en relaci6n con otras coma la gastrina,
CCK, etc. El pequefio pico precoz lo determina el comienzo de
la evacuaci6n gastrica con bajos pH. El pico tardfo es inducido
por la disminuci6n marcada de nutrientes y el aumento de secre­
ci6n acida gastrica libre.
La secretina estimula tambien la liberaci6n de PP (anti-se­
cretina).
-96-
A medida que progresa el proceso digestivo, la estimulaci6n
de sectores intestinales mas distales libera peptidos regulado­
res como la neurotensina y PYY, inhibidores de la secreci6n
pancreatica. Este efecto lo realizan de manera directa al actuar
sabre los efectores o bien indirectamente mediante la liberaci6n
de PP del islote.
En resumen, factores neurales (colinergicos, adrenergicos,
peptidergicos) y factores humorales (secretina, CCK, PYY, neuro­
tensina) ajustan en todo momenta no solo la secreci6n
pancreatica propiamente dicha, sino tambien la motilidad del tubo
digestivo y la secreci6n de otros sectores del mismo. Dado
que la absorci6n de nutrientes acompana a todos estos proce­
sos, el equilibria final se alcanza con la participaci6n del sector
insular a traves del « eje en/era-insular» (GIP, gastrina, CCK,
neurotensina , PYY ) que regula la liberaci6n de insulina y
glucagon; y del «eje insu/o-entera/» (insulina, PP) que regula la
liberaci6n y/o acci6n de otras hormonas y de las propias secre­
ciones pancreaticas exocrinas.
BIBUOGRAFIA RECOMENDADA
Henderson JR. Daniel PM. Portal circulation and their relation to
counter current systems. Q J Exp Physiol 1978; 63:355
Raeder NG. The origin of and subcellular mechanism causing pan­
creatic bicarbonate secretion. Gastroenterology 1992;
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Gray MA; Harris A, Colman Let ai. Two types of chloride channel
on duct cells cultured from human fetal pancreas. Am J Physiol
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Cornposici6n de la bilis
Acidos ·y sales biliares
Circulaci6n entero-hepatica
Funciones de los acidos biliares
Mecanismo.s de secreci6n biliar
Control de la secreci6n biliar
Vias biliares
Absorci6n vesicular
Precipitaci6n del colesterol y litiasis biliar
Triangulo de small
Bibliografia recomendada
Capitulo 10
BILIS
L a bilis es una soluci6n compleja, resultado de la funci6n
secreiora-excretora del hfgado, y de las modificaciones que,
luego de su producci6n, le introducen las vfas biliares extrahepati­
cas antes de su llegada al duodena.
En principio corresponde, par lo tanto, considerarla coma una
funci6n del hepatocito. Teniendo en cuenta las particularidades e
importantes acciones digestivas que cumple, par razones didacti­
cas se han separado algunas caractedsticas fisiol6gicas de esta
secreci6n, las que const1tuiran el contenido central del presente
capftulo. No obstante, debe tenerse presente que lo aquf desarro­
llado se complementa intimamente con el capitulo 11 y 12 sabre
funci6n hepatica. La integraci6n de ambos enfoques permitira com­
pre nder la funci6n hepatica en su conjunto e interpretar
unitariamente aspectos de la fisiopatologfa (par Ej. Las ictericias).
COMPOSICION DE LA BILIS
La bilis contiene 90-95 % de agua en su constituci6n. El resto
lo constituyen sustancias hidro y liposoluble: electrolitos, protef­
nas, colesterol, bilirrubina, fosfolfpidos y sales biliares.
Los principales iones de la bilis estan representados por: Na+,
C0 3H-, K+ y Ca++. La concentraci6n de electrolitos en la bilis
hepatica se asemeja a la de! plasma, con la excepci6n de que la
de C03H- puede ser el doble. Junta con la secreci6n pancreati­
ca, la secreci6n biliar es una fuente importante de C03 H-. lden­
ticos factores regulan la concentraci6n del mismo en ambas
secreciones, particularmente la secretina.
Los compuestos insolubles son mantenidos en soluci6n acuo­
sa mediante la formaci6n de micelas, en las cuales las sales
biliares juegan el rol principal. El tema es desarrollado en pro­
fundidad en el capitulo 14 sabre «digestion y absorci6n».
El colesterol, practicamente insoluble en agua, constituye el
«pun to critico» en la estabilidad de la bilis. La concentraci6n pro­
media es de 6 mmol/1.
Los estudios realizados sabre fosfolfpidos biliares han de­
mostrado que aproximadamente el 98 % de las mismos corres­
ponden a lecitina. El resto esta constituido par cefalina, esfingo­
mielina y Jisolecitina. La concentraci6n promedio es de 20 mmol/
I. Se trata de moleculas anfipaticas, con predominio de! polo
hidrof6bico.
Las sales biliares se hallan a una concentraci6n de aproxima­
damente 70-75 mmol/1. Se trata tambien de moleculas anfipati­
cas con predominio de! polo hidrofflico.
Las proteinas son de variada naturaleza. Entre ellas sobresa­
len la albumina (que contribuye a estabilizar la micela biliar) y la
lgA secretoria, eliminada en cantidades significativas. En algu­
nas especies hasta un 30-35 % de la lgAs intestinal tiene su
origen en la secreci6n biliar.
La bilirrubina se encuentra fundamentalmente en su forma con­
jugada.
Acidos y sales biliares
Los acidos biliares del hombre son formados a partir del colesterol
despues de 2 transformaciones principales que tienen lugar
dentro del hepatocito:
- Hidroxilaci6n del ciclo pentano-fenantreno en el r�tfculo endo­
plasmico.
Secrecion Biliar
- Ruptura oxidativa en la cadena lateral en las mitocondrias.
Los acidos biliares asf formados son llamados «acidos biliares
primarios»; en el hombre se conocen dos: el acido c6Jico y el
quenodesoxic61ico.
El 80 % de los acidos biliares que se encuentran en la bilis
corresponden a los acidos biliares primarios.
Estos 2 acidos biliares son aniones organicos y se conjugan a
nivel del C-24 con la glicina y la taurina; postenormente excre­
tados en la bilis. Los conjugados con glicina son Ires veces mas
abundantes que las conjugados con taunna. La excreci6n de las
sales biliares asf formadas se hace par una via diierente de la
utilizada para la bilirrubina y las colorantes (Fig 10-1 ).
Las moleculas de acidos biliares tienen la propiedad de po­
seer un componente hidr6fobo (nucleo esteroideo) y otro hidr6filo
(grupo OH- y cadena lateral). Los grupos OH- estan todos del
mismo !ado de la molecula del acido biliar. En la superficie opuesta
se encuentra la cara no polar, insoluble en agua. A medida que
las sales biliares son elirninadas por el polo biliar del hepatocito,
caen en la fase acuosa continua, orientandose en el espacio de
manera tal que las polos hidrof6bicos se agrupan alejandose del
agua y las polos hidrofilicos se orientan hacia afuera formando
una estructura esferica plana llarnada
I Ac, C OU [ Ac QUENODESOXICOLICO I
�
-----.::.,{'
fN•Hli·lr/ tlHl!"i"IJ3illl•li;i•l
i
Secreci(m Biliar
L
Bacte1ias
Intesti.nales
Figura 10-1: Metabolismu de los aciclos biliares. A partir clel
colcsterol se sintetizan dos acidos biliares los quest: w1�jugan
con glicina o taurina. formandose los acidos biliares prima­
rios, <cstos se melean al tracto biliary al llegar al intcstin<> son
at'cctados por bs bacterias que los transformnn en acidos
biliares secundarios los que son reabsorbidos y por la via
enterohepatica llcgan al higado nucvamcntc y seran secretndos
con los primnrios.
-99-
Fisiologia Digestiva
Colatos
Ouenodesoxicolatos
Sales Biliares Desoxicolatos 68%
Utocolatos
Ursodesoxicolatos
Lipidos Fosfolipidos 23%
Colesterol 4%
Protefnas 4,7%
Bilirrubina 0,3%
Tabla 10-1: Clasificaci6n de los cornponcntes de la bilis y su
concentraci6n aproximada. Dcbe tenerse presente que la con­
centraci6n varia scgun el grado de concentraci6n de esta
secreci6n.
«mice/a biliar» o «mice/a end6gena» (por su origen). El interior
de la mice/a permite la so/ubilizaci6n de pequeiias cantidades de
co/esterol. Los fosfolfpidos, por su caracter polar, ocupan una si­
tuaci6n intermedia. La estructura mice/ar se comp/eta con protei­
nas y e/ectrolitos atraidos por los campos electricos que se crean.
La funci6n de la mice/a biliar es la de permitir la solubilizaci6n
y transporte de sustancias insolubles o parcialmente solubles,
desde el hepatocito hasta el duodena, sin que precipiten en el
interior de las vfas biliares. Con el mismo principio (solubilizar a
Jos. !Jpid0s..insolu.bles) lntei:vendr.;fa_/uegc en la di9esti6n de los
triglice�idos�mi. ¥e.".Jlegadas a!duodeno.
Las sales biliares derivadas de acidos tri-hidroxilados (acido
calico} forman mice/as pequefias (alrededor de 10 moleculas}.
Las derivadas de acidos di-hidroxilados (quenodesoxic61ico} for­
man micelas mas grandes (12 a 100 moleculas}. Debe existir
una concentraci6n minima de mice/as en la bilis para cumplir
con eficiencia sus funciones, tanto en la solubilizaci6n de/ coles­
terol como en la digestion posterior de lipidos. El margen de
seguridad es amplio, no obstante lo cual son frecuentes las pa­
tologias que se asocian con un descenso de la concentracion
micelar por debajo de/ punto critico. Las concentraciones nor­
males de mice/as en los diferentes tipos de bilis son:
- Bilis hepatica: 50 a 150 mmol/1.
- Bilis duodenal[: 5 a 10 mmol/1.
- Concentraci6n micelar critica: considerada como la minima
concentraci6n apta para una funci6n normal: 1-2 mmol/1.
CIRCULACION ENTERO-HEPATICA
Los acidos biliares secretados por la bilis y volcados al /legar
al intestine pueden seguir tres vfas metab61icas distintas:
1) Absorcion sin modificaciones. Regresan al hfgado, son capta­
dos por el hepatocito y e/iminados nuevamente en la bilis cum­
pliendo un nuevo ciclo.
2) Desconjugaci6n de las sales biliares y absorcion de los aci­
dos respectivos. Capturados por el hepatocito, son reconjugados
y eliminados a la bi/is cumpliendo igualmente un ciclo.
3) Desconjugacion de las sales biliares y modificaciones qufmi­
cas pOi acci6n de las bacterias intestinaies. La consecuencia es
la formacion de los «acidos biliares secundarios». Estos son:
- Acido desoxic6/ico (derivado del ac. c6/ico).
-100-
-Acido litoc61ico (derivado de/ ac quenodesoxic6/ico).
Aproximadamente el 80 % de/ acido desoxic61ico es tambien
reabsorbido y re-excretado por la bilis. El acido litoc6/ico es muy
poco reabsorbido. En ambos casos la absorci6n se hace princi­
palmente a nivel de/ colon.
Una parte de/ acido desoxic6/ico sufre una deshidrogenacion
bacteriana que lo transforma en acido 7-cetolitoco/ico. Al ser
reabsorbido, el hepatocito lo transforma en acido ursodesoxic6-
lico. Este acido biliar derivado de un acido secundario recibe la
denominacion de «acido biliar terciario».
Los acidos biliares secundarios y terciarios son reconjugados
con glicina o taurina en el hepatocito.
En su conjunto, el 90 % de /os acidos biliares excretados por
la bilis son reabsorbidos por el intestino para ser nuevamente
excretados.
Este ciclo de recirculacion permanente se llama «circulaci6n
entero-hepatica de las sales biliares" (Fig 10-2). El 2 % excretado
con las heces representa entre 150 y 300 mg/dfa. La perdida es
reemplazada por la sfntesis hepatica, con lo cual se mantiene
un total de alrededor de 2 a 4 gramos de sales biliares circulan­
do permanentemente entre el hfgado y el intestine (constituyendo
el «pool de sales bi/iares» ). El ciclo se cumple 6
('
/ '"'" ···--·::,· ''",. .... ,.-<")
. . '
t
I ,'
JSintesis 0,6 g/dia .,/� - - ��
r:
I
............. --..
I
!
l
I
I
l
HECES
2%
Figura 11-2: Circulaci6n entero-hepatica. Se observan los
caminos seguidos por los acidos biliares, sciialandose las can­
tidades movilizadas de los mismos. En el higado se sintetizan
0,6 g!<lia y por el coledoco, sc eliminan a la luz intestinal, et1-
trc 20 a 30 g<7dia. Esto se logra gracias a la reabsorcic\n de
alrcdedor del 90 11-;, que por la circulaci,10 vuelven al higado y
se excretan otra vez.
a 15 veces en el dfal lo que representa un total efectivo de 12 a
40 gr de sales biliares fisio/6gicamente activas. Es una manera
de economizar en la fabricaci6n de sustancias de sintesis diffcil.
 Capitulo 10
La sfntesis diaria de acidos biliares requerida para mantener
un deposito constante es solamente de 500 a 1000 mg. Esto se
explica en raz6n de la eficiente reabsorci6n de las acidos biliares
en los segmentos distales del intestino, su paso a la circulaci6n
portal y posterior captaci6n y reexcreci6n por el hfgado.
En resumen, existen en el organismo tres tipos distintos de
acidos biliares: primarios, secundarios y terciarios.
I) Acidos biliares primarios: son las sintetizados por el hepato­
cito, y son: el acido c61ico y quenodesoxic61ico.
II) Acidos biliares secundarios: son los acidos derivados de los
primarios, por acci6n bacteriana, estos son: el acido desoxic61i­
co y el litoc61ico.
Ill) Acidos biliares terciarios: derivados de los acidos biliares
secundarios, luego de sufrir la acci6n bacteriana en el intestino.
El principal es el acido ursodesoxic61ico.
Las proporciones de cada uno de ellos en la bilis son las si­
guientes:
35 % acido c61ico
35 % acido quenodesoxic61ico
25 % acido desoxic61ico
5 % acido litoc61ico y ursodesoxic61ico
En situaciones en que la recirculaci6n enterohepatica esta
interrumpida, coma ocurre despues de una derivaci6n biliar, una
resecci6n de! ileon o el secuestro de las acidos biliares par la
colestiramina, el hfgado puede incrementar hasta 15 veces la
sfntesis de acidos biliares a partir de! colesterol. El mecanismo
de control depende de la cantidad de acidos biliares que alcan­
zan el hfgado a traves de 1a circulaci6n enterohepatica, lo cual
- rnoduta ta reacci6n de 7 -beta�hrdroxilaci6n del colestero1.
FUNCIONES DE LOS ACIDOS BILIARES
Las funciones fisiol6gicas de los acidos biliares son:
1) Desencadenar y estimular la secreci6n biliar.
2) Regular su propia sfntesis a partir de! colesterol en el hepa­
tocito. La excepci6n es el acido quenico que inhibe la sintesis de
colesterol.
3) Solubilizar el colesterol biliar y permitir su secreci6n.
4) Constituir un mecanismo de eliminaci6n de! colesterol del or­
ganismo.
5) Favorecer la solubilizaci6n y absorci6n de lfpidos par el in­
testino.
6) Constituyen la via principal de eliminaci6n de nucleos este­
roideos.
7) Aumentar la motilidad de! colon y la secreci6n de agua par el
mismo.
8) Favorecer la absorci6n de vitaminas liposolubles (A, D, E y K).
Mecanismos de reabsorci6n de sales biliares
El intestino delgado posee dos mecanismos que perrniten la
reabsorci6n de las sales biliares:
1) Difusi6n simple: absorci6n pasiva acompaiiando generalmente
a las lfpidos en su ingreso al enterocito. Se ve favorecido par el
caracter polar de la molecula y se cumple en yeyuno e ileon supe­
rior.
2) Transporte activo: por un mecanismo similar al que utiliza el
hepatocito para re-capturarlos desde la sangre, y que se descri­
bira mas adelante. Se realiza en el ileon terminal.
Secrecion Biliar
Mecanica de la circulaci6n entero-hepatica de sales biliares.
La eficiencia de la circulaci6n entero-hepa.tica es mantenida
por dos bombas meca.nicas y dos bombas quimicas:
A) Bombas mecanicas:
1) Ves(cula biliar. durante el reposo (ayuno) la vesicula contiene
en su interior la mayor parte del «pool» de sales biliares. Luego
de la ingesta alimentaria, los sucesivos llenados y vaciamientos
de la misma bombean 2 a 6 veces el «pool» con cada comida.
2) Motilidad intestinal: la peristalsis normal del intestino moviliza
las sales biliares en sentido distal hacia los sitios de reabsorci6n.
B) Bombas qufmicas
1) Membrana hepatocitaria: las sales biliares reabsorbidas son
rapidamente excretadas por el hepatocito par un mecanismo
acido-biliar dependiente que sera detail ado al tratar los sistemas
de secreci6n de bilis.
2) I/eon terminal: reabsorbe las sales biliares par un proceso de
transporte acoplado al sodio, similar al de la membrana hepatoci­
taria.
MECANISMOS DE SECRECION BILIAR
Fracciones de la bilis
La bilis, tal coma se la detecta en la via biliar extrallepatica, se
origin1r par tres mecanismos distintos, cada ;;UQQ, de las cuales
determlna una fracci6n biliar. Dos de ellos se realizan en el
hepatocito. El restante, en las conductos biliares menores:
En el hepatocito se producen la fracci6n sal biliar dependiente
y la sal biliar independiente. Par su parte en las canaliculos Jo
hace la ductular o secretino dependiente
1) Fraccion sal bi liar dependiente
El flujo de bilis producido par este mecanismo comprende tres
etapas (Fig 10-3):
a) Captaci6n: el hepatocito posee una alta capacidad de capta­
ci6n de las acidos biliares que circulan par la sangre provenien­
tes del intestine. Es un proceso mediado par un ,,carrier». El
pasaje transmembrana se hace acoplado al Na+ (synport o co-­
transporte) y la energia es provista par la ATPasa basolateral.
b) Transporte intracelular. desde el sinusoide hasta el polo biliar.
Se realiza por una proteina diferente de la ligandina y de la
proteina Z.
c) Excreci6n par el polo canalicular. es un proceso mediado tam­
bien par un «carrier», pero independiente del Na+. No requiere
energfa. Se harfa a favor de un alto gradiente de concentraci6n
de sales biliares entre el citosol y la luz del canaliculo biliar. El
gradiente es mantenido por la formaci6n de las micelas, circuns­
tancia que impide la reabsorci6n. El alto PM de las micelas man­
tiene el gradiente osm6tico en favor de! citosol. Algunos otros
iones y el agua se movilizan par via paracelular. Este mecanismo
proporciona el 40 % del flujo biliar.
-101 -
Fisiologia Digestiva

-
-
-
-
- ' .
MODELO COMPONENTE SAL MODELO DEL COMPONENTE SAL
BILl�R OEPENDll:NTE . -- , BILl�R INDEPENDIENTE
.-
� ---< - � -
_ _

Cl-

/l,
........... \\ ';"�

�,B
. '
ATP 1
AcB
\\
\ j
AcE:
AcB i�
?"----[f:/
AcB AT
AcB

_____________
\ / \. ADF'
\'� . ,..,,·· '..·... ·�--

Figura Hl.3: Esqucma de] mccanismo de secreci6n biliar sal

biliar dcpendiente. El :\cido biliar es captado por un synport
con el Na+, cuya c(iciencia depende de una bomba Na*:K+ Figura 10-4: Modelo de la fraccicrn o componente sal biliar
basolatcraL El aciclo biliar ya en citoplasrna, cs excrctado al no depet1dienle. Una bomba NaT:K+ en la membrana
canaliculo por un proceso que requiere de! ATP. Existen algu­ sinusoidal. y una bornba de intercambio Cl-:COll-, son los
nos mecanismos de bombas de membrana, que no han sido mecanismos principales. Rcquiercn de la sintesis citoplasmatica
clonado (circulos negros), cuya funcion aun no esla aclarada de acido carbonico y su disociaci6n en bicarbonato que pasa
- a-!-Ga.:��licuLo. Un syJJpm:t Na-'- ·CO. H- parece tambien inlerve­
. n:r ram la sccrccion de bicarbonalo al cam1lic1,:o

2) Fraccion sal-biliar no dependiente

Depende del Na+ y de la ATPasa basolateral (Fig 10-4). Se
haria por acople Cl:Na a traves de la membrana sinusoidal, faci­
litado por la acci6n del antiport Na:H en la membrana basolateral.
Esta circunstancia aumenta la secreci6n de C03H- hacia el cana­
lfculo biliar. La energia es provista por la bomba ATPasa. Otros
aniones, ademas del Cl-, podrfan estar involucrados. Par esta
via se produce el 40 % del flujo biliar. Esta bomba estaria esti­
mulada por las esteroides, la tiroxina y el fenobarbital e inhibida
por las estr6genos.
3) Fraccicin ductular o secretino dependiente:
La relaci6n de los vasos sangufneos con los canalfculos bilia­
res es compatible con un mecanismo de transporte a contraco­
rriente. Los conductos biliares contribuyen a la formaci6n de bi­
lis mediante la secreci6n y reabsorci6n de agua y electrolitos en
respuesta a distintos estimulos. La secretina estimula la secre­
cion ductal de C03H-. Esta hormona aumenta la diferencia de
potencial electrico a !raves de la pared del coledoco, lo que su­
giere un transports activo en alguna de las etapas de secrecion.
Esta fracci6n del flujo representa alrededor del 20 % de la
secreci6n biliar.
En la Fig 10-5, se grafica la relaci6n de las diferentes fracciones
con el flujo biliar. El componente independiente de las sales
biliares, permanece constante sin afectarse por cambios en el
volumen de bilis excretada.
La fracci6n sal biliar dependiente, en minima con bajos nive­
les de flujo y se incrementa en forma paralela con el volumen de
bilis que sale del higado.
El componente secretino o ductular, depende de la presencia
de esta hormona duodenal.
CONTROL DE LA SECRECION BILIAR
El flujo biliar diario en el hombre es bastante variable (700 a
1200 ml/dia). Las variaciones estan condicionadas por numero­
sos factores: por ejemplo es conocido que la administraci6n de
acido c61ico reduce la actividad de la HMG-CoA reductasa, por
aumento del contenido enzimatico en el higado. No es seguro si
la acci6n de los acidos biliares en la inhibici6n de la sintesis de
colesterol es un efecto directo o bien depende del aumento de la
absorci6n de colesterol los acidos biliares pueden modular la
sensibilidad de la HMG-CoA reductasa al control retroactivo por
colesterol.
El control de la sintesis de acidos biliares se hace a !raves de
un mecanismo de retroacci6n negativo, que actua sobre la 7-
beta-hidroxilasa.
La CCK no tiene accion sobre la secreci6n biliar a nivel ce­
lular. Aumenta la eliminacion duodenal por su potente acci6n
estim11ladora de la contraccion vesicular, y relajante del esfinter
de Oddi (acci6n colagoga).
La coleresis secretinica se caractoriza por un aumento del aflujo

-102-
Capitulo 10
de agua y electrolitos. No se observa aumento del aflujo de acidos
biliares por efecto de la secretina. El glucagon, debido a su
semejanza estructural con la secretina se comporta coma un
coleretico menos potente.
Existen factores que influyen en la composici6n de la bilis.
Asi, por ejemplo, el ayuno provoca un aumento regular de la
concentraci6n de colesterol.
El aumento de la ingesta cal6rica aumenta la concentraci6n
de colesterol en la bilis. Este efecto se observa con la ingesta de
proteinas y lipidos, pero no con la de hidratos de carbono.
El sexo influye significativamente. En las mujeres, las con­
centraciones de acidos biliares totales, de quenodesoxic61ico y
de sales conjugadas con glicina y taurina son mas elevadas que
en el hombre.
VIAS BILIARES
Generalidades
La bilis secretada continuamente por el higado es excretada de
manera discontinua hacia el duodena. Dicho ritmo esta condi­
cionado por la presencia de alimentos. Existe una serie de meca­
nismos que permiten el almacenamiento durante los perfodos
interdigestivos y su expulsion en cantidades apreciables cuando
es requerida. Durante el periodo de almacenamiento en la
vesicula, la bilis sufre un importante fenomeno de reabsorcion
parcial de algunos de sus componentes.
Motmdad de las vfas biliares
Se completan algunos aspectos ya desarrollados en el capf­
tulo 5 al tratar sobre motilidad.
El llenado vesicular es un fen6meno pasivo, que se produ­
ce cuando la presi6n vesicular (normal=1O cm de Hp) es infe­
rior a la de la via biliar principal. Tres !actores intervienen sobre
dicho llenado:
- Presi6n secretoria hepatica (30 cm de Hp).
- Capacidad de distension de la pared vesicular.
- Resistencia del esffnter de Oddi.
El vaciamiento vesicular es un proceso activo e intenso, a pesar
de la pobreza en fibras musculares de la vesicula.
Durante el periodo alimentario la vesfcula eleva su presion de
10 a 25 cm de Hp
La presi6n intraco\edociana oscila entre 1 O a 15 cm de Hp
durante el ayuno. Existen «ondas co/edocianas» cada 3 a 5/min,
aunque su importancia fisiol6gica es dudosa.
La motilidad de\ esffnter de Oddi es independiente de la duo­
denal. La presi6n que se requiere para atravesarlo es de 12 a 15
cm de Hp.
Mecanismos reguladores de la motilidad biliar
La regulaci6n de la motilidad de las vias biliares se hace a !raves
de dos tipos de mecanismos: hormonal y nervioso.
1) Regulaci6n hormonal: la CCK es el principal agente regulador
de la excreci6n biliar. Provoca contracci6n de la vesfcula biliar
por un efecto directo sobre las 1ibras musculares del 6rgano.
Las fibras musculares circulares son mas activas que las longitu-
Secrecion Biliar
dinales. Ademas, dicha hormona tiene un efecto relajante indi­
recto sobre el esfinter de Oddi. Existe un sinergismo entre am­
bas acciones, lo que contribuye a una buena excreci6n de bilis
al duodena.
2) Regulaci6n nerviosa: la simple vision de un alimento apeteci­
ble provoca la contracci6n de la vesfcula con relajaci6n del
esfinter de Oddi.
La estimulaci6n vagal provoca contracci6n de todo el arbol biliar.
La acetilcolina produce una contracci6n que es bloqueada por
atropina. La CCK tiene un efecto contractil mas poderoso, pero
que es mas lento en su comienzo que el de la acetilcolina.
Absorci6n vesicular
En la bilis vesicular los electrolitos estan presentes en una
concentraci6n significativamente mas elevada que en la bilis
hepatica, con la excepcion de los cloruros y el C0 3H-. El aumen­
to de la concentraci6n mas evidente se observa en los acidos
biliares y la bilirrubina. Tomandolos como punto de referencia, la
bilis vesicular se concentra unas 10 veces, sobre la base de una
reabsorci6n selectiva de Cl-, Na+, C03 H- y Hp.
Se han propuesto por lo menos tres mecanismos para expli­
car tal concentracion: transpo11e activo, difusi6n pasiva y transpor­
te de H20 (Fig 10-5).
1) Transporte activo: se trata en realidad de un transporte aco­
plado Cl-:Na+, donde la energia es proporcionada por la fuerza
disipativa del Na+ intracelular mantenida por la ATPas? basolate-
ral.
2) Difusi6n pasiva: dicho pasaje se hace en el sentido de un
gradiente de concentraci6n. Con la sola excepci6n del Na+, para
el resto de los iones es suficiente este tipo de transporte.
3) Transporte selectivo de Hp hasta el momenta no se ha
demostrado la existencia de un proceso activo selectivo para el
agua. Este elemento se moviliza acompanando los movimientos
transmembrana de \os electrolitos
_u::: .j)] i,:.,.
·.·n:,-;; cuia
''I
:· ,... ,_. . ,.
.-H
Cl
Figura 10-5: En la membrana luminal se absorbe NaT, Cl- y
bicarbonalo, con una born ha Na-'- :K-!- quc favorec� cl prnccso,
El agua biliar acompaiia la salida cl� Ins iones
-103-
 Fisiofogia Digestiva

�� - - - �
En los modelos experimentales se ha demostrado la existen­ -

TRIANGULO DE SMALL
cia de una barrera del lado mucosa conteniendo un transporta­
dor de Cl-y Na+. Tales elementos se acumularian en un comparti­
miento intermedio (intracelular o extracelular) creando un am­
biente hipert6nico que atrae agua. El incremento de la presi6n
hidrostatica en ese sector propordonarfa la fuerza para el pasa­
je de los elementos hacia el lado seroso de la mucosa.
En la Tabla 10-11 se puede observar como la absorci6n de agua
vesicular, afecta a la concentraci6n de los componentes de la
�<>"
bilis. Son de destacar los acidos biliares que aumentan su con­ j ,<I

centraci6n en casi 10 veces. lgual comportamiento tienen el r§" q.

colesterol y los fosfolipidos.

� %:.:;
l
;§; 6o,
I
Los componentes i6nicos, como el Na y el K, se concentran I
\.�
/

menos ya que ellos intervienen en el proceso de reabsorci6n de q_i§ I

I
agua, y por eso el Cl disminuye su concentraci6n en la bilis Zotta con 2 o mas fases
vesicular. (�ndencia a pre cipitar)
I
El pH tambien se reduce a un valor ligeramente acido. I
I
I
PRECIPITACION DEL COLESTEROL Y LITIASIS BILIAR
..............................
El colesterol es excretado en la bilis casi exclusivamente bajo 0,
"'
.11.'<>

la forma libre, por lo que es practicamente insoluble en Hp. La

100 75 50 25
formaci6n de micelas evita la precipitaci6n. En tanto exista una Porcentaje de Sales Bilmres
concentraci6n adecuada de sales biliares y fosfolipidos no se
crearan las condiciones adecuadas para la formaci6n de calculos.
Figura 11-6: El triangulo de Small nos permite determinar si
Small, Bourges y Dervichian demostraron que la cantidad de una muestra de bilis tiene su coksternl soluble o en forma de
.co/esterol so!ubilizad.o.depende de la relaci6n molar entre el co- . r.rjslal.c.s precipitables. Se tr_azan lineas paralelas al !ado opuesto
. lesterol, sales btfares y fosfolipidos. A partir del .estudio de .una de! contcnidti de lccitina y de ��ks hiiia,es. ;;I puntn donde se
serie de mezclas de estos componentes con diversas concentra­ corta dcbe caer dentro de la zona nucelm. Si lo hace ror fuera
de cl. d colestcrol c:s1{1 sobresaturndo y con tcndcncia a rrcci­
ciones, han podido establecer un esquema de coordenadas pitar
triangulares, que permiten reconocer la existencia de una bilis
con colesterol precipitable. Se conoce como «Triangulo de Small».
A traves del triangulo de Small (Fig 10-6), al determinarse la Te6ricamente la litiasis puede deberse a dos factores:
existencia de colesterol precipitable, se puede pronosticar la - Una secreci6n de bilis hepatica anormal, en la cual el coles­
posibilidad de que se produzcan calculos de colesterol. terol total no puede ser solubilizado adecuadamente.
-Alteraciones en la funci6n vesicular, lo que determinarfa modi­
ficaciones en la composici6n de una bilis normal.
Numerosos argumentos permiten pensar que si bien, la vesi­
cula es indispensable para la formaci6n de los calculos de coleste­
rol, las anomalias fundamentales de la composici6n estan ya
Na+ 165 280 presentes en la bilis hepatica.
K+ 5 10 Parecieran existir dos mecanismos para dar explicaci6n a esta
Ca++ 2,5 12 secreci6n anormal:
Cl- 90 15 1) Estudios de la secreci6n biliar de lfpidos, tanto en anima­
Bicarbonato 45 8 l es como en el hombre, muestran que el debito biliar de lecitinas
Acidos biliares 35 310 y de colesterol dependen del debito biliar de sales biliares. La
Lecitina 1 8 curva representativa de la relaci6n colesterol: sales biliares es,
Pigmentos biliares 0,8 3,2 probablemente, hiperb61ica. Los debitos de fosfolipidos y de co­
Colesterol 3 25 lesterol tienden a formar una meseta mientras se elevan los de­
pH 8,2 6,5 bitos de sales biliares. Estos hechos indican que las variaciones
importantes del debito biliar de sales biliares no se acompaiian
Tahla 10-Il: Variaci6n de las conccntraciones de la bilis sc­ de cambios notables en el debito de fosfolfpidos y colesterol. En
gun haya sido sometida a la reabsorcibn vesicular o no. Por estas condiciones, todos los factores que disminuyan la secreci6n
ello los valorcs de la fraccion conccntrada cs variable. rle sales hili;ires favorecen la formaci6n de una bilis saturada en
Observcse adcmas quc en general los iones y solutos aumen­
tan, aunque el bicarbonato y el cloro descienden ya que soa colesterol.
reabsorbidos 2) La secreci6n de una bilis sobresaturada esta condicionada,

-104-
Capitulo 10 Secrecion Biliar

en algunos sujetos, por el hecho de que ellos producen grandes BIBLIOGRAFIA RECOMENDADA
cantidades de colesterol en relaci6n con una cantidad dada de
sales biliares. El aporte cal6rico alimentario, la obesidad, facto· Hoffman AF,. Chemistry and enterohepatic circulation of bile ac­
res geneticos y los estr6genos favorecerfan la sobresaturaci6n ids. Hepatology 1984; 4:4S
de la bilis por este mecanismo.
Jones AL, Schmucker DL, Renston RH et al. The architecture of
El papel que juegan cada uno de estos dos mecanismos en la bile secretion: a morphological perspective of physiology. Dig
formaci6n de los calculos, no esta aun bien conocido. Se ha Dis Sci 1980; 25:609
sugerido que la disminuci6n de la secreci6n de las sales bi!iares
Spray DC, Bennett MVL. Physiology and pharmacology of gap
jugarfa el rol preponderante, dado que los pacientes litiasicos
Junctions. Annu Rev Physiol 1985; 47:281
presentan un «pool» de sales biliares y una sfntesis de las mis·
mas significativamente inferior con respecto a los sujetos no Blitzer BL, Boyer JL. Cellular mechanisms of bile formation. Gas­
litiasicos. Es probable que, ante un «pool» disminufdo un au­ troenterology 1982; 82:346
mento en la velocidad de ciclaci6n de la «circulaci6n
Boyer JL, Graf J, Meier PJ. Hepatic transport systems regulating
entero-hepatica» podria mantener un debito biliar adecuado. La pH, cell volumen, and bile secretion. Annu rev Physiol 1992;
importancia de! aumento selectivo en la concentraci6n biliar de! 54:415
colesterol permite explicar la relaci6n con los tactores
Kramer W, Girbig F, Gutjahr U, et al. Intestinal bile acid absorption.
nutricionales. La litiasis es excepcional o inexistente en pobla·
J Biol Chem 1993; 268: 18035
ciones con desnutrici6n.
Pareciera, por lo tanto, que la sobresaturaci6n de la bilis he· Rodriguez Garay EA, Nair B, Royer rv1. Biliverdin pigments in green
patica con colesterol, seria la primer etapa en la formaci6n de biles. Biochem Biophys Acta 1965; 100:411
los calculos. No es seguro que ta! fen6meno sea suticiente. Se
Erlinger S. New insights into the mechanisms of hepatic transport
ha demostrado la existencia de sujetos con bilis sobresaturada and bile secretion. J Gastroenterol Hepatol 1996; 11 :575
de colesterol durante muchos anos sin que manifestaran iitiasis.
La vesfcula biliar jugarfa un importante papel: la colecistectomia
previene la formaci6n de calculos de colesterol. Favorecerf a la
litiasis por varios mecanismos:
1) Absorci6n de sales biliares desde una bilis pobre de por si en
tales sustancias.
2) lnterrupci6n de! ciclo enterohepatico de las sales biliares du·
rante el relleno de la vesfcula: una interrupci6n de mas de una
hara produce una disminuci6n marcada de las sales biliares en
relaci6n con el colesterol y las fosfolfpidos.
3) La vesicula, como reservorio, almacena la bilis durante aigu­
nas horas. En esas circunstancias se favoreceria la formaci6n
de una masa de colesterol bajo la forma de calculos. La secreci6n
de mucus par la pared vesicular aumentarfa las posibilidades al
proporcionar un «nucleo de precipitaci6n».
Factores etiol6gicos en la formaci6n de calculos de
colesterol

Un cierto numero de factores etio16gicos son conocidos con cierta

precision. Su identificaci6n reposa sobre dos tipos de argumentos:
· Los estudios estadfsticos demuestran la asociaci6n de dichos
factores con la litiasis.
• Estudios biol6gicos demuestran que, en sujetos sin calculos,
la presencia de dichos factores producen una bilis saturada en
colesterol.
Los factores mas importantes son:
1) Regimen hipercal6rico y obesidad.
2) Estr6genos y progestagenos
3) Aumento de la edad
4) Factores geneticos
5) Hiperlipoproteinemia
6) Lesiones del colon terminal
7) Tratamiento con clofibrate.

