DOCUMENTACIN Todas las actividades de proceso dentro de una Planta Farmacutica deben documentarse (CIPAM 2004).

El no documentar es equivalente a decir que la actividad no se hizo ya que no hay forma de comprobar que fue efectuada, por quin, cundo y dnde se realiz. El objetivo de la documentacin es asegurar que existe evidencia para probar que el proceso o sistema trabaja como se desea, que es reproducible y que rene las especificaciones establecidas y sus atributos de calidad. La documentacin debe ser concisa, sin ambigedad, detallada y completa. Es esencial en el programa de validacin documentar y que todos los documentos que se generen se mantengan en orden. Algunos de stos importantes a desarrollar durante la Validacin de Procesos son: Plan Maestro de Validacin (PMV) Protocolos de calificacin de la instalacin, servicios y sistemas crticos. Protocolo de prueba del proceso y del sistema de cmputo. Procedimientos normalizados de operacin. Informe de validacin Sistema de Control de cambios. Plan Maestro de Validacin. (PMV). Es un documento que especifica la informacin necesaria para la validacin donde se definen detalles y escalas de tiempo para cada trabajo de sta a realizar. Las responsabilidades relacionadas con dicho Plan deben ser establecidas dentro de ste (Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme. 2004). En este documento cada empresa plasmar su filosofa y sentir hacia la validacin, cuales son sus objetivos y como pretende alcanzarlos. Se pueden encontrar diferentes tipos de PMV de acuerdo con los objetivos establecidos: a) Integrado, b) Por unidad de fabricacin o producto, c) Por especialidad y d) Por planta o rea. El PMV debe ser un documento conciso y claro que incluya al menos: Procesos de produccin, procesos de empaque primario, equipo productivo y de acondicionamiento, Mtodos Analticos,

programa o aplicaciones computacionales que impactan a la calidad del producto, sistemas crticos, proveedores. Debe contener adems los siguientes datos: Poltica de validacin, estructura organizacional para las responsabilidades de validacin, resumen de las instalaciones, sistemas, equipo y procesos a validar, formato a usarse para protocolos y reportes, planeacin y programacin, Control de Cambios, referencia a documentos existentes. Protocolo. Es un documento que proporciona los detalles de las partes crticas de un proceso de fabricacin, los parmetros que se medirn, el intervalo permitido de variabilidad y la manera en que el sistema se probar. Incluir la informacin requerida para producir evidencia documentada de que el proceso rene las especificaciones predeterminadas para considerarse validado. Algunos de los beneficios de escribir un Protocolos son: proporcionar una imagen completa del proyecto, trabajar en equipo por la asignacin de responsabilidades, identificar criterios de aceptacin. (Cervantes M. 2003) Cada entidad a evaluar contar con un protocolo que incluir como mnimo lo siguiente: Cdigo de identificacin del documento. Alcance, depende de la identidad a evaluar. Objetivo de la evaluacin. Responsabilidades para las actividades involucradas. Resumen de las caractersticas de las entidades a evaluar. Recursos a utilizar. Diagramas de flujo. Criterios de aceptacin. Control de cambios. Mantenimiento del estado validado. Referencia a documentos existentes. Glosario.

 Referencias bibliogrficas. Hoja de firmas de elaboracin, revisin y aprobacin, antes de su ejecucin Anexos. Reporte. Documento que establece la relacin entre el Protocolo de Calificacin y/o el de validacin, que resumir los resultados obtenidos, comentar las desviaciones observadas y extraer las conclusiones pertinentes, incluidas las recomendaciones sobre cambios necesarios para corregir las deficiencias. Las partes que constituyen el Reporte son: Resultados. No conformidades detectadas. Dictamen. Fecha de prxima revalidacin o calificacin. Certificacin. Anexos. Calificacin. Es la accin de evaluar y documentar que las cualidades o caractersticas de los sistemas, equipos e instalaciones funcionen correctamente y que se obtienen los resultados esperados. El concepto de Calificacin solo aplica para evaluaciones hechas a instalaciones (reas), equipos y sistemas. Las etapas de la Calificacin se clasifican como: _ Calificacin de Diseo (CD). Es la evidencia documentada de que el diseo propuesto de las instalaciones, sistemas y equipo es conveniente para el propsito proyectado. (2) _ Calificacin de la Instalacin (CI). Es la evidencia documentada de que las instalaciones, sistemas y equipo; instalados o modificados, cumplen con el diseo aprobado y con las recomendaciones del fabricante. _ Calificacin de Operacin (CO). Es la evidencia documentada de que las instalaciones, sistemas y equipos operan de acuerdo con los lmites de operacin Cervantes Martinez, ML et al. Edusfarm, revista d educaci superior en Farmcia. Nm. 4. 2009

________________________________________________________________________________ _____ 6 especificados por el fabricante. Debe realizarse basada en pruebas reales y no nicamente en las especificaciones del fabricante. _ Calificacin de Desempeo o Ejecucin. Es la verificacin documentada de que el equipo sistemas operativos funcionen consistentemente y se tenga la reproducibilidad del proceso de fabricacin dentro de las especificaciones y parmetros definidos (Cervantes M. 2003).

Descripcin del rea de Fabricacin de Cpsulas

Ubicada en el rea de slidos de la Planta Piloto Farmacutica de los laboratorios es un cuarto delimitado fsicamente de otros cuartos adjuntos, de dimensiones de 236 x 214.2 x 227 cm de largo, ancho y alto, respectivamente, que hacen un volumen total de11.475 m3, su terminado es con un acabado sanitario. Clasificada como clase E (Preparacin de formas farmacuticas no estriles), por el tipo de proceso que en ella se realiza;llenado de cpsulas de gelatina dura con formulaciones en polvo (Mndez S. 2008).