-105-
 . .

. · Consideraciones anatorno-fisiol6gicas
Topografia del lobulillo hepatico
Acino hepatico

a.
· Circulaci6n hepatic
. . . . ..
. . Componenteshistol6gicos principales

· , Alteraciones de la circulaci6n· hepatic a

· ·
Circulaci6n linfatica
Funciones rnetab6licas del higado
Otras funciones del higado
Bibliografia recon1endada
Capitulo 11 Funciones hepaticas

FUNCIONES HEPATICAS la vena porta, uno o dos conductos biliares, linfaticos y estructu­
ras conjuntivas y neurales). El espacio porta esta delimitado de/
resto del parenquima por una capa de celulas hepaticas espe­
CONSIDERACIONES ANATOMO­ ciales («capa /imitante»).EI centro del lobulillo lo ocupa la vena
FISIOLOGICAS central. Entre ambos se distribuyen radialmente las celulas
hepaticas y las sinusoides. (Figura 11-1)
I higado adulto pesa entre 1200 y 2000 gramos, y repre La organizaci6n histol6gica descrita del lobulillo hepatico, si
senta entre 1 /40 a 1/60 del peso corporal. Es un 6rgano bien es util desde el punto de vista anatomo-patol6gico, presen­
muy vascularizado por lo que el contenido sanguineo influye noto­ ta numerosas objeciones desde el punto de vista funcional. Por
riamente en su tamafio. esa raz6n no se presta para explicar ciertos hechos de la fisio­
Los elementos vasculares y biliares se distribuyen de tal for­ logia normal ni la fisiopatologia de ciertas enfermedades.
ma que permiten subdividir el hfgado en regiones independien­ Hace varios afios Rappaport y col. propusieron una variante
tes. De este modo la vena porta y la arteria hepatica se van del lobulillo clasico segun la cual la «unidad mfnima funcionaf,,
ramificando paralelamente, mientras que los conductos biliares del higado es la constituida por el sector de parenquima asocia­
siguen el camino trazado por los vasos sangufneos. En terminos do a un eje formado por las ramas terminales de la arteria hepa­
generales puede esquematizarse la circulaci6n bilio sanguinea
tica, venula hepatica, conducto biliar, vasos linfaticos y nervios.
hepatica como un sistema arterial (arteria hepatica) y venoso
Esta masa de hepatocitos, de forma y tamafio irregular, ha sido
(vena porta) aferentes, que vuelcan sus contenidos en un siste­
denominada «acino hepatico simple». Esta ubicado entre dos
ma capilar especializado (sinusoides). El conjunto es drenado
o mas venas centrales. (Figura 11-2).
por las venas centrales que constituiran, finalmente, las venas
suprahepaticas
Desde la pared de los sinusoides hasta el hilio hepatico, y
acompafiando a las elementos vasculares, discurren los con­
ductos biliares de circulaci6n opuesta, para desembocar en los
conductos hepaticos derecho e izquierdo antes de formar el con­
EP
ducto coledoco.
Los 16bulos anat6micos del higado se dividen en segmentos
perfectamente diferenciabJes. Se habla de segmentos porque EP
las ramas vasculares son terminales. Este hecho adquiere suma
importancia en la cirugia hepatica.
vc
El sistema de las venas suprahepaticas, iniciado en la con­ 'L' tc/d:....___;.:�'4------;°
fluencia de las venas centrales o centrolobulillares, no sigue el I
esquema descripto en la segmentaci6n hepatica. I
Los vasos linfaticos pueden ser superficiales o profundos. Los /
superficiales circulan por la zona subcapsular y drenan en el
t6rax o en los ganglios abdominales regionales del hilio. Los pro­
fundos acompafian al sistema porta. Drenan en las ganglios del
hilio, y desde alli en la cisterna de Pecquet y el conducto toracico.
Este ultimo desemboca finalmente en el confluente yugulo-sub­
clavio izquierdo. Toda el sistema adquiere notoria relevancia cuan­
do existen dificultades en el drenaje venoso suprahepatico.

TOPOGRAFIA DEL LOBULILLO HEPA.TICO

El parenquima hepatico esta constituido por laminas o cordo­
nes de celulas epiteliales interconectadas entre si. Las laminas
se disponen radialmente confluyendo hacia la vena centrolubillar,
en contacto directo con la sangre que circula por el sistema de
vasos paralelos formado por los sinusoides (Figura 11-1 ). Estos
se hallan intercomunicados tambien par fenestraciones, confi­
gurando en definitiva un profuso sistema laberintico que favore­
ce el contacto entre la sangre y las superficies celulares.
Histologicamente es posible distinguir unidades estructurales
llamadas «lobulillos hepaticos». Como puntos de referencia
se utilizan la distribuci6n regular de las venas centrales y de las
espacios portales. El lobulillo adquiere una configuraci6n imagi­
naria hexagonal: cada angulo es ocupado por un «espac10 por­
tal» (conteniendo una rama de la arteria hepatica, una rama de
vc
•..
Figura 11-1: Rcpresentacicin del lobulillo hepatico. En el extre­
mo superior izquicrdo. se reprcsenta un hcxagono cuyos ve1iiccs
son los espacios Porta. y su centro la vcna ccntrolobuli!lar. Dada
la caracteristica geomelrica de cstos lohullillos si se uncn las tres
venas ccntrolobulillarcs contiguas, se pucc!e dibu_iar un triangulo
que clelimila al lobulillo Po11a. En cl grafico lambicn_ se obsc:rva
la disposiciun de lo que se conocc cumo acino hcr{1Lico, cl cual
tiene como vertices a dos ,·cm1s cenlrolohulillares priJximas "! dos
cspacios porta tambicn pro'.\imos y cunespondienles a dos
lobulillos hep,iticos adyacentcs.

-109-
Fisiologia Digestiva
El « acino hepatico simple» se subdivide en tres zonas circula­
torias que rodean a los vasos subsidiarios como las capas de
una cebolla (Figura 11-2).
Las celulas de la zona 1, pr6ximas a las arteriolas, son irri­
gadas principalmente por sangre arterial.
Las celulas de la zona 3 no reciben ya sangre arteriolar. Si­
tuada en la periferia de la circulaci6n de! acino, recibe sangre
que ya ha intercambiado gases y metabolitos con las celulas de
las zonas 2 y 3. Por esta raz6n, las celulas de la zona 3 son mas
sensibles al dafio producido por la anoxia, isquemia, congestion
y deficiencias nutricionales.
La zona 2 representa una capa de tejido que depende de la
mayor o menor importancia del flujo arterial hepatico en los dis­
tintos acinos, y segun estas circunstancias se agrega a las zo­
nas 1 y 3 respectivamente.
En el acino hepatico existe tambien un ordenamiento metab6-
lico relacionado directamente con la direcci6n del flujo sanguineo,
y en particular de! aporte arteriolar. Dado que las arteriolas brin­
dan su sangre casi exclusivamente al primer sector de los si­
nusoides (periportales, zona 1), la presi6n de O (PO ) se asemeja
mucho mas a la presi6n de 02 arterial generi En proximidades
de la vena central la P02 es de tipo venoso.
Las enzimas correspondientes a la formaci6n de gluc6geno
prevalecen en la zona donde el ciclo de Krebs es mas activo. En
general existe una distribuci6n bastante caracteristica de los
Figura 11-2: El esquema representa un acino hepatico que ex­
tiendc desde una vcna centrollobulillar(VC) a otra vecina y desde
un espacio Porta a olro tambien vecino. En la parte interior seven
los constituyentes de! espacio Po11a. Por medio de Iineas punlea­
das circulares sc delimitan tres zonas concentricas. Eslas son las
7.0nas I, 2 y 3. que coma seve rcciben sangre con mayor(zona I)
o menor tenor de oxfgeno (zona 3 ). En el texto se explica la i111-
po1tancia de esta diforcnte nutricion, con las funciones que se lie­
van cabo en esas 7.onas.
.._,,.._.,
�ic:tom!lc .... ,,,.....,.._. c.n7im6til""r'\S
..._.,,._llll'-',\IVU on ,-."Jrl
'vii \JU.Va una
la funci6n. La zona 1 es tambien el area mas activa en la sintesis
de proteinas y en la citogenesis, especialmente durante la
-110-
regeneraci6n hepatica. La gama-glutamil-transpeptidasa se ubi­
ca en esta zona. En la zona 3 predomina la actividad enzimatica
relacionada con el metabolismo de los lipidos, pigmentos,
esteroides y el metabolismo de las drogas.
COMPONENTES HISTOLOGICOS PRINCIPALES
1) Celulas de Kupffer: junto con las celulas endoteliales tapi­
zan las paredes de los sinusoides.
Son celulas fagocfticas similares a los monocitos circulantes (de
los cuales derivan). Numericamente predominan en la zona pen­
portal. Estan rodeadas por un delgado glicocalix, importante para
la funci6n de endocitosis de pequefias particulas. Aumentan en
cantidad cuando existen estimulos para la fagocitosis. La vida
media es de un mes, pero pueden sobrevivir mas de un afio
cuando estan cargadas de material fagocitado. Por el contrario,
dicha vida media se acorta en casos de daiio hepatocelular.
Se ha identificado otro tipo de celula sinusoidal especializada
en el secuestro y degradaci6n de los eritrocitos, y a la que se ha
denominado «celula eritrofagocitaria,,.
2) Celulas endoteliales: se trata de celulas aplanadas dispues­
tas a lo largo de todos los sinusoides. Poseen funciones de
pinocitosis. El citoplasma emite numerosas prolongaciones que
se conectan con otras celulas endoteliales, dejando numerosas
fenestraciones. Este mismo citoplasma posee poros de hasta
100 nm de diametro. El epitelio carece de membrana basal. Este
hecho, junto a las numerosas fenestraciones intercelulares y los
.poros citoplasmaticos permlten una arnoiia comunicaci6n entre
el sinusoide {la superficie de1a c"Biuia hepatica.
3} Celulas de Ito o lipocitos: se ubican en el espacio perisinu­
soidal de Disse. Contienen grasa. Disponen de un RER muy
desarrollado por lo que se supone que estas celulas tienen como
principal funci6n la sintesis de fibras de colageno. Por esta ra­
z6n se las considera como los «fibroblastos de/ higado»
4) Espacio de Disse: es un amplio espacio formado entre las
celulas endoteliales de los sinusoides y la superficie de los
hepatocitos. Como se ha dicho, se comunica ampliamente con
la luz de los sinusoides. Representa el area de intercambio en­
tre la sangre y el hepatocito. Es el inicio del sistema linfatico.
Esta recorrido por fibras de reticulina que f�rman una verdadera
trama continua que soporta la estructura del parenquima y sir­
ven de apoyo a las celulas hepaticas. Estas fibras son esen­
ciales para la regeneraci6n del higado.
5) Hepatocito: tiene un diametro aproximado de 25 u. La apa­
riencia de su citoplasma varia sobre todo en relaci6n con la can­
tidad de agua, gluc6geno y grasas que contenga. Es frecuente
que contenga pigmentos tales como lipofucsina, bilirrubina y
hemosiderina.
El hepatocito es una celula estructural y funcionalmente pola­
rizada. Uno de sus polos (polo biliar) se relaciona con la forma­
ci6n de bilis. El otro (polo vascular) con los intercambios con el
medio interno. De alli que el conocimiento de la disposici6n y
estructura de las membranas adquiera real importancia.
a) Superficie sinusoidal
rl I
Ve .as U".:! zonas, accrurles con Presenia numerosas microveiiosidades que se extienden
de manera irregular. Pueden dividirse o fusionarse con microvello­
sidades vecinas. Contiene tambien numerosas vesiculas de
Capitulo 11
superficie lisa de unos 100 A de diametro, conocidas como
« vesfcu/as de pinocitosis». Se ha demostrado la participaci6n
de ellas en la captaci6n de macromoleculas desde el polo
vascular.
Esta superficie representa alrededor del 40 % del perfme­
tro total del hepatocito. En la estructura de las microvellosidades
se ha demostrado una notable actividad de fosfatasa alcalina y
de fosfatasa de nucle6tidos (5'-nucleotidasa y ATPasa).
b) Superficie lateral
Se encuentra ocupada por 4 elementos:
- Superficie lateral propiamente dicha: contiene microvellosida­
des mas cortas y menos abundantes. El espacio de Disse se
extiende por un corto trayecto entre celula y celula (1 a 5 u.). En
ese punto las superficies celulares se yuxtaponen constituyendo
el limite entre ambos polos.
- Union estrecha.
- Uniones de hendidura.
• Canalfculo biliar: entre 2 o 3 hepatocitos vecinos, las uniones
estrechas encierran un espacio cilindrico de alrededor de 1 u. de
diametro. Es el capilar o canalfculo biliar, y ocupa alrededor de!
6 % de la superficie del hepatocito. La membrana plasmatica
emite numerosas vellosidades que ocupan virtualmente la luz
de! capilar. Al mismo tiempo el capilar emite invaginaciones que
penetran en el citoplasma de! hepatocito.
La membrana canalicular posee actividad de fosfatasas
nucleotidicas (especialmente trifosfatasas) y de fosfatasa alcalina.
El citoplasma vecino al canaliculo contiene colesterol. La mem­
·brana, a este nive1; posee funciones de exocitosis, explicando
de esta manera la presencia de proteinas en la bilis.
6) Sistema biliar: comienza con el canaliculo capilar o biliar,
espacio sin pared propia limitado simplemente por la superficie
de 3 o 4 hepatocitos, como se ha dicho anteriormente.
El capilar es continuado por el «conducto biliar» o canal de
Hering. Representa la primera estructura real de la via biliar con
pared propia constituida por celulas epiteliales.
El «conducto biliar» se comunica con los conductos biliares
propiamente dicho que discurren por el espacio porta.
Los canales biliares aumentan progresivamente de calibre y
confluyen para formar los conductos hepat1cos y el coledoco.
CIRCULACION HEPATICA
El hfgado no es solo el 6rgano mas grande del organismo,
sino que tambien recibe el flujo sanguineo mas importante: unos
100 ml/min/100 grs de tejido, equivalente al 20-30 % de la
descarga sist61ica.
El aporte sanguineo es provisto, como se ha dicho, por dos
sistemas aferentes:
a) La arteria hepatica[ (20-30 % del flujo total), con sangre bien
oxigenada.
b) La vena porta (70-80% de! flujo) proveniente de los 6rganos
abdominales. Esta porci6n del flujo contiene un tenor de oxfge­
no superior a la sangre venosa de! resto de la economfa (Figura
11-3).
El Mgado se halla interpuesto entre el tracto gastrointestinal y
la circulaci6n general. Por lo tanto, y bajo condiciones norma­
les, todas las sustancias absorbidas en el intestine (con excep-
Funciones hepaticas
ci6n de los trigliceridos) deben fluir a traves del 6rgano antes de
penetrar en la circulaci6n sistemica y pueden, por ende, sutrir
procesos de transformaci6n o de eliminaci6n presistemica.A
pesar de la doble vascularizaci6n y el alto tlujo, la circulaci6n
transhepatica se produce con bajos gradientes de presi6n (me­
nos de 5 mm de Hg entre el terminal portal y las venas su­
prahepaticas).
Tanto las terminales venosas portales como las arteriales cul­
minan en los sinusoides, por lo que toda sangre que fluya al
hfgado tiene que atravesarlos para alcanzar las venas centra­
les.
Los sinusoides hepaticos poseen una estructura peculiar que
no se encuentra en capilares de ningun otro 6rgano. Es posible
un amplio contacto entre el hepatocito y la sangre. Las celulas
endoteliales que tapizan los sinusoides estan perforadas por una
multitud de fenestraciones. Carecen de membrana basal. Entre
las celulas endoteliales y la superficie de la celula hepatica se
encuentra un gran espacio extravascular (espacio de Disse) que
se comunica con el espacio intercelular. Las« uniones estrechas»
separan este espacio extravascular de los capilares biliares. Las
caracterfsticas de! espacio de Disse permiten un amplio acceso
de todas las grandes moleculas plasmaticas al hepatocito. Algu­
nas microvellosidades de la membrana celular hepatica protruyen
a traves de las tenestraciones
Esofago
Corazon
Plexo
Gastroesofagico
V. Renal
Pedic Post
Venas
Umblllcales
Rinon
Plexo
Hemorroidal
Figura 11-3: En el grafico se trata de mostrar las conexiones que
existen entre la vena Porta y diversos sistemas anastom6ticos
sistemicos. Esto tiene fundamental importancia, cuando sc pre­
senwn obstrucciones en el flujo sanguineo y este liquido trnta de
abrirse camino por otras vias accesorias. utilizando alguno de los
sistemas aqui representados.
-111 -
Fisiologia Digestiva

del endotelio y flotan libremente en el sinusoide. Esta ordenacion

. -

es unica dado que en ningun otro sector del organismo las sus­ DETERMINACION DE PRESION
tancias transportadas por el plasma tienen un acceso tan directo PORTAL
a las membranas donde se realizan los procesos de captacion.
La unica barrera entre el plasma y el hepatocito es la membrana
sinusoidal.
Las terminales arteriales desembocan directamente en los sinu­
Punci6n
transyuguiar y
soides. En ramas de mayor calibre se han detectado esfinteres
transhepi:ttica de
V. Port.a
pre y post-sinusoidales que regular/an el flujo y su distribucion
bajo determinadas condiciones. Algunas ramas forman tramas
capilares peribiliares antes de penetrar en el sinusoide.
La provision de oxigeno al higado constituye tambien un ras­
go peculiar: el 50 % del oxigeno es provisto por la vena porta, y
el 50 % por la arteria hepatica.
El flujo sanguineo, tanto arterial coma venoso, se encuentra
sujeto a la influencia de numerosos factores: la actividad muscu­
Puncl6n
Esplenica
lar, la ansiedad y la ingestion de glucidos o protidos incrementan
el flujo, sobre todo por aumento de! flujo portal. Sustancias coma
el glucagon duplican el flujo hepatico (Figura 11-3).
Puncion C,1te1. de Vena
Alteraciones de la circulaci6n hepatica Tr,inshepatica Mesent€:rka
de V. Porta
lmportancia de la medicion de presiones: distintas circunstan­
cias patologicas pueden producir un obstaculo al flujo sangui­
neo venoso con consecuencias clinicas y funcionales que depen­
deran de la altura en que se halla dicho obstaculo.
Catet. Venils
SuprahepBt:icas
Esquematicamente es posible distinguir diferentes tipos se­
.guo .el Jugar de. la obstrucci6n:
1) Vena. porta:.la .obstr.uGGicin,deJ tronco portal produce estasis . l ·Figilra 11-4: En.�! gnHice cstan repn·sP,'1!iJ.dm· !:1'.-rutas de ab..1r<fa,;c
sanguineo esplacnico, principalmente en el bazo, y el desarrollo de cinco tecnicas para determinar por cateterismo para rnedir la
de numerosas y gruesas colaterales ( varices), que procuran deri- presicin pot1al. En algunos casos cl cateter se ingrcsa desdc las

var la sangre que no puede atravesar el hfgado hacia el sector

fcmoraks (v. suprahepaticas) o dcsde la yugular como en la

de la cava superior y el sistema azigos. Son especialmente

transhep{1tica y transyugular. En el caso de la punci6n esplenica
se llega con la aguj:1 hasta el sinus()ide esplenico.. Finalrnenle se
importantes las varices de esofago. puede acceder a la Porta por 3 vias: puncicin transhepatica, la
2) Triada portat. rara vez se presenta de manera aislada. Las transyugular y reperrneabilizando la vena umbilical (no represen­
consecuencias hemodinamicas son similares a la anterior. lada en el grafico).

3) Sinusoides: por distorsion de la arquitectura, como en la ci­

rrosis y la hepatitis viral, o bien por enfermedades que afectan al
espacio de Disse. La consecuencia hemodinamica es, tambien,
la hipertensi6n portal.
4) Vena centrolobulillar. en procesos que desorganizan la arqui­
tectura, desacoplando la relaci6n entre sinusoides y la vena cen­
tral. Se observa especialmente en la cirrosis hepatica. Produce
un estasis venoso que compromete a los sinusoides, por lo que
se acompafia de agrandamiento de! tamafio del organo debido
a la congestion.
5) Venas supraheoaticas: ciertos procesos de la base del t6rax o
la formaci6n de trombos en la luz pueden obstruir las venas de
desague de! hfgado (sindrome de Budd-Chiari). El estasis venoso
compromete a todo el sistema venoso del higado y condiciona
hipertensi6n portal.
6) Vena cava inferior. debido a obstrucci6n propiamente dicha o
denominador es la presencia de hipertensi6n portal. Se denomina
asf, al incremento permanente de la presion venosa dentro de!
sistema portal par encima de los valores normales.
Existen varies metodos que permiten medir las presiones. Al­
gunos de ellos solo en el area portal (punci6n de! bazo, recana­
lizaci6n de la vena umbilical, canalfzaci6n de una vena impor­
tante durante la cirugfa). Otros permiten medir las presiones de!
area portal y del area suprahepatica (punci6n directa del paren­
quima hepatico) (Figura 11-4).
Presion de la vena porta:
I 10-15 mm Hg.
Valor normal:

bien a una falla de bombeo del ventriculo derecho. El aumento

de la presi6n se transmite a todo el sistema venoso, desde el
ventrfculo hasta el area portal, cuando la causa es una falla he­
modinamica.
La medicion de las presiones venosas asume gran importancia
en la interpretacion de ciertos cuadros clinicos cuyo comun
El mas util (pero no menos agresivo) consiste en introducir un
cateter por una vena del brazo, conectado a un man6metro, y
l!evar su extreme a trav6s del coraz6n derecho hacia la vena
cava superior hasta las venas suprahepaticas ( « cateterismo de
la suprahepatica»).

-112 -
Capitulo 11
Con este ultimo metodo es posible, ademas de determinar el
estado funcional del coraz6n derecho y la permeabilidad de la
vena cava inferior, realizar la toma de dos tipos de presicin he­
patica:
1) Presi6n fibre: es la presi6n recogida en el extrema de! cate­
ter que flota libremente en las venas suprahepaticas.
Valor normal: 4-8 mm Hg.
Aumenta en la obstrucci6n de las venas suprahepaticas (sfn­
drome de Budd-Chiari). obstrucci6n de la cava inferior y en el
fallo de bomba de! coraz6n derecho.
2) Presi6n enclavada: es la presi6n recogida cuando el extre­
ma de! cateter se enclava en la terminal de la vena en la que se
encuentra colocado. De esta manera se anula la presi6n de las
venas suprahepaticas, y la presicin registrada por el manometro
corresponde a la presicin existente dentro de! sinusoide, que por
el artificio de la tecnica forma una columna liquida unica con el
cateter.
Valor normal: 7-12 mm Hg.
Aumenta cuando el obstaculo se encuentra a nivel de las ve­
nas centrales, sinusoides y espacios portales. El ejemplo tfpico
es la cirrosis hepatica, en la que generalmente participan los 3
tipos de obstrucci6n. En presencia de hipertensi6n portal, la nor­
malidad de las presiones «fibre» y «enc/avada» permite determinar
que el obstaculo se encuentra en el arbol portal extrahepatico.
De acuerdo a los conceptos adelantados hasta aquf, es posi­
ble establecer una clasificacicin de la hipertension portal de acuer­
do a la ubicaci6n de! obstaculo a la circulacion portal (clasifica­
ci6n de Sheila Sherlock):
I) Presinusoidat. se caracteriza por gran aumento de la pre­
si6n portal con presi6n «enclavada normal.
a) lntrahepatica: el obstaculo se encuentra en las venas de los
espacios portales (procesos inflamatorios, cirrosis biliar primaria).
b) Extrahepatica: el obstaculo se ubica en cualquier punto del
trayecto de la vena porta.
II) Post-sinusoidal: el obstaculo comprende desde el sinusoide
hacia arriba, segun el sentido de la circulaci6n. Se caracteriza
por un aumento de la presi6n en el area portal y de la presi6n
«enclavada». El caso mas tfpico es el de la cirrosis. El meca­
nismo es multiple, pero caracterizado en general por una pro­
funda distorsi6n de la estructura vascular. En el sfndrome de
Budd-Chiari se agrega el aumento de la presi6n suprahepatica
«fibre».
CIRCULACION LINFATICA
El intercambio de fluidos, electrolitos y otras moleculas es
particularmente intenso a nivel del sinusoide. Esta circunstancia
determina que la circulacion linfatica sea importante. Las carac­
terfsticas del sinusoide y del espacio de Disse permiten que pe-
Funciones hepaticas
queiios aumentos en la presi6n del sinusoide produzcan gran­
des movimientos de fluidos que son drenados por el espacio de
Disse y volcados en la circulacicin linfatica. En condiciones nor­
males el conducto toracico vuelca en el confluente yugulo-sub­
clavio alrededor de 0,5 ml/min de linfa, la mayor parte de la cual
proviene del higado. Cuando existe hipertensi6n portal
post-sinusoidal el flujo aumenta sustancialmente hasta valores
de 6 a 10 ml/min. Cuando se supera la capacidad de drenaje del
conducto toracico y de la vena linfatica derecha, el excedente se
acumula en la cavidad peritoneal en forma de ascitis.
FUNCIONES METABOLICAS
DEL HIGADO
El hfgado participa ampliamente en una gran serie de proce­
sos metab61icos que se pueden resumir en el siguiente listado:
1) Metabolismo de los hidratos de carbono
2) Metabolismo de los lfpidos.
3) Metabolismo del colesterol.
4) Metabolismo de las protefnas.
5) Metabolismo de los factores de la coagulaci6n.
6) Metabolismo de las protefnas plasmaticas.
7) Metabolismo de la bilirrubina .
En este capitulo haremos Ufla escueta reseiia de los respec­
tivos metabolismos. Se tratara en profundidad el metabolismo
de" la bilirrubiAa en el Capitulo 12. En cuanto al metabolismo de
las sales biliares ha sido considerado en el capitulo 10.
METABOLISMO DE LOS HIDRATOS DE CARBONO
El hfgado es el primer 6rgano alcanzado por los monosacari­
dos luego de su absorci6n intestinal y es el responsable del
mantenimiento de los niveles sangufneos 6ptimos.
El hfgado capta el 75 % de los hidratos de carbono en cada
paso circulatorio. La glucosa penetra a los hepatocitos gracias a
un mecanismo de difusi6n facilitada.
La glucosa es tomada por la glucoquinasa y transformada en
glucosa-6-fosfato, la que puede seguir varios caminos:
1) Conversion en glucosa-1-fosfato: este es el paso inicial en la
sfntesis de los esteres nucle6tidos difosfato de glucosa, necesa­
rios para la sfntesis de gluc6geno y la interconversion de otros
azucares.
2) Oxidaci6n de C-1 con formaci6n de acido 6-fosfogluc6nico:
se trata de la reaccion inicial en el corto circuito de las hexosas
monofosfato.
3) Conversion a fructosa-6-fosfato[: que conduce a la gluc61isis.
4) Hidr6/isis a g/ucosa + P,: reacci6n controlada por la gluco­
sa-6-fosfatasa.
5) Formacion de glucur6nidos: comenzando por la oxidaci6n del
C-6.
METABOLISMO DE LOS LIPIDOS
Durante el ayuno, los acidos grasos libres aumentan su con­
centraci6n plasmatica y se incrementa el pasaie hacia el interior
del hepatociio. En el citosol de los hepatocitos, los acidos grasos
-113-
Fisiologia Digestiva

son transportados por dos proteinas denominadas «Y » y «Z»
que son capaces de fijar los acidos grasos.
La principal vfa de desintegraci6n de los acidos grasos es la
beta-oxidaci6n que se realiza en las mitocondrias. El producto
final prevalente es la acetil-Co A, que puede entrar en el ciclo de
los acidos tricarboxilicos (ciclo de Krebs), o bien ser convertida
en colesterol y, eventualmente, en esteroides o acidos biliares.
Una cierta proporci6n de acetil-Co A puede ser convertida en
cuerpos cet6nicos.
La vfa metab61ica inversa, es decir, la sintesis de acidos grasos,
se realiza en el citosol del hepatocito, con intervenci6n de la
atetil coa y la formaci6n de malonil-Co A. El punto de partida de
dicha sintesis es la acetil-Co A creciendo la cadena mediante
sucesivas condensaciones con malonil-Co A.
Los trigliceridos se forman en el higado por esterificaci6n de
los acidos grasos libres que llegan al 6rgano procedentes de la
periferia, o bien a partir de las acidos grasos sintetizados per el
propio hepatocito.
El higado sintetiza tambien lipoproteinas. Los pr6tidos forman
uniones covalentes con los trigliceridos, y el complejo resultante
(VOLD) es vertido al torrente circulatorio. Su concentraci6n es
dependiente de la cantidad y naturaleza de los trigliceridos que
han llegado al hfgado procedentes de la linfa y de los tejidos
perifericos luego de la lip61isis.
-M.EJAB.OUSMO .DEL COLESTER.OL
La sintesrs dei coiesteto1 seproauce en-varios tejidos, iriclurdo
el hfgado, mucosa intestinal, corteza suprarrenal y pared arterial.
Durante la sintesis, todos los C- derivan de la acetil-Co A.
La sfntesis hepatica del colesterol esta regulada por el aporte
cal6rico, el colesterol absorbido en el intestine, los estr6genos,
las catecolaminas y la tiroxina. El ayuno reduce la sintesis hepa­
tica de colesterol. El etanol determina un aumento de la con­
centraci6n plasmatica dt: colesterol y de su sfntesis hepatica.
Es excretado en la bilis en forma de esterol neutro y poste­
riormente degradado a coprostanol en las heces. Aproximada­
mente 0,5 gr/dia de colesterol son utilizados diariamente por el
hfgado para la sfntesis de acidos biliares primaries (c61ico y
quenodesoxic61ico). El colesterol esterificado forma parte inte­
grante de las lipoproteinas plasmaticas, y representa la forma
principal en que es almacenado en el hfgado. Alrededor del 60
% del colesterol plasmatico se encuentra esterificado con aci­
dos grasos. El higado contiene «/eci tina-colesterol-a­
cil-transferasa» (LCAT), enzima que cataliza la esterificaci6n del
colesterol. Dado que la LCAT se sintetiza en el higado, en cier­
tas enfermedades hepaticas puede ser anormalmente baja, la
relaci6n colesterol esterificado/colesterol libre en plasma.
METABOLISMO DE LAS PROTEINAS
El higado es el principal 6rgano en el metabolismo interme­
dio de los aminoacidos y en la sintesis proteica. En el estado
post-prandial las concentraciones de aminoacidos en el sistema
portal exceden los niveles sistemicos arterial o venoso. El hepa­
tocito extrae rapidamente los aminoacidos clel torrente circulate-
rio, gracias a mecanismos a nivel de membrana. Posteriormente
sufren procesos de desaminaci6n, transaminaci6n, o bien parti­
cipan directamente en la sintesis proteica.
El catabolismo de la mayorfa de los aminoacidos se inicia con
la sustracci6n del grupo -amino, mediante transaminaci6n u oxida­
ci6n. La formaci6n de carbamil-fosfato puede conducir tanto a la
sfntesis de urea como de pirimidinas.
FACTORES DE LA COAGULACION
El hepatocito manufactura la mayorfa de los factores plasma­
ticos necesarios para la coagulaci6n de la sangre. Este 6rgano
produce con exclusividad:
- Fibrin6geno (factor I)
- Protrombina (factor II)
- Factor V.
- Factor VII.
- Factor IX.
- Factor X.
El factor VIII es sintetizado solo parcialmente en el hfgado. No
existen pruebas concluyentes, respecto de la sintesis hepatica
de los factores XI, XII y XIII.
Los factores 11, VII, IX y Xx, producidos por el higado, son
glucoproteinas y su sintesis depende del suministro de vitamina
K (factores K-dependientes). El warfarin y los anticoagulantes
cumarfnicos, tienen un efecto antag6nico sobre la vitamina K,
fijandose sobre los mrcrosamas hepaticc::.
PROTEINAS PLASMATICAS
En el higado tiene lugar la sintesis de la mayorfa de las protef­
nas plasmaticas, incluidas, la albumina, el fibrin6geno, las «pro­
tefnas transportadoras» como la haptoglobina, la transferrina y
la ceruloplasmina, las globinas alfa-1 y alfa-2 y las lipoproteinas.
El ayuno y la desnutrici6n disminuyen la sfntesis de albumina
por el higado. El aporte nitrogenado, los glucocorticoides y la
hormona tiroidea estimulan dicha sfntesis por el hfgado. La sin­
tesis de transferrina y lipoprotefnas dependen de! suministro de
hierro y lipidos respectivarnente.
OTRAS FUNCIONES DEL HIGADO
Enumeraremos a continuaci6n solo algunas de las funciones
restantes de! higado, lista que queda muy lejos de agotar todas
las capacidades funcionales del mismo.
- Almacenamiento: de vitamina 8-12, puede superar los 3 afios.
Vitamina A. Vitamina K, Acido pantotenico, Vitamina D, Hierro,­
Pigmentos, etc.
- Oetoxificaci6n: de sustancia end6genas y exogenas (bilirrubi­
na, hormonas, farmacos, venenos, toxinas, f:tc). El mecanismo
mas frocuente e importanle consta de dos pasos: a) oxie/acion y
b) conjugaci6n: por ej: !a bi!irrubina. E! cilocromo P450 !iene una
importancia particular en este proceso.
- Reservorio: de sangre. En situaciones de necesidad el higado

-114-
Capitulo 11 Funciones hepaticas

vuelca una proporci6n importante de su sangre con el fin de com­

pensar las necesidades hemodinamicas.
- Defensivas: en relaci6n con la inmunidad especifica e ines­
pecifica. Como se mencionado en el Capitulo 15, las procesos
inmunitarios del hfgado tienen caracterfsticas especiales.
- Excretoras: de otras sustancias, ademas de las ya conside­
radas.
- Hemopoyeticas
- Hemocatereticas

BIBLIOGRAFIA RECOMENDADA
Zakin D, Boyer L. (ed) "Hepatology" 3a edit 1977, Saunders

ShiffL. (ed) "Diseases of the liver" 62 edit, New York 1987, Lippincott
Co.

Vlahcevic ZR, Heuman OM, Hylemon PB. Regulation of bile acid

synthesis. Hepatology 1991; 13: 590

Coleman R, Rahman K Lipid flow in bile formation. Biochem

BiophysActa 1992; 1125:113

Erlinger S. New insights into the mechanisms of hepatic transport

and bile secretion J Gastroenterol Hepatol 1996; 11 :575

Yamasaki fvl, Suzuki H, Sugiyama Y. 'Recent advances in carriE;lr

mediated hepatic upyake and biliary excretion of xenob1otics.
Pharm Res 1996; 13:497

Sherlock S, Dooley J. "Diseases of the liver and biliary system"

Oxford, Blackwell Scientific Publications, 1993

GitnikG. "Diseases of the liver and biliary tract" St Louis, Mosby

Year Book, 1992

-115 -
 · Origeli de la bilirrubina
. T1,;ansporte plasmatico de bili1mbina
Conjugaci6n de la bilirrubina
.
Excreci6n de. la bilirrubina
.

· :.< Destino de· la. bil:irrubina

,·

.·�1asificaci6n fisiopatol6gica
Ictericias pre-hepaticas
Ictericias hepaticas
. . Ictericias post-hepaticas
1:no11ograna reco1nenaaaa
T'\"1 1· ,., 1 1
Capituio 12
METABOUSMO DE LA BILIRRUBINA
E ntre las acciones mas importantes del hfgado, tenemos
aquellas relacionadas con la detoxificaci6n. De las sustan·
cias que la funci6n hepatica se encarga de eliminar del organis·
mo, sin dudas, la bilirrubina es una de las mas trascendentes,
no solo en la fisiologfa de! 6rgano, sino en sus consecuencias
clfnicas.
Es por todo esto, que primero analizaremos el metabolismo
de la bil1rrubina y luego a modo de resena breve analizaremos
algunos casos de ictericia.
ORIGEN DE LA BILIRRUBINA
Diariamente se producen unos 300 mg de bilirrubina. El 85 %
se origina en la destrucci6n de las gl6bulos rojos circulantes que
han cumplido su ciclo vital (80 a 120 dias). El restante 15 %
deriva de otras fuentes hemoproteicas. Si se inyecta glicocola
marcada con C14, este aminoacido se incorporara a los distintos
productos que contienen grupos ay. A medida que las sustan­
cias son catabolizadas, aparece en plasma la radioactividad del
C14 en diferentes periodos de tiempo, segun su origen. De esta
manera es posible estudiar las distintas fracciones de la bilirrubina
y el origen de las alteraciones ante una situaci6n dudosa. Los
picos plasmaticos que se obtienen, en funci6n de! tiempo, son:
1) 15 a 120 min. = La. bilirrubina proviene de! catabolismo de
las catalasas y·peroxidasas.
2) 2A,2,4 bs,= Prdviene de los citocromos (P450, B25,A36, etc):
3) 24 A 48 hs. = Por formaci6n de exceso de hemoglobina du�
rante la eritropoyesis. No llega a unirse a la globina.
4) 3 A 5 dfas.= Se origina en eritrocitos que no maduran (eri·
tropoyesis ineficaz).
5) 1O A 80 dfas. = De eritrocitos destruidos antes de cumplir su
ciclo biologico normal (hem61isis).
6) 80 A 120 dfas. = A partir de eritrocitos normales que han
cumplido su ciclo.
La mayor parte de la bilirrubina formada deriva de! catabolis·
mo de la hemoglobina presente en los eritrocitos maduros cir·
cu/antes. Los productos finales de! metabolismo eritrocitario son:
la bilirrubina, el hierro y la globina.
La via por la que el componente pirr61ico de! ay es convertido
en bilirrubina, comienza por la eliminaci6n inicial de! complejo
«hierro-protoporfirina» de la globina. La hematina se convierte
rapidamente en bilirrubina mediante dos procesos sucesivos. El
primero comprende la ruptura de! anillo protoporfirfnico a nivel
del en/ace meteno. La biliverdina resultante es reducida a bili·
rrubina. Las enzimas responsables son la hemo-oxigenasa (mi·
crosomal) y la biliverdino-reductasa (citos61ica); la primera de
las mencionadas es la lim1tante de! proceso.
TRANSPORTE PLASMATICO DE BILIRRUBINA
Practicamente toda la bilirrubina plasmatica se encuentra
fntimamente unida a la albumina. Un mo! de albumina serica
puede ligar dos moles de bilirrubina.
La bilirrubina que aun no ha pasado por el hepatocito es una
sustancia altamente t6xica. Atraviesa la barrera hematoencefali·
ca. Por encontrarse ligada a la albumina filtra escasamente por
Metabolismo de la Bilirrubina e lctericia
el glomerulo, y la fracci6n que lo hace es reabsorbida por los
tubulos junto con la albumina. Se la denomina «bilirrubina no
conjugada o indirecta»[, por no dar directamente la reacci6n de
van der Bergh. Aproximadamente el 80 % de la bilirrubina plasma·
tica circulante pertenece a esta clase.
Pasaje de la bilirrubina a traves del hepatocito («captaci6n
hepatica»)
La vfa principal de eliminaci6n de la bilirrubina implica la cap·
taci6n de la misma por el higado. La membrana hepatocitaria la
capta de manera relativamente selectiva y rapida. Se ha descripto
un mecanismo de transporte de membrana para la bilirrubina
que es compartido por otros aniones organicos, tales coma colo·
rantes (bromosulftaleina, verde de indocianina), porfirinas, agen·
tes colecistograficos, farmacos, acidos grasos y otros aniones.
Protefnas fijadoras de la bilirrubina ( « transporte intrahepa·
tico»)
La «/igandina» o «proteinca y,, es la principal proteica fijadora
de bilirrubina (y otros aniones organicos) en el citosol. Este con­
cepto es importante por la posibilidad de competencia en el trans·
porte. La «proteina Z» tiene tambien gran afinidad por los a­
niones organicos, pero menor por la bilirrubina que la ligandina.
Estas dos protefnas irnpiden la salida de la bilirrubina desde el
hepatocito una vez ingresado en el.
Una parte de la bilirrubina no conjugada presente en el citosol
de la celula hepatica proviene de la destrucci6n intrahepatica
del hemo.
� CONJUGACION DE LA BlLIRRUBINA
"Despues de su penetracion en el hepatocito, la bilirrubina se
transforma en conjugados po/ares. La principal biotransformaci6n
en ei' hombre, implica la conjugaci6n con el acido glucur6nico
(80%). Esta conjugaci6n esta catabolizada par la UDP·glucuronil·
transferasa (UDPGT), enzima asociada a la fracci6n microsomal
de! hepatocito. La bilirrubina se une al acido UDP·glucur6nico
(UDPGA) formando mono y diglucurc\nido de bilirrubina (MGB y
DGB respectivamente). Estos producto conjugados pueden unir·
se a las ligandinas. La glucuronizaci6n es un proceso de
detoxificaci6n. El resultado es la producci6n de una [«bilirrubina
conjugada o directa», mas soluble. Cuando esta presente en el
plasma filtra totalmente en el glornerulo y se elimina por la orina.
La concentracion normal de bilirrubina serica total oscila entre
0,5 y 1,5 rng/100 ml (Fig 12·1).
EXCRECION DE LA BILIRRUBINA
El glucur6nido de bilirrubina es excretado con rapidez desde
la celula hepatica hacia la bilis. Se cree que el factor limitante de
la velocidad de secreci6n se encuentra en la capacidad de trans·
porte a !raves de\ hepatocito.
La bilirrubina monoglucur6nida es conjugada con una segun·
da molecula de acido glucur6nico par intermedio de una
transferasa (BGGT) localizada sabre la mernbrana plasmatica
del polo biliar del hepatocito. Los procesos de diglucuronizaci6n
y de excresi6n parecen estar estrechamente relacionados.
-119-
Fisiologia Digestiva

- � ' - - - --
- ·siNTESIS DE LA_BILIRRUBINA METABOLISMO DE LA BILIRRUBINA
. .

j
UPDGT
Albumina
·• ProtY
+B B <a,. Prot Z

j
BMG
... BDG
BDG+ BDG
ProtY
8 8
....___ Hemo , a�:: ::::!':a
Albumina

Figura 12-1: Se rcpresenta un hepatocito con su polo biliar

secretando productos de la bilirrubina. En el polo opuesto, se
ve que la bilirrubina (B) es transportada por la alb(m1ina
plasmatica y la B se separa de esta y es captada por el
hepatocito. En el citopbsma se une a 2 proteinas, las ligandinas
que evitan su precipitacion. En el polo bi liar se observa como
la B es conjugada a monoglucuronato de B (BMG) en
UROe!JNA
diglucuronat� de B (BDG). El resto de las abreviaturas sigucn
el texto.
.!
Se considera que la bilirrubina se excreta contra un gradiente
de concentraci6n, y que es energetico dependiente. Existe una
gran reserva funcional para el transporte excretor de bilirrubina Figura 12-2: Repr�sentaci6n de los caminos rnetah!ilicos de
[a bilirrubina. Los oroductos finale� ,on eliminaclos por mate­
en el hombre. ria lec,11 y orina, s�gun sus propiccladc:s especificas.
La via de excreci6n de la bilirrubina es diferente a la uti­
lizada para la excreci6n de acidos biliares y otros aniones orga­
nicos. reconjugados y eliminados nuevamente por la bilis. El 10 % res­
Practicamente toda la bilirrubina excretada por el hepato­ tante (0-4 mg/dia) es eliminado por la orina (urobilinas). Las
cito se encuentra en forma de diglucur6nido. urobilinas no confieren color a la orina. En situaciones de defi­
ciencia funcional del hepatocito aumenta la cantidad de urobili­
DESTINO DE LA BILIRRUBINA nas excretadas por el rifi6n, por lo que en un momenta se lo
denomino «el pigmento def hfgado enfermo».
Los urobiiin6genos fecales derivan de la bilirrubina biliar. Las
heces de los recien nacidos carecen de urobiiin6genos, los que
se van presentando a medida que se desarrolla la flora bacteriana ICTERICIAS
intestinal.
La reducci6n de la bilirrubina esta catabolizada por diversos Se define ictericia como el aumento de la bilirrubina.en el sue­
microorganismos (bacterioides, clostridios y estreptococos) por­ ro por encima de 1,20 mg/100 ml. El limite superior tornado como
tadores de deshidrogenasas. (Figura 12-2). referencia en la definici6n debe ser estimado con precauci6n, ya
Llegados al intestino, los diglucur6nidos son primeramente de­ que dentro de una poblaci6n normal es posible encontrar valo­
res por encima del mencionado (extrema de la VK en una dis­
conjugados. Reducciones sucesivas de la bilirrubina la trans­
tribuci6n normal). Existe una zona de superposici6n de valores
forman en dihidrobilirrubina, mesobilirrubina, dihidromesobili­
aislados, entre 1,4 y 2,0 mg/100ml que podrfan corresponder
rrubina, estercobilin6geno y, finalmente, estercobilina. El 80 %
aun a valores normales o bien a ictericias congenitas (Ej. En­
se elimina como tal (150 mg/dia) en las materias fecales a las
fermedad de Gilbert).
cuales transmite el color habitual.
Hasta los 2,0 mg/100 ml la hiperbilirrubinemia no se �xterio­
Unos 40 mg/dia son reabsorbidos en ileon y colon. En la cir­ _
riza c!fnfcamente, por le que se la denom:na :qctenc:a qu:m:ca o
culaci6n continuan los procesos de reducci6n a urobilin6geno. subictericia". Cuando las cifras superan dicho tope la ictericia
Del total reabsorbido, el 90 % es re-capturado por el hepatocito, se visualiza en piel y mucosas, las que toman una coloraci6n

-120-
Capitulo 12
entre amarillo lim6n y verde oscuro, segun el tipo y la intensidad
de la misma.
Toda ictericia indica que existe una alteraci6n en alguna de
las etapas de la metabolizaci6n de la bilirrubina: desde un exce·
so de formaci6n hasta un obstaculo en la excreci6n en la ampo·
Ila de Yater.
CLASIFICACION FISIOPATOLOGICA
Clasicamente se las divide en tres grandes grupos, segun el
origen y la relaci6n con el hepatocito: pre-hepaticas, hepaticas y
post·hepaticas.
Si las ictericias se correlacionan con la estructura subcelular,
pueden ser divididas en: pre micros6mica y post micros6mica,
segun que la causa se encuentre antes de la conjugaci6n glucur6·
nica o despues de ella. En las primeras hay un aumento de la
bilirrubina libre mientras que en las post microsomales aumenta
tambien la bilirrubina conjugada o directa.
I) lctericias pre-hepaticas
a) lctericias por mayor aporte pigmentario
Se presentan cuando la producci6n de pigmento rebasa la
capacidad del higado para metabolizarlo. Una de las causas mas
trecuentes es la hiperhem61isis, es decir destrucci6n acelerada
de los eritrocitos (1ctericia hemolftica). Estas, a su vez, pueden
responder a las mas variadas etiologias: desde malformaciones
congenitas de los gl6bulos rojos hasta·tactores t6xicos, infec·
ciosos o inmunol6gicos. A la destrucci6n globular ( «hemolitica» ),
se agrega la anemia ( «anemia hemolitica» ). En estas ictericias
se eleva casi exclusivamente la bilirrubina libre; las citras abso·
lutas no son nunca muy altas (raramente mayores de 8 mg/100
ml). La bilirrubina conjugada puede aumentar levemente en los
casos de hem61isis intensa y ello es indicativo de una saturaci6n
en los mecanismos de excreci6n pigmentaria. En los higados sa­
nos esa citra de bilirrubina conjugada no excede de 1,5 mg/100ml.
La hiperproducci6n de bilirrubina puede provenir de un incre·
mento de los«shunts" naturales, ya sea de la bilirrubina prove·
niente de la medula 6sea o de la destrucci6n tisular. Un ejemplo
de la primer situaci6n es la «hiperbilirrubinemia por shunt», una
enfermedad congenita y familiar muy rara, en la cual hay una
exagerada formaci6n de bilirrubina a partir de gl6bulos rojos que
aun no han pasado a la circulaci6n o de sus predecesores. En
ocasiones el proceso alcanza tambien a algunos eritrocitos ape·
nas entran a la circulaci6n. La hiperproducci6n por el «shunt»
tisular se origina en todos los casos de necrosis hepatica y en
los fen6menos de inducci6n enzimatica, en los que se produce
una mayor sintesis de enzimas micros6micas precursores de
bilirrubina (citocromos). En esta ultima situaci6n el aumento de
aporte pigmentario dificilmente produce ictericia.
b) lctericias por alteraci6n de/ transporte plasmatico de bilirrubina.
Si la bilirrubina no es transportada adecuadamente por la
albumina, no llega con normalidad al higado para su metaboliza·
ci6n y se fija en los tejidos produciendo ictericia. Este meca·
nismo se ha comprobado sobretodo en el recien nacido, donde
la administraci6n de una droga con gran afinidad por la albumina
puede desplazar a la bilirrubina de su transportador naturai. Tai
Metabolismo de la Bilirrubina e lctericia
ocurre con el uso de la salicilamida o de compuestos sulfamidi·
cos. Tambien se observa en los descensos marcados de la
albumina serica (hipoalbuminemia).
RESUMEN
Sobreproducci6n de bilirrubina no conjugada.
Causas: hem61isis, shunt, eritropoyesis ineficiente.
En sangre: aumento predominante de bilirrubina indirecta o no
conjugada. Aumento leve de bilirrubina conjugada (conjugaci6n
extrahepatica).
Higado: sano. Conjuga bien. Aumenta la cantidad de bilirrubina
conjugada que se excreta por la bilis.
Materias feca/es: gran aumento de estercobilina: hipercolia.
Orina: la bilirrubina no conjugada que ha filtrado por el glome·
rulo, unida a la albumina, es totalmente reabsorbida. En conse­
cuencia no aparece en orina, que es de color normal.
II) lctericias hepaticas
Se exprnsa segun el sector predominantemente lesionado del
hepatocito. En orden decreciente de labilidad, las lesiones se
producen en: 1) area excretora, 2) captaci6n y 3) conjugaci6n.
Por esa raz6n, las ictericias hepaticas pueden presentarse
como una ictericia pre-hepatica, post-hepatica o, lo habitual, coma
una ictericia mixta.
a) lctericias oor alteraci6n de la captaci6n heoatica.
Como se sabe, la captaci6n de bilirrubina en el polo sinusoi·
dal hepatico se hace mediante la intervenci6n de l_qs P.rotefnas
« Y" (iigandina) y «Z»: Amtras competiran con la albur.hina por la
posesi6n del pigmeritd bitiar.
Todos aquellos procesos que lesionan al hepatocito van acorn·
pariados por una reducci6n variable en la capacidad de capta·
ci6n hepatica (hepatitis, cirrosis, congestion pasiva). De manera
transitoria se la puede encontrar luego de la administraci6n de
acido flavaspidico, contenido en el estracto etereo de helecho
macho, utilizado en el tratamiento de parasitosis vermiformes.
En ocasiones despues de una hepatitis viral, queda algun tiem·
po una menor capacidad de captaci6n que puede ser respon·
sable de la persistencia de una hiperbilirrubinemia libre.
b) lctericias por defecto de la coniugaci6n
En el recien nacido, especialmente en el prematuro, existe
una falta de desarrollo en los sistemas enzimaticos que realizan
la conjugaci6n, la cual es responsab!e de la ictericia fisio16gica
del recien nacido y de la falta de conjugaci6n de diversas sus·
tancias (medicamentos, cloranfenicol, etc). Recientemente se ha
demostrado una deficiencia transitoria de la proteica «Y», (falta
de desarrollo) por lo que la ictericia fisio16gica tendria, ademas,
un defecto de captaci6n.
En la« Enfermedad de Gilbert» (disfunci6n hepatica congeni·
ta) se habrfa comprobado un deficit de conjugaci6n glucur6nica,
lo que da lugar a la aparici6n peri6dica de ictericia con aumento
de bilirrubina libre, sabre todo durante la fiebre, las infecciones y
los esfuerzos fisicos.
En algunos casos suele presentarse un defecto casi completo
y permanente de la conjugaci6n glucur6nica. Se trata de la « En·
fermedad de Crigler-Najjar,,. Se presenta despues de las prime·
ras semanas de vida con una marcada ictericia que lleva a la
- 121 -
Fisiologia Digestiva
muerte del nifio en pocos meses par infiltraci6n bilirrubfnica de
las centros cerebrales (kernicterus). Recientemente se han
distinguido dos tipos de esta enfermedad; el tipo I mas grave, no
responde a la administraci6n de fenobarbital, el tipo II presenta
una marcada reducci6n de la ictericia cuando se administra la
droga. La diferencia de los dos tipos seria de orden genetico.
El pasaje transplacentario al feta de sustancias inhibidoras de
la conjugaci6n puede tambien ser causa de una ictericia (Sfn­
drome de Lucey-Drisco� con aumento de la bilirrubina indirecta
y que dura solo la primer semana de vida.
En nifios que se amamantan, se ha observado una ictericia
con aumento de bilirrubina no conjugada par la ingesta, junta
con la leche materna, de sustancias que inhiben la conjugaci6n
coma el beta-pregnandiol.
c) Jctericias par defecto de excreci6n
Las formas puras se observan especialmente en ciertas afec­
ciones congenitas.
La« Enfermedad de Dubin-Johnson» (ictericia cr6nica idiopati­
ca) es una afecci6n congenita y familiar de caracter benigno. Se
caracteriza por un trastorno en la capacidad excretora del hepa­
tocito, a consecuencia de lo cual la bilirrubina conjugada refluye
en parte a la sangre. Lo mismo ocurre con otros aniones orga­
nicos, tales coma la bromosulftaleina (BSF) y las compuestos
iodados, que se utilizan para la colecistografia. Debido a estos
hechos el enfermo aparece icterico, la prueba de BSF muestra
.una r-e-tenci6n aumentada, �ncJusive con un pico caracterfstico , _ todas las_ictericias obstructivas propiamente dicho.
de r;-eflujo en Ja c1,ir-va de.depurar.ion eeJ.colorante yen el 90 % . !
de los casos presentan colecistografia negativa sin que exista
patologfa vesicular. Ademas, el trastorno excretorio produce una
retenci6n pigmentaria dentro de la celula de von Kupffer, adqui­
riendo el hfgado un color pardo oscuro muy caracterfstico.
La «Enfermedad de Rotor, Manahan y F/orentin» es una enfer­
medad congenita que guarda mucha similitud con la de
Dubin-Johnson. Se producen episodios de ictericia de duraci6n
variable con aumento de bilirrubina libre y conjugada, con gran
retenci6n de BSF en los perfodos ictericos y fuera de ellos. Sin
embargo, la colecistograffa es positiva y no hay dep6sito
pigmentario.
Es probable que ambas enfermedades sean variantes en
intensidad de un mismo trastorno.
Las "ictericias mixtas» hepaticas son las mas frecuentes de
observar. La mayorfa de las noxas habituales lesionan en mayor
o menor medida la captaci6n, la conjugaci6n y la excreci6n. Asf
lo hacen, por ejemplo, las hepatitis virales, la hepatitis alcoh61i­
ca, por drogas, etc. En ciertos pacientes puede predominar signi­
ficativamente la alteraci6n en una de las etapas, lo que da lugar
a situaciones dificiles de diagnostico diferencial.
RESUMEN
Lo mas habitual es la «ictericia mixta», o se expresa segun el
sector hepatocitario lesionado.
Causas: hepatitis, cirrosis, t6xicos, congenitas, etc.
Hfgado: siempre lesionado.
Sangre: bilirrubina indirecta: aumentada. Bilirrubina directa: au­
mentada. Materias fecafes: hipocolia
Orina: coluria.
- 122-
Ill) lctericias post-hepaticas
a) lctericias por cofestasis
La denominaci6n de «ictericias post-hepaticas» se refiere a
toda lesion que altere el pasaje de la bilis, ubicada mas alla del
polo biliar del hepatocito. Sin embargo, si se analizan las altera­
ciones clfnicas y humorales que se presentan cuando se lesiona
el polo excreter o las conductillos intrahepaticos, se observara
que son identicas a las observadas en la obstrucci6n de los gran­
des conductos. De allf que resulte de gran importancia definir
con claridad un termino que es utilizado habitualmente en la prac­
tica medica: «colestasis».
Se entiende por colestasis a todo trastorno del flujo biliar, des­
de el polo biliar hasta el duodena. Es un sfndrome (iguales ma­
nifestaciones para diferentes causas), y se caracteriza par:
-lctericia.
-Prurito (por retenci6n de sales biliares).
-Coluria.
-Hipocolia.
-Hiperbilirrubinemia directa o conjugada.
-Aumento plasmatico de fosfatasas alcalinas y de colesterol (sus-
tancias que son tambien excretadas por la bilis).
-lmpregnaci6n de las estructuras hepaficas por precipitaci6n biliar,
especialmente en forma de trombos en los capilares biliares.
Por lo tanto, colestasis incluye ;:,lgt;, ,us tipos de ictericia que
se analizaron en icter\cias t ,epaticas (trastornos de excreci6n) y
Cuando !a causa de la obstrucci6n al flujo biliar esta dentro
del hfgado la colestasis es «intrahepatica», y casi siempre co­
rresponde a una ictericia medica; cuando la dificultad esta fuera
del hfgado, la colestasis es «extrahepatica" y en la mayorfa de
los casos se soluciona a traves de la cirugfa (Jctericias de tipo
quirurgico).
Las causas mas comunes de «co/estasis intrahepatica» son:
la hepatitis viral, hepatitis por drogas, hepatitis alcoh61ica, cirrosis
biliar primaria y embarazo.
Existen algunos casos raros por causa idiopatica y de tipo
recidivante (tipo Summerskifl y Walshe).
El mecanismo fntimo por el que se produce la colestasis in­
trahepatica varfa segun la etiologfa, habiendose emitido nume­
rosas teorias al respecto. En las casos en que hay dafio celular
(hepatitis) entrarfa en juego una alteraci6n en la producci6n y
excreci6n de los acidos biliares que determinarfa una modifica­
ci6n del estado micelar con ulterior precipitaci6n de las sustan­
cias contenidas en la bilis. A su vez, la bilis precipitada ejerce
una acci6n detergente sabre las organelas celulares, agregando
un nuevo dafio al hepatocito. La precipitaci6n biliar en forma de
trombos obstruye las vias de excreci6n, aumentando por efecto
mecanico la dificultad al flujo biliar y la colestasis. Ciertas drogas
colestasicas (clorpromazina, metiltestosterona) actuarfan par ese
mecanismo, aunque tambien lo hacen por alteraci6n del capilar
biliar.
En los casos de cirrosis biliar primaria el comienzo de las lesio­
nes parece radicar, en cambio, en los conductillos biliares
periportales que se obstruyen a consecuencia de una infiltraci6n
par inmunocitos, y a una lesion de su pared de tipo inmunol6gico.
Capitulo 12 Metabolismo de la Bilirrubina e lctericia

Las causas mas comunes de «co/es/asis extrahepatica» son:

Litiasis biliar, tumores de la vra biliar principal y de la ampolla de
Vater y el carcinoma de cabeza de pancreas.
Otra causa frecuente, es la lesion accidental de la vra biliar en
el curso de una operacion.
El mecanismo de la ictericia es simplemente la obstruccion
mecanica y el reflujo biliar al torrente circulatorio, lo cual se rea­
liza d1rectamente a traves del hepatocito, que invierte asr su po­
laridad en la excrecion. haciendolo hacia el polo sinusoidal.