Descripcin del Equipo. Encapsuladora semi-automtica marca DOTT BONAPACE & C diseada en dos partes, una Orientadora de cpsulas, en donde se realiza el acomodo preciso de las cpsulas vacas, y una Llenadora de cpsulas que consta de 150 cavidades para llevar a cabo una produccin promedio de 3000 cpsulas/hora con dos operarios y 1,500 cpsulas/hora con un operario.

METODOLOGA 1. Evaluar las condiciones fsicas del rea y equipo mediante una inspeccin visual. 2. Recopilar la documentacin relacionada al rea: planos arquitectnicos, Procedimiento Normalizado de Operacin ya existente, limpieza (PNO). 3. Recopilar la documentacin relacionada a la encapsuladora (manual del proveedor del equipo, POE de Operacin y Limpieza). 4. Actualizar POEs recopilados (verificar vigencia, contenido y redaccin). 5. Elaborar POE de limpieza, desarmado y armado de la encapsuladora de acuerdo al Procedimiento Normalizado para escribir, revisar y aprobar procedimientos. 6. Generar los PNOs para la elaboracin de protocolos y reportes de calificacin . 7. Elaborar protocolo para la calificacin del rea de acuerdo al Procedimiento Normalizado de Operacin para elaborar protocolos de calificacin de reas 8. Elaborar protocolo para la calificacin de equipo de acuerdo al Procedimiento Normalizado de Operacin para elaborar protocolos de calificacin de equipo Calificacin de rea. Se realiz de acuerdo al protocolo para la calificacin del rea de encapsulado . a. Calificacin de Instalacin: Se verifica que el rea cumpla con las especificaciones establecidas de diseo y construccin de un establecimiento de la industria qumico farmacutica. (Iluminacin, contactos elctricos, extraccin e inyeccin de aire, acabados, etc). b. Calificacin de Operacin: Se verifica que todos los elementos del rea funcionen correctamente (Voltaje de contactos elctricos, flujo de personal, encendido y apagado de lmparas, etc.) c. Calificacin de Desempeo: Se verifican las condiciones ambientales,midiendo Temperatura, % de Humedad Relativa, Nmero de partculas totales, Cambios de Aire por Hora, Presiones Diferenciales y monitoreo microbiolgico por placa, tanto en condiciones estticas como dinmicas establecidas por la norma. d. Se registran los resultados obtenidos en el protocolo correspondiente.

e. Se elabora el informe final de la calificacin del rea de acuerdo al Procedimiento Normalizado de Operacin para la elaboracin de reportes de calificacin, se analizan los resultados y se elaboran las conclusiones pertinentes.

Calificacin de la Encapsuladora. Se realiz de acuerdo al protocolo de calificacin de la encapsuladora. a. Calificacin de Instalacin: Se verifica que el equipo cumpla con las especificaciones del manual proveedor para su instalacin. b. Calificacin de Operacin: Se verific que todos sus componentes funcionen correctamente a acuerdo al POE para el manejo de la encapsuladora marca. c. Calificacin de Desempeo: Se fabrica un lote de 600 cpsulas para cada tamao de cpsula evaluada (0, 1, 2), muestreando 10 unidades entre cada llenado de 150 cpsulas en cinco puntos diferentes definidos. Se realiz la prueba de variacin de masa y con los resultados obtenidos efectuando un anlisis estadstico para cada punto muestreado por lote. d. Se registran los resultados obtenidos en el protocolo correspondiente. e.Se elabora el informe final de la calificacin del rea de acuerdo al Procedimiento Normalizado de Operacin para la elaboracin de reportes de calificacin, se analizan los resultados y se hacen las conclusiones pertinentes. RESULTADOS Con los resultados obtenidos se logra la actualizacin en la vigencia de POES ya existentes inherentes al rea de encapsulado, as como la generacin de nuevos documentos como los Protocolos de Calificacin y los correspondientes Reportes finales de la misma, los cuales se aplicaron y mostraron en su informacin el cumplimiento en cuanto a la calificacin de instalacin, operacin y desempeo del rea y equipo de fabricacin de cpsulas de gelatina dura, as como tambin se pudieron detectar todas aquellas no conformidades que llevaron a la toma de decisiones para efectuar los cambios pertinentes al rea y equipo calificado. A. Protocolo para la calificacin del rea de encapsulado: El documento se encuentra organizado de acuerdo a las siguientes secciones, donde se encuentran registrados los resultados. Seccin 1 Informacin General Seccin 2 Calificacin de Instalacin Seccin 3 Calificacin de Operacin

 Seccin 4 Calificacin de Desempeo Seccin 5 Reporte de calificacin Seccin 6 Anexos B. Protocolo de calificacin de la encapsuladora marca DOTT BONAPACE. Consta de 45 hojas, el documento se encuentra organizado de acuerdo a las siguientes secciones, donde se encuentran registrados los resultados. Seccin 1 Informacin general. Seccin 2 Calificacin de la Instalacin. Seccin 2.1 Calificacin de Instalacin de la Orientadora. Seccin 2.2 Calificacin de Instalacin de la Llenadora. Seccin 2.3 Accesorios. Seccin 3 Calificacin de Operacin. Seccin 3.1 Verificacin de Operacin de la Orientadora. Seccin 3.2 Verificacin de Operacin de la Llenadora. Seccin 3.3 Verificacin de Operacin de los componentes de la Llenadora. Seccin 4 Calificacin del Desempeo. Seccin 5 Reporte de calificacin. Seccin 6 Anexos.