RESUMEN
La bilirrubina conjugada no puede llegar al duodena. Refluye
hacia la sangre.
Causas: calculos en coledoco. Cancer de cabeza de pancreas
Compresion extrinseca. Lesion quirurgica de las vias biliares).
Sangre: bilirrubina conjugada elevada, junta con otras sustan­
cias que se eliminan por bilis tales coma fosfatasa alcalina,
colesterol, sales biliares. Bilirrubina no conjugada normal o alga
elevada por lesion secundaria del hepatocito, en cuyo caso se
trata de una ictericia mixta.
H(gado: sano al principio. Progresivam!:)nte se dana si perdura
la obstruccion. Mas rapidamente si existe infeccion agregada.
Materias tecales: disminuci6n de los pigmentos biliares en intes­
tino. En consecuencia, poca estercobilina: hipocolia o acolia.
Orina: la bilirrubina conjugada filtra y no se reabsorbe: Coluria

BIBUOGRAFIA RECOMENDADA
Elias H. Origin and early development of the liver of various verte­
brates. Acta Hepatol 1955; 3:1

Golian JL (ed). Pathobiology of bilirrubin and jaundice. Semin Liver

Dis 1988; 8:105

Stoker R, Yamamoto Y, McDonagh AF et al. Bilirrubin is an

antioxidant of possible biological significance. Science 1987;
235:1043

Gumbiner B. Structure, biochemistry, and assembly of epithelial

tight junctions. Am J Physiol 1987; 252:C749

Jones AL, Schmucker DL. Renson RH et al. The architecture of

bile secretion. Dig Dis Sci 1980: 25:609

Balistreri WF. Neonatal cholestasis; medical progress. J Pediatr

1985; 106:171

Desmet VJ. Cholangiopathies: past. present and future. Semin Liver

Dis 1987: 7:67

Wolkoff A (ed). Bilirubin metabolism and hyperbiiirubinemia. Semin

Liver Dis 1983; 3: 1

Lewis JH, Zimmerman HJ. Drug-induced liver disease. Med Clin

North Amer 1989; 73:775

Reichlin JJ, Kaplan MM. Clinical use of serum enzymes in liver

disease. Dig Dis Sci 1988: 33:1601

- 123-
 Caracteristicas estructurales del intestino
· delgado y grueso
Movimientos de agua en el tracto
gastrointestinal
Generalidades del transporte hidrosalino
· Via paracelular, (intestino delgado) ·
Via transcelular
Reg11laci6n secretoria y abso1iiva en el
intestino
. Movimiento general de agua y electrolitos
. · Secreci6n y absorci6n de Sodio
Secreci6n y absorci6n de Cloro 1

Secretion y absorci6n de Bicarbonatos

. llCl-t"'Y"\.r'\1'l-t'"';r1 .. r1 "'fT rt""t"'\;� .........
'-./01..LLVLU.LJ.Uau. J au1v1.1
r'l.�..,rY-� --,, � .,...,, .,......
Vlt:,allll,V

Bibliografia recomendada
Capitulo 13 Secrecion y Absorcion de Hidroelectrolitos

CARACTERiSTICAS ESTRUCTURALES Histol6gicamente se distinguen varios tipos celulares dispues­

DEL INTESTINO DELGADO Y GRUESO
El lntestino delgado presenta un fen6meno estructural
adaptativo que le permite aumentar mas de 600 veces la super­
ficie luminal merced a ires procesos:
a) Formaci6n de Jos pliegues de Kerkring o va/vulas conniven- ·
tes: elevaciones de la mucosa visibles a simple vista. Triplica la
superficie en contacto con la luz.
b) Vellosidades intestinales: sobreelevaciones de la mucosa en
la superficie luminal del enterocito; se evidencian por medio de
la microscopia 6ptica o la ultramicroscopia. Aumenta en treinta
veces mas la superficie de trabajo.
c) Microvellosidades: o ribete en cepil\o, se ubican en la superfi­
cie luminal de! enterocito aumentando la superficie de trabajo en
600 veces, siendo evidenciadas solo por medio de la microscopia
6ptica o la ultramicroscopia (Fig 13-1 ).
Estas modificaciones son sumamente importantes tanto en
\os fen6menos de secreci6n como de absorci6n, y hablan por
si del intenso intercambio transepitelial entre el medio interno y
la \uz.
,mucosa apoyado en la capacidad integradora de! plexo
Estructura lnc.rcmento
sup�rficie
lntestino
Delgado ---+
3 Tirosina) en el colon, sigmoide y el recto.
tos en dos estructuras: el epitelio superficial y las glandulas.
a) Celulas epiteliales: recubren las vellosidades y son del tipo
cilindrico simple, nucleos basales y ribete en cepillo (microve­
llosidades).
b) Celulas caliciformes: interpuestas con las anteriores. Secretan
moco.
c) Celu\as endocrinas: con las tecnicas comunes de coloraci6n
no se diferencian en general de las celulas epite\iales. Se han
descrito varios tipos celulares. Tienen una distribuci6n regional
y juegan un importante papel en la r,egu\aci6n de la secreci6n y
absorci6n.
d) Glandulas de Brunner: \os tubos glandulares atraviesan la
muscularis mucosa. Poseen celulas endocrinas, caliciformes y
epiteliales que secretan, entre otras sustancias, Factor de Creci­
miento Epidermico (FCE). La mayor densidad se encuentra en
el duodena, disminuyendo su numerq en yeyuno superior hasta
desaparecer.
e) Criptas intestinales: no atraviesan la muscularis mucosa. Se
distribuyen a todo lo largo de\ Yeyuno-1\eon y forman parte de la
unidad funcional «CRIPTO-VELLOSIDAD» que se describe en
otro momento.
La microcircu\acion sanguinea, como en todos los tejidos
secreiores, es un e\emento regulador. Del mismo modo, el plexo
submucoso parece modular de manera directa la funci6n de la
mienterico. ·
El colon posee una mctcosa,que ;;e ha\la formada par varios
tipos celulares distribuidos en dos sectores: epitelio superficial y
glandulas cripticas.
En terminos genera\es son similares a las del intestino de\ga­
do. Las diferencias mas importantes comprenden:
- Ausencia de vellosidades
- Gran cantidad de celulas ca\iciformes
- Las ce\u\as endocrinas son similares a las de\ ileon terminal,
pero es notoria la e\evada densidad de PYY (Peptide Doble

CARACTERiSTICAS FUNCIONALES DEL

INTESTINO DELGADO Y COLON

30 La amp\ia variedad de procesos absortivos y secretorios

mostrados por el intestino son mediatizados por una unica capa
de celulas: la mucosa intestinal, que rodea la \uz de! tracto di­

... .
,,,1crovel los1dades
__..... gestivo. Por los tanto, todos los procesos dependen esencial­
mente de las propiedades de transporte de las membranas
(ribete en cepillo) apicales (o ribete en cepil/o) y baso\aterales de esas celulas, de
600
la forma en que esas propiedades son moduladas par \os facto­
res extracelulares e intracelulares (via transcelular), y por las
permeabilidades i6nicas de los espacios intercelulares ( vra
paracelular o «shunt path»).
Figura 13-1: fvlecanismos a lravi:s de los cuales la superlicie
del cilindro quc cs el intcstino ddgado sc incrementa por me­
dia de estructuras anatomicas, histol6gicas y ultraestructuralcs. MOVIMIENTOS DE AGUA EN EL TRACTO GASTROINTESTINAL
Toman<lo como l a la superticie del cilindro, dicha area sc
aumenta el numero de veces que Jigura en la escala de la derc­ Los movimientos hidricos en el tuba digestivo son muy impor­
cha. tantes por su vo\umen (Fig 13-2).

-127 -
Fisiologia Digestiva
Entre las liquidos de las alimentos y las preductos de secrecion
que se vuelcan a la luz de! tracto gastrointestinal tenemos aproxi­
madamente unos 9100 cc. De estos solo se eliminaran por las
heces 100 cc, por lo que la reabsorcion sera de 9 litres. Obser­
vese la gran eficiencia que tiene este sistema para absorber agua.
Par la boca ingresan aproximadamente 2 litres diarios entre
bebidas y el agua contenido en los alimentos solidos.
A estos 2 litros prevenientes de! exterior se le agrega en la
boca otre litre de saliva. Este volumen pasa al estomago, donde
la secrecion gastrica colabora con otros 2 litres; con lo que se
totalizan 5 litros.
El contenido gastrico pasa al duodena y allf se le une la
secreci6n pancreatica (1000 ml), y biliar (500 ml). De esta forma
en esta primera porci6n del intestine hay un volumen de 6,5
\ Egresos Hidr�
Estomaqo
_.! _ · memtrana, es decir, el establecido entre la luz y ei interior de ia
Duodeno
5000 cc
-6-o_O_cc _.,..
Sec lleal-
Pns:,m � rolon
1100"
1000 cc
Colon
TOTAL 9100 cc
Heces 100 cc
Figura 13-2: Se diagraman los ingresos y egresos de agua al
tubo digestivo. En cste caso se ejempJifica un caso con 9100
cc de ingresos. Estos val ores puedcn modi licnrse por diversas
razones, como ser corporates. tipo de alimento, etc Observe­
se quc sc eliminan l 00 cc de ag:ua por las materias fecales.
mientrns que el resto fuc rcabsorhido dcsde cl duodena en ade­
lantc.
-128-
litres de liquidos y sales. Ademas en la boca, es6fago y est6ma­
go no existe ningun tipo de absorci6n.
Del duodena, pasan al yeyuno, donde existe una secreci6n
intestinal de aproximadamente 2000 ml
Como luego del piloro, la estructura de la mucosa de! intestine
permite la reabsorci6n, esta, entre el duodena y el yeyuno tota­
liza unos 5 litros de agua absorbida, con lo que a la salida de!
yeyuno, aun permanecen en la luz 3,5 litros que ingresan al ileon.
En el ileon la secreci6n intestinal alcanza a otros 600 ml, que
se unen a las 3.500 ml que vienen de! yeyuno. Como aqui la
absorci6n es de 3 litres, al colon pasaran unos 1.100 ml.
En el intestine grueso, existe una absorci6n de aproximada­
mente 1.000 ml, por io,que permaneceran en la luz y seran elimi­
nado al exterior con la materia fecal, solo 100 mL
GENERALIDADES DEL TRANSPORTE HIDROSALINO
Desde un punto de vista generico, las epitelios de transporte
abundan en el cuerpo de las mamiferos. A pesar de la diversi­
dad de estructura y funciones, todos presentan ciertas caracte­
risticas comunes entre las cuales mencionaremos dos:
1) Capacidad de efectuar un transporte neto transepitelial de
agua y electrolitos.
2) Capacidad de mantener una diferencia de potencial definida
a traves de la capa de celulas epiteliales (o de sus capas cuan­
do son varias): el potencial transepitelial, delta Po Vt. (este con­
cepto no debe ser confundido con la diferencia de potencial trans-
cetu1a, y entre este altimo y el espacio 1merceiuiar a traves de la
membrana basolateral}.
Experimentalmente es posible medir el delta P y las modifi­
caciones producidas por el movimiento de iones, con lo cual se
conoce y mide la resistencia transepitelial (Vt) o su inversa, la
conductancia transepitelial (Gt).
Dadas las caracterf sticas estructurales y funcionales de las
epitelios de transporte, y considerando las valores de Vt y Gt,
caemos dentro de dos situaciones:
La primera conforma a un grupo de epitelios que presentan
valores de Vt entre O y -5 mV, y valores de Gt de! orden de las 1O
mS/cm2; incluye al intestino delgado, la vesicula biliar y al tuba
contorneado proximal renal.
La segunda comprende a un grupo de epitelios que presenta
valores de Vt entre -20 y -200 mV, y valores de Gt de 1mS/cm2,
incluyendo a la pie! anfibia y a la vejiga urinaria.
La conducta dual de los epitelios de transporte respecto de
las caracteristicas electricas transepiteliales fue ampliamente
discutida. A ello se agrega una diferencia funcional muy impor­
tante entre ambos tipos de epitelios. Los epitelios con alta conduc­
tancia y baja resistencia transfieren grandes cantidades de flui-
dos y electrelitos entre soluciones de composicion aproximada­
mente similar («ABSORCION ISOTONICA» ). Esto significa que
tales epitelios normalmente NO transportan solutos contra gra­
dientes quimicos o de potencial electroqufmicamente muy gran­
des, siendo conocido coma EPITELIOS «LEAKY» (o «en gotf­
ra»). Se ha podido establecer que los valores tan diferentes
mostrados por ambcs tipos de epite!ios no sc criginan en diferen­
cias en la conductancia de las membranas luminales o
basolaterales, sino que reflejan primariamente las propiedades
Capitulo 3
de una vfa conductiva transepitelial que funciom en paralelo con
la vfa transcelular: es la via PARACELULAR O «SHUNT PATH»
y corresponde estructuralmente a las «uniones estrechas».
Ciertos epitelios como el colon y el tubulo renal distal no caen
claramente en ninguna de las categorfas mencionadas. Sin em­
bargo, dada la capacidad de efectuar transferencia neta de
solutos contra grandes gradientes qufmicos o electroquimicos,
y los mecanismos involucrados en la transferencia i6nica, am­
bos son considerados como «epitelios s(mil tight (o «tipo cerra­
do"). El delta P del Colon oscila alrededor de los -30 mV.
En los «epitelios leaky,, la conductancia i6nica total de la vfa
paracelular es mucho mayor que la de la vfa transcelular. En
cambio, en los «epitelios simil tight» la conductancia i6nica total
de la vfa paracelular constituye una proporci6n mas pequeiia
respecto de la via transcelular. Este hecho explica la delta P
ausente o muy pequeiia en los epitelios leaky (coma se vera
mas adelante). La resistencia transcelular es practicamente igual
en todos los epitelios, por lo que la conductancia del mismo de­
pende de la permeabilidad de la via paracelular. La « shunt path»
es una ruta estrictamente Pasiva en el movimiento de los iones.
Es indudable que la existencia de una via altamente conductora
entre las celulas tenderia a "shuntear" la resistencia transepitelial
(es decir, entre la luz y el espacio intercelular). Este acoplamiento
electrico a traves de una vfa extracelular tiene implicancias muy
importantes en la transferencia de soiutos por la via transcelular
en el intestino delgado (como en la absorci6n acoplada Na+ -
nutrientes). En todos los casos, el sodio -juega un rol centcal,
junto con las caracteristicas electrfo9-s de las .uniones.,est_recha�.
El trarispo'rte hidroelectrolitico se lleva a cabo por las vias
paracelular y transcelular; jugando un papel fundamental los ti­
pos de epitelio: "tight"y "leaky".
1. VIA PARACELULAR {INTESTINO DELGADO).
La v(a parace/ular o shunt path es la ruta principal para el
movimiento pasivo de iones a traves del intestino delgado y otros
epitelios leaky. Por lo tanto, esta via tiene efectos regulatorios
sabre el transporte i6nico y las propiedades bioelectricas de los
tejidos en su totalidad.
La via paracelular tiene una selectividad definida para el pa­
saje de iones monovalentes. Bajo condiciones fisiol6gicas nor­
males esta via es se/ectiva para cationes. Si se asigna arbitra­
riamente valor 1 a la permeabilidad para el sodio, el orden seria:
Perm. K+= 1.34 > Perm. Na+= 1 > Perm. Cl-= 0.37. Esta selec­
tividad cati6nica de la via paracelular en el lntestino Delgado es
virtualmente identica a la encontrada en gran numero de otros
epitelios. La permeaci6n i6nica se produciria a traves de cana­
les o poros acuosos de un diametro aproximado de 10 a 15 A. El
fen6meno estaria condicionado por la presencia de un tapiz de
cargas negativas. En realidad se acepta que los pores son neu­
tros pero con una ubicaci6n espacial diferente para las cargas
negativas y positivas. Las cargas negativas tendrian una ubica­
ci6n mas superficial respecto a las positivas. Si se modifica el
pH o se saturan las cargas negativas del canal, llega un punto
en que la permeabilidad para las cargas positivas iguala a las
negativas (Punto isoelectrico de la shunt path). Si se intensifican
las condiciones se invierte la selectividad, es decir, la via
paracelular se torna selectiva para aniones (recordar ios fen6-
Endocrinologia del Aparato Digestive
menos que se producen durante la retrodifusi6n de protones en
el est6mago y el duodena).
Permeabilidad de la shunt path al agua y no- electrolitos
Esta bien establecido que el movimiento de agua a traves del
intestine y de otros epitelios es un fen6meno pasivo. Ello signifi­
ca que en ausencia de gradientes hidrostaticos, osm6ticos o
electroquimicos, el movimiento neto de fluidos se encuentra aco­
plado y es totalmente dependiente del transporte activo de iones.
Los mecanismos de acople resultan interesantes, en especial
en los epitelios leaky se ha vista que este tipo de epitelios se
caracteriza por la ausencia de una diferencia de potencial
transepitefia/ significativa. Este hecho, a su vez, esta condicio­
nado por la alta permeabilidad de la Shunt path a los cationes,
lo que permite que, en especial el sodio del espacio intercelular,
retorne permanentemente a la luz y no sea posible mantener
una diferencia de potencial notoria entre el espacio intercelular y
la luz. No obstante, esta capacidad no implica, como se dijo,
eficiencia. El yeyuno absorbe fluidos y electrolitos a partir de
soluciones hipert6nicas (gracia:i al gradiente osm6tico que crea
la absorci6n del i6n o de la molecula no electrolitica como la
glucosa) o de soluciones cercanas a la isotonic/dad con el plas­
ma. Carece, en cambio, de la capacidad de absorber iones a
partir de soluciones hipot6nicas en cantidades significativas, pro­
piedad que posee el colon y que le otorga el calificativo de efi­
ciente. A continuaci6n se describira el manejo dei agua y de las
sustancias no electroliticas en relaci6n con ia osmoiaridad de
las soluciones:
a) So/uciones hipert6nicas: son ejemplo de ellas las comidas
ricas en hidratos de carbono (0 SUS equivalentes soluciones
hipert6nicas de glucosa). Los elevados gradientes de glucosa
permiten la absorci6n de la misma por la via paracelular, es
decir, pasiva. Este fen6meno arrastra agua por la misma vfa. Es
importante adelantar que la difusi6n pasiva de moleculas como
la glucosa o los aminoacidos, junta con el movimiento de agua,
condiciona una fuerza de arrastre para otros iones, especial­
mente el sodio, fen6meno conocido coma «solvent drug» o flujo
convective. Este fen6meno es importante en los sectores altos
del intestino delgado (duodena y yeyuno) pero no se observa en
el ileon ni en el colon. El mecanismo por el cual los epitelios
«leaky» pueden absorber agua a partir de soluciones ligeramen­
te hipert6nicas o isotonicas (especialmente de iones), se explica
por el modelo de Curran y McIntosh, y que se describira esque­
maticamente a continuaci6n: se ha dicho que el movimiento del
agua esta acoplado al movimiento activo de iones. El i6n
particularmente involucrado es el sodio que, coma es sabido,
tiene una gran tendencia a penetrar en la celula a traves de ca­
nales o acoplandose a practicamente todas las sustancias
hidrosolubles que ingresan al citosol (cloro, glucosa, galactosa.
aminoacidos, di y tripeptidos, Vitamina C, sales biliares, etc). El
modelo propane la existencia de tres compartimientos separa­
dos por dos membrana de permeabilidad diferente:
COMPARTIMIENTO «A»= espacio intracelular.
COMPARTIMIENTO «B»= espacio intercelular
COMPARTIMIENTO «C»= espacio intravascular
MEMBRANA «ALFA»= membrana basolateral
MEMBRANA «BETA»= pared del capilar sangufneo
-129-
 Fisiologia Digestiva
La membrana «a/fa» es mas permeable al Sodio que la mem­
brana «beta,, gracias a la presencia de la Bomba Na+:K+­
ATPasa, la que permite mantener concentraciones ba_ias de sodio
intracelular y con ello el gradiente necesario para mover otras
moleculas («transporte active secundario,,). La menor permea­
bilidad de la membrana beta produce una acumulaci6n de iones
sodio en el compartimiento «b,, o espacio intercelular y el con­
secuente gradiente osm6tico respecto a !a luz. Ello arrastra agua
por via paracelular aumentando la presi6n hidrosiatica del espa­
cio intercelular. Ambas fuerzas (gradiente quimico y presi6n
hidrostatica) son necesarias muy pequeiias elevaciones en las
concentraciones de sodio en el espacio intercelular (3 a 5 mEq/
I) para producir elevaciones importantes en la presi6n hidrostatica.
b) Soluciones isot6nicas: Un mecanismo similar es utilizado para
la absorci6n de estas soluciones, pero en este caso el gradiente
es creado por la bomba basolaterai que vuelve hipert6nico al
espacio intercelular y moviliza agua par via paracelular. A me­
dida que el agua penetra en el espacio intercelular desd1c el ex­
trema luminal al extreme basal del espacio intercelular, la solu­
ci6n se diluye hasta hacerse isot6nica con respecto a la luz del
tuba. No obstante, el aumento de la presi6n hidrostatiq1 mo­
vili1.a \os elementos hacia el espacio intravascular.
c) S'o/uciones hipot6nicas: se ha dicho qw� una de las caracte­
rd;cas de ios epitelios «leaky,, (yeyunoi es la de absorber gran­
ds'_, masas de agua, iones y mo/eculas que se encuentran en
f::-,1-ucion.es .eP..rcanas a la .isotonicidad,_Esie tipo de sekloiones
. ,,;� eJ. <]JJF.! pr.edomifla Blloei. iflta<;tm,:; '!lF..lgBwo SLiOerior,.Los ior,f'�
-
cc,;11enidos en soiuciones hipot6nicas no pueden ser absorbidos
pnr este rnecanismo debido fundame11ialmente a que ia per­
":eabi!idad de !as uniones estrechas y la selectividad cati6nica
m0viiizan constantemente el sodio hacia la iuz, lo que impide
a!canzar en estos cases un gradiente suficiente. Este hecho es
:c que diferencia a los ep1telios «!eaky" de los ·:<light,;, como e!
c.:,;or. La mayor eficiencia del colon reside, precisamente, en el
i::;:cho de que posee mecanismos mas eficientes en la absor­
Gie::-i ciel sodio (canales electrogenicos) y una union estrecha poco
r,enneable que impide que el sodio acumulado en el espacio
ir:'.e,cE:luiar retorne a la luz.
2. V!A TRANSCELULAR
Se debe tener en cuenta que el movimiento de iones y otros
solutes a !raves de las celulas absortivas del intestine involucra
dos etapas: 1) Entrada en la celula a traves de una de sus mem­
branas limitantes y 2) Salida desde la celula a !raves de la mem­
brana contralateral
Estas dos etapas generalmente comprenden procesos dife­
rentes de transporte.
Esquematicamente es posible diferenciar varios mecanismos de
trasporte transmembrana:
Difusi6n simple: los iones se movilizan siguiendo gradientes
electroquimicos par disoluci6n en la membrana. Depende dei
coeficiente de permeabilidad de la mernbrana para la especie
i6nica en cuesti6n. No es un mecanismo !mportante en el intest;­
no debido a ios bajos coeficientes. Es eiecirogenico.
Difusi6n facilitada: comprende el sistema de transporte po:
-130-
«Carriers», proteinas especificas que acoplan dos Gspecies
ionic.?.s o U!l ion y un no- electrolito. Las moleculas se pueden
movilizar en el mismo sentido o en sentido contrario, por lo que
podemos hablar de dos tipos de carriers: el «Synport» o
Cotransporte y el «Antiport,, o contratransporte.
Canales acuosos (poros): sigue los gradientes electroquimicos
y se caracteriza por movilizar una sola especie i6nica. Los canales
pueden «abrirse" o «cerrarse» segun el potencial de membrana
(el ej. mas tfpico son los canales de potasio voltaje dependientesl.
Otros pueden ser activados por enzimas (fosforilaci6n por kinasas
de las protei!las del canal). Este sistema es electrogtinico.
Bambas: este tipo de proteinas est� directamente iigad::i con
el metabolismo energetico, es decir, consumen energia La mfi:'
importante es la Bomba Na•:K· ATPasa, oue en ei hombre se
ubica exclusivamente en la membrana basolateral. i::s electro­
ger.ica, ya que extrae 3 moleculas dP. Na• del espacio intracP.­
lular e introduce 2 moleculas de K· en el mismo espacio. Otras
bombas conocidas en el hombr.=; son:
Bomba prot6nica: o bomba prot6n-potasio) se ubica en !a
membrana luminal de las ceiulas parietales gastricas. Se sabe
ahora que en el hombre existe un mecanismo similar en el intes­
tine (y en la mayoria de los tejidos estudiados).
Bomba ca/cio-magnesio: 1.1bicada tanto en la membrana lumina1
como en la basoiateral de las celuias epitel1aies. Tambien se 12.
encuentra formando parie cie las membranas de r::1ert9s organeias.
.l:as-bom/Jas ,1;0n @enerafmente.flieciroge.nicas .
REGULACION SECRETORlA Y ABSORTIVA EN EL INTESTINO
En iodas l.qs especies glandulares existe un estado cie
secreci6n permanenie, cualqu1era sea su naturaleza, que no
depende de la inervacion extrinseca: dado oar nAuronas
iniramurales que eJT1iten disparos espontaneos de m;ircapasr,,
auton6micos, trabajando como «nscil?.dores hioi6gicos,, Pnr 0 1
tanto, el proceso secretorio es ur: fen6meno local mociificah!e
por aco:ones moduladoras neuro-humorales. La secrnci6n intF.s·
t:nal puede resPQnder?. estimulos ubicados en la !uz o ql18 ac­
tuan en el espacio interr::elular, tanto durante el periodo de ayu­
no coma luego de las ingesias. Estas respuestas son Rlaboradas
a nivel de las Plexc,s lntramurales bajo la acci6n modu/ado,a rlf.
seiiales intra y extradigestivas, parlicipando en todos las casos
el sistema neuroendocrino y las peplidos reguladores u «hormo­
nas digestivas».
Durante el peifodo de ayuno no existen practicamente esti­
mulos luminales. Los procesos de secreci6n y absorci6n basales
son mantenidos par seiiaies que provienen:
a) de la actividad neural: siguiendo programas de trabajo im­
puestos por el Nivel I de requlacion, y modulados por los Niveles
II y Ill. Estos programas interdiges1ivos estan acoplados con los
programas motores de ayuno, constituyendo los ciclos «Motor­
secretor', ya considerados al tratar sobre motilidad.
b) de la actividad endocrina digestiva: la secreci6n de las celulas
endocrinas digestivas. actuando por mecanismos endocrinos.
paracrinos y exocrinos, moduian las secreciones. Ya se ha visio,
la manera en quB arnbos sistemas interactuan .
Durante el periodo posr-in_qesta los estfmulos provienen de la
Capitulo 3
luz del tubo digestivo. Estas senales son las que determinan los
diferentes modelos de trabajo que permiten la organizaci6n en
tiempo y en espacio de las distintas secreciones, absorciones y
de los modelos motores, ademas de todos las modelos funcio­
nales que involucran a la circulaci6n sangu[nea, microcirculaci6n,
inmunidad, etc. Las seiiales son mediadas, igualmente, par las
sistemas neurales y humorales en sus diferentes niveles.
SECRECION Y ABSORCION HIDRO­
ELECTROLiTICA EN EL INTESTINO
DELGADO Y GRUESO
1. MOVIMIENTO GENERAL DE AGUA Y ELECTROLITOS
EN EL TUBO DIGESTIVO.
El tuba digestivo maneja a lo largo de las 24 horas, una impor­
tante carga de agua y electrolitos equivalente al volumen
extracelular. Tai coma puede verse en la Tabla IV, diariamente
se ofrecen al duodena alrededor de 9 litros conteniendo unos
800 mEq de Na+ , 100 mEq de K0 y 700 mEq de Cl". Solo 2 litros
de ese total provienen de la dieta. El resto se origina en las
secreciones gastrointestinales.
Los fluidos y electrolitos son reabsorbidos a lo largo del tracto
digestivo.
Los segmentos distales son intrfnsecamente mas eficientes
en su capacidad para absorber cargas ·de fluido y sodio. Con-
1rasta la efieiencia mayor de1 90% del colon con la eficiencia del
13 al 44% del yeyuno. No obstante, estas tablas muestran con
claridad que el intestino delgado absorbe la mayor parte de la
carga fluida que se le presenta.
a) lntestino delgado: aproximadamente el 44% del fluido es ab­
sorbido en el duodena y el yeyuno, y un 30% adicional en el ileon.
El colon recibe normalmente unos 1100 ml. de fluidos par d[a.
Aunque el colon humano absorbe normalmente unos 1000
ml de fluidos par dia, esta cifra no representa la capacidad
maxima del 6rgano. Los estudios de perfusion han demostra­
do que esta capacidad maxima es dos a tres veces mayor (F/ujo
ilea/ critico, o sea la cantidad de contenido ileal que puede ser
manejado adecuadamente par el colon en un dia). Par lo tan­
to, para que la diarrea se haga presente es necesario que la
capacidad absortiva del colon se reduzca a la mitad, o bien
que el intestino delgado enfermo (con absorci6n disminuida o
secrecion aumentada) presente al colon derecho una carga
superior a los cuatro litros diarios.
El intestino proximal del hombre es mas importante en la ab­
sorcion de agua, mientras que el intestino delgado distal es mas
importante en la conservaci6n del sodio. Mas del 80% del sodio
es absorbido en el ileon y el colon derecho.
Los datos presentados en las tablas no reflejan los aspectos
dinamicos de! transporte de fluidos y electrolitos por el tubo di­
gestivo, con los picos y valles en relaci6n con las comidas. En el
tracto gastrointestinal alto los aumentos de volumen son, en gran
parte, secreciones concurrentes de saliva, jugo gastrico,
secrecion biliar y pancreatica. El intestino delgado secreta tam­
bien de manera activa en respuesta a las comidas. Se ha esti­
mado que la secrecion intestinal es de 1000 ml por dia coma
Endocrinologia del Aparato Digestivo
m[nimo, pero estos valores pueden estar subestimados debido
a que los volumenes secretados son continuamente
reabsorbidos.
Cambios significativos en el volumen y composicion del intes­
tino alto humano tienen lugar tambien por efecto de fuerzas
osm6ticas que movilizan fluidos, y por movimientos pasivos de
solutos a traves del duodena permeable. Se debe tener muy en
cuenta que todas las soluciones que ingresan al duodena,
hipotonicas o hipertonicas, se hacen isot6nicas con el plasma
antes de llegar al angulo de Treitz. Por lo tanto, el intestino del­
gado maneja contenidos luminales siempre isotonicos. La diges­
tion de glucidos y protefnas modifica constantemente esta situa­
ci6n. Pero a medida que estos componentes son hidrolizados
hacia monosacaridos y aminoacidos, osmoticamente activos, se
van agregando agua, Na• y Cl a los contenidos de! intestino
delgado superior y media.
b) Co/on: en este sector de! intestino hay un predominio neto de
la absorci6n sabre la secreci6n. Se ha demostrado que la mucosa
col6nica secreta K+ y bicarbonato, y que absorbe grandes canti­
dades de Cl·, Na+ y agua. No obstante, el balance de! potasio es
practicamente cero.
La secreci6n de Cl· par las glandulas es un proceso
electrogenico similar al descrito en intestino delgado. Debe
recordarse que fue precisamente en las celulas de! recto donde
se lo descubri6 por primera vez, y dio origen al « Principia gene­
ral de la secrecion en las celulas exocrinas», ya comentado.
Se han investigado intensamente los mecanismos operativos
en la absorcion de Na• y Cl· en el colon humano. Hasta el mo­
menta se han logrado estabiecer ios siguientes-hechos:
Existen variaciones regionales en el transporte entre el colon
proximal y el distal.
En todo el trayecto col6nico existe un sistema de transporte
acoplado Cl':Na· electricamente neutro, que explica la absor­
cion del 50% del sodio.
En el colon distal existe un intercambiador o Antiport Na•:H +
electrogenico y sensible al amiloride que aumenta progresiva­
mente la absorcion de sodio en dicho segmento.
Este intercambiador Na•:W no se demuestra en el colon
proximal, aunque existe un mecanismo electrogenico no sensi­
ble a la amiloride, todavfa desconocido.
Las diferencias entre ambos sectores col6nicos explican que
en la porcion proximal exista un gradiente electrico transmem­
branoso bajo, mientras que en el distal se mantiene permanen­
temente elevado y es una caracteristica del sector.
Hasta el momenta no se ha demostrado la presencia de algun
intercambiador Cl":HC03 · en ningun colon de mamffero estudia­
do. Por lo tanto el transporte acoplado Cl":Na• en el intestino
grueso seria diferente al del intestino delgado (accion conjunta
de los antiports Na·w y Cl":HC03·.
El colon humano tiene capacidad para desarrollar procesos
de secreci6n hacia la luz (agua y electrolitos coma bicarbonatos,
Cl , K+, entre otros) inducido osm6ticamente como consecuen­
cia de la digestion microbiana de los h1dratos de carbono resi­
duales y de la fibra. siendo el resultado final la producci6n de
gran cantidad de ac,dos grasos volatiles de cadena corta con
accion osmotica importante denominados aniones organicos.
Tambien tiene una gran capacidad para desarrollar procesos de
-131 -
Fisiologia Digestiva
absorci6n, siendo capaz de recuperar casi el total de los fluidos
con una eficiencia de! 95% con lo que se alcanza una elimina­
ci6n fecal de alrededor de 100 ml cada 24 horas (de esta forma,
el hombre ingiere solo alrededor de 2 Its de agua por dfa, en
tanto que el intestine en su conjunto debe absorber mas de 5
veces esta cantidad; este ciclo entero-sistemico involucra la
movilizaci6n de 10 a 12 litros, volumen equivalente al fluido
extracelular. El balance neto de movimientos bidireccionales de
agua y electrolitos se encuentra francamente desviado hacia el
influjo (absorci6n neta). En condiciones fisiol6gicas el colon rea­
liza el ajuste final de la cantidad de iones y agua de la cual podra
desembarazarse el organismo luego de haber finalizado el pro­
ceso digestivo-absortivo adecuadamente. Las caracterfsticas de
las membranas, las peculiaridades de la motricidad y la presen­
cia de una variada y abundante flora indigena determinan que
los procesos mencionados adquieran perfiles muy interesantes.
Existen diferencias regionales en el manejo de! agua y
electrolitos por el colon:
- Colon derecho: moviliza grandes volumenes de agua y sales
en presencia de bajos gradientes electro-qufmicos. En este area,
con predominio franco de movimientos de mezcla y flora yod6fila
(flora fermentativa), se genera el ya mencionado anion organico
que jugara un papel central en la absorci6n y excreci6n de agua
y electrolitos, como se vera mas adelante.
-Colon izquierdo: es menos permeable. No obstante la absor­
ci6n puede ser muy activa par la existencia de altos gradientes.
Predomina la flora putrefactiva.
c) ./ntestino. d.elgado y_colon; En el intestino delgado .huma-
, oo. las. concentraciones de sodio -v de ootasio se ?proximan a las
valores plasmaticos. En cambio, la concentracf6n intraluminal
de cloro disminuye en el ileon. Esto se debe a un intenso in­
tercambio entre CJ· y Bicarbonatos. El Cl· desciende a 50-60 mEq/
1,-mientras que el bicarbonato asciende en niveles similares. Las
concentraciones de Na+, K·, Cl" y Bicarbonates son luego modi­
ficadas a medida que los contenidos atraviesan el colon. En este
sector existe una absorci6n continua de sodio y de cloro, y una
secreci6n de potasio y bicarbonatos. Ademas, los acidos organi­
cos (ionizados con carga negativa, por lo que se las conoce coma
anion organico) se agregan como consecuencia de la fermen­
taci6n de las hidratos de carbono. El resultado es que el cation
predominante en el agua de las materias fecales es el potasio,
la concentraci6n de Na• se reduce a 30 a
70 mEq/1 , y los aniones principales no son ya el cloro ni el bicar­
bonato, sino los aniones organicos; alrededor de 22 mEq/24 horas
equivalente a unos 220 mEq/1)
En la Tabla 13-1 se resume las concentraciones de los princi­
pales iones en los distintos niveles de! tuba digestive.
Duodeno-yeyuno 135 110 ·s...
lleon 135 50 55
Colon 60 60 55
Tabla 13-I: Se indicn la concentraci6n de Na. Cly Ken mEq/
l en difercntes zonas de! tubo digestivo. Al final se indica la
concentraci6n en la materia fecal
-132-
MECANISMOS DE TRANSPORTE ESPECiFICOS
A continuaci6n se describiran las mecanismos de secreci6n y
absorci6n de los principales electrolitos, los mecanismos
involucrados y los sitios en que tienen lugar.
I) ABSORCION DE SODIO
Como se ha dicho anteriormente, el balance neto de absor­
ci6n de sodio se produce especialmente en el ileon y el colon
(80%). No obstante, en las sectores altos se produce constante­
mente un intenso movimiento bidireccional de sodio en relaci6n
con la presencia de nutrientes y los gradientes osm6ticos. El
colon izquierdo es el sector mas eficiente en el ajuste final de la
absorci6n de sodio.
1) Difusi6n facilitada
Cotransporte N�:moleculas no i6nicas: este meca­
nismo responde al modelo de CRANE (transporte activo secunda­
rio). Se observa en todo el lntestino delgado pero predomina en el
Yeyuno. No se observa en el Colon. Por este media el sodio secre­
tado o ingerido es utilizado para movilizar moleculas no i6nicas
coma la glucosa, aminoacidos (AA), di y tripeptidos, acidos biliares,
vitaminas hidrosolubles, etc. Se acepta actualmente que practica­
mente todos las nutrientes hidrosolubles dependen de! acople con
el sodio para su absorci6n. (transcelular) (Fig 13-3).
Glucosa
N.>+
l
K+
Na+
Anl6n:.:..-
® I
Cforo
K+ Na-I'
AA
Oipeptidos
Trtpeptldos
Sales BIii.are�
VttC
Vit.8-1
Anion Orgiinieo
Figura !3-3� En !ri c�lu!�1 "�'rcrinr (A) ':ic:" rC'pre"en1:i el m0dr.:-­
lo de Crane. de cotransporte de Na con Glucosa, en la parte
inferior (B) otros solutos que son aniones son absorbido, jun­
to con cl Na por un mismo cotransponador
Capitulo 3
Contratransporte Na± :f*'� la presencia de bicarbonatos
en la luz de intestino aumenta la absorci6n del sodio. El respon­
sable de este efecto es el intercambiador o contra-transporte
Na•:H+ (via transcelular). El H+ es secretado al tiempo que el
Na• es absorbido. El radical bicarbonato forma acido carb6nico
que se descompone en CO2 (aumenta la pC02 luminal) y Hp
Ambos son absorbidos. Este mecanismo es inhibido par con­
centraciones milimolares de amiloride. La salida de protones par
el ribete en cepillo impulsa el movimiento del sodio al interior de
la celula. Este intercambiador tiene una ubicaci6n difusa, y se
asocia con el movimiento transepitelial del sodio, la regulaci6n
del volumen celular y con la modulaci6n del crecimiento celular.
Como se ha dicho, los cambios de pH activarfan al carrier (Fig
13-4).
Cotransporte C/::Na:!:;_ es electroneutro. Mecanismo
transcelular que se realiza a traves de un "carrier" que cumple
con el modelo de Crane. Se lo encuentra en el lleon yen todo el
colon. Es inhibido por concentraciones milimolares de ami/oride
(Fig 132-4)
Cotransporte Na :!: ;Ani6n organico: la hidr61isis
bacteriana de los hidratos de carbono en el ciego y colon produ­
ce cantidades considerables de acidos grasos volatiles. Unos
50 gramos del almid6n ingerido llegan a este sector par dfa para
ser transformados. Predominan el acetato, propionato y butira­
to. Estos acidos grasos estimulan 2 a 6 veces la absorci6n de
sodio par el colon. Se han propuesto varios mecanismos, entre
los cuales sobresa1e el cotransporte con el sodio (Fig 13-3).
Acapfe·de intercambiadores paralelos (Na:!:.:W-,.Q
:HC03:}_;_ En recientes investigaciones se ha demostrado que,
en el hombre, el cotransporte electroneutro Cl-:Na• no se en­
cuentra en el intestino delgado, al menos en proporci6n signifi­
cativa. En su lugar, la activaci6n simultanea de los menciona
C03H- Jl.NHlORASA
CARBONICA
I ,-H•
V N�+
I
C03H2
. K•
··· "'Na-+
COJH- ANHIORASA
CARBONICA
Figura 13-4: En el esquenw superior (A). se rcprescnta cl
intcrc�mbiador sodio:cloro. En el esquema interior (8) se 1·e­
presenta la absorcicin de sodio, por el mecanisrno de
intercambiadDres paralelos.
Endocrinologia dlel Aparato Digestivo
dos antiports conducen al resultado: absorci6n aparente de CINa
(Fig 13-4).
Las dos especies i6nicas volcadas en la luz siguen el camino
descrito al considerar la absorci6n de Na+, bicarbonato depen­
diente. El mecanismo es inhibido por concentraciones milimolares
de amiloride, por los aumentos intracitos61icos de AMPc (ver
secreci6n de cloro) y por inhibidores de la Anhidrasa Carb6nica
(acetazolamida). La furosemida, diuretico del asa de Henle al
inhibir al intercambiador Cl-:HC03-, inhibe la absorci6n de sodio
por este mecanismo. Los intercambiadores estan acoplados por
el pH intracelular. Practicamente no se observa en el colon (allf
predomina el acople por carrier Cl·:Na•) donde se encuentran
inhibir al intercambiador Cl":HC03-, inhibe la cantidades suficien­
tes para mantener la homeostasis del pH intracelular, sobre todo
en la membrana basolateral..
2) Canales electrogenicos
Mecanismo transcelular; aunque se encuentra presente en todo
el intestine, la caracterfstica fundamental de estos canal es es
que su densidad aumenta en el colon izquierdo. Constituye uno
de los mecanismos mas importantes en la absorci6n del sodio,
(no por la cantidad total sino par la eficiencia del sistema). Dada
la escasa permeabilidad de la «shunt path» o via paracelular, el
funcionamiento de los canales electrogenicos permite la absor­
ci6n aun de soluciones hipot6nicas o con muy bajo
j.O,C:!lO!l'tfiiliilA7;J
0
(•>,//' ll.\N.�!9JJ;�1/M:.QJ
N�+- . >-··• ... , ... ,"�- Nat. (�
·....... " K+
· · · · · .g. Nol-+
Figura B-5: En el esquema superior (A), sc reprcsenta el
mecanisrno de absorcic\n de sodio por cana!es ekctrogt·nicos.
En el esquema inferior ( 8 ). sc observa el mecanisrno de absor­
ciim por tlujo convectivo. tnmbicn llarnado "Solvent Drug"
- i33-
Fisiologia Digestiva

contenido en sodio sin que se disipe la diferencia de potencial
(delta P) transepitelial (Fig 13-5).
El mecanismo es responsable de la absorci6n de! 25-35% de!
total de sodio que penetra en el colon, y sus caracterfsticas son
las que le transfieren la alta eficiencia. Son canales voltaje -
dependientes, inhibidos por concentraciones micromolares de
amiloride (de allf la denominaci6n de «canales amiloride sensi­
bles") y estan bajo la influencia de la aldosterona (recordar las
caracteristicas similares de epitelios «tight» de! colon y del tubulo
distal de! rifi6n). La sensibilidad a la aldosterona permite al colon
intervenir en la regulaci6n de la volemia, mecanismo unico o
fundamental en muchas especies animales pero que se ha des­
plazado en gran medida al rifi6n en las especies superiores y
en el hombre. Al igual que en el tubulo distal, la aldosterona au­
menta la absorci6n de sodio par activaci6n de los canales
electrogenicos, al tiempo que aumenta la secreci6n de potasio
por un mecanismo independiente. La acci6n de la hormona es
mas lenta que en el rifi6n (unas 4 horas). En las primeras horas
actua activando las canales, y a las 24 horas comienza a au­
mentar el numero de Bambas Na+:K+, y se hace mas efectiva la
salida de sodio desde la celula. En el intestine delgado, en cam­
bio, la aldosterona no tiene acci6n. En este sector es la angio­
tensina II , la que interviene en la regulaci6n de la absorci6n de
sodio, completando la acci6n reguladora de la volemia.
3) Flujo convective o «Solvent Drug»
,esun mecanismo irnportante en los secmres'altbs'de! intesti-_
no delgado (Fig 13-5). La absorci6n de moleculas con alta activi­
dad osm6tica (glucosa) crea un ambiente hiperosm6tico en el
espacio intercelular. Esta constituye la fuerza de arrastre para el
sodio (paracelular). Para algunos investigadores el 70% del sodio
absorbido en el yeyuno lo harfa par este mecanismo. No se ob­
serva en ileon ni en el colon.
4) Difusi6n simple
El 80 % ocurre en ileon y colon izquierdo. En el duodena y
yeyuno hay un constante movimiento bidireccional de agua y
Si bien todo el tubo digestivo secreta cantidades importantes
de sodio, el balance neto de secreci6n se observa en los secto­
res altos (duodena y yeyuno).
111) ABSORCION DE CLORO
1) Difusi6n simple (pasiva paracelulaf)
Se realiza por la via paracelular, en sentido inverse a la secre­
ci6n de.sodio. No es un mecanismo relevante. La fuerza de arras­
tre esta condicionada por los delta P entre la luz y el espacio
intercelular. Su permeaci6n por la «shunt path» (selectiva para
cationes) depende de la saturaci6n o titulaci6n previa de las car­
gas negativas que tapizan a las uniones estrechas (Inversion
de la se/ectividad cati6nica). Este mecanismo se observa en todo
el tuba digestivo.
2) Difusi6n facilitada
Cotransporte Cl-:Na+: (Absorci6n acoplada) se ha descri­
to al considerar la absorci6n de sodio (Fig 13-3).
Contratransporte Cl-:HC03-: es un mecanismo de
intercambio ani6nico ubicado tanto en la membrana luminal como
basolatera (Fig 13-6). Su activaci6n depende de las variaciones
de pH, tales coma ocurre con el contratransporte Na:H+. Precisa­
mente, de estos dos sistemas depende el manteminiento de la
homeostasis del oH intracelular ante cambios inducidos desde
el_m'Jdio interno, desde la luz o decoge el propio citoplasma.
Se ha vista que su actividad es particularmente intensa en el
lleon, donde el bicarbonato es secretado en cantidades signifi­
cativas al tiempo que disminuye espectacularmente hasta nive­
les inferiores a las concentraciones plasmaticas.
)
') ANHIORASA 1
C03H·
CO"H·-
cARBON!CA

sodio relacionado con los nutrientes y el gradiente osm6tico. Cl-

i";:;i;l
�fu
II) SECRECION DE SODIO

1) Difusi6n pasiva (paracelulafJ:

En contraste con las procesos absortivos de sodio, la secreci6n �:; ca+
,·"" .,_
de este cation es primariamente pasiva. Cl·;, ...... tCI-

•
No se ha demostrado hasta el presente ningun mecanismo / -.-.. •----•Na+

activo luminal de secreci6n de sodio, con excepci6n de! chanchito

-----:
· .� //
; ®
I
de Guinea. ......,K+j
!
'[AM�
La fuerza de arrastre para la secreci6n de sodio se origina en
el delta P, luz negativa, creado par diferentes secretagogos y . ·-t<+
favorecido por la selectividad cati6nica de la «shunt path» que Na• .. ·· ,, .• N.:-,+

permite el movimiento paracelular desde el espacio intercelular.

Tanto en la glandulas de secreci6n especifica coma en las glan­
dulas Ciipticas del epiteno del lntestino delgado y grueso J la
secreci6n se encuentra fntimamente ligada de manera
predominante con la secreci6n electrogenica de cloro.
Figura 13-6: En cl csquema superior (A) sc csqucmatiza la
ab�orcic111 de doro por el mecanismo de contra lrnnsporte con
bicarhonmo. En ia pane inferior {B) �r.: ub:-.C'nd d mcc.1u;S1ii(,
de secrecicin de cloro por canales clcctrogcmcos, voltajc dc­
pendientc.

-134-
Capitulo 3
El colon es tambien un 6rgano de secreci6n importante de
bicarbonatos por acci6n del intercambiador
IV) SECRECION DE CLORO
Canales {e/ectroqenicos/: La secreci6n electrogenica se pro­
duce a traves de canales voltaje-dependientes. La fuerza de
arrastre la proporciona el delta P entre el citosol y la superficie
luminal. Se observa en todo el tubo digestivo pero los sitios rele­
vantes son las criptas intestinales, tanto de colon coma de intes­
tino delgado. Estos canales estan regulados por el AMPc y las
variaciones intracitos61icas de Ca++, los que actuan como men­
saj eros finales de la interacci6n con gran cantidad de
secretagogos tales coma el VIP, Ach, 5HT, Prostaglandinas,
Secretina, Histamina, etc. (referirse al Modelo General de
Secreci6n de SILVA) (Fig 13-6).
V) ABSORCION DE POTASIO
1) Difusi6n simple (pasiva parace/u/ar) (Fig 13-7)
La realizan especialmente las celulas epiteliales superficia­
les. La fue�za de arrastre esta condicionada por los gradientes
entre la Jui y el espacio intercelular creado por la acci6n de la
bomba ATPasa basolateral y favorecido por la selectividad
cati6nica de la «shunt path» (en consecuencia, tiene un movi­
miento inverso al del sodio). Se produciri.a principalmente en el
intestino delgado.
ANHIORASA
CARBONlCA
• ·-:"' K+
Figura 13-7: Sc grafican los 111cca11ismos de sccrecion y ab­
so1ci611 de potasio
Endocrinologia del Aparato Digestivo
2) Difusi6n facilitada
Contratransporte W-:ff:: las evidencias experimentales
indican que existirfa un mecanismo de contratransporte entre el
potasio y el proton. Se lo ha demostrado en numerosas espe­
cies animales, y en el humano. Se ha propuesto un modelo que
establece la existencia de una ATPasa K·;H+ luminal (similar a la
encontrada en la celula parietal del est6mago) que mediatiza la
entrada de potasio a traves de la membrana luminal (transcelu­
lar), con lo cual se alcanzan concentraciones intracelulares por
encima del equilibria electroqufmico. La conductancia al potasio
de la membrana apical y de la basolateral determinara la direc­
ci6n del movimiento neto del potasio a traves de la celula epitelial.
Este mecanismo se encontrarfa fundamentalmente en el colon.
VI) SECRECION DE POTASIO
1) Difusic\n simple (pasiva)
Se crey6 primeramente que la secreci6n de potasio se reali­
zaba por la via paracelular movido por el delta P, luz negativa.
Es posible que este mecanismo sea importante en el intestino
delgado, especialmente en los segmentos altos (Fig 13-7)
2) Canales (electrogenicos)
Se trata de canales de conductancia especificos. La acci6n de
la ATPasa basolateral crea altas concentraciones intracitos61icas
de pofasi�, y con ello un alto gradient€ electroqui!'nico transcelu­
lar. Es �n mecanismo mediado"por Al�Pc y por'fus variaciones
del Ca++ intracitos61ico. La mayorfa de los secretagogos actuan
a traves de estos mensajeros finales. Entre ellos merecen
mencionarse a las Prostaglandinas, VIP, Ach y Kininas. La
Angiotensina II y la Aldosterona modulan tambien la secreci6n,
tal coma se vio al considerar la absorci6n de sodio. Pese a que
el balance final durante el transito col6nico resulta de «cero»
para el potasio, existe en este 6rgano (y con igual importancia
en el ileon) un intenso movimiento bidireccional del cation. El colon
derecho secreta grandes volumenes de K+, en tanto que el colon
izquierdo compensa esta situaci6n aumentando la absorci6n.
VII) ABSORCION DE BICARBONATOS
El intestino ha desarrollado mecanismos para combatir las
consecuencias del acido secretado por el est6mago o el produ­
cido a partir de la hidr61isis de los hidratos de carbono por la
acci6n bacteriana en el ciego y colon proximal. Ademas, el intes­
tino posee mecanismos capaces de responder ante cambios
sistemicos en el pH y en la PC0 2 de la sangre.
El estomago y el intestino de los mamfferos secretan y absor­
ben bicarbonatos. La secreci6n de bicarbonatos por el est6ma­
go y el duodena impide el dano de estos sectores por el acido
mediante la titulaci6n de los protones secretados.
El yeyuno de los mamfferos absorbe bicarbonato, proceso util
para la recaptura de cualquier exceso del mismo luego de la
titulaci6n de la secreci6n acida gastrica (Fig 13-8).
El ileon y el colon proximal secretan bicarbonatos, lo cual es
util para la regulaci6n del pH intraluminal.
-135 -
 Fisiologia Digestiva

El estudio de! transporte intestinal de bicarbonates resulta Las ya mencionadas dificultades en el estudio del anion no
tecnicamente muy dificil, ya que no es posible determinar con han permitido sacar conclusiones definitivas, pero se ha encon­
exactitud cual es la especie i6nica transportada. No obstante, ha trado que durante el accionar de estos canales se produce una
sido posible sacar algunas conclusiones importantes. disminuci6n de la PC0 2 intraluminal, lo que hace suponer que
Contratransporte Na•:W: constituye el principal mecanismo en realidad existe un proceso de secreci6n de OH o una absor­
absortivo por el yeyuno de los niamfferos. Es transcelular y pH ci6n de W
dependiente.
Se inicia con la secreci6n de W por el antiport, lo que hace
que este mecanismo de absorci6n resulte Na• dependiente. Una
vez en la luz, el W se une al radical bicarbonato formando acido
carb6nico. Este se disocia en CO2 y agua (con aumento de la
pC0 2 luminal) i los que finalmente son absorbidos por difusi6n
transcelular (CO) y paracelular (Hp).
Contratransporte Kt.:H±: ya descrito. Es inhibido por el
omeprazo!e, pero esta sustancia solo es activa sobre la bomba
K•:W del est6mago. Depende de la anhidrasa carb6nica y del
AMPc. Se lo ha encontrado en el yeyuno y el colon.

VIII) SECRECION DE BICARBONATOS

Contratransporte Ct:HC03: ya se ha descrito al considerar la

Parace1u1ar Variable
absorci6n de cloro. Se encuentra en todas las membranas. Pre­
I. Delgado y
domina en ileon y colon. Es transcelular y electroneutro. La re­ CLORO Cl:�13 Colon car.a:es Colon
gulaci6n se realiza por las variaciones de pH. Cl: B/carbon8to lleon
Canales (e/ectrogenicos>: en ciertos sectores del tubo digesti­
.llo_fpuodeno, .co.I.on) se ha demostrado la presencia de un2
· ·, secreci6nde bicarbon:atos estimuladaper Jos aumentos intoot0-
s61icos de AMPc, electrogenico. Los secretagogos que aumen­
tan la actividad del mencionado nucle6tido, tales como el VIP,
Secretina y Prostaglandinas, aumentan la secreci6n de bi­ t�a:H
Yeyurrn, Canales Delgadcry
BICARBO 111eon electrogenicas Colon
carbonatos NATO Delgado y
H'K Colon Cl:8icarl) ca1on

Tabla 13-II : Se rcsumen los mecanismos involucrac.los en la

sccreci6n y absorci6n ctel Na. Cly K, indidnclosc cl rnc.:anis­

Iv:I
mo de mcmbrana involucrado y los sitios donde esta mcjor
r-...C03H• representado

ANHIDRASA
CARBONICA
MANEJO FINAL HIDROELECTROLITICO DEL
0 TUBO DIGESTIVO
C03H2

OSMOLARIDAD Y ANION ORG.ANICO.

Algunos datos referidos al manejo por parte del colon de! agua
y los electrolitos resultan de importancia practica, sobre todo en
--H+ H+ ANHIDRASA el estudio de las diarreas.
CARBONICA
El colon realiza un eficiente trabajo de conservaci6n de sodio,
K+ K+
cloro, agua y bicarbonatos. El potasio no sufre modificaciones
pues la cantidad absorbida es equivalente a la secretada por el
mismo, a pesar de ser un proceso bidireccional muy intense.
Una de las caracterfsticas funcionales del colon es que la
osmo/aridad final de sus contenidos es siempre isoosm6tica con
el plasma, es decir, 300 Mosm/kg de agua. Esto significa que las
Figura iJ-8: iviccanismos de absorcion de bicarbonato. En la
celuia superior (A) se recurre a un intercambiador Na:H yen materias fecales seran isoosm6ticas con el plasma, y la sumato­
la celula inferior (B) el intercambiador utilizado es el K:H. ria de los aniones y cationes representan 300 Mosm/kg de agua.

-136-
Capitulo 3
El peso promedio de las MF es de unos 120 a 150 g/dia. El
80% de este peso esta representado por el agua, lo que equiva­
le a unos 100 gramos por dia. Se acepta como ifmite superior
para el peso total diario de las MF el de 200 g, por encima del
cual pertenece al campo de las diarreas.
El pH de las MF con una dieta equilibrada es de alrededoi de
7 (entre 6 y 7). Ello significa que la cantidad de aniones y cationes
eliminados es igual. El aumento en el contenido de aniones or­
ganicos desciende el pH (< 5.5) y generalmente aumenta el con­
tenido de agua por la intensa acci6n osm6tica.
En presencia de una diarrea es de interes determinar, siem­
pre que sea posible, el mecanismo probable de producci6n:
secretoria, osm6tica, inflamatoria o motora.
Una manera simple es determinar la osmolaridad te6rica de
las MF mediante la determinaci6n de las concentraciones de
sodio y potasio. Se eligen estos dos iones por la facilidad de su
determinaci6n. Supongamos una MF normal:
· Agua eliminada en 24 hs. = 100 ml.
· Sodio eliminado en 24 hs. = 4 mEq., es decir, 40 mEq/litro.
· Potasio eliminado en 24 hs. = 10 mEq., es decir, 100 mEq/ litro.
En el caso de estos cationes, la EOUIVALENCIA es igual a la
OSMOLARIDAD, por lo tanto:
[Na+]+ [K+] = 40 + 100 = 140 mOsm/kg agua
Sien_do el pH de la �F de 7, en _consecuencia:
'· .
[cationes] = [aniones]
(Na)+(K) = (Bic)+(AO)+(CI)
Por lo tanto, conociendo la sumatoria de las concentraciones
de cationes y multiplicando por dos se obtendra la osmolaridad
de las MF. En nuestro ejemplo:
(40 + 100] * 2 = 280 mOsm/1
Considerando que el examen de laboratorio toma en cuenta
solo a los dos cationes principales, se acepta un error Ifmite nor­
mal hasta los 250 mosm. Por debajo de esta cifra podremos
afirmar que los cationes han sido reemplazados por aniones,
manteniendose la osmolaridad final. Sirvan como ej. los esque­
mas basicos siguientes:
1) Peso MF 24 hs > 200, pH< 5.5, Osmolaridad <= 250: diarrea
osm6tica, muy probablemente por sobreproducci6n de aniones
organicos.
2) Peso >200g/dia, pH entre 5.5 y 7, osmolaridad >250: diarrea
secretoria. ( ej. diarrea colerica)
3) Peso= 200g/dfa, pH >8, osmolaridad <250 : diarrea osm6tica
por laxantes alcalinos.
ANIONES ORGA.NICOS
Como se coment6 en parrafos anteriores, los cationes Na+ y
K+ exceden a los aniones Cl- y C03H- en 80 mEq/1. Si se con-
Endocrinologia del Aparato Digestivo
sidera que las materias fecales poseen un pH neutro o muy cer­
cano a el, es obvio que el deficit en aniones debe ser cubierto
por otra fuente distinta de la reabsorci6n selectiva mayor de
cationes. El K+ no sufre cambios en el balance, y las propor­
ciones de reabsorci6n del Na+ y Cl- son similares: alrededor del
98% en ambos casos. La diferencia es cubierta por la produc­
ci6n col6nica de aniones organicos (AO-)
Estos aniones (llamados asi por su origen) se absorben bien
en el colon humane y contribuyen signilicativamente a la absor­
ci6n de agua y electrolitos, a la vez que permiten el ahorro de
aniones inorganicos importantes como los bicarbonates y los
cloruros. Pero al mismo tiempo, dado que la capacidad de ab­
sorci6n del AO- es un proceso limitado, retiene agua en la luz
del intestino. Por Jo tanto, los aniones organicos cumplen una
doble funci6n: favorecen primero la reabsorci6n de agua y
eiectrolitos y segundo la retenci6n de agua (y algunos electroiitos)
en la luz. A estas funciones se Jes puede agregar una iercera. el
ser una fuente potencial de energia.
La acci6n de las bacterias que se encuentran en la iuz col6nica,
actuando sobre hidratos de carbono que no han sido digeridos
y/o absorbidos en el intestine delgado y sobre los componentes
hidroc8rbonados del mucus intest;nal, conduce a la formaci6n
de una sene de acidos grasos de cadena corta (AGCC) volati­
les. Los mas importantes de este grupo de sustancias son:
los acidos acetico, propi6nico, butirico, valerianico, f6rmico, lactico
y succinico entre otros.
Estos AOCC constituyen el «Anion organico» y juegan un pa­
pe)-funaamental en el ahorro de otros aniones inorganicos, tai
co'mo se ha mencionado el Cl- y bicarbonates. Se encuentran
ionizados. El 85% del AO· en el agua fecal lo constituyen los
acidos acetico, butirico y propi6nico. En su conjunto forman el
70% de los aniones totales (organicos + inorganicos) que se
encuentran en las heces.
Estos AO- formados en el intestino tienen dos destinos o funcio­
nes principales: son parcialmente absorbidos por el colonocito
y/o son parcialmente eliminados por las materias fecales.
La mucosa col6nica puede utilizar los AGCC absorbidos como
fuente para sus necesidades energeticas propias, y ·aun pasar
parte de ellas al plasma para una utilizaci6n metab61ica mas
amplia.- El valor nutricional de los AG absorbidos es tal vez me­
nor del 1% de los requerimientos cal6ricos de\ hombre; pero es
posible que algunos animales (coma el conejo) obtengan de esta
fuente hasta el 30% de sus necesidades cai6ricas.
La cantidad absoluta de AO· eliminado en un dia oscila entre
15 y 22 mEq/dfa. El eievado poder osm6tico de estas moleculas
constituye uno de los factores mas importantes en la cantidad
de agua fecal y, en general, del volumen de las materias fecaies.
BIBLIOGRAFIA RECOMENDADA
Field M, Semrad. Toxigenic diarrheas, congenital diarrheas, and
cystic fibrosis: disorders of intestinal ion transport. Annu Rev
Physiol 1993: 55:631
Hogan DL. Ainsworth MA, lisenberg JI. Review article: gastroduo-
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Phillips SF, Giller J. The contribution of the colon to electrolyte and

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Rajendran VM, Geibel J, Binder HJ. Chloride-dependent Na-H

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Feldman GM, Ickes JW. Net H and K fluxes across the apical sur­
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Hubel KA. Intestinal nerves and ion transport: stimuli, reflexes, and
responses. Am J Physiol 1985; 248:G261

-138-
 .. ;
' '

Digestion
Absorcion
Unidad vellosidad-cripta
Digestion de los hidratos de carbono
Digestion de superficie
Absorcion de hidratos de carbono
Digestion de proteinas
Proteasas gastricas
Proteasas gastricas
Proteasas pancreaticas
Absorci6n de proteinas
Digestion de los lipidos
Absorcion de los lipidos
Bibliografia recon1endada
Capitulo 14
MECANISMOS DE DIGESTION
YABSORCION
E ntre las funciones mas destacad.as e importantes de! apar�to
digest1vo, se encuentra la de 1ncorporar, desde la luz in­
testinal, diversas sustancias a la sangre (media interno ). Esto lo
realiza por media de 2 procesos: ia digestion y la absorci6n, que
se analizaran a continuaci6n.
DIGESTION
Consiste en el pasaje de macro a micromoleculas. De esta
forma los alimentos, que son conglomerados macromoleculares,
se transforman en elementos simples en condiciones de ser
absorbidos. Un trozo de pan se transforma en monosacaridos o
uno de carne en peptidos simples, aminoacidos, acidos grasos,
etc. Gracias a estos mecanismos, se facilita el pasaje de las
diversos elementos de la dieta a !raves de la pared intestinal, sin
producir grandes cambios osm6ticos, ni generar respuestas ana­
filacticas ante la asimilaci6n de sustancias organicas de alto peso
molecular, en especial peptidos.
ABSORCION
Es el pasaje de nutrientes, ya degradados, desde la luz del
tuba digestivo al media interno. La unidad funcional fundamen­
tal en las tare as de absorci6n coma asf tambien _e.n las .d.e .se-
creci6n intestinal, es Ja ,, ve/Joskuui'cdpta». EnJa 'lellosidad. st :J
proauce la absorci6n, mientras que la cripta realiza una funci6n
preponderante de secreci6n. Debe tenerse en cuenta, no obs­
tante, que la vellosidad puede secretar electrolitos y agua. Esta
estructura tiene una conformaci6n compleja. Los enterocitos o
celulas del intestino delgado se generan en la base de las
vellosidades, sitio donde se visualizan activas mitosis desde allf
migran hacia la boca de entrada a la cripta al mismo tiempo que
sufren procesos de maduraci6n. Completan su maduraci6n al
llegar a la vellosidad por la que ascienden desplazando a las
celulas que les preceden, hasta su descamaci6n en el extrema
de la misma.
El numero y la integridad de las vellosidades es critico en el
mantenimiento de una adecuada absorci6n. Cuando, por cual­
quier raz6n, disminuye la altura de las vellosidades (disminuyendo
por ende la superficie de absorci6n) o se lesionan los entero­
citos, el proceso de absorci6n no se puede cumplir con norma­
lidad y su consecuencia es la «ma/a absorci6n» y la producci6n
de malnutrici6n y diarreas por diversos mecanismos.
La capacidad de secretar por parte de las criptas se mantiene
o aun puede estar aumentada, concurriendo con este hecho a la
producci6n de diarreas hipersecretorias.
Para que el mecanismo de absorci6n se cumpla adecuada­
mente deben reunirse ciertos requisitos que, globalmente, per­
tenecen a diferentes funciones del tuba digestive: en primer lu­
gar debe haber una adecuada secreci6n de iones y agua, que
diluya las enzimas y solutos. El PH debe ser adecuado.
Es necesaria la secreci6n de enzimas que degraden las mole­
cu!as comp!ejas. La motilidad, favoiecera !a mezcla y trituraci6n
de los alimentos y acelerara los intercambios a nivel de las
interfases enzima-sustrato por el contacto de los alimentos con
Digestion y Absorcion de Sustancias Organicas
las paredes y las enzimas. La vascularizaci6n debe ser suficiente
para asegurar la provision de energfa para llevar a cabo el tra­
bajo celular y la movilizaci6n de los nutrientes hacia otros secto­
res del organismo. En resumen: En cada sector del tubo diges­
tivo debe existir un equilibria adecuado de las reacciones ffsi­
cas y qufmicas para que las funciones de digestion se cumplan
eficientemente. Del mismo modo, los procesos celulares de
absorci6n y transporte deben ser los correctos para completar la
funci6n de absorci6n y transporte extraintestinal.
FACTORES QUE MODIFICAN LA ABSORCION
Existen factores que facilitan y otros que dificultan la absorci6n
intestinal, los que se encuentran resumidos en la Tabla 14-1.
Mezcla absortiva optima
Va.Iv. conniventes
FACILITAN
Superficie de absorci6n - Vellosidades �
Microvellosidapes
DIFICULTAN Caoa de aaua no mezclada
Glucocalix
Membrana plasmatica
Citoplasma
Membrana plasmat:ca npuesta
Endotefio cap1!ar
Tabla 14-l: Factorcs que modiJican la absorci,,ri. se indican
aquellns qt,e la focilitan y Jos que prnduccn dificultadcs para
dicho proceso
FACTORES QUE FACILITAN LA ABSORCION
Mezcla absortiva optima: a medida que el quimo se desplaza
par el tuba digestivo sufre transformaciones ffsicas y qufmicas que
lo hacen apto para ser transportado a !raves de las membranas.
Ya se han considerado anteriormente, las caracterfsticas que
debe reunir el quimo para estar en condiciones adecuadas (6pti­
mas), las que, en forma resumida consisten en: reducci6n de los
nutrientes a su forma simple o monomerica, mantenimiento de
la isotonicidad del media luminal, conservaci6n de un PH ade­
cuado para poder pasar al media interno, logro de una tempe­
ratura similar a la corporal. Este fen6meno no se logra en un
sitio determinado, sino que se produce a todo lo largo del tubo
digestive.
Superficie de absorci6n: coma ya se ha visto, el intestine tiene
una estructura tal que permite que la superficie interna presente
un area varias cientos veces mayor a la externa. Ello se logra a
traves de las valvulas conniventes, las vellosidades y las micro­
vellosidades. Debe existir una relaci6n entre el volumen de nu­
trientes a ser absorbidos y la superficie responsable del traspa­
so transmembranoso. Por otro !ado, ciertos nutrientes tienen
selectividad para ser absorbidos en determinados niveles, lo que
significa que aun cuando un sector enfermo especifico sea el
unico afectado, ei resto no compensa d1cha falenc1a. Es el caso,
de los acidos biliares o la vitamina B-12 en el ileon (donde se
absorben exclusivamente).
-141 -
Fisiologia Digestiva

FACTORES QUE DIFICULTAN LAABSORCION nucleos basales, apoyadas en una membrana basal. De mane­
ra salteada se interponen celulas mucosas de! tipo «goblet cells»
Varios son las obstaculos que debe sortear una sustancia para
o caliciformes.
pasar desde la luz hasta la sangre.
La estructura histol6gica descrita constituye la unidad
La capa de agua no removible representa una dificultad para
anatomo-funcional del intestino delgado (Figura 14-2). Las celu­
las solutos lipofflicos. El glicocalixy la membrana plasmatica pre­
las que componen el epitelio continua de ambos sectores no
sentan mayor dificultad para las productos hidrosolubles, dada
presentan las mismas caracterfsticas microsc6picas ni funciona­
su constituci6n lipfdica. El citoplasma dado su tamafio requiere
les. Sabre la base de este criteria se ha dividido a la unidad
a veces de mecanismos especiales para el transporte de las
cripto-vellositaria en zonas o compartimientos que, desde el ton­
nutrientes.
do de la cripta hasta el extrema de la vellosidad son:
La membrana plasmatica basolateral presenta las mismos obs­
\* ARABIC
taculos que la membrana plasmatica.
1) Compartimiento de ce/ulas de Paneth.
El endotelio capilar adquiere importancia en el caso de las
2) Compartimiento proliferativo: Las celulas se reproducen (se
lfpidos coma las trigliceridos, el colesterol y acidos grasos de
observan numerosas imagenes de mitosis) y se van desplazan­
cadena larga, par ello para sortearlo en parte, utiliza la via linfatica.
do hacia la salida de la cripta mientras «empujan" a las celulas
En el capitulo «Mecanismos generales sabre secreci6n y ab­
que !es anteceden. Progresivamente comienzan a sufrir cam­
sorci6n», se encuentra una ampliaci6n de las conceptos basi­
bias estructurales y enzimaticos intracelulares que indican un
cos aquf presentados.
proceso de maduraci6n progresiva. No son funcionalmente ap­
tas para la absorci6n.
UNIDAD VELLOSIDAD-CRIPTA
3) Compartimiento de maduraci6n: En este sector las celulas
La histologf a de la mucosa del intestino delgado pone en evi­ pierden la capacidad de reproducirse y es donde producen las
dencia dos componentes fundamentales de dicha mucosa: la cambios madurativos mas significativos. No tienen capacidad
vellosidad y la cripta (Fig 14-1) absortiva pero si secretoria. El grado de maduraci6n es progresivo
\* ARABIC en sentido ascendente hasta el limite superior de la zona ubica­
En condiciones normales la relaci6n entre la altura de la ve­ do en el orificio crfptico.
llosidad y la profundidad de la cripta es de 3 a 1. Ambas se en­
cuentran tapizadas par un epitelio simple de celulas aHas y

Cvrtc:i
tr:rn,v,;,,,al
Abi:3rtu10::1 •.I&
, . ,Lamina pro pia
cnpta .
V::izo:::, hnl::iticos.,
., .,..n!7r..'l'):::, hnfoc1t•:.:::,
, .,. � e,?::;m(,hk,s l,<;!��..,
,;,,n.;,;t

Figura 14-2: Se diagrama un par de vcllosidadcs con su cripta

cntrc a1nbas. En la zona mas profonda de la cripta, se cncucn­
tra la zona de cclulas de Pancth. por cncirna sc ubica la zona
de proliferacion y se obscrvan nurnernsas mitosis.En la partc
Crq:·!�JZ. ,:;,Jri-7
mas Jlta <le la cripta se halla la zona de maduraciL)ll. con celu­
h�1ns,,�rs�1I
las indifercnciadas, sin capacidad absortiba, pero si secretora.
Estas celulas ya en la vcllosidad continuan rnigrnndo lwcia el
extr�rno y se vuelven absortibas (zona funcional). Finalmcnte
Figura 14-1: Esquema tridimensional cte la mucosa intestinal. en el ex.trcmo de la vellosidad. nos cncontrnmos con la zona
dondc se observan las vellosidades y las criptas. bajo di versos de ctescamacicin. donde cl entcrocito rnuere y sc desprcndc en
cones histologicos. la luz

-142-
Capitulo 14
4) Compartimiento funcionat. Se refiere a la capacidad de ab­
sorci6n. Las celulas han alcanzado la madurez necesaria para
cumplir funciones de absorci6n. No obstante, el grado de madu­
raci6n no es igual en la base y en el extrema vellositario, lo que
se traduce por diferentes capacidades funcionales.
5) Compartimiento de descamaci6n: Una vez que las celulas
han cumplido su ciclo biol6gico-funcional, que se alcanza cuan­
do han llegado al extrema de la vellosidad, se desprenden hacia
la luz intestinal, constituyendo una quinta zona de celulas desca­
madas que conservan durante un corto tiempo una cierta capaci­
dad funcional.
Las enzimas estructurales de la membrana celular pueden
mostrar diferencias en la distribuci6n vellositaria, hecho que se
asocia con diferencias en la estabilidad o labilidad de las mis­
mas. Por ejemplo, la glicoamilasa y la maltasa-isomaltasa apa­
recen tempranamente en el sector funcional, tienen una dis­
tribuci6n que se mantiene en toda la superficie vellositaria, y son
muy estables ante las agresiones. De allf que las noxas que
dafian la integridad o funcionalidad celular, dificilmente afecten
la hidr61isis de la sacarasa. En cambio la galactosidasa o lactasa
aparece mas tardiamente, se ubica sabre el tercio distal del sec­
tor funcional y tiene una estructura mas labil. Este hecho explica
la facilidad con que la enzima disminuye y aun desaparece ante
la acci6n de noxas (virus, bacterias, t6xicos, etc) (hipolactasia).
FUNCIONES DE LA UNIDAD CRIPTO-VELLOSITARIA
Las dos funciones sobresalientes son las de: secreci6n y ab-
sorcior 1.
En las ce!ulas vellositarias existe «absorci6n neta».
En las celulas de las criptas existe «secreci6n neta».
Baja condiciones normales la absorci6n vellositaria supera a
la secrecion crfptica, lo que conduce a un proceso de «absor­
ci6n neta» a todo lo largo del intestino delgado.
a) Funciones a nivel de la cripta
El fenomeno mas destacado es la secreci6n «activa» de clo­
ruros.
b) Funciones de la vellosidad.
La absorci6n es el proceso predominante, y el Na+ ocupa el
papel central. La mayorfa de los procesos de absorci6n y secre­
ci6n del intestino delgado se encuentran relacionados con el mo­
vimiento transmembranoso de Na+.
El Na+ es absorbido a nivel del ribete en cepillo por meca­
nismos acoplados principalmente: a glucosa, a aminoacidos, a
cloruros, etc. La energfa es provista por la fuerza disipativa de la
bomba Na-K-ATPasa basolateral. Todos los movimientos i6nicos
arrastran agua. No se ha demostrado hasta el presente un
mecanismo activo para el agua.
c) Funciones del flujo cripto-vellositario
El flujo (movimiento hidro-i6nico) permanente establecido en­
tre las criptas y las vellosidades contribuye a complementar im­
portantes funciones intestinales:
- Funci6n inmuno/6gica: moviliza la lgA secretora desde la su­
perficie epitelial hacia la luz intestinal, facilitando su acci6n
antibacteriana.
- Remoci6n de la superficie absortiva: las corrientes de f!uido
«/avan» las superficies vellositarias movilizando restos ali­
menticios, ademas de secreciones y otras eventuales sustancias.
Digestion y Absorcion de Sustancias Organicas
- Regu/aci6n de la osmolaridad. a medida que se van hidroli­
zando los nutrientes se ponen en libertad gran cantidad de mo­
leculas de menor PM y mayor poder osm6tico. La secreci6n de
agua y electrolitos permite isotonizar los contenidos en todo mo­
menta. Se trata de un proceso gradual, arm6nico con las funcio­
nes digestivas y motoras. Cuando el vaciado gastrico es
anormalmente rapido o se ha hecho una comunicaci6n directa
entre el est6mago e intestino (con lo que se pierde la regulaci6n
del llenado intestinal) la llegada de gran cantidad de alimentos
de alto poder osm6tico pone en marcha los mecanismos de
isotonizaci6n intestinal, pero de manera brusca y descontrolada
con la consecuente aparici6n de sfntomas.
-Acci6n antibacteriana mecanica: la movilizaci6n de los fluidos
impide la adherencia de bacterias a las superficies celulares.
En ausencia de alimentos en las vfas digestivas, tanto el in­
testino delgado como el resto de las glandulas anexas conti­
nuan la secreci6n de sus respectivos productos, aunque en vo­
lumenes sensiblemente inferiores. Los volumenes secretados
son practicamente iguales a los absorbidos, por lo que se esta­
blece un verdadero «t/ujo parasito". Es un mecanismo que adop­
ta el sistema para cumplir con funciones propias que hacen al
mantenimiento de su integridad y equilibria.
Se consideraran a continuaci6n los procesos de digestion y
absorci6n de los diversos elementos provenientes de la dieta.
- Digestion y absorci6n de hidratos de carbono
• Digestion y Absorci6n de proteinas
- Digestion y de lfpidos
DIGESTION Y ABSORCION DE
HIDRATOS DE CARBONO
En una dieta equilibrada, las hidratos de carbono constituyen
el 50 "lo de las calorias aportadas.
Los glucidos que ingerimos, se distribuyen en aproximadamen­
te las siguientes proporciones: 60% almid6n (polfmero de gluco­
sa), 30% sacarosa (glucosa + fructosa) y 10 % lactosa (glucosa
+ sacarosa).
DIGESTION DE LOS HIDRATOS DE CARBONO
La digestion de los hidratos de carbono se realiza a dos nive­
les: luminal y de superficie.
Digestion luminal
Es la realizada por enzimas en la luz del tubo digestivo,las
cuales son: ptialina o 1-4 amilasa salivar (pH 6,4 a 7,0) y amilasa
pancreatica (pH 7,4 a 7,6).
El almid6n esta formado por largas cadenas de moleculas de
glucosa unidas por uniones 1-4, estas cadenas dan ramificacio­
nes por media de uniones 1-6. En realidad esta constituido por
dos glicanos diferentes: la amilosa y la amilopectina, que son
polimeros de la glucosa. En general hay un 20% de amilosa y el
80% restante es amilopectina.
Las cadenas de amilosa en general constan de entre 1 .000 a
5.000 unidades de g!ucosa unidas por uniones tipo 1-4, tcr­
I
mando Jargas cadenas. Las cadenas de amilopectina estan
formadas por mas de media millon de unidades de glucosa, uni-
- 143 ·-
Fisiologia Digestiva

das tambien par uniones 1-4, pero se diferencia par presentad DEGRADACION Amilosa Glucosa
glucosas que se vinculan par niones tipo 1-q, con lo que se pro­
ducen ramificaciones. En la Fig 14-3, se representa en forma
DELALMIDON Maltosa
grafica los componentes que derivan de la degradacion de estas
grandes moleculas. Maltosa
Debe recordarse que la union de 2 glucosas forma la maltosa !somaltosa
y si a esta ultima se le aiiade otra glucosa, se obtiene la amilosa. Amilopectina Maltotriosa
Cuando se ingiere almidon, la primer enzima amilolftica en Maltotetrosa
actuar es la ptialina salivar, que actua sabre las uniones 1-4 du­
Dextrinas Ifmite
rante la masticacion y en gran parte en el estomago.
La afinidad de la ptialina salivar, es grande por las uniones
Tabla 1-1-Il: La degratbcitrn cnzimi1tica de! :tl111idon nos con­
1-4 del centro de las cadenas de almidon, siendo pobre cerca de duce a dos familias de procluctos. Ami!osa y amilupccti1rn
los extremos y carece de accion en las uniones 1-4 de la glucosa
terminal (no puede dar glucosa libre).
Por este media se digiere aproximadamente el 40% del almi­ Digestion de superficie
don ingerido. Al pasar los alimentos al duodena, comienza a Se realiza en el ribete en cepillo de los enterocitos que contie­
actuar la amilasa pancreatica, que degrada el 60% restante. ne diversas enzimas, con un pH optima de acci6n que oscila
El almid6n ingerido, sufre la degradaci6n por las enzimas entre 5 y 7.
amilolfticas luminales, transformandose en los productos que se Modernamente, y de acuerdo con el sustrato sabre el que ac­
detallan en la Tabla 14-11 tuan, las enzimas de superiicie se clasifican de segun se ve en
Las dextrinas limite son oligosacaridos de menos de 1 O mole­ la Tabla 14-111
culas, originadas en ramificaciones par uniones 1-6, que no pue­
den ser digeridas par las enzimas luminares hasta ahora vistas.

GLUCOSIDASAS Glicoamilasa Giucosa, maltosa,

maltotriosa y
. maltotetrosa
lnvertasa Glucosa y fructosa

Amilosa

Tabla 14-III: Clasi ftcucic'ln de las cnzimas de supcrficie.

De la digestion luminal, se obtienen oligosacaridos, con pre­

Union 1·6
Oextrina limite
0-0
Maltotetrosa Maltotriosa Maltosa
Figura 14-3: El almidli11 esta const1tuidl1 por un 20 '\, de ca­
dcnas de amilosa y u11 80 % de a111ilopccti11a. Esta idtima sc
di tercncia de la :anilosa en qucl,1 cadena ,k uniones 1-4 sc
rarnilica en otras caclenas, por medio de uniones l-6. Las
enzimas amiloliticas van hidrolizando las unioncs 1-4. pcro
no pueclcn actuar en las 1-6, por lo quc lkg,111 llasta las dcxtrinas
limites. De la degradaci6n de las cadenas cle amilosa, se van
producicndo varios oligosac[,ridos, tales corno los indicados
en la partc inferior. Los circulos bi:incos vacios indican la
glucosn y los circulos cruzado, con una li11ca sciialan unida­
dcs de· glucosa rcducida.
dom in io de disacaridos. Estos seran degradados a
monosacaridos par las enzimas de superiicie (Tabla 14-IV).
El aumento en el numero de moleculas ocasionaria un gran
aumento en la osmolaridad del media luminal con el consiguien­
te arrastre de agua. La degradaci6n a nivel de la propia mem­
brana atempera dichos cambios, ya que la capa de agua no agi­
tada y la rapida absorci6n; practicamente anulan el efecto
osm6tico intraluminal.
Las enzimas de superiicie forman parte de la estructura de la
membrana.
Es de hacer notar la existencia de varias glucosidasas y de
solo una galactosidasa o lactasa. Lo importante de este hecho
es que se pierde mas facilmente la capacidad de digerir la lactosa
de la leche que las otros glucidos de la dieta. Del mismo modo,
la recuperacion de la galactosidasa es mas lenta luego de una
lesion del ribete.
ABSORCION DE H!DRATOS DE CARBONO
La glucosa, el monosacarido mas abundante, se absorbe, por
dos mecanismos fundamentales: paracelular por difusion por gra­
dientes de concentracion

-144-
Capitulo 14
Lactasa Lactosa
Maltasa Uniones 1-4 y
oliaosacaridos
Sacarasa Sacarosa
lsomaltasa Uniones 1-6 y
dextrinas Hmite
Trealasa Trealosa
Tahla 14-IV: Caracteristicas de las enzimas de! ribete en cepi­
llo de los entcrocitos, quc degradan los hidratos de carbono.
El mecanismo transcelular, donde se produce el pasaje a tra­
ves de! citoplasma, para ello se vale de diversos mecanismos:
pueden ser Na+ dependientes y Na+ independientes. Tambien
puede realizarse por difusi6n simple (Tabla 14-V).
\* ARABIC
Via paracelular
Se pone en marcha cuando se encuentran altas concentra­
ciones de glucosa en la luz intestinal, creando altos gradientes
de concentraci6n con el media interno. Ello ocurre despues de
una ingesta rica en azucares y su eficiencia disminuye en la
medida en que disminuye el gradiente.
Vfa transcelular
I _
· ·.-Es Ja.vi:a�mas-impe;rtanft:1-de absorci@n de g!ucesa·(75 %)·. El · - · de un segundo
mecanismo Na+ dependiente es responsable de la absorci6n de
la mitad de los hidratos de carbono.
El la Tabla 14-V, se resumen los mecanismos de absorci6n de
los glucidos.
Transcelular Na deoendiente
' .
- 'Na lndependiehte· .
· Difusi6n-pasiva ....
..
Tahla 14-V: Mecanismos de absorcibn de los hidratos de car­
bono, sei\alandosc el mecanismo involucrado y sus procemaje.
Luego de una comida, existe una alta concentraci6n de gluco­
sa en la luz intestinal la cual difunde pasivamente al interior ce­
lular. A medida que se disipan los gradientes de concentraci6n
se hacen necesarios mecanismos « activos», uno de los cuales
es dependiente de! Na• (transporte acoplado o por synport).
Mecanismo de transporte Na+ dependiente:
Se lo conoce tambien como «mode/a de Crane». No seria
8J<C!US!I/Q de !!l nh l('f\C::'1 1/!l f'II 1,:, nl r,:,r/,:, C::M f'nmn,:irfir/n nor f,:,
..... .::,·-- ........ - 1- '"1 .... '-' t"' .................
galactosa y otros azucares de menor importancia coma la xilosa.
Este mecanismo es analizado en detalle en el Capitulo 12 de
Digestion y Absorcion de Sustancias Organicas
Secreci6n y Absorci6n de Hidroelectrolitos.
\* ARABIC
glucosa y galactosa Mecanismo de transporte Na• independiente
glucos11
Se cree que existiria un mecanismo de co-transporte similar al
glucosa y fructosa anterior pero no dependiente de! Na+ sino de algun otro i6n o
glucosa molecula.
Ya en el interior de! enterocito la glucosa sigue, al menos, tres
glucosa
caminos diferentes: el 60% es transportada activamente por un
mecanismo no dependiente de Na+, no aclarado aun, que ex­
pulsa el azucar por la membrana basolateral hacia el intersticio.
El 25% difunde pasivamente a traves de la membrana basolate­
ral. El tercer mecanismo que involucra un 15% vuelve a la luz
del intestino por transporte inverse utilizando el mismo transpor­
tador pero en direcci6n opuesta.
Con respecto al otro monosacarido de interes en la alimenta­
ci6n, la fructosa, se sabe de la existencia de un mecanismo de
difusi6n facilitada, utilizando un transportador m6vil. Seria inde­
pendiente de! Na+, y se desconoce la fuente de energia que
mueve el sistema.
Transportador o sistema H.R.T.
Existen claras evidencias de la existencia de un mecanismo
de absorci6n asociado a las disacaridasas. Al ser absorbidos,
los disacaridos serian hidrolizados con producci6n de
---mr:mosararicios. £e-propone para estf? meccrnismo 1a existencia
t1p0 dectransportadc: 2soc1ado al Na+ y que per,
mitirfa la transferencia directa de la glucosa procedente de la
hidr61isis de los disacaridos, al interior de la celula.
DIGESTION Y ABS0RCl6N DE
PROTEiNAS
En la dieta, un 15 % son proteinas. El origen de los pr6tidos
que se encuentran en el tuba digestive son: protefnas vegetales
50%
y animales de la dieta. Enzimas secretadas por el aparato diges­
20% tive. Celulas descamadas por el intestine y mucus y otras
Escaso secreciones.
DIGESTION DE PROTEiNAS
Uno de los primeros aspectos a tener en cuenta para la nor­
mal digestion de las protefnas de la dieta, es el culinario. Los
diversos procesos de coccion, hervor, picado, etc, son mecanis­
mos ffsico qufmicos que facilitan la futura digestion al romper las
estructuras terciarias y cuaternarias de los peptides.
El proceso de masticaci6n, tritura las fibras colagenas de las
carnes y las membranas de las celulas vegetales.
Una vez en la luz de! tubo digestive, la digestion se produce
en Ires fases o niveles, segun se ve el la Tabla 14-VI.
Digestion a nivel luminal
.......... ,,_,,..... ,. t"' ..... ' �, ....... ,... . . .....
Con la importante participaci6n del CIH, es llevada a cabo por
las proteasas gastricas y pancreaticas.
-145-
Fisiologia Digestiva
[JIPO,
Proteasas astricas
Luminal
Proteasas pancreaticas
Enteroquinasa
De Superficie
Peptidasas del ribete
I l'ntracitos61ica
Tabla 14-VI: Tipos de digestion protcica D1gesli,,11 a nivd
luminal
El CIH secretado por el est6mago posee dos importantes fun­
ciones: hidroliza las fibras colagenas, siendo el factor mas im­
portante en cumplir tal funci6n. En situaciones de aclorhidria, es
dable observar fibras musculares intactas en manojos, al exa­
minar microsc6picamente las materias fecales. Al acidificar el
medio, activa la conversion de los pepsin6genos en pepsina y
les crea el PH optima de accion.
Proteasas gastricas
Si bien se habla en general de pepsin6geno, se trata en reali­
dad de una familia de precursores, aun no del todo estudiados.
El pepsin6geno es secretado por las celulas principales o
zim6genas del estomago. Por medias inmunohistoqufmicos se
han identificado varios subtipos de pepsin6geno que, se pueden
agrupar en dos grandes grupos:
- Grupo I: formado por 5 tipos diferentes (fracciones 1 al 5). Se
hallan en las celulas principales de la mucosa del fundus y en
las celulas claras del cuello. Se los encuentra en el plasma y
parte de ellos se eliminan por orina.
- Grupo II: Formado por 2 tipos de pepsin6geno (fracciones 6 y
7). Se producirian en la mucosa antral, en las celulas mucosas
de las glandulas pi16ricas y tambien en las celulas de Brunner de
la mucosa duodenal. Solamente se las encuentra en el plasma.
\* ARABIC
Cuando el CIH desciende el pH por debajo de 5 o 6, comienza
la activacion de los pepsin6genos. La pepsina asi formada acti­
va autocataliticamente otros pepsin6genos. Cuanto mayor es la
acidez, mayor es la conversion. El proceso se detiene cuando el
pH llega a menos de 2.
La activaci6n del pepsin6geno se produce por la perdida un
peptide de PM=3500 IIamado «peptido inhibidor de la pepsin a".
ademas de otros peptidos menores.
El pH 6ptimo de acci6n de la pepsina oscila entre 3 y 4. Las
principales propiedades de esta enzima son:
a) Es una endopeptidasa. No produce AA libres.
b) Rompe uniones internas a nivel de aminoacidos aromaticos
como: tirosina, fenilalanina y triptofano.
c) Posee una debil acci6n hidrolitica sobre el cola.gene. Es la
unica enzima luminal que actua sobre dicha sustancia.
d) Como se ha mencionado, es capaz de activar al pepsin6geno
en pepsina.
-146-
Proteasas pancreaticas
Ya se ha vista en el capitulo sabre secreci6n pancreatica que
se secreta un importante numero de enzimas con actividad
hidrolitica sabre las proteinas. Para su clasificaci6n es comt'.1n
hacerlo por el sitio en produce la hidr61isis de la cadena proteica
(Tabla 14-VI)
Tripsina
Endopeptidasas
Quimiotripsina
Elastasa
Colagenasa
Carboxipeptidasa A
Exopeptjdasas Carboxipeptidasa B
Leucin aminopeptidasa
Tallia 14-VI: Clasifieacion de las cnzimas protcoliticns
pJncrc:iticas. scg(111 su cupacidad de liberal· aminoacidos libres.
Son secretadas inactivas, como proenzimas o precursores
(Fig 14-4).
La tripsina es el activador de todas ellas, incluyendo en la ac­
ci6n al mismo tripsin6geno (activaci6n autocatalitica). La activa­
ci6n se realiza en la luz del intestine, hecho fundamental para
que las enzimas activadas no digieran las paredes de los
canalfculos pancreaticos, como ocurrirfa si se secrelctjan' acti-
·· •
vas o se activaran en el mismo pancreas.
Tripsina
Proviene del tripsin6geno. De este precursor se han aislado
en el hombre dos formas, por lo que existen dos tripsinas dife­
rentes con un PM=21000 y 22000 respectivamente. La activa­
cion se realiza por hidrolisis de un enlace peptfdico ubicado
Quimitripsina
EK
Pr,)Al&st.:1S8 ---;.,,1::Elastasa
0
r,:,:arboY.rpepll,:Ja::;a .A.--,.. Carboxipeptidasa A
Pr,xarb,,"peplidasa 8----.. Carboxipeptidasa B
Figura 14-4: Fonna d-, s"creciiin y posterior acti, aciun de los
prccursores o zimogenos pancrcaticos. Un papel fundamental
curnple la entcroquinasa dcl ribcte en ccpillo. quc actina al
tripsinogcno en tripsina. Una vcz prcsentc l:1 tripsina en la luL
intestinal. es capaz de activar su prnpia produccion y adcm:,s
acti,a al lTsto de los zimogenos, convirticnclolos en las enzimas
ncrivas.
Capitulo 14
entre Lys-lle, llamado «en/ace activante». Como resultado se
separa un peptido de pocos aminoacidos, pero que siempre con­
tiene una cadena de 4 moleculas de aspartico, fijadora de Ca++,
y que solubiliza la molecula entera.
La activacion del tripsinogeno se realiza por dos mecanismos:
por la entero-quinasa intestinal, que es una endopeptidasa, po­
siblemente la t'.mica proteasa que no digiere ningun sustrato pro­
veniente de la dieta. Su funcion es la de comenzar y mantener la
activacion de la tripsina, y a !raves de ella, la de toda la bateria
enzimatica de la prote61isis. Es producida por las celulas
absortivas de las vellosidades duodenales. En el ribete en cepi­
llo, se encuentra unida laxamente a la membrana, de la que es
separada facilmente por la tripsina, quimiotripsina y acidos bi­
liares. La accion principal de la enteroquinasa se desarrolla en
la luz intestinal.
La enteroquinasa, es una glucoproteina con alto contenido de
azucares y un PM=220000. Posee dos subunidades de distinto
PM. La menor contiene el sitio activo. Su especificidad es muy
grande, hidroliza la union Lys-lle de las posiciones 6 y 7 del ex­
tremo amino terminal del tripsinogeno, separando un peptido de
6 aminoacidos que ya dijimos contiene 4 moleculas de aspartico,
utiles para orientar la enzima.
La otra forma de activacion del tripsinogeno es la activacion
autocatalftica, desarrollada por la propia tripsina, ya mencionada.
Ambas formas moleculares de la tripsina son muy la.biles. El pH
optima es de alrededor de 8. La accion enzimatica es ejercida a
nivel de los a l:iasicos (iisina y arginina) del carboxilo terminal. ·
i..a inps1na posee, aaemas, acc1on aceleradora de ia cascacfa
de la coagulacion y accion hipotensora, hechos no totalmente
aclarados todavfa.
Existen numerosas sustancias con capacidad de actuar coma
«inhibidores de la tripsina» al bloquear la acci6n enzimatica.
Si bien algunos de ellos estan presentes en el plasma normal,
no se conoce fisiologicamente su funcion. Sin embargo los mas
conocidos son sustancias quimicas que se utilizan por su
especificidad para caracterizar a la enzima o para realizar estu­
dios sabre su actividad (Butilamina, Benzamidina o DFP).
Quimiotripsina:
En el hombre existen dos quimiotripsinogenos. El «A» es el
mas abundante. Es estable a pH acido y su PM=24000.
El quimiotripsinogeno B, existe en pequefias cantidades, es
inestable a pH acido y su PM=27000.
Se activan por la tripsina y no requieren la presencia de Ca++,
aunque tienen fijada una molecula del ion; es probable que sirva
para dar estabilidad a la enzima activa.
El proceso de activacion es sumamente complejo. De manera
esquematica puede decirse que se rompe el en/ace activante
«arg-i/e», situado en las posiciones 15 y 16 de la molecula. No
obstante, el peptido de 15 a no se desprende, al establecerse un
puente disulfuro entre las cistinas de posici6n 1 y 122.
La quimiotripsina hidroliza el enlace peptidico donde el grupo
carboxilo es de un a aromatico (tirosina, triptofano o fenilalanina).
Su pH optima es 8.
Tambien se encuentran inhibidores de la accion de esta enzi­
ma en el plasma y otros quimicos.
Digestion y Absorcion de Sustancias Organicas
Elastasa
Su zim6geno es activado por la tripsina. En el hombre se han
identificado 2 formas moleculares que originan sendas enzimas.
Una de ellas tiene gran selectividad por la elastina y se le reser­
va el nombre de elastasa. La otra tiene baja selectividad por
dicho sustrato y se la denomina «Proteasa E» (que sera descrita
en el siguiente punto).
La elastasa tiene un PM=25000. Debe absorberse a la elastina
para poder desarrollar su acci6n hidrolitica, especialmente a ni­
vel de las alaninas.
Colagenasa
Pese a que es conocida desde hace muchos anos, no se ha
podido demostrar hasta el momenta su presencia en el jugo pan­
creatico. No se la debe confundir con colagenasas citoplasma­
ticas que se localizan en los lisosomas.
Carboxipeptidasa a
Es una exopeptidasa secretada en forma de zim6geno. Es
activada por la tripsina en medio alcalino. En el hombre se han
encontrado dos formas de quimiotripsinogenos a diferentes, pero
hasta el momenta no se ha podido demostrar si a partir de ellos
se generan dos carboxipeptidasas A. Es caracterfstica la presen­
cia de Zn en la molecula. La perdida de este elemento hace
descender notablemente la actividad enzimatica.
La acci6n hidrolftica se realiza en el extrema carboxilo termi­
nai i-COOH) liberando aminoacidos libr�c;. La actividad se detie­
ne al encontrarufl r€s1Elu&basico,cort:J, por ejemplo, la arginina,
lisina o prolina. En estas circunstancias actuara la carboxi­
peptidasa B. El pH 6ptimo de accion se halla entre 7,5 y 8,5.
Carboxipeptidasa b
Es la otra exopeptidasa que actua sobre el extrema carboxilo
libre de las protefnas. La principal caracterfstica es la de liberar
aminoacidos basicos (arginina, lisina, etc).
Su precursor inactivo tiene un PM=57000. Es activado por la
tripsina y transformado en un peptido de PM=34000, que posee
tambien Zn en la molecula. El pH 6ptimo es de 8,2.
Leucin-amino-peptidasa
Esta exopeptidasa se diferencia de las dos anteriores en que
actua separando los aminoacidos del extrema amino terminal.
Si bien su acci6n no tiene especificidad por un aminoacido en
particular, tiene mayor afinidad por la leucina.
La enzima se ha aisiado del pancreas humano; se presenta
en forma mono o dimerica; contiene Zn en su molecula. Dado
que aun no se la ha aislado en el jugo pancreatico, se descono­
ce si se secreta en forma activa o inactiva.
Digestion de superficie
A nivel de las vellosidades intestinales, se realiza gran parte
del resto de la digestion proteica. Este proceso se encuentra
relacionado intimamente con el proceso de absorcion. Los di y
tripeptidos originados en la digestion a nivel luminal completan
::it: dc,�1adat,;u,1, \,UI/ t;AU::fJ\,;UII di:; u11 \,;1:;,lu 11u1111:;1u ljUt; /a
completaran a nivel citoplasmatico.
Las enzimas que intervienen son:
-147-
IFisiologia Digestiva
Enteroquinasa
De esta endopeptidasa se habi6 al considerar la activacion
del tripsin6geno.
Amino-oligo-peptidasa
A diferencia de otras especies, la actividad dipeptidasica,
tripeptidasica y oligopeptidasica en el hombre se realiza a traves
de una sola enzima. Posee un pH optimo de 7,5 y como esta
sumamente expuesta en la superficie de la membrana, se com­
pleja con un peptido hidrofobo, que le confiere el anclaje sufi­
ciente en la estructura de la pared celular.
Gamma-glutamil-transpeptidasa
Es capaz de hidrolizar uniones peptidicas al mismo tiempo
que transferir aminoacidos y dipeptidos a ciertos receptores. Por
lo tanto se relaciona estrechamente con el proceso de absorcion.
Digestion a nivel intracitosolico - (Peptidasas citop/asmaticas)
Tambien llamadas peptidasas solubles, son las encargadas
de digerir especialmente dipeptidos y, ta\ vez, tripeptidos. Se
desconoce el numero exacto de el\as. Hasta el momenta se han
descripto las siguientes:
Glicil-leucin-hidrolasa
Es la mas importante de\ grupo. Hidro\iza todos \os dipeptidos
ne1:1tros con excepcion de los que contienen Pro o Hyp. Su pH
optima es de 7,7 y es activada especfficamentB por el Zn.
lmidodipeptidasa
Quimicamente es muy parecida a la precedente, pero la ac­
cion esta limitada a \os dipeptidos que contienen Pro, Hyp o Sar.
Es activada por el Mn++ en vez de\ Zn.
Se piensa que es posib\e la existencia de, por lo menos, una
tripeptidasa, ya caracterizada en algunas especies pero no en el
hombre.
ABSORCION DE PROTEINAS
Como resultado de \os distintos procesos proteo\iticos que se
han descripto, quedan a disposici6n de los enterocitos absor­
tivos, aminoacidos, dipeptidos y ciertos oligopeptidos. Se ha
demostrado que mas de la mitad de las proteinas ingeridas con
la dieta se absorben como di y tripeptidos. El resto como
aminoacidos.
Se han descripto \os siguientes procesos de absorci6n:
Sistema de transporte de peptidos
Se trata de un sistema de «difusi6n facilitada», pero se desco­
noce la existencia de algun contratransporte. La especificidad
es pequena. En general los dipeptidos se transportan mas faci\­
mente que los tripeptidos.
Es altamente probable que la absorcion se realice por un sis­
tema de cotransporte acop\ado al Na+. La energia es provista
por la ATPasa-Na·K de la membrana baso\ateral.
-148-
Sistema de transporte de aminoacidos
Hay cuatro tipos principa\es:
1) Para AA neutros: es el mas importante. Es Na+ dependiente.
Su afeccion condiciona la enfermedad de Hartnup.
2) Para AA dibasicos: (lisina, cistina, arginina y ornitina). Es de
menor importancia que el anterior. Su alteracion produce la
cistinuria y lisinuria.
3) Para AA dicarboxflicos: (ac. glutamico y aspartico). existiria
un transportador en parte dependiente de\ Na+.
4) Para iminoacidos y g/icina: inc\uirfa la absorci6n de pro\ina e
hidroxiprolina. El transportador seria Na+ dependiente.
Los cuatro mecanismos son bastante especificos e invo\ucran
«carriers». No obstante, la mayor parte de \os a libres se ab­
sorberian por difusion, hecho que exp\icarfa la lenta ve\ocidad
de entrada.
DIGESTION Y ABSORCION DE LOS LIPIDOS
Los lipidos ingeridos con la dieta representan a\rededor de\
3.5% de las calorias aportadas por la alimentacion, y constituyen
una de las fuentes energeticas mas importantes. Pueden ser de
origen animal o vegetal. Estan formados por una rnezcla com­
pleja de aceites y grasas, intra y extracelulares.
Entre sus componentes se encuentran:
1) Trigliceridos (TG): representan entre el 90 y el 95% de los
lipidos totales. Contienen acidos grasos (AG) de cadena corta
(hasta 8 carbones), mediana (8 a 14 C) y \arga (mas de 14 C).
2) FosfogJicelidos.
3) Colesterol libre y esterificado.
4) Algunos digliceridos (DG) y acidos grasos libres (AG). Sirven
como vehfculo a las vitaminas liposolubles (A, D, E y K).
La digestion y la absorcion de los a es diferente segun la lon­
gitud de su cadena. Los AG de cadena corta son bastante hidro­
solubles, volatiles, faci\mente absorbibles y vehiculizados por vfa
portal. Se metabolizan muy rapidamente y tienen escaso poder
energetico.
Los a de cadena mediana requieren tambien poco trabajo di­
gestive y se vehiculizan por via portal \uego de su absorcion.
Poseen alto valor calorico por lo que se utilizan en a\imentacio­
nes especiales cuando existen problemas en la digestion y/o
absorcion de grasas.
Los TG, con predominio de a de cadena larga, son como se
ha dicho, la fraccion mas abundante en la dieta. Altamente insolu­
bles, no po\ares, tienden a formar agregados de muy a\ta ten­
sion superficial (gotas) en el media acuoso de\ tubo digestive.
En esas condiciones su digestion se torna surnamente compleja
y dificu\tosa, aun en condiciones norma\es.
El objetivo de la digestion consiste basicamente en dos he­
chos principales:
1) Disminuir al maximo la tension superficial de los agregados lo
que significa lograr un tamano mfnimo de las gotas con lo cual
se incremente enormernente la interfase agua:\fpido, y se favo­
rezca la accion de las enzimas especificas.
2) Como parte del proceso anterior, \ograr un grado de so\ubili­
zacion tal que \es permita atravesar el media acuoso gastrointes-
 Capitulo 14
tinal y, finalmente, la capa de agua no removida del intestino,
verdadera «membrana» que limita la tasa de absorci6n.
Los If pidos y sus productos de degradaci6n no son igualmen­
te insolubles en agua. Existe una gradaci6n que es importante
conocer para comprender ciertos fen6menos ffsico-quimicos,
como la «solubilizaci6n micefar». Dicha ordenaci6n puede
establecerse de la siguiente manera:
- Trig/iceridos y colesterot. insolubles en agua. Carecen de car­
gas electricas.
- Digliceridos y fosfolfpidos: moleculas polares con predominio
de! polo hidrof6bico. Poseen cargas libres.
- 2-monogliceridos: Anfipaticos. Mayor solubilidad en agua. Po­
seen mayor numero de cargas electricas libres.
-Acidos grasos fibres: anfipaticos. Presentan una partici6n agua­
lfpido similar. electricamente actives.
Viste en su conjunto, el proceso de degradaci6n de los lfpidos
consiste en transformar moleculas lipofilicas, altamente insolu­
bles, en moleculas anfipaticas a !raves de la acci6n de enzimas
lipolfticas y con la ayuda imprescindible de otras moleculas
anfipaticas.
El objetivo es alcanzar un grade de preparaci6n !al que les
permita atravesar dos sistemas de membranas de naturaleza
totalmente opuesta:
a) Capa de agua no removida: ya mencionada. Es la mas luminal
y se constituye en un real obstaculo para el pasaje de solutes
.no-bjdr.osolub!es. Es ja -etaoa.Jimitante .er.i -la absorciGn de !fpi-
. . ":.d©s•.D-e-alli-la necesidad.d.e,ra;..solubi!izaci6n-micelar» enJa Gua!
tienen un papel protag6nico fundamental las sales biliares.
b) Membrana ce/ular. de naturaleza fosfolipidica. Llegados a
este punto los lipidos no encuentran mayor obstaculo para su
absorci6n, dada la lipofilia de los mismos.
La clave del proceso en general lo constituye la formaci6n de
mice/as. Se trata de un fen6meno ffsico-quimico por el cual las
moleculas polares, al ser colocadas en un media acuoso, se orien­
tan en el espacio con los polos hidrofilicos hacia la fase continua
(agua) y los polos hidrof6bicos hacia el interior, determinando la
formaci6n de un medic insoluble dentro de un modelo de esfera
plana semejante a una «aspirina».
DIGESTION DE LOS LIPIDOS
La digestion de los lipidos comprende dos etapas sucesivas:
primero una emulsificaci6n y solubilizaci6n, seguida por una
hidr61isis enzimatica.
Emulsificaci6n y solubilizaci6n
Consideraremos como ejemplo para su descripci6n, la
degradaci6n de los trigliceridos.
La masticaci6n realiza una preparaci6n preliminar de los lfpidos
(ya favorecida por el calentamiento). La emulsificaci6n es inade­
cuada, grosera e inestable. La insalivaci6n permite la mezcla
con la lipasa lingual, producida por las glandulas de von Ebner
alojadas en la parte posterior de la lengua, por debajo de las
papilas. Esta lipasa comienza a actuar en la boca. pero la acci6n
mas importante la cumple en el est6mago (pH 6ptimo de 4,0-4,5,
pero sigue actuando hasta con pH 2,0). Produce una !eve
Digestion y Absorcion de Sustancias Organicas
hidr61isis de TG con formaci6n de digliceridos y algunos pocos
acidos grasos libres. El caracter polar de estos productos deter­
mina la formaci6n de micelas que se traducen en gotas de mu­
cho menor tamafio que las originales. Se ha disminuido la ten­
sion superficial a un grado tal que la superficie de una gota de
grasa del tamafio de una cabeza de f6sforo adquiere una super­
ficie equivalente a un sello postal. La motilidad gastrica favorece
la renovaci6n de la interfase, pero no se puede decir que, «per
se», produzca emulsificaci6n estable. La acci6n es comparable
al licuado de agua y aceite; suspendida la agitaci6n mecanica,
los Ifpidos tienden a agregarse inmediatamente. Al remover la
interfase, la motilidad acelera la formaci6n de las micelas, a lo
cual concurren tambien proteinas, iones, fosfolipidos dietarios,
los escasos DG, MG y acidos grasos libres y la propia Iipasa
gastrica. A pesar de este trabajo preparatorio, la hidr61isis enzi­
matica no seria posible debido a la gran superficie de interfase
que debe enfrentar la lipasa pancreatica. Se hace necesario una
solubilizaci6n mucho mas profunda. Ello se logra gracias a la
presencia de sales biliares en el duodena y yeyuno.
Ya se ha visto (ver «secreci6n biliar») que tales compuestos
son liberados en el duodena formando micelas. Muchas de ellas
fueron utilizadas para transportar colesterol desde el hepatocito.
En este punto el colesterol sera reabsorbido o transformado en
coprostano. El resto de los componentes de la micela biliar (sa­
les biliares, lecitina) cumpliran en adelante la funci6n de solubilizar
_.a Jos lipidos .
. _;J:3cmicelae.s_una �stwciur.amo.l�Gular que se modifica a gran
velocidad. Alrededor de ella se encuentran los TG y DG que han
llegado desde el est6mago. La afinidad por el interior de la micela
es proporcional a la insolubilidad e inversa a las cargas electri­
cas libres. La preferencia para ingresar a las mismas seguira el
orden establecido anteriormente segun dichas propiedades. Por
lo tanto, los TG penetran primero en la micela. La lipasa remue­
ve un acido graso (generalmente el 3') y queda formado un DG.
Si en el medio perimicelar existen TG, los DG seran desplaza­
dos para ser reemplazados por los TG. A medida que la
concentraci6n de TG disminuye en el media, los mas afines se­
ran los DG en relaci6n a los 2-monogliceridos que se iran for­
mando. Asi, con tales desplazamientos a muy altas velocidades,
se ira cumpliendo la hidr61isis de los lipidos mientras son trans­
portados por el intestino delgado. La motilidad intestinal partici­
pa tambien en este proceso al acelerar la renovaci6n de los ele­
mentos que rodean a la micela biliar.
El numero de moleculas que puede contener una micela es
escaso (por ejemplo 20). Las superficies sumadas de cada una
de estas «gotas mo/eculares» alcanza cifras muy significativas.
La primitiva gotita «coma la cabeza de un f6sforo» tendra ahora
una superficie aproximada de 200 metros cuadrados. (Para
mayores detalles ver el capitulo sabre secreci6n biliar).
Hidr61isis enzimatica
En la digestion de los lipidos interviene un co-factor y las
siguientes enzimas: a) lipasa pancreatica, ademas de la lingual
y gastrica. b) colipasa. c) carboxil-ester-hidrolasa y d) fosfolipasa
A2 (Fig 14-5)
-149-
Fisiologia Digestiva

b) Colipasa
Es un polipeptido de un PM que oscila entre 9400 y 9900.
Carece de acci6n hidrolftica sabre las grasas, pero es fundamen­
tal su presencia coma cofactor de la lipasa.
I Esteres de Colesterol
I
I
·,.
Es liberada en forma inactiva par el pancreas como «procoli­
pasa». Es activada por la tripsina. Su funci6n consiste en unirse
/ riglicerido por un !ado con los TG a !raves de puentes de H, y por el otro
1,..'
'·
A
/
f 4
_/ '--. con la lipasa por medio de uniones electrostaticas. Con ello se
isolecitina Acido Graso
/ '·
2-monoglicerido Colesterol forma un complejo ternario « mice/a-co/ipasa-/ipasa».
Las sales biliares impiden la adsorci6n de la lipasa sobre la
\'•.

/ \ ·----...°"'.
/ superficie micelar. La colipasa bloquea esta acci6n. Por su par­
,/ te, las mismas sales biliares aumentan la acci6n de la colipasa.
I F ,,;f.:,li,<•.k• I Tngltcen.J·�· c) Carboxil-ester-hidrolasa
En el hombre tiene una acci6n poco especifica, complementaria
� de la acci6n de la lipasa y fosfolipasa. Su PM=100.000.
Se la conoce como co/esterol-esterasa, par ser esta una de
sus acciones principales, aunque no especifica. Al actuar sabre
los esteres del colesterol hidroliza las uniones con las acidos
grasos, dando colesterol libre y un acido graso. En forma similar
hidroliza las esteres de las vitaminas liposolubles.
VLDL Complementa la acci6n de las fosfolipasas al hidrolizar a los
lisofosfolfpidos.
Las sales biliares producen dimerizaci6n de la enzima, con lo
cual aumenta la actividad.
. d) Fosfolipas/i A2
Sisi.cma 1infiifito

Figura 14-5: La digcsti11n de los lipidos (trigliccridos. ester
es dcl colcsterol y fosfolipiclos). son transformados en b luz
intestinal en isolccitina. acidos grasos. 2-rnonogliccridos y
cokstcrol. De csta forrna pucclcn atravcsar la rncmbrana apical
de! cntcrocito, al llcgar al citoplasma. sc \'uclvcn a resintetizar
Ins tres I ipidos de ()rigen. los que SLHl captados ror el sistema
de Golgi. quc rrocedc a formar las vcskulas secretoras, quc
rnnticncn en su interior los quilomicrones. VLDL y IIDL. Estas
\'esiculas migran hastn la rncwmbrana basolaternl y v,1clcan
su contcnido (c:wcilosis) al capilar linfi1Licu.
Segun el enlace ester sobre el cual actuan, las fosfolipasas se
clasifican en A 1, A2, B, C y D. En el jugo pancreatico se libera
una pro fosfolipasa A2 con un PM=14.800. Activada por la tripsina.
Hidroliza las uniones de las acidos grasos situados en la posi­
ci6n C2 del fosfolfpido, tras lo cual se liberan acidos grasos y
lisofosfogliceridos.
Es necesaria la presencia de Ca++ para su acci6n; las sales
biliares incrementan dicha acci6n.

ABSORCION DE LOS LIPIDOS

a) Lipasa pancreatica
Es la principal enzima lipolftica del organismo. Digiere por lo
menos el 90 % de las grasas ingeridas. Su ausencia produce la
eliminaci6n de grasas por la materia fecal («esteatorrea»).
En el hombre se identifican dos lipasas. Son glicoproteinas de
PM=42.000. Muy fragiles par lo que se destruyen muy rapidamen­
te durante el transito intestinal. El pH 6ptimo varia entre 7 y 9; se
secretan en forma activa.
Actuan sabre las lipidos mas comunes de la dieta, las TG.
Hidroliza las enlaces esteres externos en las posiciones 1 y 3,
dando coma producto final 2 ac1dos grasos ionizados par la alca­
linidad, que forman jabones de Na+, Ca++ y K+, y un 2-monogli­
cerido. Sabre las enlaces esteres de la posici6n 2 del TG tiene
una acci6n infima.
La velocidad de la hidr61isis depende de la longitud de la ca­
dena del acido graso; se incrementa con el numero de carbonos
de la misma.
Los productos de la digestion lipidica son: acidos grasos,
monogliceridos, lisofosfogliceridos, colesterol libre y vitaminas
liposolubles. lngresan al enterocito luego de atravesar la mem­
brana celular.
En el citoplasma las distintos compuestos son transportados
por protefnas especificas hasta el sistema de Golgi y retfculo
endoplasmico /iso, donde se resintetizan los trigliceridos,
fosfogliceridos y esteres del colesterol (Fig 14-5).
Sin entrar en detalles de orden bioqufmico puede decirse que
la «resfntesis de las trigliceridos» se realiza por dos vfas princi­
pales: par la via del monoacflglicerol y del glicerol.
La « Esterificaci6n def co/estero/», se lleva a cabo con la ayu­
da de la acil-Co A.
La «resfntesis de las fosfogliceridos», se hace tambien con la
participaci6n de la acil-Co A y una aciHransferasa.
Los TG, los esteres del colesterol y libre y las tosfogliceridos,
se unen a una « apoproteina B» sintetizada en el reticulo endo-

-150-
Capitulo 14 Digestion y Absorcion de Sustancias Organicas

plasmico rugoso, para formar una particula estable: el «qui­
/omicron». Este quilomicr6n migra al complejo de Golgi, y por un
proceso de pinocitosis inversa pasa a los quiliferos linfaticos.
Los vasos linfaticos intestinales trasladan a los Ifpidos hacia el
confluente yugulo-subclavio, volcandolos finalmente en la circula­
ci6n venosa.
BIBUOGRAFIA RECOMENDADA
Rand EB, Depaoli AM, Davidson NO et al. Sequence, tissue distri­
bution, and functional characterization of the rat fructose trans­
porter GLUTS. Am J Physiol 1993; 264:G1169
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intestinal, hepatic, and pancreatic epithelia. Gastroenterology
1995; 108:888

-151 --
Barrera mucosa
Protecci6n epitelial extrinseca
Protecci6n epitelial intrinseca
Bibliografia recomendada
 Capitulo 15 Barrera Defensiva del Tracto Digestive

BARRERA MUCOSA Gel mucoso

PRE- Bicarbonate

E I concepto de «barrera mucosa» se extiende a todo el tubo EPITELIAL Hidrofobicidad del epitelio
digestive y comprende al conjunto de elementos que se
interponen entre la luz del 6rgano y el media interno. Dicha ba­ EXTRiNSECA •/
· Flujo sanqt.iineo
rrera se adapta a las circunstancias fisiol6gicas del sector corres­ , , ,. POST-::: Disponibilidad bas�s ·.-
pondiente, por lo que su estructura varia ampliamente de un 6r­ .. :epn):�14L: .. . Sistema fnrriune: <•·
gano a otro. Se la interpreta mas desde un punto de vista funcio­ '• · Gompohentes neurafes, · ·
nal que estructural. 'Componen!es musculares
El objetivo de la barrera es atenuar o anular la agresividad de . � " , , ,c Lipidos de rnii,nb'rana
los contenidos intraluminales.
El epitelio gastroduodenal debe mantener la integridad frente Permeaci6n paracelular al H+
a sus propios productos de secreci6n: Acido Clorhfdrico y Regulaci6n de! pHi
INTRINSECA
Pepsina, altamente nocivos. Resituci6n post injuria
Ademas debe hacerlo frente a elementos que han sido ingeri­ , ·. Regeneraci6n celular
dos: alimentos, alcohol, drogas, etc. Finalmente debe defenderse
de sustancias refluidas desde el duodena por mecanismos fisio- Tabla 15-l: Componenles y mecanismos de la Barrera dcfen­
16gicos o patol6gicos, tales coma las secreciones bilio-duode­ siva mucosa.
no-pancreaticas en general y las sales biliares y lisolecitina en
particular. ceptos fisiopatol6gicos modernos de las enfermedades gastricas
Un tipo particular de agresi6n lo constituye la gran cantidad y duodena/es.
de agentes bacterianos que enfrenta a la mucosa gastroduo­ En la region gastro duodenal, el tuba digestivo cuenta con
denal. El est6mago es el receptor en primera instancia de la una serie de factores defensivos especificos que se resumen en
enorme y variada flora deglutida. La acci6n seleccionante de la la Tabla 15-1 y se esquematizan el la Fig 15-1.
saliva es completada por las propiedades quimicas e inmunol6gi-
-· ,cas ·de/.:nicho ecol6gicro -gastrico. E!ki-es·posible·gr.acias a, por PROTECCION EPl"ffl JAL EXTRINSECA
' ios-menos, coatrqiropiedade-so8:,sicas de! est6magc: .-..
Los diversos factores que intervienen, seran analizados a ni-
1) pH acido condicionado por la secreci6n permanente de acido vel gastrico y duodenal.
clorhfdrico.
2) Acci6n proteolftica de la Pepsina.
3) Motricidad gastrica adecuada. 1.a) Capa de mucus gel en estomago
4) Secreci6n de lgA dimerica. Las propiedades viscosas y de formaci6n de gel se deben a
A la barrera gastroduodenal, es la que vamos a referirnos es­ los componentes glicoproteicos. El moco es un polfmero de 4
pecialmente en este Capftulo subunidades proteicas de igual tamano, unidas por puentes di­
La disminuci6n marcada de la secreci6n acido-peptica incre­ sulfuro. Dichos puentes se localizan en la region no glicosilada
menta significativamente la proliferaci6n bacteriana (consultar de la molecula (core). La disponibilidad de estos grupos SH
el Capitulo 16). La ausencia de peristalsis eficiente asociada
generalmente a trastornos de la evacuaci6n gastrica produce
efectos similares.(se trata de una seudo-obstrucci6n). Cuando ,.,. .. '" '::
''
existe una verdadera obstrucci6n organica se puede observar la ;. "· �
manifestaci6n mas notoria del fen6meno a traves del "vomito
feca/oide».
mucus; secreci6n alcalina.
El punto critico en el mecanismo de la barrera defensiva es la secreci6n alcalina. secreci6n de mucus.
secreci6n de protones a elevadfsimas concentraciones para la microcirculaci6n mucosa y
submucosa flujo sangufneo.
tolerancia de los tejidos organicos. Baste mencionar que la masa
estado secretorio de acido buffering intraluminal.
de celulas parietales secreta HCI en concentraciones cercanas
estado secretorio de acido
a los 155 mEq/1, con un pH que equivale a un trabajo de concen­ regulaci6n def pH intracelular
traci6n de protones 1.000.000 de veces al encontrado en la san­ (pHi) regulaci6n de! pHi
gre. Necesariamente debe existir un mecanismo protector en velocidad de ,, restitucidn» velocidad de «restitucidn»
los epitelios que amortigOe los efectos de la tendencia a la epitelial. epitelial
retrodifusion de protones y la agresividad consecuente. velocidad de «renovaci6n» velocidad de «renovacidn»
Aun cuando los elementos agresivos son similares en el est6- epitelial epitelial.
mago y en el duodena, existen diferencias notorias entre ambos
sectores en cuanto a los factores defensivos. Estas diferencias Tabla 15-IT: Mccanismos prcscntes en esl6mago y duodeno,
deben ser tenidas muy en cuenta para poder interpretar los con- que intcrvicncn en la barrera clcfcnsi,·a.

-155-
fisiologia Digestiva
Figura 15-1: En fonna esque111At1ca se rcprescntan las 3 zo­
nas en que se ubican los mccanismos intervinientes en la ba­
rrcra gastrnduodcnal Sc observa quc dcsdc b luz la papsina y
el CIH son los 2 agresorcs mas irnportantes. para contra1Testar
su efecto, se secreta bicarbonato hacia la capa de moco y las 1-1+
quc Hegan a las cclulas de la mucosa son dcvudtos a la luz.
resultar[an un hecho clave en los mecanismos de defensa. Las
unidades hidrocarbonadas se ubican sobre la porcion proteica
glicosilada, rodeando a la anterior (core) y protegiendola de la
digestion peptica.
Las ce\ulas mucosas superticiales secr€tan, f:JOr exocitosis,
.moco "'no sulfatado» (con muy escasos.puentes ScS) que se
deposita sobre la membrana lipoproteica de la celula epitelial a
la que se «absorbe» gracias a las cargas electricas disfmiles.
Forma una membrana continua que cruza, inclusive, sobre
los orificios de salida de las criptas gastricas.
La celulas mucoides del cuello criptico producen un moco con
alto contenido en puentes disulfuro ( «moco sulfatado» ). De pro­
piedades diferentes al no sulfatado de las celulas superficiales,
su eliminacion por los orificios glandulares produce corrientes
de moco o verdaderos canales a nivel de la desembocadura de
las criptas. La presencia de Na+ en la luz gastrica, permanente­
mente recapturado por las celulas no parietales, crea el «vacio»
electrico que permite la movilizaci6n de protones desde las celu­
las ox[nticas. A ello se agrega el importante gradiente qufmico
mantenido de manera constante por la actividad de la bomba
prot6nica. Ambos factores hacen que el H+ secretado sea
vehiculizado por el moco sulfatado hasta ser depositado en la
luz del estomago.
El moco «no sulfatado», coma se dijo, forma una capa conti­
nua de un espesor que varia entre los 300 y 500 micrones. El
Acido Sialico es un componente principal en las propiedades de!
moco: posee en su cadena molecular al Acido N-Acetil-Neu­
raminico (NANA) con varias cargas negat:vas libres, las que par
interaccion electrica con elementos vecinos electronegativos
rechazan y mantienen la estructura de malla o gel caracterfsti­
cos. Por su fuerte carga negativa, tambien, el NANA atrae los
protones que retrodifunden desde la luz gastrica. Las propiedades
de gel y la elevada hidratacion confieren al mucus una funcion
lubricante, protectora de! daiio mecanico.
- 156 -
Pero el hecho mas sobresaliente es que esta estructura forma
una «Capa de agua no removida», disminuye la velocidad de
difusi6n del H+ y, especialmente, permite que el bicarbonato
secretado quede atrapado en esta trama de agua, aumentando
su eficiencia de buffer.
1.b) Capa de mucus en duodeno:
El espesor de la capa de moco es significativamente mayor.
La composicion es diferente.
Tiene mayor resistencia a la proteolisis, especialmente por la
accion de enzimas pancreaticas.
En resumen: Las propiedades mas especificas del moco son:
- Acci6n lubricante.
- Mantenimiento de un gradiente de pH. (ver «Secrecion alcali-
na»).
- Permite el flujo unidireccional de! proton (secrecion).
- lnhibe la activacion del pepsin6geno y la retrodifusion de
pepsina.
- Posee accion antibacteriana, por retencion en sus mallas de
lgA secretoria.
2.a) Secreci6n a!calina en el est6mago:
El Bicarbonato proviene del media interno y de! metabolismo
celular. Es liberado por la celula epitelial mezclandose con la
capa de moco. Pese a que representa solo el 10% de la canti­
dad equivalente de acido secretado, es un componente esenc1al
en la funclon de la barrera mucosa (Fig 15-2).
La trama de gel mucosoforma, como se gijo, \iil'a capa de
«agua no removible» eri I� qi.te- se deposita el bi'carbonato se­
cretado. Esta situacion protegida de! anion bicarbonato es la que
le confiere su eficiencia.
La producci6n de bicarbonato es un proceso energetico-de­
pendiente que tiene lugar en la propia celula epitelial, y condicio­
nada, en gran medida, al equilibria acido-basico de! media inter­
no. En su formacion interviene la anhidrasa carbonica, y es muy
dependiente de la presencia de oxfgeno.
Los estimulos mas importantes de la secrecion de bicarbo­
natos son:
- pH intraluminal: a menor pH mayor secrecion. Es el principal
agente regulador.
- Prostaglandinas: E2 y F2·alfa.
Numerosas sustancias aumentan la secrecion de bicarbonatos:
- Calcio (libera acetilcolina)
- Sustancias colinergicas. Estimulo Vagal.
- Bajo pH en la luz gastrica (vfa prostaglandinas).
- Glucagon. Somatostatina (v[a prostaglandinas).
- Prostaglandinas.
2.b) Secreci6n alcalina en el duodena
La secrecion alcalina de! duodena en respuesta al pH lumina\,
es uno de los factores mas importantes en el mantenimiento de
las mecanismos defensivos mucosos de este sector. La secre­
cion de bicarbonatos sigue un gradiente decreciente en sentido
distal: los sectores altos (bulbo, segun da porcion) tienen una
capacidad 2 a 10 veces superior a la de! est6mago. Este ele­
mento defensivo se suma a !a secrecion luminal de bicarbonatos
provenientes del pancreas y de la vfa biliar.
Capitulo 15
INTERACCION DE LA CAP.A DE
MOC�·BICARBONATO
LUZ GASTRIC A
j pH= 1,3
2 capa de moco se mantiene cerca de la neutralidad durante lap­
··························································································· .................................
3 sos de 90 minutos. Esto constituye una diferencia notoria res­
4 pecto a la capa en est6mago.
.......................................................................... ..................................................
5
.. 6.'5 ........................................ ............................................................................
6,9
7 ,1
. Figura 15-2: Se rcprcscnta cl gradientc de pf-I cxistentc entre
la luz gastrica y las celulas epiteliales de la pared. Esto se lleva
a cabo en la capa de moco con el agregado de bicarbonato
3.a) Funcionamiento def complejo moco-bicarbonatos en
estomago.
La capa de moco, considerada desde la superficie luminal hacia
la superficie de la celula gastrica, y en ausencia de protones,
posee un pH alcalino en todo su espesor. Cuando existen
protones en la luz gastrica, los mismos tienden a retrodifundir
masiva y rapidamente a traves de la capa, siguiendo el enorme
gradiente luz-sangre. El H+ salta por la fase hidrica encontrando
3 obstaculos principales.
1- Los canales acuosos no son lineales. La colisi6n con otras
moleculas va agotando su energia cinetica.
2- Las poderosas cargas negativas del NANA atrapan a los pro­
tones en su campo electrico.
3- La presencia de Buffer de bicarbonato neutraliza al proton.
En consecuencia se establece un gradiente de pH a !raves de
la capa de moco con un punto de neutralizacion relativamente
alejado de la membrana celular, como se muestra en Figura 15-2.
Es importante recordar que:»Ninguno de las componentes,
-en forma ais/ada, es suficiente para mantener una defensa ade­
cuada. Deben actuar en conjunto».
Existe un limite en la capacidad de la mucosa gastrica para
mantener el gradiente a !raves de la capa de moco. Un pH lumi­
nal inferior a 1.5 altera el pH yuxtaluminal gastrico en pocos mi­
nutes, y a pH 1 se altera rapidamente. Tales valores son muy
frecuentes de encontrar en los estomagos normales durante el
ayuno. Estos, y muchos otros hallazgos experimentales, han
hecho que, en la actualidad, no se le otorgue mucha importancia
a la capa mucus-bicarbonato como barrera defensiva gastrica.
Barrera Defensiva del Tracto Digestivo
3.b) Funcionamiento del complejo moco-bicarbonatos en
duodeno.
La eficiencia es significativamente mayor que en el est6mago.
Ya se han mencionado las caracteristicas distintas en la estruc­
tura del moco, y la capacidad secretoria alcalina del duodeno.
En este sector la barrera pre-epitelial resultaria realmente efi·
ciente en la defensa. Se ha comprobado que, cuando se dismi­
I nuye el pH intraluminal a 2 por perfodos prolongados, el pH de la
4) Hidrofobicidad superficial. Capa surfactante.
La mucosa gastrica (y duodenal) de muchas especies, inclu­
yendo al hombre, posee una monocapa fosfolipidica surfactante-­
simi/ absorbida a la superficie del epitelio. Quimicamente co­
rresponden a Glicoesfingolipidos (GELs), y el componente mas
importante es la ceramida. La protecci6n otorgada por los fos­
folipidos activos de superficie es similar a la de los surfactantes
(anticorrosivos) industriales. Por sus polos hidrofilicos se unen a
la membrana plasmatica, en tanto que los polos hidrofobicos se
orientan hacia la luz, rechazando al agua. De esta forma se re­
chaza al H+, que solo puede formar el acido estando en soluci6n.
El sitio de mayor producci6n es la celula parietal. Este seria,
precisamente, el mecanismo mas importante de protecci6n de
dichas celulas contra su propio producto de secreci6n. Sobre el
-epitelio superficial .se los considera como uno de los factores
·mas Jmportantes del .sectorpreeoite!ia! en la regulacion de la
retrodifusion de protones. El surfactante gastroduodenal tiene
una estructura similar y las mismas funciones que el encontrado
en pulmon y las cavidades sinoviales.
La importancia funcional de la capa surfactante seria mayor
que la de la capa moco-bicarbonato.
Los protones que superan el primer sector de la barrera, pue­
den penetrar la mucosa siguiendo la via transcelular o la via
extracelular. El sistema defensivo extracelular (aqui llamado
«Post-epitelial») crea un «drenaje» adecuado de H+ difundidos,
y evita la caida del pH en el epitelio debido a la acumulaci6n de
protones en el espacio extracelular.
Como constituyentes del sector «Post-epitelial» tenemos:
5) Flujo sanguineo mucoso (microcirculacion).
La microcirculaci6n de la mucosa y de la submucosa se en­
cuentra organizada «en serie». La circulaci6n de la mucosa esta
regulada por la submucosa. No se han demostrado shunts arte­
rio-venoso en estos sectores, contrariamente a lo que se sostu­
vo durante mucho tiempo.
En la actualidad se considera al flujo sanguineo mucosa coma
el factor defensivo mas importante. En todos los casos. la mag­
nitud del daiio dependera de si la microcirculaci6n se encuentra
preservada o no.
Una microcirculacion adecuada asegura:
a) Provision adecuada de oxigeno, con la consiguiente conser­
vaci6n de los mecanismos energeticos.
b) Como consecuencia de lo anterior, limit;ir.i6n de la formaci6n
de radicales libres de 02 y la remocion de los ya formados.
c) Provision adecuada de glucosa.
-157-
 Fisiologia Digestiva
d) Provision de bases, especialmente bicarbonates.
e) Drenaje rapido de H· retrodifundidos.
La microcirculacion mucosa esta regulada por factores neu­
rales y humorales:
a) Simpatico: produce vasoconstricci6n.
b) Vago: por acci6n colinergica o peptidergica. Aumenta el flujo
sangufneo.
c) Histamina: originada en los mastocitos, celulas ECL o por el
sistema histidino-decarboxilasa. La Gastrina y la Ach son dos
liberadores importantes de histamina celular.
d) Peptidos reguladores: La gastrina, CCK, VIP, morfina y ence­
falinas aumentan el flujo.
El glucagon, la somatostatina y vasopresina, disminuyen el
flujo.
e) Prostanoides: Los derivados del Acido Araquid6nico pueden
tener efectos vasodilatadores o vasoconstrictores.
Como vasodilatadores actuan las PGE 2 y PGl 2 • Han sido
considerados hasta hace poco tiempo como los factores regula­
dores mas importantes de la microcirculaci6n, al menos en con­
diciones fisiol6gicas. Es necesaria la supresi6n del 95-97% de la
actividad de la ciclo-oxigenasa para que se afecte el flujo y pro­
duzca daiio.
Como vasoconstrictores tenemos a los tromboxanos, 5-HETEs,
leucotrienos B4 y C4, FAP. Con excepci6n de! TxA2 (ciclo-oxige­
nasa) y del FAP (directamente del Acido Araquid6nico), los demas
derivan de la via lipooxigenasa.
Las fuentes rnas importantes son 1as membranas epiteliales
0
- - (PGE2} y el endotelio vascular {-resto defos prostanoides).
Actualmente se esta dando mayor importancia a los prosta­
noides vasoconstrictores corno condicionantes del dafio mucoso,
que a la acci6n protectora de los vasodilatadores (los que, como
se dijo, tendrfan mayor participaci6n en condiciones puramente
fisiol6gicas).
El descubrimiento de los metil-derivados de PGs dio origen al
concepto de citoprotecci6n (acci6n protectora de las PGs
ex6genas contra el dafio mucosa producido por los «rompedo­
res de la barrera», como la aspirina, alcohol, sales biliares, etc.).
Se ha demostrado que el problema es mucho mas complejo que
el referido a la acci6n de las PGs sobre las celulas y los vasos.
Se prefiere el termino «vasoprotecci6n», mucho mas acorde con
el concepto de que el factor microcirculatorio es el mas impor­
tante en la producci6n o prevenci6n de lesiones.
La isquemia compromete los mecanismos de defensa que nor­
malmente remueven o neutralizan el acido intramural. La capa­
cidad de remover protones por la circulaci6n impide que estos
se acumulen y, por ende, que el pHi caiga. La vitalidad de la
mucosa gastrica depende de su metabolismo oxidativo y es muy
sensible a la privaci6n de oxfgeno. La energfa necesaria para el
metabolismo en general y los transportes en particular proviene
del ATP. En casos en que disminuye la microcirculaci6n como en
el Stress, el ATP de la mucosa del fundus-cuerpo disminuye en
un 70%, mientras que en la region del antro lo hace en alrededor
del 25%; por esta causa las lesiones son mas intensas y fre­
cuentes en la primera zona.
La restituci6n de la microcirculaci6n luego de un perfodo de
isquemia contribuye notoriamente tambien al daiio de la muco-
-158-
sa mediante la producci6n de radicales libres (Super6xido, OH,
H202 , Oxfgeno Singlete, etc.).
6) Disponibilidad de bases:
El aporte apropiado de bases a las celulas epiteliales const1-
tuye un punto clave en el correcto funcionamiento de la barrera.
Las bases (C03H-) son esenciales para la secreci6n de bi­
carbonatos y la regulacion del pHi. La disminuci6n de las bases
disponibles puede producirse, principalmente, por desequilibrio
acido-base sistemico, alteraciones circulatorias sistemicas o por
alteraciones en la microcirculaci6n mucosa-submucosa.
6) Sistema mucosa inmune:
Se acepta actualmente que la mucosa del est6mago y duode­
na se encuentran en un estado permanente de «irritaci6n» o
«inflamaci6n» (como ocurre en el resto del tubo digestive). Esta
irritaci6n esta condicionada por hechos fisio16gicos tales como
la retrodifusion normal de protones, la acci6n mecanica y quf­
mica de los alimentos, bacterias, cuerpos extrafios, y el reflujo
duodeno-gastrico fisiol6gico, por mencionar los mas importan­
tes. Por ello se postula que el sistema inmune juega un papel
relevante en la protecci6n mucosa. Este sistema comprende las
acciones de los mastocitos, eosin6filos, neutr6filos, linfocitos
(linfokinas) y productos derivados tales como LTB4, LTC4, TxA2,
FAP, Histamina, 5HT, neuropeptidos, etc.
7) Componentes neurales:
La inervaci6n mucosa, especialmente la extr.fnseea; a traves
de circuitos colinergic6s y. peptidergicos, regula el trofismo
mucoso, ademas de los efectos vasculares ya descritos. Los
mismos H+ retrodifundidos pueden activar neuronas y procesos
neurales con liberaci6n de sustancias vasoactivas, tales como
SP, CGRP, Taquininas, Galanina, etc.
8) Componentes musculares:
La motilidad de toda la region gastroduodenal influye de di­
versa forma. Las contracciones intensas a nivel gastrico produ­
cirian hipoxia local. La coordinaci6n antro-piloro-duodenal, que
regula el vaciamiento gastrico, interviene de forma tal que cuan­
do hay retardo como aceleraci6n de la evacuaci6n, se pueden
producir lesiones.
La motilidad duodenal interviene, par medio de la fijaci6n del
«Punta critico de neutralizaci6n acida» (Ver Capftulo 7).
9) Grupos sulfidrilos:
Los componentes SH, en distintos estados de reducci6n,
ex6genos y end6genos, proteicos y no proteicos, son considera­
dos como elementos muy importantes en las tunciones defensi­
vas. Las acciones mas importantes son:
-a) Prevenci6n o reducci6n de la injuria vascular.
-b) Mantenimiento normal de! flujo vascular.
10) Removedores de radicales libres de oxigeno:
(metales, oxigeno, SOD, SH). La producci6n aumentada (fisio-
16gica o patol6gica) de estos derivados de la reducci6n parcial
del oxfgeno condicionan lesiones, especialmente por lipoperoxi­
daci6n de las membranas lipfdicas.
 Capitulo 15
11) Lipidos de membrana en el equilibrio agresi6n
-defensa:
El concepto corresponde a las acciones de los derivados del
Acido Araquid6nico y a los derivados de los Lipoper6xidos de
membrana. Recordaremos aquf las acciones mas importantes
de las prostaglandinas:
- Regulacion de la microcirculaci6n.
- lnhibici6n de la secreci6n de HCI.
- Secreci6n de Bicarbonates por la celula no parietal.
- Producci6n y liberaci6n de glicoproteinas del moco.
- Efecto tr6fico sabre la mucosa gastrica.
PROTECCION EPITELIAL INTRINSECA
(SECTOR EPITELIAL)
Previo a la consideraci6n de los elementos que intervienen en
esta lase de la defensa mucosa, resulta importante conocer los
mecanismos de permeaci6n transepitelial de! W
Aun en situaciones fisiol6gicas, una cantidad no despreciable
de protones alcanza la superficie de! epitelio (retrodifusion) tra­
tando de satisfacer los enormes gradientes de concentraci6n.
Por lo tanto deben existir procesos que protejan a las celulas de
este fen6meno y sus posibles consecuencias daiiinas. Este con­
cepto ha sido adelantado en varias oportunidades.
.-1} .Psrmi:>..abilidad_.paracel1.1lar a! -H+:
-·' , La -permeaci6r;i de! i6n H+.a iraves.Glel;epitelro-'ij" la'funcron ·df' - ·� · aCoriceptomocierno de gran tmportancia. Al producirse la muer-
este coma barrera pueden describirse por dos de sus propie-
dades: la resistencia electrica y la permeabilidad selectiva i6nica
de las uniones estrechas.
a) Resistencia electrica: La resistencia electrica de la membrana .
celular tiene dos componentes:
- Resistencia apical y basolateral: es practicamente igual en to-
dos los epitelios (es6fago, est6mago y duodena). Oscila entre
500 y 4000 Ohm/cm2.
- Resistencia de las uniones estrechas: es el componente de la
resistencia electrica total de la membrana que varia notablemente
entre distintos epitelios y sectores de un 6rgano. La resistencia
es alta en esofago y fundus. Disminuye sustancialmente en el
antro y es baja en el duodena. Esta via paracelular es la que
determina la magnitud de la retrodifusion por el epitelio. La re­
sistencia a nivel de la union estrecha determina el 75% de la
conduccion i6nica total.
Los «canales» a nivel de las uniones estrechas estan tapiza­
dos por cargas negativas. Este hecho determina la atracci6n
selectiva de cationes. El H• neutraliza dichas cargas y ve dificul­
tado su pasaje intercelular. Ademas de las cargas e!ectricas tie­
ne importancia la estructura del canal en si. Ello depende del
citoesqueleto, influido a su vez por los niveles de calcio y AMPc.
Las caracteristicas de los canales en las zonas estrechas expli­
can la acci6n terapeutica de los neutralizantes del acido gastrico:
los cationes di y trivalentes tienen una afinidad mayor por las
cargas negativas que el H+. Por lo tanto, y gracias a su mayor
tamano mo!ecu!ar, b!oquean !a entrada a !os cana!e.s y !a
retrodifusion acida (Ejemplo: Magnesia y Aluminio).
Las rutas de permeaci6n del H+ son dos (Vfas de retrodifu-
Barrera Defensiva del Tracto Digestivo
sion): la inter-epitelial y la transepitelial.
- Via de permeaci6n inter-epitelial: se realiza por las uniones
estrechas y ya se ha descripto.
- Via de permeaci6n transepitelial: La permeaci6n del H+ a !ra­
ves de las membranas celulares fosfo-lipido-proteicas es bas­
iante rapida. Es probable que los protones lo hagan «saltando»
por las uniones peptfdicas de las protefnas de membrana.
2) Regulacion def pHi (pH intracelular)
El mantenimiento de! pHi intracelular es un pre-requisite de la
correcta funci6n celular. Los mecanismos protectores tienen por
objeto eliminar los metabolitos acidicos y controlar los efectos
de algunos gradientes i6nicos, coma el de! H+.
Se han descripto 3 sistemas activados por los cambios in­
tracelulares de pH y que mantienen la homeostasis:
- Contratransportador Cl-:C03H-: electroneutro. Se activa con
pHi alcalino. Extrae bicarbonatos e introduce cloro.
- Contratransportador Na+:H+: electroneutro. Se activa con pHi
acido. Extrae protones.
- Synport Na+/C03H-: electrogenico. Transporta dos cargas i6nicas
similares en el mismo sentido, pero en proporciones diferentes.
La acidificaci6n intracelular desacopla la fosforilaci6n oxidativa
y detiene los procesos energeticos celulares.
La homeostasis intracelular de! pH depende, ademas, de la
disponibilidad de bases.
..3.) �F3estituci6n».post-injuria:
te de celulas epiteliales superficiales se producen rapidarneme
varios fen6menos:
- Exudaci6n de protefnas que, junta con los restos celulares,
forman un "Capuch6n mucosa»
- El capuch6n aisla el sector alterado de la luz.
- Debajo del capuch6n se retienen factores tr6ficos, coma el FCE
Y la gastrina.
-A las pocos minutes se inicia una migraci6n de las celulas veci-
nas que recubren la zona desnuda. Este proceso no depende
de la rep/icaci6n ni diferenciaci6n celular.
Son condiciones imprescindibles para la «restituci6n», que se
mantenga la membrana basal y que no existan alteraciones en
el flujo sangufneo.
4) «Renovacion» celular:
A diferencia de la anterior, comienza mas tardiamente, dura
varios dfas o semanas, depende de la replicaci6n celular y se
relaciona, obviamente, con la sintesis de DNA y RNA.
Estos procesos necesitan de la presencia de los llamados tac­
tores de crecimiento y factores protectores. Ocupan un lugar
prominente en la fisiologfa y la fisiopatologfa actual, aun cuando
la mayorfa estan bajo investigaci6n. Mencionaremos:
a) FCE: secretado por las glandulas submaxilares, glandulas de
Brunner y el Pancreas.
b) GASTRINA.
c) FCF: Factor de crecimiento de fibroblastos.
d) POLIAMINAS.(Putrecina, Espermina, Espermidina).
e) PROSTAGLANDINAS.
f) SST, S0fv1ATOTROFINA, ACTH, etc.
La mayoria de ellos actua, al menos en gran medida, aumen­
tando la sfntesis de DNA.
-159-
fisiologia Digestiva

. BIBLIOGRAFIA RECOMENDADA
Feldman M. Bicarbonate, acid and duodenal ulcer. N Engl J Med
1987; 316:408

Kaunitz J, Nishizaki Y, Quintero E et al. Mucous gel: An essencial

component of the gastric mucosal barrier. gastroenterology
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epithelial cells in short-term cultum !olraFJsforming growth factor
A and insulin-like factor I. J Clin Invest 19$1; 87:1991
�-·

-160-
 Aspectos inmunol6gicos del aparato digestivo
Mecanismos no inmunol6gicos
M�c�nismos inmunol6gicos
Primera barrera
, ....Placas de Peyer
Segunda barrera
Tercera barrera
. l=tihl1()6r!.lfb
b....... rPrnrnPnrl�rl�
..L..Jl:..1.. ....... ..L..I.',../ l...-6,.L.A,� .... '"'""''--1'...1...1....l."'..L..&..'-4--\,..fl,'--f...'l,,..-I,
Capituio 16
ASPECTOS INMUNOLOGICOS DEL
APARATO DIGESTIVO
S
e coment6 en el inicio del Hbro, que la luz del sistema di
gestivo forma parte del med10 externo, ya que par sus ex­
tremos se halla abierto y en comunicaci6n con el exterior sin
presentar una barrera que lo aisle del mundo circundante.
Las secreciones dei hfgado, pancreas o est6mago son volca­
das a la luz intestinal, es decir al media externo (exocrina).
Si tenemos en cuenta que los alimentos en todos las casos
llegan contaminados con germenes, virus y toxinas de muy va­
riadas caracterfsticas, y par el otro lado ya se vi6 que todo el
canal digestivo, con excepci6n de las partes mas altas, esta es­
pecialmente estructurado para absorber, se comprende con fa­
cilidad la posibilidad de su contaminaci6n con germenes. Debe
tenerse en cuenta, ademas, la cantidad y variedad de antfgenos
alimentarios q ue de manera permanente enfrentan a las mucosas
digestivas y son absorbidos por ellas.
Existe un conjunto de mecanismos encargados de proteger al
aparato digestivo, en particular de los antfgenos bacterianos.
Tales mecanismos pueden dividirse en dos grandes grupos: inmu­
nol6gicos y no inmunol6gicos.
MECANISMOS NO INMUNOLOGICOS
lncluye una serie de agentes ffsicos y qufmicos:
- Lisozima: secretada con la saliva, posee acciones .geimicidas
y bactericidas (ver «secreci6n saliva!»).
- Secreci6n de CIH: al descender el pH gastrico impide el desa­
rrollo de germenes que han penetrado con los alimentos.
- Secreci6n de enzimas: proteoliticas, amilolfticas y lipolfticas.
Al actuar sabre las bacterias ex6genas atacan su pared y provo­
can su destrucci6n.
- Mucus: provoca la adherencia de las agentes pat6genos. Al
mismo tiempo impide o dificulta la adherencia de las germenes
a las superficies celulares. La motilidad permite la expulsion fi­
nal par las heces.
- Motilidad gastroduodenal: juega un rol prominente tal coma se
ha analizado en el capitulo respectivo. El mantenimiento de un
transito normal moviliza los germenes impidiendo su prolifera­
ci6n. Para cumplir esta acci6n, la motilidad se asocia con otros
mecanismos inmunol6gicos y no inmunol6gicos.
- Secreci6n de proteina «R": impide que las bacterias consu­
man la vitamina B 12, para alguna de las cuales es sustrato.
- Factores que dependen de las mismas floras indfgenas:
1) La presencia de ciertas especies bacterianas coma huespe­
des normales en los 6rganos digestivos, y particularmente en la
boca y el colon, impiden el desarrollo de otras especies compi­
tiendo, par ejemplo, par el mismo sustrato. Este hecho modera
el crecimiento bacteriano no deseado.
2) Otro factor es la producci6n de toxinas por parte de algunas
cepas bacterianas normales, coma las que producen penicilina.
3) Cada especie bacteriana crece en un medio ambiente especifi­
co. Asf par ejemplo, el hecho de que el pH del colon derecho sea
acido y el del colon izquierdo alcalino, hace que la migraci6n de
las floras de un hemicolon a otro limite el crecimiento de las mis­
mas al encontrar un media hostil.
lnmunologia del Tracto Digestivo
4) Ciertos factores externos ingresados con las alimentos pue­
den actuar en el mismo sentido. Las fibras vegetales ingeridas
forman una red que fija las bacterias, favoreciendo su destruc­
ci6n o eliminaci6n.
- Leche materna: regula la flora del recien nacido a !raves de la
lgA. Al mismo tiempo, la leche favorece el desarrollo preferen­
cial de una flora util con capacidad de degradar la lactosa y au­
mentar su absorci6n.
- Antibi6ticos: al ser administrados, en especial los de amplio
espectro, destruyen parte de la flora normal del intestino, des�­
quilibrando el ecosistema. Si la misma no es repuesta art1f1-
cialmente, se crean condiciones para el desarrollo de floras
pat6genas.
MECANISMOS INMUNOLOGICOS
La funci6n inmunitaria del aparato digestivo es de mucha impor­
tancia, y su conocimiento es relativamente reciente.
De manera esquematica se puede establecer que las meca­
nismos inmunol6gicos presentan tres.barreras defensivas al ata­
que de antfgenos, que se ubican: en el epitelio del tuba digesti­
ve, al nivel de la sangre portal y al nivel hepatico.
PRIMERA BARRERA
El material antigenico que estimula al sistema inmune intesti­
nal incluye los derivados de bacterias, virus, parasitos, alimentos,
drogas y sustancias quimicas.
. .
El tejidd linfoide intestinal-constituye una varte 1mportante del
sfstema ·inmune: El tracto gastrointestinal contfene fanto tejido
linfoide coma el mismo bazo. El tejido linfoide asociado al intes­
tino (TLAI) puede ser dividido en tres grandes sectores sabre
bases anat6micas, morfol6gicas y funcional es:
1) Placas de Peyer,
2) Celulas linfoideas del corion mucoso
3) Linfocitos intraepiteliales (LI).
4) Folfculos linfoideos aislados. (lntestino delgado y colon).
5) Apendice cecal.
6) Ganglios linfaticos mesentericos.
7) Amfgdalas y anillo de Waldeyer.
1) Placas de Peyer
Son elementos fundamentales en la iniciaci6n y expresi6n de
la respuesta inmune mucosa. Constituyen el sitio de muestreo
de los antfgenos; juegan un ro\ central en la iniciaci6n de la res­
puesta intestinal, y contienen la mayoria de los lin!ocitos pre­
cursores que luego migraran y poblaran los otros dos sectores
del TLAI.
De forma oval, pueden alcanzar varios centfmetros de dia.metro.
La distribuci6n no es homogenea: la densidad aumenta hacia el
ciego. Los antigenos penetran en las placas de Peyer a traves
de un epitelio especializado que cubre los folfculos. El mismo
contiene celulas «M» interpuestas entre las enterocitos. Las ce­
lulas «M» carecen de microvellosidades bien desarrolladas, Y
en su lugar ofrecen estereocilias; son pinociticas y contienen
numerosas vesfculas. Carecen de sistema microsomal por lo que
no procesan al antfgeno (Ag). Transportan macromoleculas y
. .
material particulado desde la luz hacia las placas. Un ep1telio
similar tapiza el apendice y las amigdalas.
-163-
 Fisiologia Digestiva
La entrada de linfocitos (Ly) a las placas de Peyer desde los
6rganos inmunes centrales (limo, medula 6sea) es un preceso
selectivo, favorecido por moleculas de superficie que gobiernan
la distribuci6n preferencial de las celulas B y T. En las placas, los
Ly se encuentran compartimentalizados en:
Folfculos linfoideos: con su centre germinative, contienen prin­
cipalmente celulas «8». El foliculo se halla rodeado por una a­
grupaci6n de linfocitos mas madures, con un engresamiento
subepitelial Jlamado domo.
Areas interfoliculares: contienen celulas T-CD4 con funciones
inductoras y «helper».
El 80% de los Ly B de los foHculos y centres germinativos
maduraran hacia la preducci6n de Ly 8-lgA secretantes.
2) Celulas linfoideas del corion
El corion contiene Ly B, celulas plasmaticas, macr6fagos, eo­
sin6filos y mastocitos. El 80 % de los Ly B secretan lgA; el 20 %
restante lgM.
La mayor parte de los Ly T son CD4 («helper»). Una pequeiia
proporci6n se asocia con marcadores COB (citot6xicos) y con
CD11 que son supresores.
Los Ly B madures secretan lgA dimerica: dos moleculas de
lgA (predominando la subclase lgA2) unidas por una pretefna
«J» sintetizada en el mismo linfocito.
3) Linfocitos intraepiteliales
S-e-ubican-entre-!as-celulas.epite!iales-de../as-vellosidades y--de
...;·Jas-placas .de'P-eyer"Normalmente-extste 1ma -relaai6n de 5 a :8:1,
entre enterecitos y linfocitos. En el colon la proporci6n es de
20:1. La mayoria son Ly T de tipo citot6xico, y pueden desa­
rrollarse independientemente del estimulo antigenico.
El Ag es transportado desde la luz intestinal por las celulas
«M» mediante un preceso de pinocitosis. Uegados al subepite­
lio, los Ag son captados por las «celulas presentadoras de an­
tfgenos», en particular macr6fagos y celulas reticulares dendri­
ticas. Algunos Ag requieren un procesamiento lisosomal intracelu­
lar en dichas celulas presentadoras, previo al contacto con LyT.
Una vez completado el proceso las antigenos son transporta­
dos hacia la superficie de la «celu/a presentadora», donde se
asocian con los antigenos HLA. De esta forma es finalmente
presentado al LyT. Es posible que los mismos enterocitos y cier­
tas lineas de Ly B puedan actuar tambien como celulas presen­
tadoras.
El complejo es transportado hacia los centres germinativos de
las placas, donde son estimulados los Ly B hacia la maduraci6n.
El preceso de maduraci6n se realiza fuera de las placas de
Peyer y, en general, fuera del intestine.
Una vez estimulados, los Ly B comienzan a migrar por los
linfaticos, ganglios mesentericos, conducto toracico y circulaci6n
general. A medida que progresan, el numero de Ly maduros
secretantes (de lgA, en su mayoria) aumenta constantemente.
El siguiente cuadro de proporciones ofrece una idea de ello:
Placas cje Reyer ·. o % de .Ly secretoria
Garigfio mesenterico .. 50 % de Ly secretoria
Con.dl!cto toracico )5 % r.ifly s�cretoria.· .
..GoriflLJencia yugular-�ubclavia .. . 9,0. % sw Ly secr�toria - .·
-164-
Junta con los Ly B migran tambien Ly T. Una importante pro­
porci6n de las mismos culminan su movilizaci6n poblando el
corion intestinal y las espacios inter-epiteliales, respectivamente
Uomada de maduraci6n def linfocito B'j.
En la lamina propia los Ly B se transforman en celulas plas­
maticas secretoras de lgA dimerica, con la participaci6n de Ly T
«helpers» y el agregado de una glicoproteina que mantiene uni­
das a las dos sub-unidades lgA, Hamada cadena J. (Fig 16-1)
La lgA dimerica contacta con un receptor de la membrana ba­
se-lateral del enterocito, llamado componente secretorio (SC).
Luego de dicha union, una parte del receptor SC se desprende
unido a la lgA dimerica, formando el complejo lgA-J-lgA-SC co­
nocido como «/gA secretora o /gAs"· El complejo es transporta­
do al interior del enterocito y eliminado a la luz a !raves del polo
apical.
Los Ly activados muestran selectividad para poblar ciertos
epitelios. Ya se ha visto lo referente al epitelio intestinal. Pero
ademas, tienen capacidad para poblar el epitelio sinuso-res­
piratorio, el aparato genital femenino y la glandula mamaria. Cier­
tos receptores y moleculas de membrana estarf an involucrados
en esta selectividad.
La lgA que no es captada por el enterocito difunde por el es­
pacio intersticial hacia las venas portales. El hepatocito posee
tambien el receptor SC, por medio del cual capta la lgA dimerica
circulante y la elimina como lgAs a !raves del polo biliar hacia la
bt!is. tn ·ci-ertas-·especies, c0mo el.ccnejo, el 30 % de la lgA
, "Secretoria-que se-detecta-en4a)uz.intesti,,si t1ene este origen.
--
-: ·cAMBIQ_s"ENfiA; 1g� .
� .... F - 'i:...- -:::- � -
-�
-�
C
Monomero de
lgA
7S
Dimero de lgA
10 S
lgA
Secretora
11 S
Figura 5-1: El mon6mero de lgA es una molccub de 2 ranws,
para constiluir el dimero sc obti.:ne concct.rnclo dos 111011,mieros
unidos por una proteina de union llamada J. C:uando csta
contacta con la membrana basolatcral, se une a uu receptor y
tras la uni6u se separa quedando un complejo def receptor pe­
gado al dimero, constituyendo la lgA secretoria.
Capitulo 16 lnmunologia del Tracto Digestivo

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Linfocitos
lntraepiteliales

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Acbva-c1on de
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Linfocitos
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Placa de Peyer =
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Lactante

_(ii)� 7 t
/ Cond. Toracico
Fig um 5-3: Se csquematizn la mucosa 111testiml, al nivel clc
GangLMesentericos una placa de Peyer, en la quc sc ven s centros gcrrninativos. La
mucosa rn ese sitio. csta cubierta por las celulas M. que detec­
tan al antigeno invasor. con lo que sc acti,a el sistcrna. Luego
de pasar a sangre. las lgA.s vueh:cn -a la nmcm:a y pasa1f ,,1: la -
luz. " . ; ";

Figura 5-2: Se csqucmatiza la mucosa intestinal. al nivel de
una placa de Peyer, en la quc se vcn s ccntros germinativos. La
mucosa en csc sitio. esta cubierta ror las cclulas M, que clctcc­
tan al antigeno invasor. con lo que se activa el sisterna. Lucgo
de pasar a sangre, las IgAs vuelven a la mucosa y pasan a la
luz.
En el momenta de! nacimiento el tubo digestive es esteril. Los
germenes que paulatinamente lo ocupan provienen de! mundo
exterior, vehiculizados por la alimentaci6n. El hecho de que la
leche sea el primer alimento determina que los germenes
predominantes sean los lactobacilos, los que ocupan el colon
derecho y constituyen la flora fermentativa. Esta flora tiene ac­
ci6n degradante sabre los hidratos de carbono. Al ampliarse la
alimentaci6n se van incorporando nuevas especies de genne­
nes que colonizan el colon izquierdo y constituyen la flora putre­
factiva, con acci6n predominante sabre los pr6tidos.
La secreci6n de lgA intestinal no alcanza eficiencia hasta el
segundo aiio de vida. Por lo tanto, el niiio muestra labilidad ha­
cia los antigenos. Se entiende asf el sentido final de la secreci6n
de lgAs por la glandula mamaria. El hecho de amamantar con
leche materna, portadora de inmunoglobulinas, protege al lac­
tante de la invasion de bacterias pat6genas.
Se establece asf un eje, que arrancando en la puerta de entra­
da en el intestine materno, produce la activaci6n de los linfocitos,
las que van a calonizar en el tejida mamario de la madre. Final­
mente par este camino llega al lactante las lgA con la leche que
mama (Fig 16-3). Esto es conocido como Eje Entero Mamario
Con respecto al apendice cecal puede decirse que constituye
un equivalente de las placas de Peyer en el intestina grueso.
Por ser una zona de relative estasis, es posible un contacto mas
amplio y prolongado de los antigenos con el sistema inmune.
Un campo relativamente nuevo es el relacionado con la inves­
tigaci6n de la influencia recfproca entre el sistema nervioso,
neurotransmisores, peptides reguladores y la inmunidad. Es
conocida la influencia de las hormonas sexuales en este senti­
do. Recientes experiencias han demostrado interesantes he­
chos. Por ejemplo se observ6 que la CCK estimula la secreci6n
de lgA e lgG en el intestino. La sustancia P y el VIP estimulan a
los Ly T Killer. La sustancia P tambien aumenta la secreci6n de
lgA, interleukinas II e interferon por los polimorfonucleares
neutr6filos.
La Ach aumenta la secreci6n de lgA secretoria, al igual que la
somatostatina, la que ademas aumenta la secreci6n de lgG e
lgM.
Sobre estas bases puede establecerse la hip6tesis de que las
fases cefalicas tendrfan por objeto (en relaci6n con la inmuni­
dad) liberar peptidos reguladores y neurotransmisores, los que
a su vez incrementarfan la secreci6n de inmunoglobulinas, pre­
paranda al tubo digestive para la llegada de grandes cantidades
de antfgenas.
SEGUNDA BARRERA
A pesar de lo complejo y efectivo de! mecanismo de inmuni­
dad mucosa, la agresi6n antigenica puede sobrepasarlo. En tal
-165-
Fi!;iiologia Digestiva

caso los antigenos, particularmente bacterianos, pasaran a la
circulaci6n portal. En este nivel funciona la segurida barrera.
Las toxinas bacterianas constituyen los principales antfgenos,
por lo que existe una anligenemia portal fisiol6gica.
La sangre portal posee varios sistemas de defensa:
Nagura H, Smith PD, Nakane PK et al. lgA in human bile and liver.
J lmmunol 1981; 126:587
Tomana M, Kulhavy R, Mestecky J. Receptor-mediated binding
and uptake of immunoglobin A by human liver. Gastroenterol­
ogy 1988; 94:762

Mecanismo plaquetario Peppard J, Orlans E, Payne AWR et al. The elimination of circulat­
ing complexes containing polymeric lgA by excretion in the
La propiedad de absorci6n de antigenos esta dirigida a inac­ bile. Immunology 1981; 42:83
tivar antigenos pato16gicos. Posteriormente seran fagocitados a
nivel de! hfgado o en otros 6rganos de! sistema retfculo endo­
telial.
Complemento
Es un sistema biol6_gico complejo constituido por un numero
de componentes aun no determinado. La funci6n principal es la
opsonizaci6n, la que consiste en la capacidad de adherirse al
antigeno formando un puente con los macr6fagos y polimorfonu­
cleares, celulas que en ultima instancia lo fagocitaran.
La activaci6n del sistema de complemento es compleja y
puede producirse por vfas inmunol6gicas o no inmunol6gicas.
Sistema de quinasas sericas
Tienen la propiedad de digerir los antigenos circulantes.

TERCERA BARRERA
,£s ·la ,,que�a�egura.aue-.la sangre:,mow,miente .de! intestino, i
coma tambien de! resto de! organismo, se conserve
aceptablemente aseptica. El principal componente de esta ba­
rrera lo constituyen las celulas de Kupffer.
En casos de insuficiencia funcional de estas celulas, los pro­
pios hepatocitos y las celulas de los sinusoides pueden adquirir
capacidad fagocftica ante una sobrecarga antigenica.
En condiciones normales las celulas de Kupffer tienen capa­
cidad para fagocitar microorganismos, endotoxinas, protefnas
coloidales, complejos antfgeno-anticuerpo-complemento, etc.
Esta habilidad multifagica se basa en la propiedad de reconocer
sustancias heter61ogas y destruirlas sin necesidad de generar
una reacci6n inmunol6gica.

BIBLIOGRAFIA RECOMENDADA
Kagnoff MF, Donaldson RMJr, Trier JS. Organ culture of rabbit
small intestine: Prolonged in vitro steady-state protein synthe­
sis and secretion and secretory lgA secretion. Gastroenterol­
ogy 1972; 63:541

Kagnoff MF, Serfilippi D, Donaldson RMJr.ln vitro kinetics of intes­

tinal secretory lgA secretion. J lmmunol 1973; 110:297

Jonard PO, Rambaud JC, Dive C. Secretion of immunoglobulins

and plasma proteins from the jejuna! mucosa. Transport route
and origin of polymeric immunoglobulin A. J Clin Invest 1984;
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Brown WR. Relationships between immunoglobulins and the in­

testinal epithelium. Gastroenterology 1978; 75:129

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